JP6524069B2 - Oxyrane compound and method for producing nitrogen-containing heterocyclic compound using the same - Google Patents
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Description
本発明は、新規のオキシラン化合物及びそれを用いた含窒素複素環式化合物を製造する方法に関する。 The present invention relates to a novel oxirane compound and a method for producing a nitrogen-containing heterocyclic compound using the same.
ピラゾール化合物及びピラゾリン化合物等の含窒素複素環式化合物は、特異な分子構造を有することで優れた性能を示すため、各種医農薬材料及びそれらの製造中間体、分析用試薬、染料、顔料、光学材料並びに電子材料として有用である。
そのため、数多くの含窒素複素環式化合物が知られている。特に構造式中に含窒素複素環式骨格を複数有する化合物は、分子内に配位性の窒素原子を複数有するため、遷移金属等の様々な金属と錯体を容易に形成するという優れた性能を示す。
例えば、非特許文献１は、分子内に含窒素複素環式骨格であるピラゾール骨格を２つ有する化合物を製造する方法を開示している。このような特異な分子構造を有する化合物は、金属と錯体を容易に形成することにより、分析用試薬に利用できる。Since nitrogen-containing heterocyclic compounds such as pyrazole compounds and pyrazoline compounds exhibit excellent performance by having a unique molecular structure, various medical and agrochemical materials and their production intermediates, analytical reagents, dyes, pigments, optical materials It is useful as a material as well as an electronic material.
Therefore, many nitrogen-containing heterocyclic compounds are known. In particular, a compound having a plurality of nitrogen-containing heterocyclic skeletons in the structural formula has a plurality of coordinating nitrogen atoms in the molecule, and thus has an excellent ability to easily form a complex with various metals such as transition metals. Show.
For example, Non-Patent Document 1 discloses a method for producing a compound having two pyrazole skeletons which are nitrogen-containing heterocyclic skeletons in the molecule. A compound having such a specific molecular structure can be used as an analytical reagent by easily forming a complex with a metal.
含窒素複素環式化合物であるピラゾール化合物の製造方法は、α，β−ジハロゲノカルボニル化合物とヒドラジンを反応させる方法が知られている。例えば、非特許文献１には、下記反応式のように、構造式中にα，β−ジブロモケトン骨格を有する中間体[１]とヒドラジンとを反応させることで、ピラゾール化合物[２]を製造する方法が開示されている。 As a method for producing a pyrazole compound which is a nitrogen-containing heterocyclic compound, a method of reacting an α, β-dihalogeno carbonyl compound with hydrazine is known. For example, in Non-Patent Document 1, a pyrazole compound [2] is produced by reacting an intermediate [1] having an α, β-dibromo ketone skeleton in a structural formula with hydrazine as shown in the following reaction formula. Methods are disclosed.
ピラゾール化合物[２]の他の製造方法は、１，３−ジケトン化合物とヒドラジンとを反応させる方法が知られている。例えば、非特許文献２及び３には、下記反応式のように、ナトリウムアミドの存在下、ケトン化合物[３]とジエステル化合物[４]とを反応させ１，３−ジケトン化合物[５]を生成した後、この１，３−ジケトン化合物[５]とヒドラジンとを反応させ、ピラゾール化合物[２]を製造する方法が開示されている。 As another method for producing the pyrazole compound [2], a method of reacting a 1,3-diketone compound with hydrazine is known. For example, in Non-Patent Documents 2 and 3, as in the following reaction formula, ketone compound [3] and diester compound [4] are reacted in the presence of sodium amide to form 1,3-diketone compound [5] Then, the 1,3-diketone compound [5] is reacted with hydrazine to produce a pyrazole compound [2].
しかしながら、ピラゾール化合物[２]の製造方法において、非特許文献１に開示されている方法は、ピラゾール化合物[２]に対して４倍モルの臭化水素が発生するため、環境負荷が大きいという問題がある。また、製造工程において、撹拌によりスラリー液を分散させる反応時に、反応溶媒に難溶であるα、β-ジブロモケトン化合物[１]の分子量が目的物であるピラゾール化合物[２]に対して大きいことは、反応に適した分散状態を保つために、分子量が小さければ削減可能である筈の不必要に多くの有機溶媒を用いることにつながる。そのため、この製造方法は環境負荷が大きく、生産性が低いという問題がある。 However, in the method for producing pyrazole compound [2], the method disclosed in Non-patent document 1 generates a 4-fold molar amount of hydrogen bromide with respect to pyrazole compound [2], thus causing a large environmental load. There is. In the production process, the molecular weight of the α, β-dibromo ketone compound [1] which is poorly soluble in the reaction solvent is larger than that of the desired pyrazole compound [2] at the time of reaction for dispersing the slurry liquid by stirring. This leads to the use of an unnecessarily large amount of organic solvent which can be reduced if the molecular weight is small, in order to keep the dispersion state suitable for the reaction. Therefore, this manufacturing method has a problem that the environmental load is large and the productivity is low.
また、非特許文献２及び３に開示されている製造方法は、１，３−ジケトン化合物[５]の製造工程に禁水性で自然発火性であるナトリウムアミドを使用しており、工業的な製法として安全上の問題がある。また、このピラゾール化合物[２]の製造方法は、収率が低いという問題がある。 Further, the production methods disclosed in Non-Patent Documents 2 and 3 use sodium amide which is water-free and pyrophoric in the production process of 1,3-diketone compound [5], and thus it is an industrial production method As there is a safety issue. Moreover, the method for producing the pyrazole compound [2] has a problem that the yield is low.
本発明者らは、前記課題を解決するために鋭意検討した結果、新規のオキシラン化合物（１）を見出し、これを反応前駆体として用いることで、環境負荷が小さく安全な含窒素複素環式化合物の製造方法を確立し、本発明を完成させた。 MEANS TO SOLVE THE PROBLEM The present inventors found a novel oxirane compound (1) as a result of earnestly examining in order to solve the said subject, by using this as a reaction precursor, the environmental load is small and safe nitrogen-containing heterocyclic compound. The present invention has been completed.
本発明は上記の問題に鑑みてなされたものである。
本発明の課題は、含窒素複素環式化合物の製造において、安全性を高め、環境負荷を小さくすることである。The present invention has been made in view of the above problems.
An object of the present invention is to improve safety and reduce environmental impact in the production of a nitrogen-containing heterocyclic compound.
前記課題を達成するための具体的手段は、以下のとおりである。 The specific means for achieving the said subject are as follows.
[１]下記式（１）で示されるオキシラン化合物である。 [1] An oxirane compound represented by the following formula (1).
式（１）中のＲ１は、置換基を有していてもよいアリール基である。
式（１）中のＲ３〜Ｒ６のうち少なくとも一つは式（２）で表される置換基である。
式（１）中のＲ３〜Ｒ７のうち式（２）で表される置換基以外は、それぞれ独立に水素原子、炭素数１〜３のアルキル基、炭素数１〜３のアルコキシル基、ヒドロキシル基、アミノ基、アリール基、エステル基、アミド基及びハロゲン原子からなる群より選ばれる。
式（２）中のＲ２は、置換基を有していてもよいアリール基である。R 1 in the formula (1) is an aryl group which may have a substituent.
At least one of R 3 to R 6 in Formula (1) is a substituent represented by Formula (2).
A hydrogen atom, an alkyl group having 1 to 3 carbon atoms, an alkoxyl group having 1 to 3 carbon atoms, each independently having a substituent represented by formula (2) among R 3 to R 7 in formula (1), It is selected from the group consisting of a hydroxyl group, an amino group, an aryl group, an ester group, an amide group and a halogen atom.
R 2 in the formula (2) is an aryl group which may have a substituent.
[２]式（１）中のＲ３及びＲ６の少なくともいずれか一つが、前記式（２）で表される置換基である、[１]に記載のオキシラン化合物である。[2] The oxirane compound according to [1], wherein at least one of R 3 and R 6 in the formula (1) is a substituent represented by the formula (2).
[３]前記Ｒ１及びＲ２がいずれもフェニル基である、[１]又は[２]に記載のオキシラン化合物である。[3] The oxirane compound according to [1] or [2], wherein each of R 1 and R 2 is a phenyl group.
[４]前記Ｒ３〜Ｒ７のうち式（２）で表される置換基以外がいずれも水素原子である[１]〜[３]のいずれか一つに記載のオキシラン化合物である。[4] The oxirane compound according to any one of [1] to [3], wherein all of R 3 to R 7 other than the substituent represented by Formula (2) are hydrogen atoms.
[５]前記オキシラン化合物が１，３−ビス（３−オキソ−３−フェニルオキシラニル）ベンゼンである[１]〜[４]のいずれか一つに記載のオキシラン化合物である。 [5] The oxirane compound according to any one of [1] to [4], wherein the oxirane compound is 1,3-bis (3-oxo-3-phenyloxiranyl) benzene.
[６][１]〜[５]のいずれか一つに記載のオキシラン化合物を用いて、式（３）、式（５）及び式（７）からなる群より選ばれるいずれか一つで示される含窒素複素環式化合物を製造する方法。 [6] Using the oxirane compound according to any one of [1] to [5], it is represented by any one selected from the group consisting of Formula (3), Formula (5) and Formula (7) Of producing a nitrogen-containing heterocyclic compound.
［式（３）、式（５）及び式（７）中のＲ１は、置換基を有していてもよいアリール基である。
式（３）中のＲ３〜Ｒ６のうち少なくとも一つは、式（４）又は式（６）で表される置換基である。
式（５）中のＲ３〜Ｒ６のうち少なくとも一つは、式（４）又は式（６）で表される置換基である。
式（７）中のＲ３〜Ｒ６のうち少なくとも一つは、式（８）で表される置換基である。
式（３）中のＲ３〜Ｒ７のうち式（４）又は式（６）で表される置換基以外、式（５）中のＲ３〜Ｒ７のうち式（４）又は式（６）で表される置換基以外及び式（７）中のＲ３〜Ｒ７のうち式（８）で表される置換基以外は、それぞれ独立に水素原子、炭素数１〜３のアルキル基、炭素数１〜３のアルコキシル基、ヒドロキシル基、アミノ基、アリール基、エステル基、アミド基及びハロゲン原子からなる群より選ばれる。
式（３）及び式（５）中のＺ１は、酸素原子及びＮＲ１０で表される置換基の少なくともいずれか一つである。前記Ｒ１０は、水素原子、炭素数１〜３のアルキル基、アリール基及びアシル基からなる群より選ばれる少なくとも一つである。
式（４）、式（６）及び式（８）中のＲ２は、置換基を有していてもよいアリール基である。
式（４）及び式（６）中のＺ２は、酸素原子及びＮＲ１１で表される置換基の少なくともいずれか一つである。前記Ｒ１１は、水素原子、炭素数１〜３のアルキル基、アリール基及びアシル基からなる群より選ばれる少なくとも一つである。
式（７）中のＲ８及び式（８）中のＲ９は、水素原子及び炭素数１〜３のアルキル基の少なくともいずれか一つである。］[R 1 in Formula (3), Formula (5) and Formula (7) is an aryl group which may have a substituent.
At least one of R 3 to R 6 in Formula (3) is a substituent represented by Formula (4) or Formula (6).
At least one of R 3 to R 6 in Formula (5) is a substituent represented by Formula (4) or Formula (6).
At least one of R 3 to R 6 in Formula (7) is a substituent represented by Formula (8).
Among R 3 to R 7 in the formula (3), except for the substituent represented by the formula (4) or the formula (6), the R 3 to R 7 in the formula (5) is represented by the formula (4) or Other than the substituent represented by 6) and the substituent represented by the formula (8) among R 3 to R 7 in the formula (7), each independently a hydrogen atom and an alkyl group having 1 to 3 carbon atoms It is selected from the group consisting of an alkoxyl group having 1 to 3 carbon atoms, a hydroxyl group, an amino group, an aryl group, an ester group, an amide group and a halogen atom.
Z 1 in the formulas (3) and (5) is at least one of an oxygen atom and a substituent represented by NR 10 . R 10 is at least one selected from the group consisting of a hydrogen atom, an alkyl group having 1 to 3 carbon atoms, an aryl group and an acyl group.
R 2 in the formulas (4), (6) and (8) is an aryl group which may have a substituent.
Z 2 in the formulas (4) and (6) is at least one of an oxygen atom and a substituent represented by NR 11 . R 11 is at least one selected from the group consisting of a hydrogen atom, an alkyl group having 1 to 3 carbon atoms, an aryl group and an acyl group.
R 8 in Formula (7) and R 9 in Formula (8) are at least one of a hydrogen atom and an alkyl group having 1 to 3 carbon atoms. ]
[７]式（３）中のＲ３及びＲ６の少なくともいずれか一つが、式（４）で表される置換基である、[６]に記載の含窒素複素環式化合物を製造する方法である。[7] A method for producing a nitrogen-containing heterocyclic compound according to [6], wherein at least one of R 3 and R 6 in formula (3) is a substituent represented by formula (4) It is.
