JP6622804B2 - ストレプトコッカス ニューモニアエ（Ｓｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓ ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ）血清型４に対するワクチン - Google Patents

Description

発明の詳細な説明

［発明の分野］
本発明は、ストレプトコッカス ニューモニアエ（Ｓｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓ ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ）血清型４莢膜ポリサッカライドに関連する一般式（Ｉ）の合成サッカライド、およびその複合体に関する。前記複合体および前記複合体を含む医薬組成物は、ストレプトコッカス ニューモニアエと関連する病気、より明確に、ストレプトコッカス
ニューモニアエ血清型４と関連する病気の予防および／または治療のための有用である。さらに、一般式（Ｉ）の合成サッカライドは、ストレプトコッカス ニューモニアエ細菌に対する抗体の検出のための免疫学的アッセイのマーカーとして有用である。
［発明の背景］
ストレプトコッカス ニューモニエアは、グラム陽性であり、気道の感染症の主な原因となる被包性細菌であり、重大な侵襲性肺炎球菌疾患（ＩＰＤ）を引き起こすことができる。９０個を超える異なる肺炎球菌血清型が、データに記述されている。これらは、莢膜ポリサッカライド（ＣＰＳ）の構造によって分類され、莢膜ポリサッカライド（ＣＰＳ）の構造は各血清型に特有である。結果として、ＣＰＳに対して生成された免疫応答は、異なる血清型間で異なる。ＣＰＳに対して生成された免疫応答は、各血清型の抗原に対するウサギの特異的抗体を生成するために使用される。異なる血清型におけるＣＰＳの構造的類似のために、これらの特異的抗体およびこれらの血清型よりも他の血清型の間での交差反応性の上昇がよく観察される。当該免疫学的性質により、ＣＰＳは、Ｓ．ニューモニアエワクチンの主な構成要素として使用される。

４つの異なる血清型のＣＰＳを含む最初の効果的なワクチンは、１９４５年に記述された。その後、１４血清型をカバーし簡単に２３価ワクチンとなるワクチンが導入されるまで３０年以上かかった。しかしながら、これらのポリサッカライドワクチンは、いくつかの欠点を有した。ポリサッカライドワクチンは、長期的な保護を引き起こすことができず、感染に対して最も弱い集団、すなわち２歳より下の子供、並びに免疫不全および高齢の患者に対して効果的でなかった。これらの欠点は、炭水化物の免疫の結果であり、炭水化物−タンパク質複合体ワクチンの導入によって克服された。最初の肺炎球菌複合体ワクチンは、７価（ＰＣＶ−７）ワクチン、および１０価（ＰＣＶ−１０）ワクチンであった。ＰＣＶ−７は、後に最も新しいワクチン（ＰＣＶ−１３）と置き換えられ、ＰＣＶ−１３は、１３個の異なる血清型のＣＰＳ−糖複合体を含む。

ストレプトコッカス ニューモニアエ血清型４ ＣＰＳは、全ての肺炎球菌複合体ワクチンに含まれる。ＳＰ４ ＣＰＳは、ガラクトース部分において酸不安定なトランス−２，３−（Ｓ）−ピルベートを含む配列β−（１，３）−ＭａｎＮＡｃ−α−（１，３）−ＦｕｃＮＡｃ−α−（１，３）−ＧａｌＮＡｃ−α−（１,４）−Ｇａｌを有するテトラサッカライド繰り返しユニットからなる（図１参照）。トランス−ピルベートケタールは、加水分解に対して不安定であるので、ワクチン接種のために意図される細菌源からの単離されるサッカライドに微不均一性を誘発している。したがって、ピルベート部分の不安定な性質は、Ｓ．ニューモニアエ４型細菌源から単離されるサッカライドの構造において非常に大きな意味を有しているので、前記サッカライドを含む複合体の生産および安定性に影響を与える。構造不均一性は、明確に定義されたサブユニットワクチンの方向に進んでいるワクチン開発の動向を考慮する場合に有害である。

本発明の目的は、ストレプトコッカス ニューモニアエ血清型４莢膜ポリサッカライドに関連する一般式（Ｉ）のよく定義された合成サッカライドを提供することである。前記
サッカライドは、複合体、および前記サッカライドの医薬組成物を提供するために免疫原性担体に接合されるのに適しており、そのことは、ストレプトコッカス ニューモニアエと関連する病気、より明確に、ストレプトコッカス ニューモニアエ血清型４と関連する病気の予防および／または治療のための有用である。さらに、一般式（Ｉ）の合成サッカライドは、ストレプトコッカス ニューモニアエ細菌に対する抗体の検出のための免疫学的アッセイのマーカーとして有用である。

本発明の目的は、独立請求項の教示によって解決される。本発明のさらに有利な特徴、態様および詳細は、本出願における独立請求項、明細書、図面および実施例から明らかである。

［発明の説明］
定義
本願に使用される用語「リンカー」は、任意に少なくとも一つの相互接続分子によって、サッカライドの還元末端モノサッカライドを免疫原性担体または固体支持体と接続することが可能である分子断片を含む。したがって、リンカー自体の、または相互接続分子を伴うリンカーの機能は、還元末端モノサッカライドと、免疫原性担体または固体支持体との間の特別な距離を確立、維持、および／または架橋することである。より具体的には、リンカーの一方の末端は、還元末端モノサッカライドのアノマー中心で、環外酸素原子に接続され、他方の末端は、相互接続分子を有する窒素原子を介して、または免疫原性担体と、もしくは固体支持体と直接的に接続される。

本願に使用される用語「相互接続分子」は、官能基Ｘおよび官能基Ｙを含む二官能性分子に関し、ここで官能基Ｘは、リンカーＬの末端アミノ基と反応することが可能であり、官能基Ｙは、免疫原性担体または固体支持体に機能的に存在する官能基と反応することが可能である。図２は、市販の相互接続分子の例を示すが、本発明にしたがって使用されることができる相互接続分子を、本願に示される例に制限しない。

本願に使用される用語「アジュバント」は、免疫学的アジュバント、すなわち、アジュバントに関連する抗原性は有さずワクチンに含まれる与えられた抗原に対する免疫応答を高めることによって前記ワクチンの効果を修正し、または増大させるワクチン組成において使用される物質に関する。当業者にとって、アジュバントの古典的に認識される例は、次を含む：
−カルシウム塩、およびアルミニウム塩（またはそれらの混合物）を含む、鉱物−含有組成物。カルシウム塩は、リン酸カルシウムを含む。アルミニウム塩は、任意の適切な型（ゲル、結晶、アモルファス、など）を取る塩を伴う水酸化物、リン酸塩、硫酸塩、等を含む。これらの塩への吸着は好まれる。鉱物含有組成物は、金属塩の粒子として製剤化されてもよい。水酸化アルミニウム、およびリン酸アルミニウムのような公知のアジュバントを使用してもよい。本発明は、一般的にアジュバントとして使用されるいくつかの「水酸化」または「リン酸」アジュバントを使用することができる。「水酸化アルミニウム」のような公知のアジュバントは、典型的にオキシ水酸化アルミニウム塩であり、通常、少なくとも部分的に結晶体である。「リン酸アルミニウム」のような公知のアジュバントは、典型的にヒドロキシリン酸アルミニウムであり、しばしば、少量の硫酸塩（すなわち、ヒドロキシリン酸硫酸アルミニウム）も含む。それらは、沈殿によって得られてもよく、沈殿中の反応条件および濃度は、塩におけるヒドロキシルのリン酸置換の程度に影響を与える。水酸化アルミニウムおよびリン酸アルミニウムの両方の混合を、本発明に係る製剤化において使用することができる。

−サポニン、サポニンは、ステロールグリコシド、およびトリテルペノイドグリコシドの異種グループであり、広範囲の植物種の樹皮、葉、茎、根、さらに花においてさえも発
見される。キラヤ（Ｑｕｉｌｌａｉａ） サポナリア（ｓａｐｏｎａｒｉａ）、モリナ（Ｍｏｌｉｎａ）の木の樹皮に由来のサポニンは、アジュバントとして広く研究されている。サポニンを、スミラックス オルナタ（Ｓｍｉｌａｘ ｏｒｎａｔａ）（サルサプリラ（ｓａｒｓａｐｒｉｌｌａ））、シュッコンカスミソウ（ブライデス ベール（ｂｒｉｄｅｓ ｖｅｉｌ））、およびサボンソウ（ソープルート）から商業的に得ることもできる。サポニンアジュバント製剤は、ＱＳ２１のような精製製剤、およびＩＳＣＯＭのような脂質製剤を含む。サポニン組成物は、ＨＰＬＣおよびＲＰ−ＨＰＬＣを使用して精製されている。これらの技術を用いて精製された特定の画分が同定されており、ＱＳ７、ＱＳ１７、ＱＳ１８、ＱＳ２１、ＱＨ−Ａ、ＱＨ−ＢおよびＱＨ−Ｃを含む。サポニン製剤は、コレステロールのようなステロールも含んでもよい。サポニンとコレステロールとの組み合わせを、免疫刺激複合体（ＩＳＣＯＭ）と呼ばれる独特な粒子を形成するために使用することができる。ＩＳＣＯＭは、一般的に、ホスファチジルエタノールアミンまたはホスファチジルコリンのようなリン脂質を含む。任意の公知のサポニンを、ＩＳＣＯＭにおいて使用することができる。好ましくは、ＩＳＣＯＭは、ＱｕｉｌＡ、ＱＨＡおよびＱＨＣの１つ以上を含む。

−微粒子（すなわち、直径１００ｎｍ〜１５０ｐｍの粒子、より好ましくは直径２００ｎｍ〜３０ｐｍの粒子、または直径５００ｎｍ〜１０ｐｍの粒子）は、生体分解性および非毒性である物質から形成された。当該非毒性および生体分解性物質は、ポリ（α−ヒドロキシ酸）、ポリヒドロキシブチル酸、ポリオルトエステル、ポリ無水物、ポリカプロラクトンを含むが制限されない。

−例えば、α−グルコシルセラミド、フィトスフィンゴシン含有α−グリコシルセラミド、ＯＣＨ、ＫＲＮ７０００ ［（２Ｓ，３Ｓ，４Ｒ）−１−Ｏ−（α−Ｄ−ガラクトピラノシル）−２−（Ｎ−ヘキサコサノイルアミノ）−１，３，４−オクタデカントリオール］、ＣＲＯＮＹ−１０１、３’’−スルホ−ガラクトシル−セラミドなど、のようなＣＤ１ｄリガンド、
−例えば、ＣｐＧを含むジヌクレオチド配列（グアノシン残基へのリン酸結合により連結される非メチル化シトシン残基を含むジヌクレオチド配列）、またはＣｐＩモチーフを含むジヌクレオチド配列（イノシンへ連結されるシトシンを含むジヌクレオチド配列）、または二本鎖ＲＮＡ、またはパリンドローム配列を含むオリゴヌクレオチド、またはポリ（ｄＧ）を含むオリゴヌクレオチドなどのような免疫刺激性オリゴヌクレオチド。免疫刺激性オリゴヌクレオチドは、ホスホロチオエート修飾体のようなヌクレオチド修飾体／類似体を含むことができ、二本鎖または（ＲＮＡを除いて）一本鎖であることができる。

−ＴＬＲ４アンタゴニストＥ５５６４のような、ホスフェート含有非環式骨格に連結される脂質を含む化合物。
−油エマルジョン（例えば、フロイント（Ｆｒｅｕｎｄ’ｓ）アジュバント、ＭＦ５９（登録商標））。

理論的に、免疫学的事象のカスケードにおいて特定の状態を支持、または増幅し、最終的により顕著な免疫学的応答につながることができる各分子、または物質は、アジュバントとして定義されることができる。

原理上は、ワクチン製剤においてアジュバントの使用を介して、アジュバントは、
−ワクチンに適切な、または望ましい免疫応答を指示、および最適化することができ、
−ワクチンの粘膜輸送、すなわち、口腔の、または胃の、または肺の上皮のような粘膜表面、および関連するリンパ組織との接触の結果起こる投与を可能にすることができ、
−細胞媒介免疫応答を促進することができ、
−例えば高度精製、または組換え体抗原などのような、より弱い抗原の免疫原性を高める
ことができ、
−防御免疫を提供するために必要な抗原量、または予防接種の頻度を減らすことができ、−例えば、新生児、高齢者、および免疫不全のワクチン接種者などの免疫応答の減少や弱体化を有する個人におけるワクチンの効果を改善することができる。

少しはアジュバントの作用モードについて知られているが、現在、アジュバントは次のメカニズムの一つによって免疫応答を増大させると信じられる：
−抗原の生物学的または免疫学的半減期を増加させる、
−ＡＰＣによって抗原−アジュバント複合体の摂取後に抗原がエンドソーム膜を横断し細胞質に入ることを可能にすることによって、抗原提示細胞（ＡＰＣ）への抗原輸送、並びに、ＡＰＣ等による抗原処理および抗原提示を改善する、
−ストレス細胞、または損傷細胞からの危険誘導シグナルを模倣し、そのことは免疫応答を開始するのに役立つ、
−免疫調節のサイトカインの生産を誘導する、
−免疫システムの特定のサブセットへの免疫応答にバイアスをかけ、および
−抗原チャレンジの急速な拡散を阻害する。

サッカライドは、ＴＩ−２（Ｔ細胞非依存性−２）抗原および弱い（ｐｏｏｒ）免疫原として当業者に知られている。したがって、サッカライドベースのワクチンを生産するために、前記サッカライドは、複合体を提供する免疫原性担体に接合されており、複合体は、サッカライドと比較して免疫原性の増加を示す。この文脈において、用語「免疫原性担体」は、構造体として定義され、免疫原性担体は、複合体を形成するためにサッカライドに接合され、サッカライド自体と比較して免疫の増加を示す。したがって、免疫原性担体へのサッカライドの接合は、前記免疫原性担体に対する免疫応答を誘導することなく、前記サッカライドに対する免疫応答を刺激する効果を有する。

したがって、本発明は、一般式（Ｉ）
Ｖ^＊−［Ｕ_ｘ＋３−Ｕ_ｘ＋２−Ｕ_ｘ＋１−Ｕ_ｘ］ｎ−Ｖ−Ｏ−Ｌ−ＮＨ_２
（Ｉ）
式中、
Ｘは、１、２、３、および４から選択される整数であり、
ｎは、１、２、および３から選択される整数であり、
Ｕ_１＝Ｕ_５＝

Ｕ_２＝Ｕ_６＝

Ｕ_３＝Ｕ_７＝

Ｕ_４＝

−Ｖ−は、１つの結合、−Ｕ_Ｘ＋３−、−Ｕ_Ｘ＋３−Ｕ_Ｘ＋２−、または−Ｕ_Ｘ＋３−Ｕ_Ｘ＋２−Ｕ_Ｘ＋１−、を表し、
Ｖ^＊−は、Ｈ−、Ｈ−Ｕ_Ｘ−、Ｈ−Ｕ_Ｘ＋１−Ｕ_Ｘ−、Ｈ−Ｕ_Ｘ＋２−Ｕ_Ｘ＋１−Ｕ_Ｘ−、を表し、
Ｌは、リンカーを表す、
サッカライド、並びに一般式（Ｉ）のジアステレオマー異性体、および一般式（Ｉ）の薬学的に許容できる塩に関する。

リンカーＬは、好ましくは、２個〜４０個の炭素原子（任意の側鎖における炭素原子を含む）、より好ましくは２個〜３０個、より好ましくは２個〜２０個、より好ましくは２個〜１４個、より好ましくは２個〜１２個、さらにより好ましくは２個〜１０個の炭素原子を含む。これは、置換基の任意の炭素原子を含むＬにおける炭素原子の全数である。

酸素原子（すなわち、−Ｏ−Ｌ−ＮＨ_２の酸素）とＮＨ_２−基との間の最も短い原子鎖は、好ましくは２個〜１４個の原子、より好ましくは２個〜１２個の原子、より好ましくは２個〜１０個の原子、より好ましくは２個〜８個の原子からなる。最も短い鎖（最も短い鎖は、アノマー中心の酸素とＮＨ_２−基との間の最も短い可能な連結である）が２個〜６個の原子からなる場合、これらは、好ましくは、炭素原子である。最も短い鎖が４個〜８個の原子からなる場合、鎖は、Ｏ、Ｎ、およびＳから選択される、１個、２個、または３個のヘテロ原子を含んでもよい。最も短い鎖が９個〜１４個の原子からなる場合、主鎖は、Ｏ、Ｎ、およびＳから選択される、１個、２個、３個、４個、５個、または６個のヘテロ原子を含んでもよい。

リンカー−Ｌ−、または最も短い鎖は、完全に、または部分的にフッ素化されてもよい。リンカー−Ｌ−は、３員、または４員、または５員、または６員の飽和炭素環、または５員の部分的に不飽和の炭素環（芳香族ではない）、または４員、または５員、または６員の飽和酸素ヘテロ環、または４員、または５員、または６員の飽和窒素ヘテロ環、または６員の芳香族炭素環を含んでもよい。

リンカー−Ｌ−は、アミド（−ＮＨ−ＣＯ−、−ＣＯ−ＮＨ−）および／または尿素（−ＮＨ−ＣＯ−ＮＨ−）残基、好ましくは、一つのアミド残基のみ、または一つのウレア残基のみを含んでもよい。リンカーは、置換基、好ましくはＲ^１０およびＲ^１１のような２個の置換基、またはＲ^１０、Ｒ^１１、Ｒ^１５、およびＲ^１４のような４個の置換基を含んでもよく、置換基は、本願に定義される通りの意味を有し、好ましくは、−Ｆ、−Ｃｌ、−ＣＨ_３、−Ｃ_２Ｈ_５、−Ｃ_３Ｈ_７、−Ｃ_５Ｈ_９、−Ｃ_６Ｈ_１３、−ＯＣＨ_３、−ＯＣ_２Ｈ_５、−ＣＨ_２Ｆ、−ＣＨＦ_２、−ＣＦ_３、−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ_２、−ＳＣＨ_３、−ＳＣ_２Ｈ_５、−ＮＨＣ（Ｏ）ＣＨ_３、−Ｎ（ＣＨ_３）_２、および−Ｎ（Ｃ_２Ｈ_５）_２、から選択される。

リンカー−Ｌ−がフッ素化されている場合、３個以上の置換基−Ｆが好ましい。
好ましくは、リンカー−Ｌ−は、−ＣＨ_２−、−（ＣＨ_２）_２−、−（ＣＨ_２）_３−、−（ＣＨ_２）_４−、−（ＣＨ_２）_５−、−（ＣＨ_２）_６−、−（ＣＨ_２）_７−、−（ＣＨ_２）_８−、−（ＣＨ_２）_９−、−（ＣＨ_２）_１０−、−ＣＦ_２−、−（ＣＦ_２）_２−、−（ＣＦ_２）_３−、−（ＣＦ_２）_４−、−（ＣＦ_２）_５−、−（ＣＦ_２）_６−、−（ＣＦ_２）_７−、−（ＣＦ_２）_８−、−（ＣＦ_２）_９−、−（ＣＦ_２）_１０−、−（ＣＨ_２）_２−Ｏ−（ＣＨ_２）_２−、−ＣＨ_２−Ｏ−（ＣＨ_２）_３−、−（ＣＨ_２）_３−Ｏ−ＣＨ_２−、−ＣＨ_２−Ｏ−（ＣＨ_２）_２−、−（ＣＨ_２）_２−Ｏ−ＣＨ_２−、−（ＣＨ_２）_３−Ｏ−（ＣＨ_２）_２−、−（ＣＨ_２）_２−Ｏ−（ＣＨ_２）_３−、−（ＣＨ_２）_４−Ｏ−ＣＨ_２−、−ＣＨ_２−Ｏ−（ＣＨ_２）_４−、−Ｌ^ａ−、−Ｌ^ａ−Ｌ^ｅ−、−Ｌ^ａ−Ｌ^ｂ−Ｌ^ｅ−、−Ｌ^ａ−Ｌ^ｂ−Ｌ^ｄ−Ｌ^ｃ−Ｌ^ｅ−、−Ｌ^ａ−Ｌ^ｄ−Ｌ^ｅ−、から選択され、
ここで、
−Ｌ^ａ−は、−（ＣＨ_２）ｏ−、−（ＣＦ_２）ｏ−、−（ＣＨ_２−ＣＨ_２−Ｏ）ｏ−Ｃ_２Ｈ_４−、−（ＣＨ_２−ＣＨ_２−Ｏ）ｏ−ＣＨ_２−、−（ＣＲ^１０Ｒ^１１）ｏ−、

から選択され、
−Ｌ^ｂ−、および−Ｌ^ｃ−は、互いに独立して、−Ｏ−、−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−、
−ＮＨ−Ｃ（Ｓ）−ＮＨ−、−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−、−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−、−ＮＲ^９−、−ＮＲ^１８−、−ＳＯ_２−、

から選択され、
−Ｌ^ｄ−は、−（ＣＨ_２）_ｑ−、−（ＣＦ_２）_ｑ−、−（ＣＲ^１２Ｒ^１３）_ｑ−、−（ＣＨ_２−ＣＨ_２−Ｏ）_ｑ−Ｃ_２Ｈ_４−、−（ＣＨ_２−ＣＨ_２−Ｏ）_ｑ−ＣＨ_２−、

を表し、
−Ｌ^ｅ−は、−（ＣＨ_２）ｐ_１−、−（ＣＦ_２）_ｐ１−、−Ｃ_２Ｈ_４−（Ｏ−ＣＨ_２−
ＣＨ_２）_ｐ１−、−ＣＨ_２−（Ｏ−ＣＨ_２−ＣＨ_２）_ｐ１−、−（ＣＨ_２）_ｐ１−Ｏ−（ＣＨ_２）_ｐ２−、−（ＣＲ^１４Ｒ^１５）_ｐ１−、−（ＣＲ^１４Ｒ^１５）_ｐ１−Ｏ−（ＣＲ^２１Ｒ^２２）_ｐ２−、

から選択され、
Ｒ^９およびＲ^１８は、互いに独立して、−ＣＨ_３、−Ｃ_２Ｈ_５、−Ｃ_３Ｈ_７、および−Ｃ（Ｏ）ＣＨ_３、から選択され、
Ｒ^１０、Ｒ^１１、Ｒ^１２、Ｒ^１３、Ｒ^１４、Ｒ^１５、Ｒ^１６、Ｒ^１７、Ｒ^１９、Ｒ^２０、Ｒ^２１、およびＲ^２２は、互いに独立して、−Ｈ、−Ｆ、−Ｃｌ、−ＣＨ_３、−Ｃ_２Ｈ_５、−Ｃ_３Ｈ_７、−Ｃ_５Ｈ_９、−Ｃ_６Ｈ_１３、−ＯＣＨ_３、−ＯＣ_２Ｈ_５、−ＣＨ_２Ｆ、−ＣＨＦ_２、−ＣＦ_３、−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ_２、−ＳＣＨ_３、−ＳＣ_２Ｈ_５、−ＮＨＣ（Ｏ）ＣＨ_３、−Ｎ（ＣＨ_３）_２、および−Ｎ（Ｃ_２Ｈ_５）_２、から選択され、
ｏ、ｑ、ｐ１、およびｐ２は、互いに独立して、１、２、３、４、５、６、７、８、９、および１０から選択される整数である。

本発明のサッカライドは、塩基性および／または酸性置換基を有し、有機酸もしくは有機塩基、または無機酸もしくは無機塩基と共に塩を形成してもよい。
当該酸添加塩の形成に適した酸の例は、塩酸、臭化水素酸、硫酸、リン酸、酢酸、クエン酸、シュウ酸、マロン酸、サリチル酸、ｐ−アミノサリチル酸、リンゴ酸、フマル酸、コハク酸、アスコルビン酸、マレイン酸、スルホン酸、ホスホン酸、過塩素酸、硝酸、ぎ酸、プロピオン酸、グルコン酸、乳酸、酒石酸、ヒドロキシマレイン酸、ピルビン酸、フェニル酢酸、安息香酸、ｐ−アミノ安息香酸、ｐ−ヒドロキシ安息香酸、メタンスルホン酸、エタンスルホン酸、亜硝酸、ヒドロキシエタンスルホン酸、エチレンスルホン酸、ｐ−トルエンスルホン酸、ナフチルスルホン酸、スルファニル酸、カンファースルホン酸、キナ酸、マンデル酸、ｏ−メチルマンデル酸、水素−ベンゼンスルホン酸、ピクリン酸、アジピン酸、ｄ−ｏ−トリル酒石酸、タルトロン酸、（ｏ、ｍ、ｐ）−トルイル酸、ナフチルアミンスルホン酸、および当業者によく知られている他の鉱物またはカルボン酸である。塩は、従来の方法で塩を生成するために、遊離塩基型を十分な量の所望の酸と接触させることによって調製される。

適切な無機塩基または有機塩基の例は、例えば、ＮａＯＨ、ＫＯＨ、ＮＨ_４ＯＨ、テトラアルキルアンモニウム水酸化物、リジンやアルギニンなどである。塩は、例えば、一般式（Ｉ）の化合物の溶液を、上述の群から選択される、塩基の溶液と処理することなどに
よって、当該技術分野でよく知られている方法を用いて従来の方法で調製されてもよい。

さらに、本発明の化合物は、同時に塩基性基および酸性基を有することも可能である。さらに、それらの塩基性基および酸性基は、互いにすぐ近くに近接しているように表され、酸性基から塩基性基へと分子内プロトン移動を可能にするということも起こってもよい。したがって、本発明の好ましい実施形態において、一般式（Ｉ）の化合物は、少なくとも、例えば、一つの−Ｏ⁻および一つの−ＮＨ３^＋基などを有する、両性イオン性であってもよい。

一般式（Ｉ）のサッカライドは、サッカライドのアノマー炭素、またはＣ−１炭素を介して互いに連結される、または結合される−Ｏ−Ｏ−結合、およびまたは糖断片（Ｕ_ｘ、Ｕ_ｘ＋１、Ｕ_ｘ＋２、Ｕ_ｘ＋３）を含まないことは、炭水化物化学の当業者にとって明らかである。

一般式（Ｉ）のサッカライドは、ヒトおよび／または動物宿主においてストレプトコッカス ニューモニアエ血清型４細菌に対する保護免疫応答を誘導することができる。ガラクトース部分の２位および３位で（Ｓ）−ピルベートケタールの存在は、天然のＳ．ニューモニアエ４型莢膜ポリサッカライドに対する交差反応性を達成するのに必須である。トランス−ピルベートケタールが、加水分解に対して不安定であるように、細菌源から単離されるＳ．ニューモニアエ血清型４関連サッカライド（天然の莢膜ポリサッカライドおよびその断片）は、さらに、サイズに関して同質性ではなく、構造に関しても非同質性である。しかしながら、この欠点は、本発明のよく定義された合成サッカライドを用いて克服され、本発明のよく定義された合成サッカライドは、ヒトおよび／または動物宿主において、天然のＳＰ−４ポリサッカライドと交差反応し、オプソニン貪食作用および殺菌活性を示すので、Ｓ．ニューモニアエ血清型４細菌に対する保護を付与する高い抗体価を誘引することができる。

好ましくは、一般式（ＩＩ）
Ｖ^＊−［Ｕ_ｘ＋３−Ｕ_ｘ＋２−Ｕ_ｘ＋１−Ｕ_ｘ］_ｎ−Ｏ−Ｌ−ＮＨ_２
（ＩＩ）
のサッカライドであり、
式中、ｘ、ｎ、Ｌ、Ｕ_ｘ、Ｕ_Ｘ＋１、Ｕ_Ｘ＋２、Ｕ_Ｘ＋３、およびＶ^＊は、本願に定義される意味を有する。

したがって、一般式（ＩＩ−ａ）、（ＩＩ−ｂ）、（ＩＩ−ｃ）、または（ＩＩ−ｄ）のサッカライドが特に好ましく、式中、ｎ、Ｌ、およびＶ^＊は、本願に定義される意味を有する。

また好ましくは、一般式（ＩＩＩ）
Ｖ^＊−［Ｕ_ｘ＋３−Ｕ_ｘ＋２−Ｕ_ｘ＋１−Ｕ_ｘ］_ｎ−Ｕ_ｘ＋３−Ｏ−Ｌ−ＮＨ_２
（ＩＩＩ）
のサッカライドであり、
式中、ｘ、ｎ、Ｌ、Ｕ_ｘ、Ｕ_Ｘ＋１、Ｕ_Ｘ＋２、Ｕ_Ｘ＋３、およびＶ^＊は、本願に定義される意味を有する。

したがって、一般式（ＩＩＩ−ａ）、（ＩＩＩ−ｂ）、（ＩＩＩ−ｃ）、または（ＩＩＩ−ｄ）のサッカライドも好ましく、式中、ｎ、Ｌ、およびＶ^＊は、本願に定義される意味を有する。

本発明に係る好ましい実施形態は、一般式（ＩＶ）のサッカライドに関し
Ｖ^＊−［Ｕ_ｘ＋３−Ｕ_ｘ＋２−Ｕ_ｘ＋１−Ｕ_ｘ］_ｎ−Ｕ_ｘ＋３−Ｕ_ｘ＋２−Ｏ−Ｌ−ＮＨ_２ （ＩＶ）
式中、ｘ、ｎ、Ｌ、Ｕ_ｘ、Ｕ_Ｘ＋１、Ｕ_Ｘ＋２、Ｕ_Ｘ＋３、およびＶ^＊は、本願に定義される意味を有する。したがって、一般式（ＩＶ−ａ）、（ＩＶ−ｂ）、（ＩＶ−ｃ）、または（ＩＶ−ｄ）のサッカライドが特に好ましく、式中、Ｖ^＊、ｎ、およびＬは、本願に定義される意味を有する。

また好ましくは、一般式（Ｖ）
Ｖ^＊−［Ｕ_ｘ＋３−Ｕ_ｘ＋２−Ｕ_ｘ＋１−Ｕ_ｘ］_ｎ−Ｕ_ｘ＋３−Ｕ_ｘ＋２−Ｕ_ｘ＋１−Ｏ−Ｌ−ＮＨ_２ （Ｖ）
のサッカライドであり、
式中、ｘ、ｎ、Ｌ、Ｕ_ｘ、Ｕ_Ｘ＋１、Ｕ_Ｘ＋２、Ｕ_Ｘ＋３、およびＶ^＊は、本願に定義される意味を有する。

また好ましくは、一般式（Ｖ−ａ）、（Ｖ−ｂ）、（Ｖ−ｃ）、または（Ｖ−ｄ）のサッカライドであり、式中、Ｌ、およびＶ^＊は、本願に定義される意味を有する。

好ましくは、整数ｘは１を表す。したがって、一般式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、（ＩＶ）、または（Ｖ）の化合物は、式中、ｘが１を表すのが特に好ましい。さらにより好ましくは、一般式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、（ＩＶ）、または（Ｖ）の化合物は、式中、ｘが１を表し、Ｖ^＊はＨ−を表す。一般式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、（ＩＶ）、または（Ｖ）のサッカライドは、式中、Ｖ^＊がＨ−を表すのも好ましい。

好ましくは、整数ｎは１を表す。したがって、一般式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩ−ａ）、（ＩＩ−ｂ）、（ＩＩ−ｃ）、（ＩＩ−ｄ）、（ＩＩＩ）、（ＩＩＩ−ａ）、（ＩＩＩ−ｂ）、（ＩＩＩ−ｃ）、（ＩＩＩ−ｄ）、（ＩＶ）、（ＩＶ−ａ）、（ＩＶ−ｂ）、（ＩＶ−ｃ）、（ＩＶ−ｄ）、（Ｖ）、（Ｖ−ａ）、（Ｖ−ｂ）、（Ｖ−ｃ）、または（Ｖ−ｄ）、のサッカライドは、式中、ｎが１を表すのが特に好ましい。

好ましくは、リンカー−Ｌ−は、−Ｌ^ａ−、−Ｌ^ａ−Ｌ^ｅ−、−Ｌ^ａ−Ｌ^ｂ−Ｌ^ｅ−、−Ｌ^ａ−Ｌ^ｄ−Ｌ^ｅ−、から選択され、
ここで、
−Ｌ^ａ−は、−（ＣＨ_２）ｏ−、−（ＣＨ_２−ＣＨ_２−Ｏ）ｏ−Ｃ_２Ｈ_４−、−（ＣＨ_２−ＣＨ_２−Ｏ）ｏ−ＣＨ_２−、から選択され、
−Ｌ^ｂ−は、−Ｏ−を表し、
−Ｌ^ｄ−は、−（ＣＨ_２）_ｑ−、−（ＣＦ_２）_ｑ−、−（ＣＨ_２−ＣＨ_２−Ｏ）_ｑ−Ｃ_２Ｈ_４−、および−（ＣＨ_２−ＣＨ_２−Ｏ）_ｑ−ＣＨ_２−、から選択され、
−Ｌ^ｅ−は、−（ＣＨ_２）ｐ_１−、−（ＣＦ_２）_ｐ１−、−Ｃ_２Ｈ_４−（Ｏ−ＣＨ_２−ＣＨ_２）_ｐ１−、−ＣＨ_２−（Ｏ−ＣＨ_２−ＣＨ_２）_ｐ１−、および−（ＣＨ_２）_ｐ１−Ｏ−（ＣＨ_２）_ｐ２−、から選択され、
および、ｏ、ｑ、ｐ１、およびｐ２は、互いに独立して、１、２、３、４、５、および６から選択される整数である。

したがって、一般式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩ−ａ）、（ＩＩ−ｂ）、（ＩＩ−ｃ）、（ＩＩ−ｄ）、（ＩＩＩ）、（ＩＩＩ−ａ）、（ＩＩＩ−ｂ）、（ＩＩＩ−ｃ）、（ＩＩＩ−ｄ）、（ＩＶ）、（ＩＶ−ａ）、（ＩＶ−ｂ）、（ＩＶ−ｃ）、（ＩＶ−ｄ）、（Ｖ）、（Ｖ−ａ）、（Ｖ−ｂ）、（Ｖ−ｃ）、または（Ｖ−ｄ）、のサッカライドは、特に好ましく、式中、
−Ｌ−は、−Ｌ^ａ−、−Ｌ^ａ−Ｌ^ｅ−、−Ｌ^ａ−Ｌ^ｂ−Ｌ^ｅ−、および−Ｌ^ａ−Ｌ^ｄ−Ｌ^ｅ−、から選択され、
−Ｌ^ａ−は、−（ＣＨ_２）ｏ−、−（ＣＨ_２−ＣＨ_２−Ｏ）ｏ−Ｃ_２Ｈ_４−、−（ＣＨ_２−ＣＨ_２−Ｏ）ｏ−ＣＨ_２−、から選択され、
−Ｌ^ｂ−は、−Ｏ−を表し、
−Ｌ^ｄ−は、−（ＣＨ_２）_ｑ−、−（ＣＦ_２）_ｑ−、−（ＣＨ_２−ＣＨ_２−Ｏ）_ｑ−Ｃ_２Ｈ_４−、および−（ＣＨ_２−ＣＨ_２−Ｏ）_ｑ−ＣＨ_２−、から選択され、
−Ｌ^ｅ−は、−（ＣＨ_２）ｐ_１−、−（ＣＦ_２）_ｐ１−、−Ｃ_２Ｈ_４−（Ｏ−ＣＨ_２−ＣＨ_２）_ｐ１−、−ＣＨ_２−（Ｏ−ＣＨ_２−ＣＨ_２）_ｐ１−、および−（ＣＨ_２）_ｐ１−Ｏ−（ＣＨ_２）_ｐ２−、から選択され、
および、ｏ、ｑ、ｐ１、およびｐ２は、互いに独立して、１、２、３、４、５、および６から選択される整数である。

一般式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩ−ａ）、（ＩＩ−ｂ）、（ＩＩ−ｃ）、（ＩＩ−ｄ）、（ＩＩＩ）、（ＩＩＩ−ａ）、（ＩＩＩ−ｂ）、（ＩＩＩ−ｃ）、（ＩＩＩ−ｄ）、（ＩＶ）、（ＩＶ−ａ）、（ＩＶ−ｂ）、（ＩＶ−ｃ）、（ＩＶ−ｄ）、（Ｖ）、（Ｖ−ａ）、（Ｖ−ｂ）、（Ｖ−ｃ）、または（Ｖ−ｄ）、のサッカライドも好ましく、式中、
−Ｌ−は、−Ｌ^ａ−、−Ｌ^ａ−Ｌ^ｅ−、−Ｌ^ａ−Ｌ^ｂ−Ｌ^ｅ−、および−Ｌ^ａ−Ｌ^ｄ−Ｌ^ｅ−、から選択され、
−Ｌ^ａ−は、−（ＣＨ_２）ｏ−、−（ＣＨ_２−ＣＨ_２−Ｏ）ｏ−Ｃ_２Ｈ_４−、−（ＣＨ_２−ＣＨ_２−Ｏ）ｏ−ＣＨ_２−、から選択され、
−Ｌ^ｂ−は、−Ｏ−を表し、
−Ｌ^ｄ−は、−（ＣＨ_２）_ｑ−、−（ＣＦ_２）_ｑ−、−（ＣＨ_２−ＣＨ_２−Ｏ）_ｑ−Ｃ_２Ｈ_４−、および−（ＣＨ_２−ＣＨ_２−Ｏ）_ｑ−ＣＨ_２−、から選択され、
−Ｌ^ｅ−は、−（ＣＨ_２）ｐ_１−、−（ＣＦ_２）_ｐ１−、−Ｃ_２Ｈ_４−（Ｏ−ＣＨ_２−
ＣＨ_２）_ｐ１−、−ＣＨ_２−（Ｏ−ＣＨ_２−ＣＨ_２）_ｐ１−、および−（ＣＨ_２）_ｐ１−Ｏ−（ＣＨ_２）_ｐ２−、から選択され、
ｏ、ｑ、ｐ１、およびｐ２は、互いに独立して、１、２、３、４、５、および６から選択される整数であり、ｎは１を表す。

さらにより好ましくは、一般式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩ−ａ）、（ＩＩ−ｂ）、（ＩＩ−ｃ）、（ＩＩ−ｄ）、（ＩＩＩ）、（ＩＩＩ−ａ）、（ＩＩＩ−ｂ）、（ＩＩＩ−ｃ）、（ＩＩＩ−ｄ）、（ＩＶ）、（ＩＶ−ａ）、（ＩＶ−ｂ）、（ＩＶ−ｃ）、（ＩＶ−ｄ）、（Ｖ）、（Ｖ−ａ）、（Ｖ−ｂ）、（Ｖ−ｃ）、または（Ｖ−ｄ）、のサッカライドであり、式中、−Ｌ−は、−（ＣＨ_２）ｏ−を表し、ｏは、２、３、４、５、および６から選択される整数である。

また好ましくは、一般式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩ−ａ）、（ＩＩ−ｂ）、（ＩＩ−ｃ）、（ＩＩ−ｄ）、（ＩＩＩ）、（ＩＩＩ−ａ）、（ＩＩＩ−ｂ）、（ＩＩＩ−ｃ）、（ＩＩＩ−ｄ）、（ＩＶ）、（ＩＶ−ａ）、（ＩＶ−ｂ）、（ＩＶ−ｃ）、（ＩＶ−ｄ）、（Ｖ）、（Ｖ−ａ）、（Ｖ−ｂ）、（Ｖ−ｃ）、または（Ｖ−ｄ）、のサッカライドであり、式中、−Ｌ−は、−（ＣＨ_２）ｏ−を表し、ｏは、２、３、４、５、および６から選択される整数であり、ｎは１を表す。

さらに他の好ましい実施形態において、本発明に係るサッカライドは、

からなる群から選択される。
［化学合成］
本発明の他の態様は、一般式（Ｉ）
Ｖ^＊−［Ｕ_ｘ＋３−Ｕ_ｘ＋２−Ｕ_ｘ＋１−Ｕ_ｘ］ｎ−Ｖ−Ｏ−Ｌ−ＮＨ_２
（Ｉ）
のサッカライドの合成方法に関し、
式中、
Ｘは、１、２、３、および４から選択される整数であり、
ｎは、１、２、および３から選択される整数であり、
Ｕ_１＝Ｕ_５＝

Ｕ_２＝Ｕ_６＝

Ｕ_３＝Ｕ_７＝

Ｕ_４＝

−Ｖ−は、結合を表し、
Ｖ^＊−は、Ｈ−、を表し、
Ｌは、リンカーを表し、
次のステップ：
１．式：

の化合物１を提供すること、
（式中、Ｐ^１、Ｐ^３〜Ｐ^６、Ｐ^１０、Ｐ^１１、Ｐ^１３〜Ｐ^１６は、保護基を表し、ｍは、０、１、２から選択される整数である）
および、式：

の化合物２を提供するために、（式中、Ｐ^１、Ｐ^３〜Ｐ^６、Ｐ^１０、Ｐ^１１、Ｐ^１３〜Ｐ^１６は、保護基を表し、ｍは、０、１、２から選択される整数である）モジュールａ、モジュールｂ、モジュールｃ、およびモジュールｄ、を行うこと、
または、
２．式：

の化合物３を提供すること、
（式中、Ｐ^１、Ｐ^３〜Ｐ^６、Ｐ^１０、Ｐ^１１、Ｐ^１３〜Ｐ^１６は、保護基を表し、ｍは、０、１、２から選択される整数である）
および、式：

の化合物４を提供するために、（式中、Ｐ^１、Ｐ^３〜Ｐ^６、Ｐ^１０、Ｐ^１１、Ｐ^１３〜Ｐ^１６は、保護基を表し、ｍは、０、１、２から選択される整数である）モジュールｄ、モジュールａ、モジュールｂ、およびモジュールｃ、を行うこと、
または、
３．式：

の化合物５を提供すること、
（式中、Ｐ^１、Ｐ^３〜Ｐ^６、Ｐ^１０、Ｐ^１１、Ｐ^１３〜Ｐ^１６は、保護基を表し、ｍは、０、１、２から選択される整数である）
および、式：

の化合物６を提供するために、（式中、Ｐ^１、Ｐ^３〜Ｐ^６、Ｐ^１０、Ｐ^１１、Ｐ^１３〜Ｐ^１６は、保護基を表し、ｍは、０、１、２から選択される整数である）モジュールｃ、モジュールｄ、モジュールａ、およびモジュールｂ、を行うこと、
または、
４．式：

の化合物７を提供すること、
（式中、Ｐ^１、Ｐ^３〜Ｐ^６、Ｐ^１０、Ｐ^１１、Ｐ^１３〜Ｐ^１６は、保護基を表し、ｍは、０、１、２から選択される整数である）
および、式：

の化合物８を提供するために、（式中、Ｐ^１、Ｐ^３〜Ｐ^６、Ｐ^１０、Ｐ^１１、Ｐ^１３〜Ｐ^１６は、保護基を表し、ｍは、０、１、２から選択される整数である）モジュールｂ、モジュールｃ、モジュールｄ、およびモジュールａ、を行うこと、
および、
５．式：

の化合物９、１０、１１、および１２を得るために（式中、Ｐ^１、Ｐ^３〜Ｐ^６、Ｐ^１０、Ｐ^１１、Ｐ^１３〜Ｐ^１７は、保護基を表し、ｍは、０、１、２から選択される整数である）、化合物２、４、６、および８のフリーのＯＨ基の保護を行うこと、および、
６．式：

の化合物１３、１４、１５、および１６を得るために（式中、Ｐ^１、Ｐ^３〜Ｐ^６、Ｐ^１０、Ｐ^１１、Ｐ^１４〜Ｐ^１７は、保護基を表し、ｍは、０、１、２から選択される整数である）、化合物９、１０、１１、および１２においてモジュールＥを行うこと、
および、
７．式：

の化合物１７、１８、１９、および２０を得るために（式中、Ｐ^１、Ｐ^３〜Ｐ^６、Ｐ^１０、Ｐ^１１、Ｐ^１４〜Ｐ^１７は、保護基を表し、ｍは、０、１、２から選択される整数である）、化合物１３、１４、１５、および１６においてモジュールＦを行うこと、
および、
８．式：

の化合物２０、２１、２２、および２３を提供するために（式中、Ｐ^１、Ｐ^５、Ｐ^６、Ｐ^１０、Ｐ^１１、Ｐ^１４〜Ｐ^１７は、保護基を表し、ｍは、０、１、２から選択される整数である）、化合物１７、１８、１９、および２０においてモジュールＧを行うこと、
および、
９．一般式（Ｉ）の化合物、
（式中
−Ｖ−は、結合を表し、
Ｖ^＊−は、Ｈ−、を表し、
および、Ｌは、リンカーを表す）
を提供するために、化合物２０、２１、２２、および２３における保護基Ｐ^１、Ｐ^５、Ｐ^６、Ｐ^１０、Ｐ^１１、Ｐ^１４〜Ｐ^１７を除去すること、
を含み、
ここで、
モジュールＡは：
Ａ１．活性化剤の存在下でグリコシル化剤ＧＡ^１との処理、
（ここで、ＧＡ^１は、一般式

であり、式中、Ｐ^１〜Ｐ^４は保護基を表し、ＬＧ^１は脱離基を表す。）
および
Ａ２．保護基Ｐ^２の除去を行うこと、
からなり、
モジュールＢは：
Ｂ１．活性化剤の存在下でグリコシル化剤ＧＡ^２との処理、
（ここで、ＧＡ^２は、一般式

であり、式中、Ｐ^５〜Ｐ^７は保護基を表し、ＬＧ^２は脱離基を表す。）
および
Ｂ２．保護基Ｐ^７の除去を行うこと、
からなり、
モジュールＣは：
Ｃ１．活性化剤の存在下でグリコシル化剤ＧＡ^３との処理、
（ここで、ＧＡ^３は、一般式

であり、式中、Ｐ^８、およびＰ^９は保護基を表し、ＬＧ^３は脱離基を表す。）
および
Ｃ２．保護基Ｐ^８、およびＰ^９の除去を行い、アキシャル位のＯＨにおいて保護基Ｐ^１６を導入すること
からなり、
モジュールＤは：
Ｄ１．活性化剤の存在下でグリコシル化剤ＧＡ^４との処理、
（ここで、ＧＡ^４は、一般式

であり、式中、Ｐ^１０〜Ｐ^１３は保護基を表し、ＬＧ^４は脱離基を表す。）
および
Ｄ２．保護基Ｐ^１２の除去を行うこと、
からなり、
モジュールＥは、
Ｅ１．中間体−ＯＨ基を提供するために、保護基Ｐ^１３の除去、
および
Ｅ２．ステップＥ１で得られた中間体−ＯＨ基を、脱離基−ＬＧ^５に変換、
および
Ｅ３．立体配置の反転を伴う、アジド基−Ｎ_３による脱離基−ＬＧ^５への求核置換、
からなり、
モジュールＦは、対応するアセトアミド基へアジド基の還元からなり、
モジュールＧは、
Ｇ１．中間体ジオールを提供するために、保護基Ｐ^３およびＰ^４の除去、
および
Ｇ２．ステップＧ１で得られた中間体ジオールにおいて（Ｓ）−ピルベート部分の導入、
からなる。

Ｐ^１、Ｐ^２、Ｐ^３、Ｐ^４、Ｐ^５、Ｐ^６、Ｐ^７、Ｐ^８、Ｐ^９、Ｐ^１０、Ｐ^１１、Ｐ^１２、Ｐ^１３、Ｐ^１４、Ｐ^１５、Ｐ^１６、およびＰ^１７は、保護基を表す。本願に使用される用語「保護基」は、有機合成において一般的に使用される基、好ましくは、アミン、ヒドロキシル基、チオール、イミン、カルボニル、カルボキシル、または他の一般的な官能基の保護のために使用される基、特に好ましくは、アミンおよびヒドロキシル基の保護のために使用される基である。

より具体的に、Ｐ^１、Ｐ^２、Ｐ^３、Ｐ^４、Ｐ^５、Ｐ^６、Ｐ^７、Ｐ^８、Ｐ^９、Ｐ^１０、Ｐ^１１、Ｐ^１２、Ｐ^１３、Ｐ^１６、およびＰ^１７は、ヒドロキシル基のための保護基、より好ましくは、適切な連続する脱保護反応によって、次々に続いて除去されることが可能なヒドロキシル基のための異なる適切な保護基を表す。ヒドロキシル基のための公知の保護基は、アセチル、ベンジル、ベンジリデン、ベンゾイル、ｐ−メトキシベンジル、ｐ−メトキシベンジリデン、ｐ−メトキシフェニル、パラ−ブロモベンジル、ｐ−ニトロフェニル、アリル、アセチル、イソプロピル、レブリニル、ジメトキシトリチル、トリチル、２−ナフチルメチル、ピバロイル、、トリイソプロピルシリル、ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル、ｔｅｒｔ−ブチルジフェニルシリル、ｔｅｒｔ−ブチルメトキシフェニルシリル、トリエチルシリル、トリメチルシリル、２−トリメチルシリルエトキシメチルを含むが限定されない。

Ｐ^１４およびＰ^１５は、アミンのための保護基を表し、ｔｅｒｔ−ブチルオキシカルボ
ニル、９−フルオレニルメトキシカルボニル、アリルオキシカルボニル、２，２，２−トリクロロエチルオキシカルボニル、ベンジルオキシカルボニル；トリフルオロアセチル、トリクロロアセチル、アセチル、またはベンゾイルのようなカルボニル；およびベンジル、ｐ−メトキシベンジル、ｐ−メトキシフェニル、パラ−ブロモベンジル、ｐ−ニトロフェニル、または２−ナフチルメチルのような芳香族アルキル、からなる、または含む群から選択されてもよい。

保護基は、永続する保護基および一時的な保護基に区別されることができる。永続する保護基は、全合成の間安定であり、合成の後期の段階で効率的に除去されることができる保護基である、この場合において、永続する保護基は、Ｐ^１、Ｐ^５、Ｐ^６、Ｐ^１０、Ｐ^１１、Ｐ^１４、Ｐ^１５、Ｐ^１６およびＰ^１７を含む。Ｐ^１、Ｐ^５、Ｐ^６、Ｐ^１０、Ｐ^１１、Ｐ^１６、およびＰ^１７は、全合成の間にヒドロキシル基を覆っており、一方保護基Ｐ^１４およびＰ^１５は、リンカーＬに存在する末端アミノ基を隠している。好ましくは、保護基Ｐ^１は、ベンジル基であり、保護基Ｐ^５およびＰ^６は、ベンジリデン保護基と共に形成するかベンジル基であり、保護基Ｐ^１０およびＰ^１１は、ベンジリデン基と共に形成するかベンジル基であり、保護基Ｐ^１６は、ベンゾイル、ベンジル、またはアセチル基、好ましくは、ベンゾイル、またはベンジル基であり、保護基Ｐ^１４は、ベンジル基であり、保護基Ｐ^１５は、ベンジルオキシカルボニル基（Ｃｂｚ）である。

一時的な保護基は、モノサッカライドを含む異なる置換基の続く導入のためにヒドロキシル基をフリーにするために合成の異なる段階で選択的に除去されることができる一般的にオルソゴナル保護基であり、他の保護基、または他の残基は分子上に存在する。この場合において、一時的な保護基は、Ｐ^２、Ｐ^３、Ｐ^４、Ｐ^７、Ｐ^８、Ｐ^９、Ｐ^１２、およびＰ^１３を含む。

保護基の独創的な選択は、続く免疫原性担体または固体支持体への接合のためにアミノ基を用いて官能基化された一般的Ｉのサッカライドのライブラリーへの好都合なアクセスを可能にする。

好ましくは、一時的な保護基Ｐ^２、Ｐ^７、Ｐ^８、およびＰ^９は、αグリコシド結合の形成に有利な保護基を示している。示す保護基の例は、アセチル、ベンゾイル、およびレブリノイル基である。好ましくは、Ｐ^２、Ｐ^７、Ｐ^８、およびＰ^９はアセチル基である。

一時的な保護基Ｐ^３、Ｐ^４、およびＰ^１２は、エーテルおよびシリルエーテルなどのような非参加基である。適切なエーテルおよびシリルエーテルの例は、アリル、ｐ−メトキシベンジル、２−ナフチルメチル、トリ−イソプロピルシリル、ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル、ｔｅｒｔ−ブチルメトキシフェニルシリル、、トリエチルシリル、トリメチルシリル、２−トリメチルシリルエトキシメチルを含むが限定されない。好ましくは、保護基Ｐ^１２は、Ｐ^３およびＰ^４の存在で選択的に除去されることができる。好ましくは、Ｐ^３およびＰ^４は、アリル、ｐ−メトキシベンジル、２−ナフチルメチル、トリイソプロピルシリル、ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル、トリエチルシリル、トリメチルシリルからなる群から選択され、より好ましくＰ^３およびＰ^４は、同じである。好ましい実施形態において、保護基Ｐ^１２は、アリル、またはｐ−メトキシベンジルを表し、保護基Ｐ^３およびＰ^４は、２−ナフチルメチル、またはシリルエーテルを表す。他の好ましい実施形態において、保護基Ｐ^１２は、シリルエーテルであり、Ｐ^３およびＰ^４は、アリル、ｐ−メトキシベンジル、および２−ナフチルメチルからなる群から選択される。

一時的な保護基Ｐ^１３は、β結合の形成に好都合である参加保護基である。好ましくは、保護基Ｐ^１３は、保護基Ｐ^３、Ｐ^４、およびＰ^１２の存在下で選択的に除去されるだろう。好ましくは、保護基Ｐ^１３は、レブリノイルである。

構成要素ＧＡ^１、ＧＡ^２、ＧＡ^３、およびＧＡ^４は、グリコシル化剤である。本願に使用されるように、用語グリコシル化剤は、脱離基を有するアノマー位で官能基化されたモノサッカライドに関し、当該モノサッカライドは、適切な活性化剤を用いる活性化において、例えば、ヒドロキシル基などのような求核剤を用いて反応することができるオキソカルベニウム中間体を提供する。したがって、グリコシル化剤ＧＡ^１、ＧＡ^２、ＧＡ^３、およびＧＡ^４は、脱離基ＬＧ^１、ＬＧ^２、ＬＧ^３、およびＬＧ^４を用いてアノマー位で官能基化される。本発明の合成に適切な脱離基の例は、炭水化物化学の当業者によく知られており、ハロゲン化物、チオエーテル、イミド、アセテート、およびホスフェートを含む。

好ましくは、脱離基ＬＧ^１、ＬＧ^２、ＬＧ^３、およびＬＧ^４は、

からなる脱離基の群から選択される。
述べられるように、オキソカルベニウム中間体の提供は、適当な、および適切な活性化剤を用いてグリコシル化剤のアノマー位に導入される脱離基の活性化に依存する。ホスフェートのための適切な活性化剤（すなわち、ホスフェート活性化剤）およびイミデートのための適切な活性化剤（すなわち、イミデート活性化剤）は、例えば、シリルトリフレート、または銀トリフレートなどのようなルイス酸であり、一方、チオエーテルのための適切な活性化剤（すなわち、チオエーテル活性化剤）は、ＮＩＳ／ＴｆＯＨ、ＮＩＳ／ＴＭＳＯＴｆ、ＮＩＳ／ＢＦ_３・Ｅｔ_２Ｏ、ＮＩＳ／ＡｇＯＴｆ、ＤＭＴＳＴ／ＴＦ_２Ｏ、ＩＤＰＣ、ＢＳＰ／Ｔｆ_２Ｏ、Ｐｈ_２ＳＯ／Ｔｆ_２Ｏを含むが制限されないことは、当業者の一般的な知識である。シリルトリフレートの例は、トリメチルシリル、トリフルオロメタンスルホネート、ｔｅｒｔ−ブチルジメチルトリフルオロメタンスルホネート、トリイソプロピルトリフルオロメタンスルホネートを含むが制限されない。

好ましくは、ＬＧ^１およびＬＧ^４は、チオエーテルであり、ＬＧ^２およびＬＧ^３は、イミデートであり、より好ましくは、ＬＧ^１およびＬＧ^４は、エチルチオエーテルであり、ＬＧ^２およびＬＧ^３は、トリクロロアセトイミデートである。

ステップＥ２において導入される脱離基ＬＧ^５は、塩化物、臭化物、ヨウ化物、トシレート、ベンゼンスルホネート、ｐ−ニトロ−ベンゼンスルホネート、メシレート、またはトリフレート基を含む群から選択されることができる。好ましくは、脱離基ＬＧ^５は、スルホン酸のエステル（すなわち、スルホネート）、および、より好ましくは、ＬＧ^５は、トリフレート基である。

本発明に係る好ましい実施形態において、
モジュールＡは、
Ａ１．無極性溶媒と極性非プロトン性溶媒との混合物中のチオエーテル活性化剤存在下
でグリコシル化剤ＧＡ^１＊との処理、
（ここで、ＧＡ^１＊は、一般式

