JP6619333B2 - 複素環式誘導体およびその使用 - Google Patents
複素環式誘導体およびその使用 Download PDFInfo
- Publication number
- JP6619333B2 JP6619333B2 JP2016518265A JP2016518265A JP6619333B2 JP 6619333 B2 JP6619333 B2 JP 6619333B2 JP 2016518265 A JP2016518265 A JP 2016518265A JP 2016518265 A JP2016518265 A JP 2016518265A JP 6619333 B2 JP6619333 B2 JP 6619333B2
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- phenyl
- carboxamide
- methylsulfonamido
- chloro
- benzo
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Active
Links
- 125000000623 heterocyclic group Chemical group 0.000 title claims description 123
- -1 nitro, amino Chemical group 0.000 claims description 934
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims description 192
- 239000007787 solid Substances 0.000 claims description 142
- WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N Tetrahydrofuran Chemical compound C1CCOC1 WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 114
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 109
- 125000003545 alkoxy group Chemical group 0.000 claims description 90
- GYSCBCSGKXNZRH-UHFFFAOYSA-N 1-benzothiophene-2-carboxamide Chemical compound C1=CC=C2SC(C(=O)N)=CC2=C1 GYSCBCSGKXNZRH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 76
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims description 66
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims description 64
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims description 64
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 claims description 62
- 125000005842 heteroatom Chemical group 0.000 claims description 60
- UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N Benzene Chemical compound C1=CC=CC=C1 UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 58
- 150000002431 hydrogen Chemical group 0.000 claims description 55
- 125000001449 isopropyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])[H] 0.000 claims description 51
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 claims description 48
- 150000002367 halogens Chemical group 0.000 claims description 48
- 150000003857 carboxamides Chemical class 0.000 claims description 47
- 125000005843 halogen group Chemical group 0.000 claims description 47
- 229920006395 saturated elastomer Polymers 0.000 claims description 45
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 claims description 42
- 108010017324 STAT3 Transcription Factor Proteins 0.000 claims description 40
- 102000004495 STAT3 Transcription Factor Human genes 0.000 claims description 40
- 125000004093 cyano group Chemical group *C#N 0.000 claims description 38
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 claims description 35
- 125000005605 benzo group Chemical group 0.000 claims description 32
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 claims description 31
- 125000001424 substituent group Chemical group 0.000 claims description 31
- 229910052717 sulfur Inorganic materials 0.000 claims description 29
- 125000004356 hydroxy functional group Chemical group O* 0.000 claims description 26
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims description 25
- 125000004457 alkyl amino carbonyl group Chemical group 0.000 claims description 21
- 230000004913 activation Effects 0.000 claims description 20
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 claims description 19
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 claims description 19
- 125000000999 tert-butyl group Chemical group [H]C([H])([H])C(*)(C([H])([H])[H])C([H])([H])[H] 0.000 claims description 19
- 125000004433 nitrogen atom Chemical group N* 0.000 claims description 18
- 201000010099 disease Diseases 0.000 claims description 17
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 claims description 17
- HNQIVZYLYMDVSB-UHFFFAOYSA-N methanesulfonimidic acid Chemical compound CS(N)(=O)=O HNQIVZYLYMDVSB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 17
- 125000000304 alkynyl group Chemical group 0.000 claims description 14
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 13
- VRKAMWMNLVWUSW-UHFFFAOYSA-N N'-methylsulfonyl-1-benzothiophene-2-carbohydrazide Chemical compound S1C2=C(C=C1C(=O)NNS(=O)(=O)C)C=CC=C2 VRKAMWMNLVWUSW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 13
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 claims description 13
- 125000003917 carbamoyl group Chemical group [H]N([H])C(*)=O 0.000 claims description 13
- 125000004043 oxo group Chemical group O=* 0.000 claims description 13
- 125000002924 primary amino group Chemical group [H]N([H])* 0.000 claims description 13
- YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N tetrahydrofuran Natural products C=1C=COC=1 YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 13
- 125000004890 (C1-C6) alkylamino group Chemical group 0.000 claims description 12
- 125000004739 (C1-C6) alkylsulfonyl group Chemical group 0.000 claims description 12
- AVRWEULSKHQETA-UHFFFAOYSA-N Thiophene-2 Chemical compound S1C=2CCCCCC=2C(C(=O)OC)=C1NC(=O)C1=C(F)C(F)=C(F)C(F)=C1F AVRWEULSKHQETA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 12
- 125000000592 heterocycloalkyl group Chemical group 0.000 claims description 12
- 125000004916 (C1-C6) alkylcarbonyl group Chemical group 0.000 claims description 11
- 125000001072 heteroaryl group Chemical group 0.000 claims description 11
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims description 11
- 125000004454 (C1-C6) alkoxycarbonyl group Chemical group 0.000 claims description 10
- 201000011510 cancer Diseases 0.000 claims description 10
- 150000001721 carbon Chemical group 0.000 claims description 10
- ZUOUZKKEUPVFJK-UHFFFAOYSA-N diphenyl Chemical group C1=CC=CC=C1C1=CC=CC=C1 ZUOUZKKEUPVFJK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 10
- 125000003282 alkyl amino group Chemical group 0.000 claims description 8
- 125000002947 alkylene group Chemical group 0.000 claims description 8
- 125000002993 cycloalkylene group Chemical group 0.000 claims description 8
- 125000004448 alkyl carbonyl group Chemical group 0.000 claims description 7
- 125000004390 alkyl sulfonyl group Chemical group 0.000 claims description 7
- 229940124530 sulfonamide Drugs 0.000 claims description 7
- 125000006700 (C1-C6) alkylthio group Chemical group 0.000 claims description 6
- ZCWMTKCONYVROX-UHFFFAOYSA-N CC(C)OC1=CC(OC(F)(F)F)=CC(C(C)(C)C2=CC(N(C(C=C3)=CC4=C3SC=C4)S(C)(=O)=O)=CC(Cl)=C2)=C1 Chemical compound CC(C)OC1=CC(OC(F)(F)F)=CC(C(C)(C)C2=CC(N(C(C=C3)=CC4=C3SC=C4)S(C)(=O)=O)=CC(Cl)=C2)=C1 ZCWMTKCONYVROX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- RUTOIFZOPKKHDD-UHFFFAOYSA-N CC(C)Oc1cc(OC(F)(F)F)cc(c1)C(C)(C)c1cc(Cl)cc(NC(=O)c2cc3cc(NS(=O)(=O)C=C)ccc3s2)c1 Chemical compound CC(C)Oc1cc(OC(F)(F)F)cc(c1)C(C)(C)c1cc(Cl)cc(NC(=O)c2cc3cc(NS(=O)(=O)C=C)ccc3s2)c1 RUTOIFZOPKKHDD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 241000124008 Mammalia Species 0.000 claims description 6
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 claims description 6
- 125000003342 alkenyl group Chemical group 0.000 claims description 6
- 125000004397 aminosulfonyl group Chemical group NS(=O)(=O)* 0.000 claims description 6
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 claims description 6
- 125000006517 heterocyclyl carbonyl group Chemical group 0.000 claims description 6
- 125000005844 heterocyclyloxy group Chemical group 0.000 claims description 6
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 claims description 6
- 125000005420 sulfonamido group Chemical group S(=O)(=O)(N*)* 0.000 claims description 6
- CJTQAGCRSLWKDU-UHFFFAOYSA-N 3-chloro-n-[3-[2-(4-fluorophenyl)propan-2-yl]phenyl]-6-(methanesulfonamido)-1-benzothiophene-2-carboxamide Chemical compound C=1C=CC(NC(=O)C2=C(C3=CC=C(NS(C)(=O)=O)C=C3S2)Cl)=CC=1C(C)(C)C1=CC=C(F)C=C1 CJTQAGCRSLWKDU-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- VUGWYSWCDBZFNN-UHFFFAOYSA-N CNS(=O)(=O)Nc1ccc2cc([nH]c2c1)C(=O)Nc1cccc(c1)-c1ccc(F)cc1F Chemical compound CNS(=O)(=O)Nc1ccc2cc([nH]c2c1)C(=O)Nc1cccc(c1)-c1ccc(F)cc1F VUGWYSWCDBZFNN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- ORVWZZYNEORWLS-UHFFFAOYSA-N COc1ccc(c(c1)-c1cccc(NC(=O)c2cc3ccc(NS(C)(=O)=O)cc3[nH]2)c1)C(F)(F)F Chemical compound COc1ccc(c(c1)-c1cccc(NC(=O)c2cc3ccc(NS(C)(=O)=O)cc3[nH]2)c1)C(F)(F)F ORVWZZYNEORWLS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N Carbon Chemical compound [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- 125000004453 alkoxycarbonyl group Chemical group 0.000 claims description 5
- 235000010290 biphenyl Nutrition 0.000 claims description 5
- 206010012601 diabetes mellitus Diseases 0.000 claims description 5
- 125000005059 halophenyl group Chemical group 0.000 claims description 5
- 230000002489 hematologic effect Effects 0.000 claims description 5
- 208000002780 macular degeneration Diseases 0.000 claims description 5
- OAGWSBPLYHRKME-UHFFFAOYSA-N n-[3-ethynyl-5-[2-(4-fluorophenyl)propan-2-yl]phenyl]-6-(methanesulfonamido)-1h-indole-2-carboxamide Chemical compound C=1C(NC(=O)C=2NC3=CC(NS(C)(=O)=O)=CC=C3C=2)=CC(C#C)=CC=1C(C)(C)C1=CC=C(F)C=C1 OAGWSBPLYHRKME-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- 201000008827 tuberculosis Diseases 0.000 claims description 5
- 125000006559 (C1-C3) alkylamino group Chemical group 0.000 claims description 4
- 125000006594 (C1-C3) alkylsulfony group Chemical group 0.000 claims description 4
- 125000004750 (C1-C6) alkylaminosulfonyl group Chemical group 0.000 claims description 4
- 125000006272 (C3-C7) cycloalkyl group Chemical group 0.000 claims description 4
- 125000006582 (C5-C6) heterocycloalkyl group Chemical group 0.000 claims description 4
- KDISMIMTGUMORD-UHFFFAOYSA-N 1-acetylpiperidine Chemical compound CC(=O)N1CCCCC1 KDISMIMTGUMORD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- PSRDOHHEYQOWAS-UHFFFAOYSA-N CN(C(=O)c1cc2ccc(NS(C)(=O)=O)cc2[nH]1)c1cccc(c1)-c1ccc(F)cc1F Chemical compound CN(C(=O)c1cc2ccc(NS(C)(=O)=O)cc2[nH]1)c1cccc(c1)-c1ccc(F)cc1F PSRDOHHEYQOWAS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- ACRNUYOYZYERFG-UHFFFAOYSA-N CS(=O)(=O)Nc1ccc2cc([nH]c2c1)C(=O)Nc1cc(OCC(F)F)cc(c1)C(F)(F)c1cccc(c1)C#N Chemical compound CS(=O)(=O)Nc1ccc2cc([nH]c2c1)C(=O)Nc1cc(OCC(F)F)cc(c1)C(F)(F)c1cccc(c1)C#N ACRNUYOYZYERFG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- VBKZIZHRLFMSDP-UHFFFAOYSA-N CS(=O)(=O)Nc1ccc2cc([nH]c2c1)C(=O)Nc1cc(cc(c1)-c1ccc(F)cc1F)C#C Chemical compound CS(=O)(=O)Nc1ccc2cc([nH]c2c1)C(=O)Nc1cc(cc(c1)-c1ccc(F)cc1F)C#C VBKZIZHRLFMSDP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- NRSNFKZEIQAVTR-UHFFFAOYSA-N Cn1c(cc2ccc(NS(C)(=O)=O)cc12)C(=O)Nc1cccc(c1)-c1ccc(F)cc1F Chemical compound Cn1c(cc2ccc(NS(C)(=O)=O)cc12)C(=O)Nc1cccc(c1)-c1ccc(F)cc1F NRSNFKZEIQAVTR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- ZNAWXAHZAUQHSV-UHFFFAOYSA-N N-[3-cyano-5-(2,4-difluorophenyl)phenyl]-6-(methanesulfonamido)-1H-indole-2-carboxamide Chemical compound CS(=O)(=O)Nc1ccc2cc([nH]c2c1)C(=O)Nc1cc(cc(c1)-c1ccc(F)cc1F)C#N ZNAWXAHZAUQHSV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- UQFQONCQIQEYPJ-UHFFFAOYSA-N N-methylpyrazole Chemical compound CN1C=CC=N1 UQFQONCQIQEYPJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 150000001408 amides Chemical class 0.000 claims description 4
- HORDLLHQROPLRT-UHFFFAOYSA-N n-[3-[2-(3-cyanophenyl)propan-2-yl]phenyl]-5-(methanesulfonamido)-1-benzothiophene-2-carboxamide Chemical compound C=1C=CC(NC(=O)C=2SC3=CC=C(NS(C)(=O)=O)C=C3C=2)=CC=1C(C)(C)C1=CC=CC(C#N)=C1 HORDLLHQROPLRT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- FDDDEECHVMSUSB-UHFFFAOYSA-N sulfanilamide Chemical compound NC1=CC=C(S(N)(=O)=O)C=C1 FDDDEECHVMSUSB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- MVAMOERRWMZNPJ-UHFFFAOYSA-N thieno[2,3-c]pyridine-2-carboxamide Chemical compound C1=NC=C2SC(C(=O)N)=CC2=C1 MVAMOERRWMZNPJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 125000006273 (C1-C3) alkyl group Chemical group 0.000 claims description 3
- 206010000830 Acute leukaemia Diseases 0.000 claims description 3
- NPCUHGUATMMITB-UHFFFAOYSA-N CC(C)(c1ccc(Cl)cc1)c1cc(Cl)cc(NC(=O)c2cc3cc(NS(=O)(=O)CCO)c(Cl)cc3s2)c1 Chemical compound CC(C)(c1ccc(Cl)cc1)c1cc(Cl)cc(NC(=O)c2cc3cc(NS(=O)(=O)CCO)c(Cl)cc3s2)c1 NPCUHGUATMMITB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- TXRPUQMZAMWCCZ-UHFFFAOYSA-N CC(C)(c1ccc(F)cc1)c1cc(Br)cc(NC(=O)c2cc3ccc(NS(C)(=O)=O)cc3[nH]2)c1 Chemical compound CC(C)(c1ccc(F)cc1)c1cc(Br)cc(NC(=O)c2cc3ccc(NS(C)(=O)=O)cc3[nH]2)c1 TXRPUQMZAMWCCZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- DUBMDZUIUXEIKG-UHFFFAOYSA-N CC(C)COc1cc(NC(=O)c2cc3ccc(NS(C)(=O)=O)cc3[nH]2)cc(c1)S(=O)(=O)c1cccc(OC(F)(F)F)c1 Chemical compound CC(C)COc1cc(NC(=O)c2cc3ccc(NS(C)(=O)=O)cc3[nH]2)cc(c1)S(=O)(=O)c1cccc(OC(F)(F)F)c1 DUBMDZUIUXEIKG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- AVLHAWOCRDIBTQ-UHFFFAOYSA-N CN(c1ccc2cc([nH]c2c1)C(=O)Nc1cc(Br)cc(c1)-c1ccc(F)cc1F)S(C)(=O)=O Chemical compound CN(c1ccc2cc([nH]c2c1)C(=O)Nc1cc(Br)cc(c1)-c1ccc(F)cc1F)S(C)(=O)=O AVLHAWOCRDIBTQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- JFEHTJKOTJRPPU-UHFFFAOYSA-N COCCS(=O)(=O)Nc1cc2cc(sc2cc1Cl)C(=O)Nc1cc(Cl)cc(c1)C(C)(C)c1ccc(Cl)cc1 Chemical compound COCCS(=O)(=O)Nc1cc2cc(sc2cc1Cl)C(=O)Nc1cc(Cl)cc(c1)C(C)(C)c1ccc(Cl)cc1 JFEHTJKOTJRPPU-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- BVYDZEFWWZSZNT-UHFFFAOYSA-N COc1cc(c(cc1C(N)=O)-c1cccc(NC(=O)c2cc3ccc(NS(C)(=O)=O)cc3[nH]2)c1)C(F)(F)F Chemical compound COc1cc(c(cc1C(N)=O)-c1cccc(NC(=O)c2cc3ccc(NS(C)(=O)=O)cc3[nH]2)c1)C(F)(F)F BVYDZEFWWZSZNT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- SZUFTRDJOUXCKS-UHFFFAOYSA-N COc1ccc(cc1)S(=O)(=O)c1cccc(NC(=O)c2cc3ccc(NS(C)(=O)=O)cc3[nH]2)c1 Chemical compound COc1ccc(cc1)S(=O)(=O)c1cccc(NC(=O)c2cc3ccc(NS(C)(=O)=O)cc3[nH]2)c1 SZUFTRDJOUXCKS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- DUSGYZJKRMIICG-UHFFFAOYSA-N CS(=O)(=O)Nc1ccc2cc([nH]c2c1)C(=O)Nc1cc(OCC(F)F)cc(c1)-c1ccc(F)cc1F Chemical compound CS(=O)(=O)Nc1ccc2cc([nH]c2c1)C(=O)Nc1cc(OCC(F)F)cc(c1)-c1ccc(F)cc1F DUSGYZJKRMIICG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- YIHZJZVXLKGSAJ-UHFFFAOYSA-N CS(=O)(=O)Nc1ccc2cc([nH]c2c1)C(=O)Nc1cc(cc(c1)-c1ccc(F)cc1F)-c1ccc(F)nc1 Chemical compound CS(=O)(=O)Nc1ccc2cc([nH]c2c1)C(=O)Nc1cc(cc(c1)-c1ccc(F)cc1F)-c1ccc(F)nc1 YIHZJZVXLKGSAJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- WKZNKTVZWKAPMP-UHFFFAOYSA-N CS(=O)(=O)Nc1ccc2cc([nH]c2c1)C(=O)Nc1cc(cc(c1)-c1ccc(F)cc1F)-c1cccc(O)n1 Chemical compound CS(=O)(=O)Nc1ccc2cc([nH]c2c1)C(=O)Nc1cc(cc(c1)-c1ccc(F)cc1F)-c1cccc(O)n1 WKZNKTVZWKAPMP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- ZDBGHXMHVVYZFR-UHFFFAOYSA-N CS(=O)(=O)Nc1ccc2cc([nH]c2c1)C(=O)Nc1cccc(c1)-c1cc(C(N)=O)c(O)cc1C(F)(F)F Chemical compound CS(=O)(=O)Nc1ccc2cc([nH]c2c1)C(=O)Nc1cccc(c1)-c1cc(C(N)=O)c(O)cc1C(F)(F)F ZDBGHXMHVVYZFR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- FJFBCLJYSUSEJD-UHFFFAOYSA-N CS(=O)(=O)Nc1ccc2cc([nH]c2c1)C(=O)Nc1cccc(c1)-c1ccc(N)cc1C(F)(F)F Chemical compound CS(=O)(=O)Nc1ccc2cc([nH]c2c1)C(=O)Nc1cccc(c1)-c1ccc(N)cc1C(F)(F)F FJFBCLJYSUSEJD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- GMUKRCITJOQYBE-UHFFFAOYSA-N CS(=O)(=O)Nc1ccc2cc([nH]c2c1)C(=O)Nc1cccc(c1)-c1ccc(cc1C(F)(F)F)[N+]([O-])=O Chemical compound CS(=O)(=O)Nc1ccc2cc([nH]c2c1)C(=O)Nc1cccc(c1)-c1ccc(cc1C(F)(F)F)[N+]([O-])=O GMUKRCITJOQYBE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- UJJIBDRVYXCSFX-UHFFFAOYSA-N CS(=O)(=O)Nc1ccc2cc([nH]c2c1)C(=O)Nc1cccc(c1)C(F)(F)c1ccccc1 Chemical compound CS(=O)(=O)Nc1ccc2cc([nH]c2c1)C(=O)Nc1cccc(c1)C(F)(F)c1ccccc1 UJJIBDRVYXCSFX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- JPCGGDZOFQUSLC-UHFFFAOYSA-N FC1=C(C=CC(=C1)F)C1=CC(=CC(=C1)C=1C=NC(=CC=1)OC)NC(=O)C=1NC2=CC(=CC=C2C=1)NS(=O)(=O)C Chemical compound FC1=C(C=CC(=C1)F)C1=CC(=CC(=C1)C=1C=NC(=CC=1)OC)NC(=O)C=1NC2=CC(=CC=C2C=1)NS(=O)(=O)C JPCGGDZOFQUSLC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 208000034578 Multiple myelomas Diseases 0.000 claims description 3
- 208000015914 Non-Hodgkin lymphomas Diseases 0.000 claims description 3
- 206010035226 Plasma cell myeloma Diseases 0.000 claims description 3
- 208000036142 Viral infection Diseases 0.000 claims description 3
- 230000001154 acute effect Effects 0.000 claims description 3
- 125000002837 carbocyclic group Chemical group 0.000 claims description 3
- 208000024207 chronic leukemia Diseases 0.000 claims description 3
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims description 3
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims description 3
- BXHNJNZZKLMQFU-UHFFFAOYSA-N n-[3-chloro-5-[2-[3-propan-2-yloxy-5-(trifluoromethoxy)phenyl]propan-2-yl]phenyl]-2-(methanesulfonamido)thieno[2,3-b]pyrazine-6-carboxamide Chemical compound CC(C)OC1=CC(OC(F)(F)F)=CC(C(C)(C)C=2C=C(NC(=O)C=3SC4=NC=C(NS(C)(=O)=O)N=C4C=3)C=C(Cl)C=2)=C1 BXHNJNZZKLMQFU-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- UHNHTTIUNATJKL-UHFFFAOYSA-N n-methylmethanesulfonamide Chemical compound CNS(C)(=O)=O UHNHTTIUNATJKL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 208000003154 papilloma Diseases 0.000 claims description 3
- 230000009385 viral infection Effects 0.000 claims description 3
- 125000006563 (C1-3) alkylaminocarbonyl group Chemical group 0.000 claims description 2
- 125000004455 (C1-C3) alkylthio group Chemical group 0.000 claims description 2
- 125000004738 (C1-C6) alkyl sulfinyl group Chemical group 0.000 claims description 2
- 125000005913 (C3-C6) cycloalkyl group Chemical group 0.000 claims description 2
- 125000006625 (C3-C8) cycloalkyloxy group Chemical group 0.000 claims description 2
- FICAQKBMCKEFDI-UHFFFAOYSA-N 3,5-dimethyl-1,2-oxazole Chemical compound CC=1C=C(C)ON=1 FICAQKBMCKEFDI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 125000001397 3-pyrrolyl group Chemical group [H]N1C([H])=C([*])C([H])=C1[H] 0.000 claims description 2
- FWQKSHHYELUNHJ-UHFFFAOYSA-N 4-[[3-[2-[3-chloro-5-[[5-(methanesulfonamido)-1-benzothiophene-2-carbonyl]amino]phenyl]propan-2-yl]-5-propan-2-yloxyphenyl]methyl]-n,n-dimethylpiperazine-1-carboxamide Chemical compound C=1C(C(C)(C)C=2C=C(NC(=O)C=3SC4=CC=C(NS(C)(=O)=O)C=C4C=3)C=C(Cl)C=2)=CC(OC(C)C)=CC=1CN1CCN(C(=O)N(C)C)CC1 FWQKSHHYELUNHJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- RSDFBYKLEPKCLN-UHFFFAOYSA-N 5-(methanesulfonamido)-n-[3-(1-phenylcyclopropyl)phenyl]-1-benzothiophene-2-carboxamide Chemical compound C=1C2=CC(NS(=O)(=O)C)=CC=C2SC=1C(=O)NC(C=1)=CC=CC=1C1(C=2C=CC=CC=2)CC1 RSDFBYKLEPKCLN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- NEUGJWDCKAEYJI-UHFFFAOYSA-N 6-(dimethylsulfamoylamino)-N-[3-[2-(trifluoromethyl)phenyl]phenyl]-1H-indole-2-carboxamide Chemical compound CN(C)S(=O)(=O)Nc1ccc2cc([nH]c2c1)C(=O)Nc1cccc(c1)-c1ccccc1C(F)(F)F NEUGJWDCKAEYJI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- COKXZTBENSSSLV-UHFFFAOYSA-N 6-(methanesulfonamido)-1-methyl-N-[3-[2-(trifluoromethyl)phenyl]phenyl]indole-2-carboxamide Chemical compound CN1C(=CC2=CC=C(C=C12)NS(=O)(=O)C)C(=O)NC=1C=C(C=CC=1)C1=C(C=CC=C1)C(F)(F)F COKXZTBENSSSLV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- YMWIPELWKCRSNW-UHFFFAOYSA-N 6-(methanesulfonamido)-N-[3-(4-oxochromen-7-yl)sulfonylphenyl]-1H-indole-2-carboxamide Chemical compound CS(=O)(=O)Nc1ccc2cc([nH]c2c1)C(=O)Nc1cccc(c1)S(=O)(=O)c1ccc2c(c1)occc2=O YMWIPELWKCRSNW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- VBLGHMGLGZBEMQ-UHFFFAOYSA-N 6-(methanesulfonamido)-N-[3-[(2-methyl-1,3-benzothiazol-6-yl)sulfonyl]phenyl]-1H-indole-2-carboxamide Chemical compound CC=1SC2=C(N=1)C=CC(=C2)S(=O)(=O)C=1C=C(C=CC=1)NC(=O)C=1NC2=CC(=CC=C2C=1)NS(=O)(=O)C VBLGHMGLGZBEMQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- HCLJFWZDORCXAI-UHFFFAOYSA-N 6-(methanesulfonamido)-N-[3-[2-(trifluoromethyl)phenyl]phenyl]-1H-indole-3-carboxamide Chemical compound CS(=O)(=O)NC1=CC=C2C(=CNC2=C1)C(=O)NC=1C=C(C=CC=1)C1=C(C=CC=C1)C(F)(F)F HCLJFWZDORCXAI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- ZFXSNOWOSFCURD-UHFFFAOYSA-N 6-(methanesulfonamido)-N-[3-[4-sulfamoyl-2-(trifluoromethyl)phenyl]phenyl]-1H-indole-2-carboxamide Chemical compound CS(=O)(=O)Nc1ccc2cc([nH]c2c1)C(=O)Nc1cccc(c1)-c1ccc(cc1C(F)(F)F)S(N)(=O)=O ZFXSNOWOSFCURD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- KSHDPMDLMZHLBZ-UHFFFAOYSA-N 6-(methanesulfonamido)-n-[3-(1-phenylcyclopropyl)phenyl]-1h-indole-2-carboxamide Chemical compound N1C2=CC(NS(=O)(=O)C)=CC=C2C=C1C(=O)NC(C=1)=CC=CC=1C1(C=2C=CC=CC=2)CC1 KSHDPMDLMZHLBZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- PNOVGTKOAXABQG-UHFFFAOYSA-N 6-(methanesulfonamido)-n-[3-(2-phenylpropan-2-yl)phenyl]-1h-indole-2-carboxamide Chemical compound C=1C=CC(NC(=O)C=2NC3=CC(NS(C)(=O)=O)=CC=C3C=2)=CC=1C(C)(C)C1=CC=CC=C1 PNOVGTKOAXABQG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- VONHHTLOMPIBQM-UHFFFAOYSA-N 6-(methanesulfonamido)-n-[3-methoxy-5-[2-[3-(trifluoromethoxy)phenyl]propan-2-yl]phenyl]-1h-indole-2-carboxamide Chemical compound C=1C(OC)=CC(NC(=O)C=2NC3=CC(NS(C)(=O)=O)=CC=C3C=2)=CC=1C(C)(C)C1=CC=CC(OC(F)(F)F)=C1 VONHHTLOMPIBQM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- WZAMMXZSAUCMRQ-UHFFFAOYSA-N 6-(methylsulfamoylamino)-N-[3-[2-(trifluoromethyl)phenyl]phenyl]-1H-indole-2-carboxamide Chemical compound CNS(=O)(=O)Nc1ccc2cc([nH]c2c1)C(=O)Nc1cccc(c1)-c1ccccc1C(F)(F)F WZAMMXZSAUCMRQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- NDMDISXNSUSFLB-UHFFFAOYSA-N 6-[methyl(methylsulfonyl)amino]-N-[3-[2-(trifluoromethyl)phenyl]phenyl]-1H-indole-2-carboxamide Chemical compound CN(c1ccc2cc([nH]c2c1)C(=O)Nc1cccc(c1)-c1ccccc1C(F)(F)F)S(C)(=O)=O NDMDISXNSUSFLB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 208000023275 Autoimmune disease Diseases 0.000 claims description 2
- 208000003950 B-cell lymphoma Diseases 0.000 claims description 2
- 206010006187 Breast cancer Diseases 0.000 claims description 2
- 208000026310 Breast neoplasm Diseases 0.000 claims description 2
- 125000001313 C5-C10 heteroaryl group Chemical group 0.000 claims description 2
- HMUJXTLBIFEKHI-UHFFFAOYSA-N CC(C)(C1=CC(=CC=C1)OCC(=O)N)C2=CC(=CC(=C2)Br)N(C3=CC4=C(C=C3)SC=C4)S(=O)(=O)C Chemical compound CC(C)(C1=CC(=CC=C1)OCC(=O)N)C2=CC(=CC(=C2)Br)N(C3=CC4=C(C=C3)SC=C4)S(=O)(=O)C HMUJXTLBIFEKHI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- IFUOEZCVVQVNRY-UHFFFAOYSA-N CC(C)(C1=CC=C(C=C1)F)C2=CC=CC=C2C3=C(NC4=CC(=C(C=C43)OC)NS(=O)(=O)C)C(=O)N Chemical compound CC(C)(C1=CC=C(C=C1)F)C2=CC=CC=C2C3=C(NC4=CC(=C(C=C43)OC)NS(=O)(=O)C)C(=O)N IFUOEZCVVQVNRY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- SKSWLXSMWRDCLY-UHFFFAOYSA-N CC(C)(C1=CC=CC=C1C2=C(NC3=C2C=CC(=C3)NS(=O)(=O)C)C(=O)N)C4=CC=CC=C4F Chemical compound CC(C)(C1=CC=CC=C1C2=C(NC3=C2C=CC(=C3)NS(=O)(=O)C)C(=O)N)C4=CC=CC=C4F SKSWLXSMWRDCLY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- PCNFOTRSZJSSRM-UHFFFAOYSA-N CC(C)(c1cc(Br)cc(NC(=O)c2cc3ccc(NS(C)(=O)=O)cc3[nH]2)c1)c1ccc(F)cc1F Chemical compound CC(C)(c1cc(Br)cc(NC(=O)c2cc3ccc(NS(C)(=O)=O)cc3[nH]2)c1)c1ccc(F)cc1F PCNFOTRSZJSSRM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- GXTYYPMQBSIEEL-UHFFFAOYSA-N CC(C)(c1ccc(F)cc1)c1cc(Cl)cc(NC(=O)c2cc3ccc(NS(C)(=O)=O)cc3[nH]2)c1 Chemical compound CC(C)(c1ccc(F)cc1)c1cc(Cl)cc(NC(=O)c2cc3ccc(NS(C)(=O)=O)cc3[nH]2)c1 GXTYYPMQBSIEEL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- ORVJYMMWSYONEE-UHFFFAOYSA-N CC(C)(c1cccc(CN2CCNCC2)c1)c1cc(Br)cc(NC(=O)c2cc3ccc(NS(C)(=O)=O)cc3[nH]2)c1 Chemical compound CC(C)(c1cccc(CN2CCNCC2)c1)c1cc(Br)cc(NC(=O)c2cc3ccc(NS(C)(=O)=O)cc3[nH]2)c1 ORVJYMMWSYONEE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- PMLWOLDNEUTDKI-UHFFFAOYSA-N CC(C)(c1cccc(NC(=O)c2cc3ccc(NS(C)(=O)=O)cc3[nH]2)c1)c1ccc(F)cc1F Chemical compound CC(C)(c1cccc(NC(=O)c2cc3ccc(NS(C)(=O)=O)cc3[nH]2)c1)c1ccc(F)cc1F PMLWOLDNEUTDKI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- ZWGZCRPBQHRGAF-UHFFFAOYSA-N CC(C)(c1cccc(NC(=O)c2cc3ccc(NS(C)(=O)=O)cc3[nH]2)c1)c1cccc(OC(F)(F)F)c1 Chemical compound CC(C)(c1cccc(NC(=O)c2cc3ccc(NS(C)(=O)=O)cc3[nH]2)c1)c1cccc(OC(F)(F)F)c1 ZWGZCRPBQHRGAF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- DKAIXWSBAKLIIU-UHFFFAOYSA-N CC(C)(c1cccc(NC(=O)c2cc3ccc(cc3[nH]2)N(CC(N)=O)S(C)(=O)=O)c1)c1cc(O)cc(OC(F)(F)F)c1 Chemical compound CC(C)(c1cccc(NC(=O)c2cc3ccc(cc3[nH]2)N(CC(N)=O)S(C)(=O)=O)c1)c1cc(O)cc(OC(F)(F)F)c1 DKAIXWSBAKLIIU-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- WZPHHWPITNVODI-UHFFFAOYSA-N CC(C)(c1cccc(NC(=O)c2cc3ccc(cc3[nH]2)N(CC(N)=O)S(C)(=O)=O)c1)c1cc(OCC(N)=O)cc(OC(F)(F)F)c1 Chemical compound CC(C)(c1cccc(NC(=O)c2cc3ccc(cc3[nH]2)N(CC(N)=O)S(C)(=O)=O)c1)c1cc(OCC(N)=O)cc(OC(F)(F)F)c1 WZPHHWPITNVODI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- GKIOBWBHQRUOPT-UHFFFAOYSA-N CC(C)(c1cccc(OC(F)F)c1)c1cc(Br)cc(NC(=O)c2cc3ccc(NS(C)(=O)=O)cc3[nH]2)c1 Chemical compound CC(C)(c1cccc(OC(F)F)c1)c1cc(Br)cc(NC(=O)c2cc3ccc(NS(C)(=O)=O)cc3[nH]2)c1 GKIOBWBHQRUOPT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- HZCHWPZVNCAXAJ-UHFFFAOYSA-N CC(C)(c1cccc(OCC(N)=O)c1)c1cc(Br)cc(NC(=O)c2cc3ccc(NS(C)(=O)=O)cc3[nH]2)c1 Chemical compound CC(C)(c1cccc(OCC(N)=O)c1)c1cc(Br)cc(NC(=O)c2cc3ccc(NS(C)(=O)=O)cc3[nH]2)c1 HZCHWPZVNCAXAJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- UNFKKZKEGGEDSE-UHFFFAOYSA-N CC(C)COc1cc(NC(=O)c2cc3ccc(NS(C)(=O)=O)cc3[nH]2)cc(c1)-c1ccc(F)cc1F Chemical compound CC(C)COc1cc(NC(=O)c2cc3ccc(NS(C)(=O)=O)cc3[nH]2)cc(c1)-c1ccc(F)cc1F UNFKKZKEGGEDSE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- STMIZBRPBVMTBV-UHFFFAOYSA-N CC(C)COc1cc(NC(=O)c2cc3ccc(NS(C)(=O)=O)cc3[nH]2)cc(c1)C(F)(F)c1cccc(c1)C#N Chemical compound CC(C)COc1cc(NC(=O)c2cc3ccc(NS(C)(=O)=O)cc3[nH]2)cc(c1)C(F)(F)c1cccc(c1)C#N STMIZBRPBVMTBV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- CUNTWHDWTDBUJT-UHFFFAOYSA-N CC(C)OC1=CC(=CC(=C1)C(C)(C)C2=CC(=CC(=C2)Br)N(C3=CC4=C(C=C3)SC=C4)S(=O)(=O)C)OC(F)(F)F Chemical compound CC(C)OC1=CC(=CC(=C1)C(C)(C)C2=CC(=CC(=C2)Br)N(C3=CC4=C(C=C3)SC=C4)S(=O)(=O)C)OC(F)(F)F CUNTWHDWTDBUJT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- BCZPRDFZACXMEN-UHFFFAOYSA-N CC(C)OC1=CC(=CC(=C1)C(C)(C)C2=CC(=CC(=C2)Cl)N3CSC4=C3C=C(C=C4)NS(=O)(=O)C)OC(F)(F)F Chemical compound CC(C)OC1=CC(=CC(=C1)C(C)(C)C2=CC(=CC(=C2)Cl)N3CSC4=C3C=C(C=C4)NS(=O)(=O)C)OC(F)(F)F BCZPRDFZACXMEN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- FOHPULMTTWXQAQ-UHFFFAOYSA-N CC(C)OC1=CC(=CC(=C1)C(C)(C)C2=CC(=CC(=C2)F)N(C3=CC4=C(C=C3)SC=C4)S(=O)(=O)C)OC(F)(F)F Chemical compound CC(C)OC1=CC(=CC(=C1)C(C)(C)C2=CC(=CC(=C2)F)N(C3=CC4=C(C=C3)SC=C4)S(=O)(=O)C)OC(F)(F)F FOHPULMTTWXQAQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- AQJNZWZJELJVMR-UHFFFAOYSA-N CC(C)OC1=CC(=CC(=C1)C(C)(C)C2=CC(=CC(=C2)I)N(C3=CC4=C(C=C3)SC=C4)S(=O)(=O)C)OC(F)(F)F Chemical compound CC(C)OC1=CC(=CC(=C1)C(C)(C)C2=CC(=CC(=C2)I)N(C3=CC4=C(C=C3)SC=C4)S(=O)(=O)C)OC(F)(F)F AQJNZWZJELJVMR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- AEOBEWJMBFGUKK-UHFFFAOYSA-N CC(C)Oc1cc(C)cc(c1)C(C)(C)c1cc(Cl)cc(NC(=O)c2cc3c(Br)c(NS(C)(=O)=O)ccc3s2)c1 Chemical compound CC(C)Oc1cc(C)cc(c1)C(C)(C)c1cc(Cl)cc(NC(=O)c2cc3c(Br)c(NS(C)(=O)=O)ccc3s2)c1 AEOBEWJMBFGUKK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- VFICSHYGBWPANC-UHFFFAOYSA-N CC(C1=CC=CC=C1)(C2(CC=CC=C2)C3=C(NC4=C3C=CC(=C4)NS(=O)(=O)C)C(=O)N)O Chemical compound CC(C1=CC=CC=C1)(C2(CC=CC=C2)C3=C(NC4=C3C=CC(=C4)NS(=O)(=O)C)C(=O)N)O VFICSHYGBWPANC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- ASOASUJGPYUTDI-UHFFFAOYSA-N CC(CC1=CC=CC=C1OC)C2=CC=CC=C2C3=C(NC4=C3C=CC(=C4)NS(=O)(=O)C)C(=O)N Chemical compound CC(CC1=CC=CC=C1OC)C2=CC=CC=C2C3=C(NC4=C3C=CC(=C4)NS(=O)(=O)C)C(=O)N ASOASUJGPYUTDI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- SZBIJAVFDPQROF-UHFFFAOYSA-N CCS(=O)(=O)N(C1=CC2=C(C=C1)SC=C2)C3=CC(=CC(=C3)C(C)(C)C4=CC(=CC(=C4)OC(F)(F)F)OC(C)C)Cl Chemical compound CCS(=O)(=O)N(C1=CC2=C(C=C1)SC=C2)C3=CC(=CC(=C3)C(C)(C)C4=CC(=CC(=C4)OC(F)(F)F)OC(C)C)Cl SZBIJAVFDPQROF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- JDRIPLIZPQNJED-UHFFFAOYSA-N CN(C)C(=O)c1cc(NC(=O)c2cc3ccc(NS(C)(=O)=O)cc3[nH]2)cc(c1)-c1ccc(F)cc1F Chemical compound CN(C)C(=O)c1cc(NC(=O)c2cc3ccc(NS(C)(=O)=O)cc3[nH]2)cc(c1)-c1ccc(F)cc1F JDRIPLIZPQNJED-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- BQMLPWNCVHDGKY-UHFFFAOYSA-N CN(C)S(=O)(=O)Nc1ccc2cc([nH]c2c1)C(=O)Nc1cccc(c1)-c1ccc(F)cc1F Chemical compound CN(C)S(=O)(=O)Nc1ccc2cc([nH]c2c1)C(=O)Nc1cccc(c1)-c1ccc(F)cc1F BQMLPWNCVHDGKY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- TYBJZVUTDKQHAQ-UHFFFAOYSA-N CN(c1cc(Cl)cc(NC(=O)c2cc3cc(NS(C)(=O)=O)ccc3s2)c1)c1ccc(F)cc1F Chemical compound CN(c1cc(Cl)cc(NC(=O)c2cc3cc(NS(C)(=O)=O)ccc3s2)c1)c1ccc(F)cc1F TYBJZVUTDKQHAQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- SJJZASQLGDROKE-UHFFFAOYSA-N CN(c1ccc2cc(C(=O)Nc3cc(Br)cc(c3)-c3ccc(F)cc3F)n(C)c2c1)S(C)(=O)=O Chemical compound CN(c1ccc2cc(C(=O)Nc3cc(Br)cc(c3)-c3ccc(F)cc3F)n(C)c2c1)S(C)(=O)=O SJJZASQLGDROKE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- YWTQYFDYXYJAJF-UHFFFAOYSA-N CN(c1ccc2cc(C(=O)Nc3cccc(c3)-c3ccc(F)cc3F)n(C)c2c1)S(C)(=O)=O Chemical compound CN(c1ccc2cc(C(=O)Nc3cccc(c3)-c3ccc(F)cc3F)n(C)c2c1)S(C)(=O)=O YWTQYFDYXYJAJF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- YILCJGPYOMESCQ-UHFFFAOYSA-N CN1C(=CC2=CC=C(C=C12)N(S(=O)(=O)C)C)C(=O)NC=1C=C(C=CC=1)C1=C(C=CC=C1)C(F)(F)F Chemical compound CN1C(=CC2=CC=C(C=C12)N(S(=O)(=O)C)C)C(=O)NC=1C=C(C=CC=1)C1=C(C=CC=C1)C(F)(F)F YILCJGPYOMESCQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- GXMXIBHJRFOHKL-UHFFFAOYSA-N CNC(=O)c1cc(NC(=O)c2cc3ccc(NS(C)(=O)=O)cc3[nH]2)cc(c1)-c1ccc(F)cc1F Chemical compound CNC(=O)c1cc(NC(=O)c2cc3ccc(NS(C)(=O)=O)cc3[nH]2)cc(c1)-c1ccc(F)cc1F GXMXIBHJRFOHKL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- SZXGXHQNGDSAAL-UHFFFAOYSA-N CNc1cc(NC(=O)c2cc3ccc(NS(C)(=O)=O)cc3[nH]2)cc(c1)-c1ccc(F)cc1F Chemical compound CNc1cc(NC(=O)c2cc3ccc(NS(C)(=O)=O)cc3[nH]2)cc(c1)-c1ccc(F)cc1F SZXGXHQNGDSAAL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- UJHBIUCRXKTFFO-UHFFFAOYSA-N CNc1ccc(-c2cccc(NC(=O)c3cc4ccc(NS(C)(=O)=O)cc4[nH]3)c2)c(c1)C(F)(F)F Chemical compound CNc1ccc(-c2cccc(NC(=O)c3cc4ccc(NS(C)(=O)=O)cc4[nH]3)c2)c(c1)C(F)(F)F UJHBIUCRXKTFFO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- LBXPRZAZPZXIET-UHFFFAOYSA-N COc1cc(NC(=O)c2cc3ccc(NS(C)(=O)=O)cc3[nH]2)cc(c1)-c1ccc(F)cc1F Chemical compound COc1cc(NC(=O)c2cc3ccc(NS(C)(=O)=O)cc3[nH]2)cc(c1)-c1ccc(F)cc1F LBXPRZAZPZXIET-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- NBUPJSISZDXWGF-UHFFFAOYSA-N COc1cc(NC(=O)c2cc3ccc(NS(C)(=O)=O)cc3[nH]2)cc(c1)S(=O)(=O)c1cccc(OC(F)(F)F)c1 Chemical compound COc1cc(NC(=O)c2cc3ccc(NS(C)(=O)=O)cc3[nH]2)cc(c1)S(=O)(=O)c1cccc(OC(F)(F)F)c1 NBUPJSISZDXWGF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- VIIMENMLBHXGPV-UHFFFAOYSA-N COc1cc(NC(=O)c2cc3ccc(cc3[nH]2)N(C)S(C)(=O)=O)cc(c1)-c1ccc(F)cc1F Chemical compound COc1cc(NC(=O)c2cc3ccc(cc3[nH]2)N(C)S(C)(=O)=O)cc(c1)-c1ccc(F)cc1F VIIMENMLBHXGPV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- QLEDWPQNTJVXJS-UHFFFAOYSA-N COc1cc(NC(=O)c2cc3ccc(cc3n2C)N(C)S(C)(=O)=O)cc(c1)-c1ccc(F)cc1F Chemical compound COc1cc(NC(=O)c2cc3ccc(cc3n2C)N(C)S(C)(=O)=O)cc(c1)-c1ccc(F)cc1F QLEDWPQNTJVXJS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- BPPGYQIDPFGAMO-UHFFFAOYSA-N COc1cc(OC(F)(F)F)cc(c1)C(C)(C)c1cccc(NC(=O)c2cc3ccc(NS(C)(=O)=O)cc3[nH]2)c1 Chemical compound COc1cc(OC(F)(F)F)cc(c1)C(C)(C)c1cccc(NC(=O)c2cc3ccc(NS(C)(=O)=O)cc3[nH]2)c1 BPPGYQIDPFGAMO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- IDFYZFNJXIIERB-UHFFFAOYSA-N COc1cc(cc(c1)S(=O)(=O)c1cccc(NC(=O)c2cc3ccc(NS(C)(=O)=O)cc3[nH]2)c1)C#N Chemical compound COc1cc(cc(c1)S(=O)(=O)c1cccc(NC(=O)c2cc3ccc(NS(C)(=O)=O)cc3[nH]2)c1)C#N IDFYZFNJXIIERB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- OWHLJQMRERZBRQ-UHFFFAOYSA-N COc1cc2cc([nH]c2cc1NS(C)(=O)=O)C(=O)Nc1cc(Br)cc(c1)-c1ccc(F)cc1F Chemical compound COc1cc2cc([nH]c2cc1NS(C)(=O)=O)C(=O)Nc1cc(Br)cc(c1)-c1ccc(F)cc1F OWHLJQMRERZBRQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- WPLIOTBHJVFLMU-UHFFFAOYSA-N COc1cc2cc([nH]c2cc1NS(C)(=O)=O)C(=O)Nc1cccc(c1)-c1ccc(F)cc1F Chemical compound COc1cc2cc([nH]c2cc1NS(C)(=O)=O)C(=O)Nc1cccc(c1)-c1ccc(F)cc1F WPLIOTBHJVFLMU-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- UJFRITPWUPXLJK-UHFFFAOYSA-N COc1cccc(n1)-c1cc(NC(=O)c2cc3ccc(NS(C)(=O)=O)cc3[nH]2)cc(c1)-c1ccc(F)cc1F Chemical compound COc1cccc(n1)-c1cc(NC(=O)c2cc3ccc(NS(C)(=O)=O)cc3[nH]2)cc(c1)-c1ccc(F)cc1F UJFRITPWUPXLJK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- VXCFVEZKJHKGQE-UHFFFAOYSA-N COc1cccc(n1)S(=O)(=O)c1cccc(NC(=O)c2cc3ccc(NS(C)(=O)=O)cc3[nH]2)c1 Chemical compound COc1cccc(n1)S(=O)(=O)c1cccc(NC(=O)c2cc3ccc(NS(C)(=O)=O)cc3[nH]2)c1 VXCFVEZKJHKGQE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- FIYXWCPFSSGPDX-UHFFFAOYSA-N COc1cncc(c1)S(=O)(=O)c1cccc(NC(=O)c2cc3ccc(NS(C)(=O)=O)cc3[nH]2)c1 Chemical compound COc1cncc(c1)S(=O)(=O)c1cccc(NC(=O)c2cc3ccc(NS(C)(=O)=O)cc3[nH]2)c1 FIYXWCPFSSGPDX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- YTMXMPMQVKSRND-UHFFFAOYSA-N CS(=O)(=O)Nc1ccc2cc([nH]c2c1)C(=O)Nc1cc(-c2ccc(F)cc2F)c2cn[nH]c2c1 Chemical compound CS(=O)(=O)Nc1ccc2cc([nH]c2c1)C(=O)Nc1cc(-c2ccc(F)cc2F)c2cn[nH]c2c1 YTMXMPMQVKSRND-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- AVAJWRMBWDBMGW-UHFFFAOYSA-N CS(=O)(=O)Nc1ccc2cc([nH]c2c1)C(=O)Nc1cc(Br)cc(c1)-c1ccc(F)cc1F Chemical compound CS(=O)(=O)Nc1ccc2cc([nH]c2c1)C(=O)Nc1cc(Br)cc(c1)-c1ccc(F)cc1F AVAJWRMBWDBMGW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- RZTBYCWUQFSFDU-UHFFFAOYSA-N CS(=O)(=O)Nc1ccc2cc([nH]c2c1)C(=O)Nc1cc(OC(F)F)cc(c1)-c1ccc(F)cc1F Chemical compound CS(=O)(=O)Nc1ccc2cc([nH]c2c1)C(=O)Nc1cc(OC(F)F)cc(c1)-c1ccc(F)cc1F RZTBYCWUQFSFDU-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- ALBOLMBSMQYVQJ-UHFFFAOYSA-N CS(=O)(=O)Nc1ccc2cc([nH]c2c1)C(=O)Nc1cc(OC(F)F)cc(c1)C1(CC1)c1ccc(F)cc1 Chemical compound CS(=O)(=O)Nc1ccc2cc([nH]c2c1)C(=O)Nc1cc(OC(F)F)cc(c1)C1(CC1)c1ccc(F)cc1 ALBOLMBSMQYVQJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- VUIPPICJDRDWIH-UHFFFAOYSA-N CS(=O)(=O)Nc1ccc2cc([nH]c2c1)C(=O)Nc1cc(OCC#N)cc(c1)-c1ccc(F)cc1F Chemical compound CS(=O)(=O)Nc1ccc2cc([nH]c2c1)C(=O)Nc1cc(OCC#N)cc(c1)-c1ccc(F)cc1F VUIPPICJDRDWIH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- IGGZFXUNNGBSFP-UHFFFAOYSA-N CS(=O)(=O)Nc1ccc2cc([nH]c2c1)C(=O)Nc1cc(OCC#N)cc(c1)C(F)(F)c1cccc(c1)C#N Chemical compound CS(=O)(=O)Nc1ccc2cc([nH]c2c1)C(=O)Nc1cc(OCC#N)cc(c1)C(F)(F)c1cccc(c1)C#N IGGZFXUNNGBSFP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- XOFPSKQIQRQCCK-UHFFFAOYSA-N CS(=O)(=O)Nc1ccc2cc([nH]c2c1)C(=O)Nc1cc(cc(c1)-c1ccc(F)cc1F)-c1cc[nH]n1 Chemical compound CS(=O)(=O)Nc1ccc2cc([nH]c2c1)C(=O)Nc1cc(cc(c1)-c1ccc(F)cc1F)-c1cc[nH]n1 XOFPSKQIQRQCCK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- LMQACRXPQWNFPI-UHFFFAOYSA-N CS(=O)(=O)Nc1ccc2cc([nH]c2c1)C(=O)Nc1cc(cc(c1)-c1ccc(F)cc1F)-c1ccc(O)nc1 Chemical compound CS(=O)(=O)Nc1ccc2cc([nH]c2c1)C(=O)Nc1cc(cc(c1)-c1ccc(F)cc1F)-c1ccc(O)nc1 LMQACRXPQWNFPI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- GUWQILGQVUJSDS-UHFFFAOYSA-N CS(=O)(=O)Nc1ccc2cc([nH]c2c1)C(=O)Nc1cc(cc(c1)-c1ccc(F)cc1F)-c1ccc(nc1)C#N Chemical compound CS(=O)(=O)Nc1ccc2cc([nH]c2c1)C(=O)Nc1cc(cc(c1)-c1ccc(F)cc1F)-c1ccc(nc1)C#N GUWQILGQVUJSDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- UIZKDBVAICTERA-UHFFFAOYSA-N CS(=O)(=O)Nc1ccc2cc([nH]c2c1)C(=O)Nc1cc(cc(c1)-c1ccc(F)cc1F)N1CCOCC1 Chemical compound CS(=O)(=O)Nc1ccc2cc([nH]c2c1)C(=O)Nc1cc(cc(c1)-c1ccc(F)cc1F)N1CCOCC1 UIZKDBVAICTERA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- QJYRUMPSAVJLRT-UHFFFAOYSA-N CS(=O)(=O)Nc1ccc2cc([nH]c2c1)C(=O)Nc1cc(cc(c1)C(F)(F)F)-c1ccc(F)cc1F Chemical compound CS(=O)(=O)Nc1ccc2cc([nH]c2c1)C(=O)Nc1cc(cc(c1)C(F)(F)F)-c1ccc(F)cc1F QJYRUMPSAVJLRT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- IABIEHNRQXICJS-UHFFFAOYSA-N CS(=O)(=O)Nc1ccc2cc([nH]c2c1)C(=O)Nc1cc(cc(c1)S(=O)(=O)c1cccc(OC(F)(F)F)c1)C#N Chemical compound CS(=O)(=O)Nc1ccc2cc([nH]c2c1)C(=O)Nc1cc(cc(c1)S(=O)(=O)c1cccc(OC(F)(F)F)c1)C#N IABIEHNRQXICJS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- YREXXDYMRWCAAU-UHFFFAOYSA-N CS(=O)(=O)Nc1ccc2cc([nH]c2c1)C(=O)Nc1cc(cc(c1)S(=O)(=O)c1cccc(OC(F)(F)F)c1)C(F)(F)F Chemical compound CS(=O)(=O)Nc1ccc2cc([nH]c2c1)C(=O)Nc1cc(cc(c1)S(=O)(=O)c1cccc(OC(F)(F)F)c1)C(F)(F)F YREXXDYMRWCAAU-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- YFNSDENJZGSVQL-UHFFFAOYSA-N CS(=O)(=O)Nc1ccc2cc([nH]c2c1)C(=O)Nc1cc(ccn1)-c1cc(ccc1Cl)C(N)=O Chemical compound CS(=O)(=O)Nc1ccc2cc([nH]c2c1)C(=O)Nc1cc(ccn1)-c1cc(ccc1Cl)C(N)=O YFNSDENJZGSVQL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- XYFXFNRBHIYYBH-UHFFFAOYSA-N CS(=O)(=O)Nc1ccc2cc([nH]c2c1)C(=O)Nc1cc(ccn1)-c1ccc(F)cc1F Chemical compound CS(=O)(=O)Nc1ccc2cc([nH]c2c1)C(=O)Nc1cc(ccn1)-c1ccc(F)cc1F XYFXFNRBHIYYBH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- WOQUZXWVLUMGAX-UHFFFAOYSA-N CS(=O)(=O)Nc1ccc2cc([nH]c2c1)C(=O)Nc1cccc(c1)-c1cc(ccc1C(F)(F)F)C(N)=O Chemical compound CS(=O)(=O)Nc1ccc2cc([nH]c2c1)C(=O)Nc1cccc(c1)-c1cc(ccc1C(F)(F)F)C(N)=O WOQUZXWVLUMGAX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- FZKLOBVFNISURM-UHFFFAOYSA-N CS(=O)(=O)Nc1ccc2cc([nH]c2c1)C(=O)Nc1cccc(c1)-c1cc(ccc1Cl)C(N)=O Chemical compound CS(=O)(=O)Nc1ccc2cc([nH]c2c1)C(=O)Nc1cccc(c1)-c1cc(ccc1Cl)C(N)=O FZKLOBVFNISURM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- YJAYJZPYGZMQMD-UHFFFAOYSA-N CS(=O)(=O)Nc1ccc2cc([nH]c2c1)C(=O)Nc1cccc(c1)-c1ccc(F)cc1F Chemical compound CS(=O)(=O)Nc1ccc2cc([nH]c2c1)C(=O)Nc1cccc(c1)-c1ccc(F)cc1F YJAYJZPYGZMQMD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- KSWGHSBVMCLZCI-UHFFFAOYSA-N CS(=O)(=O)Nc1ccc2cc([nH]c2c1)C(=O)Nc1cccc(c1)-c1ccc(cc1C(F)(F)F)C#N Chemical compound CS(=O)(=O)Nc1ccc2cc([nH]c2c1)C(=O)Nc1cccc(c1)-c1ccc(cc1C(F)(F)F)C#N KSWGHSBVMCLZCI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- MLGVNAXQJLUKLQ-UHFFFAOYSA-N CS(=O)(=O)Nc1ccc2cc([nH]c2c1)C(=O)Nc1cccc(c1)-c1ccccc1C(F)(F)F Chemical compound CS(=O)(=O)Nc1ccc2cc([nH]c2c1)C(=O)Nc1cccc(c1)-c1ccccc1C(F)(F)F MLGVNAXQJLUKLQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- SQGRQYPLBCAFAE-UHFFFAOYSA-N CS(=O)(=O)Nc1ccc2cc([nH]c2c1)C(=O)Nc1cccc(c1)-c1cccnc1C(F)(F)F Chemical compound CS(=O)(=O)Nc1ccc2cc([nH]c2c1)C(=O)Nc1cccc(c1)-c1cccnc1C(F)(F)F SQGRQYPLBCAFAE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- QKHKSHRLXUJOHS-UHFFFAOYSA-N CS(=O)(=O)Nc1ccc2cc([nH]c2c1)C(=O)Nc1cccc(c1)-c1cnc(Cl)cc1C(F)(F)F Chemical compound CS(=O)(=O)Nc1ccc2cc([nH]c2c1)C(=O)Nc1cccc(c1)-c1cnc(Cl)cc1C(F)(F)F QKHKSHRLXUJOHS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- HKLTZCBJKFCXBE-UHFFFAOYSA-N CS(=O)(=O)Nc1ccc2cc([nH]c2c1)C(=O)Nc1cccc(c1)-c1cnccc1C(F)(F)F Chemical compound CS(=O)(=O)Nc1ccc2cc([nH]c2c1)C(=O)Nc1cccc(c1)-c1cnccc1C(F)(F)F HKLTZCBJKFCXBE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- LZUQWDAJVSNZIM-UHFFFAOYSA-N CS(=O)(=O)Nc1ccc2cc([nH]c2c1)C(=O)Nc1cccc(c1)-c1ncccc1C(F)(F)F Chemical compound CS(=O)(=O)Nc1ccc2cc([nH]c2c1)C(=O)Nc1cccc(c1)-c1ncccc1C(F)(F)F LZUQWDAJVSNZIM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- ODAFYOJNKVNMAO-UHFFFAOYSA-N CS(=O)(=O)Nc1ccc2cc([nH]c2c1)C(=O)Nc1cccc(c1)C(=O)c1ccccc1 Chemical compound CS(=O)(=O)Nc1ccc2cc([nH]c2c1)C(=O)Nc1cccc(c1)C(=O)c1ccccc1 ODAFYOJNKVNMAO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- ACTGAVCPEMDYSW-UHFFFAOYSA-N CS(=O)(=O)Nc1ccc2cc([nH]c2c1)C(=O)Nc1cccc(c1)C(F)(F)c1cccc(c1)C#N Chemical compound CS(=O)(=O)Nc1ccc2cc([nH]c2c1)C(=O)Nc1cccc(c1)C(F)(F)c1cccc(c1)C#N ACTGAVCPEMDYSW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- XJKWTAANEBVIFZ-UHFFFAOYSA-N CS(=O)(=O)Nc1ccc2cc([nH]c2c1)C(=O)Nc1cccc(c1)C(F)(F)c1ccccn1 Chemical compound CS(=O)(=O)Nc1ccc2cc([nH]c2c1)C(=O)Nc1cccc(c1)C(F)(F)c1ccccn1 XJKWTAANEBVIFZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- NOAKQRXDAQWOIF-UHFFFAOYSA-N CS(=O)(=O)Nc1ccc2cc([nH]c2c1)C(=O)Nc1cccc(c1)C(F)(F)c1ccncc1 Chemical compound CS(=O)(=O)Nc1ccc2cc([nH]c2c1)C(=O)Nc1cccc(c1)C(F)(F)c1ccncc1 NOAKQRXDAQWOIF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- ALMMHMDJEKOYRE-UHFFFAOYSA-N CS(=O)(=O)Nc1ccc2cc([nH]c2c1)C(=O)Nc1cccc(c1)S(=O)(=O)c1ccc2sccc2c1 Chemical compound CS(=O)(=O)Nc1ccc2cc([nH]c2c1)C(=O)Nc1cccc(c1)S(=O)(=O)c1ccc2sccc2c1 ALMMHMDJEKOYRE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- BCQWXNLMZHOMMX-UHFFFAOYSA-N CS(=O)(=O)Nc1ccc2cc([nH]c2c1)C(=O)Nc1cccc(c1)S(=O)(=O)c1cccc(CC#N)c1 Chemical compound CS(=O)(=O)Nc1ccc2cc([nH]c2c1)C(=O)Nc1cccc(c1)S(=O)(=O)c1cccc(CC#N)c1 BCQWXNLMZHOMMX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- SYJDVUQTGOKZPH-UHFFFAOYSA-N CS(=O)(=O)Nc1ccc2cc([nH]c2c1)C(=O)Nc1cccc(c1)S(=O)(=O)c1cccc(Cl)c1 Chemical compound CS(=O)(=O)Nc1ccc2cc([nH]c2c1)C(=O)Nc1cccc(c1)S(=O)(=O)c1cccc(Cl)c1 SYJDVUQTGOKZPH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- APKOCTPSJJMSRG-UHFFFAOYSA-N CS(=O)(=O)Nc1ccc2cc([nH]c2c1)C(=O)Nc1cccc(c1)S(=O)(=O)c1cccc(OC(F)(F)F)c1 Chemical compound CS(=O)(=O)Nc1ccc2cc([nH]c2c1)C(=O)Nc1cccc(c1)S(=O)(=O)c1cccc(OC(F)(F)F)c1 APKOCTPSJJMSRG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- IXYLNPSUDJBLIP-UHFFFAOYSA-N CS(=O)(=O)Nc1ccc2cc([nH]c2c1)C(=O)Nc1cccc(c1)S(=O)(=O)c1cccc(c1)C#N Chemical compound CS(=O)(=O)Nc1ccc2cc([nH]c2c1)C(=O)Nc1cccc(c1)S(=O)(=O)c1cccc(c1)C#N IXYLNPSUDJBLIP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- DBGNUHNCQCWYNU-UHFFFAOYSA-N CS(=O)(=O)Nc1ccc2cc([nH]c2c1)C(=O)Nc1cccc(c1)S(=O)(=O)c1cccc(n1)C#N Chemical compound CS(=O)(=O)Nc1ccc2cc([nH]c2c1)C(=O)Nc1cccc(c1)S(=O)(=O)c1cccc(n1)C#N DBGNUHNCQCWYNU-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- GQTIPOQSXBTRJR-UHFFFAOYSA-N CS(=O)(=O)Nc1ccc2cc([nH]c2c1)C(=O)Nc1cccc(c1)S(=O)(=O)c1ccccc1 Chemical compound CS(=O)(=O)Nc1ccc2cc([nH]c2c1)C(=O)Nc1cccc(c1)S(=O)(=O)c1ccccc1 GQTIPOQSXBTRJR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- VUAKLZSPISOBML-UHFFFAOYSA-N CS(=O)(=O)Nc1ccc2cc([nH]c2c1)C(=O)Nc1cccc(c1)S(=O)(=O)c1ccccn1 Chemical compound CS(=O)(=O)Nc1ccc2cc([nH]c2c1)C(=O)Nc1cccc(c1)S(=O)(=O)c1ccccn1 VUAKLZSPISOBML-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- PINHEMOFIQHNNB-UHFFFAOYSA-N CS(=O)(=O)Nc1ccc2cc([nH]c2c1)C(=O)Nc1cccc(c1)S(=O)(=O)c1cccnc1 Chemical compound CS(=O)(=O)Nc1ccc2cc([nH]c2c1)C(=O)Nc1cccc(c1)S(=O)(=O)c1cccnc1 PINHEMOFIQHNNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- PDCOLPXXSVAEBS-UHFFFAOYSA-N CS(=O)(=O)Nc1ccc2sc(cc2c1)C(=O)Nc1cc(Cl)cc(Nc2ccc(F)cc2F)c1 Chemical compound CS(=O)(=O)Nc1ccc2sc(cc2c1)C(=O)Nc1cc(Cl)cc(Nc2ccc(F)cc2F)c1 PDCOLPXXSVAEBS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 206010009944 Colon cancer Diseases 0.000 claims description 2
- 208000011231 Crohn disease Diseases 0.000 claims description 2
- SCZDCTCMKWYOII-UHFFFAOYSA-N FC(C1=C(C=CC=C1)C1=CC(=CC=C1)NC(=O)C=1NC2=CC(=CC=C2C=1)NS(=O)(=O)C(F)(F)F)(F)F Chemical compound FC(C1=C(C=CC=C1)C1=CC(=CC=C1)NC(=O)C=1NC2=CC(=CC=C2C=1)NS(=O)(=O)C(F)(F)F)(F)F SCZDCTCMKWYOII-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- LXWHHUNNUPCUMW-UHFFFAOYSA-N Fc1ccc(c(F)c1)-c1ccnc(NC(=O)c2cc3ccc(NS(=O)(=O)C4CC4)cc3[nH]2)c1 Chemical compound Fc1ccc(c(F)c1)-c1ccnc(NC(=O)c2cc3ccc(NS(=O)(=O)C4CC4)cc3[nH]2)c1 LXWHHUNNUPCUMW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 241000282412 Homo Species 0.000 claims description 2
- 208000022559 Inflammatory bowel disease Diseases 0.000 claims description 2
- 208000008839 Kidney Neoplasms Diseases 0.000 claims description 2
- 206010058467 Lung neoplasm malignant Diseases 0.000 claims description 2
- GXHLGJORDLBMQV-UHFFFAOYSA-N N-(1-benzothiophen-5-yl)-N-[3-bromo-5-[(5,7-difluoro-3,4-dihydro-1H-isoquinolin-2-yl)sulfonyl]phenyl]methanesulfonamide Chemical compound BrC=1C=C(C=C(C=1)S(=O)(=O)N1CC2=CC(=CC(=C2CC1)F)F)N(S(=O)(=O)C)C1=CC2=C(SC=C2)C=C1 GXHLGJORDLBMQV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- LPKQZEYGTRMERT-UHFFFAOYSA-N N-[3,5-bis(2,4-difluorophenyl)phenyl]-6-(methanesulfonamido)-1H-indole-2-carboxamide Chemical compound CS(=O)(=O)NC1=CC=C2C=C(NC2=C1)C(=O)NC=1C=C(C=C(C=1)C1=C(C=C(C=C1)F)F)C1=C(C=C(C=C1)F)F LPKQZEYGTRMERT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- NLUDSQUAVQQIPN-UHFFFAOYSA-N N-[3-(2,4-difluorophenyl)-5-(1H-pyrrol-2-yl)phenyl]-6-(methanesulfonamido)-1H-indole-2-carboxamide Chemical compound FC1=C(C=CC(=C1)F)C1=CC(=CC(=C1)C=1NC=CC=1)NC(=O)C=1NC2=CC(=CC=C2C=1)NS(=O)(=O)C NLUDSQUAVQQIPN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- XBFIYOPOUPQLKO-UHFFFAOYSA-N N-[3-(2,4-difluorophenyl)phenyl]-5-(methanesulfonamido)-1H-indole-2-carboxamide Chemical compound FC1=C(C=CC(=C1)F)C1=CC(=CC=C1)NC(=O)C=1NC2=CC=C(C=C2C=1)NS(=O)(=O)C XBFIYOPOUPQLKO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- MQDNRMNKMHZNIY-UHFFFAOYSA-N N-[3-(2,4-difluorophenyl)phenyl]-6-(2,2,2-trifluoroethylsulfonylamino)-1H-indole-2-carboxamide Chemical compound FC1=C(C=CC(=C1)F)C1=CC(=CC=C1)NC(=O)C=1NC2=CC(=CC=C2C=1)NS(=O)(=O)CC(F)(F)F MQDNRMNKMHZNIY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- FZNXWWPBUQXXHI-UHFFFAOYSA-N N-[3-(2,4-difluorophenyl)phenyl]-6-(methanesulfonamido)-1H-indole-3-carboxamide Chemical compound FC1=C(C=CC(=C1)F)C1=CC(=CC=C1)NC(=O)C1=CNC2=CC(=CC=C12)NS(=O)(=O)C FZNXWWPBUQXXHI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- MNIOAOKLEMYVBJ-UHFFFAOYSA-N N-[3-(cyanomethyl)-5-(2,4-difluorophenyl)phenyl]-6-(methanesulfonamido)-1H-indole-2-carboxamide Chemical compound CS(=O)(=O)Nc1ccc2cc([nH]c2c1)C(=O)Nc1cc(CC#N)cc(c1)-c1ccc(F)cc1F MNIOAOKLEMYVBJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- QQHCOKHZSUPALB-UHFFFAOYSA-N N-[3-(difluoromethoxy)-5-[2-(4-fluorophenyl)propan-2-yl]phenyl]-6-(methanesulfonamido)-1H-indole-2-carboxamide Chemical compound CC(C)(c1ccc(F)cc1)c1cc(NC(=O)c2cc3ccc(NS(C)(=O)=O)cc3[nH]2)cc(OC(F)F)c1 QQHCOKHZSUPALB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- ZEWWVKBAISNFSY-UHFFFAOYSA-N N-[3-bromo-5-[2-(4-fluorophenyl)propan-2-yl]phenyl]-6-(methanesulfonamido)-5-methoxy-1H-indole-2-carboxamide Chemical compound BrC=1C=C(C=C(C=1)C(C)(C)C1=CC=C(C=C1)F)NC(=O)C=1NC2=CC(=C(C=C2C=1)OC)NS(=O)(=O)C ZEWWVKBAISNFSY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- SXBCOONGPWGTIJ-UHFFFAOYSA-N N-[3-chloro-5-[2-[3-propan-2-yloxy-5-(trifluoromethoxy)phenyl]propan-2-yl]phenyl]-5-(methanesulfonamido)-4-morpholin-4-yl-1-benzothiophene-2-carboxamide Chemical compound ClC=1C=C(C=C(C=1)C(C)(C)C1=CC(=CC(=C1)OC(F)(F)F)OC(C)C)NC(=O)C1=CC2=C(S1)C=CC(=C2N1CCOCC1)NS(=O)(=O)C SXBCOONGPWGTIJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- JRTGCCWWGIYSTI-UHFFFAOYSA-N NC1=NC=C(C=N1)C=1C=C(C=C(C=1)C1=C(C=C(C=C1)F)F)NC(=O)C=1NC2=CC(=CC=C2C=1)NS(=O)(=O)C Chemical compound NC1=NC=C(C=N1)C=1C=C(C=C(C=1)C1=C(C=C(C=C1)F)F)NC(=O)C=1NC2=CC(=CC=C2C=1)NS(=O)(=O)C JRTGCCWWGIYSTI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- AIALAPMCFPNJKS-UHFFFAOYSA-N NS(=O)(=O)Nc1ccc2cc([nH]c2c1)C(=O)Nc1cccc(c1)-c1ccc(F)cc1F Chemical compound NS(=O)(=O)Nc1ccc2cc([nH]c2c1)C(=O)Nc1cccc(c1)-c1ccc(F)cc1F AIALAPMCFPNJKS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- LNHBQBASSQBTSQ-UHFFFAOYSA-N NS(=O)(=O)Nc1ccc2cc([nH]c2c1)C(=O)Nc1cccc(c1)-c1ccccc1C(F)(F)F Chemical compound NS(=O)(=O)Nc1ccc2cc([nH]c2c1)C(=O)Nc1cccc(c1)-c1ccccc1C(F)(F)F LNHBQBASSQBTSQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- PVWPBCNINDMKBY-UHFFFAOYSA-N OC(=O)C(F)(F)F.COc1cc(OC(F)(F)F)cc(c1)C(C)(C)c1cc(Br)cc(NC(=O)c2cc3cc(NS(C)(=O)=O)ncc3[nH]2)c1 Chemical compound OC(=O)C(F)(F)F.COc1cc(OC(F)(F)F)cc(c1)C(C)(C)c1cc(Br)cc(NC(=O)c2cc3cc(NS(C)(=O)=O)ncc3[nH]2)c1 PVWPBCNINDMKBY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 206010033128 Ovarian cancer Diseases 0.000 claims description 2
- 206010061535 Ovarian neoplasm Diseases 0.000 claims description 2
- 206010061902 Pancreatic neoplasm Diseases 0.000 claims description 2
- 206010060862 Prostate cancer Diseases 0.000 claims description 2
- 208000000236 Prostatic Neoplasms Diseases 0.000 claims description 2
- 201000004681 Psoriasis Diseases 0.000 claims description 2
- 206010038389 Renal cancer Diseases 0.000 claims description 2
- 208000000453 Skin Neoplasms Diseases 0.000 claims description 2
- 208000005718 Stomach Neoplasms Diseases 0.000 claims description 2
- 206010042971 T-cell lymphoma Diseases 0.000 claims description 2
- 208000027585 T-cell non-Hodgkin lymphoma Diseases 0.000 claims description 2
- 208000002495 Uterine Neoplasms Diseases 0.000 claims description 2
- 125000002777 acetyl group Chemical group [H]C([H])([H])C(*)=O 0.000 claims description 2
- 125000004644 alkyl sulfinyl group Chemical group 0.000 claims description 2
- 125000004414 alkyl thio group Chemical group 0.000 claims description 2
- 125000005336 allyloxy group Chemical group 0.000 claims description 2
- 125000002915 carbonyl group Chemical group [*:2]C([*:1])=O 0.000 claims description 2
- 238000002512 chemotherapy Methods 0.000 claims description 2
- 208000029742 colonic neoplasm Diseases 0.000 claims description 2
- 125000000000 cycloalkoxy group Chemical group 0.000 claims description 2
- 206010017758 gastric cancer Diseases 0.000 claims description 2
- 208000006454 hepatitis Diseases 0.000 claims description 2
- 231100000283 hepatitis Toxicity 0.000 claims description 2
- 208000026278 immune system disease Diseases 0.000 claims description 2
- 208000027866 inflammatory disease Diseases 0.000 claims description 2
- 201000010982 kidney cancer Diseases 0.000 claims description 2
- 201000007270 liver cancer Diseases 0.000 claims description 2
- 208000014018 liver neoplasm Diseases 0.000 claims description 2
- 201000005202 lung cancer Diseases 0.000 claims description 2
- 208000020816 lung neoplasm Diseases 0.000 claims description 2
- 208000015486 malignant pancreatic neoplasm Diseases 0.000 claims description 2
- 208000037819 metastatic cancer Diseases 0.000 claims description 2
- 208000011575 metastatic malignant neoplasm Diseases 0.000 claims description 2
- 125000004573 morpholin-4-yl group Chemical group N1(CCOCC1)* 0.000 claims description 2
- RJNNMYPGYODCRC-UHFFFAOYSA-N n-[3-(3-aminophenyl)sulfonylphenyl]-6-(methanesulfonamido)-1h-indole-2-carboxamide Chemical compound N1C2=CC(NS(=O)(=O)C)=CC=C2C=C1C(=O)NC(C=1)=CC=CC=1S(=O)(=O)C1=CC=CC(N)=C1 RJNNMYPGYODCRC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- SNSJRCJZTUZWER-UHFFFAOYSA-N n-[3-(3-bromophenyl)sulfonylphenyl]-6-(methanesulfonamido)-1h-indole-2-carboxamide Chemical compound N1C2=CC(NS(=O)(=O)C)=CC=C2C=C1C(=O)NC(C=1)=CC=CC=1S(=O)(=O)C1=CC=CC(Br)=C1 SNSJRCJZTUZWER-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- DDPLIPSVPYQANB-UHFFFAOYSA-N n-[3-(3-cyano-5-hydroxyphenyl)sulfonylphenyl]-6-(methanesulfonamido)-1h-indole-2-carboxamide Chemical compound N1C2=CC(NS(=O)(=O)C)=CC=C2C=C1C(=O)NC(C=1)=CC=CC=1S(=O)(=O)C1=CC(O)=CC(C#N)=C1 DDPLIPSVPYQANB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- SSVGTOPOCVTZFX-UHFFFAOYSA-N n-[3-(3-ethynylphenyl)sulfonylphenyl]-6-(methanesulfonamido)-1h-indole-2-carboxamide Chemical compound N1C2=CC(NS(=O)(=O)C)=CC=C2C=C1C(=O)NC(C=1)=CC=CC=1S(=O)(=O)C1=CC=CC(C#C)=C1 SSVGTOPOCVTZFX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- DXGUETFKZWPCGK-UHFFFAOYSA-N n-[3-bromo-5-[2-[3-methoxy-5-(trifluoromethoxy)phenyl]propan-2-yl]phenyl]-6-(methanesulfonamido)-1h-pyrrolo[3,2-c]pyridine-2-carboxamide Chemical compound COC1=CC(OC(F)(F)F)=CC(C(C)(C)C=2C=C(NC(=O)C=3NC4=CC(NS(C)(=O)=O)=NC=C4C=3)C=C(Br)C=2)=C1 DXGUETFKZWPCGK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- KLJIRQKJDKULCD-UHFFFAOYSA-N n-[3-chloro-5-[2-[3-propan-2-yloxy-5-(trifluoromethoxy)phenyl]propan-2-yl]phenyl]-5-[2-(dimethylamino)ethyl-methylsulfonylamino]-6-fluoro-1-benzothiophene-2-carboxamide Chemical compound CC(C)OC1=CC(OC(F)(F)F)=CC(C(C)(C)C=2C=C(NC(=O)C=3SC4=CC(F)=C(N(CCN(C)C)S(C)(=O)=O)C=C4C=3)C=C(Cl)C=2)=C1 KLJIRQKJDKULCD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- YGLJOVXBANMEJZ-UHFFFAOYSA-N n-[3-chloro-5-[2-[3-propan-2-yloxy-5-(trifluoromethoxy)phenyl]propan-2-yl]phenyl]-5-methylsulfonyl-6,7-dihydro-4h-thieno[3,2-c]pyridine-2-carboxamide Chemical compound CC(C)OC1=CC(OC(F)(F)F)=CC(C(C)(C)C=2C=C(NC(=O)C=3SC=4CCN(CC=4C=3)S(C)(=O)=O)C=C(Cl)C=2)=C1 YGLJOVXBANMEJZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- CDFGAQYHBJSDFD-UHFFFAOYSA-N n-[3-chloro-5-[2-[3-propan-2-yloxy-5-(trifluoromethoxy)phenyl]propan-2-yl]phenyl]-6-(methanesulfonamido)-1h-pyrrolo[3,2-c]pyridine-2-carboxamide Chemical compound CC(C)OC1=CC(OC(F)(F)F)=CC(C(C)(C)C=2C=C(NC(=O)C=3NC4=CC(NS(C)(=O)=O)=NC=C4C=3)C=C(Cl)C=2)=C1 CDFGAQYHBJSDFD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 125000000449 nitro group Chemical group [O-][N+](*)=O 0.000 claims description 2
- 238000011275 oncology therapy Methods 0.000 claims description 2
- 201000002528 pancreatic cancer Diseases 0.000 claims description 2
- 208000008443 pancreatic carcinoma Diseases 0.000 claims description 2
- IBBMAWULFFBRKK-UHFFFAOYSA-N picolinamide Chemical compound NC(=O)C1=CC=CC=N1 IBBMAWULFFBRKK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 230000005855 radiation Effects 0.000 claims description 2
- 238000001959 radiotherapy Methods 0.000 claims description 2
- 208000016691 refractory malignant neoplasm Diseases 0.000 claims description 2
- 206010039073 rheumatoid arthritis Diseases 0.000 claims description 2
- 201000000849 skin cancer Diseases 0.000 claims description 2
- 201000011549 stomach cancer Diseases 0.000 claims description 2
- HHVIBTZHLRERCL-UHFFFAOYSA-N sulfonyldimethane Chemical compound CS(C)(=O)=O HHVIBTZHLRERCL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 125000006253 t-butylcarbonyl group Chemical group [H]C([H])([H])C(C(*)=O)(C([H])([H])[H])C([H])([H])[H] 0.000 claims description 2
- 208000013077 thyroid gland carcinoma Diseases 0.000 claims description 2
- 206010046766 uterine cancer Diseases 0.000 claims description 2
- 125000004070 6 membered heterocyclic group Chemical group 0.000 claims 4
- 125000004169 (C1-C6) alkyl group Chemical group 0.000 claims 1
- NNUWEFXIDJIIIS-UHFFFAOYSA-N CC(=O)c1cc(NC(=O)c2cc3ccc(NS(C)(=O)=O)cc3[nH]2)cc(c1)-c1ccc(F)cc1F Chemical compound CC(=O)c1cc(NC(=O)c2cc3ccc(NS(C)(=O)=O)cc3[nH]2)cc(c1)-c1ccc(F)cc1F NNUWEFXIDJIIIS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- MATYEYYUNNAEKT-UHFFFAOYSA-N CC(C)(C1=CC=C(C=C1)F)C2=CC=CC=C2C3=C(NC4=C3C=CC(=C4)NS(=O)(=O)C)C(=O)N Chemical compound CC(C)(C1=CC=C(C=C1)F)C2=CC=CC=C2C3=C(NC4=C3C=CC(=C4)NS(=O)(=O)C)C(=O)N MATYEYYUNNAEKT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- BKGHCBQDTFHNIH-UHFFFAOYSA-N COc1cc(OC(F)(F)F)cc(c1)C(C)(C)c1cc(Cl)cc(NC(=O)c2cc3ccc(NS(C)(=O)=O)cc3[nH]2)c1 Chemical compound COc1cc(OC(F)(F)F)cc(c1)C(C)(C)c1cc(Cl)cc(NC(=O)c2cc3ccc(NS(C)(=O)=O)cc3[nH]2)c1 BKGHCBQDTFHNIH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- QRJAIAAIKPNRSV-UHFFFAOYSA-N N-[3-[4-fluoro-2-(trifluoromethyl)phenyl]phenyl]-6-(methanesulfonamido)-1H-indole-2-carboxamide Chemical compound CS(=O)(=O)Nc1ccc2cc([nH]c2c1)C(=O)Nc1cccc(c1)-c1ccc(F)cc1C(F)(F)F QRJAIAAIKPNRSV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 206010006007 bone sarcoma Diseases 0.000 claims 1
- ZURGNWTTZYCVKY-UHFFFAOYSA-N n-[3-chloro-5-[2-[3-propan-2-yloxy-5-(trifluoromethoxy)phenyl]propan-2-yl]phenyl]-6-(methanesulfonamido)-1h-pyrrolo[2,3-b]pyridine-2-carboxamide Chemical compound CC(C)OC1=CC(OC(F)(F)F)=CC(C(C)(C)C=2C=C(NC(=O)C=3NC4=NC(NS(C)(=O)=O)=CC=C4C=3)C=C(Cl)C=2)=C1 ZURGNWTTZYCVKY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 436
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 398
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 398
- 238000005160 1H NMR spectroscopy Methods 0.000 description 238
- 235000019439 ethyl acetate Nutrition 0.000 description 218
- 230000002829 reductive effect Effects 0.000 description 214
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 200
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 197
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 162
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 160
- 239000000460 chlorine Substances 0.000 description 142
- 238000003818 flash chromatography Methods 0.000 description 141
- 239000000741 silica gel Substances 0.000 description 141
- 229910002027 silica gel Inorganic materials 0.000 description 141
- 239000012267 brine Substances 0.000 description 136
- HPALAKNZSZLMCH-UHFFFAOYSA-M sodium;chloride;hydrate Chemical compound O.[Na+].[Cl-] HPALAKNZSZLMCH-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 136
- 239000000284 extract Substances 0.000 description 116
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 86
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 81
- JGFZNNIVVJXRND-UHFFFAOYSA-N N,N-Diisopropylethylamine (DIPEA) Chemical compound CCN(C(C)C)C(C)C JGFZNNIVVJXRND-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 54
- 150000001412 amines Chemical class 0.000 description 48
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 39
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 33
- 238000001308 synthesis method Methods 0.000 description 29
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 26
- 239000003921 oil Substances 0.000 description 26
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 24
- JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N Pyridine Chemical compound C1=CC=NC=C1 JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 24
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 21
- IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N Dimethylsulphoxide Chemical compound CS(C)=O IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 18
- WMFOQBRAJBCJND-UHFFFAOYSA-M Lithium hydroxide Chemical compound [Li+].[OH-] WMFOQBRAJBCJND-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 18
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 16
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 15
- YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N Toluene Chemical compound CC1=CC=CC=C1 YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 15
- 239000007821 HATU Substances 0.000 description 14
- 230000002194 synthesizing effect Effects 0.000 description 14
- DENPQNAWGQXKCU-UHFFFAOYSA-N thiophene-2-carboxamide Chemical compound NC(=O)C1=CC=CS1 DENPQNAWGQXKCU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 14
- 239000012230 colorless oil Substances 0.000 description 12
- 238000000605 extraction Methods 0.000 description 12
- UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N pyridine Natural products COC1=CC=CN=C1 UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- 239000011701 zinc Substances 0.000 description 12
- RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 1,4-Dioxane Chemical compound C1COCCO1 RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- 239000012359 Methanesulfonyl chloride Substances 0.000 description 10
- QARBMVPHQWIHKH-UHFFFAOYSA-N methanesulfonyl chloride Chemical compound CS(Cl)(=O)=O QARBMVPHQWIHKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- 102000000887 Transcription factor STAT Human genes 0.000 description 9
- 108050007918 Transcription factor STAT Proteins 0.000 description 9
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 9
- VFHUJFBEFDVZPJ-UHFFFAOYSA-N 1h-indole-2-carboxamide Chemical compound C1=CC=C2NC(C(=O)N)=CC2=C1 VFHUJFBEFDVZPJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- PAYRUJLWNCNPSJ-UHFFFAOYSA-N Aniline Chemical compound NC1=CC=CC=C1 PAYRUJLWNCNPSJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- YNAVUWVOSKDBBP-UHFFFAOYSA-N Morpholine Chemical compound C1COCCN1 YNAVUWVOSKDBBP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- JFDZBHWFFUWGJE-UHFFFAOYSA-N benzenecarbonitrile Natural products N#CC1=CC=CC=C1 JFDZBHWFFUWGJE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 239000005457 ice water Substances 0.000 description 8
- 125000002950 monocyclic group Chemical group 0.000 description 8
- 125000003367 polycyclic group Chemical group 0.000 description 8
- WSLDOOZREJYCGB-UHFFFAOYSA-N 1,2-Dichloroethane Chemical compound ClCCCl WSLDOOZREJYCGB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 7
- LQNUZADURLCDLV-UHFFFAOYSA-N nitrobenzene Substances [O-][N+](=O)C1=CC=CC=C1 LQNUZADURLCDLV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- 108020003175 receptors Proteins 0.000 description 7
- 102000005962 receptors Human genes 0.000 description 7
- 238000010992 reflux Methods 0.000 description 7
- DYSJMQABFPKAQM-UHFFFAOYSA-N 1-benzothiophene-2-carboxylic acid Chemical compound C1=CC=C2SC(C(=O)O)=CC2=C1 DYSJMQABFPKAQM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 230000003197 catalytic effect Effects 0.000 description 6
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 6
- WZTYCOKUYUEBMA-UHFFFAOYSA-N 3-(2,4-difluorophenyl)aniline Chemical compound NC1=CC=CC(C=2C(=CC(F)=CC=2)F)=C1 WZTYCOKUYUEBMA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- LWRBGTKFSJMLLK-UHFFFAOYSA-N COc1cc(OC(F)(F)F)cc(c1)C(C)(C)c1cc(N)nc(Cl)c1 Chemical compound COc1cc(OC(F)(F)F)cc(c1)C(C)(C)c1cc(N)nc(Cl)c1 LWRBGTKFSJMLLK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- KXDHJXZQYSOELW-UHFFFAOYSA-M Carbamate Chemical compound NC([O-])=O KXDHJXZQYSOELW-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 5
- 102000004127 Cytokines Human genes 0.000 description 5
- 108090000695 Cytokines Proteins 0.000 description 5
- 102000004889 Interleukin-6 Human genes 0.000 description 5
- 108090001005 Interleukin-6 Proteins 0.000 description 5
- IMNFDUFMRHMDMM-UHFFFAOYSA-N N-Heptane Chemical compound CCCCCCC IMNFDUFMRHMDMM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 239000000654 additive Substances 0.000 description 5
- 150000001413 amino acids Chemical class 0.000 description 5
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 5
- 125000000876 trifluoromethoxy group Chemical group FC(F)(F)O* 0.000 description 5
- QQLRSCZSKQTFGY-UHFFFAOYSA-N (2,4-difluorophenyl)boronic acid Chemical compound OB(O)C1=CC=C(F)C=C1F QQLRSCZSKQTFGY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- VHYFNPMBLIVWCW-UHFFFAOYSA-N 4-Dimethylaminopyridine Chemical compound CN(C)C1=CC=NC=C1 VHYFNPMBLIVWCW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- IOHMJNPORWDTSI-UHFFFAOYSA-N CC(C)(Br)c1cc(Cl)cc(c1)[N+]([O-])=O.CC(C)(c1cc(Cl)cc(c1)[N+]([O-])=O)n1ncccc1=O Chemical compound CC(C)(Br)c1cc(Cl)cc(c1)[N+]([O-])=O.CC(C)(c1cc(Cl)cc(c1)[N+]([O-])=O)n1ncccc1=O IOHMJNPORWDTSI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- HUETZLBQCQEUSV-UHFFFAOYSA-N COC(=O)c1cc2cc(NS(C)(=O)=O)c(F)cc2s1 Chemical compound COC(=O)c1cc2cc(NS(C)(=O)=O)c(F)cc2s1 HUETZLBQCQEUSV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- OYHZHEIETFEDBR-UHFFFAOYSA-N COc1cc(OC(F)(F)F)cc(c1)C(C)(C)c1cc(Cl)nc(Cl)c1 Chemical compound COc1cc(OC(F)(F)F)cc(c1)C(C)(C)c1cc(Cl)nc(Cl)c1 OYHZHEIETFEDBR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- ZRXBXYYTQAYTTK-UHFFFAOYSA-N COc1ccc(c(c1)-c1cccc(NC(=O)c2cc3ccc(cc3[nH]2)[N+]([O-])=O)c1)C(F)(F)F Chemical compound COc1ccc(c(c1)-c1cccc(NC(=O)c2cc3ccc(cc3[nH]2)[N+]([O-])=O)c1)C(F)(F)F ZRXBXYYTQAYTTK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- NZPNPWMQYXSBLV-UHFFFAOYSA-N Cl.CS(=O)(=O)Nc1ccc2cc([nH]c2c1)C(O)=O Chemical compound Cl.CS(=O)(=O)Nc1ccc2cc([nH]c2c1)C(O)=O NZPNPWMQYXSBLV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 description 4
- DHMQDGOQFOQNFH-UHFFFAOYSA-N Glycine Chemical compound NCC(O)=O DHMQDGOQFOQNFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- GYAPNAZGLRHDDB-UHFFFAOYSA-N N1=C2C(=NC=C1)SC(=C2)C(=O)N Chemical compound N1=C2C(=NC=C1)SC(=C2)C(=O)N GYAPNAZGLRHDDB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- PXHVJJICTQNCMI-UHFFFAOYSA-N Nickel Chemical compound [Ni] PXHVJJICTQNCMI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- NQRYJNQNLNOLGT-UHFFFAOYSA-N Piperidine Chemical compound C1CCNCC1 NQRYJNQNLNOLGT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- KAESVJOAVNADME-UHFFFAOYSA-N Pyrrole Chemical compound C=1C=CNC=1 KAESVJOAVNADME-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 229910000564 Raney nickel Inorganic materials 0.000 description 4
- 102000014400 SH2 domains Human genes 0.000 description 4
- 108050003452 SH2 domains Proteins 0.000 description 4
- 108010044012 STAT1 Transcription Factor Proteins 0.000 description 4
- 102000006381 STAT1 Transcription Factor Human genes 0.000 description 4
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 4
- 239000012298 atmosphere Substances 0.000 description 4
- WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N beta-D-glucose Chemical compound OC[C@H]1O[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N 0.000 description 4
- 239000003102 growth factor Substances 0.000 description 4
- NPZTUJOABDZTLV-UHFFFAOYSA-N hydroxybenzotriazole Substances O=C1C=CC=C2NNN=C12 NPZTUJOABDZTLV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L magnesium stearate Chemical compound [Mg+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 4
- BDAGIHXWWSANSR-UHFFFAOYSA-N methanoic acid Natural products OC=O BDAGIHXWWSANSR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- MKIJJIMOAABWGF-UHFFFAOYSA-N methyl 2-sulfanylacetate Chemical compound COC(=O)CS MKIJJIMOAABWGF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- SVTGSWWZGBGGJZ-UHFFFAOYSA-N methyl 5-hydroxy-1-benzothiophene-2-carboxylate Chemical compound OC1=CC=C2SC(C(=O)OC)=CC2=C1 SVTGSWWZGBGGJZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 125000004170 methylsulfonyl group Chemical group [H]C([H])([H])S(*)(=O)=O 0.000 description 4
- SIOXPEMLGUPBBT-UHFFFAOYSA-M picolinate Chemical compound [O-]C(=O)C1=CC=CC=N1 SIOXPEMLGUPBBT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 4
- 238000000746 purification Methods 0.000 description 4
- 238000010791 quenching Methods 0.000 description 4
- APGCAMDGRJLNPG-UHFFFAOYSA-N 5-(methanesulfonamido)-1-benzofuran-2-carboxylic acid Chemical compound CS(=O)(=O)NC1=CC=C2OC(C(O)=O)=CC2=C1 APGCAMDGRJLNPG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- SOSJQRVNCNTMLR-UHFFFAOYSA-N 5-(methanesulfonamido)-1-benzothiophene-2-carboxylic acid Chemical compound CS(=O)(=O)NC1=CC=C2SC(C(O)=O)=CC2=C1 SOSJQRVNCNTMLR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- GLLFQKVJBXZJON-UHFFFAOYSA-N 5-[(2-methylpropan-2-yl)oxycarbonylamino]-1-benzothiophene-2-carboxylic acid Chemical compound CC(C)(C)OC(=O)NC1=CC=C2SC(C(O)=O)=CC2=C1 GLLFQKVJBXZJON-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- FPPLUUPWGRRIIN-UHFFFAOYSA-N 5-hydroxy-1-benzothiophene-2-carboxylic acid Chemical compound OC1=CC=C2SC(C(=O)O)=CC2=C1 FPPLUUPWGRRIIN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- RUSBQRAELMZGFL-UHFFFAOYSA-N CC(C)(c1cc(N)cc(Cl)c1)n1ncccc1=O Chemical compound CC(C)(c1cc(N)cc(Cl)c1)n1ncccc1=O RUSBQRAELMZGFL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- ZWMCVQUZDCJETJ-UHFFFAOYSA-N CC(C)(c1ccc(F)cc1)c1cccc(NC(=O)c2sc3cc(N)ccc3c2Cl)c1 Chemical compound CC(C)(c1ccc(F)cc1)c1cccc(NC(=O)c2sc3cc(N)ccc3c2Cl)c1 ZWMCVQUZDCJETJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- BEUNSXAHDHTLPH-UHFFFAOYSA-N CC(C)(c1ccc[nH]1)c1cc(Cl)cc(c1)[N+]([O-])=O Chemical compound CC(C)(c1ccc[nH]1)c1cc(Cl)cc(c1)[N+]([O-])=O BEUNSXAHDHTLPH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- NCXCNHMNOGQVLZ-UHFFFAOYSA-N CC(C)(c1cccc(N)c1)c1cccc(c1)C#N Chemical compound CC(C)(c1cccc(N)c1)c1cccc(c1)C#N NCXCNHMNOGQVLZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- QKEMPCOZHVHQOD-UHFFFAOYSA-N CC(C)(c1cccc(OS(=O)(=O)C(F)(F)F)c1)c1cccc(c1)C#N Chemical compound CC(C)(c1cccc(OS(=O)(=O)C(F)(F)F)c1)c1cccc(c1)C#N QKEMPCOZHVHQOD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- QOPYCMMDEYSZIG-UHFFFAOYSA-N CC(C)(c1ccncc1)c1cc(Cl)cc(OS(=O)(=O)C(F)(F)F)c1 Chemical compound CC(C)(c1ccncc1)c1cc(Cl)cc(OS(=O)(=O)C(F)(F)F)c1 QOPYCMMDEYSZIG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- IHQYQBXSSIZOCN-UHFFFAOYSA-N CC(C)Oc1cc(CN2CCOCC2)cc(c1)C(C)(C)c1cc(N)cc(Cl)c1 Chemical compound CC(C)Oc1cc(CN2CCOCC2)cc(c1)C(C)(C)c1cc(N)cc(Cl)c1 IHQYQBXSSIZOCN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- CPCGNCIITHVQQI-UHFFFAOYSA-N CC(C)Oc1cc(OC(F)(F)F)cc(c1)C(C)(C)c1cc(N)cc(I)c1 Chemical compound CC(C)Oc1cc(OC(F)(F)F)cc(c1)C(C)(C)c1cc(N)cc(I)c1 CPCGNCIITHVQQI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- FHPOKRLFZUOXCC-UHFFFAOYSA-N CCOC(=O)c1cc2cc(NC(=O)OC(C)(C)C)ccc2s1 Chemical compound CCOC(=O)c1cc2cc(NC(=O)OC(C)(C)C)ccc2s1 FHPOKRLFZUOXCC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- YIRPIJMJNNIOOA-UHFFFAOYSA-N CCOC(=O)c1cc2cc(NS(C)(=O)=O)ccc2o1 Chemical compound CCOC(=O)c1cc2cc(NS(C)(=O)=O)ccc2o1 YIRPIJMJNNIOOA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- GRUIXEPQZGHENJ-UHFFFAOYSA-N COC(=O)c1cc2cc(Cl)c(NS(C)(=O)=O)cc2s1 Chemical compound COC(=O)c1cc2cc(Cl)c(NS(C)(=O)=O)cc2s1 GRUIXEPQZGHENJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- GHENSOSQLWDNOX-UHFFFAOYSA-N COC(=O)c1cc2cc(N)c(Cl)cc2s1 Chemical compound COC(=O)c1cc2cc(N)c(Cl)cc2s1 GHENSOSQLWDNOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- WSUQRQBKCUJSRL-UHFFFAOYSA-N COC(=O)c1cc2cc(N)c(F)cc2s1 Chemical compound COC(=O)c1cc2cc(N)c(F)cc2s1 WSUQRQBKCUJSRL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- NWHZFLAGBGTQNG-UHFFFAOYSA-N COC(=O)c1cc2cc(c(Br)cc2s1)[N+]([O-])=O Chemical compound COC(=O)c1cc2cc(c(Br)cc2s1)[N+]([O-])=O NWHZFLAGBGTQNG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- QIJMFXMPUQMARQ-UHFFFAOYSA-N COC(=O)c1cc2ccc(NS(C)(=O)=O)cc2s1 Chemical compound COC(=O)c1cc2ccc(NS(C)(=O)=O)cc2s1 QIJMFXMPUQMARQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- SYCQTSCTZBAYDX-UHFFFAOYSA-N COc1cc(OC(F)(F)F)cc(c1)C(Cl)(Cl)c1cc(Cl)nc(Cl)c1 Chemical compound COc1cc(OC(F)(F)F)cc(c1)C(Cl)(Cl)c1cc(Cl)nc(Cl)c1 SYCQTSCTZBAYDX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- JKJGPEWEUZQDGV-UHFFFAOYSA-N COc1ccc(cc1)S(=O)(=O)c1cccc(N)c1 Chemical compound COc1ccc(cc1)S(=O)(=O)c1cccc(N)c1 JKJGPEWEUZQDGV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- QRCGSIYBXICVLY-UHFFFAOYSA-N CS(=O)(=O)N1CCc2sc(cc2C1)C(O)=O Chemical compound CS(=O)(=O)N1CCc2sc(cc2C1)C(O)=O QRCGSIYBXICVLY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- JEXLWMWVCNLPFG-UHFFFAOYSA-N CS(=O)(=O)NC=1C=CC2=C(SC(=C2)C(=O)O)C1 Chemical compound CS(=O)(=O)NC=1C=CC2=C(SC(=C2)C(=O)O)C1 JEXLWMWVCNLPFG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- HFWSHVXYPCRNNR-UHFFFAOYSA-N CS(=O)(=O)Nc1cc2cc(sc2cc1F)C(O)=O Chemical compound CS(=O)(=O)Nc1cc2cc(sc2cc1F)C(O)=O HFWSHVXYPCRNNR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- CHNBFDINRDLJMY-UHFFFAOYSA-N CS(=O)(=O)Nc1cc2sc(cc2cc1Cl)C(O)=O Chemical compound CS(=O)(=O)Nc1cc2sc(cc2cc1Cl)C(O)=O CHNBFDINRDLJMY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- SRJYUKQLDVSSKY-UHFFFAOYSA-N CS(=O)(=O)Nc1cnc2sc(cc2c1)C(O)=O Chemical compound CS(=O)(=O)Nc1cnc2sc(cc2c1)C(O)=O SRJYUKQLDVSSKY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- SOUGRRYWIRZZFR-UHFFFAOYSA-N CS(=O)(=O)Nc1csc(c1)C(O)=O Chemical compound CS(=O)(=O)Nc1csc(c1)C(O)=O SOUGRRYWIRZZFR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- LGKRUZIYCZJAIV-UHFFFAOYSA-N Cc1c(sc2cc(NS(C)(=O)=O)ccc12)C(O)=O Chemical compound Cc1c(sc2cc(NS(C)(=O)=O)ccc12)C(O)=O LGKRUZIYCZJAIV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 102000042838 JAK family Human genes 0.000 description 3
- 108091082332 JAK family Proteins 0.000 description 3
- ZXVMHOBWJKYCIQ-UHFFFAOYSA-N Nc1ccc2sc(cc2n1)C(O)=O Chemical compound Nc1ccc2sc(cc2n1)C(O)=O ZXVMHOBWJKYCIQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- MUBZPKHOEPUJKR-UHFFFAOYSA-N Oxalic acid Chemical compound OC(=O)C(O)=O MUBZPKHOEPUJKR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- ISWSIDIOOBJBQZ-UHFFFAOYSA-N Phenol Natural products OC1=CC=CC=C1 ISWSIDIOOBJBQZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- OFOBLEOULBTSOW-UHFFFAOYSA-N Propanedioic acid Natural products OC(=O)CC(O)=O OFOBLEOULBTSOW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 102000001712 STAT5 Transcription Factor Human genes 0.000 description 3
- 108010029477 STAT5 Transcription Factor Proteins 0.000 description 3
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- 229940024606 amino acid Drugs 0.000 description 3
- 235000001014 amino acid Nutrition 0.000 description 3
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 3
- 239000004305 biphenyl Substances 0.000 description 3
- 125000004452 carbocyclyl group Chemical group 0.000 description 3
- KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N citric acid Chemical compound OC(=O)CC(O)(C(O)=O)CC(O)=O KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 238000004440 column chromatography Methods 0.000 description 3
- 125000000753 cycloalkyl group Chemical group 0.000 description 3
- 230000001086 cytosolic effect Effects 0.000 description 3
- 239000000539 dimer Substances 0.000 description 3
- AXAZMDOAUQTMOW-UHFFFAOYSA-N dimethylzinc Chemical compound C[Zn]C AXAZMDOAUQTMOW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- WJJMNDUMQPNECX-UHFFFAOYSA-N dipicolinic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC=CC(C(O)=O)=N1 WJJMNDUMQPNECX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000003995 emulsifying agent Substances 0.000 description 3
- IRVPXWQCCBUIBT-UHFFFAOYSA-N ethyl 5-(methanesulfonamido)-1-benzothiophene-2-carboxylate Chemical compound CS(=O)(=O)NC1=CC=C2SC(C(=O)OCC)=CC2=C1 IRVPXWQCCBUIBT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 230000005764 inhibitory process Effects 0.000 description 3
- NYPCNZRDJYLVLF-UHFFFAOYSA-N methyl 5-methoxy-1-benzothiophene-2-carboxylate Chemical compound COC1=CC=C2SC(C(=O)OC)=CC2=C1 NYPCNZRDJYLVLF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- SUHXBEISAFXKIN-UHFFFAOYSA-N methyl thieno[2,3-b]pyridine-2-carboxylate Chemical compound C1=CN=C2SC(C(=O)OC)=CC2=C1 SUHXBEISAFXKIN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 150000007530 organic bases Chemical class 0.000 description 3
- RLOWWWKZYUNIDI-UHFFFAOYSA-N phosphinic chloride Chemical compound ClP=O RLOWWWKZYUNIDI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 3
- 230000002265 prevention Effects 0.000 description 3
- IPEHBUMCGVEMRF-UHFFFAOYSA-N pyrazinecarboxamide Chemical compound NC(=O)C1=CN=CC=N1 IPEHBUMCGVEMRF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 230000004044 response Effects 0.000 description 3
- 239000012453 solvate Substances 0.000 description 3
- 238000013518 transcription Methods 0.000 description 3
- 230000035897 transcription Effects 0.000 description 3
- VTHDJBOODPAHJV-UHFFFAOYSA-N (2-fluorophenyl)-(3-nitrophenyl)methanone Chemical compound [O-][N+](=O)C1=CC=CC(C(=O)C=2C(=CC=CC=2)F)=C1 VTHDJBOODPAHJV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- QMWVGJAFMIYQSZ-UHFFFAOYSA-N 1-(4-bromophenyl)-2,5-dimethylpyrrole-3-carbaldehyde Chemical compound CC1=CC(C=O)=C(C)N1C1=CC=C(Br)C=C1 QMWVGJAFMIYQSZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- CVXDZAQINLBEIC-UHFFFAOYSA-N 1-bromo-3-chloro-5-nitrobenzene Chemical compound [O-][N+](=O)C1=CC(Cl)=CC(Br)=C1 CVXDZAQINLBEIC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- AAILEWXSEQLMNI-UHFFFAOYSA-N 1h-pyridazin-6-one Chemical compound OC1=CC=CN=N1 AAILEWXSEQLMNI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- YWGRTERJPFDTBZ-UHFFFAOYSA-N 2,3,3a,4-tetrahydrothieno[3,2-c]pyridine-2-carboxylic acid Chemical compound S1C(CC2CN=CC=C21)C(=O)O YWGRTERJPFDTBZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- SHPBNJWZTJOZQQ-UHFFFAOYSA-N 2,6-dichloro-n-methoxy-n-methylpyridine-4-carboxamide Chemical compound CON(C)C(=O)C1=CC(Cl)=NC(Cl)=C1 SHPBNJWZTJOZQQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- KFAXVNHRKYGPED-UHFFFAOYSA-N 2,6-difluoro-3-nitrobenzaldehyde Chemical compound [O-][N+](=O)C1=CC=C(F)C(C=O)=C1F KFAXVNHRKYGPED-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- OZAIFHULBGXAKX-UHFFFAOYSA-N 2-(2-cyanopropan-2-yldiazenyl)-2-methylpropanenitrile Chemical compound N#CC(C)(C)N=NC(C)(C)C#N OZAIFHULBGXAKX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- MGRFJVQIOLYZDK-UHFFFAOYSA-N 2-chlorothieno[2,3-b]pyrazine-6-carboxylic acid Chemical compound ClC1=CN=C2SC(C(=O)O)=CC2=N1 MGRFJVQIOLYZDK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- APOYTRAZFJURPB-UHFFFAOYSA-N 2-methoxy-n-(2-methoxyethyl)-n-(trifluoro-$l^{4}-sulfanyl)ethanamine Chemical compound COCCN(S(F)(F)F)CCOC APOYTRAZFJURPB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- YIRNNHURQFNQDX-UHFFFAOYSA-N 3,6-dihydro-2h-pyridine-1-carboxylic acid Chemical compound OC(=O)N1CCC=CC1 YIRNNHURQFNQDX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- TZCGERMVIBPCJV-UHFFFAOYSA-N 3-(2,4-difluorophenyl)-N-methylaniline Chemical compound FC1=C(C=CC(=C1)F)C1=CC(=CC=C1)NC TZCGERMVIBPCJV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- HCDMJFOHIXMBOV-UHFFFAOYSA-N 3-(2,6-difluoro-3,5-dimethoxyphenyl)-1-ethyl-8-(morpholin-4-ylmethyl)-4,7-dihydropyrrolo[4,5]pyrido[1,2-d]pyrimidin-2-one Chemical compound C=1C2=C3N(CC)C(=O)N(C=4C(=C(OC)C=C(OC)C=4F)F)CC3=CN=C2NC=1CN1CCOCC1 HCDMJFOHIXMBOV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- YGYGASJNJTYNOL-CQSZACIVSA-N 3-[(4r)-2,2-dimethyl-1,1-dioxothian-4-yl]-5-(4-fluorophenyl)-1h-indole-7-carboxamide Chemical compound C1CS(=O)(=O)C(C)(C)C[C@@H]1C1=CNC2=C(C(N)=O)C=C(C=3C=CC(F)=CC=3)C=C12 YGYGASJNJTYNOL-CQSZACIVSA-N 0.000 description 2
- BJSGRHXXSZBVLM-UHFFFAOYSA-N 3-[difluoro(phenyl)methyl]aniline Chemical compound NC1=CC=CC(C(F)(F)C=2C=CC=CC=2)=C1 BJSGRHXXSZBVLM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- BCJBKZKDIVECQW-UHFFFAOYSA-N 3-chloro-5-methoxybenzonitrile Chemical compound COC1=CC(Cl)=CC(C#N)=C1 BCJBKZKDIVECQW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- QXIIPLXNJAJOMR-UHFFFAOYSA-N 3-methoxy-5-nitrobenzoic acid Chemical compound COC1=CC(C(O)=O)=CC([N+]([O-])=O)=C1 QXIIPLXNJAJOMR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- AYYUSDKNXRPJBH-UHFFFAOYSA-N 4,6-dichloropyridine-2-carboxylic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC(Cl)=CC(Cl)=N1 AYYUSDKNXRPJBH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- OSWFIVFLDKOXQC-UHFFFAOYSA-N 4-(3-methoxyphenyl)aniline Chemical compound COC1=CC=CC(C=2C=CC(N)=CC=2)=C1 OSWFIVFLDKOXQC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- VJPPLCNBDLZIFG-ZDUSSCGKSA-N 4-[(3S)-3-(but-2-ynoylamino)piperidin-1-yl]-5-fluoro-2,3-dimethyl-1H-indole-7-carboxamide Chemical compound C(C#CC)(=O)N[C@@H]1CN(CCC1)C1=C2C(=C(NC2=C(C=C1F)C(=O)N)C)C VJPPLCNBDLZIFG-ZDUSSCGKSA-N 0.000 description 2
- ZAROJBMUUUKZBH-UHFFFAOYSA-N 4-bromo-2-fluoro-5-nitrobenzaldehyde Chemical compound [O-][N+](=O)C1=CC(C=O)=C(F)C=C1Br ZAROJBMUUUKZBH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- AJGYCHJPYQRCMC-UHFFFAOYSA-N 4-bromo-5-chloro-2-fluorobenzaldehyde Chemical compound FC1=CC(Br)=C(Cl)C=C1C=O AJGYCHJPYQRCMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229960000549 4-dimethylaminophenol Drugs 0.000 description 2
- IRPVABHDSJVBNZ-RTHVDDQRSA-N 5-[1-(cyclopropylmethyl)-5-[(1R,5S)-3-(oxetan-3-yl)-3-azabicyclo[3.1.0]hexan-6-yl]pyrazol-3-yl]-3-(trifluoromethyl)pyridin-2-amine Chemical compound C1=C(C(F)(F)F)C(N)=NC=C1C1=NN(CC2CC2)C(C2[C@@H]3CN(C[C@@H]32)C2COC2)=C1 IRPVABHDSJVBNZ-RTHVDDQRSA-N 0.000 description 2
- ZCJKGGJARGAAMY-UHFFFAOYSA-N 5-bromothieno[3,2-b]pyridine-2-carboxylic acid Chemical compound BrC1=CC=C2SC(C(=O)O)=CC2=N1 ZCJKGGJARGAAMY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- MFMDNNLHOKXYLL-UHFFFAOYSA-N 6-chloro-1h-pyrrolo[2,3-b]pyridine-2-carboxylic acid Chemical compound C1=C(Cl)N=C2NC(C(=O)O)=CC2=C1 MFMDNNLHOKXYLL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- CYJRNFFLTBEQSQ-UHFFFAOYSA-N 8-(3-methyl-1-benzothiophen-5-yl)-N-(4-methylsulfonylpyridin-3-yl)quinoxalin-6-amine Chemical compound CS(=O)(=O)C1=C(C=NC=C1)NC=1C=C2N=CC=NC2=C(C=1)C=1C=CC2=C(C(=CS2)C)C=1 CYJRNFFLTBEQSQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- OZAIFHULBGXAKX-VAWYXSNFSA-N AIBN Substances N#CC(C)(C)\N=N\C(C)(C)C#N OZAIFHULBGXAKX-VAWYXSNFSA-N 0.000 description 2
- GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N Alpha-Lactose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)O[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N 0.000 description 2
- WTVOXGQONBJOFY-UHFFFAOYSA-N CC(C)(Br)c1cc(Cl)cc(c1)[N+]([O-])=O Chemical compound CC(C)(Br)c1cc(Cl)cc(c1)[N+]([O-])=O WTVOXGQONBJOFY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- XOHDMCBQLQHLDJ-UHFFFAOYSA-N CC(C)(N1CCCCC1)c1cc(Cl)cc(c1)[N+]([O-])=O Chemical compound CC(C)(N1CCCCC1)c1cc(Cl)cc(c1)[N+]([O-])=O XOHDMCBQLQHLDJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- PXEIPVBKWUWUGH-UHFFFAOYSA-N CC(C)(Oc1ccc2cc([nH]c2c1)C(=O)Nc1cccc(c1)-c1ccc(F)cc1F)C(O)=O Chemical compound CC(C)(Oc1ccc2cc([nH]c2c1)C(=O)Nc1cccc(c1)-c1ccc(F)cc1F)C(O)=O PXEIPVBKWUWUGH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- IBFVPFXKGOEBDA-UHFFFAOYSA-N CC(C)(c1cc(O)cc(OC(F)(F)F)c1)c1cc(I)cc(c1)[N+]([O-])=O Chemical compound CC(C)(c1cc(O)cc(OC(F)(F)F)c1)c1cc(I)cc(c1)[N+]([O-])=O IBFVPFXKGOEBDA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- NJQUZKYKQWZISY-UHFFFAOYSA-N CC(C)(c1cc[nH]c1)c1cc(Cl)cc(c1)[N+]([O-])=O Chemical compound CC(C)(c1cc[nH]c1)c1cc(Cl)cc(c1)[N+]([O-])=O NJQUZKYKQWZISY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- PMYGDMFYHLTIAZ-UHFFFAOYSA-N CC(C)(c1ccc(Br)cc1)c1cc(N)cc(Cl)c1 Chemical compound CC(C)(c1ccc(Br)cc1)c1cc(N)cc(Cl)c1 PMYGDMFYHLTIAZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- JYTNFOBYHHSERA-UHFFFAOYSA-N CC(C)(c1ccc(s1)C#N)c1cc(N)cc(Cl)c1 Chemical compound CC(C)(c1ccc(s1)C#N)c1cc(N)cc(Cl)c1 JYTNFOBYHHSERA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- KLHYJNPLHOBMJS-UHFFFAOYSA-N CC(C)(c1ccc[nH]1)c1cc(N)cc(Cl)c1 Chemical compound CC(C)(c1ccc[nH]1)c1cc(N)cc(Cl)c1 KLHYJNPLHOBMJS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- OOHKXNRFKCMGOS-UHFFFAOYSA-N CC(C)(c1cccc(CO)c1)c1cc(Br)cc(c1)[N+]([O-])=O Chemical compound CC(C)(c1cccc(CO)c1)c1cc(Br)cc(c1)[N+]([O-])=O OOHKXNRFKCMGOS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- JXBNJRDMJCFXCE-UHFFFAOYSA-N CC(C)(c1cccc(COS(C)(=O)=O)c1)c1cc(Br)cc(c1)[N+]([O-])=O Chemical compound CC(C)(c1cccc(COS(C)(=O)=O)c1)c1cc(Br)cc(c1)[N+]([O-])=O JXBNJRDMJCFXCE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- DHDMREWHTWSEQZ-UHFFFAOYSA-N CC(C)(c1cccc(O)c1)c1cc(Br)cc(c1)[N+]([O-])=O Chemical compound CC(C)(c1cccc(O)c1)c1cc(Br)cc(c1)[N+]([O-])=O DHDMREWHTWSEQZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- RJKDRDSITFRJKA-UHFFFAOYSA-N CC(C)(c1cccc(OCC(N)=O)c1)c1cc(Br)cc(c1)[N+]([O-])=O Chemical compound CC(C)(c1cccc(OCC(N)=O)c1)c1cc(Br)cc(c1)[N+]([O-])=O RJKDRDSITFRJKA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- NEVLAZCZOKWLFL-UHFFFAOYSA-N CC(C)(c1ccncc1)c1cc(N)cc(Cl)c1 Chemical compound CC(C)(c1ccncc1)c1cc(N)cc(Cl)c1 NEVLAZCZOKWLFL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- UKXFNJLZBKZBIE-UHFFFAOYSA-N CC(C)Oc1cc(OC(F)(F)F)cc(c1)C(C)(C)c1cc(Cl)cc(NC(=O)c2cc3cc(N)ccc3s2)c1 Chemical compound CC(C)Oc1cc(OC(F)(F)F)cc(c1)C(C)(C)c1cc(Cl)cc(NC(=O)c2cc3cc(N)ccc3s2)c1 UKXFNJLZBKZBIE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- SPIVBAUPSXEFRX-UHFFFAOYSA-N CC(C)Oc1cc(OC(F)(F)F)cc(c1)C(C)(C)c1cc(Cl)cc(NC(=O)c2cc3cc(NS(=O)(=O)CCCCCl)ccc3s2)c1 Chemical compound CC(C)Oc1cc(OC(F)(F)F)cc(c1)C(C)(C)c1cc(Cl)cc(NC(=O)c2cc3cc(NS(=O)(=O)CCCCCl)ccc3s2)c1 SPIVBAUPSXEFRX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- ZNJSNHMKCPJKJZ-UHFFFAOYSA-N CC(C)Oc1cc(OC(F)(F)F)cc(c1)C(C)(C)c1cc(I)cc(c1)[N+]([O-])=O Chemical compound CC(C)Oc1cc(OC(F)(F)F)cc(c1)C(C)(C)c1cc(I)cc(c1)[N+]([O-])=O ZNJSNHMKCPJKJZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- SWTZNRPUCTTWQS-UHFFFAOYSA-N CC(C)Oc1cc(cc(c1)C(C)(C)c1cc(N)cc(Cl)c1)-c1ccnn1C Chemical compound CC(C)Oc1cc(cc(c1)C(C)(C)c1cc(N)cc(Cl)c1)-c1ccnn1C SWTZNRPUCTTWQS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- VNMCJRWWGRVQKN-UHFFFAOYSA-N CCOC(=O)C(C)(C)Oc1ccc2cc([nH]c2c1)C(=O)Nc1cccc(c1)-c1ccc(F)cc1F Chemical compound CCOC(=O)C(C)(C)Oc1ccc2cc([nH]c2c1)C(=O)Nc1cccc(c1)-c1ccc(F)cc1F VNMCJRWWGRVQKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- OGQNIDKYUANIEK-UHFFFAOYSA-N CCOC(=O)c1cc2cc(OC)c(NS(C)(=O)=O)cc2[nH]1 Chemical compound CCOC(=O)c1cc2cc(OC)c(NS(C)(=O)=O)cc2[nH]1 OGQNIDKYUANIEK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- FDICZISRWOUBNX-UHFFFAOYSA-N CCOC(=O)c1sc2cc(NS(C)(=O)=O)ccc2c1C Chemical compound CCOC(=O)c1sc2cc(NS(C)(=O)=O)ccc2c1C FDICZISRWOUBNX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- HJIGAYGACGDGCB-UHFFFAOYSA-N CCn1cccc1C(C)(C)c1cc(N)cc(Cl)c1 Chemical compound CCn1cccc1C(C)(C)c1cc(N)cc(Cl)c1 HJIGAYGACGDGCB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- VRVDTFQAAVJAEG-UHFFFAOYSA-N CN(c1cc2cc(sc2cc1F)C(O)=O)S(C)(=O)=O Chemical compound CN(c1cc2cc(sc2cc1F)C(O)=O)S(C)(=O)=O VRVDTFQAAVJAEG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- SZKCKVUVQOEIJV-UHFFFAOYSA-N CN1CCN(Cc2cccc(c2)C(C)(C)c2cc(Br)cc(c2)[N+]([O-])=O)CC1 Chemical compound CN1CCN(Cc2cccc(c2)C(C)(C)c2cc(Br)cc(c2)[N+]([O-])=O)CC1 SZKCKVUVQOEIJV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- NBACNLBMHTYBDT-UHFFFAOYSA-N COC(=O)c1cc(OC(F)F)cc(c1)[N+]([O-])=O Chemical compound COC(=O)c1cc(OC(F)F)cc(c1)[N+]([O-])=O NBACNLBMHTYBDT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- ACVSQLJNABQLIJ-UHFFFAOYSA-N COC(=O)c1cc2c(F)c(ccc2s1)[N+]([O-])=O Chemical compound COC(=O)c1cc2c(F)c(ccc2s1)[N+]([O-])=O ACVSQLJNABQLIJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- VNNKXDFUDWYGEI-UHFFFAOYSA-N COC(=O)c1cc2c(N3CCOCC3)c(ccc2s1)[N+]([O-])=O Chemical compound COC(=O)c1cc2c(N3CCOCC3)c(ccc2s1)[N+]([O-])=O VNNKXDFUDWYGEI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- FZAHPYKVDDXANG-UHFFFAOYSA-N COC(=O)c1cc2cc(Cl)c(Br)cc2s1 Chemical compound COC(=O)c1cc2cc(Cl)c(Br)cc2s1 FZAHPYKVDDXANG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- QYJTUTQQRZIUGE-UHFFFAOYSA-N COC(=O)c1cc2cc(N)c(Br)cc2s1 Chemical compound COC(=O)c1cc2cc(N)c(Br)cc2s1 QYJTUTQQRZIUGE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- CLMACRWTRAQDBH-UHFFFAOYSA-N COC(=O)c1cc2cc(c(Cl)cc2s1)[N+]([O-])=O Chemical compound COC(=O)c1cc2cc(c(Cl)cc2s1)[N+]([O-])=O CLMACRWTRAQDBH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- KXUVCUGIDICCNO-UHFFFAOYSA-N COC(=O)c1cc2ccc[n+]([O-])c2s1 Chemical compound COC(=O)c1cc2ccc[n+]([O-])c2s1 KXUVCUGIDICCNO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- HLZQSMFJKBMIOO-UHFFFAOYSA-N COC(=O)c1cc2nc(N)ccc2s1 Chemical compound COC(=O)c1cc2nc(N)ccc2s1 HLZQSMFJKBMIOO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- NWILBQWWYDOGFQ-UHFFFAOYSA-N COc1cc(OC(F)(F)F)cc(c1)C(C)(C)c1cc(Cl)nc(NC(=O)c2cc3cc(N)ccc3s2)c1 Chemical compound COc1cc(OC(F)(F)F)cc(c1)C(C)(C)c1cc(Cl)nc(NC(=O)c2cc3cc(N)ccc3s2)c1 NWILBQWWYDOGFQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- SOYPRLOIQNJNLQ-UHFFFAOYSA-N COc1cc(cc(c1)C(C)(C)c1cccc(OC(F)(F)F)c1)[N+]([O-])=O Chemical compound COc1cc(cc(c1)C(C)(C)c1cccc(OC(F)(F)F)c1)[N+]([O-])=O SOYPRLOIQNJNLQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- AUBMCYLMJCZDNI-UHFFFAOYSA-N COc1cc(cc(c1)C(Cl)(Cl)c1cccc(OC(F)(F)F)c1)[N+]([O-])=O Chemical compound COc1cc(cc(c1)C(Cl)(Cl)c1cccc(OC(F)(F)F)c1)[N+]([O-])=O AUBMCYLMJCZDNI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- YOBIOKRLIDAWNU-UHFFFAOYSA-N COc1cc(cc(c1)[N+]([O-])=O)C(=O)c1cccc(OC(F)(F)F)c1 Chemical compound COc1cc(cc(c1)[N+]([O-])=O)C(=O)c1cccc(OC(F)(F)F)c1 YOBIOKRLIDAWNU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- DWPAWEXYXRXVCQ-UHFFFAOYSA-N COc1cc2cc([nH]c2cc1NS(C)(=O)=O)C(O)=O Chemical compound COc1cc2cc([nH]c2cc1NS(C)(=O)=O)C(O)=O DWPAWEXYXRXVCQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- AQWVAYMHNYKLKM-UHFFFAOYSA-N COc1ccc(COc2cc(cc(c2)[N+]([O-])=O)C(=O)c2cccc(c2)C#N)cc1 Chemical compound COc1ccc(COc2cc(cc(c2)[N+]([O-])=O)C(=O)c2cccc(c2)C#N)cc1 AQWVAYMHNYKLKM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- XJFZQYHXSSPTSJ-UHFFFAOYSA-N COc1ccc(c(c1)-c1cccc(NC(=O)c2cc3ccc(NS(C)(=O)=O)cc3n2C(=O)OC(C)(C)C)c1)C(F)(F)F Chemical compound COc1ccc(c(c1)-c1cccc(NC(=O)c2cc3ccc(NS(C)(=O)=O)cc3n2C(=O)OC(C)(C)C)c1)C(F)(F)F XJFZQYHXSSPTSJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- UIUTZLRSSCYEGM-UHFFFAOYSA-N COc1ccc(cc1)S(=O)(=O)c1cccc(c1)[N+]([O-])=O Chemical compound COc1ccc(cc1)S(=O)(=O)c1cccc(c1)[N+]([O-])=O UIUTZLRSSCYEGM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- DNIHBZZKGFKMII-UHFFFAOYSA-N COc1cccc(c1)C(Cl)(Cl)c1cccc(c1)C#N Chemical compound COc1cccc(c1)C(Cl)(Cl)c1cccc(c1)C#N DNIHBZZKGFKMII-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- MWWFDIWBCMYMJB-UHFFFAOYSA-N CS(=O)(=O)Nc1cc2cc(sc2cc1Br)C(O)=O Chemical compound CS(=O)(=O)Nc1cc2cc(sc2cc1Br)C(O)=O MWWFDIWBCMYMJB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- AVQMPCIEFSCLLJ-UHFFFAOYSA-N CS(=O)(=O)Nc1cc2cc(sc2cc1Cl)C(O)=O Chemical compound CS(=O)(=O)Nc1cc2cc(sc2cc1Cl)C(O)=O AVQMPCIEFSCLLJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- WMTAPLIJHIQAQP-UHFFFAOYSA-N CS(=O)(=O)Nc1ccc2sc(C(O)=O)c(O)c2c1 Chemical compound CS(=O)(=O)Nc1ccc2sc(C(O)=O)c(O)c2c1 WMTAPLIJHIQAQP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- YDZJKGRPSHLUJM-UHFFFAOYSA-N CS(=O)(=O)Nc1ccc2sc(cc2c1F)C(O)=O Chemical compound CS(=O)(=O)Nc1ccc2sc(cc2c1F)C(O)=O YDZJKGRPSHLUJM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- NGWOQIREMSGCOR-UHFFFAOYSA-N Cl.CNS(=O)(=O)Nc1ccc2cc([nH]c2c1)C(O)=O Chemical compound Cl.CNS(=O)(=O)Nc1ccc2cc([nH]c2c1)C(O)=O NGWOQIREMSGCOR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- IEAACCBVVZHMHU-UHFFFAOYSA-N Cl.CS(=O)(=O)Nc1cc2[nH]c(cc2cn1)C(O)=O Chemical compound Cl.CS(=O)(=O)Nc1cc2[nH]c(cc2cn1)C(O)=O IEAACCBVVZHMHU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- QNODLYCJOKVNEI-UHFFFAOYSA-N Cl.CS(=O)(=O)Nc1cc2cc(sc2cn1)C(O)=O Chemical compound Cl.CS(=O)(=O)Nc1cc2cc(sc2cn1)C(O)=O QNODLYCJOKVNEI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- QIROEGPURPXRGQ-UHFFFAOYSA-N Cl.CS(=O)(=O)Nc1ccc2nc(cn2c1)C(O)=O Chemical compound Cl.CS(=O)(=O)Nc1ccc2nc(cn2c1)C(O)=O QIROEGPURPXRGQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- QITCCXSPFHECNI-UHFFFAOYSA-N Cl.CS(=O)(=O)Nc1ccc2sc(cc2c1N1CCOCC1)C(O)=O Chemical compound Cl.CS(=O)(=O)Nc1ccc2sc(cc2c1N1CCOCC1)C(O)=O QITCCXSPFHECNI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- DCIUPYDWAIJZRH-UHFFFAOYSA-N Cl.CS(=O)(=O)Nc1ccc2sc(cc2n1)C(O)=O Chemical compound Cl.CS(=O)(=O)Nc1ccc2sc(cc2n1)C(O)=O DCIUPYDWAIJZRH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- PMZZERCMJCJXPR-UHFFFAOYSA-N Cn1c(cc2ccc(cc12)[N+]([O-])=O)C(=O)Nc1cccc(c1)-c1ccc(F)cc1F Chemical compound Cn1c(cc2ccc(cc12)[N+]([O-])=O)C(=O)Nc1cccc(c1)-c1ccc(F)cc1F PMZZERCMJCJXPR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- RGHNJXZEOKUKBD-SQOUGZDYSA-N D-gluconic acid Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)C(O)=O RGHNJXZEOKUKBD-SQOUGZDYSA-N 0.000 description 2
- 230000004568 DNA-binding Effects 0.000 description 2
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N Ethylene glycol Chemical compound OCCO LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- RSNSSMXYVFJUIR-UHFFFAOYSA-N FC(COC=1C=C(C=C(C=1)C1=C(C=C(C=C1)F)F)N)F Chemical compound FC(COC=1C=C(C=C(C=1)C1=C(C=C(C=C1)F)F)N)F RSNSSMXYVFJUIR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- VZCYOOQTPOCHFL-OWOJBTEDSA-N Fumaric acid Chemical compound OC(=O)\C=C\C(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-OWOJBTEDSA-N 0.000 description 2
- 108010010803 Gelatin Proteins 0.000 description 2
- 239000004471 Glycine Substances 0.000 description 2
- ONIBWKKTOPOVIA-BYPYZUCNSA-N L-Proline Chemical compound OC(=O)[C@@H]1CCCN1 ONIBWKKTOPOVIA-BYPYZUCNSA-N 0.000 description 2
- 229930182821 L-proline Natural products 0.000 description 2
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 description 2
- AFVFQIVMOAPDHO-UHFFFAOYSA-N Methanesulfonic acid Chemical compound CS(O)(=O)=O AFVFQIVMOAPDHO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- OVZMFEXQXVYFHP-UHFFFAOYSA-N N-[3-[2-(4-fluorophenyl)propan-2-yl]-5-(2-trimethylsilylethynyl)phenyl]-6-(methanesulfonamido)-1H-indole-2-carboxamide Chemical compound CC(C)(c1ccc(F)cc1)c1cc(NC(=O)c2cc3ccc(NS(C)(=O)=O)cc3[nH]2)cc(c1)C#C[Si](C)(C)C OVZMFEXQXVYFHP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- JRNVZBWKYDBUCA-UHFFFAOYSA-N N-chlorosuccinimide Chemical compound ClN1C(=O)CCC1=O JRNVZBWKYDBUCA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- SYNIVQZTRKODOD-UHFFFAOYSA-N Nc1cc(Cl)cc(c1)-c1cnccn1 Chemical compound Nc1cc(Cl)cc(c1)-c1cnccn1 SYNIVQZTRKODOD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- IAULBIGSPFRSIE-UHFFFAOYSA-N Nc1cc(OCC(F)F)cc(c1)C(F)(F)c1cccc(c1)C#N Chemical compound Nc1cc(OCC(F)F)cc(c1)C(F)(F)c1cccc(c1)C#N IAULBIGSPFRSIE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- HTDRTNDYXZHRLF-UHFFFAOYSA-N Nc1cc(cc(c1)-c1ccc(F)cc1F)C#C Chemical compound Nc1cc(cc(c1)-c1ccc(F)cc1F)C#C HTDRTNDYXZHRLF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- VQIUVABKEGBPLP-UHFFFAOYSA-N OC(=O)c1cc(OC(F)F)cc(c1)[N+]([O-])=O Chemical compound OC(=O)c1cc(OC(F)F)cc(c1)[N+]([O-])=O VQIUVABKEGBPLP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- XVJRXWNZFGVNNO-UHFFFAOYSA-N Oc1ccc2cc([nH]c2c1)C(=O)Nc1cccc(c1)-c1ccc(F)cc1F Chemical compound Oc1ccc2cc([nH]c2c1)C(=O)Nc1cccc(c1)-c1ccc(F)cc1F XVJRXWNZFGVNNO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 208000009608 Papillomavirus Infections Diseases 0.000 description 2
- OFBQJSOFQDEBGM-UHFFFAOYSA-N Pentane Chemical compound CCCCC OFBQJSOFQDEBGM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N Phosphoric acid Chemical compound OP(O)(O)=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- ATUOYWHBWRKTHZ-UHFFFAOYSA-N Propane Chemical compound CCC ATUOYWHBWRKTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 108010019992 STAT4 Transcription Factor Proteins 0.000 description 2
- 102000005886 STAT4 Transcription Factor Human genes 0.000 description 2
- WQDUMFSSJAZKTM-UHFFFAOYSA-N Sodium methoxide Chemical compound [Na+].[O-]C WQDUMFSSJAZKTM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 235000021355 Stearic acid Nutrition 0.000 description 2
- 229930006000 Sucrose Natural products 0.000 description 2
- CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N Sucrose Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@]1(CO)O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N 0.000 description 2
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N Sulfuric acid Chemical compound OS(O)(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- NGPZPVNKZWRDHJ-UHFFFAOYSA-N [3-[2-(3-chloro-5-nitrophenyl)propan-2-yl]-5-(trifluoromethoxy)phenyl] trifluoromethanesulfonate Chemical compound FC(S(=O)(=O)OC1=CC(=CC(=C1)OC(F)(F)F)C(C)(C)C1=CC(=CC(=C1)[N+](=O)[O-])Cl)(F)F NGPZPVNKZWRDHJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- SIIDKTYXGQYYSB-UHFFFAOYSA-N [O-][N+](=O)c1cc(Br)cc(c1)C(=O)c1ccc(F)cc1 Chemical compound [O-][N+](=O)c1cc(Br)cc(c1)C(=O)c1ccc(F)cc1 SIIDKTYXGQYYSB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- COPGKKHXZOAFLQ-UHFFFAOYSA-N [O-][N+](=O)c1cc(Cl)cc(c1)-c1cnccn1 Chemical compound [O-][N+](=O)c1cc(Cl)cc(c1)-c1cnccn1 COPGKKHXZOAFLQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- QEQOVKJXAZUZLQ-UHFFFAOYSA-N [O-][N+](=O)c1ccc2cc([nH]c2c1)C(=O)Nc1cccc(c1)-c1ccc(F)cc1F Chemical compound [O-][N+](=O)c1ccc2cc([nH]c2c1)C(=O)Nc1cccc(c1)-c1ccc(F)cc1F QEQOVKJXAZUZLQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000000996 additive effect Effects 0.000 description 2
- 230000006229 amino acid addition Effects 0.000 description 2
- 230000006907 apoptotic process Effects 0.000 description 2
- 150000004945 aromatic hydrocarbons Chemical group 0.000 description 2
- WPYMKLBDIGXBTP-UHFFFAOYSA-N benzoic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC=CC=C1 WPYMKLBDIGXBTP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 125000001797 benzyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C([H])([H])* 0.000 description 2
- MUALRAIOVNYAIW-UHFFFAOYSA-N binap Chemical compound C1=CC=CC=C1P(C=1C(=C2C=CC=CC2=CC=1)C=1C2=CC=CC=C2C=CC=1P(C=1C=CC=CC=1)C=1C=CC=CC=1)C1=CC=CC=C1 MUALRAIOVNYAIW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- QARVLSVVCXYDNA-UHFFFAOYSA-N bromobenzene Chemical compound BrC1=CC=CC=C1 QARVLSVVCXYDNA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 150000007942 carboxylates Chemical class 0.000 description 2
- 230000004663 cell proliferation Effects 0.000 description 2
- 239000001913 cellulose Substances 0.000 description 2
- 229920002678 cellulose Polymers 0.000 description 2
- LNAMMBFJMYMQTO-FNEBRGMMSA-N chloroform;(1e,4e)-1,5-diphenylpenta-1,4-dien-3-one;palladium Chemical compound [Pd].[Pd].ClC(Cl)Cl.C=1C=CC=CC=1\C=C\C(=O)\C=C\C1=CC=CC=C1.C=1C=CC=CC=1\C=C\C(=O)\C=C\C1=CC=CC=C1.C=1C=CC=CC=1\C=C\C(=O)\C=C\C1=CC=CC=C1 LNAMMBFJMYMQTO-FNEBRGMMSA-N 0.000 description 2
- 238000007796 conventional method Methods 0.000 description 2
- 239000010949 copper Substances 0.000 description 2
- JCWIWBWXCVGEAN-UHFFFAOYSA-L cyclopentyl(diphenyl)phosphane;dichloropalladium;iron Chemical compound [Fe].Cl[Pd]Cl.[CH]1[CH][CH][CH][C]1P(C=1C=CC=CC=1)C1=CC=CC=C1.[CH]1[CH][CH][CH][C]1P(C=1C=CC=CC=1)C1=CC=CC=C1 JCWIWBWXCVGEAN-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 238000011161 development Methods 0.000 description 2
- 239000008121 dextrose Substances 0.000 description 2
- 235000014113 dietary fatty acids Nutrition 0.000 description 2
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-M dihydrogenphosphate Chemical compound OP(O)([O-])=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 239000003085 diluting agent Substances 0.000 description 2
- SXZIXHOMFPUIRK-UHFFFAOYSA-N diphenylmethanimine Chemical compound C=1C=CC=CC=1C(=N)C1=CC=CC=C1 SXZIXHOMFPUIRK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000000194 fatty acid Substances 0.000 description 2
- 229930195729 fatty acid Natural products 0.000 description 2
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 description 2
- 235000019253 formic acid Nutrition 0.000 description 2
- 239000008273 gelatin Substances 0.000 description 2
- 229920000159 gelatin Polymers 0.000 description 2
- 235000019322 gelatine Nutrition 0.000 description 2
- 235000011852 gelatine desserts Nutrition 0.000 description 2
- 239000008103 glucose Substances 0.000 description 2
- 208000021145 human papilloma virus infection Diseases 0.000 description 2
- 150000004677 hydrates Chemical class 0.000 description 2
- 150000002430 hydrocarbons Chemical group 0.000 description 2
- 239000003112 inhibitor Substances 0.000 description 2
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 description 2
- JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-N lactic acid Chemical compound CC(O)C(O)=O JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000008101 lactose Substances 0.000 description 2
- UBJFKNSINUCEAL-UHFFFAOYSA-N lithium;2-methylpropane Chemical compound [Li+].C[C-](C)C UBJFKNSINUCEAL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 235000019359 magnesium stearate Nutrition 0.000 description 2
- WSFSSNUMVMOOMR-BJUDXGSMSA-N methanone Chemical compound O=[11CH2] WSFSSNUMVMOOMR-BJUDXGSMSA-N 0.000 description 2
- ZKAWLOPGOZCXPP-UHFFFAOYSA-N methyl 2-oxo-3,4-dihydro-1h-thieno[2,3-b]pyrazine-6-carboxylate Chemical compound N1C(=O)CNC2=C1C=C(C(=O)OC)S2 ZKAWLOPGOZCXPP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- HTYJYEKZUXJKKW-UHFFFAOYSA-N methyl 3-hydroxy-5-nitrobenzoate Chemical compound COC(=O)C1=CC(O)=CC([N+]([O-])=O)=C1 HTYJYEKZUXJKKW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- BSMZILBMWQOPIU-UHFFFAOYSA-N methyl 5-[(2-ethoxy-2-oxoethyl)amino]-4-nitrothiophene-2-carboxylate Chemical compound CCOC(=O)CNC=1SC(C(=O)OC)=CC=1[N+]([O-])=O BSMZILBMWQOPIU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- XIUHYFQAAXIVBY-UHFFFAOYSA-N methyl 6-amino-1-benzothiophene-2-carboxylate Chemical compound C1=C(N)C=C2SC(C(=O)OC)=CC2=C1 XIUHYFQAAXIVBY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000000178 monomer Substances 0.000 description 2
- UJJUEJRWNWVHCM-UHFFFAOYSA-N n-methylsulfamoyl chloride Chemical compound CNS(Cl)(=O)=O UJJUEJRWNWVHCM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 125000006501 nitrophenyl group Chemical group 0.000 description 2
- 231100000252 nontoxic Toxicity 0.000 description 2
- 230000003000 nontoxic effect Effects 0.000 description 2
- QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N octadecanoic acid Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(O)=O QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- OQCDKBAXFALNLD-UHFFFAOYSA-N octadecanoic acid Natural products CCCCCCCC(C)CCCCCCCCC(O)=O OQCDKBAXFALNLD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- VLTRZXGMWDSKGL-UHFFFAOYSA-N perchloric acid Chemical compound OCl(=O)(=O)=O VLTRZXGMWDSKGL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- XNGIFLGASWRNHJ-UHFFFAOYSA-N phthalic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC=CC=C1C(O)=O XNGIFLGASWRNHJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- SIOXPEMLGUPBBT-UHFFFAOYSA-N picolinic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC=CC=N1 SIOXPEMLGUPBBT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 108090000765 processed proteins & peptides Proteins 0.000 description 2
- 239000000047 product Substances 0.000 description 2
- 229960002429 proline Drugs 0.000 description 2
- 235000018102 proteins Nutrition 0.000 description 2
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 2
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 description 2
- UBQKCCHYAOITMY-UHFFFAOYSA-N pyridin-2-ol Chemical compound OC1=CC=CC=N1 UBQKCCHYAOITMY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000002441 reversible effect Effects 0.000 description 2
- YGSDEFSMJLZEOE-UHFFFAOYSA-N salicylic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC=CC=C1O YGSDEFSMJLZEOE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000019491 signal transduction Effects 0.000 description 2
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 2
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 2
- 239000008117 stearic acid Substances 0.000 description 2
- 239000005720 sucrose Substances 0.000 description 2
- 239000004094 surface-active agent Substances 0.000 description 2
- 230000004083 survival effect Effects 0.000 description 2
- 239000000375 suspending agent Substances 0.000 description 2
- 239000000454 talc Substances 0.000 description 2
- 229910052623 talc Inorganic materials 0.000 description 2
- 235000012222 talc Nutrition 0.000 description 2
- CJMGXFZRGRAXSA-UHFFFAOYSA-N tert-butyl 2-[[3-(2,4-difluorophenyl)phenyl]carbamoyl]-6-(methylsulfamoylamino)indole-1-carboxylate Chemical compound FC1=C(C=CC(=C1)F)C1=CC(=CC=C1)NC(=O)C=1N(C2=CC(=CC=C2C=1)NS(NC)(=O)=O)C(=O)OC(C)(C)C CJMGXFZRGRAXSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- QERYCTSHXKAMIS-UHFFFAOYSA-M thiophene-2-carboxylate Chemical compound [O-]C(=O)C1=CC=CS1 QERYCTSHXKAMIS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 2
- JOXIMZWYDAKGHI-UHFFFAOYSA-N toluene-4-sulfonic acid Chemical compound CC1=CC=C(S(O)(=O)=O)C=C1 JOXIMZWYDAKGHI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N trans-butenedioic acid Natural products OC(=O)C=CC(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- GKASDNZWUGIAMG-UHFFFAOYSA-N triethyl orthoformate Chemical compound CCOC(OCC)OCC GKASDNZWUGIAMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- CWMFRHBXRUITQE-UHFFFAOYSA-N trimethylsilylacetylene Chemical compound C[Si](C)(C)C#C CWMFRHBXRUITQE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- CXNIUSPIQKWYAI-UHFFFAOYSA-N xantphos Chemical compound C=12OC3=C(P(C=4C=CC=CC=4)C=4C=CC=CC=4)C=CC=C3C(C)(C)C2=CC=CC=1P(C=1C=CC=CC=1)C1=CC=CC=C1 CXNIUSPIQKWYAI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- HMBFIVLHOWOJRD-UHFFFAOYSA-M zinc;benzonitrile;iodide Chemical compound I[Zn+].N#CC1=CC=C[C-]=C1 HMBFIVLHOWOJRD-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- JRHPOFJADXHYBR-HTQZYQBOSA-N (1r,2r)-1-n,2-n-dimethylcyclohexane-1,2-diamine Chemical compound CN[C@@H]1CCCC[C@H]1NC JRHPOFJADXHYBR-HTQZYQBOSA-N 0.000 description 1
- LNAZSHAWQACDHT-XIYTZBAFSA-N (2r,3r,4s,5r,6s)-4,5-dimethoxy-2-(methoxymethyl)-3-[(2s,3r,4s,5r,6r)-3,4,5-trimethoxy-6-(methoxymethyl)oxan-2-yl]oxy-6-[(2r,3r,4s,5r,6r)-4,5,6-trimethoxy-2-(methoxymethyl)oxan-3-yl]oxyoxane Chemical compound CO[C@@H]1[C@@H](OC)[C@H](OC)[C@@H](COC)O[C@H]1O[C@H]1[C@H](OC)[C@@H](OC)[C@H](O[C@H]2[C@@H]([C@@H](OC)[C@H](OC)O[C@@H]2COC)OC)O[C@@H]1COC LNAZSHAWQACDHT-XIYTZBAFSA-N 0.000 description 1
- NLLGFYPSWCMUIV-UHFFFAOYSA-N (3-methoxyphenyl)boronic acid Chemical compound COC1=CC=CC(B(O)O)=C1 NLLGFYPSWCMUIV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MAYZWDRUFKUGGP-VIFPVBQESA-N (3s)-1-[5-tert-butyl-3-[(1-methyltetrazol-5-yl)methyl]triazolo[4,5-d]pyrimidin-7-yl]pyrrolidin-3-ol Chemical compound CN1N=NN=C1CN1C2=NC(C(C)(C)C)=NC(N3C[C@@H](O)CC3)=C2N=N1 MAYZWDRUFKUGGP-VIFPVBQESA-N 0.000 description 1
- HGRWHBQLRXWSLV-DEOSSOPVSA-N (4s)-3'-(3,6-dihydro-2h-pyran-5-yl)-1'-fluoro-7'-(3-fluoropyridin-2-yl)spiro[5h-1,3-oxazole-4,5'-chromeno[2,3-c]pyridine]-2-amine Chemical compound C1OC(N)=N[C@]21C1=CC(C=3COCCC=3)=NC(F)=C1OC1=CC=C(C=3C(=CC=CN=3)F)C=C12 HGRWHBQLRXWSLV-DEOSSOPVSA-N 0.000 description 1
- OJBYZWHAPXIJID-UHFFFAOYSA-N (6-fluoropyridin-3-yl)boronic acid Chemical compound OB(O)C1=CC=C(F)N=C1 OJBYZWHAPXIJID-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DHADXDMPEUWEAS-UHFFFAOYSA-N (6-methoxypyridin-3-yl)boronic acid Chemical compound COC1=CC=C(B(O)O)C=N1 DHADXDMPEUWEAS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000006651 (C3-C20) cycloalkyl group Chemical group 0.000 description 1
- BJEPYKJPYRNKOW-REOHCLBHSA-N (S)-malic acid Chemical compound OC(=O)[C@@H](O)CC(O)=O BJEPYKJPYRNKOW-REOHCLBHSA-N 0.000 description 1
- KZPYGQFFRCFCPP-UHFFFAOYSA-N 1,1'-bis(diphenylphosphino)ferrocene Chemical compound [Fe+2].C1=CC=C[C-]1P(C=1C=CC=CC=1)C1=CC=CC=C1.C1=CC=C[C-]1P(C=1C=CC=CC=1)C1=CC=CC=C1 KZPYGQFFRCFCPP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- APQIUTYORBAGEZ-UHFFFAOYSA-N 1,1-dibromoethane Chemical compound CC(Br)Br APQIUTYORBAGEZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NPNPZTNLOVBDOC-UHFFFAOYSA-N 1,1-difluoroethane Chemical compound CC(F)F NPNPZTNLOVBDOC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PAAZPARNPHGIKF-UHFFFAOYSA-N 1,2-dibromoethane Chemical compound BrCCBr PAAZPARNPHGIKF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OORYHGGXCWJYKF-UHFFFAOYSA-N 1-(2-morpholin-4-ylethyl)-6-nitro-N-[3-[2-(trifluoromethyl)phenyl]phenyl]indole-2-carboxamide Chemical compound O1CCN(CC1)CCN1C(=CC2=CC=C(C=C12)[N+](=O)[O-])C(=O)NC=1C=C(C=CC=1)C1=C(C=CC=C1)C(F)(F)F OORYHGGXCWJYKF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ITVIWDNZOAOHCC-UHFFFAOYSA-N 1-(3-bromophenyl)-2,4-difluorobenzene Chemical compound FC1=CC(F)=CC=C1C1=CC=CC(Br)=C1 ITVIWDNZOAOHCC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IDPURXSQCKYKIJ-UHFFFAOYSA-N 1-(4-methoxyphenyl)methanamine Chemical compound COC1=CC=C(CN)C=C1 IDPURXSQCKYKIJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XGUNYXOFCIPOTM-UHFFFAOYSA-N 1-(4-methoxyphenyl)sulfanyl-3-nitrobenzene Chemical compound C1=CC(OC)=CC=C1SC1=CC=CC([N+]([O-])=O)=C1 XGUNYXOFCIPOTM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CNLBSLXYQSZDIQ-UHFFFAOYSA-N 1-(bromomethyl)-3-[2-(3-chloro-5-nitrophenyl)propan-2-yl]-5-(1,1,2,2-tetrafluoroethoxy)benzene Chemical compound BrCC1=CC(=CC(=C1)OC(C(F)F)(F)F)C(C)(C)C1=CC(=CC(=C1)[N+](=O)[O-])Cl CNLBSLXYQSZDIQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MOHYOXXOKFQHDC-UHFFFAOYSA-N 1-(chloromethyl)-4-methoxybenzene Chemical compound COC1=CC=C(CCl)C=C1 MOHYOXXOKFQHDC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BVCVUIQQDNAJCK-UHFFFAOYSA-N 1-(methanesulfonamido)indole-2-carboxamide Chemical compound C1=CC=C2N(NS(=O)(=O)C)C(C(N)=O)=CC2=C1 BVCVUIQQDNAJCK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PVOAHINGSUIXLS-UHFFFAOYSA-N 1-Methylpiperazine Chemical compound CN1CCNCC1 PVOAHINGSUIXLS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MCYGKPLIHWLWJN-UHFFFAOYSA-N 1-[3-acetyl-5-(2,4-difluorophenyl)phenyl]-6-(methanesulfonamido)indole-2-carboxamide Chemical compound CC(=O)c1cc(cc(c1)-n1c(cc2ccc(NS(C)(=O)=O)cc12)C(N)=O)-c1ccc(F)cc1F MCYGKPLIHWLWJN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QRADKVYIJIAENZ-UHFFFAOYSA-N 1-[[bromo(difluoro)methyl]-ethoxyphosphoryl]oxyethane Chemical compound CCOP(=O)(C(F)(F)Br)OCC QRADKVYIJIAENZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IPWBFGUBXWMIPR-UHFFFAOYSA-N 1-bromo-2-fluorobenzene Chemical compound FC1=CC=CC=C1Br IPWBFGUBXWMIPR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HLVFKOKELQSXIQ-UHFFFAOYSA-N 1-bromo-2-methylpropane Chemical compound CC(C)CBr HLVFKOKELQSXIQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CMPHDESTHVJRLA-UHFFFAOYSA-N 1-bromo-4-(bromomethyl)-2-chloro-5-fluorobenzene Chemical compound Fc1cc(Br)c(Cl)cc1CBr CMPHDESTHVJRLA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KDUABLQJBGLBMW-UHFFFAOYSA-N 1-chloro-3-nitro-5-propan-2-ylbenzene Chemical compound CC(C)C1=CC(Cl)=CC([N+]([O-])=O)=C1 KDUABLQJBGLBMW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IXPNQXFRVYWDDI-UHFFFAOYSA-N 1-methyl-2,4-dioxo-1,3-diazinane-5-carboximidamide Chemical compound CN1CC(C(N)=N)C(=O)NC1=O IXPNQXFRVYWDDI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SFNJSBWBTQJVNU-UHFFFAOYSA-N 1-methyl-3-[2-(3-nitrophenyl)propan-2-yl]-5-propan-2-yloxybenzene Chemical compound C(C)(C)OC=1C=C(C=C(C=1)C)C(C)(C)C1=CC=CC(=C1)[N+](=O)[O-] SFNJSBWBTQJVNU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UCNGGGYMLHAMJG-UHFFFAOYSA-N 1-methyl-4-(4,4,5,5-tetramethyl-1,3,2-dioxaborolan-2-yl)pyrazole Chemical compound C1=NN(C)C=C1B1OC(C)(C)C(C)(C)O1 UCNGGGYMLHAMJG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VBICKXHEKHSIBG-UHFFFAOYSA-N 1-monostearoylglycerol Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OCC(O)CO VBICKXHEKHSIBG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OHPOAAFCWFZVPF-UHFFFAOYSA-N 1h-pyrrolo[2,3-b]pyridin-6-amine Chemical compound NC1=CC=C2C=CNC2=N1 OHPOAAFCWFZVPF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VOGSDFLJZPNWHY-UHFFFAOYSA-N 2,2-difluoroethanol Chemical compound OCC(F)F VOGSDFLJZPNWHY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JVHAJKHGPDDEEU-UHFFFAOYSA-N 2,4-difluoro-1-phenylbenzene Chemical compound FC1=CC(F)=CC=C1C1=CC=CC=C1 JVHAJKHGPDDEEU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PSXMCNJWPJUVJE-UHFFFAOYSA-N 2,6-dichloro-4-(2,4-difluorophenyl)pyridine Chemical compound FC1=CC(F)=CC=C1C1=CC(Cl)=NC(Cl)=C1 PSXMCNJWPJUVJE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NGSKFMPSBUAUNE-UHFFFAOYSA-N 2,6-dichloro-4-iodopyridine Chemical compound ClC1=CC(I)=CC(Cl)=N1 NGSKFMPSBUAUNE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RBHDMUPKPCEZAZ-UHFFFAOYSA-N 2-(3-chloro-5-nitrophenyl)-4,4,5,5-tetramethyl-1,3,2-dioxaborolane Chemical compound O1C(C)(C)C(C)(C)OB1C1=CC(Cl)=CC([N+]([O-])=O)=C1 RBHDMUPKPCEZAZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QOYOOSYWDUDBLL-UHFFFAOYSA-N 2-(3-methoxybenzoyl)benzonitrile Chemical compound COC1=CC=CC(C(=O)C=2C(=CC=CC=2)C#N)=C1 QOYOOSYWDUDBLL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OZMLUMPWPFZWTP-UHFFFAOYSA-N 2-(tributyl-$l^{5}-phosphanylidene)acetonitrile Chemical compound CCCCP(CCCC)(CCCC)=CC#N OZMLUMPWPFZWTP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ICSNLGPSRYBMBD-UHFFFAOYSA-N 2-aminopyridine Chemical compound NC1=CC=CC=N1 ICSNLGPSRYBMBD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QLLWMDACMSDONJ-UHFFFAOYSA-N 2-bromo-4-methoxy-1-(trifluoromethyl)benzene Chemical compound COC1=CC=C(C(F)(F)F)C(Br)=C1 QLLWMDACMSDONJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SUXQRZZPWPDIIN-UHFFFAOYSA-N 2-chloro-5-fluoropyridine-4-carbaldehyde Chemical compound FC1=CN=C(Cl)C=C1C=O SUXQRZZPWPDIIN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DKIQXHIAEMGZGO-UHFFFAOYSA-N 2-fluoro-5-methoxybenzaldehyde Chemical compound COC1=CC=C(F)C(C=O)=C1 DKIQXHIAEMGZGO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DUNNNVSEUCJEOY-UHFFFAOYSA-N 2-methoxyethanesulfonyl chloride Chemical compound COCCS(Cl)(=O)=O DUNNNVSEUCJEOY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000004105 2-pyridyl group Chemical group N1=C([*])C([H])=C([H])C([H])=C1[H] 0.000 description 1
- VYWYYJYRVSBHJQ-UHFFFAOYSA-N 3,5-dinitrobenzoic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC([N+]([O-])=O)=CC([N+]([O-])=O)=C1 VYWYYJYRVSBHJQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XYMZQXQQCZVAON-UHFFFAOYSA-N 3-(2,4-difluorophenyl)-5-(2-trimethylsilylethynyl)aniline Chemical compound C[Si](C)(C)C#Cc1cc(N)cc(c1)-c1ccc(F)cc1F XYMZQXQQCZVAON-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JANXXVJXZIIACM-UHFFFAOYSA-N 3-(3-methoxybenzoyl)benzonitrile Chemical compound COC1=CC=CC(C(=O)C=2C=C(C=CC=2)C#N)=C1 JANXXVJXZIIACM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SRVXSISGYBMIHR-UHFFFAOYSA-N 3-[3-[3-(2-amino-2-oxoethyl)phenyl]-5-chlorophenyl]-3-(5-methyl-1,3-thiazol-2-yl)propanoic acid Chemical compound S1C(C)=CN=C1C(CC(O)=O)C1=CC(Cl)=CC(C=2C=C(CC(N)=O)C=CC=2)=C1 SRVXSISGYBMIHR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZFZCKJACMSJUOK-UHFFFAOYSA-N 3-bromo-5-nitrobenzoyl chloride Chemical compound [O-][N+](=O)C1=CC(Br)=CC(C(Cl)=O)=C1 ZFZCKJACMSJUOK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IUDKWOBXCUZQCK-UHFFFAOYSA-N 3-fluoro-1-benzothiophene-2-carboxylic acid Chemical compound C1=CC=C2C(F)=C(C(=O)O)SC2=C1 IUDKWOBXCUZQCK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RUQIUASLAXJZIE-UHFFFAOYSA-N 3-methoxybenzoyl chloride Chemical compound COC1=CC=CC(C(Cl)=O)=C1 RUQIUASLAXJZIE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NXTNASSYJUXJDV-UHFFFAOYSA-N 3-nitrobenzoyl chloride Chemical compound [O-][N+](=O)C1=CC=CC(C(Cl)=O)=C1 NXTNASSYJUXJDV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MPOYBFYHRQBZPM-UHFFFAOYSA-N 3h-pyridin-4-one Chemical compound O=C1CC=NC=C1 MPOYBFYHRQBZPM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SVSUYEJKNSMKKW-UHFFFAOYSA-N 4,4,5,5-tetramethyl-2-prop-1-en-2-yl-1,3,2-dioxaborolane Chemical compound CC(=C)B1OC(C)(C)C(C)(C)O1 SVSUYEJKNSMKKW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NIFAOMSJMGEFTQ-UHFFFAOYSA-N 4-methoxybenzenethiol Chemical compound COC1=CC=C(S)C=C1 NIFAOMSJMGEFTQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000004172 4-methoxyphenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(OC([H])([H])[H])=C([H])C([H])=C1* 0.000 description 1
- ZGPGXANZLDHGQA-UHFFFAOYSA-N 4-phenyl-3-(trifluoromethyl)aniline Chemical compound FC(F)(F)C1=CC(N)=CC=C1C1=CC=CC=C1 ZGPGXANZLDHGQA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000000339 4-pyridyl group Chemical group N1=C([H])C([H])=C([*])C([H])=C1[H] 0.000 description 1
- NNWNNQTUZYVQRK-UHFFFAOYSA-N 5-bromo-1h-pyrrolo[2,3-c]pyridine-2-carboxylic acid Chemical compound BrC1=NC=C2NC(C(=O)O)=CC2=C1 NNWNNQTUZYVQRK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CQBHSRLUQDYPBU-UHFFFAOYSA-N 5-hydroxy-9,10-dioxoanthracene-1-sulfonamide Chemical compound O=C1C2=C(O)C=CC=C2C(=O)C2=C1C=CC=C2S(=O)(=O)N CQBHSRLUQDYPBU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZGSMHACHDULBBY-UHFFFAOYSA-N 5-nitro-1-benzothiophene-2-carboxylic acid Chemical compound [O-][N+](=O)C1=CC=C2SC(C(=O)O)=CC2=C1 ZGSMHACHDULBBY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GSEMJEXTHJEELQ-UHFFFAOYSA-N 5-nitro-1h-benzo[d]imidazole-2-carboxylic acid Chemical compound [O-][N+](=O)C1=CC=C2NC(C(=O)O)=NC2=C1 GSEMJEXTHJEELQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UGSBCCAHDVCHGI-UHFFFAOYSA-N 5-nitropyridin-2-amine Chemical compound NC1=CC=C([N+]([O-])=O)C=N1 UGSBCCAHDVCHGI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PCUBTQXBYQTRII-UHFFFAOYSA-N 5-o-tert-butyl 2-o-methyl 6,7-dihydro-4h-thieno[3,2-c]pyridine-2,5-dicarboxylate Chemical compound C1N(C(=O)OC(C)(C)C)CCC2=C1C=C(C(=O)OC)S2 PCUBTQXBYQTRII-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NISSJEDUTNKCHD-UHFFFAOYSA-N 6-amino-1h-pyrrolo[2,3-b]pyridine-2-carboxylic acid Chemical compound NC1=CC=C2C=C(C(O)=O)NC2=N1 NISSJEDUTNKCHD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BFBRCFKSFRYJGE-UHFFFAOYSA-N 6-bromo-3-fluoropyridine-2-carbaldehyde Chemical compound FC1=CC=C(Br)N=C1C=O BFBRCFKSFRYJGE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UFXVPVVGWNZWOU-UHFFFAOYSA-N 6-nitro-1,3-benzothiazole-2-carboxylic acid Chemical compound C1=C([N+]([O-])=O)C=C2SC(C(=O)O)=NC2=C1 UFXVPVVGWNZWOU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JIXJNWVLWQQNDB-UHFFFAOYSA-N 6-nitro-1h-indole-2-carboxylic acid Chemical compound C1=C([N+]([O-])=O)C=C2NC(C(=O)O)=CC2=C1 JIXJNWVLWQQNDB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZCYVEMRRCGMTRW-UHFFFAOYSA-N 7553-56-2 Chemical compound [I] ZCYVEMRRCGMTRW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HBAQYPYDRFILMT-UHFFFAOYSA-N 8-[3-(1-cyclopropylpyrazol-4-yl)-1H-pyrazolo[4,3-d]pyrimidin-5-yl]-3-methyl-3,8-diazabicyclo[3.2.1]octan-2-one Chemical class C1(CC1)N1N=CC(=C1)C1=NNC2=C1N=C(N=C2)N1C2C(N(CC1CC2)C)=O HBAQYPYDRFILMT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-M Acetate Chemical compound CC([O-])=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 229920001817 Agar Polymers 0.000 description 1
- 241000416162 Astragalus gummifer Species 0.000 description 1
- 102100026596 Bcl-2-like protein 1 Human genes 0.000 description 1
- 239000005711 Benzoic acid Substances 0.000 description 1
- CIUPECYCMMTITN-UHFFFAOYSA-N BrC1=CC(=C(C=O)C=C1)F.BrC1=CC(=C(C=O)C=C1[N+](=O)[O-])F Chemical compound BrC1=CC(=C(C=O)C=C1)F.BrC1=CC(=C(C=O)C=C1[N+](=O)[O-])F CIUPECYCMMTITN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LPEYPFZDFQXBHF-UHFFFAOYSA-N BrC=1SC(=CC1)C(C)(C)C1=CC(=CC(=C1)[N+](=O)[O-])Cl.ClC=1C=C(C=C(C1)[N+](=O)[O-])C(C)(C)C1=CC=C(S1)C#N Chemical compound BrC=1SC(=CC1)C(C)(C)C1=CC(=CC(=C1)[N+](=O)[O-])Cl.ClC=1C=C(C=C(C1)[N+](=O)[O-])C(C)(C)C1=CC=C(S1)C#N LPEYPFZDFQXBHF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N Bromine atom Chemical compound [Br] WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RJMOMUPKDHOWRW-UHFFFAOYSA-N C(C)(C)OC=1C=C(C=C(C=1)OC(F)(F)F)C(C)C Chemical compound C(C)(C)OC=1C=C(C=C(C=1)OC(F)(F)F)C(C)C RJMOMUPKDHOWRW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZCXYCYUWZPRRGS-UHFFFAOYSA-N CC(=C)c1cc(Cl)cc(c1)[N+]([O-])=O Chemical compound CC(=C)c1cc(Cl)cc(c1)[N+]([O-])=O ZCXYCYUWZPRRGS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HMLRIJJUXLXCRN-UHFFFAOYSA-N CC(C)(Br)c1cc(Cl)cc(c1)[N+]([O-])=O.CC(C)(Oc1ncccn1)c1cc(Cl)cc(c1)[N+]([O-])=O Chemical compound CC(C)(Br)c1cc(Cl)cc(c1)[N+]([O-])=O.CC(C)(Oc1ncccn1)c1cc(Cl)cc(c1)[N+]([O-])=O HMLRIJJUXLXCRN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GADKTGTVXWHZII-UHFFFAOYSA-N CC(C)(C)N1C2=CC(NS(C)(=O)=O)=CC=C2C=C1C(NC1=CC=CC(C2=C(C(F)(F)F)C=CC(OC)=C2)=C1)=O Chemical compound CC(C)(C)N1C2=CC(NS(C)(=O)=O)=CC=C2C=C1C(NC1=CC=CC(C2=C(C(F)(F)F)C=CC(OC)=C2)=C1)=O GADKTGTVXWHZII-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OXGAYOIJGDRKDY-UHFFFAOYSA-N CC(C)(C)OC(=O)n1c(cc2ccc(N)cc12)C(=O)Nc1cccc(c1)-c1ccc(F)cc1F Chemical compound CC(C)(C)OC(=O)n1c(cc2ccc(N)cc12)C(=O)Nc1cccc(c1)-c1ccc(F)cc1F OXGAYOIJGDRKDY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OIUJNPXPFQTLEP-UHFFFAOYSA-N CC(C)(C)OC(=O)n1c(cc2ccc(cc12)[N+]([O-])=O)C(=O)Nc1cccc(c1)-c1ccc(F)cc1F Chemical compound CC(C)(C)OC(=O)n1c(cc2ccc(cc12)[N+]([O-])=O)C(=O)Nc1cccc(c1)-c1ccc(F)cc1F OIUJNPXPFQTLEP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ABZIAJXLEUXXLP-UHFFFAOYSA-N CC(C)(C1=CC(C2=CC(C=C(C=C3)NS(C)(=O)=O)=C3S2)=CC(Cl)=C1)C1=CC(OC2CC2)=CC(OC(F)(F)F)=C1 Chemical compound CC(C)(C1=CC(C2=CC(C=C(C=C3)NS(C)(=O)=O)=C3S2)=CC(Cl)=C1)C1=CC(OC2CC2)=CC(OC(F)(F)F)=C1 ABZIAJXLEUXXLP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HFFJJMDFNNKVKW-UHFFFAOYSA-N CC(C)(N1CCCCC1)c1cc(N)cc(Cl)c1 Chemical compound CC(C)(N1CCCCC1)c1cc(N)cc(Cl)c1 HFFJJMDFNNKVKW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VLBJSFABTXNMIF-UHFFFAOYSA-N CC(C)(Oc1ncccn1)c1cc(Cl)cc(c1)[N+]([O-])=O Chemical compound CC(C)(Oc1ncccn1)c1cc(Cl)cc(c1)[N+]([O-])=O VLBJSFABTXNMIF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UHDDOZNBUWTKDU-UHFFFAOYSA-N CC(C)(Oc1ncccn1)c1cc(N)cc(Cl)c1 Chemical compound CC(C)(Oc1ncccn1)c1cc(N)cc(Cl)c1 UHDDOZNBUWTKDU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MGJDJALLAOTUEX-UHFFFAOYSA-N CC(C)(c1cc(Cl)cc(c1)[N+]([O-])=O)n1ncccc1=O Chemical compound CC(C)(c1cc(Cl)cc(c1)[N+]([O-])=O)n1ncccc1=O MGJDJALLAOTUEX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MSSBKYLJDYYUON-UHFFFAOYSA-N CC(C)(c1cc[nH]c1)c1cc(N)cc(Cl)c1 Chemical compound CC(C)(c1cc[nH]c1)c1cc(N)cc(Cl)c1 MSSBKYLJDYYUON-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XEBKBUHHECFGMM-UHFFFAOYSA-N CC(C)(c1ccc(Br)cc1)c1cc(Cl)cc(c1)[N+]([O-])=O Chemical compound CC(C)(c1ccc(Br)cc1)c1cc(Cl)cc(c1)[N+]([O-])=O XEBKBUHHECFGMM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GGBLKDKRQGCHBB-UHFFFAOYSA-N CC(C)(c1ccc(F)cc1)c1cccc(N)c1 Chemical compound CC(C)(c1ccc(F)cc1)c1cccc(N)c1 GGBLKDKRQGCHBB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SAZOWKRTWYMEIA-UHFFFAOYSA-N CC(C)(c1cccc(O)c1)c1cccc(c1)C#N Chemical compound CC(C)(c1cccc(O)c1)c1cccc(c1)C#N SAZOWKRTWYMEIA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RDNPUZLWLQJBKB-UHFFFAOYSA-N CC(C)(c1cccc(OC(F)F)c1)c1cc(N)cc(Br)c1 Chemical compound CC(C)(c1cccc(OC(F)F)c1)c1cc(N)cc(Br)c1 RDNPUZLWLQJBKB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DDEHNPWZGJHFQP-UHFFFAOYSA-N CC(C)(c1ccncc1)c1cc(O)cc(Cl)c1 Chemical compound CC(C)(c1ccncc1)c1cc(O)cc(Cl)c1 DDEHNPWZGJHFQP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GSUXYGZBDUIBGM-UHFFFAOYSA-N CC(C)OC1=CC(=CC(=C1)C(C)(C)C2=CC(=CC(=C2)Cl)N(C3=CC4=C(C=C3)SC=C4)S(=O)(=O)C)CN5CCOCC5 Chemical compound CC(C)OC1=CC(=CC(=C1)C(C)(C)C2=CC(=CC(=C2)Cl)N(C3=CC4=C(C=C3)SC=C4)S(=O)(=O)C)CN5CCOCC5 GSUXYGZBDUIBGM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YXTOCMSVOJXLEG-UHFFFAOYSA-N CC(C)Oc1cc(Br)cc(c1)C(C)(C)c1cc(Cl)cc(c1)[N+]([O-])=O Chemical compound CC(C)Oc1cc(Br)cc(c1)C(C)(C)c1cc(Cl)cc(c1)[N+]([O-])=O YXTOCMSVOJXLEG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FURWPNZMVKFFLC-UHFFFAOYSA-N CC(C)Oc1cc(CBr)cc(c1)C(C)(C)c1cc(Cl)cc(c1)[N+]([O-])=O Chemical compound CC(C)Oc1cc(CBr)cc(c1)C(C)(C)c1cc(Cl)cc(c1)[N+]([O-])=O FURWPNZMVKFFLC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RUSFEXSIUOZEBR-UHFFFAOYSA-N CC(C)Oc1cc(OC(F)(F)F)cc(c1)C(C)(C)c1cc(Br)cc(NC(=O)c2cc3cc(O)ccc3s2)c1 Chemical compound CC(C)Oc1cc(OC(F)(F)F)cc(c1)C(C)(C)c1cc(Br)cc(NC(=O)c2cc3cc(O)ccc3s2)c1 RUSFEXSIUOZEBR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CQEIJBUUFRWIFP-UHFFFAOYSA-N CC(C)Oc1cc(OC(F)(F)F)cc(c1)C(C)(C)c1cc(Br)cc(NC(=O)c2cc3cc(OP(O)(O)=O)ccc3s2)c1 Chemical compound CC(C)Oc1cc(OC(F)(F)F)cc(c1)C(C)(C)c1cc(Br)cc(NC(=O)c2cc3cc(OP(O)(O)=O)ccc3s2)c1 CQEIJBUUFRWIFP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FFZDPHFXHUBWID-UHFFFAOYSA-N CC(C)Oc1cc(OC(F)(F)F)cc(c1)C(C)(C)c1cc(Cl)cc(NC(=O)c2cc3nc(Cl)cnc3s2)c1 Chemical compound CC(C)Oc1cc(OC(F)(F)F)cc(c1)C(C)(C)c1cc(Cl)cc(NC(=O)c2cc3nc(Cl)cnc3s2)c1 FFZDPHFXHUBWID-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DCABESUHGAMVJO-UHFFFAOYSA-N CC(C)Oc1cc(OC(F)(F)F)cc(c1)C(C)(C)c1cc(Cl)cc(NC(=O)c2cc3nc(N)cnc3s2)c1 Chemical compound CC(C)Oc1cc(OC(F)(F)F)cc(c1)C(C)(C)c1cc(Cl)cc(NC(=O)c2cc3nc(N)cnc3s2)c1 DCABESUHGAMVJO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PQDLUEYQILAFDB-UHFFFAOYSA-N CC(C)Oc1cc(OC(F)(F)F)cc(c1)C(C)(C)c1cc(Cl)cc(NC(=O)c2cc3nc(cnc3s2)N(S(C)(=O)=O)S(C)(=O)=O)c1 Chemical compound CC(C)Oc1cc(OC(F)(F)F)cc(c1)C(C)(C)c1cc(Cl)cc(NC(=O)c2cc3nc(cnc3s2)N(S(C)(=O)=O)S(C)(=O)=O)c1 PQDLUEYQILAFDB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XIZNNHNDSUYNFP-UHFFFAOYSA-N CC1=C(NC2=CC=C(C=C12)[N+](=O)[O-])C(=O)NC=1C=C(C=CC=1)C1=C(C=CC=C1)C(F)(F)F Chemical compound CC1=C(NC2=CC=C(C=C12)[N+](=O)[O-])C(=O)NC=1C=C(C=CC=1)C1=C(C=CC=C1)C(F)(F)F XIZNNHNDSUYNFP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IIHHIPIWDZMUOV-UHFFFAOYSA-N CCn1cccc1C(C)(C)c1cc(Cl)cc(c1)[N+]([O-])=O Chemical compound CCn1cccc1C(C)(C)c1cc(Cl)cc(c1)[N+]([O-])=O IIHHIPIWDZMUOV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MDBMRPURZPQSLT-UHFFFAOYSA-N CN(c1ccc2cc([nH]c2c1)C(=O)Nc1cccc(c1)-c1ccc(F)cc1F)S(C)(=O)=O Chemical compound CN(c1ccc2cc([nH]c2c1)C(=O)Nc1cccc(c1)-c1ccc(F)cc1F)S(C)(=O)=O MDBMRPURZPQSLT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BSTSYPLNRLYVOM-UHFFFAOYSA-N CN1C(=CC2=CC(=CC=C12)[N+](=O)[O-])C(=O)NC=1C=C(C=CC=1)C1=C(C=CC=C1)C(F)(F)F Chemical compound CN1C(=CC2=CC(=CC=C12)[N+](=O)[O-])C(=O)NC=1C=C(C=CC=1)C1=C(C=CC=C1)C(F)(F)F BSTSYPLNRLYVOM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YOURUOAZZWSLTK-UHFFFAOYSA-N CN1C(=CC2=CC=C(C=C12)[N+](=O)[O-])C(=O)NC=1C=C(C=CC=1)C1=C(C=CC=C1)C(F)(F)F Chemical compound CN1C(=CC2=CC=C(C=C12)[N+](=O)[O-])C(=O)NC=1C=C(C=CC=1)C1=C(C=CC=C1)C(F)(F)F YOURUOAZZWSLTK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UBDMWNNYUFWGGX-UHFFFAOYSA-N CN1CCN(Cc2cccc(c2)C(C)(C)c2cc(N)cc(Br)c2)CC1 Chemical compound CN1CCN(Cc2cccc(c2)C(C)(C)c2cc(N)cc(Br)c2)CC1 UBDMWNNYUFWGGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UOPWFHNIPJYHSR-UHFFFAOYSA-N CNS(=O)(=O)Nc1ccc2cc([nH]c2c1)C(=O)OC Chemical compound CNS(=O)(=O)Nc1ccc2cc([nH]c2c1)C(=O)OC UOPWFHNIPJYHSR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PNISGPQEDBUNIP-UHFFFAOYSA-N CNS(NC1=CC=C(C=CN2C)C2=C1)(=O)=O Chemical compound CNS(NC1=CC=C(C=CN2C)C2=C1)(=O)=O PNISGPQEDBUNIP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RPEOFBKVYBCWNE-UHFFFAOYSA-N COC(=O)c1cc2CN(CCc2s1)S(C)(=O)=O Chemical compound COC(=O)c1cc2CN(CCc2s1)S(C)(=O)=O RPEOFBKVYBCWNE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ITBIAYCZVGFWSB-UHFFFAOYSA-N COC(=O)c1cc2c(N3CCOCC3)c(N)ccc2s1 Chemical compound COC(=O)c1cc2c(N3CCOCC3)c(N)ccc2s1 ITBIAYCZVGFWSB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HOTHNWQZCSJZSX-UHFFFAOYSA-N COC(=O)c1cc2c(N3CCOCC3)c(NS(C)(=O)=O)ccc2s1 Chemical compound COC(=O)c1cc2c(N3CCOCC3)c(NS(C)(=O)=O)ccc2s1 HOTHNWQZCSJZSX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SWDASTIQOVTMDI-UHFFFAOYSA-N COC(=O)c1cc2cc(N(C)S(C)(=O)=O)c(F)cc2s1 Chemical compound COC(=O)c1cc2cc(N(C)S(C)(=O)=O)c(F)cc2s1 SWDASTIQOVTMDI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QATVJWKQAPWRSD-UHFFFAOYSA-N COC(=O)c1cc2cc(N(S(=O)(=O)C3CCOC3)S(=O)(=O)C3CCOC3)c(F)cc2s1 Chemical compound COC(=O)c1cc2cc(N(S(=O)(=O)C3CCOC3)S(=O)(=O)C3CCOC3)c(F)cc2s1 QATVJWKQAPWRSD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WWJBWQOESCWSHL-UHFFFAOYSA-N COC(=O)c1cc2cc(c(F)cc2s1)[N+]([O-])=O Chemical compound COC(=O)c1cc2cc(c(F)cc2s1)[N+]([O-])=O WWJBWQOESCWSHL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZZCKMZQHMAKCTL-UHFFFAOYSA-N COC(=O)c1cc2cc(c[n+]([O-])c2s1)[N+]([O-])=O Chemical compound COC(=O)c1cc2cc(c[n+]([O-])c2s1)[N+]([O-])=O ZZCKMZQHMAKCTL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YGJYBHNTNIYCHS-UHFFFAOYSA-N COC(=O)c1cc2nc(Br)ccc2s1 Chemical compound COC(=O)c1cc2nc(Br)ccc2s1 YGJYBHNTNIYCHS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JNLOSZFTZIDGAT-UHFFFAOYSA-N COC(=O)c1cccc(c1)C(C)(C)c1cc(Br)cc(c1)[N+]([O-])=O Chemical compound COC(=O)c1cccc(c1)C(C)(C)c1cc(Br)cc(c1)[N+]([O-])=O JNLOSZFTZIDGAT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RWQVJACUDLKOGD-UHFFFAOYSA-N COC(=O)c1sc2ccc(N)cc2c1O Chemical compound COC(=O)c1sc2ccc(N)cc2c1O RWQVJACUDLKOGD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QLJXXJCSXVJNMQ-UHFFFAOYSA-N COC1=C(C=C(C(=C1)C(F)(F)F)C2=CC(=CC=C2)N3C=CC4=C3C=C(C=C4)NS(=O)(=O)C)C(=O)N Chemical compound COC1=C(C=C(C(=C1)C(F)(F)F)C2=CC(=CC=C2)N3C=CC4=C3C=C(C=C4)NS(=O)(=O)C)C(=O)N QLJXXJCSXVJNMQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YFYIHGHTVWNOJQ-UHFFFAOYSA-N COC=1C=C2C=C(NC2=CC1NS(=O)(=O)C)C(=O)OCC.COC=1C=C2C=C(NC2=CC1NS(=O)(=O)C)C(=O)O Chemical compound COC=1C=C2C=C(NC2=CC1NS(=O)(=O)C)C(=O)OCC.COC=1C=C2C=C(NC2=CC1NS(=O)(=O)C)C(=O)O YFYIHGHTVWNOJQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MIGYNRWZWCMGNB-UHFFFAOYSA-N COC=1C=CC(=C(C=1)C1=CC(=CC=C1)N)C(F)(F)F Chemical compound COC=1C=CC(=C(C=1)C1=CC(=CC=C1)N)C(F)(F)F MIGYNRWZWCMGNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UEVFLKVYAVJQMR-UHFFFAOYSA-N COCCS(=O)(=O)N(c1cc2cc(sc2cc1Cl)C(=O)OC)S(=O)(=O)CCOC Chemical compound COCCS(=O)(=O)N(c1cc2cc(sc2cc1Cl)C(=O)OC)S(=O)(=O)CCOC UEVFLKVYAVJQMR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XFBVTCKCPKLECJ-UHFFFAOYSA-N COCCS(=O)(=O)Nc1cc2cc(sc2cc1Cl)C(O)=O Chemical compound COCCS(=O)(=O)Nc1cc2cc(sc2cc1Cl)C(O)=O XFBVTCKCPKLECJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KATUYIJVDURIMR-UHFFFAOYSA-N COc1cc(Cl)cc(c1)C(=O)c1ccncc1 Chemical compound COc1cc(Cl)cc(c1)C(=O)c1ccncc1 KATUYIJVDURIMR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZUPBCPFODLMOSO-UHFFFAOYSA-N COc1cc(Cl)cc(c1)C(C)(C)c1ccncc1 Chemical compound COc1cc(Cl)cc(c1)C(C)(C)c1ccncc1 ZUPBCPFODLMOSO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JDOSWGSRWVMIQY-UHFFFAOYSA-N COc1cc(N)cc(c1)C(C)(C)c1cccc(OC(F)(F)F)c1 Chemical compound COc1cc(N)cc(c1)C(C)(C)c1cccc(OC(F)(F)F)c1 JDOSWGSRWVMIQY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RWWILIUVBKSMFB-UHFFFAOYSA-N COc1cc(cc(c1)[N+]([O-])=O)C(Cl)=O Chemical compound COc1cc(cc(c1)[N+]([O-])=O)C(Cl)=O RWWILIUVBKSMFB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MTADLMOSNYHZGD-UHFFFAOYSA-N COc1ccc(CNc2cnc3sc(cc3n2)C(=O)Nc2cc(Cl)cc(c2)C(C)(C)c2cc(OC(C)C)cc(OC(F)(F)F)c2)cc1 Chemical compound COc1ccc(CNc2cnc3sc(cc3n2)C(=O)Nc2cc(Cl)cc(c2)C(C)(C)c2cc(OC(C)C)cc(OC(F)(F)F)c2)cc1 MTADLMOSNYHZGD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DHZUPSDWVWCHAZ-UHFFFAOYSA-N COc1ccc(COC(=O)c2cc(OCc3ccc(OC)cc3)cc(c2)[N+]([O-])=O)cc1 Chemical compound COc1ccc(COC(=O)c2cc(OCc3ccc(OC)cc3)cc(c2)[N+]([O-])=O)cc1 DHZUPSDWVWCHAZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VQZSBFFLNIROIV-UHFFFAOYSA-N COc1ccc(COc2cc(cc(c2)C(F)(F)c2cccc(c2)C#N)[N+]([O-])=O)cc1 Chemical compound COc1ccc(COc2cc(cc(c2)C(F)(F)c2cccc(c2)C#N)[N+]([O-])=O)cc1 VQZSBFFLNIROIV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- TYGRJHPMVIBNLH-UHFFFAOYSA-N COc1ccc(COc2cc(cc(c2)[N+]([O-])=O)C(Cl)=O)cc1 Chemical compound COc1ccc(COc2cc(cc(c2)[N+]([O-])=O)C(Cl)=O)cc1 TYGRJHPMVIBNLH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OQXNAYRKWQZVKC-UHFFFAOYSA-N COc1ccc(COc2cc(cc(c2)[N+]([O-])=O)C(O)=O)cc1 Chemical compound COc1ccc(COc2cc(cc(c2)[N+]([O-])=O)C(O)=O)cc1 OQXNAYRKWQZVKC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VCYUAPIIYJWJTN-UHFFFAOYSA-N COc1ccc(F)c(c1)-c1ccnc(NC(=O)c2cc3ccc(cc3[nH]2)[N+]([O-])=O)c1 Chemical compound COc1ccc(F)c(c1)-c1ccnc(NC(=O)c2cc3ccc(cc3[nH]2)[N+]([O-])=O)c1 VCYUAPIIYJWJTN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WAZBAZMJKNLBKE-UHFFFAOYSA-N COc1ccc(c(F)c1)-c1cccc(NC(=O)c2cc3ccc(cc3[nH]2)[N+]([O-])=O)c1 Chemical compound COc1ccc(c(F)c1)-c1cccc(NC(=O)c2cc3ccc(cc3[nH]2)[N+]([O-])=O)c1 WAZBAZMJKNLBKE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UWBBCKOHUZWVQO-UHFFFAOYSA-N COc1ccc(c(c1)-c1cccc(NC(=O)c2cc3ccc(cc3n2C(=O)OC(C)(C)C)[N+]([O-])=O)c1)C(F)(F)F Chemical compound COc1ccc(c(c1)-c1cccc(NC(=O)c2cc3ccc(cc3n2C(=O)OC(C)(C)C)[N+]([O-])=O)c1)C(F)(F)F UWBBCKOHUZWVQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PVOZAIJYODAHGA-UHFFFAOYSA-N COc1ccc2cc([nH]c2c1)C(=O)Nc1cccc(c1)-c1ccc(F)cc1F Chemical compound COc1ccc2cc([nH]c2c1)C(=O)Nc1cccc(c1)-c1ccc(F)cc1F PVOZAIJYODAHGA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XKZWZRLGYHSPPP-UHFFFAOYSA-N COc1cccc(c1)C(=O)c1cc(Br)cc(c1)[N+]([O-])=O Chemical compound COc1cccc(c1)C(=O)c1cc(Br)cc(c1)[N+]([O-])=O XKZWZRLGYHSPPP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MOQJHYWRZSURTA-UHFFFAOYSA-N COc1cccc(c1)C(C)(C)c1cc(Br)cc(c1)[N+]([O-])=O Chemical compound COc1cccc(c1)C(C)(C)c1cc(Br)cc(c1)[N+]([O-])=O MOQJHYWRZSURTA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QOLYTRLMILFALU-UHFFFAOYSA-N COc1cccc(c1)C(C)(C)c1cccc(c1)C#N Chemical compound COc1cccc(c1)C(C)(C)c1cccc(c1)C#N QOLYTRLMILFALU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WISLRHYOQATWIG-UHFFFAOYSA-N CS(=O)(=O)NN1C(=CC2=C1N=CC=C2)C(=O)N Chemical compound CS(=O)(=O)NN1C(=CC2=C1N=CC=C2)C(=O)N WISLRHYOQATWIG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZMIDMAMICRCYGX-UHFFFAOYSA-N CS(=O)(=O)Nc1cc2cc([nH]c2cn1)C(O)=O Chemical compound CS(=O)(=O)Nc1cc2cc([nH]c2cn1)C(O)=O ZMIDMAMICRCYGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GOZXOFSBXUSNAM-UHFFFAOYSA-N CS(=O)(=O)Nc1ccc2[nH]c(cc2c1)C(=O)Nc1cccc(c1)-c1ccccc1C(F)(F)F Chemical compound CS(=O)(=O)Nc1ccc2[nH]c(cc2c1)C(=O)Nc1cccc(c1)-c1ccccc1C(F)(F)F GOZXOFSBXUSNAM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- AAUKMECCLKAHMI-UHFFFAOYSA-N CS(=O)(=O)Nc1ccc2cc([nH]c2c1)C(=O)Nc1cc(OCC(F)F)cc(c1)S(=O)(=O)c1cccc(OC(F)(F)F)c1 Chemical compound CS(=O)(=O)Nc1ccc2cc([nH]c2c1)C(=O)Nc1cc(OCC(F)F)cc(c1)S(=O)(=O)c1cccc(OC(F)(F)F)c1 AAUKMECCLKAHMI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FDMPKVBNNNHSPY-UHFFFAOYSA-N CS(=O)(=O)Nc1ccc2cc([nH]c2c1)C(=O)Nc1cc(cc(c1)-c1ccc(F)cc1F)N1CCCCC1 Chemical compound CS(=O)(=O)Nc1ccc2cc([nH]c2c1)C(=O)Nc1cc(cc(c1)-c1ccc(F)cc1F)N1CCCCC1 FDMPKVBNNNHSPY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BSWXJKJQVCDULU-UHFFFAOYSA-N CS(=O)(=O)Nc1ccc2sc(cc2c1)C(=O)Nc1cc(Cl)nc(Oc2ccc(Cl)cc2)c1 Chemical compound CS(=O)(=O)Nc1ccc2sc(cc2c1)C(=O)Nc1cc(Cl)nc(Oc2ccc(Cl)cc2)c1 BSWXJKJQVCDULU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BRULVZCKTFBRRR-UHFFFAOYSA-N CS(=O)(=O)c1ccc2cc([nH]c2c1)C(=O)Nc1cc(Br)cc(c1)-c1ccc(F)cc1F Chemical compound CS(=O)(=O)c1ccc2cc([nH]c2c1)C(=O)Nc1cc(Br)cc(c1)-c1ccc(F)cc1F BRULVZCKTFBRRR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XEUHAYNYHOCMCM-UHFFFAOYSA-N CS(=O)(=O)c1ccc2cc([nH]c2c1)C(=O)Nc1cccc(c1)-c1ccc(F)cc1F Chemical compound CS(=O)(=O)c1ccc2cc([nH]c2c1)C(=O)Nc1cccc(c1)-c1ccc(F)cc1F XEUHAYNYHOCMCM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UXVMQQNJUSDDNG-UHFFFAOYSA-L Calcium chloride Chemical compound [Cl-].[Cl-].[Ca+2] UXVMQQNJUSDDNG-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M Chloride anion Chemical compound [Cl-] VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N Chlorine atom Chemical compound [Cl] ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CHUPVZZZLXACQC-UHFFFAOYSA-N Cl.CS(=O)(=O)Nc1cc2cc([nH]c2cn1)C(O)=O Chemical compound Cl.CS(=O)(=O)Nc1cc2cc([nH]c2cn1)C(O)=O CHUPVZZZLXACQC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HPNYIMNUTXZBDP-UHFFFAOYSA-N Cl.CS(=O)(=O)Nc1ccc2cc([nH]c2n1)C(O)=O Chemical compound Cl.CS(=O)(=O)Nc1ccc2cc([nH]c2n1)C(O)=O HPNYIMNUTXZBDP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QSYUJYOVSAHJQN-UHFFFAOYSA-N ClC(C1=CC=NC=C1)(C1=CC(=CC(=C1)OC)Cl)Cl Chemical compound ClC(C1=CC=NC=C1)(C1=CC(=CC(=C1)OC)Cl)Cl QSYUJYOVSAHJQN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 101150008459 Clec4d gene Proteins 0.000 description 1
- 229920002261 Corn starch Polymers 0.000 description 1
- 108010058546 Cyclin D1 Proteins 0.000 description 1
- 108010058544 Cyclin D2 Proteins 0.000 description 1
- FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N D-Glucitol Natural products OC[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N 0.000 description 1
- FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N D-Mannitol Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N 0.000 description 1
- FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N D-glucitol Chemical compound OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N 0.000 description 1
- RGHNJXZEOKUKBD-UHFFFAOYSA-N D-gluconic acid Natural products OCC(O)C(O)C(O)C(O)C(O)=O RGHNJXZEOKUKBD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FEWJPZIEWOKRBE-JCYAYHJZSA-N Dextrotartaric acid Chemical compound OC(=O)[C@H](O)[C@@H](O)C(O)=O FEWJPZIEWOKRBE-JCYAYHJZSA-N 0.000 description 1
- XBPCUCUWBYBCDP-UHFFFAOYSA-N Dicyclohexylamine Chemical compound C1CCCCC1NC1CCCCC1 XBPCUCUWBYBCDP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ITMTYSDCOYVISB-UHFFFAOYSA-N FC(C=1C=C(C#N)C=CC1)(C1=CC(=CC(=C1)[N+](=O)[O-])OCC(C)C)F Chemical compound FC(C=1C=C(C#N)C=CC1)(C1=CC(=CC(=C1)[N+](=O)[O-])OCC(C)C)F ITMTYSDCOYVISB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NDQWJHIMYUDJFD-UHFFFAOYSA-N FC1=C(C=CC(=C1)F)C1=CC(=CC=C1)NC(=O)C=1NC2=CC(=CC=C2C=1)OCC(=O)O Chemical compound FC1=C(C=CC(=C1)F)C1=CC(=CC=C1)NC(=O)C=1NC2=CC(=CC=C2C=1)OCC(=O)O NDQWJHIMYUDJFD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GISRWBROCYNDME-PELMWDNLSA-N F[C@H]1[C@H]([C@H](NC1=O)COC1=NC=CC2=CC(=C(C=C12)OC)C(=O)N)C Chemical compound F[C@H]1[C@H]([C@H](NC1=O)COC1=NC=CC2=CC(=C(C=C12)OC)C(=O)N)C GISRWBROCYNDME-PELMWDNLSA-N 0.000 description 1
- RGUKRNRACOGZJJ-UHFFFAOYSA-N Fc1ccc(c(F)c1)-c1cc(Br)cc(NC(=O)c2cc3cc(OC(F)(F)F)ccc3[nH]2)c1 Chemical compound Fc1ccc(c(F)c1)-c1cc(Br)cc(NC(=O)c2cc3cc(OC(F)(F)F)ccc3[nH]2)c1 RGUKRNRACOGZJJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LNJGQQYZLNEOKZ-UHFFFAOYSA-N Fc1ccc(c(F)c1)-c1cccc(NC(=O)c2cc3cc(OC(F)(F)F)ccc3[nH]2)c1 Chemical compound Fc1ccc(c(F)c1)-c1cccc(NC(=O)c2cc3cc(OC(F)(F)F)ccc3[nH]2)c1 LNJGQQYZLNEOKZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PXGOKWXKJXAPGV-UHFFFAOYSA-N Fluorine Chemical compound FF PXGOKWXKJXAPGV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000016623 Fragaria vesca Nutrition 0.000 description 1
- 240000009088 Fragaria x ananassa Species 0.000 description 1
- 235000011363 Fragaria x ananassa Nutrition 0.000 description 1
- 102100024165 G1/S-specific cyclin-D1 Human genes 0.000 description 1
- 102100024185 G1/S-specific cyclin-D2 Human genes 0.000 description 1
- WHUUTDBJXJRKMK-UHFFFAOYSA-N Glutamic acid Natural products OC(=O)C(N)CCC(O)=O WHUUTDBJXJRKMK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DCXXMTOCNZCJGO-UHFFFAOYSA-N Glycerol trioctadecanoate Natural products CCCCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OCC(OC(=O)CCCCCCCCCCCCCCCCC)COC(=O)CCCCCCCCCCCCCCCCC DCXXMTOCNZCJGO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 108010017080 Granulocyte Colony-Stimulating Factor Proteins 0.000 description 1
- 102000004269 Granulocyte Colony-Stimulating Factor Human genes 0.000 description 1
- 108010017213 Granulocyte-Macrophage Colony-Stimulating Factor Proteins 0.000 description 1
- 102000004457 Granulocyte-Macrophage Colony-Stimulating Factor Human genes 0.000 description 1
- 208000005176 Hepatitis C Diseases 0.000 description 1
- 102100032742 Histone-lysine N-methyltransferase SETD2 Human genes 0.000 description 1
- 101000654725 Homo sapiens Histone-lysine N-methyltransferase SETD2 Proteins 0.000 description 1
- 101000997835 Homo sapiens Tyrosine-protein kinase JAK1 Proteins 0.000 description 1
- 101000997832 Homo sapiens Tyrosine-protein kinase JAK2 Proteins 0.000 description 1
- 101000934996 Homo sapiens Tyrosine-protein kinase JAK3 Proteins 0.000 description 1
- 102000039990 IL-2 family Human genes 0.000 description 1
- 108091069192 IL-2 family Proteins 0.000 description 1
- 206010061218 Inflammation Diseases 0.000 description 1
- 108010050904 Interferons Proteins 0.000 description 1
- 102000014150 Interferons Human genes 0.000 description 1
- 102000013462 Interleukin-12 Human genes 0.000 description 1
- 108010065805 Interleukin-12 Proteins 0.000 description 1
- 108010002350 Interleukin-2 Proteins 0.000 description 1
- 102000000588 Interleukin-2 Human genes 0.000 description 1
- 108010002386 Interleukin-3 Proteins 0.000 description 1
- 102000000646 Interleukin-3 Human genes 0.000 description 1
- 108010002616 Interleukin-5 Proteins 0.000 description 1
- 102000000743 Interleukin-5 Human genes 0.000 description 1
- 102000010781 Interleukin-6 Receptors Human genes 0.000 description 1
- 108010038501 Interleukin-6 Receptors Proteins 0.000 description 1
- 108010024121 Janus Kinases Proteins 0.000 description 1
- 102000015617 Janus Kinases Human genes 0.000 description 1
- QNAYBMKLOCPYGJ-REOHCLBHSA-N L-alanine Chemical compound C[C@H](N)C(O)=O QNAYBMKLOCPYGJ-REOHCLBHSA-N 0.000 description 1
- CKLJMWTZIZZHCS-REOHCLBHSA-N L-aspartic acid Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CC(O)=O CKLJMWTZIZZHCS-REOHCLBHSA-N 0.000 description 1
- WHUUTDBJXJRKMK-VKHMYHEASA-N L-glutamic acid Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CCC(O)=O WHUUTDBJXJRKMK-VKHMYHEASA-N 0.000 description 1
- 102100032352 Leukemia inhibitory factor Human genes 0.000 description 1
- 108090000581 Leukemia inhibitory factor Proteins 0.000 description 1
- 229910010082 LiAlH Inorganic materials 0.000 description 1
- FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N Magnesium Chemical compound [Mg] FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229930195725 Mannitol Natural products 0.000 description 1
- 241001529936 Murinae Species 0.000 description 1
- KUBJBYWOBZAFHC-UHFFFAOYSA-N N-(1-benzothiophen-5-yl)-N-[3-chloro-5-[2-(1-ethylpyrrol-2-yl)propan-2-yl]phenyl]methanesulfonamide Chemical compound CCN1C=CC=C1C(C)(C)C2=CC(=CC(=C2)Cl)N(C3=CC4=C(C=C3)SC=C4)S(=O)(=O)C KUBJBYWOBZAFHC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ULVPYCIQMSGDFA-UHFFFAOYSA-N N-(1-benzothiophen-5-yl)-N-[3-chloro-5-[2-(6-oxopyridazin-1-yl)propan-2-yl]phenyl]methanesulfonamide Chemical compound CC(C)(C1=CC(=CC(=C1)Cl)N(C2=CC3=C(C=C2)SC=C3)S(=O)(=O)C)N4C(=O)C=CC=N4 ULVPYCIQMSGDFA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QIXWEDOQMZZLQS-UHFFFAOYSA-N N-(6-chloro-1-benzothiophen-5-yl)-N-[3-chloro-5-[2-(5-cyanothiophen-2-yl)propan-2-yl]phenyl]methanesulfonamide Chemical compound CC(C)(C1=CC=C(S1)C#N)C2=CC(=CC(=C2)Cl)N(C3=C(C=C4C(=C3)C=CS4)Cl)S(=O)(=O)C QIXWEDOQMZZLQS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- AYCPARAPKDAOEN-LJQANCHMSA-N N-[(1S)-2-(dimethylamino)-1-phenylethyl]-6,6-dimethyl-3-[(2-methyl-4-thieno[3,2-d]pyrimidinyl)amino]-1,4-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazole-5-carboxamide Chemical compound C1([C@H](NC(=O)N2C(C=3NN=C(NC=4C=5SC=CC=5N=C(C)N=4)C=3C2)(C)C)CN(C)C)=CC=CC=C1 AYCPARAPKDAOEN-LJQANCHMSA-N 0.000 description 1
- GZOYSIXLAPPVKV-UHFFFAOYSA-N N-[1-[3-(2,2-difluoroethoxy)-5-(2,4-difluorophenyl)phenyl]indol-6-yl]methanesulfonamide Chemical compound CS(=O)(=O)NC1=CC2=C(C=C1)C=CN2C3=CC(=CC(=C3)C4=C(C=C(C=C4)F)F)OCC(F)F GZOYSIXLAPPVKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FTDQWFWXQBDKPA-UHFFFAOYSA-N N-[1-[3-(2,4-difluorophenyl)-5-piperidin-1-ylphenyl]indol-6-yl]methanesulfonamide Chemical compound CS(=O)(=O)NC1=CC2=C(C=C1)C=CN2C3=CC(=CC(=C3)C4=C(C=C(C=C4)F)F)N5CCCCC5 FTDQWFWXQBDKPA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YSPUILGPDWLOAC-UHFFFAOYSA-N N-[2-[3-[(4-methylpiperazin-1-yl)methyl]phenyl]propan-2-yl]aniline Chemical compound CN1CCN(CC1)CC=1C=C(C=CC=1)C(C)(C)NC1=CC=CC=C1 YSPUILGPDWLOAC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MLLUMVWTCATSOW-UHFFFAOYSA-N N-[3-(2,4-difluorophenyl)-5-(dimethylamino)phenyl]-6-(methanesulfonamido)-1H-indole-2-carboxamide Chemical compound CN(C=1C=C(C=C(C=1)C1=C(C=C(C=C1)F)F)NC(=O)C=1NC2=CC(=CC=C2C=1)NS(=O)(=O)C)C MLLUMVWTCATSOW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UMJYPSDCKBLGIR-UHFFFAOYSA-N N-[3-(2,4-difluorophenyl)-5-fluorophenyl]-6-(methanesulfonamido)-1H-indole-2-carboxamide Chemical compound CS(=O)(=O)Nc1ccc2cc([nH]c2c1)C(=O)Nc1cc(F)cc(c1)-c1ccc(F)cc1F UMJYPSDCKBLGIR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DYRCINCEOOWGGO-UHFFFAOYSA-N N-[3-(2,4-difluorophenyl)phenyl]-6-nitro-1H-benzimidazole-2-carboxamide Chemical compound FC1=C(C=CC(=C1)F)C1=CC(=CC=C1)NC(=O)C1=NC2=C(N1)C=CC(=C2)[N+](=O)[O-] DYRCINCEOOWGGO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JUMCUGRPMTZBKT-UHFFFAOYSA-N N-[3-(2,4-difluorophenyl)phenyl]-N-methyl-6-nitro-1H-indole-2-carboxamide Chemical compound FC1=C(C=CC(=C1)F)C1=CC(=CC=C1)N(C(=O)C=1NC2=CC(=CC=C2C=1)[N+](=O)[O-])C JUMCUGRPMTZBKT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LKFNGZWDTXGLEW-UHFFFAOYSA-N N-[3-[4-fluoro-2-(trifluoromethyl)phenyl]phenyl]-6-nitro-1H-benzimidazole-2-carboxamide Chemical compound FC1=CC(=C(C=C1)C1=CC(=CC=C1)NC(=O)C1=NC2=C(N1)C=CC(=C2)[N+](=O)[O-])C(F)(F)F LKFNGZWDTXGLEW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RIMMDKWLKLQXRN-UHFFFAOYSA-N N-[3-chloro-5-[2-[3-propan-2-yloxy-5-(trifluoromethoxy)phenyl]propan-2-yl]phenyl]-1-benzothiophene-2-carboxamide Chemical compound ClC=1C=C(C=C(C=1)C(C)(C)C1=CC(=CC(=C1)OC(F)(F)F)OC(C)C)NC(=O)C1=CC2=C(S1)C=CC=C2 RIMMDKWLKLQXRN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LFTLOKWAGJYHHR-UHFFFAOYSA-N N-methylmorpholine N-oxide Chemical compound CN1(=O)CCOCC1 LFTLOKWAGJYHHR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BJKXENJIEYPEOD-UHFFFAOYSA-N Nc1cc(Br)cc(c1)-c1ccc(F)cc1F Chemical compound Nc1cc(Br)cc(c1)-c1ccc(F)cc1F BJKXENJIEYPEOD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LIEROEONCJJAJS-UHFFFAOYSA-N Nc1cc(cc(Cl)n1)-c1ccc(F)cc1F Chemical compound Nc1cc(cc(Cl)n1)-c1ccc(F)cc1F LIEROEONCJJAJS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QNWAOHWFVUONDG-UHFFFAOYSA-N Nc1cc(cc(c1)-c1ccc(F)cc1F)-c1ccc(F)nc1 Chemical compound Nc1cc(cc(c1)-c1ccc(F)cc1F)-c1ccc(F)nc1 QNWAOHWFVUONDG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NWRXMBFYXFLRAW-UHFFFAOYSA-N Nc1cc(cc(c1)-c1ccc(F)cc1F)-c1ccc(O)nc1 Chemical compound Nc1cc(cc(c1)-c1ccc(F)cc1F)-c1ccc(O)nc1 NWRXMBFYXFLRAW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WBJSLPARODKLRH-UHFFFAOYSA-N Nc1cc(cc(c1)-c1ccc(F)cc1F)C#N Chemical compound Nc1cc(cc(c1)-c1ccc(F)cc1F)C#N WBJSLPARODKLRH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YQFFUQLBXUTXKL-UHFFFAOYSA-N Nc1cc(cc(c1)-c1ccc(F)cc1F)N1CCCCC1 Chemical compound Nc1cc(cc(c1)-c1ccc(F)cc1F)N1CCCCC1 YQFFUQLBXUTXKL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- AATSRFBTOPXBJB-UHFFFAOYSA-N Nc1ccc2[nH]c(cc2c1)C(=O)Nc1cccc(c1)-c1ccccc1C(F)(F)F Chemical compound Nc1ccc2[nH]c(cc2c1)C(=O)Nc1cccc(c1)-c1ccccc1C(F)(F)F AATSRFBTOPXBJB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UTGULZXNKKMFNA-UHFFFAOYSA-N Nc1ccc2cc([nH]c2c1)C(=O)Nc1cccc(c1)-c1ccc(F)cc1F Chemical compound Nc1ccc2cc([nH]c2c1)C(=O)Nc1cccc(c1)-c1ccc(F)cc1F UTGULZXNKKMFNA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 101100030361 Neurospora crassa (strain ATCC 24698 / 74-OR23-1A / CBS 708.71 / DSM 1257 / FGSC 987) pph-3 gene Proteins 0.000 description 1
- GRYLNZFGIOXLOG-UHFFFAOYSA-N Nitric acid Chemical compound O[N+]([O-])=O GRYLNZFGIOXLOG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 108091093105 Nuclear DNA Proteins 0.000 description 1
- GDLOUHVTESYODS-UHFFFAOYSA-N OC(=O)c1cc2cc(NS(=O)(=O)N3CCOCC3)ccc2s1 Chemical compound OC(=O)c1cc2cc(NS(=O)(=O)N3CCOCC3)ccc2s1 GDLOUHVTESYODS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JCFAVAAZLWKPRG-UHFFFAOYSA-N OC=1C=C(C(=O)O)C=C(C1)[N+](=O)[O-].COC1=CC=C(COC=2C=C(C(=O)OCC3=CC=C(C=C3)OC)C=C(C2)[N+](=O)[O-])C=C1 Chemical compound OC=1C=C(C(=O)O)C=C(C1)[N+](=O)[O-].COC1=CC=C(COC=2C=C(C(=O)OCC3=CC=C(C=C3)OC)C=C(C2)[N+](=O)[O-])C=C1 JCFAVAAZLWKPRG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KHAYRFXABICFDG-UHFFFAOYSA-N Oc1cc(cc(c1)C(F)(F)c1cccc(c1)C#N)[N+]([O-])=O Chemical compound Oc1cc(cc(c1)C(F)(F)c1cccc(c1)C#N)[N+]([O-])=O KHAYRFXABICFDG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DTBJKBCGABPWRH-UHFFFAOYSA-N Oc1cc(cc(c1)[N+]([O-])=O)-c1ccc(F)cc1F Chemical compound Oc1cc(cc(c1)[N+]([O-])=O)-c1ccc(F)cc1F DTBJKBCGABPWRH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 108700020796 Oncogene Proteins 0.000 description 1
- 239000002202 Polyethylene glycol Substances 0.000 description 1
- CZPWVGJYEJSRLH-UHFFFAOYSA-N Pyrimidine Chemical compound C1=CN=CN=C1 CZPWVGJYEJSRLH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MTEAGKIDIGVYLK-UHFFFAOYSA-N S1C(=CC=2CN(CCC21)C(=O)OC(C)(C)C)C(=O)OC.S2C(=CC=1CNCCC12)C(=O)OC Chemical compound S1C(=CC=2CN(CCC21)C(=O)OC(C)(C)C)C(=O)OC.S2C(=CC=1CNCCC12)C(=O)OC MTEAGKIDIGVYLK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 108010081691 STAT2 Transcription Factor Proteins 0.000 description 1
- 102000004265 STAT2 Transcription Factor Human genes 0.000 description 1
- 108010011005 STAT6 Transcription Factor Proteins 0.000 description 1
- 102100023980 Signal transducer and activator of transcription 6 Human genes 0.000 description 1
- VMHLLURERBWHNL-UHFFFAOYSA-M Sodium acetate Chemical compound [Na+].CC([O-])=O VMHLLURERBWHNL-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 description 1
- KDYFGRWQOYBRFD-UHFFFAOYSA-N Succinic acid Natural products OC(=O)CCC(O)=O KDYFGRWQOYBRFD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 102000000763 Survivin Human genes 0.000 description 1
- 108010002687 Survivin Proteins 0.000 description 1
- FEWJPZIEWOKRBE-UHFFFAOYSA-N Tartaric acid Natural products [H+].[H+].[O-]C(=O)C(O)C(O)C([O-])=O FEWJPZIEWOKRBE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 102000036693 Thrombopoietin Human genes 0.000 description 1
- 108010041111 Thrombopoietin Proteins 0.000 description 1
- 229920001615 Tragacanth Polymers 0.000 description 1
- 102000040945 Transcription factor Human genes 0.000 description 1
- 108091023040 Transcription factor Proteins 0.000 description 1
- 102100033438 Tyrosine-protein kinase JAK1 Human genes 0.000 description 1
- 102100033444 Tyrosine-protein kinase JAK2 Human genes 0.000 description 1
- 102100025387 Tyrosine-protein kinase JAK3 Human genes 0.000 description 1
- 108010019530 Vascular Endothelial Growth Factors Proteins 0.000 description 1
- 102000005789 Vascular Endothelial Growth Factors Human genes 0.000 description 1
- UWDFWVLAHRQSKK-UHFFFAOYSA-N [3-(trifluoromethoxy)phenyl]boronic acid Chemical compound OB(O)C1=CC=CC(OC(F)(F)F)=C1 UWDFWVLAHRQSKK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NUEVMWXZKGBDPT-UHFFFAOYSA-N [4-[[4-(hexylcarbamoyl)-2-naphthalen-1-yl-1,3-oxazol-5-yl]methyl]phenyl] dihydrogen phosphate Chemical compound CCCCCCNC(=O)C=1N=C(C=2C3=CC=CC=C3C=CC=2)OC=1CC1=CC=C(OP(O)(O)=O)C=C1 NUEVMWXZKGBDPT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RMNHVQYNUPWMGY-UHFFFAOYSA-N [O-][N+](=O)c1cc(I)cc(c1)N1CCCCC1 Chemical compound [O-][N+](=O)c1cc(I)cc(c1)N1CCCCC1 RMNHVQYNUPWMGY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UCCPAXNXWFGDDV-UHFFFAOYSA-N [O-][N+](=O)c1cc(OCC(F)F)cc(c1)C(F)(F)c1cccc(c1)C#N Chemical compound [O-][N+](=O)c1cc(OCC(F)F)cc(c1)C(F)(F)c1cccc(c1)C#N UCCPAXNXWFGDDV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UPSHPPUMRIGBFM-UHFFFAOYSA-N [O-][N+](=O)c1cc(cc(c1)-c1ccc(F)cc1F)C#N Chemical compound [O-][N+](=O)c1cc(cc(c1)-c1ccc(F)cc1F)C#N UPSHPPUMRIGBFM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OEBSQDVUTIZQEM-UHFFFAOYSA-N [O-][N+](=O)c1cc(cc(c1)-c1ccc(F)cc1F)N1CCCCC1 Chemical compound [O-][N+](=O)c1cc(cc(c1)-c1ccc(F)cc1F)N1CCCCC1 OEBSQDVUTIZQEM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GPRNHPIHRBDDPI-UHFFFAOYSA-N [O-][N+](=O)c1ccc2CC(Nc2c1)C(=O)Nc1cccc(c1)-c1ccc(F)cc1C(F)(F)F Chemical compound [O-][N+](=O)c1ccc2CC(Nc2c1)C(=O)Nc1cccc(c1)-c1ccc(F)cc1C(F)(F)F GPRNHPIHRBDDPI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UIJZRXKOVFHHHV-UHFFFAOYSA-N [O-][N+](=O)c1ccc2CC(Nc2c1)C(=O)Nc1cccc(c1)-c1ccc(F)cc1F Chemical compound [O-][N+](=O)c1ccc2CC(Nc2c1)C(=O)Nc1cccc(c1)-c1ccc(F)cc1F UIJZRXKOVFHHHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DRHMMYOUYHTRAT-UHFFFAOYSA-N [O-][N+](=O)c1ccc2[nH]c(cc2c1)C(=O)Nc1cccc(c1)-c1ccccc1C(F)(F)F Chemical compound [O-][N+](=O)c1ccc2[nH]c(cc2c1)C(=O)Nc1cccc(c1)-c1ccccc1C(F)(F)F DRHMMYOUYHTRAT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- AURNMJSVHJZAFX-UHFFFAOYSA-N [O-][N+](=O)c1ccc2[nH]c(nc2c1)C(=O)Nc1cccc(c1)-c1ccccc1C(F)(F)F Chemical compound [O-][N+](=O)c1ccc2[nH]c(nc2c1)C(=O)Nc1cccc(c1)-c1ccccc1C(F)(F)F AURNMJSVHJZAFX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MGFXSYFSCZPQAJ-UHFFFAOYSA-N [O-][N+](=O)c1ccc2cc([nH]c2c1)C(=O)Nc1cccc(c1)-c1ccc(F)cc1C(F)(F)F Chemical compound [O-][N+](=O)c1ccc2cc([nH]c2c1)C(=O)Nc1cccc(c1)-c1ccc(F)cc1C(F)(F)F MGFXSYFSCZPQAJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MDPKNUCLVNGYEZ-UHFFFAOYSA-N [O-][N+](=O)c1ccc2cc([nH]c2c1)C(=O)Nc1cccc(c1)-c1ccccc1C(F)(F)F Chemical compound [O-][N+](=O)c1ccc2cc([nH]c2c1)C(=O)Nc1cccc(c1)-c1ccccc1C(F)(F)F MDPKNUCLVNGYEZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WAGPKEZOXYDBNC-UHFFFAOYSA-N [O-][N+](=O)c1ccc2cc([nH]c2c1)C(=O)Nc1cccc(c1)-c1cccnc1C(F)(F)F Chemical compound [O-][N+](=O)c1ccc2cc([nH]c2c1)C(=O)Nc1cccc(c1)-c1cccnc1C(F)(F)F WAGPKEZOXYDBNC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BRSOALCJXBUGSG-UHFFFAOYSA-N [O-][N+](=O)c1cccc(c1)C(F)(F)c1ccccc1 Chemical compound [O-][N+](=O)c1cccc(c1)C(F)(F)c1ccccc1 BRSOALCJXBUGSG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000002250 absorbent Substances 0.000 description 1
- 230000002745 absorbent Effects 0.000 description 1
- DPXJVFZANSGRMM-UHFFFAOYSA-N acetic acid;2,3,4,5,6-pentahydroxyhexanal;sodium Chemical compound [Na].CC(O)=O.OCC(O)C(O)C(O)C(O)C=O DPXJVFZANSGRMM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 description 1
- NIXOWILDQLNWCW-UHFFFAOYSA-N acrylic acid group Chemical group C(C=C)(=O)O NIXOWILDQLNWCW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000012190 activator Substances 0.000 description 1
- 230000010398 acute inflammatory response Effects 0.000 description 1
- 239000002671 adjuvant Substances 0.000 description 1
- 239000008272 agar Substances 0.000 description 1
- 235000010419 agar Nutrition 0.000 description 1
- 235000004279 alanine Nutrition 0.000 description 1
- 239000005456 alcohol based solvent Substances 0.000 description 1
- 235000010443 alginic acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000000783 alginic acid Substances 0.000 description 1
- 229920000615 alginic acid Polymers 0.000 description 1
- 229960001126 alginic acid Drugs 0.000 description 1
- 150000004781 alginic acids Chemical class 0.000 description 1
- 229910052783 alkali metal Inorganic materials 0.000 description 1
- BJEPYKJPYRNKOW-UHFFFAOYSA-N alpha-hydroxysuccinic acid Natural products OC(=O)C(O)CC(O)=O BJEPYKJPYRNKOW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910000147 aluminium phosphate Inorganic materials 0.000 description 1
- 125000003368 amide group Chemical group 0.000 description 1
- 230000033115 angiogenesis Effects 0.000 description 1
- 238000010171 animal model Methods 0.000 description 1
- 230000001093 anti-cancer Effects 0.000 description 1
- 230000000692 anti-sense effect Effects 0.000 description 1
- 239000003963 antioxidant agent Substances 0.000 description 1
- 235000003704 aspartic acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000002585 base Substances 0.000 description 1
- 150000007514 bases Chemical class 0.000 description 1
- 235000010233 benzoic acid Nutrition 0.000 description 1
- ZDKRMIJRCHPKLW-UHFFFAOYSA-N benzyl methanesulfonate Chemical compound CS(=O)(=O)OCC1=CC=CC=C1 ZDKRMIJRCHPKLW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OQFSQFPPLPISGP-UHFFFAOYSA-N beta-carboxyaspartic acid Natural products OC(=O)C(N)C(C(O)=O)C(O)=O OQFSQFPPLPISGP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000027455 binding Effects 0.000 description 1
- 239000011230 binding agent Substances 0.000 description 1
- 230000004071 biological effect Effects 0.000 description 1
- SIPUZPBQZHNSDW-UHFFFAOYSA-N bis(2-methylpropyl)aluminum Chemical compound CC(C)C[Al]CC(C)C SIPUZPBQZHNSDW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IPWKHHSGDUIRAH-UHFFFAOYSA-N bis(pinacolato)diboron Chemical compound O1C(C)(C)C(C)(C)OB1B1OC(C)(C)C(C)(C)O1 IPWKHHSGDUIRAH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 1
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 1
- 210000000481 breast Anatomy 0.000 description 1
- SXDBWCPKPHAZSM-UHFFFAOYSA-N bromic acid Chemical compound OBr(=O)=O SXDBWCPKPHAZSM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N bromine Substances BrBr GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910052794 bromium Inorganic materials 0.000 description 1
- 125000005997 bromomethyl group Chemical group 0.000 description 1
- KDYFGRWQOYBRFD-NUQCWPJISA-N butanedioic acid Chemical compound O[14C](=O)CC[14C](O)=O KDYFGRWQOYBRFD-NUQCWPJISA-N 0.000 description 1
- 210000004899 c-terminal region Anatomy 0.000 description 1
- 239000001110 calcium chloride Substances 0.000 description 1
- 229910001628 calcium chloride Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000001506 calcium phosphate Substances 0.000 description 1
- 229910000389 calcium phosphate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000011010 calcium phosphates Nutrition 0.000 description 1
- 239000000378 calcium silicate Substances 0.000 description 1
- 229910052918 calcium silicate Inorganic materials 0.000 description 1
- CJZGTCYPCWQAJB-UHFFFAOYSA-L calcium stearate Chemical compound [Ca+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O CJZGTCYPCWQAJB-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 239000008116 calcium stearate Substances 0.000 description 1
- 235000013539 calcium stearate Nutrition 0.000 description 1
- OYACROKNLOSFPA-UHFFFAOYSA-N calcium;dioxido(oxo)silane Chemical compound [Ca+2].[O-][Si]([O-])=O OYACROKNLOSFPA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 1
- 239000001768 carboxy methyl cellulose Substances 0.000 description 1
- 150000001732 carboxylic acid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 150000001735 carboxylic acids Chemical class 0.000 description 1
- 239000000969 carrier Substances 0.000 description 1
- 230000010261 cell growth Effects 0.000 description 1
- 230000009087 cell motility Effects 0.000 description 1
- 229910052801 chlorine Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000015165 citric acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000012141 concentrate Substances 0.000 description 1
- 235000008504 concentrate Nutrition 0.000 description 1
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 1
- DOBRDRYODQBAMW-UHFFFAOYSA-N copper(i) cyanide Chemical compound [Cu+].N#[C-] DOBRDRYODQBAMW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LBJNMUFDOHXDFG-UHFFFAOYSA-N copper;hydrate Chemical compound O.[Cu].[Cu] LBJNMUFDOHXDFG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FDIRIOAEXPIEBL-UHFFFAOYSA-L copper;thiophene-2-carboxylate Chemical compound [Cu+2].[O-]C(=O)C1=CC=CS1.[O-]C(=O)C1=CC=CS1 FDIRIOAEXPIEBL-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 239000008120 corn starch Substances 0.000 description 1
- 239000013078 crystal Substances 0.000 description 1
- 238000002425 crystallisation Methods 0.000 description 1
- 230000008025 crystallization Effects 0.000 description 1
- 102000003675 cytokine receptors Human genes 0.000 description 1
- 108010057085 cytokine receptors Proteins 0.000 description 1
- 230000002950 deficient Effects 0.000 description 1
- FSBVERYRVPGNGG-UHFFFAOYSA-N dimagnesium dioxido-bis[[oxido(oxo)silyl]oxy]silane hydrate Chemical compound O.[Mg+2].[Mg+2].[O-][Si](=O)O[Si]([O-])([O-])O[Si]([O-])=O FSBVERYRVPGNGG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000006471 dimerization reaction Methods 0.000 description 1
- 239000007884 disintegrant Substances 0.000 description 1
- 238000004090 dissolution Methods 0.000 description 1
- 239000012153 distilled water Substances 0.000 description 1
- 210000001671 embryonic stem cell Anatomy 0.000 description 1
- 239000000839 emulsion Substances 0.000 description 1
- CCIVGXIOQKPBKL-UHFFFAOYSA-M ethanesulfonate Chemical compound CCS([O-])(=O)=O CCIVGXIOQKPBKL-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- IOLQWGVDEFWYNP-UHFFFAOYSA-N ethyl 2-bromo-2-methylpropanoate Chemical compound CCOC(=O)C(C)(C)Br IOLQWGVDEFWYNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VICYTAYPKBLQFB-UHFFFAOYSA-N ethyl 3-bromo-2-oxopropanoate Chemical compound CCOC(=O)C(=O)CBr VICYTAYPKBLQFB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DIEUGINJYISDCB-UHFFFAOYSA-N ethyl 6-amino-5-methoxy-1h-indole-2-carboxylate Chemical compound COC1=C(N)C=C2NC(C(=O)OCC)=CC2=C1 DIEUGINJYISDCB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000017188 evasion or tolerance of host immune response Effects 0.000 description 1
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 1
- 150000004665 fatty acids Chemical class 0.000 description 1
- 239000000945 filler Substances 0.000 description 1
- 239000000796 flavoring agent Substances 0.000 description 1
- 235000019634 flavors Nutrition 0.000 description 1
- 239000011737 fluorine Substances 0.000 description 1
- 229910052731 fluorine Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000003599 food sweetener Nutrition 0.000 description 1
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 1
- 239000012458 free base Substances 0.000 description 1
- 239000001530 fumaric acid Substances 0.000 description 1
- 239000000174 gluconic acid Substances 0.000 description 1
- 235000012208 gluconic acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000004220 glutamic acid Substances 0.000 description 1
- 235000013922 glutamic acid Nutrition 0.000 description 1
- 125000005456 glyceride group Chemical group 0.000 description 1
- 230000012010 growth Effects 0.000 description 1
- 125000004438 haloalkoxy group Chemical group 0.000 description 1
- 125000001188 haloalkyl group Chemical group 0.000 description 1
- 210000003128 head Anatomy 0.000 description 1
- 230000003862 health status Effects 0.000 description 1
- 201000005787 hematologic cancer Diseases 0.000 description 1
- 208000024200 hematopoietic and lymphoid system neoplasm Diseases 0.000 description 1
- 150000002391 heterocyclic compounds Chemical class 0.000 description 1
- GNOIPBMMFNIUFM-UHFFFAOYSA-N hexamethylphosphoric triamide Chemical compound CN(C)P(=O)(N(C)C)N(C)C GNOIPBMMFNIUFM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WGCNASOHLSPBMP-UHFFFAOYSA-N hydroxyacetaldehyde Natural products OCC=O WGCNASOHLSPBMP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000036039 immunity Effects 0.000 description 1
- 230000001506 immunosuppresive effect Effects 0.000 description 1
- 238000001727 in vivo Methods 0.000 description 1
- 230000004054 inflammatory process Effects 0.000 description 1
- 229940079322 interferon Drugs 0.000 description 1
- 229940100601 interleukin-6 Drugs 0.000 description 1
- UEXQBEVWFZKHNB-UHFFFAOYSA-N intermediate 29 Natural products C1=CC(N)=CC=C1NC1=NC=CC=N1 UEXQBEVWFZKHNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000003834 intracellular effect Effects 0.000 description 1
- 238000010255 intramuscular injection Methods 0.000 description 1
- 238000010253 intravenous injection Methods 0.000 description 1
- 239000011630 iodine Substances 0.000 description 1
- 229910052740 iodine Inorganic materials 0.000 description 1
- PGLTVOMIXTUURA-UHFFFAOYSA-N iodoacetamide Chemical compound NC(=O)CI PGLTVOMIXTUURA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HVTICUPFWKNHNG-UHFFFAOYSA-N iodoethane Chemical compound CCI HVTICUPFWKNHNG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000007951 isotonicity adjuster Substances 0.000 description 1
- 210000003734 kidney Anatomy 0.000 description 1
- 238000011813 knockout mouse model Methods 0.000 description 1
- 239000004310 lactic acid Substances 0.000 description 1
- 235000014655 lactic acid Nutrition 0.000 description 1
- 125000005647 linker group Chemical group 0.000 description 1
- 231100000053 low toxicity Toxicity 0.000 description 1
- 239000000314 lubricant Substances 0.000 description 1
- 210000004072 lung Anatomy 0.000 description 1
- 239000011777 magnesium Substances 0.000 description 1
- 229910052749 magnesium Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000001055 magnesium Nutrition 0.000 description 1
- 239000000391 magnesium silicate Substances 0.000 description 1
- 235000019792 magnesium silicate Nutrition 0.000 description 1
- 229910052919 magnesium silicate Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000012423 maintenance Methods 0.000 description 1
- VZCYOOQTPOCHFL-UPHRSURJSA-N maleic acid Chemical compound OC(=O)\C=C/C(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-UPHRSURJSA-N 0.000 description 1
- 239000011976 maleic acid Substances 0.000 description 1
- 239000001630 malic acid Substances 0.000 description 1
- 235000011090 malic acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000000594 mannitol Substances 0.000 description 1
- 235000010355 mannitol Nutrition 0.000 description 1
- 101150042836 mcl gene Proteins 0.000 description 1
- 239000012528 membrane Substances 0.000 description 1
- 229940098779 methanesulfonic acid Drugs 0.000 description 1
- OGBINJLTBZWRRB-UHFFFAOYSA-N methyl 2,2,2-trichloroethanimidate Chemical compound COC(=N)C(Cl)(Cl)Cl OGBINJLTBZWRRB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NTVOWJRCRDQUTN-UHFFFAOYSA-N methyl 2-chlorothieno[2,3-b]pyrazine-6-carboxylate Chemical compound ClC1=CN=C2SC(C(=O)OC)=CC2=N1 NTVOWJRCRDQUTN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BXAIERJVXPOGCA-UHFFFAOYSA-N methyl 2-oxo-1h-thieno[2,3-b]pyrazine-6-carboxylate Chemical compound N1C(=O)C=NC2=C1C=C(C(=O)OC)S2 BXAIERJVXPOGCA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GYYAQCMJASDSIH-UHFFFAOYSA-N methyl 3-hydroxy-5-nitro-1-benzothiophene-2-carboxylate Chemical compound C1=C([N+]([O-])=O)C=C2C(O)=C(C(=O)OC)SC2=C1 GYYAQCMJASDSIH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OJCNUBLGCOYAOJ-UHFFFAOYSA-N methyl 4,5,6,7-tetrahydrothieno[3,2-c]pyridine-2-carboxylate Chemical compound C1NCCC2=C1C=C(C(=O)OC)S2 OJCNUBLGCOYAOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JUILNTRAQXHEGT-UHFFFAOYSA-N methyl 5-aminothieno[2,3-b]pyridine-2-carboxylate Chemical compound NC1=CN=C2SC(C(=O)OC)=CC2=C1 JUILNTRAQXHEGT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IJSXVHIIYIMVTM-UHFFFAOYSA-N methyl 5-chloro-4-nitrothiophene-2-carboxylate Chemical compound COC(=O)C1=CC([N+]([O-])=O)=C(Cl)S1 IJSXVHIIYIMVTM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- AAYBZVBIHADSNQ-UHFFFAOYSA-N methyl 6-(methanesulfonamido)-1h-indole-2-carboxylate Chemical compound C1=C(NS(C)(=O)=O)C=C2NC(C(=O)OC)=CC2=C1 AAYBZVBIHADSNQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PSEIRKHMARZIRI-UHFFFAOYSA-N methyl 6-amino-1h-indole-2-carboxylate Chemical compound C1=C(N)C=C2NC(C(=O)OC)=CC2=C1 PSEIRKHMARZIRI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SJVWBOQVRZYUIU-UHFFFAOYSA-N methyl 6-amino-1h-pyrrolo[2,3-b]pyridine-2-carboxylate Chemical compound C1=C(N)N=C2NC(C(=O)OC)=CC2=C1 SJVWBOQVRZYUIU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FYQVWZVPIRPITG-UHFFFAOYSA-N methyl 6-aminoimidazo[1,2-a]pyridine-2-carboxylate Chemical compound C1=C(N)C=CC2=NC(C(=O)OC)=CN21 FYQVWZVPIRPITG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZJVSMPDCALHZOG-UHFFFAOYSA-N methyl 6-chloro-1h-pyrrolo[2,3-b]pyridine-2-carboxylate Chemical compound C1=C(Cl)N=C2NC(C(=O)OC)=CC2=C1 ZJVSMPDCALHZOG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NTWQXMNKLCUVKU-UHFFFAOYSA-N methyl 6-nitro-1-benzothiophene-2-carboxylate Chemical compound C1=C([N+]([O-])=O)C=C2SC(C(=O)OC)=CC2=C1 NTWQXMNKLCUVKU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YPIYXCXKYWCNSW-UHFFFAOYSA-N methyl 6-nitro-1H-indole-2-carboxylate 6-nitro-1H-indole-2-carboxylic acid Chemical compound OC(=O)c1cc2ccc(cc2[nH]1)[N+]([O-])=O.COC(=O)c1cc2ccc(cc2[nH]1)[N+]([O-])=O YPIYXCXKYWCNSW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920000609 methyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- 239000001923 methylcellulose Substances 0.000 description 1
- 229960002900 methylcellulose Drugs 0.000 description 1
- 235000010981 methylcellulose Nutrition 0.000 description 1
- PQIOSYKVBBWRRI-UHFFFAOYSA-N methylphosphonyl difluoride Chemical group CP(F)(F)=O PQIOSYKVBBWRRI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000003278 mimic effect Effects 0.000 description 1
- 239000002480 mineral oil Substances 0.000 description 1
- 235000010446 mineral oil Nutrition 0.000 description 1
- 150000007522 mineralic acids Chemical class 0.000 description 1
- 239000002808 molecular sieve Substances 0.000 description 1
- PYLWMHQQBFSUBP-UHFFFAOYSA-N monofluorobenzene Chemical compound FC1=CC=CC=C1 PYLWMHQQBFSUBP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000010172 mouse model Methods 0.000 description 1
- KRKPYFLIYNGWTE-UHFFFAOYSA-N n,o-dimethylhydroxylamine Chemical compound CNOC KRKPYFLIYNGWTE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ICCSFFGEOMYWJM-UHFFFAOYSA-N n-[3-[2-(4-fluorophenyl)propan-2-yl]phenyl]-6-(methanesulfonamido)-1h-indole-2-carboxamide Chemical compound C=1C=CC(NC(=O)C=2NC3=CC(NS(C)(=O)=O)=CC=C3C=2)=CC=1C(C)(C)C1=CC=C(F)C=C1 ICCSFFGEOMYWJM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MNPXTRXFUMGQLK-UHFFFAOYSA-N n-[5-(furan-2-yl)-1,3,4-oxadiazol-2-yl]-2-phenylquinoline-4-carboxamide Chemical compound C=1C(C=2C=CC=CC=2)=NC2=CC=CC=C2C=1C(=O)NC(O1)=NN=C1C1=CC=CO1 MNPXTRXFUMGQLK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 210000003739 neck Anatomy 0.000 description 1
- 230000027405 negative regulation of phosphorylation Effects 0.000 description 1
- 230000009826 neoplastic cell growth Effects 0.000 description 1
- 229910017604 nitric acid Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000002825 nitriles Chemical class 0.000 description 1
- 125000006574 non-aromatic ring group Chemical group 0.000 description 1
- 235000019198 oils Nutrition 0.000 description 1
- 150000007524 organic acids Chemical class 0.000 description 1
- 235000005985 organic acids Nutrition 0.000 description 1
- 239000012044 organic layer Substances 0.000 description 1
- 201000008968 osteosarcoma Diseases 0.000 description 1
- 210000001672 ovary Anatomy 0.000 description 1
- 235000006408 oxalic acid Nutrition 0.000 description 1
- MVZIUOJNVVIOEY-UHFFFAOYSA-N oxolane-3-sulfonyl chloride Chemical compound ClS(=O)(=O)C1CCOC1 MVZIUOJNVVIOEY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WLJNZVDCPSBLRP-UHFFFAOYSA-N pamoic acid Chemical compound C1=CC=C2C(CC=3C4=CC=CC=C4C=C(C=3O)C(=O)O)=C(O)C(C(O)=O)=CC2=C1 WLJNZVDCPSBLRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 210000000496 pancreas Anatomy 0.000 description 1
- FJKROLUGYXJWQN-UHFFFAOYSA-N papa-hydroxy-benzoic acid Natural products OC(=O)C1=CC=C(O)C=C1 FJKROLUGYXJWQN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000007911 parenteral administration Methods 0.000 description 1
- 230000037361 pathway Effects 0.000 description 1
- 230000035699 permeability Effects 0.000 description 1
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 description 1
- 239000000825 pharmaceutical preparation Substances 0.000 description 1
- 230000001766 physiological effect Effects 0.000 description 1
- 239000006187 pill Substances 0.000 description 1
- 229920001223 polyethylene glycol Polymers 0.000 description 1
- 239000001267 polyvinylpyrrolidone Substances 0.000 description 1
- 229920000036 polyvinylpyrrolidone Polymers 0.000 description 1
- 235000013855 polyvinylpyrrolidone Nutrition 0.000 description 1
- 230000023603 positive regulation of transcription initiation, DNA-dependent Effects 0.000 description 1
- SCVFZCLFOSHCOH-UHFFFAOYSA-M potassium acetate Chemical compound [K+].CC([O-])=O SCVFZCLFOSHCOH-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 159000000001 potassium salts Chemical class 0.000 description 1
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 1
- 239000003755 preservative agent Substances 0.000 description 1
- 230000000861 pro-apoptotic effect Effects 0.000 description 1
- 230000008569 process Effects 0.000 description 1
- 239000001294 propane Substances 0.000 description 1
- 210000002307 prostate Anatomy 0.000 description 1
- HFAFXVOPGDBAOK-UHFFFAOYSA-N pyridine-2-carbonyloxidanium;chloride Chemical compound Cl.OC(=O)C1=CC=CC=N1 HFAFXVOPGDBAOK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 102000027426 receptor tyrosine kinases Human genes 0.000 description 1
- 108091008598 receptor tyrosine kinases Proteins 0.000 description 1
- 238000012552 review Methods 0.000 description 1
- 229960004889 salicylic acid Drugs 0.000 description 1
- 229930195734 saturated hydrocarbon Natural products 0.000 description 1
- 239000000377 silicon dioxide Substances 0.000 description 1
- XGVXKJKTISMIOW-ZDUSSCGKSA-N simurosertib Chemical compound N1N=CC(C=2SC=3C(=O)NC(=NC=3C=2)[C@H]2N3CCC(CC3)C2)=C1C XGVXKJKTISMIOW-ZDUSSCGKSA-N 0.000 description 1
- 150000003384 small molecules Chemical class 0.000 description 1
- 235000010413 sodium alginate Nutrition 0.000 description 1
- 239000000661 sodium alginate Substances 0.000 description 1
- 229940005550 sodium alginate Drugs 0.000 description 1
- URGAHOPLAPQHLN-UHFFFAOYSA-N sodium aluminosilicate Chemical compound [Na+].[Al+3].[O-][Si]([O-])=O.[O-][Si]([O-])=O URGAHOPLAPQHLN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000019812 sodium carboxymethyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 229920001027 sodium carboxymethylcellulose Polymers 0.000 description 1
- 159000000000 sodium salts Chemical class 0.000 description 1
- MRTAVLDNYYEJHK-UHFFFAOYSA-M sodium;2-chloro-2,2-difluoroacetate Chemical compound [Na+].[O-]C(=O)C(F)(F)Cl MRTAVLDNYYEJHK-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 239000008247 solid mixture Substances 0.000 description 1
- 230000003381 solubilizing effect Effects 0.000 description 1
- 239000000600 sorbitol Substances 0.000 description 1
- 239000008107 starch Substances 0.000 description 1
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 description 1
- 230000003068 static effect Effects 0.000 description 1
- 210000002784 stomach Anatomy 0.000 description 1
- 238000010254 subcutaneous injection Methods 0.000 description 1
- 239000007929 subcutaneous injection Substances 0.000 description 1
- IIACRCGMVDHOTQ-UHFFFAOYSA-N sulfamic acid Chemical compound NS(O)(=O)=O IIACRCGMVDHOTQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000003456 sulfonamides Chemical class 0.000 description 1
- 239000003765 sweetening agent Substances 0.000 description 1
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 description 1
- 239000006188 syrup Substances 0.000 description 1
- 235000020357 syrup Nutrition 0.000 description 1
- 239000003826 tablet Substances 0.000 description 1
- 239000011975 tartaric acid Substances 0.000 description 1
- 235000002906 tartaric acid Nutrition 0.000 description 1
- KHJZRPYVBQGUNI-UHFFFAOYSA-N tert-butyl 4-chloro-5-formyl-3,6-dihydro-2h-pyridine-1-carboxylate Chemical compound CC(C)(C)OC(=O)N1CCC(Cl)=C(C=O)C1 KHJZRPYVBQGUNI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ROUYFJUVMYHXFJ-UHFFFAOYSA-N tert-butyl 4-oxopiperidine-1-carboxylate Chemical compound CC(C)(C)OC(=O)N1CCC(=O)CC1 ROUYFJUVMYHXFJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MOUYROHZMIQULH-UHFFFAOYSA-N tert-butyl 6-nitro-2-[[3-[2-(trifluoromethyl)phenyl]phenyl]carbamoyl]indole-1-carboxylate Chemical compound CC(C)(C)OC(=O)n1c(cc2ccc(cc12)[N+]([O-])=O)C(=O)Nc1cccc(c1)-c1ccccc1C(F)(F)F MOUYROHZMIQULH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FEQWHUPSNRKABE-UHFFFAOYSA-N tert-butyl N-[2-[[3-chloro-5-[2-[3-propan-2-yloxy-5-(trifluoromethoxy)phenyl]propan-2-yl]phenyl]carbamoyl]-1-benzothiophen-5-yl]carbamate Chemical compound CC(C)Oc1cc(OC(F)(F)F)cc(c1)C(C)(C)c1cc(Cl)cc(NC(=O)c2cc3cc(NC(=O)OC(C)(C)C)ccc3s2)c1 FEQWHUPSNRKABE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FPGGTKZVZWFYPV-UHFFFAOYSA-M tetrabutylammonium fluoride Chemical compound [F-].CCCC[N+](CCCC)(CCCC)CCCC FPGGTKZVZWFYPV-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 125000004300 thiazolidin-2-yl group Chemical group [H]N1C([H])([H])C([H])([H])SC1([H])* 0.000 description 1
- QERYCTSHXKAMIS-UHFFFAOYSA-N thiophene-2-carboxylic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC=CS1 QERYCTSHXKAMIS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 210000001685 thyroid gland Anatomy 0.000 description 1
- QORWJWZARLRLPR-UHFFFAOYSA-H tricalcium bis(phosphate) Chemical compound [Ca+2].[Ca+2].[Ca+2].[O-]P([O-])([O-])=O.[O-]P([O-])([O-])=O QORWJWZARLRLPR-UHFFFAOYSA-H 0.000 description 1
- DCGLONGLPGISNX-UHFFFAOYSA-N trimethyl(prop-1-ynyl)silane Chemical compound CC#C[Si](C)(C)C DCGLONGLPGISNX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LENZDBCJOHFCAS-UHFFFAOYSA-N tris Chemical compound OCC(N)(CO)CO LENZDBCJOHFCAS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 210000004291 uterus Anatomy 0.000 description 1
- 239000008371 vanilla flavor Substances 0.000 description 1
- 238000005303 weighing Methods 0.000 description 1
- 239000000080 wetting agent Substances 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D495/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms
- C07D495/02—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms in which the condensed system contains two hetero rings
- C07D495/04—Ortho-condensed systems
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/335—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin
- A61K31/34—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin having five-membered rings with one oxygen as the only ring hetero atom, e.g. isosorbide
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/38—Heterocyclic compounds having sulfur as a ring hetero atom
- A61K31/381—Heterocyclic compounds having sulfur as a ring hetero atom having five-membered rings
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/40—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom, e.g. sulpiride, succinimide, tolmetin, buflomedil
- A61K31/403—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom, e.g. sulpiride, succinimide, tolmetin, buflomedil condensed with carbocyclic rings, e.g. carbazole
- A61K31/404—Indoles, e.g. pindolol
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
- A61P1/04—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for ulcers, gastritis or reflux esophagitis, e.g. antacids, inhibitors of acid secretion, mucosal protectants
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
- A61P1/16—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for liver or gallbladder disorders, e.g. hepatoprotective agents, cholagogues, litholytics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
- A61P1/18—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for pancreatic disorders, e.g. pancreatic enzymes
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
- A61P17/06—Antipsoriatics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
- A61P19/02—Drugs for skeletal disorders for joint disorders, e.g. arthritis, arthrosis
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
- A61P27/02—Ophthalmic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
- A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
- A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/04—Antibacterial agents
- A61P31/06—Antibacterial agents for tuberculosis
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/12—Antivirals
- A61P31/20—Antivirals for DNA viruses
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
- A61P35/02—Antineoplastic agents specific for leukemia
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
- A61P35/04—Antineoplastic agents specific for metastasis
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
- A61P37/02—Immunomodulators
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D209/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
- C07D209/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom condensed with one carbocyclic ring
- C07D209/04—Indoles; Hydrogenated indoles
- C07D209/30—Indoles; Hydrogenated indoles with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, directly attached to carbon atoms of the hetero ring
- C07D209/42—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D231/00—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings
- C07D231/54—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings condensed with carbocyclic rings or ring systems
- C07D231/56—Benzopyrazoles; Hydrogenated benzopyrazoles
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D233/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings
- C07D233/54—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D277/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings
- C07D277/60—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings condensed with carbocyclic rings or ring systems
- C07D277/62—Benzothiazoles
- C07D277/68—Benzothiazoles with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached in position 2
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D307/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom
- C07D307/77—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom ortho- or peri-condensed with carbocyclic rings or ring systems
- C07D307/78—Benzo [b] furans; Hydrogenated benzo [b] furans
- C07D307/86—Benzo [b] furans; Hydrogenated benzo [b] furans with an oxygen atom directly attached in position 7
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D307/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom
- C07D307/77—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom ortho- or peri-condensed with carbocyclic rings or ring systems
- C07D307/87—Benzo [c] furans; Hydrogenated benzo [c] furans
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D333/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom
- C07D333/50—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom condensed with carbocyclic rings or ring systems
- C07D333/52—Benzo[b]thiophenes; Hydrogenated benzo[b]thiophenes
- C07D333/62—Benzo[b]thiophenes; Hydrogenated benzo[b]thiophenes with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to carbon atoms of the hetero ring
- C07D333/68—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D333/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom
- C07D333/50—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom condensed with carbocyclic rings or ring systems
- C07D333/52—Benzo[b]thiophenes; Hydrogenated benzo[b]thiophenes
- C07D333/62—Benzo[b]thiophenes; Hydrogenated benzo[b]thiophenes with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to carbon atoms of the hetero ring
- C07D333/68—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen
- C07D333/70—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen attached in position 2
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D333/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom
- C07D333/50—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom condensed with carbocyclic rings or ring systems
- C07D333/72—Benzo[c]thiophenes; Hydrogenated benzo[c]thiophenes
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
- C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
- C07D401/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D403/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00
- C07D403/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings
- C07D403/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D409/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms
- C07D409/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
- C07D409/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D413/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
- C07D413/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
- C07D413/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D417/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00
- C07D417/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings
- C07D417/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D471/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00
- C07D471/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00 in which the condensed system contains two hetero rings
- C07D471/04—Ortho-condensed systems
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D491/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed ring system both one or more rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms and one or more rings having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by groups C07D451/00 - C07D459/00, C07D463/00, C07D477/00 or C07D489/00
- C07D491/02—Heterocyclic compounds containing in the condensed ring system both one or more rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms and one or more rings having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by groups C07D451/00 - C07D459/00, C07D463/00, C07D477/00 or C07D489/00 in which the condensed system contains two hetero rings
- C07D491/10—Spiro-condensed systems
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D513/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for in groups C07D463/00, C07D477/00 or C07D499/00 - C07D507/00
- C07D513/02—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for in groups C07D463/00, C07D477/00 or C07D499/00 - C07D507/00 in which the condensed system contains two hetero rings
- C07D513/04—Ortho-condensed systems
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Oncology (AREA)
- Diabetes (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Immunology (AREA)
- Rheumatology (AREA)
- Communicable Diseases (AREA)
- Hematology (AREA)
- Virology (AREA)
- Obesity (AREA)
- Ophthalmology & Optometry (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Pain & Pain Management (AREA)
- Endocrinology (AREA)
- Pulmonology (AREA)
- Dermatology (AREA)
- Gastroenterology & Hepatology (AREA)
- Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
- Physical Education & Sports Medicine (AREA)
- Emergency Medicine (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Heterocyclic Compounds Containing Sulfur Atoms (AREA)
- Thiazole And Isothizaole Compounds (AREA)
- Furan Compounds (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
Description
式中、
Aは存在するか、または存在せず、存在する場合、Aは飽和もしくは不飽和C3〜10炭素環または5員〜10員複素環であり、Aが存在しない場合、X3およびX4は、それぞれ独立してR1またはR2で任意選択で置換されており;
Bはベンゼン、または5員〜12員複素環であり;
Cはベンゼン、5員〜12員複素環またはC3〜6炭素環であり;
YはX2またはX5に接続している−C(=O)−であり;
X1は、−O−、−S−、−S(=O)−、−S(=O)2−または−N(W1)−であり;
X2はYに接続している炭素原子、またはYに接続していない−N=、−NH−、−C(W2)=、または−CH(W2)−であり;
X3およびX4はそれぞれ独立して、炭素または窒素原子であり;
X5はYに接続している炭素原子、またはYに接続していない−CH=であり;
ここでX1〜X5を含む5員環は、芳香族または非芳香族であり;
Wは、水素、ハロゲン、C1〜6アルキル、または5員もしくは6員ヘテロシクリル−C1〜3アルキルであり;
W1は、水素、C1〜6アルキル、C1〜6アルコキシカルボニル、または5員〜8員ヘテロシクリル−C1〜4アルキルであり;
W2は、水素、ハロゲン、C1〜6アルキル、または5員〜8員ヘテロシクリル−C1〜4アルキルであり;
Lは、−(CR9R10)m−、−(CR9R10)m−O−、−NH−、−N(C1〜6アルキル)−、−S(=O)2−、−C(=O)−、−C(=CH2)−またはC3〜7シクロアルキレンであり、ここでmは0〜3の整数であり、R9およびR10はそれぞれ独立して、水素、ヒドロキシ、ハロゲンまたはC1〜6アルキルであり;
R1は、ニトロ、アミノ、C1〜6アルキルスルホニル、ハロC1〜6アルコキシ、または以下の構造式i)〜iv):
のいずれか1つであり;
R2は、水素、ハロゲン、ニトロ、アミノ、C1〜6アルコキシ、ハロC1〜6アルコキシ、C1〜6アルキルスルホニル、または5員もしくは6員ヘテロシクロアルキルであり;
R3は、水素、ハロゲン、シアノ、C1〜6アルキル、ハロC1〜6アルキル、シアノC1〜6アルキル、C1〜6アルキルカルボニル、C1〜6アルコキシ、ハロC1〜6アルコキシ、シアノC1〜6アルコキシ、C1〜6アルキルアミノ、ジC1〜6アルキルアミノ、C1〜6アルキルチオ、C1〜6アルキルアミノカルボニル、ジC1〜6アルキルアミノカルボニル、C2〜8アルキニル、C6〜10アリール、ハロC6〜10アリール、5員〜10員ヘテロシクリルまたは5員〜10員ヘテロシクリルカルボニルであり、ここで、ヘテロシクリル部分は、ハロゲン、ヒドロキシ、シアノ、アミノ、C1〜6アルキル、ハロC1〜6アルキル、C1〜6アルコキシおよびC1〜6アルコキシカルボニルからなる群から選択される1〜3個の置換基で任意選択で置換されており;
R4は、水素、ハロゲン、ヒドロキシ、シアノ、ニトロ、アミノ、オキソ、アミノスルホニル、スルホニルアミド、C1〜6アルキルアミノ、C1〜6アルキル、ハロC1〜6アルキル、シアノC1〜6アルキル、C1〜6アルコキシ、ハロC1〜6アルコキシ、シアノC1〜6アルコキシ、C3〜8シアノアルキルオキシ、C2〜8アルキニル、C1〜6アルキルアミノ−C1〜6アルコキシ、ジC1〜6アルキルアミノ−C1〜6アルコキシ、C1〜6アルコキシカルボニル、カルバモイル、カルバモイル−C1〜6アルコキシ、C1〜6アルキルチオ、C1〜6アルキルスルフィニル、C1〜6アルキルスルホニル、5員〜10員ヘテロシクリル、5員〜10員ヘテロシクリル−C1〜6アルキル、5員〜10員ヘテロシクリル−C1〜6アルコキシまたは5員〜10員ヘテロシクリルオキシであり、ここで、ヘテロシクリル部分は、ヒドロキシ、オキソ、C1〜6アルキル、C1〜6アルキルカルボニル、C1〜6アルコキシカルボニル、C1〜6アルキルスルホニル、ジC1〜3アルキルスルホニル、C1〜6アルキルカルボニル、C1〜6アルキルアミノカルボニル、ジC1〜3アルキルアミノカルボニル、C1〜6アルキルアミノスルホニルおよび非置換またはC1〜6アルキル置換5員〜10員ヘテロシクリルからなる群から選択される1または2個の置換基で任意選択で置換されており;
R5は、水素、C1〜6アルキル、カルバモイルC1〜6アルキル、C1〜6アルキルアミノC1〜6アルキル、ジC1〜6アルキルアミノC1〜6アルキルもしくは5員〜10員ヘテロシクリルC1〜6アルキルであるか、またはR6と縮合してC3〜4アルキレンを形成し;
R6は、C1〜6アルキル、ハロC1〜6アルキル、C1〜6アルコキシC1〜6アルキル、C1〜6アルキルカルボニルC1〜6アルキル、C2〜7アルケニル、アミノ、アミノC1〜6アルキル、C3〜7シクロアルキル、5員〜10員ヘテロシクリルもしくは5員〜10員ヘテロシクリル−C1〜6アルキルであるか、またはR5と縮合してC3〜4アルキレンを形成し、ここでアミノ部分は、ヒドロキシまたはC1〜6アルキルから選択される1または2個の置換基で任意選択で置換されており、ヘテロシクリル部分は、オキソ、C1〜6アルキルおよびC1〜6アルキルカルボニルからなる群から選択される1〜4個の置換基で任意選択で置換されており;
R7およびR8はそれぞれ独立して、水素またはC1〜6アルキルであり;
pおよびqはそれぞれ独立して、0または1であり;
rは0〜3の整数であり、rが2以上の場合、R3部分は、同じであるか、または異なっており;
sは0〜3の整数であり、sが2以上の場合、R4部分は、同じであるか、または異なっており;
全ての前記複素環またはヘテロシクリル部分はそれぞれ独立して、飽和または不飽和単一または多重環を有し、N、OまたはSから選択される1〜3個のヘテロ原子を含有し;
全ての前記アリール部分はそれぞれ独立して、芳香族の単一または多重環を有する。
Aは飽和もしくは不飽和C3〜10炭素環、またはN、OもしくはSから選択される1〜3個のヘテロ原子を含有する5員〜10員複素環であり;
Bはベンゼン、または1〜3個のN原子を含有する5員〜12員複素環であり;
Cはベンゼン、またはN、OもしくはSから選択される1〜3個のヘテロ原子を含有する5員〜12員複素環であり;
YはX5に接続している−C(=O)−であり;
X1は、−O−、−S−、−S(=O)−、−S(=O)2−または−N(W1)−であり;
X2は、Yに接続していない−N=、−C(W2)=、または−CH(W2)−であり;
X3およびX4は炭素原子であり;
X5はYに接続している炭素原子であり;
ここでX1〜X5を含む5員環は、芳香族または非芳香族であり;
Wは、水素、ハロゲンまたはC1〜6アルキルであり;
W1は、水素、C1〜6アルキル、C1〜6アルコキシカルボニル、またはNもしくはOから選択される1もしくは2個のヘテロ原子を含有する5員〜8員ヘテロシクロアルキル−C1〜4アルキルであり;
W2は、水素、C1〜6アルキル、またはNもしくはOから選択される1もしくは2個のヘテロ原子を含有する5員〜8員ヘテロシクロアルキル−C1〜4アルキルであり;
Lは、−(CR9R10)m−、−(CR9R10)m−O−、−NH−、−N(C1〜6アルキル)−、−S(=O)2−、−C(=O)−、−C(=CH2)−またはC3〜7シクロアルキレンであり、ここでmは0〜3の整数であり、R9およびR10はそれぞれ独立して、水素、ヒドロキシ、ハロゲンまたはC1〜6アルキルであり;
R1は、ニトロ、アミノ、C1〜6アルキルスルホニル、ハロC1〜6アルコキシ、または以下の構造式i)〜iv):
のいずれか1つであり;
R2は、水素、ハロゲン、C1〜6アルコキシ、ハロC1〜6アルコキシまたはC1〜6アルキルスルホニルであり;
R3は、水素、ハロゲン、シアノ、C1〜6アルキル、ハロC1〜6アルキル、シアノC1〜6アルキル、C1〜6アルキルカルボニル、C1〜6アルコキシ、ハロC1〜6アルコキシ、シアノC1〜6アルコキシ、C1〜6アルキルアミノ、ジC1〜6アルキルアミノ、C1〜6アルキルチオ、C1〜6アルキルアミノカルボニル、ジC1〜6アルキルアミノカルボニル、C2〜8アルキニル、C6〜10アリール、NもしくはSから選択される1もしくは2個のヘテロ原子を含有する5員〜10員ヘテロアリール、NもしくはOから選択される1もしくは2個のヘテロ原子を含有する5員〜10員ヘテロシクロアルキル、または、NもしくはOから選択される1もしくは2個のヘテロ原子を含有する5員〜10員ヘテロシクロアルキルカルボニルであり;
R4は、水素、ハロゲン、ヒドロキシ、シアノ、ニトロ、アミノ、オキソ、アミノスルホニル、スルホニルアミド、C1〜6アルキルアミノ、C1〜6アルキル、ハロC1〜6アルキル、シアノC1〜6アルキル、C1〜6アルコキシ、ハロC1〜6アルコキシ、シアノC1〜6アルコキシ、C3〜8シクロアルキルオキシ、C2〜8アルキニル、C1〜6アルキルアミノ−C1〜6アルコキシ、C1〜6アルコキシカルボニル、カルバモイル、カルバモイル−C1〜6アルコキシ、C1〜6アルキルチオ、C1〜6アルキルスルホニル、NもしくはOから選択される1もしくは2個のヘテロ原子を含有する5員〜10員ヘテロシクリル−C1〜6アルキル、NもしくはOから選択される1もしくは2個のヘテロ原子を含有する5員〜10員ヘテロシクリル−C1〜6アルコキシ、またはNもしくはOから選択される1もしくは2個のヘテロ原子を含有する5員〜10員ヘテロシクリルオキシであり、ここでヘテロシクリル部分は、ヒドロキシ、C1〜6アルコキシカルボニル、C1〜6アルキルスルホニル、C1〜6アルキルカルボニル、C1〜6アルキルアミノカルボニル、C1〜6アルキルアミノスルホニル、およびN、OまたはSから選択される1または2個のへテロ原子を含有する非置換またはC1〜6アルキル置換5員〜10員ヘテロシクリルからなる群から選択される1または2個の置換基で任意選択で置換されており;
R5は、水素、C1〜6アルキル、カルバモイルC1〜6アルキル、C1〜6アルキルアミノ−C1〜6アルキル、またはN、OもしくはSから選択される1〜3個のヘテロ原子を含有する5員〜10員ヘテロシクロアルキルC1〜6アルキルであり;
R6は、C1〜6アルキル、ハロC1〜6アルキル、C1〜6アルコキシC1〜6アルキル、C1〜6アルキルアミノカルボニルC1〜6アルキル、C2〜7アルケニル、アミノ、アミノC1〜6アルキル、C3〜7シクロアルキル、N、OもしくはSから選択される1〜3個のヘテロ原子を含有する5員〜10員ヘテロシクリル、またはN、OもしくはSから選択される1〜3個のヘテロ原子を含有する5員〜10員ヘテロシクリルC1〜6アルキルであり、ここでアミノ部分は、ヒドロキシまたはC1〜6アルキルから選択される1または2個の置換基で任意選択で置換されており、ヘテロシクリル部分は、C1〜6アルキルおよびC1〜6アルキルカルボニルからなる群から選択される1〜4個の置換基で任意選択で置換されており;
R7およびR8はそれぞれ独立して、水素またはC1〜6アルキルであり;
pは1であり、qは、0または1であり;
rは0〜3の整数であり、rが2以上の場合、R3部分は、同じであるか、または異なっており;
sは0〜3の整数であり、sが2以上の場合、R4部分は同じであるか、または異なっており;
全ての前記複素環またはヘテロシクリル部分はそれぞれ独立して、飽和または不飽和単一または多重環を有し;
全ての前記ヘテロシクロアルキル部分はそれぞれ独立して、飽和単一または多重環を有し;
全ての前記アリールまたはヘテロアリール部分はそれぞれ独立して、芳香族の単一または多重環を有する。
Aは飽和もしくは不飽和C6炭素環、または1〜3個のN原子を含有する6員複素環であり、
Bはベンゼン、または1〜3個のN原子を含有する5員〜10員複素環であり、
Cはベンゼン、またはN、OもしくはSから選択される1〜3個のヘテロ原子を含有する5員〜12員ヘテロアリールであり、
Lは、−(CR9R10)m−、−O−、−NH−、−N(C1〜6アルキル)−、−S(=O)2−、−C(=O)−、−C(=CH2)−またはC3〜7シクロアルキレンであり、ここでmは0〜3の整数であり、R9およびR10はそれぞれ独立して、水素、ヒドロキシ、ハロゲンまたはC1〜6アルキルであり;
R1は、ニトロ、アミノ、または以下の構造式i)〜iv):
のいずれか1つであり;
式中、R5〜R8は上記の定義Iで定義されているものと同じであり;
全ての前記複素環部分はそれぞれ独立して、飽和または不飽和単一または多重環を有し;
前記ヘテロアリール部分は、芳香族の単一または多重環を有する。
Aは飽和もしくは不飽和C3〜10炭素環、またはN、OもしくはSから選択される1〜3個のヘテロ原子を含有する5員〜10員複素環であり;
Bはベンゼン、または1〜3個のN原子を含有する9員〜12員複素環であり;
Cはベンゼン、またはN、OもしくはSから選択される1〜3個のヘテロ原子を含有する5員〜10員複素環であり;
R3は、水素、ハロゲン、シアノ、C1〜6アルキル、ハロC1〜6アルキル、シアノC1〜6アルキル、C1〜6アルコキシ、ハロC1〜6アルコキシ、シアノC1〜6アルコキシ、C1〜6アルキルアミノ、ジC1〜6アルキルアミノ、C1〜6アルキルアミノカルボニル、ジC1〜6アルキルアミノカルボニル、C2〜8アルキニル、N、OもしくはSから選択される1〜3個のヘテロ原子を含有する5員〜10員ヘテロシクリル、またはNもしくはOから選択される1もしくは2個のヘテロ原子を含有する5員〜10員ヘテロシクロアルキルカルボニルであり、ここでヘテロシクリル部分は、ハロゲン、ヒドロキシ、シアノ、アミノ、C1〜6アルキル、ハロC1〜6アルキル、C1〜6アルコキシおよびC1〜6アルコキシカルボニルからなる群から選択される1〜3個の置換基で任意選択で置換されており;
rは0または1であり;
全ての前記複素環部分およびヘテロシクリル部分はそれぞれ独立して、飽和または不飽和単一または多重環を有し;
前記ヘテロシクロアルキル部分は、飽和単一または多重環を有する。
(i)Aは飽和もしくは不飽和C6炭素環、または1〜3個のN原子を含有する6員複素環である。
(ii)Bは、
であり、R3は定義Ibで定義されているものと同じである。
Aは存在するか、または存在せず、存在する場合、Aはベンゼン、または1〜3個のN原子を含有する6員複素環であり、Aが存在しない場合、X3およびX4はそれぞれ独立して、R1またはR2で任意選択で置換されており;
Bはベンゼン、または1〜3個のN原子を含有する6員〜10員複素環であり、
Cはベンゼン、N、OもしくはSから選択される1〜3個のヘテロ原子を含有する6員〜10員複素環、またはC5〜6炭素環であり;
YはX2またはX5に接続している−C(=O)−であり;
X1は、−O−、−S−、−S(=O)−、−S(=O)2−または−N(W1)−であり;
X2はYに接続している炭素原子、またはYに接続していない−NH−、−C(W2)=、または−CH(W2)−であり;
X3およびX4はそれぞれ独立して、炭素または窒素原子であり;
X5はYに接続している炭素原子、またはYに接続していない−CH=であり;
ここでX1〜X5を含む5員環は、芳香族または非芳香族であり;
Wは、水素、C1〜3アルキル、またはNもしくはOから選択される1もしくは2個のヘテロ原子を含有する5員もしくは6員ヘテロシクロアルキル−C1〜3アルキルであり;
W1は、水素、C1〜3アルキル、t−ブトキシカルボニル、またはNもしくはOから選択される1もしくは2個のヘテロ原子を含有する5員もしくは6員ヘテロシクロアルキル−C1〜3アルキルであり;
W2は、水素、ハロゲンまたはC1〜3アルキルであり;
Lは、−(CR9R10)m−、−O−、−S(=O)2−、C3〜6シクロアルキレン、−NH−、−N(C1〜3アルキル)−、−C(=CH2)−または−C(=O)−であり、ここでmは0または1であり、R9およびR10はそれぞれ独立して、水素、ハロゲン、ヒドロキシまたはC1〜3アルキルであり;
R1は、以下の構造式i)〜iv):
のいずれか1つであり;
R2は、水素、ハロゲン、ニトロ、アミノ、C1〜3アルコキシ、ハロC1〜3アルコキシ、C1〜3アルキルスルホニル、またはNもしくはOから選択される1もしくは2個のヘテロ原子を含有する5員もしくは6員ヘテロシクロアルキルであり;
R3は、水素、ハロゲン、C1〜3アルキルカルボニル、シアノ、シアノC1〜3アルキル、C1〜3アルキル、ハロC1〜3アルキル、C2〜3アルキニル、ハロC1〜3アルコキシ、シアノC1〜3アルコキシ、C1〜6アルコキシ、C1〜3アルキルアミノ、ジC1〜3アルキルアミノ、C1〜3アルキルアミノカルボニル、ジC1〜3アルキルアミノカルボニル、フェニル、ハロフェニル、5員もしくは6員ヘテロシクリル、または5員もしくは6員ヘテロシクリルカルボニルであり、ここでヘテロシクリル部分は、N、OまたはSから選択される1〜3個のヘテロ原子を含有し、ハロゲン、ヒドロキシ、シアノ、アミノ、C1〜3アルキル、ハロC1〜3アルキル、C1〜3アルコキシおよびt−ブトキシカルボニルからなる群から選択される1〜3個の置換基で任意選択で置換されており;
R4は、水素、オキソ、ヒドロキシ、ニトロ、シアノ、ハロゲン、アミノスルホニル、アミノ、C1〜3アルキルアミノ、ジC1〜3アルキルアミノ−C1〜3アルコキシ、C1〜3アルキルチオ、C1〜3アルキルスルフィニル、C1〜3アルキルスルホニル、C1〜3アルキル、シアノC1〜3アルキル、C2〜4アルキニル、C1〜3アルコキシ、シアノC1〜3アルコキシ、ハロC1〜3アルコキシ、カルバモイル−C1〜3アルコキシ、C3〜6シクロアルキルオキシ、4員〜10員ヘテロシクリル、4員〜10員ヘテロシクリルオキシまたは4員〜10員ヘテロシクリル−C1〜3アルキルであり、ここでヘテロシクリル部分は、N、OまたはSから選択される1〜3個のヘテロ原子を含有し、ヒドロキシ、オキソ、C1〜3アルキル、t−ブチルカルボニル、t−ブトキシカルボニル、C1〜3アルキルスルホニル、ジC1〜3アルキルスルホニル、ジC1〜3アルキルアミノカルボニル、4員〜6員ヘテロシクリルおよびC1〜6アルキル置換4員〜6員ヘテロシクリルからなる群から選択される1または2個の置換基で任意選択で置換されており;
R5は、水素、C1〜3アルキル、カルバモイルC1〜3アルキル、ジC1〜3アルキルアミノC1〜3アルキルもしくはモルホリノ−C1〜3アルキルであるか、またはR6と縮合してC3〜4アルキレンを形成し;
R6は、C1〜3アルキル、ハロC1〜3アルキル、C1〜3アルコキシC1〜3アルキル、C2〜3アルケニル、アミノ、アミノC1〜3アルキル、C3〜6シクロアルキル、5員もしくは6員ヘテロシクリル、または5員もしくは6員ヘテロシクリル−C1〜3アルキルであるか、あるいはR5と縮合してC3〜4アルキレンを形成し、ここで、ヘテロシクリル部分は、N、OまたはSから選択される1〜3個のヘテロ原子を含有し、水素、オキソ、C1〜3アルキルおよびアセチルからなる群から選択される1〜4個の置換基で任意選択で置換されており、アミノ部分は非置換であるか、またはヒドロキシもしくはC1〜3アルキルから選択される1もしくは2個の置換基で置換されており;
R7は水素またはC1〜3アルキルであり;
R8は水素またはC1〜6アルキルであり;
pおよびqはそれぞれ独立して、0または1であり;
rは0または1であり;
sは0〜3の整数であり、sが2以上の場合、R4部分は同じであるか、または異なっており;
全ての前記複素環およびヘテロシクリル部分はそれぞれ独立して、飽和または不飽和単一または二重環を有する。
(i)Bは、
であり、R3は定義IIで定義されているものと同じである。
(ii)mは1であり、R9およびR10はそれぞれ独立して、ハロゲン、ヒドロキシまたはC1〜3アルキルである。
(iii)mは、0であり、R3は、水素、フェニル、ハロフェニル、飽和もしくは不飽和5員もしくは6員ヘテロシクリル、または5員もしくは6員ヘテロシクリルカルボニルであり、ここでヘテロシクリル部分は、N、OまたはSから選択される1〜3個のヘテロ原子を含有し、ハロゲン、ヒドロキシ、シアノ、アミノ、C1〜3アルキル、ハロC1〜3アルキル、C1〜3アルコキシおよびt−ブトキシカルボニルからなる群から選択される1〜3個の置換基で任意選択で置換されている。
(iv)X1は−S−または−NH−であり、X2はYに接続していない−CH=であり、X3およびX4は炭素原子であり、R1は構造式i)である。
1) N−(3−(2−(4−フルオロフェニル)プロパン−2−イル)フェニル)−6−(メチルスルホンアミド)−1H−インドール−2−カルボキサミド;
2) 6−(メチルスルホンアミド)−N−(3−(2−フェニルプロパン−2−イル)フェニル)−1H−インドール−2−カルボキサミド;
3) N−(3−(2−(4−フルオロフェニル)プロパン−2−イル)フェニル)−5−メトキシ−6−(メチルスルホンアミド)−1H−インドール−2−カルボキサミド;
4) N−(3−メトキシ−5−(2−(3−(トリフルオロメトキシ)フェニル)プロパン−2−イル)フェニル)−6−(メチルスルホンアミド)−1H−インドール−2−カルボキサミド;
5) N−(3−(2−(4−フルオロフェニル)プロパン−2−イル)フェニル)−6−((N−メチルスルファモイル)アミノ)−1H−インドール−2−カルボキサミド;
6) N−(3−(2−(4−フルオロフェニル)プロパン−2−イル)フェニル)−6−(メチルスルホニル)−1H−インドール−2−カルボキサミド;
7) N−(3−(2−(2−フルオロフェニル)プロパン−2−イル)フェニル)−6−(メチルスルホンアミド)−1H−インドール−2−カルボキサミド;
8) 6−(メチルスルホンアミド)−N−(3−(2−(3−(トリフルオロメトキシ)フェニル)プロパン−2−イル)フェニル)−1H−インドール−2−カルボキサミド;
9) N−(3−(2−(3−メトキシ−5−(トリフルオロメトキシ)フェニル)プロパン−2−イル)フェニル)−6−(メチルスルホンアミド)−1H−インドール−2−カルボキサミド;
10) N−(3−(1−(3−メトキシ−5−(トリフルオロメトキシ)フェニル)エチル)フェニル)−6−(メチルスルホンアミド)−1H−インドール−2−カルボキサミド;
11) N−(3−(2−(2,4−ジフルオロフェニル)プロパン−2−イル)フェニル)−6−(メチルスルホンアミド)−1H−インドール−2−カルボキサミド;
12) N−(3−(2−(3−メトキシフェニル)プロパン−2−イル)フェニル)−6−(メチルスルホンアミド)−1H−インドール−2−カルボキサミド;
13) N−(3−メトキシ−5−(2−(3−メトキシ−5−(トリフルオロメトキシ)フェニル)プロパン−2−イル)フェニル)−6−(メチルスルホンアミド)−1H−インドール−2−カルボキサミド;
14) N−(3−ブロモ−5−(2−(4−フルオロフェニル)プロパン−2−イル)フェニル)−6−(メチルスルホンアミド)−1H−インドール−2−カルボキサミド;
15) N−(3−ブロモ−5−(2−(2,4−ジフルオロフェニル)プロパン−2−イル)フェニル)−6−(メチルスルホンアミド)−1H−インドール−2−カルボキサミド;
16) N−(3−ブロモ−5−(2−(3−メトキシ−5−(トリフルオロメトキシ)フェニル)プロパン−2−イル)フェニル)−6−(メチルスルホンアミド)−1H−インドール−2−カルボキサミド;
17) N−(3−(ジフルオロメトキシ)−5−(2−(4−フルオロフェニル)プロパン−2−イル)フェニル)−6−(メチルスルホンアミド)−1H−インドール−2−カルボキサミド;
18) N−(3−(2−(3−(2−アミノ−2−オキソエトキシ)フェニル)プロパン−2−イル)−5−ブロモフェニル)−6−(メチルスルホンアミド)−1H−インドール−2−カルボキサミド;
19) N−(3−ブロモ−5−(2−(4−フルオロフェニル)プロパン−2−イル)フェニル)−5−メトキシ−6−(メチルスルホンアミド)−1H−インドール−2−カルボキサミド;
20) N−(3−ブロモ−5−(2−(3−(ジフルオロメトキシ)フェニル)プロパン−2−イル)フェニル)−6−(メチルスルホンアミド)−1H−インドール−2−カルボキサミド;
21) N−(3−クロロ−5−(2−(4−フルオロフェニル)プロパン−2−イル)フェニル)−6−(メチルスルホンアミド)−1H−インドール−2−カルボキサミド;
22) N−(3−ブロモ−5−(2−(3−エトキシ−5−(トリフルオロメトキシ)フェニル)プロパン−2−イル)フェニル)−6−(メチルスルホンアミド)−1H−インドール−2−カルボキサミド;
23) N−(3−ブロモ−5−(2−(2−フルオロ−5−(トリフルオロメトキシ)フェニル)プロパン−2−イル)フェニル)−6−(メチルスルホンアミド)−1H−インドール−2−カルボキサミド;
24) N−(3−クロロ−5−(2−(3−メトキシ−5−(トリフルオロメトキシ)フェニル)プロパン−2−イル)フェニル)−6−(メチルスルホンアミド)−1H−インドール−2−カルボキサミド;
25) N−(3−(2−(4−フルオロフェニル)プロパン−2−イル)フェニル)−5−(トリフルオロメトキシ)−1H−インドール−2−カルボキサミド;
26) N−(3−(2−(4−フルオロフェニル)プロパン−2−イル)フェニル)−5−(メチルスルホンアミド)ベンゾ[b]チオフェン−2−カルボキサミド;
27) N−(3−(2−(2,4−ジフルオロフェニル)プロパン−2−イル)フェニル)−5−(メチルスルホンアミド)ベンゾ[b]チオフェン−2−カルボキサミド;
28) N−(3−(2−(4−フルオロフェニル)プロパン−2−イル)フェニル)−5−(メチルスルホンアミド)ベンゾフラン−2−カルボキサミド;
29) N−(3−(2−(2,4−ジフルオロフェニル)プロパン−2−イル)フェニル)−5−(メチルスルホンアミド)ベンゾフラン−2−カルボキサミド;
30) N−(3−(2−(4−フルオロフェニル)プロパン−2−イル)フェニル)−6−(メチルスルホンアミド)ベンゾ[b]チオフェン−2−カルボキサミド;
31) N−(3−(2−(2−フルオロフェニル)プロパン−2−イル)フェニル)−5−(メチルスルホンアミド)ベンゾ[b]チオフェン−2−カルボキサミド;
32) N−(3−ブロモ−5−(2−(4−フルオロフェニル)プロパン−2−イル)フェニル)−5−(メチルスルホンアミド)ベンゾ[b]チオフェン−2−カルボキサミド;
33) N−(3−(2−(3−メトキシ−5−(トリフルオロメトキシ)フェニル)プロパン−2−イル)フェニル)−5−(メチルスルホンアミド)ベンゾ[b]チオフェン−2−カルボキサミド;
34) N−(3−メトキシ−5−(2−(3−メトキシ−5−(トリフルオロメトキシ)フェニル)プロパン−2−イル)フェニル)−5−(メチルスルホンアミド)ベンゾ[b]チオフェン−2−カルボキサミド;
35) N−(3−ブロモ−5−(2−(2,4−ジフルオロフェニル)プロパン−2−イル)フェニル)−5−(メチルスルホンアミド)ベンゾ[b]チオフェン−2−カルボキサミド;
36) N−(3−ブロモ−5−(2−(3−メトキシ−5−(トリフルオロメトキシ)フェニル)プロパン−2−イル)フェニル)−5−(メチルスルホンアミド)ベンゾ[b]チオフェン−2−カルボキサミド;
37) 5−(メチルスルホンアミド)−N−(3−(2−(3−(トリフルオロメトキシ)フェニル)プロパン−2−イル)フェニル)ベンゾ[b]チオフェン−2−カルボキサミド;
38) N−(3−(2−(3−メトキシフェニル)プロパン−2−イル)フェニル)−5−(メチルスルホンアミド)ベンゾ[b]チオフェン−2−カルボキサミド;
39) N−(3−(ジフルオロメトキシ)−5−(2−(4−フルオロフェニル)プロパン−2−イル)フェニル)−5−(メチルスルホンアミド)ベンゾ[b]チオフェン−2−カルボキサミド;
40) N−(3−クロロ−5−(2−(4−フルオロフェニル)プロパン−2−イル)フェニル)−5−(メチルスルホンアミド)ベンゾ[b]チオフェン−2−カルボキサミド;
41) N−(3−(ジフルオロメトキシ)−5−(2−(3−メトキシ−5−(トリフルオロメトキシ)フェニル)プロパン−2−イル)フェニル)−5−(メチルスルホンアミド)ベンゾ[b]チオフェン−2−カルボキサミド;
42) N−(3−クロロ−5−(2−(3−メトキシ−5−(トリフルオロメトキシ)フェニル)プロパン−2−イル)フェニル)−5−(メチルスルホンアミド)ベンゾ[b]チオフェン−2−カルボキサミド;
43) N−(3−(2−(3−(2−アミノ−2−オキソエトキシ)フェニル)プロパン−2−イル)−5−ブロモフェニル)−5−(メチルスルホンアミド)ベンゾ[b]チオフェン−2−カルボキサミド;
44) N−(3−(2−(5−(2−アミノ−2−オキソエトキシ)−2−フルオロフェニル)プロパン−2−イル)−5−ブロモフェニル)−5−(メチルスルホンアミド)ベンゾ[b]チオフェン−2−カルボキサミド;
45) N−(3−(2−(3−((1−アミノ−2−メチル−1−オキソプロパン−2−イル)オキシ)フェニル)プロパン−2−イル)−5−ブロモフェニル)−5−(メチルスルホンアミド)ベンゾ[b]チオフェン−2−カルボキサミド;
46) N−(3−ブロモ−5−(2−(3−(ジフルオロメトキシ)フェニル)プロパン−2−イル)フェニル)−5−(メチルスルホンアミド)ベンゾ[b]チオフェン−2−カルボキサミド;
47) N−(3−ブロモ−5−(2−(2−フルオロ−5−(トリフルオロメトキシ)フェニル)プロパン−2−イル)フェニル)−5−(メチルスルホンアミド)ベンゾ[b]チオフェン−2−カルボキサミド;
48) N−(3−ブロモ−5−(2−(3−エトキシ−5−(トリフルオロメトキシ)フェニル)プロパン−2−イル)フェニル)−5−(メチルスルホンアミド)ベンゾ[b]チオフェン−2−カルボキサミド;
49) N−(3−ブロモ−5−(2−(3−イソプロポキシ−5−(トリフルオロメトキシ)フェニル)プロパン−2−イル)フェニル)−5−(メチルスルホンアミド)ベンゾ[b]チオフェン−2−カルボキサミド;
50) N−(3−ブロモ−5−(2−(3−(モルホリノメチル)フェニル)プロパン−2−イル)フェニル)−5−(メチルスルホンアミド)ベンゾ[b]チオフェン−2−カルボキサミド;
51) N−(3−(2−(4−フルオロフェニル)プロパン−2−イル)フェニル)−3−メチル−6−(メチルスルホンアミド)ベンゾ[b]チオフェン−2−カルボキサミド;
52) N−(3−(2−(4−フルオロフェニル)プロパン−2−イル)フェニル)−3−メチル−5−(メチルスルホンアミド)ベンゾ[b]チオフェン−2−カルボキサミド;
53) N−(3−ブロモ−5−(3−(4−フルオロフェニル)ペンタン−3−イル)フェニル)−5−(メチルスルホンアミド)ベンゾ[b]チオフェン−2−カルボキサミド;
54) N−(3−メトキシ−5−(3−(3−メトキシ−5−(トリフルオロメトキシ)フェニル)ペンタン−3−イル)フェニル)−5−(メチルスルホンアミド)ベンゾ[b]チオフェン−2−カルボキサミド;
55) N−(3−メトキシ−5−(3−(3−メトキシ−5−(トリフルオロメトキシ)フェニル)ペンタン−3−イル)フェニル)−6−(メチルスルホンアミド)−1H−インドール−2−カルボキサミド;
56) N−(3−ブロモ−5−(2−(3−メトキシ−5−(トリフルオロメトキシ)フェニル)プロパン−2−イル)フェニル)−5−(メチルスルホンアミド)チエノ[2,3−b]ピリジン−2−カルボキサミド;
57) N−(3−クロロ−5−(2−(3−メトキシ−5−(トリフルオロメトキシ)フェニル)プロパン−2−イル)フェニル)−5−(メチルスルホンアミド)チエノ[2,3−b]ピリジン−2−カルボキサミド;
58) N−(3−クロロ−5−(2−(3−エトキシ−5−(トリフルオロメトキシ)フェニル)プロパン−2−イル)フェニル)−5−(メチルスルホンアミド)ベンゾ[b]チオフェン−2−カルボキサミド;
59) N−(3−クロロ−5−(2−(3−エトキシ−5−(トリフルオロメトキシ)フェニル)プロパン−2−イル)フェニル)−6−(メチルスルホンアミド)−1H−インドール−2−カルボキサミド;
60) N−(3−ブロモ−5−(2−(3−エトキシ−5−(トリフルオロメトキシ)フェニル)プロパン−2−イル)フェニル)−5−(メチルスルホンアミド)チエノ[3,2−b]ピリジン−2−カルボキサミド;
61) N−(3−ブロモ−5−(2−(3−エトキシ−5−(トリフルオロメトキシ)フェニル)プロパン−2−イル)フェニル)−5−(メチルスルホンアミド)チエノ[2,3−c]ピリジン−2−カルボキサミド;
62) N−(3−クロロ−5−(2−(2−フルオロ−5−(トリフルオロメトキシ)フェニル)プロパン−2−イル)フェニル)−5−(メチルスルホンアミド)ベンゾ[b]チオフェン−2−カルボキサミド;
63) N−(3−フルオロ−5−(2−(3−メトキシ−5−(トリフルオロメトキシ)フェニル)プロパン−2−イル)フェニル)−5−(メチルスルホンアミド)ベンゾ[b]チオフェン−2−カルボキサミド;
64) N−(3−クロロ−5−(2−フェニルプロパン−2−イル)フェニル)−5−(メチルスルホンアミド)ベンゾ[b]チオフェン−2−カルボキサミド;
65) N−(3−クロロ−5−(2−(3−フルオロフェニル)プロパン−2−イル)フェニル)−5−(メチルスルホンアミド)ベンゾ[b]チオフェン−2−カルボキサミド;
66) N−(3−クロロ−5−(2−(3−イソプロポキシ−5−(トリフルオロメトキシ)フェニル)プロパン−2−イル)フェニル)−5−(メチルスルホンアミド)−4−モルホリノベンゾ[b]チオフェン−2−カルボキサミド;
67) N−(3−クロロ−5−(2−(3−フルオロ−5−メトキシフェニル)プロパン−2−イル)フェニル)−5−(メチルスルホンアミド)ベンゾ[b]チオフェン−2−カルボキサミド;
68) N−(3−クロロ−5−(2−(3−イソプロポキシ−5−(トリフルオロメトキシ)フェニル)プロパン−2−イル)フェニル)−5−(メチルスルホンアミド)ベンゾ[b]チオフェン−2−カルボキサミド;
69) N−(3−クロロ−5−(2−(3−イソプロポキシ−5−(トリフルオロメトキシ)フェニル)プロパン−2−イル)フェニル)−5−(メチルスルホンアミド)チエノ[2,3−b]ピリジン−2−カルボキサミド;
70) N−(3−クロロ−5−(2−(3−イソプロポキシ−5−(トリフルオロメトキシ)フェニル)プロパン−2−イル)フェニル)−5−(メチルスルホンアミド)チエノ[3,2−b]ピリジン−2−カルボキサミド;
71) N−(3−クロロ−5−(2−(3−イソプロポキシ−5−(トリフルオロメトキシ)フェニル)プロパン−2−イル)フェニル)−5−(メチルスルホンアミド)チエノ[2,3−c]ピリジン−2−カルボキサミド;
72) N−(3−クロロ−5−(2−(3−イソブトキシ−5−(トリフルオロメトキシ)フェニル)プロパン−2−イル)フェニル)−5−(メチルスルホンアミド)ベンゾ[b]チオフェン−2−カルボキサミド;
73) N−(3−クロロ−5−(2−(3−プロポキシ−5−(トリフルオロメトキシ)フェニル)プロパン−2−イル)フェニル)−5−(メチルスルホンアミド)ベンゾ[b]チオフェン−2−カルボキサミド;
74) N−(3−クロロ−5−(2−(3−イソプロポキシ−5−(トリフルオロメトキシ)フェニル)プロパン−2−イル)フェニル)−6−(メチルスルホンアミド)イミダゾ[1,2−a]ピリジン−2−カルボキサミド;
75) N−(3−(2−(3−(ブタ−2−イン−1−イルオキシ)−5−(トリフルオロメトキシ)フェニル)プロパン−2−イル)−5−クロロフェニル)−5−(メチルスルホンアミド)ベンゾ[b]チオフェン−2−カルボキサミド;
76) N−(3−クロロ−5−(2−(3−(オキセタン−3−イルオキシ)−5−(トリフルオロメトキシ)フェニル)プロパン−2−イル)フェニル)−5−(メチルスルホンアミド)ベンゾ[b]チオフェン−2−カルボキサミド;
77) N−(3−クロロ−5−(2−(3−(シアノメトキシ)−5−(トリフルオロメトキシ)フェニル)プロパン−2−イル)フェニル)−5−(メチルスルホンアミド)ベンゾ[b]チオフェン−2−カルボキサミド;
78) N−(3−(2−(3−(アリルオキシ)−5−(トリフルオロメトキシ)フェニル)プロパン−2−イル)−5−クロロフェニル)−5−(メチルスルホンアミド)ベンゾ[b]チオフェン−2−カルボキサミド;
79) N−(3−クロロ−5−(2−(3−シクロプロポキシ−5−(トリフルオロメトキシ)フェニル)プロパン−2−イル)フェニル)−5−(メチルスルホンアミド)ベンゾ[b]チオフェン−2−カルボキサミド;
80) N−(3−クロロ−5−(2−(3−(1,1,2,2−テトラフルオロエトキシ)−5−(トリフルオロメトキシ)フェニル)プロパン−2−イル)フェニル)−5−(メチルスルホンアミド)ベンゾ[b]チオフェン−2−カルボキサミド;
81) N−(3−クロロ−5−(2−(3−イソプロポキシ−5−(トリフルオロメトキシ)フェニル)プロパン−2−イル)フェニル)−5−(メチルスルホンアミド)ベンゾ[d]チアゾール−2−カルボキサミド;
82) N−(3−フルオロ−5−(2−(3−イソプロポキシ−5−(トリフルオロメトキシ)フェニル)プロパン−2−イル)フェニル)−5−(メチルスルホンアミド)ベンゾ[b]チオフェン−2−カルボキサミド;
83) N−(3−クロロ−5−(2−(3−(2,2−ジフルオロエトキシ)−5−(トリフルオロメトキシ)フェニル)プロパン−2−イル)フェニル)−5−(メチルスルホンアミド)ベンゾ[b]チオフェン−2−カルボキサミド;
84) N−(3−クロロ−5−(2−(3−イソプロポキシ−5−(トリフルオロメトキシ)フェニル)プロパン−2−イル)フェニル)−6−フルオロ−5−(メチルスルホンアミド)ベンゾ[b]チオフェン−2−カルボキサミド;
85) N−(3−フルオロ−5−(2−(3−(1,1,2,2−テトラフルオロエトキシ)−5−(トリフルオロメトキシ)フェニル)プロパン−2−イル)フェニル)−5−(メチルスルホンアミド)ベンゾ[b]チオフェン−2−カルボキサミド;
86) N−(3−フルオロ−5−(2−(3−(1,1,2,2−テトラフルオロエトキシ)−5−(トリフルオロメトキシ)フェニル)プロパン−2−イル)フェニル)−5−(メチルスルホンアミド)チエノ[2,3−c]ピリジン−2−カルボキサミド;
87) N−(3−ブロモ−5−(2−(3−(1,1,2,2−テトラフルオロエトキシ)−5−(トリフルオロメトキシ)フェニル)プロパン−2−イル)フェニル)−5−(メチルスルホンアミド)ベンゾ[b]チオフェン−2−カルボキサミド;
88) N−(3−クロロ−5−(2−(3−(2,2,2−トリフルオロエトキシ)−5−(トリフルオロメトキシ)フェニル)プロパン−2−イル)フェニル)−5−(メチルスルホンアミド)ベンゾ[b]チオフェン−2−カルボキサミド;
89) N−(3−ブロモ−5−(2−(3−(1,1,2,2−テトラフルオロエトキシ)−5−(トリフルオロメトキシ)フェニル)プロパン−2−イル)フェニル)−5−(メチルスルホンアミド)チエノ[2,3−c]ピリジン−2−カルボキサミド;
90) N−(3−クロロ−5−(2−(3−(2−モルホリノエトキシ)−5−(トリフルオロメトキシ)フェニル)プロパン−2−イル)フェニル)−5−(メチルスルホンアミド)ベンゾ[b]チオフェン−2−カルボキサミド;
91) N−(3−(2−(3−ブロモ−5−イソプロポキシフェニル)プロパン−2−イル)−5−クロロフェニル)−5−(メチルスルホンアミド)ベンゾ[b]チオフェン−2−カルボキサミド;
92) N−(3−クロロ−5−(2−(3−クロロ−5−イソプロポキシフェニル)プロパン−2−イル)フェニル)−5−(メチルスルホンアミド)ベンゾ[b]チオフェン−2−カルボキサミド;
93) N−(3−クロロ−5−(2−(3−イソプロポキシ−5−(トリフルオロメトキシ)フェニル)プロパン−2−イル)フェニル)−4−フルオロ−5−(メチルスルホンアミド)ベンゾ[b]チオフェン−2−カルボキサミド;
94) N−(3−クロロ−5−(2−(3−(2−(ジメチルアミノ)エトキシ)−5−(トリフルオロメトキシ)フェニル)プロパン−2−イル)フェニル)−5−(メチルスルホンアミド)ベンゾ[b]チオフェン−2−カルボキサミド;
95) tert−ブチル4−(3−(2−(3−クロロ−5−(5−(メチルスルホンアミド)ベンゾ[b]チオフェン−2−カルボキサミド)フェニル)プロパン−2−イル)−5−(トリフルオロメトキシ)フェノキシ)ピペリジン−1−カルボキシレート;
96) N−(3−クロロ−5−(2−(3−(ピペリジン−4−イルオキシ)−5−(トリフルオロメトキシ)フェニル)プロパン−2−イル)フェニル)−5−(メチルスルホンアミド)ベンゾ[b]チオフェン−2−カルボキサミド;
97) N−(3−クロロ−5−(2−(3−イソプロポキシ−5−(トリフルオロメトキシ)フェニル)プロパン−2−イル)フェニル)−5−(メチルスルホニル)−4,5,6,7−テトラヒドロチエノ[3,2−c]ピリジン−2−カルボキサミド;
98) N−(3−ブロモ−5−(2−(3−メトキシ−5−(トリフルオロメトキシ)フェニル)プロパン−2−イル)フェニル)−6−(メチルスルホンアミド)−1H−ピロロ[3,2−c]ピリジン−2−カルボキサミド;
99) N−(3−ブロモ−5−(2−(3−メトキシ−5−(トリフルオロメトキシ)フェニル)プロパン−2−イル)フェニル)−5−(メチルスルホンアミド)−1H−ピロロ[2,3−c]ピリジン−2−カルボキサミド2,2,2−トリフルオロアセテート;
100) N−(3−クロロ−5−(2−(3−イソプロポキシ−5−(トリフルオロメトキシ)フェニル)プロパン−2−イル)フェニル)−6−(メチルスルホンアミド)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−2−カルボキサミド;
101) N−(3−クロロ−5−(2−(3−イソプロポキシ−5−(トリフルオロメトキシ)フェニル)プロパン−2−イル)フェニル)−6−(メチルスルホンアミド)−1H−ピロロ[3,2−c]ピリジン−2−カルボキサミド;
102) N−(3−クロロ−5−(2−(3−イソプロポキシ−5−(トリフルオロメトキシ)フェニル)プロパン−2−イル)フェニル)−4−(メチルスルホンアミド)チオフェン−2−カルボキサミド;
103) N−(3−クロロ−5−(2−(3−イソプロポキシ−5−(トリフルオロメトキシ)フェニル)プロパン−2−イル)フェニル)−5−(モルホリン−4−スルホンアミド)ベンゾ[b]チオフェン−2−カルボキサミド;
104) N−(3−クロロ−5−(2−(3−イソプロポキシ−5−(トリフルオロメトキシ)フェニル)プロパン−2−イル)フェニル)−5−(メチルスルホンアミド)−4,5,6,7−テトラヒドロチエノ[3,2−c]ピリジン−2−カルボキサミド;
105) 6−クロロ−N−(3−クロロ−5−(2−(3−イソプロポキシ−5−(トリフルオロメトキシ)フェニル)プロパン−2−イル)フェニル)−5−(メチルスルホンアミド)ベンゾ[b]チオフェン−2−カルボキサミド;
106) N−(3−クロロ−5−(2−(3−メトキシフェニル)プロパン−2−イル)フェニル)−5−(メチルスルホンアミド)ベンゾ[b]チオフェン−2−カルボキサミド;
107) N−(3−エチニル−5−(2−(4−フルオロフェニル)プロパン−2−イル)フェニル)−6−(メチルスルホンアミド)−1H−インドール−2−カルボキサミド;
108) N−(3−エチニル−5−(2−(4−フルオロフェニル)プロパン−2−イル)フェニル)−5−(メチルスルホンアミド)ベンゾ[b]チオフェン−2−カルボキサミド;
109) N−(3−(2−(2,4−ジフルオロフェニル)プロパン−2−イル)−5−エチニルフェニル)−5−(メチルスルホンアミド)ベンゾ[b]チオフェン−2−カルボキサミド;
110) 3−クロロ−N−(3−(2−(4−フルオロフェニル)プロパン−2−イル)フェニル)−6−(メチルスルホンアミド)ベンゾ[b]チオフェン−2−カルボキサミド;
111) 3−クロロ−N−(2’,4’−ジフルオロ−[1,1’−ビフェニル]−3−イル)−6−(メチルスルホンアミド)ベンゾ[b]チオフェン−2−カルボキサミド;
112) N−(2’,4’−ジフルオロ−[1,1’−ビフェニル]−3−イル)−7−メトキシ−5−(メチルスルホンアミド)ベンゾフラン−2−カルボキサミド;
113) N−(3−(2−(4−フルオロフェニル)プロパン−2−イル)フェニル)−7−メトキシ−5−(メチルスルホンアミド)ベンゾフラン−2−カルボキサミド;
114) N−(3−クロロ−5−(2−(3−(プロパ−1−イン−1−イル)−5−(トリフルオロメトキシ)フェニル)プロパン−2−イル)フェニル)−5−(メチルスルホンアミド)ベンゾ[b]チオフェン−2−カルボキサミド;
115) N−(3−ブロモ−5−(2−(3−((4−メチルピペラジン−1−イル)メチル)フェニル)プロパン−2−イル)フェニル)−5−(メチルスルホンアミド)ベンゾ[b]チオフェン−2−カルボキサミド;
116) tert−ブチル4−(3−(2−(3−ブロモ−5−(5−(メチルスルホンアミド)ベンゾ[b]チオフェン−2−カルボキサミド)フェニル)プロパン−2−イル)ベンジル)ピペラジン−1−カルボキシレート;
117) tert−ブチル4−(3−(2−(3−ブロモ−5−(6−(メチルスルホンアミド)−1H−インドール−2−カルボキサミド)フェニル)プロパン−2−イル)ベンジル)ピペラジン−1−カルボキシレート;
118) N−(3−ブロモ−5−(2−(3−(ピペラジン−1−イルメチル)フェニル)プロパン−2−イル)フェニル)−5−(メチルスルホンアミド)ベンゾ[b]チオフェン−2−カルボキサミド;
119) N−(3−ブロモ−5−(2−(3−(ピペラジン−1−イルメチル)フェニル)プロパン−2−イル)フェニル)−6−(メチルスルホンアミド)−1H−インドール−2−カルボキサミド;
120) N−(3−(2−(3−((1H−イミダゾール−1−イル)メチル)フェニル)プロパン−2−イル)−5−ブロモフェニル)−5−(メチルスルホンアミド)ベンゾ[b]チオフェン−2−カルボキサミド;
121) N−(3−クロロ−5−(2−(3−((2−ヒドロキシアゼチジン−1−イル)メチル)−5−イソプロポキシフェニル)プロパン−2−イル)フェニル)−5−(メチルスルホンアミド)ベンゾ[b]チオフェン−2−カルボキサミド;
122) N−(3−ブロモ−5−(2−(3−イソプロポキシ−5−(モルホリノメチル)フェニル)プロパン−2−イル)フェニル)−5−(メチルスルホンアミド)ベンゾ[b]チオフェン−2−カルボキサミド;
123) tert−ブチル4−(3−(2−(3−ブロモ−5−(5−(メチルスルホンアミド)ベンゾ[b]チオフェン−2−カルボキサミド)フェニル)プロパン−2−イル)−5−イソプロポキシベンジル)ピペラジン−1−カルボキシレート;
124) N−(3−ブロモ−5−(2−(3−イソプロポキシ−5−(ピペラジン−1−イルメチル)フェニル)プロパン−2−イル)フェニル)−5−(メチルスルホンアミド)ベンゾ[b]チオフェン−2−カルボキサミド;
125) N−(3−クロロ−5−(2−(3−イソプロポキシ−5−(ピロリジン−1−イルメチル)フェニル)プロパン−2−イル)フェニル)−5−(メチルスルホンアミド)ベンゾ[b]チオフェン−2−カルボキサミド;
126) N−(3−クロロ−5−(2−(3−イソプロポキシ−5−(モルホリノメチル)フェニル)プロパン−2−イル)フェニル)−5−(メチルスルホンアミド)ベンゾ[b]チオフェン−2−カルボキサミド;
127) N−(3−クロロ−5−(2−(3−イソプロポキシ−5−((4−ピバロイルピペラジン−1−イル)メチル)フェニル)プロパン−2−イル)フェニル)−5−(メチルスルホンアミド)ベンゾ[b]チオフェン−2−カルボキサミド;
128) N−(3−クロロ−5−(2−(3−イソプロポキシ−5−((4−(メチルスルホニル)ピペラジン−1−イル)メチル)フェニル)プロパン−2−イル)フェニル)−5−(メチルスルホンアミド)ベンゾ[b]チオフェン−2−カルボキサミド;
129) N−(3−クロロ−5−(2−(3−イソプロポキシ−5−((4−(5−イソプロピル−1,2,4−オキサジアゾール−3−イル)ピペラジン−1−イル)メチル)フェニル)プロパン−2−イル)フェニル)−5−(メチルスルホンアミド)ベンゾ[b]チオフェン−2−カルボキサミド;
130) N−(3−クロロ−5−(2−(3−イソプロポキシ−5−((4−(オキセタン−3−イル)ピペラジン−1−イル)メチル)フェニル)プロパン−2−イル)フェニル)−5−(メチルスルホンアミド)ベンゾ[b]チオフェン−2−カルボキサミド;
131) N−(3−クロロ−5−(2−(3−((4−(N,N−ジメチルスルファモイル)ピペラジン−1−イル)メチル)−5−イソプロポキシフェニル)プロパン−2−イル)フェニル)−5−(メチルスルホンアミド)ベンゾ[b]チオフェン−2−カルボキサミド;
132) N−(3−クロロ−5−(2−(3−((1,1−ジオキシドチオモルホリノ)メチル)−5−イソプロポキシフェニル)プロパン−2−イル)フェニル)−5−(メチルスルホンアミド)ベンゾ[b]チオフェン−2−カルボキサミド;
133) 4−(3−(2−(3−クロロ−5−(5−(メチルスルホンアミド)ベンゾ[b]チオフェン−2−カルボキサミド)フェニル)プロパン−2−イル)−5−イソプロポキシベンジル)−N,N−ジメチルピペラジン−1−カルボキサミド;
134) N−(3−(2−(3−((2−オキサ−7−アザスピロ[3,5]ノナン−7−イル)メチル)−5−イソプロポキシフェニル)プロパン−2−イル)−5−クロロフェニル)−5−(メチルスルホンアミド)ベンゾ[b]チオフェン−2−カルボキサミド;
135) N−(3−クロロ−5−(2−(3−イソプロポキシ−5−((4−(5−イソプロピル−1,3,4−オキサジアゾール−2−イル)ピペラジン−1−イル)メチル)フェニル)プロパン−2−イル)フェニル)−5−(メチルスルホンアミド)ベンゾ[b]チオフェン−2−カルボキサミド;
136) N−(3−フルオロ−5−(2−(3−イソプロポキシ−5−((4−(5−イソプロピル−1,2,4−オキサジアゾール−3−イル)ピペラジン−1−イル)メチル)フェニル)プロパン−2−イル)フェニル)−5−(メチルスルホンアミド)ベンゾ[b]チオフェン−2−カルボキサミド;
137) N−(3−フルオロ−5−(2−(3−イソプロポキシ−5−(モルホリノメチル)フェニル)プロパン−2−イル)フェニル)−5−(メチルスルホンアミド)ベンゾ[b]チオフェン−2−カルボキサミド;
138) N−(3−クロロ−5−(2−(3−((1−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)メチル)−5−(1,1,2,2−テトラフルオロエトキシ)フェニル)プロパン−2−イル)フェニル)−5−(メチルスルホンアミド)ベンゾ[b]チオフェン−2−カルボキサミド;
139) N−(3−ブロモ−5−(2−(3−((4−(N,N−ジメチルスルファモイル)ピペラジン−1−イル)メチル)−5−(1,1,2,2−テトラフルオロエトキシ)フェニル)プロパン−2−イル)フェニル)−5−(メチルスルホンアミド)ベンゾ[b]チオフェン−2−カルボキサミド;
140) N−(3−フルオロ−5−(2−(3−(モルホリノメチル)−5−(1,1,2,2−テトラフルオロエトキシ)フェニル)プロパン−2−イル)フェニル)−5−(メチルスルホンアミド)ベンゾ[b]チオフェン−2−カルボキサミド;
141) N−(3−ブロモ−5−(2−(3−((4−(オキセタン−3−イル)ピペラジン−1−イル)メチル)−5−(1,1,2,2−テトラフルオロエトキシ)フェニル)プロパン−2−イル)フェニル)−5−(メチルスルホンアミド)ベンゾ[b]チオフェン−2−カルボキサミド;
142) N−(3−クロロ−5−(2−(3−イソプロポキシ−5−(1−メチル−1H−ピラゾール−5−イル)フェニル)プロパン−2−イル)フェニル)−5−(メチルスルホンアミド)ベンゾ[b]チオフェン−2−カルボキサミド;
143) N−(3−クロロ−5−(2−(3−イソプロポキシ−5−(1−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)フェニル)プロパン−2−イル)フェニル)−5−(メチルスルホンアミド)ベンゾ[b]チオフェン−2−カルボキサミド;
144) N−(3−クロロ−5−(2−(3−(3−ヒドロキシ−4−メチルピペラジン−1−イル)−5−イソプロポキシフェニル)プロパン−2−イル)フェニル)−5−(メチルスルホンアミド)ベンゾ[b]チオフェン−2−カルボキサミド;
145) N−(3−クロロ−5−(2−(3−イソプロポキシ−5−モルホリノフェニル)プロパン−2−イル)フェニル)−5−(メチルスルホンアミド)ベンゾ[b]チオフェン−2−カルボキサミド;
146) N−(3−クロロ−5−(2−(3−イソプロポキシ−5−(ピロリジン−1−イル)フェニル)プロパン−2−イル)フェニル)−5−(メチルスルホンアミド)ベンゾ[b]チオフェン−2−カルボキサミド;
147) N−(3−クロロ−5−(2−(3−イソプロポキシ−5−(4−メチルピペラジン−1−イル)フェニル)プロパン−2−イル)フェニル)−5−(メチルスルホンアミド)ベンゾ[b]チオフェン−2−カルボキサミド;
148) N−(6−クロロ−4−(2−(3−メトキシ−5−(トリフルオロメトキシ)フェニル)プロパン−2−イル)ピリジン−2−イル)−5−(メチルスルホンアミド)ベンゾ[b]チオフェン−2−カルボキサミド;
149) N−(2−クロロ−6−(2−(3−メトキシ−5−(トリフルオロメトキシ)フェニル)プロパン−2−イル)ピリジン−4−イル)−5−(メチルスルホンアミド)ベンゾ[b]チオフェン−2−カルボキサミド;
150) N−(4−クロロ−6−(2−(3−メトキシ−5−(トリフルオロメトキシ)フェニル)プロパン−2−イル)ピリジン−2−イル)−5−(メチルスルホンアミド)ベンゾ[b]チオフェン−2−カルボキサミド;
151) N−(3−クロロ−5−(2−(3−イソプロポキシ−5−(トリフルオロメトキシ)フェニル)プロパン−2−イル)フェニル)−2−(メチルスルホンアミド)チエノ[2,3−b]ピラジン−6−カルボキサミド;
152) N−(3−(2−(4−ブロモフェニル)プロパン−2−イル)−5−クロロフェニル)−5−(メチルスルホンアミド)ベンゾ[b]チオフェン−2−カルボキサミド;
153) N−(3−クロロ−5−(2−(3,4−ジメトキシフェニル)プロパン−2−イル)フェニル)−5−(メチルスルホンアミド)ベンゾ[b]チオフェン−2−カルボキサミド;
154) N−(3−クロロ−5−(2−(2,4−ジメトキシフェニル)プロパン−2−イル)フェニル)−5−(メチルスルホンアミド)ベンゾ[b]チオフェン−2−カルボキサミド;
155) N−(3−クロロ−5−(2−(4−メトキシフェニル)プロパン−2−イル)フェニル)−5−(メチルスルホンアミド)ベンゾ[b]チオフェン−2−カルボキサミド;
156) N−(3−クロロ−5−(2−(2,5−ジメトキシフェニル)プロパン−2−イル)フェニル)−5−(メチルスルホンアミド)ベンゾ[b]チオフェン−2−カルボキサミド;
157) N−(3−クロロ−5−(2−(4−(メチルチオ)フェニル)プロパン−2−イル)フェニル)−5−(メチルスルホンアミド)ベンゾ[b]チオフェン−2−カルボキサミド;
158) N−(3−クロロ−5−(2−(4−クロロフェニル)プロパン−2−イル)フェニル)−5−(メチルスルホンアミド)ベンゾ[b]チオフェン−2−カルボキサミド;
159) N−(3−クロロ−5−(2−(4−(1−メチル−1H−ピラゾール−5−イル)フェニル)プロパン−2−イル)フェニル)−5−(メチルスルホンアミド)ベンゾ[b]チオフェン−2−カルボキサミド;
160) N−(3−クロロ−5−(2−(4−(メチルスルフィニル)フェニル)プロパン−2−イル)フェニル)−5−(メチルスルホンアミド)ベンゾ[b]チオフェン−2−カルボキサミド;
161) N−(3−クロロ−5−(2−(4−(メチルスルホニル)フェニル)プロパン−2−イル)フェニル)−5−(メチルスルホンアミド)ベンゾ[b]チオフェン−2−カルボキサミド;
162) N−(3−クロロ−5−(2−(3,4−ジフルオロフェニル)プロパン−2−イル)フェニル)−5−(メチルスルホンアミド)ベンゾ[b]チオフェン−2−カルボキサミド;
163) N−(3−クロロ−5−(2−(4−クロロフェニル)プロパン−2−イル)フェニル)−6−フルオロ−5−(N−メチルメチルスルホンアミド)ベンゾ[b]チオフェン−2−カルボキサミド;
164) N−(3−クロロ−5−(2−(ピペリジン−1−イル)プロパン−2−イル)フェニル)−5−(メチルスルホンアミド)ベンゾ[b]チオフェン−2−カルボキサミド;
165) 6−クロロ−N−(3−クロロ−5−(2−(ピペリジン−1−イル)プロパン−2−イル)フェニル)−5−(メチルスルホンアミド)ベンゾ[b]チオフェン−2−カルボキサミド;
166) N−(3−(2−(1H−ピロール−2−イル)プロパン−2−イル)−5−クロロフェニル)−5−(メチルスルホンアミド)ベンゾ[b]チオフェン−2−カルボキサミド;
167) N−(3−(2−(1H−ピロール−3−イル)プロパン−2−イル)−5−クロロフェニル)−5−(メチルスルホンアミド)ベンゾ[b]チオフェン−2−カルボキサミド;
168) N−(3−クロロ−5−(2−(1−メチル−1H−ピロール−3−イル)プロパン−2−イル)フェニル)−5−(メチルスルホンアミド)ベンゾ[b]チオフェン−2−カルボキサミド;
169) N−(3−クロロ−5−(2−(1−メチル−1H−ピロール−2−イル)プロパン−2−イル)フェニル)−5−(メチルスルホンアミド)ベンゾ[b]チオフェン−2−カルボキサミド;
170) N−(3−クロロ−5−(2−(チオフェン−2−イル)プロパン−2−イル)フェニル)−5−(メチルスルホンアミド)ベンゾ[b]チオフェン−2−カルボキサミド;
171) N−(3−クロロ−5−(2−(チオフェン−3−イル)プロパン−2−イル)フェニル)−5−(メチルスルホンアミド)ベンゾ[b]チオフェン−2−カルボキサミド;
172) 6−クロロ−N−(3−クロロ−5−(2−(4−クロロフェニル)プロパン−2−イル)フェニル)−5−(メチルスルホンアミド)ベンゾ[b]チオフェン−2−カルボキサミド;
173) 6−ブロモ−N−(3−クロロ−5−(2−(4−クロロフェニル)プロパン−2−イル)フェニル)−5−(メチルスルホンアミド)ベンゾ[b]チオフェン−2−カルボキサミド;
174) N−(3−クロロ−5−(2−(5−クロロチオフェン−2−イル)プロパン−2−イル)フェニル)−5−(メチルスルホンアミド)ベンゾ[b]チオフェン−2−カルボキサミド;
175) 6−クロロ−N−(3−クロロ−5−(2−(5−クロロチオフェン−2−イル)プロパン−2−イル)フェニル)−5−(メチルスルホンアミド)ベンゾ[b]チオフェン−2−カルボキサミド;
176) N−(3−クロロ−5−(2−(2−メトキシチオフェン−3−イル)プロパン−2−イル)フェニル)−5−(メチルスルホンアミド)ベンゾ[b]チオフェン−2−カルボキサミド;
177) N−(3−クロロ−5−(2−(5−メトキシチオフェン−2−イル)プロパン−2−イル)フェニル)−5−(メチルスルホンアミド)ベンゾ[b]チオフェン−2−カルボキサミド;
178) N−(3−クロロ−5−(2−(5−メチルチオフェン−2−イル)プロパン−2−イル)フェニル)−5−(メチルスルホンアミド)ベンゾ[b]チオフェン−2−カルボキサミド;
179) 6−クロロ−N−(3−クロロ−5−(2−(5−メチルチオフェン−2−イル)プロパン−2−イル)フェニル)−5−(メチルスルホンアミド)ベンゾ[b]チオフェン−2−カルボキサミド;
180) 6−クロロ−N−(3−クロロ−5−(2−(5−イソプロピルチオフェン−2−イル)プロパン−2−イル)フェニル)−5−(メチルスルホンアミド)ベンゾ[b]チオフェン−2−カルボキサミド;
181) 6−クロロ−N−(3−クロロ−5−(2−(4−メチルチオフェン−2−イル)プロパン−2−イル)フェニル)−5−(メチルスルホンアミド)ベンゾ[b]チオフェン−2−カルボキサミド;
182) 6−クロロ−N−(3−クロロ−5−(2−(4−フルオロフェニル)プロパン−2−イル)フェニル)−5−(メチルスルホンアミド)ベンゾ[b]チオフェン−2−カルボキサミド;
183) 6−クロロ−N−(3−クロロ−5−(2−(4−メトキシフェニル)プロパン−2−イル)フェニル)−5−(メチルスルホンアミド)ベンゾ[b]チオフェン−2−カルボキサミド;
184) 5−クロロ−N−(3−クロロ−5−(2−(4−クロロフェニル)プロパン−2−イル)フェニル)−6−(メチルスルホンアミド)ベンゾ[b]チオフェン−2−カルボキサミド;
185) 6−クロロ−N−(3−クロロ−5−(2−(4−クロロフェニル)プロパン−2−イル)フェニル)−5−((2−メトキシエチル)スルホンアミド)ベンゾ[b]チオフェン−2−カルボキサミド;
186) 6−クロロ−N−(3−クロロ−5−(2−(5−シアノチオフェン−2−イル)プロパン−2−イル)フェニル)−5−(メチルスルホンアミド)ベンゾ[b]チオフェン−2−カルボキサミド;
187) N−(3−クロロ−5−(2−(1−エチル−1H−ピロール−2−イル)プロパン−2−イル)フェニル)−5−(メチルスルホンアミド)ベンゾ[b]チオフェン−2−カルボキサミド;
188) 6−クロロ−N−(3−クロロ−5−(2−(4−クロロフェニル)プロパン−2−イル)フェニル)−5−((2−ヒドロキシエチル)スルホンアミド)ベンゾ[b]チオフェン−2−カルボキサミド;
189) N−(3−クロロ−5−(2−(ピリミジン−2−イルオキシ)プロパン−2−イル)フェニル)−5−(メチルスルホンアミド)ベンゾ[b]チオフェン−2−カルボキサミド;
190) N−(3−クロロ−5−(2−(6−オキソピリダジン−1(6H)−イル)プロパン−2−イル)フェニル)−5−(メチルスルホンアミド)ベンゾ[b]チオフェン−2−カルボキサミド;
191) N−(3−クロロ−5−(2−(ピリジン−4−イル)プロパン−2−イル)フェニル)−5−(メチルスルホンアミド)ベンゾ[b]チオフェン−2−カルボキサミド;
192) 2−((3−ブロモ−5−(2−(3−イソプロポキシ−5−(トリフルオロメトキシ)フェニル)プロパン−2−イル)フェニル)カルバモイル)ベンゾ[b]チオフェン−5−イル二水素ホスフェート;
193) 2−((3−クロロ−5−(2−(3−イソプロポキシ−5−(トリフルオロメトキシ)フェニル)プロパン−2−イル)フェニル)カルバモイル)ベンゾ[b]チオフェン−5−イル二水素ホスフェート;
194) tert−ブチル(2−((3−クロロ−5−(2−(3−イソプロポキシ−5−(トリフルオロメトキシ)フェニル)プロパン−2−イル)フェニル)カルバモイル)ベンゾ[b]チオフェン−5−イル)カルバメート;
195) N−(3−クロロ−5−(2−(3−イソプロポキシ−5−(トリフルオロメトキシ)フェニル)プロパン−2−イル)フェニル)−5−((2−メトキシエチル)スルホンアミド)ベンゾ[b]チオフェン−2−カルボキサミド;
196) N−(3−クロロ−5−(2−(3−イソプロポキシ−5−(トリフルオロメトキシ)フェニル)プロパン−2−イル)フェニル)−5−(((テトラヒドロフラン−3−イル)メチル)スルホンアミド)ベンゾ[b]チオフェン−2−カルボキサミド;
197) N−(3−クロロ−5−(2−(3−イソプロポキシ−5−(トリフルオロメトキシ)フェニル)プロパン−2−イル)フェニル)−5−(((テトラヒドロフラン−2−イル)メチル)スルホンアミド)ベンゾ[b]チオフェン−2−カルボキサミド;
198) N−(3−クロロ−5−(2−(3−イソプロポキシ−5−(トリフルオロメトキシ)フェニル)プロパン−2−イル)フェニル)−5−(((テトラヒドロ−2H−ピラン−4−イル)メチル)スルホンアミド)ベンゾ[b]チオフェン−2−カルボキサミド;
199) N−(3−クロロ−5−(2−(3−イソプロポキシ−5−(トリフルオロメトキシ)フェニル)プロパン−2−イル)フェニル)−5−((3,5−ジメチルイソオキサゾール)−4−スルホンアミド)ベンゾ[b]チオフェン−2−カルボキサミド;
200) N−(3−クロロ−5−(2−(3−イソプロポキシ−5−(トリフルオロメトキシ)フェニル)プロパン−2−イル)フェニル)−5−((1−メチル−1H−ピラゾール)−3−スルホンアミド)ベンゾ[b]チオフェン−2−カルボキサミド;
201) N−(3−クロロ−5−(2−(3−イソプロポキシ−5−(トリフルオロメトキシ)フェニル)プロパン−2−イル)フェニル)−5−((1−メチル−1H−ピラゾール)−4−スルホンアミド)ベンゾ[b]チオフェン−2−カルボキサミド;
202) N−(3−クロロ−5−(2−(3−イソプロポキシ−5−(トリフルオロメトキシ)フェニル)プロパン−2−イル)フェニル)−5−(エチルスルホンアミド)ベンゾ[b]チオフェン−2−カルボキサミド;
203) N−(3−クロロ−5−(2−(3−イソプロポキシ−5−(トリフルオロメトキシ)フェニル)プロパン−2−イル)フェニル)−5−((1−メチルエチル)スルホンアミド)ベンゾ[b]チオフェン−2−カルボキサミド;
204) N−(3−クロロ−5−(2−(3−イソプロポキシ−5−(トリフルオロメトキシ)フェニル)プロパン−2−イル)フェニル)−5−((テトラヒドロフラン)−3−スルホンアミド)ベンゾ[b]チオフェン−2−カルボキサミド;
205) N−(3−クロロ−5−(2−(3−イソプロポキシ−5−(トリフルオロメトキシ)フェニル)プロパン−2−イル)フェニル)−5−((1,1−ジオキシドテトラヒドロ−2H−チオピラン)−4−スルホンアミド)ベンゾ[b]チオフェン−2−カルボキサミド;
206) 5−((1−アセチルピペリジン)−4−スルホンアミド)−N−(3−クロロ−5−(2−(3−イソプロポキシ−5−(トリフルオロメトキシ)フェニル)プロパン−2−イル)フェニル)ベンゾ[b]チオフェン−2−カルボキサミド;
207) N−(3−クロロ−5−(2−(3−イソプロポキシ−5−(トリフルオロメトキシ)フェニル)プロパン−2−イル)フェニル)−5−(ビニルスルホンアミド)ベンゾ[b]チオフェン−2−カルボキサミド;
208) N−(3−クロロ−5−(2−(3−イソプロポキシ−5−(トリフルオロメトキシ)フェニル)プロパン−2−イル)フェニル)−5−((2−(ジメチルアミノ)エチル)スルホンアミド)ベンゾ[b]チオフェン−2−カルボキサミド;
209) N−(3−クロロ−5−(2−(3−イソプロポキシ−5−(トリフルオロメトキシ)フェニル)プロパン−2−イル)フェニル)−5−((2−モルホリノエチル)スルホンアミド)ベンゾ[b]チオフェン−2−カルボキサミド;
210) N−(3−クロロ−5−(2−(3−イソプロポキシ−5−(トリフルオロメトキシ)フェニル)プロパン−2−イル)フェニル)−5−((2−(ヒドロキシ(メチル)アミノ)エチル)スルホンアミド)ベンゾ[b]チオフェン−2−カルボキサミド;
211) N−(3−クロロ−5−(2−(3−イソプロポキシ−5−(トリフルオロメトキシ)フェニル)プロパン−2−イル)フェニル)−5−(1,1−ジオキシド−1,2−チアジナン−2−イル)ベンゾ[b]チオフェン−2−カルボキサミド;
212) N−(3−クロロ−5−(2−(3−イソプロポキシ−5−(トリフルオロメトキシ)フェニル)プロパン−2−イル)フェニル)−5−(1,1−ジオキシドイソチアゾリジン−2−イル)ベンゾ[b]チオフェン−2−カルボキサミド;
213) N−(3−ヨード−5−(2−(3−イソプロポキシ−5−(トリフルオロメトキシ)フェニル)プロパン−2−イル)フェニル)−5−(メチルスルホンアミド)ベンゾ[b]チオフェン−2−カルボキサミド;
214) 3−ヨード−N−(3−ヨード−5−(2−(3−イソプロポキシ−5−(トリフルオロメトキシ)フェニル)プロパン−2−イル)フェニル)−5−(メチルスルホンアミド)ベンゾ[b]チオフェン−2−カルボキサミド;
215) N−(3−クロロ−5−(2−(3−イソプロポキシ−5−(トリフルオロメトキシ)フェニル)プロパン−2−イル)フェニル)−6−フルオロ−5−(N−メチルメチルスルホンアミド)ベンゾ[b]チオフェン−2−カルボキサミド;
216) N−(3−クロロ−5−(2−(3−イソプロポキシ−5−(トリフルオロメトキシ)フェニル)プロパン−2−イル)フェニル)−6−フルオロ−N−メチル−5−(N−メチルメチルスルホンアミド)ベンゾ[b]チオフェン−2−カルボキサミド;
217) N−(3−クロロ−5−(2−(3−イソプロポキシ−5−(トリフルオロメトキシ)フェニル)プロパン−2−イル)フェニル)−6−フルオロ−5−(N−(2−モルホリノエチル)メチルスルホンアミド)ベンゾ[b]チオフェン−2−カルボキサミド;
218) N−(3−クロロ−5−(2−(3−イソプロポキシ−5−(トリフルオロメトキシ)フェニル)プロパン−2−イル)フェニル)−6−フルオロ−N−(2−モルホリノエチル)−5−(N−(2−モルホリノエチル)メチルスルホンアミド)ベンゾ[b]チオフェン−2−カルボキサミド;
219) N−(3−クロロ−5−(2−(3−イソプロポキシ−5−(トリフルオロメトキシ)フェニル)プロパン−2−イル)フェニル)−5−(N−(2−(ジメチルアミノ)エチル)メチルスルホンアミド)−6−フルオロベンゾ[b]チオフェン−2−カルボキサミド;
220) N−(3−クロロ−5−(4−クロロフェノキシ)フェニル)−5−(N−メチルメチルスルホンアミド)ベンゾ[b]チオフェン−2−カルボキサミド;
221) N−(3−クロロ−5−(2−(4−クロロフェニル)プロパン−2−イル)フェニル)−5−(N−メチルメチルスルホンアミド)ベンゾ[b]チオフェン−2−カルボキサミド;
222) N−(3−クロロ−5−(2−(3−イソプロポキシ−5−(トリフルオロメトキシ)フェニル)プロパン−2−イル)フェニル)−5−(メチルスルホンアミド)ベンゾ[b]チオフェン−2−カルボキサミド1,1−ジオキシド;
223) N−(3−クロロ−5−(2−(3−イソプロポキシ−5−(トリフルオロメトキシ)フェニル)プロパン−2−イル)フェニル)−5−(メチルスルホンアミド)ベンゾ[b]チオフェン−2−カルボキサミド1−オキシド;
224) N−(3−(2−(3−シアノフェニル)プロパン−2−イル)フェニル)−5−(メチルスルホンアミド)ベンゾ[b]チオフェン−2−カルボキサミド;
225) N−(2’,4’−ジフルオロ−[1,1’−ビフェニル]−3−イル)−6−ニトロ−1H−インドール−2−カルボキサミド;
226) 6−ニトロ−N−(2’−(トリフルオロメチル)−[1,1’−ビフェニル]−3−イル)−1H−インドール−2−カルボキサミド;
227) 5−ニトロ−N−(2’−(トリフルオロメチル)−[1,1’−ビフェニル]−3−イル)−1H−インドール−2−カルボキサミド;
228) 3−メチル−5−ニトロ−N−(2’−(トリフルオロメチル)−[1,1’−ビフェニル]−3−イル)−1H−インドール−2−カルボキサミド;
229) N−(4’−フルオロ−2’−(トリフルオロメチル)−[1,1’−ビフェニル]−3−イル)−6−ニトロインドリン−2−カルボキサミド;
230) 6−ニトロ−N−(2’−(トリフルオロメチル)−[1,1’−ビフェニル]−3−イル)インドリン−2−カルボキサミド;
231) N−(2’,4’−ジフルオロ−[1,1’−ビフェニル]−3−イル)−6−ニトロインドリン−2−カルボキサミド;
232) 6−ニトロ−N−(2’−(トリフルオロメチル)−[1,1’−ビフェニル]−3−イル)ベンゾ[d]チアゾール−2−カルボキサミド;
233) N−(2’,4’−ジフルオロ−[1,1’−ビフェニル]−3−イル)−5−ニトロ−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−2−カルボキサミド;
234) 5−ニトロ−N−(2’−(トリフルオロメチル)−[1,1’−ビフェニル]−3−イル)−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−2−カルボキサミド;
235) N−(4’−フルオロ−2’−(トリフルオロメチル)−[1,1’−ビフェニル]−3−イル)−5−ニトロ−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−2−カルボキサミド;
236) N−(2’,4’−ジフルオロ−[1,1’−ビフェニル]−3−イル)−5−メトキシ−6−(メチルスルホンアミド)−1H−インドール−2−カルボキサミド;
237) N−(2’,4’−ジフルオロ−[1,1’−ビフェニル]−3−イル)−5−(メチルスルホンアミド)ベンゾ[b]チオフェン−2−カルボキサミド;
238) N−(2’,4’−ジフルオロ−[1,1’−ビフェニル]−3−イル)−5−(メチルスルホンアミド)ベンゾフラン−2−カルボキサミド;
239) N−(2’,4’−ジフルオロ−[1,1’−ビフェニル]−3−イル)−5−(トリフルオロメトキシ)−1H−インドール−2−カルボキサミド;
240) N−(2’,4’−ジフルオロ−[1,1’−ビフェニル]−3−イル)−6−(メチルスルホニル)−1H−インドール−2−カルボキサミド;
241) N−(2’,4’−ジフルオロ−[1,1’−ビフェニル]−3−イル)−3−メチル−6−(メチルスルホンアミド)ベンゾ[b]チオフェン−2−カルボキサミド;
242) N−(2’,4’−ジフルオロ−[1,1’−ビフェニル]−3−イル)−6−(メチルスルホンアミド)ベンゾ[b]チオフェン−2−カルボキサミド;
243) N−(2’,4’−ジフルオロ−[1,1’−ビフェニル]−3−イル)−3−メチル−5−(メチルスルホンアミド)ベンゾ[b]チオフェン−2−カルボキサミド;
244) N−(4’−フルオロ−2’−(トリフルオロメチル)−[1,1’−ビフェニル]−3−イル)−6−ニトロ−1H−インドール−2−カルボキサミド;
245) N−(5−アセチル−2’,4’−ジフルオロ−[1,1’−ビフェニル]−3−イル)−6−(メチルスルホンアミド)−1H−インドール−2−カルボキサミド;
246) N−(4−(2,4−ジフルオロフェニル)−1H−インダゾール−6−イル)−6−(メチルスルホンアミド)−1H−インドール−2−カルボキサミド;
247) N−(2’,4’−ジフルオロ−[1,1’−ビフェニル]−3−イル)−1−メチル−6−ニトロ−1H−インドール−2−カルボキサミド;
248) N−(2’,4’−ジフルオロ−[1,1’−ビフェニル]−3−イル)−1−メチル−6−(メチルスルホンアミド)−1H−インドール−2−カルボキサミド;
249) 1−メチル−6−ニトロ−N−(2’−(トリフルオロメチル)−[1,1’−ビフェニル]−3−イル)−1H−インドール−2−カルボキサミド;
250) 1−メチル−5−ニトロ−N−(2’−(トリフルオロメチル)−[1,1’−ビフェニル]−3−イル)−1H−インドール−2−カルボキサミド;
251) 3−メチル−1−(2−モルホリノエチル)−5−ニトロ−N−(2’−(トリフルオロメチル)−[1,1’−ビフェニル]−3−イル)−1H−インドール−2−カルボキサミド;
252) 1−(2−モルホリノエチル)−6−ニトロ−N−(2’−(トリフルオロメチル)−[1,1’−ビフェニル]−3−イル)−1H−インドール−2−カルボキサミド;
253) 1−メチル−6−(メチルスルホンアミド)−N−(2’−(トリフルオロメチル)−[1,1’−ビフェニル]−3−イル)−1H−インドール−2−カルボキサミド;
254) 2−((2−((2’,4’−ジフルオロ−[1,1’−ビフェニル]−3−イル)カルバモイル)−1H−インドール−6−イル)オキシ)−2−メチルプロパン酸;
255) エチル2−((2−((2’,4’−ジフルオロ−[1,1’−ビフェニル]−3−イル)カルバモイル)−1H−インドール−6−イル)オキシ)アセテート;
256) 2−((2−((2’,4’−ジフルオロ−[1,1’−ビフェニル]−3−イル)カルバモイル)−1H−インドール−6−イル)オキシ)酢酸;
257) N−(2’,4’−ジフルオロ−[1,1’−ビフェニル]−3−イル)−6−((N−メチルスルファモイル)アミノ)−1H−インドール−2−カルボキサミド;
258) 5−アミノ−N−(2’−(トリフルオロメチル)−[1,1’−ビフェニル]−3−イル)−1H−インドール−2−カルボキサミド;
259) 5−(メチルスルホンアミド)−N−(2’−(トリフルオロメチル)−[1,1’−ビフェニル]−3−イル)−1H−インドール−2−カルボキサミド;
260) 6−(メチルスルホンアミド)−N−(2’−(トリフルオロメチル)−[1,1’−ビフェニル]−3−イル)−1H−インドール−2−カルボキサミド;
261) N−(2’,4’−ジフルオロ−[1,1’−ビフェニル]−3−イル)−6−(メチルスルホンアミド)インドリン−2−カルボキサミド;
262) N−(4’−フルオロ−2’−(トリフルオロメチル)−[1,1’−ビフェニル]−3−イル)−6−(メチルスルホンアミド)インドリン−2−カルボキサミド;
263) tert−ブチル6−ニトロ−2−((2’−(トリフルオロメチル)−[1,1’−ビフェニル]−3−イル)カルバモイル)−1H−インドール−1−カルボキシレート;
264) 6−(2,2,2−トリフルオロエチルスルホンアミド)−N−(2’−(トリフルオロメチル)−[1,1’−ビフェニル]−3−イル)−1H−インドール−2−カルボキサミド;
265) 6−(スルファモイルアミノ)−N−(2’−(トリフルオロメチル)−[1,1’−ビフェニル]−3−イル)−1H−インドール−2−カルボキサミド;
266) 6−(メチルスルホンアミド)−N−(2’−(トリフルオロメチル)−[1,1’−ビフェニル]−3−イル)−1H−インドール−3−カルボキサミド;
267) 6−((N,N−ジメチルスルファモイル)アミノ)−N−(2’−(トリフルオロメチル)−[1,1’−ビフェニル]−3−イル)−1H−インドール−2−カルボキサミド;
268) N−(2’−(トリフルオロメチル)−[1,1’−ビフェニル]−3−イル)−6−(トリフルオロメチルスルホンアミド)−1H−インドール−2−カルボキサミド;
269) 6−((N−メチルスルファモイル)アミノ)−N−(2’−(トリフルオロメチル)−[1,1’−ビフェニル]−3−イル)−1H−インドール−2−カルボキサミド;
270) N−(2’,4’−ジフルオロ−[1,1’−ビフェニル]−3−イル)−6−(メチルスルホンアミド)−1H−インドール−2−カルボキサミド;
271) 6−アミノ−N−(2’,4’−ジフルオロ−[1,1’−ビフェニル]−3−イル)−1H−インドール−2−カルボキサミド;
272) N−(2’,4’−ジフルオロ−[1,1’−ビフェニル]−3−イル)−5−(メチルスルホンアミド)−1H−インドール−2−カルボキサミド;
273) N−(2’,4’−ジフルオロ−[1,1’−ビフェニル]−3−イル)−6−(2,2,2−トリフルオロエチルスルホンアミド)−1H−インドール−2−カルボキサミド;
274) N−(2’,4’−ジフルオロ−[1,1’−ビフェニル]−3−イル)−6−(スルファモイルアミノ)−1H−インドール−2−カルボキサミド;
275) N−(2’,4’−ジフルオロ−[1,1’−ビフェニル]−3−イル)−6−(メチルスルホンアミド)−1H−インドール−3−カルボキサミド;
276) N−(2’,4’−ジフルオロ−[1,1’−ビフェニル]−3−イル)−6−((N,N−ジメチルスルファモイル)アミノ)−1H−インドール−2−カルボキサミド;
277) N−(4’−フルオロ−2’−(トリフルオロメチル)−[1,1’−ビフェニル]−3−イル)−6−(メチルスルホンアミド)−1H−インドール−2−カルボキサミド;
278) 6−(シクロプロパンスルホンアミド)−N−(4−(2,4−ジフルオロフェニル)ピリジン−2−イル)−1H−インドール−2−カルボキサミド;
279) N−(4−(2,4−ジフルオロフェニル)ピリジン−2−イル)−6−(メチルスルホンアミド)−1H−インドール−2−カルボキサミド;
280) N−(2’,4’−ジフルオロ−[1,1’−ビフェニル]−3−イル)−N−メチル−6−(メチルスルホンアミド)−1H−インドール−2−カルボキサミド;
281) N−(5’−メトキシ−2’−(トリフルオロメチル)−[1,1’−ビフェニル]−3−イル)−6−(メチルスルホンアミド)−1H−インドール−2−カルボキサミド;
282) N−(5’−メトキシ−2’−(トリフルオロメチル)−[1,1’−ビフェニル]−3−イル)−6−ニトロ−1H−インドール−2−カルボキサミド;
283) 6−(メチルスルホンアミド)−N−(4’−スルファモイル−2’−(トリフルオロメチル)−[1,1’−ビフェニル]−3−イル)−1H−インドール−2−カルボキサミド;
284) N−(4’−シアノ−2’−(トリフルオロメチル)−[1,1’−ビフェニル]−3−イル)−6−(メチルスルホンアミド)−1H−インドール−2−カルボキサミド;
285) 6−(メチルスルホンアミド)−N−(4’−ニトロ−2’−(トリフルオロメチル)−[1,1’−ビフェニル]−3−イル)−1H−インドール−2−カルボキサミド;
286) メチル3’−(6−ニトロ−1H−インドール−2−カルボキサミド)−6−(トリフルオロメチル)−[1,1’−ビフェニル]−3−カルボキシレート;
287) メチル3’−(6−(メチルスルホンアミド)−1H−インドール−2−カルボキサミド)−6−(トリフルオロメチル)−[1,1’−ビフェニル]−3−カルボキシレート;
288) メチル4−メトキシ−3’−(6−ニトロ−1H−インドール−2−カルボキサミド)−6−(トリフルオロメチル)−[1,1’−ビフェニル]−3−カルボキシレート;
289) メチル4−メトキシ−3’−(6−(メチルスルホンアミド)−1H−インドール−2−カルボキサミド)−6−(トリフルオロメチル)−[1,1’−ビフェニル]−3−カルボキシレート;
290) 6−(メチルスルホンアミド)−N−(3−(3−(トリフルオロメチル)ピリジン−2−イル)フェニル)−1H−インドール−2−カルボキサミド;
291) 6−(メチルスルホンアミド)−N−(3−(4−(トリフルオロメチル)ピリジン−3−イル)フェニル)−1H−インドール−2−カルボキサミド;
292) 6−ニトロ−N−(3−(2−(トリフルオロメチル)ピリジン−3−イル)フェニル)−1H−インドール−2−カルボキサミド;
293) 6−(メチルスルホンアミド)−N−(3−(2−(トリフルオロメチル)ピリジン−3−イル)フェニル)−1H−インドール−2−カルボキサミド;
294) N−(3−(6−クロロ−4−(トリフルオロメチル)ピリジン−3−イル)フェニル)−6−(メチルスルホンアミド)−1H−インドール−2−カルボキサミド;
295) N−(2’−フルオロ−4’−メトキシ−[1,1’−ビフェニル]−3−イル)−6−ニトロ−1H−インドール−2−カルボキサミド;
296) tert−ブチル2−((2’−フルオロ−4’−メトキシ−[1,1’−ビフェニル]−3−イル)カルバモイル)−6−(メチルスルホンアミド)−1H−インドール−1−カルボキシレート;
297) N−(4−(2−フルオロ−5−メトキシフェニル)ピリジン−2−イル)−6−ニトロ−1H−インドール−2−カルボキサミド;
298) メチル6−クロロ−3’−(6−ニトロ−1H−インドール−2−カルボキサミド)−[1,1’−ビフェニル]−3−カルボキシレート;
299) メチル6−クロロ−3’−(6−(メチルスルホンアミド)−1H−インドール−2−カルボキサミド)−[1,1’−ビフェニル]−3−カルボキシレート;
300) メチル4−クロロ−3−(2−(6−(メチルスルホンアミド)−1H−インドール−2−カルボキサミド)ピリジン−4−イル)ベンゾエート;
301) N−(5−シアノ−2’,4’−ジフルオロ−[1,1’−ビフェニル]−3−イル)−6−(メチルスルホンアミド)−1H−インドール−2−カルボキサミド;
302) N−(5−ブロモ−2’,4’−ジフルオロ−[1,1’−ビフェニル]−3−イル)−6−(メチルスルホンアミド)−1H−インドール−2−カルボキサミド;
303) N−(5−ブロモ−2’,4’−ジフルオロ−[1,1’−ビフェニル]−3−イル)−5−メトキシ−6−(メチルスルホンアミド)−1H−インドール−2−カルボキサミド;
304) N−(5−ブロモ−2’,4’−ジフルオロ−[1,1’−ビフェニル]−3−イル)−6−(メチルスルホニル)−1H−インドール−2−カルボキサミド;
305) N−(5−ブロモ−2’,4’−ジフルオロ−[1,1’−ビフェニル]−3−イル)−5−(メチルスルホンアミド)ベンゾ[b]チオフェン−2−カルボキサミド;
306) N−(5−ブロモ−2’,4’−ジフルオロ−[1,1’−ビフェニル]−3−イル)−5−(メチルスルホンアミド)ベンゾフラン−2−カルボキサミド;
307) N−(5−ブロモ−2’,4’−ジフルオロ−[1,1’−ビフェニル]−3−イル)−6−((N−メチルスルファモイル)アミノ)−1H−インドール−2−カルボキサミド;
308) N−(5−ブロモ−2’,4’−ジフルオロ−[1,1’−ビフェニル]−3−イル)−5−(トリフルオロメトキシ)−1H−インドール−2−カルボキサミド;
309) N−(5−ブロモ−2’,4’−ジフルオロ−[1,1’−ビフェニル]−3−イル)−3−メチル−6−(メチルスルホンアミド)ベンゾ[b]チオフェン−2−カルボキサミド;
310) N−(5−ブロモ−2’,4’−ジフルオロ−[1,1’−ビフェニル]−3−イル)−6−(メチルスルホンアミド)ベンゾ[b]チオフェン−2−カルボキサミド;
311) N−(5−ブロモ−2’,4’−ジフルオロ−[1,1’−ビフェニル]−3−イル)−3−メチル−5−(メチルスルホンアミド)ベンゾ[b]チオフェン−2−カルボキサミド;
312) 6−(メチルスルホンアミド)−N−(2’,4’,5−トリフルオロ−[1,1’−ビフェニル]−3−イル)−1H−インドール−2−カルボキサミド;
313) N−(2’,4’−ジフルオロ−5−(トリフルオロメチル)−[1,1’−ビフェニル]−3−イル)−6−(メチルスルホンアミド)−1H−インドール−2−カルボキサミド;
314) N−(2’,4’−ジフルオロ−5−メトキシ−[1,1’−ビフェニル]−3−イル)−6−(メチルスルホンアミド)−1H−インドール−2−カルボキサミド;
315) N−(5−シアノ−4’−フルオロ−2’−(トリフルオロメチル)−[1,1’−ビフェニル]−3−イル)−6−(メチルスルホンアミド)−1H−インドール−2−カルボキサミド;
316) N−(2’,4’−ジフルオロ−5−メトキシ−[1,1’−ビフェニル]−3−イル)−3−メチル−6−(メチルスルホンアミド)ベンゾ[b]チオフェン−2−カルボキサミド;
317) N−(2’,4’−ジフルオロ−5−メトキシ−[1,1’−ビフェニル]−3−イル)−5−(メチルスルホンアミド)ベンゾ[b]チオフェン−2−カルボキサミド;
318) N−(2’,4’−ジフルオロ−5−(メチルカルバモイル)−[1,1’−ビフェニル]−3−イル)−6−(メチルスルホンアミド)−1H−インドール−2−カルボキサミド;
319) N−(5−(ジメチルカルバモイル)−2’,4’−ジフルオロ−[1,1’−ビフェニル]−3−イル)−6−(メチルスルホンアミド)−1H−インドール−2−カルボキサミド;
320) N−(2’,4’−ジフルオロ−5−(ピペリジン−1−カルボニル)−[1,1’−ビフェニル]−3−イル)−6−(メチルスルホンアミド)−1H−インドール−2−カルボキサミド;
321) N−(2’,4’−ジフルオロ−5−(モルホリン−4−カルボニル)−[1,1’−ビフェニル]−3−イル)−6−(メチルスルホンアミド)−1H−インドール−2−カルボキサミド;
322) N−(5−クロロ−2’,4’−ジフルオロ−[1,1’−ビフェニル]−3−イル)−6−フルオロ−5−(メチルスルホンアミド)ベンゾ[b]チオフェン−2−カルボキサミド;
323) N−(5−クロロ−2’,4’−ジフルオロ−[1,1’−ビフェニル]−3−イル)−5−(メチルスルホンアミド)ベンゾ[b]チオフェン−2−カルボキサミド;
324) N−(5−クロロ−3’−メトキシ−5’−(トリフルオロメトキシ)−[1,1’−ビフェニル]−3−イル)−5−(メチルスルホンアミド)ベンゾ[b]チオフェン−2−カルボキサミド;
325) N−(5−クロロ−3’−メトキシ−5’−(トリフルオロメトキシ)−[1,1’−ビフェニル]−3−イル)−6−フルオロ−5−(メチルスルホンアミド)ベンゾ[b]チオフェン−2−カルボキサミド;
326) N−(5−クロロ−3’−メトキシ−5’−(トリフルオロメトキシ)−[1,1’−ビフェニル]−3−イル)−6−フルオロ−5−(N−メチルメチルスルホンアミド)ベンゾ[b]チオフェン−2−カルボキサミド;
327) N−(5−クロロ−2’,4’−ジフルオロ−[1,1’−ビフェニル]−3−イル)−5−((テトラヒドロフラン)−3−スルホンアミド)ベンゾ[b]チオフェン−2−カルボキサミド;
328) N−(5−クロロ−3’−メトキシ−5’−(トリフルオロメトキシ)−[1,1’−ビフェニル]−3−イル)−5−((テトラヒドロフラン)−3−スルホンアミド)ベンゾ[b]チオフェン−2−カルボキサミド;
329) N−(5−クロロ−2’,4’−ジフルオロ−[1,1’−ビフェニル]−3−イル)−6−フルオロ−5−(N−メチルメチルスルホンアミド)ベンゾ[b]チオフェン−2−カルボキサミド;
330) N−(5−クロロ−2’,4’−ジフルオロ−[1,1’−ビフェニル]−3−イル)−6−フルオロ−5−((テトラヒドロフラン)−3−スルホンアミド)ベンゾ[b]チオフェン−2−カルボキサミド;
331) N−(4−クロロ−6−(2,4−ジフルオロフェニル)ピリジン−2−イル)−5−(メチルスルホンアミド)ベンゾ[b]チオフェン−2−カルボキサミド;
332) N−(3−クロロ−5−(チオフェン−3−イル)フェニル)−5−(メチルスルホンアミド)ベンゾ[b]チオフェン−2−カルボキサミド;
333) 6−クロロ−N−(5−クロロ−2’,4’−ジフルオロ−[1,1’−ビフェニル]−3−イル)−5−(メチルスルホンアミド)ベンゾ[b]チオフェン−2−カルボキサミド;
334) N−(3−クロロ−5−(1−メチル−1H−ピロール−2−イル)フェニル)−5−(メチルスルホンアミド)ベンゾ[b]チオフェン−2−カルボキサミド;
335) N−(5−クロロ−2’,4’−ジフルオロ−[1,1’−ビフェニル]−3−イル)−3−ヒドロキシ−5−(メチルスルホンアミド)ベンゾ[b]チオフェン−2−カルボキサミド;
336) N−(3−クロロ−5−(チオフェン−2−イル)フェニル)−5−(メチルスルホンアミド)ベンゾ[b]チオフェン−2−カルボキサミド;
337) N−(6−クロロ−4−(2,4−ジフルオロフェニル)ピリジン−2−イル)−5−(メチルスルホンアミド)ベンゾ[b]チオフェン−2−カルボキサミド;
338) N−(3−クロロ−5−(ピラジン−2−イル)フェニル)−5−(メチルスルホンアミド)ベンゾ[b]チオフェン−2−カルボキサミド;
339) N−(3−クロロ−5−(6−クロロピラジン−2−イル)フェニル)−5−(メチルスルホンアミド)ベンゾ[b]チオフェン−2−カルボキサミド;
340) N−(3−クロロ−5−(1−メチル−1H−イミダゾール−5−イル)フェニル)−5−(メチルスルホンアミド)ベンゾ[b]チオフェン−2−カルボキサミド;
341) N−(5−ブロモ−2’,4’−ジフルオロ−[1,1’−ビフェニル]−3−イル)−1−メチル−6−(N−メチルメチルスルホンアミド)−1H−インドール−2−カルボキサミド;
342) N−(5−ブロモ−2’,4’−ジフルオロ−[1,1’−ビフェニル]−3−イル)−6−(N−メチルメチルスルホンアミド)−1H−インドール−2−カルボキサミド;
343) 1−メチル−6−(N−メチルメチルスルホンアミド)−N−(2’−(トリフルオロメチル)−[1,1’−ビフェニル]−3−イル)−1H−インドール−2−カルボキサミド;
344) N−(2’,4’−ジフルオロ−[1,1’−ビフェニル]−3−イル)−6−(N−メチルメチルスルホンアミド)−1H−インドール−2−カルボキサミド;
345) N−(2’,4’−ジフルオロ−[1,1’−ビフェニル]−3−イル)−1−メチル−6−(N−メチルメチルスルホンアミド)−1H−インドール−2−カルボキサミド;
346) 6−(N−メチルメチルスルホンアミド)−N−(2’−(トリフルオロメチル)−[1,1’−ビフェニル]−3−イル)−1H−インドール−2−カルボキサミド;
347) N−(2’,4’−ジフルオロ−5−メトキシ−[1,1’−ビフェニル]−3−イル)−6−(N−メチルメチルスルホンアミド)−1H−インドール−2−カルボキサミド;
348) N−(2’,4’−ジフルオロ−5−メトキシ−[1,1’−ビフェニル]−3−イル)−1−メチル−6−(N−メチルメチルスルホンアミド)−1H−インドール−2−カルボキサミド;
349) N−(2’,4’−ジフルオロ−5−(6−フルオロピリジン−3−イル)−[1,1’−ビフェニル]−3−イル)−6−(メチルスルホンアミド)−1H−インドール−2−カルボキサミド;
350) tert−ブチル2−(2’,4’−ジフルオロ−5−(6−(メチルスルホンアミド)−1H−インドール−2−カルボキサミド)−[1,1’−ビフェニル]−3−イル)−1H−ピロール−1−カルボキシレート;
351) N−(2’,4’−ジフルオロ−5−(1H−ピラゾール−3−イル)−[1,1’−ビフェニル]−3−イル)−6−(メチルスルホンアミド)−1H−インドール−2−カルボキサミド;
352) N−(2’,4’−ジフルオロ−5−(1H−ピロール−2−イル)−[1,1’−ビフェニル]−3−イル)−6−(メチルスルホンアミド)−1H−インドール−2−カルボキサミド;
353) N−(2’,4’−ジフルオロ−5−(1−メチル−1H−ピロール−2−イル)−[1,1’−ビフェニル]−3−イル)−6−(メチルスルホンアミド)−1H−インドール−2−カルボキサミド;
354) N−(2’,4’−ジフルオロ−5−(チオフェン−2−イル)−[1,1’−ビフェニル]−3−イル)−6−(メチルスルホンアミド)−1H−インドール−2−カルボキサミド;
355) N−(2’,4’−ジフルオロ−5−(チオフェン−3−イル)−[1,1’−ビフェニル]−3−イル)−6−(メチルスルホンアミド)−1H−インドール−2−カルボキサミド;
356) N−(2’,4’−ジフルオロ−5−(ピリジン−4−イル)−[1,1’−ビフェニル]−3−イル)−6−(メチルスルホンアミド)−1H−インドール−2−カルボキサミド;
357) N−(2’,4’−ジフルオロ−5−(ピリジン−3−イル)−[1,1’−ビフェニル]−3−イル)−6−(メチルスルホンアミド)−1H−インドール−2−カルボキサミド;
358) N−(2’,4’−ジフルオロ−5−(6−(トリフルオロメチル)ピリジン−3−イル)−[1,1’−ビフェニル]−3−イル)−6−(メチルスルホンアミド)−1H−インドール−2−カルボキサミド;
359) N−(5−(6−シアノピリジン−3−イル)−2’,4’−ジフルオロ−[1,1’−ビフェニル]−3−イル)−6−(メチルスルホンアミド)−1H−インドール−2−カルボキサミド;
360) N−(2’,4’−ジフルオロ−5−(ピリミジン−5−イル)−[1,1’−ビフェニル]−3−イル)−6−(メチルスルホンアミド)−1H−インドール−2−カルボキサミド;
361) N−(5−(2−アミノピリミジン−5−イル)−2’,4’−ジフルオロ−[1,1’−ビフェニル]−3−イル)−6−(メチルスルホンアミド)−1H−インドール−2−カルボキサミド;
362) 6−(メチルスルホンアミド)−N−(2,2’’,4,4’’−テトラフルオロ−[1,1’:3’,1’’−テルフェニル]−5’−イル)−1H−インドール−2−カルボキサミド;
363) N−(5−(シアノメチル)−2’,4’−ジフルオロ−[1,1’−ビフェニル]−3−イル)−6−(メチルスルホンアミド)−1H−インドール−2−カルボキサミド;
364) N−(2’,4’−ジフルオロ−5−(6−ヒドロキシピリジン−3−イル)−[1,1’−ビフェニル]−3−イル)−6−(メチルスルホンアミド)−1H−インドール−2−カルボキサミド;
365) N−(5−エチニル−2’,4’−ジフルオロ−[1,1’−ビフェニル]−3−イル)−6−(メチルスルホンアミド)−1H−インドール−2−カルボキサミド;
366) N−(5−(2,2−ジフルオロエトキシ)−2’,4’−ジフルオロ−[1,1’−ビフェニル]−3−イル)−6−(メチルスルホンアミド)−1H−インドール−2−カルボキサミド;
367) N−(2’,4’−ジフルオロ−5−イソブトキシ−[1,1’−ビフェニル]−3−イル)−6−(メチルスルホンアミド)−1H−インドール−2−カルボキサミド;
368) N−(5−(シアノメトキシ)−2’,4’−ジフルオロ−[1,1’−ビフェニル]−3−イル)−6−(メチルスルホンアミド)−1H−インドール−2−カルボキサミド;
369) N−(5−(ジフルオロメトキシ)−2’,4’−ジフルオロ−[1,1’−ビフェニル]−3−イル)−6−(メチルスルホンアミド)−1H−インドール−2−カルボキサミド;
370) N−(5−(ジフルオロメトキシ)−2’,4’−ジフルオロ−[1,1’−ビフェニル]−3−イル)−5−(メチルスルホンアミド)ベンゾ[b]チオフェン−2−カルボキサミド;
371) N−(2’,4’−ジフルオロ−5−(ピペリジン−1−イル)−[1,1’−ビフェニル]−3−イル)−6−(メチルスルホンアミド)−1H−インドール−2−カルボキサミド;
372) N−(5−(ジメチルアミノ)−2’,4’−ジフルオロ−[1,1’−ビフェニル]−3−イル)−6−(メチルスルホンアミド)−1H−インドール−2−カルボキサミド;
373) N−(2’,4’−ジフルオロ−5−(メチルアミノ)−[1,1’−ビフェニル]−3−イル)−6−(メチルスルホンアミド)−1H−インドール−2−カルボキサミド;
374) N−(2’,4’−ジフルオロ−5−モルホリノ−[1,1’−ビフェニル]−3−イル)−6−(メチルスルホンアミド)−1H−インドール−2−カルボキサミド;
375) N−(5−(ジメチルアミノ)−2’,4’−ジフルオロ−[1,1’−ビフェニル]−3−イル)−5−(メチルスルホンアミド)ベンゾ[b]チオフェン−2−カルボキサミド;
376) N−(5−(ジメチルアミノ)−2’,4’−ジフルオロ−[1,1’−ビフェニル]−3−イル)−5−(メチルスルホンアミド)ベンゾフラン−2−カルボキサミド;
377) N−(5’−カルバモイル−4’−メトキシ−2’−(トリフルオロメチル)−[1,1’−ビフェニル]−3−イル)−6−(メチルスルホンアミド)−1H−インドール−2−カルボキサミド;
378) N−(5’−カルバモイル−4’−ヒドロキシ−2’−(トリフルオロメチル)−[1,1’−ビフェニル]−3−イル)−6−(メチルスルホンアミド)−1H−インドール−2−カルボキサミド;
379) N−(5’−カルバモイル−2’−(トリフルオロメチル)−[1,1’−ビフェニル]−3−イル)−6−(メチルスルホンアミド)−1H−インドール−2−カルボキサミド;
380) N−(5’−カルバモイル−2’−クロロ−[1,1’−ビフェニル]−3−イル)−6−(メチルスルホンアミド)−1H−インドール−2−カルボキサミド;
381) N−(4−(5−カルバモイル−2−クロロフェニル)ピリジン−2−イル)−6−(メチルスルホンアミド)−1H−インドール−2−カルボキサミド;
382) N−(2’,4’−ジフルオロ−5−(6−メトキシピリジン−3−イル)−[1,1’−ビフェニル]−3−イル)−6−(メチルスルホンアミド)−1H−インドール−2−カルボキサミド;
383) N−(2’,4’−ジフルオロ−5−(6−メトキシピリジン−2−イル)−[1,1’−ビフェニル]−3−イル)−6−(メチルスルホンアミド)−1H−インドール−2−カルボキサミド;
384) N−(2’,4’−ジフルオロ−5−(6−ヒドロキシピリジン−2−イル)−[1,1’−ビフェニル]−3−イル)−6−(メチルスルホンアミド)−1H−インドール−2−カルボキサミド;
385) N−(4’−アミノ−2’−(トリフルオロメチル)−[1,1’−ビフェニル]−3−イル)−6−(メチルスルホンアミド)−1H−インドール−2−カルボキサミド;
386) N−(4’−(メチルアミノ)−2’−(トリフルオロメチル)−[1,1’−ビフェニル]−3−イル)−6−(メチルスルホンアミド)−1H−インドール−2−カルボキサミド;
387) N−(3−(ジフルオロ(フェニル)メチル)フェニル)−6−(メチルスルホンアミド)−1H−インドール−2−カルボキサミド;
388) N−(3−(ジフルオロ(ピリジン−4−イル)メチル)フェニル)−6−(メチルスルホンアミド)−1H−インドール−2−カルボキサミド;
389) N−(3−(ジフルオロ(ピリジン−2−イル)メチル)フェニル)−6−(メチルスルホンアミド)−1H−インドール−2−カルボキサミド;
390) N−(3−((3−シアノフェニル)ジフルオロメチル)フェニル)−6−(メチルスルホンアミド)−1H−インドール−2−カルボキサミド;
391) N−(3−((3−シアノフェニル)ジフルオロメチル)−5−(2,2−ジフルオロエトキシ)フェニル)−6−(メチルスルホンアミド)−1H−インドール−2−カルボキサミド;
392) N−(3−((3−シアノフェニル)ジフルオロメチル)−5−イソブトキシフェニル)−6−(メチルスルホンアミド)−1H−インドール−2−カルボキサミド;
393) N−(3−(シアノメトキシ)−5−((3−シアノフェニル)ジフルオロメチル)フェニル)−6−(メチルスルホンアミド)−1H−インドール−2−カルボキサミド;
394) N−(3−((4−メトキシフェニル)スルホニル)フェニル)−6−(メチルスルホンアミド)−1H−インドール−2−カルボキサミド;
395) 6−(メチルスルホンアミド)−N−(3−(フェニルスルホニル)フェニル)−1H−インドール−2−カルボキサミド;
396) 6−(メチルスルホンアミド)−N−(3−((3−(トリフルオロメトキシ)フェニル)スルホニル)フェニル)−1H−インドール−2−カルボキサミド;
397) N−(3−メトキシ−5−((3−(トリフルオロメトキシ)フェニル)スルホニル)フェニル)−6−(メチルスルホンアミド)−1H−インドール−2−カルボキサミド;
398) 6−(メチルスルホンアミド)−N−(3−((3−(トリフルオロメトキシ)フェニル)スルホニル)−5−(トリフルオロメチル)フェニル)−1H−インドール−2−カルボキサミド;
399) N−(3−シアノ−5−((3−(トリフルオロメトキシ)フェニル)スルホニル)フェニル)−6−(メチルスルホンアミド)−1H−インドール−2−カルボキサミド;
400) N−(3−イソブトキシ−5−((3−(トリフルオロメトキシ)フェニル)スルホニル)フェニル)−6−(メチルスルホンアミド)−1H−インドール−2−カルボキサミド;
401) N−(3−(2,2−ジフルオロエトキシ)−5−((3−(トリフルオロメトキシ)フェニル)スルホニル)フェニル)−6−(メチルスルホンアミド)−1H−インドール−2−カルボキサミド;
402) N−(3−((3−シアノフェニル)スルホニル)フェニル)−6−(メチルスルホンアミド)−1H−インドール−2−カルボキサミド;
403) 6−(メチルスルホンアミド)−N−(3−(ピリジン−2−イルスルホニル)フェニル)−1H−インドール−2−カルボキサミド;
404) 6−(メチルスルホンアミド)−N−(3−(ピリジン−3−イルスルホニル)フェニル)−1H−インドール−2−カルボキサミド;
405) N−(3−((3−クロロフェニル)スルホニル)フェニル)−6−(メチルスルホンアミド)−1H−インドール−2−カルボキサミド;
406) N−(3−((6−シアノピリジン−2−イル)スルホニル)フェニル)−6−(メチルスルホンアミド)−1H−インドール−2−カルボキサミド;
407) N−(3−((5−メトキシピリジン−3−イル)スルホニル)フェニル)−6−(メチルスルホンアミド)−1H−インドール−2−カルボキサミド;
408) N−(3−((6−メトキシピリジン−2−イル)スルホニル)フェニル)−6−(メチルスルホンアミド)−1H−インドール−2−カルボキサミド;
409) N−(3−(ベンゾ[b]チオフェン−5−イルスルホニル)フェニル)−6−(メチルスルホンアミド)−1H−インドール−2−カルボキサミド;
410) N−(3−((2−メチルベンゾ[d]チアゾール−6−イル)スルホニル)フェニル)−6−(メチルスルホンアミド)−1H−インドール−2−カルボキサミド;
411) N−(3−((3−シアノ−5−メトキシフェニル)スルホニル)フェニル)−6−(メチルスルホンアミド)−1H−インドール−2−カルボキサミド;
412) N−(3−((3−(シアノメチル)フェニル)スルホニル)フェニル)−6−(メチルスルホンアミド)−1H−インドール−2−カルボキサミド;
413) 6−(メチルスルホンアミド)−N−(3−((4−オキソ−4H−クロメン−7−イル)スルホニル)フェニル)−1H−インドール−2−カルボキサミド;
414) N−(3−((3−ブロモフェニル)スルホニル)フェニル)−6−(メチルスルホンアミド)−1H−インドール−2−カルボキサミド;
415) N−(3−((3−アミノフェニル)スルホニル)フェニル)−6−(メチルスルホンアミド)−1H−インドール−2−カルボキサミド;
416) N−(3−((3−エチニルフェニル)スルホニル)フェニル)−6−(メチルスルホンアミド)−1H−インドール−2−カルボキサミド;
417) N−(3−((3−シアノ−5−ヒドロキシフェニル)スルホニル)フェニル)−6−(メチルスルホンアミド)−1H−インドール−2−カルボキサミド;
418) N−(3−ブロモ−5−((7−フルオロ−3,4−ジヒドロイソキノリン−2(1H)−イル)スルホニル)フェニル)−5−(メチルスルホンアミド)ベンゾ[b]チオフェン−2−カルボキサミド;
419) N−(3−ブロモ−5−((5,7−ジフルオロ−3,4−ジヒドロイソキノリン−2(1H)−イル)スルホニル)フェニル)−5−(メチルスルホンアミド)ベンゾ[b]チオフェン−2−カルボキサミド;
420) N−(3−ブロモ−5−((4,4−ジフルオロピペリジン−1−イル)スルホニル)フェニル)−5−(メチルスルホンアミド)ベンゾ[b]チオフェン−2−カルボキサミド;
421) 5−(メチルスルホンアミド)−N−(3−(1−フェニルシクロプロピル)フェニル)ベンゾ[b]チオフェン−2−カルボキサミド;
422) 6−(メチルスルホンアミド)−N−(3−(1−フェニルシクロプロピル)フェニル)−1H−インドール−2−カルボキサミド;
423) 5−(メチルスルホンアミド)−N−(3−(1−フェニルビニル)フェニル)ベンゾ[b]チオフェン−2−カルボキサミド;
424) N−(3−(1−(4−フルオロフェニル)シクロプロピル)フェニル)−5−(メチルスルホンアミド)ベンゾ[b]チオフェン−2−カルボキサミド;
425) N−(3−(1−(4−フルオロフェニル)シクロプロピル)フェニル)−6−(メチルスルホンアミド)−1H−インドール−2−カルボキサミド;
426) N−(3−ブロモ−5−(1−(2,4−ジフルオロフェニル)シクロプロピル)フェニル)−5−(メチルスルホンアミド)ベンゾ[b]チオフェン−2−カルボキサミド;
427) N−(3−メトキシ−5−(1−(3−メトキシ−5−(トリフルオロメトキシ)フェニル)シクロプロピル)フェニル)−5−(メチルスルホンアミド)ベンゾ[b]チオフェン−2−カルボキサミド;
428) N−(3−(ジフルオロメトキシ)−5−(1−(4−フルオロフェニル)シクロプロピル)フェニル)−6−(メチルスルホンアミド)−1H−インドール−2−カルボキサミド;
429) N−(3−(ジフルオロメトキシ)−5−(1−(4−フルオロフェニル)シクロプロピル)フェニル)−5−(メチルスルホンアミド)ベンゾ[b]チオフェン−2−カルボキサミド;
430) N−(3−クロロ−5−(1−(3−イソプロポキシ−5−(トリフルオロメトキシ)フェニル)シクロプロピル)フェニル)−6−フルオロ−5−(N−メチルメチルスルホンアミド)ベンゾ[b]チオフェン−2−カルボキサミド;
431) N−(3−クロロ−5−(1−(3−イソプロポキシ−5−(トリフルオロメトキシ)フェニル)シクロプロピル)フェニル)−5−(メチルスルホンアミド)ベンゾ[b]チオフェン−2−カルボキサミド;
432) N−(3−クロロ−5−(1−(4−クロロフェニル)シクロプロピル)フェニル)−5−(メチルスルホンアミド)ベンゾ[b]チオフェン−2−カルボキサミド;
433) 6−クロロ−N−(3−クロロ−5−(1−(4−クロロフェニル)シクロプロピル)フェニル)−5−(メチルスルホンアミド)ベンゾ[b]チオフェン−2−カルボキサミド;
434) N−(3−ベンゾイルフェニル)−6−(メチルスルホンアミド)−1H−インドール−2−カルボキサミド;
435) N−(3−(1−ヒドロキシ−1−フェニルエチル)フェニル)−6−(メチルスルホンアミド)−1H−インドール−2−カルボキサミド;
436) 6−(N−(2−アミノ−2−オキソエチル)メチルスルホンアミド)−N−(3−(2−(3−ヒドロキシ−5−(トリフルオロメトキシ)フェニル)プロパン−2−イル)フェニル)−1H−インドール−2−カルボキサミド;
437) N−(3−(2−(3−(2−アミノ−2−オキソエトキシ)−5−(トリフルオロメトキシ)フェニル)プロパン−2−イル)フェニル)−6−(N−(2−アミノ−2−オキソエチル)メチルスルホンアミド)−1H−インドール−2−カルボキサミド;
438) N−(3−クロロ−5−((2,4−ジフルオロフェニル)アミノ)フェニル)−5−(メチルスルホンアミド)ベンゾ[b]チオフェン−2−カルボキサミド;
439) N−(3−クロロ−5−((2,4−ジフルオロフェニル)(メチル)アミノ)フェニル)−5−(メチルスルホンアミド)ベンゾ[b]チオフェン−2−カルボキサミド;
440) N−(3−クロロ−5−((4−クロロフェニル)(メチル)アミノ)フェニル)−5−(メチルスルホンアミド)ベンゾ[b]チオフェン−2−カルボキサミド;
441) 6−クロロ−N−(3−クロロ−5−((4−クロロフェニル)(メチル)アミノ)フェニル)−5−(メチルスルホンアミド)ベンゾ[b]チオフェン−2−カルボキサミド;
442) 6−クロロ−N−(3−クロロ−5−((2,4−ジフルオロフェニル)(メチル)アミノ)フェニル)−5−(メチルスルホンアミド)ベンゾ[b]チオフェン−2−カルボキサミド;
443) N−(3−クロロ−5−((3−イソプロポキシ−5−(トリフルオロメトキシ)フェニル)(メチル)アミノ)フェニル)−5−(メチルスルホンアミド)ベンゾ[b]チオフェン−2−カルボキサミド;
444) N−(3−クロロ−5−(2,4−ジフルオロフェノキシ)フェニル)−5−(メチルスルホンアミド)ベンゾ[b]チオフェン−2−カルボキサミド;
445) N−(3−クロロ−5−(4−クロロフェノキシ)フェニル)−5−(メチルスルホンアミド)ベンゾ[b]チオフェン−2−カルボキサミド;
446) N−(3−クロロ−5−(4−フルオロフェノキシ)フェニル)−5−(メチルスルホンアミド)ベンゾ[b]チオフェン−2−カルボキサミド;
447) N−(3−クロロ−5−(4−メトキシフェノキシ)フェニル)−5−(メチルスルホンアミド)ベンゾ[b]チオフェン−2−カルボキサミド;
448) N−(3−クロロ−5−(2,5−ジフルオロフェノキシ)フェニル)−5−(メチルスルホンアミド)ベンゾ[b]チオフェン−2−カルボキサミド;
449) 6−クロロ−N−(3−クロロ−5−(4−クロロフェノキシ)フェニル)−5−(メチルスルホンアミド)ベンゾ[b]チオフェン−2−カルボキサミド;
450) N−(3−クロロ−5−(3−(トリフルオロメトキシ)フェノキシ)フェニル)−5−(メチルスルホンアミド)ベンゾ[b]チオフェン−2−カルボキサミド;
451) N−(3−クロロ−5−(4−シアノフェノキシ)フェニル)−5−(メチルスルホンアミド)ベンゾ[b]チオフェン−2−カルボキサミド;
452) N−(3−クロロ−5−(3−イソプロポキシ−5−(トリフルオロメトキシ)フェノキシ)フェニル)−5−(メチルスルホンアミド)ベンゾ[b]チオフェン−2−カルボキサミド;
453) 6−ブロモ−N−(3−クロロ−5−(4−クロロフェノキシ)フェニル)−5−(メチルスルホンアミド)ベンゾ[b]チオフェン−2−カルボキサミド;
454) N−(3−クロロ−5−(4−(トリフルオロメトキシ)フェノキシ)フェニル)−5−(メチルスルホンアミド)ベンゾ[b]チオフェン−2−カルボキサミド;
455) N−(3−クロロ−5−(3−(トリフルオロメチル)フェノキシ)フェニル)−5−(メチルスルホンアミド)ベンゾ[b]チオフェン−2−カルボキサミド;
456) N−(3−クロロ−5−(3−クロロフェノキシ)フェニル)−5−(メチルスルホンアミド)ベンゾ[b]チオフェン−2−カルボキサミド;
457) N−(3−クロロ−5−(3−メトキシフェノキシ)フェニル)−5−(メチルスルホンアミド)ベンゾ[b]チオフェン−2−カルボキサミド;
458) N−(3−クロロ−5−(3−クロロ−5−シアノフェノキシ)フェニル)−5−(メチルスルホンアミド)ベンゾ[b]チオフェン−2−カルボキサミド;
459) N−(3−クロロ−5−(3−シアノフェノキシ)フェニル)−5−(メチルスルホンアミド)ベンゾ[b]チオフェン−2−カルボキサミド;
460) N−(3−クロロ−5−(3,4−ジフルオロフェノキシ)フェニル)−5−(メチルスルホンアミド)ベンゾ[b]チオフェン−2−カルボキサミド;
461) N−(3−クロロ−5−(3−クロロ−4−フルオロフェノキシ)フェニル)−5−(メチルスルホンアミド)ベンゾ[b]チオフェン−2−カルボキサミド;
462) N−(3−クロロ−5−(2,4−ジクロロフェノキシ)フェニル)−5−(メチルスルホンアミド)ベンゾ[b]チオフェン−2−カルボキサミド;
463) N−(3−クロロ−5−(3,5−ジフルオロフェノキシ)フェニル)−5−(メチルスルホンアミド)ベンゾ[b]チオフェン−2−カルボキサミド;
464) N−(3−クロロ−5−(3,5−ジクロロフェノキシ)フェニル)−5−(メチルスルホンアミド)ベンゾ[b]チオフェン−2−カルボキサミド;
465) N−(3−クロロ−5−(4−(トリフルオロメチル)フェノキシ)フェニル)−5−(メチルスルホンアミド)ベンゾ[b]チオフェン−2−カルボキサミド;
466) N−(3−クロロ−5−(4−クロロ−3−フルオロフェノキシ)フェニル)−5−(メチルスルホンアミド)ベンゾ[b]チオフェン−2−カルボキサミド;
467) N−(3−クロロ−5−(3−クロロ−5−(トリフルオロメトキシ)フェノキシ)フェニル)−5−(メチルスルホンアミド)ベンゾ[b]チオフェン−2−カルボキサミド;
468) N−(3−クロロ−5−(4−クロロ−3−(トリフルオロメトキシ)フェノキシ)フェニル)−5−(メチルスルホンアミド)ベンゾ[b]チオフェン−2−カルボキサミド;
469) N−(3−クロロ−5−(3−クロロ−5−フルオロフェノキシ)フェニル)−5−(メチルスルホンアミド)ベンゾ[b]チオフェン−2−カルボキサミド;
470) N−(3−クロロ−5−(4−フルオロ−3−(トリフルオロメトキシ)フェノキシ)フェニル)−5−(メチルスルホンアミド)ベンゾ[b]チオフェン−2−カルボキサミド;
471) 6−クロロ−N−(3−クロロ−5−(チアゾール−2−イルオキシ)フェニル)−5−(メチルスルホンアミド)ベンゾ[b]チオフェン−2−カルボキサミド;
472) 6−クロロ−N−(3−クロロ−5−(チアゾール−5−イルオキシ)フェニル)−5−(メチルスルホンアミド)ベンゾ[b]チオフェン−2−カルボキサミド;
473) 6−クロロ−N−(3−クロロ−5−((5−クロロチオフェン−2−イル)オキシ)フェニル)−5−(メチルスルホンアミド)ベンゾ[b]チオフェン−2−カルボキサミド;
474) 6−クロロ−N−(3−クロロ−5−(3−クロロ−5−メトキシフェノキシ)フェニル)−5−(メチルスルホンアミド)ベンゾ[b]チオフェン−2−カルボキサミド;
475) 6−クロロ−N−(3−クロロ−5−(3−クロロ−5−ヒドロキシフェノキシ)フェニル)−5−(メチルスルホンアミド)ベンゾ[b]チオフェン−2−カルボキサミド;
476) 6−クロロ−N−(3−クロロ−5−(3−クロロ−4−フルオロフェノキシ)フェニル)−5−(メチルスルホンアミド)ベンゾ[b]チオフェン−2−カルボキサミド;
477) 6−クロロ−N−(3−クロロ−5−(4−クロロ−3−フルオロフェノキシ)フェニル)−5−(メチルスルホンアミド)ベンゾ[b]チオフェン−2−カルボキサミド;
478) 6−クロロ−N−(3−クロロ−5−(4−フルオロフェノキシ)フェニル)−5−(メチルスルホンアミド)ベンゾ[b]チオフェン−2−カルボキサミド;
479) 6−クロロ−N−(3−クロロ−5−(3−(トリフルオロメトキシ)フェノキシ)フェニル)−5−(メチルスルホンアミド)ベンゾ[b]チオフェン−2−カルボキサミド;
480) 6−クロロ−N−(3−クロロ−5−(4−(トリフルオロメトキシ)フェノキシ)フェニル)−5−(メチルスルホンアミド)ベンゾ[b]チオフェン−2−カルボキサミド;
481) 6−クロロ−N−(3−クロロ−5−(3,4−ジフルオロフェノキシ)フェニル)−5−(メチルスルホンアミド)ベンゾ[b]チオフェン−2−カルボキサミド;
482) 6−クロロ−N−(3−クロロ−5−(4−(トリフルオロメチル)フェノキシ)フェニル)−5−(メチルスルホンアミド)ベンゾ[b]チオフェン−2−カルボキサミド;
483) 6−クロロ−N−(3−クロロ−5−(3−クロロ−5−フルオロフェノキシ)フェニル)−5−(メチルスルホンアミド)ベンゾ[b]チオフェン−2−カルボキサミド;
484) 6−クロロ−N−(3−クロロ−5−(3−フルオロ−5−メトキシフェノキシ)フェニル)−5−(メチルスルホンアミド)ベンゾ[b]チオフェン−2−カルボキサミド;
485) 5−クロロ−N−(3−クロロ−5−(4−クロロフェノキシ)フェニル)−6−(メチルスルホンアミド)ベンゾ[b]チオフェン−2−カルボキサミド;
486) 6−クロロ−N−(3−クロロ−5−(シクロヘキシルオキシ)フェニル)−5−(メチルスルホンアミド)ベンゾ[b]チオフェン−2−カルボキサミド;
487) 6−クロロ−N−(3−クロロ−5−((5−メチルチオフェン−2−イル)オキシ)フェニル)−5−(メチルスルホンアミド)ベンゾ[b]チオフェン−2−カルボキサミド;
488) 4−ブロモ−N−(3−クロロ−5−(2−(3−イソプロポキシ−5−メチルフェニル)プロパン−2−イル)フェニル)−5−(メチルスルホンアミド)ベンゾ[b]チオフェン−2−カルボキサミド;
489) N−(2−クロロ−6−(4−クロロフェノキシ)ピリジン−4−イル)−5−(メチルスルホンアミド)ベンゾ[b]チオフェン−2−カルボキサミド;
490) 6−クロロ−N−(2−クロロ−6−(4−クロロフェノキシ)ピリジン−4−イル)−5−(メチルスルホンアミド)ベンゾ[b]チオフェン−2−カルボキサミド;
491) N−(2−クロロ−6−((6−クロロピリジン−3−イル)オキシ)ピリジン−4−イル)−5−(メチルスルホンアミド)ベンゾ[b]チオフェン−2−カルボキサミド;
492) 6−クロロ−N−(2−クロロ−6−((6−クロロピリジン−3−イル)オキシ)ピリジン−4−イル)−5−(メチルスルホンアミド)ベンゾ[b]チオフェン−2−カルボキサミド;
493) N−(2−クロロ−6−((6−(トリフルオロメチル)ピリジン−3−イル)オキシ)ピリジン−4−イル)−5−(メチルスルホンアミド)ベンゾ[b]チオフェン−2−カルボキサミド;
494) 6−クロロ−N−(2−クロロ−6−((6−(トリフルオロメチル)ピリジン−3−イル)オキシ)ピリジン−4−イル)−5−(メチルスルホンアミド)ベンゾ[b]チオフェン−2−カルボキサミド;
495) N−(2−クロロ−6−(4−(トリフルオロメチル)フェノキシ)ピリジン−4−イル)−5−(メチルスルホンアミド)ベンゾ[b]チオフェン−2−カルボキサミド;
496) 6−クロロ−N−(2−クロロ−6−(4−(トリフルオロメチル)フェノキシ)ピリジン−4−イル)−5−(メチルスルホンアミド)ベンゾ[b]チオフェン−2−カルボキサミド;
497) N−(3−クロロ−5−(2−(4−クロロフェニル)プロパン−2−イル)フェニル)−6−メトキシ−5−(メチルスルホンアミド)ベンゾ[b]チオフェン−2−カルボキサミド;および
498) N−(3−クロロ−5−(4−クロロフェノキシ)フェニル)−6−メトキシ−5−(メチルスルホンアミド)ベンゾ[b]チオフェン−2−カルボキサミド。
(a)メチル6−ニトロ−1H−インドール−2−カルボキシレートの合成
6−ニトロ−1H−インドール−2−カルボン酸(100.0mg、0.49mmol)をMeOH(2.4mL)に溶解し、SOCl2(100.0μL)をゆっくりと加えた。反応混合物を4時間還流し、減圧下で濃縮し、残渣をフラッシュカラムクロマトグラフィー(アミンシリカゲル、CH2Cl2:MeOH=30:1)により精製して、メチル6−ニトロ−1H−インドール−2−カルボキシレート(107.0mg、100%)を黄色の固体として得た。
1H-NMR (300MHz, DMSO-d6):δ 12.64 (brs, 1H), 8.34 (s, 1H), 7.92 (m, 2H), 7.33 (s, 1H), 3.93 (s, 3H)
メチル6−ニトロ−1H−インドール−2−カルボキシレート(4.3g、19.39mmol)を、THF/MeOH/H2Oの混合物(115.0mL、1/1/0.5v/v)に溶解し、Zn(12.7g、0.19mmol)およびNH4Cl(3.1g、58.14mmol)を加えた。反応混合物を40℃で1時間にわたって超音波処理し、セライトで濾過し、減圧下で濃縮した。残渣をi−Pr2O/MeOH/EtOAc(100.0mL、1/0.1/0.1v/v)の混合物で再結晶させて、メチル6−アミノ−1H−インドール−2−カルボキシレート(3.2g、86%)を黄色の固体として得た。
LC/MS (ESI+): 191 (M+1)
メチル6−アミノ−1H−インドール−2−カルボキシレート(250.0mg、1.31mmol)をピリジン(10.0mL)に溶解し、メタンスルホニルクロリド(107.0μL、1.38mmol)を0℃でゆっくりと加えた。反応混合物を室温で3時間撹拌し、EtOAcで抽出し、ブラインで洗浄し、無水Na2SO4で乾燥し、減圧下で濃縮した。残渣をi−Pr2O/MeOH(100.0mL、1/0.1v/v)の混合物で再結晶させて、メチル6−(メチルスルホンアミド)−1H−インドール−2−カルボキシレート(280.0mg、80%)を黄色の固体として得た。
1H-NMR (300MHz, DMSO-d6):δ 11.87 (brs, 1H), 9.69 (brs, 1H), 7.60 (d, 1H, J=9.0Hz), 7.37 (s, 1H), 7.11 (m, 1H), 6.98 (dd, 1H, J=8.4, 1.8Hz), 3.85 (s, 3H), 2.95 (s, 3H)
メチル6−(メチルスルホンアミド)−1H−インドール−2−カルボキシレート(280.0mg、1.04mmol)を、THF/MeOH/H2Oの混合物(5.6mL、5/3/1v/v)に溶解し、LiOH・H2O(125.0mg、5.22mmol)を加えた。反応混合物を室温で10時間撹拌し、減圧下で濃縮した。残渣をH2O(2.0mL)で希釈し、1N HClでpH1〜2に酸性化し、EtOAcで抽出した。有機抽出物をブラインで洗浄し、無水Na2SO4で乾燥し、減圧下で濃縮した。残渣をi−Pr2O/MeOHの混合物(10.0mL、1/0.1v/v)で再結晶させて、6−(メチルスルホンアミド)−1H−インドール−2−カルボン酸塩酸塩(136.0mg、45%)をオフホワイトの固体として得た。
1H-NMR (300MHz, DMSO-d6):δ 12.60 (brs, 1H), 11.48 (brs, 1H), 9.43 (brs, 1H), 7.36 (d, 1H, J=8.4Hz), 7.15 (s, 1H), 6.82 (m, 1H), 6.75 (dd, 1H, J=8.4, 1.8Hz), 2.73 (s, 3H)
(a)メチル6((N−メチルスルファモイル)アミノ)−1H−インドール−2−カルボキシレートの合成
メチル6−アミノ−1H−インドール−2−カルボキシレート(中間体1−b)(900.0mg、4.73mmol)およびDMAP(2.0g,16.60mmol)をCH3CN(20.0mL)に溶解し、メチルスルファモイルクロリド(644.0mg、4.97mmol)を0℃でゆっくりと加えた。1時間還流した後、反応混合物をEtOAcで抽出した。有機抽出物をブラインで洗浄し、無水Na2SO4で乾燥し、減圧下で濃縮した。残渣をフラッシュカラムクロマトグラフィー(シリカゲル、n−Hex:EtOAc=4:1)により精製して、メチル6−((N−メチルスルファモイル)アミノ)−1H−インドール−2−カルボキシレート(902.0mg、64%)を褐色の固体として得た。
LC/MS ESI (+): 284 (M+1)
メチル6−((Nーメチルスルファモイル)アミノ)−1H−インドール−2−カルボキシレート(900.0mg、3.18mmol)を、THF/MeOH/H2Oの混合物(18.0mL、5/10/3v/v)に溶解し、LiOH・H2O(380.0mg、15.90mmol)を加えた。室温で14時間撹拌した後、反応混合物を減圧下で濃縮した。残渣をH2O(2.0mL)で希釈し、1N HClでpH1〜2に酸性化し、EtOAcで抽出した。有機抽出物をブラインで洗浄し、無水Na2SO4で乾燥し、減圧下で濃縮した。残渣をi−Pr2Oの使用により再結晶させて、6−((N−メチルスルファモイル)アミノ)−1H−インドール−2−カルボン酸塩酸塩(630.0mg、70%)を褐色の固体として得た。
LC/MS ESI (+): 270 (M+1)
(a)エチル5−(メチルスルホンアミド)ベンゾ[b]チオフェン−2−カルボキシレートの合成
エチル5−アミノ−1−ベンゾチオフェン−2−カルボキシレート(300.0mg、1.36mmol)をピリジン(15.0mL)に溶解し、メタンスルホニルクロリド(111.0μL、1.38mmol)を0℃でゆっくりと加えた。反応混合物を室温で3時間撹拌し、EtOAcで抽出した。有機抽出物をブラインで洗浄し、無水Na2SO4で乾燥し、減圧下で濃縮した。残渣をi−Pr2O/MeOHの混合物(100.0mL、1/0.1v/v)の使用により再結晶させて、エチル5−(メチルスルホンアミド)ベンゾ[b]チオフェン−2−カルボキシレート(350.0mg、86%)を黄色の固体として得た。
LC/MS ESI (+): 300 (M+1)
エチル5−(メチルスルホンアミド)ベンゾ[b]チオフェン−2−カルボキシレート(189.0mg、0.66mmol)を、THF/H2Oの混合物(6.6mL、2/1v/v)に溶解し、LiOH・H2O(278.0mg、6.62mmol)を加えた。反応混合物を室温で10時間撹拌し、減圧下で濃縮した。残渣をH2O(2.0mL)で希釈し、1N HClでpH1〜2に酸性化した。沈殿物を濾過し、i−Pr2Oで洗浄し、減圧下で乾燥して、5−(メチルスルホンアミド)ベンゾ[b]チオフェン−2−カルボン酸(165.5mg、92%)をオフホワイトの固体として得た。
LC/MS ESI (+): 272 (M+1)
1H-NMR (300MHz, DMSO-d6):δ 13.50 (s, 1H), 9.88 (s, 1H), 8.08 (s, 1H), 8.00 (d, 1H, J=9.0Hz), 7.82 (d, 1H, J=1.8Hz), 7.35 (dd, 1H, J=9.0, 1.8Hz), 3.01 (s, 3H)
エチル5−アミノ−1−ベンゾチオフェン−2−カルボキシレート(100.0mg、0.45mmol)を使用する以外は中間体3の合成手順を繰り返して、5−(モルホリン−4−スルホンアミド)ベンゾ[b]チオフェン−2−カルボン酸(60.0mg)を得た。
LC/MS ESI (+): 343 (M+1)
1H-NMR (400MHz, DMSO-d6):δ 13.40 (brs, 1H), 10.67 (s, 1H), 8.09 (s, 1H), 7.97 (d, 1H, J=8.8Hz), 7.81 (d, 1H, J=1.9Hz), 7.37 (dd, 1H, J=8.8, 2.1Hz), 3.50-3.52 (m, 4H), 3.07-3.09 (m, 4H)
エチル5−アミノ−1−ベンゾチオフェン−2−カルボキシレート(100.0mg、0.45mmol)を使用する以外は中間体3の合成手順を繰り返して、5−((テトラヒドロフラン)−3−スルホンアミド)ベンゾ[b]チオフェン−2−カルボン酸(16.0mg)を得た。
LC/MS ESI (+): 328 (M+1)
1H-NMR (400MHz, DMSO-d6):δ 10.09 (s, 1H), 8.11 (s, 1H), 8.02 (d, 1H, J=8.8Hz), 7.86 (d, 1H, J=1.6Hz), 7.38 (dd, 1H, J=8.8, 1.6Hz), 3.90-4.01 (m, 2H), 3.79-3.87 (m, 2H), 3.61-3.66 (m, 1H), 2.12-2.18 (m, 2H)
(a)エチル3−メチル−6−(メチルスルホンアミド)ベンゾ[b]チオフェン−2−カルボキシレートの合成
エチル6−アミノ−3−メチルベンゾ[b]チオフェン−2−カルボキシレート(300.0mg、1.27mmol)をピリジン(12.7mL)に溶解し、メタンスルホニルクロリド(128.0μL、1.65mmol)を0℃でゆっくりと加えた。反応混合物を室温で1時間撹拌し、EtOAcで抽出した。有機抽出物をブラインで洗浄し、無水Na2SO4で乾燥し、減圧下で濃縮した。残渣をフラッシュカラムクロマトグラフィー(アミンシリカゲル、CH2Cl2:MeOH=20:1)により精製して、エチル3−メチル−6−(メチルスルホンアミド)ベンゾ[b]チオフェン−2−カルボキシレート(394.0mg、99%)を白色の固体として得た。
LC/MS ESI (+): 314 (M+1)
1H-NMR (300MHz, DMSO-d6):δ 9.90 (s, 1H), 7.98 (d, 1H, J=8.8Hz), 7.72 (m, 1H), 7.42 (dd, 1H, J=8.8, 1.8Hz), 4.33 (q, 2H, J=7.2Hz), 3.01 (s, 3H), 2.68 (s, 3H), 1.33 (t, 3H, J=6.9Hz)
エチル3−メチル−6−(メチルスルホンアミド)ベンゾ[b]チオフェン−2−カルボキシレート(390.0mg、1.24mmol)を、THF/H2Oの混合物(24.8mL、2/1v/v)に溶解し、LiOH・H2O(261.0mg、6.22mmol)を加えた。反応混合物を室温で10時間撹拌し、減圧下で濃縮した。残渣をH2O(2.0mL)で希釈し、1N HClでpH1〜2に酸性化し、EtOAcで抽出した。有機抽出物をブラインで洗浄し、無水Na2SO4で乾燥し、減圧下で濃縮して、3−メチル−6−(メチルスルホンアミド)ベンゾ[b]チオフェン−2−カルボン酸(354.0mg、100%)を白色の固体として得た。
1H-NMR (300MHz, DMSO-d6):δ 13.38 (brs, 1H), 9.87 (s, 1H), 7.96 (d, 1H, J=8.8Hz), 7.71 (m, 1H), 7.40 (dd, 1H, J=8.8, 1.8Hz), 3.01 (s, 3H), 2.66 (s, 3H)
(a)エチル5−(メチルスルホンアミド)ベンゾフラン−2−カルボキシレートの合成
エチル5−アミノベンゾフラン−2−カルボキシレート(300.0mg、1.46mmol)をピリジン(15.0mL)に溶解し、メタンスルホニルクロリド(119.0μL、1.38mmol)を0℃でゆっくりと加えた。反応混合物を室温で3時間撹拌し、EtOAcで抽出した。有機抽出物をブラインで洗浄し、無水Na2SO4で乾燥し、減圧下で濃縮した。残渣をi−Pr2O/MeOHの混合物(100.0mL、1/0.1v/v)の使用により再結晶させて、エチル5−(メチルスルホンアミド)ベンゾフラン−2−カルボキシレート(300.0mg、72%)をオフホワイトの固体として得た。
LC/MS ESI (+): 284 (M+1)
エチル5−(メチルスルホンアミド)ベンゾフラン−2−カルボキシレート(180.0mg、0.71mmol)を、THF/H2Oの混合物(6.6mL、2/1v/v)に溶解し、LiOH・H2O(299.0mg、6.62mmol)を加えた。反応混合物を室温で10時間撹拌し、減圧下で濃縮した。残渣をH2O(2.0mL)で希釈し、1N HClでpH1〜2に酸性化した。沈殿物を濾過し、i−Pr2Oで洗浄した。沈殿物を減圧下で乾燥して、5−(メチルスルホンアミド)ベンゾフラン−2−カルボン酸(170.0mg、94%)をオフホワイトの固体として得た。
LC/MS ESI (+): 256 (M+1)
(a)エチル5−メトキシ−6−(メチルスルホンアミド)−1H−インドール−2−カルボキシレートの合成
エチル6−アミノ−5−メトキシ−1H−インドール−2−カルボキシレート(100.0mg、0.43mmol)をピリジン(4.3mL)に溶解し、メタンスルホニルクロリド(39.8μL、0.51mmol)を0℃でゆっくりと加えた。反応混合物を室温で1時間撹拌し、EtOAcで抽出した。有機抽出物をブラインで洗浄し、無水Na2SO4で乾燥し、減圧下で濃縮した。残渣をフラッシュカラムクロマトグラフィー(アミンシリカゲル、CH2Cl2:MeOH=20:1)により精製して、エチル5−メトキシ−6−(メチルスルホンアミド)−1H−インドール−2−カルボキシレート(131.0mg、97%)を白色の固体として得た。
LC/MS ESI (+): 313 (M+1)
1H-NMR (300MHz, DMSO-d6):δ 11.71 (s, 1H), 8.90 (brs, 1H), 7.39 (s, 1H), 7.19 (s, 1H), 7.04 (m, 1H), 4.31 (q, 2H, J=7.2Hz), 3.83 (s, 3H), 2.91 (s, 3H), 1.32 (t, 3H, J=7.5Hz)
エチル5−メトキシ−6−(メチルスルホンアミド)−1H−インドール−2−カルボキシレート(131.0mg、0.42mmol)を、THF/H2Oの混合物(8.4mL、2/1v/v)に溶解し、LiOH・H2O(88.0mg、2.10mmol)を加えた。反応混合物を室温で10時間撹拌し、1N HClでpH1〜2に酸性化し、EtOAcで抽出した。有機抽出物をブラインで洗浄し、無水Na2SO4で乾燥し、減圧下で濃縮して、5−メトキシ−6−(メチルスルホンアミド)−1H−インドール−2−カルボン酸(119.0mg、100%)を白色の固体として得た。
LC/MS ESI (+): 285 (M+1)
1H-NMR (300MHz, DMSO-d6); δ 12.88 (brs, 1H), 11.59 (s, 1H), 8.83 (s, 1H), 7.38 (s, 1H), 7.20 (s, 1H), 6.98 (s, 1H), 3.83 (s, 3H), 2.91 (s, 3H)
(a)6−アミノ−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−2−カルボン酸の合成
密閉管の中で、6−クロロ−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−2−カルボン酸(500.0mg、2.53mmol)を30%NH4OH(15.0mL)に溶解し、CuSO4・5H2O(318.0mg、1.27mmol)を加えた。反応混合物を150℃で48時間還流し、減圧下で濃縮して、6−クロロ−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−2−カルボン酸と6−アミノ−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−2−カルボン酸の1:1の白色固体の混合物を得た。
LC/MS ESI (+): 178 (M+1)
6−クロロ−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−2−カルボン酸と6−アミノ−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−2−カルボン酸の混合物(500.0mg)をMeOH(20.0mL)に溶解し、SOCl2(4.0mL)を加えた。反応混合物を80℃で19時間還流し、減圧下で濃縮して、メチル6−クロロ−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−2−カルボキシレートとメチル6−アミノ−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−2−カルボキシレートの1:1の白色固体の混合物を得た。
LC/MS ESI (+): 192 (M+1)
メチル6−クロロ−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−2−カルボキシレートとメチル6−アミノ−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−2−カルボキシレートの混合物を使用する以外は中間体6−aの合成手順を繰り返して、メチル6−(メチルスルホンアミド)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−2−カルボキシレート(76.0mg、3ステップの収率:8%)を白色の固体として得た。
LC/MS ESI (+): 270 (M+1)
メチル6−(メチルスルホンアミド)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−2−カルボキシレート(76.0mg、0.20mmol)を使用する以外は中間体6−bの合成手順を繰り返して、6−(メチルスルホンアミド)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−2−カルボン酸塩酸塩(30.0mg、60%)を得た。
LC/MS ESI (+): 256 (M+1)
6−クロロ−1H−ピロロ[3,2−c]ピリジン−2−カルボン酸(300.0mg)を使用する以外は中間体9の合成手順を繰り返して、6−(メチルスルホンアミド)−1H−ピロロ[3,2−c]ピリジン−2−カルボン酸塩酸塩(30.0mg)を得た。
LC/MS ESI (+): 256 (M+1)
エチル5−ブロモ−1H−ピロロ[2,3−c]ピリジン−2−カルボキシレート(200.0mg、0.74mmol)を使用する以外は中間体9の合成手順を繰り返して、5−(メチルスルホンアミド)−1H−ピロロ[2,3−c]ピリジン−2−カルボン酸塩酸塩(21.6mg)を得た。
LC/MS ESI (+): 256 (M+1)
1H-NMR (300MHz, DMSO-d6):δ 13.48 (brs, 1H), 12.17 (s, 1H), 9.98 (s, 1H), 8.58 (s, 1H), 7.29 (s, 1H), 7.06 (s, 1H), 3.19 (s, 3H)
(a)メチル4−(メチルスルホンアミド)チオフェン−2−カルボキシレートの合成
メチル4−アミノチオフェン−2−カルボキシレート(100.0mg、0.64mmol)を使用する以外は中間体1−cの合成手順を繰り返して、メチル4−(メチルスルホンアミド)チオフェン−2−カルボキシレート(110.0mg、73%)を得た。
LC/MS ESI (+): 236 (M+1)
1H-NMR (400MHz, CDCl3):δ 7.63 (d, 1H, J=1.6Hz), 7.31 (d, 1H, J=1.6Hz), 6.61 (s, 1H), 3.90 (s, 3H), 3.03 (s, 3H)
メチル4−(メチルスルホンアミド)チオフェン−2−カルボキシレート(110.0mg、0.47mmol)を使用する以外は中間体1−dの合成手順を繰り返して、4−(メチルスルホンアミド)チオフェン−2−カルボン酸(95.0mg、91%)を得た。
1H-NMR (400MHz, MeOH-d4):δ 7.59 (d, 1H, J=1.7Hz), 7.30 (d, 1H, J=1.7Hz), 2.97 (s, 3H)
(a)メチル6−ニトロベンゾ[b]チオフェン−2−カルボキシレートの合成
2,4−ジニトロベンズアルデヒド(1.2g、5.96mmol)およびEt3N(2.0mL、14.40mmol)をDMSO(7.0mL)に溶解し、メチル−2−メルカプトアセテート(0.6mL,6.00mmol)を室温でゆっくりと加えた。12時間撹拌した後、反応混合物を110℃で2時間加熱した。反応混合物をEtOAcで抽出し、ブラインで洗浄し、無水Na2SO4で乾燥し、減圧下で濃縮した。残渣をEt2Oで洗浄して、メチル6−ニトロベンゾ[b]チオフェン−2−カルボキシレート(1.1g、78%)を黄色の固体として得た。
1H-NMR (300MHz, DMSO-d6):δ 9.18 (s, 1H), 8.38 (s, 1H), 8.26-8.27 (m, 2H), 3.93 (s, 3H)
メチル6−ニトロベンゾ[b]チオフェン−2−カルボキシレート(500.0mg、2.11mmol)、Zn(2.1g、31.60mmol)およびNH4Cl(564.0mg、10.60mmol)を、THF/MeOH/H2Oの混合物(42.0mL、1/0.5/0.5v/v)に溶解した。反応混合物を、2時間にわたって超音波処理し、セライトで濾過し、減圧下で濃縮して、メチル6−アミノベンゾ[b]チオフェン−2−カルボキシレート(437.0mg)を、精製することなく白色の固体として得た。
LC/MS ESI (+): 208 (M+1)
粗メチル6−アミノベンゾ[b]チオフェン−2−カルボキシレート(437.0mg)をピリジン(21.0mL)に溶解し、メタンスルホニルクロリド(213.0μL、2.74mmol)を室温でゆっくりと加えた。2時間撹拌した後、反応混合物をEtOAcで抽出した。有機抽出物をブラインで洗浄し、無水Na2SO4で乾燥し、減圧下で濃縮した。残渣をフラッシュカラムクロマトグラフィー(アミンシリカゲル、n−Hex:EtOAc=1:1)により精製して、メチル6−(メチルスルホンアミド)ベンゾ[b]チオフェン−2−カルボキシレート(272.0mg、2ステップの収率:45%)を黄色の固体として得た。
1H-NMR (300MHz, DMSO-d6):δ 10.18 (s, 1H), 8.14 (s, 1H), 7.97 (d, 1H, J=8.8Hz), 7.83 (s, 1H), 7.30 (dd, 1H, J=9.2, 1.5Hz), 3.87 (s, 3H), 3.09 (s, 3H)
メチル6−(メチルスルホンアミド)ベンゾ[b]チオフェン−2−カルボキシレート(270.0mg、0.95mmol)およびLiOH・H2O(199.0mg、4.73mmol)を、THF/H2Oの混合物(9.5mL、4/1v/v)に溶解し、続いて室温で24時間撹拌した。反応混合物を1N HClでpH1〜2に酸性化し、次にEtOAcで抽出した。有機抽出物を無水Na2SO4で乾燥し、濾過して、6−(メチルスルホンアミド)ベンゾ[b]チオフェン−2−カルボン酸(257.0mg、100%)を白色の固体として得た。
1H-NMR (300MHz, DMSO-d6):δ 13.30 (brs, 1H), 10.11 (s, 1H), 8.03 (s, 1H), 7.94 (d, 1H, J=8.8Hz), 7.80 (s, 1H), 7.29 (dd, 1H, J=8.8, 2.3Hz), 3.07 (s, 3H)
(a)メチル6−フルオロ−5−ニトロベンゾ[b]チオフェン−2−カルボキシレートの合成
2,4−ジフルオロ−5−ニトロベンズアルデヒド(5.0g、26.70mmol)を使用する以外は中間体13−aの合成手順を繰り返して、メチル6−フルオロ−5−ニトロベンゾ[b]チオフェン−2−カルボキシレートの混合物(1.6g)を得た。
1H-NMR (300MHz, CDCl3):δ 8.62 (d, 1H, J=7.2Hz), 8.13 (s, 1H), 7.77 (d, 1H, J=10.4Hz), 3.99 (s, 3H)
メチル6−フルオロ−5−ニトロベンゾ[b]チオフェン−2−カルボキシレートの混合物(1.6g)を使用する以外は中間体13−bの合成手順を繰り返して、メチル5−アミノ−6−フルオロベンゾ[b]チオフェン−2−カルボキシレート(853.0mg、2ステップの収率:14%)を得た。
LC/MS ESI (+): 226 (M+1)
1H-NMR (300MHz, CDCl3):δ 7.86 (s, 1H), 7.45 (d, 1H, J=10.8Hz), 7.21 (d, 1H, J=8.4Hz), 3.92 (s, 3H), 3.86 (s, 2H)
メチル5−アミノ−6−フルオロベンゾ[b]チオフェン−2−カルボキシレート(530.0mg、2.35mmol)を使用する以外は中間体13−cの合成手順を繰り返して、メチル6−フルオロ−5−(メチルスルホンアミド)ベンゾ[b]チオフェン−2−カルボキシレート(663.0mg、93%)を得た。
LC/MS ESI (+): 304 (M+1)
1H-NMR (400MHz, CDCl3):δ 9.78 (s, 1H), 8.23 (s, 1H), 8.12 (d, 1H, J=10.3Hz), 8.06 (d, 1H, J=7.7Hz), 3.89 (s, 3H), 3.06 (s, 3H)
メチル6−フルオロ−5−(メチルスルホンアミド)ベンゾ[b]チオフェン−2−カルボキシレート(134.6mg、0.44mmol)を使用する以外は中間体13−dの合成手順を繰り返して、6−フルオロ−5−(メチルスルホンアミド)ベンゾ[b]チオフェン−2−カルボン酸(118.0mg、92%)を得た。
LC/MS ESI (+): 290 (M+1)
1H-NMR (400MHz, DMSO-d6):δ 13.56 (brs, 1H), 9.75 (s, 1H), 8.11 (s, 1H), 8.08 (d, 1H, J=10.4Hz), 8.02 (d, 1H, J=7.7Hz), 3.06 (s, 3H)
(a)メチル6−フルオロ−5−(N−メチルメチルスルホンアミド)ベンゾ[b]チオフェン−2−カルボキシレートの合成
メチル6−フルオロ−5−(メチルスルホンアミド)ベンゾ[b]チオフェン−2−カルボキシレート(中間体14−c)(663.0mg、2.19mmol)を無水DMF(22.0mL)に溶解し、CH3I(272.0μL、4.37mmol)およびK2CO3(906.4mg、6.56mmol)を室温で加えた。反応混合物を60℃で14時間加熱し、室温に冷却し、続いて水を加え、EtOAcで抽出した。有機抽出物をブラインで洗浄し、無水Na2SO4で乾燥し、減圧下で濃縮した。残渣をフラッシュカラムクロマトグラフィー(シリカゲル、n−Hex:EtOAc=1:1)により精製して、メチル6−フルオロ−5−(N−メチルメチルスルホンアミド)ベンゾ[b]チオフェン−2−カルボキシレート(672.8mg、97%)をオフホワイトの固体として得た。
LC/MS ESI (+): 318 (M+1)
1H-NMR (400MHz, DMSO-d6):δ 8.22 (d, 1H, J=7.6Hz), 8.20 (s, 1H), 8.16 (d, 1H, J=10.6Hz), 3.89 (s, 3H), 3.26 (s, 3H), 3.12 (s, 3H)
メチル6−フルオロ−5−(N−メチルメチルスルホンアミド)ベンゾ[b]チオフェン−2−カルボキシレート(672.8mg、2.12mmol)を使用する以外は中間体13−dの合成手順を繰り返して、6−フルオロ−5−(N−メチルメチルスルホンアミド)ベンゾ[b]チオフェン−2−カルボン酸(596.8mg、93%)を得た。
LC/MS ESI (+): 304 (M+1)
1H-NMR (400MHz, DMSO-d6):δ 13.65 (brs, 1H), 8.20 (d, 1H, J=7.5Hz), 8.20 (d, 1H, J=10.5Hz), 8.08 (s, 1H), 3.26 (s, 3H), 3.12 (s, 3H)
2,6−ジフルオロ−3−ニトロベンズアルデヒド(300.0mg、1.60mmol)を使用する以外は中間体13の合成手順を繰り返して、4−フルオロ−5−(メチルスルホンアミド)ベンゾ[b]チオフェン−2−カルボン酸(14.7mg)を得た。
LC/MS ESI (+): 290 (M+1)
1H-NMR (300MHz, DMSO-d6):δ 13.83 (brs, 1H), 9.77 (s, 1H), 8.03 (m, 1H), 7.88 (d, 1H, J=8.4Hz), 7.48-7.50 (m, 1H), 3.04 (s, 3H)
(a)メチル4−フルオロ−5−ニトロベンゾ[b]チオフェン−2−カルボキシレートの合成
2,6−ジフルオロ−3−ニトロベンズアルデヒド(300.0g、1.60mmol)を使用する以外は中間体13−aの合成手順を繰り返して、メチル4−フルオロ−5−ニトロベンゾ[b]チオフェン−2−カルボキシレートを含む位置異性体(84.0mg)を得た。
1H-NMR (300MHz, CDCl3):δ 8.30 (s, 1H), 8.13-8.17 (m, 1H), 7.74 (d, 1H, J=8.8Hz), 4.00 (s, 3H)
メチル4−フルオロ−5−ニトロベンゾ[b]チオフェン−2−カルボキシレートの位置異性体(82.0mg、0.32mmol)、モルホリン(55.5μL、0.64mmol)およびK2CO3(88.7mg、0.64mmol)を、DMSO(2.6mL)に溶解した。反応混合物を100℃で5時間加熱した。反応混合物をEtOAcで抽出し、ブラインで洗浄し、無水Na2SO4で乾燥し、減圧下で濃縮した。残渣をフラッシュカラムクロマトグラフィー(シリカゲル、n−Hex:EtOAc=1:1)により精製して、メチル4−モルホリノ−5−ニトロベンゾ[b]チオフェン−2−カルボキシレート(20.5mg、2ステップの収率:4%)を黄色の固体として得た。
LC/MS ESI (+): 323 (M+1)
1H-NMR (300MHz, CDCl3):δ 8.24 (s, 1H), 7.70 (d, 1H, J=8.8Hz), 7.60 (d, 1H, J=8.8Hz), 3.99 (s, 3H), 3.30-3.90 (m, 4H), 3.28-3.30 (m, 4H)
メチル4−モルホリノ−5−ニトロベンゾ[b]チオフェン−2−カルボキシレート(19.0mg、0.06mmol)を使用する以外は中間体13−bの合成手順を繰り返して、メチル5−アミノ−4−モルホリノベンゾ[b]チオフェン−2−カルボキシレート(22.0mg、定量的)を得た。
LC/MS ESI (+): 293 (M+1)
1H-NMR (300MHz, CDCl3):δ 8.25 (s, 1H), 7.50 (d, 1H, J=8.8Hz), 7.00 (d, 1H, J=8.4Hz), 4.36 (brs, 2H), 3.97-4.03 (m, 2H), 3.95 (s, 3H), 3.76-3.82 (m, 2H), 3.55-3.62 (m, 2H), 2.83-2.86 (m, 2H)
メチル5−アミノ−4−モルホリノベンゾ[b]チオフェン−2−カルボキシレート(20.0mg、0.07mmol)を使用する以外は中間体13−cの合成手順を繰り返して、メチル5−(メチルスルホンアミド)−4−モルホリノベンゾ[b]チオフェン−2−カルボキシレート(16.8mg、66%)を得た。
LC/MS ESI (+): 371 (M+1)
1H-NMR (300MHz, CDCl3):δ 8.33 (s, 1H), 8.31 (s, 1H), 7.77 (s, 2H), 4.02-4.07 (m, 2H), 3.98 (s, 3H), 3.81-3.85 (m, 2H), 3.66-3.69 (m, 2H), 3.05 (s, 3H), 2.73-2.77 (m, 2H)
メチル5−(メチルスルホンアミド)−4−モルホリノベンゾ[b]チオフェン−2−カルボキシレート(15.0mg、0.04mmol)を使用する以外は中間体13−dの合成手順を繰り返して、5−(メチルスルホンアミド)−4−モルホリノベンゾ[b]チオフェン−2−カルボン酸塩酸塩(10.2mg、71%)を得た。
LC/MS ESI (+): 357 (M+1)
1H-NMR (300MHz, DMSO-d6):δ 13.68 (brs, 1H), 8.84 (s, 1H), 8.05 (brs, 1H), 7.83 (d, 1H, J=8.8Hz), 7.50 (d, 1H, J=8.8Hz), 3.80-3.82 (m, 4H), 3.18-3.20 (m, 4H), 3.07 (s, 3H)
(a)メチル5−ブロモチエノ[3,2−b]ピリジン−2−カルボキシレートの合成
6−ブロモ−3−フルオロピコリンアルデヒド(300.0mg、1.47mmol)を使用する以外は中間体13−aの合成手順を繰り返して、メチル5−ブロモチエノ[3,2−b]ピリジン−2−カルボキシレート(368.0mg、92%)を得た。
LC/MS ESI (+): 272 (M+1)
1H-NMR (300MHz, DMSO-d6):δ 8.57 (d, 1H, J=8.8Hz), 8.20 (s, 1H), 7.75 (d, 1H, J=8.4Hz), 3.93 (s, 3H)
メチル5−ブロモチエノ[3,2−b]ピリジン−2−カルボキシレート(368.0mg、1.35mmol)を使用する以外は中間体13−dの合成手順を繰り返して、5−ブロモチエノ[3,2−b]ピリジン−2−カルボン酸を、精製することなく得た。
LC/MS ESI (+): 258 (M+1)
1H-NMR (300MHz, DMSO-d6):δ 8.53 (d, 1H, J=8.8Hz), 8.10 (s, 1H), 7.72 (d, 1H, J=8.4Hz)
5−ブロモチエノ[3,2−b]ピリジン−2−カルボン酸を使用する以外は中間体9−aの合成手順を繰り返して、5−アミノチエノ[3,2−b]ピリジン−2−カルボン酸を、精製することなく得た。
LC/MS ESI (+): 195 (M+1)
5−アミノチエノ[3,2−b]ピリジン−2−カルボン酸を使用する以外は中間体9−bの合成手順を繰り返してメチル5−アミノチエノ[3,2−b]ピリジン−2−カルボキシレート(259.0mg、3ステップの収率:92%)を得た。
LC/MS ESI (+): 209 (M+1)
メチル5−アミノチエノ[3,2−b]ピリジン−2−カルボキシレート(288.0mg、1.38mmol)を使用する以外は中間体9−cの合成手順を繰り返して、メチル5−(メチルスルホンアミド)チエノ[3,2−b]ピリジン−2−カルボキシレート(159.0mg、40%)を得た。
1H-NMR (300MHz, DMSO-d6):δ 10.93 (s, 1H), 8.48 (d, 1H, J=8.8Hz), 8.06 (s, 1H), 7.12 (d, 1H, J=8.8Hz), 3.92 (s, 3H), 3.42 (s, 3H)
メチル5−(メチルスルホンアミド)チエノ[3,2−b]ピリジン−2−カルボキシレート(159.0mg、0.56mmol)を使用する以外は中間体9−dの合成手順を繰り返して、5−(メチルスルホンアミド)チエノ[3,2−b]ピリジン−2−カルボン酸塩酸塩(93.5mg、54%)を得た。
LC/MS ESI (+): 273 (M+1)
1H-NMR (300MHz, DMSO-d6):δ 13.75 (brs, 1H), 10.87 (s, 1H), 8.45 (d, 1H, J=8.8Hz), 7.95 (s, 1H), 7.09 (d, 1H, J=8.8Hz), 3.41 (s, 3H)
2−クロロ−5−フルオロイソニコチンアルデヒド(500.0mg、3.13mmol)を使用する以外は中間体18の合成手順を繰り返して、5−(メチルスルホンアミド)チエノ[2,3−c]ピリジン−2−カルボン酸塩酸塩(94.0mg)を得た。
LC/MS ESI (+): 273 (M+1)
1H-NMR (300MHz, DMSO-d6):δ 13.93 (brs, 1H), 10.58 (brs, 1H), 9.09 (s, 1H), 8.11 (s, 1H), 7.55 (s, 1H), 3.30 (s, 3H)
(a)メチルチエノ[2,3−b]ピリジン−2−カルボキシレートの合成
2−クロロニコチンアルデヒド(300.0mg、2.12mmol)を無水DMF(2.1mL)およびH2O(210.0μL)に溶解し、メチル−2−メルカプトアセテート(0.2mL、2.37mmol)およびK2CO3(327.0mg、2.37mmol)を室温でゆっくりと加えた。反応混合物を35℃で12時間加熱した。反応混合物をEtOAcで抽出し、ブラインで洗浄し、無水Na2SO4で乾燥し、減圧下で濃縮した。残渣をフラッシュカラムクロマトグラフィー(シリカゲル、n−Hex:EtOAc=1:5)により精製して、メチルチエノ[2,3−b]ピリジン−2−カルボキシレート(288.0mg、70%)をオフホワイトの油状物として得た。
LC/MS ESI (+): 194 (M+1)
1H-NMR (400MHz, CDCl3):δ 8.70 (dd, 1H, J=4.8, 1.6Hz), 8.17 (dd, 1H, J=8.4, 1.6Hz), 8.02 (s, 1H), 7.38 (dd, 1H, J=8.0, 4.8Hz), 3.98 (s, 3H)
メチルチエノ[2,3−b]ピリジン−2−カルボキシレート(112.0mg、0.58mmol)を35%H2O2(190μL)およびAcOH(170.0μL)に溶解し、反応温度を55℃に上昇させた。反応混合物を2時間加熱し、水を加えて反応を停止させ、CH2Cl2で抽出した。反応混合物をブラインで洗浄し、無水Na2SO4で乾燥し、減圧下で濃縮した。残渣をフラッシュカラムクロマトグラフィー(シリカゲル、n−Hex:EtOAc=1:1)により精製して、2−(メトキシカルボニル)チエノ[2,3−b]ピリジン−7−オキシド(80.0mg、66%)を白色の固体として得た。
LC/MS ESI (+): 210 (M+1)
1H-NMR (400MHz, CDCl3):δ 8.40 (d, 1H, J=6.0Hz), 8.05 (s, 1H), 7.81 (d, 1H, J=8.4Hz), 7.39 (dd, 1H, J=8.0, 6.4Hz), 3.99 (s, 3H)
2−(メトキシカルボニル)チエノ[2,3−b]ピリジン7−オキシド(1.5g、7.21mmol)をAcOH(9.8mL)に溶解し、HNO3(430.0μL、6.85mmol)をゆっくりと加えた。反応混合物を120℃で8時間撹拌し、室温に冷却した。反応混合物を減圧下で濃縮した。残渣をフラッシュカラムクロマトグラフィー(シリカゲル、n−Hex:EtOAc=1:3)により精製して、2−(メトキシカルボニル)−5−ニトロチエノ[2,3−b]ピリジン7−オキシド(478.0mg、26%)を白色の固体として得た。
LC/MS ESI (+): 255 (M+1)
1H-NMR (400MHz, CDCl3):δ 9.20 (d, 1H, J=1.6Hz), 8.61 (d, 1H, J=1.6Hz), 8.18 (s, 1H), 4.02 (s, 3H)
2−(メトキシカルボニル)−5−ニトロチエノ[2,3−b]ピリジン7−オキシド(478.0mg、1.88mmol)をTHF(40.0mL)に溶解した。水素ガスの雰囲気下、Ra−Niを加え、反応混合物を室温で12時間撹拌し、セライトで濾過し、減圧下で濃縮した。残渣をフラッシュカラムクロマトグラフィー(シリカゲル、n−Hex:EtOAc=1:1)により精製して、メチル5−アミノチエノ[2,3−b]ピリジン−2−カルボキシレート(175.0mg、45%)をオフホワイトの油状物として得た。
LC/MS ESI (+): 209 (M+1)
1H-NMR (400MHz, CDCl3):δ 8.25 (brs, 1H), 7.84 (s, 1H), 7.38 (d, 1H, J=2.4Hz), 3.95 (s, 3H), 3.80 (brs, 2H)
メチル5−アミノチエノ[2,3−b]ピリジン−2−カルボキシレート(175.0mg、0.84mmol)を使用する以外は中間体13−cの合成手順を繰り返して、メチル5−(メチルスルホンアミド)チエノ[2,3−b]ピリジン−2−カルボキシレート(234.0mg、93%)を得た。
LC/MS ESI (+): 287 (M+1)
1H-NMR (400MHz, CDCl3):δ 8.51 (d, 1H, J=2.4Hz), 8.19 (d, 1H, J=2.4Hz), 7.99 (s, 1H), 5.03 (s, 1H), 3.98 (s, 3H), 3.07 (s, 3H)
メチル5−(メチルスルホンアミド)チエノ[2,3−b]ピリジン−2−カルボキシレート(234.0mg、0.82mmol)を使用する以外は中間体13−dの合成手順を繰り返して、5−(メチルスルホンアミド)チエノ[2,3−b]ピリジン−2−カルボン酸(188.0mg、74%)を得た。
LC/MS ESI (+): 273 (M+1)
1H-NMR (400MHz, CDCl3):δ 10.17 (s, 1H) 8.56 (d, 1H, J=2.4Hz), 8.25 (d, 1H, J=2.4Hz), 8.14 (s, 1H), 3.09 (s, 3H)
2−メチル−6−ニトロベンゾ[d]チアゾール(50.0mg、0.26mmol)、KMnO4(81.0mg、0.51mmol)およびH2O(1.0mL)の混合物を105℃で1時間加熱し、KMnO4(81.0mg、0.51mmol)を1時間の時間間隔で2回加え、続いて2時間撹拌した。反応温度を室温に冷却し、反応混合物をセライトで濾過し、減圧下で濃縮して、6−ニトロベンゾ[d]チアゾール−2−カルボン酸(40.0mg、70%)を褐色の固体として得た。
LC/MS ESI (+): 225 (M+1)
4−ニトロベンゼン−1,2−ジアミン(2.0g、13.1mmol)をAcOH(40.0mL)に溶解し、メチル2,2,2−トリクロロアセトイミデート(1.8mL、14.4mmol)、NH4Cl(310.0mg、5.88mmol)およびDIPEA(2.1mL、11.8mmol)を0℃で加え、続いて室温で2時間撹拌した。反応混合物をCH2Cl2の使用により抽出し、有機抽出物をブラインで洗浄し、無水Na2SO4で乾燥し、減圧下で濃縮した。残渣をTHF(30.0mL)に溶解し、1N NaOH水溶液(100.0mL)を加え、続いて室温で2時間撹拌した。反応混合物を1N HCl水溶液の添加により中和し(pH7)、沈殿物を濾過し、水で洗浄して、5−ニトロ−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−2−カルボン酸(820.0mg、30%)を白色の固体として得た。
LC/MS ESI (+): 208 (M+1)
(a)エチル6−ニトロイミダゾ[1,2−a]ピリジン−2−カルボキシレートの合成
5−ニトロピリジン−2−アミン(1.5g、10.80mmol)およびエチル3−ブロモ−2−オキソプロパノエート(1.6mL、13.00mmol)をEtOH(15.0mL)に溶解し、続いて16時間還流した。反応が完了した後、反応混合物を濾過して、淡黄色の固体を得た。濾液をEtOAcで抽出し、飽和NaHCO3水溶液およびブラインで洗浄し、無水Na2SO4で乾燥し、減圧下で濃縮した。残渣をフラッシュカラムクロマトグラフィー(シリカゲル、n−Hex:EtOAc=2:1)により精製して、エチル6−ニトロイミダゾ[1,2−a]ピリジン−2−カルボキシレート(2.3g、90%)を黄色の固体として得た。
LC/MS ESI (+): 236 (M+1)
1H-NMR (300MHz, CDCl3):δ 9.30 (s, 1H), 8.38 (s, 1H), 8.06 (d, 1H, J=10.0Hz), 7.84 (d, 1H, J=10.4Hz), 4.50 (q, 2H, J=7.2Hz), 1.46 (t, 3H, J=7.2Hz)
エチル6−ニトロイミダゾ[1,2−a]ピリジン−2−カルボキシレート(300.0mg、1.28mmol)を使用する以外は中間体13−bの合成手順を繰り返して、メチル6−アミノイミダゾ[1,2−a]ピリジン−2−カルボキシレート(67.1mg、27%)を得た。
LC/MS ESI (+): 192 (M+1)
1H-NMR (300MHz, CDCl3):δ 8.02 (s, 1H), 7.54 (s, 1H), 7.51 (d, 1H, J=9.6Hz), 6.87 (d, 1H, J=9.6Hz), 3.96 (s, 3H), 3.53 (brs, 2H)
メチル6−アミノイミダゾ[1,2−a]ピリジン−2−カルボキシレート(67.0mg、0.35mmol)を使用する以外は中間体13−cの合成手順を繰り返して、メチル6−(メチルスルホンアミド)イミダゾ[1,2−a]ピリジン−2−カルボキシレート(72.4mg、77%)を得た。
LC/MS ESI (+): 270 (M+1)
1H-NMR (300MHz, DMSO-d6):δ 9.82 (s, 1H), 8.60 (s, 1H), 8.50 (s, 1H), 7.62 (d, 1H, J=9.2Hz), 7.24 (d, 1H, J=9.6Hz), 3.82 (s, 3H), 3.04 (s, 3H)
メチル6−(メチルスルホンアミド)イミダゾ[1,2−a]ピリジン−2−カルボキシレート(71.0mg、0.26mmol)を使用する以外は中間体13−dの合成手順を繰り返して、6−(メチルスルホンアミド)イミダゾ[1,2−a]ピリジン−2−カルボン酸塩酸塩(48.5mg、63%)を得た。
LC/MS ESI (+): 256 (M+1)
1H-NMR (300MHz, DMSO-d6):δ 9.81 (s, 1H), 8.55 (s, 1H), 8.51 (s, 1H), 7.63 (d, 1H, J=9.6Hz), 7.24 (d, 1H, J=9.6Hz), 3.05 (s, 3H)
(a)tert−ブチル4−クロロ−5−ホルミル−3,6−ジヒドロピリジン−1(2H)−カルボキシレートの合成
DMF(387.0μL、5.02mmol)を0℃に冷却し、POCl3(374.0μL、4.2mmol)をゆっくりと加えた。得られたものをCH2Cl2(1.0mL)で希釈し、反応混合物を室温で2時間撹拌した。反応混合物を再び0℃に冷却し、CH2Cl2(5.0mL)中のtert−ブチル4−オキソピペリジン−1−カルボキシレート(500.0mg、2.51mmol)の溶液をゆっくりと加えた。室温で2時間撹拌した後、反応混合物を氷水中のNaOAcの溶液に注いだ。反応混合物を再びCH2Cl2で抽出し、蒸留水で洗浄し、無水Na2SO4で乾燥し、減圧下で濃縮した。残渣を精製せず、tert−ブチル4−クロロ−5−ホルミル−3,6−ジヒドロピリジン−1(2H)−カルボキシレートを無色の液体として得た。
tert−ブチル4−クロロ−5−ホルミル−3,6−ジヒドロピリジン−1(2H)−カルボキシレートを使用する以外は中間体13−aの合成手順を繰り返して、5−(tert−ブチル)2−メチル6,7−ジヒドロチエノ[3,2−c]ピリジン−2,5(4H)−ジカルボキシレート(165.0mg、2ステップの収率:22%)を得た。
1H-NMR (300MHz, CDCl3):δ 7.50 (s, 1H), 4.49 (s, 2H), 3.87 (s, 3H), 3.73 (m, 2H), 2.87 (m, 2H), 1.49 (s, 9H)
5−(tert−ブチル)2−メチル6,7−ジヒドロチエノ[3,2−c]ピリジン−2,5(4H)−ジカルボキシレート(163.0mg、0.55mmol)をCH2Cl2(2.7mL)に溶解し、TFA(0.5mL)をゆっくりと加え、続いて室温で3時間撹拌した。反応混合物をEtOAcで抽出し、飽和NaHCO3水溶液およびブラインで洗浄し、無水Na2SO4で乾燥し、減圧下で濃縮した。残渣を乾燥して、メチル4,5,6,7−テトラヒドロチエノ[3,2−c]ピリジン−2−カルボキシレート(96.0mg、89%)を黄色の固体として得た。
LC/MS ESI (+): 198 (M+1)
1H-NMR (300MHz, CDCl3):δ 7.45 (s, 1H), 3.93 (s, 2H), 3.86 (s, 3H), 3.16-3.19 (m, 2H), 2.83-2.88 (m, 2H), 1.88 (brs, 1H)
メチル4,5,6,7−テトラヒドロチエノ[3,2−c]ピリジン−2−カルボキシレート(94.0mg、0.48mmol)を使用する以外は中間体13−cの合成手順を繰り返して、メチル5−(メチルスルホニル)−4,5,6,7−テトラヒドロチエノ[3,2−c]ピリジン−2−カルボキシレート(92.6mg、71%)を得た。
LC/MS ESI (+): 276 (M+1)
1H-NMR (300MHz, CDCl3):δ 7.49 (s, 1H), 4.40 (s, 2H), 3.88 (s, 3H), 3.63-3.65 (m, 2H), 3.01-3.03 (m, 2H), 2.87 (s, 3H)
メチル5−(メチルスルホニル)−4,5,6,7−テトラヒドロチエノ[3,2−c]ピリジン−2−カルボキシレート(91.0mg、0.33mmol)を使用する以外は中間体13−dの合成手順を繰り返して、5−(メチルスルホニル)−4,5,6,7−テトラヒドロチエノ[3,2−c]ピリジン−2−カルボン酸(80.7mg、94%)を得た。
LC/MS ESI (+): 262 (M+1)
1H-NMR (300MHz, DMSO-d6):δ 13.03 (s, 1H), 7.56 (s, 1H), 4.32 (s, 2H), 3.49-3.51 (m, 2H), 2.97-2.99 (m, 5H)
(a)エチル5−アミノ−4,5,6,7−テトラヒドロチエノ[3,2−c]ピリジン−2−カルボキシレートの合成
エチル4,5,6,7−テトラヒドロチエノ[3,2−c]ピリジン−2−カルボキシレート(340.0mg、1.61mmol)を、EtOH/H2O(6.0mL/12.0mL)の混合物に溶解し、アミノスルホン酸(182.0mg、1.61mmol)およびK2CO3(444.8mg、3.22mmol)を加え、続いて室温で13時間撹拌した。EtOHを減圧下で蒸発させた。反応混合物をEtOAcで抽出し、ブラインで洗浄し、無水Na2SO4で乾燥し、減圧下で濃縮した。残渣をフラッシュカラムクロマトグラフィー(シリカゲル、CH2Cl2:MeOH=9:1)により精製して、エチル5−アミノ−4,5,6,7−テトラヒドロチエノ[3,2−c]ピリジン−2−カルボキシレート(95.9mg、26%)を黄色の液体として得た。
LC/MS ESI (+): 227 (M+1)
1H-NMR (400MHz, DMSO-d6):δ 7.50 (s, 1H), 4.25 (q, 2H, J=7.1Hz), 3.73 (brs, 2H), 3.57 (s, 2H), 2.82-2.91 (m, 4H), 1.27 (t, 3H, J=7.1Hz)
エチル5−アミノ−4,5,6,7−テトラヒドロチエノ[3,2−c]ピリジン−2−カルボキシレート(95.0mg、0.42mmol)を使用する以外は中間体6−aの合成手順を繰り返して、エチル5−(メチルスルホンアミド)−4,5,6,7−テトラヒドロチエノ[3,2−c]ピリジン−2−カルボキシレート(53.0mg、42%)を得た。
LC/MS ESI (+): 305 (M+1)
1H-NMR (400MHz, DMSO-d6):δ 8.56 (s, 1H), 7.54 (s, 1H), 4.26 (q, 2H, J=7.1Hz), 3.92 (s, 2H), 3.11-3.15 (m, 2H), 2.96-3.00 (m, 5H), 1.27 (t, 3H, J=7.1Hz)
エチル5−(メチルスルホンアミド)−4,5,6,7−テトラヒドロチエノ[3,2−c]ピリジン−2−カルボキシレート(53.0mg、0.17mmol)を使用する以外は中間体6−bの合成手順を繰り返して、5−(メチルスルホンアミド)−4,5,6,7−テトラヒドロチエノ[3,2−c]ピリジン−2−カルボン酸(39.0mg、81%)を得た。
LC/MS ESI (+): 277 (M+1)
1H-NMR (400MHz, DMSO-d6):δ 12.95 (brs, 1H), 8.55 (s, 1H), 7.44 (s, 1H), 3.90 (s, 2H), 3.10-3.14 (m, 2H), 2.96-2.97 (m, 5H)
(a)メチル6−クロロ−5−ニトロベンゾ[b]チオフェン−2−カルボキシレートの合成
4−クロロ−2−フルオロ−5−ニトロベンズアルデヒド(9.6g、47.16mmol)を無水DMF(100.0mL)に溶解し、メチル2−メルカプトアセテート(4.0mL、44.73mmol)およびK2CO3(13.0g、94.06mmol)を加え、続いて室温で3時間撹拌し、50℃で2時間加熱した。反応混合物を氷水に注ぎ、褐色の固体を濾過し、CH2Cl2で抽出した。有機抽出物をブラインで洗浄し、無水Na2SO4で乾燥し、減圧下で濃縮して、メチル6−クロロ−5−ニトロベンゾ[b]チオフェン−2−カルボキシレート(10.2g)を、精製することなく黄色の固体として得た。
粗メチル6−クロロ−5−ニトロベンゾ[b]チオフェン−2−カルボキシレート(10.2g)を使用する以外は中間体13−bの合成手順を繰り返して、メチル5−アミノ−6−クロロベンゾ[b]チオフェン−2−カルボキシレート(9.0g、2ステップの収率:79%)を得た。
1H-NMR (400MHz, DMSO-d6):δ 7.98 (s, 1H), 7.96 (s, 1H), 7.30 (s, 1H), 5.49 (brs, 2H), 3.85 (s, 3H)
メチル5−アミノ−6−クロロベンゾ[b]チオフェン−2−カルボキシレート(4.0g、16.55mmol)を使用する以外は中間体6−aの合成手順を繰り返して、メチル6−クロロ−5−(メチルスルホンアミド)ベンゾ[b]チオフェン−2−カルボキシレート(3.2g、60%)を得た。
1H-NMR (400MHz, DMSO-d6):δ 9.62 (s, 1H), 8.37 (s, 1H), 8.23 (s, 1H), 8.11 (s, 1H), 3.90 (s, 3H), 3.07 (s, 3H).
メチル6−クロロ−5−(メチルスルホンアミド)ベンゾ[b]チオフェン−2−カルボキシレート(3.2g、9.85mmol)を使用する以外は中間体6−bの合成手順を繰り返して、6−クロロ−5−(メチルスルホンアミド)ベンゾ[b]チオフェン−2−カルボン酸(3.0g、100%)を得た。
1H-NMR (400MHz, DMSO-d6):δ 13.62 (brs, 1H), 9.61 (s, 1H), 8.34 (s, 1H), 8.13 (s, 1H), 8.09 (s, 1H), 3.07 (s, 3H).
(a)メチル3−ヒドロキシ−5−ニトロベンゾ[b]チオフェン−2−カルボキシレートの合成
メチル2−クロロ−5−ニトロベンゾエート(1.0g、4.64mmol)を無水DMF(23.0mL)に溶解し、メチル2−メルカプトアセテート(390.0mL、4.41mmol)およびK2CO3(1920.0mg、13.89mmol)を加え、続いて80℃で2時間加熱した。反応混合物を室温に冷却し、EtOAcで抽出した。有機抽出物をブラインで洗浄し、無水Na2SO4で乾燥し、減圧下で濃縮した。残渣をフラッシュカラムクロマトグラフィー(シリカゲル、n−Hex:EtOAc=1:1)により精製し、CH2Cl2(10.0mL)を加え、10分間撹拌した。不溶性の固体を濾過して、メチル3−ヒドロキシ−5−ニトロベンゾ[b]チオフェン−2−カルボキシレート(1.2g、97%)を褐色の固体として得た。
1H-NMR (400MHz, DMSO-d6):δ 8.33 (s, 1H), 8.06 (d, 1H, J=8.7Hz), 7.75 (d, 1H, J=8.7Hz), 3.59 (s, 3H)
メチル3−ヒドロキシ−5−ニトロベンゾ[b]チオフェン−2−カルボキシレート(160.0mg、0.64mmol)を使用する以外は中間体13−bの合成手順を繰り返して、メチル5−アミノ−3−ヒドロキシベンゾ[b]チオフェン−2−カルボキシレート(220.0mg、100%)を得た。
LC/MS ESI (+): 224 (M+1)
メチル5−アミノ−3−ヒドロキシベンゾ[b]チオフェン−2−カルボキシレート(50.0mg、0.24mmol)を使用する以外は中間体6−aの合成手順を繰り返して、メチル3−ヒドロキシ−5−(メチルスルホンアミド)ベンゾ[b]チオフェン−2−カルボキシレート(70.0mg、97%)を得た。
1H-NMR (400MHz, DMSO-d6):δ 10.57 (brs, 1H), 9.93 (s, 1H), 7.89 (d, 1H, J=8.7Hz), 7.41 (dd, 1H, J=8.7, 2.1Hz), 3.85 (s, 3H), 3.00 (s, 3H)
メチル3−ヒドロキシ−5−(メチルスルホンアミド)ベンゾ[b]チオフェン−2−カルボキシレート(57.0mg、0.19mmol)を使用する以外は中間体6−bの合成手順を繰り返して、3−ヒドロキシ−5−(メチルスルホンアミド)ベンゾ[b]チオフェン−2−カルボン酸(35.0mg、61%)を黄色の固体として得た。
LC/MS ESI (+): 288 (M+1)
1H-NMR (400MHz, DMSO-d6):δ 10.60 (brs, 1H), 9.92 (s, 1H), 7.90 (d, 1H, J=8.7Hz), 7.71 (d, 1H, J=1.9Hz), 7.42 (dd, 1H, J=8.7, 2.1Hz), 3.01 (s, 3H)
(a)1−ブロモ−4−(ブロモメチル)−2−クロロ−5−フルオロベンゼンの合成
1−ブロモ−2−クロロ−5−フルオロ−4−メチルベンゼン(1.0g、4.48mmol)を1,2−ジクロロエタン(45.0mL)に溶解し、NBS(955.8mg、4.48mmol)およびAIBN(73.6mg、0.45mmol)を加え、続いて90℃で15時間加熱した。反応混合物をCH2Cl2で抽出し、ブラインで洗浄し、無水Na2SO4で乾燥し、減圧下で濃縮した。残渣をフラッシュカラムクロマトグラフィー(シリカゲル、n−Hex:EtOAc=9:1)により精製して、1−ブロモ−4−(ブロモメチル)−2−クロロ−5−フルオロベンゼン(880.0mg、65%)を無色の液体として得た。
1H-NMR (400MHz, CDCl3):δ 7.51 (d, 1H, J=7.1Hz), 7.40 (d, 1H, J=8.8Hz), 4.42 (s, 2H)
1−ブロモ−4−(ブロモメチル)−2−クロロ−5−フルオロベンゼン(780.0mg、2.58mmol)を無水CH3CN(25.8mL)に溶解し、N−メチルモルホリン−N−オキシド(604.5mg、5.16mmol)およびモレキュラーシーブ(2.0g、4Å)を加え、続いて室温で5時間撹拌した。反応混合物をEtOAcで抽出し、ブラインで洗浄し、無水Na2SO4で乾燥し、減圧下で濃縮した。残渣をフラッシュカラムクロマトグラフィー(シリカゲル、n−Hex:EtOAc=9:1)により精製して、4−ブロモ−5−クロロ−2−フルオロベンズアルデヒド(404.8mg、66%)を白色の固体として得た。
1H-NMR (400MHz, CDCl3):δ 10.26 (s, 1H), 7.94 (d, 1H, J=6.6Hz), 7.54 (d, 1H, J=9.2Hz)
4−ブロモ−5−クロロ−2−フルオロベンズアルデヒド(404.8mg、1.71mmol)を使用する以外は中間体26−aの合成手順を繰り返して、メチル6−ブロモ−5−クロロベンゾ[b]チオフェン−2−カルボキシレート(311.7mg、60%)を得た。
1H-NMR (400MHz, CDCl3):δ 8.14 (s, 1H), 7.97 (s, 1H), 7.94 (s, 1H), 3.95 (s, 3H)
メチル6−ブロモ−5−クロロベンゾ[b]チオフェン−2−カルボキシレート(311.7mg、1.02mmol)およびメタンスルホンアミド(145.5mg、1.53mmol)を1,4−ジオキサン(20.0mL)に溶解し、Pd2(bda)3(0)(93.4mg、0.10mmol)、キサントホス(177.1mg、0.31mmol)およびCs2CO3(664.7mg、2.04mmol)を加え、続いて100℃で2時間還流した。反応混合物を室温に冷却し、EtOAcで抽出し、ブラインで洗浄し、無水Na2SO4で乾燥し、減圧下で濃縮した。残渣をフラッシュカラムクロマトグラフィー(シリカゲル、n−Hex:EtOAc=2:1)により精製し、続いてEtOH(5.0mL)を加え、10分間撹拌した。得られたものを濾過して、メチル5−クロロ−6−(メチルスルホンアミド)ベンゾ[b]チオフェン−2−カルボキシレート(165.7mg、51%)を黄色の固体として得た。
LC/MS ESI (+): 320 (M+1)
1H-NMR (400MHz, DMSO-d6):δ 9.70 (s, 1H), 8.22 (s, 1H), 8.16 (s, 1H), 8.14 (s, 1H), 3.89 (s, 3H), 3.11 (s, 3H)
メチル5−クロロ−6−(メチルスルホンアミド)ベンゾ[b]チオフェン−2−カルボキシレート(195.0mg、0.61mmol)を使用する以外は中間体6−bの合成手順を繰り返して、5−クロロ−6−(メチルスルホンアミド)ベンゾ[b]チオフェン−2−カルボン酸(160.7mg、86%)を得た。
1H-NMR (400MHz, DMSO-d6):δ 13.62 (brs, 1H), 9.67 (brs, 1H), 8.20 (s, 1H), 8.14 (s, 1H), 8.03 (s, 1H), 3.12 (s, 3H)
(a)4−ブロモ−2−フルオロ−5−ニトロベンズアルデヒドの合成
4−ブロモ−2−フルオロベンズアルデヒド(2.0g、9.85mmol)を濃塩酸(5.2mL、98.50mmol)に溶解し、60%HNO3(1.0mL、12.80mmol)を0℃で加えた。反応混合物を室温で4時間撹拌し、CH2Cl2で抽出した。有機抽出物をブラインで洗浄し、無水Na2SO4で乾燥し、減圧下で濃縮した。残渣を、i−Pr2Oの使用により再結晶させて、4−ブロモ−2−フルオロ−5−ニトロベンズアルデヒド(900.0mg、37%)を白色の固体として得た。
1H-NMR (400MHz, CDCl3):δ 10.31 (s, 1H), 8.42 (d, 1H, J=6.4Hz), 7.67 (d, 1H, J=9.0Hz).
4−ブロモ−2−フルオロ−5−ニトロベンズアルデヒド(500.0mg、2.02mmol)を使用する以外は中間体26−aの合成手順を繰り返して、メチル6−ブロモ−5−ニトロベンゾ[b]チオフェン−2−カルボキシレート(550.0mg)の黄色化合物を得た。
粗メチル6−ブロモ−5−ニトロベンゾ[b]チオフェン−2−カルボキシレート(550.0mg)を使用する以外は中間体13−bの合成手順を繰り返して、メチル5−アミノ−6−ブロモベンゾ[b]チオフェン−2−カルボキシレート(180.0mg、2ステップの収率:31%)を得た。
LC/MS ESI (+): 286 (M+1)
メチル5−アミノ−6−ブロモベンゾ[b]チオフェン−2−カルボキシレート(180.0mg、0.63mmol)を使用する以外は中間体6−aの合成手順を繰り返して、メチル6−ブロモ−5−(メチルスルホンアミド)ベンゾ[b]チオフェン−2−カルボキシレート(185.7mg、81%)を得た。
1H-NMR (400MHz, CDCl3):δ 8.08 (s, 1H), 8.06 (s, 1H), 7.94 (s, 1H), 6.76 (s, 1H), 3.89 (s, 3H), 2.95 (s, 3H).
メチル6−ブロモ−5−(メチルスルホンアミド)ベンゾ[b]チオフェン−2−カルボキシレート(185.7mg、0.51mmol)を使用する以外は中間体6−bの合成手順を繰り返して、6−ブロモ−5−(メチルスルホンアミド)ベンゾ[b]チオフェン−2−カルボン酸(200.0mg、74%)を得た。
1H-NMR (400MHz, DMSO-d6):δ 9.52 (s, 1H), 8.48 (s, 1H), 8.05-8.07 (m, 2H), 3.08 (s, 3H)
(a)メチル5−[ビス(テトラヒドロフラン−3−イルスルホニル)アミノ]−6−フルオロ−ベンゾチオフェン−2−カルボキシレートの合成
メチル5−アミノ−6−フルオロベンゾ[b]チオフェン−2−カルボキシレート(120.0mg、0.53mmol)をCH2Cl2(5.3mL)に溶解し、テトラヒドロフラン−3−スルホニルクロリド(180.4mg、1.06mmol)およびDIPEA(0.2mL、1.17mmol)を加えた。反応混合物を15時間撹拌し、水を加えて反応を停止させた。反応混合物をEtOAcで抽出した。有機抽出物をブラインで洗浄し、無水Na2SO4で乾燥し、減圧下で濃縮して、メチル5−[ビス(テトラヒドロフラン−3−イルスルホニル)アミノ]−6−フルオロ−ベンゾチオフェン−2−カルボキシレート(109.0mg)を得た。
LC/MS ESI (+): 494 (M+1)
粗メチル5−[ビス(テトラヒドロフラン−3−イルスルホニル)アミノ]−6−フルオロ−ベンゾチオフェン−2−カルボキシレート(109.0mg)を使用する以外は中間体6−bの合成手順を繰り返して、6−フルオロ−5−((テトラヒドロフラン)−3−スルホンアミド)ベンゾ[b]チオフェン−2−カルボン酸(90.0mg、2工程の収率:49%)を得た。
LC/MS ESI (+): 346 (M+1)
1H-NMR (400MHz, DMSO-d6):δ 12.07 (s, 1H), 9.97 (s, 1H), 8.13 (s, 1H), 8.06-8.11 (m, 2H), 3.87 (m, 4H), 3.68 (m, 1H), 2.18-2.22 (m, 2H)
(a)メチル5−[ビス(2−メトキシエチルスルホニル)アミノ]−6−クロロ−ベンゾチオフェン−2−カルボキシレートの合成
メチル5−アミノ−6−クロロベンゾ[b]チオフェン−2−カルボキシレート(400.0mg、1.65mmol)をCH2Cl2(6.0mL)に溶解し、2−メトキシエタン−1−スルホニルクロリド(0.4mL、3.64mmol)およびDIPEA(0.9mL、4.95mmol)を加えた。反応混合物を1時間撹拌し、水を加えて反応を停止させ、次にEtOAcで抽出した。有機抽出物をブラインで洗浄し、無水Na2SO4で乾燥し、減圧下で濃縮した。残渣をフラッシュカラムクロマトグラフィー(シリカゲル、n−Hex:EtOAc=1:1)により精製して、メチル5−[ビス(2−メトキシエチルスルホニル)アミノ]−6−クロロ−ベンゾチオフェン−2−カルボキシレート(350.0mg、43%)をオフホワイトの油状物として得た。
LC/MS ESI (+): 486 (M+1)
1H-NMR (400MHz, CDCl3):δ 8.08 (s, 1H), 8.04 (s, 1H), 8.02 (s, 1H), 4.09-4.16 (m, 2H), 3.97 (s, 3H), 3.89-3.92 (m, 4H), 3.81-3.87 (m, 2H), 3.40 (s, 6H)
メチル5−[ビス(2−メトキシエチルスルホニル)アミノ]−6−クロロ−ベンゾチオフェン−2−カルボキシレート(350.0mg、0.72mmol)を使用する以外は中間体6−bの合成手順を繰り返して、6−クロロ−5−((2−メトキシエチル)スルホンアミド)ベンゾ[b]チオフェン−2−カルボン酸(220.0mg、87%)を得た。
LC/MS ESI (+): 350 (M+1)
1H-NMR (400MHz, DMSO-d6):δ 9.64(s, 1H), 8.33 (s, 1H), 8.07-8.11 (m, 2H), 3.74 (t, 2H, J=6.4Hz), 3.46 (t, 2H, J=6.4Hz), 3.24 (s, 3H)
(a)3−メトキシ−5−ニトロ安息香酸の合成
LiOMe(3.6g、94.28mmol)およびHMPA(100.0mL)の混合物に、3,5−ジニトロ安息香酸(5.0g、23.57mmol)を室温で加えた。反応混合物を17時間撹拌し、80℃で17時間加熱し、次に室温に冷却した。反応混合物を、6M H2SO4と氷水の混合物に注ぎ、Et2Oで抽出した。有機抽出物を1N HClおよびブラインで抽出し、無水Na2SO4で乾燥し、減圧下で濃縮して、3−メトキシ−5−ニトロ安息香酸(4.0g、86%)を黄色の固体として得た。
1H-NMR (300MHz, DMSO-d6):δ 13.76 (brs, 1H), 8.21 (m, 1H), 7.95 (t, 1H, J=2.7Hz), 7.82 (dd, 1H, J=2.7, 1.1Hz), 3.94 (s, 3H)
3−メトキシ−5−ニトロ安息香酸(6.8g、34.34mmol)を無水CH2Cl2(10.0mL)に溶解し、(COCl)2(6.0mL、68.68mmol)および触媒量の無水DMFを加えた。撹拌を室温で3時間実施し、反応混合物を減圧下で濃縮し、続いてi−Pr2Oを加え、30分間撹拌し、次に濾過した。濾液を減圧下で乾燥して、3−メトキシ−5−ニトロベンゾイルクロリド(7.0g、95%)をオフホワイトの固体として得た。
3−メトキシ−5−ニトロベンゾイルクロリド(350.0mg、1.62mmol)および(3−(トリフルオロメトキシ)フェニル)ボロン酸(257.0mg、1.25mmol)を無水トルエン(12.0mL)に溶解し、Pd(dppf)2Cl2・CH2Cl2(51.0mg、0.06mmol)およびK3PO4・H2O(575.0mg、2.50mmol)を加えた。反応混合物を110℃で2時間加熱し、反応温度を室温に冷却した。水を反応混合物に加え、続いてEtOAcで抽出した。有機抽出物を飽和NaHCO3水溶液およびブラインで洗浄し、無水Na2SO4で乾燥し、減圧下で濃縮した。残渣をフラッシュカラムクロマトグラフィー(シリカゲル、n−Hex:EtOAc=5:1)により精製して、(3−メトキシ−5−ニトロフェニル)(3−(トリフルオロメトキシ)フェニル)メタノン(232.4mg、55%)をオフホワイトの油状物として得た。
1H-NMR (300MHz, DMSO-d6):δ 8.00-8.03 (m, 2H), 7.83 (m, 1H), 7.71-7.79 (m, 3H), 7.69 (m, 1H), 3.95 (s, 3H)
(a)メチル3−ヒドロキシ−5−ニトロベンゾエートの合成
MeOH(70.0mL)中の3−ヒドロキシ−5−ニトロ安息香酸(3.7g、20.00mmol)の溶液に、SOCl2(12.0mL)を0℃で加えた。反応混合物を6℃で3時間撹拌し、減圧下で濃縮した。水を残渣に加え、続いてEtOAcで抽出した。有機抽出物をブラインで洗浄し、無水Na2SO4で乾燥し、減圧下で濃縮して、メチル3−ヒドロキシ−5−ニトロベンゾエート(3.9g)を、精製することなくオフホワイトの固体として得た。
1H-NMR (300MHz, DMSO-d6):δ 10.96 (s, 1H), 8.08 (m, 1H), 7.78 (m, 1H), 7.70 (m, 1H), 3.90 (s, 3H)
無水DMF(150.0mL)中の粗メチル3−ヒドロキシ−5−ニトロベンゾエート(3.9g)の溶液に、ナトリウム2−クロロ−2,2−ジフルオロアセテート(5.0g、33.30mmol)およびNa2CO3(1.8g、165.00mmol)を室温で加えた。反応混合物を100℃で30分間加熱し、室温に冷却した。水を反応混合物に加え、続いてEtOAcで抽出した。有機抽出物をブラインで洗浄し、無水Na2SO4で乾燥し、減圧下で濃縮した。残渣をフラッシュカラムクロマトグラフィー(シリカゲル、n−Hex:EtOAc=5:95から30:70)により精製して、メチル3−(ジフルオロメトキシ)−5−ニトロベンゾエート(2.5g、2ステップの収率:61%)を白色の固体として得た。
1H-NMR (300MHz, CDCl3):δ 8.73 (m, 1H), 8.19 (t, 1H, J=2.1Hz), 8.13 (s, 1H), 6.65 (t, 1H, J=71.7Hz), 4.00 (s, 3H)
メチル−3−(ジフルオロメトキシ)−5−ニトロベンゾエート(2.5g、10.10mmol)を、THF/H2Oの混合物(50.0mL、4/1v/v)に溶解し、LiOH・H2O(485.0mg、20.20mmol)を0℃で加えた。反応混合物を5℃で12時間撹拌し、減圧下で濃縮した。残渣を1N HCl水溶液でpH3〜4に酸性化し、EtOAcで抽出した。有機抽出物をブラインで洗浄し、無水Na2SO4で乾燥し、減圧下で濃縮して、3−(ジフルオロメトキシ)−5−ニトロ安息香酸(2.4g、100%)を白色の固体として得た。
1H-NMR (300MHz, DMSO-d6):δ 14.25 (brs, 1H), 8.47 (s, 1H), 8.22 (s, 1H), 8.06 (s, 1H), 7.53 (t, 1H, J=72.9Hz)
無水THF(15.0mL)中の1−ブロモ−2−フルオロベンゼン(1.0g、5.71mmol)の溶液に、ペンタン(3.5mL、6.00mmol)中のtert−BuLiの1.7M溶液を−78℃で加え、続いて30分間撹拌した。ZnI2(1.9g、6.00mmol)を無水THF(10.0mL)に溶解し、反応混合物に加え、続いて0℃で30分間撹拌した。反応混合物を、無水THF(15.0mL)中の3−ニトロベンゾイルクロリド(1.1g、5,71mmol)およびPd2(dba)3・CHCl3(296.0mg、0.29mmol)の溶液に0℃で加え、続いて室温で12時間撹拌した。水を反応混合物に加えて反応を停止させ、続いてCH2Cl2で抽出した。有機抽出物をブラインで洗浄し、無水Na2SO4で乾燥し、減圧下で濃縮した。残渣を、フラッシュカラムクロマトグラフィー(アミンシリカゲル、n−Hex:EtOAc=5:1)により精製して、(2−フルオロフェニル)(3−ニトロフェニル)メタノン(490.0mg、35%)をオフホワイトの油状物として得た。
1H-NMR (300MHz, CDCl3):δ 8.63 (s, 1H), 8.45 (d, 1H, J=8.0Hz), 8.17 (d, 1H, J=8.0Hz), 7.59-7.73 (m, 3H), 7.34 (t, 1H, J=7.6Hz), 7.20 (t, 1H, J=8.0Hz)
3−ブロモ−5−ニトロベンゾイルクロリド(2.7g、10.06mmol)を無水Et2O(100.0mL)に溶解し、(3−メトキシフェニル)ボロン酸(1.5g、10.06mmol)、Pd(dba)2(289.0mg、0.50mmol)、PPh3(264.0mg、1.01mmol)および銅チオフェン−2−カルボキシレート(1.9g、10.06mmol)を加えた。反応混合物を室温で12時間撹拌し、セライトで濾過し、減圧下で濃縮した。残渣をフラッシュカラムクロマトグラフィー(アミンシリカゲル、n−Hex:EtOAc=9:1)により精製して、(3−ブロモ−5−ニトロフェニル)(3−メトキシフェニル)メタノン(1.2g、35%)をオフホワイトの油状物として得た。
1H-NMR (300MHz, CDCl3):δ 8.58 (t, 1H, J=1.9Hz), 8.54 (m, 1H), 8.25 (t, 1H, J=1.9Hz), 7.44 (t, 1H, J=8.0Hz), 7.35 (m, 1H), 7.29 (d, 1H, J=7.6Hz), 7.22 (dd, 1H, J=9.2, 2.7Hz), 3.88 (s, 3H)
3−ブロモ−5−ニトロベンゾイルクロリド(1.1g、4.15mmol)およびフルオロベンゼン(8.0mL)の混合物溶液に、AlCl3(1.7g、12.50mmol)を0℃で加えた。反応混合物を50℃で5時間加熱し、室温に冷却し、氷水に注ぎ、続いてCH2Cl2で抽出した。有機抽出物をブラインで洗浄し、無水Na2SO4で乾燥し、減圧下で濃縮した。残渣をフラッシュカラムクロマトグラフィー(シリカゲル、n−Hex:EtOAc=5:1)により精製して、(3−ブロモ−5−ニトロフェニル)(4−フルオロフェニル)メタノン(1.2g、86%)を無色の油状物として得た。
1H-NMR (300MHz, CDCl3):δ 8.59 (t, 1H, J=1.9Hz), 8.50 (dd, 1H, J=2.3, 1.5Hz), 8.22 (t, 1H, J=1.5Hz), 7.85 (dd, 2H, J=8.8, 5.3Hz), 7.24 (t, 2H, J=8.8Hz)
(3−メトキシ−5−ニトロフェニル)(3−(トリフルオロメトキシ)フェニル)メタノン(264.0mg、0.77mmol)を1,2−ジブロモエタン(7.0mL)に溶解し、PCl5(805.9mg、3.87mmol)を加えた。反応混合物を110℃で24時間加熱し、室温に冷却した。反応混合物を、氷水に溶解したNaHCO3に注ぎ、続いて激しく撹拌した。反応混合物をCH2Cl2で抽出し、有機抽出物を無水Na2SO4で乾燥し、減圧下で濃縮した。残渣をフラッシュカラムクロマトグラフィー(アミンシリカゲル、n−Hex:EtOAc=5:1)により精製して、1−(ジクロロ(3−(トリフルオロメトキシ)フェニル)メチル)−3−メトキシ−5−ニトロベンゼン(243.2mg、79%)をオフホワイトの油状物として得た。
1H-NMR (300MHz, DMSO-d6):δ 7.94 (t, 1H, J=1.9Hz), 7.85 (t, 1H, J=1.9Hz), 7.61-7.68 (m, 3H), 7.55 (brs, 1H), 7.50 (t, 1H, J=1.9Hz), 3.91 (s, 3H)
CH2Cl2(3.0mL)に、CH2Cl2(123.0μL、0.12mmol)中のTiCl4の1.0M溶液およびヘプタン(1.8mL、1.84mmol)中のジメチル亜鉛の1.0M溶液を−40℃で加え、続いて30分間撹拌した。CH2Cl2(3.0mL)中の1−(ジクロロ(3−(トリフルオロメトキシ)フェニル)メチル)−3−メトキシ−5−ニトロベンゼン(243.2mg、0.61mmol)の溶液を、−40℃でゆっくりと加えた。反応混合物を0℃で2時間撹拌し、水を加えて反応を停止させ、次にCH2Cl2で抽出した。有機抽出物を無水Na2SO4で乾燥し、減圧下で濃縮した。残渣をフラッシュカラムクロマトグラフィー(アミンシリカゲル、n−Hex:EtOAc=9:1)により精製して、1−メトキシ−3−ニトロ−5−(2−(3−(トリフルオロメトキシ)フェニル)プロパン−2−イル)ベンゼン(164.0mg、75%)をオフホワイトの油状物として得た。
1H-NMR (300MHz, DMSO-d6):δ 7.58-7.60 (m, 2H), 7.45 (m, 1H), 7.29 (dt, 1H, J=8.0, 1.1Hz), 7.21-7.25 (m, 3H), 3.84 (s, 3H), 1.70 (s, 6H)
1−メトキシ−3−ニトロ−5−(2−(3−(トリフルオロメトキシ)フェニル)プロパン−2−イル)ベンゼン(164.0mg、0.46mmol)をMeOH(4.0mL)に溶解した。水素ガスの雰囲気下、Ra−Niを加え、反応を室温で12時間実施した。反応混合物をセライトで濾過し、減圧下で濃縮した。残渣をフラッシュカラムクロマトグラフィー(シリカゲル、n−Hex:EtOAc=4:1)により精製して、3−メトキシ−5−(2−(3−(トリフルオロメトキシ)フェニル)プロパン−2−イル)アニリン(121.7mg、81%)をオフホワイトの油状物として得た。
LC/MS ESI (+): 326 (M+1)
1H-NMR (300MHz, DMSO-d6):δ 7.40 (t, 1H, J=8.0Hz), 7.23 (d, 1H, J=8.0Hz), 7.15 (d, 1H, J=8.0Hz), 7.10 (s, 1H), 5.98-6.00 (m, 2H), 5.92 (t, 1H, J=1.9Hz), 5.01 (s, 2H), 3.60 (s, 3H), 1.55 (s, 6H)
1−ブロモ−3−(2−(3−(ジフルオロメトキシ)フェニル)プロパン−2−イル)−5−ニトロベンゼン(106.6mg、0.28mmol)を、MeOH/H2Oの混合物(3.0mL、9/1v/v)に溶解し、Zn(270.7mg、4.14mmol)およびNH4Cl(73.8mg、1.38mmol)を室温で加えた。反応混合物を40℃で40分間にわたって超音波処理し、次に室温に冷却し、セライトで濾過し、減圧下で濃縮した。残渣をフラッシュカラムクロマトグラフィー(アミンシリカゲル、n−Hex:EtOAc=4:1)により精製して、3−ブロモ−5−(2−(3−(ジフルオロメトキシ)フェニル)プロパン−2−イル)アニリン(91.5mg、93%)をオフホワイトの油状物として得た。
LC/MS ESI (+): 356 (M+1)
無水CH2Cl2(8.0mL)中の1−ブロモ−3−(2−(3−メトキシフェニル)プロパン−2−イル)−5−ニトロベンゼン(602.0mg、1.72mmol)の溶液に、CH2Cl2(8.6mL、8.60mmol)中のBBr3の1.0M溶液を0℃で加え、続いて室温で3.5時間撹拌した。水を0℃で加えて反応を停止させ、続いてCH2Cl2で抽出した。有機抽出物をブラインで洗浄し、無水Na2SO4で乾燥し、減圧下で濃縮した。残渣をフラッシュカラムクロマトグラフィー(シリカゲル、n−Hex:EtOAc=4:1)により精製して、3−(2−(3−ブロモ−5−ニトロフェニル)プロパン−2−イル)フェノール(570.0mg、98%)をオフホワイトの油状物として得た。
1H-NMR (300MHz, DMSO-d6):δ 9.31 (s, 1H), 8.22 (t, 1H, J=1.9Hz), 7.95 (t, 1H, J=1.9Hz), 7.82 (t, 1H, J=1.9Hz), 7.11 (t, 1H, J=8.4Hz), 6.68 (d, 1H, J=8.4Hz), 6.61-6.63 (m, 2H), 1.65 (s, 6H)
3−(2−(3−ブロモ−5−ニトロフェニル)プロパン−2−イル)フェノール(123.0mg、0.37mmol)を無水DMF(3.5mL)に溶解し、K2CO3(152.0mg、1.10mmol)および2−ヨードアセトアミド(135.0mg、0.73mmol)を加えた。反応混合物を30℃で76時間撹拌し、水を加え、次にEtOAcで抽出した。有機抽出物をブラインで洗浄し、無水Na2SO4で乾燥し、減圧下で濃縮した。残渣をフラッシュカラムクロマトグラフィー(シリカゲル、n−Hex:EtOAc=1:2)により精製して、2−(3−(2−(3−ブロモ−5−ニトロフェニル)プロパン−2−イル)フェノキシ)アセトアミド(129.1mg、83%)を白色の固体として得た。
LC/MS ESI (+): 393 (M+1)
1H-NMR (300MHz, DMSO-d6):δ 8.22 (m, 1H), 7.96 (m, 1H), 7.83 (m, 1H), 7.51 (brs, 1H), 7.36 (brs, 1H), 7.25 (td, 1H, J=8.4, 3.1Hz), 6.78-6.89 (m, 3H), 4.38 (s, 2H), 1.68 (s, 6H)
3−(2−(3−ブロモ−5−ニトロフェニル)プロパン−2−イル)フェノール(122.2mg、0.36mmol)を、CH3CN/H2Oの混合物(3.6mL、1/1v/v)に溶解し、KOH(407.0mg、7.26mmol)およびジエチル(ブロモジフルオロメチル)ホスホネート(129.0μL、0.73mmol)を加えた。反応混合物を40℃で5時間加熱し、水を加えて反応を停止させ、続いてEtOAcで抽出した。有機抽出物をブラインで洗浄し、無水Na2SO4で乾燥し、減圧下で濃縮した。残渣をフラッシュカラムクロマトグラフィー(シリカゲル、n−Hex:EtOAc=9:1)により精製して、1−ブロモ−3−(2−(3−(ジフルオロメトキシ)フェニル)プロパン−2−イル)−5−ニトロベンゼン(106.6mg、70%)をオフホワイトの油状物として得た。
1H-NMR (300MHz, DMSO-d6):δ 8.24 (m, 1H), 7.98 (m, 1H), 7.86 (m, 1H), 7.38 (t, 1H, J=7.6Hz), 7.25 (t, 1H, J=74.4Hz), 7.12 (d, 1H, J=7.6Hz), 7.08 (s, 1H), 7.05 (d, 1H, J=8.0Hz), 1.71 (s, 6H)
1−(ブロモメチル)−3−(2−(3−クロロ−5−ニトロフェニル)プロパン−2−イル)−5−(1,1,2,2−テトラフルオロエトキシ)ベンゼン(150.0mg、0.24mmol)、1−メチル−4−(4,4,5,5−テトラメチル−1,3,2−ジオキサボロラン−2−イル)−1H−ピラゾール(54.5mg、0.26mmol)、Pd(PPh3)4(27.5mg、0.02mmol)およびNa2CO3(75.4mg、0.71mmol)を、密閉管中のDME/H2Oの混合物(4.5mL、2/1v/v)に加えた。反応混合物を100℃で4時間加熱し、室温に冷却し、続いてEtOAcで抽出した。有機抽出物をブラインで洗浄し、無水Na2SO4で乾燥し、減圧下で濃縮した。残渣をフラッシュカラムクロマトグラフィー(シリカゲル、n−Hex:EtOAc=1:1)により精製して、4−(3−(2−(3−クロロ−5−ニトロフェニル)プロパン−2−イル)−5−(1,1,2,2−テトラフルオロエトキシ)ベンジル)−1−メチル−1H−ピラゾール(25.9mg、22%)を黄色の油状物として得た。
LC/MS ESI (+): 486 (M+1)
1H-NMR (400MHz, CDCl3):δ 8.07 (m, 1H), 7.97 (m, 1H), 7.48 (m, 1H), 7.28 (s, 1H), 7.04 (s, 1H), 6.94 (s, 1H), 6.92 (s, 1H), 6.89 (s, 1H), 5.87 (tt, 1H, J=53.1, 2.7Hz), 3.85 (s, 3H), 3.79 (s, 2H), 1.70 (s, 6H)
3−(2−(4−フルオロフェニル)プロパン−2−イル)アニリン(36.0mg、0.16mmol)、6−(メチルスルホンアミド)−1H−インドール−2−カルボン酸塩酸塩(50.0mg、0.17mmol)およびHATU(66.0mg、0.17mmol)を、無水DMF(1.6mL)に溶解し、DIPEA(84.0μL、0.48mmol)を加えた。反応混合物を室温で15時間撹拌し、次にCH2Cl2で抽出した。有機抽出物をブラインで洗浄し、無水Na2SO4で乾燥し、減圧下で濃縮した。残渣をフラッシュカラムクロマトグラフィー(アミンシリカゲル、CH2Cl2:MeOH=95:5)により精製して、N−(3−(2−(4−フルオロフェニル)プロパン−2−イル)フェニル)−6−(メチルスルホンアミド)−1H−インドール−2−カルボキサミド(37.0mg、50%)を白色の固体として得た。
LC/MS ESI (+): 466 (M+1)
1H-NMR (300MHz, DMSO-d6):δ 11.68 (s, 1H), 10.08 (s, 1H), 9.60 (s, 1H), 7.73 (d, 1H, J=8.4Hz), 7.58-7.62 (m, 2H), 7.36 (s, 2H), 7.24-7.30 (m, 3H), 7.10 (t, 2H, J=8.8 Hz), 6.97 (dd, 2H J=8.8, 1.9 Hz), 2.93 (s, 3H), 1.65 (s, 6H)
(a)N−(3−(2−(4−フルオロフェニル)プロパン−2−イル)−5−((トリメチルシリル)エチニル)フェニル)−6−(メチルスルホンアミド)−1H−インドール−2−カルボキサミドの合成
N−(3−ブロモ−5−(2−(4−フルオロフェニル)プロパン−2−イル)フェニル)−6−(メチルスルホンアミド)−1H−インドール−2−カルボキサミド(56.0mg、0.10mmol)、CuI(12.0mg、0.06mmol)およびPd(t−Bu3P)2(31.0mg、0.06mmol)を減圧下で乾燥し、密閉管中の無水1,4−ジオキサン(1.0mL)に溶解した。エチニルトリメチルシラン(189.0μL、1.34mmol)、Et3N(186.0μL、1.34mmol)を加え、続いて130℃で14時間加熱し、反応混合物を室温に冷却した。水を反応混合物に加え、次にEtOAcで抽出した。有機抽出物をブラインで洗浄し、無水Na2SO4で乾燥し、減圧下で濃縮した。残渣をフラッシュカラムクロマトグラフィー(アミンシリカゲル、CH2Cl2:MeOH=20:1)により精製して、N−(3−(2−(4−フルオロフェニル)プロパン−2−イル)−5−((トリメチルシリル)エチニル)フェニル)−6−(メチルスルホンアミド)−1H−インドール−2−カルボキサミド(30.0mg、50%)をオフホワイトの固体として得た。
LC/MS ESI (+): 562 (M+1)
無水THF(1.0mL)中のN−(3−(2−(4−フルオロフェニル)プロパン−2−イル)−5−((トリメチルシリル)エチニル)フェニル)−6−(メチルスルホンアミド)−1H−インドール−2−カルボキサミド(30.0mg、0.05mmol)の溶液に、THF(106μL、0.10mmol)中のTBAFの1N溶液を加え、続いて室温で1時間撹拌した。水を加え、次にEtOAcで抽出した。有機抽出物をブラインで洗浄し、無水Na2SO4で乾燥し、減圧下で濃縮した。残渣をフラッシュカラムクロマトグラフィー(アミンシリカゲル、CH2Cl2:MeOH=20:1)により精製して、N−(3−エチニル−5−(2−(4−フルオロフェニル)プロパン−2−イル)フェニル)−6−(メチルスルホンアミド)−1H−インドール−2−カルボキサミド(10.0mg、38%)をオフホワイトの固体として得た。
LC/MS ESI (+): 490 (M+1)
1H-NMR (300MHz, DMSO-d6):δ 11.68 (s, 1H), 10.15 (s, 1H), 9.58 (brs, 1H), 7.92 (s, 1H), 7.60-7.64 (m, 2H), 7.38 (d, 1H, J=1.3Hz), 7.36 (d, 1H, J=1.3Hz), 7.24-7.30 (m, 2H), 7.09-7.16 (m, 2H), 7.03 (s, 1H), 6.98 (dd, 1H, J=8.2, 1.5Hz), 4.15 (s, 1H), 2.84 (s, 3H), 1.65 (s, 6H)
(a)3−クロロ−N−(3−(2−(4−フルオロフェニル)プロパン−2−イル)フェニル)−6−ニトロベンゾ[b]チオフェン−2−カルボキサミドの合成
3−クロロ−6−ニトロベンゾ[b]チオフェン−2−カルボン酸(50.0mg、0.19mmol)、3−(2−(4−フルオロフェニル)プロパン−2−イル)アニリン(49.0mg、0.21mmol)、HATU(81.0mg、0.21mmol)およびDIPEA(51.0μL、0.29mmol)を無水DMF(4.0mL)に溶解し、続いて40℃で24時間加熱した。反応混合物をEtOAcで抽出し、無水Na2SO4で乾燥し、減圧下で濃縮した。残渣をフラッシュカラムクロマトグラフィー(アミンシリカゲル、n−Hex:EtOAc=4:1)により精製して、3−クロロ−N−(3−(2−(4−フルオロフェニル)プロパン−2−イル)フェニル)−6−ニトロベンゾ[b]チオフェン−2−カルボキサミド(37.0mg、41%)を、黄色を帯びた褐色固体として得た。
1H-NMR (300MHz, DMSO-d6):δ 10.69 (s, 1H), 9.28 (s, 1H), 8.39 (dd, 1H, J=8.8, 2.2Hz), 8.13 (d, 1H, J=8.8Hz), 7.57-7.61 (m, 2H), 7.10-7.34 (m, 3H), 6.34-6.39 (m, 3H), 1.64 (s, 6H)
3−クロロ−N−(3−(2−(4−フルオロフェニル)プロパン−2−イル)フェニル)−6−ニトロベンゾ[b]チオフェン−2−カルボキサミド(35.0mg、0.08mmol)、Zn(73.6mg、1.13mmol)およびNH4Cl(20.0mg、0.38mmol)を、THF/MeOH/H2Oの混合物(3.0mL、1/0.5/0.5v/v)に溶解し、1.5時間にわたって超音波処理した。濾過し、減圧下で濃縮して、6−アミノ−3−クロロ−N−(3−(2−(4−フルオロフェニル)プロパン−2−イル)フェニル)ベンゾ[b]チオフェン−2−カルボキサミドを白色の固体として得た。
LC/MS ESI (+): 439 (M+1)
6−アミノ−3−クロロ−N−(3−(2−(4−フルオロフェニル)プロパン−2−イル)フェニル)ベンゾ[b]チオフェン−2−カルボキサミドをピリジン(1.0mL)に溶解し、メタンスルホニルクロリド(7.6μL、0.10mmol)を0℃でゆっくりと加えた。反応混合物を室温で2時間撹拌し、EtOAcで抽出した。有機抽出物をブラインで洗浄し、無水Na2SO4で乾燥し、減圧下で濃縮した。残渣をフラッシュカラムクロマトグラフィー(アミンシリカゲル、CH2Cl2:MeOH=20:1)により精製して、3−クロロ−N−(3−(2−(4−フルオロフェニル)プロパン−2−イル)フェニル)−6−(メチルスルホンアミド)ベンゾ[b]チオフェン−2−カルボキサミド(20.9mg、2ステップの収率:54%)を白色の固体として得た。
LC/MS ESI (+): 517 (M+1)
1H-NMR (300MHz, DMSO-d6):δ 10.40 (s, 1H), 10.24 (s, 1H), 7.90 (m, 1H), 7.88 (d, 1H, J=8.8Hz), 7.56-7.60 (m, 2H), 7.42 (dd, 1H, J=8.8, 1.9Hz), 7.23-7.31 (m, 3H), 7.07-7.13 (m, 2H), 7.00 (d, 1H, J=7.6Hz), 3.11 (s, 3H), 1.63 (s, 6H)
(a)3−(2−(3−クロロ−5−ニトロフェニル)プロパン−2−イル)−5−(トリフルオロメトキシ)フェニルトリフルオロメタンスルホネートの合成
3−(2−(3−クロロ−5−ニトロフェニル)プロパン−2−イル)−5−(トリフルオロメトキシ)フェノール(100.0mg、0.27mmol)をCH2Cl2(2.7mL)に溶解し、ピリジン(109.0μL、1.35mmol)およびTf2O(45.0μL、0.27mmol)を0℃でゆっくりと加えた。混合物を0℃で2時間撹拌し、次にCH2Cl2で抽出した。有機抽出物をブラインで洗浄し、無水Na2SO4で乾燥し、減圧下で濃縮した。残渣をフラッシュカラムクロマトグラフィー(シリカゲル、n−Hex:EtOAc=9:1)により精製して、3−(2−(3−クロロ−5−ニトロフェニル)プロパン−2−イル)−5−(トリフルオロメトキシ)フェニルトリフルオロメタンスルホネート(120.0mg、88%)を無色の液体として得た。
1H-NMR (400MHz, CDCl3):δ 8.13 (t, 1H, J=1.9Hz), 7.99 (t, 1H, J=1.9Hz), 7.45 (t, 1H, J=1.8Hz), 7.08-7.10 (m, 2H), 7.04 (t, 1H, J=1.9Hz), 1.75 (s, 6H)
3−(2−(3−クロロ−5−ニトロフェニル)プロパン−2−イル)−5−(トリフルオロメトキシ)フェニルトリフルオロメタンスルホネート(280.0mg、0.55mmol)を無水DMF(5.5mL)に溶解し、1−(トリメチルシリル)−1−プロピン(123.0μL、0.83mmol)、Pd(PPh3)4(64.0mg、0.06mmol)、CuI(21.0mg、0.11mmol)およびDIPEA(480.0μL、2.75mmol)を室温で加えた。混合物を90℃で15時間加熱し、次にCH2Cl2で抽出した。有機抽出物をブラインで洗浄し、無水Na2SO4で乾燥し、減圧下で濃縮した。残渣をフラッシュカラムクロマトグラフィー(シリカゲル、n−Hex:CH2Cl2=4:1)により精製して、1−クロロ−3−ニトロ−5−(2−(3−プロパ−1−イン−1−イル)−5−(トリフルオロメトキシ)フェニル)プロパン−2−イル)ベンゼン(120.0mg、55%)を無色の液体として得た。
1H-NMR (400MHz, CDCl3):δ 8.08 (t, 1H, J=1.9Hz), 7.99 (t, 1H, J=1.9Hz), 7.46 (t, 1H, J=1.8Hz), 7.11-7.13 (m, 2H), 6.94 (s, 1H), 2.04 (s, 3H), 1.70 (s, 6H)
1−クロロ−3−ニトロ−5−(2−(3−(プロパ−1−イン−1−イル)−5−(トリフルオロメトキシ)フェニル)プロパン−2−イル)ベンゼン(120.0mg、0.30mmol)を使用する以外は中間体40の合成手順を繰り返して、3−クロロ−5−(2−(3−(プロパ−1−イン−1−イル)−5−(トリフルオロメトキシ)フェニル)プロパン−2−イル)アニリン(93.0mg、84%)を得た。
LC/MS ESI (+): 368 (M+1)
3−クロロ−5−(2−(3−(プロパ−1−イン−1−イル)−5−(トリフルオロメトキシ)フェニル)プロパン−2−イル)アニリン(55.0mg、0.15mmol)を使用する以外は実施例1の合成手順を繰り返して、N−(3−クロロ−5−(2−(3−(プロパ−1−イン−1−イル)−5−(トリフルオロメトキシ)フェニル)プロパン−2−イル)フェニル)−5−(メチルスルホニルアミド)ベンゾ[b]チオフェン−2−カルボキサミド(40.0mg、43%)を得た。
LC/MS ESI (+): 621 (M+1)
1H-NMR (400MHz, DMSO-d6):δ 10.55 (s, 1H), 9.90 (brs, 1H), 8.27 (s, 1H), 8.01 (d, 1H, J=8.6Hz), 7.92 (s, 1H), 7.78 (s, 1H), 7.52 (s, 1H), 7.35 (d, 1H, J=8.6Hz), 7.20-7.36 (m, 3H), 7.07 (s, 1H), 2.99 (s, 3H), 2.04 (s, 3H), 1.67 (s, 6H)
(a)(3−(2−(3−ブロモ−5−ニトロフェニル)プロパン−2−イル)フェニル)メタノールの合成
メチル3−(2−(3−ブロモ−5−ニトロフェニル)プロパン−2−イル)ベンゾエート(100.0mg、0.26mmol)を無水THF(2.6mL)に溶解し、LiAlH4(15.0mg、0.40mmol)、またはTHF(400.0μL、0.40mmol)中のDIBALの1.0M溶液を0℃で加えた。混合物を0℃で1時間撹拌し、次にEtOAcで抽出した。有機抽出物をブラインで洗浄し、無水Na2SO4で乾燥し、減圧下で濃縮した。残渣をフラッシュカラムクロマトグラフィー(シリカゲル、n−Hex:EtOAc=2:1)により精製して、(3−(2−(3−ブロモ−5−ニトロフェニル)プロパン−2−イル)フェニル)メタノール(52.0mg、56%)を白色の固体として得た。
1H-NMR (400MHz, CDCl3):δ 8.21 (s, 1H), 8.05 (s, 1H), 7.65 (s, 1H), 7.32 (t, 1H, J=7.6Hz), 7.21-7.26 (m, 2H), 7.10 (d, 1H, J=7.8Hz), 4.89 (d, 2H, J=5.9Hz), 1.73 (s, 6H)
(3−(2−(3−ブロモ−5−ニトロフェニル)プロパン−2−イル)フェニル)メタノール(40.0mg、0.11mmol)を無水CH2Cl2(1.1mL)に溶解し、メタンスルホニルクロリド(10.0μL、0.13mmol)およびDIPEA(40.0μL、0.23mmol)を室温で加えた。混合物を室温で3時間撹拌し、次にCH2Cl2で抽出した。有機抽出物をブラインで洗浄し、無水Na2SO4で乾燥し、減圧下で濃縮した。残渣をフラッシュカラムクロマトグラフィー(シリカゲル、n−Hex:EtOAc=4:1)により精製して、3−(2−(3−ブロモ−5−ニトロフェニル)プロパン−2−イル)ベンジルメタンスルホンネート(20.0mg、41%)を白色の固体として得た。
1H-NMR (400MHz, CDCl3):δ 8.22 (s, 1H), 8.01 (s, 1H), 7.64 (s, 1H), 7.37 (t, 1H, J=7.6Hz), 7.31 (d, 1H, J=7.6Hz), 7.25 (s, 1H), 7.22 (d, 1H, J=7.7Hz), 4.89 (s, 2H), 2.92 (s, 3H), 1.73 (s, 6H)
3−(2−(3−ブロモ−5−ニトロフェニル)プロパン−2−イル)ベンジルメタンスルホネート(20.0mg、0.05mmol)を無水CH2Cl2(0.5mL)に溶解し、1−メチルピペラジン(10.0μL、0.09mmol)およびDIPEA(24.0μL、0.14mmol)を室温で加えた。混合物を室温で15時間撹拌し、CH2Cl2で抽出した。有機抽出物をブラインで洗浄し、無水Na2SO4で乾燥し、減圧下で濃縮した。残渣をフラッシュカラムクロマトグラフィー(シリカゲル、CH2Cl2:MeOH=20:1)により精製して、1−(3−(2−(3−ブロモ−5−ニトロフェニル)プロパン−2−イル)ベンジル)−4−メチルピペラジン(22.0mg、定量的)を無色の液体として得た。
1H-NMR (400MHz, CDCl3):δ 8.20 (s, 1H), 8.04 (s, 1H), 7.64 (s, 1H), 7.26 (t, 1H, J=7.6Hz), 7.19 (d, 1H, J=7.6Hz), 7.07-7.11 (m, 2H), 3.48 (s, 2H), 2.43 (brs, 8H), 2.28 (s, 3H), 1.72 (s, 6H)
1−(3−(2−(3−ブロモ−5−ニトロフェニル)プロパン−2−イル)ベンジル)−4−メチルピペラジン(35.0mg、0.08mmol)を使用する以外は中間体40の合成手順を繰り返して、3−ブロモ−5−(2−(3−((4−メチルピペラジン−1−イル)メチル)フェニル)プロパン−2−イル)アニリン(30.0mg、92%)を得た。
LC/MS ESI (+): 402 (M+1)
3−ブロモ−5−(2−(3−((4−メチルピペラジン−1−イル)メチル)フェニル)プロパン−2−イル)アニリン(30.0mg、0.07mmol)を使用する以外は実施例1の合成手順を繰り返して、N−(3−ブロモ−5−(2−(3−((4−メチルピペラジン−1−イル)メチル)フェニル)プロパン−2−イル)フェニル)−5−(メチルスルホンアミド)ベンゾ[b]チオフェン−2−カルボキサミド(2.5mg、6%)を得た。
LC/MS ESI (+): 655 (M+1)
1H-NMR (400MHz, DMSO-d6):δ 10.55 (s, 1H), 9.89 (s, 1H), 8.29 (s, 1H), 8.04 (d, 1H, J=8.7Hz), 7.96 (s, 1H), 7.79 (d, 1H, J=1.6Hz), 7.62 (s, 1H), 7.36 (dd, 1H, J=8.7, 1.9Hz), 7.30 (t, 1H, J=7.2Hz), 7.10-7.19 (m, 4H), 3.51 (s, 2H), 3.02 (s, 3H), 2.70 (brs, 4H), 2.26 (brs, 4H), 1.65 (s, 3H), 1.23 (s, 6H)
(a)1−(ブロモメチル)−3−(2−(3−クロロ−5−ニトロフェニル)プロパン−2−イル)−5−イソプロポキシベンゼンの合成
1−クロロ−3−(2−(3−イソプロポキシ−5−メチルフェニル)プロパン−2−イル)−5−ニトロベンゼン(500.0mg、1.44mmol)を、無水CCl4(15.0mL)に溶解し、NBS(256.0mg、1.44mmol)およびAIBN(24.0mg、0.14mmol)を室温で加えた。混合物を90℃で3時間還流し、続いて室温に冷却し、CH2Cl2で抽出した。有機抽出物をブラインで洗浄し、無水Na2SO4で乾燥し、減圧下で濃縮した。残渣をフラッシュカラムクロマトグラフィー(シリカゲル、n−Hex:EtOAc=9:1)により精製して、1−(ブロモメチル)−3−(2−(3−クロロ−5−ニトロフェニル)プロパン−2−イル)−5−イソプロポキシベンゼン(310.0mg、51%)を黄色の液体として得た。
1H-NMR (400MHz, CDCl3):δ 8.05 (t, 1H, J=1.9Hz), 8.00 (t, 1H, J=1.9Hz), 7.49 (t, 1H, J=1.8Hz), 6.79 (s, 1H), 6.75 (s, 1H), 6.62 (s, 1H), 4.48-4.55 (m, 1H), 4.42 (s, 2H), 1.69 (s, 6H), 1.32 (d, 6H, J=6.0Hz)
1−(ブロモメチル)−3−(2−(3−クロロ−5−ニトロフェニル)プロパン−2−イル)−5−イソプロポキシベンゼン(86.0mg、0.20mmol)を無水CH2Cl2(3.1mL)に溶解し、モルホリン(54.0μL、0.62mmol)およびDIPEA(162.0μL、0.93mmol)を室温で加えた。混合物を室温で2時間撹拌し、CH2Cl2で抽出した。有機抽出物をブラインで洗浄し、無水Na2SO4で乾燥し、減圧下で濃縮した。残渣をフラッシュカラムクロマトグラフィー(シリカゲル、n−Hex:EtOAc=7:3)により精製して、4−(3−(2−(3−クロロ−5−ニトロフェニル)プロパン−2−イル)−5−イソプロポキシベンジル)モルホリン(66.0mg、76%)を無色の液体として得た。
1H-NMR (400MHz, CDCl3):δ 8.04 (t, 1H, J=1.9Hz), 7.99 (t, 1H, J=1.9Hz), 7.49 (t, 1H, J=1.8Hz), 6.76 (s, 1H), 6.66 (s, 1H), 6.62 (s, 1H), 4.48-4.58 (m, 1H), 3.68 (t, 4H, J=4.6Hz), 3.43 (s, 2H), 2.40 (t, 4H, J=4.3Hz), 1.69 (s, 6H), 1.32 (d, 6H, J=6.0Hz)
4−(3−(2−(3−クロロ−5−ニトロフェニル)プロパン−2−イル)−5−イソプロポキシベンジル)モルホリン(66.0mg、0.15mmol)を使用する以外は中間体40の合成手順を繰り返して、3−クロロ−5−(2−(3−イソプロポキシ−5−(モルホリノメチル)フェニル)プロパン−2−イル)アニリン(61.0mg、定量的)を得た。
LC/MS ESI (+): 403 (M+1)
3−クロロ−5−(2−(3−イソプロポキシ−5−(モルホリノメチル)フェニル)プロパン−2−イル)アニリン(61.0mg、0.15mmol)を使用する以外は実施例1の合成手順を繰り返して、N−(3−クロロ−5−(2−(3−イソプロポキシ−5−(モルホリノメチル)フェニル)プロパン−2−イル)フェニル)−5−(メチルスルホンアミド)ベンゾ[b]チオフェン−2−カルボキサミド(35.0mg、36%)を得た。
LC/MS ESI (+): 656 (M+1)
1H-NMR (400MHz, DMSO-d6):δ 10.53 (s, 1H), 9.89 (brs, 1H), 8.28 (s, 1H), 8.01 (d, 1H, J=8.7Hz), 7.87 (s, 1H), 7.78 (s, 1H), 7.54 (s, 1H), 7.35 (d, 1H, J=8.7Hz), 7.00 (s, 1H), 6.63-6.69 (m, 3H), 4.54-4.59 (m, 1H), 3.53 (brs, 4H), 3.40 (s, 2H), 3.00 (s, 3H), 2.30 (brs, 4H), 1.63 (s, 6H), 1.24 (d, 6H, J=6.0Hz)
(a)5−(3−(2−(3−クロロ−5−ニトロフェニル)プロパン−2−イル)−5−イソプロポキシフェニル)−1−メチル−1H−ピラゾールの合成
1−ブロモ−3−(2−(3−クロロ−5−ニトロフェニル)プロパン−2−イル)−5−イソプロポキシベンゼン(50.0mg、0.12mmol)を使用する以外は中間体44の合成手順を繰り返して、5−(3−(2−(3−クロロ−5−ニトロフェニル)プロパン−2−イル)−5−イソプロポキシフェニル)−1−メチル−1H−ピラゾール(32.0mg、64%)を得た。
LC/MS ESI (+): 414 (M+1)
1H-NMR (400MHz, CDCl3):δ 8.07 (s, 1H), 8.03 (s, 1H), 7.54 (s, 1H), 7.54 (s, 1H), 7.50(s, 1H), 6.78 (s, 1H), 6.74 (s, 1H), 6.27 (s, 1H), 4.53-4.56 (m, 1H), 3.83 (s, 3H), 1.73 (s, 6H), 1.34 (d, 6H, J=6.0Hz)
5−(3−(2−(3−クロロ−5−ニトロフェニル)プロパン−2−イル)−5−イソプロポキフェニル)−1−メチル−1H−ピラゾール(32.0mg、0.08mmol)を使用する以外は中間体40の合成手順を繰り返して、3−クロロ−5−(2−(3−イソプロポキシ−5−(1−メチル−1H−ピラゾール−5−イル)フェニル)プロパン−2−イル)アニリン(22.0mg、76%)を得た。
LC/MS ESI (+): 384 (M+1)
3−クロロ−5−(2−(3−イソプロポキシ−5−(1−メチル−1H−ピラゾール−5−イル)フェニル)プロパン−2−イル)アニリン(16.0mg、0.06mmol)を使用する以外は実施例1の合成手順を繰り返して、N−(3−クロロ−5−(2−(3−イソプロポキシ−5−(1−メチル−1H−ピラゾール−5−イル)フェニル)プロパン−2−イル)フェニル)−5−(メチルスルホンアミド)ベンゾ[b]チオフェン−2−カルボキサミド(15.0mg、42%)を得た。
LC/MS ESI (+): 637 (M+1)
1H-NMR (400MHz, DMSO-d6):δ 10.56 (s, 1H), 9.88 (brs, 1H), 8.28 (s, 1H), 8.02 (d, 1H, J=8.7Hz), 7.89 (s, 1H), 7.79 (s, 1H), 7.58 (s, 1H), 7.44 (s, 1H), 7.35 (d, 1H, J=8.7Hz), 7.10 (s, 1H), 6.88(s, 2H), 6.75 (s, 1H), 6.39 (s, 1H), 4.63-4.69 (m, 1H), 3.80 (s, 3H), 3.01 (s, 3H), 1.68 (s, 6H), 1.25 (d, 6H, J=6.0Hz)
(a)2,6−ジクロロ−N−メトキシ−N−メチルイソニコチンアミドの合成
2,6−ジクロロイソニコチン酸(192.0mg、1.00mmol)を無水CH2Cl2(10.0mL)に溶解し、(COCl)2(130.0μL、1.50mmol)および触媒量の無水DMFを加えた。混合物を0℃で1時間撹拌し、減圧下で1時間乾燥した。残渣を無水CH2Cl2(10.0mL)に溶解し、N,O−ジメチルヒドロキシルアミン(292.0mg、3.00mmol)およびピリジン(480.0μL、6.00mmol)を0℃で加えた。反応混合物をCH2Cl2で抽出した。有機抽出物をブラインで洗浄し、無水Na2SO4で乾燥し、減圧下で濃縮した。残渣をフラッシュカラムクロマトグラフィー(アミンシリカゲル、n−Hex:EtOAc=1:4)により精製して、2,6−ジクロロ−N−メトキシ−N−メチルイソニコチンアミド(220.0mg、94%)を白色の固体として得た。
LC/MS ESI (+): 235 (M+1)
1H-NMR (400MHz, CDCl3):δ 7.50 (s, 2H), 3.58 (s, 3H), 3.38 (s, 3H)
1−ブロモ−3−メトキシ−5−(トリフルオロメトキシ)ベンゼン(5.0g、18.72mmol)をTHF(70.0mL)に溶解し、tert−BuLi(11.9mL、20.16mmol)を−78℃でゆっくりと加え、続いて2時間撹拌した。2,6−ジクロロ−N−メトキシ−N−メチルイソニコチンアミド(3.4g、14.40mmol)をTHF(7.6mL)に溶解し、反応混合物に加え、続いて0℃で2時間撹拌した。反応混合物をEtOAcで抽出した。有機抽出物をブラインで洗浄し、無水Na2SO4で乾燥し、減圧下で濃縮した。残渣をフラッシュカラムクロマトグラフィー(シリカゲル、n−Hex:CH2Cl2=1:10)により精製して、(2,6−ジクロロピリジン−4−イル)(3−メトキシ−5−(トリフルオロメトキシ)フェニル)メタノン(2.8g、55%)を黄色の固体として得た。
LC/MS ESI (+): 366 (M+1)
1H-NMR (400MHz, CDCl3):δ 7.53 (s, 2H) 7.24 (s, 1H), 7.19 (s, 1H), 7.06 (s, 1H), 3.89 (s, 3H)
(2,6−ジクロロピリジン−4−イル)(3−メトキシ−5−(トリフルオロメトキシ)フェニル)メタノン(2.8g、7.64mmol)を使用する以外は中間体37の合成手順を繰り返して、2,6−ジクロロ−4−(ジクロロ(3−メトキシ−5−(トリフルオロメトキシ)フェニル)メチル)ピリジン(1.9g、60%)を得た。
LC/MS ESI (+): 420 (M+1)
1H-NMR (400MHz, CDCl3):δ 7.45 (s, 2H) 7.05 (s, 1H), 7.03 (s, 1H), 6.82 (s, 1H), 3.85 (s, 3H)
CH2Cl2(30.0mL)に、CH2Cl2(9.0mL、9.00mmol)中のTiCl4の1.0M溶液およびトルエン(22.6mL、27.06mmol)中のジメチル亜鉛の1.2M溶液を−40℃で加え、続いて30分間撹拌した。CH2Cl2(15.0mL)中の2,6−ジクロロ−4−(ジクロロ(3−メトキシ−5−(トリフルオロメトキシ)フェニル)メチル)ピリジン(1.9g、5.0mmol)の溶液を−40℃でゆっくりと加え、反応混合物を室温に加熱し、続いて12時間撹拌した。水を加えて反応を停止させ、次にCH2Cl2で抽出した。有機抽出物を無水Na2SO4で乾燥し、減圧下で濃縮した。残渣をフラッシュカラムクロマトグラフィー(アミンシリカゲル、n−Hex:EtOAc=1:1)により精製して、2,6−ジクロロ−4−(2−(3−メトキシ−5−(トリフルオロメトキシ)フェニル)プロパン−2−イル)ピリジン(540.0mg、31%)をオフホワイトの油状物として得た。
LC/MS ESI (+): 380 (M+1)
1H-NMR (400MHz, CDCl3):δ 7.07 (s, 2H) 6.66 (s, 1H), 6.62 (s, 2H), 3.79 (s, 3H), 1.64 (s, 6H)
2,6−ジクロロ−4−(2−(3−メトキシ−5−(トリフルオロメトキシ)フェニル)プロパン−2−イル)ピリジン(70.0mg、0.18mmol)に、H2O(3.0mL)中のNH4OHの35%溶液および1,4−ジオキサン(1.0mL)を加えた。混合物を160℃で12時間撹拌し、次に室温に冷却し、減圧下で濃縮した。残渣をフラッシュカラムクロマトグラフィー(アミンシリカゲル、n−Hex:EtOAc=1:9)により精製して、6−クロロ−4−(2−(3−メトキシ−5−(トリフルオロメトキシ)フェニル)プロパン−2−イル)ピリジン−2−アミン(40.0mg、60%)をオフホワイトの油状物として得た。
LC/MS ESI (+): 361 (M+1)
1H-NMR (400MHz, CDCl3):δ 6.66 (s, 2H), 6.63 (s, 1H), 6.50 (s, 1H), 6.18 (s, 1H), 4.48 (brs, 2H), 3.78 (s, 3H), 1.58 (s, 6H)
2,6−ジクロロ−4−(2−(3−メトキシ−5−(トリフルオロメトキシ)フェニル)プロパン−2−イル)ピリジン(50.0mg、0.13mmol)、NaN3(17.0mg、0.26mmol)、Cu2O(18.7mg、0.13mmol)およびL−プロリン(19.5mg、0.17mmol)をDMSO(1.0mL)に溶解し、続いて100℃で12時間撹拌した。反応混合物を室温に冷却し、EtOAcで抽出し、無水Na2SO4で乾燥し、減圧下で濃縮した。残渣をフラッシュカラムクロマトグラフィー(アミンシリカゲル、n−Hex:EtOAc=9:1)により精製して、6−クロロ−4−(2−(3−メトキシ−5−(トリフルオロメトキシ)フェニル)プロパン−2−イル)ピリジン−2−アミン(18.0mg、38%)をオフホワイトの油状物として得た。
5−ニトロベンゾ[b]チオフェン−2−カルボン酸(13.3mg、0.06mmol)を無水CH2Cl2(1.0mL)に溶解し、(COCl)2(5.3μL、0.06mmol)および触媒量の無水DMFを加えた。混合物を0℃で1時間撹拌し、減圧下で1時間乾燥した。残渣を無水ピリジン(1.0mL)に溶解し、6−クロロ−4−(2−(3−メトキシ−5−(トリフルオロメトキシ)フェニル)プロパン−2−イル)ピリジン−2−アミン(10.0mg、0.03mmol)を0℃で加えた。反応混合物をEtOAcで抽出した。有機抽出物をブラインで洗浄し、無水Na2SO4で乾燥し、減圧下で濃縮した。残渣をフラッシュカラムクロマトグラフィー(アミンシリカゲル、n−Hex:EtOAc=1:4)により精製して、N−(6−クロロ−4−(2−(3−メトキシ−5−(トリフルオロメトキシ)フェニル)プロパン−2−イル)ピリジン−2−イル)−5−ニトロベンゾ[b]チオフェン−2−カルボキサミド(11.0mg、72%)を黄色の固体として得た。
LC/MS ESI (+): 566 (M+1)
1H-NMR (400MHz, CDCl3):δ 8.81 (d, 1H, J=2.0Hz), 8.55 (s, 1H), 8.33 (dd, 1H, J=8.8, 2.0Hz), 8.27 (d, 1H, J=1.2Hz), 8.04 (d, 1H, J=8.8Hz), 8.03 (s, 1H), 6.90 (d, 1H, J=1.2Hz), 6.69 (t, 1H, J=2.0Hz), 6.67 (s, 1H), 6.05 (s, 1H), 3.79 (s, 3H), 1.70 (s, 6H)
N−(6−クロロ−4−(2−(3−メトキシ−5−(トリフルオロメトキシ)フェニル)プロパン−2−イル)ピリジン−2−イル)−5−ニトロベンゾ[b]チオフェン−2−カルボキサミド(10.0mg、0.02mmol)を使用する以外は中間体40の合成手順を繰り返して、5−アミノ−N−(6−クロロ−4−(2−(3−メトキシ−5−(トリフルオロメトキシ)フェニル)プロパン−2−イル)ピリジン−2−イル)ベンゾ[b]チオフェン−2−カルボキサミド(9.0mg、91%)を得た。
LC/MS ESI (+): 536 (M+1)
1H-NMR (400MHz, CDCl3):δ 8.46 (s, 1H), 8.31 (d, 1H, J=1.2Hz), 7.72 (s, 1H), 7.65 (d, 1H, J=8.8Hz), 7.13 (d, 1H, J=2.0Hz), 6.91 (dd, 1H, J=8.8, 2.0Hz), 6.83 (d, 1H, J=1.6Hz), 6.66-6.68 (m, 2H), 6.63-6.64 (m, 1H), 3.80-3.82 (m, 2H), 3.78 (s, 3H), 1.69 (s, 6H)
5−アミノ−N−(6−クロロ−4−(2−(3−メトキシ−5−(トリフルオロメトキシ)フェニル)プロパン−2−イル)ピリジン−2−イル)ベンゾ[b]チオフェン−2−カルボキサミド(9.0mg、0.02mmol)を使用する以外は中間体6−aの合成手順を繰り返して、N−(6−クロロ−4−(2−(3−メトキシ−5−(トリフルオロメトキシ)フェニル)プロパン−2−イル)ピリジン−2−イル)−5−(メチルスルホンアミド)ベンゾ[b]チオフェン−2−カルボキサミド(1.7mg、17%)を得た。
LC/MS ESI (+): 614 (M+1)
1H-NMR (400MHz, DMSO-d6):δ 11.42 (s, 1H), 9.88 (s, 1H), 8.50 (s, 1H), 8.10 (s, 1H), 7.98 (d, 1H, J=8.4Hz), 7.70 (s, 1H), 7.32 (d, 1H, J=8.4Hz), 7.12 (s, 1H), 6.85 (s, 2H), 6.78 (s, 1H), 3.78 (s, 3H), 2.97 (s, 3H), 1.66 (s, 6H)
4,6−ジクロロピコリン酸(3.0g、15.63mmol)を使用する以外は実施例148の合成手順を繰り返して、N−(2−クロロ−6−(2−(3−メトキシ−5−(トリフルオロメトキシ)フェニル)プロパン−2−イル)ピリジン−4−イル)−5−(メチルスルホンアミド)ベンゾ[b]チオフェン−2−カルボキサミド(49.6mg)を得た。
LC/MS ESI (+): 614 (M+1)
1H-NMR (400MHz, DMSO-d6):δ 10.86 (s, 1H), 9.96 (s, 1H), 8.31 (s, 1H), 8.02 (d, 1H, J=8.8Hz), 7.88 (s, 1H), 7.80 (s, 1H), 7.54 (s, 1H), 7.36 (d, 1H, J=8.8Hz), 6.82 (s, 2H), 6.75 (s, 1H), 3.77 (s, 3H), 3.00 (s, 3H), 1.66 (s, 6H)
4,6−ジクロロピコリン酸(3.0g、15.63mmol)を使用する以外は実施例148の合成手順を繰り返して、N−(4−クロロ−6−(2−(3−メトキシ−5−(トリフルオロメトキシ)フェニル)プロパン−2−イル)ピリジン−2−イル)−5−(メチルスルホンアミド)ベンゾ[b]チオフェン−2−カルボキサミド(5.7mg)を得た。
LC/MS ESI (+): 614 (M+1)
1H-NMR (400MHz, DMSO-d6):δ 11.05 (s, 1H), 9.91 (s, 1H), 8.57 (s, 1H), 8.09 (d, 1H, J=1.6Hz), 8.03 (d, 1H, J=8.8Hz), 7.78 (s, 1H), 7.37 (dd, 1H, J=8.8, 1.6Hz), 7.19 (d, 1H, J=1.6Hz), 6.86 (t, 1H, J=2.0Hz), 6.80 (s, 2H), 3.77 (s, 3H), 3.02 (s, 3H), 1.75 (s, 6H)
(a)メチル5−クロロ−4−ニトロチオフェン−2−カルボキシレートの合成
5−クロロ−4−ニトロチオフェン−2−カルボン酸(1.0g、4.82mmol)をMeOH(50.0mL)に溶解し、SOCl2(699.0μL、9.63mmol)をゆっくりと加えた。20時間還流した後、反応混合物を減圧下で濃縮した。残渣をフラッシュカラムクロマトグラフィー(シリカゲル、n−Hex:EtOAc=4:1)により精製して、メチル5−クロロ−4−ニトロチオフェン−2−カルボキシレート(797.5mg、75%)を白色の固体として得た。
1H-NMR (400MHz, CDCl3):δ 8.18 (s, 1H), 3.94 (s, 3H)
メチル5−クロロ−4−ニトロチオフェン−2−カルボキシレート(697.5mg、3.15mmol)を無水CH3CN(31.0mL)に溶解し、H−Gly−OEt・HCl(483.2mg、3.46mmol)およびK2CO3(1.1g、7.87mmol)を室温で加えた。混合物を70℃で3時間還流し、次に室温に冷却した。反応混合物を氷水に注いだ。得られた固体を濾過して、メチル5−((2−エトキシ−2−オキソエチル)アミノ)−4−ニトロチオフェン−2−カルボキシレート(713.2mg、79%)を黄色の固体として得た。
LC/MS ESI (+): 289 (M+1)
1H-NMR (400MHz, CDCl3):δ 8.74 (s, 1H), 8.04 (s, 1H), 4.33 (q, 2H, J=7.1Hz), 4.10 (d, 2H, J=5.4Hz), 3.87 (s, 3H), 1.34 (t, 3H, J=7.1Hz)
メチル5−((2−エトキシ−2−オキソエチル)アミノ)−4−ニトロチオフェン−2−カルボキシレート(713.2mg、2.47mmol)を、AcOH/H2Oの混合物(14.3mL、20/3v/v)に溶解し、Fe(414.4mg、7.42mmol)を室温で加えた。混合物を70℃で24時間還流し、次に室温に冷却した。反応混合物を氷水に注ぎ、得られた固体を濾過して、メチル2−オキソ−1,2,3,4−テトラヒドロチエノ[2,3−b]ピラジン−6−カルボキシレート(415.0mg、79%)を緑色の固体として得た。
LC/MS ESI (+): 213 (M+1)
1H-NMR (400MHz, DMSO-d6):δ 10.26 (s, 1H), 7.20 (s, 1H), 7.06 (s, 1H), 3.87-3.89 (m, 2H), 3.69 (s, 3H)
メチル2−オキソ−1,2,3,4−テトラヒドロチエノ[2,3−b]ピラジン−6−カルボキシレート(415.0mg、1.96mmol)を無水THF(20.0mL)に溶解し、MnO2(849.8mg、9.78mmol)を室温で加え、続いて10日間撹拌した。反応混合物をセライトで濾過し、減圧下で濃縮して、メチル2−オキソ−1,2−ジヒドロチエノ[2,3−b]ピラジン−6−カルボキシレート(220.5mg、54%)を褐色の固体として得た。
LC/MS ESI (+): 211 (M+1)
1H-NMR (400MHz, DMSO-d6):δ 12.76 (brs, 1H), 8.13 (brs, 1H), 7.62 (brs, 1H), 3.89 (s, 3H)
メチル2−オキソ−1,2−ジヒドロチエノ[2,3−b]ピラジン−6−カルボキシレート(220.5mg、1.05mmol)およびPOCl3(5.9mL、62.94mmol)を110℃で15時間還流し、反応混合物を減圧下で濃縮した。残渣をEtOAcに溶解し、飽和NaHCO3水溶液およびブラインで洗浄し、無水Na2SO4で乾燥し、減圧下で濃縮して、メチル2−クロロチエノ[2,3−b]ピラジン−6−カルボキシレート(205.2mg、86%)を褐色の固体として得た。
LC/MS ESI (+): 229 (M+1)
1H-NMR (400MHz, CDCl3):δ 8.61 (s, 1H), 8.10 (s, 1H), 4.01 (s, 3H)
メチル2−クロロチエノ[2,3−b]ピラジン−6−カルボキシレート(298.0mg、1.30mmol)をTHF/EtOHの混合物(10.0mL、1/1v/v)に溶解し、2.0N NaOH水溶液(3.26mL、6.52mmol)を室温で加え、続いて室温で7時間撹拌した。反応混合物を減圧下で濃縮し、得られた残渣を水に溶解した。pH1〜2に酸性化するために1N HCl水溶液を加えた。得られた固体沈殿物を濾過し、減圧下で濃縮して、2−クロロチエノ[2,3−b]ピラジン−6−カルボン酸(179.8mg、64%)を褐色の固体として得た。
LC/MS ESI (+): 215 (M+1)
1H-NMR (400MHz, DMSO-d6):δ 8.89 (s, 1H), 8.14 (s, 1H)
2−クロロチエノ[2,3−b]ピラジン−6−カルボン酸(179.8mg、0.84mmol)を使用する以外は実施例1の合成手順を繰り返して、2−クロロ−N−(3−クロロ−5−(2−(3−イソプロポキシ−5−(トリフルオロメトキシ)フェニル)プロパン−2−イル)フェニル)チエノ[2,3−b]ピラジン−6−カルボキサミド(295.4mg、60%)を黄色の固体として得た。
LC/MS ESI (+): 584 (M+1)
1H-NMR (400MHz, CDCl3):δ 8.60 (s, 1H), 7.88 (s, 1H), 7.83 (s, 1H), 7.75 (m, 1H), 7.22 (m, 1H), 7.07 (m, 1H), 6.64-6.66 (m, 2H), 6.59 (m, 1H), 4.48 (m, 1H), 1.66 (s, 6H), 1.32 (d, 6H, J=6.0Hz)
無水1,4−ジオキサン(10.0mL)中の2−クロロ−N−(3−クロロ−5−(2−(3−イソプロポキシ−5−(トリフルオロメトキシ)フェニル)プロパン−2−イル)フェニル)チエノ[2,3−b]ピラジン−6−カルボキサミド(295.4mg、0.51mmol)の溶液に、(4−メトキシフェニル)メタンアミン(99.0μL、0.76mmol)、Pd(OAc)2(11.3mg、0.05mmol)、キサントホス(40.9mg、0.07mmol)およびCs2CO3(493.6mg、1.52mmol)を加えた。混合物を100Wのマイクロ波により120℃で30分間反応させ、室温に冷却した。水を加え、続いてEtOAcで抽出した。有機抽出物をブラインで洗浄し、無水Na2SO4で乾燥し、減圧下で濃縮した。残渣をフラッシュカラムクロマトグラフィー(シリカゲル、n−Hex:EtOAc=1:1)により精製して、N−(3−クロロ−5−(2−(3−イソプロポキシ−5−(トリフルオロメトキシ)フェニル)プロパン−2−イル)フェニル)−2−((4−メトキシベンジル)アミノ)チエノ[2,3−b]ピラジン−6−カルボキサミド(112.5mg、33%)を黄色の固体として得た。
LC/MS ESI (+): 685 (M+1)
1H-NMR (400MHz, CDCl3):δ 7.95 (s, 1H), 7.72-7.74 (m, 3H), 7.32 (d, 2H, J=8.3Hz), 7.21 (s, 1H), 7.02 (s, 1H), 6.90 (d, 2H, J=8.1Hz), 6.65 (s, 2H), 6.59 (s, 1H), 4.99 (m, 1H), 4.58 (d, 2H, J=5.4Hz), 4.48 (m, 1H), 3.81 (s, 3H), 1.65 (s, 6H), 1.32 (d, 6H, J=6.0Hz)
N−(3−クロロ−5−(2−(3−イソプロポキシ−5−(トリフルオロメトキシ)フェニル)プロパン−2−イル)フェニル)−2−((4−メトキシベンジル)アミノ)チエノ[2,3−b]ピラジン−6−カルボキサミド(112.5mg、0.16mmol)を無水CH2Cl2(3.2mL)に溶解し、TFA(1.6mL)を室温で加えた。混合物を40℃で19時間撹拌し、次に減圧下で濃縮した。残渣を飽和NaHCO3水溶液で塩基性化し(pH9)、EtOAcで抽出した。有機抽出物をブラインで洗浄し、無水Na2SO4で乾燥し、減圧下で濃縮した。残渣をフラッシュカラムクロマトグラフィー(シリカゲル、n−Hex:EtOAc=1:2)により精製して、2−アミノ−N−(3−クロロ−5−(2−(3−イソプロポキシ−5−(トリフルオロメトキシ)フェニル)プロパン−2−イル)フェニル)チエノ[2,3−b]ピラジン−6−カルボキサミド(80.0mg、86%)を黄色の固体として得た。
LC/MS ESI (+): 565 (M+1)
1H-NMR (400MHz, CDCl3):δ 8.06 (s, 1H), 7.72-7.73 (m, 2H), 7.67 (s, 1H), 7.23 (s, 1H), 7.03 (s, 1H), 7.65 (s, 2H), 6.59 (s, 1H), 4.75 (s, 2H), 4.47 (m, 1H), 1.66 (s, 6H), 1.32 (d, 6H, J=6.0Hz)
2−アミノ−N−(3−クロロ−5−(2−(3−イソプロポキシ−5−(トリフルオロメトキシ)フェニル)プロパン−2−イル)フェニル)チエノ[2,3−b]ピラジン−6−カルボキサミド(20.0mg、0.04mmol)を無水CH2Cl2(0.7mL)に溶解し、DIPEA(12.3μL、0.07mmol)およびメタンスルホニルクロリド(4.1μL、0.05mmol)を室温で加えた。混合物を室温で16時間撹拌し、水を加え、続いてCH2Cl2で抽出した。有機抽出物をブラインで洗浄し、無水Na2SO4で乾燥し、減圧下で濃縮した。残渣をフラッシュカラムクロマトグラフィー(シリカゲル、n−Hex:EtOAc=1:1)により精製して、2−[ビス(メチルスルホニル)アミノ]−N−[3−クロロ−5−[1−[3−イソプロポキシ−5−(トリフルオロメトキシ)フェニル]−1−メチル−エチル]フェニル]チエノ[2,3−b]ピラジン−6−カルボキサミド(9.2mg、36%)を黄色の固体として得た。
LC/MS ESI (+): 721 (M+1)
1H-NMR (400MHz, CDCl3):δ 8.61 (s, 1H), 7.94 (s, 1H), 7.92 (s, 1H), 7.73 (s, 1H), 7.21 (s, 1H), 7.06 (s, 1H), 6.64-6.65 (m, 2H), 6.59 (s, 1H), 4.48 (m, 1H), 3.64 (s, 6H), 1.65 (s, 6H), 1.32 (d, 6H, J=6.0Hz)
N−(3−クロロ−5−(2−(3−イソプロポキシ−5−(トリフルオロメトキシ)フェニル)プロパン−2−イル)フェニル)−2−(N−(メチルスルホニル)メチルスルホンアミド)チエノ[2,3−b]ピラジン−6−カルボキサミド(9.2mg、0.01mmol)をTHF(0.2mL)に溶解し、1.0N KOH水溶液(38.2μL、0.04mmol)を室温で加えた。混合物を室温で3時間撹拌し、水を加え、続いてCH2Cl2で抽出した。有機抽出物をブラインで洗浄し、無水Na2SO4で乾燥し、減圧下で濃縮した。残渣をフラッシュカラムクロマトグラフィー(シリカゲル、n−Hex:EtOAc=1:2)により精製して、N−(3−クロロ−5−(2−(3−イソプロポキシ−5−(トリフルオロメトキシ)フェニル)プロパン−2−イル)フェニル)−2−(メチルスルホンアミド)チエノ[2,3−b]ピラジン−6−カルボキサミド(4.0mg、50%)を白色の固体として得た。
LC/MS ESI (+): 643 (M+1)
1H-NMR (400MHz, DMSO-d6):δ 11.40 (s, 1H), 10.64 (s, 1H), 8.41 (s, 1H), 8.32 (s, 1H), 7.91 (s, 1H), 7.55 (s, 1H), 7.08 (s, 1H), 6.77 (s, 1H), 6.73 (s, 1H), 6.71 (s, 1H), 4.63 (m, 1H), 3.39 (s, 3H), 1.64 (s, 6H), 1.23 (d, 6H, J=5.5Hz)
(a)1−(2−(4−ブロモフェニル)プロパン−2−イル)−3−クロロ−5−ニトロベンゼンの合成
1−(2−ブロモプロパン−2−イル)−3−クロロ−5−ニトロベンゼン(実施例166−b)(200.0mg、0.72mmol)およびブロモベンゼン(1.1mL、10.77mmol)を1,2−ジクロロエタン(7.0mL)に溶解し、AlCl3(287.2mg、2.15mmol)を室温で加えた。混合物を室温で12時間撹拌し、水を加え、続いてCH2Cl2で抽出した。有機抽出物をブラインで洗浄し、無水Na2SO4で乾燥し、減圧下で濃縮した。残渣をフラッシュカラムクロマトグラフィー(シリカゲル、n−Hex:EtOAc=9:1)により精製して、1−(2−(4−ブロモフェニル)プロパン−2−イル)−3−クロロ−5−ニトロベンゼン(255.4mg、100%)を黄色の固体として得た。
1H-NMR (400MHz, CDCl3):δ 8.06 (s, 1H), 8.00 (s, 1H), 7.46 (s, 1H), 7.44 (d, 2H, J=8.6Hz), 7.07 (d, 2H, J=8.6Hz), 1.70 (s, 6H)
1−(2−(4−ブロモフェニル)プロパン−2−イル)−3−クロロ−5−ニトロベンゼン(84.2mg、0.24mmol)を使用する以外は中間体40の合成手順を繰り返して、3−(2−(4−ブロモフェニル)プロパン−2−イル)−5−クロロアニリン(67.1mg、87%)を得た。
LC/MS ESI (+): 324 (M+1)
1H-NMR (400MHz, CDCl3):δ 7.38 (d, 1H, J=8.6Hz), 7.09 (d, 1H, J=8.6Hz), 6.60 (m, 1H), 6.51 (m, 1H), 6.32 (m, 1H), 3.65 (s, 2H), 1.59 (s, 6H)
3−(2−(4−ブロモフェニル)プロパン−2−イル)−5−クロロアニリン(67.1mg、0.21mmol)を使用する以外は実施例1の合成手順を繰り返して、N−(3−(2−(4−ブロモフェニル)プロパン−2−イル)−5−クロロフェニル)−5−(メチルスルホンアミド)ベンゾ[b]チオフェン−2−カルボキサミド(40.4mg、34%)を得た。
LC/MS ESI (+): 577 (M+1)
1H-NMR (400MHz, DMSO-d6):δ 10.53 (s, 1H), 9.87 (s, 1H), 8.27 (s, 1H), 8.02 (d, 1H, J=8.7Hz), 7.89 (s, 1H), 7.79 (s, 1H), 7.49-7.51 (m, 3H), 7.36 (d, 1H, J=8.7Hz), 7.21 (d, 2H, J=8.0Hz), 7.03 (s, 1H), 3.01 (s, 3H), 1.64 (s, 6H)
(a)1−(2−(3−クロロ−5−ニトロフェニル)プロパン−2−イル)ピペリジンの合成
1−(2−ブロモプロパン−2−イル)−3−クロロ−5−ニトロベンゾ(実施例166−b)(30.0mg、0.11mmol)をピペリジン(183.0mg、2.14mmol)に溶解し、続いて室温で2日間撹拌した。反応混合物をCH2Cl2で抽出し、有機抽出物をブラインで洗浄し、無水Na2SO4で乾燥し、減圧下で濃縮した。残渣をフラッシュカラムクロマトグラフィー(シリカゲル、n−Hex:EtOAc=9:1)により精製して、1−(2−(3−クロロ−5−ニトロフェニル)プロパン−2−イル)ピペリジン(35.0mg、定量的)を無色の液体として得た。
1H-NMR (400MHz, CDCl3):δ 8.31 (s, 1H), 8.20 (s, 1H), 7.90 (s, 1H), 2.37 (t, 4H, J=4.3Hz), 1.55 (t, 4H, J=5.2Hz), 1.42-1.46 (m, 2H), 1.33 (s, 6H)
1−(2−(3−クロロ−5−ニトロフェニル)プロパン−2−イル)ピペリジン(35.0mg、0.11mmol)を使用する以外は中間体40の合成手順を繰り返して、3−クロロ−5−(2−(ピペリジン−1−イル)プロパン−2−イル)アニリン(25.0mg、90%)を得た。
LC/MS ESI (+): 253 (M+1)
1H-NMR (400MHz, CDCl3):δ 6.90 (s, 1H), 6.79 (s, 1H), 6.52 (s, 1H), 3.67 (brs, 2H), 2.38 (brs, 4H), 1.48-1.54 (m, 4H), 1.40-1.43 (m, 2H), 1.25 (s, 6H)
3−クロロ−5−(2−(ピペリジン−1−イル)プロパン−2−イル)アニリン(25.0mg、0.10mmol)を使用する以外は実施例1の合成手順を繰り返して、N−(3−クロロ−5−(2−(ピペリジン−1−イル)プロパン−2−イル)フェニル)−5−(メチルスルホンアミド)ベンゾ[b]チオフェン−2−カルボキサミド(27.0mg、53%)を得た。
LC/MS ESI (+): 506 (M+1)
1H-NMR (400MHz, DMSO-d6):δ 10.53 (s, 1H), 9.83 (s, 1H), 8.28 (s, 1H), 7.97 (d, 1H, J=8.7Hz), 7.82 (s, 1H), 7.73-7.75 (m, 2H), 7.30 (d, 1H, J=8.7Hz), 7.20 (s, 1H), 2.96 (s, 3H), 2.31 (brs, 4H), 1.44 (brs, 4H), 1.33 (brs, 2H), 1.21 (s, 6H)
(a)1−クロロ−3−ニトロ−5−(プロパ−1−エン−2−イル)ベンゼンの合成
1−ブロモ−3−クロロ−5−ニトロベンゼン(5.0g、21.15mmol)、4,4,5,5−テトラメチル−2−(プロパ−1−エン−2−イル)−1,3,2−ジオキサボロラン(4.0mL、21.15mmol)、Pd(PPh3)4(1.2g、1.06mmol)およびNa2CO3(6.7g、63.44mmol)を、DME/H2Oの混合物(105.0mg、2/1v/v)に加え、続いて80℃で7時間還流した。反応混合物を室温に冷却し、次にEtOAcで抽出した。有機抽出物をブラインで洗浄し、無水Na2SO4で乾燥し、減圧下で濃縮した。残渣をフラッシュカラムクロマトグラフィー(シリカゲル、n−Hex:EtOAc=9:1)により精製して、1−クロロ−3−ニトロ−5−(プロパ−1−エン−2−イル)ベンゼンと1−ブロモ−3−クロロ−5−ニトロベンゼンの混合物(4.2g)を黄色の油状物として得た。
1H-NMR (400MHz, CDCl3):δ 8.20 (m, 1H), 8.11 (m, 1H), 7.74 (m, 1H), 5.52 (s, 1H), 5.30 (m, 1H), 2.18-2.19 (m, 3H)
1−クロロ−3−ニトロ−5−(プロパ−1−エン−2−イル)ベンゼンと1−ブロモ−3−クロロ−5−ニトロベンゼンの混合物(4.2g)を無水Et2O(50.0mL)に溶解し、AcOH(25.9mL、147.76mmol)中のHBrの33%溶液を0℃で加え、続いて室温で12時間撹拌した。多量のEt2Oを加え、有機層をH2O、飽和NaHCO3水溶液およびブラインで洗浄し、無水Na2SO4で乾燥し、減圧下で濃縮した。残渣をフラッシュカラムクロマトグラフィー(シリカゲル、n−Hex:EtOAc=20:1)により精製して、1−(2−ブロモプロパン−2−イル)−3−クロロ−5−ニトロベンゼン(3.0g、2ステップの収率:51%)を黄色の油状物として得た。
1H-NMR (400MHz, CDCl3):δ 8.34 (m, 1H), 8.14 (m, 1H), 7.93 (m, 1H), 2.21 (s, 6H)
1−(2−ブロモプロパン−2−イル)−3−クロロ−5−ニトロベンゼン(150mg、0.43mmol)およびピロール(1.1mL、16.17mmol)を1,2−ジクロロエタン(5.40mL)に溶解し、AlCl3(215.6mg、1.62mmol)を室温で加えた。混合物を30℃で4日間加熱し、水を加えた。得られた反応混合物をセライトで濾過し、CH2Cl2で抽出した。有機抽出物をブラインで洗浄し、無水Na2SO4で乾燥し、減圧下で濃縮した。残渣をフラッシュカラムクロマトグラフィー(シリカゲル、n−Hex:EtOAc=9:1)により精製して、2−(2−(3−クロロ−5−ニトロフェニル)プロパン−2−イル)−1H−ピロール(166−c−1)(37.2mg、33%)を黄色の油状物として、3−(2−(3−クロロ−5−ニトロフェニル)プロパン−2−イル)−1H−ピロール(166−c−2)(20.0mg、18%)を黄色の固体として得た。
(166−c−1)2−(2−(3−クロロ−5−ニトロフェニル)プロパン−2−イル)−1H−ピロール
LC/MS ESI (+): 265 (M+1)
1H-NMR (400MHz, CDCl3):δ 8.05, (m, 1H), 8.01 (m, 1H), 7.74 (brs, 1H), 7.47 (m, 1H), 6.73 (m, 1H), 6.18 (m, 1H), 6.13 (m, 1H), 1.72 (s, 6H)
(166−c−2)3−(2−(3−クロロ−5−ニトロフェニル)プロパン−2−イル)−1H−ピロール
LC/MS ESI (+): 265 (M+1)
1H-NMR (400MHz, CDCl3):δ 8.08-8.13 (m, 2H), 8.01 (m, 1H), 7.61 (m, 1H), 6.78 (m, 1H), 6.63 (m, 1H), 5.99 (m, 1H), 1.67 (s, 6H)
2−(2−(3−クロロ−5−ニトロフェニル)プロパン−2−イル)−1H−ピロール(44.2mg、0.17mmol)を使用する以外は中間体40の合成手順を繰り返して、3−(2−(1H−ピロール−2−イル)プロパン−2−イル)−5−クロロアニリン(35.0mg、89%)を得た。
LC/MS ESI (+): 235 (M+1)
1H-NMR (400MHz, CDCl3):δ 7.69 (brs, 1H), 6.65-6.67 (m, 2H), 6.51 (m, 1H), 6.34 (m, 1H), 6.14 (m, 1H), 6.09 (m, 1H), 3.65 (s, 2H), 1.61 (s, 6H)
3−(2−(1H−ピロール−2−イル)プロパン−2−イル)−5−クロロアニリン(35.0mg、0.15mmol)を使用する以外は実施例1の合成手順を繰り返して、N−(3−(2−(1H−ピロール−2−イル)プロパン−2−イル)−5−クロロフェニル)−5−(メチルスルホンアミド)ベンゾ[b]チオフェン−2−カルボキサミド(35.1mg、56%)を得た。
LC/MS ESI (+): 488 (M+1)
1H-NMR (400MHz, DMSO-d6):δ 10.57 (s, 1H), 10.48 (s, 1H), 9.89 (s, 1H), 8.30 (s, 1H), 8.02 (d, 1H, J=8.7Hz), 7.84 (m, 1H), 7.80 (d, 1H, J=2.0Hz), 7.53 (m, 1H), 7.36 (dd, 1H, J=8.7, 2.1Hz), 6.89 (m, 1H), 6.63 (m, 1H), 5.91-5.94 (m, 2H), 3.01 (s, 3H), 1.61 (s, 6H)
(a)3−(2−(1H−ピロール−3−イル)プロパン−2−イル)−5−クロロアニリンの合成
3−(2−(3−クロロ−5−ニトロフェニル)プロパン−2−イル)−1H−ピロール(実施例166−c−2)(20.0mg、0.08mmol)を使用する以外は中間体13−cの合成手順を繰り返して、3−(2−(1H−ピロール−3−イル)プロパン−2−イル)−5−クロロアニリン(14.3mg、81%)を得た。
LC/MS ESI (+): 235 (M+1)
1H-NMR (400MHz, CDCl3):δ 8.00 (brs, 1H), 6.72-6.75 (m, 2H), 6.58 (m, 1H), 6.47-6.50 (m, 2H), 6.04 (m, 1H), 3.62 (s, 2H), 1.58 (s, 6H)
3−(2−(1H−ピロール−3−イル)プロパン−2−イル)−5−クロロアニリン(14.3mg、0.06mmol)を使用する以外は実施例1の合成手順を繰り返して、N−(3−(2−(1H−ピロール−3−イル)プロパン−2−イル)−5−クロロフェニル)−5−(メチルスルホンアミド)ベンゾ[b]チオフェン−2−カルボキサミド(13.7mg、46%)を得た。
LC/MS ESI (+): 488 (M+1)
1H-NMR (400MHz, DMSO-d6):δ 10.54-10.55 (m, 2H), 9.89 (s, 1H), 8.31 (s, 1H), 8.02 (d, 1H, J=8.7Hz), 7.81 (m, 1H), 7.79 (d, 1H, J=2.0Hz), 7.62 (m, 1H), 7.36 (dd, 1H, J=8.7, 2.1Hz), 7.01 (m, 1H), 6.67 (m, 1H), 6.59 (m, 1H), 5.86 (m, 1H), 3.02 (s, 3H), 1.57 (s, 6H)
(a)5−(2−(3−クロロ−5−ニトロフェニル)プロパン−2−イル)チオフェン−2−カルボニトリルの合成
2−ブロモ−5−(2−(3−クロロ−5−ニトロフェニル)プロパン−2−イル)チオフェン(250.0mg、0.69mmol)およびCuCN(62.0mg、0.69mmol)を無水DMF(1.0mL)に溶解し、反応温度を140℃に上昇させ、続いて5時間撹拌した。反応混合物を室温に冷却し、減圧下で濃縮した。残渣をフラッシュカラムクロマトグラフィー(シリカゲル、n−Hex:EtOAc=7:1)により精製して、5−(2−(3−クロロ−5−ニトロフェニル)プロパン−2−イル)チオフェン−2−カルボニトリル(56.0mg、26%)を黄色の液体として得た。
1H-NMR (400MHz, CDCl3):δ 8.21 (s, 1H), 8.07 (s, 1H), 7.56 (s, 1H), 7.51 (d, 1H, J=4.0Hz), 6.85 (d, 1H, J=4.0Hz), 1.84 (s, 6H)
5−(2−(3−クロロ−5−ニトロフェニル)プロパン−2−イル)チオフェン−2−カルボニトリル(54.0mg、0.18mmol)を使用する以外は中間体40の合成手順を繰り返して、5−(2−(3−アミノ−5−クロロフェニル)プロパン−2−イル)チオフェン−2−カルボニトリル(35.0mg、72%)を得た。
LC/MS ESI (+): 277 (M+1)
1H-NMR (400MHz, CDCl3):δ 7.45 (d, 1H, J=4.0Hz), 6.81 (d, 1H, J=4.0Hz), 6.65 (s, 1H), 6.56 (s, 1H), 6.41 (s, 1H), 3.72 (brs, 2H), 1.72 (s, 6H)
5−(2−(3−アミノ−5−クロロフェニル)プロパン−2−イル)チオフェン−2−カルボニトリル(35.0mg、0.13mmol)を使用する以外は実施例1の合成手順を繰り返して、6−クロロ−N−(3−クロロ−5−(2−(5−シアノチオフェン−2−イル)プロパン−2−イル)フェニル)−5−(メチルスルホンアミド)ベンゾ[b]チオフェン−2−カルボキサミド(10.0mg、14%)を得た。
LC/MS ESI (+): 564 (M+1)
1H-NMR (400MHz, DMSO-d6):δ 10.59 (s, 1H), 9.59 (brs, 1H), 8.24 (s, 1H), 8.21 (s, 1H), 7.95 (s, 1H), 7.84 (s, 1H), 7.80 (d, 1H, J=3.6Hz), 7.54 (s, 1H), 7.11-7.12 (m, 2H), 2.95 (s, 3H), 1.71 (s, 6H)
(a)2−(2−(3−クロロ−5−ニトロフェニル)プロパン−2−イル)−1−エチル−1H−ピロールの合成
2−(2−(3−クロロ−5−ニトロフェニル)プロパン−2−イル)−1H−ピロール(66.0mg、0.25mmol)を無水DMF(5.0mL)に溶解し、鉱油(11.0mg、0.28mmol)中の60%NaHを0℃で加えた。反応混合物を0℃で30分間撹拌し、ヨウ化エチル(57.0mg、0.37mmol)を加えた。反応混合物を室温で1時間撹拌し、EtOAcで抽出した。有機抽出物をブラインで洗浄し、無水Na2SO4で乾燥し、減圧下で濃縮した。残渣をフラッシュカラムクロマトグラフィー(シリカゲル、n−Hex:EtOAc=9:1)により精製して、2−(2−(3−クロロ−5−ニトロフェニル)プロパン−2−イル)−1−エチル−1H−ピロール(47.0mg、64%)を黄色の液体として得た。
1H-NMR (400MHz, CDCl3):δ 8.05 (s, 1H), 8.00 (s, 1H), 7.43 (s, 1H), 6.67 (t, 1H, J=2.4Hz), 6.17 (d, 2H, J=2.4Hz), 3.37 (q, 2H, J=7.2Hz), 1.70 (s, 6H), 1.08 (t, 3H, J=7.2Hz)
2−(2−(3−クロロ−5−ニトロフェニル)プロパン−2−イル)−1−エチル−1H−ピロール(47.0mg、0.16mmol)を使用する以外は中間体40の合成手順を繰り返して、3−クロロ−5−(2−(1−エチル−1H−ピロール−2−イル)プロパン−2−イル)アニリン(31.0mg、73%)を得た。
LC/MS ESI (+): 263 (M+1)
1H-NMR (400MHz, CDCl3):δ 6.62-6.64 (m, 2H), 6.50 (s, 1H), 6.29 (s, 1H), 6.13 (t, 1H, J=2.8Hz), 6.10 (m, 1H), 3.64 (brs, 2H), 3.45 (q, 2H, J=7.2Hz), 1.60 (s, 6H), 1.09 (t, 3H, J=7.2Hz)
3−クロロ−5−(2−(1−エチル−1H−ピロール−2−イル)プロパン−2−イル)アニリン(31.0mg、0.12mmol)を使用する以外は実施例1の合成手順を繰り返して、N−(3−クロロ−5−(2−(1−エチル−1H−ピロール−2−イル)プロパン−2−イル)フェニル)−5−(メチルスルホンアミド)ベンゾ[b]チオフェン−2−カルボキサミド(30.0mg、50%)を得た。
LC/MS ESI (+): 516 (M+1)
1H-NMR (400MHz, DMSO-d6):δ 10.60 (s, 1H), 9.87 (brs, 1H), 8.31 (s, 1H), 8.03 (d, 1H, J=8.8Hz), 7.89 (s, 1H), 7.80 (s, 1H), 7.52 (s, 1H), 7.37 (d, 1H, J=8.8Hz), 6.90 (s, 1H), 6.74 (s, 1H), 6.05 (m, 1H), 6.02 (m, 1H), 3.42 (q, 2H, J=7.2Hz), 3.02 (s, 3H), 1.62 (s, 6H), 0.98 (t, 3H, J=7.2Hz)
6−クロロ−N−(3−クロロ−5−(2−(4−クロロフェニル)プロパン−2−イル)フェニル)−5−((2−メトキシエチル)スルホンアミド)ベンゾ[b]チオフェン−2−カルボキサミド(63.0mg、0.10mmol)をトルエン(1.0mL)に溶解し、CH2Cl2(30.6μL、0.31mmol)に溶解した1.0M BBr3を0℃でゆっくりと加えた。反応温度を室温に増加させ、反応混合物を15時間撹拌し、EtOAcで抽出した。有機抽出物を水で洗浄し、無水Na2SO4で乾燥し、減圧下で濃縮した。残渣を逆相カラムクロマトグラフィー(C18−シリカゲル、CH3Cl2中の0.1%ギ酸:H2O中の0.1%ギ酸=7:3)により精製して、6−クロロ−N−(3−クロロ−5−(2−(4−クロロフェニル)プロパン−2−イル)フェニル)−5−((2−ヒドロキシエチル)スルホンアミド)ベンゾ[b]チオフェン−2−カルボキサミド(34.0mg、56%)を白色の固体として得た。
LC/MS ESI (+): 597 (M+1)
1H-NMR (400MHz, DMSO-d6):δ 10.63 (s, 1H), 9.62 (brs, 1H), 8.35 (s, 1H), 8.29 (s, 1H), 8.06 (s, 1H), 7.89 (s, 1H), 7.49 (s, 1H), 7.39 (d, 2H, J=8.8Hz), 7.28 (d, 2H, J=8.8Hz), 7.05 (s, 1H), 5.04 (brs, 1H), 3.80-3.84 (m, 2H), 3.30-3.32 (m, 2H), 1.65 (s, 6H)
(a)2−((2−(3−クロロ−5−ニトロフェニル)プロパン−2−イル)オキシ)ピリミジンの合成
1−(2−ブロモプロパン−2−イル)−3−クロロ−5−ニトロベンゼン(実施例166−b)(24.0mg、0.09mmol)を無水DMF(0.9mL)に溶解し、K2CO3(24.0mg、0.17mmol)およびピリジン−4(3H)−オン(17.0mg、0.17mmol)を室温で加えた。混合物を室温で15時間撹拌し、反応混合物をEtOAcで抽出した。有機抽出物をブラインで洗浄し、無水Na2SO4で乾燥し、減圧下で濃縮した。残渣をフラッシュカラムクロマトグラフィー(シリカゲル、EtOAc)により精製して、2−((2−(3−クロロ−5−ニトロフェニル)プロパン−2−イル)オキシ)ピリミジン(11.0mg、44%)を無色の液体として得た。
1H-NMR (400MHz, CDCl3):δ 8.57 (s, 1H), 8.11 (s, 1H), 7.92-7.97 (m, 2H), 7.47 (s, 1H), 6.34 (d, 1H, J=6.5Hz), 1.99 (s, 6H)
2−((2−(3−クロロ−5−ニトロフェニル)プロパン−2−イル)オキシ)ピリミジン(11.0mg、0.04mmol)を使用する以外は中間体40の合成手順を繰り返して、3−クロロ−5−(2−(ピリミジン−2−イルオキシ)プロパン−2−イル)アニリン(4.0mg、38%)を得た。
LC/MS ESI (+): 264 (M+1)
3−クロロ−5−(2−(ピリミジン−2−イルオキシ)プロパン−2−イル)アニリン(4.0mg、0.01mmol)を使用する以外は実施例1の合成手順を繰り返して、N−(3−クロロ−5−(2−(ピリミジン−2−イルオキシ)プロパン−2−イル)フェニル)−5−(メチルスルホンアミド)ベンゾ[b]チオフェン−2−カルボキサミド(2.0mg、35%)を得た。
LC/MS ESI (+): 517 (M+1)
1H-NMR (400MHz, DMSO-d6):δ 10.51 (s, 1H), 9.85 (brs, 1H), 8.75 (s, 1H), 8.21 (s, 1H), 7.97 (d, 1H, J=6.5Hz), 7.87-7.90 (m, 2H), 7.68 (s, 1H), 7.43 (s, 1H), 7.26 (d, 1H, J=8.1Hz), 7.01 (s, 1H), 6.29 (d, 1H, J=6.5Hz), 2.89 (s, 3H), 1.89 (s, 6H)
(a)2−(2−(3−クロロ−5−ニトロフェニル)プロパン−2−イル)ピリダジン−3(2H)−オンの合成
1−(2−ブロモプロパン−2−イル)−3−クロロ−5−ニトロベンゼン(実施例166−b)(24.0mg、0.09mmol)を無水DMF(0.9mL)に溶解し、K2CO3(24.0mg、0.17mmol)およびピリダジン−3(2H)−オン(17.0mg、0.17mmol)を室温で加えた。混合物を室温で15時間撹拌し、反応混合物をEtOAcで抽出した。有機抽出物をブラインで洗浄し、無水Na2SO4で乾燥し、減圧下で濃縮した。残渣をフラッシュカラムクロマトグラフィー(シリカゲル、n−Hex:EtOAc=1:1)により精製して、2−(2−(3−クロロ−5−ニトロフェニル)プロパン−2−イル)ピリダジン−3(2H)−オン(13.0mg、51%)を無色の液体として得た。
1H-NMR (400MHz, CDCl3):δ 8.07 (s, 1H), 7.94 (s, 1H), 7.89 (s, 1H), 7.50 (s, 1H), 7.24 (d, 1H, J=3.7Hz), 6.80 (d, 1H, J=9.3Hz), 1.93 (s, 6H)
2−(2−(3−クロロ−5−ニトロフェニル)プロパン−2−イル)ピリダジン−3(2H)−オン(13.0mg、0.05mmol)を使用する以外は中間体40の合成手順を繰り返して、2−(2−(3−アミノ−5−クロロフェニル)プロパン−2−イル)ピリダジン−3(2H)−オン(2.0mg、15%)を得た。
LC/MS ESI (+): 264 (M+1)
2−(2−(3−アミノ−5−クロロフェニル)プロパン−2−イル)ピリダジン−3(2H)−オン(2.0mg、0.01mmol)を使用する以外は実施例1の合成手順を繰り返して、N−(3−クロロ−5−(2−(6−オキソピリダジン−1(6H)−イル)プロパン−2−イル)フェニル)−5−(メチルスルホンアミド)ベンゾ[b]チオフェン−2−カルボキサミド(3.0mg、72%)を得た。
LC/MS ESI (+): 517 (M+1)
1H-NMR (400MHz, DMSO-d6):δ 10.54 (s, 1H), 9.87 (brs, 1H), 8.27 (s, 1H), 8.06 (s, 1H), 8.01 (d, 1H, J=8.7Hz), 7.87 (s, 1H), 7.78 (s, 1H), 7.48 (dd, 1H, J=9.3, 3.8Hz), 7.40 (s, 1H), 7.35 (d, 1H, J=8.7Hz), 6.96 (s, 1H), 6.83 (d, 1H, J=9.3Hz), 3.00 (s, 3H), 1.83 (s, 6H)
(a)3−クロロ−5−メトキシベンゾニトリルの合成
3,5−ジクロロベンゾニトリル(1.5g、8.72mmol)を無水DMF(10.0mL)に溶解し、MeOH(4.0mL)中のNaOMeの35%溶液をゆっくりと加え、続いて72時間撹拌した。反応混合物をEtOAcで抽出し、ブラインで洗浄し、無水Na2SO4で乾燥し、減圧下で濃縮した。残渣をフラッシュカラムクロマトグラフィー(シリカゲル、n−Hex:EtOAc=1:3)により精製して、3−クロロ−5−メトキシベンゾニトリル(970.0mg、63%)を白色の固体として得た。
1H-NMR (400MHz, CDCl3):δ 7.23 (t, 1H, J=1.6Hz), 7.12 (t, 1H, J=2.0Hz), 7.05 (dd, 1H, J=2.4, 1.2Hz), 3.84 (s, 3H)
4−ブロモピリジン(1.8g、11.4mmol)をEt2O(7.5mL)に溶解し、n−BuLi(9.8mL、15.7mmol)を−78℃でゆっくりと加え、1時間撹拌した。3−クロロ−5−メトキシベンゾニトリル(1.2g、7.16mmol)をEt2O(10.0mL)に溶解し、反応混合物に加え、続いて0℃で12時間撹拌した。反応を1N HClにより停止させ、反応混合物をEtOAcで抽出した。有機抽出物をブラインで洗浄し、無水Na2SO4で乾燥し、減圧下で濃縮した。残渣をフラッシュカラムクロマトグラフィー(アミンシリカゲル、n−Hex:CH2Cl2=1:1)により精製して、(3−クロロ−5−メトキシフェニル)(ピリジン−4−イル)メタノン(950.0mg、56%)をオフホワイトの油状物として得た。
LC/MS ESI (+): 248 (M+1)
1H-NMR (400MHz, CDCl3):δ 8.83 (d, 2H, J=5.2Hz), 7.58 (d, 2H, J=6.0Hz), 7.32 (t, 1H, J=1.6Hz), 7.24 (s, 1H), 7.17 (t, 1H, J=2.0Hz), 3.86 (s, 3H)
(3−クロロ−5−メトキシフェニル)(ピリジン−4−イル)メタノン(950.0mg、2.55mmol)を使用する以外は中間体37の合成手順を繰り返して、4−(ジクロロ(3−クロロ−5−メトキシフェニル)メチル)ピリジン(510.0mg、43%)を得た。
LC/MS ESI (+): 302 (M+1)
1H-NMR (400MHz, CDCl3):δ 8.68 (d, 2H, J=6.0Hz), 7.51 (d, 2H, J=6.0Hz), 7.15 (s, 1H), 7.02 (t, 1H, J=2.0Hz), 6.91 (t, 1H, J=2.0Hz), 3.80 (s, 3H)
4−(ジクロロ(3−クロロ−5−メトキシフェニル)メチル)ピリジン(200.0mg、0.66mmol)を使用する以外は中間体38の合成手順を繰り返して、4−(2−(3−クロロ−5−メトキシフェニル)プロパン−2−イル)ピリジン(71.4mg、41%)を得た。
LC/MS ESI (+): 262 (M+1)
1H-NMR (400MHz, CDCl3):δ 8.52 (brs, 2H), 7.13 (brs, 2H), 6.78 (t, 1H, J=1.6Hz), 6.75 (t, 1H, J=2.0Hz), 6.61 (t, 1H, J=2.0Hz), 3.75 (s, 3H), 1.64 (s, 6H)
4−(2−(3−クロロ−5−メトキシフェニル)プロパン−2−イル)ピリジン(183.0mg、0.49mmol)を使用する以外は中間体41の合成手順を繰り返して、3−クロロ−5−(2−(ピリジン−4−イル)プロパン−2−イル)フェノール(157.0mg、91%)を得た。
LC/MS ESI (+): 248 (M+1)
1H-NMR (400MHz, CDCl3):δ 8.37 (d, 2H, J=5.2Hz), 7.15 (d, 2H, J=5.2Hz), 6.87 (s, 1H), 6.76 (s, 1H), 6.30 (s, 1H), 1.63 (s, 6H)
3−クロロ−5−(2−(ピリジン−4−イル)プロパン−2−イル)フェノール(80.0mg、0.32mmol)を使用する以外は中間体114−aの合成手順を繰り返して、3−クロロ−5−(2−(ピリジン−4−イル)プロパン−2−イル)フェニルトリフルオロメタンスルホネート(40.0mg、33%)を得た。
LC/MS ESI (+): 380 (M+1)
1H-NMR (400MHz, CDCl3):δ 8.55 (d, 2H, J=5.2Hz), 7.21 (s, 1H), 7.18 (s, 1H), 7.10 (d, 2H, J=5.2Hz), 6.99 (s, 1H), 1.68 (s, 6H)
3−クロロ−5−(2−(ピリジン−4−イル)プロパン−2−イル)フェニルトリフルオロメタンスルホネート(40.0mg、0.11mmol)、ベンゾフェノンイミン(21.0μL、0.13mmol)、Pd2dba3CHCl3(11.0mg、0.01mmol)、rac−BINAP(13.7mg、0.02mmol)およびCs2CO3(51.3mg、0.16mmol)をTHF(3.0mL)に溶解し、続いて2日間還流した。反応混合物をEtOAcで抽出し、ブラインで洗浄し、無水Na2SO4で乾燥し、減圧下で濃縮した。残渣をTHF(2.0mL)に溶解し、2N HCl水溶液(0.5mL)を加え、続いて室温で3時間撹拌した。反応混合物をCH2Cl2で抽出し、飽和NaHCO3水溶液で洗浄し、無水Na2SO4で乾燥し、減圧下で濃縮した。残渣をフラッシュカラムクロマトグラフィー(アミンシリカゲル、CH2Cl2:MeOH=20:1)により精製して、3−クロロ−5−(2−(ピリジン−4−イル)プロパン−2−イル)アニリン(6.8mg、2ステップの収率:26%)を黄色の液体として得た。
LC/MS ESI (+): 247 (M+1)
1H-NMR (300MHz, CDCl3):δ 8.50 (m, 2H), 7.13 (d, 2H, J=5.6Hz), 6.60 (m, 1H), 6.54 (m, 1H), 6.31 (m, 1H), 3.68 (brs, 2H), 1.61 (s, 6H)
3−クロロ−5−(2−(ピリジン−4−イル)プロパン−2−イル)アニリン(6.0mg、0.02mmol)を使用する以外は実施例1の合成手順を繰り返して、N−(3−クロロ−5−(2−(ピリジン−4−イル)プロパン−2−イル)フェニル)−5−(メチルスルホンアミド)ベンゾ[b]チオフェン−2−カルボキサミド(3.3mg、28%)を得た。
LC/MS ESI (+): 500 (M+1)
1H-NMR (400MHz, DMSO-d6):δ 10.56 (s, 1H), 9.88 (brs, 1H), 8.51 (d, 2H, J=5.6Hz), 8.29 (s, 1H,), 8.03 (d, 1H, J=8.4Hz), 7.91 (s, 1H), 7.80 (s, 1H), 7.52 (s, 1H), 7.37 (dd, 1H, J=8.8, 2.0Hz), 7.27 (d, 2H, J=6.4Hz), 7.07 (s, 1H), 3.02 (s, 3H), 1.67 (s, 6H)
(a)メチル5−メトキシベンゾ[b]チオフェン−2−カルボキシレートの合成
2−フルオロ−5−メトキシベンズアルデヒド(900.0mg、5.84mmol)を使用する以外は中間体14−1の合成手順を繰り返して、メチル5−メトキシベンゾ[b]チオフェン−2−カルボキシレート(270.0mg、21%)を得た。
LC/MS ESI (+): 223 (M+1)
1H-NMR (400MHz, CDCl3):δ 7.96 (s, 1H), 7.69 (d, 1H, J=8.9Hz), 7.25 (d, 1H, J=2.4Hz), 7.09 (dd, 1H, J=8.9, 2.4Hz), 3.92 (s, 3H), 3.86 (s, 3H)
メチル5−メトキシベンゾ[b]チオフェン−2−カルボキシレート(261.0mg、1.17mmol)を使用する以外は中間体42の合成手順を繰り返して、メチル5−ヒドロキシベンゾ[b]チオフェン−2−カルボキシレート(192.0mg、79%)を得た。
LC/MS ESI (+): 209 (M+1)
メチル5−ヒドロキシベンゾ[b]チオフェン−2−カルボキシレート(191.0mg、0.92mmol)を使用する以外は中間体13−dの合成手順を繰り返して、5−ヒドロキシベンゾ[b]チオフェン−2−カルボン酸(180.0mg、99%)を得た。
LC/MS ESI (+): 195 (M+1)
1H-NMR (400MHz, CDCl3):δ 13.28 (brs, 1H), 9.62 (s, 1H), 7.79 (d, 1H, J=8.8Hz), 7.30 (s, 1H), 7.00 (d, 1H, J=8.8Hz)
5−ヒドロキシベンゾ[b]チオフェン−2−カルボン酸(30mg、0.15mmol)を使用する以外は中間体13−dの合成手順を繰り返して、N−(3−ブロモ−5−(2−(3−イソプロポキシ−5−(トリフルオロメトキシ)フェニル)プロパン−2−イル)フェニル)−5−ヒドロキシベンゾ[b]チオフェン−2−カルボキサミド(15.0mg、16%)を得た。
LC/MS ESI (+): 608 (M+1)
1H-NMR (400MHz, CDCl3):δ 7.65-7.79 (m, 3H), 7.22-7.24 (m, 2H), 7.18-7.19 (m, 1H), 7.00-7.04 (m, 1H), 6.98-6.99 (m, 1H), 6.61-6.63 (m, 2H), 6.55-6.59 (m, 1H), 5.50 (brs, 1H), 4.40-4.49 (m, 1H), 1.60 (s, 6H), 1.29 (d, 6H, J=6.0Hz)
N−(3−ブロモ−5−(2−(3−イソプロポキシ−5−(トリフルオロメトキシ)フェニル)プロパン−2−イル)フェニル)−5−ヒドロキシベンゾ[b]チオフェン−2−カルボキサミド(13.9mg、0.02mmol)を無水THF(1.5mL)に溶解し、Et3N(38.0μL、0.23mmol)およびPOCl3(22.0μL、0.23mmol)を加えた。室温で2時間撹拌した後、冷H2O(1.0mL)を加え、続いて室温で1時間撹拌した。反応混合物を減圧下で濃縮した。残渣を逆相カラムクロマトグラフィー(C18−シリカゲル、CH3CN:H2O=4:6)により精製して、2−((3−ブロモ−5−(2−(3−イソプロポキシ−5−(トリフルオロメトキシ)フェニル)プロパン−2−イル)フェニル)カルバモイル)ベンゾ[b]チオフェン−5−イル二水素リン酸塩(2.0mg、13%)を白色の固体として得た。
LC/MS ESI (+): 688 (M+1)
1H-NMR (400MHz, DMSO-d6):δ 10.55 (s, 1H), 8.20 (s, 1H), 8.02 (s, 1H), 7.84 (d, 1H, J=8.7Hz), 7.72 (s, 1H), 7.60 (s, 1H), 7.32 (d, 1H, J=8.7Hz), 7.13 (s, 1H), 6.76 (s, 1H), 6.71 (s, 1H), 6.70 (s, 1H), 4.55-4.68(m, 1H), 1.63 (s, 6H), 1.22 (d, 6H, J=5.5Hz)
メチル5−ヒドロキシベンゾ[b]チオフェン−2−カルボキシレート(86.7mg、0.45mmol)を使用する以外は実施例192の合成手順を繰り返して、2−((3−クロロ−5−(2−(3−イソプロポキシ−5−(トリフルオロメトキシ)フェニル)プロパン−2−イル)フェニル)カルバモイル)ベンゾ[b]チオフェン−5−イル二水素リン酸塩(5.0mg)を得た。
LC/MS ESI (+): 644 (M+1)
1H-NMR (400MHz, DMSO-d6):δ 10.59 (s, 1H), 8.26 (s, 1H), 8.00 (d, 1H, J=8.7Hz), 7.90 (s, 1H), 7.74 (s, 1H), 7.54 (s, 1H), 7.32 (d, 1H, J=8.7Hz), 7.03 (s, 1H), 6.75 (s, 1H), 6.72 (s, 1H), 6.71 (s, 1H), 4.59-4.65(m, 1H), 1.64 (s, 6H), 1.23 (d, 6H, J=5.5Hz)
(a)エチル5−((tert−ブトキシカルボニル)アミノ)ベンゾ[b]チオフェン−2−カルボキシレートの合成
エチル5−アミノベンゾ[b]チオフェン−2−カルボキシレート(500.0mg、2.26mmol)、Boc2O(592.0mg、2.71mmol)をTHF(45.0mL)に溶解し、続いて18時間還流した。反応混合物をEtOAcで抽出し、1N HCl水溶液で洗浄し、無水Na2SO4で乾燥し、減圧下で濃縮した。残渣をフラッシュカラムクロマトグラフィー(シリカゲル、n−Hex:EtOAc=4:1)により精製して、エチル5−((tert−ブトキシカルボニル)アミノ)ベンゾ[b]チオフェン−2−カルボキシレート(684.8mg、94%)を赤色の固体として得た。
1H-NMR (400MHz, CDCl3):δ 8.04 (s, 1H), 7.97 (s, 1H), 7.74 (d, 1H, J=8.8Hz), 7.33 (dd, 1H, J=8.8, 2.4Hz), 6.57 (s, 1H), 4.40 (q, 2H, J=7.2Hz), 1.54 (s, 9H), 1.41 (t, 3H, J=7.2Hz)
エチル5−((tert−ブトキシカルボニル)アミノ)ベンゾ[b]チオフェン−2−カルボキシレート(684.0mg、2.13mmol)をMeOH(3.0mL)に溶解し、2N NaOH水溶液(2.13mL)を加え、続いて60℃で2時間30分加熱した。反応混合物を減圧下で濃縮した。H2Oを、得られた残渣に加えて希釈し、pH1〜2に酸性化するために1N HCl水溶液を加えた。沈殿物を濾過した。淡赤色の固体を乾燥して、5−((tert−ブトキシカルボニル)アミノ)ベンゾ[b]チオフェン−2−カルボン酸(603.0mg、97%)を得た。
1H-NMR (400MHz, DMSO-d6):δ 9.53 (s, 1H), 8.19 (s, 1H), 7.99 (s, 1H), 7.88 (d, 1H, J=8.8Hz), 7.46 (dd, 1H, J=8.8, 2.0Hz), 1.49 (s, 9H)
5−((tert−ブトキシカルボニル)アミノ)ベンゾ[b]チオフェン−2−カルボン酸(603.0mg、2.06mmol)を使用する以外は中間体13−cの合成手順を繰り返して、tert−ブチル(2−((3−クロロ−5−(2−(3−イソプロポキシ−5−(トリフルオロメトキシ)フェニル)プロパン−2−イル)フェニル)カルバモイル)ベンゾ[b]チオフェン−5−イル)カルバメート(1.1g、77%)を得た。
LC/MS ESI (+): 663 (M+1)
1H-NMR (400MHz, DMSO-d6):δ 10.54 (s, 1H), 9.54 (s, 1H), 8.23 (s, 1H), 8.13 (s, 1H), 7.91-7.93 (m, 2H), 7.54-7.56 (m, 2H), 7.05 (s, 1H), 6.78 (s, 1H), 6.73 (s, 1H), 6.72 (s, 1H), 4.61-4.67 (m, 1H), 1.65 (s, 6H), 1.51 (s, 9H), 1.25 (d, 6H, J=6.0Hz)
(a)5−アミノ−N−(3−クロロ−5−(2−(3−イソプロポキシ−5−(トリフルオロメトキシ)フェニル)プロパン−2−イル)フェニル)ベンゾ[b]チオフェン−2−カルボキサミドの合成
tert−ブチル(2−((3−クロロ−5−(2−(3−イソプロポキシ−5−(トリフルオロメトキシ)フェニル)プロパン−2−イル)フェニル)カルバモイル)ベンゾ[b]チオフェン−5−イル)カルバメート(実施例194)(930.0mg、1.40mmol)をCH2Cl2(14.0mL)に溶解し、TFA(1.4mL)を加え、続いて室温で2時間撹拌した。反応混合物をCH2Cl2で抽出し、飽和NaHCO3水溶液およびブラインで洗浄し、無水Na2SO4で乾燥し、減圧下で濃縮した。残渣をフラッシュカラムクロマトグラフィー(シリカゲル、n−Hex:EtOAc=1:1)により精製して、5−アミノ−N−(3−クロロ−5−(2−(3−イソプロポキシ−5−(トリフルオロメトキシ)フェニル)プロパン−2−イル)フェニル)ベンゾ[b]チオフェン−2−カルボキサミド(734.0mg、93%)を黄色の液体として得た。
1H-NMR (400MHz, CDCl3):δ 7.74-7.75 (m, 1H), 7.70 (s, 1H), 7.67 (brs, 1H), 7.63 (d, 1H, J=8.4Hz), 7.19-7.20 (m, 1H), 7.11 (d, 1H, J= 2.0Hz), 7.00-7.01 (m, 1H), 6.90 (dd, 1H, J=8.4, 2.0Hz), 6.65 (d, 2H, J=2.4Hz), 6.59 (s, 1H), 4.44-4.51 (m, 1H), 3.79 (s, 2H), 1.65 (s, 6H), 1.31 (d, 6H, J=6.0Hz)
5−アミノ−N−(3−クロロ−5−(2−(3−イソプロポキシ−5−(トリフルオロメトキシ)フェニル)プロパン−2−イル)フェニル)ベンゾ[b]チオフェン−2−カルボキサミド(40.0mg、0.07mmol)を使用する以外は中間体13−cの合成手順を繰り返して、N−(3−クロロ−5−(2−(3−イソプロポキシ−5−(トリフルオロメトキシ)フェニル)プロパン−2−イル)フェニル)−5−((2−メトキシエチル)スルホンアミド)ベンゾ[b]チオフェン−2−カルボキサミド(36.6mg、75%)を得た。
LC/MS ESI (+): 685 (M+1)
1H-NMR (400MHz, DMSO-d6):δ 10.55 (s, 1H), 9.93 (s, 1H), 8.29 (s, 1H), 8.02 (d, 1H, J=8.8Hz), 7.91 (m, 1H), 7.80 (m, 1H), 7.55 (s, 1H), 7.36 (dd, 1H, J=8.8, 2.1Hz), 7.06 (m, 1H), 6.78 (s, 1H), 6.73 (s, 1H), 6.72 (s, 1H), 4.62-4.65 (m, 1H), 3.68 (t, 2H, J=6.0Hz), 3.38 (t, 2H, J=6.1Hz), 3.19 (s, 3H), 1.65 (s, 6H), 1.25 (d, 6H, J=6.0Hz)
5−アミノ−N−(3−クロロ−5−(2−(3−イソプロポキシ−5−(トリフルオロメトキシ)フェニル)プロパン−2−イル)フェニル)ベンゾ[b]チオフェン−2−カルボキサミド(20.0mg、0.04mmol)を使用する以外は実施例195−aの合成手順を繰り返して、N−(3−クロロ−5−(2−(3−イソプロポキシ−5−(トリフルオロメトキシ)フェニル)プロパン−2−イル)フェニル)−5−(ビニルスルホンアミド)ベンゾ[b]チオフェン−2−カルボキサミド(14.0mg、59%)を得た。
LC/MS ESI (+): 653 (M+1)
1H-NMR (400MHz, DMSO-d6):δ 10.55 (s, 1H), 10.16 (brs, 1H), 8.26 (s, 1H), 7.99 (d, 1H, J=8.1Hz), 7.91 (s, 1H), 7.72 (s, 1H), 7.54 (s, 1H), 7.29 (d, 1H, J=8.6Hz), 7.05 (s, 1H), 6.81-6.84 (m, 1H), 6.78 (s, 1H), 6.74 (s, 1H), 6.72 (s, 1H), 6.12 (d, 1H, J=16.6Hz), 6.03 (d, 1H, J=9.4Hz), 4.62-4.67 (m, 1H), 1.65 (s, 6H), 1.25 (d, 6H, J=5.9Hz)
N−(3−クロロ−5−(2−(3−イソプロポキシ−5−(トリフルオロメトキシ)フェニル)プロパン−2−イル)フェニル)−5−(ビニルスルホンアミド)ベンゾ[b]チオフェン−2−カルボキサミド(実施例207)(10.0mg、0.02mmol)をTHF(0.5mL)に溶解し、THF(76.5μL、0.15mmol)中のNHMe2の2.0M溶液を加えた。混合物を室温で17時間撹拌し、反応混合物を減圧下で濃縮した。残渣をフラッシュカラムクロマトグラフィー(アミンシリカゲル、CH2Cl2:MeOH=20:1)により精製して、N−(3−クロロ−5−(2−(3−イソプロポキシ−5−(トリフルオロメトキシ)フェニル)プロパン−2−イル)フェニル)−5−((2−(ジメチルアミノ)エチル)スルホンアミド)ベンゾ[b]チオフェン−2−カルボキサミド(10.0mg、93%)を白色の固体として得た。
LC/MS ESI (+): 698 (M+1)
1H-NMR (400MHz, DMSO-d6):δ 10.54 (s, 1H), 9.94 (brs, 1H), 8.27 (s, 1H), 8.00 (d, 1H, J=7.6Hz), 7.91 (s, 1H), 7.78 (s, 1H), 7.54 (s, 1H), 7.36 (d, 1H, J=6.8Hz), 7.05 (s, 1H), 6.78 (s, 1H), 6.74 (s, 1H), 6.72 (s, 1H), 4.61-4.67 (m, 1H), 3.22-3.26 (m, 2H), 2.63-2.68 (m, 2H), 2.08 (s, 6H), 1.65 (s, 6H), 1.25 (d, 6H, J=6.0Hz)
(a)N−(3−クロロ−5−(2−(3−イソプロポキシ−5−(トリフルオロメトキシ)フェニル)プロパン−2−イル)フェニル)−5−((4−クロロブチル)スルホンアミド)ベンゾ[b]チオフェン−2−カルボキサミドの合成
5−アミノ−N−(3−クロロ−5−(2−(3−イソプロポキシ−5−(トリフルオロメトキシ)フェニル)プロパン−2−イル)フェニル)ベンゾ[b]チオフェン−2−カルボキサミド(50.0mg、0.09mmol)を使用する以外は実施例195−aの合成手順を繰り返して、N−(3−クロロ−5−(2−(3−イソプロポキシ−5−(トリフルオロメトキシ)フェニル)プロパン−2−イル)フェニル)−5−((4−クロロブチル)スルホンアミド)ベンゾ[b]チオフェン−2−カルボキサミド(46.9mg、74%)を得た。
LC/MS ESI (+): 717 (M+1)
1H-NMR (400MHz, CDCl3):δ 10.57 (s, 1H), 10.00 (s, 1H), 8.29 (s, 1H), 8.03 (d, 1H, J=3.2Hz), 7.92 (s, 1H), 7.80 (s, 1H), 7.54 (s, 1H), 7.37 (d, 1H, J=8.8Hz), 7.06 (s, 1H), 6.79 (s, 1H), 6.73 (d, 2H, J=6.0Hz), 4.63-4.66 (m, 1H), 3.63-3.65 (m, 2H), 3.17-3.20 (m, 2H), 1.81 (m, 4H), 1.65 (s, 6H), 1.25 (d, 6H, J=5.6Hz)
N−(3−クロロ−5−(2−(3−イソプロポキシ−5−(トリフルオロメトキシ)フェニル)プロパン−2−イル)フェニル)−5−((4−クロロブチル)スルホンアミド)ベンゾ[b]チオフェン−2−カルボキサミド(43.0mg、0.06mmol)およびK2CO3(16.6mg、0.12mmol)を無水DMF(1.2mL)に溶解し、続いて50℃で13時間加熱した。反応混合物をEtOAcで抽出し、ブラインで洗浄し、無水Na2SO4で乾燥し、減圧下で濃縮した。残渣をフラッシュカラムクロマトグラフィー(アミンシリカゲル、CH2Cl2:MeOH=20:1)により精製して、N−(3−クロロ−5−(2−(3−イソプロポキシ−5−(トリフルオロメトキシ)フェニル)プロパン−2−イル)フェニル)−5−(1,1−ジオキシド−1,2−チアジナン−2−イル)ベンゾ[b]チオフェン−2−カルボキサミド(33.5mg、82%)を白色の固体として得た。
LC/MS ESI (+): 681 (M+1)
1H-NMR (400MHz, DMSO-d6):δ 10.68 (s, 1H), 8.32 (s, 1H), 8.08 (d, 1H, J=8.7Hz), 7.94 (s, 1H), 7.92 (s, 1H), 7.54 (s, 1H), 7.47 (d, 1H, J=9.0Hz), 7.07 (s, 1H), 6.79 (s, 1H), 6.73 (m, 2H), 4.61-4.67 (m, 1H), 3.74 (m, 2H), 3.35-3.38 (m, 2H), 2.20 (m, 2H), 1.86 (m, 2H), 1.65 (s, 6H), 1.25 (d, 6H, J=5.8Hz)
5−アミノ−N−(3−クロロ−5−(2−(3−イソプロポキシ−5−(トリフルオロメトキシ)フェニル)プロパン−2−イル)フェニル)ベンゾ[b]チオフェン−2−カルボキサミド(50.0mg、0.09mmol)を使用する以外は実施例211の合成手順を繰り返して、N−(3−クロロ−5−(2−(3−イソプロポキシ−5−(トリフルオロメトキシ)フェニル)プロパン−2−イル)フェニル)−5−(1,1−ジオキシドイソチアゾリジン−2−イル)ベンゾ[b]チオフェン−2−カルボキサミド(36.0mg、68%)を得た。
LC/MS ESI (+): 667 (M+1)
1H-NMR (400MHz, DMSO-d6):δ 10.64 (s, 1H), 8.29 (s, 1H), 8.08 (d, 1H, J=9.0Hz), 7.91 (s, 1H), 7.74 (s, 1H), 7.54 (s, 1H), 7.48 (d, 1H, J=8.8Hz), 7.06 (s, 1H), 6.79 (s, 1H), 6.72-6.74 (m, 2H), 4.61-4.67 (m, 1H), 3.85 (m, 2H), 3.57 (m, 2H), 2.44-2.47 (m, 2H), 1.65 (s, 6H), 1.25 (d, 6H, J=5.8Hz)
(a)1−ヨード−3−(2−(3−メトキシ−5−(トリフルオロメトキシ)フェニル)プロパン−2−イル)−5−ニトロベンゼンの合成
1−ブロモ−3−(2−(3−メトキシ−5−(トリフルオロメトキシ)フェニル)プロパン−2−イル)−5−ニトロベンゼン(370.0mg、0.85mmol)、NaI(255.0mg、1.70mmol)、CuI(8.1mg、0.04mmol)およびトランス−N,N’−ジメチルシクロヘキサン−1,2−ジアミン(13.4μL、0.09mmol)を1,4−ジオキサン(2.0mL)に溶解し、続いて110℃で一晩還流した。飽和NaHCO3水溶液を加えて反応を停止させ、反応混合物をEtOAcで抽出し、ブラインで洗浄し、無水Na2SO4で乾燥し、減圧下で濃縮した。残渣をフラッシュカラムクロマトグラフィー(シリカゲル、n−Hex:EtOAc=4:1)により精製して、1−ヨード−3−(2−(3−メトキシ−5−(トリフルオロメトキシ)フェニル)プロパン−2−イル)−5−ニトロベンゼン(362.0mg、88%)を黄色の液体として得た。
1H-NMR (400MHz, CDCl3):δ 8.41 (s, 1H), 8.05 (s, 1H), 7.82 (s, 1H), 6.64 (s, 2H), 6.62 (s, 1H), 3.78 (s, 3H), 1.68 (s, 6H)
1−ヨード−3−(2−(3−メトキシ−5−(トリフルオロメトキシ)フェニル)プロパン−2−イル)−5−ニトロベンゼン(360.0mg、0.75mmol)を使用する以外は中間体41の合成手順を繰り返して、3−(2−(3−ヨード−5−ニトロフェニル)プロパン−2−イル)−5−(トリフルオロメトキシ)フェノール(279.0mg、80%)を得た。
1H-NMR (400MHz, CDCl3):δ 8.41 (s, 1H), 8.05 (s, 1H), 7.82 (s, 1H), 6.62 (d, 2H, J=6.0Hz), 6.55 (s, 1H), 5.05 (s, 1H), 1.68 (s, 6H)
3−(2−(3−ヨード−5−ニトロフェニル)プロパン−2−イル)−5−(トリフルオロメトキシ)フェノール(279.0mg、0.60mmol)を使用する以外は中間体42の合成手順を繰り返して、1−ヨード−3−(2−(3−イソプロポキシ−5−(トリフルオロメトキシ)フェニル)プロパン−2−イル)−5−ニトロベンゼン(286.0mg、94%)を得た。
1H-NMR (400MHz, CDCl3):δ 8.40 (s, 1H), 8.05 (s, 1H), 7.83 (s, 1H), 6.59-6.61 (m, 3H), 4.45-4.51 (m, 1H), 1.68 (s, 6H), 1.32 (d, 6H, J=6.4Hz)
1−ヨード−3−(2−(3−イソプロポキシ−5−(トリフルオロメトキシ)フェニル)プロパン−2−イル)−5−ニトロベンゼン(260.0mg、0.51mmol)を使用する以外は中間体40の合成手順を繰り返して、3−ヨード−5−(2−(3−イソプロポキシ−5−(トリフルオロメトキシ)フェニル)プロパン−2−イル)アニリン(247.0mg、定量的)を得た。
1H-NMR (400MHz, CDCl3):δ 6.97 (s, 1H), 6.88 (s, 1H), 6.63 (s, 2H), 6.56 (s, 1H), 6.39 (s, 1H), 4.45-4.48 (m, 1H), 3.59 (s, 2H), 1.57 (s, 6H), 1.27 (d, 6H, J=6.4Hz)
3−ヨード−5−(2−(3−イソプロポキシ−5−(トリフルオロメトキシ)フェニル)プロパン−2−イル)アニリン(211.0mg、0.43mmol)を使用する以外は実施例1の合成手順を繰り返して、N−(3−ヨード−5−(2−(3−イソプロポキシ−5−(トリフルオロメトキシ)フェニル)プロパン−2−イル)フェニル)−5−(メチルスルホンアミド)ベンゾ[b]チオフェン−2−カルボキサミド(200.0mg、64%)を得た。
LC/MS ESI (+): 733 (M+1)
1H-NMR (400MHz, DMSO-d6):δ 10.49 (s, 1H), 9.88 (brs, 1H), 8.28 (s, 1H), 8.20 (s, 1H), 8.03 (d, 1H, J=8.8Hz), 7.80 (s, 1H), 7.62 (s, 1H), 7.37 (d, 1H, J=8.6Hz), 7.34 (s, 1H), 6.78 (s, 1H), 6.72 (s, 1H), 6.71 (s, 1H), 4.61-4.67 (m, 1H), 3.02 (s, 3H), 1.63 (s, 6H), 1.25 (d, 6H, J=5.7Hz)
(a)N−(3−(2−(3−イソプロポキシ−5−(トリフルオロメトキシ)フェニル)プロパン−2−イル)−5−(トリメチルスタンニル)フェニル)−5−(メチルスルホンアミド)ベンゾ[b]チオフェン−2−カルボキサミドの合成
N−(3−ヨード−5−(2−(3−イソプロポキシ−5−(トリフルオロメトキシ)フェニル)プロパン−2−イル)フェニル)−5−(メチルスルホンアミド)ベンゾ[b]チオフェン−2−カルボキサミド(実施例213)(20.0mg、0.03mmol)、(SnMe3)2(11.0mg、0.03mmol)およびPd(PPh3)4(3.1mg、3.0μM)をトルエン(1.0mL)に溶解し、続いて105℃で1時間30分加熱した。反応混合物を減圧下で濃縮し、残渣をフラッシュカラムクロマトグラフィー(シリカゲル、n−Hex:EtOAc=2:1)により精製して、N−(3−(2−(3−イソプロポキシ−5−(トリフルオロメトキシ)フェニル)プロパン−2−イル)−5−(トリメチルスタンニル)フェニル)−5−(メチルスルホンアミド)ベンゾ[b]チオフェン−2−カルボキサミド(19.8mg、95%)を白色の固体として得た。
1H-NMR (400MHz, CDCl3):δ 7.87 (d, 1H, J=7.6Hz), 7.83 (s, 1H), 7.79 (s, 1H), 7.71 (s, 1H), 7.65 (s, 1H), 7.40 (s, 1H), 7.28 (d, 1H, J=8.8Hz), 7.10 (s, 1H), 6.70 (s, 1H), 6.67 (s, 1H), 6.58 (s, 1H), 6.40 (s, 1H), 4.44-4.51 (m, 1H), 3.04 (s, 3H), 1.60 (s, 6H), 1.31 (d, 6H, J=6.0Hz), 0.28 (t, 9H, J=27.2Hz)
N−(3−(2−(3−イソプロポキシ−5−(トリフルオロメトキシ)フェニル)プロパン−2−イル)−5−(トリメチルスタンニル)フェニル)−5−(メチルスルホンアミド)ベンゾ[b]チオフェン−2−カルボキサミド(17.4mg、0.02mmol)、NaI(17.2mg、0.12mmol)、N−クロロスクシンイミド(24.6mg、0.18mmol)およびAcOH(5.0μL)をMeOH(0.5mL)に溶解し、続いて室温で一晩撹拌した。反応混合物を減圧下で濃縮した。残渣をフラッシュカラムクロマトグラフィー(アミンシリカゲル、CH2Cl2:MeOH=20:1)により精製して、3−ヨード−N−(3−ヨード−5−(2−(3−イソプロポキシ−5−(トリフルオロメトキシ)フェニル)プロパン−2−イル)フェニル)−5−(メチルスルホンアミド)ベンゾ[b]チオフェン−2−カルボキサミド(1.4mg、7%)を白色の固体として得た。
1H-NMR (400MHz, DMSO-d6):δ 10.66 (s, 1H), 9.71 (s, 1H), 8.48 (s, 1H), 8.19 (s, 1H), 8.03 (m, 1H), 7.64 (s, 1H), 7.57 (d, 1H, J=8.9Hz), 7.33 (s, 1H), 6.77 (s, 1H), 6.71 (m, 2H), 4.60-4.66 (m, 1H), 3.05 (s, 3H), 1.63 (s, 6H), 1.24 (d, 6H, J=5.9Hz)
N−(3−クロロ−5−(2−(3−イソプロポキシ−5−(トリフルオロメトキシ)フェニル)プロパン−2−イル)フェニル)−6−フルオロ−5−(メチルスルホンアミド)ベンゾ[b]チオフェン−2−カルボキサミド(実施例84)(30.0mg、0.05mmol)、CH3I(8.4μL、0.14mmol)およびK2CO3(12.6mg、0.09mmol)を無水DMF(1.0mL)に溶解し、続いて室温で14時間撹拌した。反応混合物をEtOAcで抽出し、ブラインで洗浄し、無水Na2SO4で乾燥し、減圧下で濃縮した。残渣を、フラッシュカラムクロマトグラフィー(シリカゲル、n−Hex:EtOAc=1:1)により精製して、N−(3−クロロ−5−(2−(3−イソプロポキシ−5−(トリフルオロメトキシ)フェニル)プロパン−2−イル)フェニル)−6−フルオロ−5−(N−メチルメチルスルホンアミド)ベンゾ[b]チオフェン−2−カルボキサミド(20.2mg、66%)およびN−(3−クロロ−5−(2−(3−イソプロポキシ−5−(トリフルオロメトキシ)フェニル)プロパン−2−イル)フェニル)−6−フルオロ−N−メチル−5−(N−メチルメチルスルホンアミド)ベンゾ[b]チオフェン−2−カルボキサミド(10.6mg、34%)の白色固体の化合物を得た。
実施例215)
LC/MS ESI (+): 673 (M+1)
1H-NMR (400MHz, DMSO-d6):δ 10.70 (s, 1H), 8.31 (s, 1H), 8.20 (d, 1H, J=7.4Hz), 8.16 (d, 1H, J=10.5Hz), 7.90 (m, 1H), 7.53 (s, 1H), 7.07 (m, 1H), 6.79 (s, 1H), 6.74 (m, 1H), 6.72 (s, 1H), 4.61-4.67 (m, 1H), 3.29 (s, 3H), 3.14 (s, 3H), 1.65 (s, 6H), 1.25 (d, 6H, J=6.0Hz)
実施例216)
LC/MS ESI (+): 687 (M+1)
1H-NMR (400MHz, DMSO-d6):δ 7.97 (d, 1H, J=7.4Hz), 7.92 (d, 1H, J=10.5Hz), 7.49 (m, 1H), 7.31 (m, 1H), 7.21 (m, 2H), 6.76 (m, 1H), 6.69 (s, 1H), 6.61 (s, 1H), 4.57-4.63 (m, 1H), 3.36 (s, 3H), 3.23 (s, 3H), 3.08 (s, 3H), 1.55 (s, 6H), 1.21 (d, 6H, J=6.0Hz)
N−(3−クロロ−5−(2−(3−イソプロポキシ−5−(トリフルオロメトキシ)フェニル)プロパン−2−イル)フェニル)−5−(メチルスルホンアミド)ベンゾ[b]チオフェン−2−カルボキサミド(実施例68)(10.0mg、0.02mmol)およびmCPBA(10.8mg、0.05mmol)をCH2Cl2(1.0mL)に溶解し、続いて室温で7時間撹拌した。反応混合物をCH2Cl2で抽出し、飽和NaHCO3水溶液およびブラインで洗浄し、無水Na2SO4で乾燥し、減圧下で濃縮した。残渣をフラッシュカラムクロマトグラフィー(シリカゲル、n−Hex:EtOAc=1:1)により精製して、N−(3−クロロ−5−(2−(3−イソプロポキシ−5−(トリフルオロメトキシ)フェニル)プロパン−2−イル)フェニル)5−(メチルスルホンアミド)ベンゾ[b]チオフェン−2−カルボキサミド1,1−ジオキシド(1.2mg、11%)およびN−(3−クロロ−5−(2−(3−イソプロポキシ−5−(トリフルオロメトキシ)フェニル)プロパン−2−イル)フェニル)−5−(メチルスルホンアミド)ベンゾ[b]チオフェン−2−カルボキサミド1−オキシド(0.7mg、7%)の白色固体の化合物を得た。
実施例222)
LC/MS ESI (+): 673 (M+1)
1H-NMR (400MHz, DMSO-d6):δ 10.61 (brs, 1H), 10.53 (s, 1H), 8.32 (s, 1H), 7.87 (d, 1H, J=8.3Hz), 7.81 (m, 1H), 7.50 (m, 1H), 7.39-7.41 (m, 2H), 7.08 (m, 1H), 6.77 (s, 1H), 6.71 (m, 1H), 6.70 (s, 1H), 4.60-4.66 (m, 1H), 3.15 (s, 3H), 1.63 (s, 6H), 1.23 (d, 6H, J=6.0Hz)
実施例223)
LC/MS ESI (+): 657 (M+1)
1H-NMR (400MHz, DMSO-d6):δ 10.64 (s, 1H), 10.43 (brs, 1H), 8.11 (s, 1H), 7.98 (d, 1H, J=8.2Hz), 7.84 (m, 1H), 7.57 (m, 1H), 7.44 (s, 1H), 7.36 (dd, 1H, J=8.3, 1.6Hz), 7.07 (s, 1H), 6.77 (s, 1H), 6.70-6.72 (m, 2H), 4.60-4.66 (m, 1H), 3.12 (s, 3H), 1.63 (s, 6H), 1.23 (d, 6H, J=5.9Hz)
(a)3−(3−メトキシベンゾイル)ベンゾニトリルの合成
3−メトキシベンゾイルクロリド(540.0mg、3.16mmol)およびPd2dba3・CHCl3(164.0mg、0.16mmol)に、THF(6.3mL、6.30mmol)中の(3−シアノフェニル)ヨウ化亜鉛(II)の0.5M溶液を0℃で加えた。混合物を室温で3時間撹拌し、飽和NH4Cl水溶液(15.0mL)を加え、続いてCH2Cl2で抽出した。有機抽出物をブラインで洗浄し、無水Na2SO4で乾燥し、減圧下で濃縮した。残渣をフラッシュカラムクロマトグラフィー(シリカゲル、n−Hex:EtOAc=4:1)により精製して、3−(3−メトキシベンゾイル)ベンゾニトリル(450.0mg、57%)を白色の固体として得た。
1H-NMR (300MHz, CDCl3):δ 8.08 (s, 1H), 8.04 (d, 1H, J=7.8Hz), 7.87 (d, 1H, J=7.8Hz), 7.84 (t, 1H, J=7.8Hz), 7.42 (t, 1H, J=7.8Hz), 7.34 (s, 1H), 7.28 (d, 1H, J=7.8Hz), 7.19 (d, 1H, J=8.2Hz), 3.88 (s, 3H)
3−(3−メトキシベンゾイル)ベンゾニトリル(350.0mg、1.47mmol)をジブロモエタン(10.0mL)に溶解し、PCl5(1.5g、6.96mmol)を加えた。反応混合物を110℃で7時間撹拌し、氷水を加え、CH2Cl2で抽出した。有機抽出物をブラインで洗浄し、無水Na2SO4で乾燥し、減圧下で濃縮した。残渣をフラッシュカラムクロマトグラフィー(アミンシリカゲル、n−Hex:EtOAc=1:4)により精製して、3−(ジクロロ(3−メトキシフェニル)メチル)ベンゾニトリル(258.0mg)を黄色の油状物として得た。CH2Cl2(9.0mL)を−40℃に冷却し、CH2Cl2(0.2mL、0.17mmol)中のTiCl4の1.0M溶液およびn−ヘプタン(2.6mL、2.64mmol)中のジメチル亜鉛の1.0M溶液を加えた。30分間撹拌した後、CH2Cl2(2.2mL)に溶解した別の3−(ジクロロ(3−メトキシフェニル)メチル)ベンゾニトリル(258.0mg、0.88mmol)を−40℃で加えた。0℃で2時間撹拌した後、反応混合物をCH2Cl2で抽出した。有機抽出物をブラインで洗浄し、無水Na2SO4で乾燥し、減圧下で濃縮した。残渣をフラッシュカラムクロマトグラフィー(シリカゲル、n−Hex:EtOAc=4:1)により精製して、3−(2−(3−メトキシフェニル)プロパン−2−イル)ベンゾニトリル(156.0mg、42%)を無色の油状物として得た。
1H-NMR (300MHz, CDCl3):δ 7.53 (s, 1H), 7.43-7.48 (m, 2H), 7.35 (t, 1H, J=7.5Hz), 7.22 (t, 1H, J=7.6Hz), 6.74-6.77 (m, 3H), 3.78 (s, 3H), 1.67 (s, 6H)
3−(2−(3−メトキシフェニル)プロパン−2−イル)ベンゾニトリル(156.0mg、0.62mmol)を、CH2Cl2(6.0mL)に溶解し、CH2Cl2(1.9mL、1.86mmol)中のBBr3の1.0M溶液を0℃でゆっくりと加えた。反応混合物を室温に加熱し、続いて1時間撹拌し、反応混合物をCH2Cl2で抽出した。有機抽出物をブラインで洗浄し、無水Na2SO4で乾燥し、減圧下で濃縮した。残渣をフラッシュカラムクロマトグラフィー(アミンシリカゲル、n−Hex:EtOAc=4:6)により精製して、3−(2−(3−ヒドロキシフェニル)プロパン−2−イル)ベンゾニトリル(90.0mg、61%)を無色の油状物として得た。
1H-NMR (300MHz, CDCl3):δ 7.54 (s, 1H), 7.46 (t, 2H, J=7.3Hz), 7.36 (t, 1H, J=7.5Hz), 7.17 (t, 1H, J=7.8Hz), 6.76 (d, 1H, J=7.8Hz), 6.65-6.70 (m, 2H), 4.78 (s, 1H), 1.66 (s, 6H)
3−(2−(3−ヒドロキシフェニル)プロパン−2−イル)ベンゾニトリル(90.0mg、0.38mmol)を、CH2Cl2(4.0mL)に溶解し、Tf2O(96.0μL、0.57mmol)を0℃で加えた。反応混合物を室温に加熱し、続いて3時間撹拌し、反応混合物をCH2Cl2で抽出した。有機抽出物をブラインで洗浄し、無水Na2SO4で乾燥し、減圧下で濃縮した。残渣をフラッシュカラムクロマトグラフィー(アミンシリカゲル、n−Hex:EtOAc=4:1)により精製して、3−(2−(3−シアノフェニル)プロパン−2−イル)フェニルトリフルオロメタンスルホネート(110.0mg、78%)を無色の油状物として得た。
1H-NMR (300MHz, CDCl3):δ 7.48-7.54 (m, 2H), 7.35-7.43 (m, 3H), 7.19 (d, 1H, J=7.9Hz), 7.14 (d, 1H, J=8.2Hz), 7.08 (t, 1H, J=2.0Hz), 1.70 (s, 6H)
3−(2−(3−シアノフェニル)プロパン−2−イル)フェニルトリフルオロメタンスルホネート(110.0mg、0.30mmol)を無水THF(12.0mL)に溶解し、Pd2(dba)3(32.0mg、0.03mmol)、rac−BINAP(28.0mg、0.05mmol)およびベンゾフェノンイミン(60.0μL、0.36mmol)を加えた。混合物を100℃で5時間還流した。反応混合物を室温に冷却した。反応混合物をCH2Cl2で抽出し、ブラインで洗浄し、無水Na2SO4で乾燥し、減圧下で濃縮した。残渣を無水THF(12.0mL)に溶解し、2N HCl水溶液(1.6mL、3.00mmol)を加えた。混合物を室温で5時間撹拌し、反応混合物をCH2Cl2で抽出した。有機抽出物をブラインで洗浄し、無水Na2SO4で乾燥し、減圧下で濃縮した。残渣をフラッシュカラムクロマトグラフィー(アミンシリカゲル、n−Hex:EtOAc=4:1)により精製して、3−(2−(3−アミノフェニル)プロパン−2−イル)ベンゾニトリル(30.0mg、42%)を黄色の油状物として得た。
LC/MS ESI (+): 237 (M+1)
1H-NMR (300MHz, CDCl3):δ 7.54 (t, 1H, J=1.5Hz), 7.43-7.48 (m, 2H), 7.34 (t, 1H, J=7.5Hz), 7.08 (t, 1H, J=7.6Hz), 6.59 (d, 1H, J=7.7Hz), 6.54 (d, 1H, J=8.0Hz), 6.48 (t, 1H, J=2.0Hz), 3.61 (brs, 2H), 1.64 (s, 6H)
5−(メチルスルホンアミド)ベンゾ[b]チオフェン−2−カルボン酸(36.0mg、0.13mmol)、3−(2−(3−アミノフェニル)プロパン−2−イル)ベンゾニトリル(30.0mg、0.13mmol)およびHATU(53.0mg、0.14mmol)を無水DMF(1.3mL)に溶解し、DIPEA(44.0μL、0.24mmol)を加えた。混合物を40℃で3時間撹拌し、反応混合物をCH2Cl2で抽出した。有機抽出物をブラインで洗浄し、無水Na2SO4で乾燥し、減圧下で濃縮した。残渣をフラッシュカラムクロマトグラフィー(アミンシリカゲル、CH2Cl2:MeOH=95:5)により精製して、N−(3−(2−(3−シアノフェニル)プロパン−2−イル)フェニル)−5−(メチルスルホンアミド)ベンゾ[b]チオフェン−2−カルボキサミド(35.0mg、56%)を白色の固体として得た。
LC/MS ESI (+): 490 (M+1)
1H-NMR (300MHz, DMSO-d6):δ 10.40 (s, 1H), 9.87 (s, 1H), 8.28 (s, 1H), 8.01 (d, 1H, J=9.2Hz), 7.67-7.78 (m, 4H), 7.59 (s, 1H), 7.47-7.55 (m, 2H), 7.28-7.36 (m, 2H), 7.00 (d, 1H, J=8.4Hz), 3.00 (s, 3H), 1.66 (s, 6H)
(a)2’,4’−ジフルオロ−[1,1’−ビフェニル]−3−アミンの合成
3−ブロモアニリン(2.0g、11.60mmol)、(2,4−ジフルオロフェニル)ボロン酸(1.9g、12.20mmol)、Pd(PPh3)4(1.3g、1.16mmol)およびNa2CO3(3.7g、34.90mmol)を、DME/H2Oの混合物(150.0mL、4/1v/v)に溶解し、続いて85℃で4時間撹拌した。反応混合物を室温に冷却し、EtOAcで抽出した。有機抽出物をブラインで洗浄し、無水Na2SO4で乾燥し、減圧下で濃縮した。残渣をフラッシュカラムクロマトグラフィー(シリカゲル、n−Hex:EtOAc=2:1)により精製して、2’,4’−ジフルオロ−[1,1’−ビフェニル]−3−アミン(1.6g、67%)を無色の油状物として得た。
LC/MS ESI (+): 206 (M+1)
1H-NMR (300MHz, CDCl3):δ 7.36-7.42 (m, 1H), 7.22 (t, 1H, J=7.8Hz), 6.82-6.96 (m, 3H), 6.81 (d, 1H, J=1.7Hz), 6.69 (d, 1H, J=8.0Hz), 3.68 (brs, 2H)
6−ニトロ−1H−インドール−2−カルボン酸(100.0mg、0.49mmol)、2’,4’−ジフルオロ−[1,1’−ビフェニル]−3−アミン(109.0mg、0.53mmol)、EDC(186.0mg、0.97mmol)、HOBt(131.0mg、0.97mmol)およびDIPEA(422.0μL、2.43mmol)を無水DMF(4.0mL)に溶解し、続いて10℃で24時間撹拌した。反応混合物をEtOAcで抽出し、有機抽出物をブラインで洗浄し、無水Na2SO4で乾燥し、減圧下で濃縮した。残渣をフラッシュカラムクロマトグラフィー(シリカゲル、n−Hex:EtOAc=2:1)により精製して、N−(2’,4’−ジフルオロ−[1,1’−ビフェニル]−3−イル)−6−ニトロ−1H−インドール−2−カルボキサミド(110.0mg、58%)を黄色の固体として得た。
LC/MS ESI (+): 394 (M+1)
1H-NMR (300MHz, DMSO-d6):δ 12.50 (brs, 1H), 10.70 (s, 1H), 8.38 (s, 1H), 8.02 (d, 1H, J=1.5Hz), 7.91-7.94 (m, 3H), 7.57-7.65 (m, 2H), 7.51 (t, 1H, J=7.8Hz), 7.37-7.44 (m, 1H), 7.20-7.31 (m, 2H)
N−(2’,4’−ジフルオロ−[1,1’−ビフェニル]−3−イル)−6−ニトロ−1H−インドール−2−カルボキサミド(266.0mg、0.68mmol)を無水DMF(6.0mL)に溶解し、K2CO3(207.0mg、1.50mmol)およびCH3I(47.0μL、0.75mmol)を加え、続いて室温で3時間撹拌した。反応混合物をEtOAcで抽出し、有機抽出物をブラインで洗浄し、無水Na2SO4で乾燥し、減圧下で濃縮した。残渣をEtOAc/iーPr2O/MeOHの混合物により再結晶させ、濾過して、N−(2’,4’−ジフルオロ−[1,1’−ビフェニル]−3−イル)−1−メチル−6−ニトロ−1H−インドール−2−カルボキサミド(163.0mg、59%)を黄色の固体として得た。
LC/MS ESI (+): 408 (M+1)
1H-NMR (300MHz, DMSO-d6):δ 10.70 (s, 1H), 8.63 (s, 1H), 7.92-8.02 (m, 3H), 7.83 (m, 1H), 7.55-7.64 (m, 1H), 7.37-7.52 (m, 3H), 7.21-7.31 (m, 2H), 4.13 (s, 3H)
(a)6−アミノ−N−(2’,4’−ジフルオロ−[1,1’−ビフェニル]−3−イル)−1−メチル−1H−インドール−2−カルボキサミドの合成
N−(2’,4’−ジフルオロ−[1,1’−ビフェニル]−3−イル)−1−メチル−6−ニトロ−1H−インドール−2−カルボキサミド(実施例247)(150.0mg、0.37mmol)を、MeOH/H2Oの混合物(4.0mL、9/1v/v)に溶解し、Zn(242.0mg、3.70mmol)およびNH4Cl(60.0mg、1.12mmol)を加え、40℃で2時間にわたって超音波処理した。反応混合物をセライトで濾過し、減圧下で濃縮した。残渣をフラッシュカラムクロマトグラフィー(アミンシリカゲル、EtOAc:n−Hex=30:70)により精製して、6−アミノ−N−(2’,4’−ジフルオロ−[1,1’−ビフェニル]−3−イル)−1−メチル−1H−インドール−2−カルボキサミド(40.0mg、29%)を灰色の固体として得た。
LC/MS ESI (+): 378 (M+1)
1H-NMR (300MHz, DMSO-d6):δ 10.13 (s, 1H), 7.98 (s, 1H), 7.79 (d, 1H, J=5.4Hz), 7.58 (t, 1H, J=2.4Hz), 7.32-7.45 (m, 3H), 7.20-7.22 (m, 2H), 6.90 (brs, 1H), 6.51 (m, 2H), 5.22 (brs, 2H), 3.85 (s, 3H)
6−アミノ−N−(2’,4’−ジフルオロ−[1,1’−ビフェニル]−3−イル)−1−メチル−1H−インドール−2−カルボキサミド(40.0mg、0.11mmol)をピリジン(2.0mL)に溶解し、メタンスルホニルクロリド(9.4μL、0.12mmol)を0℃でゆっくりと加えた。反応混合物を室温に加熱し、続いて15時間撹拌し、反応混合物をEtOAcで抽出した。有機抽出物をブラインで洗浄し、無水Na2SO4で乾燥し、減圧下で濃縮した。残渣をフラッシュカラムクロマトグラフィー(アミンシリカゲル、EtOAc:n−Hex=60:40)により精製して、N−(2’,4’−ジフルオロ−[1,1’−ビフェニル]−3−イル)−1−メチル−6−(メチルスルホンアミド)−1H−インドール−2−カルボキサミド(23.4mg、47%)を白色の固体として得た。
LC/MS ESI (+): 456 (M+1)
1H-NMR (300MHz, DMSO-d6):δ 10.40 (s, 1H), 9.74 (s, 1H), 8.00 (m, 1H), 7.83 (m, 1H), 7.66 (d, 1H, J=8.4Hz), 7.55-7.61 (m, 1H), 7.33-7.49 (m, 4H), 7.22-7.26 (m, 2H), 7.03 (dd, 1H, J=8.4, 1.5Hz), 3.97 (s, 3H), 2.99 (s, 3H)
(a)N−(2’,4’−ジフルオロ−[1,1’−ビフェニル]−3−イル)−6−メトキシ−1H−インドール−2−カルボキサミドの合成
6−メトキシ−1H−インドール−2−カルボン酸(69.0mg、0.36mmol)、2’,4’−ジフルオロ−[1,1’−ビフェニル]−3−アミン(70.0mg、0.34mmol)、HATU(155.0mg、0.41mmol)およびDIPEA(89.0μL、0.51mmol)を無水DMF(1.0mL)に溶解し、続いて40℃で12時間撹拌した。反応混合物をEtOAcで抽出し、無水Na2SO4で乾燥し、減圧下で濃縮した。残渣をフラッシュカラムクロマトグラフィー(アミンシリカゲル、n−Hex:EtOAc=3:1)により精製して、N−(2’,4’−ジフルオロ−[1,1’−ビフェニル]−3−イル)−6−メトキシ−1H−インドール−2−カルボキサミド(118.0mg、92%)をオフホワイトの固体として得た。
LC/MS ESI (+): 379 (M+1)
CH2Cl2中のN−(2’,4’−ジフルオロ−[1,1’−ビフェニル]−3−イル)−6−メトキシ−1H−インドール−2−カルボキサミド(118.0mg、0.31mmol)の溶液に、CH2Cl2(3.1mL、3.10mmol)中のBBr3の1.0M溶液を0℃でゆっくりと加えた。反応混合物をEtOAcで抽出し、無水Na2SO4で乾燥し、減圧下で濃縮した。残渣をフラッシュカラムクロマトグラフィー(シリカゲル、n−Hex:EtOAc=2:1)により精製して、N−(2’,4’−ジフルオロ−[1,1’−ビフェニル]−3−イル)−6−ヒドロキシ−1H−インドール−2−カルボキサミド(21.0mg、19%)をオフホワイトの固体として得た。
LC/MS ESI (+): 365 (M+1)
1H-NMR (300MHz, DMSO-d6):δ 11.34 (s, 1H), 10.14 (s, 1H), 9.29 (s, 1H), 7.96 (d, 1H, J=1.2Hz), 7.87 (m, 1H), 7.55-7.64 (m, 1H), 7.33-7.54 (m, 4H), 7.19-7.26 (m, 2H), 6.81 (d, 1H, J=1.8Hz), 6.60 (dd, 1H, J=8.7, 2.1Hz)
N−(2’,4’−ジフルオロ−[1,1’−ビフェニル]−3−イル)−6−ヒドロキシ−1H−インドール−2−カルボキサミド(30.0mg、0.08mmol)をDMSO(5.0mL)に溶解し、KOH(7.0mg、0.12mmol)を加え、続いて室温で10分間撹拌した。エチルα−ブロモイソブチレート(13.2μL、0.09mmol)を室温で加え、続いて12時間撹拌した。反応混合物をEtOAcで抽出し、無水Na2SO4で乾燥し、減圧下で濃縮した。残渣をフラッシュカラムクロマトグラフィー(シリカゲル、n−Hex:EtOAc=2:1)により精製して、エチル2−((2−((2’,4’−ジフルオロ−[1,1’−ビフェニル]−3−イル)カルバモイル)−1H−インドール−6−イル)オキシ)−2−メチルプロパノエート(20.0mg、51%)をオフホワイトの固体として得た。
LC/MS ESI (+): 479 (M+1)
エチル2−((2−((2’,4’−ジフルオロ−[1,1’−ビフェニル]−3−イル)カルバモイル)−1H−インドール−6−イル)オキシ)−2−メチルプロパノエート(26.0mg、0.05mmol)を、THF/MeOH/H2Oの混合物(4.0mL、1/2.4/0.6v/v)に溶解し、LiOH・H2O(3.0mg、0.13mmol)を加えた。室温で12時間撹拌した後、および反応が完了した後、反応混合物を減圧下で濃縮した。残渣をH2O(1.0mL)に溶解し、1N HClでpH1〜2に酸性化した。沈殿物を濾過し、減圧下で乾燥して、2−((2−((2’,4’−ジフルオロ−[1,1’−ビフェニル]−3−イル)カルバモイル)−1H−インドール−6−イル)オキシ)−メチルプロパン酸(7.7mg、35%)を白色の固体として得た。
LC/MS ESI (+): 451 (M+1)
1H-NMR (300MHz, DMSO-d6):δ 13.0 (brs, 1H), 11.57 (s, 1H), 10.22 (s, 1H), 7.97 (s, 1H), 7.94 (m, 1H), 7.25-7.63 (m, 5H), 7.19-7.23 (m, 2H), 6.91 (d, 1H, J=2.4Hz), 6.68 (dd, 1H, J=8.7, 2.4Hz), 1.53 (s, 6H)
(a)N−(2’,4’−ジフルオロ−[1,1’−ビフェニル]−3−イル)−6−ニトロ−1H−インドール−2−カルボキサミドの合成
6−ニトロ−1H−インドール−2−カルボン酸(300.0mg、1.46mmol)、2’,4’−ジフルオロ−[1,1’−ビフェニル]−3−アミン(328.0mg、1.60mmol)、EDC(556.0mg、2.91mmol)、HOBt(393.0mg、2.91mmol)およびDIPEA(1.3mL、7.28mmol)を無水DMF(15.0mL)に溶解し、続いて10℃で24時間撹拌した。反応混合物をEtOAcで抽出し、ブラインで洗浄し、無水Na2SO4で乾燥し、減圧下で濃縮した。残渣をフラッシュカラムクロマトグラフィー(シリカゲル、n−Hex:EtOAc=2:1)により精製して、N−(2’,4’−ジフルオロ−[1,1’−ビフェニル]−3−イル)−6−ニトロ−1H−インドール−2−カルボキサミド(392.0mg、69%)を黄色の固体として得た。
LC/MS ESI (+): 394 (M+1)
N−(2’,4’−ジフルオロ−[1,1’−ビフェニル]−3−イル)−6−ニトロ−1H−インドール−2−カルボキサミド(392.0mg、1.00mmol)、Boc2O(239.0mg、1.10mmol)およびEt3N(278.0μL、1.99mmol)を無水DMF(4.0mL)に溶解し、続いて室温で24時間撹拌した。反応混合物をEtOAcで抽出し、有機抽出物をブラインで洗浄し、無水Na2SO4で乾燥し、減圧下で濃縮した。残渣をフラッシュカラムクロマトグラフィー(シリカゲル、n−Hex:EtOAc=2:1)により精製して、tert−ブチル2−((2’,4’−ジフルオロ−[1,1’−ビフェニル]−3−イル)カルバモイル)−6−ニトロ−1H−インドール−1−カルボキシレート(302.0mg、62%)を黄色の固体として得た。
LC/MS ESI (+): 494 (M+1)
tert−ブチル2−((2’,4’−ジフルオロ−[1,1’−ビフェニル]−3−イル)カルバモイル)−6−ニトロ−1H−インドール−1−カルボキシレート(302.0mg、0.61mmol)、Zn(600.0mg、9.18mmol)およびNH4Cl(164.0mg、3.06mmol)を、MeOH/H2Oの混合物(2.5mL、4/1v/v)に溶解し、2時間にわたって超音波処理した。反応混合物をCH2Cl2で抽出し、無水Na2SO4で乾燥し、減圧下で濃縮した。残渣をフラッシュカラムクロマトグラフィー(シリカゲル、CH2Cl2:MeOH=99:1)により精製して、tert−ブチル6−アミノ−2−((2’,4’−ジフルオロ−[1,1’−ビフェニル]−3−イル)カルバモイル)−1H−インドール−1−カルボキシレート(218.0mg、77%)を白色の固体として得た。
LC/MS ESI (+): 464 (M+1)
tert−ブチル6−アミノ−2−((2’,4’−ジフルオロ−[1,1’−ビフェニル]−3−イル)カルバモイル)−1H−インドール−1−カルボキシレート(35.0mg、0.08mmol)およびDMAP(32.0mg、0.26mmol)をCH3CN(3.0mL)に溶解し、メチルスルファモイルクロリド(11.0mg、0.08mmol)を0℃でゆっくりと加え、続いて100℃で48時間還流した。反応混合物をEtOAcで抽出し、ブラインで洗浄し、無水Na2SO4で乾燥し、減圧下で濃縮して、tert−ブチル2−((2’,4’−ジフルオロ−[1,1’−ビフェニル]−3−イル)カルバモイル)−6−((N−メチルスルファモイル)アミノ)−1H−インドール−1−カルボキシレート(44.5mg)を白色の固体として得た。
LC/MS ESI (+): 557 (M+1)
粗tert−ブチル2−((2’,4’−ジフルオロ−[1,1’−ビフェニル]−3−イル)カルバモイル)−6−((N−メチルスルファモイル)アミノ)−1H−インドール−1−カルボキシレート(44.5mg)をCH2Cl2(2.0mL)に溶解し、TFA(0.5mL)をゆっくりと加えた。室温で1時間撹拌した後、1N NaOH水溶液を加えて反応を停止させた。反応混合物をEtOAcで抽出し、ブラインで洗浄し、無水Na2SO4で乾燥し、減圧下で濃縮した。残渣をフラッシュカラムクロマトグラフィー(シリカゲル、CH2Cl2:MeOH=99:1)により精製して、N−(2’,4’−ジフルオロ−[1,1’−ビフェニル]−3−イル)−6−((N−メチルスルファモイル)アミノ)−1H−インドール−2−カルボキサミド(14.3mg、2ステップの収率:41%)をオフホワイトの固体として得た。
LC/MS ESI (+): 457 (M+1)
1H-NMR (300MHz, DMSO-d6):δ 11.65 (s, 1H), 10.23 (s, 1H), 9.60 (s, 1H), 7.98 (m, 1H), 7.86-7.89 (m, 1H), 7.56-7.64 (m, 2H), 7.47 (t, 1H, J=7.8Hz), 7.35-7.43 (m, 3H), 7.19-7.26 (m, 2H), 7.16 (d, 1H, J=5.1Hz), 6.98 (dd, 1H, J=9.0, 1.7Hz), 2.47 (d, 3H, J=5.0Hz)
(a)2’,4’−ジフルオロ−N−メチル−[1,1’−ビフェニル]−3−アミンの合成
2’,4’−ジフルオロ−[1,1’−ビフェニル]−3−アミン(150.0mg、0.73mmol)およびトリエチルオルトホルメート(3.0mL)の混合物に、触媒量のTFAを加え、続いて5時間還流した。反応混合物を減圧下で濃縮し、残渣をEtOH(2.0mL)に溶解した。NaBH4(276.0mg、7.30mmol)を0℃でゆっくりと加え、続いて2時間還流した。水を加えて反応を停止させ、反応混合物をEtOAcで抽出した。有機抽出物をブラインで洗浄し、無水Na2SO4で乾燥し、減圧下で濃縮した。残渣をフラッシュカラムクロマトグラフィー(アミンシリカゲル、n−Hex:EtOAc=9:1)により精製して、2’,4’−ジフルオロ−N−メチル−[1,1’−ビフェニル]−3−アミン(140.0mg、88%)を無色の油状物として得た。
1H-NMR (300MHz, CDCl3):δ 7.36-7.44 (m, 1H), 7.23-7.28 (m, 1H), 6.82-6.96 (m, 3H), 6.72 (d, 1H, J=1.8Hz), 6.63 (dd, 1H, J=7.5, 2.4Hz), 4.02 (brs, 1H), 2.88 (s, 3H)
6−ニトロ−1H−インドール−2−カルボン酸(51.0mg、0.25mmol)、2’,4’−ジフルオロ−N−メチル−[1,1’−ビフェニル]−3−アミン(60.0mg、0.27mmol)、EDC(58.0mg、0.30mmol)およびHOBt(41.0mg、0.30mmol)を無水DMF(2.5mL)に溶解し、DIPEA(65.0μL、0.37mmol)を加え、続いて室温で24時間撹拌した。反応混合物をEtOAcで抽出し、有機抽出物をブラインで洗浄し、無水Na2SO4で乾燥し、減圧下で濃縮した。残渣をフラッシュカラムクロマトグラフィー(シリカゲル、n−Hex:EtOAc=9:1)により精製して、N−(2’,4’−ジフルオロ−[1,1’−ビフェニル]−3−イル)−N−メチル−6−ニトロ−1H−インドール−2−カルボキサミド(30.0mg、30%)を黄色の固体として得た。
LC/MS ESI (+): 394 (M+1)
N−(2’,4’−ジフルオロ−[1,1’−ビフェニル]−3−イル)−N−メチル−6−ニトロ−1H−インドール−2−カルボキサミド(45.0mg、0.11mmol)を使用する以外は実施例257の合成手順を繰り返して、N−(2’,4’−ジフルオロ−[1,1’−ビフェニル]−3−イル)−N−メチル−6−(メチルスルホンアミド)−1H−インドール−2−カルボキサミド(5.0mg、4ステップの収率:10%)を白色の固体として得た。
LC/MS ESI (+): 456 (M+1)
1H-NMR (300MHz, DMSO-d6):δ 11.60 (s, 1H), 9.55 (s, 1H), 7.55-7.63 (m, 5H), 7.37-7.43 (m, 2H), 7.33 (m, 1H), 7.25 (d, 1H, J=8.4Hz), 7.19-7.25 (m, 1H), 6.82 (dd, 1H, J=8.4, 1.8Hz), 3.42 (s, 3H), 2.89 (s, 3H)
(a)5’−メトキシ−2’−(トリフルオロメチル)−[1,1’−ビフェニル]−3−アミンの合成
(3−アミノフェニル)ボロン酸塩酸塩(324.0mg、1.87mmol)および2−ブロモ−4−メトキシ−1−(トリフルオロメチル)ベンゼン(500.0mg、1.96mmol)を、DME/H2Oの混合物(25.0mL、4/1v/v)に溶解し、Pd(PPh3)4(216.0mg、0.19mmol)およびNa2CO3(1.2g、11.20mmol)を加え、続いて85℃で2時間撹拌した。反応混合物を室温に冷却し、EtOAcで抽出した。有機抽出物をブラインで洗浄し、無水Na2SO4で乾燥し、減圧下で濃縮した。残渣をフラッシュカラムクロマトグラフィー(シリカゲル、n−Hex:EtOAc=2:1)により精製して、5’−メトキシ−2’−(トリフルオロメチル)−[1,1’−ビフェニル]−3−アミン(334.0mg、67%)を無色の油状物として得た。
LC/MS ESI (+): 268 (M+1)
5’−メトキシ−2’−(トリフルオロメチル)−[1,1’−ビフェニル]−3−アミン(200.0mg、0.75mmol)、6−ニトロ−1H−インドール−2−カルボン酸(154.0mg、0.75mmol)およびHATU(341.0mg、0.90mmol)を、無水DMF(3.0mL)に溶解し、DIPEA(196.0μL、1.12mmol)をゆっくりと加えた。18℃で3時間撹拌した後、反応混合物をEtOAcで抽出し、有機抽出物をブラインで洗浄し、無水Na2SO4で乾燥し、減圧下で濃縮した。残渣をカラムクロマトグラフィー(n−Hex:EtOAc=2:1)により精製して、N−(5’−メトキシ−2’−(トリフルオロメチル)−[1,1’−ビフェニル]−3−イル)−6−ニトロ−1H−インドール−2−カルボキサミド(320.0mg、94%)を黄色の固体として得た。
LC/MS ESI (+): 456 (M+1)
1H-NMR (300MHz, DMSO-d6):δ 12.56 (s, 1H), 10.58 (s, 1H), 8.37 (s, 1H), 7.94 (d, 2H, J=1.3Hz), 7.84-7.91 (m, 2H), 7.78 (d, 1H, J=8.8Hz), 7.61 (d, 1H, J=1.1Hz), 7.46 (t, 1H, J=7.8Hz), 7.16 (dd, 1H, J=8.2, 2.9Hz), 7.10 (d, 1H, J=8.2Hz), 6.94 (d, 1H, J=2.5Hz), 3.87 (s, 3H)
N−(5’−メトキシ−2’−(トリフルオロメチル)−[1,1’−ビフェニル]−3−イル)−6−ニトロ−1H−インドール−2−カルボキサミド(320.0mg、0.70mmol)、Boc2O(169.0mg、0.77mmol)およびEt3N(294.0μL、2.11mmol)を無水DMF(4.0mL)に溶解し、続いて17℃で24時間撹拌した。反応混合物をEtOAcで抽出し、有機抽出物をブラインで洗浄し、無水Na2SO4で乾燥し、減圧下で濃縮した。残渣をフラッシュカラムクロマトグラフィー(シリカゲル、n−Hex:EtOAc=2:1)により精製して、tert−ブチル2−((5’−メトキシ−2’−(トリフルオロメチル)−[1,1’−ビフェニル]−3−イル)カルバモイル)−6−ニトロ−1H−インドール−1−カルボキシレート(163.0mg、42%)を黄色の固体として得た。
LC/MS ESI (+): 556 (M+1)
tert−ブチル2−((5’−メトキシ−2’−(トリフルオロメチル)−[1,1’−ビフェニル]−3−イル)カルバモイル)−6−ニトロ−1H−インドール−1−カルボキシレート(163.0mg、0.29mmol)を、MeOH/H2Oの混合物(5.0mL、9/1v/v)に溶解し、Zn(288.0mg、4.40mmol)およびNH4Cl(78.0mg、1.47mmol)を加えた。反応混合物を1時間にわたって超音波処理し、セライトで濾過し、減圧下で濃縮した。残渣をEtOAcで抽出し、有機抽出物をブラインで洗浄し、無水Na2SO4で乾燥し、減圧下で濃縮した。残渣をピリジン(3.0mL)に溶解し、メタンスルホニルクロリド(25.0μL、0.32mmol)を0℃でゆっくりと加えた。反応混合物をEtOAcで抽出し、有機抽出物をブラインで洗浄し、無水Na2SO4で乾燥し、減圧下で濃縮した。残渣をフラッシュカラムクロマトグラフィー(シリカゲル、n−Hex:EtOAc=2:1)により精製して、tert−ブチル2−((5’−メトキシ−2’−(トリフルオロメチル)−[1,1’−ビフェニル]−3−イル)カルバモイル)−6−(メチルスルホンアミド)−1H−インドール−1−カルボキシレート(143.0mg、2ステップの収率:81%)を白色の固体として得た。
LC/MS ESI (+): 604 (M+1)
tert−ブチル2−((5’−メトキシ−2’−(トリフルオロメチル)−[1,1’−ビフェニル]−3−イル)カルバモイル)−6−(メチルスルホンアミド)−1H−インドール−1−カルボキシレート(143.0mg、0.24mmol)をCH2Cl2(2.0mL)に溶解し、TFA(0.5mL)を15℃で加えた。1時間撹拌した後、反応を1N NaOH水溶液で停止させた。反応混合物をEtOAcで抽出し、有機抽出物をブラインで洗浄し、無水Na2SO4で乾燥し、減圧下で濃縮した。残渣をフラッシュカラムクロマトグラフィー(シリカゲル、n−Hex:EtOAc=2:1)により精製して、N−(5’−メトキシ−2’−(トリフルオロメチル)−[1,1’−ビフェニル]−3−イル)−6−(メチルスルホンアミド)−1H−インドール−2−カルボキサミド(26.0mg、22%)を白色の固体として得た。
LC/MS ESI (+): 504 (M+1)
1H-NMR (300MHz, DMSO-d6):δ 11.73 (s, 1H), 10.30 (s, 1H), 9.63 (s, 1H), 7.85 (m, 2H), 7.77 (d, 1H, J=9.2Hz), 7.63 (d, 1H, J=8.6Hz), 7.39-7.45 (m, 3H), 7.13-7.17 (m, 1H), 7.05 (d, 1H, J=8.0Hz), 6.98 (dd, 1H, J=8.4, 1.1Hz), 6.93 (d, 1H, J=2.3Hz), 3.86 (s, 3H), 2.94 (s, 3H)
実施例281−bの合成方法に従って、N−(5’−メトキシ−2’−(トリフルオロメチル)−[1,1’−ビフェニル]−3−イル)−6−ニトロ−1H−インドール−2−カルボキサミドを合成した。
LC/MS ESI (+): 456 (M+1)
1H-NMR (300MHz, DMSO-d6):δ 12.56 (s, 1H), 10.58 (s, 1H), 8.37 (s, 1H), 7.94 (d, 2H, J=1.3Hz), 7.84-7.91 (m, 2H), 7.78 (d, 1H, J=8.8Hz), 7.61 (d, 1H, J=1.1Hz), 7.46 (t, 1H, J=7.8Hz), 7.16 (dd, 1H, J=8.2, 2.9Hz), 7.10 (d, 1H, J=8.2Hz), 6.94 (d, 1H, J=2.5Hz), 3.87 (s, 3H)
(a)2’,4’−ジフルオロ−5−ニトロ−[1,1’−ビフェニル]−3−カルボニトリルの合成
3−ブロモ−5−ニトロベンゾニトリル(200.0mg、0.89mmol)、(2,4−ジフルオロフェニル)ボロン酸(167.0mg、1.06mmol)、Pd(PPh3)4(102.0mg、0.09mmol)およびNa2CO3(280.0mg、2.64mmol)を、DME/H2Oの混合物(9.0mL、4/1v/v)に加え、続いて90℃で3時間撹拌した。反応混合物を室温に冷却し、EtOAcで抽出し、有機抽出物をブラインで洗浄し、無水Na2SO4で乾燥し、減圧下で濃縮した。残渣をフラッシュカラムクロマトグラフィー(シリカゲル、n−Hex:EtOAc=4:1)により精製して、2’,4’−ジフルオロ−5−ニトロ−[1,1’−ビフェニル]−3−カルボニトリル(187.0mg、82%)を白色の固体として得た。
1H-NMR (300MHz, CDCl3):δ 8.60 (s, 1H), 8.52 (s, 1H), 8.13 (s, 1H), 7.44-7.52 (m, 1H), 6.99-7.11 (m, 2H)
2’,4’−ジフルオロ−5−ニトロ−[1,1’−ビフェニル]−3−カルボニトリル(184.0mg、0.89mmol)を、MeOH/H2Oの混合物(7.0mL、9/1v/v)に溶解し、Zn(693.0mg、10.60mmol)およびNH4Cl(189.0mg、3.54mmol)を加えた。反応混合物を2時間にわたって超音波処理し、セライトで濾過し、減圧下で濃縮した。残渣をEtOAcで抽出し、有機抽出物をブラインで洗浄し、無水Na2SO4で乾燥し、減圧下で濃縮した。残渣をフラッシュカラムクロマトグラフィー(アミンシリカゲル、n−Hex:EtOAc=1:1)により精製して、5−アミノ−2’,4’−ジフルオロ−[1,1’−ビフェニル]−3−カルボニトリル(160.0mg、99%)を無色の油状物として得た
LC/MS ESI (+): 231 (M+1)
5−アミノ−2’,4’−ジフルオロ−[1,1’−ビフェニル]−3−カルボニトリル(70.0mg、0.28mmol)、6−(メチルスルホンアミド)−1H−インドール−2−カルボン酸塩酸塩(70.0mg、0.30mmol)およびHATU(115.0mg、0.30mmol)を、無水DMF(2.8mL)に溶解し、DIPEA(72.0μL、0.41mmol)をゆっくりと加えた。室温で72時間撹拌した後、反応混合物をEtOAcで抽出し、有機抽出物をブラインで洗浄し、無水Na2SO4で乾燥し、減圧下で濃縮した。残渣をフラッシュカラムクロマトグラフィー(アミンシリカゲル、CH2Cl2:MeOH=40:1)により精製して、N−(5−シアノ−2’,4’−ジフルオロ−[1,1’−ビフェニル]−3−イル)−6−(メチルスルホンアミド)−1H−インドール−2−カルボキサミド(5.8mg、5%)を白色の固体として得た。
LC/MS ESI (+): 467 (M+1)
1H-NMR (300MHz, DMSO-d6):δ 11.80 (s, 1H), 10.57 (s, 1H), 9.67 (s, 1H), 8.35 (s, 1H), 8.23 (s, 1H), 7.75 (s, 1H), 7.65-7.72 (m, 2H), 7.46-7.51 (m, 1H), 7.40-7.43 (m, 2H), 7.28 (td, 1H, J=8.8, 2.3Hz), 7.00 (dd, 1H, J=8.8, 1.9Hz), 2.95 (s, 3H)
(a)2,6−ジクロロ−4−(2,4−ジフルオロフェニル)ピリジンの合成
2,6−ジクロロ−4−ヨードピリジン(100.0mg、0.37mmol)を使用する以外は実施例301−aの合成手順を繰り返して、2,6−ジクロロ−4−(2,4−ジフルオロフェニル)ピリジン(90.0mg、95%)を得た。
LC/MS ESI (+): 260 (M+1)
1H-NMR (400MHz, CDCl3):δ 7.46 (m, 1H), 7.43 (s, 1H), 7.42 (s, 1H), 6.96-7.06 (m, 2H)
2、6−ジクロロ−4−(2,4−ジフルオロフェニル)ピリジン(70.0mg、0.27mmol)、NaN3(34.9mg、0.54mmol)、Cu2O(38.4mg、0.27mmol)およびL−プロリン(30.9mg、0.27mmol)をDMSO(2.0mL)に溶解し、続いて100℃で2時間撹拌した。室温に冷却した後、反応混合物をEtOAcで抽出し、無水Na2SO4で乾燥し、減圧下で濃縮した。残渣をフラッシュカラムクロマトグラフィー(アミンシリカゲル、n−Hex:EtOAc=9:1)により精製して、6−クロロ−4−(2,4−ジフルオロフェニル)ピリジン−2−アミン(20.0mg、31%)を得た。
LC/MS ESI (+): 241 (M+1)
6−クロロ−4−(2,4−ジフルオロフェニル)ピリジン−2−アミン(5.0mg、0.02mmol)を使用する以外は実施例1の合成手順を繰り返して、N−(6−クロロ−4−(2,4−ジフルオロフェニル)ピリジン−2−イル)−5−(メチルスルホンアミド)ベンゾ[b]チオフェン−2−カルボキサミド(520.0μg、5%)を得た。
LC/MS ESI (+): 494 (M+1)
1H-NMR (400MHz, DMSO-d6):δ 11.52 (s, 1H), 8.51 (s, 1H), 8.38 (s, 1H), 7.94 (m, 1H), 7.78 (m, 1H), 7.69 (s, 1H), 7.47-7.52 (m, 2H), 7.27-7.32 (m, 2H), 2.93 (s, 3H)
(a)2−(3−クロロ−5−ニトロフェニル)−4,4,5,5−テトラメチル−1,3,2−ジオキサボロランの合成
1−ブロモ−3−クロロ−5−ニトロベンゼン(236.5mg、1.00mmol)および4,4,4’,4’,5,5,5’,5’−オクタメチル−2,2’−ビ(1,3,2−ジオキサボロラン)(279.0mg、1.10mmol)を無水DMSO(2.0mL)に溶解し、Pd(dppf)2Cl2・CH2Cl2(40.8mg、0.05mmol)およびKOAc(294.0mg、3.00mmol)を加えた。反応混合物を120℃で30分間撹拌し、室温に冷却した。水を加えた後、反応混合物をEtOAcで抽出した。有機抽出物を飽和NaHCO3水溶液およびブラインで洗浄し、無水Na2SO4で乾燥し、減圧下で濃縮して、2−(3−クロロ−5−ニトロフェニル)−4,4,5,5−テトラメチル−1,3,2−ジオキサボロラン(280.0mg)を得た。
LC/MS ESI (+): 202 (M+1):
粗2−(3−クロロ−5−ニトロフェニル)−4,4,5,5−テトラメチル−1,3,2−ジオキサボロラン(100.0mg)を使用する以外は実施例301−aの合成手順を繰り返して、2−(3−クロロ−5−ニトロフェニル)ピラジン(44.0mg、53%)を得た。
LC/MS ESI (+): 236 (M+1)
1H-NMR (400MHz, CDCl3):δ 9.12 (s, 1H), 8.81 (s, 1H), 8.72 (s, 1H), 8.66 (s, 1H), 8.40 (s, 1H), 8.32 (s, 1H)
2−(3−クロロ−5−ニトロフェニル)ピラジン(44.0mg、0.19mmol)を使用する以外は中間体39の合成手順を繰り返して、3−クロロ−5−(ピラジン−2−イル)アニリン(35.0mg、92%)を得た。
LC/MS ESI (+): 206 (M+1)
1H-NMR (400MHz, CDCl3):δ, 8.96 (s, 1H), 8.62 (s, 1H), 8.53 (s, 1H), 7.36 (s, 1H), 7.23 (s, 1H), 6.78 (s, 1H), 3.90 (brs, 2H)
3−クロロ−5−(ピラジン−2−イル)アニリン(35.0mg、0.17mmol)を使用する以外は実施例1の合成手順を繰り返して、N−(3−クロロ−5−(ピラジン−2−イル)フェニル)−5−(メチルスルホンアミド)ベンゾ[b]チオフェン−2−カルボキサミド(10.0mg、13%)を得た。
LC/MS ESI (+): 459 (M+1)
1H-NMR (400MHz, DMSO-d6):δ 10.73 (s, 1H), 9.85 (brs, 1H), 9.24 (s, 1H), 8.71 (s, 1H), 8.63 (s, 1H), 8.44 (s, 1H), 8.29 (s, 1H), 8.06 (s, 1H), 7.95 (d, 1H, J=8.8Hz), 7.93 (s, 1H), 7.73 (s, 1H), 7.29 (d, 1H, J=8.8Hz), 2.93 (s, 3H)
N−(5−ブロモ−2’,4’−ジフルオロ−[1,1’−ビフェニル]−3−イル)−6−(メチルスルホンアミド)−1H−インドール−2−カルボキサミド(実施例302)(26.5mg、0.05mmol)、MeI(3.8μL、0.06mmol)およびK2CO3(10.6mg、0.08mmol)を無水DMF(1.0mL)に溶解し、続いて室温で1時間撹拌した。反応混合物をEtOAcで抽出し、有機抽出物をブラインで洗浄し、無水Na2SO4で乾燥し、減圧下で濃縮した。残渣をフラッシュカラムクロマトグラフィー(アミンシリカゲル、n−Hex:EtOAc=2:1)により精製して、N−(5−ブロモ−2’,4’−ジフルオロ−[1,1’−ビフェニル]−3−イル)−1−メチル−6−(N−メチルメチルスルホンアミド)−1H−インドール−2−カルボキサミド(8.8mg、31%)およびN−(5−ブロモ−2’,4’−ジフルオロ−[1,1’−ビフェニル]−3−イル)−6−(N−メチルメチルスルホンアミド)−1H−インドール−2−カルボキサミド(16.0mg、59%)の白色固体の化合物を得た。
実施例341)
LC/MS (ESI)+: 548 (M+1)
1H-NMR (300MHz, DMSO-d6):δ 10.58 (s, 1H), 8.16 (s, 1H), 7.98 (s, 1H), 7.73 (d, 1H, J=8.4Hz), 7.59-7.66 (m, 2H), 7.39-7.46 (m, 3H), 7.26 (dd, 1H, J=8.0, 3.1Hz), 7.18 (d, 1H, J=8.8Hz), 4.03 (s, 3H), 3.32 (s, 3H), 2.99 (s, 3H)
実施例342)
1H-NMR (300MHz, DMSO-d6):δ 12.34 (s, 1H), 10.47 (s, 1H), 8.08 (s, 1H), 7.94 (s, 1H), 7.60-7.70 (m, 1H), 7.39-7.48 (m, 5H), 7.21-7.30 (m, 2H), 3.30 (s, 3H), 2.95 (s, 3H)
(a)5−ブロモ−2’,4’−ジフルオロ−[1,1’−ビフェニル]−3−アミンの合成
3,5−ジブロモアニリン(2.3g、9.06mmol)、(2,4−ジフルオロフェニル)ボロン酸(1.4g、9.06mmol)、Pd(PPh3)4(1.0mg、0.91mmol)およびNa2CO3(2.9g、27.18mmol)を、DME/H2Oの混合物(85.0mL、4/1v/v)に溶解し、続いて85℃で4時間撹拌した。反応混合物を室温に冷却し、EtOAcで抽出した。有機抽出物をブラインで洗浄し、無水Na2SO4で乾燥し、減圧下で濃縮した。残渣をフラッシュカラムクロマトグラフィー(シリカゲル、n−Hex:EtOAc=4:1)により精製して、5−ブロモ−2’,4’−ジフルオロ−[1,1’−ビフェニル]−3−アミン(1.1g、43%)を黄色の固体として得た。
LC/MS ESI (+): 284 (M+1)
1H-NMR (300MHz, DMSO-d6):δ 7.50 (td, 1H, J=8.8, 6.9Hz), 7.33 (ddd, 1H, J=11.1, 9.5, 2.7Hz), 7.15 (m, 1H), 6.77 (m, 1H), 6.73 (m, 1H), 6.66 (m, 1H), 5.56 (s, 2H)
5−ブロモ−2’,4’−ジフルオロ−[1,1’−ビフェニル]−3−アミン(50.0mg、0.76mmol)、(6−フルオロピリジン−3−イル)ボロン酸(50.0mg、0.35mmol)、Pd(dppf)Cl2(14.0mg、0.02mmol)およびK2CO3(49.0mg、0.35mmol)を、DMA/H2Oの混合物(2.2mL、9/1v/v)に加えた。反応を100Wのマイクロ波により100℃で30分間実施した。反応混合物を室温に冷却し、次にEtOAcで抽出した。有機抽出物をブラインで洗浄し、無水Na2SO4で乾燥し、減圧下で濃縮した。残渣をフラッシュカラムクロマトグラフィー(シリカゲル、n−Hex:EtOAc=2:1)により精製して、2’,4’−ジフルオロ−5−(6−フルオロピリジン−3−イル)−[1,1’−ビフェニル]−3−アミン(32.0mg、61%)を無色の油状物として得た。
LC/MS ESI (+): 301 (M+1)
1H-NMR (300MHz, CDCl3):δ 8.42 (m, 1H), 7.97 (td, 1H, J=8.4, 2.5Hz), 7.44 (m, 1H), 6.89-7.02 (m, 4H), 6.84-6.85 (m, 2H), 3.89 (brs, 2H)
6−(メチルスルホンアミド)−1H−インドール−2−カルボン酸塩酸塩(29.0mg、0.10mmol)、2’,4’−ジフルオロ−5−(6−フルオロピリジン−3−イル)−[1,1’−ビフェニル]−3−アミン(30.0mg、0.10mmol)およびHATU(42.0mg、0.11mmol)を無水DMF(2.0mL)に溶解し、DIPEA(26.0μL、0.15mmol)を加えた。反応混合物を40℃で14時間撹拌し、反応混合物をEtOAcで抽出した。有機抽出物をブラインで洗浄し、無水Na2SO4で乾燥し、減圧下で濃縮した。残渣をフラッシュカラムクロマトグラフィー(シリカゲル、n−Hex:EtOAc=2:3)により精製して、N−(2’,4’−ジフルオロ−5−(6−フルオロピリジン−3−イル)−[1,1’−ビフェニル]−3−イル)−6−(メチルスルホンアミド)−1H−インドール−2−カルボキサミド(22.0mg、40%)を白色の固体として得た。
LC/MS ESI (+): 537 (M+1)
1H-NMR (300MHz, DMSO-d6):δ 11.74 (s, 1H), 10.41 (s, 1H), 9.66 (s, 1H), 8.61 (d, 1H, J=1.9Hz), 8.35 (dt, 1H, J=8.4, 2.7Hz), 8.17 (m, 1H), 8.08 (m, 1H), 7.76 (m, 1H), 7.66 (d, 1H, J=8.6Hz), 7.57 (brs, 1H), 7.41-7.48 (m, 3H), 7.35 (dd, 1H, J=8.6, 2.9Hz), 7.26 (dt, 1H, J=8.6, 2.9Hz), 6.99 (dd, 1H, J=8.6, 1.5Hz), 2.95 (s, 3H)
(a)5−(5−アミノ−2’,4’−ジフルオロ−[1,1’−ビフェニル]−3−イル)ピリジン−2−オールの合成
2’,4’−ジフルオロ−5−(6−フルオロピリジン−3−イル)−[1,1’−ビフェニル]−3−アミン(32.0mg、0.11mmol)を1,4−ジオキサン(2.0mL)に溶解し、6N HCl/1,4−ジオキサンの混合物(444.0μL)を0℃でゆっくりと加えた。混合物を100℃で2時間撹拌し、次に飽和NaHCO3水溶液で塩基性化し(pH9)、反応混合物をEtOAcで抽出した。有機抽出物をブラインで洗浄し、無水Na2SO4で乾燥し、減圧下で濃縮した。残渣をフラッシュカラムクロマトグラフィー(アミンシリカゲル、n−Hex:EtOAc=1:1)により精製して、5−(5−アミノ−2’,4’−ジフルオロ−[1,1’−ビフェニル]−3−イル)ピリジン−2−オール(20.0mg、63%)を黄色の固体として得た。
LC/MS ESI (+): 299 (M+1)
6−(メチルスルホンアミド)−1H−インドール−2−カルボン酸(29.0mg、0.10mmol)、5−(5−アミノ−2’,4’−ジフルオロ−[1,1’−ビフェニル]−3−イル)ピリジン−2−オール(30.0mg、0.10mmol)、HATU(42.0mg、0.11mmol)およびDIPEA(26.0μL、0.15mmol)を無水DMF(2.0mL)に溶解し、続いて40℃で12時間撹拌した。反応混合物をEtOAcで抽出し、有機抽出物をブラインで洗浄し、無水Na2SO4で乾燥し、減圧下で濃縮した。残渣を最初にフラッシュカラムクロマトグラフィーにより精製し、残渣をフラッシュカラムクロマトグラフィー(アミンシリカゲル、n−Hex:EtOAc=1:1)により精製して、N−(2’,4’−ジフルオロ−5−(6−ヒドロキシピリジン−3−イル)−[1,1’−ビフェニル]−3−イル)−6−(メチルスルホンアミド)−1H−インドール−2−カルボキサミド(7.6mg、14%)を白色の固体として得た。
LC/MS ESI (+): 535 (M+1)
1H-NMR (300MHz, DMSO-d6):δ 11.82 (brs, 1H), 11.65 (s, 1H), 10.25 (s, 1H), 9.57 (s, 1H), 7.95-8.00 (m, 2H), 7.86 (dd, 1H, J=9.5, 3.0Hz), 7.63-7.77 (m, 3H), 7.34-7.42 (m, 4H), 7.23 (dt, 1H, J=8.3, 2.8Hz), 7.00 (dd, 1H, J=8.6, 1.9Hz), 6.49 (d, 1H, J=9.3Hz), 2.95 (s, 3H)
(a)2’,4’−ジフルオロ−5−((トリメチルシリル)エチニル)−[1,1’−ビフェニル]−3−アミンの合成
5−ブロモ−2’,4’−ジフルオロ−[1,1’−ビフェニル]−3−アミン(100.0mg、0.35mmol)、エチニルトリメチルシラン(149.0μL、1.06mmol)、Pd(t−Bu3P)2(180.0mg、0.04mmol)、CuI(67.0mg、0.04mmol)およびEt3N(147.0μL、1.06mmol)を、1,4−ジオキサン(3.0mL)に加え、続いて40℃で17分間撹拌し、反応混合物を室温に冷却し、次にEtOAcで抽出した。有機抽出物をブラインで洗浄し、無水Na2SO4で乾燥し、減圧下で濃縮した。残渣をフラッシュカラムクロマトグラフィー(シリカゲル、n−Hex:EtOAc=2:1)により精製して、2’,4’−ジフルオロ−5−((トリメチルシリル)エチニル)−[1,1’−ビフェニル]−3−アミン(75.0mg、71%)を白色の固体として得た。
LC/MS ESI (+): 302 (M+1)
1H-NMR (300MHz, CDCl3):δ 7.36 (m, 1H), 7.00 (m, 1H), 6.84-6.95 (m, 2H), 6.76-6.80 (m, 2H), 3.72 (brs, 2H), 1.57 (s, 9H)
2’,4’−ジフルオロ−5−((トリメチルシリル)エチニル)−[1,1’−ビフェニル]−3−アミン(71.0mg、0.24mmol)を無水MeOH(2.0mL)に溶解し、K2CO3(33.0mg、0.24mmol)を加えた。反応混合物を17℃で3時間撹拌し、反応混合物をEtOAcで抽出した。有機抽出物をブラインで洗浄し、無水Na2SO4で乾燥し、減圧下で濃縮した。残渣をフラッシュカラムクロマトグラフィー(シリカゲル、n−Hex:EtOAc=20:1)により精製して、5−エチニル−2’,4’−ジフルオロ−[1,1’−ビフェニル]−3−アミン(45.0mg、83%)を黄色の固体として得た。
LC/MS ESI (+): 230 (M+1)
1H-NMR (300MHz, CDCl3):δ 7.36 (m, 1H), 7.00 (m, 1H), 6.86-6.96 (m, 2H), 6.80-6.83 (m, 2H), 3.72 (brs, 2H), 3.04 (s, 1H)
6−(メチルスルホンアミド)−1H−インドール−2−カルボン酸塩酸塩(57.0mg、0.20mmol)、5−エチニル−2’,4’−ジフルオロ−[1,1’−ビフェニル]−3−アミン(45.0mg、0.20mmol)、HATU(82.0mg、0.22mmol)およびDIPEA(51.0μL、0.29mmol)を無水DMF(2.0mL)に溶解し、続いて16℃で16時間撹拌した。反応混合物をEtOAcで抽出し、有機抽出物をブラインで洗浄し、無水Na2SO4で乾燥し、減圧下で濃縮した。残渣をフラッシュカラムクロマトグラフィー(シリカゲル、n−Hex:EtOAc=1:1)により精製して、N−(5−エチニル−2’,4’−ジフルオロ−[1,1’−ビフェニル]−3−イル)−6−(メチルスルホンアミド)−1H−インドール−2−カルボキサミド(28.9mg、32%)を白色の固体として得た。
LC/MS ESI (+): 466 (M+1)
1H-NMR (300MHz, DMSO-d6):δ 11.74 (s, 1H), 10.35 (s, 1H), 9.65 (s, 1H), 8.05 (m, 1H), 8.00 (m, 1H), 7.60-7.68 (m, 2H), 7.39-7.46 (m, 3H), 7.34 (m, 1H), 7.24 (dt, 1H, J=8.4, 2.5Hz), 6.99 (dd, 1H, J=8.6, 1.9Hz), 4.30 (s, 1H), 2.95 (s, 3H)
(a)2’,4’−ジフルオロ−5−ニトロ−[1,1’−ビフェニル]−3−オールの合成
2,4−ジフルオロ−3’−メトキシ−5’−ニトロ−1,1’−ビフェニル(753.0mg、2.84mmol)を無水CH2Cl2(28.4mL)に溶解し、CH2Cl2(11.4mL)中のBBr3の1.0M溶液を0℃でゆっくりと加えた。混合物を0℃で10時間撹拌し、MeOHをゆっくりと加えた。反応混合物をEtOAcで抽出した。有機抽出物をブラインで洗浄し、無水Na2SO4で乾燥し、減圧下で濃縮した。残渣をフラッシュカラムクロマトグラフィー(シリカゲル、n−Hex:EtOAc=4:1)により精製して、2’,4’−ジフルオロ−5−ニトロ−[1,1’−ビフェニル]−3−オール(187.0mg、82%)を黄色の固体として得た。
1H-NMR (300MHz, CDCl3):δ 7.96 (s, 1H), 7.69-7.71 (m, 1H), 7.32-7.49 (m, 1H), 7.32-7.33 (m, 1H), 6.93-7.04 (m, 2H), 5.48 (s, 1H)
2’,4’−ジフルオロ−5−ニトロ−[1,1’−ビフェニル]−3−オール(100.0mg、0.40mmol)を無水DMF(2.0mL)に溶解し、K2CO3(110.0mg、0.80mmol)および2−ヨード−1,1−ジフルオロエタン(42.0μl、0.48mmol)を加えた。反応混合物を室温で24時間撹拌し、EtOAcで抽出した。有機抽出物をブラインで洗浄し、無水Na2SO4で乾燥し、減圧下で濃縮した。残渣をフラッシュカラムクロマトグラフィー(シリカゲル、n−Hex:EtOAc=3:1)により精製して、3’−(2,2−ジフルオロエトキシ)−2,4−ジフルオロ−5’−ニトロ−1,1’−ビフェニル(107.0mg、91%)を白色の固体として得た。
1H-NMR (300MHz, CDCl3):δ 8.05 (s, 1H), 7.76-7.78 (m, 1H), 7.41-7.49 (m, 2H), 6.95-7.04 (m, 2H), 6.14 (tt, 1H, J=54.6, 3.8Hz), 4.32 (td, 2H, J=12.6, 3.8Hz)
3’−(2,2−ジフルオロエトキシ)−2,4−ジフルオロ−5’−ニトロ−1,1’−ビフェニル(107.0mg、0.34mmol)を、MeOH/H2Oの混合物(3.4mL、8/1v/v)に溶解し、Zn(333.0mg、5.09mmol)およびNH4Cl(91.0mg、1.70mmol)を加えた。反応混合物を2時間にわたって超音波処理し、セライトで濾過し、減圧下で濃縮した。残渣をEtOAcで抽出し、有機抽出物をブラインで洗浄し、無水Na2SO4で乾燥し、減圧下で濃縮した。残渣をフラッシュカラムクロマトグラフィー(アミンシリカゲル、n−Hex:EtOAc=1:1)により精製して、5−(2,2−ジフルオロエトキシ)−2’,4’−ジフルオロ−[1,1’−ビフェニル]−3−アミン(96.0mg、99%)を無色の油状物として得た。
LC/MS ESI (+): 286 (M+1)
6−(メチルスルホンアミド)−1H−インドール−2−カルボン酸塩酸塩(44.8mg、0.15mmol)、5−(2,2−ジフルオロエトキシ)−2’,4’−ジフルオロ−[1,1’−ビフェニル]−3−アミン(48.5mg、0.17mmol)およびHATU(64.6mg、0.17mmol)を無水DMF(3.0mL)に溶解した。DIPEA(40.0μL、0.23mmol)をゆっくりと加え、続いて室温で24時間撹拌した。反応混合物をEtOAcで抽出し、有機抽出物をブラインで洗浄し、無水Na2SO4で乾燥し、減圧下で濃縮した。残渣をフラッシュカラムクロマトグラフィー(アミンシリカゲル、CH2Cl2:MeOH=30:1)により精製して、N−(5−(2,2−ジフルオロエトキシ)−2’,4’−ジフルオロ−[1,1’−ビフェニル]−3−イル)−6−(メチルスルホンアミド)−1H−インドール−2−カルボキサミド(8.7mg、11%)を白色の固体として得た。
LC/MS ESI (+): 522 (M+1)
1H-NMR (300MHz, DMSO-d6):δ 11.73 (s, 1H), 10.27 (s, 1H), 9.64 (s, 1H), 7.60-7.68 (m, 4H), 7.36-7.44 (m, 3H), 7.23 (td, 1H, J=8.4, 1.9Hz), 6.99 (dd, 1H, J=8.4, 1.9Hz), 6.91 (s, 1H), 6.44 (tt, 1H, J=54.6, 3.4Hz), 4.39 (td, 2H, J=14.9, 3.4Hz), 2.94 (s, 3H)
(a)1−(3−ヨード−5−ニトロフェニル)ピペリジンの合成
1−フルオロ−3−ヨード−5−ニトロベンゼン(500.0mg、1.87mmol)を無水DMF(10.0mL)に溶解し、K2CO3(518.0mg、3.75mmol)およびピペリジン(185.0μL、1.87mmol)を加えた。混合物を130℃で16時間撹拌し、反応混合物をEtOAcで抽出した。有機抽出物をブラインで洗浄し、無水Na2SO4で乾燥し、減圧下で濃縮した。残渣をフラッシュカラムクロマトグラフィー(シリカゲル、n−Hex:EtOAc=10:1)により精製して、1−(3−ヨード−5−ニトロフェニル)ピペリジン(330.0mg、53%)を白色の固体として得た。
LC/MS ESI (+): 333 (M+1)
1H-NMR (300MHz, DMSO-d6):δ 7.73 (s, 1H), 7.59-7.63 (m, 2H), 3.28-3.32 (m, 4H), 1.53-1.64 (m, 6H)
1−(3−ヨード−5−ニトロフェニル)ピペリジン(250.0mg、0.75mmol)、(2,4−ジフルオロフェニル)ボロン酸(125.0mg、0.79mmol)、Pd(PPh3)4(82.0mg、0.09mmol)およびNa2CO3(239.0mg、2.26mmol)を、DME/H2Oの混合物(7.5mL、4/1v/v)に加え、続いて85℃で4時間撹拌した。反応混合物を室温に冷却し、EtOAcで抽出した。有機抽出物をブラインで洗浄し、無水Na2SO4で乾燥し、減圧下で濃縮した。残渣をフラッシュカラムクロマトグラフィー(シリカゲル、n−Hex:EtOAc=4:1)により精製して、1−(2’,4’−ジフルオロ−5−ニトロ−[1,1’−ビフェニル]−3−イル)ピペリジン(260.0mg、100%)を白色の固体として得た。
LC/MS ESI (+): 319 (M+1)
1−(2’,4’−ジフルオロ−5−ニトロ−[1,1’−ビフェニル]−3−イル)ピペリジン(260.0mg、0.82mmol)を、THF/MeOH/H2Oの混合物(10.0mL、1/2/0.5v/v)に溶解し、Zn(534.0mg、8.17mmol)およびNH4Cl(131.0mg、2.45mmol)を室温で加えた。反応混合物を1時間にわたって超音波処理し、室温に冷却し、セライトで濾過し、減圧下で濃縮した。残渣をフラッシュカラムクロマトグラフィー(シリカゲル、CH2Cl2:MeOH=97:3)により精製して、2’,4’−ジフルオロ−5−(ピペリジン−1−イル)−[1,1’−ビフェニル]−3−アミン(98.0mg、42%)をオフホワイトの固体として得た。
LC/MS ESI (+): 289 (M+1)
1H-NMR (300MHz, DMSO-d6):δ 7.46 (td, 1H, J=9.0, 6.9Hz), 7.23-7.30 (m, 1H), 7.11 (m, 1H), 6.18-6.19 (m, 2H), 6.14 (m, 1H), 4.99 (s, 2H), 3.05-3.19 (m, 4H), 1.51-1.59 (m, 6H)
6−(メチルスルホンアミド)−1H−インドール−2−カルボン酸塩酸塩(50.0mg、0.17mmol)、2’,4’−ジフルオロ−5−(ピペリジン−1−イル)−[1,1’−ビフェニル]−3−アミン(50.0mg、0.17mmol)、HATU(72.0mg、0.19mmol)およびDIPEA(45.0μL、0.26mmol)を無水DMF(3.0mL)に溶解し、続いて40℃で14時間撹拌した。反応混合物をEtOAcで抽出し、有機抽出物をブラインで洗浄し、無水Na2SO4で乾燥し、減圧下で濃縮した。残渣をフラッシュカラムクロマトグラフィー(シリカゲル、CH2Cl2:MeOH=30:1)により精製してN−(2’,4’−ジフルオロ−5−(ピペリジン−1−イル)−[1,1’−ビフェニル]−3−イル)−6−(メチルスルホンアミド)−1H−インドール−2−カルボキサミド(23.0mg、26%)を白色の固体として得た。
LC/MS ESI (+): 525 (M+1)
1H-NMR (300MHz, DMSO-d6):δ 11.65 (s, 1H), 10.06 (s, 1H), 9.61 (brs, 1H), 7.54-7.64 (m, 2H), 7.44-7.46 (m, 2H), 7.31-7.39 (m, 3H), 7.19 (dt, 1H, J=8.4, 2.5Hz), 6.98 (d, 1H, J=8.4Hz), 6.76 (brs, 1H), 3.20-3.23 (m, 4H), 2.94 (s, 3H), 1.57-1.65 (m, 6H)
(a)4−メトキシ−3’−(6−(メチルスルホンアミド)−1H−インドール−2−カルボキサミド)−6−(トリフルオロメチル)−[1,1’−ビフェニル]−3−カルボン酸の合成
メチル4−メトキシ−3’−(6−(メチルスルホンアミド)−1H−インドール−2−カルボキサミド)−6−(トリフルオロメチル)−[1,1’−ビフェニル]−3−カルボキシレート(30.0mg、0.05mmol)をMeOH(1.0mL)に溶解し、1N NaOH水溶液(300.0μL)を加えた。反応混合物を10℃で17時間撹拌し、1N HCl水溶液でpH3に酸性化し、EtOAcで抽出した。有機抽出物をブラインで洗浄し、無水Na2SO4で乾燥し、減圧下で濃縮して、4−メトキシ−3’−(6−(メチルスルホンアミド)−1H−インドール−2−カルボキサミド)−6−(トリフルオロメチル)−[1,1’−ビフェニル]−3−カルボン酸(29.0mg、99%)を白色の固体として得た。
LC/MS ESI (+): 548 (M+1)
4−メトキシ−3’−(6−(メチルスルホンアミド)−1H−インドール−2−カルボキサミド)−6−(トリフルオロメチル)−[1,1’−ビフェニル]−3−カルボン酸(29.0mg、0.05mmol)、NH4Cl(14.0mg、0.27mmol)、EDC(15.0mg、0.08mmol)およびHOBt(11.0mg、0.08mmol)を無水DMF(3.0mL)に溶解し、DIPEA(28.0μL、0.20mmol)を加えた。7℃で16時間撹拌した後、反応混合物をEtOAcで抽出した。有機抽出物をブラインで洗浄し、無水Na2SO4で乾燥し、減圧下で濃縮した。残渣をフラッシュカラムクロマトグラフィー(シリカゲル、CH2Cl2:MeOH=20:1)により精製して、N−(5’−カルバモイル−4’−メトキシ−2’−(トリフルオロメチル)−[1,1’−ビフェニル]−3−イル)−6−(メチルスルホンアミド)−1H−インドール−2−カルボキサミド(3.0mg、10%)を白色の固体として得た。
LC/MS ESI (+): 547 (M+1)
1H-NMR (300MHz, DMSO-d6):δ 11.73 (s, 1H), 10.26 (s, 1H), 9.63 (s, 1H), 7.77-7.88 (m, 4H), 7.68 (s, 1H), 7.63 (d, 1H, J=8.6Hz), 7.37-7.48 (m, 4H), 6.96-7.04 (m, 2H), 4.02 (s, 3H), 2.94 (s, 3H)
N−(5’−カルバモイル−4’−メトキシ−2’−(トリフルオロメチル)−[1,1’−ビフェニル]−3−イル)−6−(メチルスルホンアミド)−1H−インドール−2−カルボキサミド(25.0mg、0.05mmol)を無水CH2Cl2(2.0mL)に溶解し、CH2Cl2(229.0μL)中のBBr3の1.0M溶液を0℃でゆっくりと加えた。7℃で17時間撹拌した後、MeOHをゆっくりと加え、続いてEtOAcで抽出した。有機抽出物をブラインで洗浄し、無水Na2SO4で乾燥し、減圧下で濃縮した。残渣をフラッシュカラムクロマトグラフィー(シリカゲル、CH2Cl2:MeOH=20:1)により精製して、N−(5’−カルバモイル−4’−ヒドロキシ−2’−(トリフルオロメチル)−[1,1’−ビフェニル]−3−イル)−6−(メチルスルホンアミド)−1H−インドール−2−カルボキサミド(2.0mg、8%)を白色の固体として得た。
LC/MS ESI (+): 533 (M+1)
1H-NMR (300MHz, DMSO-d6):δ 13.26 (s, 1H), 11.73 (s, 1H), 10.26 (s, 1H), 9.64 (s, 1H), 8.61 (brs, 1H), 8.17 (brs, 1H), 7.97 (s, 1H), 7.86-7.89 (m, 1H), 7.80 (m, 1H), 7.63 (d, 1H, J=8.6Hz), 7.39-7.45 (m, 3H), 7.31 (s, 1H), 7.03-7.06 (m, 1H), 6.98 (dd, 1H, J=8.8, 1.7Hz), 2.94 (s, 3H)
N−(5−ブロモ−2’,4’−ジフルオロ−[1,1’−ビフェニル]−3−イル)−6−(メチルスルホンアミド)−1H−インドール−2−カルボキサミド(30.0mg、0.06mmol)、(6−メトキシピリジン−3−イル)ボロン酸(11.0mg、0.07mmol)、Pd(PPh3)5(20.0mg、0.02mmol)およびNa2CO3(18.0mg、0.17mmol)を、DME/H2Oの混合物(0.6mL、5/1v/v)に溶解し、続いて80℃で14時間撹拌した。反応混合物を室温に冷却し、次にEtOAcで抽出した。有機抽出物をブラインで洗浄し、無水Na2SO4で乾燥し、減圧下で濃縮した。残渣をフラッシュカラムクロマトグラフィー(シリカゲル、n−Hex:EtOAc=1:1)により精製して、N−(2’,4’−ジフルオロ−5−(6−メトキシピリジン−3−イル)−[1,1’−ビフェニル]−3−イル)−6−(メチルスルホンアミド)−1H−インドール−2−カルボキサミド(4.0mg、13%)を白色の固体として得た。
LC/MS ESI (+): 549 (M+1)
1H-NMR (300MHz, DMSO-d6):δ 11.71 (s, 1H), 10.37 (s, 1H), 9.64 (brs, 1H), 8.51 (d, 1H, J=2.4Hz), 8.09 (s, 1H), 8.05 (dd, 1H, J=8.3, 2.4Hz), 8.01 (s, 1H), 7.69-7.73 (m, 1H), 7.62 (d, 1H, J=8.8Hz), 7.48 (s 1H), 7.37-7.42 (m, 3H), 7.24 (dt, 1H, J=8.3, 2.4Hz), 6.97 (dd, 1H, J=8.8, 2.0Hz), 6.95 (d, 1H, J=8.8Hz), 3.90 (s, 3H), 2.93 (s, 3H)
N−2’,4’−ジフルオロ−5−(6−メトキシピリジン−2−イル)−[1,1’−ビフェニル]−3−イル)−6−(メチルスルホンアミド)−1H−インドール−2−カルボキサミド(13.0mg、0.02mmol)を無水CH2Cl2(28.4mL)に溶解し、CH2Cl2(118.0μL)中のBBr3の1.0M溶液を0℃でゆっくりと加えた。反応混合物を25℃で17時間撹拌し、MeOHをゆっくりと加えた。反応混合物をEtOAcで抽出し、有機抽出物をブラインで洗浄し、無水Na2SO4で乾燥し、減圧下で濃縮した。残渣をフラッシュカラムクロマトグラフィー(シリカゲル、n−Hex:EtOAc=3:1)により精製して、N−(2’,4’−ジフルオロ−5−(6−ヒドロキシピリジン−2−イル)−[1,1’−ビフェニル]−3−イル)−6−(メチルスルホンアミド)−1H−インドール−2−カルボキサミド(3.0mg、24%)を白色の固体として得た。
LC/MS ESI (+): 535 (M+1)
1H-NMR (300MHz, CD3OD):δ 8.14 (t, 1H, J=1.9Hz), 8.00 (m, 1H), 7.63-7.72 (m, 3H), 7.58 (m, 1H), 7.47 (m, 1H), 7.36 (d, 1H, J=0.9Hz), 7.09-7.16 (m, 2H), 7.01 (dd, 1H, J=8.6, 1.9Hz), 6.73 (m, 1H), 6.57 (m, 1H), 2.96 (s, 3H)
6−(メチルスルホンアミド)−N−(4’−ニトロ−2’−(トリフルオロメチル)−[1,1’−ビフェニル]−3−イル)−1H−インドール−2−カルボキサミド(48.0mg、0.09mmol)を、MeOH/H2Oの混合物(10.0mL、9/1v/v)に溶解し、Zn(90.0mg、1.38mmol)およびNH4Cl(25.0mg、0.46mmol)を加えた。反応混合物を2時間にわたって超音波処理し、セライトで濾過し、減圧下で濃縮した。残渣をEtOAcで抽出した。有機抽出物をブラインで洗浄し、無水Na2SO4で乾燥し、減圧下で濃縮した。残渣をフラッシュカラムクロマトグラフィー(アミンシリカゲル、CH2Cl2:MeOH=20:1)により精製して、N−(4’−アミノ−2’−(トリフルオロメチル)−[1,1’−ビフェニル]−3−イル)−6−(メチルスルホンアミド)−1H−インドール−2−カルボキサミド(30.0mg、67%)を無色の油状物として得た。
LC/MS ESI (+): 489 (M+1)
1H-NMR (300MHz, DMSO-d6):δ 11.72 (s, 1H), 10.19 (s, 1H), 9.63 (brs, 1H), 7.79 (d, 1H, J=9.5Hz), 7.73 (s, 1H), 7.62 (d, 1H, J=8.4Hz), 7.33-7.41 (m, 3H), 7.04 (d, 1H, J=8.4Hz), 6.94-7.00 (m, 3H), 6.82 (dd, 1H, J=7.3, 1.5Hz), 5.66 (brs, 2H), 2.93 (s, 3H)
N−(4’^アミノ−2’−(トリフルオロメチル)−[1,1’−ビフェニル]−3−イル)−6−(メチルスルホンアミド)−1H−インドール−2−カルボキサミド(30.0mg、0.06mmol)をトリエトキシメタン(2.0mL)に溶解し、触媒量のTFAを加えた。80℃で4時間撹拌した後、反応混合物を減圧下で濃縮した。残渣をEtOH(2.0mL)に溶解し、NaBH4(23.0mg、0.61mmol)を加えた。70℃で2時間撹拌した後、反応混合物を減圧下で濃縮し、残渣をEtOAcで抽出した。有機抽出物をブラインで洗浄し、無水Na2SO4で乾燥し、減圧下で濃縮した。残渣をフラッシュカラムクロマトグラフィー(シリカゲル、CH2Cl2:MeOH=20:1)により精製して、N−(4’−(メチルアミノ)−2’−(トリフルオロメチル)−[1,1’−ビフェニル]−3−イル)−6−(メチルスルホンアミド)−1H−インドール−2−カルボキサミド(6.0mg、20%)を白色の固体として得た。
LC/MS ESI (+): 503 (M+1)
1H-NMR (300MHz, CDCl3):δ 11.71 (s, 1H), 10.19 (s, 1H), 9.63 (brs, 1H), 7.80 (d, 1H, J=8.8Hz), 7.74 (s, 1H), 7.62 (d, 1H, J=8.4Hz), 7.33-7.41 (m, 3H), 7.13 (d, 1H, J=8.4Hz), 6.97 (d, 1H, J=1.5Hz), 6.96 (d, 1H, J=1.9Hz), 6.90 (d, 1H, J=2.3Hz), 6.81 (dd, 1H, J=8.4, 1.9Hz), 6.25 (q, 1H, J=5.0Hz), 2.93 (s, 3H), 2.75 (d, 3H, J=5.0Hz)
(a)1−(ジフルオロ(フェニル)メチル)−3−ニトロベンゼンの合成
(3−ニトロフェニル)(フェニル)メタノン(0.3g、1.32mmol)を、密閉管中のCH2Cl2(2.0mL)に溶解し、THF(7.9mL、3.96mmol)中のDeoxo−Fluorの50%溶液を加えた。THFを減圧下で蒸留し、続いて90℃で8時間撹拌した。反応混合物を室温に冷却し、CH2Cl2で抽出した。有機抽出物をブラインで洗浄し、無水Na2SO4で乾燥し、減圧下で濃縮した。残渣をフラッシュカラムクロマトグラフィー(シリカゲル、n−Hex:EtOAc=4:1)により精製して、1−(ジフルオロ(フェニル)メチル)−3−ニトロベンゼン(280.0mg、85%)を黄色の油状物として得た。
1H-NMR (300MHz, CDCl3):δ 8.39 (s, 1H), 8.31 (d, 1H, J=8.0Hz), 7.85 (d, 1H, J=7.6Hz), 7.63 (t, 1H, J=8.0Hz), 7.44-7.53 (m, 5H)
1−(ジフルオロ(フェニル)メチル)−3−ニトロベンゼン(280.0mg、1.12mmol)をMeOH(5.0mL)に溶解した。水素ガスの雰囲気下、Ra−Ni(100.0mg、1.70mmol)を加え、続いて室温で1時間撹拌した。反応混合物をセライトで濾過し、減圧下で濃縮した。残渣をフラッシュカラムクロマトグラフィー(アミンシリカゲル、n−Hex:EtOAc=4:1)により精製して、3−(ジフルオロ(フェニル)メチル)アニリン(200.0mg、81%)を白色の固体として得た
LC/MS ESI (+): 220 (M+1)
6−(メチルスルホンアミド)−1H−インドール−2−カルボン酸塩酸塩(35.0mg、0.14mmol)、3−(ジフルオロ(フェニル)メチル)アニリン(30.0mg、0.14mmol)およびHATU(57.0mg、0.15mmol)を無水DMF(1.4mL)に溶解し、DIPEA(37.0μL、0.21mmol)を加えた。室温で15時間撹拌した後、反応混合物をCH2Cl2で抽出した。有機抽出物をブラインで洗浄し、無水Na2SO4で乾燥し、減圧下で濃縮した。残渣をフラッシュカラムクロマトグラフィー(アミンシリカゲル、CH2Cl2:MeOH=95:5)により精製して、N−(3−(ジフルオロ(フェニル)メチル)フェニル)−6−(メチルスルホンアミド)−1H−インドール−2−カルボキサミド(23.0mg、36%)を白色の固体として得た
LC/MS ESI (+): 456 (M+1)
1H-NMR (300MHz, DMSO-d6):δ 11.74 (s, 1H), 10.34 (s, 1H), 9.64 (s, 1H), 7.96-8.00 (m, 2H), 7.63 (d, 1H, J=8.8Hz), 7.47-7.56 (m, 6H), 7.39 (s, 2H), 7.26 (d, 1H, J=7.6Hz), 6.98 (dd, 1H, J=8.4, 1.9Hz), 2.94 (s, 3H)
(a)4−メトキシベンジル3−((4メトキシベンジル)オキシ)−5−ニトロベンゾエートの合成
3−ヒドロキシ−5−ニトロ安息香酸(5.0g、27.17mmol)を無水DMF(60.0mL)に溶解し、K2CO3(15.0g、108.68mmol)および4−メトキシベンジルクロリド(11.1mL、81.51mmol)を加えた。反応混合物を室温で2時間撹拌し、65℃で3時間加熱し、水を加えて反応を停止させた。反応混合物をEtOAcで抽出した。有機抽出物をブラインで洗浄し、無水Na2SO4で乾燥し、減圧下で濃縮した。残渣をEtOAc/n−Hexの混合物により再結晶させ、沈殿物を濾過して、4−メトキシベンジル3−((4メトキシベンジル)オキシ)−5−ニトロベンゾエート(10.6g、92%)を黄色の固体として得た。
1H-NMR (300MHz, DMSO-d6):δ 8.18 (m, 1H), 8.03 (m, 1H), 7.87 (m, 1H), 7.39-7.44 (m, 4H), 6.93-6.97 (m, 4H), 5.31 (s, 2H), 5.22 (s, 2H), 3.76 (s, 3H), 3.75 (s, 3H)
4−メトキシベンジル3−((4メトキシベンジル)オキシ)−5−ニトロベンゾエート(1.5g、3.54mmol)をMeOH/THF/H2Oの混合物(32.0mL、2/1/0.5v/v)に溶解し、NaOH(283.0mg、7.08mmol)を加え、続いて室温で20時間撹拌した。反応混合物を減圧下で濃縮し、残渣を水に溶解した。pH1〜2に酸性化するため1N HClを加え、沈殿物を濾過し、減圧下で乾燥して、3−((4−メトキシベンジル)オキシ)−5−ニトロ安息香酸(1.1g、98%)をオフホワイトの固体として得た。
1H-NMR (300MHz, DMSO-d6):δ 13.78 (brs, 1H), 8.21 (m, 1H), 8.02 (m, 1H), 7.88 (m, 1H), 7.42 (d, 2H, J=8.4Hz), 6.97 (d, 2H, J=8.8Hz), 5.23 (s, 2H), 3.76 (s, 3H)
3−((4−メトキシベンジル)オキシ)−5−ニトロ安息香酸(472.0mg、1.56mmol)を無水CH2Cl2(20.0mL)に溶解し、(COCl)2(149.0μL、1.71mmol)および触媒量の無水DMFを加えた。0℃で2時間撹拌した後、反応混合物を減圧下で乾燥して、3−((4−メトキシベンジル)オキシ)−5−ニトロベンゾイルクロリド(501.9mg)を黄色の固体として得た。
無水THF(15.0mL)中の粗3−((4−メトキシベンジル)オキシ)−5−ニトロベンゾイルクロリド(501.9mg)およびPd2(dba)3・CHCl3(80.5mg、0.08mmol)の溶液に、THF(3.42mL、1.71mmol)中の3−シアノフェニル亜鉛ヨージドの0.5M溶液を0℃で加え、続いて41時間撹拌した。水を加えて反応を停止させ、反応混合物をCH2Cl2で抽出した。有機抽出物をブラインで洗浄し、無水Na2SO4で乾燥し、減圧下で濃縮した。残渣をフラッシュカラムクロマトグラフィー(シリカゲル、n−Hex:EtOAc=3:1)により精製して、3−(3−((4−メトキシベンジル)オキシ)−5−ニトロベンゾイル)ベンゾニトリル(181.8mg、2ステップの収率:30%)をオフホワイトの固体として得た。
1H-NMR (300MHz, DMSO-d6):δ 8.17-8.21 (m, 2H), 8.06-8.10 (m, 2H), 8.02 (m, 1H), 7.79 (t, 1H, J=8.0 Hz), 7.74 (m, 1H), 7.42 (d, 2H, J=8.4Hz), 6.97 (d, 2H, J=8.4Hz) 5.25 (s, 2H), 3.76 (s, 3H)
密閉管中の3−(3−((4−メトキシベンジ)オキシ)−5−ニトロベンゾイル)ベンゾニトリル(180.0mg、0.46mmol)に、THF(985.0μL、2.32mmol)中のDeoxo−Fluorの50%溶液を加え、THFを減圧下で蒸留し、続いて90℃で5時間撹拌した。反応混合物を室温に冷却し、減圧下で濃縮した。残渣をフラッシュカラムクロマトグラフィー(シリカゲル、n−Hex:EtOAc=4:1)により精製して、3−(ジフルオロ(3−((4−メトキシベンジル)オキシ)−5−ニトロフェニル)メチル)ベンゾニトリル(100.6mg、53%)を黄色の油状物として得た。
1H-NMR (300MHz, DMSO-d6):δ 8.25 (s, 1H), 7.98-8.03 (m, 3H), 7.92 (m, 1H), 7.69-7.75 (m, 2H), 7.40 (d, 2H, J=8.4Hz), 6.94 (d, 2H, J=8.8Hz), 5.21 (s, 2H), 3.75 (s, 3H)
3−(ジフルオロ(3−((4−メトキシベンジル)オキシ)−5−ニトロフェニル)メチル)ベンゾニトリル(455.0mg、1.11mmol)を、CH2Cl2(5.0mL)に溶解し、TFA(2.5mL)を室温で加えた。室温で1時間撹拌した後、反応混合物を減圧下で濃縮した。残渣をCH2Cl2で抽出し、有機抽出物をブラインで洗浄し、無水Na2SO4で乾燥し、減圧下で濃縮した。残渣をフラッシュカラムクロマトグラフィー(シリカゲル、n−Hex:EtOAc=2:1)により精製して、3−(ジフルオロ(3−ヒドロキシ−5−ニトロフェニル)メチル)ベンゾニトリル(300.0mg、100%)を無色の油状物として得た。
1H-NMR (300MHz, DMSO-d6):δ 11.07 (brs, 1H), 8.20 (s, 1H), 8.02 (d, 1H, J=8.0Hz), 7.97 (d, 1H, J=8.0Hz), 7.79 (s, 1H), 7.73 (t, 1H, J=8.0Hz), 7.66 (t, 1H, J=2.3Hz), 7.36 (t, 1H, J=1.9Hz)
3−(ジフルオロ(3−ヒドロキシ−5−ニトロフェニル)メチル)ベンゾニトリル(120.0mg、0.41mmol)をトルエン(5.0mL)に溶解し、2,2−ジフルオロエタノール(52.0μL、0.83mmol)および(シアノメチレン)トリブチルホスホラン(216.0μL、0.83mmol)を加え、続いて120℃で40時間撹拌した。反応混合物を室温に冷却し、減圧下で濃縮した。残渣をフラッシュカラムクロマトグラフィー(シリカゲル、n−Hex:EtOAc=5:1)により精製して、3−((3−(2,2−ジフルオロエトキシ)−5−ニトロフェニル)ジフルオロメチル)ベンゾニトリル(115.4mg、79%)を黄色の固体として得た。
LC/MS ESI (+): 377 (M+Na)
1H-NMR (300MHz, DMSO-d6):δ 8.27 (s, 1H), 8.00-8.06 (m, 3H), 7.96 (t, 1H, J=2.3Hz), 7.70-7.75 (m, 2H), 6.43 (tt, 1H, J=54.2, 3.1Hz), 4.58 (td, 2H, J=14.5, 3.1Hz)
3−(ジフルオロ(3−ヒドロキシ−5−ニトロフェニル)メチル)ベンゾニトリル(87.0mg、0.30mmol)を無水DMF(5.0mL)に溶解し、1−ブロモ−2−メチルプロパン(39.0μL、0.36mmol)およびK2CO3(83.0g、0.60mmol)を加え、続いて室温で40時間撹拌した。反応混合物をEtOAcで抽出し、有機抽出物をブラインで洗浄し、無水Na2SO4で乾燥し、減圧下で濃縮した。残渣をフラッシュカラムクロマトグラフィー(シリカゲル、n−Hex:EtOAc=5:1)により精製して、3−(ジフルオロ(3−イソブトキシ−5−ニトロフェニル)メチル)ベンゾニトリル(69.6mg、67%)を白色の固体として得た。
LC/MS ESI (+): 369 (M+Na)
1H-NMR (300MHz, DMSO-d6):δ 8.26 (s, 1H), 8.03 (t, 2H, J=8.0Hz), 7.95 (s, 1H), 7.83 (t, 1H, J=2.3Hz), 7.73 (t, 1H, J=8.0Hz), 7.63 (s, 1H), 3.93 (d, 2H, J=6.9Hz), 1.97-2.10 (m, 1H), 0.99 (d, 6H, J=6.5Hz)
3−((3−(2,2−ジフルオロエトキシ)−5−ニトロフェニル)ジフルオロメチル)ベンゾニトリル(114.0mg、0.33mmol)を、THF/MeOH/H2Oの混合物(6.6mL、1/1/0.1v/v)に溶解し、Zn(322.0mg、4.92mmol)およびNH4Cl(88.0mg、1.64mmol)を室温で加えた。反応混合物を40℃で1.5時間にわたって超音波処理し、室温に冷却し、セライトで濾過し、減圧下で濃縮した。残渣をフラッシュカラムクロマトグラフィー(アミンシリカゲル、n−Hex:EtOAc=5:1)により精製して、3−((3−アミノ−5−(2,2−ジフルオロエトキシ)フェニル)ジフルオロメチル)ベンゾニトリル(78.0mg、73%)を白色の固体として得た。
LC/MS ESI (+): 325 (M+1)
6−(メチルスルホンアミド)−1H−インドール−2−カルボン酸塩酸塩(34.9mg、0.12mmol)、3−((3−アミノ−5−(2,2−ジフルオロエトキシ)フェニル)ジフルオロメチル)ベンゾニトリル(39.0mg、0.12mmol)、HATU(54.8mg、0.14mmol)およびDIPEA(63.0μL、0.36mmol)を無水DMF(1.0mL)に溶解し、続いて40℃で19時間撹拌した。反応混合物をEtOAcで抽出し、有機抽出物をブラインで洗浄し、無水Na2SO4で乾燥し、減圧下で濃縮した。残渣をフラッシュカラムクロマトグラフィー(アミンシリカゲル、CH2Cl2:MeOH=20:1)により精製して、N−(3−((3−シアノフェニル)ジフルオロメチル)−5−(2,2−ジフルオロエトキシ)フェニル)−6−(メチルスルホンアミド)−1H−インドール−2−カルボキサミド(22.6mg、34%)を白色の固体として得た。
LC/MS ESI (+): 561 (M+1)
1H-NMR (300MHz, DMSO-d6):δ 11.72 (s, 1H), 10.32 (s, 1H), 9.64 (s, 1H), 8.12 (s, 1H), 8.03 (d, 1H, J=8.0Hz), 7.92 (d, 1H, J=8.0Hz), 7.72-7.78 (m, 2H), 7.61-7.64 (m, 2H), 7.38 (s, 1H), 7.37 (s, 1H), 6.69-7.00 (m, 2H), 6.42 (t, 1H, J=54.6Hz), 4.40 (td, 2H, J=14.1, 3.8Hz), 2.93 (s, 3H)
(a)(4−メトキシフェニル)(3−ニトロフェニル)スルファンの合成
1−ブロモ−3−ニトロベンゼン(500.0mg、2.48mmol)を1,4−ジオキサン(10.0mL)に溶解し、4−メトキシベンゼンチオール(383.0mg、2.73mmol)、Pd2dba3・CHCl3(227.0mg、0.22mmol)、キサントホス(287.0mg、0.50mmol)およびDIPEA(0.9mL、5.46mmol)を加え、続いて100℃で15時間還流した。反応混合物を室温に冷却し、減圧下で濃縮した。残渣をEtOAcで抽出し、有機抽出物をブラインで洗浄し、無水Na2SO4で乾燥し、減圧下で濃縮した。残渣をフラッシュカラムクロマトグラフィー(アミンシリカゲル、n−Hex)により精製して、(4−メトキシフェニル)(3−ニトロフェニル)スルファン(501.0mg、77%)を黄色の油状物として得た。
1H-NMR (300MHz, CDCl3):δ 7.89-7.95 (m, 2H), 7.48 (d, 2H J=8.8Hz), 7.36-7.40 (m, 2H), 6.97 (d, 2H, J=8.8Hz), 3.86 (s, 3H).
(4−メトキシフェニル)(3−ニトロフェニル)スルファン(501.0mg、1.92mmol)をCH2Cl2(10.0mL)に溶解し、mCPBA(994.0mg、5.76mmol)を加え、続いて室温で15時間撹拌した。反応混合物を減圧下で濃縮し、残渣をCH2Cl2で抽出した。有機抽出物を飽和NaHCO3水溶液およびブラインで洗浄し、無水Na2SO4で乾燥し、減圧下で濃縮して、(1−((4−メトキシフェニル)スルホニル)−3−ニトロベンゼン(548.0mg、100%)を黄色の固体として得た。
1H-NMR (300MHz, CDCl3):δ 8.74 (s, 1H), 8.40 (d, 1H, J=8.0 Hz), 8.25 (d, 1H, J=7.6 Hz), 7.92 (d, 2H, J=9.2 Hz), 7.72 (t, 1H, J=8.0 Hz), 7.01 (d, 2H, J=9.2 Hz), 3.87 (s, 3H)
(1−((4−メトキシフェニル)スルホニル)−3−ニトロベンゼン(548.0mg、1.92mmol)をMeOH(5.0mL)に溶解した。水素ガスの雰囲気下、過剰量のRa−Ni(0.2g、3.41mmol)を加え、続いて室温で2時間撹拌した。反応混合物をセライトで濾過し、減圧下で濃縮した。残渣をフラッシュカラムクロマトグラフィー(シリカゲル、n−Hex:EtOAc=4:1)により精製して、3−((4−メトキシフェニル)スルホニル)アニリン(285.0mg、56%)を鮮黄色の固体として得た。
LC/MS ESI (+): 264 (M+1)
6−(メチルスルホンアミド)−1H−インドール−2−カルボン酸塩酸塩(70.0mg、0.28mmol)、3−((4−メトキシフェニル)スルホニル)アニリン(77.0mg、0.29mmol)およびHATU(128.0mg、0.34mmol)を無水DMF(1.0mL)に溶解し、DIPEA(73.0μL、0.42mmol)を加えた。80℃で15時間撹拌した後、反応混合物をEtOAcで抽出した。有機抽出物をブラインで洗浄し、無水Na2SO4で乾燥し、減圧下で濃縮した。残渣をフラッシュカラムクロマトグラフィー(アミンシリカゲル、CH2Cl2:MeOH=95:5)により精製して、N−(3−((4−メトキシフェニル)スルホニル)フェニル)−6−(メチルスルホンアミド)−1H−インドール−2−カルボキサミド(1.2mg、1%)を黄色の固体として得た。
LC/MS ESI (+): 500 (M+1)
1H-NMR (300MHz, DMSO-d6):δ 11.78 (s, 1H), 10.53 (s, 1H), 9.69 (s, 1H), 8.42 (s, 1H), 8.10 (m, 1H), 7.81-7.92 (m, 2H) 7.57-7.69 (m, 3H), 7.36-7.56 (m, 2H), 7.11-7.23 (m, 2H), 6.98 (m, 1H), 3.89 (s, 3H), 2.98 (s, 3H)
(a)3−ニトロ−5−((3−(トリフルオロメトキシ)フェニル)スルホニル)フェノールの合成
1−メトキシ−3−ニトロ−5−((3−(トリフルオロメトキシ)フェニル)スルホニル)ベンゼン(0.3g、0.80mmol)を、CH2Cl2(5.0mL)に溶解し、CH2Cl2(8.0mL、8.00mmol)中のBBr3の1.0M溶液を0℃で加えた。室温で15時間撹拌した後、反応混合物をCH2Cl2で抽出した。有機抽出物を飽和NaHCO3水溶液およびブラインで洗浄し、無水Na2SO4で乾燥し、減圧下で濃縮した。残渣をフラッシュカラムクロマトグラフィー(シリカゲル、n−Hex:EtOAc=2:1)により精製して、3−ニトロ−5−((3−(トリフルオロメトキシ)フェニル)スルホニル)フェノール(213.0mg、68%)をピンク色の非晶質固体として得た。
1H-NMR (300MHz, CDCl3):δ 8.30 (t, 1H, J=1.9Hz), 7.89-7.93 (m, 2H), 7.82 (s, 1H), 7.75 (dd, 1H, J=2.3, 1.9Hz), 7.63 (t, 1H, J=8.4Hz), 7.50 (d, 1H, J=8.4Hz), 6.83 (s, 1H).
3−ニトロ−5−((3−(トリフルオロメトキシ)フェニル)スルホニル)フェノール(100.0mg、0.28mmol)をTHF(2.0mL)に溶解し、2−メチルプロパン−1−オール(21.0mg、0.28mmol)、DIAD(54.0μL、0.28mmol)およびPPh3(73.0mg、0.28mmol)を加え、続いて室温で15時間撹拌した。反応混合物を減圧下で濃縮し、残渣をフラッシュカラムクロマトグラフィー(シリカゲル、n−Hex:EtOAc=3:1)により精製して1−イソブトキシ−3−ニトロ−5−((3−(トリフルオロメトキシ)フェニル)スルホニル)ベンゼン(54.0mg、46%)を黄色の油状物として得た。
LC/MS ESI (+): 420 (M+1)
1−イソブトキシ−3−ニトロ−5−((3−(トリフルオロメトキシ)フェニル)スルホニル)ベンゼン(54.0mg、0.13mmol)を、THF/MeOH/H2Oの混合物(1.6mL、10/5/0.1v/v)に溶解し、Zn(85.0mg、1.30mmol)およびNH4Cl(20.9mg、0.39mmol)を加えた。反応混合物を4℃で1時間にわたって超音波処理した。反応混合物をセライトで濾過し、CH2Cl2で抽出した。有機抽出物をブラインで洗浄し、無水Na2SO4で乾燥し、減圧下で濃縮した。残渣をフラッシュカラムクロマトグラフィー(アミンシリカゲル、n−Hex:EtOAc=60:40)により精製して、3−イソブトキシ−5−(3−(トリフルオロメトキシ)フェニルスルホニル)アニリン(17.2mg、34%)を黄色の油状物として得た。
LC/MS ESI (+): 390 (M+1)
6−(メチルスルホンアミド)−1H−インドール−2−カルボン酸塩酸塩(17.2mg、0.04mmol)、3−イソブトキシ−5−((3−(トリフルオロメトキシ)フェニル)スルホニル)アニリン(13.5mg、0.05mmol)およびHATU(21.7mg、0.06mmol)を無水DMF(3.0mL)に溶解し、DIPEA(11.5μL、0.07mmol)を加えた。50℃で15時間撹拌した後、反応混合物をEtOAcで抽出した。有機抽出物をブラインで洗浄し、無水Na2SO4で乾燥し、減圧下で濃縮した。残渣をフラッシュカラムクロマトグラフィー(シリカゲル、CH2Cl2:MeOH=96:4)により精製して、N−(3−イソブトキシ−5−((3−(トリフルオロメトキシ)フェニル)スルホニル)フェニル)−6−(メチルスルホンアミド)−1H−インドール−2−カルボキサミド(1.9mg、7%)を白色の固体として得た。
LC/MS ESI (+): 626 (M+1)
1H-NMR (300MHz, DMSO-d6):δ 11.76 (brs, 1H), 10.46 (brs, 1H), 9.67 (brs, 1H), 7.97-8.05 (m, 3H), 7.75-7.84 (m, 3H), 7.64 (d, 1H, J=8.4Hz), 7.40 (m, 2H), 7.25 (m, 1H), 7.00 (dd, 1H, J=8.4, 1.5Hz), 3.84 (d, 2H, J=6.5Hz), 2.95 (s, 3H), 2.02-2.06 (m, 1H), 0.99 (d, 6H, J=6.9Hz)
(a)tert−ブチル(3−メルカプトフェニル)カルバメートの合成
3−アミノベンゼンチオール(456.2mg、3.64mmol)およびBoc2O(835.0mg、3.83mmol)をアセトン(5.0mL)に0℃で溶解し、5%NaHCO3水溶液(2.5mL)をゆっくりと加えた。混合物を0℃で30時間、室温で48時間撹拌した。反応混合物をEtOAcで抽出し、有機抽出物をブラインで洗浄し、無水Na2SO4で乾燥し、減圧下で濃縮した。残渣をフラッシュカラムクロマトグラフィー(シリカゲル、n−Hex:EtOAc=5:1)により精製して、tert−ブチル(3−メルカプトフェニル)カルバメート(297.0mg、36%)を白色の固体として得た。
1H-NMR (300MHz, DMSO-d6):δ 9.35 (s, 1H), 7.48 (s, 1H), 7.07-7.12 (m, 2H), 6.87 (dt, 1H, J=6.9, 1.9Hz), 5.39 (s, 1H), 1.46 (s, 9H)
tert−ブチル(3−メルカプトフェニル)カルバメート(100.0mg、0.37mmol)を1,4−ジオキサン(30mL)に溶解し、3−ブロモベンゾニトリル(67.0mg、0.37mmol)、Pd2dba3(38.0mg、0.04mmol)、キサントホス(42.6mg、0.07mmol)およびDIPEA(128.0μL、0.74mmol)を加え、続いて100℃で15時間還流した。反応混合物を室温に冷却し、減圧下で濃縮した。残渣をEtOAcで抽出し、有機抽出物をブラインで洗浄し、無水Na2SO4で乾燥し、減圧下で濃縮した。残渣をフラッシュカラムクロマトグラフィー(シリカゲル、n−Hex:EtOAc=5:1)により精製して、tert−ブチル(3−((3−シアノフェニル)チオ)フェニル)カルバメート(100.8mg、84%)を黄色の油状物として得た。
1H-NMR (500MHz, DMSO-d6):δ 9.48 (s, 1H), 7.71-7.73 (m, 1H), 7.67 (s, 1H), 7.59 (s, 1H), 7.52-7.55 (m, 2H), 7.47 (d, 1H, J=8.4Hz), 7.33 (t, 1H, J=7.6Hz), 7.03 (d, 1H, J=8.0Hz), 1.45 (s, 9H)
tert−ブチル(3−((3−シアノフェニル)チオ)フェニル)カルバメート(618.0mg、1.89mmol)をCH2Cl2(10.0mL)に溶解し、mCPBA(1.0g、5.68mmol)を加え、続いて室温で3時間撹拌した。反応混合物を減圧下で濃縮し、残渣をCH2Cl2で抽出した。有機抽出物をブラインで洗浄し、無水Na2SO4で乾燥し、減圧下で濃縮した。残渣をフラッシュカラムクロマトグラフィー(アミンシリカゲル、n−Hex:EtOAc=1:1)により精製して、tert−ブチル(3−((3−シアノフェニル)スルホニル)フェニル)カルバメート(545.0mg、80%)を白色の固体として得た。
1H-NMR (300MHz, DMSO-d6):δ 9.78 (s, 1H), 8.42 (s, 1H), 8.16-8.23 (m, 3H), 7.83 (t, 1H, J=7.6Hz), 7.60-7.67 (m, 2H), 7.52 (t, 1H, J=7.6Hz), 1.47 (s, 9H)
tert−ブチル(3−((3−シアノフェニル)スルホニル)フェニル)カルバメート(546.0mg、1.52mmol)をCH2Cl2(5.0mL)に溶解し、TFA(2.5mL、32.65mmol)を加え、続いて室温で14時間撹拌した。反応混合物を減圧下で濃縮し、残渣をCH2Cl2で抽出した。有機抽出物をブラインで洗浄し、無水Na2SO4で乾燥し、減圧下で濃縮した。残渣をフラッシュカラムクロマトグラフィー(シリカゲル、n−Hex:EtOAc=1:1)により精製して、3−((3−アミノフェニル)スルホニル)ベンゾニトリル(240.0mg、61%)を黄色の固体として得た。
1H-NMR (300MHz, DMSO-d6):δ 8.37 (t, 1H, J=1.5Hz), 8.14-8.19 (m, 2H), 7.82 (t, 1H, J=8.0Hz), 7.23 (t, 1H, J=8.0Hz), 7.05-7.11 (m, 2H), 6.80 (dd, 1H, J=8.0, 2.3Hz), 5.71 (s, 2H)
6−(メチルスルホンアミド)−1H−インドール−2−カルボン酸塩酸塩(70.0mg、0.28mmol)、3−((3−アミノフェニル)スルホニル)ベンゾニトリル(59.1mg、0.23mmol)およびHATU(104.6mg、0.28mmol)を無水DMF(1.0mL)に溶解し、DIPEA(58.0μL、0.33mmol)を加えた。60℃で13時間撹拌した後、反応混合物をEtOAcで抽出した。有機抽出物をブラインで洗浄し、無水Na2SO4で乾燥し、減圧下で濃縮した。残渣をフラッシュカラムクロマトグラフィー(アミンシリカゲル、CH2Cl2:MeOH=95:5)により精製して、N−(3−((3−シアノフェニル)スルホニル)フェニル)−6−(メチルスルホンアミド)−1H−インドール−2−カルボキサミド(14.3mg、13%)をオフホワイトの固体として得た。
LC/MS ESI (+): 495 (M+1)
1H-NMR (300 MHz, DMSO-d6):δ 11.78 (s, 1H), 10.54 (s, 1H), 9.67 (s, 1H), 8.48 (s, 1H), 8.47 (s, 1H), 8.27 (d, 1H, J=8.0Hz), 8.20 (d, 1H, J=7.6Hz), 8.14 (d, 1H, J=7.6Hz), 7.86 (t, 1H, J=8.0Hz), 7.76 (d, 1H, J=7.6Hz), 7.65 (t, 1H, J=7.6Hz), 7.65 (d, 1H, J=8.4Hz), 7.42 (s, 1H), 7.39 (s, 1H), 6.99 (dd, 1H, J=8.4, 1.5Hz), 2.94 (s, 3H)
(a)2−((3−ブロモ−5−ニトロフェニル)スルホニル)−7−フルオロ−1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリンの合成
7−フルオロ−1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリン(100.0mg、0.66mmol)をCH2Cl2(5.0mL)に溶解し、DIPEA(172.0μL、0.99mmol)および3−ブロモ−5−ニトロベンゼンスルホニルクロリド(198.0mg、0.66mmol)を加え、続いて2時間撹拌した。反応混合物を減圧下で濃縮し、残渣をフラッシュカラムクロマトグラフィー(シリカゲル、n−Hex:CH2Cl2=1:3)により精製して、2−((3−ブロモ−5−ニトロフェニル)スルホニル)−7−フルオロ−1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリン(270.0mg、98%)を白色の固体として得た。
LC/MS ESI (+): 415 (M+1)
1H-NMR (400MHz, CDCl3):δ 8.55-8.57 (m, 2H), 8.26 (d, 1H, J=1.6Hz), 7.06 (dd, 1H, J=8.4, 5.2Hz), 6.89 (td, 1H, J=8.4, 2.8Hz), 6.80 (dd, 1H, J=8.8, 2.8Hz), 4.37 (s, 2H), 3.51 (t, 2H, J=6.0Hz), 2.91 (t, 2H, J=6.0Hz)
2−((3−ブロモ−5−ニトロフェニル)スルホニル)−7−フルオロ−1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリン(130.0mg、0.31mmol)を使用する以外は中間体40の合成手順を繰り返して、3−ブロモ−5−((7−フルオロ−3,4−ジヒドロイソキノリン−2(1H)−イル)スルホニル)アニリン(105.0mg、87%)を得た。
LC/MS ESI (+): 385 (M+1)
1H-NMR (400MHz, CDCl3):δ 7.28 (s, 1H), 7.06 (dd, 1H, J=8.4, 6.0Hz), 7.00 (s, 1H), 6.98 (s, 1H), 6.87 (td, 1H, J=8.4, 2.4Hz), 6.76 (dd, 1H, J=9.6, 6.4Hz), 4.26 (s, 2H), 3.99 (brs, 2H), 3.39 (t, 2H, J=6.0Hz), 2.90 (t, 2H, J=6.0Hz)
3−ブロモ−5−((7−フルオロ−3,4−ジヒドロイソキノリン−2(1H)−イル)スルホニル)アニリン(70.9mg、0.31mmol)を使用する以外は実施例1の合成手順を繰り返して、N−(3−ブロモ−5−((7−フルオロ−3,4−ジヒドロイソキノリン−2(1H)−イル)スルホニル)フェニル)−5−(メチルスルホンアミド)ベンゾ[b]チオフェン−2−カルボキサミド(32.8mg、28%)を得た。
LC/MS ESI (+): 638 (M+1)
1H-NMR (400MHz, DMSO-d6):δ 10.88 (s, 1H), 9.89 (s, 1H), 8.34 (s, 2H), 8.27 (t, 1H, J=1.6Hz), 8.05 (d, 1H, J=8.8Hz), 7.83 (d, 1H, J=2.0Hz), 7.67 (t, 1H, J=1.6Hz), 7.39 (dd, 1H, J=8.8, 2.0Hz), 7.15 (dd, 1H, J=8.4, 6.0Hz), 7.08 (dd, 1H, J=10.0, 2.8Hz), 6.99 (dd, 1H, J=8.4, 2.8Hz), 4.33 (s, 2H), 3.42 (t, 2H, J=6.0Hz), 3.03 (s, 3H), 2.84 (t, 2H, J=6.0Hz)
5,7−ジヒドロ−1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリン(100.0mg、0.58mmol)を使用する以外は実施例418の合成手順を繰り返して、N−(3−ブロモ−5−((5,7−ジフルオロ−3,4−ジヒドロイソキノリン−2(1H)−イル)スルホニル)フェニル)−5−(メチルスルホンアミド)ベンゾ[b]チオフェン−2−カルボキサミド(12.7mg)を得た。
LC/MS ESI (+): 656 (M+1)
1H-NMR (400MHz, DMSO-d6):δ 10.90 (s, 1H), 9.91 (s, 1H), 8.34-8.35 (m, 2H), 8.29 (s, 1H), 8.07 (d, 1H, J=8.4Hz), 7.85 (d, 1H, J=2.0Hz), 7.68 (t, 1H, J=1.6Hz), 7.40 (dd, 1H, J=8.8, 2.0Hz), 7.06 (m, 2H), 4.37 (s, 2H), 3.48 (t, 2H, J=6.0Hz), 3.04 (s, 3H), 2.76 (t, 2H, J=6.0Hz)
4,4ージフルオロピペリジン(58.0mg、0.33mmol)を使用する以外は実施例418の合成手順を繰り返して、N−(3−ブロモ−5−((4,4−ジフルオピペリジン−1−イル)スルホニル)フェニル)−5−(メチルスルホンアミド)ベンゾ[b]チオフェン−2−カルボキサミド(30.0mg)を得た。
LC/MS ESI (+): 608 (M+1)
1H-NMR (400MHz, DMSO-d6):δ 10.91 (s, 1H), 9.90 (brs, 1H), 8.39 (s, 1H), 8.34 (s, 1H), 8.22 (s, 1H), 8.04 (d, 1H, J=8.7Hz), 7.82 (s, 1H), 7.66 (s, 1H), 7.38 (dd, 1H, J=8.7, 2.1Hz), 3.15-3.18 (m, 4H), 3.02 (s, 3H), 2.05-2.15 (m, 4H)
(a)1−ニトロ−3−(1−フェニルビニル)ベンゼンの合成
ブロモ(メチル)トリフェニルホスホラン(1.2g、4.40mmol)をTHF(7.6mL)に溶解し、n−BuLi(2.8mL、4.40mmol)を0℃でゆっくりと加え、続いて30分間撹拌した。反応混合物を、THF(1.8mL)に0℃で溶解した(3−ニトロフェニル)(フェニル)メタノン(500.0mg、2.20mmol)の混合物にゆっくりと加えた。室温で12時間撹拌した後、反応混合物をEtOAcで抽出した。有機抽出物をブラインで洗浄し、無水Na2SO4で乾燥し、減圧下で濃縮した。残渣をフラッシュカラムクロマトグラフィー(シリカゲル、n−Hex:CH2Cl2=2:1)により精製して、1−ニトロ−3−(1−フェニルビニル)ベンゼン(321.0mg、65%)を黄色の固体として得た。
1H-NMR (300MHz, CDCl3):δ 8.22 (s, 1H), 8.18 (d, 1H, J=7.3Hz), 7.66 (d, 1H, J=7.7Hz), 7.51-7.53 (m, 1H), 7.36-7.39 (m, 3H), 7.28-7.36 (m, 2H), 5.61 (s, 1H), 5.57 (s, 1H)
1−ニトロ−3−(1−フェニルビニル)ベンゼン(319.0mg、1.42mmol)およびCH2I2(1.1mL、14.20mmol)を1,2−ジクロロエタンに溶解し、ヘキサン(7.1mL、7.08mmol)中のEt2Znの1.0M溶液をゆっくりと加え、続いて室温で12時間撹拌した。反応混合物をセライトで濾過し、減圧下で濃縮した。残渣をフラッシュカラムクロマトグラフィー(シリカゲル、n−Hex:EtOAc=4:1)により精製して、1−ニトロ−3−(1−フェニルビニル)ベンゼンと1−ニトロ−3−(1−フェニルシクロプロピル)ベンゼンの黄色固体化合物の混合物(129.0mg)を得た。
1−ニトロ−3−(1−フェニルビニル)ベンゼン(135.mg、0.60mmol)、CHBr3(71.2μL、0.82mmol)およびベンジルトリエチルアンモニウムクロリド(24.6mg、0.11mmol)を1,2−ジクロロエタン(0.6mL)に溶解し、H2O(0.9mL)に溶解したNaOH(910.0mg、22.8mmol)を加えた。40℃で24時間撹拌した後、反応混合物をCH2Cl2で抽出した。有機抽出物をブラインで洗浄し、無水Na2SO4で乾燥し、減圧下で濃縮した。残渣をフラッシュカラムクロマトグラフィー(シリカゲル、n−Hex:EtOAc=9:1)により精製して、1−(2,2−ジブロモ−1−フェニルシクロプロピル)−3−ニトロベンゼン(151.6mg、63%)を無色の油状物として得た。
1H-NMR (300MHz, CDCl3):δ 8.34-8.35 (m, 1H), 8.09-8.13 (m, 1H), 7.88-7.92 (m, 1H), 7.49-7.54 (m, 3H), 7.33-7.39 (m, 2H), 7.25-7.31 (m, 1H), 2.58 (d, 1H, J=8.0Hz), 2.52 (d, 1H, J=8.0Hz)
1−ニトロ−3−(1−フェニルビニル)ベンゼンと1−ニトロ−3−(1−フェニルシクロプロピル)ベンゼンの混合物(129.0mg)、Zn(562.0mg)およびNH4Cl(153.0mg)を、THF/MeOH/H2Oの混合物(12.0mL、1/1/0.5v/v)に溶解し、40℃で3時間にわたって超音波処理した。反応混合物をセライトで濾過し、減圧下で濃縮した。残渣をフラッシュカラムクロマトグラフィー(シリカゲル、n−Hex:CH2Cl2=1:1)により精製して、3−(1−フェニルビニル)アニリンと3−(1−フェニルシクロプロピル)アニリンの白色固体化合物の混合物(59.0mg)を得た。
LC/MS ESI (+): 210 (M+1)
5−(メチルスルホンアミド)ベンゾ[b]チオフェン−2−カルボン酸(81.0mg、0.30mmol)、3−(1−フェニルビニル)アニリンと3−(1−フェニルシクロプロピル)アニリンの混合物(58.0mg)およびHATU(125.0mg、0.33mmol)を無水DMF(3.0mL)に溶解し、DIPEA(78.0μL、0.45mmol)を加えた。40℃で24時間撹拌した後、反応混合物をEtOAcで抽出した。有機抽出物をブラインで洗浄し、無水Na2SO4で乾燥し、減圧下で濃縮した。残渣を最初にフラッシュカラムクロマトグラフィー(シリカゲル、n−Hex:EtOAc=2:1)により精製した。残渣を2番目に逆相カラムクロマトグラフィー(C18−シリカゲル、CH3CN:H2O=52:48)により精製して、5−(メチルスルホンアミド)−N−(3−(1−フェニルシクロプロピル)フェニル)ベンゾ[b]チオフェン−2−カルボキサミド(8.5mg、7%)を白色の固体として得た。
LC/MS ESI (+): 463 (M+1)
1H-NMR (300MHz, DMSO-d6):δ 10.41 (s, 1H), 9.87 (s, 1H), 8.29 (s, 1H), 8.01 (d, 1H, J=8.8Hz), 7.78 (d, 1H, J=2.2Hz), 7.63-7.66 (m, 2H), 7.35 (dd, 1H, J=8.8, 2.2Hz), 7.16-7.33 (m, 6H), 7.01 (d, 1H, J=7.7Hz), 3.01 (s, 3H), 1.27 (s, 4H)
6−(メチルスルホンアミド)−1H−インドール−2−カルボン酸塩酸塩(30.0mg、0.12mmol)、3−アミノベンゾフェノン(26.0mg、0.13mmol)およびHATU(49.0mg、0.13mmol)を無水DMF(2.0mL)に溶解し、DIPEA(42.0μL、0.24mmol)を加えた。30℃で2時間撹拌した後、反応混合物をEtOAcで抽出した。有機抽出物をブラインで洗浄し、無水Na2SO4で乾燥し、減圧下で濃縮した。残渣をフラッシュカラムクロマトグラフィー(シリカゲル、n−Hex:EtOAc=2:3)により精製して、N−(3−ベンゾイルフェニル)−6−(メチルスルホンアミド)−1H−インドール−2−カルボキサミド(20.0mg、38%)を白色の固体として得た。
LC/MS ESI (+): 434 (M+1)
1H-NMR (300MHz, DMSO-d6):δ 11.76 (s, 1H), 10.42 (s, 1H), 9.64 (brs, 1H), 8.24 (s, 1H), 8.16 (d, 1H, J=8.0Hz), 7.78 (d, 2H, J=6.9Hz), 7.71 (t, 1H, J=7.3Hz), 7.62 (m, 4H), 7.47 (d, 1H, J=7.6Hz), 7.41 (dd, 2H, J=8.8, 1.9Hz), 6.99 (dd, 1H, J=8.4, 1.9Hz), 2.94 (s, 3H)
(a)1−(3−ニトロフェニル)−1−フェニルエタノールの合成
(3−ニトロフェニル)(フェニル)メタノン(100.0mg、0.44mmol)をトルエン(4.0mL)に溶解し、n−ヘプタン(1.8mL,1.76mmol)中のAl(CH3)3の1M溶液および触媒量のAcOHを加え、続いて110℃で15時間還流した。反応混合物を室温に冷却し、CH2Cl2で抽出した。有機抽出物をブラインで洗浄し、無水Na2SO4で乾燥し、減圧下で濃縮した。残渣をフラッシュカラムクロマトグラフィー(シリカゲル、n−Hex:EtOAc=4:1)により精製して、1−(3−ニトロフェニル)−1−フェニルエタノール(50.0mg、47%)を無色の油状物として得た。
1H-NMR (300MHz, CDCl3):δ 8.35 (s, 1H), 8.09 (d, 1H, J=8.1Hz), 7.73 (d, 1H, J=7.8Hz), 7.28-7.49 (m, 6H), 2.29 (s, 1H), 2.00 (s, 3H)
1−(3−ニトロフェニル)−1−フェニルエタノール(50.0mg、0.21mmol)を、MeOH/H2Oの混合物(2.2mL、10/1v/v)に溶解し、Zn(54.0mg、0.82mmol)およびNH4Cl(44.0mg、0.82mmol)を加え、次に40℃で1時間にわたって超音波処理した。反応混合物をセライトで濾過し、CH2Cl2で抽出した。有機抽出物をブラインで洗浄し、無水Na2SO4で乾燥し、減圧下で濃縮した。残渣をフラッシュカラムクロマトグラフィー(シリカゲル、n−Hex:EtOAc=5:1)により精製して、1−(3−アミノフェニル)−1−フェニルエタノール(17.0mg、38%)を無色の油状物として得た。
LC/MS ESI (+): 214 (M+1)
6−(メチルスルホンアミド)−1H−インドール−2−カルボン酸塩酸塩(22.0mg、0.09mmol)、1−(3−アミノフェニル)−1−フェニルエタノール(17.0mg、0.08mmol)、HATU(34.0mg、0.09mmol)およびDIPEA(21.0μL、0.17mmol)を無水DMF(0.8mL)に溶解し、続いて室温で15時間撹拌した。反応混合物をCH2Cl2で抽出し、有機抽出物をブラインで洗浄し、無水Na2SO4で乾燥し、減圧下で濃縮した。残渣をフラッシュカラムクロマトグラフィー(アミンシリカゲル、CH2Cl2:MeOH=9:1)により精製して、N−(3−(1−ヒドロキシ−1−フェニルエチル)フェニル)−6−(メチルスルホンアミド)−1H−インドール−2−カルボキサミド(15.0mg、39%)を白色の固体として得た。
LC/MS ESI (+): 450 (M+1)
1H-NMR (300MHz, DMSO-d6):δ 11.68 (s, 1H), 10.13 (s, 1H), 9.61 (s, 1H), 7.81 (s, 1H), 7.75 (d, 1H, J=8.0Hz), 7.60 (d, 1H, J=8.8Hz), 7.44 (d, 2H, J=8.0Hz), 7.38 (s, 2H), 7.13-7.31 (m, 5H), 6.98 (dd, 1H J=8.4, 1.9Hz), 5.75 (s, 1H), 2.93 (s, 3H), 1.84 (s, 3H)
(a)N−3−(2−(3−ヒドロキシ−5−(トリフルオロメトキシ)フェニル)プロパン−2−イル)フェニル)−6−(メチルスルホンアミド)−1H−インドール−2−カルボキサミドの合成
無水CH2Cl2(1.0mL)中のN−(3−(2−(3−メトキシ−5−(トリフルオロメトキシ)フェニル)プロパン−2−イル)フェニル)−6−(メチルスルホンアミド)−1H−インドール−2−カルボキサミド(30.0mg、0.05mmol)の溶液に、CH2Cl2(160.0μL、0.16mmol)中のBBr3の1.0M溶液を0℃で加え、続いて室温で1時間20分撹拌した。水を0℃で加えて反応を停止させ、反応混合物をCH2Cl2で抽出した。有機抽出物をブラインで洗浄し、無水Na2SO4で乾燥し、減圧下で濃縮した。残渣をフラッシュカラムクロマトグラフィー(アミンシリカゲル、CH2Cl2:MeOH=9:1)により精製して、N−(3−(2−(3−ヒドロキシ−5−(トリフルオロメトキシ)フェニル)プロパン−2−イル)フェニル)−6−(メチルスルホンアミド)−1H−インドール−2−カルボキサミド(28.7mg、98%)をオフホワイトの油状物として得た。
LC/MS ESI (+): 548 (M+1)
N−(3−(2−(3−ヒドロキシ−5−(トリフルオロメトキシ)フェニル)プロパン−2−イル)フェニル)−6−(メチルスルホンアミド)−1H−インドール−2−カルボキサミド(48.0mg、0.09mmol)を無水DMF(1.5mL)に溶解し、K2CO3(18.2mg、0.13mmol)および2−ヨードアセトアミド(19.5mg、0.11mmol)を加えた。反応混合物を40℃で12時間加熱し、水を加えて反応を停止させ、反応混合物をEtOAcで抽出した。有機抽出物をブラインで洗浄し、無水Na2SO4で乾燥し、減圧下で濃縮した。残渣をフラッシュカラムクロマトグラフィー(アミンシリカゲル、CH2Cl2:MeOH=9:1)により精製して、6−(N−(2−アミノ−2−オキソエチル)メチルスルホンアミド)−N−(3−(2−(3−ヒドロキシ−5−(トリフルオロメトキシ)フェニル)プロパン−2−イル)フェニル)−1H−インドール−2−カルボキサミド(6.8mg、13%)を白色の固体として、N−(3−(2−(3−(2−アミノ−2−オキソエトキシ)−5−(トリフルオロメトキシ)フェニル)プロパン−2−イル)フェニル)−6−(N−(2−アミノ−2−オキソエチル)メチルスルホンアミド)−1H−インドール−2−カルボキサミド(2.1mg、4%を白色の固体として得た。
実施例436)
LC/MS ESI (+): 605 (M+1)
1H-NMR (300MHz, DMSO-d6):δ 11.92 (s, 1H), 10.22 (s, 1H), 9.94 (s, 1H), 7.78 (d, 1H, J=8.0Hz), 7.68 (d, 1H, J=8.8Hz), 7.65 (s, 1H), 7.60 (s, 1H), 7.46 (s, 1H), 7.42 (s, 1H), 7.30 (t, 1H, J=8.0Hz), 7.18-7.21 (m, 2H), 6.98(d, 1H, J=7.6Hz), 6.61 (s, 2H), 6.53 (s, 1H), 4.25 (s, 2H), 3.12 (s, 3H), 1.62 (s, 6H)
実施例437)
LC/MS ESI (+): 662 (M+1)
1H-NMR (300MHz, DMSO-d6):δ 11.93 (s, 1H), 10.22 (s, 1H), 7.78 (m, 1H), 7.66-7.69 (m, 2H), 7.63 (s, 1H), 7.59 (m, 1H), 7.42-7.46 (m, 3H), 7.30 (t, 1H, J=8.0Hz), 7.17-7.21 (m, 2H), 6.97 (m, 1H), 6.91 (m, 1H), 6.78 (m, 1H), 6.73 (m, 1H), 4.44 (s, 2H), 4.24 (s, 2H), 3.12 (s, 3H), 1.65 (s, 6H)
(a)N−(3−クロロ−5−ニトロフェニル)−2,4−ジフルオロアニリンの合成
1−ブロモ−3−クロロ−5−ニトロベンゼン(100.0mg、0.42mmol)、2,4−ジフルオロアニリン(35.6μL、0.35mmol)、Pd2(dba)3・CHCl3(18.3mg、0.02mmol)、BINAP(21.9mg、0.04mmol)およびNaOt−Bu(47.5mg、0.49mmol)を無水トルエン(3.5mL)に加えた。反応を150Wのマイクロ波により110℃で30分間実施し、反応混合物を室温に冷却した。水を加え、反応混合物をEtOAcで抽出した。有機抽出物をブラインで洗浄し、無水Na2SO4で乾燥し、減圧下で濃縮した。残渣をフラッシュカラムクロマトグラフィー(シリカゲル、n−Hex:EtOAc=9:1)により精製して、N−(3−クロロ−5−ニトロフェニル)−2,4−ジフルオロアニリン(76.6mg、76%)を黄色の固体として得た。
LC/MS ESI (+): 285 (M+1)
1H-NMR (400MHz, CDCl3):δ 7.68 (m, 1H), 7.58 (m, 1H), 7.31 (m, 1H), 7.11 (m, 1H), 6.91-7.00 (m, 2H), 5.79 (s, 1H)
N−(3−クロロ−5−ニトロフェニル)−2,4−ジフルオロアニリン(76.6mg、0.27mmol)を使用する以外は実施例400−cの合成手順を繰り返して、5−クロロ−N1−(2,4−ジフルオロフェニル)ベンゼン−1,3−ジアミン(64.5mg、95%)を赤色の油状物として得た。
LC/MS ESI (+): 255 (M+1)
1H-NMR (400MHz, CDCl3):δ 7.27 (m, 1H), 6.80-6.91 (m, 2H), 6.36 (m, 1H), 6.26 (m, 1H), 6.13 (m, 1H), 5.46 (s, 1H), 3.68 (s, 2H)
5−クロロ−N1−(2,4−ジフルオロフェニル)ベンゼン−1,3−ジアミン(64.5mg、0.25mmol)を使用する以外は実施例1の合成手順を繰り返して、N−(3−クロロ−5−((2,4−ジフルオロフェニル)アミノ)フェニル)−5−(メチルスルホンアミド)ベンゾ[b]チオフェン−2−カルボキサミド(67.6mg、53%)をオフホワイトの固体として得た。
LC/MS ESI (+): 508 (M+1)
1H-NMR (400MHz, DMSO-d6):δ 10.41 (s, 1H), 9.87 (brs, 1H), 8.27 (s, 1H), 8.19 (s, 1H), 8.00 (d, 1H, J=8.8Hz), 7.78 (d, 1H, J=2.0Hz), 7.33-7.41 (m, 4H), 7.22 (s, 1H), 7.10 (m, 1H), 6.59 (m, 1H), 3.00 (s, 3H)
無水CH3CN(0.4mL)中のN−(3−クロロ−5−((2,4−ジフルオロフェニル)アミノ)フェニル)−5−(メチルスルホンアミド)ベンゾ[b]チオフェン−2−カルボキサミド(実施例438)(22.3mg、0.04mmol)の溶液に、37wt%ホルムアルデヒド水溶液(49.0μL、0.66mmol)、AcOH(3.8μL、0.07mmol)およびNaBH3CN(5.5mg、0.09mmol)を加えた。反応混合物を室温で21時間撹拌し、水を加え、EtOAcで抽出した。有機抽出物をブラインで洗浄し、無水Na2SO4で乾燥し、減圧下で濃縮した。残渣をフラッシュカラムクロマトグラフィー(シリカゲル、n−Hex:EtOAc=1:1)により精製して、N−(3−クロロ−5−((2,4−ジフルオロフェニル)(メチル)アミノ)フェニル)−5−(メチルスルホンアミド)ベンゾ[b]チオフェン−2−カルボキサミド(3.9mg、17%)を白色の固体として得た。
LC/MS ESI (+): 522 (M+1)
1H-NMR (400MHz, DMSO-d6):δ 10.36 (s, 1H), 9.87 (brs, 1H), 8.23 (s, 1H), 7.98 (d, 1H, J=8.6Hz), 7.76 (s, 1H), 7.41-7.52 (m, 3H), 7.33 (d, 1H, J=7.3Hz), 7.22 (m, 1H), 6.93 (s, 1H), 6.46 (s, 1H), 3.22 (s, 3H), 2.98 (s, 3H)
(a)3−クロローN−(4−クロロフェニル)−5−ニトロアニリンの合成
1−ブロモ−3−クロロ−5−ニトロベンゼン(200.0mg、0.85mmol)および4−クロロアニリン(89.9mg、0.71mmol)をトルエン(3.5mL)に溶解し、Pd2(dba)3・CHCl3(36.5mg、0.04mmol)、BINAP(43.9mg、0.07mmol)およびNaOt−Bu(94.9mg、0.99mmol)を加え、続いてマイクロ波によって110℃で30分間撹拌した。室温に冷却した後、反応混合物をEtOAcで抽出し、ブラインで洗浄し、無水Na2SO4で乾燥し、減圧下で濃縮した。残渣をフラッシュカラムクロマトグラフィー(シリカゲル、n−Hex:EtOAc=4:1)により精製して、3−クロローN−(4−クロロフェニル)−5−ニトロアニリン(107.1mg、54%)を橙色の固体として得た。
LC/MS ESI (+): 283 (M+1)
1H-NMR (400MHz, CDCl3):δ 7.67 (s, 1H), 7.65 (s, 1H), 7.35 (d, 2H, J=8.6Hz), 7.20 (s, 1H), 7.09 (d, 2H, J=8.6Hz), 5.94 (s, 1H)
3−クロローN−(4−クロロフェニル)−5−ニトロアニリン(70.7mg、0.25mmol)を無水DMF(2.5mL)に溶解し、鉱油(15.0mg、0.38mmol)中の60%NaHを0℃で加えた。反応混合物を0℃で30分間撹拌し、CH3I(31.1μL、0.50mmol)を加えた。室温で5時間撹拌した後、残酸をEtOAcで抽出した。有機抽出物をブラインで洗浄し、無水Na2SO4で乾燥し、減圧下で濃縮した。残渣をフラッシュカラムクロマトグラフィー(シリカゲル、n−Hex:EtOAc=4:1)により精製して、3−クロロ−N−(4−クロロフェニル)−N−メチル−5−ニトロアニリン(68.1mg、92%)を黄色の固体として得た。
LC/MS ESI (+): 297 (M+1)
1H-NMR (400MHz, CDCl3):δ 7.59 (m, 1H), 7.47 (m, 1H), 7.40 (d, 2H, J=8.7Hz), 7.13 (d, 2H, J=8.7Hz), 6.97 (m, 1H), 3.34 (s, 3H)
3−クロローN−(4−クロロフェニル)−N−メチル−5−ニトロアニリン(73.3mg、0.25mmol)を使用する以外は中間体40の合成手順を繰り返して、5−クロロ−N1−(4−クロロフェニル)−N1−メチルベンゼン−1,3−ジアミン(59.1mg、90%)を褐色の液体として得た。
LC/MS ESI (+): 267 (M+1)
1H-NMR (400MHz, CDCl3):δ 7.26 (d, 2H, J=8.9Hz), 7.00 (d, 2H, J=8.9Hz), 6.31 (m, 1H), 6.25 (m, 1H), 6.08 (m, 1H), 3.64 (s, 2H), 3.23 (s, 3H)
5−クロロ−N1−(4−クロロフェニル)−N1−メチルベンゼン−1,3−ジアミン(29.5mg、0.11mmol)を使用する以外は実施例1の合成手順を繰り返して、N−(3−クロロ−5−((4−クロロフェニル)(メチル)アミノ)フェニル)−5−(メチルスルホンアミド)ベンゾ[b]チオフェン−2−カルボキサミド(19.7mg、35%)を得た。
LC/MS ESI (+): 520 (M+1)
1H-NMR (400MHz, DMSO-d6):δ 10.44 (s, 1H), 9.87 (brs, 1H), 8.26 (s, 1H), 8.01 (d, 1H, J=8.7Hz), 7.79 (d, 1H, J=1.9Hz), 7.52 (m, 1H), 7.42 (d, 2H, J=8.8Hz), 7.35 (dd, 1H, J=8.7, 2.1Hz), 7.24 (m, 1H), 7.19 (d, 2H, J=8.8Hz), 6.72 (m, 1H), 3.27 (s, 3H), 3.01 (s, 3H)
(a)3−イソプロポキシ−N−メチル−5−(トリフルオロメトキシ)アニリンの合成
1−ブロモ−3−イソプロポキシ−5−(トリフルオロメトキシ)ベンゼン(300.0mg、1.00mmol)およびTHF(7.5mL、15.0mmol)中のメチルアミンの2.0M溶液をトルエン(5.0mL)に加え、Pd2(dba)3・CHCl3(51.9mg、0.05mmol)、BINAP(93.7mg、0.15mmol)およびCs2CO3(490.2mg、1.51mmol)を加え、続いて100℃で16時間撹拌した。室温に冷却した後、反応混合物をEtOAcで抽出し、ブラインで洗浄し、無水Na2SO4で乾燥し、減圧下で濃縮した。残渣をフラッシュカラムクロマトグラフィー(シリカゲル、n−Hex:EtOAc=9:1)により精製して、3−イソプロポキシ−N−メチル−5−(トリフルオロメトキシ)アニリン(120.9mg、48%)を黄色の固体として得た。
LC/MS ESI (+): 250 (M+1)
1H-NMR (400MHz, CDCl3):δ 6.11 (s, 1H), 6.03-6.04 (m, 2H), 4.48 (m, 1H), 3.82 (s, 1H), 2.81 (d, 3H, J=4.3Hz), 1.32 (d, 6H, J=6.0Hz)
3−イソプロポキシ−N−メチル−5−(トリフルオロメトキシ)アニリン(120.9mg、0.49mmol)および1−ブロモ−3−クロロ−5−ニトロベンゼン(137.6mg、0.58mmol)をトルエン(2.4mL)に溶解し、Pd2(dba)3・CHCl3(25.1mg、0.02mmol)、BINAP(30.2mg、0.05mmol)およびNaOt−Bu(65.3mg、0.68mmol)を加え、続いてマイクロ波を使用して、110℃で40分間撹拌した。反応混合物を室温に冷却し、EtOAcで抽出し、ブラインで洗浄し、無水Na2SO4で乾燥し、減圧下で濃縮した。残渣をフラッシュカラムクロマトグラフィー(シリカゲル、n−Hex:EtOAc=9:1)により精製して、3−クロロ−N−(3−イソプロポキシ−5−(トリフルオロメトキシ)フェニル)−N−メチル−5−ニトロアニリン(151.3mg、77%)を黄色の液体として得た。
LC/MS ESI (+): 405 (M+1)
1H-NMR (400MHz, CDCl3):δ 7.66 (s, 1H), 7.59 (s, 1H), 7.11 (s, 1H), 6.55-6.60 (m, 3H), 4.50 (m, 1H), 3.35 (s, 3H), 1.35 (d, 6H, J=6.0Hz)
3−クロロ−N−(3−イソプロポキシ−5−(トリフルオロメトキシ)フェニル)−N−メチル−5−ニトロアニリン(151.3mg、0.37mmol)を使用する以外は中間体40の合成手順を繰り返して、5−クロロ−N1−(3−イソプロポキシ−5−(トリフルオロメトキシ)フェニル)−N1−メチルベンゼン−1,3−ジアミン(123.7mg、88%)を褐色の液体として得た。
LC/MS ESI (+): 375 (M+1)
1H-NMR (400MHz, CDCl3):δ 6.45 (s, 1H), 6.37-6.40 (m, 2H), 6.36 (s, 1H), 6.33 (s, 1H), 6.24 (s, 1H), 4.46 (m, 1H), 3.69 (s, 2H), 3.29 (s, 3H), 1.31 (d, 6H, J=6.0Hz)
5−クロロ−N1−(3−イソプロポキシ−5−(トリフルオロメトキシ)フェニル)−N1−メチルベンゼン−1,3−ジアミン(40.0mg、0.11mmol)を使用する以外は実施例1の合成手順を繰り返して、N−(3−クロロ−5−((3−イソプロポキシ−5−(トリフルオロメトキシ)フェニル)(メチル)アミノ)フェニル)−5−(メチルスルホンアミド)ベンゾ[b]チオフェン−2−カルボキサミド(25.4mg、38%)を得た。
LC/MS ESI (+): 628 (M+1)
1H-NMR (400MHz, DMSO-d6):δ 10.51 (s, 1H), 9.87 (brs, 1H), 8.27 (s, 1H), 8.01 (d, 1H, J=8.7Hz), 7.79 (m, 1H), 7.64 (s, 1H), 7.44 (s, 1H), 7.36 (dd, 1H, J=8.8, 1.7Hz), 6.90 (s, 1H), 6.52-6.55 (m, 3H), 4.61 (m, 1H), 3.29 (s, 3H), 3.01 (s, 3H), 1.25 (d, 6H, J=6.0Hz)
(a)1−(3−クロロ−5−ニトロフェノキシ)−2,4−ジフルオロベンゼンの合成
1−ブロモ−3−クロロ−5−ニトロベンゼン(100.0mg、0.42mmol)、2,4−ジフルオロフェノール(40.4μL、0.42mmol)、CuI(40.3mg、0.21mmol)、N,N−ジメチルグリシン(43.6mg、0.42mmol)およびCs2CO3(413.5mg、1.27mmol)を無水1,4−ジオキサン(2.1mL)に加えた。反応を100Wのマイクロ波により90℃で1時間実施し、反応混合物を室温に冷却した。水を加え、続いてEtOAcで抽出した。有機抽出物をブラインで洗浄し、無水Na2SO4で乾燥し、減圧下で濃縮した。残渣をフラッシュカラムクロマトグラフィー(シリカゲル、n−Hex:EtOAc=9:1)により精製して、1−(3−クロロ−5−ニトロフェノキシ)−2,4−ジフルオロベンゼン(31.1mg、26%)を黄色の油状物として得た。
1H-NMR (400MHz, CDCl3):δ 7.93 (m, 1H), 7.61 (m, 1H), 7.24 (m, 1H), 7.18 (m, 1H), 6.94-7.05 (m, 2H)
1−(3−クロロ−5−ニトロフェノキシ)−2,4−ジフルオロベンゼン(31.1mg、0.11mmol)を使用する以外は中間体40の合成手順を繰り返して、3−クロロ−5−(2,4−ジフルオロフェノキシ)アニリン(22.3mg、80%)を、黄色を帯びた褐色の油状物として得た。
LC/MS ESI (+): 256 (M+1)
1H-NMR (400MHz, CDCl3):δ 7.09 (m, 1H), 6.95 (m, 1H), 6.87 (m, 1H), 6.39 (m, 1H), 6.27 (m, 1H), 6.13 (m, 1H), 3.76 (s, 2H)
3−クロロ−5−(2,4−ジフルオロフェノキシ)アニリン(22.3mg、0.08mmol)を使用する以外は実施例1の合成手順を繰り返して、N−(3−クロロ−5−(2,4−ジフルオロフェノキシ)フェニル)−5−(メチルスルホンアミド)ベンゾ[b]チオフェン−2−カルボキサミド(11.5mg、27%)を白色の固体として得た。
LC/MS ESI (+): 509 (M+1)
1H-NMR (400MHz, DMSO-d6):δ 10.57 (s, 1H), 9.87 (brs, 1H), 8.24 (s, 1H), 7.99 (d, 1H, J=8.7Hz), 7.77 (s, 1H), 7.73 (s, 1H), 7.56 (m, 1H), 7.45 (m, 1H), 7.34 (d, 1H, J=8.7Hz), 7.30 (s, 1H), 7.21 (m, 1H), 6.89 (s, 1H), 2.98 (s, 3H)
(a)1−クロロ−3−(シクロヘキシルオキシ)−5−ニトロベンゼンの合成
3−クロロ−5−ニトロフェノール(50.0mg、0.29mmol)を無水THF(2.9mL)に溶解し、シクロヘキサノール(58.0mg、0.58mmol)、トルエン(0.3mL、0.58mmol)中のDEADの2.2M溶液およびPPH3(152.0mg、0.58mmol)を0℃で加えた。反応混合物を室温で15時間撹拌し、残渣をEtOAcで抽出した。有機抽出物をブラインで洗浄し、無水Na2SO4で乾燥し、減圧下で濃縮した。残渣をフラッシュカラムクロマトグラフィー(シリカゲル、n−Hex:EtOAc=9:1)により精製して、1−クロロ−3−(シクロヘキシルオキシ)−5−ニトロベンゼン(45.0mg、61%)を無色の液体として得た。
1H-NMR (400MHz, CDCl3):δ 7.76 (s, 1H), 7.62 (s, 1H), 7.19 (s, 1H), 4.33 (m, 1H), 1.95-1.99 (m, 2H), 1.79-1.82 (m, 2H), 1.55-1.61 (m, 2H), 1.37-1.47 (m, 4H)
1−クロロ−3−(シクロヘキシルオキシ)−5−ニトロベンゼン(45.0mg、0.18mmol)を使用する以外は中間体40の合成手順を繰り返して、3−クロロ−5−(シクロヘキシルオキシ)アニリン(22.0mg、55%)を無色の液体として得た。
LC/MS ESI (+): 226 (M+1)
1H-NMR (400MHz, CDCl3):δ 6.31 (s, 1H), 6.26 (s, 1H), 6.10 (s, 1H), 4.15 (m, 1H), 3.67 (brs, 2H), 1.93-1.97 (m, 2H), 1.76-1.79 (m, 2H), 1.44-1.53 (m, 2H), 1.25-1.39 (m, 4H)
3−クロロ−5−(シクロヘキシルオキシ)アニリン(33.0mg、0.11mmol)を使用する以外は実施例1の合成手順を繰り返して、6−クロロ−N−(3−クロロ−5−(シクロヘキシルオキシ)フェニル)−5−(メチルスルホンアミド)ベンゾ[b]チオフェン−2−カルボキサミド(8.0mg、18%)を得た。
LC/MS ESI (+): 513 (M+1)
1H-NMR (400MHz, DMSO-d6):δ 10.52 (s, 1H), 9.59 (brs, 1H), 8.25 (s, 1H), 8.22 (s, 1H), 7.96 (s, 1H), 7.41 (s, 1H), 7.28 (s, 1H), 6.73 (s, 1H), 4.28 (m, 1H), 2.96 (s, 3H), 1.84-1.89 (m, 2H), 1.63-1.68 (m, 2H), 1.21-1.49 (m, 6H)
(a)5−(3−クロロ−5−ニトロフェノキシ)チオフェン−2−カルボアルデヒドの合成
3−クロロ−5−ニトロフェノール(200.0mg、1.15mmol)および5−ブロモチオフェン−2−カルボアルデヒド(136.0μL、0.32mmol)をDMSO(4.0mL)に溶解し、K2CO3(318.4mg、2.30mmol)を加え、続いてマイクロ波によって90℃で3時間撹拌した。室温に冷却した後、反応混合物をEtOAcで抽出し、ブラインで洗浄し、無水Na2SO4で乾燥し、減圧下で濃縮した。残渣をフラッシュカラムクロマトグラフィー(シリカゲル、n−Hex:EtOAc=5:1)により精製して、5−(3−クロロ−5−ニトロフェノキシ)チオフェン−2−カルボアルデヒド(130.0mg、40%)を無色の液体として得た。
LC/MS ESI (+): 284 (M+1)
1H-NMR (400MHz, CDCl3):δ, 9.81 (s, 1H), 8.07 (s, 1H), 7.90 (s, 1H), 7.62 (d, 1H, J=4.0Hz), 7.49 (s, 1H), 6.71 (d, 1H, J=4.0Hz)
5−(3−クロロ−5−ニトロフェノキシ)チオフェン−2−カルボアルデヒド(88.0mg、0.31mmol)およびヒドラジン一水和物(35.7μL、0.93mmol)をジエチレングリコール(0.1mL)に溶解し、続いて180℃で1時間撹拌した。100℃に冷却した後、KOH(52.1mg、0.。93mmol)を反応混合物に加え、続いて120℃で更に2時間撹拌した。室温に冷却した後、反応混合物をEt2Oで抽出し、ブラインで洗浄し、無水Na2SO4で乾燥し、減圧下で濃縮した。残渣をフラッシュカラムクロマトグラフィー(シリカゲル、n−Hex:EtOAc=4:1)により精製して、3−クロロ−5−((5−メチルチオフェン−2−イル)オキシ)アニリン(40.0mg、54%)を黄色の液体として得た。
LC/MS ESI (+): 240 (M+1)
1H-NMR (400MHz, CDCl3):δ, 6.44-6.46 (m, 2H), 6.38 (s, 1H), 6.36 (d, 1H, J=3.6Hz), 6.25 (s, 1H), 3.76 (brs, 2H), 2.41 (s, 3H)
3−クロロ−5−((5−メチルチオフェン−2−イル)オキシ)アニリン(35.0mg、0.15mmol)を使用する以外は実施例1の合成手順を繰り返して、6−クロロ−N−(3−クロロ−5−((5−メチルチオフェン−2−イル)オキシ)フェニル)−5−(メチルスルホンアミド)ベンゾ[b]チオフェン−2−カルボキサミド(4.0mg、5%)を得た。
LC/MS ESI (+): 527 (M+1)
1H-NMR (400MHz, DMSO-d6):δ 10.68 (s, 1H), 9.69 (brs, 1H), 8.24 (s, 1H), 8.21 (s, 1H), 7.95 (s, 1H), 7.68 (s, 1H), 7.42 (s, 1H), 6.87 (s, 1H), 6.54-6.58 (m, 2H), 2.95 (s, 3H), 2.34 (s, 3H)
(a)3−クロロ−5−(2−(3−イソプロポキシ−5−メチルフェニル)プロパン−2−イル)アニリンの合成
1−クロロ−3−(2−(3−イソプロポキシ−5−メチルフェニル)プロパン−2−イル)−5−ニトロベンゼン(125.4mg、0.36mmol)を使用する以外は中間体33の合成手順を繰り返して、3−クロロ−5−(2−(3−イソプロポキシ−5−メチルフェニル)プロパン−2−イル)アニリン(102.4mg、89%)を黄色の固体として得た。
LC/MS ESI (+): 318 (M+1)
1H-NMR (400MHz, CDCl3):δ 6.65 (m, 1H), 6.58 (s, 1H), 6.56 (m, 1H), 6.53 (s, 1H), 6.49 (m, 1H), 6.36 (m, 1H), 4.48 (m, 1H), 3.62 (s, 2H), 2.27 (s, 3H), 1.58 (s, 6H), 1.30 (d, 6H, J=6.1Hz)
3−クロロ−5−(2−(3−イソプロポキシ−5−メチルフェニル)プロパン−2−イル)アニリン(102.4mg、0.32mmol)を使用する以外は実施例1の合成手順を繰り返して、N−(3−クロロ−5−(2−(3−イソプロポキシ−5−メチルフェニル)プロパン−2−イル)フェニル)−5−(メチルスルホンアミド)ベンゾ[b]チオフェン−2−カルボキサミド(140.3mg、76%)をオフホワイトの固体として得た。
LC/MS ESI (+): 571 (M+1)
1H-NMR (400MHz, DMSO-d6):δ 10.53 (s, 1H), 9.94 (s, 1H), 8.28 (s, 1H), 8.00 (d, 1H, J=8.7Hz), 7.88 (s, 1H), 7.77 (m, 1H), 7.52 (s, 1H), 7.34 (dd, 1H, J=8.7, 1.9Hz), 7.00 (s, 1H), 6.60 (s, 1H), 6.58 (s, 1H), 6.48 (s, 1H), 4.53 (m, 1H), 2.99 (s, 3H), 2.24 (s, 3H), 1.61 (s, 6H), 1.22 (d, 6H, J=6.0Hz)
無水1,4−ジオキサン(2.0mL)中のN−(3−クロロ−5−(2−(3−イソプロポキシ−5−メチルフェニル)プロパン−2−イル)フェニル)−5−(メチルスルホンアミド)ベンゾ[b]チオフェン−2−カルボキサミド(50.0mg、0.09mmol)の溶液に、NBS(15.6mg、0.09mmol)およびAIBN(2.8mg、0.02mmol)を室温で加えた。反応混合物を80℃で4時間加熱し、水を室温で加え、続いてEtOAcで抽出した。有機抽出物をブラインで洗浄し、無水Na2SO4で乾燥し、減圧下で濃縮した。残渣をフラッシュカラムクロマトグラフィー(アミンシリカゲル、CH2Cl2:MeOH=95:5)により精製して、4−ブロモ−N−(3−クロロ−5−(2−(3−イソプロポキシ−5−メチルフェニル)プロパン−2−イル)フェニル)−5−(メチルスルホンアミド)ベンゾ[b]チオフェン−2−カルボキサミド(23.0mg、40%)を白色の固体として得た。
LC/MS ESI (+): 649 (M+1)
1H-NMR (400MHz, DMSO-d6):δ 10.78 (s, 1H), 9.61 (s, 1H), 8.48 (s, 1H), 8.08 (d, 1H, J=8.7Hz), 7.89 (s, 1H), 7.54-7.56 (m, 2H), 7.02 (s, 1H), 6.61 (s, 1H), 6.58 (s, 1H), 6.49 (s, 1H), 4.53 (m, 1H), 3.08 (s, 3H), 2.24 (s, 3H), 1.62 (s, 6H), 1.22 (d, 6H, J=6.0Hz).
(a)2−クロロ−6−(4−クロロフェノキシ)ピリジン−4−アミンの合成
2,6−ジクロロピリジン−4−アミン(2.0g、12.27mmol)および4−クロロフェノール(3.2g、24.54mmol)を無水DMSO(123.0mL)に溶解し、K2CO3(3.4g、24.54mmol)を加え、続いて150℃で2日間撹拌した。室温に冷却した後、飽和NH4Cl水溶液(15.0mL)を反応混合物に加えた。次に反応混合物をEtOAcで抽出し、ブラインで洗浄し、無水Na2SO4で乾燥し、減圧下で濃縮した。残渣を逆相カラムクロマトグラフィー(C18−シリカゲル、CH3Cl2中の0.1%ギ酸:H2O中の0.1%ギ酸=65:35)により精製し、フラッシュカラムクロマトグラフィー(シリカゲル、n−Hex:EtOAc=2:1)により精製して、2−クロロ−6−(4−クロロフェノキシ)ピリジン−4−アミン(690.0mg、22%)を白色の固体として得た。
LC/MS ESI (+): 255 (M+1)
1H-NMR (400MHz, DMSO-d6):δ 7.32 (d, 2H, J=8.8Hz), 7.05 (d, 2H, J=8.8Hz), 6.33 (d, 1H, J=1.6Hz), 5.91 (d, 1H, J=1.6Hz), 4.29 (brs, 2H)
5−(メトキシスルホンアミド)ベンゾ[b]チオフェン−2−カルボン酸(300.0mg、1.11mmol)を無水CH2Cl2(10.0mL)に溶解し、塩化オキサリル(0.15mL、1.66mmol)および触媒量の無水DMFを加えた。110℃で30分間撹拌した後、反応混合物を室温に冷却し、減圧下で1時間乾燥した。320.0mgの5−(メチルスルホンアミド)ベンゾ[b]チオフェン−2−カルボニルクロリドを黄色の液体として得た。
5−(メチルスルホンアミド)ベンゾ[b]チオフェン−2−カルボニルクロリド(39.0mg、0.14mmol)および2−クロロ−6−(4−クロロフェノキシ)ピリジン−4−アミン(23.0mg、0.09mmol)を無水1,4−ジオキサン(0.3mL)に溶解し、続いて75℃で15時間撹拌した。残渣をEtOAcで抽出し、有機抽出物をブラインで洗浄し、無水Na2SO4で乾燥し、減圧下で濃縮した。残渣をフラッシュカラムクロマトグラフィー(シリカゲル、n−Hex:EtOAc=2:1)により精製して、N−(2−クロロ−6−(4−クロロフェノキシ)ピリジン−4−イル)−5−(メチルスルホンアミド)ベンゾ[b]チオフェン−2−カルボキサミド(15.0mg、33%)を白色の固体として得た。
LC/MS ESI (+): 508 (M+1)
1H-NMR (400MHz, DMSO-d6):δ 10.90 (brs, 1H), 9.98 (brs, 1H), 8.33 (s, 1H), 8.05 (d, 1H, J=8.8Hz), 7.83 (d, 1H, J=1.6Hz), 7.67 (s, 1H), 7.53 (d, 2H, J=8.8Hz), 7.83 (dd, 1H, J=4.4, 1.0Hz), 7.32 (s, 1H), 7.26 (d, 2H, J=8.8Hz), 3.02 (s, 3H)
(a)2−クロロ−4−ヨード−6−((6−(トリフルオロメチル)ピリジン−3−イル)オキシ)ピリジンの合成
2.6−ジクロロ−4−ヨードピリジン(500.0mg、1.83mmol)および6−(トリフルオロメチル)ピリジン−3−オール(298.0mg、1.83mmol)を無水DMSO(9.1mL)に溶解し、K2CO3(378.0mg、2.47mmol)を加え、続いて100℃で3時間撹拌した。室温に冷却した後、反応混合物をEtOAcで抽出し、ブラインで洗浄し、無水Na2SO4で乾燥し、減圧下で濃縮した。残渣をフラッシュカラムクロマトグラフィー(シリカゲル、n−Hex:EtOAc=9:1)により精製して、2−クロロ−4−ヨード−6−((6−(トリフルオロメチル)ピリジン−3−イル)オキシ)ピリジン(170.0mg、23%)を白色の固体として得た。
1H-NMR (400MHz, CDCl3):δ 8.60 (s, 1H), 7.69-7.77 (m, 2H), 7.51 (s, 1H), 7.38 (s, 1H)
2−クロロ−4−ヨード−6−((6−(トリフルオロメチル)ピリジン−3−イル)オキシ)ピリジン(230.0mg、0.57mmol)を使用する以外は実施例337−bの合成手順を繰り返して、2−クロロ−6−((6−(トリフルオロメチル)ピリジン−3−イル)オキシ)ピリジン−4−アミン(90.0mg、54%)を白色の固体として得た。
1H-NMR (400MHz, CDCl3):δ 8.56 (s, 1H), 7.64-7.75 (m, 2H), 6.40 (s, 1H), 6.12 (s, 1H), 4.41 (brs, 2H)
2−クロロ−6−((6−(トリフルオロメチル)ピリジン−3−イル)オキシ)ピリジン−4−アミン(26.0mg、0.09mmol)を使用する以外は実施例489ーcの合成手順を繰り返して、N−(2−クロロ−6−((6−(トリフルオロメチル)ピリジン−3−イル)オキシ)ピリジン−4−イル)−5−(メチルスルホンアミド)ベンゾ[b]チオフェン−2−カルボキサミド(17.8mg、37%)を白色の固体として得た。
LC/MS ESI (+): 543 (M+1)
1H-NMR (400MHz, DMSO-d6):δ 11.03 (brs, 1H), 9.86 (brs, 1H), 8.69 (d, 1H, J=2.4Hz), 8.30 (s, 1H), 7.95-8.01 (m, 3H), 7.79 (d, 1H, J=2.0Hz), 7.65 (d, 1H, J=1.4Hz), 7.46 (d, 1H, J=1.4Hz), 7.33 (dd, 1H, J=8.7, 2.1Hz), 2.97 (s, 3H).
(a)2−フルオロ−4−メトキシ−5−ニトロベンズアルデヒドの合成
2−フルオロ−4−メトキシベンズアルデヒド(1.0g、6.49mmol)を濃H2SO4(6.0mL)に溶解し、70%HNO3水溶液(0.8mL、6,49mmol)および濃H2SO4(0.8mL、14.92mmol)を−15℃でゆっくりと加え、続いて2時間撹拌した。反応混合物を氷水に注ぎ、沈殿物を濾過し、CH2Cl2に溶解し、飽和NaHCO3水溶液で中和した。有機層を無水Na2SO4で乾燥し、減圧下で濃縮した。残渣をフラッシュカラムクロマトグラフィー(シリカゲル、n−Hex:CH2Cl2=3:1)により精製して、2−フルオロ−4−メトキシ−5−ニトロベンズアルデヒド(1.2g、91%)を白色の固体として得た。
1H-NMR (400MHz, CDCl3):δ 10.21 (s, 1H), 8.46 (d, 1H, J=7.2Hz), 6.88 (d, 1H, J=11.6Hz), 4.06 (s, 3H)
2−フルオロ−4−メトキシ−5−ニトロベンズアルデヒド(1.2g、5.93mmol)を使用する以外は中間体26−aの合成手順を繰り返して、メチル6−メトキシ−5−ニトロベンゾ[b]チオフェン−2−カルボキシレート(1.3g、81%)を黄色の固体として得た。
1H-NMR (400MHz, CDCl3):δ 8.34 (s, 1H), 8.03 (s, 1H), 7.47 (s, 1H), 4.04 (s, 3H), 3.96 (s, 3H)
メチル6−メトキシ−5−ニトロベンゾ[b]チオフェン−2−カルボキシレート(1.3g、4.83mmol)を使用する以外は中間体13−bの合成手順を繰り返して、メチル5−アミノ−6−メトキシベンゾ[b]チオフェン−2−カルボキシレート(1.1g、93%)を黄色の固体として得た。
1H-NMR (400MHz, CDCl3):δ 7.84 (s, 1H), 7.17 (s, 1H), 7.12 (s, 1H), 3.95 (brs, 5H), 3.91 (s, 3H)
メチル5−アミノ−6−メトキシベンゾ[b]チオフェン−2−カルボキシレート(200.0mg、0.84mmol)を使用する以外は中間体6−aの合成手順を繰り返して、メチル6−メトキシ−5−(メチルスルホンアミド)ベンゾ[b]チオフェン−2−カルボキシレート(266.0mg、100%)を黄色の固体として得た。
1H-NMR (400MHz, CDCl3):δ 8.00 (s, 1H), 7.96 (s, 1H), 7.32 (s, 1H), 6.89 (s, 1H), 3.99 (s, 3H), 3.94 (s, 3H), 2.98 (s, 3H)
メチル6−メトキシ−5−(メチルスルホンアミド)ベンゾ[b]チオフェン−2−カルボキシレート(266.0mg、0.84mmol)を使用する以外は中間体6−bの合成手順を繰り返して、6−メトキシ−5−(メチルスルホンアミド)ベンゾ[b]チオフェン−2−カルボン酸(246.0mg、97%)を白色の固体として得た。
1H-NMR (300MHz, DMSO-d6):δ 13.33 (brs, 1H), 9.08 (brs, 1H), 8.02 (s, 1H), 7.86 (s, 1H), 7.72 (s, 1H), 3.91 (s, 3H), 2.98 (s, 3H)
6−メトキシ−5−(メチルスルホンアミド)ベンゾ[b]チオフェン−2−カルボン酸(50.0mg、0.17mmol)を使用する以外は実施例1の合成手順を繰り返して、N−(3−クロロ−5−(2−(4−クロロフェニル)プロパン−2−イル)フェニル)−6−メトキシ−5−(メチルスルホンアミド)ベンゾ[b]チオフェン−2−カルボキサミド(22.1mg、24%)を白色の固体として得た。
LC/MS ESI (+): 563 (M+1)
1H-NMR (400MHz, DMSO-d6); δ 10.48 (brs, 1H), 9.11 (brs, 1H), 8.22 (s, 1H), 7.88 (m, 1H), 7.81 (s, 1H), 7.74 (s, 1H), 7.50 (m, 1H), 7.38 (d, 2H, J=8.7Hz), 7.28 (d, 2H, J=8.7Hz), 7.02 (m, 1H), 3.92 (s, 3H), 2.97 (s, 3H), 1.65 (s, 6H)
実験を、上記の実施例において調製された化合物のために下記に示されるように実施した。
1−1)STAT3活性の阻害についての実験
安定して機能するSTAT3プロモーターを含有するヒト前立腺癌細胞株(LNCaP安定細胞株、プラスミドpSTAT3−TA−luc)を、10%ウシ胎児血清(FBS)(カタログ番号SH30396、Thermo Scientific)および150μg/mLのG418溶液(カタログ番号04 727 894 001、Roche)を含有するRPMI1640培地(カタログ番号11875、Life Technologies)において培養した。LNCaP安定細胞株を使用するレポーター遺伝子アッセイを、3%DCC−FBSを含有し、G−418溶液を有さないRPMI1640培地において実施した。LNCaP安定細胞を、2つの白色96ウェルプレートにおいて、各ウェルに30,000細胞/50μLで播いた。細胞を5%CO2下において37℃で24時間培養し、次に様々な濃度に希釈した、実施例に列挙された化合物で処理した。続いて、IL−6を各ウェルに加えて、最終濃度の10ng/mLにした。化合物およびIL−6による処理が完了すると、細胞を5%CO2下において37℃で24〜48時間培養した。プレートを顕微鏡で観察し、薬物沈殿および特定の知見を調査し、記録した。
安定して機能するSTAT1プロモーターを含有するヒト骨肉腫細胞株(U2OS安定細胞株、pGL4−STAT1−TA−luc)を、10%FBS(カタログ番号SH30396、Thermo Scientific)および1000μg/mLのG418溶液(カタログ番号04 727 894 001、Roche)を含有するMcCoy 5’A培地(カタログ番号16600、Life Technologies)において培養した。U2OS安定細胞株を使用するレポーター遺伝子アッセイを、10%FBSを含有し、G−418溶液を有さないMcCoy5’A培地において実施した。U2OS安定細胞を、2つの白色96ウェルプレートにおいて、各ウェルに25,000細胞/50μLで播いた。細胞を5%CO2下において37℃で8〜24時間培養し、次に様々な濃度に希釈した実施例に列挙された化合物で処理した。続いてIFN−γを各ウェルに加えて、最終濃度の50ng/mLにした。化合物およびIFN−γによる処理が完了すると、細胞を5%CO2下において37℃で24時間培養した。プレートを顕微鏡で観察し、薬物沈殿および特定の知見を調査し、記録した。
癌細胞の増殖に対する本発明の化合物の阻害効果を、下記に示されるように評価した。胃癌細胞株(AGS)、乳癌細胞株(MDA−MB−231、MDA−MB−468およびBT−549)、前立腺癌細胞株(LNCaPおよびDU−145)、結腸癌細胞株(HCT116)、卵巣細胞株(SW626)、肝臓癌細胞株(Hep3B)、腎臓癌細胞株(ACHN)、肺癌細胞株(NCI−H23)、ならびに血液癌細胞株(HEL92.1.7およびU266)を含む癌細胞株を、それぞれの供給会社から提供されたプロトコールによって培養した。薬物で処理するとき、10ng/mLのIL−6を補充した培地を前立腺癌細胞株のLNCaPに使用した。実験に使用される細胞のそれぞれの種類を、Tali(商標)Image−based Cytometer(Life Technologies)を使用して細胞の正確な数を計数することによって、96ウェルプレートで継代培養した。96ウェルプレートにおいて、AGS、HCT116およびDU−145を3,000細胞/ウェルで用い、HCI−H23、SW626、Hep3B、ACHN、BT−549、MDA−MB−231、HEL92.1.7およびU266を5,000細胞/ウェルで用い、LNCaPおよびMDA−MB−468を10,000細胞/ウェルで用いた。細胞を、様々な濃度に希釈した実施例に列挙された化合物で処理した。化合物による処理が完了すると、AGS、HCT116、SW626、DU145、NCI−H23、Hep3B、ACHN、BT−549、LNCaP、HEL92.1.7およびU266細胞を5%CO2下において37℃で72〜96時間培養し、MDA−MB−231およびMDA−MB−468細胞を空気中37℃で72〜96時間培養した。続いて細胞を顕微鏡で観察し、薬物沈殿および特定の知見を調査し、記録した。次に、96ウェルプレートを室温で30分間放置し、20μL/ウェルのCellTiter−Glo溶液(カタログ番号G7573、Promega)を加え、10分間振とうし、続いて供給会社の一般的な照度計プロトコールに従ってPHERAstar(商標)マイクロプレートリーダー(BMG LABTECH)を使用する測定に付した。培養液のみが添加され、細胞を播かなかったウェルを陰性対照として使用し、一方、実施例に列挙された化合物の代わりに培養液が0.1%DMSOを含有するウェルを、陽性対照として使用した。
Claims (17)
- 式(I)により表される複素環式誘導体、ならびにその薬学的に許容される塩および立体異性体からなる群から選択される化合物
[式中、
Aは飽和もしくは不飽和C 6 炭素環または6員複素環であり;
Bは飽和もしくは不飽和C 6 炭素環または6員複素環であり;
Cはベンゼン、5員〜12員複素環またはC3〜6炭素環であり;
YはX 5 に接続している−C(=O)−であり;
X1は、−O−、−S−、−S(=O)−、−S(=O)2−または−N(W1)−であり;
X2はYに接続している炭素原子、またはYに接続していない−N=、−NH−、−C(W2)=、または−CH(W2)−であり;
X3およびX4はそれぞれ独立して、炭素または窒素原子であり;
X5はYに接続している炭素原子、またはYに接続していない−CH=であり;
ここでX1〜X5を含む該5員環は、芳香族または非芳香族であり;
Wは、水素、ハロゲン、C1〜6アルキル、または5員もしくは6員ヘテロシクリル−C1〜3アルキルであり;
W1は、水素、C1〜6アルキル、C1〜6アルコキシカルボニル、または5員〜8員ヘテロシクリル−C1〜4アルキルであり;
W2は、水素、ハロゲン、C1〜6アルキル、または5員〜8員ヘテロシクリル−C1〜4アルキルであり;
Lは、−(CR9R10)m−、−(CR9R10)m−O−、−NH−、−N(C1〜6アルキル)−、−S(=O)2−、−C(=O)−、−C(=CH2)−、C3〜7シクロアルキレン、または−O−であり、ここでmは0または1であり、R9およびR10は、それぞれ独立して、水素、ヒドロキシ、ハロゲンまたはC1〜6アルキルであり;
R1は、以下の構造式i):
であり;
R2は、水素、ハロゲン、ニトロ、アミノ、C1〜6アルコキシ、ハロC1〜6アルコキシ、C1〜6アルキルスルホニル、または5員もしくは6員ヘテロシクロアルキルであり;
R3は、水素、ハロゲン、シアノ、C1〜6アルキル、ハロC1〜6アルキル、シアノC1〜6アルキル、C1〜6アルキルカルボニル、C1〜6アルコキシ、ハロC1〜6アルコキシ、シアノC1〜6アルコキシ、C1〜6アルキルアミノ、ジC1〜6アルキルアミノ、C1〜6アルキルチオ、C1〜6アルキルアミノカルボニル、ジC1〜6アルキルアミノカルボニル、C2〜8アルキニル、C6〜10アリール、ハロC6〜10アリール、5員〜10員ヘテロシクリルまたは5員〜10員ヘテロシクリルカルボニルであり、ここで、該ヘテロシクリル部分は、ハロゲン、ヒドロキシ、シアノ、アミノ、C1〜6アルキル、ハロC1〜6アルキル、C1〜6アルコキシおよびC1〜6アルコキシカルボニルからなる群から選択される1〜3個の置換基で任意選択で置換されており;
R4は、ハロゲン、ヒドロキシ、シアノ、ニトロ、アミノ、オキソ、アミノスルホニル、スルホニルアミド、C1〜6アルキルアミノ、C1〜6アルキル、ハロC1〜6アルキル、シアノC1〜6アルキル、C1〜6アルコキシ、ハロC1〜6アルコキシ、シアノC1〜6アルコキシ、C3〜8シアノアルキルオキシ、C2〜8アルキニル、C1〜6アルキルアミノ−C1〜6アルコキシ、ジC1〜6アルキルアミノ−C1〜6アルコキシ、C1〜6アルコキシカルボニル、カルバモイル、カルバモイル−C1〜6アルコキシ、C1〜6アルキルチオ、C1〜6アルキルスルフィニル、C1〜6アルキルスルホニル、5員〜10員ヘテロシクリル、5員〜10員ヘテロシクリル−C1〜6アルキル、5員〜10員ヘテロシクリル−C1〜6アルコキシまたは5員〜10員ヘテロシクリルオキシであり、ここで、該ヘテロシクリル部分は、ヒドロキシ、オキソ、C1〜6アルキル、C1〜6アルキルカルボニル、C1〜6アルコキシカルボニル、C1〜6アルキルスルホニル、ジC1〜3アルキルスルホニル、C1〜6アルキルカルボニル、C1〜6アルキルアミノカルボニル、ジC1〜3アルキルアミノカルボニル、C1〜6アルキルアミノスルホニルおよび非置換またはC1〜6アルキル置換5員〜10員ヘテロシクリルからなる群から選択される1または2個の置換基で任意選択で置換されており;
R5は、水素、C1〜6アルキル、カルバモイルC1〜6アルキル、C1〜6アルキルアミノC1〜6アルキル、ジC1〜6アルキルアミノC1〜6アルキルもしくは5員〜10員ヘテロシクリルC1〜6アルキルであるか、またはR6と縮合してC3〜4アルキレンを形成し;
R6は、C1〜6アルキル、ハロC1〜6アルキル、C1〜6アルコキシC1〜6アルキル、C1〜6アルキルカルボニルC1〜6アルキル、C2〜7アルケニル、アミノ、アミノC1〜6アルキル、C3〜7シクロアルキル、5員〜10員ヘテロシクリルもしくは5員〜10員ヘテロシクリル−C1〜6アルキルであるか、またはR5と縮合してC3〜4アルキレンを形成し、ここで該アミノ部分は、ヒドロキシまたはC1〜6アルキルから選択される1または2個の置換基で任意選択で置換されており、該ヘテロシクリル部分は、オキソ、C1〜6アルキルおよびC1〜6アルキルカルボニルからなる群から選択される1〜4個の置換基で任意選択で置換されており;
R7およびR8はそれぞれ独立して、水素またはC1〜6アルキルであり;
pは1であり;
qは0または1であり;
rは0〜3の整数であり、rが2以上の場合、R3部分は、同じであるか、または異なっており;
sは1〜3の整数であり、sが2以上の場合、R4部分は、同じであるか、または異なっており;
全ての該複素環またはヘテロシクリル部分は、それぞれ独立して、飽和または不飽和単一または多重環を有し、N、OまたはSから選択される1〜3個のヘテロ原子を含有し;
全ての該アリール部分はそれぞれ独立して、芳香族の単一または多重環を有する]。 - Aが飽和もしくは不飽和C 6 炭素環、またはN、OもしくはSから選択される1〜3個のヘテロ原子を含有する6員複素環であり;
Bがベンゼン、または1〜3個のN原子を含有する6員複素環であり;
Cがベンゼン、またはN、OもしくはSから選択される1〜3個のヘテロ原子を含有する5員〜12員複素環であり;
YがX5に接続している−C(=O)−であり;
X1が、−O−、−S−、−S(=O)−、−S(=O)2−または−N(W1)−であり;
X2が、Yに接続していない−N=、−C(W2)=、または−CH(W2)−であり;
X3およびX4が炭素原子であり;
X5がYに接続している炭素原子であり;
ここでX1〜X5を含む該5員環が、芳香族または非芳香族であり;
Wが、水素、ハロゲンまたはC1〜6アルキルであり;
W1が、水素、C1〜6アルキル、C1〜6アルコキシカルボニル、またはNもしくはOから選択される1もしくは2個のヘテロ原子を含有する5員〜8員ヘテロシクロアルキル−C1〜4アルキルであり;
W2が、水素、C1〜6アルキル、またはNもしくはOから選択される1もしくは2個のヘテロ原子を含有する5員〜8員ヘテロシクロアルキル−C1〜4アルキルであり;
Lが、−(CR9R10)m−、−(CR9R10)m−O−、−NH−、−N(C1〜6アルキル)−、−S(=O)2−、−C(=O)−、−C(=CH2)−またはC3〜7シクロアルキレンであり、ここでmが0または1であり、R9およびR10がそれぞれ独立して、水素、ヒドロキシ、ハロゲンまたはC1〜6アルキルであり;
R1は、以下の構造式i):
であり;
R2が、水素、ハロゲン、C1〜6アルコキシ、ハロC1〜6アルコキシまたはC1〜6アルキルスルホニルであり;
R3が、水素、ハロゲン、シアノ、C1〜6アルキル、ハロC1〜6アルキル、シアノC1〜6アルキル、C1〜6アルキルカルボニル、C1〜6アルコキシ、ハロC1〜6アルコキシ、シアノC1〜6アルコキシ、C1〜6アルキルアミノ、ジC1〜6アルキルアミノ、C1〜6アルキルチオ、C1〜6アルキルアミノカルボニル、ジC1〜6アルキルアミノカルボニル、C2〜8アルキニル、C6〜10アリール、NもしくはSから選択される1もしくは2個のヘテロ原子を含有する5員〜10員ヘテロアリール、NもしくはOから選択される1もしくは2個のヘテロ原子を含有する5員〜10員ヘテロシクロアルキル、または、NもしくはOから選択される1もしくは2個のヘテロ原子を含有する5員〜10員ヘテロシクロアルキルカルボニルであり;
R4が、水素、ハロゲン、ヒドロキシ、シアノ、ニトロ、アミノ、オキソ、アミノスルホニル、スルホニルアミド、C1〜6アルキルアミノ、C1〜6アルキル、ハロC1〜6アルキル、シアノC1〜6アルキル、C1〜6アルコキシ、ハロC1〜6アルコキシ、シアノC1〜6アルコキシ、C3〜8シクロアルキルオキシ、C2〜8アルキニル、C1〜6アルキルアミノ−C1〜6アルコキシ、C1〜6アルコキシカルボニル、カルバモイル、カルバモイル−C1〜6アルコキシ、C1〜6アルキルチオ、C1〜6アルキルスルホニル、NもしくはOから選択される1もしくは2個のヘテロ原子を含有する5員〜10員ヘテロシクリル−C1〜6アルキル、NもしくはOから選択される1もしくは2個のヘテロ原子を含有する5員〜10員ヘテロシクリル−C1〜6アルコキシ、またはNもしくはOから選択される1もしくは2個のヘテロ原子を含有する5員〜10員ヘテロシクリルオキシであり、ここで該ヘテロシクリル部分が、ヒドロキシ、C1〜6アルコキシカルボニル、C1〜6アルキルスルホニル、C1〜6アルキルカルボニル、C1〜6アルキルアミノカルボニル、C1〜6アルキルアミノスルホニル、およびN、OまたはSから選択される1または2個のへテロ原子を含有する非置換またはC1〜6アルキル置換5員〜10員ヘテロシクリルからなる群から選択される1または2個の置換基で任意選択で置換されており;
R5が、水素、C1〜6アルキル、カルバモイルC1〜6アルキル、C1〜6アルキルアミノ−C1〜6アルキル、またはN、OもしくはSから選択される1〜3個のヘテロ原子を含有する5員〜10員ヘテロシクロアルキルC1〜6アルキルであり;
R6が、C1〜6アルキル、ハロC1〜6アルキル、C1〜6アルコキシC1〜6アルキル、C1〜6アルキルアミノカルボニルC1〜6アルキル、C2〜7アルケニル、アミノ、アミノC1〜6アルキル、C3〜7シクロアルキル、N、OもしくはSから選択される1〜3個のヘテロ原子を含有する5員〜10員ヘテロシクリル、またはN、OもしくはSから選択される1〜3個のヘテロ原子を含有する5員〜10員ヘテロシクリルC1〜6アルキルであり、ここで、該アミノ部分が、ヒドロキシまたはC1〜6アルキルから選択される1または2個の置換基で任意選択で置換されており、該ヘテロシクリル部分が、C1〜6アルキルおよびC1〜6アルキルカルボニルからなる群から選択される1〜4個の置換基で任意選択で置換されており;
R7およびR8がそれぞれ独立して、水素またはC1〜6アルキルであり;
pが1であり、qが0または1であり;
rが0〜3の整数であり、rが2以上の場合、R3部分が同じであるか、または異なっており;
sが0〜3の整数であり、sが2以上の場合、R4部分が同じであるか、または異なっており;
全ての該複素環またはヘテロシクリル部分がそれぞれ独立して、飽和または不飽和単一または多重環を有し;
全ての該ヘテロシクロアルキル部分がそれぞれ独立して、飽和単一または多重環を有し;
全ての該アリールまたはヘテロアリール部分がそれぞれ独立して、芳香族の単一または多重環を有する、
請求項1に記載の化合物。 - Aが飽和もしくは不飽和C6炭素環、または1〜3個のN原子を含有する6員複素環であり、
Bがベンゼン、または1〜3個のN原子を含有する6員複素環であり、
Cがベンゼン、またはN、OもしくはSから選択される1〜3個のヘテロ原子を含有する5員〜12員ヘテロアリールであり、
Lが、−(CR9R10)m−、−O−、−NH−、−N(C1〜6アルキル)−、−S(=O)2−、−C(=O)−、−C(=CH2)−またはC3〜7シクロアルキレンであり、ここでmが0または1であり、R9およびR10はそれぞれ独立して、水素、ヒドロキシ、ハロゲンまたはC1〜6アルキルであり;
R1は、以下の構造式i):
であり;
R5〜R8が請求項2に記載のものと同じであり;
全ての該複素環部分がそれぞれ独立して、飽和または不飽和単一または多重環を有し;
該ヘテロアリール部分が芳香族の単一または多重環を有する、
請求項2に記載の化合物。 - Aが飽和もしくは不飽和C 6 炭素環、またはN、OもしくはSから選択される1〜3個のヘテロ原子を含有する6員複素環であり;
Bがベンゼン、または1〜3個のN原子を含有する6員複素環であり;
Cがベンゼン、またはN、OもしくはSから選択される1〜3個のヘテロ原子を含有する5員〜10員複素環であり;
R3が、水素、ハロゲン、シアノ、C1〜6アルキル、ハロC1〜6アルキル、シアノC1〜6アルキル、C1〜6アルコキシ、ハロC1〜6アルコキシ、シアノC1〜6アルコキシ、C1〜6アルキルアミノ、ジC1〜6アルキルアミノ、C1〜6アルキルアミノカルボニル、ジC1〜6アルキルアミノカルボニル、C2〜8アルキニル、N、OもしくはSから選択される1〜3個のヘテロ原子を含有する5員〜10員ヘテロシクリル、またはNもしくはOから選択される1もしくは2個のヘテロ原子を含有する5員〜10員ヘテロシクロアルキルカルボニルであり、ここで該ヘテロシクリル部分が、ハロゲン、ヒドロキシ、シアノ、アミノ、C1〜6アルキル、ハロC1〜6アルキル、C1〜6アルコキシおよびC1〜6アルコキシカルボニルからなる群から選択される1〜3個の置換基で任意選択で置換されており;
rが0または1であり;
全ての該複素環部分およびヘテロシクリル部分がそれぞれ独立して、飽和または不飽和単一または多重環を有し;
該ヘテロシクロアルキル部分が飽和単一または多重環を有する、
請求項2に記載の化合物。 - Aが、飽和もしくは不飽和C6炭素環、または1〜3個のN原子を含有する6員複素環である、請求項4に記載の化合物。
- Aがベンゼン、または1〜3個のN原子を含有する6員複素環であり、
Bがベンゼン、または1〜3個のN原子を含有する6員複素環であり、
Cがベンゼン、N、OもしくはSから選択される1〜3個のヘテロ原子を含有する6員〜10員複素環、またはC5〜6炭素環であり;
YはX 5 に接続している−C(=O)−であり;
X1が、−O−、−S−、−S(=O)−、−S(=O)2−または−N(W1)−であり;
X2がYに接続している炭素原子、またはYに接続していない−NH−、−C(W2)=、または−CH(W2)−であり;
X3およびX4がそれぞれ独立して、炭素または窒素原子であり;
X5がYに接続している炭素原子、またはYに接続していない−CH=であり;
ここでX1〜X5を含む該5員環が、芳香族または非芳香族であり;
Wが、水素、C1〜3アルキル、またはNもしくはOから選択される1もしくは2個のヘテロ原子を含有する5員もしくは6員ヘテロシクロアルキル−C1〜3アルキルであり;
W1が、水素、C1〜3アルキル、t−ブトキシカルボニル、またはNもしくはOから選択される1もしくは2個のヘテロ原子を含有する5員もしくは6員ヘテロシクロアルキル−C1〜3アルキルであり;
W2が、水素、ハロゲンまたはC1〜3アルキルであり;
Lが、−(CR9R10)m−、−O−、−S(=O)2−、C3〜6シクロアルキレン、−NH−、−N(C1〜3アルキル)−、−C(=CH2)−または−C(=O)−であり、ここでmが0または1の整数であり、R9およびR10はそれぞれ独立して、水素、ハロゲン、ヒドロキシまたはC1〜3アルキルであり;
R1は、以下の構造式i):
R2が、水素、ハロゲン、ニトロ、アミノ、C1〜3アルコキシ、ハロC1〜3アルコキシ、C1〜3アルキルスルホニル、またはNもしくはOから選択される1もしくは2個のヘテロ原子を含有する5員もしくは6員ヘテロシクロアルキルであり;
R3が、水素、ハロゲン、C1〜3アルキルカルボニル、シアノ、シアノC1〜3アルキル、C1〜3アルキル、ハロC1〜3アルキル、C2〜3アルキニル、ハロC1〜3アルコキシ、シアノC1〜3アルコキシ、C1〜6アルコキシ、C1〜3アルキルアミノ、ジC1〜3アルキルアミノ、C1〜3アルキルアミノカルボニル、ジC1〜3アルキルアミノカルボニル、フェニル、ハロフェニル、5員もしくは6員ヘテロシクリル、または5員もしくは6員ヘテロシクリルカルボニルであり、ここで該ヘテロシクリル部分が、N、OまたはSから選択される1〜3個のヘテロ原子を含有し、ハロゲン、ヒドロキシ、シアノ、アミノ、C1〜3アルキル、ハロC1〜3アルキル、C1〜3アルコキシおよびt−ブトキシカルボニルからなる群から選択される1〜3個の置換基で任意選択で置換されており;
R4が、水素、オキソ、ヒドロキシ、ニトロ、シアノ、ハロゲン、アミノスルホニル、アミノ、C1〜3アルキルアミノ、ジC1〜3アルキルアミノ−C1〜3アルコキシ、C1〜3アルキルチオ、C1〜3アルキルスルフィニル、C1〜3アルキルスルホニル、C1〜3アルキル、シアノC1〜3アルキル、C2〜4アルキニル、C1〜3アルコキシ、シアノC1〜3アルコキシ、ハロC1〜3アルコキシ、カルバモイル−C1〜3アルコキシ、C3〜6シクロアルキルオキシ、4員〜10員ヘテロシクリル、4員〜10員ヘテロシクリルオキシまたは4員〜10員ヘテロシクリル−C1〜3アルキルであり、ここで該ヘテロシクリル部分が、N、OまたはSから選択される1〜3個のヘテロ原子を含有し、ヒドロキシ、オキソ、C1〜3アルキル、t−ブチルカルボニル、t−ブトキシカルボニル、C1〜3アルキルスルホニル、ジC1〜3アルキルスルホニル、ジC1〜3アルキルアミノカルボニル、4員〜6員ヘテロシクリルおよびC1〜6アルキル置換4員〜6員ヘテロシクリルからなる群から選択される1または2個の置換基で任意選択で置換されており;
R5が、水素、C1〜3アルキル、カルバモイルC1〜3アルキル、ジC1〜3アルキルアミノC1〜3アルキルもしくはモルホリノ−C1〜3アルキルであるか、またはR6と縮合してC3〜4アルキレンを形成し;
R6が、C1〜3アルキル、ハロC1〜3アルキル、C1〜3アルコキシC1〜3アルキル、C2〜3アルケニル、アミノ、アミノC1〜3アルキル、C3〜6シクロアルキル、5員もしくは6員ヘテロシクリル、または5員もしくは6員ヘテロシクリル−C1〜3アルキルであるか、あるいはR5と縮合してC3〜4アルキレンを形成し、ここで該ヘテロシクリル部分が、N、OまたはSから選択される1〜3個のヘテロ原子を含有し、水素、オキソ、C1〜3アルキルおよびアセチルからなる群から選択される1〜4個の置換基で任意選択で置換されており、アミノ部分は、非置換であるか、またはヒドロキシもしくはC1〜3アルキルから選択される1もしくは2個の置換基で置換されており;
R7が水素、またはC1〜3アルキルであり;
R8が水素、またはC1〜6アルキルであり;
pは1であり、qは0または1であり;
rが0または1であり;
sが0〜3の整数であり、sが2以上の場合、R4部分が同じであるか、または異なっており;
全ての該複素環およびヘテロシクリル部分がそれぞれ独立して、飽和または不飽和単一または二重環を有する、
請求項1に記載の化合物。 - mが1であり;
R9およびR10がそれぞれ独立して、ハロゲン、水素またはC1〜3アルキルである、
請求項7に記載の化合物 - mが0であり;
R3が、水素、フェニル、ハロフェニル、飽和もしくは不飽和5員もしくは6員ヘテロシクリル、または5員もしくは6員ヘテロシクリルカルボニルであり、ここで該ヘテロシクリル部分が、N、OまたはSから選択される1〜3個のヘテロ原子を含有し、ハロゲン、ヒドロキシ、シアノ、アミノ、C1〜3アルキル、ハロC1〜3アルキル、C1〜3アルコキシおよびt−ブトキシカルボニルからなる群から選択される1〜3個の置換基で任意選択で置換されている、
請求項7に記載の化合物。 - X1が、−S−または−NH−であり;
X2が、Yに接続していない−CH=であり;
X3およびX4が炭素原子であり;
R1が構造式i)である、
請求項7に記載の化合物。 - 1) N−(3−(2−(4−フルオロフェニル)プロパン−2−イル)フェニル)−6−(メチルスルホンアミド)−1H−インドール−2−カルボキサミド;
2) 6−(メチルスルホンアミド)−N−(3−(2−フェニルプロパン−2−イル)フェニル)−1H−インドール−2−カルボキサミド;
3) N−(3−(2−(4−フルオロフェニル)プロパン−2−イル)フェニル)−5−メトキシ−6−(メチルスルホンアミド)−1H−インドール−2−カルボキサミド;
4) N−(3−メトキシ−5−(2−(3−(トリフルオロメトキシ)フェニル)プロパン−2−イル)フェニル)−6−(メチルスルホンアミド)−1H−インドール−2−カルボキサミド;
5) N−(3−(2−(4−フルオロフェニル)プロパン−2−イル)フェニル)−6−((N−メチルスルファモイル)アミノ)−1H−インドール−2−カルボキサミド;
7) N−(3−(2−(2−フルオロフェニル)プロパン−2−イル)フェニル)−6−(メチルスルホンアミド)−1H−インドール−2−カルボキサミド;
8) 6−(メチルスルホンアミド)−N−(3−(2−(3−(トリフルオロメトキシ)フェニル)プロパン−2−イル)フェニル)−1H−インドール−2−カルボキサミド;
9) N−(3−(2−(3−メトキシ−5−(トリフルオロメトキシ)フェニル)プロパン−2−イル)フェニル)−6−(メチルスルホンアミド)−1H−インドール−2−カルボキサミド;
10) N−(3−(1−(3−メトキシ−5−(トリフルオロメトキシ)フェニル)エチル)フェニル)−6−(メチルスルホンアミド)−1H−インドール−2−カルボキサミド;
11) N−(3−(2−(2,4−ジフルオロフェニル)プロパン−2−イル)フェニル)−6−(メチルスルホンアミド)−1H−インドール−2−カルボキサミド;
12) N−(3−(2−(3−メトキシフェニル)プロパン−2−イル)フェニル)−6−(メチルスルホンアミド)−1H−インドール−2−カルボキサミド;
13) N−(3−メトキシ−5−(2−(3−メトキシ−5−(トリフルオロメトキシ)フェニル)プロパン−2−イル)フェニル)−6−(メチルスルホンアミド)−1H−インドール−2−カルボキサミド;
14) N−(3−ブロモ−5−(2−(4−フルオロフェニル)プロパン−2−イル)フェニル)−6−(メチルスルホンアミド)−1H−インドール−2−カルボキサミド;
15) N−(3−ブロモ−5−(2−(2,4−ジフルオロフェニル)プロパン−2−イル)フェニル)−6−(メチルスルホンアミド)−1H−インドール−2−カルボキサミド;
16) N−(3−ブロモ−5−(2−(3−メトキシ−5−(トリフルオロメトキシ)フェニル)プロパン−2−イル)フェニル)−6−(メチルスルホンアミド)−1H−インドール−2−カルボキサミド;
17) N−(3−(ジフルオロメトキシ)−5−(2−(4−フルオロフェニル)プロパン−2−イル)フェニル)−6−(メチルスルホンアミド)−1H−インドール−2−カルボキサミド;
18) N−(3−(2−(3−(2−アミノ−2−オキソエトキシ)フェニル)プロパン−2−イル)−5−ブロモフェニル)−6−(メチルスルホンアミド)−1H−インドール−2−カルボキサミド;
19) N−(3−ブロモ−5−(2−(4−フルオロフェニル)プロパン−2−イル)フェニル)−5−メトキシ−6−(メチルスルホンアミド)−1H−インドール−2−カルボキサミド;
20) N−(3−ブロモ−5−(2−(3−(ジフルオロメトキシ)フェニル)プロパン−2−イル)フェニル)−6−(メチルスルホンアミド)−1H−インドール−2−カルボキサミド;
21) N−(3−クロロ−5−(2−(4−フルオロフェニル)プロパン−2−イル)フェニル)−6−(メチルスルホンアミド)−1H−インドール−2−カルボキサミド;
22) N−(3−ブロモ−5−(2−(3−エトキシ−5−(トリフルオロメトキシ)フェニル)プロパン−2−イル)フェニル)−6−(メチルスルホンアミド)−1H−インドール−2−カルボキサミド;
23) N−(3−ブロモ−5−(2−(2−フルオロ−5−(トリフルオロメトキシ)フェニル)プロパン−2−イル)フェニル)−6−(メチルスルホンアミド)−1H−インドール−2−カルボキサミド;
24) N−(3−クロロ−5−(2−(3−メトキシ−5−(トリフルオロメトキシ)フェニル)プロパン−2−イル)フェニル)−6−(メチルスルホンアミド)−1H−インドール−2−カルボキサミド;
26) N−(3−(2−(4−フルオロフェニル)プロパン−2−イル)フェニル)−5−(メチルスルホンアミド)ベンゾ[b]チオフェン−2−カルボキサミド;
27) N−(3−(2−(2,4−ジフルオロフェニル)プロパン−2−イル)フェニル)−5−(メチルスルホンアミド)ベンゾ[b]チオフェン−2−カルボキサミド;
28) N−(3−(2−(4−フルオロフェニル)プロパン−2−イル)フェニル)−5−(メチルスルホンアミド)ベンゾフラン−2−カルボキサミド;
29) N−(3−(2−(2,4−ジフルオロフェニル)プロパン−2−イル)フェニル)−5−(メチルスルホンアミド)ベンゾフラン−2−カルボキサミド;
30) N−(3−(2−(4−フルオロフェニル)プロパン−2−イル)フェニル)−6−(メチルスルホンアミド)ベンゾ[b]チオフェン−2−カルボキサミド;
31) N−(3−(2−(2−フルオロフェニル)プロパン−2−イル)フェニル)−5−(メチルスルホンアミド)ベンゾ[b]チオフェン−2−カルボキサミド;
32) N−(3−ブロモ−5−(2−(4−フルオロフェニル)プロパン−2−イル)フェニル)−5−(メチルスルホンアミド)ベンゾ[b]チオフェン−2−カルボキサミド;
33) N−(3−(2−(3−メトキシ−5−(トリフルオロメトキシ)フェニル)プロパン−2−イル)フェニル)−5−(メチルスルホンアミド)ベンゾ[b]チオフェン−2−カルボキサミド;
34) N−(3−メトキシ−5−(2−(3−メトキシ−5−(トリフルオロメトキシ)フェニル)プロパン−2−イル)フェニル)−5−(メチルスルホンアミド)ベンゾ[b]チオフェン−2−カルボキサミド;
35) N−(3−ブロモ−5−(2−(2,4−ジフルオロフェニル)プロパン−2−イル)フェニル)−5−(メチルスルホンアミド)ベンゾ[b]チオフェン−2−カルボキサミド;
36) N−(3−ブロモ−5−(2−(3−メトキシ−5−(トリフルオロメトキシ)フェニル)プロパン−2−イル)フェニル)−5−(メチルスルホンアミド)ベンゾ[b]チオフェン−2−カルボキサミド;
37) 5−(メチルスルホンアミド)−N−(3−(2−(3−(トリフルオロメトキシ)フェニル)プロパン−2−イル)フェニル)ベンゾ[b]チオフェン−2−カルボキサミド;
38) N−(3−(2−(3−メトキシフェニル)プロパン−2−イル)フェニル)−5−(メチルスルホンアミド)ベンゾ[b]チオフェン−2−カルボキサミド;
39) N−(3−(ジフルオロメトキシ)−5−(2−(4−フルオロフェニル)プロパン−2−イル)フェニル)−5−(メチルスルホンアミド)ベンゾ[b]チオフェン−2−カルボキサミド;
40) N−(3−クロロ−5−(2−(4−フルオロフェニル)プロパン−2−イル)フェニル)−5−(メチルスルホンアミド)ベンゾ[b]チオフェン−2−カルボキサミド;
41) N−(3−(ジフルオロメトキシ)−5−(2−(3−メトキシ−5−(トリフルオロメトキシ)フェニル)プロパン−2−イル)フェニル)−5−(メチルスルホンアミド)ベンゾ[b]チオフェン−2−カルボキサミド;
42) N−(3−クロロ−5−(2−(3−メトキシ−5−(トリフルオロメトキシ)フェニル)プロパン−2−イル)フェニル)−5−(メチルスルホンアミド)ベンゾ[b]チオフェン−2−カルボキサミド;
43) N−(3−(2−(3−(2−アミノ−2−オキソエトキシ)フェニル)プロパン−2−イル)−5−ブロモフェニル)−5−(メチルスルホンアミド)ベンゾ[b]チオフェン−2−カルボキサミド;
44) N−(3−(2−(5−(2−アミノ−2−オキソエトキシ)−2−フルオロフェニル)プロパン−2−イル)−5−ブロモフェニル)−5−(メチルスルホンアミド)ベンゾ[b]チオフェン−2−カルボキサミド;
45) N−(3−(2−(3−((1−アミノ−2−メチル−1−オキソプロパン−2−イル)オキシ)フェニル)プロパン−2−イル)−5−ブロモフェニル)−5−(メチルスルホンアミド)ベンゾ[b]チオフェン−2−カルボキサミド;
46) N−(3−ブロモ−5−(2−(3−(ジフルオロメトキシ)フェニル)プロパン−2−イル)フェニル)−5−(メチルスルホンアミド)ベンゾ[b]チオフェン−2−カルボキサミド;
47) N−(3−ブロモ−5−(2−(2−フルオロ−5−(トリフルオロメトキシ)フェニル)プロパン−2−イル)フェニル)−5−(メチルスルホンアミド)ベンゾ[b]チオフェン−2−カルボキサミド;
48) N−(3−ブロモ−5−(2−(3−エトキシ−5−(トリフルオロメトキシ)フェニル)プロパン−2−イル)フェニル)−5−(メチルスルホンアミド)ベンゾ[b]チオフェン−2−カルボキサミド;
49) N−(3−ブロモ−5−(2−(3−イソプロポキシ−5−(トリフルオロメトキシ)フェニル)プロパン−2−イル)フェニル)−5−(メチルスルホンアミド)ベンゾ[b]チオフェン−2−カルボキサミド;
50) N−(3−ブロモ−5−(2−(3−(モルホリノメチル)フェニル)プロパン−2−イル)フェニル)−5−(メチルスルホンアミド)ベンゾ[b]チオフェン−2−カルボキサミド;
51) N−(3−(2−(4−フルオロフェニル)プロパン−2−イル)フェニル)−3−メチル−6−(メチルスルホンアミド)ベンゾ[b]チオフェン−2−カルボキサミド;
52) N−(3−(2−(4−フルオロフェニル)プロパン−2−イル)フェニル)−3−メチル−5−(メチルスルホンアミド)ベンゾ[b]チオフェン−2−カルボキサミド;
53) N−(3−ブロモ−5−(3−(4−フルオロフェニル)ペンタン−3−イル)フェニル)−5−(メチルスルホンアミド)ベンゾ[b]チオフェン−2−カルボキサミド;
54) N−(3−メトキシ−5−(3−(3−メトキシ−5−(トリフルオロメトキシ)フェニル)ペンタン−3−イル)フェニル)−5−(メチルスルホンアミド)ベンゾ[b]チオフェン−2−カルボキサミド;
55) N−(3−メトキシ−5−(3−(3−メトキシ−5−(トリフルオロメトキシ)フェニル)ペンタン−3−イル)フェニル)−6−(メチルスルホンアミド)−1H−インドール−2−カルボキサミド;
56) N−(3−ブロモ−5−(2−(3−メトキシ−5−(トリフルオロメトキシ)フェニル)プロパン−2−イル)フェニル)−5−(メチルスルホンアミド)チエノ[2,3−b]ピリジン−2−カルボキサミド;
57) N−(3−クロロ−5−(2−(3−メトキシ−5−(トリフルオロメトキシ)フェニル)プロパン−2−イル)フェニル)−5−(メチルスルホンアミド)チエノ[2,3−b]ピリジン−2−カルボキサミド;
58) N−(3−クロロ−5−(2−(3−エトキシ−5−(トリフルオロメトキシ)フェニル)プロパン−2−イル)フェニル)−5−(メチルスルホンアミド)ベンゾ[b]チオフェン−2−カルボキサミド;
59) N−(3−クロロ−5−(2−(3−エトキシ−5−(トリフルオロメトキシ)フェニル)プロパン−2−イル)フェニル)−6−(メチルスルホンアミド)−1H−インドール−2−カルボキサミド;
60) N−(3−ブロモ−5−(2−(3−エトキシ−5−(トリフルオロメトキシ)フェニル)プロパン−2−イル)フェニル)−5−(メチルスルホンアミド)チエノ[3,2−b]ピリジン−2−カルボキサミド;
61) N−(3−ブロモ−5−(2−(3−エトキシ−5−(トリフルオロメトキシ)フェニル)プロパン−2−イル)フェニル)−5−(メチルスルホンアミド)チエノ[2,3−c]ピリジン−2−カルボキサミド;
62) N−(3−クロロ−5−(2−(2−フルオロ−5−(トリフルオロメトキシ)フェニル)プロパン−2−イル)フェニル)−5−(メチルスルホンアミド)ベンゾ[b]チオフェン−2−カルボキサミド;
63) N−(3−フルオロ−5−(2−(3−メトキシ−5−(トリフルオロメトキシ)フェニル)プロパン−2−イル)フェニル)−5−(メチルスルホンアミド)ベンゾ[b]チオフェン−2−カルボキサミド;
64) N−(3−クロロ−5−(2−フェニルプロパン−2−イル)フェニル)−5−(メチルスルホンアミド)ベンゾ[b]チオフェン−2−カルボキサミド;
65) N−(3−クロロ−5−(2−(3−フルオロフェニル)プロパン−2−イル)フェニル)−5−(メチルスルホンアミド)ベンゾ[b]チオフェン−2−カルボキサミド;
66) N−(3−クロロ−5−(2−(3−イソプロポキシ−5−(トリフルオロメトキシ)フェニル)プロパン−2−イル)フェニル)−5−(メチルスルホンアミド)−4−モルホリノベンゾ[b]チオフェン−2−カルボキサミド;
67) N−(3−クロロ−5−(2−(3−フルオロ−5−メトキシフェニル)プロパン−2−イル)フェニル)−5−(メチルスルホンアミド)ベンゾ[b]チオフェン−2−カルボキサミド;
68) N−(3−クロロ−5−(2−(3−イソプロポキシ−5−(トリフルオロメトキシ)フェニル)プロパン−2−イル)フェニル)−5−(メチルスルホンアミド)ベンゾ[b]チオフェン−2−カルボキサミド;
69) N−(3−クロロ−5−(2−(3−イソプロポキシ−5−(トリフルオロメトキシ)フェニル)プロパン−2−イル)フェニル)−5−(メチルスルホンアミド)チエノ[2,3−b]ピリジン−2−カルボキサミド;
70) N−(3−クロロ−5−(2−(3−イソプロポキシ−5−(トリフルオロメトキシ)フェニル)プロパン−2−イル)フェニル)−5−(メチルスルホンアミド)チエノ[3,2−b]ピリジン−2−カルボキサミド;
71) N−(3−クロロ−5−(2−(3−イソプロポキシ−5−(トリフルオロメトキシ)フェニル)プロパン−2−イル)フェニル)−5−(メチルスルホンアミド)チエノ[2,3−c]ピリジン−2−カルボキサミド;
72) N−(3−クロロ−5−(2−(3−イソブトキシ−5−(トリフルオロメトキシ)フェニル)プロパン−2−イル)フェニル)−5−(メチルスルホンアミド)ベンゾ[b]チオフェン−2−カルボキサミド;
73) N−(3−クロロ−5−(2−(3−プロポキシ−5−(トリフルオロメトキシ)フェニル)プロパン−2−イル)フェニル)−5−(メチルスルホンアミド)ベンゾ[b]チオフェン−2−カルボキサミド;
74) N−(3−クロロ−5−(2−(3−イソプロポキシ−5−(トリフルオロメトキシ)フェニル)プロパン−2−イル)フェニル)−6−(メチルスルホンアミド)イミダゾ[1,2−a]ピリジン−2−カルボキサミド;
75) N−(3−(2−(3−(ブタ−2−イン−1−イルオキシ)−5−(トリフルオロメトキシ)フェニル)プロパン−2−イル)−5−クロロフェニル)−5−(メチルスルホンアミド)ベンゾ[b]チオフェン−2−カルボキサミド;
76) N−(3−クロロ−5−(2−(3−(オキセタン−3−イルオキシ)−5−(トリフルオロメトキシ)フェニル)プロパン−2−イル)フェニル)−5−(メチルスルホンアミド)ベンゾ[b]チオフェン−2−カルボキサミド;
77) N−(3−クロロ−5−(2−(3−(シアノメトキシ)−5−(トリフルオロメトキシ)フェニル)プロパン−2−イル)フェニル)−5−(メチルスルホンアミド)ベンゾ[b]チオフェン−2−カルボキサミド;
78) N−(3−(2−(3−(アリルオキシ)−5−(トリフルオロメトキシ)フェニル)プロパン−2−イル)−5−クロロフェニル)−5−(メチルスルホンアミド)ベンゾ[b]チオフェン−2−カルボキサミド;
79) N−(3−クロロ−5−(2−(3−シクロプロポキシ−5−(トリフルオロメトキシ)フェニル)プロパン−2−イル)フェニル)−5−(メチルスルホンアミド)ベンゾ[b]チオフェン−2−カルボキサミド;
80) N−(3−クロロ−5−(2−(3−(1,1,2,2−テトラフルオロエトキシ)−5−(トリフルオロメトキシ)フェニル)プロパン−2−イル)フェニル)−5−(メチルスルホンアミド)ベンゾ[b]チオフェン−2−カルボキサミド;
81) N−(3−クロロ−5−(2−(3−イソプロポキシ−5−(トリフルオロメトキシ)フェニル)プロパン−2−イル)フェニル)−5−(メチルスルホンアミド)ベンゾ[d]チアゾール−2−カルボキサミド;
82) N−(3−フルオロ−5−(2−(3−イソプロポキシ−5−(トリフルオロメトキシ)フェニル)プロパン−2−イル)フェニル)−5−(メチルスルホンアミド)ベンゾ[b]チオフェン−2−カルボキサミド;
83) N−(3−クロロ−5−(2−(3−(2,2−ジフルオロエトキシ)−5−(トリフルオロメトキシ)フェニル)プロパン−2−イル)フェニル)−5−(メチルスルホンアミド)ベンゾ[b]チオフェン−2−カルボキサミド;
84) N−(3−クロロ−5−(2−(3−イソプロポキシ−5−(トリフルオロメトキシ)フェニル)プロパン−2−イル)フェニル)−6−フルオロ−5−(メチルスルホンアミド)ベンゾ[b]チオフェン−2−カルボキサミド;
85) N−(3−フルオロ−5−(2−(3−(1,1,2,2−テトラフルオロエトキシ)−5−(トリフルオロメトキシ)フェニル)プロパン−2−イル)フェニル)−5−(メチルスルホンアミド)ベンゾ[b]チオフェン−2−カルボキサミド;
86) N−(3−フルオロ−5−(2−(3−(1,1,2,2−テトラフルオロエトキシ)−5−(トリフルオロメトキシ)フェニル)プロパン−2−イル)フェニル)−5−(メチルスルホンアミド)チエノ[2,3−c]ピリジン−2−カルボキサミド;
87) N−(3−ブロモ−5−(2−(3−(1,1,2,2−テトラフルオロエトキシ)−5−(トリフルオロメトキシ)フェニル)プロパン−2−イル)フェニル)−5−(メチルスルホンアミド)ベンゾ[b]チオフェン−2−カルボキサミド;
88) N−(3−クロロ−5−(2−(3−(2,2,2−トリフルオロエトキシ)−5−(トリフルオロメトキシ)フェニル)プロパン−2−イル)フェニル)−5−(メチルスルホンアミド)ベンゾ[b]チオフェン−2−カルボキサミド;
89) N−(3−ブロモ−5−(2−(3−(1,1,2,2−テトラフルオロエトキシ)−5−(トリフルオロメトキシ)フェニル)プロパン−2−イル)フェニル)−5−(メチルスルホンアミド)チエノ[2,3−c]ピリジン−2−カルボキサミド;
90) N−(3−クロロ−5−(2−(3−(2−モルホリノエトキシ)−5−(トリフルオロメトキシ)フェニル)プロパン−2−イル)フェニル)−5−(メチルスルホンアミド)ベンゾ[b]チオフェン−2−カルボキサミド;
91) N−(3−(2−(3−ブロモ−5−イソプロポキシフェニル)プロパン−2−イル)−5−クロロフェニル)−5−(メチルスルホンアミド)ベンゾ[b]チオフェン−2−カルボキサミド;
92) N−(3−クロロ−5−(2−(3−クロロ−5−イソプロポキシフェニル)プロパン−2−イル)フェニル)−5−(メチルスルホンアミド)ベンゾ[b]チオフェン−2−カルボキサミド;
93) N−(3−クロロ−5−(2−(3−イソプロポキシ−5−(トリフルオロメトキシ)フェニル)プロパン−2−イル)フェニル)−4−フルオロ−5−(メチルスルホンアミド)ベンゾ[b]チオフェン−2−カルボキサミド;
94) N−(3−クロロ−5−(2−(3−(2−(ジメチルアミノ)エトキシ)−5−(トリフルオロメトキシ)フェニル)プロパン−2−イル)フェニル)−5−(メチルスルホンアミド)ベンゾ[b]チオフェン−2−カルボキサミド;
95) tert−ブチル4−(3−(2−(3−クロロ−5−(5−(メチルスルホンアミド)ベンゾ[b]チオフェン−2−カルボキサミド)フェニル)プロパン−2−イル)−5−(トリフルオロメトキシ)フェノキシ)ピペリジン−1−カルボキシレート;
96) N−(3−クロロ−5−(2−(3−(ピペリジン−4−イルオキシ)−5−(トリフルオロメトキシ)フェニル)プロパン−2−イル)フェニル)−5−(メチルスルホンアミド)ベンゾ[b]チオフェン−2−カルボキサミド;
97) N−(3−クロロ−5−(2−(3−イソプロポキシ−5−(トリフルオロメトキシ)フェニル)プロパン−2−イル)フェニル)−5−(メチルスルホニル)−4,5,6,7−テトラヒドロチエノ[3,2−c]ピリジン−2−カルボキサミド;
98) N−(3−ブロモ−5−(2−(3−メトキシ−5−(トリフルオロメトキシ)フェニル)プロパン−2−イル)フェニル)−6−(メチルスルホンアミド)−1H−ピロロ[3,2−c]ピリジン−2−カルボキサミド;
99) N−(3−ブロモ−5−(2−(3−メトキシ−5−(トリフルオロメトキシ)フェニル)プロパン−2−イル)フェニル)−5−(メチルスルホンアミド)−1H−ピロロ[2,3−c]ピリジン−2−カルボキサミド2,2,2−トリフルオロアセテート;
100) N−(3−クロロ−5−(2−(3−イソプロポキシ−5−(トリフルオロメトキシ)フェニル)プロパン−2−イル)フェニル)−6−(メチルスルホンアミド)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−2−カルボキサミド;
101) N−(3−クロロ−5−(2−(3−イソプロポキシ−5−(トリフルオロメトキシ)フェニル)プロパン−2−イル)フェニル)−6−(メチルスルホンアミド)−1H−ピロロ[3,2−c]ピリジン−2−カルボキサミド;
102) N−(3−クロロ−5−(2−(3−イソプロポキシ−5−(トリフルオロメトキシ)フェニル)プロパン−2−イル)フェニル)−4−(メチルスルホンアミド)チオフェン−2−カルボキサミド;
103) N−(3−クロロ−5−(2−(3−イソプロポキシ−5−(トリフルオロメトキシ)フェニル)プロパン−2−イル)フェニル)−5−(モルホリン−4−スルホンアミド)ベンゾ[b]チオフェン−2−カルボキサミド;
104) N−(3−クロロ−5−(2−(3−イソプロポキシ−5−(トリフルオロメトキシ)フェニル)プロパン−2−イル)フェニル)−5−(メチルスルホンアミド)−4,5,6,7−テトラヒドロチエノ[3,2−c]ピリジン−2−カルボキサミド;
105) 6−クロロ−N−(3−クロロ−5−(2−(3−イソプロポキシ−5−(トリフルオロメトキシ)フェニル)プロパン−2−イル)フェニル)−5−(メチルスルホンアミド)ベンゾ[b]チオフェン−2−カルボキサミド;
106) N−(3−クロロ−5−(2−(3−メトキシフェニル)プロパン−2−イル)フェニル)−5−(メチルスルホンアミド)ベンゾ[b]チオフェン−2−カルボキサミド;
107) N−(3−エチニル−5−(2−(4−フルオロフェニル)プロパン−2−イル)フェニル)−6−(メチルスルホンアミド)−1H−インドール−2−カルボキサミド;
108) N−(3−エチニル−5−(2−(4−フルオロフェニル)プロパン−2−イル)フェニル)−5−(メチルスルホンアミド)ベンゾ[b]チオフェン−2−カルボキサミド;
109) N−(3−(2−(2,4−ジフルオロフェニル)プロパン−2−イル)−5−エチニルフェニル)−5−(メチルスルホンアミド)ベンゾ[b]チオフェン−2−カルボキサミド;
110) 3−クロロ−N−(3−(2−(4−フルオロフェニル)プロパン−2−イル)フェニル)−6−(メチルスルホンアミド)ベンゾ[b]チオフェン−2−カルボキサミド;
111) 3−クロロ−N−(2’,4’−ジフルオロ−[1,1’−ビフェニル]−3−イル)−6−(メチルスルホンアミド)ベンゾ[b]チオフェン−2−カルボキサミド;
112) N−(2’,4’−ジフルオロ−[1,1’−ビフェニル]−3−イル)−7−メトキシ−5−(メチルスルホンアミド)ベンゾフラン−2−カルボキサミド;
113) N−(3−(2−(4−フルオロフェニル)プロパン−2−イル)フェニル)−7−メトキシ−5−(メチルスルホンアミド)ベンゾフラン−2−カルボキサミド;
114) N−(3−クロロ−5−(2−(3−(プロパ−1−イン−1−イル)−5−(トリフルオロメトキシ)フェニル)プロパン−2−イル)フェニル)−5−(メチルスルホンアミド)ベンゾ[b]チオフェン−2−カルボキサミド;
115) N−(3−ブロモ−5−(2−(3−((4−メチルピペラジン−1−イル)メチル)フェニル)プロパン−2−イル)フェニル)−5−(メチルスルホンアミド)ベンゾ[b]チオフェン−2−カルボキサミド;
116) tert−ブチル4−(3−(2−(3−ブロモ−5−(5−(メチルスルホンアミド)ベンゾ[b]チオフェン−2−カルボキサミド)フェニル)プロパン−2−イル)ベンジル)ピペラジン−1−カルボキシレート;
117) tert−ブチル4−(3−(2−(3−ブロモ−5−(6−(メチルスルホンアミド)−1H−インドール−2−カルボキサミド)フェニル)プロパン−2−イル)ベンジル)ピペラジン−1−カルボキシレート;
118) N−(3−ブロモ−5−(2−(3−(ピペラジン−1−イルメチル)フェニル)プロパン−2−イル)フェニル)−5−(メチルスルホンアミド)ベンゾ[b]チオフェン−2−カルボキサミド;
119) N−(3−ブロモ−5−(2−(3−(ピペラジン−1−イルメチル)フェニル)プロパン−2−イル)フェニル)−6−(メチルスルホンアミド)−1H−インドール−2−カルボキサミド;
120) N−(3−(2−(3−((1H−イミダゾール−1−イル)メチル)フェニル)プロパン−2−イル)−5−ブロモフェニル)−5−(メチルスルホンアミド)ベンゾ[b]チオフェン−2−カルボキサミド;
121) N−(3−クロロ−5−(2−(3−((2−ヒドロキシアゼチジン−1−イル)メチル)−5−イソプロポキシフェニル)プロパン−2−イル)フェニル)−5−(メチルスルホンアミド)ベンゾ[b]チオフェン−2−カルボキサミド;
122) N−(3−ブロモ−5−(2−(3−イソプロポキシ−5−(モルホリノメチル)フェニル)プロパン−2−イル)フェニル)−5−(メチルスルホンアミド)ベンゾ[b]チオフェン−2−カルボキサミド;
123) tert−ブチル4−(3−(2−(3−ブロモ−5−(5−(メチルスルホンアミド)ベンゾ[b]チオフェン−2−カルボキサミド)フェニル)プロパン−2−イル)−5−イソプロポキシベンジル)ピペラジン−1−カルボキシレート;
124) N−(3−ブロモ−5−(2−(3−イソプロポキシ−5−(ピペラジン−1−イルメチル)フェニル)プロパン−2−イル)フェニル)−5−(メチルスルホンアミド)ベンゾ[b]チオフェン−2−カルボキサミド;
125) N−(3−クロロ−5−(2−(3−イソプロポキシ−5−(ピロリジン−1−イルメチル)フェニル)プロパン−2−イル)フェニル)−5−(メチルスルホンアミド)ベンゾ[b]チオフェン−2−カルボキサミド;
126) N−(3−クロロ−5−(2−(3−イソプロポキシ−5−(モルホリノメチル)フェニル)プロパン−2−イル)フェニル)−5−(メチルスルホンアミド)ベンゾ[b]チオフェン−2−カルボキサミド;
127) N−(3−クロロ−5−(2−(3−イソプロポキシ−5−((4−ピバロイルピペラジン−1−イル)メチル)フェニル)プロパン−2−イル)フェニル)−5−(メチルスルホンアミド)ベンゾ[b]チオフェン−2−カルボキサミド;
128) N−(3−クロロ−5−(2−(3−イソプロポキシ−5−((4−(メチルスルホニル)ピペラジン−1−イル)メチル)フェニル)プロパン−2−イル)フェニル)−5−(メチルスルホンアミド)ベンゾ[b]チオフェン−2−カルボキサミド;
129) N−(3−クロロ−5−(2−(3−イソプロポキシ−5−((4−(5−イソプロピル−1,2,4−オキサジアゾール−3−イル)ピペラジン−1−イル)メチル)フェニル)プロパン−2−イル)フェニル)−5−(メチルスルホンアミド)ベンゾ[b]チオフェン−2−カルボキサミド;
130) N−(3−クロロ−5−(2−(3−イソプロポキシ−5−((4−(オキセタン−3−イル)ピペラジン−1−イル)メチル)フェニル)プロパン−2−イル)フェニル)−5−(メチルスルホンアミド)ベンゾ[b]チオフェン−2−カルボキサミド;
131) N−(3−クロロ−5−(2−(3−((4−(N,N−ジメチルスルファモイル)ピペラジン−1−イル)メチル)−5−イソプロポキシフェニル)プロパン−2−イル)フェニル)−5−(メチルスルホンアミド)ベンゾ[b]チオフェン−2−カルボキサミド;
132) N−(3−クロロ−5−(2−(3−((1,1−ジオキシドチオモルホリノ)メチル)−5−イソプロポキシフェニル)プロパン−2−イル)フェニル)−5−(メチルスルホンアミド)ベンゾ[b]チオフェン−2−カルボキサミド;
133) 4−(3−(2−(3−クロロ−5−(5−(メチルスルホンアミド)ベンゾ[b]チオフェン−2−カルボキサミド)フェニル)プロパン−2−イル)−5−イソプロポキシベンジル)−N,N−ジメチルピペラジン−1−カルボキサミド;
134) N−(3−(2−(3−((2−オキサ−7−アザスピロ[3,5]ノナン−7−イル)メチル)−5−イソプロポキシフェニル)プロパン−2−イル)−5−クロロフェニル)−5−(メチルスルホンアミド)ベンゾ[b]チオフェン−2−カルボキサミド;
135) N−(3−クロロ−5−(2−(3−イソプロポキシ−5−((4−(5−イソプロピル−1,3,4−オキサジアゾール−2−イル)ピペラジン−1−イル)メチル)フェニル)プロパン−2−イル)フェニル)−5−(メチルスルホンアミド)ベンゾ[b]チオフェン−2−カルボキサミド;
136) N−(3−フルオロ−5−(2−(3−イソプロポキシ−5−((4−(5−イソプロピル−1,2,4−オキサジアゾール−3−イル)ピペラジン−1−イル)メチル)フェニル)プロパン−2−イル)フェニル)−5−(メチルスルホンアミド)ベンゾ[b]チオフェン−2−カルボキサミド;
137) N−(3−フルオロ−5−(2−(3−イソプロポキシ−5−(モルホリノメチル)フェニル)プロパン−2−イル)フェニル)−5−(メチルスルホンアミド)ベンゾ[b]チオフェン−2−カルボキサミド;
138) N−(3−クロロ−5−(2−(3−((1−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)メチル)−5−(1,1,2,2−テトラフルオロエトキシ)フェニル)プロパン−2−イル)フェニル)−5−(メチルスルホンアミド)ベンゾ[b]チオフェン−2−カルボキサミド;
139) N−(3−ブロモ−5−(2−(3−((4−(N,N−ジメチルスルファモイル)ピペラジン−1−イル)メチル)−5−(1,1,2,2−テトラフルオロエトキシ)フェニル)プロパン−2−イル)フェニル)−5−(メチルスルホンアミド)ベンゾ[b]チオフェン−2−カルボキサミド;
140) N−(3−フルオロ−5−(2−(3−(モルホリノメチル)−5−(1,1,2,2−テトラフルオロエトキシ)フェニル)プロパン−2−イル)フェニル)−5−(メチルスルホンアミド)ベンゾ[b]チオフェン−2−カルボキサミド;
141) N−(3−ブロモ−5−(2−(3−((4−(オキセタン−3−イル)ピペラジン−1−イル)メチル)−5−(1,1,2,2−テトラフルオロエトキシ)フェニル)プロパン−2−イル)フェニル)−5−(メチルスルホンアミド)ベンゾ[b]チオフェン−2−カルボキサミド;
142) N−(3−クロロ−5−(2−(3−イソプロポキシ−5−(1−メチル−1H−ピラゾール−5−イル)フェニル)プロパン−2−イル)フェニル)−5−(メチルスルホンアミド)ベンゾ[b]チオフェン−2−カルボキサミド;
143) N−(3−クロロ−5−(2−(3−イソプロポキシ−5−(1−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)フェニル)プロパン−2−イル)フェニル)−5−(メチルスルホンアミド)ベンゾ[b]チオフェン−2−カルボキサミド;
144) N−(3−クロロ−5−(2−(3−(3−ヒドロキシ−4−メチルピペラジン−1−イル)−5−イソプロポキシフェニル)プロパン−2−イル)フェニル)−5−(メチルスルホンアミド)ベンゾ[b]チオフェン−2−カルボキサミド;
145) N−(3−クロロ−5−(2−(3−イソプロポキシ−5−モルホリノフェニル)プロパン−2−イル)フェニル)−5−(メチルスルホンアミド)ベンゾ[b]チオフェン−2−カルボキサミド;
146) N−(3−クロロ−5−(2−(3−イソプロポキシ−5−(ピロリジン−1−イル)フェニル)プロパン−2−イル)フェニル)−5−(メチルスルホンアミド)ベンゾ[b]チオフェン−2−カルボキサミド;
147) N−(3−クロロ−5−(2−(3−イソプロポキシ−5−(4−メチルピペラジン−1−イル)フェニル)プロパン−2−イル)フェニル)−5−(メチルスルホンアミド)ベンゾ[b]チオフェン−2−カルボキサミド;
148) N−(6−クロロ−4−(2−(3−メトキシ−5−(トリフルオロメトキシ)フェニル)プロパン−2−イル)ピリジン−2−イル)−5−(メチルスルホンアミド)ベンゾ[b]チオフェン−2−カルボキサミド;
149) N−(2−クロロ−6−(2−(3−メトキシ−5−(トリフルオロメトキシ)フェニル)プロパン−2−イル)ピリジン−4−イル)−5−(メチルスルホンアミド)ベンゾ[b]チオフェン−2−カルボキサミド;
150) N−(4−クロロ−6−(2−(3−メトキシ−5−(トリフルオロメトキシ)フェニル)プロパン−2−イル)ピリジン−2−イル)−5−(メチルスルホンアミド)ベンゾ[b]チオフェン−2−カルボキサミド;
151) N−(3−クロロ−5−(2−(3−イソプロポキシ−5−(トリフルオロメトキシ)フェニル)プロパン−2−イル)フェニル)−2−(メチルスルホンアミド)チエノ[2,3−b]ピラジン−6−カルボキサミド;
152) N−(3−(2−(4−ブロモフェニル)プロパン−2−イル)−5−クロロフェニル)−5−(メチルスルホンアミド)ベンゾ[b]チオフェン−2−カルボキサミド;
153) N−(3−クロロ−5−(2−(3,4−ジメトキシフェニル)プロパン−2−イル)フェニル)−5−(メチルスルホンアミド)ベンゾ[b]チオフェン−2−カルボキサミド;
154) N−(3−クロロ−5−(2−(2,4−ジメトキシフェニル)プロパン−2−イル)フェニル)−5−(メチルスルホンアミド)ベンゾ[b]チオフェン−2−カルボキサミド;
155) N−(3−クロロ−5−(2−(4−メトキシフェニル)プロパン−2−イル)フェニル)−5−(メチルスルホンアミド)ベンゾ[b]チオフェン−2−カルボキサミド;
156) N−(3−クロロ−5−(2−(2,5−ジメトキシフェニル)プロパン−2−イル)フェニル)−5−(メチルスルホンアミド)ベンゾ[b]チオフェン−2−カルボキサミド;
157) N−(3−クロロ−5−(2−(4−(メチルチオ)フェニル)プロパン−2−イル)フェニル)−5−(メチルスルホンアミド)ベンゾ[b]チオフェン−2−カルボキサミド;
158) N−(3−クロロ−5−(2−(4−クロロフェニル)プロパン−2−イル)フェニル)−5−(メチルスルホンアミド)ベンゾ[b]チオフェン−2−カルボキサミド;
159) N−(3−クロロ−5−(2−(4−(1−メチル−1H−ピラゾール−5−イル)フェニル)プロパン−2−イル)フェニル)−5−(メチルスルホンアミド)ベンゾ[b]チオフェン−2−カルボキサミド;
160) N−(3−クロロ−5−(2−(4−(メチルスルフィニル)フェニル)プロパン−2−イル)フェニル)−5−(メチルスルホンアミド)ベンゾ[b]チオフェン−2−カルボキサミド;
161) N−(3−クロロ−5−(2−(4−(メチルスルホニル)フェニル)プロパン−2−イル)フェニル)−5−(メチルスルホンアミド)ベンゾ[b]チオフェン−2−カルボキサミド;
162) N−(3−クロロ−5−(2−(3,4−ジフルオロフェニル)プロパン−2−イル)フェニル)−5−(メチルスルホンアミド)ベンゾ[b]チオフェン−2−カルボキサミド;
163) N−(3−クロロ−5−(2−(4−クロロフェニル)プロパン−2−イル)フェニル)−6−フルオロ−5−(N−メチルメチルスルホンアミド)ベンゾ[b]チオフェン−2−カルボキサミド;
164) N−(3−クロロ−5−(2−(ピペリジン−1−イル)プロパン−2−イル)フェニル)−5−(メチルスルホンアミド)ベンゾ[b]チオフェン−2−カルボキサミド;
165) 6−クロロ−N−(3−クロロ−5−(2−(ピペリジン−1−イル)プロパン−2−イル)フェニル)−5−(メチルスルホンアミド)ベンゾ[b]チオフェン−2−カルボキサミド;
166) N−(3−(2−(1H−ピロール−2−イル)プロパン−2−イル)−5−クロロフェニル)−5−(メチルスルホンアミド)ベンゾ[b]チオフェン−2−カルボキサミド;
167) N−(3−(2−(1H−ピロール−3−イル)プロパン−2−イル)−5−クロロフェニル)−5−(メチルスルホンアミド)ベンゾ[b]チオフェン−2−カルボキサミド;
168) N−(3−クロロ−5−(2−(1−メチル−1H−ピロール−3−イル)プロパン−2−イル)フェニル)−5−(メチルスルホンアミド)ベンゾ[b]チオフェン−2−カルボキサミド;
169) N−(3−クロロ−5−(2−(1−メチル−1H−ピロール−2−イル)プロパン−2−イル)フェニル)−5−(メチルスルホンアミド)ベンゾ[b]チオフェン−2−カルボキサミド;
170) N−(3−クロロ−5−(2−(チオフェン−2−イル)プロパン−2−イル)フェニル)−5−(メチルスルホンアミド)ベンゾ[b]チオフェン−2−カルボキサミド;
171) N−(3−クロロ−5−(2−(チオフェン−3−イル)プロパン−2−イル)フェニル)−5−(メチルスルホンアミド)ベンゾ[b]チオフェン−2−カルボキサミド;
172) 6−クロロ−N−(3−クロロ−5−(2−(4−クロロフェニル)プロパン−2−イル)フェニル)−5−(メチルスルホンアミド)ベンゾ[b]チオフェン−2−カルボキサミド;
173) 6−ブロモ−N−(3−クロロ−5−(2−(4−クロロフェニル)プロパン−2−イル)フェニル)−5−(メチルスルホンアミド)ベンゾ[b]チオフェン−2−カルボキサミド;
174) N−(3−クロロ−5−(2−(5−クロロチオフェン−2−イル)プロパン−2−イル)フェニル)−5−(メチルスルホンアミド)ベンゾ[b]チオフェン−2−カルボキサミド;
175) 6−クロロ−N−(3−クロロ−5−(2−(5−クロロチオフェン−2−イル)プロパン−2−イル)フェニル)−5−(メチルスルホンアミド)ベンゾ[b]チオフェン−2−カルボキサミド;
176) N−(3−クロロ−5−(2−(2−メトキシチオフェン−3−イル)プロパン−2−イル)フェニル)−5−(メチルスルホンアミド)ベンゾ[b]チオフェン−2−カルボキサミド;
177) N−(3−クロロ−5−(2−(5−メトキシチオフェン−2−イル)プロパン−2−イル)フェニル)−5−(メチルスルホンアミド)ベンゾ[b]チオフェン−2−カルボキサミド;
178) N−(3−クロロ−5−(2−(5−メチルチオフェン−2−イル)プロパン−2−イル)フェニル)−5−(メチルスルホンアミド)ベンゾ[b]チオフェン−2−カルボキサミド;
179) 6−クロロ−N−(3−クロロ−5−(2−(5−メチルチオフェン−2−イル)プロパン−2−イル)フェニル)−5−(メチルスルホンアミド)ベンゾ[b]チオフェン−2−カルボキサミド;
180) 6−クロロ−N−(3−クロロ−5−(2−(5−イソプロピルチオフェン−2−イル)プロパン−2−イル)フェニル)−5−(メチルスルホンアミド)ベンゾ[b]チオフェン−2−カルボキサミド;
181) 6−クロロ−N−(3−クロロ−5−(2−(4−メチルチオフェン−2−イル)プロパン−2−イル)フェニル)−5−(メチルスルホンアミド)ベンゾ[b]チオフェン−2−カルボキサミド;
182) 6−クロロ−N−(3−クロロ−5−(2−(4−フルオロフェニル)プロパン−2−イル)フェニル)−5−(メチルスルホンアミド)ベンゾ[b]チオフェン−2−カルボキサミド;
183) 6−クロロ−N−(3−クロロ−5−(2−(4−メトキシフェニル)プロパン−2−イル)フェニル)−5−(メチルスルホンアミド)ベンゾ[b]チオフェン−2−カルボキサミド;
184) 5−クロロ−N−(3−クロロ−5−(2−(4−クロロフェニル)プロパン−2−イル)フェニル)−6−(メチルスルホンアミド)ベンゾ[b]チオフェン−2−カルボキサミド;
185) 6−クロロ−N−(3−クロロ−5−(2−(4−クロロフェニル)プロパン−2−イル)フェニル)−5−((2−メトキシエチル)スルホンアミド)ベンゾ[b]チオフェン−2−カルボキサミド;
186) 6−クロロ−N−(3−クロロ−5−(2−(5−シアノチオフェン−2−イル)プロパン−2−イル)フェニル)−5−(メチルスルホンアミド)ベンゾ[b]チオフェン−2−カルボキサミド;
187) N−(3−クロロ−5−(2−(1−エチル−1H−ピロール−2−イル)プロパン−2−イル)フェニル)−5−(メチルスルホンアミド)ベンゾ[b]チオフェン−2−カルボキサミド;
188) 6−クロロ−N−(3−クロロ−5−(2−(4−クロロフェニル)プロパン−2−イル)フェニル)−5−((2−ヒドロキシエチル)スルホンアミド)ベンゾ[b]チオフェン−2−カルボキサミド;
189) N−(3−クロロ−5−(2−(ピリミジン−2−イルオキシ)プロパン−2−イル)フェニル)−5−(メチルスルホンアミド)ベンゾ[b]チオフェン−2−カルボキサミド;
190) N−(3−クロロ−5−(2−(6−オキソピリダジン−1(6H)−イル)プロパン−2−イル)フェニル)−5−(メチルスルホンアミド)ベンゾ[b]チオフェン−2−カルボキサミド;
191) N−(3−クロロ−5−(2−(ピリジン−4−イル)プロパン−2−イル)フェニル)−5−(メチルスルホンアミド)ベンゾ[b]チオフェン−2−カルボキサミド;
195) N−(3−クロロ−5−(2−(3−イソプロポキシ−5−(トリフルオロメトキシ)フェニル)プロパン−2−イル)フェニル)−5−((2−メトキシエチル)スルホンアミド)ベンゾ[b]チオフェン−2−カルボキサミド;
196) N−(3−クロロ−5−(2−(3−イソプロポキシ−5−(トリフルオロメトキシ)フェニル)プロパン−2−イル)フェニル)−5−(((テトラヒドロフラン−3−イル)メチル)スルホンアミド)ベンゾ[b]チオフェン−2−カルボキサミド;
197) N−(3−クロロ−5−(2−(3−イソプロポキシ−5−(トリフルオロメトキシ)フェニル)プロパン−2−イル)フェニル)−5−(((テトラヒドロフラン−2−イル)メチル)スルホンアミド)ベンゾ[b]チオフェン−2−カルボキサミド;
198) N−(3−クロロ−5−(2−(3−イソプロポキシ−5−(トリフルオロメトキシ)フェニル)プロパン−2−イル)フェニル)−5−(((テトラヒドロ−2H−ピラン−4−イル)メチル)スルホンアミド)ベンゾ[b]チオフェン−2−カルボキサミド;
199) N−(3−クロロ−5−(2−(3−イソプロポキシ−5−(トリフルオロメトキシ)フェニル)プロパン−2−イル)フェニル)−5−((3,5−ジメチルイソオキサゾール)−4−スルホンアミド)ベンゾ[b]チオフェン−2−カルボキサミド;
200) N−(3−クロロ−5−(2−(3−イソプロポキシ−5−(トリフルオロメトキシ)フェニル)プロパン−2−イル)フェニル)−5−((1−メチル−1H−ピラゾール)−3−スルホンアミド)ベンゾ[b]チオフェン−2−カルボキサミド;
201) N−(3−クロロ−5−(2−(3−イソプロポキシ−5−(トリフルオロメトキシ)フェニル)プロパン−2−イル)フェニル)−5−((1−メチル−1H−ピラゾール)−4−スルホンアミド)ベンゾ[b]チオフェン−2−カルボキサミド;
202) N−(3−クロロ−5−(2−(3−イソプロポキシ−5−(トリフルオロメトキシ)フェニル)プロパン−2−イル)フェニル)−5−(エチルスルホンアミド)ベンゾ[b]チオフェン−2−カルボキサミド;
203) N−(3−クロロ−5−(2−(3−イソプロポキシ−5−(トリフルオロメトキシ)フェニル)プロパン−2−イル)フェニル)−5−((1−メチルエチル)スルホンアミド)ベンゾ[b]チオフェン−2−カルボキサミド;
204) N−(3−クロロ−5−(2−(3−イソプロポキシ−5−(トリフルオロメトキシ)フェニル)プロパン−2−イル)フェニル)−5−((テトラヒドロフラン)−3−スルホンアミド)ベンゾ[b]チオフェン−2−カルボキサミド;
205) N−(3−クロロ−5−(2−(3−イソプロポキシ−5−(トリフルオロメトキシ)フェニル)プロパン−2−イル)フェニル)−5−((1,1−ジオキシドテトラヒドロ−2H−チオピラン)−4−スルホンアミド)ベンゾ[b]チオフェン−2−カルボキサミド;
206) 5−((1−アセチルピペリジン)−4−スルホンアミド)−N−(3−クロロ−5−(2−(3−イソプロポキシ−5−(トリフルオロメトキシ)フェニル)プロパン−2−イル)フェニル)ベンゾ[b]チオフェン−2−カルボキサミド;
207) N−(3−クロロ−5−(2−(3−イソプロポキシ−5−(トリフルオロメトキシ)フェニル)プロパン−2−イル)フェニル)−5−(ビニルスルホンアミド)ベンゾ[b]チオフェン−2−カルボキサミド;
208) N−(3−クロロ−5−(2−(3−イソプロポキシ−5−(トリフルオロメトキシ)フェニル)プロパン−2−イル)フェニル)−5−((2−(ジメチルアミノ)エチル)スルホンアミド)ベンゾ[b]チオフェン−2−カルボキサミド;
209) N−(3−クロロ−5−(2−(3−イソプロポキシ−5−(トリフルオロメトキシ)フェニル)プロパン−2−イル)フェニル)−5−((2−モルホリノエチル)スルホンアミド)ベンゾ[b]チオフェン−2−カルボキサミド;
210) N−(3−クロロ−5−(2−(3−イソプロポキシ−5−(トリフルオロメトキシ)フェニル)プロパン−2−イル)フェニル)−5−((2−(ヒドロキシ(メチル)アミノ)エチル)スルホンアミド)ベンゾ[b]チオフェン−2−カルボキサミド;
211) N−(3−クロロ−5−(2−(3−イソプロポキシ−5−(トリフルオロメトキシ)フェニル)プロパン−2−イル)フェニル)−5−(1,1−ジオキシド−1,2−チアジナン−2−イル)ベンゾ[b]チオフェン−2−カルボキサミド;
212) N−(3−クロロ−5−(2−(3−イソプロポキシ−5−(トリフルオロメトキシ)フェニル)プロパン−2−イル)フェニル)−5−(1,1−ジオキシドイソチアゾリジン−2−イル)ベンゾ[b]チオフェン−2−カルボキサミド;
213) N−(3−ヨード−5−(2−(3−イソプロポキシ−5−(トリフルオロメトキシ)フェニル)プロパン−2−イル)フェニル)−5−(メチルスルホンアミド)ベンゾ[b]チオフェン−2−カルボキサミド;
214) 3−ヨード−N−(3−ヨード−5−(2−(3−イソプロポキシ−5−(トリフルオロメトキシ)フェニル)プロパン−2−イル)フェニル)−5−(メチルスルホンアミド)ベンゾ[b]チオフェン−2−カルボキサミド;
215) N−(3−クロロ−5−(2−(3−イソプロポキシ−5−(トリフルオロメトキシ)フェニル)プロパン−2−イル)フェニル)−6−フルオロ−5−(N−メチルメチルスルホンアミド)ベンゾ[b]チオフェン−2−カルボキサミド;
216) N−(3−クロロ−5−(2−(3−イソプロポキシ−5−(トリフルオロメトキシ)フェニル)プロパン−2−イル)フェニル)−6−フルオロ−N−メチル−5−(N−メチルメチルスルホンアミド)ベンゾ[b]チオフェン−2−カルボキサミド;
217) N−(3−クロロ−5−(2−(3−イソプロポキシ−5−(トリフルオロメトキシ)フェニル)プロパン−2−イル)フェニル)−6−フルオロ−5−(N−(2−モルホリノエチル)メチルスルホンアミド)ベンゾ[b]チオフェン−2−カルボキサミド;
218) N−(3−クロロ−5−(2−(3−イソプロポキシ−5−(トリフルオロメトキシ)フェニル)プロパン−2−イル)フェニル)−6−フルオロ−N−(2−モルホリノエチル)−5−(N−(2−モルホリノエチル)メチルスルホンアミド)ベンゾ[b]チオフェン−2−カルボキサミド;
219) N−(3−クロロ−5−(2−(3−イソプロポキシ−5−(トリフルオロメトキシ)フェニル)プロパン−2−イル)フェニル)−5−(N−(2−(ジメチルアミノ)エチル)メチルスルホンアミド)−6−フルオロベンゾ[b]チオフェン−2−カルボキサミド;
220) N−(3−クロロ−5−(4−クロロフェノキシ)フェニル)−5−(N−メチルメチルスルホンアミド)ベンゾ[b]チオフェン−2−カルボキサミド;
221) N−(3−クロロ−5−(2−(4−クロロフェニル)プロパン−2−イル)フェニル)−5−(N−メチルメチルスルホンアミド)ベンゾ[b]チオフェン−2−カルボキサミド;
222) N−(3−クロロ−5−(2−(3−イソプロポキシ−5−(トリフルオロメトキシ)フェニル)プロパン−2−イル)フェニル)−5−(メチルスルホンアミド)ベンゾ[b]チオフェン−2−カルボキサミド1,1−ジオキシド;
223) N−(3−クロロ−5−(2−(3−イソプロポキシ−5−(トリフルオロメトキシ)フェニル)プロパン−2−イル)フェニル)−5−(メチルスルホンアミド)ベンゾ[b]チオフェン−2−カルボキサミド1−オキシド;
224) N−(3−(2−(3−シアノフェニル)プロパン−2−イル)フェニル)−5−(メチルスルホンアミド)ベンゾ[b]チオフェン−2−カルボキサミド;
236) N−(2’,4’−ジフルオロ−[1,1’−ビフェニル]−3−イル)−5−メトキシ−6−(メチルスルホンアミド)−1H−インドール−2−カルボキサミド;
237) N−(2’,4’−ジフルオロ−[1,1’−ビフェニル]−3−イル)−5−(メチルスルホンアミド)ベンゾ[b]チオフェン−2−カルボキサミド;
238) N−(2’,4’−ジフルオロ−[1,1’−ビフェニル]−3−イル)−5−(メチルスルホンアミド)ベンゾフラン−2−カルボキサミド;
241) N−(2’,4’−ジフルオロ−[1,1’−ビフェニル]−3−イル)−3−メチル−6−(メチルスルホンアミド)ベンゾ[b]チオフェン−2−カルボキサミド;
242) N−(2’,4’−ジフルオロ−[1,1’−ビフェニル]−3−イル)−6−(メチルスルホンアミド)ベンゾ[b]チオフェン−2−カルボキサミド;
243) N−(2’,4’−ジフルオロ−[1,1’−ビフェニル]−3−イル)−3−メチル−5−(メチルスルホンアミド)ベンゾ[b]チオフェン−2−カルボキサミド;
245) N−(5−アセチル−2’,4’−ジフルオロ−[1,1’−ビフェニル]−3−イル)−6−(メチルスルホンアミド)−1H−インドール−2−カルボキサミド;
246) N−(4−(2,4−ジフルオロフェニル)−1H−インダゾール−6−イル)−6−(メチルスルホンアミド)−1H−インドール−2−カルボキサミド;
248) N−(2’,4’−ジフルオロ−[1,1’−ビフェニル]−3−イル)−1−メチル−6−(メチルスルホンアミド)−1H−インドール−2−カルボキサミド;
253) 1−メチル−6−(メチルスルホンアミド)−N−(2’−(トリフルオロメチル)−[1,1’−ビフェニル]−3−イル)−1H−インドール−2−カルボキサミド;
257) N−(2’,4’−ジフルオロ−[1,1’−ビフェニル]−3−イル)−6−((N−メチルスルファモイル)アミノ)−1H−インドール−2−カルボキサミド;
259) 5−(メチルスルホンアミド)−N−(2’−(トリフルオロメチル)−[1,1’−ビフェニル]−3−イル)−1H−インドール−2−カルボキサミド;
260) 6−(メチルスルホンアミド)−N−(2’−(トリフルオロメチル)−[1,1’−ビフェニル]−3−イル)−1H−インドール−2−カルボキサミド;
261) N−(2’,4’−ジフルオロ−[1,1’−ビフェニル]−3−イル)−6−(メチルスルホンアミド)インドリン−2−カルボキサミド;
262) N−(4’−フルオロ−2’−(トリフルオロメチル)−[1,1’−ビフェニル]−3−イル)−6−(メチルスルホンアミド)インドリン−2−カルボキサミド;
264) 6−(2,2,2−トリフルオロエチルスルホンアミド)−N−(2’−(トリフルオロメチル)−[1,1’−ビフェニル]−3−イル)−1H−インドール−2−カルボキサミド;
265) 6−(スルファモイルアミノ)−N−(2’−(トリフルオロメチル)−[1,1’−ビフェニル]−3−イル)−1H−インドール−2−カルボキサミド;
266) 6−(メチルスルホンアミド)−N−(2’−(トリフルオロメチル)−[1,1’−ビフェニル]−3−イル)−1H−インドール−3−カルボキサミド;
267) 6−((N,N−ジメチルスルファモイル)アミノ)−N−(2’−(トリフルオロメチル)−[1,1’−ビフェニル]−3−イル)−1H−インドール−2−カルボキサミド;
268) N−(2’−(トリフルオロメチル)−[1,1’−ビフェニル]−3−イル)−6−(トリフルオロメチルスルホンアミド)−1H−インドール−2−カルボキサミド;
269) 6−((N−メチルスルファモイル)アミノ)−N−(2’−(トリフルオロメチル)−[1,1’−ビフェニル]−3−イル)−1H−インドール−2−カルボキサミド;
270) N−(2’,4’−ジフルオロ−[1,1’−ビフェニル]−3−イル)−6−(メチルスルホンアミド)−1H−インドール−2−カルボキサミド;
272) N−(2’,4’−ジフルオロ−[1,1’−ビフェニル]−3−イル)−5−(メチルスルホンアミド)−1H−インドール−2−カルボキサミド;
273) N−(2’,4’−ジフルオロ−[1,1’−ビフェニル]−3−イル)−6−(2,2,2−トリフルオロエチルスルホンアミド)−1H−インドール−2−カルボキサミド;
274) N−(2’,4’−ジフルオロ−[1,1’−ビフェニル]−3−イル)−6−(スルファモイルアミノ)−1H−インドール−2−カルボキサミド;
275) N−(2’,4’−ジフルオロ−[1,1’−ビフェニル]−3−イル)−6−(メチルスルホンアミド)−1H−インドール−3−カルボキサミド;
276) N−(2’,4’−ジフルオロ−[1,1’−ビフェニル]−3−イル)−6−((N,N−ジメチルスルファモイル)アミノ)−1H−インドール−2−カルボキサミド;
277) N−(4’−フルオロ−2’−(トリフルオロメチル)−[1,1’−ビフェニル]−3−イル)−6−(メチルスルホンアミド)−1H−インドール−2−カルボキサミド;
278) 6−(シクロプロパンスルホンアミド)−N−(4−(2,4−ジフルオロフェニル)ピリジン−2−イル)−1H−インドール−2−カルボキサミド;
279) N−(4−(2,4−ジフルオロフェニル)ピリジン−2−イル)−6−(メチルスルホンアミド)−1H−インドール−2−カルボキサミド;
280) N−(2’,4’−ジフルオロ−[1,1’−ビフェニル]−3−イル)−N−メチル−6−(メチルスルホンアミド)−1H−インドール−2−カルボキサミド;
281) N−(5’−メトキシ−2’−(トリフルオロメチル)−[1,1’−ビフェニル]−3−イル)−6−(メチルスルホンアミド)−1H−インドール−2−カルボキサミド;
283) 6−(メチルスルホンアミド)−N−(4’−スルファモイル−2’−(トリフルオロメチル)−[1,1’−ビフェニル]−3−イル)−1H−インドール−2−カルボキサミド;
284) N−(4’−シアノ−2’−(トリフルオロメチル)−[1,1’−ビフェニル]−3−イル)−6−(メチルスルホンアミド)−1H−インドール−2−カルボキサミド;
285) 6−(メチルスルホンアミド)−N−(4’−ニトロ−2’−(トリフルオロメチル)−[1,1’−ビフェニル]−3−イル)−1H−インドール−2−カルボキサミド;
287) メチル3’−(6−(メチルスルホンアミド)−1H−インドール−2−カルボキサミド)−6−(トリフルオロメチル)−[1,1’−ビフェニル]−3−カルボキシレート;
289) メチル4−メトキシ−3’−(6−(メチルスルホンアミド)−1H−インドール−2−カルボキサミド)−6−(トリフルオロメチル)−[1,1’−ビフェニル]−3−カルボキシレート;
290) 6−(メチルスルホンアミド)−N−(3−(3−(トリフルオロメチル)ピリジン−2−イル)フェニル)−1H−インドール−2−カルボキサミド;
291) 6−(メチルスルホンアミド)−N−(3−(4−(トリフルオロメチル)ピリジン−3−イル)フェニル)−1H−インドール−2−カルボキサミド;
293) 6−(メチルスルホンアミド)−N−(3−(2−(トリフルオロメチル)ピリジン−3−イル)フェニル)−1H−インドール−2−カルボキサミド;
294) N−(3−(6−クロロ−4−(トリフルオロメチル)ピリジン−3−イル)フェニル)−6−(メチルスルホンアミド)−1H−インドール−2−カルボキサミド;
296) tert−ブチル2−((2’−フルオロ−4’−メトキシ−[1,1’−ビフェニル]−3−イル)カルバモイル)−6−(メチルスルホンアミド)−1H−インドール−1−カルボキシレート;
299) メチル6−クロロ−3’−(6−(メチルスルホンアミド)−1H−インドール−2−カルボキサミド)−[1,1’−ビフェニル]−3−カルボキシレート;
300) メチル4−クロロ−3−(2−(6−(メチルスルホンアミド)−1H−インドール−2−カルボキサミド)ピリジン−4−イル)ベンゾエート;
301) N−(5−シアノ−2’,4’−ジフルオロ−[1,1’−ビフェニル]−3−イル)−6−(メチルスルホンアミド)−1H−インドール−2−カルボキサミド;
302) N−(5−ブロモ−2’,4’−ジフルオロ−[1,1’−ビフェニル]−3−イル)−6−(メチルスルホンアミド)−1H−インドール−2−カルボキサミド;
303) N−(5−ブロモ−2’,4’−ジフルオロ−[1,1’−ビフェニル]−3−イル)−5−メトキシ−6−(メチルスルホンアミド)−1H−インドール−2−カルボキサミド;
305) N−(5−ブロモ−2’,4’−ジフルオロ−[1,1’−ビフェニル]−3−イル)−5−(メチルスルホンアミド)ベンゾ[b]チオフェン−2−カルボキサミド;
306) N−(5−ブロモ−2’,4’−ジフルオロ−[1,1’−ビフェニル]−3−イル)−5−(メチルスルホンアミド)ベンゾフラン−2−カルボキサミド;
307) N−(5−ブロモ−2’,4’−ジフルオロ−[1,1’−ビフェニル]−3−イル)−6−((N−メチルスルファモイル)アミノ)−1H−インドール−2−カルボキサミド;
309) N−(5−ブロモ−2’,4’−ジフルオロ−[1,1’−ビフェニル]−3−イル)−3−メチル−6−(メチルスルホンアミド)ベンゾ[b]チオフェン−2−カルボキサミド;
310) N−(5−ブロモ−2’,4’−ジフルオロ−[1,1’−ビフェニル]−3−イル)−6−(メチルスルホンアミド)ベンゾ[b]チオフェン−2−カルボキサミド;
311) N−(5−ブロモ−2’,4’−ジフルオロ−[1,1’−ビフェニル]−3−イル)−3−メチル−5−(メチルスルホンアミド)ベンゾ[b]チオフェン−2−カルボキサミド;
312) 6−(メチルスルホンアミド)−N−(2’,4’,5−トリフルオロ−[1,1’−ビフェニル]−3−イル)−1H−インドール−2−カルボキサミド;
313) N−(2’,4’−ジフルオロ−5−(トリフルオロメチル)−[1,1’−ビフェニル]−3−イル)−6−(メチルスルホンアミド)−1H−インドール−2−カルボキサミド;
314) N−(2’,4’−ジフルオロ−5−メトキシ−[1,1’−ビフェニル]−3−イル)−6−(メチルスルホンアミド)−1H−インドール−2−カルボキサミド;
315) N−(5−シアノ−4’−フルオロ−2’−(トリフルオロメチル)−[1,1’−ビフェニル]−3−イル)−6−(メチルスルホンアミド)−1H−インドール−2−カルボキサミド;
316) N−(2’,4’−ジフルオロ−5−メトキシ−[1,1’−ビフェニル]−3−イル)−3−メチル−6−(メチルスルホンアミド)ベンゾ[b]チオフェン−2−カルボキサミド;
317) N−(2’,4’−ジフルオロ−5−メトキシ−[1,1’−ビフェニル]−3−イル)−5−(メチルスルホンアミド)ベンゾ[b]チオフェン−2−カルボキサミド;
318) N−(2’,4’−ジフルオロ−5−(メチルカルバモイル)−[1,1’−ビフェニル]−3−イル)−6−(メチルスルホンアミド)−1H−インドール−2−カルボキサミド;
319) N−(5−(ジメチルカルバモイル)−2’,4’−ジフルオロ−[1,1’−ビフェニル]−3−イル)−6−(メチルスルホンアミド)−1H−インドール−2−カルボキサミド;
320) N−(2’,4’−ジフルオロ−5−(ピペリジン−1−カルボニル)−[1,1’−ビフェニル]−3−イル)−6−(メチルスルホンアミド)−1H−インドール−2−カルボキサミド;
321) N−(2’,4’−ジフルオロ−5−(モルホリン−4−カルボニル)−[1,1’−ビフェニル]−3−イル)−6−(メチルスルホンアミド)−1H−インドール−2−カルボキサミド;
322) N−(5−クロロ−2’,4’−ジフルオロ−[1,1’−ビフェニル]−3−イル)−6−フルオロ−5−(メチルスルホンアミド)ベンゾ[b]チオフェン−2−カルボキサミド;
323) N−(5−クロロ−2’,4’−ジフルオロ−[1,1’−ビフェニル]−3−イル)−5−(メチルスルホンアミド)ベンゾ[b]チオフェン−2−カルボキサミド;
324) N−(5−クロロ−3’−メトキシ−5’−(トリフルオロメトキシ)−[1,1’−ビフェニル]−3−イル)−5−(メチルスルホンアミド)ベンゾ[b]チオフェン−2−カルボキサミド;
325) N−(5−クロロ−3’−メトキシ−5’−(トリフルオロメトキシ)−[1,1’−ビフェニル]−3−イル)−6−フルオロ−5−(メチルスルホンアミド)ベンゾ[b]チオフェン−2−カルボキサミド;
326) N−(5−クロロ−3’−メトキシ−5’−(トリフルオロメトキシ)−[1,1’−ビフェニル]−3−イル)−6−フルオロ−5−(N−メチルメチルスルホンアミド)ベンゾ[b]チオフェン−2−カルボキサミド;
327) N−(5−クロロ−2’,4’−ジフルオロ−[1,1’−ビフェニル]−3−イル)−5−((テトラヒドロフラン)−3−スルホンアミド)ベンゾ[b]チオフェン−2−カルボキサミド;
328) N−(5−クロロ−3’−メトキシ−5’−(トリフルオロメトキシ)−[1,1’−ビフェニル]−3−イル)−5−((テトラヒドロフラン)−3−スルホンアミド)ベンゾ[b]チオフェン−2−カルボキサミド;
329) N−(5−クロロ−2’,4’−ジフルオロ−[1,1’−ビフェニル]−3−イル)−6−フルオロ−5−(N−メチルメチルスルホンアミド)ベンゾ[b]チオフェン−2−カルボキサミド;
330) N−(5−クロロ−2’,4’−ジフルオロ−[1,1’−ビフェニル]−3−イル)−6−フルオロ−5−((テトラヒドロフラン)−3−スルホンアミド)ベンゾ[b]チオフェン−2−カルボキサミド;
331) N−(4−クロロ−6−(2,4−ジフルオロフェニル)ピリジン−2−イル)−5−(メチルスルホンアミド)ベンゾ[b]チオフェン−2−カルボキサミド;
332) N−(3−クロロ−5−(チオフェン−3−イル)フェニル)−5−(メチルスルホンアミド)ベンゾ[b]チオフェン−2−カルボキサミド;
333) 6−クロロ−N−(5−クロロ−2’,4’−ジフルオロ−[1,1’−ビフェニル]−3−イル)−5−(メチルスルホンアミド)ベンゾ[b]チオフェン−2−カルボキサミド;
334) N−(3−クロロ−5−(1−メチル−1H−ピロール−2−イル)フェニル)−5−(メチルスルホンアミド)ベンゾ[b]チオフェン−2−カルボキサミド;
335) N−(5−クロロ−2’,4’−ジフルオロ−[1,1’−ビフェニル]−3−イル)−3−ヒドロキシ−5−(メチルスルホンアミド)ベンゾ[b]チオフェン−2−カルボキサミド;
336) N−(3−クロロ−5−(チオフェン−2−イル)フェニル)−5−(メチルスルホンアミド)ベンゾ[b]チオフェン−2−カルボキサミド;
337) N−(6−クロロ−4−(2,4−ジフルオロフェニル)ピリジン−2−イル)−5−(メチルスルホンアミド)ベンゾ[b]チオフェン−2−カルボキサミド;
338) N−(3−クロロ−5−(ピラジン−2−イル)フェニル)−5−(メチルスルホンアミド)ベンゾ[b]チオフェン−2−カルボキサミド;
339) N−(3−クロロ−5−(6−クロロピラジン−2−イル)フェニル)−5−(メチルスルホンアミド)ベンゾ[b]チオフェン−2−カルボキサミド;
340) N−(3−クロロ−5−(1−メチル−1H−イミダゾール−5−イル)フェニル)−5−(メチルスルホンアミド)ベンゾ[b]チオフェン−2−カルボキサミド;
341) N−(5−ブロモ−2’,4’−ジフルオロ−[1,1’−ビフェニル]−3−イル)−1−メチル−6−(N−メチルメチルスルホンアミド)−1H−インドール−2−カルボキサミド;
342) N−(5−ブロモ−2’,4’−ジフルオロ−[1,1’−ビフェニル]−3−イル)−6−(N−メチルメチルスルホンアミド)−1H−インドール−2−カルボキサミド;
343) 1−メチル−6−(N−メチルメチルスルホンアミド)−N−(2’−(トリフルオロメチル)−[1,1’−ビフェニル]−3−イル)−1H−インドール−2−カルボキサミド;
344) N−(2’,4’−ジフルオロ−[1,1’−ビフェニル]−3−イル)−6−(N−メチルメチルスルホンアミド)−1H−インドール−2−カルボキサミド;
345) N−(2’,4’−ジフルオロ−[1,1’−ビフェニル]−3−イル)−1−メチル−6−(N−メチルメチルスルホンアミド)−1H−インドール−2−カルボキサミド;
346) 6−(N−メチルメチルスルホンアミド)−N−(2’−(トリフルオロメチル)−[1,1’−ビフェニル]−3−イル)−1H−インドール−2−カルボキサミド;
347) N−(2’,4’−ジフルオロ−5−メトキシ−[1,1’−ビフェニル]−3−イル)−6−(N−メチルメチルスルホンアミド)−1H−インドール−2−カルボキサミド;
348) N−(2’,4’−ジフルオロ−5−メトキシ−[1,1’−ビフェニル]−3−イル)−1−メチル−6−(N−メチルメチルスルホンアミド)−1H−インドール−2−カルボキサミド;
349) N−(2’,4’−ジフルオロ−5−(6−フルオロピリジン−3−イル)−[1,1’−ビフェニル]−3−イル)−6−(メチルスルホンアミド)−1H−インドール−2−カルボキサミド;
350) tert−ブチル2−(2’,4’−ジフルオロ−5−(6−(メチルスルホンアミド)−1H−インドール−2−カルボキサミド)−[1,1’−ビフェニル]−3−イル)−1H−ピロール−1−カルボキシレート;
351) N−(2’,4’−ジフルオロ−5−(1H−ピラゾール−3−イル)−[1,1’−ビフェニル]−3−イル)−6−(メチルスルホンアミド)−1H−インドール−2−カルボキサミド;
352) N−(2’,4’−ジフルオロ−5−(1H−ピロール−2−イル)−[1,1’−ビフェニル]−3−イル)−6−(メチルスルホンアミド)−1H−インドール−2−カルボキサミド;
353) N−(2’,4’−ジフルオロ−5−(1−メチル−1H−ピロール−2−イル)−[1,1’−ビフェニル]−3−イル)−6−(メチルスルホンアミド)−1H−インドール−2−カルボキサミド;
354) N−(2’,4’−ジフルオロ−5−(チオフェン−2−イル)−[1,1’−ビフェニル]−3−イル)−6−(メチルスルホンアミド)−1H−インドール−2−カルボキサミド;
355) N−(2’,4’−ジフルオロ−5−(チオフェン−3−イル)−[1,1’−ビフェニル]−3−イル)−6−(メチルスルホンアミド)−1H−インドール−2−カルボキサミド;
356) N−(2’,4’−ジフルオロ−5−(ピリジン−4−イル)−[1,1’−ビフェニル]−3−イル)−6−(メチルスルホンアミド)−1H−インドール−2−カルボキサミド;
357) N−(2’,4’−ジフルオロ−5−(ピリジン−3−イル)−[1,1’−ビフェニル]−3−イル)−6−(メチルスルホンアミド)−1H−インドール−2−カルボキサミド;
358) N−(2’,4’−ジフルオロ−5−(6−(トリフルオロメチル)ピリジン−3−イル)−[1,1’−ビフェニル]−3−イル)−6−(メチルスルホンアミド)−1H−インドール−2−カルボキサミド;
359) N−(5−(6−シアノピリジン−3−イル)−2’,4’−ジフルオロ−[1,1’−ビフェニル]−3−イル)−6−(メチルスルホンアミド)−1H−インドール−2−カルボキサミド;
360) N−(2’,4’−ジフルオロ−5−(ピリミジン−5−イル)−[1,1’−ビフェニル]−3−イル)−6−(メチルスルホンアミド)−1H−インドール−2−カルボキサミド;
361) N−(5−(2−アミノピリミジン−5−イル)−2’,4’−ジフルオロ−[1,1’−ビフェニル]−3−イル)−6−(メチルスルホンアミド)−1H−インドール−2−カルボキサミド;
362) 6−(メチルスルホンアミド)−N−(2,2’’,4,4’’−テトラフルオロ−[1,1’:3’,1’’−テルフェニル]−5’−イル)−1H−インドール−2−カルボキサミド;
363) N−(5−(シアノメチル)−2’,4’−ジフルオロ−[1,1’−ビフェニル]−3−イル)−6−(メチルスルホンアミド)−1H−インドール−2−カルボキサミド;
364) N−(2’,4’−ジフルオロ−5−(6−ヒドロキシピリジン−3−イル)−[1,1’−ビフェニル]−3−イル)−6−(メチルスルホンアミド)−1H−インドール−2−カルボキサミド;
365) N−(5−エチニル−2’,4’−ジフルオロ−[1,1’−ビフェニル]−3−イル)−6−(メチルスルホンアミド)−1H−インドール−2−カルボキサミド;
366) N−(5−(2,2−ジフルオロエトキシ)−2’,4’−ジフルオロ−[1,1’−ビフェニル]−3−イル)−6−(メチルスルホンアミド)−1H−インドール−2−カルボキサミド;
367) N−(2’,4’−ジフルオロ−5−イソブトキシ−[1,1’−ビフェニル]−3−イル)−6−(メチルスルホンアミド)−1H−インドール−2−カルボキサミド;
368) N−(5−(シアノメトキシ)−2’,4’−ジフルオロ−[1,1’−ビフェニル]−3−イル)−6−(メチルスルホンアミド)−1H−インドール−2−カルボキサミド;
369) N−(5−(ジフルオロメトキシ)−2’,4’−ジフルオロ−[1,1’−ビフェニル]−3−イル)−6−(メチルスルホンアミド)−1H−インドール−2−カルボキサミド;
370) N−(5−(ジフルオロメトキシ)−2’,4’−ジフルオロ−[1,1’−ビフェニル]−3−イル)−5−(メチルスルホンアミド)ベンゾ[b]チオフェン−2−カルボキサミド;
371) N−(2’,4’−ジフルオロ−5−(ピペリジン−1−イル)−[1,1’−ビフェニル]−3−イル)−6−(メチルスルホンアミド)−1H−インドール−2−カルボキサミド;
372) N−(5−(ジメチルアミノ)−2’,4’−ジフルオロ−[1,1’−ビフェニル]−3−イル)−6−(メチルスルホンアミド)−1H−インドール−2−カルボキサミド;
373) N−(2’,4’−ジフルオロ−5−(メチルアミノ)−[1,1’−ビフェニル]−3−イル)−6−(メチルスルホンアミド)−1H−インドール−2−カルボキサミド;
374) N−(2’,4’−ジフルオロ−5−モルホリノ−[1,1’−ビフェニル]−3−イル)−6−(メチルスルホンアミド)−1H−インドール−2−カルボキサミド;
375) N−(5−(ジメチルアミノ)−2’,4’−ジフルオロ−[1,1’−ビフェニル]−3−イル)−5−(メチルスルホンアミド)ベンゾ[b]チオフェン−2−カルボキサミド;
376) N−(5−(ジメチルアミノ)−2’,4’−ジフルオロ−[1,1’−ビフェニル]−3−イル)−5−(メチルスルホンアミド)ベンゾフラン−2−カルボキサミド;
377) N−(5’−カルバモイル−4’−メトキシ−2’−(トリフルオロメチル)−[1,1’−ビフェニル]−3−イル)−6−(メチルスルホンアミド)−1H−インドール−2−カルボキサミド;
378) N−(5’−カルバモイル−4’−ヒドロキシ−2’−(トリフルオロメチル)−[1,1’−ビフェニル]−3−イル)−6−(メチルスルホンアミド)−1H−インドール−2−カルボキサミド;
379) N−(5’−カルバモイル−2’−(トリフルオロメチル)−[1,1’−ビフェニル]−3−イル)−6−(メチルスルホンアミド)−1H−インドール−2−カルボキサミド;
380) N−(5’−カルバモイル−2’−クロロ−[1,1’−ビフェニル]−3−イル)−6−(メチルスルホンアミド)−1H−インドール−2−カルボキサミド;
381) N−(4−(5−カルバモイル−2−クロロフェニル)ピリジン−2−イル)−6−(メチルスルホンアミド)−1H−インドール−2−カルボキサミド;
382) N−(2’,4’−ジフルオロ−5−(6−メトキシピリジン−3−イル)−[1,1’−ビフェニル]−3−イル)−6−(メチルスルホンアミド)−1H−インドール−2−カルボキサミド;
383) N−(2’,4’−ジフルオロ−5−(6−メトキシピリジン−2−イル)−[1,1’−ビフェニル]−3−イル)−6−(メチルスルホンアミド)−1H−インドール−2−カルボキサミド;
384) N−(2’,4’−ジフルオロ−5−(6−ヒドロキシピリジン−2−イル)−[1,1’−ビフェニル]−3−イル)−6−(メチルスルホンアミド)−1H−インドール−2−カルボキサミド;
385) N−(4’−アミノ−2’−(トリフルオロメチル)−[1,1’−ビフェニル]−3−イル)−6−(メチルスルホンアミド)−1H−インドール−2−カルボキサミド;
386) N−(4’−(メチルアミノ)−2’−(トリフルオロメチル)−[1,1’−ビフェニル]−3−イル)−6−(メチルスルホンアミド)−1H−インドール−2−カルボキサミド;
387) N−(3−(ジフルオロ(フェニル)メチル)フェニル)−6−(メチルスルホンアミド)−1H−インドール−2−カルボキサミド;
388) N−(3−(ジフルオロ(ピリジン−4−イル)メチル)フェニル)−6−(メチルスルホンアミド)−1H−インドール−2−カルボキサミド;
389) N−(3−(ジフルオロ(ピリジン−2−イル)メチル)フェニル)−6−(メチルスルホンアミド)−1H−インドール−2−カルボキサミド;
390) N−(3−((3−シアノフェニル)ジフルオロメチル)フェニル)−6−(メチルスルホンアミド)−1H−インドール−2−カルボキサミド;
391) N−(3−((3−シアノフェニル)ジフルオロメチル)−5−(2,2−ジフルオロエトキシ)フェニル)−6−(メチルスルホンアミド)−1H−インドール−2−カルボキサミド;
392) N−(3−((3−シアノフェニル)ジフルオロメチル)−5−イソブトキシフェニル)−6−(メチルスルホンアミド)−1H−インドール−2−カルボキサミド;
393) N−(3−(シアノメトキシ)−5−((3−シアノフェニル)ジフルオロメチル)フェニル)−6−(メチルスルホンアミド)−1H−インドール−2−カルボキサミド;
394) N−(3−((4−メトキシフェニル)スルホニル)フェニル)−6−(メチルスルホンアミド)−1H−インドール−2−カルボキサミド;
395) 6−(メチルスルホンアミド)−N−(3−(フェニルスルホニル)フェニル)−1H−インドール−2−カルボキサミド;
396) 6−(メチルスルホンアミド)−N−(3−((3−(トリフルオロメトキシ)フェニル)スルホニル)フェニル)−1H−インドール−2−カルボキサミド;
397) N−(3−メトキシ−5−((3−(トリフルオロメトキシ)フェニル)スルホニル)フェニル)−6−(メチルスルホンアミド)−1H−インドール−2−カルボキサミド;
398) 6−(メチルスルホンアミド)−N−(3−((3−(トリフルオロメトキシ)フェニル)スルホニル)−5−(トリフルオロメチル)フェニル)−1H−インドール−2−カルボキサミド;
399) N−(3−シアノ−5−((3−(トリフルオロメトキシ)フェニル)スルホニル)フェニル)−6−(メチルスルホンアミド)−1H−インドール−2−カルボキサミド;
400) N−(3−イソブトキシ−5−((3−(トリフルオロメトキシ)フェニル)スルホニル)フェニル)−6−(メチルスルホンアミド)−1H−インドール−2−カルボキサミド;
401) N−(3−(2,2−ジフルオロエトキシ)−5−((3−(トリフルオロメトキシ)フェニル)スルホニル)フェニル)−6−(メチルスルホンアミド)−1H−インドール−2−カルボキサミド;
402) N−(3−((3−シアノフェニル)スルホニル)フェニル)−6−(メチルスルホンアミド)−1H−インドール−2−カルボキサミド;
403) 6−(メチルスルホンアミド)−N−(3−(ピリジン−2−イルスルホニル)フェニル)−1H−インドール−2−カルボキサミド;
404) 6−(メチルスルホンアミド)−N−(3−(ピリジン−3−イルスルホニル)フェニル)−1H−インドール−2−カルボキサミド;
405) N−(3−((3−クロロフェニル)スルホニル)フェニル)−6−(メチルスルホンアミド)−1H−インドール−2−カルボキサミド;
406) N−(3−((6−シアノピリジン−2−イル)スルホニル)フェニル)−6−(メチルスルホンアミド)−1H−インドール−2−カルボキサミド;
407) N−(3−((5−メトキシピリジン−3−イル)スルホニル)フェニル)−6−(メチルスルホンアミド)−1H−インドール−2−カルボキサミド;
408) N−(3−((6−メトキシピリジン−2−イル)スルホニル)フェニル)−6−(メチルスルホンアミド)−1H−インドール−2−カルボキサミド;
409) N−(3−(ベンゾ[b]チオフェン−5−イルスルホニル)フェニル)−6−(メチルスルホンアミド)−1H−インドール−2−カルボキサミド;
410) N−(3−((2−メチルベンゾ[d]チアゾール−6−イル)スルホニル)フェニル)−6−(メチルスルホンアミド)−1H−インドール−2−カルボキサミド;
411) N−(3−((3−シアノ−5−メトキシフェニル)スルホニル)フェニル)−6−(メチルスルホンアミド)−1H−インドール−2−カルボキサミド;
412) N−(3−((3−(シアノメチル)フェニル)スルホニル)フェニル)−6−(メチルスルホンアミド)−1H−インドール−2−カルボキサミド;
413) 6−(メチルスルホンアミド)−N−(3−((4−オキソ−4H−クロメン−7−イル)スルホニル)フェニル)−1H−インドール−2−カルボキサミド;
414) N−(3−((3−ブロモフェニル)スルホニル)フェニル)−6−(メチルスルホンアミド)−1H−インドール−2−カルボキサミド;
415) N−(3−((3−アミノフェニル)スルホニル)フェニル)−6−(メチルスルホンアミド)−1H−インドール−2−カルボキサミド;
416) N−(3−((3−エチニルフェニル)スルホニル)フェニル)−6−(メチルスルホンアミド)−1H−インドール−2−カルボキサミド;
417) N−(3−((3−シアノ−5−ヒドロキシフェニル)スルホニル)フェニル)−6−(メチルスルホンアミド)−1H−インドール−2−カルボキサミド;
418) N−(3−ブロモ−5−((7−フルオロ−3,4−ジヒドロイソキノリン−2(1H)−イル)スルホニル)フェニル)−5−(メチルスルホンアミド)ベンゾ[b]チオフェン−2−カルボキサミド;
419) N−(3−ブロモ−5−((5,7−ジフルオロ−3,4−ジヒドロイソキノリン−2(1H)−イル)スルホニル)フェニル)−5−(メチルスルホンアミド)ベンゾ[b]チオフェン−2−カルボキサミド;
420) N−(3−ブロモ−5−((4,4−ジフルオロピペリジン−1−イル)スルホニル)フェニル)−5−(メチルスルホンアミド)ベンゾ[b]チオフェン−2−カルボキサミド;
421) 5−(メチルスルホンアミド)−N−(3−(1−フェニルシクロプロピル)フェニル)ベンゾ[b]チオフェン−2−カルボキサミド;
422) 6−(メチルスルホンアミド)−N−(3−(1−フェニルシクロプロピル)フェニル)−1H−インドール−2−カルボキサミド;
423) 5−(メチルスルホンアミド)−N−(3−(1−フェニルビニル)フェニル)ベンゾ[b]チオフェン−2−カルボキサミド;
424) N−(3−(1−(4−フルオロフェニル)シクロプロピル)フェニル)−5−(メチルスルホンアミド)ベンゾ[b]チオフェン−2−カルボキサミド;
425) N−(3−(1−(4−フルオロフェニル)シクロプロピル)フェニル)−6−(メチルスルホンアミド)−1H−インドール−2−カルボキサミド;
426) N−(3−ブロモ−5−(1−(2,4−ジフルオロフェニル)シクロプロピル)フェニル)−5−(メチルスルホンアミド)ベンゾ[b]チオフェン−2−カルボキサミド;
427) N−(3−メトキシ−5−(1−(3−メトキシ−5−(トリフルオロメトキシ)フェニル)シクロプロピル)フェニル)−5−(メチルスルホンアミド)ベンゾ[b]チオフェン−2−カルボキサミド;
428) N−(3−(ジフルオロメトキシ)−5−(1−(4−フルオロフェニル)シクロプロピル)フェニル)−6−(メチルスルホンアミド)−1H−インドール−2−カルボキサミド;
429) N−(3−(ジフルオロメトキシ)−5−(1−(4−フルオロフェニル)シクロプロピル)フェニル)−5−(メチルスルホンアミド)ベンゾ[b]チオフェン−2−カルボキサミド;
430) N−(3−クロロ−5−(1−(3−イソプロポキシ−5−(トリフルオロメトキシ)フェニル)シクロプロピル)フェニル)−6−フルオロ−5−(N−メチルメチルスルホンアミド)ベンゾ[b]チオフェン−2−カルボキサミド;
431) N−(3−クロロ−5−(1−(3−イソプロポキシ−5−(トリフルオロメトキシ)フェニル)シクロプロピル)フェニル)−5−(メチルスルホンアミド)ベンゾ[b]チオフェン−2−カルボキサミド;
432) N−(3−クロロ−5−(1−(4−クロロフェニル)シクロプロピル)フェニル)−5−(メチルスルホンアミド)ベンゾ[b]チオフェン−2−カルボキサミド;
433) 6−クロロ−N−(3−クロロ−5−(1−(4−クロロフェニル)シクロプロピル)フェニル)−5−(メチルスルホンアミド)ベンゾ[b]チオフェン−2−カルボキサミド;
434) N−(3−ベンゾイルフェニル)−6−(メチルスルホンアミド)−1H−インドール−2−カルボキサミド;
435) N−(3−(1−ヒドロキシ−1−フェニルエチル)フェニル)−6−(メチルスルホンアミド)−1H−インドール−2−カルボキサミド;
436) 6−(N−(2−アミノ−2−オキソエチル)メチルスルホンアミド)−N−(3−(2−(3−ヒドロキシ−5−(トリフルオロメトキシ)フェニル)プロパン−2−イル)フェニル)−1H−インドール−2−カルボキサミド;
437) N−(3−(2−(3−(2−アミノ−2−オキソエトキシ)−5−(トリフルオロメトキシ)フェニル)プロパン−2−イル)フェニル)−6−(N−(2−アミノ−2−オキソエチル)メチルスルホンアミド)−1H−インドール−2−カルボキサミド;
438) N−(3−クロロ−5−((2,4−ジフルオロフェニル)アミノ)フェニル)−5−(メチルスルホンアミド)ベンゾ[b]チオフェン−2−カルボキサミド;
439) N−(3−クロロ−5−((2,4−ジフルオロフェニル)(メチル)アミノ)フェニル)−5−(メチルスルホンアミド)ベンゾ[b]チオフェン−2−カルボキサミド;
440) N−(3−クロロ−5−((4−クロロフェニル)(メチル)アミノ)フェニル)−5−(メチルスルホンアミド)ベンゾ[b]チオフェン−2−カルボキサミド;
441) 6−クロロ−N−(3−クロロ−5−((4−クロロフェニル)(メチル)アミノ)フェニル)−5−(メチルスルホンアミド)ベンゾ[b]チオフェン−2−カルボキサミド;
442) 6−クロロ−N−(3−クロロ−5−((2,4−ジフルオロフェニル)(メチル)アミノ)フェニル)−5−(メチルスルホンアミド)ベンゾ[b]チオフェン−2−カルボキサミド;
443) N−(3−クロロ−5−((3−イソプロポキシ−5−(トリフルオロメトキシ)フェニル)(メチル)アミノ)フェニル)−5−(メチルスルホンアミド)ベンゾ[b]チオフェン−2−カルボキサミド;
444) N−(3−クロロ−5−(2,4−ジフルオロフェノキシ)フェニル)−5−(メチルスルホンアミド)ベンゾ[b]チオフェン−2−カルボキサミド;
445) N−(3−クロロ−5−(4−クロロフェノキシ)フェニル)−5−(メチルスルホンアミド)ベンゾ[b]チオフェン−2−カルボキサミド;
446) N−(3−クロロ−5−(4−フルオロフェノキシ)フェニル)−5−(メチルスルホンアミド)ベンゾ[b]チオフェン−2−カルボキサミド;
447) N−(3−クロロ−5−(4−メトキシフェノキシ)フェニル)−5−(メチルスルホンアミド)ベンゾ[b]チオフェン−2−カルボキサミド;
448) N−(3−クロロ−5−(2,5−ジフルオロフェノキシ)フェニル)−5−(メチルスルホンアミド)ベンゾ[b]チオフェン−2−カルボキサミド;
449) 6−クロロ−N−(3−クロロ−5−(4−クロロフェノキシ)フェニル)−5−(メチルスルホンアミド)ベンゾ[b]チオフェン−2−カルボキサミド;
450) N−(3−クロロ−5−(3−(トリフルオロメトキシ)フェノキシ)フェニル)−5−(メチルスルホンアミド)ベンゾ[b]チオフェン−2−カルボキサミド;
451) N−(3−クロロ−5−(4−シアノフェノキシ)フェニル)−5−(メチルスルホンアミド)ベンゾ[b]チオフェン−2−カルボキサミド;
452) N−(3−クロロ−5−(3−イソプロポキシ−5−(トリフルオロメトキシ)フェノキシ)フェニル)−5−(メチルスルホンアミド)ベンゾ[b]チオフェン−2−カルボキサミド;
453) 6−ブロモ−N−(3−クロロ−5−(4−クロロフェノキシ)フェニル)−5−(メチルスルホンアミド)ベンゾ[b]チオフェン−2−カルボキサミド;
454) N−(3−クロロ−5−(4−(トリフルオロメトキシ)フェノキシ)フェニル)−5−(メチルスルホンアミド)ベンゾ[b]チオフェン−2−カルボキサミド;
455) N−(3−クロロ−5−(3−(トリフルオロメチル)フェノキシ)フェニル)−5−(メチルスルホンアミド)ベンゾ[b]チオフェン−2−カルボキサミド;
456) N−(3−クロロ−5−(3−クロロフェノキシ)フェニル)−5−(メチルスルホンアミド)ベンゾ[b]チオフェン−2−カルボキサミド;
457) N−(3−クロロ−5−(3−メトキシフェノキシ)フェニル)−5−(メチルスルホンアミド)ベンゾ[b]チオフェン−2−カルボキサミド;
458) N−(3−クロロ−5−(3−クロロ−5−シアノフェノキシ)フェニル)−5−(メチルスルホンアミド)ベンゾ[b]チオフェン−2−カルボキサミド;
459) N−(3−クロロ−5−(3−シアノフェノキシ)フェニル)−5−(メチルスルホンアミド)ベンゾ[b]チオフェン−2−カルボキサミド;
460) N−(3−クロロ−5−(3,4−ジフルオロフェノキシ)フェニル)−5−(メチルスルホンアミド)ベンゾ[b]チオフェン−2−カルボキサミド;
461) N−(3−クロロ−5−(3−クロロ−4−フルオロフェノキシ)フェニル)−5−(メチルスルホンアミド)ベンゾ[b]チオフェン−2−カルボキサミド;
462) N−(3−クロロ−5−(2,4−ジクロロフェノキシ)フェニル)−5−(メチルスルホンアミド)ベンゾ[b]チオフェン−2−カルボキサミド;
463) N−(3−クロロ−5−(3,5−ジフルオロフェノキシ)フェニル)−5−(メチルスルホンアミド)ベンゾ[b]チオフェン−2−カルボキサミド;
464) N−(3−クロロ−5−(3,5−ジクロロフェノキシ)フェニル)−5−(メチルスルホンアミド)ベンゾ[b]チオフェン−2−カルボキサミド;
465) N−(3−クロロ−5−(4−(トリフルオロメチル)フェノキシ)フェニル)−5−(メチルスルホンアミド)ベンゾ[b]チオフェン−2−カルボキサミド;
466) N−(3−クロロ−5−(4−クロロ−3−フルオロフェノキシ)フェニル)−5−(メチルスルホンアミド)ベンゾ[b]チオフェン−2−カルボキサミド;
467) N−(3−クロロ−5−(3−クロロ−5−(トリフルオロメトキシ)フェノキシ)フェニル)−5−(メチルスルホンアミド)ベンゾ[b]チオフェン−2−カルボキサミド;
468) N−(3−クロロ−5−(4−クロロ−3−(トリフルオロメトキシ)フェノキシ)フェニル)−5−(メチルスルホンアミド)ベンゾ[b]チオフェン−2−カルボキサミド;
469) N−(3−クロロ−5−(3−クロロ−5−フルオロフェノキシ)フェニル)−5−(メチルスルホンアミド)ベンゾ[b]チオフェン−2−カルボキサミド;
470) N−(3−クロロ−5−(4−フルオロ−3−(トリフルオロメトキシ)フェノキシ)フェニル)−5−(メチルスルホンアミド)ベンゾ[b]チオフェン−2−カルボキサミド;
471) 6−クロロ−N−(3−クロロ−5−(チアゾール−2−イルオキシ)フェニル)−5−(メチルスルホンアミド)ベンゾ[b]チオフェン−2−カルボキサミド;
472) 6−クロロ−N−(3−クロロ−5−(チアゾール−5−イルオキシ)フェニル)−5−(メチルスルホンアミド)ベンゾ[b]チオフェン−2−カルボキサミド;
473) 6−クロロ−N−(3−クロロ−5−((5−クロロチオフェン−2−イル)オキシ)フェニル)−5−(メチルスルホンアミド)ベンゾ[b]チオフェン−2−カルボキサミド;
474) 6−クロロ−N−(3−クロロ−5−(3−クロロ−5−メトキシフェノキシ)フェニル)−5−(メチルスルホンアミド)ベンゾ[b]チオフェン−2−カルボキサミド;
475) 6−クロロ−N−(3−クロロ−5−(3−クロロ−5−ヒドロキシフェノキシ)フェニル)−5−(メチルスルホンアミド)ベンゾ[b]チオフェン−2−カルボキサミド;
476) 6−クロロ−N−(3−クロロ−5−(3−クロロ−4−フルオロフェノキシ)フェニル)−5−(メチルスルホンアミド)ベンゾ[b]チオフェン−2−カルボキサミド;
477) 6−クロロ−N−(3−クロロ−5−(4−クロロ−3−フルオロフェノキシ)フェニル)−5−(メチルスルホンアミド)ベンゾ[b]チオフェン−2−カルボキサミド;
478) 6−クロロ−N−(3−クロロ−5−(4−フルオロフェノキシ)フェニル)−5−(メチルスルホンアミド)ベンゾ[b]チオフェン−2−カルボキサミド;
479) 6−クロロ−N−(3−クロロ−5−(3−(トリフルオロメトキシ)フェノキシ)フェニル)−5−(メチルスルホンアミド)ベンゾ[b]チオフェン−2−カルボキサミド;
480) 6−クロロ−N−(3−クロロ−5−(4−(トリフルオロメトキシ)フェノキシ)フェニル)−5−(メチルスルホンアミド)ベンゾ[b]チオフェン−2−カルボキサミド;
481) 6−クロロ−N−(3−クロロ−5−(3,4−ジフルオロフェノキシ)フェニル)−5−(メチルスルホンアミド)ベンゾ[b]チオフェン−2−カルボキサミド;
482) 6−クロロ−N−(3−クロロ−5−(4−(トリフルオロメチル)フェノキシ)フェニル)−5−(メチルスルホンアミド)ベンゾ[b]チオフェン−2−カルボキサミド;
483) 6−クロロ−N−(3−クロロ−5−(3−クロロ−5−フルオロフェノキシ)フェニル)−5−(メチルスルホンアミド)ベンゾ[b]チオフェン−2−カルボキサミド;
484) 6−クロロ−N−(3−クロロ−5−(3−フルオロ−5−メトキシフェノキシ)フェニル)−5−(メチルスルホンアミド)ベンゾ[b]チオフェン−2−カルボキサミド;
485) 5−クロロ−N−(3−クロロ−5−(4−クロロフェノキシ)フェニル)−6−(メチルスルホンアミド)ベンゾ[b]チオフェン−2−カルボキサミド;
486) 6−クロロ−N−(3−クロロ−5−(シクロヘキシルオキシ)フェニル)−5−(メチルスルホンアミド)ベンゾ[b]チオフェン−2−カルボキサミド;
487) 6−クロロ−N−(3−クロロ−5−((5−メチルチオフェン−2−イル)オキシ)フェニル)−5−(メチルスルホンアミド)ベンゾ[b]チオフェン−2−カルボキサミド;
488) 4−ブロモ−N−(3−クロロ−5−(2−(3−イソプロポキシ−5−メチルフェニル)プロパン−2−イル)フェニル)−5−(メチルスルホンアミド)ベンゾ[b]チオフェン−2−カルボキサミド;
489) N−(2−クロロ−6−(4−クロロフェノキシ)ピリジン−4−イル)−5−(メチルスルホンアミド)ベンゾ[b]チオフェン−2−カルボキサミド;
490) 6−クロロ−N−(2−クロロ−6−(4−クロロフェノキシ)ピリジン−4−イル)−5−(メチルスルホンアミド)ベンゾ[b]チオフェン−2−カルボキサミド;
491) N−(2−クロロ−6−((6−クロロピリジン−3−イル)オキシ)ピリジン−4−イル)−5−(メチルスルホンアミド)ベンゾ[b]チオフェン−2−カルボキサミド;
492) 6−クロロ−N−(2−クロロ−6−((6−クロロピリジン−3−イル)オキシ)ピリジン−4−イル)−5−(メチルスルホンアミド)ベンゾ[b]チオフェン−2−カルボキサミド;
493) N−(2−クロロ−6−((6−(トリフルオロメチル)ピリジン−3−イル)オキシ)ピリジン−4−イル)−5−(メチルスルホンアミド)ベンゾ[b]チオフェン−2−カルボキサミド;
494) 6−クロロ−N−(2−クロロ−6−((6−(トリフルオロメチル)ピリジン−3−イル)オキシ)ピリジン−4−イル)−5−(メチルスルホンアミド)ベンゾ[b]チオフェン−2−カルボキサミド;
495) N−(2−クロロ−6−(4−(トリフルオロメチル)フェノキシ)ピリジン−4−イル)−5−(メチルスルホンアミド)ベンゾ[b]チオフェン−2−カルボキサミド;
496) 6−クロロ−N−(2−クロロ−6−(4−(トリフルオロメチル)フェノキシ)ピリジン−4−イル)−5−(メチルスルホンアミド)ベンゾ[b]チオフェン−2−カルボキサミド;
497) N−(3−クロロ−5−(2−(4−クロロフェニル)プロパン−2−イル)フェニル)−6−メトキシ−5−(メチルスルホンアミド)ベンゾ[b]チオフェン−2−カルボキサミド;および
498) N−(3−クロロ−5−(4−クロロフェノキシ)フェニル)−6−メトキシ−5−(メチルスルホンアミド)ベンゾ[b]チオフェン−2−カルボキサミドからなる群から選ばれる、化合物。 - 活性成分として請求項1〜12のいずれか一項に記載の化合物を含む、STAT3タンパク質の活性化に関連する疾患を予防または治療するための医薬組成物。
- 前記STAT3タンパク質の活性化に関連する前記疾患が、固形癌、血液学的または血液癌、放射線または化学療法抵抗性癌、転移性癌、炎症性疾患、免疫性疾患、糖尿病、黄斑変性症、ヒトパピローマウイルス感染症および結核症からなる群から選択される、請求項13に記載の医薬組成物。
- 前記STAT3タンパク質の活性化に関連する前記疾患が、乳癌、肺癌、胃癌、前立腺癌、子宮癌、卵巣癌、腎臓癌、膵癌、肝臓癌、結腸癌、皮膚癌、頭頸部癌、甲状腺癌、骨肉腫、急性または慢性白血病、多発性骨髄腫、BまたはT細胞リンパ腫、非ホジキンリンパ腫、関節リウマチを含む自己免疫性疾患、乾癬、肝炎、炎症性腸疾患、クローン病、糖尿病、黄斑変性症、ヒトパピローマウイルス感染症、および結核症からなる群から選択される、請求項13に記載の医薬組成物。
- 前記STAT3タンパク質の活性化に関連する疾患を予防または治療する医薬の製造のための、請求項1〜12のいずれか一項に記載の化合物の使用。
- 哺乳動物(ただし、ヒトを除く)において前記STAT3タンパク質の活性化に関連する疾患を予防または治療する方法であって、請求項1〜12のいずれか一項に記載の化合物を該哺乳動物に投与することを含む方法。
Applications Claiming Priority (3)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
KR20130064972 | 2013-06-05 | ||
KR10-2013-0064972 | 2013-06-05 | ||
PCT/KR2014/004947 WO2014196793A1 (en) | 2013-06-05 | 2014-06-03 | Heterocyclic derivatives and use thereof |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
JP2016524623A JP2016524623A (ja) | 2016-08-18 |
JP6619333B2 true JP6619333B2 (ja) | 2019-12-11 |
Family
ID=52008373
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2016518265A Active JP6619333B2 (ja) | 2013-06-05 | 2014-06-03 | 複素環式誘導体およびその使用 |
Country Status (12)
Country | Link |
---|---|
US (1) | US10562912B2 (ja) |
EP (1) | EP3004057B1 (ja) |
JP (1) | JP6619333B2 (ja) |
KR (1) | KR102260403B1 (ja) |
CN (1) | CN105283443B (ja) |
AU (1) | AU2014275643B2 (ja) |
BR (1) | BR112015030399B8 (ja) |
CA (1) | CA2914620C (ja) |
MX (1) | MX367554B (ja) |
RU (1) | RU2681849C2 (ja) |
TW (1) | TWI653226B (ja) |
WO (1) | WO2014196793A1 (ja) |
Families Citing this family (12)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
KR20160066490A (ko) * | 2014-12-02 | 2016-06-10 | 주식회사 씨앤드씨신약연구소 | 헤테로사이클 유도체 및 그의 용도 |
CN106977477A (zh) * | 2016-01-15 | 2017-07-25 | 许军 | 一类stat3蛋白抑制剂的新化合物 |
CN107151232A (zh) * | 2016-03-04 | 2017-09-12 | 许军 | 一类stat3蛋白抑制剂的三元环类化合物 |
CN107663204A (zh) * | 2016-10-19 | 2018-02-06 | 首都医科大学附属北京世纪坛医院 | 一种化合物的抗结核应用 |
KR102632774B1 (ko) | 2016-12-14 | 2024-02-05 | 에이치엘만도 주식회사 | 계자 권선형 모터용 로터 및 이를 구비한 계자 권선형 모터 |
EP3473618A1 (en) | 2017-10-17 | 2019-04-24 | Centre National De La Recherche Scientifique | 6-substituted 3-fluoro-2-pyridinaldoxime, 3-fluoro-2-pyridine hydroxamic acid, and 3-fluoro-2-pyridinamidoxime scaffolds |
AU2019247641A1 (en) | 2018-04-06 | 2020-11-12 | Zilentin AG | Bumetanide derivatives for the therapy of hyperhidrosis |
WO2019193161A1 (en) | 2018-04-06 | 2019-10-10 | Universität Wien | Bumetanide derivatives for the therapy of stroke and other neurological diseases/disorders involving nkccs |
CN109045013A (zh) * | 2018-06-20 | 2018-12-21 | 新乡医学院第附属医院 | Nifuroxazide的医药新用途 |
CN111763217B (zh) * | 2019-03-30 | 2022-06-28 | 上海凌达生物医药有限公司 | 一类噻吩并氮杂环类化合物、制备方法和用途 |
CN111658651B (zh) * | 2020-06-08 | 2021-08-03 | 重庆医科大学附属第一医院 | CQMU151在制备治疗Th17细胞介导自身免疫病药物中的应用 |
WO2024067783A1 (zh) * | 2022-09-28 | 2024-04-04 | 上海济煜医药科技有限公司 | 含磷类化合物及其制备方法和医药应用 |
Family Cites Families (30)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US928747A (en) * | 1908-02-14 | 1909-07-20 | Clayton G Gates | Rail-splice. |
US1223767A (en) * | 1915-09-30 | 1917-04-24 | William Shirley Carter | Knockdown barrel or hogshead. |
IE903196A1 (en) * | 1989-09-05 | 1991-03-13 | Searle & Co | Substituted n-benzylpiperidine amides |
IE68593B1 (en) * | 1989-12-06 | 1996-06-26 | Sanofi Sa | Heterocyclic substituted acylaminothiazoles their preparation and pharmaceutical compositions containing them |
JPH05508394A (ja) | 1990-04-25 | 1993-11-25 | ファルマシア・アンド・アップジョン・カンパニー | 新規なcc―1065アナログ |
US5780480A (en) | 1996-02-28 | 1998-07-14 | Merck & Co., Inc. | Fibrinogen receptor antagonists |
JP2000505471A (ja) | 1996-02-28 | 2000-05-09 | メルク エンド カンパニー インコーポレーテッド | フィブリノーゲン受容体拮抗物質 |
AU5410498A (en) * | 1996-12-12 | 1998-07-03 | Banyu Pharmaceutical Co., Ltd. | Pyrazole derivatives |
JP2000256358A (ja) * | 1999-03-10 | 2000-09-19 | Yamanouchi Pharmaceut Co Ltd | ピラゾール誘導体 |
WO2001096313A1 (en) | 2000-06-14 | 2001-12-20 | The Scripps Research Institute | Distamycin a analogs |
MXPA03008560A (es) * | 2001-03-22 | 2004-06-30 | Abbot Gmbh & Co Kg | Pirazolopirimidinas como agentes terapeuticos. |
EP1275301A1 (en) * | 2001-07-10 | 2003-01-15 | Bayer CropScience S.A. | Trisubstituted heterocyclic compounds and their use as fungicides |
WO2003022806A2 (en) | 2001-09-07 | 2003-03-20 | The Scripps Research Institute | Cbi analogues of cc-1065 and the duocarmycins |
WO2003044018A1 (en) | 2001-11-19 | 2003-05-30 | Neurogen Corporation | 1h-pyrrolo[3,2-b]pyridine-3-carboxylic acid amides |
US20040142981A1 (en) | 2002-08-23 | 2004-07-22 | Atli Thorarensen | Antibacterial benzoic acid derivatives |
GB0404574D0 (en) * | 2004-03-01 | 2004-04-07 | Spirogen Ltd | Amino acids |
CN101111483B (zh) | 2005-01-27 | 2011-12-14 | 协和发酵麒麟株式会社 | Igf-1r抑制剂 |
AU2007234843B2 (en) | 2006-04-07 | 2013-07-11 | Methylgene Inc. | Inhibitors of histone deacetylase |
EP2079729A1 (en) | 2006-11-03 | 2009-07-22 | Irm Llc | Compounds and compositions as protein kinase inhibitors |
WO2008124000A2 (en) * | 2007-04-02 | 2008-10-16 | Ligand Pharmaceuticals Incorporated | Thiazole derivatives as androgen receptor modulator compounds |
JP5383483B2 (ja) | 2007-04-24 | 2014-01-08 | 塩野義製薬株式会社 | アルツハイマー症治療用医薬組成物 |
EP2220068B1 (en) * | 2007-11-16 | 2016-01-27 | Incyte Holdings Corporation | 4-pyrazolyl-n-arylpyrimidin-2-amines and 4-pyrazolyl-n-heteroarylpyrimidin-2-amines as janus kinase inhibitors |
WO2009085256A1 (en) | 2007-12-27 | 2009-07-09 | Panacos Pharmaceuticals, Inc. | Anti-hiv compounds |
EP2325181B1 (en) * | 2008-07-10 | 2017-03-29 | General Incorporated Association Pharma Valley Project Supporting Organisation | Stat3 inhibitor containing quinolinecarboxamide derivative as active ingredient |
EP2440054A4 (en) * | 2009-06-09 | 2012-12-12 | California Capital Equity Llc | PYRIDILTRIA INHIBITOR OF HEDGEHOG SIGNALING |
SG178873A1 (en) * | 2009-08-25 | 2012-04-27 | Abraxis Bioscience Llc | Combination therapy with nanoparticle compositions of taxane and hedgehog inhibitors |
KR101483215B1 (ko) | 2010-01-29 | 2015-01-16 | 한미약품 주식회사 | 단백질 키나아제 저해활성을 갖는 비시클릭 헤테로아릴 유도체 |
SA111320200B1 (ar) * | 2010-02-17 | 2014-02-16 | ديبيوفارم اس ايه | مركبات ثنائية الحلقة واستخداماتها كمثبطات c-src/jak مزدوجة |
KR20130083387A (ko) * | 2010-05-20 | 2013-07-22 | 에프. 호프만-라 로슈 아게 | Syk 및 jak 억제제로서 피롤로피라진 유도체 |
JP2012107001A (ja) * | 2010-10-22 | 2012-06-07 | Shionogi & Co Ltd | インドールアミド化合物を含有する医薬 |
-
2014
- 2014-06-03 CA CA2914620A patent/CA2914620C/en active Active
- 2014-06-03 JP JP2016518265A patent/JP6619333B2/ja active Active
- 2014-06-03 CN CN201480031986.7A patent/CN105283443B/zh active Active
- 2014-06-03 EP EP14806807.5A patent/EP3004057B1/en active Active
- 2014-06-03 BR BR112015030399A patent/BR112015030399B8/pt active IP Right Grant
- 2014-06-03 KR KR1020167000094A patent/KR102260403B1/ko active IP Right Grant
- 2014-06-03 MX MX2015015168A patent/MX367554B/es active IP Right Grant
- 2014-06-03 RU RU2015153063A patent/RU2681849C2/ru active
- 2014-06-03 WO PCT/KR2014/004947 patent/WO2014196793A1/en active Application Filing
- 2014-06-03 US US14/892,378 patent/US10562912B2/en active Active
- 2014-06-03 AU AU2014275643A patent/AU2014275643B2/en active Active
- 2014-06-04 TW TW103119390A patent/TWI653226B/zh active
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
MX367554B (es) | 2019-08-27 |
RU2015153063A3 (ja) | 2018-03-27 |
BR112015030399B1 (pt) | 2022-03-29 |
MX2015015168A (es) | 2016-05-18 |
KR102260403B1 (ko) | 2021-06-04 |
US20160108056A1 (en) | 2016-04-21 |
EP3004057B1 (en) | 2018-07-25 |
AU2014275643B2 (en) | 2018-08-09 |
CN105283443B (zh) | 2018-08-17 |
WO2014196793A1 (en) | 2014-12-11 |
JP2016524623A (ja) | 2016-08-18 |
CA2914620C (en) | 2021-06-15 |
CN105283443A (zh) | 2016-01-27 |
EP3004057A1 (en) | 2016-04-13 |
US10562912B2 (en) | 2020-02-18 |
AU2014275643A1 (en) | 2015-12-10 |
EP3004057A4 (en) | 2016-11-02 |
TW201522306A (zh) | 2015-06-16 |
TWI653226B (zh) | 2019-03-11 |
CA2914620A1 (en) | 2014-12-11 |
BR112015030399A2 (pt) | 2017-07-25 |
RU2681849C2 (ru) | 2019-03-13 |
KR20160017039A (ko) | 2016-02-15 |
BR112015030399B8 (pt) | 2023-01-10 |
RU2015153063A (ru) | 2017-07-20 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
JP6619333B2 (ja) | 複素環式誘導体およびその使用 | |
CN107231802B (zh) | 杂环衍生物及其用途 | |
JP2022508751A (ja) | Pfkfb3阻害剤とその使用 | |
CA2731146A1 (en) | 3,4-diarylpyrazoles as protein kinase inhibitors | |
JP6216326B2 (ja) | 炎症および癌の処置において有用なビスアリールスルホンアミド | |
TW200524886A (en) | Carboxylic acid compound and pharmaceutical composition containg same as active ingredient | |
BR112017011312B1 (pt) | Composto, composição farmacêutica e uso do composto | |
TW202416958A (zh) | 用於抑制yap-tead交互作用的新穎雜雙環化合物及包含其之藥學組成物 | |
TW200418452A (en) | Benzofuran compounds, compositions and methods for treatment and prophylaxis of hepatitis C viral infections and associated diseases |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
RD01 | Notification of change of attorney |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A7426 Effective date: 20160415 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A821 Effective date: 20160415 |
|
A621 | Written request for application examination |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A621 Effective date: 20170407 |
|
A977 | Report on retrieval |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A971007 Effective date: 20180309 |
|
A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20180320 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20180607 |
|
A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20181115 |
|
A601 | Written request for extension of time |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A601 Effective date: 20190212 |
|
A601 | Written request for extension of time |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A601 Effective date: 20190410 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20190513 |
|
A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20190621 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20190827 |
|
TRDD | Decision of grant or rejection written | ||
A01 | Written decision to grant a patent or to grant a registration (utility model) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A01 Effective date: 20191002 |
|
A601 | Written request for extension of time |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A601 Effective date: 20191023 |
|
A61 | First payment of annual fees (during grant procedure) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A61 Effective date: 20191114 |
|
R150 | Certificate of patent or registration of utility model |
Ref document number: 6619333 Country of ref document: JP Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R150 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |