JP5502285B2 - Sample analyzer, sample analysis method, and computer program - Google Patents
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Description
本発明は、血液、尿等の試料を分析する試料分析装置、試料分析方法及びコンピュータプログラムに関する。 The present invention relates to a sample analyzer, a sample analysis method, and a computer program for analyzing a sample such as blood and urine.
従来、血液、尿等の試料中の粒子を複数種類の粒子に分類する粒子分析装置が知られている(例えば、特許文献1参照)。 Conventionally, a particle analyzer that classifies particles in a sample such as blood and urine into a plurality of types of particles is known (see, for example, Patent Document 1).
特許文献1では、動物種に応じた分析条件を事前に記憶しておき、誤った分析条件を用いて試料の分析を実行した場合には、正しい動物種に設定を変更し、設定変更後の動物種に対応した分析条件を用いて試料を再分析する血液分析装置が開示されている。具体的には、粒子分布図において粒子を分画するための分画レベルの設定範囲を動物種に応じて変更している。
特許文献1では、所定の動物種には所定の分析条件が固定的に割り当てられている。しかし、様々な種類の試料を分析する場合、割り当てられている分析条件が、必ずしも分析の対象である試料に最適な条件であるとは限らない。したがって、適切な分析条件ではない場合には、分析精度が不十分である場合が生じうるという問題点があった。
In
本発明は斯かる事情に鑑みてなされたものであり、様々な種類の試料を分析する場合であっても、適切な分析条件を選択して精度良く分析することができる試料分析装置、試料分析方法及びコンピュータプログラムを提供することを目的とする。 The present invention has been made in view of such circumstances, and even in the case of analyzing various types of samples, a sample analysis apparatus and a sample analysis that can accurately analyze by selecting appropriate analysis conditions It is an object to provide a method and a computer program.
上記目的を達成するために第1発明に係る試料分析装置は、生体粒子を含む試料と試薬とを混合して生体粒子が染色された測定試料を調製する試料調製部と、該試料調製部で調製された一の測定試料に含まれる生体粒子からの光を受光して複数の特徴情報を検出する検出部と、該検出部にて検出された複数の特徴情報に基づく生体粒子の分布データを、それぞれ異なる縮小率で複数生成する分布データ生成手段と、生成された前記複数の分布データのうち、分布データにおける第1の種類の生体粒子に対応する分布領域と、前記分布データにおける第2の種類の生体粒子に対応する分布領域とが重なる領域における粒子数が最も少ない一の分布データについて、生体粒子を複数の種類に分類して計数する処理を実行する分析手段と、前記一の分布データに基づく前記分析手段による分類計数結果を出力する出力手段とを備えることを特徴とする。 In order to achieve the above object, a sample analyzer according to a first invention comprises a sample preparation unit for preparing a measurement sample in which biological particles are stained by mixing a sample containing biological particles and a reagent, and the sample preparation unit. A detection unit that receives light from a biological particle contained in one prepared measurement sample and detects a plurality of feature information, and distribution data of the biological particles based on the plurality of feature information detected by the detection unit A plurality of distribution data generating means for generating a plurality of different reduction rates, a distribution area corresponding to the first type of biological particles in the distribution data, and a second in the distribution data. for the least one distribution data is the number of particles in the region where the distribution regions overlap corresponding to the type of biological particles, and analyzing means for performing a process of counting and classifying biological particles into a plurality of kinds, the one And an outputting means for outputting a classification count result by said analysis means based on the fabric data.
また、第2発明に係る試料分析装置は、生体粒子を含む試料と試薬とを混合して生体粒子が染色された測定試料を調製する試料調製部と、該試料調製部で調製された一の測定試料に含まれる生体粒子からの光を受光して複数の特徴情報を検出する検出部と、前記検出部における複数の検出条件を記憶する検出条件記憶手段と、前記検出条件記憶手段にて記憶された複数の検出条件で、前記測定試料からの複数の特徴情報の検出を実行するように前記検出部を制御する制御部と、前記検出部にて検出された複数の特徴情報に基づく生体粒子の分布データを、異なる検出条件毎に複数生成する分布データ生成手段と、生成された前記複数の分布データのうち、分布データにおける第1の種類の生体粒子に対応する分布領域と、前記分布データにおける第2の種類の生体粒子に対応する分布領域とが重なる領域における粒子数が最も少ない一の分布データについて、生体粒子を複数の種類に分類して計数する処理を実行する分析手段と、前記一の分布データに基づく前記分類手段による分類計数結果を出力する出力手段とを備えることを特徴とする。 The sample analyzer according to the second aspect of the invention comprises a sample preparation unit for preparing a measurement sample in which biological particles are stained by mixing a sample containing biological particles and a reagent, and one sample prepared by the sample preparation unit. A detection unit that receives light from biological particles contained in the measurement sample and detects a plurality of feature information, a detection condition storage unit that stores a plurality of detection conditions in the detection unit, and a memory that is stored in the detection condition storage unit A control unit that controls the detection unit to detect a plurality of pieces of feature information from the measurement sample under a plurality of detection conditions, and a biological particle based on the plurality of pieces of feature information detected by the detection unit Distribution data generating means for generating a plurality of distribution data for different detection conditions , a distribution region corresponding to a first type of biological particles in the distribution data among the generated distribution data, and the distribution data In That the second type one fewest number of particles in the region where the corresponding distribution region in the biological particles overlaps the distribution data, an analysis means for performing a process of counting and classifying biological particles into a plurality of types, the Output means for outputting a classification count result by the classification means based on one distribution data.
また、第3発明に係る試料分析装置は、第1又は第2発明において、前記検出部は、前記測定試料が通過するフローセルと、該フローセルを通過する測定試料に光を照射する発光部と、該発光部から光が照射された測定試料からの光を受光する受光部とを備えることを特徴とする。 The sample analyzer according to the third invention, the light emitting portion Oite the first or second invention, wherein the detection unit, for irradiating the flow cell the measurement sample passes through the light on the measurement sample passing through the flow cell And a light receiving unit that receives light from the measurement sample irradiated with light from the light emitting unit.
また、第4発明に係る試料分析装置は、第1乃至第3発明のいずれか1つにおいて、入力装置をさらに備え、前記出力手段は、前記分類計数結果とともに、生成された前記複数の分布データを出力し、前記一の分布データ以外の分布データが前記入力装置を介してユーザによって選択されると、ユーザによって選択された分布データに基づく分類計数結果を出力することを特徴とする。 The sample analyzer according to the fourth invention, in any one of the first to third inventions, further comprising, the output means an input device, together with the classification count result, generating said plurality of distribution data were When distribution data other than the one distribution data is selected by the user via the input device, a classification count result based on the distribution data selected by the user is output.
また、第5発明に係る試料分析装置は、第1乃至第4発明のいずれか1つにおいて、前記試料は血液であり、前記生体粒子は、リンパ球、単球、好中球、好酸球、好塩基球、及びこれらの組み合わせから選択されることを特徴とする。 The sample analyzer according to a fifth aspect of the present invention is the sample analyzer according to any one of the first to fourth aspects, wherein the sample is blood, and the biological particles are lymphocytes, monocytes, neutrophils, eosinophils. , Basophils, and combinations thereof.
次に、上記目的を達成するために第6発明に係る試料分析方法は、試料を分析する試料分析方法において、生体粒子を含む試料と試薬とを混合して生体粒子が染色された測定試料を調製し、調製された一の測定試料に含まれる生体粒子からの光を受光して複数の特徴情報を検出し、検出された複数の特徴情報に基づく生体粒子の分布データを、それぞれ異なる縮小率で複数生成し、生成された前記複数の分布データのうち、分布データにおける第1の種類の生体粒子に対応する分布領域と、前記分布データにおける第2の種類の生体粒子に対応する分布領域とが重なる領域における粒子数が最も少ない一の分布データについて、生体粒子を複数の種類に分類して計数し、前記一の分布データに基づく分類計数結果を出力することを特徴とする。 Next, in order to achieve the above object, a sample analysis method according to a sixth aspect of the present invention is a sample analysis method for analyzing a sample, wherein a sample containing biological particles and a reagent are mixed to measure a measurement sample in which the biological particles are stained. Prepared and received light from biological particles contained in one prepared measurement sample to detect multiple feature information, and the distribution data of biological particles based on the detected multiple feature information, respectively, with different reduction rates A plurality of generated distribution data, and among the generated distribution data, a distribution region corresponding to the first type of biological particles in the distribution data, and a distribution region corresponding to the second type of biological particles in the distribution data, for the least one distribution data is the number of particles in a region overlapping, counted by classifying biological particles into a plurality of types, and outputs the classification count result based on the one of the distribution data
次に、上記目的を達成するために第7発明に係るコンピュータプログラムは、生体粒子を含む試料と試薬とを混合して生体粒子が染色された測定試料を調製する試料調製部と、調製された一の測定試料に含まれる生体粒子からの光を受光して複数の特徴情報を検出する検出部とを有し、該検出部で検出された特徴情報に基づいて試料を分析する試料分析装置で実行することが可能なコンピュータプログラムにおいて、前記試料分析装置を、前記検出部にて検出された複数の特徴情報に基づく生体粒子の分布データを、それぞれ異なる縮小率で複数生成する分布データ生成手段、生成された前記複数の分布データのうち、分布データにおける第1の種類の生体粒子に対応する分布領域と、前記分布データにおける第2の種類の生体粒子に対応する分布領域とが重なる領域における粒子数が最も少ない一の分布データについて、生体粒子を複数の種類に分類して計数する処理を実行する分析手段、及び前記一の分布データに基づく前記分析手段による分類計数結果を出力する出力手段として機能させることを特徴とする。 Next, in order to achieve the above object, a computer program according to the seventh aspect of the invention is prepared by a sample preparation unit that prepares a measurement sample in which biological particles are mixed by mixing a sample containing biological particles and a reagent, and the biological particles are stained. A sample analyzer that receives light from biological particles contained in one measurement sample and detects a plurality of feature information, and analyzes the sample based on the feature information detected by the detection unit. In a computer program that can be executed, the sample analyzer is a distribution data generation unit that generates a plurality of distribution data of biological particles based on a plurality of feature information detected by the detection unit at different reduction rates, respectively. in the generated plurality of distribution data, the distribution area corresponding to the first type of biological particles in the distribution data, and corresponding to a second type of biological particles in the distribution data For the least one distribution data is the number of particles in the region where the distribution regions overlap, analysis means for performing a process of counting and classifying biological particles into a plurality of types, and the classification by the analyzing means, wherein according to one of the distribution data It functions as an output means for outputting the counting result.
第1発明、第6発明及び第7発明では、生体粒子を含む試料と試薬とを混合して生体粒子が染色された測定試料を調製し、調製された一の測定試料に含まれる生体粒子からの光を受光して複数の特徴情報を検出する。検出された複数の特徴情報に基づく生体粒子の分布データを、それぞれ異なる縮小率で複数生成し、生成された複数の分布データのうち、分布データにおける第1の種類の生体粒子に対応する分布領域と、前記分布データにおける第2の種類の生体粒子に対応する分布領域とが重なる領域における粒子数が最も少ない一の分布データについて、生体粒子を複数の種類に分類して計数し、一の分布データに基づく分類計数結果を出力する。事前に縮小率の異なる複数の分布データを生成しておき、試料に応じて最適な分布データについて分類計数結果を出力することにより、動物種が異なる、年齢が異なる、性別が異なる等の相違が存在する場合であっても、最適な分析条件を用いて分析することができ、分析精度の向上を図ることができる。 In the first invention, the sixth invention, and the seventh invention, a sample containing biological particles and a reagent are mixed to prepare a measurement sample in which the biological particles are stained. From the biological particles contained in the prepared one measurement sample A plurality of feature information is detected by receiving the light. A plurality of distribution data of biological particles based on a plurality of detected feature information are generated at different reduction ratios, and a distribution region corresponding to the first type of biological particles in the distribution data among the generated plurality of distribution data. And the distribution data having the smallest number of particles in a region where the distribution region corresponding to the second type of biological particles in the distribution data overlaps , the biological particles are classified into a plurality of types and counted. The classification count result based on the data is output. By generating multiple distribution data with different reduction rates in advance and outputting the classification count results for the optimal distribution data according to the sample, differences such as different animal species, different ages, and different genders Even if it exists, the analysis can be performed using the optimal analysis conditions, and the analysis accuracy can be improved.
第2発明では、検出部における複数の検出条件を記憶し、記憶された複数の検出条件で、測定試料からの複数の特徴情報を検出する。これにより、一の試料に対して複数の検出条件のそれぞれに対応した複数の特徴情報を検出することができ、検出条件を変更して再度解析を行うことが必要となる場合であっても再度検出部による検出処理を行う必要が無く、操作者を煩雑な操作から回避させることが可能となる。 In the second invention, a plurality of detection conditions in the detection unit are stored, and a plurality of pieces of feature information from the measurement sample are detected under the plurality of stored detection conditions. As a result, a plurality of pieces of feature information corresponding to each of a plurality of detection conditions can be detected for one sample, and even if it is necessary to change the detection conditions and perform an analysis again, There is no need to perform detection processing by the detection unit, and the operator can be avoided from complicated operations.
第3発明では、検出部は、測定試料が通過するフローセルと、該フローセルを通過する測定試料に光を照射する発光部と、該発光部から光が照射された測定試料からの光を受光する受光部とを備えることにより、測定試料に含まれる所定の成分の光学的な特徴情報を検出することが可能となる。 In the third invention, the detection unit receives light from the flow cell through which the measurement sample passes, the light emitting unit that irradiates light to the measurement sample that passes through the flow cell, and the measurement sample irradiated with light from the light emitting unit. By providing the light receiving unit, it is possible to detect optical characteristic information of a predetermined component included in the measurement sample.
第4発明では、分類計数結果とともに、生成された複数の分布データを出力し、一の分布データ以外の分布データが入力装置を介してユーザによって選択されると、ユーザによって選択された分布データに基づく分類計数結果を出力することにより、再度検出部による検出処理を行うことなく、異なる分布データに対する分類計数結果を確認することができる。 In the fourth invention, a plurality of generated distribution data are output together with the classification count result, and when distribution data other than one distribution data is selected by the user via the input device, the distribution data selected by the user is converted to the distribution data selected by the user. By outputting the classification count result based on it, the classification count result for different distribution data can be confirmed without performing detection processing by the detection unit again.
第5発明では、試料は血液であり、生体粒子は、リンパ球、単球、好中球、好酸球、好塩基球、及びこれらの組み合わせから選択されることにより、これらの血球の特徴情報を検出することが可能となる。 In the fifth invention, the sample is blood, and the biological particles are selected from lymphocytes, monocytes, neutrophils, eosinophils, basophils, and combinations thereof, whereby characteristic information of these blood cells is obtained. Can be detected.
上記構成によれば、事前に縮小率の異なる複数の分布データを生成しておき、試料に応じて最適な分布データについて分類計数結果を出力することにより、動物種が異なる、年齢が異なる、性別が異なる等の相違が存在する場合であっても、最適な分析条件を用いて分析することができ、分析精度の向上を図ることができる。 According to the above configuration, by generating a plurality of distribution data with different reduction ratios in advance and outputting the classification count results for the optimal distribution data according to the sample, the animal species are different, the ages are different, and the sex Even when there is a difference such as different, it is possible to analyze using optimum analysis conditions, and to improve analysis accuracy.
以下、本実施の形態では、試料分析装置として血液を分析する血液分析装置を一例とし、図面に基づいて具体的に説明する。したがって、分析処理は血球の分類処理となり、分析用データは分類用データとして生成される。 Hereinafter, in the present embodiment, a blood analyzer that analyzes blood as an example of a sample analyzer will be described as an example, and will be specifically described based on the drawings. Therefore, the analysis process is a blood cell classification process, and the analysis data is generated as classification data.
(実施の形態1)
図1は、本発明の実施の形態1に係る試料分析装置の構成を模式的に示す斜視図である。図1に示すように、本実施の形態1に係る試料分析装置は、測定装置1と、測定装置1とデータ通信することが可能に接続されている演算表示装置2とで構成されている。
(Embodiment 1)
FIG. 1 is a perspective view schematically showing a configuration of a sample analyzer according to
測定装置1と演算表示装置2とは、図示しない通信線を介して接続されており、相互にデータ通信することにより、測定装置1の動作を制御し、測定装置1から出力された測定データを処理して分析結果を取得する。測定装置1と演算表示装置2とは、ネットワーク網を介して接続されていても良いし、一体として一つの装置を構成し、プロセス間通信等でデータの授受を行っても良い。
The
測定装置1は、フローサイトメトリー法を用いて、血液中の白血球、網状赤血球及び血小板等の特徴情報を検出して、検出結果を測定データとして演算表示装置2へ送信する。ここで、フローサイトメトリー法とは、測定試料を含む試料流を形成し、該試料流にレーザ光を照射することによって、測定試料中の粒子(血球)が発する前方散乱光、側方散乱光、側方蛍光等の光を検出し、これにより、試料中の粒子(血球)を検出する粒子(血球)の測定方法である。
The
図2は、本発明の実施の形態1に係る試料分析装置の測定装置1の構成を示すブロック図である。測定装置1は、装置機構部4と、測定試料の測定を実行する検出部5と、検出部5の出力に対するアナログ処理部6と、表示・操作部7と、上述のハードウェア各部の動作を制御する制御基板部9とを備えている。
FIG. 2 is a block diagram showing the configuration of the
制御基板部9は、制御用プロセッサ及び制御用プロセッサを動作させるためのメモリを有する制御部91と、アナログ処理部6から出力された信号をデジタル信号に変換する12ビットのA/D変換部92と、A/D変換部92から出力されたデジタル信号を記憶するとともに、制御部91に出力するデータを選択する処理を実行する演算部93とを有している。制御部91は、バス94a及びインタフェース95bを介して表示・操作部7と接続され、バス94b及びインタフェース95cを介して演算表示装置2と接続されている。また、演算部93は、演算結果をインタフェース95d及びバス94aを介して制御部91に出力する。さらに制御部91は、演算結果(測定データ)を演算表示装置2へ送信する。
The
装置機構部4には、試薬と血液とから測定試料を調製する試料調製部41が設けられている。試料調製部41は、白血球測定用試料、網状赤血球測定用試料、血小板測定用試料を調製する。
The
図3は、本発明の実施の形態1に係る試料調製部41の構成を模式的に説明するブロック図である。試料調製部41は、血液が所定量充填される採血管41aと、血液が吸引されるサンプリングバルブ41bと、反応チャンバ41cとを備えている。
FIG. 3 is a block diagram schematically illustrating the configuration of the
サンプリングバルブ41bは、図示しない吸引ピペットにより吸引された採血管41a内の血液を定量することが可能に構成されている。反応チャンバ41cは、サンプリングバルブ41bに接続されており、サンプリングバルブ41bにより定量された血液に所定の試薬と染色液とをさらに混合することが可能となるように構成されている。また、反応チャンバ41cは、検出部5に接続されており、反応チャンバ41cにおいて所定の試薬と染色液とが混合された測定試料を検出部5に流入するように構成されている。
The
これにより、試料調製部41は、白血球測定用試料として、白血球が染色されるとともに赤血球が溶血された測定試料を調製することができる。また、網状赤血球測定用試料として、網状赤血球が染色された測定試料を調製することもできるし、血小板測定用試料として、血小板が染色された測定試料を調製することもできる。調製された測定試料は、シース液とともに後述する検出部5のシースフローセルに供給される。
Thereby, the
図4は、本発明の実施の形態1に係る検出部5及びアナログ処理部6の構成を模式的に説明するブロック図である。図4に示すように、検出部5は、レーザ光を出射する発光部501と、照射レンズユニット502と、レーザ光が照射されるシースフローセル503と、発光部501から出射されるレーザ光が進む方向の延長線上に配置されている集光レンズ504、ピンホール505、及びPD(フォトダイオード)506と(シースフローセル503と集光レンズ504との間には図示しないビームストッパが配置されている)、発光部501から出射されるレーザ光が進む方向と交差する方向に配置されている集光レンズ507、ダイクロイックミラー508、光学フィルタ509、ピンホール510及びAPD(アバランシェフォトダイオード)511と、ダイクロイックミラー508の側方に配置されているPD(フォトダイオード)512とを備えている。
FIG. 4 is a block diagram schematically illustrating the configuration of the
発光部501は、シースフローセル503の内部を通過する測定試料を含む試料流に対して光を出射するために設けられている。照射レンズユニット502は、発光部501から出射された光を平行光にするために設けられている。また、PD506は、シースフローセル503から出射された前方散乱光を受光するために設けられている。なお、シースフローセル503から出射された前方散乱光により、測定試料中の粒子(血球)の大きさに関する情報を得ることができる。
The
ダイクロイックミラー508は、シースフローセル503から出射された側方散乱光及び側方蛍光を分離するために設けられている。具体的には、ダイクロイックミラー508は、シースフローセル503から出射された側方散乱光をPD512に入射させるとともに、シースフローセル503から出射された側方蛍光をAPD511に入射させるために設けられている。また、PD512は、側方散乱光を受光するために設けられている。シースフローセル503から出射された側方散乱光により、測定試料中の粒子(血球)の核の大きさ等の内部情報を得ることが可能となる。
The
また、APD511は、側方蛍光を受光するために設けられている。染色された血球のような蛍光物質に光を照射すると、照射した光の波長より長い波長の光が発せられる。蛍光強度は染色度合いが高いほど強くなる。そのため、シースフローセル503から出射された側方蛍光強度を測定することによって血球の染色度合いに関する特徴情報を得ることができる。したがって、側方蛍光強度の差によって、白血球の分類その他の測定を行うことができる。PD506、512及びAPD511は、それぞれ受光した光信号を電気信号に変換して、増幅器61、62、及び63にて増幅して制御基板部9へ送信する。
The
本実施の形態1では、発光部501は、白血球分類測定(以下、DIFF測定という)時には、3.4mWの出力で光を出射する。また、網状赤血球測定(以下、RET測定という)時には、6mWの出力で光を出射する。さらに、血小板測定(PLT測定)時には、10mWの出力で光を出射する。
In the first embodiment, the
図5は、本発明の実施の形態1に係る試料分析装置の演算表示装置2の構成を示すブロック図である。図5に示すように、演算表示装置2は、CPU(中央演算装置)21、RAM22、記憶装置23、入力装置24、表示装置25、出力装置26、通信インタフェース27及び上述したハードウェアを接続する内部バス28で構成されている。CPU21は、内部バス28を介して演算表示装置2の上述したようなハードウェア各部と接続されており、上述したハードウェア各部の動作を制御するとともに、記憶装置23に記憶されているコンピュータプログラム231に従って、種々のソフトウェア的機能を実行する。RAM22は、SRAM、SDRAM等の揮発性メモリで構成され、コンピュータプログラム231の実行時にロードモジュールが展開され、コンピュータプログラム231の実行時に発生する一時的なデータ等を記憶する。
FIG. 5 is a block diagram showing a configuration of the
記憶装置23は、内蔵される固定型記憶装置(ハードディスク)等で構成されている。記憶装置23は、バーコードラベルを読み取ることにより取得することができる識別情報に対応付けた患者(被検者)の年齢情報を含む患者に関する情報が記憶してある患者情報記憶部232も備えている。図6は、患者情報記憶部232のデータ構成の例示図である。図6に示すように、バーコードラベルを読み取ることにより取得する識別情報である試料IDに対応付けて、被検者を識別する識別情報である被検者ID、被検者の性別情報、被検者の年齢情報、疾患の内容に関する疾患情報、及び診療科を識別する診療科情報を記憶してある。なお、患者情報記憶部232は記憶装置23に備えることに限定されるものではなく、外部のコンピュータに記憶しておき、通信インタフェース27を介して照会する構成であっても良い。
The
通信インタフェース27は内部バス28に接続されており、測定装置1と通信線を介して接続されることにより、データの送受信を行うことが可能となっている。すなわち、測定の開始を示す指示情報等を測定装置1へ送信し、測定データ等を受信する。
The
入力装置24は、キーボード及びマウス等のデータ入力媒体である。表示装置25は、CRTモニタ、LCD等の表示装置であり、分析結果をグラフィカルに表示する。出力装置26は、レーザプリンタ、インクジェットプリンタ等の印刷装置等である。
The
上述した構成の試料分析装置の測定装置1及び演算表示装置2にて、成人の血液を測定して、血液中に含まれている白血球をリンパ球、単球、好中球、好塩基球及び好酸球に分類した場合、図7に示されるようなスキャッタグラムが作成されて表示装置25に表示される。図7は、白血球分類測定(DIFF測定)時のスキャッタグラムの例示図である。図7において、縦軸は側方蛍光強度を、横軸は側方散乱光強度を、それぞれ示している。以下、本実施の形態1に係る試料分析装置で用いられる白血球の分類方法について説明する。
In the
実施の形態1に係る試料分析装置においては、図7に示すように、成人血の過去の統計値に基づき、リンパ球が分布すると想定されるリンパ球分布領域101、単球が分布すると想定される単球分布領域102、好酸球が分布すると想定される好酸球分布領域103、好中球が分布すると想定される好中球分布領域104、好塩基球が分布すると想定される好塩基球分布領域105が予め定められている。そして、同じ座標軸上に、測定データに基づく整数列情報をサンプリングした後、リンパ球分布領域101、単球分布領域102、好酸球分布領域103、好中球分布領域104、好塩基球分布領域105の各分布領域への血球の帰属度を算出し、算出された帰属度に応じて、各血球が特定の種類の血球に分類される。そして、分類された血球を計数することにより、リンパ球、単球等の数を求めることができる。上述の白血球の分類方法は、米国特許第5555196号公報に詳細に記載されている。なお、上述の白血球の分類方法を実行するためのコンピュータプログラム及びコンピュータプログラムの実行に用いられるデータは、記憶装置23に事前に記憶されている。
In the sample analyzer according to the first embodiment, as shown in FIG. 7, it is assumed that lymphocytes are distributed based on the past statistical values of adult blood,
本発明者らにより、小児血に含まれる血球は、成人血に含まれる血球よりも染色液に染色される度合いが低いことが認知された。そのため、小児血を測定して得られた測定データにおいては、図7に示した本来分布するべき各領域のやや下方にサンプリング値が分布してしまうことが判明した。図8は、DIFF測定時に作成されたスキャッタグラムのリンパ球分布領域101とサンプリング値との関係の例示図である。
It has been recognized by the present inventors that blood cells contained in pediatric blood are less stained with a staining solution than blood cells contained in adult blood. For this reason, in the measurement data obtained by measuring pediatric blood, it has been found that the sampling values are distributed slightly below each region to be originally distributed as shown in FIG. FIG. 8 is an exemplary diagram showing the relationship between the
図8に示すように、測定データが成人血である場合には、リンパ球分布領域101周辺にサンプリング値が集約されるはずである。しかし、測定データが成人血ではなく小児血である場合には、成人血である場合よりも染料による染色度合いが小児血の方が低いため、蛍光強度、散乱光強度ともに低く測定されている。したがって、サンプリング値は、リンパ球分布領域101よりも下方である領域111近辺に集約してしまう。
As shown in FIG. 8, when the measurement data is adult blood, sampling values should be collected around the
このように、スキャッタグラムから分布傾向が全体として想定した領域よりも下方にシフトしている場合には、測定データが小児血を対象としたデータであると判断することができ、分類処理の精度を向上させるためには、サンプリング値の集約している領域111を、矢印112の方向へシフトする必要があることがわかる。
Thus, when the distribution trend is shifted downward from the region assumed as a whole from the scattergram, it can be determined that the measurement data is data for pediatric blood, and the accuracy of the classification process It can be seen that the
図9は、本発明の実施の形態1に係る測定装置1の制御基板部9の制御部91及び演算表示装置2のCPU21の処理手順を示すフローチャートである。測定装置1の制御部91は、測定装置1が起動されたことを検知した場合、初期化を実行し(ステップS915)、測定装置1各部の動作チェックを行う。また、演算表示装置2のCPU21も、演算表示装置2が起動されたことを検知した場合、初期化(プログラムの初期化)を実行し(ステップS901)、表示装置25にメニュー画面を表示する(ステップS902)。メニュー画面では、DIFF測定、RET測定、CBC測定の選択を受け付けること、測定開始指示及びシャットダウン指示を受け付けること等が可能である。本実施の形態1では上記メニュー画面においてDIFF測定が選択された場合について、以下説明する。
FIG. 9 is a flowchart showing a processing procedure of the
演算表示装置2のCPU21は、測定開始指示を受け付けたか否かを判断し(ステップS903)、CPU21が、測定開始指示を受け付けたと判断した場合(ステップS903:YES)、CPU21は、測定開始を示す指示情報を測定装置1へ送信する(ステップS904)。測定装置1の制御部91は、測定開始を示す指示情報を受信したか否かを判断し(ステップS916)、制御部91が、測定開始を示す指示情報を受信したと判断した場合(ステップS916:YES)、制御部91は、血液を収容している容器に貼付されているバーコードラベル(図示せず)をバーコードリーダ(図示せず)に読み取らせ、血液の識別情報(試料ID)を取得する(ステップS917)。制御部91が、測定開始を示す指示情報を受信していないと判断した場合(ステップS916:NO)、制御部91は、ステップS917乃至ステップS921をスキップする。
The
制御部91は、取得した識別情報(試料ID)を演算表示装置2へ送信し(ステップS918)、演算表示装置2のCPU21は、識別情報(試料ID)を受信したか否かを判断する(ステップS905)。CPU21が、識別情報(試料ID)を受信していないと判断した場合(ステップS905:NO)、CPU21は、受信の待ち状態となる。CPU21が、識別情報(試料ID)を受信したと判断した場合(ステップS905:YES)、CPU21は、記憶装置23の患者情報記憶部232を照会して患者情報を取得し(ステップS906)、患者情報を測定装置1へ送信する(ステップS907)。
The
次に、測定装置1の制御部91は、患者情報を受信したか否かを判断し(ステップS919)、制御部91が、受信していないと判断した場合(ステップS919:NO)、制御部91は、受信待ち状態となる。制御部91が、受信したと判断した場合(ステップS919:YES)、制御部91は、測定試料を調製するよう試料調製部41を制御した後、測定試料の測定を開始する(ステップS920)。具体的には、DIFF測定を実行し、検出部5及びアナログ処理部6を介して側方散乱光及び側方蛍光の受光強度に相当する電気信号が制御基板部9へ出力される。制御基板部9のA/D変換部92は、取得したアナログ信号を12ビットのデジタル信号に変換し、演算部93は、A/D変換部92から出力されたデジタル信号に所定の処理を施して制御部91へ渡す。制御部91は、受け取った12ビットの整数列情報を測定データとして、演算表示装置2へ送信する(ステップS921)。
Next, the
演算表示装置2のCPU21は、測定データを受信したか否かを判断し(ステップS908)、CPU21が、測定データを受信したと判断した場合(ステップS908:YES)、CPU21は、受信した測定データに基づいて解析処理を実行する(ステップS909)。CPU21が、測定開始指示を受け付けていないと判断した場合(ステップS903:NO)、CPU21は、ステップS904乃至ステップS912をスキップし、CPU21が、測定データを受信していないと判断した場合(ステップS908:NO)、CPU21は、受信待ち状態となる。
The
図10は、本発明の実施の形態1に係る演算表示装置2のCPU21の図9のステップS909で実行する解析処理手順を示すフローチャートである。図10において、演算表示装置2のCPU21は、カウンタnを初期値1に設定し(ステップS1001)、測定装置1から取得した測定データ(12ビットの整数列情報)を8ビットの整数列情報へ縮小することにより第nの分類用データを生成して記憶する(ステップS1002)。
FIG. 10 is a flowchart showing the analysis processing procedure executed in step S909 of FIG. 9 by the
CPU21は、nが所定数より大きいか否かを判断し(ステップS1003)、CPU21が、nが所定数以下であると判断した場合(ステップS1003:NO)、CPU21は、nを1インクリメントし(ステップS1004)、測定データの縮小率を変更して(ステップS1005)、処理をステップS1002へ戻して上述した処理を繰り返す。
CPU21が、nが所定数より大きいと判断した場合(ステップS1003:YES)、CPU21は、第1〜第nの分類用データを用いた分類処理をそれぞれ実行し(ステップS1006)、分類結果をそれぞれ記憶装置23に記憶する(ステップS1007)。
The
When the
具体的には、CPU21が分類用データを生成する場合には、測定装置1から取得した12ビットの整数列情報を所定の縮小率で縮小する。例えば8ビットの整数列情報に縮小しても良いし、10ビットの整数列情報に縮小しても良いし、任意の縮小率を選択しても良い。
Specifically, when the
また本実施の形態1では、分類用データとして用いるビット数(8ビット)よりも大きなビット数(12ビット)を有する整数列情報として測定データを取得しておき、それを任意の縮小率で縮小することにより、様々な縮小率での複数の分類用データを生成する。このようにすることで、整数値の連続性を維持する割合が高まる。例えば成人血用の分類用データを生成する場合は12ビットの整数列情報を1/16倍するのに対して、小児血用の分類用データを生成する場合は12ビットの整数列情報を1.2/16倍することになることから、1.2/16倍した場合に同じ整数値となる測定データの範囲が広がり、誤差が目立ちにくくなる。 In the first embodiment, measurement data is acquired as integer sequence information having a bit number (12 bits) larger than the bit number (8 bits) used as classification data, and is reduced at an arbitrary reduction ratio. By doing so, a plurality of classification data at various reduction rates is generated. By doing in this way, the ratio which maintains the continuity of an integer value increases. For example, when generating classification data for adult blood, 12-bit integer string information is multiplied by 1/16, whereas when generating classification data for pediatric blood, 12-bit integer string information is set to 1. Since it is multiplied by 2/16, the range of measurement data that becomes the same integer value when it is multiplied by 1.2 / 16 is widened, and the error is less noticeable.
より具体的には、例えばN×N個(Nは自然数)の要素を持つ二次元分布データDnにおける各要素(X1、X2)(X1、X2=0、1、2、・・・)の度数をF(X1、X2)とし、二次元分布データDnをM×M個(Mは自然数)の要素を持つ二次元分布データDmに縮小する場合を考える。ただし、M<Nとする。 More specifically, for example, the frequency of each element (X1, X2) (X1, X2 = 0, 1, 2,...) In the two-dimensional distribution data Dn having N × N elements (N is a natural number). Let F be (X1, X2), and the two-dimensional distribution data Dn is reduced to two-dimensional distribution data Dm having M × M elements (M is a natural number). However, M <N.
N×N個の要素を持つ二次元分布データDnにおける各要素(X1、X2)は、分布データDmにおいて、式(1)に示す要素(U1、U2)(U1、U2=0、1、2、・・・、M)に対応する。ただし、式(1)において、Int(x)は、引数xの整数部分を表す関数とする。これは、例えば12ビットの測定データを8ビットに縮小する処理に相当する。 Each element (X1, X2) in the two-dimensional distribution data Dn having N × N elements is the element (U1, U2) (U1, U2 = 0, 1, 2, 2) shown in the expression (1) in the distribution data Dm. , ..., M). In Expression (1), Int (x) is a function representing the integer part of the argument x. This corresponds to, for example, processing for reducing 12-bit measurement data to 8 bits.
(U1、U2)=(Int(X1×M/N)、Int(X2×M/N)
・・・ (1)
(U1, U2) = (Int (X1 × M / N), Int (X2 × M / N)
(1)
次に、二次元分布データDm中の部分領域L×L個の要素を持つ二次元分布データDLをM×M個の要素を持つ二次元分布データに変換する場合(L<M<N)、分布データDnにおける各要素(X1、X2)(X1、X2=0、1、2、・・・、N×L/M)は、式(2)に示すように、分布データDmlにおける各要素(V1、V2)(V1、V2=0、1、2、・・・、M)に対応する。これは、8ビットのデータを略上方へシフトアップする処理に相当する。 Next, when converting the two-dimensional distribution data DL having L × L elements in the partial region Lm in the two-dimensional distribution data Dm into two-dimensional distribution data having M × M elements (L <M <N), Each element (X1, X2) (X1, X2 = 0, 1, 2,..., N × L / M) in the distribution data Dn is expressed by each element (in the distribution data Dml, as shown in Expression (2)). V1, V2) (V1, V2 = 0, 1, 2,..., M). This corresponds to a process of shifting up 8-bit data substantially upward.
(V1、V2)=(Int(X1×M2 /(N×L)、Int(X2×M2 /(N×L)
・・・ (2)
(V1, V2) = (Int (X1 × M 2 / (N × L), Int (X2 × M 2 / (N × L)
(2)
すなわち、式(1)の処理と同様の処理を、最初は部分領域L×L個の要素を持つ二次元分布データDLをN×N個の要素を持つ二次元分布データに変換し(拡大し)、続いてM×M個の要素を持つ二次元分布データに変換することにより、分布データDmlの各要素の度数が算出され、なめらかな分布データに変換することができる。 That is, the same processing as that of the expression (1) is first performed by converting (enlarging) the two-dimensional distribution data DL having L × L elements into the two-dimensional distribution data having N × N elements. Then, by converting the data into two-dimensional distribution data having M × M elements, the frequency of each element of the distribution data Dml can be calculated and converted into smooth distribution data.
図10に戻って、演算表示装置2のCPU21は、記憶装置23に記憶されている複数の分類用データから一の分類用データを選択して(ステップS1008)、選択された分類用データを記憶装置23から読み出して、リンパ球、単球、好酸球、好中球、好塩基球等の血球数を計数し(ステップS1009)、計数結果を記憶装置23に記憶する(ステップS1010)。CPU21は、図7に示すようなスキャッタグラムも作成し、白血球の分類結果として、後述する図12に示すような計数結果とスキャッタグラムとを表示装置25に表示して(ステップS1011)、処理を図9のステップS910へ戻す。使用者は表示装置25に表示されたスキャッタグラムを視覚的に確認することができる。そして、使用者は、サンプリング値の分布状態に応じて、再分類処理を実行する実行指示を入力することができる。
Returning to FIG. 10, the
次に、図10のステップS1008に示す分類用データの選択処理について処理手順を説明する。図11は、本発明の実施の形態1に係る演算表示装置2のCPU21の分類用データの選択処理手順を示すフローチャートである。なお、本実施の形態1に係る試料分析装置では、図10に示す所定数が3に設定されているものとする。
Next, a processing procedure for the classification data selection processing shown in step S1008 of FIG. 10 will be described. FIG. 11 is a flowchart illustrating the classification data selection processing procedure of the
演算処理装置2のCPU21は、測定装置1から受信した患者情報に含まれる年齢情報に基づいて、被検者が小児であるか否かを判断する(ステップS1101)。ここで、「小児」とは新生児を意味しても良いし、乳児を意味しても良いし、幼児を意味しても良い。「小児」であるか否かは本実施の形態2に係る試料分析装置の使用者が任意に設定することができ、所定年齢以下の被検者だけでなく、例えば小児科や産婦人科に通院している被検者を「小児」としても良いし、小学校入学前の子供を「小児」としても良い。また、試料分析装置を製造する製造業者が「小児」の範囲を設定しても良い。CPU21が、被検者が小児であると判断した場合(ステップS1101:YES)、CPU21は、第2の検出感度で得られた特徴情報に基づく第2の分類用データを選択し(ステップS1102)、処理をステップS1009へ戻す。
The
CPU21が、被検者が小児でないと判断した場合(ステップS1101:NO)、CPU21は、第1乃至第3の各分類用データについて、リンパ球、単球、好酸球、好中球、好塩基球等のサンプリング値の集合領域が重なり合っている領域、例えば図7における領域A(以下、「重なり領域」と略す)に含まれる粒子を計数して、RAM22に記憶する(ステップS1103)。重なり領域の粒子数が少ない場合には良好に血球の分類処理が行われていると考えられるため、CPU21は、重なり領域の粒子数が最も少ない分類用データを選択する。すなわちCPU21は、まず、第1の分類用データにおける重なり領域の粒子数(N1)が、第2の分類用データにおける重なり領域の粒子数(N2)以下であるか否かを判断する(ステップS1104)。
When the
CPU21が、第1の分類用データにおける重なり領域の粒子数(N1)が、第2の分類用データにおける重なり領域の粒子数(N2)以下であると判断した場合(ステップS1104:YES)、CPU21は、第1の分類用データにおける重なり領域の粒子数(N1)が、第3の分類用データにおける重なり領域の粒子数(N3)以下であるか否かを判断する(ステップS1105)。
When the
CPU21が、第1の分類用データにおける重なり領域の粒子数(N1)が、第3の分類用データにおける重なり領域の粒子数(N3)以下であると判断した場合(ステップS1105:YES)、CPU21は、第1の分類用データを選択し(ステップS1106)、処理をステップS1009へ戻す。
When the
CPU21が、第1の分類用データにおける重なり領域の粒子数(N1)が、第2の分類用データにおける重なり領域の粒子数(N2)より大きいと判断した場合(ステップS1104:NO)、又は第1の分類用データにおける重なり領域の粒子数(N1)が、第3の分類用データにおける重なり領域の粒子数(N3)より大きいと判断した場合(ステップS1105:NO)、CPU21は、第2の分類用データにおける重なり領域の粒子数(N2)が、第3の分類用データにおける重なり領域の粒子数(N3)以下であるか否かを判断する(ステップS1107)。
When the
CPU21が、第2の分類用データにおける重なり領域の粒子数(N2)が、第3の分類用データにおける重なり領域の粒子数(N3)以下であると判断した場合(ステップS1107:YES)、CPU21は、第2の分類用データを選択して(ステップS1102)、処理をステップS1009へ戻す。CPU21が、第2の分類用データにおける重なり領域の粒子数(N2)が、第3の分類用データにおける重なり領域の粒子数(N3)より大きいと判断した場合(ステップS1107:NO)、CPU21は、第3の分類用データを選択して(ステップS1108)、処理をステップS1009へ戻す。
When the
なお、分類用データを選択する方法は、特に限定されるものではないが、例えばリンパ球、単球、好酸球、好中球、好塩基球等のサンプリング値の集合領域の重なり具合、出現位置等に基づいてCPU21が選択する。具体的には、(1)集合領域が重なり合っている領域に含まれる粒子数の大小により選択する、(2)集合領域の代表値と、事前に想定されている各領域の代表値との距離の大小により選択する、(3)集合領域と、事前に想定されている各領域との相対位置により選択する、(4)集合領域の面積と、事前に想定されている各領域の面積との大小により選択する等の方法を組み合わせることにより選択する。
Note that the method for selecting the classification data is not particularly limited, but for example, the overlapping state and appearance of sampling regions of lymphocytes, monocytes, eosinophils, neutrophils, basophils, etc. The
図9に戻って、演算表示装置2のCPU21は、使用者からの再分類処理の実行指示である再分類指示を受け付けたか否かを判断し(ステップS910)、CPU21が、再分類指示を受け付けていないと判断した場合(ステップS910:YES)、CPU21は、ステップS911及びステップS912をスキップする。CPU21が、再分類指示を受け付けたと判断した場合(ステップS910:YES)、CPU21は、他の分類用データの選択を受け付け(ステップS911)、選択を受け付けた分類用データに基づいて計数処理を実行する(ステップS912)。
Returning to FIG. 9, the
図12は、本発明の実施の形態1に係る演算表示装置2の表示装置25の分類結果を表示する画面の例示図である。図12では、図10におけるnが3である場合、すなわち縮小率の互いに相違する3種類の分類用データが生成された場合の、各分類用データに基づく分類結果が表示されている。CPU21が選択した分類用データを用いた場合の分類結果が主結果表示領域211に表示され、他の分類用データを用いた場合に分類結果が副結果表示領域212、213に表示されている。
FIG. 12 is an exemplary view of a screen that displays the classification result of the
再分類指示は、ユーザにより再分類を希望する分類用データに基づく分類結果を表示している副結果表示領域212、213のいずれかをマウス等で選択することにより行われる。例えば副結果表示領域212が選択された場合には、副結果表示領域212と主結果表示領域211との表示内容が入れ替わり、計数処理が実行される。
The reclassification instruction is performed by the user selecting one of the secondary
図9に戻って、演算表示装置2のCPU21は、シャットダウン指示を受け付けたか否かを判断し(ステップS913)、CPU21が、シャットダウン指示を受け付けていないと判断した場合(ステップS913:NO)、CPU21は、処理をステップS903へ戻し、上述した処理を繰り返す。CPU21が、シャットダウン指示を受け付けたと判断した場合(ステップS913:YES)、CPU21は、シャットダウンの指示情報を測定装置1へ送信する(ステップS914)。
Returning to FIG. 9, the
測定装置1の制御部91は、シャットダウンの指示情報を受信したか否かを判断し(ステップS922)、制御部91が、シャットダウンの指示情報を受信していない場合(ステップS922:NO)、制御部91は、処理をステップS916へ戻し、上述した処理を繰り返す。制御部91が、シャットダウンの指示情報を受信したと判断した場合(ステップS922:YES)、制御部91は、シャットダウンを実行して(ステップS923)、処理を終了する。
The
以上のように本実施の形態1によれば、事前に縮小率の互いに相違する複数の分類用データを生成しておき、試料に応じて最適な分類用データを選択することにより、動物種が異なる、年齢が異なる、性別が異なる等の相違が存在する場合であっても、最適な分類用データを用いて計数処理を実行することができ、試料分析精度の向上を図ることが可能となる。 As described above, according to the first embodiment, a plurality of classification data having different reduction ratios are generated in advance, and the optimal classification data is selected according to the sample. Even when there are differences such as different, different ages, different genders, etc., the counting process can be executed using the optimum classification data, and the sample analysis accuracy can be improved. .
(実施の形態2)
以下、本発明の実施の形態2に係る試料分析装置について、図面に基づいて具体的に説明する。本発明の実施の形態2に係る試料分析装置の構成は実施の形態1と同様であることから、同一の符号を付することにより詳細な説明を省略する。本実施の形態2は、事前に縮小率の互いに相違する複数の分類用データを生成するのではなく、縮小率は一致しているが、特徴情報の検出時の検出条件が互いに相違する複数の分類用データを生成する点で、実施の形態1と相違する。
(Embodiment 2)
Hereinafter, a sample analyzer according to
図13は、本発明の実施の形態2に係る測定装置1の制御基板部9の制御部91及び演算表示装置2のCPU21の処理手順を示すフローチャートである。測定装置1の制御部91は、測定装置1が起動されたことを検知した場合、初期化を実行し(ステップS1315)、測定装置1各部の動作チェックを行う。また、演算表示装置2のCPU21も、演算表示装置2が起動されたことを検知した場合、初期化(プログラムの初期化)を実行し(ステップS1301)、表示装置25にメニュー画面を表示する(ステップS1302)。メニュー画面にて、DIFF測定、RET測定、CBC測定の選択を受け付けること、測定開始指示及びシャットダウン指示を受け付けること等が可能である。本実施の形態2では上記メニュー画面においてDIFF測定が選択された場合について、以下説明する。
FIG. 13 is a flowchart showing a processing procedure of the
演算表示装置2のCPU21は、測定開始指示を受け付けたか否かを判断し(ステップS1303)、CPU21が、測定開始指示を受け付けていないと判断した場合(ステップS1303:NO)、CPU21は、ステップS1304乃至ステップS1312をスキップする。CPU21が、測定開始指示を受け付けたと判断した場合(ステップS1303:YES)、CPU21は、測定開始を示す指示情報を測定装置1へ送信する(ステップS1304)。測定装置1の制御部91は、測定開始を示す指示情報を受信したか否かを判断し(ステップS1316)、制御部91が、測定開始を示す指示情報を受信したと判断した場合(ステップS1316:YES)、制御部91は、血液を収容している容器に貼付されているバーコードラベル(図示せず)をバーコードリーダ(図示せず)に読み取らせ、血液の識別情報(試料ID)を取得する(ステップS1317)。制御部91が、測定開始を示す指示情報を受信していないと判断した場合(ステップS1316:NO)、制御部91は、ステップS1317乃至ステップS1321をスキップする。
The
制御部91は、取得した識別情報(試料ID)を演算表示装置2へ送信し(ステップS1318)、演算表示装置2のCPU21は、識別情報(試料ID)を受信したか否かを判断する(ステップS1305)。CPU21が、識別情報(試料ID)を受信していないと判断した場合(ステップS1305:NO)、CPU21は、受信の待ち状態となる。CPU21が、識別情報(試料ID)を受信したと判断した場合(ステップS1305:YES)、CPU21は、記憶装置23の患者情報記憶部232を照会して患者情報を取得し(ステップS1306)、患者情報を測定装置1へ送信する(ステップS1307)。
The
次に、測定装置1の制御部91は、患者情報を受信したか否かを判断し(ステップS1319)、制御部91が、受信していないと判断した場合(ステップS1319:NO)、制御部91は、受信待ち状態となる。制御部91が、受信したと判断した場合(ステップS1319:YES)、制御部91は、測定試料を調製するよう試料調製部41を制御した後、測定試料の測定処理を開始する(ステップS1320)。具体的には、DIFF測定を実行し、検出部5及びアナログ処理部6を介して側方散乱光及び側方蛍光の受光強度に相当する電気信号が制御基板部9へ出力される。制御基板部9のA/D変換部92は、取得したアナログ信号を12ビットのデジタル信号に変換し、演算部93は、A/D変換部92から出力されたデジタル信号に所定の処理を施して制御部91へ渡す。制御部91は、受け取った12ビットの整数列情報を測定データとして、演算表示装置2へ送信する(ステップS1321)。
Next, the
図14は、本発明の実施の形態2に係る測定装置1の制御基板部9の制御部91の図13のステップS1320で実行する測定処理手順を示すフローチャートである。図14において、測定装置1の制御部91は、測定試料の調製を行い(ステップS1401)、カウンタnを初期値1に設定し(ステップS1402)、測定装置1の検出部5の検出条件として検出感度を第nの感度に設定する(ステップS1403)。検出感度は所定数設定されているものとする。なお、設定されている検出感度とは、図4に示す発光部501から照射された光を受光する受光部であるPD506、512及びAPD511の検出感度を意味している。
FIG. 14 is a flowchart showing the measurement processing procedure executed in step S1320 of FIG. 13 of the
制御部91は、測定対象となる測定試料のシースフローセル503への供給を開始し(ステップS1404)、第nの検出感度にて検出される特徴情報の内蔵メモリへの記憶を開始する(ステップS1405)。制御部91は、第nの検出感度にて特徴情報の記憶を開始してから10秒が経過したか否かを判断し(ステップS1406)、制御部91が、10秒経過していないと判断した場合(ステップS1406:NO)、制御部91は、経過待ち状態となる。
The
制御部91が、10秒経過したと判断した場合(ステップS1406:YES)、制御部91は、第nの検出感度にて検出される特徴情報の内蔵メモリへの記憶を停止し(ステップS1407)、カウンタnが所定数を超えたか否かを判断する(ステップS1408)。制御部91が、nが所定数を超えていないと判断した場合(ステップS1408:NO)、制御部91は、カウンタnを1インクリメントし(ステップS1409)、処理をステップS1403へ戻して上述した処理を繰り返す。制御部91が、nが所定数を超えたと判断した場合(ステップS1408:YES)、制御部91は、処理を図13のステップS1321へ戻す。制御部91の内蔵メモリに記憶されている複数の特徴情報が測定データである。なお、測定試料のシースフローセル503への供給時間は、制御部91がnが所定数を超えたと判断した後に供給が停止されるよう、予め設定されている。これにより、一の測定試料がシースフローセルに供給されている間に、複数の検出感度が連続的に設定されることになる。
When the
図13に戻って、演算表示装置2のCPU21は、測定データを受信したか否かを判断し(ステップS1308)、CPU21が、測定データを受信したと判断した場合(ステップS1308:YES)、CPU21は、受信した測定データに基づいて解析処理を実行する(ステップS1309)。CPU21が、測定データを受信していないと判断した場合(ステップS1308:NO)、CPU21は、受信待ち状態となる。
Returning to FIG. 13, the
図15は、本発明の実施の形態2に係る演算表示装置2のCPU21の図13のステップS1309で実行する解析処理手順を示すフローチャートである。図15において、演算表示装置2のCPU21は、カウンタnを初期値1に設定し(ステップS1501)、測定装置1から取得した測定データ(12ビットの整数列情報)を8ビットの整数列情報へ縮小することにより第nの検出感度にて検出された特徴情報に基づく第nの分類用データを生成して記憶する(ステップS1502)。
FIG. 15 is a flowchart showing the analysis processing procedure executed in step S1309 of FIG. 13 by the
CPU21は、nが所定数より大きいか否かを判断し(ステップS1503)、CPU21が、nが所定数以下であると判断した場合(ステップS1503:NO)、CPU21は、nを1インクリメントし(ステップS1504)、同一の縮小率のままで、処理をステップS1502へ戻して上述した処理を繰り返す。CPU21が、nが所定数より大きいと判断した場合(ステップS1503:YES)、CPU21は、第1〜第nの分類用データを用いた分類処理をそれぞれ実行し(ステップS1505)、分類結果をそれぞれ記憶装置23に記憶する(ステップS1506)。
The
具体的には、CPU21が分類用データを生成する場合には、測定装置1から取得した12ビットの整数列情報を所定の縮小率で縮小する。例えば8ビットの整数列情報に縮小しても良いし、10ビットの整数列情報に縮小しても良いし、任意の縮小率を選択しても良い。
Specifically, when the
CPU21は、記憶装置23に記憶されている複数の分類用データから一の分類用データを選択して(ステップS1507)、選択された分類用データを記憶装置23から読み出して、リンパ球、単球、好酸球、好中球、好塩基球等の血球数を計数し(ステップS1508)、計数結果を記憶装置23に記憶する(ステップS1509)。CPU21は、図7に示すようなスキャッタグラムも作成し、白血球の分類結果として、計数結果とスキャッタグラムとを表示装置25に表示して(ステップS1510)、処理を図13のステップS1310へ戻す。使用者は表示装置25に表示されたスキャッタグラムを視覚的に確認することができる。そして、使用者は、サンプリング値の分布状態に応じて、再分類処理を実行する実行指示を入力することができる。
The
なお、ステップS1507における分類用データの選択処理手順は、実施の形態1の図11と同様であることから、詳細な説明は省略する。また、分類用データを選択する方法は、特にこれに限定されるものではないが、例えばリンパ球、単球、好酸球、好中球、好塩基球等のサンプリング値の集合領域の重なり具合、出現位置等に基づいてCPU21が選択する。具体的には、(1)集合領域が重なり合っている領域に含まれる粒子数の大小により選択する、(2)集合領域の代表値と、事前に想定されている各領域の代表値との距離の大小により選択する、(3)集合領域と、事前に想定されている各領域との相対位置により選択する、(4)集合領域の面積と、事前に想定されている各領域の面積との大小により選択する、等の方法を組み合わせることにより選択する。
Note that the classification data selection processing procedure in step S1507 is the same as that in FIG. 11 of the first embodiment, and a detailed description thereof will be omitted. Further, the method for selecting the classification data is not particularly limited to this. For example, the overlapping condition of the sampling value collection regions such as lymphocytes, monocytes, eosinophils, neutrophils, and basophils. The
図13に戻って、演算表示装置2のCPU21は、使用者からの再分類処理の実行指示である再分類指示を受け付けたか否かを判断し(ステップS1310)、CPU21が、再分類指示を受け付けていないと判断した場合(ステップS1310:NO)、CPU21は、ステップS1311及びステップS1312をスキップする。CPU21が、再分類指示を受け付けたと判断した場合(ステップS1310:YES)、CPU21は、他の分類用データの選択を受け付け(ステップS1311)、選択を受け付けた分類用データに基づいて計数処理を実行する(ステップS1312)。
Returning to FIG. 13, the
本発明の実施の形態2に係る演算表示装置2の表示装置25に表示される分類結果を表示する画面は、図12と同様であることから、詳細な説明は省略する。
Since the screen for displaying the classification result displayed on the
CPU21は、シャットダウン指示を受け付けたか否かを判断し(ステップS1313)、CPU21が、シャットダウン指示を受け付けていないと判断した場合(ステップS1313:NO)、CPU21は、処理をステップS1303へ戻し、上述した処理を繰り返す。CPU21が、シャットダウン指示を受け付けたと判断した場合(ステップS1313:YES)、CPU21は、シャットダウンの指示情報を測定装置1へ送信する(ステップS1314)。
The
測定装置1の制御部91は、シャットダウンの指示情報を受信したか否かを判断し(ステップS1322)、制御部91が、シャットダウンの指示情報を受信していない場合(ステップS1322:NO)、制御部91は、処理をステップS1316へ戻し、上述した処理を繰り返す。制御部91が、シャットダウンの指示情報を受信したと判断した場合(ステップS1322:YES)、制御部91は、シャットダウンを実行して(ステップS1323)、処理を終了する。
The
以上のように本実施の形態2によれば、事前に検出条件の互いに相違する複数の分類用データを生成しておき、試料に応じて最適な分類用データを選択することにより、動物種が異なる、年齢が異なる、性別が異なる等の相違が存在する場合であっても、最適な分類用データを用いて計数処理を実行することができ、試料分析精度の向上を図ることが可能となる。 As described above, according to the second embodiment, a plurality of classification data having different detection conditions are generated in advance, and the optimal classification data is selected according to the sample. Even when there are differences such as different, different ages, different genders, etc., the counting process can be executed using the optimum classification data, and the sample analysis accuracy can be improved. .
なお、上述の実施の形態1及び2では、検出条件として、発光部501から照射された光を受光する受光部であるPD506、512及びAPD511の検出感度を採用した場合について説明しているが、検出条件が検出感度に限定されるものではない。例えば、受光した光信号が光電変換された電気信号を増幅する増幅器61、62、及び63における増幅率を複数設定しても良い。また、発光部501での光の照射強度を複数設定しても良い。
In the first and second embodiments described above, the detection sensitivity of the
なお、上述した実施の形態1及び2では、試料として血液を用い、血液に含まれている血球を分析する血球分析装置を例に挙げて説明しているが、本発明はこれに限定されるものではなく、尿中細胞のような生体粒子を含む試料を分析する試料分析装置に適用した場合であっても同様の効果が期待できる。さらに、上述の実施の形態1及び2では、分析結果を演算表示装置2の表示装置25で表示しているが、特に限定されるものではなく、ネットワークを介して接続されている他のコンピュータが有している表示装置に表示させるものであっても良い。
In the first and second embodiments described above, blood is used as a sample, and a blood cell analyzer that analyzes blood cells contained in the blood is described as an example. However, the present invention is limited to this. However, the same effect can be expected even when the present invention is applied to a sample analyzer that analyzes a sample containing biological particles such as urine cells. Furthermore, in the first and second embodiments described above, the analysis result is displayed on the
また、上述した実施の形態1及び2では、測定装置1から測定データとして12ビットの整数列情報を取得し、その12ビットの整数列情報を8ビットの整数列情報に縮小することにより分類用データを生成しているが、本発明はこれに限定されるものではなく、例えば、測定装置1から16ビットの整数列情報を取得しても良いし、10ビットの分類用データを生成しても良い。また、上記の測定データ、分類用データは整数列情報でなくても良い。また、上述した実施の形態1及び2では、複数の分類用データは、複数の共通する指標である側方散乱光強度及び側方蛍光強度にて示されているが、側方散乱光強度のみ又は側方蛍光強度のみ等、共通する1つの指標で示されていても良いし、一の分類用データが側方散乱光強度及び側方蛍光強度で示され、他の分類用データが前方散乱光強度及び側方蛍光強度で示される等、互いに異なる複数の指標で示されていても良い。
In the first and second embodiments described above, 12-bit integer string information is obtained as measurement data from the
なお、本発明は上記実施例に限定されるものではなく、本発明の趣旨の範囲内であれば多種の変形、置換等が可能であることは言うまでもない。 It should be noted that the present invention is not limited to the above-described embodiments, and it goes without saying that various modifications and substitutions are possible within the scope of the gist of the present invention.
1 測定装置
2 演算表示装置
4 装置機構部
5 検出部
6 アナログ処理部
9 制御基板部
21 CPU
22 RAM
23 記憶装置
24 入力装置
25 表示装置
26 出力装置
27 通信インタフェース
28 内部バス
91 制御部
92 A/D変換部
93 演算部
231 コンピュータプログラム
232 患者情報記憶部
DESCRIPTION OF
22 RAM
23
Claims (7)
該試料調製部で調製された一の測定試料に含まれる生体粒子からの光を受光して複数の特徴情報を検出する検出部と、
該検出部にて検出された複数の特徴情報に基づく生体粒子の分布データを、それぞれ異なる縮小率で複数生成する分布データ生成手段と、
生成された前記複数の分布データのうち、分布データにおける第1の種類の生体粒子に対応する分布領域と、前記分布データにおける第2の種類の生体粒子に対応する分布領域とが重なる領域における粒子数が最も少ない一の分布データについて、生体粒子を複数の種類に分類して計数する処理を実行する分析手段と、
前記一の分布データに基づく前記分析手段による分類計数結果を出力する出力手段と
を備えることを特徴とする試料分析装置。 A sample preparation unit for preparing a measurement sample in which biological particles are stained by mixing a sample containing biological particles and a reagent;
A detector that receives light from biological particles contained in one measurement sample prepared by the sample preparation unit and detects a plurality of feature information;
Distribution data generation means for generating a plurality of biological particle distribution data based on a plurality of feature information detected by the detection unit, each with a different reduction ratio;
Among the plurality of generated distribution data, particles in a region where a distribution region corresponding to the first type of biological particles in the distribution data and a distribution region corresponding to the second type of biological particles in the distribution data overlap. Analyzing means for executing processing for classifying and counting biological particles into a plurality of types for one distribution data having the smallest number ;
An output means for outputting a result of classification and counting by the analyzing means based on the one distribution data.
該試料調製部で調製された一の測定試料に含まれる生体粒子からの光を受光して複数の特徴情報を検出する検出部と、
前記検出部における複数の検出条件を記憶する検出条件記憶手段と、
前記検出条件記憶手段にて記憶された複数の検出条件で、前記測定試料からの複数の特徴情報の検出を実行するように前記検出部を制御する制御部と、
前記検出部にて検出された複数の特徴情報に基づく生体粒子の分布データを、異なる検出条件毎に複数生成する分布データ生成手段と、
生成された前記複数の分布データのうち、分布データにおける第1の種類の生体粒子に対応する分布領域と、前記分布データにおける第2の種類の生体粒子に対応する分布領域とが重なる領域における粒子数が最も少ない一の分布データについて、生体粒子を複数の種類に分類して計数する処理を実行する分析手段と、
前記一の分布データに基づく前記分類手段による分類計数結果を出力する出力手段と
を備えることを特徴とする試料分析装置。 A sample preparation unit for preparing a measurement sample in which biological particles are stained by mixing a sample containing biological particles and a reagent;
A detector that receives light from biological particles contained in one measurement sample prepared by the sample preparation unit and detects a plurality of feature information;
Detection condition storage means for storing a plurality of detection conditions in the detection unit;
A control unit that controls the detection unit to perform detection of a plurality of feature information from the measurement sample under a plurality of detection conditions stored in the detection condition storage unit;
Distribution data generation means for generating a plurality of distribution data of biological particles based on a plurality of feature information detected by the detection unit for different detection conditions;
Among the plurality of generated distribution data, particles in a region where a distribution region corresponding to the first type of biological particles in the distribution data and a distribution region corresponding to the second type of biological particles in the distribution data overlap. Analyzing means for executing processing for classifying and counting biological particles into a plurality of types for one distribution data having the smallest number;
And output means for outputting a classification count result obtained by the classifying means based on said one distribution data
Specimen analyzer you comprising: a.
前記測定試料が通過するフローセルと、
該フローセルを通過する測定試料に光を照射する発光部と、
該発光部から光が照射された測定試料からの光を受光する受光部と
を備えることを特徴とする請求項1又は2に記載の試料分析装置。 The detector is
A flow cell through which the measurement sample passes;
A light emitting unit for irradiating the measurement sample passing through the flow cell with light;
A light receiving portion for receiving light from a measurement sample irradiated with light from the light emitting portion;
The sample analyzer according to claim 1 or 2, characterized in that it comprises a.
前記出力手段は、前記分類計数結果とともに、生成された前記複数の分布データを出力し、前記一の分布データ以外の分布データが前記入力装置を介してユーザによって選択されると、ユーザによって選択された分布データに基づく分類計数結果を出力することを特徴とする請求項1乃至3のいずれか一項に記載の試料分析装置。 An input device;
The output means outputs the plurality of generated distribution data together with the classification count result. When distribution data other than the one distribution data is selected by the user via the input device, the output means selects the distribution data. the sample analyzer according to any one of claims 1 to 3 and outputs the classification count result based on the distribution data.
前記生体粒子は、リンパ球、単球、好中球、好酸球、好塩基球、及びこれらの組み合わせから選択されることを特徴とする請求項1乃至4のいずれか一項に記載の試料分析装置。 The sample is blood;
The sample according to any one of claims 1 to 4, wherein the biological particles are selected from lymphocytes, monocytes, neutrophils, eosinophils, basophils, and combinations thereof. Analysis equipment.
生体粒子を含む試料と試薬とを混合して生体粒子が染色された測定試料を調製し、
調製された一の測定試料に含まれる生体粒子からの光を受光して複数の特徴情報を検出し、
検出された複数の特徴情報に基づく生体粒子の分布データを、それぞれ異なる縮小率で複数生成し、
生成された前記複数の分布データのうち、分布データにおける第1の種類の生体粒子に対応する分布領域と、前記分布データにおける第2の種類の生体粒子に対応する分布領域とが重なる領域における粒子数が最も少ない一の分布データについて、生体粒子を複数の種類に分類して計数し、
前記一の分布データに基づく分類計数結果を出力することを特徴とする試料分析方法。 In a sample analysis method for analyzing a sample,
Prepare a measurement sample in which biological particles are stained by mixing a sample containing biological particles and a reagent,
Receiving light from biological particles contained in one prepared measurement sample to detect multiple feature information,
A plurality of distribution data of biological particles based on a plurality of detected feature information are generated at different reduction rates,
Among the plurality of generated distribution data, particles in a region where a distribution region corresponding to the first type of biological particles in the distribution data and a distribution region corresponding to the second type of biological particles in the distribution data overlap. For one distribution data with the smallest number, bioparticles are classified into multiple types and counted,
Specimen analyzing how to and outputting a classification count result based on the one distribution data.
前記試料分析装置を、
前記検出部にて検出された複数の特徴情報に基づく生体粒子の分布データを、それぞれ異なる縮小率で複数生成する分布データ生成手段、
生成された前記複数の分布データのうち、分布データにおける第1の種類の生体粒子に対応する分布領域と、前記分布データにおける第2の種類の生体粒子に対応する分布領域とが重なる領域における粒子数が最も少ない一の分布データについて、生体粒子を複数の種類に分類して計数する処理を実行する分析手段、及び
前記一の分布データに基づく前記分析手段による分類計数結果を出力する出力手段
として機能させることを特徴とするコンピュータプログラム。 A sample preparation unit that prepares a measurement sample in which biological particles are stained by mixing a sample containing biological particles and a reagent, and a plurality of features by receiving light from the biological particles contained in one prepared measurement sample A computer program that can be executed by a sample analyzer that includes a detection unit that detects information and analyzes a sample based on feature information detected by the detection unit;
The sample analyzer;
Distribution data generating means for generating a plurality of biological particle distribution data based on a plurality of pieces of feature information detected by the detection unit, each with a different reduction ratio ;
Among the plurality of generated distribution data, particles in a region where a distribution region corresponding to the first type of biological particles in the distribution data and a distribution region corresponding to the second type of biological particles in the distribution data overlap. Analyzing means for performing processing for classifying and counting biological particles into a plurality of types for one distribution data having the smallest number, and
Output means for outputting a classification count result by the analysis means based on the one distribution data
Computer program that is characterized in that to function as a.
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