JP5270884B2 - Dispersant and polylactic acid based composite resin particles containing the dispersant - Google Patents
Dispersant and polylactic acid based composite resin particles containing the dispersant Download PDFInfo
- Publication number
- JP5270884B2 JP5270884B2 JP2007228381A JP2007228381A JP5270884B2 JP 5270884 B2 JP5270884 B2 JP 5270884B2 JP 2007228381 A JP2007228381 A JP 2007228381A JP 2007228381 A JP2007228381 A JP 2007228381A JP 5270884 B2 JP5270884 B2 JP 5270884B2
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- resin particles
- lactic acid
- dispersant
- block
- acid
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Active
Links
Abstract
Description
本発明は、分散剤［特に、乳酸系樹脂粒子（ポリ乳酸樹脂粒子など）を水系溶媒に分散可能な分散剤］、この分散剤を含む乳酸系複合樹脂粒子、この乳酸系樹脂粒子を含む水系分散液および前記乳酸系複合樹脂粒子の製造方法に関する。 The present invention relates to a dispersant [in particular, a dispersant capable of dispersing lactic acid resin particles (polylactic acid resin particles, etc.) in an aqueous solvent], a lactic acid composite resin particle containing the dispersant, and an aqueous system containing the lactic acid resin particles. The present invention relates to a dispersion and a method for producing the lactic acid composite resin particles.
近年、生物から生産される再生可能資源の利用が広まっている。特にトウモロコシなどを原料とするポリ乳酸（PLA）は生分解性や生体適合性を有し、容器包装、医療材料分野への応用が盛んに研究されている。特に、このようなポリ乳酸を微粒子とすることで、生体内での使用が可能な接着剤やコーティング剤、塗料、ポリ乳酸の低屈折率を利用し、微粒子をナノ分散した低屈折率フィルムなど、これまでにない分野への展開が期待できる。しかし、ポリ乳酸の微粒子は、高い結晶性や疎水性を有しているため、単独では、水中へ安定に分散させることが困難である。 In recent years, the use of renewable resources produced from living organisms has become widespread. In particular, polylactic acid (PLA) using corn or the like as a raw material has biodegradability and biocompatibility, and its application to the field of container packaging and medical materials has been actively studied. In particular, by making such polylactic acid into fine particles, adhesives and coating agents that can be used in vivo, paints, low refractive index films in which fine particles are nano-dispersed using the low refractive index of polylactic acid, etc. , Expansion into unprecedented fields can be expected. However, since the polylactic acid fine particles have high crystallinity and hydrophobicity, it is difficult to disperse them stably in water alone.
そこで、このようなポリ乳酸を水中に分散させる方法が提案されている。例えば、特開平１０−１０１９１１号公報（特許文献１）には、乳酸ポリマーを１０〜７０重量％と、８０重量％以上がアニオン系乳化剤（例えば、脂肪酸塩、エーテルカルボン酸塩、アルケニルコハク酸塩、硫酸アルキル塩、リン酸アルキルポリオキシエチレン塩、（メタ）アクリル酸重合物、マレイン酸重合物、ナフタレンスルホン酸塩のホリマリン縮合物、ナフタレンスルホン酸ホルムアルデヒド縮合物の塩など）である乳化剤を乳酸ポリマー量に対して５重量％以下含有する生分解性エマルジョンであって、乳酸ポリマーが平均粒径０．０５〜１０μの微粒状に乳化分散されていることを特徴とする生分解性エマルジョン組成物が開示されている。この文献には、乳酸ポリマーを、平均粒径０．０５〜１０μの微粒状に乳化分散させるには、乳酸ポリマーを少量の有機溶媒に溶解させた後に乳化する方法、高温、高圧下で温水を添加してホモジナイザーで乳化する方法などが挙げられることが記載されている。 Therefore, a method for dispersing such polylactic acid in water has been proposed. For example, in JP-A-10-101911 (Patent Document 1), 10 to 70% by weight of a lactic acid polymer and 80% by weight or more of an anionic emulsifier (for example, fatty acid salt, ether carboxylate, alkenyl succinate) Lactic acid emulsifiers, such as alkyl sulfates, alkyl polyoxyethylene salts of phosphates, (meth) acrylic acid polymers, maleic acid polymers, naphthalene sulfonate polymorpholine condensates, naphthalene sulfonate formaldehyde condensate salts, etc. A biodegradable emulsion containing 5% by weight or less based on the amount of polymer, wherein the lactic acid polymer is emulsified and dispersed in fine particles having an average particle size of 0.05 to 10 μm Is disclosed. In this document, in order to emulsify and disperse a lactic acid polymer into fine particles having an average particle size of 0.05 to 10 μm, a method of emulsifying after dissolving the lactic acid polymer in a small amount of an organic solvent, hot water at high temperature and high pressure is used. It is described that a method of adding and emulsifying with a homogenizer can be mentioned.
また、特開２００４−１０７４１３号公報（特許文献２）には、ポリ乳酸系樹脂と生分解性を有する乳化剤（ポリビニルアルコールなど）とを混合して乳化し、次いで、可塑剤（多塩基酸エステル、多価アルコールエステル、オキシ酸エステルなど）を１００℃以下で添加することにより得られるポリ乳酸系樹脂水分散体が開示されている。 Japanese Patent Application Laid-Open No. 2004-107413 (Patent Document 2) mixes and emulsifies a polylactic acid resin and a biodegradable emulsifier (such as polyvinyl alcohol), and then plasticizer (polybasic acid ester). Polylactic acid resin aqueous dispersions obtained by adding polyhydric alcohol esters, oxyacid esters, etc.) at 100 ° C. or lower are disclosed.
しかし、上記のような乳化剤を用いる方法は、比較的小さな粒径（例えば、平均粒径１μｍ未満）のポリ乳酸微粒子を得ることは困難である。しかも、ポリ乳酸系樹脂粒子は慣用の乳化剤を含んでおり、生体適合性の点で劣る。また、高温、高圧下で温水を添加しホモジナイザイーの使用、押出機により溶融混練中に水を添加後、乳化剤存在中の温水と攪拌するなど、粉砕・攪拌機がないと微粒子作製が困難である。
従って、本発明の目的は、水系溶媒（特に水）に乳酸系樹脂粒子を優れた分散安定性で分散できる分散剤（又はブロック共重合体）、この分散剤および乳酸系樹脂粒子を含む複合樹脂粒子、およびこの複合樹脂粒子を含む水系分散液を提供することにある。 Accordingly, an object of the present invention is to provide a dispersant (or block copolymer) that can disperse lactic acid resin particles in an aqueous solvent (particularly water) with excellent dispersion stability, and a composite resin containing the dispersant and lactic acid resin particles. The object is to provide particles and an aqueous dispersion containing the composite resin particles.
本発明の他の目的は、水系溶媒中において、乳酸系樹脂粒子の粒径を時間が経過しても一定に維持でき、高い分散安定性で分散できる分散剤、この分散剤および乳酸系樹脂粒子を含む複合樹脂粒子、およびこの複合樹脂粒子を含む水系分散液を提供することにある。 Another object of the present invention is to provide a dispersant capable of maintaining the particle size of lactic acid resin particles constant over time in an aqueous solvent and capable of dispersing with high dispersion stability, and the dispersant and lactic acid resin particles. It is in providing the composite resin particle containing and the aqueous dispersion containing this composite resin particle.
本発明のさらに他の目的は、高い分散安定性で水系溶媒に分散された乳酸系樹脂粒子を含む複合樹脂粒子（又はこの複合樹脂粒子が分散した分散液）を効率よく製造する方法を提供することにある。 Still another object of the present invention is to provide a method for efficiently producing composite resin particles (or a dispersion in which the composite resin particles are dispersed) containing lactic acid resin particles dispersed in an aqueous solvent with high dispersion stability. There is.
本発明者らは、前記課題を達成するため鋭意検討した結果、脂肪族ポリエステルブロックとポリペプチドブロックとを有するブロック共重合体を、乳酸系樹脂粒子の分散剤とすることにより、高い分散安定性で乳酸系樹脂粒子を水系溶媒に分散できることを見出し、本発明を完成した。 As a result of intensive investigations to achieve the above-mentioned problems, the present inventors have obtained a high dispersion stability by using a block copolymer having an aliphatic polyester block and a polypeptide block as a dispersant for lactic acid resin particles. And found that lactic acid resin particles can be dispersed in an aqueous solvent and completed the present invention.
すなわち、本発明の分散剤（乳化剤又は界面活性剤）は、脂肪族ポリエステルブロックとポリペプチドブロックとを有するブロック共重合体（脂肪族ポリエステルブロックとポリペプチドブロックとのブロック共重合体）で構成されている。このような分散剤は、特に、水系溶媒に乳酸系樹脂粒子を分散させるための分散剤であってもよい。なお、前記分散剤は、前記ブロック共重合体のみで構成してもよい。そのため、本発明には、前記ブロック共重合体も含まれる。 That is, the dispersant (emulsifier or surfactant) of the present invention is composed of a block copolymer having an aliphatic polyester block and a polypeptide block (a block copolymer of an aliphatic polyester block and a polypeptide block). ing. Such a dispersant may be a dispersant for dispersing lactic acid resin particles in an aqueous solvent. The dispersant may be composed only of the block copolymer. Therefore, the block copolymer is also included in the present invention.
前記ブロック共重合体において、脂肪族ポリエステルブロックは、少なくとも乳酸成分で構成されたヒドロキシカルボン酸成分のポリマーブロック（例えば、ポリ乳酸ブロック）であってもよい。また、脂肪族ポリエステルブロックの平均重合度は、例えば、２０〜６００程度であってもよい。 In the block copolymer, the aliphatic polyester block may be a polymer block (for example, polylactic acid block) of a hydroxycarboxylic acid component composed of at least a lactic acid component. Further, the average degree of polymerization of the aliphatic polyester block may be, for example, about 20 to 600.
前記ブロック共重合体において、ポリペプチドブロックは、親水性ポリぺプチドブロックであってもよい。具体的には、前記ブロック共重合体において、ポリペプチドブロックは、親水性アミノ酸成分、例えば、側鎖に親水性基を有する中性アミノ酸、酸性アミノ酸および塩基性アミノ酸から選択された少なくとも１種の親水性アミノ酸成分で構成されたアミノ酸成分が重合したポリペプチドブロックであってもよい。また、ポリペプチドブロックの平均重合度は、例えば、８〜２００程度であってもよい。さらに、脂肪族ポリエステルブロックの平均重合度とポリペプチドブロックの平均重合度との割合は、例えば、９３／７〜１５／８５程度であってもよい。 In the block copolymer, the polypeptide block may be a hydrophilic polypeptide block. Specifically, in the block copolymer, the polypeptide block is a hydrophilic amino acid component, for example, at least one selected from a neutral amino acid having a hydrophilic group in the side chain, an acidic amino acid, and a basic amino acid. A polypeptide block in which an amino acid component composed of a hydrophilic amino acid component is polymerized may be used. Further, the average degree of polymerization of the polypeptide block may be, for example, about 8 to 200. Furthermore, the ratio between the average degree of polymerization of the aliphatic polyester block and the average degree of polymerization of the polypeptide block may be, for example, about 93/7 to 15/85.
前記ブロック共重合体の臨界ミセル濃度は、例えば、５×１０−７〜５×１０−４モル／Ｌ程度であってもよい。 The critical micelle concentration of the block copolymer may be, for example, about 5 × 10 −7 to 5 × 10 −4 mol / L.
本発明には、乳酸系樹脂粒子（例えば、ポリ乳酸樹脂粒子）と、この乳酸系樹脂粒子を被覆する前記分散剤とで構成された複合樹脂粒子も含まれる。このような複合樹脂粒子において、乳酸系樹脂粒子の平均粒子径は、例えば、１００〜３０００ｎｍ程度であってもよい。また、複合樹脂粒子において、前記分散剤の割合は、乳酸系樹脂粒子１００重量部に対して１〜３０重量部程度であってもよい。 The present invention also includes composite resin particles composed of lactic acid resin particles (for example, polylactic acid resin particles) and the dispersant that coats the lactic acid resin particles. In such composite resin particles, the average particle diameter of the lactic acid resin particles may be, for example, about 100 to 3000 nm. In the composite resin particles, the ratio of the dispersant may be about 1 to 30 parts by weight with respect to 100 parts by weight of the lactic acid resin particles.
なお、前記複合樹脂粒子は、水系溶媒に分散した水系分散液の形態であってもよい。そのため、本発明には、前記複合樹脂粒子および水系溶媒を含む水系分散液も含まれる。このような分散液において、水系溶媒は、特に、水であってもよい。また、このような分散液において、複合樹脂粒子の割合は、例えば、５〜７０重量％程度であってもよい。 The composite resin particles may be in the form of an aqueous dispersion dispersed in an aqueous solvent. Therefore, the present invention also includes an aqueous dispersion containing the composite resin particles and an aqueous solvent. In such a dispersion, the aqueous solvent may in particular be water. In such a dispersion, the ratio of the composite resin particles may be, for example, about 5 to 70% by weight.
