JP6530051B2 - カンピロバクター ジェジュニに対する免疫原性組成物 - Google Patents
カンピロバクター ジェジュニに対する免疫原性組成物 Download PDFInfo
- Publication number
- JP6530051B2 JP6530051B2 JP2017506284A JP2017506284A JP6530051B2 JP 6530051 B2 JP6530051 B2 JP 6530051B2 JP 2017506284 A JP2017506284 A JP 2017506284A JP 2017506284 A JP2017506284 A JP 2017506284A JP 6530051 B2 JP6530051 B2 JP 6530051B2
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- jejuni
- polysaccharide
- hep
- campylobacter jejuni
- cps
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Active
Links
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K39/02—Bacterial antigens
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
- A61P1/12—Antidiarrhoeals
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/04—Antibacterial agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
- A61P37/02—Immunomodulators
- A61P37/04—Immunostimulants
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K39/02—Bacterial antigens
- A61K2039/106—Vibrio; Campylobacter; Not used, see subgroups
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K2039/555—Medicinal preparations containing antigens or antibodies characterised by a specific combination antigen/adjuvant
- A61K2039/55505—Inorganic adjuvants
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K2039/60—Medicinal preparations containing antigens or antibodies characteristics by the carrier linked to the antigen
- A61K2039/6087—Polysaccharides; Lipopolysaccharides [LPS]
-
- Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
- Y02—TECHNOLOGIES OR APPLICATIONS FOR MITIGATION OR ADAPTATION AGAINST CLIMATE CHANGE
- Y02A—TECHNOLOGIES FOR ADAPTATION TO CLIMATE CHANGE
- Y02A50/00—TECHNOLOGIES FOR ADAPTATION TO CLIMATE CHANGE in human health protection, e.g. against extreme weather
- Y02A50/30—Against vector-borne diseases, e.g. mosquito-borne, fly-borne, tick-borne or waterborne diseases whose impact is exacerbated by climate change
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Immunology (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Oncology (AREA)
- Communicable Diseases (AREA)
- Microbiology (AREA)
- Mycology (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Description
本出願は、2005年9月21日に申請された米国仮特許出願第60/722,086号の優先権を主張する、2006年9月20日に申請された米国非仮特許出願第11/524,057号の一部継続出願であり、これらは本明細書に参照によって組み込まれている。本出願はまた、2014年9月24日に申請された米国仮特許出願第62/054,454号;2015年3月4日に申請された米国仮特許出願第62/127,927号;2014年8月7日に申請された米国仮特許出願第62/034,436号;および2015年5月22日に申請された米国仮特許出願第62/165,301号の利益を主張するものであり、これらは本明細書に参照によって組み込まれている。
カンピロバクター ジェジュニ(C.jejuni)に対するワクチン戦略は、多くの株のカンピロバクター ジェジュニ(C.jejuni)のリポオリゴ糖(LOS)コアと、ヒト・ガングリオシドとの間の分子擬態のために大きく制限されてきた(Moranら、J.Endotox.Res.、3:521頁(1996))。この擬態は、カンピロバクター ジェジュニ(C.jejuni)感染が、感染後性多発ニューロパチーのギラン・バレー症候群(GBS)と強く関連する主要な要因であると考えられる(Allos、J.Infect.Dis.、176(補遺):S125〜128頁(1997))。このため、LOSコアに対して生じた抗体は、ヒト神経組織に対する自己免疫応答をもたらす。カンピロバクター腸炎の症例のうち、3000分の1もの症例がGBSに至ると見積もられている。したがって、ガングリオシド擬態を含むカンピロバクター ジェジュニ(C.jejuni)に対するいずれの全細胞ワクチンも、GBSを発症する可能性を伴い得る。
[→4)−a−D−Galp−(1→2)−Gro−(1→P→]n
(式中、「n」は1〜100である)を含む、HS44由来の反復多糖構造を有する多糖抗原を含む。
カンピロバクター ジェジュニ(Campylobacter jejuni)株PG3588(HS:1)莢膜多糖(CPS)を、穏やかな酢酸(5%)で処理すると、フルクトース(Fruf)側枝、およびそれに付随するメチル・ホスホロアミデート(MeOPN)単位が除去された。脱フルクトース化CPSの1H NMRでは、α−D−Gal残基(Fruf置換のない)に対応するδ5.21にアノマー共鳴が認められた。H5 δ4.18は、H6 δ3.75プロトン共鳴から帰属され、Gro共鳴はH1/1’ δ4.05/4.12、H2 δ3.98、およびH3/3’ 3.78/3.82であることが見出された。
一実施形態は、HS5由来の構造の単離された莢膜多糖構造またはポリマーを含有するカンピロバクター ジェジュニ(C.jejuni)に対する免疫原性組成物である。この多糖構造は、以下の構造の4つの変異型を含む:
1つまたは複数の多糖または多糖ポリマーを担体分子にコンジュゲートして、免疫を向上させてもよい。担体は、一実施形態ではタンパク質担体分子である。タンパク質担体の例として、CRM197を多糖または多糖ポリマーにコンジュゲートしてもよい。TEMPO酸化後のカンピロバクター ジェジュニ(C.jejuni) CG2995のCPSのアルジトール・アセテート誘導体のGC−MSプロファイルを図12に示す。コンジュゲート化を図13に例示する。
単離された、カンピロバクター ジェジュニ(C.jejuni) HS5多糖をタンパク質構造にコンジュゲートした。これを、多糖または多糖ポリマーのコンジュゲート化の例示としてここに記述する。コンジュゲート化の全体のスキームを図13に例示する。任意のタンパク質担体をコンジュゲートすることを想定している。さらに、幾つもの手段によって、タンパク質担体へのコンジュゲート化を行うことができる。
HS1タイコ酸CPSおよびタンパク質担体CRM197から構成される糖コンジュゲートを、HS5に用いたのと類似したコンジュゲート化スキームによって、CPS中の反応可能な一級ヒドロキシルの10%を化学量論的に酸化することに基づいて作製した。一級ヒドロキシルの酸化後、活性化されたHS1 CPSは次に、CPS中に新しく生じたカルボン酸官能基と、露出しているCRM197リシン単位とのカルボジイミド・タイプのカップリングによって、CRM197にコンジュゲートした。重要なことに、NMRによるHS1 CPS−CRM197コンジュゲート・ワクチンの分析から、コンジュゲート化操作の間もメチル・ホスホロアミデート(MeOPN)およびリン酸部分は無傷のままであったことが確認された。これらの結果を図14に示す。部分的に酸化されたHS1 CPSのアノマー共鳴の強度の比較から、主鎖のGal残基の半数が、Fru含有メチル・ホスホロアミデート(MeOPN)単位による分枝を有していたことが示された。
カンピロバクター ジェジュニ(C.jejuni) Penner血清型複合体中に多糖構造が同定された。例えば、抗HS4血清は、HS13、HS4/13/64およびHS50莢膜を含めたHS4複合体の他の株との交差反応を生ずる。これらの株から多糖を単離し分析したところ、共通のイド−ヘプトース単位を含有する二糖が同定された。これらの株、およびこれらの株由来の単離された多糖を表3に列挙する。
