JP5273990B2 - Analytical device, analytical apparatus and analytical method using the same - Google Patents

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Abstract

<P>PROBLEM TO BE SOLVED: To provide an analyzing device capable of reducing leakage risk when handling sample liquid. <P>SOLUTION: Though a sectional size in the thickness direction of a measuring spot 29 for holding the sample liquid can be adjusted depending on a measuring condition, for example, the size is constituted to be 1,000-3,000 &mu;m, a channel threshold 28 is provided on a furthermore inner peripheral position than the level of the held sample liquid, and the sectional size (g3) in the thickness direction is restricted to be 50-300 &mu;m by which passage of liquid can be restricted by a capillary force. <P>COPYRIGHT: (C)2009,JPO&amp;INPIT

Description

本発明は、生物などから採取した液体の分析に使用する分析用デバイスと、これを使用する分析装置および分析方法に関するものであり、より詳細には、分析用デバイスからの試料液の漏洩を防止するバイオセーフティ技術に関する。   The present invention relates to an analysis device used for analyzing a liquid collected from a living organism, an analysis apparatus using the same, and an analysis method. More specifically, the present invention prevents leakage of a sample liquid from the analysis device. Related to biosafety technology.

従来、生物などから採取した液体を分析する方法として、液体流路を形成した分析用デバイスを用いて分析する方法が知られている。分析用デバイスは、回転装置を使って流体の制御をすることが可能であり、遠心力を利用して、試料液の希釈、溶液の計量、固体成分の分離、分離された流体の移送分配、溶液と試薬の混合等を行うことができるため、種々の生物化学的な分析を行うことが可能である。   Conventionally, as a method for analyzing a liquid collected from a living organism or the like, a method for analyzing using a device for analysis in which a liquid channel is formed is known. The analytical device can control the fluid using a rotating device, and utilizes centrifugal force to dilute the sample liquid, measure the solution, separate the solid component, transfer and distribute the separated fluid, Since a solution and a reagent can be mixed, various biochemical analyzes can be performed.

遠心力を利用して溶液を移送する特許文献1に記載の分析用デバイスは、図25に示すように注入口71からピペットなどの挿入器具によって試料液を収容キャビティ72へ注入し、分析用デバイス70の回転によって、試料液を分離キャビティ73へ移送し遠心分離した後、連結流路74を介して溶液成分を計量流路75に採取し、分析用デバイス70次の回転で計量流路75内の溶液成分を測定スポット76へ移送すると共に、連結流路77のサイフォン効果を利用して分離キャビティ73内の不要な試料液を溢流キャビティ78へ排出するように構成されている。
特開2007−078676号公報
As shown in FIG. 25, the analytical device described in Patent Document 1 that transfers a solution using centrifugal force injects a sample liquid into an accommodation cavity 72 from an injection port 71 using an insertion instrument such as a pipette, and the analytical device. After the sample solution is transferred to the separation cavity 73 by the rotation of 70 and centrifuged, the solution component is collected in the measurement channel 75 via the connection channel 74, and in the measurement channel 75 by the next rotation of the analyzing device 70. The solution component is transferred to the measurement spot 76, and unnecessary sample liquid in the separation cavity 73 is discharged to the overflow cavity 78 using the siphon effect of the connection flow path 77.
Japanese Patent Laid-Open No. 2007-077866

しかしながら、特許文献1では、測定スポット76や溢流キャビティ78の内周位置に大気と連通する空気孔81,82が形成されている。分析中は、分析用デバイス70の前記回転に伴う遠心力によって測定スポット76や溢流キャビティ78の外周方向に試料液が押し込まれて保持されているため、外部へ漏洩する危険性が少ないが、分析し終わった分析用デバイス70を廃棄する過程の中で、試料液が空気孔81,82から漏洩し、作業者がその試料液に接触することによって感染事故を引き起こす危険性が高い。   However, in Patent Document 1, air holes 81 and 82 communicating with the atmosphere are formed at the inner peripheral positions of the measurement spot 76 and the overflow cavity 78. During the analysis, since the sample liquid is pushed and held in the outer peripheral direction of the measurement spot 76 and the overflow cavity 78 by the centrifugal force accompanying the rotation of the analysis device 70, there is little risk of leakage to the outside. In the process of discarding the analysis device 70 that has been analyzed, there is a high risk that the sample liquid leaks from the air holes 81 and 82 and an operator contacts the sample liquid to cause an infection accident.

本発明は、分析用デバイス内に保持される試料液の取扱中の漏洩の危険性を低減できる分析用デバイスと、これを使用する分析装置および分析方法を提供することを目的とする。   An object of the present invention is to provide an analysis device that can reduce the risk of leakage during handling of a sample liquid held in the analysis device, and an analysis apparatus and an analysis method using the same.

本発明の分析用デバイスは、回転中心のまわりに回転させたときに発生する遠心力によって、測定スポットに向かって試料液を移送する第1マイクロチャネル構造を有し、前記測定スポットにおける試料にアクセスする読み取りに使用される分析用デバイスであって、前記第1マイクロチャネル構造を移送中に余剰となった試料液を保持する別の第2マイクロチャネル構造を設け、前記第2マイクロチャネル構造は、余剰となった試料液が別々のタイミングに移送されてくる複数の溢流流路が接続された第1溢流キャビティと、前記第1溢流キャビティよりも前記回転中心から離れた場所に位置する第2溢流キャビティと、前記第1溢流キャビティと前記第2溢流キャビティの境に、前記遠心力の方向に対して横切る方向で、前記第1溢流キャビティと前記第2溢流キャビティを接続する流路の厚みを制限する敷居を有し、前記流路の厚みは、前記遠心力によって、試料液を前記第1溢流キャビティから前記第2溢流キャビティへ移送でき、前記遠心力が作用しない状態では、毛細管力によって前記第1,第2溢流キャビティの間で試料液が移送されるのを防ぐ大きさであることを特徴とする。 The analytical device of the present invention has a first microchannel structure for transferring a sample liquid toward a measurement spot by a centrifugal force generated when the analysis device is rotated around a rotation center, and accesses the sample at the measurement spot. An analytical device used for reading is provided with another second microchannel structure for holding a sample liquid that has become surplus during transfer of the first microchannel structure, and the second microchannel structure comprises: A first overflow cavity to which a plurality of overflow channels to which surplus sample liquid is transferred at different timings are connected, and a position farther from the rotation center than the first overflow cavity. The first overflow key in a direction transverse to the direction of the centrifugal force at the boundary between the second overflow cavity and the first overflow cavity and the second overflow cavity; A threshold that restricts the thickness of the flow path connecting the bite and the second overflow cavity, and the thickness of the flow path is such that the sample liquid is allowed to flow from the first overflow cavity to the second overflow by the centrifugal force. In a state where the sample liquid can be transferred to the cavity and the centrifugal force does not act, the sample liquid is of a size that prevents the sample liquid from being transferred between the first and second overflow cavities by a capillary force .

本発明の分析用デバイスは、回転中心のまわりに回転させたときに発生する遠心力によって、測定スポットに向かって試料液を移送する第1マイクロチャネル構造を有し、前記測定スポットにおける試料にアクセスする読み取りに使用される分析用デバイスであって、前記第1マイクロチャネル構造を移送中に余剰となった試料液を保持する別の第3マイクロチャネル構造を設け、前記第3マイクロチャネル構造は、互いに流体連結する第3溢流キャビティと前記回転中心に対して前記第3溢流キャビティよりも外周側に形成され前記第3溢流キャビティに連通した第4溢流キャビティとを有し、前記第3溢流キャビティには大気側と連通する空気孔が形成されており、第4溢流キャビティの厚み方向の断面寸法は、前記第3溢流キャビティの厚み方向の断面寸法よりも小さくて毛細管力の作用する隙に設定されていることを特徴とする。 The analytical device of the present invention has a first microchannel structure for transferring a sample liquid toward a measurement spot by a centrifugal force generated when the analysis device is rotated around a rotation center, and accesses the sample at the measurement spot. An analytical device used for reading is provided with another third microchannel structure that holds a sample liquid that has become surplus during transfer of the first microchannel structure, and the third microchannel structure comprises: A third overflow cavity fluidly connected to each other, and a fourth overflow cavity formed on the outer peripheral side of the third overflow cavity with respect to the rotation center and communicated with the third overflow cavity. An air hole communicating with the atmosphere side is formed in the third overflow cavity, and the cross-sectional dimension in the thickness direction of the fourth overflow cavity is the third overflow cavity. Characterized in that it is set in gap to the action of capillary force smaller than the cross-sectional dimension in the thickness direction.

本発明の請求項3記載の分析用デバイスは、請求項1において、前記敷居よりも内周側の毛細管力の作用しないエリアに大気側と連通する空気孔を設けたことを特徴とする The analysis device according to claim 3 of the present invention is characterized in that, in claim 1, an air hole communicating with the atmosphere side is provided in an area on the inner peripheral side of the sill where no capillary force acts .

本発明の請求項4記載の分析装置は、試料液を採取した請求項1または請求項2に記載の分析用デバイスと、前記分析用デバイスを軸心周りに回転させる回転駆動手段と、前記回転駆動手段によって移送された溶液に基づく前記分析用デバイス内の試料にアクセスして分析する分析手段とを備え、前記回転駆動手段の回転によって試料液を前記測定スポットおよび前記溢流キャビティへ移送できるよう構成したことを特徴とする。 According to a fourth aspect of the present invention, there is provided an analytical device according to the first or second aspect , wherein the sample liquid is sampled, a rotation driving means for rotating the analytical device around an axis, and the rotation. And analyzing means for accessing and analyzing the sample in the analyzing device based on the solution transferred by the driving means, so that the sample liquid can be transferred to the measurement spot and the overflow cavity by the rotation of the rotating driving means. It is characterized by comprising.

本発明の請求項5記載の分析方法は、請求項1または請求項2に記載の分析用デバイスを用いた分析方法であって、前記分析用デバイスを回転させて前記分析用デバイスに点着された試料液の少なくとも一部を測定スポットへ移送し、それ以外の試料液を溢流キャビティへ移送するステップと、前記移送された試料液と試薬を混合するステップと、前記分析用デバイスを回転させて読み取り位置に前記測定スポットが介在するタイミングに前記測定スポットの試料にアクセスするステップとを有することを特徴とする。 The analysis method according to claim 5 of the present invention is an analysis method using the analysis device according to claim 1 or 2, wherein the analysis device is rotated and spotted on the analysis device. Transferring at least a part of the sample liquid to the measurement spot, transferring other sample liquid to the overflow cavity, mixing the transferred sample liquid and reagent, and rotating the analytical device. And a step of accessing the sample of the measurement spot at a timing when the measurement spot is present at the reading position.

この構成によれば、測定スポットや溢流キャビティ内に保持される試料液を毛細管力を利用してトラップして、空気孔からの流出を抑制することができ、作業者が感染事故を引き起こす危険性を低減できる。   According to this configuration, the sample liquid held in the measurement spot or overflow cavity can be trapped using capillary force to suppress outflow from the air hole, and the risk of causing an infection accident for the operator. Can be reduced.

以下に、本発明の分析用デバイスとこれを使用する分析装置および分析方法の実施の形態を図1〜図24に基づいて説明する。
図1は本発明の実施の形態における分析用デバイス1を分析装置のロータ103の上にセットした状態を示し、図2は分析用デバイス1の前記ロータ103と接触している面を上側にして分解した状態を示している。
Embodiments of an analysis device, an analysis apparatus using the analysis device, and an analysis method according to the present invention will be described below with reference to FIGS.
FIG. 1 shows a state in which the analysis device 1 according to the embodiment of the present invention is set on the rotor 103 of the analyzer, and FIG. 2 shows the surface of the analysis device 1 in contact with the rotor 103 facing upward. It shows a disassembled state.

分析用デバイス1は、試料液飛散防止用の保護キャップ2と、微細な凹凸形状を表面に有するマイクロチャネル構造が形成されたベース基板3と、ベース基板3の表面を覆うカバー基板4と、希釈液を保持している希釈ユニット5と、ベース基板3の上面に形成されている数個の凹部のうちの一つの凹部50にセットされた希釈ユニット5内の希釈液を排出する開封ボタン6とを合わせた5つの部品で構成されている。   The analysis device 1 includes a protective cap 2 for preventing scattering of a sample liquid, a base substrate 3 on which a microchannel structure having fine irregularities on its surface is formed, a cover substrate 4 that covers the surface of the base substrate 3, and a dilution. A diluting unit 5 holding the liquid, and an opening button 6 for discharging the diluting liquid in the diluting unit 5 set in one of the several concave portions 50 formed on the upper surface of the base substrate 3; It is composed of five parts.

ベース基板3とカバー基板4は、希釈ユニット5などを内部にセットした状態で接合され、この接合された状態のものに保護キャップ2が取り付けられている。また、開封ボタン6は、カバー基板4に形成された開封孔7の位置を中心に接合される。   The base substrate 3 and the cover substrate 4 are joined with the dilution unit 5 and the like set therein, and the protective cap 2 is attached to the joined substrate. The opening button 6 is joined around the position of the opening hole 7 formed in the cover substrate 4.

ベース基板3の上面に形成されている数個の凹部の開口をカバー基板4で覆うことによって、後述の複数の収容エリア(後述の測定スポットと同じ)とその収容エリアの間を接続する流路などが形成されている(図2を参照)。収容エリアのうちの必要なものには各種の分析に必要な試薬が予め担持されている。   By covering the openings of several concave portions formed on the upper surface of the base substrate 3 with the cover substrate 4, a flow path connecting between a plurality of storage areas described later (same as measurement spots described later) and the storage areas. Etc. are formed (see FIG. 2). Necessary ones of the storage areas are loaded with reagents necessary for various analyses.

この分析用デバイス1は、注入口11から試料液、例えば血液などの溶液を採取することができ、保護キャップ2を閉めて分析装置の前記ロータ103にセットすることで、試料液の成分分析を行うことができる。102はロータ103の回転中の軸心を示している。   The analyzing device 1 can collect a sample solution, for example, a solution such as blood, from the inlet 11, and closes the protective cap 2 and sets it on the rotor 103 of the analyzer to analyze the component of the sample solution. It can be carried out. Reference numeral 102 denotes an axial center of the rotor 103 during rotation.

分析用デバイス1は、注入口11から内部に取り込んだ試料液を、注入口11よりも内周にある前記軸心102を中心に分析用デバイス1を回転させて発生する遠心力と、分析用デバイス1内に設けられた毛細管流路の毛細管力を用いて、分析用デバイス1の内部で溶液を移送していくよう構成されており、保護キャップ2は注入口11の付近に付着した試料液が、分析中に遠心力によって外部へ飛散するのを防止するために取り付けられている。   The analysis device 1 includes a centrifugal force generated by rotating the analysis device 1 around the axial center 102 located on the inner periphery of the sample solution taken in from the injection port 11 and the analysis solution. The capillary cap force of the capillary channel provided in the device 1 is used to transfer the solution inside the analytical device 1, and the protective cap 2 is a sample solution adhering to the vicinity of the inlet 11. Is attached to prevent scattering due to centrifugal force during analysis.

本発明の分析用デバイス1を構成する部品の材料としては、材料コストが安価で量産性に優れる樹脂材料が望ましい。前記分析装置は、分析用デバイス1を透過した光を測定する光学的測定方法によって試料液の分析を行うため、ベース基板3およびカバー基板4の材料としては、PC、PMMA、AS、MSなどの透明性が高い樹脂が望ましい。   As a material of the parts constituting the analytical device 1 of the present invention, a resin material having a low material cost and excellent mass productivity is desirable. Since the analysis apparatus analyzes the sample liquid by an optical measurement method that measures light transmitted through the analysis device 1, the material of the base substrate 3 and the cover substrate 4 may be PC, PMMA, AS, MS, or the like. A highly transparent resin is desirable.

また、希釈ユニット5の材料としては、希釈ユニット5内部に希釈液を長期間封入しておく必要があるため、PP、PEなどの水分透過率の低い結晶性樹脂が望ましい。開封ボタン6については、希釈ユニット5の開封時に変形させて用いるため、弾性率の高いPPなどの結晶性樹脂が望ましい。保護キャップ2の材料としては、成形性のよい材料であれば特に問題がなく、PP、PEなどの安価な樹脂が望ましい。   Moreover, as the material of the dilution unit 5, since it is necessary to enclose the dilution liquid inside the dilution unit 5 for a long period of time, a crystalline resin having a low moisture permeability such as PP or PE is desirable. Since the opening button 6 is deformed and used when the dilution unit 5 is opened, a crystalline resin such as PP having a high elastic modulus is desirable. As a material of the protective cap 2, there is no particular problem as long as it is a material with good moldability, and an inexpensive resin such as PP or PE is desirable.

ベース基板3とカバー基板4との接合は、前記収容エリアに担持された試薬の反応活性に影響を与えにくい方法が望ましく、接合時に反応性のガスや溶剤が出にくい超音波溶着やレーザー溶着などが望ましい。   The base substrate 3 and the cover substrate 4 are preferably joined by a method that hardly affects the reaction activity of the reagent carried in the storage area, such as ultrasonic welding or laser welding, in which reactive gas or solvent is less likely to be emitted during joining. Is desirable.

また、ベース基板3とカバー基板4との接合によって両基板3,4の間の微小な隙間による毛細管力によって溶液を移送させる部分には、毛細管力を高めるための親水処理がなされている。具体的には、親水性ポリマーや界面活性剤などを用いた親水処理が行われている。ここで、親水性とは水との接触角が90度未満のことをいい、より好ましくは接触角40度未満である。   Further, a hydrophilic treatment for increasing the capillary force is applied to the portion where the solution is transferred by the capillary force due to the minute gap between the substrates 3 and 4 by joining the base substrate 3 and the cover substrate 4. Specifically, hydrophilic treatment using a hydrophilic polymer or a surfactant is performed. Here, the hydrophilic property means that the contact angle with water is less than 90 degrees, and more preferably, the contact angle is less than 40 degrees.

図3〜図6は分析用デバイス1がセットされる分析装置を示す。
図3において、分析用デバイス1は、分析装置100の前記軸心102を中心に回転するロータ103の上に、ベース基板3とカバー基板4のうちのカバー基板4の側を下にして装着され、蓋101を閉じた状態で分析が行われる。
3 to 6 show an analysis apparatus in which the analysis device 1 is set.
In FIG. 3, the analysis device 1 is mounted on a rotor 103 that rotates about the axis 102 of the analysis apparatus 100 with the base substrate 3 and the cover substrate 4, the cover substrate 4 side facing down. The analysis is performed with the lid 101 closed.

図4と図5に示すように、この分析装置100は、ロータ103を回転させるための回転駆動手段107と、分析用デバイス1内の溶液を光学的に測定する光学測定手段109と、ロータ103の回転速度や回転方向、および光学測定手段の測定タイミングなどを制御する制御手段108と、光学測定手段109によって得られた信号を処理し測定結果を演算する演算部110と、演算部110で得られた結果を表示する表示部111とで構成される。   As shown in FIGS. 4 and 5, the analysis apparatus 100 includes a rotation driving means 107 for rotating the rotor 103, an optical measurement means 109 for optically measuring the solution in the analysis device 1, and the rotor 103. The control means 108 for controlling the rotation speed and direction of rotation, the measurement timing of the optical measurement means, the arithmetic unit 110 for processing the signal obtained by the optical measurement means 109 and calculating the measurement results, and the arithmetic part 110 And a display unit 111 for displaying the obtained result.

回転駆動手段107は、ロータ103を介して分析用デバイス1を軸心102の回りに任意の方向に所定の回転速度で回転させるだけではなく、所定の停止位置で軸心102を中心に所定の振幅範囲、周期で左右に往復運動をさせて分析用デバイス1を揺動させることができるように構成されている。ここでは回転駆動手段107としてモータ104を使用してロータ103を軸心102の回りに回転させている。軸心102は、この軸心102上の所定位置を中心に傾斜角度θ°だけ傾斜して回転自在に取り付けられている。   The rotation driving means 107 not only rotates the analyzing device 1 around the axis 102 at a predetermined rotation speed around the axis 102 via the rotor 103 but also a predetermined centering on the axis 102 at a predetermined stop position. The analyzing device 1 can be swung by reciprocating left and right with an amplitude range and period. Here, the motor 104 is used as the rotation driving means 107 to rotate the rotor 103 around the axis 102. The shaft center 102 is attached so as to be rotatable at an inclination angle θ ° around a predetermined position on the shaft center 102.

なお、ここでは分析用デバイス1の回転動作と揺動動作を1つの回転駆動手段107で行う構成としているが、回転駆動手段107の負荷を軽減させるために、揺動動作用の駆動手段を別に設けてもかまわない。具体的には、ロータ103の上にセットした分析用デバイス1に対して、前記モータ104とは別に用意したバイブレーションモータなどの加震手段を、直接または間接的に接触させることによって分析用デバイス1を揺動させて分析用デバイス1内の溶液に慣性力を付与する。   Here, the rotational operation and the swinging operation of the analysis device 1 are performed by the single rotational driving means 107. However, in order to reduce the load on the rotational driving means 107, the driving means for the swinging operation is separately provided. It does not matter if it is provided. Specifically, the analyzing device 1 set on the rotor 103 is brought into direct or indirect contact with a vibration means such as a vibration motor prepared separately from the motor 104. The inertial force is imparted to the solution in the analytical device 1 by swinging.

光学測定手段109には、分析用デバイス1の測定部にレーザー光を照射するレーザー光源105と、レーザー光源105から照射されたレーザー光のうち、分析用デバイス1を通過した透過光の光量を検出するフォトディテクタ106とを備えている。ロータ103が透光性に劣る材料または透光性でない材料の場合には、ロータ103の分析用デバイス1の装着位置には、孔51,52が穿設されている。   The optical measuring means 109 detects the amount of transmitted light that has passed through the analysis device 1 out of the laser light source 105 that irradiates the measurement unit of the analysis device 1 with laser light and the laser light emitted from the laser light source 105. The photo detector 106 is provided. When the rotor 103 is made of a material that is inferior in translucency or is not translucent, holes 51 and 52 are formed in the mounting position of the analysis device 1 of the rotor 103.

ここではレーザー光源105は出射光の波長を切り換え可能なものを使用し、フォトディテクタ106はレーザー光源105の出射光の何れの波長の光も検出できるものを使用している。   Here, a laser light source 105 that can switch the wavelength of the emitted light is used, and a photodetector 106 that can detect light of any wavelength of the emitted light of the laser light source 105 is used.

なお、レーザー光源105とフォトディテクタ106は、測定に必要な波長の種類に応じた複数対だけ設けることもできる。
また、分析装置100には、分析用デバイス1内の希釈ユニット5を自動で開封する開封手段、具体的には、ロータ103にセットされた分析用デバイス1の開封ボタン6を操作できるように、ロータ103に上下運動ができるアームを設け、開封ボタン6を前記アームによって押し上げる機構を設けてもかまわない。
Note that only a plurality of pairs of laser light sources 105 and photodetectors 106 can be provided in accordance with the types of wavelengths necessary for measurement.
Further, the analysis apparatus 100 can operate an opening means for automatically opening the dilution unit 5 in the analysis device 1, specifically, an opening button 6 of the analysis device 1 set on the rotor 103. The rotor 103 may be provided with an arm capable of moving up and down, and a mechanism for pushing up the opening button 6 by the arm may be provided.

ロータ103は、図5に示すように傾斜した軸心102に取り付けられて水平線に対して傾斜角度θ°だけ傾斜しており、分析用デバイス1の回転停止位置に応じて、分析用デバイス1内の溶液にかかる重力の方向を制御できる。   As shown in FIG. 5, the rotor 103 is attached to an inclined axis 102 and is inclined by an inclination angle θ ° with respect to the horizontal line. The rotor 103 is arranged in the analysis device 1 according to the rotation stop position of the analysis device 1. The direction of gravity applied to the solution can be controlled.

具体的には、図6(a)に示す位置(真上を0°(360°)として表現した場合に180°付近の位置)で分析用デバイス1を停止させた場合は、分析用デバイス1の下側53が正面から見て下側に向くため、分析用デバイス1内の溶液は外周方向(下側53)に向かって重力を受ける。   Specifically, when the analysis device 1 is stopped at the position shown in FIG. 6A (a position near 180 ° when expressed as 0 ° (360 °) directly above), the analysis device 1 Since the lower side 53 of the lower side 53 faces downward as viewed from the front, the solution in the analytical device 1 receives gravity toward the outer peripheral direction (lower side 53).

また、図6(b)に示す60°付近の位置で分析用デバイス1を停止させた場合は、分析用デバイス1の左上側54が正面から見て下側に向くため、分析用デバイス1内の溶液は左上方向に向かって重力を受ける。同様に、図6(c)に示す300°付近の位置では、分析用デバイス1の右上側55が正面から見て下側に向くため、分析用デバイス1内の溶液は右上方向に向かって重力を受ける。   When the analysis device 1 is stopped at a position near 60 ° shown in FIG. 6B, the upper left side 54 of the analysis device 1 faces downward as viewed from the front. The solution is subjected to gravity in the upper left direction. Similarly, at the position near 300 ° shown in FIG. 6C, the upper right side 55 of the analytical device 1 faces downward as viewed from the front, so that the solution in the analytical device 1 is gravitational toward the upper right direction. Receive.

このように、軸心102に傾斜を設け、任意の位置に分析用デバイス1を停止させることで、分析用デバイス1内の溶液を所定の方向に移送させるための駆動力の1つとして利用できる。   In this manner, by providing the axis 102 with an inclination and stopping the analysis device 1 at an arbitrary position, it can be used as one of driving forces for transferring the solution in the analysis device 1 in a predetermined direction. .

分析用デバイス1内の溶液にかかる重力の大きさは、軸心102の傾斜角度θを調整することで設定することができ、移送する液量と、分析用デバイス1内の壁面に付着する力との関係に応じて設定することが望ましい。   The magnitude of gravity applied to the solution in the analysis device 1 can be set by adjusting the inclination angle θ of the axis 102, and the amount of liquid to be transferred and the force attached to the wall surface in the analysis device 1. It is desirable to set according to the relationship.

傾斜角度θは、10°〜45°の範囲が望ましく、傾斜角度θが10°より小さいと溶液にかかる重力が小さすぎて移送に必要な駆動力が得られないおそれがあり、傾斜角度θが45°より大きくなると軸心102への負荷が増大したり、遠心力で移送させた溶液が自重で勝手に動いて制御できなくなるおそれがある。   The inclination angle θ is preferably in the range of 10 ° to 45 °. If the inclination angle θ is smaller than 10 °, the gravity applied to the solution may be too small to obtain the driving force necessary for the transfer. If the angle exceeds 45 °, the load on the shaft center 102 may increase, or the solution transferred by centrifugal force may move freely by its own weight and be uncontrollable.

この実施の形態の分析装置100では、傾斜角度θを10°〜45°の範囲の任意の角度に固定しており、回転駆動手段107であるモータ104や、レーザー光源105、フォトディテクタ106も傾斜を持つ軸心102と平行に取り付けられているが、傾斜角度θを任意の角度に調整でき、モータ104や、レーザー光源105、フォトディテクタ106も追従して角度が変更される構成にすることで、分析用デバイス1の仕様や、分析用デバイス1内の移送プロセスに応じて、最適な傾斜角度を設定することができる。ここで、傾斜角度θを任意の角度に調整できる構成の場合は、傾斜角度θの範囲は0°〜45°が望ましく、重力の影響を受けたくない場合には傾斜角度を0°、すなわちロータ103を水平にして回転させることができる。   In the analyzer 100 of this embodiment, the tilt angle θ is fixed at an arbitrary angle in the range of 10 ° to 45 °, and the motor 104, the laser light source 105, and the photodetector 106 that are the rotation drive means 107 are also tilted. Although it is attached in parallel with the shaft center 102, the inclination angle θ can be adjusted to an arbitrary angle, and the motor 104, the laser light source 105, and the photodetector 106 can be tracked to change the angle so that the analysis can be performed. The optimum inclination angle can be set according to the specifications of the device 1 for use and the transfer process in the device 1 for analysis. Here, when the inclination angle θ can be adjusted to an arbitrary angle, the range of the inclination angle θ is preferably 0 ° to 45 °, and when it is not desired to be affected by gravity, the inclination angle is 0 °, that is, the rotor. 103 can be rotated horizontally.

図7〜図14は分析用デバイス1の詳細を示している。
図7は分析用デバイス1の希釈ユニット開封部を示す。
図7(a)は開封ボタン6の取り付け位置を示す平面図、図7(b)は図7(a)のA−A断面図を示す。
7 to 14 show details of the analyzing device 1.
FIG. 7 shows a dilution unit opening part of the analytical device 1.
Fig.7 (a) is a top view which shows the attachment position of the opening button 6, FIG.7 (b) shows AA sectional drawing of Fig.7 (a).

希釈ユニット5の開封および排出は、図7(b)に示すようにカバー基板4に接合された開封ボタン6の中心部を下方向から押し上げることで、ピン8が希釈ユニット5の表面に貼られているアルミシール10を突き破り、希釈ユニット5が開封される。さらに、希釈ユニット5が開封された状態で分析用デバイス1を回転させると、希釈ユニット5内の希釈液は、開封孔7と排出孔9の間に形成された空間(ベース基板3とカバー基板4の間に形成された排出溝、およびカバー基板4と開封ボタン6の間に形成された空間)を経由して第2の保持部としての保持キャビティ14に排出される。   As shown in FIG. 7B, the dilution unit 5 is opened and discharged by pushing up the center of the opening button 6 joined to the cover substrate 4 from below so that the pin 8 is stuck on the surface of the dilution unit 5. The aluminum seal 10 is broken and the dilution unit 5 is opened. Further, when the analysis device 1 is rotated in a state where the dilution unit 5 is opened, the diluted solution in the dilution unit 5 becomes a space formed between the opening hole 7 and the discharge hole 9 (the base substrate 3 and the cover substrate). 4 and a space formed between the cover substrate 4 and the unsealing button 6) and discharged to the holding cavity 14 as the second holding portion.

図8(a)は分析用デバイス1の注入口周辺の拡大斜視図、図8(b)はその正面図である。図9は図2に示したベース基板3の前記カバー基板4との接合面の平面図を示す。
分析用デバイス1は、注入口11に試料液を付着させることで、試料液を内部に形成された毛細管キャビティ17の毛細管力によって吸引させることができるため、指先などから血液を直接採取することができる。ここで、注入口11は、分析用デバイス1本体の一側面より軸心102の方向に突出した形状をしているため、注入口11以外の場所に指などが接触して血液が付着し、分析時に付着した血液が外部に飛散するのを防ぐという効果を有している。
FIG. 8A is an enlarged perspective view of the vicinity of the injection port of the analysis device 1, and FIG. 8B is a front view thereof. FIG. 9 is a plan view of a joint surface of the base substrate 3 shown in FIG. 2 with the cover substrate 4.
Since the analysis device 1 attaches the sample solution to the injection port 11 so that the sample solution can be sucked by the capillary force of the capillary cavity 17 formed inside, the blood can be directly collected from the fingertip or the like. it can. Here, since the injection port 11 has a shape that protrudes in the direction of the axial center 102 from one side surface of the analysis device 1 main body, a finger or the like comes into contact with a place other than the injection port 11, and blood adheres to it. It has an effect of preventing blood adhering at the time of analysis from being scattered outside.

また、毛細管キャビティ17の側面に、厚み方向の断面寸法が毛細管キャビティ17よりも大きく、大気と連通しているキャビティ12,13を設けている。キャビティ12,13を設けることで、毛細管キャビティ17内を流れる試料液は、側面部が先行して流れる毛管流ではなく、中央部が先行して流れる毛管流となって充填されるため、複数回に分けて充填させる場合でも、毛細管キャビティ17に保持されている試料液と後から採取した試料液の中央部同士が先に接触するように流れて行き、毛細管キャビティ17内の空気を側面のキャビティ12,13に排出しながら充填されていく。そのため、注入口11に付着させる試料液の量が採取途中で不足したり、採取の途中に注入口11から指先などが離れてしまったりした場合でも、毛細管キャビティ17内への採取が完了するまで何度でも採取することができる。ここでは、毛細管キャビティ17の厚み方向の断面寸法を50〜300μm、キャビティ12,13の厚み方向の断面寸法を1000〜3000μmで構成しているが、毛細管キャビティ17は毛細管力で試料液を採取できる寸法、キャビティ12,13は毛細管力で試料液が移送されない寸法であれば特に制限はない。   Also, cavities 12 and 13 having a cross-sectional dimension in the thickness direction larger than that of the capillary cavity 17 and communicating with the atmosphere are provided on the side surfaces of the capillary cavity 17. By providing the cavities 12 and 13, the sample liquid flowing in the capillary cavity 17 is filled not as a capillary flow in which the side portion precedes, but as a capillary flow in which the central portion precedes, so that the sample liquid flows a plurality of times. Even in the case where the sample liquid is divided and filled, the sample liquid held in the capillary cavity 17 and the central part of the sample liquid collected later flow so as to come into contact with each other first, and the air in the capillary cavity 17 is allowed to flow into the side cavity. 12 and 13 are filled while being discharged. For this reason, even when the amount of the sample liquid to be attached to the injection port 11 is insufficient during collection or when a fingertip or the like is separated from the injection port 11 during collection, the collection into the capillary cavity 17 is completed. It can be collected any number of times. Here, the cross-sectional dimension of the capillary cavity 17 in the thickness direction is 50 to 300 μm, and the cross-sectional dimension of the cavities 12 and 13 in the thickness direction is 1000 to 3000 μm. However, the capillary cavity 17 can collect the sample liquid by capillary force. The dimensions and cavities 12 and 13 are not particularly limited as long as the sample liquid is not transferred by capillary force.

なお、図11に示すAA−AA,B−B,C−C,D−D,E−Eの各位置の断面の拡大図を図12の(a)〜(e)に示す。20a,20b1,20b2,20c,20d,20e,20f,20g,20h,20iは空気孔である。また、親水処理が施されている位置を図13にハッチングで示す。   In addition, the enlarged view of the cross section of each position of AA-AA, BB, CC, DD, and EE shown in FIG. 11 is shown to (a)-(e) of FIG. 20a, 20b1, 20b2, 20c, 20d, 20e, 20f, 20g, 20h and 20i are air holes. Moreover, the position where the hydrophilic treatment is performed is shown by hatching in FIG.

次に、本発明の実施の形態1における分析用デバイスのマイクロチャネル構成、および溶液の移送プロセスについて詳細に説明する。
図14は分析用デバイス1の構造をブロック図で表示したもので、分析用デバイス1の内部には、試料液を採取する試料液採取部150と、試料液を希釈する希釈液を保持する希釈液保持部151と、試料液採取部150から移送される試料液を保持し、溶液成分と固体成分とに遠心分離した後、所定量の固体成分を含む試料液を採取する分離部152と、希釈液保持部151から移送される希釈液を計量する希釈液計量部153と、分離部152から移送される試料液と希釈液計量部153から移送される希釈液を保持し、内部で混合した後、分析に必要な量に希釈溶液を計量する混合部154と、混合部154から移送される希釈溶液を分析試薬と反応させて測定する測定部155が形成されている。
Next, the microchannel configuration of the analytical device and the solution transfer process in Embodiment 1 of the present invention will be described in detail.
FIG. 14 is a block diagram showing the structure of the analytical device 1. The analytical device 1 includes a sample liquid collecting unit 150 for collecting a sample liquid and a dilution for holding a diluent for diluting the sample liquid. A liquid holding unit 151, a separation unit 152 that holds the sample liquid transferred from the sample liquid collecting unit 150, and after collecting the sample liquid containing a predetermined amount of the solid component after centrifugation into a solution component and a solid component; A diluent measuring unit 153 for measuring the diluent transferred from the diluent holding unit 151, a sample solution transferred from the separation unit 152, and a diluent transferred from the diluent measuring unit 153 are held and mixed therein. Thereafter, a mixing unit 154 that measures the diluted solution to an amount necessary for analysis, and a measuring unit 155 that reacts and measures the diluted solution transferred from the mixing unit 154 with the analysis reagent are formed.

試料液採取部150は、図9に示すように試料液を採取する注入口11と、注入口11を通じて試料液を毛細管力で採取し規定量だけ保持する毛細管キャビティ17と、試料液採取時に毛細管キャビティ17内の空気を排出するキャビティ12,13とで構成されている。   As shown in FIG. 9, the sample liquid collecting unit 150 includes an inlet 11 for collecting a sample liquid, a capillary cavity 17 for collecting a sample liquid through the inlet 11 with a capillary force and holding a predetermined amount, and a capillary tube when collecting the sample liquid. The cavities 12 and 13 are configured to discharge air in the cavities 17.

希釈液保持部151は、図9に示すように希釈ユニット5内に希釈液が保持されており、図7で説明した開封動作によって希釈液が展開される。
分離部152は、試料液採取部150の下手側で図9に示すように、キャビティ12を介して毛細管キャビティ17と連通するように形成されて毛細管キャビティ17から遠心力によって移送される試料液を保持して遠心力によって試料液を溶液成分と固体成分とに分離する分離キャビティ18と、分離キャビティ18と希釈液計量部153との間に形成されて分離キャビティ18で分離された固体成分の一部が移送されて保持する第1の保持部としての計量流路23と、計量流路23と分離キャビティ18とを連結して分離キャビティ18内の試料液を移送する連結流路21と、分離キャビティ18と希釈液計量部153との間に形成されて連結流路21内で分離された試料液の溶液成分を優先的に保持して固体成分だけを計量流路23に移送させる溢流流路22と、分離された分離キャビティ18内の溶液成分が計量流路23に移送されるのを抑制するよう分離キャビティ18内に形成された毛細管キャビティ19と、分離キャビティ18を境に計量流路23と反対側に形成されて分離キャビティ18や連結流路21、溢流流路22内の分析に必要ない試料液を排出する連結流路24と、連結流路24経由で移送される不必要な試料液を保持する溢流キャビティ25,26とで構成される。図11に示すE−E位置の断面の拡大図を示す図12(e)のように、溢流キャビティ25,26は連通しており、さらに、遠心力の発生時の回転の外周部の毛細管エリアとしての溢流キャビティ26は、厚み方向の断面寸法(g1)が内周部の溢流キャビティ25の厚み方向の断面寸法(g2)よりも小さくて毛細管力の作用する大きさに形成されている。
As shown in FIG. 9, the diluent holding unit 151 holds the diluent in the dilution unit 5, and the diluent is developed by the opening operation described with reference to FIG.
As shown in FIG. 9, the separation unit 152 is formed so as to communicate with the capillary cavity 17 through the cavity 12 on the lower side of the sample liquid collecting unit 150 and transfers the sample liquid transferred from the capillary cavity 17 by centrifugal force. A separation cavity 18 that holds and separates the sample liquid into a solution component and a solid component by centrifugal force, and one of the solid components that is formed between the separation cavity 18 and the diluent measurement unit 153 and separated by the separation cavity 18. A measuring channel 23 serving as a first holding unit that is transferred and held, a connecting channel 21 that connects the measuring channel 23 and the separation cavity 18 to transfer the sample liquid in the separation cavity 18, and a separation A solution component of the sample solution formed between the cavity 18 and the diluent metering unit 153 and separated in the connection channel 21 is preferentially held, and only the solid component is supplied to the metering channel 23. An overflow channel 22 to be sent, a capillary cavity 19 formed in the separation cavity 18 so as to prevent the solution components in the separated separation cavity 18 from being transferred to the metering channel 23, and a separation cavity 18 Via the connection channel 24, a connection channel 24 that is formed on the opposite side of the measurement channel 23 at the boundary and discharges the sample solution that is not required for analysis in the separation cavity 18, the connection channel 21, and the overflow channel 22 It is composed of overflow cavities 25 and 26 for holding unnecessary sample liquid to be transferred. As shown in FIG. 12 (e) showing an enlarged view of the cross section at the EE position shown in FIG. 11, the overflow cavities 25 and 26 are in communication with each other, and the capillary tube at the outer peripheral portion of the rotation when centrifugal force is generated. The overflow cavity 26 as an area has a cross-sectional dimension (g1) in the thickness direction that is smaller than a cross-sectional dimension (g2) in the thickness direction of the overflow cavity 25 in the inner peripheral portion, and has a size that allows capillary force to act. Yes.

ここで、連結流路21、溢流流路22、計量流路23、連結流路24、毛細管キャビティ19、溢流キャビティ26の厚み方向の断面寸法(g2)を50〜300μmで構成しているが、毛細管力で試料液を移送できる寸法であれば特に制限はない。また、分離キャビティ18、溢流キャビティ25の厚み方向の断面寸法(g1)を1000〜3000μmで構成しているが、必要な試料液の量に応じて調整可能である。   Here, the cross-sectional dimension (g2) in the thickness direction of the connecting channel 21, overflow channel 22, metering channel 23, connecting channel 24, capillary cavity 19, and overflow cavity 26 is configured to be 50 to 300 μm. However, there is no particular limitation as long as the sample liquid can be transferred by capillary force. Moreover, although the cross-sectional dimension (g1) of the thickness direction of the separation cavity 18 and the overflow cavity 25 is comprised by 1000-3000 micrometers, it can adjust according to the quantity of a required sample liquid.

希釈液計量部153は、図9に示すように、希釈液保持部151の下手側に形成されて希釈ユニット5から遠心力によって移送される希釈液を規定量だけ保持する保持キャビティ14と、保持キャビティ14と分離部152との間に形成されて保持キャビティ14で計量された希釈液を前記混合部154へ移送する連結流路15と、保持キャビティ14を境に連結流路15と反対側に形成されて保持キャビティ14へ移送される希釈液が所定量を越えた際に保持キャビティ14外へ溢流させるための溢流流路16と、保持キャビティ14で保持される液面高さを規定して溢流流路16を経由して希釈液が溢流される溢流キャビティ27と、溢流された希釈液を保持して光学測定手段109のリファレンス測定に使用される測定スポット29と、測定スポット29内に保持された希釈液が逆流して別のエリアに流出するのを防ぐための敷居28とで構成される。敷居28の位置は、測定スポット29に保持される試料の液面よりも内周位置に形成されている。   As shown in FIG. 9, the diluent measuring unit 153 is formed on the lower side of the diluent holding unit 151 and holds a predetermined amount of diluent transferred from the dilution unit 5 by centrifugal force. A connection channel 15 formed between the cavity 14 and the separation unit 152 to transfer the diluent measured in the holding cavity 14 to the mixing unit 154, and on the opposite side of the connection channel 15 with the holding cavity 14 as a boundary. An overflow channel 16 for overflowing out of the holding cavity 14 when the dilution liquid formed and transferred to the holding cavity 14 exceeds a predetermined amount, and a liquid level height held in the holding cavity 14 are defined. An overflow cavity 27 in which the diluent is overflowed via the overflow channel 16, and a measurement spot 29 that holds the overflowed diluent and is used for reference measurement of the optical measuring means 109. Measured diluent held in the spot 29 is reverse flow composed of the threshold 28 for preventing the outflow of the different areas. The position of the threshold 28 is formed at an inner peripheral position with respect to the liquid level of the sample held at the measurement spot 29.

図10(b)は敷居28の部分のG−G断面図を示している。厚み方向の断面寸法(g3)を毛細管力の作用する大きさに制限している。
ここで、連結流路15、溢流流路16の厚み方向の断面寸法を50〜300μm、敷居28の厚み方向の断面寸法(g3)も50〜300μmで構成しているが、毛細管力によって液の通過を制限できる寸法であればよい。
FIG. 10B shows a GG sectional view of the sill 28 portion. The cross-sectional dimension (g3) in the thickness direction is limited to the size at which the capillary force acts.
Here, the cross-sectional dimension in the thickness direction of the connecting channel 15 and the overflow channel 16 is 50 to 300 μm, and the cross-sectional dimension (g3) in the thickness direction of the sill 28 is also 50 to 300 μm. Any dimension can be used as long as it can restrict the passage of.

また、保持キャビティ14、溢流キャビティ27、測定スポット29の厚み方向の断面寸法を1000〜3000μmで構成しているが、必要な試料液の量や吸光度を測定する条件(光路長、測定波長等)に応じて調整可能である。   The holding cavity 14, the overflow cavity 27, and the measurement spot 29 have a cross-sectional dimension in the thickness direction of 1000 to 3000 μm. Conditions for measuring the required amount of sample liquid and absorbance (optical path length, measurement wavelength, etc.) ) Can be adjusted.

混合部154は、図9に示すように、分離部152と希釈液計量部153の下手側で計量流路23および連結流路15と連通するように形成されて計量流路23から移送される試料液と保持キャビティ14から移送される希釈液を保持して内部で混合する第3の保持部としての操作キャビティ30と、混合中に希釈溶液が操作キャビティ30内に設けられた空気孔20cから流出するのを防止するように形成されたリブ31と、操作キャビティ30に保持される希釈溶液の軸心102方向に対する液面高さよりも内側に形成されて混合されて操作キャビティ30から移送される希釈溶液を保持する第4の保持部としての保持キャビティ32と、保持キャビティ32の下手側に形成されて保持キャビティ32から遠心力によって移送される希釈溶液を規定量だけ保持する保持キャビティ35と、保持キャビティ32と溢流キャビティ27との間に形成されて保持キャビティ32へ移送される希釈溶液が溢流キャビティ27へ流出するのを抑制する毛細管部33と、保持キャビティ32と保持キャビティ35との間に形成されて保持キャビティ32へ移送される希釈溶液が保持キャビティ35へ流出するのを抑制する連結流路34と、保持キャビティ35と保持キャビティ35の下手側に位置する測定部155との間に形成されて保持キャビティ35で計量された希釈溶液を測定部155へ移送する連結流路37と、保持キャビティ35と溢流キャビティ27との間に形成されて保持キャビティ35へ移送される希釈溶液が所定量を越えた際に保持キャビティ35外へ溢流させるための溢流流路36とで構成される。   As shown in FIG. 9, the mixing unit 154 is formed so as to communicate with the measurement channel 23 and the connection channel 15 on the lower side of the separation unit 152 and the diluent measurement unit 153, and is transferred from the measurement channel 23. An operation cavity 30 serving as a third holding unit that holds the sample liquid and the diluent transferred from the holding cavity 14 and mixes the sample liquid and the diluted solution is supplied from an air hole 20c provided in the operation cavity 30 during mixing. The rib 31 formed so as to prevent the liquid from flowing out and the diluted solution held in the operation cavity 30 are formed inside the liquid level with respect to the direction of the axis 102 and mixed to be transferred from the operation cavity 30. A holding cavity 32 as a fourth holding part for holding the diluted solution, and a dilution formed on the lower side of the holding cavity 32 and transferred from the holding cavity 32 by centrifugal force A holding cavity 35 for holding a predetermined amount of liquid, and a capillary section that is formed between the holding cavity 32 and the overflow cavity 27 and suppresses the dilute solution transferred to the holding cavity 32 from flowing out to the overflow cavity 27. 33, a connection channel 34 that suppresses the dilute solution formed between the holding cavity 32 and the holding cavity 35 and transferred to the holding cavity 32 from flowing out to the holding cavity 35, and the holding cavity 35 and the holding cavity 35. Between the holding cavity 35 and the overflow cavity 27, and a connecting flow path 37 that is formed between the measuring cavity 155 and the measuring cavity 155 that is located on the lower side and transfers the diluted solution measured in the holding cavity 35 to the measuring cavity 155. For overflowing the holding cavity 35 when the diluted solution formed and transferred to the holding cavity 35 exceeds a predetermined amount Constituted by the Nagareryuro 36.

ここで、毛細管部33、連結流路34、溢流流路36、連結流路37の厚み方向の断面寸法を50〜300μmで構成しているが、毛細管力が働く寸法であれば特に制限はない。また、保持キャビティ32、保持キャビティ35の厚み方向の断面寸法を1000〜3000μmで構成しているが、必要な希釈溶液の量に応じて調整可能である。   Here, the capillary section 33, the connecting channel 34, the overflow channel 36, and the connecting channel 37 have a cross-sectional dimension in the thickness direction of 50 to 300 μm. Absent. Moreover, although the cross-sectional dimension of the holding | maintenance cavity 32 and the holding | maintenance cavity 35 is 1000-3000 micrometers in thickness direction, it can adjust according to the quantity of a required dilution solution.

測定部155は、図9に示すように、混合部154の下手側で連結流路37を介して保持キャビティ35と連通するように形成されて内部に担持されている試薬と保持キャビティ35から連結流路37を介して移送される希釈溶液を反応させて保持し第1の測定を行うための測定スポット38と、測定スポット43から見て操作キャビティであるこの測定スポット38に保持される第1反応液の軸心102方向に対する液面高さよりも内側に形成されて、第1反応液の測定後に測定スポット38内の第1反応液を採取する受容キャビティとしての毛細管キャビティ39と、測定スポット38と毛細管キャビティ39との間に形成されて測定スポット38に戻る第1反応液の量を安定させるための毛細管キャビティ40と、毛細管キャビティ39の下手側に形成されて毛細管キャビティ39に採取された第1反応液が測定スポット43へ流出するのを抑制する連結流路41と、毛細管キャビティ39と毛細管キャビティ40との連結部に位置し、遠心力によって毛細管キャビティ39内の第1反応液を破断させて所定量の希釈溶液を測定スポット38に戻すリブ42と、毛細管キャビティ39の下手側で連結流路41を介して毛細管キャビティ39と連通するように形成されて内部に担持されている試薬と毛細管キャビティ39から連結流路41を介して移送される第1反応液を反応させて保持し第2の測定を行うための測定スポット43と、測定スポット46から見て操作キャビティであるこの測定スポット43に保持される第2反応液の軸心102方向に対する液面高さよりも内側に形成されて、第2反応液の測定後に測定スポット43内の第2反応液を採取する受容キャビティとしての毛細管キャビティ44と、測定スポット43と毛細管キャビティ44との間に形成されて測定スポット43に戻る第2反応液の量を安定させるための第3の連結部としての毛細管キャビティ64と、毛細管キャビティ44の下手側に形成されて毛細管キャビティ44に採取された第2反応液62が測定スポット46へ流出するのを抑制する連結流路45と、毛細管キャビティ44の下手側で連結流路45を介して毛細管キャビティ44と連通するように形成されて内部に担持されている試薬と毛細管キャビティ44から連結流路45を介して移送される第2反応液を反応させて保持し第3の測定を行うための測定スポット46とで構成される。   As shown in FIG. 9, the measuring unit 155 is formed to communicate with the holding cavity 35 via the connection channel 37 on the lower side of the mixing unit 154 and is connected from the holding cavity 35 with the reagent carried inside. A measurement spot 38 for reacting and holding the diluted solution transferred through the flow path 37 to perform the first measurement, and a first spot held in the measurement spot 38 which is an operation cavity when viewed from the measurement spot 43. A capillary cavity 39 that is formed on the inner side of the liquid surface height with respect to the direction of the axial center 102 of the reaction liquid, and serves as a receiving cavity for collecting the first reaction liquid in the measurement spot 38 after the measurement of the first reaction liquid, and the measurement spot 38 A capillary cavity 40 for stabilizing the amount of the first reaction liquid formed between the first and second capillary cavities 39 and returning to the measurement spot 38; and the capillary cavity 3 A connection channel 41 that suppresses the first reaction liquid that is formed on the lower side of the sample and collected in the capillary cavity 39 from flowing out to the measurement spot 43, and a connection portion between the capillary cavity 39 and the capillary cavity 40; A rib 42 that breaks the first reaction solution in the capillary cavity 39 by centrifugal force and returns a predetermined amount of the diluted solution to the measurement spot 38, and communicates with the capillary cavity 39 via the connection channel 41 on the lower side of the capillary cavity 39. A measurement spot 43 for reacting and holding the reagent formed and carried inside and the first reaction liquid transferred from the capillary cavity 39 via the connection channel 41 and performing the second measurement; The inner surface of the second reaction liquid held in the measurement spot 43, which is the operation cavity as viewed from the measurement spot 46, is higher than the liquid level with respect to the axial center 102 direction. And a capillary cavity 44 serving as a receiving cavity for collecting the second reaction liquid in the measurement spot 43 after measurement of the second reaction liquid, and the measurement spot 43 formed between the measurement spot 43 and the capillary cavity 44. The capillary cavity 64 as a third connecting portion for stabilizing the amount of the second reaction liquid returning to the step, and the second reaction liquid 62 formed in the lower side of the capillary cavity 44 and collected in the capillary cavity 44 are measured spots. A connection channel 45 that suppresses outflow to 46, and a reagent that is formed on the lower side of the capillary cavity 44 so as to communicate with the capillary cavity 44 via the connection channel 45, and the capillary cavity 44. And a measurement spot 46 for reacting and holding the second reaction liquid transferred through the connection channel 45 and performing the third measurement. Is done.

ここで、毛細管キャビティ39、毛細管キャビティ40、連結流路41、毛細管キャビティ44、連結流路45の厚み方向の断面寸法を50〜500μmで構成しているが、毛細管力が働く寸法であれば特に制限はない。また、測定スポット38、測定スポット43、測定スポット46の厚み方向の断面寸法を1000〜3000μmで構成しているが、必要な希釈溶液の量や吸光度を測定する条件(光路長、測定波長、サンプル溶液の反応濃度、試薬の種類等)に応じて調整可能である。   Here, the capillary cavity 39, the capillary cavity 40, the connecting channel 41, the capillary cavity 44, and the connecting channel 45 are configured to have a cross-sectional dimension in the thickness direction of 50 to 500 μm. There is no limit. Moreover, although the cross-sectional dimension of the thickness direction of the measurement spot 38, the measurement spot 43, and the measurement spot 46 is 1000-3000 micrometers, the conditions (optical path length, measurement wavelength, sample which measure the quantity and the light absorbency of required dilution solution) It can be adjusted according to the reaction concentration of the solution, the type of reagent, and the like.

次に、分析用デバイス1の試料液分析工程について、血液中の血球内に含まれるヘモグロビンおよびHbA1cの濃度測定を例として、詳細に説明する。
なお、図15〜図22はロータ103にセットされた分析用デバイス1をロータ103の表面側から見た状態で図示されており、軸心102に対して回転方向C1が図1における左回転、軸心102に対して回転方向C2が図1における右回転を示している。
Next, the sample solution analysis step of the analysis device 1 will be described in detail by taking the concentration measurement of hemoglobin and HbA1c contained in blood cells in blood as an example.
15 to 22 show the analysis device 1 set on the rotor 103 as viewed from the surface side of the rotor 103, and the rotation direction C1 with respect to the axis 102 is the left rotation in FIG. A rotation direction C2 with respect to the axis 102 indicates a right rotation in FIG.

図15は、本発明の実施の形態1における分析用デバイスの注入過程および分離/計量過程を示す。
− 工程1 −
図15(a)において、試料液である血液は、穿刺された指先などから分析用デバイス1の注入口11を介して毛細管キャビティ17の毛細管力によって、毛細管キャビティ17内が充填されるまで採取される。ここでは、毛細管キャビティ17の隙と対向面積によって決まる体積によって試料液、例えば約10μLの血液を計量できる構成としているが、分析に必要な量に応じて毛細管キャビティ17の形状寸法を規定し、採取できる容量を調整してもかまわない。
FIG. 15 shows an injection process and a separation / metering process of the analytical device according to the first embodiment of the present invention.
− Step 1 −
In FIG. 15A, blood as a sample solution is collected from the punctured fingertip or the like through the inlet 11 of the analytical device 1 until the inside of the capillary cavity 17 is filled by the capillary force of the capillary cavity 17. The Here, the sample liquid, for example, about 10 μL of blood can be measured by the volume determined by the gap and the facing area of the capillary cavity 17, but the shape dimension of the capillary cavity 17 is defined according to the amount necessary for the analysis and collected. You can adjust the capacity.

必要量の血液を採取した分析用デバイス1は、分析装置100のロータ103上に装着され、希釈ユニット5の開封手段によって開封動作が行われる。
− 工程2,工程3 −
希釈ユニット5の開封が終了した後、ロータ103を回転(C2で示す右回転・3000rpm)させることで毛細管キャビティ17の内の血液と希釈液は、図15(b)に示すように分離キャビティ18へ移送され、希釈ユニット5内の希釈液は保持キャビティ14へ移送される。ここで、血液を希釈して血球中の測定成分を取り出す際に、個人差を有するヘマトクリット値(血液中に含まれる血球成分の比率)の影響による希釈のばらつきを低減させるために、分離キャビティ18へ移送された血液を遠心力によって血漿成分と血球成分とに分離し、外周部の高ヘマトクリット血液を採取して希釈することで、希釈のばらつきを低減している。
The analysis device 1 that has collected a necessary amount of blood is mounted on the rotor 103 of the analysis apparatus 100, and an unsealing operation is performed by the unsealing means of the dilution unit 5.
Step 2, Step 3 −
After the opening of the dilution unit 5 is completed, the rotor 103 is rotated (right rotation indicated by C2 and 3000 rpm) so that the blood and the diluent in the capillary cavity 17 are separated from the separation cavity 18 as shown in FIG. The diluted solution in the dilution unit 5 is transferred to the holding cavity 14. Here, when diluting the blood and taking out the measurement component in the blood cell, in order to reduce the variation in dilution due to the influence of the hematocrit value (the ratio of the blood cell component contained in the blood) having individual differences, the separation cavity 18 The blood transported to is separated into a plasma component and a blood cell component by centrifugal force, and high-hematocrit blood on the outer periphery is collected and diluted to reduce variation in dilution.

また、この回転中に保持キャビティ14に移送されて規定量を越えた希釈液は、溢流流路16と、溢流キャビティ27と、敷居28を介して測定スポット29内に流れ込んで保持される。   In addition, the diluted liquid that has been transferred to the holding cavity 14 during the rotation and has exceeded the specified amount flows into the measurement spot 29 through the overflow channel 16, the overflow cavity 27, and the threshold 28, and is held. .

図16は、毛細管キャビティ19を有している分離キャビティ18における前記遠心分離動作と、計量流路23を介して操作キャビティ30への移送フローを示している。
この実施の形態の毛細管キャビティ19は、分離キャビティ18内の左側の側面に接して形成されているが、分離キャビティ18内の右側の側面に接して形成しても同様である。毛細管キャビティ19の一端は、図16(a)に示すように分離キャビティ18内に保持される試料液に浸かるように試料液57の液面より外周位置まで形成されている。
FIG. 16 shows the centrifugal separation operation in the separation cavity 18 having the capillary cavity 19 and the transfer flow to the operation cavity 30 via the measuring flow path 23.
The capillary cavity 19 of this embodiment is formed in contact with the left side surface in the separation cavity 18, but the same can be said if it is formed in contact with the right side surface in the separation cavity 18. One end of the capillary cavity 19 is formed from the liquid surface of the sample liquid 57 to the outer peripheral position so as to be immersed in the sample liquid held in the separation cavity 18 as shown in FIG.

また、連結流路24は、連結流路21の最外周位置に連通し分離キャビティ18に保持される試料液の液面よりも内周位置で屈曲するサイフォン構造を有している。溢流キャビティ26は、連結流路21の最外周位置よりも外周に位置し連結流路24を介して分離キャビティ18と連通している。   The connection channel 24 has a siphon structure that communicates with the outermost peripheral position of the connection channel 21 and bends at an inner peripheral position with respect to the liquid surface of the sample liquid held in the separation cavity 18. The overflow cavity 26 is positioned on the outer periphery of the outermost peripheral position of the connection channel 21 and communicates with the separation cavity 18 via the connection channel 24.

図16(a)に示すように分離キャビティ18の底部に溜まった血液57は、遠心力によって図16(b)に示すように血漿成分57aと血球成分57bとに分離される。回転が停止して遠心力が無くなると、図16(c)に示すように、分離キャビティ18における血漿成分57aは毛細管キャビティ19に毛細管移送され、連結流路21の血漿成分57aと血球成分57bは、大気側に連通した空気孔20aを有するキャビティ58に接続されている溢流流路22に向かって毛細管移送される。連結流路24の血漿成分57aと血球成分57bは大気側に連通した空気孔20dを有する溢流キャビティ26に向かって毛細管移送される。ここで、計量流路23の端部は、血球成分57bが到達している位置で連結流路21に接続されており、図16(d)に示すように、連結流路21から必要量の血球成分57bだけが計量流路23の毛細管力によって移送される。   As shown in FIG. 16 (a), blood 57 collected at the bottom of the separation cavity 18 is separated into a plasma component 57a and a blood cell component 57b by centrifugal force as shown in FIG. 16 (b). When the rotation stops and the centrifugal force disappears, as shown in FIG. 16C, the plasma component 57a in the separation cavity 18 is capillary-transferred to the capillary cavity 19, and the plasma component 57a and the blood cell component 57b in the connection channel 21 are Then, it is capillary-transferred toward the overflow channel 22 connected to the cavity 58 having the air hole 20a communicating with the atmosphere side. The plasma component 57a and the blood cell component 57b in the connection channel 24 are capillary-transferred toward the overflow cavity 26 having the air hole 20d communicating with the atmosphere side. Here, the end of the measurement flow path 23 is connected to the connection flow path 21 at the position where the blood cell component 57b has reached, and as shown in FIG. Only the blood cell component 57b is transferred by the capillary force of the measuring channel 23.

この実施の形態では分離キャビティ18に毛細管キャビティ19が形成されているため、分離キャビティ18に残っている血漿成分57aの殆どを毛細管キャビティ19で保持することができ、計量流路23に必要量の血球成分57bだけを毛細管移送するのに役立っている。   In this embodiment, since the capillary cavity 19 is formed in the separation cavity 18, most of the plasma component 57 a remaining in the separation cavity 18 can be held by the capillary cavity 19, and a necessary amount of the measurement channel 23 is provided in the measurement channel 23. Only the blood cell component 57b is useful for capillary transfer.

− 工程4 −
ロータ103の前記回転(C2で示す右回転・3000rpm)を停止させて静止した後に、図17(a)からロータ103を回転(C2で示す右回転・2000rpm)させることによって、計量流路23で保持されていた必要量の血球成分57bと保持キャビティ14の希釈液が操作キャビティ30に流れ込んで混合されて希釈され、余分な血球成分57bは図17(b)に示すように溢流キャビティ26に保持される。そして光学測定手段109は、分析用デバイス1の測定スポット29の希釈液が、レーザー光源105とフォトディテクタ106の間に介在するタイミングで読み取りを行うリファレンス測定を実施する。このときには、レーザー光源105の波長を535nmと625nmに切り換えてリファレンス測定している。
− Step 4 −
After stopping the rotation of the rotor 103 (right rotation indicated by C2 · 3000 rpm) and resting, the rotor 103 is rotated (right rotation indicated by C2 · 2000 rpm) from FIG. The required amount of the blood cell component 57b and the diluted solution of the holding cavity 14 flow into the operation cavity 30 and are mixed and diluted, and the excess blood cell component 57b enters the overflow cavity 26 as shown in FIG. Retained. The optical measurement unit 109 performs reference measurement in which the diluted solution of the measurement spot 29 of the analysis device 1 is read at a timing that is interposed between the laser light source 105 and the photodetector 106. At this time, the wavelength of the laser light source 105 is switched between 535 nm and 625 nm for reference measurement.

− 工程5 −
次に、分析用デバイス1を図18(a)に示す60°付近の位置にして、±1mm程度の揺動を分析用デバイス1に与えるようにモータ104を1000rpmの周波数で制御して希釈液を攪拌する。
− Step 5 −
Next, the analysis device 1 is set to a position near 60 ° shown in FIG. 18A, and the dilution liquid is controlled by controlling the motor 104 at a frequency of 1000 rpm so as to give the analysis device 1 a swing of about ± 1 mm. Stir.

− 工程6 −
その後に、分析用デバイス1を図18(b)に示す180°付近の位置にして、±1mm程度の揺動を分析用デバイス1に与えるようにモータ104を1000rpmの周波数で制御して希釈液を攪拌する。
-Step 6-
Thereafter, the analysis device 1 is set at a position near 180 ° shown in FIG. 18B, and the motor 104 is controlled at a frequency of 1000 rpm so as to give the analysis device 1 a swing of about ± 1 mm. Stir.

ここで、操作キャビティ30と保持キャビティ32の間は連結部59で連通されており、攪拌時におけるこの連結部59の位置が、遠心力を発生させる回転の軸心102について操作キャビティ30に保持された希釈溶液の液面よりも内周側に位置させたため、攪拌混合中の希釈液が保持キャビティ32へ流出することがない。   Here, the operation cavity 30 and the holding cavity 32 are communicated with each other by a connecting portion 59, and the position of the connecting portion 59 at the time of stirring is held by the operating cavity 30 with respect to the rotation axis 102 that generates centrifugal force. Since the liquid is positioned on the inner peripheral side of the liquid surface of the diluted solution, the diluted liquid during the stirring and mixing does not flow out to the holding cavity 32.

− 工程7 −
次に、分析用デバイス1を図19(a)に示す300°付近の位置にして、±1mm程度の揺動を分析用デバイス1に与えるようにモータ104を1000rpmの周波数で制御して、操作キャビティ30の希釈後の血球成分57b(希釈溶液)を、連結部59を介して保持キャビティ32に揺動移送する。
-Step 7-
Next, the analysis device 1 is set at a position near 300 ° shown in FIG. 19A, and the motor 104 is controlled at a frequency of 1000 rpm so as to give the analysis device 1 a swing of about ± 1 mm. The diluted blood cell component 57 b (diluted solution) in the cavity 30 is oscillated and transferred to the holding cavity 32 via the connecting portion 59.

ここで、操作キャビティ30に保持された希釈溶液は、分析用デバイス1を図19(a)に示す300°付近の位置に移動させても、操作キャビティ30の壁面に働く表面張力によって保持されており(表面張力が希釈溶液に働く重力よりも大きいため)、分析用デバイス1を揺動させて希釈溶液に慣性力を与えることで、操作キャビティ30の壁面に働く表面張力を打ち破り、希釈溶液に働く慣性力と重力によって希釈溶液を保持キャビティ32に移送可能としている。   Here, the diluted solution held in the operation cavity 30 is held by the surface tension acting on the wall surface of the operation cavity 30 even if the analysis device 1 is moved to a position near 300 ° shown in FIG. (Because the surface tension is larger than the gravity acting on the diluted solution), the analytical device 1 is swung to give the diluted solution an inertial force, thereby breaking the surface tension acting on the wall surface of the operation cavity 30 to the diluted solution. The diluted solution can be transferred to the holding cavity 32 by the working inertia force and gravity.

− 工程8 −
次に、分析用デバイス1をロータ103を回転(C2で示す右回転・2000rpm)させることによって、図19(b)に示すように保持キャビティ32から連結流路34を介して保持キャビティ35に規定量の希釈溶液が移送される。保持キャビティ35へ移送される希釈溶液が所定量を越えた分は溢流流路36を介して溢流キャビティ27へ溢流し、保持キャビティ35には規定量の希釈溶液60だけが保持される。
− Step 8 −
Next, the analysis device 1 is defined in the holding cavity 35 from the holding cavity 32 through the connection channel 34 as shown in FIG. 19B by rotating the rotor 103 (right rotation indicated by C2 · 2000 rpm). An amount of diluted solution is transferred. A portion exceeding the predetermined amount of the diluted solution transferred to the holding cavity 35 overflows to the overflow cavity 27 via the overflow channel 36, and only the prescribed amount of the diluted solution 60 is held in the holding cavity 35.

− 工程9,工程10 −
ロータ103の前記回転(C2で示す右回転・2000rpm)を停止させて静止することによって、図20(a)に示すように保持キャビティ35の希釈溶液が連結流路37に呼び水され、さらに図20(a)からロータ103を回転(C1で示す左回転・2000rpm)させることによって、保持キャビティ35に保持された規定量の希釈溶液が、連結流路37を介して測定スポット38に移送され、測定スポット38に予め担持されている変性試薬を溶解する。
-Step 9, Step 10-
By stopping the rotation of the rotor 103 (right rotation indicated by C2 and 2000 rpm) and making it stand still, as shown in FIG. 20A, the diluted solution in the holding cavity 35 is primed into the connection channel 37, and further FIG. By rotating the rotor 103 from (a) (left rotation indicated by C1 · 2000 rpm), a prescribed amount of the diluted solution held in the holding cavity 35 is transferred to the measurement spot 38 via the connection channel 37 and measured. The denaturing reagent previously supported on the spot 38 is dissolved.

− 工程11 −
その後、図20(b)に示す180°付近の位置において、±1mm程度の揺動を分析用デバイス1に与えるようにモータ104を1000rpmの周波数で制御して、分析用デバイス1の測定スポット38の第1反応液61を攪拌する。
− Step 11 −
Thereafter, at a position near 180 ° shown in FIG. 20B, the motor 104 is controlled at a frequency of 1000 rpm so as to give the analysis device 1 a swing of about ± 1 mm, and the measurement spot 38 of the analysis device 1 is measured. The first reaction liquid 61 is stirred.

ここで、測定スポット38と測定スポット43の側との間は、毛細管キャビティ40と毛細管キャビティ39を介して連通されている。ここで毛細管キャビティ40が第2の連結部として作用しており、攪拌時におけるこの毛細管キャビティ40の位置が、遠心力を発生させる回転の軸心102について測定スポット38に保持された希釈溶液の液面よりも内周側に位置させたため、攪拌混合中の希釈溶液が測定スポット43の側の毛細管キャビティ39へ流出することがない。   Here, the measurement spot 38 and the measurement spot 43 side communicate with each other via the capillary cavity 40 and the capillary cavity 39. Here, the capillary cavity 40 acts as a second connecting portion, and the position of this capillary cavity 40 during stirring is the liquid of the diluted solution held in the measurement spot 38 with respect to the rotation axis 102 that generates centrifugal force. Since it is located on the inner peripheral side from the surface, the diluted solution being stirred and mixed does not flow out into the capillary cavity 39 on the measurement spot 43 side.

− 工程12,工程13 −
次に、分析用デバイス1を静止させて第1反応液61を変性反応させた後に、ロータ103を回転(C1で示す左回転・1500rpm)させて第1測定を実施する。
− Step 12, Step 13 −
Next, after the analysis device 1 is stopped and the first reaction solution 61 is denatured, the rotor 103 is rotated (left rotation indicated by C1 · 1500 rpm) to perform the first measurement.

第1測定は、レーザー光源105の波長を535nmに切り換えた発光状態において、分析用デバイス1の測定スポット38の変性反応させた第1反応液61を、レーザー光源105とフォトディテクタ106の間に介在するタイミングで読み取りを行う。演算部110は、第1測定によって得られた測定値を、予め測定スポット29をレーザー光源105の波長を535nmにして読み取った基準値に基づいて処理して数値化した変性ヘモグロビン濃度を表示部111に表示する。   In the first measurement, the first reaction liquid 61 obtained by the denaturation reaction of the measurement spot 38 of the analytical device 1 is interposed between the laser light source 105 and the photodetector 106 in the light emission state where the wavelength of the laser light source 105 is switched to 535 nm. Read at the timing. The calculation unit 110 processes the measurement value obtained by the first measurement based on a reference value obtained by reading the measurement spot 29 in advance with the wavelength of the laser light source 105 set to 535 nm and displays the denatured hemoglobin concentration as a display unit 111. To display.

ここで、“変性”とは、たんぱく質の構造内から特異的な箇所を構造外へ出す(露出させる)ことをいい、後述する抗原抗体反応は、そのたんぱく質の構造内から露出された部位である“変性された部位”と特異的に反応するラテックス試薬によって行われる。   Here, “denaturation” means that a specific part is taken out (exposed) from the structure of the protein, and the antigen-antibody reaction described later is a part exposed from the structure of the protein. This is done with a latex reagent that reacts specifically with “denatured sites”.

− 工程14 −
次に、分析用デバイス1を図21(a)に示す60°付近の位置にして、±1mm程度の揺動を分析用デバイス1に与えるようにモータ104を1500rpmの周波数で制御することによって、測定スポット38に保持された第1反応液61が毛細管キャビティ39に毛細管移送されて、毛細管キャビティ39には規定量の第1反応液61が保持される。
− Step 14 −
Next, by controlling the motor 104 at a frequency of 1500 rpm so that the analyzing device 1 is placed at a position near 60 ° shown in FIG. The first reaction liquid 61 held in the measurement spot 38 is capillary-transferred to the capillary cavity 39, and a predetermined amount of the first reaction liquid 61 is held in the capillary cavity 39.

− 工程15 −
次に、ロータ103を回転(C1で示す左回転・2000rpm)させることによって、毛細管キャビティ39から連結流路41を介して測定スポット43に第1反応液61が流入し、測定スポット43に予め担持されているラテックス試薬を溶解する。
− Step 15 −
Next, the first reaction liquid 61 flows into the measurement spot 43 from the capillary cavity 39 through the connection channel 41 by rotating the rotor 103 (left rotation indicated by C1 and 2000 rpm), and is previously supported on the measurement spot 43. Dissolve the latex reagent.

− 工程16 −
その後、図21(b)に示す180°付近の位置において、±1mm程度の揺動を分析用デバイス1に与えるようにモータ104を1000rpmの周波数で制御して、分析用デバイス1の測定スポット43の第2反応液62を攪拌する。
− Step 16 −
Thereafter, at a position near 180 ° shown in FIG. 21B, the motor 104 is controlled at a frequency of 1000 rpm so as to give the analysis device 1 a swing of about ± 1 mm, and the measurement spot 43 of the analysis device 1 is measured. The second reaction liquid 62 is stirred.

ここで、測定スポット43と測定スポット46の側との間は毛細管キャビティ44を介して連通されており、測定スポット43と毛細管キャビティ44とを接続する毛細管キャビティ64の攪拌時における位置を、遠心力を発生させる回転の軸心102について測定スポット43に保持された希釈溶液の液面よりも内周側に位置させたため、攪拌混合中の希釈溶液が測定スポット46の側の毛細管キャビティ44へ流出することがない。   Here, the measurement spot 43 and the measurement spot 46 are communicated with each other via a capillary cavity 44, and the position of the capillary cavity 64 that connects the measurement spot 43 and the capillary cavity 44 during stirring is determined by centrifugal force. Since the rotation axis 102 that generates rotation is positioned on the inner peripheral side of the liquid surface of the diluted solution held in the measurement spot 43, the diluted solution being stirred and mixed flows out into the capillary cavity 44 on the measurement spot 46 side. There is nothing.

− 工程17,工程18 −
次に、分析用デバイス1を静止させて第2反応液62を抗原抗体反応させた後に、ロータ103を回転(C1で示す左回転・1500rpm)させて第2測定を実施する。
− Step 17, Step 18 −
Next, after the analysis device 1 is stopped and the second reaction liquid 62 is subjected to an antigen-antibody reaction, the rotor 103 is rotated (left rotation indicated by C1 · 1500 rpm) to perform the second measurement.

第2測定は、レーザー光源105の波長を625nmに切り換えた発光状態において、分析用デバイス1の測定スポット43の抗原抗体反応した第2反応液62が、レーザー光源105とフォトディテクタ106の間に介在するタイミングで読み取りを行う。   In the second measurement, in a light emission state in which the wavelength of the laser light source 105 is switched to 625 nm, the second reaction liquid 62 that has undergone antigen-antibody reaction at the measurement spot 43 of the analytical device 1 is interposed between the laser light source 105 and the photodetector 106. Read at the timing.

− 工程19 −
次に、分析用デバイス1を図22(a)に示す60°付近の位置にして、±1mm程度の揺動を分析用デバイス1に与えるようにモータ104を1500rpmの周波数で制御して第2反応液62を毛細管キャビティ44に毛細管移送する。
− Step 19 −
Next, the analysis device 1 is set to a position near 60 ° shown in FIG. 22A, and the motor 104 is controlled at a frequency of 1500 rpm so as to give the analysis device 1 a swing of about ± 1 mm. The reaction liquid 62 is capillary transferred to the capillary cavity 44.

− 工程20 −
その後、ロータ103を回転(C1で示す左回転・2000rpm)させることによって、毛細管キャビティ44に保持された規定量の第2反応液62が、連結流路45を介して測定スポット46に流入し、測定スポット46に担持されている凝集試薬を溶解する。
− Step 20 −
After that, by rotating the rotor 103 (left rotation indicated by C1 and 2000 rpm), a predetermined amount of the second reaction liquid 62 held in the capillary cavity 44 flows into the measurement spot 46 via the connection channel 45, The agglutinating reagent carried on the measurement spot 46 is dissolved.

− 工程21 −
その後、図22(b)に示す180°付近の位置において、±1mm程度の揺動を分析用デバイス1に与えるようにモータ104を1000rpmの周波数で制御して、分析用デバイス1の測定スポット46の第3反応液63を攪拌する。
− Step 21 −
Thereafter, at a position near 180 ° shown in FIG. 22B, the motor 104 is controlled at a frequency of 1000 rpm so as to give the analysis device 1 a swing of about ± 1 mm, and the measurement spot 46 of the analysis device 1 is measured. The third reaction solution 63 is stirred.

− 工程22,工程23 −
次に、分析用デバイス1を静止させて第3反応液63を凝集反応させた後に、ロータ103を回転(C1で示す左回転・1500rpm)させて第3測定を実施する。
− Step 22, Step 23 −
Next, after the analysis device 1 is stopped and the third reaction solution 63 is agglomerated, the rotor 103 is rotated (left rotation indicated by C1 and 1500 rpm) to perform the third measurement.

第3測定は、レーザー光源105の波長を625nmに切り換えた発光状態において、分析用デバイス1の測定スポット46の凝集反応した第3反応液63が、レーザー光源105とフォトディテクタ106の間に介在するタイミングで読み取りを行う。演算部110は、第2測定と第3測定によって得られた測定値を、測定スポット29をレーザー光源105の波長を625nmにして予め読み取ってある基準値に基づいて処理して数値化したHbA1c濃度と、前記変性ヘモグロビン濃度を基に算出されるHbA1c%値を表示部111に表示する。   The third measurement is a timing at which the third reaction solution 63 in which the measurement spot 46 of the analytical device 1 agglutinates is interposed between the laser light source 105 and the photodetector 106 in a light emission state in which the wavelength of the laser light source 105 is switched to 625 nm. Read with. The calculation unit 110 processes the measurement values obtained by the second measurement and the third measurement, and digitizes the HbA1c concentration by processing the measurement spot 29 based on a reference value read in advance with the wavelength of the laser light source 105 set to 625 nm. The HbA1c% value calculated based on the modified hemoglobin concentration is displayed on the display unit 111.

なお、操作キャビティ30と保持キャビティ32の部分では、保持キャビティ32が受容キャビティである。
また、測定スポット38と毛細管キャビティ39の部分では、測定スポット38が操作キャビティであり、毛細管キャビティ39が受容キャビティである。
In the operation cavity 30 and the holding cavity 32, the holding cavity 32 is a receiving cavity.
In the measurement spot 38 and the capillary cavity 39, the measurement spot 38 is an operation cavity, and the capillary cavity 39 is a receiving cavity.

また、測定スポット43と毛細管キャビティ44の部分では、測定スポット43が操作キャビティであり、毛細管キャビティ44が受容キャビティである。
上記の実施の形態では、分析用デバイス1の測定スポット38,43,46における反応物を読み取るアクセス手段は、測定スポット38,43,46における反応物としての反応液に光学的にアクセスして読み取りを実行したが、測定スポット38,43,46の少なくとも何れかの測定スポットの反応物に静電結合または電磁結合して非接触に電気的にアクセスして読み取ったり、測定スポット38,43,46の少なくとも何れかの測定スポットに電極を設けておき、この電極を介して測定スポットの反応物に電気的にアクセスして読み取ったりすることもできる。前記反応物とは、液体であっても、固体であっても、ゼリー状やゲル状などの半固形物であっても同様である。
In the measurement spot 43 and the capillary cavity 44, the measurement spot 43 is an operation cavity, and the capillary cavity 44 is a receiving cavity.
In the above embodiment, the access means for reading the reactants at the measurement spots 38, 43, and 46 of the analytical device 1 optically accesses and reads the reaction solution as the reactant at the measurement spots 38, 43, and 46. However, at least one of the measurement spots 38, 43, and 46 is subjected to electrostatic coupling or electromagnetic coupling to the non-contact electrical access for reading, or the measurement spots 38, 43, and 46 are read. An electrode may be provided in at least one of the measurement spots, and the reaction product of the measurement spot may be electrically accessed via the electrode for reading. The reactant is the same whether it is a liquid, a solid, or a semi-solid such as a jelly or gel.

このように構成したため、測定終了後に溢流キャビティ25,26のエリアには余剰分の血液が残るが、溢流キャビティ26の毛細管エリアの容積を余剰分の血液以上に形成しておくことによって、余剰分の血液は溢流キャビティ26の毛細管力によって保持してトラップされているため、溢流キャビティ26よりも内周位置に形成された空気孔20dから分析デバイス1の外部に流出することを抑制することができ、作業者が感染事故を引き起こす危険性を低減できる。   Because of this configuration, excess blood remains in the areas of the overflow cavities 25 and 26 after the measurement is completed, but by forming the volume of the capillary area of the overflow cavity 26 to be larger than the excess blood, Since excess blood is retained and trapped by the capillary force of the overflow cavity 26, it is prevented from flowing out of the analysis device 1 from the air hole 20d formed at the inner peripheral position of the overflow cavity 26. This can reduce the risk of the operator causing an infection accident.

また、測定終了後に測定スポット29のエリアには血球成分を希釈液で希釈した試料が残るが、流路を毛細管力の作用する大きさに制限する敷居28を形成したため、測定スポット29から溢流キャビティ27に流出することが無く、測定スポット29の内周側の空気孔20fから分析デバイス1の外部に希釈した血球成分が流出することを抑制することができ、作業者が感染事故を引き起こす危険性を低減できる。   In addition, a sample obtained by diluting a blood cell component with a diluent remains in the area of the measurement spot 29 after the measurement is completed. However, since a threshold 28 is formed to limit the flow path to a size where the capillary force acts, the overflow from the measurement spot 29 occurs. It is possible to prevent the blood cell component diluted from flowing out of the analysis device 1 from the air hole 20f on the inner peripheral side of the measurement spot 29 without flowing out into the cavity 27, and the risk of causing an infection accident for the operator. Can be reduced.

上記の実施の形態では、余剰分の血液を保持する溢流キャビティ25,26の側において、血液が流出することを抑制することを目的として溢流キャビティ26を毛細管力が作用する毛細管エリアとして構成したが、溢流キャビティ25と溢流キャビティ26の厚み方向の断面寸法を共に、毛細管力が作用しない大きさに形成して、溢流キャビティ25と溢流キャビティ26の境目に、図23に示すように測定スポット29と溢流キャビティ27との境目に形成されていた敷居28と同様の敷居90を設け、流路の隙間を毛細管力が作用するg3に制限して構成することもできる。   In the above embodiment, the overflow cavity 26 is configured as a capillary area where the capillary force acts on the side of the overflow cavities 25 and 26 that hold excess blood in order to suppress blood from flowing out. However, the cross-sectional dimensions in the thickness direction of the overflow cavity 25 and the overflow cavity 26 are both formed so as not to act on the capillary force, and the boundary between the overflow cavity 25 and the overflow cavity 26 is shown in FIG. Thus, a threshold 90 similar to the threshold 28 formed at the boundary between the measurement spot 29 and the overflow cavity 27 can be provided, and the gap of the flow path can be limited to g3 where the capillary force acts.

上記の実施の形態では、希釈した血球成分を保持している測定スポット29と溢流キャビティ27の間に敷居28を形成して試料が流出することを抑制したが、溢流キャビティ26に見られたように、測定スポット29の厚み方向の断面寸法g4を、図24に示すように溢流キャビティ27の厚み方向の断面寸法g5よりも小さくて毛細管力が作用する毛細管エリアとして構成することもできる。   In the embodiment described above, a sill 28 is formed between the measurement spot 29 holding the diluted blood cell component and the overflow cavity 27 to prevent the sample from flowing out. As shown in FIG. 24, the cross-sectional dimension g4 in the thickness direction of the measurement spot 29 is smaller than the cross-sectional dimension g5 in the thickness direction of the overflow cavity 27 and can be configured as a capillary area where a capillary force acts. .

上記の説明では、測定スポット29の場合を例に挙げて説明したが、測定スポット46の場合も同様であって、測定スポット29の内周側に設けた連結流路45を、測定スポット29から毛細管キャビティ44への試料液が流出しないように、毛細管力が作用する隙間に構成することによって、空気孔20iから試料液が流出することを抑制でき、作業者を危険から守ることができる。   In the above description, the case of the measurement spot 29 has been described as an example. However, the same applies to the case of the measurement spot 46, and the connection channel 45 provided on the inner peripheral side of the measurement spot 29 is connected to the measurement spot 29. By configuring the gap in which the capillary force acts so that the sample liquid does not flow out into the capillary cavity 44, it is possible to suppress the sample liquid from flowing out from the air holes 20i, thereby protecting the operator from danger.

本発明は、分析用デバイスならびにこれを使用した分析装置の安全性の向上に寄与できる。   INDUSTRIAL APPLICABILITY The present invention can contribute to improving the safety of an analytical device and an analytical apparatus using the analytical device.

本発明の実施の形態において分析用デバイスを分析装置にセットした状態の要部斜視図The principal part perspective view of the state which set the device for analysis in the analyzer of the embodiment of the present invention 同実施の形態の分析用デバイスの分解斜視図Exploded perspective view of the analysis device of the same embodiment 同実施の形態の分析装置の外観図External view of the analyzer of the same embodiment 同実施の形態の分析装置の構成図Configuration diagram of the analyzer of the same embodiment 同実施の形態の分析装置の断面図Sectional view of the analyzer of the same embodiment 同実施の形態における分析用デバイスの回転停止位置を示す図The figure which shows the rotation stop position of the device for analysis in the embodiment 同実施の形態における分析用デバイスの希釈ユニット開封部の平面図と断面図Plan view and sectional view of dilution unit opening part of analysis device in same embodiment 同実施の形態における分析用デバイスの注入口周辺の拡大斜視図とその正面図Enlarged perspective view and front view of the vicinity of the inlet of the analytical device in the same embodiment 同実施の形態における分析用デバイスのマイクロチャネル構成を示す平面図A plan view showing a microchannel configuration of the analysis device according to the embodiment 図9における要部拡大図とG−G断面図The principal part enlarged view and GG sectional drawing in FIG. 同実施の形態における分析用デバイスの断面位置を示す平面図The top view which shows the cross-sectional position of the device for analysis in the embodiment 同実施の形態における分析用デバイスの各部の断面図Sectional drawing of each part of the analytical device in the same embodiment 同実施の形態における分析用デバイスの親水処理位置を示す平面図The top view which shows the hydrophilic treatment position of the device for analysis in the embodiment 同実施の形態における分析用デバイスの構成図Configuration diagram of analysis device in the same embodiment 同実施の形態における分析用デバイスの注入過程および分離/計量過程の説明図Explanatory drawing of the injection process and separation / metering process of the analytical device in the same embodiment 同実施の形態における毛細管キャビティ19を有した分離キャビティ18ならびに溢流流路22と連結流路21の分岐部の作用説明図Action explanatory view of the separation cavity 18 having the capillary cavity 19 and the branching portion of the overflow channel 22 and the connection channel 21 in the same embodiment 同実施の形態における分析用デバイスの計量過程および混合過程の説明図Explanatory drawing of the weighing process and mixing process of the analytical device in the same embodiment 同実施の形態における分析用デバイスの混合過程の説明図Explanatory drawing of the mixing process of the analytical device in the same embodiment 同実施の形態における分析用デバイスの希釈溶液移送過程および計量過程の説明図Explanatory drawing of the dilute solution transfer process and the metering process of the analytical device in the same embodiment 同実施の形態における分析用デバイスの移送過程および試薬反応/測定過程の説明図Explanatory drawing of the transfer process and reagent reaction / measurement process of the analytical device in the same embodiment 同実施の形態における分析用デバイスの移送過程および試薬反応/測定過程の説明図Explanatory drawing of the transfer process and reagent reaction / measurement process of the analytical device in the same embodiment 同実施の形態における分析用デバイスの移送過程および試薬反応/測定過程の説明図Explanatory drawing of the transfer process and reagent reaction / measurement process of the analytical device in the same embodiment 溢流キャビティ25,26の別の実施例の断面図Sectional view of another embodiment of overflow cavities 25, 26 測定スポット29の別の実施例の断面図Sectional view of another embodiment of the measurement spot 29 特許文献1の分析用デバイスの要部の平面図The top view of the principal part of the device for analysis of patent documents 1

符号の説明Explanation of symbols

1 分析用デバイス
2 保護キャップ
3 ベース基板
4 カバー基板
5 希釈ユニット
6 開封ボタン
7 開封孔
8 ピン
9 排出孔
10 アルミシール
11 注入口
12,13 キャビティ
14 保持キャビティ(第2の保持部)
15 連結流路
16 溢流流路
17 毛細管キャビティ
18 分離キャビティ
19 毛細管キャビティ
20a,20b1,20b2,20c〜20i 空気孔
21,24 連結流路
22 溢流流路
23 計量流路(第1の保持部)
g1 連結流路21の厚み方向の断面寸法
g2 溢流流路22の厚み方向の断面寸法
w1 連結流路21の流れ方向と交差する方向の幅
w2 溢流流路22の流れ方向と交差する方向の幅
25,27 溢流キャビティ
26 溢流キャビティ(毛細管エリア)
28 敷居
29 測定スポット
30 操作キャビティ(第3の保持部)
31 リブ
32 保持キャビティ(第4の保持部,受容キャビティ)
33 毛細管部
34 連結流路
35 保持キャビティ
36 溢流流路
37 連結流路
38 測定スポット(操作キャビティ)
39 毛細管キャビティ(受容キャビティ)
40 毛細管キャビティ(第2の連結部)
41 連結流路(連結部)
42 リブ
43 測定スポット(操作キャビティ)
44 毛細管キャビティ(受容キャビティ)
45 連結流路
46 測定スポット
56 親水処理位置
57 血液
57a 血漿成分
57b 血球成分
58 キャビティ
59 連結部
61 第1反応液
62 第2反応液
63 第3反応液
64 毛細管キャビティ(第3の連結部)
100 分析装置
101 蓋
102 軸心
103 ロータ
104 モータ
105 レーザー光源
106 フォトディテクタ
107 回転駆動手段
108 制御手段
109 光学測定手段
110 演算部
111 表示部
150 試料液採取部
151 希釈液保持部
152 分離部
153 希釈液計量部
154 混合部
155 測定部
C1 左回転
C2 右回転
θ 傾斜角度
DESCRIPTION OF SYMBOLS 1 Analytical device 2 Protective cap 3 Base board 4 Cover board 5 Dilution unit 6 Opening button 7 Opening hole 8 Pin 9 Discharge hole 10 Aluminum seal 11 Inlet 12 and 13 Cavity 14 Holding cavity (2nd holding part)
DESCRIPTION OF SYMBOLS 15 Connection flow path 16 Overflow flow path 17 Capillary cavity 18 Separation cavity 19 Capillary cavity 20a, 20b1, 20b2, 20c-20i Air hole 21, 24 Connection flow path 22 Overflow flow path 23 Metering flow path (1st holding | maintenance part) )
g1 Cross-sectional dimension in the thickness direction of the connecting flow path 21 g2 Cross-sectional dimension in the thickness direction of the overflow flow path 22 Width w2 in a direction intersecting the flow direction of the connecting flow path 21 Direction crossing the flow direction of the overflow flow path 22 Width 25, 27 Overflow cavity 26 Overflow cavity (capillary area)
28 Sill 29 Measurement spot 30 Operating cavity (third holding part)
31 Rib 32 Holding cavity (fourth holding part, receiving cavity)
33 Capillary part 34 Connection channel 35 Holding cavity 36 Overflow channel 37 Connection channel 38 Measurement spot (operation cavity)
39 Capillary cavity (receiving cavity)
40 Capillary cavity (second connecting part)
41 Connection channel (connection part)
42 Rib 43 Measurement spot (operation cavity)
44 Capillary cavity (receiving cavity)
45 connection channel 46 measurement spot 56 hydrophilic treatment position 57 blood 57a plasma component 57b blood cell component 58 cavity 59 connection part 61 first reaction liquid 62 second reaction liquid 63 third reaction liquid 64 capillary cavity (third connection part)
DESCRIPTION OF SYMBOLS 100 Analyzer 101 Cover 102 Axis 103 Rotor 104 Motor 105 Laser light source 106 Photo detector 107 Rotation drive means 108 Control means 109 Optical measurement means 110 Calculation part 111 Display part 150 Sample liquid collection part 151 Diluent holding part 152 Separation part 153 Diluent Measuring unit 154 Mixing unit 155 Measuring unit C1 Left rotation C2 Right rotation θ Tilt angle

Claims (5)

回転中心のまわりに回転させたときに発生する遠心力によって、測定スポットに向かって試料液を移送する第1マイクロチャネル構造を有し、前記測定スポットにおける試料にアクセスする読み取りに使用される分析用デバイスであって、
前記第1マイクロチャネル構造を移送中に余剰となった試料液を保持する別の第2マイクロチャネル構造を設け、
前記第2マイクロチャネル構造は、
余剰となった試料液が別々のタイミングに移送されてくる複数の溢流流路が接続された第1溢流キャビティと、
前記第1溢流キャビティよりも前記回転中心から離れた場所に位置する第2溢流キャビティと、
前記第1溢流キャビティと前記第2溢流キャビティの境に、前記遠心力の方向に対して横切る方向で、前記第1溢流キャビティと前記第2溢流キャビティを接続する流路の厚みを制限する敷居を有し、
前記流路の厚みは、
前記遠心力によって、試料液を前記第1溢流キャビティから前記第2溢流キャビティへ移送でき、前記遠心力が作用しない状態では、毛細管力によって前記第1,第2溢流キャビティの間で試料液が移送されるのを防ぐ大きさである
分析用デバイス。
For analysis used for reading to access the sample at the measurement spot, having a first microchannel structure that transfers the sample liquid toward the measurement spot by centrifugal force generated when rotating around the center of rotation . A device,
Providing another second microchannel structure for holding a sample liquid that has become surplus during transfer of the first microchannel structure;
The second microchannel structure is:
A first overflow cavity connected to a plurality of overflow channels through which surplus sample liquid is transferred at different timings ;
A second overflow cavity located farther from the center of rotation than the first overflow cavity;
The boundary of the second overflow cavity between said first overflow cavity, in a direction transverse to the direction of the centrifugal force, the thickness of the flow path connecting the second overflow cavity between said first overflow cavity Have a threshold to restrict,
The thickness of the flow path is
The sample liquid can be transferred from the first overflow cavity to the second overflow cavity by the centrifugal force, and in a state where the centrifugal force does not act , the sample is between the first and second overflow cavities by capillary force. An analytical device that is sized to prevent liquid from being transferred.
回転中心のまわりに回転させたときに発生する遠心力によって、測定スポットに向かって試料液を移送する第1マイクロチャネル構造を有し、前記測定スポットにおける試料にアクセスする読み取りに使用される分析用デバイスであって、
前記第1マイクロチャネル構造を移送中に余剰となった試料液を保持する別の第3マイクロチャネル構造を設け、
前記第3マイクロチャネル構造は、
互いに流体連結する第3溢流キャビティと前記回転中心に対して前記第3溢流キャビティよりも外周側に形成され前記第3溢流キャビティに連通した第4溢流キャビティとを有し、前記第3溢流キャビティには大気側と連通する空気孔が形成されており、
第4溢流キャビティの厚み方向の断面寸法は、前記第3溢流キャビティの厚み方向の断面寸法よりも小さくて毛細管力の作用する隙に設定されている
分析用デバイス。
For analysis used for reading to access the sample at the measurement spot, having a first microchannel structure that transfers the sample liquid toward the measurement spot by centrifugal force generated when rotating around the center of rotation . A device,
Providing another third microchannel structure for holding a sample liquid that becomes surplus during transfer of the first microchannel structure;
The third microchannel structure is:
A third overflow cavity fluidly connected to each other, and a fourth overflow cavity formed on the outer peripheral side of the third overflow cavity with respect to the rotation center and communicated with the third overflow cavity. 3 The overflow cavity has an air hole communicating with the atmosphere side,
The analytical device in which the cross-sectional dimension in the thickness direction of the fourth overflow cavity is smaller than the cross-sectional dimension in the thickness direction of the third overflow cavity and is set to a gap where capillary force acts.
前記敷居よりも内周側の毛細管力の作用しないエリアに大気側と連通する空気孔を設けた請求項1に記載の分析用デバイス。   The analysis device according to claim 1, wherein an air hole communicating with the atmosphere side is provided in an area where the capillary force does not act on the inner peripheral side of the sill. 試料液を採取した請求項1または請求項2に記載の分析用デバイスと、
前記分析用デバイスを軸心周りに回転させる回転駆動手段と、
前記回転駆動手段によって移送された溶液に基づく前記分析用デバイス内の試料にアクセスして分析する分析手段とを備え、
前記回転駆動手段の回転によって試料液を前記測定スポットおよび前記溢流キャビティへ移送できるよう構成した分析装置。
The analytical device according to claim 1 or 2, wherein a sample liquid is collected ;
Rotational drive means for rotating the analytical device about an axis;
Analyzing means for accessing and analyzing a sample in the analyzing device based on the solution transferred by the rotation driving means;
An analyzer configured to transfer a sample solution to the measurement spot and the overflow cavity by rotation of the rotation driving means.
請求項1または請求項2に記載の分析用デバイスを用いた分析方法であって、
前記分析用デバイスを回転させて前記分析用デバイスに点着された試料液の少なくとも一部を測定スポットへ移送し、それ以外の試料液を溢流キャビティへ移送するステップと、
前記移送された試料液と試薬を混合するステップと、
前記分析用デバイスを回転させて読み取り位置に前記測定スポットが介在するタイミングに前記測定スポットの試料にアクセスするステップとを有する分析方法。
An analysis method using the analysis device according to claim 1 or 2,
Rotating the analytical device to transfer at least a part of the sample liquid spotted on the analytical device to a measurement spot and transferring the other sample liquid to the overflow cavity;
Mixing the transferred sample solution and reagent;
An analysis method comprising: rotating the analysis device to access a sample of the measurement spot at a timing when the measurement spot is interposed at a reading position.
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