JP5154762B2 - Interleukin 6 production inhibitor - Google Patents
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Description
本発明は、インターロイキン6産生抑制剤に関し、さらに詳しくは、皮膚傷害に関わるインターロイキン6の産生を抑制することにより、皮膚傷害の予防または治療のための抗炎症剤等として利用可能なインターロイキン6産生抑制剤に関するものである。
The present invention relates to an
インターロイキン6を含むサイトカインは、組織の恒常性を保つために細胞から産生されているが、紫外線(太陽光)の長期間に亘る連続的な曝露や、外部/内部からの連続的な刺激等により表皮ケラチノサイトから皮膚にケミカルメディエーター、サイトカイン等が過剰に産生され皮膚組織に傷害を与える。特にインターロイキン6の過剰産生はケラチノサイトの増殖、線維芽細胞からのコラーゲン、プロテオグリカンの産生及びコラーゲナーゼ分泌促進等に深く関与し、皮膚の炎症、皮膚肥厚等の皮膚傷害が生じるものと考えられている(非特許文献1ないし6参照)。
そこで、過剰のインターロイキン6産生を抑制することは、皮膚の炎症、皮膚肥厚等の皮膚傷害の治療および予防に有効であることが期待できる。そのため、これらの皮膚傷害に係わるインターロイキン6の過剰な産生を抑制するため、サクラダソウ抽出物等、活性型ビタミンD、グルココルチコイド等の使用が報告されている(特許文献1および非特許文献7〜8参照)。
Therefore, it can be expected that suppressing excessive production of
しかしながら、これらの成分の連続投与は安全性上問題があり、長期間使用することはできないという問題があった。 However, continuous administration of these components has a problem in safety and cannot be used for a long time.
したがって、本発明は、皮膚外用剤に配合でき、長期間使用することが可能な安全性の高いインターロイキン6産生を抑制する物質を見出し、これを利用したインターロイキン6産生抑制剤の提供をその課題とするものである。
Therefore, the present invention finds a highly safe substance that suppresses
本発明者らは、上記課題を解決すべく鋭意検討を行った結果、アガロースを分解して得られるオリゴ糖が優れたインターロイキン6産生抑制作用を有することを見出し、本発明を完成するに至った。
As a result of intensive studies to solve the above problems, the present inventors have found that an oligosaccharide obtained by degrading agarose has an
すなわち本発明は、ネオアガロビオース、ネオアガロテトラオースおよびネオアガロヘキサオースからなる群から選ばれる糖類の少なくとも1種以上を有効成分として含有するインターロイキン6産生抑制剤である。
That is, the present invention is an
本発明のインターロイキン6産生抑制剤は、ケラチノサイトの増殖、線維芽細胞からのコラーゲン、プロテオグリカンの産生及びコラーゲナーゼ分泌促進等に関与するインターロイキン6の産生を有効に抑制できるため、皮膚の炎症、皮膚肥厚等の皮膚傷害の治療または予防効果を有する抗炎症剤として使用できるものである。
The
また、皮膚細胞中のメラノサイトに働きかけ、メラニン生成を促進させるメラノサイト刺激ホルモン(α−MSH)を阻害する作用を有するため、美白効果を有するものである。 Moreover, since it has the effect | action which acts on the melanocyte in skin cells and inhibits the melanocyte stimulating hormone ((alpha) -MSH) which accelerates | stimulates melanin production, it has a whitening effect.
したがって、本発明のインターロイキン6産生抑制剤は、化粧品、医薬品、医薬部外品等の皮膚外用剤として有利に利用できるものである。
Therefore, the
本発明のインターロイキン6産生抑制剤は、ネオアガロビオース、ネオアガロテトラオースおよびネオアガロヘキサオースからなる群から選ばれる糖類の少なくとも1種以上を有効成分として含有するものである。
The
本発明に用いるネオアガロビオース、ネオアガロテトラオースおよびネオアガロヘキサオースは、アガロース(精製寒天)をβ―アガラーゼによって分解して得られるオリゴ糖(ネオアガロオリゴ糖)である。 Neoagarobiose, neoagarotetraose and neoagarohexaose used in the present invention are oligosaccharides (neoagarooligosaccharides) obtained by decomposing agarose (purified agar) with β-agarase.
このネオアガロオリゴ糖のうち、ネオアガロビオースは、3,6−アンヒドロ−L−ガラクトースとD−ガラクトースがα−1,3結合した2糖類であり、ネオアガロテトラオース(4糖)およびネオアガロヘキサオース(6糖)も、同じ構成単位を有する。 Among these neoagaro-oligosaccharides, neoagarobiose is a disaccharide in which 3,6-anhydro-L-galactose and D-galactose are linked by α-1,3, and includes neoagarotetraose (tetrasaccharide) and neo Agalohexaose (hexasaccharide) also has the same structural unit.
本発明に用いるネオアガロビオース、ネオアガロテトラオースおよびネオアガロヘキサオース(以下、「ネオアガロオリゴ糖」ということがある)の製造方法としては、特に限定されるものではないが、例えば、特開平1−228465号公報に記載の方法によって精製されたβ−アガラーゼを用いて製造することができる。より具体的には、例えば、寒天またはアガロースを10mMトリス−塩酸緩衝溶液(pH7.5)又は精製水に1.0%濃度になるように加えて加熱溶解後、これに上記β−アガラーゼ50mU/ml以上の濃度になるように添加して、50℃にて4時間以上作用させる。この溶液を沸騰水中で5分間放置することにより反応を停止させ、4℃に冷却する。 The method for producing neoagarobiose, neoagarotetraose and neoagarohexaose (hereinafter sometimes referred to as “neoagarooligosaccharide”) used in the present invention is not particularly limited. It can be produced using β-agarase purified by the method described in JP-A-1-228465. More specifically, for example, agar or agarose is added to a 10 mM Tris-HCl buffer solution (pH 7.5) or purified water so as to have a concentration of 1.0% and dissolved by heating. Add to a concentration of ml or more and allow to act at 50 ° C. for 4 hours or more. The reaction is stopped by leaving the solution in boiling water for 5 minutes and cooled to 4 ° C.
ここで、特に寒天を基質とした場合には不溶物の沈殿等が存在するため遠心分離により残渣を除去する。得られた上澄液に、ネオアガロオリゴ糖が含まれるので、これを凍結乾燥することによりネオアガロオリゴ糖の混合物を得ることができる。また、上記上澄液を公知の方法により、分離・精製して、それぞれの糖単独の精製物としてもよい。 Here, in particular, when agar is used as a substrate, insoluble precipitates and the like are present, so that the residue is removed by centrifugation. Since the resulting supernatant contains neoagaro-oligosaccharides, a mixture of neo-agaro-oligosaccharides can be obtained by lyophilization. The supernatant may be separated and purified by a known method to obtain a purified product of each sugar alone.
このようにして得られるネオアガロオリゴ糖の含有量は特に限定されるものではないが、インターロイキン6産生抑制剤全量に対して、0.0001〜2質量%(以下、「%」で示す)、さらに、0.01〜0.5%とするのが好ましい。また、その構成比率も特に限定されるものではないが、例えば、ネオアガロビオース:ネオアガロテトラオース:ネオアガロヘキサオース=5:50:45〜20:40:40の範囲が好ましい。
The content of the neoagalo-oligosaccharide thus obtained is not particularly limited, but is 0.0001 to 2% by mass (hereinafter referred to as “%”) with respect to the total amount of
本発明のインターロイキン6産生抑制剤の製造にあたっては、有効成分である上記ネオアガロオリゴ糖の少なくとも1種以上と、医薬品、医薬部外品、化粧品等の製剤を製造する場合において通常用いられている任意成分を適宜配合し、外用剤や経口剤とすることができる。
In the production of the
このような任意成分としては、例えば、精製水、pH調製剤、低級アルコール、多価アルコール、油剤、粉体、界面活性剤、水溶性高分子、防腐剤、香料、緩衝液、色素、紫外線吸収剤、各種薬効成分等が例示できる。 Examples of such optional components include purified water, pH adjusters, lower alcohols, polyhydric alcohols, oils, powders, surfactants, water-soluble polymers, preservatives, fragrances, buffers, dyes, and UV absorption. Agents, various medicinal components and the like can be exemplified.
このようにして得られる本発明のインターロイキン6産生抑制剤は、種々の形態の化粧品、医薬品、医薬部外品等とすることができ、常法により、洗顔又は洗浄料、化粧水、乳液、クリーム、パック料、マッサージ料、下地料、ファンデーション、養毛・育毛料等の化粧用皮膚外用剤や、軟膏剤、クリーム剤、湿布剤等の医療用外用剤等の形態とすることができる。
The
上記したように、インターロイキン6の過剰産生はケラチノサイトの増殖、線維芽細胞からのコラーゲン、プロテオグリカンの産生及びコラーゲナーゼ分泌促進等に深く関与し、皮膚の炎症、皮膚肥厚等の皮膚傷害が生じると考えられているから、本発明のインターロイキン6産生抑制剤は、このような皮膚傷害を治療または予防する抗炎症剤として利用できるものである。
As described above, excessive production of
さらに、本発明のインターロイキン6産生抑制剤は、皮膚細胞中のメラノサイトに働きかけ、メラニン生成を促進させるα−MSHを阻害する作用を有するため、優れた美白作用をも有するものである。
Furthermore, since the
次に実施例を挙げて、本発明を更に詳しく説明するが、本発明はこれら実施例に何ら制約されるものではない。 EXAMPLES Next, although an Example is given and this invention is demonstrated in more detail, this invention is not restrict | limited at all by these Examples.
製 造 例 1
ネオアガロオリゴ糖の製造
精製水に1.0%濃度になるようにアガロースを加え、これに特開平1−228465号公報に記載の方法によって精製されたβ−アガラーゼを50mU/mlの濃度になるように添加して、50℃にて4時間以上作用させた。この溶液を沸騰水中で5分間放置することにより反応を停止させ、4℃に冷却した。得られた上澄液を凍結乾燥することによりネオアガロオリゴ糖を得た。このネオアガロオリゴ糖は、ネオアガロビオース8%、ネオアガロテトラオース53%、ネオアガロヘキサオース39%の構成比率であった。
Manufacturing example 1
Production of neoagaro-oligosaccharide Agarose is added to purified water to a concentration of 1.0%, and β-agarase purified by the method described in JP-A-1-228465 is added thereto to a concentration of 50 mU / ml. And allowed to act at 50 ° C. for 4 hours or longer. The reaction was stopped by leaving this solution in boiling water for 5 minutes and cooled to 4 ° C. The obtained supernatant was freeze-dried to obtain neoagaro-oligosaccharide. This neoagaro-oligosaccharide was composed of 8% neoagarobiose, 53% neoagarotetraose, and 39% neoagarohexaose.
試 験 例 1
ケラチノサイトにおけるUV照射時のインターロイキン6産生抑制効果
ヒト正常皮膚ケラチノサイト(クラボウ社製)を、KGM2培地(クラボウ社製)を用いて培養し、これを24穴プレートに1×104/cm2の密度で播種し、サブコンフルエント状態まで培養した。この培養細胞にネオアガロオリゴ糖5%液(ネオアガロビオース8%、ネオアガロテトラオース53%、ネオアガロヘキサオース39%の混合物;伊那食品工業社製)を、ネオアガロオリゴ糖の最終濃度で0、0.0167、0.05、0.167、0.5%になるように添加した。3時間後にPBSで2回洗浄後、ハンクス液を2回ずつ添加し、紫外線(UV−B)を50mJ照射した。ハンクス液を除去後、培地を添加し、サンプルを再添加した。24時間後、培地を採取した。採取した培地は、細胞成分なども取り除くため遠心濾過した。取り分けた培地を測定キット(Interleukin−6[(h)IL−6]Human,ELISA;Biotrak System
社製)により測定した。なお、紫外線照射しない細胞についても同様に測定した。結果を図1に示す。図1より、ネオアガロオリゴ糖は、UV照射によるインターロイキン6の産生を抑制することが明らかとなり、濃度が高いほどその効果は顕著であった。
Test example 1
Inhibition of
). In addition, it measured similarly about the cell which is not irradiated with an ultraviolet-ray. The results are shown in FIG. From FIG. 1, it became clear that neoagaro-oligosaccharide suppresses the production of
試 験 例 2
培養細胞によるメラニン産生抑制試験(α−MSH阻害)
培養細胞としてマウス由来のB16メラノーマ細胞を使用し、メラニン生成抑制試験を行った。直径100mmのシャーレに10%FBS含有MEM培地を加えてマウス由来B16メラノーマ細胞を播種し、37℃、二酸化炭素濃度5%中にて培養した。翌日、ネオアガロオリゴ糖5%液(ネオアガロビオース8%、ネオアガロテトラオース53%、ネオアガロヘキサオース39%の混合物;伊那食品工業社製)を種々の濃度に調製したものを、ネオアガロオリゴ糖の最終濃度で、0、0.005、0.015、0.05%となるように培地に添加し、30分後にα―MSHを最終濃度1×10−7Mになるように添加し、混和した。培養5日目に培地を交換し、再度、同一の濃度および量のネオアガロオリゴ糖液を添加した。翌日細胞を回収し、一定の細胞数にそろえた後に細胞のメラニン量の定量を行った。α−MSHを添加し、ネオアガロオリゴ液を添加しないものをコントロールとして用い、コントロールのメラニン生成量を100として、それぞれのメラニン生成量を示した。なお、α−MSHを添加しない細胞についても同様にメラニン生成量を求めた。結果を図2に示す。図2より、ネオアガロオリゴ糖は、α−MSH添加によるメラニンの生成を著しく抑制することが明らかとなり、ネオアガロオリゴ糖がα−MSH阻害作用を有することが示された。
Test example 2
Melanin production suppression test using cultured cells (α-MSH inhibition)
B16 melanoma cells derived from mice were used as cultured cells, and a melanin production inhibition test was conducted. A 10% FBS-containing MEM medium was added to a petri dish with a diameter of 100 mm, seeded with mouse-derived B16 melanoma cells, and cultured at 37 ° C. in a carbon dioxide concentration of 5%. The following day, neo agaro-oligosaccharide 5% liquid (neo agarobiose 8%, neo agaro tetraose 53%, neo agaro hexaose 39% mixture; manufactured by Ina Food Industry Co., Ltd.) to various concentrations, The final concentration of neoagaro-oligosaccharide is 0, 0.005, 0.015, 0.05% added to the medium, and 30 minutes later, α-MSH is adjusted to a final concentration of 1 × 10 −7 M. Added and mixed. On the 5th day of the culture, the medium was changed, and the neoagalo-oligosaccharide solution having the same concentration and amount was added again. On the next day, the cells were collected and aligned to a certain number of cells, and then the amount of melanin in the cells was quantified. The amount of melanin produced was shown with the amount of melanin produced as a control, with α-MSH added and no neoagaro-oligosaccharide added as a control. In addition, the amount of melanin produced was similarly determined for cells to which α-MSH was not added. The results are shown in FIG. FIG. 2 reveals that neoagalo-oligosaccharides remarkably suppress the production of melanin by the addition of α-MSH, indicating that neo-agaro-oligosaccharide has an α-MSH inhibitory action.
実 施 例 1
クレンジングクリーム
下記組成のクレンジングクリームを下記製法により調製した。
(組 成) (%)
(1)ステアリン酸 2.0
(2)ステアリルアルコール 3.0
(3)親油型モノステアリン酸グリセリル 2.0
(4)ミツロウ 1.5
(5)ワセリン 6.0
(6)流動パラフィン 40.0
(7)ジメチルポリシロキサン(100CS) 0.5
(8)セスキオレイン酸ソルビタン 1.0
(9)防腐剤 適 量
(10)トリエタノールアミン 1.0
(11)プロピレングリコール 10.0
(12)ポリエチレングリコール20000 0.5
(13)カルボキシビニルポリマー 0.05
(14)精製水 残 量
(15)ネオアガロオリゴ糖液*1 1.0
(16)香料 適 量
*1:製造例1で製造したネオアガロオリゴ糖の5%溶液
(製 法)
A.成分(1)〜(9)を加熱溶解し、70℃に保つ。
B.成分(10)〜(14)を加熱溶解し、70℃に保つ。
C.BにAを加え乳化する。
D.Cを冷却後、成分(15)、(16)を加え混合し、クレンジングクリームを得た。
Example 1
Cleansing cream A cleansing cream having the following composition was prepared by the following method.
(Composition) (%)
(1) Stearic acid 2.0
(2) Stearyl alcohol 3.0
(3) Lipophilic glyceryl monostearate 2.0
(4) Beeswax 1.5
(5) Vaseline 6.0
(6) Liquid paraffin 40.0
(7) Dimethylpolysiloxane (100CS) 0.5
(8) Sorbitan sesquioleate 1.0
(9) Preservative appropriate amount (10) Triethanolamine 1.0
(11) Propylene glycol 10.0
(12) Polyethylene glycol 20000 0.5
(13) Carboxyvinyl polymer 0.05
(14) Residual amount of purified water (15) Neoagaro-oligosaccharide solution * 1 1.0
(16) Fragrance appropriate amount * 1: 5% solution of neoagalo-oligosaccharide produced in Production Example 1 (Production method)
A. Ingredients (1) to (9) are dissolved by heating and maintained at 70 ° C.
B. Ingredients (10) to (14) are dissolved by heating and maintained at 70 ° C.
C. A is added to B and emulsified.
D. After cooling C, components (15) and (16) were added and mixed to obtain a cleansing cream.
このクレンジングクリームは、軽やかな伸び広がりでメイクの汚れ落ちもよく、皮膚の炎症や肥厚が抑えられ、皮膚を滑らかにするものであった。 This cleansing cream had a light spread and good makeup removal, smoothed skin irritation and thickening, and smoothed the skin.
実 施 例 2
洗 顔 料
下記組成の洗顔料を下記製法により調製した。
(組 成) (%)
(1)ラウリン酸 5.0
(2)ミリスチン酸 18.5
(3)ステアリン酸 6.0
(4)グリセリン 12.0
(5)ポリエチレングリコール1500 5.0
(6)水酸化カリウム 6.5
(7)精製水 残 量
(8)ヤシ油脂肪酸ジエタノールアミド 5.0
(9)ヤシ油脂肪酸メチルタウリンナトリウム 1.8
(10)ポリオキシエチレン(7.5E.O.) 2.0
ラウリルエーテル
(11)ジステアリン酸エチレングリコール 1.0
(12)ヒドロキシプロピルメチルセルロース1%水溶液 5.0
(13)ネオアガロオリゴ糖液*1 2.0
(14)香料 適 量
(製 法)
A.成分(1)〜(7)を加熱溶解する。
B.成分(8)〜(11)を加熱溶解する。
C.AにBを加え混合する。
D.Cを冷却後、成分(12)〜(14)を加え混合し、洗顔料を得た。
Example 2
The cleanser wash face charges following composition was prepared in the preparation below.
(Composition) (%)
(1) Lauric acid 5.0
(2) Myristic acid 18.5
(3) Stearic acid 6.0
(4) Glycerin 12.0
(5) Polyethylene glycol 1500 5.0
(6) Potassium hydroxide 6.5
(7) Purified water remaining amount (8) Palm oil fatty acid diethanolamide 5.0
(9) Palm oil fatty acid methyl taurine sodium 1.8
(10) Polyoxyethylene (7.5E.O.) 2.0
Lauryl ether (11) ethylene glycol distearate 1.0
(12) Hydroxypropyl methylcellulose 1% aqueous solution 5.0
(13) Neoagaro-oligosaccharide solution * 1 2.0
(14) Appropriate perfume (production method)
A. Components (1) to (7) are dissolved by heating.
B. Components (8) to (11) are dissolved by heating.
C. Add B to A and mix.
D. After cooling C, components (12) to (14) were added and mixed to obtain a face wash.
この洗顔料は、キメ細やかな豊かな泡立ちとさっぱりとした使用感であり、皮膚の炎症や肥厚が抑えられ、皮膚を滑らかにするものであった。 This facial cleanser has a fine and rich foaming and a refreshing feeling of use, and it suppresses inflammation and thickening of the skin and smoothes the skin.
実 施 例 3
化粧水1(溶解型)
下記組成の化粧水を下記製法により調製した。
(組 成) (%)
(1)クエン酸 0.05
(2)クエン酸ナトリウム 0.2
(3)ピロリドンカルボン酸ナトリウム(50%)液 0.5
(4)グリセリン 3.0
(5)1,3−ブチレングリコール 8.0
(6)L―アスコルビン酸2−グルコシド*2 2.0
(7)水酸化ナトリウム 0.25
(8)ネオアガロオリゴ糖液*1 5.0
(9)精製水 残 量
(10)エチルアルコール 10.0
(11)香料 適 量
(12)防腐剤 適 量
(13)モノオレイン酸ポリオキシエチレン(20E.O.) 0.5
ソルビタン
*2:林原生物化学研究所社製
(製 法)
A.成分(1)〜(9)を混合溶解する。
B.成分(10)〜(13)を混合溶解する。
C.AにBを加え混合し、化粧水を得た。
Example 3
Lotion 1 (dissolving type)
A lotion having the following composition was prepared by the following production method.
(Composition) (%)
(1) Citric acid 0.05
(2) Sodium citrate 0.2
(3) Sodium pyrrolidonecarboxylate (50%) solution 0.5
(4) Glycerin 3.0
(5) 1,3-butylene glycol 8.0
(6) L-ascorbic acid 2-glucoside * 2 2.0
(7) Sodium hydroxide 0.25
(8) Neoagaro-oligosaccharide solution * 1 5.0
(9) Purified water remaining amount (10) Ethyl alcohol 10.0
(11) Perfume appropriate amount (12) Preservative appropriate amount (13) Polyoxyethylene monooleate (20E.O.) 0.5
Sorbitan * 2: Hayashibara Biochemical Research Institute (manufacturing method)
A. Components (1) to (9) are mixed and dissolved.
B. Components (10) to (13) are mixed and dissolved.
C. B was added to A and mixed to obtain a skin lotion.
この化粧水は、みずみずしくさっぱりとした使用感であり、皮膚の炎症や皮膚の肥厚が抑えられ、皮膚をみずみずしく保ち、皮膚を滑らかにするものであった。 This skin lotion has a fresh and refreshing feeling of use, suppresses skin inflammation and skin thickening, keeps the skin fresh and smoothes the skin.
実 施 例 4
化粧水2(油可溶化型)
下記組成の化粧水を下記製法により調製した。
(製 法) (%)
(1)メドウホーム油 0.1
(2)ホホバ油 0.05
(3)香料 適 量
(4)防腐剤 適 量
(5)モノオレイン酸ポリオキシエチレン(20E.O.) 0.5
ソルビタン
(6)イソステアリン酸ポリオキシエチレン硬化 1.0
ヒマシ油(50E.O.)
(7)エチルアルコール 8.0
(8)グリセリン 5.0
(9)1,3−ブチレングリコール 5.0
(10)ポリエチレングリコール1500 0.1
(11)ネオアガロオリゴ糖液*1 1.0
(12)精製水 残 量
(製 法)
A.成分(1)〜(7)を混合溶解する。
B.成分(8)〜(12)を混合溶解する。
C.BにAを加え混合し、化粧水を得た。
Example 4
Lotion 2 (oil solubilized type)
A lotion having the following composition was prepared by the following production method.
(Production method) (%)
(1) Meadow home oil 0.1
(2) Jojoba oil 0.05
(3) Perfume appropriate amount (4) Preservative appropriate amount (5) Polyoxyethylene monooleate (20E.O.) 0.5
Sorbitan (6) Polyoxyethylene cure of isostearate 1.0
Castor oil (50 EO)
(7) Ethyl alcohol 8.0
(8) Glycerin 5.0
(9) 1,3-butylene glycol 5.0
(10) Polyethylene glycol 1500 0.1
(11) Neoagaro-oligosaccharide solution * 1 1.0
(12) Remaining amount of purified water (production method)
A. Components (1) to (7) are mixed and dissolved.
B. Components (8) to (12) are mixed and dissolved.
C. A was added to B and mixed to obtain a skin lotion.
この化粧水は、みずみずしくまろやかな使用感であり、皮膚の炎症や皮膚の肥厚が抑えられ、皮膚をみずみずしく保ち、皮膚を滑らかにするものであった。 This skin lotion has a fresh and mellow feeling of use, suppresses skin inflammation and skin thickening, keeps the skin fresh and smoothes the skin.
実 施 例 5
化粧水3(乳化型)
下記組成の化粧水を下記製法により調製した。
(組 成) (%)
(1)トリ2−エチルヘキサン酸グリセリル 0.08
(2)スクワラン 0.02
(3)セスキオレイン酸ソルビタン 0.05
(4)モノオレイン酸ポリオキシエチレン(20E.O.) 0.05
ソルビタン
(5)ポリオキシエチレン(8E.O.)アルキレン 0.1
(12〜15)エーテルリン酸
(6)防腐剤 適 量
(7)香料 適 量
(8)エチルアルコール 8.0
(9)ジプロプレングリコール 8.0
(10)グリセリン 4.0
(11)ネオアガロオリゴ糖液*1 1.0
(12)精製水 残 量
(製 法)
A.成分(1)〜(7)を混合溶解する。
B.成分(8)〜(12)を混合溶解する。
C.BにAを加え乳化し、化粧水を得た。
Example 5
Lotion 3 (emulsification type)
A lotion having the following composition was prepared by the following production method.
(Composition) (%)
(1) Glyceryl tri-2-ethylhexanoate 0.08
(2) Squalane 0.02
(3) Sorbitan sesquioleate 0.05
(4) Polyoxyethylene monooleate (20E.O.) 0.05
Sorbitan (5) Polyoxyethylene (8EO) alkylene 0.1
(12-15) Ether phosphoric acid (6) Preservative appropriate amount (7) Perfume appropriate amount (8) Ethyl alcohol 8.0
(9) Dipropylene glycol 8.0
(10) Glycerin 4.0
(11) Neoagaro-oligosaccharide solution * 1 1.0
(12) Remaining amount of purified water (production method)
A. Components (1) to (7) are mixed and dissolved.
B. Components (8) to (12) are mixed and dissolved.
C. A was added to B and emulsified to obtain a skin lotion.
この化粧水は、すっきりとした軽やかな使用感であり、皮膚の炎症や皮膚の肥厚が抑えられ、皮膚をみずみずしく保ち、皮膚を滑らかにするものであった。 This skin lotion has a clean and light feeling of use, suppresses skin inflammation and skin thickening, keeps the skin fresh and smoothes the skin.
実 施 例 6
乳 液
下記組成の乳液を下記製法により調製した。
(組 成) (%)
(1)ステアリン酸 1.0
(2)セタノール 0.5
(3)親油型モノステアリン酸グリセリン 0.5
(4)流動パラフィン 2.0
(5)スクワラン 3.0
(6)ホホバ油 3.0
(7)パルミチン酸セチル 3.0
(8)防腐剤 適 量
(9)モノステアリン酸ソルビタン 0.3
(10)モノオレイン酸ポリオキシエチレン(20E.O.) 0.5
ソルビタン
(11)トリエタノールアミン 0.5
(12)1,3−ブチレングリコール 15.0
(13)グリセリン 3.0
(14)ポリエチレングリコール6000 0.5
(15)精製水 残 量
(16)カルボキシビニルポリマー1%溶液 8.0
(17)グリチルリチン酸ジカリウム*3 0.1
(18)ネオアガロオリゴ糖液*1 1.0
(19)香料 適 量
*3:丸善製薬社製
(製 法)
A.成分(1)〜(12)を加熱溶解し、70℃に保つ。
B.成分(13)〜(15)を加熱溶解し、70℃に保つ。
C.AにBを加え乳化し、更に成分(16)〜(18)を加え混合する。
D.Cを冷却し、成分(19)を加え混合し、乳液を得た。
Example 6
The emulsion of the milk solution following composition was prepared in the preparation below.
(Composition) (%)
(1) Stearic acid 1.0
(2) Cetanol 0.5
(3) Lipophilic glyceryl monostearate 0.5
(4) Liquid paraffin 2.0
(5) Squalane 3.0
(6) Jojoba oil 3.0
(7) Cetyl palmitate 3.0
(8) Preservative appropriate amount (9) Sorbitan monostearate 0.3
(10) Polyoxyethylene monooleate (20E.O.) 0.5
Sorbitan (11) Triethanolamine 0.5
(12) 1,3-butylene glycol 15.0
(13) Glycerin 3.0
(14) Polyethylene glycol 6000 0.5
(15) Purified water remaining amount (16) Carboxyvinyl polymer 1% solution 8.0
(17) Dipotassium glycyrrhizinate * 3 0.1
(18) Neoagaro-oligosaccharide solution * 1 1.0
(19) Fragrance appropriate amount * 3: Made by Maruzen Pharmaceutical Co., Ltd. (method)
A. Ingredients (1) to (12) are dissolved by heating and maintained at 70 ° C.
B. Ingredients (13) to (15) are dissolved by heating and maintained at 70 ° C.
C. B is added to A to emulsify, and components (16) to (18) are further added and mixed.
D. C was cooled, and component (19) was added and mixed to obtain an emulsion.
この乳液は、滑らかでまろやかな使用感であり、皮膚の炎症や皮膚の肥厚が抑えられ、皮膚に保湿感と適度なエモリエント感を付与し、皮膚を柔軟にするものであった。 This emulsion has a smooth and mellow feeling, suppresses skin inflammation and skin thickening, gives the skin a moisturizing feeling and an appropriate emollient feeling, and softens the skin.
実 施 例 7
クリーム
下記組成のクリームを下記製法により調製した。
(組 成) (%)
(1)ステアリン酸 2.5
(2)セタノール 2.5
(3)親油型モノステアリン酸グリセリン 2.0
(4)ワセリン 2.0
(5)ジペンタエリトリット脂肪酸エステル*4 2.0
(6)ミリスチン酸イソトリデシル 5.0
(7)流動パラフィン 8.0
(8)スクワラン 5.0
(9)ミツロウ 1.0
(10)パルミチン酸セチル 2.0
(11)セスキオレイン酸ソルビタン 0.5
(12)モノオレイン酸ポリオキシエチレン(20E.O.) 1.5
ソルビタン
(13)防腐剤 適 量
(14)トリエタノールアミン 1.2
(15)1,3−ブチレングリコール 8.0
(16)グリセリン 2.0
(17)ポリエチレングリコール20000 0.5
(18)精製水 残 量
(19)カルボキシビニルポリマー1%水溶液 10.0
(20)アルブチン*5 3.0
(21)ネオアガロオリゴ糖液*1 0.5
(22)香料 適 量
*4:コスモール168AR(日清オイリオグループ社製)
*5:和光純薬工業社製
(製 法)
A.成分(1)〜(13)を加熱溶解し、70℃に保つ。
B.成分(14)〜(18)を加熱溶解し、70℃に保つ。
C.AにBを加え乳化し、更に成分(19)を加え混合する。
D.Cを冷却し、成分(20)、(21)、(22)を加え混合し、クリームを得た。
Example 7
Cream A cream having the following composition was prepared by the following production method.
(Composition) (%)
(1) Stearic acid 2.5
(2) Cetanol 2.5
(3) Lipophilic glyceryl monostearate 2.0
(4) Vaseline 2.0
(5) Dipentaerythritol fatty acid ester * 4 2.0
(6) Isotridecyl myristate 5.0
(7) Liquid paraffin 8.0
(8) Squalane 5.0
(9) Beeswax 1.0
(10) Cetyl palmitate 2.0
(11) Sorbitan sesquioleate 0.5
(12) Polyoxyethylene monooleate (20E.O.) 1.5
Sorbitan (13) Preservative Appropriate amount (14) Triethanolamine 1.2
(15) 1,3-butylene glycol 8.0
(16) Glycerin 2.0
(17) Polyethylene glycol 20000 0.5
(18) Purified water remaining amount (19) 1% aqueous solution of carboxyvinyl polymer 10.0
(20) Arbutin * 5 3.0
(21) Neoagaro-oligosaccharide solution * 1 0.5
(22) Fragrance appropriate amount * 4: Cosmol 168AR (Nisshin Oillio Group)
* 5: Wako Pure Chemical Industries, Ltd. (production method)
A. Ingredients (1) to (13) are dissolved by heating and maintained at 70 ° C.
B. Ingredients (14) to (18) are dissolved by heating and maintained at 70 ° C.
C. B is added to A to emulsify, and component (19) is further added and mixed.
D. C was cooled, components (20), (21) and (22) were added and mixed to obtain a cream.
このクリームは、滑らかでコクのある使用感であり、皮膚の炎症や皮膚の肥厚が抑えられ、皮膚に高いエモリエント感を付与し、皮膚を柔軟にするクリームであった。 This cream had a smooth and rich feeling of use, and it was a cream that suppressed skin irritation and skin thickening, imparted a high emollient feeling to the skin, and softened the skin.
実 施 例 8
美容液(可溶化型)
下記組成の美容液を下記製法により調製した。
(組 成) (%)
(1)トリ2−エチルヘキサン酸グリセリル 0.1
(2)メドウホーム油 0.05
(3)ホホバ油 0.05
(4)防腐剤 適 量
(5)香料 適 量
(6)モノオレイン酸ポリオキシエチレン(20E.O.) 0.5
ソルビタン
(7)イソステアリン酸ポリオキシエチレン硬化 1.5
ヒマシ油(50E.O.)
(8)エチルアルコール 5.0
(9)グリセリン 4.0
(10)ジプロピレングリコール 8.0
(11)1,3−ブチレングリコール 8.0
(12)乳酸ナトリウム 0.5
(13)ピロリドンカルボン酸ナトリウム(50%)液 0.5
(14)ヒドロキシエチルセルロース 0.08
(15)アルギン酸ナトリウム 0.05
(16)ネオアガロオリゴ糖液*1 10.0
(17)精製水 残 量
(製 法)
A.成分(1)〜(8)を混合溶解する。
B.成分(9)〜(17)を混合溶解する。
C.BにAを加え混合し、美容液を得た。
Example 8
Cosmetic liquid (solubilized type)
A serum having the following composition was prepared by the following production method.
(Composition) (%)
(1) Glyceryl tri-2-ethylhexanoate 0.1
(2) Meadow Home Oil 0.05
(3) Jojoba oil 0.05
(4) Preservative appropriate amount (5) Perfume appropriate amount (6) Polyoxyethylene monooleate (20E.O.) 0.5
Sorbitan (7) Cured with polyoxyethylene isostearate 1.5
Castor oil (50 EO)
(8) Ethyl alcohol 5.0
(9) Glycerin 4.0
(10) Dipropylene glycol 8.0
(11) 1,3-butylene glycol 8.0
(12) Sodium lactate 0.5
(13) Sodium pyrrolidonecarboxylate (50%) solution 0.5
(14) Hydroxyethyl cellulose 0.08
(15) Sodium alginate 0.05
(16) Neoagaro-oligosaccharide solution * 1 10.0
(17) Residual amount of purified water (production method)
A. Components (1) to (8) are mixed and dissolved.
B. Components (9) to (17) are mixed and dissolved.
C. A was added to B and mixed to obtain a serum.
この美容液は、まろやかでマイルドな使用感であり、皮膚の炎症や皮膚の肥厚が抑えられ、皮膚に高い保湿感とエモリエント感を付与し、皮膚をみずみずしく柔軟にするものであった。 This essence has a mellow and mild feeling of use, suppresses skin inflammation and skin thickening, gives the skin a high moisturizing and emollient feeling, and makes the skin fresh and soft.
実 施 例 9
パック(ピールオフ型)
下記組成のパックを下記製法により調製した。
(組 成) (%)
(1)ポリビニルアルコール 12.0
(2)メチルセルロース 0.1
(3)グリセリン 3.0
(4)1,3−ブチレングリコール 5.0
(5)精製水 残 量
(6)香料 適 量
(7)防腐剤 適 量
(8)トリ2−エチルヘキサン酸グリセリル 0.1
(9)モノオレイン酸ポリオキシエチレン(20E.O.) 1.0
ソルビタン
(10)エチルアルコール 13.0
(11)ネオアガロオリゴ糖液*1 1.0
(製 法)
A.成分(1)〜(5)を加熱溶解する。
B.成分(6)〜(10)を混合溶解する。
C.Aを冷却後、B、成分(11)を加え混合し、パックを得た。
Example 9
Pack (Peel-off type)
A pack having the following composition was prepared by the following production method.
(Composition) (%)
(1) Polyvinyl alcohol 12.0
(2) Methylcellulose 0.1
(3) Glycerin 3.0
(4) 1,3-butylene glycol 5.0
(5) Purified water remaining amount (6) Perfume appropriate amount (7) Preservative appropriate amount (8) Glyceryl tri-2-ethylhexanoate 0.1
(9) Polyoxyethylene monooleate (20E.O.) 1.0
Sorbitan (10) ethyl alcohol 13.0
(11) Neoagaro-oligosaccharide solution * 1 1.0
(Production method)
A. Components (1) to (5) are dissolved by heating.
B. Components (6) to (10) are mixed and dissolved.
C. After cooling A, B and component (11) were added and mixed to obtain a pack.
このパックは、適度な清涼感と高い緊張感があり、皮膚の炎症や皮膚の肥厚が抑えられ、パックした後の皮膚に適度なはり感を付与し、皮膚を柔軟にするものであった。 This pack had moderate refreshment and high tension, suppressed skin irritation and skin thickening, imparted moderate elasticity to the skin after packing, and made the skin soft.
実 施 例 10
マッサージクリーム
下記組成のマッサージクリームを下記製法により調製した。
(組 成) (%)
(1)ステアリン酸 2.0
(2)ステアリルアルコール 2.5
(3)親油型モノステアリン酸グリセリン 2.0
(4)セスキオレイン酸ソルビタン 1.0
(5)パルミチン酸セチル 1.0
(6)ジペンタエリトリット脂肪酸エステル*4 4.0
(7)ワセリン 20.0
(8)流動パラフィン 28.0
(9)ジメチルポリシロキサン(100CS) 0.5
(10)水酸化ナトリウム 0.1
(11)ジプロピレングリコール 7.0
(12)カルボキシビニルポリマー 0.1
(13)精製水 残 量
(14)ネオアガロオリゴ糖液*1 1.0
(15)香料 適 量
(製 法)
A.成分(1)〜(9)を加熱溶解し、70℃に保つ。
B.成分(10)〜(13)を加熱溶解し、70℃に保つ。
C.BにAを加え乳化する。
D.Cを冷却後、成分(14)、(15)を加え混合し、マッサージクリームを得た。
Example 10
Massage cream A massage cream having the following composition was prepared by the following method.
(Composition) (%)
(1) Stearic acid 2.0
(2) Stearyl alcohol 2.5
(3) Lipophilic glyceryl monostearate 2.0
(4) Sorbitan sesquioleate 1.0
(5) Cetyl palmitate 1.0
(6) Dipentaerythritol fatty acid ester * 4 4.0
(7) Vaseline 20.0
(8) Liquid paraffin 28.0
(9) Dimethylpolysiloxane (100CS) 0.5
(10) Sodium hydroxide 0.1
(11) Dipropylene glycol 7.0
(12) Carboxyvinyl polymer 0.1
(13) Remaining amount of purified water (14) Neoagaro-oligosaccharide solution * 1 1.0
(15) Appropriate perfume (production method)
A. Ingredients (1) to (9) are dissolved by heating and maintained at 70 ° C.
B. Components (10) to (13) are dissolved by heating and maintained at 70 ° C.
C. A is added to B and emulsified.
D. After cooling C, components (14) and (15) were added and mixed to obtain a massage cream.
このマッサージクリームは、コクがある滑らかな使用感でありマッサージ効果が高く、皮膚の炎症や肥厚が抑えられ、皮膚に潤いとはり感を付与し、皮膚を滑らかにするマッサージクリームであった。 This massage cream is a massage cream that has a smooth and smooth feeling of use and a high massage effect, suppresses inflammation and thickening of the skin, gives the skin a moisturizing and sticking feeling, and smoothes the skin.
実 施 例 11
リキッドファンデーション
下記組成のリキッドファンデーションを下記製法により調製した。
(組 成) (%)
(1)ステアリン酸 2.0
(2)セタノール 0.5
(3)ベヘニルアルコール 1.0
(4)ワセリン 2.5
(5)流動パラフィン 5.0
(6)自己乳化型モノステアリン酸グリセリン 1.0
(7)防腐剤 適 量
(8)酸化チタン 6.0
(9)着色顔料 4.0
(10)マイカ 2.0
(11)タルク 4.0
(12)カルボキシメチルセルロース 0.2
(13)ベントナイト 0.4
(14)精製水 残 量
(15)ネオアガロオリゴ糖液*1 1.0
(16)香料 適 量
(製 法)
A.成分(1)〜(7)を加熱溶解する。
B.Aに成分(8)〜(11)を加え、均一に混合し、70℃に保つ。
C.成分(12)〜(14)を加熱溶解し、70℃に保つ。
D.CにBを加えて乳化する。
E.Dを冷却後、成分(15)、(16)を加え混合し、リキッドファンデーションを得た。
Example 11
Liquid foundation A liquid foundation having the following composition was prepared by the following method.
(Composition) (%)
(1) Stearic acid 2.0
(2) Cetanol 0.5
(3) Behenyl alcohol 1.0
(4) Petrolatum 2.5
(5) Liquid paraffin 5.0
(6) Self-emulsifying glyceryl monostearate 1.0
(7) Preservative appropriate amount (8) Titanium oxide 6.0
(9) Color pigment 4.0
(10) Mica 2.0
(11) Talc 4.0
(12) Carboxymethylcellulose 0.2
(13) Bentonite 0.4
(14) Residual amount of purified water (15) Neoagaro-oligosaccharide solution * 1 1.0
(16) Appropriate perfume (production method)
A. Components (1) to (7) are dissolved by heating.
B. Ingredients (8) to (11) are added to A, mixed uniformly, and kept at 70 ° C.
C. Ingredients (12) to (14) are dissolved by heating and maintained at 70 ° C.
D. B is added to C and emulsified.
E. After cooling D, components (15) and (16) were added and mixed to obtain a liquid foundation.
このリキッドファンデーションは、軽やかな伸び広がりのある使用感であり、皮膚の炎症や皮膚の肥厚が抑えられ、均一で美しい仕上がりとなるリキッドファンデーションであった。 This liquid foundation is a liquid foundation that has a light and wide feeling of use, suppresses skin inflammation and skin thickening, and has a uniform and beautiful finish.
本発明のネオアガロオリゴ糖を有効成分とするインターロイキン6産生抑制剤は、インターロイキン6の産生を有効に抑制でき、さらに寒天由来の成分を有効成分とするため、安全性も高く長期間使用が可能なものである。さらに、このものは、α−MSHを阻害することにより、優れた美白作用をも有するものである。
The
従って、このものは、化粧品や医薬品等の皮膚外用剤として、極めて有用である。 Therefore, this is extremely useful as an external preparation for skin such as cosmetics and pharmaceuticals.
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