JP5704557B2 - Biological tissue filling material and manufacturing method thereof - Google Patents

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Description

本発明は、生体組織補填材とその製造方法に関するものである。   The present invention relates to a biological tissue filling material and a method for producing the same.

従来、生体内に補填されることにより、吸収される生体内吸収性の生体組織補填材として、種々のリン酸カルシウムセラミックスが開発されている。特に、β−リン酸三カルシウム(β−TCP)多孔体は、優れた骨伝導能を有し、骨組織と直接結合する上、骨組織中で経時的に吸収され、自家骨に置換されるという性能を有している(例えば、特許文献1参照。)。   Conventionally, various calcium phosphate ceramics have been developed as an in vivo absorbable living tissue filling material that is absorbed by being filled in the living body. In particular, β-tricalcium phosphate (β-TCP) porous material has excellent osteoconductivity and directly binds to bone tissue, and is absorbed over time in bone tissue and replaced with autologous bone. (For example, refer to Patent Document 1).

特表2005−519883号公報JP 2005-519883 Gazette

しかしながら、従来のβ−TCP多孔体からなる生体組織補填材では、生体内における吸収特性を制御しようとする場合、実質的には気孔率を異ならせる他なく、気孔率を異ならせると、生体組織補填材の初期強度が変化してしまうという不都合がある。すなわち、生体組織補填材の吸収特性は使用部位やホスト年齢等によって選択されることが好ましいが、従来のβ−TCPからなる生体組織補填材では、吸収特性を変化させると初期強度が変化し、補填時の取扱性が変化したり、置換される生体組織の強度が変化したりする不都合がある。特に、吸収特性を早める場合には気孔率を高くしなければならず、初期強度が極端に低下してしまい、補填時の取扱が困難になる。   However, in the tissue filling material composed of a conventional β-TCP porous body, when it is intended to control the absorption characteristics in the living body, if the porosity is changed in addition to substantially changing the porosity, There is a disadvantage that the initial strength of the filling material changes. That is, it is preferable that the absorption characteristics of the biological tissue filling material are selected depending on the site of use, the age of the host, and the like. There are inconveniences that the handleability at the time of compensation changes and the strength of the living tissue to be replaced changes. In particular, when the absorption characteristics are accelerated, the porosity must be increased, the initial strength is extremely lowered, and handling at the time of compensation becomes difficult.

本発明は、上述した事情に鑑みてなされたものであって、初期強度を変化させることなく、生体内における吸収特性を制御することができる生体組織補填材とその製造方法を提供することを目的としている。   The present invention has been made in view of the above-described circumstances, and an object thereof is to provide a biological tissue filling material capable of controlling the absorption characteristics in a living body without changing the initial strength and a method for manufacturing the same. It is said.

上記目的を達成するために、本発明は以下の手段を提供する。
本発明は、カルシウム供給物質と、ナトリウム供給物質と、リン酸供給物質とをメカノケミカル法により混練することによって、これら供給物質から合成されたリン酸ナトリウムカルシウムおよびβリン酸三カルシウムを含むスラリーを生成し、生成されたスラリーを乾燥させることによってリン酸ナトリウムカルシウムおよびβリン酸三カルシウムを含む粉末状の混合物を生成し、生成された混合物を焼結することにより製造されるリン酸ナトリウムカルシウム多孔体およびβリン酸三カルシウム多孔体を含む生体組織補填材を提供する。
In order to achieve the above object, the present invention provides the following means.
The present invention provides a slurry containing sodium calcium phosphate and β-tricalcium phosphate synthesized from these supply materials by kneading a calcium supply material, a sodium supply material, and a phosphate supply material by a mechanochemical method. generated, the generated slurry to produce a powdered mixture comprising sodium calcium and β-tricalcium phosphate phosphate by drying and the resulting mixture prepared by sintering, sodium phosphate calcium A biological tissue filling material comprising a porous body and a β-tricalcium phosphate porous body is provided.

本発明によれば、含有するナトリウムによって、β−TCPより溶解性が高く、生体内において吸収され易いので、気孔率を増加させることなく、吸収特性を向上することができる。気孔率を増加させずに済むので、初期強度の低下を防止することができ、含有されるリン酸ナトリウムカルシウムの比率を調節することにより、吸収特性を容易に調節することができる。すなわち、適用部位やホスト年齢等に応じて、用途に適した吸収特性を有する生体組織補填材を補填することにより、自家生体組織への置換を効率的に行うことができる。   According to the present invention, the sodium contained therein has higher solubility than β-TCP and is easily absorbed in vivo, so that the absorption characteristics can be improved without increasing the porosity. Since it is not necessary to increase the porosity, a decrease in the initial strength can be prevented, and the absorption characteristics can be easily adjusted by adjusting the ratio of the sodium calcium phosphate contained. In other words, depending on the application site, the age of the host, and the like, replacement with a self-living tissue can be performed efficiently by supplementing with a living tissue filling material having absorption characteristics suitable for the application.

また、本発明は、カルシウム供給物質と、ナトリウム供給物質と、リン酸供給物質とをメカノケミカル法により混練することによって、これら供給物質から合成されたリン酸ナトリウムカルシウムおよびβリン酸三カルシウムを含むスラリーを生成し、生成されたスラリーを乾燥させることによってリン酸ナトリウムカルシウムおよびβリン酸三カルシウムを含む粉末状の混合物を得る混練ステップと、該混練ステップにおいて得られた混合物を焼結する焼結ステップとを含む生体組織補填材の製造方法を提供する。 The present invention also includes sodium calcium phosphate and β-tricalcium phosphate synthesized from these supply substances by kneading the calcium supply substance, the sodium supply substance, and the phosphate supply substance by a mechanochemical method. A kneading step for producing a slurry and drying the produced slurry to obtain a powdery mixture containing sodium calcium phosphate and β tricalcium phosphate , and sintering for sintering the mixture obtained in the kneading step And a method for producing a biological tissue filling material.

このようにすることで、含有するナトリウムによって、β−TCPより溶解性が高く、生体内において吸収され易い生体組織補填材を、その気孔率を増加させることなく、すなわち、初期強度の低下を防止しつつ製造することができる。これにより、適用部位やホスト年齢等に応じた吸収特性を選択することにより、自家生体組織への置換を効率的に行うことができる生体組織補填材を製造することができる。   In this way, the sodium contained therein has a higher solubility than β-TCP and is easily absorbed in the living body without increasing its porosity, that is, preventing a decrease in initial strength. However, it can be manufactured. Thereby, by selecting the absorption characteristics according to the application site, the host age, and the like, it is possible to manufacture a living tissue filling material that can be efficiently replaced with the own living tissue.

上記発明においては、前記混練ステップと前記焼結ステップとの間に、前記混練ステップにおいて得られた混合物に純水および起泡剤を加えて混合し、スラリーを生成する混合ステップと、該混合ステップにおいて生成されたスラリーを型に流し込んで成形する成形ステップとを含んでいてもよい。
このようにすることで、成形ステップにより、ブロック状の生体組織補填材を容易に製造することができる。
In the above invention, between the kneading step and the sintering step, a mixing step in which pure water and a foaming agent are added to the mixture obtained in the kneading step and mixed to produce a slurry, and the mixing step And a molding step of casting the slurry generated in step 1 into a mold.
By doing in this way, a block-shaped biological tissue filling material can be easily manufactured by a formation step.

本発明によれば、初期強度を変化させることなく、生体内における吸収特性を制御することができるという効果を奏する。   According to the present invention, it is possible to control the absorption characteristics in the living body without changing the initial strength.

本発明の一実施形態に係る生体組織補填材の構造を示す顕微鏡写真である。It is a microscope picture which shows the structure of the biological tissue filling material which concerns on one Embodiment of this invention. 図1の生体組織補填材の製造方法を示すフローチャートである。It is a flowchart which shows the manufacturing method of the biological tissue filling material of FIG. 図2の生体組織補填材の製造方法により製造された生体組織補填材のX線結晶構造解析結果を示す図である。It is a figure which shows the X-ray crystal structure analysis result of the biological tissue filling material manufactured by the manufacturing method of the biological tissue filling material of FIG. 図2の生体組織補填材の製造方法により製造された生体組織補填材の溶解性試験結果を示す図である。It is a figure which shows the solubility test result of the biological tissue filling material manufactured by the manufacturing method of the biological tissue filling material of FIG. 図2の生体組織補填材の製造方法により製造された生体組織補填材の圧縮強度試験結果を示す図である。It is a figure which shows the compressive strength test result of the biological tissue filling material manufactured by the manufacturing method of the biological tissue filling material of FIG. 図2の生体組織補填材の製造方法により製造された生体組織補填材の細胞の生着性の検証結果を示す顕微鏡写真である。It is a microscope picture which shows the verification result of the cell viability of the biological tissue filling material manufactured by the manufacturing method of the biological tissue filling material of FIG.

本発明の一実施形態に係る生体組織補填材とその製造方法について、以下に説明する。
本実施形態に係る生体組織補填材は、例えば、骨欠損部等に補填される骨補填材であって、リン酸ナトリウムカルシウム多孔体により構成されている。
A biological tissue filling material and a manufacturing method thereof according to an embodiment of the present invention will be described below.
The biological tissue filling material according to the present embodiment is, for example, a bone filling material that is filled in a bone defect or the like, and is composed of a sodium calcium phosphate porous body.

本実施形態に係る生体組織補填材の製造方法は、まず、カルシウム供給物質と、ナトリウム供給物質と、リン酸供給物質とを用意する。カルシウム供給物質としては、例えば、炭酸カルシウム(CaCO)を挙げることができる。また、ナトリウム供給物質としては、例えば、リン酸ナトリウム2水和物(NaHPO・2HO)を挙げることができる。また、リン酸供給物質としては、例えば、リン酸カルシウム2水和物(CaHPO・2HO)を挙げることができる。 In the method for manufacturing a biological tissue filling material according to the present embodiment, first, a calcium supply material, a sodium supply material, and a phosphate supply material are prepared. Examples of the calcium supply substance include calcium carbonate (CaCO 3 ). As the sodium feed material, for example, a sodium phosphate dihydrate (NaH 2 PO 4 · 2H 2 O). As the phosphoric acid feed material, for example, a calcium phosphate dihydrate (CaHPO 4 · 2H 2 O) .

次に、図2に示されるように、これらのカルシウム供給物質、ナトリウム供給物質、リン酸供給物質をメカノケミカル法により混練する(混練ステップS1)。これにより、β−TCP(Ca(PO))およびリン酸ナトリウムカルシウム(CaNaPO)を含むスラリー状の混合物が生成される。これを乾燥、粉砕、焼成することで粉末状の混合物が得られる。 Next, as shown in FIG. 2, these calcium supply substance, sodium supply substance, and phosphoric acid supply substance are kneaded by a mechanochemical method (kneading step S1). Thus, a slurry-like mixture containing β-TCP (Ca 3 (PO ) 4) and sodium phosphate calcium (CaNaPO 4) is generated. This is dried, ground and fired to obtain a powdery mixture.

次に、生成された粉末状の混合物に起泡剤、分散剤および純水を混合する(混合ステップS2)ことにより、スラリーを生成する。混合ステップS2により生成されたスラリーを型に流し込んで成形し(成形ステップS3)、型に充填されたスラリーを自然乾燥させることにより成形体を得る(乾燥ステップS4)。   Next, a foaming agent, a dispersing agent, and pure water are mixed with the generated powdery mixture (mixing step S2) to generate a slurry. The slurry generated in the mixing step S2 is poured into a mold and molded (molding step S3), and the slurry filled in the mold is naturally dried to obtain a molded body (drying step S4).

その後、得られた成形体を焼結する(焼結ステップS5)。これにより、リン酸ナトリウムカルシウム多孔体を含む生体組織補填材が製造される。製造された本実施形態に係る生体組織補填材の結晶構造の顕微鏡写真を図1に示す。本実施形態に係る生体組織補填材もβ−TCPと同様の多孔質構造を有している。   Thereafter, the obtained molded body is sintered (sintering step S5). Thereby, the biological tissue filling material containing a sodium calcium phosphate porous body is manufactured. A micrograph of the crystal structure of the biological tissue filling material according to this embodiment produced is shown in FIG. The biological tissue filling material according to the present embodiment also has a porous structure similar to β-TCP.

このようにして製造された本実施形態に係る生体組織補填材は、ナトリウムを含むので、β−TCPのようなリン酸カルシウムと比較して吸収性が高いという利点がある。すなわち、同等の気孔率を有する多孔体からなる純粋なβ−TCPと比較して、初期強度を同等に維持しながら、吸収性を向上することができる。その結果、生体組織補填材の補填時の取り扱い性を低下させることなく、短時間で吸収されて骨組織に置換させることができるという利点がある。   Since the biological tissue filling material according to the present embodiment manufactured in this way contains sodium, there is an advantage that the absorbability is higher than calcium phosphate such as β-TCP. That is, the absorbability can be improved while maintaining the same initial strength as compared with pure β-TCP made of a porous material having an equivalent porosity. As a result, there is an advantage that it can be absorbed and replaced with bone tissue in a short time without deteriorating the handleability at the time of supplementing the biological tissue filling material.

さらに、本実施形態に係る生体組織補填材の製造方法によれば、β−TCPの製造方法と同様の方法によって簡易にリン酸ナトリウムカルシウム多孔体を含む生体組織補填材を製造することができるという利点がある。この場合に、ナトリウム供給物質の比率を調節することにより、吸収特性の異なる生体組織補填材を簡易に製造することができる。これにより、用途に合わせて、ナトリウム供給物質の比率を調節し、製造される生体組織補填材の吸収特性を制御することができるという利点がある。   Furthermore, according to the manufacturing method of the biological tissue filling material which concerns on this embodiment, the biological tissue filling material containing a sodium calcium phosphate porous body can be easily manufactured by the method similar to the manufacturing method of (beta) -TCP. There are advantages. In this case, by adjusting the ratio of the sodium supply substance, it is possible to easily manufacture a biological tissue filling material having different absorption characteristics. Thereby, according to a use, there exists an advantage that the ratio of a sodium supply substance can be adjusted and the absorption characteristic of the biological tissue filling material manufactured can be controlled.

次に、本発明の一実施形態に係る生体組織補填材の実施例について、図面を参照して説明する。
本実施例においては、カルシウム供給物質、ナトリウム供給物質およびリン酸供給物質の配合比率を調節することにより、β−TCPとリン酸ナトリウムカルシウム(CSP)との比率の異なる複数の生体組織補填材を製造した。
Next, examples of the biological tissue filling material according to one embodiment of the present invention will be described with reference to the drawings.
In the present embodiment, a plurality of biological tissue filling materials having different ratios of β-TCP and sodium calcium phosphate (CSP) are adjusted by adjusting the mixing ratio of the calcium supply substance, the sodium supply substance, and the phosphate supply substance. Manufactured.

本実施例においては、以下の比率の生体組織補填材を製造した。
β−TCP:CSP=100: 0 … β−TCP
= 75:25 … CSP250
= 50:50 … CSP500
= 25:75 … CSP750
= 9:91 … CSP910
In the present example, biological tissue filling materials having the following ratios were manufactured.
β-TCP: CSP = 100: 0 ... β-TCP
= 75:25 ... CSP250
= 50:50 ... CSP500
= 25:75 ... CSP750
= 9:91 CSP910

これらの生体組織補填材は、カルシウム供給物質、ナトリウム供給物質およびリン酸供給物質をメカノケミカル法により混練することによりスラリーを得た。これを乾燥し、粉砕し、750℃で1時間焼成することで、平均粒径100μm以下のリン酸ナトリウムカルシウムを含む粉末状の混合物を生成し、起泡剤(セルナ)、分散剤(NP−10)および純水を混合してスラリーを生成し、型に流し込んで成形し、乾燥後、1100℃で1時間以上焼結することにより製造した。   These biological tissue filling materials were obtained by kneading a calcium supply substance, a sodium supply substance, and a phosphate supply substance by a mechanochemical method. This is dried, pulverized, and calcined at 750 ° C. for 1 hour to produce a powdery mixture containing sodium calcium phosphate having an average particle size of 100 μm or less. 10) and pure water were mixed to produce a slurry, poured into a mold, molded, dried and then sintered at 1100 ° C. for 1 hour or longer.

その結果、得られた各生体組織補填材のX線結晶構造解析結果を図3に示す。
図3によれば、リン酸ナトリウムカルシウムの比率が高くなればなるほど、β−TCPの結晶構造とは異なる結晶構造となっていくことがわかる。
As a result, the X-ray crystal structure analysis result of each obtained biological tissue filling material is shown in FIG.
According to FIG. 3, it can be seen that the higher the ratio of sodium calcium phosphate, the more the crystal structure is different from the crystal structure of β-TCP.

次に、このようにして得られた本実施形態に係る生体組織補填材の溶解性試験結果を図4に示す。
溶解性試験は、上記により得られたβ−TCP、CSP250、CSP500およびCSP750について行った。
Next, the solubility test result of the biological tissue filling material according to this embodiment obtained in this way is shown in FIG.
The solubility test was performed on β-TCP, CSP250, CSP500 and CSP750 obtained as described above.

溶解性試験は、上記生体組織補填材をTris-HCl bufferに浸漬させ、溶出するCa、P、Naイオン濃度を誘導結合プラズマ(ICP)測定することにより行った。
試験用サンプルは以下のようにして作成した。
The solubility test was performed by immersing the biological tissue filling material in Tris-HCl buffer and measuring the eluted Ca, P, and Na ion concentrations by inductively coupled plasma (ICP).
The test sample was prepared as follows.

(試験用サンプル1hの作成)
まず、上記生体組織補填材を、それぞれ100mg秤量し、ファルコンチューブ(50mL)に投入後、Tris-HCl bufferを50mL投入した。
次いで、37℃、120spmで1時間インキュベートした。
その後遠心分離することにより得られた上清を10mL取り出し、ファルコンチューブ(15mL)に投入した室温で保管することにより、試験用サンプル1hを作成した。
(Preparation of test sample 1h)
First, 100 mg each of the biological tissue filling material was weighed and put into a falcon tube (50 mL), and then 50 mL of Tris-HCl buffer was added.
Subsequently, it incubated at 37 degreeC and 120 spm for 1 hour.
Thereafter, 10 mL of the supernatant obtained by centrifugation was taken out and stored in a falcon tube (15 mL) at room temperature to prepare a test sample 1h.

(試験用サンプル24hの生成)
試験用サンプル1hの作成においてファルコンチューブ(50mL)内に残ったTris-HCl bufferを捨て、新たなTris-HCl bufferを50mL投入した。
次いで、37℃、120spmで23時間インキュベートした。
その後遠心分離することにより得られた上清を10mL取り出し、ファルコンチューブ(15mL)に投入した室温で保管することにより、試験用サンプル24hを作成した。
(Generation of test sample 24h)
In preparation of the test sample 1h, the Tris-HCl buffer remaining in the falcon tube (50 mL) was discarded, and 50 mL of new Tris-HCl buffer was added.
Subsequently, it incubated at 37 degreeC and 120 spm for 23 hours.
Thereafter, 10 mL of the supernatant obtained by centrifugation was taken out and stored at room temperature in a falcon tube (15 mL) to prepare a test sample 24h.

(試験用サンプル48hの生成)
試験用サンプル24hの作成においてファルコンチューブ(50mL)内に残ったTris-HCl bufferを捨て、新たなTris-HCl bufferを50mL投入した。
次いで、37℃、120spmで24時間インキュベートした。
その後遠心分離することにより得られた上清を10mL取り出し、ファルコンチューブ(15mL)に投入した室温で保管することにより、試験用サンプル48hを作成した。
(Generation of test sample 48h)
In preparation of the test sample 24h, the Tris-HCl buffer remaining in the falcon tube (50 mL) was discarded, and 50 mL of new Tris-HCl buffer was added.
Subsequently, it incubated at 37 degreeC and 120 spm for 24 hours.
Thereafter, 10 mL of the supernatant obtained by centrifugation was taken out and stored in a falcon tube (15 mL) at room temperature to prepare a test sample 48h.

(試験用サンプル72hの生成)
試験用サンプル48hの作成においてファルコンチューブ(50mL)内に残ったTris-HCl bufferを捨て、新たなTris-HCl bufferを50mL投入した。
次いで、37℃、120spmで24時間インキュベートした。
その後遠心分離することにより得られた上清を10mL取り出し、ファルコンチューブ(15mL)に投入した室温で保管することにより、試験用サンプル72hを作成した。
(Generation of test sample 72h)
In preparation of the test sample 48h, the Tris-HCl buffer remaining in the falcon tube (50 mL) was discarded, and 50 mL of new Tris-HCl buffer was added.
Subsequently, it incubated at 37 degreeC and 120 spm for 24 hours.
Thereafter, 10 mL of the supernatant obtained by centrifugation was taken out and stored at room temperature in a falcon tube (15 mL) to prepare a test sample 72h.

(ICP測定)
得られた試験用サンプル1h,24h,48h,72hをそれぞれ10倍希釈し、内部に溶出しているCaイオン、NaイオンおよびPイオンの濃度をICP測定により測定した。
(ICP measurement)
The obtained test samples 1h, 24h, 48h and 72h were each diluted 10-fold, and the concentrations of Ca ions, Na ions and P ions eluted inside were measured by ICP measurement.

図4は、横軸を時間とし、縦軸を各イオン濃度の総量として示している。72時間経過後の総イオン濃度は、試験用サンプル1h、24h、48hおよび72hの総イオン濃度の総和である。
これによれば、溶解性はナトリウム含有量に依存しており、ナトリウム含有量が多いほど溶解性が高くなっていることがわかった。
In FIG. 4, the horizontal axis represents time, and the vertical axis represents the total amount of each ion concentration. The total ion concentration after 72 hours is the sum of the total ion concentrations of the test samples 1h, 24h, 48h and 72h.
According to this, it was found that the solubility depends on the sodium content, and the higher the sodium content, the higher the solubility.

次に、本実施形態に係る生体組織補填材の強度試験結果を図5に示す。
強度試験も、β−TCP、CSP250、CSP500およびCSP750について行った。
Next, the strength test result of the biological tissue filling material according to the present embodiment is shown in FIG.
The strength test was also conducted on β-TCP, CSP250, CSP500, and CSP750.

試験用サンプルは、混練ステップにおいて得られた各配合比率のβ−TCPとリン酸ナトリウムカルシウムとの混合物粉末を直径5mmの成形器で圧縮成形し、1100℃で1時間以上焼結することにより、円柱状の試験用サンプルを得た。
これらの試験用サンプルを圧縮強度試験機にかけることにより、圧縮強度を測定した。
The test sample is obtained by compressing and molding a mixture powder of β-TCP and sodium calcium phosphate of each blending ratio obtained in the kneading step with a molding machine having a diameter of 5 mm at 1100 ° C. for 1 hour or more. A cylindrical test sample was obtained.
The compressive strength was measured by applying these test samples to a compressive strength tester.

図5に示されるように、ナトリウム含有量の増加とともに圧縮強度は低下しているが、20%以内に収まっており、初期強度を大きく低下させることなく、溶解性の高い生体組織補填材が得られていることがわかった。   As shown in FIG. 5, the compressive strength decreases with increasing sodium content, but is within 20%, and a highly soluble biological tissue filling material is obtained without greatly reducing the initial strength. I found out.

次に、本実施形態に係る生体組織補填材の細胞の生着性を検証した。
検証は、β−TCP、CSP250、CSP500、CSP750およびCSP910について行った。
Next, the engraftment of cells of the biological tissue filling material according to the present embodiment was verified.
The verification was performed for β-TCP, CSP250, CSP500, CSP750, and CSP910.

上記生体組織補填材の直径10mmのディスク型焼結体を作成し、24wellプレートに設置した。
次いで、細胞(MC3T3−E1)を1×10cells/diskの濃度で播種し、温度37℃、湿度100%、CO濃度5%で24時間培養した。
A disk-type sintered body having a diameter of 10 mm of the biological tissue filling material was prepared and placed on a 24 well plate.
Next, cells (MC3T3-E1) were seeded at a concentration of 1 × 10 4 cells / disk and cultured at a temperature of 37 ° C., a humidity of 100%, and a CO 2 concentration of 5% for 24 hours.

その後、各サンプルを取り出して、DAPI染色し、蛍光観察を行った結果を図6に示す。
これによれば、ナトリウムの含有量の異なる全ての生体組織補填材において、細胞が生着していることが検証された。
Then, each sample was taken out, DAPI dyeing | staining, and the result of having performed fluorescence observation are shown in FIG.
According to this, it was verified that the cells were engrafted in all the tissue filling materials having different sodium contents.

すなわち、上記実施例によれば、β−TCPと同様の製造方法によって、圧縮強度を低下させることなく、また、細胞の生着性も低下させることなく、溶解性の異なる生体組織補填材を製造することができる。   That is, according to the said Example, the manufacturing method similar to (beta) -TCP manufactures the biological tissue filling material from which solubility differs, without reducing compressive strength and also reducing the engraftment of a cell. can do.

なお、本実施形態においては、生体組織補填材として骨補填材を例示したが、他の生体組織に補填される生体組織補填材に適用してもよい。
また、カルシウム供給物質、ナトリウム供給物質およびリン酸供給物質は、上記物質に限定されるものではない。
また、上記実施形態においては、気孔率を変更することなく溶解性を変化させる場合について説明したが、ナトリウムの含有量によって溶解性を変化させることに加えて、気孔率を変化させて溶解性を変化させることにしてもよい。
In this embodiment, the bone filling material is exemplified as the living tissue filling material. However, the bone filling material may be applied to another living tissue filling material.
Further, the calcium supply substance, the sodium supply substance and the phosphate supply substance are not limited to the above substances.
In the above embodiment, the case where the solubility is changed without changing the porosity has been described. In addition to changing the solubility depending on the content of sodium, the solubility can be changed by changing the porosity. It may be changed.

S1 混練ステップ
S2 混合ステップ
S3 成形ステップ
S4 乾燥ステップ
S5 焼結ステップ
S1 kneading step S2 mixing step S3 forming step S4 drying step S5 sintering step

Claims (4)

カルシウム供給物質と、ナトリウム供給物質と、リン酸供給物質とをメカノケミカル法により混練することによって、これら供給物質から合成されたリン酸ナトリウムカルシウムおよびβリン酸三カルシウムを含むスラリーを生成し、生成されたスラリーを乾燥させることによってリン酸ナトリウムカルシウムおよびβリン酸三カルシウムを含む粉末状の混合物を生成し、生成された混合物を焼結することにより製造されるリン酸ナトリウムカルシウム多孔体およびβリン酸三カルシウム多孔体を含む生体組織補填材。 By kneading calcium supply material, sodium supply material, and phosphate supply material by mechanochemical method , a slurry containing sodium calcium phosphate and β tricalcium phosphate synthesized from these supply materials is generated and generated slurry to produce a powdered mixture comprising sodium calcium and β-tricalcium phosphate phosphate by drying, and the resulting mixture is prepared by sintering, sodium phosphate calcium porous body and β A biological tissue filling material containing a tricalcium phosphate porous material. 前記リン酸ナトリウムカルシウムと前記βリン酸三カルシウムとを、25:75以上75:25以下のモル比で含む請求項1に記載の生体組織補填材。  The biological tissue filling material according to claim 1, comprising the sodium calcium phosphate and the β tricalcium phosphate in a molar ratio of 25:75 or more and 75:25 or less. カルシウム供給物質と、ナトリウム供給物質と、リン酸供給物質とをメカノケミカル法により混練することによって、これら供給物質から合成されたリン酸ナトリウムカルシウムおよびβリン酸三カルシウムを含むスラリーを生成し、生成されたスラリーを乾燥させることによってリン酸ナトリウムカルシウムおよびβリン酸三カルシウムを含む粉末状の混合物を得る混練ステップと、
該混練ステップにおいて得られた混合物を焼結する焼結ステップとを含む生体組織補填材の製造方法。
By kneading calcium supply material, sodium supply material, and phosphate supply material by mechanochemical method , a slurry containing sodium calcium phosphate and β tricalcium phosphate synthesized from these supply materials is generated and generated A kneading step of obtaining a powdery mixture containing sodium calcium phosphate and β-tricalcium phosphate by drying the prepared slurry ;
A method for producing a biological tissue filling material, comprising a sintering step of sintering the mixture obtained in the kneading step.
前記混練ステップと前記焼結ステップとの間に、
前記混練ステップにおいて得られた混合物に純水および起泡剤を加えて混合し、スラリーを生成する混合ステップと、
該混合ステップにおいて生成されたスラリーを型に流し込んで成形する成形ステップとをさらに含む請求項に記載の生体組織補填材の製造方法。
Between the kneading step and the sintering step,
A mixing step of adding pure water and a foaming agent to the mixture obtained in the kneading step and mixing to produce a slurry; and
The manufacturing method of the biological tissue filling material of Claim 3 which further includes the shaping | molding step which pours the slurry produced | generated in this mixing step into a type | mold, and shape | molds.
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