JP6578459B1 - Hard capsule and manufacturing method thereof - Google Patents
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Abstract
【課題】耐衝撃性を向上させた腸溶性コーティング層を有するハードカプセル及びその製造方法を提供する。【解決手段】本発明は、細菌類又は細菌類を構成する成分の一部を内包するハードカプセルであって、前記ハードカプセルは、ハードカプセルの表面に腸溶性コーティング層が被覆され、その表面にヒドロキシプロピルメチルセルロース及びヒドロキシプロピルセルロースを含むオーバーコート層が被覆されている。【選択図】なしA hard capsule having an enteric coating layer with improved impact resistance and a method for producing the same. The present invention relates to a hard capsule containing bacteria or a part of a component constituting the bacteria, wherein the hard capsule has an enteric coating layer coated on the surface of the hard capsule, and hydroxypropylmethylcellulose on the surface. And an overcoat layer comprising hydroxypropylcellulose. [Selection figure] None
Description
本発明は、細菌類又は細菌類を構成する成分の一部を内包するハードカプセル及びその製造方法に関する。 The present invention relates to a hard capsule containing bacteria or a part of components constituting the bacteria and a method for producing the same.
従来より、胃内部で失活しやすい成分又は素材を封入し、胃で崩壊することなく腸内に到達した後で崩壊するよう構成された腸溶性カプセルが知られている。腸溶性カプセルの中でも、腸溶性のハードカプセルは、粉末等の固形素材を多く充填することができるため、乳酸菌等の食品成分を摂取する際に好ましく用いられている。 2. Description of the Related Art Conventionally, enteric capsules are known in which a component or a material that is easily deactivated in the stomach is encapsulated and configured to disintegrate after reaching the intestine without disintegrating in the stomach. Among enteric capsules, enteric hard capsules are preferably used when ingesting food components such as lactic acid bacteria because they can be filled with a large amount of solid materials such as powder.
例えば、特許文献１に開示される腸溶性ハードカプセルは、ヒドロキシプロピルメチルセルロースからなるハードカプセルにより内容物を内包し、その表面を胃では溶解せず、小腸に入ってから溶解するコーティング材料により腸溶性のコーティング層を形成した構成について開示する。コーティング材料として、セラック等の天然の樹脂様物質、メタクリル酸、エチルアクリレート等を重合させた材料について例示する。 For example, an enteric hard capsule disclosed in Patent Document 1 includes an enteric coating by a coating material that encapsulates the contents in a hard capsule made of hydroxypropylmethylcellulose and does not dissolve in the stomach but enters the small intestine. A configuration in which layers are formed is disclosed. Examples of coating materials include materials obtained by polymerizing natural resin-like substances such as shellac, methacrylic acid, and ethyl acrylate.
ところが、これまでの腸溶性コーティング層、特にセラックを含む腸溶性コーティング層を有するハードカプセルは、耐衝撃性が低く、製造、輸送等の工程において、特に表面の皮膜に剥離、亀裂等が生ずるおそれがあるという問題があった。 However, conventional enteric coating layers, particularly hard capsules having an enteric coating layer containing shellac, have low impact resistance, and there is a risk of peeling, cracking, etc., particularly on the surface film in the process of production, transportation, etc. There was a problem that there was.
本発明の目的とするところは、耐衝撃性を向上させた腸溶性コーティング層を有するハードカプセル及びその製造方法を提供することにある。 An object of the present invention is to provide a hard capsule having an enteric coating layer with improved impact resistance and a method for producing the same.
本発明は、腸溶性コーティング層を有するハードカプセルにおいて、所定のセルロース誘導体によりオーバーコート層を形成することにより耐衝撃性を向上できることを見出したことに基づいてなされたものである。 The present invention has been made based on the finding that impact resistance can be improved by forming an overcoat layer with a predetermined cellulose derivative in a hard capsule having an enteric coating layer.
上記目的を達成するために、本発明の一態様は、細菌類又は細菌類を構成する成分の一部を内包するハードカプセルであって、前記ハードカプセルは、ハードカプセルの表面に腸溶性コーティング層が被覆され、その表面にヒドロキシプロピルメチルセルロース及びヒドロキシプロピルセルロースを含むオーバーコート層が被覆されていることを特徴とする。 In order to achieve the above object, one embodiment of the present invention is a hard capsule containing bacteria or a part of a component constituting the bacteria, and the hard capsule has an enteric coating layer coated on the surface of the hard capsule. The surface is covered with an overcoat layer containing hydroxypropylmethylcellulose and hydroxypropylcellulose.
前記ハードカプセルは、本体部と蓋部から構成され、該本体部と蓋部の境界は、シールされてもよい。前記細菌類は、乳酸菌であってもよい。前記オーバーコート層は、ハードカプセルの表面積当たり１〜５ｍｇ／ｃｍ２の量で被覆されてもよい。 The hard capsule may be composed of a main body portion and a lid portion, and a boundary between the main body portion and the lid portion may be sealed. The bacteria may be lactic acid bacteria. The overcoat layer may be coated in an amount of 1-5 mg / cm 2 per hard capsule surface area.
本発明の別の態様は、細菌類又は細菌類を構成する成分の一部を内包するハードカプセルの製造方法であって、細菌類又は細菌類を構成する成分の一部をハードカプセルに内包し、次に、その表面に腸溶性コーティング層を形成し、次に、その表面にヒドロキシプロ
ピルメチルセルロース及びヒドロキシプロピルセルロースを含むコーティング剤を被覆してオーバーコート層を形成することを特徴とする。
Another aspect of the present invention is a method for producing a hard capsule containing bacteria or a part of a component constituting the bacteria, the method comprising encapsulating the bacteria or a part of the component constituting the bacteria in a hard capsule, In addition, an enteric coating layer is formed on the surface, and then an overcoat layer is formed by coating the surface with a coating agent containing hydroxypropylmethylcellulose and hydroxypropylcellulose.
本発明によれば、腸溶性コーティング層を有するハードカプセルの耐衝撃性を向上できる。 According to the present invention, the impact resistance of a hard capsule having an enteric coating layer can be improved.
以下、本発明のハードカプセルを具体化した一実施形態について説明する。ハードカプセルを構成する材料としては、公知のものを適宜採用することができ、例えばセルロース、プルラン等の植物性多糖類、ヒドロキシプロピルメチルセルロース（ＨＰＭＣ）等のセルロース誘導体、ゼラチン等が挙げられる。これらの材料は、１種のみを使用してもよく、２種以上を組み合わせて使用してもよい。これらの中でカプセル強度の観点からＨＰＭＣが好ましく適用される。ハードカプセルの形状も特に限定されず、公知の形状、例えば本体部（ボディ）と蓋部（キャップ）から構成される形状等を適宜採用することができる。 Hereinafter, an embodiment embodying the hard capsule of the present invention will be described. As a material constituting the hard capsule, known materials can be appropriately employed, and examples thereof include plant polysaccharides such as cellulose and pullulan, cellulose derivatives such as hydroxypropylmethylcellulose (HPMC), and gelatin. These materials may be used alone or in combination of two or more. Among these, HPMC is preferably applied from the viewpoint of capsule strength. The shape of the hard capsule is not particularly limited, and a known shape, for example, a shape composed of a main body (body) and a lid (cap) can be appropriately employed.
本体部と蓋部から構成されるハードカプセルの場合、内容物を充填し、本体部に蓋部を被せた後、本体部と蓋部の境界をシールすることが好ましい。シールすることにより、内部の密閉性を向上させることができ、保存安定性、カプセルの摂取後、胃液の侵入防止等の効果を向上させることができる。シールは、カプセルと同じ素材により帯状に成形したシール材を用いてバンドシールしたり、シール液を隙間に充填したり、熱により接着してもよい。 In the case of a hard capsule composed of a main body and a lid, it is preferable to seal the boundary between the main body and the lid after filling the contents and covering the main body with the lid. Sealing can improve the internal sealing property, and can improve the storage stability and effects such as prevention of invasion of gastric juice after the capsule is ingested. The seal may be band-sealed using a sealing material formed into a band shape from the same material as the capsule, filled with a sealing liquid in the gap, or bonded by heat.
内容物を充填したハードカプセルの表面には、腸溶性コーティング層が被覆されている。腸溶性コーティング層を構成する材料としては、公知のものを適宜採用することができ、例えばポリマー、ポリオール、乳化剤、塩基性アミノ酸、塩基性リン酸塩等を混合したものが挙げられる。ポリマーとしては、例えばセラック、セルロースアセテートトリメリテート、ヒドロキシプロピルメチルセルロースフタレート、ポリビニルアセテートフタレート、セルロースアセテートフタレート、メタクリレートとエチルアクリレートとの共重合体等が挙げられる。これらの中で優れた腸溶性が得られる観点からセラックを含むことが好ましい。ポリオールとしては、例えばグリセリン、プロピレングリコール等の多価アルコール、ソルビトール、マルチトール、エリスリトール、キシリトール等の糖アルコール等が挙げられる。乳化剤としては、例えばショ糖脂肪酸エステル、グリセリン脂肪酸エステル、ポリグリセリン脂肪酸エステル、プロピレングリコール脂肪酸エステル、ソルビタン脂肪酸エステル、ポリソルベート等が挙げられる。これらの材料は、１種のみを使用してもよく、２種以上を組み合わせて使用してもよい。塩基性アミノ酸としては、例えば、アルギニン、リシン、オルニチン、ヒドロキシリシン、ヒスチジン等が挙げられる。これらの材料は、１種のみを使用してもよく、２種以上を組み合わせて使用してもよい。塩基性リン酸塩としては、例えばリン酸三ナトリウム、リン酸三カリウム、リン酸水素二ナトリウム、リン酸水素二カリウム、ピロリン酸四ナトリウム、ピロリン酸四カリウム等が挙げられる。これらの材料は、１種のみを使用してもよく、２種以上を組み合わせて使用してもよい。 An enteric coating layer is coated on the surface of the hard capsule filled with the contents. As the material constituting the enteric coating layer, known materials can be appropriately employed, and examples thereof include a material in which a polymer, a polyol, an emulsifier, a basic amino acid, a basic phosphate, and the like are mixed. Examples of the polymer include shellac, cellulose acetate trimellitate, hydroxypropylmethylcellulose phthalate, polyvinyl acetate phthalate, cellulose acetate phthalate, and a copolymer of methacrylate and ethyl acrylate. Among these, it is preferable to contain shellac from the viewpoint of obtaining excellent enteric properties. Examples of the polyol include polyhydric alcohols such as glycerin and propylene glycol, and sugar alcohols such as sorbitol, maltitol, erythritol, and xylitol. Examples of the emulsifier include sucrose fatty acid ester, glycerin fatty acid ester, polyglycerin fatty acid ester, propylene glycol fatty acid ester, sorbitan fatty acid ester, polysorbate and the like. These materials may be used alone or in combination of two or more. Examples of basic amino acids include arginine, lysine, ornithine, hydroxylysine, histidine and the like. These materials may be used alone or in combination of two or more. Examples of the basic phosphate include trisodium phosphate, tripotassium phosphate, disodium hydrogen phosphate, dipotassium hydrogen phosphate, tetrasodium pyrophosphate, and tetrapotassium pyrophosphate. These materials may be used alone or in combination of two or more.
腸溶性コーティング層は、まず上述した材料を水、エタノール等の溶媒に溶解又は分散させたコーティング液を調製し、所定の膜厚になるように噴霧又は塗布した後、乾燥処理
することにより形成することができる。腸溶性コーティング層の厚みは、適用する材料等により適宜設定することができるが、胃で崩壊せず、腸で崩壊する効果を発現する観点からハードカプセルの表面積当たり好ましくは１〜１５ｍｇ／ｃｍ２、より好ましくは５〜１０ｍｇ／ｃｍ２の量で被覆される。コーティング処理は、公知の方法、例えばドラムにハードカプセルを投入し、ドラムを転動又は回転させながらコーティング液を噴霧する方法、及びコンベアで搬送されるハードカプセルにコーティング液を噴霧又は塗布する方法等を適宜採用して実施することができる。公知のコーティング装置としては、例えばパンコーティング装置、流動層コーティング装置、噴流層コーティング装置、転動流動層コーティング装置等を使用することができる。
The enteric coating layer is formed by first preparing a coating solution in which the above-described materials are dissolved or dispersed in a solvent such as water or ethanol, and spraying or applying to a predetermined film thickness, followed by drying treatment. be able to. The thickness of the enteric coating layer can be appropriately set depending on the material to be applied, etc., but is preferably 1 to 15 mg / cm 2 per surface area of the hard capsule from the viewpoint of expressing the effect of not disintegrating in the stomach and disintegrating in the intestine, More preferably, it is coated in an amount of 5 to 10 mg / cm 2 . As for the coating treatment, a known method, for example, a method in which a hard capsule is put into a drum and the coating liquid is sprayed while rolling or rotating the drum, and a method in which the coating liquid is sprayed or applied to a hard capsule conveyed on a conveyor is appropriately used. It can be adopted and implemented. As a known coating apparatus, for example, a pan coating apparatus, a fluidized bed coating apparatus, a spouted bed coating apparatus, a rolling fluidized bed coating apparatus or the like can be used.
腸溶性コーティング層の表面には、さらにオーバーコート層が被覆されている。かかるオーバーコート層の構成により腸溶性コーティング層の耐衝撃性を向上させる。オーバーコート層を構成する材料としては、セルロース誘導体としてＨＰＭＣ及びヒドロキシプロピルセルロース（ＨＰＣ）を含む。ＨＰＭＣとＨＰＣの配合比率は、１〜１０：１が好ましく、２〜５：１がより好ましい。かかる範囲に規定することにより、オーバーコート層の強度と可塑性のバランスを図りながら耐衝撃性をより向上させる。オーバーコート層を構成する材料としては、さらにポリオール、乳化剤等を適宜配合してもよい。これらの材料の具体例は、腸溶性コーティング層の欄で列挙したものと同様である。 An overcoat layer is further coated on the surface of the enteric coating layer. Such an overcoat layer structure improves the impact resistance of the enteric coating layer. As a material constituting the overcoat layer, HPMC and hydroxypropyl cellulose (HPC) are included as cellulose derivatives. The mixing ratio of HPMC and HPC is preferably 1 to 10: 1, and more preferably 2 to 5: 1. By defining in such a range, impact resistance is further improved while balancing the strength and plasticity of the overcoat layer. As a material constituting the overcoat layer, a polyol, an emulsifier and the like may be further blended as appropriate. Specific examples of these materials are the same as those listed in the enteric coating layer column.
オーバーコート層は、まず上述した材料を水、エタノール等の溶媒に溶解又は分散させたコーティング液を調製し、所定の膜厚になるように噴霧又は塗布した後、乾燥処理することにより形成することができる。オーバーコート層の厚みは、ハードカプセルの表面積当たり好ましくは１〜５ｍｇ／ｃｍ２、より好ましくは２〜４ｍｇ／ｃｍ２の量で被覆される。１ｍｇ／ｃｍ２以上の場合、腸溶性コーティング層の耐衝撃性をより向上できる。５ｍｇ／ｃｍ２以下の場合、耐衝撃性と腸溶性とのバランスを図ることができる。また、皮膜形成にかかる時間を短縮して効率的に製造することができる。また、透明性を維持することができ、外観特性を向上させることができる。コーティング処理は、公知の方法を適宜採用して実施することができる。公知のコーティング方法としては、腸溶性コーティング層の欄で列挙した例と同様である。 The overcoat layer is formed by first preparing a coating solution in which the above-described materials are dissolved or dispersed in a solvent such as water or ethanol, and spraying or applying the coating solution to a predetermined thickness, followed by drying. Can do. The thickness of the overcoat layer is preferably per surface area of the hard capsule 1 to 5 mg / cm 2, more preferably is coated in an amount of 2-4 mg / cm 2. In the case of 1 mg / cm 2 or more, the impact resistance of the enteric coating layer can be further improved. In the case of 5 mg / cm 2 or less, it is possible to achieve a balance between impact resistance and enteric properties. Moreover, it can manufacture efficiently, shortening the time concerning film formation. Moreover, transparency can be maintained and appearance characteristics can be improved. The coating treatment can be performed by appropriately adopting a known method. Known coating methods are the same as the examples listed in the enteric coating layer column.
本実施形態のハードカプセルに内包される素材としては、飲食品として適用される細菌類又は細菌類を構成する成分の一部が挙げられる。細菌類としては、例えば乳酸菌、納豆菌、酵母等が挙げられる。さらに乳酸菌としては、例えばラクトバチルス属、エンテロコッカス属、ラクトコッカス属、ペディオコッカス属、ストレプトコッカス属、ビフィドバクテリウム属等が挙げられる。 Examples of the material included in the hard capsule of the present embodiment include bacteria that are applied as food and drink or some of the components that constitute bacteria. Examples of bacteria include lactic acid bacteria, natto bacteria, and yeasts. Furthermore, examples of the lactic acid bacteria include Lactobacillus, Enterococcus, Lactococcus, Pediococcus, Streptococcus, and Bifidobacterium.
本実施形態のハードカプセルによれば、以下のような効果を得ることができる。
（１）本実施形態のハードカプセルでは、ハードカプセルの表面に腸溶性コーティング層が被覆され、さらにその表面にＨＰＭＣ及びＨＰＣを含むオーバーコート層が被覆されている。かかる構成により、腸溶性コーティング層、特にセラックを含む腸溶性コーティング層の耐衝撃性を向上できる。
According to the hard capsule of this embodiment, the following effects can be obtained.
(1) In the hard capsule of this embodiment, the enteric coating layer is coated on the surface of the hard capsule, and the overcoat layer containing HPMC and HPC is further coated on the surface. With this configuration, the impact resistance of the enteric coating layer, particularly the enteric coating layer containing shellac, can be improved.
（２）上記の耐衝撃性の向上により、胃酸に弱い菌類を小腸に届ける確実性を向上させることができる。例えば、生きた乳酸菌は胃酸に弱いため、ハードカプセルが胃を通過した後、小腸で崩壊するように構成することにより、生きた乳酸菌を小腸に到達させることができる。本実施形態のハードカプセルでは、腸溶性コーティング層の損傷が抑制されるため、胃での崩壊を抑制することができる。なお、オーバーコート層は、胃で溶ける成分で構成されるため、腸溶性は損なわれない。かかる構成により、内包される乳酸菌等の細菌類又は細菌類を構成する成分の一部を、より確実に小腸に到達させることができる。 (2) By improving the impact resistance, it is possible to improve the certainty of delivering fungi vulnerable to gastric acid to the small intestine. For example, since live lactic acid bacteria are vulnerable to gastric acid, it is possible to allow live lactic acid bacteria to reach the small intestine by making the hard capsule disintegrate in the small intestine after passing through the stomach. In the hard capsule of this embodiment, since damage to the enteric coating layer is suppressed, disintegration in the stomach can be suppressed. In addition, since an overcoat layer is comprised with the component melt | dissolved in the stomach, enteric property is not impaired. With this configuration, bacteria such as lactic acid bacteria or a part of the components constituting the bacteria can be more reliably reached the small intestine.
（３）オーバーコート層がハードカプセルの表面積当たり１〜５ｍｇ／ｃｍ２の量で被覆されている場合、腸溶性コーティング層の耐衝撃性と腸溶性の両立を図ることができる。また、オーバーコート層を効率的に製造することができる。また、形成されるオーバーコート層の透明性を高くすることができ、ハードカプセルの外観特性を良好に維持することができる。 (3) When the overcoat layer is coated in an amount of 1 to 5 mg / cm 2 per surface area of the hard capsule, it is possible to achieve both the impact resistance and the enteric property of the enteric coating layer. Moreover, an overcoat layer can be manufactured efficiently. Moreover, the transparency of the overcoat layer to be formed can be increased, and the appearance characteristics of the hard capsule can be maintained well.
なお、上記実施形態は以下のように変更してもよい。
・上述したハードカプセルは、耐衝撃性が向上したことにより、ＰＴＰ包装の他、例えば瓶詰め包装、パウチ等の様々な包装形態で包装することができる。
In addition, you may change the said embodiment as follows.
The above-described hard capsules can be packaged in various packaging forms such as bottling packaging and pouches in addition to PTP packaging because of improved impact resistance.
・本発明の効果を阻害しない範囲内において、ハードカプセル中に飲食用の細菌等以外に他の原材料を配合してもよい。他の原材料としては、飲食用細菌の投与目的に応じ、公知の添加剤及び機能性素材が適宜選択される。添加剤として、例えば賦形剤、滑沢剤、助剤、結合剤、基剤、安定剤、糖類、香料、甘味料、油脂、食品添加剤、増量剤、乳化剤、界面活性剤等が挙げられる。また、賦形剤としては、公知のものが適宜採用されるが、例えば、結晶セルロース、及び澱粉が挙げられる。滑沢剤としては、例えばステアリン酸塩等が挙げられる。助剤として、例えば二酸化ケイ素等が挙げられる。 -In the range which does not inhibit the effect of this invention, you may mix | blend other raw materials in the hard capsule other than the bacteria for eating and drinking. As other raw materials, known additives and functional materials are appropriately selected depending on the purpose of administration of the edible bacteria. Examples of additives include excipients, lubricants, auxiliaries, binders, bases, stabilizers, sugars, fragrances, sweeteners, fats and oils, food additives, extenders, emulsifiers, surfactants, and the like. . Moreover, as an excipient | filler, a well-known thing is employ | adopted suitably, For example, crystalline cellulose and starch are mentioned. Examples of the lubricant include stearates. Examples of the auxiliary agent include silicon dioxide.
腸溶性ハードカプセルの内容物として、例えば乳酸菌、食用澱粉、ステアリン酸カルシウム、二酸化ケイ素等を含有するものが挙げられる。また、各成分の配合量も限定されるものではなく、使用目的等に応じて適宜設定することができる。配合割合は、効率的な効能の発揮、内容物の安定性等の観点から、例えば乳酸菌を２０〜５０質量％、食用澱粉を４６．５〜７６．５質量％の範囲で適宜設定することができる。 Examples of the content of the enteric hard capsule include those containing lactic acid bacteria, edible starch, calcium stearate, silicon dioxide and the like. Moreover, the compounding quantity of each component is not limited, It can set suitably according to a use purpose. The blending ratio may be appropriately set within the range of 20 to 50% by mass of lactic acid bacteria and 46.5 to 76.5% by mass of edible starch, for example, from the viewpoint of efficient efficacy and stability of contents. it can.
・上記実施形態のハードカプセルでは、ハードカプセルの表面に腸溶性コーティング層が被覆され、さらにその表面にＨＰＭＣ及びＨＰＣを含むオーバーコート層が被覆されている。本発明の効果を阻害しない範囲内において、オーバーコート層中にＨＰＭＣ及びＨＰＣ以外の水溶性ポリマーを配合することを妨げるものではない。本発明の効果をより向上させる観点からＨＰＭＣ及びＨＰＣ以外の水溶性ポリマーのオーバーコート層中における配合量は、１０質量％以下が好ましく、２質量％以下がより好ましい。 -In the hard capsule of the said embodiment, the enteric coating layer is coat | covered on the surface of the hard capsule, and also the overcoat layer containing HPMC and HPC is coat | covered on the surface. It does not preclude blending a water-soluble polymer other than HPMC and HPC in the overcoat layer as long as the effects of the present invention are not impaired. From the viewpoint of further improving the effects of the present invention, the blending amount of the water-soluble polymer other than HPMC and HPC in the overcoat layer is preferably 10% by mass or less, and more preferably 2% by mass or less.
以下に試験例を挙げ、前記実施形態をさらに具体的に説明するが、本発明はこれらに限定されるものではない。
＜実験例１：ハードカプセルの耐衝撃性試験＞
オーバーコート層を被覆した腸溶性ハードカプセルについて、耐衝撃性について評価した。
Although the test example is given below and the embodiment is described more specifically, the present invention is not limited to these.
<Experimental Example 1: Impact resistance test of hard capsule>
The enteric hard capsules coated with the overcoat layer were evaluated for impact resistance.
（腸溶性ハードカプセルの製造）
ハードカプセルとしてＨＰＭＣから構成される本体部と蓋部とを有する３号カプセル（内容量０．２８ｍＬ、長径１．６ｃｍ×短径０．６ｃｍ）を使用した。ハードカプセルの本体部内に下記表１に示される成分からなる乳酸菌原末入り内容物を２３０ｍｇ／粒の割合で充填し、蓋部を被せた。本体部と蓋部との境界（段差）に、ＨＰＭＣ溶解液を塗布し棚乾燥することで密閉封鎖した。
(Manufacture of enteric hard capsules)
As a hard capsule, No. 3 capsule (inner volume 0.28 mL, major axis 1.6 cm × minor axis 0.6 cm) having a main body portion and a lid portion made of HPMC was used. The hard capsule body was filled with a lactic acid bacteria bulk powder containing the components shown in Table 1 below at a rate of 230 mg / grain and covered with a lid. The HPMC solution was applied to the boundary (step) between the main body and the lid and hermetically sealed by drying on the shelf.
次に、水溶性セラック製剤（フロイント産業社製：ＡＱshelax）９６．６２質量％、ソルビトール１．４５質量％、及びショ糖ステアリン酸エステル１．９３質量％（合計１００質量％）を調整し腸溶性コーティング液とした。なお、水溶性セラック製剤は、セラック、Ｌ-アルギニン、エタノール、水を含有する。全自動通気式傾斜型ドラムコーティング装置（パウレック社製：ＤＲＣ−５００）を用いてバンドシール済みハードカプセルの
表面に皮膜の乾燥質量が２０ｍｇ／粒（カプセル表面積当たり約６．７ｍｇ／ｃｍ２）になるまで噴霧し、乾燥処理することにより腸溶性コーティング層を有する腸溶性ハードカプセルを得た。
Next, 96.62% by mass of water-soluble shellac preparation (Freund Sangyo Co., Ltd .: AQshelax), 1.45% by mass of sorbitol, and 1.93% by mass of sucrose stearate (total 100% by mass) were prepared to enteric properties. A coating solution was obtained. The water-soluble shellac preparation contains shellac, L-arginine, ethanol and water. The dry mass of the coating is 20 mg / grain (about 6.7 mg / cm 2 per capsule surface area) on the surface of the band-sealed hard capsule using a fully automatic ventilated inclined drum coating apparatus (manufactured by Paulec: DRC-500). And enteric hard capsules having an enteric coating layer were obtained.
次に、下記表２に示される不揮発成分と溶媒とを混合することにより各例のオーバーコート層用のコーティング液を調製した。全自動通気式傾斜型ドラムコーティング装置（パウレック社製：ＤＲＣ−５００）を用いて上記のように得られた腸溶性ハードカプセルの表面に、皮膜の乾燥質量が２，４，６ｍｇ／粒（それぞれカプセル表面積当たり０．６７ｍｇ／ｃｍ２、１．３３ｍｇ／ｃｍ２、２ｍｇ／ｃｍ２）となるようにコーティング液を噴霧した。その際、コーティング装置の給気温度、排気温度、及び噴霧する際の液速は全て同じ条件とした。そして、乾燥処理することにより各例のオーバーコート層が被覆された腸溶性ハードカプセルを得た。
Next, the coating liquid for the overcoat layer of each example was prepared by mixing the non-volatile component shown in following Table 2, and a solvent. On the surface of the enteric hard capsule obtained as described above using a fully automatic ventilated inclined drum coating apparatus (manufactured by Paulec, Inc .: DRC-500), the dry mass of the film was 2,4,6 mg / particle (each capsule surface area per 0.67 mg / cm 2, were sprayed with 1.33mg / cm 2, 2mg / cm 2) and so as to the coating solution. At that time, the supply air temperature of the coating apparatus, the exhaust gas temperature, and the liquid speed during spraying were all the same. And the enteric hard capsule with which the overcoat layer of each case was coat | covered was obtained by drying.
上記のように得られた各例のオーバーコート層が被覆された腸溶性ハードカプセルについて耐衝撃性について試験した。１００ｍＬプラスチック製の容器にハードカプセルを１０粒入れ、１．５ｍの高さから容器を１，５，１０回落下させて、ハードカプセルの皮膜の状態を観察した。皮膜に剥離、亀裂等の損傷が生じているハードカプセルの個数をカウントした。結果を表３に示す。
The enteric hard capsules coated with the overcoat layer of each example obtained as described above were tested for impact resistance. Ten hard capsules were put in a 100 mL plastic container, the container was dropped 1,5,10 times from a height of 1.5 m, and the state of the hard capsule film was observed. The number of hard capsules in which damage such as peeling or cracking occurred in the film was counted. The results are shown in Table 3.
（コーティング時間及び外観性状）
上記と同様に、バンドシール済みハードカプセルの表面に腸溶性コーティング液を噴霧して皮膜の乾燥質量が２０ｍｇ／粒の腸溶性ハードカプセルを得た。
(Coating time and appearance properties)
In the same manner as described above, an enteric coating liquid was sprayed on the surface of the band-sealed hard capsule to obtain an enteric hard capsule having a dry mass of 20 mg / grain.
表２に示される各例のオーバーコート層用のコーティング液を使用し、全自動通気式傾斜型ドラムコーティング装置（パウレック社製：ＤＲＣ−５００）を用いて腸溶性ハードカプセルの表面にオーバーコート層の皮膜を形成する。皮膜の乾燥質量が下記表４に示される２〜２０ｍｇ／粒（カプセル表面積当たり０．６７〜６．７ｍｇ／ｃｍ２）となるようにコーティング液を噴霧した。その際、コーティング装置の給気温度、排気温度、及び噴霧する際の液速は全て同じ条件とした。その後、乾燥処理することにより各例のオーバーコート層が被覆された腸溶性ハードカプセルを得た。 Using the coating liquid for the overcoat layer in each example shown in Table 2, the surface of the enteric hard capsule was formed on the surface of the enteric hard capsule using a fully automatic ventilated inclined drum coating apparatus (manufactured by POWREC: DRC-500). Form a film. The coating liquid was sprayed so that the dry mass of the film was 2 to 20 mg / particle (0.67 to 6.7 mg / cm 2 per capsule surface area) shown in Table 4 below. At that time, the supply air temperature of the coating apparatus, the exhaust gas temperature, and the liquid speed during spraying were all the same. Thereafter, an enteric hard capsule coated with the overcoat layer of each example was obtained by drying treatment.
各例のオーバーコート層用のコーティング液を噴霧する際、皮膜の乾燥質量が下記表４に示される所定の質量（噴霧量）に到達するまでの噴霧時間（分）を計測した。結果を表４に示す。 When spraying the coating liquid for the overcoat layer of each example, the spraying time (minutes) until the dry mass of the film reached a predetermined mass (amount of spraying) shown in Table 4 below was measured. The results are shown in Table 4.
また、各例のオーバーコート層が被覆された腸溶性ハードカプセルの外観の写真を図１に示す。 Moreover, the photograph of the external appearance of the enteric hard capsule with which the overcoat layer of each example was coat | covered is shown in FIG.
また、図１に示されるように、実施例１は、各比較例に対してオーバーコート層の透明性が最も高いことが確認された。
なお、データは示していないが、各例のオーバーコート層を被覆した腸溶性ハードカプセルは、胃で崩壊することなく、腸内で崩壊するという腸溶性には影響を与えなかった。
Further, as shown in FIG. 1, it was confirmed that Example 1 had the highest transparency of the overcoat layer with respect to each comparative example.
In addition, although data are not shown, the enteric hard capsule which coat | covered the overcoat layer of each case had no influence on the enteric property of disintegrating in the intestine without disintegrating in the stomach.
次に、上記実施形態及び別例から把握できる技術的思想について以下に追記する。（ａ）前記ＨＰＭＣとＨＰＣの配合比率は、１〜１０：１である前記ハードカプセル。 Next, the technical idea that can be grasped from the above embodiment and other examples will be described below. (A) The said hard capsule whose compounding ratio of said HPMC and HPC is 1-10: 1.
Claims (5)
前記ハードカプセルは、ハードカプセルの表面にセラックを含む腸溶性コーティング層が被覆され、その表面にヒドロキシプロピルメチルセルロース及びヒドロキシプロピルセルロースを含むオーバーコート層が被覆されているハードカプセル。 A hard capsule containing bacteria or a part of the components constituting the bacteria,
The hard capsule is a hard capsule in which an enteric coating layer containing shellac is coated on the surface of the hard capsule, and an overcoat layer containing hydroxypropylmethylcellulose and hydroxypropylcellulose is coated on the surface.
細菌類又は細菌類を構成する成分の一部をハードカプセルに内包し、
次に、その表面にセラックを含む腸溶性コーティング層を形成し、
次に、その表面にヒドロキシプロピルメチルセルロース及びヒドロキシプロピルセルロースを含むコーティング剤を被覆してオーバーコート層を形成するハードカプセルの製造方法。 A method for producing a hard capsule containing bacteria or a part of the components constituting the bacteria,
Encapsulate a part of the constituents of bacteria or bacteria in a hard capsule,
Next, an enteric coating layer containing shellac is formed on the surface,
Next, the manufacturing method of the hard capsule which coat | covers the coating agent containing hydroxypropyl methylcellulose and hydroxypropyl cellulose on the surface, and forms an overcoat layer.
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