JP6604966B2 - 生体試料を処理および分析するための回転可能カートリッジ - Google Patents

生体試料を処理および分析するための回転可能カートリッジ Download PDF

Info

Publication number
JP6604966B2
JP6604966B2 JP2016562796A JP2016562796A JP6604966B2 JP 6604966 B2 JP6604966 B2 JP 6604966B2 JP 2016562796 A JP2016562796 A JP 2016562796A JP 2016562796 A JP2016562796 A JP 2016562796A JP 6604966 B2 JP6604966 B2 JP 6604966B2
Authority
JP
Japan
Prior art keywords
fluid
chamber
cartridge
metering chamber
duct
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Active
Application number
JP2016562796A
Other languages
English (en)
Other versions
JP2017516986A (ja
Inventor
ベーム,クリストフ
ルッツ,サッシャ
シュピンケ,ユルゲン
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
F Hoffmann La Roche AG
Original Assignee
F Hoffmann La Roche AG
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by F Hoffmann La Roche AG filed Critical F Hoffmann La Roche AG
Publication of JP2017516986A publication Critical patent/JP2017516986A/ja
Application granted granted Critical
Publication of JP6604966B2 publication Critical patent/JP6604966B2/ja
Active legal-status Critical Current
Anticipated expiration legal-status Critical

Links

Images

Classifications

    • BPERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B01PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
    • B01LCHEMICAL OR PHYSICAL LABORATORY APPARATUS FOR GENERAL USE
    • B01L3/00Containers or dishes for laboratory use, e.g. laboratory glassware; Droppers
    • B01L3/50Containers for the purpose of retaining a material to be analysed, e.g. test tubes
    • B01L3/502Containers for the purpose of retaining a material to be analysed, e.g. test tubes with fluid transport, e.g. in multi-compartment structures
    • B01L3/5027Containers for the purpose of retaining a material to be analysed, e.g. test tubes with fluid transport, e.g. in multi-compartment structures by integrated microfluidic structures, i.e. dimensions of channels and chambers are such that surface tension forces are important, e.g. lab-on-a-chip
    • B01L3/502723Containers for the purpose of retaining a material to be analysed, e.g. test tubes with fluid transport, e.g. in multi-compartment structures by integrated microfluidic structures, i.e. dimensions of channels and chambers are such that surface tension forces are important, e.g. lab-on-a-chip characterised by venting arrangements
    • BPERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B01PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
    • B01LCHEMICAL OR PHYSICAL LABORATORY APPARATUS FOR GENERAL USE
    • B01L3/00Containers or dishes for laboratory use, e.g. laboratory glassware; Droppers
    • B01L3/50Containers for the purpose of retaining a material to be analysed, e.g. test tubes
    • B01L3/502Containers for the purpose of retaining a material to be analysed, e.g. test tubes with fluid transport, e.g. in multi-compartment structures
    • B01L3/5027Containers for the purpose of retaining a material to be analysed, e.g. test tubes with fluid transport, e.g. in multi-compartment structures by integrated microfluidic structures, i.e. dimensions of channels and chambers are such that surface tension forces are important, e.g. lab-on-a-chip
    • B01L3/50273Containers for the purpose of retaining a material to be analysed, e.g. test tubes with fluid transport, e.g. in multi-compartment structures by integrated microfluidic structures, i.e. dimensions of channels and chambers are such that surface tension forces are important, e.g. lab-on-a-chip characterised by the means or forces applied to move the fluids
    • BPERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B01PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
    • B01LCHEMICAL OR PHYSICAL LABORATORY APPARATUS FOR GENERAL USE
    • B01L3/00Containers or dishes for laboratory use, e.g. laboratory glassware; Droppers
    • B01L3/50Containers for the purpose of retaining a material to be analysed, e.g. test tubes
    • B01L3/502Containers for the purpose of retaining a material to be analysed, e.g. test tubes with fluid transport, e.g. in multi-compartment structures
    • B01L3/5027Containers for the purpose of retaining a material to be analysed, e.g. test tubes with fluid transport, e.g. in multi-compartment structures by integrated microfluidic structures, i.e. dimensions of channels and chambers are such that surface tension forces are important, e.g. lab-on-a-chip
    • B01L3/502738Containers for the purpose of retaining a material to be analysed, e.g. test tubes with fluid transport, e.g. in multi-compartment structures by integrated microfluidic structures, i.e. dimensions of channels and chambers are such that surface tension forces are important, e.g. lab-on-a-chip characterised by integrated valves
    • GPHYSICS
    • G01MEASURING; TESTING
    • G01NINVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N1/00Sampling; Preparing specimens for investigation
    • G01N1/28Preparing specimens for investigation including physical details of (bio-)chemical methods covered elsewhere, e.g. G01N33/50, C12Q
    • G01N1/38Diluting, dispersing or mixing samples
    • GPHYSICS
    • G01MEASURING; TESTING
    • G01NINVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N35/00Automatic analysis not limited to methods or materials provided for in any single one of groups G01N1/00 - G01N33/00; Handling materials therefor
    • G01N35/00029Automatic analysis not limited to methods or materials provided for in any single one of groups G01N1/00 - G01N33/00; Handling materials therefor provided with flat sample substrates, e.g. slides
    • G01N35/00069Automatic analysis not limited to methods or materials provided for in any single one of groups G01N1/00 - G01N33/00; Handling materials therefor provided with flat sample substrates, e.g. slides whereby the sample substrate is of the bio-disk type, i.e. having the format of an optical disk
    • GPHYSICS
    • G01MEASURING; TESTING
    • G01NINVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N35/00Automatic analysis not limited to methods or materials provided for in any single one of groups G01N1/00 - G01N33/00; Handling materials therefor
    • G01N35/10Devices for transferring samples or any liquids to, in, or from, the analysis apparatus, e.g. suction devices, injection devices
    • G01N35/1009Characterised by arrangements for controlling the aspiration or dispense of liquids
    • G01N35/1016Control of the volume dispensed or introduced
    • BPERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B01PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
    • B01LCHEMICAL OR PHYSICAL LABORATORY APPARATUS FOR GENERAL USE
    • B01L2200/00Solutions for specific problems relating to chemical or physical laboratory apparatus
    • B01L2200/04Exchange or ejection of cartridges, containers or reservoirs
    • BPERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B01PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
    • B01LCHEMICAL OR PHYSICAL LABORATORY APPARATUS FOR GENERAL USE
    • B01L2200/00Solutions for specific problems relating to chemical or physical laboratory apparatus
    • B01L2200/06Fluid handling related problems
    • B01L2200/0621Control of the sequence of chambers filled or emptied
    • BPERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B01PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
    • B01LCHEMICAL OR PHYSICAL LABORATORY APPARATUS FOR GENERAL USE
    • B01L2200/00Solutions for specific problems relating to chemical or physical laboratory apparatus
    • B01L2200/06Fluid handling related problems
    • B01L2200/0684Venting, avoiding backpressure, avoid gas bubbles
    • BPERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B01PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
    • B01LCHEMICAL OR PHYSICAL LABORATORY APPARATUS FOR GENERAL USE
    • B01L2200/00Solutions for specific problems relating to chemical or physical laboratory apparatus
    • B01L2200/10Integrating sample preparation and analysis in single entity, e.g. lab-on-a-chip concept
    • BPERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B01PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
    • B01LCHEMICAL OR PHYSICAL LABORATORY APPARATUS FOR GENERAL USE
    • B01L2300/00Additional constructional details
    • B01L2300/04Closures and closing means
    • B01L2300/041Connecting closures to device or container
    • B01L2300/043Hinged closures
    • BPERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B01PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
    • B01LCHEMICAL OR PHYSICAL LABORATORY APPARATUS FOR GENERAL USE
    • B01L2300/00Additional constructional details
    • B01L2300/04Closures and closing means
    • B01L2300/041Connecting closures to device or container
    • B01L2300/044Connecting closures to device or container pierceable, e.g. films, membranes
    • BPERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B01PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
    • B01LCHEMICAL OR PHYSICAL LABORATORY APPARATUS FOR GENERAL USE
    • B01L2300/00Additional constructional details
    • B01L2300/06Auxiliary integrated devices, integrated components
    • B01L2300/0627Sensor or part of a sensor is integrated
    • B01L2300/0654Lenses; Optical fibres
    • BPERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B01PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
    • B01LCHEMICAL OR PHYSICAL LABORATORY APPARATUS FOR GENERAL USE
    • B01L2300/00Additional constructional details
    • B01L2300/06Auxiliary integrated devices, integrated components
    • B01L2300/0672Integrated piercing tool
    • BPERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B01PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
    • B01LCHEMICAL OR PHYSICAL LABORATORY APPARATUS FOR GENERAL USE
    • B01L2300/00Additional constructional details
    • B01L2300/08Geometry, shape and general structure
    • B01L2300/0803Disc shape
    • BPERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B01PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
    • B01LCHEMICAL OR PHYSICAL LABORATORY APPARATUS FOR GENERAL USE
    • B01L2300/00Additional constructional details
    • B01L2300/08Geometry, shape and general structure
    • B01L2300/0861Configuration of multiple channels and/or chambers in a single devices
    • B01L2300/087Multiple sequential chambers
    • BPERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B01PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
    • B01LCHEMICAL OR PHYSICAL LABORATORY APPARATUS FOR GENERAL USE
    • B01L2300/00Additional constructional details
    • B01L2300/08Geometry, shape and general structure
    • B01L2300/0861Configuration of multiple channels and/or chambers in a single devices
    • B01L2300/0883Serpentine channels
    • BPERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B01PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
    • B01LCHEMICAL OR PHYSICAL LABORATORY APPARATUS FOR GENERAL USE
    • B01L2400/00Moving or stopping fluids
    • B01L2400/04Moving fluids with specific forces or mechanical means
    • B01L2400/0403Moving fluids with specific forces or mechanical means specific forces
    • B01L2400/0406Moving fluids with specific forces or mechanical means specific forces capillary forces
    • BPERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B01PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
    • B01LCHEMICAL OR PHYSICAL LABORATORY APPARATUS FOR GENERAL USE
    • B01L2400/00Moving or stopping fluids
    • B01L2400/04Moving fluids with specific forces or mechanical means
    • B01L2400/0403Moving fluids with specific forces or mechanical means specific forces
    • B01L2400/0409Moving fluids with specific forces or mechanical means specific forces centrifugal forces
    • BPERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B01PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
    • B01LCHEMICAL OR PHYSICAL LABORATORY APPARATUS FOR GENERAL USE
    • B01L2400/00Moving or stopping fluids
    • B01L2400/06Valves, specific forms thereof
    • B01L2400/0688Valves, specific forms thereof surface tension valves, capillary stop, capillary break
    • BPERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B01PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
    • B01LCHEMICAL OR PHYSICAL LABORATORY APPARATUS FOR GENERAL USE
    • B01L2400/00Moving or stopping fluids
    • B01L2400/06Valves, specific forms thereof
    • B01L2400/0694Valves, specific forms thereof vents used to stop and induce flow, backpressure valves
    • GPHYSICS
    • G01MEASURING; TESTING
    • G01NINVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N35/00Automatic analysis not limited to methods or materials provided for in any single one of groups G01N1/00 - G01N33/00; Handling materials therefor
    • G01N2035/00178Special arrangements of analysers
    • G01N2035/00237Handling microquantities of analyte, e.g. microvalves, capillary networks
    • G01N2035/00247Microvalves
    • GPHYSICS
    • G01MEASURING; TESTING
    • G01NINVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N35/00Automatic analysis not limited to methods or materials provided for in any single one of groups G01N1/00 - G01N33/00; Handling materials therefor
    • G01N2035/00178Special arrangements of analysers
    • G01N2035/00237Handling microquantities of analyte, e.g. microvalves, capillary networks
    • G01N2035/00247Microvalves
    • G01N2035/00257Capillary stop flow circuits
    • GPHYSICS
    • G01MEASURING; TESTING
    • G01NINVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N35/00Automatic analysis not limited to methods or materials provided for in any single one of groups G01N1/00 - G01N33/00; Handling materials therefor
    • G01N35/10Devices for transferring samples or any liquids to, in, or from, the analysis apparatus, e.g. suction devices, injection devices
    • G01N2035/1027General features of the devices
    • G01N2035/1032Dilution or aliquotting
    • GPHYSICS
    • G01MEASURING; TESTING
    • G01NINVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N35/00Automatic analysis not limited to methods or materials provided for in any single one of groups G01N1/00 - G01N33/00; Handling materials therefor
    • G01N35/10Devices for transferring samples or any liquids to, in, or from, the analysis apparatus, e.g. suction devices, injection devices
    • G01N2035/1027General features of the devices
    • G01N2035/1034Transferring microquantities of liquid

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Analytical Chemistry (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Physics & Mathematics (AREA)
  • General Physics & Mathematics (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Pathology (AREA)
  • Dispersion Chemistry (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Clinical Laboratory Science (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Automatic Analysis And Handling Materials Therefor (AREA)

Description

本発明は生体試料のための分析試験デバイスに関し、詳細には、生体試料の測定を実施するための回転可能カートリッジのデザインおよび使用に関する。
医療分析の分野では、2つの種類の分析システム、湿式分析システムおよび乾式化学分析システムが知られている。本質的に「湿式試薬(wet reagent)」(液体試薬)を使用して動作する湿式分析システムは、複数の必要なステップを介して分析を実施するものであり、これは例えば、試料および試薬を試薬容器の中に提供すること、試薬容器内で試料および試薬を一体に混合すること、所望される分析的結果(分析結果)を得ることを目的として測定変数の特性のために混合物を測定および分析すること、などである。これらのステップは、しばしば、関与する要素の多種多様な移動を可能にする、技術的に複雑であり、大型の、ライン運転型(line−operated)分析機器を使用して実施される。この種類の分析システムは、通常、大型の医療分析ラボラトリで使用される。
一方、乾式化学分析システムは、通常、試験要素内で一体となり、例えば「テストストリップ(test strip)」として実装される「乾式試薬」を使用して動作する。これらの乾式化学分析システムが使用される場合、液体試料が試験要素内で試薬を溶解し、試料と溶解した試薬との反応により測定変数が変化し、これが試験要素自体で測定され得る。とりわけ、光学的に分析可能である分析システム(具体的には、比色分析)がこの種類の分析システムで典型的であり、ここでは、測定変数は色変化または他の光学的に測定可能な変数である。電気化学システムもこの種類の分析システムにおいて典型的であり、ここでは、具体的には所定の電圧の印加時の電流である、分析のための電気測定変数(electrical measurement variable)の特性が、測定ゾーン内に設けられる電極を使用して試験要素の測定ゾーン内で測定され得る。
乾式化学分析システムの分析機器は通常はコンパクトであり、それらの一部は可搬性がありバッテリー式である。これらのシステムは分散型分析のために、例えば、内勤医のところで、病院の病室で、そして患者自身による医療分析パラメータの監視(特には、糖尿病患者による血糖分析またはワルファリン患者による凝固状態の監視)におけるいわゆる「ホームモニタリング」で使用される。
湿式分析システムでは、高性能分析機器により、より複雑な多段階反応シーケンス(「試験プロトコル」)を実施することが可能となる。例えば、免疫化学分析はしばしば多段階反応シーケンスを必要とし、ここでは、「結合/遊離の分離」(bound/free separation:以下、「b/f分離」)すなわち結合相と遊離相との分離が必要となる。1つの試験プロトコルによると、例えば、プローブが、最初に、分析物質に対する特異結合試薬を含む多孔質固体マトリックスを通して輸送され得る。次いで、マーカー付与試薬(marking reagent)が多孔質マトリックスを通るように流れさせられ得、それにより結合する分析物質を標識してその検出を可能にする。正確な分析を達成するために、洗浄ステップを実施しなければならず、ここでは、結合していないマーカー付与試薬が完全に除去される。多種多様な分析物質を決定するための多くの試験プロトコルが知られており、これらは多種多様な形で異なるが、多段階反応ステップを含む複雑な取り扱いを必要とするという共通の特徴を有し、またこれは、具体的には、b/f分離が必要な可能性がある。
テストストリップおよび同様の分析要素は、通常、制御された多段階反応シーケンスを可能にしない。テストストリップと同様の試験要素は既知のものであり、これらは、試薬を乾燥形態で供給することに加えて、全血から赤血球を分離することなどの別の機能も可能にする。しかし、通常、これらは個別の反応ステップの時間シーケンスの正確な制御が可能ではない。湿式化学ラボラトリシステムはこれらの能力を提供するが、過度に大型で、過度に高コストであり、また、多くの用途のために取り扱うには複雑すぎる。
このような隙間を埋めるために、外部から制御される(つまり、試験要素自体の外部にある要素を使用する)少なくとも1つの液体輸送ステップをその中で実施するような形となるように実装される試験要素(「制御可能な試験要素」)を使用して動作する分析システムが提案されている。このような外部からの制御は、圧力差を適用すること(過剰圧力もしくは低圧力)、あるいは、力の作用を変化させること(例えば、試験要素の姿勢変化または加速力により重力の作用方向を変化させること)、に基づいてよい。このような外部からの制御は、特に頻繁には、回転速度の関数としての、回転する試験要素に作用する遠心力によって実施される。
制御可能な試験要素を有する分析システムが知られており、これらは、通常、寸法的に安定するプラスチック材料を含むハウジングと、ハウジングによって囲まれる試料分析チャンネルとを有し、試料分析チャンネルが、しばしば、一続きの複数のチャンネルセクション、および、それらの間に位置する、チャンネルセクションと比較して拡張されたチャンバを備える。そのチャンネルセクションおよびチャンバを有する試料分析チャンネルの構造は、プラスチック部品の外形を造ることによって画定される。このように外形を造ることは、射出成形技術またはホットスタンピングによって行われ得る。しかし、最近では、リソグラフィ手法によって作られるマイクロ構造が使用されるようになってきている。
制御可能な試験要素を有する分析システムは、大型のラボラトリシステムを使用してのみ実施され得ていたような試験を小型化することが可能である。加えて、これらは、1つの試料からの同様の分析および/または異なる試料からの同一の分析の並列処理のための同一の構造を繰り返し適用することにより、手順を並列化するのを可能にする。さらなる利点として、試験要素が確立した製造手法を使用して通常製造され得ること、および、試験要素が既知の分析方法を使用してさらに測定および分析され得ること、がある。このような試験要素の化学的成分および生化学的成分では、既知の方法および製品が採用されてもよい。
これらの利点にも関わらず、改善することがさらに必要とされる。特に、制御可能な試験要素を使用して動作する分析システムは依然として過度に大型である。可能な範囲で寸法を最もコンパクトにすることが、多くの意図される用途において高い実用的な重要性を有する。
米国特許第8,114,351(B2)号が、分析物質としての体液試料を分析するための分析システムを開示している。この分析システムが、試験要素と、ドージングステーションおよび測定ステーションを有する分析機器とを提供する。試験要素が、ハウジングと、ハウジングによって囲まれる(少なくとも)1つの試料分析チャンネルとを有する。試験要素が試験要素を通って延在する回転軸の周りを回転することができる。
米国特許第8,470,588(B2)号が、分析物質を検出するための試験要素および方法を開示している。試験要素が本質的にディスク形状であり、平坦であり、好適にはディスク形状の試験要素の平面に対して垂直である中心軸を中心として回転させられ得る。
Kim,Tae−Hyeongらの「Flow−enhanced electrochemical immunosensors on centrifugal microfluidic platforms」、Lab on a Chip13.18(2013)、3747〜3754ページ、doi:10.1039/c3lc50374g(以下、「Kimら」)が、ビードベースの酵素結合免疫吸着アッセイを介して生体試料から標的抗原を捕捉するための、および流動性向上(flow−enhanced)電気化学検出のための特徴を有する、完全に一体化される遠心マイクロ流体デバイスを開示している。これは、「ラボ−オン−ディスク」またはマイクロ流体CDとしても知られる、遠心マイクロ流体ディスクに一体化される。
Martinez−Duarte,Rodrigoらの、「The integration of 3D carbon−electrode dielectrophoresis on a CD−like centrifugal microfluidic platform」、Lab on a Chip10.8(2010)、1030〜1043ページ、doi:10.1039/B925456K(以下「Martinez−Duarteら」)が、コンパクトディスク(CD)ベースの遠心プラットフォームを備える誘電泳動(DEP)補助フィルタ(dielectrophoresis−assisted filter)を開示している。三次元炭素電極がC−MEMS技術を使用して製作され、対象の粒子を捕らえるための誘電泳動可能なアクティブフィルタ(DEP−enabled active filter)を実装するのに使用される。
欧州特許出願公開EP2302396(A1)号が、
回転駆動の円周方向において、試料液体を保持する第1の保存キャビティに隣接する動作キャビティ(operation cavity)と、
毛管力により試料液を吸い込んで試料液体を動作キャビティまで移送するための、第1の保存キャビティの側壁上に設けられる接続セクションと、
回転駆動の円周方向において動作キャビティの外側に配置され、接続通路を介して動作キャビティの最も外側の位置に連通される第2の保存キャビティと、
を含む分析デバイスを開示している。接続セクションが、円周方向において、第1の保存キャビティ内で保持される試料液体の液面より離れたところを延在する。
米国特許出願公開第2009/0246082号が、
試料溶液を溶液成分と固体成分とに分離するための分離チャンバと、
所定の量の分離された固体成分を保持するための保持チャンネルと、
保持チャンネルに接続される混合チャンバと、
保持チャンネルと分離チャンバとの間に接続されるオーバーフローチャンネルと、
分離チャンバ内に残る試料溶液がその中に排出される試料オーバーフローチャンバと、
分離チャンバおよび試料オーバーフローチャンバを接続するジョイントチャンネルと、
を備える分析デバイスを開示している。分離した溶液成分が毛管力によりオーバーフローチャンネルを優先的に充填した後、分離した固体成分がオーバーフローチャンネルを介して保持チャンネルに移送され、所定の量の固体成分が測定される。保持チャンネル内の固体成分が遠心力により混合チャンバに移送され、同時に、分離チャンバ内に残る試料溶液がジョイントチャンネルのサイフォン作用により試料オーバーフローチャンバへと排出される。
米国特許第8,114,351(B2)号 米国特許第8,470,588(B2)号 欧州特許出願公開EP2302396(A1)号 米国特許出願公開第2009/0246082号
Kimら、「Flow−enhanced electrochemical immunosensors on centrifugal microfluidic platforms」、Lab on a Chip13.18(2013)、3747〜3754ページ、doi:10.1039/c3lc50374g Martinez−Duarte,Rodrigoらの、「The integration of 3D carbon−electrode dielectrophoresis on a CD−like centrifugal microfluidic platform」、Lab on a Chip10.8(2010)、1030〜1043ページ、doi:10.1039/B925456K
本発明は、独立請求項において、処理済み生体試料の測定を実施するための方法と、カートリッジと、自動分析器とを提供する。従属請求項で実施形態が与えられる。
一態様で、本発明は、カートリッジを使用して処理済み生体試料の測定を実施する方法を提供する。
本明細書で使用されるカートリッジが、生体試料を処理して処理済み生体試料とするための試験要素を包含する。カートリッジが、生体試料に対して測定を実施するのを可能にする構造または構成要素を含むことができる。カートリッジは、米国特許第8,114,351(B2)号および米国特許第8,470,588(B2)号で定義されて説明されているような試験要素である。本明細書で使用されるカートリッジは、「ラボ−オン−ディスク」またはマイクロ流体CDとしても知られる遠心マイクロ流体ディスクとも称され得る。