主な反復である[→3)−6d−β−ido−Hep−(1→4)−β−GlcNAc−(1→](6d−ido−HepのC−2および/またはC−7において非化学量論的にMeOPNを有する)、および
副次的な反復である[→3)−LD−β−ido−Hep−(1→4)−β−GlcNAc−(1→](LD−ido−HepのC−2において非化学量論的にMeOPNを有する)。
カンピロバクター ジェジュニ(C.jejuni)株MK7(HS4)から単離されたCPSは、アルジトール・アセテート誘導体のGC−MSプロファイル決定によると、L−グリセロ−D−イド−ヘプトース(LD−ido−Hep)およびN−アセチル−グルコサミン(GlcNAc)から構成されていた。カンピロバクター ジェジュニ(C.jejuni) HS:4型株の上記のCPS組成は、LD−ido−Hepの代わりに主に6−デオキシ−イド−ヘプトース(6d−ido−Hep)を含有する、血清型HS:4複合体(HS:4,13,64;株CG8486)の以前に報告されたCPSに類似していた。高メチル化アルジトール・アセテート誘導体のGC−MSは、各単糖について次の結合型を示した:3−置換L−グリセロ−D−イド−ヘプトース[→3)−LD−ido−Hep−(1→]および4−置換N−アセチルグルコサミン[→4)−GlcNAc−(1→]。
カンピロバクター ジェジュニ(C.jejuni) HS4型株(MK7)は、[→3)−L−β−D−ido−Hep−(1→4)−β−GlcNAc−(1→]の二糖反復から構成されるCPSを含有する。カンピロバクター ジェジュニ(C.jejuni)株MK16(血清型HS:13)のアルジトール・アセテート誘導体のGC−MSを用いた単糖組成分析から、グルコース(Glc)、6−デオキシ−イド−ヘプトース(6d−ido−Hep)およびL−グリセロ−D−イド−ヘプトース(LD−ido−Hep)の存在が、アルジトール・アセテート誘導体プロファイルのGS−MS決定によって明らかになった。高メチル化アルジトール・アセテート誘導体のプロファイルの結合解析から、これらの単位は、4−置換グルコース[→4)−Glc−(1→]、3−置換6−デオキシ−イド−ヘプトース[→3)−6d−ido−Hep−(1→]、2,3−二置換6−デオキシ−イド−ヘプトース[→2,3)−6d−ido−Hep−(1→]、3−置換L−グリセロ−D−イド−ヘプトース[→3)−LD−ido−Hep−(1→]、および3,7−二置換6−デオキシ−イド−ヘプトース[→3,7)−6d−ido−Hep−(1→]として存在していたことが示された。加えて、少量の末端グルコース[Glc−(1→]が、CPSの非還元末端として検出された。カンピロバクター ジェジュニ(C.jejuni)血清型HS:13は、4−置換GlcNAc(血清型HS:4:13:64およびHS:4に見られる)の代わりに4−置換Glcを主鎖として含有する。
[→3)−6d−β−D−ido−Hep−(1→4)−β−Glc−(1→]、および
[→3)−L−β−D−ido−Hep−(1→4)−β−Glc−(1→]。
HS:3:13:50複合体は、量的に低レベルの免疫交差反応性に基いて同定された。カンピロバクター ジェジュニ(C.jejuni)株BH−01−0142(血清型HS:3:13:50)は、GS−MSを用い、カンピロバクター ジェジュニ(C.jejuni) BH−01−0142 CPS(血清型HS:3:13:50)の組成分析のためにアルジトール・アセテート誘導体プロファイル決定を用いたところ、ガラクトース(Gal)、6−デオキシ−イド−ヘプトース(6d−ido−Hep)およびL−グリセロ−D−イド−ヘプトース(LD−ido−Hep)から構成されていた。
[→3)L−α−D−ido−Hep−(1→4)−α−Gal−(1→]、および
[→3)−6d−α−ido−Hep−(1→4)−α−Gal−(1→]。
カンピロバクター ジェジュニ(C.jejuni)に対する免疫原性組成物は、1つまたは複数の単離されたC.jejuni多糖または多糖ポリマーを含み得る。この組成物は、ギラン・バレー症候群に関連するLOSを含まない多糖または多糖ポリマーを含有する。一実施形態は、1つまたは複数の単離されたカンピロバクター ジェジュニ(C.jejuni)由来の多糖または多糖ポリマーを含む組成物であり、この多糖ポリマーは、1〜100個の結合し合った多糖を含む(すなわち、「n」は1以上である)。単離されたカンピロバクター ジェジュニ(C.jejuni)多糖の構造は、株HS5、HS1、HS2、HS3、HS4、HS4/13/64、HS50およびHS13のうちの1つまたは複数に由来する。
カンピロバクター ジェジュニ(C.jejuni)株HS1および/またはHS1/44由来の
6d−ido−HepのC−2および/またはC−7において非化学量論的にメチル・ホスホロアミデート(MeOPN)を有する、カンピロバクター ジェジュニ(C.jejuni)株HS4/13/64由来の[→3)−6d−β−D−ido−Hep−(1→4)−β−D−GlcNAc−(1→]n;
LD−ido−HepのC−4において非化学量論的にメチル・ホスホロアミデート(MeOPN)を有する、カンピロバクター ジェジュニ(C.jejuni)株HS4由来の[→3)−L−β−D−ido−Hep−(1→4)−β−D−GlcNAc−(1→]n;
メチル・ホスホロアミデート(MeOPN)を有さないまたは6d−ido−HepのC−2および/もしくはC−7において非化学量論的にメチル・ホスホロアミデート(MeOPN)を有する、C.jejuni株HS13由来の[→3−6d−β−D−ido−Hep−(1→4)−β−D−Glc−(1→]n;
HS2由来の
6−デオキシ−アルファ−D−イド−ヘプトースの2位において非化学量論的にO−メチル−ホスホロアミデートにより置換されており、α−GalのC−3において3−ヒドロキシプロパノイル・エステル(hdroxypropanoyl ester)を有するまたは有さない、カンピロバクター ジェジュニ(C.jejuni)株HS3由来の[→3)−L−アルファ−D−ido−Hep−(1−>4)−アルファ−Gal−(1→]n;
LD−ido−HepのC−4において非化学量論的にメチル・ホスホロアミデート(MeOPN)を有する、HS50由来の[→3)−L−β−D−ido−Hep−(1→4)−β−D−Glc−(1→]n;
ならびに
6d−ido−HepのC−7において非化学量論的にメチル・ホスホロアミデート(MeOPN)を有する、カンピロバクター ジェジュニ(C.jejuni)株HS50由来の[→3−6d−β−D−ido−Hep−(1→4)−β−D−Glc−(1→]n
からなる群から選択される1つまたは複数の多糖構造を含み、ここで、同じ多糖が結合して、1〜100個の結合し合った多糖を含む多糖ポリマーを形成している(すなわち、「n」は1以上である)。
HS1、HS1/HS44およびHS44に対する免疫応答の誘導
一実施形態では、HS1、HS1/HS44およびHS44カンピロバクター ジェジュニ(C.jejuni)株に対するワクチン組成物に含めるのに有用な免疫原性組成物は、構造:
HS44株に対する免疫応答を誘導する。この研究では、マウスを、Alhydrogel(登録商標)(クリフトン、ニュージャージー)と共に投与した漸増量のワクチンによって免疫した。最終免疫の2週間後、免疫した動物は全て、免疫前血清と比べ有意なレベルの(P<0.05)、HS1 CPSに対し特異的な血清IgG抗体を示した。さらに、この効果は、1用量あたり50μgのワクチン(重量に基づいて)で免疫したマウスが、1用量あたり10μgを投与したマウスよりも有意に高い(P<0.05)最終力価を有していたことから、用量依存的であった。これらの結果から、HS1が、マウスにおいて高いレベルの抗CPS抗体を生ずることができることが明らかである。これらの研究の結果を図18に例示する。HS1−CRM197ワクチンの免疫原性を実証するドットブロットも図19に示す。精製莢膜(1mg/ml)を3連(各2μl)でニトロセルロースにドットブロットし、HS1−CRM197ワクチンに対するウサギ・ポリクローナル抗血清で免疫検出した。HS1:野生型HS1莢膜、HS1.08:フルクトース分枝およびメチル・ホスホロアミデート(MeOPN)を欠く、HS1のフルクトース・トランスフェラーゼ変異体由来の莢膜、HS23/36:異種莢膜(HS23/36)を発現する81−176由来の莢膜。
単離されたHS5多糖が免疫応答を誘導する能力を評価した。単離されたHS5多糖を、数あるタンパク質担体のうちの任意のものとコンジュゲートして使用する可能性が企図されるが、例示として、CRM197コンジュゲートHS5多糖を評価した。
本発明の一実施形態は、莢膜多糖に対する免疫応答の誘導である。この実施形態の方法は、1つまたは複数の多糖抗原を含む免疫原性組成物を投与することを含み、各多糖抗原はカンピロバクター ジェジュニ(C.jejuni)莢膜多糖ポリマーを含む。カンピロバクター ジェジュニ(C.jejuni)莢膜多糖ポリマーは、実施例1〜4におけるように、カンピロバクター ジェジュニ(C.jejuni)株を構成する。したがって、莢膜多糖ポリマーは、個々のカンピロバクター ジェジュニ(C.jejuni)株由来の、繋ぎ合わされて多糖ポリマーを形成した1〜100コピーの多糖構造を含む。免疫は、1つまたは複数の株のカンピロバクター ジェジュニ(C.jejuni)に対して誘導され得る。