さらに、本発明には、乳酸系樹脂およびこの乳酸系樹脂を溶解可能な溶媒（Ａ）を含む溶液（ａ）と、前記分散剤および水系溶媒（Ｂ）（詳細には、前記分散剤を溶解可能な水系溶媒（Ｂ））を含む溶液（ｂ）とを混合し、前記溶媒（Ａ）を除去し、複合樹脂粒子を製造する方法も含まれる。 Further, the present invention includes a solution (a) containing a lactic acid resin and a solvent (A) capable of dissolving the lactic acid resin, the dispersant and the aqueous solvent (B) (specifically, dissolving the dispersant). Also included is a method of producing composite resin particles by mixing a solution (b) containing a possible aqueous solvent (B)) and removing the solvent (A).
本発明の分散剤は、乳酸系樹脂粒子に対する親和性部位としての脂肪族ポリエステルブロックとポリペプチドブロック（特に親水性ポリペプチドブロック）とを有する特定のブロック共重合体で構成されているので、水系溶媒（特に水）に乳酸系樹脂粒子を優れた分散安定性で分散できる。また、本発明の分散剤は、乳酸系樹脂粒子の粒径を時間が経過しても一定に維持でき、乳酸系樹脂粒子を水系溶媒に高い分散安定性で分散できる。さらに、本発明の方法では、高い分散安定性で水系溶媒に分散された乳酸系樹脂粒子を含む複合樹脂粒子（又はこの複合樹脂粒子が分散した分散液）を効率よく製造できる。 Since the dispersant of the present invention is composed of a specific block copolymer having an aliphatic polyester block and a polypeptide block (particularly a hydrophilic polypeptide block) as an affinity site for lactic acid-based resin particles, Lactic acid resin particles can be dispersed in a solvent (especially water) with excellent dispersion stability. In addition, the dispersant of the present invention can maintain the particle size of the lactic acid resin particles constant over time, and can disperse the lactic acid resin particles in an aqueous solvent with high dispersion stability. Furthermore, the method of the present invention can efficiently produce composite resin particles (or a dispersion in which the composite resin particles are dispersed) containing lactic acid resin particles dispersed in an aqueous solvent with high dispersion stability.
［分散剤］
本発明の分散剤は、脂肪族ポリエステルブロックとポリペプチドブロック（又はポリアミノ酸ブロック）とを有するブロック共重合体で構成されている。そして、このような分散剤は、特に限定されないが、水系溶媒に乳酸系樹脂粒子を分散させるための分散剤として好適に利用できる。
[Dispersant]
The dispersant of the present invention is composed of a block copolymer having an aliphatic polyester block and a polypeptide block (or polyamino acid block). Such a dispersant is not particularly limited, but can be suitably used as a dispersant for dispersing lactic acid resin particles in an aqueous solvent.
（ブロック共重合体）
前記ブロック共重合体は、脂肪族ポリエステルブロック（脂肪族ポリエステル単位、脂肪族ポリエステルセグメント、脂肪族ポリエステル鎖、単に脂肪族ポリエステルということがある）と、ポリアミノ酸ブロック（ポリアミノ酸単位、ポリアミノ酸セグメント、ポリアミノ酸鎖、単にポリアミノ酸ということがある）とが結合したブロック共重合体である。
(Block copolymer)
The block copolymer includes an aliphatic polyester block (an aliphatic polyester unit, an aliphatic polyester segment, an aliphatic polyester chain, or simply an aliphatic polyester) and a polyamino acid block (a polyamino acid unit, a polyamino acid segment, A block copolymer in which a polyamino acid chain, sometimes simply referred to as a polyamino acid) is bonded.
脂肪族ポリエステルブロック（脂肪族ポリエステル単位）は、（１）脂肪族ジオール成分と脂肪族ジカルボン酸成分とが重合したポリエステル（例えば、ポリエチレンアジペートなど）ブロック、（２）脂肪族ヒドロキシカルボン酸成分が重合したポリエステル（ポリヒドロキシカルボン酸）ブロックであってもよい。 The aliphatic polyester block (aliphatic polyester unit) is (1) a polyester block (for example, polyethylene adipate) obtained by polymerizing an aliphatic diol component and an aliphatic dicarboxylic acid component, and (2) an aliphatic hydroxycarboxylic acid component is polymerized. Polyester (polyhydroxycarboxylic acid) block may be used.
脂肪族ジオール成分として、例えば、エチレングリコール、プロピレングリコール、トリメチレングリコール、テトラメチレングリコール、ペンタメチレングリコール、ヘキサメチレングリコールなどの直鎖状又は分岐鎖状Ｃ２−１０アルキレングリコール；ジエチレングリコール、トリエチレングリコール、ジプロピレングリコールなどのジ乃至テトラＣ２−４アルキレングリコールなどが例示できる。これらのジオール成分は単独で又は２種以上組み合わせてもよい。好ましいジオール成分は、Ｃ２−６アルキレングリコール、特にＣ２−４アルキレングリコールである。 Examples of the aliphatic diol component include linear or branched C 2-10 alkylene glycol such as ethylene glycol, propylene glycol, trimethylene glycol, tetramethylene glycol, pentamethylene glycol, hexamethylene glycol; diethylene glycol, triethylene glycol And di- to tetra-C 2-4 alkylene glycol such as dipropylene glycol. These diol components may be used alone or in combination of two or more. A preferred diol component is C 2-6 alkylene glycol, especially C 2-4 alkylene glycol.
脂肪族ジカルボン酸成分としては、例えば、シュウ酸、マロン酸、コハク酸、グルタル酸、アジピン酸、ピメリン酸、スベリン酸、アゼライン酸、セバシン酸などのＣ２−１０アルカンジカルボン酸などが例示できる。ジカルボン酸成分は、酸無水物、低級アルキルエステル（例えば、Ｃ１−２アルキルエステル）であってもよく、酸ハライドであってもよい。これらのジカルボン酸成分は単独で又は２種以上組み合わせてもよい。好ましいジカルボン酸成分は、Ｃ３−８アルカンジカルボン酸、特にＣ４−６アルカンジカルボン酸である。 Examples of the aliphatic dicarboxylic acid component include C 2-10 alkanedicarboxylic acids such as oxalic acid, malonic acid, succinic acid, glutaric acid, adipic acid, pimelic acid, suberic acid, azelaic acid, and sebacic acid. The dicarboxylic acid component may be an acid anhydride, a lower alkyl ester (for example, a C1-2 alkyl ester), or an acid halide. These dicarboxylic acid components may be used alone or in combination of two or more. Preferred dicarboxylic acid components are C 3-8 alkane dicarboxylic acids, in particular C 4-6 alkane dicarboxylic acids.
脂肪族ヒドロキシカルボン酸成分（脂肪族ヒドロキシカルボン酸およびその環状エステル）としては、脂肪族ヒドロキシカルボン酸（例えば、グリコール酸、乳酸（Ｌ−乳酸、Ｄ−乳酸又はこれらの混合物）、ヒドロキシプロピオン酸、ヒドロキシ酪酸（２−ヒドロキシ酪酸）、グリセリン酸、タルトロン酸、６−ヒドロキシヘキサン酸などの脂肪族Ｃ２−１０ヒドロキシカルボン酸、好ましくは脂肪族Ｃ２−６ヒドロキシカルボン酸など）、環状エステル｛例えば、環状ジエステル（例えば、グリコリド、ラクチド（Ｌ−ラクチド、Ｄ−ラクチド又はこれらの混合物）などのＣ４−１５環状ジエステル、好ましくはＣ４−１０環状ジエステルなど）、ラクトン［例えば、プロピオラクトン（β−プロピオラクトンなど）、ブチロラクトン、バレロラクトン（δ−バレロラクトン、メチル化（δ−バレロラクトン）など）、カプロラクトン（ε−カプロラクトン、２−メチル−ε−カプロラクトン、４−メチル−ε−カプロラクトン、４，４’−ジメチル−ε−カプロラクトンなどのメチル化カプロラクトン（ε−カプロラクトンなど）など）、ラウロラクトン、エナントラクトン、カプリロラクトン、ドデカノラクトン、ステアロラクトンなどのＣ３−２０ラクトン、好ましくはＣ４−１５ラクトン、さらに好ましくはＣ４−１０ラクトン］など｝などが挙げられる。なお、脂肪族ヒドロキシカルボン酸は、低級アルキルエステル（例えば、Ｃ１−２アルキルエステル）などであってもよい。これらの脂肪族ヒドロキシカルボン酸成分は、単独で又は二種以上組み合わせて使用できる。 Examples of the aliphatic hydroxycarboxylic acid component (aliphatic hydroxycarboxylic acid and cyclic esters thereof) include aliphatic hydroxycarboxylic acids (eg, glycolic acid, lactic acid (L-lactic acid, D-lactic acid, or a mixture thereof), hydroxypropionic acid, Hydroxybutyric acid (2-hydroxybutyric acid), glyceric acid, tartronic acid, aliphatic C2-10 hydroxycarboxylic acid such as 6-hydroxyhexanoic acid, preferably aliphatic C2-6 hydroxycarboxylic acid), cyclic ester {for example , Cyclic diesters (eg C 4-15 cyclic diesters such as glycolide, lactide (L-lactide, D-lactide or mixtures thereof), preferably C 4-10 cyclic diesters), lactones [eg propiolactone ( β-propiolactone), butyrolactone Valerolactone (δ-valerolactone, methylation (δ-valerolactone, etc.)), caprolactone (ε-caprolactone, 2-methyl-ε-caprolactone, 4-methyl-ε-caprolactone, 4,4′-dimethyl-ε-) Methylated caprolactone such as caprolactone (such as ε-caprolactone) and the like, C 3-20 lactone such as laurolactone, enanthlactone, caprylolactone, dodecanolactone, stearolactone, preferably C 4-15 lactone, more preferably Is C 4-10 lactone] and the like. The aliphatic hydroxycarboxylic acid may be a lower alkyl ester (for example, C 1-2 alkyl ester). These aliphatic hydroxycarboxylic acid components can be used alone or in combination of two or more.
これらのうち、脂肪族ヒドロキシカルボン酸成分は、脂肪族α−ヒドロキシカルボン酸成分｛脂肪族α−ヒドロキシカルボン酸およびその環状ジエステル、例えば、α−ヒドロキシアルカンカルボン酸［グリコール酸、乳酸（Ｌ−乳酸、Ｄ−乳酸又はこれらの混合物）、α−ヒドロキシ酪酸（２−ヒドロキシ酪酸）などのα−ヒドロキシＣ２−１０アルカンカルボン酸（好ましくはα−ヒドロキシＣ２−６アルカンカルボン酸、さらに好ましくはα−ヒドロキシＣ２−４アルカンカルボン酸）］、ラクチド（Ｌ−ラクチド、Ｄ―ラクチド、又はこれらの混合物）など｝で構成するのが好ましい。特に、脂肪族ヒドロキシカルボン酸成分は、乳酸成分（乳酸およびラクチドから選択された少なくとも１種）で構成するのが好ましい。 Among these, the aliphatic hydroxycarboxylic acid component is an aliphatic α-hydroxycarboxylic acid component {aliphatic α-hydroxycarboxylic acid and its cyclic diester, such as α-hydroxyalkanecarboxylic acid [glycolic acid, lactic acid (L-lactic acid)]. , D-lactic acid or a mixture thereof), α-hydroxy C 2-10 alkanecarboxylic acid such as α-hydroxybutyric acid (2-hydroxybutyric acid) (preferably α-hydroxyC 2-6 alkanecarboxylic acid, more preferably α -Hydroxy C 2-4 alkanecarboxylic acid)], lactide (L-lactide, D-lactide, or a mixture thereof, etc.)}. In particular, the aliphatic hydroxycarboxylic acid component is preferably composed of a lactic acid component (at least one selected from lactic acid and lactide).
なお、脂肪族ポリエステルは、単独重合体（例えば、単独の脂肪族ジオールと単独の脂肪族ジカルボン酸成分との重合体、単独の脂肪族ヒドロキシアルカンカルボン酸成分の重合体など）であってもよく、共重合体（複数の脂肪族ジオールと単独又は複数の脂肪族ジカルボン酸成分との共重合体、単独の脂肪族ジオールと複数の脂肪族ジカルボン酸成分との共重合体、複数の脂肪族ヒドロキシアルカンカルボン酸成分の重合体など）であってもよい。 The aliphatic polyester may be a homopolymer (for example, a polymer of a single aliphatic diol and a single aliphatic dicarboxylic acid component, a polymer of a single aliphatic hydroxyalkanecarboxylic acid component, etc.). , Copolymers (copolymers of a plurality of aliphatic diols with a single or a plurality of aliphatic dicarboxylic acid components, copolymers of a single aliphatic diol with a plurality of aliphatic dicarboxylic acid components, a plurality of aliphatic hydroxy A polymer of an alkanecarboxylic acid component).
好ましい脂肪族ポリエステルは、乳酸系樹脂粒子との親和性の点で、少なくとも脂肪族α−ヒドロキシカルボン酸成分で構成された脂肪族ヒドロキシカルボン酸成分の重合体［例えば、α−脂肪族ヒドロキシカルボン酸成分（例えば、グリコール酸、乳酸、ラクチドなどのα−ヒドロキシＣ２−６アルカンカルボン酸成分）の単独又は共重合体など］が挙げられる。なお、このような脂肪族ヒドロキシカルボン酸成分の重合体において、α−ヒドロキシカルボン酸成分の割合は、ヒドロキシカルボン酸成分全体に対して、ヒドロキシカルボン酸（例えば、ラクトンであれば対応するヒドロキシカルボン酸）換算で、例えば、３０〜１００モル％、好ましくは５０〜１００モル％、さらに好ましくは７０〜１００モル％程度であってもよい。 A preferred aliphatic polyester is a polymer of an aliphatic hydroxycarboxylic acid component composed of at least an aliphatic α-hydroxycarboxylic acid component [for example, α-aliphatic hydroxycarboxylic acid, in view of affinity with lactic acid-based resin particles. Components (for example, homo- or copolymers of α-hydroxy C 2-6 alkanecarboxylic acid components such as glycolic acid, lactic acid, and lactide)]. In such a polymer of an aliphatic hydroxycarboxylic acid component, the ratio of the α-hydroxycarboxylic acid component is such that the hydroxycarboxylic acid component (for example, a lactone is a corresponding hydroxycarboxylic acid) relative to the entire hydroxycarboxylic acid component. ) In terms of conversion, for example, it may be 30 to 100 mol%, preferably 50 to 100 mol%, and more preferably about 70 to 100 mol%.
特に、本発明では、ポリ乳酸（又はポリラクチド）、乳酸−グリコール酸共重合体などの少なくとも乳酸成分（乳酸およびラクチドから選択された少なくとも１種）で構成されたヒドロキシカルボン酸成分のポリマー（乳酸系樹脂又は乳酸系ポリマー）ブロック（特に、ポリ乳酸ブロック）を好適に使用できる。このようなヒドロキシカルボン酸成分の重合体において、乳酸成分の割合は、ヒドロキシカルボン酸全体に対して、ヒドロキシカルボン酸（例えば、ラクチドであれば乳酸）換算で、例えば、４０〜１００モル％、好ましくは５０〜１００モル％、さらに好ましくは７０〜１００モル％程度であってもよい。 In particular, in the present invention, a polymer of a hydroxycarboxylic acid component (lactic acid series) composed of at least a lactic acid component (at least one selected from lactic acid and lactide) such as polylactic acid (or polylactide) and a lactic acid-glycolic acid copolymer. Resin or lactic acid polymer) block (especially polylactic acid block) can be preferably used. In such a hydroxycarboxylic acid component polymer, the ratio of the lactic acid component is, for example, 40 to 100 mol%, preferably in terms of hydroxycarboxylic acid (for example, lactic acid if lactide), based on the total hydroxycarboxylic acid. May be about 50 to 100 mol%, more preferably about 70 to 100 mol%.
脂肪族ポリエステルブロック（脂肪族ポリエステル）の平均重合度は、ヒドロキシカルボン酸換算（例えば、ラクチドであれば乳酸換算）で、例えば、５〜１０００（例えば、８〜９００）、好ましくは１０〜８００（例えば、１５〜７００）、さらに好ましくは２０〜６００（例えば、３０〜４００）、特に４０〜３００（例えば、５０〜２００）程度であってもよい。 The average degree of polymerization of the aliphatic polyester block (aliphatic polyester) is, for example, 5 to 1000 (for example, 8 to 900), preferably 10 to 800 (in terms of hydroxycarboxylic acid (for example, lactic acid in the case of lactide)). For example, it may be about 15 to 700), more preferably about 20 to 600 (for example, 30 to 400), particularly about 40 to 300 (for example, 50 to 200).
また、脂肪族ポリエステルブロック（脂肪族ポリエステル）の重量平均分子量は、例えば、５００〜１０００００（例えば、８００〜８００００）、好ましくは１０００〜７００００（例えば、１５００〜６００００）、さらに好ましくは２０００〜５００００（例えば、３０００〜４００００）程度であってもよい。 Moreover, the weight average molecular weight of an aliphatic polyester block (aliphatic polyester) is 500-100000 (for example, 800-80000), for example, Preferably it is 1000-70000 (for example, 1500-60000), More preferably, it is 2000-50000 ( For example, about 3000-40000) may be sufficient.
なお、脂肪族ポリエステルブロック（又は脂肪族ポリエステル）は、市販品を用いてもよく、慣用の方法により製造したものを使用してもよい。 As the aliphatic polyester block (or aliphatic polyester), a commercially available product may be used, or an aliphatic polyester block manufactured by a conventional method may be used.
ポリペプチドブロック（ポリペプチド単位）は、アミノ酸成分が重合したポリペプチド（ポリペプチドブロック）であり、アミノ酸成分の単独重合体であってもよく、アミノ酸成分の共重合体であってもよい。 The polypeptide block (polypeptide unit) is a polypeptide (polypeptide block) in which an amino acid component is polymerized, and may be a homopolymer of the amino acid component or a copolymer of the amino acid component.
アミノ酸成分は、中性アミノ酸（モノアミノモノカルボン酸など）、酸性アミノ酸（モノアミノジカルボン酸など）、塩基性アミノ酸（ジアミノモノカルボン酸など）のいずれであってもよく、含硫アミノ酸であってもよい。なお、アミノ酸成分にはイミノ酸などの複素環式アミノ酸も含まれる。また、アミノ酸成分は、α−アミノ酸、β−アミノ酸、γ−アミノ酸、δ−アミノ酸などであってもよく、特にα−アミノ酸であってもよい。なお、アミノ酸成分は、低重合度（例えば、重合度２〜５、さらに好ましくは重合度２〜３程度）のポリアミノ酸（オリゴアミノ酸）であってもよい。 The amino acid component may be any of neutral amino acids (such as monoaminomonocarboxylic acid), acidic amino acids (such as monoaminodicarboxylic acid), and basic amino acids (such as diaminomonocarboxylic acid). Also good. The amino acid component includes heterocyclic amino acids such as imino acid. The amino acid component may be an α-amino acid, a β-amino acid, a γ-amino acid, a δ-amino acid, or the like, particularly an α-amino acid. The amino acid component may be a polyamino acid (oligoamino acid) having a low polymerization degree (for example, a polymerization degree of 2 to 5, more preferably a polymerization degree of about 2 to 3).
また、アミノ酸成分は、１つのアミノ基および１つのカルボキシル基に加えて、置換基を有していてもよい。特に、１つのアミノ基および１つのカルボキシル基に加えて、親水性基（又は極性基又は親水性官能基、ヒドロキシル基、メルカプト基、アミノ基、カルボキシル基、カルバモイル基など）を有していてもよい。このような親水性基を有する親水性のアミノ酸成分は、水系溶媒（特に水）に対する親和性に優れている場合が多く、水系溶媒に対する乳酸系樹脂粒子の分散性を向上できる場合が多い。なお、このような親水性官能基の少なくとも一部又は全部は、誘導体化（エーテル化、アミド化など）されていてもよく、塩を形成していてもよい。 The amino acid component may have a substituent in addition to one amino group and one carboxyl group. In particular, it may have a hydrophilic group (or polar group or hydrophilic functional group, hydroxyl group, mercapto group, amino group, carboxyl group, carbamoyl group, etc.) in addition to one amino group and one carboxyl group. Good. Such a hydrophilic amino acid component having a hydrophilic group often has excellent affinity for an aqueous solvent (particularly water), and can often improve the dispersibility of the lactic acid resin particles in the aqueous solvent. In addition, at least a part or all of such a hydrophilic functional group may be derivatized (such as etherification or amidation) and may form a salt.
また、アミノ酸成分は、光学活性体（Ｄ体、Ｌ体など）、ラセミ体のいずれであってもよい。 The amino acid component may be either an optically active form (D form, L form, etc.) or a racemate.
代表的なアミノ酸成分としては、例えば、中性アミノ酸［例えば、脂肪族アミノ酸（例えば、グリシン、アラニン、β−アラニン、バリン、γ−アミノ酪酸、ロイシン、イソロイシン、メチオニンなどのＣ２−２０脂肪族アミノ酸、好ましくはＣ２−１２脂肪族アミノ酸、さらに好ましくはＣ２−８脂肪族アミノ酸）、側鎖に（又は１つのカルボキシル基および１つのアミノ基以外に、以下同じ）親水性基（例えば、ヒドロキシル基、メルカプト基、カルバモイル基から選択された少なくとも１種）を有する脂肪族アミノ酸（例えば、セリン、トレオニン、システイン、アスパラギン、グルタミン、カルニチンなどの側鎖に親水性基を有するＣ２−２０脂肪族アミノ酸、好ましくはＣ２−１２脂肪族アミノ酸、さらに好ましくはＣ２−８脂肪族アミノ酸）、芳香族アミノ酸（例えば、フェニルアラニンなどのＣ８−２０芳香族アミノ酸、好ましくはＣ９−１６芳香族アミノ酸、さらに好ましくはＣ９−１２芳香族アミノ酸）、側鎖に親水性基（例えば、ヒドロキシル基、メルカプト基、カルバモイル基から選択された少なくとも１種）を有する芳香族アミノ酸（例えば、チロシンなどの側鎖に親水性基を有するＣ８−２０芳香族アミノ酸、好ましくはＣ９−１６芳香族アミノ酸、さらに好ましくはＣ９−１２芳香族アミノ酸）、複素環式アミノ酸（例えば、プロリン、４−ヒドロキシプロリン、トリプトファンなど）、側鎖に親水性基（例えば、ヒドロキシル基、メルカプト基、カルバモイル基から選択された少なくとも１種）を有する複素環式アミノ酸（例えば、４−ヒドロキシプロリンなど）など］、酸性アミノ酸［例えば、酸性脂肪族アミノ酸（例えば、アスパラギン酸、グルタミン酸などの酸性Ｃ２−２０脂肪族アミノ酸、好ましくは酸性Ｃ２−１２脂肪族アミノ酸、さらに好ましくは酸性Ｃ２−８脂肪族アミノ酸）など］、塩基性アミノ酸［例えば、塩基性脂肪族アミノ酸（例えば、リシン、ヒドロキシリシン、アルギニンなどの塩基性Ｃ３−２０脂肪族アミノ酸、好ましくは塩基性Ｃ４−１６脂肪族アミノ酸、さらに好ましくは塩基性Ｃ５−１０脂肪族アミノ酸）、塩基性複素環式アミノ酸（例えば、ヒスチジンなど）など］、これらの誘導体（塩など）などが挙げられる。 Representative amino acid components include, for example, neutral amino acids [eg, aliphatic amino acids (eg, C 2-20 aliphatic such as glycine, alanine, β-alanine, valine, γ-aminobutyric acid, leucine, isoleucine, methionine, etc. An amino acid, preferably a C 2-12 aliphatic amino acid, more preferably a C 2-8 aliphatic amino acid), a side chain (or the same in addition to one carboxyl group and one amino group), a hydrophilic group (for example, C 2-20 fat having a hydrophilic group in a side chain such as serine, threonine, cysteine, asparagine, glutamine, carnitine, etc., having an aliphatic amino acid having at least one selected from a hydroxyl group, a mercapto group, and a carbamoyl group Group amino acids, preferably C 2-12 aliphatic amino acids, more preferably C 2-8 fats Aliphatic amino acids), aromatic amino acids (for example, C 8-20 aromatic amino acids such as phenylalanine, preferably C 9-16 aromatic amino acids, more preferably C 9-12 aromatic amino acids), hydrophilic groups in the side chain An aromatic amino acid having at least one selected from, for example, a hydroxyl group, a mercapto group, and a carbamoyl group (for example, a C 8-20 aromatic amino acid having a hydrophilic group in a side chain such as tyrosine, preferably C 9 -16 aromatic amino acids, more preferably C 9-12 aromatic amino acids), heterocyclic amino acids (eg proline, 4-hydroxyproline, tryptophan etc.), hydrophilic groups (eg hydroxyl groups, mercapto groups) in the side chain , A heterocyclic amino acid having at least one selected from carbamoyl groups (for example, 4-hydride) Kishipurorin etc.), etc.], an acidic amino acid [e.g., acidic aliphatic amino acids (e.g., aspartic acid, acidic C 2-20 aliphatic amino acids such as glutamic acid, preferably the acid C 2-12 aliphatic amino acids, more preferably acidic C 2 -8 aliphatic amino acids)], basic amino acids [e.g. basic aliphatic amino acids (e.g. basic C3-20 aliphatic amino acids such as lysine, hydroxylysine, arginine, preferably basic C4-16 fat). Group amino acids, more preferably basic C 5-10 aliphatic amino acids), basic heterocyclic amino acids (eg histidine etc.)], derivatives thereof (salts etc.) and the like.
