JP5126706B2 - ２以上の水酸基を有する化合物のライブラリー合成方法 - Google Patents

Description

本発明は、２以上の水酸基を有する化合物、典型的には糖類のライブラリーの合成方法に関し、さらに詳細には、（Ｙ）ｎ基で保護された水酸基を有するアクセプターのＹ基を順次選択的に脱保護し、選択的に遊離せしめた水酸基に、所望のドナーを選択的に導入して化合物ライブラリーを合成する方法に関する。

多数の水酸基を有する化合物（特に糖質、複合糖質、それらの誘導体又は類縁体）のライブラリー合成は未だ達成されていない未開の領域である。それはひとえに同じような反応性を持つ水酸基を選択的に遊離させる技術、特にライブラリー合成に最適化された水酸基の保護基の技術が存在していない為である。多くの従来の技術では様々な種類の保護基を適宜用いて、その反応性の違いを利用して目的の保護基のみを選択的に脱離させていたが、この様な手法では、ライブラリー合成は不可能である。なぜならライブラリーを合成する為にはある一つの条件で除去可能な一次元的な保護基が必要だからである。これを可能にする唯一の技術として、特定の保護基Ｙを用いた方法（以下「Ｙ法」という）が挙げられる（特許文献１）。たとえば、３個の水酸基を有する化合物Ａに、３個の水酸基を有する化合物Ｂを結合し、さらに３個の水酸基を有する化合物Ｃをライブラリー的に結合させる場合には、下記のスキーム１に示すように、まずそれぞれ５個の水酸基を有する３種類の２糖が合成され、次に、化合物Ｃを結合させるには５種類の水酸基をそれぞれ選択的に遊離出来るような保護基が必要である。つまり５種類の異なる条件で選択的に除去できる保護基が必要である。

スキーム１

糖鎖が延びれば延びるだけ、異なる条件で選択的に除去できる保護基の数が増える為、上記の方法により糖鎖ライブラリーを合成することは現実的には不可能であった。しかし、Ｙ法を用いれば、単にＹ基の重合度を変えるだけで無限の水酸基を選択的に遊離させる事が出来る。しかし、実際に糖鎖ライブラリー合成にこのＹ法を用いると、Ｙ基が隣の水酸基に転移してしまい、選択的に目的の水酸基を遊離させる事が出来ない事が分かった。下記のスキーム２は実際に行った実験の結果を示している。

スキーム２

ガラクトースの３、４位水酸基をそれぞれ、１重合のＹ基（上記の例では−Ｎ（ＣＨ（Ｃ₂Ｈ₅）₂）−ＣＨ₂−ＣＯ−）、２重合のＹ基で保護した化合物１に対して、Ｙ基の重合度を減少する操作、つまり、エドマン分解を行った。エドマン分解は次の４つの段階より成り立っている。
１段階目：Ｙ基のアミノ基の保護基であるＢｏｃ基を除去する段階。
２段階目：エドマン分解の試薬であるＰＩＴＣ（フェニルイソチオシアネート）を結合させる段階。この段階で１重合のＹ基は選択的に除去される。
３段階目：酸性条件により重合度を減少させる段階。２重合のＹ基が１重合のＹ基になる。
４段階目：新しく遊離したＹ基のアミノ基をＢｏｃ基で保護する段階。
この４段階からなるエドマン分解により、化合物１から選択的に化合物５が形成されるというのが特許文献１に記載された方法である。しかし、この化合物１においては、３段階目の重合度を減少させる際、副生成物として４位を保護しているＹ基が３位に転移した化合物４’が、化合物４に対して約１対１の比で生成する。その後、４段階目の再Ｂｏｃ化を経ると目的の化合物５と同じ量の化合物５’が生成する。つまり、４位水酸基が選択的に遊離されず、３位水酸基が遊離された化合物との混合物として得られてしまう。これでは、選択的に目的の水酸基を遊離させる事が出来ない。

さらに、実際の糖鎖合成においては、選択的に目的の水酸基に糖を縮合する点に加え、糖の１位（アノメリック位）の立体を制御する必要がある。１位にはβ体と、α体が存在し、２位水酸基がエクアトリアルの位置の糖の場合、β体を選択的に形成するには２位水酸基をアシル系保護基、例えば、ベンゾイル基やピバロイル基で保護しておけばよいことが知られているが、選択的にα体を形成する条件はほとんど知られていない。わずかに２位水酸基をエーテル系保護基、例えば、ベンジル基やメチル基で保護し、更に反応溶媒にエーテル系溶媒、例えば、ジエチルエーテルやＴＨＦなどを用いると、β体に対してα体が優先的に生成するという知見がある程度である。例外的に唯一、４，６位をＤＴＢＳ基で環状的に保護した場合、選択的にα体を形成するという報告がなされている（非特許文献１）。しかし、この様に、４，６位を環状基で保護してしまうと、ＤＴＢＳ基を脱保護すると４，６位水酸基が同時に遊離し、選択的に水酸基を遊離させる事が出来なくなる。そこで、Ｙ基がある状態で、選択的にα体を形成できる条件を確立する必要がある。

特開２００５−７５７２９ Imamura A., et al. Tetrahedron Lett. 44(35) 6725-6728, 2003

本発明の目的は、２以上の水酸基を有する化合物をアクセプターとして使用する化合物ライブラリーの合成方法を提供することである。
本発明の他の目的は、重合度の異なる（Ｙ）ｍ基で保護された２以上の水酸基を有するアクセプターの（Ｙ）ｍ基を含む保護基を順次選択的に脱保護し、選択的に遊離せしめた水酸基に、所望のドナー又はキャッピング基を選択的に導入して化合物ライブラリーを合成する方法を提供することである。
本発明の他の目的は、（Ｙ）ｍ基が遊離の水酸基に転移するのを抑制し、選択的に化合物ライブラリーを合成する方法を提供することである。
本発明の他の目的は、α体を選択的に形成し、選択的に糖鎖ライブラリーを合成する方法を提供することである。
本発明の他の目的は、上記方法を用い、化合物、特に糖鎖を自動的に合成する方法を提供することである。

１．ｎ個（ｎは２以上の整数）の保護された水酸基を有する化合物をアクセプターとして用い、該保護基を選択的に脱保護し、遊離した水酸基に所望のドナー又はキャッピング基を選択的に導入して化合物ライブラリーを合成する方法において、
（１）１個の保護基がＷ基（Ｗは塩基性、酸化剤、フッ素化合物、光分解、又は酵素により脱離可能な保護基を示す。）であり、他の保護基がＡ（Ｙ）ｍ基（Ａは酸性、遷移金属又は遷移金属有機錯体、光分解、又は酵素により脱離可能な保護基を示す。ただし、ＡがＷと同一であることはなく、Ｗの脱離条件でＡが脱離することはない。Ｙは−ＮＲ¹−ＣＲ²Ｒ³−ＣＯ−、Ｒ¹は炭素数１〜６のアルキル基又は水素原子、Ｒ²及びＲ³は水素原子、炭素数１〜６のアルキル基、炭素数３〜２０のアルケニル基、炭素数６〜７のアリール基、又は炭素数７〜２０のアリールアルキル基であり、同一でも異なっていても良く、ｍはＹの重合度を示し、１以上の整数であり、ｍが２以上の整数の場合、各Ｙ中のＲ¹、Ｒ²、Ｒ³は、相互に同一でも異なっていても良い。）であるアクセプターを準備する工程、
（２）Ｗ基を選択的に脱保護し、選択的に遊離せしめた水酸基に、所望のドナー又はキャッピング基を選択的に導入する工程、
（３）工程（２）で得られた中間体のＡ（Ｙ）ｍ基を、Ｙ基中の酸アミド結合をＮ末端側から逐次切り離す方法により順次選択的に脱保護し、選択的に遊離せしめた水酸基に、所望のドナー又はキャッピング基を選択的に導入する工程、
（４）上記工程（３）を、所望の水酸基へのドナー又はキャッピング基の導入が終了するまで繰り返す工程を含み、
(a) アクセプターが、隣接する２個の炭素原子にそれぞれ結合した２個の水酸基を所望のドナー又はキャッピング基との結合に供与させたい化合物であるときは、一方の水酸基がＡ（Ｙ）ｍ基で保護され、他方の水酸基がＷ基で保護され、
(b) アクセプターが、隣接する３個の炭素原子にそれぞれ結合した３個の水酸基を所望のドナー又はキャッピング基との結合に供与させたい化合物であるときは、中央の炭素原子に結合した水酸基がＷ基で保護され、他の水酸基がＡ（Ｙ）ｍ基と、Ａ（Ｙ）ｍ’基 （ｍ’はＹの重合度を示す１以上の整数、ｍとｍ’は相互に同一でも良く、異なっていても良い）で保護され、
(c) アクセプターが、１級水酸基及び、それが結合した炭素原子に１個の炭素原子を介して隣接する炭素原子に結合した２級水酸基を所望のドナー又はキャッピング基との結合に供与させたい化合物であるときは、一方の水酸基がＡ（Ｙ）ｍ基で保護され、他方の水酸基がＷ基で保護され、
(d) アクセプターが、１級水酸基及び、それが結合した炭素原子に１個の炭素原子を介して隣接する第１の炭素原子及び第１の炭素原子に隣接した第２の炭素原子にそれぞれ結合した第１及び第２の２級水酸基を所望のドナー又はキャッピング基との結合に供与させたい化合物であるときは、第１の２級水酸基がＷ基で保護され、他の水酸基がＡ（Ｙ）ｍ基と、Ａ（Ｙ）ｍ’基 （ｍ’はＹの重合度を示す１以上の整数、ｍとｍ’は相互に同一でも良く、異なっていても良い）で保護され、又は、第２の２級水酸基がＷ基で保護され、１級水酸基がＡ（Ｙ）ｍ基で保護され、第１の２級水酸基がＡ（Ｙ）ｍ’基（ｍ’はＹの重合度を示す１以上の整数、ただし、ｍ≧ｍ’）で保護され、
(e) アクセプターが、１級水酸基及び、それが結合した炭素原子に１個の炭素原子を介して隣接する３個の炭素原子にそれぞれ結合した第１，第２及び第３の２級水酸基を所望のドナー又はキャッピング基との結合に供与させたい化合物であるときは、１級水酸基がＡ（Ｙ）ｍ基で保護され、第２の２級水酸基がＷ基で保護され、第１の２級水酸基がＡ（Ｙ）ｍ’基（ｍ’はＹの重合度を示す１以上の整数、ただし、ｍ≧ｍ’）で保護され、第３の２級水酸基がＡ（Ｙ）ｍ”基（ｍ”はＹの重合度を示す１以上の整数、ｍとｍ”または、ｍ’とｍ”は相互に同一でも良く、異なっていても良い）で保護され、
(f) アクセプターが、第１の１級水酸基、それが結合した炭素原子に１個の炭素原子を介して結合した第１の炭素原子に結合した第１の２級水酸基、第１の炭素原子に隣接する第２の炭素原子に結合した第２の２級水酸基、及び第２の炭素原子に１個の炭素原子を介して結合した第２の１級水酸基を所望のドナー又はキャッピング基との結合に供与させたい化合物であるときは、第１の２級水酸基がＷ基で保護され、第２の２級水酸基がＡ（Ｙ）ｍ基で保護され、第１の１級水酸基がＡ（Ｙ）ｍ’基（ｍ’はＹの重合度を示す１以上の整数、ｍとｍ’ または、ｍ”とｍ’は相互に同一でも良く、異なっていても良い）で保護され、第２の１級水酸基がＡ（Ｙ）ｍ”基（ｍ”はＹの重合度を示す１以上の整数、ただし、ｍ”≧ｍ）で保護された保護アクセプターを使用することを特徴とする化合物ライブラリーの合成方法。
２．アクセプターが糖である上記１記載の方法。
３．保護基ＡがＢｏｃ基であり、保護基ＷがＦｍｏｃ（Ｙ）基である上記１又は２記載の方法。
４．アクセプターが、６炭糖、そのオリゴ糖、その誘導体又は類縁体である上記２又は３記載の方法。
５．６炭糖が、グルコース、ガラクトース、マンノース、グルコサミン、ガラクトサミン、マンノサミン、フコース、アロース、アルトロース、グロース、イドース、タロース、グルクロン酸、ガラクツロン酸、マンヌロン酸、イズロン酸、ソルボース、タガトース、フルクトース、及びプシコースからなる群から選ばれる少なくとも１種である上記４記載の方法。
６．アクセプターが、５炭糖、そのオリゴ糖、その誘導体又は類縁体である上記２又は３記載の方法。
７．５炭糖が、アラビノース、キシロース、リボース、リキソース、リブロース、及びキシルロースからなる群から選ばれる少なくとも１種である上記６記載の方法。
８．アクセプターが、シアル酸、そのオリゴ糖、その誘導体又は類縁体である上記２又は３記載の方法。
９．アクセプターが、リンカーを介して固相に固定されている上記１〜８のいずれか１項記載の方法。
１０．固相が、樹脂である上記９記載の方法。

本発明は、２以上の水酸基を有する化合物、典型的には、糖質、複合糖質、又はそれらの誘導体もしくは類縁体等の、ｎ個（ｎは２以上の整数）の保護された水酸基を有する化合物をアクセプターとして用い、該保護基を選択的に脱保護し、遊離した水酸基に所望のドナー又はキャッピング基を選択的に導入して化合物ライブラリーを合成する方法を提供するものである。
本発明は、以下の工程を有する。
（１）１個の保護基がＷ基（Ｗは塩基性、酸化剤、フッ素化合物、光分解、又は酵素により脱離可能な保護基を示す。）であり、他の保護基がＡ（Ｙ）ｍ基（Ａは酸性、遷移金属又は遷移金属有機錯体、光分解、又は酵素により脱離可能な保護基を示す。ただし、ＡがＷと同一であることはなく、Ｗの脱離条件でＡが脱離することはない。Ｙは−ＮＲ¹−ＣＲ²Ｒ³−ＣＯ−、Ｒ¹は炭素数１〜６のアルキル基又は水素原子、Ｒ²及びＲ³は水素原子、炭素数１〜６のアルキル基、炭素数３〜２０のアルケニル基、炭素数６〜７のアリール基、又は炭素数７〜２０のアリールアルキル基であり、同一でも異なっていても良く、ｍはＹの重合度を示し、１以上の整数であり、ｍが２以上の整数の場合、各Ｙ中のＲ¹、Ｒ²、Ｒ³は、相互に同一でも異なっていても良い。）であるアクセプターを準備する工程、
（２）Ｗ基を選択的に脱保護し、選択的に遊離せしめた水酸基に、所望のドナー又はキャッピング基を選択的に導入する工程、
（３）工程（２）で得られた中間体のＡ（Ｙ）ｍ基を、Ｙ基中の酸アミド結合をＮ末端側から逐次切り離す方法（４段階からなるエドマン分解）により順次選択的に脱保護し、選択的に遊離せしめた水酸基に、所望のドナー又はキャッピング基を選択的に導入する工程、
（４）上記工程（３）を、所望の水酸基へのドナー又はキャッピング基の導入が終了するまで繰り返す工程。

本発明においてアクセプターとして使用する２以上の水酸基を有する化合物は、以下の式(a)〜(f)に示すように、特定の１個の水酸基がＷ基で保護され、他の水酸基がＡ（Ｙ）ｍ基、Ａ（Ｙ）ｍ’基、Ａ（Ｙ）ｍ”基で保護されている。

Ｙは−ＮＲ¹−ＣＲ²Ｒ³−ＣＯ−であり、Ｗは塩基性、酸化剤、フッ素化合物、光分解、又は酵素により脱離可能な保護基であり、Ａは酸性、遷移金属又は遷移金属有機錯体、光分解、又は酵素により脱離可能な保護基である。ただし、ＡがＷと同一であることはなく、Ｗの脱離条件でＡが脱離することはない。
Ｗは好ましくはＦｍｏｃ（Ｙ）基であり、Ａは好ましくはＢｏｃ基であり、ｍ、ｍ’、ｍ”は、Ｙ基の重合度で１以上、好ましくは１〜１０の整数を示し、相互に同一であっても、異なっても良い。ただし、(d₁)及び(e)においてｍ≧ｍ’であり、(f)においてｍ”≧ｍである。Ｘ１〜Ｘ１６は、それぞれ共同して、２以上の水酸基を有する化合物（典型的には糖質、複合糖質、それらの誘導体又は類縁体）の残基を示す。
(d₁)及び(e)においてｍ＜ｍ’の場合には、２級水酸基よりも先に隣の１級水酸基が遊離し、この際エドマン分解の３段階目の酸性条件にすると、２級水酸基上の保護基が転移してしまうため、ｍ≧ｍ’とすることが必要である。同様の理由から、(f)においてはｍ”≧ｍとすることが必要である。

本発明において、「誘導体」とは、ある化合物の一部を他の原子で置換した化合物（例えば、グルコースの環内酸素原子を窒素原子に置換したノジリマイシン、グルコースの３位水酸基をデオキシ化し、水素原子に置換したデオキシグルコースなど）や官能基で置換した化合物（例えば、グルコサミンのアミノ基の水素原子をアセチル基に置換したＮ−アセチルグルコサミン、グルコサミンのアミノ基の水素原子を脂肪酸に置換し、更に水酸基の水素原子を脂肪酸基に置換したリピドＡ構成糖、シアル酸のＮ−アセチル基を水酸基に置換したＫＤＮなど）等を指す。また「類縁体」とは、構成元素は似ているが、全く構造が違うものを指す。例えば、ルイス式血液型の様にグルコサミンの３位にガラクトースが結合し、４位にフコースが結合しているLe^aとグルコサミンの４位にガラクトースが結合し、３位にフコースが結合しているLe^x、または、Ｄ−ガラクトースに対するＬ−ガラクトース、ラクトース（ガラクトースβ１−４グルコース）に対するガラクトースβ１−３グルコース、および、ガラクトースα１−４グルコース等が挙げられる。

本発明において、アクセプター及びドナーとして糖を使用する場合、両者の結合の際、アノメリック位の立体を制御する必要があるが、２位水酸基がエクアトリアルの場合において、β結合を選択的に形成する為には、２位水酸基を隣接基効果のある保護基（例えば、ベンゾイル基、ピバロイル基等のアシル系保護基）で保護したドナーを用いることが好ましく、α結合を選択的に形成する為には、２位水酸基を隣接基効果のない保護基（例えば、ベンジル基等）で保護し、エーテル系溶媒（例えば、シクロペンチルメチルエーテル等）を溶媒として用いることが好ましい。

本発明では、特定の位置の水酸基をＦｍｏｃ（Ｙ）基を代表とするＷ基（Ｗは塩基性、酸化剤、フッ素化合物、光分解、酵素反応で脱離可能な保護基）で保護し、他の水酸基をＢｏｃ（Ｙ）ｍを代表とする、Ａ（Ｙ）ｍ基（Ａは酸性、遷移金属又は遷移金属有機錯体、光分解、酵素反応で脱離可能なアミノ基の保護基を示す。ただし、ＡがＷと同一であることはなく、Ｗの脱離条件でＡが脱離することはない。）により保護されたアクセプターを使用しているため、エドマン分解の工程中に、（Ｙ）ｍ基が、遊離した水酸基に転移することが抑制され、選択的に化合物（典型的には糖鎖）ライブラリーを合成することができる。
また、本発明においてドナー糖として特定の保護誘導体を使用すると、α体を選択的に形成することができ、選択的に糖鎖ライブラリーを合成することができる。

本発明者らは、上記の課題の内、Ｙ基が転移する問題を解決すべく鋭意検討を重ねた。
上記特許文献１（特開２００５−７５７２９）による方法をいくつか検討し、Ｙ基が結合した炭素原子に隣接する炭素原子に転移しない条件を確立しようとしたが、隣接する炭素原子に結合した水酸基が遊離のときに、酸を使用すると、以下のスキーム３に示すように、ＢｏｃＹ基の転移が避けられないことを見出した。この転移は、３位水酸基から４位水酸基への転移だけでなく、４位水酸基から３位水酸基への転移も観測された。
すなわち、隣の水酸基が遊離の時にＴＦＡ（酸）を使い、Ｂｏｃ基を除去し、その後再Ｂｏｃ化を、以下のスキーム３に示す様々な条件で行ったが、ＴＦＡを使うと必ず転移する事が分かった。

スキーム３

スキーム４に示すように、Ｙ基として、グリシン誘導体以外の他の４種類のアミノ酸で検討したが、いずれの場合にも転移が観測された。

スキーム４

ガラクトースの３，４位水酸基間は、非常に転移しやすい関係にある。なぜなら３，４位がシスの関係にあり、水酸基間の距離が非常に短い為である。糖の隣り合った水酸基には３種類の関係があり、１番目として、１級水酸基と２級水酸基という関係、２番目として、２級水酸基どうしシスの関係にあるもの、３番目として、２級水酸基どうしがトランスの関係にあるものである。この中で、もっとも転移しやすい関係は水酸基どうしの距離がもっとも近いシスの関係にあるものである。つまり、ガラクトースの３，４位水酸基間の転移を完全に抑えることは、すべての糖のあらゆる水酸基間の転移を抑えることを可能にする代表例を示したと言える。

そこで、隣の水酸基が遊離のときに酸性条件にさらすと、Ｙ基が転移してしまうことより、隣の水酸基が遊離のときに酸性条件にさらさなければ全く転移しないと考えついた。つまり、隣の水酸基が遊離のときに酸性条件にさらさなくても特定の水酸基を選択的に遊離させることが出来るシステムとして、転移する可能性のある水酸基の保護基には全く酸性条件を使わないで脱保護可能な中性又は塩基性で脱離可能な保護基を用いることとした。その代表的なものとしてＦｍｏｃ基で保護された１重合のＹ基がある。Ｆｍｏｃ基で保護された１重合のＹ基は、塩基性のピペリジンで、まずはＦｍｏｃ基を除去し、その後塩基性条件下、ＰＩＴＣを導入すると水酸基を選択的に遊離せしめることが可能である。この一連の条件はすべて塩基性であり、転移のおそれのある酸性条件にはいっさいならない為、いくら転移しやすい水酸基を保護したとしても全く転移する可能性はない。また、Ｆｍｏｃ基で保護された１重合のＹ基の他にも、レブリニル基（塩基性条件のヒドラジン酢酸により除去可能）、Ｆｍｏｃ基（塩基性条件のピペリジンにより除去可能）、ＭＰＭ基（中性条件のＤＤＱにより除去可能）等で保護しても全く転移する可能性はない。この様にして選択的に遊離した水酸基に所望のドナー糖又はキャッピング基を導入した後、隣のＹ基を除去する。ここで、Ｙ基の除去に際し、いくら酸性条件にさらしたとしても、転移する先の水酸基は既にドナー糖又はキャッピング基により塞がっているため転移できない。つまり、第一に中性又は塩基性で脱離可能な保護基を除去、その後、酸性で脱離可能な基、例えば、Ｂｏｃ基で保護されたＢｏｃ（Ｙ）ｍ基を順番に除去していくことにより選択的に目的の水酸基のみを遊離させることが可能である事を見出し、本発明を完成するに至った。

スキーム５に、隣接する３個の炭素原子にそれぞれ水酸基が結合している糖をアクセプターとして使用する場合の例を示す。
スキーム５

すなわち、スキーム５に示すように、隣接する３個の炭素原子にそれぞれ水酸基が結合している糖を使用する場合、中央の炭素原子に結合した水酸基をＦｍｏｃ基（中性又は塩基性で脱離可能な保護基）で保護された重合度１のＹ基で保護し、他の水酸基をＢｏｃ基（酸性で脱離可能な保護基）で保護された重合度１と重合度２のＹ基で保護する。まず、Ｆｍｏｃ基を除去し、ＰＩＴＣにより中央の水酸基を選択的に遊離させる。その後、その水酸基に、ドナー糖又は、水酸基のキャッピング剤を結合させる。
次に、Ｂｏｃ基をトリフルオロ酢酸にて除去する。ここで、酸性条件になるが、水酸基は一つも遊離していない為、転移は起こらない。その後、ＰＩＴＣを結合させる。ここで、水酸基が遊離するが、塩基性である為、転移は起こらない。その後ＰＩＴＣが結合した、重合度２のＹ基をトリフルオロ酢酸により除去し重合度を一つ下げる。ここで酸を用いるが、Ｙ基の隣の水酸基が遊離していない為、転移は起こらない。
このように、隣接する３個の炭素原子にそれぞれ水酸基が結合している場合、中央の炭素原子に結合した水酸基をＦｍｏｃ基で保護された重合度１のＹ基（中性又は塩基性で脱離可能な保護基）で保護し、他の水酸基をＢｏｃ基（酸性で脱離可能な保護基）で保護された重合度１と重合度２のＹ基で保護することにより、全く転移を起こすことなくＹ基を選択的に除去することが可能になる。
また、今までの知見から（特開２００５−７５７２９の実施例より）、一般的な単糖において、１級水酸基から２級水酸基へのＹ基の転移（ガラクトースの場合、６位水酸基から４位水酸基への転移）は観測されていない為、仮に単糖すべての水酸基をＹ基により保護しようとすると、下記のスキーム６に示すような順番になる。ここではガラクトースを例にとって説明する。

スキーム６

まず、３位水酸基にＦｍｏｃ基で保護された重合度１のＹ基（中性又は塩基性で脱離可能な保護基）を導入し、２位、４位、６位水酸基にはそれぞれ、Ｂｏｃ基（酸性で脱離可能な保護基）で保護された重合度１、重合度２、重合度３のＹ基を導入する。先の例と同様に、最初にＦｍｏｃ基で保護されたＹ基を除去し、ついで、Ｂｏｃ基で保護されたＹ基を重合度の少ない順に除去していく。唯一隣の水酸基が遊離の時にＴＦＡを使う段階が、４位水酸基が遊離で、６位のＹ基の重合度を下げる時であるが、特開２００５−７５７２９の実施例にもあるように、６位から４位水酸基にＹ基は転移しない。そのため、この手順で行えば、全くＹ基が転移することなく、目的通り水酸基を選択的に遊離させる事が出来る。

さらに、本発明者らは、上記の課題のうち、α結合を選択的に形成する問題を解決すべく鋭意検討を重ねた。一般的に言われている、２位水酸基にエーテル系保護基、ここでは、ベンジル基を選択し、反応溶媒として種々のエーテル系溶媒を用いて、特に、固相樹脂上で検討を行った。その結果、ドナー糖として下記のスキーム７に示すＯ−３，４−ジ−Ｏ−ベンゾイル−２，６−ジ−Ｏ−ベンジル−α，β−Ｄ−ガラクトピラノシル ジブチルホスフェートを用い、活性化剤としてTMSOTfをドナー糖に対して３倍当量用い、溶媒としてシクロペンチルメチルエーテル（ＣＰＭＥ）を用い、−１５℃にて反応を行うと、α選択的に結合を形成できる事を見いだした。下記のスキーム７に示すように４種類の異なるアクセプター糖に対して、いずれも１００％α結合にて結合を形成する事が出来た。

スキーム７

つまり、α体を形成する為には、２位水酸基をベンジル基で保護したジブチルフォスフェートドナーを用い、ドナーに対して１〜６倍当量、好ましくは約３倍当量のＴＭＳＯＴｆを用い、溶媒としてはＣＰＭＥを用い、０〜−４０℃、好ましくは約−１５℃で反応を行えばα選択的に結合を形成できる。
この手法により、３糖目のガラクトースを導入する際のアノメリック位の立体を１００％制御することができ、３，４位結合のガラクトース三糖から成るライブラリー、全２０種類を合成する事に成功した。

つまり、本発明の方法を用いれば、あらゆる糖鎖のライブラリー合成が可能になり、かつ、あらゆる糖鎖の自動合成も可能になる。本発明の方法は、隣接する２個の炭素原子にそれぞれ結合した２個の水酸基（例えばガラクトースの場合では、２位及び３位水酸基、３位及び４位水酸基）を所望のドナー糖又はキャッピング基との結合に供与させたいアクセプター糖、あるいは隣接する３個の炭素原子にそれぞれ結合した３個の水酸基（例えばガラクトースの場合では、２位、３位及び４位水酸基）を所望のドナー糖又はキャッピング基との結合に供与させたいアクセプター糖、更には１級水酸基及び、その隣接する水酸基（例えばガラクトースの場合では、４，６位水酸基、３，４，６位水酸基、さらに２，３，４，６位水酸基）を所望のドナー糖又はキャッピング基との結合に供与させたいアクセプター糖として使用する場合等に利用可能である。
このようなアクセプター糖としては、６炭糖、例えば、グルコース、ガラクトース、マンノース、グルコサミン、ガラクトサミン、マンノサミン、フコース、アロース、アルトロース、グロース、イドース、タロース、グルクロン酸、ガラクツロン酸、マンヌロン酸、イズロン酸、ソルボース、タガトース、フルクトース、プシコース等、５炭糖、例えば、アラビノース、キシロース、リボース、リキソース、リブロース、キシルロース等、更に、９炭糖のシアル酸等、これらのオリゴ糖、複合糖質、これらの誘導体及び類縁体等が挙げられる。

ドナー糖としては、アクセプター糖として例示した上記化合物が挙げられる。ドナー糖のアノメリック位水酸基は、リン酸エステル基、トリクロロアセトイミデート基、フェニルチオ基、メチルチオ基等、化学的に活性化可能な置換基に変換しておく必要がある。更にアノメリック位以外の水酸基の中で、後に他のドナー糖、又はキャッピング基を導入する予定の水酸基には適切な重合度で、且つ適切な保護基を有するＹ基、又は、中性又は塩基性で脱離可能な保護基Ｗ基を導入し、それ以外の水酸基はベンゾイル基、ベンジル基、アセチル基等のＹ基の重合度を減少させるエドマン分解の反応条件及び、縮合条件さらには、中性又は塩基性条件で脱離可能な保護基Ｗの除去条件に安定な保護基を導入する必要がある。
アクセプター糖とドナー糖の反応は、公知の条件、例えば、活性化剤としてＴＭＳＯＴｆ、ＢＦ₃ＯＥｔ₂、ＮＩＳ−ＴｆＯＨ等を用い、反応溶媒としてジクロロメタン、クロロホルム、アセトニトリル、ＤＭＦ、ＴＨＦ、トルエン、ベンゼン等中、温度−４０〜５０℃で５分〜２４時間行えば良い。

アクセプター糖とドナー糖の反応は液相中で行っても良いが、反応後の精製を簡単にし、且つライブラリー合成に必須なパラレル合成を可能せしめる観点から、アクセプター糖を固相に固定しておくことが好ましい。この際、アクセプター糖は、固相に直接固定しても良いが、目的の糖鎖を固相より切り出すためには、リンカーを介して固相に固定しておくことが好ましい。このようなリンカーとしては、一端に一連の糖鎖合成において化学的に安定で且つ、特定の反応条件により切り出すことが可能な固相結合用の官能基（例えば、カルボキシル基、ベンジルエーテル基等）、他端にドナー糖結合用の官能基（例えば、水酸基、カルボキシル基、アミノ基等）を有するものであれば良く、具体例としては、６−ヒドロキシヘキサン酸、グリシン、２−（６−ヒドロキシヘキサンアミド）酢酸、４−（６−ヒドロキシヘキサンアミド）安息香酸等が挙げられる。
固相としては、官能基を有するプラスチック、ポリスチレン、ポリエチレン、ポリプロピレン、ガラス、シリカ等が挙げられる。例えば、表面に水酸基を有する樹脂や、アミノ基を有する樹脂等が挙げられる。水酸基を有する樹脂の具体例としては、ヒドロキシメチルポリスチレン (2.0 mmol/g)、4-ヒドロキシメチル安息香酸 AM 樹脂 (1.16 mmol/g)、4-ヒドロキシメチル安息香酸PEGA 樹脂 (0.30 mmol/g)、TG HMBA 樹脂 (0.26 mmol/g)等が、アミノ基を有する樹脂の具体例としては、アミノメチル化ポリスチレン（AM 樹脂）(1.13 mmol/g)、TG アミノ樹脂 (0.38 mmol/g)、アミノ PEGA 樹脂 (0.33 mmol/g)等が挙げられる。括弧内にローディング値を示す。
また、本発明に使用されるアクセプター糖の具体例を以下に示す。

(a)の具体例

(b)の具体例

(c)の具体例

(d)の具体例

(e)の具体例

(f)の具体例

本発明において、中性又は塩基性で脱離可能な保護基Ｗの例としては、酸性で脱離可能な保護基Ａ（例えば、Ｂｏｃ）で保護されたＡ（Ｙ）ｍ基に影響を与えないものであれば使用可能であり、塩基性条件下で脱保護可能な基、酸化剤により脱保護可能な基、フッ素化合物により脱保護可能な基、光分解により脱保護可能な基、酵素により脱保護可能な基が挙げられる。これらの基はすべて、本発明の「中性又は塩基性で脱離可能な保護基Ｗ」に包含される。
また、本発明において保護基Ａの例としては、酸性条件下で脱保護可能な基、遷移金属または遷移金属有機錯体により脱保護可能な基、光分解により脱保護可能な基、酵素により脱保護可能な基が挙げられる。

水酸基の保護基Ｗと、アミノ基の保護基Ａの具体例を表１〜表３に示す。

水酸基の保護基Ｗの具体例

アミノ基の保護基Ａの具体例

塩基性条件で脱保護できる基として、(1)クロロアセチル基が挙げられる。これは、水，ピリジン，２０時間で、１００％の収率にて除去可能である［非特許文献２］。(2)レブリニル基は、ヒドラジン酢酸，エタノール，トルエン，３０分間で、９７．８％の収率にて除去可能である［非特許文献３］。(3)Ｆｍｏｃ基は、ピペリジン，ＤＭＦ，３０分間で、１００％の収率にて除去可能である［非特許文献４］。
酸化剤で脱保護できる基として、(4)ＭＰＭ基は、ジクロロジシアノキノン(Dichlorodicyanoquinone)(DDQ)，ジクロロメタン，水，４０分間で、８４−９３％の収率にて除去可能である［非特許文献２］。
フッ素化合物で脱保護できる基として、(5)ＴＢＤＭＳ基及び(6)ＴＢＤＰＳ基が挙げられ、これらの基は、ＨＦ・ピリジン，ピリジン，１時間〜１日で、７０−１００％の収率にて除去可能である［非特許文献２］。
光分解で脱保護できる基として、(7)３’，５’−ジメトキシベンゾインカーボネート(Dimethoxybenzoin carbonate)基は、光（３５０ｎｍ），ＴＨＦで、８８〜９８％の収率にて除去可能である［非特許文献２］。
酵素で脱保護できる基として、(8)フェニルアセチル基は、ペニシリンＧアシラーゼ，水，アセトニトリル，２５℃，ｐＨ７．５で除去可能である［非特許文献５］。(9)３−フェニルプロピオネートエステル(phneylpropionate ester)基は、α−キモトリプシン，３７℃，ｐＨ７．８，８−１６時間，７０−９０％で除去可能である［非特許文献２］。

以上のような保護基Ｗを用いたときに使用可能なアミノ基の保護基Ａの具体例を表２及び表３に示す。
１．水酸基の保護基Ｗとして(1)、(2)、(3)を使用した場合、アミノ基の保護基Ａとして表２、３に示したＡ〜Ｐすべての保護基が使用可能である。
２．水酸基の保護基Ｗとして(4)を使用した場合、アミノ基の保護基Ａとして表２、３に示した保護基Ｃ，Ｋ，Ｍ，Ｎ以外すべての保護基が使用可能である。
３．水酸基の保護基Ｗとして(5)、(6)を使用した場合、アミノ基の保護基Ａとして表２、３に示したすべての保護基が使用可能である。
４．水酸基の保護基Ｗとして(7)を使用した場合、アミノ基の保護基Ａとして表２、３に示した保護基Ｊ，Ｋ，Ｌ，Ｍ，Ｎ以外すべての保護基が使用可能である。
５．水酸基の保護基Ｗとして(8)を使用した場合、アミノ基の保護基Ａとして表２、３に示した保護基Ｏ以外すべての保護基が使用可能である。
６．水酸基の保護基Ｗとして(9)を使用した場合、アミノ基の保護基Ａとして表２、３に示した保護基Ｐ以外すべての保護基が使用可能である。
なお、表２のアミノ基の保護基の脱離条件は有機合成化学で用いる保護基の特性を網羅した参考書［非特許文献２］から抜粋した。
［非特許文献２］ T.W. Greene and P.G.M. Wuts, PROTECTIVE GROUPS IN ORGANIC SYNTHESIS, 3rd ed.; JOHN WILEY & SONS, INC.: New York, 1999; Chapter 2, Chapter 7.
［非特許文献３］ Macindoe, W.M. Ijima, H. Nakahara, Y. Ogawa, T. Carbohydr. Res. 269, 2, (1995), 227-258.
［非特許文献４］ Love, K.R. Seeberger, P.H. Angew. Chem. Int. Ed. 43, (2004), 602-605.
［非特許文献５］ Coleman, R.S. Kong, J.S. Richardson, T.E. J. Am. Chem. Soc. 121, 39, (1999), 9088 - 9095.

以下の実施例において、ＮＭＲは、Bruker社製AVANCE-800、DRX-600、AV-400を用い、室温にて測定した。内部標準物質としてテトラメチルシラン（ＴＭＳ）＝０ｐｐｍを用いた。質量分析装置ESI-FT-MSは、Bruker社製APEX II 70eを用いた。旋光度計は、日本分光社製のＰ−１０２０−ＧＴを用いた。また、ＨＰＬＣは、SHIMADZU社製LC-9Aを用い、カラムとしてTSK-gel Amide-80 column (4.6 x 250 mm, 5 μm, Tosoh社)を付け、流速1 ml/minで流した。以下２つの条件にて分析及び分取を行った。順相HPLC条件１：流す溶媒は、溶媒A, TFA/H₂O (1:1000)、溶媒B, TFA/CH₃CN/H₂O (1:900:100)。最初溶媒B 100%で１０分間流し、その後２０分かけて溶媒B 33%、溶媒A 67%の組成まで直線的にグラジェントをかけた。254nmのUVにて測定した。順相HPLC条件２：流す溶媒として、溶媒A, TFA/H₂O (1:1000)、溶媒B, TFA/CH₃CN (1:1000)を用いた。最初溶媒B 100%で５分間流し、その後３０分かけて溶媒B 67%、溶媒A 33%の組成まで直線的にグラジェントをかけた。254nmのUVにて測定した。固相樹脂の反応は、反応容器として密閉可能な使い捨てのクロマトグラフィーカラム（ポリプロピレン製）を用い、その中で反応を行った。反応終了後はクロマトグラフィーカラムの先端を、２方バルブのついた減圧チューブに取り付け、減圧下溶媒を除去した。樹脂の洗浄はクロマトグラフィーカラムに洗浄溶媒を入れ、薬さじでかき混ぜた後、溶媒を除去する操作を繰り返す事により行った。自動合成装置はAdvanced Chemtech社製Vantageを用いた。オープンカラムクロマトグラフィーの充填剤として、ナカライテスク（株）silica gel 60（２３０〜４００ｍｅｓｈ）を用いた。TLCはMerck社製silica gel 60 F₂₅₄を用いた。さらに、溶媒及び試薬は市販の試薬グレードを用いた。

また、次の略号を使う。
二炭酸ジ-ターシャリー-ブチル（Boc₂O）
１，４−ジオキサン（1,4-Dioxane）
Ｎ，Ｎ’-ジイソプロピルカルボジイミド（DIC）
４−ジメチルアミノピリジン（DMAP）
Ｎ−エチルモルフォリン（NEM）
ジクロロメタン（CH₂Cl₂、DCM）
Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（DMF）
無水酢酸（Ac₂O）
2-(1H-ベンゾトリアゾール-1-イル)-1,1,3,3-テトラメチルウロニウムテトラフルオロほう酸塩（TBTU）
ジメチル（メチルチオ）スルフォニウムトリフレート（DMTST）
フェニルイソチオシアネート（PITC）
Ｎ−メチルモルフォリン（NMM）
Ｎ−ヨードスクシンイミド（NIS）
トリフルオロメタンスルホン酸（TfOH）
ｐ−ホルミル安息香酸（p-Formyl benzoic acid）
1−ヒドロキシ−１Ｈ−ベンゾトリアゾール（HOBt）
tert（ターシャリー）−ブタノール（t-BuOH）
安息香酸（BzOH）
シクロペンチルメチルエーテル（CPME）
トリフルオロメタンスルホン酸トリメチルシリル（TMSOTf）
テトラヒドロフラン（THF）
りん酸ジブチル（Di-n-butyl phosphate）
ε-カプロラクトン（epsilon-Caprolactone）
トリフェニルクロロメタン（TrCl）
トリフルオロ酢酸（TFA）
4-ヒドロキシメチル安息香酸（4-(hydroxymethyl)benzoic acid）
ジエチルエーテル（Et₂O）
チオフェノール（PhSH）
ピペリジン（piperidine）
tert（ターシャリー）−ブトキシカルボニル（Boc）
９Ｈ−フルオレン−９−イルメトキシカルボニル（Fmoc）
ベンゾイル（Bz）
ベンジル（Bn）
チオフェニル（SPh）
アリール（Ar）
アリル（All）
室温（r.t.）
ガラクトース（Gal）
ガラクトサミン（GalN）
グルコサミン（GlcN）

Ａ．水酸基転移の検討１
特許文献１（特開２００５−７５７２９）による方法をいくつか検討し、Ｙ基が隣の水酸基に転移しない条件を確立しようとしたが、隣の水酸基が遊離のときに、酸を使うとどうしても転移してしまうことがわかった。以下に使用した化合物の合成法及び、転移の検討の実施例を述べる。

Bocで保護されたＹ基の合成
例１
化合物３の合成
市販の３−アミノペンタン（化合物１，77.28 ml, 0.663 mol）をＴＨＦ(230 ml)に溶かし０℃にし、そこに市販のブロモ酢酸メチル（化合物２，28.53 ml, 0.301 mol）をＴＨＦ(160 ml) に溶かした液体を、５分かけて滴下した。その後、室温にて２時間撹拌した後、減圧濃縮した。得られた残渣をジエチルエーテルに溶かし、ＨＢｒ塩を析出させた。その塩をジエチルエーテルを使い濾紙で濾過し、濾液と洗液を混ぜ減圧濃縮し、化合物３(44.22 g, 92%)を得た。

¹H-NMR (400MHz, CDCl₃) δ(ppm); 0.90 (t, 6H, J_CH3,CH = J_CH3,CH' 7.5 Hz, (CH ₃ CH₂)₂CH), 1.43 (m, 4H, (CH₃ CH ₂ )₂CH), 2.37 (quintet, 1H, J_CH,CH = J_CH,CH' = J_CH,CH'' = J_CH,CH''' = J_CH,NH 6.0 Hz, (CH₃CH₂)₂ CH), 3.42 (s, 2H, NCH ₂ CO), 3.73 (s, 3H, COOMe)
¹³C-NMR (100MHz, CDCl₃) δ(ppm); 9.72 ((CH ₃ CH₂)₂CH), 25.70 ((CH₃ CH ₂ )₂CH), 48.43 (NCH ₂ CO), 51.76 (COOMe), 59.76 ((CH₃CH₂)₂ CH)
ESI-FT-MS, C₈H₁₈NO₂ ⁺ (M+H)⁺の計算値：160.13321, 実測値：160.12927
[α]_D +2.9 (c 0.10, MeOH)

例２
化合物５の合成
化合物３(46.80 g, 0.293 mol)を飽和重曹水(350 ml)に溶かし、０℃にてBoc₂O(96.22 g, 0441 mol)を1,4-Dioxane(350 ml)に溶かした溶液を加えた。その後室温にて２時間撹拌した。反応液を水、2N HClの順に酢酸エチルで抽出した後、減圧濃縮した。得られた残渣はメタノール(1000 ml)に溶かし、水(100 ml)を入れ、10N NaOHをpH14になるまで加えた。その後４０℃にて４時間撹拌した。メタノールを使い濾過後、濾液と洗液を混ぜ減圧濃縮し、オープンカラムクロマトグラフィー (クロロホルム：メタノール１０：１) にて精製し、化合物５(67.60 g, 94%２段階収率)を得た。

¹H-NMR (400MHz, CDCl₃) δ(ppm); 0.86, 0.88 (2t, 6H, J_CH3,CH = J_{CH3, CH'} 7.4, 7.5 Hz, 2CH ₃ CH₂), 1.31-1.43 (m, 4H, 2CH₃ CH ₂ ), 1.41, 1.43 (2s, 9H, Me ₃ O), 3.61 (s, 2H, NCH ₂ CO), 3.72, 3.93 (2m, 1H, (CH₃CH₂)₂ CH), 10.16 (broad s, 1H, COOH),
¹³C-NMR (100MHz, CDCl₃) δ(ppm); 11.04, 11.18 (CH ₃ CH₂), 25.84, 26.12 (CH₃ CH ₂ ), 28.27, 28.48 (Me ₃ C), 44.34, 45.43 (NCH ₂ CO), 58.33, 60.27 ((CH₃CH₂)₂ CH), 79.60, 80.14 (Me₃ CO), 156.05, 157.48 (NCOO), 175.61, 176.00 (COOH)
ESI-FT-MS,C₁₂H₂₃NO₄Na⁺ (M+Na)⁺の計算値：268.15193, 実測値：268.14971
[α]_D +1.6 (c 0.8, MeOH)

例３
化合物７の合成
化合物５(20.61 g, 0.084 mol)と、化合物３(13.38 g, 0.084 mol)をCH₂Cl₂ (77.4 ml)に溶かし、０℃にした。そこに、DIC (52.03 ml, 0.336 mol)と、DMAP (4.11 g, 0.034 mol)を加え６℃にて１２時間撹拌した。反応液を0.5N HCl、飽和重曹水の順にクロロホルムにて抽出した後、有機層を減圧濃縮し、オープンカラムクロマトグラフィー (酢酸エチル：ヘキサン１：３) にて、化合物６を荒く精製した。得られた混合物をメタノール(508 ml)に溶かし、水(50.8 ml)を加え、10N NaOHをpH14になるまで加えた。４０℃で２時間撹拌した後、反応液を濾紙で濾過した。不溶物をメタノールで洗い、濾液と洗液を混ぜて減圧濃縮した。得られた残渣をオープンカラムクロマトグラフィー (クロロホルム：メタノール１０：１) にて精製し、化合物７(17.85 g, 57%２段階収率)を得た。

¹H-NMR (400MHz, CDCl₃) δ(ppm); 0.82-0.97 (m, 12H, 2(CH ₃ CH₂)₂CH), 1.29-1.62 (m, 8H, 2(CH₃ CH ₂ )₂CH), 1.41, 1.47 (2s, 9H, Me ₃ C), 3.43, 3.56, 3.71, 3.98 (4m, 2H, 2(CH₃CH₂)₂ CH), 3.86, 3.88, 3.91, 3.94 (4s, 4H, 2NCH ₂ CO)
¹³C-NMR (100MHz, CDCl₃) δ(ppm); 11.11, 11.14, 11.36 (2(CH ₃ CH₂)₂CH), 25.72, 26.08, 26.22, 26.26 (2(CH₃ CH ₂ )₂CH), 28.24, 28.47 (Me ₃ C), 43.73, 43.85, 44.03, 44.28 (2NCH ₂ CO), 58.25, 60.44, 60.74, 61.11 (2(CH₃CH₂)₂ CH), 79.83, 80.23 (Me₃ C), 155.96, 156.58 (2NCO), 171.76, 172.09 (COOH)
ESI-FT-MS, C₁₉H₃₆N₂O₅Na⁺ (M+Na)⁺の計算値：395.2516, 実測値：395.2518
[α]_D +1.0 (c 0.7, MeOH)

例４
化合物９の合成
化合物７(2.275 g, 6.107 μmol)と、化合物３(0.973 g, 6.111 μmol)をCH₂Cl₂ (23 ml)に溶かし、０℃にした。そこに、DIC (7.57 ml, 48.887 μmol)と、DMAP (0.445 g, 3.642 μmol)を加え６℃にて１２時間撹拌した。その後の操作は化合物７の合成と同じように行い、化合物９(1.808 g, 59%２段階収率)を得た。

¹H-NMR (400MHz, CDCl₃) δ(ppm); 0.82-1.01 (m, 18H, 3(CH ₃ CH₂)₂CH), 1.31-1.61 (m, 12H, 3(CH₃ CH ₂ )₂CH), 1.40, 1.41, 1.42, 1.43, 1.45, 1.46 (6s, 9H, Me ₃ C), 3.40-3.99, 4.39-4.53 (2m, 3H, 3(CH₃CH₂)₂ CH), 3.79, 3.85, 3.87, 3.89, 3.92, 4.00 (6s, 6H, 3NCH ₂ CO)
¹³C-NMR (100MHz, CD₃OD) δ(ppm); 11.48, 11.57, 11.65, 11.75, 11.80, 11.82 (3(CH ₃ CH₂)₂CH), 26.05, 26.18, 26.26, 26.33, 26.53, 26.60, 27.24, 27.35 (3(CH₃ CH ₂ )₂CH), 28.75, 28.80, 28.84 (Me ₃ C), 43.77, 44.67, 44.78, 44.86, 45.04, 45.12 (3NCH ₂ CO), 58.88, 59.17, 59.36, 60.28, 61.65, 61.75, 62.02, 62.13 (3(CH₃CH₂)₂ CH), 80.83, 80.91, 80.95, 80.99, 81.05 (Me₃ C), 158.26, 158.29, 158.43, 158.47 (3NCO), 170.76, 171.15, 171.32, 171.81, 172.09, 172.61, 172.93, 173.15 (COOH)
ESI-FT-MS, C₂₆H₄₉N₃O₆Na⁺ (M+Na)⁺の計算値：522.3514, 実測値：522.3512
[α]_D +0.7 (c 0.8, MeOH)

３位Ｙガラクトースの合成
例５
化合物１２の合成
市販のＤ−ガラクトース（化合物１０）より４段階で得られる化合物１１ (Stick RV., et al., Aust. J. Chem., 52(9), 895-904, 1999)（95 mg, 0.304 mmol）を、ベンゼン（500 μl）に溶かし、０℃にてNaH（49 mg, 1.225 mmol）を加え、そのまま０℃にて３０分間撹拌した。その後、臭化アリル（105 μl, 1.213 mmol）を加え、室温にて５時間撹拌した。反応液を２Ｎ塩酸で洗い、酢酸エチルにて抽出した。減圧濃縮後、得られた残渣をオープンカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：ヘキサン １：６）にて精製し、２位と６位水酸基がアリル化された化合物（91 mg, 76%）を得た。そこに、８０％酢酸水溶液（2 ml）を加え６０℃にて２時間撹拌後、減圧濃縮し、得られた残渣をオープンカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：ヘキサン １：２）にて精製し、化合物１２（81 mg, 99%）を得た。

¹H-NMR (400MHz, CDCl₃) δ(ppm); 3.52 (t, 1H, J_1,2 = J_2,3 9.1Hz, H-2), 3.61 (broad t, 1H, H-5), 3.63 (m, 1H, H-3), 3.71 (dd, 1H, J_gem 10.3Hz, J_5,6 5.3Hz, H-6), 3.77 (dd, 1H, J_gem 10.3Hz, J_5,6' 5.3Hz, H-6'), 4.03 (dd, 2H, J_gem 5.6Hz, J_CH2,CH 1.2Hz, C6-OCH ₂ CH=CH₂), 4.06 (d, 1H, J_3,4 2.6Hz, H-4), 4.22 (broad dd, 1H, J_gem12.3Hz, J_CH,CH 6.3Hz, C2-OCHCH=CH₂), 4.40 (broad dd, 1H, J_gem12.3Hz, J_CH',CH 5.5Hz, C2-OCH'CH=CH₂), 4.57 (d, 1H, J_1,2 9.6Hz, H-1), 5.18-5.30 (m, 4H, 2CH ₂ =CHCH₂O), 5.83-6.03 (m, 2H, 2CH₂=CHCH₂O), 7.23-7.56 (m, 5H, Ph)
¹³C-NMR (100MHz, CDCl₃) δ(ppm); 69.59, 69.65 (C-4 及び C-6), 72.57, 74.28 (2CH₂=CHCH ₂ O), 75.07 (C-3), 77.94 (C-2), 87.64 (C-1), 117.36, 117.82 (2CH ₂ =CHCH₂O), 127.36, 128.88, 131.57 (C_Ph-H), 134.01 (C_Ph), 134.24, 134.69 (2CH₂=CHCH₂O)
ESI-FT-MS, C₁₈H₂₄O₅SNa⁺ (M+Na)⁺)の計算値：375.1237, 実測値：375.1235
[α]_D -27.4 (c 1.5, CHCl₃)

例６
化合物１３の合成
化合物１２（2.0 g, 5.675 mmol）をDCM（2 ml）に溶かし、DIC（977 μl, 6.240 mmol）、DMAP（69 mg, 0.565 mmol）を加えた後、−４０℃にした。そこにDCM（40 ml）に溶かした化合物５（2.09 g, 8.519 mmol）を滴下した。−３０℃にて９時間撹拌した後、メタノール（10 ml）を加え、減圧濃縮し、得られた残渣をオープンカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：ヘキサン １：４）にて精製し、化合物１３（3.072 g, 93%）を得た。

Rf値 0.48 （酢酸エチル：ヘキサン １：２）
¹H-NMR (400MHz, CDCl₃) δ(ppm); 0.86-0.94 (m, 6H, (CH ₃ CH₂)₂CH), 1.26-1.48 (m, 4H, (CH₃ CH ₂ )₂CH), 1.42, 1.45 (2s, 9H, Me ₃ C), 3.68 (m, 1H, H-5), 3.68-3.76 (m, 2H, H-6)，3.72 (m, 2H, NCH ₂ CO), 3.76, 3.96 (2m, 1H, (CH₃CH₂)₂ CH), 3.77 (m, 1H, H-2), 4.00, 4.10, 4.31 (3m, 4H, 2CH₂= CHCH ₂ ), 4.22, 4.27 (2d, 1H, J_3,4 2.7, 3.0Hz, H-4), 4.65 (d, 1H, J_1,2 9.8Hz, H-1), 4.82, 4.90 (2dd, 1H, J_2,3 9.4, 9.4Hz, J_3,4 3.1, 3.0Hz, H-3)，5.11-5.30 (m, 4H, 2CH ₂ =CHCH₂), 5.82-5.96 (m, 2H, 2CH₂=CHCH₂), 7.22-7.69 (m, 5H, SPh),
¹³C-NMR (100MHz, CDCl₃) δ(ppm); 11.08, 11.26 ((CH ₃ CH₂)₂CH), 26.27, 26.39 ((CH₃ CH ₂ )₂CH), 28.28, 28.43 (Me ₃ C), 43.70, 44.37 (NCH ₂ CO), 58.38, 60.15 ((CH₃CH₂)₂ CH), 66.52 (C-4), 69.57 (C-6), 72.41, 74.06 (2CH₂= CH CH ₂ ), 75.01 (C-2), 77.27 (C-5), 77.27, 78.47 (C-3), 80.95 (Me₃ C), 87.78 (C-1), 116.79, 116.96 (2CH ₂ = CHCH₂), 127.22, 128.83, 131.56 (C_Ph-H), 134.56, 134.69 (2CH₂= CHCH₂), 155.79, 157.07 (NCO), 169.51 (NCH₂ CO)
ESI-FT-MS, C₃₀H₄₅NO₈SNa⁺ (M+Na)⁺の計算値：602.2758, 実測値：602.2754
[α]_D -1.9 (c 1.1, CHCl₃)

例７
化合物１４の合成
化合物１２（100 mg, 0.284 mmol）をDCM（4 ml）に溶かし、DIC（49 μl, 0.313 mmol）、DMAP（10 mg, 0.082 mmol）を加えた後、−４０℃にした。そこに市販のＮ−α−Ｂｏｃ−Ｎ−α−メチル−Ｌ−アラニン（87 mg, 0.428 mmol）を加え、−３０℃にて４時間３０分撹拌した。その後の操作は化合物１３の合成の操作と同様にし、化合物１４（150 mg, 98%）を得た。

Rf値 0.38 （酢酸エチル：ヘキサン １：２）
¹H-NMR (400MHz, CDCl₃) δ(ppm); 1.43, 1.47 (2s, 3H, NCH(Me)CO), 1.45 (s, 9H, Me ₃ C), 2.92 (s, 3H, MeN), 3.69 (m, 1H, H-5), 3.72 (m, 2H, H-6), 3.78 (t, 1H, J_1,2 = J_2,3 9.6Hz, H-2), 3.94-4.03, 4.11, 4.29 (3m, 4H, 2CH₂=CHCH ₂ ), 4.22 (m, 1H, NCH(Me) CO), 4.29 (m, 1H, H-4), 4.65 (d, 1H, J_1,2 9.8Hz, H-1), 4.74 (broad d, 1H, J_2,3 7.5Hz, H-3), 5.13-5.28 (m, 4H, 2CH ₂ =CHCH₂), 5.81-5.94 (m, 2H, 2CH₂=CHCH₂), 7.24-7.58 (m, 5H, SPh)
¹³C-NMR (100MHz, CDCl₃) δ(ppm); 14.50 (NCH(Me)CO), 28.45 (Me ₃ C), 33.44 (MeN), 56.13 (NCH(Me)CO), 66.60 (C-4), 69.61 (C-6), 72.43, 74.15 (2CH₂=CHCH ₂ ), 74.48 (C-2), 77.24 (C-5), 78.74 (C-3), 80.92 (Me₃ C), 87.69 (C-1), 117.02, 117.10 (2CH ₂ =CHCH₂), 127.19, 128.85, 131.48 (C_Ph-H), 134.08 (C_Ph), 134.52, 134.66 (2CH₂=CHCH₂), 156.27 (NCO), 171.23 (NCH(Me)CO)
ESI-FT-MS, C₂₇H₃₉NO₈SNa⁺ (M+Na)⁺の計算値：560.2289, 実測値：560.2290
[α]_D -6.6 (c 2.4, CHCl₃)

例８
化合物１５の合成
化合物１２（100 mg, 0.284 mmol）をDCM（4 ml）に溶かし、DIC（49 μl, 0.313 mmol）、DMAP（10 mg, 0.082 mmol）を加えた後、−４０℃にした。そこに市販のＮ−α−Ｂｏｃ−Ｌ−フェニルグリシン（107 mg, 0.426 mmol）を加え、−３０℃にて２時間５０分撹拌した。その後の操作は化合物１３の合成の操作と同様にし、化合物１５（162 mg, 97%）を得た。

Rf値 0.34 （酢酸エチル：ヘキサン １：２）
¹H-NMR (400MHz, CDCl₃) δ(ppm); 1.42 (s, 9H, Me ₃ C), 3.49, 3.85 (2m, 2H, CH₂=CHCH ₂ -a), 3.64 (m, 1H, H-5), 3.66 (m, 1H, H-2), 3.71 (m, 2H, H-6), 3.99 (d, 2H, J_CH2,CH 5.5Hz, CH₂=CHCH ₂ -b), 4.25 (d, 1H, J_3,4 2.8Hz, H-4), 4.57 (d, 1H, J_1,2 9.7Hz, H-1), 4.83 (dd, 1H, J_2,3 9.4Hz, J_3,4 2.7Hz, H-3), 4.94, 5.17, 5.25, (m, d, dd, 4H, 2CH ₂ =CHCH₂), 5.31 (d, 1H, J_CH,NH 6.9Hz, NCHCO), 5.41, 5.86 (2m, 2H, 2CH₂=CHCH₂), 7.20-7.53 (m, 10H, SPh 及び Ph)
¹³C-NMR (100MHz, CDCl₃) δ(ppm); 28.29 (Me ₃ C), 58.21 (NCHCO), 67.26 (C-4), 69.51 (C-6), 72.50, 73.84 (2CH₂=CHCH ₂ ), 74.41 (C-2), 76.93 (C-5), 78.84 (C-3), 80.66 (Me₃ C), 87.85 (C-1), 117.02, 117.23 (2CH ₂ =CHCH₂), 127.37, 127.57, 128.87, 129.11, 131.70, (C_Ph-H), 133.85, 135.72 (C_Ph), 134.36 (2CH₂=CHCH₂), 155.27 (NCO), 170.75 (NCHCO),
ESI-FT-MS, C₃₁H₃₉NO₈SNa⁺ (M+Na)⁺の計算値：608.2289, 実測値：608.2290
[α]_D +48.5 (c 2.4, CHCl₃)

例９
化合物１６の合成
化合物１２（30 mg, 0.085 mmol）をDCM（2 ml）に溶かし、DIC（14.7 μl, 0.094 mmol）、DMAP（8 mg, 0.065 mmol）を加えた後、−４０℃にした。そこに市販のＮ−α−Ｂｏｃ−α−アミノイソブチル酸（26.0 mg, 0.128 mmol）を加え、−３０℃にて２時間３０分撹拌した後、室温にて６時間撹拌した。その後の操作は化合物１３の合成の操作と同様にし、化合物１６（34 mg, 74%）を得た。

Rf値 0.46 （酢酸エチル：ヘキサン １：２）
¹H-NMR (400MHz, CDCl₃) δ(ppm); 1.42 (s, 9H, Me ₃ C), 1.45, 1.52 (2s, 6H, NC(Me) ₂ CO), 3.71-3.74 (m, 3H, H-5 及び H-6), 3.81 (t, 1H, J_1,2 = J_2,3 9.6Hz, H-2), 4.00, 4.12, 4.29 (3m, 4H, 2CH₂=CHCH ₂ ), 4.33 (d, 1H, J_3,4 2.7Hz, H-4), 4.65 (d, 1H, J_1,2 9.8Hz, H-1), 4.70 (dd, 1H, J_2,3 9.4Hz, J_3,4 3.0Hz, H-3), 4.94 (s, 1H, NH), 5.12-5.28 (m, 4H, 2CH ₂ =CHCH₂), 5.82-5.95 (m, 2H, 2CH₂=CHCH₂), 7.21-7.59 (m, 5H, SPh)
¹³C-NMR (100MHz, CDCl₃) δ(ppm); 25.19, 26.19 (NC(Me) ₂ CO), 28.46 (Me ₃ C), 55.94 (NC(Me)₂ CO), 66.20 (C-4), 69.62 (C-6), 72.41, 74.10 (2CH₂=CHCH ₂ ), 74.34 (C-2), 77.44 (C-5), 79.37 (C-3), 80.84 (Me₃ C), 87.61 (C-1), 116.90, 117.19 (2CH ₂ =CHCH₂), 127.11, 128.82, 131.45 (C_Ph-H), 134.20 (C_Ph), 134.65, 134.68 (2CH₂=CHCH₂), 155.69 (NCO)，173.43 (NC(Me)₂ CO)
ESI-FT-MS, C₂₇H₃₉NO₈SNa⁺ (M+Na)⁺の計算値：560.2289, 実測値：560.2287
[α]_D +20.5 (c 0.9, CHCl₃)

例１０
化合物１７の合成
化合物１２（30 mg, 0.085 mmol）をDCM（2 ml）に溶かし、DIC（14.7 μl, 0.094 mmol）、DMAP（8 mg, 0.065 mmol）を加えた後、−４０℃にした。そこに市販のＮ−β−Fmoc−β−アラニン（39.7 mg, 0.128 mmol）を加え、−３０℃にて２時間３０分撹拌した後、−２０℃で１時間、−１０℃で８時間３０分撹拌した。その後の操作は化合物１３の合成の操作と同様にし、化合物１７（36.5 mg, 66%）を得た。

¹H-NMR (400MHz, CDCl₃) δ(ppm); 2.62 (m, 2H, NCH₂ CH ₂ CO), 3.49, 3.58 (2m, 2H, NCH ₂ CH₂CO), 3.64 (t, 1H, J_5,6 = J_5,6' 4.8Hz, H-5), 3.73 (m, 2H, H-6), 3.76 (t, 1H, J_1,2 = J_2,3 9.6Hz, H-2), 4.00, 4.06, 4.32 (3m, 4H, 2CH₂=CHCH ₂ ), 4.19 (d, 1H, J_3,4 3.6Hz, H-4), 4.19 (m, 1H, C₉-H Fmoc), 4.36 (m, 2H, CH₂ Fmoc), 4.64 (d, 1H, J_1,2 9.7Hz, H-1), 4.90 (dd, 1H, J_2,3 9.5Hz, J_3,4 3.0Hz, H-3), 5.10-5.26 (m, 4H, 2CH ₂ =CHCH₂), 5.46 (broad s, 1H, NH), 5.78-5.91 (m, 2H, 2CH₂=CHCH₂), 7.27-7.77 (m, 13H, Ar Fmoc 及び SPh)
¹³C-NMR (100MHz, CDCl₃) δ(ppm); 35.37 (NCH₂ CH ₂ CO), 36.81 (NCH ₂ CH₂CO), 47.19 (C₉-H Fmoc), 66.90 (C_Fmoc-H₂), 68.27 (C-4), 69.97 (C-6), 72.65, 74.23 (2CH₂=CHCH ₂ ), 74.86 (C-2), 76.55 (C-5), 77.22 (C-3), 87.99 (C-1), 117.15, 117.52 (2CH ₂ =CHCH₂), 119.99, 125.06, 127.09, 127.72, 128.93, 131.89 (Ar Fmoc 及び C_SPh-H), 133.99 (C_SPh), 141.31, 143.89 (C_Fmoc), 156.56 (NCO), 171.17 (CH₂ COO),
ESI-FT-MS, C₃₆H₃₉NO₈SNa⁺ (M+Na)⁺の計算値：668.2289, 実測値：668.2294
[α]_D +0.7 (c 0.1, CHCl₃)

Ｂ．水酸基転移の検討２
例１１
特許文献１（特開２００５−７５７２９）においてＹ基として多用している、（１−エチルプロピルアミノ）酢酸誘導体のBoc保護体について転移の検討を行った。
1)化合物１３（30 mg、51.7 μmol）をCDCl₃ (2 ml)に溶かし、TFA (400 μl)を入れた。３０分間室温で静置した後、ＮＭＲを測定した。H-4の積分値より 目的物（化合物１８）：転移体（化合物１９）＝６９：３１であり、３１％転移していることを確認した。

¹H-NMR (400MHz, CDCl₃)
目的物（化合物１８）
δ(ppm); 3.81 (t, 1H, J_1,2 = J_2,3 9.5 Hz, H-2), 4.19 (d, 1H, J_3,4 2.7 Hz, H-4), 4.62 (d, 1H, J_1,2 9.7 Hz, H-1), 4.89 (dd, 1H, J_2,3 9.5 Hz, J_3,4 3.0 Hz, H-3)

¹H-NMR (400MHz, CDCl₃)
転移体（化合物１９）
δ(ppm); 3.45 (t, 1H, J_1,2 = J_2,3 9.5 Hz, H-2), 3.82 (dd, 1H, J_2,3 9.5 Hz, J_3,4 2.4 Hz, H-3), 4.64 (d, 1H, J_1,2 9.7 Hz, H-1), 5.48 (d, 1H, J_3,4 3.2 Hz, H-4)

2) 化合物１３（13 mg、22.4 μmol）をCH₂Cl₂ (2 ml)に溶かし、TFA (400 μl)を入れた。３０分間室温で撹拌した後、減圧濃縮した。得られた残渣をDMF (1 ml)に溶かし、Boc₂O (200 μl, 916 μmol)、飽和重曹水(1 ml)入れ、室温にて１時間撹拌した。反応液をＴＬＣ（展開溶媒 酢酸エチル／ヘキサン １／２）で展開し、硫酸噴霧後、ホットプレートで焼き生成物を確認した。そのＴＬＣをスキャナーにてパソコンに取り込みNIH imageと言うソフトウエアーにて生成物のスポットの濃さを数値化し、生成比を求めた。目的物（化合物１３、Rf値 0.48）：転移体（化合物２０、Rf値 0.32）＝６６：３４となり、ほぼＮＭＲの結果と一致した。また、反応液を水で洗った後、酢酸エチルにて抽出した後、減圧濃縮し、得られた残渣をオープンカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：ヘキサン １：４）にて精製し、化合物１３（8 mg, 62%）、化合物２０（4 mg, 31%）を得た。
化合物２０の物性データを以下に示す。

Rf値 0.32 （酢酸エチル：ヘキサン １：２）
¹H-NMR (400MHz, CDCl₃) δ(ppm); 0.88-0.97 (m, 6H, (CH ₃ CH₂)₂CH), 0.28-1.50 (m, 4H, (CH₃ CH ₂ )₂CH), 1.44, 1.46 (2s, 9H, Me ₃ C), 3.46 (t, 1H, J_1,2 = J_2,3 9.4Hz, H-2), 3.55 (m, 2H, H-6), 3.72 (d, 2H, J_gem 4.7Hz, NCH ₂ CO), 3.77, 3.83 (m, 1H, H-3), 3.78 (m, 1H, H-5), 3.79, 3.99 (2m, 1H, (CH₃CH₂)₂ CH), 3.95, 4.19-4.43 (2m, 4H, 2CH₂=CHCH ₂ ), 4.64 (d, 1H, J_1,2 9.7Hz, H-1), 5.14-5.33 (m, 4H, 2CH ₂ =CHCH₂), 5.40, 5.46 (2d, 1H, J_3,4 3.1, 2.9Hz, H-4), 5.78-6.05 (m, 2H, 2CH₂=CHCH₂), 7.22-7.56 (m. 5H, SPh)
¹³C-NMR (100MHz, CDCl₃) δ(ppm); 11.17, 11.22 ((CH ₃ CH₂)₂CH), 26.45, 26.50 ((CH₃ CH ₂ )₂CH), 28.27, 28.46 (Me ₃ C), 44.26 (NCH ₂ CO), 58.37, 60.14 ((CH₃CH₂)₂ CH), 68.56, 68.77 (C-6), 70.93, 71.90 (C-4), 72.38, 74.35 (2CH₂=CHCH ₂ ), 73.96, 74.62 (C-3), 76.50 (C-5), 78.45 (C-2), 80.87 (Me₃ C), 87.88 (C-1), 117.11, 117.24, 117.38, 117.79 (2CH ₂ =CHCH₂), 127.70, 128.79 128.89, 131.45, 131.54 (C_Ph-H), 134.23, 134.36, 134.50, 134.86 (2CH₂=CHCH₂), 155.81, 156.90 (NCO), 169.97, 170.54 (NCH₂ CO)
ESI-FT-MS, C₃₀H₄₅NO₈SNa⁺ (M+Na)⁺の計算値：602.2758, 実測値：602.2754
[α]_D -28.0 (c 0.4, CHCl₃)

３）化合物１３（13 mg、22.4 μmol）をTFA (1.8 ml)とH₂O (0.2 ml)の混合溶液に溶かし、室温にて３０分間撹拌した。その後の操作は上記２）と同様にし、NIH imageより目的物（化合物１３）：転移体（化合物２０）＝７５：２５であった。

４）化合物１３（50 mg, 86.2 μmol）をCH₂Cl₂ (2 ml)に溶かし、０℃にてTFA (400 μl)を入れ、引き続き０℃にて３０分間撹拌した。その後の操作は上記２）と同様にし、NIH imageより目的物（化合物１３）：転移体（化合物２０）＝６９：３１であった。

５）化合物１３（50 mg, 86.2 μmol）をCH₂Cl₂ (2 ml)に溶かし、チオフェノール（8.9 μl, 86.7 μmol）と、TFA (400 μl)を入れ、室温にて３０分間撹拌した。その後の操作は上記２）と同様にし、NIH imageより目的物（化合物１３）：転移体（化合物２０）＝６４：３６であった。

６）化合物２０（4 mg, 6.8 μmol）をCH₂Cl₂ (2 ml)に溶かし、TFA (400 μl)を入れ、室温にて３０分間撹拌した。その後の操作は上記２）と同様にし、NIH imageより目的物（化合物２０）：転移体（化合物１３）＝５４：４６であった。

７）化合物２０（4 mg, 6.8 μmol）をTFA (1.8 ml)とH₂O (0.2 ml)の混合溶液に溶かし、室温にて３０分間撹拌した。その後の操作は上記２）と同様にし、NIH imageより目的物（化合物２０）：転移体（化合物１３）＝６１：３９であった。
以上の結果より、Ｙ基は、３位水酸基から４位水酸基に転移するだけでなく、４位水酸基から３位水酸基にも転移することが分かった。

Ｃ．様々なアミノ酸誘導体での転移の検討
市販の様々なアミノ酸誘導体をＹ基として用いて、転移の検討を行った。
１）化合物１４（17 mg, 31.6 μmol）をCH₂Cl₂ (2 ml)に溶かし、TFA (400 μl)を入れた。３０分間室温で撹拌した後、減圧濃縮した。得られた残渣をDMF (1 ml)に溶かし、Boc₂O (200 μl, 916 μmol)、飽和重曹水(1 ml)を入れ、室温にて１時間撹拌した。反応液をＴＬＣ（展開溶媒 酢酸エチル／ヘキサン １／２）で展開し、硫酸噴霧後、ホットプレートで焼き生成物を確認した。そのＴＬＣをスキャナーにてパソコンに取り込みNIH imageと言うソフトウエアーにて生成物のスポットの濃さを数値化し、生成比を求めた。目的物（化合物１４、Rf値 0.38）：転移体（化合物２１、Rf値 0.24）＝７４：２６であった。

２）化合物１４（16 mg、29.8 μmol）をTFA (1.8 ml)とH₂O (0.2 ml)の混合溶液に溶かし、室温にて３０分間撹拌した。その後の操作は上記１）と同様にし、NIH imageより目的物（化合物１４）：転移体（化合物２１）＝８０：２０であった。
３）化合物１５（19 mg, 32.4 μmol）をCH₂Cl₂ (2 ml)に溶かし、TFA (400 μl)を入れ、室温にて３０分間撹拌した。その後の操作は上記１）と同様にし、NIH imageより目的物（化合物１５：Rf値 0.34）：転移体（化合物２２：Rf値 0.24）＝６３：３７であった。
４）化合物１５（19 mg, 32.4 μmol）をTFA (1.8 ml)とH₂O (0.2 ml)の混合溶液に溶かし、室温にて３０分間撹拌した。その後の操作は上記１）と同様にし、NIH imageより目的物（化合物１５）：転移体（化合物２２）＝５９：４１であった。
５）化合物１６（7 mg, 13.0 μmol）をCH₂Cl₂ (2 ml)に溶かし、TFA (400 μl)を入れ、室温にて３０分間撹拌した。その後の操作は上記１）と同様にし、NIH imageより目的物（化合物１６：Rf値 0.46）：転移体（化合物２３：Rf値 0.32）＝５０：５０であった。
６）化合物１６（7 mg, 13.0 μmol）をTFA (1.8 ml)とH₂O (0.2 ml)の混合溶液に溶かし、室温にて３０分間撹拌した。その後の操作は上記１）と同様にし、NIH imageより目的物（化合物１６）：転移体（化合物２３）＝５１：４９であった。
７）化合物１７（6 mg, 9.29 μmol）をDMF (400 μl)、ピペリジン（100 μl）の混合溶媒に溶かし、室温にて３０分間撹拌した後、減圧濃縮した。得られた残渣をCH₂Cl₂ (2 ml)に溶かし、TFA (400 μl)を入れ、室温にて３０分間撹拌した。その後の操作は上記１）と同様にし、ＴＬＣ（展開溶媒 酢酸エチル／ヘキサン １／１）にて確認した。NIH imageより目的物（化合物２４：Rf値 0.47）：転移体（化合物２５：Rf値 0.39）＝４８：５２であった。
８）化合物１７（6 mg, 9.29 μmol）をDMF (400 μl)、ピペリジン（100 μl）の混合溶媒に溶かし、室温にて３０分間撹拌した後、減圧濃縮した。得られた残渣をTFA (1.8 ml)とH₂O (0.2 ml)の混合溶液に溶かし、室温にて３０分間撹拌した。その後の操作は上記１）と同様にし、ＴＬＣ（展開溶媒 酢酸エチル／ヘキサン １／１）にて確認した。NIH imageより目的物（化合物２４）：転移体（化合物２５）＝４９：５１であった。
以上の結果より、Ｙ基の構造に依存することなく、隣の水酸基が遊離している時に酸（ＴＦＡ）を使うと、転移することが分かった。

Ｄ．糖鎖ライブラリー合成
Ｂｏｃ（Ｙ）ｍ基（ｍはＹの重合度を示す１以上の整数）と、中性又は塩基性で脱離可能な保護基の代表としてFmoc（Ｙ）基を組み合わせて用いることにより、全く転移せずに目的の糖鎖を合成できること、及び、本手法により糖鎖ライブラリー合成が可能であることを証明するため以下の実施例を示す。
すなわち、１−３及び１−４結合からなるガラクトース三糖ライブラリー全２０種類の内、β結合のみから成る５種類の３糖糖鎖を選択的に合成する実施例を以下に示す。

例１２
ガラクトースドナーの調製
化合物２８の合成
市販のD-ガラクトース（化合物１０）より６段階で得られる化合物２６（Zuurmond H.M.et al, Tetrahedron, 49(29) 6501-6514, 1993）（12 g, 25.0 mmol）を出発物質として用い、CH₂Cl₂（240 ml）に溶かし、DIC（4.3 ml, 27.5 mmol）、DMAP（305 mg, 2.5 mmol）を加え、−４０℃にした。−４０℃にて、CH₂Cl₂（100 ml）に溶かした化合物２７ (Komba S. et al, Tetrahedron Lett., 24, 2759-2762, 2004)（11 g, 29.9 mmol）を滴下した。−４０℃で２日間撹拌した後、メタノール（100 ml）を加え反応を停止した後、減圧濃縮し、得られた残渣をオープンカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：トルエン＝１：１０）にて精製し、３位選択的にＹ基を導入した化合物２８（19.28 g, 93%）を得た。

¹H-NMR (400MHz, CDCl₃) δ(ppm); 0.56-0.66 (m, 6H, 2CH ₃ CH₂), 0.89-1.29 (m, 4H, 2CH₃ CH ₂ ), 3.48-3.56 (m, 1H, (CH₃CH₂)₂ CH), 3.64 (d, 2H, J_gem 2.2 Hz, NCH ₂ CO), 4.02 (t, 1H, J_5,6 = J_5,6' 6.2 Hz, H-5), 4.22 (t, 1H, J_9,CH = J_9,CH' 6.0 Hz, H-9 Fmoc), 4.31, 4.35, 4.47, 4.53 (4dd, 2H, J_9,CH2 5.9, 6.7, 6.1, 5.8 Hz, J_gem 10.9, 11.1, 10.6, 10.6 Hz, CH₂ Fmoc), 4.40 (m, 1H, H-4), 4.66 (d, 2H, J_5,6 6.1 Hz, H-6), 4.84, 4.86 (2d, 1H, J_1,2 10.1, 10.1 Hz, H-1), 5.12, 5.21 (2dd, 1H, J_2,3 9.8, 9.7 Hz, J_3,4 3.2, 3.2 Hz, H-3), 5.51, 5.67 (2t, 1H, J_1,2 = J_2,3 9.9 Hz, H-2), 7.04-8.06 (m, 23H, Ar Fmoc, 2PhCO 及び PhS),

¹³C-NMR (100MHz, CDCl₃) δ(ppm); 10.67, 10.73 (2CH ₃ CH₂), 25.55, 25.85 (2CH₃ CH ₂ ), 44.37 (NCH ₂ CO), 47.18, 47.44 (C-9 Fmoc), 59.29, 59.89 ((CH₃CH₂)₂ CH), 63.97 (C-6), 66.30 (C-4), 67.57, 67.71 (CH₂ Fmoc), 67.85, 68.20 (C-2), 75.96 (C-3), 76.18 (C-5), 86.70, 87.18 (C-1), 119.91, 119.93, 124.77, 124.95, 125.30, 126.91, 127.09, 127.22, 127.60, 127.72, 128.05, 128.23, 128.41, 128.50, 128.76, 128.88, 129.04, 129.58, 129.79, 129.88, 131.84, 132.51, 133.16, 133.28, 133.40, 133.70 (C_1〜8-H Fmoc, 2PhCOO 及び PhS), 141.36, 141.46 (C_4a 及び C_4b Fmoc), 143.67, 143.87 (C_8a 及び C_9a Fmoc), 157.76 (NCOO), 165.08 (Ph COOC-2), 166.33 (Ph COOC-6), 168.96 (NCH₂ COO)
ESI-FT-MS, C₄₈H₄₇NO₁₀SNa⁺ (M+Na)⁺の計算値：852.2813, 実測値：852.2815
[α]_D +20.2 (c 1.3, CHCl₃)

化合物２９の合成
化合物２８（10 g, 12.0 mmol）をCH₂Cl₂（50 ml）に溶かし、化合物５（3.5 g, 14.3 mmol）を加えた。０℃にてＤＩＣ（3.77 ml, 24.1 mmol）、ＤＭＡＰ（147 mg, 1.2 mmol）を加えそのまま０℃にて２時間撹拌した。メタノール（50 ml）を加え、反応を止め、減圧濃縮した後、得られた残渣をオープンカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：ヘキサン＝１：４）にて精製し、化合物２９（12.60 g, 99%）を得た。

¹H-NMR (400MHz, CDCl₃) δ(ppm); 0.50-0.96 (m, 12H, 4CH ₃ CH₂), 1.09-1.55 (m, 8H, 4CH₃ CH ₂ ), 1.40, 1.42, 1.43, 1.45, (4s, 9H, Boc), 3.50-4.03 (m, 2H, 2(CH₃CH₂)₂ CH), 3.52-4.02 (m, 4H, 2NCH ₂ COO), 3.87, 4.12 (2m, 1H, H-9 Fmoc), 4.04, 4.25 (2m, 2H, CH₂ Fmoc), 4.30-4.60 (m, 2H, H-6), 4.90 (m, 1H, H-1), 5.34-5.44 (m, 1H, H-3), 5.51-5.60 (m, 1H, H-2), 5.62, 5.68 (2d, 1H, J_3,4 = 3.1, 3.2 Hz, H-4), 7.04-8.04 (m, 23H, Ar Fmoc, 2PhCO 及び PhS),

¹³C-NMR (100MHz, CDCl₃) δ(ppm); 11.09, 11.12, 11.18, 11.21, 11.30, 11.34 (4CH ₃ CH₂), 25.39, 25.49, 25.71, 25.84, 25.93, 25.98, 26.02, 26.28, 26.33, 26.42, 26.60 (4CH₃ CH ₂ ), 28.25, 28.31, 28.33, 28.40, (Me ₃ CO), 43.11, 43.21, 43.51 (2NCH ₂ COO), 46.94, 47.23 (C-9 Fmoc), 58.34, 58.50, 59.51, 59.60, 59.84, 59.94, 60.04 (2(CH₃CH₂)₂ CH), 62.11, 62.15, 62.25 (C-6), 67.13, 67.18, 68.43 (CH₂ Fmoc), 67.65, 67.80, 67.87, 67.99 (C-2 及び C-4), 72.32, 72.52, 72.84 (C-3), 74.66, 74.72, 74.78 (C-5), 79.98, 80.02, 80.17, 80.22 (Me₃ CO), 87.25, 87.30 (C-1), 119.74, 119.86, 119.88, 124.85, 124.91, 125.07, 125.22, 126.85, 126.91, 126.96, 127.43, 127.47, 127.56, 127.60, 127.86, 127.99, 128.14, 128.18, 128.24, 128.34, 128.41, 128.51, 128.68, 128.84, 128.88, 129.05, 129.25, 129.32, 129.40, 129.45, 129.52, 129.61, 129.77, 129.83, 129.90, 130.03, 132.19, 132.34, 132.53, 132.60, 132.66, 133.01, 133.15, 133.20, 133.24, 133.44, 133.48 (C_1〜8-H Fmoc, 2PhCOO 及び PhS), 141.13, 141.16, 141.25, 141.35 (C_4a 及び C_4b Fmoc), 143.94, 144.02, 144.07, 144.10, 144.15, 144.29 (C_8a 及び C_9a Fmoc), 155.74, 156.15, 156.20, 156.58, 156.68 (2NCOO), 165.00, 165.41 (PhCOOC-2), 165.90, 166.00 (PhCOOC-6), 169.21, 169.40, 169.53, 169.55, 169.61, 170.01 (2NCH₂ COO)
ESI-FT-MS, C₆₀H₆₈N₂O₁₃SNa⁺ (M+Na)⁺の計算値：1079.4334、実測値：1079.4331
[α]_D +23.1 (c 1.6, CHCl₃)

化合物３０の合成
化合物２８（5 g, 6.0 mmol）をCH₂Cl₂（25 ml）に溶かし、化合物７（2.7 g, 7.2 mmol）を加えた。０℃にてＤＩＣ（1.89 ml, 12.1 mmol）、ＤＭＡＰ（74 mg, 0.6 mmol）を加えそのまま０℃にて２時間撹拌した。メタノール（25 ml）を加え、反応を止め、減圧濃縮した後、得られた残渣をオープンカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：トルエン＝１：１０）にて精製し、化合物３０（6.79 g, 95%）を得た。

¹H-NMR (400MHz, CDCl₃) δ(ppm); 0.65-1.07 (m, 18H, 6CH ₃ CH₂), 1.10-1.62 (m, 12H, 6CH₃ CH ₂ ), 1.39, 1.40, 1.43 (3s, 9H, Boc), 3.43-3.97 (m, 3H, 3(CH₃CH₂)₂ CH), 3.56-4.00 (m, 6H, 3NCH ₂ CO), 3.89-4.12 (2m, 1H, H-9 Fmoc), 4.03- 4.31 (m, 2H, CH₂ Fmoc), 4.15 (m, 1H, H-5), 4.46-4.66 (m, 2H, H-6), 4.84-4.94 (m, 1H, H-1), 5.31-5.37 (m, 1H, H-3), 5.44, 5.63 (2d, 1H, J_3,4 3.0, 3.2 Hz, H-4), 5.48-5.61 (m, 1H, H-2), 6.98-8.06 (m, 23H, Ar Fmoc, 2PhCO 及び PhS),

¹³C-NMR (100MHz, CDCl₃) δ(ppm); 10.79, 10.92, 11.18, 11.24, 11.36, 11.50 (6CH ₃ CH₂), 25.51, 25.61, 25.71, 25.79, 26.15, 26.49, 26.59, 26.68 (6CH₃ CH ₂ ), 28.27, 28.49, (Me ₃ CO), 42.49, 42.76, 42.97, 43.30, 43.52, 43.71 (3NCH ₂ CO), 46.97, 47.20 (C-9 Fmoc), 58.27, 59.64, 59.90, 60.04, 60.12, 60.33, 60.69 (3(CH₃CH₂)₂ CH), 62.60, 62.84 (C-6), 67.13, 67.80 (CH₂ Fmoc), 67.98, 68.13, 68.30 (C-2 及び C-4), 72.21, 72.32 (C-3), 75.14, 75.35 (C-5), 79.49, 79.56 (Me₃ CO), 87.13, 87.32 (C-1), 119.85, 124.91, 125.09, 125.31, 126.89, 126.96, 127.57, 127.82, 127.87, 128.23, 128.33, 128.41, 128.69, 128.79, 128.89, 129.04, 129.40, 129.58, 129.69, 129.81, 129.91, 130.03, 132.15, 132.24, 132.33, 133.19 (C_1〜8-H Fmoc, 2PhCOO 及び PhS), 141.34 (C_4a 及び C_4b Fmoc), 143.96, 144.06, 144.13, 144.27 (C_8a 及び C_9a Fmoc), 156.08, 156.19, 156.28, 156.49, 156.57, 156.63, 156.78 (2NCOO), 165.14 (PhCOOC-2), 166.07 (PhCOOC-6), 168.56, 168.88, 168.94, 169.03, 169.12, 169.25 (2NCH₂ COO)
ESI-FT-MS, C₆₇H₈₁N₃O₁₄SNa⁺ (M+Na)⁺の計算値：1206.5332、実測値：1206.5334
[α]_D +25.2 (c 1.2, CHCl₃)

化合物３２の合成
市販のＤ−ガラクトース（化合物１０）より６段階で得られる化合物３１（Janczuk A.J. et al, Carbohydr. Res., 337, 1247-1259, 2002）（12 g, 26.5 mmol）を出発物質として用い、CH₂Cl₂（240 ml）に溶かし、ＤＩＣ（4.6 ml, 29.4 mmol）、ＤＭＡＰ（324 mg, 2.6 mmol）を加え、−４０℃にした。−４０℃にて、CH₂Cl₂（100 ml）に溶かした化合物２７（11.7 g, 31.8 mmol）を滴下した。−４０℃で３日間撹拌し、メタノール（100 ml）を加え反応を停止した後、減圧濃縮し、得られた残渣をオープンカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：トルエン＝１：１０）にて精製し、３位選択的にＹ基を導入した化合物３２（18.27 g, 86%）を得た。

¹H-NMR (400MHz, CDCl₃) δ(ppm); 0.67, 0.71, 0.80, 0.86 (4t, 6H, J_CH3,CH2 7.4 Hz, 2CH ₃ CH₂), 1.11-1.47 (m, 4H, 2CH₃ CH ₂ ), 3.48-3.55 (m, 1H, (CH₃CH₂)₂ CH), 3.61 (m, 2H, NCH ₂ CO), 3.72 (m, 1H, H-5), 3.78 (m, 2H, H-6), 3.88 (t, 1H, J_1,2 = J_2,3 9.6 Hz, H-2), 4.21 (t, 1H, J_9,CH = J_9,CH' 5.7 Hz, H-9 Fmoc), 4.27 (d, 1H, J_3,4 2.5 Hz, H-4), 4.51 (m, 2H, CH₂ Fmoc), 4.53, 4.92 (2m, 4H, 2CH ₂ Ph), 4.68, 4.71 (2d, 1H, J_1,2 9.7, 9.8 Hz, H-1), 4.88, 4.92 (2dd, 1H, J_2,3 9.6, 9.5 Hz, J_3,4 3.2, 2.9 Hz, H-3), 7.20-7.77 (m, 23H, 2PhCH₂, PhS 及び Ar Fmoc),

¹³C-NMR (100MHz, CDCl₃) δ(ppm); 10.82, 10.98 (2CH ₃ CH₂), 25.85, 26.05 (2CH₃ CH ₂ ), 44.47 (NCH ₂ CO), 47.24, 47.44 (C-9-Fmoc), 60.09 ((CH₃CH₂)₂ CH), 66.89 (C-4), 67.50 (CH₂-Fmoc), 69.92 (C-6), 73.62, 75.10 (2CH ₂ Ph), 75.42 (C-2), 77.24 (C-5), 78.43 (C-3), 87.92 (C-1), 119.90, 124.72, 127.00, 127.37, 127.72, 128.30, 128.40, 128.89, 131.67, 132.09, 133.99 (2PhCH₂, Ar Fmoc 及び PhS), 138.05, 138.29 (2C_Bn), 141.45, 143.81, 143.91 (C_Fmoc), 157.48 (NCOO), 168.98 (NCH₂ COO)
ESI-FT-MS, C₄₈H₅₁NO₈SNa⁺ (M+Na)⁺の計算値：824.3228、実測値：824.3223
[α]_D +2.8 (c 0.8, CHCl₃)

化合物３３の合成
化合物３２（10 g, 12.5 mmol）をCH₂Cl₂（50 ml）に溶かし、化合物５（3.7 g, 15.1 mmol）を加えた。０℃にてＤＩＣ（3.90 ml, 24.9 mmol）、ＤＭＡＰ（152 mg, 1.2 mmol）を加えそのまま０℃にて２時間撹拌した。メタノール（50 ml）を加え、反応を止め、減圧濃縮した後、得られた残渣をオープンカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：トルエン＝１：１０）にて精製し、化合物３３（11.55 g, 90%）を得た。

¹H-NMR (400MHz, CDCl₃) δ(ppm); 0.65-0.72, 0.81-0.96 (2m, 12H, 4CH ₃ CH₂), 1.18-1.50 (m, 8H, 4CH ₃ CH₂), 1.37, 1.38, 1.45, 1.47 (4s, 9H, tBu), 3.49-3.70 (m, 2H, H-6), 3.64, 3.76, 3.98, 4.00 (4m, 2H, 2(CH₃CH₂)₂ CH), 3.65-3.92 (m, 4H, 2NCH ₂ CO), 3.70-3.80 (m, 1H, H-2), 3.85 (m, 1H, H-5), 4.18, 4.36, 4.47, 4.52 (4m, 2H, CH₂-Fmoc), 4.18-4.26 (m, 1H, H-9-Fmoc), 4.47, 4.54, 4.74 (3m, 4H, 2CH ₂ Ph), 4.74 (m, 1H, H-1), 5.14 (m, 1H, H-3), 5.36, 5.51 (broad dd, broad t, 1H, H-4), 7.09-7.77 (m, 23H, 2PhCH₂, PhS 及び Ar Fmoc),

¹³C-NMR (100MHz, CDCl₃) δ(ppm); 10.87, 10.94, 11.03, 11.21 (4CH ₃ CH₂), 25.53, 25.64, 25.73, 26.03, 26.18, 26.35, 26.45, 26.53 (4CH₃ CH ₂ ), 28.30, 28.45 (Me ₃ C), 43.60 (2NCH ₂ CO), 47.23, 47.35 (C-9-Fmoc), 59.84, 59.97 (2(CH₃CH₂)₂ CH), 67.26, 68.03 (CH₂-Fmoc), 68.30, 68.43 (C-6), 68.60, 69.36 (C-4), 73.60 (CH ₂ Ph), 74.59, 75.13, 75.22, 75.37 (C-2 及び CH ₂ Ph'), 74.97 (C-3), 75.88 (C-5), 79.88, 79.93, 79.97 (Me₃ C), 87.92, 88.09 (C-1), 119.77, 119.88, 124.87, 125.30, 127.01, 127.58, 127.82, 128.17, 128.23, 128.27, 128.34, 128.44, 128.52, 128.86, 128.92, 129.04, 131.92, 132.12 (2PhCH₂, Ar Fmoc 及び PhS), 137.63, 137.83, 137.92 (2C_Bn), 141.17, 141.27, 141.36, 144.13, 144.26 (C_Fmoc), 156.15, 156.21, 156.73, 156.88 (2NCOO), 169.10, 169.37, 169.43, 169.53 (2NCH₂ COO)
ESI-FT-MS, C₆₀H₇₂N₂O₁₁SNa⁺ (M+Na)⁺の計算値：1051.4749、実測値：1051.4748
[α]_D +3.7 (c 0.7, CHCl₃)

化合物３４の合成
化合物３２（5 g, 6.2 mmol）をCH₂Cl₂（25 ml）に溶かし、化合物７（2.79 g, 7.5 mmol）を加えた。０℃にてＤＩＣ（1.95 ml, 12.5 mmol）、ＤＭＡＰ（76 mg, 0.6 mmol）を加えそのまま０℃にて２時間撹拌した。メタノール（25 ml）を加え、反応を止め、減圧濃縮した後、得られた残渣をオープンカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：トルエン＝１：１２）にて精製し、化合物３４（5.11 g, 71%）を得た。

¹H-NMR (400MHz, CDCl₃) δ(ppm); 0.68-1.05 (m, 18H, 6CH ₃ CH₂), 1.18-1.59 (m, 12H, 6CH₃ CH ₂ ), 1.40, 1.44 (2s, 9H, tBu), 3.44, 3.63, 3.96, 3.98 (4m, 3H, 3(CH₃CH₂)₂ CH), 3.54-4.05 (m, 6H, 3NCH ₂ CO), 3.60, 3.70-3.81 (2m, 2H, H-6), 3.75 (m, 1H, H-2), 3.84 (m, 1H, H-5), 4.11-4.24 (m, 1H, H-9-Fmoc), 4.20, 4.32, 4.45, 4.51 (4m, 2H, CH₂-Fmoc, HHhl), 4.41-4.53, 4.71-4.85 (2m, 4H, 2CH ₂ Ph), 4.75 (m, 1H, H-1), 5.12 (m, 1H, H-3), 5.37-5.48 (m, 1H, H-4), 7.12-7.77 (m, 23H, 2PhCH₂, PhS 及び Ar Fmoc),

¹³C-NMR (100MHz, CDCl₃) δ(ppm); 10.88, 10.99, 11.17, 11.23, 11.42, 11.52 (6CH ₃ CH₂), 25.61, 25.74, 26.14, 26.52, 26.62, (6CH₃ CH ₂ ), 28.28, 28.51 (Me ₃ C), 42.60, 43.72, 43.97 (3NCH ₂ CO), 47.22, 47.33 (C-9-Fmoc), 58.26, 59.85, 60.11, 60.60 (3(CH₃CH₂)₂ CH), 67.28, 67.95 (CH₂-Fmoc), 68.60, 68.84 (C-4 及び C-6), 73.61, 73.65 (CH ₂ Ph), 74.75 (C-3), 75.09, 75.20, 75.37 (C-2 及び CH ₂ Ph'), 76.38 (C-5), 79.45, 79.60 (Me₃ C), 87.94 (C-1), 119.84, 119.90, 124.82, 124.90, 125.16, 125.30, 126.99, 127.02, 127.50, 127.73, 127.85, 127.89, 128.20, 128.23, 128.26, 128.31, 128.48, 128.87, 128.92, 129.04, 131.87, 131.92, 132.08, 132.22, 133.64 (2PhCH₂, Ar Fmoc 及び PhS), 137.73, 137.84, 138.10 (2C_Bn), 141.31, 141.37, 141.42, 144.08, 144.17 (C_Fmoc), 156.07, 156.31, 156.85 (2NCOO), 168.60, 168.76, 168.98, 169.05, 169.14, 169.49 (3NCH₂ COO)
ESI-FT-MS, C₆₇H₈₅N₃O₁₂SNa⁺ (M+Na)⁺の計算値：1178.5746、実測値：1178.5744
[α]_D +5.6 (c 0.8, CHCl₃)

例１３
ガラクトースリン酸エステルドナーの調製
化合物３６の合成
市販のＤ−ガラクトース（化合物１０）より４段階で得られる化合物３５(Fukunaga K., et al., Bioorg. Med. Chem. Lett., 13(5), 813-816, 2003) (1 g, 1.452 mmol)に、NIS (0.490 g, 2.178 mmol)を加え窒素置換をしたのち、CH₂Cl₂ (14.5 ml)とDi-n-butyl phosphate (449 μl, 2.611 mmol)を入れ-30℃にした。-30℃のままで、TfOH (51 μl, 0.576 mmol）を加え、30分撹拌した。その後、反応液を飽和重曹水とNa₂S₂O₃水溶液で洗い、酢酸エチルで抽出した。25℃で減圧濃縮した後、得られた残渣をオープンカラムクロマトグラフィー（トルエン：酢酸エチル 10:1）にて精製し、化合物３６（0.587 g, 51%, α:β= 0.29:1）を得た。

¹H-NMR (400MHz, CDCl₃) δ(ppm); 0.70, 0.86 (2t, J_CH3,CH2 7.4 Hz, 2CH ₃ CH₂CH₂CH₂O β), 0.83, 0.94 (2t, J_CH3,CH2 7.2, 7.4 Hz, 2CH ₃ CH₂CH₂CH₂O α), 1.05, 1.19-1.40 (2m, 4H, 2CH₃ CH ₂ CH₂CH₂O), 1.28-1.60 (m, 4H, 2CH₃CH₂ CH ₂ CH₂O), 3.70-4.09 (m, 4H, 2CH₃CH₂CH₂ CH ₂ O), 4.33-4.45, 4.56-4.68 (2m, 2H, H-6), 4.49 (t, 1H, J_H-5,H-6=J_H-5,H-6' 6.7 Hz, H-5), 5.62 (dd, J_2,3 10.4 Hz, J_3,4 3.4 Hz, H-3 β), 5.69 (t, J_1,2=J_1,OP 7.8 Hz H-1 β), 5.91 (dd, J_1,2 8.1 Hz, J_2,3 10.4 Hz, H-2 β), 6.03 (d, J_3,4 2.8 Hz, H-4 β), 6.23 (dd, J_1,2 3.4 Hz, J_1,OP 6.8 Hz, H-1 α), 7.23-8.09 (m, 20H, 4COPh), α:β= 0.29:1 [0.94 (t, 2CH ₃ CH₂CH₂CH₂O α) : 0.70 (t, 2CH ₃ CH₂CH₂CH₂O β)]

¹³C-NMR (CDCl₃, 100MHz) δ(ppm); 13.36, 13.49, 13.58 (2CH ₃ CH₂CH₂CH₂O), 18.24, 18.48, 18.53, 18.68 (2CH₃ CH ₂ CH₂CH₂O), 31.76, 31.83, 31.95, 32.02 (2CH₃CH₂ CH ₂ CH₂O), 62.03 (C-6), 67.91, 67.98, 68.03 (C-4 β及び 2CH₃CH₂CH₂ CH ₂ O), 69.63, 69.72 (C-2 β), 71.44 (C-3 β),72.31 (C-5 β), 96.85, 96.90 (C-1 β), 128.32, 128.44, 128.47, 128.49, 128.63, 128.67, 128.71, 128.89, 128.92, 129.26, 129.74, 129.79, 129.86, 129.96, 130.02, 133.34, 133.37, 133.53, 133.68 (4COPh), 165.19, 165.40, 165.44, 165.95 (4C=O)
ESI-FT-MS, C₄₂H₄₅O₁₃PNa⁺ (M+Na)⁺の計算値：811.2490、実測値：811.2490

化合物３８の合成
化合物３１をベンゾイル化することにより得られる化合物３７ (1.3 g, 1.967 mmol) に、NIS (0.660 g, 2.933 mmol)を加え窒素置換をしたのち、CH₂Cl₂ (5 ml)と、Di-n-butyl phosphate (680 μl, 3.558 mmol)を入れ-30℃にした。-30℃のままで、TfOH（70 μl, 0.791 mmol）を加え、3時間撹拌した。その後、反応液を飽和重曹水とNa₂S₂O₃水溶液で洗い、酢酸エチルで抽出した。25℃で減圧濃縮した後、得られた残渣をオープンカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：ヘキサン 1：3）にて精製し、化合物３８（1.566 g, 105%, α:β= 1:0.47）を得た。

¹H-NMR (400MHz, CDCl₃) δ(ppm); 0.86, 0.90, 0.90, 0.94 (4t, 6H, J_CH3,CH2 7.4 Hz, 2CH ₃ CH₂CH₂CH₂O), 1.26-1.44 (m, 4H, 2CH₃ CH ₂ CH₂CH₂O), 1.54-1.68 (m, 4H, 2CH₃CH₂ CH ₂ CH₂O), 3.53-3.61 (m, 2H, H-6), 3.99 (dd, J_1,2 7.7 Hz, J_2,3 10.1 Hz, H-2 β), 4.03-4.17 (m, 4H, 2CH₃CH₂CH₂ CH ₂ O), 4.16 (m, H-2 α), 4.38, 4.48 (2d, J_gem 11.8 Hz, CH₂Ph-α), 4.39, 4.49 (2d, J_gem 11.8 Hz, CH₂Ph-β), 4.57 (t, 1H, J_5,6=J_5,6' 6.2 Hz, H-5), 4.63, 4.75 (2d, J_gem 11.8 Hz, CH₂Ph'-α), 4.67, 4.82 (2d, J_gem 11.4 Hz, CH₂Ph'-β), 5.35 (t, J_1,2=J_1,OP 7.7 Hz, H-1 β), 5.42 (dd, J_2,3 10.1 Hz, J_3,4 3.4 Hz, H-3 β), 5.70 (dd, J_2,3 10.4 Hz, J_3,4 3.3 Hz, H-3 α), 5.85 (d, J_3,4 3.3 Hz, H-4 β), 5.92 (d, J_3,4 3.1 Hz, H-4 α), 6.10 (dd, J_1,2 3.3 Hz, J_1,OP 7.3 Hz, H-1 α), 7.11-7.98 (m, 20H, 2CH₂ Ph 及び 2 COPh), α:β = 1:0.47 [5.92 (d, H-4 α) : 5.85 (d, H-4 β)]

¹³C-NMR (100MHz) δ(ppm); 13.55, 13.58, 13.60 (2CH ₃ CH₂CH₂CH₂O), 18.55, 18.59, 18.61, 18.64 (2CH₃ CH ₂ CH₂CH₂), 32.06, 32.13, 32.16, 32.23 (2CH₃CH₂ CH ₂ CH₂O), 67.57, 67.63, 67.68, 67.85, 67.91, 67.95, 68.00, 68.07 (2CH₃CH₂CH₂ CH ₂ O 及び C-6), 68.42 (C-4 β), 69.29 (C-4 α), 69.92 (C-3 α 及び C-5), 72.71 (CH ₂ Ph' α), 72.89, 72.96, 72.99 (C-2 α 及び C-3 β) , 73.52 (CH ₂ Ph α 及び β), 74.85 (CH ₂ Ph' β), 76.72 (C-2 β), 95.27, 95.33 (C-1 α), 99.00, 99.06 (C-1 β), 127.67, 127.72, 127.82, 127.84, 127.98, 128.18, 128.27, 128.30, 128.33, 128.52, 129.37, 129.48, 129.61, 129.68, 129.71, 129.77, 129.87, 133.08, 133.32, 137.24, 137.41, 137.47, 137.49 (2CH₂ Ph 及び 2COPh), 165.32, 165.38, 165.46 (2C=O)
ESI-FT-MS, C₄₂H₄₉O₁₁PNa⁺ (M+Na)⁺の計算値：783.2905、実測値：783.2907

化合物３９の合成
化合物２９(2 g, 1.892 mmol) に、NIS (0.638 g, 2.836 mmol)を加え窒素置換をしたのち、CH₂Cl₂(7 ml)と、Di-n-butyl phosphate(903 μl 4.725 mmol)を入れ-30℃にした。-30℃のままで、TfOH (51 μl, 0.576 mmol)を加えて、8時間撹拌した。その後、反応液を飽和重曹水とNa₂S₂O₃水溶液で洗い、酢酸エチルで抽出した。25℃で減圧濃縮した後、得られた残渣をオープンカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：ヘキサン1：2）にて精製し、β選択的に化合物３９（1.730 g 79％）を得た。

¹H-NMR (400MHz, CDCl₃) δ(ppm); 0.51-0.72, 0.85 (2m, 6H, 2CH ₃ CH₂CH₂CH₂O), 0.69, 0.90 (2m, 12H, 2(CH ₃ CH₂)₂CH), 1.00 (m, 4H, 2CH₃ CH ₂ CH₂CH₂O), 1.14-1.54 (m, 8H, 2(CH₃ CH ₂ )₂CH), 1.39, 1.40, 1.43, 1.43 (4s, 9H, Me ₃ C), 1.25, 1.54 (2m, 4H, 2(CH₃CH₂ CH ₂ CH₂O)), 3.53, 3.76, 3.92, 4.01 (4m, 2H, 2(CH₃CH₂)₂ CH), 3.60-3.76, 3.94-4.09 (2m, 4H, 2CH₃CH₂CH₂ CH ₂ O), 3.66-4.07 (m, 4H, 2NCH ₂ CO), 3.85, 4.13, 4.21 (3m, 1H, CH-9 Fmoc), 4.21-4.29 (m, 2H, CH₂-Fmoc), 4.22-4.32 (m, 1H, H-5), 4.34-4.45, 4.55-4.60 (2m, 2H, H-6), 5.33-5.43 (m, 1H, H-3), 5.45-5.51 (m, 1H, H-1), 5.57-5.62 (m, 1H, H-2), 5.61-5.65, 5.68-5.70 (2m, 1H, H-4), 7.00-8.09 (m, 18H, Ar Fmoc 及び 2PhCO),

¹³C-NMR (COCl₃, 100MHz) δ(ppm); 10.75, 10.82, 10.90, 10.97, 11.04, 11.10, 11.13, 11.17, 11.24, 11.28 (2(CH ₃ CH₂)₂CH), 13.30, 13.36, 13.52 (2CH ₃ CH₂CH₂CH₂O), 18.16, 18.21, 18.54 (2CH₃ CH ₂ CH₂CH₂O), 25.41, 25.52, 25.67, 25.74, 26.28, 26.59 (2(CH₃ CH ₂ )₂CH), 28.32 (Me ₃C), 31.67, 31.74, 31.79, 31.93 (2CH₃CH₂ CH ₂ CH₂O), 43.23, 43.66 (NCH ₂ CO), 46.90, 47.22 (CH-9 Fmoc), 59.62, 60.05 (2(CH₃CH₂)₂ CH), 61.43 (C-6), 67.23, 67.33 (CH₂-Fmoc, C-4), 67.97 (2CH₃CH₂CH₂ CH ₂ O), 69.27 (C-2), 70.97 (C-3), 71.77, 71.82 (C-5), 79.96, 80.03, 80.26 (Me₃ C), 96.77 (C-1 β), 119.73, 119.85, 124.84, 125.02, 125.18, 126.89, 126.95, 127.56, 128.14, 128.19, 128.32, 128.38, 128.51, 129.11, 129.29, 129.43, 129.75, 129.80, 129.87, 129.98, 133.23, 133.34 (Ar-Fmoc 及び 2PhCO), 141.11, 141.23, 141.35, 143.92, 144.02, 144.14, 144.26 (C_Fmoc), 156.22, 156.55, 156.69 (2NCOO), 164.84, 165.87, 169.49 (2NCH₂ COO),
ESI-FT-MS, C₆₂H₈₁N₂O₁₇PNa⁺ (M+Na)⁺の計算値：1179.5165、実測値：1179.5162
[α]_D +17.9 (c 3.1, CHCl₃)

化合物４０の合成
化合物３０ (3 g, 2.533 mmol) に、NIS (0.855 g, 3.800 mmol)を加え窒素置換をした後、CH₂Cl₂(25.3 ml)と、Di-n-butyl phosphate(870 μl 4.553 mmol)を入れ-30℃にした。-30℃のままで、TfOH (90 μl, 1.017 mmol)を加えて、３時間３０分撹拌した。その後、飽和重曹水（15 ml）、1,4-Dioxane（5 ml）、Boc₂O（1 g, 4.582 mmol）を加えた後、室温にて３０分間撹拌した。反応液を飽和重曹水とNa₂S₂O₃水溶液で洗い、酢酸エチルで抽出した。25℃で減圧濃縮した後、得られた残渣をオープンカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：ヘキサン1：2）にて精製し、β選択的に化合物４０（2.777 g 85％）を得た。

¹H-NMR (400MHz, CDCl₃) δ(ppm); 0.55-1.20 (m, 18H, 3(CH ₃ CH₂)₂CH), 0.65, 0.83 (2m, 6H, 2CH ₃ CH₂CH₂CH₂O), 1.07-1.70 (m, 12H, 3(CH₃ CH ₂ )₂CH), 1.22, 1.49 (2m, 4H, 2CH₃CH₂ CH ₂ CH₂O), 1.28 (m, 4H, 2CH₃ CH ₂ CH₂CH₂O), 1.37, 1.38, 1.43 (3s, 9H Me ₃ C), 3.38-3.94 (m, 3H, 3(CH₃CH₂)₂ CH), 3.52-3.97 (m, 6H, 3NCH ₂ CO), 3.57-4.00 (m, 4H, 2CH₃CH₂CH₂ CH ₂ O)，3.87, 4.09 (2m, 1H, CH-9 Fmoc), 4.23(m, 1H, H-5), 4.49-4.62 (m, 2H, H-6), 5.33 (m, 1H, H-3), 5.45 (m, 1H, H-1), 5.58 (m, 1H, H-2), 5.65 (m, 1H, H-4), 7.03-8.03 (m, 18H, Ar Fmoc 及び 2Bz),

¹³C-NMR (100MHz, CDCl₃) δ(ppm); 10.79, 10.91, 11.20, 11.33 (3(CH ₃ CH₂)₂CH), 13.31, 13.36, 13.51, 13.61 (2CH ₃ CH₂CH₂CH₂O), 18.16, 18.20, 18.53 (2CH₃ CH ₂ CH₂CH₂O), 25.60, 26.55, 26.64 (3(CH₃ CH ₂ ) ₂CH), 28.24, 28.47 (Me ₃ C), 31.71, 31.93, 32.00 (2CH₃CH₂ CH ₂ CH₂O), 43.32, 43.75 (3NCH ₂ CO), 46.96, 47.19 (CH-9 Fmoc), 58.26 (3(CH₃CH₂)₂ CH), 61.92 (C-6), 67.85, 67.91 (2CH₃CH₂CH₂ CH ₂ O 及び C-4), 70.91 (C-3), 96.81 (C-1), 119.85, 124.91, 126.89, 126.95, 127.57, 128.37, 129.53, 129.82, 129.85, 129.98, 133.19, 133.32 (2PhCO 及び Ar Fmoc), 141.33, 143.90, 144.03, 144.10 (C_Fmoc), 156.27, 156.48 (2NCOO), 168.92, 169.10 (2NCH₂ COO)
ESI-FT-MS, C₆₉H₉₄N₃O₁₈PNa⁺ (M+Na)⁺の計算値：1306.6162、実測値：1306.6159
[α]_D +17.3 (c 0.9, CHCl₃)

化合物４１の合成
化合物３３ (4 g, 3.886 mmol) に、NIS (1.311 g, 5.827 mmol)を加え窒素置換をしたのち、CH₂Cl₂(14.4 ml)と、Di-n-butyl phosphate (1.86 ml, 9.733mmol)を入れ-30℃にした。-30℃のままで、TfOH（69μl, 0.780mmol）を加え、約2時間撹拌した。その後、反応液を飽和重曹水とNa₂S₂O₃水溶液で洗い、酢酸エチルで抽出した。25℃で減圧濃縮した後、得られた残渣をオープンカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：ヘキサン1：3）にて精製し、α、βの混合物として化合物４１（4.091 g, 93%）を得た。

¹H-NMR (400MHz, CDCl₃) δ (ppm); 0.65-0.98 (m, 12H, 2(CH ₃ CH₂)₂CH), 0.72-0.89 (m, 6H, 2CH ₃ CH₂CH₂CH₂O), 1.21-1.51 (m, 8H, 2(CH₃ CH ₂ )₂CH), 1.31 (m, 4H, 2CH₃ CH ₂ CH₂CH₂O), 1.38, 1.48, 1.49, 1.46, 1.46 (5s, 9H, Me ₃ C), 1.30-1.61 (m, 4H, 2CH₃CH₂ CH ₂ CH₂O), 3.45-3.64 (m, 2H, H-6), 3.60-3.98 (m, 2H, NCH ₂ CO), 3.62, 3.74, 3.96, 4.00 (4m, 2H, 2(CH₃CH₂)₂ CH), 3.75, 3.93 (2m, 1H, H-2β及び H-2α), 3.85-4.56 (m, 6H, 2CH₃CH₂CH₂ CH ₂ O 及び CH₂ Fmoc), 4.18-4.32 (m, 1H, H-9 Fmoc), 4.35 (m, 1H, H-5), 4.40-4.79 (m, 4H, 2PhCH ₂ ), 5.07-5.16 (m, H-3β), 5.14-5.25 (m, H-1β), 5.33-5.47 (m, H-3α), 5.48-5.53 (m, H-4β), 5.59 (d, J_3,4 2.9 Hz, H-4α), 5.90-5.99 (m, H-1α), 7.06-7.77 (m, 18H, Ar Fmoc 及び 2PhCH₂)

¹³C-NMR (COCl₃, 100MHz) δ (ppm); 10.87, 10.94, 11.01, 11.05, 11.12, 11.20, 11.23, 11.27 (2(CH ₃ CH₂)₂CH), 13.45, 13.52, 13.56 (2CH ₃ CH₂CH₂CH₂O), 18.45, 18.47, 18.50, 18.58, 18.69 (2CH₃ CH ₂ CH₂CH₂O), 25.60, 25.69, 25.99, 26.37, 26.44, 26.51 (2(CH₃ CH ₂ )₂CH), 28.27, 28.44 (Me ₃ C), 31.92, 32.00, 32.07, 32.10, 32.15, 32.17, 32.28 (2CH₃CH₂ CH ₂ CH₂O), 43.54, 43.68, 43.90 (NCH ₂ CO), 47.22, 47.27, 47.35 (CH-9 Fmoc), 58.39, 58.44, 59.81, 60.02, 60.16 (2(CH₃CH₂)₂ CH), 67.24, 67.27, 67.32, 67.38, 67.50, 67.60, 67.74, 67.79, 67.87, 67.93, 67.98, 68.09 (C-6, CH₂-Fmoc, 2CH₃CH₂CH₂ CH ₂ O 及び C-4β), 68.77 (C-3α), 68.91 (C-4α), 69.59, 69.72, 70.05, 70.36 (C-5 及び C-3α)，72.55, 72.61, 72.69, 72.80 (C-2α), 72.89, 72.99, 73.10, 73.19, 73.46, 73.48, 74.39, 74.57, 74.65, 74.79 (C-3β 及び 2PhCH ₂ ), 75.73, 76.30, 76.40 (C-2β), 79.85, 79.88, 79.91, 79.95, 79.99 (Me₃ C), 95.12, 95.49, 95.54 (C-1α), 98.69, 98.90 (C-1β), 119.76, 119.90, 124.86, 124.93, 125.22, 125.26, 125.32, 127.00, 127.09, 127.44, 127.48, 127.55, 127.59, 127.70, 127.79, 127.81, 127.83, 127.97, 127.99, 128.06, 128.18, 128.22, 128.29, 128.31, 128.35, 128.40, 128.44 (Ar-Fmoc 及び 2PhCH₂), 137.39, 137.47, 137.55, 137.62, 137.68, 137.79, 137.85 (C_2Bn), 141.18, 141.27, 141.38, 141.43, 144.05, 144.12, 144.19, 144.25, 144.34 (C_Fmoc), 155.69, 156.16, 156.22, 156.62, 156.71, 156.73, 156.87, 156.96 (2NCOO), 169.09, 169.19, 169.31, 169.39, 169.45, 169.48, 169.53, 169.66, 169.70 (2NCH₂ COO)
ESI-FT-MS, C₆₂H₈₅N₂O₁₅PNa⁺ (M+Na)⁺の計算値：1151.5580、実測値：1151.5579

化合物４２の合成
化合物３４ (3 g, 2.596 mmol) に、NIS (0.876 g, 3.894 mmol)を加え窒素置換をしたのち、CH₂Cl₂(25.96 ml)と、Di-n-butyl phosphate(890 μl 4.657 mmol)を入れ-30℃にした。-30℃のままで、TfOH (92 μl, 1.040 mmol)を加えて、１時間撹拌した。その後、飽和重曹水（15 ml）、1,4-Dioxane（5 ml）、Boc₂O（1 g, 4.582 mmol）を加えた後、室温にて３０分間撹拌した。反応液を飽和重曹水とNa₂S₂O₃水溶液で洗い、酢酸エチルで抽出した。25℃で減圧濃縮した後、得られた残渣をオープンカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：ヘキサン1：2）にて精製し、α、β混合物として化合物４２（2.849 g 87％）を得た。

¹H-NMR (400MHz, CDCl₃) δ (ppm); 0.68-1.03 (m, 18H, 3(CH ₃ CH₂)₂CH), 0.84 (m, 6H, 2CH ₃ CH₂CH₂CH₂O), 1.23-1.58 (m, 12H, 3(CH₃ CH ₂ )₂CH), 1.29 (m, 4H, 2CH₃ CH ₂ CH₂CH₂O), 1.40, 1.43 (2s, 9H, Me ₃ C), 1.34-1.61 (m, 4H, 2CH₃CH₂ CH ₂ CH₂O), 3.42-4.51 (m, 3H, 3(CH₃CH₂)₂ CH), 3.48- 3.69 (m, 2H, H-6), 3.48-4.06 (m, 6H, 3NCH ₂ CO), 3.76 (m, H-2β), 3.87-4.07 (m, 4H, CH₂CH₂CH₂ CH ₂ O), 3.92 (m, H-2α), 4.02, 4.26, 4.50 (3m, 2H, CH₂ Fmoc)，4.12-4.26 (m, 1H, CH-9 Fmoc), 4.35 (m, 1H, H-5), 4.43-4.82 (m, 4H, 2PhCH ₂ ), 5.10 (m, H-3β), 5.16- 5.25 (m, H-1β), 5.43 (m, H-3α), 5.47 (m, H-4β), 5.53 (m, H-4α), 5.93-6.03 (m, H-1α), 7.08-7.76 (m, 18H, Ar Fmoc 及び 2PhCH₂)

¹³C-NMR (100MHz, CDCl₃) δ (ppm); 10.89, 11.17, 11.21, 11.29, 11.40, 11.53 (3(CH ₃ CH₂)₂CH), 13.46, 13.53, 13.56 (2CH ₃ CH₂CH₂CH₂O), 18.48, 18.51, 18.57 (2CH₃ CH ₂ CH₂CH₂O)
25.71, 26.10, 26.20, 26.49, 26.60 (3(CH₃ CH ₂ )₂CH), 28.29, 28.42, 28.51 (Me ₃ C), 32.00, 32.07, 32.14 (2CH₃CH₂ CH ₂ CH₂O), 42.46, 42.64, 43.75, 43.97 (NCH ₂ CO), 47.22, 47.27, 47.34 (CH-9 Fmoc), 58.29, 59.82, 59.87, 59.93, 59.99, 60.11 (3(CH₃CH₂)₂ CH), 67.24, 67.55, 67.83, 67.91, 68.06, 68.24, 68.35, 68.53, 69.11, 69.22, 69.85, 69.98, 70.34 (CH₂ Fmoc, 2CH₃CH₂CH₂ CH ₂O, H-6, H-4, H-3α 及び H-5), 72.27, 72.46, 72.59, 72.73, 72.85, 73.20, 73.48, 74.53, 74.66 (2PhCH ₂ , H-3β 及び H-2α), 76.30 (H-2β), 79.41, 79.54 (Me₃ C), 95.08, 95.33 (H-1α), 98.83, 98.95(H-1β), 119.85, 119.90, 124.82, 125.13, 127.02, 127.12, 127.55, 127.60, 127.68, 127.77, 127.86, 127.99, 128.11, 128.18, 128.27, 128.31 (Ar Fmoc 及び 2PhCH₂), 137.35, 137.45, 137.73, 137.88, 137.98, 138.04 (C_2Bn), 141.24, 141.33, 141.38, 141.43, 144.07, 144.16, 144.26 (C_Fmoc), 156.05, 156.30, 156.61, 156.83 (2NCOO 及び CH₂ CON), 168.58, 168.73, 169.01, 169.10, 169.19, 169.50 (2NCH₂ COO)
ESI-FT-MS, C₆₉H₉₈N₃O₁₆PNa⁺ (M+Na)⁺の計算値：1278.6577、実測値：1278.6579

例１４
リンカーの合成
化合物４６の合成
p-formyl benzoic acid (化合物４３，5.0 g, 33.3 mmol)にDCM (25 ml), DMF (25 ml)を加えた後、HOBt (6.8 g, 50.3 mmol)と、DIC (7.8 ml, 49.8 mmol)を入れ、室温で２分間撹拌した。その後０℃にて3-amino propanol (化合物４４，5.1 ml, 66.7 mmol)を加えて室温で２時間撹拌した。減圧濃縮後、得られた残渣をオープンカラムクロマトグラフィー (クロロホルム：メタノール２０：１) にて、化合物４５を荒く精製した。得られた混合物をピリジン(20 ml)に溶かし、０℃にてFmocCl (12.9 g, 49.9 mmol)を加え室温にて２時間撹拌した。反応液を2N HClで洗い、クロロホルムにて抽出した後、有機層を減圧濃縮し、オープンカラムクロマトグラフィー (酢酸エチル：トルエン１：４) にて精製し、化合物４６(4.90 g, 35%２段階収率)を得た。

¹H-NMR (400MHz, CDCl₃) δ (ppm); 2.01 (quintet, 2H, J_CH2,CH = J_CH2,CH' = J_{CH2,CH'' =} J_CH2,CH''' 6.2 Hz, OCH₂ CH ₂ CH₂N), 3.55 (q, 2H, J_CH2,CH = J_CH2,CH' = J_CH2,NH 6.3 Hz, OCH₂CH₂ CH ₂ N), 4.23 (t, 1H, J_CH,CH = J_CH,CH' 7.1 Hz, H-9 Fmoc), 4.31 (t, 2H, J_CH2,CH = J_CH2,CH' 5.9 Hz, OCH ₂ CH₂CH₂N), 4.45 (d, 2H, J_CH2,CH 7.1 Hz, CH₂ Fmoc), 6.92 (broad s, 1H, NH), 7.28-7.77 (m, 8H, Ar Fmoc), 7.87, 7.92 (d, d, 4H, J_CH,CH 8.4 Hz, COC ₆ H ₄ COH), 10.0 (s, 1H, COC₆C₄ COH)
¹³C-NMR (100MHz, CDCl₃) δ (ppm); 28.58 (OCH₂ CH ₂ CH₂N), 37.00 (OCH₂CH₂ CH ₂ N), 46.81 (CH-9 Fmoc), 65.93 (OCH ₂ CH₂CH₂N), 69.85 (CH₂ Fmoc), 120.14, 125.02, 127.61, 127.97 (C_1〜8-H Fmoc), 127.19, 129.83 (C_o,m-H COC ₆ H ₄ ), 138.17, 139.48 (2C, COC ₆ H ₄ ), 141.32, 143.20 (4C, Fmoc), 155.48 (C=O Fmoc), 166.50 (NHC=O), 191.53 (C₆H₄ COH)
ESI-FT-MS, C₂₆H₂₄NO₅ ⁺ (M+H)⁺の計算値：430.1649、実測値：430.1645
[α]_D +0.9 (c 0.5, CHCl₃)

化合物４７の合成
化合物４６(123 mg, 0.286 mmol)をアセトニトリル(2 ml), t-BuOH (1 ml)の混合液に溶かし、NaH₂PO₄/H₂O (95 mg, 0.792 mmol/0.5 ml), 35% H₂O₂ (450 μl, 4.63 mmol)を加えた後、NaClO₂/H₂O (95 mg, 1.05 mmol/0.5 ml)を滴下した。室温にて１時間撹拌した後Na₂SO₃ (0.5 g)を加えた。０℃にて2N HCl (10 ml)を加えた後、反応液を水で洗い、クロロホルムにて抽出し、有機層を減圧濃縮し、オープンカラムクロマトグラフィー (クロロホルム：メタノール１０：１) にて精製し、化合物４７(103 mg, 81%)を得た。

¹H-NMR (400MHz, CDCl₃) δ (ppm); 2.02 (m, 2H, OCH₂ CH ₂ CH₂N), 3.53 (t, 2H, J_CH2,CH = J_CH2,CH' 6.6 Hz, OCH₂CH₂ CH ₂ N), 4.25 (t, 1H, J_CH,CH = J_CH,CH' 7.1 Hz, H-9 Fmoc), 4.29 (t, 2H, J_CH2,CH = J_CH2,CH' 6.2 Hz, OCH ₂ CH₂CH₂N), 4.45 (d, 2H, J_CH2,CH 7.2 Hz, CH₂ Fmoc), 7.30-7.78 (m, 8H, Ar Fmoc), 7.87, 8.09 (d, d, 4H, J_CH,CH 8.4 Hz, COC ₆ H ₄ COOH)
¹³C-NMR (100MHz, CDCl₃), δ (ppm); 32.31 (OCH₂ CH ₂ CH₂N), 40.69 (OCH₂CH₂ CH ₂ N), 50.65 (CH-9 Fmoc), 69.91 (OCH ₂ CH₂CH₂N), 73.72 (CH₂ Fmoc), 123.93, 128.89, 130.97, 131.05, 131.80, 133.84 (C_1~8-H Fmoc 及び C_o,m-H COC ₆ H ₄ ), 142.05 (2C COC ₆ H ₄ ), 145.18, 147.14 (4C Fmoc), 159.34 (C=O Fmoc), 171.68 (NHC=O 及び C₆H₄ COOH)
ESI-FT-MS, C₂₆H₂₄NO₆ ⁺ (M+H)⁺の計算値：446.1598、実測値：446.1600
[α]_D -0.2 (c 1.0, CHCl₃:MeOH 1:1)

化合物４９の合成
epsilon-caprolactone (化合物４８， 20 ml, 180.48 mmol)をメタノール(100 ml)に溶かし、ナトリウムメチラート(1 ml)を加え、４０℃で２０分撹拌した。反応終了確認後、酢酸(3 ml)加え、減圧濃縮した。得られた残渣にピリジン(100 ml), TrCl (30 g, 107.61 mmol)を加え、室温にて８時間撹拌した。減圧濃縮後、得られた残渣をメタノール(100 ml)に溶かし、12N NaOHをpH 12になるまで加え室温にて８時間撹拌した。減圧濃縮後オープンカラムクロマトグラフィー (クロロホルム：メタノール１０：１) にて精製し、化合物４９(28.498 g, 42%全３段階)を得た。

¹H-NMR (400MHz, CDCl₃) δ (ppm); 1.42 (m, 2H, OCH₂CH₂ CH ₂ CH₂CH₂COOH), 1.55-1.70 (m, 4H, OCH₂ CH ₂ CH₂ CH ₂ CH₂COOH), 2.31 (t, 1H, J_CH,CH = J_CH,CH' 7.6Hz, OCH₂CH₂CH₂CH₂ CHCOOH), 2.34 (t, 1H, J_CH',CH = J_CH',CH' 7.4Hz, OCH₂CH₂CH₂CH₂ CH'COOH), 3.05 (t, 2H, J_CH2,CH = J_CH2,CH' 6.6Hz, OCH ₂ CH₂CH₂CH₂CH₂COOH), 7.19-7.44 (m, 15H, Tr)
¹³C-NMR (100MHz, CDCl₃) δ (ppm); 24.76 (OCH₂CH₂CH₂ CH ₂ CH₂COOH), 25.88 (OCH₂CH₂ CH ₂ CH₂CH₂COOH), 29.74 (OCH₂ CH ₂ CH₂CH₂CH₂COOH), 34.28 (OCH₂CH₂CH₂CH₂ CH ₂ COOH), 63.37 (OCH ₂ CH₂CH₂CH₂CH₂COOH), 86.35 (CPh₃), 126.83, 127.71, 128.69 (C_Ph-H), 144.45 (C_Ph), 179.26 (COOH)
ESI-FT-MS, C₂₅H₂₆O₃Na⁺ (M+Na)⁺の計算値：397.1774、実測値：397.1775
[α]_D 0.0 (c 1.1, CHCl₃)

例１５
ライブラリー合成１（β体のみからなるライブラリー）
リンカーの導入
表面に水酸基が出ている市販の樹脂（化合物５０，4-ヒドロキシメチル安息香酸樹脂（HMBA-AM resin）, 1.16 mmol/g, Novabiochem社）(1.00 g, 1.16 mmol)を、使い捨てのクロマトグラフィーカラムに入れ、CH₂Cl₂ (12 ml)を加えた。その後、市販のN-α-Fmoc-グリシン (1.03 g, 3.46 mmol)、DIC (545 μl, 3.48 mmol)、DMAP (14 mg, 0.115mmol)を順に加えた。室温にて１日振とうさせた後、クロマトグラフィーカラムの先端を、２方バルブのついた減圧チューブに取り付け、減圧下溶媒を除去した。メタノール及び、CH₂Cl₂で樹脂を洗った後、CH₂Cl₂ (8 ml)、Ac₂O (4 ml)、ピリジン(2 ml)、DMAP (14 mg)を加え、室温にて１日振とうさせた。減圧下反応液を除去し、メタノール及び、CH₂Cl₂で樹脂を洗った後、樹脂を乾燥させた。Fmocテスト(M. Gude, et al. Lett. Pept. Sci., 9, 203-206, 2002.)より、ローディング量は0.8447 mmol/g（収率９６％）であった。この樹脂に20% piperidine/DMF (12 ml)を加え、１８分間室温にて振とうした。減圧下反応液を除去した後、ＤＭＦで樹脂を洗った。市販の4-(hydroxymethyl)benzoic acidより、１段階で得られる化合物５３ (Komba S. et al. Eur. J. Org. Chem., 5313-5329, 2005) (1.4 g, 3.549 mmol)をＤＭＦ(12 ml)に溶かし、NEM (886 μl, 6.962 mmol)、TBTU (1.08 g, 3.364 mmol)を加え、室温にて５分間撹拌した後、樹脂に加えた。室温で４時間振とうした後、減圧下反応液を除去し、ＤＭＦで樹脂を洗った。その後、Ac₂O (2 ml)、DMF (14 ml)を加え、室温にて２０分間振とうした後、減圧下反応液を除去し、DMF、CH₂Cl₂で樹脂を洗った。そこに、CH₂Cl₂ (6 ml)、TFA (6 ml)を加え、室温にて５分間振とうした後、反応液を減圧除去し、樹脂をCH₂Cl₂で洗った。ここで、CH₂Cl₂ (6 ml)、TFA (6 ml)を加えた後、樹脂をCH₂Cl₂で洗う操作までを６回繰り返した後、DMF、CH₂Cl₂、Et₂Oで樹脂を洗い乾燥させ、リンカーを結合させた樹脂 (化合物５５，理論ローディング0.9126 mmol/g)を得た。

例１６
１糖目の導入
樹脂にリンカーを結合させた化合物５５ (34.6 mg，理論ローディング0.9126 mmol/g)に、ガラクトースドナー (化合物２９，200 mg, 0.1891 mmol)を入れた後、CH₂Cl₂ (4 ml)に溶かしたDMTST (226 mg, 0.5685 mmol)を入れ、室温で１日振とうさせた。反応液を減圧除去した後、DMF、DCMで樹脂を洗った。そこから取り出した数mgの樹脂に、DCM (200 μl)、ナトリウムメチラート(30 μl)を加え、室温にて１時間振とうした後、更に水(30 μl)、メタノール(200 μl)を加え、室温にて１時間振とうした。酢酸で中和後、溶液部分を順相HPLC条件１にて分析した。クロマトグラムを図１に示す。リンカー（化合物５７）のみのピーク（溶出時間5.0分）と糖化（化合物５８）されたピーク（溶出時間20.3分）の積分値の比較により、グリコシド化の収率は60%であった。

例１７
３位ＯＨ化
縮合後、洗浄した樹脂（化合物５６）にDMF (2 ml)、Boc₂O (100 mg, 0.458 mmol), 飽和重曹水(100 μl)を加え、室温にて８時間振とうした。反応液を減圧除去した後、水/DMF 1:1、DMF、DCMで樹脂を洗った（再Boc化）。引き続き、DCM (2.4 ml)、BzOH (40 mg, 0.328 mmol)、DIC (100 μl, 0.646 mmol)、DMAP (10 mg, 0.082 mmol)を順次樹脂に加え、室温にて２時間振とうした。反応液を減圧除去した後、水/DMF 1:1、DMF、DCMで樹脂を洗った（未反応の水酸基のBz化）。この樹脂に20% piperidine/DMF (12 ml)を加え、１８分間室温にて振とうした。減圧下反応液を除去した後、DMFで樹脂を洗った（脱Fmoc化）。DMF (2 ml)、PITC (1 ml)、NMM (240 μl)を順次樹脂に加え、室温で３０分間振とうさせた後、DMF、CH₂Cl₂、Et₂Oで樹脂を洗い（PITC化と１重合のＹ基の除去）乾燥させた（化合物６１，３位ＯＨ）。

例１８
４位ＯＨ化
３位ＯＨ樹脂（化合物６１）（70.30 mg）にDCM (2.4 ml)、BzOH (40 mg, 0.328 mmol)、DIC (200 μl, 1.292 mmol)、DMAP (10 mg, 0.082 mmol)を順次樹脂に加え、室温にて１２時間振とうした。反応液を減圧除去した後、水/DMF 1:1、DMF、DCMで樹脂を洗った（水酸基のBz化）。その後、20% TFA/DCM (2 ml)を加え、３０分間室温にて振とうした。反応液を減圧除去した後、もう一度20% TFA/DCM (2 ml)を加え、３０分間室温にて振とうした。反応液を減圧除去した後、DCM、DMFで樹脂を洗った（脱Boc化）。DMF (2 ml)、PITC (1 ml)、NMM (240 μl)を順次樹脂に加え、室温で３０分間振とうさせた後、DMF、CH₂Cl₂、Et₂Oで樹脂を洗い（PITC化と１重合のＹ基の除去）乾燥させた（化合物６４，４位ＯＨ）。

例１９
２糖目の導入（Galβ1-3Gal）
３位ＯＨ樹脂（化合物６１）（リンカーを結合させた樹脂（化合物５５，理論ローディング0.919 mmol/g）を34.6 mg用いて合成した物）に、ガラクトースドナー (化合物３０，224 mg, 0.1891 mmol)を入れた後、CH₂Cl₂ (3 ml)に溶かしたDMTST (169 mg, 0.4251 mmol)を入れ、室温で１日振とうさせた。反応液を減圧除去した後、DMF、DCMで樹脂を洗った。そこから取り出した数mgの樹脂に、DCM (200 μl)、ナトリウムメチラート(30 μl)を加え、室温にて１時間振とうした後、更に水(30 μl)、メタノール(200 μl)を加え、室温にて１時間振とうした。酢酸で中和後、溶液部分を順相HPLC条件１にて分析した。クロマトグラムを図２に示す。１糖（化合物５８）のピーク（溶出時間20.3分）と２糖（化合物６６）のピーク（溶出時間23.7分）の積分値の比較により、グリコシド化の収率は17%であった。そこで、この一連のグリコシド化反応を繰り返した。全２回行った後の収率は34%であり、全３回行った後の収率は50%であった。

例２０
２糖目の導入（Galβ1-4Gal）
４位ＯＨ樹脂（化合物６４，89.16 mg，理論ローディング0.3324 mmol/g）に、ガラクトースドナー (化合物２９，360 mg, 0.3405 mmol)を入れた後、NIS (230 mg, 1.022 mmol)、CH₂Cl₂ (1 ml)を加え、-30℃にした。そこに、TfOH (90 μl, 1.017 mmol)を加え、-30℃で１日振とうさせた。反応液を減圧除去した後、DMF、DCMで樹脂を洗った。そこから取り出した数mgの樹脂に、DCM (200 μl)、ナトリウムメチラート(30 μl)を加え、室温にて１時間振とうした後、更に水(30 μl)、メタノール(200 μl)加え、室温にて１時間振とうした。酢酸で中和後、溶液部分を順相HPLC条件１にて分析した。クロマトグラムを図３に示す。１糖（化合物５８）のピーク（溶出時間20.1分）と２糖（化合物６８）のピーク（溶出時間23.2分）の積分値の比較により、グリコシド化の収率は53%であった。

例２１
３’位ＯＨ化（Galβ1-3Gal、Galβ1-4Gal）
縮合後洗浄した２糖化合物、化合物６５（Galβ1-3Gal）及び、化合物６７（Galβ1-4Gal）に、上記の３位ＯＨ化のように、Boc化、未反応の水酸基のBz化、脱Fmoc化、PITC化と１重合のＹ基の除去を行い、目的の３’位ＯＨ樹脂（化合物６９，Galβ1-3Gal）及び、３’位ＯＨ樹脂（化合物７０，Galβ1-4Gal）を得た。

例２２
４位ＯＨ化（Galβ1-3Gal）
３’位ＯＨ樹脂（化合物６９，Galβ1-3Gal）にDCM (2.4 ml)、BzOH (40 mg, 0.328 mmol)、DIC (200 μl, 1.292 mmol)、DMAP (10 mg, 0.082 mmol)を順次樹脂に加え、室温にて１２時間振とうした。反応液を減圧除去した後、水/DMF 1:1、DMF、DCMで樹脂を洗った（水酸基のBz化）。その後、20% TFA/DCM (3 ml)を加え、３０分間室温にて振とうした。反応液を減圧除去した後、もう一度20% TFA/DCM (3 ml)を加え、３０分間室温にて振とうした。反応液を減圧除去した後、DCM、DMFで樹脂を洗った（脱Boc化）。DMF (2 ml)、PITC (1 ml)、NMM (240 μl)を順次樹脂に加え、室温で３０分間振とうさせた後、DMF、DCMで樹脂を洗った（PITC化と１重合のＹ基の除去）。20% TFA/DCM (3 ml)を加え、３０分間室温にて振とうした。反応液を減圧除去した後、もう一度20% TFA/DCM (3 ml)を加え、３０分間室温にて振とうした。反応液を減圧除去した後、DCM、DMFで樹脂を洗った（２重合から１重合へＹ基の重合度の減少）。DMF (2 ml)、Boc₂O (100 mg, 0.458 mmol), 飽和重曹水(100 μl)を加え、室温にて８時間振とうした。反応液を減圧除去した後、水/DMF 1:1、DMF、DCMで樹脂を洗い（再Boc化）乾燥させ、４位ＯＨ樹脂（化合物７１，Galβ1-3Gal）を得た。

例２３
４’位ＯＨ化（Galβ1-3Gal）
４位ＯＨ樹脂（化合物７１，Galβ1-3Gal）に上記の４位ＯＨ化のように、Bz化、脱Boc化、PITC化と１重合のＹ基の除去を行い、目的の４’位ＯＨ樹脂（化合物７２，Galβ1-3Gal）を得た。

例２４
４’位ＯＨ化（Galβ1-4Gal）
３’位ＯＨ（化合物７０，Galβ1-4Gal）樹脂に上記の４位ＯＨ化のように、Bz化、脱Boc化、PITC化と１重合のＹ基の除去を行い、目的の４’位ＯＨ樹脂（化合物７３，Galβ1-4Gal）を得た。

例２５
３糖目の導入（Galβ1-3Galβ1-3Gal）
３’位ＯＨ樹脂（化合物６９，Galβ1-3Gal）［リンカーを結合させた樹脂（化合物５５，理論ローディング0.919 mmol/g)を42 mg用いて反応を行った物］と、ガラクトースドナー（化合物２９，200 mg, 0.1891 mmol)を入れた後、CH₂Cl₂ (1 ml)に溶かしたDMTST (489 mg, 1.893 mmol)を入れ、室温で８時間振とうさせた。反応液を減圧除去した後、DCM、Et₂Oで樹脂を洗い、乾燥した。もう一度縮合反応を全く同じ条件でくり返した後、DMF、DCMで樹脂を洗った。DCM (2 ml)、メタノール(200 μl)、ナトリウムメチラート(20 μl)を加え、室温にて１日振とうした後、更に水(50 μl)加え、室温にて１日振とうした。酢酸で中和後、樹脂を濾過し、水で洗い、濾液と洗液をあわせて減圧濃縮した後、順相HPLC条件１より、３糖化合物７５を単離精製した(2.03 mg, 8% 全１１段階)。クロマトグラムを図４に示す。２糖（化合物６６）のピーク（溶出時間23.7分）と３糖（化合物７５）のピーク（溶出時間25.4分）の積分値の比較により、グリコシド化の収率は46%であった。それと同時に、１糖化合物５８(2.9 mg、溶出時間19.9分)、２糖化合物６６(1.99 mg、溶出時間23.7分)も単離精製した。

¹H-NMR (400MHz, D₂O) １糖化合物５８
δ (ppm); 3.50 (dd, 1H, J_1,2 7.5Hz, J_2,3 9.9Hz, H-2), 3.56 (dd, 1H, J_2,3 9.9Hz, J_3,4 3.3Hz, H-3), 3.61 (dddd, 1H, J_4,5 0.9Hz, J_5,6 4.4Hz, J_5,6' 7.8Hz, H-5), 3.68 (dd, 1H, J_5,6 4.4Hz, J_gem 11.7Hz, H-6), 3.74 (dd, 1H, J_5,6' 7.8Hz, J_gem 11.7Hz, H-6'), 3.86 (dd, 1H, J_3,4 3.3Hz, J_4,5 0.8Hz, H-4), 4.00 (s, 2H, NCH ₂ CO), 4.41 (d, 1H, J_1,2 7.5Hz, H-1), 4.77, 4.94 (2d, 2H, J_gem 12.3Hz, PhCH ₂ ), 7.52, 7.77 (2d, 4H, J_o,m 8.3Hz, Ph)

¹³C-NMR (200MHz, D₂O) δ (ppm); 42.70 (NCH ₂ CO), 60.88 (C-6), 68.55 (C-4), 70.55 (PhCH ₂ ), 70.69 (C-2), 72.69 (C-3), 75.15 (C-5), 101.86 (C-1), 127.41, 128.51 (C_Ph-H), 132.85, 140.98 (C_Ph), 170.51 (NCO), 175.29 (COOH),
HMBC-NMR (800Hz, D₂O)
H-1 → PhCH ₂
ESI-FT-MS, C₁₆H₂₁NO₉Na⁺ (M+Na)⁺の計算値：394.1109、実測値：394.1108
[α]_D -6.5 (c 0.2, MeOH)

¹H-NMR (500MHz, D₂O) ２糖化合物６６
δ (ppm); 3.50 (dd, 1H, J_1,2 7.6 Hz, J_2,3 9.9 Hz, H-2b), 3.55 (dd, 1H, J_2,3 10.2 Hz, J_3,4 3.3 Hz, H-3b), 3.55-3.62 (m, 2H, H-5a 及び H-5b), 3.59-3.65 (m, 1H, H-2a), 3.60-3.71 (m, 4H, H-6a 及び H-6b), 3.69 (m, 1H, H-3a), 3.81 (d, 1H, J_3,4 3.3 Hz, H-4b), 4.06 (s, 2H, NCH ₂ CO), 4.09 (d, 1H, J_3,4 3.2 Hz, H-4a), 4.43 (d, 1H, J_1,2 7.7 Hz, H-1a), 4.49 (d, 1H, J_1,2 7.6 Hz, H-1b), 4.74, 4.92 (2d, 2H, J_gem 12.3 Hz, PhCH ₂ ), 7.49, 7.74 (2d, 4H, Ph)

¹³C-NMR (125MHz, D₂O) δ (ppm); 41.79 (NCH ₂ CO), 60.84, 60.90 (C-6a 及び C-6b), 68.37 (C-4a), 68.50 (C-4b), 69.85 (C-2a), 70.48 (PhCH ₂ ), 70.97 (C-2b), 72.43 (C-3b), 74.80, 75.00 (C-5a 及び C-5b), 82.26 (C-3a), 101.49 (C-1a), 104.30 (C-1b), 127.46, 128.57 (C_Ph-H), 132.60, 141.08 (C_Ph), 170.81 (CONH), 173.88 (COOH)
HMBC-NMR (500MHz, D₂O)
H-1a → PhCH ₂
H-1b → C-3a
ESI-FT-MS, C₂₂H₃₀NO₁₄ ^- (M-H)^-の計算値：532.1672、実測値：532.1668
[α]_D -0.7 (c 0.1, MeOH)

¹H-NMR (500MHz, D₂O) ３糖化合物７５
δ (ppm); 3.50 (dd, 1H, J_1,2 7.6 Hz, J_2,3 9.9 Hz, H-2c), 3.56 (dd, 1H, J_2,3 10.1 Hz, J_3,4 3.3 Hz, H-3c), 3.55-3.62 (m, 3H, H-5a, H-5b 及び H-5c), 3.55-3.70 (m, 6H, H-6a, H-6b 及び H-6c), 3.64 (m, 1H, H-2a), 3.66 (m, 1H, H-2b), 3.67-3.73 (m, 2H, H-3a 及び H-3b), 3.81 (d, 1H, J_3,4 3.2 Hz, H-4c), 4.07 (s, 2H, NCH ₂ CO), 4.09 (d, 2H, J_3,4 3.1 Hz, H-4a 及び H-4b), 4.43 (d, 1H, J_1,2 7.9 Hz H-1a), 4.51 (d, 1H, J_1,2 7.6 Hz, H-1c), 4.56 (d, 1H, J_1,2 7.7 Hz, H-1b), 4.74, 4.92 (2d, 2H, J_gem 12.3 Hz, PhCH ₂ ), 7.49, 7.74 (2d, 4H, Ph)

¹³C-NMR (125MHz, D₂O) δ (ppm); 41.77 (NCH ₂ CO), 60.83, 60.89 (C-6a, C-6b 及び C-6c), 68.28, 68.43, 68.50 (C-4a, C-4b 及び C-4c), 69.85 (C-2a), 70.16 (C-2b), 70.49 (PhCH ₂ ), 70.96 (C-2c), 72.45 (C-3c), 74.63, 74.80, 75.01 (C-5a, C-5b 及び C-5c)，81.95 (C-3b), 82.19 (C-3a), 101.50 (C-1a), 103.97 (C-1b), 104.25 (C-1c), 127.46, 128.57 (C_Ph-H), 132.60, 141.08 (C_Ph), 170.81 (CONH), 173.86 (COOH)

HMBC-NMR (500MHz, D₂O)
H-1a → PhCH ₂
H-1b → C-3a
H-1c → C-3b
ESI-FT-MS, C₂₈H₄₀NO₁₉ ^- (M-H)^-の計算値：694.2200、実測値：694.2203
[α]_D +1.5 (c 0.07, MeOH)

例２６
３糖目の導入（Galβ1-3(Galβ1-4)Gal、Galβ1-4Galβ1-3Gal、Galβ1-3Galβ1-4Gal、Galβ1-4Galβ1-4Gal）
４種類の２糖、化合物７１（４位ＯＨ，Galβ1-3Gal）、化合物７２（４’位ＯＨ，Galβ1-3Gal）、化合物７０（３’位ＯＨ，Galβ1-4Gal）、化合物７３（４’位ＯＨ，Galβ1-4Gal）それぞれに、ガラクトースドナー２９(200 mg, 0.1891 mmol)、NIS (128 mg, 0.5689 mmol)、DCM (500 μl)を加え、-30℃に冷やす。そこにTfOH (50 μl, 0.565 mmol)を入れ、-30℃のまま１日振とうさせた。反応液を減圧除去した後、DMF、DCMで樹脂を洗った。DCM (1 ml)、メタノール(100 μl)、ナトリウムメチラート(50 μl)を加え、室温にて１日振とうした後、更に水(300 μl)、メタノール(1 ml)加え、室温にて１日振とうした。酢酸で中和後、樹脂を濾過し、メタノールと水で樹脂を洗い、濾液と洗液をあわせて減圧濃縮した後、順相HPLC条件１より、４種類の３糖化合物、化合物８０(1.41 mg, 6% 全１６段階、溶出時間25.3分)、化合物８１(1.74 mg, 8% 全１９段階、溶出時間25.1分)、化合物８２(3.03 mg, 14% 全１４段階、溶出時間25.1分)、化合物８３(2.90 mg, 13% 全１７段階、溶出時間24.8分)を単離精製した。クロマトグラムを図５−８に示す。２糖のピークと三糖のピークの積分値の比較により、３糖目のグリコシド化の収率はそれぞれ、52, 59, 70, 42%であった。また、それぞれより、１糖化合物５８(1.2 mg、溶出時間20.2分)、(1.2 mg、溶出時間20.2分)、(1.2 mg、溶出時間20.3分)、(1.0 mg、溶出時間20.3分)、２糖化合物、化合物６６(0.84 mg、溶出時間23.7分)、化合物６６(0.86 mg、溶出時間23.7分)、化合物６８(0.49 mg、溶出時間23.2分)、化合物６８(1.56 mg、溶出時間23.2分)も得た。

¹H-NMR (800MHz, D₂O) 化合物８０（Galβ1-3(Galβ1-4)Gal）
δ (ppm); 3.43 (dd, 1H, J_1,2 7.9 Hz, J_2,3 9.9 Hz, H-2c), 3.49 (dd, 1H, J_1,2 7.8 Hz, J_2,3 9.9 Hz, H-2b), 3.54-3.58 (m, 2H, H-3b 及び H-3c), 3.53-3.62 (m, 3H, H-5a, H-5b 及び H-5c), 3.62-3.74 (m, 6H, H-6a, H-6b 及び H-6c), 3.75 (m, 2H, H-2a 及び H-3a), 3.78, 3.80 (2d, 2H, J_3,4 3.4, 3.4 Hz, H-4b 及び H-4c), 4.07 (s, 2H, NCH ₂ CO)，4.29 (d, 1H, J_3,4 1.8 Hz, H-4a), 4.44 (d, 1H, J_1,2, 7.7 Hz, H-1a), 4.48 (d, 1H, J_1,2 7.7 Hz, H-1b), 4.71 (H-1c), 4.72, 4.89 (2d, 2H, J_gem 12.3 Hz, PhCH ₂ ), 7.47, 7.73 (2d, 4H, Ph)

¹³C-NMR (200MHz, D₂O) δ (ppm); 41.63 (NCH ₂ CO), 60.24, 60.96, 61.05 (C-6a, C-6b 及び C-6c), 68.58, 68.60 (C-4b 及び C-4c), 70.22 (C-2a), 70.51 (PhCH ₂ ), 71.04 (C-2b), 71.18 (C-2c), 72.43, 72.60 (C-3b 及び C-3c), 74.10, 74.72, 75.02 (C-5a, C-5b 及び C-5c), 75.28 (C-4a), 81.81 (C-3a), 101.50 (C-1a), 102.89 (C-1c), 104.64 (C-1b), 127.46, 128.57 (C_Ph-H), 132.56, 141.08 (C_Ph), 170.85 (CONH), 173.66 (COOH), HMBC-NMR (800MHz, D₂O)
H-1a → PhCH ₂
H-1b → C-3a
H-1c → C-4a
ESI-FT-MS C₂₈H₄₀NO₁₉ ^- (M-H)^-の計算値：694.2200、実測値：694.2197
[α]_D +0.5 (c 0.2, MeOH)

¹H-NMR (800MHz, D₂O) 化合物８１（Galβ1-4Galβ1-3Gal）
δ (ppm); 3.46 (dd, 1H, J_1,2 7.9 Hz, J_2,3 9.9 Hz, H-2c), 3.55 (dd, 1H, J_2,3 9.9 Hz, J_3,4 3.5 Hz, H-3c), 3.55-3.62 (m, 3H, C-5a, C-5b 及び C-5c), 3.57 (m, 1H, H-2b), 3.62 (m, 1H, H-2a), 3.62-3.73 (m, 6H, H-6a, H-6b 及び H-6c), 3.65 (m, 1H, H-3b), 3.68 (m, 1H, H-3a),3.79 (d, 1H, J_3,4 3.3 Hz, H-4c),4.05 (d, 1H, J_3,4 3.2 Hz, H-4a)，4.06 (d, 1H, J_3,4 3.1 Hz H-4b), 4.08 (s, 2H, NCH ₂ CO), 4.41 (d, 1H, J_1,2 7.9 Hz, H-1a), 4.48 (d, 1H, J_1,2 7.9 Hz, H-1c), 4.53 (d, 1H, J_1,2 7.8 Hz, H-1b), 4.73, 4.90 (2d, 2H, J_gem 12.3 Hz, PhCH ₂ ), 7.48, 7.73 (2d, 4H, Ph)

¹³C-NMR (200MHz, D₂O) δ (ppm); 41.57 (NCH ₂ CO), 60.44, 60.83, 60.94 (C-6a, C-6b 及び C-6c), 68.44 (C-4a), 68.53 (C-4c), 69.87 (C-2a), 70.49 (PhCH ₂ ), 71.35, 71.37 (C-2b 及び C-2c), 72.71 (C-3c), 72.83 (C-3b), 74.12, 74.80, 75.07 (C-5a, C-5b 及び C-5c), 77.11 (C-4b), 82.23 (C-3a), 101.50 (C-1a), 104.21 (C-1c), 104.29 (C-1b), 127.47, 128.57 (C_Ph-H), 132.54, 141.13 (C_Ph), 170.87 (CONH), 173.56 (COOH)
HMBC-NMR (800MHz, D₂O)
H-1a → PhCH ₂
H-1b → C-3a
H-1c → C-4b
ESI-FT-MS C₂₈H₄₀NO₁₉ ^- (M-H)^-の計算値：694.2200、実測値：694.2197
[α]_D +1.9 (c 0.2, MeOH)

¹H-NMR (400MHz, D₂O) 化合物６８（Galβ1-4Gal）
δ (ppm); 3.51 (dd, 1H, J_1,2 7.7Hz, J_2,3 9.9Hz, H-2b), 3.57 (dd, 1H, J_1,2 8.0Hz, J_2,3 9.7Hz, H-2a), 3.58 (m, 1H, H-3b), 3.59-3.67 (m, 2H, H-5a 及び H-5b), 3.64 (m, 1H, H-3a), 3.64-3.80 (m, 4H, H-6a 及び H-6b), 3.82 (d, 1H, J_3,4 3.1Hz, H-4b), 3.91 (s, 2H, NCH ₂ CO), 4.09 (d, 1H, J_3,4 2.9Hz, H-4a), 4.42 (d, 1H, J_1,2 7.7Hz, H-1a), 4.51 (d, 1H, J_1,2 7.7Hz, H-1b), 4.74, 4.92 (2d, 2H, J_gem 12.3Hz, PhCH ₂ ), 7.49, 7.76 (2d, 4H, J_o,m 8.2Hz, Ph)

¹³C-NMR (200MHz, D₂O)
δ (ppm); 43.44 (NCH ₂ CO), 60.36 (C-6a), 60.94 (C-6b), 68.54 (C-4b), 70.53 (Ph CH ₂ ), 71.15 (C-2a), 71.33 (C-2b), 72.68 (C-3b), 73.14 (C-3a), 74.22 (C-5a), 75.03 (C-5b), 76.96 (C-4a), 101.68 (C-1a), 104.18 (C-1b), 127.39, 128.52 (C_Ph-H), 133.08, 140.78 (C_Ph), 170.28 (NCO), 176.35 (COOH)
HMBC-NMR (800Hz, D₂O)
H-1a → PhCH ₂
H-1b → C-4a
ESI-FT-MS C₂₂H₃₁NO₁₄Na⁺ (M+Na)⁺の計算値：556.1637、実測値：556.1640
[α]_D -1.5 (c 0.3, MeOH)

¹H-NMR (500MHz, D₂O) 化合物８２（Galβ1-3Galβ1-4Gal）
δ (ppm); 3.50 (dd, 1H, J_1,2 7.6 Hz, J_2,3 10.0 Hz, H-2c), 3.55 (dd, 1H, J_1,2 7.1 Hz, J_2,3 10.3 Hz, H-2a), 3.56 (dd, 1H, J_2,3 10.6 Hz, J_3,4 3.3 Hz, H-3c), 3.82 (dd, 1H, J_3,4 3.3 Hz, J_4,5 0.7 Hz, H-4c), 4.07 (broad d, 2H, H-4a, 及び H-4b), 4.09 (s, 2H, NCH ₂ CO), 4.40 (d, 1H, J_1,2 7.8 Hz, H-1a), 4.51 (d, 1H, J_1,2 7.6 Hz, H-1c), 4.55 (d, 1H, J_1,2 7.8 Hz, H-1b), 4.72, 4.90 (d, d, 2H, J_gem 12.3 Hz, CH ₂ Ph), 7.48, 7.74 (d, d, 4H, Ph)

¹³C-NMR (125MHz, D₂O) δ (ppm); 41.57 (NCH ₂ CO), 60.42, 60.89 (C-6a, C-6b 及び C-6c), 68.38 (C-4b), 68.51 (C-4c), 70.51 (CH ₂ Ph), 70.57 (C-2b), 70.96 (C-2c), 71.22 (C-2a), 72.45 (C-3c), 73.19 (C-3a), 74.26, 74.70, 75.00 (C-5a, C-5b 及び C-5c), 77.29 (C-4a), 82.13 (C-3b), 101.73 (C-1a), 103.99 (C-1b), 104.28 (C-1c), 127.46, 128.54 (C_Ph-H), 132.51, 141.17 (C_Ph), 170.86, 173.56 (2C=O)
HMBC-NMR (500MHz, D₂O)
H-1a → CH ₂ Ph
H-1b → C-4a
H-1c → C-3b
ESI-FT-MS C₂₈H₄₀NO₁₉ ^- (M-H)^-の計算値：694.2200、実測値：694.2200
[α]_D +0.7 (c 0.3, MeOH)

¹H-NMR (500MHz, D₂O) 化合物８３（Galβ1-4Galβ1-4Gal）
δ (ppm); 3.49 (dd, 1H, J_1,2 7.8 Hz, J_2,3 9.9 Hz, H-2c), 3.80 (d, 1H, J_3,4 3.4 Hz, H-4c), 4.07 (broad s, 2H, H-4a 及び H-4b), 4.09 (s, 2H, NCH ₂ CO), 4.40 (d, 1H, J_1,2 7.8 Hz, H-1a), 4.49 (d, 1H, J_1,2 7.8 Hz, H-1c), 4.54 (d, 1H, J_1,2 7.9 Hz, H-1b), 4.72, 4.90 (d, d, 2H, J_gem 12.3 Hz, CH ₂ Ph), 7.48, 7.74 (d, d, 4H, J_o,m 8.3 Hz, CH₂ Ph)

¹³C-NMR (125MHz, D₂O) δ (ppm); 41.55 (NCH ₂ CO), 60.51, 60.59, 60.94 (C-6a, C-6b 及び C-6c), 68.57 (C-4c), 70.57 (CH ₂ Ph), 71.17 (C-2a), 71.32 (C-2c), 71.79 (C-2b), 72.70 (C-3c), 73.19, 73.23 (C-3a 及び C-3b), 74.36, 74.40, 75.11 (C-5a, C-5b 及び C-5c), 77.08 (C-4b), 77.57 (C-4a), 101.76 (C-1a), 104.25 (C-1c), 104.31 (C-1b), 127.47, 128.56 (CH-Ph), 132.52, 141.15 (C-Ph), 170.87, 173.53 (2C=O)
HMBC-NMR (500MHz, D₂O)
H-1a → CH ₂ Ph
H-1b → C-4a
H-1c → C-4b
ESI-FT-MS C₂₈H₄₂NO₁₉ ⁺ C₂₈H₄₀NO₁₉ ^- (M-H)^-の計算値：694.2200、実測値：694.2198
[α]_D +3.9 (c 0.3, H₂O)

Ｅ．ライブラリー合成２（α、β混合ライブラリー）
糖のアノメリック位は、αとβ結合の２種類が存在する。未だに２位水酸基がエクアトリアルの位置にある時α結合を選択的に形成する方法は確立していない。ここではごく普通の条件で反応させた時にαとβの混合物で得られた実施例を示した後、全く同じ化合物を合成する際にリン酸エステルドナーを用い、反応溶媒にＣＰＭＥを用いる事により、選択的にα結合を形成することに成功した実施例を示す。

例２７
リンカーの導入
表面に水酸基が出ている市販の樹脂（化合物５０，HMBA-AM resin, 0.83 mmol/g, Novabiochem社）(2.9 g, 2.407 mmol)を、使い捨てのクロマトグラフィーカラムに入れ、CH₂Cl₂ (40 ml)を加えた。その後、化合物４７(3.22 g, 7.23 mmol)、DIC (1.13 ml, 7.22 mmol)、DMAP (29 mg, 0.237 mmol)を順に加えた。室温にて１日振とうさせた後、クロマトグラフィーカラムの先端を、２方バルブのついた減圧チューブに取り付け、減圧下溶媒を除去した。メタノール及び、DMF、CH₂Cl₂で樹脂を洗った後、乾燥させた。これに、DCM (40 ml)を加え、BzOH (882 mg, 7.22 mmol)、DIC (1.13 ml, 7.22 mmol)、DMAP (29 mg, 0.237 mmol)を順に加え、室温にて１日振とうさせた。反応液を減圧除去し、DMF/H₂O 1:1、DMF、DCMで樹脂を洗った後、乾燥させた (化合物８４)。Fmocテストより、ローディング量は0.5206 mmol/g（収率８５％）であった。この樹脂に20% piperidine/DMF (40 ml)を加え、１８分間室温にて振とうした。減圧下反応液を除去した後、DMF、DCMで樹脂を洗った後乾燥させ、リンカーを結合させた樹脂（化合物８５，理論ローディング0.5887 mmol/g）を得た。

例２８
１糖目の導入
樹脂にリンカーを結合させた化合物８５(1.07 g)に、ガラクトースドナー（化合物２９，4.0 g, 3.78 mmol)を入れた後、NIS (2.55 g, 11.33 mmol)、CH₂Cl₂ (10 ml)を加え、-30℃にした。そこに、TfOH (1.0 ml, 11.30 mmol)を加え、-30℃で１日振とうさせた。反応液を減圧除去した後、DMF、DCMで樹脂を洗った。そこから取り出した数mgの樹脂に、DCM (200 μl)、ナトリウムメチラート(30 μl)を加え、室温にて１時間振とうした後、更に水(30 μl)、メタノール(200 μl)加え、室温にて１時間振とうした。酢酸で中和後、溶液部分を順相HPLC条件１にて分析した。クロマトグラムを図９に示す。リンカー（化合物８７）のみのピーク（溶出時間4.9分）と、糖化（化合物８８）されたピーク（溶出時間18.7分）の積分値の比較により、グリコシド化の収率は37%であった。そこで、縮合反応をもう一度繰り返した。今度は、ガラクトースドナー（化合物２９）、NIS、TfOHをそれぞれ半分の量を用いて行った。全２回行った後の収率は48%であった。

例２９
３位ＯＨ化
縮合後、洗浄した樹脂（化合物８６）にDMF (10 ml)、Boc₂O (1.0 g, 4.58 mmol), 飽和重曹水(1 ml)を加え、室温にて８時間振とうした。反応液を減圧除去した後、水/DMF 1:1、DMF、DCMで樹脂を洗った（再Boc化）。引き続き、DCM (10 ml)、BzOH (231 mg, 1.89 mmol)、DIC (296 μl, 1.89 mmol)、DMAP (8 mg, 0.065 mmol)を順次樹脂に加え、室温にて１２時間振とうした。反応液を減圧除去した後、水/DMF 1:1、DMF、DCMで樹脂を洗った（未反応の水酸基のBz化）。この樹脂に20% piperidine/DMF (12 ml)を加え、１８分間室温にて振とうした。減圧下反応液を除去した後、DMFで樹脂を洗った（脱Fmoc化）。DMF (4 ml)、PITC (2 ml)、NMM (480 μl)を順次樹脂に加え、室温で３０分間振とうさせた後、DMF、CH₂Cl₂、Et₂Oで樹脂を洗い（PITC化と１重合のＹ基の除去）乾燥させた（化合物９１，３位ＯＨ）。

例３０
４位ＯＨ化
３位ＯＨ樹脂(化合物９１，500.70 mg)にDCM (10 ml)、BzOH (231 mg, 1.89 mmol)、DIC (296 μl, 1.89 mmol)、DMAP (8 mg, 0.065 mmol)を順次樹脂に加え、室温にて１２時間振とうした。反応液を減圧除去した後、水/DMF 1:1、DMF、DCMで樹脂を洗った（水酸基のBz化）。その後、20% TFA/DCM (5 ml)を加え、３０分間室温にて振とうした。反応液を減圧除去した後、もう一度20% TFA/DCM (5 ml)を加え、３０分間室温にて振とうした。反応液を減圧除去した後、DCM、DMFで樹脂を洗った（脱Boc化）。DMF (4 ml)、PITC (2 ml)、NMM (480 μl)を順次樹脂に加え、室温で３０分間振とうさせた後、DMF、CH₂Cl₂、Et₂Oで樹脂を洗い（PITC化と１重合のＹ基の除去）乾燥させた（化合物９４，４位ＯＨ）。

例３１
２糖目の導入（Galβ1-3Gal）
３位ＯＨ樹脂 (化合物９１，367.67 mg) に、ガラクトースドナー (化合物３０，1.145 g, 0.967 mmol)を入れた後、NIS (652 mg, 2.90 mmol)、CH₂Cl₂ (2.5 ml)を加え、-30℃にした。そこに、TfOH (257 μl, 2.90 mmol)を加え、-30℃で１日振とうさせた。反応液を減圧除去した後、DMF、DCMで樹脂を洗った。そこから取り出した数mgの樹脂に、DCM (200 μl)、ナトリウムメチラート(30 μl)を加え、室温にて１時間振とうした後、更に水(30 μl)、メタノール(200 μl)加え、室温にて１時間振とうした。酢酸で中和後、溶液部分を順相HPLC条件１にて分析した。クロマトグラムを図１０に示す。１糖（化合物８８）のピーク（溶出時間18.7分）と２糖（化合物９６）のピーク（溶出時間22.9分）の積分値の比較により、グリコシド化の収率は87%であった。

例３２
２糖目の導入（Galβ1-4Gal）
４位ＯＨ樹脂（化合物９４，226.26 mg）に、ガラクトースドナー (化合物２９，671 mg, 0.635 mmol)を入れた後、NIS (428 mg, 1.902 mmol)、CH₂Cl₂ (2 ml)を加え、-30℃にした。そこに、TfOH (168 μl, 1.899 mmol)を加え、-30℃で１日振とうさせた。反応液を減圧除去した後、DMF、DCMで樹脂を洗った。そこから取り出した数mgの樹脂に、DCM (200 μl)、ナトリウムメチラート(30 μl)を加え、室温にて１時間振とうした後、更に水(30 μl)、メタノール(200 μl)を加え、室温にて１時間振とうした。酢酸で中和後、溶液部分を順相HPLC条件１にて分析した。クロマトグラムを図１１に示す。１糖（化合物８８）のピーク（溶出時間18.9分）と２糖（化合物９８）のピーク（溶出時間22.4分）の積分値の比較により、グリコシド化の収率は61%であった。

例３３
２糖目の導入（Galα1-3Gal）
３位ＯＨ樹脂(化合物９１，335.77 mg) に、ガラクトースドナー (化合物３４，1.01 g, 0.873 mmol)を入れた後、NIS (592 mg, 2.63 mmol)、CH₂Cl₂ (2.5 ml)を加え、-30℃にした。そこに、TfOH (233 μl, 2.63 mmol)を加え、-30℃で１日振とうさせた。反応液を減圧除去した後、DMF、DCMで樹脂を洗った。そこから取り出した数mgの樹脂に、DCM (200 μl)、ナトリウムメチラート(30 μl)を加え、室温にて１時間振とうした後、更に水(30 μl)、メタノール(200 μl)加え、室温にて１時間振とうした。酢酸で中和後、溶液部分を順相HPLC条件２にて分析した。クロマトグラムを図１２に示す。１糖（化合物８８）のピーク（溶出時間27.4分）と２糖（化合物１００）のピーク（溶出時間21.4分）の積分値の比は、36:64であった。後の検討より、ここで得られた２糖はα：β＝１：１の混合物であった。

例３４
２糖目の導入（Galα1-4Gal）
４位ＯＨ樹脂（化合物９４，214.84 mg）に、ガラクトースドナー (化合物３３，611 mg, 0.594 mmol)を入れた後、NIS (400 mg, 1.778 mmol)、CH₂Cl₂ (1 ml)を加え、-30℃にした。そこに、TfOH (157 μl, 1.774 mmol)を加え、-30℃で１日振とうさせた。反応液を減圧除去した後、DMF、DCMで樹脂を洗った。そこから取り出した数mgの樹脂に、DCM (200 μl)、ナトリウムメチラート(30 μl)を加え、室温にて１時間振とうした後、更に水(30 μl)、メタノール(200 μl)加え、室温にて１時間振とうした。酢酸で中和後、溶液部分を順相HPLC条件２にて分析した。クロマトグラムを図１３に示す。１糖（化合物８８）のピーク（溶出時間27.6分）と２糖（化合物１０２）のピーク（２本、溶出時間20.2, 20.7分）の積分値の比は、58:20:22であった。そこで、縮合反応を同様に繰り返した。２回目の縮合後、３回目の縮合後及び４回目の縮合後の１糖（化合物８８）のピーク（溶出時間27.6分）と２糖（化合物１０２）のピーク（２本、溶出時間20.2, 20.7分）の積分値の比は、それぞれ、50:23:27, 45:26:29, 45:26:29であった。明らかに２糖のピークが２本有り、αとβの混合物であった。

例３５
３’位ＯＨ化（Galβ1-3Gal、Galβ1-4Gal 、Galα1-3Gal、Galα1-4Gal）
縮合後洗浄した２糖化合物、化合物９５（Galβ1-3Gal）、化合物９７（Galβ1-4Gal）、化合物９９（Galα1-3Gal）、化合物１０１（Galα1-4Gal）に、上記の３位ＯＨ化のように、Boc化、未反応の水酸基のBz化、脱Fmoc化、PITC化と１重合のＹ基の除去を行い、目的の３’位ＯＨ樹脂（化合物１０３，Galβ1-3Gal）、３’位ＯＨ樹脂（化合物１０４，Galβ1-4Gal）、３’位ＯＨ樹脂（化合物１０５，Galα1-3Gal）及び、３’位ＯＨ樹脂（化合物１０６，Galα1-4Gal）を得た。

例３６
４位ＯＨ化（Galβ1-3Gal）
３’位ＯＨ樹脂（化合物１０３，Galβ1-3Gal, 260 mg)にDCM (10 ml)、BzOH (231 mg, 1.892 mmol)、DIC (296 μl, 1.912 mmol)、DMAP (8 mg, 0.065 mmol)を順次樹脂に加え、室温にて１２時間振とうした。反応液を減圧除去した後、水/DMF 1:1、DMF、DCMで樹脂を洗った（水酸基のBz化）。その後、20% TFA/DCM (10 ml)を加え、３０分間室温にて振とうした。反応液を減圧除去した後、もう一度20% TFA/DCM (10 ml)を加え、３０分間室温にて振とうした。反応液を減圧除去した後、DCM、DMFで樹脂を洗った（脱Boc化）。DMF (4 ml)、PITC (2 ml)、NMM (480 μl)を順次樹脂に加え、室温で３０分間振とうさせた後、DMF、CH₂Cl₂で樹脂を洗った（PITC化と１重合のＹ基の除去）。再度20% TFA/DCM (10 ml)を加え、３０分間室温にて振とうした。反応液を減圧除去した後、もう一度20% TFA/DCM (10 ml)を加え、３０分間室温にて振とうした。反応液を減圧除去した後、DCM、DMFで樹脂を洗った（２重合から１重合へＹ基の重合度の減少）。DMF (4 ml)、Boc₂O (200 mg, 0.916 mmol), 飽和重曹水(200 μl)を加え、室温にて８時間振とうした。反応液を減圧除去した後、水/DMF 1:1、DMF、DCMで樹脂を洗い（再Boc化）乾燥させ、４位ＯＨ樹脂（化合物１０７，Galβ1-3Gal）を得た。

例３７
４位ＯＨ化（Galα1-3Gal）
３’位ＯＨ樹脂（化合物１０５，Galα1-3Gal）に上記４位ＯＨ化のように、Bz化、脱Boc化、PITC化と１重合のＹ基の除去、２重合から１重合へＹ基の重合度の減少、再Boc化を行い、目的の４位ＯＨ樹脂（化合物１０８，Galα1-3Gal）を得た。

例３８
４’位ＯＨ化（Galβ1-3Gal）
４位ＯＨ樹脂（化合物１０７，Galβ1-3Gal）に上記の４位ＯＨ化のように、Bz化、脱Boc化、PITC化と１重合のＹ基の除去を行い、目的の４’位ＯＨ樹脂（化合物１０９，Galβ1-3Gal）を得た。

例３９
４’位ＯＨ化（Galα1-3Gal）
４位ＯＨ樹脂（化合物１０８，Galα1-3Gal）に上記の４位ＯＨ化のように、Bz化、脱Boc化、PITC化と１重合のＹ基の除去を行い、目的の４’位ＯＨ樹脂（化合物１１０，Galα1-3Gal）を得た。

例４０
４’位ＯＨ化（Galβ1-4Gal）
３’位ＯＨ樹脂（化合物１０４，Galβ1-4Gal）に上記の４位ＯＨ化のように、Bz化、脱Boc化、PITC化と１重合のＹ基の除去を行い、目的の４’位ＯＨ樹脂（化合物１１１，Galβ1-4Gal）を得た。

例４１
４’位ＯＨ化（Galα1-4Gal）
３’位ＯＨ樹脂（化合物１０６，Galα1-4Gal）に上記の４位ＯＨ化のように、Bz化、脱Boc化、PITC化と１重合のＹ基の除去を行い、目的の４’位ＯＨ樹脂（化合物１１２，Galα1-4Gal）を得た。

例４２
３糖目の導入（SPhドナー；Galα1-3Galβ1-3Gal）
３’位ＯＨ樹脂（化合物１０３，Galβ1-3Gal, 50 mg)と、市販のＤ−ガラクトース（化合物１０）より４段階で得られるガラクトースドナー (Xie J. et al, J. Carbohydr. Chem., 18(5), 481-498, 1999) (化合物１１３，63 mg, 0.100 mmol)を入れた後、NIS (67 mg, 0.298 mmol)、CH₂Cl₂ (500 μl)を加え、-30℃にした。そこに、TfOH (26.4 μl, 0.298 mmol)を加え、-30℃で１日振とうさせた。反応液を減圧除去した後、DMF、DCMで樹脂を洗った。DCM (1 ml)、ナトリウムメチラート(100 μl)を加え、室温にて１日振とうした後、更に水(100 μl)、メタノール(1 ml)加え、室温にて１日振とうした。酢酸で中和後、樹脂を濾過し、メタノールと水で洗い、濾液と洗液をあわせて減圧濃縮した後、順相HPLC条件２より、３糖化合物（化合物１１５）を単離精製した(3.21 mg, 18%全１２段階)。クロマトグラムを図１４に示す。１糖（化合物８８）のピーク（溶出時間27.4分）、２糖（化合物９６）のピーク（溶出時間33.9分）、３糖（化合物１１５）のピーク（溶出時間21.8分）の積分値の比は、17:14:69であった。NMRより、α選択的に３糖目が導入されたことを確認した。

Galα1-3Galβ1-3Gal（化合物１１５）
¹H-NMR (800MHz, CD₃OD) δ (ppm); 1.93 (broad t , 2H, OCH₂ CH ₂ CH₂N), 3.49 (broad t , 1H, J_5,6 = J_5,6' 6.0 Hz, H-5b), 3.55 (m, 2H, OCH₂CH₂ CH ₂ N), 3.56 (m, 2H, H-6c), 3.56 (m, 1H, H-5a), 3.61 (dd, 1H, J_2,3 9.8 Hz, J_3,4 3.2 Hz, H-3a), 3.62 (dd, 1H, J_2,3 10.5 Hz, J_3,4 3.2 Hz, H-3b), 3.70, 4.02 (2m, 2H, OCH ₂ CH₂CH₂N), 3.72 (m, 2H, H-2a 及び H-2b), 3.75 (m, 4H, H-6a 及び H-6b), 3.99 (d, 1H, J_3,4 3.0 Hz, H-4b), 4.04 (m, 1H, H-2c), 4.09 (broad s, 1H, H-4c), 4.09 (m, 1H, H-3c), 4.10 (m, 1H, H-4a), 4.33 (d, 1H, J_1,2 7.8 Hz, H-1a), 4.43 (t, 1H, J_5,6 = J_5,6' 6.6 Hz, H-5c), 4.47 (dd, 2H, J_gem 11.8 Hz, CH₂-Bn-6c), 4.49 (d, 1H, J_1,2 7.7 Hz, H-1b), 4.54, 4.86 (2d, 2H, J_gem 11.2 Hz, CH₂-Bn-4c), 4.76 (dd, 2H, J_gem 11.4 Hz, CH₂-Bn-3c), 4.78 (dd, 2H, J_gem 11.2 Hz, CH₂-Bn-2c), 5.07 (d, 1H, J_1,2 3.6 Hz, H-1c), 7.26-7.42 (m, 20H, 4PhCH₂), 7.89-8.08 (2d, 4H, J_o,m 8.5 Hz, COC ₆ H ₄ COOH),

¹³C-NMR (200MHz, CD₃OD) δ (ppm); 30.24 (OCH₂ CH ₂ CH₂N), 38.60 (OCH₂CH₂ CH ₂ N), 62.50, 62.56 (C-6a, 及び C-6b), 66.56 (C-4b), 68.67 (OCH ₂ CH₂CH₂N), 69.82 (C-6c 及び C-4a), 70.40 (C-5c), 71.32, 71.61 (C-2a 及び C-2b), 73.60 (CH₂-Bn-3c), 74.11 (CH₂-Bn-6c), 75.04 (CH₂-Bn-2c), 76.09 (CH₂-Bn-4c), 76.38 (C-5a, C-5b 及び C-4c),77.56 (C-2c), 79.74 (C-3b), 80.10 (C-3c), 85.13 (C-3a), 96.09 (C-1c), 104.53 (C-1a), 106.34 (C-1b), 128.36, 130.83 (COC ₆ H _{4 o,m}), 128.66, 128.68, 128.73, 128.83, 128.98, 129.12, 129.26, 129.43, 129.54, 129.72 (CH-Bn), 139.27, 139.52, 140.05, 140.08 (C-Ph), 169.32 (2C=O)
HMBC-NMR (800MHz, CD₃OD)
H-1a → OCH ₂ CH₂CH₂N,
H-1b → C-3a,
H-1c → C-3b
ESI-FT-MS C₅₇H₆₆NO₁₉ ^- (M-H)^-の計算値：1068.4235、実測値：1068.4231
[α]_D +28.6 (c 0.2, MeOH)

例４３
３糖目の導入（SPhドナー；Galβ1-3(Galα1-4)Gal）
４位ＯＨ樹脂（化合物１０７，Galβ1-3Gal） (50 mg)と、ガラクトースドナー (化合物１１３，68.5 mg, 0.108 mmol)を入れた後、NIS (73 mg, 0.324 mmol)、CH₂Cl₂ (500 μl)を加え、-30℃にした。そこに、TfOH (29 μl, 0.328 mmol)を加え、-30℃で１日振とうさせた。反応液を減圧除去した後、DMF、DCMで樹脂を洗った。そこから取り出した数mgの樹脂に、DCM (200 μl)、ナトリウムメチラート(30 μl)を加え、室温にて１時間振とうした後、更に水(30 μl)、メタノール(200 μl)加え、室温にて１時間振とうした。酢酸で中和後、溶液部分を順相HPLC条件２にて分析した。しかし、目立った３糖のピークがないため、縮合反応を同様に全５回行った後の、１糖（化合物８８）のピーク（溶出時間27.4分）、２糖（化合物９６）のピーク（溶出時間33.7分）、３糖（化合物１１７）のピーク（溶出時間21.1, 21.7分）の積分値の比は、36:47:14であった。クロマトグラムを図１５に示す。５回縮合を繰り返しても鋭いピークが得られなかった。反応性が乏しく、α選択性もない。

例４４
３糖目の導入（SPhドナー；Galα1-4Galβ1-3Gal）
４’位ＯＨ樹脂（化合物１０９，Galβ1-3Gal, 50 mg)と、ガラクトースドナー (化合物１１３，71.7 mg, 0.113 mmol)を入れた後、NIS (76.5 mg, 0.340 mmol)、CH₂Cl₂ (500 μl)を加え、-30℃にした。そこに、TfOH (30 μl, 0.339 mmol)を加え、-30℃で１日振とうさせた。反応液を減圧除去した後、DMF、DCMで樹脂を洗った。そこから取り出した数mgの樹脂に、DCM (200 μl)、ナトリウムメチラート(30 μl)を加え、室温にて１時間振とうした後、更に水(30 μl)、メタノール(200 μl)加え、室温にて１時間振とうした。酢酸で中和後、溶液部分を順相HPLC条件２にて分析した。しかし、目立った３糖のピークがないため、縮合反応を同様に全４回行った後の、１糖（化合物８８）のピーク（溶出時間27.5分）、２糖（化合物９６）のピーク（溶出時間33.8分）、３糖（化合物１１９）のピーク（溶出時間20.9, 21.1分）の積分値の比は、50:27:23であった。クロマトグラムを図１６に示す。４回縮合を繰り返しても鋭いピークが得られず、α選択性がない。

例４５
３糖目の導入（SPhドナー；Galα1-3Galβ1-4Gal）
３’位ＯＨ樹脂（化合物１０４，Galβ1-4Gal, 50 mg)と、ガラクトースドナー (化合物１１３，68.5 mg, 0.108 mmol)を入れた後、NIS (73 mg, 0.324 mmol)、CH₂Cl₂ (500 μl)を加え、-30℃にした。そこに、TfOH (29 μl, 0.328 mmol)を加え、-30℃で１日振とうさせた。反応液を減圧除去した後、DMF、DCMで樹脂を洗った。そこから取り出した数mgの樹脂に、DCM (200 μl)、ナトリウムメチラート(30 μl)を加え、室温にて１時間振とうした後、更に水(30 μl)、メタノール(200 μl)加え、室温にて１時間振とうした。酢酸で中和後、溶液部分を順相HPLC条件２にて分析した。しかし、目立った３糖のピークがないため、縮合反応を同様に全４回行った後の、１糖（化合物８８）のピーク（溶出時間27.4分）、２糖（化合物９８）のピーク（溶出時間32.6分）、３糖（化合物１２１）のピーク（溶出時間20.4, 21.0分）の積分値の比は、58:24:18であった。クロマトグラムを図１７に示す。４回縮合を繰り返しても鋭いピークが得られず、α選択性がない。

例４６
３糖目の導入（SPhドナー；Galα1-4Galβ1-4Gal）
４’位ＯＨ樹脂（化合物１１１，Galβ1-4Gal, 50 mg)と、ガラクトースドナー (化合物１１３，72 mg, 0.114 mmol)を入れた後、NIS (77 mg, 0.342 mmol)、CH₂Cl₂ (500 μl)を加え、-30℃にした。そこに、TfOH (30 μl, 0.339 mmol)を加え、-30℃で１日振とうさせた。反応液を減圧除去した後、DMF、DCMで樹脂を洗った。そこから取り出した数mgの樹脂に、DCM (200 μl)、ナトリウムメチラート(30 μl)を加え、室温にて１時間振とうした後、更に水(30 μl)、メタノール(200 μl)を加え、室温にて１時間振とうした。酢酸で中和後、溶液部分を順相HPLC条件２にて分析した。しかし、目立った３糖のピークがないため、縮合反応を同様に全４回行った後の、１糖（化合物８８）のピーク（溶出時間27.5分）、２糖（化合物９８）のピーク（溶出時間32.6分）、３糖（化合物１２３）のピーク（溶出時間20.4, 21.0分）の積分値の比は、46:34:20であった。クロマトグラムを図１８に示す。４回縮合を繰り返しても鋭いピークが得られず、α選択性がない。

例４７
３糖目の導入（SPhドナー；Galβ1-3Galα1-3Gal）
３’位ＯＨ樹脂（化合物１０５，Galα1-3Gal, 50 mg)に、化合物３５(69 mg, 0.100 mmol)を入れた後、NIS (68 mg, 0.302 mmol)、CH₂Cl₂ (500 μl)を加え、-30℃にした。そこに、TfOH (27 μl, 0.305 mmol)を加え、-30℃で１日振とうさせた。反応液を減圧除去した後、DMF、DCMで樹脂を洗った。樹脂を乾燥させた後、もう一度同じように縮合を繰り返した。樹脂を洗った後、DCM (1 ml)、ナトリウムメチラート(100 μl)を加え、室温にて１日振とうした後、更に水(100 μl)、メタノール(1 ml)加え、室温にて１日振とうした。酢酸で中和後、樹脂を濾過し、メタノールと水で洗い、濾液と洗液をあわせて減圧濃縮した後、順相HPLC条件２より、３糖化合物（化合物１２５）の単離精製を試みたが、１糖（化合物８８）のピーク（溶出時間27.4分）と重なり精製できなかった。そこで、切り出した後、酢酸にて中和し、乾燥させた混合物を酢酸エチル(4 ml)に溶かし、NaBrO₃/H₂O (300 mg/3 ml)を加え、０℃にした。そこにNa₂S₂O₄/H₂O (880 mg/3ml)を加え、室温にて８時間撹拌した。反応終了をMSスペクトルにより確認後、飽和重曹水（2 ml）、飽和Na₂S₂O₃水（2 ml）を加え、減圧濃縮後、順相HPLC条件２にて精製した。クロマトグラムを図１９に示す。目的の３糖化合物（化合物１２６，溶出時間36.9分）は２本ピークがあり、αとβの混合物であった。１糖（化合物８８）のピーク（溶出時間26.6分）、２糖（化合物１００の脱Bn体）のピーク（溶出時間33.1分）、３糖（化合物１２６）のピーク（溶出時間36.9分）の積分値の比は、50:27:23であった。

例４８
３糖目の導入（SPhドナー；Galβ1-3Galα1-4Gal）
３’位ＯＨ樹脂（化合物１０６，Galα1-4Gal） (50 mg)に、ガラクトースドナー(化合物３５，75 mg, 0.109 mmol)を入れた後、NIS (74 mg, 0.329 mmol)、CH₂Cl₂ (500 μl)を加え、-30℃にした。そこに、TfOH (29 μl, 0.328 mmol)を加え、-30℃で１日振とうさせた。反応液を減圧除去した後、DMF、DCMで樹脂を洗った。樹脂を乾燥させた後、もう一度同じように縮合を繰り返した。この後の操作は３糖目の導入（SPhドナー；Galβ1-3Galα1-3Gal）と同様に脱ベンジル化も行い、順相HPLC条件２にて精製したが、やはり目的の３糖化合物（化合物１２９，溶出時間36.9分）は２本ピークがあり、αとβの混合物であった。クロマトグラムを図２０に示す。１糖（化合物８８）のピーク（溶出時間27.1分）、２糖（化合物１０２の脱Bn体）のピーク（溶出時間33.3分）、３糖（化合物１２９）のピーク（溶出時間36.7, 37.1分）の積分値の比は、57:25:18であった。

この様に、β結合を合成する時と同じ条件にて反応させたのでは、全くα結合を選択的に合成することが出来なかった。

Ｆ．α結合の検討１
選択的にα結合を形成するために溶媒をエーテル系溶媒であり、樹脂を良く膨潤させることが出来るシクロペンチルメチルエーテル(CPME)を用いて、検討を行った。

例４９
Galα1-3Galでの検討
２つのポリプロピレン製の反応容器に３位ＯＨ樹脂 (化合物９１，5 mg)、ガラクトースドナー（化合物３４，15 mg, 0.013 mmol）、NIS (8.8 mg, 0.039 mmol)をそれぞれ入れた。(1)の容器にはCH₂Cl₂ (300 μl)、(2)の容器にはCPME (300 μl)をそれぞれ加え、-30℃にした。そこに、TfOH (3.4 μl, 0.038 mmol)を加え、-30℃で１日振とうさせた。反応液を減圧除去した後、DMF、DCMで樹脂を洗った。その後、DCM (200 μl)、ナトリウムメチラート(30 μl)を加え、室温にて１時間振とうした後、更に水(30 μl)、メタノール(200 μl)加え、室温にて１時間振とうした。酢酸で中和した後、順相HPLC条件２にて分析した。クロマトグラムを図２１及び２２に示す。１糖（化合物８８）のピーク（溶出時間(1)27.5分、(2)27.2分）、２糖（化合物１００）のピーク（溶出時間(1)21.7分、(2)21.5分）の積分値の比は、(1)45:55、(2)59:41であった。シングルピークであるが、例３３［２糖目の導入（Galα1-3Gal）］でDCMを溶媒に用いた時の結果より、(1)のピークはα、βの混合物である。(2)のピークが混合物であるかは不明。CPMEを溶媒に用いることにより反応収率が低下した。

例５０
Galα1-4Galでの検討
例４９と同様に、２つのポリプロピレン製の反応容器に４位ＯＨ樹脂 (化合物９４，5 mg)、ガラクトースドナー（化合物３３，14.2 mg, 0.014 mmol）、NIS (9.3 mg, 0.041 mmol)をそれぞれ入れた。(1)の容器にはCH₂Cl₂ (100 μl)、(2)の容器にはCPME (100 μl)をそれぞれ加え、-30℃にした。そこに、TfOH (3.7 μl, 0.042 mmol)を加え、-30℃で１日振とうさせた。反応液を減圧除去した後、DMF、DCMで樹脂を洗った。その後、DCM (200 μl)、ナトリウムメチラート(30 μl)を加え、室温にて１時間振とうした後、更に水(30 μl)、メタノール(200 μl)加え、室温にて１時間振とうした。酢酸で中和した後、順相HPLC条件２にて分析した。クロマトグラムを図２３−２４に示す。１糖（化合物８８）のピーク（溶出時間(1)27.2分、(2)27.1分）、２糖（化合物１０２）のピーク前（溶出時間(1)(2)20.2分）、ピーク後（溶出時間(1)(2)20.7分）の積分値の比は、(1)39:32:29、(2)65:16:19であった。２糖のピークが割れていることより明らかにαとβの混合物であった。溶媒をCPMEにしてもこの割れたピークはシングルピークにならず、ただ収率が低下したのみであった。つまり、CPMEをただ用いただけではα選択性は得られない。

Ｇ．α結合の検討２
選択的にα結合を形成するために溶媒をエーテル系溶媒であり、樹脂を良く膨潤させることが出来るcyclopentyl methyl ether (CPME)を用い、さらにドナーとしてリン酸エステルドナーを用いて検討を行った。

例５１
Galβ1-3(Galα1-4)Galでの検討
３つのポリプロピレン製の反応容器に、２糖の４位ＯＨ樹脂 (化合物１０７，9.1 mg)、ガラクトースリン酸エステルドナー (化合物３８，15 mg, 0.020mmol)、CPME (50 μl)をそれぞれ加え、(1)、(2)は-15℃、(3)は-30℃にした。そこに、TMSOTf ((1)11 μl, 0.061 mmol、(2)25 μl, 0.138 mmol、(3)25 μl, 0.138 mmol)を加え、(1)、(2)は-15℃、(3)は-30℃で１日振とうさせた。反応液を減圧除去した後、DMF、DCMで樹脂を洗った。その後、DCM (200 μl)、ナトリウムメチラート(30 μl)を加え、室温にて１時間振とうした後、更に水(30 μl)、メタノール(200 μl)加え、室温にて１時間振とうした。酢酸で中和した後、順相HPLC条件２にて解析及び精製した。クロマトグラムを図２５−２７に示す。１糖（化合物８８）のピーク（溶出時間(1)27.9分、(2)27.7分、(3)27.7分）、２糖（化合物９６）のピーク（溶出時間(1)34.3分、(2)34.0分、(3)34.0分）、３糖（化合物１３１）のピーク（溶出時間(1)26.7分、(2)26.3分、(3)26.4分）の積分値の比は、(1)24:33:43、(2)29:46:25、(3)33:55:12であった。(1)は３糖を単離精製(化合物１３１，0.68 mg, 23%全１７段階)した。NMRより、１００％αで結合していることが確認された。つまり、リン酸エステルドナーを用い、CPME溶媒中、-15℃でドナーに対して３当量のTMSOTfを使うことにより、収率良くさらに、１００％α結合選択的に縮合させることが出来た。

Galβ1-3(Galα1-4)Gal（化合物１３１）
¹H-NMR (800MHz, D₂O) δ (ppm); 1.82 (m, 2H, OCH₂ CH ₂ CH₂N), 3.35 (m, 2H, OCH₂CH₂ CH ₂ N), 3.50 (dd, 1H, J_2,3 9.9 Hz, J_3,4 3.3 Hz, H-3b), 3.51 (t, 1H, J_1,2 = J_2,3 7.3 Hz, H-2b), 3.75 (dd, 1H, J_2,3 10.1 Hz, J_3,4 2.6 Hz, H-3a), 3.80 (d, 1H, J_3,4 3.1 Hz, H-4b), 3.86 (dd, 1H, J_2,3 10.4 Hz, J_3,4 3.3 Hz, H-3c), 3.90 (broad d, 1H, H-4c), 4.10 (d, 1H, J_3,4 2.6 Hz, H-4a), 4.27 (t, 1H, J_5,6 = J_5,6' 6.8 Hz, H-5c), 4.36 (d, 1H, J_1,2 7.8 Hz, H-1a), 4.45 (d, 1H, J_1,2 7.0 Hz, H-1b), 4.46, 4.51 (2d, 2H, J_gem 11.6 Hz, CH₂-Bn-6c), 4.60, 4.63 (2d, 2H, J_gem 10.9 Hz, CH₂-Bn-2c), 5.19 (d, 1H, J_1,2 3.5 Hz, H-1c-α), 7.25-7.35 (m, 10H, 2Ph-Bn), 7.67, 7.96 (2d, 4H, J_o,m 8.6 Hz, COC ₆ H ₄ COOH),

¹³C-NMR (200MHz, D₂O) δ (ppm); 28.23 (OCH₂ CH ₂ CH₂N), 37.24 (OCH₂CH₂ CH ₂ N), 60.48, 61.06 (C-6a, b), 67.81 (OCH ₂ CH₂CH₂N), 68.20 (C-6c), 68.50 (C-3c), 68.60 (C-4b), 68.94 (C-5c), 69.29 (C-4c), 70.44 (C-2a), 70.99 (C-2b), 72.55 (C-3b), 73.03 (CH₂-Bn-6c), 73.79 (CH₂-Bn-2c), 75.06, 75.15 (C-5a, b), 76.53 (C-4a), 76.89 (C-2c), 81.34 (C-3a), 97.58 (C-1c), 102.48 (C-1a), 104.89 (C-1b), 127.17, 129.75 (COC ₆ H _{4 o,m}), 128.22, 128.42, 128.46, 128.64, 128.67, 128.91 (2CH-Bn), 169.99, 170.16 (2C=O)
HMBC-NMR (800MHz, D₂O)
H-1a → OCH ₂ CH₂CH₂N,
H-1b → C-3a,
H-1c → C-4a
ESI-FT-MS C₄₃H₅₄NO₁₉ ^- (M-H)^-の計算値：888.3296、実測値：888.3299
[α]_D +2.6 (c 0.039, MeOH)

例５２
(1)Galα1-4Galβ1-3Gal、(2)Galα1-3Galβ1-4Gal、(3)Galα1-4Galβ1-4Galのα選択的合成
２糖Galβ1-3Galの４’位ＯＨ樹脂(1)(化合物１０９，20 mg)、Galβ1-4Galの３’位ＯＨ樹脂(2)(化合物１０４，20 mg)、Galβ1-4Galの４’位ＯＨ樹脂(3)(化合物１１１，20 mg)それぞれに、ガラクトースリン酸エステルドナー (化合物３８，(1)34.5 mg, 0.045 mmol、(2)33 mg, 0.043 mmol、(3)34.5 mg, 0.045 mmol)、CPME ((1)(2)(3)100 μl)を加え、-15℃にした。そこに、TMSOTf ((1)24.6 μl, 0.136 mmol、(2)23.5 μl, 0.130 mmol、(3)24.6 μl, 0.136 mmol)を加え、-15℃で１日振とうさせた。反応液を減圧除去した後、DMF、DCMで樹脂を洗った。その後、DCM (400 μl)、ナトリウムメチラート(60 μl)を加え、室温にて１時間振とうした後、更に水(60 μl)、メタノール(400 μl)加え、室温にて１時間振とうした。酢酸で中和した後、順相HPLC条件２にて目的の３糖を精製した((1)化合物１３５，0.62 mg, 9%全２０段階、(2)化合物１３６，1.22 mg, 18%全１５段階、(3)化合物１３７，0.50 mg, 7%全１８段階)。クロマトグラムを図２８−３０に示す。１糖（化合物８８）のピーク（溶出時間(1)27.7分、(2)27.7分、(3)27.6分）、２糖（化合物９６又は９８）のピーク（溶出時間(1)33.9分、(2)32.8分、(3)32.8分）、３糖のピーク（溶出時間(1)25.9分、(2)25.0分、(3)25.1分）の積分値の比は、(1)37:46:17、(2)45:11:44、(3)46:40:14であった。NMRより、いずれにおいても１００％αで結合していることが確認された。

(1)Galα1-4Galβ1-3Gal（化合物１３５）
¹H-NMR (500MHz, CD₃OD) δ (ppm); 1.93 (m, 2H, OCH₂ CH ₂ CH₂N), 3.51 (broad dd, 1H, H-3b), 3.90 (broad s, 2H, H-4b, c), 3.94 (dd, 1H, J_2,3 10.2 Hz, J_3,4 3.3 Hz, H-3c), 3.70, 4.01 (2m, 2H, OCH ₂ CH₂CH₂N), 4.08 (d, 1H, J_3,4 3.1 Hz, H-4a), 4.31 (d, 1H, J_1,2 7.7 Hz, H-1a), 4.35 (broad t, 1H, J_5,6=J_5,6' 6.2 Hz, H-5c), 4.58 (s, 2H, CH ₂ Ph-6c), 4.71, 4.80 (2d, 2H, CH ₂ Ph-2c)), 4.95 (d, 1H, J_1,2 3.7 Hz, H-1c-α), 7.23-7.45 (m, 10H, 2CH₂ Ph), 7.86, 8.05 (2d, 4H, J_o,m 8.4 Hz, COC ₆ H ₄ COOH),

¹³C-NMR (125MHz, CD₃OD) δ (ppm); 30.28 (OCH₂ CH ₂ CH₂N), 38.50 (OCH₂CH₂ CH ₂ N), 62.37, 62.54 (C-6a, b), 68.60 (OCH ₂ CH₂CH₂N), 69.60 (C-4a), 70.39 (C-6c), 70.74 (C-3c), 71.37 (C-4c), 71.51 (C-5c), 71.62 (C-2a), 73.31 (C-2b), 74.36 (CH₂-Bn-6c), 74.67 (C-3b), 74.86 (CH₂-Bn-2c), 76.33, 76.49 (C-5a, b), 78.06 (C-2c), 81.25 (C-4b), 85.20 (C-3a), 101.33 (C-1c), 104.54 (C-1a), 106.62 (C-1b), 128.17, 130.67 (COC ₆ H _{4 o,m}), 128.67, 128.90, 128.95, 129.40, 129.46 (CH-Bn), 169.56 (2C=O)
HMBC-NMR (500MHz, CD₃OD)
H-1a → OCH ₂ CH₂CH₂N,
H-1b → C-3a,
H-1c → C-4b
ESI-FT-MS C₄₃H₅₄NO₁₉ ^- (M-H)^-の計算値：888.3296、実測値：888.3292
[α]_D +17.2 (c 0.047, MeOH)

(2)Galα1-3Galβ1-4Gal（化合物１３６）
¹H-NMR (500MHz, CD₃OD) δ (ppm); 1.91 (m, 2H, OCH₂ CH ₂ CH₂N), 3.46 (m, 1H, H-5b), 3.53 (m, 1H, H-2a), 3.54-3.59 (m, 2H, H-3a 及び H-5a), 3.59 (dd, 1H, J_2,3 9.5 Hz, J_3,4 3.3 Hz, H-3b), 3.64 (m, 2H, H-6c), 3.66, 3.97 (2m, 2H, OCH ₂ CH₂CH₂N), 3.66, 3.90 (2m, 2H, H-6a), 3.68, 3.78 (2m, 2H, H-6b), 3.73 (dd, 1H, J_1,2 8.0 Hz, J_2,3 9.5 Hz, H-2b), 3.79 (dd, 1H, J_1,2 3.9 Hz, J_2,3 10.1 Hz, H-2c), 3.91 (broad d, 2H, H-4b 及び H-4c), 4.02 (m, 1H, H-3c), 4.03 (m, 1H, H-4a), 4.24 (d, 1H, J_1,2 7.3 Hz, H-1a), 4.36 (broad t, 1H, J_5,6=J_5,6' 6.2 Hz, H-5c), 4.46 (d, 1H, J_1,2 7.9 Hz, H-1b), 4.54, 4.57 (2d, 2H, J_gem 12.0 Hz, CH ₂ Ph), 4.70, 4.79 (2d, 2H, J_gem 11.4 Hz, CH ₂ Ph'), 5.02 (d, 1H, J_1,2 3.8 Hz, H-1c-α), 7.23-7.44 (m, 10H, 2CH₂ Ph), 7.88, 8.09 (2m, 4H, COC ₆ H ₄ COOH)

¹³C-NMR (125MHz, CD₃OD) δ (ppm); 30.30 (OCH₂ CH ₂ CH₂N), 38.37 (OCH₂CH₂ CH ₂ N), 61.55 (C-6a), 62.56 (C-6b), 66.62 (C-4b), 68.48 (OCH ₂ CH₂CH₂N), 70.47 (C-5c 及び C-6c), 70.75 (C-3c), 71.41 (C-4c), 71.62 (C-2b), 73.51 (C-2a), 74.05 (CH ₂ Ph), 74.73 (CH ₂ Ph'), 75.38, 75.72 (C-3a 及び C-5a), 76.63 (C-5b), 77.89 (C-2c), 80.12 (C-4a), 80.45 (C-3b), 95.90 (C-1c), 104.88 (C-1a), 106.82 (C-1b), 128.39, 130.87 (COC ₆ H _{4 o,m}), 128.89, 129.44, 129.52, 129.78 (CH-Bn), 168.91, 169.32 (2C=O)

HMBC-NMR (500MHz, CD₃OD)
H-1a → OCH ₂ CH₂CH₂N,
H-1b → C-4a,
H-1c → C-3b
ESI-FT-MS C₄₃H₅₄NO₁₉ ^- (M-H)^-の計算値：888.3296、実測値：888.3299
[α]_D +47.5 (c 0.08, MeOH)

(3)Galα1-4Galβ1-4Gal（化合物１３７）
¹H-NMR (500MHz, CD₃OD) δ (ppm); 1.92 (m, 2H, OCH₂ CH ₂ CH₂N), 3.49 (m, 1H, H-3b), 3.54 (m, 1H, H-5a), 3.57 (m, 2H, H-2a 及び H-3a), 3.60 (m, 1H, H-5b), 3.61 (m, 1H, H-6c), 3.64 (m, 1H, H-2b), 3.65, 3.97 (2m, 2H, OCH ₂ CH₂CH₂N), 3.66, 3.88 (2m, 2H, H-6a), 3.71, 3.83 (2m, 2H, H-6b), 3.75 (dd, 1H, J_1,2 3.7 Hz, J_2,3 10.2 Hz, H-2c), 3.85 (d, 1H, J_3,4 2.6 Hz, H-4b), 3.88 (m, 1H, H-4c), 3.94 (dd, 1H, J_2,3 10.2 Hz, J_3,4 3.3 Hz, H-3c), 4.03 (broad s, 1H, H-4a), 4.26 (d, 1H, J_1,2 7.6 Hz, H-1a), 4.32 (broad t, 1H, H-5c), 4.46 (d, 1H, J_1,2 7.7 Hz, H-1b), 4.55, 4.58 (2d, 2H, J_gem 12.3 Hz, CH ₂ Ph), 4.68, 4.78 (2d, 2H, J_gem 11.6 Hz, CH ₂ Ph'), 4.93 (d, 1H, J_1,2 3.7 Hz, H1-c), 7.23-7.43 (m, 10H, 2CH₂ Ph), 7.88, 8.09 (2m, 4H, COC ₆ H ₄ COOH)

¹³C-NMR (125MHz, CDCl₃) δ (ppm); 30.35 (OCH₂ CH ₂ CH₂N), 38.29 (OCH₂CH₂ CH ₂ N), 61.62 (C-6a), 62.46 (C-6b), 68.30 (OCH ₂ CH₂CH₂N), 70.37 (C-6c), 70.58 (C-3c), 71.35 (C-4c), 71.60 (C-5c), 73.38 (C-2a), 73.90 (C-2b), 74.34 (CH ₂ Ph), 74.52 (CH ₂ Ph'), 75.25 (C-3a), 75.38 (C-3b), 75.73 (C-5a), 76.73 (C-5b), 78.07 (C-2c), 80.22 (C-4a), 80.74 (C-4b), 101.09 (C-1c), 104.86 (C-1a), 107.22 (C-1b), 128.40, 130.86 (COC ₆ H _{4 o,m}), 128.72, 128.80, 129.01, 129.34, 129.44, 129.46 (CH-Bn), 168.91, 169.34 (2C=O),
HMBC-NMR (500MHz, CD₃OD)
H-1a → OCH ₂ CH₂CH₂N,
H-1b → C-4a,
H-1c → C-4b
ESI-FT-MS C₄₃H₅₄NO₁₉ ^- (M-H)^-の計算値：888.3296、実測値：888.3295
[α]_D +10.3 (c 0.039, MeOH)

Ｈ．ライブラリー合成のまとめ
今回発明した組み合わせにてＢｏｃ（Ｙ）ｍ基（ｍはＹの重合度を示す１以上の整数）と、中性又は塩基性で脱離可能な保護基Ｗの代表としてFmoc（Ｙ）基を用いることにより、位置選択的に目的の糖鎖を得ることに成功した。つまり、これにより、Ｂｏｃ（Ｙ）ｍ基に影響せずに除去可能な中性又は塩基性で脱離可能な保護基一般が、Ｆｍｏｃ（Ｙ）基の代わりに使用可能であることが分かる。さらに、３糖目のガラクトースをα選択的に結合できる条件を確立し、α体を単一化合物として得ることに成功した。ここで示した全１０種類の化合物以外の、残りのライブラリー計１０種類も、この方法により合成に成功した。それによりガラクトースの３，４位結合からなる３糖ライブラリー、全２０種類すべての合成に成功した。

Ｉ．自動合成
分岐を有し、３種類の単糖からなる３糖を位置及び、立体選択的に自動合成できたことを以下の実施例で示す。

パーツの合成
例５３
化合物１４０の合成
公知の方法（R. U. Lemieux, R. M. Ratcliffe, Can. J. Chem., 57, 1244 (1979); G. Grundler, R. R. Schmidt, Liebigs Ann. Chem., 1826-1847 (1984) など）又はこれらに記載の方法に準じて得られる化合物１３９（22.6g, 47.5mmol, α:β =7:3）のジクロロメタン（100ml）溶液に0℃撹拌下、PhSH（9.75ml, 95.0mmol）及びTMSOTf（25.9μl, 0.143mmol）を加えた。２０分後、室温に戻し２時間撹拌した。飽和重曹水溶液を加え、反応混合物をクロロホルムで2回抽出した。有機層を合わせて飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサンのみからヘキサン：酢酸エチル＝３：１）にて精製し、白色粉末状の化合物１４０（21.3g, 100%）をα：β＝４：１の混合物として得た。

¹H NMR (400MHz, CDCl₃) δ; 1.98, 2.07, 2.16 (each s, each 2.4H, CH₃-C(=O)-, α体), 2.03, 2.04, 2.09 (each s, each 0.6H, CH₃-C(=O)-, β体), 3.65 (t, 0.2H, J=10.0Hz, H-2, β体), 3.89 (brt, 0.2H, J=0.8 及び 6.8Hz, H-5, β体), 4.07-4.20 (m, 2H, H-6, α体及びβ体), 4.32 (dd, 0.8H, J=5.6 及び 11.2Hz, H-2, α体), 4.53 (d, 0.2H, J=10.0Hz, H-1, β体), 4.76 (brt, 0.8H, J=0.8 及び 6.4Hz, H-5, α体), 4.87 (dd, 0.2H, J=3.2 及び 10.4Hz, H-3, β体), 5.18 (dd, 0.8H, J=3.2 及び 10.8Hz, H-3, α体), 5.35 (brd, 0.2H, J=0.8 及び 2.8Hz, H-4, β体), 5.48 (brd, 0.8H, J=1.2 及び 3.2Hz, H-4, α体), 5.70 (d, 0.8H, J=5.2Hz, H-1, α体) 7.26-7.64 (m, 5H, aromatic proton);

¹³C NMR (100MHz, CDCl₃) δ; 20.6(CH₃-C(=O)-, α, β), 58.1 (C-2, α), 59.4 (C-2, β), 61.6, 61.7 (C-6, α, β), 66.5 (C-4, β), 67.46 (C-4, α), 67.53 (C-5, α), 70.1 (C-3, α), 73.0 (C-3, β), 74.4 (C-5, β), 86.5 (C-1, β), 86.9 (C-1, α), 128.0, 128.6, 129.0, 129.1, 132.4, 132.5, 133.57 (aromatic, α, β), 169.6, 169.7, 169.9, 170.0, 170.3, 170.4 (CH₃-C(=O)-, α, β);
ESI-FT-MS C₁₈H₂₁N₃O₇SNa⁺ (M+Na)⁺の計算値：446.0992、実測値：446.0991

例５４
化合物１４１の合成
上記で得た化合物１４０（20.0g, 47.2mmol）のメタノール（200ml）溶液に28%ナトリウムメチラート-メタノール溶液（10ml）を加えた。室温で1時間撹拌した後、ダウエックス50W-X8（20g）を加え、10分間撹拌した。これを濾過し、メタノールで濾物を洗った後、濾液及び洗液を合わせて濃縮し、さらにトルエンを加えて濃縮操作を２回行った。真空乾燥させた後、N,N-ジメチルホルムアミドを加え溶解させた。これにベンズアルデヒドジメチルアセタール（18.0ml, 120mmol）及び硫酸（1.02ml, 19.2mmol）を加えた。室温で２時間撹拌した後、トルエンを加え濃縮した。得られた残渣に飽和重曹水溶液を加え、ヘキサン-酢酸エチル混合溶媒で2回抽出した。有機層を合わせて飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルムのみからクロロホルム：アセトン＝１００：１）にて精製し、フォーム状の化合物１４１（α体，8.80g, 48.4%）及び淡黄色シロップ状の化合物１４２（β体，3.54g, 19.5%）を得た。

化合物１４１（α体）
¹H NMR (400MHz, CDCl₃) δ; 2.58 (d, 1H, J_3,3-OH=10.4Hz, 3-OH), 4.01 (dt, 1H, J _2,3=10.4Hz, J _3,4=3.6Hz, H-3), 4.11 (dd, 1H, J _5,6A=2.0Hz, J _gem=12.8Hz, H-6A), 4.19 (dd, 1H, J _1,2=5.4Hz, J _2,3=10.4Hz, H-2), 4.24 (dd, 1H, J _5,6B=1.6Hz, J _gem=12.8Hz, H-6B), 4.25 (brs, 1H, H-5), 4.32 (dd, 1H, J_3,4=3.6Hz, J _4,5=0.8Hz, H-4), 5.60 (s, 1H, benzylic proton), 5.75 (d, 1H, J _1,2=5.4Hz, H-1), 7.23-7.53 (m, 10H, Ar);
¹³C NMR (100MHz, CDCl₃) δ;61.5 (C2), 63.7 (C5), 69.2 (C6), 69.6 (C3), 75.2 (C4), 87.3 (C1), 101.4 (benzylic), 126.3, 126.6, 127.5, 128.3, 128.4, 129.2, 129.5, 130.9, 131.2, 133.7, 137.2 (Ar);
ESI-FT-MS C₁₉H₁₉N₃O₄SNa⁺ (M+Na)⁺の計算値：408.0988、実測値：408.0989
[α]_D +182.5 (c 0.7, CHCl₃)

化合物１４２（β体）
¹H NMR (400MHz, CDCl₃) δ; 2.59 (d, 1H, J _3,3-OH=9.8Hz, 3-OH), 3.52 (brs, 1H, H-5), 3.54 (t, 1H, J _1,2= J _2,3=9.8Hz, H-2), 3.65 (dt, 1H, J _2,3=9.8Hz, J _3,4=3.6Hz, H-3), 4.04 (dd, 1H, J _5,6A=1.8Hz, J _gem=10.8Hz, H-6A), 4.19 (dd, 1H, J _3,4=3.6Hz, J _4,5=0.8Hz, H-4), 4.40 (dd, 1H, J _5,6B=1.6Hz, J _gem=10.8Hz, H-6B), 4.42 (d, 1H, J _1,2=9.6Hz, H-1), 5.54 (s, 1H, benzylic proton), 7.26-7.76 (m, 10H, Ar );
¹³C NMR (100MHz, CDCl₃) δ; 62.1 (C2), 69.3 (C6), 69.9 (C5), 73.2 (C3), 74.5 (C4), 85.1 (C1), 101.4 (benzylic), 126.3, 126,5, 128.3, 128.5, 129.0, 129.5, 130.4, 134.3, 137.0, 137.4 (Ar);

ESI-FT-MS C₁₉H₁₉N₃O₄SNa⁺ (M+Na)⁺の計算値：408.0988、実測値：408.0989
[α]_D -12.1 (c 1.3, CHCl₃)

例５５
化合物１４３の合成
上記で得た化合物１４１（8.80g, 22.8mmol）のジクロロメタン（114ml）溶液に化合物２７（15.1g, 41.0mmol）、DIC（5.00ml, 31.9mmol）及びDMAP（557mg, 4.56mmol）を加えた。室温で１時間撹拌した後、メタノールを加え濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（トルエンのみからトルエン：酢酸エチル＝4：１）にて精製し、フォーム状の化合物１４３（20.0g, 100%）を得た。

¹H-NMR (400MHz, CDCl₃) δ; 0.72-0.79, 0.86-0.93 (m, 6H, NCH(CH₂CH ₃)₂), 1.22-1.51 (m, 4H, NCH(CH ₂CH₃)₂), 3.58-3.67, 3.98-4.06 (m, 1H, NCH(CH₂CH₃)₂), 3.83, 3.94 (each d, 2H, J _gem=18.8 及び 17.5Hz, NCH ₂C(=O)-), 3.94-4.26 (m, 3.5H, H-4, H-5, H-6AB 及び double benzylic proton of Fmoc), 4.35 (brd, 0.5H, H-4), 4.41 (dd, 0.5H, J =6.1 及び 10.6Hz, H-6A), 4.46-4.57 (m, 3.5H, H-2, H-6B 及び -CH₂- of Fmoc), 5.11, 5.23 (each dd, 1H, J =3.4 及び 11.1Hz, H-3), 5.13, 5.56 (each s, 1H, benzylic proton of benzylideneacetal), 5.80 (d, 1H, J _1,2=5.3Hz, H-1), 7.15-7.61, 7.73-7.79 (m, 18H, Ar);
¹³C-NMR (100MHz, CDCl₃) δ;10.9, 11.0, 21.5, 25.7, 25.8, 25.9, 26.0, 26.1, 43.4 (NCH₂C(=O)-), 47.2, 47.3, 47.4, 47.5 (double benzylic of Fmoc), 52.0, 58.0 (C2), 59.6, 60.0, 63.3, 63.5 (C5), 67.2, 67.3, 67.9 (-CH₂- of Fmoc), 69.0, 69.1 (C6), 71.6, 71.9 (C3), 73.0, 73.2 (C4), 87.2, 87.3 (C1), 100.8, 100.9 (benzylic of benzylidene acetal), 119.9, 120.0, 124.5, 124.8, 124.9, 125.3, 126.0, 126.1, 126.3, 127.0, 127.1, 127.2, 127.5, 127.6, 127.8, 128.1, 128.2, 128.5, 129.1, 129.2, 131.3, 133.2, 133.4, 137.0, 137.4, 137.9, 141.3, 141.4, 143.9, 144.0, 144.1, 144.2, 156.6, 156.9, 157.0, 169.2, 169.4. 170.4;
MALDI-TOF MS C₄₁H₄₂N₄O₇SNa⁺ (M+Na)⁺の計算値：757.2666、実測値：757.2666
[α]_D +98.2 (c 1.1, CHCl₃)

例５６
化合物１４４の合成
得られた化合物１４３（8.00g, 10.9mmol）のジクロロメタン（39.1ml）溶液に0℃撹拌下、1.09Mボラン-テトラヒドロフラン錯体,テトラヒドロフラン溶液（50.0ml, 54.5mmol）を加えた。１分間撹拌後、1.10Mトリフルオロメタンスルホン酸ジブチルボリル,ジクロロメタン溶液（10.9ml, 12.0mmol）を加えた。0℃で３０分間撹拌し、さらに室温で１時間撹拌した後、氷で冷却し注意深くメタノールを加え一晩撹拌した。これを濃縮した後、再びメタノールを加え濃縮し、残渣に飽和重曹水溶液を加え、酢酸エチルで2回抽出した。有機層を合わせて飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝３：１）にて精製し、フォーム状の化合物１４４（4.61g, 57.5%）を得た。

¹H-NMR (400MHz, CDCl₃) δ; 0.75, 0.85, 0.90, 0.93 (each t, 6H, J =7.6Hz, NCH(CH₂CH ₃)₂), 1.19-1.53 (m, 4H, NCH(CH ₂CH₃)₂), 1.25, 1.36 (each t, 1H, J =7.2Hz, 6-OH), 3.38-3.52 (m, 1H, H-6A), 3.59-3.68 (m, 2H, H-6B 及び NCH(CH₂CH₃)₂), 3.71, 3.94 (ABq, 2H, J _gem=17.2Hz, NCH ₂C(=O)-), 3.97, 4.10 (brd, 1H, H-4), 4.23-4.59 (m, 5H, H-2, H-5, -CH₂- of Fmoc 及び double benzylic proton of Fmoc), 4.60, 4.87 (ABq, 2H, J_gem=11.6Hz, benzylic proton of Bn), 5.15, 5.22 (each dd, 1H, J =2.8 及び 10.8Hz, H-3), 5.67 (d, 1H, J _1,2=5.6Hz, H-1), 7.14-7.59 (m, 16H, Ar), 7.74-7.78 (m, 2H, Ar);
¹³C-NMR (100MHz, CDCl₃) δ;10.9, 11.1, 25.8, 26.0, 26.3, 43.4, 44.0 (NCH₂C(=O)-), 47.3, 47.4, (double benzylic of Fmoc), 58.7, 58.8 (C2), 59.8, 60.1, (NCH(CH₂CH₃)₂), 61.7 (C6), 67.4, 67.9 (-CH₂- of Fmoc), 71.5 (C5), 73.8, 73.9 (C3), 74.7, 74.9 (C4), 75.2 (benzylic of Bn), 87.0, 87.1 (C1), 119.9, 120.0, 124.8, 124.9, 125.2, 127.1, 127.7, 127.8, 127.9, 128.0, 128.2, 128.6, 129.2, 132.6, 132.7, 137.2, 137.6, 141.3, 141.4, 143.9, 144.0, 156.5, 157.0, 169.2;
MALDI-TOF MS C₄₁H₄₄N₄O₇SNa⁺ (M+Na)⁺の計算値：759.2823、実測値：759.2823
[α]_D +102.9 (c 0.9, CHCl₃);

例５７
化合物１４５の合成
化合物１４４（4.61g, 6.26mmol）のジクロロメタン（63ml）溶液に0℃撹拌下、化合物５（2.15g, 8.76mmol）、DIC（1.27ml, 8.11mmol）及びDMAP（76mg, 0.622mmol）を加えた。室温に戻して１8時間撹拌した後、水を加えクロロホルムで2回抽出した。有機層を合わせて飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝4：１からヘキサン：酢酸エチル＝３：１）にて精製し、フォーム状の化合物１４５（5.75g, 95.4%）を得た。

¹H NMR (400MHz, CDCl₃) δ; 0.72-0.95 (m, 12H, 2(NCH(CH₂CH ₃)₂)), 1.17-1.51 (m, 8H, 2(NCH(CH ₂CH₃)₂)), 1.35, 1.44 (each s, 9H, ^tBu), 3.46, 3.48 (each ABq, 2H, J =17.2 及び 18.8Hz, NCH ₂C(=O)-), 3.58, 3.59 (each d, 2H, J =8.8 及び 6.4Hz, NCH ₂C(=O)-), 3.61-3.73, 3.86-3.98, 4.00-4.13 (m, 2H, 2(NCH(CH₂CH₃)₂)), 3.88-3.97, 3.99-4.07 (m, 1H, H-5), 3.86-3.95, 4.08-4.13 (m, 1H, H-4), 4.13-4.32 (m, 3H, H-6 及び double benzylic proton of Fmoc), 4.37-4.59 (m, 3H, H-2 及び -CH₂- of Fmoc), 4.55 及び 4.84, 4.59 及び 4.98 (ABq, 2H, each J =11.6Hz, benzylic proton), 5.12 及び 5.20 (dt 及び brdd, 1H, J =10.6Hz, 3.2Hz 及び J =10.1Hz, 2.3Hz, H-3), 5.66 及び 5.68 (each d, 1H, J =4.0Hz 及び J =3.8Hz, H-1), 7.17-7.43 (m, 12H, Ar), 7.45-7.51 (m, 2H, Ar), 7.54-7.60 (m, 2H, Ar), 7.73-7.78 (m, 2H, Ar);
¹³C NMR (100MHz, CDCl₃) δ; 10.9, 11.0, 11.1, 11.2, 25.8, 25.9, 26.0, 26.3, 28.2, 28.4, 43.3, 43.5, 44.0 (2NCH₂C(=O)-), 47.3, 47.4 (double benzylic of Fmoc), 58.2, 58.5, 58.6, 58.8 (C5), 59.8, 59.9, 60.1 (2NCH(CH₂CH₃)₂), 62.7, 63.0, 63.1 (C6), 67.4, 67.9 (-CH₂- of Fmoc), 69.3 (C2), 73.5, 73.6 (C3), 73.9, 74.1 (C4), 74.7, 74.8, 75.1, 75.3, 75.4 (benzylic of 2Bn), 80.0, 80.1, 86.9, 87.0, 87.1 (C1), 119.1, 120.0, 121.4, 124.8, 124.9, 125.0, 125.1, 127.0, 127.1, 127.6, 127.7, 127.9, 128.0, 128.2, 128.3, 128.5, 129.0, 129.1, 132.0, 133.0, 133.1, 133.2, 137.0, 137.3, 137.6, 137.7, 141.3, 141.4, 143.9, 144.0, 155.6, 156.2, 156.5, 157.0, 169.0, 169.1, 169.6, 169.7, 169.9;
ESI-FT-MS C₅₃H₆₅N₅O₁₀SNa⁺ (M+Na)⁺の計算値：986.4344、実測値：986.4344
[α]_D +94.0 (c 1.4, CHCl₃)

例５８
化合物１４６の合成
上記で得た化合物１４５（1.99g, 22.8mmol）のジクロロメタン（20.7ml）溶液にNIS（700mg, 3.11mmol）及びりん酸ジブチル（714μl, 3.73mmol）を加えた。-35℃撹拌下、TfOH（73.4μl,0.826mmol）を加え、同温度にて４０分間撹拌した。飽和重曹水溶液及び飽和チオ硫酸ナトリウム水溶液を加えて室温に戻し、酢酸エチルで2回抽出した。有機層を合わせて飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝３：１からヘキサン：酢酸エチル＝２：１）にて精製し、アモルファス状の化合物１４６（2.04g, 92.3%）を得た。

¹H NMR (400MHz, CDCl₃) δ; 0.72-0.97, 1.18-1.49, 1.61-1.72 (m, 47H 2Bu, ^tBu, 4Et), 3.47-4.27 (m, 9H, 2(NCH(CH₂CH₃)₂), 2(NCH ₂C(=O)), -CH₂- of Fmoc, double benzylic proton of Fmoc), 3.78-4.08 (m, 1H, H-2), 3.88-4.06 (m, 1H, H-4), 4.18-4.26 (m, 1H, H-5), 4.4-4.48, 4.50-4.56 (m, 2H,H-6), 4.56-4.62, 4.81-4.89 (m, 2.25H, H-3β 及び benzylic proton), 5.04 (t, 0.25H, J _1,2= J _1,PO=7.8Hz, H-1β), 5.35 (ddd, 0.75H, J _1,3=2.8Hz(long range), J _2,3=11.0Hz, J _3,4=5.7Hz H-3α), 5.78 (dd, 0.75H, J _1,2=3.3Hz, J _1,PO=6.2Hz, H-1α), 7.17-7.42, 7.52-7.57, 7.73-7.78 (m, 13H, Ar),
¹³C NMR (100MHz, CDCl₃) δ; 10.9, 11.1, 13.6, 18.6, 22.1, 25.8, 26.0, 26.3, 26.5, 28.2, 28.3, 28.4, 32.1, 32.2, 32.3, 43.5, 43.6, 44.0, 47.3, 47.4 (C-5), 50.7, 51.4, 58.3, 59.7, 60.0, 60.1, 61.6, 61.7, 61.9, 62.2, 67.4, 67.5, 67.9, 68.1, 69.9, 71.8, 72.5, 73.0, 74.3, 74.4, 75.0, 75.2, 75.4, 80.0, 80.1, 93.5, 95.8 (C1α), 97.6 (C1β), 119.9, 120.0, 124.8, 125.0, 127.0, 127.7, 127.8, 127.9, 128.1, 128.2, 128.3, 128.4, 128.5, 137.5, 137.7, 141.4, 144.0, 155.6, 156.3, 157.0, 169.2, 169.8 (C=O);
ESI-FT-MS C₅₅H₇₈N₅O₁₄PNa⁺ (M+Na)⁺の計算値：1086.5175、実測値：1086.5178

例５９
化合物１４８の合成
公知の方法（Zhu X., et al., Synthesis, 8, 1262-1266, 2003）又はこれらに記載の方法に準じて得られる化合物１４７（5.0g, 9.35mmol）のジクロロメタン（46.7ml）溶液に0℃撹拌下、化合物２７（4.81g, 13.1mmol）、DIC（1.90ml, 12.1mmol）及びDMAP（228mg, 1.87mmol）を加えた。0℃で１時間撹拌した後、2N塩酸水溶液を加えて室温に戻し、２：１ヘキサン-酢酸エチル混合溶媒で2回抽出した。有機層を合わせて飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝4：１）にて精製し、フォーム状の化合物１４８（8.53g, 100%）を得た。

¹H NMR (400MHz, CDCl₃) δ; 0.66-0.95 (m, 6H, NCH(CH₂CH ₃)₂), 1.13-1.52 (m, 4H, NCH(CH ₂CH₃)₂), 3.38-4.03 (m, 7H, H-2, H-4, H-5, H-6A, NCH(CH₂CH₃)₂ 及び NCH ₂C(=O)-), 4.18-4.28 (m, 1H, double benzylic proton of Fmoc), 4.30-4.77 (m, 3H, H-6B 及び -CH₂- of Fmoc), 4.72 (s, 2H, -CH₂- of Troc), 4.97, 5.22 (d, 1H, J _1,2=10.0Hz, H-1), 5.08, 5.76 (brd, 1H, NH), 5.29, 5.42 (each s, 1H, benzylic proton of benzylideneacetal), 5.41, 5.48 (t, 1H, J _2,3= J _3,4=7.8Hz, H-3), 7.02-7.60 (m, 16H, Ar), 7.72-7.78 (m, 2H, Ar);
¹³C-NMR (100MHz, CDCl₃) δ;10.9, 11.0, 25.7, 25.9, 26.0, 26.1, 43.4, 44.1 (NCH₂C(=O)-), 47.2, 47.3 (double benzylic of Fmoc), 55.7, 56.4 (C2), 59.5, 60.0, 60.4 (NCH(CH₂CH₃)₂), 67.3, 67.4 (-CH₂- of Fmoc), 68.4, 68.6 (C6), 70.4, 70.6 (C4), 72.4, 72.6 (C3), 74.3, 74.4, 74.6 (-CH₂- of Troc), 78.5 (C5), 86.9, 87.6 (C1), 95.2, 95.5 (-CCl₃ of Troc),, 101.5, 101.7 (benzylic of benzylidene acetal), 120.0, 124.8, 125.0, 125.2, 125.9, 126.2, 126.8, 126.9, 127.0, 127.1, 127.7, 128.0, 128.2, 128.4, 129.0, 129.1, 132.2, 132.5, 132.7, 132.8, 136.4, 136.8, 141.3, 141.4, 141.5, 144.0, 144.1, 153.9, 154.3, 156.4, 157.0, 169.5, 169.7;
MALDI-TOF MS C₄₄H₄₅Cl₃N₂O₉SNa⁺ (M+Na)⁺の計算値：905.1804、実測値：905.1807
[α]_D -13.0 (c 1.5, CHCl₃)

例６０
化合物１４９の合成
化合物１４８（8.53g）のメタノール（74ml）-クロロホルム（37ml）溶液にパラトルエンスルホン酸一水和物（2.67g, 14.0mmol）を加えた。室温で１．５時間撹拌した後、飽和重曹水溶液を加え、トルエン-酢酸エチル混合溶媒で2回抽出した。有機層を合わせて飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（トルエン：酢酸エチル＝１：１）にて精製し、フォーム状の化合物１４９（7.39g, 99.3%）を得た。

¹H NMR (400MHz, CDCl₃) δ; 0.69, 0.70, 0.78, 0.84 (each t, 6H, J_gem=J_vic=6.8Hz, NCH(CH₂CH ₃)₂), 1.12-1.45 (m, 4H, NCH(CH ₂CH₃)₂), 2.13 (brt 1H, 6-OH), 3.36-3.42, 3.45-3.55 (m, 1H, H-5), 3.49-3.57 (m, 1H, NCH(CH₂CH₃)₂), 3.59 (t, 1H, J_3,4=J_4,5=8.6Hz, H-4), 3.65 (d, 2H, J_gem=17.8Hz, NCH ₂C(C=O)- ), 3.70 (t, 1H, J_1,2=J_2,3=10.0Hz, H-2), 3.73-3.82 (m, 1H, H-6A), 3.87-3.96 (m, 1H, H-6B), 4.11 (brs, 1H, 4-OH), 4.20 (brt, 1H, double benzylic proton of Fmoc), 4.52 (d, 2H, J=5.7Hz, -CH₂- of Fmoc), 4.71 及び 4.76 (ABq, 2H, J =12.1Hz, -CH₂- of Troc), 4.79 及び 4.82 (each d, 1H, J_1,2=10.0Hz, H-1 ), 4.96 及び 5.05 (dd, 1H, J_2,3=10.0Hz, J_3,4=8.6Hz H-3), 5.29 (d, 1H, J=9.5Hz, NH), 7.13-7.59 (m, 11H, Ar), 7.74-7.78 (m, 2H, Ar),
¹³C NMR (100MHz, CDCl₃)δ; 10.8, 10.9, 20.3, 21.5, 26.0, 44.4 (NCH₂(C=O)- ), 47.1 (double banzylic of Fmoc), 54.5 (C2), 60.2 (NCH(CH₂CH₃)₂), 62.6 (C6), 67.7 (-CH₂- of Fmoc), 69.6 (C4), 74.5 (-CH₂- of Troc), 77.8 (C3), 79.2 (C5), 87.2 (C1), 91.3, 95.5 (-CCl₃ of Troc), 120.0, 124.6, 124.7, 125.3, 127.1, 127.2, 127.8, 128.0, 128.2, 129.1, 132.1, 132.7, 137.9, 141.4, 143.7, 143.8 (Ar), 154.1, 157.7 (C=O);
ESI-FT-MS C₃₇H₄₁Cl₃N₂O₉SNa⁺ (M+Na)⁺の計算値：817.1491、実測値：817.1492
[α]_D -10.0 (c 1.2, CHCl₃)

例６１
化合物１５０の合成
化合物１４９（7.35g, 9.23mmol）のジクロロメタン（92ml）溶液に0℃撹拌下、安息香酸（1.30g, 10.6mmol）、DIC（2.02ml, 12.9mmol）及びDMAP（113mg, 0.925mmol）を加えた。0℃で２．５時間撹拌した後、水を加えて室温に戻し、1：１ヘキサン-酢酸エチル混合溶媒で2回抽出した。有機層を合わせて飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（トルエン：酢酸エチル＝５：１からトルエン：酢酸エチル＝4：１）にて精製し、フォーム状の化合物１５０（7.48g, 90.0%）を得た。

¹H NMR (400MHz, CDCl₃) δ; 0.67, 0.69, 0.78, 0.84 (each t, 6H, J =7.4Hz, NCH(CH₂CH ₃)₂), 1.11-1.46 (m, 4H, NCH(CH ₂CH₃)₂), 3.51 (septet, 1H, J =4.8Hz, NCH(CH₂CH₃)₂), 3.58 (t, 1H, J _3,4= J _4,5=9.5Hz, H-4), 3.66 (d, 2H, J =6.5Hz, NCH ₂C(=O)-), 3.71 (dd (like), 1H, J _1,2=10.4Hz, J _2,3= J _2,NH=9.5Hz, H-2), 3.73-3.80 (m, 1H, H-5), 4.16 (brt, 1H, double benzylic proton of Fmoc), 4.25 (br, 1H, 4-OH), 4.43-4.52 (m, 3H, H-6A 及び -CH₂- of Fmoc), 4.69-4.76 (m, 3H, H-6B 及び -CH₂- of Troc), 4.78 (d, 1H, J _1,2=10.4Hz, H-1), 5.10 (t, 1H, J _2,3= J _3,4=9.5Hz, H-3), 5.47 (d, 1H, J _2,NH=9.5Hz, NH), 7.07-7.59 (m, 14H, Ar), 7.71-7.76 (m, 2H, Ar), 7.99-8.04 (m, 2H, Ar);
¹³C-NMR (100MHz, CDCl₃) δ; 10.8, 10.9, 11.0, 21.5, 25.7, 25.8, 26.0, 44.3 (NCH₂C(=O)-), 47.2, 47.6 (double benzylic of Fmoc), 54.4 (C2), 59.6, 60.2 (NCH(CH₂CH₃)₂), 64.0 (C6), 67.2, 67.7 (-CH₂- of Fmoc), 69.1, 69.4 (C4), 74.5 (-CH₂- of Troc), 77.5 (C5), 77.8 (C3), 86.9 (C1), 95.6 (-CCl₃ of Troc), 120.0, 124.6, 124.7, 125.0, 125.3, 127.1, 127.8, 128.3, 128.4, 128.5, 128.9, 129.1, 129.8, 129.9, 132.1, 132.3, 132.9, 133.1, 133.4, 137.9, 141.4, 143.7, 144.0, 154.2, 156.4, 157.7, 166.4, 166.8, 169.8, 170.6;
MALDI-TOF MS C₄₄H₄₅Cl₃N₂O₁₀SNa⁺ (M+Na)⁺の計算値：921.1753、実測値：921.1751
[α]_D -22.8 (c 1.3, CHCl₃);

例６２
化合物１５１の合成
化合物１５０（7.28g, 8.09mmol）のジクロロメタン（43ml）溶液に0℃撹拌下、化合物５（2.94g, 12.0mmol）、DIC（1.81ml, 11.6mmol）及びDMAP（101mg, 0.827mmol）を加えた。室温に戻して１時間撹拌した後、メタノールを加え濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（トルエンのみからトルエン：酢酸エチル＝５：１）にて精製し、フォーム状の化合物１５１（9.15g, 100%）を得た。

¹H NMR (400MHz, CDCl₃) δ; 0.57-0.93 (m, 12H, 2(NCH(CH₂CH ₃)₂)), 1.13-1.47 (m, 8H, 2(NCH(CH ₂CH₃)₂)), 1.35, 1.38, 1.42, 1.47 (each s, 9H, ^tBu), 3.17-4.05 (m, 6H, 2(NCH(CH₂CH₃)₂) 及び 2(NCH₂C(=O)), 3.45-3.59 (m, 1H, H-2), 3.77-3.89 (m, 1H, H-5), 4.22 (t, 1H, double benzylic proton of Fmoc), 4.41-4.45 (m, 2H, Fmoc -CH₂-), 4.47-4.56 (m,1H, H-6A), 4.64 (dd, 1H, J_5,6=8.5Hz, J_gem=14.0Hz, H-6B), 4.66 及び 4.75 (ABq, 2H, J=11.0Hz, Troc -CH₂-), 5.02 及び 5.06 (each d, 0.3H 及び 0.7H, J_1,2=10.5Hz, H-1), 5.13-5.29 (m, 1H, H-4), 5.48-5.54 (m, 1H, H-3), 7.02-7.65, 7.73-7.85, 7.93-8.07 (m, 18H, Ar);
¹³C-NMR (100MHz, CDCl₃) δ; 10.9, 11.0, 11.1, 11.2, 11.3, 21.5, 26.0, 26.1, 26.3, 26.4, 28.2, 28.3, 28.4, 43.8, 43.9, 44.1, 47.2, 47.8, 51.8, 55.6 (C2), 58.3, 58.7, 60.0 (NCH(CH₂CH₃)₂), 62.3, 62.8 (C6), 66.9, 67.5 (Fmoc -CH₂-), 68.2 (C4), 68.7, 69.0, 73.2 (C3), 74.2, 74.6 (Troc -CH₂-), 76.0, 76.2 (C5), 79.9, 80.0, 80.2, 85.8, 86.1 (C1), 94.2, 95.1, 95.5, 95.7 (-CCl₃ of Troc), 120.0, 120.3, 124.7, 124.8, 124.9, 125.3, 127.1, 127.7, 127.8, 128.2, 128.3, 128.4, 128.5, 128.8, 129.0, 129.8, 129.9, 130.0, 131.9, 132.8, 132.9, 133.1, 137.9, 141.4, 141.5, 143.9, 144.0, 154.0, 156.2, 156.8, 165.9, 169.2, 169.5, 169.7 (C=O);
ESI-FT-MS C₅₆H₆₆Cl₃N₃O₁₃SNa⁺ (M+Na)⁺の計算値：1148.3274、実測値：1148.3281
[α]_D +52.6 (c 1.0, CHCl₃);

例６３
化合物１５２の合成
化合物１５１（2.0g, 1.77mmol）のジクロロメタン（17.7ml）溶液にNIS（599mg, 2.66mmol）及びりん酸ジブチル（610μl, 3.19mmol）を加えた。-35℃撹拌下、TfOH（62.8μl,0.713mmol）を加え、同温度にて４０分間撹拌した。飽和重曹水溶液及び飽和チオ硫酸ナトリウム水溶液を加えて室温に戻し、酢酸エチルで2回抽出した。有機層を合わせて飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝１０：１からヘキサン：酢酸エチル＝２：３）にて精製し、アモルファス状の化合物１５２（1.73g, 79.7%）を得た。

¹H-NMR (400MHz, CDCl₃) δ; 0.71-0.96 (m, 18H, 2(OCH₂CH₂CH₂CH ₃) 及び 2(NCH(CH₂CH ₃)₂)), 1.13-1.65 (m, 16H, 2(OCH₂CH ₂CH ₂CH₃) 及び 2(NCH(CH ₂CH₃)₂), 1.33, 1.34 及び 1.37 (each s, 9H, ^tBu), 3.53-3.88 (m, 6H, 2(NCH (CH₂CH₃)₂)) 及び 2(NCH₂C(=O)-), 3.76-3.88 (m, 1H, H-5), 3.88-4.07 (m, 1H, H-5), 3.91-4.09 (m, 4H, -OCH ₂CH₂-), 4.23 (brt, 1H, double benzylic proton of Fmoc), 4.42-4.48 (m, 2H, -CH₂- of Fmoc), 4.48-4.70 (m, 2H, H-6), 4.61 及び 4.74 (ABq, 2H, J=12.4Hz, -CH₂- Troc), 5.14-5.37 (m, 2H, H-3 及び H-4), 5.37-5.55 (m, 1H, H-1), 7.27-7.34 (m, 2H), 7.36-7.47 (m, 4H), 7.51-7.63 (m, 3H), 7.74-7.79 (m, 2H), 8.03-8.09 (m, 2H),
¹³C-NMR (100MHz, CDCl₃) δ; 10.8, 11.0, 11.1, 11.3, 13.5, 18.5, 18.6, 25.7, 25.8, 26.0, 26.1, 26.3, 26.5, 28.2, 28.3, 29.6, 31.9, 32.0, 32.1, 43.5, 44.0 (NCH₂C(=O)-), 47.2 (double benzylic of Fmoc), 56.6 (C2), 60.0 (NCH(CH₂CH₃)₂), 62.2 (C6), 67.4, 67.6, 68.1, 72.1, 72.7, 73.0, 74.7 (-CH₂- of Troc), 79.9, 80.2, 95.3 (-CCl₃ of Troc), 96.5 (C1), 120.0, 124.8, 124.9, 127.0, 127.7, 127.8, 128.3, 128.4, 128.5, 129.8, 141.4, 144.0, 154.2, 156.0, 156.3, 156.8, 165.8, 168.9, 169.2, 169.6, 167.7, 170.1 (C=O);
ESI-FT-MS C₅₈H₇₉Cl₃N₃O₁₇PNa⁺ (M+Na)⁺の計算値：1248.4105、実測値：1248.4105

リンカーの導入
例６４
化合物１５７の合成
表面に水酸基が出ている市販の樹脂（ヒドロキシメチルポリスチレン（Hydroxymethyl polystyrene）PL-HMS resin, 2.0 mmol/g, Polymer Laboratories社）(化合物１５３，3.00 g, 6.00 mmol)を、使い捨てのクロマトグラフィーカラムに入れ、CH₂Cl₂ (36 ml)を加えた。その後、市販のN-α-Fmoc-グリシン (5.34 g, 17.96 mmol)、DIC (2.8 ml, 17.88 mmol)、DMAP (24 mg, 0.196mmol)を順に加えた。６℃にて１日振とうさせた後、クロマトグラフィーカラムの先端を、２方バルブのついた減圧チューブに取り付け、減圧下溶媒を除去した。メタノール及び、CH₂Cl₂で樹脂を洗った後、CH₂Cl₂ (36 ml)、BzOH (2.2 g, 18.01 mmol)、DIC (2.8 ml, 17.88 mmol)、DMAP (12 mg, 0.098 mmol)を加え、６℃にて１日振とうさせた。減圧下反応液を除去し、メタノール、DMF及び、CH₂Cl₂で樹脂を洗った後、樹脂を乾燥させた (化合物１５４)。Fmocテストより、ローディング量は1.285 mmol/g（収率100％）であった。この樹脂に20% piperidine/DMF (36 ml)を加え、１８分間室温にて振とうした。減圧下反応液を除去した後、ＤＭＦで樹脂を洗った (化合物１５５)。化合物４９(4.5 g, 12.02 mmol)をＤＭＦ(18 ml)に溶かし、NEM (3.15 ml, 24.75 mmol)、TBTU (3.85 g, 11.99 mmol)を加え、室温にて５分間撹拌した後、樹脂 (化合物１５５)に加えた。室温で２時間振とうした後、減圧下反応液を除去し、ＤＭＦで樹脂を洗った。その後、Ac₂O (3 ml)、DMF (21 ml)を加え、室温にて２０分間振とうした後、減圧下反応液を除去し、DMF、CH₂Cl₂で樹脂を洗った。そこに、CH₂Cl₂ (6 ml)、TFA (6 ml)を加え、室温にて５分間振とうした後、反応液を減圧除去し、樹脂をCH₂Cl₂で洗った。ここで、CH₂Cl₂ (6 ml)、TFA (6 ml)を加えた後、樹脂をCH₂Cl₂で洗う操作までを６回繰り返した後、DMF、CH₂Cl₂、Et₂Oで樹脂を洗い乾燥させ、リンカーを結合させた樹脂（化合物１５７）を得た。この樹脂の水酸基のローディング量を調べるために数１０mgの樹脂をとり、DCM (500 μl)、N-α-Fmoc-グリシン (20 mg, 0.067 mmol)、DIC (50 μl, 0.319 mmol)、DMAP (5 mg, 0.041 mmol)を順に加え、６℃にて１日振とうした。反応液を減圧除去し、樹脂をDMF、CH₂Cl₂で洗った後、乾燥させた。Fmocテストより、ローディング量は0.4268 mmol/g（４段階収率41％）であり、水酸基の理論ローディング量は0.4846 mmol/gであった。

自動合成の検討
例６５
１糖目の導入
化合物１５７（90.2mg, 0.0437mmol）をVantageコンビナトリアル合成装置（Advanced ChemTech社）の９６ウェル反応槽に入れ、反応槽を-15℃に冷却したのち、化合物１４６（186mg, 0.175mmol）をジクロロメタン（2ml）に溶かした溶液を分注させた。そして、2.76M TMSOTf, ジクロロメタン溶液（190μl, 0.524mmol）を分注させた。-15℃にて675rpmで１５時間ミキシングさせた後、窒素圧により溶液の除去を５分間行った。室温に戻し、分注（3.5ml）-ミキシング（625rpm２分間）-濾過（２分間）の一連の操作をジクロロメタン３回、N,N-ジメチルホルムアミド５回、2:1.5 N,N-ジメチルホルムアミド-水５回、N,N-ジメチルホルムアミド５回、ジクロロメタン５回、ジエチルエーテル３回の順に行って洗浄し、最後に２０分間窒素で乾燥させた後一時停止させた。得られたレジンのうち約2mgを取り出し、ジクロロメタン（200μl）、メタノール（20μl）及び28%ナトリウムメチラート-メタノール溶液（10μl）を加えた。室温で２時間振盪させた後、水（10μl）を加え再び１時間振盪させた。これに酢酸（40μl）及びアセトニトリル（200μl）を加え良く混和した後、溶液部をHPLC条件２、ただし検出波長は２１５nmにて分析した。クロマトグラムを図３１に示す。リンカー（化合物１６０）のピーク（溶出時間19.1分）と、１糖（化合物１５９）のピーク（17.6分）の積分値の比は１７：８３であった。

化合物１５９
ESI-FT-MS C₂₁H₃₀N₄O₈Na⁺ (M+Na)⁺の計算値：489.1956、実測値：489.1953
化合物１６０
ESI-FT-MS C₈H₁₅NO₄Na⁺ (M+Na)⁺の計算値：212.0893、実測値：212.0895

例６６
２糖目の導入
引き続き樹脂（化合物１５８）に、Vantageコンビナトリアル合成装置を用いて、N,N-ジメチルホルムアミド（1.0ml）、飽和重曹水溶液（200μl）、Boc₂O（200μl, 0.558mmol）のN,N-ジメチルホルムアミド（1.0ml）溶液を分注させた。室温にて675rpmで４時間ミキシングさせた後、窒素圧による溶液の除去を２分間行った。その後、2:1.5 N,N-ジメチルホルムアミド-水、N,N-ジメチルホルムアミド、ジクロロメタンの順に、分注（3.5ml）-ミキシング（625rpm２分間）-濾過（２分間）の一連の操作（各計５回）を行って洗浄した。以上の操作を合計３回（合計の反応時間１２時間）行った（再Boc化）。得られたレジンに、安息香酸（68.1mg, 0.558mmol）のジクロロメタン（500μl）溶液、DIC（87.3μl, 0.558mmol）のジクロロメタン（500μl）溶液及びDMAP（1.36mg, 0.0112mmol）のジクロロメタン（500μl）溶液を分注させた。室温にて675rpmで４時間ミキシングさせた後、窒素圧による溶液の除去を２分間行った。その後、2:1.5 N,N-ジメチルホルムアミド-水、N,N-ジメチルホルムアミド、ジクロロメタンの順に、分注（3.5ml）-ミキシング（625rpm２分間）-濾過（２分間）の一連の操作（各計５回）を行って洗浄した。以上の操作を合計４回（合計の反応時間１６時間）行った（未反応の水酸基のBzキャッピング）。得られたレジンに、N,N-ジメチルホルムアミド（2.0ml）を分注させた。室温にて625rpmで１時間ミキシングさせてレジンを膨潤させた後、２分間濾過した。これに20%ピペリジン-N,N-ジメチルホルムアミド（2.0ml）溶液を分注させた。室温にて675rpmで５分間ミキシングさせた後、窒素圧による溶液の除去を２分間行った。N,N-ジメチルホルムアミドで洗浄した後、再び20%ピペリジン-N,N-ジメチルホルムアミド（2.0ml）溶液を分注させた。室温にて675rpmで２０分間ミキシングさせ、２分間濾過した。その後、N,N-ジメチルホルムアミドの分注（3.5ml）-ミキシング（625rpm２分間）-濾過（２分間）の一連の操作（計５回）を行って洗浄した（脱Fmoc化）。得られたレジンに、N,N-ジメチルホルムアミド（1.0ml）、PITC（500μl）のN,N-ジメチルホルムアミド（500μl）溶液及びNMM（120μl）のN,N-ジメチルホルムアミド（380μl）溶液を分注させた。室温にて675rpmで３０分間ミキシングさせた後、窒素圧による溶液の除去を２分間行った。その後、分注（3.5ml）-ミキシング（625rpm２分間）-濾過（２分間）の一連の操作を、2:1.5 N,N-ジメチルホルムアミド-水５回、N,N-ジメチルホルムアミド５回、ジクロロメタン５回、ジエチルエーテル３回の順に行って洗浄した（PITC化と１重合のＹ基の除去）。得られたレジン（化合物１６１）と、ガラクトースドナー（化合物３６，138 mg, 0.1750 mmol）を用い、化合物１４６の縮合と同様の操作（反応温度-15℃、反応時間１５時間）を行い化合物１６２を得、一時停止させた。このうち約2mgを取り出し、１糖目と同様の操作でレジンからの切り出し、HPLC分析を行い、１糖（化合物１５９）のピーク（溶出時間17.6分）と、２糖（化合物１６３）のピーク（溶出時間24.3分）の積分値の比より２糖目の導入収率は８６％であった。クロマトグラムを図３２に示す。

化合物１６３
ESI-FT-MS C₂₇H₃₉N₄O₁₃ ^- (M-H)^-の計算値：627.2519、実測値：627.2515

例６７
３糖目の導入
引き続き樹脂（化合物１６２）に、Vantageコンビナトリアル合成装置を用いて、同様に再Boc化、未反応の水酸基のBzキャッピングを行った後、得られた樹脂に２０％TAF/DCM（3 ml）を分注させた。室温にて675rpmで３０分間ミキシングさせた後、窒素圧による溶媒の除去を２分間行った。その後もう一度２０％TAF/DCM（3 ml）を分注させ、全く同じ操作を繰り返した。その後分注（3.5 ml）−ミキシング（625rpm, ２分）−濾過（２分）の一連の操作を、ジクロロメタン３回、ＤＭＦ−水５回、ＤＭＦ５回、ジクロロメタン５回の順に行って洗浄した（脱Boc化）。その後は先と同様にPITC化と１重合のＹ基の除去を行い化合物１６４を得た。得られた樹脂（化合物１６４）と、グルコサミンドナー（化合物１５２，215 mg, 0.1751 mmol）を用い、化合物１４６の縮合と同様の操作（反応温度-15℃、反応時間１２時間）を行い化合物１６５を得、樹脂を洗浄後、一時停止させた。このうち約2 mgを取り出し、１糖目、２糖目と同様の操作でレジンから切り出し、ＨＰＬＣ分析を行い、２糖（化合物１６３）のピーク（溶出時間24.0分）と、３糖（化合物１６６）のピーク（溶出時間29.0分）の積分値の比より、３糖目の導入収率は４１％であった。クロマトグラムを図３３に示す。

化合物１６６
ESI-FT-MS C₃₅H₅₂N₅O₁₉ ^- (M-H)^-の計算値：846.3262、実測値：846.3260

上記の実施例において得られた３糖ユニット（化合物１６５）までの自動合成で使用したプログラムを表４に示す。

例１６の１糖目の導入反応生成物のHPLCクロマトグラムである。 例１９の２糖目の導入（Galβ1-3Gal）反応生成物のHPLCクロマトグラムである。 例２０の２糖目の導入（Galβ1-4Gal）反応生成物のHPLCクロマトグラムである。 例２５の３糖目の導入（Galβ1-3Galβ1-3Gal）反応生成物のHPLCクロマトグラムである。 例２６の３糖目の導入（Galβ1-3(Galβ1-4)Gal）反応生成物のHPLCクロマトグラムである。 例２６の３糖目の導入（Galβ1-4Galβ1-3Gal）反応生成物のHPLCクロマトグラムである。 例２６の３糖目の導入（Galβ1-3Galβ1-4Gal）反応生成物のHPLCクロマトグラムである。 例２６の３糖目の導入（Galβ1-4Galβ1-4Gal）反応生成物のHPLCクロマトグラムである。 例２８の１糖目の導入反応生成物のHPLCクロマトグラムである。 例３１の２糖目の導入（Galβ1-3Gal）反応生成物のHPLCクロマトグラムである。 例３２の２糖目の導入（Galβ1-4Gal）反応生成物のHPLCクロマトグラムである。 例３３の２糖目の導入（Galα1-3Gal）反応生成物のHPLCクロマトグラムである。 例３４の２糖目の導入（Galα1-4Gal）反応生成物のHPLCクロマトグラムである。 例４２の３糖目の導入（SPhドナー；Galα1-3Galβ1-3Gal）反応生成物のHPLCクロマトグラムである。 例４３の３糖目の導入（SPhドナー；Galβ1-3(Galα1-4)Gal）反応生成物のHPLCクロマトグラムである。 例４４の３糖目の導入（SPhドナー；Galα1-4Galβ1-3Gal）反応生成物のHPLCクロマトグラムである。 例４５の３糖目の導入（SPhドナー；Galα1-3Galβ1-4Gal）反応生成物のHPLCクロマトグラムである。 例４６の３糖目の導入（SPhドナー；Galα1-4Galβ1-4Gal）反応生成物のHPLCクロマトグラムである。 例４７の３糖目の導入（SPhドナー；Galβ1-3Galα1-3Gal）反応生成物のHPLCクロマトグラムである。 例４８の３糖目の導入（SPhドナー；Galβ1-3Galα1-4Gal）反応生成物のHPLCクロマトグラムである。 例４９の（Galα1-3Gal）（溶媒CH₂Cl₂）反応生成物のHPLCクロマトグラムである。 例４９の（Galα1-3Gal）（溶媒CPME）反応生成物のHPLCクロマトグラムである。 例５０の（Galα1-4Gal）（溶媒CH₂Cl₂）反応生成物のHPLCクロマトグラムである。 例５０の（Galα1-4Gal）（溶媒CPME）反応生成物のHPLCクロマトグラムである。 例５１の（Galβ1-3(Galα1-4)Gal）（溶媒CPME）反応(1)生成物のHPLCクロマトグラムである。 例５１の（Galβ1-3(Galα1-4)Gal）（溶媒CPME）反応(2)生成物のHPLCクロマトグラムである。 例５１の（Galβ1-3(Galα1-4)Gal）（溶媒CPME）反応(3)生成物のHPLCクロマトグラムである。 例５２の（(1)Galα1-4Galβ1-3Gal）反応生成物のHPLCクロマトグラムである。 例５２の（(2)Galα1-3Galβ1-4Gal）反応生成物のHPLCクロマトグラムである。 例５２の（(3)Galα1-4Galβ1-4Gal）反応生成物のHPLCクロマトグラムである。 例６５の１糖目の導入反応生成物のHPLCクロマトグラムである。 例６６の２糖目の導入反応生成物のHPLCクロマトグラムである。 例６７の３糖目の導入反応生成物のHPLCクロマトグラムである。

Claims (9)

1. 保護された水酸基ｎ個（ｎは２以上の整数）を有する化合物をアクセプターとして用い、該保護基を選択的に脱保護し、遊離した水酸基に所望のドナー又はキャッピング基を選択的に導入して化合物ライブラリーを合成する方法において、
   前記アクセプターが糖であり、
   （１）１個の保護基がＷ基であり、他の保護基がＡ（Ｙ）ｍ基であるアクセプターを準備する工程であって、
   前記Ｗ基は、Ｆｍｏｃ（Ｙ）基または、下記表１に記載された各構造式で表される基から選択され、
   

   

   前記Ａは下記表２及び表３に記載された各構造式で表される基から選択され、
   

   

   

   前記Ｙは−ＮＲ ¹ −ＣＲ ² Ｒ ³ −ＣＯ−、Ｒ ¹ は炭素数１〜６のアルキル基又は水素原子、Ｒ ² 及びＲ ³ は水素原子、炭素数１〜６のアルキル基、炭素数３〜２０のアルケニル基、炭素数６〜７のアリール基、又は炭素数７〜２０のアリールアルキル基であり、同一でも異なっていても良く、ｍはＹの重合度を示し、１以上の整数であり、ｍが２以上の整数の場合、各Ｙ中のＲ ¹ 、Ｒ ² 、Ｒ ³ は、相互に同一でも異なっていても良い、前記工程
   （ここで、
   前記Ｗ基としてＦｍｏｃ（Ｙ）基または表１に示した保護基１、２又は３を使用した場合、前記Ａ基は表２及び３に示した保護基Ａ〜Ｐから選択され、
   前記Ｗ基として表１に示した保護基４を使用した場合、前記Ａ基は表２及び３に示した保護基Ａ、Ｂ、Ｄ〜Ｊ、Ｌ、Ｏ及びＰから選択され、
   前記Ｗ基として表１に示した保護基５又は６を使用した場合、前記Ａ基は表２及び３に示した保護基Ａ〜Ｐから選択され、
   前記Ｗ基として表１に示した保護基７を使用した場合、前記Ａ基は表２及び３に示した保護基Ａ〜Ｉ、Ｏ及びＰから選択され、
   前記Ｗ基として表１に示した保護基８を使用した場合、前記Ａ基は表２及び３に示した保護基Ａ〜Ｎ及びＰから選択され、
   前記Ｗ基として表１に示した保護基９を使用した場合、前記Ａ基は表２及び３に示した保護基Ａ〜Ｏから選択される。）、
   （２）Ｗ基を選択的に脱保護し、選択的に遊離せしめた水酸基に、所望のドナー又はキャッピング基を選択的に導入する工程、
   （３）工程（２）で得られた中間体のＡ（Ｙ）ｍ基を、Ｙ基中の酸アミド結合をＮ末端側から逐次切り離す方法により順次選択的に脱保護し、選択的に遊離せしめた水酸基に、所望のドナー又はキャッピング基を選択的に導入する工程、
   （４）上記工程（３）を、所望の水酸基へのドナー又はキャッピング基の導入が終了するまで繰り返す工程を含み、
   (a) アクセプターが、隣接する２個の炭素原子にそれぞれ結合した２個の水酸基を所望のドナー又はキャッピング基との結合に供与させたい化合物であるときは、一方の水酸基がＡ（Ｙ）ｍ基で保護され、他方の水酸基がＷ基で保護され、
   (b) アクセプターが、隣接する３個の炭素原子にそれぞれ結合した３個の水酸基を所望のドナー又はキャッピング基との結合に供与させたい化合物であるときは、中央の炭素原子に結合した水酸基がＷ基で保護され、他の水酸基がＡ（Ｙ）ｍ基と、Ａ（Ｙ）ｍ’基（ｍ’はＹの重合度を示す１以上の整数、ｍとｍ’は相互に同一でも良く、異なっていても良い）で保護され、
   (d) アクセプターが、１級水酸基及び、それが結合した炭素原子に１個の炭素原子を介して隣接する第１の炭素原子及び第１の炭素原子に隣接した第２の炭素原子にそれぞれ結合した第１及び第２の２級水酸基を所望のドナー又はキャッピング基との結合に供与させたい化合物であるときは、第１の２級水酸基がＷ基で保護され、他の水酸基がＡ（Ｙ）ｍ基と、Ａ（Ｙ）ｍ’基（ｍ’はＹの重合度を示す１以上の整数、ｍとｍ’は相互に同一でも良く、異なっていても良い）で保護され、又は、第２の２級水酸基がＷ基で保護され、１級水酸基がＡ（Ｙ）ｍ基で保護され、第１の２級水酸基がＡ（Ｙ）ｍ’基（ｍ’はＹの重合度を示す１以上の整数、ただし、ｍ≧ｍ’）で保護され、
   (e) アクセプターが、１級水酸基及び、それが結合した炭素原子に１個の炭素原子を介して隣接する３個の炭素原子にそれぞれ結合した第１，第２及び第３の２級水酸基を所望のドナー又はキャッピング基との結合に供与させたい化合物であるときは、１級水酸基がＡ（Ｙ）ｍ基で保護され、第２の２級水酸基がＷ基で保護され、第１の２級水酸基がＡ（Ｙ）ｍ’基（ｍ’はＹの重合度を示す１以上の整数、ただし、ｍ≧ｍ’）で保護され、第３の２級水酸基がＡ（Ｙ）ｍ”基（ｍ”はＹの重合度を示す１以上の整数、ｍとｍ”または、ｍ’とｍ”は相互に同一でも良く、異なっていても良い）で保護され、
   (f) アクセプターが、第１の１級水酸基、それが結合した炭素原子に１個の炭素原子を介して結合した第１の炭素原子に結合した第１の２級水酸基、第１の炭素原子に隣接する第２の炭素原子に結合した第２の２級水酸基、及び第２の炭素原子に１個の炭素原子を介して結合した第２の１級水酸基を所望のドナー又はキャッピング基との結合に供与させたい化合物であるときは、第１の２級水酸基がＷ基で保護され、第２の２級水酸基がＡ（Ｙ）ｍ基で保護され、第１の１級水酸基がＡ（Ｙ）ｍ’基（ｍ’はＹの重合度を示す１以上の整数、ｍとｍ’または、ｍ”とｍ’は相互に同一でも良く、異なっていても良い）で保護され、第２の１級水酸基がＡ（Ｙ）ｍ”基（ｍ”はＹの重合度を示す１以上の整数、ただし、ｍ”≧ｍ）で保護された保護アクセプターを使用することを特徴とする化合物ライブラリーの合成方法。
2. 保護基ＡがＢｏｃ基であり、保護基ＷがＦｍｏｃ（Ｙ）基である請求項１記載の方法。
3. アクセプターが、６炭糖、そのオリゴ糖、その誘導体又は類縁体である請求項１又は２記載の方法。
4. ６炭糖が、グルコース、ガラクトース、マンノース、グルコサミン、ガラクトサミン、マンノサミン、フコース、アロース、アルトロース、グロース、イドース、タロース、グルクロン酸、ガラクツロン酸、マンヌロン酸、イズロン酸、ソルボース、タガトース、フルクトース、及びプシコースからなる群から選ばれる少なくとも１種である請求項３記載の方法。
5. アクセプターが、５炭糖、そのオリゴ糖、その誘導体又は類縁体である請求項１又は２記載の方法。
6. ５炭糖が、アラビノース、キシロース、リボース、リキソース、リブロース、及びキシルロースからなる群から選ばれる少なくとも１種である請求項５記載の方法。
7. アクセプターが、シアル酸、そのオリゴ糖、その誘導体又は類縁体である請求項１又は２記載の方法。
8. アクセプターが、リンカーを介して固相に固定されている請求項１〜７のいずれか１項記載の方法。
9. 固相が、樹脂である請求項８記載の方法。

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