JP4990164B2

JP4990164B2 - セロトニン受容体モジュレーターとしての三環系インデノ−ピロール誘導体

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Description

本発明は、一般に、一連の化合物、該化合物を含む薬剤組成物並びに治療薬としての該化合物及び該組成物の使用に関する。より詳細には、本発明の化合物は、三環系インデノ−ピロール化合物である。これらの化合物は、セロトニン受容体（５−ＨＴ）リガンドであり、セロトニン受容体（５−ＨＴ）活性の調節が必要な疾患、障害及び症状（例えば、耽溺、不安、抑うつ及び肥満）の治療に有用である。

セロトニンは、例えば、就眠、摂食、痛覚（ｐｅｒｃｅｉｖｉｎｇｐａｉｎ）、体温調節、血圧調節、抑うつ、不安、耽溺及び統合失調症に関係する疾患、障害及び症状を含めて、中枢神経系から生ずる幾つかの疾患、障害及び症状に関係する。セロトニンは、胃腸系などの末梢系においても重要な役割を果たし、様々な収縮、分泌及び電気生理学的効果を媒介することが判明した。

セロトニンは体内に広範に分布するので、セロトニン作動系に影響を及ぼす薬物が求められている。特に、セロトニン作動系の作動物質、部分作動物質及び拮抗物質は、不安、抑うつ、高血圧、片頭痛、肥満、強迫性障害、統合失調症、自閉症、神経変性疾患（例えば、アルツハイマー病、パーキンソン症及びハンチントン舞踏病）及び化学療法による嘔吐を含めて、広範囲な障害の治療に重要である。

主要なセロトニン受容体クラス（５−ＨＴ_１−７）は、公式に分類された１から７種類の異なる受容体を含む。Ｇｌｅｎｎｏｎ，ｅｔａｌ．，ＮｅｕｒｏｓｃｉｅｎｃｅａｎｄＢｅｈａｖｉｏｒａｌＲｅｖｉｅｗｓ，１９９０，１４，３５及びＤ．Ｈｏｙｅｒ，ｅｔａｌ，ＰｈａｎｎａｃｏｌＲｅｖ，１９９４，４６，１５７−２０３を参照されたい。

例えば、５−ＨＴ_２受容体群は、５−ＨＴ_２ａ、５−ＨＴ_２ｂ及び５−ＨＴ_２ｃサブタイプを含む。これらは、一次構造、二次メッセンジャー系及び機能プロファイルに基づいて一緒にグループ化されている。全３種類の５−ＨＴ_２サブタイプは、Ｇ−タンパク質が共役し、主要な伝達機構としてホスホリパーゼＣを活性化し、７回膜貫通領域構造を含む。哺乳動物における３つの５−ＨＴ_２サブタイプの分布には明確な差がある。５−ＨＴ_２ｂ及び５−ＨＴ_２ａ受容体は末梢神経系に広範に分布し、５−ＨＴ_２ａは脳にも存在する。５−ＨＴ_２ｃ受容体は中枢神経系にのみ存在し、ヒト脳の多数の領域において高度に発現される。Ｇ．Ｂａｘｔｅｒ，ｅｔａｌ．ＴｒｅｎｄｓｉｎＰｈａｒｍａｃｏｌＳｃｉ．１９９５，１６，１０５−１１０を参照されたい。

サブタイプ５−ＨＴ_２ａは、血管収縮、血小板凝集及び気管支収縮を含めた効果並びにある種のＣＮＳ効果と関連がある。一方、サブタイプ５−ＨＴ_２ｃは、抑うつ、不安、強迫性障害、耽溺、恐慌性障害、恐怖症、精神医学的症候群及び肥満を含めた疾患と関連がある。５−ＨＴ_２ｂ受容体の薬理学的役割については殆ど知られていない。Ｆ．Ｊｅｎｃｋ，ｅｔａｌ．，Ｅｘｐ．Ｏｐｉｎ．Ｉｎｖｅｓｔ．Ｄｒｕｇｓ，１９９８，７，１５８７−１５９９；Ｍ．Ｂｏｓ，ｅｔａｌ．，Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．，１９９７，４０，２７６２−２７６９；Ｊ．Ｒ．Ｍａｒｔｉｎ，ｅｔａｌ．，ＴｈｅＪｏｕｒｎａｌｏｆＰｈａｒｍａｃｏｌｏｇｙａｎｄＥｘｐｅｒｉｍｅｎｔａｌＴｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｓ，１９９８，２８６，９１３−９２４；Ｓ．Ｍ．Ｂｒｏｍｉｄｇｅ，ｅｔａｌ．，．１．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．，１９９８，４１，１５９８−１６１２；Ｇ．ＡＫｅｎｎｅｔｔ，Ｄｒｕｇｓ，１９９８，１，４，４５６−４７０及びＡ．Ｄｅｋｅｙｎｅ，ｅｔａｌ．，Ｎｅｕｒｏｐｈａｎｎａｃｏｌｏｇｙ，１９９９，３８，４１５−４２３を参照されたい。

米国特許第４，６２２，４０５号、同５，０４９，５６４号及び同５，２４４，８８８号及び国際公開第９０／０６９２７号は、様々なインデノ−ピロール誘導体を開示している。

本発明は、次式の化合物及び薬剤として許容されるその塩を対象とする。

式中、
Ｒ_１は、Ｈ、ハロゲン、Ｃ_１−１０アルキル、Ｃ_２−１０アルケニル、Ｃ_２−１０アルキニル、パーハロアルキル、ＣＮ、Ｎ（Ｒ_６）_２、ＳＲ_６、ＣＯＮ（Ｒ_６）_２、ＮＲ_６ＣＯＲ_７、ＮＲ_６ＣＯ_２Ｒ_７、ＳＯ_２Ｎ（Ｒ_６）_２、ＮＲ_６ＳＯ_２Ｒ_７、アリール、ヘテロアリール、Ｃ_１−１０アルキルアリール及びＣ_１−１０アルキルヘテロアリールからなる群から選択され、ｍ＋ｎ＝１のとき、Ｒ_１はＯＲ_６又はＯＣＯＲ_７とすることもでき、
Ｒ_２、Ｒ_３及びＲ_４は、Ｈ、ハロゲン、Ｃ_１−１０アルキル、Ｃ_２−１０アルケニル、Ｃ_２−１０アルキニル、パーハロアルキル、ＣＮ、ＯＲ_６、Ｎ（Ｒ_６）_２、ＳＲ_６、ＯＣＯＲ_７、ＣＯＮ（Ｒ_６）_２、ＮＲ_６ＣＯＲ_７、ＮＲ_６ＣＯ_２Ｒ_７、ＳＯ_２Ｎ（Ｒ_６）_２、ＮＲ_６ＳＯ_２Ｒ_７、アリール、ヘテロアリール、Ｃ_１−１０アルキルアリール及びＣ_１−１０アルキルヘテロアリールからなる群から独立に選択され、又はＲ_２とＲ_３はこれらが結合している環と一緒に５から７員の炭素環又は複素環を形成し、
Ｒ_５は、Ｈ、Ｃ_１−１０アルキル、Ｃ_２−１０アルケニル、Ｃ_２−１０アルキニル、パーハロアルキル、ＣＮ、ＯＲ_６、Ｎ（Ｒ_６）_２、ＳＲ_６、ＯＣＯＲ_７、ＣＯＮ（Ｒ_６）_２、ＮＲ_６ＣＯＲ_７、ＮＲ_６ＣＯ_２Ｒ_７、ＮＲ_６ＳＯ_２Ｒ_７、アリール、ヘテロアリール、Ｃ_１−１０アルキルアリール及びＣ_１−１０アルキルヘテロアリールからなる群から選択され、又はＲ_４とＲ_５はこれらが結合している環と一緒に６から８員のアリール環若しくはヘテロアリール環を形成し、
Ｒ_５ａはＨであり、又はＲ_５とＲ_５ａは一緒にシクロプロパン環を形成し、
Ｒ_６は、Ｈ、Ｃ_１−１０アルキル、Ｃ_２−１０アルケニル、Ｃ_２−１０アルキニル、パーハロアルキル、Ｃ_１−１０アルキル−Ｏ−Ｃ_１−１０アルキル、アリール、ヘテロアリール、Ｃ_１−１０アルキル−Ｏ−アリール、Ｃ_１−１０アルキル−Ｏ−ヘテロアリール、Ｃ_１−１０アルキルアリール及びＣ_１−１０アルキルヘテロアリールからなる群から選択され、
Ｒ_７は、Ｃ_１−１０アルキル、Ｃ_２−１０アルケニル、Ｃ_２−１０アルキニル、パーハロアルキル、Ｃ_１−１０アルキル−Ｏ−Ｃ_１−１０アルキル、アリール、ヘテロアリール、Ｃ_１−１０アルキル−Ｏ−アリール、Ｃ_１−１０アルキル−Ｏ−ヘテロアリール、Ｃ_１−１０アルキルアリール及びＣ_１−１０アルキルヘテロアリールからなる群から選択され、
但し、Ｒ_１、Ｒ_２、Ｒ_５及びＲ_５ａがＨである場合、Ｒ_３及び／又はＲ_４はＨでなければならない。

式（Ｉ）の化合物の様々な立体異性体もここに含まれる。

本発明の別の実施形態は、式（Ｉ）の化合物又は薬剤として許容されるその塩と薬剤として許容される担体とを含む薬剤組成物を提供する。

本発明のさらに別の実施形態は、哺乳動物（例えば、動物又はヒト）において、５−ＨＴ_２ｃ受容体が関係し、５−ＨＴ_２ｃ機能の調節が必要な疾患、障害及び／又は症状の治療方法を提供する。この方法は、式（Ｉ）の化合物又は薬剤として許容されるその塩の治療有効量を哺乳動物に投与することを含む。

本発明のさらに別の実施形態は、式（Ｉ）の化合物又は薬剤として許容されるその塩の有効量を用いて５−ＨＴ受容体機能を調節する方法である。

本発明の別の実施形態は、中枢神経系の疾患、障害及び／又は症状を治療又は予防する方法を提供する。この方法は、式（Ｉ）の化合物又は薬剤として許容されるその塩の治療有効量を哺乳動物に投与することを含む。

式（Ｉ）の化合物が有効であり得る具体的疾患、障害及び／又は症状としては、心血管障害、肥満、抑うつ、統合失調症、不安、強迫性障害、耽溺、恐慌性障害、睡眠障害、片頭痛、ＩＩ型糖尿病、てんかん、恐怖症、精神医学的症候群などが挙げられる。

特段の記載がない限り、以下の定義を使用する。

本明細書では「アルキル」という用語は、指定数の炭素原子を含む直鎖及び分枝炭化水素基、典型的にはメチル、エチル並びに直鎖及び分枝のプロピル及びブチル基を含む。「アルキル」という用語は、シクロアルキル、すなわち、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシルなどの環式Ｃ_３−Ｃ_８炭化水素基も包含する。「プロピル」などの個々の基又は部分の表記は、直鎖の基又は部分のみを包含する。「イソプロピル」などの分枝鎖異性体は具体的に示される。

本明細書では「アルケニル」という用語は、単独で又は組み合わせて、２から１０個の炭素原子を含む、置換若しくは非置換の直鎖アルケニル基又は置換若しくは非置換の分枝鎖アルケニル基を指す。かかる基の例としては、エテニル、Ｅ−及びＺ−ペンテニル、デセニルなどが挙げられるが、これらだけに限定されない。

本明細書では「アルキニル」という用語は、単独で又は組み合わせて、２から１０個の炭素原子を含む、置換若しくは非置換の直鎖アルキニル基又は置換若しくは非置換の分枝鎖アルキニル基を指す。かかる基の例としては、エチニル、プロピニル、プロパルギル、ブチニル、ヘキシニル、デシニルなどが挙げられるが、これらだけに限定されない。

本明細書では「アルコキシ」という用語は、単独で又は組み合わせて、アルキルエーテル基を指す。ここで、「アルキル」という用語は上で定義した通りである。適切なアルキルエーテル基の例としては、メトキシ、エトキシ、ｎ−プロポキシ、イソ−プロポキシ、ｎ−ブトキシ、イソ−ブトキシ、ｓｅｃ−ブトキシ、ｔｅｒｔ−ブトキシなどが挙げられるが、これらだけに限定されない。

本明細書では「ハロ」という用語は、フルオロ、クロロ、ブロモ又はヨードを含むものとする。同様に、本明細書では「ハロゲン」という用語は、フッ素、塩素、臭素及びヨウ素を含むものとする。

「アミノ」という用語は、単独で又は組み合わせて、−ＮＨ_２基又は−ＮＲ_ａＲ_ｂ基を含む。ここで、Ｒ_ａ及びＲ_ｂは独立に水素、アルキル又はアリールである。

本明細書では「アリール」という用語は、単独で又は組み合わせて、非置換又は例えばＨ、ハロ、ＣＮ、ＮＯ_２、ＣＦ_３、Ｎ_３、Ｃ_１−６アルキル、ＯＨ、ＮＲ^ａＲ^ｂ、ＯＣ_１−６アルキル、ＯＲ^ａ、Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ^ａＲ^ｂ、Ｃ（＝Ｓ）ＮＲ^ａＲ^ｂ、テトラゾイル、トリアゾイル、アミジニル（ａｍｉｄｉｎｙｌ）、グアニジニル、チオグアニジニル、シアノグアナジニル（ｃｙａｎｏｇｕａｎａｄｉｎｙｌ）及びアリールからなる群から選択される置換基の１個以上、特に１から３個で置換することができる単環式又は二環式の芳香族基（例えば、フェニル又はナフチル）と定義される。一般に、「アリール」は、フェニル基、又は９から１０個の環原子を有し、少なくとも１個の環が芳香族であるオルト縮合二環式炭素環式基（例えばナフチル又はテトラヒドロナフチル）を指す。「アリール」という用語は、様々な化学構造において「Ａｒ」と略記される。

「炭素環式」という用語は、脂環式及び芳香族構造を含めて、炭素原子の閉じた環を含む。

本明細書では「ヘテロアリール」という用語は、１、２又は３個の芳香環を含み、芳香環中に少なくとも１個の窒素、酸素又は硫黄原子を含む、単環式、二環式又は三環式環構造として定義される。該構造は、非置換又は、例えば、ハロ、アルキル、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、アルコキシ、アルコキシアルキル、ハロアルキル、ニトロ、アミノ、アルキルアミノ、アシルアミノ、アルキルチオ、アルキルスルホニル及びアルキルスルホニルのような１個以上、特に１から３個の置換基で置換することができる。ヘテロアリール基の例としては、２Ｈ−ピロリル、３Ｈ−インドリル、４Ｈ−キノリジニル、４Ｈ−カルバゾリル、アクリジニル、ベンゾ［ｂ］チエニル、ベンゾチアゾリル、１，３−カルボリニル、カルバゾリル、クロメニル、シンノリニル、ジベンゾ［ｂ，ｄ］フラニル、フラザニル、フリル、イミダゾリル、イミジゾリル（ｉｍｉｄｉｚｏｌｙｌ）、インダゾリル、インドリシニル（ｉｎｄｏｌｉｓｉｎｙｌ）、インドリル、イソベンゾフラニル、イソインドリル、イソキノリル、イソチアゾリル、イソキサゾリル、ナフチリジニル、ナフト［２，３−ｂ］、オキサゾリル、ペリミジニル、フェナントリジニル、フェナントロリニル、フェナルサジニル、フェナジニル、フェノチアジニル、フェノキサチイニル、フェノキサジニル、フタラジニル、プテリジニル、プリニル、ピラニル、ピラジニル、ピラゾリル、ピリダジニル、ピリジル、ピリミジニル、ピリミジニル、ピロリル、キナゾリニル、キノリル、キノキサリニル、チアジアゾリル、チアントレニル、チアゾリル、チエニル、トリアゾリル及びキサンテニルが挙げられるが、これらだけに限定されない。一実施形態においては「ヘテロアリール」という用語は、炭素と、非過酸化物酸素、硫黄及びＮ（Ｚ）（式中、Ｚは存在しないか、又はＨ、Ｏ、Ｃ_１−４アルキル、フェニル若しくはベンジルである。）からなる群から独立に選択される１、２、３又は４個のヘテロ原子とを含む、５又は６個の環原子を含む単環式芳香環を指す。別の実施形態においては、ヘテロアリールは、それに由来する約８から１０個の環原子のオルト縮合二環式複素環、特にベンズ誘導体又はプロピレン若しくはテトラメチレンジラジカルをそれに縮合させることによって誘導されるものを指す。

「Ｈｅｔ」という用語は、一般に、酸素、窒素及び硫黄からなる群から選択される少なくとも１個のヘテロ原子を含み、Ｃ_１−６アルキル又はＣ（＝Ｏ）ＯＲ^ｂで置換されていてもよい、飽和又は部分不飽和の複素環式基である。典型的には「Ｈｅｔ」は、酸素、窒素及び硫黄からなる群から選択される１個以上のヘテロ原子を含む、単環式、二環式又は三環式の基である。「Ｈｅｔ」基は、環に結合したオキソ基（＝Ｏ）を含むこともできる。Ｈｅｔ基の非限定的な例としては、１，３−ジヒドロベンゾフラン、１，３−ジオキソラン、１，４−ジオキサン、１，４−ジチアン、フラニル、イミダゾリル、２Ｈ−ピラン、２−ピラゾリン、４Ｈ−ピラン、クロマニル、イミダゾリジニル、イミダゾリニル、インドリニル、イソクロマニル、イソインドリニル、モルホリン、オキサゾリル、ピペラジニル、ピペリジン、ピペリジニル、ピラゾリジン、ピリミジニル、ピラゾリジニル、ピラゾリニル、ピロリジン、ピロリン、キヌクリジン及びチオモルホリンが挙げられる。

好ましくは、Ｒ_１は_Ｃ１−５アルキル、ハロゲン、ＣＦ_３、アリール、ヘテロアリール又はＨであり、Ｒ_２、Ｒ_３及びＲ_４は独立にＣ_１−５アルキル、−Ｏ−Ｒ_６、ハロゲン、ＣＦ_３、アリール、ヘテロアリール又はＨであり、Ｒ_５はＣ_１−５アルキル、−ＯＲ_６又はＣ_２−６アルケンであり、Ｒ_６はＣ_１−５アルキル又はＨである。

現時点で好ましい化合物としては、
５−メトキシ−８−メチル−１，２，３，３ａ，８，８ａ−ヘキサヒドロインデノ［１，２−ｃ］ピロール、
５−ヒドロキシ−８−メチル−１，２，３，３ａ，８，８ａ−ヘキサヒドロインデノ［１，２−ｃ］ピロール、
５−メトキシ−６−クロロ−８−メチル−１，２，３，３ａ，８，８ａ−ヘキサヒドロインデノ［１，２−ｃ］ピロール、
５−ヒドロキシ−６−クロロ−８−メチル−１，２，３，３ａ，８，８ａ−ヘキサヒドロインデノ［１，２−ｃ］ピロール、
６−クロロ−８−メチル−１，２，３，３ａ，８，８ａ−ヘキサヒドロインデノ［１，２−ｃ］ピロール、
５−（４−フルオロベンジルオキシ）−６−クロロ−８−メチル−１，２，３，３ａ，８，８ａ−ヘキサヒドロインデノ［１，２−ｃ］ピロール、
５−ベンジルオキシ−６−クロロ−８−メチル−１，２，３，３ａ，８，８ａ−ヘキサヒドロインデノ［１，２−ｃ］ピロール、
５−（２−フルオロベンジルオキシ）−６−クロロ−８−メチル−１，２，３，３ａ，８，８ａ−ヘキサヒドロインデノ［１，２−ｃ］ピロール、
５−（３−フルオロベンジルオキシ）−６−クロロ−８−メチル−１，２，３，３ａ，８，８ａ−ヘキサヒドロインデノ［１，２−ｃ］ピロール、
１，２，３，３ａ，８，８ａ−ヘキサヒドロインデノ［１，２−ｃ］ピロール、
６−クロロ−１，２，３，３ａ，８，８ａ−ヘキサヒドロインデノ［１，２−ｃ］ピロール、
６，７−ジクロロ−８−メチル−１，２，３，３ａ，８，８ａ−ヘキサヒドロインデノ［１，２−ｃ］ピロール、
４，５−ジメトキシ−６−クロロ−８−メチル−１，２，３，３ａ，８，８ａ−ヘキサヒドロインデノ［１，２−ｃ］ピロール、
４，６−ジクロロ−５−メトキシ−８−メチル−１，２，３，３ａ，８，８ａ−ヘキサヒドロインデノ［１，２−ｃ］ピロール及び
６−（２，６−ジフルオロフェニル）−１，２，３，３ａ，８，８ａ−ヘキサヒドロインデノ［１，２−ｃ］ピロール
などが挙げられる。

本発明のある化合物は、異なる異性体（例えば、鏡像異性体及びジアステレオ異性体）の形で存在することができる。本発明は、純粋な形とラセミ混合物を含めた混合物との両方のかかる異性体全てを企図する。エノール形も含まれる。

本発明の化合物は、非溶媒和型でも、例えば半水化物などの水和物形式を含めた溶媒和型でもよい。一般に、水、エタノールなどの薬剤として許容される溶媒との溶媒和型は、本発明では非溶媒和型と等価である。

本発明のある化合物は、薬剤として許容される塩、例えば酸付加塩も形成する。例えば、窒素原子は、酸と塩を形成することができる。塩形成に適切な酸の例は、塩酸、硫酸、リン酸、酢酸、クエン酸、シュウ酸、マロン酸、サリチル酸、リンゴ酸、フマル酸（ｆｕｒｍａｒｉｃ）、コハク酸、アスコルビン酸、マレイン酸、メタンスルホン酸及び当業者に周知の他の無機カルボン酸である。塩は、従来法によって遊離塩基型を所望の酸の十分な量と接触させて塩を生成することによって調製される。遊離塩基型は、水酸化物炭酸カリウム（ｈｙｄｒｏｘｉｄｅｐｏｔａｓｓｉｕｍｃａｒｂｏｎａｔｅ）、アンモニア、炭酸水素ナトリウムの希薄水溶液などの適切な希薄塩基水溶液で塩を処理することによって再生させることができる。遊離塩基型は、それぞれの塩型とは極性溶媒溶解性などのある種の物性がやや異なるが、酸性塩は、本発明では、それぞれの遊離塩基型と等価である。（例えば、参照により本明細書に組み入れるＳ．Ｍ．Ｂｅｒｇｅ，ｅｔａｌ．， “ＰｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌＳａｌｔｓ，” Ｊ．Ｐｈａｒｍ．Ｓｃｉ．，６６：１−１９（１９７７）を参照されたい。

本明細書では「組成物」という用語は、指定成分を指定量で含む生成物及び各指定成分を指定量で組み合わせて直接的又は間接的に得られるあらゆる生成物を包含するものとする。

本発明の化合物は、無機酸又は有機酸から誘導される、薬剤として許容される塩の形で使用することができる。「薬剤として許容される塩」という句は、過剰な毒性、刺激作用、アレルギー性応答などがなく、妥当な利点／リスク比でヒト及び下等動物の組織と接触して使用するのに、健全な医学的判断の範囲内で適切である塩を意味する。薬剤として許容される塩は当分野で周知である。例えば、Ｓ．Ｍ．Ｂｅｒｇｅ等は、Ｊ．ＰｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌＳｃｉｅｎｃｅｓ，１９７７，６６：１以下に薬剤として許容される塩を詳述している。塩は、本発明の化合物の最終単離及び精製中にその場で調製することができ、又は遊離塩基基を適切な有機酸と反応させることによって別個に調製することができる。代表的な酸付加塩としては、酢酸塩、アジピン酸塩、アルギン酸塩、クエン酸塩、アスパラギン酸塩、安息香酸塩、ベンゼンスルホン酸塩、硫酸水素塩、酪酸塩、樟脳酸塩、カンファースルホナート、ジグルコン酸塩、グリセロリン酸塩、１／２硫酸塩、ヘプタン酸塩、ヘキサン酸塩、フマル酸塩、塩化水素酸塩、臭化水素酸塩、ヨウ化水素酸塩、２−ヒドロキシエタンスルホン酸塩（イソチオン酸塩）、乳酸塩、マレイン酸塩、メタンスルホン酸塩、ニコチン酸塩、２−ナフタレンスルホン酸塩、シュウ酸塩、パルミトアート（ｐａｌｍｉｔｏａｔｅ）、ペクチン酸塩、過硫酸塩、３−フェニルプロピオン酸塩、ピクリン酸塩、ピバリン酸塩、プロピオン酸塩、コハク酸塩、酒石酸塩、チオシアン酸塩、リン酸塩、グルタミン酸塩、炭酸水素塩、ｐ−トルエンスルホン酸塩及びウンデカン酸塩などが挙げられるが、これらだけに限定されない。また、塩基性窒素含有基は、メチル、エチル、プロピル及びブチルの塩化物、臭化物、ヨウ化物などの低級ハロゲン化アルキル；ジメチル、ジエチル、ジブチル及びジアミルの硫酸塩のようなジアルキル硫酸塩；デシル、ラウリル、ミリスチル及びステアリルの塩化物、臭化物、ヨウ化物などの長鎖ハロゲン化物；ベンジル及び臭化フェネチルのようなハロゲン化アリールアルキルなどの試薬を用いて第四級化することができる。それによって水溶性若しくは油溶性又は分散性の生成物が得られる。薬剤として許容される酸付加塩を形成するのに使用することができる酸の例としては、塩化水素酸、臭化水素酸、硫酸、リン酸などの無機酸及びシュウ酸、マレイン酸、コハク酸、クエン酸などの有機酸が挙げられる。

塩基付加塩は、カルボン酸含有部分を、薬剤として許容される金属陽イオンの水酸化物、炭酸塩、炭酸水素塩などの適切な塩基と、又はアンモニア、有機第一級、第二級若しくは第三級アミンと、反応させることによって、本発明の化合物の最終単離及び精製中にその場で調製することができる。薬剤として許容される塩としては、リチウム、ナトリウム、カリウム、カルシウム、マグネシウム及びアルミニウム塩などのアルカリ金属又はアルカリ土類金属に基づく陽イオン並びに中でもアンモニウム、テトラメチルアンモニウム、テトラエチルアンモニウム、メチルアンモニウム、ジメチルアンモニウム、トリメチルアンモニウム、トリエチルアンモニウム、ジエチルアンモニウム及びエチルアンモニウムを含めた無毒の第四級アンモニア及びアミン陽イオンなどが挙げられるが、これらだけに限定されない。塩基付加塩の形成に有用である他の代表的な有機アミンとしては、エチレンジアミン、エタノールアミン、ジエタノールアミン、ピペリジン、ピペラジンなどが挙げられる。

本発明の化合物の局所投与用剤形としては散剤、噴霧剤、軟膏剤、吸入剤などが挙げられる。活性化合物は、薬剤として許容される担体及び任意の必要な防腐剤、必要になり得る緩衝剤又は噴霧剤と無菌条件下で混合される。眼用製剤、眼軟膏剤、散剤及び液剤も本発明の範囲内であると考えられる。

本発明の薬剤組成物中の活性成分の実際の投与レベルは、特定の患者、組成物及び投与方法に対して所望の治療応答を得るのに効果的である活性化合物量が得られるように変えることができる。選択される投与レベルは、特定の化合物の活性、投与経路、治療する症状の重症度並びに治療を受ける患者の症状及び以前の病歴によって決まる。しかし、所望の治療効果を得るのに必要なレベルよりも低いレベルで化合物投与を開始し、所望の効果が得られるまで投与量を徐々に増加させることは、当分野の技術範囲内である。

上記治療又は他の治療に使用するときには、本発明の化合物の１種類の治療有効量を、純粋な形で、又は薬剤として許容される塩、エステル若しくはプロドラッグ型が存在する場合にはかかる形態で使用することができる。或いは、本化合物は、薬剤として許容される１種類以上の賦形剤と組み合わせて、目的化合物を含む薬剤組成物として投与することができる。本発明の化合物の「治療有効量」という句は、任意の内科療法に適用される妥当な利益／リスク比で障害を治療するのに十分な化合物量を意味する。しかし、本発明の化合物及び組成物の１日の全使用量は、健全な医学的判断の範囲内で主治医によって決定されることを理解されたい。任意の特定の患者に対する具体的な治療有効量レベルは、治療する障害及び障害の重症度；使用する具体的化合物の活性；使用する具体的組成物；患者の年齢、体重、全般的健康状態、性別及び食事；使用する具体的化合物の投与時間、投与経路及び排出速度；治療期間；使用する具体的化合物と併用又は同時に使用する薬物並びに医学分野で周知の同様の要因を含めて、様々な要因に応じて決まる。例えば、所望の治療効果を得るのに必要なレベルよりも低いレベルで化合物投与を開始し、所望の効果が得られるまで投与量を徐々に増加させることは、当分野の技術範囲内である。

ヒト又は下等動物に投与する本発明の化合物の全１日量は約０．０００１から約１０００ｍｇ／ｋｇ／日の範囲とすることができる。経口投与の場合には、より好ましい用量は約０．００１から約５ｍｇ／ｋｇ／日の範囲とすることができる。必要に応じて、有効な１日量を複数回投与に分割することができる。その結果、単回投与組成物は、１日量を構成する量又はその約数を含有することができる。

本発明は、薬剤として許容される１種類以上の無毒の担体と一緒に処方された本発明の化合物を含む薬剤組成物も提供する。本薬剤組成物は、固体若しくは液体の形の経口投与用に、非経口注射用に、又は直腸投与用に、特別に処方することができる。

本発明の薬剤組成物は、経口、直腸、非経口、大槽内、腟内、腹腔内、（散剤、軟膏剤又は滴剤によって）局所、頬に、或いは経口又は点鼻薬としてヒト及び他の哺乳動物に投与することができる。本明細書では「非経口」という用語は、静脈内、筋肉内、腹腔内、胸骨内、皮下及び関節内の注射及び注入を含めた投与形式を指す。

別の態様においては、本発明は、本発明の成分と生理学的に容認される希釈剤とを含む薬剤組成物を提供する。本発明は、とりわけ非経口注射用、鼻腔内送達用、固体又は液体の形の経口投与用、直腸又は局所投与用に、１種類以上の無毒の生理学的に容認又は許容される希釈剤、担体、アジュバント又はビヒクル（本明細書では希釈剤と総称する。）と一緒に組成物中に処方される１種類以上の上記化合物を含む。

本組成物は、標的部位において局所送達用カテーテルによって、冠動脈内ステント（微細な金網でできた管状装置）によって、又は生分解性ポリマーによって送達させることもできる。本化合物は、標的に送達させるために、抗体などのリガンドと錯体化することもできる。

非経口注射に適切な組成物は、生理学的に許容される無菌の水溶液、非水溶液、分散液、懸濁液又は乳濁液及び再構成して無菌の注射液又は分散液にする無菌粉末を含むことができる。適切な水系及び非水系の担体、希釈剤、溶媒又はビヒクルの例としては、水、エタノール、ポリオール（プロピレングリコール、ポリエチレングリコール、グリセリンなど）、（オリーブ油などの）植物油、オレイン酸エチルなどの注射用有機エステル及びこれらの適切な混合物が挙げられる。