[８]式（５）中のＲ３及びＲ６の少なくともいずれか一つが、式（６）で表される置換基である、[６]に記載の含窒素複素環式化合物を製造する方法である。[8] A method for producing a nitrogen-containing heterocyclic compound according to [6], wherein at least one of R 3 and R 6 in formula (5) is a substituent represented by formula (6) It is.
[９]式（７）中のＲ３及びＲ６の少なくともいずれか一つが、式（８）で表される置換基である、[６]に記載の含窒素複素環式化合物を製造する方法である。[9] A method for producing a nitrogen-containing heterocyclic compound according to [6], wherein at least one of R 3 and R 6 in formula (7) is a substituent represented by formula (8) It is.
[１０]前記含窒素複素環式化合物が、１，３−ビス（３−フェニル−５−ピラゾリル）ベンゼン、１，３−ビス（５−フェニル−３−ピラゾリル）ベンゼン、１，３−ビス（１−メチル−３−フェニル−５−ピラゾリル）ベンゼン、１，３−ビス（１−エチル−３−フェニル−５−ピラゾリル）ベンゼン、１，３−ビス（１−プロピル−３−フェニル−５−ピラゾリル）ベンゼン、１，３−ビス（１−イソプロピル−３−フェニル−５−ピラゾリル）ベンゼン、１，３−ビス（１−メチル−５−フェニル−３−ピラゾリル）ベンゼン、１，３−ビス（１−エチル−５−フェニル−３−ピラゾリル）ベンゼン、１，３−ビス（１−プロピル−５−フェニル−３−ピラゾリル）ベンゼン、１，３−ビス（１−イソプロピル−５−フェニル−３−ピラゾリル）ベンゼン、１，３−ビス（３−フェニル−５−イソオキサゾリル）ベンゼン、１，３−ビス（５−フェニル−３−イソオキサゾリル）ベンゼン、１，３−ビス（２−メトキシ−４−フェニル−６−ピリミジル）ベンゼン、１，３−ビス（２−エトキシ−４−フェニル−６−ピリミジル）ベンゼン、１，３−ビス（２−プロポキシ−４−フェニル−６−ピリミジル）ベンゼン、１，３−ビス（２−イソプロポキシ−４−フェニル−６−ピリミジル）ベンゼン及び１，３−ビス（２−ヒドロキシ−４−フェニル−６−ピリミジル）ベンゼンからなる群より選ばれるいずれか一つである[６]に記載の含窒素複素環式化合物を製造する方法である。 [10] The nitrogen-containing heterocyclic compound is 1,3-bis (3-phenyl-5-pyrazolyl) benzene, 1,3-bis (5-phenyl-3-pyrazolyl) benzene, 1,3-bis ( 1-methyl-3-phenyl-5-pyrazolyl) benzene, 1,3-bis (1-ethyl-3-phenyl-5-pyrazolyl) benzene, 1,3-bis (1-propyl-3-phenyl-5-) Pyrazolyl) benzene, 1,3-bis (1-isopropyl-3-phenyl-5-pyrazolyl) benzene, 1,3-bis (1-methyl-5-phenyl-3-pyrazolyl) benzene, 1,3-bis ( 1-ethyl-5-phenyl-3-pyrazolyl) benzene, 1,3-bis (1-propyl-5-phenyl-3-pyrazolyl) benzene, 1,3-bis (1-isopropyl-5-phenyl-3-) The Zoryl) benzene, 1,3-bis (3-phenyl-5-isoxazolyl) benzene, 1,3-bis (5-phenyl-3-isoxazolyl) benzene, 1,3-bis (2-methoxy-4-phenyl-) 6-Pyrimidyl) benzene, 1,3-bis (2-ethoxy-4-phenyl-6-pyrimidyl) benzene, 1,3-bis (2-propoxy-4-phenyl-6-pyrimidyl) benzene, 1,3- At least one selected from the group consisting of bis (2-isopropoxy-4-phenyl-6-pyrimidyl) benzene and 1,3-bis (2-hydroxy-4-phenyl-6-pyrimidyl) benzene [6 It is a method of manufacturing the nitrogen-containing heterocyclic compound as described in these.
本発明によれば、含窒素複素環式化合物の製造において、安全性を高め、環境負荷を小さくすることができる。
本発明の新規のオキシラン化合物を用いた含窒素複素環式化合物を製造する方法は、その工程で多量の臭化水素等のハロゲン化水素が発生しない。
また、本発明の含窒素複素環式化合物を製造する方法は、その工程でナトリウムアミド等の禁水性、自然発火性の化合物を用いないため、安全である。ADVANTAGE OF THE INVENTION According to this invention, safety | security can be improved and environmental impact can be made small in manufacture of a nitrogen-containing heterocyclic compound.
In the process for producing a nitrogen-containing heterocyclic compound using the novel oxirane compound of the present invention, a large amount of hydrogen halide such as hydrogen bromide is not generated in the process.
In addition, the method for producing the nitrogen-containing heterocyclic compound of the present invention is safe because it does not use a water-stoppable or pyrophoric compound such as sodium amide in the process.
以下、本発明の新規のオキシラン化合物及びそれを用いた含窒素複素環式化合物を製造する方法について詳細に説明する。
本明細書において、化合物を製造する方法を、単に化合物の製造方法と称することがある。
また、本明細書において「〜」を用いて示された数値範囲は、「〜」の前後に記載される数値をそれぞれ最小値及び最大値として含む範囲を示す。Hereinafter, the novel oxirane compound of the present invention and the method for producing a nitrogen-containing heterocyclic compound using the same will be described in detail.
In the present specification, a method of producing a compound may be simply referred to as a method of producing a compound.
Moreover, the numerical range shown using "-" in this specification shows the range which includes the numerical value described before and after "-" as the minimum value and the maximum value, respectively.
［新規のオキシラン化合物］
本発明の態様の一つは、式（１）で示されるオキシラン化合物である。[New oxirane compound]
One aspect of the present invention is an oxirane compound represented by the formula (1).
式（１）中のＲ１は、アリール基は置換基を有していてもよいアリール基である。
式（１）中のＲ３〜Ｒ６のうち少なくとも一つは式（２）で表される置換基である。
式（１）中のＲ３〜Ｒ７のうち式（２）で表される置換基以外は、それぞれ独立に水素原子、炭素数１〜３のアルキル基、炭素数１〜３のアルコキシル基、ヒドロキシル基、アミノ基、アリール基、エステル基、アミド基及びハロゲン原子からなる群より選ばれる。
なお、前記アミノ基、アリール基、エステル基、アミド基は、置換基を有していてもよい。前記置換基は、例えばアルキル基、アリール基である。
式（２）中のＲ２は、置換基を有していてもよいアリール基である。
式（１）中のＲ１及び式（２）中のＲ２は、同一であってもよく、異なってもよい。R 1 in the formula (1) is an aryl group in which the aryl group may have a substituent.
At least one of R 3 to R 6 in Formula (1) is a substituent represented by Formula (2).
A hydrogen atom, an alkyl group having 1 to 3 carbon atoms, an alkoxyl group having 1 to 3 carbon atoms, each independently having a substituent represented by formula (2) among R 3 to R 7 in formula (1), It is selected from the group consisting of a hydroxyl group, an amino group, an aryl group, an ester group, an amide group and a halogen atom.
The amino group, the aryl group, the ester group and the amide group may have a substituent. The substituent is, for example, an alkyl group or an aryl group.
R 2 in the formula (2) is an aryl group which may have a substituent.
R 1 in Formula (1) and R 2 in Formula (2) may be the same or different.
本発明の式（１）で示されるオキシラン化合物は、その構造式中の反応点にハロゲン原子を含まない。そのため、本発明の式（１）で示されるオキシラン化合物を用いた含窒素複素環式化合物の製造方法は、その工程で非特許文献１に記載された方法のように多量の臭化水素等のハロゲン化水素が発生せず、したがって環境負荷を小さくすることができる。 The oxirane compound represented by the formula (1) of the present invention does not contain a halogen atom at the reaction point in its structural formula. Therefore, in the process for producing a nitrogen-containing heterocyclic compound using the oxirane compound represented by the formula (1) of the present invention, a large amount of hydrogen bromide or the like as in the process described in Non-Patent Document 1 in the process No hydrogen halide is generated, thus the environmental impact can be reduced.
本発明の式（１）で示されるオキシラン化合物は、種々の求核剤に対して高い反応性を示すため、含窒素複素環式化合物の製造方法に加えて、様々な化合物の製造方法における前駆体として活用できるという優れた性能を有する。また、式（１）で示されるオキシラン化合物を用いた反応は、構造式中に含窒素複素環式骨格を有する化合物を生成することができるため、各種医農薬材料及びそれらの製造中間体、分析用試薬、染料、顔料、光学材料並びに電子材料の製造に利用することができる。
特に、式（１）で示されるオキシラン化合物を用いた反応は、構造式中に含窒素複素環式骨格を複数有する化合物を生成することができるため、極めて有用である。Since the oxirane compound represented by the formula (1) of the present invention exhibits high reactivity to various nucleophiles, in addition to the method for producing a nitrogen-containing heterocyclic compound, a precursor in various methods for producing a compound Has excellent performance that can be used as a body. In addition, since reactions using the oxirane compound represented by the formula (1) can form a compound having a nitrogen-containing heterocyclic skeleton in the structural formula, various medicines and agricultural chemicals materials and their production intermediates, analysis Can be used in the production of chemical reagents, dyes, pigments, optical materials and electronic materials.
In particular, the reaction using the oxirane compound represented by the formula (1) is extremely useful because it can produce a compound having a plurality of nitrogen-containing heterocyclic skeletons in the structural formula.
本発明の式（１）で示されるオキシラン化合物は、オキシラニル基を少なくとも２つ有する。
式（１）で示されるオキシラン化合物がＲ１を備えるオキシラニル基と、Ｒ２を備えるオキシラニル基との２つのオキシラニル基を有する場合、前記オキシラニル基は、互いにオルト位又はメタ位に位置する。
なお、式（１）で示されるオキシラン化合物が２つのオキシラニル基を有する場合、式（１）で示されるオキシラン化合物のＲ４又はＲ５が、前記式（２）で示されるオキシラニル基であれば、前記オキシラニル基は、互いにオルト位に位置し、また、Ｒ３又はＲ６が、前記式（２）で表されるオキシラニル基であれば、前記オキシラニル基は、互いにメタ位に位置する。
オキシラニル基が互いにメタ位に位置するオキシラン化合物の例を式（１ａ）として示す。式（１ａ）で示されるオキシラン化合物は、式（１）で示されるオキシラン化合物において、Ｒ３が式（２）で表される置換基であり、Ｒ４〜Ｒ７がいずれも水素原子である化合物である。The oxirane compound represented by the formula (1) of the present invention has at least two oxiranyl groups.
When the oxirane compound represented by the formula (1) has two oxiranyl groups of an oxiranyl group comprising R 1 and an oxiranyl group comprising R 2 , the oxiranyl groups are mutually located at the ortho position or meta position.
In the case where the oxirane compound represented by the formula (1) has two oxiranyl groups, if R 4 or R 5 of the oxirane compound represented by the formula (1) is an oxiranyl group represented by the above formula (2) The oxiranyl groups are in the ortho position to each other, and when R 3 or R 6 is an oxiranyl group represented by the formula (2), the oxiranyl groups are in the meta position to each other.
Examples of oxirane compounds in which the oxiranyl groups are located at the meta position of one another are shown as formula (1a). The oxirane compound represented by the formula (1a) is an oxirane compound represented by the formula (1), wherein R 3 is a substituent represented by the formula (2), and all of R 4 to R 7 are hydrogen atoms. It is a compound.
本発明の式（１）で示されるオキシラン化合物が有するオキシラニル基が備えるＲ１及びＲ２は、それぞれ独立に置換基を有してもよいアリール基である。
前記アリール基が有する置換基は、例えばアルキル基、アリール基である。
前記アリール基は、フェニル基、ナフチル基、ピロリル基、ピリジル基、フリル基、チエニル基等を挙げることができる。特に前記Ｒ１及びＲ２が共にフェニル基の場合、式（１）で示されるオキシラン化合物を容易に製造できるため好ましい。R 1 and R 2 provided in the oxiranyl group possessed by the oxirane compound represented by the formula (1) of the present invention are each independently an aryl group which may have a substituent.
The substituent which the said aryl group has is an alkyl group and an aryl group, for example.
Examples of the aryl group include phenyl group, naphthyl group, pyrrolyl group, pyridyl group, furyl group and thienyl group. In particular, when both of R 1 and R 2 are a phenyl group, it is preferable because the oxirane compound represented by the formula (1) can be easily produced.
