JP4990785B2 - トピラメートに関する免疫アッセイ - Google Patents
トピラメートに関する免疫アッセイ Download PDFInfo
- Publication number
- JP4990785B2 JP4990785B2 JP2007539028A JP2007539028A JP4990785B2 JP 4990785 B2 JP4990785 B2 JP 4990785B2 JP 2007539028 A JP2007539028 A JP 2007539028A JP 2007539028 A JP2007539028 A JP 2007539028A JP 4990785 B2 JP4990785 B2 JP 4990785B2
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- topiramate
- antibody
- analog
- formula
- group
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Active
Links
- KJADKKWYZYXHBB-XBWDGYHZSA-N CC1(C)O[C@H]2[C@@H]3OC(C)(C)O[C@]3(COS(N)(=O)=O)OC[C@H]2O1 Chemical compound CC1(C)O[C@H]2[C@@H]3OC(C)(C)O[C@]3(COS(N)(=O)=O)OC[C@H]2O1 KJADKKWYZYXHBB-XBWDGYHZSA-N 0.000 description 1
Images
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07H—SUGARS; DERIVATIVES THEREOF; NUCLEOSIDES; NUCLEOTIDES; NUCLEIC ACIDS
- C07H5/00—Compounds containing saccharide radicals in which the hetero bonds to oxygen have been replaced by the same number of hetero bonds to halogen, nitrogen, sulfur, selenium, or tellurium
- C07H5/04—Compounds containing saccharide radicals in which the hetero bonds to oxygen have been replaced by the same number of hetero bonds to halogen, nitrogen, sulfur, selenium, or tellurium to nitrogen
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07H—SUGARS; DERIVATIVES THEREOF; NUCLEOSIDES; NUCLEOTIDES; NUCLEIC ACIDS
- C07H9/00—Compounds containing a hetero ring sharing at least two hetero atoms with a saccharide radical
- C07H9/02—Compounds containing a hetero ring sharing at least two hetero atoms with a saccharide radical the hetero ring containing only oxygen as ring hetero atoms
- C07H9/04—Cyclic acetals
-
- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
- G01N33/00—Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
- G01N33/48—Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
- G01N33/50—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing
- G01N33/94—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing involving narcotics or drugs or pharmaceuticals, neurotransmitters or associated receptors
- G01N33/9473—Anticonvulsants, e.g. phenobarbitol, phenytoin
-
- Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
- Y10—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC
- Y10S—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
- Y10S436/00—Chemistry: analytical and immunological testing
- Y10S436/815—Test for named compound or class of compounds
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Hematology (AREA)
- Urology & Nephrology (AREA)
- Genetics & Genomics (AREA)
- Immunology (AREA)
- Food Science & Technology (AREA)
- Cell Biology (AREA)
- Microbiology (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Physics & Mathematics (AREA)
- Analytical Chemistry (AREA)
- General Physics & Mathematics (AREA)
- Pathology (AREA)
- Peptides Or Proteins (AREA)
- Investigating Or Analysing Materials By The Use Of Chemical Reactions (AREA)
Description
[001]本米国特許出願は、Anlong Ouyang博士らを発明者とする、2004年10月25日に出願された、第60/621,770号の「トピラメートに関する免疫アッセイ」と題する米国仮出願;及び2005年10月20日に出願された、番号不明の「トピラメートに関する免疫アッセイ」と題する米国一般特許出願に優先権を請求し、どちらの出願も本明細書に援用される。
[002]本発明は、トピラメート免疫診断試薬及びプロトコルに関する。より詳細には、本発明は、トピラメート、トピラメート類似体、トピラメート類似体から調製される免疫原及び抗原、トピラメートに基づく免疫原から調製される抗体、並びにこれらを作製し、用いる方法に関する。
[003]トピラメートは、化学的には2,3:4,5−ビス−O−(1−メチル−エチリデン−β−D−フルクトピラノーススルファメート又は2,3:4,5−ジ−O−イソプロピリデン−ベータ−D−フルクトピラノーススルファメートと表され、以下に示される。トピラメートは、抗癲癇薬剤(「AED」)であり、現存する多くのAEDには化学的に無関係である。トピラメートは、二次性全般化を伴う又は伴わない部分発作を起こす成人の治療で補助療法として用いる、1996年にFDAに認可されたTOPAMAX(登録商標)中の活性成分であり、Lennox−Gastaut症候群及び乳児痙攣にも有用でありうる。
[012]一般的に、本発明は、トピラメート類似体、及びトピラメートに関する免疫診断アッセイに関する。トピラメート類似体には、抗トピラメート抗体を調製するために用いる免疫原性部分等の作用基;トピラメートに関する免疫診断アッセイで使用できる抗原性部分;又は免疫診断アッセイで使用できるトレーサー部分等の作用基を含んでもよい。さらに、トピラメート類似体を免疫診断アッセイに用いて、抗トピラメート抗体に関してトピラメートと競合させてもよい。
[088]1の態様では、本発明は、トピラメートの類似体に関する。このように、トピラメートを、トピラメートのスルファメート部分あるいは9炭素又は10炭素メチル基で、類似体部分と共役化して、類似体を形成してもよい。9炭素又は10炭素共役体は、多くの場合に実質的に区別できないように、化学反応及び/又は官能性が実質的に類似しており、ここで、9炭素又は9位はまた、10炭素又は10位も意味する。
NHCO(CH2)2CONH(CH2)2NHCOOH、
NHCO(CH2)2CONH(CH2)2NHCOONHS、
NHCO(CH2)2CONH(CH2)2NHCOOCH2CH3、
NHCO(CH2)2CONH(CH2)2NHCO(CH2)2COOH、
NHCO(CH2)2CONH(CH2)2NHCO(CH2)2COONHS、
NHCO(CH2)2CONH(CH2)2NHCO(CH2)2COOCH2CH3、
NHCO(CH2)2CONH(CH2)2NHCO(CH2)3COOH、
NHCO(CH2)2CONH(CH2)2NHCO(CH2)3COONHS、
NHCO(CH2)2CONH(CH2)2NHCO(CH2)3COOCH2CH3、
NHCO(CH2)2CONH(CH2)2NHCO(CH2)6COOH、
NHCO(CH2)2CONH(CH2)2NHCO(CH2)6COONHS、
NHCO(CH2)2CONH(CH2)2NHCO(CH2)6COOCH2CH3、
NHCO(CH2)2CONH(CH2)2NHCH2PhCOOH、
NHCO(CH2)2CONH(CH2)2NHCH2PhCOONHS、
NHCO(CH2)2CONH(CH2)2NHCH2PhCOOCH2CH3、
NHCO(CH2)2CONH(CH2)2NHCONH(CH2)3COOH、
NHCO(CH2)2CONH(CH2)2NHCONH(CH2)3COONHS、
NHCO(CH2)2CONH(CH2)2NHCONH(CH2)3COOCH3、
NHCO(CH2)2CONHCH2PhCOOH、
NHCO(CH2)2CONHCH2PhCOOCH2CH3、
NHCO(CH2)2COOH、NHCO(CH2)2COONHS、
NHCO(CH2)2COOCH2CH3、
NHCO(CH2)3COOH、NHCO(CH2)3COONHS、
NHCO(CH2)3COOCH2CH3、
NH(CH2)2NHCO(CH2)6COOH、
NH(CH2)2NHCO(CH2)6COONHS、
NH(CH2)2NHCO(CH2)6COOCH2CH3、
NH(CH2)2NH(CH2)3COOC(CH3)3、
NH(CH2)2NH(CH2)3COOH、
NH(CH2)2NH(CH2)3COONHS、NHCH2PhCOOH、
NHCH2PhCOONHS、NHCOPhCOOH、NHCOPhCOONHS、
OOCNH(CH2)3COOCH2CH3、OOCNH(CH2)3COOCH3、
OOCNH(CH2)3COONHS、OOCNH(CH2)3COOH、
NH(CH2)3COOH、NH(CH2)3COONHS等からなる群より選択されるL−X−Yを有することもできる。
NHCO(CH2)2CONH(CH2)2NHCOO−BSA、
NHCO(CH2)2CONH(CH2)2NHCO(CH2)2COO−BSA、
NHCO(CH2)2CONH(CH2)2NHCO(CH2)3COO−BSA、
NHCO(CH2)2CONH(CH2)2NHCO(CH2)6COO−BSA、
NHCO(CH2)2CONH(CH2)2NHCH2PhCOO−BSA、
NHCO(CH2)2CONH(CH2)2NHCONH(CH2)3COO−BSA、
NHCO(CH2)2CONHCH2PhCOO−BSA、
NHCO(CH2)2COO−BSA、NHCO(CH2)3COO−BSA、
NH(CH2)2NHCO(CH2)6COO−BSA、
NH(CH2)2NH(CH2)3COO−BSA、NHCH2PhCOO−BSA、
NHCOPhCOO−BSA、OOCNH(CH2)3COO−BSA、
NH(CH2)3COO−BSA等からなる群より選択されるL−X−Y−Zを有することもできる。
[0104]トピラメート等の小分子の検出のために免疫アッセイを実行するのは、困難な場合もある。これは、当該小分子に抗原性がない場合があるためであり、そのため、トピラメートに対する抗体を生成することが困難になり、免疫原性がないトピラメートでは特に問題があるためである。免疫原性を高めるため、ウシ血清アルブミン、オボアルブミン、キーホールリンペット・ヘモシアニン等を含むが、これらに限定されない、より大きい抗原性化合物を薬剤にカップリングしてもよい。さらに、免疫アッセイで薬剤を検出する場合は、一般的に、抗体、トピラメート、又はトピラメート類似体に共役化された検出可能トレーサーを用いることが必要となる。
NHCO(CH2)2CONH(CH2)2NHCOO−KLH、
NHCO(CH2)2CONH(CH2)2NHCO(CH2)2COO−KLH、
NHCO(CH2)2CONH(CH2)2NHCO(CH2)3COO−KLH、
NHCO(CH2)2CONH(CH2)2NHCO(CH2)6COO−KLH、
NHCO(CH2)2CONH(CH2)2NHCH2PhCOO−KLH、
NHCO(CH2)2CONH(CH2)2NHCONH(CH2)3COO−KLH、
NHCO(CH2)2CONHCH2PhCOO−KLH、
NHCO(CH2)2COO−KLH、NHCO(CH2)3COO−KLH、
NH(CH2)2NHCO(CH2)6COO−KLH、
NH(CH2)2NH(CH2)3COO−KLH、NHCH2PhCOO−KLH、
NHCOPhCOO−KLH、OOCNH(CH2)3COO−KLH、
NH(CH2)3COO−KLH等からなる群より選択される、L−X−Y−Zがあってもよい。
[0113]1の態様では、本発明のトピラメート類似体に基づく免疫原を、モノクローナル抗体及び/又はポリクローナル抗体を産生するための方法の態様において用いることができる。つまり、トピラメートに基づく免疫原から、抗体を産生でき、本抗体はトピラメートと相互作用及び/又は結合しうる。これにより、本発明の類似体が、トピラメートの存在を同定するの免疫アッセイで用いるの抗体を調製する場合に有用となることができる。また、免疫原を用いて抗体を産生する方法が当該技術分野に周知である。これにより、トピラメートと相互作用及び/又は結合するモノクローナル抗体及び/又はポリクローナル抗体に関してスクリーニングする場合に、本免疫原を用いることができる。
[0115]血液、血漿、血清、組織等の試料中のトピラメートの存在を同定するため、モノクローナル又はポリクローナルの抗トピラメート抗体を、免疫アッセイで用いることもできる。これは、患者又は患者集団におけるトピラメートに関する薬物動態学的及び/又は薬力学的パラメーターを同定又は決定するのに有益でありうる。したがって、トピラメートの存在を同定し、場合によりトピラメートの量を定量化するためのアッセイを構成できるように、免疫診断アッセイにおいて、他の抗体の代わりに、抗トピラメート抗体を用いてもよい。さらに、免疫診断アッセイは、本発明記載のトピラメート類似体又は他のトピラメート類似体を用いてもよい。
[0116]蛍光偏光免疫アッセイ(FPIA)技術は、試料中の抗原/薬剤と既知の濃度の標識抗原/薬剤との競合的結合に基づく。FPIA技術は、本明細書に援用される米国特許第4,593,089号、第4,492,762号、第4,668,640号、及び第4,751,190号に記載がある。したがって、援用される参考文献に記載されるFPIA試薬、系、及び装置を、抗トピラメート類似体抗体でもある抗トピラメート抗体とともに用いることができる。
[0120]免疫比濁アッセイという、均一系微粒子免疫アッセイ(「HMI」)技術は、溶液中の粒子及び化合物の凝集に基づく。粒子及び/又は化学的化合物が凝集すると、粒子の大きさが増して溶液の濁度が高まる。したがって、試料中のトピラメートの存在、及び場合により量を評価するため、微粒子及びトピラメート類似体と共に抗トピラメート抗体を用いることもできる。免疫アッセイは血液、溶血溶液、血清、血漿、組織及び/又は他の試料で行うことができるため、HMI技術は好適でありうる。微粒子上に装填されたトピラメート及び/又は類似体を用いるか、あるいは微粒子上に装填された抗トピラメート抗体を用いて行うようにHMIアッセイを設定することもできる。微粒子に効率的に装填できるため、微粒子上に装填された類似体を用いることが特に好適でありうる。いずれにしても、HMI又は免疫比濁アッセイは試料中の物質の凝集を測定するものとして、当該技術分野に周知である。
[0124]図5は、HMIアッセイを行う方法の1の態様210を例示する流れ図である。これによれば、トピラメート類似体を得て(ブロック212)、微粒子上に装填してもよく(ブロック214)、微粒子は例えば、Seradyn, Inc.(インディアナ州インディアナポリス)により製造及び/又は販売された、ポリスチレン、カルボキシレートで修飾されたポリスチレン、ストレプトアビジンをコーティングした磁気粒子等を含んでもよい。トピラメートを投与した患者由来のトピラメートを含有すると推測される生物学的試料等の試料を得ることもできる(ブロック216)。本発明により、トピラメート及びトピラメート類似体に結合できるモノクローナル又はポリクローナル等の抗トピラメート抗体を得た(ブロック218)後、場合により、標準的緩衝剤系に配合する(ブロック220)。その後、抗体組成物をトピラメート微粒子及び生物学的試料と合わせるが(ブロック222)、ここで抗体及び微粒子に結合したトピラメート類似体の量は既知である。微粒子上に固定されたトピラメート類似体と生物学的試料中のトピラメートとの間で、反応溶液中の限定された量の抗トピラメート抗体への結合に関して、競合反応が起こる(ブロック224)。トピラメートが装填された微粒子の抗体での凝集は、生物学的試料中のトピラメートの存在で阻害されるが、凝集阻害は生物学的試料中のトピラメート濃度に正比例する。これにより、周知の比濁アッセイで、試料中のトピラメートの存在を測定できるようになる(ブロック226)。さらに、既知の濃度の標準から得た標準化測定値と生物学的試料から得た測定値との比較を用いて、試料中のトピラメート量を定量化して(ブロック228)、それにより患者のトピラメート量を同定することもできる(ブロック230)。
[0126]トピラメートが装填された微粒子に関して、上記と類似の他の態様では、トピラメート及びトピラメート類似体に結合できる抗トピラメート抗体を微粒子上に装填する。トピラメート類似体には、例えばウシ血清アルブミン、オボアルブミン、デキストラン等の選択した作用基が含まれてもよい。トピラメート類似体と患者試料中のトピラメートとの間で、微粒子上に固定された抗トピラメート抗体への結合に関して、競合反応が起こる。ここでも、微粒子の凝集は、患者試料中にトピラメートがあると粒子の凝集は阻害される。
[0129]クローニング酵素供与体免疫アッセイ(「CEDIA(登録商標)」、Roche Diagnosticsの商標)は、治療薬の存在を同定し、定量的測定を行うための非常に正確で有効な方法であることが立証されている。CEDIA(登録商標)技術は、以下の特許に詳細に記載されている:(a)競合的均一系アッセイ法を開示する米国特許第4,708,929号;(b)酵素供与体断片をコードする組換えDNA配列及び当該ベクターの宿主を開示する米国特許第5,120,653号;(c)酵素供与体断片のアミノ酸配列を開示する米国特許第5,604,091号;及び(d)CEDIAアッセイ用のキットを解説する米国特許第5,643,734号、ここで上記特許はすべて本明細書に援用される。簡潔には、CEDIA(登録商標)技術は、トピラメートに結合できる抗体への結合に関する、大腸菌由来のβ−D−ガラクトシド・ガラクトヒドロラーゼ又はβ−ガラクトシダーゼ(「βgal」)由来等の、遺伝子操作された不活性酵素供与体(「ED」)断片にカップリングしている類似体と、生物学的試料中のトピラメートの競合に基づく。が試料中に存在する場合、トピラメートが抗体に結合して、ED−類似体共役体のED部分が自由になり、酵素受容体(「EA」)断片と会合できるようになるため、反応混合物中でβ−D−ガラクトシド・ガラクトヒドロラーゼ又はβgalの酵素活性が回復する。その後、適当な基質に曝露されると、活性酵素を定量化できる反応産物を生じることができるようになる。好ましい基質はクロロフェノールレッド−β−D−ガラクトピラノシド(「CPRG」)であり、ED及びEA断片を有する活性酵素に切断されて、ガラクトース及びCPRになることができ、約570nmの波長の吸光度でCPRを測定する。トピラメートが試料中に存在しない場合、抗体は、ED−類似体共役体に結合して、ED断片とEA断片の会合を阻害して酵素活性の回復を阻害する。反応産物の量及び生じる吸光度変化は、試料中のトピラメート量に比例する。
[0132]また、化学発光微粒子免疫アッセイ(「CMIA」)技術を用いた競合的アッセイを用いて試料中にトピラメートが存在するか否かを評価することもできる。不均一系免疫アッセイの技術分野で、試料中の化学物質の存在及び/又は量を決定するための様々な種類のCMIA技術が周知であり、CMIA技術のいくつかは、本明細書に援用される、米国特許第6,448,091号、第5,798,083号、及び第5,834,206号に例示される。当該CMIAアッセイには、特定の磁気粒子、又はろ過、沈降、及び/又は他の手段による分離に適した粒子等の粒子にカップリングした、トピラメート及びその類似体に結合できる抗トピラメート抗体を用いることを含む。さらに、適当な化学発光部分、例えばアクリジニウムエステルに連結されたトピラメート類似体を含んでもよいトレーサーを用いて、粒子上の限定量の抗トピラメート抗体に関して、患者試料中の遊離トピラメートと競合させることもできる。試料、トレーサー、及び抗体粒子が相互作用し、ルーチンの洗浄工程により未結合トレーサーを除去した後、抗体粒子に結合したトレーサーの量を、相対光単位(RULE)で表される化学発光で測定することもできる。化学発光の量は、患者試料中の遊離薬剤の量に反比例し、既知の値の薬剤を用いた標準曲線を構築して、濃度を決定する。
[0135]本明細書記載のトピラメート類似体、共役体、抗体、免疫原及び/又は他の共役体はまた、酵素又は蛍光を含むがこれらに限定されないある範囲の検出系を用いた、いくつかの他の不均一系免疫アッセイ、及び/又は迅速側方流動アッセイを含むがこれらに限定されない均一系免疫アッセイ、及び抗体アレイ、並びに未だに開発されていない形式のいずれにも適している。
[0137]以下の実施例は、予防の態様を例示するために提供され、限定することを意図するものではない。したがって、ある例は実験を介して行われ、そしてあるものは当該技術分野に周知の技術、標準、及び結果に基づく予測である。また、本発明には、実施例に例示されない他の態様が含まれることが明らかであるべきである。さらに、本発明により調製されるトピラメート類似体、抗原、免疫原、及び抗トピラメート抗体を用いて、当該技術分野で周知の実験プロトコルを用いて多くの例が実行されている。したがって、こうした例は、すべて本明細書に援用される、以下の参考文献により補完される:(a)Caryl Griffinら, Microparticle Reagent Optimization: A Laboratory Reference Manual from the Authority on Microparticles, Seradyn(1994);及び(b)Boehringer Mannheim Corporation Technical Publications Department, Hitachi Operation Manual: Version B, Boehringer Mannheim Corporation Laboratory Diagnostic Division(1992);及び(c)NCCLS認可指針、2004年8月。
[0161]実施例22で調製したELISAプレートを用いて、免疫原(17)を用い実施例21で調製したポリクローナル抗体の抗体力価を決定する。すなわち、連続希釈を行い、各ウェル中の体積を同一100μlにする。pH7.4、0.1%BSAを含有するPBSで、1:10〜1:2000で抗体希釈を調製する。試料は10倍希釈し、希釈を1:100で開始してプレート上で10倍で連続希釈する。続いて、100μlの抗体試料をELISAプレート上の各ウェルに添加する。次いで、プレートを37℃で60分間インキュベートして0.05%tweenを含む250μlのPBS、pH7.4で3回洗浄する。次に、プレート上に先にコーティングした抗原とは異なる、125μlの希釈した二次抗原(PBS、pH7.4中)をプレートの各ウェルに添加する。プレートを37℃で60分間インキュベートしたものを、0.05%tween含有250μlのPBS、pH7.4で3回洗浄して力価を実験的に決定する。洗浄後、約125μlのABTS基質をプレート中の各ウェルに添加してプレートを再び20分間インキュベートする。プレートを405nmで読み取り、力価結果を表1に提供する。
回収%=平均回収濃度x100%
予測濃度
[0177]1回の実験中に試料を無作為にアッセイして回収比率を表8に提供する。
Claims (12)
- 免疫アッセイにおいて使用するための系であって:
抗原に対する抗トピラメート抗体;及び
式1又は式2:
式1のLは、NH(CH2)2NHであり;
式1のXは、CH2、(CH2)2、(CH2)3、(CH2)4、(CH2)5、又は(CH2)6基の少なくとも1つであり;そして
式1のYは、COOH、COO−NHS、COO−tertブチル、及びOHからなる群より選択される化学基であるか、
式1のYは、Y1−Zであり、Y1は、COO、CO、O、CONH、及びNHからなる群から選択され、Zは、作用基であり、
式2のLは、Oであり;
式2のXは、CH2、(CH2)2、(CH2)3、(CH2)4、(CH2)5、(CH2)6、COCH2、CO(CH2)2、CO(CH2)3、CO(CH2)4、CO(CH2)5、CO(CH2)6、又はCONH(CH2)3基の少なくとも1つであり;そして
式2のYは、COOH、COOCH2CH3、及びCOO−NHSからなる群より選択される化学基であるか、
式2のYは、Y1−Zであり、Y1は、COO、CO、O、CONH、及びNHからなる群から選択され、Zは、作用基である]
の1つの化学構造を有するトピラメート類似体;
を含む、前記系。 - 前記抗トピラメート抗体が、トピラメート類似体の少なくとも1つ及びトピラメートに対する親和性、特異性、又は結合活性を有する少なくとも1つの結合ドメインを含み、抗体とトピラメート類似体との間の結合は、トピラメートに対する抗体の親和性、特異性又は結合活性の少なくとも1つの少なくとも50%である、請求項1に記載の系。
- 式1のLは、NH(CH2)2NHであり;
式1のXは、CO(CH2)6であり;そして
式1のYは、Y1−Zであり、Y1は、COであり、Zは、作用基である;
請求項1又は2に記載の系。 - 式2のLは、Oであり;
式2のXは、CONH(CH2)3であり;そして
式2のYは、COOH、COOCH2CH3、及びCOO−NHSからなる群から選択される;
請求項1又は2に記載の系。 - Zは、タンパク質、リポタンパク質、糖タンパク質、ポリペプチド、多糖、核酸、ポリヌクレオチド、テイコ酸、放射性同位体、酵素、酵素断片、酵素ドナー断片、酵素アクセプター断片、酵素基質、酵素阻害剤、補酵素、蛍光部分、リン光部分、抗ストークス(anti-stokes)上方制御部分、化学発光部分、発光部分、色素、増感剤、粒子、微粒子、磁気粒子、固体支持体、リポソーム、リガンド、受容体、ハプテン放射性同位体、及びこれらの組み合わせからなる群より選択される、請求項1〜5のいずれかに記載の系。
- 抗体がポリクローナル抗体である、請求項1〜6のいずれかに記載の系。
- 抗体がモノクローナル抗体である、請求項1〜6のいずれかに記載の系。
- 以下の少なくとも1つ:
トピラメートのストック組成物;
濃度勾配を形成する、異なる濃度のトピラメートを含有する一連の組成物;
トレーサー部分を有するトピラメート類似体;
微粒子を有するトピラメート類似体;
微粒子にカップリングした抗体;
酵素ドナーを有するトピラメート類似体、及び対応する酵素アクセプター;
酵素アクセプターを有するトピラメート類似体、及び対応する酵素ドナー;又は
ろ過又は沈降による分離に適した粒子上に装填された抗体;又は
少なくとも1:5,000の力価の抗体;
をさらに含む、請求項1〜8のいずれかに記載の系。 - 免疫アッセイを行うための方法であって:
請求項1〜8のいずれかに規定した抗トピラメート抗体及びトピラメート類似体を試料と合わせて、第一の組成物を形成し、ここで、前記抗体はトピラメート及びトピラメート類似体と結合し、抗体又はトピラメート類似体の少なくとも一方が粒子又は微粒子にカップリングしている;
試料由来のいかなる遊離(free)トピラメート及びトピラメート類似体も、抗体との結合に関して競合するのを可能にし;そして
トピラメート類似体及び抗体間の結合を検出する;
工程を含む、前記方法。 - 粒子が、ろ過又は沈降による分離に適した微粒子又は粒子の少なくとも1つである、請求項10に記載の方法。
- 免疫アッセイを行うための方法であって:
請求項1〜8のいずれかに規定した抗トピラメート抗体及びトピラメート類似体を試料と合わせて、第一の組成物を形成し、ここで、該抗体はトピラメート及びトピラメート類似体と結合し、トピラメート類似体は、酵素ドナー又は酵素アクセプターの一方を有する;
試料由来のいかなる遊離トピラメート及びトピラメート類似体も、抗体との結合に関して競合するのを可能にし;そして
トピラメート類似体及び抗体間の結合を検出する;
工程を含む、前記方法。
Applications Claiming Priority (5)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
US62177004P | 2004-10-25 | 2004-10-25 | |
US60/621,770 | 2004-10-25 | ||
US11/254,507 US7638291B2 (en) | 2004-10-25 | 2005-10-20 | Immunoassays for topiramate |
US11/254,507 | 2005-10-20 | ||
PCT/US2005/038257 WO2006047450A2 (en) | 2004-10-25 | 2005-10-21 | Immunoassays for topiramate |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
JP2008518233A JP2008518233A (ja) | 2008-05-29 |
JP4990785B2 true JP4990785B2 (ja) | 2012-08-01 |
Family
ID=36206640
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2007539028A Active JP4990785B2 (ja) | 2004-10-25 | 2005-10-21 | トピラメートに関する免疫アッセイ |
Country Status (7)
Country | Link |
---|---|
US (2) | US7638291B2 (ja) |
EP (1) | EP1805514B1 (ja) |
JP (1) | JP4990785B2 (ja) |
AU (1) | AU2005299536B2 (ja) |
CA (1) | CA2586506C (ja) |
ES (1) | ES2524603T3 (ja) |
WO (1) | WO2006047450A2 (ja) |
Families Citing this family (14)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US20060088886A1 (en) * | 2004-10-25 | 2006-04-27 | Anlong Ouyang | Topiramate analogs |
US7638291B2 (en) | 2004-10-25 | 2009-12-29 | Seradyn, Inc. | Immunoassays for topiramate |
US8828665B2 (en) | 2007-02-16 | 2014-09-09 | Ark Diagnostics, Inc. | Compounds and methods for use in detecting gabapentin |
WO2008154457A1 (en) * | 2007-06-08 | 2008-12-18 | Ark Diagnosties, Inc. | Topiramate immunoassays |
EP2349335B1 (en) | 2008-10-24 | 2013-08-07 | ARK Diagnostics, Inc. | Levetiracetam immunoassays |
US8846411B2 (en) * | 2009-06-11 | 2014-09-30 | Microgenics Corporation | Derivatives, reagents, and immunoassay for detecting levetiracetam |
US9995688B2 (en) * | 2009-09-21 | 2018-06-12 | Arizona Board Of Regents | Use of superhydrophobic surfaces for liquid agglutination assays |
JP6184943B2 (ja) * | 2011-05-30 | 2017-08-23 | オートテリック エルエルシー | ポイント・オブ・ケア薬物動態プロフィールによる治療薬モニタリングおよび用量投与のための方法および組成物 |
EP2945942B1 (en) | 2013-01-18 | 2018-05-09 | ARK Diagnostics, Inc. | Voriconazole immunoassays |
WO2014126861A1 (en) | 2013-02-13 | 2014-08-21 | Ark Diagnostics, Inc. | Posaconazole immunoassays |
US8652527B1 (en) | 2013-03-13 | 2014-02-18 | Upsher-Smith Laboratories, Inc | Extended-release topiramate capsules |
US9101545B2 (en) | 2013-03-15 | 2015-08-11 | Upsher-Smith Laboratories, Inc. | Extended-release topiramate capsules |
CN103360328B (zh) * | 2013-07-30 | 2015-12-02 | 中国农业大学 | 一种脱二氧喹烯酮半抗原及其制备方法和其应用 |
CN114685526A (zh) * | 2020-12-25 | 2022-07-01 | 长沙博源医疗科技有限公司 | 一种托吡酯衍生物、免疫原、抗托吡酯特异性抗体及其制备方法与应用 |
Family Cites Families (23)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US592187A (en) * | 1897-10-19 | Valve | ||
US4593089A (en) | 1980-07-30 | 1986-06-03 | Abbott Laboratories | Fluorescent polarization immunoassay utilizing substituted triazinylaminofluorescein aminoglycosides |
US4668640A (en) | 1981-12-11 | 1987-05-26 | Abbott Laboratories | Fluorescence polarization immunoassay utilizing substituted carboxyfluoresceins |
US4492762A (en) | 1981-12-11 | 1985-01-08 | Abbott Laboratories | Fluorescent polarization immunoassays |
US5604091A (en) | 1984-03-01 | 1997-02-18 | Microgenics Corporation | Methods for protein binding enzyme complementation |
US5120653A (en) | 1985-04-08 | 1992-06-09 | Microgenics Corporation | Vector comprising DNA sequence coding for enzyme-donor polypeptide |
US4708929A (en) | 1984-10-29 | 1987-11-24 | Microgenics Corporation | Methods for protein binding enzyme complementation assays |
US4751190A (en) | 1985-07-22 | 1988-06-14 | Abbott Laboratories | Fluorescence polarization immunoassay and reagents for use therein |
US4847209A (en) | 1987-11-09 | 1989-07-11 | Miles Inc. | Latex agglutination immunoassay in the presence of hemoglobin |
US5798083A (en) | 1988-11-03 | 1998-08-25 | Igen International, Inc. | Apparatus for improved luminescence assays using particle concentration and chemiluminescence detection |
US6448091B1 (en) | 1988-11-03 | 2002-09-10 | Igen International, Inc. | Method and apparatus for improved luminescence assays using particle concentration chemiluminescence detection |
DE4211351A1 (de) | 1992-04-04 | 1993-10-07 | Behringwerke Ag | Verfahren zur Analyse partikelverstärkter Agglutinationsreaktionen auf Zentrifugalanalysatoren durch Bestimmung der Trübungsaufhellung |
DE4444002A1 (de) | 1994-12-10 | 1996-06-13 | Behringwerke Ag | Immunoassays für Haptene und hierfür verwendbare Haptentracer-Antikörper-Komplexe sowie Verfahren zur Herstellung derselben |
US5952187A (en) * | 1995-12-01 | 1999-09-14 | Oxis International, Inc. | Topiramate immunoassay |
CA2244326C (en) | 1997-08-11 | 2006-03-28 | Shinichi Eda | Microparticle enhanced light scattering agglutination assay and microparticle reagents therefor |
US6514770B1 (en) | 1999-07-30 | 2003-02-04 | Mitsubishi Chemical Corporation | Immunoassay |
UA78211C2 (en) | 2001-07-09 | 2007-03-15 | Ortho Mcneil Pharm Inc | Salts of fructopyranose derivatives as anticonvulsant |
US6559293B1 (en) | 2002-02-15 | 2003-05-06 | Transform Pharmaceuticals, Inc. | Topiramate sodium trihydrate |
US7060725B2 (en) | 2002-05-13 | 2006-06-13 | Janssen Pharmaceutica N.V. | Substituted sulfamate anticonvulsant derivatives |
EP1587499A1 (en) | 2003-01-31 | 2005-10-26 | Elan Pharma International Limited | Nanoparticulate topiramate formulations |
UA81657C2 (ru) | 2003-03-04 | 2008-01-25 | Орто-Макнейл Фармасьютикел, Инк. | Способ получения противосудорожных производных топирамата |
US7638291B2 (en) | 2004-10-25 | 2009-12-29 | Seradyn, Inc. | Immunoassays for topiramate |
US20060088886A1 (en) | 2004-10-25 | 2006-04-27 | Anlong Ouyang | Topiramate analogs |
-
2005
- 2005-10-20 US US11/254,507 patent/US7638291B2/en active Active
- 2005-10-21 WO PCT/US2005/038257 patent/WO2006047450A2/en active Application Filing
- 2005-10-21 EP EP05811842.3A patent/EP1805514B1/en active Active
- 2005-10-21 AU AU2005299536A patent/AU2005299536B2/en not_active Ceased
- 2005-10-21 CA CA2586506A patent/CA2586506C/en not_active Expired - Fee Related
- 2005-10-21 ES ES05811842.3T patent/ES2524603T3/es active Active
- 2005-10-21 JP JP2007539028A patent/JP4990785B2/ja active Active
-
2007
- 2007-09-20 US US11/858,426 patent/US7655429B2/en active Active
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
WO2006047450A2 (en) | 2006-05-04 |
ES2524603T3 (es) | 2014-12-10 |
US7655429B2 (en) | 2010-02-02 |
CA2586506A1 (en) | 2006-05-04 |
EP1805514B1 (en) | 2014-08-27 |
EP1805514A4 (en) | 2010-02-24 |
WO2006047450A3 (en) | 2006-11-23 |
US20080009018A1 (en) | 2008-01-10 |
JP2008518233A (ja) | 2008-05-29 |
AU2005299536B2 (en) | 2011-10-13 |
US7638291B2 (en) | 2009-12-29 |
AU2005299536A1 (en) | 2006-05-04 |
US20060088885A1 (en) | 2006-04-27 |
CA2586506C (en) | 2013-09-03 |
EP1805514A2 (en) | 2007-07-11 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
JP4990785B2 (ja) | トピラメートに関する免疫アッセイ | |
JP4902544B2 (ja) | ラモトリジンの免疫アッセイ | |
JP4435305B2 (ja) | トピラメートのイムノアッセイ、並びに類似体及び抗体 | |
JP4540704B2 (ja) | エベロリムスの測定方法および測定キット | |
US20060115865A1 (en) | Lamotrigine analogs | |
CA2528114C (en) | Monoclonal antibodies specific for buprenorphine and metabolites thereof | |
US20060088886A1 (en) | Topiramate analogs | |
US20060240496A1 (en) | Immunogens, derivatives and immunoassay for ethyl glucuronide | |
JP6681349B2 (ja) | ビタミンdエピマーに特異的な結合パートナー | |
JP2014519036A (ja) | ゲムシタビンイムノアッセイ |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
A621 | Written request for application examination |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A621 Effective date: 20080523 |
|
A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20110204 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20110427 |
|
A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20110630 |
|
RD04 | Notification of resignation of power of attorney |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A7424 Effective date: 20110912 |
|
A601 | Written request for extension of time |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A601 Effective date: 20110929 |
|
A602 | Written permission of extension of time |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A602 Effective date: 20111006 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20111025 |
|
TRDD | Decision of grant or rejection written | ||
A01 | Written decision to grant a patent or to grant a registration (utility model) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A01 Effective date: 20120406 |
|
A01 | Written decision to grant a patent or to grant a registration (utility model) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A01 |
|
A61 | First payment of annual fees (during grant procedure) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A61 Effective date: 20120502 |
|
R150 | Certificate of patent or registration of utility model |
Ref document number: 4990785 Country of ref document: JP Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R150 Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R150 |
|
FPAY | Renewal fee payment (event date is renewal date of database) |
Free format text: PAYMENT UNTIL: 20150511 Year of fee payment: 3 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |