JP6317976B2 - 尿検体分析方法及び尿検体分析装置 - Google Patents

Description

本発明は、尿検体分析方法及び尿検体分析装置に関する。

従来、尿検体に含まれる有形成分を検出し、計数する尿検体分析装置が知られている。尿検体には、有形成分として、円柱及び粘液糸が含まれることがある。尿検体に含まれる円柱を計数することは臨床的意義があることが知られている。粘液糸は、円柱に似て細長い形状を有している。従って、円柱を検出する際に粘液糸がノイズとなることがある。

これに鑑み、特許文献１には、検出された有形成分の（体積）／（長さ）に基づいて円柱と粘液糸とを識別することが記載されている。

特開平８−１３６４３８号公報

円柱と粘液糸とをより正確に識別したいという要望がある。

本発明の主な目的は、尿検体分析において、円柱の識別性を向上することにある。

本発明の第１の態様に係る尿検体分析方法では、尿検体を含む測定試料をフローセルに流す。フローセルを流れる測定試料に光を照射する。測定試料からの光の強度に基づいて時間軸に沿って波形状に振幅する信号を生成する。尿検体に含まれる各有形成分に対応する前記信号の波形の両端部のそれぞれの傾きに関する情報に基づいて、少なくとも一方側の端部の傾きが閾値よりも小さい信号波形に対応する有形成分を円柱と区別して粘液糸であると特定する。
本発明の第２の態様に係る尿検体分析方法では、尿検体を含む測定試料をフローセルに流す。フローセルを流れる測定試料に光を照射する。測定試料からの光の強度に基づいて時間軸に沿って波形状に振幅する信号を生成する。尿検体に含まれる各有形成分に対応する信号の波形の両端部のそれぞれの傾きに関する情報に基づいて、両端部の傾きが閾値よりも大きい信号波形に対応する有形成分を粘液糸と区別して円柱であると特定する。
本発明の第３の態様に係る尿検体分析方法では、尿検体を含む測定試料をフローセルに流す。フローセルを流れる測定試料に光を照射する。測定試料からの光の強度に基づいて時間軸に沿って波形状に振幅する信号を生成する。尿検体に含まれる各有形成分に対応する信号の波形の両端部のそれぞれの傾きが閾値よりも大きく、かつ、信号波形の面積を信号波形の幅で除した値が、閾値よりも大きいときに、有形成分を粘液糸と区別して円柱であると特定する。
本発明の第４の態様に係る尿検体分析方法では、尿検体を含む測定試料をフローセルに流す。フローセルを流れる測定試料に光を照射する。測定試料からの光の強度に基づいて時間軸に沿って波形状に振幅する信号を生成する。尿検体に含まれる各有形成分に対応する信号の波形の両端部のそれぞれの傾きに関する情報と、信号波形の両端部以外の部分の形状を反映する情報とに基づいて、尿検体に含まれる円柱を粘液糸と区別して検出する。信号波形の両端部以外の部分の形状を反映する情報は、有形成分における両端部よりも細い部分の細さを反映する情報である。
本発明の第５の態様に係る尿検体分析方法では、尿検体を含む測定試料をフローセルに流す。フローセルを流れる測定試料に光を照射する。測定試料からの光の強度に基づいて時間軸に沿って波形状に振幅する信号を生成する。尿検体に含まれる各有形成分に対応する信号の波形に基づき、信号波形の両端部のそれぞれの傾きが閾値よりも大きく、かつ、信号波形の両端部以外の部分のうち、信号レベルが閾値よりも低い部分の幅の総和が閾値よりも小さい有形成分を粘液糸と区別して円柱であると特定する。
本発明の第６の態様に係る尿検体分析方法では、尿検体を含む測定試料をフローセルに流す。フローセルを流れる測定試料に光を照射する。測定試料からの光の強度に基づいて時間軸に沿って波形状に振幅する信号を生成する。尿検体に含まれる各有形成分に対応する信号の波形の両端部のそれぞれにおける、第１の信号レベルから、第１の信号レベルよりも高い第２の信号レベルに至るまでの時間、もしくは、第２の信号レベルから第１の信号レベルに至るまでの時間に基づいて、尿検体に含まれる円柱を粘液糸と区別して検出する。
本発明の第７の態様に係る尿検体分析方法では、尿検体を含む測定試料をフローセルに流す。フローセルを流れる測定試料に光を照射する。測定試料からの光の強度に基づいて時間軸に沿って波形状に振幅する信号を生成する。尿検体に含まれる各有形成分に対応する信号の波形の両端部のそれぞれにおいて、信号波形と第１の信号レベルとの交点を第１の交点とし、第１の信号レベルよりも高い第２の信号レベルと信号波形との交点を第２の交点とし、第２の交点が位置する時間と第１の信号レベルとの交点を第３の交点としたときの、第１の交点と、第２の交点と、第３の交点とにより囲まれる三角形の面積に基づいて、尿検体に含まれる円柱を粘液糸と区別して検出する。
本発明の第８の態様に係る尿検体分析方法では、尿検体を含む測定試料をフローセルに流す。フローセルを流れる測定試料に光を照射する。測定試料からの光の強度に基づいて時間軸に沿って波形状に振幅する信号を生成する。尿検体に含まれる各有形成分に対応する信号の波形の両端部のそれぞれにおける、信号波形と、第１の信号レベルと、第１の信号レベルよりも高い第２の信号レベルと信号波形との交点が位置する時間とにより囲まれた領域の面積に基づいて、尿検体に含まれる円柱を粘液糸と区別して検出する。

本発明の第９の態様に係る尿検体分析装置は、フローセルと、光源と、受光部と、処理部とを備える。フローセルには、尿検体を含む測定試料が流れる。光源は、フローセルを流れる測定試料に光を照射する。受光部は、測定試料からの光の強度に基づいて時間軸に沿って波形状に振幅する信号を生成する。処理部は、各有形成分に対応する信号の波形の両端部のそれぞれの傾きに関する情報に基づいて、少なくとも一方側の端部の傾きが閾値よりも小さい信号波形に対応する有形成分を円柱と区別して粘液糸であると特定する。
本発明の第１０の態様に係る尿検体分析装置は、フローセルと、光源と、受光部と、処理部とを備える。フローセルには、尿検体を含む測定試料が流れる。光源は、フローセルを流れる測定試料に光を照射する。受光部は、測定試料からの光の強度に基づいて時間軸に沿って波形状に振幅する信号を生成する。処理部は、各有形成分に対応する信号の波形の両端部のそれぞれの傾きに関する情報に基づいて、両端部の傾きが閾値よりも大きい信号波形に対応する有形成分を粘液糸と区別して円柱であると特定する。
本発明の第１１の態様に係る尿検体分析装置は、フローセルと、光源と、受光部と、処理部とを備える。フローセルには、尿検体を含む測定試料が流れる。光源は、フローセルを流れる測定試料に光を照射する。受光部は、測定試料からの光の強度に基づいて時間軸に沿って波形状に振幅する信号を生成する。処理部は、各有形成分に対応する信号の波形の両端部のそれぞれの傾きが閾値よりも大きく、かつ、信号波形の面積を信号波形の幅で除した値が、閾値よりも大きいときに、有形成分を粘液糸と区別して円柱であると特定する。
本発明の第１２の態様に係る尿検体分析装置は、フローセルと、光源と、受光部と、処理部とを備える。フローセルには、尿検体を含む測定試料が流れる。光源は、フローセルを流れる測定試料に光を照射する。受光部は、測定試料からの光の強度に基づいて時間軸に沿って波形状に振幅する信号を生成する。処理部は、各有形成分に対応する信号の波形の両端部のそれぞれの傾きに関する情報と、信号波形の両端部以外の部分の形状を反映する情報とに基づいて、尿検体に含まれる円柱を粘液糸と区別して検出する。信号波形の両端部以外の部分の形状を反映する情報は、有形成分における両端部よりも細い部分の細さを反映する情報である。
本発明の第１３の態様に係る尿検体分析装置は、フローセルと、光源と、受光部と、処理部とを備える。フローセルには、尿検体を含む測定試料が流れる。光源は、フローセルを流れる測定試料に光を照射する。受光部は、測定試料からの光の強度に基づいて時間軸に沿って波形状に振幅する信号を生成する。処理部は、各有形成分に対応する信号の波形に基づき、信号波形の両端部のそれぞれの傾きが閾値よりも大きく、かつ、信号波形の両端部以外の部分のうち、信号レベルが閾値よりも低い部分の幅の総和が閾値よりも小さい有形成分を粘液糸と区別して円柱であると特定する。
本発明の第１４の態様に係る尿検体分析装置は、フローセルと、光源と、受光部と、処理部とを備える。フローセルには、尿検体を含む測定試料が流れる。光源は、フローセルを流れる測定試料に光を照射する。受光部は、測定試料からの光の強度に基づいて時間軸に沿って波形状に振幅する信号を生成する。処理部は、各有形成分に対応する信号の波形の両端部のそれぞれにおける、第１の信号レベルから、第１の信号レベルよりも高い第２の信号レベルに至るまでの時間、もしくは、第２の信号レベルから第１の信号レベルに至るまでの時間に基づいて、尿検体に含まれる円柱を粘液糸と区別して検出する。
本発明の第１５の態様に係る尿検体分析装置は、フローセルと、光源と、受光部と、処理部とを備える。フローセルには、尿検体を含む測定試料が流れる。光源は、フローセルを流れる測定試料に光を照射する。受光部は、測定試料からの光の強度に基づいて時間軸に沿って波形状に振幅する信号を生成する。処理部は、各有形成分に対応する信号の波形の両端部のそれぞれにおいて、信号波形と第１の信号レベルとの交点を第１の交点とし、第１の信号レベルよりも高い第２の信号レベルと信号波形との交点を第２の交点とし、第２の交点が位置する時間と第１の信号レベルとの交点を第３の交点としたときの、第１の交点と、第２の交点と、第３の交点とにより囲まれる三角形の面積に基づいて、尿検体に含まれる円柱を粘液糸と区別して検出する。
本発明の第１６の態様に係る尿検体分析装置は、フローセルと、光源と、受光部と、処理部とを備える。フローセルには、尿検体を含む測定試料が流れる。光源は、フローセルを流れる測定試料に光を照射する。受光部は、測定試料からの光の強度に基づいて時間軸に沿って波形状に振幅する信号を生成する。処理部は、各有形成分に対応する信号の波形の両端部のそれぞれにおける、信号波形と、第１の信号レベルと、第１の信号レベルよりも高い第２の信号レベルと信号波形との交点が位置する時間とにより囲まれた領域の面積に基づいて、尿検体に含まれる円柱を粘液糸と区別して検出する。

本発明によれば、尿検体分析において、円柱の識別性を向上することができる。

第１の実施形態に係る尿検体分析装置の略図的ブロック図である。 尿検体分配部及び試料調製部の模式図である。 光学検出部の模式図である。 第１の実施形態における尿検体分析動作のフローチャートである。 円柱の時間軸の信号波形の一例である。 粘液糸の時間軸の信号波形の一例である。 第１の実施形態における有形成分が円柱又は粘液糸と特定される領域を表すグラフである。 第２の実施形態における有形成分が円柱又は粘液糸と特定される領域を表すグラフである。 複数の粘液糸が絡みついていると共に、他の夾雑物が付着した状態の一例を表す模式図である。 複数の粘液糸が絡みついていると共に、他の夾雑物が付着した塊の信号波形の一例である。 複数の粘液糸が絡みついていると共に、他の夾雑物が付着した塊の信号波形の一例である。 複数の粘液糸が絡みついていると共に、他の夾雑物が付着した塊の信号波形の一例である。 複数の粘液糸が絡みついていると共に、他の夾雑物が付着した塊の信号波形の一例である。 円柱の時間軸の信号波形の一例である。 円柱の時間軸の信号波形の一例である。

以下、本発明を実施した好ましい形態の一例について説明する。但し、下記の実施形態は、単なる例示である。本発明は、下記の実施形態に何ら限定されない。

［第１の実施形態］
（尿検体分析装置１）
図１は、本実施形態に係る尿検体分析装置１の略図的ブロック図である。図１に示される尿検体分析装置１は、尿検体中の有形成分を分析する装置である。尿検体の有形成分は、赤血球、白血球、上皮細胞、細菌、円柱、粘液糸等を含む。円柱とは、例えば、Ｔｏｍｍ−Ｈｏｒｓｆａｌｌムコ蛋白が、腎尿細管腔内において凝固沈殿したものである。円柱には基質内に血液細胞や腎尿細管上皮細胞などが包含されたものもある。粘液糸は、ムコ蛋白を含む、細長い紐状の有形成分である。

尿検体分析装置１は、尿検体分配部１０と、試料調製部２０と、光学検出部３０と、処理部４０とを備えている。

図２は、尿検体分配部１０及び試料調製部２０の模式図である。図２に示されるように、尿検体分配部１０は、吸引管１１を用いて試験管１２等に入れられた尿検体を所定量吸引する。尿検体分配部１０は、吸引した尿検体を、試料調製部２０に分注する。具体的には、尿検体分配部１０は、試料調製部２０の第１の反応槽２１ａと第２の反応槽２１ｂとに尿検体のアリコートを分配する。

第１の反応槽２１ａにおいて、アリコートは、第１の希釈液２２ａ及び第１の染色液２３ａと混合される。これにより、第１の染色液２３ａに含まれる色素により測定試料中の有形成分が染色される。第１の染色液２３ａは、細胞膜及び蛋白質を染色する染色色素を含有している。第１の反応槽２１ａにおいて調製された第１の測定試料は、尿中の赤血球、円柱、粘液糸等の核酸を有さない粒子の分析に供される。

第２の反応槽２１ｂにおいて、アリコ−トは、第２の希釈液２２ｂ及び第２の染色液２３ｂと混合される。これにより、第２の染色液２３ｂに含まれる色素により測定試料中の有形成分が染色される。第２の染色液２３ｂは、核酸を特異的に染色する染色色素を含有している。第２の反応槽２１ｂにおいて調製された第２の測定試料は、尿中の白血球、上皮細胞、真菌、細菌等の核酸を有する細胞の分析に供される。

第１及び第２の反応槽２１ａ、２１ｂは、それぞれ、光学検出部３０のフローセル３１に接続されている。第１及び第２の測定試料は、第１又は第２の反応槽２１ａ、２１ｂからフローセル３１に供給される。測定試料は、フローセル３１内において、加圧されたシース液の流れの中心を通過する。このとき、シース液による鞘状層流が生成される。測定試料に含まれた有形成分は、鞘状層流の中にひとつずつ引き込まれる。従って、測定試料中の有形成分は、ひとつずつフローセル３１内を通過していく。

図３は、光学検出部３０の模式図である。図３に示されるように、光学検出部３０は、光源３２を有する。光源３２は、例えば、半導体レーザや、ガスレーザ等により構成することができる。光源３２からの光は、集光光学系３３によりフローセル３１を流れる測定試料に集光する。これにより、測定試料に含まれている有形成分から、前方散乱光、側方散乱光及び蛍光が生じる。

前方散乱光は、光学系３４により受光部３５に集光される。受光部３５は、受光した前方散乱光の強度に応じた前方散乱光信号（ＦＳＣ）を生成する。受光部３５は、例えば、フォトダイオード等により構成することができる。

側方散乱光は、光学系３６及びダイクロイックミラー３７を経由して受光部３８に集光する。受光部３８は、受光した側方散乱光の強度に応じた側方散乱光信号（ＳＳＣ）を生成する。受光部３８は、例えば、フォトマルチプライヤ等により構成することができる。

蛍光は、光学系３６及びダイクロイックミラー３７を経由して受光部３９に集光する。受光部３９は、受光した蛍光の強度に応じた蛍光信号（ＦＬ）を生成する。受光部３９は、例えば、フォトマルチプライヤ等により構成することができる。

前方散乱光信号（ＦＳＣ）、側方散乱光信号（ＳＳＣ）及び蛍光信号（ＦＬ）は、それぞれ、処理部４０に対して出力される。処理部４０は、前方散乱光信号（ＦＳＣ）、側方散乱光信号（ＳＳＣ）及び蛍光信号（ＦＬ）を用いて各有形成分を計数する。処理部４０は、尿検体分配部１０、試料調製部２０及び光学検出部３０の制御を行う。

（尿検体分析装置１において実行される尿検体分析方法）
尿検体分析装置１では、まず、処理部４０は、尿検体分配部１０及び試料調製部２０に測定試料の調製を行わせる。具体的には、図４に示されるように、処理部４０は、尿検体分配部１０に検体を吸引させ（ステップＳ１）、次に、試料調製部２０に、その検体と希釈液２２ａ、２２ｂ及び染色液２３ａ、２３ｂとから試料を調製させる（ステップＳ２）。その結果、第１の希釈液２２ａ及び第１の染色液２３ａと尿検体とが混合された第１の測定試料と、第２の希釈液２２ｂ及び第２の染色液２３ｂと尿検体とが混合された第２の測定試料とが調製される。

次に、処理部４０は、光学検出部３０に、測定項目に合致した測定を行わせる（ステップＳ３）。フローセル３１にシース液を送液しながら、第１の測定試料をフローセル３１に供給する。光学検出部３０は、前方散乱光、側方散乱光及び蛍光を検出し、前方散乱光信号（ＦＳＣ）、側方散乱光信号（ＳＳＣ）及び蛍光信号（ＦＬ）を生成する。前方散乱光信号（ＦＳＣ）、側方散乱光信号（ＳＳＣ）及び蛍光信号（ＦＬ）は、処理部４０に対して出力される。

次に、フローセル３１にシース液を送液しながら、第２の測定試料をフローセル３１に供給する。光学検出部３０は、前方散乱光、側方散乱光及び蛍光を検出し、光の強度に関する信号である前方散乱光信号（ＦＳＣ）、側方散乱光信号（ＳＳＣ）及び蛍光信号（ＦＬ）を生成する。前方散乱光信号（ＦＳＣ）、側方散乱光信号（ＳＳＣ）及び蛍光信号（ＦＬ）は、処理部４０に対して出力される。

処理部４０は、出力された信号の解析を行う（ステップＳ４）。具体的には、処理部４０は、赤血球、白血球、上皮細胞、細菌、円柱、粘液糸等の有形成分の計数を行う。その後、処理部４０は、解析結果を図示しない表示部に表示させる（ステップＳ５）。

本実施形態では、処理部４０が、蛍光信号（ＦＬ）に基づいて円柱と粘液糸とを計数する例について説明する。もっとも、本発明は、これに限定されない。処理部４０は、蛍光信号（ＦＬ）以外の信号を用いて有形成分の特定を行うように構成されていてもよい。例えば、処理部４０は、前方散乱光や側方散乱光などの散乱光の強度に関する信号を用いて有形成分の特定を行うように構成されていてもよい。

図５は、円柱の時間軸の信号波形の一例である。円柱は、一般的に、太く、かつ、均一な太さを有する。このため、円柱に対する時間軸の信号波形の両端部の傾きが大きい。円柱に対する時間軸の信号波形の両端部は、急峻である。

図６は、粘液糸の時間軸の信号波形の一例である。粘液糸は、一般的に、円柱よりも細く、かつ、先端側及び後端側の少なくとも一方に向かって先細る形状を有する。このため、粘液糸の時間軸の信号波形の少なくとも一方側の端部の傾きが小さい。粘液糸の時間軸の信号波形の少なくとも一方側の端部は、急峻ではない。図６には、信号波形の粘液糸の信号波形の先端側の端部の傾きが小さい例を示している。粘液糸の時間軸の信号波形には、後端側の端部の傾きが小さい信号波形、及び先端側の端部と後端側の端部との両方の傾きが小さい信号波形が含まれる。

なお、本明細書において「先端側」は、フローセル３１の流れる方向の下流側を意味する。本発明において「後端側」は、フローセル３１の流れる方向の上流側を意味する。

尿検体分析装置１では、処理部４０は、上述の円柱及び粘液糸のそれぞれに対応する時間軸の信号波形の特徴に鑑み、各有形成分に対応する時間軸の信号波形の少なくとも一方側の端部の傾きに関する情報に基づいて有形成分の種類を特定する。具体的には、処理部４０は、信号波形の両端部のそれぞれの傾きに関する情報に基づいて、両端部の傾きが傾きの閾値よりも小さい信号波形に対応する有形成分を粘液糸であると判断する。円柱の信号波形は、少なくとも一方側の端部の傾きが傾きの閾値よりも小さいという条件を満たし得ない。従って、信号波形の両端部のそれぞれの傾きに関する情報に基づいて、両端部の傾きが傾きの閾値よりも大きい信号波形に対応する有形成分を円柱であると判断する。このようにすることにより、尿検体に含まれる円柱を高い識別精度で粘液糸と識別することができる。

より具体的には、処理部４０は、信号波形の端部の傾きに関する情報として、信号波形が第１の信号レベルＴｈ１（図５及び図６を参照）に最初に達したときから、第１の信号レベルＴｈ１よりも高い第２の信号レベルＴｈ２に初めて至るまでの時間Ｔａと、信号波形が第２の信号レベルＴｈ２を最後に下回ったときから、第１の信号レベルＴｈ１に至るまでの時間Ｔｂとを用いている。時間Ｔａは、信号波形の先端側の傾きの急峻性を表すパラメータである。時間Ｔｂは、信号波形の後端側の傾きの急峻性を表すパラメータである。

図７に示されるように、処理部４０は、時間Ｔａが予め定められた時間Ｔａ１よりも大きいこと、及び時間Ｔｂが予め定められた時間Ｔｂよりも大きいことの少なくとも一方が満たされるときに、有形成分を粘液糸と特定する。すなわち、処理部４０は、Ｔａ＞Ｔａ１かつＴｂ＞Ｔｂ１が満たされるとき、Ｔａ＞Ｔａ１かつＴｂ≦Ｔｂ１が満たされるとき、及び、Ｔａ≦Ｔａ１かつＴｂ＞Ｔｂ１が満たされるときに、有形成分を粘液糸と特定する。処理部４０は、Ｔａ≦Ｔａ１かつＴｂ≦Ｔｂ１が満たされるときに、有形成分を円柱と特定する。

このように、尿検体分析装置１では、尿検体に含まれる各有形成分に対応する信号の波形の両端部のそれぞれの傾きに関する情報に基づいて、尿検体に含まれる円柱を粘液糸と区別して検出する。このため、尿検体に含まれる円柱の識別性が高い。

なお、第１の信号レベルＴｈ１は、例えば、信号の最大強度の３％〜１０％程度とすることができる。第２の信号レベルＴｈ２は、例えば、信号の最大強度の５０％〜８０％程度とすることができる。

〔第２の実施形態〕
第１の実施形態では、Ｔａ≦Ｔａ１かつＴｂ≦Ｔｂ１が満たされるときに、有形成分を円柱と特定する例について説明した。しかしながら、この領域に含まれる信号波形を有する有形成分の全てが円柱であると断定できない場合がある。例えば、複数の粘液糸が絡まってひとつの塊を形成していたり、粘液糸に、例えば他の球状の有形成分などの夾雑物が付着している場合が考えられる。そのような場合には、粘液糸の信号波形であっても、Ｔａ≦Ｔａ１かつＴｂ≦Ｔｂ１を満たす可能性がある。これに鑑み、第２の実施形態では、図８に示されるように、Ｔａ≦Ｔａ１かつＴｂ≦Ｔｂ１が満たされた場合には、円柱である可能性と、粘液糸である可能性とがあると認定し、さらなる判断を行う。具体的には、本実施形態では、信号波形の両端部のそれぞれの傾きに関する情報と、信号波形の両端部以外の部分の形状を反映する情報とに基づいて、尿検体に含まれる粘液糸と区別して円柱を検出する。そうすることにより、円柱をより高い識別精度で粘液糸と区別して検出することができる。なお、信号波形の両端部以外の部分の形状を反映する情報は、例えば、信号波形の幅と信号波形の面積との相関を表すパラメータであってもよい。

例えば、図９に模式的に示されるように、相互に絡み合った複数の粘液糸の塊の両端に夾雑物が付着している場合は、信号波形の両端部の傾きが急峻となり、Ｔａ≦Ｔａ１かつＴｂ≦Ｔｂ１が満たされる場合がある。しかしながら、そのような場合であっても、夾雑物が粘液糸に対して全体的に付着していることは想定し難い。このため、複数の粘液糸を有する塊は、他の部分よりも細い部分を有するのが一般的である。これに鑑み、処理部４０は、信号波形の両端部のそれぞれの傾きが傾きの閾値よりも小さい場合であっても、信号波形の幅Ｔｗと信号波形の面積Ｓとが所定の相関を有さないときに、有形成分を粘液糸であると特定する。一方、処理部４０は、信号波形の両端部のそれぞれの傾きが傾きの閾値よりも小さく、かつ信号波形の幅Ｔｗと面積Ｓとが所定の相関を有するときに、有形成分を円柱であると特定する。

すなわち、処理部４０は、Ｔａ＞Ｔａ１かつＴｂ＞Ｔｂ１が満たされるとき、Ｔａ＞Ｔａ１かつＴｂ≦Ｔｂ１が満たされるとき、Ｔａ≦Ｔａ１かつＴｂ＞Ｔｂ１が満たされるとき、及び、Ｔａ≦Ｔａ１、Ｔｂ≦Ｔｂ１かつ幅Ｔｗと面積Ｓとが所定の相関を有さないときのそれぞれにおいて、有形成分を粘液糸と特定する。処理部４０は、Ｔａ≦Ｔａ１、Ｔｂ≦Ｔｂ１かつ幅Ｔｗと面積Ｓとが所定の相関を有するときに、有形成分を円柱と特定する。従って、尿検体分析装置１によれば、粘液糸と円柱とをより高精度に識別することができる。

なお、「信号波形の幅」とは、図１０に示されるように、信号波形が初めに第２の信号レベルＴｈ２に達したときから、信号波形が最後に第２の信号レベルＴｈ２を下回ったときの間の期間をいうものとする。

面積Ｓは、信号波形が初めに第２の信号レベルＴｈ２に達したときから、信号波形が最後に第２の信号レベルＴｈ２を下回ったときの間の期間において、信号波形と、信号強度＝０を表す直線とにより囲まれた領域（図１０においてハッチングが附された領域）の面積である。

信号波形の幅Ｔｗと信号波形の面積Ｓの相関を表す値Ｒは、例えば、Ｒ＝Ｓ／（Ｔｗ×ｈ）と表すことができる。ｈは定数である。定数ｈは、好ましくは、第２信号レベルＴｈ２の高さである。分母（Ｔｗ×ｈ）は、信号レベルが第２の信号レベルＴｈ２を最初に超えてから、信号レベルが第２の信号レベルＴｈ２を最後に下回るまでの期間の幅Ｔｗを底辺とし、Ｔｈ２を高さとする長方形の面積に等しい。つまり、分母（Ｔｗ×ｈ）は、図５のハッチングで示した面積Ｓ２に等しい。従って、Ｒ＝Ｓ／Ｓ２と表すことができる。

上述の通り、相互に絡み合った複数の粘液糸の塊では、長さ方向における途中部に細い部分が生じやすい。一方、円柱では、長さ方向における途中部に細い部分が生じにくい。このため、面積Ｓは、粘液糸の場合は小さく、円柱の場合は大きい。面積Ｓを面積Ｓ２で除した値Ｒは、円柱の場合は１に近い値となり、粘液糸の場合は１よりも低い値となる。

従って、幅Ｔｗと面積Ｓの相関を表す値Ｒを、閾値Ｒ１と比較することによって粘液糸と円柱とを高精度に識別することができる。

閾値Ｒ１は、例えば、０．７程度に設定することが好ましい。つまり、面積Ｓ１が面積Ｓ２の７０％未満である場合に、有形成分を粘液糸であると特定することが好ましい。

（その他の実施形態）
上記第２実施形態における信号波形の幅Ｔｗと信号波形の面積Ｓとの相関を表す値Ｒは、信号波形の幅Ｔｗと信号波形の面積Ｓとの比Ｒ２であってもよい。例えば、比Ｒ２は、Ｓ／Ｔｗと表すこともできる。この場合、図５に示されるように、信号波形の両端部以外の部分において、信号レベルが一度もＴｈ２を下回らない場合に、比Ｒ２は最大値Ｒ_maxをとる。比Ｒ２を閾値Ｒ３と比較することによって、粘液糸と円柱を高精度に識別することができる。閾値Ｒ３は、最大値Ｒ_maxの７０％程度とすることができる。

上記第２実施形態における信号波形の幅Ｔｗは、例えば、信号波形のうち、第１の信号レベルＴｈ１を最初に超えてから、第１の信号レベルＴｈ１を最後に下回るまでの期間としてもよい。この場合、信号波形の面積Ｓは上記期間における領域（図１２においてハッチングが附された部分）の面積Ｓ１とすることができる。

上記第２実施形態では、Ｔａ≦Ｔａ１かつＴｂ≦Ｔｂ１が満たされる信号波形を有する有形成分が円柱及び粘液糸のいずれであるかを、信号波形の幅Ｔｗと信号波形の面積Ｓとの相関を表すパラメータを用いる例について説明した。但し、本発明は、これに限定されない。信号波形の両端部以外の部分の形状を反映する情報として、他のパラメータを用いることができる。

例えば、他のパラメータとしては、有形成分における両端部よりも細い部分の細さを反映する情報を用いることができる。

処理部４０は、例えば、信号波形の両端部のそれぞれの傾きが傾きの閾値よりも大きく、かつ信号波形の極小値が信号レベルの閾値よりも低いときに、有形成分を粘液糸であると特定するように構成されていてもよい。

例えば、図１１を参照し、処理部４０は、信号波形の極小値Ｔｓが、第３の信号レベルＴｈ３よりも低いときに、有形成分を粘液糸であると特定するように構成されていてもよい。この場合、第３の信号レベルＴｈ３は、第１の信号レベルＴｈ１よりも高く、第２の信号レベルＴｈ２よりも低いことが好ましい。第３の信号レベルＴｈ３は、例えば、信号の最大強度の２０％〜３０％程度であることが好ましい。

極小値は、例えば、第２の信号レベルＴｈ２を最初に超えてから、第２の信号レベルＴｈ２を最後に下回るまでの期間のうち、最も信号レベルが低くなったときの信号レベルであってもよい。

処理部４０は、信号波形の両端部のそれぞれの傾きが傾きの閾値よりも大きく、かつ、信号波形の極小値が信号レベルの閾値よりも高いときに、有形成分を円柱であると特定するように構成されていてもよい。

例えば、処理部４０は、Ｔａ≦Ｔａ１かつＴｂ≦Ｔｂ１が満たされ、さらに、信号波形の極小値Ｔｓが第３の信号レベルＴｈ３よりも高いときに、有形成分を円柱であると特定するように構成されていてもよい。

相互に絡み合った複数の粘液糸の塊では、長さ方向における途中部に細い部分が生じやすい。極小値Ｔｓは、有形成分の途中部における細い部分の細さを反映している。従って、この信号波形の極小値Ｔｓの第３の信号レベルＴｈ３に対する高低を判断することによって、粘液糸と円柱とを高精度に識別することができる。

なお、極小値Ｔｓに対する閾値（Ｔｈ３）は、固定の値でなくてもよい。極小値Ｔｓに対する閾値（Ｔｈ３）は、信号波形に応じて決まる可変の値であってもよい。例えば、波形の信号レベルの最大値の１０〜２０％の範囲内にある値を、極小値Ｔｓに対する閾値としてもよい。

有形成分の両端部よりも細い部分の細さを反映する情報として、極小値に代えて、両端部以外の部分における信号レベルの減少率を用いてもよい。減少率は、例えば、上記のようにして求めた極小値Ｔｓと、波形の信号レベルの最大値との比で表すことができる。

処理部４０は、信号波形の両端部のそれぞれの傾きが傾きの閾値よりも大きく、かつ、信号波形のうち、信号レベルの一の閾値を最初に超えてから、一の信号レベルを最後に下回るまでの期間に位置する部分の、一の信号レベルよりも高い信号レベルを有する信号レベルの閾値よりも低い部分の幅の総和が、閾値より大きいときに、有形成分を粘液糸であると特定するように構成されていてもよい。

例えば、図１３を参照して、処理部４０は、信号波形のうち、第１の信号レベルＴｈ１を最初に超えてから、第１の信号レベルＴｈ１を最後に下回るまでの期間に位置する部分の第３の信号レベルＴｈ３よりも低い部分の幅Ｔｄ１，Ｔｄ２の総和Ｔｄが、閾値Ｔｗ１よりも大きいときに、有形成分を粘液糸であると特定するように構成されていてもよい。

処理部４０は、信号波形の両端部のそれぞれの傾きが傾きの閾値よりも大きく、かつ、信号波形のうち、一の信号レベルを最初に超えてから、一の信号レベルを最後に下回るまでの期間に位置する部分の他の信号レベルよりも低い部分の幅の総和が閾値よりも小さいときに、有形成分を円柱であると特定するように構成されていてもよい。

例えば、処理部４０は、信号波形のうち、第１の信号レベルＴｈ１を最初に超えてから、第１の信号レベルＴｈ１を最後に下回るまでの期間に位置する部分の第３の信号レベルＴｈ３よりも低い部分の幅Ｔｄ１，Ｔｄ２の総和Ｔｄが閾値Ｔｗ１よりも小さいときに、有形成分を円柱であると特定するように構成されていてもよい。

上述の通り、相互に絡み合った複数の粘液糸の塊では、長さ方向における途中部に細い部分が生じやすい。一方、円柱では、長さ方向における途中部に細い部分が生じにくい。このため、幅の総和Ｔｄは、粘液糸の場合は大きくなり、円柱の場合は小さくなる。従って、幅の総和Ｔｄを閾値Ｔｗ１と比較することによって粘液糸と円柱とを高精度に識別することができる。

閾値Ｔｗ１は、例えば、波形信号の幅Ｔｗ（Ｔｈ２を最初に超えてから最後に下回るまでの期間）の３０％程度であることが好ましい。

上記第１及び第２実施形態では、傾きに関する情報として、時間Ｔａ，Ｔｂを用いる例について説明した。もっとも、本発明において、傾きに関する情報として、他の情報を用いてもよい。

例えば、図１４を参照して、信号波形と第１の信号レベルＴｈ１との交点を第１の交点Ｃ１とし、信号波形と第２の信号レベルＴｈ２との交点を第２の交点Ｃ２とし、第２の交点Ｃ２が位置する時間と第１の信号レベルＴｈ１との交点を第３の交点Ｃ３としたときに、第１の交点Ｃ１と、第２の交点Ｃ２と、第３の交点Ｃ３とにより囲まれる三角形の面積を傾きに関する情報として用いてもよい。

例えば、図１５を参照して、信号波形と、第１の信号レベルＴｈ１と、第２の信号レベルＴｈ２及び信号波形との交点Ｃ４が位置する時間Ｔｚ１，時間Ｔｚ２とにより囲まれた領域Ａ１，Ａ２の面積を傾きに関する情報として用いてもよい。

１ 尿検体分析装置
１０ 尿検体分配部
３１ フローセル
３２ 光源
３５，３８，３９ 受光部
４０ 処理部

Claims (20)

1. 尿検体を含む測定試料をフローセルに流し、
   前記フローセルを流れる前記測定試料に光を照射し、
   前記測定試料からの光の強度に基づいて時間軸に沿って波形状に振幅する信号を生成し、
   前記尿検体に含まれる各有形成分に対応する前記信号の波形の両端部のそれぞれの傾きに関する情報に基づいて、少なくとも一方側の端部の傾きが閾値よりも小さい信号波形に対応する有形成分を円柱と区別して粘液糸であると特定する、尿検体分析方法。
2. 尿検体を含む測定試料をフローセルに流し、
   前記フローセルを流れる前記測定試料に光を照射し、
   前記測定試料からの光の強度に基づいて時間軸に沿って波形状に振幅する信号を生成し、
   前記尿検体に含まれる各有形成分に対応する前記信号の波形の両端部のそれぞれの傾きに関する情報に基づいて、両端部の傾きが閾値よりも大きい信号波形に対応する有形成分を粘液糸と区別して円柱であると特定する、尿検体分析方法。
3. 前記円柱を粘液糸と区別して特定する工程では、前記信号波形の両端部のそれぞれの傾きに関する情報と、前記信号波形の両端部以外の部分の形状を反映する情報とに基づいて、前記尿検体に含まれる粘液糸と区別して円柱を特定する、請求項２に記載の尿検体分析方法。
4. 前記信号波形の両端部以外の部分の形状を反映する情報は、前記信号波形の幅と前記信号波形の面積との相関を表す情報である、請求項３に記載の尿検体分析方法。
5. 尿検体を含む測定試料をフローセルに流し、
   前記フローセルを流れる前記測定試料に光を照射し、
   前記測定試料からの光の強度に基づいて時間軸に沿って波形状に振幅する信号を生成し、
   前記尿検体に含まれる各有形成分に対応する前記信号の波形の両端部のそれぞれの傾きが閾値よりも大きく、かつ、前記信号波形の面積を前記信号波形の幅で除した値が、閾値よりも大きいときに、前記有形成分を粘液糸と区別して円柱であると特定する、尿検体分析方法。
6. 尿検体を含む測定試料をフローセルに流し、
   前記フローセルを流れる前記測定試料に光を照射し、
   前記測定試料からの光の強度に基づいて時間軸に沿って波形状に振幅する信号を生成し、
   前記尿検体に含まれる各有形成分に対応する前記信号の波形の両端部のそれぞれの傾きに関する情報と、前記信号波形の両端部以外の部分の形状を反映する情報とに基づいて、前記尿検体に含まれる円柱を粘液糸と区別して検出し、
   前記信号波形の両端部以外の部分の形状を反映する情報は、有形成分における両端部よりも細い部分の細さを反映する情報である、尿検体分析方法。
7. 前記円柱を粘液糸と区別して検出する工程では、前記信号波形の両端部のそれぞれの傾きが閾値よりも大きく、かつ、前記信号波形の極小値が閾値よりも高いときに、前記有形成分を円柱であると特定する、請求項６に記載の尿検体分析方法。
8. 尿検体を含む測定試料をフローセルに流し、
   前記フローセルを流れる前記測定試料に光を照射し、
   前記測定試料からの光の強度に基づいて時間軸に沿って波形状に振幅する信号を生成し、
   前記尿検体に含まれる各有形成分に対応する前記信号の波形に基づき、前記信号波形の両端部のそれぞれの傾きが閾値よりも大きく、かつ、前記信号波形の両端部以外の部分のうち、信号レベルが閾値よりも低い部分の幅の総和が閾値よりも小さい有形成分を粘液糸と区別して円柱であると特定する、尿検体分析方法。
9. 尿検体を含む測定試料をフローセルに流し、
   前記フローセルを流れる前記測定試料に光を照射し、
   前記測定試料からの光の強度に基づいて時間軸に沿って波形状に振幅する信号を生成し、
   前記尿検体に含まれる各有形成分に対応する前記信号の波形の両端部のそれぞれにおける、第１の信号レベルから、前記第１の信号レベルよりも高い第２の信号レベルに至るまでの時間、もしくは、前記第２の信号レベルから前記第１の信号レベルに至るまでの時間に基づいて、前記尿検体に含まれる円柱を粘液糸と区別して検出する、尿検体分析方法。
10. 尿検体を含む測定試料をフローセルに流し、
    前記フローセルを流れる前記測定試料に光を照射し、
    前記測定試料からの光の強度に基づいて時間軸に沿って波形状に振幅する信号を生成し、
    前記尿検体に含まれる各有形成分に対応する前記信号の波形の両端部のそれぞれにおいて、前記信号波形と第１の信号レベルとの交点を第１の交点とし、前記第１の信号レベルよりも高い第２の信号レベルと前記信号波形との交点を第２の交点とし、前記第２の交点が位置する時間と前記第１の信号レベルとの交点を第３の交点としたときの、前記第１の交点と、前記第２の交点と、前記第３の交点とにより囲まれる三角形の面積に基づいて、前記尿検体に含まれる円柱を粘液糸と区別して検出する、尿検体分析方法。
11. 尿検体を含む測定試料をフローセルに流し、
    前記フローセルを流れる前記測定試料に光を照射し、
    前記測定試料からの光の強度に基づいて時間軸に沿って波形状に振幅する信号を生成し、
    前記尿検体に含まれる各有形成分に対応する前記信号の波形の両端部のそれぞれにおける、前記信号波形と、第１の信号レベルと、前記第１の信号レベルよりも高い第２の信号レベルと前記信号波形との交点が位置する時間とにより囲まれた領域の面積に基づいて、前記尿検体に含まれる円柱を粘液糸と区別して検出する、尿検体分析方法。
12. 前記測定試料からの散乱光又は蛍光の強度に関する信号を用いる、請求項１〜１１のいずれか一項に記載の尿検体分析方法。
13. 尿検体を含む測定試料が流れるフローセルと、
    前記フローセルを流れる前記測定試料に光を照射する光源と、
    前記測定試料からの光の強度に基づいて時間軸に沿って波形状に振幅する信号を生成する受光部と、
    前記各有形成分に対応する前記信号の波形の両端部のそれぞれの傾きに関する情報に基づいて、少なくとも一方側の端部の傾きが閾値よりも小さい信号波形に対応する有形成分を円柱と区別して粘液糸であると特定する処理部と、
    を備える、尿検体分析装置。
14. 尿検体を含む測定試料が流れるフローセルと、
    前記フローセルを流れる前記測定試料に光を照射する光源と、
    前記測定試料からの光の強度に基づいて時間軸に沿って波形状に振幅する信号を生成する受光部と、
    前記各有形成分に対応する前記信号の波形の両端部のそれぞれの傾きに関する情報に基づいて、両端部の傾きが閾値よりも大きい信号波形に対応する有形成分を粘液糸と区別して円柱であると特定する処理部と、
    を備える、尿検体分析装置。
15. 尿検体を含む測定試料が流れるフローセルと、
    前記フローセルを流れる前記測定試料に光を照射する光源と、
    前記測定試料からの光の強度に基づいて時間軸に沿って波形状に振幅する信号を生成する受光部と、
    前記各有形成分に対応する前記信号の波形の両端部のそれぞれの傾きが閾値よりも大きく、かつ、前記信号波形の面積を前記信号波形の幅で除した値が、閾値よりも大きいときに、前記有形成分を粘液糸と区別して円柱であると特定する処理部と、
    を備える、尿検体分析装置。
16. 尿検体を含む測定試料が流れるフローセルと、
    前記フローセルを流れる前記測定試料に光を照射する光源と、
    前記測定試料からの光の強度に基づいて時間軸に沿って波形状に振幅する信号を生成する受光部と、
    前記各有形成分に対応する前記信号の波形の両端部のそれぞれの傾きに関する情報と、前記信号波形の両端部以外の部分の形状を反映する情報とに基づいて、前記尿検体に含まれる円柱を粘液糸と区別して検出する処理部と、
    を備え、
    前記信号波形の両端部以外の部分の形状を反映する情報は、有形成分における両端部よりも細い部分の細さを反映する情報である、尿検体分析装置。
17. 尿検体を含む測定試料が流れるフローセルと、
    前記フローセルを流れる前記測定試料に光を照射する光源と、
    前記測定試料からの光の強度に基づいて時間軸に沿って波形状に振幅する信号を生成する受光部と、
    前記各有形成分に対応する前記信号の波形に基づき、前記信号波形の両端部のそれぞれの傾きが閾値よりも大きく、かつ、前記信号波形の両端部以外の部分のうち、信号レベルが閾値よりも低い部分の幅の総和が閾値よりも小さい有形成分を粘液糸と区別して円柱であると特定する処理部と、
    を備える、尿検体分析装置。
18. 尿検体を含む測定試料が流れるフローセルと、
    前記フローセルを流れる前記測定試料に光を照射する光源と、
    前記測定試料からの光の強度に基づいて時間軸に沿って波形状に振幅する信号を生成する受光部と、
    前記各有形成分に対応する前記信号の波形の両端部のそれぞれにおける、第１の信号レベルから、前記第１の信号レベルよりも高い第２の信号レベルに至るまでの時間、もしくは、前記第２の信号レベルから前記第１の信号レベルに至るまでの時間に基づいて、前記尿検体に含まれる円柱を粘液糸と区別して検出する処理部と、
    を備える、尿検体分析装置。
19. 尿検体を含む測定試料が流れるフローセルと、
    前記フローセルを流れる前記測定試料に光を照射する光源と、
    前記測定試料からの光の強度に基づいて時間軸に沿って波形状に振幅する信号を生成する受光部と、
    前記各有形成分に対応する前記信号の波形の両端部のそれぞれにおいて、前記信号波形と第１の信号レベルとの交点を第１の交点とし、前記第１の信号レベルよりも高い第２の信号レベルと前記信号波形との交点を第２の交点とし、前記第２の交点が位置する時間と前記第１の信号レベルとの交点を第３の交点としたときの、前記第１の交点と、前記第２の交点と、前記第３の交点とにより囲まれる三角形の面積に基づいて、前記尿検体に含まれる円柱を粘液糸と区別して検出する処理部と、
    を備える、尿検体分析装置。
20. 尿検体を含む測定試料が流れるフローセルと、
    前記フローセルを流れる前記測定試料に光を照射する光源と、
    前記測定試料からの光の強度に基づいて時間軸に沿って波形状に振幅する信号を生成する受光部と、
    前記各有形成分に対応する前記信号の波形の両端部のそれぞれにおける、前記信号波形と、第１の信号レベルと、前記第１の信号レベルよりも高い第２の信号レベルと前記信号波形との交点が位置する時間とにより囲まれた領域の面積に基づいて、前記尿検体に含まれる円柱を粘液糸と区別して検出する処理部と、
    を備える、尿検体分析装置。