JP5997034B2 - Chitosan-containing composition and chitosan coating composition - Google Patents
Chitosan-containing composition and chitosan coating composition Download PDFInfo
- Publication number
- JP5997034B2 JP5997034B2 JP2012279745A JP2012279745A JP5997034B2 JP 5997034 B2 JP5997034 B2 JP 5997034B2 JP 2012279745 A JP2012279745 A JP 2012279745A JP 2012279745 A JP2012279745 A JP 2012279745A JP 5997034 B2 JP5997034 B2 JP 5997034B2
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- chitosan
- film
- composition
- coating
- mass
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Active
Links
Description
本発明は、キトサン含有組成物、及び当該組成物を用いて製造したキトサンコーティング組成物に関する。 The present invention relates to a chitosan-containing composition and a chitosan coating composition produced using the composition.
キトサンは、カニやエビなどの甲殻類の殻の主成分であるキチンを脱アセチル化して得られる多糖類で、加工が容易なため、繊維や膜などの素材として近年利用されている。キチンの脱アセチル化物のうち、グルコサミン残基の割合（脱アセチル化度）が６０％以上で希酸可溶なものが、キトサンと総称されている。キトサンは経口製剤等のコーティングに使用されているが、酸に溶解しやすいため、経口摂取するとキトサンの被膜は胃酸で溶解してしまう。しかし、キトサンコーティングした製剤に、さらに腸溶性被膜やｐＨ依存性被膜等の他のコーティングを施すことなどにより、所望の部位に薬剤を送達することのできる、いわゆるＤＤＳ（ドラッグデリバリーシステム）製剤が可能となる。例えば、特許文献１には、有効成分と、該有効成分を含有する中心体と、該中心体を被覆するキトサンを含んでなる内層と、該内層を被覆する、ゼインなどの胃酸耐性材料を含んでなる外層とを含んでなる、当該有効成分を大腸へ送達するための構造体が記載されている。 Chitosan is a polysaccharide obtained by deacetylating chitin, the main component of crustacean shells such as crabs and shrimps, and has been used in recent years as a material for fibers and membranes because it is easy to process. Among the deacetylated products of chitin, those having a glucosamine residue ratio (degree of deacetylation) of 60% or more and soluble in dilute acid are collectively called chitosan. Chitosan is used for coating of oral preparations, etc., but is easily dissolved in acid, so when taken orally, the chitosan coating is dissolved by gastric acid. However, a so-called DDS (drug delivery system) formulation that can deliver a drug to a desired site by applying another coating such as an enteric coating or a pH-dependent coating to the formulation coated with chitosan is possible. It becomes. For example, Patent Document 1 includes an active ingredient, a central body containing the active ingredient, an inner layer including chitosan that covers the central body, and a gastric acid resistant material such as zein that covers the inner layer. A structure for delivering the active ingredient to the large intestine, comprising an outer layer of is described.
キトサンそれ自体の造膜性は低いため、一般に、キトサンコーティングの形成の際には可塑剤などを添加しなければならない。またキトサンは、保水性作用を有し、水に触れると膨潤しやすいため、耐水性もキトサンコーティングにとって重要である。さらにキトサンは酸性溶液で溶解するが、水や中性溶液には溶解しにくい。そのため、キトサン膜を製造する場合には、一般に、揮発性有機酸である酢酸等を用いてキトサン含有酸性水溶液を調製し、これを材料にしてキトサン膜を製造する。一方、製造されたキトサン膜に酸が多く存在すると、膜の耐水性が低下し、またキトサンの経時的な加水分解が起こり、保管中に膜の着色や物性低下が起こる。したがって、一旦キトサン膜を製造した後には、酸を膜から除去する必要がある。例えば、製造したカテキン膜の乾燥温度を高めたり乾燥時間を長く保持したりして、膜における酸の含有量を低くすることが行われている。しかしながら、キトサン膜から完全に酸を除去することは難しく、少なからず残存してしまうのが実情である。 Since chitosan itself has a low film-forming property, it is generally necessary to add a plasticizer or the like when forming a chitosan coating. Moreover, since chitosan has a water-retaining effect and easily swells when exposed to water, water resistance is also important for chitosan coating. Furthermore, chitosan dissolves in an acidic solution, but is difficult to dissolve in water or a neutral solution. Therefore, when a chitosan film is manufactured, a chitosan-containing acidic aqueous solution is generally prepared using acetic acid or the like which is a volatile organic acid, and the chitosan film is manufactured using this as a material. On the other hand, when a large amount of acid is present in the produced chitosan film, the water resistance of the film is lowered, and chitosan is hydrolyzed with time, and the film is colored and the physical properties are lowered during storage. Therefore, once the chitosan membrane is manufactured, it is necessary to remove the acid from the membrane. For example, increasing the drying temperature of the manufactured catechin film or maintaining the drying time for a long time reduces the acid content in the film. However, it is difficult to completely remove the acid from the chitosan film, and the fact is that it remains a little.
これに対し、特許文献２には、キトサン酸性水溶液に、所定量のグリセリン脂肪酸エステルを含有することを特徴とするキトサンコーティング溶液を用いることにより、耐水性が高く、酸の残存量が少ないキトサン膜を得ることが記載されている。また特許文献２には、キトサン膜の可塑性を向上させるため、該キトサンコーティング溶液に、さらに多価アルコール等の可塑剤を添加することが記載されている。しかし、キトサン酸性水溶液にグリセリン脂肪酸エステルを添加すると、膜の乾燥速度が遅くなるためコーティング膜形成に長時間を必要としたり、得られた膜の強度が弱くなるという問題があった。また、特許文献２のコーティング溶液は、グリセリン脂肪酸エステルの添加により発生した泡を含むために一定速度で送液することが難しく、そのため、このコーティング溶液から膜を製造した場合、均一な厚さの膜を得ることは容易ではなかった。 On the other hand, Patent Document 2 discloses a chitosan film having high water resistance and low residual amount of acid by using a chitosan coating solution characterized by containing a predetermined amount of glycerin fatty acid ester in an acidic aqueous solution of chitosan. Is described. Patent Document 2 describes that a plasticizer such as a polyhydric alcohol is further added to the chitosan coating solution in order to improve the plasticity of the chitosan film. However, when glycerin fatty acid ester is added to an acidic aqueous chitosan solution, the drying speed of the film is slowed down, so that it takes a long time to form a coating film, and the strength of the obtained film is reduced. Moreover, since the coating solution of Patent Document 2 contains bubbles generated by the addition of glycerin fatty acid ester, it is difficult to feed the solution at a constant speed. Therefore, when a film is produced from this coating solution, the coating solution has a uniform thickness. Obtaining a film was not easy.
本発明は、膜形成の際の作業性と乾燥効率がよく、且つ耐水性、可塑性および強度に優れ、さらに酸の残存率の低いキトサン膜、特に、食品、医薬品及び動物飼料分野で経口組成物のコーティングに使用することができるキトサン膜を提供することを課題とする。 The present invention relates to a chitosan film having good workability and drying efficiency in film formation, excellent water resistance, plasticity and strength, and low residual ratio of acid, and particularly an oral composition in the fields of food, pharmaceuticals and animal feeds. It is an object to provide a chitosan film that can be used for coating.
上記課題を解決するため、本発明者らは鋭意検討した結果、キトサン含有酸性水溶液に所定量の多価アルコールとゼインとを配合することにより、飛躍的に造膜性が向上すること、しかも酸の残存率が低く、且つ耐水性、弾力性及び強度に優れたキトサン膜を得ることができることを見出した。 In order to solve the above-mentioned problems, the present inventors have intensively studied, and as a result, by forming a predetermined amount of a polyhydric alcohol and zein into a chitosan-containing acidic aqueous solution, the film-forming property can be dramatically improved, and the acidity can be improved. It has been found that a chitosan film having a low residual ratio and excellent in water resistance, elasticity and strength can be obtained.
すなわち、本発明は、キトサン１００質量部と、多価アルコール０．５〜１５０質量部と、ゼイン０．５〜１００質量部とを含有することを特徴とする、キトサン含有組成物を提供する。
また本発明は、上記キトサン含有組成物を用いて製造されたキトサン膜で被覆されていることを特徴とする、キトサンコーティング組成物を提供する。
また本発明は、上記キトサンコーティング組成物を含有する食品、医薬品又は飼料を提供する。
That is, this invention provides the chitosan containing composition characterized by containing 100 mass parts of chitosan, 0.5-150 mass parts of polyhydric alcohol, and 0.5-100 mass parts of zein.
Moreover, this invention provides the chitosan coating composition characterized by being coat | covered with the chitosan film | membrane manufactured using the said chitosan containing composition.
Moreover, this invention provides the foodstuff, pharmaceutical, or feed containing the said chitosan coating composition.
本発明のキトサン含有組成物によれば、膜形成の際の作業性と乾燥効率がよく、且つ耐水性、可塑性および強度に優れ、さらに酸の残存率の低いキトサン膜を製造することができる。本発明のキトサン含有組成物から製造されたキトサン膜は、食品、医薬品及び動物飼料分野における経口組成物用のキトサンコーティングとして有用である。 According to the chitosan-containing composition of the present invention, it is possible to produce a chitosan film having good workability and drying efficiency in film formation, excellent water resistance, plasticity and strength, and low acid residual ratio. The chitosan film produced from the chitosan-containing composition of the present invention is useful as a chitosan coating for oral compositions in the food, pharmaceutical and animal feed fields.
本発明のキトサン含有組成物は、造膜性と乾燥効率に優れているため、当該組成物を用いることによりキトサン膜製造の作業性が向上する。また本発明のキトサン含有組成物は泡をほとんど含まないため、均一な厚さのキトサン膜をより容易に製造することが可能となる。本発明のキトサン含有組成物を用いることにより、酸の残存率が低く、且つ耐水性、可塑性および強度に優れたキトサン膜を製造することができる。さらに本発明のキトサン含有組成物は酸の揮発性がよいため、形成させた膜の乾燥温度を低く抑えることができる。したがって、本発明のキトサン含有組成物を用いてキトサンコーティング組成物を製造すれば、膜の乾燥工程の加熱による被覆物の品質低下を防止することができる。さらに、当該キトサンコーティングを施した組成物に、さらに耐酸性被膜を施すことにより、胃と小腸を通過し大腸で崩壊する大腸崩壊性組成物を得ることができる。 Since the chitosan containing composition of this invention is excellent in film forming property and drying efficiency, workability | operativity of chitosan film manufacture improves by using the said composition. In addition, since the chitosan-containing composition of the present invention contains almost no bubbles, a chitosan film having a uniform thickness can be more easily produced. By using the chitosan-containing composition of the present invention, it is possible to produce a chitosan film having a low acid residual ratio and excellent water resistance, plasticity and strength. Furthermore, since the chitosan-containing composition of the present invention has good acid volatility, the drying temperature of the formed film can be kept low. Therefore, if a chitosan coating composition is produced using the chitosan-containing composition of the present invention, it is possible to prevent deterioration of the quality of the coating due to heating in the film drying step. Furthermore, by applying an acid-resistant film to the chitosan-coated composition, a colonic disintegrating composition that passes through the stomach and small intestine and disintegrates in the large intestine can be obtained.
本発明のキトサン含有組成物に用いるキトサンは、その分子量や脱アセチル化度に特に制限はなく、目的に応じて適宜選択することができる。酸性液への溶解性やコーティング適正を考慮すると、脱アセチル化度が６０％以上のものが好ましい。本発明のキトサン含有組成物におけるキトサンの含有量は、該組成物の全質量中、０．０５〜１２質量％、好ましくは１〜５質量％であり得る。 The chitosan used in the chitosan-containing composition of the present invention is not particularly limited in its molecular weight and degree of deacetylation, and can be appropriately selected according to the purpose. In consideration of solubility in acidic liquid and coating suitability, those having a degree of deacetylation of 60% or more are preferable. The chitosan content in the chitosan-containing composition of the present invention may be 0.05 to 12 mass%, preferably 1 to 5 mass%, based on the total mass of the composition.
本発明のキトサン含有組成物に用いる多価アルコールとしては、２〜６価の多価アルコールが挙げられるが、キトサンとの相溶性やキトサン膜の可塑性の点からは、グリセリン、ソルビトールおよびマンニトールが好ましく、グリセリンがより好ましい。本発明のキトサン含有組成物において、上記の多価アルコールは、１種でまたは２種以上組み合わせて用いることができる。本発明のキトサン含有組成物における上記多価アルコールの含有量は、キトサン１００質量部に対して０．５〜１５０質量部、好ましくは５〜１２０質量部であり得る。多価アルコールの含有量が上記の量よりも多いかまたは少ない場合、該組成物から調製したキトサン膜が軟らかくなりすぎるかまたは硬くなりすぎ、いずれの場合も、キトサン膜が崩壊しやすくなる。 Examples of the polyhydric alcohol used in the chitosan-containing composition of the present invention include divalent to hexavalent polyhydric alcohols, and glycerin, sorbitol and mannitol are preferable from the viewpoint of compatibility with chitosan and plasticity of the chitosan film. Glycerin is more preferable. In the chitosan-containing composition of the present invention, the polyhydric alcohols can be used alone or in combination of two or more. Content of the said polyhydric alcohol in the chitosan containing composition of this invention is 0.5-150 mass parts with respect to 100 mass parts of chitosan, Preferably it may be 5-120 mass parts. When the content of the polyhydric alcohol is larger or smaller than the above-mentioned amount, the chitosan film prepared from the composition becomes too soft or too hard, and in any case, the chitosan film tends to collapse.
本発明のキトサン含有組成物は、さらにゼインを含有する。本発明では、キトサン膜にゼインを配合することで、従来のキトサン膜の欠点を補い、優れたキトサン含有被膜を得ることを可能にした。ゼインは、従来のキトサンコーティング製剤にも使用されていたが、胃酸耐性被膜としてキトサンコーティングの上層に別途被覆されるのが一般的であり（例えば特許文献１）、大腸溶性層であるキトサン含有層に添加されることはなかった。
本発明では、キトサン含有膜の原料となるキトサン含有組成物にゼインを添加することにより、造膜性を向上させ、また得られるキトサン膜により高い耐水性を付与することに成功した。
The chitosan-containing composition of the present invention further contains zein. In the present invention, by adding zein to the chitosan film, the defect of the conventional chitosan film can be compensated and an excellent chitosan-containing film can be obtained. Zein has been used in conventional chitosan coating preparations, but is generally separately coated on the upper layer of chitosan coating as a gastric acid-resistant coating (for example, Patent Document 1), and a chitosan-containing layer that is an enteric-soluble layer Was not added.
In the present invention, by adding zein to a chitosan-containing composition that is a raw material for a chitosan-containing film, the film-forming property is improved, and a high water resistance is successfully imparted to the obtained chitosan film.
ゼインは、トウモロコシから抽出される非水溶性の蛋白質であり、別名トウモロコシ蛋白ともいわれている。精製されたゼインは、通常、白色〜淡黄色の粉末である。ゼインは、水やエタノールにはほとんど溶けないが、含水エタノールやアセトンには溶けやすく、また、強アルカリ性領域またはタンパク分解酵素の作用により溶解する。ゼインは、安全性が高く、食品や医薬品の添加物として多く用いられている。 Zein is a water-insoluble protein extracted from corn and is also called corn protein. The purified zein is usually a white to light yellow powder. Zein is hardly soluble in water or ethanol, but is easily soluble in hydrous ethanol or acetone, and is dissolved by the action of a strongly alkaline region or a proteolytic enzyme. Zein is highly safe and is often used as an additive for foods and pharmaceuticals.
本発明のキトサン含有組成物におけるゼインの含有量は、キトサン１００質量部に対して０．５〜１００質量部、好ましくは５〜８０質量部であり得る。ゼインの含有量が上記の量よりも少ないと、該組成物の造膜性が低下し、また得られたキトサン膜の耐水性が低下して崩壊しやすくなる。他方、ゼインの含有量が上記の量よりも多い場合、得られたキトサン膜が硬くなりすぎやはり崩壊性が悪くなる。 The zein content in the chitosan-containing composition of the present invention may be 0.5 to 100 parts by mass, preferably 5 to 80 parts by mass with respect to 100 parts by mass of chitosan. If the zein content is less than the above amount, the film-forming property of the composition is lowered, and the water resistance of the obtained chitosan film is lowered and is likely to collapse. On the other hand, when the content of zein is larger than the above amount, the obtained chitosan film becomes too hard and the disintegration property is deteriorated.
本発明のキトサン含有組成物には、乾燥する際の酸の揮発性を高めるため、エタノールを添加してもよい。エタノールは通常の食品や医薬品の製造に用いられるものを用いることができる。本発明のキトサン含有組成物におけるエタノールの含有量は、組成物の全質量中、４０〜９０質量％、好ましくは５０〜８０質量％であり得る。エタノールの含有量が４０質量％未満であると乾燥効率が低下して組成物が濁りを生じ、他方、エタノールの含有量が９０質量％を超えると、製造コストが高くなるとともに、組成物が濁りを生じるため好ましくない。本発明のキトサン含有組成物は、澄明な、泡の少ない液であることが望ましい。 Ethanol may be added to the chitosan-containing composition of the present invention in order to increase the volatility of the acid during drying. Ethanol that can be used for the production of ordinary foods and pharmaceuticals can be used. The content of ethanol in the chitosan-containing composition of the present invention can be 40 to 90% by mass, preferably 50 to 80% by mass, based on the total mass of the composition. When the ethanol content is less than 40% by mass, the drying efficiency is lowered and the composition becomes cloudy. On the other hand, when the ethanol content exceeds 90% by mass, the production cost increases and the composition becomes cloudy. This is not preferable. The chitosan-containing composition of the present invention is desirably a clear and low-foam liquid.
本発明のキトサン含有組成物に配合できるその他の成分としては、例えば、造膜性基材、フィラー、可塑剤等が挙げられるが、さらに他の成分も目的に応じて適宜選択することができ、本発明の効果を損なわない限り特に制限はない。 Other components that can be blended in the chitosan-containing composition of the present invention include, for example, a film-forming substrate, a filler, a plasticizer, and the like, and other components can be appropriately selected depending on the purpose. There is no particular limitation as long as the effects of the present invention are not impaired.
本発明のキトサン含有組成物に、造膜性を有する基材を添加すると、キトサン膜を製造するのにより有利であり、また被膜の形成もより容易となる。さらに、造膜性に加えて乳化力も保持する基材を添加すると一層有利である。造膜性および乳化力を有する基材の例としては、水溶性セルロース、例えば、アルキルセルロース（例えば、メチルセルロース、エチルセルロース等）、ヒドロキシアルキルセルロース（例えば、ヒドロキシエチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース等）、ヒドロキシアルキルアルキルセルロース（例えば、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、ヒドロキシエチルメチルセルロース、ヒドロキシエチルエチルセルロース等）などが挙げられる。このうち、ヒドロキシプロピルメチルセルロース（ＨＰＭＣ）が好ましい。水溶性セルロース以外の例としては、プルラン、アラビアガム、カラギーナン、微粒酸化ケイ素、微結晶セルロース、ヘミロース、寒天、ゼラチン、キサンタンガム、カゼイン、乳蛋白質、オリゴ糖、マルトデキストリン、カルメロースナトリウム（ＣＭＣナトリウム）、澱粉、アルファー化デンプン、加工デンプン、ポリエチレングリコール、ポリビニルピロリドン（ＰＶＰ）、ならびにコーンファイバー、グアーガムおよびペクチンなどのゲル化剤、増粘剤および水溶性多糖類が挙げられる。上記に挙げた造膜性基材は、単独でまたは適宜組み合わせて使用することができる。本発明のキトサン含有組成物における造膜性基材の含有量は、該組成物のキトサン１００質量部に対して０．１〜１００質量部であり得る。 When a base material having a film-forming property is added to the chitosan-containing composition of the present invention, it is more advantageous to produce a chitosan film, and the formation of a film becomes easier. Furthermore, it is more advantageous to add a base material that retains emulsifying power in addition to film forming properties. Examples of base materials having film-forming properties and emulsifying power include water-soluble celluloses such as alkyl celluloses (for example, methyl cellulose and ethyl cellulose), hydroxyalkyl celluloses (for example, hydroxyethyl cellulose, hydroxypropyl cellulose and the like), hydroxyalkylalkyls. Examples thereof include cellulose (for example, hydroxypropylmethylcellulose, hydroxyethylmethylcellulose, hydroxyethylethylcellulose and the like). Of these, hydroxypropylmethylcellulose (HPMC) is preferred. Examples other than water-soluble cellulose include pullulan, gum arabic, carrageenan, finely divided silicon oxide, microcrystalline cellulose, hemirose, agar, gelatin, xanthan gum, casein, milk protein, oligosaccharide, maltodextrin, carmellose sodium (CMC sodium) , Starch, pregelatinized starch, modified starch, polyethylene glycol, polyvinyl pyrrolidone (PVP), and gelling agents such as corn fiber, guar gum and pectin, thickeners and water soluble polysaccharides. The film-forming base materials listed above can be used alone or in appropriate combination. Content of the film-forming base material in the chitosan containing composition of this invention may be 0.1-100 mass parts with respect to 100 mass parts of chitosan of this composition.
フィラーとしては、特に制限はないが、例えば、タルク、沈降炭酸カルシウム、二酸化珪素、微結晶セルロース、還元麦芽糖、ベントナイト、炭素数１０以上の有機酸の金属塩などが挙げられる。本発明のキトサン含有組成物におけるフィラーの含有量は、該組成物のキトサン１００質量部に対して０．０６〜６０質量部であり得る。 The filler is not particularly limited, and examples thereof include talc, precipitated calcium carbonate, silicon dioxide, microcrystalline cellulose, reduced maltose, bentonite, and a metal salt of an organic acid having 10 or more carbon atoms. Content of the filler in the chitosan containing composition of this invention may be 0.06-60 mass parts with respect to 100 mass parts of chitosan of this composition.
可塑剤としては、特に制限はないが、例えば、グリセリン脂肪酸エステル、ポリグリセリン脂肪酸エステル、有機酸モノグリセリド、ジグリセリン、ジエチレングリコール、プロピレングリコール、トリエチレングリコール、ポリエチレングリコール、レシチン、ソルビタン脂肪酸エステル、中鎖脂肪酸トリグリセライド、ショ糖エステル、植物油脂などが挙げられる。これらの中でも、食品や医薬品分野で用いる材料であるプロピレングリコール、ポリグリセリン脂肪酸エステル、グリセリン脂肪酸エステル、有機酸モノグリセリド、ポリエチレングリコール、中鎖脂肪酸トリグリセライド、ショ糖エステル、植物油脂などが好ましい。本発明のキトサン含有組成物における可塑剤の含有量は、該組成物のキトサン１００質量部に対して０．０５〜１００質量部であり得る。 The plasticizer is not particularly limited. For example, glycerin fatty acid ester, polyglycerin fatty acid ester, organic acid monoglyceride, diglycerin, diethylene glycol, propylene glycol, triethylene glycol, polyethylene glycol, lecithin, sorbitan fatty acid ester, medium chain fatty acid. Triglycerides, sucrose esters, vegetable oils and the like can be mentioned. Among these, propylene glycol, polyglycerin fatty acid ester, glycerin fatty acid ester, organic acid monoglyceride, polyethylene glycol, medium chain fatty acid triglyceride, sucrose ester, vegetable oil and fat, which are materials used in the food and pharmaceutical fields, are preferable. Content of the plasticizer in the chitosan containing composition of this invention may be 0.05-100 mass parts with respect to 100 mass parts of chitosan of this composition.
本発明のキトサン含有組成物は、上記キトサン、多価アルコールおよびゼイン、ならびに必要に応じて、上記エタノールやその他の成分を、酸性水溶液に溶解させることによって調製することができる。上記酸性水溶液に共存させる酸としては、無機酸および有機酸が挙げられるが、無機酸はキトサンとの相互作用が強いため、有機酸が好ましい。有機酸としては、特に制限はなく、目的に応じて適宜選択することができるが、常圧において十分な揮発性を有する点で、ギ酸、酢酸、プロピオン酸、トリクロロ酢酸が好ましい。これらの中でも、安価であり、取り扱い易く、且つキトサン含有層に残留しても人体への影響が少ない点で、酢酸がより好ましい。 The chitosan-containing composition of the present invention can be prepared by dissolving the chitosan, polyhydric alcohol and zein, and, if necessary, the ethanol and other components in an acidic aqueous solution. Examples of the acid that coexists in the acidic aqueous solution include inorganic acids and organic acids, but organic acids are preferred because inorganic acids have a strong interaction with chitosan. There is no restriction | limiting in particular as an organic acid, Although it can select suitably according to the objective, Formic acid, an acetic acid, propionic acid, and a trichloroacetic acid are preferable at the point which has sufficient volatility in a normal pressure. Among these, acetic acid is more preferable because it is inexpensive, easy to handle, and has little influence on the human body even if it remains in the chitosan-containing layer.
上記酸性水溶液のｐＨは、３．５〜６．５の範囲であればよい。ｐＨが３．５未満であると、キトサン膜からの酸の除去が効率良く行えず、耐水性の高いキトサン膜を得ることが困難となることがある。他方、ｐＨが６．５より高くなると、水溶液へのキトサンの溶解性が低下する。 The pH of the acidic aqueous solution may be in the range of 3.5 to 6.5. If the pH is less than 3.5, acid removal from the chitosan film cannot be performed efficiently, and it may be difficult to obtain a chitosan film with high water resistance. On the other hand, when the pH is higher than 6.5, the solubility of chitosan in the aqueous solution decreases.
本発明のキトサン含有組成物を調製する手順としては、最終的に上記キトサン、多価アルコールおよびゼイン、ならびに必要に応じて、上記エタノールやその他の成分が溶解した酸性水溶液が得られるのであれば、特に限定されない。例えば、キトサンを溶解させた酸性溶液に、多価アルコールと、エタノール水溶液に溶解させたゼインを添加することによって、本発明のキトサン含有組成物を調製することができる。上記成分を添加、混合する際には攪拌機などを用いてもよいが、攪拌は比較的低速で行うことが望ましい。過度の攪拌を行うと、溶液に泡が生じたり、溶液中のキトサンの分子量が低下することがある。 As a procedure for preparing the chitosan-containing composition of the present invention, as long as an acidic aqueous solution in which the above chitosan, polyhydric alcohol and zein, and, if necessary, the above ethanol and other components are dissolved, is finally obtained, There is no particular limitation. For example, the chitosan-containing composition of the present invention can be prepared by adding polyhydric alcohol and zein dissolved in an aqueous ethanol solution to an acidic solution in which chitosan is dissolved. When the above components are added and mixed, a stirrer or the like may be used, but stirring is desirably performed at a relatively low speed. Excessive stirring may cause bubbles in the solution or decrease the molecular weight of chitosan in the solution.
本発明のキトサン含有組成物の粘度は、室温状態で５〜５００ｍＰａ・ｓが好ましい。粘度が上記範囲より小さいかまたは大きい場合、当該組成物からキトサン膜を形成しにくくなる。本明細書におけるキトサン含有組成物の粘度とは、Ｃ型粘度計（TOKIMEC INC製）によって測定された値である。 The viscosity of the chitosan-containing composition of the present invention is preferably 5 to 500 mPa · s at room temperature. When the viscosity is smaller or larger than the above range, it becomes difficult to form a chitosan film from the composition. The viscosity of the chitosan-containing composition in the present specification is a value measured by a C-type viscometer (manufactured by TOKIMEC INC).
本発明のキトサン含有組成物を用いてキトサン膜を製造することができる。キトサン膜は、塗布、噴霧、浸漬等の手段によって、固体基材表面に本発明のキトサン含有組成物を付着させ、次いで付着させた該組成物を乾燥させることによって製造することができる。
あるいは、ソフトカプセルの被膜形成時にキトサン含有組成物を一緒に配合し、乾燥させることによりキトサン含有膜を製造することができる。
A chitosan film can be produced using the chitosan-containing composition of the present invention. The chitosan film can be produced by attaching the chitosan-containing composition of the present invention to the surface of a solid substrate by means such as coating, spraying, or dipping, and then drying the attached composition.
Or a chitosan containing film | membrane can be manufactured by mix | blending a chitosan containing composition together at the time of film formation of a soft capsule, and making it dry.
具体的な例としては、通常使用されるコーティング装置、例えば、通気式コーティング装置（パウレックコーター：株式会社パウレック社製）、流動層造粒コーティング装置（フローコーター、フロイント産業株式会社製）、遠心転動造粒コーティング装置（ＣＦグラニュレーター、グラニュレックス、フロイント産業株式会社製）、複合型造粒コーティング装置（スパイラフロー、フロイント産業株式会社製）、糖衣フィルムコーティング装置（ハイコーター、アクアコーター：フロイント産業株式会社製）などを用いて、固体基材を流動させながら、乾燥空気を給気および排気させつつ、スプレーなどを用いて当該固体基材の表面に本発明のキトサン含有組成物を噴霧するととともに、噴霧した該組成物を乾燥させて酸を除去することによって、キトサン膜を製造することができる。 Specific examples of coating apparatuses that are commonly used include, for example, a ventilated coating apparatus (Paurec Coater: manufactured by Pou Lec Co., Ltd.), a fluidized bed granulation coating apparatus (Flow Coater, manufactured by Freund Corporation), a centrifugal separator. Rolling granulation coating device (CF granulator, Granurex, manufactured by Freund Sangyo Co., Ltd.), Composite granulating coating device (Spiraflow, manufactured by Freund Sangyo Co., Ltd.), Sugar coating film coating device (High coater, Aqua coater: Freund When the chitosan-containing composition of the present invention is sprayed on the surface of the solid substrate using a spray or the like while supplying and exhausting dry air while flowing the solid substrate using a And drying the sprayed composition to remove acid. It, it is possible to produce a chitosan film.
上記給気の温度としては、特に制限はないが、４０〜９０℃が好ましい。給気温度が４０℃未満であると、酸が十分に除去されないため、キトサン膜に耐水性が十分に付与されない。他方、給気温度が９０℃を超えると、キトサン膜に着色、変形などの外観上の問題が生じるため好ましくない。また、水系のコーティングでは、給気温度が８０℃を超えることは、コーティング装置にかかる負担が大きくなるため好ましくない。上記排気の温度としては、３０〜８５℃であればよい。 Although there is no restriction | limiting in particular as the temperature of the said air supply, 40-90 degreeC is preferable. When the supply air temperature is less than 40 ° C., the acid is not sufficiently removed, so that the water resistance is not sufficiently imparted to the chitosan film. On the other hand, an air supply temperature exceeding 90 ° C. is not preferable because problems such as coloring and deformation of the chitosan film occur. Further, in the case of water-based coating, it is not preferable that the supply air temperature exceeds 80 ° C. because the burden on the coating apparatus increases. The exhaust temperature may be 30 to 85 ° C.
さらに、キトサン膜の被覆物がビフィズス菌のような熱に弱い性質を有する生菌の場合、上記給気温度は低いほど好ましい。このような場合は、本発明のキトサン含有組成物にエタノールを添加すると、給気温度を６５〜７５℃またはそれ以下に設定できるため有利である。 Furthermore, when the chitosan film coating is a living bacterium having a heat-sensitive property such as bifidobacteria, the lower the supply air temperature, the better. In such a case, adding ethanol to the chitosan-containing composition of the present invention is advantageous because the supply air temperature can be set to 65 to 75 ° C. or lower.
本発明のキトサン含有組成物から製造されたキトサン膜は、食品、医薬品及び動物飼料分野に適用できる。すなわち、本発明のキトサン含有組成物から製造されたキトサン膜で医薬成分、機能性成分等の各種有効成分を被覆することにより、キトサンコーティング組成物を得ることができる。さらに、当該キトサンコーティング組成物を含有する食品、飼料、医薬品、サプリメント等を製造することもできる。当該キトサンコーティング組成物は、好ましくは経口で投与または摂取される組成物である。 The chitosan film produced from the chitosan-containing composition of the present invention can be applied to the food, pharmaceutical and animal feed fields. That is, a chitosan coating composition can be obtained by coating various active ingredients such as pharmaceutical ingredients and functional ingredients with a chitosan membrane produced from the chitosan-containing composition of the present invention. Furthermore, foods, feeds, pharmaceuticals, supplements and the like containing the chitosan coating composition can also be produced. The chitosan coating composition is preferably a composition that is administered or ingested orally.
本発明のキトサンコーティング組成物の剤形としては、ソフトカプセル、ハードカプセル、シームレスカプセルなどのカプセル、錠剤、有核錠、二層錠、多層錠、丸剤、顆粒などが挙げられるが、特に制限されない。 Examples of the dosage form of the chitosan coating composition of the present invention include capsules such as soft capsules, hard capsules and seamless capsules, tablets, dry-coated tablets, bilayer tablets, multilayer tablets, pills, granules and the like, but are not particularly limited.
本発明のキトサンコーティング組成物をカプセルとする場合は、本発明のキトサン含有組成物から得られたキトサン膜をハードカプセル状に成型して、キトサン含有カプセルを製造し、これに上記固形物や液体を充填してもよい。例えば、キトサン含有カプセルは、本発明のキトサン含有組成物に金属製のピンを浸し、引き上げ、形状を確保した後、乾燥させることによって製造することができる。必要に応じて、該組成物に、さらに水、着色剤（例えば、酸化チタン、ベンガラ、青色２号、黄色５号等）、不透明化剤（例えば、酸化チタン等）、香料などを配合することもできる。ハードカプセルのサイズとしては、００号、０号、１号、２号、３号、４号、５号などがあるが、本発明ではいずれのサイズのハードカプセルも使用することができる。 When the chitosan coating composition of the present invention is used as a capsule, a chitosan film obtained from the chitosan-containing composition of the present invention is molded into a hard capsule to produce a chitosan-containing capsule, and the solid or liquid is added to the capsule. It may be filled. For example, a chitosan-containing capsule can be produced by immersing a metal pin in the chitosan-containing composition of the present invention, pulling it up, securing the shape, and drying it. If necessary, the composition may further contain water, a colorant (for example, titanium oxide, bengara, blue No. 2, yellow No. 5, etc.), an opacifying agent (for example, titanium oxide, etc.), a fragrance, and the like. You can also. As the size of the hard capsule, there are 00, 0, 1, 2, 3, 4, 4, 5, etc., but any size of hard capsule can be used in the present invention.
あるいは、通常のハードカプセル、ソフトカプセル、シームレスカプセルを、本発明のキトサン含有組成物から得られたキトサン膜で被覆してもよい。または、カプセルの被膜形成時にその基材であるゼラチン、セルロースやデンプンなどと一緒にキトサン含有組成物を配合し通常の被膜形成を行い、通常の方法でカプセルを成型してもよい。その場合は必要に応じてカラギーナン、ペクチン、グアーガム、アラビアガム及び大豆多糖類などのゲル化剤や増粘安定剤などを添加してもよい。本発明のキトサン含有組成物で被覆するハードカプセルとしては、植物由来のセルロースを変性させたセルロース誘導体や、ゼラチン由来の原料を用いて製造されたものが好ましい。当該ハードカプセルはまた、カプセルに内容物を充填した後、そのカプセルのボディ部とキャップ部との嵌合部に、バンドシールによりシールを行ってもよい。これにより、コーティングの際に嵌合部から本発明のキトサン含有組成物がカプセル内部に侵入することが防止され、また嵌合部が平滑化されることにより、薄く均等な厚さのキトサン被膜を形成することができる。バンドシールは必要に応じて行えばよく、コーティングや嵌合が有効になされていれば必ずしも必要ではない。 Or you may coat | cover a normal hard capsule, a soft capsule, and a seamless capsule with the chitosan film | membrane obtained from the chitosan containing composition of this invention. Alternatively, a capsule may be formed by a usual method by blending a chitosan-containing composition together with gelatin, cellulose, starch, or the like as a base material at the time of capsule film formation to form a normal film. In that case, a gelling agent such as carrageenan, pectin, guar gum, gum arabic, and soybean polysaccharide or a thickening stabilizer may be added as necessary. As the hard capsule to be coated with the chitosan-containing composition of the present invention, those produced using a cellulose derivative obtained by modifying plant-derived cellulose or a gelatin-derived raw material are preferable. In the hard capsule, after the capsule is filled with the contents, the fitting portion between the body portion and the cap portion of the capsule may be sealed with a band seal. This prevents the chitosan-containing composition of the present invention from entering the capsule from the fitting part during coating, and the fitting part is smoothed to form a thin and uniform thickness chitosan film. Can be formed. The band seal may be performed as necessary, and is not necessarily required as long as the coating and fitting are effective.
本発明のキトサンコーティング組成物を錠剤や丸剤、顆粒とする場合は、通常の方法で得られた錠剤や丸剤、顆粒を、本発明のキトサン含有組成物から製造されたキトサン膜で被覆すればよい。当該錠剤や丸剤は、その用途及び使用目的を考慮して、二層錠、多層錠、有核錠などの通常の形態にすることができる。また当該錠剤、丸剤または顆粒は、目的とする医薬成分や機能性成分に、必要に応じて、結合剤、滑沢剤、崩壊剤、賦形剤等の、錠剤、丸剤または顆粒の製造に通常用いられる添加剤を配合して、製造することができる。製造後の当該錠剤、丸剤または顆粒を、本発明のキトサン含有組成物から得られたキトサン膜で被覆すればよい。 When the chitosan coating composition of the present invention is used as a tablet, pill or granule, the tablet, pill or granule obtained by the usual method is coated with a chitosan film produced from the chitosan-containing composition of the present invention. That's fine. The tablet or pill can be made into a usual form such as a bilayer tablet, a multilayer tablet or a dry-coated tablet in consideration of its use and intended purpose. In addition, the tablets, pills, or granules can be produced into tablets, pills, or granules, such as binders, lubricants, disintegrants, excipients, etc., if necessary, in addition to the intended pharmaceutical ingredients and functional ingredients. Can be produced by blending with additives usually used. What is necessary is just to coat | cover the said tablet, pill, or granule after manufacture with the chitosan film | membrane obtained from the chitosan containing composition of this invention.
上記本発明のキトサンコーティング組成物における、本発明のキトサン含有組成物から製造されたキトサン膜の質量比は、該キトサンコーティング組成物の形状、大きさ、質量などに応じて適宜選択することができる。例えば、本発明のキトサンコーティング組成物が錠剤、カプセルまたは顆粒である場合、被覆している内容物の全質量に対するキトサン膜の質量は、膜中のキトサン質量として、０．３〜１５．０質量％、好ましくは０．５〜８．０質量％、より好ましくは０．８〜３．０質量％である。上記質量が０．３質量％未満であると、キトサン膜が薄くなり、被膜としての機能を十分に果たさない。他方、上記質量が１５．０質量％を超えると、キトサン膜形成に時間がかかり、組成物に相当量の熱が負荷されてしまうため、好ましくない。 In the chitosan coating composition of the present invention, the mass ratio of the chitosan film produced from the chitosan-containing composition of the present invention can be appropriately selected according to the shape, size, mass, etc. of the chitosan coating composition. . For example, when the chitosan coating composition of the present invention is a tablet, capsule or granule, the mass of the chitosan film relative to the total mass of the coated contents is 0.3 to 15.0 mass as the chitosan mass in the membrane. %, Preferably 0.5 to 8.0 mass%, more preferably 0.8 to 3.0 mass%. When the mass is less than 0.3% by mass, the chitosan film becomes thin and does not sufficiently function as a film. On the other hand, if the mass exceeds 15.0 mass%, it takes time to form a chitosan film, and a considerable amount of heat is applied to the composition, which is not preferable.
また、本発明のキトサンコーティング組成物は、多重コーティングされた組成物であってもよい。このような組成物は、例えば、直径７ｍｍ以下の小さな錠剤、シームレスカプセル、丸剤または顆粒を本発明のキトサン含有組成物から製造されたキトサン膜で被覆し、その被覆された錠剤、シームレスカプセル、丸剤または顆粒を、通常のカプセルに充填し、当該カプセル表面に腸溶性被膜を被覆することにより製造することができる。さらに腸溶性被膜で被覆する前に、カプセルのボディ部とキャップ部との嵌合部に、必要に応じてバンドシールによりシールを行ってもよい。バンドシールにより嵌合部が平滑化されることで、カプセル表面に薄く均等な厚さの腸溶性被膜のコーティング膜を形成しやすくなる。 The chitosan coating composition of the present invention may also be a multi-coated composition. Such a composition is, for example, a small tablet having a diameter of 7 mm or less, a seamless capsule, a pill or a granule coated with a chitosan film produced from the chitosan-containing composition of the present invention, and the coated tablet, seamless capsule, Pills or granules can be produced by filling normal capsules and coating the surface of the capsules with an enteric coating. Furthermore, before coating with an enteric coating, the fitting part between the capsule body part and the cap part may be sealed with a band seal if necessary. By smoothing the fitting portion by the band seal, it becomes easy to form a thin and uniform enteric coating film on the capsule surface.
あるいは、本発明のキトサンコーティング組成物は、本発明のキトサン含有組成物から製造されたキトサン被膜のさらにその上に耐酸性被膜を施すことにより、大腸で崩壊する大腸崩壊性組成物として製造することができる。当該大腸崩壊性組成物は、耐酸性被膜によりキトサン被膜が崩壊することなく胃を通過することができ、その後小腸で耐酸性被膜が溶解されるとキトサン被膜を露出し、次いで露出したキトサン被膜が大腸で分解されると、崩壊して内部の有効成分を放出し、大腸に当該有効成分を送達することができる。 Alternatively, the chitosan coating composition of the present invention is produced as a colonic disintegrating composition that disintegrates in the large intestine by further applying an acid-resistant coating on the chitosan coating produced from the chitosan-containing composition of the present invention. Can do. The colonic disintegrating composition can pass through the stomach without the disintegration of the chitosan coating due to the acid-resistant coating, and then the chitosan coating is exposed when the acid-resistant coating is dissolved in the small intestine, and then the exposed chitosan coating is When it breaks down in the large intestine, it can disintegrate to release the active ingredient inside and deliver the active ingredient to the large intestine.
上記耐酸性被膜としては、胃で溶解せず、小腸から大腸で溶解する腸溶性基材から形成された被膜が好ましい。当該腸溶性基材としては、カルボキシメチルエチルセルロース（ＣＭＥＣ）、メタクリル酸コポリマー、ヒプロメロースフタル酸エステル（ＨＰＭＣＰ）、ゼイン、エチルセルロース、精製セラック、白色セラック、セラック、水性セラック等のセラック類などが挙げられる。これらの中でも、メタクリル酸コポリマー、ＣＭＥＣ、ゼイン、ＨＰＭＣＰおよびセラック類が、カプセル内部への水の浸入を防止する働きに優れている点で、好ましい。 The acid-resistant coating is preferably a coating formed from an enteric base material that does not dissolve in the stomach but dissolves from the small intestine to the large intestine. Examples of the enteric substrate include carboxymethyl ethyl cellulose (CMEC), methacrylic acid copolymer, hypromellose phthalate (HPMCP), zein, ethyl cellulose, purified shellac, white shellac, shellac, and shellac such as aqueous shellac. It is done. Among these, methacrylic acid copolymers, CMEC, zein, HPMCP, and shellacs are preferable because they are excellent in preventing water from entering the capsule.
本発明のキトサンコーティング組成物に含有させる有効成分としては、特に制限はなく、あらゆる医薬成分および機能性成分が挙げられる。これらの成分は、組成物の用途に応じて選択されればよい。例えば、本発明のキトサンコーティング組成物が大腸崩壊性製剤である場合の有効成分としては、ビフィズス菌、乳酸菌、納豆菌およびこれらの混合物などが挙げられるが、これらに限定されない。 There is no restriction | limiting in particular as an active ingredient contained in the chitosan coating composition of this invention, All pharmaceutical ingredients and functional ingredients are mentioned. These components may be selected according to the use of the composition. For example, the active ingredient in the case where the chitosan coating composition of the present invention is a colonic disintegrating preparation includes, but is not limited to, bifidobacteria, lactic acid bacteria, natto bacteria, and mixtures thereof.
ビフィズス菌は、人に対して有用な作用をもたらすものである限り特に制限はなく、目的に応じて適宜選択することができる。例えば、ビフィドバクテリウム サーモフィラム(Ｂｉｆｉｄｏｂａｃｔｅｒｉｕｍ Ｔｈｅｒｍｏｐｈｉｌｕｍ)、ビフィドバクテリウム ロンガム(Ｂ．ｌｏｎｇｕｍ)、ビフィドバクテリウム ビフィダム(Ｂｉｆｉｄｏｂａｃｔｅｒｉｕｍ ｂｉｆｉｄｕｍ)、ビフィドバクテリウム ブレーベ(Ｂｉｆｉｄｏｂａｃｔｅｒｉｕｍ ｂｒｅｖｅ)、ビフィドバクテリウム アドレセンティス(Ｂｉｆｉｄｏｂａｃｔｅｒｉｕｍ ａｄｏｌｅｓｃｅｎｔｉｓ)、ビフィドバクテリウム インファンティス(Ｂｉｆｉｄｏｂａｃｔｅｒｉｕｍ ｉｎｆａｎｔｉｓ)、ビフィドバクテリウム アニマリス(Ｂｉｆｉｄｏｂａｃｔｅｒｉｕｍ ａｎｉｍａｌｉｓ)、ビフィドバクテリウム シュードロンガム(Ｂｉｆｉｄｏｂａｃｔｅｒｉｕｍ ｐｓｅｕｄｏｌｏｎｇｕｍ)などのビフィドバクテリウム属菌が挙げられる。これらの中でも、ビフィドバクテリウム ロンガム（Ｂ．ｌｏｎｇｕｍ）、ビフィドバクテリウム ビフィダム（Ｂ．ｂｉｆｉｄｕｍ）、ビフィドバクテリウム ブレーベ（Ｂ．ｂｒｅｖｅ）が好適に用いられる。上記ビフィズス菌は、いずれか１種を単独で使用してもよく、２種以上を適宜併用してもよい。 The Bifidobacterium is not particularly limited as long as it has a useful effect on humans, and can be appropriately selected according to the purpose. For example, Bifidobacterium Thermophilum, Bifidobacterium longum (B. longum), Bifidobacterium bifidum, Bifidobacterium brivebium, Bifidobacterium Bifidobacterium adolecens), Bifidobacterium infantis, Bifidobacterium animalis, Bifidobacterium pseudolongum Any Bifidobacterium is included. Among these, Bifidobacterium longum (B. longum), Bifidobacterium bifidum (B. bifidum), and Bifidobacterium breve (B. breve) are preferably used. Any one of these bifidobacteria may be used alone, or two or more thereof may be used in combination as appropriate.
乳酸菌も、人に対して有用な作用をもたらすものである限り特に制限はなく、目的に応じて適宜選択することができる。好適な例としては、ラクトバチルス属やストレプトコッカス属の菌、例えば、ラクトバチルス ガッセリ（Ｌａｃｔｏｂａｃｉｌｌｕｓ ｇａｓｓｅｒｉ）、ラクトバチルス アシドフィルス（Ｌａｃｔｏｂａｃｉｌｌｕｓ ａｃｉｄｏｐｈｉｌｕｓ）、ラクトバチルス カゼイ（Ｌａｃｔｏｂａｃｉｌｌｕｓ ｃａｓｅｉ）、およびラクトバチルス ラムノーサ（Ｌａｃｔｏｂａｃｉｌｌｕｓ ｒｈａｍｎｏｓｕｓ）、ならびに植物乳酸菌、例えば乳酸菌ＲＩＥ株などが挙げられる。上記乳酸菌は、いずれか１種を単独で使用してもよく、２種以上を適宜併用してもよい。 Lactic acid bacteria are not particularly limited as long as they have a useful effect on humans, and can be appropriately selected according to the purpose. Suitable examples include bacteria of the genus Lactobacillus and Streptococcus, such as Lactobacillus gasseri, Lactobacillus acidophilus, Lactobacillus casei, Lactobacillus casei, Lactobacillus casei, and Lactobacillus casei And plant lactic acid bacteria such as lactic acid bacteria RIE strains. Any one of these lactic acid bacteria may be used alone, or two or more thereof may be used in combination as appropriate.
さらに納豆菌も、人に対して有用な作用をもたらすものである限り特に制限はなく、目的に応じて適宜選択することができる。好適な例としては、市販の納豆に由来する納豆菌、ならびに市販の納豆菌、例えば高橋菌（高橋祐蔵研究所製、山形）、成瀬菌（株式会社成瀬醗酵化学研究所製、東京）、宮城野菌（有限会社宮城野納豆製造所製、仙台）、朝日菌（株式会社朝日工業製、東京）、日東菌（株式会社日東薬品工業製、京都）、目黒菌（株式会社目黒研究所製、大阪）等が挙げられる。上記納豆菌は、いずれか１種を単独で使用してもよく、２種以上を適宜併用してもよい。 Furthermore, natto bacteria are not particularly limited as long as they have a useful effect on humans, and can be appropriately selected according to the purpose. Preferable examples include natto bacteria derived from commercially available natto, as well as commercially available natto bacteria such as Takahashi bacteria (manufactured by Takahashi Yuzo Laboratory, Yamagata), Naruse bacteria (manufactured by Naruse Fermentation Chemical Laboratory, Tokyo), Miyagino Fungi (Miyagino Natto Factory, Sendai), Asahi fungus (Asahi Kogyo Co., Ltd., Tokyo), Nitto fungus (Nitto Yakuhin Kogyo Co., Ltd., Kyoto), Meguro (Meguro Laboratories, Osaka) Etc. Any one of these Bacillus natto may be used alone, or two or more thereof may be used in combination as appropriate.
上記ビフィズス菌、乳酸菌、納豆菌等に加えて、これらの菌に有用なオリゴ糖や、水溶性食物繊維、水不溶性食物繊維などの腸内環境の改善に役立つ成分、ビタミン類などを本発明のキトサンコーティング組成物にさらに含有させてもよい。オリゴ糖としては、乳糖、ラフィノース、ラクチュロース、スタキオース、フラクトオリゴ糖、大豆オリゴ糖、イソマルトオリゴ糖、ガラクトオリゴ糖、乳果オリゴ糖などが好ましい。 In addition to the above-mentioned bifidobacteria, lactic acid bacteria, natto bacteria, etc., oligosaccharides useful for these bacteria, ingredients useful for improving the intestinal environment such as water-soluble dietary fiber and water-insoluble dietary fiber, vitamins, etc. It may be further contained in the chitosan coating composition. As the oligosaccharide, lactose, raffinose, lactulose, stachyose, fructooligosaccharide, soybean oligosaccharide, isomaltoligosaccharide, galactooligosaccharide, dairy oligosaccharide and the like are preferable.
本発明のキトサンコーティング組成物は、他の医薬製剤や機能性製剤と一緒に投与または摂取されてもよい。あるいは、他の医薬成分や機能性成分と一緒に、食品、飼料、医薬品、サプリメント等に含有されてもよい。 The chitosan coating composition of the present invention may be administered or ingested together with other pharmaceutical preparations and functional preparations. Or you may contain in a foodstuff, feed, a pharmaceutical, a supplement, etc. with other pharmaceutical ingredients and functional ingredients.
以下、実施例を挙げて、本発明をさらに詳細に説明するが、本発明はこれらの実施例にのみ限定されるものではない。 EXAMPLES Hereinafter, although an Example is given and this invention is demonstrated further in detail, this invention is not limited only to these Examples.
＜製造例１〜１２：キトサン含有組成物の調製＞
精製水に酢酸を加えｐＨを約４とした酸性水に、脱アセチル化度が８０モル％以上であるキトサン（フローナックＣ：日本水産株式会社製）を溶解し、グリセリン（花王株式会社製）を添加してキトサン溶解液を得た。あるいは、グリセリンの代わりにまたはグリセリンに加えて、ソルビトール（三菱商事フードテック株式会社製）、ポリグリセリン脂肪酸エステル（デカグリセリンモノオレエート：理研ビタミン株式会社製）、グリセリン脂肪酸エステル（グリセリルモノオレエート：日光ケミカルズ株式会社製）、中鎖脂肪酸トリグリセリド（ココナードＭＴ：花王株式会社製）を添加した。ポリグリセリン脂肪酸エステルを添加する場合は、熱水に溶解した後冷却して得られたポリグリセリン脂肪酸エステルの溶液を、キトサン溶解液と混合した。
得られたキトサン溶解液に、さらにゼイン（小林ツエインＤＰ：小林香料株式会社製）をエタノール溶液で溶解した液を添加した後、キトサンの最終濃度が２．５質量％になるように精製水とエタノールで調整して、キトサン含有組成物を調製した。キトサン含有組成物中における各成分の含有量を表１に示す。
<Production Examples 1 to 12: Preparation of chitosan-containing composition>
Chitosan having a deacetylation degree of 80 mol% or more (Flornack C: manufactured by Nihon Suisan Co., Ltd.) is dissolved in acid water having a pH of about 4 by adding acetic acid to purified water, and glycerin (manufactured by Kao Corporation). Was added to obtain a chitosan solution. Alternatively, instead of or in addition to glycerin, sorbitol (manufactured by Mitsubishi Corporation Foodtech), polyglycerin fatty acid ester (decaglycerin monooleate: manufactured by Riken Vitamin Co., Ltd.), glycerin fatty acid ester (glyceryl monooleate: Nikko Chemicals Co., Ltd.) and medium chain fatty acid triglycerides (Coconard MT: Kao Co., Ltd.) were added. When adding polyglycerol fatty acid ester, the solution of the polyglycerol fatty acid ester obtained by melt | dissolving in hot water and cooling was mixed with the chitosan solution.
After adding a solution obtained by further dissolving zein (Kobayashi Twein DP: manufactured by Kobayashi Fragrance Co., Ltd.) with an ethanol solution to the obtained chitosan solution, purified water and so that the final concentration of chitosan is 2.5% by mass. A chitosan-containing composition was prepared by adjusting with ethanol. Table 1 shows the content of each component in the chitosan-containing composition.
＜試験例１：キャスティングフィルム＞
製造例１〜１２の各キトサン含有組成物をトレーに流し入れ、５０℃で１２時間乾燥させてキャスティングフィルムを作製した。当該フィルムの乾燥速度、残存酢酸量、耐水性、および弾力性を測定した。乾燥速度は、乾燥工程中に経時的にキャスティングフィルムの状態および臭いを調べることにより判定した。得られたキャスティングフィルムの一部を過塩素酸溶液に溶解し、フィルムの残存酢酸量を、Ｉｎｅｒｔｓｉｌ ＯＤＳ−４カラムを用いたＨＰＬＣにて、別に準備した酢酸の標準溶液に対するピーク面積比として求めた。耐水性は、日本薬局方崩壊試験法に基づき、１０ｍｍ角のフィルムが精製水中で９０分以上崩壊しないか否かで評価した。弾力性は、キャスティングフィルムを手で折り曲げて判断した。
<Test Example 1: Casting film>
Each chitosan-containing composition of Production Examples 1 to 12 was poured into a tray and dried at 50 ° C. for 12 hours to prepare a casting film. The drying rate, residual acetic acid amount, water resistance, and elasticity of the film were measured. The drying rate was determined by examining the state and odor of the casting film over time during the drying process. A part of the obtained casting film was dissolved in a perchloric acid solution, and the amount of acetic acid remaining in the film was determined by HPLC using an Inertsil ODS-4 column as a peak area ratio relative to a separately prepared standard solution of acetic acid. . The water resistance was evaluated based on whether or not a 10 mm square film was disintegrated for 90 minutes or more in purified water based on the Japanese Pharmacopoeia Disintegration Test Method. The elasticity was judged by bending the casting film by hand.
結果を表２に示す。グリセリンおよびゼインを含有するキトサン含有組成物から製造されたキトサンフィルムは、乾燥が速く、酸の残存量が少なく、且つ耐水性と弾力性も良好であった。 The results are shown in Table 2. The chitosan film produced from the chitosan-containing composition containing glycerin and zein was fast drying, had a small amount of residual acid, and had good water resistance and elasticity.
＜試験例２：キトサンコーティングカプセル＞
（キトサンコーティングカプセルの製造）
澱粉を充填した３号ハードカプセルに製造例１〜１２の各キトサン含有組成物を用いてコーティングを施した。コーティングは、フィルムコーティング装置ハイコーターミニ型パン（フロイント産業株式会社製）を用いて、乾燥温度を一定（６５℃）にして行った。キトサン膜で被覆した後のカプセルの表面に、カルナウバロウを微量塗布した。
カプセル質量に対するキトサンコーティングの質量は、約１．４質量％であった。必要量のコーティングを施すのに要した時間をコーティング時間として測定した。
<Test Example 2: Chitosan-coated capsule>
(Manufacture of chitosan coated capsules)
No. 3 hard capsules filled with starch were coated using each of the chitosan-containing compositions of Production Examples 1-12. The coating was performed at a constant drying temperature (65 ° C.) using a film coater high coater mini-type pan (Freund Sangyo Co., Ltd.). A small amount of carnauba wax was applied to the surface of the capsule after coating with the chitosan film.
The mass of the chitosan coating relative to the capsule mass was about 1.4% by mass. The time required to apply the required amount of coating was measured as the coating time.
（残存酢酸量・膜強度試験）
得られた各カプセルを過塩素酸溶液に溶解し、残存酢酸量を、Ｉｎｅｒｔｓｉｌ ＯＤＳ−４のカラムを用いたＨＰＬＣにて、別に準備した酢酸の標準溶液に対するピーク面積比として求めた。またカプセルの膜強度を、加圧式測定器（ミネベア株式会社製 荷重測定器）でカプセルが割れる圧力として測定した。
(Residual acetic acid amount / membrane strength test)
Each of the obtained capsules was dissolved in a perchloric acid solution, and the amount of residual acetic acid was determined as a peak area ratio with respect to a standard solution of acetic acid prepared separately by HPLC using an Inertsil ODS-4 column. The membrane strength of the capsules was measured as a pressure at which the capsules were broken with a pressurization type measuring device (load measuring device manufactured by Minebea Co., Ltd.)
（崩壊試験）
上記で得られた各キトサンコーティングカプセルの崩壊性を調べた。崩壊試験は、各カプセルを６個ずつ用い、日本薬局方の崩壊試験装置を用いて行った。
最初に、カプセルを補助盤無しの条件で、精製水中で９０分間上下運動を行った後、カプセルの崩壊性を下記評価基準に従って３段階で判定した。
−評価基準−（精製水中での崩壊性）
Ａ：６個すべてが形状を維持し、膨潤や崩壊などの変形が認められなかった（適合）
Ｂ：６個中２個以内で若干膨潤・崩壊などの変形が認められた（適合）
Ｃ：６個中３個以上で内容物が溶出された（不適）
精製水中での崩壊試験で適合の評価が出たカプセルを、続いて、大腸想定液であるｐＨ３．５の酢酸緩衝液（Ｍｉｃｈａｅｌｉｓの緩衝液）中に入れ、６０分間上下運動を行った後、カプセルの崩壊の有無を観察した。
(Disintegration test)
The disintegration property of each chitosan-coated capsule obtained above was examined. The disintegration test was performed using 6 capsules each and using a disintegration test apparatus of Japanese Pharmacopoeia.
First, the capsule was moved up and down in purified water for 90 minutes under the condition of no auxiliary board, and then the disintegration property of the capsule was determined in three stages according to the following evaluation criteria.
-Evaluation criteria-(disintegration in purified water)
A: All six maintained their shape, and no deformation such as swelling or collapse was observed (conformity)
B: Some deformation such as swelling / disintegration was observed within 2 out of 6 (conformity)
C: 3 or more out of 6 contents were eluted (unsuitable)
Capsules that were evaluated for suitability in a disintegration test in purified water were subsequently placed in a pH 3.5 acetic acid buffer solution (Michaelis buffer solution), which is an assumed large intestine solution, and moved up and down for 60 minutes. The presence or absence of capsule disintegration was observed.
結果を表３に示す。グリセリンおよびゼインを含有するキトサン含有組成物から製造されたキトサンコーティングカプセルは、コーティング時間が短く乾燥効率がよく、酸の残存量も少なかった。また耐水性および強度が高く、良好な大腸崩壊性を示した。 The results are shown in Table 3. Chitosan-coated capsules produced from a chitosan-containing composition containing glycerin and zein had a short coating time, good drying efficiency, and a small amount of residual acid. Moreover, the water resistance and strength were high, and good colonic disintegration was shown.
＜試験例３：耐酸性基材コーティングカプセル＞
（耐酸性基材コーティングカプセルの製造）
試験例２と同じ手順にて製造例１〜１２の各キトサン含有組成物を用いてキトサンコーティングを施したカプセルを、耐酸性基材であるシェラックでコーティング（カプセル質量に対して約１．２質量％）した後、表面にカルナウバロウを微量塗布した。
（ゼインコーティングカプセルの製造）
試験例２と同じ手順にて製造例１１のキトサン含有組成物を用いてコーティングを施したカプセルの表面に、ゼインコーティング（カプセル質量に対して約１．２質量％）を施した後、表面にカルナウバロウを微量塗布した。ゼインのコーティングに用いたゼイン溶液は、ゼイン（小林ツエインＤＰ（小林香料株式会社製））を６％濃度となるように６０％エタノール溶液に溶解し、可塑剤としてグリセリン（花王株式会社製）をゼインに対し３０％添加し調製した。ゼインのコーティング時間は２５分であった。
<Test Example 3: Acid-resistant substrate coated capsule>
(Manufacture of acid-resistant substrate-coated capsules)
Capsules coated with chitosan coating using each of the chitosan-containing compositions of Production Examples 1 to 12 in the same procedure as in Test Example 2 were coated with shellac, which is an acid-resistant substrate (about 1.2 mass relative to the capsule mass). %), A small amount of carnauba wax was applied to the surface.
(Manufacture of zein coated capsules)
After the zein coating (about 1.2% by mass with respect to the capsule mass) was applied to the surface of the capsule coated with the chitosan-containing composition of Production Example 11 in the same procedure as in Test Example 2, A small amount of carnauba wax was applied. The zein solution used for the coating of zein was obtained by dissolving zein (Kobayashi Twein DP (manufactured by Kobayashi Fragrance Co., Ltd.)) in a 60% ethanol solution to a concentration of 6%, and using glycerin (manufactured by Kao Corporation) as a plasticizer. It was prepared by adding 30% to zein. The zein coating time was 25 minutes.
（残存酢酸量・膜強度試験）
得られた各カプセルを過塩素酸溶液に溶解し、残存酢酸量を、Ｉｎｅｒｔｓｉｌ ＯＤＳ−４のカラムを用いたＨＰＬＣにて、別に準備した酢酸の標準溶液に対するピーク面積比として求めた。またカプセルの膜強度を、加圧式測定器（ミネベア株式会社製 荷重測定器）でカプセルが割れる圧力として測定した。
(Residual acetic acid amount / membrane strength test)
Each of the obtained capsules was dissolved in a perchloric acid solution, and the amount of residual acetic acid was determined as a peak area ratio with respect to a standard solution of acetic acid prepared separately by HPLC using an Inertsil ODS-4 column. The membrane strength of the capsules was measured as a pressure at which the capsules were broken with a pressurization type measuring device (load measuring device manufactured by Minebea Co., Ltd.)
（崩壊試験）
上記で得られた各キトサンコーティングカプセルの大腸崩壊性を調べた。崩壊試験は、各カプセルを６個ずつ用い、日本薬局方の崩壊試験装置を用いて行った。
カプセルを、補助盤無しの条件で、ｐＨ１．２の溶液（胃想定液）中で６０分間上下運動させ、続いてｐＨ６．８の溶液（小腸想定液）中で１２０分間上下運動させ、その後、ｐＨ３．５の溶液（大腸想定液）中で１２０分間上下運動させた。各溶液中でのカプセルの崩壊性を下記評価基準に従って３段階で判定した。
−評価基準−（溶液中での崩壊性）
Ａ：６個すべてが形状を維持し、膨潤や崩壊などの変形が認められなかった（適合）
Ｂ：６個中２個以内で若干膨潤・崩壊などの変形が認められる（適合）
Ｃ：６個中３個以上で内容物が溶出された（不適）
(Disintegration test)
Each of the chitosan-coated capsules obtained above was examined for colon disintegration. The disintegration test was performed using 6 capsules each and using a disintegration test apparatus of Japanese Pharmacopoeia.
The capsule was moved up and down for 60 minutes in a pH 1.2 solution (assumed gastric solution) without an auxiliary board, and then moved up and down for 120 minutes in a pH 6.8 solution (assumed small intestine solution). The sample was moved up and down for 120 minutes in a pH 3.5 solution (assumed colon solution). The disintegration properties of the capsules in each solution were determined in three stages according to the following evaluation criteria.
-Evaluation criteria-(disintegration in solution)
A: All six maintained their shape, and no deformation such as swelling or collapse was observed (conformity)
B: Some deformation such as swelling / disintegration is observed within 2 out of 6 (conformity)
C: 3 or more out of 6 contents were eluted (unsuitable)
結果を表４に示す。グリセリンおよびゼインを含有するキトサン含有組成物から製造されたキトサンコーティングカプセルを耐酸性基材コーティングすることにより、胃や小腸では崩壊せず、大腸で良好な崩壊性を示すカプセルが得られた。一方、ゼインを含有しないキトサン膜の上からゼインコーティングしたカプセルは、強度が弱く、また胃や小腸で崩壊しやすいことが分かった。 The results are shown in Table 4. A chitosan-coated capsule produced from a chitosan-containing composition containing glycerin and zein was coated with an acid-resistant base material, thereby obtaining a capsule that did not disintegrate in the stomach or small intestine but showed good disintegration in the large intestine. On the other hand, it was found that a capsule coated with zein from a chitosan film not containing zein has low strength and is easily disintegrated in the stomach and small intestine.
Claims (11)
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP2012279745A JP5997034B2 (en) | 2012-12-21 | 2012-12-21 | Chitosan-containing composition and chitosan coating composition |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP2012279745A JP5997034B2 (en) | 2012-12-21 | 2012-12-21 | Chitosan-containing composition and chitosan coating composition |
Publications (3)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JP2014122184A JP2014122184A (en) | 2014-07-03 |
| JP2014122184A5 JP2014122184A5 (en) | 2016-04-21 |
| JP5997034B2 true JP5997034B2 (en) | 2016-09-21 |
Family
ID=51403019
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP2012279745A Active JP5997034B2 (en) | 2012-12-21 | 2012-12-21 | Chitosan-containing composition and chitosan coating composition |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JP5997034B2 (en) |
Families Citing this family (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP6183621B2 (en) * | 2015-01-07 | 2017-08-23 | Ｊｆｅスチール株式会社 | Manufacturing method for civil engineering materials |
| JP6457963B2 (en) * | 2016-02-25 | 2019-01-23 | 日清ファルマ株式会社 | Large intestine delivery capsule formulation |
| CN109438776A (en) * | 2018-11-06 | 2019-03-08 | 山东理工大学 | A kind of high-barrier zeins chitosan edible film and preparation method thereof |
| CN114149038A (en) * | 2021-11-15 | 2022-03-08 | 广东长河环保科技有限公司 | Water purifying agent based on recovered waste acid and preparation process thereof |
Family Cites Families (9)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| BR8506634A (en) * | 1984-12-20 | 1986-09-09 | Rhone Poulenc Sante | COMPOSITES FOR COATING FOOD ADDITIVES INTENDED FOR RUMINANTS AND GRANULATES IN THE FORM OF MICROCAPSULES SO COATED |
| JPH10324642A (en) * | 1997-03-26 | 1998-12-08 | Meiji Seika Kaisha Ltd | Colic delivery composite |
| JP2931811B2 (en) * | 1997-06-03 | 1999-08-09 | ユニコロイド株式会社 | Sustained release capsule |
| WO2000074720A1 (en) * | 1999-06-09 | 2000-12-14 | Mochida Pharmaceutical Co., Ltd. | System for release in lower digestive tract |
| JP4151872B2 (en) * | 1999-08-09 | 2008-09-17 | 森永乳業株式会社 | Enteric-coated sugar-coated tablets |
| JP4195486B2 (en) * | 2004-08-10 | 2008-12-10 | 株式会社Ｎｒｌファーマ | Lactoferrin complex and method for producing the same |
| JP4050784B2 (en) * | 2005-02-03 | 2008-02-20 | 株式会社Ｎｒｌファーマ | Matrix type enteric / sustained release composition |
| WO2008075448A1 (en) * | 2006-12-21 | 2008-06-26 | Aicello Chemical Co., Ltd. | Chitosan solution and medical preparation with chitosan coating formed from the solution |
| JP2010051438A (en) * | 2008-08-27 | 2010-03-11 | Fujifilm Corp | Method of eliminating organic solvent in structure of chitosan and polymer of biological origin |
-
2012
- 2012-12-21 JP JP2012279745A patent/JP5997034B2/en active Active
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JP2014122184A (en) | 2014-07-03 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| JP5087167B2 (en) | Bifidobacterium large intestine delivery capsule and method for producing the same | |
| TWI584824B (en) | A capsule for delivery to a large intestine and a method of manufacturing the same | |
| EP2179727B1 (en) | Water insoluble polymer: modified starch derivative-based film coatings for colon targeting | |
| WO2013145379A1 (en) | Capsule disintegrable in large-intestine-specific manner | |
| JP5997034B2 (en) | Chitosan-containing composition and chitosan coating composition | |
| US10493036B2 (en) | Enteric capsule | |
| JP6062802B2 (en) | Chitosan-containing composition and chitosan coating composition | |
| JP5940869B2 (en) | Intestinal environment-improved dry-coated tablets and hard capsules | |
| JP5957280B2 (en) | Large intestine delivery seamless capsule preparation and method for producing the same | |
| KR20020063978A (en) | Lactic acid bacteria-containing microgranular composition for enteric delivery and process for the preparation thereof | |
| JP6457963B2 (en) | Large intestine delivery capsule formulation | |
| JP5250285B2 (en) | Oral dressing, edible container and oral product using them | |
| JP5496432B1 (en) | Large intestine delivery capsule and method for producing the same | |
| JP5907796B2 (en) | Intestinal environment improving food | |
| CA3122013A1 (en) | Delayed release drug formulation comprising an outerlayer with an enzymaticyally degradable polymer, its composition and its method of manufacturing | |
| US10758489B2 (en) | Acidifying coatings and disintegration-resistant substrates coated therewith | |
| EP3662900A1 (en) | Colonic drug delivery formulation | |
| US20220016040A1 (en) | Coatable core for a modified release drug formulation |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| A621 | Written request for application examination |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A621 Effective date: 20150622 |
|
| A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20160307 |
|
| A871 | Explanation of circumstances concerning accelerated examination |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A871 Effective date: 20160307 |
|
| A975 | Report on accelerated examination |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A971005 Effective date: 20160316 |
|
| A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20160426 |
|
| A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20160623 |
|
| TRDD | Decision of grant or rejection written | ||
| A01 | Written decision to grant a patent or to grant a registration (utility model) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A01 Effective date: 20160809 |
|
| A61 | First payment of annual fees (during grant procedure) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A61 Effective date: 20160825 |
|
| R150 | Certificate of patent or registration of utility model |
Ref document number: 5997034 Country of ref document: JP Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R150 |
|
| R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
| R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
| R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
| R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
| R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |