JP5200071B2 - Process for producing 3-l-menthoxypropane-1,2-diol - Google Patents
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Description
本発明は、冷感剤や清涼改善剤などとして有用な、３−ｌ−メントキシプロパン−１，２−ジオールの製造法、および該３−ｌ−メントキシプロパン−１，２−ジオールを製造する際の中間体として有用な３−ｌ−メントキシプロパン誘導体およびその製造法に関するものである。本発明による場合は、純度の高い３−ｌ−メントキシプロパン−１，２−ジオールおよび該３−ｌ−メントキシプロパン−１，２−ジオールの合成中間体として有用な３−ｌ−メントキシプロパン誘導体を、簡単な操作で、安全に且つ高収率で得ることができる。 The present invention relates to a process for producing 3-l-menthoxypropane-1,2-diol, which is useful as a cooling sensation agent or a cooling improver, and the production of 3-l-menthoxypropane-1,2-diol. The present invention relates to a 3-l-menthoxypropane derivative useful as an intermediate for the preparation and a method for producing the same. According to the present invention, 3-l-menthoxypropane-1,2-diol having a high purity and 3-l-menthoxy useful as a synthesis intermediate of the 3-l-menthoxypropane-1,2-diol are obtained. Propane derivatives can be obtained safely and in high yield by simple operations.
３−ｌ−メントキシプロパン−１，２−ジオールは、特公昭６１−４８８１３号公報などに記載されているように公知の化合物である。３−ｌ−メントキシプロパン−１，２−ジオールは、安全性に優れ、しかも皮膚や粘膜上でｌ−メントール様の冷感作用を付与する性質を有し、その一方でｌ−メントールとは異なり無臭であり、それ自体では匂いを有していない。そのため、３−ｌ−メントキシプロパン−１，２−ジオールを用いる場合は、製品に付与された香気に対して全く影響を及ぼすことなく、製品に冷感作用を付与することができる。そこで、３−ｌ−メントキシプロパン−１，２−ジオールの前記した特性を活かして、３−ｌ−メントキシプロパン−１，２−ジオールを、歯磨粉、チューインガムのような口腔用組成物、シャーベット、ハードキャンデーのような飲食品に配合され、更には化粧料（特許文献１、特許文献２）、アイパック剤（特許文献３）、頭髪化粧料（特許文献４）のような香粧品、その他消炎鎮痛剤用エアゾール組成物（特許文献５）などに配合することが提案されている。 3-l-menthoxypropane-1,2-diol is a known compound as described in JP-B 61-48813. 3-l-Mentoxypropane-1,2-diol is excellent in safety and has a property of imparting a cooling effect like l-menthol on the skin and mucous membrane, while l-menthol is It is odorless and has no odor by itself. Therefore, when 3-1-menthoxypropane-1,2-diol is used, it is possible to impart a cooling effect to the product without affecting the aroma imparted to the product. Therefore, taking advantage of the above-mentioned properties of 3-l-menthoxypropane-1,2-diol, 3-l-menthoxypropane-1,2-diol was converted into an oral composition such as toothpaste and chewing gum, It is blended in foods and drinks such as sherbet and hard candy, and further cosmetics such as cosmetics (Patent Documents 1 and 2), eye packs (Patent Document 3), hair cosmetics (Patent Document 4), In addition, it has been proposed to blend in an aerosol composition for anti-inflammatory analgesics (Patent Document 5) and the like.
従来、３−ｌ−メントキシプロパン−１，２−ジオールの製造方法としては、（ｉ）ｌ−メントールを金属ナトリウムまたは水素化ナトリウムによってナトリウム塩にした後、これにハロゲン化アリルを反応させ、３−ｌ−メントキシプロパン−１−エンを製造し、それを有機過酸物を用いて酸化して酸化物にし、次いで加水分解する方法（特許文献６）；（ii）ベンジルグリシジルエーテルに、ルイス酸の存在下でｌ−メントールを付加させて１−ベンジルオキシ−３−ｌ−メントキシプロパン−２−オールを製造し、それをパラジウム−炭素触媒の存在下に水素化分解してベンジル基を脱離する方法（特許文献７）が知られている。 Conventionally, as a method for producing 3-l-menthoxypropane-1,2-diol, (i) l-menthol was converted to a sodium salt with sodium metal or sodium hydride, and then reacted with an allyl halide. A method of producing 3-l-menthoxypropan-1-ene, which is oxidized to an oxide with an organic peroxide and then hydrolyzed (Patent Document 6); (ii) benzyl glycidyl ether; L-Menthol was added in the presence of a Lewis acid to produce 1-benzyloxy-3-l-menthoxypropan-2-ol, which was hydrocracked in the presence of a palladium-carbon catalyst to give a benzyl group. There is known a method for desorbing (Patent Document 7).
しかしながら、上記（ｉ）の従来法では、金属ナトリウムまたは水素化ナトリウムを使用して１−メントールのナトリウム塩を調製するため、爆発の危険や水素ガスの発生の問題がある。しかも、中間体である３−ｌ−メントキシプロパン−１−エンの酸化を有機過酸物を用いて行うことから、その点でも爆発の危険があり、工業的に有利な方法であるとは言えず、また経済性の点でも改良の余地があった。
また、上記（ii）の従来法は、光学活性体の合成を目的とした製造法であるため、高価なベンジルグリシジルエーテルを使用する必要がある。しかも、最終的に得られる３−ｌ−メントキシプロパン−１，２−ジオールには、副生成物として２−ｌ−メントキシプロパン−１，３−ジオールが１０％程度も混在しているために、シリカゲルカラムクロマトグラフィーなどによる精製・分取が必要であり、純度の高い３−ｌ−メントキシプロパン−１，２−ジオールを大量に得ることが困難である。
However, in the conventional method of (i) above, since sodium salt of 1-menthol is prepared using sodium metal or sodium hydride, there is a problem of explosion and generation of hydrogen gas. In addition, since the intermediate 3-l-menthoxypropan-1-ene is oxidized using an organic peroxide, there is also an explosion risk in this respect, and this is an industrially advantageous method. I couldn't say that, and there was room for improvement in terms of economy.
The conventional method (ii) is a production method aimed at the synthesis of an optically active substance, and therefore it is necessary to use an expensive benzyl glycidyl ether. In addition, the final 3-l-menthoxypropane-1,2-diol contains about 10% of 2-l-menthoxypropane-1,3-diol as a by-product. In addition, purification and fractionation by silica gel column chromatography or the like is necessary, and it is difficult to obtain a large amount of highly pure 3-l-menthoxypropane-1,2-diol.
また、上記した従来法とは別に、（iii）エピクロロヒドリンなどの１，２−エポキシ−３−ハロゲノプロパンに、水溶液中で塩基と第４級アンモニウム塩の存在下にｌ−メントールを付加反応させて、３−ｌ−メントキシプロパン−１，２−ジオールの合成中間体となる１，２−エポキシ−３−ｌ−メントキシプロパンを合成する方法が提案されている（特許文献１０）。しかしながら、エピクロロヒドリンなどの１，２−エポキシ−３−ハロゲノプロパンは、酸または塩基の存在下では不安定で分解し易いことが知られている（非特許文献１）。そのため１，２−エポキシ−３−ハロゲノプロパンを塩基の存在下に反応させるこの方法による場合は、反応が長時間になると１，２−エポキシ−３−ハロゲノプロパンが分解してしまうことから、１，２−エポキシ−３−ｌ−メントキシプロパンを大量に合成することが困難であり、工業的に且つ経済的に有利な方法であるとはいえない。 In addition to the above conventional method, (iii) l-menthol is added to 1,2-epoxy-3-halogenopropane such as epichlorohydrin in the presence of a base and a quaternary ammonium salt in an aqueous solution. There has been proposed a method of synthesizing 1,2-epoxy-3-l-menthoxypropane, which is a synthetic intermediate of 3-l-menthoxypropane-1,2-diol by reaction (Patent Document 10). . However, 1,2-epoxy-3-halogenopropane such as epichlorohydrin is known to be unstable and easily decomposed in the presence of an acid or a base (Non-patent Document 1). Therefore, according to this method in which 1,2-epoxy-3-halogenopropane is reacted in the presence of a base, 1,2-epoxy-3-halogenopropane is decomposed when the reaction takes a long time. , 2-Epoxy-3-l-menthoxypropane is difficult to synthesize in large quantities and cannot be said to be an industrially and economically advantageous method.
さらに、エピクロロヒドリンとアルコールの反応としては、（iv）エピルクロルヒドリンとアリルアルコールとを酸性触媒存在下で反応させて、光学活性グリセロール誘導体である１−アリルオキシ−３−クロル−２−プロパノールを製造する方法が提案されている（特許文献８）。しかしながら、当該（iv）の従来法では、反応に用いられるアルコールは、１級のアリルアルコールのみであり、２級アルコールへの適応についての報告されておらず、ましてメントールとの付加反応については報告されていない。 Furthermore, as the reaction of epichlorohydrin and alcohol, (iv) epichlorohydrin and allyl alcohol are reacted in the presence of an acidic catalyst, and 1-allyloxy-3-chloro-2--2- (2) is an optically active glycerol derivative. A method for producing propanol has been proposed (Patent Document 8). However, the conventional method of the (iv), the alcohol used in the reaction is only primary allyl alcohol, reported in yet not for adaptation to secondary alcohols, much less reports on the addition reaction with menthol It has not been.
また、別の従来法として、（ｖ）エピハロヒドリンとアルコール類を酸触媒の存在下に反応させた後、アルカリ処理により閉環させてグリシジルエーテルとし、これを加水分解した後に、反応混合物を強塩基性化合物と弱酸性化合物より生成される塩の存在下で１００〜２３０℃に加熱してグリセリンエーテルを製造する方法が提案されている（特許文献９）。しかしながら、この方法による場合は、グリシジルエーテルの加水分解物中に含まれる有機ハロゲンを分解するために、反応混合物を１００〜２３０℃、特に１５０〜２００℃という高温下で、強塩基性化合物と弱酸性化合物より生成した塩の存在下に加熱する必要があり、効率のよい方法ではない。しかも、この方法で用いられるとしているアルコール類は、一般式：Ｒ−（ＯＡ）ｐ−ＯＨ（式中、Ｒは炭素数１〜３６の飽和又は不飽和の直鎖又は分岐鎖の炭化水素基を示し、Ａは炭素数２〜４のアルキレン基を示し、ｐは０〜１００の数を示す）で表される１級アルコールであり、２級アルコールを用いることは開示がなく、ましてメントールの使用は全く開示されていない。 As another conventional method, (v) epihalohydrin and alcohols are reacted in the presence of an acid catalyst, then ring-closed by alkali treatment to form glycidyl ether, which is hydrolyzed, and then the reaction mixture is strongly basic. There has been proposed a method for producing glycerin ether by heating to 100 to 230 ° C. in the presence of a salt formed from a compound and a weakly acidic compound (Patent Document 9). However, in the case of this method, in order to decompose the organic halogen contained in the hydrolyzate of glycidyl ether, the reaction mixture is weakly mixed with a strongly basic compound at a high temperature of 100 to 230 ° C, particularly 150 to 200 ° C. It is necessary to heat in the presence of a salt formed from an acidic compound, which is not an efficient method. Moreover, the alcohols used in this method are represented by the general formula: R- (OA) p-OH (wherein R is a saturated or unsaturated linear or branched hydrocarbon group having 1 to 36 carbon atoms). , A represents an alkylene group having 2 to 4 carbon atoms, and p represents a number of 0 to 100), and the use of a secondary alcohol is not disclosed. No use is disclosed.
本発明の目的は、純度の高い３−ｌ−メントキシプロパン−１，２−ジオールを、簡単な操作で、安全で且つ収率よく製造できる方法を提供することである。
そして、本発明の目的は、純度の高い３−ｌ−メントキシプロパン−１，２−ジオールを得るのに有用な合成中間体を提供することである。
そして、本発明の目的は、３−ｌ−メントキシプロパン−１，２−ジオールを得るのに有用な中間体の効率のより製造法を提供することである。
An object of the present invention is to provide a method capable of producing high-purity 3-l-menthoxypropane-1,2-diol by a simple operation in a safe and high yield.
The object of the present invention is to provide a synthetic intermediate useful for obtaining highly pure 3-l-menthoxypropane-1,2-diol.
And the objective of this invention is providing the manufacturing method of the efficiency of the intermediate useful for obtaining 3-l-menthoxy propane- 1,2-diol.
本発明者らは前記目的を達成するために鋭意検討を行ってきた。その結果、１，２−エポキシ−３−ハロゲノプロパンに、有機溶媒中で、ルイス酸の存在下にｌ−メントールを付加反応させることによって、新規な化合物である１−ハロゲノ−３−ｌ−メントキシプロパン−２−オールを製造することができた。そして、さらに検討を重ねたところ、この新規な１−ハロゲノ−３−ｌ−メントキシプロパン−２−オールは、化学的に安定でそれ自体で保存可能であること、該１−ハロゲノ−３−ｌ−メントキシプロパン−２−オールを相間移動触媒の存在下に塩基によって更にエポキシ化すると、やはり３−ｌ−メントキシプロパン−１，２−ジオールを得るための中間体である１，２−エポキシ−３−ｌ−メントキシプロパンが高い反応速度で且つ高収率で得られること、そしてその１，２−エポキシ−３−ｌ−メントキシプロパンを加水分解することによって目的とする３−ｌ−メントキシプロパン−１，２−ジオールが、簡単に、収率よく、しかも高純度で得られることを見出して、それらの知見に基づいて本発明を完成するに到った。 The present inventors have intensively studied to achieve the above object. As a result, 1,2-epoxy-3-halogenopropane was added to l-menthol in an organic solvent in the presence of a Lewis acid to give a novel compound, 1-halogeno-3-l-mento. Xypropan-2-ol could be produced. As a result of further investigation, the novel 1-halogeno-3-l-menthoxypropan-2-ol is chemically stable and can be stored by itself, and the 1-halogeno-3- Further epoxidation of l-menthoxypropan-2-ol with a base in the presence of a phase transfer catalyst, 1,2- is also an intermediate for obtaining 3-l-menthoxypropane-1,2-diol. Epoxy-3-l-menthoxypropane is obtained at a high reaction rate and in a high yield, and the desired 3-l is obtained by hydrolyzing the 1,2-epoxy-3-l-menthoxypropane. -Mentoxypropane-1,2-diol was found to be easily obtained in high yield and with high purity, and the present invention was completed based on these findings.
すなわち、本発明は、
（１） 下記の一般式（Ｉ）；
That is, the present invention
(1) the following general formula (I);
で表される１，２−エポキシ−３−ハロゲノプロパンに、有機溶媒中で、ルイス酸の存在下に、ｌ−メントールを付加させて、下記の一般式（II）；
In the presence of a Lewis acid in the presence of a Lewis acid, l-menthol is added to 1,2-epoxy-3-halogenopropane represented by the following general formula (II):
で表される１−ハロゲノ−３−ｌ−メントキシプロパン−２−オールを製造し、次いで、それを相間移動触媒の存在下に塩基によってエポキシ化して、下記の化学式（III）；
1-halogeno-3-l-menthoxypropan-2-ol, which is then epoxidized with a base in the presence of a phase transfer catalyst to give the following chemical formula (III):
そして、本発明は、
（２） 下記の一般式（II）；
And this invention,
(2) the following general formula (II);
で表される１−ハロゲノ−３−ｌ−メントキシプロパン−２−オールを、相間移動触媒の存在下に塩基によってエポキシ化して、下記の化学式（III）；
1-halogeno-3-l-menthoxypropan-2-ol is epoxidized with a base in the presence of a phase transfer catalyst to give the following chemical formula (III):
さらに、本発明は、
（３） 下記の一般式（Ｉ）；
Furthermore, the present invention provides
(3) the following general formula (I);
で表される１，２−エポキシ−３−ハロゲノプロパンに、有機溶媒中、ルイス酸の存在下に、ｌ−メントールを付加させて、下記の一般式（II）；
In the presence of a Lewis acid in an organic solvent, l-menthol is added to 1,2-epoxy-3-halogenopropane represented by the following general formula (II):
で表される１−ハロゲノ−３−ｌ−メントキシプロパン−２−オールを製造する方法である。
1-halogeno-3-l-menthoxypropan-2-ol represented by the formula.
そして、本発明は、
（４） 下記の一般式（II）；
And this invention,
(4) The following general formula (II);
で表される１−ハロゲノ−３−ｌ−メントキシプロパン−２−オールを相間移動触媒の存在下に塩基によってエポキシ化して、下記の化学式（III）；
1-halogeno-3-l-menthoxypropan-2-ol is epoxidized with a base in the presence of a phase transfer catalyst to give the following chemical formula (III):
そして、本発明は、
（５） 前記の一般式（Ｉ）で表される１，２−エポキシ−３−ハロゲノプロパンおよび一般式（II）で表される１−ハロゲノ−３−１−メントキシプロパン−２−オールにおいて、Ｘが塩素原子である前記（１）〜（４）のいずれかの製造方法；
（６） ルイス酸が、三フッ化ホウ素エーテルコンプレックス、塩化アルミニウム、塩化亜鉛、臭化亜鉛および塩化第二鉄から選ばれる少なくとも１種である前記（１）または（３）の製造方法；および、
（７） 相間移動触媒が、第４級アンモニウム塩である前記（１）、（２）、（４）、（５）または（６）の製造方法；
を好ましい態様として包含する。
And this invention,
(5) In 1,2-epoxy-3-halogenopropane represented by the above general formula (I) and 1-halogeno-3--1-mentoxypropan-2-ol represented by the general formula (II) , X is a chlorine atom, The manufacturing method in any one of said (1)-(4);
(6) The production method of the above (1) or (3), wherein the Lewis acid is at least one selected from boron trifluoride ether complex, aluminum chloride, zinc chloride, zinc bromide and ferric chloride;
(7) The production method of (1), (2), (4), (5) or (6), wherein the phase transfer catalyst is a quaternary ammonium salt;
Is included as a preferred embodiment.
さらに、本発明は、
（８） 下記の一般式（II）；
Furthermore, the present invention provides
(8) The following general formula (II);
で表される１−ハロゲノ−３−ｌ−メントキシプロパン−２−オールである。
そして、本発明は、
（９） 下記の化学式（IIａ）；
1-halogeno-3-l-menthoxypropan-2-ol represented by
And this invention,
(9) The following chemical formula (IIa);
本発明の方法による場合は、不安定で爆発などの危険のある金属ナトリウム、水素化ナトリウム、過酸化物などを使用することなく、冷感剤や清涼改善剤などとして有用な３−ｌ−メントキシプロパン−１，２−ジオールを、簡単な操作で、安全に、且つ高収率および高純度で製造することができ、工業的に有利な方法である。
さらに、本発明による場合は、金属ナトリウム、水素化ナトリウム、過酸化物などを使用することなく、１，２−エポキシ−３−ハロゲノプロパンに、有機溶媒中で、ルイス酸の存在下にｌ−メントールを付加させることによって、３−ｌ−メントキシプロパン−１，２−ジオールを製造するための新規な中間体である１−ハロゲノ−３−ｌ−メントキシプロパン−２−オールを、簡単な操作で、安全に、且つ高収率および高純度で製造することができる。
また、本発明による場合は、該新規な中間体である１−ハロゲノ−３−ｌ−メントキシプロパン−２−オールを相間移動触媒の存在下に塩基によってエポキシ化するという簡単な操作で、３−ｌ−メントキシプロパン−１，２−ジオール用の中間体である１，２−エポキシ−３−ｌ−メントキシプロパンを、安全に、且つ高収率および高純度で製造することができる。
そして、本発明の新規な１−ハロゲノ−３−ｌ−メントキシプロパン−２−オールは、３−ｌ−メントキシプロパン−１，２−ジオールを製造するための中間体として有用である。
In the case of the method of the present invention, 3-l-ment which is useful as a cooling sensation agent or a cooling improver without using metallic sodium, sodium hydride, peroxide, etc. Xipropane-1,2-diol can be produced safely and with high yield and high purity by a simple operation, and is an industrially advantageous method.
