JP5227418B2 - マーカー組み合わせカルプロテクチンおよびヘモグロビン/ハプトグロビン複合体の使用による便試料からの結腸直腸癌の評価方法 - Google Patents
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Description
検出および治療の進歩にも関わらず、癌は主要な公衆衛生課題のままである。様々な種類の癌の中で、結腸直腸癌(=CRC)は、西洋で最も頻度の高い癌の1つである。
本発明は、少なくともヘモグロビン/ハプトグロビン複合体およびカルプロテクチンそれぞれのポリペプチド濃度を便試料中で測定する工程、ならびにヘモグロビン/ハプトグロビン複合体およびカルプロテクチンについて測定された濃度を結腸直腸癌の非存在または存在に相関させる工程を含む、生化学マーカーによるインビトロでの結腸直腸癌の非存在または存在の評価方法に関する。
第一の態様において、本発明は、少なくとも(a)ヘモグロビン/ハプトグロビンおよび(b)カルプロテクチンの濃度を便試料中で測定する工程、ならびに(c)工程(a)および(b)で測定された濃度を結腸直腸癌の非存在または存在に相関させる工程を含む、生化学マーカーによるインビトロでの結腸直腸癌の非存在または存在の評価方法に関する。
便試料の処理
便試料中の目的の異なる被検体の測定を改善するために、「最適化抽出バッファ」が使用される。便試料の処理のために、プロテアーゼインヒビターカクテル(Mini Complete EDTA非含有、Roche, Germany)を以下のバッファに添加して、抽出バッファを新たに調製する:
便抽出物中の被検体の安定性
カルプロテクチンは、実施例1に記載される抽出方法を使用して調製された便抽出物中のヘモグロビン-ハプトグロビンよりも安定であると思われる。便抽出物を室温で1または3日間保存する場合、カルプロテクチンの平均回収率はヘモグロビン-ハプトグロビンの平均回収率よりも高く、より少ない消散を示すと思われる。安定性の評価に使用した20の試料中、5個はヘモグロビン-ハプトグロビン陰性であった:
結腸直腸癌における臨床有用性試験
十分に特徴付けられた患者コホートから得られた便試料を分析して、臨床的な有用性を評価する。それぞれの患者について、同一の排便からの2つの便試料を測定し、濃度を分析する。アッセイの感度を向上させるために、2組の試料の1つで測定された最大濃度をさらなる分析に使用する。また、カルプロテクチンおよびヘモグロビン-ハプトグロビンならびにそれらの組合せの診断値を、Zweigら(上掲)に従ったROC分析により評価する。
全ての被検体は大きな試験集団中で測定する(患者の特徴について:表2参照)。臨床的に十分に特徴付けられた多くの便試料を、多施設試験の枠組みで、先を見越して回収する。対照集団の患者(結腸内視術を行った)を胃腸病学ユニットで集め、平均リスクスクリーニング集団とする。炎症性腸疾患を有する患者および任意の種類の腺腫を有する患者を対照集団から除外する。スクリーニング集団中の結腸直腸癌患者の罹患率が低いために、癌患者由来の試料は異なる外科ユニットで回収する。結腸直腸癌の診断は医師が確認し、それぞれの癌患者について病理学的病期も提供する。グアヤクベースのFOBTプレスクリーニングによる患者の一般的な診断精密検査によりもたらされ得る任意の偏りを排除するために、可視的直腸出血または陽性FOBTのために最初に検出された全てのCRC患者をこの集団から除外する。なぜならこれらは、ヘモグロビンの利点に偏りをもたらすためである。
カルプロテクチンと便抽出物由来の他のバイオマーカーの組合せを評価する。マーカーカルプロテクチン、ヘモグロビン、ヘモグロビンとハプトグロビンのヘテロ複合体およびCEAを、市販のELISAを使用して測定する。ヘモグロビン、ヘモグロビン/ハプトグロビンおよびカルプロテクチンの測定のためのアッセイは、R-Biopharm, Germanyから入手する。カルプロテクチンELISAは、Calpro SA, Norway製であり、PhiCalTM試験としてドイツ国外で市販されている。CEAの測定のためのアッセイは、Roche Diagnostics, Germanyから入手する。いくつかのアッセイは便抽出物中の測定を目的とするが、CEAについて便は一般的に使用される試料材料ではない。したがって、抽出された便試料の測定について、アッセイを調整する必要がある。CEA測定について、試料(便抽出物)を前もって20倍希釈するが、そうでない場合、アッセイは製造業者の推奨にしたがって実施する。
Claims (5)
- 少なくとも
a)ヘモグロビン-ハプトグロビン複合体および
b)カルプロテクチン
の濃度を便試料中で測定する工程、ならびに
c)工程a)およびb)で測定された濃度を結腸直腸癌の非存在または存在に相関させる工程
を含む、生化学マーカーによるインビトロでの結腸直腸癌の非存在または存在の評価方法。 - CEA、CYFRA21-1、CA19-9、CA72-4、NNMT、PROCおよびSAHHからなる群より選択される少なくとも1つのさらなるポリペプチドマーカーの測定をさらに含む、請求項1記載の方法。
- 結腸直腸癌の検出における、少なくともヘモグロビン/ハプトグロビン複合体およびカルプロテクチンを含むマーカーパネルの使用。
- 該マーカーパネルが、ヘモグロビン/ハプトグロビン複合体、カルプロテクチン、ならびにCEA、CYFRA21-1、CA19-9、CA72-4、NNMT、PROCおよびSAHHからなる群より選択される少なくとも1つのさらなるマーカーを含む、請求項3記載の使用。
- ヘモグロビン/ハプトグロビン複合体およびカルプロテクチンそれぞれを特異的に測定するために必要な試薬ならびに任意に測定を行うための補助試薬を含む、請求項1記載の方法を行うためのキット。
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