a. HS1およびHS1複合体(HS1、HS1/HS44またはHS44)、HS2、HS3、HS4、HS5、HS13、HS4/13/64ならびにHS50からなる群から選択されるカンピロバクター ジェジュニ(C.jejuni)株の莢膜由来の、カンピロバクター ジェジュニ(C.jejuni)の、1つまたは複数の単離された莢膜多糖ポリマーを含む免疫原性組成物を投与するステップであって、株の莢膜多糖は結合して、個々のカンピロバクター ジェジュニ(C.jejuni)株由来の、繋ぎ合わされてポリマーを形成した1〜100コピーの多糖構造を含む多糖ポリマーを形成していてもよく、前記組成物は、リポオリゴ糖またはGBSに関連する他の構造を含まない単離されたカンピロバクター ジェジュニ(C.jejuni)多糖構造、またはこの構造のポリマーを含み、多糖または多糖ポリマーは、担体分子にコンジュゲートされていてもコンジュゲートされていなくてもよく、組成物は、アジュバントを伴ってまたは伴わずに、1用量当たり0.1μg〜10mgの用量範囲で投与することができ、多糖構造は、
カンピロバクター ジェジュニ(C.jejuni)株HS1および/またはHS1/44由来の
6d−ido−HepのC−2および/またはC−7において非化学量論的にメチル・ホスホロアミデート(MeOPN)を有する、HS4/13/64由来の[→3)−6d−β−D−ido−Hep−(1→4)−β−D−GlcNAc−(1→]n;
LD−ido−HepのC−4において非化学量論的にメチル・ホスホロアミデート(MeOPN)を有する、HS4由来の[→3)−L−β−D−ido−Hep−(1→4)−β−D−GlcNAc−(1→]n;
メチル・ホスホロアミデート(MeOPN)を有さないまたは6d−ido−HepのC−2および/もしくはC−7において非化学量論的にメチル・ホスホロアミデート(MeOPN)を有する、HS13由来の[→3−6d−β−D−ido−Hep−(1→4)−β−D−Glc−(1→]n;
HS2由来の
6−デオキシ−アルファ−D−イド−ヘプトースの2位において非化学量論的にO−メチル−ホスホロアミデートにより置換されており、α−GalのC−3において3−ヒドロキシプロパノイル・エステルを有するまたは有さない、HS3由来の[→3)−L−アルファ−D−ido−Hep−(1−>4)−アルファ−Gal−(1→]n;
LD−ido−HepのC−4において非化学量論的にメチル・ホスホロアミデート(MeOPN)を有する、HS50由来の[→3)−L−β−D−ido−Hep−(1→4)−β−D−Glc−(1→]n;
ならびに
6d−ido−HepのC−7において非化学量論的にメチル・ホスホロアミデート(MeOPN)を有する、HS50由来の[→3−6d−β−D−ido−Hep−(1→4)−β−D−Glc−(1→]n
からなる群から選択される構造のうちの1つまたは複数を含み、ここで、同じ多糖が結合して、1〜100個の結合し合った多糖を含む多糖ポリマーを形成している(すなわち、「n」は1以上である)、ステップ;
b. 1用量当たり0.1μg〜10mgの用量範囲で、アジュバントを伴ってまたは伴わずに、ステップ(a)に記載の組成物をブースト投与するステップ
を含む。
a. 1つまたは複数のカンピロバクター ジェジュニ(C.jejuni)莢膜多糖ポリマーを含む免疫原性組成物を投与するステップであって、カンピロバクター ジェジュニ(C.jejuni)莢膜多糖ポリマーは、HS1、HS1/HS44、HS44からなる群から選択されるカンピロバクター ジェジュニ(C.jejuni)株の莢膜由来の多糖構造を含み、莢膜多糖ポリマーは、個々のカンピロバクター ジェジュニ(C.jejuni)株由来の、繋ぎ合わされてリポオリゴ糖またはGBSに関連する他の構造を含まないポリマーを形成した1〜100コピーの多糖構造を含み、これは、アジュバントを伴ってまたは伴わずに、1用量当たり0.1μg〜10mgの用量範囲で投与され、多糖構造が、
カンピロバクター ジェジュニ(C.jejuni)株HS44由来の[→4)−α−D−Galp−(1→2)−Gro−(1→P→]n;または
カンピロバクター ジェジュニ(C.jejuni)株HS1および/またはHS1/44由来の
b. 1用量当たり0.1μg〜10mgの用量範囲で、アジュバントを伴ってまたは伴わずに、ステップ(a)に記載の組成物をブースト投与するステップ
を含む。
a. HS4、HS13、HS4/HS13/H64またはHS50由来の1つまたは複数のカンピロバクター ジェジュニ(C.jejuni)莢膜多糖を含む免疫原性組成物を投与するステップであって、莢膜多糖ポリマーは、繋ぎ合わされてリポオリゴ糖またはGBSに関連する他の構造を含まないポリマーを形成した1〜100コピーの多糖構造を含み、これは、アジュバントを伴ってまたは伴わずに、1用量当たり0.1μg〜10mgの用量範囲で投与され、多糖構造は、
L−D−イド−ヘプトースの2位において非化学量論的にO−メチル−ホスホロアミデートにより置換されている、HS4/HS13/HS64由来の[→3)−L−β−D−ido−Hep−(1−>4)−β−D−GlcNAc−(1→]n;
6d−ido−HepのC−2および/またはC−7において非化学量論的にメチル・ホスホロアミデート(MeOPN)を有する、HS4/13/64由来の[→3)−6d−β−D−ido−Hep−(1→4)−β−D−GlcNAc−(1→]n;
LD−ido−HepのC−4において非化学量論的にメチル・ホスホロアミデート(MeOPN)を有する、HS4由来の[→3)−L−β−D−ido−Hep−(1→4)−β−D−GlcNAc−(1→]n;