Furthermore, in the case of the present invention, without using metallic sodium, sodium hydride, peroxide or the like, 1,2-epoxy-3-halogenopropane is dissolved in an organic solvent in the presence of a Lewis acid. By adding menthol, 1-halogeno-3-l-mentoxypropan-2-ol, a novel intermediate for the preparation of 3-l-menthoxypropane-1,2-diol, was prepared in a simple manner. It can be produced safely and with high yield and purity by operation.
In addition, according to the present invention, the novel intermediate 1-halogeno-3-l-menthoxypropan-2-ol is epoxidized with a base in the presence of a phase transfer catalyst. 1,2-Epoxy-3-l-menthoxypropane, which is an intermediate for -1-menthoxypropane-1,2-diol, can be produced safely and with high yield and purity.
The novel 1-halogeno-3-l-menthoxypropan-2-ol of the present invention is useful as an intermediate for producing 3-l-menthoxypropane-1,2-diol.
以下に、本発明について詳細に説明する。
３−ｌ−メントキシプロパン−１，２−ジオールを製造するための本発明の方法は、以下に示す反応にしたがって行われる。
The present invention is described in detail below.
The process of the present invention for producing 3-l-menthoxypropane-1,2-diol is carried out according to the reaction shown below.
すなわち、１，２−エポキシ−３−ハロゲノプロパン（Ｉ）に、有機溶媒中で、ルイス酸の存在下に、ｌ−メントールを付加させて、新規な１−ハロゲノ−３−ｌ−メントキシプロパン−２−オール（II）を製造する。次いで、該１−ハロゲノ−３−ｌ−メントキシプロパン−２−オール（II）を、相間移動触媒の存在下に塩基によってエポキシ化して、１，２−エポキシ−３−ｌ−メントキシプロパン（III）を製造し、それを加水分解することによって、３−ｌ−メントキシプロパン−１，２−ジオール（IV）が得られる。 That is, l-menthol is added to 1,2-epoxy-3-halogenopropane (I) in the presence of a Lewis acid in an organic solvent to produce novel 1-halogeno-3-l-menthoxypropane. -2-ol (II) is produced. The 1-halogeno-3-l-menthoxypropan-2-ol (II) is then epoxidized with a base in the presence of a phase transfer catalyst to give 1,2-epoxy-3-l-menthoxypropane ( By preparing III) and hydrolyzing it, 3-1-menthoxypropane-1,2-diol (IV) is obtained.
１，２−エポキシ−３−ハロゲノプロパン（Ｉ）におけるハロゲン原子Ｘとしては、フッ素原子、塩素原子、臭素原子、ヨウ素原子などが挙げられ、そのため１，２−エポキシ−３−ハロゲノプロパンの具体例としては、１，２−エポキシ−３−フルオロプロパン（エピフルオロヒドリン）、１，２−エポキシ−３−クロロプロパン（エピクロルヒドリン）、１，２−エポキシ−３−ブロモプロパン（エピブロムヒドリン）、１，２−エポキシ−３−ヨードプロパン（エピヨードヒドリン）などを挙げることができる。それらのうちでも、本発明では、ハロゲン原子Ｘが塩素原子または臭素原子である１，２−エポキシ−３−クロロプロパン（エピクロルヒドリン）または１，２−エポキシ−３−ブロモプロパン（エピブロムヒドリン）が好ましく用いられ、１，２−エポキシ−３−クロロプロパン（エピクロルヒドリン）がより好ましく用いられる。
原料化合物である１，２−エポキシ−３−ハロゲノプロパン（Ｉ）およびｌ−メントールは、市販品をそのまま用いることができる。
Examples of the halogen atom X in 1,2-epoxy-3-halogenopropane (I) include a fluorine atom, a chlorine atom, a bromine atom, and an iodine atom, and therefore, specific examples of 1,2-epoxy-3-halogenopropane. 1,2-epoxy-3-fluoropropane (epifluorohydrin), 1,2-epoxy-3-chloropropane (epichlorohydrin), 1,2-epoxy-3-bromopropane (epibromohydrin), 1,2-epoxy-3-iodopropane (epiiodohydrin) and the like can be mentioned. Among these, in the present invention, 1,2-epoxy-3-chloropropane (epichlorohydrin) or 1,2-epoxy-3-bromopropane (epibromohydrin) in which the halogen atom X is a chlorine atom or a bromine atom is used. It is preferably used, and 1,2-epoxy-3-chloropropane (epichlorohydrin) is more preferably used.
Commercially available products can be used as they are for the raw material compounds 1,2-epoxy-3-halogenopropane (I) and l-menthol.
１，２−エポキシ−３−ハロゲノプロパン（Ｉ）への１−メントールの付加反応は、有機溶媒中でルイス酸の存在下に行うことが必要である。ルイス酸を用いずにブレンステッド酸（プロトン酸）、グリニヤール試薬または塩基を用いた場合は、付加体（１−ハロゲノ−３−１−メントキシプロパン又は１，２−エポキシ−３−１−メントキシプロパン）は生成しないか、或いはその収率が低い。
１，２−エポキシ−３−ハロゲノプロパン（Ｉ）への１−メントールの付加反応に当たっては、ｌ−メントールを有機溶媒に溶解した溶液に、ルイス酸を添加して溶解させた後、ここに１，２−エポキシ−３−ハロゲノプロパン（Ｉ）を有機溶媒に溶解した溶液を滴下して反応させる方法などが好ましく採用される。
１，２−エポキシ−３−ハロゲノプロパン（Ｉ）とｌ−メントールの使用割合は、１，２−エポキシ−３−ハロゲノプロパン（Ｉ）の１モルに対し、１−メントールが約０．８〜２モルであるのが好ましく、約０．９〜１．３モルであるのがより好ましい。
また、ルイス酸の使用量は、通常の付加反応における触媒量と同程度にすればよく、一般には、１，２−エポキシ−３−ハロゲノプロパン（Ｉ）１モルに対して約０．０１〜０．１モルであることが好ましい。
The addition reaction of 1-menthol to 1,2-epoxy-3-halogenopropane (I) needs to be performed in an organic solvent in the presence of a Lewis acid. When Bronsted acid (protonic acid), Grignard reagent or base is used without using Lewis acid, an adduct (1-halogeno-3-menthoxypropane or 1,2-epoxy-3-mento is used. Xipropane) is not produced or its yield is low.
In the addition reaction of 1-menthol to 1,2-epoxy-3-halogenopropane (I), a Lewis acid was added and dissolved in a solution in which l-menthol was dissolved in an organic solvent. , 2-epoxy-3-halogenopropane (I) dissolved in an organic solvent is preferably dropped and reacted.
The use ratio of 1,2-epoxy-3-halogenopropane (I) and 1-menthol is such that 1-menthol is about 0.8 to 1 mol of 1,2-epoxy-3-halogenopropane (I). It is preferably 2 moles, more preferably about 0.9 to 1.3 moles.
The amount of Lewis acid used may be the same as the amount of catalyst in the usual addition reaction, and is generally about 0.01 to 1 mol of 1,2-epoxy-3-halogenopropane (I). It is preferably 0.1 mol.
ルイス酸の具体例としては、三フッ化ホウ素エーテルコンプレックス、塩化アルミニウム、塩化亜鉛、臭化亜鉛、塩化第二鉄などを挙げることができ、これらの１種または２種以上を用いることができる。それらのうちでも、塩化アルミニウムおよび／または三フッ化ホウ素エーテルコンプレックスが操作性が良好で且つ経済的に安価である点から好ましく用いられる。 Specific examples of the Lewis acid include boron trifluoride ether complex, aluminum chloride, zinc chloride, zinc bromide, ferric chloride and the like, and one or more of these can be used. Among them, aluminum chloride and / or boron trifluoride ether complex is preferably used because it is easy to operate and economically inexpensive.
有機溶媒としては、１，２−エポキシ−３−ハロゲノプロパン（Ｉ）へのｌ−メントールの付加反応に悪影響を及ばさない有機溶媒が用いられ、具体例としては、ヘキサン、ヘプタン、オクタンなどの脂肪族炭化水素溶媒；シクロヘキサン、メチルシクロヘキサンなどの脂環式炭化水素溶媒；ベンゼン、トルエン、キシレンなどの芳香族炭化水素溶媒；石油エーテル系溶媒などを挙げることができ、それらの１種または２種以上を用いることができる。それらのうちでも、ヘプタンおよび／またはトルエンが操作性が良好で且つ経済的に安価である点から好ましく用いられる。
有機溶媒の使用量は、通常、ｌ−メントール１容量部に対して約０．５〜５容量部であることが好ましく、約１〜３容量部であることがより好ましい。
As the organic solvent, an organic solvent that does not adversely affect the addition reaction of 1-menthol to 1,2-epoxy-3-halogenopropane (I) is used, and specific examples thereof include hexane, heptane, octane and the like. Aliphatic hydrocarbon solvents; cycloaliphatic hydrocarbon solvents such as cyclohexane and methylcyclohexane; aromatic hydrocarbon solvents such as benzene, toluene and xylene; petroleum ether solvents and the like, one or two of them The above can be used. Among these, heptane and / or toluene are preferably used because they are easy to operate and economically inexpensive.
Usually, the amount of the organic solvent used is preferably about 0.5 to 5 parts by volume, more preferably about 1 to 3 parts by volume with respect to 1 part by volume of 1-menthol.
１，２−エポキシ−３−ハロゲノプロパン（Ｉ）へのｌ−メントールの付加反応は、窒素ガスまたはアルゴンガスなどのような不活性ガス雰囲気下で行ことが、付加反応の円滑な進行のために好ましい。
また、ｌ−メントールとルイス酸を溶解した有機溶媒溶液に１，２−エポキシ−３−ハロゲノプロパン（Ｉ）を溶解した有機溶媒溶液を滴下して付加反応を行うに当たっては、１，２−エポキシ−３−ハロゲノプロパン（Ｉ）を溶解した有機溶媒溶液の滴下時間は、通常約０．５〜１０時間とすることが好ましく、約１．５〜３時間とすることがより好ましい。
付加反応の温度としては、好ましくは約６０〜１３０℃、より好ましくは約６５〜１２０℃の温度が採用され、前記温度に保ちながら１，２−エポキシ−３−ハロゲノプロパン（Ｉ）の有機溶媒溶液の滴下終了後に約０．５〜１５時間、好ましくは約１〜５時間反応させることによって、１−ハロゲノ−３−ｌ−メントキシプロパン−２−オール（II）を円滑に製造することができる。
The addition reaction of l-menthol to 1,2-epoxy-3-halogenopropane (I) can be carried out in an inert gas atmosphere such as nitrogen gas or argon gas for the smooth progress of the addition reaction. Is preferred.
In addition, in performing an addition reaction by dropping an organic solvent solution in which 1,2-epoxy-3-halogenopropane (I) is dissolved in an organic solvent solution in which l-menthol and Lewis acid are dissolved, 1,2-epoxy is used. The dropping time of the organic solvent solution in which -3-halogenopropane (I) is dissolved is usually preferably about 0.5 to 10 hours, more preferably about 1.5 to 3 hours.
The temperature of the addition reaction is preferably about 60 to 130 ° C., more preferably about 65 to 120 ° C., and the organic solvent of 1,2-epoxy-3-halogenopropane (I) is maintained at the temperature. 1-halogeno-3-l-mentoxypropan-2-ol (II) can be produced smoothly by reacting for about 0.5 to 15 hours, preferably about 1 to 5 hours after completion of the dropwise addition of the solution. it can.
前記した付加反応により得られる１−ハロゲノ−３−ｌ−メントキシプロパン−２−オール（II）は、従来にない新規な化合物であり、安定で、通常油状を呈し、保存可能である。
そのため、前記付加反応により得られる１−ハロゲノ−３−ｌ−メントキシプロパン−２−オール（II）は、例えば蒸留、カラムクロマトグラフィー処理などによって精製処理するか又は精製処理を行わずに保存しておき、１，２−エポキシ−３−１−メントキシプロパンや３−ｌ−メントキシプロパン−１，２−ジオール（IV）の製造時に保存容器から取り出して用いるようにしてもよい。或いは、上記の付加反応によって生成した１−ハロゲノ−３−ｌ−メントキシプロパン−２−オール（II）を、必要に応じて冷却した後、精製などの後処理を施すことなく、そのまま次のエポキシ化反応に直接使用してもよい。
1-halogeno-3-l-menthoxypropan-2-ol (II) obtained by the addition reaction described above is a novel compound that has not existed in the past, and is stable and usually oily and can be stored.
Therefore, 1-halogeno-3-l-menthoxypropan-2-ol (II) obtained by the addition reaction may be purified by, for example, distillation, column chromatography, etc., or stored without performing purification. In addition, it may be used after being taken out from the storage container at the time of production of 1,2-epoxy-3-l-menthoxypropane or 3-l-menthoxypropane-1,2-diol (IV). Alternatively, 1-halogeno-3-l-menthoxypropan-2-ol (II) produced by the above addition reaction is cooled as necessary, and then subjected to the subsequent treatment without purification or the like. It may be used directly in the epoxidation reaction.
上記の付加反応で得られる１−ハロゲノ−３−ｌ−メントキシプロパン−２−オール（II）を、相間移動触媒の存在下に、塩基によってエポキシ化して、１，２−エポキシ−３−ｌ−メントキシプロパン（III）を製造する。
このエポキシ化反応で用いる塩基としては、アルカリ金属、アルカリ土類金属の水酸化物、炭酸塩および／またはアルコキシド類が用いられる。具体例としては、水酸化リチウム、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、水酸化カルシウム、水酸化バリウム、炭酸リチウム、炭酸ナトリウム、炭酸カリウムなどを挙げることができ、これらの１種または２種以上を用いることができる。そのうちでも、水酸化ナトリウムおよび／または水酸化カリウムが好ましく用いられる。
塩基は、水溶液の形態で反応系に添加することが好ましい。塩基の水溶液の濃度は４０％以上、特に４５〜５５％の高濃度であることがエポキシ化反応が良好に進行することから好ましい。
塩基の使用量は、１−ハロゲノ−３−ｌ−メントキシプロパン−２−オール（II）１モルに対し、約１．０〜５．０モル、特に約１．５〜３．０モルであることが好ましい。
The 1-halogeno-3-l-menthoxypropan-2-ol (II) obtained by the above addition reaction is epoxidized with a base in the presence of a phase transfer catalyst to give 1,2-epoxy-3-l -Mentoxypropane (III) is produced.
As the base used in the epoxidation reaction, hydroxides, carbonates and / or alkoxides of alkali metals and alkaline earth metals are used. Specific examples include lithium hydroxide, sodium hydroxide, potassium hydroxide, calcium hydroxide, barium hydroxide, lithium carbonate, sodium carbonate, potassium carbonate, and the like, and one or more of these are used. be able to. Among these, sodium hydroxide and / or potassium hydroxide are preferably used.
The base is preferably added to the reaction system in the form of an aqueous solution. The concentration of the aqueous solution of the base is preferably 40% or higher, particularly 45 to 55% because the epoxidation reaction proceeds well.
The amount of the base used is about 1.0 to 5.0 mol, particularly about 1.5 to 3.0 mol, relative to 1 mol of 1-halogeno-3-l-menthoxypropan-2-ol (II). Preferably there is.
前記のエポキシ化反応に用いる相間移動触媒としては、第４級アンモニウム塩が好適に用いられ、具体例としては、テトラメチルアンモニウムクロライド、テトラブチルアンモニウムブロマイド、テトラエチルアンモニウムアイオダイド、テトラブチルアンミニウムアイオダイド、トリメチルヘキサデシルアンモニウムクロライド、ジメチルジオクチルアンモニウムクロライド、トリメチルベンジルアンモニウムクロライド、トリオクチルメチルアンモニウムクロライドなどの工業的に容易に入手できる第４級アンモニウム塩を挙げることができ、これらの１種または２種以上を用いることができる。そのうちでも、トリメチルベンジルアンモニウムクロライドが、エポキシ化反応を良好に進行させ、且つ経済的に安価であることから好ましく用いられる。
相間移動触媒の使用量は、１−ハロゲノ−３−ｌ−メントキシプロパン−２−オール（II）１モルに対し、約０．０１〜０．２モル、特に約０．０２〜０．０５モルであることが好ましい。
As the phase transfer catalyst used in the epoxidation reaction, a quaternary ammonium salt is preferably used. Specific examples include tetramethylammonium chloride, tetrabutylammonium bromide, tetraethylammonium iodide, tetrabutylammonium iodide. Quaternary ammonium salts such as trimethylhexadecyl ammonium chloride, dimethyl dioctyl ammonium chloride, trimethyl benzyl ammonium chloride, trioctyl methyl ammonium chloride and the like which can be easily obtained industrially. Can be used. Among them, trimethylbenzylammonium chloride is preferably used because it allows the epoxidation reaction to proceed well and is economically inexpensive.
The amount of the phase transfer catalyst used is about 0.01 to 0.2 mol, particularly about 0.02 to 0.05, relative to 1 mol of 1-halogeno-3-l-menthoxypropan-2-ol (II). Mole is preferred.
前記のエポキシ化反応は、有機溶媒中で行うことが好ましい。有機溶媒としては、エポキシ化反応に悪影響を及ばさない溶媒、例えば、ヘキサン、ヘプタン、オクタンなどの脂肪族炭化水素溶媒；シクロヘキサン、メチルシクロヘキサンなどの脂環式炭化水素溶媒；ベンゼン、トルエン、キシレンなどの芳香族炭化水素溶媒；ジエチルエーテル、ジイソプロピルエーテル、ジメトキシエタン、テトラヒドロフラン、ジオキサン、１，３−ジオキソランなどのエーテル系溶媒；石油エーテル系溶媒などを挙げることができ、これらの１種または２種以上を用いることができる。そのうちでも、トルエンおよび／またはヘプタンがエポキシ化反応を円滑に進行させ、しかも操作性が良好で且つ経済的に安価であることから好ましく用いられる。
有機溶媒の使用量は、１−ハロゲノ−３−ｌ−メントキシプロパン−２−オール（II）１容量部に対して、約１〜１０容量部、特に約２〜５容量部であることが好ましい。
The epoxidation reaction is preferably performed in an organic solvent. Examples of organic solvents include solvents that do not adversely affect the epoxidation reaction, for example, aliphatic hydrocarbon solvents such as hexane, heptane, and octane; alicyclic hydrocarbon solvents such as cyclohexane and methylcyclohexane; benzene, toluene, xylene, and the like Aromatic hydrocarbon solvents of: ether solvents such as diethyl ether, diisopropyl ether, dimethoxyethane, tetrahydrofuran, dioxane, 1,3-dioxolane; petroleum ether solvents, etc., one or more of these Can be used. Among them, toluene and / or heptane is preferably used because it allows the epoxidation reaction to proceed smoothly, has good operability, and is economically inexpensive.
The amount of the organic solvent used is about 1 to 10 parts by volume, particularly about 2 to 5 parts by volume, with respect to 1 part by volume of 1-halogeno-3-l-menthoxypropan-2-ol (II). preferable.
前記のエポキシ化反応は、窒素ガス、アルゴンガスなどの不活性ガス雰囲気下に行うことが好ましい。
エポキシ化反応の温度としては、好ましくは約４０〜１００℃、特に約５０〜８０℃の温度が採用され、前記の温度を保ちながら約０．５〜６時間、好ましくは約１〜４時間反応させることによって、１，２−エポキシ−３−ｌ−メントキシプロパン（III）を円滑に製造することができる。
The epoxidation reaction is preferably performed in an inert gas atmosphere such as nitrogen gas or argon gas.
The temperature of the epoxidation reaction is preferably about 40 to 100 ° C., particularly about 50 to 80 ° C., and the reaction is performed for about 0.5 to 6 hours, preferably about 1 to 4 hours while maintaining the above temperature. By doing so, 1,2-epoxy-3-l-menthoxypropane (III) can be produced smoothly.
前記のエポキシ化反応により得られる１，２−エポキシ−３−ｌ−メントキシプロパン（III）は、油状を呈し、保存可能である。そのため、前記エポキシ化反応により得られる１，２−エポキシ−３−ｌ−メントキシプロパン（III）は、例えば蒸留、カラムクロマトグラフィー処理などによって精製処理するか又は精製処理を行わずに保存しておき、３−ｌ−メントキシプロパン−１，２−ジオール（IV）の製造時に保存容器から取り出して用いるようにしてもよい。或いは、上記のエポキシ化反応によって生成した１，２−エポキシ−３−ｌ−メントキシプロパン（III）を、必要に応じて冷却した後、精製などの後処理を施すことなく、そのまま３−ｌ−メントキシプロパン−１，２−ジオール（IV）の製造に直接使用してもよい。 1,2-epoxy-3-l-menthoxypropane (III) obtained by the epoxidation reaction is oily and can be stored. Therefore, 1,2-epoxy-3-l-mentoxypropane (III) obtained by the epoxidation reaction may be purified by, for example, distillation, column chromatography, or stored without performing purification. Alternatively, the 3-l-menthoxypropane-1,2-diol (IV) may be taken out from the storage container and used. Alternatively, the 1,2-epoxy-3-l-menthoxypropane (III) produced by the epoxidation reaction is cooled as necessary, and then subjected to purification without any post-treatment such as purification. -It may be used directly in the production of menthoxypropane-1,2-diol (IV).
上記のエポキシ化反応で得られる１，２−エポキシ−３−ｌ−メントキシプロパン（III）を加水分解することによって、３−ｌ−メントキシプロパン−１，２−ジオール（IV）が生成する。
１，２−エポキシ−３−ｌ−メントキシプロパン（III）の加水分解は、酸性触媒の存在下で行うことが好ましい。酸性触媒としては、例えば、塩酸、硫酸、硝酸、過塩素酸、リン酸などの鉱酸；酢酸、トリフロロ酢酸、トリクロロ酢酸、メタンスルホン酸、トリフロロメタンスルホン酸、ベンゼンスルホン酸、ｐ−トルエンスルホン酸、カンファースルホン酸などの有機酸などを挙げることができる。そのうちでも、硫酸および／または過塩素酸が、加水分解をより円滑に進行させ且つ経済的に安価であることから好ましく用いられる。
酸性触媒の使用量は、１，２−エポキシ−３−ｌ−メントキシプロパン（III）１モルに対して、約０．０２〜０．２当量、特に約０．０５〜０．１５当量であることが好ましい。
酸性触媒は、水溶液の形態で反応系に添加することが好ましく、酸性触媒の水溶液の濃度は１〜１５％程度であるのが好ましい。
Hydrolysis of 1,2-epoxy-3-l-menthoxypropane (III) obtained by the above epoxidation reaction produces 3-1-menthoxypropane-1,2-diol (IV). .
The hydrolysis of 1,2-epoxy-3-l-menthoxypropane (III) is preferably performed in the presence of an acidic catalyst. Examples of the acidic catalyst include mineral acids such as hydrochloric acid, sulfuric acid, nitric acid, perchloric acid, and phosphoric acid; acetic acid, trifluoroacetic acid, trichloroacetic acid, methanesulfonic acid, trifluoromethanesulfonic acid, benzenesulfonic acid, and p-toluenesulfone. Examples thereof include organic acids such as acids and camphorsulfonic acid. Among them, sulfuric acid and / or perchloric acid is preferably used because hydrolysis proceeds more smoothly and is economically inexpensive.
The amount of the acidic catalyst used is about 0.02 to 0.2 equivalent, particularly about 0.05 to 0.15 equivalent, relative to 1 mole of 1,2-epoxy-3-l-menthoxypropane (III). Preferably there is.
The acidic catalyst is preferably added to the reaction system in the form of an aqueous solution, and the concentration of the aqueous solution of the acidic catalyst is preferably about 1 to 15%.
前記の加水分解反応は、有機溶媒中で行うことが好ましい。有機溶媒としては、例えば、アセトン、メチルエチルケトン、ジエチルケトン、ジイソプロピルケトン、メチル−ｔｅｒｔ−ブチルケトン、シクロヘキサノンなどのケトン系溶媒；ジイソプロピルエーテル、ジメトキシエタン、テトラヒドロフラン、ジオキサン、１，３−ジオキソランなどのエーテル系溶媒などを挙げることができ、それらの１種または２種以上を用いることができる。そのうちでも、アセトンが経済的に安価であることから好ましく用いられる。
有機溶媒の使用量は、１，２−エポキシ−３−ｌ−メントキシプロパン（III）１容量部に対して、約１〜１０容量部、特に約２〜５容量部であることが好ましい。
The hydrolysis reaction is preferably performed in an organic solvent. Examples of the organic solvent include ketone solvents such as acetone, methyl ethyl ketone, diethyl ketone, diisopropyl ketone, methyl-tert-butyl ketone, and cyclohexanone; ether solvents such as diisopropyl ether, dimethoxyethane, tetrahydrofuran, dioxane, and 1,3-dioxolane. And one or more of them can be used. Among these, acetone is preferably used because it is economically inexpensive.
The amount of the organic solvent used is preferably about 1 to 10 parts by volume, particularly about 2 to 5 parts by volume, based on 1 part by volume of 1,2-epoxy-3-l-menthoxypropane (III).
前記の加水分解反応の温度は、約２０〜１００℃、特に約５０〜８０℃であることが好ましく、前記温度を保ちながら、約０．５〜５時間、好ましくは約１〜３時間程度反応させることによって、３−ｌ−メントキシプロパン−１，２−ジオール（IV）が生成する。３−ｌ−メントキシプロパン−１，２−ジオール（IV）を含む反応生成物から３−ｌ−メントキシプロパン−１，２−ジオール（IV）の回収は通常の方法によって行うことができる。何ら限定されるものではないが、例えば、反応に親水性有機溶媒を用いた場合は、反応生成物に必要に応じて水を加えて、反応に用いた親水性有機溶媒を留去した後に、反応混合物にアルカリ水溶液とヘキサン、ブタン、ベンゼン、トルエン、キシレンなどの炭化水素系有機溶媒を加えて使用した酸性触媒の中和と、３−ｌ−メントキシプロパン−１，２−ジオール（IV）の有機溶媒による抽出を行い、溶媒を留去することによって、３−ｌ−メントキシプロパン−１，２−ジオール（IV）を濃縮物として回収することができる。３−ｌ−メントキシプロパン−１，２−ジオール（IV）の精製は、蒸留、カラムクロマトグラフィーによる処理により行うことができる。 The temperature of the hydrolysis reaction is preferably about 20 to 100 ° C., particularly about 50 to 80 ° C., while maintaining the temperature, the reaction is performed for about 0.5 to 5 hours, preferably about 1 to 3 hours. To produce 3-l-menthoxypropane-1,2-diol (IV). Recovery of 3-l-menthoxypropane-1,2-diol (IV) from the reaction product containing 3-l-menthoxypropane-1,2-diol (IV) can be carried out by a usual method. Although it is not limited at all, for example, when a hydrophilic organic solvent is used for the reaction, water is added to the reaction product as necessary, and the hydrophilic organic solvent used for the reaction is distilled off. Neutralization of acidic catalyst used by adding alkaline aqueous solution and hydrocarbon organic solvent such as hexane, butane, benzene, toluene, xylene to reaction mixture, and 3-l-mentoxypropane-1,2-diol (IV) This is extracted with an organic solvent and the solvent is distilled off to recover 3-1-menthoxypropane-1,2-diol (IV) as a concentrate. Purification of 3-l-menthoxypropane-1,2-diol (IV) can be carried out by distillation and column chromatography.
上記により得られる３−ｌ−メントキシプロパン−１，２−ジオール（IV）は、上記した冷感作用、清涼作用、無臭性、安全性などの特性を活かして、香粧品、トイレタリー製品、入浴剤、飲食品、医薬品などの各種用途に用いられ、例えば、全身用ローション、アフターシェーブローション、育毛ローションなどの各種ローション類；ウォッシングクリーム、バニシングクリーム、クレンジングクレンジング、コールドクリーム、乳液、化粧水、パック、メイク落とし、リップクリームなどの皮膚化粧料；パッブ剤、貼付剤、鼻充血除去剤、制汗剤；シャンプー、リンス、トリートメント、コンディショナーなどのヘアケア商品；ヘアートニック、ヘアークリーム、ヘアースプレーなどの頭髪化粧品；香水、コロン類；入浴剤、ボディシャンプー、石鹸；シェービングフォームおよびジェル；洗剤、ソフトナー類；室内芳香剤；歯磨き；口腔洗浄剤；軟膏；清涼飲料、ガム、キャンディー、アイスクリーム、シャーベット、ゼリー、タブレット、トローチなどの飲食品などを挙げることができる。 The 3-l-menthoxypropane-1,2-diol (IV) obtained as described above is used for cosmetics, toiletries, baths, taking advantage of the above-mentioned characteristics such as cooling effect, cooling effect, odorlessness and safety. Used in various applications such as preparations, foods and drinks, and pharmaceuticals, for example, lotions such as whole body lotion, after shave lotion, hair growth lotion; washing cream, burnishing cream, cleansing cleansing, cold cream, milky lotion, lotion, pack, makeup Skin cosmetics such as removers, lip balms; pubs, patches, nasal decongestants, antiperspirants; hair products such as shampoos, rinses, treatments, conditioners; hair cosmetics such as hair arts, hair creams, hair sprays; Perfumes, colons; bath salts, bodiers Pooh, soaps; shaving foams and gels; detergents, softeners; indoor fragrances; toothpastes; mouthwashes; ointments; soft drinks, gums, candy, ice cream, sorbets, jellies, tablets, lozenges, etc. Can be mentioned.
以下に実施例を挙げて本発明について具体的に説明するが、本発明は以下の例によって何ら限定されるものではない。
なお、以下の例において、物性の測定（分析）に用いた装置は次の通りである。
EXAMPLES The present invention will be specifically described below with reference to examples, but the present invention is not limited to the following examples.
In the following examples, the apparatus used for the measurement (analysis) of physical properties is as follows.
（１）化学純度：
ガスクロマトグラフ；ＨＥＷＬＥＴＴ ＰＡＣＫＡＲＤ社製「ＨＰ６８９０」
カラム；ジーエルサイエンス社製「ＮＥＵＴＲＡＢＯＮＤ−１」（内径×長さ＝０．２５ｍｍ×３０ｍ）
（２）核磁気共鳴スペクトル：
1Ｈ−ＮＭＲ；ブルッカー社製「ＤＲＸ−５００型」（５００ＭＨｚ）
（３）赤外吸収スペクトル（ＩＲ）；
機器：ニコレジャパン（株）製「Ｎｉｃｏｌｅｔ ＡＶＡＴＡＲ ３６０」
測定方法：ＮａＣｌフィルム法
（４）質量スペクトル（ＭＳ）：
Ｍ−８０質量分析計：（株）日立製作所製（イオン化電圧２０ｅＶ）
（５）旋光度計；
日本分光（株）製「ＤＩＰ−３６０」
(1) Chemical purity:
Gas chromatograph: “HP6890” manufactured by HEWLETT PACKARD
Column: “NEUTRABOND-1” manufactured by GL Sciences Inc. (inner diameter × length = 0.25 mm × 30 m)
(2) Nuclear magnetic resonance spectrum:
1 H-NMR: “DRX-500 type” (500 MHz) manufactured by Bruker
(3) Infrared absorption spectrum (IR);
Equipment: Nicolet AVATAR 360 manufactured by Nicole Japan
Measurement method: NaCl film method (4) Mass spectrum (MS):
M-80 mass spectrometer: manufactured by Hitachi, Ltd. (ionization voltage: 20 eV)
(5) Optical rotation meter;
“DIP-360” manufactured by JASCO Corporation
《実施例１》［１−クロロ−３−ｌ−メントキシプロパン−２−オールの合成]
（１） 窒素雰囲気下に、反応フラスコ（容量５００ｍｌ）内に、ｌ−メントール（高砂香料工業株式会社製）１３６．７ｇ（０．８７６３ｍｏｌ）およびｎ−ヘプタン２９５ｍｌを加えて室温で溶解した。次いで、無水塩化アルミニウム３．５ｇ（２６．８８ｍｍｏｌ）を加えて撹拌下に溶解した後、７０℃まで加温した。この溶液の中へ、エピクロルヒドリン６１ｇ（０．６５７２ｍｏｌ）を同温度で２時間かけて滴下した。滴下終了後、同温度で７時間反応させた。その後、反応混合物を室温まで冷却した。
（２） 上記（１）で得られた反応混合物を水で洗浄した後、１０％炭酸ナトリウム水溶液で更に洗浄し、ｎ−ヘプタンを留去して油状物を得た。この油状物を減圧下で蒸留することにより、沸点７８〜９９℃／６００Ｐａ（４．５ｍｍＨｇ）で未反応のｌ−メントール５７．２ｇ（０．３７ｍｏｌ）を回収し、更に沸点９８℃／３５Ｐａ（０．２６ｍｍＨｇ）〜１２１℃／２５Ｐａ（０．１９ｍｍＨｇ）で１−クロロ−３−ｌ−メントキシプロパン−２−オール１１７ｇ（化学純度９７．８％）を無色透明の油状物として得た（エピクロルヒドリンに基づく収率７０％）。
Example 1 Synthesis of 1-chloro-3-l-menthoxypropan-2-ol
(1) Under a nitrogen atmosphere, 136.7 g (0.8763 mol) of l-menthol (manufactured by Takasago International Corporation) and 295 ml of n-heptane were added and dissolved at room temperature in a reaction flask (capacity 500 ml). Next, 3.5 g (26.88 mmol) of anhydrous aluminum chloride was added and dissolved under stirring, and then heated to 70 ° C. Into this solution, 61 g (0.6572 mol) of epichlorohydrin was added dropwise at the same temperature over 2 hours. After completion of dropping, the reaction was carried out at the same temperature for 7 hours. The reaction mixture was then cooled to room temperature.
(2) The reaction mixture obtained in the above (1) was washed with water and further washed with a 10% aqueous sodium carbonate solution, and n-heptane was distilled off to obtain an oily substance. By distilling the oil under reduced pressure, 57.2 g (0.37 mol) of unreacted l-menthol was recovered at a boiling point of 78 to 99 ° C./600 Pa (4.5 mmHg), and further a boiling point of 98 ° C./35 Pa ( 0.26 mmHg) to 121 ° C./25 Pa (0.19 mmHg) to give 117 g of 1-chloro-3-l-menthoxypropan-2-ol (chemical purity 97.8%) as a colorless and transparent oil (epichlorohydrin) Based on 70%).
（３） 上記（２）で得られた１−クロロ−３−ｌ−メントキシプロパン−２−オールの分析結果は、以下のとおりであった。
○ ［α]Ｄ25：−73.7゜（c＝1.05， ＥｔＯＨ）
○ ＭＳ（m／e，％)：248(Ｍ+)，165，163，139，138，123，109，97，95，83，81，71，69，57，55，53，43，41，29，27
○ ＩＲ（neat，ｃｍ-1）：3422，2955，2922，2869，1456，1385，1370，1344，1180，1114，1067，1050，1011，991，974，922，845，753
○ 1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣl3；δppm）：0.78（3H，d，J＝6.9），0.81〜0.88（2H，m），0.90（3H，d，J＝7.0），0.93（3H，d，J＝6.5），0.96〜1.01（1H，m），1.20〜1.26（1H，m），1.30〜1.40（1H，broud），1.61〜1.66（2H，m），2.09（1H，m），2.14（1H，m），2.52（1H，d，J＝5.9），3.09（1H，dt，J＝10.6，4.1），3.44（1H，dd，J＝9.4，5.2），3.60（1H，dd，J＝11.0，5.6），3.73（1H，dd，J＝9.4，5.2），3.91〜3.97（1H，m）
(3) The analysis results of 1-chloro-3-l-menthoxypropan-2-ol obtained in (2) above were as follows.
○ [α] D 25 : −73.7 ° (c = 1.05, EtOH)
○ MS (m / e,%): 248 (M + ), 165, 163, 139, 138, 123, 109, 97, 95, 83, 81, 71, 69, 57, 55, 53, 43, 41, 29, 27
○ IR (neat, cm −1 ): 3422, 2955, 2922, 2869, 1456, 1385, 1370, 1344, 1180, 1114, 1067, 1050, 1011, 991, 974, 922, 845, 753
○ 1 H-NMR (CDCl 3 ; δ ppm): 0.78 (3H, d, J = 6.9), 0.81 to 0.88 (2H, m), 0.90 (3H, d, J = 7.0), 0.93 (3H, d, J = 6.5), 0.96 to 1.01 (1H, m), 1.20 to 1.26 (1H, m), 1.30 to 1.40 (1H, broud), 1.61 to 1.66 (2H, m), 2.09 (1H, m), 2.14 (1H) , M), 2.52 (1H, d, J = 5.9), 3.09 (1H, dt, J = 10.6, 4.1), 3.44 (1H, dd, J = 9.4, 5.2), 3.60 (1H, dd, J = 11.0) , 5.6), 3.73 (1H, dd, J = 9.4, 5.2), 3.91 to 3.97 (1H, m)
《実施例２〜５および比較例１〜４》［１−クロロ−３−ｌ−メントキシプロパン−２−オールの合成］
（１） 実施例２〜５として、下記の表１に示すルイス酸を実施例１におけるのと同じ量（２６．８８ｍｍｏｌ）で用い、それ以外は実施例１と同じ条件で反応を行って、１−クロロ−３−ｌ−メントキシプロパン−２−オールを製造したところ、その収率は表１に示すように、いずれも６５％以上であった。
（２） 一方、比較例１〜３として、ルイス酸の代わりに下記の表１に示すブレンステッド酸（プロトン酸）［硫酸（Ｈ2ＳＯ4）（比較例１）、リン酸（８５％Ｈ3ＰＯ4）（比較例２）、ｐ−トルエンスルホン酸（１水和物）（比較例３）］を、また比較例４として、ルイス酸の代わりにグリニャール試薬（エチルマグネシウムクロリド；ＥｔＭｇＣｌ）を、実施例１におけるのと同じ量（２６．８８ｍｍｏｌ）で使用し、それ以外は実施例１と同じ条件で反応を行って、１−クロロ−３−ｌ−メントキシプロパン−２−オールを製造したところ、その収率は表１に示す通りであった。
<< Examples 2 to 5 and Comparative Examples 1 to 4 >> [Synthesis of 1-chloro-3-l-menthoxypropan-2-ol]
(1) As Examples 2 to 5, the Lewis acid shown in Table 1 below was used in the same amount (26.88 mmol) as in Example 1, and the reaction was performed under the same conditions as in Example 1 except that. When 1-chloro-3-l-menthoxypropan-2-ol was produced, the yield was 65% or more as shown in Table 1.
(2) On the other hand, as Comparative Examples 1 to 3, Bronsted acid (proton acid) [sulfuric acid (H 2 SO 4 ) (Comparative Example 1) and phosphoric acid (85% H) shown in Table 1 below instead of Lewis acid 3 PO 4 ) (Comparative Example 2), p-toluenesulfonic acid (monohydrate) (Comparative Example 3)], and as Comparative Example 4, Grignard reagent (ethylmagnesium chloride; EtMgCl) was used instead of Lewis acid. In the same amount (26.88 mmol) as in Example 1, except that the reaction is carried out under the same conditions as in Example 1 to produce 1-chloro-3-l-menthoxypropan-2-ol. As a result, the yield was as shown in Table 1.
《比較例５》［１−クロロ−３−ｌ−メントキシプロパン−２−オールの合成]
窒素雰囲気下に、反応フラスコ（容量３００ｍｌ）内に、ｌ−メントール１０ｇ（６４．１ｍｍｏｌ）およびトルエン５０ｍｌを加えて室温で溶解した後、氷冷して内温５℃以下にし、そこに６０％水素化ナトリウム２．８２ｇ（７０．５ｍｍｏｌ）を加えて１００℃まで加温した。この溶液中に、エピクロルヒドリン５．９３ｇ（６４．１ｍｍｏｌ）をトルエン２０ｍｌに溶解した溶液を１時間かけて滴下し、滴下終了後、同温度で３時間反応させたが、付加体（１−クロロ−３−ｌ−メントキシプロパン−２−オールまたは１，２−エポキシ−３−１−メントキシプロパン）は何ら生成していなかった。
<< Comparative Example 5 >> [Synthesis of 1-chloro-3-l-menthoxypropan-2-ol]
Under a nitrogen atmosphere, 10 g (64.1 mmol) of l-menthol and 50 ml of toluene were added to a reaction flask (capacity: 300 ml) and dissolved at room temperature, and then ice-cooled to an internal temperature of 5 ° C. or less. Sodium hydride (2.82 g, 70.5 mmol) was added, and the mixture was heated to 100 ° C. A solution prepared by dissolving 5.93 g (64.1 mmol) of epichlorohydrin in 20 ml of toluene was dropped into this solution over 1 hour. After completion of the dropwise addition, the reaction was carried out at the same temperature for 3 hours, but the adduct (1-chloro- No 3-l-menthoxypropan-2-ol or 1,2-epoxy-3-l-menthoxypropane) was produced.
上記の表１における実施例１〜５の結果から明らかなように、ルイス酸［塩化アルミニウム（ＡlＣl3）、臭化亜鉛（ＺnＢr2）、塩化鉄（ＦeＣl3）、塩化亜鉛（ＺnＣl2）、三フッ化ホウ素エーテルコンプレックス（（Ｃ2Ｈ5）2Ｏ・ＢＦ3）］を用いて反応を行うと、１−クロロ−３−ｌ−メントキシプロパン−２−オールを６５％以上の高収率で得ることが出来た。
一方、比較例１〜３の結果にみるように、触媒としてルイス酸の代わりにブレンステッド酸（プロトン酸）［硫酸（Ｈ2ＳＯ4）（比較例１）、リン酸（８５％Ｈ3ＰＯ4）（比較例２）、ｐ−トルエンスルホン酸（１水和物）（比較例３）］を用いて反応させた場合には、１−クロロ−３−ｌ−メントキシプロパン−２−オールが生成したが、その収率は、それぞれ９．６％、１４．８％および４．０％であり、実施例１〜５に比べて著しく低かった。
また、比較例４の結果にみるように、触媒としてルイス酸の代りにグリニャール試薬［エチルマグネシウムクロリド（ＥｔＭｇＣl）］を用いて反応させた場合には、１−クロロ−３−ｌ−メントキシプロパン−２−オールは生成したが、その収率は３２．９％であり、実施例１〜５に比べて大幅に低かった。
さらに、比較例５の結果から明らかなように、エピクロルヒドリンへの１−メントールの付加反応を塩基（水素化ナトリウム）を用いて行っても、付加体（１−クロロ−３−ｌ−メントキシプロパン−２−オールまたは１，２−エポキシ−３−１−メントキシプロパン）は生成しなかった。
上記の結果から明らかなように、エピクロルヒドリンなどの１，２−エポキシ−３−ハロゲノプロパンへの１−メントールの付加反応をルイス酸の存在下で行う本発明の方法による場合は、新規化合物である１−ハロゲノ−３−１−メントキシプロパン−２−オールを高収率で円滑に得ることができる。
As is apparent from the results of Examples 1 to 5 in Table 1 above, Lewis acids [aluminum chloride (AlCl 3 ), zinc bromide (ZnBr 2 ), iron chloride (FeCl 3 ), zinc chloride (ZnCl 2 ), When the reaction is carried out using boron trifluoride ether complex ((C 2 H 5 ) 2 O · BF 3 )], 1-chloro-3-l-menthoxypropan-2-ol has a high yield of 65% or more. I was able to get it at a rate.
On the other hand, as seen in the results of Comparative Examples 1 to 3, Bronsted acid (proton acid) [sulfuric acid (H 2 SO 4 ) (Comparative Example 1), phosphoric acid (85% H 3 PO) instead of Lewis acid as a catalyst. 4 ) (Comparative Example 2), p-toluenesulfonic acid (monohydrate) (Comparative Example 3)], 1-chloro-3-l-menthoxypropan-2-ol The yields were 9.6%, 14.8% and 4.0%, respectively, which were significantly lower than those of Examples 1-5.
As seen from the results of Comparative Example 4, when the reaction was carried out using Grignard reagent [ethyl magnesium chloride (EtMgCl)] instead of Lewis acid as the catalyst, 1-chloro-3-l-mentoxypropane was used. Although 2-ol was produced, the yield was 32.9%, which was significantly lower than in Examples 1-5.
Further, as is clear from the results of Comparative Example 5, even when the addition reaction of 1-menthol to epichlorohydrin was performed using a base (sodium hydride), the adduct (1-chloro-3-l-menthoxypropane) was obtained. -2-ol or 1,2-epoxy-3-1-menthoxypropane) was not produced.
As is apparent from the above results, the addition of 1-menthol to 1,2-epoxy-3-halogenopropane such as epichlorohydrin in the presence of a Lewis acid is a novel compound. 1-halogeno-3-l-menthoxypropan-2-ol can be obtained smoothly with high yield.
《実施例６》［１，２−エポキシ−３−ｌ−メントキシプロパンの合成］
（１） 窒素雰囲気下に、反応フラスコ（容量２００ｍｌ）内に、実施例１で得られた１−クロロ−３−ｌ−メントキシプロパン−２−オール５０ｇ（化学純度９７．８％、０．１９６８ｍｏｌ）、トルエン７５ｍｌ、５０％水酸化ナトリウム水溶液３１．４９ｇ（０．３９３６ｍｏｌ）および塩化ベンジルトリメチルアンモニウム５０％水溶液１．４６ｇ（４．２６ｍｍｏｌ）を加えた後、７５℃で２時間反応させた。反応終了後に、有機層を水で洗浄した後、溶媒（トルエン）を回収して油状物を得た。この油状物を減圧下で蒸留することにより、１，２−エポキシ−３−ｌ−メントキシプロパン３４．６ｇ（化学純度９８．２５％）［沸点：７５〜８０℃／１０．７Ｐａ（０．０８ｍｍＨｇ）］を無色透明の油状物として得た（１−クロロ−３−ｌ−メントキシプロパン−２−オールに基づく収率９７．０％）。
Example 6 [Synthesis of 1,2-epoxy-3-l-menthoxypropane]
(1) 50 g of 1-chloro-3-l-menthoxypropan-2-ol obtained in Example 1 (chemical purity 97.8%, 0.005%) in a reaction flask (volume 200 ml) under a nitrogen atmosphere. 1968 mol), 75 ml of toluene, 31.49 g (0.3936 mol) of a 50% aqueous sodium hydroxide solution and 1.46 g (4.26 mmol) of a 50% aqueous benzyltrimethylammonium chloride solution were added, followed by reaction at 75 ° C. for 2 hours. After completion of the reaction, the organic layer was washed with water, and then the solvent (toluene) was recovered to obtain an oily substance. The oily product was distilled under reduced pressure to give 34.6 g of 1,2-epoxy-3-l-menthoxypropane (chemical purity 98.25%) [boiling point: 75-80 ° C / 10.7 Pa (0. 08 mmHg)] as a clear, colorless oil (97.0% yield based on 1-chloro-3-l-menthoxypropan-2-ol).
（２） 上記（１）で得られた１，２−エポキシ−３−ｌ−メントキシプロパンの分析結果は次のとおりであった。
○ ［α］Ｄ25：−90.95゜（c＝1.05，ＥｔＯＨ）
○ ＭＳ（m/e，％）：212（Ｍ+），155，138，127，123，109，95，81，71，69，67，57，55，43，41，31，29，27
○ ＩＲ（neat，cm-1）：3050，2960，2925，2875，1460，1370，1095，910，845，765
○ 1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3；δppm）：0.78（3H，d，J＝6.9），0.81〜0.88（2H,m），0.90（3H，d，J＝7.0），0.92（3H，d，J＝6.6），0.95〜1.00（1H，m），1.24（1H，m），1.36（1H，m），1.59〜1.67（2H，m），2.08（1H，m），2.14（1H，m），2.38（1H，broad），3.06〜3.12（1H，m），3.38〜3.44（1H，m），3.57〜3.66（2H，m），3.71〜3.75（1H，dd）,3.90〜3.96（1H，m）
(2) The analysis results of 1,2-epoxy-3-l-menthoxypropane obtained in (1) above were as follows.
[Α] D 25 : −90.95 ° (c = 1.05, EtOH)
○ MS (m / e,%): 212 (M + ), 155, 138, 127, 123, 109, 95, 81, 71, 69, 67, 57, 55, 43, 41, 31, 29, 27
○ IR (neat, cm -1 ): 3050, 2960, 2925, 2875, 1460, 1370, 1095, 910, 845, 765
○ 1 H-NMR (CDCl 3 ; δ ppm): 0.78 (3H, d, J = 6.9), 0.81 to 0.88 (2H, m), 0.90 (3H, d, J = 7.0), 0.92 (3H, d, J = 6.6), 0.95 to 1.00 (1H, m), 1.24 (1H, m), 1.36 (1H, m), 1.59 to 1.67 (2H, m), 2.08 (1H, m), 2.14 (1H, m), 2.38 (1H, broad), 3.06 to 3.12 (1H, m), 3.38 to 3.44 (1H, m), 3.57 to 3.66 (2H, m), 3.71 to 3.75 (1H, dd), 3.90 to 3.96 (1H, m )
《実施例７および比較例６》［１，２−エポキシ−３−ｌ−メントキシプロパンの合成］
（１） 実施例７として、実施例６と同様にして、相間移動触媒として塩化ベンジルトリメチルアンモニウムを用いて、反応時間を変えて、１，２−エポキシ−３−ｌ−メントキシプロパンの合成を行ったところ、各反応時間ごとの１−クロロ−３−ｌ−メントキシプロパン−２−オールの転化率および１，２−エポキシ−３−ｌ−メントキシプロパンへの選択率は下記の表２に示すとおりであった。
（２） 比較例６として、相間移動触媒（塩化ベンジルトリメチルアンモニウム）を加えることなく、それ以外は実施例６と同様にして、反応時間を変えて、１，２−エポキシ−３−ｌ−メントキシプロパンの合成を行ったところ、各反応時間ごとの１−クロロ−３−ｌ−メントキシプロパン−２−オールの転化率および１，２−エポキシ−３−ｌ−メントキシプロパンへの選択率は下記の表２に示すとおりであった。
<< Example 7 and Comparative Example 6 >> [Synthesis of 1,2-epoxy-3-l-mentoxypropane]
(1) As Example 7, the synthesis of 1,2-epoxy-3-l-menthoxypropane was carried out in the same manner as in Example 6, using benzyltrimethylammonium chloride as the phase transfer catalyst and changing the reaction time. As a result, the conversion rate of 1-chloro-3-l-menthoxypropan-2-ol and the selectivity to 1,2-epoxy-3-l-menthoxypropane for each reaction time are shown in Table 2 below. It was as shown in.
(2) As Comparative Example 6, without adding a phase transfer catalyst (benzyltrimethylammonium chloride), except that the reaction time was changed in the same manner as in Example 6, 1,2-epoxy-3-l-ment As a result of the synthesis of xipropane, the conversion of 1-chloro-3-l-menthoxypropan-2-ol and the selectivity to 1,2-epoxy-3-l-menthoxypropane for each reaction time Was as shown in Table 2 below.
上記の表２の結果から明らかなように、相間移動触媒を用いて反応を行った実施例７では、反応時間４時間で、１−クロロ−３−ｌ−メントキシプロパン−２−オールの転化率が１００％に達し、また１，２−エポキシ−３−ｌ−メントキシプロパンへの選択率が９８．２％と極めて高いものであった。
それに対して、相間移動触媒を添加せずに反応を行った比較例６では、反応２時間以降の転化率の減速が著しく、反応時間９時間で、１−クロロ−３−ｌ−メントキシプロパン−２−オールの転化率が漸く９９．４％であり、しかも同反応時間での１，２−エポキシ−３−ｌ−メントキシプロパンへの選択率は９６．９％へと低下していた。
それらの結果から、１−ハロゲノ−３−ｌ−メントキシプロパン−２−オールの１，２−エポキシ−３−ｌ−メントキシプロパンへのエポキシ化反応を相間移動触媒を用いて行う本発明の方法は極めて有効な方法であることがわかる。
As is apparent from the results of Table 2 above, in Example 7 where the reaction was performed using a phase transfer catalyst, the conversion of 1-chloro-3-l-menthoxypropan-2-ol was achieved in a reaction time of 4 hours. The ratio reached 100% and the selectivity to 1,2-epoxy-3-l-menthoxypropane was extremely high at 98.2%.
On the other hand, in Comparative Example 6 in which the reaction was carried out without adding the phase transfer catalyst, the conversion rate was remarkably reduced after 2 hours of reaction, and the reaction time was 9 hours, and 1-chloro-3-l-menthoxypropane. The conversion rate of 2-ol was gradually 99.4%, and the selectivity to 1,2-epoxy-3-l-menthoxypropane at the same reaction time was reduced to 96.9%. .
From these results, the epoxidation reaction of 1-halogeno-3-l-menthoxypropan-2-ol to 1,2-epoxy-3-l-menthoxypropane is carried out using a phase transfer catalyst. It can be seen that the method is a very effective method.
《実施例８》［３−ｌ−メントキシプロパン−１，２−ジオールの合成］
（１） 窒素雰囲気下に、反応フラスコ（容量３リットル）内に、ｌ−メントール（高砂香料工業株式会社製）３００ｇ（１．９２３ｍｏｌ）およびトルエン６１６ｍｌを加えて室温で溶解した後、無水塩化アルミニウム２０．５ｇ（０．１５４ｍｏｌ）を加えて撹拌下に溶解し、それを１１６℃まで加温した。この溶液の中へ、エピクロルヒドリン１７８ｇ（１．９２３ｍｏｌ）をトルエン３６６ｍｌに溶解した溶液を２時間かけて滴下した。滴下終了後、同温度で１時間反応させた後、反応混合物を５０℃まで冷却した。
（２） 窒素雰囲気下に、上記（１）で得られた５０℃まで冷却した反応混合物に、５０％水酸化ナトリウム水溶液３５４ｇ（３．８４６ｍｏｌ）と塩化ベンジルトリメチルアンモニウム５０％水溶液１４．４ｇを加えた後、７５℃で２時間反応させた。反応終了後に、水５１３ｇで洗浄した後、溶媒を留去し、油状物を得た。このものを減圧下で蒸留することによって、１，２−エポキシ−３−ｌ−メントキシプロパン２５０ｇ［沸点：１２５〜１４０℃／１２００Ｐａ（９ｍｍＨｇ）］を無色透明の油状物として得た（エピクロルヒドリンに基づく収率６１．３％）
Example 8 [Synthesis of 3-l-menthoxypropane-1,2-diol]
(1) After adding 300 g (1.923 mol) of l-menthol (manufactured by Takasago International Corporation) and 616 ml of toluene in a reaction flask (volume: 3 liters) in a nitrogen atmosphere and dissolving at room temperature, anhydrous aluminum chloride 20.5 g (0.154 mol) was added and dissolved under stirring, and it was warmed to 116 ° C. A solution prepared by dissolving 178 g (1.923 mol) of epichlorohydrin in 366 ml of toluene was dropped into this solution over 2 hours. After completion of the dropwise addition, the mixture was reacted at the same temperature for 1 hour, and then the reaction mixture was cooled to 50 ° C.
(2) Under a nitrogen atmosphere, 354 g (3.846 mol) of 50% aqueous sodium hydroxide and 14.4 g of 50% aqueous benzyltrimethylammonium chloride were added to the reaction mixture cooled to 50 ° C. obtained in (1) above. And then reacted at 75 ° C. for 2 hours. After completion of the reaction, the reaction mixture was washed with 513 g of water, and then the solvent was distilled off to obtain an oily substance. This was distilled under reduced pressure to obtain 250 g of 1,2-epoxy-3-l-menthoxypropane [boiling point: 125-140 ° C./1200 Pa (9 mmHg)] as a colorless and transparent oily substance (into epichlorohydrin). Yield based on 61.3%)
（３） 窒素気流下に、反応フラスコ（容量３リットル）内に、上記（２）で得られた１，２−エポキシ−３−ｌ−メントキシプロパン２４５ｇ（１．１５６ｍｏｌ）、アセトン５００ｍｌ、３％硫酸水２３５ｇを加えて撹拌下に溶解した後、２時間加熱還流した。次に、水１０００ｍｌ加えた後、減圧下アセトンを留去した。その後、３％水酸化ナトリウム溶液８００ｍｌおよびトルエン８５０ｍｌを加えて分液後、溶媒を留去し、油状物を得た。この油状物を減圧下で蒸留することによって、３−ｌ−メントキシプロパン−１，２−ジオール２５０ｇ（化学純度９８．７％）［沸点：１２０〜１４０℃／４０Ｐａ（０．３ｍｍＨｇ）］を無色透明の油状物として得た。 (3) Under a nitrogen stream, 245 g (1.156 mol) of 1,2-epoxy-3-l-mentoxypropane obtained in (2) above, 500 ml of acetone, 3 ml in a reaction flask (volume: 3 liters) % Sulfuric acid solution (235 g) was added and dissolved under stirring, and the mixture was heated to reflux for 2 hours. Next, 1000 ml of water was added, and then acetone was distilled off under reduced pressure. Thereafter, 800 ml of 3% sodium hydroxide solution and 850 ml of toluene were added for liquid separation, and then the solvent was distilled off to obtain an oily substance. The oil was distilled under reduced pressure to obtain 250 g of 3-l-menthoxypropane-1,2-diol (chemical purity 98.7%) [boiling point: 120 to 140 ° C./40 Pa (0.3 mmHg)]. Obtained as a colorless and transparent oil.
本発明の方法により、不安定で爆発などの危険のある金属ナトリウム、水素化ナトリウム、過酸化物などを使用せずに、冷感剤や清涼改善剤などとして有用な３−ｌ−メントキシプロパン−１，２−ジオールを簡単な操作で、安全に且つ高収率および高純度で製造することができるので、本発明の３−ｌ−メントキシプロパン−１，２−ジオールの製造方法は工業的に有利な方法である。 According to the method of the present invention, 3-l-menthoxypropane useful as a cooling sensation agent or a cooling improver without using metallic sodium, sodium hydride, peroxide, etc. Since -1,2-diol can be produced safely and with high yield and high purity by a simple operation, the method for producing 3-1-mentoxypropane-1,2-diol of the present invention is industrial This is an advantageous method.
Claims (6)
で表される１，２−エポキシ−３−ハロゲノプロパンに、有機溶媒中で、ルイス酸の存在下に、ｌ−メントールを付加させて、下記の一般式（II）；
で表される１−ハロゲノ−３−ｌ−メントキシプロパン−２−オールを製造し、次いで、それを相間移動触媒の存在下に塩基によってエポキシ化して、下記の化学式（III）；
In the presence of a Lewis acid in the presence of a Lewis acid, l-menthol is added to 1,2-epoxy-3-halogenopropane represented by the following general formula (II):
1-halogeno-3-l-menthoxypropan-2-ol, which is then epoxidized with a base in the presence of a phase transfer catalyst to give the following chemical formula (III):
で表される１−ハロゲノ−３−ｌ−メントキシプロパン−２−オールを、相間移動触媒の存在下に塩基によってエポキシ化して、下記の化学式（III）；
1-halogeno-3-l-menthoxypropan-2-ol is epoxidized with a base in the presence of a phase transfer catalyst to give the following chemical formula (III):
で表される１−ハロゲノ−３−ｌ−メントキシプロパン−２−オールを相間移動触媒の存在下に塩基によってエポキシ化して、下記の化学式（III）；
1-halogeno-3-l-menthoxypropan-2-ol is epoxidized with a base in the presence of a phase transfer catalyst to give the following chemical formula (III):
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