であり、式中、Ｐ^２〜Ｐ^４は保護基を表し、ＬＧ^１＊は、

からなる群から選択される脱離基を表す。）
および
Ａ２．ＭｅＯＮａ／ＭｅＯＨを用いて保護基Ｐ^２の除去を行うこと、
からなる。

モジュールＢは：
Ｂ１．無極性溶媒と極性非プロトン性溶媒との混合物中のイミデート活性化剤存在下でグリコシル化剤ＧＡ^２＊との処理、
（ここで、ＧＡ^２＊は、一般式

であり、式中、Ｐ^５〜Ｐ^７は保護基を表し、ＬＧ^２＊は

からなる群から選択される脱離基を表す。）
および
Ｂ２．ＭｅＯＮａ／ＭｅＯＨを用いて保護基Ｐ^７の除去を行うこと、
からなる。

モジュールＣは、
Ｃ１．非極性溶媒中のイミデート活性化剤存在下でグリコシル化剤ＧＡ^３＊との処理、
（ここで、ＧＡ^３＊は、一般式

であり、式中、Ｐ^８、およびＰ^９は保護基を表し、ＬＧ^３＊は

からなる群から選択される脱離基を表す。）
および
Ｃ２．ＭｅＯＮａ／ＭｅＯＨを用いて保護基Ｐ^８、およびＰ^９の除去を行い、アキシャル位のＯＨにおいて保護基Ｐ^１６を導入すること
からなる。

モジュールＤは：
Ｄ１．非極性溶媒中のチオエーテル活性化剤存在下でグリコシル化剤ＧＡ^４＊との処理、
（ここで、ＧＡ^４＊は、一般式

であり、式中、Ｐ^１０〜Ｐ^１３は保護基を表し、ＬＧ^４＊は、

からなる群から選択される脱離基を表す。）
および
Ｄ２．保護基Ｐ^１２の除去を行うこと、
からなる。

好ましい極性非プロトン性溶媒は、テトラヒドロフラン、ジエチルエーテル、およびジオキサンである。好ましい非極性溶媒は、トルエン、例えばクロロホルムおよび塩化メチレンなどのようなハロゲン化溶媒である。非極性非プロトン性溶媒と極性非プロトン性溶媒の好ましい混合物は、塩化メチレン／テトラヒドロフラン、塩化メチレン／ジエチルエーテル、トルエン／ジエチルエーテル、トルエン／テトラヒドロフランである。

好ましくは、モジュールＥは、
Ｅ１．中間体−ＯＨ基を提供するために、溶媒中、または溶媒の混合物中のヒドラジン、またはヒドラジニウムを用いて保護基Ｐ^１３の除去、
および
Ｅ２．ステップＥ１で得られた中間体−ＯＨ基を、脱離基−ＬＧ^５に変換、
および
Ｅ３．立体配置の反転を伴う、アジド基−Ｎ_３による脱離基−ＬＧ^５への求核置換、
からなる。

ステップＥ１において、例えば酢酸ヒドラジン、またはプロピオン酸ヒドラジンなどの弱酸のヒドラジン塩が好ましい。この反応の適切な溶媒は、例えば、塩化メチレンおよびトルエンなどのような非極性溶媒、例えば、ピリジン、酢酸、およびメタノールなどのような極性溶媒、並びにそれらの混合物である。

好ましくは、モジュールＦにおいて行われる対応するアセトアミド基へのアジド基の還元は、ピリジン中でチオ酢酸を用いて処理することによって行われる。代替方法は、２ステップ：最初にアジド基の化学選択的還元、その後アセチル化でアジド基のアセトアミド基への変換を行うことである。化学選択的還元は、シュタウディンガー（Ｓｔａｕｄｉｎｇｅｒ）反応（ＰＰｈ_３、またはＰＭｅ_３、ＴＨＦ／Ｈ_２Ｏ)を介して、またはアンモニア、酢酸アンモニウム、トリフェニルホスフィン、またはピリジンの存在下でＰｄ／Ｃにおける水素化分解によって行われることができる。アセチル化は、塩基の存在下において、塩化アセチル、または無水酢酸を用いて達成されることができる。

好ましくは、モジュールＧは、
Ｇ１．中間体ジオールを提供するために、溶媒の混合物中のＤＤＱ（２，３−ジクロロ−５，６−ジシアノ−１，４−ベンゾキノン）を用いて保護基Ｐ^３およびＰ^４の除去、
および
Ｇ２．ステップＧ１で得られた中間体ジオールにおいて（Ｓ）−ピルベート部分の導入、
からなる。

好ましくは、ステップＧ２における（Ｓ）−ピルベート部分の導入は、非極性溶媒中の
２，２−ビス（エチルチオ）プロパノエート、ＴＴＢＭＰ（２，４，６−トリ−ｔｅｒｔ−ブチルピリジン）、およびＤＭＴＳＴ（ジメチル（メチルチオ）スルホニウムトリフルオロメタンスルホネート）を用いて行われる。

本発明の他の態様は、一般式（ＩＩ−ａ）

のサッカライドの合成方法に関し、
式中、
ｎは１を表し、Ｖ^＊−は、Ｈ−を表し、Ｌは、リンカー、すなわち一般式ＶＩ

び化合物を表し、
次のステップ：
１．１ 式

の化合物２４（式中、Ｐ^１４＊＊およびＰ^１５＊＊は保護基を表し、Ｌは本願に定義される意味を有する）を、式

の化合物２５（式中、Ｐ^１＊＊〜Ｐ^４＊＊は保護基を表し、ＬＧ^１＊＊は、

からなる群から選択される脱離基を表す）と反応させて、式

の化合物２６を得ること、
および
１．２ 化合物２７

（式中、Ｐ^１＊＊、Ｐ^３＊＊、Ｐ^４＊＊、Ｐ^１４＊＊、およびＰ^１５＊＊は保護基を表し、Ｌは本願に定義される意味を有する。）を得るために、化合物２６の保護基Ｐ^２＊＊の除去を行うこと、
および
２．１ 化合物２７を式

（式中、Ｐ^５＊＊〜Ｐ^７＊＊は保護基を表し、ＬＧ^２＊＊は、

からなる群から選択される脱離基を表す。）
の化合物２８と反応させて、式

（式中、Ｐ^１＊＊、Ｐ^３＊＊〜Ｐ^７＊＊、Ｐ^１４＊＊、Ｐ^１５＊＊は、保護基を表し、Ｌは、本願に定義される意味を有する）の化合物２９を得ること、
および
２．２ 化合物２９における保護基Ｐ^７＊＊の除去を行い化合物３０

（式中、Ｐ^１＊＊、Ｐ^３＊＊〜Ｐ^７＊＊、Ｐ^１４＊＊、Ｐ^１５＊＊は、保護基を表し、Ｌは、本願に定義される意味を有する。）
得ること、
および
３．１ 化合物３０を式

（式中、Ｐ^８＊＊〜Ｐ^９＊＊は保護基を表し、ＬＧ^３＊＊は、

からなる群から選択される脱離基を表す。）
の化合物３１と反応させて、化合物３２

（式中、Ｐ^１＊＊、Ｐ^３＊＊〜Ｐ^６＊＊、Ｐ^８＊＊、Ｐ^９＊＊、Ｐ^１４＊＊、およびＰ^１５＊＊は、保護基を表し、Ｌは、本願に定義される意味を有する）を得ること、
および
３．２ 化合物３２における保護基Ｐ^８＊＊およびＰ^９＊＊の除去を行い化合物３３

（式中、Ｐ^１＊＊、Ｐ^３＊＊〜Ｐ^６＊＊、Ｐ^１４＊＊、およびＰ^１５＊＊は、保護基を表し、Ｌは、本願に定義される意味を有する。）
を得ること、
および
３．３ 化合物３３における保護基Ｐ^１６＊を導入し、化合物３４

（式中、Ｐ^１＊＊、Ｐ^３＊＊〜Ｐ^６＊＊、Ｐ^１４＊＊〜Ｐ^１６＊＊は、保護基を表し、Ｌは、本願に定義される意味を有する。）
を得ること、
および
４．１ 化合物３４を式

（式中、Ｐ^１０＊＊〜Ｐ^１３＊＊は保護基を表し、ＬＧ^４＊＊は、

からなる群から選択される脱離基を表す。）
の化合物３５と反応させて、化合物３６

（式中、Ｐ^１＊＊、Ｐ^３＊＊〜Ｐ^６＊＊、Ｐ^１０＊＊〜Ｐ^１６＊＊は、保護基を表し、Ｌは、本願に定義される意味を有する）を得ること、
および
４．２ 化合物３６を式

（式中、Ｐ^１＊＊、Ｐ^３＊＊〜Ｐ^６＊＊、Ｐ^１０＊＊〜Ｐ^１２＊＊、Ｐ^１４＊＊〜Ｐ^１６＊＊は、保護基を表し、Ｌは、本願に定義される意味を有する。）
の化合物３７に変換すること、
および
４．３ 化合物３７におけるアジド基を対応するアセトアミド基に変換し、化合物３８

（式中、Ｐ^１＊＊、Ｐ^３＊＊〜Ｐ^６＊＊、Ｐ^１０＊＊〜Ｐ^１２＊＊、Ｐ^１４＊＊〜Ｐ^１６＊＊は、保護基を表し、Ｌは、本願に定義される意味を有する。）
を得ること、
および、
４．４ 化合物３７におけるアジド基を対応するアセトアミド基に変換し、化合物３８

（式中、Ｐ^１＊＊、Ｐ^３＊＊〜Ｐ^６＊＊、Ｐ^１０＊＊〜Ｐ^１２＊＊、Ｐ^１４＊＊〜Ｐ^１６＊＊は、保護基を表し、Ｌは、本願に定義される意味を有する。）
を得ること、
および
４．５ 化合物３８における保護基Ｐ^３＊＊およびＰ^４＊＊の選択的除去を行い、ジオール３９

（式中、Ｐ^１＊＊、Ｐ^５＊＊、Ｐ^６＊＊、Ｐ^１０＊＊〜Ｐ^１２＊＊、Ｐ^１４＊＊〜Ｐ^１６＊＊は、保護基を表し、Ｌは、本願に定義される意味を有する。）
を得ること、
および
４．７ ジオール３９において（Ｓ）−ピルベート部分を導入し化合物４０

（式中、Ｐ^１＊＊、Ｐ^５＊＊、Ｐ^６＊＊、Ｐ^１０＊＊〜Ｐ^１２＊＊、Ｐ^１４＊＊〜Ｐ^１６＊＊は、保護基を表し、Ｌは、本願に定義される意味を有する。）
を得ること、
および
４．８ 化合物４０においてＰ^１＊＊、Ｐ^５＊＊、Ｐ^６＊＊、Ｐ^１０＊＊〜Ｐ^１２＊＊、Ｐ^１４＊＊〜Ｐ^１６＊＊の保護基の除去を行い、化合物ＶＩを得ること、
を含む。

Ｐ^１＊＊、Ｐ^２＊＊、Ｐ^３＊＊、Ｐ^４＊＊、Ｐ^５＊＊、Ｐ^６＊＊、Ｐ^７＊＊、Ｐ^８＊＊、Ｐ^９＊＊、Ｐ^１０＊＊、Ｐ^１１＊＊、Ｐ^１２＊＊、Ｐ^１３＊＊、Ｐ^１４＊＊、Ｐ^１５＊＊、およびＰ^１６＊＊、は保護基を表す。

好ましくは、保護基Ｐ^１＊＊およびＰ^１２＊＊は、ベンジル基であり、保護基Ｐ^５＊＊およびＰ^６＊＊は、ベンジリデン保護基と共に形成し、またはベンジル基であり、保護基Ｐ^１０＊＊およびＰ^１１＊＊は、ベンジリデン基と共に形成し、またはベンジル基であり、保護基Ｐ^１６＊＊は、アセチル基であり、保護基Ｐ^１４＊＊は、ベンジル基であり、および保護基Ｐ^１５＊＊は、ベンジルオキシカルボニル基（Ｃｂｚ）である。

好ましくは、一時的な保護基Ｐ^２＊＊、Ｐ^７＊＊、Ｐ^８＊＊、およびＰ^９＊＊は、アセチル、ベンゾイル、およびレブリノイル基から選択される。さらにより好ましくは、Ｐ^７＊＊、Ｐ^８＊＊、およびＰ^９＊＊は、アセチル基であり、Ｐ^２＊＊はベンゾイル基である。

好ましくは、Ｐ^３＊＊、およびＰ^４＊＊は、アリル、ｐ−メトキシベンジル、２−ナフチルメチル、トリイソプロピルシリル、ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル、トリエチルシリル、トリメチルシリル、からなる群から選択され、より好ましくは、Ｐ^３＊＊、およびＰ^４＊＊は、同じである。

好ましくは、保護基Ｐ^１３＊＊は、レブリノイルである。
化合物２４および２５のカップリングは、好ましくは、−１０℃〜１０℃の温度で、より好ましくは、−５℃〜＋５℃の温度で、より好ましくは、約０℃の温度で、非極性溶媒と極性非プロトン性溶媒との混合物中で、ＮＩＳ／ＴｆＯＨを用いて処理することによって行われる。

化合物２７および２８のカップリングは、好ましくは、−１０℃〜＋１０℃の温度で、より好ましくは、−５℃〜＋５℃の温度で、より好ましくは、約０℃の温度で、非極性溶媒と極性非プロトン性溶媒との混合物中で、ＴＭＳＯＴｆを用いて処理することによって行われる。

化合物３０および３１のカップリングは、好ましくは、−４０℃〜０℃の温度で、好ましくは、−３０℃〜−１０℃の温度で、より好ましくは、約−２０℃の温度で、非極性溶媒中で、ＴＭＳＯＴｆを用いて処理することによって行われる。

化合物３４および３５のカップリングは、好ましくは、−６０℃〜０℃の温度で、好ましくは、−４０℃〜−２０℃の温度で、より好ましくは、約−３０℃の温度で、非極性溶媒中で、ＮＩＳ／ＴｆＯＨを用いて処理することによって行われる。

合成工程を促進するために、モジュール的接近法を代替的に使用することができる。したがって、一般式ＩＩ−ｅの化合物は、受容体ＩＩ−ｆを供与体ＩＩ−ｇとカップリングさせることによって容易に接続することができ（スキーム１参照）、ここで、Ｐ^１＊＊、Ｐ^３＊＊〜Ｐ^６＊＊、Ｐ^１１＊＊〜Ｐ^１６＊＊は、本願に定義される意味を有し、ＬＧ^６は、

から選択される脱離基である。

［糖複合体］
本発明の他の態様は、−Ｏ−Ｌ−ＮＨ_２基の窒素原子を介して免疫原性担体に共有結合される（ｃｏｖａｌｅｎｔｌｙ ｂｏｕｎｄ）、または共有連結される（ｃｏｖａｌｅｎｔｌｙ ｌｉｎｋｅｄ）一般式（Ｉ）のサッカライドを含む複合体に関する。言い換えると、本発明の他の態様は、−Ｏ−Ｌ−ＮＨ_２基の窒素原子を介して免疫原性担体と接合される一般式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩ−ａ）〜（ＩＩ−ｄ）、（ＩＩＩ）、（ＩＩＩ−ａ）〜（ＩＩＩ−ｄ）、（ＩＶ）、（ＩＶ−ａ）〜（ＩＶ−ｄ）、（Ｖ）、（Ｖ−ａ）〜（Ｖ−ｄ）、または（ＶＩ）のいずれかのサッカライドに関する。一般式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩ−ａ）〜（ＩＩ−ｄ）、（ＩＩＩ）、（ＩＩＩ−ａ）〜（ＩＩＩ−ｄ）、（ＩＶ）、（ＩＶ−ａ）〜（ＩＶ−ｄ）、（Ｖ）、（Ｖ−ａ）〜（Ｖ−ｄ）、または（ＶＩ）の合成サッカライドを含む複合体は、−Ｏ−Ｌ−ＮＨ_２基の窒素原子を介して免疫原性担体に共有結合され（ｃｏｖａｌｅｎｔｌｙ ｂｏｕｎｄ）、または共有結合され（ｃｏｖａｌｅｎｔｌｙ ｌｉｎｋｅｄ）、一般式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩ−ａ）〜（ＩＩ−ｄ）、（ＩＩＩ）、（ＩＩＩ−ａ）〜（ＩＩＩ−ｄ）、（ＩＶ）、（ＩＶ−ａ）〜（ＩＶ−ｄ）、（Ｖ）、（Ｖ−ａ）〜（Ｖ−ｄ）、または（ＶＩ）のいずれかのサッカライドを免疫原性担体と反応させることによって得られる複合体としても定義される。前記複合体は、ストレプトコッカス ニューモニアエ血清型４細菌と関連する病気に対する免疫のためのワクチンとして効果的であることが証明された。

サッカライドは、一般的にＴＩ−２（Ｔ細胞非依存性−２）抗原および低い免疫原として当業者に知られている。ＴＩ−２抗原は、表面曝露された免疫グロブリン受容体へのクロスリンクを介して成熟Ｂ細胞によってのみ認識される抗原である。Ｔ細胞ヘルプなしで、免疫記憶は生じない、さらに、サッカライドは、ヒト糖脂質およびヒト糖タンパク質に対する構造的相同性のために、ヒトにおいて低い免疫原であると知られている。サッカライドの低い免疫原性特性のために、サッカライドは、強力なワクチン生産のために必須な特徴であるＢ細胞による抗体生産、および記憶細胞の形成の両方を生産する能力が低いことは明らかである。

したがって、強力なサッカライドに基づくワクチンを生産するために、一般式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩ−ａ）〜（ＩＩ−ｄ）、（ＩＩＩ）、（ＩＩＩ−ａ）〜（ＩＩＩ−ｄ）、（ＩＶ）、（ＩＶ−ａ）〜（ＩＶ−ｄ）、（Ｖ）、（Ｖ−ａ）〜（Ｖ−ｄ）、（ＶＩ）、およびテトラサッカライド２４^＊のサッカライドは、複合体を提供するために免疫原性担体に共有結合され、複合体は、サッカライドと比較して免疫原性の増加を示す。したがって、本出願の範囲下では、サッカライド断片１
Ｖ^＊−［Ｕ_ｘ＋３−Ｕ_ｘ＋２−Ｕ_ｘ＋１−Ｕ_ｘ］_ｎ−Ｖ−Ｏ−
（式中、Ｖ^＊、Ｕ_ｘ＋３、Ｕ_ｘ＋２、Ｕ_ｘ＋１、Ｕ_ｘ、Ｖ、ｘ、およびｎは、本願に定義される意味を有し、免疫原性担体に対してＯ原子を介して共有結合される。）
からなる複合体も含まれる。

前記複合体は、一般式（Ｉ）の少なくとも一つの合成サッカライドを含み、免疫原性担体は、少なくとも一つのサッカライド（Ｉ）に対して共有結合される。
驚くべきことに、免疫原性担体に共有結合される一般式（Ｉ）のサッカライドを含む複合体を用いての免疫化は、一般式（Ｉ）のサッカライドの炭水化物部分に対して特異的である高い抗体価の生産をもたらす。前記抗体は、天然のＳＰ−４ポリサッカライドと交差反応し、オプソニン貪食作用および殺菌活性を示すので、Ｓ．ニューモニアエ血清型４細菌に対する保護を付与する。

この文脈において、用語「免疫原性担体」は、構造体として定義され、免疫原性担体は、複合体を形成するためにサッカライドに接合され、サッカライド自体と比較して免疫原
性の増加を示す。したがって、免疫原性担体への一般式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩ−ａ）〜（ＩＩ−ｄ）、（ＩＩＩ）、（ＩＩＩ−ａ）〜（ＩＩＩ−ｄ）、（ＩＶ）、（ＩＶ−ａ）〜（ＩＶ−ｄ）、（Ｖ）、（Ｖ−ａ）〜（Ｖ−ｄ）、（ＶＩ）、およびテトラサッカライド２４^＊のサッカライドの接合は、前記免疫原性担体に対する免疫応答を誘導することなく、効果として一般式（Ｉ）のサッカライドに対する免疫応答を刺激する効果を有する。

好ましい免疫原性担体は、免疫調節特性を有する担体タンパク質、または担体スフィンゴ糖脂質ある。当業者にとって、担体タンパク質は、ジフテリアトキソイド、変異ジフテリアトキソイド、修飾ジフテリアトキソイド、変異および修飾ジフテリアトキソイド、破傷風トキソイド、修飾破傷風トキソイド、変異破傷風トキソイド、分類不可能なヘモフィルス インフルエンザ菌（Ｈａｅｍｏｐｈｉｌｕｓ ｉｎｆｌｕｅｎｚａｅ）の非脂質化細胞表面リポタンパク質（タンパク質Ｄ）、髄膜炎菌（Ｎｅｉｓｓｅｒｉａ ｍｅｎｉｎｇｉｔｉｄｉｓ）の外膜タンパク質（ＯＭＰ）複合体、ウシ血清アルブミン（ＢＳＡ）、キーホール リンペット ヘモシアニン（ｋｅｙｈｏｌｅ ｌｉｍｐｅｔ ｈｅｍｏｃｙａｎｉｎｅ）（ＫＬＨ）、またはコレラトキソイド（ＣＴ）、を含む、またはからなる群から選択されるタンパク質である。本願に使用される用語「トキソイド」は、細菌毒素（通常、外毒素）に関し、細菌の毒性は、化学的(ホルマリン)または熱処理によって活性化されていない、または抑制されており、一方、他の特性、一般的に免疫原性は維持される。本願に使用される変異トキソイドは、組換え体細菌毒素であり、変異トキソイドは、野生型アミノ酸配列を修飾することによってより少ない毒性、または非毒性であるように修飾されている。当該変異は、一つ以上のアミノ酸の置換が可能である。当該変異トキソイドは、修飾されたトキソイドを提供するために、相互接続分子の官能基Ｙと反応することができる官能基を当該表面に示す。前記官能基は、当業者に公知であり、還元剤の存在下で、活性エステル、イソシアネート基、またはアルデヒドと反応することができるリジン残基の第一級アミノ官能基、カルボジイミドによって活性化されることができるグルタミン酸残基の、もしくはアスパラギン酸残基のカルボキシレート官能基、またはシステイン残基のチオール官能基、を含むが限定されない。

活性化エステルは、Ｎ−（γ−マレイミドブチリルオキシ）スルホスクシンイミドエステル（スルホ−ＧＭＢＳ）、スクシンイミジル（４−ヨードアセチル）アミノベンゾエート（スルホ−ＳＩＡＢ）、スクシンイミジル−３−（ブロモアセトアミド）プロピオネート（ＳＢＡＰ）、ジスクシンイミジルグルタレート（ＤＳＧ）、ジスクシンイミジルアジペート（ＤＳＡ）、２−ピリジルジチオール−テトラオキサテトラデカン−Ｎ−ヒドロキシスクインイミド（ＰＥＧ−４−ＳＰＤＰ）を含む（図２参照）。

担体タンパク質におけるシステイン残基を、対応するデヒドロアラニンに変換することができ、担体タンパク質の表面上に相互連結分子の官能基Ｘを有する修飾担体タンパク質を提供するために、適切な相互連結分子とさらに反応させることができる。

一般式（Ｉ）のサッカライドは、リジン残基の第一級アミン官能基を官能基として提示する非毒性変異ジフテリア毒素ＣＲＭ_１９７に接合されると特に好ましい。
野生型ジフテリア毒素のようなＣＲＭ_１９７は、ジスルフィド結合によって連結される２つのサブユニットからなる５３５アミノ酸の単一ポリペプチド鎖（５８ｋＤ）であり、グリシンをグルタミン酸へと単一アミノ酸置換を有する。ＣＲＭ_１９７は、プレベナー（Ｐｒｅｖｎａｒ）などのような数多くの承認された複合体ワクチンにおいて、担体タンパク質として利用される。

したがって、本発明の好ましい実施形態において、担体タンパク質は、当該表面に相互連結分子の前記官能基Ｘを有する修飾担体タンパク質を提供するために、当該表面に相互
連結分子の官能基Ｙと反応することができるリジン残基の第一級アミノ官能基を提示し、担体タンパク質は、一般式（Ｉ）の化合物のリンカーの末端アミノ基と反応することもできる。

相互連結分子の前記官能基Ｘは、マレイミド、α−ヨードアセチル、α−ブロモアセチル、およびＮ−ヒドロキシスクシンイミドエステル（ＮＨＳ）、アルデヒド、イミドエステル、カルボン酸、アルキルスルホネート、塩化スルホニル、エポキシド、無水物、カルボネートを含む、またはからなる群から選択される（図３参照）。

好ましくは、一般式（Ｉ）のサッカライドは、マレイミドによって修飾されている非毒性変異ジフテリア毒素ＣＲＭ_１９７に接合される。さらに他の好ましい実施形態において、一般式Ｉのサッカライドは、α−ブロモアセトアミドによって修飾されている非毒性変異ジフテリア毒素ＣＲＭ_１９７に接合される。最も好ましい実施形態において、一般式（Ｉ）のサッカライドは、Ｎ−ヒドロキシスクシンイミドアジペートによって修飾されている非毒性変異ジフテリア毒素ＣＲＭ_１９７に接合される。

好ましくは、一般式（ＶＩＩ）
［Ｖ^＊−（Ｕ_ｘ＋３−Ｕ_ｘ＋２−Ｕ_ｘ＋１−Ｕ_ｘ）_ｎ−Ｖ−Ｏ−Ｌ−ＮＨ−Ｗ］_ｃ−ＮＨ−ＣＲＭ_１９７
（ＶＩＩ）
の複合体であり、
式中、
ｃは２〜１８を含み、
−Ｗ−は、

から選択され、
ａは、１、２、３、４、５、６、７、８、９、および１０から選択される整数を表し、
ｂは、１、２、３、および４から選択される整数を表し、および
Ｖ^＊、Ｕ_Ｘ＋３、Ｕ_Ｘ＋２、Ｕ_Ｘ＋１、Ｕ_ｘ、Ｖ、ｘ、およびｎは、本願に定義される意味を有する。

好ましくは、一般式（ＶＩＩ）において、リンカー−Ｌ−は、−Ｌ^ａ−、−Ｌ^ａ−Ｌ^ｅ−、−Ｌ^ａ−Ｌ^ｂ−Ｌ^ｅ−、および−Ｌ^ａ−Ｌ^ｄ−Ｌ^ｅ−、から選択され、
−Ｌ^ａ−は、−（ＣＨ_２）ｏ−、−（ＣＨ_２−ＣＨ_２−Ｏ）ｏ−Ｃ_２Ｈ_４−、−（ＣＨ_２−ＣＨ_２−Ｏ）ｏ−ＣＨ_２−、から選択され、
−Ｌ^ｂ−は、−Ｏ−を表し、
−Ｌ^ｄ−は、−（ＣＨ_２）_ｑ−、−（ＣＦ_２）_ｑ−、−（ＣＨ_２−ＣＨ_２−Ｏ）_ｑ−Ｃ
_２Ｈ_４−、および−（ＣＨ_２−ＣＨ_２−Ｏ）_ｑ−ＣＨ_２−、から選択され、
−Ｌ^ｅ−は、−（ＣＨ_２）ｐ_１−、−（ＣＦ_２）_ｐ１−、−Ｃ_２Ｈ_４−（Ｏ−ＣＨ_２−ＣＨ_２）_ｐ１−、−ＣＨ_２−（Ｏ−ＣＨ_２−ＣＨ_２）_ｐ１−、および−（ＣＨ_２）_ｐ１−Ｏ−（ＣＨ_２）_ｐ２−、から選択され、
および、ｏ、ｑ、ｐ１、およびｐ２は、互いに独立して、１、２、３、４、５、および６から選択される整数である。

さらに、一般式（ＶＩＩ）の複合体が好ましく、式中、−Ｗ−は、

を表し、ａは、２、３、４、５、および６から選択される整数である。
一般式（ＶＩＩ）の複合体が特に好ましく、式中、
リンカー−Ｌ−は、−Ｌ^ａ−、−Ｌ^ａ−Ｌ^ｅ−、−Ｌ^ａ−Ｌ^ｂ−Ｌ^ｅ−、および−Ｌ^ａ−Ｌ^ｄ−Ｌ^ｅ−、から選択され、
−Ｌ^ａ−は、−（ＣＨ_２）ｏ−、−（ＣＨ_２−ＣＨ_２−Ｏ）ｏ−Ｃ_２Ｈ_４−、−（ＣＨ_２−ＣＨ_２−Ｏ）ｏ−ＣＨ_２−、から選択され、
−Ｌ^ｂ−は、−Ｏ−を表し、
−Ｌ^ｄ−は、−（ＣＨ_２）_ｑ−、−（ＣＦ_２）_ｑ−、−（ＣＨ_２−ＣＨ_２−Ｏ）_ｑ−Ｃ_２Ｈ_４−、および−（ＣＨ_２−ＣＨ_２−Ｏ）_ｑ−ＣＨ_２−、から選択され、
−Ｌ^ｅ−は、−（ＣＨ_２）_ｐ１−、−（ＣＦ_２）_ｐ１−、−Ｃ_２Ｈ_４−（Ｏ−ＣＨ_２−ＣＨ_２）_ｐ１−、−ＣＨ_２−（Ｏ−ＣＨ_２−ＣＨ_２）_ｐ１−、および−（ＣＨ_２）_ｐ１−Ｏ−（ＣＨ_２）_ｐ２−、から選択され、
ｏ、ｑ、ｐ１、およびｐ２は、互いに独立して、１、２、３、４、５、および６から選択される整数であり、
−Ｗ−は、

を表し、ａは、２、３、４、５、および６から選択される整数である。
さらにより好ましくは、一般式（ＶＩＩ）の複合体であり、式中、
ｘは１を表し、
Ｖ^＊−は、Ｈ−を表し、
リンカー−Ｌ−は、−Ｌ^ａ−、−Ｌ^ａ−Ｌ^ｅ−、−Ｌ^ａ−Ｌ^ｂ−Ｌ^ｅ−、および−Ｌ^ａ−Ｌ^ｄ−Ｌ^ｅ−、から選択され、
−Ｌ^ａ−は、−（ＣＨ_２）_ｏ−、−（ＣＨ_２−ＣＨ_２−Ｏ）_ｏ−Ｃ_２Ｈ_４−、−（ＣＨ_２−ＣＨ_２−Ｏ）_ｏ−ＣＨ_２−、から選択され、
−Ｌ^ｂ−は、−Ｏ−を表し、
−Ｌ^ｄ−は、−（ＣＨ_２）_ｑ−、−（ＣＦ_２）_ｑ−、−（ＣＨ_２−ＣＨ_２−Ｏ）_ｑ−Ｃ_２Ｈ_４−、および−（ＣＨ_２−ＣＨ_２−Ｏ）_ｑ−ＣＨ_２−、から選択され、
−Ｌ^ｅ−は、−（ＣＨ_２）_ｐ１−、−（ＣＦ_２）_ｐ１−、−Ｃ_２Ｈ_４−（Ｏ−ＣＨ_２−ＣＨ_２）_ｐ１−、−ＣＨ_２−（Ｏ−ＣＨ_２−ＣＨ_２）_ｐ１−、および−（ＣＨ_２）_ｐ１−
Ｏ−（ＣＨ_２）_ｐ２−、から選択され、
ｏ、ｑ、ｐ１、およびｐ２は、互いに独立して、１、２、３、４、５、および６から選択される整数であり、
−Ｗ−は、

を表し、ａは、２、３、４、５、および６から選択される整数である。
特に好ましくは、一般式（ＶＩＩ）の複合体であり、式中、リンカー−Ｌ−は、−（ＣＨ_２）ｏ−を表し、
ｏは、２、３、４、５、および６から選択される整数であり、
−Ｗ−は、

を表し、ａは、２、３、４、５、および６から選択される整数である。
さらに好ましくは、一般式（ＶＩＩ）の複合体であり、式中、ｘは１を表し、
Ｖ^＊−は、Ｈ−を表し、
リンカー−Ｌ−は、−（ＣＨ_２）_ｏ−を表し、
ｏは、２、３、４、５、および６から選択される整数であり、
−Ｗ−は、

を表し、ａは、２、３、４、５、および６から選択される整数である。
好ましくは、ｃは２〜１８、より好ましくは、５〜１５、さらにより好ましくは、８〜１２を含む。ｎが１表しても好ましい。

他の実施形態において、前記免疫原性担体は、免疫調節特性を有するスフィンゴ糖脂質であると好ましく、より好ましくは、（２Ｓ，３Ｓ，４Ｒ）−１−（α−Ｄ−ガラクトピラノシル）−２−ヘキサコサノイルアミノオクタデカン−３，４−ジオールである。本願に使用される用語、免疫調節特性を有するスフィンゴ糖脂質は、標的抗原に対して免疫システム応答を刺激することが可能な適切なスフィンゴ糖脂質に関するが、スフィンゴ糖脂質自体において上記に定義されるような免疫を付与しない。

本願に使用されるスフィンゴ糖脂質は、スフィンゴ脂質にα−連結される炭水化物部分を含む化合物である。好ましくは、炭水化物部分は、ヘキソピラノースであり、最も好ましくは、α−Ｄ−ガラクトピラノースである。当業者にとって、スフィンゴ脂質は、脂肪
酸に対してアミド結合を介して連結されるＣ１８アミノアルコールを含む脂質のクラスである。Ｃ１８アミノアルコールは、ヒドロキシル基を用いて好ましくは、モノ−、ジ−、またはポリ置換される。特に好ましくは、Ｃ１８アミノアルコールは、フィトスフィンゴシンである。脂肪酸は、好ましくは、１６個〜２８個、より好ましくは、１８個〜２６個の炭素数の飽和アルキル鎖を有するモノカルボン酸である。免疫調節特性を有するスフィンゴ糖脂質は、（２Ｓ，３Ｓ，４Ｒ）−１−（α−Ｄ−ガラクトピラノシル）−２−ヘキサコサノイルアミノオクタデカン−３，４−ジオールを含むが制限されず、ナチュラルキラー（ＮＫ）活性、およびナチュラルキラーＴ（ＮＫＴ）細胞によるサイトカイン産生を刺激することができ、インビボにおいて強力な抗腫瘍活性を示す（Ｐｒｏｃ．Ｎａｔｌ Ａｃａｄ．Ｓｃｉ．ＵＳＡ，１９９８，９５，５６９０）。

免疫調節特性を有し、スフィンゴ糖脂質を有する一般式Ｉのサッカライドの複合体は、熱安定性であるという利点を有する。適切な複合体であるために、免疫調節特性を有するスフィンゴ糖脂質において官能基が導入される。前記官能基は、一般式Ｉのサッカライドの複合体を提供するために、一般式Ｉのサッカライドのリンカーにおける末端アミノ基と、または免疫調節特性を有する修飾スフィンゴ糖脂質を提供するために、相互連結分子の官能基Ｙと、直接反応する傾向がある。

好ましくは、前記官能基は、免疫調節特性を有するスフィンゴ糖脂質の炭水化物部分のＣ６に導入される。したがって、免疫調節特性を有するスフィンゴ糖脂質は、官能基を用いて官能基化され、サッカライドの末端アミノ基と、または相互連結分子の官能基Ｙと反応する傾向がある。アミノ基と反応する傾向がある官能基は、活性化エステル、イソシアネート基、アルデヒド、エポキシド、イミドエステル、カルボン酸、アルキルスルホネート、および塩化スルホニルを含むが制限されない。相互連結分子の官能基Ｙと反応する傾向がある官能基は、相互連結分子の官能基Ｘを提示する免疫調節特性を有する修飾スフィンゴ糖脂質を提供することになり、アミン、アルコール、チオール、活性化エステル、イソシアネート基、アルデヒド、エポキシド、ビニル、イミドエステル、カルボン酸、アルキルスルホネート、塩化スルホニル、ビニル基、アルキニル基、およびアジド基を含むが制限されない。

好ましくは、免疫調節特性を有するスフィンゴ糖脂質における炭水化物部分のＣ６に導入される官能基は、アミン、チオール、アルコール、カルボン酸、ビニル、マレイミド、α−ヨードアセチル、α−ブロモアセチル、Ｎ−ヒドロキシスクシンイミドエステル（ＮＨＳ）、２−ピリジルジチオールを含む（ｃｏｍｐｒｉｓｉｎｇ）、または含む（ｃｏｎｔａｉｎｉｎｇ）群から選択される。

相互連結分子の前記官能基Ｘは、マレイミド、α−ヨードアセチル、α−ブロモアセチル、Ｎ−ヒドロキシスクシンイミドエステル（ＮＨＳ）、アルデヒド、カルボン酸、エポキシド、アルキルスルホネート、塩化スルホニル、無水物、カルボネートを含む（ｃｏｍｐｒｉｓｉｎｇ）、またはからなる群から選択される。

本願に使用される用語「相互連結分子」は、官能基Ｘおよび官能基Ｙを含む二官能性分子に関し、ここで、官能基Ｘは、リンカー−Ｌ−の末端アミノ基と反応することができ、官能基Ｙは、免疫原性担体に、または固体支持体に提示する官能基と反応することができる。

一般式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩ−ａ）、（ＩＩ−ｂ）、（ＩＩ−ｃ）、（ＩＩ−ｄ）、（ＩＩＩ）、（ＩＩＩ−ａ）、（ＩＩＩ−ｂ）、（ＩＩＩ−ｃ）、（ＩＩＩ−ｄ）、（ＩＶ）、（ＩＶ−ａ）、（ＩＶ−ｂ）、（ＩＶ−ｃ）、（ＩＶ−ｄ）、（Ｖ）、（Ｖ−ａ）、（Ｖ−ｂ）、（Ｖ−ｃ）、（Ｖ−ｄ）、もしくは（ＶＩ）のサッカライド、またはテ
トラサッカライド２４^＊を含む複合体は、−Ｏ−Ｌ−ＮＨ_２基の窒素原子を介して免疫原性担体に共有結合され（ｃｏｖａｌｅｎｔｌｙ ｂｏｕｎｄ）、または共有結合され（ｃｏｖａｌｅｎｔｌｙ ｌｉｎｋｅｄ）、特に、一般式（ＶＩＩ）の複合体は、ヒトおよび／または動物宿主において保護免疫応答を誘引するので、細菌の莢膜ポリサッカライドにおいて、次のサッカライド断片の一つを含む細菌と関連する病気の予防および／または治療に有用である：
−３）−β−Ｄ−ＭａｎＮＡｃ−（１，３）−α−Ｌ−ＦｕｃＮＡｃ−（１，３）−α−Ｄ−ＧａｌＮＡｃ−（１，４）−α−Ｄ−Ｇａｌ−２，３（Ｓ）Ｐｙｒ−（１−；
−４）−α−Ｄ−Ｇａｌ−２，３（Ｓ）Ｐｙｒ−（１，３）−β−Ｄ−ＭａｎＮＡｃ−（１，３）−α−Ｌ―ＦｕｃＮＡｃ−（１，３）−α−Ｄ−ＧａｌＮＡｃ−（１−；
−３）−α−Ｄ−ＧａｌＮＡｃ−（１，４）−α−Ｄ−Ｇａｌ−２，３（Ｓ）Ｐｙｒ−（１，３）−β−Ｄ−ＭａｎＮＡｃ−（１，３）−α−Ｌ−ＦｕｃＮＡｃ−（１−；
−３）−α−Ｌ−ＦｕｃＮＡｃ−（１，３）−α−Ｄ−ＧａｌＮＡｃ−（１，４）−α−Ｄ−Ｇａｌ−２，３（Ｓ）Ｐｙｒ−（１，３）−β−Ｄ−ＭａｎＮＡｃ−（１−。

好ましくは、上述の莢膜ポリサッカライドの一つを含む細菌は、ストレプトコッカス ニューモニアエ血清型４である。
好ましい実施形態において、免疫原性担体に接合される一般式Ｉのサッカライドを含む複合体は、細菌と関連する病気、特に、細菌の莢膜ポリサッカライドにおいて次のサッカライド断片：−３）−β−Ｄ−ＭａｎＮＡｃ−（１，３）−α−Ｌ−ＦｕｃＮＡｃ−（１，３）−α−Ｄ−ＧａｌＮＡｃ−（１，４）−α−Ｄ−Ｇａｌ−２，３（Ｓ）Ｐｙｒ−（１−；−４）−α−Ｄ−Ｇａｌ−２，３（Ｓ）Ｐｙｒ−（１，３）−β−Ｄ−ＭａｎＮＡｃ−（１，３）−α−Ｌ―ＦｕｃＮＡｃ−（１，３）−α−Ｄ−ＧａｌＮＡｃ−（１−；−３）−α−Ｄ−ＧａｌＮＡｃ−（１，４）−α−Ｄ−Ｇａｌ−２，３（Ｓ）Ｐｙｒ−（１，３）−β−Ｄ−ＭａｎＮＡｃ−（１，３）−α−Ｌ−ＦｕｃＮＡｃ−（１−；−３）−α−Ｌ−ＦｕｃＮＡｃ−（１，３）−α−Ｄ−ＧａｌＮＡｃ−（１，４）−α−Ｄ−Ｇａｌ−２，３（Ｓ）Ｐｙｒ−（１，３）−β−Ｄ−ＭａｎＮＡｃ−（１−、の一つを含む細菌と関連する病気、好ましくは、ストレプトコッカス ニューモニアエ血清型４と関連する病気、の予防および／または治療に有用であり、ここで前記疾患は、肺炎、髄膜炎、中耳炎、菌血症、並びに慢性気管支炎、副鼻腔炎、関節炎、および結膜炎の急性悪化を含む。

［医薬組成物］
本発明の他の態様は、複合体を含む医薬組成物、またはワクチンに関し、複合体は、−Ｏ−Ｌ−ＮＨ_２の窒素原子を介して免疫原性担体に共有結合される（ｃｏｖａｌｅｎｔｌｙ ｂｏｕｎｄ）、または共有結合される（ｃｏｖａｌｅｎｔｌｙ ｌｉｎｋｅｄ）本発明に係るサッカライドを含み、および／または、少なくとも一つの薬学的に許容できるアジュバントおよび／または賦形剤と共に本発明に係る一つのサッカライドを含む。前記医薬組成物は、ヒトおよび動物宿主において保護免疫応答を上昇させるために使用することができる。理想的には、医薬組成物はヒトにおいて使用するために適切である。

本発明の他の態様において、前記医薬組成物、またはワクチンは、ストレプトコッカス
ニューモニアエ血清型６Ｂ、９Ｖ、１４、１８Ｃ、１９Ｆ、および２３Ｆ、好ましくは、血清型１、３、５、６Ａ、６Ｂ、７Ｆ、９Ｖ、１４、１８Ｃ、１９Ｆ、および２３Ｆ、より好ましくは、血清型１、２、３、５、６Ｂ、７Ｆ、８、９Ｎ、９Ｖ、１０Ａ、１１Ａ、１２Ｆ、１４、１５Ｂ、１７Ｆ、１８Ｃ、１９Ｆ、１９Ａ、２０、２２Ｆ、２３Ｆ、および３３Ｆを含む、またはからなる群から選択されるストレプトコッカス ニューモニアエ細菌における、少なくとも一つの莢膜ポリサッカライド、および／または莢膜ポリサッカライド断片、および／またはそれらのタンパク質複合体をさらに含む。

本願に使用される用語「アジュバント」は、免疫学的アジュバント、すなわち、ワクチン組成において使用される物質に関し、アジュバントに関連する抗原性ではなく、ワクチンに含まれる与えられた抗原に対する免疫応答を高めることによって前記ワクチンの効果を修飾、または増加させる。当業者にとって、免疫学的アジュバントの古典的に認識される例は、油性エマルジョン（例えば、フロイント（Ｆｒｅｕｎｄ’ｓ）アジュバント、ＭＦ５９（登録商標）など）；サポニン；アルミニウムまたはカルシウム塩（例えば、アルム（ａｒｍ）など）；非イオン性ブロックポリマー界面活性剤、および他多数を含むが制限されない。

医薬組成物は、好ましくは、特に投与の時点では水性形であるが、非水性液体形で、または乾燥形（例えば、ゼラチンカプセルなどのような、または凍結乾燥物などのような）で存在することもできる。

医薬組成物は、例えば、チオメルサール、または２−フェノキシエタノールなどのような一つ以上の防腐剤を含んでもよい。水銀を使わない組成物が好ましく、防腐剤を使わないワクチンを調製することができる。

医薬組成物は、緊張性を制御するために、例えばナトリウム塩などのような生理学的塩を含んでもよい。塩化ナトリウム（ＮａＣｌ）が典型的であり、１〜２０ｍｇ／ｍｌで存在してもよい。存在してもよい他の塩は、塩化カリウム、リン酸二水素カリウム、リン酸二ナトリウム無水物、塩化マグネシウム、塩化カルシウムなどを含む。

医薬組成物は、２００ｍＯｓｍ／ｋｇ〜４００ｍＯｓｍ／ｋｇのオスモル濃度を有することができる。
医薬組成物は、ただの水（例えば、ｗ．ｆ．ｉ．など）中の化合物（不溶性の金属塩の有無にかかわらず）を含むが、通常１つ以上のバッファーを含むだろう。典型的なバッファーは、リン酸バッファー；トリスバッファー；ホウ酸バッファー；コハク酸バッファー；ヒスチジンバッファー（特に、水酸化アルミニウムアジュバントを用いる）；またはクエン酸バッファー、を含む。バッファー塩は、５〜２０ｍＭ範囲で典型的に含まれるだろう。

医薬組成物は、典型的に、ｐＨ６．０〜ｐＨ８．０などのｐＨ５．０〜ｐＨ９．５を有する。
医薬組成物は、好ましくは、滅菌しており、グルテンを用いていない。

医薬組成物は、動物（および、特に、ヒト）患者に対する投与に適しているので、人用および獣医用を含む。医薬組成物は、患者に組成物を投与するステップを含み、患者の免疫応答を上昇させる方法において使用されてもよい。

本発明の医薬組成物は、被検体がＳ．ニューモニアエ血清型４にさらされる前、および／または被検体がＳ．ニューモニアエ血清型４にさらされる後に投与されてもよい。
医薬組成物は、ユニットドーズ形で調製されてもよい。いくつかの実施形態において、ユニットドーズは、例えば、約０．５ｍＬなどの０．１〜１．０ｍＬの容量を有してもよい。

本発明は、本発明の医薬組成物を含む、例えば、ユニットドーズ含む輸送装置（例えば、シリンジ、ネブライザー、噴霧器、吸入器、皮膚パッチなど）も提供する。この装置を、脊椎動物被検体に組成物を投与するために使用することができる。

本発明は、本発明の医薬組成物を含む、例えば、ユニットドーズ含む滅菌容器（例えば
、バイアルなど）も提供する。
本発明は、本発明の医薬組成物のユニットドーズも提供する。

本発明は、本発明の医薬組成物を含む密封容器も提供する。適切な容器は、例えばバイアルなどを含む。
本発明の医薬組成物は、様々な形で調製されてもよい。例えば、組成物は、液体溶液として、または懸濁液として、注射可能なように調製されてもよい。注射前の液体ビヒクル（ｖｅｈｉｃｌｅ）の溶液に、または懸濁液に適している固体形も調製することができる（例えば、凍結乾燥組成物、またはスプレー凍結乾燥組成物など）。組成物は、例えば、軟膏、クリーム、または粉末などの局所投与のために調製されてもよい。組成物は、例えば、錠剤またはカプセルとして、スプレーとして、またはシロップとしてなど（任意に香りをつけて）経口投与用に調製されてもよい。組成物は、微粉末または噴霧を用いて、例えば吸入器によってなどで肺投与用に調製されてもよい。組成物は、坐剤として調製されてもよい。組成物は、例えば、噴霧として、または滴下としてなどで、鼻用、耳用または眼用に調製されてもよい。筋肉内投与の注射が一般的である。

医薬組成物は、アジュバントの有効量、すなわち、個々に投与される場合、単回投与またはシリーズの一部として、共投与されるＳ．ニューモニアエ血清型４抗原に対する免疫応答を高めるのに効果的な量、を含んでもよい。この量は、治療される個々の健康状態および体調、年齢、治療される個々の分類群（例えば非ヒト霊長類、霊長類など）、合成抗体に対する個々の免疫システムの能力、所望とされる保護の程度、ワクチン製剤、医療状況における治療する医師の評価、および、他の関連因子、に依存して変更することができる。量は、慣例の試験によって決定されることができる比較的広い範囲内に収まるだろう。

本発明のワクチン製剤およびワクチンの投与のための技術は、「レミントンの薬科学（Ｒｅｍｉｎｇｔｏｎ’ｓ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ Ｓｃｉｅｎｃｅｓ） マック出版社（Ｍａｃｋ Ｐｕｂｌｉｓｈｉｎｇ Ｃｏ．）、ペンシルベニア州イーストンにおいて明らかにされてもよい。

本発明に係る一つの複合体の、または一般式（Ｉ）の一つのサッカライドの治療有効量は、病気に対して少なくとも部分的な免疫化をもたらす化合物の量に関する。当該化合物の毒性および治療効果は、細胞培養物、または実験動物における標準的な薬学的、薬理学的、および毒物学的手順によって決定されることができる。毒性効果と治療効果との用量比は、治療指標になる。投与される組成物の実際量は、治療される患者、患者の体重、苦痛の重症度、投与方法、処方する医師の判断に依存するだろう。

本発明の他の態様は、ヒトおよび／動物宿主においてＳ．ニューモニアエ血清型４に対する免疫応答を誘発する方法に関し、前記方法は、前記ヒトおよび／動物宿主に対して、一般式（Ｉ）のサッカライド、および／または一般式（Ｉ）のサッカライドの塩、および／またはそれらの複合体、またはそれらの医薬組成物を投与することを含む。ヒトおよび／動物宿主においてＳ．ニューモニアエ血清型４によって引き起こされる病気を治療する、または予防する本発明に係る方法は、前記ヒトおよび／動物宿主に対して、一般式（Ｉ）のサッカライド、および／または一般式（Ｉ）のサッカライドの塩、および／またはそれらの複合体、またはそれらの医薬組成物の少なくとも一つを投与することを含む。

［免疫学的アッセイ］
本発明のさらに他の態様は、細菌の莢膜ポリサッカライドにおいて、次のサッカライド断片：
−３）−β−Ｄ−ＭａｎＮＡｃ−（１，３）−α−Ｌ−ＦｕｃＮＡｃ−（１，３）−α−
Ｄ−ＧａｌＮＡｃ−（１，４）−α−Ｄ−Ｇａｌ−２，３（Ｓ）Ｐｙｒ−（１−；
−４）−α−Ｄ−Ｇａｌ−２，３（Ｓ）Ｐｙｒ−（１，３）−β−Ｄ−ＭａｎＮＡｃ−（１，３）−α−Ｌ―ＦｕｃＮＡｃ−（１，３）−α−Ｄ−ＧａｌＮＡｃ−（１−；
−３）−α−Ｄ−ＧａｌＮＡｃ−（１，４）−α−Ｄ−Ｇａｌ−２，３（Ｓ）Ｐｙｒ−（１，３）−β−Ｄ−ＭａｎＮＡｃ−（１，３）−α−Ｌ−ＦｕｃＮＡｃ−（１−；
−３）−α−Ｌ−ＦｕｃＮＡｃ−（１，３）−α−Ｄ−ＧａｌＮＡｃ−（１，４）−α−Ｄ−Ｇａｌ−２，３（Ｓ）Ｐｙｒ−（１，３）−β−Ｄ−ＭａｎＮＡｃ−（１−
の一つを含む、細菌に対する抗体の検出のための免疫学的アッセイにおけるマーカーとして使用するための一般式（Ｉ）のサッカライドに関する。

当該アッセイは、例えば、ストレプトコッカス ニューモニアエ血清型４などのような細菌に対する抗体の検出のために有用なマイクロアレイおよびＥＬＩＳＡを含む。当該細菌は、細菌の莢膜ポリサッカライドにおいて、上述のサッカライド断片の一つを含む。

本発明のサッカライドは、細菌の莢膜ポリサッカライドにおいて、上述のサッカライド断片の一つを含む、細菌に対する抗体の検出のために有用な免疫学的アッセイを提供するために、固体支持体に容易に接合されることができる。前記固体支持体は、固体支持体の表面に官能基が存在し、官能基は、修飾固体支持体を提供するために、一般式（Ｉ）のサッカライドのアミド基と、または相互連結分子の官能基Ｙと、反応する傾向があり、固体支持体の表面に、相互連結分子の官能基Ｘが存在し、一般式（Ｉ）のサッカイライドのアミノ基とさらに反応することができる。本発明に係る実施形態において、固体支持体は、マイクロアレイスライドであり、修飾マイクロアレイスライドを提供するために、マイクロアレイスライドの表面に、相互連結分子の官能基Ｙと反応する傾向がある官能基が存在し、マイクロアレイスライドの表面に、相互連結分子の官能基Ｘが存在する。当該マイクロアレイスライドの例は、コーニング（Ｃｏｒｎｉｎｇ）（登録商標）エポキシド被覆スライド、またはコーニング（Ｃｏｒｎｉｎｇ）（登録商標）ＧＡＰＳ（商標）ＩＩ被覆スライドを含むが制限されない。

好ましい実施形態において、固体支持体は、固体支持体の表面に官能基が存在するマイクロアレイスライドであり、一般式（Ｉ）のサッカライドのアミノ基と、より好ましくは、Ｎ−ヒドロキシスクシンイミド（ＮＨＳ）活性化エステルと反応する傾向がある。当該マイクロアレイスライドは、例えばコードリンク（Ｃｏｄｅ Ｌｉｎｋ）（登録商標）ＮＨＳスライドである。

図１は、Ｓ．ニューモニアエ血清型４莢膜ポリサッカライド繰り返しユニットの化学構造を示す。 図２は、本発明に係る市販の相互連結分子の例を提供する。 図３は、本発明に係る相互連結分子の官能基Ｘの例を提供する。 ピルベート化テトラサッカライド２４＊（スポットＢ）、脱ピルベート化テトラサッカライド１６＊（スポットＧ）、トリサッカライド２０＊（スポットＩ）を、それらの多くの切除配列と共に含むスライドの、およびそれらの非天然の立体化学を有するサッカライドを含むスライドのプリントパターン。タンパク質ＣＲＭ１９７、およびＢＳＡ−ＧｌｃＮＡｃ複合体は、担体タンパク質に対する抗体応答を、および複合体化中に使用される部分「リンカー相互連結分子」を、それぞれ決定するためにプリントされた。コントロールとして、天然のＳ．ニューモニアエポリサッカライドをプリントした。スポットＡ：（２Ｓ，３ａＲ，４Ｓ，６Ｒ，７Ｓ，７ａＳ）−４−（（５−アミノペンチル）オキシ）−７−ヒドロキシ−６−（ヒドロキシル−メチル）−２−メチルテトラヒドロ−３ａＨ−［１，３］ジオキソロ［４，５−ｃ］ピラン−２−カルボン酸；スポットＢ：ピルベート化テトラサッカライド２４＊；スポットＣ：ジサッカライド１８＊；スポットＤ：Ｎ−（（２Ｓ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｒ，６Ｒ）−２−（（（２Ｒ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｒ，６Ｓ）−６−（（５−アミノペンチル）オキシ）−４，５−ジヒドロキシ−２−（ヒドロキシメチル）テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−３−イル）オキシ）−４，５−ジヒドロキシ−６−（ヒドロキシメチル）テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−３−イル）アセトアミド；スポットＥ：Ｎ−（（２Ｒ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ，６Ｓ）−２−（（（２Ｒ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｒ，６Ｒ）−３−アセトアミド−２−（（（２Ｒ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｒ，６Ｓ）−６−（（５−アミノペンチル）オキシ）−４，５−ジヒドロキシ−２−（ヒドロキシ−メチル）テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−３−イル）オキシ）−５−ヒドロキシ−６−（ヒドロキシメチル）テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）オキシ）−４，５−ジヒドロキシ−６−メチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−３−イル）アセトアミド；スポットＦ：Ｓ．ニューモニアエ細胞壁ポリサッカライド（ＳＳＩ ダイアグノスティカ（Ｄｉａｇｎｏｓｔｉｃａ））；スポットＧ：テトラサッカライド１６＊；スポットＨ：組換え型ＣＲＭ１９７(Ｐｆｅｎｅｘ Ｉｎｃ.)；スポットＩ：トリサッカライド２０＊；スポットＪ：（２Ｒ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ，６Ｒ）−２−（（（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ，６Ｒ）−２−（（５−アミノペンチル）オキシ）−４，５−ジヒドロキシ−６−（ヒドロキシメチル）テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−３−イル）オキシ）−６−（ヒドロキシメチル）テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−３，４，５−トリオール；スポットＬ：モノサッカライド２１＊；スポットＫ：抗−「リンカー相互連結分子」抗体応答のためのＢＳＡ−ＧｌｃＮＡｃコントロール複合体；スポットＭ：Ｓ．ニューモニアエ血清型４ＣＰＳ（ＳＳＩ ダイアグノスティカ）；スポットＮ：Ｓ．ニューモニアエ血清型２ＣＰＳ（ＳＳＩ ダイアグノスティカ）；スポットＯ：Ｓ．ニューモニアエ血清型３ＣＰＳ（ＳＳＩ ダイアグノスティカ）； 図５は、グリカンアレイを用いて、ウサギＳＰ４型血清（ＳＳＩ ダイアグノスティカ）およびヒト参照血清００７ｓｐにおける合成ＳＰ４ベースのグリカンに対する抗体の検出を示す。細胞壁ポリサッカライド（ＣＷＰＳ）およびＳＰ４莢膜ポリサッカライド（ＣＰＳ）を用いた競合アッセイは、ＳＰ４ＣＰＳに対する抗体の同一性を確認するために行った（図４に係るプリンティングパターン）。非ピルベート化テトラサッカライド１６^＊と比較して、ピルベート化サッカライド２４^＊のシグナルは、天然のＳ．ニューモニアエ血清型４ＣＰＳによって、はるかにより効果的に阻害されることができ、このことは相互反応性抗体の増加を示す。Ｓ．ニューモニアエ細胞壁ポリサッカライドとの競合は、シグナル強度に影響を与えない（さらに図６参照）。 図６は、図５に示されるように、血清００７ｓｐを用いての競合実験の蛍光強度の定量を示す。血清００７ｓｐを用いての競合実験におけるシグナル減少は、非ピルベート化テトラサッカライド１６^＊（スポットＧ）と比較してピルベート化テトラサッカライド２４^＊（スポットＢ）でより強くなり、このことは、より高い抗体交差反応性を示す。

次の実施例は、本発明の好ましい実施形態を示すために含まれる。実施例において開示される技術は、本発明の実施においてよく機能するために発明者によって発見された表現技術に従うので、当該実施において好ましい形態を構成するために考慮されることができることを当業者によって認識されるべきである。しかしながら、当業者は、本発明の開示の下で、いくつかの変更が特定の実施形態において行われることができ、開示され、本発明の精神および範囲から逸脱することなく同様の、または類似の結果をさらに得られることを認識するべきである。

本発明の様々な態様におけるさらなる修正および代替的な実施形態は、この明細書を考
慮して当業者に明らかになるだろう。加えて、この明細書は、実例としてのみ解釈されるべきであり、本発明を実行する一般的な方法を当業者に教示する目的のためである。本願に示される、および記述される本発明の形態は、実施形態の実施例としてとらえられるべきであることを、理解されるべきである。要素および材料は、本願に説明される、および記述されるものに置換されてもよく、部分および工程は、転換されてもよく、本発明のある特徴は、独立して利用されてもよく、全ては、本発明のこの明細書における利点を有すると当業者に明らかになるだろう。変更は、次のクレームに記述されるような本発明の精神および範囲から逸脱することなく、本願に記述される要素において行われてもよい。

［実施例］
Ａ．化学合成
一般的な情報：
特に明記されない限り、商業用グレード溶媒を使用した。乾燥溶媒を、水乾燥溶媒システム（Ｗａｔｅｒｓ Ｄｒｙ Ｓｏｌｖｅｎｔ ｓｉｓｔｅｍ）から得た。クロマトグラフィーのための溶媒は、使用前に蒸留した。鋭敏反応を、熱乾燥ガラス容器で、アルゴン雰囲気下で行った。分析的薄層クロマトグラフィー（ＴＬＣ）を、０．２５ｍｍのシリカゲルの厚さでプレコートされたキエセルゲル（Ｋｉｅｓｅｌｇｅｌ）６０ Ｆ２５４ガラスプレートで行った。スポットをバニリン溶液（９５％ＥｔＯＨ中に６％（ｗ／ｖ）バニリンおよび１０％（ｖ／ｖ）硫酸を有する溶液）、またはハネシアン染色液（水中に、５％（ｗ／ｖ）モリブデン酸アンモニウム、１％（ｗ／ｖ）硫酸セリウム（ＩＩ）、および１０％（ｖ／ｖ）硫酸を有する溶液）を用いて染色することによって可視化した。シリカカラムクロマトグラフィーを、フルカ（Ｆｌｕｋａ） キエセルゲル６０（２３０〜４００メッシュ）で行った。

^１Ｈ、^１３Ｃ、および二次元ＮＭＲスペクトルを、２９６Ｋでバリアン（Ｖａｒｉａｎ）４００−ＭＲを用いて測定した。化学シフト（ｄ）を、それぞれの残留溶媒ピークに対して１００万分の１で報告した（ＣＤＣｌ_３：^１Ｈ ＮＭＲにおいてｄ７．２７、および^１３Ｃ ＮＭＲにおいて７７．２３、ＣＤ_３ＯＤ：^１Ｈ ＮＭＲにおいてｄ３．３１、および^１３Ｃ ＮＭＲにおいて４９．１５）。次の略語を、ピーク多重度を示すために使用する：ｓ シングレット、ｄ ダブレット、ｄｄ ダブレットのダブレット、ｔ トリプレット、ｄｔ トリプレットのダブレット、ｑ カルテット、ｍ マルチプレット。カップリング定数（Ｊ）を、ヘルツ（Ｈｚ）で報告する。光学回転（ＯＲ）測定を、シュミット（Ｓｃｈｍｉｄｔ）＆ハンシュ（Ｈａｅｎｓｈ） ユニポル（ＵｎｉＰｏｌ） Ｌ１０００ポラリメーターを用いて、括弧に記述される溶媒で、λ＝５８９ｎｍ、およびｇ／１００ｍＬで表示される濃度（ｃ）で行った。高分解能質量分析法（ＨＲＭＳ）を、ベルリン自由大学、質量分析の中核施設で、アジレント（Ａｇｉｌｅｎｔ）６２１０ ＥＳＩ−ＴＯＦ質量分析計を用いて行った。赤外線（ＩＲ）スペクトルを、パーキン エルマー（Ｐｅｒｋｉｎ Ｅｌｍｅｒ）１００ ＦＴＩＲ分光計を用いて測定した。

実施例１Ａ：（２Ｒ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｒ，６Ｓ）−２−（（ベンジルオキシ）メチル）−６−（エチルチオ）−４，５−ビス（ナフタレン−２−イルメトキシ）テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−３−オル（１^＊）の合成

（２Ｓ，４ａＲ，６Ｓ，７Ｒ，８Ｓ，８ａＳ）−６−（エチルチオ）−７，８−ビス（ナフタレン−２−イルメトキシ）−２−フェニルヘキサヒドロピラノ［３，２−ｄ］［１，３］ジオキシン（Ｓ．Ｄ.Ｋｈａｊａ，Ｖ．Ｋｕｍａｒ，Ｍ．Ａｈｍａｄ，Ｊ．Ｘｕｅ，Ｋ．Ｌ．Ｍａｔｔａ，Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ Ｌｅｔｔ．２０１０，５１，４４１１−４４１４.）（５．５ｇ、９．２ｍｍｏｌ）を、活性化４ÅＭＳ（５．０ｇ）と共に１０分間ＤＣＭ（９０ｍＬ）中で撹拌し、０℃に冷却した。トリエチルシラン（１１．８６ｍＬ、７４．２ｍｍｏｌ）、続いてＴＦＡ（４．２９ｍＬ、５５．７ｍｍｏｌ）を滴下で加え、室温で４時間反応混合物を撹拌し、水を用いてクエンチした。ＣＨ_２Ｃｌ_２を用いて水層を抽出し、有機層を、飽和ＮａＨＣＯ_３水溶液、塩水を用いて洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥し、濾過し、濃縮し、オイルを得た。溶出剤としてトルエンおよびアセトン（０〜７．５％）を用いてフラッシュカラムクロマトグラフィーによって精製し、無色オイルとして化合物１^＊を得た（４．４ｇ、８０％）。［α］_Ｄ ^２０＝＋２９．７°（ｃ＝１．１０，ＣＨＣｌ_３）；ＩＲv_ｍａｘ（フィルム（ｆｉｌｍ））３５７０，２８５８，１３６２，１０８１，８１８，７３５ｃｍ^−１；^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ ７．９３−７．７４（ｍ，８Ｈ），７．７１（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），７．５７（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．５２−７．４１（ｍ，５Ｈ），７．４０−７．２９（ｍ，４Ｈ），５．０９（ｄ，Ｊ＝９．７Ｈｚ，１Ｈ），５．０１−４．７７（ｍ，３Ｈ），４．６０（ｄ，Ｊ＝１．３Ｈｚ，２Ｈ），４．４９（ｄｄ，Ｊ＝９．７，１．６Ｈｚ，１Ｈ），４．１７（ｓ，１Ｈ），３．８８−３．７０（ｍ，３Ｈ），３．６９−３．５５（ｍ，２Ｈ），２．９１−２.６６（ｍ，２Ｈ），１．３５（ｔｄ，Ｊ＝７．４，１．７Ｈｚ，３Ｈ）.^１３Ｃ ＮＭＲ（１００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ１３８．１，１３５．９，１３５．３，１３３．４，１３３．３，１３３．２（２Ｃ），１２８．６，１２８．５，１２８．２，１２８．１（２Ｃ），１２７．９（２Ｃ），１２７．８（２Ｃ），１２７．１，１２６．８，１２６．５，１２６.３，１２６．２，１２６．１，１２６．０，１２５．９，８５．３，８２．４，７８．２，７７．１，７６．０，７３．９，７２．３，６９．５，６７．１，２５．０，１５．３；ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）：計算値Ｃ_３７Ｈ_３８Ｏ_５Ｓ［Ｍ＋Ｎａ］^＋６１７．２３３８，測定値：６１７．２３４２.
実施例２Ａ：（２Ｒ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｒ，６Ｓ）−２−（（ベンジルオキシ）メチル）−６−（エチルチオ）−４，５−ビス（ナフタレン−２−イルメトキシ）テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−３−イルベンゾエート（２^＊）の合成

０℃に冷却したピリジン（３０ｍＬ）中に１^＊（４．３ｇ、７．２３ｍｍｏｌ）を有する溶液に、塩化ペンゾイル（２．５２ｍＬ、２１．７ｍｍｏｌ）を加え、室温で１３時間
撹拌した。反応混合物を、水を用いて希釈し、エーテルを用いて水層を抽出した。有機層を、水、１．０Ｍ ＨＣｌ、ブラインを用いて洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥し、濾過し、濃縮し、オイルを得た。溶出剤としてヘキサンおよび酢酸エチル（０〜１０％）を用いてフラッシュカラムクロマトグラフィーによって精製し、オイルとして化合物２^＊を得た（３．８ｇ、７５％）。［α］_Ｄ ^２０＝＋７９．９°（ｃ＝１．６０，ＣＨＣｌ_３）；ＩＲｖ_ｍａｘ（フィルム）２８６２，１７２１，１２７２，１０９５，８１５，７０１ｃｍ^−１；^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ８．１８−８．０７（ｍ，２Ｈ），７．８４−７．７１（ｍ，６Ｈ），７．６９（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，１Ｈ），７．６５−７．５５（ｍ，２Ｈ），７．５４−７．３４（ｍ，９Ｈ），７．３２−７．２８（ｍ，２Ｈ），７．２７−７．２０（ｍ，２Ｈ），５．９７（ｄｄ，Ｊ＝３．０，０．９Ｈｚ，１Ｈ），５．０４（ｔ，Ｊ＝１０．９Ｈｚ，２Ｈ），４．９６（ｄ，Ｊ＝１０．６Ｈｚ，１Ｈ），４．７６（ｄ，Ｊ＝１１．７Ｈｚ，１Ｈ），４．５９（ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，１Ｈ），４．５３（ｄ，Ｊ＝１１．７Ｈｚ，１Ｈ），４．４６（ｄ，Ｊ＝１１.８Ｈｚ，１Ｈ），３．９１−３．８６（ｍ，１Ｈ），３．８５−３．７３（ｍ，２Ｈ），３．６７（ｄｄ，Ｊ＝９．５，５．９Ｈｚ，１Ｈ），３．６０（ｄｄ，Ｊ＝９.５，７．０Ｈｚ，１Ｈ），２．８３（ｑｑ，Ｊ＝１２．６，７．４Ｈｚ，２Ｈ），１．３７（ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，３Ｈ）；^１３Ｃ ＮＭＲ（１００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ １６６．０，１３７．７，１３５．８，１３５．４，１３３．８，１３３．４（２Ｃ），１３３．３，１３３．２，１３３．１，１３０．３，１３０．２，１３０．０，１２８．６（２Ｃ），１２８．５，１２８．２，１２８．１（２Ｃ），１２７．９，１２７．８（２Ｃ），１２７．８，１２７．２，１２７．０，１２６．６，１２６．３，１２６．１，１２５．９，８５．６，８１．３，７８．０，７６．３，７６．１，７３．９，７１．９，６８．５，６７．８，２５．２，１５．３；ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）：計算値Ｃ_４４Ｈ_４２Ｏ_６Ｓ［Ｍ＋Ｎａ］^＋７２１．２６００、測定値：７２１．２６００.
実施例３Ａ：（２Ｒ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｒ，６Ｓ）−６−（（５−（ベンジル（（ベンジルオキシ）カルボニル）アミノ）ペンチル）オキシ）−２−（（ベンジルオキシ）メチル）−４，５−ビス（ナフタレン−２−イルメトキシ）テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−３−イルベンゾエート（３^＊）の合成

エーテルおよびＤＣＭ（３：１、３６ｍＬ：１２ｍＬ）の混合物中に、マイクロウェーブ活性化４Å酸洗浄モレキュラーシーブス（ＡＷＭＳ）（３．２ｇ）、化合物２^＊（２ｇ、２．８６ｍｍｏｌ）、およびＣ５アミノペンチルリンカー（１．２１ｇ、３．７２ｍｍｏｌ）を有する溶液を室温で１５分間撹拌した。反応混合物を、０℃に冷却し、ＮＩＳ（０．７８ｇ、３．１５ｍｍｏｌ）、続いてＴｆＯＨ（０．２５ｍＬ、０．２８ｍｍｏｌ）を加え、３０分間撹拌した。反応混合物を飽和Ｎａ_２Ｓ_２Ｏ_３水溶液を用いて希釈した。エーテルを用いて水層を抽出し、有機層を、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥し、濾過し、濃縮し、オイルを得た。溶出剤としてヘキサンおよび酢酸エチル（０〜２５％）を用いてフラッシュカラムクロマトグラフィーによって精製し、オイルとして３：１（α：β）の中程度の選択性を示すα−アノマー３^＊（１．７５ｇ、６３％）、およびβ−アノマー（０．６３ｇ、２３％）を得た。

ＮＭＲ分析：Ｃ５アミノペンチルリンカーのために、アノマープロトンの^１Ｈ ｎｍｒは未知であり、またはピークは、ブロードしたので、結合の確認を、容易に立証することはできなかった。α−アノマーの^１３Ｃから、アノマー炭素は、９８．４ｐｐｍであることによって、α−結合を示し（文献９７〜１０１）、Ｊ_Ｃ１Ｈ１は、１６７．７Ｈｚであった。β−アノマーは、^１３Ｃ値がβ−アノマーを示すアノマーであるために１０４．１ｐｐｍであり、文献（１０３〜１０５ｐｐｍ）との一致をもたらす。また、β−アノマーのＪ_Ｃ１Ｈ１カップリングは、β−アノマーを示す１５８．８Ｈｚであった。α−アノマー：［α］_Ｄ ^２０＝＋９５．８°（ｃ＝０．７４，ＣＨＣｌ_３）；ＩＲｖ_ｍａｘ（フィルム）２９２８，１７２０，１６９８，１２７０，１１０３，１０５７，７４０ｃｍ^−１；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ８．００（ｄｄ，Ｊ＝８．３，１．２Ｈｚ，２Ｈ），７．８４−７．７０（ｍ，６Ｈ），７．６４（ｄｄ，Ｊ＝１２．７，５．０Ｈｚ，２Ｈ），７．５６（ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，１Ｈ），７．５１−７．１２（ｍ，２３Ｈ），５．９２（ｓ，１Ｈ），５．１８（ｂｓ，２Ｈ），５．０３（ｄ，Ｊ＝１１．４Ｈｚ，１Ｈ），４．９８（ｄ，Ｊ＝１２．３Ｈｚ，１Ｈ），４．９０（ｂｓ，１Ｈ），４．８４（ｄ，Ｊ＝１２．２Ｈｚ，１Ｈ），４．７７（ｄ，Ｊ＝１１．４Ｈｚ，１Ｈ），４．４５（ｍ，４Ｈ），４．１７（ｂｓ，２Ｈ），３．９９（ｄｄ，Ｊ＝１０．０，３．６Ｈｚ，１Ｈ），３．６５（ｂｓ，１Ｈ），３．５４（ｄ，Ｊ＝６.３Ｈｚ，２Ｈ），３．４４（ｂｍ，１Ｈ），３．２２（ｂｍ，２Ｈ），１．５８（ｂｍ，４Ｈ），１．３１（ｂｍ，２Ｈ）；^１３Ｃ ＮＭＲ（１００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ１７１．３，１６６．０，１３８．１，１３７．９，１３６．１，１３５．９，１３３．４，１３３．３，１３３．１，１３３．０，１３０．２，１３０．０，１２８．７，１２８．６，１２８.５，１２８．５，１２８．２，１２８．１，１２８．０（３Ｃ），１２７．８（３Ｃ），１２７．７，１２７．４，１２７．０，１２６．７，１２６．２，１２６．１，１２６．０，１２５．９，１２５．８，９８．０，７６．７，７５．２，７３．７，７３．５，７２．１，６９.０，６８．９，６８．４，６８．２，６７．３，６０．５，５０．６，５０．４，４７．３（２Ｃ），２９．３，２８．１，２７．７，２３．６，２１．２，１４．４；ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）：計算値Ｃ_６２Ｈ_６１ＮＯ_９［Ｍ＋Ｎａ］^＋９８６．４２４４，測定値：９８６．４１４４.
実施例４Ａ：ベンジルベンジル（５−（（（２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｓ，６Ｒ）−６−（（ベンジルオキシ）メチル）−５−ヒドロキシ−３，４−ビス（ナフタレン−２−イルメトキシ）テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル）オキシ）ペンチル）カルバメート（４^＊）の合成

ＭｅＯＨおよびＴＨＦ（２：１、１０ｍＬ：５ｍＬ）の混合物中に化合物３^＊（１．５ｇ、１．５５ｍｍｏｌ）を有する溶液に対して、室温で、メタノール中にＮａＯＭｅを有する０．５Ｍ溶液（０．７８ｍＬ、０．３９ｍｍｏｌ）を加え、反応混合物を５０℃で３０時間熱した。反応を、アンバーライト（Ａｍｂｅｒｌｉｔｅ）１２０Ｈ^＋樹脂を用いて中和し、濾過し、濃縮した。溶出剤としてヘキサンおよび酢酸エチル（０〜４０％）を用いてフラッシュカラムクロマトグラフィーによって精製し、オイルとして化合物４^＊（１
．２ｇ、９０％）を得た。［α］_Ｄ ^２０＝＋６１．８°（ｃ＝２．９０，ＣＨＣｌ_３）；ＩＲｖ_ｍａｘ（フィルム）３４６２，２９２０，１６９３，１２２６，１０８８，１０４３，７３１ｃｍ^−１；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ７．９３−７．６７（ｍ，８Ｈ），７．５７−７．４１（ｍ，６Ｈ），７．３９−７．０６（ｍ，１５Ｈ），５．１９（ｓ，２Ｈ），４．９９（ｄ，Ｊ＝１１．８Ｈｚ，２Ｈ），４．９１（ｄ，Ｊ＝１１．７Ｈｚ，１Ｈ），４．８４（ｂｄ，Ｊ＝１１．４Ｈｚ，２Ｈ），４．５９（ｄ，Ｊ＝１２．０Ｈｚ，１Ｈ），４．５５（ｄ，Ｊ＝１２．０Ｈｚ，１Ｈ），４．４９（ｂｄ，Ｊ＝１２．７Ｈｚ，２Ｈ），４．１５（ｓ，１Ｈ），３．９６（ｄ，Ｊ＝１２．３Ｈｚ，２Ｈ），３．７５（ｄｄ，Ｊ＝１０．０，５．４Ｈｚ，１Ｈ），３．６８（ｄｄ，Ｊ＝９．９，６．３Ｈｚ，１Ｈ），３．６３（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ），３．３９（ｂｓ，１Ｈ），３．２３（ｂｍ，２Ｈ），２．６９（ｓ，１Ｈ），１．７５−１.４４（ｂｍ，４Ｈ），１．３２（ｂｍ，２Ｈ）；^１３Ｃ ＮＭＲ（１００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ１３８．２，１３６．１，１３５．９，１３３．４（２Ｃ），１３３．２，１２８．７，１２８．６，１２８．５，１２８．４，１２８．３，１２８．１，１２８．０（２Ｃ），１２７．８（３Ｃ），１２７．４，１２６．８，１２６．６，１２６．３，１２６．２，１２６.１（２Ｃ），１２５．９，９７．５，７７．８，７６．２，７３．７，７３．５，７３．０，６９．８，６８．６，６８．３，６８．２，６７．３，２９．３，２３．６；ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）：計算値Ｃ_５５Ｈ_５７ＮＯ_８［Ｍ＋Ｎａ］^＋８８２．３９８２，測定値：８８２．３９１８.
実施例５Ａ：（２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｓ，６Ｓ）−５−アジド−２−メチル−６−（フェニルセラニル）テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−３，４−ジイルジアセテート（５^＊）の合成

ＣＨ_２Ｃｌ_２（２２０ｍＬ）中に（２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ）−２−メチル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピラン−３，４−ジイルジアセテート（１４．５ｇ、６７．７ｍｍｏｌ）を有する溶液に対して、−５０℃で、ビスアセテートヨードベンゼン（２１．８ｇ、６７．７ｍｍｏｌ）、続いてトリメチルシリルアジド（１７．９ｍＬ、１３５ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を、１．５時間の期間にわたって−１０℃に温め、その時間までには、出発物質は、ＴＬＣによって観察されなかった。溶媒を真空下で除去し、赤茶色オイルとして粗生成物を得た。溶出剤としてシクロヘキサンおよび酢酸エチル（０〜３０％）を用いてフラッシュカラムクロマトグラフィーによって精製し、オイルとして化合物５^＊（１４．５ｇ、５２％）を得た。［同一性がｍａｓｓおよびＮＭＲ分光学を用いて確認できなかった約７．６ｇの他の化合物も得る。］ＩＲｖ_ｍａｘ（フィルム）２９３９，２１０９，１７４２，１３６８，１２１９，１０８３，１０１８，７４０ｃｍ^−１；^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ７．６３−７．５３（ｍ，２Ｈ），７．３５−７．２３（ｍ，３Ｈ），５．９６（ｄ，Ｊ＝５.４Ｈｚ，１Ｈ），５．３３（ｄｄ，Ｊ＝３．３，１．３Ｈｚ，１Ｈ），５．１４（ｄｄ，Ｊ＝１０．９，３．２Ｈｚ，１Ｈ），４．５１（ｑ，Ｊ＝６．５，０．７Ｈｚ，１Ｈ），４．２４（ｄｄ，Ｊ＝１０．９，５．４Ｈｚ，１Ｈ），２．１８（ｓ，３Ｈ），２．０７（ｓ，３Ｈ），１．１０（ｄ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，３Ｈ）；^１３Ｃ ＮＭＲ（１００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ１７０．４，１６９．８，１３４．８，１２９．３，１２９．１，１２８．３，１２８．２，１２８．１，８４．５，７１．７，７０．２，６７．６，５８．９，２０．８，２０．７，１５．９；ＨＲＭＳ（ＥＳＩ
）：計算値Ｃ_１６Ｈ_１９Ｎ_３Ｏ_５Ｓｅ［Ｍ＋Ｎａ］^＋４３６．０３８８，測定値：４３６．０４００.
実施例６Ａ：（２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｓ）−５−アジド−２−メチル−６−（２，２，２−トリクロロ−１−イミノエトキシ）テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−３，４−ジイルジアセテート（６^＊）の合成

ＴＨＦ、水、およびアセトンの混合物中（１：１：０．５、２８ｍＬ：２８ｍＬ：１４ｍＬ）中にアジドセレニド５^＊（５．０ｇ、１２．１ｍｍｏｌ）を有する溶液を、０℃に冷却した。Ｎ−ヨードスクシンイミド（５．４ｇ、２４．２ｍｍｏｌ）を加え、反応混合物を、３０分間室温で撹拌した。反応混合物を酢酸エチルを用いて希釈し、有機層を、飽和Ｎａ_２Ｓ_２Ｏ_３水溶液およびブラインをそれぞれ用いて洗浄した。有機層をＮａ_２ＳＯ_４で乾燥し、濾過し、濃縮し、オイルを得た。溶出剤としてヘキサンおよび酢酸エチル（０〜６０％）を用いてフラッシュカラムクロマトグラフィーによって精製し、アノマーの１：１混合物として化合物（３．０ｇ、９１％）を得た。ジクロロエタン中にラクトール（０．７５ｇ、２．７ｍｍｏｌ）を有する溶液に溶解し、室温でトリクロロアセトニトリル（１．３７ｍＬ、１３．７ｍｍｏｌ）、続いてＫ_２ＣＯ_３（１．０２ｇ、７．２ｍｍｏｌ）を加え、４時間撹拌した。反応物をセライトでろ過し、ジクロロメタンを用いてセライトを洗浄し、真空下で溶媒を除去し、アノマーの混合物として化合物６^＊（１．１２ｇ、９８％、α：β＝１：５．５）を得た。ＮＭＲがきれいであったので、さらなる精製なしに次のステップに使われた。［α］_Ｄ ^２０＝−１９．２°（ｃ＝１．６４,ＣＨＣｌ_３）；ＩＲｖ_ｍａｘ（フィルム）２９９３，２１１４，１７５１，１７２９，１６７９，１２３５，１２１６，１０７０，１０３１，８４０，７９３ｃｍ^−１；^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）β−アノマーのみ報告された：δ８．７７（ｓ，１Ｈ），５．６８（ｄ，Ｊ＝８.５Ｈｚ，１Ｈ），５．２５（ｄｄ，Ｊ＝３．４，０．９Ｈｚ，１Ｈ），４．９１（ｄｄ，Ｊ＝１０．８，３．４Ｈｚ，１Ｈ），３．９７−３．８３（ｍ，２Ｈ），２．２１（ｓ，３Ｈ），２．０８（ｓ，３Ｈ），１．２４（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，３Ｈ）；^１３Ｃ ＮＭＲ（１００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ１７０．６，１６９．９，１６１．１，９７．０，７１．８，７０．５，６９．４，６０．５，２０．８（２Ｃ），１６．２；ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）：計算値Ｃ_１２Ｈ_１５Ｃｌ_３Ｎ_４Ｏ_６［Ｍ＋Ｎａ］^＋４３８．９９５５，測定値：４３８．９９４０.
実施例７Ａ：（２Ｒ，４ａＲ，６Ｒ，７Ｒ，８Ｒ，８ａＲ）−７−アジド−６−（（（２Ｒ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｒ，６Ｓ）−６−（（５−（ベンジル（（ベンジルオキシ）カルボニル）アミノ）ペンチル）オキシ）−２−（（ベンジルオキシ）メチル）−４，５−ビス（ナフタレン−２−イルメトキシ）テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−３−イル）オキシ）−２−フェニルヘキサヒドロピラノ［３，２−ｄ］［１，３］ジオキシン−８−イルアセテート（７^＊）の合成

エーテルおよびＣＨ_２Ｃｌ_２（１：１、１１．６ｍＬ：１１．６ｍＬ）の混合物中に（２Ｒ，４ａＲ，７Ｒ，８Ｒ，８ａＲ）−７−アジド−２−フェニル−６−（２，２，２−トリクロロ−１−イミノエトキシ）ヘキサヒドロピラノ［３，２−ｄ］［１，３］ジオキシン−８−イルアセテート（１．７５ｇ、２．０３ｍｍｏｌ）、およびアクセプター４^＊（１．２６ｇ、２．６５ｍｍｏｌ）を有する溶液に、０℃でＴＭＳＯＴｆ（０．０３７ｍＬ、０．２０ｍｍｏｌ）を加え、反応混合物を０℃で１５分間撹拌した。反応をＥｔ_３Ｎの滴下によってクエンチし、真空下で溶媒を除去した。溶出剤としてヘキサンおよび酢酸エチル（０〜２０％）を用いてフラッシュカラムクロマトグラフィーによって精製し、オイルとしてα−アノマー７^＊（１．８９ｇ、７９％）、オイルとしてβ−アノマー（０．２６ｇ、１１％）を得た。グリコシル化の選択性は、１０：１〜７：１（α：β）の範囲であった。

ＮＭＲ分析：α−アノマーの^１Ｈ ＮＭＲは、一つのアノマープロトンのみを示し、Ｊ＝３．５Ｈｚと区別された。他のアノマープロトンは、ナフチルメチレンプロトン内に組み込まれた。βアノマーのカップリング定数はＪ＝８．１Ｈｚであった。α−アノマーのために示された^１３Ｃの値は、９９．５ｐｐｍ、および９７．１ｐｐｍであり、β−アノマーのために示された^１３Ｃの値は、１０１．８ｐｐｍ、および９７．７ｐｐｍであった。フラクション−１のＪ_Ｃ１Ｈ１カップリングは、１７０．４Ｈｚおよび１６６．２Ｈｚであり、２つのα−アノマー結合を示し、β−アノマーのＪ_Ｃ１Ｈ１カップリングは、１６８．６Ｈｚおよび１６４．３Ｈｚであり、一つのα−アノマー結合および一つのβ−アノマー結合を示した。

α−アノマー：[α]_Ｄ ^２０＝＋１２９．０°（ｃ＝１．２５，ＣＨＣｌ_３）；ＩＲｖ_ｍａｘ（フィルム）２９２５，２１０９，１７４４，１６９４，１２２５，１０８９，１０４２，７４８ｃｍ^−１；^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ７．９０（ｓ，１Ｈ），７．８７−７．７０（ｍ，７Ｈ），７．５８（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），７．５３−７．０４（ｍ，２５Ｈ），５．２４（ｄｄ，Ｊ＝１１．１，３．３Ｈｚ，１Ｈ），５．１９（ｓ，１Ｈ），５．１７（ｓ，２Ｈ），５．０８（ｄ，Ｊ＝３．５Ｈｚ，１Ｈ），４．９７（ｄ，Ｊ＝１１．９Ｈｚ，１Ｈ），４．９４−４．８１（ｍ，４Ｈ），４．５４（ｓ，２Ｈ），４．４７（ｄ，Ｊ＝１０．０Ｈｚ，２Ｈ），４．３０（ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ，１Ｈ），４．１４（ｄ，Ｊ＝２．９Ｈｚ，１Ｈ），４．０７（ｓ，１Ｈ），４.０２（ｄｄ，Ｊ＝１０．３，３．６Ｈｚ，１Ｈ），３．９８−３．８６（ｍ，４Ｈ），３．６４−３．４６（ｍ，３Ｈ），３．３５（ｂｓ，１Ｈ），３．２０（ｂｍ，２Ｈ），３．０２（ｄ，Ｊ＝１１．７Ｈｚ，１Ｈ），２．１６（ｓ，３Ｈ），１．５６（ｂｍ，４Ｈ），１．３８−１．０６（ｂｍ，２Ｈ）；^１３Ｃ ＮＭＲ（１００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ１７０．５，１３８．１，１３７．８，１３７．７，１３６．１，１３３．４（２Ｃ），１３３．２，１３３．０，１２９．１，１２８．７，１２８．６（２Ｃ），１２８.３（
２Ｃ），１２８．２（２Ｃ），１２８．１，１２８．０（２Ｃ），１２７．９，１２７.８，１２７．４，１２７．２，１２６．６，１２６．３（２Ｃ），１２６．２，１２６．０（２Ｃ），１２５．９，１２５．５，１００．５，９９．０，９７．３，７７．２，７６．５，７４．６，７３．７，７３．４，７３．３，７３．１，７０．４，６９．０，６８．８，６８.３，６７．２，６２．３，５８．０，２９．３，２３．６，２１．２；ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）：計算値Ｃ_７０Ｈ_７２Ｎ_４Ｏ_１３［Ｍ＋Ｎａ］^＋１１９９．４９９４，測定値：１１９９．４９０２．
実施例８Ａ：ベンジル（５−（（（２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｓ，６Ｒ）−５−（（（２Ｓ，４ａＲ，６Ｒ，７Ｒ，８Ｒ，８ａＲ）−７−アジド−８−ヒドロキシ−２−フェニルヘキサヒドロピラノ［３，２−ｄ］［１，３］ジオキシン−６−イル）オキシ）６−（（ベンジルオキシ）メチル−３，４−ビス（ナフタレン−２−イルメトキシ）テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル）オキシ）ペンチル）（ベンジル）カルバメート（８^＊）の合成

メタノールおよびＴＨＦ（２：１；１６ｍＬ：８ｍＬ）の混合物中に化合物７^＊（１．８５ｇ、１．５７ｍｍｏｌ）を有する溶液に、ＭｅＯＨ中にＮａＯＭｅを有する０．５Ｍ溶液（０．３１ｍＬ、０．１５ｍｍｏｌ）を加え、室温で１２時間撹拌した。反応物をアンバーライト１２０Ｈ^＋樹脂を用いて中和し、濾過し、濃縮した。溶出剤としてヘキサンおよび酢酸エチル（０〜２０％）を用いてフラッシュカラムクロマトグラフィーによって精製し、白色泡として化合物８^＊（１．７４ｇ、９８％）を得た。［α］_Ｄ ^２０＝＋８８．９°（ｃ＝１．１５，ＣＨＣｌ_３）；ＩＲｖ_ｍａｘ（ｆｉｌｍ）３４７４，２９２５，２１１１，１７４０，１６９４，１２３４，１０８８，１０４１，７４８ｃｍ^−１；^１Ｈ
ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ７．９２−７．６８（ｍ，８Ｈ），７．５８（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，１Ｈ），７．５５−７．４３（ｍ，５Ｈ），７．４２−７．０７（ｍ，２０Ｈ），５．１８（ｂｓ，３Ｈ），５．０１（ｄ，Ｊ＝３．４Ｈｚ，１Ｈ），４．９８（ｓ，１Ｈ），４．９４（ｓ，１Ｈ），４．９２−４．７８（ｍ，３Ｈ），４．５４（ｓ，２Ｈ），４．４８（ｂｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，２Ｈ），４．２８（ｓ，１Ｈ），４．０３−３．８３（ｍ，６Ｈ），３．６６−３.５２（ｍ，４Ｈ），３．５０（ｄｄ，Ｊ＝１０．５，３．４Ｈｚ，１Ｈ），３．４７−３．３２（ｂｍ，１Ｈ），３．３０−３．１３（ｍ，２Ｈ），３．０７（ｄ，Ｊ＝１１．６Ｈｚ，１Ｈ），１．７９−１．４３（ｂｍ，４Ｈ），１．４１−１．１０（ｂｍ，２Ｈ）；^１３Ｃ ＮＭＲ（１００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ１３８．１，１３７．７，１３７．６，１３６．１，１３５．９，１３３．４，１３３．３，１３３．２，１３３．０，１２９．４，１２８．７，１２８．６（２Ｃ），１２８．４，１２８．３，１２８．２（２Ｃ），１２８．１（２Ｃ），１２８．０，１２７．９（２Ｃ），１２７．３，１２６．７，１２６.４（２Ｃ），１２６．３，１２６．２，１２６．１，１２５．９，１２５．６，１０１．０，９９．２，９７．０，７７．２
，７５．５，７５．４，７４．５，７３．７，７３．０，７２.８，６９．１，６９．０，６８．３，６７．７，６７．３，６２．６，６１．４，２９．３，２３．６；ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）：計算値Ｃ_６８Ｈ_７０Ｎ_４Ｏ_１２［Ｍ＋Ｎａ］^＋１１５７．４８８８，測定値：１１５７．４９２３.
実施例９Ａ：ベンジル（５−（（（２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｓ，６Ｒ）−５−（（（２Ｓ，４ａＲ，６Ｒ，７Ｒ，８Ｒ，８ａＲ）−７−アジド−８−（（（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ，６Ｓ）−３−アジド−４，５−ジヒドロキシ−６−メチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル）オキシ）−２−フェニルヘキサヒドロピラノ［３，２−ｄ］［１，３］ジオキシン−６−イル）オキシ）−６−（（ベンジルオキシ）メチル−３，４−ビス（ナフタレン−２−イルメトキシ）テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル）オキシ）ペンチル）（ベンジル）カルバメート（９^＊）の合成

ＤＣＭ（１０ｍＬ）中にドナー化合物（２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｓ）−５−アジド−２−メチル−６−（２，２，２−トリクロロ−１−イミノエトキシ）テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−３，４−ジイルジアセテート６^＊（０．５ｇ、１．２ｍｍｏｌ）、およびアクセプター８^＊（１．０５ｇ、０．９２ｍｍｏｌ）を有する溶液に、−２０℃でＴＭＳＯＴｆ（０．０１７ｍＬ、０．０９２ｍｍｏｌ）を加え、反応混合物を０℃で３０分にわたって撹拌した。反応はＥｔ_３Ｎを２滴加えることによってクエンチされ、蒸発させた。溶出剤としてトルエンおよびアセトン（０〜２５％）を用いてフラッシュカラムクロマトグラフィーによって精製し、アノマー混合物として中間体トリサッカライドを得て、アノマー混合物は、このステップで容易に分離することはできなかった。メタノールおよびＴＨＦの混合物（２：１；７ｍＬ：３．５ｍＬ）中に中間体トリサッカライドを有する溶液に対して、ＭｅＯＨ中にＮａＯＭｅを有する０．５Ｍ溶液（０．１８５ｍＬ、０．０９２ｍｍｏｌ）を加え、室温で１２時間撹拌した。反応物をアンバーライト１２０Ｈ^＋樹脂を用いて中和し、濾過し、濃縮した。溶出剤としてヘキサンおよび酢酸エチル（０〜２５％）を用いてフラッシュカラムクロマトグラフィーによって精製し、白色泡としてα−アノマー９^＊（０．７０ｇ、５８％）、およびβ−アノマー（０．１２ｇ、１４％）を得た。

ＮＭＲ分析：α−アノマーの^１Ｈ ＮＭＲは、３つのα−アノマープロトンの化学シフト、および５．０９ｐｐｍ（Ｊ＝３．５Ｈｚ）、４．９９ｐｐｍ、および４．８３ｐｐｍ（Ｊ＝３．６Ｈｚ）のカップリング定数を含んだ。^１３Ｃ値は、１００．５ｐｐｍ、９９．２ｐｐｍ、および９７．０ｐｐｍであった。Ｊ_Ｃ１Ｈ１カップリングは、３つのα−アノマー結合を示す１７４．５Ｈｚ、１６８．４Ｈｚ、および１６７．０Ｈｚであった。β−アノマーの^１Ｈ ｎｍｒは、化学シフト並びに５．００ｐｐｍ（Ｊ＝３．５Ｈｚ）、および４．９１ｐｐｍのカップリング定数に基づく２つのα−アノマープロトン、並びに４．０６ｐｐｍ（Ｊ＝７．１Ｈｚ）のβ−アノマープロトンを含んだ。^１３Ｃ値は、９９．１（２Ｃ）ｐｐｍ、および９７．０ｐｐｍであった。Ｊ_Ｃ１Ｈ１カップリングは、２つのα−アノマー結合を示す１６８．６Ｈｚ、および１６７．１Ｈｚであり、α−アノマー結
合の一つと重複するβ結合は、それ故に計算されなかった。［α］_Ｄ ^２０＝＋７１．６°（ｃ＝１．０６，ＣＨＣｌ_３）；ＩＲｖ_ｍａｘ（フィルム）３４８８，２９２３，２１１１，１７４０，１６９４，１２３４，１０８８，１０４０，７４７ｃｍ^−１；^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ７．８９（ｓ，１Ｈ），７.８７−７．７８（ｍ，５Ｈ），７．７８−７．７１（ｍ，２Ｈ），７．５７（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，１Ｈ），７．５２−７．４２（ｍ，５Ｈ），７．４１−７．０８（ｍ，２０Ｈ），５．２１（ｓ，１Ｈ），５．１８（ｂｓ，２Ｈ），５．０９（ｄ，Ｊ＝３．５Ｈｚ，１Ｈ），５．００（ｂｓ，１Ｈ），４．９５（ｂｓ，２Ｈ），４．９１（ｂｓ，２Ｈ），４．８３（ｄ，Ｊ＝３．７Ｈｚ，１Ｈ），４．６０−４．５０（ｍ，２Ｈ），４．４７（ｂｓ，２Ｈ），４．３４（ｓ，１Ｈ），４．１７（ｑ，Ｊ＝７.４Ｈｚ，１Ｈ），４．２２−４．１１（ｍ，１Ｈ），４．１０−３．８５（ｍ，６Ｈ），３．８３（ｄｄ，Ｊ＝１０．８，３．２Ｈｚ，１Ｈ），３．７２（ｄｄ，Ｊ＝１０．８，３．５Ｈｚ，１Ｈ），３．７０−３．５０（ｍ，５Ｈ），３．４１（ｂｓ，１Ｈ），３．２１（ｂｍ，２Ｈ），３．０９（ｄ，Ｊ＝１１．７Ｈｚ，１Ｈ），２.４７（ｓ，１Ｈ，ＯＨ），２．２３（ｓ，１Ｈ，ＯＨ），１．５９（ｂｍ，４Ｈ），１.２８（ｂｍ，２Ｈ），１．１４（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，３Ｈ）；^１３Ｃ ＮＭＲ（１００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ１３８．１，１３７．８，１３７．７，１３６．１，１３６.０，１３３．４（２Ｃ），１３３．２，１３３．１，１２９．２，１２８．７（２Ｃ），１２８．７，１２８．６，１２８．４，１２８．２，１２８．１，１２８．０（２Ｃ），１２７．９，１２７．１，１２６．４（２Ｃ），１２６．３，１２６．１（２Ｃ），１２５．９，１２５.６，１００．９，１００．５，９９．３，９７．０，７７．５，７７．４（２Ｃ），７７.２，７７．０，７６．９，７５．７，７５．５，７４．１，７３．７，７３．１，７２．６，７１．７，６９．２，６９．０，６８．８，６８．３，６７．４，６７．３，６６．７，６２．４，６１．１，５９．０，２９．３，２３．６，１６．５；ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）：計算値Ｃ_７４Ｈ_７９Ｎ_７Ｏ_１５［Ｍ＋Ｎａ］^＋１３２８．５５３２，測定値：１３２８.５５５１．
実施例１０Ａ：（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ，６Ｓ）−５−アジド−６−（（（２Ｓ，４ａＲ，６Ｒ，７Ｒ，８Ｒ，８ａＲ）−７−アジド−６−（（（２Ｒ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｒ，６Ｓ）−６−（（５−ベンジル（（ベンジルオキシ）カルボニル）アミノ）ペンチル）オキシ）−２−（（ベンジルオキシ）メチル）−４，５−ビス（ナフタレン−２−イルメトキシ）テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−３−イル）オキシ）−２−フェニルヘキサヒドロピラノ［３，２−ｄ］［１，３］ジオキシン−８−イル）オキシ）４−ヒドロキシ−２−メチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−３−イルアセテート（１０^＊）の合成

ＤＭＦ（２．４ｍＬ）中にトリサッカライド化合物９^＊（０．６５ｇ、０．４０ｍｍｏｌ）を有する溶液に、室温でトリメチルオルトアセテート（０．３８ｍＬ、２．９９ｍｍ
ｏｌ）およびｐ−ＴＳＡ（０．０１４ｇ、０．０７５ｍｍｏｌ）を加え、反応混合物を３０分間撹拌した。トリエチルアミン（４滴）を加え、共沸化合物としてトルエンを用いて真空下で溶媒を除去した。粗生成物に対して８０％酢酸（４．６６ｍＬ）を加え、反応混合物を室温で１時間撹拌した。溶媒を真空下で除去し、トルエンを用いて共沸し、オイルを得た。溶出剤としてヘキサンおよび酢酸エチル（１０〜５０％）を用いてフラッシュカラムクロマトグラフィーによって精製し、白色泡として化合物１０^＊（０．６２ｇ、９２％）を得た。［α］_Ｄ ^２０＝＋６６．５°（ｃ＝１．１０，ＣＨＣｌ_３）；ＩＲｖ_ｍａｘ（フィルム）２９２５，２１１２，１７４６，１６９７，１２３３，１０８９，１０４２，７４６ｃｍ^−１；^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ７．９０（ｓ，１Ｈ），７．８９−７．７９（ｍ，５Ｈ），７．７６（ｄｄ，Ｊ＝６．７，２．６Ｈｚ，２Ｈ），７．５８（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，１Ｈ），７．５４−７．４３（ｍ，５Ｈ），７．４２−７．２１（ｍ，１９Ｈ），７．１７（ｓ，１Ｈ），５．２０（ｂｓ，３Ｈ），５．１０（ｄ，Ｊ＝３．５Ｈｚ，１Ｈ），５．０８（ｄｄ，Ｊ＝３．４，１．２Ｈｚ，１Ｈ），５．０１（ｂｓ，１Ｈ），４．９８−４．８９（ｍ，４Ｈ），４．８３（ｄ，Ｊ＝３．７Ｈｚ，１Ｈ），４．６１−４．５１（ｍ，２Ｈ），４．４８（ｄ，Ｊ＝６.７Ｈｚ，２Ｈ），４．３５（ｓ，１Ｈ），４．２６（ｑ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，１Ｈ），４．１９（ｄｄ，Ｊ＝１０．７，３．５Ｈｚ，１Ｈ），４．０５（ｄ，Ｊ＝３.０Ｈｚ，１Ｈ），４．０４−３．９３（ｍ，４Ｈ），３．８９（ｔ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），３．８３（ｄｄ，Ｊ＝１０．８，３．２Ｈｚ，１Ｈ），３．７２（ｄｄ，Ｊ＝１０．８，３．４Ｈｚ，１Ｈ），３．６７（ｄ，Ｊ＝１１．７Ｈｚ，１Ｈ），３．６４−３．５０（ｍ，３Ｈ），３．４２（ｂｓ，１Ｈ），３．２２（ｂｍ，２Ｈ），３．１０（ｄ，Ｊ＝１１．７Ｈｚ，１Ｈ），２．２２（ｓ，３Ｈ），１．５７（ｂｍ，４Ｈ），１．４０−１．１６（ｂｍ，２Ｈ），１．００（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，３Ｈ）．；^１３Ｃ ＮＭＲ（１００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ１７１．５，１３８．１，１３７．７，１３６．０（２Ｃ），１３３．４（２Ｃ），１３３．２，１３３．１，１２９．３，１２８．７，１２８．６（２Ｃ），１２８．４（２Ｃ），１２８．２，１２８．１，１２８．０（３Ｃ），１２７．９，１２７．４，１２７．１，１２６．４，１２６．３，１２６．１（２Ｃ），１２５．９，１２５．６，１０１．０，１００．５，９９．２，９７．０，７７．４，７７．１，７５．７，７５．５，７４．０，７３．７，７３．１，７２．５，６９．２，６８.９，６８．３，６７．６，６７．３（２Ｃ），６５．８，６２．３，６１．０，５９．０，２９．３，２３．６，２１．０，１６．５．；ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）：計算値Ｃ_７６Ｈ_８１Ｎ_７Ｏ_１６［Ｍ＋Ｎａ］^＋１３７０．５６３７，測定値：１３７０．５４７９.
実施例１１Ａ：（２Ｒ，４ａＲ，６Ｒ，７Ｒ，８Ｓ，８ａＲ）−６−（（（２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｓ，６Ｓ）−３−アセトキシ−５−アジド−６−（（（２Ｓ，４ａＲ，６Ｒ，７Ｒ，８Ｒ，８ａＲ）−７−アジド−６−（（（２Ｒ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｒ，６Ｓ）−６−（（５−ベンジル（（ベンジルオキシ）カルボニル）アミノ）ペンチル）オキシ）−２−（（ベンジルオキシ）メチル）−４，５−ビス（ナフタレン−２−イルメトキシ）テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−３−イル）オキシ）−２−フェニルヘキサヒドロピラノ［３，２−ｄ］［１，３］ジオキシン−８−イル）オキシ）−２−メチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）オキシ）−８−（ベンジルオキシ）−２−フェニルヘキサヒドロピラノ［３，２−ｄ］［１，３］ジオキシン−７−イル４−オキソペンタのエート（１１^＊）の合成

ＤＣＭ（２ｍＬ）中に、アクセプター１０^＊（０．２５ｇ、０．１８ｍｍｏｌ）、（２Ｒ，４ａＲ，６Ｓ，７Ｒ，８Ｓ，８ａＲ）−８−（ベンジルオキシ）−６−（エチルチオ）−２−フェニルヘキサヒドロピラノ［３，２−ｄ］［１，３］ジオキシン−７−イル４−オキソペンタノエート（０．１４ｇ、０．２７ｍｍｏｌ）（一晩真空下で乾燥させた）、および活性化４ÅＭＳ（０．３９ｇ）を有する溶液を室温で１時間撹拌した。−３０℃に冷却後、ＮＩＳ（０．０６３ｇ、０．２７ｍｍｏｌ）、続いてＴｆＯＨ（８．２μＬ、０．０９３ｍｍｏｌ）を加え、反応混合物を１時間撹拌した。０．０５ｍＬのＥｔ_３Ｎを用いて反応をクエンチした。ＤＣＭを用いてＲＭを希釈し、有機層を、飽和Ｎａ_２Ｓ_２Ｏ_３水溶液、水、ブラインを用いて洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥し、濾過し、濃縮し、黄色のオイルを得た。溶出剤としてヘキサンおよび酢酸エチル（１０〜５０％）を用いてフラッシュクロマトグラフィーによって組成物を精製し、白色泡として化合物１１^＊（０．２２、６６％）を得た。

ＮＭＲ分析：^１Ｈ ＮＭＲは、化学シフト、およびカップリング定数（α−アノマープロトンは５．０２ｐｐｍ（Ｊ＝３．５Ｈｚ）、４．９８ｐｐｍ、および４．７０ｐｐｍ（Ｊ＝３．６Ｈｚ）、並びにβ−アノマープロトンは４．５７ｐｐｍ（Ｊ＝７．６Ｈｚ））に基づいて３つのα−アノマープロトン、および１つのβ−アノマープロトンを示した。^１３Ｃ値は、αが１００．８ｐｐｍ、９９．１ｐｐｍ、および９７．０ｐｐｍ、βが１００．０ｐｐｍを示した。Ｊ_Ｃ１Ｈ１カップリングは、３つのα−アノマー結合を示す１７３．９Ｈｚ、１７２．０Ｈｚ、および１７０．６Ｈｚあり、β−アノマー結合を示す１６４．９Ｈｚであった。

［α］_Ｄ ^２０＝＋３６．６°（ｃ＝０．９０，ＣＨＣｌ_３）；ＩＲｖ_ｍａｘ（フィルム）２９２５，２１１１，１７４６，１６９６，１２３３，１０８９，１０４２，７４８ｃｍ^−１；^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，アセトン−ｄ_６）δ８．０２−７．７３（ｍ，８Ｈ），７．６４（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），７．６０（ｄｄ，Ｊ＝８．５，１．６Ｈｚ，１Ｈ），７．５５−７．２０（ｍ，３４Ｈ），５．７１（ｓ，１Ｈ），５.３６（ｓ，１Ｈ），５．２５（ｄ，Ｊ＝２．６Ｈｚ，１Ｈ），５．１５（ｍ，３Ｈ），５．０６（ｓ，１Ｈ），５．０２−４．８６（ｍ，６Ｈ），４．８３（ｄ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，１Ｈ），４．８０（ｄ，Ｊ＝２．６Ｈｚ，１Ｈ），４．７２（ｄ，Ｊ＝１１．９Ｈｚ，１Ｈ），４．６０（ｓ，２Ｈ），４．５１（ｓ，２Ｈ），４．３９（ｓ，１Ｈ），４．３４（ｄｄ，Ｊ＝１０．９，３．３Ｈｚ，１Ｈ），４．３０−４.２０（ｍ，３Ｈ），４．１７（ｓ，１Ｈ），４．０９−３．９１（ｍ，５Ｈ），３.８６−３．７０（ｍ，４Ｈ），３．７１−３．５９（ｍ，３Ｈ），３．５７（ｄｄ，Ｊ＝１０．９，３．７Ｈｚ，１Ｈ），３．
５４−３．３８（ｍ，２Ｈ），３．３３（ｄｄ，Ｊ＝１２．４，１．４Ｈｚ，１Ｈ），３．２４（ｂｓ，２Ｈ），２．７８−２.６４（ｍ，２Ｈ），２．６４−２．４８（ｍ，２Ｈ），２．１３（ｓ，３Ｈ），２.１２（ｓ，３Ｈ），１．５７（ｂｓ，４Ｈ），１．３７（ｂｓ，２Ｈ），０．９８（ｄ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，３Ｈ）；^１３Ｃ ＮＭＲ（１００ＭＨｚ，アセトン−ｄ_６）δ１７２．０，１７０．９，１３９．７（２Ｃ），１３９．６，１３９．４，１３９．０，１３７.７，１３４．４，１３４．３，１３４．０，１３３．９，１２９．８，１２９．７，１２９.６，１２９．３（２Ｃ），１２９．２，１２９．１，１２９．０，１２８．９（２Ｃ），１２８．８（２Ｃ），１２８．７（２Ｃ），１２８．６（２Ｃ），１２８．５，１２８．３，１２８．０，１２７．５，１２７．３，１２７．２（２Ｃ），１２７．１，１２７．０，１２６．８，１２６．７，１２６．５，１２６．２，１０１．８，１０１．６，１０１．４，１００．１，９８．０，８２．１，８０．２，７８．３，７８．３，７６．４，７６．３，７５．２，７４．６，７４．２，７４．１，７３．９，７３．１，７２．６，７１．１，７０．０，６９.６，６９．３，６８．６，６７．５，６６．８，６６．７，６３．４，６０．３，５９．７，３８．２，３０．０，２９．９，２８．７，２４．２，２０．８，１６．８；ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）：計算値Ｃ_１０１Ｈ_１０７Ｎ_７Ｏ_２３［Ｍ＋Ｎａ］^＋１８０８．７３１６，測定値：１８０８．７１９６.
実施例１２Ａ：（２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｓ，６Ｓ）−５−アジド−６−（（（２Ｓ，４ａＲ，６Ｒ，７Ｒ，８Ｒ，８ａＲ）−７−アジド−６−（（（２Ｒ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｒ，６Ｓ）−６−（（５−（ベンジル（（ベンジルオキシ）カルボニル）アミノ）ペンチル）オキシ）−２−（（ベンジルオキシ）メチル）−４，５−ビス（ナフタレン−２−イルメトキシ）テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−３−イル）オキシ）−２−フェニルヘキサヒドロピラノ［３，２−ｄ］［１，３］ジオキシン−８−イル）オキシ）−４−（（（２Ｒ，４ａＲ，６Ｒ，７Ｒ，８Ｒ，８ａＲ）−８−（ベンジルオキシ）−７−ヒドロキシ−２−フェニルヘキサヒドロピラノ［３，２−ｄ］［１，３］ジオキシン−６−イル）オキシ）−２−メチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−３−イルアセテート（１２^＊）の合成

化合物１１^＊（０．１８ｇ、０．１０ｍｍｏｌ）を、トルエン、エタノール、およびＤＣＭ（２：１：０．５、３．６ｍＬ：１．８ｍＬ：０．９ｍＬ）の混合物中に溶解した。その後、ヒドラジンアセテート（０．０４６ｇ、０．５０ｍｍｏｌ）を加えた。３０分後、室温で水を用いて反応物を希釈し、水層を、エーテルを用いて抽出した。有機層を、ブラインを用いて洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥し、濾過し、濃縮し、オイルを得た。溶出剤としてヘキサンおよび酢酸エチル（０〜３０％）を用いてフラッシュクロマトグラフィーによって粗生成物を精製し、オイルとして化合物１２^＊（０．１２ｇ、７０％）を得た。［α］_Ｄ ^２０＝＋４２．０°（ｃ＝１．００，ＣＨＣｌ_３）；ＩＲｖ_ｍａｘ（フィルム）３４９４，２８６９，２１１１，１７３０，１６９５，１２３４，１０８８，１０４１，７４６ｃｍ^−１；^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，アセトン−ｄ_６）δ８．０４−７．７３（ｍ，８Ｈ），７．６４（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．６０（ｄｄ，Ｊ＝８．５，１．６Ｈｚ，１Ｈ），７．５６−７．０７（ｍ，３４Ｈ），５．６６（ｓ，１Ｈ），５．
３８（ｓ，１Ｈ），５．３４（ｄ，Ｊ＝２．５Ｈｚ，１Ｈ），５．１６（ｄ，Ｊ＝３．１Ｈｚ，３Ｈ），５．０６（ｓ，１Ｈ），５．０２−４．８８（ｍ，５Ｈ），４．８６（ｑ，Ｊ＝１２．０Ｈｚ，２Ｈ），４．６２（ｓ，１Ｈ），４．６１（ｓ，２Ｈ），４．５１（ｓ，２Ｈ），４．４１（ｓ，１Ｈ），４．３８（ｄｄ，Ｊ＝１０．９，３．３Ｈｚ，１Ｈ），４．３３（ｑ，Ｊ＝６．１Ｈｚ，１Ｈ），４.２８（ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ，１Ｈ），４．２４−４．１７（ｍ，２Ｈ），４．１４（ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ，１Ｈ），４．１０−３．９３（ｍ，５Ｈ），３．８３−３.７１（ｍ，２Ｈ），３．７０−３．５５（ｍ，６Ｈ），３．４９−３．３８（ｍ，３Ｈ），３．３４（ｄｄ，Ｊ＝１２．４，１．５Ｈｚ，１Ｈ），３．２４（ｂｓ，２Ｈ），２．１７（ｓ，３Ｈ），１．５７（ｂｓ，４Ｈ），１．４２−１．２４（ｂｓ，２Ｈ），１．０３（ｄ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，３Ｈ）；^１３Ｃ ＮＭＲ（１００ＭＨｚ，アセトン−ｄ_６）δ１７１．１，１３９．５，１３８．８，１３８．７，１３８．５，１３８.３，１３６．８（２Ｃ），１３３．５，１３３．４，１３３．１，１３３．０，１２８．７，１２８．６，１２８．４（２Ｃ），１２８．３，１２８．０（２Ｃ），１２７．９（３Ｃ），１２７．８，１２７．７（２Ｃ），１２７．６，１２７．５，１２７．１，１２６．６，１２６．４，１２６．３，１２６．２（２Ｃ），１２６．１，１２５．９，１２５．８，１２５．６，１０１．５，１０１．０，１００．７，１００．５，９９．２，９７．１，８１．３，８１.１，７７．４，７７．２，７５．６，７５．４，７４．７，７４．６，７４．２，７４．０，７３．５，７３．０，７２．３，７１．７，７０．２，６９．１，６８．７，６８．５，６７．７，６６．６，６６．２，６５．７，６２．６，５９．２，５９．０２，２９．１，２３．３，２０．１，１５．９；ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）：計算値Ｃ_９６Ｈ_１０１Ｎ_７Ｏ_２１［Ｍ＋Ｎａ］^＋１７１０．６９４８，測定値：１７１０．６８０９．
実施例１３Ａ：（２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｓ，６Ｓ）−５−アジド−６−（（（２Ｓ，４ａＲ，６Ｒ，７Ｒ，８Ｒ，８ａＲ）−７−アジド−６−（（（２Ｒ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｒ，６Ｓ）−６−（（５−（ベンジル（（ベンジルオキシ）カルボニル）アミノ）ペンチル）オキシ）−２−（（ベンジルオキシ）メチル）−４，５−ビス（ナフタレン−２−イルメトキシ）テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−３−イル）オキシ）−２−フェニルヘキサヒドロピラノ［３，２−ｄ］［１，３］ジオキシン−８−イル）オキシ）−４−（（（２Ｒ，４ａＲ，６Ｒ，７Ｓ，８Ｒ，８ａＳ）−７−アジド−８−（ベンジルオキシ）−２−フェニルヘキサヒドロピラノ［３，２−ｄ］［１，３］ジオキシン−６−イル）オキシ）−２−メチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−３−イルアセテート（１３^＊）の合成

ＤＣＭ（０．６ｍＬ）中に化合物１２^＊（０．０５ｇ、０．０３ｍｍｏｌ）を有する溶液に、ピリジン（０．０６ｍＬ、０．７４ｍｍｏｌ）、続いてＤＣＭ中にトリフリック無水物を有する１．０Ｍ溶液（０．０８９ｍＬ、０．０８９ｍｍｏｌ）を加え、反応混合物を室温で３０分間撹拌した。反応物を、飽和ＮａＨＣＯ_３水溶液を用いてクエンチし、水層を、ＤＣＭを用いて抽出し、ブラインを用いて洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥し、濾過し、濃縮し、オイルを得て、オイルを２時間高真空下で乾燥した。粗生成物を、その後、ＤＭＦ（０．６ｍＬ）中にとり、ＮａＮ_３（０．００５７ｇ、０．０８９ｍｍｏｌ）を加え、反応物を８０℃に１．５時間熱した。室温に冷却後、反応物を、飽和ＮＨ_４Ｃｌ水溶液
を用いて希釈し、水層を、酢酸エチルを用いて抽出した。有機層を、ブラインを用いて洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥し、濾過し、濃縮し、オイルを得た。粗生成物を、溶出剤としてヘキサンおよび酢酸エチル（０〜４０％）を用いてフラッシュクロマトグラフィーによって精製し、白色泡として化合物１３^＊（０．０３１ｇ、６１％）を得た。

ＮＭＲ分析：^１Ｈ ＮＭＲは、β−マンノシド結合がＪ＝１．１Ｈｚのカップリング定数を示し、β−マンノシド結合は、反転前は７．２Ｈｚであった。
［α］_Ｄ ^２０＝＋２１．０°（ｃ＝１．５０,ＣＨＣｌ_３）；ＩＲｖ_ｍａｘ（フィルム）２９１６，２８６０，２１１２，１７３７，１６９７，１２３４，１０８８，１０４５，７４６ｃｍ^−１；^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，アセトン−ｄ_６）δ８．０１−７．７６（ｍ，８Ｈ），７．６４（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），７．６０（ｄｄ，Ｊ＝８．５，１．５Ｈｚ，１Ｈ），７．５５−７．１７（ｍ，３４Ｈ），５．６８（ｓ，１Ｈ），５．３６（ｓ，１Ｈ），５．３０（ｄ，Ｊ＝３．３Ｈｚ，１Ｈ），５．１５（ｄ，Ｊ＝３．４Ｈｚ，３Ｈ），５．０７（ｓ，１Ｈ），５．０２（ｄ，Ｊ＝１.３Ｈｚ，１Ｈ），５．０１−４．９０（ｍ，５Ｈ），４．８２（ｄ，Ｊ＝１２．２Ｈｚ，１Ｈ），４．７４（ｄ，Ｊ＝１２．２Ｈｚ，１Ｈ），４．６０（ｓ，２Ｈ），４．５１（ｓ，２Ｈ），４．４０（ｓ，１Ｈ），４．３７（ｄｄ，Ｊ＝１０．９，３.３Ｈｚ，１Ｈ），４．３５−４．２３（ｍ，２Ｈ），４．１７（ｓ，１Ｈ），４．１４（ｄｄ，Ｊ＝１０．４，４．９Ｈｚ，１Ｈ），４．０９−３．９４（ｍ，６Ｈ），３．９３−３．８３（ｍ，２Ｈ），３．７９（ｔ，Ｊ＝１０．３Ｈｚ，１Ｈ），３.７４（ｄｄ，Ｊ＝１０．９，３．４Ｈｚ，１Ｈ），３．６３（ｍ，３Ｈ），３．５５（ｄｄ，Ｊ＝１０．９，３．７Ｈｚ，１Ｈ），３．５１−３．３６（ｍ，２Ｈ），３.３３（ｄ，Ｊ＝１１．０Ｈｚ，１Ｈ），３．２４（ｂｓ，２Ｈ），２．１６（ｓ，３Ｈ），１．５７（ｂｓ，４Ｈ），１．３６（ｂｓ，２Ｈ），１．０４（ｄ，Ｊ＝６.５Ｈｚ，３Ｈ）．；^１３Ｃ ＮＭＲ（１００ＭＨｚ，アセトン−ｄ_６）δ１７１．５，１３９．７，１３９．６（２Ｃ），１３９．４，１３９．１，１３７．７（２Ｃ），３４.４，１３４．３，１３４．０，１３３．９，１２９．７，１２９．６，１２９．３（２Ｃ），１２９．２，１２９．１，１２８．９（３Ｃ），１２８．８，１２８．７，１２８．６（２Ｃ），１２８．５，１２８．４，１２８．０，１２７．５，１２７．３，１２７．２，１２７．１，１２７．０，１２６．８，１２６．７，１２６．５，１０２．２，１０１．５（２Ｃ），１００．２，９８．７，９８．０，７９．２，７８．３，７８．２，７７．７，７６．５，７６.３，７５．１，７４．３，７３．９，７３．２，７３．１，７２．６，７０．８，６９．９，６９．６，６９．１，６８．６，６８．０，６７．５，６６．２，６４．７，６３．４，６０．１，５９．７，３０．０，２４．２，２０．９，１６．７；ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）：計算値Ｃ_９６Ｈ_１００Ｎ_１０Ｏ_２０［Ｍ＋Ｎａ］^＋１７３５．７０１３，測定値：１７３５．６９９５．
実施例１４Ａ：（２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｓ，６Ｓ）−５−アセトアミド−６−（（（２Ｓ，４ａＲ，６Ｒ，７Ｒ，８Ｒ，８ａＲ）−７−アセトアミド−６−（（（２Ｒ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｒ，６Ｓ）−６−（（５−（ベンジル（（ベンジルオキシ）カルボニル）アミノ）ペンチル）オキシ）−２−（（ベンジルオキシ）メチル）−４，５−ビス（ナフタレン−２−イルメトキシ）テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−３−イル）オキシ）−２−フェニルヘキサヒドロピラノ［３，２−ｄ］［１，３］ジオキシン−８−イル）オキシ）−４−（（（２Ｒ，４ａＲ，６Ｒ，７Ｓ，８Ｒ，８ａＳ）−７−アセトアミド−８−（ベンジルオキシ）−２−フェニルヘキサヒドロピラノ［３，２−ｄ］［１，３］ジオキシン−６−イル）オキシ）−２−メチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−３−イルアセテート（１４^＊）の合成

ピリジン（０．５ｍＬ）中に化合物１３^＊（０．０３ｇ、０．０１８ｍｍｏｌ）を有する溶液に、チオ酢酸（０．１５ｍＬ、２．１８ｍｍｏｌ）を加え、反応物を室温で９６時間撹拌した。（反応は、ＴＬＣによって観察されることができなかったので、ＬＣ−ＭＳを４８時間後に行い、ジアセトアミドの存在を示した。さらに０．０７ｍＬのチオ酢酸を加え、さらに４８時間撹拌を続けた。（ＬＣ−ＭＳは、出発物質、またはモノ−、もしくはジアセトアミドを示さなかった。））。溶媒を真空下で除去し、粗生成物を、トルエンを用いて２回共沸させた。粗生成物を、溶出剤としてＤＣＭ、アセトン、およびＭｅＯＨ（ＭｅＯＨおよびアセトンのそれぞれを５％〜５０％まで）を用いてフラッシュクロマトグラフィーによって精製し、白色泡として化合物１４^＊（０．０２５ｇ、８１％）を得た。［α］_Ｄ ^２０＝＋２８．０°（ｃ＝１．３８，ＣＨＣｌ_３）；ＩＲｖ_ｍａｘ（フィルム）３４３４，２９３４，２８６０，１７３８，１６７４，１２３４，１０９３，１０４５，７４９ｃｍ^−１；^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，アセトン−ｄ_６）δ７．８９（ｍ，８Ｈ），７．７４（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ），７．６５−７．５４（ｍ，２Ｈ），７．５５−７．１４（ｍ，３４Ｈ），６．４７（ｄ，Ｊ＝９．８Ｈｚ，１Ｈ），６.２４（ｄ，Ｊ＝９．１Ｈｚ，１Ｈ），５．５５（ｓ，１Ｈ），５．４４（ｓ，１Ｈ），５．２４（ｄ，Ｊ＝２．５Ｈｚ，１Ｈ），５．１４（ｓ，２Ｈ），５．１０（ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ，１Ｈ），５．０６−４．９４（ｍ，５Ｈ），４．９０（ｄ，Ｊ＝１２．７Ｈｚ，１Ｈ），４．８１（ｄ，Ｊ＝１．７Ｈｚ，１Ｈ），４．７７（ｄ，Ｊ＝１１．９Ｈｚ，１Ｈ），４．７４−４．６６（ｍ，１Ｈ），４．５７（ｄ，Ｊ＝１１．７Ｈｚ，１Ｈ），４．５３−４．４５（ｍ，５Ｈ），４．４１（ｓ，１Ｈ），４．３９−４．２８（ｍ，３Ｈ），４．２８−４．２２（ｍ，１Ｈ），４．２０（ｄｄ，Ｊ＝１０．０，４．７Ｈｚ，１Ｈ），４．１１（ｄｄ，Ｊ＝１０．３，３.４Ｈｚ，１Ｈ），４．０８−３．９７（ｍ，４Ｈ），３．８４（ｔ，Ｊ＝９．６Ｈｚ，１Ｈ），３．７９−３．５２（ｍ，６Ｈ），３．４０（ｍ，３Ｈ），３．２２（ｓ，２Ｈ），２．１３（ｓ，３Ｈ），１．９６（ｓ，３Ｈ），１．９４（ｓ，３Ｈ），１.９４（ｓ，３Ｈ），１．５６（ｂｓ，４Ｈ），１．４１−１．３０（ｍ，２Ｈ），１.１４（ｄ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，３Ｈ）．；^１３Ｃ ＮＭＲ（１００ＭＨｚ，アセトン−ｄ_６）δ１７１．６，１７１．０，１７０．４（２Ｃ），１３９．８（２Ｃ），１３９.５，１３９．３，１３９．２，１３７．８，１３７．６，１３４．３（２Ｃ），１３４．０，１３３．９，１２９．５，１２９．３，１２９．２，１２９．２，１２８．９，１２８．８（４Ｃ），１２８．７，１２８．６（４Ｃ），１２８．５（２Ｃ），１２８．０（２Ｃ），１２７．２，１２７．１，１２７．０，１２６．９，１２６．８，１２６．６，１２６．４（２Ｃ），１０２．２，１０１．９，１０１．４，１００．０，９８．４，９８．２，７９．１，７８．６，７７．３，７６．９，７６．７（２Ｃ），７３．８，７３．７，７３．０（２Ｃ），７１．３，７０．５，７０．２，６９．８，６９．２，６８．７（２Ｃ），６８．０，６７．４，６５．８，６３．３，５０．８，４９．６，４９．４，３０．０，２４．２，２３.８，２３．７，２３．２，２０．８，１６．９；ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）：計算値Ｃ_１０２Ｈ_１１２Ｎ_４Ｏ_２３［Ｍ＋Ｎａ］^＋１７８３．７６１５，測定値：１７８３．７６０９．
実施例１５Ａ：ベンジル（５−（（（２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｓ，６Ｒ）−５−（（（２
Ｓ，４ａＲ，６Ｒ，７Ｒ，８Ｒ，８ａＲ）−７−アセトアミド−８−（（（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｒ，６Ｓ）−３−アセトアミド−４−（（（２Ｒ，４ａＲ，６Ｒ，７Ｓ，８Ｒ，８ａＳ）−７−アセトアミド−８−（ベンジルオキシ）−２−フェニルヘキサヒドロピラノ［３，２−ｄ］［１，３］ジオキシン−６−イル）オキシ）−５−ヒドロキシ−６−メチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル）オキシ）−２−フェニルヘキサヒドロピラノ［３，２−ｄ］［１，３］ジオキシン−６−イル）オキシ）−６−（（ベンジルオキシ）メチル）−３，４−ビス（ナフタレン−２−イルメトキシ）テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル）オキシ）ペンチル）（ベンジル）カルバメート（１５^＊）の合成

ＭｅＯＨ（０．４５ｍＬ）中に化合物１４^＊（０．０２１ｇ、０．０１２ｍｍｏｌ）を有する溶液に対して、ＭｅＯＨ中０．５Ｍ ＮａＯＭｅを有する溶液（５．９６μＬ、２．９８ｍｍｏｌ）を加え、反応物を室温で２．５時間撹拌した。反応物をＭｅＯＨを用いて希釈し、アンバーライト１２０Ｈ^＋樹脂を用いて中和し、濾過し、濃縮し、泡として化合物１５^＊（０．０１９３ｇ、９４％）を得た。［α］_Ｄ ^２０＝＋４９．１°（ｃ＝１．９０，ＣＨＣｌ_３）；ＩＲｖ_ｍａｘ（フィルム）３３５４，２９２９，２８６０，１６６７，１３７２，１０９６，１０４５，７５１ｃｍ^−１；^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，アセトン−ｄ_６）δ８．０２−７．７８（ｍ，８Ｈ），７．７３（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ），７．６３−７．５３（ｍ，２Ｈ），７．５３−７．１７（ｍ，３４Ｈ），７．１０（ｄ，Ｊ＝９．５Ｈｚ，１Ｈ），６．４６（ｄ，Ｊ＝９．１Ｈｚ，１Ｈ），５．５６（ｓ，１Ｈ），５．４２（ｓ，１Ｈ），５．１４（ｓ，２Ｈ），５．１０（ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ，１Ｈ），５．０５−４．８１（ｍ，９Ｈ），４．７８−４．６８（ｍ，１Ｈ），４．６１−４．４５（ｍ，６Ｈ），４．４５−４．２５（ｍ，４Ｈ），４．２０（ｄｄ，Ｊ＝１０．１，４.８Ｈｚ，１Ｈ），４．１７（ｄ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，１Ｈ），４．１３（ｄｄ，Ｊ＝１０．３，３．６Ｈｚ，１Ｈ），４．０９−３．９７（ｍ，３Ｈ），３．９４（ｄ，Ｊ＝９．９Ｈｚ，１Ｈ），３．９１−３．８２（ｍ，２Ｈ），３．７５（ｄ，Ｊ＝１０．１Ｈｚ，１Ｈ），３．７３−３．５２（ｍ，５Ｈ），３．５０−３．２９（ｍ，４Ｈ），３．２１（ｓ，３Ｈ），１．９８（ｓ，３Ｈ），１．９６（ｓ，３Ｈ），１.９４（ｓ，３Ｈ），１．５５（ｂｓ，４Ｈ），１．３９−１．３０（ｍ，２Ｈ），１.２６（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，３Ｈ）；^１３ＣＮＭＲ（１００ＭＨｚ，アセトン−ｄ_６）δ１７２．４，１７０．５，１７０．４，１３９．９，１３９．８，１３９．５，１３９．３，１３９．１，１３７．８，１３７．６，１３４．３（２Ｃ），１３４．０，１３３.８，１３０．３，１３０．０，１２９．６，１２９．５，１２９．３，１２９．２（３Ｃ），１２９．０，１２８．９，１２８．８（２Ｃ），１２８．７（２Ｃ），１２８．６（３Ｃ），１２８．５，１２８．４（２Ｃ），１２８．１，１２８．０，１２７．１（３Ｃ），１２７．０，１２６．９，１２６．８，１２６．６，１２６．４，１０２．２，１０２．０，１０１．３，１００．０，９９．４（２Ｃ），７９．０，７８．６，７８．１，７７．０，７６．８，７６．７，７４．６，７３．７，７３．１，７３．０，７１．４，７０．２，６９．９，６９.６，６９．２，６８．７，６８．６，６８．０，６７．４，６７．３，６３．３，５１．８，４９．５，４８．７，２４．２，２３．６（２Ｃ），２３．２，
１７．２；ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）：計算値Ｃ_１００Ｈ_１１０Ｎ_４Ｏ_２２［Ｍ＋Ｎａ］^＋１７４１．７５０９，測定値：１７４１．７５０３．
実施例１６Ａ：Ｎ−（（２Ｒ，３Ｓ，４Ｒ，５Ｓ，６Ｒ）−２−（（（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｒ，６Ｓ）−３−アセトアミド−２−（（（２Ｒ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｒ，６Ｒ）−３−アセトアミド−２−（（（２Ｒ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｒ，６Ｓ）−６−（（５−アミノペンチル）オキシ）−４，５−ジヒドロキシ−２−（ヒドロキシメチル）テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−３−イル）オキシ）−５−ヒドロキシ−６−（ヒドロキシメチル）テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）オキシ）−５−ヒドロキシ−６−メチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）オキシ）−４，５−ジヒドロキシ−６−（ヒドロキシメチル）テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−３−イル）アセトアミド（１６^＊）の合成

化合物１５^＊（０．０１９ｇ、０．０１１ｍｍｏｌ）に対して、ＭｅＯＨ、水、酢酸エチル、および酢酸（３：１：１：０．１ ０．３ｍＬ：０．１ｍＬ：０．１ｍＬ：１０μＬ）を加えた。Ｐｄ（ＯＨ）_２（２０％）（０．０３６ｇ、０．０５２ｍｍｏｌ）の添加前、および添加後にアルゴンを用いて反応混合物を２〜３分パージした。反応混合物を、水素を用いてパージし、水素雰囲気下２４時間撹拌した。パラジウムをセライトでろ過し、メタノール、並びにＭｅＯＨおよび水の１：１混合物を用いて洗浄し、ろ液を濃縮しオイルを得た。（この時点でＬＣＭＳは出発物質を示さなかったが、部分的に脱ベンジル化された化合物のみ示した）。粗生成物を同じ溶媒組成、Ｐｄ／Ｃ（０．０３６ｇ、１０％Ｐｄ、５０％水）を用いて２０時間撹拌して、２度目のサイクルを再び受けた。上記にようなろ過、続く、ＬＣＭＳは、化合物のみを示した。粗生成物を、ヘキサンを用いて洗浄し、続くアセトンによるデカンテーションし、泡として化合物１６^＊（０．００７５ｇ、７９％）を得た。［α］_Ｄ ^２０＝＋３３．３°（ｃ＝０．５６，Ｈ_２Ｏ）；ＩＲｖ_ｍａｘ（フィルム）３３５４，２９２９，２８６０，１６６７，１３７２，１０９６，１０４５，７５１ｃｍ^−１；^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ｄ_２ｏ）δ５．１０（ｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ，１Ｈ），５．０５（ｄ，Ｊ＝２．５Ｈｚ，１Ｈ），４．９４（ｓ，１Ｈ），４．９０（ｄ，Ｊ＝３．８Ｈｚ，１Ｈ），４．５３−４．４８（ｍ，２Ｈ），４．４５（ｄｄ，Ｊ＝１１．２，３．７Ｈｚ，１Ｈ），４．２４（ｓ，２Ｈ），４．１８−４．０７（ｍ，４Ｈ），４．０７−３．９２（ｍ，５Ｈ），３．９３−３．８２（ｍ，２Ｈ），３．８２−３．６８（ｍ，５Ｈ），３．６７−３．５２（ｍ，２Ｈ），３．４６−３．３９（ｍ，１Ｈ），３．０６（ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ）２．１０（ｓ，３Ｈ），２．０９（ｓ，３Ｈ），２．０８（ｓ，３Ｈ），１．７９−１．６６（ｍ，４Ｈ），１．５６−１．４６（ｍ，２Ｈ），１．３０（ｄ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，３Ｈ）．；^１３Ｃ ＮＭＲ（１００ＭＨｚ，ｄ_２ｏ）δ１７５．４，１７３．６（２Ｃ），９８．７，９８．３，９８．２，９５．２，７７.２，７６．３，７３．２，７２．６，７１．７，７１．５，７０．３，６９．０，６８．１（２Ｃ），６７．９，６７．６，６６．８（２Ｃ），６０．４，６０．３，６０．２，５３.３，４９．０，４７．６，３９．３，２７．９，２６．４，２２．３，２２．１，２１．９，２１．８，１５．４；ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）：計算値Ｃ_３５Ｈ_６２Ｎ_４Ｏ_２０［Ｍ＋Ｎａ］^＋８８１．３８５５，測定値：８８１．３７９０．
削除配列の調製のための一般的手順：
手順Ａ．脱アシル化：ＭｅＯＨ（０．０６ｍＬ）中に化合物を有する溶液に、０．５Ｍ
ＮａＯＭｅ（０．０１３ｍＬ、６．３７μｍｏｌ）の溶液を加え、反応混合物を、室温で２時間撹拌した。反応混合物をＭｅＯＨを用いて希釈し、アンバーライト１２０Ｈ^＋樹脂を用いて中和し、濾過し、濃縮した。

手順Ｂ．Ｎ−アセトアミドへのアジドの変換：ピリジン（０．６ｍＬ）中に化合物を有する溶液に、チオ酢酸（０．０９１ｍＬ、１．２７ｍｍｏｌ）を加え、反応混合物を室温で１８時間撹拌した。溶媒を真空下で除去し、反応混合物を、トルエンを用いて２度共沸させ、粗生成物を黄色オイルとして得た。粗生成物を、溶出剤としてＤＣＭおよびＥｔＯＡｃ（０〜２０％）を用いてフラッシュカラムクロトマトグラフィーによって精製した。

手順Ｃ．全体的な脱保護：化合物を、ＭｅＯＨ、水、酢酸エチル、および酢酸（３：１：１：０．１ ０．３ｍＬ：０．１ｍＬ：０．１ｍＬ：１０μＬ）の混合物中に溶解した。反応混合物を、Ｐｄ（ＯＨ）_２（２０％）の添加前、および後にアルゴンを用いて２〜３分パージした。反応混合物を、その後、水素を用いてパージし、２４時間、水素雰囲気下で撹拌した。パラジウムをセライトでろ過して除き、メタノール、並びにＭｅＯＨおよび水の１：１混合物を用いて洗浄し、ろ液を濃縮した。粗生成物を同じ溶媒組成、Ｐｄ／Ｃ（１０％Ｐｄ、５０％水）を用いて２０時間撹拌して、２度目のサイクルを再び受けた。上述のようにろ過し、粗生成物を、ヘキサンを用いて洗浄し、デカンテーションした。粗生成物を、アセトンを用いて洗浄し、デカンテーションし、乾燥後、泡として化合物を得た。

実施例１７Ａ：Ｎ−（（２Ｓ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｒ，６Ｒ）−２−（（（２Ｒ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｒ，６Ｓ）−６−（（５−アミノペンチル）オキシ）−４，５−ジヒドロキシ−２−（ヒドロキシメチル）テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−３−イル）オキシ）−４，５−ジヒドロキシ−６−（ヒドロキシメチル）テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−３−イル）アセトアミド（１７^＊）の合成

一般手順Ｂ、Ａ、およびＣにしたがって、β−ジサッカライド削除配列１７^＊を得た。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ｄ_２ｏ）δ４．９４（ｄ，Ｊ＝３．８Ｈｚ，１Ｈ），４．６４（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ），４．１５（ｓ，１Ｈ），３．９８−３．８９（ｍ，４Ｈ），３．８７−３．６５（ｍ，８Ｈ），３．６２−３．４７（ｍ，１Ｈ），３．０３（ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，２Ｈ），２．０８（ｓ，３Ｈ），１．７８−１．６３（ｍ，４Ｈ），１．５３−１．４２（ｍ，２Ｈ）．；^１３Ｃ ＮＭＲ（１００ＭＨｚ，ｄ_２ｏ）δ１７４．９，１０２．６，９８．２，７６．９，７４．７，７０．８，７０．１，６９．３，６８．４，６７．８，６７．７，６１．０，６０．６，５２．５，３９．２，２７.９，２６．３（２Ｃ），２２．２；ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）：計算値Ｃ_１９Ｈ_３６Ｎ_２Ｏ_１１［
Ｍ＋Ｈ］^＋４６９．２３９７，測定値：４６９．２３８３．
実施例１８Ａ：Ｎ−（（２Ｒ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｒ，６Ｒ）−２−（（（２Ｒ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｒ，６Ｓ）−６−（（５−アミノペンチル）オキシ）−４，５−ジヒドロキシ−２−（ヒドロキシメチル）テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−３−イル）オキシ）−４，５−ジヒドロキシ−６−（ヒドロキシメチル）テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−３−イル）アセトアミド（１８^＊）の合成

一般手順Ｂ、およびＣにしたがって、β−ジサッカライド削除配列１８^＊を得た。^１Ｈ
ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ｄ_２ｏ）δ４．８３（ｄ，Ｊ＝２．９Ｈｚ，１Ｈ），４．７６（ｄ，Ｊ＝３．３Ｈｚ，１Ｈ），４．２２（ｔ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，１Ｈ），４．０３（ｄｄ，Ｊ＝１１．２，３．７Ｈｚ，１Ｈ），３．９４−３．６６（ｍ，５Ｈ），３．６６−３．４８（ｍ，５Ｈ），３．５１−３．３２（ｍ，２Ｈ），２.８５（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，２Ｈ），１．９２（ｓ，３Ｈ），１．６３−１．４６（ｍ，４Ｈ），１．３８−１．２０（ｍ，２Ｈ）．；^１３Ｃ ＮＭＲ（１００ＭＨｚ，ｄ_２ｏ）δ１７４．３，９８．２，９８．１，７７．８，７１．６，７０．７，６９．０，６８．２，６８．１，６７．８，６７．０，６０．５，６０．４，５０．１，３９．３，２７.９，２６．４，２２．３，２１．８；ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）：計算値Ｃ_１９Ｈ_３６Ｎ_２Ｏ_１１［Ｍ＋Ｈ］^＋４６９．２３９７，測定値：４６９．２３８３．
実施例１９Ａ：Ｎ−（（２Ｒ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ，６Ｓ）−２−（（（２Ｒ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｒ，６Ｒ）−３−アセトアミド−２−（（（２Ｒ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｒ，６Ｓ）−６−（（５−アミノペンチル）オキシ）−４，５−ジヒドロキシ−２−（ヒドロキシメチル）テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−３−イル）オキシ）−５−ヒドロキシ−６−（ヒドロキシメチル）テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）オキシ）−４，５−ジヒドロキシ−６−メチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−３−イル）アセトアミド（１９^＊）の合成

一般手順Ｂ、およびＣにしたがって、β−トリサッカライド削除配列１９^＊を得た。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ｄ_２ｏ）δ４．９０（ｄ，Ｊ＝３．８Ｈｚ，１Ｈ），４．８８（ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ，１Ｈ），４．４８（ｄ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，１Ｈ），４．２３（ｔ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，１Ｈ），４．１３（ｄｄ，Ｊ＝１１．２，３.７Ｈｚ，１Ｈ），４．０６−３．８７（ｍ，４Ｈ），３．８０（ｄｄｄ，Ｊ＝１４.２，１０．６，３．１Ｈｚ，２Ｈ），３．７３−３．５５（ｍ，９Ｈ），３．５３−３．３８（ｍ，１Ｈ），２．９３−２．８９（ｍ，２Ｈ），１．９８（ｓ，３Ｈ），１.９５（ｓ，３Ｈ），１．６８−１．４９（ｍ，４Ｈ），１．４８−１．２８（ｍ，２Ｈ），１．２１（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，３Ｈ）．；^１３Ｃ ＮＭＲ（１００ＭＨｚ，ｄ_２ｏ）δ１７４．９，１７４．３，１００．６，９８．４，９８．２，７８．２，７５．７，７１．６，７１．０，７０．８，７０．６，７０．４，６９．０，６８．３，６７．９，６６．３，６０．５，６０．２，５２．５，４８．９，３９．３，２８．０，２６．４，２２.３，２２．２，２２．１，１５．６；ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）：計算値Ｃ_２７Ｈ_４９Ｎ_３Ｏ_１５［Ｍ＋Ｎａ］^＋６７８．３０６１，測定値：６７８．３００３．
実施例２０Ａ：Ｎ−（（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ，６Ｓ）−２−（（（２Ｒ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｒ，６Ｒ）−３−アセトアミド−２−（（（２Ｒ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｒ，６Ｓ）−６−（（５−アミノペンチル）オキシ）−４，５−ジヒドロキシ−２−（ヒドロキシメチル）テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−３−イル）オキシ）−５−ヒドロキシ−６−（ヒドロキシメチル）テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）オキシ）−４，５−ジヒドロキシ−６−メチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−３−イル）アセトアミド（２０^＊）の合成

一般手順Ｂ、およびＣにしたがって、α−ジサッカライド削除配列２０^＊を得た。^１Ｈ
ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ｄ_２ｏ）δ４．９４（ｄ，Ｊ＝３．８Ｈｚ，１Ｈ），４．９０（ｄ，Ｊ＝２．２Ｈｚ，１Ｈ），４．７５（ｄ，Ｊ＝３．８Ｈｚ，１Ｈ），４．３６（ｔ
，Ｊ＝５．９Ｈｚ，１Ｈ），４．３０（ｄｄ，Ｊ＝１１．１，３.７Ｈｚ，１Ｈ），４．０６−４．００（ｍ，２Ｈ），３．９６（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，２Ｈ），３．９３−３．７８（ｍ，５Ｈ），３．７４（ｄ，Ｊ＝２．５Ｈｚ，１Ｈ），３．７１−３．５２（ｍ，５Ｈ），３．５１−３．３８（ｍ，１Ｈ），２．９１（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，２Ｈ），１．９４（ｓ，６Ｈ），１．６９−１．４９（ｍ，４Ｈ），１．４６−１．２５（ｍ，２Ｈ），１．１４（ｄ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，３Ｈ）．；^１３Ｃ ＮＭＲ（１００ＭＨｚ，ｄ_２ｏ）δ１７４．１，１７３．６，９８．５，９８．２（２Ｃ），７７．２，７２．９，７１．５，７０．９，７０．４，６９．０，６８.２，６８．１，６７．９，６７．５，６７．１，６０．４，６０．２，４９．４，４９．１，３９．３，２７．９，２６．４，２２．３，２２．１，２１．９，１５．３；ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）：計算値Ｃ_２７Ｈ_４９Ｎ_３Ｏ_１５［Ｍ＋Ｎａ］^＋６７８．３０６１，測定値：６７８．３０６８．
実施例２１Ａ：Ｎ−（（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ，６Ｓ）−２−（（５−アミノペンチル）オキシ）−４，５−ジヒドロキシ−６−メチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−３−イル）アセトアミド（２１^＊）の合成

一般手順Ｂ、ＡおよびＣにしたがって、ＦｕｃＮＡｃ削除配列２１^＊を得た。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ_３ＯＤ）δ４．２０（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），３．８５−３．６７（ｍ，２Ｈ），３．５６−３．４２（ｍ，３Ｈ），３．４３−３．３１（ｍ，１Ｈ），３．２１（ｄｔ，Ｊ＝３．１，１．４Ｈｚ，１Ｈ），２．８０（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，２Ｈ），１．８８（ｓ，３Ｈ），１．６５−１．４４（ｍ，４Ｈ），１．４４−１．２６（ｍ，２Ｈ），１．１７（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，３Ｈ）；^１３Ｃ ＮＭＲ（１００ＭＨｚ，ＣＤ_３ＯＤ）δ１７４．２，１０３．２，７３．４（２Ｃ），７２．０，７０．２，５４．０，５０．０，４０．７，２９．９，２８．３，２３．２，１７．０；ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）：計算値Ｃ_１３Ｈ_２６Ｎ_２Ｏ_５［Ｍ＋Ｎａ］^＋３１３．１７３９，測定値：３１３．１７２８．
実施例２２Ａ：（２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｓ，６Ｓ）−５−アセトアミド−６−（（（２Ｓ，４ａＲ，６Ｒ，７Ｒ，８Ｒ，８ａＲ）−７−アセトアミド−６−（（（２Ｒ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｒ，６Ｓ）−６−（（５−（ベンジル（（ベンジルオキシ）カルボニル）アミノ）ペンチル）オキシ）−２−（（ベンジルオキシ）メチル）−４，５−ジヒドロキシテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−３−イル）オキシ）−２−フェニルヘキサヒドロピラノ［３，２−ｄ］［１，３］ジオキシン−８−イル）オキシ）−４−（（（２Ｒ，４ａＲ，６Ｒ，７Ｓ，８Ｒ，８ａＳ）−７−アセトアミド−８−（ベンジルオキシ）−２−フェニルヘキサヒドロピラノ［３，２−ｄ］［１，３］ジオキシン−６−イル）オキシ）−２−メチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−３−イルアセテート（２２^＊）の合成

ＤＣＭ（１．０８ｍＬ）および水（０．０６ｍＬ）の混合物中に化合物１５^＊（０．０３５ｇ、０．０２ｍｍｏｌ）を有する溶液に、ＤＤＱ（０．０１４ｇ、０．０６ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を、室温で３時間撹拌した。反応混合物を、水およびＤＣＭを用いて希釈した。有機層を、飽和Ｎａ_２Ｓ_２Ｏ_３水溶液、および飽和ＮａＨＣＯ_３水溶液を用いて洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥し、濾過し、濃縮し、粗生成物をオイルとして得て、さらに、フラッシュクロマトグラフィー［（シリカゲル６０、溶出剤としてヘキサンおよび酢酸エチル（０〜５０％）］によって精製し、泡として化合物２２^＊（０．０２１ｇ、７１％）を得た。ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）：計算値Ｃ_８０Ｈ_９６Ｎ_４Ｏ_２３［Ｍ＋Ｎａ］^＋１５０３．６３６３，測定値：１５０３．６４３４．
実施例２３Ａ：（２Ｒ，３ａＲ，４Ｓ，６Ｒ，７Ｓ，７ａＳ）−メチル７−（（（２Ｓ，４ａＲ，６Ｒ，７Ｒ，８Ｒ，８ａＲ）−７−アセトアミド−８−（（（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｒ，６Ｓ）−３−アセトアミド−４−（（（２Ｒ，４ａＲ，６Ｒ，７Ｓ，８Ｒ，８ａＳ）−７−アセトアミド−８−（ベンジルオキシ）−２−フェニルヘキサヒドロピラノ［３，２−ｄ］［１，３］ジオキシン−６−イル）オキシ）−５−アセトキシ−６−メチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル）オキシ）−２−フェニルヘキサヒドロピラノ［３，２−ｄ］［１，３］ジオキシン−６−イル）オキシ）−４−（（５−（ベンジル（（ベンジルオキシ）カルボニル）アミノ）ペンチル）オキシ）−６−（（ベンジルオキシ）メチル）−２−メチルテトラヒドロ−３ａＨ−［１，３］ジオキソロ［４，５−ｃ］ピラン−２−カルボキシレート（２３^＊）の合成

ＤＣＭ（０．５ｍＬ）中に化合物２２^＊（０．０１０ｇ、６．７５μｍｏｌ）を有する溶液に、メチル２，２−ビス（エチルチオ）プロパノエート（０．００８４ｇ、０．０４ｍｍｏｌ）、および２，４，６−トリ−ｔｅｒｔ−ブチルピリジン（０．０２３ｇ、０．０９４ｍｍｏｌ）、続いて４Ａ ＭＳを加え、反応混合物を、室温で１０分間撹拌し、その後０℃に冷却し、ＤＣＭ（０．２ｍＬ）中にＤＭＴＳＴ（０．００９２ｇ、０．０９４ｍｍｏｌ）を有する溶液を用いて、２時間の期間にわたって０℃で処理した。反応混合物を、０．１ｍＬのＥｔ_３Ｎを用いてクエンチし、濾過し、真空下で溶媒を除去した。粗生
成物をフラッシュクロマトグラフィー（溶出剤としてＤＣＭ、アセトン、およびＭｅＯＨ、５０％）によって精製し、混合物（ＲおよびＳ）として５ｍｇの化合物２３^＊（０．００５ｇ、４７％）を得た。ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）：計算値Ｃ_８４Ｈ_１０１Ｎ_４Ｏ_２５［Ｍ＋Ｈ］^＋１５６５．６７５５，測定値：１５６５．６７３３．
実施例２４Ａ：（２Ｓ，３ａＲ，４Ｓ，６Ｒ，７Ｓ，７ａＳ）−７−（（（２Ｒ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｒ，６Ｒ）−３−アセトアミド−４−（（（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｒ，６Ｓ）−３−アセトアミド−４−（（（２Ｒ，３Ｓ，４Ｒ，５Ｓ，６Ｒ）−３−アセトアミド−４，５−ジヒドロキシ−６−（ヒドロキシメチル）テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル）オキシ）−５−ヒドロキシ−６−メチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル）オキシ）−５−ヒドロキシ−６−（ヒドロキシメチル）テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル）オキシ）−４−（（５−アミノペンチル）オキシ）−６−（ヒドロキシメチル）−２−メチルテトラヒドロ−３ａＨ−［１，３］ジオキソロ［４，５−ｃ］ピラン−２−カルボン酸（２４^＊）の合成

ＭｅＯＨ（０．５ｍＬ）中に化合物２３^＊（０．００５ｇ、３．１９μｍｏｌ）を有する溶液に、ＮａＯＨ水溶液（０．０８５μＬ、３．７５Ｍ）を加え、反応混合物を一晩撹拌した。溶媒を真空下で除去し、水を用いて希釈し、０℃に冷却した。反応混合物を、酢酸３滴を用いて０℃で中和した。水層を、ＥｔＯＡｃを用いて抽出し、有機層をＮａ_２ＳＯ_４で乾燥し、濾過し、濃縮し、粗化合物を得て、粗化合物の^１Ｈ ＮＭＲは、もはや酢酸塩ピーク、およびメチルエステルピークは示さなかった。粗生成物は、更なる精製なしで次のステップに使用された。

ＭｅＯＨ、ＥｔＯＡｃ、および水（３：２：１；０．３ｍＬ：０．２ｍＬ：０．１ｍＬ）の混合物中に粗化合物を有する溶液を、３分間アルゴンを用いてパージし、続いてＰｄ（ＯＨ）_２／Ｃ（１０％）を添加した。反応混合物を、Ｈ_２を用いてさらにパージし、Ｈ_２雰囲気下で４８時間撹拌した。反応混合物を、ＰＴＦＥフィルターに通してろ過し、ろ液を、１：１ ＭｅＯＨ：水の混合物を用いて洗浄した。溶媒を真空下で除去し、粗化合物を得て、粗化合物をＨＰＬＣによって精製し、標的化合物２４^＊（１ｍｇ、３３％）および副生成物としてＲジアステレオ異性体を得た。ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）：計算値Ｃ_３８Ｈ_６４Ｎ_４Ｏ_２２［Ｍ＋Ｎａ］^＋９５１．３９１０，測定値：９５１．３９２８．
化合物２４^＊ａ〜２４^＊ｆは、本発明に係る更なる実施例を構成し、化合物２４^＊において記述された手順にしたがって得ることができる：

Ｂ．生物学的評価
実施例１．Ｂ：ウサギＳＰ−４型血清およびヒト参照血清００７ｓｐからの抗体結合の決定のためのグリカンアレイ
マイクロアレイプリンティング
ピルベート化ＳＰ４テトラサッカライド２４^＊を１０ｍＭ水中に溶解し、１００μＭおよび５０μＭのカップリングバッファー（５０ｍＭリン酸ナトリウム、ｐＨ８．５）で希釈した。各濃度を、サイエニオン（Ｓｃｉｅｎｉｏｎ）Ｓ３マイクロアレイプリンターを用いて、６５％相対湿度で、多くの関連する構造物および天然のポリサッカライドと一緒にコードリンク（ＣｏｄｅＬｉｎｋ）活性化ガラススライド（サーモディクス（Ｓｕｒｍ
ｏｄｉｃｓ））に重複してスポットした（プリンティングパターンは図４参照）。スライドを、湿度飽和容器内で一晩インキュベートした。スライドを、水を用いて２度洗浄し、１００ｍＭエタノールアミン、５０ｍＭリン酸ナトリウムｐＨ９と共に１時間、室温で、インキュベーションすることによってクエンチした。スライドを再び２回洗浄し、遠心分離によって乾燥し、使用まで４℃に保存した。

マイクロアレイインキュベーション：
スライドを、１％ＢＳＡ−ＰＢＳを用いて室温でインキュベーションすることによってブロックし、ＰＢＳを用いて２度洗浄し、遠心分離によって乾燥した。Ａ６４ウェルインキュベーションガスケットを、ガラススライドに取り付けた。

血清（ウサギＳＰ２型血清（ＳＳＩ ダイアグノスティカ、デンマーク）、またはヒト参照血清００７ｓｐ（Ｃｌｉｎ．Ｖａｃｃｉｎｅ Ｉｍｍｕｎｏｌ．２０１１ １８（１０），１７２８））を、競合剤を含まない、または競合剤として天然のＳＰ４ ＣＰＳ（莢膜ポリサッカライド）、もしくはＣＷＰＳ（Ｓ．ニューモニアエ細胞壁ポリサッカライド）を含む１％ＢＳＡ−ＰＢＳで希釈した。 希釈物を、４５分間、室温でインキュベートし、その後、付属のインキュベーションパターンにしたがって、マイクロアレイにアプライした。１時間室温でインキュベーション後、ウェルを、０．０５％トゥイーン（Ｔｗｅｅｎ）−２０（ＰＢＳ−Ｔ）を含むＰＢＳを用いて５分間３回洗浄した。１％ＢＳＡ−ＰＢＳの二次抗体希釈液（００７ｓｐウェルのために：ヤギ抗−ヒトＩｇＧ Ｆｃ アレキサフルオロ（ＡｌｅｘａＦｌｉｏｒ）４８８（ジアノバ（Ｄｉａｎｏｖａ））１：４００、およびヤギ抗−ヒトＩｇＭアレキサフルオロ（ＡｌｅｘａＦｌｉｏｒ）５９４（インビトロジェン（Ｉｎｖｉｔｒｏｇｅｎ））１：４００；ウサギフェルのために：ヤギ抗−ウサギＩｇＧ ＦＩＴＣ（アブカム（Ａｂｃｕｍ）１；２００）を、３０分間、室温で、暗室内で、インキュベーションした。ウェルをＰＢＳ−Ｔを用いて二回洗浄し、ガスケットを除去し、スライドを、最初にＰＢＳ、その後、水を用いてリンスした。リンス後の物質を遠心分離によって乾燥し、蛍光をジーンピックス（ＧｅｎｅＰｉｘ）４３００ａ蛍光リーダーを用いて読み出した。

結果：
アレイにプリントされた合成構造体のうち、ウサギ型血清において特異的ＩｇＧシグナルが、ピルベートＳＰ４テトラサッカライド２４^＊でのみ観察された（図５参照）。このシグナルは、競合剤として天然のＳＰ４ ＣＰＳを用いて場合にはもはや観察されることは可能ではないだろうが、ＣＷＰＳ競合を行う場合は維持されるることが可能であるだろう。非ピルベートテトラサッカライド１６^＊と比較して、ピルベートテトラサッカライド２４^＊はシグナルを、天然のＳＰ４ ＣＰＳよりはるかにより効果的に阻害することができ、多数の交差反応性を示す。ＣＷＰＳ競合は、シグナル強度に影響を有さない。

Claims (14)

1. 一般式（Ｉ）
   Ｖ^＊−［Ｕ_ｘ＋３−Ｕ_ｘ＋２−Ｕ_ｘ＋１−Ｕ_ｘ］ｎ−Ｖ−Ｏ−Ｌ−ＮＨ_２
   （Ｉ）
   式中、
   Ｘは、１、２、３、および４から選択される整数であり、
   ｎは、１、２、および３から選択される整数であり、
   Ｕ_１＝Ｕ_５＝
   Ｕ_２＝Ｕ_６＝
   Ｕ_３＝Ｕ_７＝
   Ｕ_４＝
   −Ｖ−は、結合、−Ｕ_Ｘ＋３−、−Ｕ_Ｘ＋３−Ｕ_Ｘ＋２−、または−Ｕ_Ｘ＋３−Ｕ_Ｘ＋２−Ｕ_Ｘ＋１−を表し、
   Ｖ^＊−は、Ｈ−、Ｈ−Ｕ_Ｘ−、Ｈ−Ｕ_Ｘ＋１−Ｕ_Ｘ−、またはＨ−Ｕ_Ｘ＋２−Ｕ_Ｘ＋１−Ｕ_Ｘ−を表し、
   −Ｌ−は、−Ｌ ^ａ −、−Ｌ ^ａ −Ｌ ^ｅ −、−Ｌ ^ａ −Ｌ ^ｂ −Ｌ ^ｅ −、および−Ｌ ^ａ −Ｌ ^ｄ −Ｌ ^ｅ −から選択され、
   ここで、
   −Ｌ ^ａ −は、−（ＣＨ _２ ）ｏ−、−（ＣＨ _２ −ＣＨ _２ −Ｏ）ｏ−Ｃ _２ Ｈ _４ −、および−（ＣＨ _２ −ＣＨ _２ −Ｏ）ｏ−ＣＨ _２ −から選択され、
   −Ｌ ^ｂ −は、−Ｏ−を表し、
   −Ｌ ^ｄ −は、−（ＣＨ _２ ） _ｑ −、−（ＣＦ _２ ） _ｑ −、−（ＣＨ _２ −ＣＨ _２ −Ｏ） _ｑ −Ｃ _２ Ｈ _４ −、および−（ＣＨ _２ −ＣＨ _２ −Ｏ） _ｑ −ＣＨ _２ −から選択され、
   −Ｌ ^ｅ −は、−（ＣＨ _２ ）ｐ _１ −、−（ＣＦ _２ ） _ｐ１ −、−Ｃ _２ Ｈ _４ −（Ｏ−ＣＨ _２ −ＣＨ _２ ） _ｐ１ −、−ＣＨ _２ −（Ｏ−ＣＨ _２ −ＣＨ _２ ） _ｐ１ −、および−（ＣＨ _２ ） _ｐ１ −Ｏ−（ＣＨ _２ ） _ｐ２ −から選択され、
   並びに、ｏ、ｑ、ｐ１、およびｐ２は、互いに独立して、１、２、３、４、５、および６から選択される整数である、
   サッカライド、または一般式（Ｉ）の薬学的に許容できる塩。
2. 一般式（ＩＩ）
   Ｖ^＊−［Ｕ_ｘ＋３−Ｕ_ｘ＋２−Ｕ_ｘ＋１−Ｕ_ｘ］_ｎ−Ｏ−Ｌ−ＮＨ_２ （ＩＩ）
   式中、ｘ、ｎ、Ｌ、Ｕ_ｘ、Ｕ_Ｘ＋１、Ｕ_Ｘ＋２、Ｕ_Ｘ＋３、およびＶ^＊は、請求項１に定義される意味を有する、
   請求項１に記載のサッカライド。
3. 一般式（ＩＩＩ）
   Ｖ^＊−［Ｕ_ｘ＋３−Ｕ_ｘ＋２−Ｕ_ｘ＋１−Ｕ_ｘ］_ｎ−Ｕ_ｘ＋３−Ｏ−Ｌ−ＮＨ_２ （ＩＩＩ）
   式中、ｘ、ｎ、Ｌ、Ｕ_ｘ、Ｕ_Ｘ＋１、Ｕ_Ｘ＋２、Ｕ_Ｘ＋３、およびＶ^＊は、請求項１に定義される意味を有する、
   請求項１に記載のサッカライド。
4. 一般式（ＩＶ）
   Ｖ^＊−［Ｕ_ｘ＋３−Ｕ_ｘ＋２−Ｕ_ｘ＋１−Ｕ_ｘ］_ｎ−Ｕ_ｘ＋３−Ｕ_ｘ＋２−Ｏ−Ｌ−ＮＨ_２ （ＩＶ）
   式中、ｘ、ｎ、Ｌ、Ｕ_ｘ、Ｕ_Ｘ＋１、Ｕ_Ｘ＋２、Ｕ_Ｘ＋３、およびＶ^＊は、請求項１に定義される意味を有する、
   請求項１に記載のサッカライド。
5. 一般式（Ｖ）
   Ｖ^＊−［Ｕ_ｘ＋３−Ｕ_ｘ＋２−Ｕ_ｘ＋１−Ｕ_ｘ］_ｎ−Ｕ_ｘ＋３−Ｕ_ｘ＋２−Ｕ_ｘ＋１−Ｏ−Ｌ−ＮＨ_２ （Ｖ）
   式中、ｘ、ｎ、Ｌ、Ｕ_ｘ、Ｕ_Ｘ＋１、Ｕ_Ｘ＋２、Ｕ_Ｘ＋３、およびＶ^＊は、請求項１に定義される意味を有する、
   請求項１に記載のサッカライド。
6. ｘは、１を表し、およびＶ^＊−は、Ｈ−を表す、請求項１〜請求項５のいずれか一項に記載のサッカライド。
7. ヒトおよび／または動物宿主において保護免疫応答を上昇させるのに使用するための請求項１〜請求項６のいずれか一項に記載のサッカライド。
8. 細菌の莢膜ポリサッカライドにおいて、次のサッカライド断片：
   −３）−β−Ｄ−ＭａｎＮＡｃ−（１，３）−α−Ｌ−ＦｕｃＮＡｃ−（１，３）−α−Ｄ−ＧａｌＮＡｃ−（１，４）−α−Ｄ−Ｇａｌ−２，３（Ｓ）Ｐｙｒ−（１−；
   −４）−α−Ｄ−Ｇａｌ−２，３（Ｓ）Ｐｙｒ−（１，３）−β−Ｄ−ＭａｎＮＡｃ−（１，３）−α−Ｌ―ＦｕｃＮＡｃ−（１，３）−α−Ｄ−ＧａｌＮＡｃ−（１−；
   −３）−α−Ｄ−ＧａｌＮＡｃ−（１，４）−α−Ｄ−Ｇａｌ−２，３（Ｓ）Ｐｙｒ−（１，３）−β−Ｄ−ＭａｎＮＡｃ−（１，３）−α−Ｌ−ＦｕｃＮＡｃ−（１−；
   −３）−α−Ｌ−ＦｕｃＮＡｃ−（１，３）−α−Ｄ−ＧａｌＮＡｃ−（１，４）−α−Ｄ−Ｇａｌ−２，３（Ｓ）Ｐｙｒ−（１，３）−β−Ｄ−ＭａｎＮＡｃ−（１−
   の一つを含む、前記細菌と関連する病気の予防および／または治療において使用するための請求項１〜請求項６のいずれか一項に記載のサッカライド。
9. 前記細菌は、ストレプトコッカス ニューモニアエ（Ｓｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓ ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ）血清型４である、請求項８に記載の使用のためのサッカライド。
10. 前記細菌と関連する病気は、肺炎、髄膜炎、中耳炎、菌血症、並びに慢性気管支炎、副鼻腔炎、関節炎、および結膜炎の急性悪化を含む、請求項８又は９に記載の使用のためのサッカライド。
11. −Ｏ−Ｌ−ＮＨ_２基の窒素原子を介して免疫原性担体に共有結合される請求項１〜請求項１０のいずれか一項に記載のサッカライドを含む複合体。
12. 少なくとも一つの薬学的に許容できるアジュバントおよび／または賦形剤と共に請求項１１に記載の複合体、および／または請求項１〜請求項１０のいずれか一項に記載のサッカライドを含む医薬組成物。
13. ヒトおよび／または動物宿主において保護免疫応答を上昇させるのに使用するための請求項１２に記載の医薬組成物。
14. 細菌の莢膜ポリサッカライドにおいて、次のサッカライド断片：
    −３）−β−Ｄ−ＭａｎＮＡｃ−（１，３）−α−Ｌ−ＦｕｃＮＡｃ−（１，３）−α−Ｄ−ＧａｌＮＡｃ−（１，４）−α−Ｄ−Ｇａｌ−２，３（Ｓ）Ｐｙｒ−（１−；
    −４）−α−Ｄ−Ｇａｌ−２，３（Ｓ）Ｐｙｒ−（１，３）−β−Ｄ−ＭａｎＮＡｃ−（１，３）−α−Ｌ―ＦｕｃＮＡｃ−（１，３）−α−Ｄ−ＧａｌＮＡｃ−（１−；
    −３）−α−Ｄ−ＧａｌＮＡｃ−（１，４）−α−Ｄ−Ｇａｌ−２，３（Ｓ）Ｐｙｒ−（１，３）−β−Ｄ−ＭａｎＮＡｃ−（１，３）−α−Ｌ−ＦｕｃＮＡｃ−（１−；
    −３）−α−Ｌ−ＦｕｃＮＡｃ−（１，３）−α−Ｄ−ＧａｌＮＡｃ−（１，４）−α−Ｄ−Ｇａｌ−２，３（Ｓ）Ｐｙｒ−（１，３）−β−Ｄ−ＭａｎＮＡｃ−（１−
    の一つを含む、前記細菌に対する抗体の検出のための免疫学的アッセイのマーカーとして使用するための請求項１〜請求項６のいずれか一項に記載のサッカライド。