JP6186079B2 - 感染におけるベータノダウイルスの相互作用 - Google Patents
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Description
i)SJNNV単離体SJNag93のヌクレオチド配列またはアミノ酸配列と好ましくは少なくとも90%同一、より好ましくは少なくとも95%同一、特に好ましくは少なくとも97%同一、より特に好ましくは少なくとも99%同一である、ヌクレオチド配列またはアミノ酸配列を備えたSJNNV、
またはii)単離体SJNag93に対する抗血清と血清学的に反応するSJNNV、
またはiii)SJNNV単離体SJNag93のヌクレオチド配列またはアミノ酸配列と好ましくは少なくとも90%同一、より好ましくは少なくとも95%同一、特に好ましくは少なくとも97%同一、より特に好ましくは少なくとも99%同一である、ヌクレオチド配列またはアミノ酸配列を備え、単離体SJNag93に対する抗血清と血清学的に反応するSJNNV
である。
i)RGNNV単離体ERV378/102−5/04と好ましくは少なくとも90%同一、より好ましくは少なくとも95%同一、特に好ましくは少なくとも97%同一、より特に好ましくは少なくとも99%同一である、ヌクレオチド配列またはアミノ酸配列を備えたRGNNV、
またはii)単離体ERV378/102−5/04に対する抗血清と血清学的に反応するRGNNV、
またはiii)RGNNV単離ERV378/102−5/04のヌクレオチド配列またはアミノ酸配列と好ましくは少なくとも90%同一、より好ましくは少なくとも95%同一、特に好ましくは少なくとも97%同一、より特に好ましくは少なくとも99%同一である、ヌクレオチド配列またはアミノ酸配列を備え、単離体ERV378/102−5/04に対する抗血清と血清学的に反応するRGNNV
である。
i)SJNNV単離体SJNag93のヌクレオチド配列またはアミノ酸配列と好ましくは少なくとも90%同一、より好ましくは少なくとも95%同一、特に好ましくは少なくとも97%同一、より特に好ましくは少なくとも99%同一である、ヌクレオチド配列またはアミノ酸配列を備えたSJNNV、
またはii)単離体SJNag93に対する抗血清と血清学的に反応するSJNNV、
またはiii)SJNNV単離体SJNag93 SJNNVのヌクレオチド配列またはアミノ酸配列と好ましくは少なくとも90%同一、より好ましくは少なくとも95%同一、特に好ましくは少なくとも97%同一、より特に好ましくは少なくとも99%同一である、ヌクレオチド配列またはアミノ酸配列を備え、単離体SJNag93に対する抗血清と血清学的に反応するSJNNV
である。
またはii)単離体ERV378/102−5/04に対する抗血清と血清学的に反応するRGNNV、
またはiii)RGNNV単離ERV378/102−5/04のヌクレオチド配列またはアミノ酸配列と好ましくは少なくとも90%同一、より好ましくは少なくとも95%同一、特に好ましくは少なくとも97%同一、より特に好ましくは少なくとも99%同一である、ヌクレオチド配列またはアミノ酸配列を備え、単離体ERV378/102−5/04に対する抗血清と血清学的に反応するRGNNV
を有する。
i)SJNNV単離体SJNag93のヌクレオチド配列またはアミノ酸配列と好ましくは少なくとも90%同一、より好ましくは少なくとも95%同一、特に好ましくは少なくとも97%同一、より特に好ましくは少なくとも99%同一である、ヌクレオチド配列またはアミノ酸配列を備えたSJNNV、
またはii)単離体SJNag93に対する抗血清と血清学的に反応するSJNNV、
またはiii)SJNNV単離体SJNag93のヌクレオチド配列またはアミノ酸配列と好ましくは少なくとも90%同一、より好ましくは少なくとも95%同一、特に好ましくは少なくとも97%同一、より特に好ましくは少なくとも99%同一である、ヌクレオチド配列またはアミノ酸配列を備え、単離体SJNag93に対する抗血清と血清学的に反応するSJNNVである。より好ましくは、SJNNVのヌクレオチド配列またはアミノ酸配列のパーセンテージ同一性は、SJNNV単離体SJNag93のRNA2セグメント内のT4可変領域に対するものである。ワクチンの好ましい実施形態において、SJNNVは、少なくとも約1×104TCID50/魚類の量で魚類へ投与される。ワクチンの別の好ましい実施形態において、SJNNV RNA2は魚類へ投与される。好ましくは、さらに、SJNNVは、SJNNV RNA1およびSJNNV RNA2からなる。代替の実施形態において、SJNNVは、SJNNV RNA2であり、SJNNV RNA1を含まない。ワクチンの好ましい実施形態において、SJNNVは、熱殺菌されたかまたは化学的に不活性化されたSJNNVの形態である。典型的には、化学的に不活性化されたSJNNVは、アジリジン化合物(好ましくはバイナリーエチレンイミン)を使用して不活性化されたものである。好ましくは、SJNNVは、DNAワクチンまたはRNAワクチン(好ましくはRNAワクチン)の形態で投与される。本発明に記載のワクチンの別の好ましい実施形態において、魚類は、ヨーロピアンシーバス、セネガルシタビラメ、ヨーロッパヘダイおよびレッドバンディッドシーブリーム、ヨーロッパマダイ、ホワイトシーブリームおよび野生のオオニベ(好ましくはヨーロピアンシーバス)からなる群から選択される。好ましくは、さらに本発明に記載のワクチンにおいて、SJNNVは、SJNag93、Jp/06/SJ、SJOri、SJ91Nag、SJ92Nag、SJ94NagおよびRS95Hir 3(好ましくはSJNag93)からなる群から選択される。
a)魚類にSJNNVを投与する工程と;
b)RGNNVに魚類を曝露する工程と;
を含み、
前記魚類が、SJNNVを投与されずにRGNNVに曝露された魚類よりも、より少ないおよび/または低減したRGNNV感染に関連した症状を有する、方法に関する。
ウイルス単離体のERV378/102−5/04(RGNNV遺伝子型;Lopez−Jimena et al,2011)、SpDI−IAusc1688.08(RGNNV遺伝子型;Olveira et al,2009)、SJ93Nag(SJNNV遺伝子型、Iwamoto et al,2001)およびSpSs−IAusc160.03(RGNNVタイプRNA1およびSJNNVタイプRNA2による再集合体;Olveira et al,2009)を、Lopez−Jimena et al.,2011に従って、E−11細胞株(European Collection of Cell Cultures、イギリス、カタログ番号01110916)(Iwamoto et al.,2000)上で25℃で増殖させた。細胞は、ウイルス接種の前にセミコンフルエントになるまで、1%ペニシリン−ストレプトマイシン(Invitrogen)および5%ウシ胎仔血清を補足したLeibovitz(L−15)培地(Invitrogen)中で25℃で増殖させた。ウイルス力価は、記述されるように(Tissue Culture:Methods and Applications;Kruse and Patterson編;527〜532ページ、Academic Press、New York、1973年)、接種した培養の50%において細胞変性効果を引き起こす最も高い希釈(TCID50)の使用によって決定された。
ヨーロピアンシーバス(Dicentrarchus labrax)を21〜25℃で維持した。示された重量のシーバスに、筋肉内(i.m.)注射によってウイルスを接種した(0.1mlのL−15培地を対照接種物として対照のために使用した)。他の研究において、シーバスをウイルスを含有する浴槽中での魚類の浸漬によって接種した(L−15培地を接種物として対照のために使用した)。
2.5gの平均重量のヨーロピアンシーバスを、1.0×106、2.5×105、1.0×105または1.0×104TCID50/魚類のウイルス単離体SpDI−IAusc1688.08(RGNNV遺伝子型)によりi.m.注射した。魚類を、2.5×105TCID50/魚類のウイルス単離体ERV378/102−5/04 RGNNV遺伝子型により同様に注射した(図2中で陽性対照としてリストされた)。ERV378/102−5/04単離体は、この研究において69%の累積死亡率を引き起こした。
5gの重量のシーバスは、以下のVNN単離体、SJ93Nag(SJNNV遺伝子型)、単離体ERV378/102−5/04(RGNNV)およびSpSs−IAusc160.03(RGNNV RNA1およびSJNNV RNA2の再集合体)によりi.m.攻撃接種された。0.1mlの体積のL−15培地を対照群中に注射したが、2.5×105TCID50/魚類の異なるウイルスの用量を使用した。温度は毎日測定し、およそ22〜25℃で維持した。VNNの典型的な症状および死亡は、RGNNV(47%の累積死亡)および再集合体(33%の累積死亡)を接種された魚類においてのみ記録された。死亡はSJ93Nagまたは対照群からは記録されなかった(図1)。
実施例4からの5匹の生存魚類の血清をプールし、3プールを特異的抗ベータノダウイルス抗体を検出するためにELISAによってスクリーニングした。ELISAプレートを、SJ93Nag(SJNNV遺伝子型)、SpSs−IAusc160.03(RGNNV RNA1/SJNNV RNA2の再集合体)またはRGNNV(Lopez−Jimena et al.,2011)のいずれかによりコーティングし、プールした血清(1/32希釈)を三重分析した。光学的密度(OD)を450nmで決定した。陰性対照ウェル(魚類血清の代わりにPBS)のOD平均(3回の反復)を、カットオフ閾値として考慮した。
2.5gの平均重量のヨーロピアンシーバスを、2.5×105TCID50/魚類のウイルス単離体ERV378/102−5/04(RGNNV遺伝子型)によりi.m.注射した。魚類の死亡を毎日記録した。RGNNVのERV378/102−5/04単離体は、69%の累積死亡率を引き起こした。実施例4において言及されるように、平均重量5gのシーバスへの同じ接種は、47%の累積死亡をもたらした。2.5および5gの魚類についてのデータを図3中で示す。第3のトライアルにおいて、平均重量10gのシーバスへの106TCID50の同じウイルスの接種は、37%の死亡をもたらした。したがって、魚類サイズはRGNNV遺伝子型による感染についての死亡率と逆相関する。
シーバスが以前にSJNNVにより感染されている場合にRGNNVにより感染したシーバスにおける疾患の経過をモニターするために、研究が行われた。
1)無感染の対照群(n=150):時間0および25時間後に0.1mlのL−15培地によりi.m.注射した;
2)SJNNV感染対照群(n=150):時間0に1.5×106TCID50のSJNNV(単離体SJ93Nag)および24時間後にL−15培地(0.1ml)によりi.m.注射した;
3)RGNNV感染対照群(n=150):時間0にL−15培地(0.1ml)および24時間後に1.5×106TCID50のRGNNV(単離体ERV378/102−5/04)によりi.m.注射した;
4)重複感染した群(n=150):時間0に1.5×106TCID50のSJNNV(単離体SJ93Nag)、次いで24時間後に1.5×106TCID50のRGNNV(単離体ERV378/102−5/04)によりi.m.注射した。
実施例7中で記述された実験からのRGNNV感染対照群(群3)の死んだ魚類を、ウイルスの存在についてアッセイした。感染後6日目および12日目に死んでいることが見出された魚類からの脳および眼の組織をプールし、1%ペニシリン−ストレプトマイシンおよび2%ウシ胎仔血清を補足した20%(w/v)L−15培地中でホモジナイズした。ホモジネートは、4℃で10%ペニシリン−ストレプトマイシンにより一晩処理した。次いでホモジネートを7,500×gで4℃で15分間2回遠心分離し、100μlの上清をE−11細胞に対するウイルス力価測定のために使用してTCID50を決定した。データを表2中で示す。
実施例7中で記述された実験からの重複感染した群(群4)の魚類におけるウイルスゲノムの定量化を行った。9匹の生きている魚類を、RGNNV重複感染の12時間、3日、および7日後に群4からランダムに集めた。魚類を麻酔薬(MS−222、Sigma)の過剰用量によって屠殺し、各々のタイムポイントで3匹の魚類からの脳および眼を一緒にプールし、液体窒素中で直ちに凍結し、使用するまで−80℃で貯蔵した。
実施例7中で記述された実験からの魚類を、リアルタイムRT−qPCRを使用して、IFN誘導遺伝子Mxの転写発現について試験した。データから、感染後0〜48時間のRGNNV感染対照群(群3)からの魚類においてMxの転写発現がないことが示された。これとは対照的に、Mx転写発現は、SJNNV感染対照群(群2)および重複感染した群(群4)からの魚類において増加した。これらのデータから、SJNNVによる魚類の感染がIFN誘導遺伝子(Mx)を誘導するが、RGNNVは誘導しないことが指摘される。これらの結果から、SJNNVによる以前の感染によってIFN媒介性システムを誘導することが、RGNNVによる後の感染の効果からシーバスを保護して、重複感染した群において記録された死亡の減少についての原因であり得ることが示唆される。
各々のウイルスの複製および増倍に対するSJNNVおよびRGNNVの共存の効果を調査する研究を行った。感染した細胞中のウイルスゲノムコピー数、および感染した細胞によって産生された感染性ウイルス粒子の産生を決定した。E−11細胞を24ウェルプレート中で増殖させた。2代目の継代の細胞単層は、二重で、25℃(SJNNVおよびRGNNVの両方の増倍にとって至適温度)で0.1の感染多重度で感染させた。実験群は以下の表3中で示される通りであった。各々の実験群において、非接種E−11細胞は対照として含まれた。
以下に、本願の当初の特許請求の範囲に記載された発明を付記する。
[1] RGNNV感染に関連した疾患に対する魚類の保護における使用のためのSJNNV。
[2] 前記SJNNVが、
i)SJNNV単離体SJNag93のヌクレオチド配列またはアミノ酸配列と好ましくは少なくとも90%同一、より好ましくは少なくとも95%同一、特に好ましくは少なくとも97%同一、より特に好ましくは少なくとも99%同一である、ヌクレオチド配列またはアミノ酸配列を備えたSJNNV、
またはii)単離体SJNag93に対する抗血清と血清学的に反応するSJNNV、
またはiii)SJNNV単離体SJNag93のヌクレオチド配列またはアミノ酸配列と好ましくは少なくとも90%同一、より好ましくは少なくとも95%同一、特に好ましくは少なくとも97%同一、より特に好ましくは少なくとも99%同一である、ヌクレオチド配列またはアミノ酸配列を備え、単離体SJNag93に対する抗血清と血清学的に反応するSJNNV
である、
[1]に記載の使用のためのSJNNV。
[3] 前記SJNNVのヌクレオチド配列またはアミノ酸配列のパーセンテージ同一性が、SJNNV単離体SJNag93のRNA2セグメント内のT4可変領域に対するものである、[2]に記載の使用のためのSJNNV。
[4] 前記SJNNVが、少なくとも約1×10 4 TCID 50 /魚類の量で魚類へ投与される、[2]または[3]に記載の使用のためのSJNNV。
[5] 前記SJNNVのヌクレオチド配列のパーセンテージ同一性が、SJNNV単離体SJNag93のRNA2のヌクレオチド604〜1030の配列に対するものである、[2]〜[4]のいずれかに記載の使用のためのSJNNV。
[6] 前記SJNNVのアミノ酸配列のパーセンテージ同一性が、SJNNV単離体SJNag93のRNA2によってコードされるタンパク質配列のアミノ酸204〜331の配列に対するものである、[2]〜[5]のいずれかに記載の使用のためのSJNNV。
[7] 前記アミノ酸配列のパーセンテージ同一性が、SJNNV単離体SJNag93のRNA2によってコードされるタンパク質配列のアミノ酸223〜331に対するものである、[6]に記載の使用のためのSJNNV。
[8] 前記アミノ酸配列のパーセンテージ同一性が、SJNNV単離体SJNag93のRNA2によってコードされるタンパク質配列のアミノ酸235〜315に対するものである、[7]に記載の使用のためのSJNNV。
[9] 前記疾患に対する魚類の保護が、魚類の集団におけるRGNNV感染に起因する死亡の低減を伴う、[1]〜[8]のいずれかに記載の使用のためのSJNNV。
[10] 前記魚類が、ヨーロピアンシーバス、セネガルシタビラメ、ヨーロッパヘダイ、レッドバンディッドシーブリーム、ヨーロッパマダイ、ホワイトシーブリームおよび野生のオオニベ、好ましくはヨーロピアンシーバスからなる群から選択される、[1]〜[9]のいずれかに記載の使用のためのSJNNV。
[11] 前記SJNNVが、SJNag93、Jp/06/SJ、SJOri、SJ91Nag、SJ92Nag、SJ94NagおよびRS95Hir 3、好ましくはSJNag93からなる群から選択される、[1]〜[10]のいずれかに記載の使用のためのSJNNV。
[12] 前記魚類へSJNNVを投与することを含み、続いてRGNNVに曝露された前記魚類が、SJNNVの事前投与をせずにRGNNVに曝露された魚類と比較して、より少ないおよび/または減少した疾患の症状を有する、[1]〜[11]のいずれかに記載の使用のためのSJNNV。
[13] RGNNV感染によって引き起こされる魚類におけるウイルス性神経壊死症またはウイルス性脳網膜症に対する使用のためのSJNNV。
[14] RGNNV感染によって引き起こされる魚類におけるウイルス性神経壊死症またはウイルス性脳網膜症に対する魚類の保護における使用のためのワクチンであって、SJNNVを含むワクチン。
[15] 魚類におけるRGNNV感染の予防または治療における使用のためのSJNNVを含むワクチン。
[16] 前記SJNNVが、
i)SJNNV単離体SJNag93のヌクレオチド配列またはアミノ酸配列と好ましくは少なくとも90%同一、より好ましくは少なくとも95%同一、特に好ましくは少なくとも97%同一、より特に好ましくは少なくとも99%同一である、ヌクレオチド配列またはアミノ酸配列を備えたSJNNV、
またはii)単離体SJNag93に対する抗血清と血清学的に反応するSJNNV、
またはiii)SJNNV単離体SJNag93のヌクレオチド配列またはアミノ酸配列と好ましくは少なくとも90%同一、より好ましくは少なくとも95%同一、特に好ましくは少なくとも97%同一、より特に好ましくは少なくとも99%同一である、ヌクレオチド配列またはアミノ酸配列を備え、単離体SJNag93に対する抗血清と血清学的に反応するSJNNV
である、[15]に記載のワクチン。
[17] 前記SJNNVのヌクレオチド配列またはアミノ酸配列のパーセンテージ同一性が、SJNNV単離体SJNag93のRNA2セグメント内のT4可変領域に対するものである、[16]に記載のワクチン。
[18] 前記SJNNVが、少なくとも約1×10 4 TCID 50 /魚類の量で魚類へ投与される、[14]〜[17]のいずれかに記載のワクチン。
[19] SJNNV RNA2が魚類へ投与される、[14]〜[18]のいずれかに記載のワクチン。
[20] 前記SJNNVがSJNNV RNA1およびSJNNV RNA2からなる、[19]に記載のワクチン。
[21] 前記SJNNVがSJNNV RNA2であり、SJNNV RNA1を含まない、[19]に記載のワクチン。
[22] 前記SJNNVが、熱殺菌されたかまたは化学的に不活性化されたSJNNVの形態である、[14]〜[21]のいずれかに記載のワクチン。
[23] 前記化学的に不活性化されたSJNNVが、アジリジン化合物、好ましくはバイナリーエチレンイミンを使用して不活性化されたものである、[22]に記載のワクチン。
[24] 前記SJNNVが、DNAワクチンまたはRNAワクチン、好ましくはRNAワクチンの形態で投与される、[14]〜[22]のいずれかに記載のワクチン。
[25] 前記魚類が、ヨーロピアンシーバス、セネガルシタビラメ、ヨーロッパヘダイ、レッドバンディッドシーブリーム、ヨーロッパマダイ、ホワイトシーブリームおよび野生のオオニベ、好ましくはヨーロピアンシーバスからなる群から選択される、[14]〜[24]のいずれかに記載のワクチン。
[26] 前記SJNNVが、SJNag93、Jp/06/SJ、SJOri、SJ91Nag、SJ92Nag、SJ94NagおよびRS95Hir 3、好ましくはSJNag93からなる群から選択される、[14]〜[25]のいずれかに記載のワクチン。
[27] RGNNV感染に関連した疾患に対して魚類を保護する方法であって、該魚類へSJNNVを投与することを含み、続いてRGNNVに曝露された該魚類が、SJNNVの事前投与をせずにRGNNVに曝露された魚類と比較して、より少ないおよび/または減少した疾患の症状を有する、方法。
[28] 前記RGNNVが魚類における死亡を引き起こし得る、[27]に記載の方法。
[29] SJNNVを投与し、続いてRGNNVに曝露された前記魚類が、SJNNVの事前投与をせずにRGNNVに曝露された魚類と比較して、より低い死亡率を有する、[28]に記載の方法。
[30] 前記魚類がSJNNVの投与後約6週間以内にRGNNVに曝露される、[27]に記載の方法。
[31] 前記魚類がSJNNVの投与後約3週間以内にRGNNVに曝露される、[27]に記載の方法。
[32] 前記魚類がSJNNVの投与後約72時間以内にRGNNVに曝露される、[27]に記載の方法。
[33] 前記魚類がSJNNVの投与後約24時間以内にRGNNVに曝露される、[27]に記載の方法。
[34] 前記SJNNVが単離体SJ93Nagを含む、[27]に記載の方法。
[35] 前記SJNNVおよび前記RGNNVが同じ種の魚類に感染し得るものである、[27]に記載の方法。
[36] 前記魚類が、ヨーロピアンシーバス、セネガルシタビラメ、ヨーロッパヘダイ、レッドバンディッドシーブリーム、ヨーロッパマダイ、ホワイトシーブリームおよび野生のオオニベを含む、[35]に記載の方法。
[37] 前記SJNNVの投与が、ウイルスを魚類に筋肉内注射もしくは腹膜注射すること、またはウイルスを含有する浴槽中に魚類を浸漬することによって行われる、[27]に記載の方法。
[38] 前記魚類へ投与されるSJNNVの量が少なくとも約1×10 4 TCID 50 /魚類である、[27]に記載の方法。
[39] 前記魚類へ投与されるSJNNVの量が約1×10 4 〜約1.5×10 4 TCID 50 /魚類である、[27]に記載の方法。
[40] 前記SJNNVの投与が、少なくとも1つのインターフェロン誘導遺伝子の転写発現の増加をもたらす、[27]に記載の方法。
[41] 前記インターフェロン誘導遺伝子がMxを含む、[40]に記載の方法。
[42] シーバスにおけるRGNNV感染に関連した死亡率を低減する方法であって、シーバスにSJNNVを接種することを含み、続いて死亡を引き起こし得るRGNNVに曝露されたシーバスが、SJNNVを接種せずにRGNNVに曝露されたシーバスと比較して、低減された死亡率を有する、方法。
[43] SJNNVを接種され、続いてRGNNVに曝露された前記シーバスが、SJNNVの接種後約72時間以内において、低減された死亡率を有する、[42]に記載の方法。
[44] 魚類をウイルスに感染させる方法であって、
a)前記魚類にSJNNVを投与する工程と;
b)RGNNVに前記魚類を曝露する工程と;
を含み、
前記魚類が、SJNNVを投与されずにRGNNVに曝露された魚類よりも、より少ないおよび/または低減したRGNNV感染に関連した症状を有する、方法。
[45] 細胞をSJNNVに感染させる前またはそれと同時に、細胞をRGNNVに感染させることを含む、細胞中のSJNNVの複製を阻害する方法。
[46] 細胞をRGNNVに感染させる前またはそれと同時に、細胞をSJNNVに感染させることを含む、細胞中のRGNNVの複製を刺激する方法。
[47] RGNNV感染に起因する魚類の死亡量を低減させるための組成物の製造におけるSJNNVの使用。
Iwamoto T, Nakai T, Mori K, Arimoto M, Furusawa I “Cloning of the fish cell line SSN−1 for piscine nodaviruses”. Dis Aquat Organ. 2000 Nov 14;43(2):81−9.
Iwamoto et al “Establishment of an infectious RNA transcription system for the Striped Jack nervous necrosis virus, the type species of the betanodaviruses” Journal. of General Virology (2001), 82, 2653−2662
Lopez−Jimena B, Alonso Mdel C, Thompson KD, Adams A, Infante C, Castro D, Borrego JJ, http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=Garcia−Rosado%20E%5BAuthor%5D&cauthor=true&cauthor_uid=21783331 “Tissue distribution of Red Spotted Grouper Nervous Necrosis Virus (RGNNV) genome in experimentally infected juvenile European seabass (Dicentrarchus labrax).” Vet Microbiol. 2011 Dec 29;154(1−2):86−95
Mori, K, Mangyoku, T, Iwamoto, T, Arimoto, M, Tanaka, Si, Nakai, T “Serological relationships among genotypic variants of betanodavirus” Diseases of Aquatic Organisms Vol.57 no.1−2 page.19−26 (20031203)
Nishizawa T, Mori K, Furuhashi M, Nakai T, Furusawa I, Muroga K.“Comparison of the coat protein genes of five fish nodaviruses, the causative agents of viral nervous necrosis in marine fish” J Gen Virol. 1995 Jul;76 ( Pt 7):1563−9.
NISHIZAWA, M. FURUHASHI, T. NAGAI, T. NAKAI, AND K. MUROGA “Genomic Classification of Fish Nodaviruses by Molecular Phylogenetic Analysis of the Coat Protein Gene” APPLIED AND ENVIRONMENTAL MICROBIOLOGY, Apr. 1997, p. 1633-1636
Olveira JG, Souto S, Dopazo CP, Thiery R, Barja JL, Bandin I. ”Comparative analysis of both genomic segments of betanodaviruses isolated from epizootic outbreaks in farmed fish species provides evidence for genetic reassortment.” J Gen Virol. 2009 Dec;90(Pt 12):2940−51
Skliris GP, Krondiris JV, Sideris DC, Shinn AP, Starkey WG, Richards RH.
“Phylogenetic and antigenic characterization of new fish nodavirus isolates from Europe and Asia.” Virus Res. 2001 May;75(1):59−67
Virus Taxonomy: Ninth Report of the International Committee on Taxonomy of Viruses, Elsevier 2012, Chapter Nodaviridae (Betanovirus), p 1061−1067
Claims (22)
- 魚類におけるRGNNV感染の治療における使用のためのSJNNVを含む組成物。
- 前記SJNNVが、SJNNV単離体SJNag93のヌクレオチド配列またはアミノ酸配列と好ましくは少なくとも90%同一、より好ましくは少なくとも95%同一、特に好ましくは少なくとも97%同一、より特に好ましくは少なくとも99%同一である、ヌクレオチド配列またはアミノ酸配列を備えたSJNNVである、請求項1に記載の組成物。
- 前記SJNNVが、少なくとも約1×104TCID50/魚類の量で魚類へ投与される、請求項2に記載の組成物。
- 前記魚類が、ヨーロピアンシーバス、セネガルシタビラメ、ヨーロッパヘダイ、レッドバンディッドシーブリーム、ヨーロッパマダイ、ホワイトシーブリームおよび野生のオオニベ、好ましくはヨーロピアンシーバスからなる群から選択される、請求項1〜3のいずれか一項に記載の組成物。
- 前記SJNNVが、SJNag93、Jp/06/SJ、SJOri、SJ91Nag、SJ92Nag、SJ94NagおよびRS95Hir 3、好ましくはSJNag93からなる群から選択される、請求項1〜4のいずれか一項に記載の組成物。
- 前記魚類へSJNNVを投与することを含み、続いてRGNNVに曝露された前記魚類が、SJNNVの事前投与をせずにRGNNVに曝露された魚類と比較して、より少ないおよび/または減少した疾患の症状を有する、請求項1〜5のいずれか一項に記載の組成物。
- RGNNV感染によって引き起こされる魚類におけるウイルス性神経壊死症またはウイルス性脳網膜症の治療における使用のためのSJNNVを含む組成物。
- RGNNV感染によって引き起こされる魚類におけるウイルス性神経壊死症またはウイルス性脳網膜症に対する魚類の保護における使用のためのワクチンであって、SJNNVを含むワクチン。
- 魚類におけるRGNNV感染の治療における使用のためのSJNNVを含むワクチン。
- 前記SJNNVが、SJNNV単離体SJNag93のヌクレオチド配列またはアミノ酸配列と好ましくは少なくとも90%同一、より好ましくは少なくとも95%同一、特に好ましくは少なくとも97%同一、より特に好ましくは少なくとも99%同一である、ヌクレオチド配列またはアミノ酸配列を備えたSJNNVである、請求項8または9に記載のワクチン。
- 前記SJNNVが、少なくとも約1×104TCID50/魚類の量で魚類へ投与される、請求項8〜10のいずれか一項に記載のワクチン。
- 前記SJNNVがSJNNV RNA1およびSJNNV RNA2を含む、請求項8〜11のいずれか一項に記載のワクチン。
- 前記SJNNVがSJNNV RNA2を含み、SJNNV RNA1を含まない、請求項8〜11のいずれか一項に記載のワクチン。
- 前記SJNNVが、熱殺菌されたかまたは化学的に不活性化されたSJNNVの形態である、請求項8〜13のいずれか一項に記載のワクチン。
- 前記化学的に不活性化されたSJNNVが、アジリジン化合物、好ましくはバイナリーエチレンイミンを使用して不活性化されたものである、請求項14に記載のワクチン。
- 前記魚類が、ヨーロピアンシーバス、セネガルシタビラメ、ヨーロッパヘダイ、レッドバンディッドシーブリーム、ヨーロッパマダイ、ホワイトシーブリームおよび野生のオオニベ、好ましくはヨーロピアンシーバスからなる群から選択される、請求項8〜15のいずれか一項に記載のワクチン。
- 前記SJNNVが、SJNag93、Jp/06/SJ、SJOri、SJ91Nag、SJ92Nag、SJ94NagおよびRS95Hir 3、好ましくはSJNag93からなる群から選択される、請求項8〜16のいずれか一項に記載のワクチン。
- 前記SJNNVが、ウイルスを魚類に筋肉内注射もしくは腹膜注射すること、またはウイルスを含有する浴槽中に魚類を浸漬することによって投与される、請求項2に記載の組成物、または請求項8〜10のいずれか一項に記載のワクチン。
- 前記魚類へ投与されるSJNNVの量が、約1×104〜約1.5×104TCID50/魚類である、請求項2に記載の組成物、または請求項8〜10のいずれか一項に記載のワクチン。
- 前記SJNNVの魚類への投与が、該魚類において少なくとも1つのインターフェロン誘導遺伝子の転写発現の増加をもたらす、請求項2に記載の組成物、または請求項8〜10のいずれか一項に記載のワクチン。
- 前記インターフェロン誘導遺伝子がMxを含む、請求項20に記載の組成物またはワクチン。
- RGNNV感染に起因する魚類の死亡量を低減させるための組成物の製造におけるSJNNVの使用。
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