JP6173850B2 - Muscle bulking agent, muscle bulking agent when used together with exercise, and food and drink for muscle weight gain - Google Patents

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本発明は、筋肉増量剤及び運動併用時の筋肉増量剤に関する。   The present invention relates to a muscle bulking agent and a muscle bulking agent used in combination with exercise.

一般に加齢に伴い、筋量は減少し、筋力は低下することが知られている。筋肉は立つ、歩く、姿勢を維持するといった日常の動作の基盤となっているため、筋量減少や筋力低下は、生活の質を著しく低下させることになる。
ウォーキング等の有酸素運動は、心臓や肺など循環器系の機能維持や強化に高い効果を発揮するが、筋肉量や筋力を増加させるのにはあまり効果がない。筋肉量や筋力を増加させるためにはレジスタンス運動と呼ばれる筋肉トレーニング、ウェイトトレーニングなどの特定の運動が必要である。特に最大挙上重量の70%程度の高強度運動が効果的である。しかし、最大挙上重量の70%という高強度の運動条件は、高齢者や疾患を有する中高年を対象とする場合では、怪我をするリスクが非常に大きい。
It is generally known that muscle mass decreases and muscle strength decreases with age. Since muscles are the basis of daily activities such as standing, walking, and maintaining posture, a decrease in muscle mass or a decrease in muscle strength significantly reduces the quality of life.
Aerobic exercise such as walking is highly effective in maintaining and strengthening the functions of the circulatory system such as the heart and lungs, but is not very effective in increasing muscle mass and strength. In order to increase muscle mass and strength, specific exercises such as muscle training called resistance exercise and weight training are required. In particular, high-intensity exercise of about 70% of the maximum lifting weight is effective. However, a high intensity exercise condition of 70% of the maximum lifting weight has a very high risk of injury when targeting the elderly or middle-aged and elderly with a disease.

高強度運動をせずに筋肉を増強する方法として、例えば、成長ホルモンの利用が検討されているが、成長ホルモンにはドーピングの問題、発がん性、高血圧、肝臓障害、精巣萎縮、無月経などの副作用があり、長期間継続して摂取するのは好ましくない。
また、筋肉増強のための食事療法としては、筋肉の材料となる蛋白質、アミノ酸の摂取が奨励されているが、明確な効果は弱く、個人により大差があるのが現状である。
また、オルニチン又はその塩を有効成分とする筋肉増量剤(特許文献1参照)、甘草疎水性抽出物を有効成分とする筋肉増量剤(特許文献2参照)などが提案されている。しかし、これらの提案の筋肉増量剤は、いずれも筋肉増量効果の点で十分満足できるものではなかった。
For example, the use of growth hormone has been studied as a method for strengthening muscles without exercising at high intensity, but growth hormone has been studied for doping problems, carcinogenicity, hypertension, liver damage, testicular atrophy, amenorrhea, etc. It has side effects and it is not preferable to take it continuously for a long time.
In addition, as dietary therapy for strengthening muscles, intake of proteins and amino acids, which are muscle materials, is encouraged, but the clear effect is weak and there is a great difference between individuals.
Further, muscle bulking agents containing ornithine or a salt thereof as an active ingredient (see Patent Document 1), muscle bulking agents containing licorice hydrophobic extract as an active ingredient (see Patent Document 2), and the like have been proposed. However, none of these proposed muscle bulking agents are sufficiently satisfactory in terms of the muscle weight gain effect.

また、本願出願人は、先に、ウコギ科人参を有効成分として含有する筋萎縮抑制剤を提案している(特許文献3参照)。ウコギ科人参そのものには、パナキサジオール及びパナキサトリオールはごくわずかにしか含有されておらず、更に、特許文献3においてより筋萎縮抑制効果が高く好ましいと記載されている水抽出物には、疎水性であるパナキサジオール及びパナキサトリオールは含まれていない。また、この提案は、筋肉の萎縮を効果的に抑制するものであるが、筋肉の増量効果を有するものではない。   In addition, the applicant of the present application has previously proposed a muscle atrophy inhibitor containing ginseng ginseng as an active ingredient (see Patent Document 3). Panaxdiol and panaxatriol are contained only in a slight amount in Panaceae ginseng itself, and furthermore, in the water extract described in Patent Document 3 as having a high muscular atrophy inhibitory effect and preferable, Panaxadiol and panaxatriol, which are hydrophobic, are not included. This proposal effectively suppresses muscle atrophy, but does not have an effect of increasing muscle mass.

したがって、レジスタンス運動等の特別な運動負荷を必要とせず、怪我や副作用のリスクが少なく、効果的に筋肉量を増加させることができる筋肉増量剤及び運動併用時の筋肉増量剤の提供が強く求められているのが現状である。   Therefore, there is a strong need to provide a muscle extender that does not require a special exercise load such as resistance exercise, has a low risk of injury or side effects, and can effectively increase muscle mass, and a muscle extender when combined with exercise. This is the current situation.

国際公開第2007/077995号パンフレットInternational Publication No. 2007/077995 Pamphlet 特開2012−193157号公報JP 2012-193157 A 特開2008−179620号公報JP 2008-179620 A

本発明は、従来における前記諸問題を解決し、以下の目的を達成することを課題とする。即ち、本発明は、レジスタンス運動等の特別な運動負荷を必要としないので、怪我や副作用のリスクが少なく、効果的に筋肉量を増加させることができる筋肉増量剤及び運動併用時の筋肉増量剤を提供することを目的とする。   An object of the present invention is to solve the above-described problems and achieve the following objects. That is, since the present invention does not require a special exercise load such as resistance exercise, there is little risk of injury or side effect, and a muscle extender capable of effectively increasing muscle mass and a muscle extender for combined use with exercise. The purpose is to provide.

前記課題を解決するための手段としての本発明の筋肉増量剤は、パナキサトリオール及びパナキサジオールの少なくともいずれかを含有する。
また、本発明の運動併用時の筋肉増量剤は、パナキサトリオール及びパナキサジオールの少なくともいずれかを含有する。
The muscle bulking agent of the present invention as a means for solving the above-mentioned problems contains at least one of panaxatriol and panaxadiol.
Further, the muscle bulking agent used in combination with exercise of the present invention contains at least one of panaxatriol and panaxadiol.

本発明によると、従来における前記諸問題を解決し、前記目的を達成することができ、レジスタンス運動等の特別な運動負荷を必要としないため、怪我や副作用のリスクが少なく、効果的に筋肉量を増加させることができる筋肉増量剤及び運動併用時の筋肉増量剤を提供することができる。   According to the present invention, the conventional problems can be solved, the object can be achieved, and a special exercise load such as resistance exercise is not required. It is possible to provide a muscle bulking agent capable of increasing the weight and a muscle bulking agent used in combination with exercise.

図1は、実験例1におけるヒフク筋重量の測定結果を示したグラフである。FIG. 1 is a graph showing the measurement results of the weight of the scissors muscle in Experimental Example 1. 図2は、実験例1における長指伸筋重量の測定結果を示したグラフである。FIG. 2 is a graph showing measurement results of long finger extensor weight in Experimental Example 1. 図3は、実験例2におけるヒフク筋重量の測定結果を示したグラフである。FIG. 3 is a graph showing the measurement results of the weight of the scuffed muscle in Experimental Example 2. 図4は、実験例2における長指伸筋重量の測定結果を示したグラフである。FIG. 4 is a graph showing the measurement results of the long finger extensor weight in Experimental Example 2. 図5は、実験例3におけるパナキサトリオール(PT)又はパナキサジオール(PD)添加による骨格筋構成因子の発現量変化の結果を示したグラフである。FIG. 5 is a graph showing the results of changes in the expression level of skeletal muscle constituent factors by addition of panaxatriol (PT) or panaxadiol (PD) in Experimental Example 3.

(筋肉増量剤及び運動併用時の筋肉増量剤)
本発明の筋肉増量剤は、パナキサトリオール及びパナキサジオールの少なくともいずれかを含有し、必要に応じて、更にその他の成分を含有する。
本発明の運動併用時の筋肉増量剤は、パナキサトリオール及びパナキサジオールの少なくともいずれかを含有し、必要に応じて、更にその他の成分を含有する。
(Muscle bulking agent and muscle bulking agent when combined with exercise)
The muscle bulking agent of the present invention contains at least one of panaxatriol and panaxadiol, and further contains other components as necessary.
The muscle bulking agent used in combination with exercise of the present invention contains at least one of panaxatriol and panaxadiol, and further contains other components as necessary.

<運動併用時>
前記「運動併用時」とは、運動を行いながら、筋肉増量剤を摂取することを意味し、前記「運動」とは、ウォーキング〜軽いランニング程度の運動であり、40%〜70%VOmax、3メッツ〜6メッツの運動強度を意味する。頻度は週に3回〜5回、時間は15分間〜60分間が好ましい。
・参考文献1:運動強度のとらえ方(伊藤朗:図説・運動生理学入門,p.129,医歯薬出版,1990)、http://www-user.yokohama-cu.ac.jp/~sport/menu/staff/tamaki/edu/training.html
・参考文献2:健康づくりのための運動指針2006(厚生労働省:エクササイズガイド,p.7,2006)、http://www.mhlw.go.jp/bunya/kenkou/undou01/pdf/data.pdf
<When combined with exercise>
The term “when exercising with exercise” means taking a muscle bulking agent while exercising, and the term “exercise” refers to exercise of walking to light running, and 40% to 70% VO 2 max. It means exercise intensity of 3 to 6 mets. The frequency is preferably 3 to 5 times a week, and the time is preferably 15 to 60 minutes.
・ Reference 1: How to perceive exercise intensity (Akira Ito: Illustrated: Introduction to Exercise Physiology, p.129, Ishiyaku Shuppan Publishing, 1990), http://www-user.yokohama-cu.ac.jp/~sport /menu/staff/tamaki/edu/training.html
・ Reference 2: Exercise Guidelines 2006 for Health Promotion (Ministry of Health, Labor and Welfare: Exercise Guide, p.7, 2006), http://www.mhlw.go.jp/bunya/kenkou/undou01/pdf/data.pdf

<パナキサトリオール(PT)及びパナキサジオール(PD)>
前記パナキサトリオール、及び前記パナキサジオールは、ダンマラン系トリテルペン類に属する化合物である。
前記パナキサトリオール、及び前記パナキサジオールは、植物由来のサポニン(配糖体)から糖がはずれ、アグリコン体になったものである。
前記植物としては、特に制限はなく、目的に応じて適宜選択することができるが、ウコギ科人参が好ましく、これらの中でも田七人参がより好ましい。
前記田七人参由来のサポニンとしては、特に制限はなく、目的に応じて適宜選択することができ、例えば、ジンセノサイド−Rg、ノトジンセノサイド−R、ジンセノサイド−Re、ジンセノサイド−Rb、ジンセノサイド−Rd、ジンセノサイド−Rcなどが挙げられる。
<Panaxatriol (PT) and Panaxadiol (PD)>
The panaxatriol and the panaxadiol are compounds belonging to danmaran triterpenes.
The panaxatriol and the panaxadiol are those in which sugar is removed from a plant-derived saponin (glycoside) to form an aglycon body.
There is no restriction | limiting in particular as said plant, Although it can select suitably according to the objective, Araliaceae ginseng is preferable and, among these, the ginseng is more preferable.
The saponin derived from the ginseng ginseng is not particularly limited and may be appropriately selected depending on the intended purpose. For example, ginsenoside-Rg 1 , notoginsenoside-R 1 , ginsenoside-Re, ginsenoside-Rb 1 , ginsenoside- Rd, ginsenoside-Rc, etc. are mentioned.

−入手方法−
前記パナキサトリオール、及び前記パナキサジオールの入手方法としては、特に制限はなく、目的に応じて適宜選択することができ、例えば、前記ウコギ科人参から抽出して得る方法、前記ウコギ科人参を酵素発酵して得る方法、前記ウコギ科人参を加水分解して得る方法、合成により得る方法などが挙げられる。また、市販品を用いることもできる。
前記抽出して得る方法としては、特に制限はなく、目的に応じて適宜選択することができ、例えば、超臨界抽出法、HPLC抽出法などが挙げられる。
これらの中でも、加水分解して得る方法が好ましく、酸加水分解して得る方法がより好ましい。前記ウコギ科人参を加水分解することで、前記パナキサトリオール、及び前記パナキサジオールを効率よく得ることができ、優れた筋肉増量作用及び運動併用時の筋肉増量作用を発揮できる点で有利である。
-How to obtain-
The method for obtaining the panaxatriol and the panaxadiol is not particularly limited and may be appropriately selected depending on the intended purpose. For example, a method obtained by extracting from the calyx ginseng, Examples thereof include a method obtained by enzymatic fermentation, a method obtained by hydrolyzing the ginseng ginseng, a method obtained by synthesis, and the like. Commercial products can also be used.
There is no restriction | limiting in particular as the method obtained by said extraction, According to the objective, it can select suitably, For example, a supercritical extraction method, HPLC extraction method, etc. are mentioned.
Among these, the method obtained by hydrolysis is preferable, and the method obtained by acid hydrolysis is more preferable. Hydrolysis of the ginseng ginseng is advantageous in that the panaxatriol and the panaxadiol can be obtained efficiently, and an excellent muscle weight-increasing action and a muscle weight-increasing action in combination with exercise can be exhibited. .

なお、前記ウコギ科人参は、天然から採取されたそのままの状態で使用してもよく、例えば、洗浄、乾燥、裁断、破砕、粉砕などを適宜組み合わせた前処理を施してから使用してもよい。これらの中でも、前記ウコギ科人参としては、粉末状のものを使用することが、前記パナキサトリオール、及び前記パナキサジオールを効率よく得ることができる点で好ましい。   In addition, the araliaceae ginseng may be used as it is collected from nature. For example, it may be used after pretreatment appropriately combining washing, drying, cutting, crushing, pulverization and the like. . Among these, it is preferable to use a powdery ginseng as the Arcoceae ginseng because the panaxatriol and the panaxadiol can be efficiently obtained.

−−加水分解処理−−
前記加水分解の処理方法としては、特に制限はなく、目的に応じて適宜選択することができ、例えば、前記ウコギ科人参に所望の濃度の強酸水溶液を作用させる方法などが挙げられる。
前記強酸水溶液としては、強酸を含む水溶液であれば、特に制限はなく、目的に応じて適宜選択することができるが、塩酸、リン酸、硫酸、硝酸などの無機酸を含む水溶液が好ましく、塩酸を含む水溶液がより好ましい。
--Hydrolysis treatment--
There is no restriction | limiting in particular as the processing method of the said hydrolysis, According to the objective, it can select suitably, For example, the method etc. which make strong acid aqueous solution of a desired density | concentration act on the said Araliaceae ginseng are mentioned.
The strong acid aqueous solution is not particularly limited as long as it is an aqueous solution containing a strong acid, and can be appropriately selected according to the purpose, but an aqueous solution containing an inorganic acid such as hydrochloric acid, phosphoric acid, sulfuric acid, nitric acid is preferable, and hydrochloric acid An aqueous solution containing is more preferred.

前記強酸水溶液における酸の濃度としては、特に制限はなく、目的に応じて適宜選択することができるが、0.01mol/L〜4mol/Lが好ましく、0.5mol/L〜3mol/Lがより好ましい。
前記酸の濃度が0.01mol/L未満であると、加水分解が不十分で、前記パナキサトリオール、及び前記パナキサジオールを効率よく得ることができないという問題が生じ、4mol/Lを超えると、加水分解が進み過ぎる、コスト的に不利であるなどの問題が生じる。
一方、前記酸の濃度が前記好ましい範囲内であると、十分な加水分解により、前記パナキサトリオール、及び前記パナキサジオールを効率よく得ることができる点で有利である。
There is no restriction | limiting in particular as a density | concentration of the acid in the said strong acid aqueous solution, Although it can select suitably according to the objective, 0.01 mol / L-4 mol / L are preferable, and 0.5 mol / L-3 mol / L are more preferable.
When the concentration of the acid is less than 0.01 mol / L, hydrolysis is insufficient, and there is a problem that the panaxatriol and the panaxadiol cannot be efficiently obtained, and when the concentration exceeds 4 mol / L. , Problems such as excessive hydrolysis and disadvantages in cost occur.
On the other hand, when the acid concentration is within the preferred range, it is advantageous in that the panaxatriol and the panaxadiol can be efficiently obtained by sufficient hydrolysis.

前記強酸水溶液の使用量としては、特に制限はなく、目的に応じて適宜選択することができるが、前記ウコギ科人参に対して、2倍容量〜20倍容量を使用することが好ましい。
前記強酸水溶液の使用量が、前記ウコギ科人参に対して2倍容量未満であると、前記ウコギ科人参が十分に浸らず加水分解処理が不十分になることなどがあり、20倍容量を超えると、コスト的に不利になることなどがある。
There is no restriction | limiting in particular as the usage-amount of the said strong acid aqueous solution, Although it can select suitably according to the objective, It is preferable to use a 2 times volume-20 times capacity | capacitance with respect to the said Araliaceae ginseng.
If the amount of the strong acid aqueous solution used is less than twice the capacity of the ginseng ginseng, the ginseng ginseng is not sufficiently soaked and the hydrolysis treatment becomes insufficient. There is a disadvantage in terms of cost.

−−−低級アルコールの使用−−−
前記加水分解処理は、低級アルコールの存在下で行うことが好ましい。
前記低級アルコールを使用することにより、前記ウコギ科人参と、前記強酸水溶液との親和性を向上させ、効率よく加水分解を進めることが可能となる。
前記低級アルコールとしては、特に制限はなく、目的に応じて適宜選択することができるが、メタノール、エタノール、プロパノールが好ましく、安全性の点からエタノールがより好ましい。
--- Use of lower alcohols ---
The hydrolysis treatment is preferably performed in the presence of a lower alcohol.
By using the lower alcohol, it is possible to improve the affinity between the ginseng ginseng and the strong acid aqueous solution, and to proceed the hydrolysis efficiently.
There is no restriction | limiting in particular as said lower alcohol, Although it can select suitably according to the objective, Methanol, ethanol, and propanol are preferable and ethanol is more preferable from a safety point.

前記低級アルコールの使用量としては、特に制限はなく、目的に応じて適宜選択することができるが、加水分解液総量に対して1容量%〜80容量%が好ましく、10容量%〜50容量%がより好ましく、20容量%〜40容量%が更に好ましい。
前記低級アルコールの使用量が、前記加水分解液総量に対して1容量%未満であると、前記パナキサトリオール、及び前記パナキサジオールを効率よく得ることができないことがあり、80容量%を超えると、前記パナキサトリオール、及び前記パナキサジオールを効率よく得ることができないことや、コスト的に不利になることなどがある。
一方、前記低級アルコールの使用量が、前記好ましい範囲内であると、前記パナキサトリオール、及び前記パナキサジオールを効率よく得ることができる点で有利である。
なお、前記「加水分解液総量」とは、前記強酸水溶液、及び前記低級アルコールを含めた全反応液量のことをいう。
The amount of the lower alcohol used is not particularly limited and may be appropriately selected depending on the intended purpose. It is preferably 1% by volume to 80% by volume with respect to the total amount of the hydrolyzed liquid, and 10% by volume to 50% by volume. Is more preferable, and 20% by volume to 40% by volume is still more preferable.
When the amount of the lower alcohol used is less than 1% by volume with respect to the total amount of the hydrolyzed solution, the panaxatriol and the panaxadiol may not be obtained efficiently, and exceeds 80% by volume. In other words, the panaxatriol and the panaxadiol cannot be efficiently obtained, and the cost is disadvantageous.
On the other hand, when the amount of the lower alcohol used is within the preferred range, it is advantageous in that the panaxatriol and the panaxadiol can be obtained efficiently.
The “total amount of hydrolyzed liquid” refers to the total amount of the reaction liquid including the strong acid aqueous solution and the lower alcohol.

−−−加水分解液総量−−−
前記強酸水溶液、及び前記低級アルコールを含めた全反応液量(加水分解液総量)としては、特に制限はなく、目的に応じて適宜選択することができるが、前記ウコギ科人参に対し2倍容量〜20倍容量が好ましい。
前記全反応液量が、前記ウコギ科人参に対して2倍容量未満であると、前記ウコギ科人参が十分に浸らず加水分解処理が不十分になることなどがあり、20倍容量を超えると、コスト的に不利になることなどがある。
--- Total amount of hydrolyzed liquid ---
The total amount of the reaction solution (the total amount of the hydrolyzed solution) including the strong acid aqueous solution and the lower alcohol is not particularly limited and may be appropriately selected depending on the intended purpose. A capacity of ˜20 times is preferred.
When the total amount of the reaction solution is less than twice the volume of the carrot ginseng, the carrot carrot may not be sufficiently immersed and the hydrolysis treatment may be insufficient. , It may be disadvantageous in terms of cost.

−−−加水分解処理温度−−−
前記加水分解処理における処理温度としては、特に制限はなく、目的に応じて適宜選択することができるが、60℃〜100℃が好ましく、70℃〜90℃がより好ましい。
前記処理温度が、60℃未満であると、加水分解が不十分で、前記パナキサトリオール、及び前記パナキサジオールを効率よく得ることができないことなどがあり、100℃を超えると、特殊な製造設備が必要となり、コスト的に不利になることなどがある。
一方、前記処理温度が前記好ましい範囲内であると、前記パナキサトリオール、及び前記パナキサジオールを効率よく得ることができる点で有利である。
--- Hydrolysis treatment temperature ---
There is no restriction | limiting in particular as processing temperature in the said hydrolysis process, Although it can select suitably according to the objective, 60 to 100 degreeC is preferable and 70 to 90 degreeC is more preferable.
If the treatment temperature is less than 60 ° C, hydrolysis may be insufficient, and the panaxatriol and panaxadiol may not be obtained efficiently. Equipment is required, which may be disadvantageous in terms of cost.
On the other hand, when the treatment temperature is within the preferable range, it is advantageous in that the panaxatriol and the panaxadiol can be efficiently obtained.

−−−加水分解処理時間−−−
前記加水分解処理における処理時間としては、特に制限はなく、目的に応じて適宜選択することができるが、30分間〜24時間が好ましく、2時間〜8時間がより好ましい。
前記処理時間が、30分間未満であると、加水分解が不十分で前記プロトパナキサジオール、及び前記パナキサジオールを効率よく得ることができないことなどがあり、24時間を超えると、反応が進み過ぎること、コスト的に不利になることなどがある。
一方、前記処理時間が前記好ましい範囲内であると、前記プロトパナキサジオール、及び前記パナキサジオールを効率よく得ることができる点で有利である。
--- Hydrolysis treatment time ---
There is no restriction | limiting in particular as processing time in the said hydrolysis process, Although it can select suitably according to the objective, 30 minutes-24 hours are preferable, and 2 hours-8 hours are more preferable.
If the treatment time is less than 30 minutes, hydrolysis may be insufficient and the protopanaxadiol and panaxadiol may not be obtained efficiently. If the treatment time exceeds 24 hours, the reaction proceeds. It may be too costly and disadvantageous in terms of cost.
On the other hand, when the treatment time is within the preferable range, it is advantageous in that the protopanaxadiol and the panaxadiol can be obtained efficiently.

−−中和処理−−
前記加水分解処理後、得られた加水分解処理後の液を中和することが好ましい。前記中和する方法としては、特に制限はなく、公知の手法により行うことができ、例えば、前記加水分解処理後の液に、水酸化ナトリウム、水酸化カリウムなどの強塩基水溶液を適宜加える方法などが挙げられる。なお、前記中和後のpHとしては、特に制限はなく、目的に応じて適宜選択することができるが、pH5〜pH8が好ましい。
--- Neutralization treatment--
After the hydrolysis treatment, it is preferable to neutralize the obtained solution after the hydrolysis treatment. There is no restriction | limiting in particular as the method of neutralizing, It can carry out by a well-known method, for example, the method of adding strong base aqueous solution, such as sodium hydroxide and potassium hydroxide, to the liquid after the said hydrolysis process suitably, etc. Is mentioned. In addition, there is no restriction | limiting in particular as pH after the said neutralization, Although it can select suitably according to the objective, pH 5-pH8 are preferable.

−−濾過処理−−
前記中和工程後の加水分解処理後の液は、濾過し、濾液と残渣とに分離することが好ましく、残渣を用いるのがより好ましい。前記濾過する方法としては、特に制限はなく、公知の手法により行うことができる。なお、濾過後は、更に塩がなくなるまで水洗を繰り返してもよい。
-Filtration treatment-
The liquid after the hydrolysis treatment after the neutralization step is preferably filtered and separated into a filtrate and a residue, and the residue is more preferably used. There is no restriction | limiting in particular as the method of filtering, It can carry out by a well-known method. After filtration, washing with water may be repeated until there is no more salt.

−−−加水濾過−−−
前記加水分解処理工程で低級アルコールを使用しなかった場合は、中和後そのまま前記濾過処理を行うことができるが、低級アルコールを使用した場合は、濾過前に、前記パナキサトリオール、及び前記パナキサジオールの残渣への残留を促す目的で、水を加えて加水分解処理後の液中の低級アルコール濃度を下げることが好ましい。
この場合に添加する水の量としては、特に制限はなく、目的に応じて適宜選択することができ、多いほど好ましいが、加水分解処理後の液中の低級アルコール濃度が0.05容量%以上50容量%以下となるように添加することがより好ましく、30容量%以下となるように添加することが更に好ましく、10容量%以下となるように添加することが特に好ましい。
前記加水分解処理後の液中の低級アルコール濃度が、50容量%を超えたまま濾過に供すると、前記パナキサトリオール、及び前記パナキサジオールが低級アルコールに溶解して濾液として排出されてしまい、残渣中の含有量が減少してしまう点で不利となる。
一方、前記加水分解処理後の液中の低級アルコール濃度を、前記より好ましい範囲内とすると、前記パナキサトリオール、及び前記パナキサジオールの残渣中の含有率をより高めることができる点で有利である。
--- Hydrofiltration ---
When the lower alcohol is not used in the hydrolysis treatment step, the filtration treatment can be performed as it is after neutralization. However, when the lower alcohol is used, before the filtration, the panaxatriol and the panaki are used. In order to promote the residue of sadiol in the residue, it is preferable to add water to lower the lower alcohol concentration in the liquid after the hydrolysis treatment.
The amount of water to be added in this case is not particularly limited and can be appropriately selected according to the purpose. The larger the amount, the more preferable, but the lower alcohol concentration in the liquid after hydrolysis treatment is 0.05% by volume or more. It is more preferable to add so that it may become 50 volume% or less, It is still more preferable to add so that it may become 30 volume% or less, It is especially preferable to add so that it may become 10 volume% or less.
When subjected to filtration while the lower alcohol concentration in the liquid after the hydrolysis treatment exceeds 50% by volume, the panaxatriol and the panaxadiol are dissolved in the lower alcohol and discharged as a filtrate, This is disadvantageous in that the content in the residue is reduced.
On the other hand, if the lower alcohol concentration in the liquid after the hydrolysis treatment is within the more preferable range, it is advantageous in that the content of the panaxatriol and the panaxadiol in the residue can be further increased. is there.

−−乾燥処理−−
前記濾過工程後の残渣は、前記パナキサトリオール、及び前記パナキサジオールとしてそのまま使用してもよく、乾燥して使用してもよい。
前記乾燥する方法としては、特に制限はなく、公知の手法により行うことができ、例えば、凍結乾燥法、通風乾燥法、加熱乾燥法、減圧乾燥法などが挙げられる。
--- Drying process--
The residue after the filtration step may be used as it is as the panaxatriol and panaxadiol, or may be used after drying.
There is no restriction | limiting in particular as the method of drying, It can carry out by a well-known method, For example, a freeze-drying method, ventilation drying method, heat drying method, reduced pressure drying method etc. are mentioned.

−含有量−
前記筋肉増量剤又は運動併用時の筋肉増量剤中に含まれる、前記パナキサトリオール、及び前記パナキサジオールの含有量としては、特に制限はなく、本発明の効果を損なわない範囲内で、目的に応じて適宜選択することができる。また、前記筋肉増量剤又は運動併用時の筋肉増量剤は、前記パナキサトリオール、及び前記パナキサジオールの少なくともいずれかそのものであってもよい。
-Content-
The content of the panaxatriol and the panaxadiol contained in the muscle bulking agent or the muscle bulking agent used in combination with exercise is not particularly limited, and is within the range not impairing the effects of the present invention. It can be selected as appropriate according to the conditions. Further, the muscle bulking agent or the muscle bulking agent used in combination with exercise may be at least one of the panaxatriol and the panaxadiol.

<その他の成分>
前記その他の成分としては、特に制限はなく、目的に応じて適宜選択することができ、例えば、薬理学的に許容される担体の中から前記筋肉増量剤又は運動併用時の筋肉増量剤の剤形などに応じて適宜選択することができ、例えば、エタノール、水、デンプンなどが挙げられる。また、前記筋肉増量剤又は運動併用時の筋肉増量剤を後述する飲食品に利用する場合、前記その他の成分としては、例えば、各種補助的原料又は添加物などが挙げられる。前記その他の成分の含有量としても、特に制限はなく、目的に応じて適宜選択することができる。
<Other ingredients>
The other component is not particularly limited and may be appropriately selected depending on the intended purpose. For example, the muscle bulking agent or the muscle bulking agent used in combination with exercise from among pharmacologically acceptable carriers. It can be appropriately selected depending on the shape and the like, and examples thereof include ethanol, water, starch and the like. Moreover, when utilizing the said muscle bulking agent or the muscle bulking agent at the time of exercise together for the food / beverage products mentioned later, as said other component, various auxiliary raw materials or additives are mentioned, for example. There is no restriction | limiting in particular also as content of the said other component, According to the objective, it can select suitably.

<剤形>
前記筋肉増量剤又は運動併用時の筋肉増量剤の剤形としては、特に制限はなく、目的に応じて適宜選択することができ、例えば、経口固形剤、経口半固形剤、及び経口液剤などが挙げられる。これらの中でも、経口固形剤が好ましい。
<Dosage form>
The dosage form of the muscle bulking agent or the muscle bulking agent used in combination with exercise is not particularly limited and may be appropriately selected depending on the intended purpose. Examples thereof include oral solid preparations, oral semisolid preparations, and oral liquid preparations. Can be mentioned. Among these, oral solid preparations are preferable.

−経口固形剤−
前記経口固形剤としては、特に制限はなく、目的に応じて適宜選択することができ、例えば、錠剤、チュアブル錠、発泡錠、口腔内崩壊錠、トローチ剤、ドロップ剤、硬カプセル剤、軟カプセル剤、顆粒剤、散剤、丸剤、ドライシロップ剤、浸剤などが挙げられる。これらの中でも、カプセル剤が好ましい。
前記カプセル剤としては、例えば、クリオカプス株式会社製の1号 S・ロック、キャップ:XKZ HP BROWN5、ボディ:XKZ HP BROWN5などが挙げられる。
-Oral solid agent-
The oral solid preparation is not particularly limited and may be appropriately selected depending on the intended purpose. For example, tablets, chewable tablets, effervescent tablets, orally disintegrating tablets, troches, drops, hard capsules, soft capsules Agents, granules, powders, pills, dry syrups, soaking agents and the like. Among these, capsules are preferable.
Examples of the capsule include No. 1 S. Rock, cap: XKZ HP BROWN5, body: XKZ HP BROWN5 manufactured by Clio Caps Co., Ltd., and the like.

−経口半固形剤−
前記経口半固形剤としては、特に制限はなく、目的に応じて適宜選択することができ、例えば、舐剤、チューインガム剤、ホイップ剤、ゼリー剤などが挙げられる。
-Oral semi-solid formulation-
There is no restriction | limiting in particular as said oral semi-solid preparation, According to the objective, it can select suitably, For example, a licking agent, a chewing gum agent, a whipping agent, a jelly agent etc. are mentioned.

−経口液剤−
前記経口液剤としては、特に制限はなく、目的に応じて適宜選択することができ、例えば、シロップ剤、ドリンク剤、懸濁剤、酒精剤などが挙げられる。
-Oral solution-
There is no restriction | limiting in particular as said oral liquid agent, According to the objective, it can select suitably, For example, a syrup agent, a drink agent, a suspension agent, an alcoholic agent etc. are mentioned.

前記糖代謝改善剤の製造方法としては、特に制限はなく、剤形などに応じて、公知の方法の中から適宜選択することができる。   There is no restriction | limiting in particular as a manufacturing method of the said sugar metabolism improving agent, According to dosage form etc., it can select suitably from well-known methods.

<摂取>
前記筋肉増量剤又は運動併用時の筋肉増量剤の摂取方法、摂取量、摂取回数、摂取時期、及び摂取対象としては、特に制限はなく、目的に応じて適宜選択することができる。
前記摂取方法としては、特に制限はなく、目的に応じて適宜選択することができるが、経口で摂取する方法が、容易に摂取できるため継続しやすい点で好ましい。
前記摂取量としては、特に制限はなく、摂取対象個体の年齢、体重、体質、症状、他の成分を有効成分とする医薬の投与の有無など、様々な要因を考慮して適宜選択することができるが、1日あたりの摂取量が、4.5mg〜50mgが好ましく、9mg〜27mgがより好ましい。前記好ましい範囲内であると、優れた筋肉増量作用及び運動併用時の筋肉増量作用を発揮できる点で有利である。
前記摂取時期としては、特に制限はなく、目的に応じて適宜選択することができ、前記筋肉増量剤又は運動併用時の筋肉増量剤の服用は運動の前であっても、後であっても、運動中であっても構わない。
なお、使用者にとって服用に関る煩わしさを軽減するためには、食事と同時、あるいは食後など、摂取時期を限定すべきではなく、食事と同時摂取することがなくとも筋肉増量作用又は運動併用時の筋肉増量作用が発揮されることが好ましいが、摂取する形態が通常の食品として、食事の中で支障なく摂取することが可能な剤形であるならば、筋肉増量作用又は運動併用時の筋肉増量作用としては摂取時期により異なるものではなく、食事と非同時摂取に拘るものではない。
前記摂取対象となる動物種としては、ヒトに対して好適に適用されるものであるが、その作用効果が奏される限り、ヒト以外の動物(例えば、マウス、ラット、ハムスター、トリ、イヌ、ネコ、ヒツジ、ヤギ、ウシ、ブタ、サルなど)に対して適用することも可能である。
<Ingestion>
There are no particular restrictions on the method of taking the muscle bulking agent or the muscle bulking agent used in combination with exercise, the amount taken, the number of times taken, the time of taking, and the subject of intake, and can be appropriately selected according to the purpose.
There is no restriction | limiting in particular as said ingestion method, Although it can select suitably according to the objective, The method of ingesting orally is preferable at the point which is easy to continue since it can ingest easily.
The intake amount is not particularly limited and may be appropriately selected in consideration of various factors such as the age, weight, constitution, symptom, and presence / absence of administration of a drug containing another component as an active ingredient. However, the daily intake is preferably 4.5 mg to 50 mg, more preferably 9 mg to 27 mg. Within the preferable range, it is advantageous in that an excellent muscle weight increasing action and a muscle weight increasing action when combined with exercise can be exhibited.
The ingestion time is not particularly limited and can be appropriately selected depending on the purpose. The muscle weight-increasing agent or the muscle weight-increasing agent in combination with exercise may be taken before or after exercise. It does n’t matter if you are exercising.
In addition, in order to reduce the annoyance related to taking for users, the intake time should not be limited at the same time as meals or after meals, and even if it is not taken at the same time as meals, muscle increasing action or exercise combination However, if the form to be taken is a normal food product that can be taken without any trouble in the diet, The effect of increasing muscle mass is not different depending on the time of intake, and is not related to non-simultaneous intake.
The animal species to be ingested are those that are suitably applied to humans, but as long as their effects are exerted, animals other than humans (eg, mice, rats, hamsters, birds, dogs, Cats, sheep, goats, cows, pigs, monkeys, etc.).

<使用>
前記筋肉増量剤及び運動併用時の筋肉増量剤は、1種単独で使用されてもよいし、2種以上を併用してもよく、他の成分を有効成分とする医薬と併せて使用されてもよい。また、前記筋肉増量剤及び運動併用時の筋肉増量剤は、他の成分を有効成分とする医薬中に、配合された状態で使用されてもよい。
<Use>
The muscle bulking agent and the muscle bulking agent used in combination with exercise may be used singly or in combination of two or more, and used in combination with a pharmaceutical comprising other ingredients as active ingredients. Also good. Further, the muscle bulking agent and the muscle bulking agent used in combination with exercise may be used in a state of being blended in a medicine containing other ingredients as active ingredients.

<用途>
前記筋肉増量剤又は運動併用時の筋肉増量剤は、優れた筋肉増量作用及び運動併用時の筋肉増量作用を有することから、後述する飲食品にも好適に利用することができる。
本発明の筋肉増量剤は、従来筋肉増量に必要であった特定の運動を行わずとも、筋肉増量効果を発揮できる。従って、運動による負荷が困難な投与対象、例えば、寝たきりの病人や一定期間安静が必要な怪我や病気を有する患者、激しい運動が困難な老人などに投与することでも、筋肉量の増加又は維持が期待でき、寝たきり防止効果も期待できる。
また、本発明の運動併用時の筋肉増量剤は、3メッツ〜6メッツの運動強度の日常的な運動と組み合わせて投与することでも、筋肉増量効果を発揮できる。ここでいう日常的な運動とは、ジョギングや柔軟体操、エステ体操、その他、趣味のスポーツへの参加だけでなく、通勤、仕事や家事等における軽作業も含まれる。
なお、本発明の運動併用時の筋肉増量剤は、従来筋肉増量に有効的とされるレジスタンス運動と組み合わせて投与することによっても、好ましい効果が得られる。前記レジスタンス運動とは筋肉に一定の負荷をかけて行われる運動のことであり、負荷をかける方法としては特に限定されないが、バーベルやマシンなどのほか、適当な重量物や水、エキスパンダーやゴムチューブなど利用することができる。
<Application>
The muscle bulking agent or the muscle bulking agent used together with exercise has an excellent muscle bulking action and a muscle bulking action used together with exercise, and therefore can be suitably used for foods and drinks described later.
The muscle bulking agent of the present invention can exert a muscle weight gain effect without performing the specific exercise conventionally required for muscle weight gain. Therefore, even when administered to subjects who are difficult to exercise due to exercise, such as bedridden sick people, patients with injuries or illnesses that need to rest for a certain period of time, elderly people who are difficult to exercise intensely, muscle mass can be increased or maintained. Expected to have bedridden prevention effect.
Moreover, the muscle bulking agent at the time of exercise combined use of the present invention can also exert a muscle weight gain effect by being administered in combination with daily exercise with exercise intensity of 3 to 6 mets. Daily exercises here include not only jogging, flexible gymnastics, esthetic gymnastics, and other hobby sports, but also light work such as commuting, work and housework.
In addition, a preferable effect is acquired also by administering the muscle bulking agent at the time of exercise combined use of this invention in combination with the resistance exercise | movement conventionally made effective for muscle weight gain. The resistance exercise is an exercise performed by applying a certain load to the muscle, and the method of applying the load is not particularly limited. In addition to a barbell and a machine, an appropriate heavy object, water, an expander, and a rubber tube are used. Etc. can be used.

<飲食品>
本発明で用いられる飲食品は、前記筋肉増量剤又は運動併用時の筋肉増量剤を含有し、必要に応じて、更にその他の成分を含有する。
ここで、前記飲食品とは、人の健康に危害を加えるおそれが少なく、通常の社会生活において、経口又は消化管投与により摂取されるものをいい、行政区分上の食品、医薬品、医薬部外品などの区分に制限されるものではなく、例えば、経口的に摂取される一般食品、健康食品、保健機能食品、医薬部外品、医薬品などを幅広く含むものを意味する。
<Food &Drink>
The food and drink used in the present invention contains the above-described muscle bulking agent or the muscle bulking agent used in combination with exercise, and further contains other components as necessary.
Here, the food and drink are those which are less likely to harm human health and are taken by oral or gastrointestinal administration in normal social life. It is not limited to the category of goods, etc., and means, for example, a wide range of foods that are taken orally, such as general foods, health foods, health functional foods, quasi drugs, and pharmaceuticals.

前記飲食品中の前記筋肉増量剤及び運動併用時の筋肉増量剤の配合量としては、特に制限はなく、本発明の効果を損なわない範囲内で、対象となる飲食品の種類に応じて適宜配合することができる。
前記飲食品は、前記筋肉増量剤及び運動併用時の筋肉増量剤のみを含有するものであってもよく、また、前記飲食品は、前記筋肉増量剤及び運動併用時の筋肉増量剤そのものであってもよい。
The blending amount of the muscle bulking agent in the food and drink and the muscle bulking agent at the time of exercise combined use is not particularly limited, and may be appropriately determined depending on the type of the food or drink to be used within the range not impairing the effects of the present invention. Can be blended.
The food or drink may contain only the muscle bulking agent and the muscle bulking agent used together with exercise, and the food or drink is the muscle bulking agent and the muscle bulking agent used together with exercise. May be.

−飲食品の種類−
前記飲食品の種類としては、特に制限はなく、目的に応じて適宜選択することができ、例えば、清涼飲料、炭酸飲料、栄養飲料、果実飲料、乳酸飲料などの飲料;アイスクリーム、アイスシャーベット、かき氷などの冷菓;そば、うどん、はるさめ、ぎょうざの皮、しゅうまいの皮、中華麺、即席麺などの麺類;飴、キャンディー、ガム、チョコレート、錠菓、スナック菓子、ビスケット、ゼリー、ジャム、クリーム、焼き菓子、パンなどの菓子類;カニ、サケ、アサリ、マグロ、イワシ、エビ、カツオ、サバ、クジラ、カキ、サンマ、イカ、アカガイ、ホタテ、アワビ、ウニ、イクラ、トコブシなどの水産物;かまぼこ、ハム、ソーセージなどの水産・畜産加工食品;加工乳、発酵乳などの乳製品;サラダ油、てんぷら油、マーガリン、マヨネーズ、ショートニング、ホイップクリーム、ドレッシングなどの油脂及び油脂加工食品;ソース、たれなどの調味料;カレー、シチュー、親子丼、お粥、雑炊、中華丼、かつ丼、天丼、うな丼、ハヤシライス、おでん、マーボドーフ、牛丼、ミートソース、玉子スープ、オムライス、餃子、シューマイ、ハンバーグ、ミートボールなどのレトルトパウチ食品;種々の形態の健康食品、栄養補助食品、医薬品、医薬部外品などが挙げられる。
-Types of food and drink-
There is no restriction | limiting in particular as said kind of food / beverage products, According to the objective, it can select suitably, For example, drinks, such as a soft drink, a carbonated drink, a nutritive drink, a fruit drink, a lactic acid drink; Ice cream, ice sherbet, Frozen confectionery such as shaved ice; noodles such as buckwheat, udon, harusame, gyoza peel, sushi mai, Chinese noodles, instant noodles; rice cake, candy, gum, chocolate, tablet confectionery, snack confectionery, biscuits, jelly, jam, cream, baked Confectionery such as confectionery and bread; crab, salmon, clams, tuna, sardines, shrimp, skipjack, mackerel, whale, oyster, saury, squid, red scallop, scallop, abalone, sea urchin, salmon roe, tocobushi, etc .; Processed fishery and livestock products such as sausages; dairy products such as processed milk and fermented milk; salad oil, tempura oil, margarine, ma Oils and processed oils such as nauses, shortenings, whipped creams, dressings; seasonings such as sauces and sauces; curry, stew, oyakodon, rice cakes, miscellaneous cooking, Chinese rice cakes, bowls, tempura, eel rice, hayashi rice, oden, Retort pouch foods such as Mabodorf, beef bowl, meat sauce, egg soup, omelet rice, dumplings, shumai, hamburger, meatballs; various forms of health foods, nutritional supplements, pharmaceuticals, quasi drugs, and the like.

<その他の成分>
前記その他の成分としては、特に制限はなく、目的に応じて適宜選択することができ、例えば、飲食品を製造するにあたって通常用いられる、補助的原料又は添加物などが挙げられる。
前記補助的原料又は添加物としては、特に制限はなく、目的に応じて適宜選択することができ、例えば、ブドウ糖、果糖、ショ糖、マルトース、ソルビトール、ステビオサイド、ルブソサイド、コーンシロップ、乳糖、クエン酸、酒石酸、リンゴ酸、コハク酸、乳酸、L−アスコルビン酸、dl−α−トコフェロール、エリソルビン酸ナトリウム、グリセリン、プロピレングリコール、グリセリン脂肪酸エステル、ポリグリセリン脂肪酸エステル、ショ糖脂肪酸エステル、ソルビタン脂肪酸エステル、アラビアガム、カラギーナン、カゼイン、ゼラチン、ペクチン、寒天、ビタミンB類、ニコチン酸アミド、パントテン酸カルシウム、アミノ酸類、カルシウム塩類、色素、香料、保存剤などが挙げられる。
前記その他の成分の含有量としては、特に制限はなく、目的に応じて適宜選択することができる。
<Other ingredients>
There is no restriction | limiting in particular as said other component, According to the objective, it can select suitably, For example, the auxiliary | assistant raw material or additive etc. which are normally used in manufacturing food-drinks are mentioned.
The auxiliary raw material or additive is not particularly limited and may be appropriately selected depending on the intended purpose. For example, glucose, fructose, sucrose, maltose, sorbitol, stevioside, rubusoside, corn syrup, lactose, citric acid , Tartaric acid, malic acid, succinic acid, lactic acid, L-ascorbic acid, dl-α-tocopherol, sodium erythorbate, glycerin, propylene glycol, glycerin fatty acid ester, polyglycerin fatty acid ester, sucrose fatty acid ester, sorbitan fatty acid ester, Arabia Examples include gum, carrageenan, casein, gelatin, pectin, agar, vitamin Bs, nicotinic acid amide, calcium pantothenate, amino acids, calcium salts, pigments, fragrances, preservatives and the like.
There is no restriction | limiting in particular as content of the said other component, According to the objective, it can select suitably.

以下、実施例を挙げて本発明をより詳細に説明するが、本発明はこれらの実施例に何ら限定されるものではない。   EXAMPLES Hereinafter, although an Example is given and this invention is demonstrated in detail, this invention is not limited to these Examples at all.

<運動強度>
運動強度は、ウォーキング〜軽いランニング程度の運動であり、40%〜70%VOmax、3メッツ〜6メッツに該当する。頻度は週に3回〜5回、時間は15分間〜60分間が好ましい。
以下の実施例におけるマウスに課す運動は、ヒトにおける前記運動強度に該当する「15m/min、45min、傾斜角度0°、5日/週の条件とし、トレッドミル走行運動を38日間」とした。
・参考文献1:運動強度のとらえ方(伊藤朗:図説・運動生理学入門,p.129,医歯薬出版,1990)、http://www−user.yokohama−cu.ac.jp/〜sport/menu/staff/tamaki/edu/training.html
・参考文献2:健康づくりのための運動指針2006(厚生労働省:エクササイズガイド,p.7,2006)、http://www.mhlw.go.jp/bunya/kenkou/undou01/pdf/data.pdf
<Exercise intensity>
The exercise intensity is an exercise of walking to light running, and corresponds to 40% to 70% VO 2 max, 3 to 6 mets. The frequency is preferably 3 to 5 times a week, and the time is preferably 15 to 60 minutes.
The exercise imposed on the mouse in the following examples was “15 m / min, 45 min, tilt angle 0 °, 5 days / week, and treadmill running exercise for 38 days” corresponding to the exercise intensity in humans.
Reference 1: How to perceive exercise intensity (Ito Akira: Illustrated: Introduction to Exercise Physiology, p.129, Ishiyaku Shuppan Publishing, 1990), http: // www-user. yokohama-cu. ac. jp / ˜sport / menu / stuff / tamaki / edu / training. html
Reference 2: Exercise Guidelines 2006 for Health Promotion (Ministry of Health, Labor and Welfare: Exercise Guide, p. 7, 2006), http: // www. mhlw. go. jp / bunya / kenkou / undou01 / pdf / data. pdf

(製造例1)
<田七人参加工粉末(酸処理物)>
田七人参粉末(松浦薬業株式会社製)1kgを、5.9質量%塩酸(2mol/L塩酸)を含む25質量%エタノール水溶液10Lに懸濁し、ゆっくり攪拌しながら70℃にて6時間反応させた。次いで、この反応液を氷上で冷却した後、5mol/L水酸化ナトリウム水溶液を加えpH7.0に調整した。次いで、前記pH調整後の溶液を蒸留水で10倍に希釈し、吸引濾過し、濾液と残渣に濾別した。得られた残渣を凍結乾燥し、180gの田七人参加工粉末を得た。
得られた田七人参加工粉末におけるパナキサトリオール(PT)及びパナキサジオール(PD)の含有量を以下の方法で分析し、測定したところ、PTの含有量は、6.1質量%であり、PDの含有量は、4.6質量%であった。
(Production Example 1)
<Nanata Participant Engineering Powder (Acid Treatment)>
1 kg of ginseng powder (manufactured by Matsuura Pharmaceutical Co., Ltd.) is suspended in 10 L of a 25 wt% aqueous ethanol solution containing 5.9 wt% hydrochloric acid (2 mol / L hydrochloric acid) and reacted at 70 ° C. for 6 hours with slow stirring. I let you. Subsequently, after cooling this reaction liquid on ice, 5 mol / L sodium hydroxide aqueous solution was added and it adjusted to pH 7.0. Next, the pH-adjusted solution was diluted 10-fold with distilled water, suction filtered, and separated into a filtrate and a residue. The obtained residue was freeze-dried to obtain 180 g of Tanashi Ninjin Participant Powder.
The contents of panaxatriol (PT) and panaxadiol (PD) in the obtained Nanata Participant's powder were analyzed and measured by the following method. The content of PT was 6.1% by mass. The PD content was 4.6% by mass.

<PT及びPDの分析>
田七人参加工粉末約0.1gを精密に量り、エタノール(純度99.5容量%)約8mLを加え、超音波槽を用いて15分間懸濁した。約700×gで10分間遠心分離した後、上清にエタノール(純度99.5容量%)を加えて正確に10mLとした。この液につき、下記条件でガスクロマトグラフィーにより測定した。なお、下記条件におけるPTの保持時間は、約29分間であり、PDの保持時間は、約18分間であった。
[分析条件]
ガスクロマトグラフ : GC353B(GLサイエンス社製)
検出器 : 水素炎イオン化検出器(FID)
注入法 : スプリット注入法(スプリット比 1:50)
カラム : DB−17MS(長さ30m、内径0.25mm、膜厚0.25μm、アジレント・テクノロジー株式会社製)
カラム温度 : 初期温度:310℃
初期温度保持時間:20分間
昇温速度:10℃/分間
到達温度:320℃
到達温度保持時間:14分間
キャリヤーガス : ヘリウム
流量 : 1.5mL/分間
注入口温度 : 320℃
検出器温度 : 320℃
注入量 : 1μL
<Analysis of PT and PD>
About 0.1 g of Tanashi Ninjin Participation Powder was precisely weighed, added with about 8 mL of ethanol (purity 99.5% by volume), and suspended for 15 minutes using an ultrasonic bath. After centrifugation at about 700 × g for 10 minutes, ethanol (purity 99.5% by volume) was added to the supernatant to make exactly 10 mL. This liquid was measured by gas chromatography under the following conditions. The retention time of PT under the following conditions was about 29 minutes, and the retention time of PD was about 18 minutes.
[Analysis conditions]
Gas chromatograph: GC353B (GL Science Co., Ltd.)
Detector: Hydrogen flame ionization detector (FID)
Injection method: Split injection method (split ratio 1:50)
Column: DB-17MS (length 30 m, inner diameter 0.25 mm, film thickness 0.25 μm, manufactured by Agilent Technologies)
Column temperature: Initial temperature: 310 ° C
Initial temperature holding time: 20 minutes
Temperature increase rate: 10 ° C / min
Achieving temperature: 320 ° C
Achieving temperature holding time: 14 minutes Carrier gas: Helium Flow rate: 1.5 mL / min Inlet temperature: 320 ° C
Detector temperature: 320 ° C
Injection volume: 1 μL

パナキサトリオールの標準品(LKTラボラトリーズ社製)及びパナキサジオールの標準品(LKTラボラトリーズ社製)を、それぞれ1mg/1mL、0.5mg/mL、及び0.1mg/mLに調製し、検量線用標準溶液を作製した。この検量線用標準溶液をそれぞれ1μL用いて前記同様の条件でガスクロマトグラフィーにより測定した。それぞれのピーク面積を測定し、各検量線用標準溶液のピーク面積及び濃度から検量線を作成した。この検量線を用いて、前記田七人参加工粉末におけるPT及びPDの含有量を測定した。   Panaxatriol standard product (manufactured by LKT Laboratories) and panaxadiol standard product (manufactured by LKT Laboratories) were prepared to 1 mg / 1 mL, 0.5 mg / mL, and 0.1 mg / mL, respectively, and a calibration curve was prepared. A standard solution was prepared. The standard solution for calibration curve was measured by gas chromatography under the same conditions as described above using 1 μL each. Each peak area was measured, and a calibration curve was prepared from the peak area and concentration of each standard curve standard solution. Using this calibration curve, the contents of PT and PD in the Nanajin Participant's powder were measured.

<パナキサトリオール、パナキサジオール>
前記田七人参加工粉末を3質量%含むエタノール溶液を調製した。次いで、濾紙を用いて、不溶物を除去後、更にロータリーエバポレーターを用いて8倍に濃縮し、シリカゲル(シリカゲル60N、関東化学株式会社製)を充填したガラスカラムに、前記濃縮液を添加し、クロロホルム:エタノール=10:1(V/V)を溶離液として、カラム分取を行った。前記クロロホルム:エタノール=10:1(V/V)を展開溶媒とする順相TLC上で、Rf値が0.4に相当する画分を濃縮し、高純度のパナキサトリオール(PT)を得た。また、Rf値が0.6に相当する画分を濃縮し、高純度のパナキサジオール(PD)を得た。
<Panaxatriol, Panaxadiol>
An ethanol solution containing 3% by mass of the Nanajin Participant's powder was prepared. Next, after removing insolubles using filter paper, the solution is further concentrated 8 times using a rotary evaporator, and the concentrated solution is added to a glass column packed with silica gel (silica gel 60N, manufactured by Kanto Chemical Co., Inc.), Column fractionation was performed using chloroform: ethanol = 10: 1 (V / V) as an eluent. On normal phase TLC using chloroform: ethanol = 10: 1 (V / V) as a developing solvent, the fraction corresponding to an Rf value of 0.4 was concentrated to obtain highly pure panaxatriol (PT). It was. Further, the fraction corresponding to an Rf value of 0.6 was concentrated to obtain highly pure panaxadiol (PD).

(実験例1)
<パナキサトリオール(PT)と運動の併用効果について>
〔方法〕
KKAyマウス(日本クレア社、5週齢雄、8匹/群)を5日間予備飼育し、馴化させた。体重が均等になるように(1)コントロール群(運動負荷なし)、(2)PT群(運動負荷なし、PT 0.24質量%混餌投与)(実施例1)、(3)運動群(運動負荷あり)、(4)運動+PT群(運動負荷あり、PT 0.24質量%混餌投与)(実施例2)に群分けを行った。餌(CE−2、日本クレア社)は1日あたり5.5g与え、運動の前後で摂取できるようにした。また、水は自由摂取とした。
15m/min、45min、傾斜角度0°、5日/週の条件とし、トレッドミル走行運動を38日間行った。その後、ヒフク筋及び長指伸筋の重量を測定した。結果を表1〜2及び図1〜2に示した。なお、統計計算には、Studentのt検定を用い、両側検定で有意水準5%未満を有意な差とした。
(Experimental example 1)
<About the combined effect of panaxatriol (PT) and exercise>
〔Method〕
KKAy mice (CLEA Japan, 5-week-old male, 8 mice / group) were preliminarily raised for 5 days and acclimatized. (1) Control group (no exercise load), (2) PT group (no exercise load, PT 0.24 mass% mixed administration) (Example 1), (3) Exercise group (exercise) (4) Exercise + PT group (exercise load, PT 0.24 mass% mixed diet administration) (Example 2). The feed (CE-2, Nippon Claire) was given 5.5g per day so that it could be taken before and after exercise. In addition, water was freely consumed.
The treadmill running exercise was performed for 38 days under conditions of 15 m / min, 45 min, an inclination angle of 0 °, and 5 days / week. Thereafter, the weights of the hifuku muscle and the long finger extensor were measured. The results are shown in Tables 1-2 and FIGS. For statistical calculation, Student's t-test was used, and a significance level of less than 5% was regarded as a significant difference by two-sided test.

<ヒフク筋重量>
平均値±標準誤差、n=8、student’t test(vs Control)
*:p<0.05
<Hifuku muscle weight>
Mean value ± standard error, n = 8, student't test (vs Control)
*: P <0.05

<長指伸筋重量>
平均値±標準誤差、n=8、student’t test(vs Control)
*:p<0.05
<Long finger extensor weight>
Mean value ± standard error, n = 8, student't test (vs Control)
*: P <0.05

〔結果〕
表1〜2及び図1〜2の結果より、コントロール群と比較し、運動+PT群において、ヒフク筋及び長指伸筋の重量が有意に高値を示し、通常では筋肉量が増加しにくい軽い運動においても、筋肉量が増加することがわかった。更に、PT投与群において、有意差は認められないものの、筋重量の平均値がコントロール群よりも高値を示したことから、PTを摂取することで筋肉量が増加することがわかった。筋肉には持久系運動時に主に使われる遅筋と瞬発系運動時に主に使われる速筋がある。ヒフク筋は遅筋と速筋の混合筋であり、長指伸筋は代表的な速筋である。これらの結果より特に速筋の増加に対してPTと運動とを併用することによる相乗効果が高かった。
〔result〕
From the results shown in Tables 1 and 2 and FIGS. 1 and 2, the exercise + PT group showed significantly higher weights of the hifuku and long extensor muscles, and it was difficult for the muscle mass to increase normally. Also, it was found that muscle mass increased. Furthermore, although no significant difference was observed in the PT administration group, the mean value of the muscle weight was higher than that in the control group, and it was thus found that the muscle mass was increased by taking PT. There are slow muscles that are mainly used during endurance exercise and fast muscles that are mainly used during instantaneous exercise. The hyfuku muscle is a mixture of slow and fast muscles, and the long finger extensor is a typical fast muscle. From these results, the synergistic effect of using PT and exercise in combination with the increase in fast muscle was particularly high.

(実験例2)
<パナキサジオール(PD)と運動の併用効果について>
〔方法〕
KKAyマウス(日本クレア社、5週齢雄、8匹/群)を5日間予備飼育し、馴化させた。体重が均等になるように(1)コントロール群(運動負荷なし)、(2)PD群(運動負荷なし、PD 0.24質量%混餌投与)(実施例3)、(3)運動群(運動負荷あり)、(4)運動+PD群(運動負荷あり、PD 0.24質量%混餌投与)(実施例4)に群分けを行った。餌(CE−2、日本クレア社)は1日あたり5.5g与え、運動の前後で摂取できるようにした。また、水は自由摂取とした。
15m/min、45min、傾斜角度0°、5日/週の条件とし、トレッドミル走行運動を38日間行った。その後、ヒフク筋及び長指伸筋の重量を測定した。結果を表3〜4及び図3〜4に示した。なお、統計計算には、Studentのt検定を用い、両側検定で有意水準5%未満を有意な差とした。
〔結果〕
(Experimental example 2)
<About combined effect of panaxadiol (PD) and exercise>
〔Method〕
KKAy mice (CLEA Japan, 5-week-old male, 8 mice / group) were preliminarily raised for 5 days and acclimatized. (1) Control group (no exercise load), (2) PD group (no exercise load, PD 0.24 mass% mixed administration) (Example 3), (3) Exercise group (exercise) (4) Exercise + PD group (with exercise load, PD 0.24 mass% mixed diet administration) (Example 4). The feed (CE-2, Nippon Claire) was given 5.5g per day so that it could be taken before and after exercise. In addition, water was freely consumed.
The treadmill running exercise was performed for 38 days under conditions of 15 m / min, 45 min, an inclination angle of 0 °, and 5 days / week. Thereafter, the weights of the hifuku muscle and the long finger extensor were measured. The results are shown in Tables 3 to 4 and FIGS. For statistical calculation, Student's t-test was used, and a significance level of less than 5% was regarded as a significant difference by two-sided test.
〔result〕

<ヒフク筋重量>
平均値±標準誤差、n=8、student’t test(vs Control)
*:p<0.05
<Hifuku muscle weight>
Mean value ± standard error, n = 8, student't test (vs Control)
*: P <0.05

<長指伸筋重量>
平均値±標準誤差、n=8、student’t test(vs Control)
*:p<0.05
<Long finger extensor weight>
Mean value ± standard error, n = 8, student't test (vs Control)
*: P <0.05

表3〜4及び図3〜4の結果より、コントロール群と比較し、運動+PD群において、ヒフク筋及び長指伸筋の重量が有意に高値を示し、通常では筋肉量が増加しにくい軽い運動においても、筋肉量が増加することがわかった。更に、PD投与群において有意差はつかないものの、筋重量の平均値がコントロール群よりも高値を示したことから、PDを摂取することで筋肉量が増加することがわかった。これらの結果より特に速筋の増加に対して運動とPD摂取を併用することによる相乗効果が高かった。   From the results shown in Tables 3 to 4 and FIGS. 3 to 4, compared to the control group, in the exercise + PD group, the weight of the hifuku and long extensor muscles is significantly higher, and the light exercise is usually less likely to increase Also, it was found that muscle mass increased. Furthermore, although there was no significant difference in the PD administration group, the average value of the muscle weight was higher than that in the control group, and it was thus found that the muscle mass was increased by ingesting PD. From these results, the synergistic effect by combining exercise and PD intake was particularly high for the increase in fast muscle.

(実験例3)
<パナキサトリオール(PT)及びパナキサジオール(PD)が骨格筋細胞に与える影響について>
〔方法〕
ラット骨格筋由来株化細胞(L6・C11)は、European Collection of Cell Cultures(ECACC)より購入した。L6・C11細胞は10cmプレート中で1% fetal bovine serum(FBS)及び1質量%ストレプトマイシン/ペニシリンを含むDMEM培地(Sigma−Aldrich社製)中で培養した。その後、タイプIコラーゲンでコートした6wellプレートに細胞を播種し、3日間培養した後、2質量%FBS及び1質量%ストレプトマイシン/ペニシリンを含むMEM培地(ナカライテスク社製)に交換し、7〜8日間培養することで筋管細胞様に分化させた。その後、0.2質量%BSA(Sigma−Aldrich社製)、及び質量%ストレプトマイシン/ペニシリンを含むMEM培地(0.2質量%BSA−MEM培地)に交換し、Serum starvationした。Serum starvation開始から24時間後にPBSで3回洗浄した後、RNeasy mini Kit(Qiagen社製)を用いて推奨のプロトコルに従いtotal RNAを回収した。
PT(10μM)(実施例5)、PD(10μM)(実施例6)、又は溶媒(DMSO:無添加群)は、PBS洗浄開始1時間前に添加した。なお、細胞の培養及びサンプル添加培地での処理は37℃、5%CO条件下で行った。PT及びPDは疎水性が高いために有機溶媒で溶解させる必要があり、今回はDMSOに溶解させた。G GeneChip(R) 3’ IVT Express Kit(アフィメトリクス社製)を用いて推奨のプロトコルに従い、500ngのtotoal RNAを鋳型にaRNA(増幅RNA)を増幅した。増幅したaRNAを推奨のプロトコルに従いGeneChip(R) Rat Genome 230 2.0 Array(アフィメトリクス社製)と反応させた。GeneChip(R) Rat Genome 230 2.0 Arrayには、特定のRNAより増幅されたaRNAのみ結合するプローブセットが31,000個以上配置されている。GeneChip(R) Scanner 3000(アフィメトリクス社製)とGeneChip(R) Operating Software(アフィメトリクス社製)を用いて、各プローブセットのシグナル値を測定した。結果を表5及び図5に示した。
各プローブセットに認識されるaRNA量が多いほど各プローブセットのシグナル値は増加し、aRNAの量は鋳型となるRNAの量と相関する。つまり、プローブセットのシグナル値の増減は、鋳型となるRNAの増減を示す。表5及び図5の値は各プローブセットのPT、又はPD添加群のシグナル値を無添加群のシグナル値で割った値、つまりPT、又はPD添加による各プローブセットのシグナル値の増加率を示す。全てのサンプルはn=3で行い、データのばらつきは標準誤差で示した。
〔結果〕
(Experimental example 3)
<Effects of panaxatriol (PT) and panaxadiol (PD) on skeletal muscle cells>
〔Method〕
Rat skeletal muscle-derived cell line (L6 · C11) was purchased from European Collection of Cell Cultures (ECACC). L6 · C11 cells were cultured in a DMEM medium (Sigma-Aldrich) containing 1% fetal bovine serum (FBS) and 1% by mass streptomycin / penicillin in a 10 cm 2 plate. Thereafter, cells were seeded on a 6-well plate coated with type I collagen, cultured for 3 days, and then replaced with a MEM medium (Nacalai Tesque) containing 2% by mass FBS and 1% by mass streptomycin / penicillin. Differentiated into myotubes by culturing for days. Then, 0.2 mass% BSA (manufactured by Sigma-Aldrich) and MEM medium (0.2 mass% BSA-MEM medium) containing mass% streptomycin / penicillin were replaced with Serum starvation. After 24 hours from the start of Serum starvation, the plate was washed 3 times with PBS, and then total RNA was collected using RNeasy mini Kit (Qiagen) according to the recommended protocol.
PT (10 μM) (Example 5), PD (10 μM) (Example 6), or solvent (DMSO: no addition group) was added 1 hour before the start of PBS washing. The cell culture and the treatment with the sample-added medium were performed at 37 ° C. and 5% CO 2 . PT and PD need to be dissolved in an organic solvent because of their high hydrophobicity, and this time they were dissolved in DMSO. Using G GeneChip (R) 3 ′ IVT Express Kit (Affymetrix), aRNA (amplified RNA) was amplified using 500 ng of total RNA as a template according to the recommended protocol. The amplified aRNA was reacted with GeneChip® Rat Genome 230 2.0 Array (Affymetrix ) according to the recommended protocol. In the GeneChip (R) Rat Genome 230 2.0 Array, 31,000 or more probe sets that bind only to aRNA amplified from specific RNA are arranged. The signal value of each probe set was measured using GeneChip (R) Scanner 3000 (Affymetrix) and GeneChip (R) Operating Software (Affymetrix). The results are shown in Table 5 and FIG.
As the amount of aRNA recognized by each probe set increases, the signal value of each probe set increases, and the amount of aRNA correlates with the amount of RNA serving as a template. That is, increase / decrease in the signal value of the probe set indicates increase / decrease in RNA serving as a template. The values in Table 5 and FIG. 5 are values obtained by dividing the signal value of the PT or PD added group of each probe set by the signal value of the non-added group, that is, the increase rate of the signal value of each probe set by adding PT or PD. Show. All samples were performed with n = 3, and the data variation was represented by standard error.
〔result〕

<PT又はPD添加による骨格筋構成因子の発現量変化>
<Change in expression level of skeletal muscle constituent factor by PT or PD addition>

DNAマイクロアレイ解析より得られた31,000以上のプローブセットのシグナル値のデータの中から、骨格筋のサルコメア(筋節)を構成するタンパク質である、アクチン、ミオシン、トロポニン、及びトロポミオシンのmRNAから増幅されたaRNAを認識するプローブセットのデータを抽出した。
表5及び図5の結果から、PT、PDの添加群では無添加群と比べて、アクチン、ミオシン、トロポニン、及びトロポミオシンのmRNAから増幅されたaRNAを認識するプローブセットのシグナル値が増加することが確認できた。プローブセットのシグナル値の増加はmRNAの増加を示すことから、PT及びPDには骨格筋のサルコメアを構成するタンパク質のmRNA量を増加させる作用があることが認められた。
Amplified from mRNA of actin, myosin, troponin, and tropomyosin, which are proteins constituting sarcomeric sarcomere of skeletal muscle, from the signal value data of more than 31,000 probe sets obtained by DNA microarray analysis Probe set data that recognizes the aRNA was extracted.
From the results of Table 5 and FIG. 5, the signal value of the probe set that recognizes aRNA amplified from actin, myosin, troponin, and tropomyosin mRNA is increased in the PT and PD added groups compared to the non-added group. Was confirmed. Since an increase in the signal value of the probe set indicates an increase in mRNA, it was confirmed that PT and PD have an effect of increasing the amount of mRNA of the protein constituting the sarcomere of skeletal muscle.

本発明の態様としては、例えば、以下のものが挙げられる。
<1> パナキサトリオール及びパナキサジオールの少なくともいずれかを含有することを特徴とする筋肉増量剤である。
<2> パナキサトリオール及びパナキサジオールの少なくともいずれかを含有することを特徴とする運動併用時の筋肉増量剤である。
<3> 併用する運動の強度が3メッツ〜6メッツである前記<2>に記載の運動併用時の筋肉増量剤である。
<4> アクチン、ミオシン、トロンポミオシン、及びトロンポニンから選択される少なくとも1種の骨格筋サルコメア構成タンパク質の増加作用を有する前記<1>から<3>のいずれかに記載の筋肉増量剤である。
<5> アクチン、ミオシン、トロンポミオシン、及びトロンポニンから選択される少なくとも1種の骨格筋サルコメア構成タンパク質の遺伝子発現増強作用を有する前記<1>から<3>のいずれかに記載の筋肉増量剤である。
<6> パナキサトリオール、及びパナキサジオールの少なくともいずれかが、ウコギ科人参の強酸処理物に含まれる前記<1>から<5>のいずれかに記載の筋肉増量剤である。
<7> 強酸処理物が、ウコギ科人参に0.01mol/L〜4mol/L濃度の強酸水溶液を作用させ、低級アルコールの存在下で加水分解処理を施して得られる前記<6>に記載の筋肉増量剤である。
<8> 前記<1>から<7>のいずれかに記載の筋肉増量剤を含有することを特徴とする飲食品である。
As an aspect of this invention, the following are mentioned, for example.
<1> A muscle bulking agent characterized by containing at least one of panaxatriol and panaxadiol.
<2> A muscle bulking agent used in combination with exercise, characterized by containing at least one of panaxatriol and panaxadiol.
<3> The muscle bulking agent used in combination with exercise according to <2>, wherein the intensity of exercise used in combination is 3 to 6 Mets.
<4> The muscle bulking agent according to any one of <1> to <3>, which has an action of increasing at least one skeletal muscle sarcomeric component protein selected from actin, myosin, thrombomyosin, and thrombonin. .
<5> The muscle bulking agent according to any one of <1> to <3>, which has a gene expression enhancing action of at least one skeletal muscle sarcomere constituting protein selected from actin, myosin, thrombomyosin, and thrombonin. It is.
<6> At least one of panaxatriol and panaxadiol is the muscle bulking agent according to any one of the items <1> to <5>, which is contained in a strongly acid-treated product of Scarinaceae.
<7> The product according to <6>, wherein the strong acid-treated product is obtained by applying a strong acid aqueous solution having a concentration of 0.01 mol / L to 4 mol / L to ginseng and performing a hydrolysis treatment in the presence of a lower alcohol. It is a muscle bulking agent.
<8> A food or drink comprising the muscle bulking agent according to any one of <1> to <7>.

本発明の筋肉増量剤及び運動併用時の筋肉増量剤は、優れた筋肉増量作用及び運動併用時の筋肉増量作用を有し、レジスタンス運動等の特別な運動負荷を必要としないので怪我や副作用のリスクが少なく、効果的に筋肉量を増加させることができる。更に、前記筋肉増量剤及び運動併用時の筋肉増量剤は、天然物系で安全性が高いため、飲食品に好適に利用可能である。   The muscle bulking agent of the present invention and the muscle bulking agent at the time of exercise combination have an excellent muscle weight-increasing action and a muscle weight-increasing action at the time of exercise combination, and do not require a special exercise load such as resistance exercise. There is little risk and can effectively increase muscle mass. Furthermore, since the muscle bulking agent and the muscle bulking agent used in combination with exercise are natural products and have high safety, they can be suitably used for food and drink.

Claims (7)

パナキサトリオール及びパナキサジオールの少なくともいずれかを含有することを特徴とする筋肉増量剤。   A muscle bulking agent comprising at least one of panaxatriol and panaxadiol. パナキサトリオール及びパナキサジオールの少なくともいずれかを含有することを特徴とする運動併用時の筋肉増量剤。   A muscle bulking agent for combined use with exercise, comprising at least one of panaxatriol and panaxadiol. 併用する運動の強度が3メッツ〜6メッツである請求項2に記載の運動併用時の筋肉増量剤。   The strength-increasing agent for combined exercise according to claim 2, wherein the intensity of exercise used in combination is 3 to 6 mets. アクチン、ミオシン、トロンポミオシン、及びトロンポニンから選択される少なくとも1種の骨格筋サルコメア構成タンパク質の増加作用を有する請求項1から3のいずれかに記載の筋肉増量剤。   The muscle bulking agent according to any one of claims 1 to 3, which has an action of increasing at least one skeletal muscle sarcomere constituting protein selected from actin, myosin, thrombomyosin, and thrombonin. アクチン、ミオシン、トロンポミオシン、及びトロンポニンから選択される少なくとも1種の骨格筋サルコメア構成タンパク質の遺伝子発現増強作用を有する請求項1から3のいずれかに記載の筋肉増量剤。   The muscle bulking agent according to any one of claims 1 to 3, which has a gene expression enhancing action of at least one skeletal muscle sarcomere constituting protein selected from actin, myosin, thrombomyosin, and thrombonin. パナキサトリオール、及びパナキサジオールの少なくともいずれかが、ウコギ科人参の強酸処理物に含まれる請求項1から5のいずれかに記載の筋肉増量剤。   The muscle bulking agent according to any one of claims 1 to 5, wherein at least one of panaxatriol and panaxadiol is contained in a strong acid-treated product of Scarabae ginseng. 請求項1から6のいずれかに記載の筋肉増量剤を含有することを特徴とする筋肉増量用の飲食品。 A food and drink for increasing muscle mass, comprising the muscle extender according to any one of claims 1 to 6.
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