JP6486562B2 - 雌のイノシシ科動物における繁殖を刺激するフェロモン組成物及び使用方法 - Google Patents

Description

［関連出願の相互参照］
[0001]本出願は、２０１５年１１月１７日に出願された米国特許本出願第１４／９４３，６０７号の関連出願であり、その優先権を主張する。

［発明の分野］
[0002]本発明は、フェロモン剤の組み合わせを含む組成物、及びそのような組成物を使用して動物の行動を変容させる方法に関する。より詳細には、本開示は、複素環式芳香族化合物と少なくとも１つのアンドロゲンステロイドとの組み合わせを含むフェロモン組成物、及び雌ブタにおける繁殖行動を刺激又は誘導するためのそのような組成物の使用に関する。

［背景］
[0003]フェロモンシグナルは、哺乳類の繁殖及び行動において主要な役割を果たすことが知られている。ブタの場合、雌は、発情期に入ると信号を発し、フェロモン及び特有の行動（例えば、ロードシス又は直立反射（ｓｔａｎｄｉｎｇ ｒｅｆｌｅｘ））を使用して、雄によるアプローチを求める。

[0004]初期の科学文献は、雌ブタにおける繁殖の誘導に関与すると認識された雄ブタフェロモンとして、唾液ステロイド分子であるアンドロステノン及びアンドロステノールについて指摘した。（Ｍｅｌｒｏｓｅら、Ａｎｄｒｏｇｅｎ ｓｔｅｒｏｉｄｓ ａｓｓｏｃｉａｔｅｄ ｗｉｔｈ ｂｏａｒ ｏｄｏｕｒ ａｓ ａｎ ａｉｄ ｔｏ ｔｈｅ ｄｅｔｅｃｔｉｏｎ ｏｆ ｏｅｓｔｒｕｓ ｉｎ ｐｉｇ ａｒｔｉｆｉｃｉａｌ ｉｎｓｅｍｉｎａｔｉｏｎ、Ｔｈｅ Ｂｒｉｔｉｓｈ Ｖｅｔｅｒｉｎａｒｙ Ｊｏｕｒｎａｌ、１２７、４９７〜５０２ページ（１９７１）を参照のこと、Ｐｅｒｒｙら、Ｐｉｇ ｃｏｕｒｔｓｈｉｐ ｂｅｈａｖｉｏｕｒ： ｐｈｅｒｏｍｏｎａｌ ｐｒｏｐｅｒｔｙ ｏｆ ａｎｄｒｏｓｔｅｎｅ ｓｔｅｒｏｉｄｓ ｉｎ ｍａｌｅ ｓｕｂｍａｘｉｌｌａｒｙ ｓｅｃｒｅｔｉｏｎ、Ａｎｉｍａｌ Ｐｒｏｄｕｃｔｉｏｎ、３１、１９１〜１９９ページ（１９８０）も参照のこと）。ボアメイト（Ｂｏａｒｍａｔｅ）（商標）（ＩＴＳＩ、Ｃａｎａｄａ）などの、アンドロステノンを含む製品が、発情している雌ブタを検出するために長年市販されており、ブタを繁殖させるときに、時間及び費用を節約するために使用されている。

[0005]しかしながら、現在市販されている合成製品は、雄ブタの唾液を複製して、雌ブタの繁殖行動及び繁殖能力を誘導することに、必ずしも成功しているとはいえない。より多くの雄ブタを畜舎に保持する必要があったり、発情している雌を見つけるのは困難であったり、繁殖成功度が低下する可能性があったりするため、結果として、雌ブタがいつ発情しているかを判定することは、ますます手間がかかり、費用がかかり、非効率なものになっている。

[0006]したがって、当業界においては、雌ブタにおいて繁殖行動を誘導し、繁殖成功度及び生産性を向上させる可能性がより高い、合成雄ブタ唾液組成物が必要とされている。
［本発明の概要］

[0007]以下の実施形態及びそれらの態様は、例示的且つ例証的であることを意図し、範囲の限定を意図しないシステム、ツール、及び方法と併せて記載され且つ示される。様々な実施形態において、上記の問題のうちの１つ又は複数が低減され又は解消される一方で、他の実施形態は他の改良点を対象とする。

[0008]本発明の目的は、複素環式芳香族化合物と少なくとも１つのアンドロゲンステロイドとの組み合わせを含む、雌のイノシシ科動物における繁殖行動を誘導するための新規な方法及び組成物を提供することである。

[0009]本発明の組成物は、好ましくは、アンドロステノン、アンドロステノール、及びキノリンの組み合わせを含み、最終生成物の形態及び意図される用途により、必要に応じて又は所望により他の成分を任意選択で含んでもよい。このような任意の成分としては、水、アルコール、溶媒などの担体；香料、着色剤、防腐剤、抗酸化剤などを挙げることができるが、これらに限定されない。得られる製品の例としては、スプレー、ディフューザー、又はエアロゾルが挙げられるが、これらに限定されない。或いは、得られる製品は、フォーム、ディップ、ワイプ、クリーム、ゲル、又はローションであってもよい。

[0010]本発明の別の目的は、雌のイノシシ科動物における繁殖行動並びに、繁殖成功度及び生産性を誘導するための方法を提供することであり、この方法は、キノリンなどの複素環式芳香族化合物と、アンドロステノン及びアンドロステノールなどの少なくとも１つのアンドロゲンステロイドとの組み合わせを含む組成物を、雌イノシシ科動物の繁殖行動を誘導するのに有効な量で投与することを含む。

[0011]この使用の種々の目的及び利点は、例示及び例として、本開示の特定の実施形態が記載されている添付の図面と併せた以下の説明から、明らかになる。

ロードシスという単一の行動に関する所見について、対照、ＢＳＡ（アンドロステノン、アンドロステノール、及びキノリンを含む雄ブタの唾液類似体）並びにＢＳＡの各成分単独、及び他の組み合わせの効果を示すグラフである。 静止行動（ｓｔａｎｄｉｎｇ ｓｔｉｌｌ ｂｅｈａｖｉｏｒ）という単一の行動に関する所見について、対照、ＢＳＡ並びにＢＳＡの各成分単独、及び他の組み合わせの効果を示すグラフである。 立ち耳（ｐｒｉｃｋｅｄ ｅａｒｓ）を示すという単一の行動に関する所見について、対照、ＢＳＡ並びにＢＳＡの各成分単独、及び他の組み合わせの効果を示すグラフである。 対照、ＢＳＡ並びにＢＳＡの各成分単独、及び他の組み合わせへの曝露後の、繁殖行動の全体的な行動スコアのグラフ表示である。

［詳細な説明］
[0016]本開示の組成物は、フェロモンと芳香族化合物との組み合わせを含み、この組み合わせは、本明細書では「フェロモン剤」と総称され、雌のイノシシ科動物における繁殖行動を誘導又は刺激するのに有用且つ効果的であることが見出されている。

[0017]さらなる実施形態及び特徴が、一部は以下の説明において記載され、一部は明細書の検討時に当業者に明らかになるか、又は本明細書で論じられる実施形態の実施によって習得され得る。特定の実施形態の性質及び利点については、本開示の一部をなす明細書の残りの部分、図面、化学構造及び説明を参照することによってさらに理解され得る。単独の又は任意に組み合わられた任意のＲ基又は化学的置換基についてのあらゆる説明が、本明細書に記載の任意の化学式において使用される場合があり、式には、ジアステレオマー、エピマー及びエナンチオマーを含む全ての配座異性体及び立体異性体が含まれる。さらに、本明細書中に開示される組成物の任意の特徴は、本明細書に開示される組成物の他の任意の特徴と組み合わせて使用され得る。

Ｉ．フェロモン組成物
[0018]本開示の組成物は、一般に、フェロモン剤の組み合わせを含む。本明細書に開示されるフェロモン剤の特有な組み合わせは、驚くべきことに、雌のイノシシ科動物における繁殖行動を誘導するのに極めて有効であることが判明した。

[0019]本発明の組成物に使用されるフェロモン剤は、少なくとも１つのステロイドホルモンを含む。ステロイドホルモンは、グルココルチコイド、ミネラロコルチコイド、アンドロゲン、エストロゲン、及びプロゲストゲンに結合する受容体に基づいて、５つの群に分類することができる。本発明において有用なステロイドホルモンは、天然又は合成であってもよい。ステロイドホルモンは、アンドロステノン、アンドロステノール、アンドロスタジエノン、エストラテトラエノール、及びそれらの組み合わせからなる群から選択され得る、少なくとも１つのアンドロゲンステロイドを含むのが好ましい。アンドロゲンステロイドは、アンドロステノンとアンドロステノールとの組み合わせであるのが好ましい。

[0020]一般に、製剤中に存在するステロイドホルモンの量は、全組成物の少なくとも０．００００００１％（ｗ／ｗ）である。一実施形態では、組成物中に存在するステロイドホルモンの濃度は、約０．００００００１％〜約１０％（ｗ／ｗ）の間の範囲である。別の実施形態では、組成物中に存在するステロイドホルモンの濃度は、約０．０００１％〜約５％（ｗ／ｗ）の間の範囲である。組成物中に存在するステロイドホルモンの濃度が、約０．０００１％〜約１％（ｗ／ｗ）の間の範囲であることが好ましく、組成物中に存在するステロイドホルモンの濃度が、約０．０００８％（ｗ／ｗ）であることが最も好ましい。

