JP6051259B2 - How to test your susceptibility to metabolic syndrome - Google Patents
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Description
本発明は、メタボリックシンドロームの判定方法に関する。 The present invention relates to a method for determining metabolic syndrome.
現在、日本ではメタボリックシンドローム有病者が増加しており、メタボリックシンドローム予備軍をあわせると該当者数が２０００万人にのぼるとされている。メタボリックシンドロームは重篤の場合には動脈硬化を引き起こし、心筋梗塞や脳梗塞を招くため、早期発見と予防が重要である。早期発見を目的として２００８年４月から特定検診（メタボ検診）が義務化された。メタボリックシンドローム予防策としては食品の摂取が挙げられ、肥満やメタボリックシンドローム予防をうたう特定保健用食品を含む機能性食品が市場に出ている。 At present, the number of patients with metabolic syndrome is increasing in Japan, and the total number of affected persons is estimated to be 20 million when combined with the metabolic syndrome reserve army. Early detection and prevention is important because metabolic syndrome causes arteriosclerosis in severe cases, leading to myocardial and cerebral infarction. In April 2008, specific screening (Metabo screening) became mandatory for early detection. Metabolic syndrome prevention measures include food intake, and functional foods including foods for specified health use that prevent obesity and metabolic syndrome are on the market.
特許文献１には、生体から低侵襲に得られる唾液試料中のニコチンアミド代謝物量を測定し、その測定値に基づいて、ニコチンアミド代謝物量との関連が示唆されているメタボリックシンドロームの発症に関する情報も得ることができることが記載されている。 Patent Document 1 measures the amount of nicotinamide metabolite in a saliva sample obtained in a minimally invasive manner from a living body, and based on the measured value, information on the onset of metabolic syndrome that is suggested to be related to the amount of nicotinamide metabolite It can also be obtained.
しかしながら特許文献１においては、ニコチンアミド代謝物量とメタボリックシンドロームの罹患の有無との関連は直接示されていない。 However, Patent Document 1 does not directly indicate the relationship between the amount of nicotinamide metabolites and the presence or absence of metabolic syndrome.
本発明の目的は、唾液中の成分を利用して、家庭でも簡便に、メタボリックシンドロームに罹患しているか否かを判定する方法を提供することにある。 An object of the present invention is to provide a method for determining whether or not a patient suffers from metabolic syndrome by using components in saliva easily and at home.
本発明者らは下記の〔１〕〜〔７〕を提供する。
〔１〕下記の（ｉ）および（ｉｉ）からなる群から選択されるメタボリックシンドローム判定用マーカー。
（ｉ）エクトイン、ホモバニリン酸、ウラシルおよびエピネフリン
（ｉｉ）リボフラビン、ルピニン、グアニジノスクシン酸およびウリジン
〔２〕被験者から採取された唾液中の下記の（ｉ）および（ｉｉ）からなる群より選択される１種以上の成分の量を測定して、該量から被験者がメタボリックシンドロームに罹患しているか否かを判定する、メタボリックシンドロームリスクの判定方法。
（ｉ）エクトイン、ホモバニリン酸、ウラシルおよびエピネフリン
（ｉｉ）リボフラビン、ルピニン、グアニジノスクシン酸およびウリジン
〔３〕被験者から採取された唾液中の（ｉ）からなる群から選択される１種以上の成分の量が、健常者から採取された唾液中の当該量と比べて高い場合に、または
被験者から採取された唾液中の（ｉｉ）からなる群から選択される１種以上の成分の量が、健常者から採取された唾液中の当該量と比べて低い場合に、
被験者がメタボリックシンドロームに罹患していると判定する、上記〔２〕に記載の判定方法。
〔４〕被験者から採取された唾液中の（ｉ）からなる群から選択される１種以上の成分の量が、メタボリックシンドローム患者から採取された唾液中の当該量と比べて同一または高い場合に、または
被験者から採取された唾液中の（ｉｉ）からなる群から選択される１種以上の成分の量が、メタボリックシンドローム患者から採取された唾液中の当該量と比べて同一または低い場合に、
被験者がメタボリックシンドロームに罹患していると判定する、上記〔２〕に記載の判定方法。
〔５〕（ｉ）および（ｉｉ）からなる群から選択される２種以上の成分の組み合わせを変数とする多変量解析を行う上記〔２〕〜〔４〕のいずれか一項に記載の判定方法。
〔６〕前記多変量解析が、ロジスティック回帰分析である上記〔５〕に記載の判定方法。
〔７〕（ｉ）および（ｉｉ）からなる群から選択される２種以上の成分の組み合わせが、下記の（ａ）、（ｂ）、（ｃ）または（ｄ）である上記〔５〕または〔６〕に記載の判定方法。
（ａ）ウラシルおよびエピネフリン
（ｂ）グアニジノスクシン酸およびウラシル
（ｃ）グアニジノスクシン酸、ウラシルおよびエピネフリン
（ｄ）グアニジノスクシン酸、ウラシル、エピネフリン、エクトインおよびウリジン
The present inventors provide the following [1] to [7].
[1] A marker for determining metabolic syndrome selected from the group consisting of the following (i) and (ii).
(I) ectoine, homovanillic acid, uracil and epinephrine (ii) riboflavin, lupinin, guanidinosuccinic acid and uridine [2] selected from the group consisting of the following (i) and (ii) in saliva collected from subjects A method for determining metabolic syndrome risk, wherein the amount of one or more components is measured, and whether or not the subject suffers from metabolic syndrome is determined from the amount.
(I) ectoine, homovanillic acid, uracil and epinephrine (ii) riboflavin, lupinin, guanidinosuccinic acid and uridine [3] one or more components selected from the group consisting of (i) in saliva collected from subjects The amount of one or more components selected from the group consisting of (ii) in saliva collected from a subject when the amount is higher than that in saliva collected from healthy subjects, When it is lower than the amount in saliva collected from healthy people,
The determination method according to the above [2], wherein the subject is determined to suffer from metabolic syndrome.
[4] When the amount of one or more components selected from the group consisting of (i) in saliva collected from a subject is the same or higher than the amount in saliva collected from a patient with metabolic syndrome Or when the amount of one or more components selected from the group consisting of (ii) in saliva collected from a subject is the same or lower than the amount in saliva collected from a patient with metabolic syndrome,
The determination method according to the above [2], wherein the subject is determined to suffer from metabolic syndrome.
[5] The determination according to any one of [2] to [4], wherein multivariate analysis is performed using a combination of two or more components selected from the group consisting of (i) and (ii) as variables. Method.
[6] The determination method according to [5], wherein the multivariate analysis is logistic regression analysis.
[7] The above [5] or the combination of two or more components selected from the group consisting of (i) and (ii) is the following (a), (b), (c) or (d): [6] The determination method according to [6].
(A) uracil and epinephrine (b) guanidinosuccinic acid and uracil (c) guanidinosuccinic acid, uracil and epinephrine (d) guanidinosuccinic acid, uracil, epinephrine, ectoine and uridine
本発明によれば、メタボリックシンドロームに罹患しているか否かを高い精度で判定できる。また、唾液を試料とするので、被験者への負担が軽減されており、また、家庭での簡便な判定も可能となり、メタボリックシンドロームの有用な予防策となることも期待される。 According to the present invention, it is possible to determine with high accuracy whether or not the patient is suffering from metabolic syndrome. Moreover, since saliva is used as a sample, the burden on the subject is reduced, and a simple determination at home is possible, which is expected to be a useful preventive measure for metabolic syndrome.
本発明は、メタボリックシンドロームの判定に関する。本発明においてメタボリックシンドロームの判定とは、被験者がメタボリックシンドロームに罹患しているかどうかの判定（評価、判別、鑑別）を行うこと、または被験者がメタボリックシンドローム患者か健常者かの区別（分類）を行うことを意味する。判定の精度は、複数人の被験者のうち、通常は統計学的に有意な割合の被験者においてメタボリックシンドロームに罹患していることを正しく判定できる程度であり、例えば１５０％以上、６０％以上、７０％以上、８０％以上、８５％以上、９０％以上の被験者においてメタボリックシンドロームに罹患していることを正しく判定できる程度である。本発明の判定方法は、医師による診断前の予備的な判定方法として有用である。 The present invention relates to determination of metabolic syndrome. In the present invention, the determination of metabolic syndrome refers to determination (evaluation, discrimination, differentiation) of whether or not a subject suffers from metabolic syndrome, or discrimination (classification) of whether a subject is a metabolic syndrome patient or a healthy person. Means that. The accuracy of the determination is such that it is possible to correctly determine that a plurality of subjects usually suffer from metabolic syndrome in a statistically significant proportion of subjects, for example, 150% or more, 60% or more, 70 % Or more, 80% or more, 85% or more, or 90% or more of the subjects can correctly determine that they are suffering from metabolic syndrome. The determination method of the present invention is useful as a preliminary determination method before diagnosis by a doctor.
本発明においてメタボリックシンドロームとは、内臓脂肪型肥満が原因で、高血糖、高血圧または高脂血が引き起こされる状態を言う。日本肥満学会が日本人を対象として規定した基準（２００５年）によれば、実施例に示す項目ａ）〜ｄ）のいずれか１つ以上に該当することを意味する。 In the present invention, metabolic syndrome refers to a state in which hyperglycemia, hypertension or hyperlipidemia is caused by visceral fat obesity. According to the standard (2005) defined by the Japanese Society of Obesity for Japanese, this means that any one or more of items a) to d) shown in the examples are applicable.
本発明における被験者は、通常は動物であり、好ましくは、ヒト、実験動物（マウス、ラット、モルモット、ハムスター、ウサギなど）であり、より好ましくはヒトである。 The subject in the present invention is usually an animal, preferably a human or a laboratory animal (mouse, rat, guinea pig, hamster, rabbit, etc.), more preferably a human.
本発明の判定方法においては、被験者から採取された生体試料として唾液を用いる。唾液は生体から常時採取可能であり、家庭での判断に用いる検体としても好適である。唾液は、非刺激唾液と刺激唾液とがあるが、刺激唾液が好ましい。刺激唾液は、パラフィンガムを咀嚼することにより容易に採取することができる。 In the determination method of the present invention, saliva is used as a biological sample collected from a subject. Saliva can be collected from a living body at all times, and is suitable as a sample used for judgment at home. Saliva includes non-stimulated saliva and stimulated saliva, but stimulated saliva is preferred. Stimulated saliva can be easily collected by chewing paraffin gum.
本発明のメタボリックシンドロームの判定方法では、被験者から採取された唾液中の下記の（ｉ）および（ｉｉ）からなる群から選択される１種以上の成分を測定する。 In the metabolic syndrome determination method of the present invention, one or more components selected from the group consisting of the following (i) and (ii) in saliva collected from a subject are measured.
（ｉ）エクトイン、ホモバニリン酸、ウラシルおよびエピネフリン (I) ectoine, homovanillic acid, uracil and epinephrine
（ｉｉ）リボフラビン、ルピニン、グアニジノスクシン酸およびウリジン (Ii) Riboflavin, lupinin, guanidinosuccinic acid and uridine
（ｉ）および（ｉｉ）からなる群を構成する各化合物の構造を以下に示す。 The structure of each compound constituting the group consisting of (i) and (ii) is shown below.
（１）エクトイン（Ｅｃｔｏｉｎｅ、Ｌ−Ｅｃｔｏｉｎ、Ｃ6Ｈ10Ｎ2Ｏ2）
本発明の判定方法においては、上記成分から選ばれる１種以上の量または有無を測定するが、２種以上であることが好ましく、２〜５種であることがより好ましい。 In the determination method of the present invention, one or more amounts or presence / absence selected from the above components are measured, but two or more types are preferable, and 2 to 5 types are more preferable.
本発明の判定方法において、各成分の測定は、例えば、質量分析法によって測定できる。質量分析法による測定の際には各種の質量分析装置を利用することができる。質量分析装置としては、例えば、ＧＣ−ＭＳ、ＬＣ−ＭＳ、ＦＡＢ−ＭＳ、ＥＩ−ＭＳ、ＣＩ−ＭＳ、ＦＤ−ＭＳ、ＭＡＬＤＩ−ＭＳ、ＥＳＩ−ＭＳ、ＨＰＬＣ−ＭＳ、ＦＴ−ＩＣＲ−ＭＳ、ＣＥ−ＭＳ、ＩＣＰ−ＭＳ、Ｐｙ−ＭＳ、ＴＯＦ−ＭＳなどが挙げられ、これらのいずれも利用可能である。 In the determination method of the present invention, each component can be measured by, for example, mass spectrometry. Various types of mass spectrometers can be used for measurement by mass spectrometry. Examples of the mass spectrometer include GC-MS, LC-MS, FAB-MS, EI-MS, CI-MS, FD-MS, MALDI-MS, ESI-MS, HPLC-MS, FT-ICR-MS, CE-MS, ICP-MS, Py-MS, TOF-MS and the like can be mentioned, and any of these can be used.
また、各成分の測定は、各成分に特異的に結合する物質（例えば、抗体、アプタマー、受容体、酵素、ペプチドなど）を利用して、ＲＩＡ（ラジオイムノアッセイ）、ＥＬＩＳＡ（酵素結合免疫吸着法）、ＥＣＬＩＡ（電気化学発光免疫測定法）などにより測定することもできる。各成分に特異的に結合する物質を必要に応じて担体に固相化してマイクロアレイとし、マイクロアレイを用いて各成分を測定することもできる。 In addition, each component is measured using a substance (eg, antibody, aptamer, receptor, enzyme, peptide, etc.) that specifically binds to each component, RIA (radioimmunoassay), ELISA (enzyme-linked immunosorbent assay). ), ECLIA (electrochemiluminescence immunoassay) and the like. If necessary, a substance that specifically binds to each component can be solid-phased on a carrier to form a microarray, and each component can be measured using the microarray.
唾液中の成分の測定値からメタボリックシンドロームに罹患しているか否かを判定するに当たっては、通常は、参照値との比較を行う。参照値としては、例えば、健常者（本発明の判定方法以外の手段で健常者であることが予め確認されていることが好ましい）から採取された唾液中の成分の測定値、メタボリックシンドローム患者（本発明の判定方法以外の手段でメタボリックシンドローム患者であることが予め確認されていることが好ましい）から採取された唾液中の成分の測定値が挙げられるが、このうち、前者が好ましい。 In determining whether or not the patient suffers from metabolic syndrome from the measured values of the components in saliva, a comparison with a reference value is usually performed. As reference values, for example, measured values of components in saliva collected from healthy subjects (preferably confirmed to be healthy by means other than the determination method of the present invention in advance), metabolic syndrome patients ( The measured value of the component in the saliva collected from a patient having metabolic syndrome is preferably confirmed in advance by means other than the determination method of the present invention, and the former is preferable.
参照値が健常者の値である場合を例に取ると、以下の通りである。（ｉ）からなる群から選択される１種以上の成分の量を測定する場合には、被験者から採取された唾液中の当該量が、健常者から採取された唾液中の当該量と比べて高い場合にメタボリックシンドロームに罹患していると判定される。（ｉｉ）からなる群から選択される１種以上の成分の量を測定する場合には、被験者から採取された唾液中の当該量が、健常者から採取された唾液中の当該量と比べて低い場合にメタボリックシンドロームに罹患していると判定される。 Taking the case where the reference value is that of a healthy person as an example, it is as follows. When measuring the amount of one or more components selected from the group consisting of (i), the amount in saliva collected from the subject is compared with the amount in saliva collected from a healthy subject If it is high, it is determined that the patient has metabolic syndrome. When measuring the amount of one or more components selected from the group consisting of (ii), the amount in saliva collected from a subject is compared with the amount in saliva collected from a healthy subject If it is low, it is determined that the patient has metabolic syndrome.
参照値がメタボリックシンドローム患者の値である場合を例に取ると以下の通りである。（ｉ）からなる群から選択される１種以上の成分の量を測定する場合には、被験者から採取された唾液中の当該量が、メタボリックシンドローム患者から採取された唾液中の当該量と比べて同一または高い場合にメタボリックシンドロームに罹患していると判定される。（ｉｉ）からなる群から選択される１種以上の成分の量を測定する場合には、被験者から採取された唾液中の当該量が、メタボリックシンドローム患者から採取された唾液中の当該量と比べて同一または低い場合にメタボリックシンドロームに罹患していると判定される。 Taking the case where the reference value is the value of a patient with metabolic syndrome as an example, it is as follows. When measuring the amount of one or more components selected from the group consisting of (i), the amount in saliva collected from the subject is compared with the amount in saliva collected from a patient with metabolic syndrome If they are the same or higher, it is determined that they are suffering from metabolic syndrome. When measuring the amount of one or more components selected from the group consisting of (ii), the amount in saliva collected from a subject is compared with the amount in saliva collected from a patient with metabolic syndrome If they are the same or lower, it is determined that they are suffering from metabolic syndrome.
判定においては、各成分の量を変数とする多変量解析を行ってもよい。多変量解析としては例えば、ロジスティック回帰分析、重回帰分析、主成分分析、独立成分分析、因子分析、判別分析、数量化理論、クラスター分析、コンジョイント分析および多次元尺度構成法（ＭＤＳ）が挙げられるが、中でもロジスティック回帰分析が好ましい。 In the determination, a multivariate analysis using the amount of each component as a variable may be performed. Examples of multivariate analysis include logistic regression analysis, multiple regression analysis, principal component analysis, independent component analysis, factor analysis, discriminant analysis, quantification theory, cluster analysis, conjoint analysis, and multidimensional scaling method (MDS). Of these, logistic regression analysis is preferred.
多変量解析においては、（ｉ）および（ｉｉ）からなる群から選択される１種以上の成分を変数とすることが好ましく、２種以上の成分を変数とすることがより好ましく、２〜５種の成分の組み合わせを変数とすることが好ましい。具体的には、ウラシルおよび／またはグアニジノスクシン酸を含む組み合わせを変数とすることが好ましく、更に、更に、下記の（ａ）、（ｂ）、（ｃ）または（ｄ）の組み合わせを変数とすることがより好ましい。
（ａ）ウラシルおよびエピネフリン
（ｂ）グアニジノスクシン酸およびウラシル
（ｃ）グアニジノスクシン酸、ウラシルおよびエピネフリン
（ｄ）グアニジノスクシン酸、ウラシル、エピネフリン、エクトインおよびウリジン
In multivariate analysis, it is preferable to use one or more components selected from the group consisting of (i) and (ii) as variables, more preferably two or more components as variables, and 2 to 5 It is preferable to use a combination of seed components as a variable. Specifically, it is preferable to use a combination including uracil and / or guanidinosuccinic acid as a variable, and further, a combination of the following (a), (b), (c) or (d) as a variable: More preferably.
(A) uracil and epinephrine (b) guanidinosuccinic acid and uracil (c) guanidinosuccinic acid, uracil and epinephrine (d) guanidinosuccinic acid, uracil, epinephrine, ectoine and uridine
本発明の判定方法は、被験者がメタボリックシンドロームに罹患しているか否かを、唾液から簡便に判定できるので、医師の診断前の予備的な検査として、家庭でも実施可能である。さらに、メタボリックシンドローム患者である被験者に治療を行い、治療が効果を奏した場合、唾液中の各成分の量も低下ないしは増加する。よって、治療と共に唾液中の成分を測定することにより、治療効果の評価判定を行うこともできる。従って、本発明の判定方法は、メタボリックシンドロームの薬剤の投与効果などの治療効果を判定する方法としても有用である。 Since the determination method of the present invention can easily determine from the saliva whether or not the subject suffers from metabolic syndrome, it can also be performed at home as a preliminary test before diagnosis by a doctor. Furthermore, when a subject who is a patient with metabolic syndrome is treated and the treatment is effective, the amount of each component in the saliva also decreases or increases. Therefore, the treatment effect can be evaluated and determined by measuring the components in saliva together with the treatment. Therefore, the determination method of the present invention is also useful as a method for determining a therapeutic effect such as the administration effect of a drug of metabolic syndrome.
実施例１ 唾液中の各成分の発現量比較
＜評価方法＞
（１）唾液検体採取
被験者より、刺激唾液（パラフィンガムを噛むことにより唾液分泌促進を行った結果分泌された唾液）を採取した。被験者は、その特徴により以下の各群に分類した。
健常者群：男性、腹囲８５ｃｍ未満、ＢＭＩ２５未満、下記の項目ａ）〜ｄ）のいずれにも該当しない（ｎ＝１０）
メタボリックシンドローム群：男性、腹囲８５ｃｍ以上、またはＢＭＩ２５以上であり、血液検査において、下記の項目ａ）〜ｄ）のいずれか一つ以上に該当する（ｎ＝１０）
Example 1 Comparison of expression level of each component in saliva <Evaluation method>
(1) Saliva specimen collection Stimulated saliva (saliva secreted as a result of promoting saliva secretion by chewing paraffin gum) was collected from a subject. Subjects were classified into the following groups according to their characteristics.
Healthy group: Male, waist circumference less than 85 cm, BMI less than 25, does not correspond to any of the following items a) to d) (n = 10)
Metabolic syndrome group: male, waist circumference of 85 cm or more, or BMI of 25 or more, and corresponds to any one or more of the following items a) to d) in the blood test (n = 10)
項目
ａ）中性脂肪：１５０ｍｇ／ｄＬ以上、またはＨＤＬ−コレステロール：４０ｍｇ／ｄＬ以下
ｂ）ＬＤＬ−コレステロール：１４０ｍｇ／ｄＬ以上
ｃ）空腹時血糖：１１０ｍｇ／ｄＬ以上、またはヘモグロビンＡ１ｃ：５．８％以上
ｄ）尿酸：７．０ｍｇ／ｄＬ以上
Items a) Neutral fat: 150 mg / dL or more, or HDL-cholesterol: 40 mg / dL or less b) LDL-cholesterol: 140 mg / dL or more c) Fasting blood glucose: 110 mg / dL or more, or hemoglobin A1c: 5.8% D) Uric acid: 7.0 mg / dL or more
（２）メタボローム解析による唾液中成分の網羅的解析
採取した唾液を遠心分離にかけて夾雑物を除き、上清をＬＣ−ＭＳ（Ｐｏｓｉｔｉｖｅ／Ｎｅｇａｔｉｖｅ）、ＣＥ−ＭＳ（Ｐｏｓｉｔｉｖｅ／Ｎｅｇａｔｉｖｅ）に供した。得られたＲｔ値、Ｍｓ値から唾液中成分を同定した。
(2) Comprehensive analysis of saliva components by metabolomic analysis The collected saliva was centrifuged to remove impurities, and the supernatant was subjected to LC-MS (Positive / Negative) and CE-MS (Positive / Negative). Saliva components were identified from the obtained Rt value and Ms value.
＜評価結果＞
質量分析法による唾液メタボローム解析から、各唾液成分の分子量とピーク強度が得られた。このピーク強度を、唾液中に含まれる各唾液成分の量とした。
<Evaluation results>
From the saliva metabolome analysis by mass spectrometry, the molecular weight and peak intensity of each saliva component were obtained. This peak intensity was defined as the amount of each saliva component contained in the saliva.
その結果、エクトイン、ホモバニリン酸、ウラシル、およびエピネフリンのピークが、メタボリックシンドローム群において顕著に増加することが認められた（図１−１〜１−４、表１）。一方、リボフラビン、ルピニン、グアニジノスクシン酸、およびウリジンのピークが、メタボリックシンドローム群において、顕著に減少することが認められた（図２−１〜２−４、表２）。 As a result, it was recognized that the peaks of ectoine, homovanillic acid, uracil, and epinephrine were significantly increased in the metabolic syndrome group (FIGS. 1-1 to 1-4, Table 1). On the other hand, it was recognized that the peaks of riboflavin, lupinin, guanidinosuccinic acid and uridine were significantly reduced in the metabolic syndrome group (FIGS. 2-1 to 2-4, Table 2).
これらの結果は、被験者の図１−１〜図１−４および表１に示される唾液成分の量が、健常者群の唾液成分の量を上回る場合に、メタボリックシンドロームに罹患していると判定され得ることを示している。すなわち、エクトインを指標とする場合は健常者群のピーク強度である４４．５０を上回った場合に、ウラシルを指標とする場合は健常者群のピーク強度である１１．６０を上回った場合に、ホモバニリン酸を指標とする場合は健常者のピーク強度である６．４０を上回った場合に、エピネフリンを指標とする場合は健常者のピーク強度である９８７．４０を上回った場合に、その被験者はメタボリックシンドロームに罹患していると判定されうることを示している。 These results are determined that the subject suffers from metabolic syndrome when the amount of saliva components shown in FIGS. 1-1 to 1-4 and Table 1 of the subject exceeds the amount of saliva components in the healthy group. It can be done. That is, when ectoine is used as an index, it exceeds 44.50, which is the peak intensity of the healthy group, and when uracil is used as an index, when it exceeds 11.60, which is the peak intensity of the healthy group, When homovanillic acid is used as an index, the subject's peak intensity exceeds 6.40, and when epinephrine is used as an index, the subject's peak intensity exceeds 987.40. It shows that it can be determined that the patient suffers from metabolic syndrome.
一方、被験者の図２−１〜図２−４および表２に示される唾液成分の量が、健常者群の唾液成分の量を下回る場合に、メタボリックシンドロームに罹患していると判定され得ることを示している。すなわち、リボフラビンを指標とする場合は健常者群のピーク強度である７２．２０を下回った場合に、グアニジノスクシン酸を指標とする場合は健常者のピーク強度である６２７８．５０を下回った場合に、ウリジンを指標とする場合は健常者群のピーク強度である１２４２．２０を下回った場合に、ルピニンを指標とする場合は健常者のピーク強度である１３．００を下回った場合に、その被験者はメタボリックシンドロームに罹患していると判定され得ることを示している。 On the other hand, when the amount of the saliva component shown in FIGS. 2-1 to 2-4 and Table 2 of the subject is lower than the amount of the saliva component of the healthy group, it can be determined that the subject suffers from metabolic syndrome. Is shown. That is, when riboflavin is used as an index, it falls below 72.20 which is the peak intensity of the healthy group, and when guanidinosuccinic acid is used as an index, it falls below 6278.50 which is the peak intensity of healthy persons. In addition, when uridine is used as an index, it falls below 1242.20, which is the peak intensity of the healthy group, and when lupinin is used as an index, when it falls below 13.000, which is the peak intensity of healthy persons, It has been shown that the subject can be determined to be suffering from metabolic syndrome.
実施例２ 唾液中のエクトイン量測定によるメタボリックシンドローム判定
実施例１と同様の基準にてメタボリックシンドロームに該当する被験者１０名より、実施例１と同様の手法にて唾液を採取し、エクトインのピーク強度を測定した。その結果、１０名中７名の唾液で、エクトインのピーク強度が４４．５０を上回り、メタボリックシンドロームリスク診断の感度は７０％と算出された。この結果は、本発明の判定方法においてエクトインの量を測定することにより、メタボリックシンドロームを予備的に判定できることを示している。
Example 2 Determination of metabolic syndrome by measuring the amount of ectoine in saliva Saliva was collected from 10 subjects corresponding to metabolic syndrome based on the same criteria as in Example 1 in the same manner as in Example 1, and the peak intensity of ectoin Was measured. As a result, in 7 out of 10 saliva, the peak intensity of ectoine exceeded 44.50, and the sensitivity of metabolic syndrome risk diagnosis was calculated to be 70%. This result shows that the metabolic syndrome can be preliminarily determined by measuring the amount of ectoine in the determination method of the present invention.
実施例３ 唾液中のホモバニリン酸量測定によるメタボリックシンドローム判定
実施例１と同様の基準にてメタボリックシンドロームに該当する被験者１０名より、実施例１と同様の手法にて唾液を採取し、ホモバニリン酸のピーク強度を測定した。その結果、１０名中７名の唾液で、ホモバニリン酸のピーク強度が６．４０を上回り、メタボリックシンドロームリスク診断の感度は７０％と算出された。この結果は、本発明の判定方法においてホモバニリン酸の量を測定することにより、メタボリックシンドロームを予備的に判定できることを示している。
Example 3 Determination of metabolic syndrome by measuring the amount of homovanillic acid in saliva Saliva was collected from 10 subjects corresponding to metabolic syndrome based on the same criteria as in Example 1 in the same manner as in Example 1, and homovanillic acid Peak intensity was measured. As a result, the saliva of 7 out of 10 individuals had a peak intensity of homovanillic acid exceeding 6.40, and the sensitivity of metabolic syndrome risk diagnosis was calculated to be 70%. This result indicates that the metabolic syndrome can be preliminarily determined by measuring the amount of homovanillic acid in the determination method of the present invention.
実施例４ 唾液中のウラシル量測定によるメタボリックシンドローム判定
実施例１と同様の基準にてメタボリックシンドロームに該当する被験者１０名より、実施例１と同様の手法にて唾液を採取し、ウラシルのピーク強度を測定した。その結果、１０名中８名の唾液で、ウラシルのピーク強度が１１．６０を上回り、メタボリックシンドローム判定の感度は８０％と算出された。この結果は、本発明の判定方法においてウラシルの量を測定することにより、メタボリックシンドロームを予備的に判定できることを示している。
Example 4 Determination of metabolic syndrome by measuring the amount of uracil in saliva Saliva was collected from 10 subjects corresponding to metabolic syndrome based on the same criteria as in Example 1 in the same manner as in Example 1, and the peak intensity of uracil Was measured. As a result, in 8 out of 10 saliva, the peak intensity of uracil exceeded 11.60, and the sensitivity of metabolic syndrome determination was calculated as 80%. This result shows that the metabolic syndrome can be preliminarily determined by measuring the amount of uracil in the determination method of the present invention.
実施例５ 唾液中のエピネフリン量測定によるメタボリックシンドローム判定
実施例１と同様の基準にてメタボリックシンドロームに該当する被験者１０名より、実施例１と同様の手法にて唾液を採取し、エピネフリンのピーク強度を測定した。その結果、１０名中６名の唾液で、エピネフリンのピーク強度が９８７．４０を上回り、メタボリックシンドロームリスク診断の感度は６０％と算出された。この結果は、本発明の判定方法においてエピネフリンの量を測定することにより、メタボリックシンドロームを予備的に判定できることを示している。
Example 5 Determination of metabolic syndrome by measuring the amount of epinephrine in saliva Saliva was collected from 10 subjects corresponding to metabolic syndrome according to the same criteria as in Example 1 by the same method as in Example 1, and peak intensity of epinephrine Was measured. As a result, in 6 out of 10 saliva, the peak intensity of epinephrine exceeded 987.40, and the sensitivity of metabolic syndrome risk diagnosis was calculated to be 60%. This result shows that the metabolic syndrome can be preliminarily determined by measuring the amount of epinephrine in the determination method of the present invention.
実施例６ 唾液中のリボフラビン量測定によるメタボリックシンドローム判定
実施例１と同様の基準にてメタボリックシンドロームに該当する被験者１０名より、実施例１と同様の手法にて唾液を採取し、リボフラビンのピーク強度を測定した。その結果、１０名中９名の唾液で、リボフラビンのピーク強度が７２．２０を下回り、メタボリックシンドロームリスク診断の感度は９０％と算出された。この結果は、本発明の判定方法においてリボフラビンの量を測定することにより、メタボリックシンドロームを予備的に判定できることを示している。
Example 6 Determination of metabolic syndrome by measuring the amount of riboflavin in saliva Saliva was collected from 10 subjects corresponding to metabolic syndrome based on the same criteria as in Example 1 in the same manner as in Example 1, and the peak intensity of riboflavin Was measured. As a result, in 9 out of 10 saliva, the peak intensity of riboflavin was less than 72.20, and the sensitivity of metabolic syndrome risk diagnosis was calculated as 90%. This result indicates that the metabolic syndrome can be preliminarily determined by measuring the amount of riboflavin in the determination method of the present invention.
実施例７ 唾液中のルピニン量測定によるメタボリックシンドローム判定
実施例１と同様の基準にてメタボリックシンドロームに該当する被験者１０名より、実施例１と同様の手法にて唾液を採取し、ルピニンのピーク強度を測定した。その結果、１０名中８名の唾液で、ルピニンのピーク強度が１３．００を下回り、メタボリックシンドロームリスク診断の感度は８０％と算出された。この結果は、本発明の判定方法においてルピニンの量を測定することにより、メタボリックシンドロームを予備的に判定できることを示している。
Example 7 Determination of metabolic syndrome by measuring the amount of lupinin in saliva Saliva was collected from 10 subjects corresponding to metabolic syndrome according to the same criteria as in Example 1 in the same manner as in Example 1, and the peak intensity of lupinin Was measured. As a result, in 8 out of 10 saliva, the peak intensity of lupinin was less than 13.00, and the sensitivity of metabolic syndrome risk diagnosis was calculated as 80%. This result shows that the metabolic syndrome can be preliminarily determined by measuring the amount of lupinin in the determination method of the present invention.
実施例８ 唾液中のグアニジノスクシン酸量測定によるメタボリックシンドローム判定
実施例１と同様の基準にてメタボリックシンドロームに該当する被験者１０名より、実施例１と同様の手法にて唾液を採取し、グアニジノスクシン酸のピーク強度を測定した。その結果、１０名中１０名の唾液で、グアニジノスクシン酸のピーク強度が６２７８．５０を下回り、メタボリックシンドロームリスク診断の感度は１００％と算出された。この結果は、本発明の判定方法においてグアニジノスクシン酸の量を測定することにより、メタボリックシンドロームを予備的に判定できることを示している。
Example 8 Determination of metabolic syndrome by measuring the amount of guanidinosuccinic acid in saliva Saliva was collected from 10 subjects corresponding to metabolic syndrome according to the same criteria as in Example 1 in the same manner as in Example 1, and guanidino The peak intensity of succinic acid was measured. As a result, in 10 of 10 saliva, the peak intensity of guanidinosuccinic acid was less than 6278.50, and the sensitivity of metabolic syndrome risk diagnosis was calculated as 100%. This result indicates that the metabolic syndrome can be preliminarily determined by measuring the amount of guanidinosuccinic acid in the determination method of the present invention.
実施例９ 唾液中のウリジン量測定によるメタボリックシンドローム判定
実施例１と同様の基準にてメタボリックシンドロームに該当する被験者１０名より、実施例１と同様の手法にて唾液を採取し、ウリジンのピーク強度を測定した。その結果、１０名中９名の唾液で、ウリジンのピーク強度が１２４２．２０を下回り、メタボリックシンドロームリスク診断の感度は９０％と算出された。この結果は、本発明の判定方法においてウリジンの量を測定することにより、メタボリックシンドロームを予備的に判定できることを示している。
Example 9 Determination of metabolic syndrome by measuring the amount of uridine in saliva Saliva was collected from 10 subjects corresponding to metabolic syndrome according to the same criteria as in Example 1, and the peak intensity of uridine was collected. Was measured. As a result, in 9 out of 10 saliva, the peak intensity of uridine was less than 1242.20, and the sensitivity of metabolic syndrome risk diagnosis was calculated as 90%. This result shows that the metabolic syndrome can be preliminarily determined by measuring the amount of uridine in the determination method of the present invention.
実施例１０ 唾液成分の多変量解析（ロジスティック回帰分析）による診断精度の向上
実施例１〜９で挙げた唾液成分について、メタボリックシンドロームをより精度良く判定することを目的に、多変量解析手法のひとつであるロジスティック回帰分析を行った。ロジスティック回帰分析は、複数の目的変数（本願では、唾液成分）を用いて、質的変数（本願では、メタボリックシンドロームか否か）を予測する場合に、一般的に用いられる解析手法である。
Example 10 Improvement of diagnostic accuracy by multivariate analysis (logistic regression analysis) of saliva components One of the multivariate analysis methods for the purpose of determining metabolic syndrome more accurately for the saliva components listed in Examples 1-9. A logistic regression analysis was performed. Logistic regression analysis is an analysis technique that is generally used when predicting a qualitative variable (whether or not it is a metabolic syndrome in the present application) using a plurality of objective variables (in the present application, saliva components).
その結果、表３に示される唾液成分の組み合わせを用いることで、診断精度が向上することが示唆された（正診率７３．３％以上）。
これら唾液成分の組み合わせを用いる場合と、実施例１で挙げた単一唾液成分による場合の診断能を比較するべく、ＲＯＣ曲線の曲線下面積を算出した（表４）。ＲＯＣ曲線とは、診断方法の感度と特異度から算出される曲線であり、この曲線下面積が大きいほど、診断能が高いと判断される（森實敏夫著、「わかりやすい医学統計学」、株式会社メディカルトリビューン、ｐ２５４）。その結果、単一唾液成分による場合と比較して、唾液成分の組み合わせによる場合で診断能が著しく高まることが示唆された。
As a result, it was suggested that the diagnostic accuracy was improved by using the combination of saliva components shown in Table 3 (correct diagnosis rate of 73.3% or more).
In order to compare the diagnostic ability in the case of using the combination of these saliva components and the case of using the single saliva component listed in Example 1, the area under the ROC curve was calculated (Table 4). The ROC curve is a curve calculated from the sensitivity and specificity of the diagnostic method, and the larger the area under the curve, the higher the diagnostic ability (written by Toshio Mori, “Easy to understand medical statistics”, stock Company Medical Tribune, p. 254). As a result, it was suggested that the diagnostic ability is remarkably enhanced in the case of the combination of saliva components as compared with the case of the single saliva component.
Claims (6)
被験者から採取された唾液中のウラシルの量が、
健常者から採取された唾液中の当該量と比べて高い場合に、または
メタボリックシンドローム患者から採取された唾液中の当該量と比べて同一または高い場合に、
被験者がメタボリックシンドロームにかかりやすいという基準と比較することにより、
被験者のメタボリックシンドロームへの罹患しやすさを試験する方法。 Measure the amount of uracil in saliva collected from the subject,
The amount of uracil in saliva collected from the subject is
If it is higher than the amount in saliva collected from healthy individuals, or
When it is the same or higher than the amount in saliva collected from patients with metabolic syndrome,
By comparing with criteria that subjects are more likely to have metabolic syndrome,
A method for testing a subject's susceptibility to metabolic syndrome .
被験者から採取された唾液中のウラシルの量が、健常者から採取された唾液中の当該量と比べて高い場合、またはメタボリックシンドローム患者から採取された唾液中の当該量と比べて同一または高い場合であって、かつ
被験者から採取された唾液中の（ｉ）からなる群から選択される１種以上の成分の量が、健常者から採取された唾液中の当該量と比べて高い場合に、または
被験者から採取された唾液中の（ｉｉ）からなる群から選択される１種以上の成分の量が、健常者から採取された唾液中の当該量と比べて低い場合に、
被験者がメタボリックシンドロームにかかりやすいという基準と比較することにより、被験者のメタボリックシンドロームへの罹患しやすさを試験する方法。
（ｉ）ホモバニリン酸およびエピネフリン
（ｉｉ）リボフラビン、ルピニン、グアニジノスクシン酸およびウリジン Measuring the amount of uracil in saliva collected from a subject and the amount of one or more components arbitrarily selected from the components described in (i) and (ii) below,
The amount of uracil in saliva collected from the subject is higher than that in saliva collected from healthy subjects, or the same or higher than that in saliva collected from patients with metabolic syndrome And
When the amount of one or more components selected from the group consisting of (i) in saliva collected from a subject is higher than the amount in saliva collected from healthy subjects, or
When the amount of one or more components selected from the group consisting of (ii) in saliva collected from a subject is lower than the amount in saliva collected from healthy subjects,
A method of testing a subject's susceptibility to metabolic syndrome by comparing to a criterion that the subject is prone to metabolic syndrome .
(I) homovanillic acid and epinephrine (ii) riboflavin, lupinin, guanidinosuccinic acid and uridine
被験者から採取された唾液中のウラシルの量が、健常者から採取された唾液中の当該量と比べて高い場合、またはメタボリックシンドローム患者から採取された唾液中の当該量と比べて同一または高い場合であって、かつ
被験者から採取された唾液中の（ｉ）からなる群から選択される１種以上の成分の量が、メタボリックシンドローム患者から採取された唾液中の当該量と比べて同一または高い場合に、または
被験者から採取された唾液中の（ｉｉ）からなる群から選択される１種以上の成分の量が、メタボリックシンドローム患者から採取された唾液中の当該量と比べて同一または低い場合に、
被験者がメタボリックシンドロームにかかりやすいという基準と比較することにより、被験者のメタボリックシンドロームへの罹患しやすさを試験する方法。 Measuring the amount of uracil in saliva collected from a subject and the amount of one or more components arbitrarily selected from the components described in (i) and (ii) below,
The amount of uracil in saliva collected from the subject is higher than that in saliva collected from healthy subjects, or the same or higher than that in saliva collected from patients with metabolic syndrome And the amount of one or more components selected from the group consisting of (i) in saliva collected from a subject is the same or higher than the amount in saliva collected from a patient with metabolic syndrome Or when the amount of one or more components selected from the group consisting of (ii) in saliva collected from a subject is the same or lower than the amount in saliva collected from a patient with metabolic syndrome In addition,
A method of testing a subject's susceptibility to metabolic syndrome by comparing to a criterion that the subject is prone to metabolic syndrome .
（ａ）ウラシルおよびエピネフリン
（ｂ）グアニジノスクシン酸およびウラシル
（ｃ）グアニジノスクシン酸、ウラシルおよびエピネフリン The method according to claim 4 or 5 , wherein the combination of uracil and one or more components selected from the group consisting of (i) and (ii) is the following (a), (b) or (c) : .
(A) uracil and epinephrine (b) guanidinosuccinic acid and uracil (c) guanidinosuccinic acid, uracil and epinephrine
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