JP6170925B2 - 癌のマーカーとしてのbin1の発現 - Google Patents
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Description
本出願は、参照により、その全体が本明細書に組み込まれる、2011年9月30日に出願された米国特許仮出願61/541,539号の利益を主張するものである。
特定の実施形態では、例えば以下が提供される:
(項目1)
対象において癌をスクリーニングする方法であって、
(a)前記対象から血液試料を得ることと、
(b)前記試料中の12a+ブリッジングインテグレーター1(BIN1)ポリペプチドのレベルを検出することと、
(c)前記試料中の12a+/13+ BIN1ポリペプチドのレベルを検出することと、
(d)前記試料の12a+/13− BIN1値を決定するために、ステップ(b)の前記検出されたレベルをステップ(c)の前記検出されたレベルと比較することと、
(e)ステップ(d)からの前記12a+/13− BIN1値を1つ以上の対照値と比較することであって、高い12a+/13− BIN1値は、前記対象が癌を有することを示唆する、比較することと、
(f)ステップ(e)において同定された前記対象から組織試料を得ることと、を含む、方法。
(項目2)
高い12a+/13− BIN1値は、陰性対照値を1つ以上の陽性対照値と比較することによって決定される閾値に基づいており、前記閾値よりも高い12a+/13− BIN1値は、前記対象が癌を有することを示唆する、項目1に記載の方法。
(項目3)
前記閾値は、平均陰性対照値より少なくとも1標準偏差高く設定される、項目2に記載の方法。
(項目4)
前記閾値は、平均陰性対照値より少なくとも2標準偏差高く設定される、項目2に記載の方法。
(項目5)
前記閾値は、陽性対照値と比較して統計的に有意な差を示さない、項目2に記載の方法。
(項目6)
前記癌は、細胞腫、肉腫、またはリンパ腫である、項目1〜5のいずれか1項に記載の方法。
(項目7)
前記癌は、肺癌、結腸直腸癌、膵臓癌、卵巣癌、甲状腺癌、リンパ腫、メラノーマ、および肉腫からなる群から選択される、項目6に記載の方法。
(項目8)
前記癌は、肺癌である、項目6に記載の方法。
(項目9)
前記癌は、腺癌、扁平上皮癌、大細胞癌、または小細胞癌である、項目8に記載の方法。
(項目10)
前記対象は、癌を発症するリスクがある、項目1〜9のいずれか1項に記載の方法。
(項目11)
前記対象は、肺癌を発症するリスクがある、項目10に記載の方法。
(項目12)
肺癌を発症するリスクがある前記対象は、喫煙歴を有するか、アスベストに曝露されてきたか、個人もしくは家族が肺癌の病歴を有するか、または長期的に受動喫煙に曝露された歴史を有する、項目11に記載の方法。
(項目13)
前記12a+/13− BIN1値および前記1つ以上の対照値は、前記対象の年齢によって正規化される、項目1〜12のいずれか1項に記載の方法。
(項目14)
前記対象は、少なくとも50歳である、項目1〜11のいずれか1項に記載の方法。
(項目15)
12a+ BIN1ポリペプチドは、12a+ BIN1特異的抗体を使用して検出される、項目1〜14のいずれか1項に記載の方法。
(項目16)
前記抗体は、配列番号1に選択的に結合するが、配列番号3には結合しない、項目15に記載の方法。
(項目17)
前記抗体は、モノクローナル抗体または組換え抗体である、項目16に記載の方法。
(項目18)
前記抗体重鎖の相補性決定領域(CDR)は、アミノ酸配列の配列番号10、配列番号11、および配列番号12を含む、項目17に記載の方法。
(項目19)
前記抗体軽鎖のCDRは、アミノ酸配列の配列番号13、配列番号14、および配列番号15を含む、項目17または18に記載の方法。
(項目20)
対象における癌治療薬の有効性を決定する方法であって、
(a)第1の癌治療薬を用いた治療の前に、癌に罹患する対象から第1の血液試料を得ることと、
(b)前記第1の血液試料中の第1の12a+/13− BIN1値を決定することと、
(c)前記第1の癌治療薬を用いた少なくとも1回の治療の後に、癌に罹患する対象から第2の血液試料を得ることと、
(d)前記第2の血液試料中の第2の12a+/13− BIN1値を決定することと、
(e)前記第1の12a+/13− BIN1値を前記第2の12a+/13− BIN1値と比較することと、
(e)前記第2の血液試料中の前記12a+/13− BIN1値が、前記第1の血液試料と比較して増加するかもしくは減少しない場合、前記対象のために第2の癌治療薬を選択すること、または、前記第2の血液試料中の前記12a+/13− BIN1値が、前記第1の血液試料と比較して低下した場合、前記第1の癌治療薬を用いて前記対象を治療し続けることと、を含む、方法。
(項目21)
前記癌は、細胞腫、肉腫、またはリンパ腫である、項目20に記載の方法。
(項目22)
前記癌は、肺癌、結腸直腸癌、膵臓癌、卵巣癌、および甲状腺癌からなる群から選択される、項目20に記載の方法。
(項目23)
前記癌は、肺癌である、項目22に記載の方法。
(項目24)
前記癌は、腺癌、扁平上皮癌、大細胞癌、または小細胞癌である、項目23に記載の方法。
(項目25)
対象において癌を治療する方法であって、
(a)前記対象から血液試料を得ることと、
(b)前記試料中の12a+ブリッジングインテグレーター1(BIN1)ポリペプチドのレベルを検出することと、
(c)前記試料中の12a+/13+ BIN1ポリペプチドのレベルを検出することと、
(d)前記試料の12a+/13− BIN1値を決定するために、ステップ(b)の前記検出されたレベルをステップ(c)の前記検出されたレベルと比較することと、
(e)ステップ(d)からの前記12a+/13− BIN1値を1つ以上の対照値と比較することと、
(f)高い12a+/13− BIN1値が決定された場合、インドールアミン−2,3−ジオキシゲナーゼ(IDO)の阻害剤を前記対象に投与することと、を含む、方法。
(項目26)
高い12a+/13− BIN1値は、陰性対照値を1つ以上の陽性対照値と比較することによって決定される閾値に基づいており、前記閾値よりも高い12a+/13− BIN1値は、前記対象が癌を有することを示唆する、項目25に記載の方法。
(項目27)
前記閾値は、平均陰性対照値より少なくとも1標準偏差高く設定される、項目26に記載の方法。
(項目28)
前記閾値は、平均陰性対照値より少なくとも2標準偏差高く設定される、項目26に記載の方法。
(項目29)
前記閾値は、陽性対照値と比較して統計的に有意な差を示さない、項目26に記載の方法。
(項目30)
前記癌は、細胞腫、肉腫、またはリンパ腫である、項目26に記載の方法。
(項目31)
前記癌は、肺癌、結腸直腸癌、膵臓癌、卵巣癌、および甲状腺癌からなる群から選択される、項目26に記載の方法。
(項目32)
前記癌は、肺癌である、項目31に記載の方法。
(項目33)
前記癌は、腺癌、扁平上皮癌、大細胞癌、または小細胞癌である、項目32に記載の方法。
(項目34)
前記エクソン12a+ BIN1ポリペプチドのレベルは、12a+ BIN1特異的抗体を使用して決定される、項目25〜33のいずれか1項に記載の方法。
(項目35)
前記抗体は、配列番号1に選択的に結合するが、配列番号3には結合しない、項目34に記載の方法。
(項目36)
前記抗体は、モノクローナル抗体または組換え抗体である、項目35に記載の方法。
(項目37)
前記抗体重鎖の相補性決定領域(CDR)は、アミノ酸配列の配列番号10、配列番号11、および配列番号12を含む、項目36に記載の方法。
(項目38)
前記抗体軽鎖のCDRは、アミノ酸配列の配列番号13、配列番号14、および配列番号15を含む、項目36または37に記載の方法。
(項目39)
前記IDO阻害剤は、1−メチル−トリプトファンまたは1−メチル−D−トリプトファンを含む、項目25〜38のいずれか1項に記載の方法。
(項目40)
配列番号1には結合するが、配列番号3には結合しない、ヒト12a+ BIN1に選択的に結合する単離された抗体。
(項目41)
前記抗体重鎖の相補性決定領域(CDR)は、アミノ酸配列の配列番号10、配列番号11、および配列番号12を含む、項目40に記載の単離された抗体。
(項目42)
前記抗体軽鎖のCDRは、アミノ酸配列の配列番号13、配列番号14、および配列番号15を含む、項目40または41に記載の単離された抗体。
(項目43)
前記抗体は、モノクローナル抗体である、項目40に記載の単離された抗体。
(項目44)
前記抗体は、組換え抗体である、項目40に記載の単離された抗体。
(項目45)
12a+/13− BIN1アイソフォームレベルを決定するためのキットであって、
(a)12a+ BIN1ポリペプチドを検出するためのアッセイシステムであって、
(i)12a+ BIN1に選択的に結合する抗体と、
(ii)複数のヒトBIN1アイソフォームに選択的に結合する抗体と、を含み、
(a)(i)の前記抗体が固体表面に固定化される場合、(a)(ii)の前記抗体は固定化されないか、または(a)(i)の前記抗体が固定化されない場合、(a)(ii)の前記抗体が固体表面に固定化される、アッセイシステムと、
(b)12a+/13+ BIN1ポリペプチドを検出するためのアッセイシステムであって
(i)13+ BIN1に選択的に結合する抗体と、
(ii)12a+ BIN1に選択的に結合する抗体と、を含み、
(b)(i)の前記抗体が固体表面に固定化される場合、(b)(ii)の前記抗体は固定化されないか、または(b)(i)の前記抗体が固定化されない場合、(b)(ii)の前記抗体が固体表面に固定化される、アッセイシステムと、を含む、キット。
(項目46)
(a)(ii)の前記抗体は、11+ BIN1に選択的に結合する、項目45に記載の方法。
MAEMGSKGVT AGKIASNVQK KLTRAQEKVL QKLGKADETK DEQFEQCVQN FNKQLTEGTR LQKDLRTYLA SVKAMHEASK KLNECLQEVY EPDWPGRDEA NKIAENNDLL WMDYHQKLVD QALLTMDTYL GQFPDIKSRI AKRGRKLVDY DSARHHYESL QTAKKKDEAK IAKPVSLLEK AAPQWCQGKL QAHLVAQTNL LRNQAEEELI KAQKVFEEMN VDLQEELPSL WNSRVGFYVN TFQSIAGLEE NFHKEMSKLN QNLNDVLVGL EKQHGSNTFT VKAQPSDNAP AKGNKSPSPP DGSPAATPEI RVNHEPEPAG GATPGATLPK SPSQFEAPGP FSEQASLLDL DFDPLPPVTS PVKAPTPSGQ SIPWDLWEPT ESPAGSLPSG EPSAAEGTFA VSWPSQTAEP GPAQPAEASE
VAGGTQPAAG AQEPGETAAS EAASSSLPAV VVETFPATVN GTVEGGSGAG RLDLPPGFMF KVQAQHDYTA TDTDELQLKA GDVVLVIPFQ NPEEQDEGWL MGVKESDWNQ HKELEKCRGV FPENFTERVP (配列番号3、受入番号NP_647594.1)。
方法
イヌの選択および血清の調達 細胞腫の絶対的診断を有する31匹のイヌと、対照としての7匹の健康なイヌから静脈血試料を得た。筋肉内の汚染物質が多い(クレアチニンキナーゼ>1000IU/L)ために2つの試料を除外し、不完全な臨床データのために別の2つの試料を除外した。残りの27個の試料は、各それぞれの癌ごとに標準化された臨床的(生検ベースではない)病期分類ガイドラインに従って、それらの癌を病期分類(I〜IV)した。癌は、リンパ腫、肉腫、腺肉腫、および未分化腫瘍を含む固形腫瘍と血液腫瘍の混合であった。
血清BIN1レベルと臨床的に評価された癌の病期との間の相関関係を決定するためにイヌ試験を行った。この試験のために、細胞腫の絶対的診断を有する27匹のイヌを調べた。動物から血清を採取し、ELISAによりBIN1含量についてアッセイした。ELISA試験の捕捉抗体は、BIN1エクソン13によってコードされる領域に対する市販のモノクローナルBIN1抗体(Clone 99D、Sigma)であった。図1に示すように、限定的な癌に罹患するイヌ(第I病期)は、進行癌に罹患するイヌ(第IIIおよびIV病期)よりも有意に少ない血清BIN1を有する。このコホートのイヌは、体重、年齢、またはクレアチニンホスホキナーゼ(筋肉試料採取の指標)の間に有意な差はなかったことに留意されたい。
材料および方法
全RNA抽出 Qiagenキットを使用してハイブリドーマから全RNAを抽出した。
FASTAフォーマットでのアミノ酸配列(MHC299H1.1\;M13R):EVQLQQSGAELVRPGALVKLSCKASGFNIKDYYVYWVKQRPEQGLEWIGWIDPENGNTIYDPEFQAKASITADTSSNTAYLQLSSLTSEGTAVYYCVRGEDYGGYAMDYWGQGTSVTVSS(配列番号4)
FASTAフォーマットでのアミノ酸配列(MHC299L6.3\;M13R):DIVVTQAAPSVPVTPGESVSISCRSSKSLLHSNGNTYLSWFLQRPGQSPQLLIYRMSNLASGVPDRFSGSGSGTAFTLRISRVEAEDVGVYYCMQHLEFPFTFGSGTKLEIK(配列番号6)
FASTAフォーマットでのアミノ酸配列(MHC299L7.2\;M13R):
DIVMTQSHKFMSTSVGDRVSITCKASQDVSTAVAWYQQKPGQSPKLLIYWASTRHTGVPDRFTGSGSGTDYTLTISSVQAEDLALYYCQQHYSTPFTFGSGTKLEIK(配列番号8)
ブリッジングインテグレーター1(BIN1)遺伝子は、核細胞質タンパク質のいくつかのアイソフォームをコードする。BIN1遺伝子中の20個のエクソンを選択的にスプライシングして、遍在的または組織特異的な発現を示す少なくとも10個のBIN1アイソフォームを生じさせた(図3)。エクソン12aを含有する2個のBIN1アイソフォームは、腫瘍アイソフォームとして記載されている(Prendergast GC,et al.,Biochim Biophys Acta.2009 1795(1):25−36):一方は、報告されているアイソフォーム6(NM_139348)に対する配列相似性を有するエクソン13(受入番号:AF068917.1)を含み、文献においてBIN1アイソフォーム6、また本明細書においてBIN1 Ca−1と称され、他方は、エクソン13を含まず、本明細書においてBIN1 Ca−2と称され、新しい癌のアイソフォームを表す(図3)。
抗体 血液試料中のBIN1癌アイソフォームのレベルを測定するために、4つのBIN1抗体のセットを酵素結合免疫吸着測定法(ELISA)において使用した。全てのBIN1アイソフォーム中に存在するエクソン11によってコードされるポリペプチドを特異的に認識する、この試験においてp11と称されるEverest(カタログ番号EB08724)の抗BIN1ヤギポリクローナル抗体を使用して、全てのBIN1アイソフォームの検出を行った。この試験においてm13と称されるSigma(カタログ番号B9428)の抗BIN1マウスモノクローナル抗体を使用して、エクソン13によってコードされるポリペプチドを含有するBIN1アイソフォームのサブセットの検出を行った。エクソン12aによってコードされるポリペプチドを含有するBIN1アイソフォームのサブセットの検出のために、特別に作製した2つの抗体を使用した:この試験においてp12aと称される抗BIN1ウサギポリクローナル抗体(番号A5299)、およびこの試験においてm12aと称される抗BIN1マウスモノクローナル抗体(番号9D71C1)。
標準曲線 この試験において使用したELISAアッセイの陽性対照として、BIN1組換えタンパク質(Ca−1)をヒトHEK−293細胞において過剰発現させ、アッセイ番号1(m13−p12a)およびアッセイ番号2(m12−p11)を使用して全ライセートを分析した。アッセイ番号1およびアッセイ番号2の2つの標準曲線を、それぞれ図4Aおよび図4Bに表す。アッセイ番号1およびアッセイ番号2の両方において、BIN1組換えタンパク質の量における増加は、BIN1抗体を使用して検出されたシグナルの増加と相関している。
材料および方法
イヌ試料 この試験のために、見かけ上健康なイヌ(健常対象と称される)からの14個の血液試料と、新たに癌であると診断されたイヌ(癌/治療前と称される)からの43個の血液試料を採取した。何匹かのイヌは、外科的切除、および/または放射線療法、ならびに化学療法を含む治療を受けた。治療を受けたイヌのサブセットから、治療から1週間後、またある場合には2週間後に第2の血液試料を採取した(それぞれ、治療後1および治療後2)。
BIN1癌試験番号1を使用して57個のイヌ試料(14個の正常および43個の新規診断)を分析し、治療前および治療後の正常イヌ試料対癌イヌ試料でBIN1癌アイソフォームのレベルを検出した。正常試料において、BIN1癌アイソフォームの検出は検出されなかった(図10)。癌試料において、BIN1癌アイソフォームの増加が検出された。癌治療の後、BIN1癌アイソフォームのレベルが減少した(図10)。
Claims (44)
- 12a+/13−ブリッジングインテグレーター1(BIN1)値を対象における癌の指標とする方法であって、
(a)試料中の12a+BIN1ポリペプチドのレベルを検出することであって、ここで前記試料は、前記対象から得られた血液試料である、ことと、
(b)前記試料中の12a+/13+ BIN1ポリペプチドのレベルを検出することと、
(c)ステップ(a)の前記検出されたレベルと、ステップ(b)の前記検出されたレベルの間の差に基づいて前記試料の12a+/13− BIN1値を計算することと、
(d)ステップ(c)からの前記12a+/13− BIN1値を1つ以上の対照値と比較することであって、高い12a+/13− BIN1値は、前記対象が癌を有することを示唆する、比較することと、
を含む、方法。 - 高い12a+/13− BIN1値は、陰性対照値を1つ以上の陽性対照値と比較することによって決定される閾値に基づいており、前記閾値よりも高い12a+/13− BIN1値は、前記対象が癌を有することを示唆する、請求項1に記載の方法。
- 前記閾値は、平均陰性対照値より少なくとも1標準偏差高く設定される、請求項2に記載の方法。
- 前記閾値は、平均陰性対照値より少なくとも2標準偏差高く設定される、請求項2に記載の方法。
- 前記閾値は、陽性対照値と比較して統計的に有意な差を示さない、請求項2に記載の方法。
- 前記癌は、細胞腫、肉腫、またはリンパ腫である、請求項1〜5のいずれか1項に記載の方法。
- 前記癌は、肺癌、結腸直腸癌、膵臓癌、卵巣癌、甲状腺癌、リンパ腫、メラノーマ、および肉腫からなる群から選択される、請求項6に記載の方法。
- 前記癌は、肺癌である、請求項6に記載の方法。
- 前記癌は、腺癌、扁平上皮癌、大細胞癌、または小細胞癌である、請求項8に記載の方法。
- 前記対象は、癌を発症するリスクがある、請求項1〜9のいずれか1項に記載の方法。
- 前記対象は、肺癌を発症するリスクがある、請求項10に記載の方法。
- 肺癌を発症するリスクがある前記対象は、喫煙歴を有するか、アスベストに曝露されてきたか、個人もしくは家族が肺癌の病歴を有するか、または長期的に受動喫煙に曝露された歴史を有する、請求項11に記載の方法。
- 前記12a+/13− BIN1値および前記1つ以上の対照値は、前記対象の年齢によって正規化される、請求項1〜12のいずれか1項に記載の方法。
- 前記対象は、少なくとも50歳である、請求項1〜11のいずれか1項に記載の方法。
- 12a+ BIN1ポリペプチドは、12a+ BIN1特異的抗体を使用して検出される、請求項1〜14のいずれか1項に記載の方法。
- 前記抗体は、配列番号1に選択的に結合するが、配列番号3には結合しない、請求項15に記載の方法。
- 前記抗体は、モノクローナル抗体または組換え抗体である、請求項16に記載の方法。
- 前記抗体重鎖の相補性決定領域(CDR)は、アミノ酸配列の配列番号10、配列番号11、および配列番号12を含む、請求項17に記載の方法。
- 前記抗体軽鎖のCDRは、アミノ酸配列の配列番号13、配列番号14、および配列番号15を含む、請求項17または18に記載の方法。
- 12a+/13− BIN1値を対象における癌治療薬の有効性の指標とする方法であって、
(a)第1の血液試料中の第1の12a+/13− BIN1値を決定することであって、ここで、前記第1の血液試料は、第1の癌治療薬を用いた治療の前に、癌に罹患する対象から得られた試料である、ことと、
(b)第2の血液試料中の第2の12a+/13− BIN1値を決定することであって、ここで、前記第2の血液試料は、前記第1の癌治療薬を用いた少なくとも1回の治療の後に、癌に罹患する対象から得られた試料である、ことと、
(c)前記第1の12a+/13− BIN1値を前記第2の12a+/13− BIN1値と比較することと、
を含み、ここで、前記第1の血液試料と比較して増加したかもしくは減少していない、前記第2の血液試料中の12a+/13− BIN1値は、前記対象のために第2の癌治療薬が選択されるべきであることを示すか、または、前記第1の血液試料と比較して低下した、前記第2の血液試料中の12a+/13− BIN1値は、前記第1の癌治療薬を続けるべきであることを示す、方法。 - 前記癌は、細胞腫、肉腫、またはリンパ腫である、請求項20に記載の方法。
- 前記癌は、肺癌、結腸直腸癌、膵臓癌、卵巣癌、および甲状腺癌からなる群から選択される、請求項20に記載の方法。
- 前記癌は、肺癌である、請求項22に記載の方法。
- 前記癌は、腺癌、扁平上皮癌、大細胞癌、または小細胞癌である、請求項23に記載の方法。
- 12a+/13−ブリッジングインテグレーター1(BIN1)値を対象において癌に使用される治療の指標とする方法であって、
(a)試料中の12a+BIN1ポリペプチドのレベルを検出することであって、ここで、前記試料は、前記対象から得られた血液試料であることと、
(b)前記試料中の12a+/13+ BIN1ポリペプチドのレベルを検出することと、
(c)ステップ(a)の前記検出されたレベルと、ステップ(b)の前記検出されたレベルの間の差に基づいて前記試料の12a+/13− BIN1値を計算することと、
(d)ステップ(c)からの前記12a+/13− BIN1値を1つ以上の対照値と比較することと、
を含み、ここで、
高い12a+/13− BIN1値の決定は、インドールアミン−2,3−ジオキシゲナーゼ(IDO)の阻害剤が前記対象に投与されるべきであることを示す、方法。 - 高い12a+/13− BIN1値は、陰性対照値を1つ以上の陽性対照値と比較することによって決定される閾値に基づいており、前記閾値よりも高い12a+/13− BIN1値は、前記対象が癌を有することを示唆する、請求項25に記載の方法。
- 前記閾値は、平均陰性対照値より少なくとも1標準偏差高く設定される、請求項26に記載の方法。
- 前記閾値は、平均陰性対照値より少なくとも2標準偏差高く設定される、請求項26に記載の方法。
- 前記閾値は、陽性対照値と比較して統計的に有意な差を示さない、請求項26に記載の方法。
- 前記癌は、細胞腫、肉腫、またはリンパ腫である、請求項26に記載の方法。
- 前記癌は、肺癌、結腸直腸癌、膵臓癌、卵巣癌、および甲状腺癌からなる群から選択される、請求項26に記載の方法。
- 前記癌は、肺癌である、請求項31に記載の方法。
- 前記癌は、腺癌、扁平上皮癌、大細胞癌、または小細胞癌である、請求項32に記載の方法。
- 前記エクソン12a+ BIN1ポリペプチドのレベルは、12a+ BIN1特異的抗体を使用して決定される、請求項25〜33のいずれか1項に記載の方法。
- 前記抗体は、配列番号1に選択的に結合するが、配列番号3には結合しない、請求項34に記載の方法。
- 前記抗体は、モノクローナル抗体または組換え抗体である、請求項35に記載の方法。
- 前記抗体重鎖の相補性決定領域(CDR)は、アミノ酸配列の配列番号10、配列番号11、および配列番号12を含む、請求項36に記載の方法。
- 前記抗体軽鎖のCDRは、アミノ酸配列の配列番号13、配列番号14、および配列番号15を含む、請求項36または37に記載の方法。
- 前記IDO阻害剤は、1−メチル−トリプトファンまたは1−メチル−D−トリプトファンを含む、請求項25〜38のいずれか1項に記載の方法。
- 配列番号1には結合するが、配列番号3には結合しない、ヒト12a+ BIN1に選択的に結合する単離された抗体であって、
(a)配列番号10の可変重鎖相補性決定領域(VH CDR)1、配列番号11のVH CDR2および配列番号12のVH CDR3;ならびに
(b)配列番号13の可変軽鎖相補性決定領域(VL CDR)1、配列番号14のVL CDR2および配列番号15のVL CDR3
を含む、単離された抗体。 - 前記抗体は、モノクローナル抗体である、請求項40に記載の単離された抗体。
- 前記抗体は、組換え抗体である、請求項40に記載の単離された抗体。
- 12a+/13− BIN1アイソフォームレベルを決定するためのキットであって、
(a)12a+ BIN1ポリペプチドを検出するためのアッセイシステムであって、
(i)12a+ BIN1に選択的に結合する抗体と、
(ii)複数のヒトBIN1アイソフォームに選択的に結合する抗体と、を含み、
(a)(i)の前記抗体が固体表面に固定化される場合、(a)(ii)の前記抗体は固定化されないか、または(a)(i)の前記抗体が固定化されない場合、(a)(ii)の前記抗体が固体表面に固定化される、アッセイシステムと、
(b)12a+/13+ BIN1ポリペプチドを検出するためのアッセイシステムであって
(i)13+ BIN1に選択的に結合する抗体と、
(ii)12a+ BIN1に選択的に結合する抗体と、を含み、
(b)(i)の前記抗体が固体表面に固定化される場合、(b)(ii)の前記抗体は固定化されないか、または(b)(i)の前記抗体が固定化されない場合、(b)(ii)の前記抗体が固体表面に固定化される、アッセイシステムと、を含む、キット。 - (a)(ii)の前記抗体は、11+ BIN1に選択的に結合する、請求項43に記載のキット。
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