本発明の式（１）で示されるオキシラン化合物が有するＲ３〜Ｒ７のうち、式（２）で表される置換基以外は、水素原子、炭素数１〜３のアルキル基、炭素数１〜３のアルコキシル基、ヒドロキシル基、アミノ基、アリール基、エステル基、アミド基及びハロゲン原子からなる群より選ばれる。
前記炭素数１〜３のアルキル基は、メチル基、エチル基、ｎ―プロピル基、ｉ-プロピル基等である。また、前記炭素数１〜３のアルコキシル基は、メトキシ基、プロポキシ基等である。
特に、前記Ｒ３〜Ｒ７のうち式（２）で表される置換基以外は、いずれも水素原子であることが好ましい。Among R 3 to R 7 possessed by the oxirane compound represented by the formula (1) of the present invention, except for the substituent represented by the formula (2), a hydrogen atom, an alkyl group having 1 to 3 carbon atoms, 1 carbon atom It is selected from the group consisting of an alkoxyl group, a hydroxyl group, an amino group, an aryl group, an ester group, an amido group and a halogen atom.
The C1-C3 alkyl group is a methyl group, an ethyl group, an n-propyl group, an i-propyl group or the like. Moreover, the said C1-C3 alkoxyl group is a methoxy group, a propoxy group, etc.
In particular, it is preferable that all are a hydrogen atom except the substituent represented by Formula (2) among said R < 3 > -R < 7 >.
本発明の式（１）で示されるオキシラン化合物は、１，３−ビス（３−オキソ−３−フェニルオキシラニル）ベンゼン、１，３−ビス［３−オキソ−３−（１−ナフチル）オキシラニル）ベンゼン、１，３−ビス［３−オキソ−３−（２−ピロリル）オキシラニル］ベンゼン、１，３−ビス［３−オキソ−３−（２−ピリジル）オキシラニル）ベンゼン、１，３−ビス［３−オキソ−３−（２−フリル）オキシラニル）ベンゼン、１，３−ビス［３−オキソ−３−（２−チエニル）オキシラニル）ベンゼン等が挙げられる。
特に、式（１）で示されるオキシラン化合物で、Ｒ１及びＲ２が共にフェニル基であり、Ｒ３が式（２）で表される置換基であり、Ｒ４〜Ｒ７がいずれも水素原子である１，３−ビス（３−オキソ−３−フェニルオキシラニル）ベンゼンであれば、オキシラン化合物の製造が容易であるため好ましい。
式（１ｂ）に１，３−ビス（３−オキソ−３−フェニルオキシラニル）ベンゼンの構造式を示す。The oxirane compound represented by the formula (1) of the present invention is 1,3-bis (3-oxo-3-phenyloxiranyl) benzene, 1,3-bis [3-oxo-3- (1-naphthyl) Oxiranyl) benzene, 1,3-bis [3-oxo-3- (2-pyrrolyl) oxiranyl] benzene, 1,3-bis [3-oxo-3- (2-pyridyl) oxiranyl) benzene, 1,3- Bis [3-oxo-3- (2-furyl) oxiranyl) benzene, 1,3-bis [3-oxo-3- (2-thienyl) oxiranyl) benzene and the like can be mentioned.
In particular, in the oxirane compound represented by the formula (1), R 1 and R 2 are both phenyl groups, R 3 is a substituent represented by the formula (2), and R 4 to R 7 are all hydrogen The atom 1,3-bis (3-oxo-3-phenyloxiranyl) benzene is preferable because the oxirane compound is easily produced.
Formula (1b) shows a structural formula of 1,3-bis (3-oxo-3-phenyloxiranyl) benzene.
本発明の式（１）で示されるオキシラン化合物は、例えば、対応するジアルデヒドとケトンとのアルドール縮合反応と、それに引き続く二重結合の酸化反応とにより得ることができる。または、対応するジアルデヒドとα-アルコキシケトン又はα-ハロケトンとのＤａｒｚｅｎｓ型の縮合反応により得ることができる。 The oxirane compound represented by the formula (1) of the present invention can be obtained, for example, by the aldol condensation reaction of the corresponding dialdehyde with a ketone and the subsequent oxidation reaction of the double bond. Alternatively, it can be obtained by condensation reaction of the corresponding dialdehyde with an α-alkoxy ketone or an α-halo ketone by Darzens type.
前記アルドール縮合反応は、対応するジアルデヒドとケトンとを有機溶媒中、塩基性化合物存在下に反応させることで行うことができる。前記ケトンの使用量は、特に制限はされないが、通常、前記ジアルデヒドに対して、２００ｍｏｌ％以上である。前記塩基性化合物は、特に制限はされないが、アルカリ金属水酸化物、アルカリ金属アルコキシド等を用いることができる。前記塩基性化合物の使用量は、特に制限はされないが、触媒量が好ましい。前記アルドール縮合反応における反応温度は、特に制限されないが、通常、０℃〜６０℃である。前記アルドール縮合反応における反応溶媒は、反応を阻害しないものであれば特に制限はないが、非プロトン性極性溶媒やアルコール等を用いることができる。
前記アルドール縮合反応により得られた生成物の二重結合の酸化反応は、有機溶媒又は有機溶媒−水の混合溶媒中、前記生成物と有機過酸化物又は無機過酸化物とを作用させることによって行うことができる。前記有機過酸化物は、ジメチルジオキシラン（ＤＭＤＯ）、ｍ−クロロ過安息香酸（ｍＣＰＢＡ）、tert-ブチルヒドロペルオキシド（ＴＢＨＰ）等を、前記無機過酸化物は、過酸化水素、次亜塩素酸ナトリウム等を用いることができる。前記酸化反応に用いる酸化剤の使用量は、前記生成物に対して、２００ｍｏｌ％以上が好ましい。前記酸化反応における反応温度は特に制限されないが、通常、０℃〜１００℃である。前記酸化反応における反応溶媒は、反応を阻害しないものであれば特に制限はないが、非プロトン性極性溶媒、アルコール、水又はこれらの混合溶媒等を用いることができる。The aldol condensation reaction can be carried out by reacting the corresponding dialdehyde and ketone in an organic solvent in the presence of a basic compound. The amount of the ketone used is not particularly limited, but is usually 200 mol% or more based on the dialdehyde. The basic compound is not particularly limited, and alkali metal hydroxides, alkali metal alkoxides and the like can be used. The amount of the basic compound used is not particularly limited, but is preferably a catalytic amount. The reaction temperature in the aldol condensation reaction is not particularly limited, but is usually 0 ° C to 60 ° C. The reaction solvent in the aldol condensation reaction is not particularly limited as long as it does not inhibit the reaction, but aprotic polar solvents, alcohols and the like can be used.
The oxidation reaction of the double bond of the product obtained by the aldol condensation reaction is carried out by reacting the product with an organic peroxide or an inorganic peroxide in an organic solvent or a mixed solvent of an organic solvent and water. It can be carried out. The organic peroxide is dimethyldioxirane (DMDO), m-chloroperbenzoic acid (mCPBA), tert-butyl hydroperoxide (TBHP), etc. The inorganic peroxide is hydrogen peroxide, hypochlorous acid Sodium etc. can be used. The amount of the oxidizing agent used for the oxidation reaction is preferably 200 mol% or more based on the product. Although the reaction temperature in the said oxidation reaction is not restrict | limited in particular, Usually, it is 0 degreeC-100 degreeC. The reaction solvent in the oxidation reaction is not particularly limited as long as it does not inhibit the reaction, but an aprotic polar solvent, an alcohol, water, a mixed solvent thereof or the like can be used.
前記Ｄａｒｚｅｎｓ型の縮合反応は、対応するジアルデヒドとα-アルコキシケトン又はα-ハロケトン等のα-置換ケトンとを、有機溶媒中、塩基性化合物存在下に反応させることで行うことができる。前記α-置換ケトンの使用量は、特に制限はされないが、通常、前記ジアルデヒドに対して、２００ｍｏｌ％以上である。前記塩基性化合物は、特に制限はされないが、アルカリ金属水酸化物、アルカリ金属アルコキシド等を用いることができる。前記塩基性化合物の使用量は、通常、前記α-置換ケトンに対して１００ｍｏｌ％以上である。前記Ｄａｒｚｅｎｓ型の縮合反応の反応温度は特に制限されないが、通常、０℃〜６０℃である。前記Ｄａｒｚｅｎｓ型の縮合反応の反応溶媒は、反応を阻害しないものであれば特に制限はないが、非プロトン性極性溶媒、アルコール等を用いることができる。 The Darzens type condensation reaction can be carried out by reacting the corresponding dialdehyde with an α-substituted ketone such as α-alkoxy ketone or α-halo ketone in an organic solvent in the presence of a basic compound. The amount of the α-substituted ketone used is not particularly limited, but usually 200 mol% or more with respect to the dialdehyde. The basic compound is not particularly limited, and alkali metal hydroxides, alkali metal alkoxides and the like can be used. The amount of the basic compound used is usually 100 mol% or more based on the α-substituted ketone. The reaction temperature of the Darzens-type condensation reaction is not particularly limited, but is usually 0 ° C to 60 ° C. The reaction solvent for the Darzens-type condensation reaction is not particularly limited as long as it does not inhibit the reaction, but aprotic polar solvents, alcohols and the like can be used.
［オキシラン化合物を用いた含窒素複素環式化合物を製造する方法］
本発明の別の態様の一つは、式（１）で示されるオキシラン化合物を用いて、含窒素複素環式化合物を製造する方法（以下、本発明の製造方法と称することがある）である。
本発明の製造方法により得られる含窒素複素環式化合物は、下記に示す式（３）、式（５）及び式（７）からなる群より選ばれる少なくとも一つの含窒素複素環式化合物である。[Method for producing nitrogen-containing heterocyclic compound using oxirane compound]
One of the other aspects of the present invention is a method for producing a nitrogen-containing heterocyclic compound using the oxirane compound represented by the formula (1) (hereinafter sometimes referred to as the production method of the present invention) .
The nitrogen-containing heterocyclic compound obtained by the production method of the present invention is at least one nitrogen-containing heterocyclic compound selected from the group consisting of the following formulas (3), (5) and (7). .
式（３）、式（５）及び式（７）中のＲ１は、置換基を有していてもよいアリール基である。
前記アリール基としては、フェニル基、ナフチル基、ピロリル基、ピリジル基、フリル基、チエニル基等が挙げられる。
式（３）中のＲ３〜Ｒ６のうち少なくとも一つは、式（４）又は式（６）で表される置換基である。
式（５）中のＲ３〜Ｒ６のうち少なくとも一つは、式（４）又は式（６）で表される置換基である。
式（７）中のＲ３〜Ｒ６のうち少なくとも一つは、式（８）で表される置換基である。
式（３）中のＲ３〜Ｒ７のうち式（４）又は式（６）で表される置換基以外、式（５）中のＲ３〜Ｒ７のうち式（４）又は式（６）で表される置換基以外及び式（７）中のＲ３〜Ｒ７のうち式（８）で表される置換基以外は、それぞれ独立に水素原子、炭素数１〜３のアルキル基、炭素数１〜３のアルコキシル基、ヒドロキシル基、アミノ基、アリール基、エステル基、アミド基及びハロゲン原子からなる群より選ばれる。
前記炭素数１〜３のアルキル基は、メチル基、エチル基、ｎ―プロピル基、ｉ-プロピル基等が挙げられる。また、前記炭素数１〜３のアルコキシル基は、メトキシ基、プロポキシ基等が挙げられる。
前記アミノ基、アリール基、エステル基、アミド基は、置換基を有していてもよい。
式（３）及び式（５）中のＺ１は、酸素原子及びＮＲ１０で表される置換基の少なくともいずれか一つである。前記Ｒ１０は、水素原子、炭素数１〜３のアルキル基、アリール基及びアシル基からなる群より選ばれる少なくとも一つである。
前記炭素数１〜３のアルキル基は、メチル基、エチル基、ｎ―プロピル基、ｉ-プロピル基等が挙げられる。また、前記炭素数１〜３のアルコキシル基は、メトキシ基、プロポキシ基等が挙げられる。
式（４）、式（６）及び式（８）中のＲ２は、置換基を有していてもよいアリール基である。
前記アリール基としては、フェニル基、ナフチル基、ピロリル基、ピリジル基、フリル基、チエニル基等が挙げられる。
式（３）中のＲ１及び式（４）中のＲ２は、同一であってもよく、異なっていてもよい。
式（５）中のＲ１及び式（６）中のＲ２は、同一であってもよく、異なっていてもよい。
式（７）中のＲ１及び式（８）中のＲ２は、同一であってもよく、異なっていてもよい。
式（４）及び式（６）中のＺ２は、酸素原子及びＮＲ１１で表される置換基の少なくともいずれか一つである。前記Ｒ１１は、水素原子、炭素数１〜３のアルキル基、アリール基及びアシル基からなる群より選ばれる少なくとも一つである。
前記炭素数１〜３のアルキル基は、メチル基、エチル基、ｎ―プロピル基、ｉ-プロピル基等が挙げられる。また、前記炭素数１〜３のアルコキシル基は、メトキシ基、プロポキシ基等が挙げられる。
式（３）中のＺ１及び式（４）中のＺ２は、同一であってもよく、異なっていてもよい。
式（５）中のＺ１及び式（６）中のＺ２は、同一であってもよく、異なっていてもよい。
式（７）中のＲ８及び式（８）中のＲ９は、水素原子及び炭素数１〜３のアルキル基の少なくともいずれか一つである。
前記炭素数１〜３のアルキル基は、メチル基、エチル基、ｎ―プロピル基、ｉ-プロピル基等が挙げられる。また、前記炭素数１〜３のアルコキシル基は、メトキシ基、プロポキシ基等が挙げられる。
式（７）中のＲ８及び式（８）中のＲ９は同一であってもよく、異なっていてもよい。R 1 in the formulas (3), (5) and (7) is an aryl group which may have a substituent.
Examples of the aryl group include phenyl group, naphthyl group, pyrrolyl group, pyridyl group, furyl group and thienyl group.
At least one of R 3 to R 6 in Formula (3) is a substituent represented by Formula (4) or Formula (6).
At least one of R 3 to R 6 in Formula (5) is a substituent represented by Formula (4) or Formula (6).
At least one of R 3 to R 6 in Formula (7) is a substituent represented by Formula (8).
Among R 3 to R 7 in the formula (3), except for the substituent represented by the formula (4) or the formula (6), the R 3 to R 7 in the formula (5) is represented by the formula (4) or Other than the substituent represented by 6) and the substituent represented by the formula (8) among R 3 to R 7 in the formula (7), each independently a hydrogen atom and an alkyl group having 1 to 3 carbon atoms It is selected from the group consisting of an alkoxyl group having 1 to 3 carbon atoms, a hydroxyl group, an amino group, an aryl group, an ester group, an amide group and a halogen atom.
Examples of the alkyl group having 1 to 3 carbon atoms include a methyl group, an ethyl group, an n-propyl group and an i-propyl group. Moreover, a methoxy group, a propoxy group, etc. are mentioned of the said C1-C3 alkoxyl group.
The amino group, the aryl group, the ester group and the amido group may have a substituent.
Z 1 in the formulas (3) and (5) is at least one of an oxygen atom and a substituent represented by NR 10 . R 10 is at least one selected from the group consisting of a hydrogen atom, an alkyl group having 1 to 3 carbon atoms, an aryl group and an acyl group.
Examples of the alkyl group having 1 to 3 carbon atoms include a methyl group, an ethyl group, an n-propyl group and an i-propyl group. Moreover, a methoxy group, a propoxy group, etc. are mentioned of the said C1-C3 alkoxyl group.
R 2 in the formulas (4), (6) and (8) is an aryl group which may have a substituent.
Examples of the aryl group include phenyl group, naphthyl group, pyrrolyl group, pyridyl group, furyl group and thienyl group.
R 1 in Formula (3) and R 2 in Formula (4) may be the same or different.
R 1 in Formula (5) and R 2 in Formula (6) may be the same or different.
R 1 in Formula (7) and R 2 in Formula (8) may be the same or different.
Z 2 in the formulas (4) and (6) is at least one of an oxygen atom and a substituent represented by NR 11 . R 11 is at least one selected from the group consisting of a hydrogen atom, an alkyl group having 1 to 3 carbon atoms, an aryl group and an acyl group.
Examples of the alkyl group having 1 to 3 carbon atoms include a methyl group, an ethyl group, an n-propyl group and an i-propyl group. Moreover, a methoxy group, a propoxy group, etc. are mentioned of the said C1-C3 alkoxyl group.
Z 1 in Formula (3) and Z 2 in Formula (4) may be the same or different.
Z 1 in Formula (5) and Z 2 in Formula (6) may be the same or different.
R 8 in Formula (7) and R 9 in Formula (8) are at least one of a hydrogen atom and an alkyl group having 1 to 3 carbon atoms.
Examples of the alkyl group having 1 to 3 carbon atoms include a methyl group, an ethyl group, an n-propyl group and an i-propyl group. Moreover, a methoxy group, a propoxy group, etc. are mentioned of the said C1-C3 alkoxyl group.
R 8 in Formula (7) and R 9 in Formula (8) may be the same or different.
式（１）で示されるオキシラン化合物から式（３）で示される含窒素複素環式化合物を製造する場合、式（１）で示されるオキシラン化合物が備えるＲ１と式（３）で示される含窒素複素環式化合物が備えるＲ１とは同一であり、また、式（２）で示されるオキシラニル基を有する置換基が備えるＲ２と式（４）で示される含窒素複素環式化合物を有する置換基が備えるＲ２とは同一である。
式（１）で示されるオキシラン化合物から式（５）で示される含窒素複素環式化合物を製造する場合、式（１）で示されるオキシラン化合物が備えるＲ１と式（５）で示される含窒素複素環式化合物が備えるＲ１とは同一であり、また、式（２）で示されるオキシラニル基を有する置換基が備えるＲ２と式（６）で示される含窒素複素環式化合物を有する置換基が備えるＲ２とは同一である。
式（１）で示されるオキシラン化合物から式（７）で示される含窒素複素環式化合物を製造する場合、式（１）で示されるオキシラン化合物が備えるＲ１と式（７）で示される含窒素複素環式化合物が備えるＲ１とは同一であり、また、式（２）で示されるオキシラニル基を有する置換基が備えるＲ２と式（８）で示される含窒素複素環式化合物を有する置換基が備えるＲ２とは同一である。When the nitrogen-containing heterocyclic compound represented by the formula (3) is produced from the oxirane compound represented by the formula (1), R 1 contained in the oxirane compound represented by the formula (1) and the compound represented by the formula (3) The nitrogen heterocyclic compound has the same R 1 as the nitrogen heterocyclic compound has, and also has R 2 as the substituent having the oxiranyl group represented by the formula (2) and the nitrogen-containing heterocyclic compound represented by the formula (4) The substituent is the same as R 2 contained in the substituent.
When the nitrogen-containing heterocyclic compound represented by the formula (5) is produced from the oxirane compound represented by the formula (1), R 1 contained in the oxirane compound represented by the formula (1) and the compound represented by the formula (5) The nitrogen heterocyclic compound is identical to R 1 contained in the nitrogen heterocyclic compound, and has R 2 contained in the substituent having an oxiranyl group represented by the formula (2) and the nitrogen-containing heterocyclic compound represented by the formula (6) The substituent is the same as R 2 contained in the substituent.
When the nitrogen-containing heterocyclic compound represented by the formula (7) is produced from the oxirane compound represented by the formula (1), R 1 contained in the oxirane compound represented by the formula (1) and the compound represented by the formula (7) It is identical to R 1 contained in the nitrogen heterocyclic compound, and has R 2 contained in the substituent having an oxiranyl group represented by the formula (2) and the nitrogen-containing heterocyclic compound represented by the formula (8) The substituent is the same as R 2 contained in the substituent.
本発明の製造方法によれば、式（１）で示されるオキシラン化合物を用いることで、構造式中に含窒素複素環式骨格を２つ有する含窒素複素環式化合物を得ることができる。
特に、本発明の製造方法では、脱離基としてハロゲン原子を含まないため、環境負荷が大きいハロゲン化水素、特に臭化水素が発生せず、環境負荷を抑制することができる。According to the production method of the present invention, by using the oxirane compound represented by the formula (1), it is possible to obtain a nitrogen-containing heterocyclic compound having two nitrogen-containing heterocyclic skeletons in the structural formula.
In particular, in the production method of the present invention, since no halogen atom is contained as a leaving group, hydrogen halide having a large environmental load, in particular, no hydrogen bromide is generated, so that environmental load can be suppressed.
以下、本発明の製造方法において、式（３）で示される含窒素複素環式化合物の製造方法を例として説明する。 Hereinafter, in the production method of the present invention, the production method of the nitrogen-containing heterocyclic compound represented by the formula (3) will be described as an example.
本発明の製造方法により得られる含窒素複素環式化合物は、各種の医農薬材料及びそれらの製造中間体、分析用試薬、染料、顔料、光学材料並びに電子材料に好適に用いることができる。 The nitrogen-containing heterocyclic compound obtained by the production method of the present invention can be suitably used for various medicine and agrochemical materials and their production intermediates, reagents for analysis, dyes, pigments, optical materials and electronic materials.
本発明の製造方法により得られる含窒素複素環式化合物は、その構造式中少なくとも２つの含窒素複素環式骨格を有する。
たとえば、式（３）で示される含窒素複素環式化合物では、Ｒ１を備える含窒素複素環式骨格とＲ２を備える含窒素複素環式骨格との少なくとも２つの含窒素複素環式骨格を有する。
式（３）で示される含窒素複素環式化合物が、Ｒ１を備える含窒素複素環式骨格と、Ｒ２を備える含窒素複素環式骨格との２つの含窒素複素環式骨格を有する場合、式（３）で示される含窒素複素環式化合物の含窒素複素環式骨格は、互いにオルト位又はメタ位に位置する。
なお、式（３）で示される含窒素複素環式化合物が２つの含窒素複素環式骨格を有する場合、式（３）で示される含窒素複素環式骨格のＲ４又はＲ５が、前記式（４）又は式（６）で示される含窒素複素環式骨格であれば、前記含窒素複素環式骨格基は、互いにオルト位に位置し、また、Ｒ３又はＲ６が、前記式（４）又は式（６）で表される含窒素複素環式骨格であれば、前記含窒素複素環式骨格は、互いにメタ位に位置する。The nitrogen-containing heterocyclic compound obtained by the production method of the present invention has at least two nitrogen-containing heterocyclic skeletons in its structural formula.
For example, in the nitrogen-containing heterocyclic compound represented by the formula (3), at least two nitrogen-containing heterocyclic skeletons of a nitrogen-containing heterocyclic skeleton comprising R 1 and a nitrogen-containing heterocyclic skeleton comprising R 2 Have.
When the nitrogen-containing heterocyclic compound represented by the formula (3) has two nitrogen-containing heterocyclic skeletons of a nitrogen-containing heterocyclic skeleton having R 1 and a nitrogen-containing heterocyclic skeleton having R 2 The nitrogen-containing heterocyclic skeleton of the nitrogen-containing heterocyclic compound represented by the formula (3) is located at the ortho position or the meta position of each other.
When the nitrogen-containing heterocyclic compound represented by the formula (3) has two nitrogen-containing heterocyclic skeletons, R 4 or R 5 of the nitrogen-containing heterocyclic skeleton represented by the formula (3) is In the case of a nitrogen-containing heterocyclic skeleton represented by the formula (4) or the formula (6), the nitrogen-containing heterocyclic skeleton groups are mutually located at the ortho position, and R 3 or R 6 is In the case of the nitrogen-containing heterocyclic skeleton represented by (4) or the formula (6), the nitrogen-containing heterocyclic skeleton is located at the meta position with each other.
式（３）で示される含窒素複素環式化合物において、式（３）中のＲ３〜Ｒ７のうち式（４）又は式（６）で表される置換基以外は、それぞれ独立に水素原子、炭素数１〜３のアルキル基、炭素数１〜３のアルコキシル基、ヒドロキシル基、アミノ基、アリール基、エステル基、アミド基及びハロゲン原子からなる群より選ばれる。特にそれぞれが水素原子であることが好ましい。
式（３）で示される含窒素複素環式化合物において、たとえば、式（３）中のＲ４が式（４）又は式（６）で表される置換基の場合、「式（３）中のＲ３〜Ｒ７のうち式（４）又は式（６）で表される置換基以外」とは、式（３）中のＲ３、Ｒ５〜Ｒ７を意味する。この場合、式（３）中のＲ３、Ｒ５〜Ｒ７は、それぞれ独立に水素原子、炭素数１〜３のアルキル基、炭素数１〜３のアルコキシル基、ヒドロキシル基、アミノ基、アリール基、エステル基、アミド基及びハロゲン原子からなる群より選ばれる。In the nitrogen-containing heterocyclic compound represented by the formula (3), among R 3 to R 7 in the formula (3), except for the substituent represented by the formula (4) or the formula (6), hydrogen is each independently It is selected from the group consisting of an atom, an alkyl group of 1 to 3 carbon atoms, an alkoxyl group of 1 to 3 carbon atoms, a hydroxyl group, an amino group, an aryl group, an ester group, an amide group and a halogen atom. In particular, each is preferably a hydrogen atom.
In the nitrogen-containing heterocyclic compound represented by the formula (3), for example, when R 4 in the formula (3) is a substituent represented by the formula (4) or the formula (6), “in the formula (3) the expressed except substituent "in out type of R 3 to R 7 (4) or formula (6), means a R 3, R 5 to R 7 in the formula (3). In this case, R 3 and R 5 to R 7 in the formula (3) each independently represent a hydrogen atom, an alkyl group having 1 to 3 carbon atoms, an alkoxyl group having 1 to 3 carbon atoms, a hydroxyl group, an amino group or an aryl group It is selected from the group consisting of groups, ester groups, amide groups and halogen atoms.
本発明の製造方法により得られる式（３）で示される含窒素複素環式化合物は、式（３）中のＲ３及びＲ６の少なくともいずれか一つが式（４）又は式（６）で表される置換基であれば、遷移金属等の様々な金属と錯体を容易に形成できるため好ましい。
特に、式（３）で示される含窒素複素環式化合物が２つの含窒素複素環式骨格を有し、前記含窒素複素環式骨格が互いにメタ位に位置する構造、つまりＲ３が式（４）又は式（６）で表される置換基、であれば、本発明の製造方法により得られる含窒素複素環式化合物は、前記含窒素複素環式骨格が特異的な配置であり、遷移金属等の様々な金属と錯体を容易に形成するという特徴を有するため、たとえば各種分析用試薬として極めて有用である。In the nitrogen-containing heterocyclic compound represented by the formula (3) obtained by the production method of the present invention, at least one of R 3 and R 6 in the formula (3) is represented by the formula (4) or the formula (6) The substituent represented is preferable because it can easily form a complex with various metals such as transition metals.
In particular, a structure in which the nitrogen-containing heterocyclic compound represented by the formula (3) has two nitrogen-containing heterocyclic skeletons and the nitrogen-containing heterocyclic skeletons are positioned at the meta position with each other, that is, R 3 4) or the substituent represented by the formula (6), the nitrogen-containing heterocyclic compound obtained by the production method of the present invention has a specific configuration of the nitrogen-containing heterocyclic skeleton, and a transition It is extremely useful, for example, as a reagent for various analysis, because it has a feature of easily forming a complex with various metals such as metals.
本発明の製造方法により得られる式（３）で示される含窒素複素環式化合物において、Ｒ３が式（４）で示されるピラゾリル基であり、Ｒ４〜Ｒ７がいずれも水素原子であり、Ｚ１及びＺ２がいずれもＮＨである含窒素複素環式化合物である１，３−ビス（３−フェニル−５−ピラゾリル）ベンゼンを式（３ａ）として示す。式（３ａ）の化合物は、前記含窒素複素環式骨格が互いにメタ位に位置する。
なお、１，３−ビス（３−フェニル−５−ピラゾリル）ベンゼン（３ａ）は、式（３）で示される含窒素複素環式化合物において、式（３）中のＲ１及び式（４）中のＲ２がいずれもフェニル基である化合物である。In the nitrogen-containing heterocyclic compound represented by the formula (3) obtained by the production method of the present invention, R 3 is a pyrazolyl group represented by the formula (4), and R 4 to R 7 are all hydrogen atoms. And 1,3-bis (3-phenyl-5-pyrazolyl) benzene, which is a nitrogen-containing heterocyclic compound wherein Z 1 and Z 2 are both NH, is shown as a formula (3a). In the compounds of formula (3a), the nitrogen-containing heterocyclic skeletons are located at the meta-position to one another.
In the nitrogen-containing heterocyclic compound represented by the formula (3), 1,3-bis (3-phenyl-5-pyrazolyl) benzene (3a) includes R 1 in the formula (3) and the formula (4) It is a compound in which each R 2 in the group is a phenyl group.
また、本発明の製造方法により得られる式（３）で示される含窒素複素環式化合物において、Ｒ３が式（６）で示されるピラゾリル基であり、Ｒ４〜Ｒ７がいずれも水素原子であり、Ｚ１及びＺ２がいずれもＮＨである含窒素複素環式化合物を式（３ｂ）として示す。式（３ｂ）の化合物は、式（３ａ）の化合物と同様に、前記含窒素複素環式骨格が互いにメタ位に位置する。
式（３ｂ）の化合物は、式（３）で示される含窒素複素環式化合物において、式（３）中のＲ１及び式（６）中のＲ２がいずれもフェニル基である化合物である。
なお、式（３ａ）の化合物と式（３ｂ）の化合物とは、実質的に同一の化合物である。In the nitrogen-containing heterocyclic compound represented by the formula (3) obtained by the production method of the present invention, R 3 is a pyrazolyl group represented by the formula (6), and R 4 to R 7 are all hydrogen atoms. A nitrogen-containing heterocyclic compound in which Z 1 and Z 2 are both NH is shown as a formula (3b). The compounds of formula (3b) are, like the compounds of formula (3a), in which the nitrogen-containing heterocyclic skeletons are in the meta-position to one another.
The compound of the formula (3b) is a nitrogen-containing heterocyclic compound represented by the formula (3), wherein R 1 in the formula (3) and R 2 in the formula (6) are both phenyl groups. .
The compound of the formula (3a) and the compound of the formula (3b) are substantially the same compounds.
本発明の製造方法により得られる含窒素複素環式化合物は、ピラゾール化合物、イソオキサゾール化合物、ピリミジン化合物等を例示できる。具体的には、１，３−ビス（３−フェニル−５−ピラゾリル）ベンゼン、１，３−ビス（５−フェニル−３−ピラゾリル）ベンゼン、１，３−ビス（１−メチル−３−フェニル−５−ピラゾリル）ベンゼン、１，３−ビス（１−エチル−３−フェニル−５−ピラゾリル）ベンゼン、１，３−ビス（１−プロピル−３−フェニル−５−ピラゾリル）ベンゼン、１，３−ビス（１−イソプロピル−３−フェニル−５−ピラゾリル）ベンゼン、１，３−ビス（１−メチル−５−フェニル−３−ピラゾリル）ベンゼン、１，３−ビス（１−エチル−５−フェニル−３−ピラゾリル）ベンゼン、１，３−ビス（１−プロピル−５−フェニル−３−ピラゾリル）ベンゼン、１，３−ビス（１−イソプロピル−５−フェニル−３−ピラゾリル）ベンゼン、１，３−ビス（３−フェニル−５−イソオキサゾリル）ベンゼン、１，３−ビス（５−フェニル−３−イソオキサゾリル）ベンゼン、１，３−ビス（２−メトキシ−４−フェニル−６−ピリミジル）ベンゼン、１，３−ビス（２−エトキシ−４−フェニル−６−ピリミジル）ベンゼン、１，３−ビス（２−プロポキシ−４−フェニル−６−ピリミジル）ベンゼン、１，３−ビス（２−イソプロポキシ−４−フェニル−６−ピリミジル）ベンゼン及び１，３−ビス（２−ヒドロキシ−４−フェニル−６−ピリミジル）ベンゼン等が挙げられる。
本発明の製造方法により得られる含窒素複素環式化合物が１，３−ビス（３−フェニル−５−ピラゾリル）ベンゼン、１，３−ビス（３−フェニル−５−イソオキサゾリル）ベンゼン、１，３−ビス（５−フェニル−３−イソオキサゾリル）ベンゼンであることが、遷移金属等の様々な金属と錯体を容易に形成する性能がより優れるためより好ましく、１，３−ビス（３−フェニル−５−ピラゾリル）ベンゼンであることが特に好ましい。The nitrogen-containing heterocyclic compound obtained by the production method of the present invention can be exemplified by a pyrazole compound, an isoxazole compound, a pyrimidine compound and the like. Specifically, 1,3-bis (3-phenyl-5-pyrazolyl) benzene, 1,3-bis (5-phenyl-3-pyrazolyl) benzene, 1,3-bis (1-methyl-3-phenyl) -5-pyrazolyl) benzene, 1,3-bis (1-ethyl-3-phenyl-5-pyrazolyl) benzene, 1,3-bis (1-propyl-3-phenyl-5-pyrazolyl) benzene, 1,3 -Bis (1-isopropyl-3-phenyl-5-pyrazolyl) benzene, 1,3-bis (1-methyl-5-phenyl-3-pyrazolyl) benzene, 1,3-bis (1-ethyl-5-phenyl) -3-pyrazolyl) benzene, 1,3-bis (1-propyl-5-phenyl-3-pyrazolyl) benzene, 1,3-bis (1-isopropyl-5-phenyl-3-pyrazolyl) benzene, 1 3-bis (3-phenyl-5-isoxazolyl) benzene, 1,3-bis (5-phenyl-3-isoxazolyl) benzene, 1,3-bis (2-methoxy-4-phenyl-6-pyrimidyl) benzene, 1,3-bis (2-ethoxy-4-phenyl-6-pyrimidyl) benzene, 1,3-bis (2-propoxy-4-phenyl-6-pyrimidyl) benzene, 1,3-bis (2-isopropoxy) -4-phenyl-6-pyrimidyl) benzene and 1,3-bis (2-hydroxy-4-phenyl-6-pyrimidyl) benzene and the like.
The nitrogen-containing heterocyclic compound obtained by the production method of the present invention is 1,3-bis (3-phenyl-5-pyrazolyl) benzene, 1,3-bis (3-phenyl-5-isoxazolyl) benzene, 1,3 -Bis (5-phenyl-3-isoxazolyl) benzene is more preferable because it is more excellent in the ability to easily form a complex with various metals such as transition metals, and 1,3-bis (3-phenyl-5) Particular preference is given to-pyrazolyl) benzene.
本発明の製造方法は、有機溶媒中、式（１）で示されるオキシラン化合物と、対応するヒドラジン誘導体、尿素誘導体、ヒドロキシルアミン及びホルムアミジンからなる群より選ばれるいずれかの化合物とを、必要に応じて触媒存在下で反応させることによって含窒素複素環式化合物を製造する方法である。 The production method of the present invention requires, in an organic solvent, an oxirane compound represented by the formula (1) and any compound selected from the group consisting of the corresponding hydrazine derivative, urea derivative, hydroxylamine and formamidine. Accordingly, it is a method of producing a nitrogen-containing heterocyclic compound by reacting in the presence of a catalyst.
前記ヒドラジン誘導体は、ヒドラジン、メチルヒドラジン、エチルヒドラジン、プロピルヒドラジン、イソプロピルヒドラジン等のアルキルヒドラジンを挙げることができる。
前記尿素誘導体は、尿素、Ｏ−メチルイソ尿素、Ｏ−エチルイソ尿素、Ｏ−プロピルイソ尿素、Ｏ−イソプロピルイソ尿素等のＯ−アルキルイソ尿素を挙げることができる。Examples of the hydrazine derivative include alkylhydrazines such as hydrazine, methylhydrazine, ethylhydrazine, propylhydrazine and isopropylhydrazine.
Examples of the urea derivative include O-alkylisoureas such as urea, O-methylisourea, O-ethylisourea, O-propylisourea and O-isopropylisourea.
前記ヒドラジン誘導体、尿素誘導体、ヒドロキシルアミン及びホルムアミジンからなる群より選ばれるいずれかの化合物の使用量は、式（１）で示されるオキシラン化合物１００ｍｏｌ％に対して、２００ｍｏｌ％〜３００ｍｏｌ％の範囲であることが好ましい。 The amount of any compound selected from the group consisting of hydrazine derivatives, urea derivatives, hydroxylamine and formamidine is in the range of 200 mol% to 300 mol% with respect to 100 mol% of the oxirane compound represented by the formula (1). Is preferred.
本発明の製造方法において、触媒を使用する場合は、有機酸又は無機酸等の酸を好適に使用することができる。
前記有機酸は、カルボン酸、ホスホン酸、スルホン酸、スルフィン酸等を挙げることができる。特にトリフルオロ酢酸、酢酸、p−トルエンスルホン酸が好ましい。
前記無機酸は、塩酸、硫酸、リン酸、ホウ酸等を挙げることができる。特に塩酸、硫酸が好ましい。
触媒としての酸は、前記ヒドラジン誘導体、尿素誘導体、ヒドロキシルアミン及びホルムアミジンからなる群より選ばれるいずれかの化合物の塩の形態としても、本発明の製造方法に用いることができる。When a catalyst is used in the production method of the present invention, an acid such as an organic acid or an inorganic acid can be suitably used.
Examples of the organic acid include carboxylic acid, phosphonic acid, sulfonic acid, sulfinic acid and the like. In particular, trifluoroacetic acid, acetic acid and p-toluenesulfonic acid are preferable.
Examples of the inorganic acid include hydrochloric acid, sulfuric acid, phosphoric acid and boric acid. In particular, hydrochloric acid and sulfuric acid are preferred.