また、本明細書で使用される生体試料は、有機体から取られた試料から、抽出されるか、コピーされるか、複製されるか、または、再生される任意の化学製品を包含する。
カートリッジが回転軸の周りで回転するように動作可能である。カートリッジが流体を受け取るための流体チャンバを備える。種々の文脈において、流体を受け取ることには様々な意味が含まれてよい。1つの解釈では、流体を受け取ることとは、例えば、ピペットまたは他のディスペンサを介して流体を受け取ることであってよい。他の状況では、流体を受け取ることがカートリッジ内のリザーバを開けることに基づいてよい。カートリッジがアリコートチャンバ(aliquoting chamber)をさらに備える。カートリッジが、流体チャンバおよびアリコートチャンバを接続する第1のダクトをさらに備える。カートリッジが計量チャンバをさらに備える。計量チャンバが毛管作用を利用して流体により計量チャンバを充填するように動作可能である。
本明細書で使用される毛管作用は、毛管現象、毛管流動、または、毛細管現象、あるいは、毛管力と称されてもよい。毛管作用は、流体の、重力または遠心力のような外力の補助なしで狭いスペース内で流れる能力である。
毛管作用は液体と隣接する固体表面との間の分子間力によって生じる。液体と隣接する固体表面との間の付着力は、重力または他の外力を打ち消すのに使用され得る。いくつかの事例では、毛管作用は隣接する固体表面の間の距離を縮小することにより増大され得る。
カートリッジが、計量チャンバをアリコートチャンバに接続する第2のダクトをさらに備える。第2のダクトがアリコートチャンバ内にダクト入口を備える。第2のダクトが計量チャンバ内にダクト出口をさらに備える。ダクト出口はダクト入口よりも回転軸に接近する。第2のダクトが、毛管作用を利用して流体の流れを計量チャンバの中へと流すように動作可能である。カートリッジが下流の流体要素をさらに備える。下流の流体要素がバルブを介して計量チャンバに接続される。下流の流体要素は、流体が計量チャンバから下流の流体要素まで流れるという意味において、下流側にある。
カートリッジが、生体試料を処理して処理済み生体試料とするための流体構造をさらに備える。流体構造が下流の流体要素を備える。流体構造が下流の流体要素を備える。下流の流体要素が流体構造に流体接続される。下流の流体要素は流体構造の一構成要素または一部とみなされてよい。流体構造が、処理済み生体試料の測定を可能にするための測定構造を備える。流体構造が生体試料を受け取るように構成される。例えば、カートリッジが生体試料を受け取るように適合される流入受け部分(entrance receptacle)を有することができる。
本方法が、流体構造の中に生体試料を配置するステップを含む。本方法が、流体構造を使用して生体試料を処理して処理済み生体試料とするためにカートリッジの回転速度を制御するステップをさらに含む。回転速度を制御することによりおよび多様な回転速度での継続時間を制御することにより、ディスクまたはカートリッジが、生体試料を処理して処理済み生体試料とするのに使用され得る。本方法が、流体で流体チャンバを充填するステップをさらに含む。異なる実施形態でこれは多様な形で達成されてよく、例えば、カートリッジ内のリザーバが開けられてよいか、または、流体チャンバの中に流体を計量分配するのに外部供給源が使用されてもよい。本方法が、第1のダクトを介して流体チャンバからアリコートチャンバまで流体を輸送するためにカートリッジの回転速度を制御するステップをさらに含む。異なる実施形態でこれは多様な形で達成されてよく、例えば、いくつかの実施例では、流体チャンバがアリコートチャンバよりも回転軸に接近してよい。この事例では、回転速度を上げることにより、流体が遠心力を利用して第1のダクトを通るように押しやられ得る。他の実施例では、第1のダクトが例えばサイフォンであってよい。サイフォンは、例えば、毛管作用および遠心力を利用して流体を自動で流すようにすることができる。この事例では、カートリッジの回転速度を低下させることによりサイフォンを流体で充填することができ、回転速度を上げることにより流体チャンバからアリコートチャンバまで流体を流すことができる。
本方法が、リザーバ内の流体を第2のダクトの中まで流すのを可能にするためにおよび計量チャンバを1回目として充填するために、カートリッジの回転速度を低下させることをさらに含む。毛管力により、流体がアリコートチャンバから第2のダクトまで流れてさらに計量チャンバまで流れる。遠心力を有するカートリッジの回転は、この毛管力を打ち消すのに利用され得る。カートリッジの回転速度が低下すると、これにより毛管作用が流体を計量チャンバの中まで引き入れることが可能となる。また、カートリッジの回転速度を低下させることの作用により、流体に力が加えられ、この力が流体を計量チャンバの中へと押しやる。本方法が、流体の第1の部分を計量チャンバからバルブを通るように移送するためにおよび第1の残りの部分をアリコートチャンバに戻すように移送するために、カートリッジの回転速度を上げるステップをさらに含む。
本方法が、リザーバ内の流体を第2のダクトの中まで流すのを可能にするためにおよび計量チャンバを2回目として充填するために、カートリッジの回転速度を低下させるステップをさらに含む。本方法が、計量チャンバからの流体の第2の部分をバルブを通るように移送するためにおよび第2の残りの部分をアリコートチャンバの中に戻すように移送するために、カートリッジの回転速度を上げるステップをさらに含む。これは流体を分取することを2回再現することとして説明されるが、計量チャンバを効果的に充填するのに十分な流体がアリコートチャンバの中にある限り、流体の分取(aliquotation)は何度も繰り返されてよい。本方法が、測定構造を使用しておよび測定システムを使用して測定を実施するステップをさらに含む。
この方法は、流体が複数回にわたってアリコートチャンバから下流の流体要素まで移送され得る、という利点を有することができる。いくつかの実施例では、測定が光学測定である。測定には、限定しないが、光度透過率の測定(photometric transmission measurement)、光の散乱の測定、化学発光、蛍光発光、および、電気化学発光(ECL)測定、が含まれてよい。
この方法は、下流の流体要素への流体の複数回の分取を実施する手段を提供することができることを理由として、有益となり得る。
別の実施形態では、計量チャンバが側壁および中央領域を有する。側壁が中央領域から離れる方向において先細となる。計量チャンバの側壁に隣接するところでの毛管作用は計量チャンバの中央領域での毛管作用より大きい。
別の実施形態では、カートリッジが、計量チャンバに接続される通気孔をさらに備える。通気孔は計量チャンバよりも回転軸に接近する。通気孔は、例えば、気体が計量チャンバに入ることまたは計量チャンバから出ることを可能とするように、接続され得る。これにより、流体が計量チャンバに入るかまたはそこから出ることを可能にすることができる。
別の実施形態では、カートリッジが通気孔を備える拡張チャンバ(expansion chamber)をさらに備える。拡張チャンバが計量チャンバに接続される。計量チャンバ内での毛管作用が拡張チャンバ内での毛管作用よりも大きい。拡張チャンバが計量チャンバよりも回転軸に近い。
別の実施形態では、計量チャンバと拡張チャンバとの間のインターフェースが毛管バルブまたは毛管ストップバルブ(capillary stop valve)として形成される。この実施形態では、計量チャンバの断面が計量チャンバの大きい断面の方に向かって段階的に増大する。それにより、追加の力が加えられなければ、流体が計量チャンバから拡張チャンバの中へ流れることがない。
この実施形態は、計量チャンバが最初に中央領域を囲む側壁のところで充填されてその後で中央領域のところで充填される、という利点を有することができる。これにより予測可能な形および制御可能な形で計量チャンバが充填されるようになり、その結果、泡が形成されるかまたは付着する可能性が低減される。
泡が形成されると、大抵のマイクロ流体構造が計量された量の流体を計量分配するのに2回以上使用されることが妨げられることになる。例えば、米国特許出願第2009/0246082(A1)号が、オーバーフローチャンバまたはチャンネル内での種々のロケーションに配置されるエアホールの使用を教示している。例えば、米国特許出願第2009/0246082(A1)号の図3、4および5を参照されたい。図5(a)の13のチャンバは本質的にサイフォンである。しかし、図5(a)で描かれるようにサイフォンの湾曲部のところにエアホールを配置することは、上述したような側壁および中央領域を備える計量チャンバを有するような形で流体を繰り返し分取するのを可能にしない。この潜在的な利点を後でより詳細に説明する。
同様に、EP2302396A1に記載されるアリコート構造が、流体を複数のアリコートへと並列に分ける(parallel split)ことを可能にするが、やはり、回転軸に最も近い位置でのみ空気を取り入れる通気構造を使用する。EP2302396A1の図55および付随する文章を参照されたい。図に示される構造は、流体で充填されることを必要とする長い毛管チャンネルを特徴とする。このチャンネルは、複数の通気孔と、下流のチャンバへの接続部とを特徴とする。
EP2302396A1の図42では、サイフォン215bがチャンバ210bを別のチャンバ209cに接続する。回転軸107に最も接近するサイフォン215bのポイントに通気孔を配置することは、泡が形成される危険性があることを理由として、毎回同じ量の流体を高い信頼性で分取することを可能としない。EP2302396に示される構造は以下の欠点を有する:第2の分取ステップでこのような構造を再充填することの信頼性が非常に低くなる。第2の分取ステップでは、毛管を再び充填する必要がある。毛管の壁が依然として湿っていることを理由として、この充填プロセスが第1の分取ステップの最初の充填プロセスと異なる。流体は、チャンネル中央よりも、チャンネル壁に沿うところで有意に速く移動する。チャンネルの直径が小さいことから、一方のチャンネル壁上を進む流体がしばしばもう一方のチャンネル壁上の流体に接触する。これにより、チャンネルを詰まらせるような気泡が形成される。この影響は、低い表面張力の流体(例えば、洗浄緩衝剤)が分取される場合に有意に大きくなる。気泡が形成されることの可能性は、充填されることになる毛管の長さが増すにつれて増大する。
実施された実験により、繰り返しの分取ステップにおいて長い毛管が高い信頼性をもって使用され得ないことが示されている。単一の長い毛管と、湾曲部の近くにある通気孔と、を備える構造が組み立てられた。試験中、液体の第2の分取が試みられるときに気泡が通気孔を絶えず詰まらせた。
本実施形態は、連続的で正確な分取ステップを可能にするという別の利点を有することができる。この構造では4つの壁を備える「密閉される」毛管を完全に回避することができる。いくつかの実施例では、負の加速度によりディスクの回転を止めることで、流体の慣性により、流体が第2のダクトを通過して計量チャンバに到達することができる。いくつかの実施例では、第2のダクトが毛管として機能しない。いくつかの実施形態では、毛管力と、慣性による力との両方により、流体が第2のダクトを通過して計量チャンバに到達することができる。計量チャンバでは、側壁が、中央領域より毛管作用が大きいことを理由として、外側壁のところで誘導構造として機能することができ、流体を誘導することができる。側壁が充填された後、計量チャンバの中央部分も毛管力により充填され得る。誘導構造は、気泡を形成または付着させるのを防止する3つの壁を備える「開いた」毛管構造を特徴とする。回転軸に最も接近する計量チャンバの縁部が拡張チャンバの境界を画定する。いくつかの実施例では、計量チャンバの中央部分がその全幅にわたって拡張チャンバの境界を画定する。これにより、計量チャンバ内で気泡が形成される危険性を回避または低減することができ、それにより、同じマイクロ流体構造を使用してその後の複数回の分取のために正確に計量を行って計量チャンバを高い信頼性で再充填することが可能となる。
上述した潜在的な利点の他に、本実施形態と比較すると、米国特許出願第2009/0246082号の流体構造はさらなる欠点を有する。オーバーフローチャンバ15(米国特許出願第2009/0246082号の図5(c)を参照)が、本実施形態とは異なり、余分な流体を維持して保持するように機能する。余分な流体がオーバーフローチャンバ15内で捕らえられることになる。本実施形態では、アリコートチャンバ内の流体が計量チャンバに移送され得る。
いくつかの実施形態では、流体の第1の部分が流体の第2の部分と同じ量を有する。いくつかの実施形態では、第1の残りの部分が第2の残りの部分と同じ量を有する。
第1および第2の残りの部分は計量チャンバ内にある流体の一部であるが、これは、カートリッジの回転速度が上げられるときに、アリコートチャンバへと戻るように移送される。
いくつかの実施形態では、カートリッジの回転は、回転方向が最初にアリコートチャンバを通過してさらに計量チャンバを通過する、ような回転である。カートリッジの回転をこのような形で行う場合、カートリッジが減速されるときに、流体の慣性が必然的に流体を第2のダクトの中へと押しやり、計量チャンバを充填するのを補助する。
別の実施形態では、この方法の実施中に、カートリッジが水平方向となるように方向付けられる。あるいは、回転軸が垂直であると説明してもよい。
別の実施形態では、バルブは毛管バルブまたは毛管ストップバルブである。
本明細書で使用される毛管バルブまたは毛管ストップバルブは、毛管ストップバルブを通って流体が流れるのを防止するために流体の毛管力を使用するバルブまたは構造である。例えば、十分に小さい直径を有するチューブが流体をチューブの中へ引き入れ、毛管力により流体がチューブの外へ流れることが防止される。このチューブの場合、チューブの入口および出口が毛管ストップバルブとして機能する。いくつかの実施例では、サイフォンの出口自体が(隣接する流体構造およびチャンバと比較して)十分に小さい寸法を有することができることで、サイフォン出口が毛管ストップとして機能する。
別の実施形態では、バルブは、開けられ得、再度密閉され得るマイクロバルブである。例えば、埋め込み式のマイクロヒータを備えるパラフィンベースのバルブが使用され得る。
別の実施形態では、計量チャンバの側壁が拡張チャンバの境界を画定する。
別の実施形態では、側壁が回転軸に最も接近する領域を有し、ここでは、この領域が拡張チャンバの境界を画定して、拡張チャンバの中へと開いている。
別の実施形態では、計量チャンバの中央領域が拡張チャンバの境界を画定する。
別の実施形態では、中央領域が回転軸に最も接近するゾーンを有し、ここでは、この領域が拡張チャンバの境界を画定して、拡張チャンバの中へと開いている。
別の実施形態では、計量チャンバが計量チャンバと拡張チャンバとの間の境界部分を有する。境界部分はバルブの幅の少なくとも5倍の長さを有する。
別の実施例では、マイクロバルブは、Parkらの論文「Multifunctional Microvalves Control by Optical Illumination on Nanoheaters and Its Application in Centrifugal Microfluidic Devices」、Lab Chip、2007、7、557〜564ページ、に説明されるような、強磁性流体をベースとするバルブであってよい。
別の実施形態では、流体構造がマイクロ流体構造である。
別の実施形態では、流体の第1の部分を計量チャンバからバルブを通るように移送するためにカートリッジの回転速度を上げるステップが、流体の残りの部分をアリコートチャンバまで戻すように移送するためにカートリッジの回転速度を第1の回転速度まで上げることと、流体の第1の部分を計量チャンバからバルブを通るように移送するためにカートリッジの回転速度を第2の回転速度まで上げることとを含む。カートリッジが第1の回転速度の高い速度で回転させられるとき、遠心力が、流体を計量チャンバの中に引き入れるいかなる毛管力よりも大きくなる。次いで、液面がダクト出口の最も低い高さと等しくなるまで、流体が計量チャンバから出るように押しやられる。第2の回転速度まで上げることにより、流体がバルブを通るように押しやられる。いくつかの実施例では、バルブが開いている。例えば、強磁性流体ベースまたはパラフィンベースのマイクロバルブが使用される。この実施形態は、下流の流体要素へと計量分配される流体の精度が向上するという利点を有することができる。これの代替形態としては、カートリッジが、単純に、バルブを通るように流体を押しやるのに十分な速度で回転させられる。これは、第1および第2の回転速度が使用される場合において下流の流体要素へと移送される流体の量に帰着し得る。別の代替形態では、バルブが制御可能に密閉可能または開放可能であるマイクロバルブである場合、カートリッジが、流体の残りの部分を押しやってアリコートチャンバの中に戻すような回転速度で動作することができる。これが達成された後、マイクロバルブが開けられ、この回転により流体が計量チャンバから下流の流体要素の中まで押しやられる。代替形態としては、マイクロバルブを再使用可能なサイフォンに置き換えることが可能となり得る。
いくつかの実施例では、流体が毛管力により計量チャンバの中に引き入れられ得る。回転速度を低下させることにより、接続されるダクトに対して流体をはねとばすかまたは流体をダクトとは反対に移動させることができ、さらに毛管力により計量チャンバを充填することができる。流体の第1の部分を移送するためにカートリッジの回転速度を上げることは、また、計量チャンバの中に流体を引き入れるいかなる毛管力も打ち消す効果を有することができる。
別の実施形態では、流体の第1の部分を計量チャンバからバルブを通るように移送するためにカートリッジの回転速度を上げるステップが、流体の残りの部分をアリコートチャンバまで戻すように移送するためにカートリッジの回転速度を第1の回転速度まで上げることと、流体の第1の部分を計量チャンバからバルブを通るように移送するためにカートリッジの回転速度を第2の回転速度まで上げることとを含む。カートリッジが第1の回転速度の高い速度で回転させられるとき、遠心力が、流体を計量チャンバの中に引き入れるいかなる毛管力よりも大きくなる。次いで、液面がダクト出口の最も低い高さと等しくなるまで、流体が計量チャンバから出るように押しやられる。第2の回転速度まで上げることにより、流体がバルブを通るように押しやられる。いくつかの実施例では、バルブが開いている。
別の実施形態では、強磁性流体ベースまたはパラフィンベースのマイクロバルブが使用される。この実施形態は、下流の流体要素へと計量分配される流体の精度が向上するという利点を有することができる。これの代替形態としては、カートリッジが、単純に、バルブを通るように流体を押しやるのに十分な速度で回転させられる。これは、第1および第2の回転速度が使用される場合において下流の流体要素へと移送される流体の量に帰着し得る。別の代替形態では、バルブが制御可能に密閉可能または開放可能であるマイクロバルブである場合、カートリッジが、流体の残りの部分を押しやってアリコートチャンバの中に戻すような回転速度で動作することができる。これが達成された後、マイクロバルブが開けられ、この回転により流体が計量チャンバから下流の流体要素の中まで押しやられる。
別の実施形態では、流体の第2の部分を計量チャンバからバルブを通るように移送するためにカートリッジの回転速度を上げるステップが、流体の残りの部分をアリコートチャンバまで戻すように移送するためにカートリッジの回転速度を第1の回転速度まで上げることと、流体の第2の部分を計量チャンバからバルブを通るように移送するためにカートリッジの回転速度を第2の回転速度まで上げることとを含む。
一実施例では、アリコートチャンバが約2.5mmの深さおよび4.0mmの幅を有する。径方向(回転軸に向かう方向)の高さは6mmであってよい。
一実施例では、計量チャンバは0.8mmの深さおよび3.8mmの幅を有することができる。拡張チャンバを除いた高さは約7.0mmであってよい。
一実施例では、第2のダクトが0.5mmの深さおよび1mmの幅を有する。他の実施例では、第2のダクトの深さが0.1mmから1mmの間である。他の実施例では、第2のダクトが0.1mmから1.5mmの間の幅を有する。深さは回転軸の方向であり、幅は回転軸に対して垂直な平面内にある。
別の態様では、本発明が、自動分析器のためのカートリッジを提供する。カートリッジが回転軸の周りで回転するように動作可能である。カートリッジが流体を受け取るための流体チャンバを備える。カートリッジがアリコートチャンバをさらに備える。カートリッジが、流体チャンバおよびアリコートチャンバを接続する第1のダクトをさらに備える。カートリッジが、毛管作用を利用して流体により計量チャンバを充填するように動作可能である計量チャンバをさらに備える。
カートリッジが計量チャンバをアリコートチャンバに接続する第2のダクトをさらに備える。第2のダクトがアリコートチャンバ内にダクト入口を備える。第2のダクトが計量チャンバ内にダクト出口をさらに備える。ダクト出口がダクト入口よりも回転軸に接近する。第2のダクトが、毛管作用を利用して計量チャンバまで流体を流すように動作可能であるかまたはそのように設計される。第2のダクトが、毛管作用を得るように十分に小さい特徴的な寸法を利用することにより流体を計量チャンバまで流すように動作可能とされ得る。
カートリッジが下流の流体要素をさらに備える。下流の流体要素がバルブを介して計量チャンバに接続される。カートリッジが生体試料を処理して処理済み生体試料とするための流体構造をさらに備える。流体構造が下流の流体要素を備える。下流の流体要素が流体構造に流体接続される。流体構造が、処理済み生体試料の測定を可能にするための測定構造を備える。流体構造が生体試料を受け取るように構成される。
別の実施形態では、アリコートチャンバが上側部および下側部を有する。上側部が下側部よりも回転軸に接近する。計量チャンバが上側部分を有する。計量チャンバが下側部分を有する。上側部分が下側部分よりも回転軸に接近する。ダクト出口が計量チャンバの上側部分内にある。ダクト入口がアリコートチャンバの下側部内にある。
別の実施形態では、第2のダクトおよびアリコートチャンバの断面図がじょうろに類似する形状である。
別の実施形態では、計量チャンバが計量チャンバ表面を有する。計量チャンバ表面が少なくとも部分的に丸みを有する。この実施形態では、計量チャンバ内に鋭利な角部(hard corner)が存在することが回避され、それにより、計量チャンバ内で泡が形成されるかまたは付着することの可能性が低減され、また、計量チャンバを流体で完全に充填することが促進される。計量チャンバ内に泡が存在するのを回避することが所望される可能性があり、その理由は、泡が計量チャンバ内で保管され得る流体の量を変化させるからである。計量チャンバの充填中に泡が形成されると、これにより、下流の流体要素へ移送される流体の量の一貫性が失われる可能性がある。
別の実施形態では、計量チャンバが側壁および中央領域を有する。側壁が中央領域から離れる方向において先細となる。中央領域から離れる方向において先細となる側壁を有することで、中央領域のエリアよりも側壁に近い方で毛管作用を大きくすることができる。これにより側壁が最初に流体で充填され得るようになり、それにより計量チャンバ内で泡が形成される可能性を低減することができる。
他の実施形態では、計量チャンバが側壁を有する。計量チャンバのプロファイルが側壁に向かう方向において先細となる。
別の実施形態では、計量チャンバの側壁に隣接するところでの毛管作用が計量チャンバの中央領域の毛管作用より大きい。これにより、中央領域より先に側壁を流体で充填することができるようになる。
別の実施形態では、側壁が中央領域より先に流体で充填されるように動作可能であり、それにより、計量チャンバ内で泡が形成および/または付着することが防止される。
別の実施形態では、計量チャンバの毛管作用が第2のダクト内での毛管作用より大きい。これにより、計量チャンバを流体で充填するのを補助することができる。
別の実施形態では、カートリッジが、通気孔を備える拡張チャンバをさらに備える。拡張チャンバが計量チャンバに流体接続される。計量チャンバ内での毛管作用が拡張チャンバ内での毛管作用より大きい。拡張チャンバが計量チャンバよりも回転軸に近い。このような拡張チャンバを使用することにより、空気を計量チャンバから一様に出すことを可能にすることができる。これにより、計量チャンバ内で泡が形成されるかまたは付着することの可能性をさらに低減することができる。
別の実施形態では、計量チャンバが上側縁部または表面を有する。上側縁部または表面は、計量チャンバの残りの部分よりも回転軸に接近する計量チャンバの境界部分である。この実施形態では、計量チャンバの上側セクションまたは境界部分の全体が拡張チャンバの中へと開いていてよい。これにより、計量チャンバを充填するときに泡が形成されるかまたは付着する可能性をさらに低減することができる。
別の実施形態では、拡張チャンバがアリコートチャンバよりも回転軸に接近する。これは、拡張チャンバが流体で充填されることの可能性を低減することを理由として、有益となり得る。
別の実施形態では、カートリッジが流体で充填されるリザーバをさらに備える。リザーバが、開けられるようにおよび流体チャンバまで流体を移送するように構成される。カートリッジが、例えば、リザーバを開けるのに使用され得るリザーバ開放要素を有することができる。リザーバ開放要素を作動させるかまたは起動するのにアクチュエータを使用し得ることも可能である。例えば、自動分析器が、リザーバを開けてリザーバ内に含まれる流体を流体チャンバの中に入れることを可能にするために、リザーバまたはリザーバに取り付けられる機構を作動させるデバイスを有することができる。
リザーバは、例えば薄膜またはホイルであってよい取り外し可能シールまたは穿孔可能シールを用いて例えば密閉され得る。例えば、金属ホイルまたはプラスチックの薄膜の小片が穿孔可能シールとして使用され得る。流体チャンバ、または、カートリッジの別の構成要素が、穿孔可能シールを開けるための穿孔構造を有することができる。穿孔構造は、特定の穿孔可能シールを穿孔することができる任意の構造であってよく、これは例えば、ピン、ランス(ランセット)または鋭利な縁部であってよい。他の実施例では、リザーバを開けるために、取り外し可能シールが剥がされてもよい。
別の実施形態では、流体チャンバまたは流体チャンバに接続される流体受け構造が、流体を流体チャンバへと計量分配するドージングニードル(dosing needle)を受けるように構成される。これは例えば手動で実施されてよいか、または、自動分析器が、流体を流体チャンバまたは流体受け構造へと自動で計量分配するドージングニードルを有することができる。
別の実施形態では、流体が以下のうちの任意の1つである:分散液、ナノ粒子を含む流体、血液型分類試薬を含む流体、免疫試薬を含む流体、抗体を含む流体、酵素を含む流体、酵素反応のための1つまたは複数の基質を含む流体、蛍光発光分子を含む流体、免疫化学反応を測定するための分子を含む流体、核酸の反応を測定するための分子を含む流体、組換体蛋白質を含む流体、ウイルス単離物を含む流体、ウイルスを含む流体、生体試薬を含む流体、溶媒、希釈剤、緩衝剤、蛋白質を含む流体、塩を含む流体、洗浄剤、核酸を含む流体、酸を含む流体、塩基を含む流体、水溶液、非水溶液、および、これらの組み合わせ。
別の実施形態では、測定構造が、2つ以上の電極および/または光学測定構造を備える。測定システムが電気測定を行うためのシステムを備える。測定システムが光学測定を行うためのシステムを備える。
いくつかの実施例では、光学測定構造が透明構造であってよい。測定システムが光学測定システムを備える。
いくつかの実施例では、光学的に透明であることが、近赤外線および近紫外線を含んでよい。他の実施例では、光学的に透明であることが、近赤外線または近紫外線を除外してもよい。
いくつかの実施例が、さらにより複雑な試験のため、透明構造を備える測定構造と、電極と、の両方を有することができる。例えば、測定構造は電気化学発光測定を行うための構造であってよく、ここでは、電極が試料中で光学的励起を引き起こす。
他の実施例では、測定構造が、処理済み生体試料の電気測定またはECL測定を行うための2つ以上の電極を備える。例えば、Martinez−DuarteらまたはKimらの測定構造がカートリッジに組み込まれ得る。
また、複数の実施例が電極のみを有することができる。例えば、電気化学検出構造では、電極が、酵素反応の結果として生じる電流を測定するのに使用され得る。
別の実施形態では、カートリッジが、流体接続部を介してアリコートチャンバに接続される過剰流体チャンバ(excess fluid chamber)をさらに備える。流体接続部が流体接続部入口を備える。流体接続部入口はダクト出口よりも回転軸から離れる。これは、アリコートチャンバ内の流体の最大高さがダクト出口の下方にくることになることを理由として、有益となり得る。
別の態様では、本発明が、実施形態によるカートリッジを受けるように構成される自動分析器を提供する。自動分析器が、カートリッジスピナ(cartridge spinner)と、測定システムと、自動分析器を制御するように構成される制御装置とを備える。
制御装置が、流体構造を使用して生体試料を処理して処理済み生体試料とすることを目的としてカートリッジの回転速度を制御するためにカートリッジスピナを制御するように構成またはプログラムされる。制御装置がさらに、第1のダクトを介して流体チャンバからアリコートチャンバまで流体を輸送することを目的としてカートリッジの回転速度を制御するためにカートリッジスピナを制御するように構成またはプログラムされる。
制御装置がさらに、流体を第2のダクトの中へ流すことを目的としておよび計量チャンバを1回目として充填することを目的として、リザーバ内の流体を押しやるためにカートリッジスピナを制御するように構成またはプログラムされる。制御装置がさらに、計量チャンバからバルブを通るように流体の第1の部分を移送することを目的としておよび第1の残りの部分をアリコートチャンバの中に戻すように移送することを目的としてカートリッジの回転速度を上げるためにカートリッジスピナを制御するように構成またはプログラムされる。制御装置がさらに、リザーバ内の流体を第2のダクトの中まで流すために押しやることを目的としておよび計量チャンバを2回目として充填することを目的としてカートリッジの回転速度を低下させるためにカートリッジスピナを制御するように構成またはプログラムされる。
制御装置がさらに、流体の第2の部分を計量チャンバからバルブを通るように移送することを目的としておよび第2の残りの部分をアリコートチャンバの中に戻すように移送することを目的としてカートリッジの回転速度を上げるためにカートリッジスピナを制御するように構成またはプログラムされる。制御装置がさらに、測定構造を使用して測定を実施するために測定システムを制御するように構成またはプログラムされる。
組み合わされる実施形態が相互に排他的ではないことを条件として、本発明の上で言及した実施形態のうちの1つまたは複数の実施形態が組み合わされ得ることを理解されたい。
以下の実施形態で、図面を参照しながら単に例として本発明をより詳細に説明する。
流体の複数回の分取を実施するための流体要素を示す図である。 計量チャンバを示す断面図である。 流体要素を組み込むカートリッジの実施例を示す図である。 図1の流体要素を使用して流体の計量分配を実施する方法の一部を示す図である。 図1の流体要素を使用して流体の計量分配を実施する方法の一部を示す別の図である。 図1の流体要素を使用して流体の計量分配を実施する方法の一部を示す別の図である。 図1の流体要素を使用して流体の計量分配を実施する方法の一部を示す別の図である。 図1の流体要素を使用して流体の計量分配を実施する方法の一部を示す別の図である。 図1の流体要素を使用して流体の計量分配を実施する方法の一部を示す別の図である。 図1の流体要素を使用して流体の計量分配を実施する方法の一部を示す別の図である。 自動分析器の実施例を示す図である。 図11の自動分析器を動作させる方法を示すフローチャートである。
これらの図中の同様の参照符号を付される要素は、等価の要素であるかまたは同じ機能を果たすものである。上で考察した要素はその機能が等価である場合には以下の図では必ずしも考察されない。
混成的(heterogeneous:異成分的、不均一的とも)な免疫化学アッセイの場合、試験感度および試験再現性を向上させるために、分離ステップまたは洗浄ステップを実施するのにしばしば洗浄緩衝剤が必要となる。臨床化学試験の場合、試料希釈または生化学反応のためにしばしば緩衝剤が必要となる。ポイントオブケア(POC)のディスポーザブルのためのRichtlinie der Bundesarztekammer(RiliBAK)のガイドラインによると、すべての液体試料が使い捨て容器上で予め保管される必要がある。予め保管するための容器(pre−storage container)から、解放される分の流体量が通常は一度に解放される。流体量をアリコートへと分ける必要がある場合、複雑で大きいスペースを必要とするマイクロ流体構造が必要となる。このように大きいスペースが必要となることで、しばしば、マイクロ流体の使い捨て容器へと通じるパネル(panel)として並列のマイクロ流体構造を実装することが阻害される。
また、サイフォン、幾何学的バルブもしくは疎水性バルブなどの、ディスク型の使い捨て容器のために通常使用されるバルブは、1回のみ使用できるか、または特別な変形形態のサイフォンは複数回使用できるが、相互接続されるチャンバ内の流体量はバルブを通して完全に移送され、ここでは、この量をアリコートへと分けることを可能としない。したがって、現況技術のバルブを用いる場合、予め保管するための容器からある一定の流体量を解放して、サイフォンバルブを特徴とするマイクロ流体キャビティの中に入れて、この量を複数のアリコートへと分けることが不可能である。
幾何学的バルブの欠点は、低い表面張力の流体を制御することが不可能であることである。これは特に洗浄緩衝剤に当てはまる。
疎水性バルブを使用することの欠点は、低い表面張力の流体を制御することが不可能であることである。これは特に洗浄緩衝剤に当てはまる。疎水性バルブはまた、1回しか使用され得ないという欠点を有する。
現況技術のサイフォンの欠点は、現況技術のサイフォンが1回しか充填され得ないことである。使用された後にサイフォン内に残る気泡が次にサイフォンを充填するのを阻害する。また、サイフォンは、サイフォンの径方向内側に位置する流体量の全体を上流のチャンバから下流の流体要素の中まで移送する。
図1が複数の流体構成要素100を示す。流体構成要素100はディスクを形成する流体構成要素の一部である。102を付される回転軸が存在する。さらに、この図には流体チャンバ104の一部分が示される。流体チャンバが、流体を受け取るように、または、アリコートチャンバ108まで繋がる流体チャンバダクト106を介して流体を提供するリザーバを有するように、設計される。この実施例では、アリコートチャンバ108がウェル形状である。アリコートチャンバ108を計量チャンバ112に接続する第2のダクト110が存在する。第2のダクト110がダクト入口114およびダクト出口116を有する。ダクト入口114がアリコートチャンバ108に繋がり、ダクト出口116が計量チャンバ112に繋がる。ダクト入口114が、第2のダクトのダクト出口116よりも回転軸102から離れる。
計量チャンバ112がチューブ120を介して下流の流体要素122に接続される。この実施例では、チューブ120と下流の流体要素122との間にバルブ121が存在する。この実施例のバルブ121は毛管バルブである。バルブ121は多様な形で実装されてよい。いくつかの実施形態では、チューブ120が毛管バルブとして機能してもよい。いくつかの実施形態では、ダクトが同じロケーションで接続されてよく、制御可能なマイクロバルブが代わりに使用されてもよい。制御可能なマイクロバルブは計量チャンバ112とチューブ120との間またはチューブ120と下流の流体要素122との間に配置されてよい。
拡張チャンバ124が計量チャンバ112の上側縁部126に境界を接して示されている。拡張チャンバ124を通気する通気孔128が存在する。計量チャンバ112と拡張チャンバ124との間の境界部分の全体が開いている。これにより、計量チャンバ112内で泡が形成されることの可能性を低減するのを補助することができる。いくつかの実施例では、拡張チャンバ124が、計量チャンバ112より大きい厚さを有することができる。ここでは、計量チャンバ112内で流体を維持するのに毛管力が利用され得る。130またさらにはA−Aを付される破線が、計量チャンバ112の断面図のロケーションを示している。この断面図が図2に示される。アリコートチャンバ108も通気孔128を有するものとして示され得る。この実施形態では、ダクト入口114の周りの領域が漏斗形状である。アリコートチャンバ108が鋭利な縁部を有さないものとして示されていることにも留意されたい。鋭利な縁部が存在しないことで、ディスクを減速させるときに流体をアリコートチャンバ108からダクト入口114まで移動させるのを促進することが補助される。
さらに、アリコートチャンバ108が、過剰流体チャンバ132に繋がる流体接続部134への接続部を有するものとして示される。流体接続部134が流体接続部入口136を有する。流体接続部入口136がアリコートチャンバ108内の最高液面を画定する。アリコートチャンバ108内の最高液面がダクト出口116よりも回転軸102から離れる。この実施例では流体接続部134が過剰流体チャンバ132に接続される。バルブまたは毛管バルブの使用は任意選択である。過剰流体チャンバは通気孔128を有するものとして示されており、過剰流体チャンバがさらにフェイルセーフチャンバ140に接続される。流体が過剰流体チャンバ132内まで流れるとき、フェイルセーフチャンバ140が充填される。フェイルセーフチャンバ140は、過剰流体チャンバ132に流体が入ったかどうかを光学的に示すのに使用され得る。例えば、使用中にフェイルセーフチャンバ140が充填されていない場合、フェイルセーフチャンバ140が、アリコートチャンバ108が流体で適切に充填されていないことを示すことができる。
図2が、図1の130を付されるプロファイルA−Aの断面図200を示す。この図では、カートリッジのボディ202を見ることができる。計量チャンバ112のための開口部がボディ202内に存在する。この実施例のカートリッジ202のボディは射出成形によって製作される。カートリッジのボディは蓋208および支持構造210から組み立てられる。
計量チャンバの最端部のところに、バルブ121に入る入口を見ることができる。計量チャンバ112が複数の異なる領域に分割されていることを見ることができる。縁部上に2つの側壁領域204が存在する。2つの側壁領域または2つの側部領域の間に中央領域206が存在する。中央領域206から離れる方向において側壁領域204がより狭くなっており、すなわち先細となっている。これにより、この領域での計量チャンバ112の寸法が狭くなっている。したがって、中央領域206よりも側壁領域204の毛管作用をより大きくすることができる。これにより、中央領域206よりも先に、最初に側壁領域において計量チャンバ112を流体で充填することができるようになる。これは、計量チャンバ112が流体で充填されるときに計量チャンバ112内で形成されるかまたは捕らえられる複数の泡を使用することができるという利点を有することができる。
図3がカートリッジ300への流体構成要素100の一体化を示す。カートリッジ300は平坦なディスク状であり、回転軸102を有するものとして示されている。流体を受け取るように適合されるかまたはそのように動作可能である流体チャンバ104が存在する。流体307で充填された流体リザーバ306がこの実施例では穿孔可能シール308を用いて密閉され、流体チャンバ104の壁上に穿孔要素310が存在する。流体リザーバが複数の係合表面またはリザーバ開放要素312を有し、これらが手動で操作され得るかまたはアクチュエータなどの装置によって操作され得、それにより、穿孔可能シール308が穿孔要素310に接触するようになる。これにより流体チャンバ104が流体307で充填されることになる。流体チャンバ104が第1のダクト106に接続されるものとして示されている。第1のダクト106がアリコートチャンバ108に接続される。ディスク300が回転軸102を中心として回転させられるとき、遠心力によりダクト106を通るように流体307が押しやられる。これによりアリコートチャンバ108が流体307で充填されることになる。
アリコートチャンバ108が、図1に示されるように計量チャンバ112に繋がる第2のダクト110に接続されて示されている。この実施例では、アリコートチャンバ108が、ディスクの平面に位置合わせされる平面となるように並べられる。回転軸がこの平面に対して垂直である。アリコートチャンバ108に対して過剰流体容器132が取り付けられる。これは任意選択の要素である。
計量チャンバ112がチューブ120を介して下流の流体要素122に接続されて示されている。しかし、計量チャンバ112とチューブ120との間にバルブ121が位置する。下流の流体要素122は、生体試料を処理して処理済み生体試料とするための流体構造336の一部である。
流体構造336が、種々のダクトおよびサイフォン340によって接続される複数の流体要素338を備える。さらに、流体構造336内に複数の通気孔342が存在する。この実施例では、生体試料を流体構造336の中に配置するのを可能にする開口部346が存在する。さらに、開口部346を閉じて密閉するのに使用されるカバー蓋(cover lid)348が存在する。流体構造336が、測定システムを使用して生体試料に対して測定を行うのを可能にする測定構造344をさらに備える。
測定システムは、例えば、処理済み生体試料に対して測定を行うための、光学システム、電気システム、または、これらの2つのシステムの組み合わせであってよい。
生体試料の処理は、回転軸を中心とした回転速度および継続時間を制御することによって制御され得る。サイフォン340は、毛管作用を利用して自動で充填されるように設計される。しかし、回転軸102を中心とした十分に高い回転速度により毛管作用に逆らう遠心力が生じる。したがって、回転速度を制御して特定の速度で回転の継続時間を制御することにより、生体試料の処理を制御することができる。通常の使用では、生体試料が入口346の中に配置され得、システムの回転速度が制御され得る。次いで、ある時点で、アクチュエータまたは他の機械的手段がリザーバ開放要素を操作するのに使用され、穿孔要素310により穿孔可能シール308を穿孔する。次いで、回転が、流体をアリコートチャンバの中に押しやることができ、多様な回転速度が、カートリッジ300を使用して複数回の分取を実施するのに利用され得る。
図4〜10が、下流の流体要素122への流体の複数回の分取を実施するのに如何にして流体構成要素100が使用され得るかを示している。
まず、図4では、流体が流体チャンバ104に加えられている。次いで、カートリッジが回転軸102を中心として回転させられる。これにより流体307が第1のダクト106を通ってアリコートチャンバ108の中まで移動するように押しやられる。次いで、流体307がアリコートチャンバ108を充填し、さらに、第2のダクト110の対応する径方向外側部分が流体で充填される。
図5が、図4で示した速度および方向と同じ速度および同じ方向400で回転するカートリッジを示す。図5ではすべての流体が流体チャンバ104から排液されている。流体307は、流体接続部入口136によって設定される最高液面500まで第2のダクト110およびアリコートチャンバ108を充填するものとして示され得る。過剰な流体307が過剰流体チャンバ132およびフェイルセーフチャンバ140を充填しているものとして示され得る。
次いで、図6で、ディスクが停止するかまたはその回転速度を減速する。第2のダクト110および計量チャンバ112内での毛管作用が計量チャンバ112の中に流体を引き入れ始めていることが示される。最初に、流体307が計量チャンバ112の周囲部または縁部を充填する。これにより、計量チャンバ112内での泡の形成または付着を防止することが補助される。カートリッジが急激に減速される場合、さらに、流体307の慣性が、流体307が計量チャンバ112に入るのを補助することができる。
次いで、図7で、カートリッジが依然として固定した状態であるかまたは低下した回転速度であるとして示されており、計量チャンバ112が流体307で完全に充填されている。カートリッジまたはディスクも依然として休止状態であるとみなされてよい。
図8は、破線800が計量チャンバ112内に引かれていることを除いて、図7に示される図と同じ図である。計量チャンバ112内のこの線800は計量チャンバ内の流体を複数のパートまたは部分に分割している。線800から径方向内側(回転軸102に接近する)の流体量の一部または流体量の全体804が流れてリザーバの中に戻ることができる。径方向外側の部分(回転軸102から離れる)すなわち部分802が下流の流体要素122の中へ移送され得る。径方向内側の部分804は流体の残りの部分と称されてもよく、径方向外側の部分802は、下流の流体要素122の中へ移送される流体の部分802と称されてもよい。流体の量802がアリコートである。
次いで、図9で、ディスクが加速して方向400に回転し始める。ディスクが例えば図1および2に示される速度で回転することができる。ディスクが加速し、それにより毛管バルブ121が開く。流体の残りの部分804は移送されてアリコートチャンバ108に戻っている。流体の部分802が下流の流体要素122へ移送される過程にある。流体の液滴がチューブ120から落下しているのを見ることができる。
次いで、図10で、流体量802が下流の流体要素122へ完全に移送されており、図10ではもはや見ることができないことが分かるであろう。流体の残りの部分804がアリコートチャンバ108の中へ移送されており、流体307と混合される。第1の分取ステップが終了し、このプロセスが図6から再び繰り返され得、このプロセスは、アリコートチャンバ108内の流体量307が計量チャンバ112の量より少なくなるまで、繰り返され得る。
図11が自動分析器の実施例を示す。自動分析器1100がカートリッジ300を受けるように適合される。回転軸102を中心としてカートリッジ300を回転させるように動作可能であるカートリッジスピナ1102が存在する。カートリッジスピナ1102が、カートリッジの一部分1108に取り付けられるグリッパ1106に取り付けられるモータ1104を有する。カートリッジ300が測定構造または透明構造1110をさらに有するものとして示されている。カートリッジ300は測定システム1112の前方まで測定構造1110を移動させるように回転させられ得、測定システム1112が処理済み生体試料に対して例えば光学測定を実施することができる。上で示したアクチュエータ1104がこの図にも示される。アクチュエータ1104はカートリッジ100内の流体リザーバを開けるのに使用され得る。いくつかの実施例では、アクチュエータが、カートリッジ300の流体チャンバを充填するためのドージングニードルを備えるディスペンサに置き換えられてもよい。
アクチュエータ1111、カートリッジスピナ1102および測定システム1112は、すべて、制御装置1114のハードウェアインターフェース1116に接続されて示されている。制御装置1114が、ハードウェアインターフェース1116と、電子記憶装置1120と、電子メモリ1122と、ネットワークインターフェース1124とに繋がるプロセッサ1118を含む。電子メモリ1130が、プロセッサ1118により自動分析器1100の動作および機能を制御するのを可能にする機械実行可能命令を有する。電子記憶装置1120は、プロセッサ1118により命令1130が実行されたときに得られた測定1132を含むものとして示されている。ネットワークインターフェース1124が、プロセッサ1118によりネットワークインターフェース1126を介してラボラトリ情報システム1128に測定1132を送信するのを可能にする。
図12が、図11の自動分析器1100を動作させる方法を示すフローチャートを示す。最初に、ステップ1200で、コマンド1130により、プロセッサ1118が、流体構造を使用して生体試料を処理して処理済み生体試料とするためにカートリッジの回転速度を制御するようにカートリッジスピナを制御する。次いで、ステップ1202で、コマンド1130により、プロセッサ1118が、第1のダクトを介して流体チャンバからアリコートチャンバまで流体を移送するためにカートリッジの回転速度を制御するようにカートリッジスピナ1102を制御する。次いで、ステップ1204で、命令1130により、プロセッサ1118が、リザーバ内の流体を第2のダクトの中へ流すように押しやるためにおよび1回目として計量チャンバを充填するためにカートリッジスピナを制御する。次いで、ステップ1106で、命令1130を実行することにより、プロセッサ1118が、流体の第1の部分を計量チャンバからバルブを通るように移送するためにおよび第1の残りの部分をアリコートチャンバに戻すように移送するためにカートリッジの回転速度を上げるようにカートリッジスピナ1102を制御する。次いで、ステップ1208で、命令1130を実行することにより、プロセッサ1118が、リザーバ内の流体を第2のダクトの中へ流すように押しやるためにおよび2回目として計量チャンバを充填するためにカートリッジの回転速度を低下させるようにカートリッジスピナ1102を制御する。次いで、ステップ1210で、命令1130を実行することにより、プロセッサが、流体の第2の部分を計量チャンバからバルブを通るように移送するためにおよび流体の第2の残りの部分をアリコートチャンバに戻すように移送するためにカートリッジの回転速度を上げるようにカートリッジスピナを制御する。最後に、ステップ1212で、命令1130を実行することにより、プロセッサ1118が、測定構造を使用して測定を実施するように測定システム1112を制御する。
100 流体構成要素
102 回転軸
104 流体チャンバ
106 流体チャンバダクト
108 アリコートチャンバ
110 第2のダクト
112 計量チャンバ
114 ダクト入口
116 ダクト出口
120 チューブ
121 バルブ
122 下流の流体要素
124 拡張チャンバ
126 上側縁部
128 通気孔
130 プロファイルA−A
132 過剰流体チャンバ
134 流体接続部
136 流体接続部入口
140 フェイルセーフチャンバ
200 断面図A−A
202 カートリッジのボディ
204 側壁
206 中央領域
208 蓋
210 支持構造
300 カートリッジ
306 流体を有する流体リザーバ
307 流体
308 穿孔可能シール
310 穿孔要素
312 係合表面またはリザーバ開放要素
336 流体構造
338 流体要素
340 サイフォン
342 通気孔
344 測定構造
346 開口部
348 カバー蓋
400 矢印
500 最高液面
800 分割線
802 流体の部分
804 流体の残りの部分
1100 自動分析器
1102 カートリッジスピナ
1104 モータ
1106 グリッパ
1108 カートリッジの部分
1110 測定構造
1111 アクチュエータ
1112 測定システム
1114 制御装置
1116 ハードウェアインターフェース
1118 プロセッサ
1120 電子記憶装置
1122 電子メモリ
1124 ネットワークインターフェース
1126 ネットワーク接続部
1128 ラボラトリ情報システム
1130 実行可能命令
1132 測定
1200 流体構造を使用して生体試料を処理して処理済み生体試料とするためにカートリッジの回転速度を制御する
1202 第1のダクトを介して流体を流体チャンバからアリコートチャンバまで輸送するためにカートリッジの回転速度を制御する
1204 アリコートチャンバ内の流体を第2のダクトの中まで流すのを可能にするためにおよび1回目として計量チャンバを充填するためにカートリッジスピナを制御する
1206 流体の第1の部分を計量チャンバからバルブを通るように移送するためにおよび第1の残りの部分をアリコートチャンバの中に戻すように移送するためにカートリッジの回転速度を上げる
1208 リザーバ内の流体を第2のダクトの中まで流すのを可能にするためにおよび2回目として計量チャンバを充填するためにカートリッジの回転速度を低下させる
1210 流体の第2の部分を計量チャンバからバルブを通るように移送するためにおよび第2の残りの部分をアリコートチャンバの中に戻すように移送するためにカートリッジの回転速度を上げる
1212 測定構造を使用して測定を実施する

Claims (16)

  1. カートリッジ(300)を使用して処理済み生体試料の測定を実施する方法であって、前記カートリッジが回転軸(102)の周りを回転するように動作可能であり、前記カートリッジが、
    流体(307)を受けるための流体チャンバ(104)と、
    アリコートチャンバ(108)と、
    前記流体チャンバおよび前記アリコートチャンバを接続する第1のダクト(106)と、
    計量チャンバ(112)であって、前記計量チャンバは毛管作用を利用して流体により前記計量チャンバを充填するように動作可能であり、前記計量チャンバは側壁(204)および中央領域(206)を有し、前記側壁が前記中央領域から離れる方向において先細となり、前記計量チャンバの前記側壁に隣接するところでの毛管作用が前記計量チャンバの前記中央領域内での毛管作用より大きい、計量チャンバ(112)と、
    前記計量チャンバを前記アリコートチャンバに接続する第2のダクト(110)であって、前記第2のダクトは前記アリコートチャンバ内にダクト入口(114)を備え、前記第2のダクトは前記計量チャンバ内にダクト出口(116)をさらに備え、前記ダクト出口が前記ダクト入口よりも前記回転軸に接近し、前記第2のダクトは毛管作用を利用して流体を前記計量チャンバまで流すように動作可能である、第2のダクト(110)と、
    下流の流体要素(122)であって、前記下流の流体要素はバルブ(121)を介して前記計量チャンバに接続される、下流の流体要素(122)と、
    生体試料を処理して前記処理済み生体試料とするための流体構造(336)であって、前記流体構造は前記下流の流体要素を備え、前記下流の流体要素が前記流体構造に流体接続され、前記流体構造が前記処理済み生体試料の測定を可能にするための測定構造(344)を備え、前記流体構造が前記生体試料を受け取るように構成される、流体構造(336)と、
    前記計量チャンバに接続される通気孔(128)であって、前記計量チャンバよりも前記回転軸に近い、通気孔(128)と、
    を備え、
    前記方法が、
    前記流体構造の中に前記生体試料を配置するステップと、
    前記流体構造を使用して前記生体試料を処理して前記処理済み生体試料とするために前記カートリッジの回転速度を制御するステップ(1200)と、
    前記流体で前記流体チャンバを充填するステップと、
    前記第1のダクトを介して前記流体チャンバから前記アリコートチャンバまで前記流体を輸送するために前記カートリッジの回転速度を制御するステップ(1202)と、
    前記アリコートチャンバ内の前記流体を前記第2のダクトの中まで流すのを可能にするためにおよび1回目として前記計量チャンバを充填するために前記カートリッジの回転速度を低下させるステップ(1204)と、
    前記流体の第1の部分を前記計量チャンバから前記バルブを通るように移送するためにおよび第1の残りの部分を前記アリコートチャンバに戻すように移送するために前記カートリッジの回転速度を上げるステップ(1206)と、
    前記アリコートチャンバ内の前記流体を前記第2のダクトの中まで流すのを可能にするためにおよび2回目として前記計量チャンバを充填するために前記カートリッジの回転速度を低下させるステップ(1208)と、
    前記流体の第2の部分を前記計量チャンバから前記バルブを通るように移送するためにおよび第2の残りの部分を前記アリコートチャンバに戻すように移送するために前記カートリッジの回転速度を上げるステップ(1210)と、
    前記測定構造を使用しておよび測定システムを使用して前記測定を実施するステップ(1212)と
    を含む、方法。
  2. 前記流体の前記第1の部分を前記計量チャンバから前記バルブを通るように移送するために前記カートリッジの回転速度を上げる前記ステップが、前記流体の前記第1の残りの部分を前記アリコートチャンバに戻すように移送するために前記カートリッジの回転速度を第1の回転速度まで上げるステップと、前記流体の前記第1の部分を前記計量チャンバから前記バルブを通るように移送するために前記カートリッジの回転速度を第2の回転速度まで上げるステップとを含み、および/または、
    前記流体の第2の部分を前記計量チャンバから前記バルブを通るように移送するために前記カートリッジの回転速度を上げる前記ステップが、前記流体の前記第2の残りの部分を前記アリコートチャンバに戻すように移送するために前記カートリッジの回転速度を前記第1の回転速度まで上げるステップと、前記流体の前記第2の部分を前記計量チャンバから前記バルブを通るように移送するために前記カートリッジの回転速度を前記第2の回転速度まで上げるステップとを含む、請求項1に記載の方法。
  3. 前記側壁が、前記計量チャンバ内で泡が形成および/または付着するのを防止するために前記中央領域よりも先に流体で充填されるように動作可能である、請求項1または2に記載の方法。
  4. 前記アリコートチャンバが上側部および下側部を有し、前記上側部が前記下側部よりも前記回転軸に接近し、前記計量チャンバが上側部分を有し、前記計量チャンバが下側部分を有し、前記上側部分が前記下側部分よりも前記回転軸に接近し、前記ダクト出口が前記計量チャンバの前記上側部分内にあり、前記ダクト入口が前記アリコートチャンバの前記下側部内にある、請求項1、2または3に記載の方法。
  5. 前記計量チャンバが計量チャンバ表面を有し、前記計量チャンバ表面が丸みを有する、請求項1から4までのいずれか一項に記載の方法。
  6. 前記計量チャンバ内での前記毛管作用が前記第2のダクト内での前記毛管作用より大きい、請求項1から5までのいずれか一項に記載の方法。
  7. 自動分析器(1100)のためのカートリッジ(300)であって、前記カートリッジは回転軸(102)の周りを回転するように動作可能であり、前記カートリッジが、
    流体(307)を受けるための流体チャンバ(104)と、
    アリコートチャンバ(108)と、
    前記流体チャンバおよび前記アリコートチャンバを接続する第1のダクト(106)と、
    毛管作用を利用して流体により計量チャンバを充填するように動作可能である計量チャンバ(112)であって、前記計量チャンバは側壁(204)および中央領域(206)を有し、前記側壁が前記中央領域から離れる方向において先細となり、前記計量チャンバの前記側壁に隣接するところでの毛管作用が前記計量チャンバの前記中央領域の毛管作用より大きい、計量チャンバ(112)と、
    前記計量チャンバを前記アリコートチャンバに接続する第2のダクト(110)であって、前記第2のダクトは前記アリコートチャンバ内にダクト入口(114)を備え、前記第2のダクトは前記計量チャンバ内にダクト出口(116)をさらに備え、前記ダクト出口が前記ダクト入口よりも前記回転軸に接近し、前記第2のダクトは毛管作用を利用して流体を前記計量チャンバまで流すように動作可能である、第2のダクト(110)と、
    下流の流体要素(122)であって、前記下流の流体要素はバルブ(121)を介して前記計量チャンバに接続される、下流の流体要素(122)と、
    生体試料を処理して処理済み生体試料とするための流体構造(336)であって、前記流体構造は前記下流の流体要素を備え、前記下流の流体要素が前記流体構造に流体接続され、前記流体構造が前記処理済み生体試料の測定を可能にするための測定構造(344、1110)を備え、前記流体構造が前記生体試料を受け取るように構成される、流体構造(336)と、
    通気孔(128)であって、前記通気孔は前記計量チャンバに接続され、前記通気孔は前記計量チャンバよりも前記回転軸に近い、通気孔(128)と
    を備える、カートリッジ(300)。
  8. 前記アリコートチャンバが上側部および下側部を有し、前記上側部が前記下側部よりも前記回転軸に接近し、前記計量チャンバが上側部分を有し、前記計量チャンバが下側部分を有し、前記上側部分が前記下側部分よりも前記回転軸に接近し、前記ダクト出口が前記計量チャンバの前記上側部分内にあり、前記ダクト入口が前記アリコートチャンバの前記下側部内にある、請求項7に記載のカートリッジ。
  9. 前記計量チャンバが計量チャンバ表面を有し、前記計量チャンバ表面が丸みを有する、請求項7または8に記載のカートリッジ。
  10. 前記計量チャンバ内での前記毛管作用が前記第2のダクト内での前記毛管作用より大きい、請求項7、8または9に記載のカートリッジ。
  11. 拡張チャンバをさらに備え、前記通気孔が前記拡張チャンバ内にあり、前記拡張チャンバが前記計量チャンバに接続され、前記計量チャンバ内での毛管作用が前記拡張チャンバ内での毛管作用より大きく、前記拡張チャンバが前記計量チャンバよりも前記回転軸に近い、請求項7、8または9に記載のカートリッジ。
  12. 前記拡張チャンバが前記アリコートチャンバよりも前記回転軸に接近する、請求項11に記載のカートリッジ。
  13. 前記測定構造が2つ以上の電極および/または光学測定構造を備える、請求項7から12までのいずれか一項に記載のカートリッジ。
  14. 前記流体が、分散液、ナノ粒子を含む流体、血液型分類試薬を含む流体、免疫試薬を含む流体、抗体を含む流体、酵素を含む流体、酵素反応のための1つまたは複数の基質を含む流体、蛍光発光分子を含む流体、免疫化学反応を測定するための分子を含む流体、核酸の反応を測定するための分子を含む流体、組換体蛋白質を含む流体、ウイルス単離物を含む流体、ウイルスを含む流体、生体試薬を含む流体、溶媒、希釈剤、緩衝剤、蛋白質を含む流体、塩を含む流体、洗浄剤、核酸を含む流体、酸を含む流体、塩基を含む流体、水溶液、非水溶液、および、これらの組み合わせ、のうちの任意の1つである、請求項7から13までのいずれか一項に記載のカートリッジ。
  15. 流体接続部(134)を介して前記アリコートチャンバに接続される過剰流体チャンバをさらに備え、前記流体接続部が流体接続部入口(136)を備え、流体接続部入口が前記第2のダクト(110)の前記ダクト出口(116)よりも前記回転軸から離れる、請求項7から14までのいずれか一項に記載のカートリッジ。
  16. 請求項7から15までのいずれか一項に記載のカートリッジを受けるように構成される自動分析器であって、前記自動分析器はカートリッジスピナ(1102)と、測定システム(1112)と、前記自動分析器を制御するように構成される制御装置(1118)とを備え、前記制御装置が、
    前記流体構造を使用して前記生体試料を処理して前記処理済み生体試料とすることを目的として前記カートリッジの回転速度を制御するように前記カートリッジスピナを制御すること(1200)、
    前記第1のダクトを介して前記流体チャンバから前記アリコートチャンバまで前記流体を輸送することを目的として前記カートリッジの回転速度を制御するために前記カートリッジスピナを制御すること(1202)、
    前記アリコートチャンバ内の前記流体を前記第2のダクトの中へ流すのを可能にするためにおよび1回目として前記計量チャンバを充填するために前記カートリッジスピナを制御すること(1204)、
    前記流体の第1の部分を前記計量チャンバから前記バルブを通るように移送することを目的としておよび第1の残りの部分を前記アリコートチャンバの中に戻すように移送することを目的として前記カートリッジの回転速度を上げるために前記カートリッジスピナを制御すること(1206)、
    前記アリコートチャンバ内の前記流体を前記第2のダクトの中まで流すのを可能にすることを目的としておよび2回目として前記計量チャンバを充填することを目的として前記カートリッジの回転速度を低下させるために前記カートリッジスピナを制御すること(1208)、
    前記流体の第2の部分を前記計量チャンバから前記バルブを通るように移送することを目的としておよび第2の残りの部分を前記アリコートチャンバの中に戻すように移送することを目的として前記カートリッジの回転速度を上げるために前記カートリッジスピナを制御すること(1210)、および、
    前記測定構造を使用して前記測定を実施するために前記測定システムを制御すること(1212)
    を行うように構成される、自動分析器。
JP2016562796A 2014-06-06 2015-06-03 生体試料を処理および分析するための回転可能カートリッジ Active JP6604966B2 (ja)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
EP14171424.6A EP2952257A1 (en) 2014-06-06 2014-06-06 Rotatable cartridge for processing and analyzing a biological sample
EP14171424.6 2014-06-06
PCT/EP2015/062337 WO2015185600A1 (en) 2014-06-06 2015-06-03 Rotatable cartridge for processing and analyzing a biological sample

Publications (2)

Publication Number Publication Date
JP2017516986A JP2017516986A (ja) 2017-06-22
JP6604966B2 true JP6604966B2 (ja) 2019-11-13

Family

ID=50884290

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
JP2016562796A Active JP6604966B2 (ja) 2014-06-06 2015-06-03 生体試料を処理および分析するための回転可能カートリッジ

Country Status (6)

Country Link
US (3) US9962699B2 (ja)
EP (2) EP2952257A1 (ja)
JP (1) JP6604966B2 (ja)
KR (1) KR101930611B1 (ja)
CN (1) CN106660040B (ja)
WO (1) WO2015185600A1 (ja)

Families Citing this family (9)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE102012202775B4 (de) * 2012-02-23 2016-08-25 Hahn-Schickard-Gesellschaft für angewandte Forschung e.V. Fluidikmodul, vorrichtung und verfahren zum pumpen einer flüssigkeit
JP6396911B2 (ja) 2012-10-15 2018-09-26 ナノセレクト バイオメディカル, インコーポレイテッド 粒子を選別するためのシステム、装置、および、方法
EP2952258A1 (en) * 2014-06-06 2015-12-09 Roche Diagnostics GmbH Rotatable cartridge for analyzing a biological sample
CN106489072B (zh) * 2014-06-06 2019-05-14 豪夫迈·罗氏有限公司 具有计量室的用于分析生物样品的旋转筒
EP2952257A1 (en) * 2014-06-06 2015-12-09 Roche Diagnostics GmbH Rotatable cartridge for processing and analyzing a biological sample
EP2957890A1 (en) * 2014-06-16 2015-12-23 Roche Diagnostics GmbH Cartridge with a rotatable lid
CN109211860B (zh) * 2018-09-29 2023-11-17 厦门大学 一种多项式检测光盘和检测方法
IT202000004015A1 (it) * 2020-02-26 2021-08-26 St Ortopedico Rizzoli Sistema di allenamento per l'alimentazione di un fluido in una microcamera di un dispositivo microfluidico
CN115155678B (zh) * 2022-06-09 2024-02-09 安图实验仪器(郑州)有限公司 一种离心式微流控分析芯片

Family Cites Families (54)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3864089A (en) 1973-12-10 1975-02-04 Atomic Energy Commission Multiple-sample rotor assembly for blood fraction preparation
US4284602A (en) 1979-12-10 1981-08-18 Immutron, Inc. Integrated fluid manipulator
FR2503866A1 (fr) * 1981-04-14 1982-10-15 Guigan Jean Dispositif pour delivrer une dose determinee d'un echantillon de liquide dans une cellule et procede associe
US5089417A (en) * 1987-07-01 1992-02-18 Miles Inc. Fluid separation and processing device
US5173262A (en) 1987-07-17 1992-12-22 Martin Marietta Energy Systems, Inc. Rotor assembly and method for automatically processing liquids
US5160702A (en) * 1989-01-17 1992-11-03 Molecular Devices Corporation Analyzer with improved rotor structure
US5061381A (en) 1990-06-04 1991-10-29 Abaxis, Inc. Apparatus and method for separating cells from biological fluids
US5173193A (en) 1991-04-01 1992-12-22 Schembri Carol T Centrifugal rotor having flow partition
US5186844A (en) 1991-04-01 1993-02-16 Abaxis, Inc. Apparatus and method for continuous centrifugal blood cell separation
US5304348A (en) 1992-02-11 1994-04-19 Abaxis, Inc. Reagent container for analytical rotor
US5591643A (en) 1993-09-01 1997-01-07 Abaxis, Inc. Simplified inlet channels
US6299839B1 (en) * 1995-08-31 2001-10-09 First Medical, Inc. System and methods for performing rotor assays
WO2001087486A2 (en) * 2000-05-15 2001-11-22 Tecan Trading Ag Microfluidics devices and methods for performing cell based assays
ATE477054T1 (de) * 2001-09-17 2010-08-15 Gyros Patent Ab Einen kontrollierten strom in einer mikrofluidvorrichtung ermöglichende funktionseinheit
US7138091B2 (en) * 2003-07-18 2006-11-21 Dade Behring Inc. Reaction cuvette having anti-wicking features for use in an automatic clinical analyzer
CN2632680Y (zh) * 2003-07-29 2004-08-11 深圳迈瑞生物医疗电子股份有限公司 用于全自动生化分析仪的试剂瓶安装座
US7691328B2 (en) * 2003-10-03 2010-04-06 National Institute For Materials Science Chip using method and test chip
DE102004046396A1 (de) 2004-09-24 2006-04-13 Land Baden-Württemberg, vertreten durch das Ministerium für Wissenschaft, Forschung und Kunst Baden-Württemberg, vertreten durch den Minister Partikelsedimentationsvorrichtung und Verfahren zum Durchführen einer Partikelsedimentation
JP4361879B2 (ja) * 2005-01-07 2009-11-11 株式会社日立ハイテクノロジーズ 化学分析装置及び化学分析カートリッジ
JP4660662B2 (ja) * 2005-09-06 2011-03-30 アークレイ株式会社 カートリッジ
EP1898222A1 (en) 2005-06-24 2008-03-12 Arkray, Inc. Cartridge
WO2007116909A1 (ja) 2006-04-04 2007-10-18 Panasonic Corporation 試料液分析用パネル
JP5161218B2 (ja) 2006-08-02 2013-03-13 サムスン エレクトロニクス カンパニー リミテッド 薄膜化学分析装置及びこれを用いた分析方法
EP1939629A3 (en) 2006-08-11 2011-03-09 Samsung Electronics Co., Ltd. Centrifugal Force Based Magnet Position Control Device and Disk-Shaped Micro Fluidic System
KR100818274B1 (ko) * 2006-09-05 2008-04-01 삼성전자주식회사 미세유동 시스템 제어장치 및 그 방법, 및 미세유동 시스템
US8273310B2 (en) * 2006-09-05 2012-09-25 Samsung Electronics Co., Ltd. Centrifugal force-based microfluidic device for nucleic acid extraction and microfluidic system including the microfluidic device
US7951333B2 (en) * 2006-09-05 2011-05-31 Samsung Electronics Co., Ltd. Centrifugal force-based microfluidic device for protein detection and microfluidic system including the same
EP1916524A1 (de) 2006-09-27 2008-04-30 Roche Diagnostics GmbH Rotierbares Testelement
JP4880419B2 (ja) 2006-10-18 2012-02-22 ローム株式会社 計量部を有するチップおよびこれを用いた液体試料の計量方法
US8512638B2 (en) * 2006-10-31 2013-08-20 Panasonic Corporation Microchip and analyzer using the same
KR101305976B1 (ko) * 2007-02-12 2013-09-12 삼성전자주식회사 연속희석을 위한 원심력 기반의 미세유동장치 및 이를포함하는 미세유동시스템
KR100858091B1 (ko) 2007-04-24 2008-09-10 삼성전자주식회사 시료 분배 구조를 갖는 원심력 기반의 미세유동장치 및이를 포함하는 미세유동시스템
KR101335727B1 (ko) * 2007-08-22 2013-12-04 삼성전자주식회사 원심력 기반의 혈액 검사용 디스크형 미세유동장치
ATE541639T1 (de) 2007-11-24 2012-02-15 Hoffmann La Roche Analysesystem und verfahren zur analyse einer körperflüssigkeitsprobe auf einen darin enthaltenen analyten
EP2072131B1 (de) 2007-12-13 2015-04-22 Roche Diagnostics GmbH Mikrofluidisches Element zur Durchmischung einer Flüssigkeit in einer Reagenz
US7938030B2 (en) * 2008-02-06 2011-05-10 Panasonic Corporation Analytical device
US7854893B2 (en) * 2008-03-28 2010-12-21 Panasonic Corporation Analysis device and an analysis apparatus using the analysis device
CN103487594B (zh) * 2008-07-17 2015-02-18 松下健康医疗器械株式会社 分析用器件及使用该分析用器件的分析方法
KR101157177B1 (ko) * 2008-11-27 2012-06-20 삼성전자주식회사 표적 물질 처리 시스템 및 방법
GB2466644B (en) 2008-12-30 2011-05-11 Biosurfit Sa Liquid handling
TWI360438B (en) * 2009-08-25 2012-03-21 Ind Tech Res Inst Analytical system, analytical method and flow-path
EP2309266A1 (en) 2009-09-21 2011-04-13 F. Hoffmann-La Roche AG Method for carrying out reactions in an analytical device
EP2329877A1 (de) 2009-12-04 2011-06-08 Roche Diagnostics GmbH Mikrofluidisches Element zur Analyse einer Flüssigkeitsprobe
KR101722548B1 (ko) * 2010-01-29 2017-04-03 삼성전자주식회사 원심력기반의 미세유동장치 및 이를 이용한 유체시료 내 분석대상물질 검출방법
EP2486978A1 (de) 2010-10-28 2012-08-15 Roche Diagnostics GmbH Mikrofluidischer Testträger zum Aufteilen einer Flüssigkeitsmenge in Teilmengen
EP2455162A1 (de) 2010-10-29 2012-05-23 Roche Diagnostics GmbH Mikrofluidisches Element zur Analyse einer Probenflüssigkeit
KR101252259B1 (ko) * 2011-12-12 2013-04-08 포항공과대학교 산학협력단 디스크형 미세 유체 시스템 및 혈액 상태 확인 방법
DE102012202775B4 (de) * 2012-02-23 2016-08-25 Hahn-Schickard-Gesellschaft für angewandte Forschung e.V. Fluidikmodul, vorrichtung und verfahren zum pumpen einer flüssigkeit
CN103424304B (zh) 2012-05-18 2015-08-26 光宝科技股份有限公司 分析卡匣
MX365091B (es) * 2013-04-15 2019-05-22 Becton Dickinson Co Dispositivo de recogida de fluidos biologicos y sistema de separacion y analisis de fluidos biologicos.
EP2952257A1 (en) * 2014-06-06 2015-12-09 Roche Diagnostics GmbH Rotatable cartridge for processing and analyzing a biological sample
EP2952258A1 (en) 2014-06-06 2015-12-09 Roche Diagnostics GmbH Rotatable cartridge for analyzing a biological sample
CN106489072B (zh) * 2014-06-06 2019-05-14 豪夫迈·罗氏有限公司 具有计量室的用于分析生物样品的旋转筒
EP2957890A1 (en) 2014-06-16 2015-12-23 Roche Diagnostics GmbH Cartridge with a rotatable lid

Also Published As

Publication number Publication date
WO2015185600A1 (en) 2015-12-10
US20180221872A1 (en) 2018-08-09
US20200038858A1 (en) 2020-02-06
EP3151962B1 (en) 2019-08-07
KR101930611B1 (ko) 2018-12-18
US20170095811A1 (en) 2017-04-06
EP3151962A1 (en) 2017-04-12
CN106660040B (zh) 2019-08-16
EP2952257A1 (en) 2015-12-09
CN106660040A (zh) 2017-05-10
JP2017516986A (ja) 2017-06-22
KR20160144488A (ko) 2016-12-16
US9962699B2 (en) 2018-05-08
US11406979B2 (en) 2022-08-09
US10478817B2 (en) 2019-11-19

Similar Documents

Publication Publication Date Title
JP6527531B2 (ja) 生体試料を分析するための計量チャンバを備える回転可能なカートリッジ
JP6494658B2 (ja) 生体試料を分析するための回転可能カートリッジ
JP6604966B2 (ja) 生体試料を処理および分析するための回転可能カートリッジ
US9808801B2 (en) Rotatable cartridge for measuring a property of a biological sample
EP3380236B1 (en) Determining a quantity of an analyte in a blood sample

Legal Events

Date Code Title Description
A621 Written request for application examination

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A621

Effective date: 20180525

A977 Report on retrieval

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A971007

Effective date: 20190221

A131 Notification of reasons for refusal

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131

Effective date: 20190228

A521 Request for written amendment filed

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523

Effective date: 20190426

TRDD Decision of grant or rejection written
A01 Written decision to grant a patent or to grant a registration (utility model)

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A01

Effective date: 20190920

A61 First payment of annual fees (during grant procedure)

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A61

Effective date: 20191015

R150 Certificate of patent or registration of utility model

Ref document number: 6604966

Country of ref document: JP

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R150

R250 Receipt of annual fees

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250

R250 Receipt of annual fees

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250