JP6147608B2 - X線回折を利用した皮膚浸透性評価法 - Google Patents
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- Analysing Materials By The Use Of Radiation (AREA)
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Description
(2)前記被験物質が、両親媒性物質を含む被験物質であることを特徴とする(1)記載の皮膚浸透性評価法。
(3)前記皮膚角層が、哺乳類由来の皮膚角層又は培養皮膚角層から選択される1種であることを特徴とする(1)又は(2)記載の皮膚浸透性評価法。
洗浄剤として用いられるアニオン性界面活性剤であるドデシル硫酸ナトリウム(以下、SDS)の水溶液を投与した三次元培養ヒト皮膚モデルと、何も投与していない三次元培養ヒト皮膚モデルの皮膚角層についてX線回折測定を行い、SDSの皮膚浸透性を評価した。
SDS(ドデシル硫酸ナトリウム、和光純薬)0.5gを、精製水99.5gに溶解し、SDS水溶液とした。
角層が形成されている三次元培養ヒト皮膚モデル(TESTSKIN LSE−high、東洋紡ライフサイエンス)を購入し、購入したモデルの使用方法に従い、培地から取り出した。透過有効面積0.79cm2でレシーバー容量5mLの縦型拡散セル(パーメギア)にレシーバー液としてPBS(−)を満たし、レシーバー液を32℃で保温して、角層表面側からSDS水溶液300μLを投与した。24時間経過後、SDS水溶液の残渣を回収し、角層表面側を200μLのPBS(−)で5回洗浄した。拡散セルから皮膚モデルを回収し、トリプシン処理により角層を剥離した。剥離した角層は凍結乾燥処理により一晩乾燥させた。その後、乾燥した角層を精製水に浸して膨潤させ、角層重量に対する水分量が20%になるように水分量を調整した。角層水分量が20%となったら、角層をキャピラリーチューブ(φ1mm;W.Muller)に詰め、測定試料とした。何も投与していない三次元培養ヒト皮膚モデルは、購入したままの三次元培養ヒト皮膚モデルの角層を剥離し、上記と同様の手順にて測定試料とした。
SPring−8のBL40B2を用い、小角・広角X線回折同時測定を行い、角層細胞間脂質のラメラ構造と充填構造を同時に評価した。測定条件は、X線の波長0.1nm、X線のエネルギー15keV、カメラ長500mmとし、カメラはRAXIS(リガク)、イメージングプレートは300×300mmを使用した。得られたX線回折像は、FIT2D(ESRF)を用いて一次元化した。即ち、標準試料にベヘン酸銀(格子定数d=5.838nm)を用い、横軸を散乱ベクトルS(=q/2π)、縦軸をピーク強度としてプロットして、X線回折プロファイルを得た。
被験物質としてSDS水溶液を投与した三次元培養ヒト皮膚モデルの角層と、何も投与していない三次元培養ヒト皮膚モデルの角層について、得られた小角X線回折プロファイルを図2に、広角X線回折プロファイルを図3に示した。被験物質の投与の有無によるX線回折プロファイルの差をみると、被験物質の投与により、小角領域のS=0.257nm−1やS=0.517nm−1、広角領域のS=2.29nm−1、S=2.46nm−1に新たな回折ピークが出現した。なお、これらのピーク面積の差は有意であった。以上より、SDSが三次元培養ヒト皮膚モデルの角層内部へ浸透していることが示された。
皮膚美白剤及び肌荒れ防止剤であるdl−α−トコフェリルリン酸ナトリウム(以下、VEPNa)の溶液を投与した三次元培養ヒト皮膚モデルと、何も投与していない三次元培養ヒト皮膚モデルの皮膚角層についてX線回折測定を行い、VEPNaの皮膚浸透性を評価した。
VEPNa(ビタミンEリン酸ナトリウム、昭和電工)2gと1,2−ペンタンジオール(ハイドロライト−5、Symrise)1gをよく混合し、精製水97gを少量ずつ添加して溶解させ、VEPNa溶液とした。
角層が形成されている三次元培養ヒト皮膚モデル(TESTSKIN LSE−high、東洋紡ライフサイエンス)を用い、実施例1と同様の手順にて測定試料を調製した。
実施例1と同様の方法にてX線回折測定を行い、X線回折プロファイルを得た。
被験物質の投与の有無によるX線回折プロファイルの差をみると、被験物質の投与により、小角領域のS=0.223nm−1に新たな回折ピークが出現し、ラメラ構造に由来するS=0.292nm−1の回折ピークのピーク面積が低下した。また広角領域では、充填構造に由来するS=2.41nm−1やS=2.61nm−1の回折ピークのピーク面積が低下した。なお、これらのピーク面積の差は有意であった。以上より、VEPNaが三次元培養ヒト皮膚モデルの角層内部へ浸透していることが示された。
2−1.実験方法(被験物質調製)
2−2.実験方法(測定試料調製)
角層が形成されている三次元培養ヒト皮膚モデル(TESTSKIN LSE−high、東洋紡ライフサイエンス)を用い、実施例1と同様の手順にて測定試料を調製した。
実施例1と同様の方法にてX線回折測定を行い、X線回折プロファイルを得た。
被験物質としてリン脂質ディスク状ミセル分散液を投与した三次元培養ヒト皮膚モデルの角層と、何も投与していない三次元培養ヒト皮膚モデルの角層について、得られた小角X線回折プロファイルを図4に、広角X線回折プロファイルを図5に示した。被験物質の投与の有無によるX線回折プロファイルの差をみると、被験物質の投与により、小角領域のS=0.156nm−1、S=0.165nm−1、S=0.311nm−1、S=0.332nm−1などに、広角領域のS=2.37nm−1に新たな回折ピークが出現した。なお、これらのピーク面積の差は有意であった。以上より、リン脂質ディスク状ミセルを構成するDPPC及びDHPCが三次元培養ヒト皮膚モデルの角層内部へ浸透していることが示された。
トリステアリン酸ソルビタンとポリオキシエチレン硬化ヒマシ油(酸化エチレン付加モル数:10)から構成される非イオン性界面活性剤の二分子膜ベシクル分散液(ニオソーム分散液)を投与した三次元培養ヒト皮膚モデルと、何も投与していない三次元培養ヒト皮膚モデルの皮膚角層についてX線回折測定を行い、ニオソームの皮膚浸透性を評価した。
トリステアリン酸ソルビタン(NIKKOL SS−30V、日光ケミカルズ)1gとポリオキシエチレン硬化ヒマシ油(酸化エチレン付加モル数:10)(NIKKOL HCO−10、日光ケミカルズ)9gを温めて均一にし、そこへ予め温めておいた精製水90gを少量ずつ撹拌しながら添加した。マグネティックスターラーで撹拌した後、超音波照射し、ニオソーム分散液とした。
角層が形成されている三次元培養ヒト皮膚モデル(TESTSKIN LSE−high、東洋紡ライフサイエンス)を用い、実施例1と同様の手順にて測定試料を調製した。
実施例1と同様の方法にてX線回折測定を行い、X線回折プロファイルを得た。
被験物質の投与の有無によるX線回折プロファイルの差をみると、被験物質の投与により、小角領域のS=0.197nm−1に新たな回折ピークが出現し、ラメラ構造に由来するS=0.273nm−1の回折ピークのピーク面積が増加した。なお、これらのピーク面積の差は有意であった。以上より、ニオソームを構成する非イオン性界面活性剤が三次元培養ヒト皮膚モデルの角層内部へ浸透していることが示された。
卵黄由来ホスファチジルコリンを用いて乳化したリン脂質エマルションの皮膚浸透性試験
肌荒れ防止剤や浸透促進剤として用いられるリン脂質である卵黄由来ホスファチジルコリン(以下、卵黄PC)を用いて乳化したリン脂質エマルションを投与した三次元培養ヒト皮膚モデルと、何も投与していない三次元培養ヒト皮膚モデルの皮膚角層についてX線回折測定を行い、卵黄PCの皮膚浸透性を評価した。
卵黄PC(COATSOME NC−50、日油)0.5%、大豆油(大豆油YM、日清オイリオ)0.5%、Milli−Q 99%を高圧乳化処理し、リン脂質エマルションとした。
角層が形成されている三次元培養ヒト皮膚モデル(TESTSKIN LSE−high、東洋紡ライフサイエンス)を用い、実施例1と同様の手順にて測定試料を調製した。
実施例1と同様の方法にてX線回折測定を行い、X線回折プロファイルを得た。
被験物質の投与の有無によるX線回折プロファイルの差をみると、被験物質の投与によって角層細胞間脂質のラメラ構造や充填構造に由来する回折ピークのピーク面積に大きな変化は見られず、また新たな回折ピークの出現もなかった(図6及び図7)。そこで、ピーク面積の差の有無を評価するため、充填構造に由来する回折ピークのフィッティングを行った。充填構造に由来するS=2.41nm−1の回折ピークについてガウス関数によりカーブフィッティングした結果を以下の表1に示す。表1に示すように投与群と非投与群のピーク面積に有意差はなく、卵黄PCは三次元培養ヒト皮膚モデルの角層内部へ浸透していないことが示された。
Claims (2)
- 角層表面側から両親媒性物質を含む被験物質を投与した皮膚角層及び投与していない皮膚角層を対象としてX線回折測定を行い、該X線回折測定から得られた回折プロファイルの小角及び広角領域における皮膚角層細胞間脂質由来のピーク及び/又は前記ピークとは別の被験物質由来のピークから、両親媒性物質を含む被験物質投与の有無によるピーク面積の有意な差を検出することにより両親媒性物質を含む被験物質の皮膚角層への浸透の可否を評価する、皮膚浸透性評価法。
- 前記皮膚角層が、哺乳類由来の皮膚角層又は培養皮膚角層から選択される1種であることを特徴とする請求項1記載の皮膚浸透性評価法。
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