JP6584430B2 - 認知パフォーマンス、注意パフォーマンス、及び運動機能を改善するためのシチコリン投与 - Google Patents
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Description
本出願は、米国仮特許出願第61/986,502号の優先権を主張し、その内容を本明細書において参考として援用する。
試験参加者は、試験登録に先立ち、電話によりスクリーンされた。重大な医学的症状がなく、かつ併発性精神障害の病歴、現在の第I若しくはII軸の診断、または以前の薬物治療試験への参加がない、13〜18歳の健康な被験者が選ばれた。何らかの向精神薬の使用、又は5分間以上の意識喪失を生じる結果となる既往の頭部損傷は、除外基準として使用された。登録時には神経精神障害の基準に合致する参加者はいなかったが、気分状態における変化を評価するため、臨床評価はさらに試験を通して完遂された。加えて、試験参加中の健康習慣における変化を評価するべく、睡眠習慣、ライフスタイル、及び定期的な運動に関する自己報告もまた、ベースラインにおいて、並びに各試験来院時に行われた。
学童の感情障害及び統合失調症のための計画書/現在及び生涯版(KSADS−PL)
KSADS−PLは、初回来院中に各参加者に対して行われた。KSADS−PLは、現在の機能を評価するため、及び参加者が、生涯の第I軸又は現在及び生涯双方の第II軸の精神障害がないことを含む、組入れ基準に合致するかどうかを決定するために用いられる構造化診断面接である。試験を完了した75名の参加者は誰も、いかなる過去又は現在の第I又はII軸の障害の基準にも合致しなかった。
C−SSRSは、自殺念慮を評価し、かつ自殺する意図を示し得る行動を同定する、他計式尺度である。C−SSRSは、自殺の念慮の有無を評価するべく、3回の来院のそれぞれにおいて行われた。
PANAS−Cは、参加者がそれに基づき、彼らが現在どの程度「興奮した」及び「気が狂った」などの多様なポジティブ及びネガティブ感情を経験しているかを評価する自己報告質問表である。PANASは、試験薬の摂取前及び28日間にわたる試験薬の摂取後に参加者の衝動を評価するべく、3回の各来院中において行われた。
CDRSは、小児における抑うつ症状の観測尺度として広く用いられる他計式尺度である。この尺度は、抑うつ症状の有無を評価するべく、3回の来院のそれぞれにおいて行われた。
BISは、衝動性を測定するために用いられる質問表/尺度である。この尺度は3つの下位尺度:注意、運動、及び非計画衝動性、を含む。全スコア、又は3因子の合計もまた計算された。この尺度は、衝動性の症状の有無を評価するべく、第1及び第3の来院時に行われた。
ARSは、小児における不注意、衝動性、及び多動性を含む、ADHDのDSM−IV−TR症状の頻度を評価する質問表である。この尺度は、ADHDの有無を評価するべく、3回の来院のそれぞれにおいて行われた。
コナーズは、小児において、家族問題、情緒的問題、行動問題、認知問題/不注意、アンガーコントロール問題、多動性問題、ADHD指数、及びDSM−IV症状下位尺度を含む、(範囲又は)問題行動を評価する自己報告質問表である。この尺度は、問題行動の範囲の有無を評価するべく、第1及び第3の来院時に行われた。
PSQIは、前月の通常の睡眠習慣を評価するべくデザインされた自己報告睡眠質問表である。PSQIは、28日間の試験参加中の睡眠の質の変化を評価するべく、3回の試験来院の各々において行われた。
一般質問表、並びに運動及びライフスタイル質問表は、各参加者の気分、顔色、運動、食物、及びアルコール習慣を含む、多様な症状、行動、及び自己認識を評価するべくデザインされた自己報告質問表である。一般質問表は、3回の各試験来院中に行われ、ライフスタイル質問表は、3回の各試験来院中に行われた。
ウェクスラー成人知能検査−改訂(WASI−R)
WASI−Rテストから、言語理解及び知覚推理の推定値を生み出すため、2つの下位検査が包含された。語彙下位検査は、言語能力を推定するため完了され、これはまた一般的知能の強力な予測因子として支持されてきた。行列推理下位検査もまた、知覚推理の推定値として行われた。2つのWASI−R下位検査は、第1回の来院中に行われた。
この下位検査は、参加者の言語能力を測定し、かつ一般的知能の測定値と相関することが示されてきた。
行列推理下位検査は、主として非言語抽象問題解決を測定する。それはまた、帰納的及び空間的推理力も評価する。
フィンガータップテスト
フィンガータップテストを用いて、運動速度及び制御が測定される。それは、認知障害を検出するために神経心理学者によって行われる一般評価測定である。フィンガータップテストの間、参加者は彼/彼女の示指を用いて、機械的計数器の付いたレバーを指定された時間内に彼(女)ができる限り多く押すように指示される。参加者は、手全体ではなく、彼等の示指のみを動かすよう指示される。同じプロセスが、利き手及び非利き手の示指を用いて完了される。フィンガータップテストは、3回の各来院時に行われた。
記憶
カリフォルニア言語学習検査I(CVLT−I)及びカリフォルニア言語学習検査II(CVLT−II)
これらの言語学習検査は、被験者の即時及び遅延想起を評価するとともに、新たに学んだ情報の想起に利用される方略を示唆する。被験者は、16項目の単語リストを覚えるよう求められ、これは5回の検査で提示される。各検査後、被験者は彼らが思い出せる単語を全て想起するよう求められる。次いで第2のリストが提示されて、干渉条件が提供される。被験者は次に、第1の単語リストを想起するよう求められる。時間遅延後、被験者は再び第1の単語リストを想起するよう求められる。検査結果は、言語学習、干渉作業後の記憶の強さ、順向干渉、認識記憶の正確度、及び新たな学習情報の貯蔵対想起を評価するためのスコアを提供する。CVLTは、3回の来院の全てにおいて行われた。
ROCFTは、視覚構成能力、視覚的注意、及び視覚記憶の評価である。参加者は、刺激的又は複雑な図形の描かれた複雑な2次元の図形を、眼前にして(模写検査)、刺激が除去された直後(短期遅延検査)、及び刺激の存在のない30分間の後(長期遅延検査)に模写するよう求められる。各検査において作成された図形は、次に図形の再生において用いられた方略、構成の正確さ、及び図形内の要素の配置について評価される。模写、短期遅延、及び長期遅延検査は、正しく想起された要素の数、並びに各要素の正確さ及び配置についてそれぞれスコアされる。直後及び遅延のパフォーマンススコア間の差異スコアが、視空間記憶の短期減衰の尺度である。この検査は、第1及び第3回の来院の双方で行われた。修正テイラー複雑図形(MTCF)は、視覚構成能力、視覚的注意、及び視覚記憶を評価するための、ROCFTの別の形態である。同じ手順が、MTCFを行うために用いられた。MTCFは、来院全体にわたり図形の模写及び保持について反復して検査することの影響を最小化するべく、第2回の来院時にROCFTの代わりに行われた。
ストループカラーワードテスト
ストループは、不正な反応を阻害し、かつ干渉に抵抗する能力を測定する。3つの条件、カラーネーミング、単語の読み、及び干渉が、競合反応傾向を確立するべくデザインされる。アウトカム変数は、各条件を完了するための時間、並びに条件当たりの総エラーを含む。ストループテストは、3回の各来院時に行われた。
CPTは、コンピュータ化された管理に適応された、持続注意のテストである。テストは、参加者に、一連の標的及び妨害刺激に対し、14分間にわたり油断なく注意を払うよう要求する。注意スコアは、反応時間、参加者がその間に反応すべきであったのに反応しなかった見逃しエラー、及び参加者がその間に反応の阻止に失敗したお手付きエラーを含む。CPTは、3回の全ての来院時に行われた。
Ruff 2&7は、視覚的注意の2つの観点:持続的注意及び選択的注意、を測定する。視覚探索を含む一連の20のトライアルがあり、これにおいて回答者は、与えられた全ての刺激を通して数字「2」及び「7」を検出しかつマークする。10回の自動検出トライアルにおいては、標的数字は、不正解の選択肢としての役割を果たすアルファベット文字中にはめ込まれる。10回の対照探索トライアルでは、標的数字は、不正解の選択肢としての役割を果たす他の数字の中にはめ込まれる。正しいヒット及びエラーを各トライアルについて計数し、テストを記録するためのベースとして役立てる。正確さのスコアは、可能性のある標的数に対して同定された標的数を評価する。Ruff 2&7は、3回の全ての来院時に行われた。
ウィスコンシンカード分類課題(WCST)
WCSTは、抽象概念を形成し、フィードバックを利用し、かつセットをシフトして維持するためのヒトの能力を評価する。このテストは、前頭葉機能障害に対し感受性であることが示されてきた。WCSTは、色、幾何学的形状、及び数が異なる4枚の刺激カードを含む。参加者は、基準を知らされることなく、一組からのカードを刺激カードにマッチングさせるよう求められる。参加者が各カードを置いた後、彼女は正しかったか間違いだったかを告げられ、このフィードバックを基に彼女がマッチングしている要素を変えねばならない。従属変数は、使用したカードの総数、達成されたカテゴリー(色、形、又は数)、及び、その間に個人がフィードバックに基づきマッチング方略を調整しなかった保存性のエラーを含む。WCSTは、試験の3回目の来院時に行われた。
トレイルメイキングテストは、視覚概念及び視覚運動トラッキング、並びに認知セットの維持を測定するべくデザインされる。トライアルAでは、参加者は1枚のワークシート上の番号付けされた円を、線を引いて連続的につながねばならない(1−2−3−4など)。パートBでは、彼女は、数字の付された円と文字の付された円を、2つの順序の間で交互にしてつながねばならない(即ち、1−A−2−Bなど)。パートBは、このセクションでのスコアが、セットをシフトし(数からアルファベット順へ)かつ平行する刺激を処理する、参加者の能力の指標であることから、――特に前頭葉機能障害に対し――2つのテストのうちではより感度が高い。このテストは3回の全ての来院時に行われた。
副作用尺度のモニタリング(MOSES)
MOSESは、精神薬理学的投薬に関連する一般的な症状又は有害事象を評価するべくデザインされた尺度である。この尺度は、典型的な身体検査を表す9つの身体領域に分けられる。面接員は被験者に、彼等に各症状があるかどうかを測定時に尋ね、もしそうであれば、症状の重症度のレベルを0(存在しない)から4(重篤)までの尺度で報告するよう求められる。この尺度は、有害事象の有無を評価するべく、第2及び第3の来院時に行われた。
ポジティブ及びネガティブ感情尺度(PANAS−C)
差異スコアについての群内の比較
PANAS−Cでは、250mg/日群は、来院1と来院3との間で、ポジティブ感情を感じることに有意な低下を示し(p<0.01)、かつよりネガティブではない感情を感じることに改善を示した(p<.01)(表3)。
来院3においては、ポジティブ感情の計数値(p=0.95)又はネガティブ感情の計数値(p=0.18)の双方について、250mg/日群と500mg/日群との間で、有意差は明らかではなかった(表5)。
PANAS−Cでは、来院1から来院3までの、250mg/日群と500mg/日群との間で、ポジティブ感情の計数値(p=0.18)又はネガティブ感情の計数値(p=.89)について何ら有意差はなかった(表5)。
差異スコアについての群内の比較
CDRSでは、250mg/日群は、来院1と来院3との間で、抑うつ症状に有意な低下を示した(p=0.02)(表9)。
来院3においては、250mg/日群と500mg/日群との間で、CDRSについて有意差は明白ではなかった(p=0.29)(表12)。CDRSについては、来院3中のプラセボ群と500mg/日群との間で、何ら有意差は検出されなかった(p=0.30)(表13)。
CDRSでは、来院1から来院3までの、250mg/日群と500mg/日群との間で、抑うつ症状について何ら有意差はなかった(p=0.22)(表12)。来院1から来院3までの、プラセボ群と500mg/日群との間で、抑うつ症状について何ら有意差はなかった(p=0.40)(表13)。
BISは、注意、運動、及び非計画衝動性という3つの概要カテゴリーを含んでおり、その各々には多数の個別項目があった。群内及び群間の解析は、3つの概要カテゴリーについて、並びに全スコアについて、以下に報告される。
250mg/日群は、来院1と来院3との間で、注意(p=0.44)、運動(p=0.36)、非計画(p=0.30)、又は全スコア(p=0.35)に何ら改善を示さなかった(表16)。
来院3においては、500mg/日群は、250mg/日群よりも有意に低い全スコアを示した(p=0.03)。250mg/日群及び500mg/日群においては、注意(P=0.07)及び運動(p=0.05)について、有意差に向かう傾向があり、500mg/日群は、双方のスコアについて、250mg/日群に比較してより低いスコアを示す。非計画スコアにおいては、250mg/日群と500mg/日群との間で何ら有意差はなかった(p=0.12)(表19)。
250mg/日群と500mg/日群との間で、注意(p=0.88)、運動(p=0.44)、非計画(p=0.98)、又は全スコア(p=0.67)について、来院1から来院3までのスコアの差異に、何ら有意差は検出されなかった(表19)。
ARSは、不注意及び衝動性という2つの概要カテゴリーを含み、その各々には多数の個別項目があった。群内及び群間の解析は、2つの概要カテゴリーについて以下に報告される。
250mg/日群は、来院1と来院3との間で、不注意に何ら改善を示さなかった(p=0.17)。250mg/日群については、来院1と来院3との間で、衝動性に有意な低下があった(p<0.01)(表23)。
来院3においては、500mg/日群は、250mg/日群に比較して、不注意について有意に低いスコアを示した(p=0.01)。250mg/日群と500mg/日群との間で、衝動性ついて何ら有意差は検出されなかった(p=0.13)(表26)。
250mg/日群と500mg/日群との間で、不注意(p=0.27)又は衝動性(p=0.77)について、来院1から来院3までのスコアの差異に、何ら有意差は検出されなかった(表26)。
差異スコアについての群内の比較
コナーズでは、250mg/日群が、来院1と来院3との間で、問題行動において、有意な上昇を示し、来院3は、来院1よりも高いスコアを有していた(p=0.02)(表30)。
来院3においては、500mg/日群は、250mg/日群に比較して、問題行動において、有意に低いスコアを示した(p=0.01)(表33)
250mg/日群と500mg/日群が比較された場合、問題行動において、来院1と来院3との間で、何ら有意差はなかった(p=0.36)(表33)。
差異スコアについての群間の比較
PSQIでは、250mg/日群が、来院1と来院3との間で、睡眠の質において、有意差を示した(p<0.01)(表37)。
来院3において、PSQIでは、睡眠の質において、250mg/日群と500mg/日群との間で、何ら有意差は明らかではなかった(p=0.77)(表40)
250mg/日群は、PSQIでは、睡眠の質において、来院1と来院3との間で、500mg/日群よりも有意差を示すことはなかった(p=0.82)(表40)。
一般質問表は、5つの概要カテゴリー(視覚、抑うつ、注意、睡眠、及び顔色)を含み、その各々には、多数の個別項目があった。群内及び群間の解析は、概要カテゴリーの各々について、以下に報告されている。
250mg/日群は、全視覚(p<0.01)、抑うつ(p<0.01)、注意(p=0.04)、及び睡眠(p<0.01)について、来院1と来院3との間で改善を示した。250mg/日群はまた、顔色の改善に向かう傾向も示した(p=0.09)(表44)。
来院3においては、500mg/日群は、250mg/日群に比較して、抑うつ(p=0.03)及び注意(p=0.04)について、より低いスコアを示した。250mg/日群と500mg/日群との間で、視覚(p=0.24)、睡眠(p=0.05)、及び顔色(p=0.12)について、何ら有意差は明らかではなかった(表47)。
差異スコアは、来院3における個別スコアから来院1における個別スコアを引算することにより作成した。250mg/日群と500mg/日群との間で、視覚(p=0.38)、抑うつ(p=0.40)、注意(p=0.91)、睡眠(p=0.17)、及び顔色(p=0.23)について、来院1から来院3までの改善に、何ら有意差はなかった(表47)。
運動/ライフスタイル質問表は、4つの概要カテゴリー(運動、食欲、喫煙、及びアルコール)を含み、その各々は多数の個別項目からなる。概要カテゴリーの各々に関する群内及び群間の解析について以下に報告する。
250mg/日群は、食欲について、来院1と来院3との間で、差異に向かう傾向を示した(p=0.08)。運動(p=0.29)又は喫煙(p=0.16)においては、来院1から来院3までで、何ら有意な変化はなかった。アルコール使用については、来院1から来院3まで平均スコアが変わらないため、比較は計算できなかった(表51)。
来院3におけるスコアについての群間の比較は、250mg/日群と500mg/日群との間で、食欲について有意差を示した(p=0.04)。250mg/日群と500mg/日群との間で、運動(p=0.83)、喫煙(p=0.35)、又はアルコール消費(p=0.35)について何ら有意差はなかった(表54)。
来院1から来院3までのスコアにおいて、250mg/日群と500mg/日群との間で、運動(p=0.27)、食欲(p=0.74)、又は喫煙(p=0.35)について、何ら有意差はなかった。アルコール使用については、来院1から来院3まで差異スコアが変わらないため、比較は計算できなかった(表54)。
フィンガータップテスト
差異スコアについての群内の比較
250mg/日群は、平均利き手(p<0.01)、及び平均非利き手(p<0.01)について、来院1と来院3との間で、スコアに有意な上昇を示した(表58)。
来院3においては、250mg/日群と500mg/日群との間で、平均利き手(p=0.75)、又は平均非利き手(p=0.96)について、何ら有意差は見られなかった(表61)。
250mg/日群は、500mg/日群に比較して、利き手について、来院1から来院3まで、より大きい上昇に向かう傾向を示した(p=0.08)。250mg/日群と500mg/日群との間で、非利き手について来院1から来院3までのスコアに、何ら有意差はなかった(p=0.78)(表61)。
差異スコアについての群内の比較
250mg/日群は、来院1と来院3との間で、CVLTリストAトライアル1(p<0.01)、リストA短期遅延(p=0.01)、及びリストA長期遅延(p=0.04)について、有意な改善を示した。リストAトライアル1−5のスコアにおいて、来院1と来院3との間で上昇に向かう傾向があった(p=0.06)。リストAトライアル5(p=0.10)及びリストB(p=0.12)については、何ら有意な改善は検出されなかった(表65)。
来院3(Time 3)においては、250mg/日群と500mg/日群との間で、リストAトライアル1(p=0.81)、リストAトライアル5(p=0.85)、リストAトライアル1−5(p=0.80)、リストB(p=0.90)、リストA短期遅延(p=0.67)、及びリストA長期遅延(p=0.87)において、CVLTパフォーマンスについて何ら有意差は見られなかった(表68)。
250mg/日と500mg/日との群間では、リストAトライアル1(p=0.33)、リストAトライアル5(p=0.56)、リストAトライアル1−5(p=0.81)、リストB(p=0.20)、リストA短期遅延(p=0.90)、及びリストA長期遅延(p=0.63)について、来院1と来院3との間で、パフォーマンスに何ら有意差はなかった(表68)。
差異スコアについての群内比較
250mg/日群は、直後の粗点(p<0.01)、遅延粗点(p<0.01)、及び差異粗点(p=0.03)について、来院1と来院3との間で、有意な改善を示した。模写粗点については、何ら有意な改善は検出されなかった(p=0.38)(表72)。
来院3(Time 3)においては、250mg/日群と500mg/日群との間で、模写粗点(p=0.68)、直後粗点(p=0.26)、遅延粗点(p=0.14)、又は差異粗点(p=0.31)についてのROCFTパフォーマンスでは、何ら有意差は見られなかった(表75)。
250mg/日群と500mg/日群との間で、模写粗点(p=1.00)、直後粗点(p=0.86)、遅延粗点(p=0.26)、又は差異粗点(p=0.26)についてのROCFTパフォーマンスでは、来院1と来院3との間で、何ら有意差はなかった(表75)。
差異スコアについての群内の比較
ストループでは、250mg/日群は、ワードトライアル(p=0.04)、カラートライアル(p<0.01)、干渉トライアル(p<0.01)、及び干渉トライアルとワードトライアルとの差異(p<0.01)について、来院1と来院3との間で、有意な改善を示した(表79)。
来院3においては、250mg/日群と500mg/日群との間で、ワードトライアル(p=0.65)、カラートライアル(p=0.69)、干渉トライアル(p=0.68)、及び干渉トライアルとカラートライアルとの差異(p=0.28)についてのストループパフォーマンスにおいて、何ら有意差はなかった(表82)。
来院1と来院3との間のストループパフォーマンスにおいて、250mg/日群と500mg/日群との間で、ワードトライアル(p=0.68)、カラートライアル(p=0.25)、干渉トライアル(p=0.53)、及び干渉トライアルとカラートライアルとの差異(p=0.61)について、何ら有意差はなかった(表82)。
差異スコアについての群内の比較
250mg/日群は、反応時間(p<0.01)について、来院1と来院3との間で、有意差を示した。見逃しエラー数については、差異に向かう傾向が検出された(p=0.08)。お手付きエラーについては、来院1と来院3との間で、何ら変化はなかった(p=0.15)(表86)。
来院3においては、250mg/日群と500mg/日群との間で、見逃しエラー(p=0.89)、お手付きエラー(p=0.45)、又は反応時間(p=0.78)について、何ら有意差はなかった(表89)。
来院1と来院3との間で、見逃しエラー(p=0.93)、お手付きエラー(p=0.10)、又は反応時間(p=0.68)について、250mg/日群と500mg/日群との間で、何ら有意差はなかった(表89)。
差異スコアについての群内の比較
250mg/日群は、来院1と来院3との間で、全速度スコア(p<0.01)及び全正確さスコア(p<0.01)について有意差を示した。速度差異スコア(p=0.43)、正確さ差異スコア(p=0.26)、又は全差異スコア(p=0.40)については、何ら有意差は検出されなかった(表93)。
来院3(Time 3)においては、250mg/日群と500mg/日群との間で、全速度スコア(p=0.72)、全正確さスコア(p=0.10)、速度差異スコア(p=0.38)、正確さ差異スコア(p=0.14)、又は全差異スコア(p=0.37)について、何ら有意差はなかった(表96)。
250mg/日群と500mg/日群との間で、全速度スコア(p=0.84)、全正確さスコア(p=0.51)、速度差異スコア(p=0.26)、又は正確さ差異スコア(p=0.19)、又は全差異スコア(p=0.61)について、来院1と来院3との間で、スコアに何ら有意差はなかった(表96)。
来院3(Time 3)における群間の比較
250mg/日群と500mg/日群との間で、来院3中のWCSTパフォーマンスにおいて、全使用カード(p=0.81)、達成カテゴリー数(p=0.39)、全エラー数(p=0.87)、全保続エラー数(p=0.68)、カテゴリーに入るトライアル数(p=0.68)、又はカテゴリーを完了するためのトライアル数(p=0.84)について、何ら有意差はなかった(表100)。
差異スコアについての群内の比較
トレイルメイキングテストでは、250mg/日群は、テストA(p=0.03)及びテストB(p<0.01)のパフォーマンス時間、並びにB−Aテスト差異(p<0.01)において、来院1と来院3との間で、スコアに有意な改善を示した(表104)。
来院3中、250mg/日群と500mg/日群との間で、テストA(p=0.93)及びテストB(p=0.15)のトレイルメイキングパフォーマンス時間、並びにB−Aテスト差異(p=0.14)において、何ら有意差はなかった(表107)。
来院1と来院3との間のパフォーマンス時間の差異においては、250mg/日群と500mg/日群との間で、B−Aテスト差異スコアにおいて、差異に向かう傾向があった(p=0.08)。250mg/日群と500mg/日群との間で、テストA(p=0.16)又はテストB(p=0.17)のパフォーマンス時間差異に、何ら有意差はなかった(表107)。
副作用尺度のモニタリング(MOSES)
差異スコアについての群内の比較
MOSESでは、250mg/日群について、来院2と来院3との間で、何ら有意差はなかった(p=0.34)(表111)。
来院3において、250mg/日群と500mg/日群との間で、MOSESについて何ら有意差は明らかではなかった(p=0.11)(表114)。
MOSESでは、来院1から来院3まで、250mg/日群と500mg/日群との間で、何ら有意差はなかった(p=0.64)(表114)。
Claims (10)
- 有効量のシチジン−5’−ジホスホコリン(以降シチコリンと称される)又はその塩を含有する、健康なヒト被験者の運動機能改善剤であって、
前記運動機能が、複雑かつ正確な運動を実行すること、又は被験者の手若しくは指を使うことにより精密作業を実行すること、を含む、運動機能改善剤。 - シチコリンの有効量が、1日当たり5mg以上及び4.0g以下である、請求項1に記載の運動機能改善剤。
- シチコリンの有効量が、1日当たり100mg以上及び1.0g以下である、請求項1に記載の運動機能改善剤。
- シチコリンの有効量が、1日当たり250mg以上及び500mg以下である、請求項1に記載の運動機能改善剤。
- シチコリンの有効量が、1日当たり250mgである、請求項1に記載の運動機能改善剤。
- シチコリンの有効量が、1日当たり500mg以下である、請求項1に記載の運動機能改善剤。
- 少なくとも1日、及び最大1年間にわたり投与される、請求項1に記載の運動機能改善剤。
- 少なくとも1日、及び最大4週間にわたり投与される、請求項1に記載の運動機能改善剤。
- 前記シチコリン又はその塩が、1日当たり5mg以上及び4.0g以下の量で、単独投与される、請求項1に記載の運動機能改善剤。
- 健康なヒト被験者への投与が経口投与によって行われる、請求項1に記載の運動機能改善剤。
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