JP5869311B2 - Optically active fluorine-containing β-amino acid derivative and process for producing the same - Google Patents
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Description
本発明は光学活性含フッ素β−アミノ酸誘導体及びその製造方法に関する。含フッ素β−アミノ酸誘導体は医・農薬の製造中間体として有用な化合物である。 The present invention relates to an optically active fluorine-containing β-amino acid derivative and a method for producing the same. Fluorine-containing β-amino acid derivatives are useful compounds as intermediates for the production of medicines and agricultural chemicals.
従来より、本発明の光学活性４，４，４−トリフルオロ−３−（ｔｅｒｔ−ブチルスルフィニルアミノ）ブタン酸誘導体は知られていない。 Hitherto, the optically active 4,4,4-trifluoro-3- (tert-butylsulfinylamino) butanoic acid derivative of the present invention has not been known.
一方、光学活性トリフルオロメチル（ｔｅｒｔ−ブチルスルフィンアミド）は不斉導入剤として有用で、不斉アルキル化反応で光学活性４−アミノ−５，５，５−トリフルオロメチル−１−ブテン等が得られることが知られている（非特許文献１）。 On the other hand, optically active trifluoromethyl (tert-butylsulfinamide) is useful as an asymmetric introduction agent. In an asymmetric alkylation reaction, optically active 4-amino-5,5,5-trifluoromethyl-1-butene is used. It is known that it can be obtained (Non-Patent Document 1).
また、光学活性ｔｅｒｔ−ブチルスルフィンアミドは不斉補助基として有用で、各種光学活性化合物が製造可能な化合物であることが知られている（非特許文献２）。 Further, optically active tert-butylsulfinamide is useful as an asymmetric auxiliary group, and it is known that various optically active compounds can be produced (Non-patent Document 2).
さらに光学活性β−アミノ酸誘導体の製造方法としては、アセト酢酸エステルを原料とし、光学活性フェネチルアミン及び塩基を用いたアミノ基の転移反応による方法、酵素を用いた選択的脱アミド化による方法等が知られている（非特許文献３、非特許文献４）。 Further, as a method for producing an optically active β-amino acid derivative, a method using an acetoacetate ester as a raw material and a method of transferring an amino group using an optically active phenethylamine and a base, a method using a selective deamidation using an enzyme, etc. are known. (Non-patent document 3, Non-patent document 4).
従来の非特許文献１に記載されている方法は、不斉アリル化、不斉フェニル化に関するもので、その他の反応に有効であることは記載されていない。 The conventional method described in Non-Patent Document 1 relates to asymmetric allylation and asymmetric phenylation, and is not described as being effective for other reactions.
一方、非特許文献２に記載の方法は、トリフルオロメチル基を有さない光学活性メチル ｔｅｒｔ−ブチルスルフィンイミドのＭａｎｎｉｃｈ反応に関するもののみである。 On the other hand, the method described in Non-Patent Document 2 relates only to the Mannich reaction of optically active methyl tert-butylsulfinimide having no trifluoromethyl group.
さらに、光学活性β−アミノ酸誘導体の製造方法として従来より知られているアミノ基の転移反応による方法は得られるβ−アミノ酸誘導体の光学純度が満足できるものではなく、また、酵素を用いる方法は、基質濃度が低く工業的ではなく、さらに、異性体が５０％残存し、最大でも収率が５０％という問題がある。 Furthermore, the optical purity of the β-amino acid derivative obtained by the conventionally known method based on the amino group transfer reaction as a method for producing an optically active β-amino acid derivative is not satisfactory, and the method using an enzyme is: The substrate concentration is low and not industrial, and further, there is a problem that 50% of the isomer remains and the yield is 50% at the maximum.
本発明者らは、トリフルオロメチル基を含有する光学活性β−アミノ酸誘導体の製造方法について、鋭意検討した結果、一般式（３）または一般式（４）で表される光学活性トリフルオロメチル ｔｅｒｔ−ブチルスルフィンイミンを原料とし、触媒量の塩基存在下、マロン酸エステル類を反応させることにより、新規なトリフルオロメチル基を有する光学活性β−アミノ酸誘導体が高光学純度かつ高収率で容易に製造可能であることを見出し、さらに加えて簡便な操作でｔｅｒｔ−ブチルスルフィニル基の脱離及び脱炭酸が可能で含フッ素β−アミノ酸類が製造可能であることを見出し、本発明を完成させるに至った。 As a result of intensive studies on a method for producing an optically active β-amino acid derivative containing a trifluoromethyl group, the present inventors have determined that the optically active trifluoromethyl tert represented by the general formula (3) or the general formula (4). -By reacting malonic esters with butylsulfinimine as a raw material in the presence of a catalytic amount of a base, an optically active β-amino acid derivative having a novel trifluoromethyl group can be easily obtained with high optical purity and high yield. In order to complete the present invention, it has been found that the tert-butylsulfinyl group can be eliminated and decarboxylated and fluorine-containing β-amino acids can be produced by a simple operation. It came.
すなわち本発明は、
［項１］ 下記一般式（１）
That is, the present invention
[Claim 1] The following general formula (1)
（式中、Ｒ１は水素原子、炭素数１〜４のアルキル基、フェニル基またはベンジル基を示し、Ｒ２は水素原子、炭素数１もしくは２のアルキル基、ベンジル基またはフッ素原子を示し、＊は不斉炭素を示す）
または下記一般式（２）
(In the formula, R 1 represents a hydrogen atom, an alkyl group having 1 to 4 carbon atoms, a phenyl group or a benzyl group; R 2 represents a hydrogen atom, an alkyl group having 1 or 2 carbon atoms, a benzyl group or a fluorine atom; * Indicates asymmetric carbon)
Or the following general formula (2)
（式中、Ｒ１、Ｒ２及び＊は前記に同じ）
で表される光学活性含フッ素β−アミノ酸誘導体。
(Wherein R 1 , R 2 and * are the same as above)
An optically active fluorine-containing β-amino acid derivative represented by:
［項２］ 下記式（３） [Claim 2] The following formula (3)
で表される（Ｒ）−トリフルオロメチル（ｔｅｒｔ−ブチルスルフィンイミン）または下記式（４） (R) -trifluoromethyl (tert-butylsulfinimine) represented by the following formula (4)
で表される（Ｓ）−トリフルオロメチル（ｔｅｒｔ−ブチルスルフィンイミン）と下記一般式（５）
Ｒ２−ＣＨ（ＣＯ２Ｒ１）２ （５）
（式中、Ｒ１及びＲ２は項１の一般式（１）または一般式（２）のＲ１及びＲ２に同じ。）
で表されるマロン酸エステル類を塩基素触媒存在下反応させることを特徴とする項１に記載の一般式（１）または一般式（２）で表される光学活性含フッ素β−アミノ酸誘導体の製造方法。
(S) -trifluoromethyl (tert-butylsulfinimine) represented by the following general formula (5)
R 2 —CH (CO 2 R 1 ) 2 (5)
(In the formula, R 1 and R 2 formula in claim 1, (1) or R 1 and R 2 on the same general formula (2).)
Of the optically active fluorine-containing β-amino acid derivative represented by the general formula (1) or the general formula (2) according to item 1, wherein the malonic acid ester represented by the formula is reacted in the presence of a basic catalyst. Production method.
［項３］ 項１に記載の一般式（１）または一般式（２）の光学活性β−アミノ酸誘導体を塩酸で処理した後、脱塩酸することを特徴とする下記一般式（６） [Claim 3] The optically active β-amino acid derivative of general formula (1) or general formula (2) according to item 1 is treated with hydrochloric acid and then dehydrochlorinated, and the following general formula (6)
（式中、Ｒ2は項１の一般式（１）または一般式（２）のＲ2に同じ）
または下記一般式（７）
(Wherein, R 2 is Formula term 1 (1) or general formula (2) R 2 on the same)
Or the following general formula (7)
（式中、Ｒ2は前記に同じ）
で表される光学活性含フッ素β−アミノ酸誘導体の製造法
を提供するものである。
(Wherein R 2 is the same as above)
A method for producing an optically active fluorine-containing β-amino acid derivative represented by the formula:
本発明により、医農薬の合成中間体として有用な、高光学純度のトリフルオロメチル基を含有する光学活性β−アミノ酸類の簡便な製造方法が提供された。 INDUSTRIAL APPLICABILITY According to the present invention, a simple method for producing optically active β-amino acids containing a highly optically pure trifluoromethyl group, which is useful as a synthetic intermediate for medical and agricultural chemicals, has been provided.
以下、本発明を詳細に説明する。 Hereinafter, the present invention will be described in detail.
本発明の一般式（１）で表される光学活性含フッ素β−アミノ酸誘導体としては、具体的に例えば、メチル （３Ｓ，２'Ｒ）−４，４，４−トリフルオロ−３−（ｔｅｒｔ−ブチルスルフィニルアミノ）−２−（メトキシカルボニル）ブチレート、エチル （３Ｓ，２'Ｒ）−４，４，４−トリフルオロ−３−（ｔｅｒｔ−ブチルスルフィニルアミノ）−２−（エトキシカルボニル）ブチレート、ｎ−プロピル （３Ｓ，２'Ｒ）−４，４，４−トリフルオロ−３−（ｔｅｒｔ−ブチルスルフィニルアミノ）−２−（ｎ−プロポキシカルボニル）ブチレート、ｉｓｏ−プロピル （３Ｓ，２'Ｒ）−４，４，４−トリフルオロ−３−（ｔｅｒｔ−ブチルスルフィニルアミノ）−２−（ｉｓｏ−プロポキシカルボニル）ブチレート、ｎ−ブチル （３Ｓ，２'Ｒ）−４，４，４−トリフルオロ−３−（ｔｅｒｔ−ブチルスルフィニルアミノ）−２−（ｎ−ブトキシカルボニル）ブチレート、ｉｓｏ−ブチル （３Ｓ，２'Ｒ）−４，４，４−トリフルオロ−３−（ｔｅｒｔ−ブチルスルフィニルアミノ）−２−（ｉｓｏ−ブトキシカルボニル）ブチレート、ｔｅｒｔ−ブチル （３Ｓ，２'Ｒ）−４，４，４−トリフルオロ−３−（ｔｅｒｔ−ブチルスルフィニルアミノ）−２−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）ブチレート、フェニル （３Ｓ，２'Ｒ）−４，４，４−トリフルオロ−３−（ｔｅｒｔ−ブチルスルフィニルアミノ）−２−（フェニルオキシカルボニル）ブチレート、ベンジル （３Ｓ，２'Ｒ）−４，４，４−トリフルオロ−３−（ｔｅｒｔ−ブチルスルフィニルアミノ）−２−（ベンジルオキシカルボニル）ブチレート、メチル （３Ｒ，２'Ｒ）−４，４，４−トリフルオロ−３−（ｔｅｒｔ−ブチルスルフィニルアミノ）−２−（メトキシカルボニル）ブチレート、エチル （３Ｒ，２'Ｒ）−４，４，４−トリフルオロ−３−（ｔｅｒｔ−ブチルスルフィニルアミノ）−２−（エトキシカルボニル）ブチレート、ｎ−プロピル （３Ｒ，２'Ｒ）−４，４，４−トリフルオロ−３−（ｔｅｒｔ−ブチルスルフィニルアミノ）−２−（ｎ−プロポキシカルボニル）ブチレート、ｉｓｏ−プロピル （３Ｒ，２'Ｒ）−４，４，４−トリフルオロ−３−（ｔｅｒｔ−ブチルスルフィニルアミノ）−２−（ｉｓｏ−プロポキシカルボニル）ブチレート、ｎ−ブチル 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（３Ｓ，２'Ｒ）−４，４，４−トリフルオロ−３−（ｔｅｒｔ−ブチルスルフィニルアミノ）−２−（ｎ−プロポキシカルボニル）−２−エチルブチレート、ｉｓｏ−プロピル （３Ｓ，２'Ｒ）−４，４，４−トリフルオロ−３−（ｔｅｒｔ−ブチルスルフィニルアミノ）−２−（ｉｓｏ−プロポキシカルボニル）−２−エチルブチレート、ｎ−ブチル （３Ｓ，２'Ｒ）−４，４，４−トリフルオロ−３−（ｔｅｒｔ−ブチルスルフィニルアミノ）−２−（ｎ−ブトキシカルボニル）−２−エチルブチレート、ｉｓｏ−ブチル （３Ｓ，２'Ｒ）−４，４，４−トリフルオロ−３−（ｔｅｒｔ−ブチルスルフィニルアミノ）−２−（ｉｓｏ−ブトキシカルボニル）−２−エチルブチレート、ｔｅｒｔ−ブチル （３Ｓ，２'Ｒ）−４，４，４−トリフルオロ−３−（ｔｅｒｔ−ブチルスルフィニルアミノ）−２−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−２−エチルブチレート、フェニル （３Ｓ，２'Ｒ）−４，４，４−トリフルオロ−３−（ｔｅｒｔ−ブチルスルフィニルアミノ）−２−（フェニルオキシカルボニル）−２−エチルブチレート、ベンジル （３Ｓ，２'Ｒ）−４，４，４−トリフルオロ−３−（ｔｅｒｔ−ブチルスルフィニルアミノ）−２−（ベンジルオキシカルボニル）−２−エチルブチレート、メチル （３Ｒ，２'Ｒ）−４，４，４−トリフルオロ−３−（ｔｅｒｔ−ブチルスルフィニルアミノ）−２−（メトキシカルボニル）−２−エチルブチレート、エチル （３Ｒ，２'Ｒ）−４，４，４−トリフルオロ−３−（ｔｅｒｔ−ブチルスルフィニルアミノ）−２−（エトキシカルボニル）−２−エチルブチレート、ｎ−プロピル （３Ｒ，２'Ｒ）−４，４，４−トリフルオロ−３−（ｔｅｒｔ−ブチルスルフィニルアミノ）−２−（ｎ−プロポキシカルボニル）−２−エチルブチレート、ｉｓｏ−プロピル （３Ｒ，２'Ｒ）−４，４，４−トリフルオロ−３−（ｔｅｒｔ−ブチルスルフィニルアミノ）−２−（ｉｓｏ−プロポキシカルボニル）−２−エチルブチレート、ｎ−ブチル （３Ｒ，２'Ｒ）−４，４，４−トリフルオロ−３−（ｔｅｒｔ−ブチルスルフィニルアミノ）−２−（ｎ−ブトキシカルボニル）−２−エチルブチレート、ｉｓｏ−ブチル （３Ｒ，２'Ｒ）−４，４，４−トリフルオロ−３−（ｔｅｒｔ−ブチルスルフィニルアミノ）−２−（ｉｓｏ−ブトキシカルボニル）−２−エチルブチレート、ｔｅｒｔ−ブチル （３Ｒ，２'Ｒ）−４，４，４−トリフルオロ−３−（ｔｅｒｔ−ブチルスルフィニルアミノ）−２−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−２−エチルブチレート、フェニル （３Ｒ，２'Ｒ）−４，４，４−トリフルオロ−３−（ｔｅｒｔ−ブチルスルフィニルアミノ）−２−（フェニルオキシカルボニル）−２−エチルブチレート、ベンジル （３Ｒ，２'Ｒ）−４，４，４−トリフルオロ−３−（ｔｅｒｔ−ブチルスルフィニルアミノ）−２−（ベンジルオキシカルボニル）−２−エチルブチレート、メチル （３Ｓ，２'Ｒ）−４，４，４−トリフルオロ−３−（ｔｅｒｔ−ブチルスルフィニルアミノ）−２−（メトキシカルボニル）−２−ベンジルブチレート、エチル （３Ｓ，２'Ｒ）−４，４，４−トリフルオロ−３−（ｔｅｒｔ−ブチルスルフィニルアミノ）−２−（エトキシカルボニル）−２−ベンジルブチレート、ｎ−プロピル （３Ｓ，２'Ｒ）−４，４，４−トリフルオロ−３−（ｔｅｒｔ−ブチルスルフィニルアミノ）−２−（ｎ−プロポキシカルボニル）−２−ベンジルブチレート、ｉｓｏ−プロピル （３Ｓ，２'Ｒ）−４，４，４−トリフルオロ−３−（ｔｅｒｔ−ブチルスルフィニルアミノ）−２−（ｉｓｏ−プロポキシカルボニル）−２−ベンジルブチレート、ｎ−ブチル （３Ｓ，２'Ｒ）−４，４，４−トリフルオロ−３−（ｔｅｒｔ−ブチルスルフィニルアミノ）−２−（ｎ−ブトキシカルボニル）−２−ベンジルブチレート、ｉｓｏ−ブチル （３Ｓ，２'Ｒ）−４，４，４−トリフルオロ−３−（ｔｅｒｔ−ブチルスルフィニルアミノ）−２−（ｉｓｏ−ブトキシカルボニル）−２−ベンジルブチレート、ｔｅｒｔ−ブチル （３Ｓ，２'Ｒ）−４，４，４−トリフルオロ−３−（ｔｅｒｔ−ブチルスルフィニルアミノ）−２−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−２−ベンジルブチレート、フェニル （３Ｓ，２'Ｒ）−４，４，４−トリフルオロ−３−（ｔｅｒｔ−ブチルスルフィニルアミノ）−２−（フェニルオキシカルボニル）−２−ベンジルブチレート、ベンジル （３Ｓ，２'Ｒ）−４，４，４−トリフルオロ−３−（ｔｅｒｔ−ブチルスルフィニルアミノ）−２−（ベンジルオキシカルボニル）−２−ベンジルブチレート、メチル （３Ｒ，２'Ｒ）−４，４，４−トリフルオロ−３−（ｔｅｒｔ−ブチルスルフィニルアミノ）−２−（メトキシカルボニル）−２−ベンジルブチレート、エチル （３Ｒ，２'Ｒ）−４，４，４−トリフルオロ−３−（ｔｅｒｔ−ブチルスルフィニルアミノ）−２−（エトキシカルボニル）−２−ベンジルブチレート、ｎ−プロピル （３Ｒ，２'Ｒ）−４，４，４−トリフルオロ−３−（ｔｅｒｔ−ブチルスルフィニルアミノ）−２−（ｎ−プロポキシカルボニル）−２−ベンジルブチレート、ｉｓｏ−プロピル （３Ｒ，２'Ｒ）−４，４，４−トリフルオロ−３−（ｔｅｒｔ−ブチルスルフィニルアミノ）−２−（ｉｓ
ｏ−プロポキシカルボニル）−２−ベンジルブチレート、ｎ−ブチル （３Ｒ，２'Ｒ）−４，４，４−トリフルオロ−３−（ｔｅｒｔ−ブチルスルフィニルアミノ）−２−（ｎ−ブトキシカルボニル）−２−ベンジルブチレート、ｉｓｏ−ブチル （３Ｒ，２'Ｒ）−４，４，４−トリフルオロ−３−（ｔｅｒｔ−ブチルスルフィニルアミノ）−２−（ｉｓｏ−ブトキシカルボニル）−２−ベンジルブチレート、ｔｅｒｔ−ブチル （３Ｒ，２'Ｒ）−４，４，４−トリフルオロ−３−（ｔｅｒｔ−ブチルスルフィニルアミノ）−２−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−２−ベンジルブチレート、フェニル （３Ｒ，２'Ｒ）−４，４，４−トリフルオロ−３−（ｔｅｒｔ−ブチルスルフィニルアミノ）−２−（フェニルオキシカルボニル）−２−ベンジルブチレート、ベンジル （３Ｒ，２'Ｒ）−４，４，４−トリフルオロ−３−（ｔｅｒｔ−ブチルスルフィニルアミノ）−２−（ベンジルオキシカルボニル）−２−ベンジルブチレート、メチル （３Ｓ，２'Ｒ）−４，４，４−トリフルオロ−３−（ｔｅｒｔ−ブチルスルフィニルアミノ）−２−（メトキシカルボニル）−２−フルオロブチレート、エチル （３Ｓ，２'Ｒ）−４，４，４−トリフルオロ−３−（ｔｅｒｔ−ブチルスルフィニルアミノ）−２−（エトキシカルボニル）−２−フルオロブチレート、ｎ−プロピル （３Ｓ，２'Ｒ）−４，４，４−トリフルオロ−３−（ｔｅｒｔ−ブチルスルフィニルアミノ）−２−（ｎ−プロポキシカルボニル）−２−フルオロブチレート、ｉｓｏ−プロピル （３Ｓ，２'Ｒ）−４，４，４−トリフルオロ−３−（ｔｅｒｔ−ブチルスルフィニルアミノ）−２−（ｉｓｏ−プロポキシカルボニル）−２−フルオロブチレート、ｎ−ブチル （３Ｓ，２'Ｒ）−４，４，４−トリフルオロ−３−（ｔｅｒｔ−ブチルスルフィニルアミノ）−２−（ｎ−ブトキシカルボニル）−２−フルオロブチレート、ｉｓｏ−ブチル （３Ｓ，２'Ｒ）−４，４，４−トリフルオロ−３−（ｔｅｒｔ−ブチルスルフィニルアミノ）−２−（ｉｓｏ−ブトキシカルボニル）−２−フルオロブチレート、ｔｅｒｔ−ブチル （３Ｓ，２'Ｒ）−４，４，４−トリフルオロ−３−（ｔｅｒｔ−ブチルスルフィニルアミノ）−２−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−２−フルオロブチレート、フェニル （３Ｓ，２'Ｒ）−４，４，４−トリフルオロ−３−（ｔｅｒｔ−ブチルスルフィニルアミノ）−２−（フェニルオキシカルボニル）−２−フルオロブチレート、ベンジル （３Ｓ，２'Ｒ）−４，４，４−トリフルオロ−３−（ｔｅｒｔ−ブチルスルフィニルアミノ）−２−（ベンジルオキシカルボニル）−２−フルオロブチレート、メチル （３Ｒ，２'Ｒ）−４，４，４−トリフルオロ−３−（ｔｅｒｔ−ブチルスルフィニルアミノ）−２−（メトキシカルボニル）−２−フルオロブチレート、エチル （３Ｒ，２'Ｒ）−４，４，４−トリフルオロ−３−（ｔｅｒｔ−ブチルスルフィニルアミノ）−２−（エトキシカルボニル）−２−フルオロブチレート、ｎ−プロピル （３Ｒ，２'Ｒ）−４，４，４−トリフルオロ−３−（ｔｅｒｔ−ブチルスルフィニルアミノ）−２−（ｎ−プロポキシカルボニル）−２−フルオロブチレート、ｉｓｏ−プロピル （３Ｒ，２'Ｒ）−４，４，４−トリフルオロ−３−（ｔｅｒｔ−ブチルスルフィニルアミノ）−２−（ｉｓｏ−プロポキシカルボニル）−２−フルオロブチレート、ｎ−ブチル （３Ｒ，２'Ｒ）−４，４，４−トリフルオロ−３−（ｔｅｒｔ−ブチルスルフィニルアミノ）−２−（ｎ−ブトキシカルボニル）−２−フルオロブチレート、ｉｓｏ−ブチル （３Ｒ，２'Ｒ）−４，４，４−トリフルオロ−３−（ｔｅｒｔ−ブチルスルフィニルアミノ）−２−（ｉｓｏ−ブトキシカルボニル）−２−フルオロブチレート、ｔｅｒｔ−ブチル （３Ｒ，２'Ｒ）−４，４，４−トリフルオロ−３−（ｔｅｒｔ−ブチルスルフィニルアミノ）−２−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−２−フルオロブチレート、フェニル （３Ｒ，２'Ｒ）−４，４，４−トリフルオロ−３−（ｔｅｒｔ−ブチルスルフィニルアミノ）−２−（フェニルオキシカルボニル）−２−フルオロブチレート、ベンジル （３Ｒ，２'Ｒ）−４，４，４−トリフルオロ−３−（ｔｅｒｔ−ブチルスルフィニルアミノ）−２−（ベンジルオキシカルボニル）−２−フルオロブチレート等が挙げられる。
Specific examples of the optically active fluorine-containing β-amino acid derivative represented by the general formula (1) of the present invention include, for example, methyl (3S, 2′R) -4,4,4-trifluoro-3- (tert -Butylsulfinylamino) -2- (methoxycarbonyl) butyrate, ethyl (3S, 2'R) -4,4,4-trifluoro-3- (tert-butylsulfinylamino) -2- (ethoxycarbonyl) butyrate, n-propyl (3S, 2′R) -4,4,4-trifluoro-3- (tert-butylsulfinylamino) -2- (n-propoxycarbonyl) butyrate, iso-propyl (3S, 2′R) -4,4,4-trifluoro-3- (tert-butylsulfinylamino) -2- (iso-propoxycarbonyl) butyrate, n-butyl (3S, 'R) -4,4,4-trifluoro-3- (tert-butylsulfinylamino) -2- (n-butoxycarbonyl) butyrate, iso-butyl (3S, 2'R) -4,4,4- Trifluoro-3- (tert-butylsulfinylamino) -2- (iso-butoxycarbonyl) butyrate, tert-butyl (3S, 2′R) -4,4,4-trifluoro-3- (tert-butylsulfinyl) Amino) -2- (tert-butoxycarbonyl) butyrate, phenyl (3S, 2′R) -4,4,4-trifluoro-3- (tert-butylsulfinylamino) -2- (phenyloxycarbonyl) butyrate, Benzyl (3S, 2′R) -4,4,4-trifluoro-3- (tert-butylsulfinylamino) -2- (benzyl Oxycarbonyl) butyrate, methyl (3R, 2′R) -4,4,4-trifluoro-3- (tert-butylsulfinylamino) -2- (methoxycarbonyl) butyrate, ethyl (3R, 2′R) — 4,4,4-trifluoro-3- (tert-butylsulfinylamino) -2- (ethoxycarbonyl) butyrate, n-propyl (3R, 2′R) -4,4,4-trifluoro-3- ( tert-butylsulfinylamino) -2- (n-propoxycarbonyl) butyrate, iso-propyl (3R, 2′R) -4,4,4-trifluoro-3- (tert-butylsulfinylamino) -2- ( iso-propoxycarbonyl) butyrate, n-butyl (3R, 2′R) -4,4,4-trifluoro-3- (tert-butylsulfate) Finylamino) -2- (n-butoxycarbonyl) butyrate, iso-butyl (3R, 2′R) -4,4,4-trifluoro-3- (tert-butylsulfinylamino) -2- (iso-butoxycarbonyl) ) Butyrate, tert-butyl (3R, 2′R) -4,4,4-trifluoro-3- (tert-butylsulfinylamino) -2- (tert-butoxycarbonyl) butyrate, phenyl (3R, 2′R) ) -4,4,4-trifluoro-3- (tert-butylsulfinylamino) -2- (phenyloxycarbonyl) butyrate, benzyl (3R, 2'R) -4,4,4-trifluoro-3- (Tert-Butylsulfinylamino) -2- (benzyloxycarbonyl) butyrate, methyl (3S, 2′R) -4,4 , 4-Trifluoro-3- (tert-butylsulfinylamino) -2- (methoxycarbonyl) -2-methylbutyrate, ethyl (3S, 2′R) -4,4,4-trifluoro-3- ( tert-butylsulfinylamino) -2- (ethoxycarbonyl) -2-methylbutyrate, n-propyl (3S, 2′R) -4,4,4-trifluoro-3- (tert-butylsulfinylamino)- 2- (n-propoxycarbonyl) -2-methylbutyrate, iso-propyl (3S, 2'R) -4,4,4-trifluoro-3- (tert-butylsulfinylamino) -2- (iso- Propoxycarbonyl) -2-methylbutyrate, n-butyl (3S, 2′R) -4,4,4-trifluoro-3- (tert-butylsulfinylamine) No) -2- (n-butoxycarbonyl) -2-methylbutyrate, iso-butyl (3S, 2'R) -4,4,4-trifluoro-3- (tert-butylsulfinylamino) -2- (Iso-butoxycarbonyl) -2-methylbutyrate, tert-butyl (3S, 2′R) -4,4,4-trifluoro-3- (tert-butylsulfinylamino) -2- (tert-butoxycarbonyl) ) -2-methylbutyrate, phenyl (3S, 2′R) -4,4,4-trifluoro-3- (tert-butylsulfinylamino) -2- (phenyloxycarbonyl) -2-methylbutyrate, Benzyl (3S, 2′R) -4,4,4-trifluoro-3- (tert-butylsulfinylamino) -2- (benzyloxycarbonyl) -2 Methyl butyrate, methyl (3R, 2′R) -4,4,4-trifluoro-3- (tert-butylsulfinylamino) -2- (methoxycarbonyl) -2-methylbutyrate, ethyl (3R, 2 'R) -4,4,4-trifluoro-3- (tert-butylsulfinylamino) -2- (ethoxycarbonyl) -2-methylbutyrate, n-propyl (3R, 2'R) -4,4 , 4-Trifluoro-3- (tert-butylsulfinylamino) -2- (n-propoxycarbonyl) -2-methylbutyrate, iso-propyl (3R, 2'R) -4,4,4-trifluoro -3- (tert-butylsulfinylamino) -2- (iso-propoxycarbonyl) -2-methylbutyrate, n-butyl (3R, 2'R) -4,4,4-to Fluoro-3- (tert-butylsulfinylamino) -2- (n-butoxycarbonyl) -2-methylbutyrate, iso-butyl (3R, 2′R) -4,4,4-trifluoro-3- ( tert-butylsulfinylamino) -2- (iso-butoxycarbonyl) -2-methylbutyrate, tert-butyl (3R, 2'R) -4,4,4-trifluoro-3- (tert-butylsulfinylamino) ) -2- (tert-butoxycarbonyl) -2-methylbutyrate, phenyl (3R, 2′R) -4,4,4-trifluoro-3- (tert-butylsulfinylamino) -2- (phenyloxy) Carbonyl) -2-methylbutyrate, benzyl (3R, 2′R) -4,4,4-trifluoro-3- (tert-butylsulfini Ruamino) -2- (benzyloxycarbonyl) -2-methylbutyrate, methyl (3S, 2′R) -4,4,4-trifluoro-3- (tert-butylsulfinylamino) -2- (methoxycarbonyl) ) -2-ethylbutyrate, ethyl (3S, 2′R) -4,4,4-trifluoro-3- (tert-butylsulfinylamino) -2- (ethoxycarbonyl) -2-ethylbutyrate, n -Propyl (3S, 2'R) -4,4,4-trifluoro-3- (tert-butylsulfinylamino) -2- (n-propoxycarbonyl) -2-ethylbutyrate, iso-propyl (3S, 2′R) -4,4,4-trifluoro-3- (tert-butylsulfinylamino) -2- (iso-propoxycarbonyl) -2-ethylbuty , N-butyl (3S, 2′R) -4,4,4-trifluoro-3- (tert-butylsulfinylamino) -2- (n-butoxycarbonyl) -2-ethylbutyrate, iso- Butyl (3S, 2′R) -4,4,4-trifluoro-3- (tert-butylsulfinylamino) -2- (iso-butoxycarbonyl) -2-ethylbutyrate, tert-butyl (3S, 2 'R) -4,4,4-trifluoro-3- (tert-butylsulfinylamino) -2- (tert-butoxycarbonyl) -2-ethylbutyrate, phenyl (3S, 2'R) -4,4 , 4-Trifluoro-3- (tert-butylsulfinylamino) -2- (phenyloxycarbonyl) -2-ethylbutyrate, benzyl (3S, 2'R) -4,4 -Trifluoro-3- (tert-butylsulfinylamino) -2- (benzyloxycarbonyl) -2-ethylbutyrate, methyl (3R, 2'R) -4,4,4-trifluoro-3- (tert -Butylsulfinylamino) -2- (methoxycarbonyl) -2-ethylbutyrate, ethyl (3R, 2'R) -4,4,4-trifluoro-3- (tert-butylsulfinylamino) -2- ( Ethoxycarbonyl) -2-ethylbutyrate, n-propyl (3R, 2′R) -4,4,4-trifluoro-3- (tert-butylsulfinylamino) -2- (n-propoxycarbonyl) -2 -Ethylbutyrate, iso-propyl (3R, 2'R) -4,4,4-trifluoro-3- (tert-butylsulfinylamino) -2- iso-propoxycarbonyl) -2-ethylbutyrate, n-butyl (3R, 2′R) -4,4,4-trifluoro-3- (tert-butylsulfinylamino) -2- (n-butoxycarbonyl) 2-ethylbutyrate, iso-butyl (3R, 2′R) -4,4,4-trifluoro-3- (tert-butylsulfinylamino) -2- (iso-butoxycarbonyl) -2-ethylbuty Tert-butyl (3R, 2′R) -4,4,4-trifluoro-3- (tert-butylsulfinylamino) -2- (tert-butoxycarbonyl) -2-ethylbutyrate, phenyl (3R , 2′R) -4,4,4-trifluoro-3- (tert-butylsulfinylamino) -2- (phenyloxycarbonyl) -2-ethyl Rubutylate, benzyl (3R, 2′R) -4,4,4-trifluoro-3- (tert-butylsulfinylamino) -2- (benzyloxycarbonyl) -2-ethylbutyrate, methyl (3S, 2 ′ R) -4,4,4-trifluoro-3- (tert-butylsulfinylamino) -2- (methoxycarbonyl) -2-benzylbutyrate, ethyl (3S, 2′R) -4,4,4- Trifluoro-3- (tert-butylsulfinylamino) -2- (ethoxycarbonyl) -2-benzylbutyrate, n-propyl (3S, 2′R) -4,4,4-trifluoro-3- (tert -Butylsulfinylamino) -2- (n-propoxycarbonyl) -2-benzylbutyrate, iso-propyl (3S, 2'R) -4,4,4-trifluoro Oro-3- (tert-butylsulfinylamino) -2- (iso-propoxycarbonyl) -2-benzylbutyrate, n-butyl (3S, 2′R) -4,4,4-trifluoro-3- ( tert-butylsulfinylamino) -2- (n-butoxycarbonyl) -2-benzylbutyrate, iso-butyl (3S, 2′R) -4,4,4-trifluoro-3- (tert-butylsulfinylamino) ) -2- (iso-butoxycarbonyl) -2-benzylbutyrate, tert-butyl (3S, 2′R) -4,4,4-trifluoro-3- (tert-butylsulfinylamino) -2- ( tert-butoxycarbonyl) -2-benzylbutyrate, phenyl (3S, 2′R) -4,4,4-trifluoro-3- (tert-butyl) Rufinylamino) -2- (phenyloxycarbonyl) -2-benzylbutyrate, benzyl (3S, 2′R) -4,4,4-trifluoro-3- (tert-butylsulfinylamino) -2- ( Benzyloxycarbonyl) -2-benzylbutyrate, methyl (3R, 2′R) -4,4,4-trifluoro-3- (tert-butylsulfinylamino) -2- (methoxycarbonyl) -2-benzylbuty , Ethyl (3R, 2′R) -4,4,4-trifluoro-3- (tert-butylsulfinylamino) -2- (ethoxycarbonyl) -2-benzylbutyrate, n-propyl (3R, 2 'R) -4,4,4-trifluoro-3- (tert-butylsulfinylamino) -2- (n-propoxycarbonyl) -2-benzi Butyrate, iso- propyl (3R, 2'R) -4,4,4- trifluoro-3-(tert butylsulfinylamino)-2-(IS
o-propoxycarbonyl) -2-benzylbutyrate, n-butyl (3R, 2′R) -4,4,4-trifluoro-3- (tert-butylsulfinylamino) -2- (n-butoxycarbonyl) 2-benzylbutyrate, iso-butyl (3R, 2′R) -4,4,4-trifluoro-3- (tert-butylsulfinylamino) -2- (iso-butoxycarbonyl) -2-benzylbuty Tert-butyl (3R, 2′R) -4,4,4-trifluoro-3- (tert-butylsulfinylamino) -2- (tert-butoxycarbonyl) -2-benzylbutyrate, phenyl (3R , 2′R) -4,4,4-trifluoro-3- (tert-butylsulfinylamino) -2- (phenyloxycarbonyl) -2- Benzyl butyrate, benzyl (3R, 2'R) -4,4,4-trifluoro-3- (tert-butylsulfinylamino) -2- (benzyloxycarbonyl) -2-benzylbutyrate, methyl (3S, 2 ' R) -4,4,4-trifluoro-3- (tert-butylsulfinylamino) -2- (methoxycarbonyl) -2-fluorobutyrate, ethyl (3S, 2′R) -4,4,4- Trifluoro-3- (tert-butylsulfinylamino) -2- (ethoxycarbonyl) -2-fluorobutyrate, n-propyl (3S, 2′R) -4,4,4-trifluoro-3- (tert -Butylsulfinylamino) -2- (n-propoxycarbonyl) -2-fluorobutyrate, iso-propyl (3S, 2'R) -4,4,4- Lifluoro-3- (tert-butylsulfinylamino) -2- (iso-propoxycarbonyl) -2-fluorobutyrate, n-butyl (3S, 2′R) -4,4,4-trifluoro-3- ( tert-butylsulfinylamino) -2- (n-butoxycarbonyl) -2-fluorobutyrate, iso-butyl (3S, 2′R) -4,4,4-trifluoro-3- (tert-butylsulfinylamino) ) -2- (iso-butoxycarbonyl) -2-fluorobutyrate, tert-butyl (3S, 2′R) -4,4,4-trifluoro-3- (tert-butylsulfinylamino) -2- ( tert-butoxycarbonyl) -2-fluorobutyrate, phenyl (3S, 2′R) -4,4,4-trifluoro-3- (tert- Tylsulfinylamino) -2- (phenyloxycarbonyl) -2-fluorobutyrate, benzyl (3S, 2′R) -4,4,4-trifluoro-3- (tert-butylsulfinylamino) -2- ( Benzyloxycarbonyl) -2-fluorobutyrate, methyl (3R, 2′R) -4,4,4-trifluoro-3- (tert-butylsulfinylamino) -2- (methoxycarbonyl) -2-fluorobuty , Ethyl (3R, 2′R) -4,4,4-trifluoro-3- (tert-butylsulfinylamino) -2- (ethoxycarbonyl) -2-fluorobutyrate, n-propyl (3R, 2 'R) -4,4,4-trifluoro-3- (tert-butylsulfinylamino) -2- (n-propoxycarbonyl) -2- Fluorobutyrate, iso-propyl (3R, 2'R) -4,4,4-trifluoro-3- (tert-butylsulfinylamino) -2- (iso-propoxycarbonyl) -2-fluorobutyrate, n -Butyl (3R, 2'R) -4,4,4-trifluoro-3- (tert-butylsulfinylamino) -2- (n-butoxycarbonyl) -2-fluorobutyrate, iso-butyl (3R, 2'R) -4,4,4-trifluoro-3- (tert-butylsulfinylamino) -2- (iso-butoxycarbonyl) -2-fluorobutyrate, tert-butyl (3R, 2'R)- 4,4,4-trifluoro-3- (tert-butylsulfinylamino) -2- (tert-butoxycarbonyl) -2-fluorobutyrate, Enyl (3R, 2′R) -4,4,4-trifluoro-3- (tert-butylsulfinylamino) -2- (phenyloxycarbonyl) -2-fluorobutyrate, benzyl (3R, 2′R) -4,4,4-trifluoro-3- (tert-butylsulfinylamino) -2- (benzyloxycarbonyl) -2-fluorobutyrate and the like.
本発明の一般式（２）で表される光学活性含フッ素β−アミノ酸誘導体としては、具体的に例えば、メチル （３Ｓ，２'Ｓ）−４，４，４−トリフルオロ−３−（ｔｅｒｔ−ブチルスルフィニルアミノ）−２−（メトキシカルボニル）ブチレート、エチル （３Ｓ，２'Ｓ）−４，４，４−トリフルオロ−３−（ｔｅｒｔ−ブチルスルフィニルアミノ）−２−（エトキシカルボニル）ブチレート、ｎ−プロピル （３Ｓ，２'Ｓ）−４，４，４−トリフルオロ−３−（ｔｅｒｔ−ブチルスルフィニルアミノ）−２−（ｎ−プロポキシカルボニル）ブチレート、ｉｓｏ−プロピル （３Ｓ，２'Ｓ）−４，４，４−トリフルオロ−３−（ｔｅｒｔ−ブチルスルフィニルアミノ）−２−（ｉｓｏ−プロポキシカルボニル）ブチレート、ｎ−ブチル （３Ｓ，２'Ｓ）−４，４，４−トリフルオロ−３−（ｔｅｒｔ−ブチルスルフィニルアミノ）−２−（ｎ−ブトキシカルボニル）ブチレート、ｉｓｏ−ブチル （３Ｓ，２'Ｓ）−４，４，４−トリフルオロ−３−（ｔｅｒｔ−ブチルスルフィニルアミノ）−２−（ｉｓｏ−ブトキシカルボニル）ブチレート、ｔｅｒｔ−ブチル （３Ｓ，２'Ｓ）−４，４，４−トリフルオロ−３−（ｔｅｒｔ−ブチルスルフィニルアミノ）−２−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）ブチレート、フェニル （３Ｓ，２'Ｓ）−４，４，４−トリフルオロ−３−（ｔｅｒｔ−ブチルスルフィニルアミノ）−２−（フェニルオキシカルボニル）ブチレート、ベンジル （３Ｓ，２'Ｓ）−４，４，４−トリフルオロ−３−（ｔｅｒｔ−ブチルスルフィニルアミノ）−２−（ベンジルオキシカルボニル）ブチレート、メチル （３Ｒ，２'Ｓ）−４，４，４−トリフルオロ−３−（ｔｅｒｔ−ブチルスルフィニルアミノ）−２−（メトキシカルボニル）ブチレート、エチル （３Ｒ，２'Ｓ）−４，４，４−トリフルオロ−３−（ｔｅｒｔ−ブチルスルフィニルアミノ）−２−（エトキシカルボニル）ブチレート、ｎ−プロピル （３Ｒ，２'Ｓ）−４，４，４−トリフルオロ−３−（ｔｅｒｔ−ブチルスルフィニルアミノ）−２−（ｎ−プロポキシカルボニル）ブチレート、ｉｓｏ−プロピル （３Ｒ，２'Ｓ）−４，４，４−トリフルオロ−３−（ｔｅｒｔ−ブチルスルフィニルアミノ）−２−（ｉｓｏ−プロポキシカルボニル）ブチレート、ｎ−ブチル （３Ｒ，２'Ｓ）−４，４，４−トリフルオロ−３−（ｔｅｒｔ−ブチルスルフィニルアミノ）−２−（ｎ−ブトキシカルボニル）ブチレート、ｉｓｏ−ブチル （３Ｒ，２'Ｓ）−４，４，４−トリフルオロ−３−（ｔｅｒｔ−ブチルスルフィニルアミノ）−２−（ｉｓｏ−ブトキシカルボニル）ブチレート、ｔｅｒｔ−ブチル （３Ｒ，２'Ｓ）−４，４，４−トリフルオロ−３−（ｔｅｒｔ−ブチルスルフィニルアミノ）−２−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）ブチレート、フェニル （３Ｒ，２'Ｓ）−４，４，４−トリフルオロ−３−（ｔｅｒｔ−ブチルスルフィニルアミノ）−２−（フェニルオキシカルボニル）ブチレート、ベンジル （３Ｒ，２'Ｓ）−４，４，４−トリフルオロ−３−（ｔｅｒｔ−ブチルスルフィニルアミノ）−２−（ベンジルオキシカルボニル）ブチレート、メチル （３Ｓ，２'Ｓ）−４，４，４−トリフルオロ−３−（ｔｅｒｔ−ブチルスルフィニルアミノ）−２−（メトキシカルボニル）−２−メチルブチレート、エチル （３Ｓ，２'Ｓ）−４，４，４−トリフルオロ−３−（ｔｅｒｔ−ブチルスルフィニルアミノ）−２−（エトキシカルボニル）−２−メチルブチレート、ｎ−プロピル （３Ｓ，２'Ｓ）−４，４，４−トリフルオロ−３−（ｔｅｒｔ−ブチルスルフィニルアミノ）−２−（ｎ−プロポキシカルボニル）−２−メチルブチレート、ｉｓｏ−プロピル （３Ｓ，２'Ｓ）−４，４，４−トリフルオロ−３−（ｔｅｒｔ−ブチルスルフィニルアミノ）−２−（ｉｓｏ−プロポキシカルボニル）−２−メチルブチレート、ｎ−ブチル （３Ｓ，２'Ｓ）−４，４，４−トリフルオロ−３−（ｔｅｒｔ−ブチルスルフィニルアミノ）−２−（ｎ−ブトキシカルボニル）−２−メチルブチレート、ｉｓｏ−ブチル （３Ｓ，２'Ｓ）−４，４，４−トリフルオロ−３−（ｔｅｒｔ−ブチルスルフィニルアミノ）−２−（ｉｓｏ−ブトキシカルボニル）−２−メチルブチレート、ｔｅｒｔ−ブチル （３Ｓ，２'Ｓ）−４，４，４−トリフルオロ−３−（ｔｅｒｔ−ブチルスルフィニルアミノ）−２−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−２−メチルブチレート、フェニル （３Ｓ，２'Ｓ）−４，４，４−トリフルオロ−３−（ｔｅｒｔ−ブチルスルフィニルアミノ）−２−（フェニルオキシカルボニル）−２−メチルブチレート、ベンジル （３Ｓ，２'Ｓ）−４，４，４−トリフルオロ−３−（ｔｅｒｔ−ブチルスルフィニルアミノ）−２−（ベンジルオキシカルボニル）−２−メチルブチレート、メチル （３Ｒ，２'Ｓ）−４，４，４−トリフルオロ−３−（ｔｅｒｔ−ブチルスルフィニルアミノ）−２−（メトキシカルボニル）−２−メチルブチレート、エチル （３Ｒ，２'Ｓ）−４，４，４−トリフルオロ−３−（ｔｅｒｔ−ブチルスルフィニルアミノ）−２−（エトキシカルボニル）−２−メチルブチレート、ｎ−プロピル （３Ｒ，２'Ｓ）−４，４，４−トリフルオロ−３−（ｔｅｒｔ−ブチルスルフィニルアミノ）−２−（ｎ−プロポキシカルボニル）−２−メチルブチレート、ｉｓｏ−プロピル （３Ｒ，２'Ｓ）−４，４，４−トリフルオロ−３−（ｔｅｒｔ−ブチルスルフィニルアミノ）−２−（ｉｓｏ−プロポキシカルボニル）−２−メチルブチレート、ｎ−ブチル （３Ｒ，２'Ｓ）−４，４，４−トリフルオロ−３−（ｔｅｒｔ−ブチルスルフィニルアミノ）−２−（ｎ−ブトキシカルボニル）−２−メチルブチレート、ｉｓｏ−ブチル （３Ｒ，２'Ｓ）−４，４，４−トリフルオロ−３−（ｔｅｒｔ−ブチルスルフィニルアミノ）−２−（ｉｓｏ−ブトキシカルボニル）−２−メチルブチレート、ｔｅｒｔ−ブチル （３Ｒ，２'Ｓ）−４，４，４−トリフルオロ−３−（ｔｅｒｔ−ブチルスルフィニルアミノ）−２−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−２−メチルブチレート、フェニル （３Ｒ，２'Ｓ）−４，４，４−トリフルオロ−３−（ｔｅｒｔ−ブチルスルフィニルアミノ）−２−（フェニルオキシカルボニル）−２−メチルブチレート、ベンジル （３Ｒ，２'Ｓ）−４，４，４−トリフルオロ−３−（ｔｅｒｔ−ブチルスルフィニルアミノ）−２−（ベンジルオキシカルボニル）−２−メチルブチレート、メチル （３Ｓ，２'Ｓ）−４，４，４−トリフルオロ−３−（ｔｅｒｔ−ブチルスルフィニルアミノ）−２−（メトキシカルボニル）−２−エチルブチレート、エチル （３Ｓ，２'Ｓ）−４，４，４−トリフルオロ−３−（ｔｅｒｔ−ブチルスルフィニルアミノ）−２−（エトキシカルボニル）−２−エチルブチレート、ｎ−プロピル （３Ｓ，２'Ｓ）−４，４，４−トリフルオロ−３−（ｔｅｒｔ−ブチルスルフィニルアミノ）−２−（ｎ−プロポキシカルボニル）−２−エチルブチレート、ｉｓｏ−プロピル （３Ｓ，２'Ｓ）−４，４，４−トリフルオロ−３−（ｔｅｒｔ−ブチルスルフィニルアミノ）−２−（ｉｓｏ−プロポキシカルボニル）−２−エチルブチレート、ｎ−ブチル （３Ｓ，２'Ｓ）−４，４，４−トリフルオロ−３−（ｔｅｒｔ−ブチルスルフィニルアミノ）−２−（ｎ−ブトキシカルボニル）−２−エチルブチレート、ｉｓｏ−ブチル （３Ｓ，２'Ｓ）−４，４，４−トリフルオロ−３−（ｔｅｒｔ−ブチルスルフィニルアミノ）−２−（ｉｓｏ−ブトキシカルボニル）−２−エチルブチレート、ｔｅｒｔ−ブチル （３Ｓ，２'Ｓ）−４，４，４−トリフルオロ−３−（ｔｅｒｔ−ブチルスルフィニルアミノ）−２−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−２−エチルブチレート、フェニル （３Ｓ，２'Ｓ）−４，４，４−トリフルオロ−３−（ｔｅｒｔ−ブチルスルフィニルアミノ）−２−（フェニルオキシカルボニル）−２−エチルブチレート、ベンジル （３Ｓ，２'Ｓ）−４，４，４−トリフルオロ−３−（ｔｅｒｔ−ブチルスルフィニルアミノ）−２−（ベンジルオキシカルボニル）−２−エチルブチレート、メチル （３Ｒ，２'Ｓ）−４，４，４−トリフルオロ−３−（ｔｅｒｔ−ブチルスルフィニルアミノ）−２−（メトキシカルボニル）−２−エチルブチレート、エチル （３Ｒ，２'Ｓ）−４，４，４−トリフルオロ−３−（ｔｅｒｔ−ブチルスルフィニルアミノ）−２−（エトキシカルボニル）−２−エチルブチレート、ｎ−プロピル （３Ｒ，２'Ｓ）−４，４，４−トリフルオロ−３−（ｔｅｒｔ−ブチルスルフィニルアミノ）−２−（ｎ−プロポキシカルボニル）−２−エチルブチレート、ｉｓｏ−プロピル （３Ｒ，２'Ｓ）−４，４，４−トリフルオロ−３−（ｔｅｒｔ−ブチルスルフィニルアミノ）−２−（ｉｓｏ−プロポキシカルボニル）−２−エチルブチレート、ｎ−ブチル （３Ｒ，２'Ｓ）−４，４，４−トリフルオロ−３−（ｔｅｒｔ−ブチルスルフィニルアミノ）−２−（ｎ−ブトキシカルボニル）−２−エチルブチレート、ｉｓｏ−ブチル （３Ｒ，２'Ｓ）−４，４，４−トリフルオロ−３−（ｔｅｒｔ−ブチルスルフィニルアミノ）−２−（ｉｓｏ−ブトキシカルボニル）−２−エチルブチレート、ｔｅｒｔ−ブチル （３Ｒ，２'Ｓ）−４，４，４−トリフルオロ−３−（ｔｅｒｔ−ブチルスルフィニルアミノ）−２−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−２−エチルブチレート、フェニル （３Ｒ，２'Ｓ）−４，４，４−トリフルオロ−３−（ｔｅｒｔ−ブチルスルフィニルアミノ）−２−（フェニルオキシカルボニル）−２−エチルブチレート、ベンジル （３Ｒ，２'Ｓ）−４，４，４−トリフルオロ−３−（ｔｅｒｔ−ブチルスルフィニルアミノ）−２−（ベンジルオキシカルボニル）−２−エチルブチレート、メチル （３Ｓ，２'Ｓ）−４，４，４−トリフルオロ−３−（ｔｅｒｔ−ブチルスルフィニルアミノ）−２−（メトキシカルボニル）−２−ベンジルブチレート、エチル （３Ｓ，２'Ｓ）−４，４，４−トリフルオロ−３−（ｔｅｒｔ−ブチルスルフィニルアミノ）−２−（エトキシカルボニル）−２−ベンジルブチレート、ｎ−プロピル （３Ｓ，２'Ｓ）−４，４，４−トリフルオロ−３−（ｔｅｒｔ−ブチルスルフィニルアミノ）−２−（ｎ−プロポキシカルボニル）−２−ベンジルブチレート、ｉｓｏ−プロピル （３Ｓ，２'Ｓ）−４，４，４−トリフルオロ−３−（ｔｅｒｔ−ブチルスルフィニルアミノ）−２−（ｉｓｏ−プロポキシカルボニル）−２−ベンジルブチレート、ｎ−ブチル （３Ｓ，２'Ｓ）−４，４，４−トリフルオロ−３−（ｔｅｒｔ−ブチルスルフィニルアミノ）−２−（ｎ−ブトキシカルボニル）−２−ベンジルブチレート、ｉｓｏ−ブチル （３Ｓ，２'Ｓ）−４，４，４−トリフルオロ−３−（ｔｅｒｔ−ブチルスルフィニルアミノ）−２−（ｉｓｏ−ブトキシカルボニル）−２−ベンジルブチレート、ｔｅｒｔ−ブチル （３Ｓ，２'Ｓ）−４，４，４−トリフルオロ−３−（ｔｅｒｔ−ブチルスルフィニルアミノ）−２−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−２−ベンジルブチレート、フェニル （３Ｓ，２'Ｓ）−４，４，４−トリフルオロ−３−（ｔｅｒｔ−ブチルスルフィニルアミノ）−２−（フェニルオキシカルボニル）−２−ベンジルブチレート、ベンジル （３Ｓ，２'Ｓ）−４，４，４−トリフルオロ−３−（ｔｅｒｔ−ブチルスルフィニルアミノ）−２−（ベンジルオキシカルボニル）−２−ベンジルブチレート、メチル （３Ｒ，２'Ｓ）−４，４，４−トリフルオロ−３−（ｔｅｒｔ−ブチルスルフィニルアミノ）−２−（メトキシカルボニル）−２−ベンジルブチレート、エチル （３Ｒ，２'Ｓ）−４，４，４−トリフルオロ−３−（ｔｅｒｔ−ブチルスルフィニルアミノ）−２−（エトキシカルボニル）−２−ベンジルブチレート、ｎ−プロピル （３Ｒ，２'Ｓ）−４，４，４−トリフルオロ−３−（ｔｅｒｔ−ブチルスルフィニルアミノ）−２−（ｎ−プロポキシカルボニル）−２−ベンジルブチレート、ｉｓｏ−プロピル （３Ｒ，２'Ｓ）−４，４，４−トリフルオロ−３−（ｔｅｒｔ−ブチルスルフィニルアミノ）−２−（ｉｓ
ｏ−プロポキシカルボニル）−２−ベンジルブチレート、ｎ−ブチル （３Ｒ，２'Ｓ）−４，４，４−トリフルオロ−３−（ｔｅｒｔ−ブチルスルフィニルアミノ）−２−（ｎ−ブトキシカルボニル）−２−ベンジルブチレート、ｉｓｏ−ブチル （３Ｒ，２'Ｓ）−４，４，４−トリフルオロ−３−（ｔｅｒｔ−ブチルスルフィニルアミノ）−２−（ｉｓｏ−ブトキシカルボニル）−２−ベンジルブチレート、ｔｅｒｔ−ブチル （３Ｒ，２'Ｓ）−４，４，４−トリフルオロ−３−（ｔｅｒｔ−ブチルスルフィニルアミノ）−２−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−２−ベンジルブチレート、フェニル （３Ｒ，２'Ｓ）−４，４，４−トリフルオロ−３−（ｔｅｒｔ−ブチルスルフィニルアミノ）−２−（フェニルオキシカルボニル）−２−ベンジルブチレート、ベンジル （３Ｒ，２'Ｓ）−４，４，４−トリフルオロ−３−（ｔｅｒｔ−ブチルスルフィニルアミノ）−２−（ベンジルオキシカルボニル）−２−ベンジルブチレート、メチル （３Ｓ，２'Ｓ）−４，４，４−トリフルオロ−３−（ｔｅｒｔ−ブチルスルフィニルアミノ）−２−（メトキシカルボニル）−２−フルオロブチレート、エチル （３Ｓ，２'Ｓ）−４，４，４−トリフルオロ−３−（ｔｅｒｔ−ブチルスルフィニルアミノ）−２−（エトキシカルボニル）−２−フルオロブチレート、ｎ−プロピル （３Ｓ，２'Ｓ）−４，４，４−トリフルオロ−３−（ｔｅｒｔ−ブチルスルフィニルアミノ）−２−（ｎ−プロポキシカルボニル）−２−フルオロブチレート、ｉｓｏ−プロピル （３Ｓ，２'Ｓ）−４，４，４−トリフルオロ−３−（ｔｅｒｔ−ブチルスルフィニルアミノ）−２−（ｉｓｏ−プロポキシカルボニル）−２−フルオロブチレート、ｎ−ブチル （３Ｓ，２'Ｓ）−４，４，４−トリフルオロ−３−（ｔｅｒｔ−ブチルスルフィニルアミノ）−２−（ｎ−ブトキシカルボニル）−２−フルオロブチレート、ｉｓｏ−ブチル （３Ｓ，２'Ｓ）−４，４，４−トリフルオロ−３−（ｔｅｒｔ−ブチルスルフィニルアミノ）−２−（ｉｓｏ−ブトキシカルボニル）−２−フルオロブチレート、ｔｅｒｔ−ブチル （３Ｓ，２'Ｓ）−４，４，４−トリフルオロ−３−（ｔｅｒｔ−ブチルスルフィニルアミノ）−２−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−２−フルオロブチレート、フェニル （３Ｓ，２'Ｓ）−４，４，４−トリフルオロ−３−（ｔｅｒｔ−ブチルスルフィニルアミノ）−２−（フェニルオキシカルボニル）−２−フルオロブチレート、ベンジル （３Ｓ，２'Ｓ）−４，４，４−トリフルオロ−３−（ｔｅｒｔ−ブチルスルフィニルアミノ）−２−（ベンジルオキシカルボニル）−２−フルオロブチレート、メチル （３Ｒ，２'Ｓ）−４，４，４−トリフルオロ−３−（ｔｅｒｔ−ブチルスルフィニルアミノ）−２−（メトキシカルボニル）−２−フルオロブチレート、エチル （３Ｒ，２'Ｓ）−４，４，４−トリフルオロ−３−（ｔｅｒｔ−ブチルスルフィニルアミノ）−２−（エトキシカルボニル）−２−フルオロブチレート、ｎ−プロピル （３Ｒ，２'Ｓ）−４，４，４−トリフルオロ−３−（ｔｅｒｔ−ブチルスルフィニルアミノ）−２−（ｎ−プロポキシカルボニル）−２−フルオロブチレート、ｉｓｏ−プロピル （３Ｒ，２'Ｓ）−４，４，４−トリフルオロ−３−（ｔｅｒｔ−ブチルスルフィニルアミノ）−２−（ｉｓｏ−プロポキシカルボニル）−２−フルオロブチレート、ｎ−ブチル （３Ｒ，２'Ｓ）−４，４，４−トリフルオロ−３−（ｔｅｒｔ−ブチルスルフィニルアミノ）−２−（ｎ−ブトキシカルボニル）−２−フルオロブチレート、ｉｓｏ−ブチル （３Ｒ，２'Ｓ）−４，４，４−トリフルオロ−３−（ｔｅｒｔ−ブチルスルフィニルアミノ）−２−（ｉｓｏ−ブトキシカルボニル）−２−フルオロブチレート、ｔｅｒｔ−ブチル （３Ｒ，２'Ｓ）−４，４，４−トリフルオロ−３−（ｔｅｒｔ−ブチルスルフィニルアミノ）−２−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−２−フルオロブチレート、フェニル （３Ｒ，２'Ｓ）−４，４，４−トリフルオロ−３−（ｔｅｒｔ−ブチルスルフィニルアミノ）−２−（フェニルオキシカルボニル）−２−フルオロブチレート、ベンジル （３Ｒ，２'Ｓ）−４，４，４−トリフルオロ−３−（ｔｅｒｔ−ブチルスルフィニルアミノ）−２−（ベンジルオキシカルボニル）−２−フルオロブチレート等が挙げられる。
Specific examples of the optically active fluorine-containing β-amino acid derivative represented by the general formula (2) of the present invention include methyl (3S, 2 ′S) -4,4,4-trifluoro-3- (tert -Butylsulfinylamino) -2- (methoxycarbonyl) butyrate, ethyl (3S, 2'S) -4,4,4-trifluoro-3- (tert-butylsulfinylamino) -2- (ethoxycarbonyl) butyrate, n-propyl (3S, 2'S) -4,4,4-trifluoro-3- (tert-butylsulfinylamino) -2- (n-propoxycarbonyl) butyrate, iso-propyl (3S, 2'S) -4,4,4-trifluoro-3- (tert-butylsulfinylamino) -2- (iso-propoxycarbonyl) butyrate, n-butyl (3S, 'S) -4,4,4-trifluoro-3- (tert-butylsulfinylamino) -2- (n-butoxycarbonyl) butyrate, iso-butyl (3S, 2'S) -4,4,4- Trifluoro-3- (tert-butylsulfinylamino) -2- (iso-butoxycarbonyl) butyrate, tert-butyl (3S, 2 ′S) -4,4,4-trifluoro-3- (tert-butylsulfinyl) Amino) -2- (tert-butoxycarbonyl) butyrate, phenyl (3S, 2 ′S) -4,4,4-trifluoro-3- (tert-butylsulfinylamino) -2- (phenyloxycarbonyl) butyrate, Benzyl (3S, 2'S) -4,4,4-trifluoro-3- (tert-butylsulfinylamino) -2- (benzyl Oxycarbonyl) butyrate, methyl (3R, 2 ′S) -4,4,4-trifluoro-3- (tert-butylsulfinylamino) -2- (methoxycarbonyl) butyrate, ethyl (3R, 2 ′S) — 4,4,4-trifluoro-3- (tert-butylsulfinylamino) -2- (ethoxycarbonyl) butyrate, n-propyl (3R, 2'S) -4,4,4-trifluoro-3- ( tert-butylsulfinylamino) -2- (n-propoxycarbonyl) butyrate, iso-propyl (3R, 2'S) -4,4,4-trifluoro-3- (tert-butylsulfinylamino) -2- ( iso-propoxycarbonyl) butyrate, n-butyl (3R, 2 ′S) -4,4,4-trifluoro-3- (tert-butylsulfate) Finylamino) -2- (n-butoxycarbonyl) butyrate, iso-butyl (3R, 2 ′S) -4,4,4-trifluoro-3- (tert-butylsulfinylamino) -2- (iso-butoxycarbonyl) ) Butyrate, tert-butyl (3R, 2 ′S) -4,4,4-trifluoro-3- (tert-butylsulfinylamino) -2- (tert-butoxycarbonyl) butyrate, phenyl (3R, 2 ′S) ) -4,4,4-trifluoro-3- (tert-butylsulfinylamino) -2- (phenyloxycarbonyl) butyrate, benzyl (3R, 2'S) -4,4,4-trifluoro-3- (Tert-Butylsulfinylamino) -2- (benzyloxycarbonyl) butyrate, methyl (3S, 2 ′S) -4,4 , 4-Trifluoro-3- (tert-butylsulfinylamino) -2- (methoxycarbonyl) -2-methylbutyrate, ethyl (3S, 2'S) -4,4,4-trifluoro-3- ( tert-butylsulfinylamino) -2- (ethoxycarbonyl) -2-methylbutyrate, n-propyl (3S, 2'S) -4,4,4-trifluoro-3- (tert-butylsulfinylamino)- 2- (n-propoxycarbonyl) -2-methylbutyrate, iso-propyl (3S, 2'S) -4,4,4-trifluoro-3- (tert-butylsulfinylamino) -2- (iso- Propoxycarbonyl) -2-methylbutyrate, n-butyl (3S, 2'S) -4,4,4-trifluoro-3- (tert-butylsulfinylamine) No) -2- (n-butoxycarbonyl) -2-methylbutyrate, iso-butyl (3S, 2'S) -4,4,4-trifluoro-3- (tert-butylsulfinylamino) -2- (Iso-butoxycarbonyl) -2-methylbutyrate, tert-butyl (3S, 2 ′S) -4,4,4-trifluoro-3- (tert-butylsulfinylamino) -2- (tert-butoxycarbonyl) ) -2-methylbutyrate, phenyl (3S, 2 ′S) -4,4,4-trifluoro-3- (tert-butylsulfinylamino) -2- (phenyloxycarbonyl) -2-methylbutyrate, Benzyl (3S, 2'S) -4,4,4-trifluoro-3- (tert-butylsulfinylamino) -2- (benzyloxycarbonyl) -2 Methyl butyrate, methyl (3R, 2 ′S) -4,4,4-trifluoro-3- (tert-butylsulfinylamino) -2- (methoxycarbonyl) -2-methylbutyrate, ethyl (3R, 2 'S) -4,4,4-trifluoro-3- (tert-butylsulfinylamino) -2- (ethoxycarbonyl) -2-methylbutyrate, n-propyl (3R, 2'S) -4,4 , 4-Trifluoro-3- (tert-butylsulfinylamino) -2- (n-propoxycarbonyl) -2-methylbutyrate, iso-propyl (3R, 2'S) -4,4,4-trifluoro -3- (tert-butylsulfinylamino) -2- (iso-propoxycarbonyl) -2-methylbutyrate, n-butyl (3R, 2'S) -4,4,4-to Fluoro-3- (tert-butylsulfinylamino) -2- (n-butoxycarbonyl) -2-methylbutyrate, iso-butyl (3R, 2 ′S) -4,4,4-trifluoro-3- ( tert-butylsulfinylamino) -2- (iso-butoxycarbonyl) -2-methylbutyrate, tert-butyl (3R, 2'S) -4,4,4-trifluoro-3- (tert-butylsulfinylamino) ) -2- (tert-butoxycarbonyl) -2-methylbutyrate, phenyl (3R, 2 ′S) -4,4,4-trifluoro-3- (tert-butylsulfinylamino) -2- (phenyloxy) Carbonyl) -2-methylbutyrate, benzyl (3R, 2 ′S) -4,4,4-trifluoro-3- (tert-butylsulfiny Ruamino) -2- (benzyloxycarbonyl) -2-methylbutyrate, methyl (3S, 2 ′S) -4,4,4-trifluoro-3- (tert-butylsulfinylamino) -2- (methoxycarbonyl) ) -2-ethylbutyrate, ethyl (3S, 2 ′S) -4,4,4-trifluoro-3- (tert-butylsulfinylamino) -2- (ethoxycarbonyl) -2-ethylbutyrate, n -Propyl (3S, 2'S) -4,4,4-trifluoro-3- (tert-butylsulfinylamino) -2- (n-propoxycarbonyl) -2-ethylbutyrate, iso-propyl (3S, 2 ′S) -4,4,4-trifluoro-3- (tert-butylsulfinylamino) -2- (iso-propoxycarbonyl) -2-ethylbuty N-butyl (3S, 2 ′S) -4,4,4-trifluoro-3- (tert-butylsulfinylamino) -2- (n-butoxycarbonyl) -2-ethylbutyrate, iso- Butyl (3S, 2 ′S) -4,4,4-trifluoro-3- (tert-butylsulfinylamino) -2- (iso-butoxycarbonyl) -2-ethylbutyrate, tert-butyl (3S, 2 'S) -4,4,4-trifluoro-3- (tert-butylsulfinylamino) -2- (tert-butoxycarbonyl) -2-ethylbutyrate, phenyl (3S, 2'S) -4,4 , 4-trifluoro-3- (tert-butylsulfinylamino) -2- (phenyloxycarbonyl) -2-ethylbutyrate, benzyl (3S, 2'S) -4,4 -Trifluoro-3- (tert-butylsulfinylamino) -2- (benzyloxycarbonyl) -2-ethylbutyrate, methyl (3R, 2'S) -4,4,4-trifluoro-3- (tert -Butylsulfinylamino) -2- (methoxycarbonyl) -2-ethylbutyrate, ethyl (3R, 2'S) -4,4,4-trifluoro-3- (tert-butylsulfinylamino) -2- ( Ethoxycarbonyl) -2-ethylbutyrate, n-propyl (3R, 2 ′S) -4,4,4-trifluoro-3- (tert-butylsulfinylamino) -2- (n-propoxycarbonyl) -2 -Ethyl butyrate, iso-propyl (3R, 2'S) -4,4,4-trifluoro-3- (tert-butylsulfinylamino) -2- iso-propoxycarbonyl) -2-ethylbutyrate, n-butyl (3R, 2'S) -4,4,4-trifluoro-3- (tert-butylsulfinylamino) -2- (n-butoxycarbonyl) 2-ethylbutyrate, iso-butyl (3R, 2'S) -4,4,4-trifluoro-3- (tert-butylsulfinylamino) -2- (iso-butoxycarbonyl) -2-ethylbuty Tert-butyl (3R, 2 ′S) -4,4,4-trifluoro-3- (tert-butylsulfinylamino) -2- (tert-butoxycarbonyl) -2-ethylbutyrate, phenyl (3R , 2'S) -4,4,4-trifluoro-3- (tert-butylsulfinylamino) -2- (phenyloxycarbonyl) -2-ethyl Rubutylate, benzyl (3R, 2'S) -4,4,4-trifluoro-3- (tert-butylsulfinylamino) -2- (benzyloxycarbonyl) -2-ethylbutyrate, methyl (3S, 2 ' S) -4,4,4-trifluoro-3- (tert-butylsulfinylamino) -2- (methoxycarbonyl) -2-benzylbutyrate, ethyl (3S, 2'S) -4,4,4- Trifluoro-3- (tert-butylsulfinylamino) -2- (ethoxycarbonyl) -2-benzylbutyrate, n-propyl (3S, 2 ′S) -4,4,4-trifluoro-3- (tert -Butylsulfinylamino) -2- (n-propoxycarbonyl) -2-benzylbutyrate, iso-propyl (3S, 2'S) -4,4,4-triflu Oro-3- (tert-butylsulfinylamino) -2- (iso-propoxycarbonyl) -2-benzylbutyrate, n-butyl (3S, 2 ′S) -4,4,4-trifluoro-3- ( tert-butylsulfinylamino) -2- (n-butoxycarbonyl) -2-benzylbutyrate, iso-butyl (3S, 2 ′S) -4,4,4-trifluoro-3- (tert-butylsulfinylamino) ) -2- (iso-butoxycarbonyl) -2-benzylbutyrate, tert-butyl (3S, 2 ′S) -4,4,4-trifluoro-3- (tert-butylsulfinylamino) -2- ( tert-butoxycarbonyl) -2-benzylbutyrate, phenyl (3S, 2'S) -4,4,4-trifluoro-3- (tert-butyl) Rufinylamino) -2- (phenyloxycarbonyl) -2-benzylbutyrate, benzyl (3S, 2 ′S) -4,4,4-trifluoro-3- (tert-butylsulfinylamino) -2- ( Benzyloxycarbonyl) -2-benzylbutyrate, methyl (3R, 2 ′S) -4,4,4-trifluoro-3- (tert-butylsulfinylamino) -2- (methoxycarbonyl) -2-benzylbuty , Ethyl (3R, 2 ′S) -4,4,4-trifluoro-3- (tert-butylsulfinylamino) -2- (ethoxycarbonyl) -2-benzylbutyrate, n-propyl (3R, 2 'S) -4,4,4-trifluoro-3- (tert-butylsulfinylamino) -2- (n-propoxycarbonyl) -2-benzi Butyrate, iso- propyl (3R, 2'S) -4,4,4- trifluoro-3-(tert butylsulfinylamino)-2-(IS
o-propoxycarbonyl) -2-benzylbutyrate, n-butyl (3R, 2 ′S) -4,4,4-trifluoro-3- (tert-butylsulfinylamino) -2- (n-butoxycarbonyl) 2-benzylbutyrate, iso-butyl (3R, 2'S) -4,4,4-trifluoro-3- (tert-butylsulfinylamino) -2- (iso-butoxycarbonyl) -2-benzylbuty Tert-butyl (3R, 2 ′S) -4,4,4-trifluoro-3- (tert-butylsulfinylamino) -2- (tert-butoxycarbonyl) -2-benzylbutyrate, phenyl (3R , 2'S) -4,4,4-trifluoro-3- (tert-butylsulfinylamino) -2- (phenyloxycarbonyl) -2- Benzyl butyrate, benzyl (3R, 2'S) -4,4,4-trifluoro-3- (tert-butylsulfinylamino) -2- (benzyloxycarbonyl) -2-benzylbutyrate, methyl (3S, 2 ' S) -4,4,4-trifluoro-3- (tert-butylsulfinylamino) -2- (methoxycarbonyl) -2-fluorobutyrate, ethyl (3S, 2'S) -4,4,4- Trifluoro-3- (tert-butylsulfinylamino) -2- (ethoxycarbonyl) -2-fluorobutyrate, n-propyl (3S, 2 ′S) -4,4,4-trifluoro-3- (tert -Butylsulfinylamino) -2- (n-propoxycarbonyl) -2-fluorobutyrate, iso-propyl (3S, 2'S) -4,4,4- Lifluoro-3- (tert-butylsulfinylamino) -2- (iso-propoxycarbonyl) -2-fluorobutyrate, n-butyl (3S, 2 ′S) -4,4,4-trifluoro-3- ( tert-butylsulfinylamino) -2- (n-butoxycarbonyl) -2-fluorobutyrate, iso-butyl (3S, 2 ′S) -4,4,4-trifluoro-3- (tert-butylsulfinylamino) ) -2- (iso-butoxycarbonyl) -2-fluorobutyrate, tert-butyl (3S, 2 ′S) -4,4,4-trifluoro-3- (tert-butylsulfinylamino) -2- ( tert-butoxycarbonyl) -2-fluorobutyrate, phenyl (3S, 2'S) -4,4,4-trifluoro-3- (tert- Tylsulfinylamino) -2- (phenyloxycarbonyl) -2-fluorobutyrate, benzyl (3S, 2 ′S) -4,4,4-trifluoro-3- (tert-butylsulfinylamino) -2- ( Benzyloxycarbonyl) -2-fluorobutyrate, methyl (3R, 2'S) -4,4,4-trifluoro-3- (tert-butylsulfinylamino) -2- (methoxycarbonyl) -2-fluorobuty , Ethyl (3R, 2'S) -4,4,4-trifluoro-3- (tert-butylsulfinylamino) -2- (ethoxycarbonyl) -2-fluorobutyrate, n-propyl (3R, 2 'S) -4,4,4-trifluoro-3- (tert-butylsulfinylamino) -2- (n-propoxycarbonyl) -2- Fluorobutyrate, iso-propyl (3R, 2'S) -4,4,4-trifluoro-3- (tert-butylsulfinylamino) -2- (iso-propoxycarbonyl) -2-fluorobutyrate, n -Butyl (3R, 2'S) -4,4,4-trifluoro-3- (tert-butylsulfinylamino) -2- (n-butoxycarbonyl) -2-fluorobutyrate, iso-butyl (3R, 2'S) -4,4,4-trifluoro-3- (tert-butylsulfinylamino) -2- (iso-butoxycarbonyl) -2-fluorobutyrate, tert-butyl (3R, 2'S)- 4,4,4-trifluoro-3- (tert-butylsulfinylamino) -2- (tert-butoxycarbonyl) -2-fluorobutyrate, Enyl (3R, 2'S) -4,4,4-trifluoro-3- (tert-butylsulfinylamino) -2- (phenyloxycarbonyl) -2-fluorobutyrate, benzyl (3R, 2'S) -4,4,4-trifluoro-3- (tert-butylsulfinylamino) -2- (benzyloxycarbonyl) -2-fluorobutyrate and the like.
本発明の一般式（１）または一般式（２）で表される光学活性含フッ素β−アミノ酸誘導体の製造方法としては、式（３）または式（４）で表される光学活性トリフルオロメチル（ｔｅｒｔ−ブチルスルフィンイミン）と一般式（５）で表されるマロン酸エステル類を、塩基触媒存在下、有機溶媒中で反応させることにより製造される。 The method for producing an optically active fluorine-containing β-amino acid derivative represented by the general formula (1) or the general formula (2) of the present invention includes an optically active trifluoromethyl represented by the formula (3) or the formula (4). It is produced by reacting (tert-butylsulfinimine) with a malonic acid ester represented by the general formula (5) in an organic solvent in the presence of a base catalyst.
本発明の一般式（５）で表されるマロン酸エステル類としては、具体的には例えば、ジメチル マロネート、ジエチル マロネート、ジ−ｎ−プロピル マロネート、ジ−ｉｓｏ−プロピル マロネート、ジ−ｎ−ブチル マロネート、ジ−ｉｓｏ−ブチル マロネート、ジ−ｔｅｒｔ−ブチル マロネート、ジフェニル マロネート、ジベンジル マロネート等が挙げられ、反応に具する式（３）または式（４）で表される光学活性トリフルオロメチル（ｔｅｒｔ−ブチルスルフィンイミン）に対して０．７〜２．０モル量使用する。 Specific examples of the malonic acid ester represented by the general formula (5) of the present invention include dimethyl malonate, diethyl malonate, di-n-propyl malonate, di-iso-propyl malonate, and di-n-butyl. Examples include malonate, di-iso-butyl malonate, di-tert-butyl malonate, diphenyl malonate, dibenzyl malonate and the like, and optically active trifluoromethyl (tert) represented by formula (3) or formula (4) included in the reaction. -0.7-2.0 mol amount with respect to -butylsulfinimine).
本発明の一般式（１）または一般式（２）で表される光学活性含フッ素β−アミノ酸誘導体の製造に適用可能な塩基としては、具体的には例えば、トリエチルアミン、４−ジメチルアミノピリジン（以下ＤＭＡＰと略す）、１，１，３，３−テトラメチルグアニジン（以下ＴＭＧと略す）、１，８−ジアザビシクロ［５．４．０］−７−ウンデセン（以下ＤＢＵと略す）、１，５，７−トリアザビシクロ［４．４．０］デカ−５−エン（以下ＴＢＤと略す）、２，８，９−トリイソプロピル−２，５，８，９−テトラアザ−１−フォスファビシクロ［３．３．３］ウンデセン（以下Ｖｅｒｋａｄｅ Ｓｕｐｅｒｂａｓｅ（ｉＰｒ）と略す）、１，１，３，３−テトラメチルブチルイミノ−トリス（ジメチルアミノ）フォスフォラン（以下Ｐ１-Ｏｃｔと略す）、ｔｅｒｔ−ブチルイミノ−トリス（ジメチルアミノ）フォスフォラン（以下Ｐ１-ｔＢｕと略す）、２−ｔｅｒｔ−ブチルイミノ−２−ジエチルアミノ−１，３−ジメチルペルヒドロ−１，３，２−ジアザホスホリン（以下ＢＥＭＰと略す）、ｔｅｒｔ−ブチルイミノ−トリス（ピロリジノ）フォスフォラン（以下ＢＴＰＰと略す）、Ｎ'''−［Ｎ−エチル−Ｐ，Ｐ−ビス（ジメチルアミノ）フォスフィニミル］−Ｎ，Ｎ，Ｎ'，Ｎ'，Ｎ''，Ｎ''−ヘキサメチルフォスフォリミジクトリアミド（以下Ｐ２−Ｅｔと略す）、１−ｔｅｒｔ−ブチル−４，４，４−トリス(ジメチルアミノ)−２，２−ビス[トリス(ジメチルアミノ)ホスホラニリデンアミノ]−２λ５，４λ５−カテナジ（以下Ｐ４-ｔＢｕと略す）等の有機塩基、ｎ−ブチルリチウム、リチウム ヘキサメチルジシラジド、炭酸カリウム、カリウム ｔｅｒｔ−ブトキシド、炭酸セシウム等の無機塩基が挙げられ、反応に具する式（３）または式（４）で表される光学活性トリフルオロメチル（ｔｅｒｔ−ブチルスルフィンイミン）に対して、０．００５〜１．０モル、より好ましくは０．０１〜０．３モル使用する。また、無機塩基を使用する際は必要に応じて、塩化リチウム等の無機塩、テトラメチルアンモニウムブロマイド、テトラ−ｎ−ブチルアンモニウムブロマイド等の相間移動触媒を添加して実施しても良い。 Specific examples of the base applicable to the production of the optically active fluorine-containing β-amino acid derivative represented by the general formula (1) or the general formula (2) of the present invention include triethylamine, 4-dimethylaminopyridine ( Hereinafter abbreviated as DMAP), 1,1,3,3-tetramethylguanidine (hereinafter abbreviated as TMG), 1,8-diazabicyclo [5.4.0] -7-undecene (hereinafter abbreviated as DBU), 1,5 , 7-triazabicyclo [4.4.0] dec-5-ene (hereinafter abbreviated as TBD), 2,8,9-triisopropyl-2,5,8,9-tetraaza-1-phosphabicyclo [ 3.3.3] Undecene (hereinafter abbreviated as Verkade Superbase ( i Pr)), 1,1,3,3-tetramethylbutylimino-tris (dimethylamino) phosphorane (hereinafter referred to as P 1) -Oct), tert-butylimino-tris (dimethylamino) phosphorane (hereinafter abbreviated as P 1 -t Bu), 2-tert-butylimino-2-diethylamino-1,3-dimethylperhydro-1,3 2-diazaphosphorine (hereinafter abbreviated as BEMP), tert-butylimino-tris (pyrrolidino) phosphorane (hereinafter abbreviated as BTPP), N ′ ″-[N-ethyl-P, P-bis (dimethylamino) phosphinyl] —N, N, N ′, N ′, N ″, N ″ -hexamethylphosphorimiditriamide (hereinafter abbreviated as P 2 -Et), 1-tert-butyl-4,4,4-tris ( dimethylamino) -2,2-bis [tris (dimethylamino) phosphoranylidene two isopropylidene amino] -2λ 5, 4λ 5 - Katenaji (hereinafter P 4 - abbreviated as t Bu) organic such base, -Inorganic bases such as butyllithium, lithium hexamethyldisilazide, potassium carbonate, potassium tert-butoxide, cesium carbonate, etc., and optically active trifluoro represented by formula (3) or formula (4) included in the reaction 0.005 to 1.0 mol, more preferably 0.01 to 0.3 mol is used with respect to methyl (tert-butylsulfinimine). Moreover, when using an inorganic base, you may carry out by adding phase transfer catalysts, such as inorganic salts, such as lithium chloride, tetramethylammonium bromide, and tetra-n-butylammonium bromide, as needed.
本発明の一般式（１）または一般式（２）で表される光学活性含フッ素β−アミノ酸誘導体の製造に適用可能な溶剤としては、反応に不活性なものであれば特に規定はないが、具体的には例えば、ベンゼン、トルエン、キレレン、エチルベンゼン、ベンゾトリフルオリド等の芳香族炭化水素系溶剤、ジクロロメタン、１，２−ジクロロエタン等のハロゲン化炭化水素系溶剤、ジエチルエーテル、ジイソプロピルエーテル、メチル ｔｅｒｔ−ブチルエーテル等のエーテル系溶剤、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド、ジメチルスルホキシド等の非プロトン性極性溶剤、メタノール、エタノール、イソプロパノール等のアルコール系溶剤等が挙げられ、反応に具する式（３）または式（４）で表される光学活性トリフルオロメチル（ｔｅｒｔ−ブチルスルフィンイミン）に対して、５〜１００重量倍量使用する。また、２種以上の溶剤を混合して用いても良い。 The solvent applicable to the production of the optically active fluorine-containing β-amino acid derivative represented by the general formula (1) or general formula (2) of the present invention is not particularly limited as long as it is inert to the reaction. Specifically, for example, aromatic hydrocarbon solvents such as benzene, toluene, xylene, ethylbenzene, benzotrifluoride, halogenated hydrocarbon solvents such as dichloromethane, 1,2-dichloroethane, diethyl ether, diisopropyl ether, methyl Examples include ether solvents such as tert-butyl ether, aprotic polar solvents such as N, N-dimethylformamide, N, N-dimethylacetamide and dimethyl sulfoxide, and alcohol solvents such as methanol, ethanol and isopropanol. Optically active trif represented by formula (3) or formula (4) It is used in an amount of 5 to 100 times by weight based on uromethyl (tert-butylsulfinimine). Two or more solvents may be mixed and used.
本発明の一般式（１）または一般式（２）で表される光学活性含フッ素β−アミノ酸誘導体の製造の反応温度及び時間は、反応に用いる塩基の種類及び溶剤の種類により異なるが、通常、−８０〜３０℃の温度範囲で、０．２５〜４８時間反応させることにより反応は完結する。 The reaction temperature and time for the production of the optically active fluorine-containing β-amino acid derivative represented by the general formula (1) or general formula (2) of the present invention vary depending on the type of base and solvent used in the reaction. The reaction is completed by reacting in the temperature range of −80 to 30 ° C. for 0.25 to 48 hours.
本発明の一般式（１）または一般式（２）で表される光学活性含フッ素β−アミノ酸誘導体の絶対構造は、反応に用いる塩基の種類により異なり、通常、有機塩基を使用した場合は、（３Ｒ，２'Ｒ）体または（３Ｓ，２'Ｓ）体を与え、一方、無機塩基を用いた場合は、（３Ｓ，２'Ｒ）体または（３Ｒ、２'Ｓ）体を主に与える。 The absolute structure of the optically active fluorine-containing β-amino acid derivative represented by the general formula (1) or general formula (2) of the present invention varies depending on the type of base used in the reaction. Usually, when an organic base is used, (3R, 2′R) or (3S, 2 ′S) isomers are provided, while when an inorganic base is used, (3S, 2′R) isomers or (3R, 2 ′S) isomers are mainly used. give.
本発明の一般式（１）または一般式（２）で表される光学活性含フッ素β−アミノ酸誘導体の製造の後処理としては、通常の方法で何等問題はなく、例えば、飽和塩化アンモニウム水溶液を添加の後、ジエチルエーテル等の溶剤で抽出、硫酸ナトリウム等で乾燥、ろ過、濃縮することにより粗製物を得、必要に応じてシリカゲルカラムクロマトグラフィーにて精製しても良い。 As a post-treatment for the production of the optically active fluorine-containing β-amino acid derivative represented by the general formula (1) or the general formula (2) of the present invention, there is no problem with a usual method. For example, a saturated ammonium chloride aqueous solution is used. After the addition, a crude product is obtained by extraction with a solvent such as diethyl ether, drying with sodium sulfate or the like, filtration, and concentration, and may be purified by silica gel column chromatography as necessary.
本発明の一般式（６）または一般式（７）で表される光学活性含フッ素アミノ酸類としては、具体的には例えば、（Ｓ）−４，４，４−トリフルオロ−３−アミノブタン酸、（３Ｓ）−４，４，４−トリフルオロ−３−アミノ−２−メチルブタン酸、（３Ｓ）−４，４，４−トリフルオロ−３−アミノ−２−エチルブタン酸、（３Ｓ）−４，４，４−トリフルオロ−３−アミノ−２−ベンジルブタン酸、（３Ｓ）−４，４，４−トリフルオロ−３−アミノ−２−フルオロブタン酸、（Ｒ）−４，４，４−トリフルオロ−３−アミノブタン酸、（３Ｒ）−４，４，４−トリフルオロ−３−アミノ−２−メチルブタン酸、（３Ｒ）−４，４，４−トリフルオロ−３−アミノ−２−エチルブタン酸、（３Ｒ）−４，４，４−トリフルオロ−３−アミノ−２−ベンジルブタン酸、（３Ｒ）−４，４，４−トリフルオロ−３−アミノ−２−フルオロブタン酸等が挙げられる。 Specific examples of the optically active fluorine-containing amino acids represented by the general formula (6) or the general formula (7) of the present invention include (S) -4,4,4-trifluoro-3-aminobutanoic acid. (3S) -4,4,4-trifluoro-3-amino-2-methylbutanoic acid, (3S) -4,4,4-trifluoro-3-amino-2-ethylbutanoic acid, (3S) -4 , 4,4-trifluoro-3-amino-2-benzylbutanoic acid, (3S) -4,4,4-trifluoro-3-amino-2-fluorobutanoic acid, (R) -4,4,4 -Trifluoro-3-aminobutanoic acid, (3R) -4,4,4-trifluoro-3-amino-2-methylbutanoic acid, (3R) -4,4,4-trifluoro-3-amino-2- Ethylbutanoic acid, (3R) -4,4,4-trifluoro-3-amino 2-benzyl-butanoic acid, (3R)-4,4,4-trifluoro-3-amino-2-fluoro-butanoic acid.
本発明の一般式（６）または一般式（７）で表される光学活性含フッ素アミノ酸類の製造方法としては、式（３）または式（４）で表される光学活性トリフルオロメチル（ｔｅｒｔ−ブチルスルフィンイミン）と一般式（５）で表されるマロン酸類を反応させ得られる、一般式（１）または一般式（２）で表される光学活性含フッ素アミノ酸誘導体を塩酸で処理した後、脱塩酸することにより、容易に調製可能である。 As a method for producing optically active fluorinated amino acids represented by the general formula (6) or the general formula (7) of the present invention, an optically active trifluoromethyl (tert) represented by the formula (3) or the formula (4) is used. -Treating the optically active fluorine-containing amino acid derivative represented by the general formula (1) or the general formula (2) obtained by reacting the malonic acid represented by the general formula (5) with hydrochloric acid. It can be easily prepared by dehydrochlorination.
本発明の一般式（６）または一般式（７）で表される光学活性含フッ素アミノ酸類の製造に適用可能な塩酸としては、１〜２０Ｎ塩酸水溶液で、反応に具する一般式（１）または一般式（２）で表される光学活性含フッ素アミノ酸誘導体に対して、１．０〜１００モル倍量使用する。 As hydrochloric acid applicable to the production of the optically active fluorine-containing amino acids represented by the general formula (6) or the general formula (7) of the present invention, a 1-20 N hydrochloric acid aqueous solution is used. Alternatively, it is used in an amount of 1.0 to 100 moles with respect to the optically active fluorine-containing amino acid derivative represented by the general formula (2).
本発明の一般式（６）または一般式（７）で表される光学活性含フッ素アミノ酸類の製造の反応温度及び時間は、通常、常圧下、水還流条件で１〜２４時間反応を行うことにより反応は完結する。 The reaction temperature and time for the production of the optically active fluorinated amino acids represented by the general formula (6) or general formula (7) of the present invention are usually 1 to 24 hours under normal pressure and water reflux conditions. This completes the reaction.
本発明の一般式（６）または一般式（７）で表される光学活性含フッ素アミノ酸類の製造後の脱塩酸の方法としては、塩酸及び水を常圧または減圧下留去することより、一般式（６）または一般式（７）で表される光学活性含フッ素アミノ酸類の塩酸塩を得、次いで得られた塩酸塩を定法として知られている陰イオン交換樹脂で処理する方法またはプロピレンオキシド、ｎ−ブチレンオキシド等の酸捕捉剤で処理することにより、一般式（６）または一般式（７）で表される光学活性含フッ素アミノ酸類を得る。 As a method of dehydrochlorination after the production of the optically active fluorinated amino acids represented by the general formula (6) or the general formula (7) of the present invention, hydrochloric acid and water are distilled off under normal pressure or reduced pressure. Method for obtaining hydrochloride of optically active fluorinated amino acids represented by general formula (6) or general formula (7) and then treating the obtained hydrochloride with an anion exchange resin known as a conventional method or propylene By treatment with an acid scavenger such as oxide or n-butylene oxide, optically active fluorinated amino acids represented by the general formula (6) or the general formula (7) are obtained.
以下実施例により本発明を具体的に説明するが、本発明はこれらの実施例のみに限定されるものではない。 EXAMPLES The present invention will be specifically described below with reference to examples, but the present invention is not limited only to these examples.
なお、本発明で使用する有機塩基について、構造を下記に例示した。 In addition, about the organic base used by this invention, the structure was illustrated below.
実施例１ エチル （３Ｓ，２'Ｓ）−４，４，４−トリフルオロ−３−（ｔｅｒｔ−ブチルスルフィンアミノ）−２−エトキシカルボニルブチレートの調製 Example 1 Preparation of ethyl (3S, 2 ′S) -4,4,4-trifluoro-3- (tert-butylsulfinamino) -2-ethoxycarbonylbutyrate
マロン酸ジエチル（４５．５μＬ，０．３０ｍｍｏｌ）をトルエン（１．０ｍｌ）に溶解したのち−７８ ℃に冷却し、１０分間撹拌した。その後Ｐ２−Ｅｔ（１０μＬ）を加え、さらに１０分間撹拌した。最後に、（Ｓ）−トリフルオロメチル（ｔｅｒｔ−ブチルスルフィンイミン）（以下（Ｓ）−Ｆ３ＴＢＳＩと略す、７２．４ｍｇ、０．３６ｍｍｏｌ）をゆっくりと滴下し、−７８ ℃に保ちながら２４時間撹拌した。シリカゲル薄層クロマトグラフィー（ＴＬＣ、ヘキサン／酢酸エチル＝８／２ｖｏｌ／ｖｏｌ、Ｒｆ＝０．６）で（Ｓ）−Ｆ３ＴＢＳＩの消失を確認後、飽和の塩化アンモニウム水溶液（３ｍｌ）及び水（１０ｍｌ）でクエンチし、室温に戻した後にジエチルエーテル（１０ｍｌ）で３回抽出した。その後有機層を飽和食塩水（１５ｍｌ）で洗浄したのち硫酸ナトリウムで乾燥した。続いて綿栓ろ過したろ液を減圧下で留去し、粗製品を得、１９Ｆ−ＮＭＲでジアステレオマー比を確認した。その後シリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝８／２ｖｏｌ／ｖｏｌ）によって精製し、ジアステレオマーの混合物として目的物１（無色の液体）を８４％収率、９９／１（１９Ｆ−ＮＭＲ；δ＝−７４．０／−７５．６ｐｐｍ）のジアステレオ選択性にて得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ＝１．２１（ｓ，９Ｈ），１．２９（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ），１．３１（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ），３．８１（ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ，１Ｈ），４．２２（ｑ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，２Ｈ），４．２７（ｑ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，２Ｈ），４．４７（ｄｑｄ，Ｊ＝３．６，７．２，１０．８Ｈｚ，１Ｈ），５．０８（ｄ，Ｊ＝１０．８Ｈｚ，１Ｈ）ｐｐｍ。
１３Ｃ−ＮＭＲ（７５．５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ＝１３．７，１３．７，２２．３，５０．２，５７．２，５８．３（ｑ，Ｊ＝３２．１Ｈｚ），６２．１，６２．６，１２３．９（ｑ，Ｊ＝２８４．３Ｈｚ），１６５．５，１６６．７ｐｐｍ。
１９Ｆ−ＮＭＲ（２８２ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ＝−７４．０（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ）ｐｐｍ。
ＩＲ（ＮａＣｌ）：３２９４，２９８４，１７３３，１４７１，１２６３，１１８１，１１３０，１０９２，８８２，４９３ｃｍ−１。
ＭＳ（ＥＳＩ）：ｍ／ｚ＝３８４．５［Ｍ＋Ｎａ］＋。
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）Ｃａｌｃｄ ｆｏｒ Ｃ１３Ｈ２２Ｆ３ＮＮａＯ５Ｓ：（Ｍ＋Ｎａ＋）：３８４．１０６８，ｆｏｕｎｄ：３８４．１０５２。
［α］Ｄ ２５＝＋２０．１（ｃ＝１．５２，ＣＨＣｌ３），１００％ｄｅ。
Diethyl malonate (45.5 μL, 0.30 mmol) was dissolved in toluene (1.0 ml), cooled to −78 ° C., and stirred for 10 minutes. Thereafter, P 2 -Et (10 μL) was added, and the mixture was further stirred for 10 minutes. Finally, (S) -trifluoromethyl (tert-butylsulfinimine) (hereinafter abbreviated as (S) -F3TBSI, 72.4 mg, 0.36 mmol) was slowly added dropwise and stirred for 24 hours while maintaining at -78 ° C. did. After confirming disappearance of (S) -F3TBSI by silica gel thin layer chromatography (TLC, hexane / ethyl acetate = 8/2 vol / vol, R f = 0.6), saturated aqueous ammonium chloride solution (3 ml) and water (10 ml) ), And the mixture was returned to room temperature and extracted three times with diethyl ether (10 ml). The organic layer was then washed with saturated brine (15 ml) and then dried over sodium sulfate. Subsequently, the filtrate filtered with a cotton plug was distilled off under reduced pressure to obtain a crude product, and the diastereomer ratio was confirmed by 19 F-NMR. Thereafter, the mixture was purified by silica gel column chromatography (hexane / ethyl acetate = 8/2 vol / vol), and 84% yield, 99/1 ( 19 F-NMR; 19 : 1 ( 19 F-NMR; (δ = −74.0 / −75.6 ppm).
1 H-NMR (300 MHz, CDCl 3 ): δ = 1.21 (s, 9H), 1.29 (t, J = 7.2 Hz, 3H), 1.31 (t, J = 7.2 Hz, 3H) ), 3.81 (d, J = 3.6 Hz, 1H), 4.22 (q, J = 6.9 Hz, 2H), 4.27 (q, J = 6.9 Hz, 2H), 4.47. (Dqd, J = 3.6, 7.2, 10.8 Hz, 1H), 5.08 (d, J = 10.8 Hz, 1H) ppm.
13 C-NMR (75.5 MHz, CDCl 3 ): δ = 13.7, 13.7, 22.3, 50.2, 57.2, 58.3 (q, J = 32.1 Hz), 62. 1,62.6, 123.9 (q, J = 284.3 Hz), 165.5, 166.7 ppm.
19 F-NMR (282 MHz, CDCl 3 ): δ = −74.0 (d, J = 6.8 Hz) ppm.
IR (NaCl): 3294, 2984, 1733, 1471, 1263, 1181, 1130, 1092, 882, 493 cm −1 .
MS (ESI): m / z = 384.5 [M + Na] < +>.
HRMS (ESI) Calcd for C 13 H 22 F 3 NNaO 5 S: (M + Na +): 384.1068, found: 384.1052.
[Α] D 25 = + 20.1 (c = 1.52, CHCl 3 ), 100% de.
実施例２〜２７
実施例１と同じ基質を用い、表１中に示した条件下反応を行った。結果を表１中に示した。なお、実施例２６は（Ｓ）−Ｆ３ＴＢＳＩを１．５モル量使用し、他は等モルで反応を実施した。
Examples 2-27
Using the same substrate as in Example 1, the reaction was performed under the conditions shown in Table 1. The results are shown in Table 1. In Example 26, (S) -F3TBSI was used in an amount of 1.5 mol, and others were reacted in an equimolar amount.
実施例２８ エチル （３Ｒ，２'Ｓ）−４，４，４−トリフルオロ−３−（ｔｅｒｔ−ブチルスルフィンアミノ）−２−エトキシカルボニルブチレートの調製 Example 28 Preparation of ethyl (3R, 2'S) -4,4,4-trifluoro-3- (tert-butylsulfinamino) -2-ethoxycarbonylbutyrate
マロン酸ジエチル（４５．５μＬ、０．３０ｍｍｏｌ）をトルエン（１．０ｍｌ）に溶解したのち−７８℃に冷却し、１０分間撹拌した。その後ｎ−ＢｕＬｉ（１．１５Ｍ溶液、２６．１μＬ）を加え、さらに１０分間撹拌した。最後に（Ｓ）−Ｆ３ＴＢＳＩ（７２．４ｍｇ、０．３６ｍｍｏｌ）をゆっくりと滴下し、−７８ ℃に保ちながら１５分撹拌した。飽和塩化アンモニウム水溶液（３ｍｌ）及び水（１０ｍｌ）でクエンチし、室温に戻した後にジエチルエーテル（１０ｍｌ）で３回抽出した。その後有機層を飽和食塩水（１５ｍｌ）で洗浄したのち硫酸ナトリウムで乾燥した。続いて綿栓ろ過したろ液を減圧下で留去し、粗製物を得、１９Ｆ−ＮＭＲでジアステレオマー比を確認した。その後粗製品をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝８／２ｖｏｌ／ｖｏｌ）によって精製し、ジアステレオマーの混合物として目的物２（無色の液体）を９８％収率、１０／９０（１９Ｆ−ＮＭＲ；δ＝−７４．０／−７５．６ｐｐｍ）のジアステレオ選択性にて得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ＝１．２４ （ｓ，９Ｈ），１．２９（ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，３Ｈ），１．３１（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ），３．８１（ｄ，Ｊ＝３．０Ｈｚ，１Ｈ），４．２１（ｑ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，２Ｈ），４．２７（ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ），４．４７（ｄｑｄ，Ｊ＝３．３，６．６，９．９Ｈｚ，１Ｈ），５．５９（ｄ，Ｊ＝９．３Ｈｚ，１Ｈ）ｐｐｍ。
１３Ｃ−ＮＭＲ（７５．５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ＝１３．６，２２．２，４９．５，５６．８，５８．６（ｑ，Ｊ＝３１．６Ｈｚ），６２．２，６３．１，１２４．１（ｑ，Ｊ＝２８２．１Ｈｚ），１６５．１，１６７．４ｐｐｍ。
１９Ｆ−ＮＭＲ（２８２ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ＝−７５．６（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ）ｐｐｍ。
ＩＲ（ＮａＣｌ）：３３２８，２９８４，１７４７，１４６９，１２６３，１１８２，１１３０，１０９２，８７８，４６１ｃｍ−１。
ＭＳ（ＥＳＩ）：ｍ／ｚ＝３８４．１［Ｍ＋Ｎａ］＋。
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）Ｃａｌｃｄ ｆｏｒ Ｃ１３Ｈ２２Ｆ３ＮＮａＯ５Ｓ：（Ｍ＋Ｎａ＋）：３８４．１０６８，ｆｏｕｎｄ：３８４．１０６８。
［α］Ｄ ２５＝＋７１．９（ｃ＝１．４８，ＣＨＣｌ３），１００％ｄｅ。
Diethyl malonate (45.5 μL, 0.30 mmol) was dissolved in toluene (1.0 ml), cooled to −78 ° C., and stirred for 10 minutes. Thereafter, n-BuLi (1.15 M solution, 26.1 μL) was added, and the mixture was further stirred for 10 minutes. Finally, (S) -F3TBSI (72.4 mg, 0.36 mmol) was slowly added dropwise and stirred for 15 minutes while maintaining at -78 ° C. Quenched with saturated aqueous ammonium chloride (3 ml) and water (10 ml), returned to room temperature, and extracted three times with diethyl ether (10 ml). The organic layer was then washed with saturated brine (15 ml) and then dried over sodium sulfate. Subsequently, the filtrate filtered with a cotton plug was distilled off under reduced pressure to obtain a crude product, and the diastereomer ratio was confirmed by 19 F-NMR. Thereafter, the crude product was purified by silica gel column chromatography (hexane / ethyl acetate = 8/2 vol / vol), and the desired product 2 (colorless liquid) was obtained as a mixture of diastereomers with a 98% yield, 10/90 (19F- NMR; δ = −74.0 / −75.6 ppm).
1 H-NMR (300 MHz, CDCl 3 ): δ = 1.24 (s, 9H), 1.29 (t, J = 6.9 Hz, 3H), 1.31 (t, J = 7.2 Hz, 3H) ), 3.81 (d, J = 3.0 Hz, 1H), 4.21 (q, J = 6.9 Hz, 2H), 4.27 (q, J = 7.2 Hz, 2H), 4.47. (Dqd, J = 3.3, 6.6, 9.9 Hz, 1H), 5.59 (d, J = 9.3 Hz, 1H) ppm.
13 C-NMR (75.5 MHz, CDCl 3 ): δ = 13.6, 22.2, 49.5, 56.8, 58.6 (q, J = 31.6 Hz), 62.2, 63. 1,124.1 (q, J = 282.1 Hz), 165.1, 167.4 ppm.
19 F-NMR (282 MHz, CDCl 3 ): δ = −75.6 (d, J = 7.9 Hz) ppm.
IR (NaCl): 3328, 2984, 1747, 1469, 1263, 1182, 1130, 1092, 878, 461 cm −1 .
MS (ESI): m / z = 384.1 [M + Na] < + >.
HRMS (ESI) Calcd for C 13 H 22 F 3 NNaO 5 S: (M + Na +): 384.1068, found: 384.1068.
[Α] D 25 = + 71.9 (c = 1.48, CHCl 3 ), 100% de.
実施例２９〜４３
実施例２８と同じ基質を用い、表２中に示した条件下反応を行った。結果を表２中に示した。なお、（Ｓ）−Ｆ３ＴＢＳＩは等モル量使用し、反応を実施した。また、実施例４１及び実施例４３は表中に示した添加剤（１０ｍｏｌ％）を添加した。
Examples 29-43
Using the same substrate as in Example 28, the reaction was carried out under the conditions shown in Table 2. The results are shown in Table 2. Note that (S) -F3TBSI was used in an equimolar amount to carry out the reaction. Moreover, Example 41 and Example 43 added the additive (10 mol%) shown in the table | surface.
実施例４４〜４９
マロン酸ジエチルを表３中に示したマロン酸類に替えた以外、実施例１と同じ反応操作を行った。結果を表３中に示した。
Examples 44-49
The same reaction procedure as in Example 1 was performed, except that diethyl malonate was changed to malonic acids shown in Table 3. The results are shown in Table 3.
（１）実施例４４の生成物：メチル （３Ｓ，２'Ｓ）−４，４，４−トリフルオロ−３−（ｔｅｒｔ−ブチルスルフェニルアミノ）−２−メトキシカルボニルブチレート
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ＝１．２１（ｓ，９Ｈ），３．７８（ｓ，３Ｈ），３．８１（ｓ，３Ｈ），３．８７（ｄ，Ｊ＝３．９Ｈｚ，１Ｈ），４．４８（ｄｑｄ，Ｊ＝３．６，７．２，１０．８Ｈｚ，１Ｈ），５．０３（ｄ，Ｊ＝１０．８Ｈｚ，１Ｈ）ｐｐｍ。
１３Ｃ−ＮＭＲ（７５．５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ＝２２．３，５０．０，５３．１，５３．３，５７．３，５８．４（ｑ，Ｊ＝３１．５Ｈｚ），１２３．９（ｑ，Ｊ＝２８３．８ Ｈｚ），１６６．０，１６７．１ｐｐｍ。
１９Ｆ−ＮＭＲ（２８２ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ＝−７４．０（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ）ｐｐｍ。
ＩＲ（ＮａＣｌ）：３４７２，３３３１，２９５９，１７４９，１４３８，１３６５，１２６３，１１７３，１１３１，１０８６，４２４ｃｍ−１。
ＭＳ（ＥＳＩ）：ｍ／ｚ＝３５６．５［Ｍ＋Ｎａ］＋。
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）Ｃａｌｃｄ ｆｏｒ Ｃ１１Ｈ１８Ｆ３ＮＮａＯ５Ｓ：（Ｍ＋Ｎａ＋）：３５６．０７５５，ｆｏｕｎｄ：３５６．０７５７。
［α］Ｄ ２５＝＋１８．５（ｃ＝０．９０，ＣＨＣｌ３），１００％ｄｅ。
(1) Product of Example 44: Methyl (3S, 2 ′S) -4,4,4-trifluoro-3- (tert-butylsulfenylamino) -2-methoxycarbonyl butyrate
1 H-NMR (300 MHz, CDCl 3 ): δ = 1.21 (s, 9H), 3.78 (s, 3H), 3.81 (s, 3H), 3.87 (d, J = 3. 9 Hz, 1H), 4.48 (dqd, J = 3.6, 7.2, 10.8 Hz, 1H), 5.03 (d, J = 10.8 Hz, 1H) ppm.
13 C-NMR (75.5 MHz, CDCl 3 ): δ = 22.3, 50.0, 53.1, 53.3, 57.3, 58.4 (q, J = 31.5 Hz), 123. 9 (q, J = 283.8 Hz), 166.0, 167.1 ppm.
19 F-NMR (282 MHz, CDCl 3 ): δ = −74.0 (d, J = 7.9 Hz) ppm.
IR (NaCl): 3472, 3331, 2959, 1749, 1438, 1365, 1263, 1173, 1131, 1086, 424 cm −1 .
MS (ESI): m / z = 356.5 [M + Na] < +>.
HRMS (ESI) Calcd for C 11 H 18 F 3 NNaO 5 S: (M + Na +): 356.0755, found: 356.0757.
[Α] D 25 = + 18.5 (c = 0.90, CHCl 3 ), 100% de.
（２）実施例４５の生成物：イソプロピル （３Ｓ，２'Ｓ）−４，４，４−トリフルオロ−３−（ｔｅｒｔ−ブチルスルフェニルアミノ）−２−イソプロポキシカルボニルブチレート
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ＝１．２２（ｓ，９Ｈ），１．２５−１．３１（ｍ，１２Ｈ），３．７５（ｄ，Ｊ＝３．３Ｈｚ，１Ｈ），４．４６（ｄｑｄ，Ｊ＝３．６，７．２，１０．８Ｈｚ，１Ｈ），５．０４（Ｓｅｐｔ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，１Ｈ），５．１２（Ｓｅｐｔ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，１Ｈ），５．１４（ｄ，Ｊ＝１０．８Ｈｚ，１Ｈ）ｐｐｍ。
１３Ｃ−ＮＭＲ（７５．５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ＝２１．３，２１．３，２１．４，２１．４，２２．４，５０．５，５７．３，５８．２（ｑ，Ｊ＝３２．１Ｈｚ），７０．０，７０．７，１２４．１（ｑ，Ｊ＝２８３．０Ｈｚ），１６５．１，１６６．３ｐｐｍ。
１９Ｆ−ＮＭＲ（２８２ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ＝−７４．０（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ）ｐｐｍ。
ＩＲ（ＮａＣｌ）：３３２４，２９８３，１７４２，１４６９，１３７５，１２６４，１１８３，１１３０，９０８，４９６ｃｍ−１。
ＭＳ（ＥＳＩ）：ｍ／ｚ＝４１２．６［Ｍ＋Ｎａ］＋。
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）Ｃａｌｃｄ ｆｏｒ Ｃ１５Ｈ２６Ｆ３ＮＮａＯ５Ｓ：（Ｍ＋Ｎａ＋）：４１２．１３８１，ｆｏｕｎｄ：４１２．１３８６。
［α］Ｄ ２５＝＋１４．５（ｃ＝０．９７，ＣＨＣｌ３），１００％ｄｅ。
(2) Product of Example 45: Isopropyl (3S, 2 ′S) -4,4,4-trifluoro-3- (tert-butylsulfenylamino) -2-isopropoxycarbonylbutyrate
1 H-NMR (300 MHz, CDCl 3 ): δ = 1.22 (s, 9H), 1.25-1.31 (m, 12H), 3.75 (d, J = 3.3 Hz, 1H), 4.46 (dqd, J = 3.6, 7.2, 10.8 Hz, 1H), 5.04 (Sept, J = 6.3 Hz, 1H), 5.12 (Sept, J = 6.3 Hz, 1H), 5.14 (d, J = 10.8 Hz, 1H) ppm.
13 C-NMR (75.5 MHz, CDCl 3 ): δ = 21.3, 21.3, 21.4, 21.4, 22.4, 50.5, 57.3, 58.2 (q, J = 32.1 Hz), 70.0, 70.7, 124.1 (q, J = 283.0 Hz), 165.1, 166.3 ppm.
19 F-NMR (282 MHz, CDCl 3 ): δ = −74.0 (d, J = 7.9 Hz) ppm.
IR (NaCl): 3324, 2983, 1742, 1469, 1375, 1264, 1183, 1130, 908, 496 cm −1 .
MS (ESI): m / z = 412.6 [M + Na] < + >.
HRMS (ESI) Calcd for C 15 H 26 F 3 NNaO 5 S: (M + Na +): 412.1381, found: 412.1386.
[Α] D 25 = + 14.5 (c = 0.97, CHCl 3 ), 100% de.
（３）実施例４６の生成物：ｔｅｒｔ−ブチル （３Ｓ，２'Ｓ）−４，４，４−トリフルオロ−３−（ｔｅｒｔ−ブチルスルフェニルアミノ）−２−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）ブチレート
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ＝１．２４（ｓ，９Ｈ），１．４７（ｓ，９Ｈ），１．４９（ｓ，９Ｈ），３．６５（ｄ，Ｊ＝３．３Ｈｚ，１Ｈ），４．３６−４．４１（ｍ，１Ｈ），５．１３（ｄ，Ｊ ＝１０．５Ｈｚ，１Ｈ）ｐｐｍ。
１３Ｃ−ＮＭＲ（７５．５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ＝２２．６，２７．６，２７．７，５１．５，５７．３，５８．０（ｑ，Ｊ＝３１．０Ｈｚ），８３．２，８３．７，１２４．３（ｑ，Ｊ＝２８４．４Ｈｚ），１６４．７，１６６．２ｐｐｍ。
１９Ｆ−ＮＭＲ（２８２ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ＝−７４．０（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ）ｐｐｍ。
ＩＲ（ＫＢｒ）：３３２４，２９８７，１７３３，１４５８，１３６８，１２６５，１１５１，１０８２，９８５，６１９ｃｍ−１。
ＭＳ（ＥＳＩ）：ｍ／ｚ ＝４４０．６［Ｍ＋Ｎａ］＋。
Ｍｐ＝９３-９４℃。
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）Ｃａｌｃｄ ｆｏｒ Ｃ１７Ｈ３０Ｆ３ＮＮａＯ５Ｓ：（Ｍ＋Ｎａ＋）：４４０．１６９４，ｆｏｕｎｄ：４４０．１６８１。
［α］Ｄ ２５＝＋７．５（ｃ＝１．０４，ＣＨＣｌ３），１００％ｄｅ。
(3) Product of Example 46: tert-butyl (3S, 2'S) -4,4,4-trifluoro-3- (tert-butylsulfenylamino) -2- (tert-butoxycarbonyl) butyrate
1 H-NMR (300 MHz, CDCl 3 ): δ = 1.24 (s, 9H), 1.47 (s, 9H), 1.49 (s, 9H), 3.65 (d, J = 3. 3 Hz, 1 H), 4.36-4.41 (m, 1 H), 5.13 (d, J = 10.5 Hz, 1 H) ppm.
13 C-NMR (75.5 MHz, CDCl 3 ): δ = 22.6, 27.6, 27.7, 51.5, 57.3, 58.0 (q, J = 31.0 Hz), 83. 2, 83.7, 124.3 (q, J = 284.4 Hz), 164.7, 166.2 ppm.
19 F-NMR (282 MHz, CDCl 3 ): δ = −74.0 (d, J = 7.9 Hz) ppm.
IR (KBr): 3324, 2987, 1733, 1458, 1368, 1265, 1151, 1082, 985, 619 cm- 1 .
MS (ESI): m / z = 440.6 [M + Na] < + >.
Mp = 93-94 ° C.
HRMS (ESI) Calcd for C 17 H 30 F 3 NNaO 5 S: (M + Na +): 440.1694, found: 440.1681.
[Α] D 25 = + 7.5 (c = 1.04, CHCl 3 ), 100% de.
（４）実施例４７の生成物：ベンジル （３Ｓ，２'Ｓ）−４，４，４−トリフルオロ−３−（ｔｅｒｔ−ブチルスルフェニルアミノ）−２−ベンジルオキシカルボニルブチレート
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ＝１．０９（ｓ，９Ｈ），３．９３（ｄ，Ｊ＝３．３Ｈｚ，１Ｈ），４．４９（ｄｑｄ，Ｊ＝３．６，７．２，１０．８Ｈｚ，１Ｈ），４．９７（ｄ，Ｊ＝１１．１Ｈｚ，１Ｈ），５．１０−５．２５（ｍ，４Ｈ），７．２１−７．３７（ｍ，１０Ｈ）ｐｐｍ。
１３Ｃ−ＮＭＲ（７５．５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ＝２２．３，５０．５，５７．３，５８．４（ｑ，Ｊ＝３２．１Ｈｚ），６８．１，６８．３，１２３．９（ｑ，Ｊ＝２８４．３Ｈｚ），１２８．３，１２８．５，１２８．６，１２８．７，１２８．７，１２８．８，１３４．２，１３４．３，１６５．３，１６６．４ｐｐｍ。
１９Ｆ−ＮＭＲ（２８２ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ＝−７３．９（ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ）ｐｐｍ。
ＩＲ（ＮａＣｌ）：３３３７，２９６０，１７４６，１４５７，１３４４，１２６３，１２２０，１１７０，１１２９，１０８８，６９８，４６５ｃｍ−１。
ＭＳ（ＥＳＩ）：ｍ／ｚ＝５０８．４［Ｍ＋Ｎａ］＋。
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）Ｃａｌｃｄ ｆｏｒ Ｃ２３Ｈ２６Ｆ３ＮＮａＯ５Ｓ：（Ｍ＋Ｎａ＋）：５０８．１３８１，ｆｏｕｎｄ：５０８．１３７８。
［α］Ｄ ２５＝＋３．３（ｃ＝１．０６，ＣＨＣｌ３），１００％ｄｅ。
(4) Product of Example 47: benzyl (3S, 2 ′S) -4,4,4-trifluoro-3- (tert-butylsulfenylamino) -2-benzyloxycarbonylbutyrate
1 H-NMR (300 MHz, CDCl 3 ): δ = 1.09 (s, 9H), 3.93 (d, J = 3.3 Hz, 1H), 4.49 (dqd, J = 3.6, 7 .2, 10.8 Hz, 1H), 4.97 (d, J = 11.1 Hz, 1H), 5.10-5.25 (m, 4H), 7.21-7.37 (m, 10H) ppm.
13 C-NMR (75.5 MHz, CDCl 3 ): δ = 22.3, 50.5, 57.3, 58.4 (q, J = 32.1 Hz), 68.1, 68.3, 123. 9 (q, J = 284.3 Hz), 128.3, 128.5, 128.6, 128.7, 128.7, 128.8, 134.2, 134.3, 165.3, 166.4 ppm .
19 F-NMR (282 MHz, CDCl 3 ): δ = −73.9 (d, J = 7.1 Hz) ppm.
IR (NaCl): 3337, 2960, 1746, 1457, 1344, 1263, 1220, 1170, 1129, 1088, 698, 465 cm −1 .
MS (ESI): m / z = 508.4 [M + Na] < + >.
HRMS (ESI) Calcd for C 23 H 26 F 3 NNaO 5 S: (M + Na +): 508.1381, found: 508.1378.
[Α] D 25 = + 3.3 (c = 1.06, CHCl 3 ), 100% de.
（５）実施例４８の生成物：エチル （３Ｓ，２'Ｓ）−４，４，４−トリフルオロ−３−（ｔｅｒｔ−ブチルスルフェニルアミノ）−２−フルオロ−２−メトキシカルボニルブチレート
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ＝１．２１（ｓ，９Ｈ），１．３３（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ），１．３４（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ），３．９９（ｄ，Ｊ＝１１．１Ｈｚ，１Ｈ），４．１９−４．４０（ｍ，４Ｈ），４．７９−４．９７（ｍ，１Ｈ）ｐｐｍ。
１３Ｃ−ＮＭＲ（７５．５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ＝１３．７，１３．７，２２．３，５７．４，６１．３（ｄｑ，Ｊ＝１９．９，３１．０Ｈｚ），６３．５，６３．７，９３．７（ｄ，Ｊ ＝２１１．３Ｈｚ），１２３．０（ｑ，Ｊ＝２８４．９Ｈｚ），１６２．５（ｄ，Ｊ＝２４．９Ｈｚ），１６２．８（ｄ，Ｊ＝２４．９Ｈｚ）ｐｐｍ。
１９Ｆ−ＮＭＲ（２８２ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ＝−６９．７（ｄｄ，Ｊ＝１．９，２．４Ｈｚ），−１７９．８（ｄｑ，Ｊ＝２．３，６．３Ｈｚ）ｐｐｍ。
ＩＲ（ＮａＣｌ）：３２８６，２９８５，１７７１，１４７２，１２５４，１１６６，１０９４，１０４６，８８１，４９２ｃｍ−１。
ＭＳ（ＥＳＩ）：ｍ／ｚ＝４０２．５［Ｍ＋Ｎａ］＋。
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）Ｃａｌｃｄ ｆｏｒ Ｃ１３Ｈ２１Ｆ４ＮＮａＯ５Ｓ：（Ｍ＋Ｎａ＋）：４０２．０９７４，ｆｏｕｎｄ：４０２．０９８８。
［α］Ｄ ２５＝＋０．９（ｃ＝１．１２，ＣＨＣｌ３），１００％ｄｅ。
(5) The product of Example 48: an ethyl (3S, 2'S) -4,4,4- trifluoro-3-(tert-butyl sulfenyl) -2-fluoro-2-methoxycarbonyl butyrate
1 H-NMR (300 MHz, CDCl 3 ): δ = 1.21 (s, 9H), 1.33 (t, J = 7.2 Hz, 3H), 1.34 (t, J = 7.2 Hz, 3H) ), 3.99 (d, J = 11.1 Hz, 1H), 4.19-4.40 (m, 4H), 4.79-4.97 (m, 1H) ppm.
13 C-NMR (75.5 MHz, CDCl 3 ): δ = 13.7, 13.7, 22.3, 57.4, 61.3 (dq, J = 19.9, 31.0 Hz), 63. 5, 63.7, 93.7 (d, J = 211.3 Hz), 123.0 (q, J = 284.9 Hz), 162.5 (d, J = 24.9 Hz), 162.8 (d , J = 24.9 Hz) ppm.
19 F-NMR (282 MHz, CDCl 3 ): δ = −69.7 (dd, J = 1.9, 2.4 Hz), −179.8 (dq, J = 2.3, 6.3 Hz) ppm.
IR (NaCl): 3286, 2985, 1771, 1472, 1254, 1166, 1094, 1046, 881, 492 cm −1 .
MS (ESI): m / z = 402.5 [M + Na] < + >.
HRMS (ESI) Calcd for C 13 H 21 F 4 NNaO 5 S: (M + Na +): 402.0974, found: 402.0988.
[Α] D 25 = + 0.9 (c = 1.12, CHCl 3 ), 100% de.
（６）実施例４９の生成物：エチル （３Ｓ，２'Ｓ）−４，４，４−トリフルオロ−３−（ｔｅｒｔ−ブチルスルフェニルアミノ）−２−メチル−２−メトキシカルボニルブチレート
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ＝１．２０（ｓ，９Ｈ），１．２８（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ），１．３０（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ），１．５６（ｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ，３Ｈ），４．１７−４．３０（ｍ，４Ｈ），４．５７−４．５９（ｍ，２Ｈ）ｐｐｍ。
１３Ｃ−ＮＭＲ（７５．５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ＝１３．７，１３．７，１７．２，２２．５，５６．６，５７．１，６２．２，６２．３，６２．６（ｑ，Ｊ＝２９．９Ｈｚ），１２４．３（ｑ，Ｊ＝２８５．５Ｈｚ），１６８．５，１６８．７ｐｐｍ。
１９Ｆ−ＮＭＲ（２８２ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ＝−６７．４（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ）ｐｐｍ。
ＩＲ（ＮａＣｌ）：３４７０，３２８６，２９８４，１７４０，１４６９，１２５２，１１８４，１１５５，１０９７，７３４，４１７ｃｍ−１。
ＭＳ（ＥＳＩ）：ｍ／ｚ＝３９８．６［Ｍ＋Ｎａ］＋。
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）Ｃａｌｃｄ ｆｏｒ Ｃ１４Ｈ２４Ｆ３ＮＮａＯ５Ｓ：（Ｍ＋Ｎａ＋）：３９８．１２２５，ｆｏｕｎｄ：３９８．１２１７。
［α］Ｄ ２５＝＋６．２（ｃ＝０．５７，ＣＨＣｌ３），１００％ｄｅ。
(6) Product of Example 49: Ethyl (3S, 2 ′S) -4,4,4-trifluoro-3- (tert-butylsulfenylamino) -2-methyl-2-methoxycarbonylbutyrate
1 H-NMR (300 MHz, CDCl 3 ): δ = 1.20 (s, 9H), 1.28 (t, J = 7.2 Hz, 3H), 1.30 (t, J = 7.2 Hz, 3H) ), 1.56 (d, J = 1.5 Hz, 3H), 4.17-4.30 (m, 4H), 4.57-4.59 (m, 2H) ppm.
13 C-NMR (75.5 MHz, CDCl 3 ): δ = 13.7, 13.7, 17.2, 22.5, 56.6, 57.1, 62.2, 62.3, 62.6 (Q, J = 29.9 Hz), 124.3 (q, J = 285.5 Hz), 168.5, 168.7 ppm.
19 F-NMR (282 MHz, CDCl 3 ): δ = −67.4 (d, J = 7.2 Hz) ppm.
IR (NaCl): 3470, 3286, 2984, 1740, 1469, 1252, 1184, 1155, 1097, 734, 417 cm −1 .
MS (ESI): m / z = 398.6 [M + Na] < + >.
HRMS (ESI) Calcd for C 14 H 24 F 3 NNaO 5 S: (M + Na +): 398.1225, found: 398.1217.
[Α] D 25 = + 6.2 (c = 0.57, CHCl 3 ), 100% de.
実施例５０〜５４
マロン酸ジエチルを表４中に示したマロン酸類に替えた以外、実施例２８と同じ反応操作を行った。結果を表４中に示した。
Examples 50-54
The same reaction procedure as in Example 28 was performed, except that diethyl malonate was changed to malonic acids shown in Table 4. The results are shown in Table 4.
（１）実施例５０の生成物：メチル （３Ｒ，２'Ｓ）−４，４，４−トリフルオロ−３−（ｔｅｒｔ−ブチルスルフェニルアミノ）−２−メトキシカルボニルブチレート
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ＝１．２５（ｓ，９Ｈ），３．８３（ｓ，３Ｈ），３．８６（ｄ，Ｊ＝３．９Ｈｚ，１Ｈ），３．８８（ｓ，３Ｈ），４．５３-４．４１（ｍ，１Ｈ），５．５５（ｄ，Ｊ＝９．３Ｈｚ，１Ｈ）ｐｐｍ。
１３Ｃ−ＮＭＲ（７５．５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ＝２２．３，４９．４，５３．１，５３．８，５６．９，５８．８（ｑ，Ｊ＝３１．６Ｈｚ），１２４．１（ｑ，Ｊ＝２８２．１Ｈｚ），１６５．６，１６７．９ｐｐｍ。
１９Ｆ−ＮＭＲ（２８２ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ＝−７５．７（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ）ｐｐｍ。
ＩＲ（ＮａＣｌ）：３４７９，３２９８，２９６０，１７３８，１４３８，１３６０，１２６４，１１７４，１１３０，１０９０，９２９，４７２ｃｍ−１。
ＭＳ（ＥＳＩ）：ｍ／ｚ＝３５６．６［Ｍ＋Ｎａ］＋。
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）Ｃａｌｃｄ ｆｏｒ Ｃ１１Ｈ１８Ｆ３ＮＮａＯ５Ｓ：（Ｍ＋Ｎａ＋）：３５６．０７５５，ｆｏｕｎｄ：３５６．０７７０。
［α］Ｄ ２５＝＋７８．９（ｃ＝１．１８，ＣＨＣｌ３），１００％ｄｅ。
(1) Product of Example 50: Methyl (3R, 2 ′S) -4,4,4-trifluoro-3- (tert-butylsulfenylamino) -2-methoxycarbonylbutyrate
1 H-NMR (300 MHz, CDCl 3 ): δ = 1.25 (s, 9H), 3.83 (s, 3H), 3.86 (d, J = 3.9 Hz, 1H), 3.88 ( s, 3H), 4.53-4.41 (m, 1H), 5.55 (d, J = 9.3 Hz, 1H) ppm.
13 C-NMR (75.5 MHz, CDCl 3 ): δ = 22.3, 49.4, 53.1, 53.8, 56.9, 58.8 (q, J = 31.6 Hz), 124. 1 (q, J = 282.1 Hz), 165.6, 167.9 ppm.
19 F-NMR (282 MHz, CDCl 3 ): δ = −75.7 (d, J = 7.9 Hz) ppm.
IR (NaCl): 3479, 3298, 2960, 1738, 1438, 1360, 1264, 1174, 1130, 1090, 929, 472 cm −1 .
MS (ESI): m / z = 356.6 [M + Na] < + >.
HRMS (ESI) Calcd for C 11 H 18 F 3 NNaO 5 S: (M + Na +): 356.0755, found: 356.0770.
[Α] D 25 = + 78.9 (c = 1.18, CHCl 3 ), 100% de.
（２）実施例５１の生成物：イソプロピル （３Ｒ，２'Ｓ）−４，４，４−トリフルオロ−３−（ｔｅｒｔ−ブチルスルフェニルアミノ）−２−イソプロポキシカルボニルブチレート
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ＝１．２４（ｓ，９Ｈ），１．２９（ｄ，Ｊ＝６．０，６Ｈ），１．３３（ｄ，Ｊ＝６．０，６Ｈ），３．７５（ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ，１Ｈ），４．４８（ｄｑｄ，Ｊ＝２．７，７．８，７．８Ｈｚ，１Ｈ），５．１５ （Ｓｅｐｔ，Ｊ＝６．３，１Ｈ），５．１６（Ｓｅｐｔ，Ｊ＝６．３，１Ｈ），５．６２（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，１Ｈ）ｐｐｍ。
１３Ｃ−ＮＭＲ（７５．５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ＝２１．３，２１．３，２１．４，２１．６，２２．３，４９．７，５６．８，５８．４（ｑ，Ｊ＝３１．５Ｈｚ），７０．１，７１．４，１２４．３（ｑ，Ｊ＝２８２．１Ｈｚ），１６４．７，１６７．０ｐｐｍ。
１９Ｆ−ＮＭＲ（２８２ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ＝−７５．６（ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ）ｐｐｍ。
ＩＲ（ＮａＣｌ）：３２８９，２９８４，１７３０，１４６９，１３７５，１２６３，１１８１，１１０１，９２０，４８９ｃｍ−１。
ＭＳ（ＥＳＩ）：ｍ／ｚ＝４１２．６［Ｍ＋Ｎａ］＋。
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）Ｃａｌｃｄ ｆｏｒ Ｃ１５Ｈ２６Ｆ３ＮＮａＯ５Ｓ：（Ｍ＋Ｎａ＋）：４１２．１３８１，ｆｏｕｎｄ：４１２．１３９４。
［α］Ｄ ２５＝＋６５．４（ｃ＝０．８９，ＣＨＣｌ３），１００％ｄｅ。
(2) Product of Example 51: Isopropyl (3R, 2 ′S) -4,4,4-trifluoro-3- (tert-butylsulfenylamino) -2-isopropoxycarbonylbutyrate
1 H-NMR (300 MHz, CDCl 3 ): δ = 1.24 (s, 9H), 1.29 (d, J = 6.0, 6H), 1.33 (d, J = 6.0, 6H) ), 3.75 (d, J = 2.7 Hz, 1H), 4.48 (dqd, J = 2.7, 7.8, 7.8 Hz, 1H), 5.15 (Sept, J = 6. 3, 1H), 5.16 (Sept, J = 6.3, 1H), 5.62 (d, J = 8.7 Hz, 1H) ppm.
13 C-NMR (75.5 MHz, CDCl 3 ): δ = 21.3, 21.3, 21.4, 21.6, 22.3, 49.7, 56.8, 58.4 (q, J = 31.5 Hz), 70.1, 71.4, 124.3 (q, J = 282.1 Hz), 164.7, 167.0 ppm.
19 F-NMR (282 MHz, CDCl 3 ): δ = −75.6 (d, J = 7.1 Hz) ppm.
IR (NaCl): 3289, 2984, 1730, 1469, 1375, 1263, 1181, 1101, 920, 489 cm −1 .
MS (ESI): m / z = 412.6 [M + Na] < + >.
HRMS (ESI) Calcd for C 15 H 26 F 3 NNaO 5 S: (M + Na +): 412.1381, found: 412.1394.
[Α] D 25 = + 65.4 (c = 0.89, CHCl 3 ), 100% de.
（３）実施例５２の生成物：ベンジル （３Ｒ，２'Ｓ）−４，４，４−トリフルオロ−３−（ｔｅｒｔ−ブチルスルフェニルアミノ）−２−ベンジルオキシカルボニルブチレート
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ＝１．２４（ｓ，９Ｈ），１．５０（ｓ，９Ｈ），１．５３（ｓ，９Ｈ），３．６４（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ），４．４３（ｄｑｄ，Ｊ＝２．４，７．８，７．８Ｈｚ，１Ｈ），５．５６（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，１Ｈ）ｐｐｍ。
１３Ｃ−ＮＭＲ（７５．５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ＝２２．４，２７．７，２７．８，５０．８，５６．９，５８．１（ｑ，Ｊ＝３０．４Ｈｚ），８３．４，８４．５，１２４．５（ｑ，Ｊ＝２８２．７Ｈｚ），１６４．３，１６６．７ｐｐｍ。
１９Ｆ−ＮＭＲ（２８２ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ＝−７５．５（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ）ｐｐｍ。
ＩＲ（ＮａＣｌ）：３２８８，２９８０，１７２４，１４５９，１３７０，１２６３，１１７５，１０９４，８４５，４８８ｃｍ−１。
ＭＳ（ＥＳＩ）：ｍ／ｚ＝４４０．５［Ｍ＋Ｎａ］＋。
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）Ｃａｌｃｄ ｆｏｒ Ｃ１７Ｈ３０Ｆ３ＮＮａＯ５Ｓ：（Ｍ＋Ｎａ＋）：４４０．１６９４，ｆｏｕｎｄ：４４０．１６９３。
［α］Ｄ ２５＝＋６１．０（ｃ＝２．１３，ＣＨＣｌ３），１００％ｄｅ。
(3) Product of Example 52: benzyl (3R, 2 ′S) -4,4,4-trifluoro-3- (tert-butylsulfenylamino) -2-benzyloxycarbonylbutyrate
1 H-NMR (300 MHz, CDCl 3 ): δ = 1.24 (s, 9H), 1.50 (s, 9H), 1.53 (s, 9H), 3.64 (d, J = 2. 4 Hz, 1 H), 4.43 (dqd, J = 2.4, 7.8, 7.8 Hz, 1 H), 5.56 (d, J = 8.7 Hz, 1 H) ppm.
13 C-NMR (75.5 MHz, CDCl 3 ): δ = 22.4, 27.7, 27.8, 50.8, 56.9, 58.1 (q, J = 30.4 Hz), 83. 4,84.5,124.5 (q, J = 282.7 Hz), 164.3, 166.7 ppm.
19 F-NMR (282 MHz, CDCl 3 ): δ = −75.5 (d, J = 7.9 Hz) ppm.
IR (NaCl): 3288, 2980, 1724, 1459, 1370, 1263, 1175, 1094, 845, 488 cm −1 .
MS (ESI): m / z = 440.5 [M + Na] < +>.
HRMS (ESI) Calcd for C 17 H 30 F 3 NNaO 5 S: (M + Na +): 440.1694, found: 440.1693.
[Α] D 25 = + 61.0 (c = 2.13, CHCl 3 ), 100% de.
（４）実施例５３の生成物：エチル （３Ｒ，２'Ｓ）−４，４，４−トリフルオロ−３−（ｔｅｒｔ−ブチルスルフェニルアミノ）−２−フルオロ−２−メトキシカルボニルブチレート
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ＝１．２３（ｓ，９Ｈ），１．３５（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ），１．３６（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ），４．１５（ｄ，Ｊ＝１０．２Ｈｚ，１Ｈ），４．３１−４．４８（ｍ，４Ｈ），４．８１−４．９４（ｍ，１Ｈ）ｐｐｍ。
１３Ｃ−ＮＭＲ（７５．５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ＝１３．６，１３．７，２２．２，５７．６，６１．５（ｄｑ，Ｊ ＝２０．５，３０．６Ｈｚ），６３．７，６４．４，９３．３（ｄ，Ｊ＝２０８．５Ｈｚ），１２３．０（ｑ，Ｊ＝２８３．２Ｈｚ），１６２．３，１６２．７ｐｐｍ。
１９Ｆ−ＮＭＲ（２８２ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ＝−７１．３（ｄｄ，Ｊ＝１．９，２．６Ｈｚ），−１７９．０（ｄｑ，Ｊ＝２．９，６．０Ｈｚ）ｐｐｍ。
ＩＲ（ＮａＣｌ）：３３０４，２９８５，１７８０，１４７２，１２５６，１１６６，１０９４，１０４６，８８２，６４４ｃｍ−１。
ＭＳ（ＥＳＩ）：ｍ／ｚ＝４０２．７［Ｍ＋Ｎａ］＋。
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）Ｃａｌｃｄ ｆｏｒ Ｃ１３Ｈ２１Ｆ４ＮＮａＯ５Ｓ：（Ｍ＋Ｎａ＋）：４０２．０９７４，ｆｏｕｎｄ：４０２．０９８９。
［α］Ｄ ２５＝＋７９．４（ｃ＝１．６２，ＣＨＣｌ３），１００％ｄｅ。
(4) Product of Example 53: Ethyl (3R, 2 ′S) -4,4,4-trifluoro-3- (tert-butylsulfenylamino) -2-fluoro-2-methoxycarbonyl butyrate
1 H-NMR (300 MHz, CDCl 3 ): δ = 1.23 (s, 9H), 1.35 (t, J = 7.2 Hz, 3H), 1.36 (t, J = 7.2 Hz, 3H) ), 4.15 (d, J = 10.2 Hz, 1H), 4.31-4.48 (m, 4H), 4.81-4.94 (m, 1H) ppm.
13 C-NMR (75.5 MHz, CDCl 3 ): δ = 13.6, 13.7, 22.2, 57.6, 61.5 (dq, J = 20.5, 30.6 Hz), 63. 7, 64.4, 93.3 (d, J = 208.5 Hz), 123.0 (q, J = 283.2 Hz), 162.3, 162.7 ppm.
19 F-NMR (282 MHz, CDCl 3 ): δ = −71.3 (dd, J = 1.9, 2.6 Hz), −179.0 (dq, J = 2.9, 6.0 Hz) ppm.
IR (NaCl): 3304, 2985, 1780, 1472, 1256, 1166, 1094, 1046, 882, 644 cm −1 .
MS (ESI): m / z = 402.7 [M + Na] + .
HRMS (ESI) Calcd for C 13 H 21 F 4 NNaO 5 S: (M + Na +): 402.0974, found: 402.0989.
[Α] D 25 = + 79.4 (c = 1.62, CHCl 3 ), 100% de.
（５）実施例５４の生成物：エチル （３Ｓ，２'Ｓ）−４，４，４−トリフルオロ−３−（ｔｅｒｔ−ブチルスルフェニルアミノ）−２−メチル−２−メトキシカルボニルブチレート
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ＝１．２３（ｓ，９Ｈ），１．３０（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ），１．３１（ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，３Ｈ），１．６０（ｓ，３Ｈ），４．２６−４．３３（ｍ，４Ｈ），４．４８（ｄｑ，Ｊ＝９．６，７．５Ｈｚ，１Ｈ），５．０６（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，１Ｈ）ｐｐｍ。
１３Ｃ−ＮＭＲ（７５．５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ＝１３．６，１８．３，１８．４，２２．３，５５．９，５７．２，６２．５，６２．７（ｑ，Ｊ＝２９．９Ｈｚ），６２．８，１２４．４（ｑ，Ｊ＝２８３．８Ｈｚ），１６８．８，１６９．０ｐｐｍ。
１９Ｆ−ＮＭＲ（２８２ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ＝-６９．０（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ）ｐｐｍ。
ＩＲ（ＮａＣｌ）：３３１２，２９８４，１７４２，１４７０，１２４５，１１８０，１０９７，１０１８，８６３，４１７ｃｍ−１。
ＭＳ（ＥＳＩ）：ｍ／ｚ＝３９８．４［Ｍ＋Ｎａ］＋。
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）Ｃａｌｃｄ ｆｏｒ Ｃ１４Ｈ２４Ｆ３ＮＮａＯ５Ｓ：（Ｍ＋Ｎａ＋）：３９８．１２２５，ｆｏｕｎｄ：３９８．１２４９。
［α］Ｄ ２５＝＋８２．１（ｃ＝１．０４，ＣＨＣｌ３），１００％ｄｅ。
(5) Product of Example 54: Ethyl (3S, 2 ′S) -4,4,4-trifluoro-3- (tert-butylsulfenylamino) -2-methyl-2-methoxycarbonylbutyrate
1 H-NMR (300 MHz, CDCl 3 ): δ = 1.23 (s, 9H), 1.30 (t, J = 7.2 Hz, 3H), 1.31 (t, J = 6.9 Hz, 3H) ), 1.60 (s, 3H), 4.26-4.33 (m, 4H), 4.48 (dq, J = 9.6, 7.5 Hz, 1H), 5.06 (d, J = 9.0 Hz, 1 H) ppm.
13 C-NMR (75.5 MHz, CDCl 3 ): δ = 13.6, 18.3, 18.4, 22.3, 55.9, 57.2, 62.5, 62.7 (q, J = 29.9 Hz), 62.8, 124.4 (q, J = 283.8 Hz), 168.8, 169.0 ppm.
19 F-NMR (282 MHz, CDCl 3 ): δ = −69.0 (d, J = 6.8 Hz) ppm.
IR (NaCl): 3312, 2984, 1742, 1470, 1245, 1180, 1097, 1018, 863, 417 cm −1 .
MS (ESI): m / z = 398.4 [M + Na] < + >.
HRMS (ESI) Calcd for C 14 H 24 F 3 NNaO 5 S: (M + Na +): 398.1225, found: 398.1249.
[Α] D 25 = + 82.1 (c = 1.04, CHCl 3 ), 100% de.
実施例５５ （Ｓ）−４，４，４−トリフルオロ−３−アミノブタン酸の調製 Example 55 Preparation of (S) -4,4,4-trifluoro-3-aminobutanoic acid
６Ｎ−塩酸（１０ｍｌ）に、実施例１で調製したエチル （３Ｓ，２'Ｓ）−４，４，４−トリフルオロ−３−（ｔｅｒｔ−ブチルスルフィンアミノ）−２−エトキシカルボニルブチレート（９０３．５ｍｇ，２．５０ｍｍｏｌ）を加え、１００℃にて１２時間加熱還流した。室温に戻した後にジエチルエーテル（１０ｍｌ）で３回抽出し、得られた水層を減圧下で留去した後に凍結乾燥することで４，４，４−トリフルオロ−３−アミノブタン酸・塩酸塩を黄色固体として得た。さらに得られた塩酸塩をプロピレンオキシド（１０ｍｌ）に溶解し、室温下で１時間撹拌した。析出した白色固体を濾取し、ヘキサン（５ｍｌ）で２回洗浄することで目的物の４，４，４−トリフルオロ−３−アミノブタン酸 （白色固体）を得た（３７６．９ｍｇ、収率９６％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ＝２．４９（ｄｄ，Ｊ＝９．６，１６．５Ｈｚ，１Ｈ），２．７１（ｄｄ，Ｊ＝３．６，１６．５Ｈｚ，１Ｈ），３．８１−３．９１（ｍ，１Ｈ）ｐｐｍ。
１３Ｃ−ＮＭＲ（７５．５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ＝３５．２，５１．８（ｑ，Ｊ＝３０．４Ｈｚ），１２７．０（ｑ，Ｊ＝２８０．５Ｈｚ），１７３．７ｐｐｍ。
１９Ｆ−ＮＭＲ（２８２ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）：δ＝−７７．１（ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ）ｐｐｍ。
ＩＲ（ＫＢｒ）：２８９４，２７２４，２１３２，１６２０，１５２６，１３８１，１１３３，９０２，６５５ｃｍ−１。
ＭＳ （ＥＳＩ）： ｍ／ｚ＝１５８．０［Ｍ＋Ｈ］＋。
Ｍｐ＝１７４-１７５℃。
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）Ｃａｌｃｄ ｆｏｒ Ｃ４Ｈ７Ｆ３ＮＯ２：（Ｍ＋Ｈ＋）：１５８．０４２９，ｆｏｕｎｄ：１５８．０４２７。
［α］Ｄ ２５＝−２５．９（ｃ＝１．０２，６Ｎ−ＨＣｌ），１００％ｄｅ。
To 6N-hydrochloric acid (10 ml) was added ethyl (3S, 2 ′S) -4,4,4-trifluoro-3- (tert-butylsulfinamino) -2-ethoxycarbonylbutyrate (903) prepared in Example 1. 0.5 mg, 2.50 mmol) was added, and the mixture was heated to reflux at 100 ° C. for 12 hours. After returning to room temperature, extraction was performed three times with diethyl ether (10 ml), and the resulting aqueous layer was distilled off under reduced pressure and then freeze-dried to obtain 4,4,4-trifluoro-3-aminobutanoic acid / hydrochloride. Was obtained as a yellow solid. Further, the obtained hydrochloride was dissolved in propylene oxide (10 ml) and stirred at room temperature for 1 hour. The precipitated white solid was collected by filtration and washed twice with hexane (5 ml) to obtain the desired 4,4,4-trifluoro-3-aminobutanoic acid (white solid) (376.9 mg, yield). 96%).
1 H-NMR (300 MHz, CDCl 3 ): δ = 2.49 (dd, J = 9.6, 16.5 Hz, 1H), 2.71 (dd, J = 3.6, 16.5 Hz, 1H) , 3.81-3.91 (m, 1 H) ppm.
13 C-NMR (75.5 MHz, CDCl 3 ): δ = 35.2, 51.8 (q, J = 30.4 Hz), 127.0 (q, J = 280.5 Hz), 173.7 ppm.
19 F-NMR (282 MHz, CD 3 OD): δ = −77.1 (d, J = 7.1 Hz) ppm.
IR (KBr): 2894, 2724, 2132, 1620, 1526, 1381, 1133, 902, 655 cm −1 .
MS (ESI): m / z = 158.0 [M + H] < + >.
Mp = 174-175 ° C.
HRMS (ESI) Calcd for C 4 H 7 F 3 NO 2: (M + H +): 158.0429, found: 158.0427.
[Α] D 25 = −25.9 (c = 1.02,6N-HCl), 100% de.
本発明の一般式（６）または一般式（７）で表されるトリフルオロメチル基含有光学活性β−アミノ酸類は医農薬の合成中間体として用いられる有用な化合物である。 The trifluoromethyl group-containing optically active β-amino acids represented by general formula (6) or general formula (7) of the present invention are useful compounds used as synthetic intermediates for medicines and agricultural chemicals.
Claims (7)
（式中、Ｒ１は水素原子、炭素数１〜４のアルキル基、フェニル基またはベンジル基を示し、Ｒ２は水素原子、炭素数１もしくは２のアルキル基、ベンジル基またはフッ素原子を示し、＊は不斉炭素を示す）
または下記一般式（２）
（式中、Ｒ１、Ｒ２及び＊は前記に同じ）
で表される光学活性含フッ素β−アミノ酸誘導体。 The following general formula (1)
(In the formula, R 1 represents a hydrogen atom, an alkyl group having 1 to 4 carbon atoms, a phenyl group or a benzyl group; R 2 represents a hydrogen atom, an alkyl group having 1 or 2 carbon atoms, a benzyl group or a fluorine atom; * Indicates asymmetric carbon)
Or the following general formula (2)
(Wherein R 1 , R 2 and * are the same as above)
An optically active fluorine-containing β-amino acid derivative represented by:
で表される（Ｒ）−トリフルオロメチル（ｔｅｒｔ−ブチルスルフィンイミン）と
下記一般式（５）
Ｒ２−ＣＨ（ＣＯ２Ｒ１）２ （５）
（式中、Ｒ １ は水素原子、炭素数１〜４のアルキル基、フェニル基またはベンジル基を示し、Ｒ ２ は水素原子、炭素数１もしくは２のアルキル基、ベンジル基またはフッ素原子を示す）
で表されるマロン酸エステル類を、
からなる群から選択される有機塩基触媒存在下、反応させ、
下記一般式（１）
（式中、＊は不斉炭素を示し、Ｒ １ 及びＲ ２ は一般式（５）のＲ １ 及びＲ ２ に同じ。）
で表され、３Ｓ体である光学活性含フッ素β−アミノ酸誘導体を得ることを含む、光学活性含フッ素β−アミノ酸誘導体の製造方法。 Following formula (3)
In represented (R) - and <br/> following formula trifluoromethyl (tert- butyl sulphinimine) (5)
R 2 —CH (CO 2 R 1 ) 2 (5)
(Wherein R 1 represents a hydrogen atom, an alkyl group having 1 to 4 carbon atoms, a phenyl group or a benzyl group, and R 2 represents a hydrogen atom, an alkyl group having 1 or 2 carbon atoms, a benzyl group or a fluorine atom)
Malonic acid esters represented by
Reaction in the presence of an organic base catalyst selected from the group consisting of :
The following general formula (1)
(In the formula, * represents an asymmetric carbon, R 1 and R 2 of the general formula (5) R 1 and R 2 are the same.)
And a method for producing an optically active fluorine-containing β-amino acid derivative comprising obtaining an optically active fluorine-containing β-amino acid derivative that is a 3S form.
下記一般式（５）
Ｒ２−ＣＨ（ＣＯ２Ｒ１）２ （５）
（式中、Ｒ １ は水素原子、炭素数１〜４のアルキル基、フェニル基またはベンジル基を示し、Ｒ ２ は水素原子、炭素数１もしくは２のアルキル基、ベンジル基またはフッ素原子を示す）
で表されるマロン酸エステル類を、
からなる群から選択される有機塩基触媒存在下、反応させ、
下記一般式（２）
（式中、＊は不斉炭素を示し、Ｒ １ 及びＲ ２ は一般式（５）のＲ １ 及びＲ ２ に同じ。）
で表され、３Ｓ体である光学活性含フッ素β−アミノ酸誘導体を得ることを含む、光学活性含フッ素β−アミノ酸誘導体の製造方法。 Following formula (4)
The following general formula (5)
R 2 —CH (CO 2 R 1 ) 2 (5)
(Wherein R 1 represents a hydrogen atom, an alkyl group having 1 to 4 carbon atoms, a phenyl group or a benzyl group, and R 2 represents a hydrogen atom, an alkyl group having 1 or 2 carbon atoms, a benzyl group or a fluorine atom)
Malonic acid esters represented by
Reaction in the presence of an organic base catalyst selected from the group consisting of :
The following general formula (2)
(Wherein * represents an asymmetric carbon, R 1 and R 2 of the general formula (5) R 1 and R 2 are the same.)
And a method for producing an optically active fluorine-containing β-amino acid derivative comprising obtaining an optically active fluorine-containing β-amino acid derivative that is a 3S form.
で表される（Ｒ）−トリフルオロメチル（ｔｅｒｔ−ブチルスルフィンイミン）と
下記一般式（５）
Ｒ２−ＣＨ（ＣＯ２Ｒ１）２ （５）
（式中、Ｒ １ は水素原子、炭素数１〜４のアルキル基、フェニル基またはベンジル基を示し、Ｒ ２ は水素原子、炭素数１もしくは２のアルキル基、ベンジル基またはフッ素原子を示す）
で表されるマロン酸エステル類を、
ｎＢｕＬｉ、Ｋ ２ ＣＯ ３ 、ＫＯ ｔ Ｂｕ、ＮａＯ ｔ Ｂｕ、Ｃｓ ２ ＣＯ ３、 ｎＢｕＬｉとＬｉＣｌとの混合物及びＬｉＨＭＤＳからなる群から選択される無機塩基触媒存在下、反応させ、
下記一般式（１）
（式中、＊は不斉炭素を示し、Ｒ １ 及びＲ ２ は一般式（５）のＲ １ 及びＲ ２ に同じ。）
で表され、３Ｒ体である光学活性含フッ素β−アミノ酸誘導体を得ることを含む、光学活性含フッ素β−アミノ酸誘導体の製造方法。 Following formula (3)
(R) -trifluoromethyl (tert-butylsulfinimine) represented by
The following general formula (5)
R 2 —CH (CO 2 R 1 ) 2 (5)
(Wherein R 1 represents a hydrogen atom, an alkyl group having 1 to 4 carbon atoms, a phenyl group or a benzyl group, and R 2 represents a hydrogen atom, an alkyl group having 1 or 2 carbon atoms, a benzyl group or a fluorine atom)
Malonic acid esters represented by
reaction in the presence of an inorganic base catalyst selected from the group consisting of nBuLi, K 2 CO 3 , KO t Bu, NaO t Bu, Cs 2 CO 3, a mixture of nBuLi and LiCl, and LiHMDS,
The following general formula (1)
(In the formula, * represents an asymmetric carbon, R 1 and R 2 of the general formula (5) R 1 and R 2 are the same.)
A method for producing an optically active fluorine-containing β-amino acid derivative, which comprises obtaining an optically active fluorine-containing β-amino acid derivative that is a 3R form.
下記一般式（５）
Ｒ２−ＣＨ（ＣＯ２Ｒ１）２ （５）
（式中、Ｒ １ は水素原子、炭素数１〜４のアルキル基、フェニル基またはベンジル基を示し、Ｒ ２ は水素原子、炭素数１もしくは２のアルキル基、ベンジル基またはフッ素原子を示す）
で表されるマロン酸エステル類を、
ｎＢｕＬｉ、Ｋ ２ ＣＯ ３ 、ＫＯ ｔ Ｂｕ、ＮａＯ ｔ Ｂｕ、Ｃｓ ２ ＣＯ ３、 ｎＢｕＬｉとＬｉＣｌとの混合物及びＬｉＨＭＤＳからなる群から選択される無機塩基触媒存在下、反応させ、
下記一般式（２）
（式中、＊は不斉炭素を示し、Ｒ １ 及びＲ ２ は一般式（５）のＲ １ 及びＲ ２ に同じ。）
で表され、３Ｒ体である光学活性含フッ素β−アミノ酸誘導体を得ることを含む、光学活性含フッ素β−アミノ酸誘導体の製造方法。 Following formula (4)
The following general formula (5)
R 2 —CH (CO 2 R 1 ) 2 (5)
(Wherein R 1 represents a hydrogen atom, an alkyl group having 1 to 4 carbon atoms, a phenyl group or a benzyl group, and R 2 represents a hydrogen atom, an alkyl group having 1 or 2 carbon atoms, a benzyl group or a fluorine atom)
Malonic acid esters represented by
reaction in the presence of an inorganic base catalyst selected from the group consisting of nBuLi, K 2 CO 3 , KO t Bu, NaO t Bu, Cs 2 CO 3, a mixture of nBuLi and LiCl, and LiHMDS,
The following general formula (2)
(Wherein * represents an asymmetric carbon, R 1 and R 2 of the general formula (5) R 1 and R 2 are the same.)
A method for producing an optically active fluorine-containing β-amino acid derivative, which comprises obtaining an optically active fluorine-containing β-amino acid derivative that is a 3R form.
で表される光学活性含フッ素β−アミノ酸誘導体の製造法。 The optically active β-amino acid derivative of the general formula (1) or the general formula (2) according to claim 1 , wherein the 3S compound is treated with hydrochloric acid and then dehydrochlorinated, Formula (6)
Process for producing an optically active, fluorine-containing β- amino acid derivatives represented in.
で表される光学活性含フッ素β−アミノ酸誘導体の製造法。The manufacturing method of the optically active fluorine-containing beta-amino acid derivative represented by these.
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