JP5317939B2 - Method for producing alcohol compound - Google Patents

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Description

本発明はアルコール化合物の製造方法に関する。   The present invention relates to a method for producing an alcohol compound.

１，２−ビス（ヒドロキシメチル）シクロヘキサン、１，２−ビス（ヒドロキシメチル）−４−シクロヘキセン等の架橋されていてもよい環状炭化水素基を有するアルコール化合物は、例えば医薬合成中間体として有用であり（例えば特許文献１参照。）、その製造方法としては、式（１）

Figure 0005317939
（式中、Ａ1は架橋されていてもよい環状炭化水素基を表わし、Ａ2およびＡ3は、それぞれ同一または相異なって、単結合または炭素数１〜２のアルキレン基を表わす。Ｒは低級アルキル基を表わし、Ｙは水素原子または−ＣＯ2Ｒで示される基を表わす。）
で示されるエステル化合物と水素化リチウムアルミニウムと反応させる方法が知られている（例えば特許文献１、非特許文献１参照。）。しかしながら、水素化リチウムアルミニウムは取扱いに注意を要する禁水性の試薬であるため、反応系内の水分管理を厳密に行う必要があり、また、反応後の後処理において副生するアルミニウム化合物の除去操作も煩雑であり、必ずしも工業的に十分満足し得る製造方法とは言えなかった。 Alcohol compounds having a cyclic hydrocarbon group which may be cross-linked such as 1,2-bis (hydroxymethyl) cyclohexane and 1,2-bis (hydroxymethyl) -4-cyclohexene are useful as, for example, pharmaceutical synthesis intermediates. Yes (for example, refer to Patent Document 1).
Figure 0005317939
(In the formula, A 1 represents a cyclic hydrocarbon group which may be crosslinked, and A 2 and A 3 are the same or different and each represents a single bond or an alkylene group having 1 to 2 carbon atoms. R represents Represents a lower alkyl group, and Y represents a hydrogen atom or a group represented by —CO 2 R.)
There is known a method of reacting an ester compound represented by the formula (I) with lithium aluminum hydride (see, for example, Patent Document 1 and Non-Patent Document 1). However, lithium aluminum hydride is a water-inhibiting reagent that requires careful handling. Therefore, it is necessary to strictly control the water content in the reaction system, and to remove the by-product aluminum compound in the post-treatment after the reaction. However, it is not necessarily a manufacturing method that is sufficiently satisfactory industrially.

一方、水素化リチウムアルミニウムに比べて取扱いの容易な水素化ホウ素ナトリウムを、塩化アルミニウムとともに用いる方法も知られている（例えば非特許文献２参照。）が、反応後の後処理において、除去操作が煩雑なアルミニウム化合物を副生するため、必ずしも工業的に十分満足し得るものではなかった。   On the other hand, a method of using sodium borohydride, which is easier to handle than lithium aluminum hydride, together with aluminum chloride is also known (see, for example, Non-Patent Document 2). Since a complicated aluminum compound is by-produced, it is not always satisfactory industrially.

特許第２８００９５３号公報Japanese Patent No. 2800953

Ｊ．Ａｍ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．，７５，４７８０（１９５３）J. et al. Am. Chem. Soc. , 75, 4780 (1953) Ｊ．Ａｍ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．，７８，２５８２（１９５６）J. et al. Am. Chem. Soc. , 78, 2582 (1956)

このような状況のもと、本発明者は、取扱いが容易な試剤を用いて、前記式（１）で示されるエステル化合物からアルコール化合物をより工業的に有利に製造する方法を開発すべく検討したところ、水素化ホウ素ナトリウム等の水素化ホウ素化合物を用い、メタノールの存在下に反応を行うことにより、容易に還元反応が進行し、目的とするアルコール化合物を得ることができることを見出し、本発明に至った。   Under such circumstances, the present inventor has studied to develop a method for producing an alcohol compound from the ester compound represented by the above formula (1) in an industrially advantageous manner using a reagent that is easy to handle. As a result, it was found that by using a borohydride compound such as sodium borohydride and carrying out the reaction in the presence of methanol, the reduction reaction easily proceeds and the desired alcohol compound can be obtained. It came to.

すなわち本発明は、式（１）

Figure 0005317939
（式中、Ａ1は架橋されていてもよい環状炭化水素基を表わし、Ａ2およびＡ3は、それぞれ同一または相異なって、単結合または炭素数１〜２のアルキレン基を表わす。Ｒは低級アルキル基を表わし、Ｙは水素原子または−ＣＯ2Ｒで示される基を表わす。）
で示されるエステル化合物と水素化ホウ素化合物とを、有機溶媒中、メタノールの存在下に反応させることを特徴とする式（２）
Figure 0005317939
（式中、Ａ1、Ａ2およびＡ3は上記と同一の意味を表わし、Ｑは、Ｙが水素原子のときに水素原子を、Ｙが−ＣＯ2Ｒで示される基のときにヒドロキシメチル基を表わす。）
で示されるアルコール化合物の製造方法を提供するものである。 That is, the present invention provides the formula (1)
Figure 0005317939
(In the formula, A 1 represents a cyclic hydrocarbon group which may be crosslinked, and A 2 and A 3 are the same or different and each represents a single bond or an alkylene group having 1 to 2 carbon atoms. R represents Represents a lower alkyl group, and Y represents a hydrogen atom or a group represented by —CO 2 R.)
Wherein the ester compound represented by the formula (2) is reacted with a borohydride compound in an organic solvent in the presence of methanol.
Figure 0005317939
(Wherein A 1 , A 2 and A 3 represent the same meaning as described above, and Q represents a hydrogen atom when Y is a hydrogen atom, and hydroxymethyl when Y is a group represented by —CO 2 R). Represents a group.)
The manufacturing method of the alcohol compound shown by is provided.

本発明によれば、取扱いが容易な水素化ホウ素化合物を用いて、簡便にアルコール化合物を製造することができ、また反応後の後処理も容易であるため、工業的により有利な製造方法である。   According to the present invention, an alcohol compound can be easily produced using a borohydride compound that is easy to handle, and the post-treatment after the reaction is easy, which is an industrially more advantageous production method. .

式（１）

Figure 0005317939
で示されるエステル化合物（以下、エステル化合物（１）と略記する。）の式中、Ａ1は架橋されていてもよい環状炭化水素基を表わし、Ａ2およびＡ3は、それぞれ同一または相異なって、単結合または炭素数１〜２のアルキレン基を表わす。Ｒは低級アルキル基を表わし、Ｙは水素原子または−ＣＯ2Ｒで示される基を表わす。 Formula (1)
Figure 0005317939
In the formula of the ester compound (hereinafter abbreviated as ester compound (1)), A 1 represents a cyclic hydrocarbon group which may be crosslinked, and A 2 and A 3 are the same or different, respectively. Represents a single bond or an alkylene group having 1 to 2 carbon atoms. R represents a lower alkyl group, and Y represents a hydrogen atom or a group represented by —CO 2 R.

架橋されていてもよい環状炭化水素基としては、例えばシクロプロパン−１，１−ジイル基、シクロプロパン−１，２−ジイル基、シクロブタン−１，１−ジイル基、シクロブタン−１，２−ジイル基、シクロブタン−１，３−ジイル基、シクロペンタン−１，１−ジイル基、シクロペンタン−１，２−ジイル基、シクロペンタン−１，３−ジイル基、シクロヘキサン−１，１−ジイル基、シクロヘキサン−１，２−ジイル基、シクロヘキサン−１，３−ジイル基、シクロヘキサン−１，４−ジイル基、シクロヘプタン−１，１−ジイル基、シクロへプタン−１，２−ジイル基、シクロへプタン−１，３−ジイル基、３−シクロペンテン−１，２−ジイル基、４−シクロヘキセン−１，２−ジイル基、４−シクロヘプテン−１，２−ジイル基等の二価の飽和もしくは不飽和の三〜七員環の環状炭化水素基、例えばビシクロ［１．１．１］ペンタン−２，２−ジイル基、ビシクロ［１．１．１］ペンタン−２，４−ジイル基、ビシクロ［２．１．１］ヘキサン−２，３−ジイル基、ビシクロ［２．１．１］ヘキサ−２−エン−５，５−ジイル基、ビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２，３−ジイル基、ビシクロ［２．２．１］ヘプタ−２−エン−５，６−ジイル基、ビシクロ［２．２．２］オクタン−２，３−ジイル基、ビシクロ［２．２．２］オクタ−２−エン−５，６−ジイル基、ビシクロ［４．１．１］オクタン−３，４−ジイル基、ビシクロ［４．１．１］オクタン−２，５−ジイル基、ビシクロ［４．１．１］オクタン−７，７−ジイル基、ビシクロ［４．１．１］オクタ−２−エン−７，７−ジイル基、ビシクロ［４．１．１］オクタ−３−エン−７，７−ジイル基、ビシクロ［３．２．１］オクタン−３，３−ジイル基、ビシクロ［３．２．１］オクタン−６，７−ジイル基、ビシクロ［３．２．１］オクタ−２−エン−６，７−ジイル基、ビシクロ［３．２．１］オクタ−６−エン−２，３−ジイル基、ビシクロ［３．２．２］ノナン−３，３−ジイル基、ビシクロ［３．２．２］ノナン−２，４−ジイル基、ビシクロ［３．２．２］ノナン−６，７−ジイル基、ビシクロ［３．２．２］ノナ−２−エン−６，７−ジイル基、ビシクロ［３．２．２］ノナ−６−エン−２，３−ジイル基、５−オキサビシクロ［１．１．１］ペンタン−２，２−ジイル基、６−オキサビシクロ［２．１．１］ヘキサン−２，３−ジイル基、６−オキサビシクロ［２．１．１］ヘキサ−２−エン−５，５−ジイル基、７−オキサビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２，３−ジイル基、７−オキサビシクロ［２．２．１］ヘプタ−２−エン−５，６−ジイル基、８−オキサビシクロ［４．１．１］オクタン−３，４−ジイル基、８−オキサビシクロ［４．１．１］オクタン−２，５−ジイル基、８−オキサビシクロ［４．１．１］オクタン−７，７−ジイル基、８−オキサビシクロ［３．２．１］オクタン−３，３−ジイル基、８−オキサビシクロ［３．２．１］オクタン−６，７−ジイル基、８−オキサビシクロ［３．２．１］オクタ−６−エン−２，３−ジイル基等の酸素原子、炭素数１〜３の低級アルキレン基等で架橋された二価の環状炭化水素基等が挙げられる。   Examples of the cyclic hydrocarbon group which may be cross-linked include, for example, cyclopropane-1,1-diyl group, cyclopropane-1,2-diyl group, cyclobutane-1,1-diyl group, cyclobutane-1,2-diyl. Group, cyclobutane-1,3-diyl group, cyclopentane-1,1-diyl group, cyclopentane-1,2-diyl group, cyclopentane-1,3-diyl group, cyclohexane-1,1-diyl group, Cyclohexane-1,2-diyl group, cyclohexane-1,3-diyl group, cyclohexane-1,4-diyl group, cycloheptane-1,1-diyl group, cycloheptane-1,2-diyl group, cyclohe Butane-1,3-diyl group, 3-cyclopentene-1,2-diyl group, 4-cyclohexene-1,2-diyl group, 4-cycloheptene-1,2-diyl group A divalent saturated or unsaturated 3- to 7-membered cyclic hydrocarbon group such as a bicyclo [1.1.1] pentane-2,2-diyl group, a bicyclo [1.1.1] pentane-2, 4-diyl group, bicyclo [2.1.1] hexane-2,3-diyl group, bicyclo [2.1.1] hex-2-ene-5,5-diyl group, bicyclo [2.2.1] ] Heptane-2,3-diyl group, bicyclo [2.2.1] hept-2-ene-5,6-diyl group, bicyclo [2.2.2] octane-2,3-diyl group, bicyclo [ 2.2.2] oct-2-ene-5,6-diyl group, bicyclo [4.1.1] octane-3,4-diyl group, bicyclo [4.1.1] octane-2,5- Diyl group, bicyclo [4.1.1] octane-7,7-diyl group, bicyclo [4.1.1] octa 2-ene-7,7-diyl group, bicyclo [4.1.1] oct-3-ene-7,7-diyl group, bicyclo [3.2.1] octane-3,3-diyl group, bicyclo [3.2.1] octane-6,7-diyl group, bicyclo [3.2.1] oct-2-ene-6,7-diyl group, bicyclo [3.2.1] oct-6-ene -2,3-diyl group, bicyclo [3.2.2] nonane-3,3-diyl group, bicyclo [3.2.2] nonane-2,4-diyl group, bicyclo [3.2.2] Nonane-6,7-diyl group, bicyclo [3.2.2] non-2-ene-6,7-diyl group, bicyclo [3.2.2] non-6-ene-2,3-diyl group , 5-oxabicyclo [1.1.1] pentane-2,2-diyl group, 6-oxabicyclo [2.1.1] hexane-2,3 -Diyl group, 6-oxabicyclo [2.1.1] hex-2-ene-5,5-diyl group, 7-oxabicyclo [2.2.1] heptane-2,3-diyl group, 7- Oxabicyclo [2.2.1] hept-2-ene-5,6-diyl group, 8-oxabicyclo [4.1.1] octane-3,4-diyl group, 8-oxabicyclo [4.1 .1] Octane-2,5-diyl group, 8-oxabicyclo [4.1.1] octane-7,7-diyl group, 8-oxabicyclo [3.2.1] octane-3,3-diyl An oxygen atom such as a group, 8-oxabicyclo [3.2.1] octane-6,7-diyl group, 8-oxabicyclo [3.2.1] oct-6-ene-2,3-diyl group, And divalent cyclic hydrocarbon groups crosslinked with a lower alkylene group having 1 to 3 carbon atoms.

炭素数１〜２のアルキレン基としては、例えばメチレン基、１，２−エチレン基、１，１−エチレン基が挙げられる。低級アルキル基としては、例えばメチル基、エチル基、ｎ−プロピル基、イソプロピル基、ｎ−ブチル基、イソブチル基、ｓｅｃ−ブチル基、ｔｅｒｔ−ブチル基、ｎ−ペンチル基、ｎ−ヘキシル基等の炭素数１〜６のアルキル基が挙げられる。−ＣＯ2Ｒで示される基としては、例えばメトキシカルボニル基、エトキシカルボニル基、ｎ−プロポキシカルボニル基、イソプロポキシカルボニル基、ｎ−ブトキシカルボニル基、ｎ−ペンチルオキシカルボニル基、ｎ−ヘキシルオキシカルボニル基等が挙げられる。 Examples of the alkylene group having 1 to 2 carbon atoms include a methylene group, a 1,2-ethylene group, and a 1,1-ethylene group. Examples of the lower alkyl group include a methyl group, an ethyl group, an n-propyl group, an isopropyl group, an n-butyl group, an isobutyl group, a sec-butyl group, a tert-butyl group, an n-pentyl group, and an n-hexyl group. Examples thereof include an alkyl group having 1 to 6 carbon atoms. Examples of the group represented by —CO 2 R include a methoxycarbonyl group, an ethoxycarbonyl group, an n-propoxycarbonyl group, an isopropoxycarbonyl group, an n-butoxycarbonyl group, an n-pentyloxycarbonyl group, and an n-hexyloxycarbonyl group. Etc.

かかるエステル化合物（１）としては、例えばシクロプロパン−１−カルボン酸メチル、シクロプロパン−１−カルボン酸エチル、シクロプロパン−１−カルボン酸イソプロピル、シクロプロパン−１−カルボン酸ｎ−ブチル、シクロプロパン−１−カルボン酸ｎ−ヘキシル、１−（メトキシカルボニルメチル）シクロプロパン、１−（１−メトキシカルボニルエチル）シクロプロパン、１−（２−メトキシカルボニルエチル）シクロプロパン、シクロプロパン−１，１−ジカルボン酸メチル、シクロプロパン−１，１−ジカルボン酸エチル、シクロプロパン−１，１−ジカルボン酸イソプロピル、シクロプロパン−１，１−ジカルボン酸ｎ−ブチル、シクロプロパン−１，１−ジカルボン酸ｎ−ヘキシル、１，１−ビス（メトキシカルボニルメチル）シクロプロパン、シクロプロパン−１，２−ジカルボン酸メチル、シクロプロパン−１，２−ジカルボン酸エチル、シクロプロパン−１，２−ジカルボン酸イソプロピル、シクロプロパン−１，２−ジカルボン酸ｎ−ブチル、シクロプロパン−１，２−ジカルボン酸ｎ−ヘキシル、１，２−ビス（メトキシカルボニルメチル）シクロプロパン、シクロブタン−１−カルボン酸メチル、１−（メトキシカルボニルメチル）シクロブタン、シクロブタン−１，１−ジカルボン酸メチル、シクロブタン−１，１−ジカルボン酸エチル、シクロブタン−１，２−ジカルボン酸メチル、１，２−ビス（メトキシカルボニルメチル）シクロブタン、シクロブタン−１，３−ジカルボン酸メチル、１，３−ビス（メトキシカルボニルメチル）シクロブタン、   Examples of the ester compound (1) include methyl cyclopropane-1-carboxylate, ethyl cyclopropane-1-carboxylate, isopropyl cyclopropane-1-carboxylate, n-butyl cyclopropane-1-carboxylate, and cyclopropane. -1-carboxylic acid n-hexyl, 1- (methoxycarbonylmethyl) cyclopropane, 1- (1-methoxycarbonylethyl) cyclopropane, 1- (2-methoxycarbonylethyl) cyclopropane, cyclopropane-1,1- Methyl dicarboxylate, ethyl cyclopropane-1,1-dicarboxylate, isopropyl cyclopropane-1,1-dicarboxylate, n-butyl cyclopropane-1,1-dicarboxylate, n-butyl cyclopropane-1,1-dicarboxylate Hexyl, 1,1-bis (methoxycarboni Methyl) cyclopropane, methyl cyclopropane-1,2-dicarboxylate, ethyl cyclopropane-1,2-dicarboxylate, isopropyl cyclopropane-1,2-dicarboxylate, n-butyl cyclopropane-1,2-dicarboxylate , Cyclopropane-1,2-dicarboxylic acid n-hexyl, 1,2-bis (methoxycarbonylmethyl) cyclopropane, methyl cyclobutane-1-carboxylate, 1- (methoxycarbonylmethyl) cyclobutane, cyclobutane-1,1- Methyl dicarboxylate, ethyl cyclobutane-1,1-dicarboxylate, methyl cyclobutane-1,2-dicarboxylate, 1,2-bis (methoxycarbonylmethyl) cyclobutane, methyl cyclobutane-1,3-dicarboxylate, 1,3- Bis (methoxycarbonylmethyl) cycle Butane,

シクロペンタン−１−カルボン酸メチル、１−（メトキシカルボニルメチル）シクロペンタン、シクロペンタン−１，１−ジカルボン酸メチル、シクロペンタン−１，１−ジカルボン酸エチル、１，１−ビス（メトキシカルボニルメチル）シクロペンタン、シクロペンタン−１，２−ジカルボン酸メチル、シクロペンタン−１，２−ジカルボン酸エチル、１，２−ビス（メトキシカルボニルメチル）シクロペンタン、シクロペンタン−１，３−ジカルボン酸メチル、シクロペンタン−１，３−ジカルボン酸エチル、１，３−ビス（メトキシカルボニルメチル）シクロペンタン、シクロヘキサン−１−カルボン酸メチル、１−（メトキシカルボニルメチル）シクロヘキサン、シクロヘキサン−１，１−ジカルボン酸メチル、シクロヘキサン−１，２−ジカルボン酸メチル、シクロヘキサン−１，３−ジカルボン酸メチル、シクロヘキサン−１，４−ジカルボン酸メチル、１，２−ビス（メトキシカルボニルメチル）シクロヘキサン、１，４−ビス（メトキシカルボニルメチル）シクロヘキサン、シクロへプタン−１−カルボン酸メチル、１−（メトキシカルボニルメチル）シクロへプタン、シクロヘプタン−１，１−ジカルボン酸メチル、シクロへプタン−１，２−ジカルボン酸メチル、１，２−ビス（メトキシカルボニルメチル）シクロへプタン、シクロへプタン−１，３−ジカルボン酸メチル、１，３−ビス（メトキシカルボニルメチル）シクロへプタン、３−シクロペンテン−１−カルボン酸メチル、２−シクロペンテン−１−カルボン酸メチル、３−シクロペンテン−１，２−ジカルボン酸メチル、４−シクロヘキセン−１，２−ジカルボン酸メチル、４−シクロヘプテン−１，２−ジカルボン酸メチル、 Methyl cyclopentane-1-carboxylate, 1- (methoxycarbonylmethyl) cyclopentane, methyl cyclopentane-1,1-dicarboxylate, ethyl cyclopentane-1,1-dicarboxylate, 1,1-bis (methoxycarbonylmethyl) ) Cyclopentane, methyl cyclopentane-1,2-dicarboxylate, ethyl cyclopentane-1,2-dicarboxylate, 1,2-bis (methoxycarbonylmethyl) cyclopentane, methyl cyclopentane-1,3-dicarboxylate, Ethyl cyclopentane-1,3-dicarboxylate, 1,3-bis (methoxycarbonylmethyl) cyclopentane, methyl cyclohexane-1-carboxylate, 1- (methoxycarbonylmethyl) cyclohexane, methyl cyclohexane-1,1-dicarboxylate , Cyclohexane-1 Methyl 2-dicarboxylate, methyl cyclohexane-1,3-dicarboxylate, methyl cyclohexane-1,4-dicarboxylate, 1,2-bis (methoxycarbonylmethyl) cyclohexane, 1,4-bis (methoxycarbonylmethyl) cyclohexane, Methyl cycloheptane-1-carboxylate, 1- (methoxycarbonylmethyl) cycloheptane, methyl cycloheptane-1,1-dicarboxylate, methyl cycloheptane-1,2-dicarboxylate, 1,2-bis ( Methoxycarbonylmethyl) cycloheptane, methyl cycloheptane-1,3-dicarboxylate, 1,3-bis (methoxycarbonylmethyl) cycloheptane, methyl 3-cyclopentene-1-carboxylate, 2-cyclopentene-1- Methyl carboxylate, 3-cyclopentene-1,2 Methyl dicarboxylic acid, 4-cyclohexene-1,2-dicarboxylic acid methyl, 4-cycloheptene-1,2-dicarboxylic acid methyl,

ビシクロ［１．１．１］ペンタン−２，２−ジカルボン酸メチル、ビシクロ［１．１．１］ペンタン−２，４−ジカルボン酸メチル、ビシクロ［２．１．１］ヘキサン−２，３−ジカルボン酸メチル、ビシクロ［２．１．１］ヘキサ−２−エン−５，５−ジカルボン酸メチル、ビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２，３−ジカルボン酸メチル、ビシクロ［２．２．１］ヘプタ−２−エン−５，６−ジカルボン酸メチル、ビシクロ［２．２．２］オクタン−２，３−ジカルボン酸メチル、ビシクロ［２．２．２］オクタ−２−エン−５，６−ジカルボン酸メチル、ビシクロ［４．１．１］オクタン−３，４−ジカルボン酸メチル、ビシクロ［４．１．１］オクタン−２，５−ジカルボン酸メチル、ビシクロ［４．１．１］オクタン−７，７−ジカルボン酸メチル、ビシクロ［４．１．１］オクタ−２−エン−７，７−ジカルボン酸メチル、ビシクロ［４．１．１］オクタ−３−エン−７，７−ジカルボン酸メチル、ビシクロ［３．２．１］オクタン−３，３−ジカルボン酸メチル、ビシクロ［３．２．１］オクタン−６，７−ジカルボン酸メチル、ビシクロ［３．２．１］オクタ−２−エン−６，７−ジカルボン酸メチル、ビシクロ［３．２．１］オクタ−６−エン−２，３−ジカルボン酸メチル、 Bicyclo [1.1.1] pentane-2,2-dicarboxylate methyl, bicyclo [1.1.1] pentane-2,4-dicarboxylate, bicyclo [2.1.1] hexane-2,3- Methyl dicarboxylate, methyl bicyclo [2.1.1] hex-2-ene-5,5-dicarboxylate, methyl bicyclo [2.2.1] heptane-2,3-dicarboxylate, bicyclo [2.2. 1] methyl hepta-2-ene-5,6-dicarboxylate, methyl bicyclo [2.2.2] octane-2,3-dicarboxylate, bicyclo [2.2.2] oct-2-ene-5 Methyl 6-dicarboxylate, methyl bicyclo [4.1.1] octane-3,4-dicarboxylate, methyl bicyclo [4.1.1] octane-2,5-dicarboxylate, bicyclo [4.1.1] Octane-7,7-di Methyl rubonate, methyl bicyclo [4.1.1] oct-2-ene-7,7-dicarboxylate, methyl bicyclo [4.1.1] oct-3-ene-7,7-dicarboxylate, bicyclo [ 3.2.1] methyl octane-3,3-dicarboxylate, bicyclo [3.2.1] octane-6,7-dicarboxylate, bicyclo [3.2.1] oct-2-ene-6 Methyl 7-dicarboxylate, methyl bicyclo [3.2.1] oct-6-ene-2,3-dicarboxylate,

ビシクロ［３．２．２］ノナン−３，３−ジカルボン酸メチル、ビシクロ［３．２．２］ノナン−２，４−ジカルボン酸メチル、ビシクロ［３．２．２］ノナン−６，７−ジカルボン酸メチル、ビシクロ［３．２．２］ノナ−２−エン−６，７−ジカルボン酸メチル、ビシクロ［３．２．２］ノナ−６−エン−２，３−ジカルボン酸メチル、５−オキサビシクロ［１．１．１］ペンタン−２，２−ジカルボン酸メチル、６−オキサビシクロ［２．１．１］ヘキサン−２，３−ジカルボン酸メチル、６−オキサビシクロ［２．１．１］ヘキサ−２−エン−５，５−ジカルボン酸メチル、７−オキサビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２，３−ジカルボン酸メチル、７−オキサビシクロ［２．２．１］ヘプタ−２−エン−５，６−ジカルボン酸メチル、８−オキサビシクロ［４．１．１］オクタン−３，４−ジカルボン酸メチル、８−オキサビシクロ［４．１．１］オクタン−２，５−ジカルボン酸メチル、８−オキサビシクロ［４．１．１］オクタン−７，７−ジカルボン酸メチル、８−オキサビシクロ［３．２．１］オクタン−３，３−ジカルボン酸メチル、８−オキサビシクロ［３．２．１］オクタン−６，７−ジカルボン酸メチル、８−オキサビシクロ［３．２．１］オクタ−６−エン−２，３−ジカルボン酸メチル等が挙げられる。 Bicyclo [3.2.2] nonane-3,3-dicarboxylate methyl, bicyclo [3.2.2] nonane-2,4-dicarboxylate, bicyclo [3.2.2] nonane-6,7- Methyl dicarboxylate, methyl bicyclo [3.2.2] non-2-ene-6,7-dicarboxylate, methyl bicyclo [3.2.2] non-6-ene-2,3-dicarboxylate, 5- Oxabicyclo [1.1.1] methyl pentane-2,2-dicarboxylate, 6-oxabicyclo [2.1.1] hexane-2,3-dicarboxylate, 6-oxabicyclo [2.1.1] ] Methyl hexa-2-ene-5,5-dicarboxylate, 7-oxabicyclo [2.2.1] heptane-2,3-dicarboxylate, 7-oxabicyclo [2.2.1] hepta-2 -Ene-5,6-dicarboxylic acid , Methyl 8-oxabicyclo [4.1.1] octane-3,4-dicarboxylate, methyl 8-oxabicyclo [4.1.1] octane-2,5-dicarboxylate, 8-oxabicyclo [4 1.1] methyl octane-7,7-dicarboxylate, 8-oxabicyclo [3.2.1] methyl octane-3,3-dicarboxylate, 8-oxabicyclo [3.2.1] octane-6 , 7-dicarboxylate methyl, 8-oxabicyclo [3.2.1] oct-6-ene-2,3-dicarboxylate, and the like.

かかるエステル化合物（１）の中には、不斉炭素を有し、光学異性体が存在する化合物も存在するが、光学異性体が存在するエステル化合物の場合、いずれかの光学異性体単独を用いてもよいし、光学異性体の任意の混合物を用いてもよい。   Among such ester compounds (1), there are compounds having an asymmetric carbon and having optical isomers, but in the case of ester compounds having optical isomers, any one of the optical isomers is used. Alternatively, any mixture of optical isomers may be used.

水素化ホウ素化合物としては、例えば水素化ホウ素リチウム、水素化ホウ素ナトリウム、水素化ホウ素カリウム等の水素化ホウ素アルカリ金属化合物、例えば水素化ホウ素カルシウム、水素化ホウ素マグネシウム等の水素化ホウ素アルカリ土類金属化合物、例えば水素化ホウ素亜鉛等が挙げられ、水素化ホウ素アルカリ金属化合物が好ましく、水素化ホウ素リチウム、水素化ホウ素ナトリウムがより好ましい。   Examples of the borohydride compound include alkali metal borohydrides such as lithium borohydride, sodium borohydride, potassium borohydride, and alkaline earth metals such as calcium borohydride and magnesium borohydride. Examples of the compound include zinc borohydride, alkali metal borohydride compounds are preferable, and lithium borohydride and sodium borohydride are more preferable.

かかる水素化ホウ素化合物は、通常市販されているものを用いてもよいし、例えばホウ酸エステルと水素化ナトリウムとの反応等の公知の方法に準じて製造したものを用いてもよい。   As such a borohydride compound, a commercially available product may be used, or a product produced according to a known method such as a reaction between a borate ester and sodium hydride may be used.

かかる水素化ホウ素化合物の使用量は、Ｙが水素原子であるエステル化合物（１）の場合には、当該エステル化合物（１）に対して、通常０．５〜１０モル倍、好ましくは０．５〜５モル倍、より好ましくは０．５〜２モル倍である。Ｙが−ＣＯ2Ｒで示される基であるエステル化合物（１）の場合は、当該エステル化合物（１）に対して、通常１〜２０モル倍、好ましくは１〜１０モル倍、より好ましくは１〜４モル倍である。 In the case of the ester compound (1) in which Y is a hydrogen atom, the amount of the borohydride compound used is usually 0.5 to 10 moles, preferably 0.5, based on the ester compound (1). It is -5 mol times, More preferably, it is 0.5-2 mol times. In the case of the ester compound (1) in which Y is a group represented by —CO 2 R, it is usually 1 to 20 times by mole, preferably 1 to 10 times by mole, more preferably 1 with respect to the ester compound (1). -4 mole times.

有機溶媒としては、反応に不活性なものであればよく、例えばトルエン、キシレン等の芳香族炭化水素系溶媒、例えばジエチルエーテル、ジイソプロピルエーテル、メチルｔｅｒｔ−ブチルエーテル、テトラヒドロフラン等のエーテル系溶媒、例えばイソプロパノール、ｔｅｒｔ−ブタノール等の炭素数３以上のアルコール系溶媒等の単独もしくは混合溶媒が挙げられ、その使用量は、エステル化合物（１）に対して、通常０．５〜５０重量倍、好ましくは１〜２０重量倍、より好ましくは１〜１０重量倍である。かかる有機溶媒は、予めエステル化合物（１）、水素化ホウ素化合物およびメタノールから選ばれる少なくとも一つと混合しておいてもよい。   The organic solvent is not particularly limited as long as it is inert to the reaction. For example, an aromatic hydrocarbon solvent such as toluene or xylene, for example, an ether solvent such as diethyl ether, diisopropyl ether, methyl tert-butyl ether, or tetrahydrofuran, such as isopropanol. , Tert-butanol and the like, or a single or mixed solvent such as an alcohol solvent having 3 or more carbon atoms, and the amount used is usually 0.5 to 50 times by weight, preferably 1 with respect to the ester compound (1). It is -20 weight times, More preferably, it is 1-10 weight times. Such an organic solvent may be previously mixed with at least one selected from an ester compound (1), a borohydride compound, and methanol.

エステル化合物（１）と水素化ホウ素化合物との反応は、メタノールの存在下に実施され、メタノールの使用量は、水素化ホウ素化合物に対して、通常１〜１０モル倍、好ましくは１〜５モル倍、より好ましくは１．５〜３モル倍である。   The reaction between the ester compound (1) and the borohydride compound is carried out in the presence of methanol, and the amount of methanol used is usually 1 to 10 mol times, preferably 1 to 5 mol, based on the borohydride compound. Double, more preferably 1.5 to 3 mole times.

本反応は、例えば有機溶媒とエステル化合物（１）と水素化ホウ素化合物との混合物中に、メタノールを加える方法、有機溶媒と水素化ホウ素化合物との混合物中に、エステル化合物（１）とメタノールを別々に、もしくは混合して加える方法、エステル化合物（１）と有機溶媒とメタノールとの混合物中に、水素化ホウ素化合物を加える方法等により実施される。メタノールを加える際は、連続的もしくは間欠的に滴下することが好ましい。   In this reaction, for example, methanol is added to a mixture of an organic solvent, an ester compound (1), and a borohydride compound, and the ester compound (1) and methanol are added to a mixture of an organic solvent and a borohydride compound. It is carried out by a method of adding them separately or mixed, a method of adding a borohydride compound into a mixture of the ester compound (1), an organic solvent and methanol. When adding methanol, it is preferable to add dropwise continuously or intermittently.

反応温度は、通常−１０〜１５０℃の範囲、好ましくは０〜１００℃の範囲、より好ましくは０〜８０℃の範囲である。   The reaction temperature is usually in the range of −10 to 150 ° C., preferably in the range of 0 to 100 ° C., more preferably in the range of 0 to 80 ° C.

反応終了後、例えば得られた反応液と、例えば塩酸、硫酸等の鉱酸水溶液を混合した後、必要に応じて水に不溶の有機溶媒を加えて抽出処理し、得られる有機層を濃縮処理することにより、式（２）

Figure 0005317939
（式中、Ａ1、Ａ2およびＡ3は上記と同一の意味を表わし、Ｑは、Ｙが水素原子のときに水素原子を、Ｙが−ＣＯ2Ｒで示される基のときにヒドロキシメチル基を表わす。）
で示されるアルコール化合物（以下、アルコール化合物（２）と略記する。）を取り出すことができる。取り出したアルコール化合物（２）は、例えば再結晶、蒸留、カラムクロマトグラフィ等の通常の精製手段によりさらに精製してもよい。 After completion of the reaction, for example, the obtained reaction solution and a mineral acid aqueous solution such as hydrochloric acid or sulfuric acid are mixed, and if necessary, an extraction process is performed by adding an organic solvent insoluble in water, and the resulting organic layer is concentrated. (2)
Figure 0005317939
(Wherein A 1 , A 2 and A 3 represent the same meaning as described above, and Q represents a hydrogen atom when Y is a hydrogen atom, and hydroxymethyl when Y is a group represented by —CO 2 R). Represents a group.)
Can be taken out (hereinafter abbreviated as alcohol compound (2)). The taken out alcohol compound (2) may be further purified by a usual purification means such as recrystallization, distillation, column chromatography or the like.

かくして得られるアルコール化合物（２）としては、例えば１−（ヒドロキシメチル）シクロプロパン、１−（２−ヒドロキシエチル）シクロプロパン、１−（３−ヒドロキシプロピル）シクロプロパン、１−（１−ヒドロキシ−２−プロピル）シクロプロパン、１，１−ビス（ヒドロキシメチル）シクロプロパン、１，１−ビス（２−ヒドロキシエチル）シクロプロパン、１，２−ビス（ヒドロキシメチル）シクロプロパン、１，２−ビス（２−ヒドロキシエチル）シクロプロパン、１−（ヒドロキシメチル）シクロブタン、１−（２−ヒドロキシエチル）シクロブタン、１，１−ビス（ヒドロキシメチル）シクロブタン、１，２−ビス（ヒドロキシメチル）シクロブタン、１，２−ビス（２−ヒドロキシエチル）シクロブタン、１，３−ビス（ヒドロキシメチル）シクロブタン、１，３−ビス（２−ヒドロキシエチル）シクロブタン、１−（ヒドロキシメチル）シクロペンタン、１−（２−ヒドロキシエチル）シクロペンタン、１，１−ビス（ヒドロキシメチル）シクロペンタン、１，１−ビス（２−ヒドロキシエチル）シクロペンタン、１，２−ビス（ヒドロキシメチル）シクロペンタン、１，２−ビス（２−ヒドロキシエチル）シクロペンタン、１，３−ビス（ヒドロキシメチル）シクロペンタン、１，３−ビス（２−ヒドロキシエチル）シクロペンタン、   Examples of the alcohol compound (2) thus obtained include 1- (hydroxymethyl) cyclopropane, 1- (2-hydroxyethyl) cyclopropane, 1- (3-hydroxypropyl) cyclopropane, and 1- (1-hydroxy-). 2-propyl) cyclopropane, 1,1-bis (hydroxymethyl) cyclopropane, 1,1-bis (2-hydroxyethyl) cyclopropane, 1,2-bis (hydroxymethyl) cyclopropane, 1,2-bis (2-hydroxyethyl) cyclopropane, 1- (hydroxymethyl) cyclobutane, 1- (2-hydroxyethyl) cyclobutane, 1,1-bis (hydroxymethyl) cyclobutane, 1,2-bis (hydroxymethyl) cyclobutane, , 2-bis (2-hydroxyethyl) cyclobutane, 1,3- (Hydroxymethyl) cyclobutane, 1,3-bis (2-hydroxyethyl) cyclobutane, 1- (hydroxymethyl) cyclopentane, 1- (2-hydroxyethyl) cyclopentane, 1,1-bis (hydroxymethyl) cyclo Pentane, 1,1-bis (2-hydroxyethyl) cyclopentane, 1,2-bis (hydroxymethyl) cyclopentane, 1,2-bis (2-hydroxyethyl) cyclopentane, 1,3-bis (hydroxymethyl) ) Cyclopentane, 1,3-bis (2-hydroxyethyl) cyclopentane,

１−（ヒドロキシメチル）シクロヘキサン、１−（２−ヒドロキシエチル）シクロヘキサン、１，１−ビス（ヒドロキシメチル）シクロヘキサン、１，２−ビス（ヒドロキシメチル）シクロヘキサン、１，３−ビス（ヒドロキシメチル）シクロヘキサン、１，４−ビス（ヒドロキシメチル）シクロヘキサン、１，２−ビス（２−ヒドロキシエチル）シクロヘキサン、１，４−ビス（２−ヒドロキシエチル）シクロヘキサン、１−（ヒドロキシメチル）シクロへプタン、１−（２−ヒドロキシエチル）シクロへプタン、１，１−ビス（ヒドロキシメチル）シクロヘプタン、１，２−ビス（ヒドロキシメチル）シクロへプタン、１，２−ビス（２−ヒドロキシエチル）シクロへプタン、１，３−ビス（ヒドロキシメチル）シクロへプタン、１，３−ビス（２−ヒドロキシエチル）シクロへプタン、１−（ヒドロキシメチル）−３−シクロペンテン、１−（ヒドロキシメチル）−２−シクロペンテン、１，２−ビス（ヒドロキシメチル）−３−シクロペンテン、１，２−ビス（ヒドロキシメチル）−４−シクロヘキセン、１，２−ビス（ヒドロキシメチル）−４−シクロヘプテン、 1- (hydroxymethyl) cyclohexane, 1- (2-hydroxyethyl) cyclohexane, 1,1-bis (hydroxymethyl) cyclohexane, 1,2-bis (hydroxymethyl) cyclohexane, 1,3-bis (hydroxymethyl) cyclohexane 1,4-bis (hydroxymethyl) cyclohexane, 1,2-bis (2-hydroxyethyl) cyclohexane, 1,4-bis (2-hydroxyethyl) cyclohexane, 1- (hydroxymethyl) cycloheptane, 1- (2-hydroxyethyl) cycloheptane, 1,1-bis (hydroxymethyl) cycloheptane, 1,2-bis (hydroxymethyl) cycloheptane, 1,2-bis (2-hydroxyethyl) cycloheptane, 1,3-bis (hydroxymethyl) cycloheptane, 1,3 Bis (2-hydroxyethyl) cycloheptane, 1- (hydroxymethyl) -3-cyclopentene, 1- (hydroxymethyl) -2-cyclopentene, 1,2-bis (hydroxymethyl) -3-cyclopentene, 1,2 -Bis (hydroxymethyl) -4-cyclohexene, 1,2-bis (hydroxymethyl) -4-cycloheptene,

２，２−ビス（ヒドロキシメチル）−ビシクロ［１．１．１］ペンタン、２，４−ビス（ヒドロキシメチル）−ビシクロ［１．１．１］ペンタン、２，３−ビス（ヒドロキシメチル）−ビシクロ［２．１．１］ヘキサン、５，５−ビス（ヒドロキシメチル）−ビシクロ［２．１．１］ヘキサ−２−エン、２，３−ビス（ヒドロキシメチル）−ビシクロ［２．２．１］ヘプタン、５，６−ビス（ヒドロキシメチル）−ビシクロ［２．２．１］ヘプタ−２−エン、２，３−ビス（ヒドロキシメチル）−ビシクロ［２．２．２］オクタン、５，６−ビス（ヒドロキシメチル）−ビシクロ［２．２．２］オクタ−２−エン、３，４−ビス（ヒドロキシメチル）−ビシクロ［４．１．１］オクタン、２，５−ビス（ヒドロキシメチル）−ビシクロ［４．１．１］オクタン、７，７−ビス（ヒドロキシメチル）−ビシクロ［４．１．１］オクタン、７，７−ビス（ヒドロキシメチル）−ビシクロ［４．１．１］オクタ−２−エン、７，７−ビス（ヒドロキシメチル）−ビシクロ［４．１．１］オクタ−３−エン、３，３−ビス（ヒドロキシメチル）−ビシクロ［３．２．１］オクタン、６，７−ビス（ヒドロキシメチル）−ビシクロ［３．２．１］オクタン、６，７−ビス（ヒドロキシメチル）−ビシクロ［３．２．１］オクタ−２−エン、２，３−ビス（ヒドロキシメチル）−ビシクロ［３．２．１］オクタ−６−エン、 2,2-bis (hydroxymethyl) -bicyclo [1.1.1] pentane, 2,4-bis (hydroxymethyl) -bicyclo [1.1.1] pentane, 2,3-bis (hydroxymethyl)- Bicyclo [2.1.1] hexane, 5,5-bis (hydroxymethyl) -bicyclo [2.1.1] hex-2-ene, 2,3-bis (hydroxymethyl) -bicyclo [2.2. 1] heptane, 5,6-bis (hydroxymethyl) -bicyclo [2.2.1] hept-2-ene, 2,3-bis (hydroxymethyl) -bicyclo [2.2.2] octane, 6-bis (hydroxymethyl) -bicyclo [2.2.2] oct-2-ene, 3,4-bis (hydroxymethyl) -bicyclo [4.1.1] octane, 2,5-bis (hydroxymethyl) ) -Bicyclo [4. .1] Octane, 7,7-bis (hydroxymethyl) -bicyclo [4.1.1] octane, 7,7-bis (hydroxymethyl) -bicyclo [4.1.1] oct-2-ene, 7 , 7-bis (hydroxymethyl) -bicyclo [4.1.1] oct-3-ene, 3,3-bis (hydroxymethyl) -bicyclo [3.2.1] octane, 6,7-bis (hydroxy Methyl) -bicyclo [3.2.1] octane, 6,7-bis (hydroxymethyl) -bicyclo [3.2.1] oct-2-ene, 2,3-bis (hydroxymethyl) -bicyclo [3 2.1] oct-6-ene,

３，３−ビス（ヒドロキシメチル）ビシクロ［３．２．２］ノナン、２，４−ビス（ヒドロキシメチル）−ビシクロ［３．２．２］ノナン、６，７−ビス（ヒドロキシメチル）−ビシクロ［３．２．２］ノナン、６，７−ビス（ヒドロキシメチル）−ビシクロ［３．２．２］ノナ−２−エン、２，３−ビス（ヒドロキシメチル）−ビシクロ［３．２．２］ノナ−６−エン、２，２−ビス（ヒドロキシメチル）−５−オキサビシクロ［１．１．１］ペンタン、２，３−ビス（ヒドロキシメチル）−６−オキサビシクロ［２．１．１］ヘキサン、５，５−ビス（ヒドロキシメチル）−６−オキサビシクロ［２．１．１］ヘキサ−２−エン、２，３−ビス（ヒドロキシメチル）−７−オキサビシクロ［２．２．１］ヘプタン、５，６−ビス（ヒドロキシメチル）−７−オキサビシクロ［２．２．１］ヘプタ−２−エン、３，４−ビス（ヒドロキシメチル）−８−オキサビシクロ［４．１．１］オクタン、２，５−ビス（ヒドロキシメチル）−８−オキサビシクロ［４．１．１］オクタン、７，７−ビス（ヒドロキシメチル）−８−オキサビシクロ［４．１．１］オクタン、３，３−ビス（ヒドロキシメチル）−８−オキサビシクロ［３．２．１］オクタン、６，７−ビス（ヒドロキシメチル）−８−オキサビシクロ［３．２．１］オクタン、２，３−ビス（ヒドロキシメチル）−８−オキサビシクロ［３．２．１］オクタ−６−エン等が挙げられる。 3,3-bis (hydroxymethyl) bicyclo [3.2.2] nonane, 2,4-bis (hydroxymethyl) -bicyclo [3.2.2] nonane, 6,7-bis (hydroxymethyl) -bicyclo [3.2.2] nonane, 6,7-bis (hydroxymethyl) -bicyclo [3.2.2] non-2-ene, 2,3-bis (hydroxymethyl) -bicyclo [3.2.2] ] Nona-6-ene, 2,2-bis (hydroxymethyl) -5-oxabicyclo [1.1.1] pentane, 2,3-bis (hydroxymethyl) -6-oxabicyclo [2.1.1]. ] Hexane, 5,5-bis (hydroxymethyl) -6-oxabicyclo [2.1.1] hex-2-ene, 2,3-bis (hydroxymethyl) -7-oxabicyclo [2.2.1] ] Heptane, 5,6-bis (hydro Cymethyl) -7-oxabicyclo [2.2.1] hept-2-ene, 3,4-bis (hydroxymethyl) -8-oxabicyclo [4.1.1] octane, 2,5-bis (hydroxy Methyl) -8-oxabicyclo [4.1.1] octane, 7,7-bis (hydroxymethyl) -8-oxabicyclo [4.1.1] octane, 3,3-bis (hydroxymethyl) -8 -Oxabicyclo [3.2.1] octane, 6,7-bis (hydroxymethyl) -8-oxabicyclo [3.2.1] octane, 2,3-bis (hydroxymethyl) -8-oxabicyclo [ 3.2.1] octa-6-ene and the like.

以下、実施例により本発明をさらに詳細に説明するが、本発明はこれら実施例に限定されない。   EXAMPLES Hereinafter, although an Example demonstrates this invention further in detail, this invention is not limited to these Examples.

実施例１
（１Ｒ，２Ｒ）−１，２−シクロヘキサンジカルボン酸ジメチル１４．９ｇ、テトラヒドロフラン４５ｇおよび水素化ホウ素ナトリウム５．６ｇを混合後、内温６５℃に昇温した。同温度で、メタノール７．１ｇを１時間かけて滴下した後、内温６７℃で２時間攪拌、反応させた。内温３０℃に冷却した後、１０重量％塩酸水溶液５４．２ｇを滴下した。
２７重量％水酸化ナトリウム水溶液を加えて中和処理した後、濃縮処理した。濃縮残渣に、メチルイソブチルケトン１５０ｇを加えて抽出処理し、得られた有機層を一部濃縮処理し、（１Ｒ，２Ｒ）−１，２−ビス（ヒドロキシメチル）シクロヘキサン１０．４ｇを含むメチルイソブチルケトン溶液３１．７ｇを得た。収率９７％。 Example 1
After mixing 14.9 g of dimethyl (1R, 2R) -1,2-cyclohexanedicarboxylate, 45 g of tetrahydrofuran and 5.6 g of sodium borohydride, the temperature was raised to an internal temperature of 65 ° C. At the same temperature, 7.1 g of methanol was added dropwise over 1 hour, and the mixture was stirred and reacted at an internal temperature of 67 ° C. for 2 hours. After cooling to an internal temperature of 30 ° C., 54.2 g of a 10 wt% hydrochloric acid aqueous solution was added dropwise.
A 27% by weight aqueous sodium hydroxide solution was added to neutralize the solution, followed by concentration. To the concentrated residue, 150 g of methyl isobutyl ketone was added for extraction treatment, and the resulting organic layer was partially concentrated to obtain methyl isobutyl containing 10.4 g of (1R, 2R) -1,2-bis (hydroxymethyl) cyclohexane. 31.7 g of a ketone solution was obtained. Yield 97%.

実施例２
ｔｒａｎｓ−１，２−シクロヘキサンジカルボン酸ジメチル５．１ｇ、イソプロパノール２５．３ｇおよび水素化ホウ素ナトリウム３．７９ｇを混合後、内温３５℃に調整した。同温度で、メタノール９．６ｇを２時間かけて滴下した後、同温度で５時間攪拌、反応させた。１０重量％塩酸水溶液３２．７ｇを滴下した後、２Ｎ水酸化ナトリウム水溶液１．７ｇを加え、濃縮処理した。濃縮残渣をメチルイソブチルケトン１００ｇで２回抽出処理し、得られた有機層を合一した後、濃縮処理し、１，２−ビス（ヒドロキシメチル）シクロヘキサンの白色固体３．５ｇを得た。含量：９８．９重量％、収率：９４％。 Example 2
After mixing 5.1 g of dimethyl trans-1,2-cyclohexanedicarboxylate, 25.3 g of isopropanol and 3.79 g of sodium borohydride, the internal temperature was adjusted to 35 ° C. At the same temperature, 9.6 g of methanol was added dropwise over 2 hours, and the mixture was stirred and reacted at the same temperature for 5 hours. After 32.7 g of a 10% by weight aqueous hydrochloric acid solution was added dropwise, 1.7 g of 2N aqueous sodium hydroxide solution was added and the mixture was concentrated. The concentrated residue was extracted twice with 100 g of methyl isobutyl ketone, and the resulting organic layers were combined and then concentrated to obtain 3.5 g of 1,2-bis (hydroxymethyl) cyclohexane white solid. Content: 98.9% by weight, yield: 94%.

実施例３
ｔｒａｎｓ−１，２−シクロヘキサンジカルボン酸ジメチル５．０ｇ、ｔｅｒｔ−ブチルメチルエーテル２５．３ｇおよび水素化ホウ素ナトリウム３．７８ｇを混合後、内温３５℃に調整した。同温度で、メタノール９．６ｇを２時間かけて滴下した後、同温度で４時間攪拌、反応させた。１０重量％塩酸水溶液３２．４ｇを滴下した後、２Ｎ水酸化ナトリウム水溶液６．５ｇを加え、濃縮処理した。濃縮残渣を酢酸エチル１００ｇで２回抽出処理し、得られた有機層を合一した後、濃縮処理し、１，２−ビス（ヒドロキシメチル）シクロヘキサンの白色固体３．２ｇを得た。含量：９４．７重量％、収率：８４％。 Example 3
After mixing 5.0 g of dimethyl trans-1,2-cyclohexanedicarboxylate, 25.3 g of tert-butyl methyl ether and 3.78 g of sodium borohydride, the internal temperature was adjusted to 35 ° C. At the same temperature, 9.6 g of methanol was added dropwise over 2 hours, and the mixture was stirred and reacted at the same temperature for 4 hours. After dropwise addition of 32.4 g of 10% by weight hydrochloric acid aqueous solution, 6.5 g of 2N aqueous sodium hydroxide solution was added and concentrated. The concentrated residue was extracted twice with 100 g of ethyl acetate, and the obtained organic layers were combined and then concentrated to obtain 3.2 g of a white solid of 1,2-bis (hydroxymethyl) cyclohexane. Content: 94.7% by weight, yield: 84%.

実施例４
ｔｒａｎｓ−１，２−シクロヘキサンジカルボン酸ジメチル５．０ｇ、ｔｅｒｔ−ブタノール２５．２ｇおよび水素化ホウ素ナトリウム３．８１ｇを混合後、内温３５℃に調整した。同温度で、メタノール９．６ｇを２時間かけて滴下した後、同温度で３時間攪拌、反応させた。１０重量％塩酸水溶液３５．４ｇを滴下した後、水３０．６ｇを加え、濃縮処理した。濃縮残渣をメチルイソブチルケトン３０ｇで２回抽出処理し、得られた有機層を合一した後、濃縮処理し、１，２−ビス（ヒドロキシメチル）シクロヘキサンの白色固体３．１ｇを得た。含量：８８．４重量％、収率：７６％。 Example 4
After mixing 5.0 g of dimethyl trans-1,2-cyclohexanedicarboxylate, 25.2 g of tert-butanol and 3.81 g of sodium borohydride, the internal temperature was adjusted to 35 ° C. At the same temperature, 9.6 g of methanol was added dropwise over 2 hours, and the mixture was stirred and reacted at the same temperature for 3 hours. After 35.4 g of 10% by weight hydrochloric acid aqueous solution was dropped, 30.6 g of water was added and the mixture was concentrated. The concentrated residue was extracted twice with 30 g of methyl isobutyl ketone, and the resulting organic layers were combined and then concentrated to obtain 3.1 g of a white solid of 1,2-bis (hydroxymethyl) cyclohexane. Content: 88.4% by weight, yield: 76%.

実施例５
ｔｒａｎｓ−１，２−シクロヘキサンジカルボン酸ジエチル５．０ｇ、テトラヒドロフラン２７ｇおよび水素化ホウ素ナトリウム３．３ｇを混合後、内温３５℃に調整した。同温度で、メタノール８．４ｇを２時間かけて滴下した後、同温度で２時間、さらに内温５０℃で１時間攪拌、反応させた。室温まで冷却した後、１０重量％塩酸水溶液３１．１ｇを滴下し、濃縮処理した。濃縮残渣に水５０ｇを加え、メチルイソブチルケトン３０ｇで２回抽出処理し、得られた有機層を合一した後、濃縮処理し、１，２−ビス（ヒドロキシメチル）シクロヘキサンの白色固体３．０ｇを得た。含量：６８．９重量％、収率：６５％。 Example 5
After mixing 5.0 g of diethyl trans-1,2-cyclohexanedicarboxylate, 27 g of tetrahydrofuran and 3.3 g of sodium borohydride, the internal temperature was adjusted to 35 ° C. At the same temperature, 8.4 g of methanol was added dropwise over 2 hours, and the mixture was stirred and reacted at the same temperature for 2 hours and at an internal temperature of 50 ° C. for 1 hour. After cooling to room temperature, 31.1 g of a 10% by weight aqueous hydrochloric acid solution was added dropwise and concentrated. 50 g of water was added to the concentrated residue, extracted twice with 30 g of methyl isobutyl ketone, the resulting organic layers were combined, concentrated, and 3.0 g of a white solid of 1,2-bis (hydroxymethyl) cyclohexane. Got. Content: 68.9% by weight, yield: 65%.

Claims (5)

式（１）
Figure 0005317939
（式中、Ａ１はシクロヘキサン−１，２−ジイル基を表わし、Ａ２およびＡ３は、それぞれ単結合を表わす。Ｙは−ＣＯ２Ｒで示される基を表わす。Ｒはメチル基を表わす。）
で示されるエステル化合物と水素化ホウ素化合物とを、テトラヒドロフラン又はイソプロパノールである有機溶媒中、メタノールの存在下に反応させることを特徴とする式（２）
Figure 0005317939
（式中、Ａ１、Ａ２およびＡ３は上記と同一の意味を表わし、Ｑはヒドロキシメチル基を表わす。）
で示されるアルコール化合物の製造方法であって、水素化ホウ素化合物の使用量が、式（１）で示されるエステル化合物に対して１〜４モル倍であるアルコール化合物の製造方法。 Formula (1)
Figure 0005317939
(In the formula, A 1 represents a cyclohexane-1,2-diyl group , A 2 and A 3 each represents a single bond, Y represents a group represented by —CO 2 R, and R represents a methyl group . .)
The compound represented by formula (2) is reacted with an borohydride compound in an organic solvent such as tetrahydrofuran or isopropanol in the presence of methanol.
Figure 0005317939
(Wherein A 1 , A 2 and A 3 represent the same meaning as described above, and Q represents a hydroxymethyl group.)
The manufacturing method of the alcohol compound shown by these, Comprising: The usage-amount of a borohydride compound is 1-4 mol times with respect to the ester compound shown by Formula (1). 有機溶媒がテトラヒドロフランである請求項１に記載のアルコール化合物の製造方法。 The method for producing an alcohol compound according to claim 1, wherein the organic solvent is tetrahydrofuran . 水素化ホウ素化合物が、水素化ホウ素アルカリ金属化合物または水素化ホウ素アルカリ土類金属化合物である請求項１又は２に記載のアルコール化合物の製造方法。 The method for producing an alcohol compound according to claim 1 or 2, wherein the borohydride compound is an alkali metal borohydride compound or an alkaline earth metal borohydride compound. 水素化ホウ素アルカリ金属化合物が、水素化ホウ素ナトリウムである請求項３に記載のアルコール化合物の製造方法。 The method for producing an alcohol compound according to claim 3, wherein the alkali metal borohydride compound is sodium borohydride. メタノールの使用量が、水素化ホウ素化合物に対して１．５〜３モル倍である請求項１〜４いずれかに記載のアルコール化合物の製造方法。 The method for producing an alcohol compound according to any one of claims 1 to 4, wherein the amount of methanol used is 1.5 to 3 mol times the borohydride compound.
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