JP5373888B2 - Cpt2インヒビターとしての4−トリメチルアンモニオ−ブチラート類 - Google Patents
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Description
[式中、
A1は、O又は結合であり、
mは、3、4、5、6、7、8、9及び10から選択され、
nは、1、2、3、4及び5から選択され、
R1は、フェニル及びナフチルから選択されるアリール(前記アリールは、非置換であるか、又は低級アルキル、ハロゲン、低級ハロゲンアルキル、低級アルコキシ及びフェニルよりなる群から選択される、1個、2個、3個、4個若しくは5個の基により置換されている)、又は
ピリジル、チエニル及びチアゾリルよりなる群から選択されるヘテロアリール(前記ヘテロアリールは、非置換であるか、又は低級アルキル、ハロゲン、低級ハロゲンアルキル、低級アルコキシ及びフェニルから選択される、1個、2個若しくは3個の基により置換されている)である]で示される化合物、及びその薬学的に許容しうる塩に関する。
[式中、
A1は、O又は結合であり、
mは、3、4、5、6、7、8、9及び10から選択され、
nは、1、2、3、4及び5から選択され、
R1は、フェニル及びナフチルから選択されるアリール(前記アリールは、非置換であるか、又は低級アルキル、ハロゲン、低級ハロゲンアルキル、低級アルコキシ及びフェニルよりなる群から選択される、1個、2個、3個、4個若しくは5個の基により置換されている)、又は
ピリジル、チエニル及びチアゾリルよりなる群から選択されるヘテロアリール(前記ヘテロアリールは、非置換であるか、又は低級アルキル、ハロゲン、低級ハロゲンアルキル、低級アルコキシ及びフェニルから選択される、1個、2個若しくは3個の基により置換されている)である]で示される化合物、及びその薬学的に許容しうる塩に関する。
(R)−3−[8−(3,4−ジフルオロ−ベンジルオキシ)−オクタノイルアミノ]−4−トリメチルアンモニオ−ブチラート、
(R)−3−[8−(2,5−ジフルオロ−ベンジルオキシ)−オクタノイルアミノ]−4−トリメチルアンモニオ−ブチラート
(R)−3−[8−(2,4−ジフルオロ−ベンジルオキシ)−オクタノイルアミノ]−4−トリメチルアンモニオ−ブチラート、
(R)−3−[8−(2,3,4−トリフルオロ−ベンジルオキシ)−オクタノイルアミノ]−4−トリメチルアンモニオ−ブチラート、
(R)−3−[8−(ペンタフルオロフェニルメトキシ)−オクタノイルアミノ]−4−トリメチルアンモニオ−ブチラート、
(R)−3−[8−(4−トリフルオロメチル−ベンジルオキシ)−オクタノイルアミノ]−4−トリメチルアンモニオ−ブチラート、
(R)−3−[8−(3−フルオロ−4−トリフルオロメチル−ベンジルオキシ)−オクタノイルアミノ]−4−トリメチルアンモニオ−ブチラート、
(R)−3−[8−(4−メトキシ−ベンジルオキシ)−オクタノイルアミノ]−4−トリメチルアンモニオ−ブチラート、
(R)−3−[8−(ビフェニル−4−イルメトキシ)−オクタノイルアミノ]−4−トリメチルアンモニオ−ブチラート、
(R)−3−[8−(2−フルオロ−4−トリフルオロメチル−ベンジルオキシ)−オクタノイルアミノ]−4−トリメチルアンモニオ−ブチラート、
(R)−3−[8−(2,3,5,6−テトラフルオロ−4−メトキシ−ベンジルオキシ)−オクタノイルアミノ]−4−トリメチルアンモニオ−ブチラート、
(R)−3−[8−(ナフタレン−1−イルメトキシ)−オクタノイルアミノ]−4−トリメチルアンモニオ−ブチラート、
(R)−3−(8−ベンジルオキシ−オクタノイルアミノ)−4−トリメチルアンモニオ−ブチラート、
(R)−−3−[8−(2−フルオロ−ベンジルオキシ)−オクタノイルアミノ]−4−トリメチルアンモニオ−ブチラート、
(R)−3−[8−(3−フルオロ−ベンジルオキシ)−オクタノイルアミノ]−4−トリメチルアンモニオ−ブチラート、
(R)−3−[8−(4−フルオロ−ベンジルオキシ)−オクタノイルアミノ]−4−トリメチルアンモニオ−ブチラート、
(R)−3−[8−(2,3−ジフルオロ−ベンジルオキシ)−オクタノイルアミノ]−4−トリメチルアンモニオ−ブチラート、
(R)−3−(10−フェニル−デカノイルアミノ)−4−トリメチルアンモニオ−ブチラート、
(S)−3−(10−フェニル−デカノイルアミノ)−4−トリメチルアンモニオ−ブチラート、
(R)−3−[10−(2−フルオロ−フェニル)−デカノイルアミノ]−4−トリメチルアンモニオ−ブチラート、
(R)−3−[10−(2,5−ジメチル−フェニル)−デカノイルアミノ]−4−トリメチルアンモニオ−ブチラート、
(R)−3−[10−(2,6−ジメチル−フェニル)−デカノイルアミノ]−4−トリメチルアンモニオ−ブチラート、
(R)−3−[10−(4−メトキシ−フェニル)−デカノイルアミノ]−4−トリメチルアンモニオ−ブチラート、
(R)−3−(10−ナフタレン−1−イル−デカノイルアミノ)−4−トリメチルアンモニオ−ブチラート、
(R)−4−トリメチルアンモニオ−3−[10−(4−トリフルオロメチル−フェニル)−デカノイルアミノ]−ブチラート、
(R)−3−[10−(3−フルオロ−フェニル)−デカノイルアミノ]−4−トリメチルアンモニオ−ブチラート、
(R)−3−[10−(2,3−ジフルオロ−フェニル)−デカノイルアミノ]−4−トリメチルアンモニオ−ブチラート、
(R)−3−(10−チオフェン−3−イル−デカノイルアミノ)−4−トリメチルアンモニオ−ブチラート、
(R)−3−(6−フェニル−ヘキサノイルアミノ)−4−トリメチルアンモニオ−ブチラート、
(R)−3−(7−フェニル−ヘプタノイルアミノ)−4−トリメチルアンモニオ−ブチラート、
(R)−3−(8−フェニル−オクタノイルアミノ)−4−トリメチルアンモニオ−ブチラート、
(R)−3−(9−フェニル−ノナノイルアミノ)−4−トリメチルアンモニオ−ブチラート、
(R)−3−(11−フェニル−ウンデカノイルアミノ)−4−トリメチルアンモニオ−ブチラート、
(R)−3−(12−フェニル−ドデカノイルアミノ)−4−トリメチルアンモニオ−ブチラート、
よりなる群から選択されるこれらの化合物、及びその薬学的に許容しうる塩である。
(R)−3−[8−(4−トリフルオロメチル−ベンジルオキシ)−オクタノイルアミノ]−4−トリメチルアンモニオ−ブチラート、
(R)−3−[8−(3−フルオロ−4−トリフルオロメチル−ベンジルオキシ)−オクタノイルアミノ]−4−トリメチルアンモニオ−ブチラート、
(R)−3−[8−(ビフェニル−4−イルメトキシ)−オクタノイルアミノ]−4−トリメチルアンモニオ−ブチラート、
(R)−3−[8−(ナフタレン−1−イルメトキシ)−オクタノイルアミノ]−4−トリメチルアンモニオ−ブチラート、
(R)−3−[8−(3−フルオロ−ベンジルオキシ)−オクタノイルアミノ]−4−トリメチルアンモニオ−ブチラート、
(R)−3−(10−フェニル−デカノイルアミノ)−4−トリメチルアンモニオ−ブチラート、
(S)−3−(10−フェニル−デカノイルアミノ)−4−トリメチルアンモニオ−ブチラート、
(R)−3−[10−(2−フルオロ−フェニル)−デカノイルアミノ]−4−トリメチルアンモニオ−ブチラート、
(R)−3−[10−(2,5−ジメチル−フェニル)−デカノイルアミノ]−4−トリメチルアンモニオ−ブチラート、
(R)−3−[10−(2,6−ジメチル−フェニル)−デカノイルアミノ]−4−トリメチルアンモニオ−ブチラート、
(R)−3−[10−(4−メトキシ−フェニル)−デカノイルアミノ]−4−トリメチルアンモニオ−ブチラート、
(R)−3−(10−ナフタレン−1−イル−デカノイルアミノ)−4−トリメチルアンモニオ−ブチラート、
(R)−3−[10−(3−フルオロ−フェニル)−デカノイルアミノ]−4−トリメチルアンモニオ−ブチラート、
(R)−3−[10−(2,3−ジフルオロ−フェニル)−デカノイルアミノ]−4−トリメチルアンモニオ−ブチラート、
(R)−3−(10−チオフェン−3−イル−デカノイルアミノ)−4−トリメチルアンモニオ−ブチラート、
(R)−3−(12−フェニル−ドデカノイルアミノ)−4−トリメチルアンモニオ−ブチラート、
よりなる群から選択されるこれらの化合物、及びその薬学的に許容しうる塩である。
式(II):
略語:
HPLC=高圧液体クロマトグラフィー、m/e=質量分析(MS)により測定される質量対電荷比
(R)−3−[8−(3,4−ジフルオロ−ベンジルオキシ)−オクタノイルアミノ]−4−ジメチルアミノ−酪酸
工程1: テトラヒドロフラン/N,N−ジメチルホルムアミド 2:1(3mL)中の1,8−オクタンジオール(300mg、2.05mmol)の溶液を、N,N−ジメチルホルムアミド(1.5mL)中の水素化ナトリウム(鉱油中60%分散、90mg、2.3mmol)の懸濁液に0℃で滴下し、2時間後、3,4−ジフルオロベンジルブロミド(445mg、2.15mmol)を加えた。4時間後、反応混合物を水と酢酸エチルに分配した。有機層をブラインで洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、蒸発させた。クロマトグラフィー(SiO2、ヘプタン−酢酸エチル勾配)により、8−(3,4−ジフルオロ−ベンジルオキシ)−オクタン−1−オール(258mg、46%)を得た。無色の油状物、m/e=273.3([M+H]+)。
a) トリエチルアミン(2.8mL、20.0mmol)を、ジクロロメタン中のBoc−D−アスパラギン酸4−ベンジルエステル(5.00g、15.0mmol)の溶液に0℃で加え、次にクロロギ酸エチル(1.91mL、20.0mmol)を滴下した。反応混合物を0℃で1時間撹拌し、次にジクロロメタン(100mL)中のジメチルアミン塩酸塩(2.65g、32.0mmol)及びトリエチルアミン(4.53mL、32.0mmol)の溶液を滴下した。反応混合物を16時間かけて室温に達するにまかせ、次にブラインで洗浄し、濃縮した。クロマトグラフィー(SiO2;ヘプタン−酢酸エチル勾配)により、(R)−3−tert−ブトキシカルボニルアミノ−N,N−ジメチル−スクシンアミド酸ベンジルエステル(3.77g、70%)を生成した。無色の油状物、m/e=351.4([M+H]+)。
(R)−3−[8−(2,5−ジフルオロ−ベンジルオキシ)−オクタノイルアミノ]−4−ジメチルアミノ−酪酸
標記化合物、m/e=413.3([M−H]−)を、中間体1、工程1〜4と同様にして生成した。したがって、工程1で1,8−オクタンジオールを、2,5−ジフルオロベンジルブロミドでアルキル化して、8−(2,5−ジフルオロ−ベンジルオキシ)−オクタン−1−オールを得て、それを工程2で酸化させ、8−(2,5−ジフルオロ−ベンジルオキシ)−オクタン酸とした。これを工程3で(R)−3−アミノ−4−ジメチルアミノ−酪酸ベンジルエステル二塩酸塩とカップリングし、(R)−3−[8−(2,5−ジフルオロ−ベンジルオキシ)−オクタノイルアミノ]−4−ジメチルアミノ−酪酸ベンジルエステルを得て、それを工程4で水素化した。
(R)−3−[8−(2,4−ジフルオロ−ベンジルオキシ)−オクタノイルアミノ]−4−ジメチルアミノ−酪酸
標記化合物、m/e=413.1([M−H]−)を、中間体1、工程1〜4と同様にして生成した。したがって、工程1で1,8−オクタンジオールを、2,4−ジフルオロベンジルブロミドでアルキル化して、8−(2,4−ジフルオロ−ベンジルオキシ)−オクタン−1−オールを得て、それを工程2で酸化させ、8−(2,4−ジフルオロ−ベンジルオキシ)−オクタン酸とした。これを工程3で(R)−3−アミノ−4−ジメチルアミノ−酪酸ベンジルエステル二塩酸塩とカップリングして、(R)−3−[8−(2,4−ジフルオロ−ベンジルオキシ)−オクタノイルアミノ]−4−ジメチルアミノ−酪酸ベンジルエステルを生成し、それを工程4で水素化した。
(R)−4−ジメチルアミノ−3−[8−(2,3,4−トリフルオロ−ベンジルオキシ)−オクタノイルアミノ]−酪酸
標記化合物、m/e=432.5([M+H]+)を、中間体1、工程1〜4と同様にして生成した。したがって、工程1で1,8−オクタンジオールを、2,3,4−トリフルオロベンジルブロミドでアルキル化して、8−(2,3,4−トリフルオロ−ベンジルオキシ)−オクタン−1−オールを得て、それを工程2で酸化させ、8−(2,3,4−トリフルオロ−ベンジルオキシ)−オクタン酸とした。これを工程3で(R)−3−アミノ−4−ジメチルアミノ−酪酸ベンジルエステル二塩酸塩とカップリングして、(R)−3−[8−(2,3,4−トリフルオロ−ベンジルオキシ)−オクタノイルアミノ]−4−ジメチルアミノ−酪酸ベンジルエステルを生成し、それを工程4で水素化した。
(R)−4−ジメチルアミノ−3−(8−ペンタフルオロフェニルメトキシ−オクタノイルアミノ)−酪酸
標記化合物、m/e=467.5([M−H]−)を、中間体1、工程1〜4と同様にして生成した。したがって、工程1で1,8−オクタンジオールを、ペンタフルオロベンジルブロミドでアルキル化して、8−(ペンタフルオロ−ベンジルオキシ)−オクタン−1−オールを得て、それを工程2で酸化させ、8−(ペンタフルオロ−ベンジルオキシ)−オクタン酸とした。これを工程3で(R)−3−アミノ−4−ジメチルアミノ−酪酸ベンジルエステル二塩酸塩とカップリングして、(R)−3−[8−(ペンタフルオロ−ベンジルオキシ)−オクタノイルアミノ]−4−ジメチルアミノ−酪酸ベンジルエステルを生成し、それを工程4で水素化した。
(R)−4−ジメチルアミノ−3−[8−(4−トリフルオロメチル−ベンジルオキシ)−オクタノイルアミノ]−酪酸
標記化合物、m/e=445.6([M−H]−)を、中間体1、工程1〜4と同様にして生成した。したがって、工程1で1,8−オクタンジオールを、4−トリフルオロメチル−ベンジルブロミドでアルキル化して、8−(4−トリフルオロメチル−ベンジルオキシ)−オクタン−1−オールを得て、それを工程2で酸化させ、8−(4−トリフルオロメチル−ベンジルオキシ)−オクタン酸とした。これを工程3で(R)−3−アミノ−4−ジメチルアミノ−酪酸ベンジルエステル二塩酸塩とカップリングして、(R)−3−[8−(4−トリフルオロメチル−ベンジルオキシ)−オクタノイルアミノ]−4−ジメチルアミノ−酪酸ベンジルエステルを生成し、それを工程4で水素化した。
(R)−4−ジメチルアミノ−3−[8−(3−フルオロ−4−トリフルオロメチル−ベンジルオキシ)−オクタノイルアミノ]−酪酸
標記化合物、m/e=463.5([M−H]−)を、中間体1、工程1〜4と同様にして生成した。したがって、工程1で1,8−オクタンジオールを、3−フルオロ−4−トリフルオロメチル−ベンジルブロミドでアルキル化して、8−(3−フルオロ−4−トリフルオロメチル−ベンジルオキシ)−オクタン−1−オールを得て、それを工程2で酸化させ、8−(3−フルオロ−4−トリフルオロメチル−ベンジルオキシ)−オクタン酸とした。これを工程3で(R)−3−アミノ−4−ジメチルアミノ−酪酸ベンジルエステル二塩酸塩とカップリングして、(R)−3−[8−(3−フルオロ−4−トリフルオロメチル−ベンジルオキシ)−オクタノイルアミノ]−4−ジメチルアミノ−酪酸ベンジルエステルを生成し、それを工程4で水素化した。
(R)−4−ジメチルアミノ−3−[8−(4−メトキシ−ベンジルオキシ)−オクタノイルアミノ]−酪酸
標記化合物、m/e=407.6([M−H]−)を、中間体1、工程1〜4と同様にして生成した。したがって、工程1で1,8−オクタンジオールを、4−メトキシ−ベンジルブロミドでアルキル化して、8−(4−メトキシ−ベンジルオキシ)−オクタン−1−オールを得て、それを工程2で酸化させ、8−(4−メトキシ−ベンジルオキシ)−オクタン酸とした。これを工程3で(R)−3−アミノ−4−ジメチルアミノ−酪酸ベンジルエステル二塩酸塩とカップリングして、(R)−3−[8−(4−メトキシ−ベンジルオキシ)−オクタノイルアミノ]−4−ジメチルアミノ−酪酸ベンジルエステルを生成し、それを工程4で水素化した。
(R)−3−[8−(ビフェニル−4−イルメトキシ)−オクタノイルアミノ]−4−ジメチルアミノ−酪酸
標記化合物、m/e=455.3([M+H]+)を、中間体1、工程1〜4と同様にして生成した。したがって、工程1で1,8−オクタンジオールを、4−(ブロモメチル)−ビフェニルでアルキル化して、8−(ビフェニル−4−イルメトキシ)−オクタン−1−オールを得て、それを工程2で酸化させ、8−(ビフェニル−4−イルメトキシ)−オクタン酸とした。これを工程3で(R)−3−アミノ−4−ジメチルアミノ−酪酸ベンジルエステル二塩酸塩とカップリングして、(R)−3−[8−(ビフェニル−4−イルメトキシ)−オクタノイルアミノ]−4−ジメチルアミノ−酪酸ベンジルエステルを生成し、それを工程4で水素化した。
(R)−4−ジメチルアミノ−3−[8−(2−フルオロ−4−トリフルオロメチル−ベンジルオキシ)−オクタノイルアミノ]−酪酸
標記化合物、m/e=463.1([M−H]−)を、中間体1、工程1〜4と同様にして生成した。したがって、工程1で1,8−オクタンジオールを、2−フルオロ−4−トリフルオロメチル−ベンジルブロミドでアルキル化して、8−(2−フルオロ−4−トリフルオロメチル−ベンジルオキシ)−オクタン−1−オールを得て、それを工程2で酸化させ、8−(2−フルオロ−4−トリフルオロメチル−ベンジルオキシ)−オクタン酸とした。これを工程3で(R)−3−アミノ−4−ジメチルアミノ−酪酸ベンジルエステル二塩酸塩とカップリングして、(R)−3−[8−(2−フルオロ−4−トリフルオロメチル−ベンジルオキシ)−オクタノイルアミノ]−4−ジメチルアミノ−酪酸ベンジルエステルを生成し、それを工程4で水素化した。
(R)−4−ジメチルアミノ−3−[8−(2,3,5,6−テトラフルオロ−4−メトキシ−ベンジルオキシ)−オクタノイルアミノ]−酪酸
標記化合物、m/e=479.4([M−H]−)を、中間体1、工程1〜4と同様にして生成した。したがって、工程1で1,8−オクタンジオールを、2,3,5,6−テトラフルオロ−4−メトキシ−ベンジルブロミドでアルキル化して、8−(2,3,5,6−テトラフルオロ−4−メトキシ−ベンジルオキシ)−オクタン−1−オールを得て、それを工程2で酸化させ、8−(2,3,5,6−テトラフルオロ−4−メトキシ−ベンジルオキシ)−オクタン酸とした。これを工程3で(R)−3−アミノ−4−ジメチルアミノ−酪酸ベンジルエステル二塩酸塩とカップリングして、(R)−3−[8−(2,3,5,6−テトラフルオロ−4−メトキシ−ベンジルオキシ)−オクタノイルアミノ]−4−ジメチルアミノ−酪酸ベンジルエステルを生成し、それを工程4で水素化した。
(R)−4−ジメチルアミノ−3−[8−(ナフタレン−1−イルメトキシ)−オクタノイルアミノ]−酪酸
標記化合物、m/e=427.1([M‐H]−)を、中間体1、工程1〜4と同様にして生成した。したがって、工程1で1,8−オクタンジオールを、1−ブロモメチル−ナフタレンでアルキル化して、8−(ナフタレン−1−イルメトキシ)−オクタン−1−オールを得て、それを工程2で酸化させ、8−(ナフタレン−1−イルメトキシ)−オクタン酸とした。これを工程3で(R)−3−アミノ−4−ジメチルアミノ−酪酸ベンジルエステル二塩酸塩とカップリングして、(R)−3−[8−(ナフタレン−1−イルメトキシ)−オクタノイルアミノ]−4−ジメチルアミノ−酪酸ベンジルエステルを生成し、それを工程4で水素化した。
(R)−3−(8−ベンジルオキシ−オクタノイルアミノ)−4−ジメチルアミノ−酪酸
標記化合物、m/e=377.6([M−H]−)を、中間体1、工程1〜4と同様にして生成した。したがって、工程1で1,8−オクタンジオールを、臭化ベンジルでアルキル化して、8−ベンジルオキシ−オクタン−1−オールを得て、それを工程2で酸化させ、8−ベンジルオキシ−オクタン酸とした。これを工程3で(R)−3−アミノ−4−ジメチルアミノ−酪酸ベンジルエステル二塩酸塩とカップリングして、(R)−3−[8−ベンジルオキシ)−オクタノイルアミノ]−4−ジメチルアミノ−酪酸ベンジルエステルを生成し、それを工程4で水素化した。
(R)−4−ジメチルアミノ−3−[8−(2−フルオロ−ベンジルオキシ)−オクタノイルアミノ]−酪酸
標記化合物、m/e=397.4([M+H]+)を、中間体1、工程1〜4と同様にして生成した。したがって、工程1で1,8−オクタンジオールを、2−フルオロベンジルブロミドでアルキル化して、8−(2−フルオロ−ベンジルオキシ)−オクタン−1−オールを得て、それを工程2で酸化させ、8−(2−フルオロ−ベンジルオキシ)−オクタン酸とした。これを工程3で(R)−3−アミノ−4−ジメチルアミノ−酪酸ベンジルエステル二塩酸塩とカップリングして、(R)−3−[8−(2−フルオロ−ベンジルオキシ)−オクタノイルアミノ]−4−ジメチルアミノ−酪酸ベンジルエステルを生成し、それを工程4で水素化した。
(R)−4−ジメチルアミノ−3−[8−(3−フルオロ−ベンジルオキシ)−オクタノイルアミノ]−酪酸
標記化合物、m/e=397.4([M+H]+)を、中間体1、工程1〜4と同様にして生成した。したがって、工程1で1,8−オクタンジオールを、3−フルオロベンジルブロミドでアルキル化して、8−(3−フルオロ−ベンジルオキシ)−オクタン−1−オールを得て、それを工程2で酸化させ、8−(3−フルオロ−ベンジルオキシ)−オクタン酸とした。これを工程3で(R)−3−アミノ−4−ジメチルアミノ−酪酸ベンジルエステル二塩酸塩とカップリングして、(R)−3−[8−(3−フルオロ−ベンジルオキシ)−オクタノイルアミノ]−4−ジメチルアミノ−酪酸ベンジルエステルを生成し、それを工程4で水素化した。
(R)−4−ジメチルアミノ−3−[8−(4−フルオロ−ベンジルオキシ)−オクタノイルアミノ]−酪酸
標記化合物、m/e=397.4([M+H]+)を、中間体1、工程1〜4と同様にして生成した。したがって、工程1で1,8−オクタンジオールを、4−フルオロベンジルブロミドでアルキル化して、8−(4−フルオロ−ベンジルオキシ)−オクタン−1−オールを得て、それを工程2で酸化させ、8−(4−フルオロ−ベンジルオキシ)−オクタン酸とした。これを工程3で(R)−3−アミノ−4−ジメチルアミノ−酪酸ベンジルエステル二塩酸塩とカップリングして、(R)−3−[8−(4−フルオロ−ベンジルオキシ)−オクタノイルアミノ]−4−ジメチルアミノ−酪酸ベンジルエステルを得て、それを工程4で水素化した。
(R)−3−[8−(2,3−ジフルオロ−ベンジルオキシ)−オクタノイルアミノ]−4−ジメチルアミノ−酪酸
標記化合物、m/e=415.5([M+H]+)を、中間体1、工程1〜4と同様にして生成した。したがって、工程1で1,8−オクタンジオールを、2,3−ジフルオロベンジルブロミドでアルキル化して、8−(2,3−ジフルオロ−ベンジルオキシ)−オクタン−1−オールを得て、それを工程2で酸化させ、8−(2,3−ジフルオロ−ベンジルオキシ)−オクタン酸とした。これを工程3で(R)−3−アミノ−4−ジメチルアミノ−酪酸ベンジルエステル二塩酸塩とカップリングして、(R)−3−[8−(2,3−ジフルオロ−ベンジルオキシ)−オクタノイルアミノ]−4−ジメチルアミノ−酪酸ベンジルエステルを生成し、それを工程4で水素化した。
(R)−4−ジメチルアミノ−3−(10−フェニル−デカノイルアミノ)−酪酸
標記化合物、m/e=377.3([M+H]+)を、中間体1、工程3及び4と同様にして生成した。したがって、工程3で市販の10−フェニルデカン酸を、(R)−3−アミノ−4−ジメチルアミノ−酪酸ベンジルエステル二塩酸塩とカップリングして、(R)−4−ジメチルアミノ−3−(10−フェニル−デカノイルアミノ)−酪酸ベンジルエステルを生成し、それを工程4で水素化した。
(S)−4−ジメチルアミノ−3−(10−フェニル−デカノイルアミノ)−酪酸
標記化合物、m/e=377.5([M+H]+)を、中間体1、工程3及び4と同様にして生成した。したがって、工程3で市販の10−フェニルデカン酸を、(S)−3−アミノ−4−ジメチルアミノ−酪酸ベンジルエステル二塩酸塩とカップリングして、(S)−4−ジメチルアミノ−3−(10−フェニル−デカノイルアミノ)−酪酸ベンジルエステルを生成し、それを工程4で水素化した。
(R)−4−ジメチルアミノ−3−[10−(2−フルオロ−フェニル)−デカノイルアミノ]−酪酸
工程1: ジクロロメタン(12.5mL)中の9−デセン酸エチルエステル(Tetrahedron 2003, 59, 7973;500mg、2.53mmol)及び2−フルオロスチレン(617mg、5.05mmol)の溶液に、ジクロロ(1,3−ジメシチル−4,5−ジヒドロイミダゾール−2−イリデン)(フェニルメチレン)(トリシクロヘキシルホスフィン)ルテニウム(107mg、0.13mmol)を加えた。混合物を窒素でフラッシュし、圧力管中で密閉し、次に40℃で18時間加熱した。冷まし、溶媒を蒸発させた後、生成物をクロマトグラフィー(SiO2、ヘプタン−ジクロロメタン 3:1)により精製し、10−(2−フルオロ−フェニル)−デカ−9−エン酸エチルエステル(420mg、57%)を得た。
(R)−4−ジメチルアミノ−3−[10−(2,5−ジメチル−フェニル)−デカノイルアミノ]−酪酸
標記化合物、m/e=405.4([M+H]+)を、中間体20、工程1〜4と同様にして生成した。したがって、工程1で9−デセン酸エチルエステルを、2,5−ジメチルスチレンと反応させて、10−(2,5−ジメチル−フェニル)−デカ−9−エン酸エチルエステルを得て、それを工程2で加水分解し、10−(2,5−ジメチル−フェニル)−デカ−9−エン酸とした。工程3で、これを10−(2,5−ジメチル−フェニル)−デカ−9−エノイルクロリドに変換し、次に(R)−3−アミノ−4−ジメチルアミノ−酪酸ベンジルエステル二塩酸塩と反応させて、(R)−4−ジメチルアミノ−3−[10−(2,5−ジメチル−フェニル)−デカ−9−エノイルアミノ]−酪酸ベンジルエステルを得て、それを工程4で水素化した。
(R)−4−ジメチルアミノ−3−[10−(2,6−ジメチル−フェニル)−デカノイルアミノ]−酪酸
工程1: トルエン(10mL)中の9−ブロモ−ノナン酸(7.00g、29.5mmol)の溶液に、トリフェニルホスフィン(7.74g、29.5mmol)を加えた。溶液を圧力管中で窒素下にて密閉し、110℃で18時間加熱した。反応が完了し、二つの相を観測した。トルエン上層を粗生成物からデカントし、それをトルエンで洗浄した。(8−カルボキシ−オクチル)−トリフェニル−ホスホニウムブロミド(14.9g)を得て、それを次の工程で直接使用した。白色の半固体、m/e=419.3([M+H]+)。
(R)−4−ジメチルアミノ−3−[10−(4−メトキシ−フェニル)−デカノイルアミノ]−酪酸
標記化合物、m/e=407.3([M+H]+)を、中間体20、工程1〜4と同様にして生成した。したがって、工程1で9−デセン酸エチルエステルを、4−メトキシスチレンと反応させて、10−(4−メトキシ−フェニル)−デカ−9−エン酸エチルエステルを得て、それを工程2で加水分解し、10−(4−メトキシ−フェニル)−デカ−9−エン酸とした。工程3で、これを10−(4−メトキシ−フェニル)−デカ−9−エノイルクロリドに変換し、次に(R)−3−アミノ−4−ジメチルアミノ−酪酸ベンジルエステル二塩酸塩と反応させて、(R)−4−ジメチルアミノ−3−[10−(4−メトキシ−フェニル)−デカ−9−エノイルアミノ]−酪酸ベンジルエステルを得て、それを工程4で水素化した。
(R)−4−ジメチルアミノ−3−(10−ナフタレン−1−イル−デカノイルアミノ)−酪酸
標記化合物、m/e=427.4([M+H]+)を、中間体20、工程1〜4と同様にして生成した。したがって、工程1で9−デセン酸エチルエステルを、1−ビニルナフタレンと反応させて、10−(ナフタレン−1−イル)−デカ−9−エン酸エチルエステルを得て、それを工程2で加水分解し、10−(ナフタレン−1−イル)−デカ−9−エン酸とした。工程3で、これを10−(ナフタレン−1−イル)−デカ−9−エノイルクロリドに変換し、次に(R)−3−アミノ−4−ジメチルアミノ−酪酸ベンジルエステル二塩酸塩と反応させ、(R)−4−ジメチルアミノ−3−[10−(ナフタレン−1−イル)−デカ−9−エノイルアミノ]−酪酸ベンジルエステルを得て、それを工程4で水素化した。
(R)−4−ジメチルアミノ−3−[10−(4−トリフルオロメチル−フェニル)−デカノイルアミノ]−酪酸
標記化合物、m/e=445.1([M+H]+)を、中間体20、工程1〜4と同様にして生成した。したがって、工程1で9−デセン酸エチルエステルを、4−トリフルオロメチルスチレンと反応させて、10−(4−トリフルオロメチル−フェニル)−デカ−9−エン酸エチルエステルを得て、それを工程2で加水分解し、10−(4−トリフルオロメチル−フェニル)−デカ−9−エン酸とした。工程3で、これを10−(4−トリフルオロメチル−フェニル)−デカ−9−エノイルクロリドに変換し、次に(R)−3−アミノ−4−ジメチルアミノ−酪酸ベンジルエステル二塩酸塩と反応させて、(R)−4−ジメチルアミノ−3−[10−(4−トリフルオロメチル−フェニル)−デカ−9−エノイルアミノ]−酪酸ベンジルエステルを得て、それを工程4で水素化した。
(R)−4−ジメチルアミノ−3−[10−(3−フルオロ−フェニル)−デカノイルアミノ]−酪酸
標記化合物、m/e=395.3([M+H]+)を、中間体20、工程1〜4と同様にして生成した。したがって、工程1で9−デセン酸エチルエステルを、3−フルオロスチレンと反応させて、10−(3−フルオロ−フェニル)−デカ−9−エン酸エチルエステルを得て、それを工程2で加水分解し、10−(3−フルオロ−フェニル)−デカ−9−エン酸とした。工程3で、これを10−(3−フルオロ−フェニル)−デカ−9−エノイルクロリドに変換し、次に(R)−3−アミノ−4−ジメチルアミノ−酪酸ベンジルエステル二塩酸塩と反応させ、(R)−4−ジメチルアミノ−3−[10−(3−フルオロ−フェニル)−デカ−9−エノイルアミノ]−酪酸ベンジルエステルを得て、それを工程4で水素化した。
(R)−3−[10−(2,3−ジフルオロ−フェニル)−デカノイルアミノ]−4−ジメチルアミノ−酪酸
標記化合物、m/e=413.3([M+H]+)を、中間体22、工程2〜4と同様にして生成した。したがって、工程2で2,3−ジフルオロベンズアルデヒドを、(8−カルボキシ−オクチル)−トリフェニル−ホスホニウムブロミドと反応させ、10−(2,3−ジフルオロ−フェニル)−デカ−9−エン酸を得た。工程3で、これを10−(2,3−ジフルオロ−フェニル)−デカ−9−エノイルクロリドに変換し、次に(R)−3−アミノ−4−ジメチルアミノ−酪酸ベンジルエステル二塩酸塩と反応させ、(R)−4−ジメチルアミノ−3−[10−(2,3−ジフルオロ−フェニル)−デカ−9−エノイルアミノ]−酪酸ベンジルエステルを得て、それを工程4で水素化した。
(R)−4−ジメチルアミノ−3−(10−チオフェン−3−イル−デカノイルアミノ)−酪酸
工程1: 中間体22、工程2と同様にして、3−チオフェンカルボキサルデヒドを、(8−カルボキシ−オクチル)−トリフェニル−ホスホニウムブロミドと反応させることにより、10−(チオフェン−3−イル)−デカ−9−エン酸を生成した。
(R)−4−ジメチルアミノ−3−(6−フェニル−ヘキサノイルアミノ)−酪酸
標記化合物、m/e=321.3([M+H]+)を、中間体1、工程3及び4と同様にして生成した。したがって、工程3で市販の6−フェニルヘキサン酸を、(R)−3−アミノ−4−ジメチルアミノ−酪酸ベンジルエステル二塩酸塩とカップリングすることにより、(R)−4−ジメチルアミノ−3−(6−フェニル−ヘキサノイルアミノ)−酪酸ベンジルエステルを生成し、それを工程4で水素化した。
(R)−4−ジメチルアミノ−3−(7−フェニル−ヘプタノイルアミノ)−酪酸
標記化合物、m/e=335.4([M+H]+)を、中間体1、工程3及び4と同様にして生成した。したがって、工程3で市販の7−フェニルヘプタン酸を、(R)−3−アミノ−4−ジメチルアミノ−酪酸ベンジルエステル二塩酸塩とカップリングして、(R)−4−ジメチルアミノ−3−(7−フェニル−ヘプタノイルアミノ)−酪酸ベンジルエステルを生成し、それを工程4で水素化した。
(R)−4−ジメチルアミノ−3−(8−フェニル−オクタノイルアミノ)−酪酸
標記化合物、m/e=347.4([M−H]−)を、中間体1、工程3及び4と同様にして生成した。したがって、工程3で市販の8−フェニルオクタン酸を、(R)−3−アミノ−4−ジメチルアミノ−酪酸ベンジルエステル二塩酸塩とカップリングして、(R)−4−ジメチルアミノ−3−(8−フェニル−オクタノイルアミノ)−酪酸ベンジルエステルを生成し、それを工程4で水素化した。
(R)−4−ジメチルアミノ−3−(9−フェニル−ノナノイルアミノ)−酪酸
標記化合物、m/e=361.5([M−H]−)を、中間体1、工程3及び4と同様にして生成した。したがって、工程3で市販の9−フェニルノナン酸を、(R)−3−アミノ−4−ジメチルアミノ−酪酸ベンジルエステル二塩酸塩とカップリングして、(R)−4−ジメチルアミノ−3−(9−フェニル−ノナノイルアミノ)−酪酸ベンジルエステルを生成し、それを工程4で水素化した。
(R)−4−ジメチルアミノ−3−(11−フェニル−ウンデカノイルアミノ)−酪酸
標記化合物、m/e=391.5([M+H]+)を、中間体1、工程3及び4と同様にして生成した。したがって、工程3で市販の11−フェニルウンデカン酸を、(R)−3−アミノ−4−ジメチルアミノ−酪酸ベンジルエステル二塩酸塩とカップリングして、(R)−4−ジメチルアミノ−3−(11−フェニル−ウンデカノイルアミノ)−酪酸ベンジルエステルを生成し、それを工程4で水素化した。
(R)−4−ジメチルアミノ−3−(12−フェニル−ドデカノイルアミノ)−酪酸
標記化合物、m/e=403.6([M−H]−)を、中間体1、工程3及び4と同様にして生成した。したがって、工程3で市販の12−フェニルドデカン酸を、(R)−3−アミノ−4−ジメチルアミノ−酪酸ベンジルエステル二塩酸塩とカップリングして、(R)−4−ジメチルアミノ−3−(12−フェニル−ドデカノイルアミノ)−酪酸ベンジルエステルを生成し、それを工程4で水素化した。
(R)−3−[8−(3,4−ジフルオロ−ベンジルオキシ)−オクタノイルアミノ]−4−トリメチルアンモニオ−ブチラート
炭酸水素カリウム(24mg、0.24mmol)及びヨードメタン(106mg、0.74mmol)を、メタノール(2.5mL)中の(R)−3−[8−(3,4−ジフルオロ−ベンジルオキシ)−オクタノイルアミノ]−4−ジメチルアミノ−酪酸(77mg、0.19mmol)の溶液に加えた。反応混合物を室温で16時間撹拌し、次にクロロホルム(5mL)で希釈した。不溶性物質を濾過により除去して、(R)−3−[8−(3,4−ジフルオロ−ベンジルオキシ)−オクタノイルアミノ]−4−トリメチルアンモニオ−ブチラートを明黄色の固体、m/e=429.3([M+H]+)として得た。
下記の成分を含有するフィルムコーティング錠を常法により製造することができる:
成分 1錠当たり
核:
式(I)の化合物 10.0mg 200.0mg
微晶質セルロース 23.5mg 43.5mg
含水乳糖 60.0mg 70.0mg
ポリビニルピロリドン K30 12.5mg 15.0mg
デンプングリコール酸ナトリウム 12.5mg 17.0mg
ステアリン酸マグネシウム 1.5mg 4.5mg
(核重量) 120.0mg 350.0mg
フィルムコート:
ヒドロキシプロピルメチルセルロース 3.5mg 7.0mg
ポリエチレングリコール6000 0.8mg 1.6mg
タルク 1.3mg 2.6mg
酸化鉄(黄色) 0.8mg 1.6mg
二酸化チタン 0.8mg 1.6mg
下記の成分を含有するカプセル剤を、常法により製造することができる:
成分 1カプセル当たり
式(I)の化合物 25.0mg
乳糖 150.0mg
トウモロコシデンプン 20.0mg
タルク 5.0mg
注射液は下記の組成を有することができる:
式(I)の化合物 3.0mg
ポリエチレングリコール400 50.0mg
酢酸 4.7mg
炭酸ナトリウム pH5.0を得るのに適切な量
注射用水 1.0mlまで
下記の成分を含有する軟ゼラチンカプセル剤を常法により製造することができる:
カプセル内容物
式(I)の化合物 5.0mg
黄ろう 8.0mg
硬化大豆油 8.0mg
部分硬化植物油 34.0mg
大豆油 110.0mg
カプセル内容物の重量 165.0mg
ゼラチンカプセル
ゼラチン 75.0mg
グリセロール85% 32.0mg
Karion 83 8.0mg(乾物)
二酸化チタン 0.4mg
黄酸化鉄 1.1mg
下記の成分を含有するサッシェを常法により製造することができる:
式(I)の化合物 50.0mg
乳糖、微細粉末 1015.0mg
微晶質セルロース(AVICEL PH 102) 1400.0mg
カルボキシメチルセルロースナトリウム 14.0mg
ポリビニルピロリドンK 30 10.0mg
ステアリン酸マグネシウム 10.0mg
香味添加剤 1.0mg
Claims (24)
- 式(I):
[式中、
A1は、O又は結合であり、
mは、3、4、5、6、7、8、9及び10から選択され、
nは、1、2、3、4及び5から選択され、
R1は、フェニル及びナフチルから選択されるアリール(前記アリールは、非置換であるか、又はC 1 −C 7 −アルキル、ハロゲン、ハロゲン−C 1 −C 7 −アルキル、C 1 −C 7 −アルコキシ及びフェニルよりなる群から選択される、1個、2個、3個、4個若しくは5個の基により置換されている)、又は
ピリジル、チエニル及びチアゾリルよりなる群から選択されるヘテロアリール(前記ヘテロアリールは、非置換であるか、又はC 1 −C 7 −アルキル、ハロゲン、ハロゲン−C 1 −C 7 −アルキル、C 1 −C 7 −アルコキシ及びフェニルから選択される、1個、2個若しくは3個の基により置換されている)である]で示される化合物、及びその薬学的に許容しうる塩。 - A1が、Oである、請求項1に記載の式(I)の化合物。
- A1が、結合である、請求項1に記載の式(I)の化合物。
- mが、6、7、8、9及び10から選択される、請求項1〜3のいずれか1項に記載の式(I)の化合物。
- mが、7である、請求項1〜4のいずれか1項に記載の式(I)の化合物。
- nが、1、2、3及び4よりなる群から選択される、請求項1〜5のいずれか1項に記載の式(I)の化合物。
- nが、1又は2である、請求項1〜6のいずれか1項に記載の式(I)の化合物。
- nが、1である、請求項1〜7のいずれか1項に記載の式(I)の化合物。
- R1が、フェニル及びナフチルから選択されるアリール(前記アリールは、非置換であるか、又はC 1 −C 7 −アルキル、ハロゲン、ハロゲン−C 1 −C 7 −アルキル、C 1 −C 7 −アルコキシ及びフェニルよりなる群から選択される、1個、2個、3個、4個若しくは5個の基により置換されている)である、請求項1〜8のいずれか1項に記載の式(I)の化合物。
- R1が、フェニル(C 1 −C 7 −アルキル、ハロゲン、ハロゲン−C 1 −C 7 −アルキル、C 1 −C 7 −アルコキシ及びフェニルよりなる群から選択される、1個、2個、3個、4個又は5個の基により置換されているが、ただし、置換基の少なくとも1個は、ハロゲン又はハロゲン−C 1 −C 7 −アルキルである)である、請求項1〜9のいずれか1項に記載の式(I)の化合物。
- R1が、ピリジル、チエニル及びチアゾリルよりなる群から選択される選択されるヘテロアリール(前記ヘテロアリールは、非置換であるか、又はC 1 −C 7 −アルキル、ハロゲン、ハロゲン−C 1 −C 7 −アルキル、C 1 −C 7 −アルコキシ及びフェニルから選択される、1個、2個若しくは3個の基により置換されている)である、請求項1〜8のいずれか1項に記載の式(I)の化合物。
- R1が、チエニルである、請求項1〜8及び11のいずれか1項に記載の式(I)の化合物。
- 下記:
(R)−3−[8−(3,4−ジフルオロ−ベンジルオキシ)−オクタノイルアミノ]−4−トリメチルアンモニオ−ブチラート、
(R)−3−[8−(2,5−ジフルオロ−ベンジルオキシ)−オクタノイルアミノ]−4−トリメチルアンモニオ−ブチラート
(R)−3−[8−(2,4−ジフルオロ−ベンジルオキシ)−オクタノイルアミノ]−4−トリメチルアンモニオ−ブチラート、
(R)−3−[8−(2,3,4−トリフルオロ−ベンジルオキシ)−オクタノイルアミノ]−4−トリメチルアンモニオ−ブチラート、
(R)−3−[8−(ペンタフルオロフェニルメトキシ)−オクタノイルアミノ]−4−トリメチルアンモニオ−ブチラート、
(R)−3−[8−(4−トリフルオロメチル−ベンジルオキシ)−オクタノイルアミノ]−4−トリメチルアンモニオ−ブチラート、
(R)−3−[8−(3−フルオロ−4−トリフルオロメチル−ベンジルオキシ)−オクタノイルアミノ]−4−トリメチルアンモニオ−ブチラート、
(R)−3−[8−(4−メトキシ−ベンジルオキシ)−オクタノイルアミノ]−4−トリメチルアンモニオ−ブチラート、
(R)−3−[8−(ビフェニル−4−イルメトキシ)−オクタノイルアミノ]−4−トリメチルアンモニオ−ブチラート、
(R)−3−[8−(2−フルオロ−4−トリフルオロメチル−ベンジルオキシ)−オクタノイルアミノ]−4−トリメチルアンモニオ−ブチラート、
(R)−3−[8−(2,3,5,6−テトラフルオロ−4−メトキシ−ベンジルオキシ)−オクタノイルアミノ]−4−トリメチルアンモニオ−ブチラート、
(R)−3−[8−(ナフタレン−1−イルメトキシ)−オクタノイルアミノ]−4−トリメチルアンモニオ−ブチラート、
(R)−3−(8−ベンジルオキシ−オクタノイルアミノ)−4−トリメチルアンモニオ−ブチラート、
(R)−3−[8−(2−フルオロ−ベンジルオキシ)−オクタノイルアミノ]−4−トリメチルアンモニオ−ブチラート、
(R)−3−[8−(3−フルオロ−ベンジルオキシ)−オクタノイルアミノ]−4−トリメチルアンモニオ−ブチラート、
(R)−3−[8−(4−フルオロ−ベンジルオキシ)−オクタノイルアミノ]−4−トリメチルアンモニオ−ブチラート、
(R)−3−[8−(2,3−ジフルオロ−ベンジルオキシ)−オクタノイルアミノ]−4−トリメチルアンモニオ−ブチラート、
(R)−3−(10−フェニル−デカノイルアミノ)−4−トリメチルアンモニオ−ブチラート、
(S)−3−(10−フェニル−デカノイルアミノ)−4−トリメチルアンモニオ−ブチラート、
(R)−3−[10−(2−フルオロ−フェニル)−デカノイルアミノ]−4−トリメチルアンモニオ−ブチラート、
(R)−3−[10−(2,5−ジメチル−フェニル)−デカノイルアミノ]−4−トリメチルアンモニオ−ブチラート、
(R)−3−[10−(2,6−ジメチル−フェニル)−デカノイルアミノ]−4−トリメチルアンモニオ−ブチラート、
(R)−3−[10−(4−メトキシ−フェニル)−デカノイルアミノ]−4−トリメチルアンモニオ−ブチラート、
(R)−3−(10−ナフタレン−1−イル−デカノイルアミノ)−4−トリメチルアンモニオ−ブチラート、
(R)−4−トリメチルアンモニオ−3−[10−(4−トリフルオロメチル−フェニル)−デカノイルアミノ]−ブチラート、
(R)−3−[10−(3−フルオロ−フェニル)−デカノイルアミノ]−4−トリメチルアンモニオ−ブチラート、
(R)−3−[10−(2,3−ジフルオロ−フェニル)−デカノイルアミノ]−4−トリメチルアンモニオ−ブチラート、
(R)−3−(10−チオフェン−3−イル−デカノイルアミノ)−4−トリメチルアンモニオ−ブチラート、
(R)−3−(6−フェニル−ヘキサノイルアミノ)−4−トリメチルアンモニオ−ブチラート、
(R)−3−(7−フェニル−ヘプタノイルアミノ)−4−トリメチルアンモニオ−ブチラート、
(R)−3−(8−フェニル−オクタノイルアミノ)−4−トリメチルアンモニオ−ブチラート、
(R)−3−(9−フェニル−ノナノイルアミノ)−4−トリメチルアンモニオ−ブチラート、
(R)−3−(11−フェニル−ウンデカノイルアミノ)−4−トリメチルアンモニオ−ブチラート、
(R)−3−(12−フェニル−ドデカノイルアミノ)−4−トリメチルアンモニオ−ブチラート、
よりなる群から選択される、請求項1に記載の式(I)の化合物、及びその薬学的に許容しうる塩。 - 下記:
(R)−3−[8−(4−トリフルオロメチル−ベンジルオキシ)−オクタノイルアミノ]−4−トリメチルアンモニオ−ブチラート、
(R)−3−[8−(3−フルオロ−4−トリフルオロメチル−ベンジルオキシ)−オクタノイルアミノ]−4−トリメチルアンモニオ−ブチラート、
(R)−3−[8−(ビフェニル−4−イルメトキシ)−オクタノイルアミノ]−4−トリメチルアンモニオ−ブチラート、
(R)−3−[8−(ナフタレン−1−イルメトキシ)−オクタノイルアミノ]−4−トリメチルアンモニオ−ブチラート、
(R)−3−[8−(3−フルオロ−ベンジルオキシ)−オクタノイルアミノ]−4−トリメチルアンモニオ−ブチラート、
(R)−3−(10−フェニル−デカノイルアミノ)−4−トリメチルアンモニオ−ブチラート、
(S)−3−(10−フェニル−デカノイルアミノ)−4−トリメチルアンモニオ−ブチラート、
(R)−3−[10−(2−フルオロ−フェニル)−デカノイルアミノ]−4−トリメチルアンモニオ−ブチラート、
(R)−3−[10−(2,5−ジメチル−フェニル)−デカノイルアミノ]−4−トリメチルアンモニオ−ブチラート、
(R)−3−[10−(2,6−ジメチル−フェニル)−デカノイルアミノ]−4−トリメチルアンモニオ−ブチラート、
(R)−3−[10−(4−メトキシ−フェニル)−デカノイルアミノ]−4−トリメチルアンモニオ−ブチラート、
(R)−3−(10−ナフタレン−1−イル−デカノイルアミノ)−4−トリメチルアンモニオ−ブチラート、
(R)−3−[10−(3−フルオロ−フェニル)−デカノイルアミノ]−4−トリメチルアンモニオ−ブチラート、
(R)−3−[10−(2,3−ジフルオロ−フェニル)−デカノイルアミノ]−4−トリメチルアンモニオ−ブチラート、
(R)−3−(10−チオフェン−3−イル−デカノイルアミノ)−4−トリメチルアンモニオ−ブチラート、
(R)−3−(12−フェニル−ドデカノイルアミノ)−4−トリメチルアンモニオ−ブチラート、
よりなる群から選択される、請求項1に記載の式(I)の化合物、及びその薬学的に許容しうる塩。 - 請求項16に記載の方法により製造される、請求項1〜15のいずれか1項に記載の式(I)の化合物。
- 請求項1〜15のいずれか1項に記載の式(I)の化合物並びに薬学的に許容しうる担体及び/又は佐剤を含む、医薬組成物。
- 治療活性物質として使用するための、請求項1〜15のいずれか1項に記載の式(I)の化合物。
- CPT2インヒビターにより調節される疾患の治療又は予防用の治療活性物質として使用するための、請求項1〜15のいずれか1項に記載の式(I)の化合物。
- 高血糖、耐糖能障害、糖尿病及び関連病態、インスリン非依存型糖尿病、肥満、高血圧、インスリン抵抗症候群、メタボリック症候群、脂質異常症、高コレステロール血症、脂肪肝、アテローム動脈硬化、うっ血性心不全及び腎不全の治療又は予防処置のための、請求項1〜15のいずれか1項に記載の式(I)の化合物を含む、医薬組成物。
- CPT2インヒビターにより調節される疾患の治療又は予防処置用の医薬の製造のための、請求項1〜15のいずれか1項に記載の式(I)の化合物の使用。
- 高血糖、耐糖能障害、糖尿病及び関連病態、インスリン非依存型糖尿病、肥満、高血圧、インスリン抵抗症候群、メタボリック症候群、脂質異常症、高コレステロール血症、脂肪肝、アテローム動脈硬化、うっ血性心不全及び腎不全の治療及び/又は予防処置用の医薬の製造のための、請求項1〜15のいずれか1項に記載の式(I)の化合物の使用。
- 高血糖及びインスリン非依存型糖尿病の予防及び/又は治療用の医薬の製造のための、請求項23に記載の使用。
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