JP6080435B2

JP6080435B2 - Antipruritic composition

Info

Publication number: JP6080435B2
Application number: JP2012190038A
Authority: JP
Inventors: 経子太田; 純子丸川; 沙予柏木; 宏美木村
Original assignee: Rohto Pharmaceutical Co Ltd
Current assignee: Rohto Pharmaceutical Co Ltd
Priority date: 2012-08-30
Filing date: 2012-08-30
Publication date: 2017-02-15
Anticipated expiration: 2032-08-30
Also published as: JP2014047148A

Description

本発明は、（Ａ）ステロール系化合物およびその塩からなる群より選択される少なくとも1種および（Ｂ）モノテルペン系化合物およびその塩からなる群より選択される少なくとも１種を含む鎮痒組成物に関する。より詳細には、本発明は、（Ａ）ステロール系化合物およびその塩からなる群より選択される少なくとも1種および（Ｂ）モノテルペン系化合物およびその塩からなる群より選択される少なくとも1種を含み、さらに、任意に抗ヒスタミン剤を含有する鎮痒組成物に関する。 The present invention relates to an antipruritic composition comprising (A) at least one selected from the group consisting of sterol compounds and salts thereof and (B) at least one selected from the group consisting of monoterpene compounds and salts thereof. . More specifically, the present invention comprises (A) at least one selected from the group consisting of sterol compounds and salts thereof, and (B) at least one selected from the group consisting of monoterpene compounds and salts thereof. And further relates to an antipruritic composition optionally containing an antihistamine.

アトピー性皮膚炎、老人性皮膚掻痒症、蕁麻疹、湿疹、かぶれなどの皮膚疾患に伴う皮膚の痒み、或いは皮膚のバリア機能が低下して角層水分含量が低下することにより生じる乾燥肌での痒みは、患者にとって非常に不快なものであり、日常生活に支障をきたすこともある。このような皮膚の痒みに耐えられず、掻痒することでその掻痒部位に掻破などの刺激が加わると、その症状がさらに悪化し、より強い痒みを生じるという悪循環を招くことも多い。従って、そのような痒みを伴う疾患や状態を改善するためには、先ず痒みを抑えることが何より重要である。 Skin dryness caused by atopic dermatitis, senile dermatitis, urticaria, eczema, skin irritation such as rash, or skin barrier function, resulting in a decrease in stratum corneum moisture content Itching is very uncomfortable for the patient and can interfere with daily life. When the skin is not able to endure itching and itching causes irritation such as scratching to the itching site, the symptom is further aggravated, often resulting in a vicious circle of stronger itching. Therefore, in order to improve the diseases and conditions associated with such itch, it is first and foremost important to suppress itch.

これまでに、皮膚掻痒に対する処置として、種々の外用治療薬や内服治療薬が用いられている。例えば、そのような治療薬として使われる成分には、鎮痒剤（クロタミトン等）、ステロイド剤（デキサメタゾン、ヒドロコルチゾン等）、局所麻酔剤（ジブカイン、リドカイン等）、抗ヒスタミン剤（ジフェンヒドラミン、マレイン酸クロルフェニラミン、メキタジン、ケトチフェン、アゼラスチン、オキサトミド、テルフェナジン、エピナスチン等）、抗アレルギー剤（トラニラスト、スプラタスト等）が挙げられる。また、乾燥肌に伴う痒みに対しては保湿剤（ワセリン、尿素、ヘパリン等）が用いられることもある。 So far, various external therapeutic agents and internal medicines have been used as treatments for skin pruritus. For example, the ingredients used as such therapeutic agents include antipruritic agents (crotamiton, etc.), steroids (dexamethasone, hydrocortisone, etc.), local anesthetics (dibucaine, lidocaine, etc.), antihistamines (diphenhydramine, chlorpheniramine maleate, Mequitazine, ketotifen, azelastine, oxatomide, terfenadine, epinastine, etc.) and antiallergic agents (tranilast, suplatast, etc.). In addition, humectants (such as petrolatum, urea, and heparin) may be used for itching associated with dry skin.

鎮痒効果をより一層高める試みとして、エメダスチンまたはその薬学的に許容される塩、および、グリチルリチン酸またはその薬学的に許容される塩を含有する鎮痒剤とすることが知られている（特許文献１）。更に、乾燥性掻痒に対してより効果的に鎮痒効果を発揮させるために、鎮痒成分、抗炎症成分、保湿成分、抗ヒスタミン成分、局所麻酔成分、局所麻痺成分及びステロイドからなる群から選択される少なくとも１種の有効成分を含有する原液と噴射剤とを、原液：噴射剤＝50：50〜99：1の混合割合（容積比、液体状態）で含有する鎮痒エアゾール製剤とすることも報告されている（特許文献２）。 As an attempt to further enhance the antipruritic effect, it is known to provide an antipruritic agent containing emedastine or a pharmaceutically acceptable salt thereof and glycyrrhizic acid or a pharmaceutically acceptable salt thereof (Patent Document 1). ). Further, in order to exert an antipruritic effect more effectively against dry pruritus, it is selected from the group consisting of an antipruritic component, an anti-inflammatory component, a moisturizing component, an antihistamine component, a local anesthetic component, a local paralytic component, and a steroid. It has also been reported that an antipruritic aerosol preparation containing a stock solution containing at least one active ingredient and a propellant in a mixing ratio (volume ratio, liquid state) of stock solution: propellant = 50: 50 to 99: 1. (Patent Document 2).

しかし、鎮痒効果がより一層高められた更なる有用な他の手段の開発が求められている。 However, there is a need for the development of other useful means that have further improved antipruritic effects.

特開２００４−１３１４４８号公報JP 2004-131448 A 特開２００３−１２５０１号公報JP 2003-12501 A

本発明は、上記従来技術に鑑みてなされたものであり、鎮痒効果がより一層高められた組成物を提供することを目的とする。 This invention is made | formed in view of the said prior art, and aims at providing the composition which the antipruritic effect was further improved.

本発明者らは前記課題を解決すべく鋭意検討を重ねた結果、（Ａ）ステロール系化合物およびその塩からなる群より選択される少なくとも1種および（Ｂ）モノテルペン系化合物およびその塩からなる群より選択される少なくとも1種を含む組成物が鎮痒効果を発揮することを見出し、本発明を完成するに至った。 As a result of intensive studies to solve the above problems, the present inventors have (A) at least one selected from the group consisting of sterol compounds and salts thereof, and (B) monoterpene compounds and salts thereof. The present inventors have found that a composition containing at least one selected from the group exhibits an antipruritic effect and has completed the present invention.

本発明は、（Ａ）ステロール系化合物及びその塩からなる群より選択される少なくとも１種と、（Ｂ）モノテルペン系化合物及びその塩からなる群より選択される少なくとも１種とを含有する、鎮痒組成物、に関する。 The present invention contains (A) at least one selected from the group consisting of sterol compounds and salts thereof, and (B) at least one selected from the group consisting of monoterpene compounds and salts thereof, An antipruritic composition.

上記（Ａ）ステロール系化合物は、コレステロール、フィトステロール、ラノステロール、エルゴステロール、コレスタノール、フィトスタノール、ラノスタノール、エルゴスタノール；コレステロール、フィトステロール、ラノステロール、エルゴステロール、コレスタノール、フィトスタノール、ラノスタノール、およびエルゴスタノールからなる群より選択される１つの化合物のヒドロキシル化又はアミド化されていてもよい脂肪族カルボン酸とのエステル化合物であって、該脂肪族カルボン酸が飽和又は不飽和の炭素数１〜２２のもの；コレステロール、フィトステロール、ラノステロール、エルゴステロール、コレスタノール、フィトスタノール、ラノスタノール、およびエルゴスタノールからなる群より選択される１つの化合物のヒドロキシル化又はアミド化されていてもよい芳香族カルボン酸とのエステル化合物であって、該芳香族カルボン酸の炭素数が、７〜１２であるもの；コレステロール、フィトステロール、ラノステロール、エルゴステロール、コレスタノール、フィトスタノール、ラノスタノール、およびエルゴスタノールからなる群より選択される１つの化合物のヒドロキシ基の水素原子が、直鎖または分枝鎖のＣ_１〜６アルキル基、直鎖または分枝鎖のＣ_２〜６アルケニル基、直鎖または分枝鎖のＣ_１〜６アルコキシ基、直鎖または分枝鎖のＣ_２〜６アルキニル基、直鎖または分枝鎖のＣ_１〜６アルキリデン基、Ｃ_７〜１２アリール基、直鎖または分枝鎖のＣ_１〜６アミノアルキル基、直鎖または分枝鎖のＣ_１〜６ハロアルキル基、直鎖または分枝鎖のＣ_１〜６アルコキシカルボニル基、直鎖または分枝鎖のＣ_１〜６ヒドロキシアルキル基、Ｃ_３〜６シクロアルキル基、グルコース残基、フラクトース残基、ガラクトース残基、およびマンノース残基からなる群より選択される１つの置換基で置換されたエーテル化合物；コレステロール、フィトステロール、ラノステロール、またはエルゴステロールの二重結合がエポキシ化されたエポキシ化合物；ポリオキシアルキレン付加コレステロール、ポリオキシアルキレン付加フィトステロール、ポリオキシアルキレン付加ラノステロール、ポリオキシアルキレン付加エルゴステロール、ポリオキシアルキレン付加コレスタノール、ポリオキシアルキレン付加フィトスタノール、ポリオキシアルキレン付加ラノスタノール、ポリオキシアルキレン付加エルゴスタノール；コレステロール、フィトステロール、ラノステロール、エルゴステロール、コレスタノール、フィトスタノール、ラノスタノール、およびエルゴスタノールからなる群より選択される１つの化合物の水素原子が脱離または付加した化合物；コレステロール、フィトステロール、ラノステロール、エルゴステロール、コレスタノール、フィトスタノール、ラノスタノール、およびエルゴスタノールからなる群より選択される１つの化合物の水素原子が、アミノ基、ヒドロキシ基、ハロゲン基、直鎖または分枝鎖のＣ_１〜６アルキル基、直鎖または分枝鎖のＣ_２〜６アルケニル基、直鎖または分枝鎖のＣ_１〜６アルコキシ基、直鎖または分枝鎖のＣ_２〜６アルキニル基、直鎖または分枝鎖のＣ_１〜６アルキリデン基、Ｃ_７〜１２アリール基、直鎖または分枝鎖のＣ_１〜６アミノアルキル基、直鎖または分枝鎖のＣ_１〜６ハロアルキル基、直鎖または分枝鎖のＣ_１〜６アルコキシカルボニル基、直鎖または分枝鎖のＣ_１〜６ヒドロキシアルキル基、Ｃ_３〜６シクロアルキル基、グルコース残基、フラクトース残基、ガラクトース残基、およびマンノース残基からなる群より選択される１つの置換基で置換された化合物；コレステロール、フィトステロール、ラノステロール、エルゴステロール、コレスタノール、フィトスタノール、ラノスタノール、およびエルゴスタノールからなる群より選択される１つの化合物において、２箇所以上の位置で、前記エステル化、前記エーテル化、前記エポキシ化、前記ポリオキシアルキレン付加、前記水素原子が脱離もしくは付加、および／または前記水素原子が前記置換基で置換された化合物；からなる群より選択される少なくとも１種であることが好ましい。 The (A) sterol compound is selected from cholesterol, phytosterol, lanosterol, ergosterol, cholestanol, phytostanol, lanostanol, ergostanol; cholesterol, phytosterol, lanosterol, ergosterol, cholestanol, phytostanol, lanostanol, and ergostanol. An ester compound of a compound selected from the group consisting of an aliphatic carboxylic acid which may be hydroxylated or amidated, wherein the aliphatic carboxylic acid is saturated or unsaturated and has 1 to 22 carbon atoms One compound selected from the group consisting of cholesterol, phytosterol, lanosterol, ergosterol, cholestanol, phytostanol, lanostanol, and ergostanol; An ester compound with an aromatic carboxylic acid which may be hydroxylated or amidated, wherein the aromatic carboxylic acid has 7 to 12 carbon atoms; cholesterol, phytosterol, lanosterol, ergosterol, cholestanol , Phytostanol, lanostanol, and ergostanol, the hydrogen atom of the hydroxy group of one compound selected from the group consisting of a linear or branched C _1-6 alkyl group, a linear or branched C _{2 -6} alkenyl group, linear or branched C _1-6 alkoxy group, linear or branched C _2-6 alkynyl group, linear or branched C _1-6 alkylidene group, C _{7- 12} aryl group, linear or branched C _1-6 aminoalkyl group, linear or branched C _1-6 haloalkyl group, linear or branched Branched C _1-6 alkoxycarbonyl group, linear or branched C _1-6 hydroxyalkyl group, C _3-6 cycloalkyl group, glucose residue, fructose residue, galactose residue, and mannose residue An ether compound substituted with one substituent selected from the group consisting of: an epoxy compound in which the double bond of cholesterol, phytosterol, lanosterol, or ergosterol is epoxidized; polyoxyalkylene-added cholesterol, polyoxyalkylene-added phytosterol , Polyoxyalkylene-added lanosterol, polyoxyalkylene-added ergosterol, polyoxyalkylene-added cholestanol, polyoxyalkylene-added phytostanol, polyoxyalkylene-added lanostanol, polyoxyal Lene-added ergostanol; a compound in which a hydrogen atom of one compound selected from the group consisting of cholesterol, phytosterol, lanosterol, ergosterol, cholestanol, phytostanol, lanostanol, and ergostanol is eliminated or added; cholesterol, phytosterol, The hydrogen atom of one compound selected from the group consisting of lanosterol, ergosterol, cholestanol, phytostanol, lanostanol, and ergostanol is an amino group, a hydroxy group, a halogen group, a linear or branched C _{1- 6} alkyl groups, linear or branched C _2-6 alkenyl groups, linear or branched C _1-6 alkoxy groups, linear or branched C _2-6 alkynyl groups, linear or branched Branched C _1-6 alkylidene Group, C _7-12 aryl group, linear or branched C _1-6 aminoalkyl group, linear or branched C _1-6 haloalkyl group, linear or branched C _1-6 alkoxy 1 selected from the group consisting of a carbonyl group, a linear or branched C _1-6 hydroxyalkyl group, a C _3-6 cycloalkyl group, a glucose residue, a fructose residue, a galactose residue, and a mannose residue Compound substituted with two substituents; in one compound selected from the group consisting of cholesterol, phytosterol, lanosterol, ergosterol, cholestanol, phytostanol, lanostanol, and ergostanol, the ester at two or more positions , Etherification, epoxidation, polyoxyalkylene addition, hydrogen atom is Away or added, and / or the hydrogen atom is the compound substituted with a substituent; is preferably at least one selected from the group consisting of.

上記（Ｂ）モノテルペン系化合物は、メントール、カンフル、ボルネオール、オイゲノール、シネオール、チモール、リモネン、ピネン、アネトール、シメン、テルピネオール、カンフェン、イソボルネオール、フェンチェン、ゲラニオール、ネロール、ミルセン、ミルセノール、リナロール、酢酸リナロール、およびラバンジュロールからなる群より選択される少なくとも１種であることが好ましい。 The (B) monoterpene compound includes menthol, camphor, borneol, eugenol, cineol, thymol, limonene, pinene, anethole, cymene, terpineol, camphene, isoborneol, fenchen, geraniol, nerol, myrcene, mirsenol, linalool, It is preferably at least one selected from the group consisting of linalool acetate and lavandulol.

上記（Ａ）ステロール系化合物がコレステロール、フィトステロール、またはそれらの塩であることが好ましい。 The (A) sterol compound is preferably cholesterol, phytosterol, or a salt thereof.

上記（Ｂ）モノテルペン系化合物はメントールであることが好ましい。 The (B) monoterpene compound is preferably menthol.

上記（Ａ）成分の含有量は、組成物全体に対して０．１〜２．０重量％であることが好ましい。 It is preferable that content of the said (A) component is 0.1 to 2.0 weight% with respect to the whole composition.

上記（Ｂ）成分の含有量は、組成物全体に対して０．０１〜７．０重量％であることが好ましい。 It is preferable that content of the said (B) component is 0.01 to 7.0 weight% with respect to the whole composition.

さらに、本発明の鎮痒組成物においては、（Ｃ）抗ヒスタミン剤を含有し得る。 Furthermore, the antipruritic composition of the present invention may contain (C) an antihistamine.

上記（Ｃ）抗ヒスタミン剤が、ジフェンヒドラミン及びその塩からなる群より選択される少なくとも１種であることが好ましい。 The (C) antihistamine is preferably at least one selected from the group consisting of diphenhydramine and salts thereof.

上記（Ｃ）成分の含有量が、組成物全体に対して０．００１〜５重量％であることが好ましい。 It is preferable that content of the said (C) component is 0.001 to 5 weight% with respect to the whole composition.

本発明により、高い鎮痒効果を発揮できる新規の有用な組成物が提供される。 According to the present invention, a novel useful composition capable of exhibiting a high antipruritic effect is provided.

マウスにおいて、本発明の組成物およびその他の組成物の鎮痒効果を確認し比較した試験（試験例１）の結果を示すグラフである。縦軸は掻破回数を示す。It is a graph which shows the result of the test (Test Example 1) which confirmed and compared the antipruritic effect of the composition of this invention, and another composition in a mouse | mouth. The vertical axis represents the number of scratches. マウスにおいて、本発明の組成物およびその他の組成物の鎮痒効果を確認し比較した試験（試験例２）の結果を示すグラフである。縦軸は掻破回数を示す。It is a graph which shows the result of the test (Test Example 2) which confirmed and compared the antipruritic effect of the composition of this invention, and another composition in a mouse | mouth. The vertical axis represents the number of scratches. ラット好塩基球性白血病細胞株RBL-2H3を用いて、ステロール系化合物とモノテルペン系化合物等のヒスタミン遊離抑制試験（試験例３）を行なった結果を示すグラフである。縦軸は、ヒスタミン量（histamine/（ng/mL））を示す。It is a graph which shows the result of having conducted the histamine release suppression test (Test Example 3), such as a sterol type compound and a monoterpene type compound, using rat basophilic leukemia cell line RBL-2H3. The vertical axis represents the amount of histamine (histamine / (ng / mL)).

本発明の鎮痒組成物は、（Ａ）ステロール系化合物およびその塩からなる群より選択される少なくとも1種と、（Ｂ）モノテルペン系化合物およびその塩からなる群より選択される少なくとも1種を含有する。 The antipruritic composition of the present invention comprises (A) at least one selected from the group consisting of sterol compounds and salts thereof, and (B) at least one selected from the group consisting of monoterpene compounds and salts thereof. contains.

本明細書において、（Ａ）ステロール系化合物とは、下記式Ｉのように、Ａ環の３位にヒドロキシル基を有するステロール化合物（下式Ｉ）を基礎とした化合物をいう。

（式Ｉ） In the present specification, the (A) sterol compound refers to a compound based on a sterol compound (formula I) having a hydroxyl group at the 3-position of the A ring as shown in the following formula I.

(Formula I)

具体的には、（Ａ）ステロール系化合物とは、コレステロール、フィトステロール、ラノステロール、エルゴステロール、コレスタノール、フィトスタノール、ラノスタノール、エルゴスタノールおよびこれらのエステル化合物、エーテル化合物、エポキシ化合物、又は高分子付加化合物等をいう。特には、コレステロール、フィトステロール、ラノステロール、エルゴステロール、コレスタノール、フィトスタノール、ラノスタノール、エルゴスタノール；コレステロール、フィトステロール、ラノステロール、エルゴステロール、コレスタノール、フィトスタノール、ラノスタノール、およびエルゴスタノールからなる群より選択される１つの化合物のヒドロキシル化又はアミド化されていてもよい脂肪族カルボン酸とのエステル化合物であって、該脂肪族カルボン酸が飽和又は不飽和の炭素数１〜２２のもの；コレステロール、フィトステロール、ラノステロール、エルゴステロール、コレスタノール、フィトスタノール、ラノスタノール、およびエルゴスタノールからなる群より選択される１つの化合物のヒドロキシル化又はアミド化されていてもよい芳香族カルボン酸とのエステル化合物であって、該芳香族カルボン酸の炭素数が、７〜１２であるもの；コレステロール、フィトステロール、ラノステロール、エルゴステロール、コレスタノール、フィトスタノール、ラノスタノール、およびエルゴスタノールからなる群より選択される１つの化合物のヒドロキシ基の水素原子が、直鎖または分枝鎖のＣ_１〜６アルキル基、直鎖または分枝鎖のＣ_２〜６アルケニル基、直鎖または分枝鎖のＣ_１〜６アルコキシ基、直鎖または分枝鎖のＣ_２〜６アルキニル基、直鎖または分枝鎖のＣ_１〜６アルキリデン基、Ｃ_７〜１２アリール基、直鎖または分枝鎖のＣ_１〜６アミノアルキル基、直鎖または分枝鎖のＣ_１〜６ハロアルキル基、直鎖または分枝鎖のＣ_１〜６アルコキシカルボニル基、直鎖または分枝鎖のＣ_１〜６ヒドロキシアルキル基、Ｃ_３〜６シクロアルキル基、グルコース残基、フラクトース残基、ガラクトース残基、およびマンノース残基からなる群より選択される１つの置換基で置換されたエーテル化合物；コレステロール、フィトステロール、ラノステロール、またはエルゴステロールの二重結合がエポキシ化されたエポキシ化合物；ポリオキシアルキレン付加コレステロール、ポリオキシアルキレン付加フィトステロール、ポリオキシアルキレン付加ラノステロール、ポリオキシアルキレン付加エルゴステロール、ポリオキシアルキレン付加コレスタノール、ポリオキシアルキレン付加フィトスタノール、ポリオキシアルキレン付加ラノスタノール、ポリオキシアルキレン付加エルゴスタノール；コレステロール、フィトステロール、ラノステロール、エルゴステロール、コレスタノール、フィトスタノール、ラノスタノール、およびエルゴスタノールからなる群より選択される１つの化合物の水素原子が脱離または付加した化合物；コレステロール、フィトステロール、ラノステロール、エルゴステロール、コレスタノール、フィトスタノール、ラノスタノール、およびエルゴスタノールからなる群より選択される１つの化合物の水素原子が、アミノ基、ヒドロキシ基、ハロゲン基、直鎖または分枝鎖のＣ_１〜６アルキル基、直鎖または分枝鎖のＣ_２〜６アルケニル基、直鎖または分枝鎖のＣ_１〜６アルコキシ基、直鎖または分枝鎖のＣ_２〜６アルキニル基、直鎖または分枝鎖のＣ_１〜６アルキリデン基、Ｃ_７〜１２アリール基、直鎖または分枝鎖のＣ_１〜６アミノアルキル基、直鎖または分枝鎖のＣ_１〜６ハロアルキル基、直鎖または分枝鎖のＣ_１〜６アルコキシカルボニル基、直鎖または分枝鎖のＣ_１〜６ヒドロキシアルキル基、Ｃ_３〜６シクロアルキル基、グルコース残基、フラクトース残基、ガラクトース残基、およびマンノース残基からなる群より選択される１つの置換基で置換された化合物等が含まれる。ここで、上述のような誘導体化されたステロール系化合物は、エステル化及びエポキシ化されたステロール系化合物、エーテル化およびエポキシ化されたステロール系化合物、エステル化および付加されたステロール系化合物、エーテル化および付加されたステロール系化合物、付加および置換されたステロール系化合物、エーテル化および置換されたステロール系化合物等のように、コレステロール、フィトステロール、ラノステロール、エルゴステロール、コレスタノール、フィトスタノール、ラノスタノール、およびエルゴスタノールからなる群より選択される１つの化合物の２箇所以上の位置で誘導体化されたものであってもよい。このようなステロール系化合物は、1種または2種以上を組み合わせて用いることができる。ここで、フィトステロールとしては、シトステロール、カンペステロール、スチグマステロール、ブラシカステロール、およびその混合物等が含まれる。 Specifically, (A) sterol compounds are cholesterol, phytosterol, lanosterol, ergosterol, cholestanol, phytostanol, lanostanol, ergostanol and ester compounds thereof, ether compounds, epoxy compounds, or polymer addition compounds. Etc. In particular, selected from the group consisting of cholesterol, phytosterol, lanosterol, ergosterol, cholestanol, phytostanol, lanostanol, ergostanol; cholesterol, phytosterol, lanosterol, ergosterol, cholestanol, phytostanol, lanostanol, and ergostanol Ester compound of one compound with an aliphatic carboxylic acid which may be hydroxylated or amidated, wherein the aliphatic carboxylic acid is saturated or unsaturated and has 1 to 22 carbon atoms; cholesterol, phytosterol, lanosterol Hydroxylation or amino acid of one compound selected from the group consisting of: ergosterol, cholestanol, phytostanol, lanostanol, and ergostanol An ester compound with an aromatic carboxylic acid which may be converted to an aromatic carboxylic acid, wherein the aromatic carboxylic acid has 7 to 12 carbon atoms; cholesterol, phytosterol, lanosterol, ergosterol, cholestanol, phytostanol, The hydrogen atom of the hydroxy group of one compound selected from the group consisting of lanostanol and ergostanol is a linear or branched C _1-6 alkyl group, a linear or branched C _2-6 alkenyl group A linear or branched C _1-6 alkoxy group, a linear or branched C _2-6 alkynyl group, a linear or branched C _1-6 alkylidene group, a C _7-12 aryl group, _{C 1 to 6} aminoalkyl group linear or branched, _{C 1 to 6} haloalkyl group linear or branched, _{C 1 to 6} alkoxy linear or branched Carbonyl group, 1 selected from linear or C _{1 to 6} hydroxyalkyl groups branched, C _{3 to 6} cycloalkyl group, a glucose residue, fructose residue, galactose residue, and the group consisting of mannose residues Ether compounds substituted with two substituents; Epoxy compounds in which the double bond of cholesterol, phytosterol, lanosterol, or ergosterol is epoxidized; Polyoxyalkylene-added cholesterol, polyoxyalkylene-added phytosterol, polyoxyalkylene-added lanosterol, poly Oxyalkylene-added ergosterol, polyoxyalkylene-added cholestanol, polyoxyalkylene-added phytostanol, polyoxyalkylene-added lanostanol, polyoxyalkylene-added ergostanol A compound in which a hydrogen atom of one compound selected from the group consisting of cholesterol, phytosterol, lanosterol, ergosterol, cholestanol, phytostanol, lanostanol, and ergostanol is eliminated or added; cholesterol, phytosterol, lanosterol, ergosterol A hydrogen atom of one compound selected from the group consisting of cholestanol, phytostanol, lanostanol, and ergostanol is an amino group, a hydroxy group, a halogen group, a linear or branched C _1-6 alkyl group, Straight chain or branched C _2-6 alkenyl group, straight chain or branched C _1-6 alkoxy group, straight chain or branched C _2-6 alkynyl group, straight chain or branched C _1-6 alkylidene _{group, C 7 to 12} aryl , C _{1 to 6} aminoalkyl group linear or branched, C _{1 to 6} haloalkyl group linear or branched, straight or branched chain C _{1 to 6} alkoxycarbonyl group, straight or branched Compound substituted with one substituent selected from the group consisting of C _1-6 hydroxyalkyl groups, C _3-6 cycloalkyl groups, glucose residues, fructose residues, galactose residues, and mannose residues of the chain Etc. are included. Here, the derivatized sterol compounds as described above are esterified and epoxidized sterol compounds, etherified and epoxidized sterol compounds, esterified and added sterol compounds, and etherified compounds. Cholesterol, phytosterol, lanosterol, ergosterol, cholestanol, phytostanol, lanostanol, and ergo, such as and added sterol compounds, added and substituted sterol compounds, etherified and substituted sterol compounds, etc. One compound selected from the group consisting of stanols may be derivatized at two or more positions. Such sterol compounds can be used alone or in combination of two or more. Here, phytosterols include sitosterol, campesterol, stigmasterol, brush castrol, and mixtures thereof.

脂肪族カルボン酸の好適な例には、ギ酸、酢酸、プロピオン酸、酪酸、吉草酸、カプロン酸、カプリル酸、ノナン酸、カプリン酸、ミリスチン酸、ラウリン酸、パルミチン酸、ステアリン酸、イソステアリン酸、アラキジン酸、ベヘン酸、オレイン酸、セトレイン酸、エルカ酸、エライジン酸、リシノール酸、リノール酸およびリノレン酸が含まれる。 Suitable examples of the aliphatic carboxylic acid include formic acid, acetic acid, propionic acid, butyric acid, valeric acid, caproic acid, caprylic acid, nonanoic acid, capric acid, myristic acid, lauric acid, palmitic acid, stearic acid, isostearic acid, Examples include arachidic acid, behenic acid, oleic acid, cetreic acid, erucic acid, elaidic acid, ricinoleic acid, linoleic acid and linolenic acid.

芳香族カルボン酸の好適な例には、安息香酸、フタル酸およびケイ皮酸が含まれる。 Suitable examples of aromatic carboxylic acids include benzoic acid, phthalic acid and cinnamic acid.

具体的には、（Ａ）ステロール系化合物として、限定されないが、コレステロール、フィトステロール、ラノステロール、エルゴステロール、コレスタノール、フィトスタノール、ラノスタノール、エルゴスタノール、ラノリン脂肪酸コレステリル、リシノール酸コレステリル、オレイン酸コレステリル、酪酸ジヒドロコレステリル、オレイン酸ジヒドロコレステリル、ノナン酸コレステリル、ヒドロキシステアリン酸コレステリル、イソステアリン酸コレステリル、イソステアリン酸ジヒドロコレステリル、Ｎ−ラウロイル−Ｌ−グルタミン酸ジ（コレステリル／ベヘニル／オクチルドデシル）、Ｎ−ラウロイル−Ｌ−グルタミン酸ジ（コレステリル／オクチルドデシル）、マカデミアナッツ脂肪酸コレステリル、ラノリン脂肪酸フィトステリル、リシノール酸フィトステリル、オレイン酸フィトステリル、酪酸ジヒドロフィトステリル、オレイン酸ジヒドロフィトステリル、ノナン酸フィトステリル、ヒドロキシステアリン酸フィトステリル、イソステアリン酸フィトステリル、イソステアリン酸ジヒドロフィトステリル、Ｎ−ラウロイル−Ｌ−グルタミン酸ジ(オクチルドデシル／フィトステリル／ベヘニル)、Ｎ−ラウロイル−Ｌ−グルタミン酸ジ(フィトステリル／オクチルドデシル)、マカデミアナッツ油脂肪酸フィトステリル等を挙げることができる。 Specifically, (A) sterol compounds include, but are not limited to, cholesterol, phytosterol, lanosterol, ergosterol, cholestanol, phytostanol, lanostanol, ergostanol, lanolin fatty acid cholesteryl, ricesteric acid cholesteryl, cholesteryl oleate, butyric acid Dihydrocholesteryl, dihydrocholesteryl oleate, cholesteryl nonanoate, cholesteryl hydroxystearate, cholesteryl isostearate, dihydrocholesteryl isostearate, N-lauroyl-L-glutamate di (cholesteryl / behenyl / octyldodecyl), N-lauroyl-L-glutamic acid Di (cholesteryl / octyldodecyl), macadamia nut fatty acid cholesteryl, lanolin fatty acid phytos Ril, phytosteryl ricinoleate, phytosteryl oleate, dihydrophytosteryl butyrate, dihydrophytosteryl oleate, phytosteryl nonanoate, phytosteryl hydroxystearate, phytosteryl isostearate, dihydrophytosteryl isostearate, N-lauroyl-L-glutamic acid Examples thereof include di (octyldodecyl / phytosteryl / behenyl), N-lauroyl-L-glutamate di (phytosteryl / octyldodecyl), macadamia nut oil fatty acid phytosteryl and the like.

このうち、特に好ましいステロール系化合物は、コレステロール又はフィトステロールであり、特に好ましくはコレステロールである。 Among these, a particularly preferred sterol compound is cholesterol or phytosterol, and particularly preferred is cholesterol.

本発明の鎮痒組成物における（Ａ）ステロール系化合物およびその塩からなる群より選択される少なくとも1種の組成物全体に占める割合は、好ましくは０．１重量％以上、より好ましくは０．３重量％以上である。また、本発明の鎮痒組成物における（Ａ）ステロール系化合物およびその塩からなる群より選択される少なくとも１種の組成物全体に占める割合は、好ましくは２．０重量％以下であり、より好ましくは１．５重量％以下である。 In the antipruritic composition of the present invention, the proportion of (A) at least one composition selected from the group consisting of sterol compounds and salts thereof is preferably 0.1% by weight or more, more preferably 0.3%. % By weight or more. Further, the proportion of the antipruritic composition of the present invention in the whole composition of (A) at least one selected from the group consisting of sterol compounds and salts thereof is preferably 2.0% by weight or less, more preferably. Is 1.5% by weight or less.

本発明の鎮痒組成物における（Ｂ）モノテルペン系化合物およびその塩からなる群より選択される少なくとも1種は、メントール、チモール、リモネン、アネトール、オイゲノール、シメン、テルピネオールのような単環式モノテルペン；カンフル、カンフェン、ボルネオール、イソボルネオール、シネオール、ピネン、フェンチェンのような二環式モノテルペン；ゲラニオール、ネロール、ミルセン、ミルセノール、リナロール、酢酸リナロール、ラバンジュロールのような非環式モノテルペン等を挙げることができる。好ましくは、本発明の鎮痒組成物における（Ｂ）モノテルペン系化合物およびその塩からなる群より選択される少なくとも１種は、メントール、カンフル、ボルネオール、オイゲノール、シネオール、チモール、リモネン、またはピネンであり、より好ましくはメントールである。 In the antipruritic composition of the present invention, (B) at least one selected from the group consisting of monoterpene compounds and salts thereof is a monocyclic monoterpene such as menthol, thymol, limonene, anethole, eugenol, cymene, terpineol. Bicyclic monoterpenes such as camphor, camphene, borneol, isoborneol, cineol, pinene, fenchen; acyclic monoterpenes such as geraniol, nerol, myrcene, myrsenol, linalool, linalool acetate, lavandulol, etc. Can be mentioned. Preferably, at least one selected from the group consisting of (B) a monoterpene compound and a salt thereof in the antipruritic composition of the present invention is menthol, camphor, borneol, eugenol, cineol, thymol, limonene, or pinene. More preferably, it is menthol.

モノテルペン系化合物としては、それを含む精油を用いてもよい。このような精油としては、ハッカ油、ユーカリ油、ペパーミント油、ベルガモット油などを挙げることができるが、これらに限定されない。 As the monoterpene compound, an essential oil containing it may be used. Such essential oils include, but are not limited to, peppermint oil, eucalyptus oil, peppermint oil, bergamot oil and the like.

（Ｂ）成分の合計の組成物全体に占める割合は、好ましくは、０．０１重量％以上、より好ましくは０．１重量％以上である。また、本発明の鎮痒組成物における（Ｂ）成分の組成物全体に占める割合は、好ましくは７．０重量％以下であり、より好ましくは５．０重量％以下である。 The proportion of the total component (B) in the entire composition is preferably 0.01% by weight or more, more preferably 0.1% by weight or more. Moreover, the ratio for which the (B) component occupies the whole composition in the antipruritic composition of this invention becomes like this. Preferably it is 7.0 weight% or less, More preferably, it is 5.0 weight% or less.

本発明において、（Ａ）成分に対する（Ｂ）成分の含有量の比率としては、特に限定されないが、（Ａ）成分の総量が１重量部に対して（Ｂ）成分が総量で、好ましくは０．０１重量部以上、より好ましくは０．１重量部以上である。また、（Ａ）成分に対する（Ｂ）成分の含有量の比率としては、（Ａ）成分の総量が１重量部に対して（Ｂ）成分が総量で、好ましくは１００００重量部以下、より好ましくは１０００重量部以下である。 In the present invention, the ratio of the content of the component (B) to the component (A) is not particularly limited, but the total amount of the component (A) is 1 part by weight, and the total amount of the component (B) is preferably 0. 0.01 parts by weight or more, more preferably 0.1 parts by weight or more. The ratio of the content of the component (B) to the component (A) is such that the total amount of the component (A) is 1 part by weight and the amount of the component (B) is preferably 10,000 parts by weight or less, more preferably 1000 parts by weight or less.

本発明において、化合物の塩とは、例えば、アルカリ金属塩、アルカリ土類金属塩、有機塩基等との塩が例示され、ナトリウム、カリウム、カルシウム、マグネシウム、アンモニウム、またはジエタノールアミン、エチレンジアミン等との塩が挙げられる。これらの塩は、化合物中等に存在する例えばカルボキシル基などの基を公知の方法により塩に変換することで得られる。さらには、アンモニア、メチルアミン、ジメチルアミン、トリメチルアミン、ジシクロヘキシルアミン、トリス（ヒドロキシメチル）アミノメタン、Ｎ，Ｎ−ビス（ヒドロキシエチル）ピペラジン、２−アミノ−２−メチル−１−プロパノール、エタノールアミン、Ｎ−メチルグルカミン、Ｌ−グルカミン等のアミンの塩；又はリジン、δ−ヒドロキシリジン、アルギニンなどの塩基性アミノ酸との塩などが挙げられる。また、例えば、塩酸、臭化水素酸、硫酸、硝酸、リン酸等の無機酸の塩；メタンスルホン酸、ベンゼンスルホン酸、パラトルエンスルホン酸、酢酸、プロピオン酸、酒石酸、フマル酸、マレイン酸、リンゴ酸、シュウ酸、コハク酸、クエン酸、安息香酸、マンデル酸、ケイ皮酸、乳酸、グリコール酸、グルクロン酸、アスコルビン酸、ニコチン酸、サリチル酸等の有機酸との塩；又はアスパラギン酸、グルタミン酸などの酸性アミノ酸との塩なども挙げられる。 In the present invention, examples of the salt of the compound include salts with alkali metal salts, alkaline earth metal salts, organic bases, etc., and salts with sodium, potassium, calcium, magnesium, ammonium, or diethanolamine, ethylenediamine, etc. Is mentioned. These salts can be obtained by converting a group such as a carboxyl group present in a compound into a salt by a known method. Furthermore, ammonia, methylamine, dimethylamine, trimethylamine, dicyclohexylamine, tris (hydroxymethyl) aminomethane, N, N-bis (hydroxyethyl) piperazine, 2-amino-2-methyl-1-propanol, ethanolamine, Examples include salts of amines such as N-methylglucamine and L-glucamine; and salts with basic amino acids such as lysine, δ-hydroxylysine and arginine. In addition, for example, salts of inorganic acids such as hydrochloric acid, hydrobromic acid, sulfuric acid, nitric acid, phosphoric acid; methanesulfonic acid, benzenesulfonic acid, paratoluenesulfonic acid, acetic acid, propionic acid, tartaric acid, fumaric acid, maleic acid, Malic acid, oxalic acid, succinic acid, citric acid, benzoic acid, mandelic acid, cinnamic acid, lactic acid, glycolic acid, glucuronic acid, ascorbic acid, nicotinic acid, salts with organic acids such as salicylic acid; or aspartic acid, glutamic acid And salts with acidic amino acids such as

本発明の（Ａ）成分、または（Ｂ）成分でいう「塩」には、塩の溶媒和物または水和物を含んでいてもよい。 The “salt” in the component (A) or the component (B) of the present invention may contain a solvate or hydrate of a salt.

本発明の組成物には、（Ａ）成分または（Ｂ）成分以外にも、主に（Ａ）成分の効果を失わせない範囲で、任意の成分を含ませることができる。 In addition to the component (A) or the component (B), the composition of the present invention can contain an arbitrary component as long as the effect of the component (A) is not lost.

このような任意の成分として、代表的には、（Ｃ）抗ヒスタミン剤が挙げられる。後述の試験例の結果に示されるように、前記（Ａ）成分及び（Ｂ）成分に、更に（Ｃ）抗ヒスタミン剤を組み合わせて配合することによって、より一層高い鎮痒効果を発揮させることが可能である。 A typical example of such an optional component is (C) an antihistamine. As shown in the results of test examples described later, it is possible to exert a higher antipruritic effect by further combining (C) an antihistamine with the (A) component and (B) component. .

本発明の鎮痒組成物に任意成分として含まれる（Ｃ）抗ヒスタミン剤としては、限定はされないが、ジフェンヒドラミン、クロルフェニラミン、イソチペンジル、ケトチフェン、ベポタスチン、ジメンヒドリナート、シプロヘプタジン、ジフェニルピラリン、プロメタジン、イプロヘプチン、エメダスチン、クレマスチン、アゼラスチン、レボカバスチン、ヒドロキシジン、メキタジン、ロラタジン、フェキソフェナジン、セチリジン、オキサトミド、テルフェナジン、エピナスチン、アステミゾール、エバスチン、及びこれらの化合物の塩が挙げられる。上記化合物の塩としては、薬理学的に又は生理学的に許容されることを限度として、特に制限されなく、例えば、上記で（Ａ）成分及び（Ｂ）成分について例示したような有機酸塩、無機酸塩、金属塩等の各種の塩が挙げられる。 The antihistamine (C) included as an optional component in the antipruritic composition of the present invention is not limited, but is limited to diphenhydramine, chlorpheniramine, isothipenzil, ketotifen, bepotastine, dimenhydrinate, cyproheptadine, diphenylpyralin, promethazine, iproheptin, emedastine , Clemastine, azelastine, levocabastine, hydroxyzine, mequitazine, loratadine, fexofenadine, cetirizine, oxatomide, terfenadine, epinastine, astemizole, ebastine, and salts of these compounds. The salt of the above compound is not particularly limited as long as it is pharmacologically or physiologically acceptable, and examples thereof include organic acid salts as exemplified above for the components (A) and (B), Various salts such as inorganic acid salts and metal salts are listed.

抗ヒスタミン剤としての特に好ましい例は、ジフェンヒドラミン、塩酸ジフェンヒドラミン、ジメンヒドリナートなどのエタノールアミン系化合物、マレイン酸クロルフェニラミンなどのプロピルアミン系化合物、塩酸プロメタジン、塩酸イソチペンジルなどのフェノチアジン系化合物、ヒドロキシジンなどのピペラジン系化合物、塩酸シプロヘプタジンなどのピペリジン系化合物の他、エピナスチン塩酸塩、ロラタジン、および塩酸フェキソフェナジンなどである。より一層高い本発明の効果が期待できるという観点から、とりわけエタノールアミン系化合物が好ましい。これらの薬剤から１種または２種以上を適宜組み合わせて使用することもできる。 Particularly preferred examples of antihistamines include ethanolamine compounds such as diphenhydramine, diphenhydramine hydrochloride and dimenhydrinate, propylamine compounds such as chlorpheniramine maleate, phenothiazine compounds such as promethazine hydrochloride and istipendil hydrochloride, and hydroxyzine. In addition to piperidine compounds such as piperazine compounds and cyproheptadine hydrochloride, there are epinastine hydrochloride, loratadine, and fexofenadine hydrochloride. From the viewpoint that a higher effect of the present invention can be expected, an ethanolamine compound is particularly preferable. One or two or more of these drugs can be used in appropriate combination.

抗ヒスタミン剤の含有量は、組成物の全量に対して、０．００１重量％以上が好ましく、０．０１重量％以上がより好ましく、０．１重量％以上が更により好ましい。また、抗ヒスタミン剤の含有量は、組成物の全量に対して、５重量％以下が好ましく、３重量％以下がより好ましい。上記の範囲であれば、医薬部外品、医薬品等の通常使用量で、前述した本発明の効果が十分に得られる。 The content of the antihistamine is preferably 0.001% by weight or more, more preferably 0.01% by weight or more, and still more preferably 0.1% by weight or more based on the total amount of the composition. In addition, the content of the antihistamine is preferably 5% by weight or less, more preferably 3% by weight or less, based on the total amount of the composition. If it is said range, the effect of this invention mentioned above will fully be acquired with the normal usage-amount of a quasi-drug, a pharmaceutical, etc.

本発明において、（Ａ）成分に対する抗ヒスタミン剤の含有量の比率としては、特に限定されないが、（Ａ）成分の総量が１重量部に対して抗ヒスタミン剤が総量で、好ましくは０．０１重量部以上、より好ましくは０．１重量部以上である。また、（Ａ）成分に対する抗ヒスタミン剤の含有量の比率としては、（Ａ）成分の総量が１重量部に対して抗ヒスタミン剤が総量で、好ましくは１０重量部以下、より好ましくは５重量部以下である。 In the present invention, the ratio of the content of the antihistamine to the component (A) is not particularly limited, but the total amount of the component (A) is 1 part by weight, and the total amount of the antihistamine is preferably 0.01 parts by weight or more. More preferably, it is 0.1 parts by weight or more. The ratio of the content of the antihistamine to the component (A) is such that the total amount of the component (A) is 1 part by weight of the total amount of the antihistamine, preferably 10 parts by weight or less, more preferably 5 parts by weight or less. .

本発明の鎮痒組成物には、局所麻酔剤を含有させることもできる。局所麻酔剤として、プロカイン、テトラカイン、リドカイン、ジブカイン、ブピバカイン、メピバカイン、ロピバカイン、レボブピバカイン、およびそれらの薬学的に許容される塩、およびアミノ安息香酸エチルからなる群より選択される１種または２種以上であることが好ましい。 The antipruritic composition of the present invention may contain a local anesthetic. One or two selected from the group consisting of procaine, tetracaine, lidocaine, dibucaine, bupivacaine, mepivacaine, ropivacaine, levobupivacaine, and pharmaceutically acceptable salts thereof, and ethyl aminobenzoate as the local anesthetic agent It is preferable that it is a seed or more.

本発明の鎮痒組成物には、抗炎症剤を含有させることもできる。抗炎症剤は、アラントイン、グリチルリチン酸、グリチルレチン酸、吉草酸酢酸プレドニゾロン、酢酸デキサメタゾン、酢酸ヒドロコルチゾン、ウフェナマート、ブフェキサマク、イブプロフェンピコノール、インドメタシン、ジクロフェナク、ピロキシカム、イプシロン−アミノカプロン酸、ベルベリン、リゾチーム、アズレン、ブロメライン、セラペプターゼ、セミアルカリプロティナーゼ、およびそれらの薬理学的に許容される塩からなる群より選択される１種または２種以上であることが好ましい。 The antipruritic composition of the present invention may contain an anti-inflammatory agent. Anti-inflammatory agents are allantoin, glycyrrhizic acid, glycyrrhetinic acid, prednisolone acetate valerate, dexamethasone acetate, hydrocortisone acetate, ufenamate, bufexamac, ibuprofenpiconol, indomethacin, diclofenac, piroxicam, epsilon-aminocaproic acid, berberine, lysozyme, , Serrapeptase, semi-alkaline proteinase, and one or more selected from the group consisting of pharmacologically acceptable salts thereof.

本発明の鎮痒組成物には、ビタミン剤を含有させることもできる。ビタミン剤としては、ｄｌ−α−トコフェロール、酢酸ｄｌ−α−トコフェロール、コハク酸ｄｌ−α−トコフェロール、コハク酸ｄｌ−α−トコフェロールカルシウム等のビタミンＥ類、ユビキノン誘導体およびその薬理学的に許容される塩、リボフラビン、フラビンモノヌクレオチド、フラビンアデニンジヌクレオチド、リボフラビン酪酸エステル、リボフラビンテトラ酪酸エステル、リボフラビン５’−リン酸エステルナトリウム、リボフラビンテトラニコチン酸エステル、ニコチン酸ｄｌ−α−トコフェロール、ニコチン酸ベンジル、ニコチン酸メチル、ニコチン酸β−ブトキシエチル、ニコチン酸１−（４−メチルフェニル）エチル、アスコルビゲン−Ａ、アスコルビン酸ステアリン酸エステル、アスコルビン酸パルミチン酸エステル、ジパルミチン酸Ｌ−アスコルビル、メチルヘスペリジン、エルゴカルシフェロール、コレカルシフェロール、フィロキノン、ファルノキノン、γ−オリザノール、ジベンゾイルチアミン、ジベンゾイルチアミン塩酸塩、チアミン塩酸塩、チアミンセチル塩酸塩、チアミンチオシアン酸塩、チアミンラウリル塩酸塩、チアミン硝酸塩、チアミンモノリン酸塩、チアミンリジン塩、チアミントリリン酸塩、チアミンモノリン酸エステルリン酸塩、チアミンモノリン酸エステル、チアミンジリン酸エステル、チアミンジリン酸エステル塩酸塩、チアミントリリン酸エステル、チアミントリリン酸エステルモノリン酸塩、塩酸ピリドキシン、酢酸ピリドキシン、塩酸ピリドキサール、５’−リン酸ピリドキサール、塩酸ピリドキサミン、シアノコバラミン、ヒドロキソコバラミン、デオキシアデノシルコバラミン、葉酸、プテロイルグルタミン酸、ニコチン酸、ニコチン酸アミド、パントテン酸、パントテン酸カルシウム、パントテニルアルコール（パンテノール）、Ｄ−パンテサイン、Ｄ−パンテチン、補酵素Ａ、パントテニルエチルエーテル等のパントテン酸類、ビオチン、ビオチシン、アスコルビン酸、アスコルビン酸ナトリウム、デヒドロアスコルビン酸、アスコルビン酸リン酸エステルナトリウム、アスコルビン酸リン酸エステルマグネシウム、カルニチン、フェルラ酸、α−リポ酸、オロット酸、ヘスペリジン、γ−オリザノール、オロチン酸、ルチン、エリオシトリンおよびその薬理学的に許容される塩からなる群より選択される１種または２種以上であることが好ましい。 The antipruritic composition of the present invention can also contain a vitamin preparation. Vitamins such as dl-α-tocopherol, dl-α-tocopherol acetate, dl-α-tocopherol succinate, dl-α-tocopherol calcium succinate and the like, ubiquinone derivatives and their pharmacologically acceptable Salts, riboflavin, flavin mononucleotide, flavin adenine dinucleotide, riboflavin butyrate, riboflavin tetrabutyrate, riboflavin sodium 5'-phosphate, riboflavin tetranicotinate, nicotinic acid dl-α-tocopherol, benzyl nicotinate, Methyl nicotinate, β-butoxyethyl nicotinate, 1- (4-methylphenyl) ethyl nicotinate, ascorbigen-A, ascorbyl stearate, ascorbyl palmitate L-ascorbyl dipalmitate, methyl hesperidin, ergocalciferol, cholecalciferol, phylloquinone, farnoquinone, γ-oryzanol, dibenzoylthiamine, dibenzoylthiamine hydrochloride, thiamine hydrochloride, thiamine cetyl hydrochloride, thiamine thiocyanate, Thiamine lauryl hydrochloride, thiamine nitrate, thiamine monophosphate, thiamine lysine salt, thiamine triphosphate, thiamine monophosphate phosphate, thiamine monophosphate, thiamine diphosphate, thiamine diphosphate hydrochloride, thiamine triphosphate Ester, thiamine triphosphate monophosphate, pyridoxine hydrochloride, pyridoxine acetate, pyridoxal hydrochloride, 5'-pyridoxal phosphate, pyridoxamine hydrochloride, cyanocobala Min, hydroxocobalamin, deoxyadenosylcobalamin, folic acid, pteroylglutamic acid, nicotinic acid, nicotinic acid amide, pantothenic acid, calcium pantothenate, pantothenyl alcohol (panthenol), D-panthecin, D-panthetin, coenzyme A Pantothenic acids such as pantothenyl ethyl ether, biotin, bioticin, ascorbic acid, sodium ascorbate, dehydroascorbic acid, sodium ascorbate phosphate, magnesium ascorbate phosphate, carnitine, ferulic acid, α-lipoic acid, orot It is preferably one or more selected from the group consisting of acid, hesperidin, γ-oryzanol, orotic acid, rutin, eriocitrin and pharmacologically acceptable salts thereof.

本発明の鎮痒組成物には、殺菌剤を含有させることもできる。殺菌剤としては、イソプロピルメチルフェノール、塩化デカリニウム、塩化ベンザルコニウム、塩化ベンゼトニウム、塩酸クロルへキシジン、グルコン酸クロルヘキシジン、塩酸アルキルジアミノエチルグリシン、塩化セチルピリジニウム、安息香酸ナトリウム、エタノール、クロロブタノール、ソルビン酸、ソルビン酸カリウム、デヒドロ酢酸ナトリウム、パラオキシ安息香酸メチル、パラオキシ安息香酸エチル、パラオキシ安息香酸プロピル、パラオキシ安息香酸ブチル、硫酸オキシキノリン、フェネチルアルコール、ベンジルアルコール、およびビグアニド化合物からなる群より選択される１種または２種以上であることが好ましい。 The antipruritic composition of the present invention may contain a bactericidal agent. Disinfectants include isopropylmethylphenol, decalinium chloride, benzalkonium chloride, benzethonium chloride, chlorhexidine hydrochloride, chlorhexidine gluconate, alkyldiaminoethylglycine hydrochloride, cetylpyridinium chloride, sodium benzoate, ethanol, chlorobutanol, sorbic acid 1 selected from the group consisting of potassium sorbate, sodium dehydroacetate, methyl paraoxybenzoate, ethyl paraoxybenzoate, propyl paraoxybenzoate, butyl paraoxybenzoate, oxyquinoline sulfate, phenethyl alcohol, benzyl alcohol, and biguanide compounds It is preferable that it is a seed | species or 2 or more types.

本発明の鎮痒組成物には、さらに、他の任意の鎮痒成分を含有させることも可能である。このような他の鎮痒成分としては、クロタミトン、イクタモール、モクタモール、チモール酸およびその薬理学的に許容される塩からなる群より選択される１種または２種以上であることが好ましい。 The antipruritic composition of the present invention can further contain other arbitrary antipruritic components. Such other antipruritic components are preferably one or more selected from the group consisting of crotamiton, ectamol, moctamol, thymol acid and pharmacologically acceptable salts thereof.

本発明の鎮痒組成物は、医薬品、医薬部外品等として幅広く利用可能な任意の形態で提供される。好ましくは、皮膚外用剤として利用可能な製剤として提供される。 The antipruritic composition of the present invention is provided in any form that can be widely used as a pharmaceutical, a quasi-drug, and the like. Preferably, it is provided as a preparation that can be used as an external preparation for skin.

（皮膚外用剤形態）
本発明の（Ａ）ステロール系化合物およびその塩からなる群より選択される少なくとも1種と、（Ｂ）モノテルペン系化合物およびその塩からなる群より選択される少なくとも1種を含有する鎮痒組成物は、医薬品、医薬部外品等として、皮膚外用剤の形態で使用され得る。これらの外用剤形態においては、（Ａ）成分および（Ｂ）成分に加えて、任意成分の抗ヒスタミン剤等の他、本発明の効果を損なわない範囲で、皮膚外用剤(医薬部外品、医薬品等）に添加される公知の基剤又は担体を混合して使用できる。その他に、このような皮膚外用剤には、例えば、経皮吸収促進剤、界面活性剤、油分、アルコール類、保湿剤、増粘剤、防腐剤、酸化防止剤、キレート剤、保存剤、ｐＨ調整剤、安定化剤、分散剤、香料、着色剤、色素、パール光沢付与剤、血行促進成分、保湿成分、紫外線吸収成分、紫外線散乱成分、洗浄成分、収斂成分、ペプチド、アミノ酸類、角質柔軟成分、細胞賦活化成分、溶解補助剤、水等を配合することができる。添加剤は、１種を単独で、又は２種以上を組み合わせて使用できる。 (Skin external preparation form)
An antipruritic composition comprising (A) at least one selected from the group consisting of sterol compounds and salts thereof, and (B) at least one selected from the group consisting of monoterpene compounds and salts thereof Can be used in the form of a skin external preparation as a pharmaceutical, a quasi-drug or the like. In these external preparation forms, in addition to the component (A) and the component (B), in addition to the optional antihistamine, etc., the external preparation for skin (quasi-drugs, pharmaceuticals, etc.) within the range not impairing the effects of the present invention ) Can be used by mixing with known bases or carriers to be added. In addition, such skin external preparations include, for example, transdermal absorption accelerators, surfactants, oils, alcohols, humectants, thickeners, preservatives, antioxidants, chelating agents, preservatives, pH Conditioner, Stabilizer, Dispersant, Fragrance, Colorant, Dye, Pearl Glitter, Blood circulation promoting component, Moisturizing component, UV absorbing component, UV scattering component, Cleaning component, Astringent component, Peptide, Amino acids, Keratin soft A component, a cell activation component, a solubilizing agent, water and the like can be blended. An additive can be used individually by 1 type or in combination of 2 or more types.

本発明の鎮痒組成物である薬剤は、医薬品又は医薬部外品等の公知の形態として、例えば、液剤、懸濁剤、乳剤、クリーム剤、軟膏剤、ゲル剤、リニメント剤、エアゾール剤、パウダー剤、パップ剤、不織布等のシートに薬液を含浸させたシート剤などとして提供される。中でも、好ましくは、液剤、懸濁剤、乳剤、クリーム剤、軟膏剤、ゲル剤、の形態で用いられる。かかる形態とすることにより、本発明の鎮痒組成物がより優れた効果を十分に発揮することができる。 The drug which is the antipruritic composition of the present invention is, for example, a liquid, suspension, emulsion, cream, ointment, gel, liniment, aerosol, powder as known forms such as pharmaceuticals or quasi drugs. It is provided as a sheet or the like obtained by impregnating a chemical liquid into a sheet such as an agent, a poultice, or a nonwoven fabric. Among them, it is preferably used in the form of a solution, suspension, emulsion, cream, ointment, gel. By setting it as this form, the antipruritic composition of this invention can fully exhibit the more outstanding effect.

基剤又は担体としては、流動パラフィン、；パルミチン酸イソプロピル；カルボキシビニルポリマー；水などの水系基剤などが挙げられる。 Examples of the base or carrier include liquid paraffin, isopropyl palmitate, carboxyvinyl polymer, and an aqueous base such as water.

基剤又は担体は、１種を単独で、又は２種以上を組み合わせて使用できる。 A base or a support | carrier can be used individually by 1 type or in combination of 2 or more types.

本発明の鎮痒組成物は、任意の容器に入れて提供され得る。容器としては、例えば、封入されたボトル、チューブ、ジャー、サシェット、アンプル、試験管、バイアル、フラスコ、ボトル、シリンジ、またはこれらの類似物が挙げられる。 The antipruritic composition of the present invention can be provided in any container. Containers include, for example, enclosed bottles, tubes, jars, sachets, ampoules, test tubes, vials, flasks, bottles, syringes, or the like.

なお、本発明の鎮痒組成物は、キットの形態で用いても良い。具体的には、本発明の鎮痒組成物を構成する異種の構成成分を、予め、別々の容器またはパック中に包装しておき、使用直前に混合して使用する態様が挙げられる。容器としては、上記で例示したボトル等と同様の容器が用いられ得る。 The antipruritic composition of the present invention may be used in the form of a kit. Specifically, the different component which comprises the antipruritic composition of this invention is previously packaged in a separate container or pack, and the aspect mixed and used just before use is mentioned. As the container, the same container as the bottle exemplified above may be used.

本発明の鎮痒組成物は、痒みを抑えることが望まれる任意の場面で用いられ得る。具体的には、アトピー性皮膚炎、老人性皮膚掻痒症、蕁麻疹、湿疹、かぶれなどの皮膚疾患に伴う皮膚の痒み、或いは皮膚のバリア機能が低下して角層水分含量が低下することにより生じる乾燥肌での痒みを抑えるために用いることができる。用法は、特に限定されず、１日数回（例えば、朝、昼、晩の３回）定期的に使用してもよく、または痒みを感じたときに適時使用してもよい。皮膚外用剤形態の場合には、適量（例えば、０．１〜１０ｇ程度）を、痒みが気になる皮膚の部位に塗布、塗擦または噴霧することにより適用することができる。 The antipruritic composition of the present invention can be used in any scene where itching is desired to suppress itching. Specifically, skin itch caused by skin diseases such as atopic dermatitis, senile dermatitis, urticaria, eczema, rash, etc. It can be used to suppress itching on dry skin that occurs. The usage is not particularly limited, and it may be used regularly several times a day (for example, three times in the morning, noon, and evening) or may be used in a timely manner when itching is felt. In the case of an external preparation for skin, an appropriate amount (for example, about 0.1 to 10 g) can be applied by applying, rubbing or spraying to the site of the skin where itching is worrisome.

また、本発明は別の観点から、（Ａ）ステロール系化合物及びその塩からなる群より選択される少なくとも１種と、（Ｂ）モノテルペン系化合物及びその塩からなる群より選択される少なくとも１種とを併用することを特徴とする、鎮痒方法をも提供する。 In another aspect, the present invention provides at least one selected from the group consisting of (A) a sterol compound and a salt thereof, and (B) at least one selected from the group consisting of a monoterpene compound and a salt thereof. There is also provided an antipruritic method characterized by using a seed together.

更に、本発明は別の観点から、鎮痒組成物の製造における、（Ａ）ステロール系化合物及びその塩からなる群より選択される少なくとも１種と、（Ｂ）モノテルペン系化合物及びその塩からなる群より選択される少なくとも１種との使用をも提供する。 Furthermore, this invention consists of at least 1 sort (s) selected from the group which consists of (A) sterol type compound and its salt, and (B) monoterpene type compound and its salt in manufacture of an antipruritic composition from another viewpoint. Also provided is the use with at least one selected from the group.

上記方法及び使用において用いられる（Ａ）成分及び（Ｂ）成分の種類等は、前述の鎮痒組成物における場合と同様である。 The types of the component (A) and the component (B) used in the above method and use are the same as those in the above antipruritic composition.

次に、実施例により本発明を具体的に説明するが、本発明は以下の実施例に限定されるものではない。 EXAMPLES Next, the present invention will be specifically described with reference to examples, but the present invention is not limited to the following examples.

（実施例１）
本発明の鎮痒組成物を調製した。具体的には、100％エタノール（Wako製）にＬ−メントール（高砂香料製）およびコレステロール（日本精化製）を入れて、2.0w/v％ L-メントール（2.53w/w％ L-メントールに相当）＋0.5w/v%コレステロール（0.63w/w％コレステロールに相当）のエタノール溶液を調製した。調製した組成物を鎮痒効果の確認試験に供した。 Example 1
An antipruritic composition of the present invention was prepared. Specifically, L-menthol (manufactured by Takasago Incense) and cholesterol (manufactured by Nippon Seika) are added to 100% ethanol (manufactured by Wako), and 2.0 w / v% L-menthol (2.53 w / w% L-menthol). The ethanol solution of +0.5 w / v% cholesterol (corresponding to 0.63 w / w% cholesterol) was prepared. The prepared composition was subjected to a test for confirming the antipruritic effect.

（実施例２）
実施例１と同様にして、100％エタノールを溶媒にして、0.5w/v％ L-メントール（0.63w/w％ L-メントールに相当）＋0.5w/v％コレステロール（0.63w/w％コレステロールに相当）を含む組成物を調製した。調製した組成物を鎮痒効果の確認試験に供した。 (Example 2)
In the same manner as in Example 1, using 100% ethanol as a solvent, 0.5 w / v% L-menthol (corresponding to 0.63 w / w% L-menthol) + 0.5 w / v% cholesterol (0.63 w / w% cholesterol) To the composition) was prepared. The prepared composition was subjected to a test for confirming the antipruritic effect.

（実施例３）
実施例１と同様にして、100％エタノールを溶媒にして、1.0v/v％ジフェンヒドラミン（1.3w/w％ジフェンヒドラミンに相当）（金剛化学製）＋0.5w/v% L-メントール（0.63w/w％ L-メントールに相当）＋1.0w/v%コレステロール（1.27w/w％コレステロールに相当）を含む組成物を調製した。調製した組成物を鎮痒効果の確認試験に供した。 (Example 3)
In the same manner as in Example 1, using 100% ethanol as a solvent, 1.0 v / v% diphenhydramine (equivalent to 1.3 w / w% diphenhydramine) (manufactured by Kongo Chemical) + 0.5 w / v% L-menthol (0.63 w / A composition containing 1.0% w / v cholesterol (corresponding to 1.27 w / w% cholesterol) was prepared. The prepared composition was subjected to a test for confirming the antipruritic effect.

（実施例４）
実施例１と同様にして、100％エタノールを溶媒にして、2.0v/v%ジフェンヒドラミン（2.6w/w％ジフェンヒドラミンに相当）＋0.5w/v% L-メントール（0.63w/w％ L-メントールに相当）＋1.0w/v%コレステロール（1.27w/w％コレステロールに相当）を含む組成物を調製した。調製した組成物を鎮痒効果の確認試験に供した。 Example 4
In the same manner as in Example 1, using 100% ethanol as a solvent, 2.0 v / v% diphenhydramine (equivalent to 2.6 w / w% diphenhydramine) + 0.5 w / v% L-menthol (0.63 w / w% L-menthol) The composition containing 1.0 w / v% cholesterol (corresponding to 1.27 w / w% cholesterol) was prepared. The prepared composition was subjected to a test for confirming the antipruritic effect.

（比較例１）
100w/w％EtOHをそのまま鎮痒効果の確認試験に供した。 (Comparative Example 1)
100 w / w% EtOH was used for the confirmation test of the antipruritic effect as it was.

（比較例２）
100w/w％EtOHを用いて調製した0.5w/v％ L-メントール溶液（0.63w/w％ L-メントール溶液に相当）を鎮痒効果の確認試験に供した。 (Comparative Example 2)
A 0.5 w / v% L-menthol solution (corresponding to a 0.63 w / w% L-menthol solution) prepared using 100 w / w% EtOH was subjected to a confirmation test of the antipruritic effect.

（比較例３）
100w/w％EtOHを用いて調製した2．0w/v％ L-メントール溶液（2.53w/w％ L-メントール溶液に相当）を鎮痒効果の確認試験に供した。 (Comparative Example 3)
A 2.0 w / v% L-menthol solution (corresponding to 2.53 w / w% L-menthol solution) prepared using 100 w / w% EtOH was subjected to a test for confirming the antipruritic effect.

（比較例４）
100w/w％EtOHを用いて調製した0.5w/v％コレステロール溶液（0.63w/w％コレステロール溶液に相当）を鎮痒効果の確認試験に供した。 (Comparative Example 4)
A 0.5 w / v% cholesterol solution (corresponding to a 0.63 w / w% cholesterol solution) prepared using 100 w / w% EtOH was subjected to a test for confirming the antipruritic effect.

（比較例５）
100w/w％EtOHを用いて調製した1.0v/v％ジフェンヒドラミン溶液（1.3w/w％ジフェンヒドラミン溶液に相当）を鎮痒効果の確認試験に供した。 (Comparative Example 5)
A 1.0 v / v% diphenhydramine solution prepared using 100 w / w% EtOH (corresponding to a 1.3 w / w% diphenhydramine solution) was subjected to a confirmation test of the antipruritic effect.

（比較例６）
100w/w％EtOHを用いて調製した2.0v/v%ジフェンヒドラミン溶液（2.6w/w％ジフェンヒドラミン溶液に相当）を鎮痒効果の確認試験に供した。 (Comparative Example 6)
A 2.0 v / v% diphenhydramine solution (corresponding to a 2.6 w / w% diphenhydramine solution) prepared using 100 w / w% EtOH was subjected to a test for confirming the antipruritic effect.

＜試験例１：マウスにおける鎮痒効果の確認試験（１）＞
日本エスエルシー（株）より購入したＩＣＲマウス（オス、7ｗ）を使用した。マウスは入荷日から試験終了時まで、動物飼育室（温度 23±2℃、湿度 55±15%、換気回数 10 /時間以上、照明時間 12ｈｒ／日Ａ．Ｍ．7：00−Ｐ．Ｍ．19：00）にて飼育した。
試験前日までに各マウスの首元1.5ｃｍ区画を毛狩りした。試験当日、実施例および比較例の各被験製剤を、毛狩りした部分に50μＬずつマイクロピペットで塗布した。その後30分間、個別ケージにて馴化した。馴化後、エーテル麻酔下にて、再度毛狩り部分に各被験製剤50μＬを塗布し、次いで同じ区画に対し、生理食塩水に溶解した掻痒惹起物質（Compound 48/80；Sigma-Aldrich製）を10μｇ／50μＬ皮内投与してマウスに痒みを誘発した。さらに、ネガティブコントロールとして、Compound 48/80の代わりに生理食塩水を皮内投与して100w/w%EtOHを塗布した群を用意した。各マウスをケージに戻し、麻酔が覚めた後から20分間の後肢による掻破回数をカウントした。得られた掻破回数を試験個体数で平均し、各群の掻破回数として扱った。有意差検定は、100w/w%EtOH塗布群に対してStudent-t検定を行った。 <Test Example 1: Confirmation test of antipruritic effect in mice (1)>
ICR mice (male, 7w) purchased from Nippon SLC Co., Ltd. were used. From the date of arrival until the end of the test, the animals were kept in the animal room (temperature 23 ± 2 ° C, humidity 55 ± 15%, ventilation rate 10 / hour or more, lighting time 12 hr / day, AM 7: 00-PM 19:00).
By the day before the test, a 1.5 cm section of the neck of each mouse was hair-hunted. On the day of the test, 50 μL of each test preparation of Examples and Comparative Examples was applied to the hair-hunted part with a micropipette. Then acclimatized for 30 minutes in individual cages. After acclimation, 50 μL of each test preparation was again applied to the hair picking part under ether anesthesia, and then 10 μg of pruritus-inducing substance (Compound 48/80; Sigma-Aldrich) dissolved in physiological saline was applied to the same compartment. / 50 μL was administered intradermally to induce itching in mice. Further, as a negative control, a group was prepared in which physiological saline was administered intradermally instead of Compound 48/80 and 100 w / w% EtOH was applied. Each mouse was returned to its cage, and the number of scratches by the hind limbs was counted for 20 minutes after waking up anesthesia. The number of scratches obtained was averaged by the number of test individuals and treated as the number of scratches in each group. In the significant difference test, Student-t test was performed on the 100 w / w% EtOH application group.

この結果を図１に示す。Compound48/80を投与していないネガティブコントロールでは、マウスは殆ど掻痒しなかった。一方、Compound48/80を皮内投与して、比較例１の100w/w%EtOHを塗布した群では平均115回もの掻痒が観察された。これに対し、種々の濃度のL-メントールを単独で塗布した比較例２および比較例３群では、掻痒抑制効果は殆ど認められなかった。また、0.5w/v%コレステロールを単独で塗布した比較例４群では、わずかに掻痒抑制効果が認められたものの、その差は有意なものではなかった。一方、0.5〜2.0w/v%のL-メントールと共に0.5w/v%のコレステロールを組み合わせて塗布した実施例１および２群では、予想外のことに相乗効果的に掻痒抑制効果が発揮され、その差は有意なものであった。 The result is shown in FIG. In the negative control to which Compound 48/80 was not administered, the mouse hardly itched. On the other hand, an average of 115 pruritus was observed in the group in which Compound 48/80 was administered intradermally and 100 w / w% EtOH of Comparative Example 1 was applied. On the other hand, in the Comparative Example 2 and Comparative Example 3 groups in which various concentrations of L-menthol were applied alone, the pruritus inhibitory effect was hardly observed. Further, in Comparative Example 4 group in which 0.5 w / v% cholesterol was applied alone, a slight pruritus-inhibiting effect was observed, but the difference was not significant. On the other hand, in Examples 1 and 2 applied in combination with 0.5-2.0 w / v% L-menthol and 0.5 w / v% cholesterol in combination, the pruritus suppressive effect was exhibited synergistically unexpectedly, The difference was significant.

＜試験例２：マウスにおける鎮痒効果の確認試験（２）＞
上記試験例１と実質的に同様の試験方法で、マウスにおける鎮痒効果の確認を行った。
具体的には、被験製剤として、実施例３および４の組成物、比較例１のエタノール、比較例５および６の組成物を用い、有意差検定をジフェンヒドラミン1.0v/v%群、2.0v/v%群毎にDunnett検定を行うように変更した以外は、試験例１と同じ手順で試験を行った。 <Test Example 2: Confirmation test of antipruritic effect in mice (2)>
The antipruritic effect in mice was confirmed by the test method substantially similar to Test Example 1 above.
Specifically, as the test preparation, the compositions of Examples 3 and 4, the ethanol of Comparative Example 1, and the compositions of Comparative Examples 5 and 6 were used, and a significant difference test was performed using the diphenhydramine 1.0 v / v% group, 2.0 v / v. The test was performed in the same procedure as in Test Example 1 except that the Dunnett test was performed for each v% group.

この結果を図２に示す。図２に示されるように、ジフェンヒドラミン単独でも濃度依存的に掻痒抑制効果は認められる。しかしながら、このジフェンヒドラミンに対して、さらにL-メントールとコレステロールとを組み合わせて用いることにより、優れた鎮痒効果が発揮されることが明らかとなった。また、この鎮痒効果は統計学的にも有意なものであった。従って、この３成分を組み合わせて用いることにより、とりわけ高い鎮痒効果が得られることが分かった。 The result is shown in FIG. As shown in FIG. 2, even with diphenhydramine alone, the pruritus-suppressing effect is recognized in a concentration-dependent manner. However, it has been clarified that an excellent antipruritic effect is exhibited by using L-menthol and cholesterol in combination with diphenhydramine. This antipruritic effect was also statistically significant. Therefore, it was found that a particularly high antipruritic effect can be obtained by using these three components in combination.

＜試験例３：ラット好塩基球性白血病細胞株を用いた、ヒスタミン遊離抑制試験＞
ステロール系化合物とモノテルペン系化合物とを併用した場合の鎮痒効果の作用メカニズムをより明確に把握するために、ラットRBL-2H3細胞株（Health Science Research Resources Bankより入手）を用いて、vitroでヒスタミン遊離抑制効果について評価を行った。
具体的には、10%FCS（MP Biomedicals製）含有DMEM培地（GIBCO製）に懸濁したRBL-2H3細胞を、96wellマイクロプレートに4.6×10⁴ cells /200 μl/ wellの細胞密度で播種し、37℃、5%CO₂下で24時間定着させた。その後、培地を除去し、PIPESバッファー (119 mM NaCl, 7.4 mM KCl, 5.6 mM グルコース, 0.85 mM MgCl₂, 25 mM PIPES, 1 mg/ml BSA, 4.0 mM CaCl₂, pH7.2) に溶解した各被験液200 μlを添加した。被験液としては、0.0001 mg/ml コレステロール、0.1 mg/ml L-メントール、0.0001 mg/ml コレステロール＋0.1 mg/ml L-メントールを用いた。コレステロールは0.1 mg/mlエタノール溶液を、L-メントールは100 mg/mlエタノール溶液を予製し、PIPESバッファーにそれぞれ1/1000量添加したものを調製した。被験液を添加してから30分間インキュベートした後、各被験液を除去し、PIPESバッファーに溶解した1 μM A23187（カルシウムイオノフォア）（Sigma製）溶液を200 μl添加した。30分インキュベートした後、反応上清を回収し、Histamine EIA Kit (Oxford Biomedical Research製, EA31) を添付の使用説明書に順じて使用し、上清中に分泌されたヒスタミン量の定量を行った。 <Test Example 3: Histamine release inhibition test using rat basophilic leukemia cell line>
In order to better understand the mechanism of action of the antipruritic effect when a sterol compound and a monoterpene compound are used in combination, histamine is obtained in vitro using the rat RBL-2H3 cell line (obtained from Health Science Research Resources Bank). The release inhibitory effect was evaluated.
Specifically, RBL-2H3 cells suspended in DMEM medium (GIBCO) containing 10% FCS (MP Biomedicals) were seeded in a 96-well microplate at a cell density of 4.6 × 10 ⁴ cells / 200 μl / well. And fixing at 37 ° C. and 5% CO ₂ for 24 hours. Thereafter, the medium was removed and each dissolved in PIPES buffer (119 mM NaCl, 7.4 mM KCl, 5.6 mM glucose, 0.85 mM MgCl ₂ , 25 mM PIPES, 1 mg / ml BSA, 4.0 mM CaCl ₂ , pH 7.2) 200 μl of test solution was added. As test liquids, 0.0001 mg / ml cholesterol, 0.1 mg / ml L-menthol, 0.0001 mg / ml cholesterol + 0.1 mg / ml L-menthol were used. Cholesterol was prepared in a 0.1 mg / ml ethanol solution, and L-menthol was prepared in a 100 mg / ml ethanol solution, each of which was added to a PIPES buffer in an amount of 1/1000. After incubating for 30 minutes after adding the test solution, each test solution was removed, and 200 μl of 1 μM A23187 (calcium ionophore) (manufactured by Sigma) solution dissolved in PIPES buffer was added. After incubating for 30 minutes, the reaction supernatant is collected, and the amount of histamine secreted in the supernatant is determined using the Histamine EIA Kit (Oxford Biomedical Research, EA31) according to the attached instruction manual. It was.

この結果を図３に示す。図３に示される通り、脱顆粒誘導物質（A23187）を添加していないネガティブコントロール群に対して、A23187を添加した群では、痒みを誘発するヒスタミンが多量に分泌されていることが分かる。そして、これにコレステロール又はL-メントールを単独で添加しただけでは、いずれもヒスタミン遊離抑制効果は殆ど認められない。一方、コレステロールとL-メントールとを組み合わせて添加した群では、相乗効果的にヒスタミン遊離抑制効果が発揮されることが認められた。なお、ここで認められた両成分の併用によるヒスタミン遊離抑制効果は、上記試験例１、２で確認されたマウスにおける鎮痒効果よりもやや弱いものであった。従って、ヒスタミン遊離抑制効果は鎮痒効果を発揮する一因となっていることは推測されるものの、マウスにおいて認められた鎮痒効果には他の要因も関与していることが推測された。 The result is shown in FIG. As shown in FIG. 3, it can be seen that histamine that induces itch is secreted in a large amount in the group to which A23187 was added, compared to the negative control group to which the degranulation inducer (A23187) was not added. And, by adding cholesterol or L-menthol alone to this, almost no histamine release inhibitory effect is observed. On the other hand, in the group added with a combination of cholesterol and L-menthol, it was confirmed that the histamine release inhibitory effect was exhibited synergistically. In addition, the histamine release inhibitory effect by combined use of both components recognized here was a little weaker than the antipruritic effect in the mouse | mouth confirmed by the said Test Examples 1 and 2. Therefore, although the histamine release inhibitory effect is presumed to contribute to the antipruritic effect, it was presumed that other factors were also involved in the antipruritic effect observed in mice.

以下に本発明の組成物調製例を示す。
(組成物調製例)
組成物調製例１：クリーム剤
（１）イオン交換水残余
（２）グリセリン５重量％
（３）１，３−ブチレングリコール５重量％
（４）キサンタンガム０．３重量％
（５）ジブチルヒドロキシトルエン０．１重量％
（６）ジフェンヒドラミン２重量％
（７）パラベン０．３重量％
（８）エデト酸３ナトリウム０．１重量％
（９）カルボキシビニルポリマー０．５重量％
（１０）コレステロール１．０重量％
（１１）トリエタノールアミン０．５重量％
（１２）ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油０．５重量％
（１３）Ｌ−メントール１重量％
（１４）流動パラフィン１０重量％
（１５）パルミチン酸イソプロピル５重量％ Examples of preparing the composition of the present invention are shown below.
(Composition preparation example)
Composition Preparation Example 1: Cream (1) Ion-exchanged water Residual (2) Glycerin 5% by weight
(3) 1,3-butylene glycol 5% by weight
(4) Xanthan gum 0.3% by weight
(5) Dibutylhydroxytoluene 0.1% by weight
(6) Diphenhydramine 2% by weight
(7) Paraben 0.3% by weight
(8) Edetate trisodium 0.1 wt%
(9) Carboxyvinyl polymer 0.5% by weight
(10) Cholesterol 1.0% by weight
(11) Triethanolamine 0.5% by weight
(12) 0.5% by weight of polyoxyethylene hydrogenated castor oil
(13) L-menthol 1% by weight
(14) Liquid paraffin 10% by weight
(15) Isopropyl palmitate 5% by weight

組成物調製例２：クリーム剤
（１）イオン交換水残余
（２）グリセリン１０重量％
（３）１，３−ブチレングリコール５重量％
（４）キサンタンガム０．３重量％
（５）ジブチルヒドロキシトルエン０．１重量％
（６）ジフェンヒドラミン２重量％
（７）パラベン０．３重量％
（８）エデト酸３ナトリウム０．１重量％
（９）カルボキシビニルポリマー０．５重量％
（１０）コレステロール０．５重量％
（１１）トリエタノールアミン０．５重量％
（１２）ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油０．５重量％
（１３）Ｌ−メントール０．５重量％
（１４）流動パラフィン１５重量％
（１５）パルミチン酸イソプロピル５重量％
（１６）尿素５重量％ Composition Preparation Example 2: Cream (1) Ion-exchanged water Residual (2) Glycerol 10% by weight
(3) 1,3-butylene glycol 5% by weight
(4) Xanthan gum 0.3% by weight
(5) Dibutylhydroxytoluene 0.1% by weight
(6) Diphenhydramine 2% by weight
(7) Paraben 0.3% by weight
(8) Edetate trisodium 0.1 wt%
(9) Carboxyvinyl polymer 0.5% by weight
(10) Cholesterol 0.5% by weight
(11) Triethanolamine 0.5% by weight
(12) 0.5% by weight of polyoxyethylene hydrogenated castor oil
(13) L-menthol 0.5% by weight
(14) Liquid paraffin 15% by weight
(15) Isopropyl palmitate 5% by weight
(16) Urea 5% by weight

製剤調製例３：スプレー剤
（１）イオン交換水残余
（２）エタノール４５重量％
（３）１，３−ブチレングリコール５重量％
（４）ジフェンヒドラミン２重量％
（５）エデト酸３ナトリウム０．１重量％
（６）コレステロール０．５重量％
（７）ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油１重量％
（８）Ｌ−メントール３．５重量％ Formulation Preparation Example 3: Spray (1) Ion-exchanged water Residual (2) Ethanol 45% by weight
(3) 1,3-butylene glycol 5% by weight
(4) Diphenhydramine 2% by weight
(5) Edetate trisodium 0.1 wt%
(6) 0.5% by weight cholesterol
(7) Polyoxyethylene hydrogenated castor oil 1% by weight
(8) L-menthol 3.5% by weight

Claims

(A) containing at least one member selected from the group consisting of cholesterol及 beauty salt thereof, and at least one selected from the group consisting of (B) menthol, and salts thereof, antipruritic composition.

The content of the (A) component, 0.1 to 2.0% by weight of the total composition, antipruritic composition of claim 1.

The antipruritic composition of Claim 1 or 2 whose content of the said (B) component is 0.01-7.0 weight% with respect to the whole composition.

The antipruritic composition according to any one of claims 1 to 3 , further comprising (C) an antihistamine.

(C) The antipruritic composition of Claim 4 whose antihistamine is at least 1 sort (s) selected from the group which consists of diphenhydramine and its salt.

The antipruritic composition of Claim 4 or 5 whose content of (C) component is 0.001 to 5 weight% with respect to the whole composition.

The antipruritic composition according to any one of claims 1 to 6 , wherein the total amount of the component (A) is 1 part by weight and the total amount of the component (B) is 0.01 to 10,000 parts by weight.

The antipruritic composition according to any one of claims 1 to 7 , wherein the total amount of the component (A) is 0.01 to 10 parts by weight with respect to 1 part by weight of the component (A).

The antipruritic composition according to any one of claims 1 to 8 , which is an external preparation for skin.