JP5683959B2 - タンパク質凝集予測システム - Google Patents
タンパク質凝集予測システム Download PDFInfo
- Publication number
- JP5683959B2 JP5683959B2 JP2010535458A JP2010535458A JP5683959B2 JP 5683959 B2 JP5683959 B2 JP 5683959B2 JP 2010535458 A JP2010535458 A JP 2010535458A JP 2010535458 A JP2010535458 A JP 2010535458A JP 5683959 B2 JP5683959 B2 JP 5683959B2
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- aggregation
- protein
- propensity
- amino acid
- value
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Expired - Fee Related
Links
Images
Classifications
-
- G—PHYSICS
- G16—INFORMATION AND COMMUNICATION TECHNOLOGY [ICT] SPECIALLY ADAPTED FOR SPECIFIC APPLICATION FIELDS
- G16B—BIOINFORMATICS, i.e. INFORMATION AND COMMUNICATION TECHNOLOGY [ICT] SPECIALLY ADAPTED FOR GENETIC OR PROTEIN-RELATED DATA PROCESSING IN COMPUTATIONAL MOLECULAR BIOLOGY
- G16B15/00—ICT specially adapted for analysing two-dimensional or three-dimensional molecular structures, e.g. structural or functional relations or structure alignment
-
- G—PHYSICS
- G16—INFORMATION AND COMMUNICATION TECHNOLOGY [ICT] SPECIALLY ADAPTED FOR SPECIFIC APPLICATION FIELDS
- G16B—BIOINFORMATICS, i.e. INFORMATION AND COMMUNICATION TECHNOLOGY [ICT] SPECIALLY ADAPTED FOR GENETIC OR PROTEIN-RELATED DATA PROCESSING IN COMPUTATIONAL MOLECULAR BIOLOGY
- G16B30/00—ICT specially adapted for sequence analysis involving nucleotides or amino acids
-
- G—PHYSICS
- G16—INFORMATION AND COMMUNICATION TECHNOLOGY [ICT] SPECIALLY ADAPTED FOR SPECIFIC APPLICATION FIELDS
- G16B—BIOINFORMATICS, i.e. INFORMATION AND COMMUNICATION TECHNOLOGY [ICT] SPECIALLY ADAPTED FOR GENETIC OR PROTEIN-RELATED DATA PROCESSING IN COMPUTATIONAL MOLECULAR BIOLOGY
- G16B40/00—ICT specially adapted for biostatistics; ICT specially adapted for bioinformatics-related machine learning or data mining, e.g. knowledge discovery or pattern finding
Landscapes
- Spectroscopy & Molecular Physics (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Physics & Mathematics (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- Biophysics (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Bioinformatics & Computational Biology (AREA)
- Crystallography & Structural Chemistry (AREA)
- Evolutionary Biology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Medical Informatics (AREA)
- Theoretical Computer Science (AREA)
- Peptides Or Proteins (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Investigating Or Analysing Biological Materials (AREA)
Description
前記配列に沿った複数の位置iに対して、
前記配列に沿った複数の位置iに対して、
ポリペプチド配列の凝集についての固有の性向プロフィール
本明細書で説明する方法では、個々のアミノ酸の固有の凝集性向を(1)と定義する。
タンパク質の柔軟性および溶媒露出度が高精度で予測されるCamP法を用いた。この方法では、精度が80%を超えるアミノ酸配列の埋め込まれた領域および精度が平均60%の水素交換の保護因子の情報から予測が可能である(Tartaglia, G. G.、Cavalli, A.、およびVendruscolo, M.、(2007)、Structure 15、139-143)。
凝集を促進するためには、ポリペプチド配列のある領域が、2つの条件:高い固有の凝集性向(Zp>0)を有するべきであること、細胞間相互作用を形成する著しい性向を有するために十分に不安定であるべきであることを満たすべきである。後者を説明するために、水素交換に対する保護因子、lnPのためにCamP法を用いる。Zp>0を有するこれらの値に対して、lnPで調節することによって凝集性向プロフィールZpを変更した。
局所安定性が低い残基のみが、以下の式で表される全凝集性向、
ここで図1aを参照すると、この図は、上記の方法を実施するためのコンピュータシステムのブロック図を示している。汎用コンピュータシステム100は、この方法を実施するためにコンピュータプログラムコードを記憶するプログラムメモリ100b、ワーキングメモリ100d、従来のコンピュータスクリーン、キーボード、マウス、およびプリンタなどのインターフェイス100c、ネットワークインターフェイスなどの他のインターフェイス、ならびにデータベースインターフェイスなどのソフトウエアインターフェイスに接続されたプロセッサ100aを備えている。
αへリックス性向は、各アミノ酸の性向値の表にある各アミノ酸配列の性向値を単に調べることによって決定することができる。別法では、αへリックス性向計算プログラム、例えば、http://www.embl-heidelberg.de/Services/serrano/agadir/agadir-start.htmlから入手可能なAGADIRコード、またはhttp://npsa-pbil.ibcp.fr/cgi-bin/npsa_automat.pl?page=npsa_gor4.htmlから入手可能なGOR4コードを用いることができる。任意選択で、pHおよび温度を考慮することもできる。
以下の表は、20の天然アミノ酸の疎水性、βシート性向、および電荷のスケールを示す。
各アミノ酸配列のパターン値は、例えば、極性/非極性交互部位が5以上に達するまでカウントし、次いで、例えば、+1のパターン値(Ipat)を交互配列の各アミノ酸に割り当てることによって決定することができる(これらの値は、例えば、長さ5の交互配列の各アミノ酸が+0.2の値を有するように正規化することができる)。交互する親水性(「P」)/疎水性(「NP」)パターンは、凝集性向を亢進させる。5以上の残基の使用は、βシート促進(o△o△o)パターンとαへリックス促進(・△・△△)パターンとを区別できる最少数の交互残基と思われるため好ましい。より長い交互配列は、より大きな値、例えば、長さ9の一連の交互アミノ酸に対して+2とすることができる。任意選択で、Ipatは、凝集抑制パターン(例えば、一連の親水性アミノ酸、またはプロリンなどの一部の特定の一連のアミノ酸)に対して負の値、例えば、-1とするか、または負の値によって調整することができる。
残基iの保護因子は、非構造化ペプチドで観察される固有の率
実験的に、凝集性領域を、アミロイド原線維のコアのアミロイド原線維高解像度構造解析の安定性または凝集プロセスの動態論の突然変異解析、蛍光技術、ならびに野生型タンパク質から抽出したペプチド断片の凝集の研究を含め、様々な異なる技術によって同定した。これらの調査は、凝集プロセスの動力学およびアミロイド状態の熱力学の様々な態様について報告している。本発明者らが行った予測は、凝集の動態論に対する突然変異の影響の解析に基づいているため、凝集プロセスを促進するのに最も重要である領域の予測の質の評価と、このような態様とアミロイド原線維の形成および安定性に影響を与えうる他の因子との間の関係の研究の両方に関心がある。
まず、アミロイド疾患、Aβ1-42、カルシトニン、グルカゴン、およびCA150の第2のWWドメインに関与する50残基未満の4つのペプチドの凝集性向プロフィールの予測を示す(図1b)。上記した方法で算出する固有の凝集性向プロフィール、ZPに加えて、安定な折り畳まれた構造(上記を参照)を形成するポリペプチド鎖の異なる領域の性向を考慮する第2のタイプのプロフィール、ZPSを示す。
本明細書に示す方法は、特に、球状の状態から始まる規則的な凝集を促進するタンパク質のアミノ酸配列の領域の予測を含むように設計されている。このような場合、通常は、凝集プロセスが起こるようにするために、構造を不安定にしてポリペプチド主鎖および疎水性側鎖の到達性を促進する必要がある。このセクションでは、このような条件下で凝集することが示された2つのタンパク質について論じる。
ヒトプリオンタンパク質。様々なヒトおよび動物神経変性疾患、伝達性海綿状脳症(TSE)は、哺乳動物プリオンタンパク質の誤った折り畳みおよび凝集に関連している。ヒトプリオンタンパク質(hPrP)は、散発性、遺伝性、または感染型のクロイツフェルトヤコブ病(CJD)、ゲルストマン・ストロイスラー・シャインカー病(GSS)、および致死性家族性不眠症(FFI)に関与している。これらのヒト疾患に関連した病因における重要な事象は、正常なαヘリックスの多いプロテアーゼ感受性細胞イソ型のプリオンタンパク質(hPrPC)の、プロテアーゼ耐性、不溶性、および潜在毒性などの異なる物理化学的な特性を有する高βシート凝集型(hPrPSc)への変換である。さらに、hPrPSc自体は、hPrPCの変更された病原性凝集状態への変換を促進することによってTSEの伝達を仲介すると思われる。
100a プロセッサ
100b プログラムメモリ
100c インターフェイス
100d ワーキングメモリ
102 データ記憶装置
104 入力装置
106 αへリックス性向決定システム
107 安定性決定システム
108 出力装置
110 データ出力
112 自動ペプチド合成装置
Claims (20)
- 折り畳まれたタンパク質中で、凝集を促進すると予測されるタンパク質のアミノ酸配列中の1つまたは複数の領域を同定する方法であって、前記タンパク質は構造化されたタンパク質または部分的に構造化されたタンパク質であり、
前記配列に沿ったアミノ酸位置(i)に対して、前記アミノ酸位置における凝集の局所性向(Ai)を決定するステップであって、前記凝集の局所性向が、前記アミノ酸位置の疎水性値、αヘリックス性向値、βシート性向値、電荷値、およびパターン値の組合せによって決定されるステップと、
前記アミノ酸位置の局所構造安定性値を決定するステップであって、前記局所構造安定性値が、折り畳まれた状態のままである前記アミノ酸位置における前記折り畳まれたタンパク質の性向の測定値を含むステップと、
前記アミノ酸位置における前記決定した凝集の局所性向と前記アミノ酸位置における前記局所構造安定性値を組み合わせて、前記構造化されたタンパク質または部分的に構造化されたタンパク質中で、凝集を促進すると予測される前記アミノ酸配列中の1つまたは複数の領域を同定するステップ
とを含む方法。 - 前記組み合わせるステップが、前記アミノ酸位置における前記局所構造安定性値を用いて前記アミノ酸位置における前記決定した凝集の局所性向を変更して、前記構造化されたタンパク質または部分的に構造化されたタンパク質の凝集性向プロフィールを規定する凝集の変更された局所性向を決定するステップであって、前記凝集性向プロフィールが、前記配列に沿ったアミノ酸位置で前記変更された凝集の局所性向における変動を規定するデータを含み、前記方法が、前記構造化されたタンパク質または部分的に構造化されたタンパク質タンパク質中で、前記凝集性向プロフィールから凝集を促進すると予測される前記アミノ酸配列中の前記1つまたは複数の領域を同定するステップをさらに含む、請求項1に記載の方法。
- 前記同定するステップのために、凝集の閾値局所性向よりも大きい前記凝集性向プロフィールの領域のみを選択するステップをさらに含む、請求項2に記載の方法。
- 前記アミノ酸位置における前記決定した凝集の局所性向を変更する前記ステップが、対数Piによって前記アミノ酸位置における前記決定した凝集の局所性向を調節するステップであって、Piが、前記配列中の位置iにおけるアミノ酸の構造保護因子を含むステップを含む、請求項2または3に記載の方法。
- 前記アミノ酸位置における各前記局所構造安定性値が、前記タンパク質の前記アミノ酸配列から決定される、請求項1から4のいずれか一項に記載の方法。
- 前記アミノ酸位置における前記局所構造安定性値が、前記アミノ酸位置のどちらかの側に対する窓内の全局所電荷によって決まる電荷門番値を含む、請求項1から5のいずれか一項に記載の方法。
- 折り畳まれたタンパク質中で、凝集を促進すると予測されるタンパク質のアミノ酸配列中の1つまたは複数の領域を同定する方法であって、
前記配列に沿った複数の位置iに対して、
前記配列に沿った前記複数の位置iに対して、
前記配列に沿った前記複数の位置iの
を含み、
前記凝集性向プロフィールを決定する前記ステップが、
α 2 およびα 3 が、スケール因子であり、P i が、位置iの構造保護因子を含み、前記構造保護因子が、位置iにおける前記タンパク質の構造が折り畳まれた状態で凝集から保護されている程度によって決まるステップを含む、方法。 - タンパク質の凝集性向を決定する方法であって、
請求項1から9のいずれか一項に記載の方法を用いて、折り畳まれたタンパク質中で、凝集を促進すると予測されるタンパク質のアミノ酸配列中の1つまたは複数の領域を同定するステップと、次いで、前記凝集の局所性向から決定された凝集性向データまたはAiの値を合計するステップとを含み、前記合計するステップが、実質的に前記同定された領域のみを合計する、
方法。 - 折り畳まれたタンパク質の全凝集性向を決定する方法であって、
局所水素交換および局所電荷による凝集誘発アミノ酸パターンの抑制の両方を考慮して、折り畳まれたタンパク質中で、凝集を促進すると予測されるタンパク質のアミノ酸配列中の1つまたは複数の領域を同定するステップと、次いで、
前記配列に沿った複数のアミノ酸位置(i)における凝集の局所性向(Ai)の値から決定した凝集性向データを合計するステップと
を含み、前記合計するステップが、実質的に前記同定された領域のみを合計するステップを含み、
前記局所水素交換は、局所構造安定性値lnP i を計算することにより決定され、前記P i は位置iの局所構造保護因子を含み、前記局所構造保護因子が、位置iにおける前記タンパク質の構造が折り畳まれた状態で凝集から保護されている程度によって決まるステップを含む方法。 - アミノ酸配列を有するタンパク質を作製する方法において、請求項1から11のいずれか一項に記載の方法を用いて、折り畳まれたタンパク質中で、凝集を促進すると予測されるタンパク質のアミノ酸配列中の前記1つまたは複数の領域か、または前記タンパク質の全体の前記凝集性向のいずれかを同定するステップを特徴とする方法。
- タンパク質の毒性データを決定する方法であって、
請求項1から11のいずれか一項に記載の方法を用いて、折り畳まれたタンパク質中で、凝集を促進すると予測されるタンパク質のアミノ酸配列中の前記1つまたは複数の領域か、または前記タンパク質の全体の前記凝集性向のいずれかを同定するステップと、次いで、前記同定された領域または前記タンパク質の前記全体の前記凝集性向を用いて前記毒性データを決定するステップとを含む方法。 - タンパク質中の薬物標的を同定する方法であって、前記薬物標的が、前記タンパク質のアミノ酸配列の標的部分を含み、請求項1から9のいずれか一項に記載の方法を用いて、折り畳まれたタンパク質中で、凝集性を促進すると予測されるタンパク質のアミノ酸配列中の1つまたは複数の領域を同定するステップと、次いで、前記同定された領域を用いて、薬物による標的化のための前記アミノ酸配列の前記標的部分を同定するステップとを含む方法。
- タンパク質と相互作用する薬物を同定する方法であって、
請求項14に記載の方法を用いて、前記タンパク質中の薬物標的を同定するステップと、次いで、前記アミノ酸配列の前記標的部分と相互作用する薬物を同定するステップとを含む方法。 - 前記同定するステップが、前記薬物標的に対して候補薬物をスクリーニングするステップを含む、請求項15に記載の方法。
- 動作すると、請求項1から16のいずれか一項に記載の方法を実施するコンピュータプログラムコードを保持する担体。
- 請求項17に記載の担体を含む自動実験設備であって、請求項1から16のいずれか一項に記載の方法を実施する前記コンピュータプログラムコードによって制御されるように構成されている、設備。
- 自動ポリペプチド合成装置を制御してポリペプチドを作製する方法であって、前記装置を制御して請求項10または11に記載のタンパク質の凝集性向を決定するステップと、前記決定した凝集性向を用いて合成するポリペプチドを選択するステップと、次いで、前記自動ポリペプチド合成装置を制御して前記選択したポリペプチドを作製するステップとを含む方法。
- コンピュータ制御され、前記ステップの少なくとも1つの結果をディスプレイおよびメモリの少なくとも1つに出力するステップをさらに含む、請求項1から16のいずれか一項に記載の方法。
Applications Claiming Priority (3)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
GB0723288A GB2455102A (en) | 2007-11-28 | 2007-11-28 | Protein Aggregation Prediction Systems |
GB0723288.7 | 2007-11-28 | ||
PCT/GB2008/051055 WO2009068900A2 (en) | 2007-11-28 | 2008-11-13 | Protein aggregation prediction systems |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
JP2011505044A JP2011505044A (ja) | 2011-02-17 |
JP5683959B2 true JP5683959B2 (ja) | 2015-03-11 |
Family
ID=38962253
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2010535458A Expired - Fee Related JP5683959B2 (ja) | 2007-11-28 | 2008-11-13 | タンパク質凝集予測システム |
Country Status (11)
Country | Link |
---|---|
US (1) | US20110035155A1 (ja) |
EP (1) | EP2215576A2 (ja) |
JP (1) | JP5683959B2 (ja) |
KR (1) | KR20100110798A (ja) |
CN (1) | CN101925902A (ja) |
AU (1) | AU2008331323A1 (ja) |
CA (1) | CA2707156A1 (ja) |
EA (1) | EA201070654A1 (ja) |
GB (1) | GB2455102A (ja) |
IL (1) | IL206048A0 (ja) |
WO (1) | WO2009068900A2 (ja) |
Families Citing this family (9)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US8669418B2 (en) | 2005-12-22 | 2014-03-11 | Vib Vzw | Means and methods for mediating protein interference |
GB201310859D0 (en) * | 2013-06-18 | 2013-07-31 | Cambridge Entpr Ltd | Rational method for solubilising proteins |
GB201409145D0 (en) * | 2014-05-22 | 2014-07-09 | Univ Strathclyde | Stable emulsions |
GB201600176D0 (en) * | 2016-01-06 | 2016-02-17 | Cambridge Entpr Ltd | Method of identifying novel protein aggregation inhibitors based on chemical kinetics |
KR101975639B1 (ko) * | 2016-09-06 | 2019-05-07 | 숙명여자대학교산학협력단 | 단백질 응집가능성 예측방법 |
US11872262B2 (en) | 2017-05-09 | 2024-01-16 | Vib Vzw | Means and methods for treating bacterial infections |
CN108647489B (zh) * | 2018-05-15 | 2020-06-30 | 华中农业大学 | 一种筛选疾病药物靶标和靶标组合的方法及系统 |
US11512345B1 (en) * | 2021-05-07 | 2022-11-29 | Peptilogics, Inc. | Methods and apparatuses for generating peptides by synthesizing a portion of a design space to identify peptides having non-canonical amino acids |
US11587643B2 (en) | 2021-05-07 | 2023-02-21 | Peptilogics, Inc. | Methods and apparatuses for a unified artificial intelligence platform to synthesize diverse sets of peptides and peptidomimetics |
Family Cites Families (6)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP3588605B2 (ja) * | 2000-03-10 | 2004-11-17 | 第一製薬株式会社 | 蛋白質間相互作用予測方法 |
US20030032065A1 (en) * | 2001-03-12 | 2003-02-13 | Vince Hilser | Ensemble-based strategy for the design of protein pharmaceuticals |
DE602004025669D1 (de) * | 2003-01-20 | 2010-04-08 | Cambridge Entpr Ltd | Rechnerisches verfahren und vorrichtung zur vorhersage der polypeptidaggregation oder lösbarkeit |
GB0325817D0 (en) * | 2003-11-05 | 2003-12-10 | Univ Cambridge Tech | Method and apparatus for assessing polypeptide aggregation |
US7805252B2 (en) * | 2005-08-16 | 2010-09-28 | Dna Twopointo, Inc. | Systems and methods for designing and ordering polynucleotides |
SG173405A1 (en) * | 2006-08-04 | 2011-08-29 | Lonza Biologics Plc | Method for predicting protein aggregation and designing aggregation inhibitors |
-
2007
- 2007-11-28 GB GB0723288A patent/GB2455102A/en not_active Withdrawn
-
2008
- 2008-11-13 EA EA201070654A patent/EA201070654A1/ru unknown
- 2008-11-13 AU AU2008331323A patent/AU2008331323A1/en not_active Abandoned
- 2008-11-13 CA CA2707156A patent/CA2707156A1/en not_active Abandoned
- 2008-11-13 KR KR1020107014044A patent/KR20100110798A/ko not_active Application Discontinuation
- 2008-11-13 CN CN2008801255693A patent/CN101925902A/zh active Pending
- 2008-11-13 US US12/745,186 patent/US20110035155A1/en active Granted
- 2008-11-13 WO PCT/GB2008/051055 patent/WO2009068900A2/en active Application Filing
- 2008-11-13 JP JP2010535458A patent/JP5683959B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 2008-11-13 EP EP08853256A patent/EP2215576A2/en not_active Withdrawn
-
2010
- 2010-05-27 IL IL206048A patent/IL206048A0/en unknown
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
JP2011505044A (ja) | 2011-02-17 |
IL206048A0 (en) | 2010-11-30 |
CN101925902A (zh) | 2010-12-22 |
GB0723288D0 (en) | 2008-01-09 |
WO2009068900A2 (en) | 2009-06-04 |
EP2215576A2 (en) | 2010-08-11 |
CA2707156A1 (en) | 2009-06-04 |
US20110035155A1 (en) | 2011-02-10 |
EA201070654A1 (ru) | 2010-12-30 |
KR20100110798A (ko) | 2010-10-13 |
AU2008331323A1 (en) | 2009-06-04 |
GB2455102A (en) | 2009-06-03 |
WO2009068900A3 (en) | 2009-09-24 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
JP5683959B2 (ja) | タンパク質凝集予測システム | |
Baias et al. | Structure and dynamics of the huntingtin exon-1 N-terminus: a solution NMR perspective | |
Xiang et al. | Extending the accuracy limits of prediction for side-chain conformations | |
Bower et al. | Prediction of protein side-chain rotamers from a backbone-dependent rotamer library: a new homology modeling tool | |
Esmaeeli Nieh et al. | De novo mutations in KIF1A cause progressive encephalopathy and brain atrophy | |
Smith et al. | Structural models for the KCNQ1 voltage-gated potassium channel | |
US7698070B2 (en) | Method and apparatus for assessing polypeptide aggregation | |
Tang et al. | Refining all-atom protein force fields for polar-rich, prion-like, low-complexity intrinsically disordered proteins | |
Lätzer et al. | Conformational switching upon phosphorylation: a predictive framework based on energy landscape principles | |
Hiltpold et al. | Free energy surface of the helical peptide Y (MEARA) 6 | |
Lu et al. | Effects of G33A and G33I mutations on the structures of monomer and dimer of the amyloid-β fragment 29− 42 by replica exchange molecular dynamics simulations | |
Tcherkasskaya et al. | Biophysical constraints for protein structure prediction | |
Pallarès et al. | Advances in the prediction of protein aggregation propensity | |
Zhang et al. | Possible co-evolution of polyglutamine and polyproline in huntingtin protein: proline-rich domain as transient folding chaperone | |
Das et al. | Effect of mutation on an aggregation-prone segment of p53: from monomer to dimer to multimer | |
Worth et al. | Use of multiple molecular dynamics trajectories to study biomolecules in solution: the YTGP peptide | |
US7930157B2 (en) | Computational method and apparatus for predicting polypeptide aggregation or solubility | |
Ma et al. | Empirical and computational comparison of alternative therapeutic exon skip repairs for Duchenne muscular dystrophy | |
Wilman et al. | Crowdsourcing yields a new standard for kinks in protein helices | |
Glaser et al. | Simulation of the Positive Inotropic Peptide S100A1ct in Aqueous Environment by Gaussian Accelerated Molecular Dynamics | |
Novack et al. | Oncogenic mutations in the DNA-binding domain of FOXO1 that disrupt folding: quantitative insights from experiments and molecular simulations | |
Petrella et al. | A limiting-case study of protein structure prediction: energy-based searches of reduced conformational space | |
Gohda | Conformational Analysis of the Loop-to-Helix Transition of the α-Helix3 Plastic Region in the N-Terminal Domain of Human Hsp90α by a Computational Biochemistry Approach | |
Varenyk et al. | Exploring Structural Insights of Aβ42 and α-Synuclein Monomers and Heterodimer: A Comparative Study Using Implicit and Explicit Solvent Simulations | |
Class et al. | Patent application title: System, Method and Software for Improved Drug Efficacy and Safety in a Patient Inventors: Aleksandrs Zavoronkovs (London, GB) Anton Buzdin (Istra, RU) Nikolay Borisov (Krasnoznamensk, RU) Alexander Aliper (Ramenskoye, RU) |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
A621 | Written request for application examination |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A621 Effective date: 20111104 |
|
A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20130910 |
|
A601 | Written request for extension of time |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A601 Effective date: 20131210 |
|
A602 | Written permission of extension of time |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A602 Effective date: 20131217 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20140110 |
|
A02 | Decision of refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A02 Effective date: 20140602 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20141001 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20141002 |
|
A911 | Transfer to examiner for re-examination before appeal (zenchi) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A911 Effective date: 20141024 |
|
TRDD | Decision of grant or rejection written | ||
A01 | Written decision to grant a patent or to grant a registration (utility model) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A01 Effective date: 20141215 |
|
A61 | First payment of annual fees (during grant procedure) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A61 Effective date: 20150114 |
|
R150 | Certificate of patent or registration of utility model |
Ref document number: 5683959 Country of ref document: JP Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R150 |
|
LAPS | Cancellation because of no payment of annual fees |