JP6181071B2

JP6181071B2 - Contact lens having an enzymatically degradable coating thereon

Info

Publication number: JP6181071B2
Application number: JP2014546057A
Authority: JP
Inventors: サミュエル，ニュートン・ティー; ケンカレ，ニルパマ
Original assignee: ノバルティスアーゲー
Priority date: 2011-12-08
Filing date: 2012-12-06
Publication date: 2017-08-16
Anticipated expiration: 2032-12-06
Also published as: EP2788797B1; US20130148077A1; WO2013086119A3; JP2015503125A; CA2857181A1; WO2013086119A2; EP2788797A2; US9261626B2; CA2857181C

Description

本発明は一般に、架橋した親水性コーティングをシリコーンハイドロゲルコンタクトレンズに適用してその親水性及び滑らかさを改善するための費用効果的かつ時間効率的な方法に関する。加えて、本発明は眼科レンズ製品を提供する。 The present invention generally relates to a cost effective and time efficient method for applying a crosslinked hydrophilic coating to a silicone hydrogel contact lens to improve its hydrophilicity and smoothness. In addition, the present invention provides an ophthalmic lens product.

背景技術
今日、もっとも一般的なタイプのコンタクトレンズは使い捨てである。使い捨てコンタクトレンズとは一般に、製造者によって決められた交換期日に捨てなければならないコンタクトレンズをいう。現在の遵守期日（又は交換スケジュール）は、毎日使い捨て、１〜２週で使い捨て及び１〜３ヶ月で使い捨てであり、米国食品医薬品局（ＦＤＡ）によって承認されている。眼科開業医及び患者による使い捨てコンタクトレンズの好みは、主に、健康及び利便性の恩恵によるものである。しかし、推奨される交換スケジュールへの非遵守は、異物付着、軽い装用不快感及び視力を脅かす有害イベントをはじめとする合併症を招くおそれがある。したがって、交換スケジュールの遵守を強いる組み込み機能を有する使い捨てコンタクトレンズを製造することが望ましいであろう。 Background Art Today, the most common type of contact lens is disposable. Disposable contact lenses generally refer to contact lenses that must be discarded on a replacement date determined by the manufacturer. Current compliance dates (or replacement schedules) are daily disposable, disposable for 1-2 weeks and disposable for 1-3 months and are approved by the US Food and Drug Administration (FDA). The preference for disposable contact lenses by ophthalmologists and patients is primarily due to health and convenience benefits. However, non-compliance with the recommended replacement schedule can lead to complications, including foreign body adhesions, mild wearing discomfort, and adverse events that threaten vision. Therefore, it would be desirable to produce a disposable contact lens with built-in functionality that complies with the replacement schedule.

発明の概要
本発明は、一つの態様において、非シリコーンハイドロゲル材料（好ましくはシリコーンハイドロゲル材料）で構成された予備成形コンタクトレンズ、及びその上の滑らかな親水性トップコーティングを含み、滑らかな親水性トップコーティングが、涙液中に存在する酵素によって切断されやすい一つ以上のオリゴ−カプロラクトン結合を介して予備成形コンタクトレンズに直接的又は間接的に共有結合したダングリング親水性ポリマー鎖を含む使い捨てコンタクトレンズ、特に使い捨てシリコーンハイドロゲルコンタクトレンズであって、交換スケジュール期間にわたる表面親水性及び／又は滑らかさにおける制御された装用誘発性劣化を有することを特徴とする使い捨てコンタクトレンズを提供する。 SUMMARY OF THE INVENTION The present invention, in one aspect, includes a preformed contact lens composed of a non-silicone hydrogel material (preferably a silicone hydrogel material), and a smooth hydrophilic top coating thereon to provide a smooth hydrophilic Disposables comprising a dangling hydrophilic polymer chain directly or indirectly covalently attached to a preformed contact lens via one or more oligo-caprolactone bonds that are susceptible to cleavage by enzymes present in tear fluid Contact lenses, particularly disposable silicone hydrogel contact lenses, are provided that have a controlled wear-induced degradation in surface hydrophilicity and / or smoothness over the replacement schedule period.

本発明のこの態様及び他の態様は、好ましい実施態様の以下の詳細な説明から明らかになるであろう。詳細な説明は、本発明を単に例示するものであり、特許請求の範囲及びその均等物によって定義される発明の範囲を限定するものではない。当業者には自明であるように、本開示の新規な概念の真意及び範囲を逸脱することなく、本発明の数多くの変形及び修飾を加えることができる。 This and other aspects of the invention will become apparent from the following detailed description of the preferred embodiments. The detailed description is merely illustrative of the invention and does not limit the scope of the invention defined by the claims and their equivalents. Many variations and modifications of this invention can be made without departing from the spirit and scope of the novel concepts of this disclosure, as will be apparent to those skilled in the art.

好ましい実施態様の詳細な説明
以下、本発明の実施態様を詳細に参照する。当業者には、発明の範囲又は真意を逸脱することなく様々な修飾及び変形を本発明に加えうることが明かであろう。たとえば、一つの実施態様の一部として例示又は記載される特徴を別の実施態様に使用してさらなる実施態様を生み出すことができる。したがって、本発明は、添付の特許請求の範囲及びその均等物の範囲に入るような修飾及び変形を包含するものと解釈される。本発明の他の目的、特徴及び態様は、以下の詳細な説明に開示されるか、それから自明に理解される。本記載は、例示的な実施態様の詳細な説明にすぎず、本発明の広義な態様を限定するものとして解釈されないということが当業者には理解されよう。 DETAILED DESCRIPTION OF PREFERRED EMBODIMENTS Reference will now be made in detail to the embodiments of the present invention. It will be apparent to those skilled in the art that various modifications and variations can be made to the present invention without departing from the scope or spirit of the invention. For example, features illustrated or described as part of one embodiment can be used on another embodiment to yield a further embodiment. Therefore, it is intended that the present invention include modifications and variations that come within the scope of the appended claims and their equivalents. Other objects, features and aspects of the present invention are disclosed in or are obvious from the following detailed description. It will be appreciated by persons skilled in the art that this description is only a detailed description of exemplary embodiments and is not to be construed as limiting the broad aspects of the invention.

別段定めない限り、本明細書の中で使用されるすべての専門用語は、本発明が属する技術分野の当業者によって一般に理解されるものと同じ意味を有する。一般に、本明細書の中で使用される術語及び実験手法は当技術分野において周知であり、一般に用いられている。これらの手法には、当技術分野及び様々な一般的参考文献において提供されているような従来法が使用される。ある語が単数形で提供されている場合、発明者は、その語の複数形をも考慮している。本明細書の中で使用される術語及び以下に記載される実験手法は当技術分野において周知であり、一般に使用されている。 Unless defined otherwise, all technical terms used herein have the same meaning as commonly understood by one of ordinary skill in the art to which this invention belongs. In general, the terminology and experimental techniques used herein are well known and commonly used in the art. These techniques use conventional methods such as those provided in the art and various general references. Where a word is provided in the singular, the inventor also considers the plural form of the word. The terminology used herein and the experimental procedures described below are well known and commonly used in the art.

本明細書の中で使用される「約」とは、「約」として言及された数値が、その言及された数値のプラス又はマイナス１〜１０％を含むことをいう。 As used herein, “about” means that the numerical value referred to as “about” includes plus or minus 1 to 10% of the numerical value referred to.

「シリコーンハイドロゲルコンタクトレンズ」とは、シリコーンハイドロゲル材料を含むコンタクトレンズをいう。 “Silicone hydrogel contact lens” refers to a contact lens comprising a silicone hydrogel material.

「ハイドロゲル」とは、水溶性ではなく、完全に水和した状態で少なくとも１０重量％の水をそのポリマーマトリックス内に含有することができる架橋ポリマー材料をいう。 “Hydrogel” refers to a cross-linked polymeric material that is not water soluble and can contain at least 10 wt% water in its polymer matrix in a fully hydrated state.

「非シリコーンハイドロゲル」とは、シリコーンを含まないハイドロゲルをいう。 “Non-silicone hydrogel” refers to a hydrogel that does not contain silicone.

「シリコーンハイドロゲル」とは、シリコーンを含有するハイドロゲルをいう。シリコーンハイドロゲルは一般に、少なくとも一つのシリコーン含有ビニル系モノマー又は少なくとも一つのシリコーン含有ビニル系マクロマー又はエチレン性不飽和基を有する少なくとも一つのシリコーン含有プレポリマーを含む重合可能な組成物の共重合によって得られる。 “Silicone hydrogel” refers to a hydrogel containing silicone. Silicone hydrogels are generally obtained by copolymerization of a polymerizable composition comprising at least one silicone-containing vinyl monomer or at least one silicone-containing vinyl macromer or at least one silicone-containing prepolymer having an ethylenically unsaturated group. It is done.

本明細書の中で使用される「ビニル系モノマー」とは、エチレン性不飽和基を有し、化学線的又は熱的に重合させることができる低分子量化合物をいう。低分子量とは一般に７００ダルトン未満の平均分子量をいう。 As used herein, “vinyl monomer” refers to a low molecular weight compound that has an ethylenically unsaturated group and can be polymerized actinically or thermally. Low molecular weight generally refers to an average molecular weight of less than 700 Daltons.

「オレフィン性不飽和基」又は「エチレン性不飽和基」とは、本明細書中、広い意味で使用され、少なくとも一つの＞Ｃ＝Ｃ＜基を含有する基を包含するものと解釈される。例示的なエチレン性不飽和基としては、非限定的に、 “Olefinically unsaturated group” or “ethylenically unsaturated group” is used herein in a broad sense and is interpreted to include groups containing at least one> C═C <group. . Exemplary ethylenically unsaturated groups include, but are not limited to:

又は他のＣ＝Ｃ含有基が挙げられる。 Or other C = C containing group is mentioned.

「（メタ）アクリルアミド」とはメタクリルアミド及び／又はアクリルアミドをいう。 “(Meth) acrylamide” refers to methacrylamide and / or acrylamide.

「（メタ）アクリレート」とはメタクリレート及び／又はアクリレートをいう。 “(Meth) acrylate” refers to methacrylate and / or acrylate.

本明細書の中で使用される「親水性ビニル系モノマー」とは、ホモポリマーとして一般に、水溶性である、又は少なくとも１０重量％の水を吸収することができるポリマーを生じさせるビニル系モノマーをいう。 As used herein, “hydrophilic vinylic monomer” refers to a vinylic monomer that generally yields a polymer that is water soluble or can absorb at least 10% by weight of water as a homopolymer. Say.

本明細書の中で使用される「疎水性ビニル系モノマー」とは、ホモポリマーとして一般に、水不溶性であり、１０重量％未満の水しか吸収することができないポリマーを生じさせるビニル系モノマーをいう。 As used herein, a “hydrophobic vinyl monomer” refers to a vinyl monomer that yields a polymer that is generally water insoluble as a homopolymer and can only absorb less than 10% by weight of water. .

「マクロマー」又は「プレポリマー」とは、エチレン性不飽和基を含有する中及び高分子量化合物又はポリマーをいう。中及び高分子とは一般に、７００ダルトンよりも大きい平均分子量をいう。 “Macromers” or “prepolymers” refer to medium and high molecular weight compounds or polymers containing ethylenically unsaturated groups. Medium and high molecular weight generally refers to average molecular weights greater than 700 Daltons.

「ポリマー」とは、一つ以上のモノマー又はマクロマー又はプレポリマーを重合／架橋させることによって形成される材料をいう。 “Polymer” refers to a material formed by polymerizing / crosslinking one or more monomers or macromers or prepolymers.

本明細書の中で使用されるポリマー材料（モノマー又はマクロマー材料を含む）の「分子量」とは、別段記されない限り、又は試験条件がそうではないことを指示しない限り、重量平均分子量をいう。 As used herein, “molecular weight” of a polymeric material (including monomer or macromer material) refers to the weight average molecular weight unless otherwise stated or unless the test conditions indicate otherwise.

「アミノ基」とは、式−ＮＨＲ′の第一級又は第二級アミノ基をいう（式中、Ｒ′は、別段記されない限り、水素又は非置換であるか、置換されている直鎖状又は分岐鎖状のＣ₁〜Ｃ₂₀アルキル基である）。 “Amino group” refers to a primary or secondary amino group of the formula —NHR ′ wherein R ′ is hydrogen, unsubstituted or substituted, unless otherwise specified. a Jo or branched C ₁ -C ₂₀ alkyl group).

「エピクロロヒドリン官能化ポリアミン」又は「エピクロロヒドリン官能化ポリアミドアミン」とは、ポリアミン類又はポリアミドアミン類をエピクロロヒドリンと反応させて、ポリアミン類又はポリアミドアミン類のアミン基のすべて又は実質的な割合をアゼチジニウム基に転換することによって得られるポリマーをいう。 “Epichlorohydrin-functionalized polyamine” or “epichlorohydrin-functionalized polyamidoamine” means that all amine groups of polyamines or polyamidoamines are reacted by reacting polyamines or polyamidoamines with epichlorohydrin. Or the polymer obtained by converting a substantial ratio into an azetidinium group.

「アゼチジニウム基」とは、 “Azetidinium group” means

の正荷電基をいう。 The positively charged group.

「ホスホリルコリン」とは、 “Phosphorylcholine”

の両性イオン基をいう（式中、ｎは１〜５の整数であり、Ｒ₁、Ｒ₂及びＲ₃は、互いに独立して、Ｃ₁〜Ｃ₈アルキル又はＣ₁〜Ｃ₈ヒドロキシアルキルである）。 (Wherein n is an integer of 1 to 5 and R ₁ , R ₂ and R ₃ are each independently C ₁ -C ₈ alkyl or C ₁ -C ₈ hydroxyalkyl) is there).

ポリマー又はポリマー材料に関連する「水溶性」とは、ポリマー又はポリマー材料を、室温で約３０重量％までの濃度を有する水溶液を形成するのに十分な程度に水に溶解させることができることをいう（上記のとおり）。 “Water-soluble” in relation to a polymer or polymeric material refers to the ability of the polymer or polymeric material to dissolve in water sufficient to form an aqueous solution having a concentration of up to about 30% by weight at room temperature. (As mentioned above).

「水接触角」とは、少なくとも三回の計測で接触角の計測値を平均することによって得られる平均水接触角（すなわち、静滴法によって計測される接触角）をいう。 The “water contact angle” refers to an average water contact angle (that is, a contact angle measured by a sessile drop method) obtained by averaging the contact angle measurement values by at least three measurements.

「オリゴ−カプロラクトン結合」とは、 "Oligo-caprolactone bond"

の二価基を含む二価結合をいう（式中、ｎは、１２以下、好ましくは２〜１０、より好ましくは２〜８、さらに好ましくは２〜６の整数である）。 (Wherein n is an integer of 12 or less, preferably 2 to 10, more preferably 2 to 8, still more preferably 2 to 6).

「反応性オリゴ−カプロラクトン基」とは、式（Ｉ） “Reactive oligo-caprolactone group” means a compound of formula (I)

の一価基をいう（式中、「ｎ」は、１２以下（好ましくは２〜１０、より好ましくは２〜８、さらに好ましくは２〜６）の整数であり、Ｌは、直接結合であるか、２４個までの炭素原子を有し、場合によっては、−ＣＯ−、−Ｏ−、−ＮＲ′−（Ｒ′は上記のとおり）、−Ｓ−又はそれらの組み合わせからなる群から選択される一つ以上の結合を含む二価基であり、Ｂはアミノ基（上記のとおり−ＮＨＲ′）又はカルボキシル基又はチオール基（好ましくはアミノ又はカルボキシル基）である）。 Wherein “n” is an integer of 12 or less (preferably 2 to 10, more preferably 2 to 8, more preferably 2 to 6), and L is a direct bond. Or having up to 24 carbon atoms, optionally selected from the group consisting of —CO—, —O—, —NR′— (where R ′ is as described above), —S—, or combinations thereof. And B is an amino group (as described above -NHR ') or a carboxyl group or a thiol group (preferably an amino or carboxyl group).

使い捨てコンタクトレンズに関連する「交換スケジュール期間にわたる表面親水性及び／又は滑らかさにおける制御された装用誘発性劣化」とは、予定された交換期間（たとえば一日、一週、二週、一ヶ月）装用されたのちコンタクトレンズの表面親水性及び／又は滑らかさが有意に低下することをいう。 “Controlled wear-induced degradation in surface hydrophilicity and / or smoothness over the replacement schedule period” associated with disposable contact lenses refers to wearing a scheduled replacement period (eg, one day, one week, two weeks, one month) After the treatment, the surface hydrophilicity and / or smoothness of the contact lens is significantly reduced.

本出願において使用される「架橋した親水性ポリマーコーティング」とは、完全に水和した状態で、水を含むことができる三次元ネットワークを有する架橋したポリマー材料の層をいう。架橋したポリマー材料の三次元ネットワークは、二つ以上の直鎖状又は分岐鎖状ポリマーの架橋によって形成することができる。 As used herein, “crosslinked hydrophilic polymer coating” refers to a layer of a crosslinked polymeric material having a three-dimensional network that can contain water in a fully hydrated state. A three-dimensional network of crosslinked polymeric materials can be formed by crosslinking of two or more linear or branched polymers.

「カップリング反応」とは、当業者には周知の様々な反応条件、たとえば酸化還元条件、脱水縮合条件、付加条件、置換条件、ディールス・アルダー反応条件、カチオン架橋条件、開環条件、エポキシ硬化条件及びそれらの組み合わせの下で共有結合を形成するための、カップリング剤の存在又は非存在における、対応する官能基の対の間の反応を指すものと解釈される。好ましくはアミノ基（上記のとおり−ＮＨＲ′）、ヒドロキシル基、カルボン酸基、酸ハロゲン化物基（−ＣＯＸ、Ｘ＝Ｃｌ、Ｂｒ又はＩ）、酸無水物基、アルデヒド基、アズラクトン基、イソシアネート基、エポキシ基、アジリジン基、チオール基及びアミド基（−ＣＯＮＨ₂）からなる群から選択される対応する共反応性官能基の対の間の、様々な反応条件下のカップリング反応の非限定的な例を説明のために以下に記す。カルボン酸基は、カップリング剤―カルボジイミド（たとえば１−エチル−３−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド（ＥＤＣ）、Ｎ，Ｎ′−ジシクロヘキシルカルボジイミド（ＤＣＣ）、１−シクロヘキシル−３−（２−モルホリノエチル）カルボジイミド、ジイソプロピルカルボジイミド又はそれらの混合物）の存在下、アミノ基−ＮＨＲ′と反応してアミド結合を形成し；カルボン酸基は、加熱下、イソシアネート基と反応してアミド結合を形成し；カルボキシル基はエポキシ又はアジリジン基と反応してエステル結合を形成し；カルボキシル基はハロゲン化物基（−Ｃｌ、−Ｂｒ又は−Ｉ）と反応してエステル結合を形成し；アミノ基はアルデヒド基と反応してシッフ塩基を形成し、それをさらに還元することもでき；アミノ基−ＮＨＲ′は酸塩化物もしくは臭化物基又は酸無水物基と反応してアミド結合（−ＣＯ−ＮＲ′−）を形成し；アミノ基−ＮＨＲ′はイソシアネート基と反応して尿素結合（−ＮＲ′−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−）を形成し；アミノ基−ＮＨＲ′はエポキシ又はアジリジン基と反応してアミン結合（Ｃ−ＮＲ′）を形成し；アミノ基はアズラクトン基と反応（開環反応）して結合（−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−ＣＲ₁Ｒ₂−（ＣＨ₂）_r−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ′−）を形成し；アミノ基はハロゲン化物基（−Ｃｌ、−Ｂｒ又は−Ｉ）と反応してアミン結合を形成し；ヒドロキシルはイソシアネートと反応してウレタン結合を形成し；ヒドロキシルはエポキシ又はアジリジン又はハロゲン化物基（−Ｃｌ、−Ｂｒ又は−Ｉ）と反応してエーテル結合（−Ｏ−）を形成し；ヒドロキシルは酸塩化物もしくは臭化物基又は酸無水物基と反応してエステル結合を形成し；ヒドロキシル基は、触媒の存在下、アズラクトン基と反応して結合（−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−ＣＲ₁Ｒ₂−（ＣＨ₂）_r−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−）を形成し；チオール基（−ＳＨ）はイソシアネートと反応してチオカルバメート結合（−Ｎ−Ｃ（Ｏ）−Ｓ−）を形成し；、チオール基はエポキシ又はアジリジンと反応してチオエーテル結合（−Ｓ−）を形成し；チオール基は酸塩化物もしくは臭化物基又は酸無水物基と反応してチオールエステル結合を形成し；チオール基は、触媒の存在下、アズラクトン基と反応して結合（−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−アルキレン−Ｃ（Ｏ）−Ｓ−）を形成し；チオール基は、チオール−エン反応条件下、チオール−エン反応に基づいてビニル基と反応してチオエーテル結合（−Ｓ−）を形成し；チオール基は、適切な反応条件下、マイケル付加に基づいてアクリロイル又はメタクリロイル基と反応してチオエーテル結合を形成し；正荷電アゼチジニウム基は、スキームＩ “Coupling reaction” refers to various reaction conditions well known to those skilled in the art, such as redox conditions, dehydration condensation conditions, addition conditions, substitution conditions, Diels-Alder reaction conditions, cationic crosslinking conditions, ring-opening conditions, epoxy curing. It is taken to refer to a reaction between a corresponding pair of functional groups in the presence or absence of a coupling agent to form a covalent bond under conditions and combinations thereof. Preferably an amino group (as above-mentioned -NHR '), a hydroxyl group, a carboxylic acid group, an acid halide group (-COX, X = Cl, Br or I), an acid anhydride group, an aldehyde group, an azlactone group, an isocyanate group Non-limiting coupling reactions under various reaction conditions between corresponding co-reactive functional group pairs selected from the group consisting of: an epoxy group, an aziridine group, a thiol group and an amide group (—CONH ₂ ) Specific examples are given below for explanation. Carboxylic acid groups are coupling agents-carbodiimides (eg 1-ethyl-3- (3-dimethylaminopropyl) carbodiimide (EDC), N, N'-dicyclohexylcarbodiimide (DCC), 1-cyclohexyl-3- (2- In the presence of morpholinoethyl) carbodiimide, diisopropylcarbodiimide or mixtures thereof) to form an amide bond by reacting with an amino group —NHR ′; a carboxylic acid group reacts with an isocyanate group to form an amide bond under heating. A carboxyl group reacts with an epoxy or aziridine group to form an ester bond; a carboxyl group reacts with a halide group (-Cl, -Br or -I) to form an ester bond; an amino group with an aldehyde group; It can also react to form a Schiff base that can be further reduced; The group -NHR 'reacts with an acid chloride or bromide group or acid anhydride group to form an amide bond (-CO-NR'-); the amino group -NHR' reacts with an isocyanate group to form a urea bond ( -NR'-C (O) -NH-); the amino group -NHR 'reacts with an epoxy or aziridine group to form an amine bond (C-NR'); the amino group reacts with an azlactone group ( Ring-opening reaction) to form a bond (—C (O) NH—CR ₁ R ₂ — (CH ₂ ) _r —C (O) —NR′—); the amino group is a halide group (—Cl, — Reacts with Br or -I) to form amine bonds; hydroxyl reacts with isocyanates to form urethane bonds; hydroxyl reacts with epoxy or aziridine or halide groups (-Cl, -Br or -I) Ether linkage (-O-) The hydroxyl reacts with an acid chloride or bromide group or an acid anhydride group to form an ester bond; the hydroxyl group reacts with an azlactone group in the presence of a catalyst to form a bond (—C (O) NH— CR ₁ R ₂ — (CH ₂ ) _r —C (O) —O—); the thiol group (—SH) reacts with the isocyanate to react with a thiocarbamate bond (—N—C (O) —S—). The thiol group reacts with an epoxy or aziridine to form a thioether bond (-S-); the thiol group reacts with an acid chloride or bromide group or an acid anhydride group to form a thiol ester bond. The thiol group reacts with the azlactone group in the presence of a catalyst to form a bond (—C (O) NH-alkylene-C (O) —S—); the thiol group undergoes thiol-ene reaction conditions; Based on thiol-ene reaction Then reacts with a vinyl group to form a thioether bond (—S—); the thiol group reacts with an acryloyl or methacryloyl group to form a thioether bond based on Michael addition under appropriate reaction conditions; The azetidinium group is represented by Scheme I

（式中、Ｒは、化合物の残り部分であり、Ｌは−ＮＲ′−、−Ｓ−又は−ＯＣ（＝Ｏ）−であり、Ｒ′は水素、非置換であるか、置換されている直鎖状又は分岐鎖状のＣ₁〜Ｃ₂₀アルキル基又はポリマー鎖である）
にしたがって、相対的に高い温度（約４０℃〜約１４０℃）で、アミノ基、チオール基又はカルボキシレート−ＣＯＯ^-（すなわち、カルボキシル基の脱プロトン化形態）のような官能基と反応して中性ヒドロキシル含有共有結合を形成する。 Wherein R is the remainder of the compound, L is —NR′—, —S— or —OC (═O) —, and R ′ is hydrogen, unsubstituted or substituted. a linear or branched C ₁ -C ₂₀ alkyl group or a polymer chain)
In accordance with functional groups such as amino groups, thiol groups or carboxylates —COO ⁻ (ie deprotonated forms of carboxyl groups) at relatively high temperatures (about 40 ° C. to about 140 ° C.) Forms a neutral hydroxyl-containing covalent bond.

また、二つの反応性官能基を有するカップリング剤をカップリング反応に使用してもよいことが理解されよう。二つの反応性官能基を有するカップリング剤は、ジイソシアネート類、ジ酸ハロゲン化物、ジカルボン酸化合物、ジ酸ハロゲン化物化合物、ジアズラクトン化合物、ジエポキシ化合物、ジアミン類又はジオール類であることができる。当業者は、一つ以上のエチレン性不飽和基で末端修飾されたポリシロキサン類を調製するためのカップリング反応（たとえば、本出願における上記のいずれか）及びその条件を選択することを周知している。たとえば、ジイソシアネート、ジ酸ハロゲン化物、ジカルボン酸、ジアズラクトン又はジエポキシ化合物を、二つのヒドロキシル基、二つのアミノ基、二つのカルボキシル基、二つのエポキシ基又はそれらの組み合わせのカップリングに使用することができ、ジアミン又はジヒドロキシ化合物を、二つのイソシアネート、エポキシ、アジリジン、カルボン酸、酸ハロゲン化物もしくはアズラクトン基又はそれらの組み合わせのカップリングに使用することができる。 It will also be appreciated that a coupling agent having two reactive functional groups may be used in the coupling reaction. The coupling agent having two reactive functional groups can be diisocyanates, diacid halides, dicarboxylic acid compounds, diacid halide compounds, diazlactone compounds, diepoxy compounds, diamines or diols. Those skilled in the art are well aware of selecting coupling reactions (eg, any of those described above in this application) and conditions for preparing polysiloxanes end-modified with one or more ethylenically unsaturated groups. ing. For example, diisocyanates, diacid halides, dicarboxylic acids, diazlactones or diepoxy compounds can be used to couple two hydroxyl groups, two amino groups, two carboxyl groups, two epoxy groups or combinations thereof. A diamine or dihydroxy compound can be used to couple two isocyanate, epoxy, aziridine, carboxylic acid, acid halide or azlactone groups or combinations thereof.

適切なＣ₄〜Ｃ₂₄ジイソシアネート類を本発明に使用することができる。好ましいジイソシアネート類の例は、非限定的に、イソホロンジイソシアネート、ヘキサメチル−１，６−ジイソシアネート、４，４′−ジシクロヘキシルメタンジイソシアネート、トルエンジイソシアネート、４，４′−ジフェニルジイソシアネート、４，４′−ジフェニルメタンジイシソアネート、ｐ−フェニレンジイソシアネート、１，４−フェニレン−４，４′−ジフェニルジイソシアネート、１，３−ビス−（４，４′−イソシアナトメチル）シクロヘキサン、シクロヘキサンジイソシアネート及びそれらの組み合わせを含む。 Suitable C ₄ -C ₂₄ diisocyanates can be used in the present invention. Examples of preferred diisocyanates include, but are not limited to, isophorone diisocyanate, hexamethyl-1,6-diisocyanate, 4,4'-dicyclohexylmethane diisocyanate, toluene diisocyanate, 4,4'-diphenyl diisocyanate, 4,4'-diphenylmethane dii Sisoananate, p-phenylene diisocyanate, 1,4-phenylene-4,4'-diphenyl diisocyanate, 1,3-bis- (4,4'-isocyanatomethyl) cyclohexane, cyclohexane diisocyanate and combinations thereof.

適切なジアミン類を本発明に使用することができる。有機ジアミン類は、直鎖状又は分岐鎖状のＣ₂〜Ｃ₂₄脂肪族ジアミン類、Ｃ₅〜Ｃ₂₄脂環式又は脂肪族脂環式ジアミン類又はＣ₆〜Ｃ₂₄芳香族又はアルキル芳香族ジアミン類であることができる。好ましい有機ジアミン類は、Ｎ，Ｎ′−ビス（ヒドロキシエチル）エチレンジアミン、Ｎ，Ｎ′−ジメチルエチレンジアミン、エチレンジアミン、Ｎ，Ｎ′−ジメチル−１，３−プロパンジアミン、Ｎ，Ｎ′−ジエチル−１，３−プロパンジアミン、プロパン−１，３−ジアミン、ブタン−１，４−ジアミン、ペンタン−１，５−ジアミン、ヘキサメチレンジアミン及びイソホロンジアミンである。 Suitable diamines can be used in the present invention. Organic diamines are linear or branched C ₂ -C ₂₄ aliphatic diamines, C ₅ -C ₂₄ alicyclic or aliphatic alicyclic diamines or C ₆ -C ₂₄ aromatic or alkyl aromatics. Group diamines. Preferred organic diamines are N, N'-bis (hydroxyethyl) ethylenediamine, N, N'-dimethylethylenediamine, ethylenediamine, N, N'-dimethyl-1,3-propanediamine, N, N'-diethyl-1 , 3-propanediamine, propane-1,3-diamine, butane-1,4-diamine, pentane-1,5-diamine, hexamethylenediamine and isophoronediamine.

適切なジ酸ハロゲン化物を本発明に使用することができる。好ましいジ酸ハロゲン化物の例は、非限定的に、塩化フマリル、塩化スベロイル、塩化スクシニル、塩化フタロイル、塩化イソフタロイル、塩化テレフタロイル、塩化セバコイル、塩化アジポイル、塩化トリメチルアジポイル、塩化アゼラオイル、ドデカン二酸クロリド、スクシニルクロリド、グルタリルクロリド、塩化オキサリル、ダイマー酸クロリド及びそれらの組み合わせを含む。 Any suitable diacid halide can be used in the present invention. Examples of preferred diacid halides include, but are not limited to, fumaryl chloride, suberoyl chloride, succinyl chloride, phthaloyl chloride, isophthaloyl chloride, terephthaloyl chloride, sebacoyl chloride, adipoyl chloride, trimethyladipoyl chloride, azelayl chloride, dodecanedioic acid Including chloride, succinyl chloride, glutaryl chloride, oxalyl chloride, dimer acid chloride and combinations thereof.

適切なジエポキシ化合物を本発明に使用することができる。好ましいジエポキシ化合物の例は、ネオペンチルグリコールジグリシジルエーテル、１，４−ブタンジオールジグリシジルエーテル、１，６−ヘキサンジオールジグリシジルエーテル、グリセロールジグリシジルエーテル、エチレングリコールジグリシジルエーテル、ジエチレングリコールジグリシジルエーテル、ポリエチレングリコールジグリシジルエーテル、プロピレングリコールジグリシジルエーテル、ジプロピレングリコールジグリシジルエーテル及びそれらの組み合わせである。そのようなジエポキシ化合物は市販されている（たとえば、Nagase ChemteX CorporationのDENACOLシリーズジエポキシ化合物）。 Any suitable diepoxy compound can be used in the present invention. Examples of preferred diepoxy compounds are neopentyl glycol diglycidyl ether, 1,4-butanediol diglycidyl ether, 1,6-hexanediol diglycidyl ether, glycerol diglycidyl ether, ethylene glycol diglycidyl ether, diethylene glycol diglycidyl ether, Polyethylene glycol diglycidyl ether, propylene glycol diglycidyl ether, dipropylene glycol diglycidyl ether and combinations thereof. Such diepoxy compounds are commercially available (eg, DENACOL series diepoxy compounds from Nagase ChemteX Corporation).

適切なＣ₂〜Ｃ₂₄ジオール類（すなわち、二つのヒドロキシル基を有する化合物）を本発明に使用することができる。好ましいジオール類の例は、非限定的に、エチレングリコール、ジエチレングリコール、トリエチレングリコール、テトラエチレングリコール、ポリエチレングリコール、プロピレングリコール、１，４−ブタンジオール、種々のペンタンジオール、種々のヘキサンジオール、種々のシクロヘキサンジオール及びそれらの組み合わせを含む。 Suitable C ₂ -C ₂₄ diols (i.e., compounds having two hydroxyl groups) can be used in the present invention. Examples of preferred diols include, but are not limited to, ethylene glycol, diethylene glycol, triethylene glycol, tetraethylene glycol, polyethylene glycol, propylene glycol, 1,4-butanediol, various pentanediols, various hexanediols, various Including cyclohexanediol and combinations thereof.

適切なＣ₃〜Ｃ₂₄ジカルボン酸化合物を本発明に使用することができる。好ましいジカルボン酸化合物の例は、非限定的に、直鎖状又は分岐鎖状のＣ₃〜Ｃ₂₄脂肪族ジカルボン酸、Ｃ₅〜Ｃ₂₄脂環式又は脂肪族脂環式ジカルボン酸、Ｃ₆〜Ｃ₂₄芳香族又はアリール脂肪族ジカルボン酸、アミノもしくはイミド基又はＮ複素環を含むジカルボン酸及びそれらの組み合わせを含む。適切な脂肪族ジカルボン酸の例は、シュウ酸、マロン酸、コハク酸、グルタル酸、アジピン酸、ピメリン酸、スベリン酸、アゼライン酸、セバシン酸、ウンデカン二酸、ドデカン二酸、ジメチルマロン酸、オクタデシルコハク酸、トリメチルアジピン酸及びダイマー酸（不飽和脂肪族カルボン酸、たとえばオレイン酸の二量体化生成物）である。適切な脂環式ジカルボン酸の例は、１，３−シクロブタンジカルボン酸、１，３−シクロペンタンジカルボン酸、１，３−及び１，４−シクロヘキサンジカルボン酸、１，３−及び１，４−ジカルボキシルメチルシクロヘキサン、４，４′−ジシクロヘキシルジカルボン酸である。適切な芳香族ジカルボン酸の例は、テレフタル酸、イソフタル酸、ｏ−フタル酸、１，３−、１，４−、２，６−又は２，７−ナフタレンジカルボン酸、４，４′−ジフェニルジカルボン酸、４，４′−ジフェニルスルホンジカルボン酸、１，１，３−トリメチル−５−カルボキシル−３−（ｐ−カルボキシフェニル）−インダン、４，４′−ジフェニルエーテルジカルボン酸、ビス−ｐ−（カルボキシフェニル）−メタンである。 Any suitable C ₃ -C ₂₄ dicarboxylic acid compound can be used in the present invention. Examples of preferred dicarboxylic acid compounds include, but are not limited to, linear or branched C ₃ -C ₂₄ aliphatic dicarboxylic acids, C ₅ -C ₂₄ alicyclic or aliphatic alicyclic dicarboxylic acids, C ₆ -C ₂₄ aromatic or araliphatic dicarboxylic acids, including dicarboxylic acids, and combinations thereof including amino or imide group, or N heterocyclic. Examples of suitable aliphatic dicarboxylic acids are oxalic acid, malonic acid, succinic acid, glutaric acid, adipic acid, pimelic acid, suberic acid, azelaic acid, sebacic acid, undecanedioic acid, dodecanedioic acid, dimethylmalonic acid, octadecyl Succinic acid, trimethyladipic acid and dimer acid (the dimerization product of unsaturated aliphatic carboxylic acids such as oleic acid). Examples of suitable alicyclic dicarboxylic acids are 1,3-cyclobutanedicarboxylic acid, 1,3-cyclopentanedicarboxylic acid, 1,3- and 1,4-cyclohexanedicarboxylic acid, 1,3- and 1,4- Dicarboxylmethylcyclohexane, 4,4'-dicyclohexyldicarboxylic acid. Examples of suitable aromatic dicarboxylic acids are terephthalic acid, isophthalic acid, o-phthalic acid, 1,3-, 1,4-, 2,6- or 2,7-naphthalenedicarboxylic acid, 4,4'-diphenyl Dicarboxylic acid, 4,4'-diphenylsulfone dicarboxylic acid, 1,1,3-trimethyl-5-carboxyl-3- (p-carboxyphenyl) -indane, 4,4'-diphenyl ether dicarboxylic acid, bis-p- ( Carboxyphenyl) -methane.

適切なＣ₁₀〜Ｃ₂₄ジアズラクトン化合物を本発明に使用することができる。そのようなジアズラクトン化合物の例は、米国特許第４，４８５，２３６号（参照により全体として本明細書に組み込まれる）に記載されているものである。 The appropriate C ₁₀ -C ₂₄ Jiazurakuton compounds can be used in the present invention. Examples of such diazlactone compounds are those described in US Pat. No. 4,485,236, which is hereby incorporated by reference in its entirety.

上記カップリング反応のための反応条件は教本に教示されており、当業者には周知である。 The reaction conditions for the above coupling reaction are taught in textbooks and are well known to those skilled in the art.

材料の固有「酸素透過度」Ｄｋとは、酸素が材料を透過する速度である。本発明において、ハイドロゲル（シリコーン又は非シリコーン）又はコンタクトレンズに関連する「酸素透過度（Ｄｋ）」とは、境界層効果によって生じる酸素流束に対する表面抵抗に関して以下の実施例に示す手順にしたがって補正された酸素透過度（Ｄｋ）をいう。酸素透過度は従来からbarrerの単位で表されている。「barrer」は、
［（cm³酸素）（mm）／（cm²）（sec）（mmHg）］×１０^-10
と定義される。 The intrinsic “oxygen permeability” Dk of a material is the rate at which oxygen penetrates the material. In the present invention, the “oxygen permeability (Dk)” associated with hydrogels (silicone or non-silicone) or contact lenses refers to the procedure shown in the examples below with respect to the surface resistance to oxygen flux caused by the boundary layer effect. Refers to the corrected oxygen permeability (Dk). Oxygen permeability is conventionally expressed in units of barrer. "Barrer"
[(Cm ³ oxygen) (mm) / (cm ² ) (sec) (mmHg)] × 10 ⁻¹⁰
Is defined.

レンズ又は材料の「酸素伝達率」Ｄｋ／ｔとは、酸素が、計測区域にかけて平均厚さｔ［mm単位］を有する特定のレンズ又は材料を透過する速度である。酸素伝達率は従来からbarrer／mmの単位で表されている。「barrer／mm」は、
［（cm³酸素）／（cm²）（sec）（mmHg）］×１０^-9
と定義される。 The “oxygen transfer rate” Dk / t of a lens or material is the rate at which oxygen passes through a particular lens or material having an average thickness t [in mm] across the measurement area. The oxygen transfer rate is conventionally expressed in units of barrer / mm. "Barrer / mm"
[(Cm ³ oxygen) / (cm ² ) (sec) (mmHg)] × 10 ⁻⁹
Is defined.

レンズの「イオン透過性」はイオノフラックス拡散係数と相関する。イオノフラックス拡散係数Ｄ（［mm²／min］単位）は、以下のように、フィックの法則を適用することによって決定される。
Ｄ＝−ｎ′／（Ａ×ｄｃ／ｄｘ）
式中、ｎ′＝イオン輸送速度［mol/min］であり、Ａ＝レンズ露出面積［mm²］であり、ｄｃ＝濃度差［mol/L］であり、ｄｘ＝レンズ厚さ［mm］である。 The “ion permeability” of a lens correlates with the ionoflux diffusion coefficient. The ionoflux diffusion coefficient D (in [mm ² / min]) is determined by applying Fick's law as follows:
D = −n ′ / (A × dc / dx)
In the formula, n ′ = ion transport rate [mol / min], A = lens exposure area [mm ² ], dc = concentration difference [mol / L], and dx = lens thickness [mm]. is there.

本発明は一般に、組み込み遵守機能、すなわち、レンズ加工／保存に対して安定であるが、レンズ装用中に酵素的分解によって制御された分解を起こすトップコーティングを含む使い捨てコンタクトレンズ、特に使い捨てシリコーンハイドロゲルコンタクトレンズに関する。本発明は、一部には、オリゴ−カプロラクトン結合を介して親水性ポリマー材料に共有結合したダングリング親水性ポリマー鎖を含む親水性ポリマー材料からトップコーティングを製造することができるという発見に基づく。トップコーティングは、レンズに滑らかさを付与するが、レンズ装用中、涙膜中の酵素（たとえばリパーゼ）の作用によってゆっくりと分解する。酵素（たとえばリパーゼ）がオリゴ−カプロラクトン結合を切断し、滑らかさの主な要因であるダングリング親水性ポリマー鎖を解放する（又は消失させる）ことができると考えられる。レンズはなおも消費者にとって十分な湿潤性を維持する（トップコーティングの残り部分及び／又は下にあるベースコーティングのおかげで）。滑らかさの損失は、レンズ装用者にとって快適さの低下として体感され、それにより、使い捨てコンタクトレンズの組み込み遵守機能として働く。 The present invention generally has a built-in compliance function, i.e. a disposable contact lens, particularly a disposable silicone hydrogel, which is stable to lens processing / storage, but includes a top coating that undergoes controlled degradation by enzymatic degradation during lens wear. Related to contact lenses. The present invention is based in part on the discovery that a top coating can be made from a hydrophilic polymer material that includes dangling hydrophilic polymer chains covalently attached to the hydrophilic polymer material via an oligo-caprolactone linkage. The top coating imparts smoothness to the lens, but slowly degrades during lens wear by the action of enzymes (eg, lipases) in the tear film. It is believed that an enzyme (eg, lipase) can cleave the oligo-caprolactone bond and release (or eliminate) the dangling hydrophilic polymer chain, which is a major factor in smoothness. The lens still maintains sufficient wettability for the consumer (thanks to the rest of the top coating and / or the underlying base coating). The loss of smoothness is experienced as a loss of comfort for the lens wearer, thereby serving as a built-in compliance function for the disposable contact lens.

本発明は、一つの態様において、非シリコーンハイドロゲル材料（好ましくはシリコーンハイドロゲル材料）で構成された予備成形コンタクトレンズ、及びその上の滑らかな親水性トップコーティングを含み、滑らかな親水性トップコーティングが、涙液中に存在する酵素によって切断されやすい一つ以上のオリゴ−カプロラクトン結合（上記）を介して予備成形コンタクトレンズに直接的又は間接的に共有結合したダングリング親水性ポリマー鎖を含む使い捨てコンタクトレンズ、特に使い捨てシリコーンハイドロゲルコンタクトレンズであって、交換スケジュール期間にわたる表面親水性及び／又は滑らかさにおける制御された装用誘発性劣化を有することを特徴とする使い捨てコンタクトレンズを提供する。 The present invention, in one aspect, includes a preformed contact lens composed of a non-silicone hydrogel material (preferably a silicone hydrogel material), and a smooth hydrophilic top coating thereon, wherein the smooth hydrophilic top coating Disposables containing dangling hydrophilic polymer chains covalently bonded directly or indirectly to preformed contact lenses via one or more oligo-caprolactone bonds (above) that are susceptible to cleavage by enzymes present in tear fluid Contact lenses, particularly disposable silicone hydrogel contact lenses, are provided that have a controlled wear-induced degradation in surface hydrophilicity and / or smoothness over the replacement schedule period.

予備成形コンタクトレンズ（非シリコーン又は好ましくはシリコーンハイドロゲルコンタクトレンズ）は市販のコンタクトレンズであることができる。あるいはまた、予備成形コンタクトレンズ（好ましくはシリコーンハイドロゲルコンタクトレンズ）は、当業者に周知の方法によって製造することもできる。たとえば、予備成形コンタクトレンズは、たとえば米国特許第３，４０８，４２９号に記載されているように従来の「スピンキャスト型」の中で製造することもできるし、米国特許第４，３４７，１９８号、第５，５０８，３１７号、第５，５８３，４６３号、第５，７８９，４６４号及び第５，８４９，８１０号に記載されているように完全流し込み成形法によって静止形態で製造することもできるし、カスタマイズされたコンタクトレンズの製造に使用されるようなシリコーンハイドロゲルボタンの旋削によって製造することもできる。流し込み成形においては、一般に、レンズ調合物を、コンタクトレンズを製造するための型の中に小出しし、型の中で硬化（すなわち重合及び／又は架橋）させる。予備成形シリコーンハイドロゲル（ＳｉＨｙ）コンタクトレンズの製造の場合、流し込み成形もしくはスピンキャスト成形又はコンタクトレンズの旋削に使用されるＳｉＨｙロッドを製造するためのＳｉＨｙレンズ調合物は一般に、当業者には周知であるような、シリコーン含有ビニル系モノマー、シリコーン含有ビニル系マクロマー、シリコーン含有プレポリマー、親水性ビニル系モノマー、疎水性ビニル系モノマー、架橋剤（約７００ダルトン以下の分子量を有し、少なくとも二つのエチレン性不飽和基を含む化合物）、ラジカル開始剤（光開始剤又は熱開始剤）、親水性ビニル系マクロマー／プレポリマー及びそれらの組み合わせからなる群から選択される少なくとも一つの成分を含む。ＳｉＨｙコンタクトレンズ調合物はまた、当業者には公知の他の必要な成分、たとえば、当業者には公知であるような、ＵＶ吸収剤、視認用着色剤（たとえば染料、顔料又はそれらの混合物）、抗微生物剤（たとえば、好ましくは銀ナノ粒子）、生物活性物質、浸出性潤滑剤、浸出性涙液安定剤及びそれらの混合物を含むこともできる。そして、当業者には公知であるように、得られた予備成形ＳｉＨｙコンタクトレンズを抽出溶媒による抽出に付して、得られたレンズから未重合成分を除去し、さらに水和工程に付すことができる。加えて、予備成形ＳｉＨｙコンタクトレンズは、色付きコンタクトレンズ（すなわち、当業者には周知であるように、その上にプリントされた少なくとも一つの色付きパターンを有するＳｉＨｙコンタクトレンズ）であることもできる。 The preformed contact lens (non-silicone or preferably silicone hydrogel contact lens) can be a commercially available contact lens. Alternatively, preformed contact lenses (preferably silicone hydrogel contact lenses) can be manufactured by methods well known to those skilled in the art. For example, preformed contact lenses can be manufactured in a conventional “spin cast mold” as described, for example, in US Pat. No. 3,408,429, or US Pat. No. 4,347,198. No. 5,508,317, No. 5,583,463, No. 5,789,464 and No. 5,849,810. It can also be produced by turning a silicone hydrogel button as used in the production of customized contact lenses. In cast molding, the lens formulation is typically dispensed into a mold for making contact lenses and cured (ie polymerized and / or crosslinked) in the mold. For the production of preformed silicone hydrogel (SiHy) contact lenses, SiHy lens formulations for producing SiHy rods used for casting or spin casting or turning contact lenses are generally well known to those skilled in the art. Silicone-containing vinyl monomers, silicone-containing vinyl macromers, silicone-containing prepolymers, hydrophilic vinyl monomers, hydrophobic vinyl monomers, crosslinkers (having a molecular weight of less than about 700 Daltons and at least two ethylene A compound containing a polymerizable unsaturated group), a radical initiator (photoinitiator or thermal initiator), a hydrophilic vinyl-based macromer / prepolymer, and a combination thereof. SiHy contact lens formulations may also include other necessary ingredients known to those skilled in the art, such as UV absorbers, visual colorants (eg, dyes, pigments, or mixtures thereof) as known to those skilled in the art. , Antimicrobial agents (eg, preferably silver nanoparticles), bioactive agents, leachable lubricants, leachable tear stabilizers and mixtures thereof. Then, as is known to those skilled in the art, the obtained preformed SiHy contact lens can be subjected to extraction with an extraction solvent to remove unpolymerized components from the obtained lens and further subjected to a hydration step. it can. In addition, the preformed SiHy contact lens can be a colored contact lens (ie, a SiHy contact lens having at least one colored pattern printed thereon, as is well known to those skilled in the art).

本出願の出願日までに公開された数多くの特許及び特許出願において数多くのＳｉＨｙレンズ調合物が記載されている。それらのすべては、上記に指定されたＤｋ及び水分含量を有するＳｉＨｙ材料を生み出す限り、予備成形ＳｉＨｙレンズを得ることに使用することができ、その予備成形ＳｉＨｙレンズは、他方で、本発明のＳｉＨｙコンタクトレンズの内層になる。また、市販のＳｉＨｙレンズ、たとえばlotrafilcon A、lotrafilcon B、balafilcon A、galyfilcon A、senofilcon A、narafilcon A、narafilcon B、comfilcon A、enfilcon A、asmofilcon A、filcon II 3を製造するためのＳｉＨｙレンズ調合物を、予備成形ＳｉＨｙコンタクトレンズ（本発明のＳｉＨｙコンタクトレンズの内層）の製造に使用することもできる。 Numerous patents and patent applications published up to the filing date of the present application describe numerous SiHy lens formulations. All of them can be used to obtain a preformed SiHy lens as long as it produces a SiHy material with the Dk and moisture content specified above, which preformed SiHy lens, on the other hand, is a SiHy of the present invention. It becomes the inner layer of the contact lens. Also, SiHy lens formulations for producing commercially available SiHy lenses such as lotrafilcon A, lotrafilcon B, balafilcon A, galyfilcon A, senofilcon A, narafilcon A, narafilcon B, comfilcon A, enfilcon A, asmofilcon A, filcon II 3 Can also be used for the production of preformed SiHy contact lenses (inner layers of the SiHy contact lenses of the present invention).

コンタクトレンズを製造するためのレンズ成形用型は当業者に周知であり、たとえば流し込み成形又はスピンキャスティングにおいて用いられる。たとえば、型（流し込み成形用）は一般に、少なくとも二つの型区分（又は部分）又は型半部、すなわち第一及び第二の型半部を含む。第一の型半部は第一の成形（又は光学）面を画定し、第二の型半部は第二の成形（又は光学）面を画定する。第一及び第二の型半部は、第一の成形面と第二の成形面との間にレンズ成形キャビティが形成されるように互いを受け入れるように構成されている。型半部の成形面は型のキャビティ形成面であり、レンズ形成材料と直接的に接触する。 Lens molds for producing contact lenses are well known to those skilled in the art and are used, for example, in casting or spin casting. For example, a mold (for casting) generally includes at least two mold sections (or portions) or mold halves, i.e., first and second mold halves. The first mold half defines a first molding (or optical) surface and the second mold half defines a second molding (or optical) surface. The first and second mold halves are configured to receive each other such that a lens molding cavity is formed between the first molding surface and the second molding surface. The molding surface of the mold half is the cavity forming surface of the mold and is in direct contact with the lens forming material.

コンタクトレンズを流し込み成形するための型区分を製造する方法は一般に当業者に周知である。本発明の方法は特定の型形成法に限定されない。事実、いかなる型形成法をも本発明に使用することができる。第一及び第二の型半部は、射出成形又は旋盤加工のような様々な技術によって形成することができる。型半部を形成するのに適した方法の例は、同じく参照により本明細書に組み込まれる、Schadへの米国特許第４，４４４，７１１号、Boehmらへの第４，４６０，５３４号、Morrillへの第５，８４３，３４６号及びBonebergerらへの第５，８９４，００２号に開示されている。 Methods for making mold sections for casting contact lenses are generally well known to those skilled in the art. The method of the present invention is not limited to a specific mold forming method. In fact, any mold forming method can be used in the present invention. The first and second mold halves can be formed by various techniques such as injection molding or turning. Examples of suitable methods for forming mold halves are U.S. Pat. No. 4,444,711 to Schad, 4,460,534 to Boehm et al., Also incorporated herein by reference. No. 5,843,346 to Morrill and 5,894,002 to Boneberger et al.

型を製造するための当技術分野において公知の実質すべての材料を、コンタクトレンズを製造するための型を製造するために使用することができる。たとえば、ポリマー材料、たとえばポリエチレン、ポリプロピレン、ポリスチレン、ＰＭＭＡ、Topas（登録商標）COCグレード8007−S10（Ticona GmbH（Frankfurt, Germany及びSummit, New Jersey）の、エチレンとノルボルネンとの明澄な非晶質コポリマー）などを使用することができる。ＵＶ光透過を許す他の材料、たとえば石英ガラス及びサファイアを使用することもできる。 Virtually all materials known in the art for making molds can be used to make molds for making contact lenses. For example, a clear amorphous of ethylene and norbornene from a polymer material such as polyethylene, polypropylene, polystyrene, PMMA, Topas® COC grade 8007-S10 (Ticona GmbH (Frankfurt, Germany and Summit, New Jersey)) Copolymer) and the like. Other materials that allow UV light transmission, such as quartz glass and sapphire, can also be used.

好ましい実施態様においては、再使用可能な型が使用され、シリコーンハイドロゲルレンズ形成組成物は、ＳｉＨｙコンタクトレンズを形成するための化学線の空間的限定の下、化学線的に硬化される。好ましい再使用可能な型の例は、参照により全体として本明細書に組み込まれる、１９９４年７月１４日出願の米国特許出願第０８／２７４，９４２号、２００３年１２月１０出願の米国特許出願第１０／７３２，５６６号、２００３年１１月２５日出願の米国特許出願第１０／７２１，９１３号及び米国特許第６，６２７，１２４号に開示されているものである。再使用可能な型は、石英、ガラス、サファイア、ＣａＦ₂、環式オレフィンコポリマー（たとえばTicona GmbH（Frankfurt, Germany及びSummit, New Jersey）のTopas（登録商標）COCグレード8007-S10（エチレンとノルボルネンとの明澄な非晶質コポリマー）、Zeon Chemicals LP（Louisville, KY）のZeonex（登録商標）及びZeonor（登録商標））、ポリメチルメタクリレート（ＰＭＭＡ）、DuPontのポリオキシメチレン（Delrin）、G.E. PlasticsのUltem（登録商標）（ポリエーテルイミド）、PrimoSpire（登録商標）などでできていることもできる。 In a preferred embodiment, a reusable mold is used and the silicone hydrogel lens-forming composition is actinically cured under the spatial limitation of actinic radiation to form SiHy contact lenses. Examples of preferred reusable molds are US patent application Ser. No. 08 / 274,942, filed Jul. 14, 1994, filed Dec. 10, 2003, which is incorporated herein by reference in its entirety. No. 10 / 732,566, US patent application Ser. No. 10 / 721,913 filed Nov. 25, 2003 and US Pat. No. 6,627,124. Reusable molds are quartz, glass, sapphire, CaF ₂ , cyclic olefin copolymers (eg Topas® COC grade 8007-S10 from Ticona GmbH (Frankfurt, Germany and Summit, New Jersey) with ethylene and norbornene Clear amorphous copolymer), Zeon Chemicals LP (Louisville, KY), Zeonex® and Zeonor®), polymethyl methacrylate (PMMA), DuPont polyoxymethylene (Delrin), GE Plastics Ultem (registered trademark) (polyetherimide), PrimoSpire (registered trademark), and the like.

好ましい実施態様において、使い捨てＳｉＨｙコンタクトレンズは、予備成形ＳｉＨｙコンタクトレンズの上かつトップコーティングの下に物理的に付着された（ＰＤ）ベースコーティングを含み、トップコーティングがＰＤベースコーティングに共有結合している。ＰＤベースコーティングは、反応性官能基及び親和性基を含むポリマーコーティング材料を含み、反応性官能基（カップリング剤の存在又は非存在において反応性親水性ポリマー材料の反応性官能基とのカップリング反応に参加して架橋ポリマーコーティングを形成することができる）は、カルボキシル基（すなわち−ＣＯＯＨ）、アゼチジニウム基、アミノ基（すなわち、第一級及び／又は第二級アミノ基）、アズラクトン基、イソシアネート基、エポキシ基、アジリジン基、チオール基、ヒドロキシル基及びそれらの組み合わせからなる群から選択され、好ましくは、カルボキシル基、アゼチジニウム基、アミノ基、アズラクトン基、イソシアネート基、エポキシ基、アジリジン基及びそれらの組み合わせからなる群から選択され、より好ましくは、カルボキシル基、アゼチジニウム基、アミノ基、エポキシ基及びそれらの組み合わせからなる群から選択され、さらに好ましくは、カルボキシル基、アゼチジニウム基、アミノ基、エポキシ基及びそれらの組み合わせからなる群から選択され、もっとも好ましくは、カルボキシル基、アミノ基及びそれらの組み合わせからなる群から選択され、親和性基は、反応性官能基と同一であるか、又はそれらとは異なり、カルボキシル基、アンモニウム基（すなわち、酸性化された第一級、第二級又は第三級アミノ基）、疎水性部分（たとえばＣ₈〜Ｃ₂₀アルキル基）、疎水性セグメント（たとえばトリス（トリアルキルシリルオキシ）シリル、ジ（トリアルキルシリルオキシ）シリル、ポリジメチルシロキサン、ポリプロピレンオキシド、ポリブチレンオキシド）及びそれらの組み合わせからなる群から選択され、好ましくは、カルボキシル基、アンモニウム基及びそれらの組み合わせからなる群から選択される。 In a preferred embodiment, the disposable SiHy contact lens includes a (PD) base coating physically deposited over the preformed SiHy contact lens and under the top coating, the top coating being covalently bonded to the PD base coating. . The PD-based coating includes a polymer coating material that includes a reactive functional group and an affinity group, and the reactive functional group (coupling with a reactive functional group of a reactive hydrophilic polymer material in the presence or absence of a coupling agent). Can participate in the reaction to form a cross-linked polymer coating): carboxyl groups (ie, —COOH), azetidinium groups, amino groups (ie, primary and / or secondary amino groups), azlactone groups, isocyanates Group, epoxy group, aziridine group, thiol group, hydroxyl group and combinations thereof, preferably carboxyl group, azetidinium group, amino group, azlactone group, isocyanate group, epoxy group, aziridine group and their Selected from the group consisting of combinations, and more Preferably, it is selected from the group consisting of a carboxyl group, an azetidinium group, an amino group, an epoxy group and combinations thereof, more preferably selected from the group consisting of a carboxyl group, an azetidinium group, an amino group, an epoxy group and combinations thereof. And most preferably selected from the group consisting of carboxyl groups, amino groups, and combinations thereof, wherein the affinity group is the same as or different from the reactive functional group and is different from the carboxyl group, ammonium group (ie, Acidified primary, secondary or tertiary amino groups), hydrophobic moieties (eg C ₈ -C ₂₀ alkyl groups), hydrophobic segments (eg tris (trialkylsilyloxy) silyl, di ( Trialkylsilyloxy) silyl, polydimethylsiloxane, polypropyleneoxy It is selected from polybutylene oxide) and combinations thereof, preferably selected from carboxyl groups, ammonium groups and combinations thereof.

ＰＤベースコーティングを形成するためのポリマーコーティング材料の親和性基は、コンタクトレンズの表面又は表面近くでコンタクトレンズ（好ましくはシリコーンハイドロゲルコンタクトレンズ）のモノマー単位及び／又は疎水性部分及び／又はセグメントと相互作用してポリマーコーティング材料と結合することができると理解されよう。ポリマーコーティング材料の親和性基は、コートされるコンタクトレンズがアミド含有ビニル系モノマー（以下に記す）又はアンモニウム含有ビニル系モノマー（以下に記す）（すなわち、酸性化された第一級、第二級又は第三級アミノ基）のモノマー単位を含むならばカルボキシル基であることができ；コートされるコンタクトレンズがカルボキシル含有ビニル系モノマー（以下に記す）のモノマー単位を含むならばアンモニウム基であることができ；コートされるコンタクトレンズがシリコーン成分を含むならば疎水性部分又はセグメントであることができる。ポリマーコーティング材料のカルボキシル基は、レンズ材料中のアミドタイプビニル系モノマー単位とイオン／極性相互作用又は水素結合のいずれかを介して相互作用してレンズ材料への親和性を維持することができ；ポリマーコーティング材料のカルボキシル基は、レンズ材料中のアンモニウム含有ビニル系モノマー単位とイオン／イオン相互作用及び水素結合を介して相互作用してレンズ材料への親和性を維持することができ；ポリマーコーティング材料のアンモニウム基は、レンズ材料中のカルボキシル含有ビニル系モノマー単位とイオン／極性相互作用又は水素結合のいずれかを介して相互作用してレンズ材料への親和性を維持することができ；またポリマーコーティング材料の疎水性部分又はセグメントは、レンズ材料中のシリコーン成分と疎水性−疎水性相互作用を介して相互作用してレンズ材料への親和性を維持することができると考えられる。 The affinity groups of the polymer coating material for forming the PD base coating are the monomer units and / or hydrophobic portions and / or segments of the contact lens (preferably a silicone hydrogel contact lens) at or near the surface of the contact lens. It will be understood that they can interact and bond with the polymer coating material. The affinity group of the polymer coating material is such that the contact lens to be coated has an amide-containing vinyl monomer (described below) or an ammonium-containing vinyl monomer (described below) (ie acidified primary, secondary Or a tertiary amino group) can be a carboxyl group; if the contact lens being coated contains a monomer unit of a carboxyl-containing vinyl monomer (described below), it can be an ammonium group. Can be a hydrophobic portion or segment if the contact lens to be coated contains a silicone component. The carboxyl groups of the polymer coating material can interact with amide type vinylic monomer units in the lens material through either ionic / polar interactions or hydrogen bonding to maintain affinity for the lens material; The carboxyl group of the polymer coating material can interact with ammonium-containing vinyl-based monomer units in the lens material through ion / ion interactions and hydrogen bonding to maintain affinity for the lens material; polymer coating material The ammonium group of the can interact with carboxyl-containing vinylic monomer units in the lens material through either ionic / polar interactions or hydrogen bonds to maintain affinity for the lens material; The hydrophobic part or segment of the material is Emission component and a hydrophobic - would be able to maintain the affinity interact through hydrophobic interactions to the lens material.

アミド含有ビニル系モノマーがコンタクトレンズの製造に広く使用されてきた。アミドタイプビニル系モノマーの好ましい例は、非限定的に、Ｎ，Ｎ−ジメチルアクリルアミド（ＤＭＡ）、Ν，Ν−ジメチルメタクリルアミド（ＤＭＭＡ）、２−アクリルアミドグリコール酸、３−アクリロイルアミノ−１−プロパノール、Ｎ−ヒドロキシエチルアクリルアミド、Ｎ−［トリス（ヒドロキシメチル）メチル］アクリルアミド、Ｎ−メチル−３−メチレン−２−ピロリドン、１−エチル−３−メチレン−２−ピロリドン、１−メチル−５−メチレン−２−ピロリドン、１−エチル−５−メチレン−２−ピロリドン、５−メチル−３−メチレン−２−ピロリドン、５−エチル−３−メチレン−２−ピロリドン、１−ｎ−プロピル−３−メチレン−２−ピロリドン、１−ｎ−プロピル−５−メチレン−２−ピロリドン、１−イソプロピル−３−メチレン−２−ピロリドン、１−イソプロピル−５−メチレン−２−ピロリドン、１−ｎ−ブチル−３−メチレン−２−ピロリドン、１−tert−ブチル−３−メチレン−２−ピロリドン、Ｎ−ビニル−２−ピロリドン（ＮＶＰ）、Ｎ−ビニルホルムアミド、Ｎ−ビニルアセトアミド、Ｎ−ビニルイソプロピルアミド、Ｎ−ビニル−Ｎ−メチルアセトアミド及びそれらの混合物を含む。 Amide-containing vinyl monomers have been widely used in the manufacture of contact lenses. Preferred examples of the amide type vinyl monomer include, but are not limited to, N, N-dimethylacrylamide (DMA), Ν, Ν-dimethylmethacrylamide (DMMA), 2-acrylamidoglycolic acid, 3-acryloylamino-1-propanol. N-hydroxyethylacrylamide, N- [tris (hydroxymethyl) methyl] acrylamide, N-methyl-3-methylene-2-pyrrolidone, 1-ethyl-3-methylene-2-pyrrolidone, 1-methyl-5-methylene 2-pyrrolidone, 1-ethyl-5-methylene-2-pyrrolidone, 5-methyl-3-methylene-2-pyrrolidone, 5-ethyl-3-methylene-2-pyrrolidone, 1-n-propyl-3-methylene 2-pyrrolidone, 1-n-propyl-5-methylene-2-pyrrolidone, 1-isopropyl Propyl-3-methylene-2-pyrrolidone, 1-isopropyl-5-methylene-2-pyrrolidone, 1-n-butyl-3-methylene-2-pyrrolidone, 1-tert-butyl-3-methylene-2-pyrrolidone, N-vinyl-2-pyrrolidone (NVP), N-vinylformamide, N-vinylacetamide, N-vinylisopropylamide, N-vinyl-N-methylacetamide and mixtures thereof.

「アンモニウム基」とは、酸性化された第一級、第二級又は第三級アミノ基をいう。アンモニウム含有ビニル系モノマーの例は、非限定的に、アリルアミン、ビニルアミン、トリメチルアンモニウム２−ヒドロキシプロピルメタクリレート、アミノ−Ｃ₂〜Ｃ₄アルキル（メタ）アクリレート、Ｃ₁〜Ｃ₄アルキルアミノ−Ｃ₂〜Ｃ₄アルキル（メタ）アクリレート、ビニルアミン、アミノ−Ｃ₂〜Ｃ₄アルキル（メタ）アクリルアミド、Ｃ₁〜Ｃ₄アルキルアミノ−Ｃ₂〜Ｃ₄アルキル（メタ）アクリルアミド、ジ（Ｃ₁〜Ｃ₄アルキル）アミノ−Ｃ₂〜Ｃ₄アルキル（メタ）アクリレート、トリ（Ｃ₁〜Ｃ₄アルキル）アミノ−Ｃ₂〜Ｃ₄アルキル（メタ）アクリレート及びそれらの混合物を含む。 “Ammonium group” refers to an acidified primary, secondary or tertiary amino group. Examples of ammonium-containing vinyl monomers include, but are not limited to, allylamine, vinylamine, trimethylammonium 2-hydroxypropyl methacrylate, amino -C ₂ -C ₄ alkyl (meth) acrylates, C ₁ -C ₄ alkylamino -C ₂ ~ C ₄ alkyl (meth) acrylate, vinyl amine, amino -C ₂ -C ₄ alkyl (meth) acrylamides, C ₁ -C ₄ alkylamino -C ₂ -C ₄ alkyl (meth) acrylamides, di (C ₁ -C ₄ alkyl ) Amino-C ₂ -C ₄ alkyl (meth) acrylate, tri (C ₁ -C ₄ alkyl) amino-C ₂ -C ₄ alkyl (meth) acrylate and mixtures thereof.

カルボキシル含有ビニル系モノマーの例は、非限定的に、アクリル酸、Ｃ₁〜Ｃ₄アルキルアクリル酸（たとえばメタクリル酸、エチルアクリル酸、プロピルアクリル酸、ブチルアクリル酸）、Ν，Ν−２−アクリルアミドグリコール酸、β−メチルアクリル酸（クロトン酸）、α−フェニルアクリル酸、β−アクリルオキシプロピオン酸、ソルビン酸、アンゲリカ酸、ケイ皮酸、１−カルボキシ−４−フェニルブタジエン−１，３、イタコン酸、シトラコン酸、メサコン酸、グルタコン酸、アコニット酸、マレイン酸、フマル酸及びそれらの組み合わせを含む。 Examples of carboxyl-containing vinyl monomers include, but are not limited to, acrylic acid, C ₁ -C ₄ alkyl acrylate (such as methacrylic acid, ethyl acrylate, propyl acrylate, butyl acrylate), Ν, Ν-2- acrylamide Glycolic acid, β-methylacrylic acid (crotonic acid), α-phenylacrylic acid, β-acryloxypropionic acid, sorbic acid, angelic acid, cinnamic acid, 1-carboxy-4-phenylbutadiene-1,3, itacon Acids, citraconic acid, mesaconic acid, glutaconic acid, aconitic acid, maleic acid, fumaric acid and combinations thereof.

有機ベースのコーティング溶液の全重量に対して約０．００１％〜約１．５％、好ましくは約０．００２％〜約１％、より好ましくは０．００３％〜約０．５重量％の量を室温で水、好ましくは水と少なくとも一つの有機溶媒との混合物、より好ましくは有機溶媒又は有機溶媒の混合物に溶解させることができる限り、上記反応性官能基及び親和性基を有するポリマー又はコポリマーを本発明に使用することができる。有機ベースの溶媒はコンタクトレンズを膨潤させることができ、それによってポリマーコーティング材料の一部分がコンタクトレンズに浸透し、ＰＤベースコーティングの耐久性を増すと考えられる。 About 0.001% to about 1.5%, preferably about 0.002% to about 1%, more preferably 0.003% to about 0.5% by weight relative to the total weight of the organic based coating solution. As long as the amount can be dissolved in water, preferably a mixture of water and at least one organic solvent, more preferably an organic solvent or a mixture of organic solvents at room temperature, or a polymer having a reactive functional group and an affinity group, or Copolymers can be used in the present invention. It is believed that the organic based solvent can swell the contact lens, thereby allowing a portion of the polymer coating material to penetrate the contact lens and increase the durability of the PD base coating.

好ましいポリマーコーティング材料の例は、非限定的に、（１）アンモニウム含有ビニル系モノマー（上記のいずれか）又はカルボキシル含有ビニル系モノマー（上記のいずれか）のホモポリマー；（２）一つ以上のアンモニウム含有及び／又はカルボキシル含有ビニル系モノマー（上記のもの）のコポリマー；（３）一つ以上のアンモニウム含有及び／又はカルボキシル含有ビニル系モノマー（上記のもの）と、（メタ）アクリルアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチル（メタ）アクリルアミド、Ｎ−ビニルピロリドン（ＮＶＰ）、Ν，Ν−ジメチルアミノエチル（メタ）アクリレート、Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノプロピル（メタ）アクリルアミド、グリセロールメタクリレート、３−アクリロイルアミノ−１−プロパノール、Ｎ−ヒドロキシエチルアクリルアミド、Ｎ−［トリス（ヒドロキシメチル）メチル］−アクリルアミド、Ｎ−メチル−３−メチレン−２−ピロリドン、１−エチル−３−メチレン−２−ピロリドン、１−メチル−５−メチレン−２−ピロリドン、１−エチル−５−メチレン−２−ピロリドン、５−メチル−３−メチレン−２−ピロリドン、５−エチル−３−メチレン−２−ピロリドン、２−ヒドロキシエチル（メタ）アクリレート、ヒドロキシプロピル（メタ）アクリレート、１５００ダルトンまでの重量平均分子量を有するＣ₁〜Ｃ₄アルコキシポリエチレングリコール（メタ）アクリレート、Ｎ−ビニルホルムアミド、Ｎ−ビニルアセトアミド、Ｎ−ビニルイソプロピルアミド、Ｎ−ビニル−Ｎ−メチルアセトアミド、アリルアルコール、ビニルアルコール（コポリマー中の酢酸ビニルの加水分解形態）、ホスホリルコリン含有ビニル系モノマー（（メタ）アクリロイルオキシエチルホスホリルコリン及び参照により全体として本明細書に組み込まれる米国特許第５，４６１，４３３号に記載されているものを含む）及びそれらの組み合わせからなる群から選択される非反応性ビニル系モノマーと、場合によっては、アゼチジニウム基、アズラクトン基、イソシアネート基、エポキシ基、アジリジン基及びそれらの組み合わせからなる群から選択される反応性官能基を有する一つ以上の反応性ビニル系モノマーとのコポリマー；（４）ポリエチレンイミン（ＰＥＩ）；（５）ペンダント第一級及び／又は第二級アミノ基を有するポリビニルアルコール；（６）少なくとも一つの疎水性セグメント（好ましくは、ポリジメチルシロキサン、ポリ（プロピレンオキシド）、ポリ（ブチレンオキシド）、一つ以上のシリコーン含有ビニル系モノマーから本質的になるポリマー鎖もしくはセグメント（好ましくは、以下に記すもの）、Ｃ₈〜Ｃ₁₆アルキル（メタ）アクリレート及び／又はＣ₈〜Ｃ₁₆アルキル（メタ）アクリルアミドならびにそれらの組み合わせからなる群から選択される）ならびにアゼチジニウム基、アズラアクトン基、イソシアネート基、エポキシ基、アジリジン基、チオール基及びそれらの組み合わせからなる群から選択される反応性官能基を有するポリマーセグメントを含むブロックコポリマー；（７）それらの組み合わせを含む。 Examples of preferred polymer coating materials include, but are not limited to: (1) a homopolymer of an ammonium-containing vinyl monomer (any of the above) or a carboxyl-containing vinyl monomer (any of the above); (2) one or more Copolymers of ammonium-containing and / or carboxyl-containing vinyl monomers (above); (3) one or more ammonium-containing and / or carboxyl-containing vinyl monomers (above), (meth) acrylamide, N, N -Dimethyl (meth) acrylamide, N-vinylpyrrolidone (NVP), Ν, Ν-dimethylaminoethyl (meth) acrylate, N, N-dimethylaminopropyl (meth) acrylamide, glycerol methacrylate, 3-acryloylamino-1-propanol N-hydroxyethyl acrylate Luamide, N- [tris (hydroxymethyl) methyl] -acrylamide, N-methyl-3-methylene-2-pyrrolidone, 1-ethyl-3-methylene-2-pyrrolidone, 1-methyl-5-methylene-2-pyrrolidone 1-ethyl-5-methylene-2-pyrrolidone, 5-methyl-3-methylene-2-pyrrolidone, 5-ethyl-3-methylene-2-pyrrolidone, 2-hydroxyethyl (meth) acrylate, hydroxypropyl (meth ) Acrylate, C ₁ -C ₄ alkoxy polyethylene glycol (meth) acrylate having a weight average molecular weight up to 1500 Daltons, N-vinylformamide, N-vinylacetamide, N-vinylisopropylamide, N-vinyl-N-methylacetamide, Allyl alcohol, vinyl alcohol (copoly -Hydrolyzed form of vinyl acetate in), phosphorylcholine-containing vinylic monomers ((meth) acryloyloxyethyl phosphorylcholine and those described in US Pat. No. 5,461,433, which is incorporated herein by reference in its entirety. And a non-reactive vinyl monomer selected from the group consisting of combinations thereof, and optionally selected from the group consisting of azetidinium groups, azlactone groups, isocyanate groups, epoxy groups, aziridine groups and combinations thereof A copolymer with one or more reactive vinyl monomers having a reactive functional group; (4) polyethyleneimine (PEI); (5) polyvinyl alcohol having pendant primary and / or secondary amino groups; 6) at least one hydrophobic segment (preferably , Polydimethylsiloxane, poly (propylene oxide), poly (butylene oxide), polymer chains or segments consisting essentially of one or more silicone-containing vinyl monomers (preferably described below), C ₈ -C ₁₆ Selected from the group consisting of alkyl (meth) acrylates and / or C ₈ -C ₁₆ alkyl (meth) acrylamides and combinations thereof) and azetidinium groups, azuraactone groups, isocyanate groups, epoxy groups, aziridine groups, thiol groups and the like A block copolymer comprising a polymer segment having a reactive functional group selected from the group consisting of: (7) a combination thereof.

好ましいシリコーン含有ビニル系モノマーの例は、非限定的に、Ｎ−［トリス（トリメチルシロキシ）シリルプロピル］（メタ）アクリルアミド、Ｎ−［トリス（ジメチルエチルプロピルシロキシ）シリルプロピル］（メタ）アクリルアミド、Ｎ−［トリス（ジメチルフェニルシロキシ）シリルプロピル］（メタ）アクリルアミド、Ｎ−［トリス（ジメチルエチルシロキシ）シリルプロピル］（メタ）アクリルアミド、Ｎ−（２−ヒドロキシ−３−（３−（ビス（トリメチルシリルオキシ）メチルシリル）プロピルオキシ）プロピル）−２−メチルアクリルアミド、Ｎ−（２−ヒドロキシ−３−（３−（ビス（トリメチルシリルオキシ）メチルシリル）プロピルオキシ）プロピル）アクリルアミド、Ｎ，Ｎ−ビス［２−ヒドロキシ−３−（３−（ビス（トリメチルシリルオキシ）メチルシリル）プロピルオキシ）プロピル］−２−メチルアクリルアミド、Ｎ，Ｎ−ビス［２−ヒドロキシ−３−（３−（ビス（トリメチルシリルオキシ）メチルシリル）プロピルオキシ）プロピル］アクリルアミド、Ｎ−（２−ヒドロキシ−３−（３−（トリス（トリメチルシリルオキシ）シリル）プロピルオキシ）プロピル）−２−メチルアクリルアミド、Ｎ−（２−ヒドロキシ−３−（３−（トリス（トリメチルシリルオキシ）シリル）プロピルオキシ）プロピル）アクリルアミド、Ｎ，Ｎ−ビス［２−ヒドロキシ−３−（３−（トリス（トリメチルシリルオキシ）シリル）プロピルオキシ）プロピル］−２−メチルアクリルアミド、Ｎ，Ｎ−ビス［２−ヒドロキシ−３−（３−（トリス（トリメチルシリルオキシ）シリル）プロピルオキシ）プロピル］アクリルアミド、Ｎ−［２−ヒドロキシ−３−（３−（t−ブチルジメチルシリル）プロピルオキシ）プロピル］−２−メチルアクリルアミド、Ｎ−［２−ヒドロキシ−３−（３−（t−ブチルジメチルシリル）プロピルオキシ）プロピル］アクリルアミド、Ｎ，Ｎ−ビス［２−ヒドロキシ−３−（３−（t−ブチルジメチルシリル）プロピルオキシ）プロピル］−２−メチルアクリルアミド、Ｎ，Ｎ−ビス［２−ヒドロキシ−３−（３−（t−ブチルジメチルシリル）プロピルオキシ）プロピル］アクリルアミド、３−メタクリルオキシプロピルペンタメチルジシロキサン、トリス（トリメチルシリルオキシ）シリルプロピルメタクリレート（ＴＲＩＳ）、（３−メタクリルオキシ−２−ヒドロキシプロピルオキシ）プロピルビス（トリメチルシロキシ）メチルシラン）、（３−メタクリルオキシ−２−ヒドロキシプロピルオキシ）プロピルトリス（トリメチルシロキシ）シラン、３−メタクリルオキシ−２−（２−ヒドロキシエトキシ）−プロピルオキシ）プロピルビス（トリメチルシロキシ）メチルシラン、Ｎ−２−メタクリルオキシエチル−Ｏ−（メチル−ビス−トリメチルシロキシ−３−プロピル）シリルカルバメート、３−（トリメチルシリル）プロピルビニルカーボネート、３−（ビニルオキシカルボニルチオ）プロピル−トリス（トリメチルシロキシ）シラン、３−［トリス（トリメチルシロキシ）シリル］プロピルビニルカルバメート、３−［トリス（トリメチルシロキシ）シリル］プロピルアリルカルバメート、３−［トリス（トリメチルシロキシ）シリル］プロピルビニルカーボネート、t−ブチルジメチル−シロキシエチルビニルカーボネート、トリメチルシリルエチルビニルカーボネート及びトリメチルシリルメチルビニルカーボネートを含む。もっとも好ましい式（１）のシロキサン含有（メタ）アクリルアミドモノマーは、Ｎ−［トリス（トリメチルシロキシ）シリルプロピル］アクリルアミド、ＴＲＩＳ、Ｎ−［２−ヒドロキシ−３−（３−（t−ブチルジメチルシリル）プロピルオキシ）プロピル］アクリルアミドである。 Examples of preferred silicone-containing vinyl monomers include, but are not limited to, N- [tris (trimethylsiloxy) silylpropyl] (meth) acrylamide, N- [tris (dimethylethylpropylsiloxy) silylpropyl] (meth) acrylamide, N -[Tris (dimethylphenylsiloxy) silylpropyl] (meth) acrylamide, N- [Tris (dimethylethylsiloxy) silylpropyl] (meth) acrylamide, N- (2-hydroxy-3- (3- (bis (trimethylsilyloxy) ) Methylsilyl) propyloxy) propyl) -2-methylacrylamide, N- (2-hydroxy-3- (3- (bis (trimethylsilyloxy) methylsilyl) propyloxy) propyl) acrylamide, N, N-bis [2-hydroxy -3- (3 (Bis (trimethylsilyloxy) methylsilyl) propyloxy) propyl] -2-methylacrylamide, N, N-bis [2-hydroxy-3- (3- (bis (trimethylsilyloxy) methylsilyl) propyloxy) propyl] acrylamide, N -(2-hydroxy-3- (3- (tris (trimethylsilyloxy) silyl) propyloxy) propyl) -2-methylacrylamide, N- (2-hydroxy-3- (3- (tris (trimethylsilyloxy) silyl) Propyloxy) propyl) acrylamide, N, N-bis [2-hydroxy-3- (3- (tris (trimethylsilyloxy) silyl) propyloxy) propyl] -2-methylacrylamide, N, N-bis [2-hydroxy -3- (3- (Tris (Trime Rusilyloxy) silyl) propyloxy) propyl] acrylamide, N- [2-hydroxy-3- (3- (t-butyldimethylsilyl) propyloxy) propyl] -2-methylacrylamide, N- [2-hydroxy-3- (3- (t-butyldimethylsilyl) propyloxy) propyl] acrylamide, N, N-bis [2-hydroxy-3- (3- (t-butyldimethylsilyl) propyloxy) propyl] -2-methylacrylamide, N, N-bis [2-hydroxy-3- (3- (t-butyldimethylsilyl) propyloxy) propyl] acrylamide, 3-methacryloxypropylpentamethyldisiloxane, tris (trimethylsilyloxy) silylpropyl methacrylate (TRIS) , (3-methacryloxy-2- Droxypropyloxy) propylbis (trimethylsiloxy) methylsilane), (3-methacryloxy-2-hydroxypropyloxy) propyltris (trimethylsiloxy) silane, 3-methacryloxy-2- (2-hydroxyethoxy) -propyloxy ) Propyl bis (trimethylsiloxy) methylsilane, N-2-methacryloxyethyl-O- (methyl-bis-trimethylsiloxy-3-propyl) silylcarbamate, 3- (trimethylsilyl) propyl vinyl carbonate, 3- (vinyloxycarbonylthio) ) Propyl-tris (trimethylsiloxy) silane, 3- [tris (trimethylsiloxy) silyl] propylvinylcarbamate, 3- [tris (trimethylsiloxy) silyl] propylallylcarbamate 3- [tris (trimethylsiloxy) silyl] propyl vinyl carbonate, t-butyldimethyl-siloxyethyl vinyl carbonate, trimethylsilylethyl vinyl carbonate and trimethylsilylmethyl vinyl carbonate. Most preferred siloxane-containing (meth) acrylamide monomers of formula (1) are N- [tris (trimethylsiloxy) silylpropyl] acrylamide, TRIS, N- [2-hydroxy-3- (3- (t-butyldimethylsilyl). Propyloxy) propyl] acrylamide.

ＰＤベースコーティングのためのポリマーコーティング材料は、複数の反応性官能基を有するために、一つ以上の反応性ビニル系モノマーのモノマー単位を含むことができることが理解されよう。例示的な反応性ビニル系モノマーは、アゼチジニウム含有ビニル系モノマー、アズラクトン含有ビニル系モノマー、イソシアネート含有ビニル系モノマー、エポキシ含有ビニル系モノマー及びアジリジニル含有ビニル系モノマーを含む。アジリジニル含有ビニル系モノマーの例は、非限定的に、２−（１−アジリジニル）エチル（メタ）アクリレート、３−（１−アジリジニル）プロピル（メタ）アクリレート、４−（１−アジリジニル）ブチル（メタ）アクリレート、６−（１−アジリジニル）ヘキシル（メタ）アクリレート及び８−（１−アジリジニル）オクチル（メタ）アクリレートを含む。エポキシ含有ビニル系モノマーの例は、非限定的に、グリシジル（メタ）アクリレート、ビニルグリシジルエーテル、アリルグリシジルエーテルを含む。イソシアネート含有ビニル系モノマーの例は、非限定的に、２−イソシアナトエチル（メタ）アクリレート、３−イソシアナトプロピル（メタ）アクリレート、４−イソシアナトブチル（メタ）アクリレート、６−イソシアナトヘキシル（メタ）アクリレート、１−メチル−２−イソシアナトエチルメタクリレート及び１，１−ジメチル−２−イソシアナトエチルメタクリレートを含む。アズラクトン含有ビニル系モノマーの例は、非限定的に、２−ビニル−４，４−ジメチル−１，３−オキサゾリン−５−オン、２−イソプロペニル−４，４−ジメチル−１，３−オキサゾリン−５−オン、２−ビニル−４−メチル−４−エチル−１，３−オキサゾリン−５−オン、２−イソプロペニル−４−メチル−４−ブチル−１，３−オキサゾリン−５−オン、２−ビニル−４，４−ジブチル−１，３−オキサゾリン−５−オン、２−イソプロペニル−４−メチル−４−ドデシル−１，３−オキサゾリン−５−オン、２−イソプロペニル−４，４−ジフェニル−１，３−オキサゾリン−５−オン、２−イソプロペニル−４，４−ペンタメチレン−１，３−オキサゾリン−５−オン、２−イソプロペニル−４，４−テトラメチレン−１，３−オキサゾリン−５−オン、２−ビニル−４，４−ジエチル−１，３−オキサゾリン−５−オン、２−ビニル−４−メチル−４−ノニル−１，３−オキサゾリン−５−オン、２−イソプロペニル−４−メチル−４−フェニル−１，３−オキサゾリン−５−オン、２−イソプロペニル−４−メチル−４−ベンジル−１，３−オキサゾリン−５−オン、２−ビニル−４，４−ペンタメチレン−１，３−オキサゾリン−５−オン及び２−ビニル−４，４−ジメチル−１，３−オキサゾリン−６−オンを含み、好ましいアズラクトン含有ビニル系モノマーとして、２−ビニル−４，４−ジメチル−１，３−オキサゾリン−５−オン（ＶＤＭＯ）及び２−イソプロペニル−４，４−ジメチル−１，３−オキサゾリン−５−オン（ＩＰＤＭＯ）がある。アゼチジニウム含有ビニル系モノマーは、ＥＰ１４６５９３１（参照により全体として本明細書に組み込まれる）に記載されている手順に類似した手順にしたがって、エピクロロヒドリンを、第一級又は第二級アミノ基を含むビニル系モノマー（上記のいずれか）と反応させることによって得ることができる。 It will be appreciated that the polymer coating material for the PD base coating can include monomer units of one or more reactive vinylic monomers in order to have a plurality of reactive functional groups. Exemplary reactive vinyl monomers include azetidinium-containing vinyl monomers, azlactone-containing vinyl monomers, isocyanate-containing vinyl monomers, epoxy-containing vinyl monomers, and aziridinyl-containing vinyl monomers. Examples of aziridinyl-containing vinyl monomers include, but are not limited to, 2- (1-aziridinyl) ethyl (meth) acrylate, 3- (1-aziridinyl) propyl (meth) acrylate, 4- (1-aziridinyl) butyl (meth) ) Acrylate, 6- (1-aziridinyl) hexyl (meth) acrylate and 8- (1-aziridinyl) octyl (meth) acrylate. Examples of epoxy-containing vinyl monomers include, but are not limited to, glycidyl (meth) acrylate, vinyl glycidyl ether, allyl glycidyl ether. Examples of isocyanate-containing vinyl monomers include, but are not limited to, 2-isocyanatoethyl (meth) acrylate, 3-isocyanatopropyl (meth) acrylate, 4-isocyanatobutyl (meth) acrylate, 6-isocyanatohexyl ( (Meth) acrylate, 1-methyl-2-isocyanatoethyl methacrylate and 1,1-dimethyl-2-isocyanatoethyl methacrylate. Examples of azlactone-containing vinyl monomers include, but are not limited to, 2-vinyl-4,4-dimethyl-1,3-oxazolin-5-one, 2-isopropenyl-4,4-dimethyl-1,3-oxazoline -5-one, 2-vinyl-4-methyl-4-ethyl-1,3-oxazolin-5-one, 2-isopropenyl-4-methyl-4-butyl-1,3-oxazolin-5-one, 2-vinyl-4,4-dibutyl-1,3-oxazolin-5-one, 2-isopropenyl-4-methyl-4-dodecyl-1,3-oxazolin-5-one, 2-isopropenyl-4, 4-diphenyl-1,3-oxazolin-5-one, 2-isopropenyl-4,4-pentamethylene-1,3-oxazolin-5-one, 2-isopropenyl-4,4-tetramethylene-1, 3 Oxazolin-5-one, 2-vinyl-4,4-diethyl-1,3-oxazolin-5-one, 2-vinyl-4-methyl-4-nonyl-1,3-oxazolin-5-one, 2- Isopropenyl-4-methyl-4-phenyl-1,3-oxazolin-5-one, 2-isopropenyl-4-methyl-4-benzyl-1,3-oxazolin-5-one, 2-vinyl-4, As a preferred azlactone-containing vinyl monomer, which includes 4-pentamethylene-1,3-oxazolin-5-one and 2-vinyl-4,4-dimethyl-1,3-oxazolin-6-one, 2-vinyl-4 , 4-dimethyl-1,3-oxazolin-5-one (VDMO) and 2-isopropenyl-4,4-dimethyl-1,3-oxazolin-5-one (IPDMO). The azetidinium-containing vinyl-based monomer comprises epichlorohydrin, a primary or secondary amino group, following a procedure similar to that described in EP 1465931 (incorporated herein by reference in its entirety). It can be obtained by reacting with a vinyl monomer (any of the above).

好ましくは、ポリマーコーティング材料は、一つ以上のカルボキシル含有ビニル系モノマーのモノマー単位を少なくとも約７０モル％、好ましくは少なくとも約８０モル％、より好ましくは少なくとも約９０モル％、さらに好ましくは少なくとも約９５モル％含むポリマー又はコポリマーであり、一つ以上のカルボキシル含有ビニル系モノマーは、アクリル酸、Ｃ₁〜Ｃ₄アルキルアクリル酸（たとえばメタクリル酸、エチルアクリル酸、プロピルアクリル酸、ブチルアクリル酸）、Ν，Ν−２−アクリルアミドグリコール酸、β−メチルアクリル酸（クロトン酸）、α−フェニルアクリル酸、β−アクリルオキシプロピオン酸、ソルビン酸、アンゲリカ酸、ケイ皮酸、１−カルボキシ−４−フェニルブタジエン−１，３、イタコン酸、シトラコン酸、メサコン酸、グルタコン酸、アコニット酸、マレイン酸、フマル酸及びそれらの組み合わせからなる群から選択される。好ましいカルボキシル含有ポリマーコーティング材料の例は、非限定的に、直鎖状又は分岐鎖状のポリアクリル酸、直鎖状又は分岐鎖状のポリメタクリル酸、アクリル酸を少なくとも約７０モル％、好ましくは少なくとも約８０モル％、より好ましくは少なくとも約９０モル％、さらに好ましくは少なくとも約９５モル％有する直鎖状又は分岐鎖状のポリ（アクリル酸−ｃｏ−アクリルアミド）、メタクリル酸を少なくとも約７０モル％、好ましくは少なくとも約８０モル％、より好ましくは少なくとも約９０モル％、さらに好ましくは少なくとも約９５モル％有する直鎖状又は分岐鎖状のポリ（メタクリル酸−ｃｏ−アクリルアミド）、アクリル酸を少なくとも約７０モル％、好ましくは少なくとも約８０モル％、より好ましくは少なくとも約９０モル％、さらに好ましくは少なくとも約９５モル％有する直鎖状又は分岐鎖状のポリ（アクリル酸−ｃｏ−ビニルピロリドン）、メタクリル酸を少なくとも約７０モル％、好ましくは少なくとも約８０モル％、より好ましくは少なくとも約９０モル％、さらに好ましくは少なくとも約９５モル％有する直鎖状又は分岐鎖状のポリ（メタクリル酸−ｃｏ−ビニルピロリドン）を含む。 Preferably, the polymer coating material comprises at least about 70 mole%, preferably at least about 80 mole%, more preferably at least about 90 mole%, and even more preferably at least about 95 moles of monomer units of one or more carboxyl-containing vinyl monomers. One or more carboxyl-containing vinyl-based monomers are acrylic acid, C ₁ -C ₄ alkyl acrylic acid (eg methacrylic acid, ethyl acrylic acid, propyl acrylic acid, butyl acrylic acid), Ν , Ν-2-acrylamidoglycolic acid, β-methylacrylic acid (crotonic acid), α-phenylacrylic acid, β-acryloxypropionic acid, sorbic acid, angelic acid, cinnamic acid, 1-carboxy-4-phenylbutadiene -1,3, Itaconic acid, Citraco Acid, mesaconic acid, glutaconic acid, aconitic acid, maleic acid, selected from the group consisting of fumaric acid, and combinations thereof. Examples of preferred carboxyl-containing polymer coating materials include, but are not limited to, linear or branched polyacrylic acid, linear or branched polymethacrylic acid, acrylic acid at least about 70 mol%, preferably Linear or branched poly (acrylic acid-co-acrylamide) having at least about 80 mol%, more preferably at least about 90 mol%, and even more preferably at least about 95 mol%, at least about 70 mol% methacrylic acid A linear or branched poly (methacrylic acid-co-acrylamide) having at least about 80 mole%, more preferably at least about 90 mole%, more preferably at least about 95 mole%, and at least about acrylic acid. 70 mol%, preferably at least about 80 mol%, more preferably at least Linear or branched poly (acrylic acid-co-vinylpyrrolidone) having about 90 mol%, more preferably at least about 95 mol%, methacrylic acid at least about 70 mol%, preferably at least about 80 mol%, More preferably, it comprises a linear or branched poly (methacrylic acid-co-vinylpyrrolidone) having at least about 90 mol%, more preferably at least about 95 mol%.

より好ましくは、ＰＤベースコーティングを形成するためのポリマーコーティング材料は、ポリアクリル酸、ポリメタクリル酸、ポリ（Ｃ₂〜Ｃ₁₂アルキルアクリル酸）、ポリ［アクリル酸−ｃｏ−メタクリル酸］、ポリ（Ｎ，Ｎ−２−アクリルアミドグリコール酸）、ポリ［（メタ）アクリル酸−ｃｏ−アクリルアミド］、ポリ［（メタ）アクリル酸−ｃｏ−ビニルピロリドン］、ポリ［Ｃ₂〜Ｃ₁₂アルキルアクリル酸−ｃｏ−アクリルアミド］、ポリ［Ｃ₂〜Ｃ₁₂アルキルアクリル酸−ｃｏ−ビニルピロリドン］、加水分解ポリ［（メタ）アクリル酸−ｃｏ−酢酸ビニル］、加水分解ポリ［Ｃ₂〜Ｃ₁₂アルキルアクリル酸−ｃｏ−酢酸ビニル］、ポリエチレンイミン（ＰＥＩ）、塩酸ポリアリルアミン（ＰＡＨ）ホモもしくはコポリマー、ポリビニルアミンホモもしくはコポリマー又はそれらの組み合わせである。 More preferably, the polymeric coating material for forming the PD base coating, polyacrylic acid, polymethacrylic acid, poly (C ₂ -C ₁₂ alkyl acrylate), poly [acrylic acid -co- methacrylic acid], poly ( N, N-2-acrylamido glycolic acid), poly [(meth) acrylic acid -co- acrylamide], poly [(meth) acrylic acid -co- vinylpyrrolidone], poly [C ₂ -C ₁₂ alkyl acrylate -co - acrylamide], poly [C ₂ -C ₁₂ alkyl acrylate -co- vinylpyrrolidone, hydrolyzed poly [(meth) acrylic acid -co- vinyl acetate, hydrolyzed poly [C ₂ -C ₁₂ alkyl acrylate - co-vinyl acetate], polyethyleneimine (PEI), polyallylamine hydrochloride (PAH) homo or copolymer Poribiniruami is down homo- or copolymer, or combinations thereof.

本発明において、ポリマーコーティング材料の重量平均分子量Ｍｗは、少なくとも約５０，０００ダルトン、より好ましくは少なくとも約１００，０００ダルトン、さらに好ましくは約５００，０００〜５，０００，０００ダルトンである。 In the present invention, the weight average molecular weight Mw of the polymer coating material is at least about 50,000 daltons, more preferably at least about 100,000 daltons, and even more preferably from about 500,000 to 5,000,000 daltons.

本発明において、ＰＤベースコーティングは、コンタクトレンズ（好ましくはシリコーンハイドロゲルコンタクトレンズ）をポリマー材料の溶液と接触させることによって得る。コンタクトレンズ（好ましくはシリコーンハイドロゲルコンタクトレンズ）とポリマーコーティング材料のコーティング溶液との接触は、それをコーティング溶液に浸漬することによって、又はそれにコーティング溶液を吹き付けることによって実施することができる。一つの接触工程は、単に、コンタクトレンズをコーティング溶液の浴に一定期間浸漬すること、あるいはまた、コンタクトレンズをコーティング溶液の一連の浴に浴ごとに固定されたより短い期間浸漬することを含む。もう一つの接触工程は、単に、コーティング溶液を吹き付けることを含む。しかし、吹き付け及び浸漬工程の様々な組み合わせを含む数多くの代替法が当業者によって設計されてもよい。コンタクトレンズとコーティング溶液との接触時間は、約１０分まで、好ましくは約５〜約３６０秒、より好ましくは約５〜約２５０秒、さらに好ましくは約５〜約２００秒であることができる。 In the present invention, the PD base coating is obtained by contacting a contact lens (preferably a silicone hydrogel contact lens) with a solution of a polymer material. Contact of the contact lens (preferably a silicone hydrogel contact lens) with the coating solution of the polymer coating material can be performed by immersing it in the coating solution or by spraying the coating solution thereon. One contact step simply involves immersing the contact lens in a bath of coating solution for a period of time, or alternatively immersing the contact lens in a series of baths of coating solution for a shorter period of time fixed per bath. Another contacting step simply involves spraying the coating solution. However, many alternative methods may be designed by those skilled in the art, including various combinations of spraying and dipping processes. The contact time between the contact lens and the coating solution can be up to about 10 minutes, preferably from about 5 to about 360 seconds, more preferably from about 5 to about 250 seconds, and even more preferably from about 5 to about 200 seconds.

コンタクトレンズ上にＰＤベースコーティングを形成するためのポリマーコーティング材料の溶液は、一つ以上のポリマーコーティング材料を、水、水と水混和性有機溶媒との混合物、有機溶媒又は一つ以上の有機溶媒の混合物に溶解させることによって調製することができる。好ましくは、ポリマーコーティング材料は、水と一つ以上の有機溶媒との混合物、有機溶媒又は一つ以上の有機溶媒の混合物に溶解させる。少なくとも一つの有機溶媒を含有する溶媒系はシリコーンハイドロゲルコンタクトレンズを膨潤させることができ、それによって反応性ポリマーの一部分がシリコーンハイドロゲルコンタクトレンズに浸透し、反応性ＰＤベースコーティングの耐久性を増すと考えられる。 The solution of the polymer coating material for forming the PD base coating on the contact lens comprises one or more polymer coating materials, water, a mixture of water and a water miscible organic solvent, an organic solvent or one or more organic solvents. It can be prepared by dissolving in a mixture of Preferably, the polymer coating material is dissolved in a mixture of water and one or more organic solvents, an organic solvent or a mixture of one or more organic solvents. A solvent system containing at least one organic solvent can swell the silicone hydrogel contact lens, so that a portion of the reactive polymer penetrates the silicone hydrogel contact lens and increases the durability of the reactive PD base coating. it is conceivable that.

いかなる有機溶媒をもポリマーコーティング材料の溶液の調製に使用することができる。有機溶媒の例は、非限定的に、テトラヒドロフラン、トリプロピレングリコールメチルエーテル、ジプロピレングリコールメチルエーテル、エチレングリコールｎ−ブチルエーテル、ケトン類（たとえばアセトン、メチルエチルケトンなど）、ジエチレングリコールｎ−ブチルエーテル、ジエチレングリコールメチルエーテル、エチレングリコールフェニルエーテル、プロピレングリコールメチルエーテル、プロピレングリコールメチルエーテルアセテート、ジプロピレングリコールメチルエーテルアセテート、プロピレングリコールｎ−プロピルエーテル、ジプロピレングリコールｎ−プロピルエーテル、トリプロピレングリコールｎ−ブチルエーテル、プロピレングリコールｎ−ブチルエーテル、ジプロピレングリコールｎ−ブチルエーテル、トリプロピレングリコールｎ−ブチルエーテル、プロピレングリコールフェニルエーテル、ジプロピレングリコールジメチルエーテル、ポリエチレングリコール類、ポリプロピレングリコール類、酢酸エチル、酢酸ブチル、酢酸アミル、乳酸メチル、乳酸エチル、乳酸ｉ−プロピル、塩化メチレン、メタノール、エタノール、１−もしくは２−プロパノール、１−もしくは２−ブタノール、tert−ブタノール、tert−アミルアルコール、メントール、シクロヘキサノール、シクロペンタノール及びエクソノルボルネオール、２−ペンタノール、３−ペンタノール、２−ヘキサノール、３−ヘキサノール、３−メチル−２−ブタノール、２−ヘプタノール、２−オクタノール、２−ノナノール、２−デカノール、３−オクタノール、ノルボルネオール、２−メチル−２−ペンタノール、２，３−ジメチル−２−ブタノール、３−メチル−３−ペンタノール、１−メチルシクロヘキサノール、２−メチル−２−ヘキサノール、３，７−ジメチル−３−オクタノール、１−クロロ−２−メチル−２−プロパノール、２−メチル−２−ヘプタノール、２−メチル−２−オクタノール、２−２−メチル−２−ノナノール、２−メチル−２−デカノール、３−メチル−３−ヘキサノール、３−メチル−３−ヘプタノール、４−メチル−４−ヘプタノール、３−メチル−３−オクタノール、４−メチル−４−オクタノール、３−メチル−３−ノナノール、４−メチル−４−ノナノール、３−メチル−３−オクタノール、３−エチル−３−ヘキサノール、３−メチル−３−ヘプタノール、４−エチル−４−ヘプタノール、４−プロピル−４−ヘプタノール、４−イソプロピル−４−ヘプタノール、２，４−ジメチル−２−ペンタノール、１−メチルシクロペンタノール、１−エチルシクロペンタノール、１−エチルシクロペンタノール、３−ヒドロキシ−３−メチル−１−ブテン、４−ヒドロキシ−４−メチル−１−シクロペンタノール、２−フェニル−２−プロパノール、２−メトキシ−２−メチル−２−プロパノール、２，３，４−トリメチル−３−ペンタノール、３，７−ジメチル−３−オクタノール、２−フェニル−２−ブタノール、２−メチル−１−フェニル−２−プロパノール及び３−エチル−３−ペンタノール、１−エトキシ−２−プロパノール、１−メチル−２−ピロリドン、Ｎ，Ｎ−ジメチルプロピオンアミド、ジメチルホルムアミド、ジメチルアセトアミド、ジメチルプロピオンアミド、Ｎ−メチルピロリドンならびにそれらの混合物を含む。 Any organic solvent can be used to prepare the solution of the polymer coating material. Examples of organic solvents include, but are not limited to, tetrahydrofuran, tripropylene glycol methyl ether, dipropylene glycol methyl ether, ethylene glycol n-butyl ether, ketones (eg, acetone, methyl ethyl ketone, etc.), diethylene glycol n-butyl ether, diethylene glycol methyl ether, Ethylene glycol phenyl ether, propylene glycol methyl ether, propylene glycol methyl ether acetate, dipropylene glycol methyl ether acetate, propylene glycol n-propyl ether, dipropylene glycol n-propyl ether, tripropylene glycol n-butyl ether, propylene glycol n-butyl ether Dipropylene glycol n-butyl acetate , Tripropylene glycol n-butyl ether, propylene glycol phenyl ether, dipropylene glycol dimethyl ether, polyethylene glycols, polypropylene glycols, ethyl acetate, butyl acetate, amyl acetate, methyl lactate, ethyl lactate, i-propyl lactate, methylene chloride, Methanol, ethanol, 1- or 2-propanol, 1- or 2-butanol, tert-butanol, tert-amyl alcohol, menthol, cyclohexanol, cyclopentanol and exonorborneol, 2-pentanol, 3-pentanol, 2-hexanol, 3-hexanol, 3-methyl-2-butanol, 2-heptanol, 2-octanol, 2-nonanol, 2-decanol, 3-octanol, norbol Neol, 2-methyl-2-pentanol, 2,3-dimethyl-2-butanol, 3-methyl-3-pentanol, 1-methylcyclohexanol, 2-methyl-2-hexanol, 3,7-dimethyl- 3-octanol, 1-chloro-2-methyl-2-propanol, 2-methyl-2-heptanol, 2-methyl-2-octanol, 2--2-methyl-2-nonanol, 2-methyl-2-decanol, 3-methyl-3-hexanol, 3-methyl-3-heptanol, 4-methyl-4-heptanol, 3-methyl-3-octanol, 4-methyl-4-octanol, 3-methyl-3-nonanol, 4- Methyl-4-nonanol, 3-methyl-3-octanol, 3-ethyl-3-hexanol, 3-methyl-3-heptanol, 4-ethyl -4-heptanol, 4-propyl-4-heptanol, 4-isopropyl-4-heptanol, 2,4-dimethyl-2-pentanol, 1-methylcyclopentanol, 1-ethylcyclopentanol, 1-ethylcyclo Pentanol, 3-hydroxy-3-methyl-1-butene, 4-hydroxy-4-methyl-1-cyclopentanol, 2-phenyl-2-propanol, 2-methoxy-2-methyl-2-propanol, 2 , 3,4-trimethyl-3-pentanol, 3,7-dimethyl-3-octanol, 2-phenyl-2-butanol, 2-methyl-1-phenyl-2-propanol and 3-ethyl-3-pentanol 1-ethoxy-2-propanol, 1-methyl-2-pyrrolidone, N, N-dimethylpropionamide, dimethyl Including Le formamide, dimethyl acetamide, dimethyl propionamide, and N- methylpyrrolidone and mixtures thereof.

もう一つの好ましい実施態様において、使い捨てコンタクトレンズ（好ましくはシリコーンハイドロゲルコンタクトレンズ）は、予備成形コンタクトレンズの上かつトップコーティングの下のプラズマベースコーティングを含み、プラズマベースコーティングは反応性官能基（ベースコーティングに関して上述したもののいずれか）を含む。プラズマベースコーティングは、予備成形コンタクトレンズをプラズマ処理に付して、コンタクトレンズ上に共有結合したプラズマベースコーティングを形成することによって、すなわち、放電によって生成されるプラズマの効果の下、一つ以上の反応性ビニル系モノマー（前記のいずれか一つ）を重合させること（いわゆるプラズマ誘導重合）によって得られる。「プラズマ」とは、電子、いずれかの極性のイオン、基底状態又は何らかの形態のより高い励起状態にある気体原子及び分子ならびに光子で構成されることができる、たとえばグロー放電によって生成される電離気体をいう。しばしば「低温プラズマ」と呼ばれる。プラズマ重合の概要及びその使用に関しては、R. Hartmann "Plasma polymerisation: Grundlagen, Technik und Anwendung, Jahrb. Oberflachentechnik (1993) 49, pp. 283-296, Battelle-Inst. e.V. Frankfurt/Main Germany、H. Yasuda, "Glow Discharge Polymerization", Journal of Polymer Science: Macromolecular Reviews, vol. 16 (1981), pp. 199-293、H. Yasuda, "Plasma Polymerization", Academic Press, Inc. (1985)、Frank Jansen, "Plasma Deposition Processes", in "Plasma Deposited Thin Films", ed. by T. Mort and F. Jansen, CRC Press Boca Raton (19)、O. Auciello et al. (ed.) "Plasma-Surface Interactions and Processing of Materials" publ. by Kluwer Academic Publishers in NATO ASI Series、Series E: Applied Sciences, vol. 176(1990), pp. 377-399及びN. Dilsiz and G. Akovali "Plasma Polymerization of Selected Organic Compounds", Polymer, vol. 37(1996) pp. 333-341を参照すること。好ましくは、プラズマ誘導重合は、ＷＯ９８０２８０２６（参照により全体として本明細書に組み込まれる）に記載されているような「アフターグロー」プラズマ誘導重合である。「アフターグロー」プラズマ重合の場合、コンタクトレンズの表面を、まず、非重合性プラズマガス（たとえばＨ２、Ｈｅ又はＡｒ）で処理し、次いで、後続の工程において、そのように活性化された表面を、プラズマパワーをオフにした状態で、アミノ基又はカルボキシル基を有するビニル系モノマー（上記いずれかの反応性ビニル系モノマー）に暴露する。活性化は、表面上でプラズマ誘発ラジカル形成を生じさせ、それが、後続の工程において、その上でビニル系モノマーの重合を開始させる。プラズマベースコーティングが予備成形コンタクトレンズに化学的に結合する。 In another preferred embodiment, the disposable contact lens (preferably a silicone hydrogel contact lens) includes a plasma base coating over the preformed contact lens and under the top coating, wherein the plasma base coating is a reactive functional group (base Any of those mentioned above for the coating). A plasma base coating is formed by subjecting a preformed contact lens to a plasma treatment to form a covalently bonded plasma base coating on the contact lens, i.e., under the effect of the plasma generated by the discharge. It is obtained by polymerizing a reactive vinyl monomer (any one of the above) (so-called plasma induced polymerization). A “plasma” is an ionized gas that can be composed of electrons, ions of any polarity, gas atoms and molecules in the ground state or some form of a higher excited state, and photons, eg, generated by glow discharge Say. Often called “cold plasma”. For an overview of plasma polymerization and its use, see R. Hartmann "Plasma polymerisation: Grundlagen, Technik und Anwendung, Jahrb. Oberflachentechnik (1993) 49, pp. 283-296, Battelle-Inst.eV Frankfurt / Main Germany, H. Yasuda. , "Glow Discharge Polymerization", Journal of Polymer Science: Macromolecular Reviews, vol. 16 (1981), pp. 199-293, H. Yasuda, "Plasma Polymerization", Academic Press, Inc. (1985), Frank Jansen, " Plasma Deposition Processes ", in" Plasma Deposited Thin Films ", ed. By T. Mort and F. Jansen, CRC Press Boca Raton (19), O. Auciello et al. (Ed.)" Plasma-Surface Interactions and Processing of Materials "publ. By Kluwer Academic Publishers in NATO ASI Series, Series E: Applied Sciences, vol. 176 (1990), pp. 377-399 and N. Dilsiz and G. Akovali" Plasma Polymerization of Selected Organic Compounds ", Polymer, vol. 37 (1996) pp. 333-341.Preferably, plasma-induced polymerization is described in WO98028026 (incorporated by reference). To the "after-glow" plasma-induced polymerization such as described in incorporated herein). In the case of “afterglow” plasma polymerization, the surface of the contact lens is first treated with a non-polymerizable plasma gas (eg, H 2, He or Ar), and then in a subsequent step, the so activated surface is In the state where the plasma power is turned off, the resin is exposed to a vinyl monomer having an amino group or a carboxyl group (any one of the above reactive vinyl monomers). Activation causes plasma-induced radical formation on the surface, which in turn initiates polymerization of vinylic monomers on it in subsequent steps. A plasma-based coating is chemically bonded to the preformed contact lens.

本発明の好ましい実施態様において、トップコーティングは、（１）一つ以上のオリゴ−カプロラクトン結合を介して水溶性の架橋可能な親水性ポリマー材料のポリマー主鎖に共有結合したダングリング親水性ポリマー鎖、及び（２）ＰＤ又はプラズマベースコーティングの反応性官能基と反応することができる複数の反応性官能基を有する水溶性の架橋可能な親水性ポリマー材料から得られる架橋した親水性ポリマーコーティングである。水溶性の架橋可能な親水性ポリマー材料の反応性官能基は、一つの反応性官能基がカップリング剤の存在又は好ましくは非存在においてポリマーコーティング材料の一つの第一の反応性官能基と反応して（カップリング反応において）架橋を形成することができるという条件で、カルボキシル基、アゼチジニウム基、アミノ基、アズラクトン基、イソシアネート基、エポキシ基、アジリジン基、ヒドロキシル基、チオール基又はそれらの組み合わせ；好ましくは、カルボキシル基、アゼチジニウム基、アミノ基、アズラクトン基、イソシアネート基、エポキシ基、アジリジン基、チオール基又はそれらの組み合わせ；より好ましくは、カルボキシル基、アゼチジニウム基、アミノ基、エポキシ基、チオール基又はそれらの組み合わせ；さらに好ましくは、アゼチジニウム基、エポキシ基又はそれらの組み合わせであることができる。 In a preferred embodiment of the invention, the top coating comprises (1) dangling hydrophilic polymer chains covalently bonded to the polymer backbone of a water-soluble, crosslinkable hydrophilic polymer material via one or more oligo-caprolactone bonds. And (2) a cross-linked hydrophilic polymer coating obtained from a water-soluble cross-linkable hydrophilic polymer material having a plurality of reactive functional groups capable of reacting with a reactive functional group of a PD or plasma-based coating . The reactive functional group of the water-soluble crosslinkable hydrophilic polymer material is such that one reactive functional group reacts with one first reactive functional group of the polymer coating material in the presence or preferably in the absence of a coupling agent. A carboxyl group, an azetidinium group, an amino group, an azlactone group, an isocyanate group, an epoxy group, an aziridine group, a hydroxyl group, a thiol group, or a combination thereof, provided that a crosslinking can be formed (in the coupling reaction); Preferably, a carboxyl group, an azetidinium group, an amino group, an azlactone group, an isocyanate group, an epoxy group, an aziridine group, a thiol group, or a combination thereof; more preferably, a carboxyl group, an azetidinium group, an amino group, an epoxy group, a thiol group, or Their combination; Mashiku can azetidinium group, an epoxy group, or combinations thereof.

本発明において、水溶性の架橋可能な親水性ポリマー材料は、好ましくは、反応性官能基として、熱架橋可能な基、より好ましくはアゼチジニウム基及び／又はエポキシ基、さらに好ましくはアゼチジニウム基を含む。好ましくは、水溶性の架橋可能な親水性ポリマー材料は、（１）三次元ネットワーク、（２）一つ以上のオリゴ−カプロラクトン結合を介して水溶性の架橋可能な親水性ポリマー材料のネットワークにそれぞれが共有結合したダングリング親水性ポリマー鎖、及び（３）ネットワーク内の架橋可能な（好ましくは熱架橋可能な）基（たとえばアゼチジニウム及び／又はエポキシ基）、より好ましくはアゼチジニウム基を含む、部分的に架橋した親水性ポリマー材料である。親水性ポリマー材料に関連する「部分的に架橋した」とは、架橋反応において親水性ポリマー材料を製造するための出発原料の架橋可能な基が完全には消費されていないことをいう。 In the present invention, the water-soluble crosslinkable hydrophilic polymer material preferably contains a thermally crosslinkable group, more preferably an azetidinium group and / or an epoxy group, and further preferably an azetidinium group as a reactive functional group. Preferably, the water soluble crosslinkable hydrophilic polymeric material is (1) a three-dimensional network, (2) a network of water soluble crosslinkable hydrophilic polymeric material via one or more oligo-caprolactone bonds, respectively. A dangling hydrophilic polymer chain covalently bound to and a (3) a crosslinkable (preferably thermally crosslinkable) group in the network (eg azetidinium and / or epoxy group), more preferably a partial azetidinium group It is a hydrophilic polymer material cross-linked. “Partially cross-linked” in reference to a hydrophilic polymer material means that the cross-linkable groups of the starting material for producing the hydrophilic polymer material in the cross-linking reaction are not completely consumed.

好ましい実施態様において、水溶性の架橋可能な親水性ポリマー材料は、（i）エピクロロヒドリン官能化ポリアミン又はポリアミドアミンから誘導される第一のポリマー鎖約２０重量％〜約９５重量％、好ましくは約３５重量％〜約９０重量％、より好ましくは約５０重量％〜約８５重量％、（ii）二つまで（好ましくは一つだけ）の反応性オリゴ−カプロラクトン基（上記式（Ｉ）の）を有する少なくとも一つの第一の親水性ポリマーから誘導された第一の親水性ポリマー鎖であって、親水性ポリマー中の一つのアゼチジニウム基と一つの反応性オリゴ−カプロラクトン基との間にそれぞれが形成された一つ以上の共有結合を介して第一のポリマー鎖に共有結合している第一の親水性ポリマー鎖約５重量％〜約８０重量％、好ましくは約１０重量％〜約６５重量％、さらに好ましくは約１５重量％〜約５０重量％、及び（iii）第一のポリマー鎖又は第一のポリマー鎖に共有結合したペンダントもしくは末端基の一部であるアゼチジニウム基を含む。親水性ポリマー材料の組成は、熱架橋可能な親水性ポリマー材料を調製するために使用される反応体混合物の組成（反応体の総重量に基づく）によって決まる。たとえば、反応体混合物が、反応体の総重量に基づいてエピクロロヒドリン官能化ポリアミン又はポリアミドアミン約７５重量％及び少なくとも一つの第一の親水性ポリマー約２５重量％を含むならば、得られる親水性ポリマー材料は、エピクロロヒドリン官能化ポリアミン又はポリアミドアミンから誘導された第一のポリマー鎖約７５重量％及び少なくとも一つの第一の親水性ポリマーから誘導された第一の親水性ポリマー鎖約２５重量％を含む。熱架橋可能な親水性ポリマー材料のアゼチジニウム基は、熱架橋可能な親水性ポリマー材料を調製するための架橋反応に参加しないアゼチジニウム基（エピクロロヒドリン官能化ポリアミン又はポリアミドアミンの）である。 In a preferred embodiment, the water soluble crosslinkable hydrophilic polymeric material comprises (i) about 20% to about 95% by weight of a first polymer chain derived from an epichlorohydrin functionalized polyamine or polyamidoamine, preferably From about 35% to about 90%, more preferably from about 50% to about 85%, and (ii) up to two (preferably only) reactive oligo-caprolactone groups (formula (I) above) A first hydrophilic polymer chain derived from at least one first hydrophilic polymer having between the one azetidinium group and one reactive oligo-caprolactone group in the hydrophilic polymer. About 5 wt% to about 80 wt%, preferably about 1 wt% of the first hydrophilic polymer chain, each covalently bonded to the first polymer chain via one or more covalent bonds formed. % To about 65% by weight, more preferably about 15% to about 50% by weight, and (iii) the first polymer chain or azetidinium that is part of a pendant or end group covalently bonded to the first polymer chain Contains groups. The composition of the hydrophilic polymer material depends on the composition of the reactant mixture (based on the total weight of the reactants) used to prepare the thermally crosslinkable hydrophilic polymer material. For example, if the reactant mixture contains about 75 wt.% Epichlorohydrin functionalized polyamine or polyamidoamine and about 25 wt.% Of at least one first hydrophilic polymer, based on the total weight of the reactants, it is obtained. The hydrophilic polymer material comprises about 75% by weight of a first polymer chain derived from epichlorohydrin functionalized polyamine or polyamidoamine and a first hydrophilic polymer chain derived from at least one first hydrophilic polymer. About 25% by weight. The azetidinium groups of the thermally crosslinkable hydrophilic polymer material are azetidinium groups (of epichlorohydrin functionalized polyamines or polyamidoamines) that do not participate in the crosslinking reaction to prepare the thermally crosslinkable hydrophilic polymer material.

エピクロロヒドリン官能化ポリアミン又はポリアミドアミンは、エピクロロヒドリンを、ポリアミンポリマー又は第一級もしくは第二級アミノ基を含むポリマーと反応させることによって得ることができる。たとえば、ポリアミン及びジカルボン酸から誘導される重縮合物（たとえばアジピン酸−ジエチレントリアミンコポリマー）であるポリ（アルキレンイミン）又はポリ（アミドアミン）がエピクロロヒドリンと反応してエピクロロヒドリン官能化ポリマーを形成する。同様に、アミノアルキル（メタ）アクリレート、モノ−アルキルアミノアルキル（メタ）アクリレート、アミノアルキル（メタ）アクリルアミド又はモノ−アルキルアミノアルキル（メタ）アクリルアミドのホモポリマー又はコポリマーもまた、エピクロロヒドリンと反応してエピクロロヒドリン官能化ポリアミンを形成することができる。ポリアミン又はポリアミドアミンポリマーのエピクロロヒドリン官能化のための反応条件がＥＰ１４６５９３１（参照により全体として本明細書に組み込まれる）に教示されている。好ましいエピクロロヒドリン官能化ポリマーは、ポリアミノアミド−エピクロロヒドリン（ＰＡＥ）（又はポリアミド−ポリアミン−エピクロロヒドリンもしくはポリアミド−エピクロロヒドリン）、たとえば、HerculesのKymene（登録商標）もしくはPolycup（登録商標）樹脂（エピクロロヒドリン官能化アジピン酸−ジエチレントリアミンコポリマー）又はServo/DeldenのPolycup（登録商標）もしくはServamine（登録商標）樹脂である。 Epichlorohydrin functionalized polyamines or polyamidoamines can be obtained by reacting epichlorohydrin with polyamine polymers or polymers containing primary or secondary amino groups. For example, poly (alkylenimines) or poly (amidoamines), which are polycondensates derived from polyamines and dicarboxylic acids (eg, adipic acid-diethylenetriamine copolymers) react with epichlorohydrin to produce epichlorohydrin functionalized polymers. Form. Similarly, homopolymers or copolymers of aminoalkyl (meth) acrylates, mono-alkylaminoalkyl (meth) acrylates, aminoalkyl (meth) acrylamides or mono-alkylaminoalkyl (meth) acrylamides also react with epichlorohydrin. An epichlorohydrin functionalized polyamine can then be formed. Reaction conditions for epichlorohydrin functionalization of polyamine or polyamidoamine polymers are taught in EP 1465931 (incorporated herein by reference in its entirety). Preferred epichlorohydrin functionalized polymers are polyaminoamide-epichlorohydrin (PAE) (or polyamide-polyamine-epichlorohydrin or polyamide-epichlorohydrin) such as Kymene® or Polycup from Hercules. (R) resin (epichlorohydrin functionalized adipic acid-diethylenetriamine copolymer) or Servo / Delden Polycup (R) or Servamine (R) resin.

二つまで（好ましくは一つだけ）の反応性オリゴ−カプロラクトン末端基（上記式（Ｉ）の）を有する親水性ポリマーを、本発明における水溶性の架橋可能な親水性ポリマー材料を調製するための第一の親水性ポリマーとして使用することができる。当業者は、第一の親水性ポリマーを製造するための出発原料としての第二の親水性ポリマーから少なくとも一つの反応性オリゴ−カプロラクトン基（上記式（Ｉ）の）を有する第一の親水性ポリマーを調製することを周知しているであろう。たとえば、一つ又は二つのヒドロキシル又はカルボキシル末端基を有する親水性ポリマー（出発原料として）を使用して、触媒（たとえばオクタン酸第一スズ触媒）の存在下、ε−カプロラクトンの開環重合を開始させて、ヒドロキシル末端基を有するオリゴ−カプロラクトン末端鎖で一端又は両端を修飾された中間親水性ポリマーを形成することができる。コハク酸無水物と反応させることによってオリゴ−カプロラクトン末端鎖のヒドロキシル末端基をカルボキシル末端基に転換することができる。さらに、カルボキシル末端基を、ジアミンと反応させることによってアミノ末端基に又はアミノ含有メルカプタン類（たとえば２−アミノエタンチオール）と反応させることによってチオール末端基に転換することができる。あるいはまた、まず、触媒（たとえばオクタン酸第一スズ触媒）の存在下、グリコール酸を使用してε−カプロラクトンの開環重合を開始させてα−ヒドロキシル−ω−カルボキシルオリゴ（ε−カプロラクトン）を形成し、次いで、得られたα−ヒドロキシル−ω−カルボキシルオリゴ（ε−カプロラクトン）をコハク酸無水物と反応させることにより、二つのカルボキシル末端基を有するオリゴ−カプロラクトンをはじめに調製することもできる。二つのカルボキシル末端基を有する得られたオリゴ−カプロラクトンは、カップリング剤の存在又は非存在において、カップリング反応にしたがって、一つ又は二つの末端官能基（たとえばアミノ、カルボキシル、イソシアネート又はエポキシ）を有する第二の親水性ポリマーと反応して、式（Ｉ）（上記）の一つ又は二つの反応性オリゴ−カプロラクトン基を有する第一の親水性ポリマーを形成することができる。また、実施例が、少なくとも一つの反応性オリゴ−カプロラクトン末端基を含む親水性ポリマーを調製する方法を例示する。 To prepare hydrophilic polymers having up to two (preferably only one) reactive oligo-caprolactone end groups (of formula (I) above) as water-soluble crosslinkable hydrophilic polymer materials in the present invention It can be used as the first hydrophilic polymer. One skilled in the art will recognize that the first hydrophilic having at least one reactive oligo-caprolactone group (of formula (I) above) from the second hydrophilic polymer as a starting material for producing the first hydrophilic polymer. It will be well known to prepare polymers. For example, using a hydrophilic polymer (as starting material) with one or two hydroxyl or carboxyl end groups to initiate ring-opening polymerization of ε-caprolactone in the presence of a catalyst (eg stannous octoate catalyst) To form an intermediate hydrophilic polymer modified at one or both ends with oligo-caprolactone end chains having hydroxyl end groups. The hydroxyl end group of the oligo-caprolactone end chain can be converted to a carboxyl end group by reaction with succinic anhydride. Furthermore, carboxyl end groups can be converted to amino end groups by reacting with diamines or to thiol end groups by reacting with amino-containing mercaptans (eg 2-aminoethanethiol). Alternatively, first, α-hydroxyl-ω-carboxyl oligo (ε-caprolactone) is obtained by initiating ring-opening polymerization of ε-caprolactone using glycolic acid in the presence of a catalyst (for example, stannous octoate catalyst). An oligo-caprolactone having two carboxyl end groups can also be prepared first by forming and then reacting the resulting α-hydroxyl-ω-carboxyl oligo (ε-caprolactone) with succinic anhydride. The resulting oligo-caprolactone having two carboxyl end groups can have one or two terminal functional groups (eg amino, carboxyl, isocyanate or epoxy) according to the coupling reaction in the presence or absence of a coupling agent. The first hydrophilic polymer having one or two reactive oligo-caprolactone groups of formula (I) (above) can be formed by reacting with the second hydrophilic polymer having. The examples also illustrate methods for preparing hydrophilic polymers containing at least one reactive oligo-caprolactone end group.

本発明において、水溶性の架橋可能な親水性ポリマー材料を製造するための第一の親水性ポリマーは、エチレンオキシド単位、及び／又はΝ，Ν−ジメチルアクリルアミド（ＤＭＡ）、Ｎ，Ｎ−ジメチルメタクリルアミド（ＤＭＭＡ）、３−アクリロイルアミノ−１−プロパノール、Ｎ−メチル−３−メチレン−２−ピロリドン、Ｎ−エチル−３−メチレン−２−ピロリドン、Ｎ−メチル−５−メチレン−２−ピロリドン、Ｎ−エチル−５−メチレン−２−ピロリドン、５−メチル−３−メチレン−２−ピロリドン、５−エチル−３−メチレン−２−ピロリドン、１−ｎ−プロピル−３−メチレン−２−ピロリドン、１−ｎ−プロピル−５−メチレン−２−ピロリドン、１−イソプロピル−３−メチレン−２−ピロリドン、１−イソプロピル−５−メチレン−２−ピロリドン、１−ｎ−ブチル−３−メチレン−２−ピロリドン、１−tert−ブチル−３−メチレン−２−ピロリドン、ジメチルアミノエチルメタクリレート（ＤＭＡＥＭＡ）、Ｎ−ビニル−２−ピロリドン（ＮＶＰ）、１，５００までの重量平均分子量を有するＣ₁〜Ｃ₄ -アルコキシポリエチレングリコール（メタ）アクリレート、メタクリル酸、Ｎ−ビニルホルムアミド、Ｎ−ビニルアセトアミド、Ｎ−ビニルイソプロピルアミド、Ｎ−ビニル−Ｎ−メチルアセトアミド、Ｎ−ビニルカプロラクタム及びそれらの混合物からなる群から選択される少なくとも一つの親水性ビニル系モノマーから誘導されるモノマー単位で（フリーラジカル連鎖成長重合で）構成された直鎖状又は３本腕（又はＹ字形）の親水性ポリマー鎖である。 In the present invention, the first hydrophilic polymers for the preparation of water-soluble crosslinkable hydrophilic polymeric material, ethylene oxide units, and / or New, Nyu- dimethylacrylamide (DMA), N, N-dimethyl methacrylamide (DMMA), 3-acryloylamino-1-propanol, N-methyl-3-methylene-2-pyrrolidone, N-ethyl-3-methylene-2-pyrrolidone, N-methyl-5-methylene-2-pyrrolidone, N -Ethyl-5-methylene-2-pyrrolidone, 5-methyl-3-methylene-2-pyrrolidone, 5-ethyl-3-methylene-2-pyrrolidone, 1-n-propyl-3-methylene-2-pyrrolidone, 1 -N-propyl-5-methylene-2-pyrrolidone, 1-isopropyl-3-methylene-2-pyrrolidone, 1-isopropyl- 5-methylene-2-pyrrolidone, 1-n-butyl-3-methylene-2-pyrrolidone, 1-tert-butyl-3-methylene-2-pyrrolidone, dimethylaminoethyl methacrylate (DMAEMA), N-vinyl-2- pyrrolidone (NVP), C ₁ -C ₄ having a weight average molecular weight of up to 1,500 - alkoxy polyethylene glycol (meth) acrylate, methacrylic acid, N- vinylformamide, N- vinylacetamide, N- vinyl isopropylamide, N- A linear chain composed of monomer units derived from at least one hydrophilic vinyl monomer selected from the group consisting of vinyl-N-methylacetamide, N-vinylcaprolactam and mixtures thereof (by free radical chain growth polymerization) Or three-armed (or Y-shaped) hydrophilic polymer chain It is.

様々な一官能末端修飾ＰＥＧを販売元、たとえばShearwater Polymers, Inc.及びPolymer Sources（商標）から得ることができる。好ましい一官能化末端修飾ＰＥＧは、一つのアミノ、ヒドロキシル、酸塩化物又はエポキシ基を一端に有し、メトキシ又はエトキシ基を他端に有するＰＥＧ類である。一つの末端ヒドロキシ、カルボキシル又はチオール基を有する様々な一官能化ポリビニルピロリドン類（ＰＶＰ）を販売元、たとえばPolymer Sources（商標）から得ることができる。 A variety of monofunctional end-modified PEGs can be obtained from commercial sources such as Shearwater Polymers, Inc. and Polymer Sources ™. Preferred monofunctional end-modified PEGs are PEGs having one amino, hydroxyl, acid chloride or epoxy group at one end and a methoxy or ethoxy group at the other end. A variety of monofunctionalized polyvinylpyrrolidones (PVP) having a single terminal hydroxy, carboxyl or thiol group can be obtained from commercial sources such as Polymer Sources ™.

反応性官能基を有しない一つ以上の親水性ビニル系モノマーの一官能基末端修飾直鎖状親水性ポリマーは、参照により全体として本明細書に組み込まれる米国特許第６，２１８，５０８号に記載されている手順に類似した手順にしたがって調製することができる。たとえば、官能基（すなわちアミノ基、ヒドロキシル基、イソシアネート基、カルボキシル基、エポキシ基、アジリジン基又はアズラクトン基）を有しない一つ以上の親水性ビニル系モノマーと、連鎖移動剤（たとえば２−メルカプトエタノール、２−アミノエタンチオール、２−メルカプトプロピオン酸、チオグリコール酸、チオ乳酸又は他のヒドロキシメルカプタン類、アミノメルカプタン類又はカルボキシル含有メルカプタン類）とを、開始剤の存在又は非存在において共重合（熱的又は化学線的に）させて、モノヒドロキシ、モノカルボキシル又はモノアミンで末端修飾された親水性ポリマー又はコポリマーを得る。一般に、連鎖移動剤と一つ以上の親水性ビニル系モノマーとのモル比は約１：５〜約１：１００である。連鎖移動剤と、官能基を有しない親水性ビニル系モノマーとのモル比は、約５００〜約２０，０００、好ましくは約７５０〜約１０，０００ダルトンの分子量を有するポリマー又はコポリマーが得られるように選択される。一つ以上の親水性ビニル系モノマーの、モノエポキシ、モノイソシアネート又はモノ酸塩化物で末端修飾されたポリマー又はコポリマーは、公知の手順にしたがって、エポキシ、イソシアネート又は酸塩化物基を、上記で得られた一つ以上の親水性ビニル系モノマーのモノヒドロキシ又はモノアミン末端修飾ポリマー又はコポリマーに共有結合させることによって調製することができる。 A monofunctional end-modified linear hydrophilic polymer of one or more hydrophilic vinylic monomers having no reactive functional groups is described in US Pat. No. 6,218,508, which is incorporated herein by reference in its entirety. It can be prepared according to procedures similar to those described. For example, one or more hydrophilic vinyl monomers having no functional group (that is, amino group, hydroxyl group, isocyanate group, carboxyl group, epoxy group, aziridine group or azlactone group) and a chain transfer agent (for example, 2-mercaptoethanol) 2-aminoethanethiol, 2-mercaptopropionic acid, thioglycolic acid, thiolactic acid or other hydroxymercaptans, aminomercaptans or carboxyl-containing mercaptans) in the presence or absence of initiator (heat Or hydrophilic) or a hydrophilic polymer or copolymer end-modified with monohydroxy, monocarboxyl or monoamine. Generally, the molar ratio of chain transfer agent to one or more hydrophilic vinylic monomers is from about 1: 5 to about 1: 100. The molar ratio of chain transfer agent to hydrophilic vinylic monomer having no functional groups is such that a polymer or copolymer having a molecular weight of about 500 to about 20,000, preferably about 750 to about 10,000 daltons is obtained. Selected. Polymers or copolymers of one or more hydrophilic vinylic monomers end-modified with monoepoxy, monoisocyanate or monoacid chloride are obtained according to known procedures to obtain epoxy, isocyanate or acid chloride groups as described above. It can be prepared by covalently bonding to a monohydroxy or monoamine end-modified polymer or copolymer of one or more of the hydrophilic vinyl monomers.

あるいはまた、一官能基末端修飾親水性ポリマーは、一つ以上の親水性モノマー（エチレン性不飽和基以外の反応性官能基を含まない）を、ヒドロキシル、アミン又はカルボキシルを含有するラジカル開始剤の存在下、約１：３０〜約１：７００の開始剤：親水性モノマーのモル比で重合させることによって調製することができる。アミン、ヒドロキシル又はカルボキシ基を有する開始剤の例は、アゾ開始剤、たとえば２，２′−アゾビス｛２−［１−（２−ヒドロキシエチル）−２−イミダゾリン−２−イル］プロパン｝ジヒドロクロリド、２，２′−アゾビス｛２−メチル−Ｎ−［１，１−ビス（ヒドロキシメチル）−２−ヒドロキシエチル］プロピオンアミド、２，２′−アゾビス［２−メチル−Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）プロピオンアミド又は２，２′−アゾビス｛２−メチル−Ｎ−［２−（１−ヒドロキシブチル）］プロピオンアミド｝、２，２′−アゾビス（２−メチルプロピオンアミド）ジヒドロクロリド、２，２′−アゾビス［Ｎ−（２−カルボキシエチル）−２−メチルプロピオンアミジン］テトラヒドレートなどである。 Alternatively, the monofunctional end-modified hydrophilic polymer comprises one or more hydrophilic monomers (not containing reactive functional groups other than ethylenically unsaturated groups), radical initiators containing hydroxyl, amine or carboxyl. It can be prepared by polymerization in the presence of an initiator: hydrophilic monomer molar ratio of about 1:30 to about 1: 700. Examples of initiators having an amine, hydroxyl or carboxy group are azo initiators such as 2,2'-azobis {2- [1- (2-hydroxyethyl) -2-imidazolin-2-yl] propane} dihydrochloride. 2,2'-azobis {2-methyl-N- [1,1-bis (hydroxymethyl) -2-hydroxyethyl] propionamide, 2,2'-azobis [2-methyl-N- (2-hydroxy Ethyl) propionamide or 2,2'-azobis {2-methyl-N- [2- (1-hydroxybutyl)] propionamide}, 2,2'-azobis (2-methylpropionamide) dihydrochloride, 2, 2'-azobis [N- (2-carboxyethyl) -2-methylpropionamidine] tetrahydrate.

本発明において、一官能化３本腕親水性ポリマーの三本の腕は、互いに独立して、直鎖状親水性ポリマー鎖であり、それらは同一であることもできるし、異なることもできる。各腕は、ヒドロキシル、アミノ、カルボキシル、イソシアネート基及びそれらの組み合わせからなる群から選択される三つの第一の反応性官能基を有するＣ₂〜Ｃ₂₀化合物に結合している。一官能化３本腕親水性ポリマーは、一つだけの第二の反応性末端官能基を有する第一の直鎖状親水性ポリマーを、三つの第一の反応性官能基を有するＣ₂〜Ｃ₂₀化合物と反応させて、モノ−ジ（第一の官能基）で末端修飾された直鎖状親水性ポリマーを形成し；一つだけの第三の反応性官能基を有する第二の直鎖状親水性ポリマーを、モノ−ジ（第一の官能基）で末端修飾された直鎖状親水性ポリマーと反応させて、一つの第一の反応性官能基との結合によって結合された第一及び第二の直鎖状親水性ポリマーで構成された中間親水性ポリマーを形成し；次いで、二つの第四の反応性末端官能基を有する第三の直鎖状親水性ポリマーを中間親水性ポリマーと反応させて、一つだけの第四の反応性末端官能基を有する３本腕親水性ポリマーを形成することによって調製することができる。好ましくは、一官能化末端修飾３本腕親水性ポリマーを調製するための三つの第一の反応性官能基を有するＣ₂〜Ｃ₂₀化合物は、たとえば４−アミノ−２−ヒドロキシブタン酸、３−アミノ−２−ヒドロキシプロピオン酸、チロシン、セリン又はトレオニンのように、異なる反応性を有する三つの異なる反応性官能基を含む。 In the present invention, the three arms of the monofunctionalized three-armed hydrophilic polymer are independently of each other a linear hydrophilic polymer chain, which can be the same or different. Each arm, hydroxyl, amino, carboxyl, attached to the C ₂ -C ₂₀ compound having three first reactive functional group selected from the group consisting of isocyanate groups, and combinations thereof. The monofunctional three-armed hydrophilic polymer comprises a first linear hydrophilic polymer having only one second reactive terminal functional group, and a C ₂ -containing three first reactive functional groups. Reacting with a C ₂₀ compound to form a linear hydrophilic polymer end-modified with mono-di (first functional group); a second straight chain having only one third reactive functional group. A chain hydrophilic polymer is reacted with a linear hydrophilic polymer end-modified with mono-di (first functional group) and bonded by a bond with one first reactive functional group. Forming an intermediate hydrophilic polymer composed of the first and second linear hydrophilic polymers; and then converting the third linear hydrophilic polymer having two fourth reactive terminal functional groups to intermediate hydrophilicity React with polymer to form a three-armed hydrophilic polymer with only one fourth reactive terminal functional group It can be prepared by. Preferably, C ₂ -C ₂₀ compound having three first reactive functional group for preparing an functionalized terminal modified 3-arm hydrophilic polymer, for example, 4-amino-2-hydroxybutanoic acid, 3 -Contains three different reactive functional groups with different reactivity, such as amino-2-hydroxypropionic acid, tyrosine, serine or threonine.

官能基を有するＰＥＧ及び官能基を有する多腕ＰＥＧは、様々な販売元、たとえばPolyscience及びShearwater Polymers, Inc.などから得ることができる。 PEGs with functional groups and multi-arm PEGs with functional groups can be obtained from various vendors such as Polyscience and Shearwater Polymers, Inc.

一つ以上の非反応性親水性ビニル系モノマー又はホスホリルコリン含有ビニル系モノマーの、モノアミノ、モノカルボキシル、ジアミノ又はジカルボキシルで末端修飾されたホモ又はコポリマーは、参照により全体として本明細書に組み込まれる米国特許第６，２１８，５０８号に記載されている手順にしたがって調製することができる。たとえば、非反応性親水性ビニル系モノマーの、ジアミノ又はジカルボキシルで末端修飾されたホモ又はコポリマーを調製するためには、アミノ又はカルボキシル基を有する連鎖移動剤（たとえば２−アミノエタンチオール、２−メルカプトプロピオン酸、チオグリコール酸、チオ乳酸又は他のヒドロキシメルカプタン類、アミノメルカプタン類又はカルボキシル含有メルカプタン類）及び場合によっては他のビニル系モノマーを、ラジカル開始剤の存在下、反応性ビニル系モノマー（アミノ又はカルボキシル基を有する）と共重合（熱的又は化学線的に）させる。一般に、連鎖移動剤と、反応性ビニル系モノマー以外のすべてのビニル系モノマーとのモル比は約１：５〜約１：１００であり、連鎖移動剤と反応性ビニル系モノマーとのモル比は１：１である。そのような調製において、アミノ又はカルボキシル基を有する連鎖移動剤が、得られる親水性ポリマーの分子量を制御するために使用され、また得られる親水性ポリマーの末端を形成して、得られる親水性ポリマーに一つの末端アミノ又はカルボキシル基を提供すると同時に、反応性ビニル系モノマーは、他の末端カルボキシル又はアミノ基を、得られる親水性ポリマーに提供する。同様に、非反応性親水性ビニル系モノマーの、モノアミノ又はモノカルボキシルで末端修飾されたホモ又はコポリマーを調製するためには、非反応性ビニル系モノマー、アミノ又はカルボキシル基を有する連鎖移動剤（たとえば２−アミノエタンチオール、２−メルカプトプロピオン酸、チオグリコール酸、チオ乳酸又は他のヒドロキシメルカプタン類、アミノメルカプタン類もしくはカルボキシル含有するメルカプタン類）及び場合によっては他のビニル系モノマーを、反応性ビニル系モノマーの非存在において共重合（熱的又は化学線的に）させる。 Homo or copolymers end-modified with one or more non-reactive hydrophilic vinylic monomers or phosphorylcholine-containing vinylic monomers with monoamino, monocarboxyl, diamino or dicarboxyl are incorporated herein by reference in their entirety. It can be prepared according to the procedure described in patent 6,218,508. For example, to prepare a non-reactive hydrophilic vinylic monomer homo- or copolymer end-modified with diamino or dicarboxyl, a chain transfer agent having an amino or carboxyl group (e.g. 2-aminoethanethiol, 2- Mercaptopropionic acid, thioglycolic acid, thiolactic acid or other hydroxy mercaptans, amino mercaptans or carboxyl-containing mercaptans) and optionally other vinyl monomers in the presence of a radical initiator, reactive vinyl monomers ( Copolymerized (thermally or actinically) with amino or carboxyl groups). Generally, the molar ratio of chain transfer agent to all vinyl monomers other than reactive vinyl monomers is about 1: 5 to about 1: 100, and the molar ratio of chain transfer agent to reactive vinyl monomer is 1: 1. In such preparations, chain transfer agents having amino or carboxyl groups are used to control the molecular weight of the resulting hydrophilic polymer and also form the ends of the resulting hydrophilic polymer to obtain the resulting hydrophilic polymer. While providing one terminal amino or carboxyl group, the reactive vinyl-based monomer provides the other terminal carboxyl or amino group to the resulting hydrophilic polymer. Similarly, to prepare a homo- or copolymer of a non-reactive hydrophilic vinyl monomer terminated with monoamino or monocarboxyl, a chain transfer agent having a non-reactive vinyl monomer, amino or carboxyl group (e.g. 2-aminoethanethiol, 2-mercaptopropionic acid, thioglycolic acid, thiolactic acid or other hydroxy mercaptans, amino mercaptans or carboxyl-containing mercaptans) and optionally other vinyl monomers, reactive vinyl Copolymerization (thermally or actinically) in the absence of monomers.

二つの（好ましくは一つだけの）反応性オリゴ−カプロラクトン基を有する親水性ポリマーの重量平均分子量Ｍｗは、好ましくは約５００〜約１，０００，０００、より好ましくは約１，０００〜約５００，０００、さらに好ましくは約５，０００〜約２５０，０００ダルトンである。 The weight average molecular weight Mw of the hydrophilic polymer having two (preferably only one) reactive oligo-caprolactone groups is preferably about 500 to about 1,000,000, more preferably about 1,000 to about 500. 5,000, more preferably about 5,000 to about 250,000 daltons.

本発明において、水溶性の架橋可能な親水性ポリマー材料を形成するための、親水性ポリマーとエピクロロヒドリン官能化ポリアミン又はポリアミドアミンとの反応は、約４０℃〜約１００℃の温度で、アゼチジニウム基を含む水溶性の熱架橋可能な親水性ポリマー材料を形成するのに十分な期間（約０．３時間〜約２４時間、好ましくは約１時間〜約１２時間、さらに好ましくは約２時間〜約８時間）実施される。本発明において、得られる親水性ポリマー材料は、水不溶性（すなわち、室温で水１００mlあたり０．００５g未満の溶解度）でなければならず、エピクロロヒドリン官能化ポリアミン又はポリアミドアミンのアゼチジニウム基の約９９％、好ましくは約９８％、より好ましくは約９７％、さらに好ましくは約９６％超を消費してはならない。 In the present invention, the reaction of the hydrophilic polymer with the epichlorohydrin-functionalized polyamine or polyamidoamine to form a water soluble crosslinkable hydrophilic polymer material is carried out at a temperature of about 40 ° C to about 100 ° C. A period sufficient to form a water-soluble, thermally crosslinkable hydrophilic polymeric material containing azetidinium groups (from about 0.3 hours to about 24 hours, preferably from about 1 hour to about 12 hours, more preferably about 2 hours. ~ About 8 hours). In the present invention, the resulting hydrophilic polymeric material must be water insoluble (ie, a solubility of less than 0.005 g per 100 ml of water at room temperature) and is about the azetidinium group of the epichlorohydrin-functionalized polyamine or polyamidoamine. It should not consume 99%, preferably about 98%, more preferably about 97%, more preferably more than about 96%.

本発明の好ましい実施態様において、ＰＤ又はプラズマベースコーティング上への水溶性の架橋可能な親水性ポリマー材料の架橋は、好ましくは、ＰＤ又はプラズマコーティングをその上に有する予備成形コンタクトレンズ（好ましくはシリコーンハイドロゲルコンタクトレンズ）を、シールされたレンズパッケージ中のパッケージング溶液（すなわち緩衝水溶液）中、約１１８℃〜約１２５℃の温度で約２０〜９０分間オートクレーブ処理することによって実施される。本発明のこの実施態様において、パッケージング溶液は、オートクレーブ後も眼科的に安全であり、水溶性の架橋可能な親水性ポリマー材料を含む緩衝水溶液である。 In a preferred embodiment of the present invention, crosslinking of the water soluble crosslinkable hydrophilic polymeric material onto the PD or plasma base coating is preferably a preformed contact lens (preferably silicone) having the PD or plasma coating thereon. The hydrogel contact lens) is performed by autoclaving in a packaging solution (ie, buffered aqueous solution) in a sealed lens package at a temperature of about 118 ° C. to about 125 ° C. for about 20-90 minutes. In this embodiment of the invention, the packaging solution is a buffered aqueous solution that is ophthalmically safe after autoclaving and comprises a water-soluble, crosslinkable hydrophilic polymeric material.

もう一つの好ましい実施態様において、トップコーティングは、ＰＤ又はプラズマベースコーティングをその上に有する予備成形コンタクトレンズを、室温で、熱架橋可能な親水性ポリマー材料の水溶液と接触させて、熱架橋可能な親水性ポリマー材料のトップ層（すなわちＬｂＬコーティング）をコンタクトレンズの表面に形成する工程、熱架橋可能な親水性ポリマー材料のトップ層を有するコンタクトレンズをレンズパッケージ中のパッケージング溶液に浸漬する工程、レンズパッケージをシールする工程、及びコンタクトレンズを中に含むレンズパッケージをオートクレーブ処理して、架橋した親水性トップコーティングをコンタクトレンズ上に形成する工程を含む方法にしたがって形成される。熱架橋可能な親水性ポリマー材料は、正電荷を有するため、コンタクトレンズの表面に共有結合しない（すなわち、物理的相互作用による）ＬｂＬコーティングをコンタクトレンズ、特に負荷電カルボキシル基をその表面に有するコンタクトレンズ上に形成することができると考えられる。 In another preferred embodiment, the top coating is thermally crosslinkable by contacting a preformed contact lens having a PD or plasma-based coating thereon with an aqueous solution of a thermally crosslinkable hydrophilic polymer material at room temperature. Forming a top layer of hydrophilic polymer material (i.e., LbL coating) on the surface of the contact lens, immersing a contact lens having a top layer of hydrophilic polymer material capable of thermal crosslinking in a packaging solution in the lens package; Formed according to a method comprising sealing a lens package and autoclaving the lens package including the contact lens therein to form a crosslinked hydrophilic top coating on the contact lens. Thermally crosslinkable hydrophilic polymeric materials have a positive charge and therefore do not covalently bond to the surface of the contact lens (ie, by physical interaction) with a contact lens, particularly a contact with negatively charged carboxyl groups on its surface. It is thought that it can be formed on a lens.

レンズパッケージ（又は容器）は、ソフトコンタクトレンズをオートクレーブ処理し、保存する技術分野の当業者には周知である。いかなるレンズパッケージをも本発明に使用することができる。好ましくは、レンズパッケージは、ベース及びカバーを含むブリスタパッケージであり、カバーはベースに脱着可能にシールされ、ベースは、無菌パッケージング溶液及びコンタクトレンズを受けるためのキャビティを含む。 Lens packages (or containers) are well known to those skilled in the art of autoclaving and storing soft contact lenses. Any lens package can be used in the present invention. Preferably, the lens package is a blister package including a base and a cover, the cover is removably sealed to the base, and the base includes a cavity for receiving a sterile packaging solution and a contact lens.

レンズは、個々のパッケージ中にパッケージングされ、シールされ、滅菌（たとえば、約１２０℃以上で少なくとも３０分間のオートクレーブ処理により）されたのち、ユーザに処方される。当業者は、レンズパッケージをシールし、滅菌する方法を十分に理解するであろう。 The lenses are packaged in individual packages, sealed and sterilized (eg, by autoclaving at about 120 ° C. or higher for at least 30 minutes) before being prescribed to the user. Those skilled in the art will fully understand how to seal and sterilize lens packages.

本発明において、パッケージング溶液は、少なくとも一つの緩衝剤及び当業者には公知の一つ以上の他の成分を含有する。他の成分の例は、非限定的に、等張化剤、界面活性剤、抗菌剤、保存剤及び潤滑剤（又は水溶性粘度上昇剤）（たとえばセルロース誘導体、ポリビニルアルコール、ポリビニルピロリドン）を含む。 In the present invention, the packaging solution contains at least one buffer and one or more other ingredients known to those skilled in the art. Examples of other components include, but are not limited to, isotonic agents, surfactants, antibacterial agents, preservatives and lubricants (or water soluble viscosity increasing agents) (eg cellulose derivatives, polyvinyl alcohol, polyvinyl pyrrolidone). .

パッケージング溶液は、パッケージング溶液のｐＨを所望の範囲、たとえば好ましくは約６〜約８．５の生理学的に許容可能な範囲に維持するのに十分な量の緩衝剤を含有する。いずれか公知の、生理学的に適合性の緩衝剤を使用することができる。本発明のコンタクトレンズケア組成物の成分として適切な緩衝剤は当業者に公知である。例は、ホウ酸、ホウ酸塩、たとえばホウ酸ナトリウム、クエン酸、クエン酸塩、たとえばクエン酸カリウム、炭酸水素塩、たとえば炭酸水素ナトリウム、ＴＲＩＳ（２−アミノ−２−ヒドロキシメチル−１，３−プロパンジオール）、ビス−トリス（ビス−（２−ヒドロキシエチル）−イミノ−トリス−（ヒドロキシメチル）−メタン）、ビス−アミノポリオール類、トリエタノールアミン、ＡＣＥＳ（Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）−２−アミノエタンスルホン酸）、ＢＥＳ（Ｎ，Ｎ−ビス（２−ヒドロキシエチル）−２−アミノエタンスルホン酸）、ＨＥＰＥＳ（４−（２−ヒドロキシエチル）−１−ピペラジンエタンスルホン酸）、ＭＥＳ（２−（Ｎ−モルホリノ）エタンスルホン酸）、ＭＯＰＳ（３−［Ｎ−モルホリノ］−プロパンスルホン酸）、ＰＩＰＥＳ（ピペラジン−Ｎ，Ｎ′−ビス（２−エタンスルホン酸）、ＴＥＳ（Ｎ−［トリス（ヒドロキシメチル）メチル］−２−アミノエタンスルホン酸）、それらの塩、リン酸緩衝剤、たとえばＮａ₂ＨＰＯ₄、ＮａＨ₂ＰＯ₄及びＫＨ₂ＰＯ₄又はそれらの混合物である。好ましいビス−アミノポリオール類は１，３−ビス（トリス［ヒドロキシメチル］−メチルアミノ）プロパン（ビス−ＴＲＩＳプロパン）である。パッケージング溶液中の各緩衝剤の量は、好ましくは０．００１重量％〜２重量％、好ましくは０．０１重量％〜１重量％、もっとも好ましくは約０．０５重量％〜約０．３０重量％である。 The packaging solution contains an amount of buffer sufficient to maintain the pH of the packaging solution in the desired range, for example, preferably in the physiologically acceptable range of about 6 to about 8.5. Any known, physiologically compatible buffer can be used. Suitable buffering agents as components of the contact lens care compositions of the present invention are known to those skilled in the art. Examples are boric acid, borates such as sodium borate, citric acid, citrates such as potassium citrate, bicarbonates such as sodium bicarbonate, TRIS (2-amino-2-hydroxymethyl-1,3 -Propanediol), bis-tris (bis- (2-hydroxyethyl) -imino-tris- (hydroxymethyl) -methane), bis-aminopolyols, triethanolamine, ACES (N- (2-hydroxyethyl) -2-aminoethanesulfonic acid), BES (N, N-bis (2-hydroxyethyl) -2-aminoethanesulfonic acid), HEPES (4- (2-hydroxyethyl) -1-piperazineethanesulfonic acid), MES (2- (N-morpholino) ethanesulfonic acid), MOPS (3- [N-morpholino] -propane Sulfonic acid), PIPES (piperazine-N, N′-bis (2-ethanesulfonic acid), TES (N- [tris (hydroxymethyl) methyl] -2-aminoethanesulfonic acid), salts thereof, phosphate buffer Agents such as Na ₂ HPO ₄ , NaH ₂ PO ₄ and KH ₂ PO ₄ or mixtures thereof Preferred bis-aminopolyols are 1,3-bis (tris [hydroxymethyl] -methylamino) propane (bis- The amount of each buffer in the packaging solution is preferably 0.001% to 2% by weight, preferably 0.01% to 1% by weight, most preferably about 0.05% by weight. % To about 0.30% by weight.

パッケージング溶液は、約２００〜約４５０ミリオスモル（mOsm）、好ましくは約２５０〜約３５０mOsmの張度を有する。パッケージング溶液の張度は、張度に影響する有機又は無機物質を加えることによって調節することができる。眼に許容可能な適切な等張化剤としては、非限定的に、塩化ナトリウム、塩化カリウム、グリセロール、プロピレングリコール、ポリオール類、マンニトール類、ソルビトール、キシリトール及びそれらの混合物がある。 The packaging solution has a tonicity of about 200 to about 450 milliosmol (mOsm), preferably about 250 to about 350 mOsm. The tonicity of the packaging solution can be adjusted by adding organic or inorganic substances that affect the tonicity. Suitable isotonic agents acceptable to the eye include, but are not limited to, sodium chloride, potassium chloride, glycerol, propylene glycol, polyols, mannitols, sorbitol, xylitol, and mixtures thereof.

本発明のパッケージング溶液は、２５℃で、約１センチポアズ〜約２０センチポアズ、好ましくは約１．５センチポアズ〜約１０センチポアズ、より好ましくは約２センチポアズ〜約５センチポアズの粘度を有する。 The packaging solution of the present invention has a viscosity of about 1 centipoise to about 20 centipoise, preferably about 1.5 centipoise to about 10 centipoise, more preferably about 2 centipoise to about 5 centipoise at 25 ° C.

好ましい実施態様において、パッケージング溶液は、トップコーティングを形成するための水溶性の熱架橋可能な親水性ポリマー材料を好ましくは約０．０１重量％〜約２重量％、より好ましくは約０．０５重量％〜約１．５重量％、さらに好ましくは約０．１重量％〜約１重量％、もっとも好ましくは約０．２重量％〜約０．５重量％含む。 In a preferred embodiment, the packaging solution preferably comprises from about 0.01% to about 2%, more preferably about 0.05% water soluble, heat crosslinkable hydrophilic polymeric material to form the top coating. % By weight to about 1.5% by weight, more preferably about 0.1% to about 1% by weight, most preferably about 0.2% to about 0.5% by weight.

架橋したコーティング及びパッケージング溶液の少なくとも一つが、ポリエチレングリコールセグメントを有するポリマー材料を含有する場合、パッケージング溶液は、好ましくは、ポリエチレングリコールセグメントの酸化分解に対する感受性低下をもたらすのに十分な量のα−オキソ多酸又はその塩を含む。所有者が同じである同時係属中の特許出願（全体として本明細書に組み込まれる米国特許出願公開公報第２００４／０１１６５６４Ａ１号）は、オキソ多酸又はその塩がＰＥＧ含有ポリマー材料の酸化分解に対する感受性を低下させうることを開示している。 If at least one of the cross-linked coating and packaging solution contains a polymeric material having polyethylene glycol segments, the packaging solution preferably has a sufficient amount of α to provide a reduced sensitivity to oxidative degradation of the polyethylene glycol segments. -Oxopolyacids or salts thereof. A co-pending patent application with the same owner (US Patent Application Publication No. 2004 / 0116564A1, which is incorporated herein in its entirety) shows that oxopolyacids or salts thereof are susceptible to oxidative degradation of PEG-containing polymeric materials. Is disclosed.

例示的なα−オキソ多酸又はその生体適合性の塩としては、非限定的に、クエン酸、２−ケトグルタル酸もしくはリンゴ酸又はそれらの生体適合性（好ましくは眼科的に適合性）の塩がある。より好ましくは、α−オキソ多酸は、クエン酸もしくはリンゴ酸又はそれらの生体適合性（好ましくは眼科的に適合性）の塩（たとえばナトリウム塩、カリウム塩など）である。 Exemplary α-oxopolyacids or biocompatible salts thereof include, but are not limited to, citric acid, 2-ketoglutaric acid or malic acid or their biocompatible (preferably ophthalmically compatible) salts. There is. More preferably, the α-oxopolyacid is citric acid or malic acid or a biocompatible (preferably ophthalmically compatible) salt thereof (eg, sodium salt, potassium salt, etc.).

本発明において、パッケージング溶液はさらに、ムチン様物質（たとえばポリグリコール酸、ポリラクチドなど）、眼科的に有益な物質（たとえば２−ピロリドン−５−カルボン酸（ＰＣＡ）、グリコール酸、乳酸、リンゴ酸、酒石酸、マンデル酸、クエン酸、リノール酸及びガンマリノール酸、それらの塩、タウリン、グリシンならびにビタミン類）及び／又は界面活性剤を含むことができる。 In the present invention, the packaging solution further includes a mucin-like substance (eg, polyglycolic acid, polylactide, etc.), an ophthalmically beneficial substance (eg, 2-pyrrolidone-5-carboxylic acid (PCA), glycolic acid, lactic acid, malic acid). , Tartaric acid, mandelic acid, citric acid, linoleic acid and gamma linoleic acid, their salts, taurine, glycine and vitamins) and / or surfactants.

使い捨てコンタクトレンズがシリコーンハイドロゲルコンタクトレンズである場合、シリコーンハイドロゲルコンタクトレンズは、好ましくは、少なくとも約４０barrer、好ましくは少なくとも約５０barrer、より好ましくは少なくとも約６０barrer、さらに好ましくは少なくとも約７０barrerの酸素透過度；約１．５MPa以下、好ましくは約１．２MPa以下、より好ましくは約１．０以下、さらに好ましくは約０．３MPa〜約１．０MPaの弾性率；少なくとも約１．５×１０^-6mm²/min、より好ましくは少なくとも約２．６×１０^-6mm²/min、さらに好ましくは少なくとも約６．４×１０^-6mm²/minのイオノフラックス拡散係数Ｄ；完全に水和した状態で好ましくは約１８重量％〜約７０重量％、より好ましくは約２０重量％〜約６０重量％の水分含量；又はそれらの組み合わせからなる群から選択される少なくとも一つの性質を有する。 When the disposable contact lens is a silicone hydrogel contact lens, the silicone hydrogel contact lens is preferably at least about 40 barrer, preferably at least about 50 barrer, more preferably at least about 60 barrer, and even more preferably at least about 70 barrer. An elastic modulus of about 1.5 MPa or less, preferably about 1.2 MPa or less, more preferably about 1.0 or less, more preferably about 0.3 MPa to about 1.0 MPa; at least about 1.5 × 10 ⁻⁶ mm; ² / min, more preferably at least about 2.6 × 10 ⁻⁶ mm ² / min, and even more preferably at least about 6.4 × 10 ⁻⁶ mm ² / min; Preferably about 18% to about 70% by weight, more preferably about 20% to about 60% by weight; or Having at least one property selected from the group consisting of.

前記開示は、当業者が本発明を実施することを可能にする。本明細書に記載された様々な実施態様に対して様々な修飾、変形及び組み合わせを加えることができる。読者が具体的な実施態様及びその利点をより良く理解することができるよう、以下の実施例を参照されたい。詳細な説明及び実施例は例示的であるとみなされる。 The above disclosure enables one skilled in the art to practice the invention. Various modifications, variations and combinations may be made to the various embodiments described herein. For a better understanding of the specific embodiments and their advantages, reference is made to the following examples. The detailed description and examples are considered exemplary.

具体的な用語、装置及び方法を使用して本発明の様々な実施態様を説明したが、このような説明は例を示すためだけのものである。使用した語は説明のための語であり、限定のための語ではない。以下の特許請求の範囲に述べられる本発明の真意又は範囲を逸することなく当業者によって変更及び変形が加えられてもよいことが理解されよう。加えて、様々な実施態様の局面が全体的又は部分的に交換されたり、何からのやり方で組み合わされたり、いっしょに使用されたりしてもよいことが理解されるべきである。したがって、添付の特許請求の範囲の真意及び範囲は、本明細書に含まれる好ましい態様の説明に限定されるべきではない。 Although various embodiments of the invention have been described using specific terms, apparatus, and methods, such description is for illustrative purposes only. The words used are for explanation purposes and not for limitation. It will be understood that changes and modifications may be made by those skilled in the art without departing from the spirit or scope of the invention as set forth in the following claims. In addition, it should be understood that aspects of the various embodiments may be interchanged in whole or in part, combined in any way, and used together. Accordingly, the spirit and scope of the appended claims should not be limited to the description of the preferred embodiments contained herein.

酸素透過度計測
いずれも参照により全体として本明細書に組み込まれる米国特許第５，７６０，１００号及びWintertonらによる文献（The Cornea: Transactions of the World Congress on the Cornea 111, H. D. Cavanagh Ed., Raven Press: New York 1988, pp273-280）に記載されている技術に類似した技術にしたがってレンズの見掛け酸素透過度及びレンズ材料の酸素伝達率を決定する。Dk1000計器（Applied Design and Development Co.（Norcross, GA）から市販）又は類似した分析計器を使用して、ウェットセル中（すなわち、気流を相対湿度約１００％に維持した）３４℃で酸素流束（J）を計測する。既知の酸素割合（たとえば２１％）を有する気流をレンズの一方側から約１０〜２０cm³/minの速度で通し、窒素流をレンズの反対側から約１０〜２０cm³/minの速度で通す。試料を、試験媒体（すなわち、食塩水又は蒸留水）中、規定試験温度で、計測前の少なくとも３０分かつ４５分以下の間、平衡させる。オーバレーヤとして使用される試験媒体を、規定試験温度で、計測前の少なくとも３０分かつ４５分以下の間、平衡させる。撹拌モータの速度を、ステッパモータ制御装置で４００±１５の指示設定に対応する１２００±５０rpmにセットする。システムを包囲する大気圧Ｐ_measuredを計測する。MitotoyaマイクロメータVL-50又は類似した計器を用いて約１０の場所を計測し、計測値を平均化することにより、試験に曝露される区域のレンズの厚さ（ｔ）を決定する。DK1000計器を使用して、窒素流中の酸素濃度（すなわち、レンズを透過して拡散する酸素）を計測する。以下の式からレンズ材料の見掛け酸素透過度Ｄｋ_appを決定する。
Ｄｋ_app＝Ｊｔ／（Ｐ_oxygen）
式中、Ｊ＝酸素流束［マイクロリットルＯ₂/cm²-min］
Ｐ_oxygen＝（Ｐ_measured−Ｐ_{water vapor}）＝（気流中％Ｏ₂）［mmHg］＝気流中の酸素の分圧
Ｐ_measured＝大気圧（mmHg）
Ｐ_{water vapor}＝３４℃で０mmHg（ドライセル中）（mmHg）
Ｐ_{water vapor}＝３４℃で４０mmHg（ウェットセル中）（mmHg）
ｔ＝試験曝露区域のレンズの平均厚さ（mm）
Ｄｋ_appはbarrer単位で表される。 Oxygen Permeability Measurement US Pat. No. 5,760,100, which is incorporated herein by reference in its entirety and literature by Winterton et al. (The Cornea: Transactions of the World Congress on the Cornea 111, HD Cavanagh Ed., Raven Press: New York 1988, pp 273-280) to determine the apparent oxygen permeability of the lens and the oxygen transfer rate of the lens material according to a technique similar to that described in Using a Dk1000 instrument (commercially available from Applied Design and Development Co. (Norcross, GA)) or similar analytical instrument, oxygen flux in a wet cell (ie, maintaining the airflow at about 100% relative humidity) at 34 ° C. Measure (J). A stream of air with a known oxygen rate (eg 21%) is passed from one side of the lens at a rate of about 10-20 cm ³ / min and a stream of nitrogen is passed from the other side of the lens at a rate of about 10-20 cm ³ / min. The sample is allowed to equilibrate in the test medium (ie, saline or distilled water) at the specified test temperature for at least 30 minutes and no more than 45 minutes prior to measurement. The test medium used as an overlayer is equilibrated at the specified test temperature for at least 30 minutes and not more than 45 minutes before measurement. The speed of the stirring motor is set to 1200 ± 50 rpm corresponding to the instruction setting of 400 ± 15 by the stepper motor control device. The atmospheric pressure P _measured surrounding the system is _measured . The lens thickness (t) of the area exposed to the test is determined by measuring approximately 10 locations using a Mitotoya micrometer VL-50 or similar instrument and averaging the measurements. Using a DK1000 instrument, measure the oxygen concentration in the nitrogen stream (ie, oxygen that diffuses through the lens). The apparent oxygen permeability Dk _app of the lens material is determined from the following equation.
Dk _app = Jt / (P _oxygen )
Where J = oxygen flux [microliter O ₂ / cm ² -min]
P _oxygen = (P _measured -P _{water vapor} ) = (% O _{2 in the} air stream) [mmHg] = _Partial pressure of oxygen in the air stream P _measured = Atmospheric pressure (mmHg)
P _{water vapor} = 0 mmHg at 34 ° C (in dry cell) (mmHg)
P _{water vapor} = 40 mmHg at 34 ° C (in wet cell) (mmHg)
t = average lens thickness in the test exposure area (mm)
Dk _app is expressed in units of barrer.

材料の見掛け酸素伝達率（Ｄｋ／ｔ）は、見掛け酸素透過度（Ｄｋ_app）をレンズの平均厚さ（ｔ）で割ることによって計算することができる。 The apparent oxygen transfer rate (Dk / t) of the material can be calculated by dividing the apparent oxygen permeability (Dk _app ) by the average lens thickness (t).

上記計測は、酸素流束計測中のコンタクトレンズ表面上の水又は食塩水浴の使用に起因するいわゆる境界層効果に関して補正されていない。境界層効果は、シリコーンハイドロゲル材料の見掛けＤｋに関して報告される値を実際の固有Ｄｋ値よりも低くする。さらに、境界層効果の相対的影響は、厚めのレンズの場合よりも薄めのレンズの場合により大きい。正味の効果は、報告されるＤｋが、一定のままであるはずのとき、レンズ厚さの関数として変化するように見えることである。 The above measurements are not corrected for so-called boundary layer effects due to the use of water or saline baths on the contact lens surface during oxygen flux measurement. The boundary layer effect makes the reported value for the apparent Dk of the silicone hydrogel material lower than the actual intrinsic Dk value. Furthermore, the relative influence of the boundary layer effect is greater for thin lenses than for thick lenses. The net effect is that the reported Dk appears to change as a function of lens thickness when it should remain constant.

レンズの固有Ｄｋ値は、以下のように、境界層効果によって生じる酸素流束に対する表面抵抗に関して補正されたＤｋ値に基づいて評価することができる。 The intrinsic Dk value of the lens can be evaluated based on the Dk value corrected for the surface resistance to oxygen flux caused by the boundary layer effect as follows.

同じ機器を使用して、参照lotrafilcon A（CIBA VISION CORPORATIONのFocus（登録商標）N&D）又はlotrafilcon B（CIBA VISION CORPORATIONのAirOptix（商標））レンズの見掛け酸素透過度値（単点）を計測する。参照レンズは、試験レンズと同じ屈折力のレンズであり、試験レンズと同時並行的に計測する。 Using the same instrument, measure the apparent oxygen permeability value (single point) of the reference lotrafilcon A (Focus® N & D from CIBA VISION CORPORATION) or lotrafilcon B (AirOptix ™ from CIBA VISION CORPORATION) lens. The reference lens is a lens having the same refractive power as that of the test lens, and is measured simultaneously with the test lens.

上記見掛けＤｋ計測のための手順にしたがって同じ機器を使用して、lotrafilcon A又はlotrafilcon B（参照）レンズの厚さシリーズを通過する酸素流束を計測して、参照レンズの固有Ｄｋ値（Ｄｋ_i）を得る。厚さシリーズは、約１００μm以上の厚さ範囲をカバーすべきである。好ましくは、参照レンズの厚さ範囲は試験レンズ厚さをブラケッティングする。これら参照レンズのＤｋ_appは、試験レンズと同じ機器で計測されなければならず、理想的には、試験レンズと同時並行に計測されるべきである。機器設定及び計測パラメータは実験を通して一定に保持されるべきである。望むならば、個々の試料を複数回計測することもできる。 Using the same equipment according to the procedure for the apparent Dk measurements, by measuring the oxygen flux through the thickness of a series of lotrafilcon A or lotrafilcon B (see) lens, intrinsic Dk value of the reference lens (Dk _i ) The thickness series should cover a thickness range of about 100 μm or more. Preferably, the thickness range of the reference lens brackets the test lens thickness. The Dk _{app of} these reference lenses should be measured with the same instrument as the test lens, and ideally should be measured in parallel with the test lens. Instrument settings and measurement parameters should be kept constant throughout the experiment. If desired, individual samples can be measured multiple times.

参照レンズ結果から、式１を計算に使用して残留酸素抵抗値Ｒ_rを決定する。 From the reference lens result, Equation 1 is used in the calculation to determine the residual oxygen resistance value R _r .

式中、ｔは試験レンズの厚さであり（すなわち、参照レンズの厚さでもある）、ｎは、計測した参照レンズの数である。残留酸素抵抗値Ｒ_rをｔデータに対してプロットし、Ｙ＝ａ＋ｂＸの形の曲線を当てはめる。ｊ番目のレンズの場合、Ｙ_j＝（ΔＰ／Ｊ）_j及びＸ＝ｔ_jである。残留酸素抵抗値Ｒ_rはａに等しい。 Where t is the thickness of the test lens (ie also the thickness of the reference lens) and n is the number of measured reference lenses. The residual oxygen resistance value R _r is plotted against t data and a curve of the form Y = a + bX is fitted. For the jth lens, Y _j = (ΔP / J) _j and X = t _j . The residual oxygen resistance value R _r is equal to a.

上記で決定した残留酸素抵抗値を使用して、式２に基づき、試験レンズの正しい酸素透過度Ｄｋ_c（推定固有Ｄｋ）を計算する。 Using the residual oxygen resistance value determined above, the correct oxygen permeability Dk _c (estimated intrinsic Dk) of the test lens is calculated based on Equation 2.

試験レンズの推定固有Ｄｋを使用して、式３に基づき、同じ試験環境において標準厚さレンズの場合の見掛けＤｋがとるであろう値（Ｄｋ_{a_std}）を計算することができる。lotrafilcon Aの場合の標準厚さ（ｔ_std）＝８５μmである。lotrafilcon Bの場合の標準厚さ＝６０μmである。 Using the estimated intrinsic Dk of the test lens, a value ( _{Dka_std} ) that the apparent Dk for a standard thickness lens would take in the same test environment based on Equation 3 can be calculated. The standard thickness (t _std ) in the case of lotrafilcon A = 85 μm. Standard thickness for lotrafilcon B = 60 μm.

イオン透過度計測
米国特許第５，７６０，１００号（参照により全体として本明細書に組み込まれる）に記載されている手順にしたがってレンズのイオン透過度を計測する。以下の実施例において報告されるイオン透過度の値は、参照材料としてのレンズ材料Alsaconに対する相対イオノフラックス拡散係数（Ｄ／Ｄ_ref）である。Alsaconは、０．３１４×１０^-3mm²/minのイオノフラックス拡散係数を有する。 Ion permeability measurement The ion permeability of the lens is measured according to the procedure described in US Pat. No. 5,760,100 (incorporated herein by reference in its entirety). The ion permeability value reported in the following examples is the relative ionoflux diffusion coefficient (D / D _ref ) for the lens material Alsacon as a reference material. Alsacon has an ionoflux diffusion coefficient of 0.314 × 10 ⁻³ mm ² / min.

滑らかさ評価
滑らかさの格付けは、ポリアクリル酸でコートされた対照レンズに０を割り当て、市販のOasys（商標）／TruEye（商標）レンズに１を割り当て、市販のAirOptix（商標）レンズに５を割り当てる定性的なランク付けスキームである。試料を過剰量の脱イオン水で少なくとも三回すすぎ洗いし、ＰＢＳに移したのち評価する。評価の前に、石けん液で手を洗い、脱イオン水で徹底的にすすぎ洗いしたのち、KimWipe（登録商標）タオルで乾かす。試料を指ではさんで取り扱い、上記標準レンズに対する数値を試料ごとに割り当てる。たとえば、レンズがAirOptix（商標）レンズよりもわずかに良好であると判定されたならば、そのレンズには数値４を割り当てる。一貫性のために、すべてのランク付けは、偏りを避けるために同じ二人のオペレータによって独立して収集され、データはこれまで、評価における非常に良好な定性的一致及び一貫性を明らかにする。 Smoothness rating The smoothness rating is assigned to 0 for polyacrylic acid-coated control lenses, 1 for commercial Oasys (TM) / TruEye (TM) lenses, and 5 for commercial AirOptix (TM) lenses. A qualitative ranking scheme to assign. Samples are rinsed at least three times with excess deionized water, transferred to PBS and evaluated. Prior to evaluation, wash your hands with soap solution, rinse thoroughly with deionized water, and dry with KimWipe® towels. Handle the sample with your finger and assign a numerical value to the standard lens for each sample. For example, if a lens is determined to be slightly better than an AirOptix ™ lens, the lens is assigned the number 4. For consistency, all rankings are collected independently by the same two operators to avoid bias, and the data so far reveals very good qualitative agreement and consistency in the assessment .

表面親水性／湿潤性試験
コンタクトレンズ上の水接触角はコンタクトレンズの表面親水性（又は湿潤性）の一般的測度である。特に、低い水接触角はより親水性の表面に対応する。AST, Inc.（Boston, Massacusetts所在）のVCA2500XE接触角計測装置を使用して、コンタクトレンズの平均接触角（静滴）を計測する。この機器は、前進もしくは後退接触角又は不動（静的）接触角度を計測することができる。完全に水和したコンタクトレンズに対して計測を実施し、その直後、以下のようにブロット乾燥させる。コンタクトレンズをバイアルから取り出し、約２００mlの新鮮な脱イオン水で三回洗浄して、緩く結合したパッケージング添加物をレンズ表面から除去する。次いで、レンズを清浄なリントフリーのクロス（Alpha Wipe TX1009）上に配置し、十分にたたいて表面の水分を除去し、接触角計測台に取り付け、乾気の送風によってブロー乾燥させ、最後に、製造者によって提供されるソフトウェアを使用して静滴接触角を自動的に計測する。接触角度を計測するために使用される脱イオン水は＞１８MΩcmの固有抵抗を有し、使用された液滴量は２μlである。一般に、コートされていないシリコーンハイドロゲルレンズ（オートクレーブ処理後）は約１２０°の静滴接触角を有する。コンタクトレンズと接触させる前に、ピンセット及び台をイソプロパノールで十分に洗浄し、脱イオン水ですすぎ洗いする。 Surface Hydrophilic / Wettability Test The water contact angle on a contact lens is a common measure of the surface hydrophilicity (or wettability) of a contact lens. In particular, a low water contact angle corresponds to a more hydrophilic surface. The average contact angle (still drop) of the contact lens is measured using a VCA2500XE contact angle measuring device from AST, Inc. (Boston, Massacusetts). The instrument can measure advancing or receding contact angles or stationary (static) contact angles. Measurements are performed on fully hydrated contact lenses and immediately blot dried as follows. The contact lens is removed from the vial and washed three times with about 200 ml of fresh deionized water to remove loosely bound packaging additives from the lens surface. The lens is then placed on a clean, lint-free cloth (Alpha Wipe TX1009), thoroughly tapped to remove surface moisture, attached to a contact angle meter, blow-dried with dry air, and finally Measure the drop contact angle automatically using software provided by the manufacturer. The deionized water used to measure the contact angle has a specific resistance of> 18 MΩcm and the droplet volume used is 2 μl. In general, uncoated silicone hydrogel lenses (after autoclaving) have a sessile drop contact angle of about 120 °. Thoroughly clean the tweezers and pedestal with isopropanol and rinse with deionized water before contacting the contact lens.

水膜破壊時間（ＷＢＵＴ）試験
また、レンズ表面上で水膜が破れ始めるのに要する時間を測定することにより、レンズ（オートクレーブ処理後）の湿潤性を評価する。簡潔にいうと、レンズをバイアルから取り出し、約２００mlの新鮮な脱イオン水で三回洗浄して、緩く結合したパッケージング添加物をレンズ表面から除去する。レンズを溶液から取り出し、明るい光源に向けて保持する。水膜が破れて（脱湿潤して）下にあるレンズ材料を暴露させるのに要する時間を目視的に記録する。コートされていないレンズは一般に、脱イオン水から取り出されると瞬時に膜が破れ、０秒のＷＢＵＴを割り当てられる。≧５秒のＷＢＵＴを示すレンズが湿潤性とみなされ、眼の上で十分な湿潤性（涙膜を支持する能力）を示すと予想される。 Water Film Breakdown Time (WBUT) Test Also, the wettability of the lens (after autoclaving) is evaluated by measuring the time required for the water film to begin to break on the lens surface. Briefly, the lens is removed from the vial and washed three times with about 200 ml of fresh deionized water to remove loosely bound packaging additives from the lens surface. Remove the lens from the solution and hold it towards a bright light source. The time required to expose the lens material under which the water film is torn (dewetting) is recorded visually. An uncoated lens generally breaks the membrane instantly when removed from deionized water and is assigned a 0 second WBUT. A lens showing a WBUT of ≧ 5 seconds is considered wettable and is expected to show sufficient wettability (ability to support the tear film) on the eye.

末端メタクリレート基を有する鎖延長ポリジメチルシロキサンビニル系マクロマー（ＣＥ−ＰＤＭＳマクロマー）の調製
第一の工程において、乾燥メチルエチルケトン（ＭＥＫ）１５０g中、ジブチルスズジラウレート（ＤＢＴＤＬ）０．０６３gの存在下、α，ω−ビス（２−ヒドロキシエトキシプロピル）−ポリジメチルシロキサン（Ｍｎ＝２０００、Shin-Etsu、ＫＦ−６００１ａ）４９．８５ｇをイソホロンジイソシアネート（ＩＰＤＩ）１１．１gと反応させることにより、α，ω−ビス（２−ヒドロキシエトキシプロピル）−ポリジメチルシロキサンをＩＰＤＩでキャップする。反応を４０℃で４．５時間維持して、ＩＰＤＩ−ＰＤＭＳ−ＩＰＤＩを形成する。第二の工程において、α，ω−ビス（２−ヒドロキシエトキシプロピル）−ポリジメチルシロキサン（Ｍｎ＝３０００、Shin-Etsu、ＫＦ−６００２）１６４．８gと乾燥ＭＥＫ５０gとの混合物を、ＤＢＴＤＬ０．０６３gをさらに加えてあるＩＰＤＩ−ＰＤＭＳ−ＩＰＤＩ溶液に滴下する。反応器を約４０℃で４．５時間保持して、ＨＯ−ＰＤＭＳ−ＩＰＤＩ−ＰＤＭＳ−ＩＰＤＩ−ＰＤＭＳ−ＯＨを形成する。次いで、減圧下、ＭＥＫを除去する。第三の工程において、イソシアナトエチルメタクリレート（ＩＥＭ）７．７７gを加え、ＤＢＴＤＬ０．０６３gをさらに加えることによって末端ヒドロキシル基をメタクリロイルオキシエチル基でキャップして、ＩＥＭ−ＰＤＭＳ−ＩＰＤＩ−ＰＤＭＳ−ＩＰＤＩ−ＰＤＭＳ−ＩＥＭを形成する。 Preparation of chain-extended polydimethylsiloxane vinyl-based macromer having terminal methacrylate group (CE-PDMS macromer) In the first step, α, ω in the presence of 0.063 g of dibutyltin dilaurate (DBTDL) in 150 g of dry methyl ethyl ketone (MEK) By reacting 49.85 g of bis (2-hydroxyethoxypropyl) -polydimethylsiloxane (Mn = 2000, Shin-Etsu, KF-6001a) with 11.1 g of isophorone diisocyanate (IPDI), α, ω-bis ( 2-hydroxyethoxypropyl) -polydimethylsiloxane is capped with IPDI. The reaction is maintained at 40 ° C. for 4.5 hours to form IPDI-PDMS-IPDI. In the second step, a mixture of 164.8 g α, ω-bis (2-hydroxyethoxypropyl) -polydimethylsiloxane (Mn = 3000, Shin-Etsu, KF-6002) and 50 g dry MEK was added 0.063 g DBTDL. Furthermore, it is dripped at the added IPDI-PDMS-IPDI solution. The reactor is held at about 40 ° C. for 4.5 hours to form HO-PDMS-IPDI-PDMS-IPDI-PDMS-OH. Next, MEK is removed under reduced pressure. In the third step, 7.77 g of isocyanatoethyl methacrylate (IEM) is added and the terminal hydroxyl group is capped with a methacryloyloxyethyl group by adding 0.063 g of DBTDL to give IEM-PDMS-IPDI-PDMS-IPDI- PDMS-IEM is formed.

末端メタクリレート基を有するＣＥ−ＰＤＭＳマクロマーの代替調製
ＫＦ−６００１２４０．４３gを、撹拌機、温度計、クリオスタット、滴下漏斗及び窒素／真空入口アダプタを備えた１Ｌ反応器に加えたのち、高真空（２×１０^-2mBar）の適用によって乾燥させる。次いで、乾燥窒素の雰囲気下、蒸留ＭＥＫ３２０gを反応器に加え、混合物を徹底的に撹拌する。ＤＢＴＤＬ０．２３５gを反応器に加える。反応器を４５℃に加温したのち、ＩＰＤＩ４５．８６gを、穏やかに撹拌しながら滴下漏斗を通して１０分かけて反応器に加える。反応を６０℃で２時間維持する。次いで、蒸留ＭＥＫ４５２g中に溶解したＫＦ−６００２６３０gを加え、均一な溶液が形成するまで撹拌した。ＤＢＴＤＬ０．２３５gを加え、反応器を、乾燥窒素のブランケット下、約５５℃で夜通し保持する。翌日、フラッシュ蒸留によってＭＥＫを除去する。反応器を冷ましたのち、ＩＥＭ２２．７g、続いてＤＢＴＤＬ約０．２３５gを反応器に充填する。約３時間後、さらに３．３gのＩＥＭを加え、反応を夜通し進行させる。翌日、反応混合物を約１８℃に冷まして、末端メタクリレート基を有するＣＥ−ＰＤＭＳマクロマーを得る。 Alternative preparation of CE-PDMS macromer with terminal methacrylate group 240.43 g of KF-6001 was added to a 1 L reactor equipped with stirrer, thermometer, cryostat, dropping funnel and nitrogen / vacuum inlet adapter followed by high vacuum Dry by applying (2 × 10 ⁻² mBar). Then, under an atmosphere of dry nitrogen, 320 g of distilled MEK is added to the reactor and the mixture is thoroughly stirred. Add 0.235 g DBTDL to the reactor. After warming the reactor to 45 ° C., 45.86 g of IPDI is added to the reactor through a dropping funnel over 10 minutes with gentle stirring. The reaction is maintained at 60 ° C. for 2 hours. Then, 630 g of KF-6002 dissolved in 452 g of distilled MEK was added and stirred until a homogeneous solution was formed. 0.235 g of DBTDL is added and the reactor is kept overnight at about 55 ° C. under a blanket of dry nitrogen. The next day, MEK is removed by flash distillation. After the reactor is cooled, 22.7 g of IEM followed by about 0.235 g of DBTDL is charged to the reactor. After about 3 hours, an additional 3.3 g of IEM is added and the reaction is allowed to proceed overnight. The next day, the reaction mixture is cooled to about 18 ° C. to give a CE-PDMS macromer with terminal methacrylate groups.

レンズ調合物の調製
以下の組成を有するように各成分を１−プロパノール中に溶解することによってレンズ調合物を調製する。実施例２において調製したＣＥ−ＰＤＭＳマクロマー３３重量％、Ｎ−[トリス（トリメチルシロキシ）−シリルプロピル］アクリルアミド（ＴＲＩＳ−Ａｍ）１７重量％、Ｎ，Ｎ−ジメチルアクリルアミド（ＤＭＡ）２４重量％、Ｎ−（カルボニル−メトキシポリエチレングリコール−2000）−１，２−ジステアロイル−ｓｎ−グリセロ−３−ホスホエタノールアミン、ナトリウム塩）（Ｌ−ＰＥＧ）０．５重量％、Darocur 1173（DC1173）１．０重量％、Visitint（トリス（トリメチルシロキシ）シリルプロピルメタクリレート、ＴＲＩＳ中５％銅フタロシアニンブルー顔料分散系）０．１重量％及び１−プロパノール２４．５重量％。 Preparation of Lens Formulation A lens formulation is prepared by dissolving each component in 1-propanol to have the following composition. CE-PDMS macromer prepared in Example 2 33% by weight, N- [tris (trimethylsiloxy) -silylpropyl] acrylamide (TRIS-Am) 17% by weight, N, N-dimethylacrylamide (DMA) 24% by weight, N -(Carbonyl-methoxypolyethyleneglycol-2000) -1,2-distearoyl-sn-glycero-3-phosphoethanolamine, sodium salt) (L-PEG) 0.5 wt%, Darocur 1173 (DC1173) 1.0 % By weight, 0.1% by weight Visitint (tris (trimethylsiloxy) silylpropyl methacrylate, 5% copper phthalocyanine blue pigment dispersion in TRIS) and 24.5% 1-propanol.

レンズの調製
米国特許第７，３８４，５９０号の図１〜６及び第７，３８７，７５９号（図１〜６）に示す型に類似した再使用可能な型の中で、上記で調製したレンズ調合物から流し込み成形によってレンズを調製する。型は、ＣａＦ₂でできたメス型半部及びＰＭＭＡでできたオス型半部を含む。ＵＶ照射光源は、約４mW/cm²の強さでWG335＋TM297カットオフフィルタを備えたHamamatsuランプである。型中のレンズ調合物にＵＶ線を約２５秒間照射する。流し込み成形されたレンズをイソプロパノール（又はメチルエチルケトン、ＭＥＫ）で抽出し、水ですすぎ洗いし、ポリアクリル酸（ＰＡＡ）のプロパノール溶液（０．１重量％、ギ酸で約ｐＨ２．５に酸性化）にレンズを浸漬することによってＰＡＡでコートし、水中で水和させる。反応性ＰＡＡ−ＬｂＬベースコーティングをその上に有する得られたレンズは、以下の性質を有するものと判定される。Alsaconレンズ材料に対して約８．０〜約９．０のイオン透過度、約９０〜１００の見掛けＤｋ（単点）、約３０％〜約３３％の水分含量及び約０．６０MPa〜約０．６５MPaの弾性率。 Lens Preparation Prepared above in a reusable mold similar to that shown in FIGS. 1-6 and 7,387,759 of US Pat. No. 7,384,590 (FIGS. 1-6). Lenses are prepared from the lens formulation by casting. The mold includes a female mold half made of CaF ₂ and a male mold half made of PMMA. The UV irradiation light source is a Hamamatsu lamp with an intensity of about 4 mW / cm ² and a WG335 + TM297 cut-off filter. Irradiate the lens formulation in the mold with UV radiation for about 25 seconds. The cast molded lens is extracted with isopropanol (or methyl ethyl ketone, MEK), rinsed with water and made into a solution of polyacrylic acid (PAA) in propanol (0.1% by weight, acidified to about pH 2.5 with formic acid). Coat with PAA by dipping the lens and hydrate in water. The resulting lens having a reactive PAA-LbL base coating thereon is determined to have the following properties. Ion permeability of about 8.0 to about 9.0 for Alsacon lens material, apparent Dk (single point) of about 90-100, moisture content of about 30% to about 33% and about 0.60 MPa to about 0 Elastic modulus of 65 MPa.

カプロラクトン−ポリ（エチレングリコール）メチルエーテル［ポリマーＡ］の調製 Preparation of caprolactone-poly (ethylene glycol) methyl ether [Polymer A]

トルエン（１．３g）中カプロラクトン（３０．４３g、２６６．６０mmol）、ポリ（エチレングリコール）メチルエーテル（Ｍｗ７５０Da）（５０g、６６．６６mmol）及び１０％オクタン酸第一スズの溶液を、窒素雰囲気中撹拌しながら１３５℃で加熱し、夜通し維持する。反応混合物を室温まで冷まし、クロロホルム（２００ml）中に溶解し、カーボンブラックで処理し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、セライトのパッドに通してろ過し、真空下で蒸留して、モノカプロラクトン末端修飾ポリ（エチレングリコール）メチルエーテル（７５g）を淡黄色のシロップとして得る。加えて、上記ポリマー２５gをクロロホルム（１２５ml）中に溶解し、水洗し（２×１０ml）、硫酸ナトリウムで乾燥させ、ろ過し、蒸留してポリマーＡ（１２．５g）を淡黄色のシロップとして得る。 A solution of caprolactone (30.43 g, 266.60 mmol), poly (ethylene glycol) methyl ether (Mw750 Da) (50 g, 66.66 mmol) and 10% stannous octoate in toluene (1.3 g) in a nitrogen atmosphere. Heat at 135 ° C. with stirring and maintain overnight. The reaction mixture was cooled to room temperature, dissolved in chloroform (200 ml), treated with carbon black, dried over sodium sulfate, filtered through a pad of celite, distilled under vacuum to give monocaprolactone end-modified poly ( Ethylene glycol) methyl ether (75 g) is obtained as a pale yellow syrup. In addition, 25 g of the above polymer is dissolved in chloroform (125 ml), washed with water (2 × 10 ml), dried over sodium sulfate, filtered and distilled to give polymer A (12.5 g) as a pale yellow syrup. .

アミノ末端修飾カプロラクトン−ポリ（エチレングリコール）メチルエーテル［ポリマーＢ］
工程１ Amino-terminally modified caprolactone-poly (ethylene glycol) methyl ether [Polymer B]
Process 1

１Ｎ水酸化ナトリウム（９５．３ml）中６−アミノヘキサン酸（５０g、３７９．６５mmol）の、５〜１０℃に冷却した溶液に、二つの分液漏斗から同時に、温度を５〜１０℃に維持しながら４Ｎ水酸化ナトリウム（１９０．６ml）及びクロロギ酸ベンジル（トルエン中５０％、１９６g）を加え、その後、同じ温度で２時間撹拌し、室温まで放置し、夜通し撹拌する。反応混合物をジイソプロピルエーテルで洗浄し（３×２００ml）、１０℃に冷却し、希釈ＨＣｌでｐＨを２に調節し、沈殿した残渣をろ過し、乾燥させ、ジイソプロピルエーテル中でスラリー化して、純粋な６−ベンジルオキシカルボニルアミノヘキサン酸（３８g）を白色粉末として得た。 To a solution of 6-aminohexanoic acid (50 g, 379.65 mmol) in 1N sodium hydroxide (95.3 ml) cooled to 5-10 ° C., simultaneously maintain the temperature at 5-10 ° C. from the two separatory funnels. While adding 4N sodium hydroxide (190.6 ml) and benzyl chloroformate (50% in toluene, 196 g), then stir at the same temperature for 2 hours, let stand to room temperature and stir overnight. The reaction mixture is washed with diisopropyl ether (3 × 200 ml), cooled to 10 ° C., adjusted to pH 2 with dilute HCl, the precipitated residue is filtered, dried, slurried in diisopropyl ether and purified. 6-Benzyloxycarbonylaminohexanoic acid (38 g) was obtained as a white powder.

工程２ Process 2

０〜５℃の乾燥テトラヒドロフラン（ＴＨＦ）（４００ml）中ポリマーＡ（５０g）、６−ベンジルオキシカルボニルアミノヘキサン酸（８．６g、３２．３０mmol）及び１−ヒドロキシベンゾトリアゾール（１．３６g、１０．０５mmol）の溶液に、窒素ブランケット下、ＴＨＦ（２５ml）中ジシクロヘキシルカルボジイミド（１１．６５g、５６．４６mmol）の溶液を滴下する。反応混合物を室温で夜通し撹拌した。反応混合物をろ過してジシクロヘキシル尿素塩を除去し、ＴＨＦで洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、ろ過し、真空下で溶媒を留去して粗生成物を得、それを、ヘキサン：酢酸エチル（８：２）を使用するシリカゲルカラムクロマトグラフィーによって精製して、Ｃｂｚ−アミノヘキサン酸ポリマーＡを淡褐色のシロップとして得る。 Polymer A (50 g), 6-benzyloxycarbonylaminohexanoic acid (8.6 g, 32.30 mmol) and 1-hydroxybenzotriazole (1.36 g, 10.5 g) in dry tetrahydrofuran (THF) (400 ml) at 0-5 ° C. To a solution of 05 mmol), a solution of dicyclohexylcarbodiimide (11.65 g, 56.46 mmol) in THF (25 ml) is added dropwise under a nitrogen blanket. The reaction mixture was stirred at room temperature overnight. The reaction mixture was filtered to remove the dicyclohexylurea salt, washed with THF, dried over sodium sulfate, filtered and evaporated under vacuum to give the crude product, which was obtained as hexane: ethyl acetate ( Purification by silica gel column chromatography using 8: 2) gives Cbz-aminohexanoic acid polymer A as a light brown syrup.

工程３ Process 3

圧力容器の中でＣｂｚ−アミノヘキサン酸ポリマーＡ（５g）をメタノール（５０ml）中に溶解し、１０％パラジウム担持カーボン（１g、５０％湿潤）を加え、混合物を水素（５kg）雰囲気下、５０℃で３６時間撹拌した。ろ過によって触媒を除去し、溶媒を減圧下で留去して、ポリマーＢ（アミノヘキサン酸ポリマーＡ、２g）をオフホワイト色のシロップとして得た。 In a pressure vessel, Cbz-aminohexanoic acid polymer A (5 g) was dissolved in methanol (50 ml), 10% palladium on carbon (1 g, 50% wet) was added, and the mixture was placed under a hydrogen (5 kg) atmosphere. Stir at 36 ° C. for 36 hours. The catalyst was removed by filtration and the solvent was removed under reduced pressure to give polymer B (aminohexanoic acid polymer A, 2 g) as an off-white syrup.

得られたポリマーの特性決定
ＣＤＣｌ₃中に溶解したポリマーの１Ｈ−ＮＭＲ分析が、ポリマーの構造に基づいて予想された様々なプロトンの存在の証拠を示した。６００〜４０００cm^-1でのポリマーの赤外線分析は、ポリマー中のカプロラクトン及びＰＥＧ単位の存在の証拠を示した。加えて、ポリマーＢの場合の３４３０cm^-1での強いシグナルは、最終的なポリマーＢ中に存在するアミン基の塩形成を暗示する。 Characterization of the resulting polymer 1H-NMR analysis of the polymer dissolved in CDCl ₃ showed evidence for the presence of various protons expected based on the polymer structure. Infrared analysis of the polymer at 600-4000 cm ⁻¹ showed evidence of the presence of caprolactone and PEG units in the polymer. In addition, the strong signal at 3430 cm ⁻¹ for polymer B implies salt formation of amine groups present in the final polymer B.

二つのポリマーに関する一連の滴定曲線を収集して、ポリマーＢ中の第一級アミン類の存在を決定した。ポリマーを脱イオン水中に１重量％溶液として溶解した。０．１ＮＨＣｌの添加によってこの溶液１０mlのｐＨを約３にした。次いで、０．１ＮＮａＯＨを５０μlきざみでこの溶液に加えるときのこの溶液のｐＨを計測した。対照として、脱イオン水１０mlを滴定曲線に含めた。結果は、ポリマーＡの場合に比べてポリマーＢの場合の緩衝作用の存在を明らかに示した。これは、おそらくはポリマーＢ中の第一級アミン類の存在によるものであり、さらに、最終的な合成ポリマーがすべての目的官能基を含有することを暗示する。 A series of titration curves for the two polymers were collected to determine the presence of primary amines in polymer B. The polymer was dissolved as a 1 wt% solution in deionized water. The pH of 10 ml of this solution was brought to about 3 by the addition of 0.1N HCl. The pH of the solution was then measured when 0.1 N NaOH was added to the solution in 50 μl increments. As a control, 10 ml of deionized water was included in the titration curve. The results clearly showed the presence of buffering action for polymer B compared to polymer A. This is probably due to the presence of primary amines in polymer B, and further implies that the final synthetic polymer contains all the desired functional groups.

Claims

Pre-formed contact lens composed of hydrogel material,
A disposable contact lens comprising a physically deposited (PD) or plasma base coating on the preformed contact lens and a smooth hydrophilic top coating,
The smoothness of the disposable contact lens can be disassembled after being worn for a daily, weekly, biweekly or monthly replacement schedule period;
The smooth hydrophilic top coating is a cross-linked hydrophilic polymer coating obtained from a water-soluble cross-linkable hydrophilic polymer material having the following (1) and (2):
(1) A dangling hydrophilic polymer covalently bonded to the polymer main chain of the water-soluble crosslinkable hydrophilic polymer material through one or more oligo-caprolactone bonds that are easily cleaved by an enzyme present in tears. chain,
Wherein the one or more oligo-caprolactone bonds are independent of each other,

(Wherein n is an integer of 12 or less),
(2) a plurality of reactive functional groups capable of reacting with a reactive functional group of the PD base coating or plasma base coating to form a crosslink in the presence or absence of a coupling agent;
Here, the reactive functional group of the water-soluble crosslinkable hydrophilic polymer material is a carboxyl group, an azetidinium group, an amino group, an azlactone group, an isocyanate group, an epoxy group, an aziridine group, a hydroxyl group, or a combination thereof.
Disposable contact lens.

The preformed contact lens is a silicone hydrogel contact lens comprising a silicone hydrogel material, and has an oxygen permeability of at least 40 barrers; an elastic modulus of 1.5 MPa or less; at least 1.5 × 10 ⁻⁶ mm ² / min The disposable contact according to claim 1, having at least one property selected from the group consisting of: an ionoflux diffusion coefficient D of: a moisture content of 18% to 70% by weight in a fully hydrated state; or a combination thereof. lens.

A (PD) base coating physically deposited on the preformed contact lens and under the top coating, the top coating being covalently bonded to the PD base coating, wherein the PD base coating is reactive A polymer coating material containing a reactive functional group and an affinity group, wherein the reactive functional group is a carboxyl group, azetidinium group, primary amino group, secondary amino group, azlactone group, isocyanate group, epoxy group, aziridine Selected from the group consisting of a group, a thiol group, a hydroxyl group, and combinations thereof, wherein the affinity group is the same as or different from the reactive functional group, a carboxyl group, an acidified primary amino group, acidified secondary amino group, acidified tertiary amino groups, C ₈ -C ₂₀ 3. The method of claim 1 or 2, selected from the group consisting of an alkyl group, tris (trialkylsilyloxy) silyl, di (trialkylsilyloxy) silyl, polydimethylsiloxane, polypropylene oxide, polybutylene oxide, and combinations thereof. Disposable contact lens.

The polymer coating material is (1) a homopolymer of an ammonium-containing vinyl monomer or a carboxyl-containing vinyl monomer; (2) a copolymer of one or more ammonium-containing and / or carboxyl-containing vinyl monomers; (3) one or more Ammonium-containing and / or carboxyl-containing vinyl monomers, (meth) acrylamide, N, N-dimethyl (meth) acrylamide, N-vinylpyrrolidone (NVP), Ν, Ν-dimethylaminoethyl (meth) acrylate, N, N-dimethylaminopropyl (meth) acrylamide, glycerol methacrylate, 3-acryloylamino-1-propanol, N-hydroxyethylacrylamide, N- [tris (hydroxymethyl) methyl] -acrylamide, N-methyl-3- Methylene-2-pyrrolidone, 1-ethyl-3-methylene-2-pyrrolidone, 1-methyl-5-methylene-2-pyrrolidone, 1-ethyl-5-methylene-2-pyrrolidone, 5-methyl-3-methylene- 2-pyrrolidone, 5-ethyl-3-methylene-2-pyrrolidone, 2-hydroxyethyl (meth) acrylate, hydroxypropyl (meth) acrylate, C ₁ -C ₄ alkoxy polyethylene glycol having a weight average molecular weight of up to 1500 daltons ( Selected from the group consisting of (meth) acrylate, N-vinylformamide, N-vinylacetamide, N-vinylisopropylamide, N-vinyl-N-methylacetamide, allyl alcohol, vinyl alcohol, phosphorylcholine-containing vinyl monomers and combinations thereof Vinyl And monomers, the copolymer; (4) polyethyleneimine (PEI); (5) polyvinyl alcohol having pendant primary and / or secondary amino group; (6) at least one hydrophobic segment, azetidinium group, AS or (7) is a combination thereof; Lac Tommot, isocyanate group, epoxy group, aziridine group, the block copolymer comprising a polymer segment, a having a reactive functional group selected from the group consisting of thiol groups, and combinations thereof The disposable contact lens according to claim 3.

The polymer coating material is a polymer or copolymer containing at least 70 mol% of monomer units of one or more carboxyl-containing vinyl monomers, and the one or more carboxyl-containing vinyl monomers are acrylic acid, C _{1 to} C _4. Alkyl acrylic acid, Ν, Ν-2-acrylamide glycolic acid, β-methylacrylic acid, α-phenylacrylic acid, β-acryloxypropionic acid, sorbic acid, angelic acid, cinnamic acid, 1-carboxy-4-phenyl The disposable contact lens according to claim 3 or 4, selected from the group consisting of butadiene-1,3, itaconic acid, citraconic acid, mesaconic acid, glutaconic acid, aconitic acid, maleic acid, fumaric acid, and combinations thereof.

The polymeric coating material for forming the PD base coating, polyacrylic acid, polymethacrylic acid, poly _(C 2 _{-C 12} alkyl acrylate), poly [acrylic acid -co- methacrylic acid], poly (N, N 2-acrylamido glycolic acid), poly [(meth) acrylic acid -co- acrylamide], poly [(meth) acrylic acid -co- vinylpyrrolidone], poly _[C 2 _{-C 12} alkyl acrylate -co- acrylamido] , poly _[C 2 _{-C 12} alkyl acrylate -co- vinylpyrrolidone, hydrolyzed poly [(meth) acrylic acid -co- vinyl acetate, hydrolyzed poly _[C 2 _{-C 12} alkyl acrylate -co- acetate Vinyl], polyethyleneimine (PEI), polyallylamine hydrochloride (PAH) homo or copoly Over a polyvinylamine homo- or copolymer, or combinations thereof, according to claim 3 or 4 or 5 disposable contact lens according.

The disposable contact lens according to any one of claims 3 to 6, wherein the polymer coating material has a weight average molecular weight _Mw of at least 50,000 daltons.

A plasma base coating over the preformed contact lens and under the top coating, the plasma base coating comprising a carboxyl group, a primary amino group, a secondary amino group, an azlactone group, an isocyanate group, an epoxy group, The disposable contact lens according to claim 1 or 2, comprising a reactive functional group selected from the group consisting of an aziridine group, a hydroxyl group, and combinations thereof.

The disposable contact lens according to any one of claims 1 to 8, wherein the reactive functional group of the water-soluble crosslinkable hydrophilic polymer material is an azetidinium group, an epoxy group, or a combination thereof.

The water-soluble crosslinkable hydrophilic polymer material has (1) a three-dimensional network and (2) the water-soluble crosslinkable hydrophilic polymer material via one or more oligo-caprolactone bonds, respectively. 10. A partially crosslinked hydrophilic polymer material comprising a dangling hydrophilic polymer chain covalently bonded and (3) a thermally crosslinkable group that is an azetidinium and / or epoxy group in the network. The disposable contact lens described.

The water-soluble crosslinkable hydrophilic polymer material is
(I) 20% to 95% by weight of a first polymer chain derived from an epichlorohydrin-functionalized polyamine or polyamidoamine;
(Ii) Up to two formulas (I)

(In the formula, “n” is an integer of 12 or less, L is a direct bond or a divalent group having up to 24 carbon atoms, and B is an amino group ( —NHR ′ : , R ′ is hydrogen or unsubstituted or substituted linear or branched C ₁ -C ₂₀ alkyl group ) or a carboxy group or a thiol group)
A first hydrophilic polymer chain each derived from at least one first hydrophilic polymer having a reactive oligo-caprolactone group of:
A first covalently bonded to the first polymer chain via one or more covalent bonds each formed between one azetidinium group and one reactive oligo-caprolactone group in the hydrophilic polymer; One hydrophilic polymer chain, 5% to 80% by weight; and (iii) the first polymer chain or an azetidinium group that is part of a pendant or end group covalently bonded to the first polymer chain, The disposable contact lens according to claim 9.

Said first hydrophilic polymer for producing said water-soluble crosslinkable hydrophilic polymer material comprises ethylene oxide units and / or Ν, Ν-dimethylacrylamide (DMA), N, N-dimethylmethacrylamide (DMMA) ), 3-acryloylamino-1-propanol, N-methyl-3-methylene-2-pyrrolidone, N-ethyl-3-methylene-2-pyrrolidone, N-methyl-5-methylene-2-pyrrolidone, N-ethyl -5-methylene-2-pyrrolidone, 5-methyl-3-methylene-2-pyrrolidone, 5-ethyl-3-methylene-2-pyrrolidone, 1-n-propyl-3-methylene-2-pyrrolidone, 1-n -Propyl-5-methylene-2-pyrrolidone, 1-isopropyl-3-methylene-2-pyrrolidone, 1-isopropyl-5-methyl Len-2-pyrrolidone, 1-n-butyl-3-methylene-2-pyrrolidone, 1-tert-butyl-3-methylene-2-pyrrolidone, dimethylaminoethyl methacrylate (DMAEMA), N-vinyl-2-pyrrolidone ( NVP), C ₁ -C ₄ -alkoxy polyethylene glycol (meth) acrylate having a weight average molecular weight up to 1,500, methacrylic acid, N-vinylformamide, N-vinylacetamide, N-vinylisopropylamide, N-vinyl- Linear or three-armed or Y-shaped hydrophilic composed of monomer units derived from at least one hydrophilic vinyl monomer selected from the group consisting of N-methylacetamide, N-vinylcaprolactam and mixtures thereof The disposable container according to claim 11, which is a functional polymer chain. Contact lens.

13. A disposable contact according to claim 11 or 12, wherein the first hydrophilic polymer for producing the water soluble crosslinkable hydrophilic polymer material comprises only one reactive oligo-caprolactone group of formula (I). lens.

The disposable contact lens of Claim 11, 12 or 13 whose weight average molecular weight _{Mw of} said 1st hydrophilic polymer is 500-1,000,000.