これらの組成物は、防腐剤、湿潤剤、乳化剤、分散剤などのアジュバントを含むこともできる。微生物の作用は、様々な抗菌剤及び抗真菌剤、例えば、パラベン、クロロブタノール、フェノール、ソルビン酸などによって確実に予防することができる。等張剤、例えば、糖、塩化ナトリウムなどを含むことも望ましい。注射用剤形の吸収は、吸収を遅延させる薬剤、例えば、モノステアリン酸アルミニウム及びゼラチンを使用することによって延長することができる。

懸濁液は、活性化合物に加えて、例えば、エトキシル化イソステアリルアルコール、ポリオキシエチレンソルビトール及びソルビタンエステル、微結晶セルロース、アルミニウムメタヒドロキシド、ベントナイト、寒天並びにトラガカント又はこれらの物質の混合物などの懸濁剤を含むことができる。

薬物の効果を持続させるために、皮下又は筋肉内注射からの薬物の吸収を遅くすることが望ましい場合もある。これは、水溶性の低い結晶性材料又はアモルファス材料の液体懸濁液を使用することによって実施することができる。その場合の薬物の吸収速度はその溶解速度に依存し、溶解速度は結晶サイズ及び結晶形に依存し得る。或いは、非経口投与剤形の吸収は、薬物を油ビヒクルに溶解又は懸濁させることによって遅延される。

注射用デポー剤形は、ポリ乳酸−ポリグリコリドなどの生分解性ポリマー中で薬物のマイクロカプセルマトリックスを形成することによって製造される。薬物とポリマーの比及び使用する特定のポリマーの性質に応じて、薬物放出速度を制御することができる。他の生分解性ポリマーの例としては、ポリ（オルトエステル）及びポリ（無水物）が挙げられる。デポー注射製剤は、体組織に適合したリポソーム又はマイクロエマルジョンに薬物を閉じ込めることによっても調製される。

注射製剤は、例えば、細菌保持フィルターに通してろ過することによって、又は滅菌水若しくは他の無菌注射用媒体に使用直前に溶解若しくは分散することができる無菌固体組成物の形の殺菌剤を混合することによって滅菌することができる。

経口投与用固体剤形としては、カプセル剤、錠剤、丸剤、散剤、顆粒剤などが挙げられる。かかる固体剤形においては、活性化合物は、クエン酸ナトリウム、リン酸二カルシウムなどの薬剤として許容される少なくとも１種類の不活性賦形剤若しくは担体及び／又はａ）デンプン、ラクトース、スクロース、グルコース、マンニトール、ケイ酸などの充填剤若しくは増量剤、ｂ）カルボキシメチルセルロース、アルギナート、ゼラチン、ポリビニルピロリドン、スクロース、アラビアゴムなどの結合剤、ｃ）グリセリンなどの湿潤剤、ｄ）寒天、炭酸カルシウム、ジャガイモ又はタピオカデンプン、アルギン酸、ある種のシリカート、炭酸ナトリウムなどの崩壊剤、ｅ）パラフィンなどの溶解遅延剤、ｆ）第４級アンモニウム化合物などの吸収促進剤、ｇ）セチルアルコール、モノステアリン酸グリセリンなどの湿潤剤、ｈ）カオリン、ベントナイト粘土などの吸収剤並びにｉ）タルク、ステアリン酸カルシウム、ステアリン酸マグネシウム、固体ポリエチレングリコール、ラウリル硫酸ナトリウム、これらの混合物などの潤滑剤と混合することができる。カプセル剤、錠剤及び丸剤の場合には、剤形は緩衝剤を含むこともできる。

類似のタイプの固体組成物は、ラクトース又は乳糖、高分子量ポリエチレングリコールなどの賦形剤を用いた軟及び硬ゼラチンカプセル剤中の充填剤として使用することもできる。

錠剤、糖衣錠剤、カプセル剤、丸剤及び顆粒剤の固体剤形は、腸溶コーティング、薬剤処方技術において周知の他のコーティングなどのコーティング及びシェルを用いて調製することができる。これらの剤形は不透明化剤を場合によっては含んでいてもよく、腸管のある一部において活性成分のみ、又は活性成分を優先的に、場合によっては遅延方式で、放出するような組成とすることもできる。使用することができる包埋組成物の例としては重合体物質及びワックスが挙げられる。

本活性化合物は、適切な場合には上述の賦形剤の１種類以上を用いてマイクロカプセル化された形とすることもできる。

経口投与用液体剤形としては、薬剤として許容される乳濁液剤、溶液剤、懸濁液剤、シロップ剤、エリキシル剤などが挙げられる。液体剤形は、活性化合物に加えて、例えば水、他の溶媒などの当分野で一般に使用される不活性希釈剤、エチルアルコール、イソプロピルアルコール、炭酸エチル、酢酸エチル、ベンジルアルコール、安息香酸ベンジル、プロピレングリコール、１，３−ブチレングリコール、ジメチルホルムアミド、油（特に、綿実油、落花生油、トウモロコシ油、胚種油、オリーブ油、ひまし油及びゴマ油）、グリセリン、テトラヒドロフルフリルアルコール、ポリエチレングリコール、ソルビタン脂肪酸エステルなどの可溶化剤及び乳化剤並びにこれらの混合物を含むことができる。

経口組成物は、不活性希釈剤に加えて、湿潤剤、乳化剤、懸濁剤、甘味料、香味料、芳香剤などのアジュバントを含むこともできる。

直腸又は膣投与用組成物は、カカオ脂、ポリエチレングリコール、坐剤ワックスなどの適切な非刺激性賦形剤又は担体を本発明の化合物と混合することによって調製することができる坐剤であることが好ましい。これらの賦形剤又は担体は、室温では固体であるが体温では液体であり、従って直腸又は膣腔内で溶融して活性化合物を放出する。

本発明の化合物は、リポソームの形で投与することもできる。当分野で知られている通り、リポソームはリン脂質又は他の脂質物質から一般に誘導される。リポソームは、水溶液媒体中に分散された単層又は多層水和物液晶によって形成されている。リポソームを形成することができ、生理学的に許容される代謝可能な無毒のあらゆる脂質を使用することができる。リポソームの形の本組成物は、本発明の化合物に加えて、安定剤、防腐剤、賦形剤などを含むことができる。好ましい脂質は、別個に又は一緒に使用される天然及び合成のリン脂質並びにホスファチジルコリン（レシチン）である。

リポソームを形成する方法は当分野で公知である。例えば、Ｐｒｅｓｃｏｔｔ，Ｅｄ．，ＭｅｔｈｏｄｓｉｎＣｅｌｌＢｉｏｌｏｇｙ，ＶｏｌｕｍｅＸＩＶ，ＡｃａｄｅｍｉｃＰｒｅｓｓ，ＮｅｗＹｏｒｋ，Ｎ．Ｙ．（１９７６），ｐ．３３以下を参照されたい。

本明細書では「薬剤として許容されるプロドラッグ」という用語は、過剰な毒性、刺激作用、アレルギー性応答などがなく、妥当な利点／リスク比でヒト及び下等動物の組織と接触して使用するのに、健全な医学的判断の範囲内で適切であり、意図した用途に有効である、本発明の化合物のプロドラッグ、並びに可能であれば本発明の化合物の双性イオン型を表す。本発明のプロドラッグは、例えば血中の加水分解によって、上式の親化合物にインビボで素早く変換することができる。参照により本明細書に組み入れる、Ａ．Ｃ．Ｓ．ＳｙｍｐｏｓｉｕｍＳｅｒｉｅｓのＴ．ＨｉｇｕｃｈｉａｎｄＶ．Ｓｔｅｌｌａ，Ｐｒｏ−ｄｒｕｇｓａｓＮｏｖｅｌＤｅｌｉｖｅｒｙＳｙｓｔｅｍｓ，Ｖ．１４及びＥｄｗａｒｄＢ．Ｒｏｃｈｅ，ｅｄ．，ＢｉｏｒｅｖｅｒｓｉｂｌｅＣａｒｒｉｅｒｓｉｎＤｒｕｇＤｅｓｉｇｎ，ＡｍｅｒｉｃａｎＰｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌＡｓｓｏｃｉａｔｉｏｎａｎｄＰｅｒｇａｍｏｎＰｒｅｓｓ（１９８７）に十分に考察されている。

本発明の化合物は、スキーム１、２及び３に示す手順によって調製することができる。全ての実施例において、スキームの後に示す一般分析条件を使用した。

一般分析条件：
ＨＰＬＣ分析及び精製を、Ｗａｔｅｒｓ２５２５バイナリー勾配ポンプ、Ｗａｔｅｒｓ２７６７試料処理器（ｓａｍｐｌｅｍａｎａｇｅｒ）、ｗａｔｅｒｓ２４８７ＵＶ検出器（２２０及び２５４ｎＭ）及びＷａｔｅｒｓＭｉｃｒｏｍａｓｓＺＱエレクトロスプレー質量分析検出器によって実施した。ＭｉｃｒｏｍａｓｓＺＱを陽イオン化と陰イオン化の両方に設定した（それぞれコーン電圧＝２５及び５０）。分析的ＨＰＬＣ分析を以下の通り実施した。

ＷａｔｅｒｓＸＴｅｒｒａＭＳＣ１８５０×４．６ｍｍ３．５μｍカラム
移動相：ｐＨ５．７５の１０ｍＭ酢酸アンモニウム緩衝剤及びアセトニトリル
アセトニトリル：３．５分間で１０から７５％、３．９分間で７５から９９％、４．２分間９９％保持、４．５分間で９９から１０％、再平衡。

分取用ＨＰＬＣを以下の通り実施した。

ＷａｔｅｒｓＸＴｅｒｒａＰｒｅｐＭＳＣ１８５０×１９ｍｍ５μｍカラム
移動相：ｐＨ５．７５の１０ｍＭ酢酸アンモニウム緩衝剤及びアセトニトリル
アセトニトリル：８分間で１０から９９％、９分間９９％保持、９．５分間で９９から１０％、再平衡。

ＮＭＲ分析をＢｒｕｋｅｒＢｉｏＳｐｉｎＵｌｔｒａＳｈｉｅｌｄＮＭＲ（３００ＭＨｚ）によって実施した。

実施例

５−メトキシ−８−メチル−１，２，３，３ａ，８，８ａ−ヘキサヒドロインデノ［１，２−ｃ］ピロール

段階Ａ．３−ブロモ−５−メトキシ−１−インダノン。（スキーム１）
Ｎ−ブロモスクシンイミド（１２．１ｇ、６７．９ｍｍｏｌ）及び２，２’−アゾビスイソブチロニトリル（０．１ｇ、０．６ｍｍｏｌ）を５−メトキシ−１−インダノン（１０．０ｇ、６１．７ｍｍｏｌ）の四塩化炭素（１０４ｍＬ）溶液に添加した。反応混合物を８５℃で３時間撹拌し、次いで室温に冷却した。反応混合物をセライトに通してろ過し、次いでＣＨ_２Ｃｌ_２（１００ｍＬ）で洗浄した。ろ液を塩水（５０ｍＬ）で洗浄し、ＭｇＳＯ_４を用いて脱水し、濃縮して副題の化合物を得た。これをさらに精製せずに使用した。Ｃ_１０Ｈ_９ＢｒＯ_２＋ＨのＭＳ計算値：２４１、実測値：２４１。

段階Ｂ．５−メトキシ−インデン−１−オン。

ＤＢＵ（９．２ｍＬ、６１．７ｍｍｏｌ）を５−メトキシ−３−ブロモ−１−インダノン（１４．８ｇ、６１．７ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（１００ｍＬ）溶液に−１０℃で１０分間滴下した。生成した溶液を−１０℃で２０分間撹拌し、ＮＨ_４Ｃｌ飽和水溶液（１００ｍＬ）を添加してクエンチし、ＥｔＯＡｃ（３×１００ｍＬ）で抽出した。混合有機抽出物を塩水（１００ｍＬ）で洗浄し、ＭｇＳＯ_４を用いて脱水し、濃縮した。粗生成物を、０−３５％酢酸エチル−へキサン勾配を用いたカラムクロマトグラフィー（ＳｉＯ_２）によって精製して、副題の化合物５．４ｇ（５５％−２段階）を得た。^１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３３００ＭＨｚ）δ ７．４２（ｄ、１Ｈ）、７．３８（ｄ、１Ｈ）、６．６２（ｓ、１Ｈ）、６．６０（ｄ、１Ｈ）、５．８９（ｄ、１Ｈ）、３．８５（ｓ、３Ｈ）ｐｐｍ。Ｃ_１０Ｈ_８Ｏ_２＋ＨのＭＳ計算値：１６１、実測値：１６１。

段階Ｃ．２−ベンジル−５−メトキシ−２，３，３ａ，８ａ−テトラヒドロ−１Ｈ−２−アザ−シクロペンタ［ａ］インデン−８−オン。

Ｎ−（メトキシメチル）−Ｎ−（トリメチルシリルメチル）ベンジルアミン（１７．３ｍＬ、６７．６ｍｍｏｌ）及びＴＦＡ（３．４ｍＬ）を５−メトキシ−インデン−１−オン（５．４ｇ、３３．８ｍｍｏｌ）のＣＨ_２Ｃｌ_２（１６５ｍＬ）溶液に０℃で添加した。反応物を室温で３時間撹拌し、ＮａＨＣＯ_３飽和水溶液（１６５ｍＬ）でクエンチした。有機層を分離し、塩水（１００ｍＬ）で洗浄し、ＭｇＳＯ_４を用いて脱水し、濃縮して副題の化合物を得た。これをさらに精製せずに使用した。Ｃ_１９Ｈ_１９ＮＯ_２＋ＨのＭＳ計算値：２９４、実測値：２９４。

段階Ｄ．２−ベンジル−５−メトキシ−８−メチレン−１，２，３，３ａ，８，８ａ−ヘキサヒドロインデノ［１，２−ｃ］ピロール。

臭化メチルトリフェニルホスホニウム（１８．１ｇ、５０．７ｍｍｏｌ）及びカリウムｔｅｒｔ−ブトキシド（５．７ｇ、５０．７）を２−ベンジル−５−メトキシ−２，３，３ａ，８ａ−テトラヒドロ−１Ｈ−２−アザ−シクロペンタ［ａ］インデン−８−オン（９．９ｇ、３３．８ｍｍｏｌ）の無水エーテル（６８ｍＬ）溶液に添加した。反応混合物を室温で１時間撹拌し、次いでセライトに通してろ過した。セライトをエーテル（２００ｍＬ）で洗浄し、ろ液を濃縮した。粗生成物を、０−３５％酢酸エチル−へキサン勾配を用いたカラムクロマトグラフィー（ＳｉＯ_２）によって精製して、副題の化合物８．１ｇ（８２％−２段階）を得た。Ｃ_２０Ｈ_２１ＮＯ＋ＨのＭＳ計算値：２９２、実測値：２９２。

段階Ｅ．５−メトキシ−８−メチル−１，２，３，３ａ，８，８ａ−ヘキサヒドロインデノ［１，２−ｃ］ピロール。

ギ酸アンモニウム（８．１ｇ）及びパラジウム（活性炭担持１０ｗｔ％、４．０ｇ）を２−ベンジル−５−メトキシ−８−メチレン−１，２，３，３ａ，８，８ａ−ヘキサヒドロインデノ［１，２−ｃ］ピロール（８．１ｇ、２７．８ｍｍｏｌ）のＭｅＯＨ（１４０ｍＬ）溶液に添加した。反応混合物を６０℃で４時間撹拌し、次いでセライトに通してろ過した。セライトをＭｅＯＨ（２００ｍＬ）で洗浄し、ろ液を濃縮して標記化合物５．６ｇ（定量収率）を得た。粗生成物の一定分量を逆相液体クロマトグラフィーによって精製して標記化合物を得た。Ｃ_１３Ｈ_１７ＮＯ＋ＨのＭＳ計算値：２０４、実測値：２０４。

５−ヒドロキシ−８−メチル−１，２，３，３ａ，８，８ａ−ヘキサヒドロインデノ［１，２−ｃ］ピロール

段階Ａ．Ｎ−エチルカルバメート−５−メトキシ−８−メチル−１，２，３，３ａ，８，８ａ−ヘキサヒドロインデノ［１，２−ｃ］ピロール（スキーム１）。
炭酸水素ナトリウム（Ｈｙｄｒｏｇｅｎｓｏｄｉｕｍｃａｒｂｏｎａｔｅ）（１１．７ｇ、１３９ｍｍｏｌ）及びクロロギ酸エチル（３．２ｍＬ、３３．４ｍｍｏｌ）を（実施例１、段階Ｅから得られた）５−メトキシ−８−メチル−１，２，３，３ａ，８，８ａ−ヘキサヒドロインデノ［１，２−ｃ］ピロール（５．６ｇ、２７．８ｍｍｏｌ）のＴＨＦ／Ｈ_２Ｏ（１４０ｍＬ、１／１、ｖ／ｖ）溶液に添加し、室温で終夜撹拌した。反応混合物にＨＣｌ水溶液（２００ｍＬ、１．０Ｍ）を添加してクエンチし、生成物をＥｔＯＡｃ（３×１００ｍＬ）で抽出した。混合有機抽出物を、ＭｇＳＯ_４を用いて脱水し、濃縮した。粗生成物を、０−３５％酢酸エチル−へキサン勾配を用いたカラムクロマトグラフィー（ＳｉＯ_２）によって精製して、副題の化合物２．７ｇ（３５％）を得た。^１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３３００ＭＨｚ）δ ７．０７（ｄ、１Ｈ）、６．７８（ｍ、２Ｈ）、４．０９（ｍ、２Ｈ）、３．７９（ｍ、５Ｈ）、３．６３（ｍ、１Ｈ）、３．５２（ｍ、１Ｈ）、３．３２（ｍ、１Ｈ）、３．０７（ｍ、１Ｈ）、２．９５（ｍ、１Ｈ）、１．２６（ｍ、６Ｈ）ｐｐｍ。Ｃ_１６Ｈ_２１ＮＯ_３＋ＨのＭＳ計算値：２７６、実測値：２７６。

段階Ｂ．５−ヒドロキシ−８−メチル−１，２，３，３ａ，８，８ａ−ヘキサヒドロインデノ［１，２−ｃ］ピロール。

Ｎ−エチルカルバメート−５−メトキシ−８−メチル−１，２，３，３ａ，８，８ａ−ヘキサヒドロインデノ［１，２−ｃ］ピロール（１２ｍｇ、０．０４５ｍｍｏｌ）を濃ＨＣｌ（２ｍＬ）に溶解し、１２０℃で２０時間撹拌した。反応溶液を室温に冷却し、Ｈ_２Ｏ（２ｍＬ）で希釈し、ＥｔＯＡｃ（５ｍＬ）で洗浄した。水溶液をｓｐｅｅｄｖａｃで濃縮して標記化合物を塩酸塩として得た。Ｃ_１２Ｈ_１５ＮＯ＋ＨのＭＳ計算値：１９０、実測値：１９０。

５−メトキシ−６−クロロ−８−メチル−１，２，３，３ａ，８，８ａ−ヘキサヒドロインデノ［１，２−ｃ］ピロール

段階Ａ．Ｎ−エチルカルバメート−５−メトキシ−６−クロロ−８−メチル−１，２，３，３ａ，８，８ａ−ヘキサヒドロインデノ［１，２−ｃ］ピロール。（スキーム１）
Ｎ−クロロスクシンイミド（０．２２ｇ、１．６ｍｍｏｌ）及び酢酸（８ｍＬ）を（実施例２、段階Ａから得られた）Ｎ−エチルカルバメート−５−メトキシ−８−メチル−１，２，３，３ａ，８，８ａ−ヘキサヒドロインデノ［１，２−ｃ］ピロール（０．４５ｇ、１．６ｍｍｏｌ）のＤＣＥ（８ｍＬ）溶液に添加し、６０℃で３時間撹拌した。反応混合物を室温に冷却し、ＣＨ_２Ｃｌ_２（５０ｍＬ）で希釈し、Ｈ_２Ｏ（５０ｍＬ）で洗浄した。有機抽出物をＭｇＳＯ_４を用いて脱水し、濃縮した。粗生成物を、０−３５％酢酸エチル−へキサン勾配を用いたカラムクロマトグラフィー（ＳｉＯ_２）によって精製して、副題の化合物２５０ｍｇ（５１％）を得た。Ｃ_１６Ｈ_２０ＣｌＮＯ_３＋ＨのＭＳ計算値：３１０、実測値：３１０。

段階Ｂ．５−メトキシ−６−クロロ−８−メチル−１，２，３，３ａ，８，８ａ−ヘキサヒドロインデノ［１，２−ｃ］ピロール。

水酸化バリウム八水和物（０．６３ｇ、２．０ｍｍｏｌ）をＮ−エチルカルバメート−５−メトキシ−６−クロロ−８−メチル−１，２，３，３ａ，８，８ａ−ヘキサヒドロインデノ［１，２−ｃ］ピロール（６１ｍｇ、０．２ｍｍｏｌ）のＭｅＯＨ（４ｍＬ）溶液に添加し、還流させながら２４時間撹拌した。反応混合物を室温に冷却し、ＨＣｌ水溶液（５０ｍＬ、１Ｍ）でｐＨ＝７に中和した。生成物をＣＨ_２Ｃｌ_２で抽出し、ＭｇＳＯ_４を用いて脱水し、濃縮した。粗生成物を逆相液体クロマトグラフィーによって精製して標記化合物を得た。Ｃ_１３Ｈ_１６ＣｌＮＯ＋ＨのＭＳ計算値：２３８、実測値：２３８。

５−ヒドロキシ−６−クロロ−８−メチル−１，２，３，３ａ，８，８ａ−ヘキサヒドロインデノ［１，２−ｃ］ピロール

（実施例３、段階Ａから得られた）Ｎ−エチルカルバメート−５−メトキシ−６−クロロ−８−メチル−１，２，３，３ａ，８，８ａ−ヘキサヒドロインデノ［１，２−ｃ］ピロール（６１ｍｇ、０．２ｍｍｏｌ）の濃ＨＣｌ溶液を１２０℃で終夜撹拌した。反応溶液を室温に冷却し、ｓｐｅｅｄｖａｃによって濃縮した。粗生成物を逆相液体クロマトグラフィーによって精製して標記化合物を得た。^１ＨＮＭＲ（ｄ_６−ＤＭＳＯ３００ＭＨｚ）δ ７．０４（ｓ、１Ｈ）、６．７３（ｓ、１Ｈ）、３．５２（ｍ、１Ｈ）、３．２２（ｍ、２Ｈ）、２．８３（ｍ、３Ｈ）、２．４１（ｍ、１Ｈ）、１．１８（ｄ、３Ｈ）ｐｐｍ。Ｃ_１２Ｈ_１４ＣｌＮＯ＋ＨのＭＳ計算値：２２４、実測値：２２４。

６−クロロ−８−メチル−１，２，３，３ａ，８，８ａ−ヘキサヒドロインデノ［１，２−ｃ］ピロール

段階Ａ．Ｎ−エチルカルバメート−５−ヒドロキシ−６−クロロ−８−メチル−１，２，３，３ａ，８，８ａ−ヘキサヒドロインデノ［１，２−ｃ］ピロール。（スキーム１）
ＢＢｒ_３（３．７ｍＬ、１．０ＭＣＨ_２Ｃｌ_２溶液）を（実施例３、段階Ａから得られた）Ｎ−エチルカルバメート−５−メトキシ−６−クロロ−８−メチル−１，２，３，３ａ，８，８ａ−ヘキサヒドロインデノ［１，２−ｃ］ピロール（０．４９ｇ、１．６ｍｍｏｌ）のＣＨ_２Ｃｌ_２（３２ｍＬ）溶液に添加し、室温で終夜撹拌した。Ｈ_２Ｏ（１０ｍＬ）を滴下して過剰のＢＢｒ_３をクエンチし、ＮａＨＣＯ_３飽和水溶液（５０ｍＬ）及び塩水（５０ｍＬ）で洗浄した。有機抽出物をＭｇＳＯ_４を用いて脱水し、濃縮して副題の化合物を得た。これをさらに精製せずに使用した。Ｃ_１５Ｈ_１６ＣｌＮＯ_３＋ＨのＭＳ計算値：２９６、実測値：２９６。

段階Ｂ．Ｎ−エチルカルバメート−５−ヒドロキシ−６−クロロ−８−メチル−１，２，３，３ａ，８，８ａ−ヘキサヒドロインデノ［１，２−ｃ］ピロール，Ｏ−トリフルオロメタンスルホナート。

ピリジン（０．２３ｍＬ、２．８５ｍｍｏｌ）及び無水トリフルオロメタンスルホン酸（０．３２ｍＬ、１．９０ｍｍｏｌ）をＮ−エチルカルバメート−５−ヒドロキシ−６−クロロ−８−メチル−１，２，３，３ａ，８，８ａ−ヘキサヒドロインデノ［１，２−ｃ］ピロール（０．２８ｇ、０．９５ｍｍｏｌ）のＣＨ_２Ｃｌ_２（１０ｍＬ）溶液に添加し、室温で１．５時間撹拌した。反応物をＣＨ_２Ｃｌ_２（１０ｍＬ）で希釈し、Ｈ_２Ｏ（１０ｍＬ）、ＨＣｌ水溶液（１．０Ｍ、１０ｍＬ）、ＮａＨＣＯ_３飽和水溶液（１０ｍＬ）及び塩水（１０ｍＬ）で洗浄した。有機抽出物をＭｇＳＯ_４を用いて脱水し、濃縮して副題の化合物を得た。これをさらに精製せずに使用した。Ｃ_１６Ｈ_１７Ｆ_３ＣｌＮＯ_５Ｓ＋ＨのＭＳ計算値：４２８、実測値：４２８。

段階Ｃ．Ｎ−エチルカルバメート−６−クロロ−８−メチル−１，２，３，３ａ，８，８ａ−ヘキサヒドロインデノ［１，２−ｃ］ピロール。

Ｎ−エチルカルバメート−５−ヒドロキシ−６−クロロ−８−メチル−１，２，３，３ａ，８，８ａ−ヘキサヒドロインデノ［１，２−ｃ］ピロール，ｏ−トリフルオロメタンスルホナート（６０ｍｇ、０．１４ｍｍｏｌ）、酢酸パラジウム（ＩＩ）（６ｍｇ、０．０２８ｍｍｏｌ）及び１，３−ビス（ジフェニルホスフィノ）プロパン（１２ｍｇ、０．０３５ｍｍｏｌ）の混合物のＭｅＯＨ（０．５ｍＬ）とＤＭＳＯ（０．５ｍＬ）の溶液にＥｔ_３Ｎ（０．２ｍＬ、１．４ｍｍｏｌ）を添加した。生成した混合物を８０℃で２時間撹拌し、次いで室温に冷却した。反応混合物をＥｔＯＡｃ（５ｍＬ）で希釈し、次いでＨ_２Ｏ（２ｍＬ）で洗浄した。有機抽出物をＭｇＳＯ_４を用いて脱水し、濃縮して副題の化合物１５ｍｇ（収率３５％）を得た。これをさらに精製せずに使用した。Ｃ_１５Ｈ_１８ＣｌＮＯ_２＋ＨのＭＳ計算値：２８０、実測値：２８０。

段階Ｄ．６−クロロ−８−メチル−１，２，３，３ａ，８，８ａ−ヘキサヒドロインデノ［１，２−ｃ］ピロール。

標記化合物を、Ｎ−エチルカルバメート−６−クロロ−８−メチル−１，２，３，３ａ，８，８ａ−ヘキサヒドロインデノ［１，２−ｃ］ピロールを用いて実施例４の方法によって調製した。粗生成物を逆相液体クロマトグラフィーによって精製して標記化合物を得た。Ｃ_１２Ｈ_１４ＣｌＮ＋ＨのＭＳ計算値：２０８、実測値：２０８。

５−（４−フルオロベンジルオキシ）−６−クロロ−８−メチル−１，２，３，３ａ，８，８ａ−ヘキサヒドロインデノ［１，２−ｃ］ピロール

段階Ａ．Ｎ−エチルカルバメート−５−（４−フルオロベンジルオキシ）−６−クロロ−８−メチル−１，２，３，３ａ，８，８ａ−ヘキサヒドロインデノ［１，２−ｃ］ピロール。（スキーム１）
臭化４−フルオロベンジル（２３μＬ、０．１９ｍｍｏｌ）及び炭酸カリウム（１００ｍｇ、０．７８ｍｍｏｌ）を（実施例５、段階Ａから得られた）Ｎ−エチルカルバメート−５−ヒドロキシ−６−クロロ−８−メチル−１，２，３，３ａ，８，８ａ−ヘキサヒドロインデノ［１，２−ｃ］ピロール（４６ｍｇ、０．１６ｍｍｏｌ）のアセトニトリル（３ｍＬ）溶液に添加し、８０℃で終夜撹拌した。反応物を室温に冷却し、ロータリーエバポレーターによって濃縮し、Ｈ_２Ｏ（５ｍＬ）に採った。生成物をＥｔＯＡｃ（３×１０ｍＬ）で抽出した。混合有機抽出物をＭｇＳＯ_４を用いて脱水し、濃縮して副題の化合物を得た。これをさらに精製せずに使用した。Ｃ_２２Ｈ_２３ＣｌＦＮＯ_３＋ＨのＭＳ計算値：４０４、実測値：４０４。

段階Ｂ．５−（４−フルオロベンジルオキシ）−６−クロロ−８−メチル−１，２，３，３ａ，８，８ａ−ヘキサヒドロインデノ［１，２−ｃ］ピロール。

標記化合物を、Ｎ−エチルカルバメート−５−（４−フルオロベンジルオキシ）−６−クロロ−８−メチル−１，２，３，３ａ，８，８ａ−ヘキサヒドロインデノ［１，２−ｃ］ピロールを用いて実施例３、段階Ｂの方法によって調製した。粗生成物を逆相液体クロマトグラフィーによって精製して標記化合物を得た。^１ＨＮＭＲ（ｄ_６−ＤＭＳＯ３００ＭＨｚ）δ ７．５１（ｍ、２Ｈ）、７，２３（ｍ、３Ｈ）、７．０９（ｓ、１Ｈ）、５．１８（ｍ、２Ｈ）、３．６３（ｍ、１Ｈ）、３．２７（ｍ．２Ｈ）、２．７−３．０（ｍ、３Ｈ）、２．４５（ｍ、１Ｈ）、１．１８（ｄ、３Ｈ）ｐｐｍ。Ｃ_１９Ｈ_１９ＣｌＦＮＯ＋ＨのＭＳ計算値：３３２、実測値：３３２。

５−ベンジルオキシ−６−クロロ−８−メチル−１，２，３，３ａ，８，８ａ−ヘキサヒドロインデノ［１，２−ｃ］ピロール

段階Ａ．Ｎ−エチルカルバメート−５−ベンジルオキシ−６−クロロ−８−メチル−１，２，３，３ａ，８，８ａ−ヘキサヒドロインデノ［１，２−ｃ］ピロール。（スキーム１）
副題の化合物を、（実施例５、段階Ａから得られた）Ｎ−エチルカルバメート−５−ヒドロキシ−６−クロロ−８−メチル−１，２，３，３ａ，８，８ａ−ヘキサヒドロインデノ［１，２−ｃ］ピロール及び臭化ベンジルを使用して実施例６、段階Ａの方法によって調製した。さらに精製せずに粗生成物を得た。Ｃ_２２Ｈ_２４ＣｌＮＯ_３＋ＨのＭＳ計算値：３８６、実測値：３８６。