[0021]組成物中に存在するフェロモン剤は、芳香族複素環式化合物をさらに含む。本発明に使用する好ましい芳香族複素環式化合物は、キノリンである。製剤中に存在する芳香族複素環式化合物の量は、全組成物の少なくとも０．００００００１％（ｗ／ｗ）である。一実施形態では、組成物中の芳香族複素環式化合物の濃度は、約０．００００００１％〜約１０％（ｗ／ｗ）の間の範囲である。別の実施形態では、組成物中の芳香族複素環式化合物の濃度は、約０．０００１％〜約５％（ｗ／ｗ）の間の範囲である。組成物中の芳香族複素環式化合物の濃度が、約０．０００１％〜約１％（ｗ／ｗ）の間の範囲であることが好ましく、組成物中の芳香族複素環式化合物の濃度が、約０．０００４％（ｗ／ｗ）であることが最も好ましい。

[0022]フェロモン剤に加えて、組成物は、溶媒、噴射剤、界面活性剤、乳化剤又は増粘剤、防腐剤及び芳香剤などの１つ又は複数の追加成分を、任意選択で含んでもよい。

[0023]一実施形態では、組成物は、少なくとも１つの担体溶媒を含むことができる。好適な担体溶媒は、当技術分野において一般に知られており、親油性有機希釈剤、アルコール、エチレングリコール、プロピレングリコール、ジプロピレングリコール、エーテル、クロロホルム、ベンゼン、二硫化炭素、不揮発性及び揮発性の液体及び油を含む油、水、並びにそれらの組み合わせを含むと認識されている。好適なアルコールとしては、エタノール、プロパノール、イソプロパノール、ブタノール、ペンタノール、ヘキサノール、ヘプタノール、オクタノール及びフェニルエチルアルコールが挙げられる。一実施形態では、アルコールは、エタノール、イソプロパノール、ブタノール、及びフェニルエチルアルコールを含んでもよい。例示的な実施形態では、溶媒はイソプロパノールを含む。アルコール溶媒は、水、又はエチレングリコール、プロピレングリコール、ジプロピレングリコール、ジプロピレングリコールモノエチルエーテル、ジプロピレングリコールメチルエーテル、若しくはダウコーニング（Ｄｏｗ Ｃｏｒｎｉｎｇ）（登録商標）Ｑ７−９１８０シリコーン油などの親油性有機希釈剤若しくは担体と組み合わせることができる。例示的な実施形態では、溶媒は、水と、エタノール又はイソプロパノールから選択されるアルコールとの組み合わせであってもよい。一実施形態では、組成物中に存在する溶媒の量は、組成物全体の約０．５％〜９９．９９％（ｗ／ｗ）の間の範囲であり得る。組成物中に存在する水の量は、全組成物の約７０％〜約９９．９９％（ｗ／ｗ）の間、例えば、全組成物の約８０％〜約９８．５％（ｗ／ｗ）の間の範囲であり得る。組成物中に存在するアルコールの量は、全組成物の約１％〜約２０％（ｗ／ｗ）の間、例えば全組成物の約１．５％〜約１０％（ｗ／ｗ）の間の範囲であり得る。

[0024]組成物は、噴射剤をさらに含むことができる。好適な噴射剤としては、トリクロロモノフルオロメタン、ジクロロジフルオロメタン、及びジクロロテトラフルオロエタンなどのクロロフルオロカーボン（ＣＦＣ）、クロロジフルオロメタン、トリフルオロモノフルオロエタン、クロロジフルオロエタン、ジフルオロエタン及びヘプタフルオロプロパンなどのヒドロクロロフルオロカーボン（ＨＣＦＣ）又はヒドロフルオロカーボン（ＨＦＣ）、プロパン、ブタン、及びイソブテンなどの炭化水素、並びに窒素、二酸化炭素及び亜酸化窒素などの他の圧縮ガス、並びに、上記の噴射剤のいずれかの組み合わせが挙げられる。一実施形態では、噴射剤はプロパンであってもよい。別の実施形態では、噴射剤は１，１−ジフルオロエタンであってもよい。噴射剤は、１，１，１，２−テトラフルオロエタン、クロロジフルオロメタン、及びジクロロジフルオロメタンを含む腫瘍形成化合物クラスの不活性ガスを含まなくてもよい。噴射剤は約−５０℃未満の引火点を有することができる。一般に、噴射剤が組成物に含まれる場合、そのような組成物は、全組成物の約７５％〜約９９．９９％（ｗ／ｗ）の間、例えば、全組成物の約８５％〜約９９．９９％（ｗ／ｗ）の間、又は全組成物の約９５％〜約９９．９９％（ｗ／ｗ）の間の範囲であり得る。

[0025]組成物は、１つ又は複数の界面活性剤を任意選択で含んでもよい。界面活性剤は、エマルションとして処方された組成物を調製するために、一般に使用される。油中水型又は水中油型エマルションのいずれかを処方することができる。好適な界面活性剤の例としては、非イオン性エトキシル化及び非エトキシル化界面活性剤、アビエチン酸、アーモンド油ＰＥＧ、ミツロウ、カプリン酸ブチルグリコシド、脂肪酸Ｃ_１８〜Ｃ_３６グリコール、アルキルＣ_９〜Ｃ_１５リン酸、トリ（カプリル酸／カプリン酸）グリセリルＰＥＧ−４エステルズ、セテアレス−７、セチルアルコール、リン酸セチル、コーン油ＰＥＧエステルズ、セチルリン酸ＤＥＡ、ラウリン酸デキストリン、ジラウレス−７シトレート（ｄｉｌａｕｒｅｔｈ−７ ｃｉｔｒａｔｅ）、リン酸ジミリスチル、グリセレス−１７ココエート（ｇｌｙｃｅｒｅｔｈ−１７ ｃｏｃｏａｔｅ）、エルカ酸グリセリル、ラウリン酸グリセリル、水添ヒマシ油ＰＥＧエステルズ（ｈｙｄｒｏｇｅｎａｔｅｄ ｃａｓｔｏｒ ｏｉｌ ＰＥＧ ｅｓｔｅｒｓ）、カルボン酸イソステアレス−１１（ｉｓｏｓｔｅａｒｅｔｈ−１１ ｃａｒｂｏｘｙｌｉｃ ａｃｉｄ）、レシチン、リゾレシチン、ノノキシノール−９、オクチルドデセス−２０、パームグリセリド（ｐａｌｍ ｇｌｙｃｅｒｉｄｅ）、ジイソステアリン酸ＰＥＧ、ＰＥＧステアラミン、ポロキサミン、ポリグリセリル、リノール酸カリウム、ＰＰＧ、ミリスチン酸ラフィノース、カプリル酸ラウリルナトリウム、カプリル酸ナトリウム、ヤシ脂肪酸ナトリウム、イソステアリン酸ナトリウム、トコフェリルリン酸ナトリウム、ステアレス、（Ｃ_１２〜Ｃ_１３）パレス−３硫酸ＴＥＡ、トリ（Ｃ_１２〜Ｃ_１５）パレス−６リン酸、及びトリデセスが挙げられる。

[0026]特定の用途では、組成物を増粘させることが望ましい場合がある。好適な増粘剤又は粘度増強剤としては、アクリルアミドコポリマー、アガロース、アミロペクチン、ベントナイト、アルギン酸カルシウム、カルシウムカルボキシメチルセルロース、カルボマー、カルボキシメチルキチン、セルロースガム、デキストリン、ゼラチン、水素化牛脂、ヒドロキシエチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシプロピルデンプン、パルミチン酸イソプロピル、アルギン酸マグネシウム、メチルセルロース、微晶質セルロース、ペクチン、種々のＰＥＧ、ポリアクリル酸、ポリメタクリル酸、ポリビニルアルコール、種々のＰＰＧ、アクリル酸ナトリウムコポリマー、カラギーナンナトリウム、キサンタンガム、及び酵母β−グルカンが挙げられる。存在する場合、増粘剤の量は、全組成物の約１％〜約３０％（ｗ／ｗ）の間、例えば全組成物の約５％〜約２０％（ｗ／ｗ）の間、又は全組成物の約１０％〜約１５％（ｗ／ｗ）の間の範囲であり得る。

[0027]組成物は、蒸留されたモノグリセリド及びジグリセリド、プロピレングリコールモノエステル、ナトリウムステアロイル−２−ラクチレート、ポリソルベート６０、レシチン、ヒドロキシル化レシチン、ラノリン、及び当業界で知られ使用されている他の任意の乳化剤などの乳化剤又は増粘剤をさらに含んでもよい。

[0028]組成物は、芳香剤をさらに含んでもよい。芳香剤は、組成物の本質的な特性を実質的に妨げることなく、所望の臭気マスキング効果を実現する、任意の芳香剤であり得る。種々の芳香剤が本開示の範囲から逸脱することなく使用され得るが、好適な芳香剤としては、花のエッセンス、柑橘類の花、針葉樹の油若しくは抽出物、又はスパイスが挙げられる。花のエッセンスの例としては、バラ、ライラック、ラベンダー、クチナシ、及びジャスミンが挙げられる。好適な柑橘類の花としては、オレンジ及びレモンが挙げられ、針葉樹の好適な油又は抽出物としては、マツ及びジュニパーが挙げられる。一般に、芳香剤は、全組成物の約０．２５％〜約１％（ｗ／ｗ）の間を構成することができる。

ＩＩ．投与経路
[0029]ブタ及び他のイノシシ科動物を含む哺乳類は、嗅覚シグナルを受容するいくつかの解剖学的器官を有する。２つの最も支配的な「嗅覚」器官は、主嗅上皮（ＭＯＥ）及び鋤鼻器官（ＶＮＯ）である。鼻腔の他の感覚線維は匂いを感知することができるが、主嗅球及び（ＶＮＯからの信号を受けとる）副嗅球が、主要な統合システムである。

[0030]嗅球は、脳の前部にある。この嗅球は、神経突起を、骨を通して送り、これらの突起を嗅上皮にまで伸ばす。ＭＯＥは、臭気エアロゾル分子が肺に向かう途中に通過する、豊富な血液供給及び粘膜を有する広範な領域である。臭い又は水滴がＭＯＥ上に定着し、臭気受容体が存在する場合、その臭気受容体は結合し、感覚ニューロンの活性化を引き起こす。

[0031]組成物の対象である雌のイノシシ科動物への投与は、典型的には、動物による吸入を介して有効量の組成物の送達を可能にする任意の方法によって、達成される。このような投与方法は、例えば、組成物を、イノシシ科動物の居住環境の地表面に、又はイノシシ科動物に直接、その顔の領域又は頭部などに塗布する（例えば、スプレーする又はワイピングする）ことによって、組成物を、イノシシ科動物の環境に配置するか又は分配することを含む。例えば、フェロモン組成物は、エアロゾル、ポンプスプレー、フォーム、カラー、ワイプ、ディップ、液体、ゲル、ローション、及び／又はクリームを使用して、イノシシ科動物に局所投与してもよい。

[0032]「有効量」という用語は、本明細書に記載の行動観察に従って決定される、例えば、対象であるイノシシ科動物が繁殖行動に従事するなどの顕著な効果を生み出すのに十分な、組成物中に存在するフェロモン剤の量を表す。有効量は、年齢、身体状態、サイズ及び体重を含む個々の動物のパラメータ、併用処置（ｃｏｎｃｕｒｒｅｎｔ ｔｒｅａｔｍｅｎｔ）、処置の頻度、又は投与方法による。これらの因子は、当業者に周知である。

[0033]一実施形態では、フェロモン剤を溶媒と組み合わせて液体溶液を形成することができ、この液体溶液を、吸入によるイノシシ科動物への送達に好適な種々の製剤で、さらに調製することができる。例えば、ポンプスプレー、エアロゾル、ゲル、フォーム、クリーム、ローション、ゲル、又はディフューザーなどの、当該技術分野において周知の方法に従って、液体溶液をさらに調製することができる。

[0034]例示的な実施形態では、フェロモン剤を、非水性有機溶媒又は溶媒混合物中に溶解又は希釈して、ポンプスプレーに組み込むための溶液を形成する。例示的なポンプスプレー溶液は、約０．００１２％（ｗ／ｗ）のフェロモン剤、約５％（ｗ／ｗ）のイソプロピルアルコール、約３．５％（ｗ／ｗ）のラノリン油、約９１％（ｗ／ｗ）の水を含んでもよい。さらに、約０．２５％（ｗ／ｗ）の防腐剤を、溶液に添加してもよい。

[0035]さらなる実施形態では、フェロモン剤を溶媒及び増粘剤で溶解又は希釈して、ディフューザーで使用するための溶液を形成する。例示的なディフューザー溶液は、約０．００１２％（ｗ／ｗ）のフェロモン剤、約８０％〜約８５％（ｗ／ｗ）の間の溶媒、及び約１５％（ｗ／ｗ）の増粘剤を含んでもよい。

ＩＩＩ．フェロモン組成物を使用して雌イノシシ科動物の繁殖行動を誘導する方法
[0036]本開示はさらに、フェロモン組成物を使用して、フェロモン剤の組み合わせを含む有効量の組成物にイノシシ科動物を曝露することによって、雌のイノシシ科動物の繁殖行動又は繁殖生理を誘導又は刺激する方法に関し、この組成物は、全組成物中に少なくとも約０．００００１％（ｗ／ｗ）のフェロモン剤を含む。一般に、組成物は、全組成物中に約０．０００１％〜約１％（ｗ／ｗ）の間のフェロモン剤を含むことができる。

[0037]行動観察に従って、繁殖行動を誘導するのに十分な期間にわたって、イノシシ科動物が吸入することが可能な任意の方法によって、イノシシ科動物を組成物に曝露することができる。典型的には、選択された投与経路、特定のイノシシ科動物及び状況に応じて、組成物のイノシシ科動物への曝露は、少なくとも１秒間にわたって行われるが、少なくとも１時間、１時間〜５時間の期間、少なくとも１日の期間、少なくとも１週間の期間、１週間〜４週間の期間、少なくとも１カ月の期間、又は満足のいく効果を達成するために必要であると思われる任意の期間行うこともできる。

[0038]組成物の有効性は、例えば、手動式、ロボット式、又は自動スプレー装置を介して分注することができる、組成物が組み込まれたエアロゾルスプレーを、対象であるイノシシ科動物にスプレーすることによって、又は液体ディフューザーなどの形態で、イノシシ科動物の身体領域に組成物を塗布することによって、試験することができる。いずれにしても、組成物は、イノシシ科動物が、顕著な行動効果を生み出すのに十分な量の組成物を吸入し、したがって顕著な行動効果を生み出すのに十分な量の組成物に曝露される程度に揮発性である。

[0039]使用において、フェロモン剤の組み合わせを含む組成物は、目的とするイノシシ科動物に応じて実施することができる。例えば、（好適な溶媒に溶解した）アンドロステノン、アンドロステノール、及びキノリンの組み合わせを含む、例示的な液体スプレー製剤は、所望の効果を得るために必要な頻度で、嗅覚を介して知覚されるように、イノシシ科動物の鼻孔、顔面、頭部に、その環境に、及び／又はその飼料、餌箱、又は水に、スプレーすることができる。

[0040]組成物中で使用するフェロモン剤の組み合わせは、純粋な濃縮物（１００％濃度）の形態で、又は剤形中に追加の賦形剤を含む希釈組成物（すなわち、組成物中の活性成分の量が９９．９９％以下であり、残りは不活性な賦形剤からなる）の形態で提供され得ることが理解されるべきである。希釈する場合、種々の剤形に調合されるフェロモン剤の量は、例えば約１．０ｎｇ／ｍＬ〜約１．０ｇ／ｍＬの間の範囲などの、約１．０ｐｇ／ｍＬ〜約１．０ｇ／ｍＬの間の範囲であり得る。当業者は、組成物に添加される活性成分の量は、希釈を考慮し、最終組成物がフェロモン剤の適切な最終濃度を含むことを保証するために、調節する必要があることを理解するであろう。組成物の種々の成分は、液体溶液又は懸濁液、エマルション、エアロゾルなどを含むがこれらに限定されない種々の剤形で、提供することができる。

[0041]この開示による組成物は、種々の方法で適用してもよいが、例えば、動物の顔の領域又は環境に直接軽いミストをスプレーするなどの任意の手段によって嗅覚系を曝露することにより、最も良好に適用される。さらに、動物の鼻腔、副鼻腔、肺及び咽喉は、芳香族分子が嗅覚受容体に結合するための大きな領域を提示するので、本開示方法は、動物に組成物を吸入させることによって最も良好に達成される。動物又は動物の環境への組成物の適用は、所望の効果を引き出すために必要なだけ頻繁に反復され得る。

定義
[0042]他に定義されない限り、本明細書で使用される全ての技術用語及び科学用語は、本開示が出願時に属する技術分野における当業者によって一般的に理解されるのと同じ意味を有する。特に定義されていれば、本明細書で与える定義は、いかなる辞書又は外部定義より優先される。さらに、文脈によって他に要求されない限り、単数形の用語は複数形を含むものとし、複数形の用語は単数形を含むものとする。本明細書において、「又は」の使用は、他に記載がない限り、「及び／又は」を意味する。本明細書で言及される全ての特許及び刊行物は、参考として組み込まれる。

[0043]「イノシシ科動物」は、イノシシ科、有蹄類偶蹄目イノシシ科の哺乳動物を意味し、野生及び家畜のブタ、バビルサ、イノシシ、ブッシュブタ、スワイン（ｓｗｉｎｅ）、及びイボイノシシを含む。イノシシ科動物は、小さな目と粗い、時にはまばらな毛を有する、がっしりした動物である。イノシシ科動物は全て、食物を掘るために使用する、丸い軟骨の円板になっている鼻口部を有する。種の中には、牙を有するものもある。イノシシ科動物は雑食性で、通常は群居性である。

[0044]「フェロモン剤」とは、雌イノシシ科動物における繁殖行動を誘導又は刺激するのに有用且つ効果的であることが見出されている、特定量のフェロモン及び芳香族化合物の組み合わせを意味する。具体的には、本明細書で使用する「フェロモン剤」という用語は、少なくとも１つのステロイドホルモン、好ましくはアンドロステノン及びアンドロステノールと、少なくとも１つの芳香族複素環式化合物、好ましくはキノリンとの組み合わせを意味する。

[0045]本開示の要素又はその実施形態を導入する場合、冠詞「ａ」、「ａｎ」、「ｔｈｅ」及び「ｓａｉｄ」は、１つ又は複数の要素が存在することを意味するものとする。「含む（ｃｏｍｐｒｉｓｉｎｇ）」、「含む（ｉｎｃｌｕｄｉｎｇ）」及び「有する（ｈａｖｉｎｇ）」という用語は、包括的であることを目的とし、列挙された要素以外の追加の要素が存在し得ることを意味するものとする。

