JP6393309B2 - 改善された流体サンプリングシステム - Google Patents

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Description

本発明は、連続的および/または周期的な流体サンプリングのためのシステムに関する。
生体医学研究では、生体における監視プロセスが、常に注目されている。疾患状態を診断するため、または、生理学的状態を監視するために患者から血液または他の体液を抽出することは、集中治療としての病院医療、疾患管理および介入と、研究との両方における用途を有する。
血液中の検体の内容物を監視する方法は、概して、カテーテルvenflon針または他の手段を通して患者の循環にアクセスすることを伴う。
最も一般的な方法は、血液パラメータが評価される必要があるたびに、針およびバキュームチューブを使用して、サンプルを抽出することである。多くの血液成分に対して、本アプローチは、特に、血液検体の濃度が非常に安定していて、低頻度でしかサンプルが採取される必要がないときは十分である。
グルコース、代謝マーカー、ホルモン、および、アドレナリンおよびコルチゾール等の他のシグナル伝達分子等のより不安定な血液成分について、濃度は、短い時間フレーム内で急速に変化し得、サンプリング手技自体によって直接的に影響されることさえあり得る。
これらの成分の血液濃度が頻繁に決定されるべき場合、頻繁に手動で血液サンプルが採取されなければならないか、または、自動サンプリングシステムが使用されるかのいずれかである。
患者が入院させられていてほとんどベッドで動かない臨床設定では、サンプリングシステムは、大型であり、机またはローラ上に設置され得る。システムが、外来で使用されるべき場合、または、患者をより大型のデバイスに接続することが実践的ではない状況下(例えば、外傷後、救急車内、病院内でまたは病院へ、および、病院からの搬送中)では小型のポータブルシステムが必要とされる。
本発明は、例えば、以下を提供する:
(項目1)
流体サンプリングシステムであって、前記システムは、
筐体と、
少なくとも1つの流体サンプルを第1のサンプル部位から引き出すための第1のポンプ手段と、
前記少なくとも1つの流体サンプルの少なくとも一部を第2のサンプル部位に戻すための手段と、
前記少なくとも1つの第1の流体の少なくともある体積をサンプリング手段に移送するための移送手段と、
前記第1のサンプル部位に少なくとも1つの活性物質を提供するための第2のポンプ手段と、
前記少なくとも1つの活性物質を含むリザーバへの少なくとも1つの接続部と、
少なくとも前記第1のポンプ手段および前記第2のポンプ手段を駆動するための少なくとも1つのエネルギー源と
を備え、流体サンプリングシステムは、少なくとも1つの流体サンプルを引き出すと同時に前記少なくとも1つの流体サンプルの少なくとも一部を戻すように適合させられる、システム。
(項目2)
前記少なくとも1つの活性物質は、前記第1のサンプル部位および/またはその近傍に添加される、項目1に記載の流体サンプリングシステム。
(項目3)
前記少なくとも1つの活性物質は、抗凝固剤を含む、前記項目のいずれかに記載の流体サンプリングシステム。
(項目4)
前記少なくとも1つの活性物質の前記リザーバは、前記筐体の内側に構成される、前記項目のいずれかに記載の流体サンプリングシステム。
(項目5)
前記リザーバを充填するための手段を備える、前記項目のいずれかに記載の流体サンプリングシステム。
(項目6)
前記流体サンプルを引き出すため、前記流体サンプルの少なくとも一部を戻すため、および/または、前記少なくとも1つの活性物質を提供するための1つ以上のカテーテルを備える、前記項目のいずれかに記載の流体サンプリングシステム。
(項目7)
前記抗凝固剤は、クエン酸[三]ナトリウムである、前記項目のいずれかに記載の流体サンプリングシステム。
(項目8)
前記活性物質は、センサを較正するための内部標準として使用される、前記項目のいずれかに記載の流体サンプリングシステム。
(項目9)
前記活性物質は、別の物質の濃度を正確に決定するための標準として使用される、前記項目のいずれかに記載の流体サンプリングシステム。
(項目10)
体液をサンプリングするための方法であって、前記方法は、
時間間隔Δtの間、第1のサンプル部位にまたはその近傍にある第2の管腔を通して活性物質を提供するステップと、
時間間隔Δtの間、前記第1のサンプル部位から第1の管腔を通して流体サンプルを継続的または周期的に引き出すステップと、
記憶および/または分析のために、前記流体サンプルの少なくとも一部をサンプリング手段に自動的に移送するステップと、
前記サンプリング手段に移送されない前記流体の少なくとも一部を、第3の管腔を通して戻すステップと
を含む、方法。
(項目11)
項目1〜10に記載の流体サンプリングシステムを用いて実施される、体液をサンプリングするための方法。
前述の問題を考慮して、本発明の局面は、流体の連続的および/または周期的なサンプリングを可能にするシステムを提供することである。
本発明の第2の局面において、コンパクトかつポータブルであるシステムが提供される。
これらおよび他の利点は、筐体と、少なくとも1つの流体サンプルを第1のサンプル部位から引き出すための第1のポンプ手段と、少なくとも1つの流体サンプルの少なくとも一部を第2のサンプル部位に戻すための手段と、少なくとも1つの第1の流体の少なくとも1つの体積をサンプリング手段に移送するための移送手段と、第1のサンプル部位に少なくとも1つの活性物質を提供するための第2のポンプ手段と、少なくとも1つの活性物質を含むリザーバへの少なくとも1つの接続部と、少なくとも第1のポンプ手段および第2のポンプ手段を駆動するための少なくとも1つのエネルギー源とを備える流体サンプリングシステムであって、流体サンプリングシステムが、少なくとも1つの流体サンプルを引き出すと同時に少なくとも1つの流体サンプルの少なくとも一部を戻すように適合させられる、流体サンプリングシステムによって提供される。
したがって、本発明によって、1つ以上のサンプルを取得するため、および、活性物質を提供するための手段を伴う流体サンプリングシステムが、提供される。流体サンプリングシステムは、自動的にサンプルが継続的または周期的に取得されることを可能にし、これは、流体サンプルの各引き出しを開始するためのユーザによる作用が要求されないことを意味する。
第1のポンプ手段は、例えば、少なくとも(例えば、流体サンプリングシステムの内側のコネクタおよび管類によって)第1のポンプに接続されたカテーテルを介して、対象から流体サンプルを引き出す。引き出された流体Iの一部は、サンプリング手段に移送され、引き出された流体の残りの部分は、次いで、流体サンプリングデバイスから戻され得、例えば、流体サンプルが引き出された対象に戻され得る。流体サンプリングシステムから戻された流体は、好ましくは、第1のポンプ手段のポンプ作用によって引き出された流入流体によって、管類/コネクタおよび/またはカテーテルを通して流体サンプリングシステムから押され得る。
第1のサンプル部位と第2のサンプル部位とは、同一であるか、または、離間され得る。第1のサンプル部位と第2のサンプル部位とが、同一であるか、または、互いからわずかな距離内に構成される場合、1つの切開しか流体サンプルが採取されるべき対象の皮膚に入れられる必要がない。
静脈または動脈から血液を引き込むために使用される場合、第1のサンプル部位は、好ましくは、第2のサンプル部位に対して上流に位置付けられ、それによって、第2のサンプル部位において戻された血液を引き込むリスクを最小限にする。
第2のサンプル部位は、1つの流体サンプルの少なくとも一部が戻され得る場所であることが、理解されるべきである。したがって、サンプルは、必ずしも、第2のサンプル部位から引き込まれず、好ましくは、サンプルは、第2のサンプル部位において引き込まれない。
対象(例えば、患者または動物)がより長い時間間隔にわたって監視されるべき状況下では、本発明は、本発明が流体の自動サンプリングと活性物質の添加との両方を可能にするので、既存のシステムに対する大幅な改良を提供し得る。
流体サンプリングデバイスは、種々の種類の自動手段を備えることにより、流体サンプリングシステムが、例えば、サンプルを取得するように、かつ/または、活性物質を継続的にかつ/または間隔を空けて提供するように事前にプログラムされることを可能にし得る。また、有利である場合にはサンプリングが無作為化され得ることも可能であり、かつ、流体サンプリングシステムは、試験対象の物理的活性、時間、および/または、サンプリングされた流体等において実施された試験の結果等の事象によってトリガされて、活性物質をサンプリング/提供するようにプログラムされることができる。
自動手段は、流体システムのプログラミングのための記憶手段、ボタン、信号伝達等のためのダイオード等の相互作用手段を備えてもよい。
筐体は、少なくとも、前述のようなサンプリングシステムの主要部分を含むように構成される。筐体は、具体的目的等のために最適化されるように成形されることができ、軽量および/またはコンパクトなシステムを可能にするように構成されることができる。
好ましくは、筐体の1つ以上の表面は、人間工学的にフィットするように、かつ/または、筐体が不快感を生じさせかつ/または衣類等に挟まれることを防止するように適合させられる。
筐体は、例えば、デバイス、または、1つ以上のサンプルが取得されるべき動物もしくはヒト等の対象にシステムを固定するための種々の手段とともに構成されることができる。
第1のポンプ手段は、1つ以上のサンプルを第1のサンプル部位から引き出すために必要とされるポンプ作用を提供するように構成される。サンプルがヒトまたは動物からの血液サンプルである場合、サンプルは、好ましくは、カテーテルを通して取得される。筐体の内側では、移送手段が、サンプリングされた流体の少なくとも一部をサンプリング手段に移送し、サンプリングされた流体の残りの部分は、第2のサンプル部位においてヒトまたは動物に戻される。
第1のポンプ手段は、好ましくは、1つ以上の所定の用量において、流体を引き出すように構成されたポンプである。好ましくは、第1のポンプ手段は、少量の流体を引き出すように構成されたマイクロ用量ポンプである。好ましくは、引き出される各用量は、所望される場合、1〜100μl、5〜50μl、200μlまで、または、それよりも多い/少ない。また、採取される用量のサイズは、自動的に、または、例えば、ユーザからの入力によって変動させられ、例えば、引き出される流体サンプルの体積(用量)は、例えば、1〜30μl、1〜100μl、または、それより多いように変動されることも可能である。
第1のポンプ手段は、継続的に稼働し得、その場合、流体サンプルは、継続的に引き出される。第1のポンプ手段はまた、間隔を空けて稼働し得、その場合、サンプルは、間隔を空けて引き出される。流体の引き出しの間の間隔、すなわち、第1のポンプ手段の起動間の間隔は、事前に決定されることができ、物理的活性等の事象または試験結果によって、かつ/または、ユーザとの相互作用によって、すなわち、ボタンの押し下げまたは遠隔信号によって自動的にトリガされることができる。
第2のポンプ手段は、少なくとも1つの活性物質を第1のサンプル部位において提供する。これは、活性物質が、第1のサンプル部位からわずかな距離、好ましくは、1mm未満の部位に提供されることを構成することによって行われることができる。
活性物質は、例えば、サンプリングされた流体に実施されるべき試験のタイプに応じて、種々のタイプであることができる。活性物質はまた、例えば、血液が、カテーテルにおいて、サンプリングシステムの内側の管類において、試験デバイスにおいて、かつ/または、第1のサンプリング部位もしくは第2のサンプリング部位またはその近傍において詰まることを防止するために、血液サンプルに添加されることができる。
第2のポンプ手段は、必要とされる場合、0.01μl〜1μl/秒、または、例えば最大2μlまたはそれよりも多い/少ない流量で、活性物質または活性物質を含む流体を提供し得る。
本出願人は、0.05μl/秒の流量で抗凝固剤を第1のサンプル部位において提供する第2のポンプを伴うシステムが、24時間の時間区間にわたってシステムが詰まることを防止し、したがって、本発明の使用によって、血液が、長期間の試験時間後も依然として第1のサンプル部位から採取され得ることを示すことに成功した。
第2のポンプ手段は、好ましくは、1つ以上の活性物質の連続かつ少なくとも主に一定の流れを提供するように構成され得る。したがって、第2のポンプ手段は、第1のポンプ手段が稼働していない区間中でも活性物質を提供し得る。
活性物質は、好ましくは、リザーバ中に貯蔵される。リザーバは、所望のサンプリング合計時間のために十分であるように測定される活性物質の所定の体積を収容するように寸法決定されることができる。リザーバは、流体サンプリングシステムの内側または外側にあることができる。リザーバは、流体サンプリングシステムの恒久的部分であるか、または、交換可能および/または取り外し可能であることができる。また、リザーバは、再充填されることができ、したがって、システムおよび/またはリザーバは、リザーバを再充填するための手段を提供され得ることが可能である。
流体サンプリングシステムのエネルギー源は、使い捨てまたは再充電可能であり得るバッテリであることができる。エネルギー源は、1つ以上のバッテリ等の1つ以上のユニットとして提供されることができる。また、エネルギー源は、少なくとも部分的に、例えば太陽電池から成ることができる。
好ましくは、エネルギー源は、小型および軽量の流体サンプリングシステムを可能にするために小型および/または軽量である。
好ましくは、流体サンプリングシステムは、ポータブルであり、かつ/または、流体サンプリングシステムは、コンパクトである。
流体サンプリングシステムは、1つ以上のカテーテルを備えることができ、または、1つ以上のカテーテルを受け取るよう適合させられことができる。1つ以上のカテーテルは、流体を引き出すため、流体を戻すため、および、活性物質を提供するために使用されることができる。
サンプリング手段は、ラボ・オン・チップ(LoC)、容器または布地等の流体貯蔵のための手段、および、流体サンプリングシステムにおけるまたはその外側にある種々の他のタイプの試験または記憶機器であり得る。
移送手段は、好ましくは、所定の体積のサンプル流体がサンプリング手段に移送されることを可能にする管類、弁、モータ、可動部分等を含み得る。移送手段は、サンプリング手段のタイプに依存し得る。
好ましくは、少なくとも1つの活性物質は、第1のサンプル部位および/またはその近傍に添加され、これは、活性物質がサンプリングされる流体に体積的に添加されること、すなわち、流体と活性物質とが流体サンプリングシステムを通して混合されて一緒に引き出されることを可能にし得る。活性物質は、サンプリング中、すなわち、流体サンプルが取得されているとき、および、流体が取り出されていない区間中に第1のサンプル部位において提供される流体であることができる。
少なくとも1つの活性物質が抗凝固剤を含む場合、活性物質は、流体が血液であるとき、流体が凝固しないように保ち得る。
好ましくは、抗凝固剤は、対象へのいかなる有害作用をも回避するために、活性物質と混合された流体の一部が対象に戻されたときに急速に代謝される。
例えば、抗凝固剤は、クエン酸[三]ナトリウムであって、例えば、クエン酸[三]ナトリウムの溶液は、高張性である。
活性物質はまた、センサを較正するための内部標準として使用される物質であることができ、かつ、活性物質は、別の物質の濃度を正確に決定するための標準としても使用されることができる。
ポータブル分析または診断デバイスにおける共通の課題は、センサを既知の規格に対して較正する方法、または、検体の濃度を決定するときに標準化合物の既知の濃度を有するようにすることによりサンプルにおける検体の正確な決定を可能にする方法である。そのような較正がない場合、検体の正確な定量的決定は、得ることが難しく、ある場合には、不可能である。
流体サンプルが収集される、本発明のいくつかの適用では、サンプルは、濃度が決定される必要がある検体のものと同様の様式において定量的分析アッセイにおいて測定され得る、所定の濃度の標準化合物(活性物質)を加えられる。
例えば、HPLCまたはMSを使用して医薬品生体分析における生物動力学研究において血液サンプルを分析するとき、サンプル検体と比較可能な特性を伴う標準化合物を添加しと、標準化合物のシグナル振幅を使用することにより、単なる相対的決定ではなく検体の定量的決定を得ることが、一般的である。
本発明では、本課題は、サンプリング時にサンプリング部位において、既知の濃度の標準化合物を第2の流体、すなわち、サンプルに体積的に添加される活性物質に添加することによって解決される。
添加される内部標準は、サンプルが乾燥、希釈、または、別様に変えられる場合においても、サンプル中の検体の濃度を決定するために使用されることができる。
多くの実施形態では、活性物質は、一定流で提供される。
好ましくは、第1のポンプ手段および第2のポンプ手段、ならびに、任意の接続された管類、カテーテル、試験デバイスは、少量の流体のサンプリングを可能にするための寸法である。好ましくは、引き出される流体の体積は、サンプルが引き出される対象への有害作用を回避するために、用量あたり1〜200μl、または、例えば30〜600μL流/分である。
流体サンプリングシステムの利点は、該システムが、コンパクトであり、かつ、より長い区間中に試験対象に搭載されることを可能にする場合、増進させられる。コンパクトかつ軽量の流体サンプリングシステムは、例えば、患者(例えば、ヒト)によって、衣類の下において持ち運ばれることにより、患者が動き回ること等を可能にすることができる。また、本発明は、イヌ、ネコ、ラット、または、さらにマウス等の小動物に取り付けられることを可能にするほどコンパクトかつ軽量である流体サンプリングシステムを提供することができることが、あり得る。本発明はまた、ウマ、ブタ、ウシ、および/または、野生動物等のより大型の動物に取り付けられてもよい。
例えば、流体は、第1の管腔を通して引き出されることができ、1つ以上の活性物質は、第2の管腔を通して提供されることができ、かつ/または、流体は、第3の管腔を通って戻されることができ、第1の管腔、第2の管腔、および、第3の管腔の各々は、少なくとも1つのコネクタおよび種々の管類によって、筐体の内側にある第1のポンプおよび第2のポンプ等に接続される。好ましくは、第1の体積、第2の体積、および/または、第3の体積は、少なくとも、この場合において第2のサンプル部位と同じである第1のサンプル部位および/またはその近傍の領域において同等である。
流体サンプリングシステムは、接続されたカテーテル/管腔を提供されることができ、または、カテーテル/管腔と接続されるように構成されて提供されることができる。
流体サンプリングシステムは、長期間にわたって使用されるように構成されることができる。この長期間は、実施される試験のタイプおよびサンプルが引き出される対象のタイプに応じて、数時間、24時間、数日、数週間であることができる。
したがって、本発明は、カテーテルを通して、対象に最小限の影響を及ぼし、繰り返してまたは継続的に、非常に少量の血液または他の体液を対象から自動的に抽出するプロセスを可能にすることを対象とする。具体的には、管類、カテーテル、ポンプ、または、任意の試験デバイスを詰まらせるリスクを伴わずに、長期間にわたって、流体の取り出しを可能にする小型連続サンプリングシステムの構造を可能にするポンプおよび流体のシステムを説明する。
理想的には、自動血液サンプリングシステムは、対象が気にならず、かつ、対象にリスクを生じさせることなく、1日のコースにわたって任意の時間点において対象からサンプルを抽出することが可能である。血液は、本発明によって、管類において、システム自体において、かつ、抽出部位において凝固することが防止され、対象の循環血液の凝固特性は、影響を受けないはずである。
さらに、コンパクトな設計および最適化されたシステムは、抽出される流体の量が、長期間の連続サンプリングにわたってさえも、対象の生理に影響を及ぼさないほどわずかであり得ることを意味する。
カテーテルの直径が小さいほど、対象の不快感は少なく、本発明は、最小直径の直径を用いても機能し得るシステムを提供する。
より大きいカテーテルは、脈管に到達するために皮膚により大きな切開を必要とし、より大きな創傷およびより多くの組織損傷をもたらす。
より小さいカテーテルは、より小さい体積の組織に影響を及ぼし、ほとんど炎症を生じさせない。
本発明は、添付の図面を参照して、下記でより詳細に説明される。
図1は、本発明による実施形態の概略図である。
図1は、第1のポンプ3と、第2のポンプ4と、弁の形態における移送手段5と、サンプリング手段6と、活性物質のためのリザーバ7と、バッテリの形態におけるエネルギー源8とを封入する筐体2を有する、本発明による流体サンプリングシステム1の実施形態を示す。
バッテリ8は、活性物質(例えば、抗凝固剤流体)をリザーバ7から第2の管腔10を通して第1のサンプリング部位12にポンプ送りする第2のポンプ4に、エネルギーを供給する。
サンプルが、第1のポンプ3を用いて、第1の管腔9を通して第1のサンプル部位12から弁5に引き込まれる。バッテリ8は、エネルギーを第1のポンプ3に供給する。弁5は、サンプルをサンプリング手段6に向かって、または、第3の管腔11を通して、好ましくは第1のサンプリング部位12の近傍にある、第2のサンプリング部位13に戻すように方向付けることができる。
流体サンプリングシステム1は、血液の一部を試験および/または貯蔵するために、第1の管腔9を通して、身体(例えば、ヒトまたは動物の身体)内の血管14からサンプリング手段6内に連続的または周期的な血液サンプルを取得し、かつ、残りの血液を血管14に戻すために、使用されることができる。
動物の血管14からサンプルを採取するとき、血液を採取することによって生じさせられる生理学的影響を最小限にするように、使用されない血液を動物に戻すことが可能であることは、有利である。
抗凝固剤流体またはフラッシング流体が、血液の詰まりを妨げるために、0.01〜5μl/秒(1秒あたりマイクロリットル)の流量で常時注入されることができる。
血液がサンプリングされない場合、例えばクエン酸ナトリウムベースの、抗凝固剤流体の注入は、好ましくは、血液が、システム1において、かつ、動物内に挿入されたカテーテル(単数または複数)において詰まらないように保たれることを確実にするために、0.05〜2μl/秒の、好ましくは0.1μl/秒の流量で行われる。また、システム1内に詰まりが生じないことを確実にするために、10〜100nl/秒(1秒あたりナノリットル)の、好ましくは50nl/秒の比較的低い流量で、血液が第1の管腔9を通して循環し、それを第3の管腔11を通して戻すことが、好ましくあり得る。
血液が連続的または周期的にサンプリングされる場合、血液の流量は、血液および抗凝固剤の好適な混合比が生じることを確実にするように設定されなければならない。クエン酸塩溶液(抗凝固剤)について、これは、例えば、抗凝固剤流体中のクエン酸塩濃度に応じて1:8〜1:15の範囲内であり得る。好ましくは、サンプリング時の第1の流体の流量は、0.1〜5μl/秒であり、好ましくは1μl/秒である。

Claims (10)

  1. 流体サンプリングシステムであって、前記システムは、
    筐体と、
    少なくとも1つの流体サンプルを第1のサンプル部位から引き出すための第1のポンプ手段と、
    前記少なくとも1つの流体サンプルの少なくとも一部を第2のサンプル部位に戻すための手段と、
    前記少なくとも1つの第1の流体の少なくともある体積をサンプリング手段に移送するための移送手段と、
    前記第1のサンプル部位に少なくとも1つの活性物質を提供するための第2のポンプ手段と、
    前記少なくとも1つの活性物質を含むリザーバへの少なくとも1つの接続部と、
    少なくとも前記第1のポンプ手段および前記第2のポンプ手段を駆動するための少なくとも1つのエネルギー源と
    を備え、流体サンプリングシステムは、少なくとも1つの流体サンプルを引き出すと同時に前記少なくとも1つの流体サンプルの少なくとも一部を戻すように適合させられる、システム。
  2. 前記少なくとも1つの活性物質は、前記第1のサンプル部位および/またはその近傍に添加される、請求項1に記載の流体サンプリングシステム。
  3. 前記少なくとも1つの活性物質は、抗凝固剤を含む、請求項1〜2のいずれかに記載の流体サンプリングシステム。
  4. 前記少なくとも1つの活性物質の前記リザーバは、前記筐体の内側に構成される、請求項1〜3のいずれかに記載の流体サンプリングシステム。
  5. 前記リザーバを充填するための手段を備える、請求項1〜4のいずれかに記載の流体サンプリングシステム。
  6. 前記流体サンプルを引き出すため、前記流体サンプルの少なくとも一部を戻すため、および/または、前記少なくとも1つの活性物質を提供するための1つ以上のカテーテルを備える、請求項1〜5のいずれかに記載の流体サンプリングシステム。
  7. 前記抗凝固剤は、クエン酸[三]ナトリウムである、請求項3、または請求項3に従属する場合の請求項〜6のいずれかに記載の流体サンプリングシステム。
  8. 前記活性物質は、センサを較正するための内部標準として使用される、請求項1〜4のいずれかに記載の流体サンプリングシステム。
  9. 前記活性物質は、別の物質の濃度を正確に決定するための標準として使用される、請求項1〜8のいずれかに記載の流体サンプリングシステム。
  10. 体液をサンプリングするためのシステムであって、前記システムは、
    時間間隔Δtの間、第1のサンプル部位にまたはその近傍にある第2の管腔を通して活性物質を提供するための手段と、
    時間間隔Δtの間、前記第1のサンプル部位から第1の管腔を通して流体サンプルを継続的または周期的に引き出すための手段と、
    記憶および/または分析のために、前記流体サンプルの少なくとも一部をサンプリング手段に自動的に移送するための手段と、
    前記サンプリング手段に移送されない前記流体の少なくとも一部を、第3の管腔を通して戻すための手段と
    を備える、システム。
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