アミノ酸は、単独で又は２種以上組み合わせてもよい。 Amino acids may be used alone or in combination of two or more.
好ましいポリペプチドブロック（ポリペプチド）は、側鎖に親水性基を有する中性アミノ酸（特にα−アミノ酸）、酸性アミノ酸（特にα−アミノ酸）および塩基性アミノ酸（特にα−アミノ酸）から選択された少なくとも１種のアミノ酸（親水性アミノ酸）成分で構成されたアミノ酸成分が重合したポリペプチドブロック（親水性ポリペプチドブロック）である。特に、ポリペプチドブロックは、酸性アミノ酸および塩基性アミノ酸から選択された少なくとも１種のアミノ酸（親水性アミノ酸）成分で構成されたアミノ酸成分が重合したポリペプチドブロック（親水性ポリペプチドブロック）であるのが好ましい。なお、親水性ポリペプチドブロックにおいて、親水性アミノ酸由来の側鎖の親水性基（ヒドロキシル基、アミノ基、カルボキシル基など）は、合成に用いる段階においては保護されていてもよい。 Preferred polypeptide blocks (polypeptides) were selected from neutral amino acids (especially α-amino acids), hydrophilic amino acids (especially α-amino acids) and basic amino acids (especially α-amino acids) having a hydrophilic group in the side chain. A polypeptide block (hydrophilic polypeptide block) in which an amino acid component composed of at least one amino acid (hydrophilic amino acid) component is polymerized. In particular, the polypeptide block is a polypeptide block (hydrophilic polypeptide block) in which an amino acid component composed of at least one amino acid (hydrophilic amino acid) component selected from acidic amino acids and basic amino acids is polymerized. Is preferred. In the hydrophilic polypeptide block, the hydrophilic group (hydroxyl group, amino group, carboxyl group, etc.) in the side chain derived from the hydrophilic amino acid may be protected at the stage of synthesis.
このようなポリペプチドブロック（親水性ポリペプチドブロック）において、前記親水性アミノ酸成分の割合は、アミノ酸成分全体に対して（モノアミノ酸換算で）、例えば、５０〜１００モル％、好ましくは６０〜１００モル％、さらに好ましくは７０〜１００モル％程度であってもよい。 In such a polypeptide block (hydrophilic polypeptide block), the ratio of the hydrophilic amino acid component is, for example, 50 to 100 mol%, preferably 60 to 100, based on the whole amino acid component (in terms of monoamino acid). It may be about mol%, more preferably about 70 to 100 mol%.
ポリペプチドブロック（ポリペプチド単位）の平均重合度（原料がオリゴアミノ酸である場合はモノアミノ酸換算の平均重合度）は、例えば、５〜３００（例えば、７〜２５０）、好ましくは８〜２００（例えば、９〜１５０）、さらに好ましくは１０〜１００（例えば、１２〜８０）程度であってもよい。 The average degree of polymerization of the polypeptide block (polypeptide unit) (when the raw material is an oligoamino acid, the average degree of polymerization in terms of monoamino acid) is, for example, 5 to 300 (for example, 7 to 250), preferably 8 to 200 ( For example, it may be about 9 to 150), more preferably about 10 to 100 (for example, 12 to 80).
また、ポリペプチドブロック（ポリペプチド）の重量平均分子量は、例えば、５００〜５００００（例えば、７００〜３００００）、好ましくは８００〜２５０００（例えば、１０００〜２００００）、さらに好ましくは１５００〜１５０００（例えば、２０００〜１００００）程度であってもよい。 The weight average molecular weight of the polypeptide block (polypeptide) is, for example, 500 to 50000 (for example, 700 to 30000), preferably 800 to 25000 (for example, 1000 to 20000), and more preferably 1500 to 15000 (for example, 2000 to 10,000).
ポリペプチドブロック（又はポリペプチド）は、市販品を用いてもよく、慣用の方法（例えば、Ｎ−カルボキシアミノ酸無水物の脱炭酸重縮合法など）により製造したものを使用してもよい。なお、アミノ酸として、側鎖に親水性基を有するアミノ酸、酸性アミノ酸、塩基性アミノ酸などを用いる場合、１つのカルボキシル基および１つのアミノ基以外の親水性基（又は側鎖の親水性基）を保護して用い、重合後、脱保護してもよい。 As the polypeptide block (or polypeptide), a commercially available product may be used, or a product produced by a conventional method (for example, decarboxylation polycondensation method of N-carboxyamino acid anhydride) may be used. In addition, when an amino acid having a hydrophilic group in the side chain, an acidic amino acid, a basic amino acid, or the like is used as the amino acid, a hydrophilic group other than one carboxyl group and one amino group (or a hydrophilic group in the side chain) is used. It may be used protected and deprotected after polymerization.
本発明のブロック共重合体は、前記脂肪族ポリエステルブロックと前記ポリペプチドブロックとが結合したブロック構造を有していればよい。ブロック構造は、特に限定されず、ジブロック構造、トリブロック構造（ＡＢＡ構造、ＢＡＢ構造）などのいずれであってもよい。
また、脂肪族ポリエステルブロックとポリペプチドブロックとは、アミド結合、エステル結合などにより結合されていてもよく、スペーサー基を介して結合していてもよい。
The block copolymer of the present invention only needs to have a block structure in which the aliphatic polyester block and the polypeptide block are bonded. The block structure is not particularly limited, and may be any of a diblock structure, a triblock structure (ABA structure, BAB structure), and the like.
In addition, the aliphatic polyester block and the polypeptide block may be bonded by an amide bond, an ester bond, or the like, or may be bonded via a spacer group.
ブロック共重合体において、脂肪族ポリエステルブロックとポリペプチドブロックとの割合は、例えば、前者／後者（重量比）＝９５／５〜５／９５（例えば、９０／１０〜１０／９０）、好ましくは８５／１５〜１５／８５（例えば、８０／２０〜２０／８０）、さらに好ましくは７５／２５〜２５／７５（例えば、７０／３０〜３０／７０）、特に６５／３５〜３５／６５（例えば、６０／４０〜４０／６０）程度であってもよい。 In the block copolymer, the ratio of the aliphatic polyester block to the polypeptide block is, for example, the former / the latter (weight ratio) = 95/5 to 5/95 (for example, 90/10 to 10/90), preferably 85/15 to 15/85 (e.g. 80/20 to 20/80), more preferably 75/25 to 25/75 (e.g. 70/30 to 30/70), in particular 65/35 to 35/65 ( For example, it may be about 60/40 to 40/60).
また、ブロック共重合体において、脂肪族ポリエステルブロックの平均重合度とポリペプチドブロックの平均重合度との割合は、例えば、前者／後者＝９７／３〜５／９５（例えば、９５／５〜１０／９０）、好ましくは９３／７〜１５／８５（例えば、９０／１０〜２０／８０）、さらに好ましくは８８／１２〜３０／７０（例えば、８５／１５〜４０／６０）程度であってもよい。 In the block copolymer, the ratio between the average degree of polymerization of the aliphatic polyester block and the average degree of polymerization of the polypeptide block is, for example, the former / the latter = 97/3 to 5/95 (for example, 95/5 to 10). / 90), preferably 93/7 to 15/85 (for example, 90/10 to 20/80), more preferably about 88/12 to 30/70 (for example, 85/15 to 40/60). Also good.
なお、ブロック共重合体の重量平均分子量は、例えば、８００〜２０００００（例えば、１０００〜１５００００）、好ましくは１２００〜１０００００（例えば、１５００〜８００００）、さらに好ましくは１８００〜５００００（例えば、２０００〜３００００）程度であってもよい。 In addition, the weight average molecular weight of a block copolymer is 800-200000 (for example, 1000-150,000), Preferably it is 1200-100000 (for example, 1500-80000), More preferably, it is 1800-50000 (for example, 2000-30000). ) Degree.
前記ブロック共重合体の臨界ミセル濃度は、例えば、１×１０−７〜１×１０−３モル／Ｌ、好ましくは５×１０−７〜５×１０−４モル／Ｌ、さらに好ましくは１×１０−６〜３×１０−４モル／Ｌ程度であってもよい。なお、臨界ミセル濃度は、例えば、室温又は常温（例えば、２５℃）での臨界ミセル濃度であってもよい。 The critical micelle concentration of the block copolymer is, for example, 1 × 10 −7 to 1 × 10 −3 mol / L, preferably 5 × 10 −7 to 5 × 10 −4 mol / L, and more preferably 1 ×. About 10 < -6 > -3 * 10 < -4 > mol / L may be sufficient. The critical micelle concentration may be, for example, the critical micelle concentration at room temperature or normal temperature (for example, 25 ° C.).
前記ブロック共重合体は、例えば、脂肪族ポリエステルブロックとポリペプチドブロックとを結合（カップリング）させることにより得られる。脂肪族ポリエステルブロックとポリペプチドブロックとは、それぞれの末端官能基を利用して直接的に結合させてもよく、スペーサ基（又はスペーサ化合物）を介して結合させてもよい。代表的には、脂肪族ポリエステルブロックの末端官能基（Ａ）（ヒドロキシル基、カルボキシル基など、特にカルボキシル基）と、この末端官能基と結合を形成可能なポリペプチドブロックの末端官能基（Ｂ）（カルボキシル基、アミノ基など、特にアミノ基）とを結合させることにより前記ブロック共重合体を得てもよい。なお、結合方法（カップリング）としては、ポリペプチドの合成などにおける慣用の方法を用いることができる。また、結合反応においては、必要に応じて、慣用の方法により末端官能基を活性化［例えば、Ｎ−ヒドロキシスクシンイミドなどを用いた末端カルボキシル基の活性化（スクシンイミドエステル化）など］させてもよい。 The block copolymer can be obtained, for example, by coupling (coupling) an aliphatic polyester block and a polypeptide block. The aliphatic polyester block and the polypeptide block may be directly bonded using the respective terminal functional groups, or may be bonded via a spacer group (or spacer compound). Typically, the terminal functional group (A) of the aliphatic polyester block (hydroxyl group, carboxyl group, etc., particularly carboxyl group) and the terminal functional group (B) of the polypeptide block capable of forming a bond with this terminal functional group You may obtain the said block copolymer by couple | bonding (a carboxyl group, an amino group, etc., especially amino groups). In addition, as a coupling | bonding method (coupling), the usual method in the synthesis | combination of polypeptide etc. can be used. In the coupling reaction, if necessary, the terminal functional group may be activated by a conventional method [for example, activation of a terminal carboxyl group (eg, succinimide esterification) using N-hydroxysuccinimide, etc.]. .
本発明の分散剤は、前記脂肪族ポリエステルブロック共重合体で構成されている。このような分散剤は、前記ブロック共重合体のみで構成してもよく、汎用の分散剤（乳化剤、界面活性剤など）などの他の成分を含んでいてもよい。本発明の分散剤は、乳化剤および界面活性剤を実質的に含んでいない場合が多い。本発明の分散剤は、このような他の成分を含む場合、分散剤全体に対する本発明の分散剤の重量割合は、７０〜９９重量％、好ましくは８０〜９８重量％、さらに好ましくは８５〜９７重量％程度であってもよい。特に、本発明の分散剤は、前記ブロック共重合体のみで構成してもよい。そのため、本発明には、前記ブロック共重合体も含まれる。 The dispersant of the present invention is composed of the aliphatic polyester block copolymer. Such a dispersant may be composed only of the block copolymer, and may contain other components such as a general-purpose dispersant (emulsifier, surfactant, etc.). In many cases, the dispersant of the present invention is substantially free of an emulsifier and a surfactant. When the dispersant of the present invention contains such other components, the weight ratio of the dispersant of the present invention to the total dispersant is 70 to 99 wt%, preferably 80 to 98 wt%, more preferably 85 to 85 wt%. It may be about 97% by weight. In particular, the dispersant of the present invention may be composed only of the block copolymer. Therefore, the block copolymer is also included in the present invention.
このような本発明の分散剤は、脂肪族ポリエステル系樹脂で形成された樹脂粒子（特に、乳酸系樹脂粒子）を水系溶媒に分散させるための分散剤として好適に用いることができる。水系溶媒としては、後述の水系溶媒が挙げられる。以下に、本発明の分散剤を乳酸系樹脂粒子の分散剤とする複合樹脂粒子について詳述する。 Such a dispersant of the present invention can be suitably used as a dispersant for dispersing resin particles (particularly, lactic acid resin particles) formed of an aliphatic polyester resin in an aqueous solvent. Examples of the aqueous solvent include the aqueous solvents described later. Below, the composite resin particle which uses the dispersing agent of this invention as the dispersing agent of lactic acid-type resin particle is explained in full detail.
［複合樹脂粒子および分散液］
本発明の複合樹脂粒子は、乳酸系樹脂粒子と、前記分散剤（又はブロック共重合体）とで構成されている。すなわち、複合樹脂粒子は、乳酸系樹脂粒子と、この乳酸系樹脂粒子を被覆する前記分散剤とで構成されている複合樹脂粒子（分散剤を含む樹脂粒子）である。
[Composite resin particles and dispersion]
The composite resin particles of the present invention are composed of lactic acid resin particles and the dispersant (or block copolymer). That is, the composite resin particles are composite resin particles (resin particles containing a dispersant) composed of lactic acid resin particles and the dispersant that coats the lactic acid resin particles.
乳酸系樹脂粒子は、乳酸系樹脂を樹脂成分とする樹脂粒子である。乳酸系樹脂としては、少なくとも乳酸成分を重合成分とする樹脂であり、乳酸成分［乳酸（Ｌ−乳酸、Ｄ−乳酸、又はこれらの混合物）、ラクチド（Ｌ−ラクチド、Ｄ―ラクチド、又はこれらの混合物）］の単独重合体（ポリ乳酸）であってもよく、乳酸成分と共重合性単量体との共重合体であってもよい。好ましい乳酸系樹脂粒子は、ポリ乳酸樹脂粒子である。 The lactic acid resin particles are resin particles containing a lactic acid resin as a resin component. The lactic acid-based resin is a resin having at least a lactic acid component as a polymerization component, and a lactic acid component [lactic acid (L-lactic acid, D-lactic acid, or a mixture thereof), lactide (L-lactide, D-lactide, or these (Mixture)] homopolymer (polylactic acid), or a copolymer of a lactic acid component and a copolymerizable monomer. Preferable lactic acid resin particles are polylactic acid resin particles.
共重合性単量体としては、例えば、前記分散剤の項で例示の脂肪族ヒドロキシカルボン酸成分のうち、乳酸およびラクチドを除く成分［例えば、乳酸を除く脂肪族ヒドロキシカルボン酸（例えば、グリコール酸などの脂肪族Ｃ２−１０ヒドロキシカルボン酸、好ましくは脂肪族Ｃ２−６ヒドロキシカルボン酸など）、ラクチドを除く環状ジエステル（例えば、グリコリドなどのＣ４−１５環状ジエステル、好ましくはＣ４−１０環状ジエステルなど）、ラクトンなど］などが挙げられる。これらの共重合性単量体は、単独で又は二種以上組み合わせて使用できる。 As the copolymerizable monomer, for example, among the aliphatic hydroxycarboxylic acid components exemplified in the section of the dispersant, a component excluding lactic acid and lactide [for example, an aliphatic hydroxycarboxylic acid excluding lactic acid (for example, glycolic acid) An aliphatic C 2-10 hydroxycarboxylic acid such as aliphatic C 2-6 hydroxycarboxylic acid), a cyclic diester excluding lactide (eg, a C 4-15 cyclic diester such as glycolide, preferably C 4-10 Cyclic diesters, etc.), lactones, etc.]. These copolymerizable monomers can be used alone or in combination of two or more.
乳酸成分と共重合性単量体との共重合体において、乳酸成分の割合は、重合成分（モノマー）全体に対して（共重合性単量体が環状ジエステルである場合、対応するヒドロキシカルボン酸換算で）、３０〜９９モル％、好ましくは４０〜９８モル％、さらに好ましくは５０〜９７モル％程度であってもよい。 In the copolymer of the lactic acid component and the copolymerizable monomer, the ratio of the lactic acid component is relative to the total polymerization component (monomer) (when the copolymerizable monomer is a cyclic diester, the corresponding hydroxycarboxylic acid 30 to 99 mol%, preferably 40 to 98 mol%, and more preferably about 50 to 97 mol%.
乳酸系樹脂粒子において、乳酸系樹脂の平均重合度は、ヒドロキシ酸換算（例えば、ラクチドであれば乳酸換算）で、例えば、５〜１０００（例えば、８〜９００）、好ましくは１０〜８００（例えば、１５〜７００）、さらに好ましくは２０〜６００（例えば、３０〜４００）、特に４０〜３００（例えば、５０〜２００）程度であってもよい。 In the lactic acid-based resin particles, the average polymerization degree of the lactic acid-based resin is, for example, 5 to 1000 (for example, 8 to 900), preferably 10 to 800 (for example, in terms of lactic acid in the case of lactide). 15 to 700), more preferably 20 to 600 (for example, 30 to 400), particularly 40 to 300 (for example, 50 to 200).
また、乳酸系樹脂の重量平均分子量は、例えば、５００〜１０００００（例えば、８００〜８００００）、好ましくは１０００〜７００００（例えば、１５００〜６００００）、さらに好ましくは２０００〜５００００（例えば、３０００〜４００００）程度であってもよい。 Moreover, the weight average molecular weight of lactic acid-type resin is 500-100000 (for example, 800-80000), for example, Preferably it is 1000-70000 (for example, 1500-60000), More preferably, it is 2000-50000 (for example, 3000-40000). It may be a degree.
乳酸系樹脂粒子の平均粒径は、１０ｎｍ〜５μｍ程度の範囲から選択でき、例えば、３０〜３０００ｎｍ、好ましくは５０〜２５００ｎｍ、さらに好ましくは１００〜２０００ｎｍ程度であってもよく、通常１００〜３０００ｎｍ程度であってもよい。特に、本発明の複合樹脂粒子では、乳酸系樹脂粒子の平均粒径が、１μｍ以下（例えば、１０〜９００ｎｍ）、好ましくは２０〜８８０ｎｍ、さらに好ましくは３０〜８５０ｎｍ（例えば、４０〜８００ｎｍ）、通常４５〜７５０ｎｍ（例えば、５０〜７００ｎｍ）程度であっても、水系溶媒に対して高い分散安定性で分散可能である。なお、上記のような比較的小さい粒径の乳酸系樹脂粒子を含む複合樹脂粒子は、後述の溶媒置換法により効率よく調製できる。 The average particle size of the lactic acid-based resin particles can be selected from the range of about 10 nm to 5 μm, and may be, for example, about 30 to 3000 nm, preferably about 50 to 2500 nm, more preferably about 100 to 2000 nm, and usually about 100 to 3000 nm. It may be. In particular, in the composite resin particles of the present invention, the average particle size of the lactic acid resin particles is 1 μm or less (for example, 10 to 900 nm), preferably 20 to 880 nm, more preferably 30 to 850 nm (for example, 40 to 800 nm), Usually, even if it is about 45-750 nm (for example, 50-700 nm), it can disperse | distribute with high dispersion stability with respect to an aqueous medium. In addition, the composite resin particle containing the lactic acid-type resin particle of the above comparatively small particle diameters can be efficiently prepared with the below-mentioned solvent substitution method.
なお、乳酸系樹脂粒子の形状は、通常、球状である。 In addition, the shape of the lactic acid-based resin particles is usually spherical.
本発明の複合樹脂粒子を構成する乳酸系樹脂粒子は、粒径分布（粒度分布）が比較的狭い。例えば、乳酸系樹脂粒子の標準偏差は、±１００〜２００ｎｍである。 The lactic acid resin particles constituting the composite resin particles of the present invention have a relatively narrow particle size distribution (particle size distribution). For example, the standard deviation of lactic acid resin particles is ± 100 to 200 nm.
本発明の複合樹脂粒子において、前記分散剤の割合は、例えば、乳酸系樹脂（乳酸系樹脂粒子）１００重量部に対して、例えば、０．１〜１００重量部（例えば、０．３〜８０重量部）、好ましくは０．５〜６０重量部（例えば、０．８〜５０重量部）、さらに好ましくは１〜４０重量部（例えば、１．５〜３０重量部）、特に２〜２５重量部（例えば、３〜２０重量部）程度であってもよく、通常１〜３０重量部であってもよい。 In the composite resin particle of the present invention, the ratio of the dispersant is, for example, 0.1 to 100 parts by weight (for example, 0.3 to 80 parts per 100 parts by weight of the lactic acid resin (lactic acid resin particles)). Parts by weight), preferably 0.5 to 60 parts by weight (eg 0.8 to 50 parts by weight), more preferably 1 to 40 parts by weight (eg 1.5 to 30 parts by weight), in particular 2 to 25 parts by weight. Part (for example, 3 to 20 parts by weight), or usually 1 to 30 parts by weight.
また、本発明の複合樹脂粒子において、前記ブロック共重合体の割合は、例えば、乳酸系樹脂１モルに対して、例えば、０．００１〜０．５モル（例えば、０．００３〜０．３モル）、好ましくは０．００５〜０．２モル（例えば、０．００７〜０．１５モル）、さらに好ましくは０．００８〜０．１モル（例えば、０．０１〜０．０８モル）、特に０．０２〜０．０７モル（例えば、０．０３〜０．０６モル）程度であってもよい。 In the composite resin particle of the present invention, the ratio of the block copolymer is, for example, 0.001 to 0.5 mol (for example, 0.003 to 0.3 mol) with respect to 1 mol of the lactic acid resin. Mol), preferably 0.005-0.2 mol (e.g. 0.007-0.15 mol), more preferably 0.008-0.1 mol (e.g. 0.01-0.08 mol), In particular, it may be about 0.02 to 0.07 mol (for example, 0.03 to 0.06 mol).
前記複合樹脂粒子は、水系溶媒に対して分散可能であり、その分散安定性も高い。水系溶媒（特に、水）に対する分散安定性に優れる理由については、前記ブロック共重合体が、乳酸系樹脂粒子に対する親和性に優れた部位（前記脂肪族ポリエステルブロック）と、水系溶媒に対する親和性に優れた部位（ポリペプチドブロック）とを有するブロック共重合体であるためであると考えられる。また、実際に、水系溶媒に分散した複合樹脂粒子においては、乳酸系樹脂粒子単独の場合に比べて、ゼータ電位の絶対値において大きくなる傾向が見られる。このことは、本発明の分散剤により、樹脂粒子の凝集が抑制され、水系溶媒に対する分散安定性が向上することを裏付けている。 The composite resin particles can be dispersed in an aqueous solvent and have high dispersion stability. The reason why the block copolymer has excellent dispersion stability with respect to an aqueous solvent (particularly water) is that the block copolymer has an excellent affinity with lactic acid resin particles (the aliphatic polyester block) and an affinity with an aqueous solvent. This is probably because the block copolymer has an excellent site (polypeptide block). In fact, in the composite resin particles dispersed in the aqueous solvent, the absolute value of the zeta potential tends to be larger than in the case of the lactic acid resin particles alone. This supports that the dispersing agent of the present invention suppresses aggregation of resin particles and improves the dispersion stability with respect to an aqueous solvent.
そのため、本発明には、前記複合樹脂粒子および水系溶媒を含む水系分散液も含まれる。すなわち、このような水系分散液では、前記複合樹脂粒子が、水系溶媒中に分散している。 Therefore, the present invention also includes an aqueous dispersion containing the composite resin particles and an aqueous solvent. That is, in such an aqueous dispersion, the composite resin particles are dispersed in an aqueous solvent.
水系溶媒（又は水性溶媒）としては、水、水と水溶性溶媒（極性溶媒）との混合溶液などが含まれる。水溶性溶媒としては、例えば、アルコール類（メタノール、エタノール、プロパノール、イソプロパノール、ブタノールなどのＣ１−４アルカノールなど）、脂肪族多価アルコール類（エチレングリコール、ポリエチレングリコール、グリセリンなど）、アミド類（ホルムアミド、アセトアミドなどのアシルアミド類、Ｎ−メチルホルムアミド、Ｎ−メチルアセトアミド，Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミドなどのモノ又はジＣ１−４アシルアミド類など）、ケトン類（アセトンなど）、エーテル類（ジオキサン、テトラヒドロフランなどの環状エーテル類など）、有機カルボン酸類（酢酸など）、セロソルブ類（メチルセロソルブ、エチルセロソルブなどのＣ１−４アルキルセロソルブ類など）、セロソルブアセテート類（エチルセロソルブアセテートなどのＣ１−４アルキルセロソルブアセテート類）、カルビトール類（メチルカルビトール、エチルカルビトール、プロピルカルビトール、ブチルカルビトールなどのＣ１−４アルキルカルビトール類など）などが例示できる。これらの水溶性溶媒は、単独で又は二種以上組み合わせて使用できる。 Examples of the aqueous solvent (or aqueous solvent) include water and a mixed solution of water and a water-soluble solvent (polar solvent). Examples of the water-soluble solvent include alcohols (C 1-4 alkanols such as methanol, ethanol, propanol, isopropanol, and butanol), aliphatic polyhydric alcohols (ethylene glycol, polyethylene glycol, glycerin, etc.), amides ( Acylamides such as formamide and acetamide, mono- or di-C 1-4 acylamides such as N-methylformamide, N-methylacetamide, N, N-dimethylformamide and N, N-dimethylacetamide), ketones (acetone, etc.) ), ethers (dioxane, cyclic ethers such as tetrahydrofuran and the like), organic acids (acetic acid), cellosolves (methyl cellosolve, C 1-4 alkyl cellosolve such as ethyl cellosolve, etc.), cellosolves (C 1-4 alkyl cellosolve acetates such as ethyl cellosolve acetate) Seteto acids, carbitols (methyl carbitol, ethyl carbitol, propyl carbitol, etc. C 1-4 alkyl carbitols such as butyl carbitol), etc. Can be illustrated. These water-soluble solvents can be used alone or in combination of two or more.
なお、前記混合溶液において、水の割合は、例えば、５０重量％以上（例えば、６０〜９９．５重量％程度）、７０重量％以上（例えば、７５〜９９重量％）、さらに好ましくは８０重量％以上（例えば、８５〜９８．５重量％程度）であってもよい。 In the mixed solution, the ratio of water is, for example, 50% by weight or more (for example, about 60 to 99.5% by weight), 70% by weight or more (for example, 75 to 99% by weight), and more preferably 80% by weight. % Or more (for example, about 85 to 98.5% by weight).
好ましい水系溶媒は、水および水を主成分とする混合溶液（例えば、水を５０重量％以上含む混合溶液）であり、特に水が好ましい。 A preferred aqueous solvent is water and a mixed solution containing water as a main component (for example, a mixed solution containing 50% by weight or more of water), and water is particularly preferable.
水系分散液において、前記複合樹脂粒子の割合は、例えば、１〜９０重量％（例えば、２〜８５重量％）、好ましくは３〜８０重量％（例えば、４〜７５重量％）、さらに好ましくは５〜７０重量％（例えば、６〜６５重量％）、特に１０〜７０重量％程度であってもよい。 In the aqueous dispersion, the ratio of the composite resin particles is, for example, 1 to 90% by weight (for example, 2 to 85% by weight), preferably 3 to 80% by weight (for example, 4 to 75% by weight), and more preferably. It may be 5 to 70% by weight (for example, 6 to 65% by weight), particularly about 10 to 70% by weight.
なお、本発明の分散液には、用途などに応じて、慣用の添加剤などを含んでいてもよい。 The dispersion of the present invention may contain a conventional additive or the like depending on the application.
（複合樹脂粒子および分散液の製造方法）
本発明の複合樹脂粒子（又は分散液）は、水系溶媒中に、前記分散剤により、前記乳酸系樹脂粒子を分散できる方法である限り特に限定されない。例えば、本発明の複合樹脂粒子（又は分散液）は、（１）乳酸系樹脂およびこの乳酸系樹脂を溶解可能な溶媒（Ａ）を含む溶液（ａ）と、前記分散剤および水系溶媒（詳細には、乳酸系樹脂に対する貧溶媒である水系溶媒）（Ｂ）を含む溶液（ｂ）とを混合し、前記溶媒（Ａ）を除去する方法（溶媒置換法又は転相乳化法）、（２）乳酸系樹脂（又は乳酸系樹脂粒子）および前記分散剤を混練（又は混合、溶融混練など）させたのち、水系溶媒を混合し、分散（又は乳化）させる方法などが挙げられる。
(Production method of composite resin particles and dispersion)
The composite resin particles (or dispersion liquid) of the present invention are not particularly limited as long as the lactic acid resin particles can be dispersed in the aqueous solvent by the dispersant. For example, the composite resin particle (or dispersion liquid) of the present invention includes (1) a solution (a) containing a lactic acid resin and a solvent (A) capable of dissolving the lactic acid resin, the dispersant and an aqueous solvent (details). And a solution (b) containing an aqueous solvent (B) which is a poor solvent for a lactic acid resin (B), and removing the solvent (A) (solvent replacement method or phase inversion emulsification method), (2 ) A method in which a lactic acid resin (or lactic acid resin particles) and the dispersant are kneaded (or mixed, melt kneaded, etc.) and then an aqueous solvent is mixed and dispersed (or emulsified).
本発明では、粒径分布の狭い複合樹脂粒子が効率よく得られる、溶媒除去の速度を変えることにより容易に樹脂粒子の粒径を制御できるなどの点で、特に、前記方法（１）を好適に利用できる。なお、方法（１）では、溶媒（Ａ）の除去に伴って、溶媒置換が生じ、樹脂が水性溶媒中に分散又は乳化した分散液が生成する。そして、この分散液では、樹脂粒子が前記ブロック共重合体（又は分散剤）で保護又は被覆されており、分散安定性が高い。以下、方法（１）について詳述する。 In the present invention, the method (1) is particularly preferable in that composite resin particles having a narrow particle size distribution can be obtained efficiently, and the particle size of the resin particles can be easily controlled by changing the solvent removal rate. Available to: In the method (1), solvent substitution occurs with the removal of the solvent (A), and a dispersion in which the resin is dispersed or emulsified in an aqueous solvent is generated. In this dispersion, the resin particles are protected or coated with the block copolymer (or dispersant), and the dispersion stability is high. Hereinafter, the method (1) will be described in detail.
方法（１）において、溶媒（Ａ）としては、乳酸系樹脂を溶解可能であれば特に限定されず、例えば、前記例示の水溶性溶媒、例えば、エーテル類（ジオキサン、テトラヒドロフランなどの環状エーテル類など）、ハロゲン化炭素類（例えば、クロロホルムなど）、ケトン類（アセトン、メチルエチルケトンなど）、芳香族炭化水素類（トルエンなど）などが挙げられる。溶媒は単独で又は２種以上組み合わせてもよい。特に、溶媒（Ａ）は、水系溶媒（Ｂ）を含む混合系から除去するという点で、水系溶媒（Ｂ）よりも低沸点の溶媒であるのが好ましく、溶媒（Ａ）の沸点は、例えば、水系溶媒（Ｂ）の沸点をｔ℃とするとき、（ｔ−８０）℃〜（ｔ−５）℃、好ましくは（ｔ−６０）℃〜（ｔ−１０）℃程度であってもよい。具体的には、溶媒（Ａ）の沸点は、例えば、１２０℃以下（例えば、３０〜１００℃）、好ましくは９０℃以下（例えば、３５〜８５℃）、さらに好ましくは８５℃以下（例えば、４０〜８０℃）、特に４５〜８０℃程度であってもよい。 In the method (1), the solvent (A) is not particularly limited as long as it can dissolve the lactic acid-based resin. For example, the water-soluble solvent exemplified above, for example, ethers (cyclic ethers such as dioxane and tetrahydrofuran) ), Halogenated carbons (eg, chloroform, etc.), ketones (acetone, methyl ethyl ketone, etc.), aromatic hydrocarbons (toluene, etc.), and the like. The solvents may be used alone or in combination of two or more. In particular, the solvent (A) is preferably a solvent having a lower boiling point than the aqueous solvent (B) in that it is removed from the mixed system containing the aqueous solvent (B). The boiling point of the solvent (A) is, for example, When the boiling point of the aqueous solvent (B) is t ° C, it may be (t-80) ° C to (t-5) ° C, preferably (t-60) ° C to (t-10) ° C. . Specifically, the boiling point of the solvent (A) is, for example, 120 ° C. or lower (for example, 30 to 100 ° C.), preferably 90 ° C. or lower (for example, 35 to 85 ° C.), more preferably 85 ° C. or lower (for example, 40 to 80 ° C.), particularly about 45 to 80 ° C.
溶媒（Ａ）の割合は、乳酸系樹脂１重量部に対して、例えば、１〜１００重量部、好ましくは２〜８０重量部、さらに好ましくは３〜５０重量部（例えば、５〜４０重量部）、特に８〜３５重量部（例えば、１０〜３０重量部）程度であってもよい。 The ratio of the solvent (A) is, for example, 1 to 100 parts by weight, preferably 2 to 80 parts by weight, more preferably 3 to 50 parts by weight (for example, 5 to 40 parts by weight) with respect to 1 part by weight of the lactic acid resin. ), Especially about 8 to 35 parts by weight (for example, 10 to 30 parts by weight).
また、水系溶媒（Ｂ）としては、乳酸系樹脂を溶解しない水系溶媒であれば特に限定されず、例えば、前記例示の水系溶媒が挙げられる。代表的な水系溶媒は、水である。水系溶媒（Ｂ）の割合は、前記分散剤１重量部に対して、例えば、１〜１００重量部、好ましくは２〜８０重量部、さらに好ましくは３〜５０重量部（例えば、５〜４０重量部）、特に８〜３５重量部（例えば、１０〜３０重量部）程度であってもよい。 In addition, the aqueous solvent (B) is not particularly limited as long as it is an aqueous solvent that does not dissolve the lactic acid resin, and examples thereof include the aqueous solvents exemplified above. A typical aqueous solvent is water. The ratio of the aqueous solvent (B) is, for example, 1 to 100 parts by weight, preferably 2 to 80 parts by weight, more preferably 3 to 50 parts by weight (for example, 5 to 40 parts by weight) with respect to 1 part by weight of the dispersant. Part), particularly about 8 to 35 parts by weight (for example, 10 to 30 parts by weight).
なお、水系溶媒（Ａ）と溶媒（Ｂ）との割合は、前者／後者（重量比）＝９９／１〜１０／９０（例えば、９５／５〜１５／８５）、好ましくは９０／１０〜２０／８０（例えば、８５／１５〜２５／７５）、さらに好ましくは８０／２０〜３０／７０（例えば、７５／２５〜４０／６０）程度であってもよい。 The ratio of the aqueous solvent (A) to the solvent (B) is the former / the latter (weight ratio) = 99/1 to 10/90 (for example, 95/5 to 15/85), preferably 90/10 to 10/10. It may be about 20/80 (for example, 85/15 to 25/75), more preferably about 80/20 to 30/70 (for example, 75/25 to 40/60).
溶液（ａ）と溶液（ｂ）との混合は、一度に行ってもよく、連続的に行ってもよく、段階的に行ってもよい。粒径分布の狭い乳酸系樹脂粒子を効率よく得るには、連続的又は段階的に混合してもよい。例えば、溶液（ａ）に対して溶液（ｂ）を滴下することにより混合してもよい。 Mixing of the solution (a) and the solution (b) may be performed at once, may be performed continuously, or may be performed stepwise. In order to efficiently obtain lactic acid resin particles having a narrow particle size distribution, they may be mixed continuously or stepwise. For example, you may mix by dripping the solution (b) with respect to the solution (a).
方法（１）において、溶媒（Ａ）の除去は、特に、溶媒（Ａ）の蒸気圧を利用した蒸発であってもよい。このような蒸発を利用する場合、水系溶媒（Ｂ）よりも低沸点の溶媒（Ａ）を利用すると、混合系に水系溶媒（Ｂ）を残存させつつ効率よく溶媒（Ａ）を除去できる。溶媒（Ａ）の除去（蒸発）は、溶液（ａ）と溶液（ｂ）との混合系（混合物）を開放することにより自然蒸発させることにより行ってもよい。溶媒（Ａ）の除去（蒸発）は、必要に応じて、加熱下で行ってもよく、減圧下で行ってもよい。 In the method (1), the removal of the solvent (A) may be evaporation using the vapor pressure of the solvent (A). When utilizing such evaporation, if a solvent (A) having a boiling point lower than that of the aqueous solvent (B) is utilized, the solvent (A) can be efficiently removed while the aqueous solvent (B) remains in the mixed system. The removal (evaporation) of the solvent (A) may be performed by spontaneous evaporation by opening a mixed system (mixture) of the solution (a) and the solution (b). The removal (evaporation) of the solvent (A) may be performed under heating or under reduced pressure as necessary.
本発明の方法（１）では、溶媒（Ａ）の除去速度を調整することにより、得られる複合樹脂粒子（又は乳酸系樹脂）の粒径を制御しやすい。すなわち、溶媒（Ａ）の除去速度を大きく（速く）すればするほど、粒径が小さくなり、除去速度を小さく（遅く）するほど粒径が大きくなる傾向がある。このような除去速度は、混合系の開口部の大きさ、減圧度、加熱温度などを調整することにより容易に調整できる。 In the method (1) of the present invention, the particle size of the resulting composite resin particles (or lactic acid resin) can be easily controlled by adjusting the removal rate of the solvent (A). That is, the larger (faster) the removal rate of the solvent (A), the smaller the particle size, and the smaller (slower) removal rate, the larger the particle size. Such a removal rate can be easily adjusted by adjusting the size of the opening of the mixing system, the degree of pressure reduction, the heating temperature, and the like.
なお、方法（１）では、溶媒（Ａ）を除去できればよく、乳酸系樹脂粒子が生成可能な範囲であれば、溶媒（Ｂ）の一部が除去されてもよい。 In the method (1), the solvent (A) may be removed, and a part of the solvent (B) may be removed as long as lactic acid resin particles can be generated.
本発明の分散剤は、乳酸系樹脂粒子などを水系溶媒に分散させるための分散剤（又は乳化剤又は界面活性剤）として好適に利用できる。しかも、このような分散剤により、乳酸系樹脂粒子を高い分散安定性で水系溶媒に分散でき、長期安定性に優れた複合樹脂粒子（分散液）を得ることができる。また、本発明では、比較的小さい粒径（例えば、１μｍ以下）を有する乳酸系樹脂粒子であっても、高い分散安定性で、しかも水系溶媒に分散できる。さらに、本発明では、粒径分布が小さい乳酸系樹脂粒子が得られる。 The dispersant of the present invention can be suitably used as a dispersant (or an emulsifier or a surfactant) for dispersing lactic acid resin particles and the like in an aqueous solvent. In addition, with such a dispersant, lactic acid resin particles can be dispersed in an aqueous solvent with high dispersion stability, and composite resin particles (dispersed liquid) having excellent long-term stability can be obtained. In the present invention, even lactic acid resin particles having a relatively small particle size (for example, 1 μm or less) can be dispersed in an aqueous solvent with high dispersion stability. Furthermore, in the present invention, lactic acid resin particles having a small particle size distribution can be obtained.
そして、このような分散剤を用いて得られる本発明の複合樹脂粒子は、乳酸系樹脂粒子で構成され、さらには分散剤が脂肪族ポリエステルブロックおよびポリペプチドブロックで構成されており、しかも水系溶媒（特に水）に分散できるため、生分解性に優れており、生体適合性も有している。 The composite resin particles of the present invention obtained using such a dispersant are composed of lactic acid-based resin particles, and the dispersant is composed of an aliphatic polyester block and a polypeptide block, and an aqueous solvent. Since it can be dispersed in (especially water), it is excellent in biodegradability and has biocompatibility.
そのため、本発明の複合樹脂粒子は、包装分野、接着剤又はコーティング剤（例えば、生体内使用が可能な接着剤）、塗料など各種用途に利用でき、極めて有用である。 Therefore, the composite resin particles of the present invention can be used in various applications such as the packaging field, adhesives or coating agents (for example, adhesives that can be used in vivo), paints, and the like, and are extremely useful.
以下に、実施例に基づいて本発明をより詳細に説明するが、本発明はこれらの実施例によって限定されるものではない。 Hereinafter, the present invention will be described in more detail based on examples, but the present invention is not limited to these examples.
なお、実施例において、平均重合度は、１Ｈ−ＮＭＲにより測定した。また、粒子の粒径および表面電位は、それぞれ、「ＤＬＳ−８０００」（大塚電子製）を用いた動的光散乱（ＤＬＳ）測定、および「ＥＬＳ−Ｚ２」（大塚電子製）を用いたゼータ電位測定により求めた。さらに、粒子の形状は、走査型電子顕微鏡（ＳＥＭ）（キーエンス製、ＶＥ−９８００）により観察した。 In the examples, the average degree of polymerization was measured by 1 H-NMR. The particle size and surface potential of the particles were measured by dynamic light scattering (DLS) using “DLS-8000” (manufactured by Otsuka Electronics) and zeta using “ELS-Z2” (manufactured by Otsuka Electronics), respectively. It was determined by measuring the potential. Furthermore, the shape of the particles was observed with a scanning electron microscope (SEM) (manufactured by Keyence, VE-9800).
（合成例１）
溶媒としてのテトラヒドロフラン（ＴＨＦ）１００mＬに、側鎖アミノ基を保護したリシン（Ｌｙｓ（Ｚ）、保護基ベンジルオキシカルボニル基）１０ｇ（０．０３１モル）と、トリホスゲン７ｇ（０．０２３モル）とを加え、４５℃で２時間攪拌した。溶液が透明になったことを確認した後、ｎ−ヘキサンで４回再結晶を行い、モノマーとなるＬｙｓ（Ｚ）のＮ−カルボキシ酸無水物（Ｌｙｓ（Ｚ）−ＮＣＡ）を得た。
(Synthesis Example 1)
To 100 mL of tetrahydrofuran (THF) as a solvent, 10 g (0.031 mol) of lysine (Lys (Z), protecting group benzyloxycarbonyl group) with side chain amino group protected and 7 g (0.023 mol) of triphosgene. In addition, the mixture was stirred at 45 ° C. for 2 hours. After confirming that the solution became transparent, recrystallization was performed 4 times with n-hexane to obtain an N-carboxy anhydride (Lys (Z) -NCA) of Lys (Z) as a monomer.
得られたＬｙｓ（Ｚ）−ＮＣＡに開始剤としてのn−プロピルアミンを、前者／後者（モル比）＝１／２０となるように加え、ジメチルホルムアミド（ＤＭＦ）中で、４０℃で９６時間反応させた。その後、ジエチルエーテルで精製し、ベンゼンで凍結乾燥を行い、平均重合度１７のポリペプチドＰ（Ｌｙｓ（Ｚ））を得た。 N-Propylamine as an initiator was added to the obtained Lys (Z) -NCA so that the former / the latter (molar ratio) = 1/20, and 96 hours at 40 ° C. in dimethylformamide (DMF). Reacted. Then, it refine | purified with diethyl ether and lyophilized | freeze-dried with benzene, and obtained polypeptide P (Lys (Z)) with an average degree of polymerization of 17.
（合成例２）
合成例１において、Ｌｙｓ（Ｚ）−ＮＣＡ／ｎ−プロピルアミン（モル比）＝１／３５としたこと以外は、合成例１と同様にして平均重合度４４のポリペプチドＰ（Ｌｙｓ（Ｚ））を得た。
(Synthesis Example 2)
In Synthesis Example 1, a polypeptide P (Lys (Z)) having an average degree of polymerization of 44 was prepared in the same manner as in Synthesis Example 1 except that Lys (Z) -NCA / n-propylamine (molar ratio) = 1/35. )
（実施例１）
ポリ乳酸（ＰＬＡ、和光純薬工業（株）製）２．０ｇ（４．０×１０−４モル）に対して、Ｎ，Ｎ−ジシクロヘキシルカルボジイミド（ＤＣＣ）０．４２ｇ（２．０×１０−３モル）、Ｎ−ヒドロキシスクシンイミド（ＮＨＳ）０．２４ｇ（２．１×１０−３モル）および合成例１で得られたＰ（Ｌｙｓ（Ｚ））１．６ｇ（３．６×１０−４モル）を加え、０℃で９６時間反応させた。なお、カップリング剤であるＤＣＣおよびＮＨＳは、ＰＬＡの末端カルボキシ基に対して、５当量である。
Example 1
Polylactic acid relative to (PLA, manufactured by Wako Pure Chemical Industries, Ltd.) 2.0 g (4.0 × 10 -4 mol), N, N- dicylohexylcarbodiimide (DCC) 0.42g (2.0 × 10 - 3 mol), 0.24 g (2.1 × 10 −3 mol) of N-hydroxysuccinimide (NHS) and 1.6 g (3.6 × 10 −4 ) of P (Lys (Z)) obtained in Synthesis Example 1 Mol) was added and reacted at 0 ° C. for 96 hours. In addition, DCC and NHS which are coupling agents are 5 equivalent with respect to the terminal carboxy group of PLA.
カップリング反応の進行に伴って析出する白色の副生成物（ジシクロヘキシル尿素）をろ別した後、ジエチルエーテルで精製し、ベンゼンで凍結乾燥を行い、ポリ乳酸−ポリペプチドブロック共重合体（ＰＬＡ−Ｐ（Ｌｙｓ（Ｚ）））を得た。 A white by-product (dicyclohexylurea) precipitated as the coupling reaction proceeds is filtered off, purified with diethyl ether, freeze-dried with benzene, and polylactic acid-polypeptide block copolymer (PLA-). P (Lys (Z))) was obtained.
さらに、１．２ｇ（１．３×１０−４モル）のＰＬＡ−Ｐ（Ｌｙｓ（Ｚ））に対し、３３重量％の臭化水素（ＨＢｒ）酢酸溶液１０ｍＬを加え、室温で９０分間反応させた。その後、ジエチルエーテルで精製し、透析を行った後、ベンゼンで凍結乾燥を行い、ポリ乳酸−ポリリシンブロック共重合体（ＰＬＡ−Ｐ（Ｌｙｓ））を得た。なお、ＰＬＡ−Ｐ（Ｌｙｓ）の臨界ミセル濃度は、４．２８×１０−５モル／Ｌであった。 Furthermore, 10 mL of a 33 wt% hydrogen bromide (HBr) acetic acid solution was added to 1.2 g (1.3 × 10 −4 mol) of PLA-P (Lys (Z)) and reacted at room temperature for 90 minutes. It was. Then, after refine | purifying with diethyl ether and performing dialysis, it lyophilized | freeze-dried with benzene and obtained the polylactic acid-polylysine block copolymer (PLA-P (Lys)). The critical micelle concentration of PLA-P (Lys) was 4.28 × 10 −5 mol / L.
（実施例２）
実施例１において、合成例２で得られたＰ（Ｌｙｓ（Ｚ））を使用したこと以外は、実施例１と同様にして、ポリ乳酸−ポリリシンブロック共重合体（ＰＬＡ−Ｐ（Ｌｙｓ））を得た。なお、ＰＬＡ−Ｐ（Ｌｙｓ）の臨界ミセル濃度は、９．２７×１０−５モル／Ｌであった。
(Example 2)
In Example 1, a polylactic acid-polylysine block copolymer (PLA-P (Lys)) was obtained in the same manner as in Example 1 except that P (Lys (Z)) obtained in Synthesis Example 2 was used. Got. The critical micelle concentration of PLA-P (Lys) was 9.27 × 10 −5 mol / L.
（実施例３）
テトラヒドロフラン（ＴＨＦ）２０ｍＬにポリ乳酸（ＰＬＡ、和光純薬工業（株）製、重量平均分子量５０００）２０ｍｇ（４．０×１０−６モル）を溶解させたポリマー溶液Ａと、イオン交換水２０ｍＬに実施例１で得られたＰＬＡ−Ｐ（Ｌｙｓ）を１．６ｍｇ（２．０×１０−７モル）を溶解させたポリマー溶液Ｂとをそれぞれ調製した。
(Example 3)
Polymer solution A in which 20 mg (4.0 × 10 −6 mol) of polylactic acid (PLA, manufactured by Wako Pure Chemical Industries, Ltd., weight average molecular weight 5000) was dissolved in 20 mL of tetrahydrofuran (THF) and 20 mL of ion-exchanged water were added. Polymer solution B in which 1.6 mg (2.0 × 10 −7 mol) of PLA-P (Lys) obtained in Example 1 was dissolved was prepared.
次に、ポリマー溶液Ａを１００ｍＬのビーカーに入れ、ぺリスタポンプを用いてポリマー溶液Ｂを１時間かけて滴下した。その後、ビーカーの開口部面積を４．９ｃｍ２として、室温で一晩放置し、ＴＨＦを蒸発させることにより、ポリ乳酸粒子（平均粒径６７４ｎｍ）が水に分散した水分散液を得た。得られたポリ乳酸粒子は、単分散であり、粒径分布が狭いものであった。 Next, the polymer solution A was put into a 100 mL beaker, and the polymer solution B was dropped over 1 hour using a peristaltic pump. Thereafter, the opening area of the beaker was set to 4.9 cm 2 and left overnight at room temperature, and THF was evaporated to obtain an aqueous dispersion in which polylactic acid particles (average particle size 674 nm) were dispersed in water. The obtained polylactic acid particles were monodispersed and had a narrow particle size distribution.
（実施例４）
実施例３において、ビーカーの開口部面積を１９．６ｃｍ２としたこと以外は、実施例３と同様にして、ポリ乳酸粒子（平均粒径３８２ｎｍ）が水に分散した水分散液を得た。得られたポリ乳酸粒子は、単分散であり、粒径分布が狭いものであった。なお、図１に、得られた粒子の走査型電子顕微鏡写真を示す。
Example 4
In Example 3, an aqueous dispersion in which polylactic acid particles (average particle size 382 nm) were dispersed in water was obtained in the same manner as in Example 3 except that the opening area of the beaker was 19.6 cm 2 . The obtained polylactic acid particles were monodispersed and had a narrow particle size distribution. FIG. 1 shows a scanning electron micrograph of the obtained particles.
（実施例５）
実施例４において、ビーカーの開口部面積を６３．６ｃｍ２としたこと以外は、実施例３と同様にして、ポリ乳酸粒子（平均粒径３５７ｎｍ）が水に分散した水分散液を得た。得られたポリ乳酸粒子は、単分散であり、粒径分布が狭いものであった。
(Example 5)
In Example 4, an aqueous dispersion in which polylactic acid particles (average particle size 357 nm) were dispersed in water was obtained in the same manner as Example 3 except that the opening area of the beaker was 63.6 cm 2 . The obtained polylactic acid particles were monodispersed and had a narrow particle size distribution.
（実施例６）
テトラヒドロフラン（ＴＨＦ）２０ｍＬにポリ乳酸（ＰＬＡ、和光純薬工業（株）製、重量平均分子量５０００）３０ｍｇ（６．０×１０−６モル）を溶解させたポリマー溶液Ａと、イオン交換水２０ｍＬに実施例１で得られたＰＬＡ−Ｐ（Ｌｙｓ）を１．６ｍｇ（２．０×１０−７モル）を溶解させたポリマー溶液Ｂとをそれぞれ調製した。
(Example 6)
Polymer solution A in which 30 mg (6.0 × 10 −6 mol) of polylactic acid (PLA, manufactured by Wako Pure Chemical Industries, Ltd., weight average molecular weight 5000) was dissolved in 20 mL of tetrahydrofuran (THF) and 20 mL of ion-exchanged water were added. Polymer solution B in which 1.6 mg (2.0 × 10 −7 mol) of PLA-P (Lys) obtained in Example 1 was dissolved was prepared.
次に、ポリマー溶液Ａを１００ｍＬのビーカーに入れ、ぺリスタポンプを用いてポリマー溶液Ｂを１時間かけて滴下した。その後、ビーカーの開口部面積を１９．６ｃｍ２として、室温で一晩放置し、ＴＨＦを蒸発させることにより、ポリ乳酸粒子（平均粒径２７６ｎｍ）が水に分散した水分散液を得た。得られたポリ乳酸粒子は、単分散であり、粒径分布が狭いものであった。 Next, the polymer solution A was put into a 100 mL beaker, and the polymer solution B was dropped over 1 hour using a peristaltic pump. Thereafter, the opening area of the beaker was set to 19.6 cm 2 and left overnight at room temperature to evaporate THF, thereby obtaining an aqueous dispersion in which polylactic acid particles (average particle size 276 nm) were dispersed in water. The obtained polylactic acid particles were monodispersed and had a narrow particle size distribution.
（実施例７）
テトラヒドロフラン（ＴＨＦ）２０ｍＬにポリ乳酸（ＰＬＡ、和光純薬工業（株）製、重量平均分子量５０００）２０ｍｇ（４．０×１０−６モル）を溶解させたポリマー溶液Ａと、イオン交換水２０ｍＬに実施例２で得られたＰＬＡ−Ｐ（Ｌｙｓ）を１．６ｍｇ（２．０×１０−７モル）を溶解させたポリマー溶液Ｂとをそれぞれ調製した。
(Example 7)
Polymer solution A in which 20 mg (4.0 × 10 −6 mol) of polylactic acid (PLA, manufactured by Wako Pure Chemical Industries, Ltd., weight average molecular weight 5000) was dissolved in 20 mL of tetrahydrofuran (THF) and 20 mL of ion-exchanged water were added. Polymer solution B in which 1.6 mg (2.0 × 10 −7 mol) of PLA-P (Lys) obtained in Example 2 was dissolved was prepared.
次に、ポリマー溶液Ａを１００ｍＬのビーカーに入れ、ぺリスタポンプを用いてポリマー溶液Ｂを１時間かけて滴下した。その後、ビーカーの開口部面積を１９．６ｃｍ２として、室温で一晩放置し、ＴＨＦを蒸発させることにより、ポリ乳酸粒子（平均粒径４１１ｎｍ）が水に分散した水分散液を得た。得られたポリ乳酸粒子は、単分散であり、粒径分布が狭いものであった。 Next, the polymer solution A was put into a 100 mL beaker, and the polymer solution B was dropped over 1 hour using a peristaltic pump. Thereafter, the opening area of the beaker was set to 19.6 cm 2 and left overnight at room temperature to evaporate THF, thereby obtaining an aqueous dispersion in which polylactic acid particles (average particle size 411 nm) were dispersed in water. The obtained polylactic acid particles were monodispersed and had a narrow particle size distribution.
（参考例１）
テトラヒドロフラン（ＴＨＦ）２０ｍＬにポリ乳酸（ＰＬＡ、和光純薬工業（株）製、重量平均分子量５０００）２０ｍｇ（４．０×１０−６モル）を溶解させたポリマー溶液Ａを１００ｍＬのビーカーに入れ、ぺリスタポンプを用いてイオン交換水２０ｍＬを１時間かけて滴下した。その後、ビーカーの開口部面積を１９．６ｃｍ２として、室温で一晩放置し、ＴＨＦを蒸発させることにより、ポリ乳酸粒子（平均粒径４５５nｍ）が水に分散した水分散液を得た。得られたポリ乳酸粒子の経時変化を観察したところ、しばらくすると凝集沈殿した。
(Reference Example 1)
Polymer solution A in which 20 mg (4.0 × 10 −6 mol) of polylactic acid (PLA, manufactured by Wako Pure Chemical Industries, Ltd., weight average molecular weight 5000) was dissolved in 20 mL of tetrahydrofuran (THF) was placed in a 100 mL beaker. Using a peristaltic pump, 20 mL of ion exchange water was added dropwise over 1 hour. Then, the opening area of the beaker was set to 19.6 cm 2 and left overnight at room temperature to evaporate THF, thereby obtaining an aqueous dispersion in which polylactic acid particles (average particle size 455 nm) were dispersed in water. When the time-dependent change of the obtained polylactic acid particles was observed, it agglomerated and precipitated after a while.
なお、実施例４、６および７、参考例１で得られたポリ乳酸微粒子の平均粒径および表面電位測定結果を表１に示す。 Table 1 shows the average particle size and surface potential measurement results of the polylactic acid fine particles obtained in Examples 4, 6 and 7, and Reference Example 1.
Claims (15)
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP2007228381A JP5270884B2 (en) | 2007-09-03 | 2007-09-03 | Dispersant and polylactic acid based composite resin particles containing the dispersant |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP2007228381A JP5270884B2 (en) | 2007-09-03 | 2007-09-03 | Dispersant and polylactic acid based composite resin particles containing the dispersant |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JP2009056444A JP2009056444A (en) | 2009-03-19 |
| JP5270884B2 true JP5270884B2 (en) | 2013-08-21 |
Family
ID=40552680
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP2007228381A Active JP5270884B2 (en) | 2007-09-03 | 2007-09-03 | Dispersant and polylactic acid based composite resin particles containing the dispersant |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JP5270884B2 (en) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN106898719A (en) * | 2017-02-14 | 2017-06-27 | 珠海光宇电池有限公司 | Lithium battery diaphragm and preparation method thereof and the lithium battery using the barrier film |
Families Citing this family (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2012098686A1 (en) | 2011-01-21 | 2012-07-26 | 株式会社岐阜セラツク製造所 | Dispersing agent, dispersion and method for adjusting viscosity of dispersion |
| WO2024029578A1 (en) * | 2022-08-03 | 2024-02-08 | 株式会社クラレ | Emulsion |
Family Cites Families (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPH0834837A (en) * | 1994-07-22 | 1996-02-06 | Dainippon Ink & Chem Inc | Production of highly decomposable lactide copolymer |
| US5874064A (en) * | 1996-05-24 | 1999-02-23 | Massachusetts Institute Of Technology | Aerodynamically light particles for pulmonary drug delivery |
| JP4570776B2 (en) * | 1997-12-12 | 2010-10-27 | サミアン・コーポレーション | Biodegradable mixed polymer micelles for gene delivery |
| JP2001031762A (en) * | 1999-07-21 | 2001-02-06 | Sharp Corp | Lactic-acid-based biodegradable polymer |
| JP2007056079A (en) * | 2005-08-22 | 2007-03-08 | National Institute For Materials Science | Lactic acid/peptide block copolymer and method for producing the same |
-
2007
- 2007-09-03 JP JP2007228381A patent/JP5270884B2/en active Active
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN106898719A (en) * | 2017-02-14 | 2017-06-27 | 珠海光宇电池有限公司 | Lithium battery diaphragm and preparation method thereof and the lithium battery using the barrier film |
| CN106898719B (en) * | 2017-02-14 | 2019-09-10 | 珠海光宇电池有限公司 | Lithium battery diaphragm and preparation method thereof and the lithium battery for using the diaphragm |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JP2009056444A (en) | 2009-03-19 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Shah et al. | A glimpse of biodegradable polymers and their biomedical applications | |
| JP5157035B2 (en) | POLYLACTIC ACID RESIN COMPOSITION, PROCESS FOR PRODUCING THE SAME, AND MOLDED ARTICLE | |
| Cohn et al. | PEO–PPO–PEO-based poly (ether ester urethane) s as degradable reverse thermo-responsive multiblock copolymers | |
| TWI468463B (en) | Polylactic acid stereo complex, method for producing the same, and nucleating agent for polylactic acid resin | |
| Wang et al. | Adjustable degradation and drug release of a thermosensitive hydrogel based on a pendant cyclic ether modified poly (ε-caprolactone) and poly (ethylene glycol) co-polymer | |
| Yang et al. | Micelles formed by self-assembling of polylactide/poly (ethylene glycol) block copolymers in aqueous solutions | |
| Xu et al. | Amphiphilic biodegradable poly (ε-caprolactone)-poly (ethylene glycol)-poly (ε-caprolactone) triblock copolymers: synthesis, characterization and their use as drug carriers for folic acid | |
| JP5270884B2 (en) | Dispersant and polylactic acid based composite resin particles containing the dispersant | |
| Poetz et al. | Polyanhydrides: Synthesis, properties, and applications | |
| JP5823500B2 (en) | Biodegradable resin composition and molded body thereof | |
| Meng et al. | Stimuli‐Responsive Polypeptide‐Based Supramolecular Hydrogels Mediated by Ca2+ Ion Cross‐Linking | |
| JP6287832B2 (en) | the film | |
| Im et al. | Compatibility and hydrolytic behaviors of polylactide isomer/poly (butylene succinate) mixtures by the Langmuir technique | |
| US9644096B2 (en) | Method for generation of nanoparticles | |
| CN103992475A (en) | Biocompatible degradable porous polyethylene glycol material | |
| Okada et al. | Solvent-free formation of hydroxyapatite coated biodegradable particles via nanoparticle-stabilized emulsion route | |
| JP7014528B2 (en) | Biodegradable resin particles | |
| JP2002129042A (en) | Modifying agent for biodegradable resin and biodegradable resin composition | |
| JP2009233166A (en) | Bioabsorbable material and device using the same to be placed in the living body | |
| JP2008208172A (en) | Solid polylactic acid and method for producing the same | |
| Narladkar et al. | An AFM Study of Poly (l‐lactic acid) and Poly (d‐lactic acid) Macromolecules and Their Stereocomplexes at the Solid‐Air Interface | |
| Su et al. | Drug release and biocompatibility of self‐assembled micelles prepared from poly (ɛ‐caprolactone/glycolide)‐poly (ethylene glycol) block copolymers | |
| JP6950885B2 (en) | Biodegradable resin porous body | |
| Tan et al. | Crystallization and degradation behaviors of poly (butylene succinate)/poly (Zl-lysine) composites | |
| JP2008248016A (en) | Copolyester fine particle and method for producing the same |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| A621 | Written request for application examination |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A621 Effective date: 20100628 |
|
| A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20130205 |
|
| A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20130326 |
|
| TRDD | Decision of grant or rejection written | ||
| A01 | Written decision to grant a patent or to grant a registration (utility model) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A01 Effective date: 20130416 |
|
| A61 | First payment of annual fees (during grant procedure) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A61 Effective date: 20130510 |
|
| R150 | Certificate of patent or registration of utility model |
Ref document number: 5270884 Country of ref document: JP Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R150 Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R150 |