JP6663858B2 - 時間依存性の合成生物学的バリア材料 - Google Patents
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- A61L31/00—Materials for other surgical articles, e.g. stents, stent-grafts, shunts, surgical drapes, guide wires, materials for adhesion prevention, occluding devices, surgical gloves, tissue fixation devices
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- D04H—MAKING TEXTILE FABRICS, e.g. FROM FIBRES OR FILAMENTARY MATERIAL; FABRICS MADE BY SUCH PROCESSES OR APPARATUS, e.g. FELTS, NON-WOVEN FABRICS; COTTON-WOOL; WADDING ; NON-WOVEN FABRICS FROM STAPLE FIBRES, FILAMENTS OR YARNS, BONDED WITH AT LEAST ONE WEB-LIKE MATERIAL DURING THEIR CONSOLIDATION
- D04H1/00—Non-woven fabrics formed wholly or mainly of staple fibres or like relatively short fibres
- D04H1/40—Non-woven fabrics formed wholly or mainly of staple fibres or like relatively short fibres from fleeces or layers composed of fibres without existing or potential cohesive properties
- D04H1/42—Non-woven fabrics formed wholly or mainly of staple fibres or like relatively short fibres from fleeces or layers composed of fibres without existing or potential cohesive properties characterised by the use of certain kinds of fibres insofar as this use has no preponderant influence on the consolidation of the fleece
- D04H1/4382—Stretched reticular film fibres; Composite fibres; Mixed fibres; Ultrafine fibres; Fibres for artificial leather
- D04H1/43835—Mixed fibres, e.g. at least two chemically different fibres or fibre blends
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- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61F—FILTERS IMPLANTABLE INTO BLOOD VESSELS; PROSTHESES; DEVICES PROVIDING PATENCY TO, OR PREVENTING COLLAPSING OF, TUBULAR STRUCTURES OF THE BODY, e.g. STENTS; ORTHOPAEDIC, NURSING OR CONTRACEPTIVE DEVICES; FOMENTATION; TREATMENT OR PROTECTION OF EYES OR EARS; BANDAGES, DRESSINGS OR ABSORBENT PADS; FIRST-AID KITS
- A61F2210/00—Particular material properties of prostheses classified in groups A61F2/00 - A61F2/26 or A61F2/82 or A61F9/00 or A61F11/00 or subgroups thereof
- A61F2210/0004—Particular material properties of prostheses classified in groups A61F2/00 - A61F2/26 or A61F2/82 or A61F9/00 or A61F11/00 or subgroups thereof bioabsorbable
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- A—HUMAN NECESSITIES
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- A61L2400/00—Materials characterised by their function or physical properties
- A61L2400/12—Nanosized materials, e.g. nanofibres, nanoparticles, nanowires, nanotubes; Nanostructured surfaces
Description
繊維材料は、とりわけ、組織分離、ヘルニア修復、腹膜置換、硬膜置換、及び骨盤底再建が含まれる範囲のメンブラン用途のためのバリアを与えることができる。この種の組織置換のうちのヘルニア修復は、米国において最も頻繁に行われた外科手術の1つであり、毎年約1,000,000件の手術が行われている。
ヘルニア修復が含まれる大多数のこれらのメンブラン用途は、吸収性及び非吸収性フィルム、繊維、及び糸の種々の配置から構成される合成の外科用メッシュを使い、主に従来の編物構造や織物構造をベースとしている。これらの材料は、ヘルニア再発の頻度を減少させてきた。残念なことに、再発率は高いままであり、鼠径ヘルニや瘢痕ヘルニアの修復には15%までの再発が報告されている。
更に、現在の外科用メッシュの使用後、長期合併症、例えば慢性疼痛、腹壁硬化の増加、線維形成、メッシュ収縮が持続する。これらの合併症は、患者の生活の質に劇的に影響する。これらの合併症を予防するために、医療デバイステクノロジーによって100%吸収性材料からなる合成の修復メッシュの開発に向けて進められてきた。現在まで、そのような吸収性メッシュの可能性を決定するために利用できる有意な臨床データはない。
吸収性メッシュの利点は、手術後に取り除かれる必要がなく且つ治癒時にコラーゲンの新規な組織形成を破壊させないことである。しかしながら、完全に吸収性のヘルニアメッシュによる予備的実験は、置換コラーゲン層がヘルニア再発を防止するのに充分強くなく、しばしば破滅的損傷を生じることを示している。このことは、Ethicon社、Johnson & Johnsonの子会社から入手可能なVICRYLニットメッシュのようなメッシュの比較的に速い分解プロファイルにより最もありそうなことである。これらのメッシュは、約3〜4週で分解する。しかしながら、コラーゲン再構築過程は、通常の強度又は損傷前強度に成熟させ且つ獲得するためには数ヶ月を必要とすることになる。
エレクトロスピニングプロセスの間に、ポリマーが溶液に溶解され、毛細管又はオリフィスを通って制御された流量で計量される。ポリマー溶液の表面張力に打ち勝つために臨界電圧を加えることによって、溶液中の充分な分子鎖絡み合いとともに、繊維形成が起こり得る。臨界電圧の印加は、テイラーコーンを形成する高電荷密度を誘導し、コーンはエレクトロスピニニング、エレクトロスプレー及び流体力学的スプレーのプロセスに見られ、オリフィスの先端で荷電粒子の噴射がしきい電圧より上で生じる。
テイラーコーンからの出現、急速なホイッピング不安定性、又はファイバージェットは、オリフィスから距離を置いたコレクタへ約10m/秒で移動して生じる。高速度のファイバージェットによって、繊維形成は溶媒の急速な蒸発(すなわち、溶液エレクトロスピニング)のためミリ秒のオーダーで生じ、ポリマー結晶化を阻害する。典型的には、ポリマー溶液から放出された噴射を、0.05秒の時間で10,000を超える延伸比に伸長させる。この高い伸長比は、電気力誘導ホイッピング不安定性によって引き起こされ、ポリマー鎖はミクロンサイズの繊維の範囲内でこの高い伸長とポリマー鎖拘束のため繊維固化後に伸張した状態のままである。
エレクトロスパン材料は、比較的不安定な場合があり且つそのアモルファス性及びそのポリマー繊維の中にある非常に伸長したポリマー鎖のため結晶化を受ける場合がある。更に、小直径繊維を製造するために用いられる動的「ホイッピング」プロセスから残留応力が生じる場合がある。典型的なエレクトロスパン材料が熱処理/曝露を受けるので、ポリマー結晶化が生じて、繊維形状、孔径を歪め、収縮を誘導し且つ機械的性質を変化させ得る。例えば、37℃の温度でポリ(乳酸・コ・グリコール酸)(「PGLA」)コポリマー、例えばVICRYL 90/10 PGLAの場合、20%と同じ程度の収縮が見られた。これにより、著しく高い剛性並びに望ましい化学的性質と機械的性質の低下を有するより小さい構築物が生じる。
当該技術において求められていることは、繊維ウェブ又はメッシュが形成されると追加の処置又は治療を必要とせずに構造安定性と熱安定性双方を示すエレクトロスパン材料を組み込んでいる、組織分離、ヘルニア修復、腹膜置換、硬膜置換、及び骨盤底再建が含まれるメンブラン用途が挙げられるがこれらに限定されない医療デバイス、例えば合成バリア材料の改良である。下記の開示内容は、この要求を解決するものである。
不織繊維アレイはその形状とサイズスケールのため本開示内容に有効であり、その両方が細胞外基質を模倣するとともに機能性を強化させる。不織材料は、当業者に知られているように、エレクトロスピニング及び湿式スピニングが含まれるがこれらに限定されない種々の溶液スピニング適用によって製造され得る。
この開示内容に関して、エレクトロスピニングは、繊維にポリマーリザーバを拡張する手段としてポリマー溶液/溶融物の高伸長ホイッピングを動かすことによって繊維材料を製造する。異なる形態、形状、及び機構を有する別々の繊維集団を用いることができ、ここで、1つの集団は欠損部位の埋め込み時に初期強度を与え、第2の集団は長期弾性に関与するとともに組織再構築及び再生に永久的足場バリアを与える。
本開示内容は、エレクトロスパンバリア、ウェブ又はファブリックを用いることができ且つ動的バリア材料としてのその使用に依存することができるものである。これは、少なくとも1つの吸収性ポリマー及び少なくとも1つの非吸収性ポリマーと結合されると、強度、モデュラス(剛性)、及び多孔性のモジュール性を示すバリア材料系を与える。この開示内容は、また、特に生物学的に関連した37℃だけでなく、貯蔵性及び滅菌処理に必要とされる50℃が含まれる必要な温度条件を考えれば、寸法的に及び熱的に安定化された構築物を与えつつ生物活性剤のための担体を提供し得る。
更に、開示されたエレクトロスパン材料は、当該技術において既知のように、下流化学処理又は複雑な積層方法又は繊維ブレンド方法に依存せず、且つ層状構築物、架橋構築物、及び/又はコア/シース又は混和した繊維によって不織構築物を作成することを使う現在の技術より優れている。現在の技術は、特殊な設備が必要なため生産複雑性が増大し、架橋には、追加の処理、例えば紫外線暴露、及び生体適合性を得るのに有害であり得る追加の化学的化合物の導入が必要である。この開示内容は、これらの弱点を改善するものである。
実際に、この開示内容は、層状の、コア/シース、及び/又はブレンドした繊維を形成するために用いることができる。これらの構築物を使用する1つの利点は、バルク材料の混在した集団に隣接した分解可能なラミネートの存在による組織の内部成長である。更に、整列した繊維表面が無秩序に整列した表面とは対照的に形成されている連接表面が製造され得る。しかしながら、無秩序に整列した繊維は、整列した繊維と対照的に、接着表面を形成するために用いることができる。
更なる態様において、多量の繊維集団は非吸収性であり得る。更に他の実施態様において、少量の繊維集団は吸収性である。なお更なる実施態様において、少量の繊維集団は非吸収性であり得る。なお更に、少量の繊維は、多量の繊維より高い結晶化温度を有し得る。他の実施態様において、少量の繊維は、多量の繊維より低い結晶化温度を有し得る。なお更に、多量の繊維集団は50〜80℃の範囲にある結晶化温度を有することができ、少量の繊維集団は100〜140℃の範囲にある結晶化温度を有することができる。更に、バリアの多孔性は、75%以上であり得る。更になお、熱的に安定なエレクトロスパンバリアは、30℃から60℃までの温度の範囲にわたって寸法的に安定であり得、サイズが10%を超えて縮小しない。更なる実施態様において、多量の繊維集団が吸収されるのにつれて、熱的に安定なエレクトロスパンバリアの多孔性が増加し得る。なお更に、多量の繊維集団は、グリコリド、ラクチド、カプロラクトン、パラジオキサノン、トリメチレンカーボネート又はその混合物からなる群より選ばれる環状モノマーから誘導され得る。なお更に、多量の繊維集団は、吸収されるのにつれて面質量又は面密度の減少を受けることがある。多量の繊維集団が吸収されるのにつれて、得られたファブリックはより低い面密度/面質量を有し得る。最終的に、構築物は安定であることができ、密度は急速に吸収する多量のファブリック集団の%だけ低下することになる。
なお更なる実施態様において、熱的に安定なエレクトロスパンを形成する方法が開示される。方法には、多量の繊維集団を溶媒に溶解する工程及び少量の繊維集団を溶媒に溶解する工程が含まれ得る。溶解した多量の繊維集団と少量の繊維集団がエレクトロスパンされて、多量の繊維集団と少量の溶解した繊維集団がニードル交互配列によって分配されたコスパンバリアを形成して、多量の繊維集団と少量の繊維集団から構成される混在した構造を形成し得る。
更なる実施態様において、多量の繊維集団は、グリコール酸と乳酸の生体吸収性コポリマーであり得る。なお更に、少量の繊維集団は、ポリジオキサンの1つ以上のブロックを有する生体吸収性ブロックコポリマーであり得る。更に、バリアは、外科用メッシュに形成され得る。
ここで、図面に関して、本発明を更に詳細に記載する。特に定義されない限り、本明細書に用いられるすべての技術用語及び科学用語は、ここに開示された主題が属する当業者に一般に理解されるのと同じ意味を有する。本明細書に記載されているものと同様の又は等価な任意の方法、デバイス、及び材料もここに開示された主題の実施又は試験に使用し得るが、代表的な方法、デバイス、及び材料が本明細書に記載されている。
本開示内容のバリア材料は、少なくとも2つの別々の繊維集団を含み、第1の又は多量の繊維集団は吸収性であり且つ引張強度とモデュラスに関して高い強度を与える。第1の繊維集団は、また、典型的には、バリア、ファブリック又はメッシュの大部分を含むので、望ましい取扱特性を与える。
第2の又は少量の繊維集団は、非分解性又は非吸収性であり、且つ第1の繊維集団の吸収後に患者の寿命の間、本質的に不変のままである永久的足場を与える。第2の繊維集団は、バルクデバイスと比較して弾性が高く且つ第1の繊維集団と比較して弾性が高い。更に、第2の繊維集団が主に又は完全にポリエチレンテレフタレートからなる場合、第2の繊維集団は第1の繊維集団が50〜80℃及び第2の繊維集団が100〜140℃の範囲で第1の繊維集団に比較してより高い結晶化温度を有することによって安定効果を与えることができる。異なる非吸収性繊維、例えばポリエチレン、ポリプロピレン又は一種のナイロンが第2の安定化繊維集団に用いられる他の場合には、結晶化温度範囲は、ポリエチレンテレフタレートとは異なってもよい。第2の繊維集団の封入は、安定効果を与え得る。この効果は、長い範囲の安定性(全体のバリア寸法)だけでなく短い範囲(その他の安定化繊維によって必ずしも結合されていない個々の不安定な繊維要素)の安定性を与える「安定化」繊維のため予想外である。
本開示内容は、寸法安定性と熱安定性を改善する他の概念と異なっている。これらの概念には、(1)層状ファブリック、(2)架橋、及び(3)個々の繊維が安定でない要素と安定化要素を含んでいる複合繊維が含まれている。更に、この開示内容は、編物/織物構造の上部に堆積したエレクトロスパン不織層から構成されないバリア、メッシュ、ウェブ、又はファブリックを提供することができる。代わりに、この開示内容は、追加の編物構造又は織物構造を組み込む必要がなく機械的機能性全体を与えるエレクトロスパン不織構築物を提供することができる。
具体的な一実施態様において、本開示内容のバリア、メッシュ又はファブリックは、少なくとも2つの独立した繊維集団から構成される、小さい直径が0.1〜20μmの範囲にあり、0.5〜10μmのより好ましい範囲にある、混ざり合った不織繊維を含むが、3、4、5、6個のようなより多くの繊維集団が可能であってもよく、開示内容によって企図される。独立した繊維集団の少なくとも1つの繊維の種類は吸収性であり、少なくとも1つの繊維の種類は非吸収性である。
更なる実施態様において、この開示内容のバリアは、1工程プロセスにおける不織製品として製造され得る。一好適実施態様において、バリアは、エレクトロスピニングを経た不織製品として形成されることができ、ここで、多量の繊維集団と少量の繊維集団を使って、望ましい厚さの不織「マット」を作成し、次に望ましい形状及びサイズに切断或いは形成され得る。別々のスピナレットから同じコレクタへ異なる繊維を分配することによって一工程製造が達成され得る。製造された材料は、組織欠損を治療するのに必要とされる任意のサイズ又は形状であり得る。例えば、約1"×3"から約5"×7"の範囲にある寸法を有するヘルニアメッシュのための寸法が可能である。一実施態様において、得られた材料の強度は、ヘルニア用途構造のために約18〜32%伸張において約16N/cmの初期強度を有する。
更なる実施態様において、バリアの構造は、初期に組織の内部成長を全体として阻害するか又は初期に組織の内部成長が低いように設計され得る。更なる実施態様において、バリア材料の初期孔径は最初の4週間1〜20μm以下の範囲にある。吸収性成分の分解後、孔径は、別々の繊維集団の比によっては20μmから100〜300μmまで増加する。これが達成され得る一方法は、最小の非分解性繊維を有する材料の一方の側の大多数の吸収性成分及び厚さ全体にわたって非分解性繊維の漸増を有する、材料の厚さだけ繊維集団の比を変えることによってバリアの多孔性を制御することによる。多量の成分が分解するのにつれて、バリアの多孔性は、多量の成分が完全に分解されたときのままである最終の多孔性レベルまで増加することができ、少量の成分及びその多孔性のみが残る。これらの多孔性間の差は、10から95%までの範囲にあり得る。
更なる態様において、バリアは、二次コーティングでない送達デポを作成するために、紡糸液の一部として活性剤、例えば薬剤又は薬物を充填することができ、活性剤及びバリアの多量の成分の分解によっては時間放出方式で低分子を放出させることができる。
この開示内容は、望ましい特性、例えば取扱特性、機構、及び形態を維持しつつ、収縮の著しい低下を特徴とするエレクトロスパンバリア材料を提供する。これは、多量のポリマー成分と共に安定効果を与える少量のポリマー成分を用いることによって達成され得る。安定効果は、長期安定性、例えば全体のバリア寸法を与える少量の成分、例えば、「安定化」繊維だけでなく、その他の安定化繊維が必ずしも結合されていない個々の不安定な繊維要素による短期安定性のため予想外である。
この開示内容は、エレクトロスパン材料のために寸法安定性と熱安定性を改善する従来技術の概念と異なり、(1)層状ファブリック、(2)架橋、及び(3)個々の繊維が非安定要素と安定化要素を含んでいる複合繊維が含まれている。エレクトロスパンファブリックの提案された使用の多くが構築物の高いコンプライアンス及びシール又はバリアとしての使用に依存しているので、構造的完全性は非常に重要である。従って、この開示内容は、強度、モデュラス及び多孔性におけるモジュール性を示すことができる系を提供する。この開示内容は、また、特に生物学的に関連した37℃だけでなく、貯蔵性及び滅菌処理に必要とされる50℃が含まれる必要な温度条件下で、寸法的に及び熱的に安定化された構築物を与えつつ、種々の薬剤のような生物活性剤のための担体として機能することができる。
更なる態様において、少なくとも2つの独立した繊維集団、一方が多量の成分及び一方が少量の成分は、別々の紡糸液から形成される。これらは、熱安定性、寸法安定性、及び機械的安定性を与える化学的又は機械的処理、例えば紫外線又は他の手段による治療、架橋又は安定化材料の導入、又は構造的完全性を改善するためにウェブを積層することを更に必要とすることなく単一のプロセス工程においてエレクトロスパン材料から構成されるバリア、メッシュ、ウェブ又はファブリックを形成するために用いられる。
この開示内容の成功は、これらの2つがエレクトロスパンウェブにおいて組み合わせられた場合に少量の成分が多量の成分の熱安定性、寸法安定性、及び機械的安定性を変化させることから予想外である。熱的に安定な吸収性繊維集団、すなわち熱的に誘導された結晶化を受けない繊維集団を混在させて、第1の繊維系の形態学的特性を変えることなく安定効果を得ることができる。安定化繊維集団の添加によって、熱的に誘導された収縮を最小限にすることができ且つ形成時の状態でエレクトロスパン材料の物理的性質を維持することができる。
安定化繊維集団の存在のため、不安定な繊維集団は取り込まれ、熱収縮と寸法の変化の特徴を示す再構築を受けることができない。安定化されていない繊維集団が同じ形態を保持するにもかかわらず、そのTgより高い加熱によって与えられる部分的又は完全な結晶化を受けることが可能である。このことは、示差走査熱量測定を行い且つ試料のエンタルピーの変化を定量することによって明示され得る。アモルファス固体から結晶性固体への移行は、発熱過程であり、DSCシグナルのピークが生じる。温度が上昇するのにつれて、エレクトロスパン材料は最終的にその融解温度(Tm)に達し、DSC曲線における吸熱ピークを生じる。結晶化可能である熱処理に曝露される材料はその結晶化ピークの低下及びその融解ピークの付随する増大を示す。
図1は、エレクトロスピニングを示す概略図である。プロセスは、静電力と機械的力を利用して、微細なオリフィス又はスピナレット3の先端から繊維1を回転させる。スピナレット3は、電源5によって正又は負の電荷に維持される。静電反発力がポリマー溶液7の表面張力の力に打ち勝つときに、ポリマーの溶液7はスピナレット3から流出するとともに極めて微細な連続フィラメント又は繊維1を形成する。これらの繊維1は、スピナレット3と逆の電荷の下の電極11によって回転中の又は静止したコレクタ9上に集め、ここで、蓄積し且つ一緒に結合して、ナノ繊維ファブリックを形成する(図示せず)。独立した別々の繊維集団を与える複数のスピナレットが使われてもよい。好適実施態様において、3個のスピナレット3が使われ得る。これらのスピナレットは、各々、同じポリマー、3つの異なるポリマーを与えてもよく、又は1つのスピナレットが異なるポリマーを含有してもよく、その他の2つのスピナレットが同じポリマーを含有するものである。
この開示内容は、ポリマー、コポリマー、又は複数のポリマーから構成される2つの繊維集団を混ざり合った繊維全体に合わせる種々の方法を用いることができる。例えば、繊維を混ぜ合わせる可能な方法には、混ざり合った繊維を作成する、別々のスピナレットと少なくとも2つの異なった且つ独立した繊維集団のエレクトロスピニングが含まれ、ここで、多量の安定でない繊維集団は少量の繊維集団によって安定化される。この開示内容に対して、多量の繊維、多量の成分、又は多量のポリマーは、得られたウェブ又はメッシュ中に30質量%、35質量%、40質量%、45質量%、50質量%、55質量%又は60質量%を超える範囲にある量で存在する繊維、成分又は単一のポリマーにしても、複数のポリマーにしても、又はコポリマーにしてもポリマーを意味する。得られたメッシュの成分は、堆積されたポリマーの量に基づいて異なることができ、メッシュを形成するために配合されるポリマーの流量によって制御され得る。
この開示内容の繊維は、ポリマー、例えばポリエステル、ポリエステルカーボネート、ポリエーテル、ポリエーテル-エステル又は上記のコポリマーを含むことができる。更なる好適実施態様において、多量の繊維は、生体吸収性ポリマー、例えばグリコール酸と乳酸のコポリマー、例えばポリ(グリコール酸・コ・乳酸)(PGLA)及びポリ(乳酸・コ・グリコール酸)(PLGA)、ポリグリコール酸(PGA)及びこれらのコポリマー、ポリヒドロキシアルカノエート(PHA)、例えば: ポリヒドロキシブチレート(PHB); ポリ-4-ヒドロキシブチレート(P4HB); ポリヒドロキシバレレート(PHV); ポリヒドロキシヘキサノエート(PHH); ポリヒドロキシオクタノエート(PHO)及びこれらのコポリマー、及びポリカプロラクトン(PCL)又は上記の組み合わせである。更なる好適実施態様において、多量の繊維は生体吸収性ポリエステルである。更に、加水分解又は他の生分解機序によって分解可能であり且つ下記のモノマー単位のトリメチレンカーボネート、ラクチド、グリコリド、ε-カプロラクトン、及びパラジオキサノンを含有する任意のポリマーが適用できる。
少量の成分は、熱的に安定な吸収性繊維集団を含み得る。一実施態様において、少量の成分は、ポリエステル、ポリエーテル、ポリエーテル-エステル又は上記のコポリマーより選ばれるポリマーを含み得る。更なる実施態様において、少量の成分は、生体吸収性ポリエーテル-エステル、例えばポリジオキサノン(PDO)を含み得る。他の少量の成分にはポリマーから構成されるコポリマーを含めることができ、ここで、ポリマーの大部分は特にPDO、ポリ(ε-カプロラクトン)及びそのコポリマー、ポリ(L-乳酸)から構成される。更なる実施態様において、PDOの量は10%から80%までの範囲にあり得る。より好適な実施態様において、PDOの量は約33%である。
他の実施態様において、少量の成分は非吸収性繊維であってもよく、PET、ポリウレタン、ポリプロピレン、PEEK、又は異なる種類のナイロンが挙げられるが、これらに限定されない。非吸収性繊維は、10%から80%までの範囲にある量で存在してもよく、好適実施態様は33%を含有している。
図3は、45℃に30分間曝露した後のこの開示内容の90/10のPGLAとPDOのコスパン繊維を示す図である。図3が示すように、繊維はその機械的性質と物理的性質を保持し、90/10 PGLA繊維によって示される変形、凝集又は集結を示していない。HFIP中の8質量%のPGLA(90:10)を生成し且つ50℃で一晩溶解することによってPGLA繊維メッシュを形成した。その溶液を22kVの電圧において5ml/時間の流量で20ゲージニードルアレイ(0.57インチ(1.4cm)隔置された4つのニードルから構成される)を通して堆積させることによってエレクトロスパンメッシュを形成した。上述したPGLAとHFIP中の9質量%のPDOの第2の溶液を溶解し且つ50℃で一晩溶解することによってコスパンメッシュを調製した。次に、異なる溶液をニードルアレイの中の交互ニードル配列(0.57インチ(1.4cm)隔置された2つの20ゲージニードル及び2つの25ゲージニードル)を通して分配することによってコスパンメッシュを製造して、PDO繊維とPGLA繊維の混在した集団を生成した。PDOとPGLAの流量は、大部分の一方又はもう一方を生成するように調節され得る。この例において、PDOを2.5ml/時間の流量で計量し、PGLAを5ml/時間で計量して、2部のPGLA(〜66%)及び1部のPDO(〜33%)から構成されるエレクトロスパンメッシュを生成した。
更なる態様において、PETをHFIPに18.5質量/容積%で溶解してもよい。エレクトロスピニングは、1.24kV/comの電界において1.14"だけ分離された2つのニードルから2mL/時間の速度で生じ得る。上記方法の熱分析は、PETのバルク特性と一致する、55℃でPETエレクトロスパンメッシュのTg、146℃でピーク結晶化温度(Tc)、及び241℃でピークの融解温度(Tm)を示した。エレクトロスパン材料(45℃30分間)の収縮試験によって0.5%の収縮が生じ、試験温度で安定であるファブリックを示した。
ファブリックの厚さ(mm) - 平均0.38mm
ファブリックの面積質量(g/cm2) -平均0.0068g/cm2
ファブリックの密度(g/cm3) - 平均0.175g/cm3
PET密度は1.4g/cm3である
PGLA密度は1.4〜1.6g/cm3である
ボイドスペース(%) - 87.5% - パラグラフ0029を支持する
収縮%、45℃で30分間(%) - 2.7% - これは、これらの条件でPGLA繊維によって見られた典型的には約20%収縮から非常に低下している。
最終的な引張荷重(4-プライファブリック) - 17.0 N/cm - ヘルニア用途を含めるバリアデバイスには充分な荷重。
0.36mmの厚さに対する水フィルタ流量 - 1cm2につき26.1mL/分 - これには、100mmのカラムの水を含有する漏斗を予め湿らせた単層メッシュより上に位置決めする方法を含めた。水が試料を通過するのにつれて、フラックス時間を測定した。50mLの水がファブリックバリアを通過し且つ下にあるメスシリンダーに集められたときに流量算出を行った。典型的な編物構築物は、著しく多い流量を示し、バリアとして作用することができず、補強足場としてのみ作用する。この実施態様のエレクトロスパン構築物は、双方として作用することができ、なお組織バリア用途に重要であるレベルの透湿が可能である。
本明細書に開示されているバリア、メッシュ又はウェブは、外科用メッシュ、再建メッシュ、ヘルニアメッシュ、接着防止バリア、ドラッグデリバリーメッシュ、熱傷ドレッシング等として用いることができる。一例として、繊維は、ヘルニアメッシュ又はパッチの全部又は一部を形成するために用いてもよい。更なる実施態様において、バリアは、ヘルニアメッシュとして用いてもよく且つ部分的に非分解性でもよく、傷害部位において再ヘルニア形成に対して永続的な予防保護与える。
ヘルニアは、通常は抑えされている筋肉組織又は膜を通して組織、構造、又は器官の一部の突出である。腹壁ヘルニアは、ヘルニアの一般的な1つのタイプである。腹壁ヘルニアにおいて、腹壁の弱いところが孔又は欠損になる。組織が欠損から突出し得る。ヘルニアの例としては、腹腔内の内容物が腹壁を通して臍帯の移動部位の弱いところを通して突出する臍ヘルニア、及び不完全に治癒した外科的創傷によって生じる弱い領域に起こる瘢痕ヘルニアが挙げられる。当業者は、本明細書に特に言及したものに加えて他のタイプのヘルニアがあることを理解するであろう。
従来型の一ヘルニアパッチは、多くの層から形成されるパッチ用の丸いベースでつくられている。例えば、図4は、一例の従来のヘルニアパッチ400を示す図である。別の一例のヘルニアパッチは、例えば、C.R. Bard, Inc. Warwick, R.I.によって、例えばVentralexTM ヘルニアパッチが作られている。図4に示されるように、ヘルニアパッチ400のベースは、3枚の永続的なポリマーベース層402、404及び406から構成され得る。ベース層の1つ406は低多孔性フィルム材料でできていてもよく、第2及び第3のベース層404及び406はフィラメント編物メッシュであってもよい。平滑なポリマーフィルム層406は、内臓がポリマーフィラメントメッシュ層404及び406との直接の物理的接触するようになるのを阻止及び防止するための非多孔質組織分離層として作用することを意図する。第2及び第3のベース層402及び404は、単一の材料片で形成され、上に折り畳まれて、後述されるように2層をつくることができる。
本明細書に用いられる用語「剛性」は、力が所定の自由度に沿って加えられたときに変形に対する弾性体の抵抗の測定のその慣用の定義を有することを意味する。同様に、本明細書に用いられる用語「可撓性」及び「弾性」は、力が所定の自由度に沿って加えられたときに弾力的に変形するが、必ずしも可塑的に変形しない材料の能力に関係する。他の状況において、ある塑性変形が発生する場合があり、本明細書に示された測定にはゴム及びプラスチック双方を含める全体の変形が含まれ得る。材料又は構造は、材料又は構造が力の適用によって変形したときに本明細書に用いられるように可撓性であるとみなされるが、力が除去されたときに、材料は熱を必要とせずに力の適用の前にその原形に戻る。すなわち、可撓性材料又は弾性材料は形状記憶材料でないが、その作成された冷たい形状に加熱後だけ戻ることができる。
従来のヘルニアパッチ400の例において、高程度の剛性の一部は、2枚のベース層402と404の間のベースの周囲に、それの間に形成されたポケット412の内側に、取り付けられているか、又は縫い合わされているモノフィラメントポリマーの補強リング410の存在から生じる。補強リング410は、2枚のメッシュ層402と404の間の位置に縫い合わされているか又は永続的に固定されている。補強リング410は、形状を記憶し且つ変形に供した後に記憶された形状に戻るメモリ材料であってもよい。これによって、従来のヘルニアパッチ400が切開を通って折り畳まれた挿入直後に広げるか又は開くことができ得る。例えば、1つのタイプのヘルニアパッチにおいて、補強リングは、2枚のポリマーメッシュ層402と404の間にメッシュベースの周囲に縫い合わされる押出しモノフィラメントか又は成形ポリマーリングでできている。補強リング410は、周囲の縫い合わせによってベース材料に密接して保持される。或いは、補強リング410はベース層の1枚に埋め込まれてもよい。
従来のヘルニアパッチ400の例において、2つの位置決めストラップ418の間のポリプロピレンメッシュ層404の中にスリットが存在する。このスリットは、ポリプロピレンメッシュ層402及び404の間のポケット412に開口を与える。位置決めストラップ418が張力下で、例えば、ストラップ418を離して引っ張ることによって配置された場合、スリットは開口し、ポケット412は利用可能になる。従来のヘルニアパッチ400が切開に挿入されると、医師が更に配置し、平らにされるか、又は従来のヘルニアパッチ400を位置決めするために指か又は器具でポケット412を用いることになる。
従来のヘルニアパッチ400は、2つの場所で縫い合わされている。内側の縫い目414は、ストラップ418がベース層404に移行する点と補強リング410の間に位置するが、なお補強リングに近いか又は隣接するパッチの内側に設けられている。この内側の縫い目は、3枚のベース層402、404及び406すべてを通って貫通している。外側の縫い目416は、補強リングと従来のヘルニアパッチ400の周囲の間に設けられている。この周囲の縫い目は、2枚のベース層402及び404を通って、ベース層406を通さずに貫通している。
時間(日)に対する初期引張強度の保持%
異なる量のPPDを含有するPGLAエレクトロスパンファブリックの特性
図9及び10は、室温、図9及び-80℃、図10で製造された本開示内容のエレクトロスパン構築物におけるバルクの違いを示す図である。室温で製造された構築物が比較的平滑であるが、-80℃で製造された構築物はふわふわした多孔質のきめを有することは明らかである。図9の構築物は、バリアメンブランとして用いることができ、細胞の進入の制限、強度増加、より小さい孔径、及びより低い多孔性を示すことができる。一方、図10の構築物は、孔径の増大、多孔性の増加を示し、より良好な細胞の進入及び細胞の付着を可能にするだけでなく、より良好な細胞外基質の生産/蓄積を可能にし、且つ全体の強度を低くすることになる。
機械的分析は、PPDの取込みが高含有量レベル、例えば>50%で最終的な引張荷重及び伸びを減少させ、PPD >33%を有するすべての荷重レベルで縫合糸引き抜きを低下させることを示した。好適実施態様において、33%のPPDは熱収縮を最小限にしつつ最適機械的性質を示している。DSC分析は熱的に処理した試料が結晶化ピークの低下を有することを示した、図示せず。
下記のグラフA、B及びCは、生体外条件下で7日間にわたる機械的試験の結果を示すグラフである。グラフAが示すように、PGLAは生体外で7日間にわたって引張強度を維持したが、縫合糸引き抜き強度及び破断時伸びを消失した、グラフB及びCを参照のこと。伸びの低下は、材料の熱的感受性とアモルファス性に起因し得る。一方、PPDは、引張強度の低下を示したが、グラフAを参照のこと、縫合糸引き抜き強度、グラフBを参照のこと及び破断時伸びのわずかな低下を維持した、グラフCを参照のこと。複合体PGLA:PPD系は、双方の系の間のハイブリッド特性を発現するPGLAとPPDの間の中間の特性を示した。
グラフAは、生体外で7日間にわたる初期引張強度の%維持を示すグラフである。PGLAは引張強度を維持したが、PPDと複合体系は引張強度の低下を示した。
グラフBは、生体外で7日間にわたる初期縫合糸引き抜き強度を示す図である。PPDは7日間にわたって縫合糸引き抜き強度の低下を維持したが、PGLA及び複合体系は引き抜き強度の低下を示した。
グラフCは、生体外で7日間にわたる初期伸び保持%を示すグラフである。PGLAはエレクトロスパン繊維における分子再構成によるものであり得る伸びの著しい低下を示し、脆性材料が生じた。
データが示すように、PPDは、機械的性質を維持しつつ、熱暴露時にエレクトロスパンファブリックの寸法を安定化する働きをすることができる。PPDが存在しない例において、エレクトロスパンファブリックは、熱の存在下で物理的性質の変化、例えばかなり著しい収縮を受ける。例えば、表Cは、エレクトロスパンPGLAファブリックがPPDを含有しない場合に自由収縮%が20%より大きいことを示している。表A、B、及びDによって示されるように、最終的な引張荷重、破断時伸び、及び縫合糸引き抜き力もまた、エレクトロスパンPGLAに組み込まれたPPDの効果を示している。しかしながら、種々の繊維集団の使用は、頑丈な熱的に安定なエレクトロスパン材料を製造することができ、機構、吸収、及び生物学適反応に関して時間的特性を与える長期間の機械的性能に影響することができる。更なる実施態様において、表Cを概説すると、安定化繊維集団の取込みによって50℃における自由収縮%が少なくとも50%だけ低下する。PGLA単独は、少なくとも20〜30%の自由収縮を有する。更に、エレクトロスパンPGLAへ33%を取り込むことにより、50℃において10%未満の自由収縮が生じる。
別の実施態様において、この開示内容のバリア、メッシュ又はウェブは、全体の構築物とは対照的に、メッシュ又はウェブの1つ以上の特定部分に適用される生理活性剤及び/又は治療剤を有し得る。ある種の実施態様の中で、メッシュ又はウェブは、1つ以上の生理活性剤で、又は望ましい期間にわたって1つ以上の生理活性剤を放出する組成物で浸漬被覆か又は噴霧被覆され得る。更に他の実施態様において、繊維自体が生物活性剤(1種以上)を放出するように作られてもよい(例えば米国特許第8,128,954号明細書を参照のこと、この明細書の記載は全体で援用されている)。
線維形成誘導剤の例としては、タルカムパウダー、金属ベリリウム及びその酸化物、銅、絹、シリカ、結晶質ケイ酸塩、タルク、石英ダスト、及びエタノール; フィブロネクチン、コラーゲン、フィブリン、又はフィブリノーゲンより選ばれる細胞外基質成分; ポリリジン、ポリ(エチレン・コ・ビニルアセテート)、キトサン、N-カルボキシブチルキトサン、RGDタンパク質、及び長さが1つのアミノ酸より大きい任意のペプチド配列からなる群より選ばれるポリマー; 塩化ビニル又は塩化ビニルポリマー; シアノアクリレート及び架橋ポリ(エチレングリコール)-メチル化コラーゲンからなる群より選ばれる接着剤; 炎症性サイトカイン(例えば、TGFベータ、PDGF、VEGF、bFGF、TNFアルファ、NGF、GM-CSF、IGF-a、IL-1、IL-1-ベータ、IL-8、IL-6、及び成長ホルモン); 結合組織成長因子(CTGF); 骨形態形成タンパク質(BMP)(例えば、BMP-2、BMP-3、BMP-4、BMP-5、BMP-6、又はBMP-7); レプチン、及びブレオマイシン又はこれらの類縁体又は誘導体が挙げられるがこれらに限定されない。選択的には、デバイスは、更に、細胞増殖を刺激する増殖剤を含んでもよい。増殖剤の例としては、デキサメタゾン、イソトレチノイン、13-シスレチノイン酸)、17-e-エストラジオール、エストラジオール、1-a-25ジヒドロキシビタミンD3、ジエチルスチベステロール、シクロスポリンA、L-NAME、オール・トランスレチノイン酸(ATRA)、及びこれらの類縁体及び誘導体が挙げられる。(米国特許出願公開第2006/0240063号明細書を参照のこと、この明細書の記載は全体で援用されている)。
抗菌剤及び抗生物質の例としては、エリスロマイシン、ペニシリン、セファロスポリン、ドキシサイクリン、ゲンタマイシン、バンコマイシン、トブラマイシン、クリンダマイシン、及びマイトマイシンが挙げられるが、これらに限定されない。
抗炎症剤の例としては、非ステロイド系抗炎症剤、例えばケトロラク、ナプロキセン、ジクロフェナクナトリウム及びフルルビプロフェンが挙げられるが、これらに限定されない。
粘着防止剤の例としては、タルカムパウダー、金属ベリリウム及びその酸化物、銅、絹、シリカ、結晶質ケイ酸塩、タルク、石英ダスト、及びエタノールが挙げられるが、これらに限定されない。
骨形成促進剤又は石灰化促進剤の例としては、骨充填剤、例えばヒドロキシアパタイト、リン酸三カルシウム、塩化カルシウム、炭酸カルシウム、硫酸カルシウム、生理活性ガラス、骨形態形成タンパク質(BMP)、例えばBMP-2、BMP-3、BMP-4、BMP-5、BMP-6、及びBMP-7が挙げられるが、これらに限定されない。
免疫抑制剤の例としては、グルココルチコイド、アルキル化剤、代謝拮抗剤、及びイムノフィリンに作用する薬剤、例えばシクロスポリンやタクロリムスが挙げられるが、これらに限定されない。
免疫刺激剤の例としては、インターロイキン、インターフェロン、サイトカイン、トール様受容体(TLR)作動薬、サイトカイン受容体作動薬、CD40作動薬、Fc受容体作動薬、CpG含有免疫刺激性核酸、補体受容体作動薬、又はアジュバントが含まれるが、これらに限定されない。
抗酸化剤の例としては、抗酸化ビタミン、カロチノイド、及びフラボノイドが挙げられるが、これらに限定されない。
麻酔剤の例としては、リドカイン、メピバカイン、ピロカイン、ブピバカイン、プリロカイン、及びエチドカインが挙げられるが、これらに限定されない。
細胞発育促進因子の例としては、上皮成長因子、ヒト血小板由来tgf-b、内皮細胞増殖因子、胸腺リンパ球-活性化因子、血小板由来成長因子、線維芽細胞成長因子、フィブロネクチン又はラミニンが挙げられるが、これらに限定されない。
リポ多糖錯化剤の例としては、ポリミキシンが挙げられるが、これに限定されない。
ペルオキシドの例としては、過酸化ベンゾイル及び過酸化水素が挙げられるが、これらに限定されない。
抗悪性腫瘍剤/抗がん剤の例としては、パクリタキセル、カルボプラチン、ミコナゾール、レフルナミド(leflunamide)、及びシプロフロキサシンが挙げられるが、これらに限定されない。
抗瘢痕剤の例としては、細胞周期阻害剤、例えばタキサン、免疫調節剤、例えばシロリムス(serolimus)又はバイオリムスが挙げられるが、これらに限定されない(例えば、paras. 64〜363だけでなく、我々の米国特許出願公開第2005/0149158号明細書の全部を参照のこと、この明細書の記載は本願明細書に全体で援用されている)。
ECM組込みを支持する薬剤の例としては、ゲンタマイシンが挙げられるが、これに限定されない。
本主題を個々の例示的実施態様及びその方法に関して詳述してきたが、前述の理解に達すると当業者はそのような実施態様に対する変更、変形、及び等価物を容易に得ることができることが理解される。従って、本開示内容の範囲は制限するためよりもむしろ一例としてのものであり、本開示内容は当業者に容易に明らかである本主題に対するそのような修正、変形及び/又は追加が含まれることを除外しない。
本発明のまた別の態様は、以下のとおりであってもよい。
〔1〕熱的に安定なエレクトロスパンバリアであって、
少なくとも2つの独立した繊維集団;
少なくとも1つの熱的に不安定な種を含む多量の繊維成分;
少なくとも1つの熱的に安定な種を含む少量の繊維成分;
を含む熱的に安定なエレクトロスパンバリアであって、
多量の繊維成分と少量の繊維成分とが混じり合い、エレクトロスパンバリア全体にわたって分配されており;
エレクトロスパンバリアが、埋め込み可能な材料の少なくとも一部を形成しており;
エレクトロスパンバリアが、熱的ストレス又は機械的ストレスに曝露されたときに、物理的性質と機械的性質との制限された肉眼的変化を示す、エレクトロスパンバリア。
〔2〕多量の繊維集団が、吸収性である、前記〔1〕に記載の熱的に安定なエレクトロスパンバリア。
〔3〕少量の繊維集団が、吸収性である、前記〔1〕に記載の熱的に安定なエレクトロスパンバリア。
〔4〕少量の繊維が、多量の繊維より高い結晶化温度を有する、前記〔1〕に記載の熱的に安定なエレクトロスパンバリア。
〔5〕多量の繊維集団が、50〜80℃の範囲にある結晶化温度を有し、少量の繊維集団が、100〜140℃の範囲にある結晶化温度を有する、前記〔4〕に記載の熱的に安定なエレクトロスパンバリア。
〔6〕多孔性が、75%以上である、前記〔1〕に記載の熱的に安定なエレクトロスパンバリア。
〔7〕少量の繊維が、多量の繊維より低い結晶化温度を有する、前記〔1〕に記載の熱的に安定なエレクトロスパンバリア。
〔8〕熱的に安定なエレクトロスパンバリアが、30℃から60℃までの温度の範囲にわたって寸法的に安定であり且つサイズが10%より大きく減少しない、前記〔1〕に記載の熱的に安定なエレクトロスパンバリア。
〔9〕多量の繊維集団が、吸収されるのにつれて熱的に安定なエレクトロスパンバリアの多孔性が増大する、前記〔1〕に記載の熱的に安定なエレクトロスパンバリア。
〔10〕多量の繊維集団が、グリコリド、ラクチド、カプロラクトン、パラジオキサノン、トリメチレンカーボネート、又はこれらの混合物からなる群より選ばれる環状モノマーから誘導された生体吸収性コポリマーである、前記〔1〕に記載の熱的に安定なエレクトロスパンバリア。
〔11〕多量の繊維集団が、グリコリドとラクチドとの吸収性コポリマーである、前記〔10〕に記載の熱的に安定なエレクトロスパンバリア。
〔12〕多量の繊維集団が、約90:10のグリコリドとラクチドとのモノマー比を有する吸収性PGLAコポリマーである、前記〔11〕に記載の熱的に安定なエレクトロスパンバリア。
〔13〕少量の繊維集団がポリエーテル-エステルである、前記〔1〕に記載の熱的に安定なエレクトロスパンバリア。
〔14〕少量の繊維集団が、1つ以上のポリジオキサノンブロックを有するブロックコポリマーである、前記〔13〕に記載の熱的に安定なエレクトロスパンバリア。
〔15〕ポリジオキサノンが、前記コポリマーの10%〜80%からなる、前記〔14〕に記載の熱的に安定なエレクトロスパンバリア。
〔16〕少量の繊維集団が、非吸収性である、前記〔1〕に記載の熱的に安定なエレクトロスパンバリア。
〔17〕非吸収性繊維が、ポリ(エチレンテレフタレート)である、前記〔16〕に記載の熱的に安定なエレクトロスパンバリア。
〔18〕少量の繊維集団が、少なくとも2つのポリマーの混合物であり、非吸収性繊維が、前記混合物の10%〜80%からなる、前記〔16〕に記載の熱的に安定なエレクトロスパンバリア。
〔19〕熱的に安定なエレクトロスパンバリアを形成する方法であって、
多量の繊維集団を溶媒に溶解する工程;
少量の繊維集団を溶媒に溶解する工程;
溶解した多量の繊維集団と少量の繊維集団とを、エレクトロスピニングを行って、コスパンバリアを形成する工程;
を含み、
溶解した多量の繊維集団と少量の繊維集団とが交互ニードル配列によって分配されて、多量の繊維集団と少量の繊維集団とから構成される混在した構造を形成する、前記方法。
〔20〕多量の繊維集団が、トリメチレンカーボネート、ラクチド、グリコリド、ε-カプロラクトン、及びパラジオキサン又はこれらの混合物の生体吸収性コポリマーである、前記〔19〕に記載の方法。
〔21〕少量の繊維集団が、1つ以上のポリジオキサノンブロックを有する生体吸収性ブロックコポリマーである、前記〔19〕に記載の方法。
〔22〕バリアが、外科用メッシュに形成される、前記〔19〕に記載の方法。
Claims (25)
- 少なくとも2つの独立したかつ別個の繊維集団として、
少なくとも1つの熱的に不安定な種を含む多量の繊維集団であって、生体吸収性コポリマーである多量の繊維集団と、及び
少なくとも1つの熱的に安定な種を含む少量の繊維集団であって、生体吸収性であるか非生体吸収性である少量の繊維集団と、
を含む熱的に安定なエレクトロスパン材料であって、
前記多量の繊維集団と前記少量の繊維集団とが混じり合い、前記エレクトロスパン材料全体にわたって分配されており、
前記熱的に安定なエレクトロスパン材料が、15%以上50%未満の前記少量の繊維集団を含み、
前記熱的に安定なエレクトロスパン材料が、30℃〜60℃の温度範囲にわたって寸法的に安定でありかつこれらの温度条件の下で、サイズが10%より大きく減少せず、そして、
前記少量の繊維集団が、前記多量の繊維集団より高い結晶化温度を有する、
ことを特徴とするエレクトロスパン材料。 - 前記少量の繊維集団が、生体吸収性である、請求項1に記載の熱的に安定なエレクトロスパン材料。
- 前記多量の繊維集団が、50〜80℃の範囲にある結晶化温度を有し、少量の繊維集団が、100〜140℃の範囲にある結晶化温度を有する、請求項2に記載の熱的に安定なエレクトロスパン材料。
- 多孔性が、75%以上である、請求項1に記載の熱的に安定なエレクトロスパン材料。
- 前記多量の繊維集団が、生体吸収されるのにつれて、前記熱的に安定なエレクトロスパン材料の多孔性が増大する、請求項1に記載の熱的に安定なエレクトロスパン材料。
- 前記多量の繊維集団が、グリコリド、ラクチド、カプロラクトン、パラジオキサノン、トリメチレンカーボネート及びこれらの混合物からなる群より選ばれる環状モノマーから誘導された生体吸収性コポリマーである、請求項1に記載の熱的に安定なエレクトロスパン材料。
- 前記多量の繊維集団が、グリコリドとラクチドとの生体吸収性コポリマーである、請求項6に記載の熱的に安定なエレクトロスパン材料。
- 前記多量の繊維集団が、約90:10のグリコリド対ラクチドのモノマー比を有する生体吸収性PGLAコポリマーである、請求項7に記載の熱的に安定なエレクトロスパン材料。
- 前記少量の繊維集団が、ポリエーテル-エステルである、請求項1に記載の熱的に安定なエレクトロスパン材料。
- 前記少量の繊維集団が、1つ以上のポリジオキサノンのブロックを有するブロックコポリマーである、請求項9に記載の熱的に安定なエレクトロスパン材料。
- ポリジオキサノンが、前記コポリマーの10%〜80%からなる、請求項10に記載の熱的に安定なエレクトロスパン材料。
- 前記少量の繊維集団が、非生体吸収性である、請求項1に記載の熱的に安定なエレクトロスパン材料。
- 前記非生体吸収性繊維が、ポリ(エチレンテレフタレート)である、請求項12に記載の熱的に安定なエレクトロスパン材料。
- 前記少量の繊維集団が、少なくとも2種のポリマーの混合物であり、非生体吸収性繊維が、前記混合物の10%〜80%からなる、請求項13に記載の熱的に安定なエレクトロスパン材料。
- 請求項1に記載の熱的に安定なエレクトロスパン材料を形成する方法であって、
前記多量の繊維集団を溶媒中で、また、前記少量の繊維集団を溶媒中で、エレクトロスピニングして、コスパン材料を形成する工程、
を含み、
前記エレクトロスピニングされた多量の繊維集団と少量の繊維集団とが、交互ニードル配列によって分配されて、前記多量の繊維集団と少量の繊維集団とから構成される混在した構造を形成することを特徴とする方法。 - 前記多量の繊維集団が、トリメチレンカーボネート、ラクチド、グリコリド、ε−カプロラクトン、及びパラジオキサノンの環状モノマー又はこれらの混合物に由来する生体吸収性コポリマーである、請求項15に記載の方法。
- 前記少量の繊維集団が、1つ以上のポリジオキサノンのブロックを有する生体吸収性ブロックコポリマーである、請求項16に記載の方法。
- 更に、前記材料を外科用メッシュに形成する工程を有する、請求項16に記載の方法。
- 請求項1に記載の前記熱的に安定なエレクトロスパン材料を含むことを特徴とする埋め込み可能な材料。
- 前記少量の繊維集団が、生体吸収性である、請求項19に記載の埋め込み可能な材料。
- ヘルニアパッチ、ヘルニアメッシュ、外科用メッシュ、再建メッシュ、接着防止バリア、ドラッグデリバリーメッシュ又は熱傷ドレッシングである、請求項19に記載の埋め込み可能な材料。
- 前記少量の繊維集団が、非生体吸収性である、請求項15に記載の方法。
- 前記非生体吸収性繊維が、ポリエチレンテレフタレートである、請求項22に記載の方法。
- 前記少量の繊維集団が、非生体吸収性である、請求項19に記載の埋め込み可能な材料。
- 前記非生体吸収性繊維が、ポリエチレンテレフタレートである、請求項24に記載の埋め込み可能な材料。
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