メチル・ホスホロアミデート(MeOPN)を有さないまたは6d−ido−HepのC−2および/もしくはC−7において非化学量論的にメチル・ホスホロアミデート(MeOPN)を有する、HS13由来の[→3−6d−β−D−ido−Hep−(1→4)−β−D−Glc−(1→]n;
LD−ido−HepのC−4において非化学量論的にメチル・ホスホロアミデート(MeOPN)を有する、HS50由来の[→3)−L−β−D−ido−Hep−(1→4)−β−D−Glc−(1→]n;ならびに
6d−ido−HepのC−7において非化学量論的にメチル・ホスホロアミデート(MeOPN)を有する、HS50由来の[→3−6d−β−D−ido−Hep−(1→4)−β−D−Glc−(1→]n
の構造から選択される構造のうちの1つまたは複数を含み、ここで、同じ多糖が結合して、1〜100個の結合し合った多糖を含む多糖ポリマーを形成している(すなわち、「n」は1以上である)、ステップ;
b. 0.1μg〜10mgの用量範囲で、アジュバントを伴ってまたは伴わずに、ステップ(a)に記載の組成物をブースト投与するステップ
を含む。
Claims (7)
- 1つまたは複数の多糖抗原を含む、カンピロバクター ジェジュニ(Campylobacter jejuni)に対する免疫原性組成物であって、各多糖抗原が、カンピロバクター ジェジュニ(Campylobacter jejuni)株に由来する単離されたカンピロバクター ジェジュニ(Campylobacter jejuni)莢膜多糖を含み、2つ以上の当該莢膜多糖を含む反復多糖ポリマーを形成するように結合しており、
前記カンピロバクター ジェジュニ(Campylobacter jejuni)株が、HS5株から選択され、
当該HS5株が、以下からなる群から選択される莢膜多糖構造から構成されると共に、
前記免疫原性組成物が、ギラン・バレー症候群に関連するカンピロバクター ジェジュニ(Campylobacter jejuni)リポオリゴ糖構造を含有していない、免疫原性組成物。
- 前記莢膜多糖がタンパク質担体にコンジュゲートされている、請求項1に記載の免疫原性組成物。
- 前記タンパク質担体がCRM197である、請求項2に記載の免疫原性組成物。
- アジュバントも含む、請求項1〜3のいずれかに記載の免疫原性組成物。
- 前記アジュバントが、LTR192G、水酸化アルミニウム、RC529、QS21、オリゴデオキシヌクレオチド(ODN)、CpG含有オリゴデオキシヌクレオチドおよびリン酸アルミニウムからなる群から選択される、請求項4に記載の免疫原性組成物。
- 非ヒト動物に対してカンピロバクター ジェジュニ(Campylobacter jejuni)株に対する免疫応答を誘導する方法であって、
a. 1用量当たり0.1μg〜10mgの用量範囲で、請求項1〜5のいずれかに記載の免疫原性組成物を投与するステップ、
b. 1用量当たり0.1μg〜10mgの用量範囲で、請求項1〜5のいずれかに記載の免疫原性組成物をブースト投与するステップ
を含む、方法。 - 前記組成物が、経口、経鼻、皮下、皮内、経真皮、経皮、筋肉内および直腸からなる群から選択される経路で投与される、請求項6に記載の方法。
Applications Claiming Priority (7)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
US201462034436P | 2014-08-07 | 2014-08-07 | |
US62/034,436 | 2014-08-07 | ||
US201462054454P | 2014-09-24 | 2014-09-24 | |
US62/054,454 | 2014-09-24 | ||
US201562165301P | 2015-05-22 | 2015-05-22 | |
US62/165,301 | 2015-05-22 | ||
PCT/US2015/043070 WO2016022412A1 (en) | 2014-08-07 | 2015-07-31 | Immunogenic composition against campylobacter jejuni |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
JP2017524710A JP2017524710A (ja) | 2017-08-31 |
JP6530051B2 true JP6530051B2 (ja) | 2019-06-12 |
Family
ID=55264367
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2017506284A Active JP6530051B2 (ja) | 2014-08-07 | 2015-07-31 | カンピロバクター ジェジュニに対する免疫原性組成物 |
Country Status (5)
Country | Link |
---|---|
EP (1) | EP3188748A4 (ja) |
JP (1) | JP6530051B2 (ja) |
AU (2) | AU2015301368B2 (ja) |
CA (1) | CA2957430C (ja) |
WO (1) | WO2016022412A1 (ja) |
Family Cites Families (5)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN1798548B (zh) * | 2003-06-02 | 2010-05-05 | 诺华疫苗和诊断公司 | 基于含吸附类毒素和含多糖抗原微粒体的免疫原性组合物 |
WO2007038122A2 (en) * | 2005-09-21 | 2007-04-05 | The United States Of America As Represented By The Secretary Of The Navy | Immunogenic capsule composition for use as a vaccine component against campylobacter jejuni |
JP6030282B2 (ja) * | 2007-07-27 | 2016-11-24 | アメリカ合衆国 | カンピロバクター・ジェジュニに対する免疫原として使用するための莢膜組成物 |
US9308246B2 (en) * | 2010-05-28 | 2016-04-12 | The United States Of America As Represented By The Secretary Of The Navy | Capsule composition for use as immunogen against Campylobacter jejuni |
CA2961883C (en) * | 2014-09-24 | 2023-10-03 | The United States Of America As Represented By The Secretary Of The Navy | Combined enterotoxigenic escherichia coli and campylobacter jejuni recombinant construct |
-
2015
- 2015-07-31 CA CA2957430A patent/CA2957430C/en active Active
- 2015-07-31 EP EP15830474.1A patent/EP3188748A4/en active Pending
- 2015-07-31 AU AU2015301368A patent/AU2015301368B2/en active Active
- 2015-07-31 WO PCT/US2015/043070 patent/WO2016022412A1/en active Application Filing
- 2015-07-31 JP JP2017506284A patent/JP6530051B2/ja active Active
-
2018
- 2018-06-14 AU AU2018204255A patent/AU2018204255B2/en active Active
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
WO2016022412A8 (en) | 2017-04-20 |
CA2957430C (en) | 2021-01-12 |
AU2015301368A1 (en) | 2017-02-09 |
JP2017524710A (ja) | 2017-08-31 |
WO2016022412A1 (en) | 2016-02-11 |
AU2015301368B2 (en) | 2018-04-05 |
EP3188748A4 (en) | 2018-04-18 |
EP3188748A1 (en) | 2017-07-12 |
AU2018204255B2 (en) | 2019-04-18 |
AU2018204255A1 (en) | 2018-07-05 |
CA2957430A1 (en) | 2016-02-11 |
WO2016022412A9 (en) | 2016-05-12 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
CA2623400C (en) | Immunogenic capsule composition for use as a vaccine component against campylobacter jejuni | |
US9308246B2 (en) | Capsule composition for use as immunogen against Campylobacter jejuni | |
WO2020191088A9 (en) | Methods of producing bioconjugates of e. coli o-antigen polysaccharides, compositions thereof, and methods of use thereof | |
US10765627B2 (en) | Immunogenic composition against Campylobacter jejuni | |
US10500262B2 (en) | Synthetic antigen constructs against Campylobacter jejuni | |
CN101815527B (zh) | 用作抵抗空肠弯曲菌的免疫原的荚膜组合物 | |
EP1747262B1 (en) | Conserved inner core lipopolysaccharide epitopes as multi-species vaccine candidates | |
JP6530051B2 (ja) | カンピロバクター ジェジュニに対する免疫原性組成物 | |
US20160136285A1 (en) | An isolated immunogenic bacterial antigen and its use in the prevention and treatment of infections caused by gram-negative bacteria | |
Korcová et al. | Immunomodulative properties of conjugates composed of detoxified lipopolysaccharide and capsular polysaccharide of Vibrio cholerae O135 bound to BSA-protein carrier | |
US10500261B2 (en) | Synthetic antigen constructs against campylobacter jejuni | |
Omari | Synthesis of Campylobacter and Shigella glycoconjugate Vaccines |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
A621 | Written request for application examination |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A621 Effective date: 20170524 |
|
A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20180206 |
|
A601 | Written request for extension of time |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A601 Effective date: 20180405 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20180705 |
|
A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20181113 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20190212 |
|
TRDD | Decision of grant or rejection written | ||
A01 | Written decision to grant a patent or to grant a registration (utility model) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A01 Effective date: 20190423 |
|
A61 | First payment of annual fees (during grant procedure) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A61 Effective date: 20190515 |
|
R150 | Certificate of patent or registration of utility model |
Ref document number: 6530051 Country of ref document: JP Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R150 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |