JP6371300B2 - 体重増加及び肥満の素因に対するバイオマーカーとしてのトリメチルアミン−n−オキシド - Google Patents
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Description
実験は、適切な国の指針の下で、Nestle研究センター(NRC、Switzerland)において行った。12時間−12時間の明暗管理下において個々のケージでマウスを維持し、全実験を通してマウスに自由に餌を与えた。合計で80匹のC57BL/6マウスに、まず標準的なCHD(ベースライン3437)を数週間与え、この処理の後に最初の尿収集を行った(t0)。次いで、マウスを2群に分けた。24匹のマウスに、タンパク質、ビタミン、ミネラル及び炭水化物の割合が最初の標準的な食事と異なるCHD(低脂肪D12450B、組成物は補遺の図を参照されたい)を与えた。56匹の他のマウスに、炭水化物と脂肪のレベルを除いて、栄養組成物が第二のCHDに匹敵するHFD(高脂肪D12492)を与えた。これらの2つの群を、それぞれ対照群及びDIO群として特徴づけた。食事を切り替えてから7日(t1)及び60日後(t2)後に、再度、尿試料を採取した。全ての試料を、解析するまで−80℃で急速凍結した。t0、t1、t2において全てのマウスの体重測定も行って、HFDと対照の両方の群において体重増加をモニターした。HFD及びLFD並びにNR及びSRにおける体重増加の違いを、ノンパラメトリック検定(ウィルコクソン−マンホイットニーのU検定)によって評価した。t1及びt2において各マウスの食物摂取量(FI)も記録した。LFDを与えたマウスと経時的に比較して、HFDを与えたマウスにおいてFIの有意な低下がある。SRマウスも、両時点においてNRマウスよりFIが高い。群間のFIの差は、ウィルコクソン−マンホイットニーのU検定によって計算した。
1H NMR分光法
データ処理及び多変量データ解析
一変量データ解析
主要な発見及び最重要点
HFDを与えたC57BL/6Jマウスにおける体重増加の変動性
尿の代謝プロファイリングは、高脂肪誘導性肥満に関連する持続性の代謝シグネチャーを指摘する。
NR及びSRマウスの尿の代謝プロファイリングは、肥満の傾向及び肥満抵抗性表現型に関連する特定の代謝適応を強調する。
いくつかの代謝物の尿の排泄パターンは、HFマウス及びSRマウスにおけるミトコンドリアの代謝の特異的な脱調節を指摘した。
Claims (13)
- トリメチルアミン−N−オキシドである、高脂肪食誘導性体重増加に抵抗することに対する確度を検出及び/又は定量化するための尿中バイオマーカー。
- 高脂肪食誘導性体重増加に抵抗することに対する対象の確度を判定するための方法であって、
試験対象から前もって得られた尿試料のトリメチルアミン−N−オキシドレベルを測定するステップと、
対象のトリメチルアミン−N−オキシドレベルを予め決定された基準値と比較するステップと
を含み、
予め決定された基準値が、対照集団における尿の平均トリメチルアミン−N−オキシドレベルに基づき、前記対照集団は、遺伝的背景、年齢及び平均健康状態が類似した少なくとも3人の群であり、
予め決定された基準値と比較した際の、試料におけるトリメチルアミン−N−オキシドレベルの低下が、高脂肪食誘導性体重増加に抵抗することに対する確度の増大を示す、方法。 - 尿試料において、ヘキサノイルグリシン、イソバレリルグリシン、ロイシン、イソブチレート、アセテート、グアニドアセテート、ショ糖、酒石酸、馬尿酸及びヒドロキシフェニルアセチルグリシンからなる群から選択される少なくとも1つのさらなるバイオマーカーのレベルを測定するステップと、
少なくとも1つのさらなるバイオマーカーの対象のレベルを予め決定された基準値と比較するステップと
をさらに含み、
予め決定された基準値が、正常な健常対照集団の尿試料における少なくとも1つのさらなるバイオマーカーの平均レベルに基づき、
予め決定された基準値と比較した際の、尿試料におけるヘキサノイルグリシン、イソバレリルグリシン、ロイシン、イソブチレート、アセテートのレベルの増大、並びに/又はグアニドアセテート、ショ糖、酒石酸、馬尿酸及び/若しくはヒドロキシフェニルアセチルグリシンのレベルの低下が、高脂肪食誘導性体重増加に抵抗することに対する確度の増大を示す、請求項2に記載の方法。 - 試料及び基準物において、1H−NMR及び/又は質量分析によってバイオマーカーのレベルが測定される、請求項2又は3に記載の方法。
- 高脂肪食誘導性体重増加に抵抗することに対する確度の低下が、過体重及び/又は肥満と関係がある障害を発生させることに対する確度の指標である、請求項2〜4のいずれか一項に記載の方法。
- 過体重及び/又は肥満と関係がある障害が、心血管代謝疾患及び/又は代謝制御不全である、請求項5に記載の方法。
- 低体重、正常、過体重又は過肥の対象において行われる、請求項2〜6のいずれか一項に記載の方法。
- 対象が、ヒト、又はネコ若しくはイヌなどの伴侶動物である、請求項2〜7のいずれか一項に記載の方法。
- 高脂肪食誘導性体重増加に抵抗することに対する確度の低下が、ミトコンドリアの酸化経路の特異的な活性化がないことの指標である、請求項2〜7のいずれか一項に記載の方法。
- 高脂肪食誘導性体重増加に抵抗することに対する確度の増大が、ミトコンドリアの酸化経路の特異的な活性化の指標である、請求項2〜7のいずれか一項に記載の方法。
- ミトコンドリアの酸化経路が、β酸化、ブタノエート代謝及びロイシン異化からなる群から選択される、請求項9又は10に記載の方法。
- 対象が小児、10代の若者、若年成人及び/又は過体重若しくは過肥になる危険性がある人である、請求項2〜11のいずれか一項に記載の方法。
- 対象の特定の群のための層別化した食事、又は特定の対象のための個別化された食事を考案するのに使用される、請求項2〜12のいずれか一項に記載の方法。
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