JP5080709B2

JP5080709B2 - Antihyperlipidemic composition and method for producing the same

Info

Publication number: JP5080709B2
Application number: JP2001273399A
Authority: JP
Inventors: 正五井野
Original assignee: 正五井野
Priority date: 2001-09-10
Filing date: 2001-09-10
Publication date: 2012-11-21
Anticipated expiration: 2021-09-10
Also published as: JP2003081856A

Description

【０００１】
【発明の属する技術分野】
この発明は、抗高脂血症活性を有し高コレステロール血症等の治療用ないしは予防用の薬剤として使用できる組成物に関し、特に、総コレステロールおよび／またはＬＤＬコレステロール等の低下作用を有する組成物に関する。また、この発明は、糖尿病患者における高脂血症の治療ないしは予防用の薬剤として有効な組成物に関する。さらに、健康増進作用を有する組成物に関する。
【０００２】
【従来の技術】
ニンジンを始めとするウコギ科に属する植物の根自体およびその抽出成分も生薬として古くから用いられている。しかしながら、チクセツニンジンのコレステロール低下作用、特にＬＤＬコレステロール低下作用については未だ知られていない。
【０００３】
一方、血中コレステロール値が高値を示す高脂血症には、各種公知の治療剤が知られている。プラバスタチンやシンバスタチン等のＨＭＧ−ＣｏＡレダクターゼ阻害剤製剤、クリノフィブラートやベサフィブラート等のクロフィブラート系製剤、ニセリトロールやユペラニコチネート等のニコチン酸製剤、陰イオン交換樹脂であるコレスチラミン、酵素製剤であるエラスターゼ、デキストラン製剤、リノール酸製剤、ＥＰＡ製剤等がある。
【０００４】
【発明が解決しようとする課題】
しかしながら、これらの治療剤は、総コレステロール低下作用に優れているものの、いずれも副作用がある。
そこで、本発明は、好ましいコレステロール低下作用を有する抗高脂血症組成物を提供することを目的とする。また、副作用の発現がないかあるいは十分に低減された高脂血症の予防用ないし治療用の組成物を提供することを目的とする。
また、本発明は、糖尿病患者に対する高脂血症の予防用ないし治療用の組成物を提供することも目的とする。
【０００５】
【課題を解決するための手段】
本発明者は、長年、ウコギ科植物の根についてその薬理作用について研究してきたが、ウコギ科植物の中でもチクセツニンジンが血中コレステロールの低下に有効に作用することを見出し、本発明を完成するに至った。
すなわち、上記した課題は、チクセツニンジンおよびその近縁種から選択される植物の根を有効成分として含有する、抗高脂血症組成物によって解決される。
すなわち、本発明によれば、以下の手段が提供される。
（１）チクセツニンジンおよびその近縁種から選択される植物の根を有効成分として含有する、抗高脂血症組成物。
（２）チクセツニンジンおよびその近縁種から選択される植物の根の水抽出成分および水・アルコール混液抽出成分とを有効成分として含有する、抗高脂血症組成物。
（３）前記熱水抽出成分は、前記植物の根の破砕物を水により加熱抽出して得られる成分である、（２）記載の抗高脂血症組成物。
（４）前記水・アルコール抽出成分は、前記植物の根を、水とエタノールとの混液により加熱抽出して得られる成分である、（２）記載の抗高脂血症組成物。
チクセツニンジン
（５）チクセツニンジンおよびその近縁種から選択される植物の根を熱水で抽出して得られる抽出液と、
チクセツニンジンおよびその近縁種から選択される植物の根を加熱した水・アルコール混液で抽出して得られる抽出液、
とを含有する、抗高脂血症組成物。
（６）糖尿病患者に対する抗高脂血症組成物である、（１）〜（５）に記載の抗高脂血症組成物。
（７）チクセツニンジンおよびその近縁種から選択される植物の根の水抽出成分および水・アルコール混液抽出成分とを有効成分として含有する、糖尿病用組成物。
（８）チクセツニンジンおよびその近縁種から選択される植物の根を水で抽出する工程と、
前記植物の根を水・アルコール混液で抽出する工程、
とを備える、抗高脂血症組成物の製造方法。
【０００６】
【発明を実施するための形態】
以下、本発明の実施形態について詳細に説明する。
ウコギ科植物の薬用ニンジンとしては、オタネ人参（Panax ginseng C. A. Meyer）の他、アメリカ人参（P. quinquefolium L.)、三七人参（田七人参、P. notogingseng)、竹節人参（チクセツニンジン）（珠子参、P. japonicus C. A. Meyer)等が含まれるが、本発明においては、チクセツニンジンおよびその近縁種から選択される植物の根（以下、チクセツニンジン等の根という。）を用いることが好ましい。最も好ましくはチクセツニンジンである。
【０００７】
チクセツニンジン及びこれらの近縁種植物の根は、通常は、乾燥された状態で入手できる。あるいは、アルコール浸漬液、あるいはペースト、エキスとしても入手することができる。
【０００８】
チクセツニンジン等の根は、いわゆる植物体の根であってもよいが、あるいは培養細胞であってもよい。培養細胞の場合には、好ましくは根由来の培養細胞である。なお、植物体の根由来原料を含んでいれば、植物体の根以外の他の部位を含んだ原料も使用することができる。
【０００９】
（チクセツニンジン等の根抽出成分の調製方法）
本発明の組成物は、チクセツニンジン等の根の水抽出成分と水・アルコール混液抽出成分とが有効成分として含有されていればよい。
抽出に際しては、植物体のニンジンの根を粉砕等して、粉状、細片状とすることが好ましい。より好ましくは、約７ｍｍ角以下の砕片状であり、さらに好ましくは、約４ｍｍ〜約６ｍｍであり、最も好ましくは約５ｍｍの細片状である。０．５ｍｍ〜２ｍｍ角の細片状が好ましい場合もある。培養細胞を原料とする場合には、乾燥した粉末状体を用いることが好ましい。
【００１０】
水で抽出する場合、使用する水は特に限定しないが、抽出にあたって加熱することが好ましい。好ましくは、約８０〜約１００℃であり、より好ましくは、約９０〜約９５℃である。抽出時間も特に限定はしないものの、１時間以内であることが好ましく、より好ましくは、３０分以上６０分以内である。
また、抽出原料に対する水の量も特に限定するものではないが、原料約1〜約１０ｇ、好ましくは、約２〜約１０ｇ、より好ましくは約３〜約６ｇに対して水８００ｍｌとすることが好ましい。抽出操作は、大気開放型の容器、特に、ガラス製、ホーロー製、セラミックス製の他、金属部分を耐食性被膜で塗装あるいは加工した材料等を使用することが好ましい。
加熱抽出操作は、特に限定しないが、上記した原料対抽出液量の場合には、抽出液が約６０％になる程度とする。前記抽出原料に対する水量が８００ｍｌの場合には、好ましくは、抽出液量が約５００ｍｌとなるように行う。この抽出液は、そのまま経口投与に適した濃度となる。
なお、好ましくは環流凝縮器を用いて行う。この場合、当初より、最終的に得ようとする容量の水を原料に対して加えて加熱を行えばよい。例えば、乾燥原料３ｇに対して水５００ｍｌを加えて還流凝縮器で加熱抽出を行うことができる。
【００１１】
植物体であるチクセツニンジン等の根を水で抽出する場合の典型例として以下の操作を挙げることができる。
細片状に破砕したニンジンの乾燥根約３ｇ〜約６ｇに対して、熱水８００ｍｌを加えて、前記した加熱範囲で抽出液残量が５００ｍｌになるように煎じる。好ましくは、３０分程度で５００ｍｌとなるように加熱調整する。特に、同量のニンジンに対して水５００ｍｌで環流凝縮器を用いて実施するのがよい。このような操作で得た抽出液は、そのまま経口投与に適した濃度の液体となる。
【００１２】
アルコールで抽出する場合、使用するアルコールは、そのまま飲用することもある場合を考慮すれば、飲用可能なアルコールであることが好ましい。すなわち、エタノールを使用することが好ましい。
アルコールを用いて抽出する場合、アルコールのみで抽出してもよいが、好ましくは、水と混合して混液で抽出することが好ましい。好ましくは、アルコール濃度が５０v/v％以下であり、より好ましくは３５v/v%程度とする。
アルコール含有抽出液は、特に限定しないが、抽出にあたって加熱することが好ましい。好ましくは、５０〜８０℃であり、より好ましくは、７５℃以下であり、さらに好ましくは７０℃以下である。
抽出時間も特に限定はしないものの、１０時間以上であることが好ましく、より好ましくは２０時間以上であり、最も好ましくは３０時間程度あるいはそれ以上である。
なお、最終的な経口投与時にはアルコール濃度が２０v/v%程度であることが好ましい。例えば、２０v/v%を超える濃度のアルコール溶液で抽出した場合は、抽出後に水で希釈して２０v/v%となるようにすることが好ましい。
また、抽出原料（ニンジンの根）に対する抽出液量も特に限定するものではないが、原料３０ｇに対して抽出液１０００ｍｌとすることが好ましい。抽出のための容器は、水のみで抽出する場合と同様のものを使用することが好ましい。抽出操作は、環流凝縮器を用いて行うのが好ましい。
【００１３】
チクセツニンジン等の根を水／アルコール混液で抽出する場合の典型例として以下の操作を挙げることができる。
細片状に破砕したウコギ科植物の乾燥根約３０ｇに３５v/v%エタノール溶液を加えて１０００ｍｌとし、この液を約７０℃に維持して約３０時間煎じる。３０時間経過後、全量が１０００ｍｌとなるように熱水（あるいは水）を加える。なお、最終的にアルコール濃度が約２０v/v%となることが好ましい。このような操作で得た抽出液は、そのまま経口投与に適した濃度の液体となる。
【００１４】
得られた抽出液は、必要に応じて、ろ過等される。抽出液をそのまま有効成分としてもよい。また、必要に応じて濃縮して濃縮物とし、これを有効成分とすることもできる。また、水分を蒸発させることにより、固形分としての抽出成分も得られ、さらに必要に応じて乾燥等することにより、所望の乾燥抽出成分が得られる。
なお、チクセツニンジン等の根は１種類のみならず、２種類以上を使用することができ、その場合、種類毎に抽出液を調製してもよいし、２種類以上の任意の組み合わせで抽出液を調製してもよい。
さらに、本組成物の投与形態や剤形を考慮して、抽出液の濃縮時あるいは乾燥時に、製剤化あるいは抽出成分を安定化する添加剤を加えることもできる。
【００１５】
これらの２種の抽出液を予め混合して一組成物とすることもできるし、投与時において混合するような２種の組成物、あるいはそれぞれ別個であるが同時に投与されることを予定する１組の組成物として提供される。
【００１６】
本発明の組成物に含まれる有効成分は、ヒトを含む哺乳類の血中の総コレステロール低下作用を有している。したがって、本組成物は、ヒトを含む哺乳類において高脂血症に対する治療用薬剤ないしは予防用薬剤として使用することができる。なお、ここで高脂血症とは、血中総コレステロール値が２２０ｍｇ／ｄｌ以上、ＬＤＬコレステロール値が１４０ｍｇ／ｄｌ以上のいずれかあるいは双方に該当する場合を包含する。また、血中トリグリセライドが１５０ｍｇ／ｄｌ以上の場合を包含する。
特に、本発明の組成物は、ヒトにおいて、ＨＤＬコレステロールに対して相対的に多くのＬＤＬコレステロールを低下させることにより総コレステロール低下作用を発揮する。加えて、ヒトにおいて、血中トリグリセライド濃度によって代表される中性脂肪の低下作用を有している。
また、本発明の組成物は、糖尿病、特に、インシュリン非依存性糖尿病患者における合併症としての高脂血症に有効に作用して総コレステロールおよび／またはＬＤＬコレステロールを低下させることができる。したがって、本発明の組成物は、糖尿病における合併症としての高脂血症に対する治療用薬剤として使用することができる。
総コレステロール、ＬＤＬコレステロール低下作用は、他のニンジンに比較してチクセツニンジンの根を原料とする有効成分とする組成物において顕著である。
なお、本発明の組成物は、インシュリン様作用も併せ有している。すなわち、糖尿病患者に投与した場合において、血糖値及びＣ−ペプチドの血中濃度の低下が観察されている。したがって、本組成物を、糖尿病の予防用あるいは治療用の組成物としても用いることができる。
【００１７】
本発明の組成物は、インシュリン非依存性糖尿病患者に対する他の糖尿病治療用薬剤の投与に併用することができる。すなわち、本組成物は、他の糖尿病治療用剤と併用した場合においても、総コレステロール低下作用、ＬＤＬコレステロール低下作用を奏することが明らかである。本組成物は、組成物自体の投与による副作用をほとんど発現しないし、また、免疫活性化作用等により、他の糖尿病治療剤による副作用を低減することができる。
【００１８】
本発明の組成物は、副作用が観察されないか、あるいは軽微な副作用しか観察されていない。すなわち、一般的に抗高脂血症剤を投与した場合に観察される副作用である、手足のしびれ、手足の脱力、体のだるさ、筋肉痛、むくみ、尿量の減少、発熱、咳、便秘、腹痛、胸の痛み、疲れやすい、鼻血、顔色が悪い、食欲減退、頭痛等は見出されず、逆に、投与開始後、手足のしびれの解消、体に力を感じる、身体の痛みの緩和、疲れにくい、顔色がよくなる、食欲増進、といった現象が観察される。
【００１９】
本発明における有効成分は、製薬上許容される担体又は添加物と混合されて、投与に適した形態の組成物として使用される。組成物の形態は特に限定しないが、液剤、シロップ剤、懸濁剤、散剤、顆粒剤、錠剤、丸剤、カプセル剤、乳剤、トローチ、チュアブル剤、坐剤、点眼剤、注射剤、エアゾール剤、エリキシル剤等に製剤化することができる。また、使用時に、水分を添加して、液状体を回復できるような固形（粉末）剤とすることも好ましい。
【００２０】
また、本発明の組成物は、経口または非経口的に投与することができる。好ましくは、経口投与される。
経口投与の場合の一般的な投与量を以下に示す。なお、投与量は、症状や個人の体力等に応じて適宜設定されるものである。
一般的な投与量（常用量）としては、例えば、抽出原料として用いるチクセツニンジン等（好ましくはチクセツニンジン）の乾燥根重量として２ｇ〜５ｇ／日／患者（体重６０ｋｇとする。以下同じ。）である。より好ましくは、２．５ｇ〜３．０ｇ／日／患者である。
たとえば、典型例の水抽出液とエタノール・水混液抽出液との併用投与では、当該水抽出液を１８０〜２２０ｍｌ（好ましくは２００ｍｌ）／日／患者及びエタノール・水混液抽出液を４５〜５５ｍｌ（好ましくは５０ｍｌ）／日／患者であり、これらを１日２回で投与することが好ましい。
【００２１】
なお、本発明の組成物はその毒性が極めて低く、重大な副作用を発現しないため、症状に応じて高投与量でも安全に投与することができる。
なお、経口投与のための好ましい剤型は、液剤あるいはシロップ剤である。
【００２２】
本発明の組成物は、上記したコレステロール等の低下作用及び血糖値等の低下作用を有する一方、副作用がほとんどないかあるいは低減されている。さらに、健康増進作用も同時に併せ有しているこのことから、本組成物は、単に高脂血症や糖尿病の予防や防止用の医薬組成物としての他に、健康増進用組成物あるいは栄養補給用組成物として使用できる。すなわち、飲食により、ないしは、経管栄養的に本発明の組成物を摂取することにより、健康的な生活や生活の質の向上を提供することができる。
摂取量は、特に限定しないが、上記した治療用ないし予防用としての投与量よりも低くすることができる。
【００２３】
本発明の組成物を健康増進用あるいは栄養補給用として用いる場合、液状であるいは固形状のいずれであってもよく、適宜錠剤やカプセル剤、チュアブル剤等の製剤化することもできる。また、使用時に、水分を添加して、液状体を回復できるような固形（粉末）剤とすることも好ましい。さらに、経管栄養的にあるいは腸管経由で摂取できるような形態とすることもある。かかる形態の選択及びその選択に応じた製剤化は当業者において周知の事項である。
【００２４】
【発明の効果】
本発明によれば、好ましいコレステロール低下作用を有する高脂血症の予防用ないしは治療用組成物が提供される。また、同時に、糖尿病用組成物が提供される。さらに、糖尿病患者に対する抗高脂血症組成物が提供される。
【００２５】
【実施例】
（実施例１）
以下、本発明について具体例を挙げて説明するが、本発明はこれらの実施例によって何ら限定的に解釈されるものではない。
（組成物の調製）
１．水抽出組成物
０．５〜２ミリ角程度の細片状に破砕したチクセツニンジンの乾燥根３ｇに対して、熱水８００ｍｌを加えて、約３０分程度で抽出液残量が５００ｍｌになるように煎じた。この抽出液を、そのまま経口投与用の組成物とした。
２．アルコール・水混液抽出組成物
０．５〜２ミリ角程度の細片状に破砕したチクセツニンジンの乾燥根３０ｇに３５v/v%％エタノール溶液を加えて１０００ｍｌとし、この液を約７０℃に維持して約３０時間煎じた。３０時間経過後、全量が１０００ｍｌとなるように熱水を加えた。なお、最終的なアルコール濃度が約２０v/v%であった。この抽出液をそのまま経口投与用の組成物とした。
【００２６】
（実施例２）
（臨床投与例）
実施例１で得た２種類の組成物を併用して、インシュリン非依存性糖尿病ハイリスク者〜患者９人に経口投与した。被験者９人のうち、３名（Ｇ〜Ｉ）は、糖尿病薬を併用する糖尿病患者であった。いずれもSulfonureedsのみが投与されており、患者Ｇ，Ｈ，Ｉは、それぞれ、３ｍｇ／日、３．５ｍｇ／日、３ｍｇ／日で投与されていた。
被験者らには、これらの抽出液をそれぞれそのまま飲用させた。投与量は、水抽出組成物を２００ｍｌ／日（朝と夕に各１００ｍｌ）と、アルコール・水混液抽出組成物５０ｍｌ／日（朝と夕に各２５ｍｌ）であった。投与は２８日間連続して実施された。なお、Ａ〜Ｆは、投与期間内は、本組成物以外に糖尿病用治療用剤を含むその他の薬剤が一切投与されていなかった。また、全ての被験者は、植物アレルギー、神経障害、胃腸炎、肝機能障害、腎機能障害でもなかった。
【００２７】
これらの被験者らについて、投与開始前及び投与期間終了後において血液を採取し、総コレステロール、ＬＤＬコレステロール、ＨＤＬコレステロール、トリグリセライド（ＴＧ）、グルコース、及びＣ−ペプチドの濃度を測定した結果を表１及び表２に示す。
【００２８】
【表１】

【表２】

【００２９】
表１に示すよう、Ａ〜Ｆの患者においては、総コレステロール、ＬＤＬコレステロール、トリグリセライド、Ｃ−ペプチドの血中濃度は低下した。一方、ＨＤＬコレステロールは増加し、グルコースはおおよそ維持された。
総コレステロールは、平均して投与前の８８．３％であり、ＬＤＬコレステロールは、同じく７８．３％であり、トリグリセライドは同じく７３．２％であり、ｃ−ペプチドは同じく７７．８％であった。また、ＨＤＬコレステロールは同じく１０３．５％、グルコースは同じく９９．６％であった。
一方、表２に示すように、Ｇ〜Ｈの患者においては、ＬＤＬコレステロール及びＣ−ペプチドは低下傾向にあったが、総コレステロール、ＨＤＬコレステロール及びトリグリセライドは増加し、グルコースは維持された。
【００３０】
本組成物は、Ｃ−ペプチドの血中濃度が低下するのは、本組成物がインシュリン様作用を呈するためと考えられる。
また、これら９人の患者においては、副作用と考えられる症状は投与期間中に観察されなかった。逆に、投与期間においては、身体の痛みの緩和、疲れにくい、体に力を感じる、顔色が良くなる、食欲増進などの状態が観察された。
【００３１】
以上のことから、本組成物は、コレステロールの低下作用を有することが明らかであった。特に、糖尿病薬を併用しない被験者においては、総コレステロール、ＬＤＬコレステロール及びトリグリセライドを低下させる一方で、ＨＤＬコレステロールを維持あるいは増大させることができる点で、好ましいコレステロール低下作用を有している。すなわち、ＬＤＬ／ＨＤＬの比の低下作用を有している。これらの作用は、予防的に投与する場合において好ましい作用である。
これらの作用から、本組成物を高脂血症の予防用及び治療用として有効であることは明瞭に理解できた。
【００３２】
また、本組成物は、Ｃ−ペプチドを低下作用も同時に発現していることから、特に、インシュリン非依存性糖尿病のハイリスク者〜患者の高脂血症に対して有効な予防薬及び治療薬であることがわかった。さらに、本組成物を、その血糖値及びＣ−ペプチド低下作用から糖尿病の予防用ないし治療用として用いることができることがわかった。
【００３３】
（実施例３）
（臨床投与例）
実施例１で得た２種類の組成物を併用して、インシュリン非依存性糖尿病ハイリスク者〜患者６人に経口投与した。被験者６人は、実施例２の被険者のうちＡ〜Ｆであり、実施例２の試験後において、実施例２の試験前及び試験中に継続していた内容の食事療法のみを２ヶ月間継続して行った直後、本実施例の試験の対象とした。
被験者らのうち、Ｃ及びＤには、水抽出組成物を２００ｍｌ／日（朝と夕に各１００ｍｌ）で投与し、Ａ，Ｂ、Ｅ，及びＦには、アルコール・水混液抽出組成物５０ｍｌ／日（朝と夕に各２５ｍｌ）で投与した。投与は２８日間継続して実施した。なお、Ａ〜Ｆは、本試験時において、植物アレルギー、神経障害、胃腸炎、肝機能障害、腎機能障害でもなく、試験期間中は、本組成物以外に糖尿病用治療用剤を含むその他の薬剤が一切投与されていなかった。
【００３４】
これらの被験者らについて、投与開始前及び投与期間終了後において血液を採取し、総コレステロール、ＬＤＬコレステロール、ＨＤＬコレステロール、トリグリセライド（ＴＧ）、グルコース、及びＣ−ペプチドの濃度を測定した結果を表３及び表４に示す。
【００３５】
【表３】

【表４】

【００３６】
表３に示すよう、Ｃ，Ｄの被験者においては、ＨＤＬコレステロールを除く全ての項目が低下したが、総コレステロール、ＬＤＬコレステロール及びトリグリセライドは実施例２での低下レベル（糖尿病薬を併用しない被験者群）に及ばなかった。また、一方、Ａ，Ｂ，Ｅ，Ｆにおいては、総コレステロール、ＬＤＬコレステロールはおおよそ維持されていたが、ＨＤＬコレステロールはやや増加していた。
また、これら６人の患者においては、副作用と考えられる症状は投与期間中に観察されなかった。逆に、投与期間においては、身体の痛みの緩和、疲れにくい、体に力を感じる、顔色が良くなる、食欲増進などの状態が観察された。
【００３７】
以上のことから、水抽出組成物単独では、グルコース、Ｃ−ペプチド、及びトリグリセライドの低下作用はあるが、コレステロール低下作用が小さいこと、水・アルコール抽出組成物単独では、コレステロール低下作用も血糖値及びＣ−ペプチド低下作用も明確ではなく、ＨＤＬコレステロールはやや低下傾向にあるものの、グルコース、Ｃ−ペプチド、トリグリセライドは増加していた。すなわち、混合組成物のごとくのコレステロール及びグリセライド低下作用、グルコース等低下作用を有していないことがわかった。
【００３８】
以上の実施例及び比較例から、混合組成物によれば、水抽出物あるいは水・アルコール抽出組成物、それぞれ単独投与による効果に比して良好なコレステロール（総コレステロール、特に、ＬＤＬコレステロール）低下作用及びグリセライド低下作用を示し、各組成物単独よりも、好ましいコレステロール等低下作用を有する抗高脂血症組成物であることがわかった。また、同時に、混合組成物は、Ｃ−ペプチド低下作用にも優れており、糖尿病ハイリスク者ないし糖尿病患者に対して優れた抗高脂血症組成物あることがわかった。[0001]
BACKGROUND OF THE INVENTION
The present invention relates to a composition which has antihyperlipidemic activity and can be used as a therapeutic or prophylactic agent for hypercholesterolemia and the like, and in particular, a composition having a lowering action such as total cholesterol and / or LDL cholesterol. About. The present invention also relates to a composition effective as a drug for treating or preventing hyperlipidemia in diabetic patients. Furthermore, the present invention relates to a composition having a health promoting action.
[0002]
[Prior art]
Roots of plants belonging to the family Urugiaceae including carrots and their extracted components have also been used for a long time as herbal medicines. However, the cholesterol-lowering action, especially LDL cholesterol-lowering action of chixetsuninjin is still unknown.
[0003]
On the other hand, various known therapeutic agents are known for hyperlipidemia in which the blood cholesterol level is high. HMG-CoA reductase inhibitor preparations such as pravastatin and simvastatin, clofibrate preparations such as clinofibrate and besafibrate, nicotinic acid preparations such as niceritrol and upellanicotinate, cholestyramine as anion exchange resin, enzyme preparation There are certain elastases, dextran preparations, linoleic acid preparations, EPA preparations and the like.
[0004]
[Problems to be solved by the invention]
However, these therapeutic agents are excellent in total cholesterol lowering action, but all have side effects.
Accordingly, an object of the present invention is to provide an antihyperlipidemic composition having a preferable cholesterol-lowering action. It is another object of the present invention to provide a composition for preventing or treating hyperlipidemia with no side effects or sufficiently reduced.
Another object of the present invention is to provide a composition for preventing or treating hyperlipidemia in diabetic patients.
[0005]
[Means for Solving the Problems]
The present inventor has been studying the pharmacological action of the roots of Araceae for many years, and found that Chixetsunin ginseng is effective in lowering blood cholesterol among the Argiaceae plants and completes the present invention. It came to.
That is, the above-described problem is solved by an antihyperlipidemic composition containing, as an active ingredient, a plant root selected from chixetsu ginseng and its related species.
That is, according to the present invention, the following means are provided.
(1) An antihyperlipidemic composition comprising, as an active ingredient, a root of a plant selected from chixetsu carrot and its related species.
(2) An antihyperlipidemic composition comprising as an active ingredient a water extract component of a root of a plant selected from chixetsu ginseng and its related species and a water / alcohol mixed solution extract component.
(3) The anti-hyperlipidemic composition according to (2), wherein the hot water extraction component is a component obtained by heating and extracting the plant root crushed material with water.
(4) The anti-hyperlipidemic composition according to (2), wherein the water / alcohol extract component is a component obtained by heating and extracting the plant roots with a mixture of water and ethanol.
Chixetsu carrot (5) An extract obtained by extracting the roots of a plant selected from chixet carrot and its related species with hot water,
An extract obtained by extracting a root of a plant selected from chixetsu carrot and its related species with a heated water / alcohol mixture,
And an antihyperlipidemic composition.
(6) The antihyperlipidemic composition according to (1) to (5), which is an antihyperlipidemic composition for diabetic patients.
(7) A diabetic composition comprising, as active ingredients, a water extract component of a root of a plant selected from chixetsu carrot and its related species and a water / alcohol mixed solution extract component.
(8) extracting a root of a plant selected from chixetsu carrot and its related species with water;
Extracting the roots of the plant with water / alcohol mixture;
A method for producing an antihyperlipidemic composition.
[0006]
BEST MODE FOR CARRYING OUT THE INVENTION
Hereinafter, embodiments of the present invention will be described in detail.
Medicinal carrots of Araceae plants include Panax ginseng CA Meyer, American ginseng (P. quinquefolium L.), Radix Notoginseng (P. notogingseng), Bamboo ginseng (Chixet ginseng) (Panthus ginseng, P. japonicus CA Meyer) and the like are used, but in the present invention, plant roots selected from chixetsu ginseng and its related species (hereinafter referred to as roots of chixet ginseng) are used. It is preferable. Most preferred is chixet carrot.
[0007]
Chixen carrots and the roots of these closely related plants are usually available in a dry state. Alternatively, it can also be obtained as an alcohol immersion liquid, paste, or extract.
[0008]
The roots of chixet carrot may be so-called plant roots, or may be cultured cells. In the case of cultured cells, root-derived cultured cells are preferred. In addition, if the raw material derived from the root of a plant body is included, the raw material containing other parts other than the root of a plant body can also be used.
[0009]
(Preparation method of root extract components such as chixet carrot)
The composition of the present invention only needs to contain an aqueous extract component of roots such as chixetsu carrot and a water / alcohol mixed solution extract component as active ingredients.
In the extraction, it is preferable to pulverize the carrot roots of the plant body to obtain powder or strips. More preferably, it is a piece of about 7 mm square or less, more preferably about 4 mm to about 6 mm, and most preferably about 5 mm. A strip shape of 0.5 mm to 2 mm square may be preferable. When using cultured cells as a raw material, it is preferable to use a dry powder.
[0010]
When extracting with water, the water to be used is not particularly limited, but it is preferable to heat the extraction. Preferably, it is about 80-about 100 degreeC, More preferably, it is about 90-about 95 degreeC. Although the extraction time is not particularly limited, it is preferably within 1 hour, and more preferably within 30 minutes to 60 minutes.
Further, the amount of water with respect to the extraction raw material is not particularly limited, but it may be 800 ml of water with respect to the raw material of about 1 to about 10 g, preferably about 2 to about 10 g, more preferably about 3 to about 6 g. preferable. For the extraction operation, it is preferable to use an open-air container, particularly a glass, enamel, or ceramic material, or a material obtained by painting or processing a metal part with a corrosion-resistant coating.
The heating extraction operation is not particularly limited, but in the case of the above-described amount of raw material versus extraction liquid, the extraction liquid is about 60%. When the amount of water with respect to the extraction raw material is 800 ml, it is preferably performed so that the amount of the extraction liquid is about 500 ml. This extract has a concentration suitable for oral administration as it is.
It is preferable to use a reflux condenser. In this case, from the beginning, a volume of water to be finally obtained may be added to the raw material and heated. For example, 500 ml of water can be added to 3 g of the dry raw material, and heat extraction can be performed with a reflux condenser.
[0011]
The following operation can be mentioned as a typical example in the case of extracting a root of a plant body such as chixen carrot with water.
800 ml of hot water is added to about 3 g to about 6 g of carrot dried roots and decocted so that the remaining amount of the extract is 500 ml within the heating range described above. Preferably, the heating is adjusted to 500 ml in about 30 minutes. In particular, it is preferable to use a reflux condenser with 500 ml of water for the same amount of carrot. The extract obtained by such an operation becomes a liquid having a concentration suitable for oral administration as it is.
[0012]
In the case of extracting with alcohol, it is preferable that the alcohol to be used is a drinkable alcohol in consideration of the case where it may be drunk as it is. That is, it is preferable to use ethanol.
When extracting using alcohol, you may extract only with alcohol, However, It is preferable to mix with water and to extract with a liquid mixture. Preferably, the alcohol concentration is 50 v / v% or less, more preferably about 35 v / v%.
The alcohol-containing extract is not particularly limited, but is preferably heated during extraction. Preferably, it is 50-80 degreeC, More preferably, it is 75 degreeC or less, More preferably, it is 70 degreeC or less.
Although the extraction time is not particularly limited, it is preferably 10 hours or longer, more preferably 20 hours or longer, and most preferably about 30 hours or longer.
It should be noted that the alcohol concentration is preferably about 20 v / v% at the final oral administration. For example, in the case of extraction with an alcohol solution having a concentration exceeding 20 v / v%, it is preferable to dilute with water after extraction so as to be 20 v / v%.
Further, the amount of the extraction liquid with respect to the extraction raw material (carrot root) is not particularly limited, but it is preferably set to 1000 ml of the extraction liquid with respect to 30 g of the raw material. It is preferable to use the same container as that used for extraction with water alone. The extraction operation is preferably performed using a reflux condenser.
[0013]
The following operation can be mentioned as a typical example in the case of extracting roots such as chixet carrot with a water / alcohol mixture.
A 35 v / v% ethanol solution is added to about 30 g of dried roots of the crustaceae plant that has been crushed into small pieces to make 1000 ml, and this solution is maintained at about 70 ° C. and roasted for about 30 hours. After 30 hours, hot water (or water) is added so that the total amount becomes 1000 ml. It is preferable that the alcohol concentration finally becomes about 20 v / v%. The extract obtained by such an operation becomes a liquid having a concentration suitable for oral administration as it is.
[0014]
The obtained extract is filtered or the like as necessary. The extract may be used as an active ingredient as it is. Moreover, if necessary, it can be concentrated to give a concentrate, which can be used as an active ingredient. Further, by evaporating the water, an extraction component as a solid content can be obtained, and further, a desired dry extraction component can be obtained by drying or the like as necessary.
In addition, not only one kind of root such as chixetsu carrot, but also two or more kinds can be used. In that case, an extract may be prepared for each kind or extracted in any combination of two or more kinds. A liquid may be prepared.
Furthermore, in consideration of the dosage form and dosage form of the present composition, an additive for stabilizing the formulation or the extraction component can be added when the extract is concentrated or dried.
[0015]
These two kinds of extracts can be mixed in advance to form one composition, or two compositions that are mixed at the time of administration, or each is intended to be administered separately but simultaneously 1 Provided as a set of compositions.
[0016]
The active ingredient contained in the composition of the present invention has a total cholesterol lowering action in the blood of mammals including humans. Therefore, the present composition can be used as a therapeutic agent or a prophylactic agent for hyperlipidemia in mammals including humans. Here, hyperlipidemia includes a case where the blood total cholesterol level is 220 mg / dl or higher and the LDL cholesterol level is 140 mg / dl or higher. Moreover, the case where the blood triglyceride is 150 mg / dl or more is included.
In particular, the composition of the present invention exerts a total cholesterol lowering action in humans by lowering a relatively large amount of LDL cholesterol relative to HDL cholesterol. In addition, in humans, it has a triglyceride-lowering effect represented by blood triglyceride concentration.
In addition, the composition of the present invention can effectively act on hyperlipidemia as a complication in diabetes, particularly in patients with non-insulin-dependent diabetes, and reduce total cholesterol and / or LDL cholesterol. Therefore, the composition of the present invention can be used as a therapeutic agent for hyperlipidemia as a complication in diabetes.
The action of lowering total cholesterol and LDL cholesterol is remarkable in the composition using the root of chixetsu carrot as an active ingredient compared with other carrots.
The composition of the present invention also has an insulin-like action. That is, when administered to a diabetic patient, a decrease in blood glucose level and blood concentration of C-peptide has been observed. Therefore, the present composition can also be used as a composition for preventing or treating diabetes.
[0017]
The composition of the present invention can be used in combination with other diabetes therapeutic agents for non-insulin dependent diabetes patients. That is, it is apparent that the present composition exhibits a total cholesterol lowering action and an LDL cholesterol lowering action even when used in combination with other agents for treating diabetes. The composition hardly exhibits side effects due to administration of the composition itself, and can reduce side effects caused by other therapeutic agents for diabetes due to an immune activation action or the like.
[0018]
In the composition of the present invention, no side effects are observed, or only minor side effects are observed. In other words, side effects commonly observed when antihyperlipidemic agents are administered: numbness of limbs, weakness of limbs, dullness, muscle pain, swelling, decreased urine output, fever, cough, constipation Abdominal pain, chest pain, tiredness, nosebleed, poor complexion, loss of appetite, headache, etc. are not found, conversely, after starting administration, numbness of limbs, feeling body strength, body pain relief, Phenomena such as fatigue, improved complexion, and increased appetite are observed.
[0019]
The active ingredient in the present invention is mixed with a pharmaceutically acceptable carrier or additive and used as a composition in a form suitable for administration. The form of the composition is not particularly limited, but liquids, syrups, suspensions, powders, granules, tablets, pills, capsules, emulsions, troches, chewables, suppositories, eye drops, injections, aerosols It can be formulated into elixirs and the like. Moreover, it is also preferable to use a solid (powder) agent that can recover the liquid material by adding water during use.
[0020]
Moreover, the composition of this invention can be administered orally or parenterally. Preferably, it is administered orally.
The general dosage for oral administration is shown below. The dose is appropriately set according to symptoms, individual physical strength, and the like.
As a general dose (ordinary dose), for example, 2 g to 5 g / day / patient (body weight 60 kg as the dry root weight of chixet carrot and the like (preferably chixet carrot) used as an extraction raw material. ). More preferably, it is 2.5 g to 3.0 g / day / patient.
For example, in the combined administration of a typical water extract and an ethanol / water mixture extract, the water extract is 180 to 220 ml (preferably 200 ml) / day / patient and the ethanol / water mixture extract is 45 to 55 ml ( 50 ml) / day / patient, and these are preferably administered twice a day.
[0021]
In addition, since the composition of the present invention has extremely low toxicity and does not cause serious side effects, it can be safely administered even at high doses depending on the symptoms.
A preferred dosage form for oral administration is a solution or syrup.
[0022]
The composition of the present invention has the above-described lowering action such as cholesterol and the lowering action such as blood glucose level, while having little or no side effects. In addition, this composition also has a health promoting effect. Therefore, this composition is not only used as a pharmaceutical composition for preventing or preventing hyperlipidemia and diabetes, but also as a health promoting composition or nutritional supplement. Can be used as a composition. That is, by taking the composition of the present invention by eating and drinking or tube feeding, it is possible to provide a healthy life and improvement of the quality of life.
The intake is not particularly limited, but can be lower than the above-mentioned dose for treatment or prevention.
[0023]
When the composition of the present invention is used for health promotion or nutritional supplementation, it may be liquid or solid, and can be appropriately formulated into tablets, capsules, chewable agents and the like. Moreover, it is also preferable to use a solid (powder) agent that can recover the liquid material by adding water during use. Furthermore, it may be in a form that can be ingested by tube feeding or via the intestinal tract. Selection of such forms and formulation according to the selection are well-known matters for those skilled in the art.
[0024]
【Effect of the invention】
According to the present invention, a composition for preventing or treating hyperlipidemia having a preferable cholesterol-lowering action is provided. At the same time, a composition for diabetes is provided. Furthermore, an antihyperlipidemic composition for diabetic patients is provided.
[0025]
【Example】
Example 1
Hereinafter, the present invention will be described with specific examples. However, the present invention is not construed as being limited to these examples.
(Preparation of composition)
1. 800 ml of hot water is added to 3 g of dried roots of chixet carrot crushed in the form of 0.5-2 mm square pieces of water extraction composition, and the remaining amount of the extract becomes 500 ml in about 30 minutes. Decocted. This extract was directly used as a composition for oral administration.
2. Alcohol / water mixture extract composition Add 0.5% ethanol solution to 30g of dried root of chixet carrot broken into 0.5-2mm square pieces to make 1000ml. Maintained and decocted for about 30 hours. After 30 hours, hot water was added so that the total amount became 1000 ml. The final alcohol concentration was about 20 v / v%. This extract was directly used as a composition for oral administration.
[0026]
(Example 2)
(Clinical administration example)
The two types of compositions obtained in Example 1 were used in combination and orally administered to 9 non-insulin-dependent diabetic high-risk persons to 9 patients. Of the 9 subjects, 3 (G-I) were diabetic patients who were combined with diabetic drugs. In each case, only Sulfonureeds was administered, and patients G, H, and I were administered at 3 mg / day, 3.5 mg / day, and 3 mg / day, respectively.
The subjects were allowed to drink each of these extracts as they were. The dosage was 200 ml / day for the water extract composition (100 ml each in the morning and evening) and 50 ml / day for the alcohol / water mixed extract composition (25 ml each in the morning and evening). Administration was carried out for 28 consecutive days. In addition, as for A-F, the other chemical | medical agent containing the therapeutic agent for diabetes other than this composition was not administered at all within the administration period. In addition, all subjects were neither plant allergic, neuropathy, gastroenteritis, liver dysfunction, or renal dysfunction.
[0027]
For these subjects, blood was collected before the start of administration and after the end of the administration period, and the results of measuring the concentrations of total cholesterol, LDL cholesterol, HDL cholesterol, triglyceride (TG), glucose, and C-peptide are shown in Table 1 and It shows in Table 2.
[0028]
[Table 1]

[Table 2]

[0029]
As shown in Table 1, blood levels of total cholesterol, LDL cholesterol, triglyceride, and C-peptide decreased in patients A to F. On the other hand, HDL cholesterol increased and glucose was roughly maintained.
Total cholesterol was on average 88.3% before administration, LDL cholesterol was also 78.3%, triglyceride was also 73.2%, and c-peptide was also 77.8%. It was. HDL cholesterol was also 103.5% and glucose was 99.6%.
On the other hand, as shown in Table 2, in GH patients, LDL cholesterol and C-peptide tended to decrease, but total cholesterol, HDL cholesterol and triglyceride increased, and glucose was maintained.
[0030]
The reason why the blood concentration of the C-peptide of the present composition decreases is considered to be that the present composition exhibits an insulin-like action.
In these 9 patients, no symptoms considered to be side effects were observed during the administration period. On the other hand, during the administration period, conditions such as relief of body pain, difficulty in fatigue, feeling of body strength, improvement of complexion, and appetite increase were observed.
[0031]
From the above, it was clear that this composition had a cholesterol lowering action. In particular, a subject who does not use a diabetic drug has a preferable cholesterol lowering action in that it can maintain or increase HDL cholesterol while reducing total cholesterol, LDL cholesterol and triglyceride. That is, it has the effect of reducing the LDL / HDL ratio. These effects are preferable effects when administered prophylactically.
From these effects, it was clearly understood that the composition was effective for the prevention and treatment of hyperlipidemia.
[0032]
In addition, since the present composition expresses C-peptide at the same time as a lowering action, it is particularly effective for prophylactic and therapeutic agents against hyperlipidemia in high-risk individuals and patients with non-insulin-dependent diabetes. I found out that Furthermore, it was found that the present composition can be used for the prevention or treatment of diabetes from its blood glucose level and C-peptide lowering action.
[0033]
(Example 3)
(Clinical administration example)
The two types of compositions obtained in Example 1 were used in combination and were orally administered to high-risk persons with non-insulin-dependent diabetes mellitus to 6 patients. Six subjects were A to F among the injured persons of Example 2, and after the test of Example 2, only the diet therapy that had been continued before and during the test of Example 2 was performed for 2 months. Immediately after being continuously performed, the test of this example was performed.
Among subjects, C and D were administered with a water extraction composition at 200 ml / day (100 ml each in the morning and evening), and A, B, E, and F were 50 ml of an alcohol / water mixture extraction composition. / Day (25 ml each in the morning and evening). Administration continued for 28 days. Note that A to F are not plant allergies, neuropathy, gastroenteritis, liver dysfunction or renal dysfunction at the time of this test. Other than this composition, other therapeutic agents for diabetes are included during the test period. No drug was administered.
[0034]
For these subjects, blood was collected before the start of administration and after the end of the administration period, and the results of measuring the concentrations of total cholesterol, LDL cholesterol, HDL cholesterol, triglyceride (TG), glucose, and C-peptide are shown in Table 3 and Table 4 shows.
[0035]
[Table 3]

[Table 4]

[0036]
As shown in Table 3, in C and D subjects, all items except HDL cholesterol were reduced, but total cholesterol, LDL cholesterol and triglyceride were lowered in Example 2 (subject group not combined with diabetic drugs). It was not reached. On the other hand, in A, B, E, and F, total cholesterol and LDL cholesterol were roughly maintained, but HDL cholesterol was slightly increased.
In these 6 patients, no symptom considered to be a side effect was observed during the administration period. On the other hand, during the administration period, conditions such as relief of body pain, difficulty in fatigue, feeling of body strength, improvement of complexion, and appetite increase were observed.
[0037]
From the above, the water extraction composition alone has a glucose, C-peptide, and triglyceride lowering action, but the cholesterol lowering action is small, and the water / alcohol extraction composition alone has a cholesterol lowering action and blood sugar level. The C-peptide lowering action was not clear, and HDL cholesterol was slightly decreased, but glucose, C-peptide and triglyceride were increased. That is, it was found that the mixed composition did not have a cholesterol and glyceride lowering action, a glucose etc. lowering action.
[0038]
From the above Examples and Comparative Examples, according to the mixed composition, the water extract or the water / alcohol extract composition, respectively, has a lower cholesterol (total cholesterol, especially LDL cholesterol) lowering effect than the effect of single administration. And an antihyperlipidemic composition having a lowering effect on cholesterol and the like than each composition alone. At the same time, it was found that the mixed composition was excellent in C-peptide lowering action and was an antihyperlipidemic composition excellent for high-risk diabetics or diabetic patients.

Claims

Chicsetin carrot root water extract component,
Chixet carrot root water / alcohol mixed extract component,
A composition for preventing or treating hyperlipidemia, comprising

The said water extraction component is a composition of Claim 1 which is a component obtained by heat-extracting the crushed material of a chixetsu carrot root with water.

The composition according to claim 1 or 2, wherein the water / alcohol extract component is a component obtained by heat extraction of chixetsu carrot root with a mixture of water and ethanol.

Chicsetin carrot root water extract component,
Chixet carrot root water / alcohol mixed extract component,
A preparation for treating or preventing hyperlipidemia, comprising a combination of these as active ingredients.

Chicsetin carrot root water extract component,
Chixet carrot root water / alcohol mixed extract component,
A composition for the prevention or treatment of diabetes, comprising as an active ingredient.

Chicsetin carrot root water extract component,
Chixet carrot root water / alcohol mixed extract component,
A formulation for the prevention or treatment of diabetes, comprising a combination of these as active ingredients.

Chicsetin carrot root water extract component,
Chixet carrot root water / alcohol mixed extract component,
A composition for the treatment or prevention of diabetes and hyperlipidemia, comprising as an active ingredient.

Chicsetin carrot root water extract component,
Chixet carrot root water / alcohol mixed extract component,
A preparation for the treatment or prevention of hyperlipidemia and diabetes, which is administered as a combination of these active ingredients.

A method for producing a preparation for the prevention or treatment of hyperlipidemia, comprising a step of extracting the roots of chixet carrot with water and a step of extracting the roots of chixet carrot with water / alcohol mixture.

A method for producing a preparation for the prevention or treatment of diabetes, comprising a step of extracting the roots of chixet carrot with water and a step of extracting the roots of chixet carrot with water / alcohol mixture.

A method for producing a preparation for preventing or treating hyperlipidemia and diabetes, comprising a step of extracting the roots of chixet carrot with water and a step of extracting the roots of chixet carrot with water / alcohol mixture.