[0046]本明細書に記載された開示は、様々な修正及び代替の反復を受け易いが、その特定の実施形態については上記においてさらに詳細に説明した。しかしながら、詳細な説明は、本開示を、開示された特定の実施形態に限定することを意図するものではないことが理解されるべきである。むしろ、本開示は、特許請求の範囲の文言によって定義される本開示の精神及び範囲内に入る全ての修正、均等物及び代替物をカバーすることが意図されていることが理解されるべきである。

実施例１ フェロモン剤を含むスプレー組成物の調製
[0047]フェロモン剤であるアンドロステロン、アンドロステロール及びキノリンの組み合わせを含むポンプスプレー製剤を、表１に示す処方に従って調製した。

[0048]

実施例２ 繁殖を誘導するアンドロステノン、アンドロステノール、及びキノリンを含むスプレー組成物の有効性の判定、及びそれによる、雌ブタにおける繁殖成功度と繁殖生産性の向上
[0049]この研究では、アンドロステロン、アンドロステロール、及びキノリンの単独及び組み合わせの有効性を、雌ブタの繁殖誘導におけるそれらの有効性を判定するために、評価した。この研究の目的は、フェロモン剤としてのアンドロステノン、アンドロステノール、及びキノリンの組み合わせが、繁殖行動をより効果的に誘導し、それによって表２に示すように、各フェロモン剤単独又は他の１つのフェロモン剤との組み合わせと比較して、雌ブタにおける繁殖成功度及び繁殖生産性を向上させることができたかどうかを判定することであった。

[0050]

[0051]表２に示すように、種々の組み合わせのアンドロステノン、アンドロステノール、及びキノリンを同じ割合で使用して、７種類の異なるスプレー組成物を調製し、対照溶液をイソプロピルアルコールのみで調製した。全ての成分を４．０μｇ／ｍＬで混合し、イソプロピルアルコールビヒクル溶液に入れた。

[0052]アンドロステノン、アンドロステノール、及びキノリンを含むスプレー組成物の有効性を、大規模な商業用の養豚場で試験した。農場作業者は、雌ブタを離乳させ、週に２〜４回繁殖させるように観察された。動物の発情検査を、給餌時間の後、又は午前７時〜午前８時３０分に、ボアボット（Ｂｏａｒ Ｂｏｔ）（雌ブタに「雄ブタ経験」（ｂｏａｒ ｅｘｐｅｒｉｅｎｃｅ）を提供するために、生きている雄ブタを引っ張ったり押したりするロボット装置）を介して１〜２匹の雄ブタを歩かせて、作業者に各動物の背圧試験を実施させることにより、行った。背圧試験は、授精のための最適状態の動物を決定するために使用される。この試験は、交尾中の雄ブタの圧力を模倣するために、雌ブタの背中に強い圧力及び摩擦を加えることからなる。発情中の雌ブタは、身動きできなくなり、背中を反らし、全体的な身体と頭の動きを減らし、耳を垂直に立てて、低くうなることによって反応する。背圧試験に合格したと判定された動物を、午前９時〜午前１０時の間に、人工授精用の別々の畜舎に移した。

[0053]離乳した雌ブタは、通常離乳後４日目に発情期に入るという観測結果に従って、各畜舎の雌ブタに、殺虫剤噴霧器を使用して、４日目にフェロモン組成物又は対照をスプレーし、背圧試験を用いて試験した。合計９４７匹の雌ブタを試験した。雌ブタにスプレーを行ってから１〜２時間後、農場作業者が、この動物の発情の徴候を調べた。雌ブタにスプレーして検査した後、雄ブタを畜舎に通し、発情中の動物を確認し、人工授精舎に移した。残りの動物について、５日目にスプレープロセスを続けた。離乳後、４日目及び５日目には、合計９４７匹の雌ブタの繁殖行動が観察された。

[0054]雄による授精に対する雌ブタの受容性を判定するための３つの最良の尺度（静止、ロードシス、及び立ち耳）を組み合わせて、全行動スコア（ｔｏｔａｌ ｂｅｈａｖｉｏｒａｌ ｓｃｏｒｅ）を作成した。表３及び図１は、ロードシス行動という単一の行動についての所見をグラフで表している。表４及び図２は、静止行動についての所見をグラフで表している。表５及び図３は、立ち耳を示す雌ブタに関するデータをグラフで表している。表６及び図４は、繁殖行動の全体的な行動スコアをグラフで表している。

[0055]

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[0059]行動及び実施日にわたってランキングを加えた後、アンドロステロン、アンドロステロール及びキノリンを組み合わせて含む製剤が、雌ブタにおいて最も強い全体的応答を示すことが判明した。したがって、これらの結果は、本発明が雌ブタにおける繁殖行動を刺激するのに効果的であり、同様に、繁殖成功度及び繁殖生産性を向上させることを示している。

[0060]当業者であれば、本明細書に記載の方法、組成物及び製品は、例示的な実施形態を代表するものであり、本開示の範囲を限定することを意図するものではないことを容易に理解するであろう。当業者は、本開示の範囲及び精神から逸脱することなく、本明細書に開示されている本開示に、様々な置換及び改変を施すことができることを容易に理解するであろう。

[0061]本明細書に例示的に記載されている本開示は、本明細書に具体的に開示されていない任意の要素又は制限がない場合でも、適切に実施することができる。使用された用語及び表現は、説明の用語として用いるものであり、限定ではなく、そのような用語及び表現の使用においては、示され且つ記載されている特徴又はその一部の均等物を排除することを意図するものではなく、特許請求の範囲に記載される本開示の範囲内で種々の変更が可能であることが認識される。したがって、本開示は、好ましい実施形態及び任意の特徴によって具体的に開示されているが、本明細書に開示された概念の変更及び変形は、当業者によって可能であり、そのような変更及び変形は、添付の特許請求の範囲によって定義される本開示の範囲内であると考えられることが理解されるべきである。

Claims (16)

1. 雌のイノシシ科動物において繁殖行動を刺激し、繁殖成功度及び生産性を向上させるための組成物であって、フェロモン剤の組み合わせを含み、前記フェロモン剤が少なくとも１つのステロイドホルモン及びキノリンを含み、前記ステロイドホルモンがアンドロステノールを含むアンドロゲンステロイドである、組成物。
2. 前記アンドロゲンステロイドが、さらに、アンドロステノンを含む、請求項１に記載の組成物。
3. 前記アンドロゲンステロイドが、アンドロステノン及びアンドロステノールのみからなる、請求項１に記載の組成物。
4. 前記アンドロゲンステロイドが、前記組成物の約０．０００１％〜約１％（ｗ／ｗ）の間の量で存在する、請求項１〜３のいずれか一項に記載の組成物。
5. キノリンが、前記組成物の約０．０００１％〜約１％（ｗ／ｗ）の間の量で存在する、請求項１〜４のいずれか一項に記載の組成物。
6. 前記組成物が、担体溶媒をさらに含む、請求項１〜５のいずれか一項に記載の組成物。
7. 前記担体溶媒が、親油性有機希釈剤、アルコール、エチレングリコール、プロピレングリコール、ジプロピレングリコール、エーテル、クロロホルム、ベンゼン、二硫化炭素、不揮発性及び揮発性の液体及び油を含む油、水、並びにそれらの組み合わせからなる群から選択される、請求項６に記載の組成物。
8. 前記アルコールが、エタノール、プロパノール、イソプロパノール、ブタノール、ペンタノール、ヘキサノール、ヘプタノール、オクタノール、フェニルエチルアルコール、及びそれらの組み合わせからなる群から選択される、請求項７に記載の組成物。
9. 前記組成物が、界面活性剤、増粘剤、噴射剤、芳香剤、及びそれらの組み合わせからなる群から選択される、追加の成分をさらに含む、請求項１〜８のいずれか一項に記載の組成物。
10. 雌のイノシシ科動物において繁殖行動を刺激し、繁殖成功度及び生産性を向上させるための方法であって、フェロモン組成物を前記イノシシ科動物に投与するステップを含み、前記組成物が、フェロモン剤の組み合わせを含み、前記フェロモン剤が、少なくとも１つのステロイドホルモン及びキノリンを含み、前記ステロイドホルモンがアンドロステノールを含むアンドロゲンステロイドであり、前記動物に投与する前記フェロモン剤の量が、約１．０ｎｇ／ｍＬ〜約１．０ｇ／ｍＬである、方法。
11. 前記イノシシ科動物が雌ブタである、請求項１０に記載の方法。
12. 前記投与の方法が吸入投与である、請求項１０又は１１に記載の方法。
13. 前記組成物がスプレーとして処方される、請求項１０〜１２のいずれか一項に記載の方法。
14. 前記スプレー組成物を投与するステップが、前記イノシシ科動物に前記組成物をスプレーすること又は前記イノシシ科動物の環境に前記組成物をスプレーすることを含む、請求項１３に記載の方法。
15. 雌のイノシシ科動物において繁殖行動を刺激し、繁殖成功度及び生産性を向上させる方法であって、有効量のフェロモンスプレー組成物を前記イノシシ科動物に投与するステップを含み、前記スプレー組成物が、約０．０００４％（ｗ／ｗ）のアンドロステノン、約０．０００４％（ｗ／ｗ）のアンドロステノール、約０．０００４％（ｗ／ｗ）のキノリン、約５％（ｗ／ｗ）のイソプロパノール及び約９１％（ｗ／ｗ）の水を含む、方法。
16. 前記イノシシ科動物が雌ブタである、請求項１５に記載の方法。

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