JP5769912B2 - 認知障害を伴う疾患又は状態の予防又は治療用の組成物 - Google Patents
認知障害を伴う疾患又は状態の予防又は治療用の組成物 Download PDFInfo
- Publication number
- JP5769912B2 JP5769912B2 JP2008056391A JP2008056391A JP5769912B2 JP 5769912 B2 JP5769912 B2 JP 5769912B2 JP 2008056391 A JP2008056391 A JP 2008056391A JP 2008056391 A JP2008056391 A JP 2008056391A JP 5769912 B2 JP5769912 B2 JP 5769912B2
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- acid
- phosphatidylcholine
- composition
- dementia
- cognitive impairment
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Active
Links
Landscapes
- Coloring Foods And Improving Nutritive Qualities (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Description
知障害を患う人も多い。
Ikeuchi,Y.,Nishizaki,T.他、Biochem.Biophys.Res.Commun.,221,716−721(1996) Nishizaki,T.他、NeuroReport,8,597−60(1997) Nishizaki,T.他、Brain Res.,751,253−258(1997) Nishizaki,T.他、Mol.Brain Res.,57,173−179(1998) Nishizaki,T.他、Mol.Brain Res.,69,263−272(1999) Nishizaki,T.他、Biochem.Biophys.Res.Commun.,254,446−449(1999)
式(I):
[1]式(I):
[2]式(I)中、−C(O)R1が飽和脂肪酸残基、かつ、−C(O)R2が不飽和脂肪酸残基である、上記[1]記載の組成物。
[3]式(I)中、−C(O)R1が不飽和脂肪酸残基、かつ、−C(O)R2が飽和脂肪酸残基である、上記[1]記載の組成物。
[4]式(I)中、−C(O)R1及び−C(O)R2が不飽和脂肪酸残基である、上記[1]記載の組成物。
[5]式(I)中、−C(O)R1及び−C(O)R2が飽和脂肪酸残基である、上記[1]記載の組成物。
[6]式(I)中、−C(O)R1及び−C(O)R2、あるいは−C(O)R1又は−C(O)R2が、リノール酸残基、オレイン酸残基又はアラキドン酸残基のいずれかである、上記[1]記載の組成物。
[7]式(I)中、−C(O)R1及び−C(O)R2がリノール酸残基である、上記[1]記載の組成物。
[8]式(I)中、−C(O)R1がパルミチン酸残基、かつ、−C(O)R2がオレイン酸残基である、上記[1]記載の組成物。
[9]認知障害を伴う疾患又は状態が、認知症である、上記[1]〜[8]のいずれかに記載の組成物。
[10]認知障害を伴う疾患又は状態が、非認知症性の認知障害である、上記[1]〜[8]のいずれかに記載の組成物。
[11]認知障害を伴う疾患又は状態が、学習及び/又は記憶障害である、上記[1]〜[8]のいずれかに記載の組成物。
[12]該組成物が医薬組成物である、上記[1]〜[11]のいずれかに記載の組成物。
[13]該組成物が食品である、上記[1]〜[11]のいずれかに記載の組成物。
[14]式(I)で表されるホスファチジルコリンを30%以上含むことを特徴とする食品である、上記[13]に記載の組成物。
[15]式(I)で表されるホスファチジルコリンを90%以上含むことを特徴とする食品である、上記[13]に記載の組成物。
[16]式(I)で表されるホスファチジルコリン、及び小胞体・酸化ストレス誘発のアポトーシスを抑制して神経変性疾患を予防又は治療する1種類以上の化合物、の組み合わせである、認知障害を伴う疾患又は状態の予防又は治療用の組成物。
[17]該組成物が医薬組成物である、上記[16]記載の組成物。
[18]該組成物が食品である、上記[16]記載の組成物。
し、使用直前に適当な無菌のビヒクルに溶解又は懸濁すればよい状態で保存することもできる。
例えば、特定保健用食品、栄養機能食品、及びいわゆるサプリメントを含むが、これらに限定されない。