段階Ｂ．５−ベンジルオキシ−６−クロロ−８−メチル−１，２，３，３ａ，８，８ａ−ヘキサヒドロインデノ［１，２−ｃ］ピロール。

標記化合物を、Ｎ−エチルカルバメート−５−ベンジルオキシ−６−クロロ−８−メチル−１，２，３，３ａ，８，８ａ−ヘキサヒドロインデノ［１，２−ｃ］ピロールを使用して実施例３、段階Ｂの方法によって調製した。粗生成物を逆相液体クロマトグラフィーによって精製して標記化合物を得た。^１ＨＮＭＲ（ｄ_６−ＤＭＳＯ３００ＭＨｚ）δ ７．２８−７．６０（ｍ、５Ｈ）、７．１９（ｓ、１Ｈ）、７．１０（ｓ、１Ｈ）、５．１８（ｍ、２Ｈ）、３．６３（ｍ、１Ｈ）、３．２７（ｍ、２Ｈ）、２．７−３．０（ｍ、３Ｈ）、２．４５（ｍ、１Ｈ）、１．１８（ｄ、３Ｈ）ｐｐｍ。Ｃ_１９Ｈ_２０ＣｌＮＯ＋ＨのＭＳ計算値：３１４、実測値：３１４。

５−（２−フルオロベンジルオキシ）−６−クロロ−８−メチル−１，２，３，３ａ，８，８ａ−ヘキサヒドロインデノ［１，２−ｃ］ピロール

段階Ａ．Ｎ−エチルカルバメート−５−（２−フルオロベンジルオキシ）−６−クロロ−８−メチル−１，２，３，３ａ，８，８ａ−ヘキサヒドロインデノ［１，２−ｃ］ピロール。（スキーム１）
副題の化合物を、（実施例５、段階Ａから得られた）Ｎ−エチルカルバメート−５−ヒドロキシ−６−クロロ−８−メチル−１，２，３，３ａ，８，８ａ−ヘキサヒドロインデノ［１，２−ｃ］ピロール及び臭化２−フルオロベンジルを使用して実施例６、段階Ａの方法によって調製した。さらに精製せずに粗生成物を得た。Ｃ_２２Ｈ_２３ＣｌＦＮＯ_３＋ＨのＭＳ計算値：４０４、実測値：４０４。

段階Ｂ．５−（２−フルオロベンジルオキシ）−６−クロロ−８−メチル−１，２，３，３ａ，８，８ａ−ヘキサヒドロインデノ［１，２−ｃ］ピロール。

標記化合物を、Ｎ−エチルカルバメート−５−（２−フルオロベンジルオキシ）−６−クロロ−８−メチル−１，２，３，３ａ，８，８ａ−ヘキサヒドロインデノ［１，２−ｃ］ピロールを用いて実施例３、段階Ｂの方法によって調製した。粗生成物を逆相液体クロマトグラフィーによって精製して標記化合物を得た。^１ＨＮＭＲ（ｄ_６−ＤＭＳＯ３００ＭＨｚ）δ ７．５８（ｍ、１Ｈ）、７．４４（ｍ、１Ｈ）、７．２５（ｍ、２Ｈ）、７．１９（ｓ、１Ｈ）、７．０９（ｓ、１Ｈ）、５，２０（ｍ、２Ｈ）、３．６３（ｍ、１Ｈ）、３．２７（ｍ、２Ｈ）、２．７−３．０（ｍ、３Ｈ）、２．４５（ｍ、１Ｈ）、１．２２（ｄ、３Ｈ）ｐｐｍ。Ｃ_１９Ｈ_１９ＣｌＦＮＯ＋ＨのＭＳ計算値：３３２、実測値：３３２。

５−（３−フルオロベンジルオキシ）−６−クロロ−８−メチル−１，２，３，３ａ，８，８ａ−ヘキサヒドロインデノ［１，２−ｃ］ピロール

段階Ａ．Ｎ−エチルカルバメート−５−（３−フルオロベンジルオキシ）−６−クロロ−８−メチル−１，２，３，３ａ，８，８ａ−ヘキサヒドロインデノ［１，２−ｃ］ピロール。（スキーム１）
副題の化合物を、（実施例５、段階Ａから得られた）Ｎ−エチルカルバメート−５−ヒドロキシ−６−クロロ−８−メチル−１，２，３，３ａ，８，８ａ−ヘキサヒドロインデノ［１，２−ｃ］ピロール及び臭化３−フルオロベンジルを使用して実施例６、段階Ａの方法によって調製した。さらに精製せずに粗生成物を得た。Ｃ_２２Ｈ_２３ＣｌＦＮＯ_３＋ＨのＭＳ計算値：４０４、実測値：４０４。

段階Ｂ．５−（３−フルオロベンジルオキシ）−６−クロロ−８−メチル−１，２，３，３ａ，８，８ａ−ヘキサヒドロインデノ［１，２−ｃ］ピロール。

標記化合物を、Ｎ−エチルカルバメート−５−（３−フルオロベンジルオキシ）−６−クロロ−８−メチル−１，２，３，３ａ，８，８ａ−ヘキサヒドロインデノ［１，２−ｃ］ピロールを用いて実施例３、段階Ｂの方法によって調製した。粗生成物を逆相液体クロマトグラフィーによって精製して標記化合物を得た。^１ＨＮＭＲ（ｄ_６−ＤＭＳＯ３００ＭＨｚ）δ ７．３８（ｍ、１Ｈ）、７．２３（ｍ、２Ｈ）、７．１４（ｍ、２Ｈ）、７．０２（ｓ、１Ｈ）、５．１６（ｍ、２Ｈ）、３．５８（ｍ、１Ｈ）、３．２４（ｍ、２Ｈ）、２．７−３．０（ｍ、３Ｈ）、２．４５（ｍ、１Ｈ）、１．１４（ｄ、３Ｈ）ｐｐｍ。Ｃ_１９Ｈ_１９ＣｌＦＮＯ＋ＨのＭＳ計算値：３３２、実測値：３３２。

１，２，３，３ａ，８，８ａ−ヘキサヒドロインデノ［１，２−ｃ］ピロール

段階Ａ．２，２ａ，７，７ａ−テトラヒドロ−シクロブタ［ａ］インデン−１−オン。（スキーム２）
インデン（１．２ｍＬ、１０．０ｍｍｏｌ）と活性化亜鉛（１．６ｇ、２５．０ｍｍｏｌ）のエーテル（１００ｍＬ）懸濁液に塩化トリクロロアセチル（３．４ｍＬ、３０．０ｍｍｏｌ）のエーテル（４０ｍｌ）溶液を添加した。生成した混合物を還流させながら４時間撹拌した。反応物を室温に冷却し、セライトに通してろ過し、セライトをエーテル（２×１００ｍＬ）で洗浄した。有機ろ液をＨ_２Ｏ（１００ｍＬ）で洗浄し、ＭｇＳＯ_４を用いて脱水し、濃縮した。有機残渣をＭｅＯＨ（１００ｍＬ）に溶解した。この溶液に亜鉛（５．０ｇ）及びＮＨ_４Ｃｌ（４．０ｇ）を徐々に添加した。反応混合物を還流させながら終夜撹拌した。反応混合物を室温に冷却し、セライトに通してろ過し、セライトをＭｅＯＨ（２００ｍｌ）で洗浄し、濃縮した。粗生成物を、０−３５％酢酸エチル−へキサン勾配を用いたカラムクロマトグラフィー（ＳｉＯ_２）によって精製して、副題の化合物１．４ｇ（８９％−２段階）を得た。^１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３３００ＭＨｚ）δ ７．２４（ｍ、４Ｈ）、４．０６（ｍ、２Ｈ）、３．６３（ｍ、１Ｈ）、３．２９（ｄ、１Ｈ）、３．１０（ｍ、１Ｈ）、２．８８（ｄ、１Ｈ）ｐｐｍ。

段階Ｂ．２，２ａ，７，７ａ−テトラヒドロ−シクロブタ［ａ］インデン−１−オンオキシム。

酢酸ナトリウム（１．４５ｇ、１７．７ｍｍｏｌ）及びヒドロキシルアミン塩酸塩（０．６８ｇ、９．７５ｍｍｏｌ）を２，２ａ，７，７ａ−テトラヒドロ−シクロブタ［ａ］インデン−１−オン（１．４ｇ、８．８６ｍｍｏｌ）のＭｅＯＨ（１８ｍＬ）溶液に添加し、室温で終夜撹拌した。反応溶液をロータリーエバポレーターによって濃縮した。残渣をＣＨ_２Ｃｌ_２（１００ｍＬ）に溶解し、Ｈ_２Ｏ（５０ｍｌ）で洗浄し、ＭｇＳＯ_４を用いて脱水し、濃縮して副題の化合物を得た。これをさらに精製せずに使用した。Ｃ_１１Ｈ_１１ＮＯ＋ＨのＭＳ計算値：１７４、実測値：１７４。

段階Ｃ．３，３ａ，８，８ａ−テトラヒドロ−２Ｈ−２−アザ−シクロペンタ［ａ］インデン−１−オン。

塩化チオニル（１．９ｍＬ、２６．４ｍｍｏｌ）を２，２ａ，７，７ａ−テトラヒドロ−シクロブタ［ａ］インデン−１−オンオキシム（１．５ｇ、８．８ｍｍｏｌ）の１，４−ジオキサン（４４ｍｌ）溶液に添加し、室温で終夜撹拌した。反応物をＮａＨＣＯ_３飽和水溶液（１００ｍＬ）でクエンチし、ＥｔＯＡｃ（３×５０ｍｌ）で抽出した。有機抽出物を塩水で洗浄し、ＭｇＳＯ_４を用いて脱水し、濃縮して、副題の化合物及びその位置異性体を得た。これをさらに精製せずに使用した。Ｃ_１１Ｈ_１１ＮＯ＋ＨのＭＳ計算値：１７４、実測値：１７４。

段階Ｄ．１，２，３，３ａ，８，８ａ−ヘキサヒドロインデノ［１，２−ｃ］ピロール。

３，３ａ，８，８ａ−テトラヒドロ−２Ｈ−２−アザ−シクロペンタ［ａ］インデン−１−オン（１．５ｇ、８．８ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（４４ｍＬ）溶液をＬＡＨのＴＨＦ溶液（２６．４ｍＬ、１．０ＭＴＨＦ溶液）にカニューレ処置（ｃａｎｎｕｌａｔｅ）した。生成した溶液を７０℃で４時間、次いで室温で終夜撹拌した。Ｈ_２Ｏ（１ｍＬ）、ＮａＯＨ水溶液（１ｍＬ、２．０Ｍ溶液）及びＨ_２Ｏ（３ｍＬ）を段階的に添加して反応をクエンチした。生成した混合物をセライトに通してろ過し、セライトを加温ＭｅＯＨ（２００ｍＬ）で洗浄し、ろ液を濃縮して、副題の化合物及びその位置異性体を得た。これをさらに精製せずに使用した。Ｃ_１１Ｈ_１３Ｎ＋ＨのＭＳ計算値：１６０、実測値：１６０。

段階Ｅ．Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチルカルバメート−１，２，３，３ａ，８，８ａ−ヘキサヒドロインデノ［１，２−ｃ］ピロール。

ジ−ｔｅｒｔ−ブチルジカルボナート（２．０ｇ、９．４ｍｍｏｌ）及び炭酸水素ナトリウム（４．０ｇ、４７ｍｍｏｌ）を１，２，３，３ａ，８，８ａ−ヘキサヒドロインデノ［１，２−ｃ］ピロール（１．５ｇ、９．４ｍｍｏｌ）のＨ_２Ｏ／ＴＨＦ（４６ｍＬ、１／１、ｖ／ｖ）溶液に添加し、室温で終夜撹拌した。反応混合物をＨ_２Ｏ（５０ｍｌ）で希釈し、ＥｔＯＡｃ（３×１００ｍｌ）で抽出した。混合有機抽出物を、ＭｇＳＯ_４を用いて脱水し、濃縮した。粗生成物（位置異性体の混合物）を、０−３５％酢酸エチル−へキサン勾配を用いたカラムクロマトグラフィー（ＳｉＯ_２）によって精製、分離して、副題の化合物１１０ｍｇ（収率５％−５段階）を得た。Ｃ_１６Ｈ_２１ＮＯ_２＋ＨのＭＳ計算値：２６０、実測値：２６０。

段階Ｆ．１，２，３，３ａ，８，８ａ−ヘキサヒドロインデノ［１，２−ｃ］ピロール。

Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチルカルバメート−１，２，３，３ａ，８，８ａ−ヘキサヒドロインデノ［１，２−ｃ］ピロール（１１０ｍｇ、０．４２ｍｍｏｌ）をＨＣｌ溶液（５ｍＬ、４．０Ｍ１，４−ジオキサン溶液）に溶解し、室温で２時間撹拌した。反応物をロータリーエバポレーターによって濃縮した。粗生成物を逆相液体クロマトグラフィーによって精製して標記化合物を得た。^１ＨＮＭＲ（ｄ_６−ＤＭＳＯ３００ＭＨｚ）δ ７．１６（ｍ、４Ｈ）、３．７１（ｍ、１Ｈ）、３．２５（ｍ、１Ｈ）、３．０−３．１８（ｍ、２Ｈ）、２．７９−３．００（ｍ、２Ｈ）、２．７２（ｍ、１Ｈ）、２．４５（ｍ、１Ｈ）ｐｐｍ。Ｃ_１１Ｈ_１３Ｎ＋ＨのＭＳ計算値：１６０、実測値：１６０。

６−クロロ−１，２，３，３ａ，８，８ａ−ヘキサヒドロインデノ［１，２−ｃ］ピロール

段階Ａ．６−クロロ−１Ｈ−インデン。（スキーム２）
水素化ホウ素ナトリウム（２．３ｇ、６０．２ｍｍｏｌ）を５−クロロ−１−インダノン（１０．０ｇ、６０．２ｍｍｏｌ）のＭｅＯＨ（３００ｍＬ）溶液に添加し、室温で３時間撹拌した。反応物をＨ_２Ｏ（１００ｍＬ）でクエンチし、ＣＨ_２Ｃｌ_２（３×１００ｍＬ）で抽出した。混合抽出物を、ＭｇＳＯ_４を用いて脱水し、濃縮した。有機残渣をトルエン（３００ｍＬ）に溶解し、ｐ−トルエンスルホン酸一水和物（１．２ｇ、６．０２ｍｍｏｌ）で処理した。これを９０℃で１時間撹拌した。反応物を室温に冷却し、塩水（１５０ｍＬ）で洗浄し、ＭｇＳＯ_４を用いて脱水し、濃縮して、副題の化合物６．９ｇ（７６％−２段階）を得た。これをさらに精製せずに使用した。

段階Ｂ．５−クロロ−２，２ａ，７，７ａ−テトラヒドロ−シクロブタ［ａ］インデン−１−オン。

副題の化合物を、６−クロロ−１Ｈ−インデン（３．４ｇ、２２．６ｍｍｏｌ）を用いて実施例１０、段階Ａの方法によって調製した。さらに精製せずに粗生成物を得た。

段階Ｃ．５−クロロ−２，２ａ，７，７ａ−テトラヒドロ−シクロブタ［ａ］インデン−１−オンオキシム。

副題の化合物を、５−クロロ−２，２ａ，７，７ａ−テトラヒドロ−シクロブタ［ａ］インデン−１−オン（２．０ｇ、１０．４ｍｍｏｌ）を用いて実施例１０、段階Ｂの方法によって調製した。さらに精製せずに粗生成物を得た。Ｃ_１１Ｈ_１０ＣｌＮＯ＋ＨのＭＳ計算値：２０８、実測値：２０８。

段階Ｄ．６−クロロ−３，３ａ，８，８ａ−テトラヒドロ−２Ｈ−２−アザ−シクロペンタ［ａ］インデン−１−オン。

副題の化合物を、５−クロロ−２，２ａ，７，７ａ−テトラヒドロ−シクロブタ［ａ］インデン−１−オン（２．０ｇ、１０．４ｍｍｏｌ）を用いて実施例１０、段階Ｃの方法によって調製した。さらに精製せずに粗生成物を得た。Ｃ_１１Ｈ_１０ＣｌＮＯ＋ＨのＭＳ計算値：２０８、実測値：２０８。

段階Ｅ．６−クロロ−１，２，３，３ａ，８，８ａ−ヘキサヒドロインデノ［１，２−ｃ］ピロール。

副題の化合物を、６−クロロ−３，３ａ，８，８ａ−テトラヒドロ−２Ｈ−２−アザ−シクロペンタ［ａ］インデン−１−オン（２．０ｇ、１０．４ｍｍｏｌ）を用いて実施例１０、段階Ｄの方法によって調製した。さらに精製せずに粗生成物を得た。Ｃ_１１Ｈ_１２ＣｌＮ＋ＨのＭＳ計算値：１９４、実測値：１９４。

段階Ｆ．Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチルカルバメート−６−クロロ−１，２，３，３ａ，８，８ａ−ヘキサヒドロインデノ［１，２−ｃ］ピロール。

副題の化合物を、６−クロロ−１，２，３，３ａ，８，８ａ−ヘキサヒドロインデノ［１，２−ｃ］ピロール（２．０ｇ、１０．４ｍｍｏｌ）を用いて実施例１０、段階Ｅの方法によって調製した。さらに精製せずに粗生成物を得た。Ｃ_１６Ｈ_２０ＣｌＮＯ_２＋ＨのＭＳ計算値：２９４、実測値：２９４。

段階Ｇ．６−クロロ−１，２，３，３ａ，８，８ａ−ヘキサヒドロインデノ［１，２−ｃ］ピロール。

標記化合物を、Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチルカルバメート−６−クロロ−１，２，３，３ａ，８，８ａ−ヘキサヒドロインデノ［１，２−ｃ］ピロールを用いて実施例１０、段階Ｆの方法によって調製した。粗生成物を逆相液体クロマトグラフィーによって精製して標記化合物を得た。^１ＨＮＭＲ（ｄ_６−ＤＭＳＯ３００ＭＨｚ）δ ７．２５（ｍ、３Ｈ）、３．７１（ｍ、１Ｈ）、３．１９（ｍ、２Ｈ）、３．０５（ｍ、２Ｈ）、２．８８（ｍ、１Ｈ）、２７７（ｍ、１Ｈ）、２．４５（ｍ、１Ｈ）ｐｐｍ。Ｃ_１１Ｈ_１３ＣｌＮ＋ＨのＭＳ計算値：１９４、実測値：１９４。

６−（２，６−ジフルオロフェニル）−１，２，３，３ａ，８，８ａ−ヘキサヒドロインデノ［１，２−ｃ］ピロール

段階Ａ．Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチルカルバメート−６−（２，６−ジフルオロフェニル）−１，２，３，３ａ，８，８ａ−ヘキサヒドロインデノ［１，２−ｃ］ピロール。（スキーム２）
トリフェニルホスフィン（２ｍｇ）、酢酸パラジウム（ＩＩ）（１ｍｇ）、２，６−ジフルオロフェニルボロン酸（２０ｍｇ、０．１２ｍｍｏｌ）及び炭酸ナトリウム水溶液（０．１５ｍＬ、０．３ｍｍｏｌ）を（実施例１１、段階Ｆから得られた）（Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチルカルバメート−６−クロロ−１，２，３，３ａ，８，８ａ−ヘキサヒドロインデノ［１，２−ｃ］ピロール（３０ｍｇ、０．１ｍｍｏｌ）のアセトニトリル（１ｍＬ）溶液に添加し、８０℃で２４時間撹拌した。反応混合物を濃縮し、ＥｔＯＡｃ（５ｍＬ）で希釈し、Ｈ_２Ｏ（５ｍＬ）で洗浄した。有機抽出物をＭｇＳＯ_４を用いて脱水し、濃縮して副題の化合物を得た。これをさらに精製せずに使用した。Ｃ_２２Ｈ_２３Ｆ_２ＮＯ_２＋ＨのＭＳ計算値：３７２、実測値：３７２。

段階Ｂ．６−（２，６−ジフルオロフェニル）−１，２，３，３ａ，８，８ａ−ヘキサヒドロインデノ［１，２−ｃ］ピロール。

標記化合物を実施例１０、段階Ｆの方法によって調製した。粗生成物を逆相液体クロマトグラフィーによって精製して標記化合物を得た。Ｃ_１７Ｈ_１５Ｆ_２Ｎ＋Ｈ：２７２のＭＳ計算値、実測値：２７２。

５−メチル−８−メチル−１，２，３，３ａ，８，８ａ−ヘキサヒドロインデノ［１，２−ｃ］ピロール

段階Ａ．３−ｍ−トリル−アクリル酸エチルエステル。（スキーム３）
ＫＨＭＤＳ（４．０ｇ、２０．０ｍｍｏｌ）をエチル［ビス（２，２，２−トリフルオロエトキシ）ホスフィニル］アセタート（４．７ｍＬ、２０．０ｍｍｏｌ）と１８−クラウン−６（１０．６ｇ、４０．０ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（２００ｍＬ）溶液に−７８℃で添加し、３０分間撹拌した。ｍ−トルアルデヒド（２．１ｍＬ、１８ｍｍｏｌ）を添加し、反応混合物を−７８℃から室温に３時間撹拌した。反応物を塩酸水溶液（１Ｍ溶液、１００ｍｌ）でクエンチし、生成物をＥｔＯＡｃ（３×１００ｍＬ）で抽出した。有機抽出物を塩水（１００ｍＬ）で洗浄し、ＭｇＳＯ_４を用いて脱水し、濃縮して副題の化合物を得た。これをさらに精製せずに使用した。Ｃ_１２Ｈ_１４Ｏ_２＋ＨのＭＳ計算値：１９１、実測値：１９１。

段階Ｂ．１−ベンジル−４−ｍ−トリル−ピロリジン−３−カルボン酸エチルエステル。

副題の化合物を、３−ｍ−トリル−アクリル酸エチルエステル（１８．０ｍｍｏｌ）を用いて実施例１、段階Ｃの方法によって調製した。粗生成物を、１０−５０％酢酸エチル−へキサン勾配を用いたカラムクロマトグラフィー（ＳｉＯ_２）によって精製して、副題の化合物４．７ｇ（８１％−２段階）を得た。Ｃ_２１Ｈ_２５ＮＯ_２＋ＨのＭＳ計算値：３２４、実測値：３２４。

段階Ｃ．１−ベンジル−４−ｍ−トリル−ピロリジン−３−カルボン酸。

１−ベンジル−４−ｍ−トリル−ピロリジン−３−カルボン酸エチルエステル（４．６ｇ、１４．５ｍｍｏｌ）をＨＣｌ水溶液（７３ｍＬ、１８．０Ｍ）に懸濁させ、８０℃で終夜撹拌した。反応混合物をロータリーエバポレーターによって濃縮し、真空ラインに放置した。Ｃ_１９Ｈ_２１ＮＯ_２＋ＨのＭＳ計算値：２９６、実測値：２９６。

段階Ｄ．２−ベンジル−５−メチル−２，３，３ａ，８ａ−テトラヒドロ−１Ｈ−２−アザ−シクロペンタ［ａ］インデン−８−オン。

ＤＭＦ（１６滴）及び塩化オキサリル（４．１ｍＬ、４３．５ｍｍｏｌ）を１−ベンジル−４−ｍ−トリル−ピロリジン−３−カルボン酸（４．３ｇ、１４．５ｍｍｏｌ）のＣＨ_２Ｃｌ_２（２９ｍｌ）溶液に０℃で添加した。反応混合物を室温で終夜撹拌し、次いでロータリーエバポレーターによって濃縮し、精製せずに真空ラインに放置した。酸塩化物中間体のＣＨ_２Ｃｌ_２（２９ｍＬ）溶液をＡｌＣｌ_３（４．９ｇ、４３．５ｍｍｏｌ）のＣＨ_２Ｃｌ_２（２９ｍＬ）溶液に０℃で徐々に添加した。反応混合物を０℃から室温に３時間撹拌し、次いで炭酸水素ナトリウム飽和溶液（２９０ｍＬ）を徐々に添加してクエンチした。生成物をＣＨ_２Ｃｌ_２（３×１００ｍＬ）で抽出した。有機抽出物を塩水で洗浄し、ＭｇＳＯ_４を用いて脱水し、濃縮した。粗生成物を、１０−５０％酢酸エチル−へキサン勾配を用いたカラムクロマトグラフィー（ＳｉＯ_２）によって精製して、副題の化合物０．９１ｇ（２３％−２段階）及び位置異性体の２−ベンジル−７−メチル−２，３，３ａ，８ａ−テトラヒドロ−１Ｈ−２−アザ−シクロペンタ［ａ］インデン−８−オン０．１２ｇ（３％−２段階）を得た。Ｃ_１９Ｈ_１９ＮＯ＋ＨのＭＳ計算値：２７８、実測値：２７８。

段階Ｅ．２−ベンジル−５−メチル−８−メチレン−１，２，３，３ａ，８，８ａ−ヘキサヒドロ−２−アザ−シクロペンタ［ａ］インデン。

副題の化合物を、２−ベンジル−５−メチル−２，３，３ａ，８ａ−テトラヒドロ−１Ｈ−２−アザ−シクロペンタ［ａ］インデン−８−オン（３．２ｍｍｏｌ）を用いて実施例１、段階Ｄの方法によって調製した。粗生成物をシリカ充填物に通し、酢酸エチル−へキサン（３／１、ｖ／ｖ）で溶出させて精製して、副題の化合物０．８８ｇ（９８％）を得た。Ｃ_２０Ｈ_２１Ｎ＋ＨのＭＳ計算値：２７６、実測値：２７６。

段階Ｆ．５−メチル−８−メチル−１，２，３，３ａ，８，８ａ−ヘキサヒドロインデノ［１，２−ｃ］ピロール。

標記化合物を、２−ベンジル−５−メチル−８−メチレン−１，２，３，３ａ，８，８ａ−ヘキサヒドロ−２−アザ−シクロペンタ［ａ］インデン（３．２ｍｍｏｌ）を用いて実施例１、段階Ｅの方法によって調製した。粗生成物の一定分量を逆相液体クロマトグラフィーによって精製して標記化合物を得た。^１ＨＮＭＲ（ｄ_６−ＤＭＳＯ３００ＭＨｚ）δ ６．９８（ｍ、３Ｈ）、３．５５（ｍ、１Ｈ）、３．２５（ｍ、２Ｈ）、２．８５（ｍ、３Ｈ）、２．４５（ｍ、１Ｈ）、２．２４（ｓ、３Ｈ）、１．２２（ｄ、３Ｈ）ｐｐｍ。Ｃ_１３Ｈ_１７Ｎ＋ＨのＭＳ計算値：１８８、実測値：１８８。

４−メチル−８−メチル−１，２，３，３ａ，８，８ａ−ヘキサヒドロインデノ［１，２−ｃ］ピロール

段階Ａ．３−ｏ−トリル−アクリル酸エチルエステル。（スキーム３）
副題の化合物を、ｏ−トルアルデヒド（９．０ｍｍｏｌ）を用いて実施例１３、段階Ａの方法によって調製した。さらに精製せずに粗生成物を得た。Ｃ_１２Ｈ_１４Ｏ_２＋ＨのＭＳ計算値：１９１、実測値：１９１。

段階Ｂ．１−ベンジル−４−ｏ−トリル−ピロリジン−３−カルボン酸エチルエステル。

副題の化合物を、３−ｏ−トリル−アクリル酸エチルエステル（９．０ｍｍｏｌ）を用いて実施例１、段階Ｃの方法によって調製した。粗生成物を、１０−５０％酢酸エチル−へキサン勾配を用いたカラムクロマトグラフィー（ＳｉＯ_２）によって精製して、副題の化合物２．３ｇ（７９％−２段階）を得た。Ｃ_２１Ｈ_２５ＮＯ_２＋ＨのＭＳ計算値：３２４、実測値：３２４。

段階Ｃ．１−ベンジル−４−ｏ−トリル−ピロリジン−３−カルボン酸。

副題の化合物を、１−ベンジル−４−ｏ−トリル−ピロリジン−３−カルボン酸エチルエステル（７．１ｍｍｏｌ）を用いて実施例１３、段階Ｃの方法によって調製した。さらに精製せずに粗生成物を得た。Ｃ_１９Ｈ_２１ＮＯ_２＋ＨのＭＳ計算値：２９６、実測値：２９６。

段階Ｄ．２−ベンジル−４−メチル−２，３，３ａ，８ａ−テトラヒドロ−１Ｈ−２−アザ−シクロペンタ［ａ］インデン−８−オン。

副題の化合物を、１−ベンジル−４−ｏ−トリル−ピロリジン−３−カルボン酸（７．１ｍｍｏｌ）を用いて実施例１３、段階Ｄの方法によって調製した。粗生成物を、１５−６０％ＥｔＯＡｃ−へキサン勾配を用いたカラムクロマトグラフィー（ＳｉＯ_２）によって精製して、副題の化合物０．７３ｇ（３７％−２段階）を得た。Ｃ_１９Ｈ_１９ＮＯ＋ＨのＭＳ計算値：２７８、実測値：２７８。

段階Ｅ．２−ベンジル−４−メチル−８−メチレン−１，２，３，３ａ，８，８ａ−ヘキサヒドロ−２−アザ−シクロペンタ［ａ］インデン。

副題の化合物を、２−ベンジル−４−メチル−２，３，３ａ，８ａ−テトラヒドロ−１Ｈ−２−アザ−シクロペンタ［ａ］インデン−８−オン（２．６ｍｍｏｌ）を用いて実施例１、段階Ｄの方法によって調製した。粗生成物をシリカ充填物に通し、ＥｔＯＡｃ−へキサン（３／１、ｖ／ｖ）で溶出させて精製して、副題の化合物を得た。Ｃ_２０Ｈ_２１Ｎ＋ＨのＭＳ計算値：２７６、実測値：２７６。

段階Ｆ．４−メチル−８−メチル−１，２，３，３ａ，８，８ａ−ヘキサヒドロインデノ［１，２−ｃ］ピロール。

標記化合物を、２−ベンジル−４−メチル−８−メチレン−１，２，３，３ａ，８，８ａ−ヘキサヒドロ−２−アザ−シクロペンタ［ａ］インデン（２．６ｍｍｏｌ）を用いて実施例１、段階Ｅの方法によって調製した。粗生成物の一定分量を逆相液体クロマトグラフィーによって精製して標記化合物を得た。^１ＨＮＭＲ（ｄ_６−ＤＭＳＯ３００ＭＨｚ）δ ７．１０（ｍ、１Ｈ）、６．９８（ｍ、２Ｈ）、３．７２（ｍ、１Ｈ）、３．４８（ｍ、１Ｈ）、３．２２（ｍ、１Ｈ）、２．９７（ｍ、２Ｈ）、２．７２（ｍ、１Ｈ）、２．４５（ｍ、１Ｈ）、２．２１（ｓ、３Ｈ）、１．２２（ｄ、３Ｈ）ｐｐｍ。Ｃ_１３Ｈ_１７Ｎ＋ＨのＭＳ計算値：１８８、実測値：１８８。

６−メチル−８−メチル−１，２，３，３ａ，８，８ａ−ヘキサヒドロインデノ［１，２−ｃ］ピロール

段階Ａ．３−ｐ−トリル−アクリル酸エチルエステル。（スキーム３）
副題の化合物を、ｐ−トルアルデヒド（４．５ｍｍｏｌ）を用いて実施例１３、段階Ａの方法によって調製した。さらに精製せずに粗生成物を得た。Ｃ_１２Ｈ_１４Ｏ_２＋ＨのＭＳ計算値：１９１、実測値：１９１。

段階Ｂ．１−ベンジル−４−ｐ−トリル−ピロリジン−３−カルボン酸エチルエステル。

副題の化合物を、３−ｐ−トリル−アクリル酸エチルエステル（４．５ｍｍｏｌ）を用いて実施例１、段階Ｃの方法によって調製した。粗生成物を、１０−６０％ＥｔＯＡｃ−へキサン勾配を用いたカラムクロマトグラフィー（ＳｉＯ_２）によって精製して、副題の化合物１．１５ｇ（７９％−２段階）を得た。Ｃ_２１Ｈ_２５ＮＯ_２＋ＨのＭＳ計算値：３２４、実測値：３２４。

段階Ｃ．１−ベンジル−４−ｐ−トリル−ピロリジン−３−カルボン酸。

副題の化合物を、１−ベンジル−４−ｐ−トリル−ピロリジン−３−カルボン酸エチルエステル（３．６ｍｍｏｌ）を用いて実施例１３、段階Ｃの方法によって調製した。さらに精製せずに粗生成物を得た。Ｃ_１９Ｈ_２１ＮＯ_２＋ＨのＭＳ計算値：２９６、実測値：２９６。

段階Ｄ．２−ベンジル−６−メチル−２，３，３ａ，８ａ−テトラヒドロ−１Ｈ−２−アザ−シクロペンタ［ａ］インデン−８−オン。

副題の化合物を、１−ベンジル−４−ｐ−トリル−ピロリジン−３−カルボン酸（３．６ｍｍｏｌ）を用いて実施例１３、段階Ｄの方法によって調製した。粗生成物を、１５−６０％ＥｔＯＡｃ−へキサン勾配を用いたカラムクロマトグラフィー（ＳｉＯ_２）によって精製して、副題の化合物０．５０ｇ（５０％−２段階）を得た。Ｃ_１９Ｈ_１９ＮＯ＋ＨのＭＳ計算値：２７８、実測値：２７８。

段階Ｅ．２−ベンジル−６−メチル−８−メチレン−１，２，３，３ａ，８，８ａ−ヘキサヒドロ−２−アザ−シクロペンタ［ａ］インデン。

副題の化合物を、２−ベンジル−６−メチル−２，３，３ａ，８ａ−テトラヒドロ−１Ｈ−２−アザ−シクロペンタ［ａ］インデン−８−オン（１．８ｍｍｏｌ）を用いて実施例１、段階Ｄの方法によって調製した。粗生成物をシリカ充填物に通し、ＥｔＯＡｃ−へキサン（３／１、ｖ／ｖ）で溶出させて精製して、副題の化合物を得た。Ｃ_２０Ｈ_２１Ｎ＋ＨのＭＳ計算値：２７６、実測値：２７６。

段階Ｆ．６−メチル−８−メチル−１，２，３，３ａ，８，８ａ−ヘキサヒドロインデノ［１，２−ｃ］ピロール。

標記化合物を、２−ベンジル−６−メチル−８−メチレン−１，２，３，３ａ，８，８ａ−ヘキサヒドロ−２−アザ−シクロペンタ［ａ］インデン（１．８ｍｍｏｌ）を用いて実施例１、段階Ｅの方法によって調製した。粗生成物の一定分量を逆相液体クロマトグラフィーによって精製して標記化合物を得た。^１ＨＮＭＲ（ｄ_６−ＤＭＳＯ３００ＭＨｚ）δ ７．００（ｍ、３Ｈ）、３．６１（ｍ、１Ｈ）、３．３０（ｍ、２Ｈ）、２．９（ｍ、３Ｈ）、２．４２（ｍ、１Ｈ）、２．２７（ｓ、３Ｈ）、１．２２（ｄ、３Ｈ）ｐｐｍ。Ｃ_１３Ｈ_１７Ｎ＋ＨのＭＳ計算値：１８８、実測値：１８８。

７−メチル−８−メチル−１，２，３，３ａ，８，８ａ−ヘキサヒドロインデノ［１，２−ｃ］ピロール

段階Ａ．２−ベンジル−７−メチル−８−メチレン−１，２，３，３ａ，８，８ａ−ヘキサヒドロ−２−アザ−シクロペンタ［ａ］インデン。（スキーム３）
副題の化合物を、（実施例１３、段階Ｄから得られた）２−ベンジル−７−メチル−２，３，３ａ，８ａ−テトラヒドロ−１Ｈ−２−アザ−シクロペンタ［ａ］インデン−８−オン（位置異性体）（０．４３ｍｍｏｌ）を用いて実施例１、段階Ｄの方法によって調製した。粗生成物をシリカ充填物に通し、ＥｔＯＡｃ−へキサン（３／１、ｖ／ｖ）で溶出させて精製して、副題の化合物を得た。Ｃ_２０Ｈ_２１Ｎ＋ＨのＭＳ計算値：２７６、実測値：２７６。

段階Ｂ．７−メチル−８−メチル−１，２，３，３ａ，８，８ａ−ヘキサヒドロインデノ［１，２−ｃ］ピロール。

標記化合物を、２−ベンジル−７−メチル−８−メチレン−１，２，３，３ａ，８，８ａ−ヘキサヒドロ−２−アザ−シクロペンタ［ａ］インデン（０．４３ｍｍｏｌ）を用いて実施例１、段階Ｅの方法によって調製した。粗生成物の一定分量を逆相液体クロマトグラフィーによって精製して標記化合物を得た。^１ＨＮＭＲ（ｄ_６−ＤＭＳＯ３００ＭＨｚ）δ ７．０５（ｍ、３Ｈ）、３．６２（ｍ、１Ｈ）、３．３９（ｍ、２Ｈ）、２．９９（ｍ、３Ｈ）、２．７７（ｍ、１Ｈ）、２．２８（ｓ、３Ｈ）、１．２７（ｄ、３Ｈ）ｐｐｍ。Ｃ_１３Ｈ_１７Ｎ＋ＨのＭＳ計算値：１８８、実測値：１８８。

４−フルオロ−８−メチル−１，２，３，３ａ，８，８ａ−ヘキサヒドロインデノ［１，２−ｃ］ピロール

段階Ａ．３−ｏ−フルオロ−アクリル酸エチルエステル。（スキーム３）
副題の化合物を、２−フルオロベンズアルデヒド（９．０ｍｍｏｌ）を用いて実施例１３、段階Ａの方法によって調製した。さらに精製せずに粗生成物を得た。Ｃ_１１Ｈ_１１ＦＯ_２＋ＨのＭＳ計算値：１９５、実測値：１９５。

段階Ｂ．１−ベンジル−４−ｏ−フルオロ−ピロリジン−３−カルボン酸エチルエステル。

副題の化合物を、３−ｏ−フルオロ−アクリル酸エチルエステル（９．０ｍｍｏｌ）を用いて実施例１、段階Ｃの方法によって調製した。粗生成物を、１０−５０％ＥｔＯＡｃ−へキサン勾配を用いたカラムクロマトグラフィー（ＳｉＯ_２）によって精製して、副題の化合物を定量収率で得た。Ｃ_２０Ｈ_２２ＦＮＯ_２＋ＨのＭＳ計算値：３２８、実測値：３２８。

段階Ｃ．１−ベンジル−４−ｏ−フルオロ−ピロリジン−３−カルボン酸。

副題の化合物を、１−ベンジル−４−ｏ−フルオロ−ピロリジン−３−カルボン酸エチルエステル（９．０ｍｍｏｌ）を用いて実施例１３、段階Ｃの方法によって調製した。さらに精製せずに粗生成物を得た。Ｃ_１８Ｈ_１８ＦＮＯ_２＋ＨのＭＳ計算値：３００、実測値：３００。

段階Ｄ．２−ベンジル−４−フルオロ−２，３，３ａ，８ａ−テトラヒドロ−１Ｈ−２−アザ−シクロペンタ［ａ］インデン−８−オン。

副題の化合物を、１−ベンジル−４−ｏ−フルオロ−ピロリジン−３−カルボン酸（９．０ｍｍｏｌ）を用いて実施例１３、段階Ｄの方法によって調製した。粗生成物を、０−５０％ＥｔＯＡｃ−へキサン勾配を用いたカラムクロマトグラフィー（ＳｉＯ_２）によって精製して、副題の化合物０．５９ｇ（２３％−４段階）を得た。Ｃ_１８Ｈ_１６ＦＮＯ＋ＨのＭＳ計算値：２８２、実測値：２８２。

段階Ｅ．２−ベンジル−４−フルオロ−８−メチレン−１，２，３，３ａ，８，８ａ−ヘキサヒドロ−２−アザ−シクロペンタ［ａ］インデン。

副題の化合物を、２−ベンジル−４−フルオロ−２，３，３ａ，８ａ−テトラヒドロ−１Ｈ−２−アザ−シクロペンタ［ａ］インデン−８−オン（２．１ｍｍｏｌ）を用いて実施例１、段階Ｄの方法によって調製した。粗生成物をシリカ充填物に通し、ＥｔＯＡｃ−へキサン（３／１、ｖ／ｖ）で溶出させて精製して、副題の化合物を得た。Ｃ_２９Ｈ_１８ＦＮ＋ＨのＭＳ計算値：２８０、実測値：２８０。

段階Ｆ．４−フルオロ−８−メチル−１，２，３，３ａ，８，８ａ−ヘキサヒドロインデノ［１，２−ｃ］ピロール。

標記化合物を、２−ベンジル−４−フルオロ−８−メチレン−１，２，３，３ａ，８，８ａ−ヘキサヒドロ−２−アザ−シクロペンタ［ａ］インデン（２．１ｍｍｏｌ）を用いて実施例１、段階Ｅの方法によって調製した。粗生成物の一定分量を逆相液体クロマトグラフィーによって精製して標記化合物を得た。^１ＨＮＭＲ（ｄ_６−ＤＭＳＯ３００ＭＨｚ）δ ７．２６（ｍ、１Ｈ）、６．９９（ｍ、２Ｈ）、３．８３（ｍ、１Ｈ）、３．３９（ｍ、２Ｈ）、２．９９（ｍ、３Ｈ）、２．５１（ｍ、１Ｈ）、１．２６（ｄ、３Ｈ）ｐｐｍ。Ｃ_１２Ｈ_１４ＦＮ＋ＨのＭＳ計算値：１９２、実測値：１９２。

５−フルオロ−８−メチル−１，２，３，３ａ，８，８ａ−ヘキサヒドロインデノ［１，２−ｃ］ピロール

段階Ａ．３−ｍ−フルオロ−アクリル酸エチルエステル。（スキーム３）
副題の化合物を、ｍ−フルオロベンズアルデヒド（１８．０ｍｍｏｌ）を用いて実施例１３、段階Ａの方法によって調製した。さらに精製せずに粗生成物を得た。Ｃ_１１Ｈ_１１ＦＯ_２＋ＨのＭＳ計算値：１９５、実測値：１９５。

段階Ｂ．１−ベンジル−４−ｍ−フルオロ−ピロリジン−３−カルボン酸エチルエステル。

副題の化合物を、３−ｍ−フルオロ−アクリル酸エチルエステル（１８．０ｍｍｏｌ）を用いて実施例１、段階Ｃの方法によって調製した。粗生成物を、１０−５０％ＥｔＯＡｃ−へキサン勾配を用いたカラムクロマトグラフィー（ＳｉＯ_２）によって精製して、副題の化合物を定量収率で得た。Ｃ_２０Ｈ_２２ＦＮＯ_２＋ＨのＭＳ計算値：３２８、実測値：３２８。

段階Ｃ．１−ベンジル−４−ｍ−フルオロ−ピロリジン−３−カルボン酸。

副題の化合物を、１−ベンジル−４−ｍ−フルオロ−ピロリジン−３−カルボン酸エチルエステル（１８．０ｍｍｏｌ）を用いて実施例１３、段階Ｃの方法によって調製した。さらに精製せずに粗生成物を得た。Ｃ_１８Ｈ_１８ＦＮＯ_２＋ＨのＭＳ計算値：３００、実測値：３００。

段階Ｄ．２−ベンジル−５−フルオロ−２，３，３ａ，８ａ−テトラヒドロ−１Ｈ−２−アザ−シクロペンタ［ａ］インデン−８−オン。

副題の化合物を、１−ベンジル−４−ｍ−フルオロ−ピロリジン−３−カルボン酸（１８．０ｍｍｏｌ）を用いて実施例１３、段階Ｄの方法によって調製した。粗生成物を、０−５０％ＥｔＯＡｃ−へキサン勾配を用いたカラムクロマトグラフィー（ＳｉＯ_２）によって精製して、副題の化合物２．７ｇ（５３％−４段階）を得た。Ｃ_１８Ｈ_１６ＦＮＯ＋ＨのＭＳ計算値：２８２、実測値：２８２。

段階Ｅ．２−ベンジル−５−フルオロ−８−メチレン−１，２，３，３ａ，８，８ａ−ヘキサヒドロ−２−アザ−シクロペンタ［ａ］インデン。

副題の化合物を、２−ベンジル−５−フルオロ−２，３，３ａ，８ａ−テトラヒドロ−１Ｈ−２−アザ−シクロペンタ［ａ］インデン−８−オン（９．６ｍｍｏｌ）を用いて実施例１、段階Ｄの方法によって調製した。粗生成物をシリカ充填物に通し、ＥｔＯＡｃ−へキサン（３／１、ｖ／ｖ）で溶出させて精製して、副題の化合物を得た。Ｃ_２９Ｈ_１８ＦＮ＋ＨのＭＳ計算値：２８０、実測値：２８０。

段階Ｆ．５−フルオロ−８−メチル−１，２，３，３ａ，８，８ａ−ヘキサヒドロインデノ［１，２−ｃ］ピロール。

標記化合物を、２−ベンジル−５−フルオロ−８−メチレン−１，２，３，３ａ，８，８ａ−ヘキサヒドロ−２−アザ−シクロペンタ［ａ］インデン（９．６ｍｍｏｌ）を用いて実施例１、段階Ｅの方法によって調製した。粗生成物の一定分量を逆相液体クロマトグラフィーによって精製して標記化合物を得た。^１ＨＮＭＲ（ｄ_６−ＤＭＳＯ３００ＭＨｚ）δ ７．１８（ｍ、１Ｈ）、７．０２（ｍ、２Ｈ）、３．６８（ｍ、１Ｈ）、３．３３（ｍ、２Ｈ）、２．９８（ｍ、３Ｈ）、２．４５（ｍ、１Ｈ）、１．２１（ｄ、３Ｈ）ｐｐｍ。Ｃ_１２Ｈ_１４ＦＮ＋ＨのＭＳ計算値：１９２、実測値：１９２。

６−フルオロ−８−メチル−１，２，３，３ａ，８，８ａ−ヘキサヒドロインデノ［１，２−ｃ］ピロール

段階Ａ．３−ｐ−フルオロ−アクリル酸エチルエステル。（スキーム３）
副題の化合物を、ｐ−フルオロベンズアルデヒド（９．０ｍｍｏｌ）を用いて実施例１３、段階Ａの方法によって調製した。さらに精製せずに粗生成物を得た。Ｃ_１１Ｈ_１１ＦＯ_２＋ＨのＭＳ計算値：１９５、実測値：１９５。

段階Ｂ．１−ベンジル−４−ｐ−フルオロ−ピロリジン−３−カルボン酸エチルエステル。

副題の化合物を、３−ｐ−フルオロ−アクリル酸エチルエステル（９．０ｍｍｏｌ）を用いて実施例１、段階Ｃの方法によって調製した。粗生成物を、１０−５０％ＥｔＯＡｃ−へキサン勾配を用いたカラムクロマトグラフィー（ＳｉＯ_２）によって精製して、副題の化合物を定量収率で得た。Ｃ_２０Ｈ_２２ＦＮＯ_２＋ＨのＭＳ計算値：３２８、実測値：３２８。

段階Ｃ．１−ベンジル−４−ｐ−フルオロ−ピロリジン−３−カルボン酸。

副題の化合物を、１−ベンジル−４−ｐ−フルオロ−ピロリジン−３−カルボン酸エチルエステル（９．０ｍｍｏｌ）を用いて実施例１３、段階Ｃの方法によって調製した。さらに精製せずに粗生成物を得た。Ｃ_１８Ｈ_１８ＦＮＯ_２＋ＨのＭＳ計算値：３００、実測値：３００。

段階Ｄ．２−ベンジル−６−フルオロ−２，３，３ａ，８ａ−テトラヒドロ−１Ｈ−２−アザ−シクロペンタ［ａ］インデン−８−オン。

副題の化合物を、１−ベンジル−４−ｐ−フルオロ−ピロリジン−３−カルボン酸（９．０ｍｍｏｌ）を用いて実施例１３、段階Ｄの方法によって調製した。粗生成物を、０−５０％ＥｔＯＡｃ−へキサン勾配を用いたカラムクロマトグラフィー（ＳｉＯ_２）によって精製して、副題の化合物１．１２ｇ（４４％−４段階）を得た。Ｃ_１８Ｈ_１６ＦＮＯ＋ＨのＭＳ計算値：２８２、実測値：２８２。

段階Ｅ．２−ベンジル−６−フルオロ−８−メチレン−１，２，３，３ａ，８，８ａ−ヘキサヒドロ−２−アザ−シクロペンタ［ａ］インデン。

副題の化合物を、２−ベンジル−６−フルオロ−２，３，３ａ，８ａ−テトラヒドロ−１Ｈ−２−アザ−シクロペンタ［ａ］インデン−８−オン（４．０ｍｍｏｌ）を用いて実施例１、段階Ｄの方法によって調製した。粗生成物をシリカ充填物に通し、ＥｔＯＡｃ−へキサン（３／１、ｖ／ｖ）で溶出させて精製して、副題の化合物を得た。Ｃ_２９Ｈ_１８ＦＮ＋ＨのＭＳ計算値：２８０、実測値：２８０。

段階Ｆ．６−フルオロ−８−メチル−１，２，３，３ａ，８，８ａ−ヘキサヒドロインデノ［１，２−ｃ］ピロール。

標記化合物を、２−ベンジル−５−フルオロ−８−メチレン−１，２，３，３ａ，８，８ａ−ヘキサヒドロ−２−アザ−シクロペンタ［ａ］インデン（４．０ｍｍｏｌ）を用いて実施例１、段階Ｅの方法によって調製した。粗生成物の一定分量を逆相液体クロマトグラフィーによって精製して標記化合物を得た。^１ＨＮＭＲ（ｄ_６−ＤＭＳＯ３００ＭＨｚ）δ ７．１８（ｍ、１Ｈ）、６．９９（ｍ、２Ｈ）、３．６２（ｍ、１Ｈ）、３．２９（ｍ、２Ｈ）、２．８７（ｍ、３Ｈ）、２．４５（ｍ、１Ｈ）、１．２２（ｄ、３Ｈ）ｐｐｍ。Ｃ_１２Ｈ_１４ＦＮ＋ＨのＭＳ計算値：１９２、実測値：１９２。

５−クロロ−８−メチル−１，２，３，３ａ，８，８ａ−ヘキサヒドロインデノ［１，２−ｃ］ピロール

段階Ａ．３−ｍ−クロロ−アクリル酸エチルエステル。（スキーム３）
副題の化合物を、３−クロロベンズアルデヒド（９．０ｍｍｏｌ）を用いて実施例１３、段階Ａの方法によって調製した。さらに精製せずに粗生成物を得た。Ｃ_１１Ｈ_１１ＣｌＯ_２＋ＨのＭＳ計算値：２１１、実測値：２１１。

段階Ｂ．１−ベンジル−４−ｍ−クロロ−ピロリジン−３−カルボン酸エチルエステル。

副題の化合物を、３−ｍ−クロロ−アクリル酸エチルエステル（９．０ｍｍｏｌ）を用いて実施例１、段階Ｃの方法によって調製した。粗生成物を、１０−５０％ＥｔＯＡｃ−へキサン勾配を用いたカラムクロマトグラフィー（ＳｉＯ_２）によって精製して、副題の化合物を定量収率で得た。Ｃ_２０Ｈ_２２ＣｌＮＯ_２＋ＨのＭＳ計算値：３４４、実測値：３４４。

段階Ｃ．１−ベンジル−４−ｍ−クロロ−ピロリジン−３−カルボン酸。

副題の化合物を、１−ベンジル−４−ｍ−クロロ−ピロリジン−３−カルボン酸エチルエステル（９．０ｍｍｏｌ）を用いて実施例１３、段階Ｃの方法によって調製した。さらに精製せずに粗生成物を得た。Ｃ_１８Ｈ_１８ＣｌＮＯ_２＋ＨのＭＳ計算値：３１６、実測値：３１６。

段階Ｄ．２−ベンジル−５−クロロ−２，３，３ａ，８ａ−テトラヒドロ−１Ｈ−２−アザ−シクロペンタ［ａ］インデン−８−オン。

副題の化合物を、１−ベンジル−４−ｍ−クロロ−ピロリジン−３−カルボン酸（９．０ｍｍｏｌ）を用いて実施例１３、段階Ｄの方法によって調製した。粗生成物を、０−５０％ＥｔＯＡｃ−へキサン勾配を用いたカラムクロマトグラフィー（ＳｉＯ_２）によって精製して、副題の化合物０．５９ｇ（２２％−４段階）及び位置異性体の２−ベンジル−７−クロロ−２，３，３ａ，８ａ−テトラヒドロ−１Ｈ−２−アザ−シクロペンタ［ａ］インデン−８−オン０．２０ｇ（８％−４段階）を得た。Ｃ_１８Ｈ_１６ＣｌＮＯ＋ＨのＭＳ計算値：２９８、実測値：２９８。

段階Ｅ．２−ベンジル−５−クロロ−８−メチレン−１，２，３，３ａ，８，８ａ−ヘキサヒドロ−２−アザ−シクロペンタ［ａ］インデン。

副題の化合物を、２−ベンジル−５−クロロ−２，３，３ａ，８ａ−テトラヒドロ−１Ｈ−２−アザ−シクロペンタ［ａ］インデン−８−オン（２．０ｍｍｏｌ）を用いて実施例１、段階Ｄの方法によって調製した。粗生成物をシリカ充填物に通し、ＥｔＯＡｃ−へキサン（３／１、ｖ／ｖ）で溶出させて精製して、副題の化合物を得た。Ｃ_１９Ｈ_１６ＣｌＮ＋ＨのＭＳ計算値：２９６、実測値：２９６。

段階Ｆ．５−クロロ−８−メチレン−１，２，３，３ａ，８，８ａ−ヘキサヒドロ−２−アザ−シクロペンタ［ａ］インデン。

ＡＣＥ−Ｃｌ（１．０８ｍＬ、９．９ｍｍｏｌ）及びＫ_２ＣＯ_３（１．４ｇ、９．９ｍｍｏｌ）を２−ベンジル−５−クロロ−８−メチレン−１，２，３，３ａ，８，８ａ−ヘキサヒドロ−２−アザ−シクロペンタ［ａ］インデン（２．０ｍｍｏｌ）のＤＣＥ（１０ｍＬ）溶液に０℃で添加した。反応混合物を０℃で３０分間、次いで６０℃で終夜撹拌した。反応混合物をセライトに通してろ過し、セライトをＣＨ_２Ｃｌ_２で洗浄し、ろ液を濃縮した。

カルバメート中間体をＭｅＯＨ（１０ｍＬ）に溶解し、４０℃で１時間撹拌した。溶液を室温に冷却し、ロータリーエバポレーターによって濃縮した。Ｃ_１２Ｈ_１２ＣｌＮ＋ＨのＭＳ計算値：２０６、実測値：２０６。

段階Ｇ．Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチルカルバメート−５−クロロ−８−メチレン−１，２，３，３ａ，８，８ａ−ヘキサヒドロ−２−アザ−シクロペンタ［ａ］インデン。

ジ−ｔｅｒｔ−ブチルジカルボナート（０．４３ｇ、２．００ｍｍｏｌ）及びＤＩＥＡ（１．０ｍＬ、６．０ｍｍｏｌ）を５−クロロ−８−メチレン−１，２，３，３ａ，８，８ａ−ヘキサヒドロ−２−アザ−シクロペンタ［ａ］インデン（２．０ｍｍｏｌ）のＣＨ_２Ｃｌ_２（１０ｍＬ）溶液に０℃で添加した。反応混合物を０℃から室温で２時間撹拌し、次いでＨＣｌ水溶液（１０ｍＬ、０．１Ｍ）でクエンチした。有機抽出物を塩水で洗浄し、ＭｇＳＯ_４を用いて脱水し、濃縮して副題の化合物を定量収率で得た。Ｃ_１７Ｈ_２０ＣｌＮＯ_２＋ＨのＭＳ計算値：３０６、実測値：３０６。

段階Ｈ．Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチルカルバメート−５−クロロ−８−メチル−１，２，３，３ａ，８，８ａ−ヘキサヒドロ−２−アザ−シクロペンタ［ａ］インデン。

Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチルカルバメート−５−クロロ−８−メチレン−１，２，３，３ａ，８，８ａ−ヘキサヒドロ−２−アザ−シクロペンタ［ａ］インデン（０．６ｇ、２．０ｍｍｏｌ）をＥｔＯＡｃ（１０ｍＬ）に溶解し、Ｎ_２でパージした。炭素担持パラジウム（０．２ｇ、１０ｗｔ％）を添加し、フラスコをＮ_２でパージし、次いでＨ_２の風船を用いて充填した。反応混合物を室温で２時間撹拌し、次いでセライトに通してろ過した。セライトをＥｔＯＡｃで洗浄し、ろ液を濃縮して、副題の化合物を定量収率で得た。Ｃ_１７Ｈ_２２ＣｌＮＯ_２＋ＨのＭＳ計算値：３０８、実測値：３０８。

段階Ｉ．５−クロロ−８−メチル−１，２，３，３ａ，８，８ａ−ヘキサヒドロインデノ［１，２−ｃ］ピロール。

Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチルカルバメート−５−クロロ−８−メチル−１，２，３，３ａ，８，８ａ−ヘキサヒドロ−２−アザ−シクロペンタ［ａ］インデン（１０ｍｇ、０．０３ｍｍｏｌ）をＨＣｌ溶液（３ｍＬ、４Ｍジオキサン溶液）に溶解した。反応物を室温で２時間撹拌し、次いで濃縮して標記化合物を得た。粗生成物の一定分量を逆相液体クロマトグラフィーによって精製して標記化合物を得た。^１ＨＮＭＲ（ｄ_６−ＤＭＳＯ３００ＭＨｚ）δ ７．２１（ｍ、３Ｈ）、３．６８（ｍ、１Ｈ）、３．３１（ｍ、２Ｈ）、２．９２（ｍ．３Ｈ）、２．４５（ｍ、１Ｈ）、１．２２（ｄ、３Ｈ）ｐｐｍ。Ｃ_１２Ｈ_１４ＣｌＮ＋ＨのＭＳ計算値：２０８、実測値：２０８。

５−メチル−６−クロロ−８−メチル−１，２，３，３ａ，８，８ａ−ヘキサヒドロインデノ［１，２−ｃ］ピロール

段階Ａ．Ｎ−エチルカルバメート−５−メチル−８−メチル−１，２，３，３ａ，８，８ａ−ヘキサヒドロインデノ［１，２−ｃ］ピロール。（スキーム３）
クロロギ酸エチル（０．２９ｍＬ、３．０ｍｍｏｌ）及びＤＩＥＡ（１．６ｍＬ、９．０ｍｍｏｌ）を（実施例１３、段階Ｆから得られた）５−メチル−８−メチル−１，２，３，３ａ，８，８ａ−ヘキサヒドロインデノ［１，２−ｃ］ピロール（０．５６ｇ、３．０ｍｍｏｌ）のＣＨ_２Ｃｌ_２（１５ｍＬ）溶液に０℃で添加した。反応物を０℃から室温に２時間撹拌した。反応物をＨＣｌ水溶液（１５ｍＬ、１Ｍ）でクエンチした。所望の生成物をＣＨ_２Ｃｌ_２（３×１５ｍＬ）で抽出した。有機抽出物を塩水で洗浄し、ＭｇＳＯ_４を用いて脱水し、濃縮した。粗生成物を、１０−６０％ＥｔＯＡｃ−へキサン勾配を用いたカラムクロマトグラフィー（ＳｉＯ_２）によって精製して、副題の化合物０．３６ｇ（４６％）を得た。Ｃ_１６Ｈ_２１ＮＯ_２＋ＨのＭＳ計算値：２６０、実測値：２６０。

段階Ｂ．Ｎ−エチルカルバメート−５−メチル−６−クロロ−８−メチル−１，２，３，３ａ，８，８ａ−ヘキサヒドロインデノ［１，２−ｃ］ピロール。

ＮＣＳ（２７ｍｇ、０．２ｍｍｏｌ）及び酢酸（１ｍＬ）をＮ−エチルカルバメート−５−メチル−８−メチル−１，２，３，３ａ，８，８ａ−ヘキサヒドロインデノ［１，２−ｃ］ピロール（５０ｍｇ、０．２ｍｍｏｌ）のＤＣＥ（１ｍＬ）溶液に添加した。反応溶液を６０℃で３時間撹拌した。反応物をＣＨ_２Ｃｌ_２（３ｍＬ）とＨ_２Ｏ（３ｍＬ）で希釈し、Ｅｘｔｒｅｌｕｔカラムに通してろ過した。カラムをＣＨ_２Ｃｌ_２で洗浄し、ろ液を濃縮した。粗生成物を、０−６０％酢酸エチル−へキサン勾配を用いたカラムクロマトグラフィー（ＳｉＯ_２）によって精製して、副題の化合物を得た。Ｃ_１６Ｈ_２０ＣｌＮＯ_２＋ＨのＭＳ計算値：２９４、実測値：２９４。

段階Ｃ．５−メチル−６−クロロ−８−メチル−１，２，３，３ａ，８，８ａ−ヘキサヒドロインデノ［１，２−ｃ］ピロール。

標記化合物を、Ｎ−エチルカルバメート−５−メチル−６−クロロ−８−メチル−１，２，３，３ａ，８，８ａ−ヘキサヒドロインデノ［１，２−ｃ］ピロールを用いて実施例３、段階Ｂの方法によって調製した。粗生成物を逆相液体クロマトグラフィーによって精製して標記化合物を得た。Ｃ_１３Ｈ_１６ＣｌＮ＋ＨのＭＳ計算値：２２２、実測値：２２２。

５−メチル−６−ブロモ−８−メチル−１，２，３，３ａ，８，８ａ−ヘキサヒドロインデノ［１，２−ｃ］ピロール

段階Ａ．Ｎ−エチルカルバメート−５−メチル−６−ブロモ−８−メチル−１，２，３，３ａ，８，８ａ−ヘキサヒドロインデノ［１，２−ｃ］ピロール。（スキーム３）
ＮＢＳ（３４ｍｇ、０．２ｍｍｏｌ）を（実施例２１、段階Ａから得られた）Ｎ−エチルカルバメート−５−メチル−８−メチル−１，２，３，３ａ，８，８ａ−ヘキサヒドロインデノ［１，２−ｃ］ピロール（５０ｍｇ、０．２ｍｍｏｌ）のアセトニトリル（１ｍＬ）溶液に添加し、室温で終夜撹拌した。反応物をＣＨ_２Ｃｌ_２（３ｍＬ）とＨ_２Ｏ（３ｍＬ）で希釈し、Ｅｘｔｒｅｌｕｔカラムに通してろ過した。カラムをＣＨ_２Ｃｌ_２で洗浄し、ろ液を濃縮した。粗生成物を、０−５０％ＥｔＯＡｃ−へキサン勾配を用いたカラムクロマトグラフィー（ＳｉＯ_２）によって精製して、副題の化合物を得た。Ｃ_１６Ｈ_２０ＢｒＮＯ_２＋ＨのＭＳ計算値：３３８、実測値：３３８。

段階Ｃ．５−メチル−６−ブロモ−８−メチル−１，２，３，３ａ，８，８ａ−ヘキサヒドロインデノ［１，２−ｃ］ピロール。

標記化合物を、Ｎ−エチルカルバメート−５−メチル−６−ブロモ−８−メチル−１，２，３，３ａ，８，８ａ−ヘキサヒドロインデノ［１，２−ｃ］ピロールを用いて実施例３、段階Ｂの方法によって調製した。粗生成物を逆相液体クロマトグラフィーによって精製して標記化合物を得た。^１ＨＮＭＲ（ｄ_６−ＤＭＳＯ３００ＭＨｚ）δ ７．２９（ｓ、１Ｈ）、７．１２（ｓ、１Ｈ）、３．７０（ｍ、３Ｈ）、２．９２（ｍ、３Ｈ）、２．４５（ｍ、１Ｈ）、２．２９（ｓ、３Ｈ）、１，２２（ｄ、３Ｈ）ｐｐｍ。Ｃ_１３Ｈ_１６ＢｒＮ＋ＨのＭＳ計算値：２６６、実測値：２６６。

５−クロロ−６−メチル−８−メチル−１，２，３，３ａ，８，８ａ−ヘキサヒドロインデノ［１，２−ｃ］ピロール

段階Ａ．Ｎ−エチルカルバメート−６−メチル−８−メチル−１，２，３，３ａ，８，８ａ−ヘキサヒドロインデノ［１，２−ｃ］ピロール。（スキーム３）
副題の化合物を、（実施例１５、段階Ｆから得られた）６−メチル−８−メチル−１，２，３，３ａ，８，８ａ−ヘキサヒドロインデノ［１，２−ｃ］ピロール（１．８ｍｍｏｌ）を用いて実施例２１、段階Ａの方法によって調製した。粗生成物を、１０−６０％ＥｔＯＡｃ−へキサン勾配を用いたカラムクロマトグラフィー（ＳｉＯ_２）によって精製して、副題の化合物０．２５ｇ（５４％）を得た。Ｃ_１６Ｈ_２１ＮＯ_２＋ＨのＭＳ計算値：２６０、実測値：２６０。

段階Ｂ．Ｎ−エチルカルバメート−５−クロロ−６−メチル−８−メチル−１，２，３，３ａ，８，８ａ−ヘキサヒドロインデノ［１，２−ｃ］ピロール。

副題の化合物を、Ｎ−エチルカルバメート−６−メチル−８−メチル−１，２，３，３ａ，８，８ａ−ヘキサヒドロインデノ［１，２−ｃ］ピロール（０．２ｍｍｏｌ）を用いて実施例２１、段階Ｂの方法によって調製した。粗生成物を、０−６０％ＥｔＯＡｃ−へキサン勾配を用いたカラムクロマトグラフィー（ＳｉＯ_２）によって精製して、副題の化合物を得た。Ｃ_１６Ｈ_２０ＣｌＮＯ_２＋ＨのＭＳ計算値：２９４、実測値：２９４。

段階Ｃ．５−クロロ−６−メチル−８−メチル−１，２，３，３ａ，８，８ａ−ヘキサヒドロインデノ［１，２−ｃ］ピロール。

標記化合物を、Ｎ−エチルカルバメート−５−クロロ−６−メチル−８−メチル−１，２，３，３ａ，８，８ａ−ヘキサヒドロインデノ［１，２−ｃ］ピロールを用いて実施例３、段階Ｂの方法によって調製した。粗生成物を逆相液体クロマトグラフィーによって精製して標記化合物を得た。^１ＨＮＭＲ（ｄ_６−ＤＭＳＯ３００ＭＨｚ）δ ７．２１（ｓ、１Ｈ）、７．１０（ｓ、１Ｈ）、３．６１（ｍ、１Ｈ）、３．２９（ｍ、２Ｈ）、２．８８（ｍ、３Ｈ）、２．４５（ｍ、１Ｈ）、２．２９（ｓ、３Ｈ）、１．２２（ｄ、３Ｈ）ｐｐｍ。Ｃ_１３Ｈ_１６ＣｌＮ＋ＨのＭＳ計算値：２２２、実測値：２２２。

５−ブロモ−６−メチル−８−メチル−１，２，３，３ａ，８，８ａ−ヘキサヒドロインデノ［１，２−ｃ］ピロール

段階Ａ．Ｎ−エチルカルバメート−５−ブロモ−６−メチル−８−メチル−１，２，３，３ａ，８，８ａ−ヘキサヒドロインデノ［１，２−ｃ］ピロール。（スキーム３）
副題の化合物を、（実施例２３、段階Ａから得られた）Ｎ−エチルカルバメート−６−メチル−８−メチル−１，２，３，３ａ，８，８ａ−ヘキサヒドロインデノ［１，２−ｃ］ピロール（０．２ｍｍｏｌ）を用いて実施例２２、段階Ａの方法によって調製した。粗生成物を、０−５０％ＥｔＯＡｃ−へキサン勾配を用いたカラムクロマトグラフィー（ＳｉＯ_２）によって精製して、副題の化合物を得た。Ｃ_１６Ｈ_２０ＢｒＮＯ_２＋ＨのＭＳ計算値：３３８、実測値：３３８。

段階Ｂ．５−ブロモ−６−メチル−８−メチル−１，２，３，３ａ，８，８ａ−ヘキサヒドロインデノ［１，２−ｃ］ピロール。

標記化合物を、Ｎ−エチルカルバメート−５−ブロモ−６−メチル−８−メチル−１，２，３，３ａ，８，８ａ−ヘキサヒドロインデノ［１，２−ｃ］ピロールを用いて実施例３、段階Ｂの方法によって調製した。粗生成物を逆相液体クロマトグラフィーによって精製して標記化合物を得た。Ｃ_１３Ｈ_１６ＢｒＮ＋ＨのＭＳ計算値：２６６、実測値：２６６。

４−クロロ−５−メトキシ−８−メチル−１，２，３，３ａ，８，８ａ−ヘキサヒドロインデノ［１，２−ｃ］ピロール

段階Ａ．Ｎ−エチルカルバメート−４−クロロ−５−メトキシ−８−メチル−１，２，３，３ａ，８，８ａ−ヘキサヒドロインデノ［１，２−ｃ］ピロール。（スキーム１）
Ｎ−クロロスクシンイミド（０．３９ｇ、２．９ｍｍｏｌ）及び酢酸（３ｍＬ）を（実施例２、段階Ａから得られた）Ｎ−エチルカルバメート−５−メトキシ−８−メチル−１，２，３，３ａ，８，８ａ−ヘキサヒドロインデノ［１，２−ｃ］ピロール（０．８０ｇ、２．９ｍｍｏｌ）のＤＣＥ（３ｍＬ）溶液に添加した。生成した溶液を６０℃で３時間撹拌した。反応混合物を室温に冷却し、ＣＨ_２Ｃｌ_２（５０ｍＬ）で希釈し、Ｈ_２Ｏ（５０ｍＬ）で洗浄した。有機抽出物をＭｇＳＯ_４を用いて脱水し、濃縮した。粗生成物を、０−３５％ＥｔＯＡｃ−へキサン勾配を用いたカラムクロマトグラフィー（ＳｉＯ_２）によって精製して、副題の化合物５０ｍｇ（６％）を得た（主要生成物はＮ−エチルカルバメート−５−メトキシ−６−クロロ−８−メチル−１，２，３，３ａ，８，８ａ−ヘキサヒドロインデノ［１，２−ｃ］ピロール、７８％である。）。Ｃ_１６Ｈ_２０ＣｌＮＯ_３＋ＨのＭＳ計算値：３１０、実測値：３１０。

段階Ｂ．４−クロロ−５−メトキシ−８−メチル−１，２，３，３ａ，８，８ａ−ヘキサヒドロインデノ［１，２−ｃ］ピロール。

標記化合物を、Ｎ−エチルカルバメート−４−クロロ−５−メトキシ−８−メチル−１，２，３，３ａ，８，８ａ−ヘキサヒドロインデノ［１，２−ｃ］ピロール（０．１６ｍｍｏｌ）を用いて実施例３、段階Ｂの方法によって調製した。粗生成物を逆相液体クロマトグラフィーによって精製して標記化合物を得た。^１ＨＮＭＲ（ｄ_６−ＤＭＳＯ３００ＭＨｚ）δ ７．０８（ｄ、１Ｈ）、６．９８（ｄ、１Ｈ）、３．８１（ｓ、３Ｈ）、３．６４（ｍ、１Ｈ）、３．４７（ｍ、１Ｈ）、３．２９（ｍ、１Ｈ）、２．９１（ｍ、３Ｈ）、２．４５（ｍ、１Ｈ）、１．２１（ｄ、３Ｈ）ｐｐｍ。Ｃ_１３Ｈ_１６ＣｌＮＯ＋ＨのＭＳ計算値：２３８、実測値：２３８。

５，６−ジクロロ−８−メチル−１，２，３，３ａ，８，８ａ−ヘキサヒドロインデノ［１，２−ｃ］ピロール

段階Ａ．３−（３，４−ジクロロ−フェニル）−アクリル酸エチルエステル。（スキーム３）
副題の化合物を、３，４−ジクロロベンズアルデヒド（９．０ｍｍｏｌ）を用いて実施例１３、段階Ａの方法によって調製した。さらに精製せずに粗生成物を得た。Ｃ_１１Ｈ_１０Ｃｌ_２Ｏ_２＋ＨのＭＳ計算値：２４５、実測値：２４５。

段階Ｂ．１−ベンジル−４−（３，４−ジクロロ−フェニル）−ピロリジン−３−カルボン酸エチルエステル。

副題の化合物を、３−（３，４−ジクロロ−フェニル）−アクリル酸エチルエステル（９．０ｍｍｏｌ）を用いて実施例１、段階Ｃの方法によって調製した。粗生成物を、１０−５０％ＥｔＯＡｃ−へキサン勾配を用いたカラムクロマトグラフィー（ＳｉＯ_２）によって精製して、副題の化合物を定量収率で得た。Ｃ_２０Ｈ_２２Ｃｌ_２ＮＯ_２＋ＨのＭＳ計算値：３７８、実測値：３７８。

段階Ｃ．１−ベンジル−４−（３，４−ジクロロ−フェニル）−ピロリジン−３−カルボン酸。

副題の化合物を、１−ベンジル−４−（３，４−ジクロロ−フェニル）−ピロリジン−３−カルボン酸エチルエステル（９．０ｍｍｏｌ）を用いて実施例１３、段階Ｃの方法によって調製した。さらに精製せずに粗生成物を得た。Ｃ_１８Ｈ_１８Ｃｌ_２ＮＯ_２＋ＨのＭＳ計算値：３５０、実測値：３５０。

段階Ｄ．２−ベンジル−５，６−ジクロロ−２，３，３ａ，８ａ−テトラヒドロ−１Ｈ−２−アザ−シクロペンタ［ａ］インデン−８−オン。

副題の化合物を、１−ベンジル−４−（３，４−ジクロロ−フェニル）−ピロリジン−３−カルボン酸（９．０ｍｍｏｌ）を用いて実施例１３、段階Ｄの方法によって調製した。粗生成物を、０−５０％ＥｔＯＡｃ−へキサン勾配を用いたカラムクロマトグラフィー（ＳｉＯ_２）によって精製して、副題の化合物０．５９ｇ（２０％−４段階）及び位置異性体の２−ベンジル−６，７−ジクロロ−２，３，３ａ，８ａ−テトラヒドロ−１Ｈ−２−アザ−シクロペンタ［ａ］インデン−８−オン０．３０ｇ（１０％−４段階）を得た。Ｃ_１８Ｈ_１６Ｃｌ_２ＮＯ＋ＨのＭＳ計算値：３３２、実測値：３３２。

段階Ｅ．２−ベンジル−５，６−ジクロロ−８−メチレン−１，２，３，３ａ，８，８ａ−ヘキサヒドロ−２−アザ−シクロペンタ［ａ］インデン。

副題の化合物を、２−ベンジル−５，６−ジクロロ−２，３，３ａ，８ａ−テトラヒドロ−１Ｈ−２−アザ−シクロペンタ［ａ］インデン−８−オン（０．９ｍｍｏｌ）を用いて実施例１、段階Ｄの方法によって調製した。粗生成物をシリカ充填物に通し、ＥｔＯＡｃ−へキサン（３／１、ｖ／ｖ）で溶出させて精製して、副題の化合物を得た。Ｃ_１９Ｈ_１８Ｃｌ_２Ｎ＋ＨのＭＳ計算値：３３０、実測値：３３０。

段階Ｆ．５，６−ジクロロ−８−メチレン−１，２，３，３ａ，８，８ａ−ヘキサヒドロ−２−アザ−シクロペンタ［ａ］インデン。

副題の化合物を、２−ベンジル−５，６−ジクロロ−８−メチレン−１，２，３，３ａ，８，８ａ−ヘキサヒドロ−２−アザ−シクロペンタ［ａ］インデン（０．９ｍｍｏｌ）を用いて実施例２０、段階Ｆの方法によって調製した。さらに精製せずに粗生成物を得た。Ｃ_１２Ｈ_１２Ｃｌ_２Ｎ＋ＨのＭＳ計算値：２４０、実測値：２４０。

段階Ｇ．Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチルカルバメート−５，６−ジクロロ−８−メチレン−１，２，３，３ａ，８，８ａ−ヘキサヒドロ−２−アザ−シクロペンタ［ａ］インデン。

副題の化合物を、５，６−ジクロロ−８−メチレン−１，２，３，３ａ，８，８ａ−ヘキサヒドロ−２−アザ−シクロペンタ［ａ］インデン（０．９ｍｍｏｌ）を用いて実施例２０、段階Ｇの方法によって調製した。さらに精製せずに粗生成物を得た。Ｃ_１７Ｈ_２０Ｃｌ_２ＮＯ_２＋ＨのＭＳ計算値：３４０、実測値：３４０。

段階Ｈ．Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチルカルバメート−５，６−ジクロロ−８−メチル−１，２，３，３ａ，８，８ａ−ヘキサヒドロ−２−アザ−シクロペンタ［ａ］インデン。

副題の化合物を、Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチルカルバメート−５，６−ジクロロ−８−メチレン−１，２，３，３ａ，８，８ａ−ヘキサヒドロ−２−アザ−シクロペンタ［ａ］インデン（０．９ｍｍｏｌ）を用いて実施例２０、段階Ｈの方法によって調製した。さらに精製せずに粗生成物を得た。Ｃ_１７Ｈ_２２Ｃｌ_２ＮＯ_２＋ＨのＭＳ計算値：３４２、実測値：３４２。

段階Ｉ．５，６−ジクロロ−８−メチル−１，２，３，３ａ，８，８ａ−ヘキサヒドロインデノ［１，２−Ｃ］ピロール。

副題の化合物を、Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチルカルバメート−５，６−ジクロロ−８−メチル−１，２，３，３ａ，８，８ａ−ヘキサヒドロ−２−アザ−シクロペンタ［ａ］インデンを用いて実施例２０、段階Ｉの方法によって調製した。粗生成物の一定分量を逆相液体クロマトグラフィーによって精製して標記化合物を得た。Ｃ_１２Ｈ_１４Ｃｌ_２Ｎ＋ＨのＭＳ計算値：２４２、実測値：２４２。

６，７−ジクロロ−８−メチル−１，２，３，３ａ，８，８ａ−ヘキサヒドロインデノ［１，２−ｃ］ピロール

段階Ａ．２−ベンジル−６，７−ジクロロ−８−メチレン−１，２，３，３ａ，８，８ａ−ヘキサヒドロ−２−アザ−シクロペンタ［ａ］インデン。（スキーム３）
副題の化合物を、（実施例２６、段階Ｄから得られた）２−ベンジル−６，７−ジクロロ−２，３，３ａ，８ａ−テトラヒドロ−１Ｈ−２−アザ−シクロペンタ［ａ］インデン−８−オン（位置異性体）（１．８ｍｍｏｌ）を用いて実施例１、段階Ｄの方法によって調製した。粗生成物をシリカ充填物に通し、ＥｔＯＡｃ−へキサン（３／１、ｖ／ｖ）で溶出させて精製して、副題の化合物を得た。Ｃ_１９Ｈ_１８Ｃｌ_２Ｎ＋ＨのＭＳ計算値：３３０、実測値：３３０。

段階Ｂ．６，７−ジクロロ−８−メチレン−１，２，３，３ａ，８，８ａ−ヘキサヒドロ−２−アザ−シクロペンタ［ａ］インデン。

副題の化合物を、２−ベンジル−６，７−ジクロロ−８−メチレン−１，２，３，３ａ，８，８ａ−ヘキサヒドロ−２−アザ−シクロペンタ［ａ］インデン（１．８ｍｍｏｌ）を用いて実施例２０、段階Ｆの方法によって調製した。さらに精製せずに粗生成物を得た。Ｃ_１２Ｈ_１２Ｃｌ_２Ｎ＋ＨのＭＳ計算値：２４０、実測値：２４０。

段階Ｃ．Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチルカルバメート−６，７−ジクロロ−８−メチレン−１，２，３，３ａ，８，８ａ−ヘキサヒドロ−２−アザ−シクロペンタ［ａ］インデン。

副題の化合物を、６，７−ジクロロ−８−メチレン−１，２，３，３ａ，８，８ａ−ヘキサヒドロ−２−アザ−シクロペンタ［ａ］インデン（０．９ｍｍｏｌ）を用いて実施例２０、段階Ｇの方法によって調製した。さらに精製せずに粗生成物を得た。Ｃ_１７Ｈ_２０Ｃｌ_２ＮＯ_２＋ＨのＭＳ計算値：３４０、実測値：３４０。

段階Ｄ．Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチルカルバメート−６，７−ジクロロ−８−メチル−１，２，３，３ａ，８，８ａ−ヘキサヒドロ−２−アザ−シクロペンタ［ａ］インデン。

副題の化合物を、Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチルカルバメート−６，７−ジクロロ−８−メチレン−１，２，３，３ａ，８，８ａ−ヘキサヒドロ−２−アザ−シクロペンタ［ａ］インデン（１．８ｍｍｏｌ）を用いて実施例２０、段階Ｈの方法によって調製した。さらに精製せずに粗生成物を得た。Ｃ_１７Ｈ_２２Ｃｌ_２ＮＯ_２＋ＨのＭＳ計算値：３４２、実測値：３４２。

段階Ｅ．６，７−ジクロロ−８−メチル−１，２，３，３ａ，８，８ａ−ヘキサヒドロインデノ［１，２−Ｃ］ピロール。

標記化合物を、Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチルカルバメート−６，７−ジクロロ−８−メチル−１，２，３，３ａ，８，８ａ−ヘキサヒドロ−２−アザ−シクロペンタ［ａ］インデンを用いて実施例２０、段階Ｉの方法によって調製した。粗生成物の一定分量を逆相液体クロマトグラフィーによって精製して標記化合物を得た。^１ＨＮＭＲ（ｄ_６−ＤＭＳＯ３００ＭＨｚ）δ ７．４６（ｄ、１Ｈ）、７．２０（ｄ、１Ｈ）、３．６８（ｍ、１Ｈ）、３．５１（ｍ、１Ｈ）、３．２３（ｍ、１Ｈ）、３．０８（ｍ、１Ｈ）、３．８８（ｍ、３Ｈ）、１．３７（ｄ、３Ｈ）ｐｐｍ。Ｃ_１２Ｈ_１４Ｃｌ_２Ｎ＋ＨのＭＳ計算値：２４２、実測値：２４２。

４，６−ジクロロ−８−メチル−１，２，３，３ａ，８，８ａ−ヘキサヒドロインデノ［１，２−ｃ］ピロール

段階Ａ．３−（２，４−ジクロロ−フェニル）−アクリル酸エチルエステル。（スキーム３）
副題の化合物を、３，４−ジクロロベンズアルデヒド（１８．０ｍｍｏｌ）を用いて実施例１３、段階Ａの方法によって調製した。さらに精製せずに粗生成物を得た。Ｃ_１１Ｈ_１０Ｃｌ_２Ｏ_２＋ＨのＭＳ計算値：２４５、実測値：２４５。

段階Ｂ．１−ベンジル−４−（２，４−ジクロロ−フェニル）−ピロリジン−３−カルボン酸エチルエステル。

副題の化合物を、３−（２，４−ジクロロ−フェニル）−アクリル酸エチルエステル（１８．０ｍｍｏｌ）を用いて実施例１、段階Ｃの方法によって調製した。粗生成物を、１０−５０％ＥｔＯＡｃ−へキサン勾配を用いたカラムクロマトグラフィー（ＳｉＯ_２）によって精製して、副題の化合物を定量収率で得た。Ｃ_２０Ｈ_２２Ｃｌ_２ＮＯ_２＋ＨのＭＳ計算値：３７８、実測値：３７８。

段階Ｃ．１−ベンジル−４−（２，４−ジクロロ−フェニル）−ピロリジン−３−カルボン酸。

副題の化合物を、１−ベンジル−４−（２，４−ジクロロ−フェニル）−ピロリジン−３−カルボン酸エチルエステル（１８．０ｍｍｏｌ）を用いて実施例１３、段階Ｃの方法によって調製した。さらに精製せずに粗生成物を得た。Ｃ_１８Ｈ_１８Ｃｌ_２ＮＯ_２＋ＨのＭＳ計算値：３５０、実測値：３５０。

段階Ｄ．２−ベンジル−４，６−ジクロロ−２，３，３ａ，８ａ−テトラヒドロ−１Ｈ−２−アザ−シクロペンタ［ａ］インデン−８−オン。

副題の化合物を、１−ベンジル−４−（２，４−ジクロロ−フェニル）−ピロリジン−３−カルボン酸（１８．０ｍｍｏｌ）を用いて実施例１３、段階Ｄの方法によって調製した。粗生成物を、０−５０％ＥｔＯＡｃ−へキサン勾配を用いたカラムクロマトグラフィー（ＳｉＯ_２）によって精製して、副題の化合物１．５ｇ（２５％−４段階）を得た。Ｃ_１８Ｈ_１６Ｃｌ_２ＮＯ＋ＨのＭＳ計算値：３３２、実測値：３３２。

段階Ｅ．２−ベンジル−４，６−ジクロロ−８−メチレン−１，２，３，３ａ，８，８ａ−ヘキサヒドロ−２−アザ−シクロペンタ［ａ］インデン。

副題の化合物を、２−ベンジル−４，６−ジクロロ−２，３，３ａ，８ａ−テトラヒドロ−１Ｈ−２−アザ−シクロペンタ［ａ］インデン−８−オン（４．５ｍｍｏｌ）を用いて実施例１、段階Ｄの方法によって調製した。粗生成物をシリカ充填物に通し、ＥｔＯＡｃ−へキサン（３／１、ｖ／ｖ）で溶出させて精製して、副題の化合物を得た。Ｃ_１９Ｈ_１８Ｃｌ_２Ｎ＋ＨのＭＳ計算値：３３０、実測値：３３０。

段階Ｆ．４，６−ジクロロ−８−メチレン−１，２，３，３ａ，８，８ａ−ヘキサヒドロ−２−アザ−シクロペンタ［ａ］インデン。

副題の化合物を、２−ベンジル−４，６−ジクロロ−８−メチレン−１，２，３，３ａ，８，８ａ−ヘキサヒドロ−２−アザ−シクロペンタ［ａ］インデン（４．５ｍｍｏｌ）を用いて実施例２０、段階Ｆの方法によって調製した。さらに精製せずに粗生成物を得た。Ｃ_１２Ｈ_１２Ｃｌ_２Ｎ＋ＨのＭＳ計算値：２４０、実測値：２４０。

段階Ｇ．Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチルカルバメート−４，６−ジクロロ−８−メチレン−１，２，３，３ａ，８，８ａ−ヘキサヒドロ−２−アザ−シクロペンタ［ａ］インデン。

副題の化合物を、４，６−ジクロロ−８−メチレン−１，２，３，３ａ，８，８ａ−ヘキサヒドロ−２−アザ−シクロペンタ［ａ］インデン（４．５ｍｍｏｌ）を用いて実施例２０、段階Ｇの方法によって調製した。さらに精製せずに粗生成物を得た。Ｃ_１７Ｈ_２０Ｃｌ_２ＮＯ_２＋ＨのＭＳ計算値：３４０、実測値：３４０。

段階Ｈ．Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチルカルバメート−４，６−ジクロロ−８−メチル−１，２，３，３ａ，８，８ａ−ヘキサヒドロ−２−アザ−シクロペンタ［ａ］インデン。

副題の化合物を、Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチルカルバメート−４，６−ジクロロ−８−メチレン−１，２，３，３ａ，８，８ａ−ヘキサヒドロ−２−アザ−シクロペンタ［ａ］インデン（０．９ｍｍｏｌ）を用いて実施例２０、段階Ｈの方法によって調製して、副題の化合物０．３３ｇ（２２％−４段階）を得た。Ｃ_１７Ｈ_２２Ｃｌ_２ＮＯ_２＋ＨのＭＳ計算値：３４２、実測値：３４２。

段階Ｉ．４，６−ジクロロ−８−メチル−１，２，３，３ａ，８，８ａ−ヘキサヒドロインデノ［１，２−ｃ］ピロール。

標記化合物を、Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチルカルバメート−４，６−ジクロロ−８−メチル−１，２，３，３ａ，８，８ａ−ヘキサヒドロ−２−アザ−シクロペンタ［ａ］インデンを用いて実施例２０、段階Ｉの方法によって調製した。粗生成物の一定分量を逆相液体クロマトグラフィーによって精製して標記化合物を得た。Ｃ_１２Ｈ_１４Ｃｌ_２Ｎ＋ＨのＭＳ計算値：２４２、実測値：２４２。

５−エトキシ−６−クロロ−８−メチル−１，２，３，３ａ，８，８ａ−ヘキサヒドロインデノ［１，２−ｃ］ピロール

段階Ａ．Ｎ−エチルカルバメート−５−ヒドロキシ−６−クロロ−８−メチル−１，２，３，３ａ，８，８ａ−ヘキサヒドロインデノ［１，２−ｃ］ピロール。（スキーム１）
ＢＢｒ_３（０．３ｍＬ、０．３０ｍｍｏｌ、１ＭＣＨ_２Ｃｌ_２溶液）を（実施例３、段階Ａから得られた）Ｎ−エチルカルバメート−５−メトキシ−６−クロロ−８−メチル−１，２，３，３ａ，８，８ａ−ヘキサヒドロインデノ［１，２−ｃ］ピロール（４６ｍｇ、０．１５ｍｍｏｌ）の溶液に０℃で添加し、室温で終夜撹拌した。反応溶液をＨ_２Ｏでクエンチし、Ｅｘｔｒｅｌｕｔカラムによってろ過した。カラムをＣＨ_２Ｃｌ_２で洗浄し、ろ液を濃縮した。さらに精製せずに粗生成物を得た。Ｃ_１５Ｈ_１８ＣｌＮＯ_３＋ＨのＭＳ計算値：２９６、実測値：２９６。

段階Ｂ．Ｎ−エチルカルバメート−５−エトキシ−６−クロロ−８−メチル−１，２，３，３ａ，８，８ａ−ヘキサヒドロインデノ［１，２−ｃ］ピロール。

ブロモエタン（１７ｍＬ、０．２３ｍｍｏｌ）及びＫ_２ＣＯ_３（１０５ｍｇ、０．７５ｍｍｏｌ）をＮ−エチルカルバメート−５−ヒドロキシ−６−クロロ−８−メチル−１，２，３，３ａ，８，８ａ−ヘキサヒドロインデノ［１，２−ｃ］ピロール（４４ｍｇ、０．１５ｍｍｏｌ）のＣＨ_３ＣＮ（１．５ｍＬ）溶液に添加した。反応物を７０℃で終夜撹拌し、Ｈ_２Ｏ及びＣＨ_２Ｃｌ_２で希釈し、Ｅｘｔｒｅｌｕｔカラムによってろ過した。カラムをＣＨ_２Ｃｌ_２で洗浄し、ろ液を濃縮した。さらに精製せずに粗生成物を得た。Ｃ_１７Ｈ_２２ＣｌＮＯ_３＋ＨのＭＳ計算値：３２４、実測値：３２４。

段階Ｃ．５−エトキシ−６−クロロ−８−メチル−１，２，３，３ａ，８，８ａ−ヘキサヒドロインデノ［１，２−ｃ］ピロール。

標記化合物を、Ｎ−エチルカルバメート−５−エトキシ−６−クロロ−８−メチル−１，２，３，３ａ，８，８ａ−ヘキサヒドロインデノ［１，２−ｃ］ピロール（０．１５ｍｍｏｌ）を用いて実施例３、段階Ｂの方法によって調製した。粗生成物を逆相液体クロマトグラフィーによって精製して標記化合物を得た。^１ＨＮＭＲ（ｄ_６−ＤＭＳＯ３００ＭＨｚ）δ ７．１８（ｓ、１Ｈ）、７．００（ｓ、１Ｈ）、４．０９（ｍ、２Ｈ）、３．６８（ｍ、１Ｈ）、３．３１（ｍ、２Ｈ）、２．９９（ｍ、３Ｈ）、２．４５（ｍ、１Ｈ）、１．３３（ｔ、３Ｈ）、１．２１（ｄ、３Ｈ）ｐｐｍ。Ｃ_１４Ｈ_１８ＣｌＮＯ＋ＨのＭＳ計算値：２５２、実測値：２５２。

５−メトキシ−６−ブロモ−８−メチル−１，２，３，３ａ，８，８ａ−ヘキサヒドロインデノ［１，２−ｃ］ピロール

段階Ａ．Ｎ−エチルカルバメート−５−メトキシ−６−ブロモ−８−メチル−１，２，３，３ａ，８，８ａ−ヘキサヒドロインデノ［１，２−ｃ］ピロール。（スキーム１）
ＮＢＳ（７０ｍｇ、０．４ｍｍｏｌ）を（実施例２、段階Ａから得られた）Ｎ−メチルカルバメート−５−メトキシ−８−メチル−１，２，３，３ａ，８，８ａ−ヘキサヒドロインデノ［１，２−ｃ］ピロール（０．１ｇ、０．３６ｍｍｏｌ）のＣＨ_３ＣＮ（３．６ｍＬ）溶液に添加し、室温で終夜撹拌した。反応物をＨ_２Ｏ及びＥｔＯＡｃで希釈し、Ｅｘｔｒｅｌｕｔカラムによってろ過した。カラムをＥｔＯＡｃで洗浄し、ろ液を濃縮して副題の化合物１２０ｍｇ（９４％）を得た。Ｃ_１６Ｈ_２０ＢｒＮＯ_３＋ＨのＭＳ計算値：３４２、実測値：３４２。

段階Ｂ．５−メトキシ−６−ブロモ−８−メチル−１，２，３，３ａ，８，８ａ−ヘキサヒドロインデノ［１，２−ｃ］ピロール。

標記化合物を、Ｎ−エチルカルバメート−５−メトキシ−６−ブロモ−８−メチル−１，２，３，３ａ，８，８ａ−ヘキサヒドロインデノ［１，２−ｃ］ピロール（０．１７ｍｍｏｌ）を用いて実施例３、段階Ｂの方法によって調製した。粗生成物を逆相液体クロマトグラフィーによって精製して標記化合物を得た。^１ＨＮＭＲ（ｄ_６−ＤＭＳＯ３００ＭＨｚ）δ ７．２９（ｓ、１Ｈ）、６．９３（ｓ、１Ｈ）、３．８１（ｓ、３Ｈ）、３．６１（ｍ、１Ｈ）、３．２８（ｍ、２Ｈ）、２．９８（ｍ、１Ｈ）、２．８３（ｍ、２Ｈ）、２．４５（ｍ、１Ｈ）、１．３３（ｔ、３Ｈ）、１．２１（ｄ、３Ｈ）ｐｐｍ。Ｃ_１３Ｈ_１６ＢｒＮＯ＋ＨのＭＳ計算値：２８２、実測値：２８２。

５−ヒドロキシ−６−ブロモ−８−メチル−１，２，３，３ａ，８，８ａ−ヘキサヒドロインデノ［１，２−ｃ］ピロール

段階Ａ．Ｎ−エチルカルバメート−５−ヒドロキシ−６−ブロモ−８−メチル−１，２，３，３ａ，８，８ａ−ヘキサヒドロインデノ［１，２−ｃ］ピロール。（スキーム１）
副題の化合物を、（実施例３０、段階Ａから得られた）Ｎ−エチルカルバメート−５−メトキシ−６−ブロモ−８−メチル−１，２，３，３ａ，８，８ａ−ヘキサヒドロインデノ［１，２−ｃ］ピロール（０．０９ｍｍｏｌ）を用いて実施例２９、段階Ａの方法によって調製した。さらに精製せずに粗生成物を得た。Ｃ_１５Ｈ_１８ＢｒＮＯ_３＋ＨのＭＳ計算値：３４０、実測値：３４０。

段階Ｂ．５−ヒドロキシ−６−ブロモ−８−メチル−１，２，３，３ａ，８，８ａ−ヘキサヒドロインデノ［１，２−ｃ］ピロール。

標記化合物を、Ｎ−エチルカルバメート−５−ヒドロキシ−６−ブロモ−８−メチル−１，２，３，３ａ，８，８ａ−ヘキサヒドロインデノ［１，２−ｃ］ピロール（０．０９ｍｍｏｌ）を用いて実施例３、段階Ｂの方法によって調製した。粗生成物を逆相液体クロマトグラフィーによって精製して標記化合物を得た。Ｃ_１２Ｈ_１４ＢｒＮＯ＋ＨのＭＳ計算値：２６８、実測値：２６８。

５−メトキシ−６−（２−チエニル）−８−メチル−１，２，３，３ａ，８，８ａ−ヘキサヒドロインデノ［１，２−ｃ］ピロール

段階Ａ．Ｎ−エチルカルバメート−５−メトキシ−６−（２−チエニル）−８−メチル−１，２，３，３ａ，８，８ａ−ヘキサヒドロインデノ［１，２−ｃ］ピロール。（スキーム１）
チオフェン−２−ボロン酸（４４ｍｇ、０．３４ｍｍｏｌ）、Ｐｄ（ＰＰｈ_３）_４（１９ｍｇ、０．０２ｍｍｏｌ）、Ｋ_２ＣＯ_３（７１ｍｇ、０．５１ｍｍｏｌ）及びＨ_２Ｏ（０．１７ｍＬ）を、（実施例３０、段階Ａから得られた）Ｎ−エチルカルバメート−５−メトキシ−６−ブロモ−８−メチル−１，２，３，３ａ，８，８ａ−ヘキサヒドロインデノ［１，２−ｃ］ピロール（６０ｍｇ、０．１７ｍｍｏｌ）のジオキサン（３ｍＬ）溶液に添加し、１００℃で終夜撹拌した。反応混合物をＥｔＯＡｃ及びＨ_２Ｏで希釈し、Ｅｘｔｒｅｌｕｔカラムによってろ過した。カラムをＥｔＯＡｃで洗浄し、ろ液を濃縮した。粗生成物をシリカ充填物に通し、へキサン／ＥｔＯＡｃ（２／１、ｖ／ｖ）で溶出させて精製した。Ｃ_２０Ｈ_２５ＮＯ_３Ｓ＋ＨのＭＳ計算値：３５８、実測値：３５８。

段階Ｂ．５−メトキシ−６−（２−チエニル）−８−メチル−１，２，３，３ａ，８，８ａ−ヘキサヒドロインデノ［１，２−ｃ］ピロール。

標記化合物を、Ｎ−エチルカルバメート−５−メトキシ−６−（２−チエニル）−８−メチル−１，２，３，３ａ，８，８ａ−ヘキサヒドロインデノ［１，２−ｃ］ピロール（０．１７ｍｍｏｌ）を用いて実施例３、段階Ｂの方法によって調製した。粗生成物を逆相液体クロマトグラフィーによって精製して標記化合物を得た。^１ＨＮＭＲ（ｄ_６−ＤＭＳＯ３００ＭＨｚ）δ ７．５２（ｄ、１Ｈ）、７．４９（ｄ、１Ｈ）、７．４１（ｓ、１Ｈ）、７．１０（ｔ、１Ｈ）、６．９７（ｓ、１Ｈ）、３．８８（ｓ、３Ｈ）、３．６６（ｍ、１Ｈ）、３．３１（ｍ、２Ｈ）、３．００（ｍ、１Ｈ）、２．８８（ｍ、２Ｈ）、２．４５（ｍ、１Ｈ）、１．２９（ｄ、３Ｈ）ｐｐｍ。Ｃ_１７Ｈ_１９ＮＯＳ＋ＨのＭＳ計算値：２８６、実測値：２８６。

５−メトキシ−６−シアノ−８−メチル−１，２，３，３ａ，８，８ａ−ヘキサヒドロインデノ［１，２−ｃ］ピロール

段階Ａ．Ｎ−エチルカルバメート−５−メトキシ−６−シアノ−８−メチル−１，２，３，３ａ，８，８ａ−ヘキサヒドロインデノ［１，２−ｃ］ピロール。（スキーム１）
ＣｕＣＮ（６８ｍｇ、０．８５ｍｍｏｌ）を（実施例３０、段階Ａから得られた）Ｎ−エチルカルバメート−５−メトキシ−６−ブロモ−８−メチル−１，２，３，３ａ，８，８ａ−ヘキサヒドロインデノ［１，２−ｃ］ピロール（６０ｍｇ、０．１７ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（１．７ｍＬ）溶液に添加し、１００℃で終夜撹拌した。反応混合物をＥｔＯＡｃ及びＨ_２Ｏで希釈し、Ｅｘｔｒｅｌｕｔカラムによってろ過した。カラムをＥｔＯＡｃで洗浄し、ろ液を濃縮した。粗生成物をシリカ充填物に通し、へキサン／ＥｔＯＡｃ（２／１、ｖ／ｖ）で溶出させて精製した。Ｃ_１７Ｈ_２０Ｎ_２Ｏ_３＋ＨのＭＳ計算値：３０１、実測値：３０１。

段階Ｂ．５−メトキシ−６−シアノ−８−メチル−１，２，３，３ａ，８，８ａ−ヘキサヒドロインデノ［１，２−ｃ］ピロール。

標記化合物を、Ｎ−エチルカルバメート−５−メトキシ−６−シアノ−８−メチル−１，２，３，３ａ，８，８ａ−ヘキサヒドロインデノ［１，２−ｃ］ピロール（０．１７ｍｍｏｌ）を用いて実施例３、段階Ｂの方法によって調製した。粗生成物を逆相液体クロマトグラフィーによって精製して標記化合物を得た。^１ＨＮＭＲ（ｄ_６−ＤＭＳＯ３００ＭＨｚ）δ ７．４４（ｓ、１Ｈ）、７．０４（ｓ、１Ｈ）、３．８８（ｓ、３Ｈ）、３．６５（ｍ、１Ｈ）、３．２３（ｍ、２Ｈ）、２．８８（ｍ、１Ｈ）、２．７８（ｍ、２Ｈ）、２．４０（ｍ、１Ｈ）、１２１（ｄ、３Ｈ）ｐｐｍ。Ｃ_１４Ｈ_１６Ｎ_２Ｏ＋ＨのＭＳ計算値：２２９、実測値：２２９。

４，５−ジメトキシ−８−メチル−１，２，３，３ａ，８，８ａ−ヘキサヒドロインデノ［１，２−ｃ］ピロール

段階Ａ．３−ブロモ−４，５−ジメトキシ−１−インダノン。（スキーム３）
副題の化合物を、４，５−ジメトキシ−１−インダノン（２６．０ｍｍｏｌ）を用いて実施例１、段階Ａの方法によって調製した。さらに精製せずに粗生成物を得た。Ｃ_１１Ｈ_１１ＢｒＯ_３＋ＨのＭＳ計算値：２７１、実測値：２７１。

段階Ｂ．４，５−ジメトキシ−インデン−１−オン。

副題の化合物を、３−ブロモ−４，５−ジメトキシ−１−インダノン（２６．０ｍｍｏｌ）を用いて実施例１、段階Ｂの方法によって調製した。さらに精製せずに粗生成物を得た。Ｃ_１１Ｈ_１０Ｏ_３＋ＨのＭＳ計算値：１９１、実測値：１９１。

段階Ｃ．２−ベンジル−４，５−ジメトキシ−２，３，３ａ，８ａ−テトラヒドロ−１Ｈ−２−アザ−シクロペンタ［ａ］インデン−８−オン。

副題の化合物を、４，５−ジメトキシ−インデン−１−オン（２６．０ｍｍｏｌ）を用いて実施例１、段階Ｃの方法によって調製した。粗生成物をシリカ充填物に通し、へキサン／ＥｔＯＡｃ（３／１、ｖ／ｖ）で溶出させて精製して、副題の化合物４．２ｇ（５０％−３段階）を得た。Ｃ_２０Ｈ_２１ＮＯ_３＋ＨのＭＳ計算値：３２４、実測値：３２４。

段階Ｄ．２−ベンジル−４，５−ジメトキシ−８−メチレン−１，２，３，３ａ，８，８ａ−ヘキサヒドロインデノ［１，２−ｃ］ピロール。

副題の化合物を、２−ベンジル−４，５−ジメトキシ−２，３，３ａ，８ａ−テトラヒドロ−１Ｈ−２−アザ−シクロペンタ［ａ］インデン−８−オン（１３．０ｍｍｏｌ）を用いて実施例１、段階Ｄの方法によって調製した。粗生成物をシリカ充填物に通し、へキサン／ＥｔＯＡｃ（３／１、ｖ／ｖ）で溶出させて精製して、副題の化合物を定量収率で得た。Ｃ_２１Ｈ_２３ＮＯ_２＋ＨのＭＳ計算値：３２２、実測値：３２２。

段階Ｅ．４，５−ジメトキシ−８−メチル−１，２，３，３ａ，８，８ａ−ヘキサヒドロインデノ［１，２−ｃ］ピロール。

副題の化合物を、２−ベンジル−４，５−ジメトキシ−８−メチレン−１，２，３，３ａ，８，８ａ−ヘキサヒドロインデノ［１，２−ｃ］ピロール（１３．０ｍｍｏｌ）を用いて実施例１、段階Ｅの方法によって調製した。さらに精製せずに粗生成物を得た。Ｃ_１４Ｈ_１９ＮＯ_２＋ＨのＭＳ計算値：２３４、実測値：２３４。

段階Ｆ．Ｎ−エチルカルバメート−４，５−ジメトキシ−８−メチル−１，２，３，３ａ，８，８ａ−ヘキサヒドロインデノ［１，２−ｃ］ピロール。

副題の化合物を、４，５−ジメトキシ−８−メチル−１，２，３，３ａ，８，８ａ−ヘキサヒドロインデノ［１，２−ｃ］ピロール（１３．０ｍｍｏｌ）を用いて実施例２、段階Ａの方法によって調製した。粗生成物を、０−５０％ＥｔＯＡｃ−へキサン勾配を用いたカラムクロマトグラフィー（ＳｉＯ_２）によって精製して、副題の化合物を得た。Ｃ_１７Ｈ_２３ＮＯ_４＋ＨのＭＳ計算値：３０６、実測値：３０６。

段階Ｇ．４，５−ジメトキシ−８−メチル−１，２，３，３ａ，８，８ａ−ヘキサヒドロインデノ［１，２−ｃ］ピロール。

標記化合物を、Ｎ−エチルカルバメート−４，５−ジメトキシ−８−メチル−１，２，３，３ａ，８，８ａ−ヘキサヒドロインデノ［１，２−ｃ］ピロール（０．０３ｍｍｏｌ）を用いて実施例３、段階Ｂの方法によって調製した。粗生成物を逆相液体クロマトグラフィーによって精製して標記化合物を得た。^１ＨＮＭＲ（ｄ_６−ＤＭＳＯ３００ＭＨｚ）δ ６．８８（ｄ、１Ｈ）、６．７９（ｄ、１Ｈ）、３．７２（ｍ、７Ｈ）、３．３２（ｍ、１Ｈ）、３．２１（ｍ、１Ｈ）、２．８４（ｍ、３Ｈ）、２．４０（ｍ、１Ｈ）、１．１９（ｄ、３Ｈ）ｐｐｍ。Ｃ_１４Ｈ_１９ＮＯ_２＋ＨのＭＳ計算値：２３４、実測値：２３４。

４，５−ジメトキシ−６−クロロ−８−メチル−１，２，３，３ａ，８，８ａ−ヘキサヒドロインデノ［１，２−ｃ］ピロール

段階Ａ．Ｎ−エチルカルバメート−４，５−ジメトキシ−６−クロロ−８−メチル−１，２，３，３ａ，８，８ａ−ヘキサヒドロインデノ［１，２−ｃ］ピロール。（スキーム３）
副題の化合物を、（実施例３４、段階Ｆから得られた）Ｎ−エチルカルバメート−４，５−ジメトキシ−８−メチル−１，２，３，３ａ，８，８ａ−ヘキサヒドロインデノ［１，２−ｃ］ピロール（０．５８ｍｍｏｌ）を用いて実施例３、段階Ａの方法によって調製した。さらに精製せずに粗生成物を得た。Ｃ_１７Ｈ_２２ＣｌＮＯ_４＋ＨのＭＳ計算値：３４０、実測値：３４０。

標記化合物を、Ｎ−エチルカルバメート−４，５−ジメトキシ−６−クロロ−８−メチル−１，２，３，３ａ，８，８ａ−ヘキサヒドロインデノ［１，２−ｃ］ピロール（０．１２ｍｍｏｌ）を用いて実施例３、段階Ｂの方法によって調製した。粗生成物を逆相液体クロマトグラフィーによって精製して標記化合物を得た。^１ＨＮＭＲ（ｄ_６−ＤＭＳＯ３００ＭＨｚ）δ ６．８８（ｄ、１Ｈ）、６．７９（ｄ、１Ｈ）、３．７２（ｍ、７Ｈ）、３．３２（ｍ、１Ｈ）、３．２１（ｍ、１Ｈ）、２．８４（ｍ、３Ｈ）、２．４０（ｍ、１Ｈ）、１．１９（ｄ、３Ｈ）ｐｐｍ。Ｃ_１４Ｈ_１８ＣｌＮＯ_２＋ＨのＭＳ計算値：２６８、実測値：２６８。

段階Ａ．３−ブロモ−５，６−ジメトキシ−１−インダノン。（スキーム３）
副題の化合物を、５，６−ジメトキシ−１−インダノン（５２．０ｍｍｏｌ）を用いて実施例１、段階Ａの方法によって調製した。さらに精製せずに粗生成物を得た。Ｃ_１１Ｈ_１１ＢｒＯ_３＋ＨのＭＳ計算値：２７１、実測値：２７１。

段階Ｂ．５，６−ジメトキシ−インデン−１−オン。

副題の化合物を、３−ブロモ−５，６−ジメトキシ−１−インダノン（５２．０ｍｍｏｌ）を用いて実施例１、段階Ｂの方法によって調製した。さらに精製せずに粗生成物を得た。Ｃ_１１Ｈ_１０Ｏ_３＋ＨのＭＳ計算値：１９１、実測値：１９１。

段階Ｃ．２−ベンジル−５，６−ジメトキシ−２，３，３ａ，８ａ−テトラヒドロ−１Ｈ−２−アザ−シクロペンタ［ａ］インデン−８−オン。

副題の化合物を、５，６−ジメトキシ−インデン−１−オン（５２．０ｍｍｏｌ）を用いて実施例１、段階Ｃの方法によって調製した。粗生成物をシリカ充填物に通し、へキサン／ＥｔＯＡｃ（３／１、ｖ／ｖ）で溶出させて精製して、副題の化合物を得た。Ｃ_２０Ｈ_２１ＮＯ_３＋ＨのＭＳ計算値：３２４、実測値：３２４。

段階Ｄ．２−ベンジル−５，６−ジメトキシ−８−メチレン−１，２，３，３ａ，８，８ａ−ヘキサヒドロインデノ［１，２−ｃ］ピロール。

副題の化合物を、２−ベンジル−５，６−ジメトキシ−２，３，３ａ，８ａ−テトラヒドロ−１Ｈ−２−アザ−シクロペンタ［ａ］インデン−８−オン（３．１ｍｍｏｌ）を用いて実施例１、段階Ｄの方法によって調製した。粗生成物をシリカ充填物に通し、へキサン／ＥｔＯＡｃ（３／１、ｖ／ｖ）で溶出させて精製して、副題の化合物を定量収率で得た。Ｃ_２１Ｈ_２３ＮＯ_２＋ＨのＭＳ計算値：３２２、実測値：３２２。

段階Ｅ．５，６−ジメトキシ−８−メチル−１，２，３，３ａ，８，８ａ−ヘキサヒドロインデノ［１，２−ｃ］ピロール。

副題の化合物を、２−ベンジル−５，６−ジメトキシ−８−メチレン−１，２，３，３ａ，８，８ａ−ヘキサヒドロインデノ［１，２−ｃ］ピロール（３．１ｍｍｏｌ）を用いて実施例１、段階Ｅの方法によって調製した。さらに精製せずに粗生成物を得た。Ｃ_１４Ｈ_１９ＮＯ_２＋ＨのＭＳ計算値：２３４、実測値：２３４。

段階Ｆ．Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチルカルバメート−４，５−ジメトキシ−８−メチル−１，２，３，３ａ，８，８ａ−ヘキサヒドロインデノ［１，２−ｃ］ピロール。

副題の化合物を、５，６−ジメトキシ−８−メチル−１，２，３，３ａ，８，８ａ−ヘキサヒドロインデノ［１，２−ｃ］ピロール（３．１ｍｍｏｌ）を用いて実施例２０、段階Ｇの方法によって調製した。粗生成物を、０−５０％ＥｔＯＡｃ−へキサン勾配を用いたカラムクロマトグラフィー（ＳｉＯ_２）によって精製して、副題の化合物を得た。Ｃ_１９Ｈ_２７ＮＯ_４＋ＨのＭＳ計算値：３３４、実測値：３３４。

標記化合物を、Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチルカルバメート−５，６−ジメトキシ−８−メチル−１，２，３，３ａ，８，８ａ−ヘキサヒドロインデノ［１，２−ｃ］ピロール（０．１５ｍｍｏｌ）を用いて実施例２０、段階Ｈの方法によって調製した。粗生成物を逆相液体クロマトグラフィーによって精製して標記化合物を得た。^１ＨＮＭＲ（ｄ_６−ＤＭＳＯ３００ＭＨｚ）δ ６．９２、（ｓ、１Ｈ）、６．８０（ｓ、１Ｈ）、３．７２（ｍ、７Ｈ）、３．５５（ｍ、１Ｈ）、３．２１（ｍ、４Ｈ）、２．６５（ｍ、１Ｈ）、１．２６（ｄ、３Ｈ）ｐｐｍ。Ｃ_１４Ｈ_１９ＮＯ_２＋ＨのＭＳ計算値：２３４、実測値：２３４。

５−メトキシ−６−クロロ−１，２，３，３ａ，８，８ａ−ヘキサヒドロインデノ［１，２−ｃ］ピロール

段階Ａ．２−ベンジル−５−メトキシ−１，２，３，３ａ，８，８ａ−ヘキサヒドロ−２−アザ−シクロペンタ［ａ］インデン−８−オール。（スキーム１）
ＮａＢＨ_４（０．２７ｇ、６．８ｍｍｏｌ）を（実施例１、段階Ｃから得られた）２−ベンジル−５−メトキシ−２，３，３ａ，８ａ−テトラヒドロ−１Ｈ−２−アザ−シクロペンタ［ａ］インデン−８−オン（１．０ｇ、３．４ｍｍｏｌ）のＭｅＯＨ（１７ｍＬ）溶液に添加し、室温で２時間撹拌した。反応溶液をロータリーエバポレーターによって濃縮し、残渣をＥｔＯＡｃに溶解させた。有機溶液をＮａＨＣＯ_３飽和水溶液及び塩水で洗浄し、ＭｇＳＯ_４を用いて脱水し、濃縮した。さらに精製せずに粗生成物を得た。Ｃ_１９Ｈ_２１ＮＯ_２＋ＨのＭＳ計算値：２９６、実測値：２９６。

段階Ｂ．２−ベンジル−５−メトキシ−１，２，３，３ａ，８，８ａ−ヘキサヒドロインデノ［１，２−ｃ］ピロール。

ＩｎＣｌ_３（０．３８ｇ、１．７ｍｍｏｌ）及びクロロジフェニルシラン（１．３ｍＬ、６．８ｍｍｏｌ）を２−ベンジル−５−メトキシ−１，２，３，３ａ，８，８ａ−ヘキサヒドロ−２−アザ−シクロペンタ［ａ］インデン−８−オール（３．４ｍｍｏｌ）のＤＣＥ（１７ｍＬ）溶液に添加し、６０℃で終夜撹拌した。反応混合物をＨ_２Ｏ、ＮａＨＣＯ_３飽和水溶液及び塩水で洗浄した。有機抽出物をＭｇＳＯ_４を用いて脱水し、濃縮した。さらに精製せずに粗生成物を得た。Ｃ_１９Ｈ_２１ＮＯ＋ＨのＭＳ計算値：２８０、実測値：２８０。

段階Ｃ．５−メトキシ−１，２，３，３ａ，８，８ａ−ヘキサヒドロインデノ［１，２−ｃ］ピロール。

副題の化合物を、２−ベンジル−５−メトキシ−１，２，３，３ａ，８，８ａ−ヘキサヒドロインデノ［１，２−ｃ］ピロール（３．４ｍｍｏｌ）を用いて実施例１、段階Ｅの方法によって調製した。さらに精製せずに粗生成物を得た。Ｃ_１２Ｈ_１５ＮＯ＋ＨのＭＳ計算値：１９０、実測値：１９０。

段階Ｄ．Ｎ−エチルカルバメート−５−メトキシ−１，２，３，３ａ，８，８ａ−ヘキサヒドロインデノ［１，２−ｃ］ピロール。

副題の化合物を、５−メトキシ−１，２，３，３ａ，８，８ａ−ヘキサヒドロインデノ［１，２−ｃ］ピロール（３．４ｍｍｏｌ）を用いて実施例２、段階Ａの方法によって調製した。粗生成物を、０−５０％ＥｔＯＡｃ−へキサン勾配を用いたカラムクロマトグラフィー（ＳｉＯ_２）によって精製して、副題の化合物を得た。Ｃ_１５Ｈ_１９ＮＯ_３＋ＨのＭＳ計算値：２６２、実測値：２６２。

段階Ｅ．Ｎ−エチルカルバメート−５−メトキシ−６−クロロ−１，２，３，３ａ，８，８ａ−ヘキサヒドロインデノ［１，２−ｃ］ピロール。

副題の化合物を、Ｎ−エチルカルバメート−５−メトキシ−１，２，３，３ａ，８，８ａ−ヘキサヒドロインデノ［１，２−ｃ］ピロール（０．１９ｍｍｏｌ）を用いて実施例３、段階Ａの方法によって調製した。さらに精製せずに粗生成物を得た。Ｃ_１５Ｈ_１８ＣｌＮＯ_３＋ＨのＭＳ計算値：２９６、実測値：２９６。

段階Ｆ．５−メトキシ−６−クロロ−１，２，３，３ａ，８，８ａ−ヘキサヒドロインデノ［１，２−ｃ］ピロール。

標記化合物を、Ｎ−エチルカルバメート−５−メトキシ−６−クロロ−８−１，２，３，３ａ，８，８ａ−ヘキサヒドロインデノ［１，２−Ｃ］ピロール（０．１９ｍｍｏｌ）を用いて実施例３、段階Ｂの方法によって調製した。粗生成物を逆相液体クロマトグラフィーによって精製して標記化合物を得た。^１ＨＮＭＲ（ｄ_６−ＤＭＳＯ３００ＭＨｚ）δ ７．１７（ｓ、１Ｈ）、６．９７（ｓ、１Ｈ）、３．８１（ｓ、３Ｈ）、３．６２（ｍ、１Ｈ）、３．００（ｍ、５Ｈ）、２．６０（ｍ、２Ｈ）ｐｐｍ。Ｃ_１２Ｈ_１４ＣｌＮＯ＋ＨのＭＳ計算値：２２４、実測値：２２４。

４，６−ジクロロ−５−メトキシ−８−メチル−１，２，３，３ａ，８，８ａ−ヘキサヒドロインデノ［１，２−ｃ］ピロール

段階Ａ．Ｎ−エチルカルバメート−４，６−ジクロロ−５−メトキシ−８−メチル−１，２，３，３ａ，８，８ａ−ヘキサヒドロインデノ［１，２−ｃ］ピロール。（スキーム１）
ＮＣＳ（６３ｍｇ、０．４７ｍｍｏｌ）及び酢酸（１ｍＬ）を（実施例２、段階Ａから得られた）Ｎ−エチルカルバメート−５−メトキシ−８−メチル−１，２，３，３ａ，８，８ａ−ヘキサヒドロインデノ［１，２−ｃ］ピロール（４３ｍｇ、０．１６ｍｍｏｌ）のＤＣＥ（１ｍＬ）溶液に添加し、反応溶液を７０℃で３時間撹拌した。反応物をＨ_２Ｏでクエンチし、溶液をＥｘｔｒｅｌｕｔカラムによってろ過した。カラムをＣＨ_２Ｃｌ_２で洗浄し、ろ液を濃縮した。さらに精製せずに副題の化合物を得た。Ｃ_１６Ｈ_１９Ｃｌ_２ＮＯ_３＋ＨのＭＳ計算値：３４４、実測値：３４４。

段階Ｂ．４，６−ジクロロ−５−メトキシ−８−メチル−１，２，３，３ａ，８，８ａ−ヘキサヒドロインデノ［１，２−ｃ］ピロール。

標記化合物を、Ｎ−エチルカルバメート−４，６−ジクロロ−５−メトキシ−８−メチル−１，２，３，３ａ，８，８ａ−ヘキサヒドロインデノ［１，２−ｃ］ピロール（０．１６ｍｍｏｌ）を用いて実施例３、段階Ｂの方法によって調製した。粗生成物を逆相液体クロマトグラフィーによって精製して標記化合物を得た。^１ＨＮＭＲ（ｄ_６−ＤＭＳＯ３００ＭＨｚ）δ ７．２８（ｓ、１Ｈ）、３．７８（ｓ、３Ｈ）、３．７１（ｍ、１Ｈ）、３．２９（ｍ、２Ｈ）、２．８４（ｍ、３Ｈ）、２．６０（ｍ、１Ｈ）、１．２１（ｄ、３Ｈ）ｐｐｍ。Ｃ_１３Ｈ_１５Ｃｌ_２ＮＯ＋ＨのＭＳ計算値：２７２、実測値：２７２。

５−シクロプロピルメトキシ−６−クロロ−８−メチル−１，２，３，３ａ，８，８ａ−ヘキサヒドロインデノ［１，２−ｃ］ピロール

段階Ａ．Ｎ−エチルカルバメート−５−ヒドロキシ−８−メチル−１，２，３，３ａ，８，８ａ−ヘキサヒドロインデノ［１，２−ｃ］ピロール。（スキーム１）
ＢＢｒ_３（１．１ｍＬ、１．０Ｍジクロロメタン溶液）を（実施例２、段階Ａから得られた）Ｎ−エチルカルバメート−５−メトキシ−８−メチル−１，２，３，３ａ，８，８ａ−ヘキサヒドロインデノ［１，２−ｃ］ピロール（０．３１ｇ、１．１ｍｍｏｌ）のＣＨ_２Ｃｌ_２（１０ｍＬ）溶液に０℃で添加し、終夜撹拌した。水（２ｍＬ）を滴下して過剰のＢＢｒ_３をクエンチし、ＮａＨＣＯ_３飽和水溶液（１０ｍＬ）及び塩水（１０ｍＬ）で洗浄した。有機抽出物をＭｇＳＯ_４を用いて脱水し、濃縮した。さらに精製せずに副題の化合物を得た。Ｃ_１５Ｈ_１９ＮＯ_３＋ＨのＭＳ計算値：２６２、実測値：２６２。

段階Ｂ．Ｎ−エチルカルバメート−５−シクロプロピルメトキシ−８−メチル−１，２，３，３ａ，８，８ａ−ヘキサヒドロインデノ［１，２−ｃ］ピロール。

（ブロモメチル）シクロプロパン（１３ｍｇ、０．０９ｍｍｏｌ）及びＫ_２ＣＯ_３（２４ｍｇ、０．１７ｍｍｏｌ）を、Ｎ−エチルカルバメート−５−ヒドロキシ−８−メチル−１，２，３，３ａ，８，８ａ−ヘキサヒドロインデノ［１，２−ｃ］ピロール（２３ｍｇ、０．０９ｍｍｏｌ）のＣＨ_３ＣＮ溶液に添加し、８０℃で終夜撹拌した。反応混合物をＨ_２Ｏ及びＣＨ_２Ｃｌ_２で希釈し、Ｅｘｔｒｅｌｕｔカラムによってろ過した。カラムをＣＨ_２Ｃｌ_２で洗浄し、ろ液を濃縮した。さらに精製せずに副題の化合物を得た。Ｃ_１９Ｈ_２５ＮＯ_３＋ＨのＭＳ計算値：３１６、実測値：３１６。

段階Ｃ．Ｎ−エチルカルバメート−５−シクロプロピルメトキシ−６−クロロ−８−メチル−１，２，３，３ａ，８，８ａ−ヘキサヒドロインデノ［１，２−ｃ］ピロール。

ＮＣＳ（３８ｍｇ、０．２８ｍｍｏｌ）及び酢酸（１ｍＬ）をＮ−エチルカルバメート−５−シクロプロピルメトキシ−８−メチル−１，２，３，３ａ，８，８ａ−ヘキサヒドロインデノ［１，２−ｃ］ピロール（８９ｍｇ、０．２８ｍｍｏｌ）のＤＣＥ（２ｍＬ）溶液に添加し、反応溶液を７０℃で３時間撹拌した。反応物をＨ_２Ｏでクエンチし、溶液をＥｘｔｒｅｌｕｔカラムによってろ過した。カラムをＣＨ_２Ｃｌ_２で洗浄し、ろ液を濃縮した。さらに精製せずに副題の化合物を得た。Ｃ_１９Ｈ_２４ＣｌＮＯ_３＋ＨのＭＳ計算値：３５０、実測値：３５０。

段階Ｄ．５−シクロプロピルメトキシ−６−クロロ−８−メチル−１，２，３，３ａ，８，８ａ−ヘキサヒドロインデノ［１，２−ｃ］ピロール。

標記化合物を、Ｎ−エチルカルバメート−５−シクロプロピルメトキシ−６−クロロ−８−メチル−１，２，３，３ａ，８，８ａ−ヘキサヒドロインデノ［１，２−ｃ］ピロール（０．３２ｍｍｏｌ）を用いて実施例３、段階Ｂの方法によって調製した。粗生成物を逆相液体クロマトグラフィーによって精製して標記化合物を得た。^１ＨＮＭＲ（ｄ_６−ＤＭＳＯ３００ＭＨｚ）δ ７．１４（ｓ、１Ｈ）、６．９（ｓ、１Ｈ）、３．８８（ｄ、２Ｈ）、３．２４（ｍ、３Ｈ）、２．８４（ｍ、３Ｈ）、２．４５（ｍ、１Ｈ）、１．２１（ｍ、４Ｈ）、０．５８（ｄ、２Ｈ）、０．３２（ｄ、２Ｈ）ｐｐｍ。Ｃ_１６Ｈ_２０ＣｌＮＯ＋ＨのＭＳ計算値：２７８、実測値：２７８。

５−トリフルオロメトキシ−８−メチル−１，２，３，３ａ，８，８ａ−ヘキサヒドロインデノ［１，２−ｃ］ピロール

段階Ａ．３−（３−トリフルオロメトキシ−フェニル）−アクリル酸エチルエステル。（スキーム３）
副題の化合物を、３−（トリフルオロメチル）ベンズアルデヒド（１２．５ｍｍｏｌ）を用いて実施例１３、段階Ａの方法によって調製した。さらに精製せずに粗生成物を得た。Ｃ_１２Ｈ_１１Ｆ_３Ｏ_３＋ＨのＭＳ計算値：２６１、実測値：２６１。

段階Ｂ．１−ベンジル−４−（３−トリフルオロメトキシ−フェニル）−ピロリジン−３−カルボン酸エチルエステル。

副題の化合物を、３−（３−トリフルオロメトキシ−フェニル）−アクリル酸エチルエステル（１２．５．０ｍｍｏｌ）を用いて実施例１、段階Ｃの方法によって調製した。粗生成物を、１０−５０％ＥｔＯＡｃ−へキサン勾配を用いたカラムクロマトグラフィー（ＳｉＯ_２）によって精製して、副題の化合物３．５ｇ（７２％−２段階）を得た。Ｃ_２１Ｈ_２２Ｆ_３ＮＯ_３＋ＨのＭＳ計算値：３９４、実測値：３９４。

段階Ｃ．１−ベンジル−４−（３−トリフルオロメトキシ−フェニル）−ピロリジン−３−カルボン酸。

副題の化合物を、１−ベンジル−４−（３−トリフルオロメトキシ−フェニル）−ピロリジン−３−カルボン酸エチルエステル（８．９ｍｍｏｌ）を用いて実施例１３、段階Ｃの方法によって調製した。さらに精製せずに粗生成物を得た。Ｃ_１９Ｈ_１８Ｆ_３ＮＯ_３＋ＨのＭＳ計算値：３６６、実測値：３６６。

段階Ｄ．２−ベンジル−５−トリフルオロメトキシ−２，３，３ａ，８ａ−テトラヒドロ−１Ｈ−２−アザ−シクロペンタ［ａ］インデン−８−オン。

副題の化合物を、１−ベンジル−４−（３−トリフルオロメトキシ−フェニル）−ピロリジン−３−カルボン酸（８．９ｍｍｏｌ）を用いて実施例１３、段階Ｄの方法によって調製した。粗生成物を、１５−６０％ＥｔＯＡｃ−へキサン勾配を用いたカラムクロマトグラフィー（ＳｉＯ_２）によって精製して、副題の化合物０．５０ｇ（１６％−２段階）を得た。Ｃ_１９Ｈ_１６Ｆ_３ＮＯ_２＋ＨのＭＳ計算値：３４８、実測値：３４８。

段階Ｅ．２−ベンジル−５−トリフルオロメトキシ−８−メチレン−１，２，３，３ａ，８，８ａ−ヘキサヒドロ−２−アザ−シクロペンタ［ａ］インデン。

副題の化合物を、２−ベンジル−５−トリフルオロメトキシ−２，３，３ａ，８ａ−テトラヒドロ−１Ｈ−２−アザ−シクロペンタ［ａ］インデン−８−オン（０．５ｍｍｏｌ）を用いて実施例１、段階Ｄの方法によって調製した。粗生成物をシリカ充填物に通し、ＥｔＯＡｃ−へキサン（３／１、ｖ／ｖ）で溶出させて精製して、副題の化合物を得た。Ｃ_２０Ｈ_１８Ｆ_３ＮＯ＋ＨのＭＳ計算値：３４６、実測値：３４６。

段階Ｆ．５−トリフルオロメトキシ−８−メチル−１，２，３，３ａ，８，８ａ−ヘキサヒドロインデノ［１，２ｃ］ピロール。

標記化合物を、２−ベンジル−５−トリフルオロメトキシ−８−メチレン−１，２，３，３ａ，８，８ａ−ヘキサヒドロ−２−アザ−シクロペンタ［ａ］インデン（０．５ｍｍｏｌ）を用いて実施例１、段階Ｅの方法によって調製した。粗生成物の一定分量を逆相液体クロマトグラフィーによって精製して標記化合物を得た。^１ＨＮＭＲ（ｄ_６−ＤＭＳＯ３００ＭＨｚ）δ ７．１９（ｍ、３Ｈ）、３．６５（ｍ、１Ｈ）、３．２８（ｍ、２Ｈ）、２．８３（ｍ、３Ｈ）、２．４５（ｍ、１Ｈ）、１．２５（ｄ、３Ｈ）ｐｐｍ。Ｃ_１３Ｈ_１４Ｆ_３ＮＯ＋ＨのＭＳ計算値：２５８、実測値：２５８。

４，５−ジクロロ−８−メチル−１，２，３，３ａ，８，８ａ−ヘキサヒドロインデノ［１，２−ｃ］ピロール

段階Ａ．３−（２，３−ジクロロ−フェニル）−アクリル酸エチルエステル。

副題の化合物を、３，４−ジクロロベンズアルデヒド（２９．０ｍｍｏｌ）を用いて実施例１３、段階Ａの方法によって調製した。さらに精製せずに粗生成物を得た。Ｃ_１１Ｈ_１０Ｃｌ_２Ｏ_２＋ＨのＭＳ計算値：２４５、実測値：２４５。

段階Ｂ．１−ベンジル−４−（２，３−ジクロロ−フェニル）−ピロリジン−３−カルボン酸エチルエステル。

副題の化合物を、３−（２，３−ジクロロ−フェニル）−アクリル酸エチルエステル（２９．０ｍｍｏｌ）を用いて実施例１、段階Ｃの方法によって調製した。粗生成物を、０−７０％ＥｔＯＡｃ−へキサン勾配を用いたカラムクロマトグラフィー（ＳｉＯ_２）によって精製して、副題の化合物５．３ｇ（４９％−２段階）を得た。Ｃ_２０Ｈ_２２Ｃｌ_２ＮＯ_２＋ＨのＭＳ計算値：３７８、実測値：３７８。

段階Ｃ．１−ベンジル−４−（２，３−ジクロロ−フェニル）−ピロリジン−３−カルボン酸。

副題の化合物を、１−ベンジル−４−（２，３−ジクロロ−フェニル）−ピロリジン−３−カルボン酸エチルエステル（１４．０ｍｍｏｌ）を用いて実施例１３、段階Ｃの方法によって調製した。さらに精製せずに粗生成物を得た。Ｃ_１８Ｈ_１８Ｃｌ_２ＮＯ_２＋ＨのＭＳ計算値：３５０、実測値：３５０。

段階Ｄ．２−ベンジル−４，５−ジクロロ−２，３，３ａ，８ａ−テトラヒドロ−１Ｈ−２−アザ−シクロペンタ［ａ］インデン−８−オン。

副題の化合物を、１−ベンジル−４−（２，３−ジクロロ−フェニル）−ピロリジン−３−カルボン酸（１４．０ｍｍｏｌ）を用いて実施例１３、段階Ｄの方法によって調製した。粗生成物を、０−５０％ＥｔＯＡｃ−へキサン勾配を用いたカラムクロマトグラフィー（ＳｉＯ_２）によって精製して、副題の化合物を得た。Ｃ_１８Ｈ_１６Ｃｌ_２ＮＯ＋ＨのＭＳ計算値：３３２、実測値：３３２。

段階Ｅ．２−ベンジル−４，５−ジクロロ−８−メチレン−１，２，３，３ａ，８，８ａ−ヘキサヒドロ−２−アザ−シクロペンタ［ａ］インデン。

副題の化合物を、２−ベンジル−４，５−ジクロロ−２，３，３ａ，８ａ−テトラヒドロ−１Ｈ−２−アザ−シクロペンタ［ａ］インデン−８−オン（１４．０ｍｍｏｌ）を用いて実施例１、段階Ｄの方法によって調製した。粗生成物をシリカ充填物に通し、ＥｔＯＡｃ−へキサン（３／１、ｖ／ｖ）で溶出させて精製して、副題の化合物１．７ｇ（３５％−３段階）を得た。Ｃ_１９Ｈ_１８Ｃｌ_２Ｎ＋ＨのＭＳ計算値：３３０、実測値：３３０。

段階Ｆ．４，５−ジクロロ−８−メチレン−１，２，３，３ａ，８，８ａ−ヘキサヒドロ−２−アザ−シクロペンタ［ａ］インデン。

副題の化合物を、２−ベンジル−４，５−ジクロロ−８−メチレン−１，２，３，３ａ，８，８ａ−ヘキサヒドロ−２−アザ−シクロペンタ［ａ］インデン（４．９ｍｍｏｌ）を用いて実施例２０、段階Ｆの方法によって調製した。さらに精製せずに粗生成物を得た。Ｃ_１２Ｈ_１２Ｃｌ_２Ｎ＋ＨのＭＳ計算値：２４０、実測値：２４０。

段階Ｇ．Ｎ−エチルカルバメート−４，５−ジクロロ−８−メチレン−１，２，３，３ａ，８，８ａ−ヘキサヒドロ−２−アザ−シクロペンタ［ａ］インデン。

副題の化合物を、４，５−ジクロロ−８−メチレン−１，２，３，３ａ，８，８ａ−ヘキサヒドロ−２−アザ−シクロペンタ［ａ］インデン（４．９ｍｍｏｌ）を用いて実施例２、段階Ａの方法によって調製した。粗生成物を、０−６０％ＥｔＯＡｃ−へキサン勾配を用いたカラムクロマトグラフィー（ＳｉＯ_２）によって精製して、副題の化合物０．３２ｇ（２１％−２段階）を得た。Ｃ_１５Ｈ_１５Ｃｌ_２ＮＯ_２＋ＨのＭＳ計算値：３１２、実測値：３１２。

段階Ｈ．Ｎ−エチルカルバメート−４，５−ジクロロ−８−メチル−１，２，３，３ａ，８，８ａ−ヘキサヒドロ−２−アザ−シクロペンタ［ａ］インデン。

副題の化合物を、Ｎ−エチルカルバメート−４，５−ジクロロ−８−メチレン−１，２，３，３ａ，８，８ａ−ヘキサヒドロ−２−アザ−シクロペンタ［ａ］インデン（１．０ｍｍｏｌ）を用いて実施例２０、段階Ｈの方法によって調製した。粗生成物を、０−６０％ＥｔＯＡｃ−へキサン勾配を用いたカラムクロマトグラフィー（ＳｉＯ_２）によって精製して、副題の化合物０．１０ｇ（３２％）を得た。Ｃ_１５Ｈ_１７Ｃｌ_２ＮＯ_２＋ＨのＭＳ計算値：３１４、実測値：３１４。

段階Ｉ．４，５−ジクロロ−８−メチル−１，２，３，３ａ，８，８ａ−ヘキサヒドロインデノ［１，２−ｃ］ピロール。

標記化合物を、Ｎ−エチルカルバメート−４，５−ジクロロ−８−メチル−１，２，３，３ａ，８，８ａ−ヘキサヒドロ−２−アザ−シクロペンタ［ａ］インデン（０．０６ｍｍｏｌ）を用いて実施例３、段階Ｂの方法によって調製した。粗生成物の一定分量を逆相液体クロマトグラフィーによって精製して標記化合物を得た。^１ＨＮＭＲ（ｄ_６−ＤＭＳＯ３００ＭＨｚ）δ ７．４６（ｄ、１Ｈ）、７．１６（ｄ、１Ｈ）、３．７６（ｍ、１Ｈ）、３．３６（ｍ、２Ｈ）、２．８５（ｍ、３Ｈ）、２．４５（ｍ、１Ｈ）、１．２３（ｄ、３Ｈ）ｐｐｍ。Ｃ_１２Ｈ_１３Ｃｌ_２Ｎ＋ＨのＭＳ計算値：２４２、実測値：２４２。

６−クロロ−７−フルオロ−８−メチル−１，２，３，３ａ，８，８ａ−ヘキサヒドロインデノ［１，２−ｃ］ピロール

段階Ａ．３−（３−フルオロ−４−クロロ−フェニル）−アクリル酸メチルエステル。（スキーム３）
副題の化合物を、３，４−ジクロロベンズアルデヒド（３４．０ｍｍｏｌ）を用いて実施例１３、段階Ａの方法によって調製した。さらに精製せずに粗生成物を得た。Ｃ_１０Ｈ_８ＣｌＦＯ_２＋ＨのＭＳ計算値：２１５、実測値：２１５。

段階Ｂ．１−ベンジル−４−（３−フルオロ−４−クロロ−フェニル）−ピロリジン−３−カルボン酸メチルエステル。

副題の化合物を、３−（３−フルオロ−４−クロロ−フェニル）−アクリル酸メチルエステル（３４．０ｍｍｏｌ）を用いて実施例１、段階Ｃの方法によって調製した。粗生成物を、０−４５％ＥｔＯＡｃ−へキサン勾配を用いたカラムクロマトグラフィー（ＳｉＯ_２）によって精製して、副題の化合物６．３ｇ（５３％−２段階）を得た。Ｃ_１９Ｈ_１９ＣｌＦＮＯ_２＋ＨのＭＳ計算値：３４８、実測値：３４８。

段階Ｃ．１−ベンジル−４−（３−フルオロ−４−クロロ−フェニル）−ピロリジン−３−カルボン酸。

副題の化合物を、１−ベンジル−４−（２，３−ジクロロ−フェニル）−ピロリジン−３−カルボン酸エチルエステル（１８．１ｍｍｏｌ）を用いて実施例１３、段階Ｃの方法によって調製した。さらに精製せずに粗生成物を得た。Ｃ_１８Ｈ_１７ＣｌＦＮＯ_２＋ＨのＭＳ計算値：３３４、実測値：３３４。

段階Ｄ．２−ベンジル−６−クロロ−７−フルオロ−２，３，３ａ，８ａ−テトラヒドロ−１Ｈ−２−アザ−シクロペンタ［ａ］インデン−８−オン。

副題の化合物を、１−ベンジル−４−（３−フルオロ−４−クロロ−フェニル）−ピロリジン−３−カルボン酸（１８．１ｍｍｏｌ）を用いて実施例１３、段階Ｄの方法によって調製した。粗生成物を、０−５０％ＥｔＯＡｃ−へキサン勾配を用いたカラムクロマトグラフィー（ＳｉＯ_２）によって精製して、副題の化合物を得た。Ｃ_１８Ｈ_１５ＣｌＦＮＯ＋ＨのＭＳ計算値：３１６、実測値：３１６。

段階Ｅ．６−クロロ−７−フルオロ−２，３，３ａ，８ａ−テトラヒドロ−１Ｈ−２−アザ−シクロペンタ［ａ］インデン−８−オン。

副題の化合物を、２−ベンジル−６−クロロ−７−フルオロ−２，３，３ａ，８ａ−テトラヒドロ−１Ｈ−２−アザ−シクロペンタ［ａ］インデン−８−オン（２．１ｍｍｏｌ）を用いて実施例２０、段階Ｆの方法によって調製した。さらに精製せずに粗生成物を得た。Ｃ_１１Ｈ_９ＣｌＦＮＯ＋ＨのＭＳ計算値：２２６、実測値：２２６。

段階Ｆ．Ｎ−エチルカルバメート−６−クロロ−７−フルオロ−２，３，３ａ，８ａ−テトラヒドロ−１Ｈ−２−アザ−シクロペンタ［ａ］インデン−８−オン。

副題の化合物を、６−クロロ−７−フルオロ−２，３，３ａ，８ａ−テトラヒドロ−１Ｈ−２−アザ−シクロペンタ［ａ］インデン−８−オン（２．２ｍｍｏｌ）を用いて実施例２、段階Ａの方法によって調製した。粗生成物を、０−５５％ＥｔＯＡｃ−へキサン勾配を用いたカラムクロマトグラフィー（ＳｉＯ_２）によって精製して、副題の化合物を定量収率で得た。Ｃ_１４Ｈ_１３ＣｌＦＮＯ_３＋ＨのＭＳ計算値：２９８、実測値：２９８。

段階Ｇ．Ｎ−エチルカルバメート−６−クロロ−７−フルオロ−８−メチレン−１，２，３，３ａ，８，８ａ−ヘキサヒドロ−２−アザ−シクロペンタ［ａ］インデン。

副題の化合物を、４，５−ジクロロ−８−メチレン−１，２，３，３ａ，８，８ａ−ヘキサヒドロ−２−アザ−シクロペンタ［ａ］インデン（１．５ｍｍｏｌ）を用いて実施例２、段階Ａの方法によって調製した。粗生成物を、１０−５５％ＥｔＯＡｃ−へキサン勾配を用いたカラムクロマトグラフィー（ＳｉＯ_２）によって精製して、副題の化合物０．４３ｇ（６６％−２段階）を定量収率で得た。Ｃ_１５Ｈ_１５ＣｌＦＮＯ_２＋ＨのＭＳ計算値：２９６、実測値：２９６。

段階Ｈ．Ｎ−エチルカルバメート−６−クロロ−７−フルオロ−８−メチル−１，２，３，３ａ，８，８ａ−ヘキサヒドロ−２−アザ−シクロペンタ［ａ］インデン。

副題の化合物を、Ｎ−エチルカルバメート−６−クロロ−７−フルオロ−８−メチレン−１，２，３，３ａ，８，８ａ−ヘキサヒドロ−２−アザ−シクロペンタ［ａ］インデン（０．２ｍｍｏｌ）を用いて実施例２０、段階Ｈの方法によって調製した。粗生成物を、０−６０％ＥｔＯＡｃ−へキサン勾配を用いたカラムクロマトグラフィー（ＳｉＯ_２）によって精製して、副題の化合物を定量収率で得た。Ｃ_１５Ｈ_１７ＣｌＦＮＯ_２＋ＨのＭＳ計算値：２９８、実測値：２９８。

段階Ｉ．６−クロロ−７−フルオロ−８−メチル−１，２，３，３ａ，８，８ａ−ヘキサヒドロインデノ［１，２−ｃ］ピロール。

標記化合物を、Ｎ−エチルカルバメート−６−クロロ−７−フルオロ−８−メチル−１，２，３，３ａ，８，８ａ−ヘキサヒドロ−２−アザ−シクロペンタ［ａ］インデン（０．０６ｍｍｏｌ）を用いて実施例３、段階Ｂの方法によって調製した。粗生成物の一定分量を逆相液体クロマトグラフィーによって精製して標記化合物を得た。^１ＨＮＭＲ（ｄ_６−ＤＭＳＯ３００ＭＨｚ）δ ７．３０（ｄ、１Ｈ）、７．１９（ｄ、１Ｈ）、３．９２（ｍ、１Ｈ）、３．６５（ｍ、１Ｈ）、３．４４（ｍ、２Ｈ）、３．３０（ｍ、２Ｈ）、２．８８（ｍ、１Ｈ）、１．３３（ｄ、３Ｈ）ｐｐｍ。Ｃ_１２Ｈ_１３ＣｌＦＮ＋ＨのＭＳ計算値：２２６、実測値：２２６。

５−ベンジルオキシ−８−メチル−１，２，３，３ａ，８，８ａ−ヘキサヒドロインデノ［１，２−ｃ］ピロール

段階Ａ．Ｎ−エチルカルバメート−５−ヒドロキシ−８−メチル−１，２，３，３ａ，８，８ａ−ヘキサヒドロインデノ［１，２−ｃ］ピロール。（スキーム１）
ＢＢｒ_３のＣＨ_２Ｃｌ_２（１．１ｍＬ、１．１ｍｍｏｌ、１Ｍ）溶液を（実施例２、段階Ａから得られた）Ｎ−エチルカルバメート−５−メトキシ−８−メチル−１，２，３，３ａ，８，８ａ−ヘキサヒドロインデノ［１，２−ｃ］ピロール（１００ｍｇ、０．３６ｍｍｏｌ）の溶液に０℃で添加した。反応混合物を０℃から室温に終夜撹拌し、Ｈ_２Ｏでクエンチした。溶液をＥｘｔｒｅｌｕｔカラムによってろ過し、カラムをＣＨ_２Ｃｌ_２で洗浄し、ろ液を濃縮した。さらに精製せずに粗生成物を得た。Ｃ_１５Ｈ_１９ＮＯ_３＋ＨのＭＳ計算値：２６２、実測値：２６２。

段階Ｂ．Ｎ−エチルカルバメート−５−ベンジルオキシ−８−メチル−１，２，３，３ａ，８，８ａ−ヘキサヒドロインデノ［１，２−ｃ］ピロール。

臭化ベンジル（１５μＬ、０．１２ｍｍｏｌ）及びＫ_２ＣＯ_３（７０ｍｇ、０．５ｍｍｏｌ）を、Ｎ−エチルカルバメート−５−ヒドロキシ−８−メチル−１，２，３，３ａ，８，８ａ−ヘキサヒドロインデノ［１，２−ｃ］ピロール（２６ｍｇ、０．１ｍｍｏｌ）のＣＨ_３ＣＮ（２ｍＬ）溶液に添加した。生成した混合物を８０℃で終夜撹拌した。反応物を室温に冷却し、ロータリーエバポレーターによって濃縮し、Ｈ_２Ｏ（２．５ｍＬ）に採った。生成物を酢酸エチル（３×５ｍＬ）で抽出した。混合有機抽出物をＭｇＳＯ_４を用いて脱水し、濃縮して副題の化合物を得た。これをさらに精製せずに使用した。Ｃ_２２Ｈ_２５ＮＯ_３＋ＨのＭＳ計算値：３５２、実測値：３５２。

段階Ｃ．５−ベンジルオキシ−８−メチル−１，２，３，３ａ，８，８ａ−ヘキサヒドロインデノ［１，２−ｃ］ピロール。

標記化合物を、Ｎ−エチルカルバメート−５−ベンジルオキシ−８−メチル−１，２，３，３ａ，８，８ａ−ヘキサヒドロインデノ［１，２−ｃ］ピロール（０．１ｍｍｏｌ）を用いて実施例３、段階Ｂの方法によって調製した。粗生成物を逆相液体クロマトグラフィーによって精製して標記化合物を得た。Ｃ_１９Ｈ_２１ＮＯ＋ＨのＭＳ計算値：２８０、実測値：２８０。

５−（２−フルオロベンジルオキシ）−８−メチル−１，２，３，３ａ，８，８ａ−ヘキサヒドロインデノ［１，２−ｃ］ピロール

段階Ａ．Ｎ−エチルカルバメート−５−（２−フルオロベンジルオキシ）−８−メチル−１，２，３，３ａ，８，８ａ−ヘキサヒドロインデノ［１，２−ｃ］ピロール。（スキーム１）
副題の化合物を、（実施例４３、段階Ａから得られた）Ｎ−エチルカルバメート−５−ヒドロキシ−８−メチル−１，２，３，３ａ，８，８ａ−ヘキサヒドロインデノ［１，２−ｃ］ピロール（０．１ｍｍｏｌ）及び臭化２−フルオロベンジルを用いて実施例４３、段階Ｂの方法によって調製した。さらに精製せずに粗生成物を得た。Ｃ_２２Ｈ_２４ＦＮＯ_３＋ＨのＭＳ計算値：３７０、実測値：３７０。

段階Ｂ．５−（２−フルオロベンジルオキシ）−８−メチル−１，２，３，３ａ，８，８ａ−ヘキサヒドロインデノ［１，２−ｃ］ピロール。

標記化合物を、Ｎ−エチルカルバメート−５−（２−フルオロベンジルオキシ）−８−メチル−１，２，３，３ａ，８，８ａ−ヘキサヒドロインデノ［１，２−ｃ］ピロール（０．１ｍｍｏｌ）を用いて実施例３、段階Ｂの方法によって調製した。粗生成物を逆相液体クロマトグラフィーによって精製して標記化合物を得た。Ｃ_１９Ｈ_２０ＦＮＯ＋ＨのＭＳ計算値：２９８、実測値：２９８。

５−（３−フルオロベンジルオキシ）−８−メチル−１，２，３，３ａ，８，８ａ−ヘキサヒドロインデノ［１，２−ｃ］ピロール

段階Ａ．Ｎ−エチルカルバメート−５−（３−フルオロベンジルオキシ）−８−メチル−１，２，３，３ａ，８，８ａ−ヘキサヒドロインデノ［１，２−ｃ］ピロール。（スキーム１）
副題の化合物を、（実施例４３、段階Ａから得られた）Ｎ−エチルカルバメート−５−ヒドロキシ−８−メチル−１，２，３，３ａ，８，８ａ−ヘキサヒドロインデノ［１，２−ｃ］ピロール（０．１ｍｍｏｌ）及び臭化３−フルオロベンジルを用いて実施例４３、段階Ｂの方法によって調製した。さらに精製せずに粗生成物を得た。Ｃ_２２Ｈ_２４ＦＮＯ_３＋ＨのＭＳ計算値：３７０、実測値：３７０。

段階Ｂ．５−（３−フルオロベンジルオキシ）−８−メチル−１，２，３，３ａ，８，８ａ−ヘキサヒドロインデノ［１，２−ｃ］ピロール。

標記化合物を、Ｎ−エチルカルバメート−５−（３−フルオロベンジルオキシ）−８−メチル−１，２，３，３ａ，８，８ａ−ヘキサヒドロインデノ［１，２−ｃ］ピロール（０．１ｍｍｏｌ）を用いて実施例３、段階Ｂの方法によって調製した。粗生成物を逆相液体クロマトグラフィーによって精製して標記化合物を得た。Ｃ_１９Ｈ_２０ＦＮＯ＋ＨのＭＳ計算値：２９８、実測値：２９８。

５−（４−フルオロベンジルオキシ）−８−メチル−１，２，３，３ａ，８，８ａ−ヘキサヒドロインデノ［１，２−ｃ］ピロール

段階Ａ．Ｎ−エチルカルバメート−５−（４−フルオロベンジルオキシ）−８−メチル−１，２，３，３ａ，８，８ａ−ヘキサヒドロインデノ［１，２−ｃ］ピロール。（スキーム１）
副題の化合物を、（実施例４３、段階Ａから得られた）Ｎ−エチルカルバメート−５−ヒドロキシ−８−メチル−１，２，３，３ａ，８，８ａ−ヘキサヒドロインデノ［１，２−ｃ］ピロール（０．１ｍｍｏｌ）及び臭化４−フルオロベンジルを用いて実施例４３、段階Ｂの方法によって調製した。さらに精製せずに粗生成物を得た。Ｃ_２２Ｈ_２４ＦＮＯ_３＋ＨのＭＳ計算値：３７０、実測値：３７０。

段階Ｂ．５−（４−フルオロベンジルオキシ）−８−メチル−１，２，３，３ａ，８，８ａ−ヘキサヒドロインデノ［１，２−ｃ］ピロール。

標記化合物を、Ｎ−エチルカルバメート−５−（４−フルオロベンジルオキシ）−８−メチル−１，２，３，３ａ，８，８ａ−ヘキサヒドロインデノ［１，２−ｃ］ピロール（０．１ｍｍｏｌ）を用いて実施例３、段階Ｂの方法によって調製した。粗生成物を逆相液体クロマトグラフィーによって精製して標記化合物を得た。Ｃ_１９Ｈ_２０ＦＮＯ＋ＨのＭＳ計算値：２９８、実測値：２９８。

５−（２，６−ジフルオロフェニル）−８−メチル−１，２，３，３ａ，８，８ａ−ヘキサヒドロインデノ［１，２−ｃ］ピロール

段階Ａ．Ｎ−エチルカルバメート−５−トリフラート−８−メチル−１，２，３，３ａ，８，８ａ−ヘキサヒドロインデノ［１，２−ｃ］ピロール。（スキーム１）
ピリジン（０．９ｍＬ、１．０８ｍｍｏｌ）及び無水トリフルオロメタンスルホン酸（０．１２ｍＬ、０．７２ｍｍｏｌ）を、（実施例４３、段階Ａから得られた）Ｎ−エチルカルバメート−５−ヒドロキシ−８−メチル−１，２，３，３ａ，８，８ａ−ヘキサヒドロインデノ［１，２−ｃ］ピロール（９４ｍｇ、０．３６ｍｍｏｌ）のＣＨ_２Ｃｌ_２（４ｍＬ）溶液に０℃で添加した。反応溶液を０℃から室温に２時間撹拌し、次いでＣＨ_２Ｃｌ_２で希釈した。粗生成物を、ＨＣｌ水溶液（１Ｍ）、ＮａＨＣＯ_３飽和水溶液及び塩水で洗浄した。有機抽出物をＭｇＳＯ_４を用いて脱水し、濃縮して副題の化合物５２ｍｇ（５８％）を得た。Ｃ_１６Ｈ_１８Ｆ_３ＮＯ_５Ｓ＋ＨのＭＳ計算値：３９４、実測値：３９４。

段階Ｂ．Ｎ−エチルカルバメート−５−（２，６−ジフルオロフェニル）−８−メチル−１，２，３，３ａ，８，８ａ−ヘキサヒドロインデノ［１，２−ｃ］ピロール。

２，６−ジフルオロフェニルボロン酸（４１ｍｇ、０．２６ｍｍｏｌ）、Ｐｄ（ｄｐｐｆ）（５ｍｇ）及びＥｔ_３Ｎ（０．２ｍＬ）を、Ｎ−エチルカルバメート−５−トリフラート−８−メチル−１，２，３，３ａ，８，８ａ−ヘキサヒドロインデノ［１，２−ｃ］ピロール（５２ｍｇ、０．１３ｍｍｏｌ）のＤＭＥ（２．６ｍＬ）溶液に添加し、９０℃で終夜撹拌した。溶液を室温に冷却し、ＣＨ_２Ｃｌ_２とＨ_２Ｏに分配し、Ｅｘｔｒｅｌｕｔカラムによってろ過した。カラムをＣＨ_２Ｃｌ_２で洗浄し、ろ液を濃縮した。さらに精製せずに粗生成物を得た。Ｃ_２１Ｈ_２１Ｆ_２ＮＯ_２＋ＨのＭＳ計算値：３５８、実測値：３５８。

段階Ｃ．５−（２，６−ジフルオロフェニル）−８−メチル−１，２，３，３ａ，８，８ａ−ヘキサヒドロインデノ［１，２−ｃ］ピロール。

標記化合物を、Ｎ−エチルカルバメート−５−（２，６−ジフルオロフェニル）−８−メチル−１，２，３，３ａ，８，８ａ−ヘキサヒドロインデノ［１，２−ｃ］ピロール（０．１ｍｍｏｌ）を用いて実施例２、段階Ｂの方法によって調製した。粗生成物を逆相液体クロマトグラフィーによって精製して標記化合物を得た。Ｃ_１８Ｈ_１７Ｆ_２Ｎ＋ＨのＭＳ計算値：２８６、実測値：２８６。

５−メトキシ−８−エチル−１，２，３，３ａ，８，８ａ−ヘキサヒドロインデノ［１，２−ｃ］ピロール

段階Ａ．２−ベンジル−５−メトキシ−８−エチレン−１，２，３，３ａ，８，８ａ−ヘキサヒドロインデノ［１，２−ｃ］ピロール。（スキーム１）
臭化エチルトリフェニルホスホニウム（０．６ｇ、１．６ｍｍｏｌ）及びカリウムｔｅｒｔ−ブトキシド（０．１８ｇ、１．６ｍｍｏｌ）を、（実施例１、段階Ｃから得られた）２−ベンジル−５−メトキシ−２，３，３ａ，８ａ−テトラヒドロ−１Ｈ−２−アザ−シクロペンタ［ａ］インデン−８−オン（０．３２ｇ、１．１ｍｍｏｌ）の無水エーテル（２．２ｍＬ）溶液に添加した。反応混合物を室温で１時間撹拌し、次いでセライトに通してろ過した。セライトをエーテル（１０ｍＬ）で洗浄し、ろ液を濃縮した。粗生成物を、０−３５％ＥｔＯＡｃ−へキサン勾配を用いたカラムクロマトグラフィー（ＳｉＯ_２）によって精製して、副題の化合物を定量収率で得た。Ｃ_２１Ｈ_２３ＮＯ＋ＨのＭＳ計算値：３０６、実測値：３０６。

段階Ｂ．５−メトキシ−８−エチル−１，２，３，３ａ，８，８ａ−ヘキサヒドロインデノ［１，２−ｃ］ピロール。

ギ酸アンモニウム（０．３ｇ）及びパラジウム（活性炭担持１０ｗｔ％、０．３ｇ）を、２−ベンジル−５−メトキシ−８−エチレン−１，２，３，３ａ，８，８ａ−ヘキサヒドロインデノ［１，２−ｃ］ピロール（０．３４ｇ、１．１ｍｍｏｌ）のＭｅＯＨ（５ｍＬ）溶液に添加した。反応混合物を６０℃で４時間撹拌し、次いでセライトに通してろ過した。セライトをＭｅＯＨ（２０ｍＬ）で洗浄し、ろ液を濃縮した。粗生成物を逆相液体クロマトグラフィーによって精製して標記化合物を得た。^１ＨＮＭＲ（ｄ_６−ＤＭＳＯ３００ＭＨｚ）δ ７．０５（ｄ、１Ｈ）、６．７５（ｍ、２Ｈ）、３．６９（ｓ、３Ｈ）、３．５８（ｍ、１Ｈ）、３．２８（ｍ、１Ｈ）、３．０５（ｍ、１Ｈ）、２．９０（ｍ、３Ｈ）、２．３１（ｍ、１Ｈ）、２．０５（ｍ、１Ｈ）、１．２８（ｍ、１Ｈ）、１．０５（ｔ、３Ｈ）ｐｐｍ。Ｃ_１４Ｈ_１９ＮＯ＋ＨのＭＳ計算値：２１８、実測値：２１８。

５−ヒドロキシ−８−エチル−１，２，３，３ａ，８，８ａ−ヘキサヒドロインデノ［１，２−ｃ］ピロール

段階Ａ．Ｎ−エチルカルバメート−５−メトキシ−８−エチル−１，２，３，３ａ，８，８ａ−ヘキサヒドロインデノ［１，２−ｃ］ピロール。（スキーム１）
クロロギ酸エチル（０．１６ｍＬ、１．６５ｍｍｏｌ）を（実施例４８、段階Ｂから得られた）５−メトキシ−８−エチル−１，２，３，３ａ，８，８ａ−ヘキサヒドロインデノ［１，２−ｃ］ピロール（０．２４ｇ、１．１ｍｍｏｌ）のＣＨ_２Ｃｌ_２（６ｍＬ）溶液に０℃で添加した。生成した溶液を室温で終夜撹拌した。反応混合物をＨＣｌ水溶液（２０ｍＬ、１．０Ｍ）でクエンチし、生成物をＥｔＯＡｃ（３×１０ｍＬ）で抽出した。混合有機抽出物を、ＭｇＳＯ_４を用いて脱水し、濃縮した。粗生成物を、０−３５％ＥｔＯＡｃ−へキサン勾配を用いたカラムクロマトグラフィー（ＳｉＯ_２）によって精製して、副題の化合物４０ｍｇ（１３％）を得た。Ｃ_１７Ｈ_２３ＮＯ_３＋ＨのＭＳ計算値：２９０、実測値：２９０。

段階Ｂ．５−ヒドロキシ−８−エチル−１，２，３，３ａ，８，８ａ−ヘキサヒドロインデノ［１，２−ｃ］ピロール。

標記化合物を、Ｎ−エチルカルバメート−５−ヒドロキシ−８−エチル−１，２，３，３ａ，８，８ａ−ヘキサヒドロインデノ［１，２−ｃ］ピロール（０．０７ｍｍｏｌ）を用いて実施例２、段階Ｂの方法によって調製した。粗生成物を逆相液体クロマトグラフィーによって精製して標記化合物を得た。^１ＨＮＭＲ（ｄ_６−ＤＭＳＯ３００ＭＨｚ）δ ６．９８（ｄ、１Ｈ）、６．５９（ｍ、２Ｈ）、３．６８（ｍ、１Ｈ）、３．４４（ｍ、１Ｈ）、３．０５（ｍ、４Ｈ）、２．４５（ｍ、１Ｈ）、１．９８（ｍ、１Ｈ）、１．２５（ｍ、１Ｈ）、１．０５（ｔ、３Ｈ）ｐｐｍ。Ｃ_１３Ｈ_１７ＮＯ＋ＨのＭＳ計算値：２０４、実測値：２０４。

５，６（２−（３−メチル）フラン）−８−メチル−１，２，３，３ａ，８，８ａ−ヘキサヒドロインデノ［１，２−ｃ］ピロール

段階Ａ．Ｎ−エチルカルバメート−５−メトキシ−６−ヨード−８−メチル−１，２，３，３ａ，８，８ａ−ヘキサヒドロインデノ［１，２−ｃ］ピロール。（スキーム１）
Ｉｃｌ（０．１２ｇ、０．７２ｍｍｏｌ）及びＣａＣＯ_３（７２ｍｇ、０．７２ｍｍｏｌ）を（実施例２、段階Ａから得られた）Ｎ−エチルカルバメート−５−メトキシ−８−メチル−１，２，３，３ａ，８，８ａ−ヘキサヒドロインデノ［１，２−ｃ］ピロール（０．１ｇ、０．３６ｍｍｏｌ）のＭｅＯＨ（３．６ｍＬ）溶液に添加し、室温で終夜撹拌した。反応混合物をセライトに通してろ過し、セライトをＭｅＯＨで洗浄し、ろ液を濃縮した。粗製材料をＥｔＯＡｃに溶解し、亜硫酸水素ナトリウム水溶液（５％溶液）及び塩水で洗浄した。有機抽出物をＭｇＳＯ_４及び塩水を用いて脱水した。粗生成物をシリカ充填物に通し、へキサン／ＥｔＯＡｃ（３／１、ｖ／ｖ）で溶出させて精製して、副題の化合物０．１４ｇ（９７％）を得た。Ｃ１６Ｈ２０ＩＮＯ_３＋ＨのＭＳ計算値：４０２、実測値：４０２。

段階Ｂ．Ｎ−エチルカルバメート−５−ヒドロキシ−６−ヨード−８−メチル−１，２，３，３ａ，８，８ａ−ヘキサヒドロインデノ［１，２−ｃ］ピロール。

ＢＢｒ_３（０．７ｍＬ、０．７ｍｍｏｌ、１ＭＣＨ_２Ｃｌ_２溶液）をＮ−エチルカルバメート−５−メトキシ−６−ヨード−８−メチル−１，２，３，３ａ，８，８ａ−ヘキサヒドロインデノ［１，２−ｃ］ピロール（１２０ｍｇ、０．３ｍｍｏｌ）の溶液に０℃で添加した。反応混合物を０℃から室温に終夜撹拌し、Ｈ_２Ｏでクエンチした。溶液をＥｘｔｒｅｌｕｔカラムによってろ過し、カラムをＣＨ_２Ｃｌ_２で洗浄し、ろ液を濃縮した。さらに精製せずに粗生成物を得た。Ｃ_１５Ｈ_１８ＩＮＯ_３＋ＨのＭＳ計算値：３８８、実測値：３８８。

段階Ｃ．Ｎ−エチルカルバメート−５−アリルオキシ−６−ヨード−８−メチル−１，２，３，３ａ，８，８ａ−ヘキサヒドロインデノ［１，２−ｃ］ピロール。

臭化アリル（５２μＬ、０．６ｍｍｏｌ）及びＤＢＵ（６５μＬ、０．６ｍｍｏｌ）をＮ−エチルカルバメート−５−ヒドロキシ−６−ヨード−８−エチル−１，２，３，３ａ，８，８ａ−ヘキサヒドロインデノ［１，２−ｃ］ピロール（１１６ｍｇ、０．３ｍｍｏｌ）のＣＨ_２Ｃｌ_２（３ｍＬ）溶液に添加し、室温で２時間撹拌した。反応溶液をＨ_２Ｏで希釈し、Ｅｘｔｒｅｌｕｔカラムによってろ過した。カラムをＣＨ_２Ｃｌ_２で洗浄し、ろ液を濃縮した。粗生成物をシリカ充填物に通し、へキサン／ＥｔＯＡｃ（３／１、ｖ／ｖ）で溶出させて精製して、副題の化合物５０ｍｇ（３９％−２段階）を得た。Ｃ_１６Ｈ_２２ＩＮＯ_３＋ＨのＭＳ計算値：４２８、実測値：４２８。

段階Ｄ．Ｎ−エチルカルバメート−５，６（２−（３−メチル）フラン）−８−メチル−１，２，３，３ａ，８，８ａ−ヘキサヒドロインデノ［１，２−ｃ］ピロール。

ＫＯＡｃ（４０ｍｇ、０．３６ｍｍｏｌ）、ｎＢｕ_４ＮＢｒ（５０ｍｇ、０．１２ｍｍｏｌ）、ＰＰｈ_３（３ｍｇ、０．１ｍｍｏｌ）及びＰｄ（ＯＡｃ）_２（２ｍｇ、６μｍｏｌ）を、Ｎ−エチルカルバメート−５−アリルオキシ−６−ヨード−８−メチル−１，２，３，３ａ，８，８ａ−ヘキサヒドロインデノ［１，２−ｃ］ピロール（５０ｍｇ、０．１２ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（１ｍＬ）溶液に添加し、１００℃で終夜撹拌した。反応溶液をＨ_２Ｏ及びＣＨ_２Ｃｌ_２で希釈し、Ｅｘｔｒｅｌｕｔカラムによってろ過した。カラムをＣＨ_２Ｃｌ_２で洗浄し、ろ液を濃縮した。さらに精製せずに粗生成物を得た。Ｃ_１８Ｈ_２１ＮＯ_３＋ＨのＭＳ計算値：３００、実測値：３００。

段階Ｅ．５，６（２−（３−メチル）フラン）−８−メチル−１，２，３，３ａ，８，８ａ−ヘキサヒドロインデノ［１，２−ｃ］ピロール。

標記化合物を、Ｎ−エチルカルバメート−５，６（２−（３−メチル）フラン）−８−メチル−１，２，３，３ａ，８，８ａ−ヘキサヒドロインデノ［１，２ｃ］ピロール（０．１ｍｍｏｌ）を用いて実施例３、段階Ｂの方法によって調製した。粗生成物を逆相液体クロマトグラフィーによって精製して標記化合物を得た。Ｃ_１５Ｈ_１７０ＮＯ＋ＨのＭＳ計算値：２２８、実測値：２２８。

５−メトキシ−２，３，３ａ，８ａ−テトラヒドロ−１Ｈ−２−アザ−シクロペンタ［ａ］インデン−８−オン

標記化合物を、（実施例１、段階Ｃから得られた）２−ベンジル−５−メトキシ−２，３，３ａ，８ａ−テトラヒドロ−１Ｈ−２−アザ−シクロペンタ［ａ］インデン−８−オン（２．１ｍｍｏｌ）を用いて実施例１、段階Ｅの方法によって調製した。粗生成物を逆相液体クロマトグラフィーによって精製して標記化合物を得た。^１ＨＮＭＲ（ｄ_６−ＤＭＳＯ３００ＭＨｚ）δ ７．４８（ｄ、１Ｈ）、７．１２（ｄ、１Ｈ）、６．９５（ｄｄ、１Ｈ）、３．８７（ｓ、３Ｈ）、３．７２（ｍ、１Ｈ）、２．９８（ｍ、４Ｈ）、２．８１（ｍ、１Ｈ）ｐｐｍ。Ｃ_１２Ｈ_１３ＮＯ_２＋ＨのＭＳ計算値：２０４、実測値：２０４。

４−クロロ−５−メトキシ−２，３，３ａ，８ａ−テトラヒドロ−１Ｈ−２−アザ−シクロペンタ［ａ］インデン−８−オン

段階Ａ．Ｎ−エチルカルバメート−５−メトキシ−２，３，３ａ，８ａ−テトラヒドロ−１Ｈ−２−アザ−シクロペンタ［ａ］インデン−８−オン。（スキーム１）
クロロギ酸エチル（０．１８ｍＬ、１．９ｍｍｏｌ）及びＤＩＥＡ（１．０ｍＬ、５．７ｍｍｏｌ）を（実施例５１から得られた）５−メトキシ−２，３，３ａ，８ａ−テトラヒドロ−１Ｈ−２−アザ−シクロペンタ［ａ］インデン−８−オン（０．３８ｇ、１．９ｍｍｏｌ）のＣＨ_２Ｃｌ_２（１０ｍＬ）溶液に０℃で添加し、室温で終夜撹拌した。反応物をＨＣｌ水溶液（１Ｍ）でクエンチし、塩水で洗浄した。有機抽出物をＭｇＳＯ_４を用いて脱水し、濃縮した。さらに精製せずに粗生成物を得た。Ｃ_１５Ｈ_１７ＮＯ_４＋ＨのＭＳ計算値：２７６、実測値：２７６。

段階Ｂ．Ｎ−エチルカルバメート−４−クロロ−５−メトキシ−２，３，３ａ，８ａ−テトラヒドロ−１Ｈ−２−アザ−シクロペンタ［ａ］インデン−８−オン。

ＮＣＳ（０．２５ｇ、１．９ｍｍｏｌ）及び酢酸（１０ｍＬ）をエチルカルバメート−５−メトキシ−２，３，３ａ，８ａ−テトラヒドロ−１Ｈ−２−アザ−シクロペンタ［ａ］インデン−８−オン（０．５２ｇ、１．９ｍｍｏｌ）のＤＣＥ（１０ｍＬ）溶液に添加し、６０℃で終夜撹拌した。反応物をＨＣｌ水溶液（１Ｍ）でクエンチし、塩水で洗浄した。有機抽出物をＭｇＳＯ_４を用いて脱水し、濃縮した。粗生成物を、０−６０％ＥｔＯＡｃ−へキサン勾配を用いたカラムクロマトグラフィー（ＳｉＯ_２）によって精製して、副題の化合物を位置異性体の混合物として得た。Ｃ_１５Ｈ_１６ＣｌＮＯ_４＋ＨのＭＳ計算値：３１０、実測値：３１０。

段階Ｃ．４−クロロ−５−メトキシ−２，３，３ａ，８ａ−テトラヒドロ−１Ｈ−２−アザ−シクロペンタ［ａ］インダン−８−オン。

副題の化合物を、Ｎ−エチルカルバメート−４−クロロ−５−メトキシ−２，３，３ａ，８ａ−テトラヒドロ−１Ｈ−２−アザ−シクロペンタ［ａ］インデン−８−オン（０．３２ｍｍｏｌ）を用いて実施例２、段階Ｂの方法によって調製した。さらに精製せずに位置異性体の混合物として粗生成物を得た。Ｃ_１２Ｈ_１２ＣｌＮＯ_２＋ＨのＭＳ計算値：２３８、実測値：２３８。

段階Ｄ．Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチルカルバメート−４−クロロ−５−メトキシ−２，３，３ａ，８ａ−テトラヒドロ−１Ｈ−２−アザ−シクロペンタ［ａ］インデン−８−オン。

副題の化合物を、４−クロロ−５−メトキシ−２，３，３ａ，８ａ−テトラヒドロ−１Ｈ−２−アザ−シクロペンタ［ａ］インデン−８−オン（１．０２ｍｍｏｌ）を用いて実施例２０、段階Ｇの方法によって調製した。粗生成物を精製し、０−６０％ＥｔＯＡｃ−へキサン勾配を用いたカラムクロマトグラフィー（ＳｉＯ_２）によって分離して、副題の化合物及びその位置異性体のＮ−ｔｅｒｔ−ブチルカルバメート−５−メトキシ−６−クロロ−２，３，３ａ，８ａ−テトラヒドロ−１Ｈ−２−アザ−シクロペンタ［ａ］インデン−８−オンを得た。Ｃ_１７Ｈ_２０ＣｌＮＯ_４＋ＨのＭＳ計算値：３３８、実測値：３３８。

段階Ｅ．４−クロロ−５−メトキシ−２，３，３ａ，８ａ−テトラヒドロ−１Ｈ−２−アザ−シクロペンタ［ａ］インデン−８−オン。

標記化合物を、Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチルカルバメート−４−クロロ−５−メトキシ−２，３，３ａ，８ａ−テトラヒドロ−１Ｈ−２−アザ−シクロペンタ［ａ］インデン−８−オン（０．１０ｍｍｏｌ）を用いて実施例２０、段階Ｉの方法によって調製した。粗生成物を逆相液体クロマトグラフィーによって精製して標記化合物を得た。^１ＨＮＭＲ（ｄ_６−ＤＭＳＯ３００ＭＨｚ）δ ７．７０（ｄ、１Ｈ）、７．４７（ｄ、１Ｈ）、４．１８（ｍ、１Ｈ）、４．００（ｓ、３Ｈ）、３．６５（ｍ、２Ｈ）、３．５８（ｍ、２Ｈ）、３．４５（ｍ、１Ｈ）ｐｐｍ。Ｃ_１２Ｈ_１２ＣｌＮＯ_２＋ＨのＭＳ計算値：２３８、実測値：２３８。

５−メトキシ−６−クロロ−２，３，３ａ，８ａ−テトラヒドロ−１Ｈ−２−アザ−シクロペンタ［ａ］インデン−８−オン

標記化合物を、（実施例５２、段階Ｄから得られた）Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチルカルバメート−５−メトキシ−６−クロロ−２，３，３ａ，８ａ−テトラヒドロ−１Ｈ−２−アザ−シクロペンタ［ａ］インデン−８−オン（０．１０ｍｍｏｌ）を用いて実施例２０、段階Ｉの方法によって調製した。粗生成物を逆相液体クロマトグラフィーによって精製して標記化合物を得た。Ｃ_１２Ｈ_１２ＣｌＮＯ_２＋ＨのＭＳ計算値：２３８、実測値：２３８。

４−クロロ−５−メトキシ−２，３，３ａ，８ａ−テトラヒドロ−１Ｈ−２−アザ−シクロペンタ［ａ］インデン−８−オール

段階Ａ．Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチルカルバメート−４−クロロ−５−メトキシ−２，３，３ａ，８ａ−テトラヒドロ−１Ｈ−２−アザ−シクロペンタ［ａ］インデン−８−オール。（スキーム１）
ＮａＢＨ_４（４ｍｇ、０．１ｍｍｏｌ）を、（実施例５２、段階Ｄから得られた）Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチルカルバメート−４−クロロ−５−メトキシ−２，３，３ａ，８ａ−テトラヒドロ−１Ｈ−２−アザ−シクロペンタ［ａ］インデン−８−オン（２０ｍｇ、０．０６ｍｍｏｌ）のＭｅＯＨ（２ｍＬ）溶液に添加し、室温で１時間撹拌した。反応物をＨ_２ＯとＣＨ_２Ｃｌ_２に分配し、Ｅｘｔｒｅｌｕｔカラムによってろ過した。カラムをＣＨ_２Ｃｌ_２で洗浄し、ろ液を濃縮した。さらに精製せずにジアステレオマーの混合物として粗生成物を得た。Ｃ_１７Ｈ_２２ＣｌＮＯ_４＋ＨのＭＳ計算値：３４０、実測値：３４０。

段階Ｂ．４−クロロ−５−メトキシ−２，３，３ａ，８ａ−テトラヒドロ−１Ｈ−２−アザ−シクロペンタ［ａ］インダン−８−オール。

標記化合物を、Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチルカルバメート−４−クロロ−５−メトキシ−２，３，３ａ，８ａ−テトラヒドロ−１Ｈ−２−アザ−シクロペンタ［ａ］インデン−８−オール（０．１０ｍｍｏｌ）を用いて実施例２０、段階Ｉの方法によって調製した。粗生成物を逆相液体クロマトグラフィーによって精製して標記化合物を得た。Ｃ_１２Ｈ_１２ＣｌＮＯ_２＋ＨのＭＳ計算値：２４０、実測値：２４０。

５−メトキシ−６−クロロ−２，３，３ａ，８ａ−テトラヒドロ−１Ｈ−２−アザ−シクロペンタ［ａ］インデン−８−オール

段階Ａ．Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチルカルバメート−５−メトキシ−６−クロロ−２，３，３ａ，８ａ−テトラヒドロ−１Ｈ−２−アザ−シクロペンタ［ａ］インデン−８−オール。

ＮａＢＨ_４（４ｍｇ、０．１ｍｍｏｌ）を（実施例５２、段階Ｄから得られた）Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチルカルバメート−５−メトキシ−６−クロロ−２，３，３ａ，８ａ−テトラヒドロ−１Ｈ−２−アザ−シクロペンタ［ａ］インデン−８−オン（位置異性体）（２０ｍｇ、０．０６ｍｍｏｌ）のＭｅＯＨ（２ｍＬ）溶液に添加し、室温で１時間撹拌した。反応物をＨ_２ＯとＣＨ_２Ｃｌ_２に分配し、Ｅｘｔｒｅｌｕｔカラムによってろ過した。カラムをＣＨ_２Ｃｌ_２で洗浄し、ろ液を濃縮した。さらに精製せずにジアステレオマーの混合物として粗生成物を得た。Ｃ_１７Ｈ_２２ＣｌＮＯ_４＋ＨのＭＳ計算値：３４０、実測値：３４０。

段階Ｂ．５−メトキシ−６−クロロ−２，３，３ａ，８ａ−テトラヒドロ−１Ｈ−２−アザ−シクロペンタ［ａ］インデン−８−オール。

本発明の選択された化合物の鏡像異性体の分離
以下の化合物を１０ｍｍ×２５０ｍｍＣｈｉｒａｌＰａｋＡＤ−ＲＨキラルカラムによってそれぞれの鏡像異性体に分離した。

以下の手順によって、本発明の代表的な化合物を５ＨＴ_２ｃ受容体作動物質として評価した。このアッセイの結果を表１に示す。

細胞培養
ヒト５ＨＴ２ｃ受容体（ＶＳＶアイソフォーム；Ｂｕｒｎｓｅｔａｌ．，ＮＡＴＵＲＥ３８７：３０３０８，１９９７）を発現するＨＥＫ２９３ＥＢＮＡを１０％透析ＦＢＳ、９μｇ／ｍｌブラスチシジンを含むＤＭＥＭ中、３７℃で５％ＣＯ_２雰囲気中で増殖させた。

カルシウム動員
ヒト５ＨＴ２_ｃ受容体を発現するＨＥＫ２９３ＥＢＮＡ細胞（２×１０^４／ウェル）を黒色３８４ウェルコラーゲン被覆プレートに播き、５％ＣＯ２／９５％雰囲気中で３７℃で終夜インキュベートした。培地を除去した後、製造者の指示に従って、Ｃａｌｃｉｕｍ３色素（ＭｏｌｅｃｕｌａｒＤｅｖｉｃｅ，ＣＡ）、２．５ｍＭプロベネシド及び０．０８％ｐｌｕｒｏｎｉｃ酸を含むＨＢＳＳ緩衝剤（１３７ｍＭＮａＣｌ、５．４ｍＭＫＣｌ、５．５ｍＭグルコース、２０ｍＭＨｅｐｅｓ、ｐＨ７．５、２．１ｍＭＭｇＣｌ_２、０．３ｍＭＣａＣｌ_２、０．０２ｍＭＭｇＳＯ_４、３．０ｍＭＮａＨＣＯ_３及び０．６４ｍＭＫＨ_２ＰＯ_４）で細胞を６０分間処理した。１００％ＤＭＳＯに溶解させた化合物を、最終ＤＭＳＯ濃度が５％を超えないように、ＣｓＣｌリンゲル緩衝剤（５８．３ｍＭＣｓＣｌ、５．４ｍＭＫＣｌ、５．５ｍＭグルコース、２０ｍＭＨｅｐｅｓ、ｐＨ７．５、２．１ｍＭＭｇＣｌ_２、１．２ｍＭＣａＣｌ_２）で希釈した。５ＨＴを正の対照として使用した。リガンドによって誘導されるカルシウム放出とその結果生じる蛍光をＦｌｕｏｒｏｍｅｔｒｉｃＩｍａｇｉｎｇＰｌａｔｅＲｅａｄｅｒ（ＦＬＩＰＲ，ＭｏｌｅｃｕｌａｒＤｅｖｉｃｅ，ＣＡ）によって測定した。

データ解析
全データを、Ｐｒｉｓｍ４．０ソフトウエアを用いた非線形最小二乗カーブフィッティングによって分析した。ＦＬＩＰＲにおいてカルシウムによって誘発される蛍光の作動物質による刺激を、式Ｙ＝Ｂｏｔｔｏｍ＋（Ｔｏｐ−Ｂｏｔｔｏｍ）／（１＋１０＾（（ＬｏｇＥＣ５０−Ｘ）））によってＳ字形の用量反応にフィッティングさせた。式中、Ｘは化合物濃度の対数であり、Ｙは蛍光応答である。

Claims

次式の化合物及び薬剤として許容されるその塩。

［式中、
Ｒ_１は、Ｃ_１−５アルキル、ハロゲン、ＣＦ_３、アリール、ヘテロアリール若しくはＨであり、
Ｒ_２は、Ｃ _１−５アルキル、−Ｏ−Ｒ _６、ハロゲン、ＣＦ _３、アリール若しくはヘテロアリールであり、
Ｒ_３は、Ｃ _１−５アルキル、−Ｏ−Ｒ _６、ハロゲン、ＣＦ _３、アリール、ヘテロアリール若しくはＨであり、
Ｒ_４は、Ｃ _１−５アルキル、ハロゲン、ＣＦ _３、アリール、ヘテロアリール若しくはＨであり、
Ｒ _５は、Ｃ _１−５ −アルキル、−ＯＲ _６若しくはＣ _２−６アルケニルであり、
Ｒ _５ａは、Ｈであり、
Ｒ _６は、Ｃ _１−５アルキル若しくはＨである］
５−メトキシ−８−メチル−１，２，３，３ａ，８，８ａ−ヘキサヒドロインデノ［１，２−ｃ］ピロール、
５−ヒドロキシ−８−メチル−１，２，３，３ａ，８，８ａ−ヘキサヒドロインデノ［１，２−ｃ］ピロール、
５−メトキシ−６−クロロ−８−メチル−１，２，３，３ａ，８，８ａ−ヘキサヒドロインデノ［１，２−ｃ］ピロール、
５−ヒドロキシ−６−クロロ−８−メチル−１，２，３，３ａ，８，８ａ−ヘキサヒドロインデノ［１，２−ｃ］ピロール、
６−クロロ−８−メチル−１，２，３，３ａ，８，８ａ−ヘキサヒドロインデノ［１，２−ｃ］ピロール、
５−（４−フルオロベンジルオキシ）−６−クロロ−８−メチル−１，２，３，３ａ，８，８ａ−ヘキサヒドロインデノ［１，２−ｃ］ピロール、
５−ベンジルオキシ−６−クロロ−８−メチル−１，２，３，３ａ，８，８ａ−ヘキサヒドロインデノ［１，２−ｃ］ピロール、
５−（２−フルオロベンジルオキシ）−６−クロロ−８−メチル−１，２，３，３ａ，８，８ａ−ヘキサヒドロインデノ［１，２−ｃ］ピロール、
５−（３−フルオロベンジルオキシ）−６−クロロ−８−メチル−１，２，３，３ａ，８，８ａ−ヘキサヒドロインデノ［１，２−ｃ］ピロール、
６，７−ジクロロ−８−メチル−１，２，３，３ａ，８，８ａ−ヘキサヒドロインデノ［１，２−ｃ］ピロール、
４，５−ジメトキシ−６−クロロ−８−メチル−１，２，３，３ａ，８，８ａ−ヘキサヒドロインデノ［１，２−ｃ］ピロール、
４，６−ジクロロ−５−メトキシ−８−メチル−１，２，３，３ａ，８，８ａ−ヘキサヒドロインデノ［１，２−ｃ］ピロール及び
６−（２，６−ジフルオロフェニル）−１，２，３，３ａ，８，８ａ−ヘキサヒドロインデノ［１，２−ｃ］ピロール
からなる群から選択される、化合物。
請求項１または２に記載の少なくとも１種類の化合物と薬剤として許容される担体とを含む医薬組成物。
請求項１または２に記載の少なくとも１種類の化合物を含む、疾患を治療するための医薬組成物であって、
該疾患は、心血管障害、肥満、抑うつ、統合失調症、不安、強迫性障害、耽溺、恐慌性障害、睡眠障害、片頭痛、ＩＩ型糖尿病、てんかん、恐怖症、精神医学的症候群
からなる群から選択される、前記組成物。