The acid as a catalyst can also be used in the production method of the present invention in the form of a salt of any compound selected from the group consisting of the hydrazine derivative, urea derivative, hydroxylamine and formamidine.
本発明の製造方法における溶媒は、非プロトン性極性溶媒、プロトン性溶媒、水又はこれらの混合物を用いることができる。前記溶媒は、プロトン性溶媒が好ましく、また、プロトン性溶媒の中でもメタノール、エタノール及びイソプロパノールがより好ましい。 As the solvent in the production method of the present invention, an aprotic polar solvent, a protic solvent, water or a mixture thereof can be used. The solvent is preferably a protic solvent, and among the protic solvents, methanol, ethanol and isopropanol are more preferable.
本発明の製造方法における反応温度は、特に制限されないが、−２０℃〜２５０℃の温度範囲に管理される。本発明の製造方法において触媒を用いる場合は、０℃〜８０℃の温度範囲が好ましく、また、触媒を用いない場合は、１３０℃〜２００℃の温度範囲が好ましい。 The reaction temperature in the production method of the present invention is not particularly limited, but is controlled to a temperature range of -20 ° C to 250 ° C. When a catalyst is used in the production method of the present invention, a temperature range of 0 ° C. to 80 ° C. is preferable, and when a catalyst is not used, a temperature range of 130 ° C. to 200 ° C. is preferable.
本発明の製造方法において、対応するジアルデヒドとケトンとから新規のオキシラン化合物（１）を調製した後、調製したオキシラン化合物（１）を単離することなく含窒素複素環式化合物を製造することができる。 In the production method of the present invention, after preparing a novel oxirane compound (1) from corresponding dialdehyde and ketone, producing a nitrogen-containing heterocyclic compound without isolating the prepared oxirane compound (1) Can.
以下、実施例で本発明を更に詳しく説明するが、これらにより本発明は何ら制限を受けるものではない。なお、実施例中に記載の純度は、ＨＰＬＣ（高速液体クロマトグラフィー）により分析を行い、以下に述べる装置、条件で測定した。 Hereinafter, the present invention will be described in more detail by way of examples, but the present invention is not limited by these in any way. The purity described in the examples was analyzed by HPLC (high performance liquid chromatography), and was measured using the apparatus and conditions described below.
＜分析装置＞
送液ポンプ：ＬＣ−２０ＡＤ[(株)島津製作所製]
ＵＶ検出器：ＳＰＤ−Ｍ２０Ａ[(株)島津製作所製]
カラムオーブン：ＣＴＯ−２０ＡＣ[(株)島津製作所製]
＜分析条件＞
カラム：Ｓｈｉｍｐａｋ ＸＲ−ＯＤＳ２ ７５Ｌ×３ｍｍφ
溶離液：アセトニトリル／水（リン酸でｐＨ３に調整）＝７０／３０（ｖ／ｖ）
流速：１．０ｍＬ／ｍｉｎ
カラム温度：４０℃
ＵＶ検出波長：２５４ｎｍ
＜試薬＞
２８質量％ナトリウムメトキシドメタノール溶液：東京化成工業株式会社製
イソフタルアルデヒド：和光純薬工業株式会社製
フェナシルクロリド：東京化成工業株式会社製
アセトフェノン：ナカライテスク株式会社製
８０質量％水加ヒドラジン：日本カーバイド工業株式会社製<Analyzer>
Liquid transfer pump: LC-20AD [manufactured by Shimadzu Corporation]
UV detector: SPD-M20A [manufactured by Shimadzu Corporation]
Column oven: CTO-20AC [manufactured by Shimadzu Corporation]
<Analytical conditions>
Column: Shimpak XR-ODS2 75 L × 3 mmφ
Eluent: acetonitrile / water (adjusted to pH 3 with phosphoric acid) = 70/30 (v / v)
Flow rate: 1.0 mL / min
Column temperature: 40 ° C
UV detection wavelength: 254 nm
<Reagent>
28% by mass sodium methoxide methanol solution: isophthalaldehyde manufactured by Tokyo Chemical Industry Co., Ltd .: phenacyl chloride manufactured by Wako Pure Chemical Industries, Ltd .: acetophenone manufactured by Tokyo Chemical Industry Co., Ltd .: 80% by mass hydrazine hydrate manufactured by Nacalai Tesque, Inc .: Japan Made by carbide industry
＜実施例１：１，３−ビス（３−オキソ−３−フェニルオキシラニル）ベンゼンの製造＞
実施例１は、Ｄａｒｚｅｎｓ型の縮合反応により新規オキシラン化合物（１）を製造する方法である。
攪拌機、温度計を備えた２００ｍＬ四つ口フラスコ中で、２８質量％ナトリウムメトキシドメタノール溶液２９．２ｇをメタノール６８．４ｇで希釈し、イソフタルアルデヒド１０．０ｇを添加し溶解させた。この溶液を冷却し、フェナシルクロリド２３．４ｇを分割投入した。３０分間撹拌後、生じたスラリーを分離し、残渣を３９．２ｇ得た。この残渣を攪拌機、温度計を備えた３００ｍＬ四つ口フラスコに移し、水１５３．４ｇを加えて撹拌洗浄した後、スラリーを分離し、残渣を乾燥させ、２０．０ｇの結晶を得た。イソフタルアルデヒドからの粗収率は７４％であった。Example 1 Preparation of 1,3-bis (3-oxo-3-phenyloxiranyl) benzene
Example 1 is a method of producing a novel oxirane compound (1) by condensation reaction of Darzens type.
In a 200 mL four-necked flask equipped with a stirrer and a thermometer, 29.2 g of a 28% by mass sodium methoxide methanol solution was diluted with 68.4 g of methanol, and 10.0 g of isophthalaldehyde was added and dissolved. The solution was cooled and 23.4 g of phenacyl chloride was added in portions. After stirring for 30 minutes, the resulting slurry was separated to give 39.2 g of a residue. The residue was transferred to a 300 mL four-necked flask equipped with a stirrer and a thermometer, 153.4 g of water was added, and the mixture was stirred and washed. The slurry was separated and the residue was dried to obtain 20.0 g of crystals. The crude yield from isophthalaldehyde was 74%.
この結晶をＮＭＲ（核磁気共鳴）及びＭＳ分析（質量分析）により解析した結果、１，３−ビス（３−オキソ−３−フェニルオキシラニル）ベンゼンであることを確認した。 As a result of analyzing this crystal by NMR (nuclear magnetic resonance) and MS analysis (mass spectrometry), it was confirmed to be 1,3-bis (3-oxo-3-phenyloxiranyl) benzene.
得られた１，３−ビス（３−オキソ−３−フェニルオキシラニル）ベンゼンのＮＭＲの帰属を表１に示す。 The NMR assignments of the obtained 1,3-bis (3-oxo-3-phenyloxiranyl) benzene are shown in Table 1.
得られた１，３−ビス（３−オキソ−３−フェニルオキシラニル）ベンゼンのＭＳ分析結果を以下に示す。
ＭＳ（ＥＩ） ｍ／ｚ：７７，１０５，１４７，２６５，３７０The MS analysis results of the obtained 1,3-bis (3-oxo-3-phenyloxiranyl) benzene are shown below.
MS (EI) m / z: 77, 105, 147, 265, 370
＜実施例２：１，３−ビス（３−フェニル−５−ピラゾリル）ベンゼンの製造＞
実施例２は、上記実施例１で合成した新規のオキシラン化合物（１）を用いて、含窒素複素環式化合物（３）を製造する方法である。
攪拌機、温度計を備えた１００ｍＬ四つ口フラスコ中で、実施例１で得られた１，３−ビス（３−オキソ−３−フェニルオキシラニル）ベンゼン２．０ｇ、８０質量％水加ヒドラジン１．０ｇ、メタノール２０．２ｇを量り取り、懸濁させた。次いで、内温５８〜６２℃に昇温し、５時間反応熟成させた後、３５質量％塩酸を添加し、ユニバーサル試験紙で反応液のｐＨを３〜４に調整した。この反応液を更に５時間熟成後、３０℃以下まで冷却し、２４質量％水酸化ナトリウム水溶液を添加してｐＨ７〜８に中和した。次いで反応液から不溶分を分離し、濃縮乾固した後、クロロホルム２８．８ｇで懸濁させ、１０．０ｇの水を使用して２回水洗した。次いで、ｔ−ブチルメチルエーテル１５．１ｇを有機層に滴下し、得られたスラリーを分離することで、０．４９ｇの粗結晶を得た。この粗結晶にクロロホルム５．７ｇを加えて溶解し、水１０．０ｇを加えて撹拌し、結晶を固液分離し、６０℃で真空乾燥したところ、粉末性結晶０．３６ｇを得た。
この粉末性結晶は、ＮＭＲを用いて解析した結果、１，３−ビス（３−フェニル−５−ピラゾリル）ベンゼンであった。収率は１７％であった。また、ＨＰＬＣを用いて純度を確認したところ９６．１％であった。Example 2 Preparation of 1,3-Bis (3-phenyl-5-pyrazolyl) benzene
Example 2 is a method of producing a nitrogen-containing heterocyclic compound (3) using the novel oxirane compound (1) synthesized in Example 1 above.
In a 100 mL four-necked flask equipped with a stirrer and a thermometer, 2.0 g of 1,3-bis (3-oxo-3-phenyloxiranyl) benzene obtained in Example 1, 80 mass% hydrazine hydrate 1.0 g and 20.2 g of methanol were weighed and suspended. Next, the temperature was raised to an internal temperature of 58 to 62 ° C., and reaction ripening was performed for 5 hours, and then 35 mass% hydrochloric acid was added, and the pH of the reaction liquid was adjusted to 3 to 4 with universal test paper. The reaction solution was further aged for 5 hours, cooled to 30 ° C. or less, and a 24 mass% aqueous solution of sodium hydroxide was added to neutralize to pH 7-8. Subsequently, insolubles were separated from the reaction solution, concentrated to dryness, suspended with 28.8 g of chloroform, and washed twice with 10.0 g of water. Next, 15.1 g of t-butyl methyl ether was dropped to the organic layer, and the obtained slurry was separated to obtain 0.49 g of crude crystals. The crude crystals were added with 5.7 g of chloroform and dissolved, and 10.0 g of water was added and stirred. The crystals were separated by solid-liquid separation and vacuum dried at 60 ° C. to obtain 0.36 g of powdery crystals.
As a result of analyzing this powdery crystal using NMR, it was 1,3-bis (3-phenyl-5-pyrazolyl) benzene. The yield was 17%. Moreover, when purity was confirmed using HPLC, it was 96.1%.
得られた１，３−ビス（３−フェニル−５−ピラゾリル）ベンゼンのＮＭＲを用いて解析した結果を以下に示す。
1Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，ＴＭＳ，４００ＭＨｚ） δｐｐｍ＝７．３１（ｓ，２Ｈ），７．３３−７．４３（ｍ，２Ｈ），７．４３−７．６３（ｍ，５Ｈ），７．７５−８．００（ｍ，６Ｈ），８．３４−８．４５（ｓｉｎｇｌｅｔ−ｌｉｋｅ，１Ｈ），１３．４７（ｂｒｓ，２Ｈ）．The results of analysis of the obtained 1,3-bis (3-phenyl-5-pyrazolyl) benzene using NMR are shown below.
1 H NMR (DMSO-d6, TMS, 400 MHz) δ ppm = 7.31 (s, 2 H), 7.33 to 7.43 (m, 2 H), 7.43 to 7.63 (m, 5 H), 7 75-8.00 (m, 6 H), 8.34-8. 45 (singlet-like, 1 H), 13. 47 (brs, 2 H).
＜製造例１：３-(３-オキソ-３-フェニルプロペニル）カルコンの合成＞
製造例１は、アルドール縮合反応により、新規オキシラン化合物（１）を製造するための前駆体を製造する方法である。
温度計、攪拌機を備えた容量３０００ｍｌのフラスコに、メタノール９１７．０ｇ、アセトフェノン２５９．３ｇを投入し、１５℃以下で２８質量％ナトリウムメトキシドメタノール溶液４４５．８ｇを滴下した。約３０分かけてイソフタルアルデヒド１３１．６ｇを分割投入し、３０℃以下で終夜反応させた。次いで、この反応混合物を、ヌッチェを用いて固液分離し、析出固体をメタノール８９３．０ｇで洗浄することで、湿結晶７６４．７ｇを得た。上記フラスコとは別の３０００ｍｌのフラスコを用意し、この用意したフラスコに水１６００．３ｇと得られた湿結晶７６４．７ｇを投入し、撹拌下に濃塩酸２．０ｇを加えた。次いで、得られた結晶を、ヌッチェを用いて固液分離し、水４０６．２ｇ、メタノール５０２．１ｇの順で洗浄し、６０℃で真空乾燥することで、３１９．９ｇの粉末性結晶を得た。
得られた粉末性結晶は、ＮＭＲを用いて解析した結果、３-(３-オキソ-３-フェニルプロペニル）カルコンであった。イソフタルアルデヒドからの粗収率は９６％であった。Preparation Example 1: Synthesis of 3- (3-oxo-3-phenylpropenyl) chalcone>
Production Example 1 is a method of producing a precursor for producing a novel oxirane compound (1) by an aldol condensation reaction.
In a 3000 ml flask equipped with a thermometer and a stirrer, 917.0 g of methanol and 259.3 g of acetophenone were charged, and 445.8 g of a 28 mass% sodium methoxide methanol solution was dropped at 15 ° C. or less. In approximately 30 minutes, 131.6 g of isophthalaldehyde was added in portions, and reacted overnight at 30 ° C. or less. Next, this reaction mixture was subjected to solid-liquid separation using a Nutche, and the precipitated solid was washed with 893.0 g of methanol to obtain 764.7 g of wet crystals. A 3000 ml flask different from the above flask was prepared, and 1600.3 g of water and 764.7 g of the obtained wet crystals were charged into the prepared flask, and 2.0 g of concentrated hydrochloric acid was added under stirring. Next, the obtained crystals are subjected to solid-liquid separation using a Nutche, washed in the order of 406.2 g of water and 502.1 g of methanol, and vacuum dried at 60 ° C. to obtain 319.9 g of powdery crystals. The
The powdery crystals obtained were analyzed by NMR and found to be 3- (3-oxo-3-phenylpropenyl) chalcone. The crude yield from isophthalaldehyde was 96%.
上記の製造例１で得られた３-(３-オキソ-３-フェニルプロペニル）カルコンのＮＭＲを用いて解析した結果を以下に示す。
1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，ＴＭＳ，４００ＭＨｚ） δｐｐｍ＝７．４５−７．５３（ｍ，５Ｈ），７．５６−７．６２（ｍ，４Ｈ），７．６８（ｄｄ，Ｊ＝４．０，８．０Ｈｚ，２Ｈ），７．８０（ｓ，１Ｈ），７．８４（ｓ，１Ｈ），７．８７（ｂｒ，１Ｈ），８．０３−８．０５（ｍ，４Ｈ）．The results of analysis of the 3- (3-oxo-3-phenylpropenyl) chalcone obtained in the above Preparation Example 1 using NMR are shown below.
1 H NMR (CDCl 3, TMS, 400 MHz) δ ppm = 7.45 to 7.53 (m, 5 H), 7.56 to 7.62 (m, 4 H), 7.68 (dd, J = 4.0, 8.0 Hz, 2H), 7.80 (s, 1 H), 7.84 (s, 1 H), 7.87 (br, 1 H), 8.03-8.05 (m, 4 H).
＜実施例３：１，３−ビス（３−オキソ−３−フェニルオキシラニル）ベンゼンの製造＞
実施例３は、実施例１とは別の方法、即ち製造例１で合成した３-(３-オキソ-３-フェニルプロペニル）カルコンの二重結合を酸化することにより、新規のオキシラン化合物（１）を製造する方法である。
温度計、攪拌機を備えた容量１０００ｍｌのフラスコ中に、メタノール４９９．１ｇ、２８質量％ナトリウムメトキシドメタノール溶液４．２ｇ、製造例１で得られた３-(３-オキソ-３-フェニルプロペニル）カルコン５０．７ｇを投入し、１９〜３０℃で３５質量％過酸化水素水５１．６ｇを１５分かけて滴下した。次いで、３時間後に３５質量％過酸化水素水７．２ｇを追加し、周囲温度下、終夜で反応をさせた。得られたスラリー状の反応液を４℃に冷却後、ヌッチェで固液分離し、湿結晶６５．９ｇを得た。上記とは別の容量１０００ｍｌのフラスコを用意し、この用意したフラスコ中に、アセトン１２０．３ｇ、得られた湿結晶２８．６ｇを投入し、５３℃で約１時間加熱撹拌後、周囲温度に冷却した。次いで析出した結晶を、ヌッチェを用いて固液分離後、４０℃で終夜真空乾燥し、結晶を４．３０ｇ得た。
得られた結晶は、ＮＭＲを用いて解析した結果、１，３−ビス（３−オキソ−３−フェニルオキシラニル）ベンゼンであった。収率は１８％であった。Example 3 Preparation of 1,3-Bis (3-oxo-3-phenyloxiranyl) benzene
Example 3 is a novel oxirane compound (1) by a method different from Example 1, that is, by oxidizing the double bond of 3- (3-oxo-3-phenylpropenyl) chalcone synthesized in Preparation Example 1. ) Is a method of manufacturing.
In a 1000 ml flask equipped with a thermometer and a stirrer, 499.1 g of methanol, 4.2 g of a 28% by mass sodium methoxide methanol solution, 3- (3-oxo-3-phenylpropenyl) obtained in Preparation Example 1 50.7 g of chalcone was charged, and 51.6 g of 35 mass% hydrogen peroxide water was added dropwise over 15 minutes at 19 to 30 ° C. Then, after 3 hours, 7.2 g of 35 mass% hydrogen peroxide water was added and allowed to react overnight at ambient temperature. The resulting slurry-like reaction solution was cooled to 4 ° C., and solid-liquid separation was carried out with a Nutche to obtain 65.9 g of wet crystals. A flask having a volume of 1000 ml is prepared, and 120.3 g of acetone and 28.6 g of the obtained wet crystals are charged into the prepared flask, and heated and stirred at 53 ° C. for about 1 hour, and then brought to ambient temperature. It cooled. Next, the precipitated crystals were subjected to solid-liquid separation using a Nutche, and then vacuum dried overnight at 40 ° C. to obtain 4.30 g of crystals.
As a result of analyzing using NMR, the obtained crystal was 1,3-bis (3-oxo-3-phenyloxiranyl) benzene. The yield was 18%.
＜実施例４：１，３−ビス（３−フェニル−５−ピラゾリル）ベンゼンの製造＞
実施例４は、実施例３で合成した新規オキシラン化合物（１）を用い、含窒素複素環式化合物（３）を製造する方法である。
温度計、攪拌機を備えた容量５０ｍｌのフラスコ中に、２−プロパノール３０．１ｇ、８０質量％水加ヒドラジン１．４ｇ、実施例３の１，３−ビス（３−オキソ−３−フェニルオキシラニル）ベンゼン３．０１ｇを投入し、６０℃で終夜で反応させた。冷却後、反応液をロータリーエバポレーターで減圧濃縮し、溶媒を留出させた。乾固した反応混合物に２−プロパノール３０．１ｇを加えて懸濁後、６５℃に昇温し、１９質量％硫酸メタノール溶液１．６ｇを加えた。５７〜６８℃で３時間１５分反応させ、２８質量％ナトリウムメトキシドメタノール溶液０．６２ｇを添加し、冷却した。得られた反応混合物をロータリーエバポレーターで減圧濃縮し、溶媒を留出させた。乾固後、この反応混合物にクロロホルムを加えて分散し、水で３回洗浄した。合計量で水１７０．８ｇ、クロロホルム１０１．７ｇを使用した。得られた析出物をヌッチェを用いて固液分離し、真空乾燥させた。得られた乾燥結晶２．０８ｇをクロロホルム１２．４ｇに溶解し、ｔ−ブチルメチルエーテル７．７ｇを加えた。析出した結晶を、ヌッチェを用いて固液分離し、６０℃で終夜真空乾燥することで、結晶を１．５６ｇ得た。収率は５３％であり、ＨＰＬＣで確認した純度は９６．１％であった。
得られた結晶は、ＮＭＲを用いて解析した結果、１，３−ビス（３−フェニル−５−ピラゾリル）ベンゼンであった。Example 4: Preparation of 1,3-bis (3-phenyl-5-pyrazolyl) benzene
Example 4 is a method of producing a nitrogen-containing heterocyclic compound (3) using the novel oxirane compound (1) synthesized in Example 3.
In a 50 ml capacity flask equipped with a thermometer and a stirrer, 30.1 g of 2-propanol, 1.4 g of 80 mass% hydrazine hydrate, 1,3-bis (3-oxo-3-phenyloxira of Example 3 3.01 g of nyl) benzene was charged and reacted overnight at 60.degree. After cooling, the reaction solution was concentrated under reduced pressure using a rotary evaporator to distill off the solvent. 30.1 g of 2-propanol was added to the dried reaction mixture and suspended, and the temperature was raised to 65 ° C., and 1.6 g of 19 mass% sulfuric acid methanol solution was added. The mixture was allowed to react at 57 to 68 ° C. for 3 hours and 15 minutes, and 0.62 g of a 28% by mass sodium methoxide methanol solution was added and cooled. The resulting reaction mixture was concentrated under reduced pressure on a rotary evaporator to distill off the solvent. After drying, chloroform was added to the reaction mixture, dispersed, and washed three times with water. In total, 170.8 g of water and 101.7 g of chloroform were used. The resulting precipitate was solid-liquid separated using a Nutche and dried under vacuum. 2.08 g of the obtained dried crystals were dissolved in 12.4 g of chloroform, and 7.7 g of t-butyl methyl ether was added. The precipitated crystals were subjected to solid-liquid separation using a Nutche, and vacuum dried overnight at 60 ° C. to obtain 1.56 g of crystals. The yield was 53%, and the purity confirmed by HPLC was 96.1%.
As a result of analyzing using NMR, the obtained crystal was 1,3-bis (3-phenyl-5-pyrazolyl) benzene.
＜製造例２：３-(３-オキソ-３-フェニルプロペニル）カルコンの製造＞
製造例２は、アルドール縮合反応により、新規オキシラン化合物（１）を製造するための前駆体を製造する方法である。
温度計、攪拌機を備えた容量５００ｍｌのフラスコに、メタノール１５４．５ｇ、アセトフェノン４３．２ｇを投入し、１０℃以下で２８質量％ナトリウムメトキシドメタノール溶液７４．３ｇを滴下した。約３０分かけてイソフタルアルデヒド２１．９ｇを分割して投入し、３０℃以下で終夜反応させた。得られた反応混合物を、ヌッチェを用いて固液分離し、析出固体をメタノール７０．４ｇで洗浄することで湿結晶７４．６ｇを得た。上記のフラスコとは別に用意した容量５００ｍｌのフラスコに、水２７５．０ｇと湿結晶７１．９ｇとを投入し、撹拌下に濃塩酸０．５０ｇを加えた。得られた結晶を、ヌッチェを用いて固液分離し、水３０．２ｇ、メタノール７４．８ｇの順で洗浄した。得られた湿結晶を６０℃で真空乾燥し、５３．６ｇの粉末性結晶を得た。イソフタルアルデヒドからの粗収率は９７％であった。
得られた結晶は、ＮＭＲを用いて解析した結果、３-(３-オキソ-３-フェニルプロペニル）カルコンであった。Preparation Example 2: Preparation of 3- (3-Oxo-3-phenylpropenyl) Chalcone>
Production Example 2 is a method of producing a precursor for producing a novel oxirane compound (1) by an aldol condensation reaction.
154.5 g of methanol and 43.2 g of acetophenone were charged into a 500-ml flask equipped with a thermometer and a stirrer, and 74.3 g of 28 mass% sodium methoxide methanol solution was dropped at 10 ° C. or less. In approximately 30 minutes, 21.9 g of isophthalaldehyde was divided and charged, and reacted overnight at 30 ° C. or less. The obtained reaction mixture was subjected to solid-liquid separation using a Nutche, and the precipitated solid was washed with 70.4 g of methanol to obtain 74.6 g of wet crystals. In a 500 ml flask prepared separately from the above flask, 275.0 g of water and 71.9 g of wet crystals were charged, and 0.50 g of concentrated hydrochloric acid was added under stirring. The obtained crystals were subjected to solid-liquid separation using a Nutche, and washed sequentially with 30.2 g of water and 74.8 g of methanol. The obtained wet crystals were vacuum dried at 60 ° C. to obtain 53.6 g of powdery crystals. The crude yield from isophthalaldehyde was 97%.
The crystals obtained were analyzed by NMR and found to be 3- (3-oxo-3-phenylpropenyl) chalcone.
＜実施例５：１，３−ビス（３−フェニル−５−ピラゾリル）ベンゼンの製造＞
実施例５は、途中で新規のオキシラン化合物（１）を単離することなく、３−(３−オキソ−３−フェニルプロペニル）カルコンからワンポットで含窒素複素環式化合物（３）を製造する方法である。
温度計、攪拌機を備えた容量１００ｍｌのフラスコ中に、トルエン６０．１ｇ、メタノール１．５ｇ、２８質量％ナトリウムメトキシドメタノール溶液０．２８ｇ、製造例２で得られた３-(３-オキソ-３-フェニルプロペニル）カルコン６．０３ｇを投入し、撹拌下にｔ−ブチルヒドロペルオキシド４．７ｇを約１０分かけて滴下した。２８質量％ナトリウムメトキシドメタノール溶液０．３１ｇを追加し、３０℃以下で２４時間撹拌後、ｔ−ブチルヒドロペルオキシド０．５１ｇを追加し、４５℃で３時間反応させた。反応後、ＨＰＬＣにて反応混合物を分析し、１，３−ビス（３−オキソ−３−フェニルオキシラニル）ベンゼンの生成を確認した。反応混合物を分液漏斗に移し、１２．７質量％チオ硫酸ナトリウム水溶液１０．０ｇとブライン３６．６ｇで洗浄した。トルエン層をロータリーエバポレーターで濃縮乾固し、乾固物にメタノール６０．０ｇ、８０質量％水加ヒドラジン３．０ｇを加えた。撹拌下に、５０〜６０℃で約１６時間反応させ、冷却後、ロータリーエバポレーターで揮発分を減圧留去した。乾固物に、１，２−ジメトキシエタン６０．６ｇを加え、撹拌下に５５〜６０℃で、１９．３％硫酸（濃硫酸をメタノールで希釈して調製）３．７ｇを滴下した。滴下終了後、５０〜６０℃で７時間２０分反応させた。冷却後、２８質量％ナトリウムメトキシドメタノール溶液２．４ｇを投入し、反応混合物をロータリーエバポレーターで濃縮乾固した。乾固物をクロロホルム４０．０ｇで抽出、分液漏斗に移し、クロロホルム層を水で３回洗浄した（使用した水の合計量９５．８ｇ）。ロータリーエバポレーターでクロロホルムの一部を減圧留去し、２４．３ｇとした。別の１００ｍｌフラスコにｔ−ブチルメチルエーテル３６．７ｇを投入し、濃縮したクロロホルム抽出液２４．３ｇを周囲温度下に滴下し、析出した固体をヌッチェを用いろ取した。ろ取した湿結晶４．８ｇを１００ｍｌフラスコ中の４０℃のクロロホルム５０．３ｇに溶解し、冷却後ｔ−ブチルメチルエーテル２０．３ｇを加え析出した結晶をヌッチェを用いろ取した。ろ取した湿結晶２．４ｇを１００ｍｌフラスコ中の４０℃のクロロホルム１９．７ｇに溶解し、冷却後ｔ−ブチルメチルエーテル１０．０ｇを加え析出した結晶をヌッチェを用いろ取した。ろ取した湿結晶２．２２ｇのうち、１．０８ｇを、１００ｍｌフラスコ中のクロロホルム９．６ｇ、水９．９ｇに加え、撹拌洗浄した。結晶をヌッチェを用いろ取し、６０℃で真空乾燥し、０．８１ｇの１，３−ビス（３−フェニル−５−ピラゾリル）ベンゼンを粉末性結晶として得た。３-(３-オキソ-３-フェニルプロペニル）カルコンからの収率は２６％であり、ＨＰＬＣにより求めた純度は９５．１％であった。Example 5 Preparation of 1,3-Bis (3-phenyl-5-pyrazolyl) benzene
Example 5 is a method for producing a nitrogen-containing heterocyclic compound (3) in one pot from 3- (3-oxo-3-phenylpropenyl) chalcone without isolating the novel oxirane compound (1) on the way It is.
In a 100-ml flask equipped with a thermometer and a stirrer, 60.1 g of toluene, 1.5 g of methanol, 0.28 g of a 28% by mass sodium methoxide methanol solution, 3- (3-oxo- obtained in Production Example 2 6.03 g of 3-phenylpropenyl) chalcone was added, and 4.7 g of t-butyl hydroperoxide was added dropwise over about 10 minutes while stirring. 0.31 g of a 28% by mass sodium methoxide methanol solution was added, and after stirring for 24 hours at 30 ° C. or less, 0.51 g of t-butyl hydroperoxide was added and reacted at 45 ° C. for 3 hours. After the reaction, the reaction mixture was analyzed by HPLC to confirm the formation of 1,3-bis (3-oxo-3-phenyloxiranyl) benzene. The reaction mixture was transferred to a separatory funnel and washed with 10.0 g of 12.7 wt% aqueous sodium thiosulfate solution and 36.6 g of brine. The toluene layer was concentrated to dryness by a rotary evaporator, and 60.0 g of methanol and 3.0 g of 80 mass% hydrazine hydrate were added to the dried product. Under stirring, the reaction was allowed to proceed at 50 to 60 ° C. for about 16 hours, and after cooling, volatile components were evaporated under reduced pressure using a rotary evaporator. 60.6 g of 1,2-dimethoxyethane was added to the dried product, and 3.7 g of 19.3% sulfuric acid (prepared by diluting concentrated sulfuric acid with methanol) was added dropwise at 55 to 60 ° C. with stirring. After completion of the dropwise addition, the reaction was carried out at 50 to 60 ° C. for 7 hours and 20 minutes. After cooling, 2.4 g of 28% by mass sodium methoxide methanol solution was added, and the reaction mixture was concentrated to dryness on a rotary evaporator. The dried product was extracted with 40.0 g of chloroform, transferred to a separatory funnel, and the chloroform layer was washed three times with water (total amount of water used 95.8 g). A portion of chloroform was distilled off under reduced pressure with a rotary evaporator to 24.3 g. A separate 100 ml flask was charged with 36.7 g of t-butyl methyl ether, 24.3 g of concentrated chloroform extract was added dropwise under ambient temperature, and the precipitated solid was collected by filtration using a Nutsche funnel. 4.8 g of the collected wet crystals were dissolved in 50.3 g of chloroform at 40 ° C. in a 100 ml flask, and after cooling, 20.3 g of t-butyl methyl ether was added, and the precipitated crystals were collected by filtration using a Nutche. 2.4 g of wet crystals collected by filtration were dissolved in 19.7 g of chloroform at 40 ° C. in a 100 ml flask, and after cooling, 10.0 g of t-butyl methyl ether was added, and the precipitated crystals were collected by filtration using a Nutsche. Of 2.22 g of the collected wet crystals, 1.08 g was added to 9.6 g of chloroform and 9.9 g of water in a 100 ml flask, and the mixture was stirred for washing. The crystals were collected by filtration using a Nutsche filter and vacuum dried at 60 ° C. to obtain 0.81 g of 1,3-bis (3-phenyl-5-pyrazolyl) benzene as powdered crystals. The yield from 3- (3-oxo-3-phenylpropenyl) chalcone was 26% and the purity determined by HPLC was 95.1%.
＜実施例６：１，３−ビス（３−フェニル−５−ピラゾリル）ベンゼンの製造＞
実施例６は、新規のオキシラン化合物（１）から含窒素複素環式化合物（３）を製造する際に、触媒を添加することなく、かつ途中で新規のオキシラン化合物（１）を単離せずに、対応するジアルデヒドとケトンからワンポットで含窒素複素環式化合物（３）を製造する方法である。
温度計、攪拌機を備えた容量３００ｍｌのフラスコ中に、メタノール９５．９ｇ、２８質量％ナトリウムメトキシドメタノール溶液２．９ｇ、アセトフェノン１６．２ｇを投入した。約１０分かけてイソフタルアルデヒド９．０ｇを分割して投入し、３０℃以下で終夜反応させた。反応後、ＨＰＬＣにて反応混合物を分析し、３-(３-オキソ-３-フェニルプロペニル）カルコンの生成を確認した。得られた反応混合物にメタノール９．４ｇを投入後、３５質量％過酸化水素水２５．２ｇを５０℃以下で約３０分かけて滴下し、３０℃以下で約１４時間反応させた。３５質量％過酸化水素水１．２ｇを追加し、４０〜４５℃で約６時間反応させた。反応後、ＨＰＬＣにて反応混合物を分析し、１，３−ビス（３−オキソ−３−フェニルオキシラニル）ベンゼンの生成を確認した。反応混合物中に、８０質量％水加ヒドラジン１３．７ｇを投入し、５５〜６５℃で約６時間反応させた。反応液８．７ｇ（反応液全量の５．４％）を１００ｍｌフラスコに分取し、ロータリーエバポレーターで濃縮乾固した。乾固物１．４８ｇのうち、０．１０ｇを６ｍｌバイアル瓶に分取し、ジメチルスルホキシド１．０２ｇを投入した。１５０℃で終夜反応させ、反応液をＨＰＬＣで分析したところ、３５．７Ａｒｅａ％で１，３−ビス（３−フェニル−５−ピラゾリル）ベンゼンの生成が確認された。Example 6: Preparation of 1,3-bis (3-phenyl-5-pyrazolyl) benzene
Example 6 produces a nitrogen-containing heterocyclic compound (3) from the novel oxirane compound (1) without adding a catalyst and without isolating the novel oxirane compound (1) on the way This is a method of producing a nitrogen-containing heterocyclic compound (3) in one pot from the corresponding dialdehyde and ketone.
In a 300 ml flask equipped with a thermometer and a stirrer, 95.9 g of methanol, 2.9 g of a 28% by mass sodium methoxide methanol solution and 16.2 g of acetophenone were charged. In about 10 minutes, 9.0 g of isophthalaldehyde was added in portions, and reacted overnight at 30 ° C. or less. After the reaction, the reaction mixture was analyzed by HPLC to confirm the formation of 3- (3-oxo-3-phenylpropenyl) chalcone. After 9.4 g of methanol was added to the obtained reaction mixture, 25.2 g of 35 mass% hydrogen peroxide aqueous solution was added dropwise over about 30 minutes at 50 ° C. or less, and reacted at 30 ° C. or less for about 14 hours. An additional 1.2 g of 35% by mass hydrogen peroxide water was added and reacted at 40-45 ° C. for about 6 hours. After the reaction, the reaction mixture was analyzed by HPLC to confirm the formation of 1,3-bis (3-oxo-3-phenyloxiranyl) benzene. Into the reaction mixture, 13.7 g of 80% by mass hydrazine hydrate was added, and reacted at 55 to 65 ° C. for about 6 hours. 8.7 g (5.4% of the total amount of the reaction liquid) of the reaction liquid was taken into a 100 ml flask, and concentrated to dryness using a rotary evaporator. Of the 1.48 g of the dried product, 0.10 g was separated into a 6 ml vial and 1.02 g of dimethyl sulfoxide was added. The reaction was allowed to proceed at 150 ° C. overnight, and the reaction solution was analyzed by HPLC to confirm that 35.7 Area% was formed of 1,3-bis (3-phenyl-5-pyrazolyl) benzene.
実施例１〜６の含窒素複素環式化合物の合成・製造において、いずれも臭化水素等のハロゲン化水素が発生していない。 In the synthesis and production of the nitrogen-containing heterocyclic compounds of Examples 1 to 6, no hydrogen halide such as hydrogen bromide is generated.
以上、本発明によれば、新規オキシラン化合物を合成することができる。また得られた新規オキシラン化合物を用いることで、含窒素複素環式化合物の製造において、安全性を高め、環境負荷を小さくすることができる。 As described above, according to the present invention, novel oxirane compounds can be synthesized. In addition, by using the obtained novel oxirane compound, safety can be enhanced and environmental load can be reduced in the production of the nitrogen-containing heterocyclic compound.
本発明のオキシラン化合物を用いることで、含窒素複素環式化合物を製造することができる。このような含窒素複素環式化合物は、各種の医農薬材料及びそれらの製造中間体、分析用試薬、染料、顔料、光学材料並びに電子材料に好適に用いることができる。 The nitrogen-containing heterocyclic compound can be produced by using the oxirane compound of the present invention. Such nitrogen-containing heterocyclic compounds can be suitably used for various medicine and agrochemical materials and their production intermediates, reagents for analysis, dyes, pigments, optical materials and electronic materials.
Claims (5)
式（１）中のＲ３〜Ｒ６のうち少なくとも一つは式（２）で表される置換基である。
式（１）中のＲ３〜Ｒ ６ のうち式（２）で表される置換基以外及びＲ ７ は、それぞれ独立に水素原子、炭素数１〜３のアルキル基、炭素数１〜３のアルコキシル基、ヒドロキシル基、アミノ基、アリール基及びハロゲン原子からなる群より選ばれる。
式（２）中のＲ２は、置換基を有していてもよいアリール基である。］ The oxirane compound shown by Formula (1).
At least one of R 3 to R 6 in Formula (1) is a substituent represented by Formula (2).
Of R 3 to R 6 in the formula (1), other than the substituent represented by the formula (2) and R 7 each independently represent a hydrogen atom, an alkyl group having 1 to 3 carbon atoms, or 1 to 3 carbon atoms alkoxyl group, a hydroxyl group, an amino group, selected from the group consisting of aryl Moto及 beauty halogen atom.
R 2 in the formula (2) is an aryl group which may have a substituent. ]
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