ウィスターラット(雄5-7週齢)から調製された海馬切片のシェーファー側枝を電気刺激し(0.03ヘルツ、0.1ミリ秒間)、CA1領域からの細胞外興奮性シナプス後電位(fEPSP)を記録した。ホスファチジルコリン・パルミチン酸(1位)/オレイン酸(2位)(1μM)(Avanti Polar Lipids,Inc.から購入。Avanti Product Number:850457)非存在下/存在下で低頻度刺激(1分間の2ヘルツ,120パルスを1分間隔で5回)を加えた。
その結果、ホスファチジルコリン・パルミチン酸(1位)/オレイン酸(2位)が有意にシナプス伝達長期抑圧現象(LTD)を促進していた(図1)。
ウィスターラット(雄5-7週齢)から調製された海馬切片のシェーファー側枝を電気刺激し(0.03ヘルツ、0.1ミリ秒間)、CA1領域からの細胞外興奮性シナプス後電位(fEPSP)を記録した。ホスファチジルコリン・リノール酸(1位)/リノール酸(2位)(PCジリノレオイル)(Avanti Polar Lipids,Inc.から購入。Avanti Product Number:850385)、ホスファチジルコリン・パルミチン酸(1位)/リノール酸(2位)(PCパルミトイル・リノレオイル)(Avanti Polar Lipids,Inc.から購入。Avanti Product Number:850458)、ホスファチジルコリン・ステアリン酸(1位)/リノール酸(2位)(PCステアロイル・リノレオイル)(Avanti Polar Lipids,Inc.から購入。Avanti Product Number:850468)、ホスファチジルコリン・パルミチン酸(1位)/オレイン酸(2位)(PCパルミトイル・オレオイル)(Avanti Polar Lipids,Inc.から購入。Avanti Product Number:850457)を各々非存在下/存在下(1μM)で低頻度刺激(1分間の2ヘルツ,120パルスを1分間隔で5回)を加えた。その結果、いずれのホスファチジルコリンもシナプス伝達長期抑圧現象(LTD)を促進していた(図1)。その中で、ホスファチジルコリン・リノール酸(1位)/リノール酸(2位)(PCジリノレオイル)が他のホスファチジルコリンと比較して有意に最も強い活性を示した(P<0.0001, Fisher’s PLSD 検定)(図2)。
アフリカツメガエル卵母細胞膜にα7ACh受容体を発現させ、ACh (100 μM)を投与することによりα7ACh受容体反応を誘発した。ホスファチジルコリン・リノール酸(1位)/リノール酸(2位)(PCジリノレオイル)(Avanti Polar Lipids,Inc.から購入。Avanti Product Number:850385)(100 nM, 1 μM, 10 μM)、あるいはホスファチジルコリン・パルミチン酸(1位)/オレイン酸(2位)(PCパルミトイル・オレオイル)(Avanti Polar Lipids,Inc.から購入。Avanti Product Number:850457)(100 nM, 1 μM, 10 μM)を10分間処理した。処理前後のα7ACh受容体反応を記録した。10 μMのホスファチジルコリン・リノール酸(1位)/リノール酸(2位)(PCジリノレオイル)処理によりα7ACh受容体反応は最大で基準値の200%前後にまで増大した(図3)。これに対してホスファチジルコリン・パルミチン酸(1位)/オレイン酸(2位)(PCパルミトイル・オレオイル)にはα7ACh受容体反応の増大作用はなく、逆に10 μMホスファチジルコリン・パルミチン酸(1位)/オレイン酸(2位)(PCパルミトイル・オレオイル)にはα7ACh受容体反応の抑制作用が処理直後に認められた(図4)。α7ACh受容体は学習の細胞モデルであるシナプス伝達長期増強現象(LTP)発現経路の重要因子であり(参照文献1,2)、α7ACh受容体反応増大によりLTPは増強される(参照文献3−5)。従って、上記結果はホスファチジルコリン・リノール酸(1位)/リノール酸(2位)(PCジリノレオイル)が認知機能を亢進することを意味する。
(参照文献2)Nishizaki, T., Nomura, T., Matsuyama, S., Kondoh, T., Fujimoto, E., Yoshii, M., Critical role of nicotinic ACh receptor in the formation of long-term potentiation: Implications for development of anti-dementia drugs. Psychogeriatrics 1, 209-217 (2001).
(参照文献3)Nishizaki, T., Nomura, T., Matsuoka, T., Kondoh, T., Enikolopov, G., Sumikawa, K., Watabe, S., Shiotani, T., Yoshii, M., The anti-dementia drug nefiracetam facilitates hippocampal neurotransmission by functionally targeting presynaptic nicotinic ACh receptors. Mol. Brain Res., 80, 53-62 (2000).
(参照文献4)Nishizaki, T., Matsuoka, T., Nomura, T., Kondoh, T., Watabe, S., Shiotani, T., Yoshii, M., Presynaptic nicotinic ACh receptors as a functional target of nefiracetam in inducing a long-lasting facilitation of hippocampal neurotransmission. Alzheimer Disease and Associated Disorders, 14, 82-94 (2000).
(参照文献5)Nishizaki, T., Nomura, T., Matsuyama, S., Kondoh, T., Fujimoto, E., Yoshii, M., Critical role of nicotinic ACh receptor in the formation of long-term potentiation: Implications for development of anti-dementia drugs. Psychogeriatrics 1, 209-217 (2001).
スコポラミン(1mg/kg)をウィスターラット(雄7週齢)腹腔内に注入し、学習・記憶障害モデルを作製した(M.Diez−Ariza,et al., Phychopharmacology(Berl) Vol.169,p35,2003)(スコポラミン処理群)。そのコントロール群としては、スコポラミンのかわりに生食を注入したウィスターラット(雄7週齢)を用いた。スコポラミン処理群のラットのそれぞれに対し、ポリエチレングリコール(PEG)又はホスファチジルコリン・パルミチン酸(1位)/オレイン酸(2位)(Avanti Polar Lipids,Inc.から購入。Avanti Product Number:850457)(1mg/kg体重)を経口投与した。コントロール群についても同様に、PEG又はホスファチジルコリン・パルミチン酸(1位)/オレイン酸(2位)を経口投与した。このようにして作製された4種類のラット群のそれぞれに対して、水迷路試験を1日2回、1週間行った。1週間後にプラットホームを取り除き、元あったプラットホームまでの到達時間(滞納潜時)を計測した。
その結果、スコポラミン処理群の滞納潜時は、コントロール群と比較して延長していた(図5)。この結果は、スコポラミン処理により空間記憶が障害されることを示す。スコポラミン処理群に関して、ホスファチジルコリン投与群(スコポラミン+ホスファチジルコリン)の滞納潜時は、非投与群(スコポラミン)と比較して有意に短縮した(図5)。この結果は、ホスファチジルコリン・パルミチン酸(1位)/オレイン酸(2位)がスコポラミン処理による記憶障害を改善することを意味する。
スコポラミン(1mg/kg)をウィスターラット(雄7週齢)腹腔内に注入し、学習・記憶障害モデルを作製した(M.Diez−Ariza,et al., Phychopharmacology(Berl) Vol.169,p35,2003)(スコポラミン処理群)。そのコントロール群としては、スコポラミンのかわりに生食を注入したウィスターラット(雄7週齢)を用いた。コントロール群に対しては0.1mlのポリエチレングリコール(PEG)を水迷路試験開始の1週間前から毎日1日1回、経口投与した。スコポラミン処理群のラットに対しては、0.1mlのPEGあるいは0.1mlのPEGに溶解したホスファチジルコリン・リノール酸(1位)/リノール酸(2位)(PCジリノレオイル)(Avanti Polar Lipids,Inc.から購入。Avanti Product Number:850385)(5mg/kg体重)またはホスファチジルコリン・パルミチン酸(1位)/オレイン酸(2位)(PCパルミトイル・オレオイル)(Avanti Polar Lipids,Inc.から購入。Avanti Product Number:850457)(5mg/kg体重)を水迷路試験開始の1週間前から毎日1日1回、経口投与した。それぞれのラット群に対し水迷路試験を1日2回、1週間行い、プラットホームまでの到達時間(習得潜時)を計測した。1週間後にプラットホームを取り除き、元あったプラットホームまでの到達時間(滞納潜時)を計測した。
スコポラミン処理群の習得潜時は、コントロール群と比較して延長していた(図6、7)。この結果は、スコポラミン処理により空間学習が障害されることを示す。スコポラミン処理群に関して、ホスファチジルコリン・リノール酸(1位)/リノール酸(2位)(PCジリノレオイル)投与群(PCジリノレオイル有り)の習得潜時は、非投与群(PCジリノレオイル無し)と比較して有意に短縮した(P<0.0001, Fisher’s PLSD 検定)(図6)。これに対し、ホスファチジルコリン・パルミチン酸(1位)/オレイン酸(2位)(PCパルミトイル・オレオイル)はスコポラミン処理群の習得潜時延長の改善効果を示さなかった(図7)。この結果は、ホスファチジルコリン・リノール酸(1位)/リノール酸(2位)(PCジリノレオイル)がスコポラミン処理による学習障害を改善することを意味する。
スコポラミン処理群の滞納潜時は、コントロール群と比較して延長していた(図8、9)。この結果は、スコポラミン処理により空間記憶が障害されることを示す。スコポラミン処理群における滞納潜時延長に対して、ホスファチジルコリン・リノール酸(1位)/リノール酸(2位)(PCジリノレオイル)の効果は認められなかったが(図8)、ホスファチジルコリン・パルミチン酸(1位)/オレイン酸(2位)(PCパルミトイル・オレオイル)は非投与群と比較して短縮した(図9)。この結果は、ホスファチジルコリン・パルミチン酸(1位)/オレイン酸(2位)(PCパルミトイル・オレオイル)がスコポラミン処理による記憶障害を改善することを意味する。
ヒト43例(男:女=19:24、76.5 ± 0.1歳)にホスファチジルコリン(PC)・パルミチン酸(1位)/オレイン酸(2位)(PCパルミトイル・オレオイル)を90mg/日を経口投与し、認知機能の指標として1ヶ月ごとにmini mental state examination (MMSE)テストを施行し評価した(MMSEスコアの満点は30点で、20点以下は認知症疑い/認知症の範疇に入る)。PCパルミトイル・オレオイルはMMSEスコアを投与前と比較して有意に高めた(図10)。このことは、PCパルミチン酸・オレイン酸に認知機能改善作用があることを意味する。
上記結果は、各種ホスファチジルコリンに認知機能改善作用があることを示している。その中で、ホスファチジルコリン・リノール酸(1位)/リノール酸(2位)(PCジリノレオイル)は、(1)記憶の細胞モデルとされるシナプス伝達長期抑制現象(LTD)を最も強い活性をもって増強した、(2)学習の細胞モデルとされるシナプス伝達長期増強現象(LTP)に関与するα7ACh受容体反応を増大した、及び(3)学習・記憶障害モデルラットに対して学習能力の改善効果を与えた。この事実は、各種ホスファチジルコリンの中で特にホスファチジルコリン・リノール酸(1位)/リノール酸(2位)(PCジリノレオイル)に強い認知機能改善作用があることを示している。
また、ホスファチジルコリン・パルミチン酸(1位)/オレイン酸(2位)(PCパルミトイル・オレオイル)は、臨床にて認知機能改善作用があることが確認された。
Claims (1)
- 式(I):
(式中、−C(O)R1及び−C(O)R2は、同一又は異なって、脂肪酸残基を示す)で表されるホスファチジルコリンを有効成分として単独で含有する、認知障害を伴う疾患又は状態の予防又は治療用の医薬組成物であって、式(I)中、−C(O)R1及び−C(O)R2がリノール酸残基であり、認知障害を伴う疾患又は状態が、学習障害である、医薬組成物。
Priority Applications (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
JP2008056391A JP5769912B2 (ja) | 2007-05-31 | 2008-03-06 | 認知障害を伴う疾患又は状態の予防又は治療用の組成物 |
Applications Claiming Priority (3)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
JP2007145039 | 2007-05-31 | ||
JP2007145039 | 2007-05-31 | ||
JP2008056391A JP5769912B2 (ja) | 2007-05-31 | 2008-03-06 | 認知障害を伴う疾患又は状態の予防又は治療用の組成物 |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
JP2009007329A JP2009007329A (ja) | 2009-01-15 |
JP5769912B2 true JP5769912B2 (ja) | 2015-08-26 |
Family
ID=40322778
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2008056391A Active JP5769912B2 (ja) | 2007-05-31 | 2008-03-06 | 認知障害を伴う疾患又は状態の予防又は治療用の組成物 |
Country Status (1)
Country | Link |
---|---|
JP (1) | JP5769912B2 (ja) |
Families Citing this family (4)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2011213700A (ja) * | 2010-04-02 | 2011-10-27 | Nishizaki Soyaku Kenkyusho:Kk | 認知症改善用組成物 |
WO2012090713A1 (ja) | 2010-12-29 | 2012-07-05 | 株式会社西崎創薬研究所 | 認知機能改善用併用剤 |
EP2957285B1 (en) * | 2013-02-15 | 2018-01-10 | Nishizaki Bioinformation Research Institute | Phospholipid compound containing unsaturated fatty acid derivative having cyclopropane ring |
WO2015056675A1 (ja) | 2013-10-15 | 2015-04-23 | 株式会社西崎創薬研究所 | 抗うつ用併用剤 |
Family Cites Families (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP3073224B2 (ja) * | 1990-08-08 | 2000-08-07 | キユーピー株式会社 | 脳機能改善用食品又は医薬品組成物並びにその製造方法 |
-
2008
- 2008-03-06 JP JP2008056391A patent/JP5769912B2/ja active Active
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
JP2009007329A (ja) | 2009-01-15 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
US11395810B2 (en) | Memory in subjects with mini-mental state examination of 24-26 | |
JP6092843B2 (ja) | 神経障害の治療用組成物 | |
JP6022488B2 (ja) | 神経外傷を治療するための方法 | |
JP7414083B2 (ja) | 認知症またはうつ状態の予防または改善用組成物 | |
JP5087280B2 (ja) | 中枢神経系障害の治療のための、選択されたn−3系脂肪酸の高度濃縮組成物の使用 | |
EA025256B1 (ru) | Композиция, подходящая для лечения нарушений липидного обмена | |
RU2606841C2 (ru) | Способ и препарат для лечения или профилактики тревожности или нейрогенеза | |
AU2015229240B2 (en) | Optic neuropathy treatment and reduction of steroid-induced oxidative stress with stabilized polyunsaturated substances | |
US20180117074A1 (en) | Method for assessing and treating or preventing impaired plasma polar lipid levels | |
JP5769912B2 (ja) | 認知障害を伴う疾患又は状態の予防又は治療用の組成物 | |
JP5896474B2 (ja) | 認知機能改善用併用剤 | |
JPWO2019172287A1 (ja) | 認知機能の改善用組成物および不安様症状の改善用組成物、ならびに脳萎縮の抑制用組成物 | |
JP7333626B2 (ja) | アルツハイマー型認知症予防・治療用組成物、アミロイドβオリゴマー神経毒性低減用組成物 | |
JP2009019025A (ja) | 非ヒト動物の老化又は痴呆に伴う疾患又は症状の改善剤 | |
NZ616554B2 (en) | Compositions for the treatment of neurologic disorders | |
JP2004175695A (ja) | 記憶障害改善作用を有する組成物 |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
A621 | Written request for application examination |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A621 Effective date: 20110301 |
|
A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20130129 |
|
A521 | Written amendment |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20130326 |
|
A02 | Decision of refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A02 Effective date: 20130618 |
|
A521 | Written amendment |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20130917 |
|
A911 | Transfer to examiner for re-examination before appeal (zenchi) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A911 Effective date: 20131106 |
|
RD03 | Notification of appointment of power of attorney |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A7423 Effective date: 20131113 |
|
A521 | Written amendment |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A821 Effective date: 20131113 |
|
A912 | Re-examination (zenchi) completed and case transferred to appeal board |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A912 Effective date: 20131213 |
|
RD04 | Notification of resignation of power of attorney |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A7424 Effective date: 20141021 |
|
A521 | Written amendment |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20150406 |
|
A61 | First payment of annual fees (during grant procedure) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A61 Effective date: 20150624 |
|
R150 | Certificate of patent or registration of utility model |
Ref document number: 5769912 Country of ref document: JP Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R150 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |