JP4984803B2

JP4984803B2 - Method for producing carboxamide

Info

Publication number: JP4984803B2
Application number: JP2006273768A
Authority: JP
Inventors: 弘寿萩谷
Original assignee: Sumitomo Chemical Co Ltd
Current assignee: Sumitomo Chemical Co Ltd
Priority date: 2005-10-20
Filing date: 2006-10-05
Publication date: 2012-07-25
Anticipated expiration: 2026-10-05
Also published as: JP2007137871A

Description

本発明は、カルボン酸アミドの製造方法に関する。 The present invention relates to a method for producing a carboxylic acid amide.

カルボン酸アミドは、医農薬原体、電子材料をはじめとする各種化学製品およびそれらの合成中間体等として重要な化合物である（例えば、特許文献１、非特許文献１参照。）。カルボン酸アミドの製造方法としては、一般的には、ハロゲン化剤を用いてカルボン酸を酸ハロゲン化物とした後に、アミンと反応させる方法が用いられている。しかし、この方法では、発生するハロゲン化水素の中和のために塩基を必要とし、廃棄物として大量の塩が発生するという点で問題があった。そこで、このような廃棄物を生じない、いわゆる環境調和型の反応として、カルボン酸とアミンとの直接アミド化反応が種々開発されている。 Carboxylic acid amides are important compounds as various chemical products such as pharmaceuticals and agricultural chemicals, electronic materials, and synthetic intermediates thereof (see, for example, Patent Document 1 and Non-Patent Document 1). As a method for producing a carboxylic acid amide, generally, a method in which a carboxylic acid is converted to an acid halide using a halogenating agent and then reacted with an amine is used. However, this method has a problem in that a base is required for neutralizing the generated hydrogen halide, and a large amount of salt is generated as waste. Therefore, various direct amidation reactions between carboxylic acids and amines have been developed as so-called environmentally conscious reactions that do not generate such waste.

かかる直接アミド化反応に用いる縮合剤としては、例えば、含フッ素フェニルホウ酸を用いる方法（例えば、特許文献１、非特許文献２参照。）、アンチモン酸化物と硫化リンとを用いる方法（例えば、非特許文献３参照。）等が知られている。しかしながら、これらの方法においては、縮合剤の活性や入手性に問題があったり、収率が十分ではなかったりする点で、工業的な製法として必ずしも満足できるものとはいえなかった。 Examples of the condensing agent used for the direct amidation reaction include a method using fluorine-containing phenylboric acid (see, for example, Patent Document 1 and Non-Patent Document 2), and a method using antimony oxide and phosphorus sulfide (for example, non- Patent Document 3) is known. However, these methods are not always satisfactory as an industrial production method in that there are problems in the activity and availability of the condensing agent and the yield is not sufficient.

特許第３５８９４５０号公報Japanese Patent No. 3589450 J.Am.Chem.Soc.,118,1569(1996)J. Am. Chem. Soc., 118, 1569 (1996) J.Org.Chem.,61,4196(1996)J. Org. Chem., 61, 4196 (1996) J.Org.Chem.,56,4076(1991))(J. Org. Chem., 56, 4076 (1991))

そこで本発明者は、工業的により有利なカルボン酸アミドの製造方法を開発すべく、鋭意検討したところ、入手容易なトリアリールカルベニウム化合物を触媒として、カルボン酸とアミンとの反応を実施することにより、カルボン酸アミドが効率よく得られることを見出し、本発明に至った。 Therefore, the present inventor has intensively studied to develop an industrially more advantageous method for producing a carboxylic acid amide, and performs a reaction between a carboxylic acid and an amine using an easily available triarylcarbenium compound as a catalyst. Thus, the present inventors have found that a carboxylic acid amide can be obtained efficiently and have reached the present invention.

すなわち本発明は、トリアリールカルベニウムカチオンと１価のアニオンとからなるトリアリールカルベニウム化合物の存在下に、カルボン酸とアミン（３級アミンを除く）とを反応させるカルボン酸アミドの製造方法を提供するものである。 That is, the present invention provides a method for producing a carboxylic acid amide in which a carboxylic acid and an amine (excluding a tertiary amine) are reacted in the presence of a triarylcarbenium compound comprising a triarylcarbenium cation and a monovalent anion. It is to provide.

本発明によれば、工業的に入手容易な触媒を用いて、カルボン酸アミドを効率よく製造することができるため、工業的に有利である。 According to the present invention, a carboxylic acid amide can be efficiently produced using a commercially available catalyst, which is industrially advantageous.

以下、本発明について詳細に説明する。 Hereinafter, the present invention will be described in detail.

トリアリールカルベニウム化合物としては、トリアリールカルベニウムカチオンと１価のアニオンとからなる化合物であれば、特に限定されず、例えば式（１）

（式中、Ａｒは置換されていてもよいアリール基を表し、Ｙ⁻はハロゲン化物イオン、置換されていてもよいアルキルスルホン酸イオン、置換されていてもよいアリールスルホン酸イオン、硫酸水素イオン、置換されていてもよいアルキルカルボン酸イオン、置換されていてもよいアリールカルボン酸イオン、硝酸イオン、過塩素酸イオン、四ハロゲン化ホウ酸イオン、六ハロゲン化リン酸イオン、六ハロゲン化アンチモン酸イオン、五ハロゲン化スズ酸イオンまたは置換されていてもよいテトラアリールボレートを表す。）
で示されるトリアリールカルベニウム化合物が挙げられる。 The triarylcarbenium compound is not particularly limited as long as it is a compound composed of a triarylcarbenium cation and a monovalent anion.

(Wherein Ar represents an optionally substituted aryl group, Y ⁻ represents a halide ion, an optionally substituted alkyl sulfonate ion, an optionally substituted aryl sulfonate ion, a hydrogen sulfate ion, Alkyl carboxylate ion which may be substituted, aryl carboxylate ion which may be substituted, nitrate ion, perchlorate ion, tetrahalogen borate ion, hexahalogenated phosphate ion, hexahalogenated antimonate ion Represents a pentahalide stannate ion or an optionally substituted tetraarylborate.)
The triaryl carbenium compound shown by these is mentioned.

式中、Ａｒで示されるアリール基としては、例えばフェニル基、ナフチル基等の炭素数６〜１０のアリール基が挙げられる。これらのアリール基上に有していてもよい置換基としては、例えば、メチル基、エチル基、プロピル基、イソプロピル基、ブチル基、イソブチル基、ｓｅｃ−ブチル基、ｔｅｒｔ−ブチル基、ペンチル基、ヘキシル基、シクロペンチル基、フルオロメチル基、トリフルオロメチル基、メトキシメチル基、エトキシメチル基、メトキシエチル基等の置換されていてもよいアルキル基；メトキシ基、エトキシ基、プロポキシ基、イソプロポキシ基、ブトキシ基、イソブトキシ基、ｓｅｃ−ブトキシ基、ｔｅｒｔ−ブトキシ基、ペンチルオキシ基、シクロペンチルオキシ基、フルオロメトキシ基、トリフルオロメトキシ基、メトキシメトキシ基、エトキシメトキシ基、メトキシエトキシ基等の置換されていてもよいアルコキシ基；フッ素原子、塩素原子等のハロゲン原子；等が挙げられる。かかる置換基で置換されたアリール基の具体例としては、２−メチルフェニル基、４−クロロフェニル基、４−メチルフェニル基、４−メトキシフェニル基等が挙げられる。 In the formula, examples of the aryl group represented by Ar include aryl groups having 6 to 10 carbon atoms such as a phenyl group and a naphthyl group. Examples of the substituent that may be present on these aryl groups include methyl group, ethyl group, propyl group, isopropyl group, butyl group, isobutyl group, sec-butyl group, tert-butyl group, pentyl group, Hexyl group, cyclopentyl group, fluoromethyl group, trifluoromethyl group, methoxymethyl group, ethoxymethyl group, methoxyethyl group and other optionally substituted alkyl groups; methoxy group, ethoxy group, propoxy group, isopropoxy group, Butoxy group, isobutoxy group, sec-butoxy group, tert-butoxy group, pentyloxy group, cyclopentyloxy group, fluoromethoxy group, trifluoromethoxy group, methoxymethoxy group, ethoxymethoxy group, methoxyethoxy group, etc. Alkoxy group; fluorine atom, chlorine Halogen atom such as a child; and the like. Specific examples of the aryl group substituted with such a substituent include 2-methylphenyl group, 4-chlorophenyl group, 4-methylphenyl group, 4-methoxyphenyl group and the like.

式中、Ｙ⁻で表されるハロゲン化物イオンとしては、例えば塩化物イオン、臭化物イオン、ヨウ化物イオンが挙げられる。置換されていてもよいアルキルスルホン酸イオンとしては、例えばメタンスルホン酸イオン、トリフルオロメタンスルホン酸イオン、ペンタフルオロエタンスルホン酸イオン等が挙げられる。置換されていてもよいアリールスルホン酸イオンとしては、例えばｐ−トルエンスルホン酸イオン、ペンタフルオロベンゼンスルホン酸イオン等が挙げられる。置換されていてもよいアルキルカルボン酸イオンとしては、例えば酢酸イオン、トリフルオロ酢酸イオン等が挙げられる。置換されていてもよいアリールカルボン酸イオンとしては、例えば安息香酸イオン等が挙げられる。四ハロゲン化ホウ酸イオンとしては、例えば四フッ化ホウ酸イオン、四塩化ホウ酸イオン等が挙げられる。六ハロゲン化リン酸イオンとしては、例えば六フッ化リン酸イオン等が挙げられる。六ハロゲン化アンチモン酸イオンとしては、例えば六フッ化アンチモン酸イオン、六塩化アンチモン酸イオン等が挙げられる。五ハロゲン化スズ酸イオンとしては、例えば五フッ化スズ酸イオン、五塩化スズ酸イオン等が挙げられる。 In the formula, examples of the halide ion represented by Y ⁻ include chloride ion, bromide ion, and iodide ion. Examples of the alkyl sulfonate ion that may be substituted include methane sulfonate ion, trifluoromethane sulfonate ion, and pentafluoroethane sulfonate ion. Examples of the optionally substituted aryl sulfonate ion include p-toluene sulfonate ion and pentafluorobenzene sulfonate ion. Examples of the alkyl carboxylate ions that may be substituted include acetate ions and trifluoroacetate ions. Examples of the optionally substituted aryl carboxylate ion include a benzoate ion. Examples of tetrahalogenated borate ions include tetrafluoroborate ions and tetrachloroborate ions. Examples of the hexahalogenated phosphate ions include hexafluorophosphate ions. Examples of hexahalogenated antimonate ions include hexafluoroantimonate ions and hexachloroantimonate ions. Examples of pentahalide stannate ions include pentafluorostannate ions and pentachlorostannate ions.

置換されていてもよいテトラアリールボレートとしては、例えば、テトラフェニルボレート；テトラキス（ペンタフルオロフェニル）ボレート等のフッ素原子で置換されたテトラアリールボレート；テトラキス［３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル］ボレート等のトリフルオロメチル基で置換されたテトラアリールボレート；等が挙げられる。Ｙ⁻として好ましくは、フッ素原子で置換されたテトラアリールボレートまたはトリフルオロメチル基で置換されたテトラアリールボレートであり、より好ましくはフッ素原子で置換されたテトラアリールボレートである。 Examples of the optionally substituted tetraarylborate include tetraphenylborate; tetraarylborate substituted with a fluorine atom such as tetrakis (pentafluorophenyl) borate; tetrakis [3,5-bis (trifluoromethyl) phenyl Tetraarylborate substituted with a trifluoromethyl group such as borate; Y ^- as preferred are tetraarylborates substituted with substituted tetraarylborate or a trifluoromethyl group with a fluorine atom, more preferably a tetra-aryl borates substituted with a fluorine atom.

トリアリールカルベニウム化合物としては、例えば、トリフェニルカルベニウムクロライド、トリフェニルカルベニウムブロマイド、トリフェニルカルベニウムヨーダイド、トリフェニルカルベニウムバイスルフェート、トリフェニルカルベニウムメタンスルフォネート、トリフェニルカルベニウムトリフルオロメタンスルフォネート、トリフェニルカルベニウムトリフルオロアセテート、トリフェニルカルベニウムナイトレート、トリフェニルカルベニウムパークロレート、トリフェニルカルベニウムテトラフルオロボレート、トリフェニルカルベニウムヘキサフルオロフォスフェート、トリフェニルカルベニウムヘキサクロロアンチモネート、トリフェニルカルベニウムペンタクロロスタネート、トリフェニルカルベニウムテトラフェニルボレート、トリフェニルカルベニウムテトラキス（ペンタフルオロフェニル）ボレート、トリ（４−クロロフェニル）カルベニウムテトラキス（ペンタフルオロフェニル）ボレート、トリフェニルカルベニウムテトラキス［３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル］ボレート、トリ（４−メトキシフェニル）カルベニウムテトラキス（ペンタフルオロフェニル）ボレート、トリ（４−メチルフェニル）カルベニウムテトラキス（ペンタフルオロフェニル）ボレート等が挙げられる。好ましくは、トリフェニルカルベニウムテトラキス（ペンタフルオロフェニル）ボレートである。 Examples of the triarylcarbenium compound include triphenylcarbenium chloride, triphenylcarbenium bromide, triphenylcarbenium iodide, triphenylcarbenium bisulfate, triphenylcarbenium methanesulfonate, and triphenylcarbenium. Trifluoromethanesulfonate, triphenylcarbenium trifluoroacetate, triphenylcarbenium nitrate, triphenylcarbenium perchlorate, triphenylcarbenium tetrafluoroborate, triphenylcarbenium hexafluorophosphate, triphenylcarbenium hexachloro Antimonate, triphenylcarbenium pentachlorostannate, triphenylcarbenium tetrapheny Borate, triphenylcarbenium tetrakis (pentafluorophenyl) borate, tri (4-chlorophenyl) carbenium tetrakis (pentafluorophenyl) borate, triphenylcarbenium tetrakis [3,5-bis (trifluoromethyl) phenyl] borate, tri (4-methoxyphenyl) carbenium tetrakis (pentafluorophenyl) borate, tri (4-methylphenyl) carbenium tetrakis (pentafluorophenyl) borate and the like. Triphenylcarbenium tetrakis (pentafluorophenyl) borate is preferable.

かかるトリアリールカルベニウム化合物は、市販のものを用いてもよいし、例えば特開平９−２９５９８４等に記載の公知の方法により製造することもできる。 As the triarylcarbenium compound, a commercially available one may be used, and for example, it can also be produced by a known method described in JP-A-9-295984.

次に、トリアリールカルベニウム化合物の存在下における、カルボン酸とアミンとのアミド化反応について説明する。 Next, an amidation reaction between a carboxylic acid and an amine in the presence of a triarylcarbenium compound will be described.

本発明に用いるカルボン酸は、分子内にカルボニル基を１以上有する有機化合物であれば特に限定されず、その代表例としては、式（２）

（式中、Ｒ^１は置換されていてもよいアルキル基、置換されていてもよいアルケニル基または置換されていてもよいアリール基を表す。）
で示されるカルボン酸（以下、カルボン酸（２）と略記する。）が挙げられる。また、例えば、シュウ酸、マロン酸、フタル酸、マレイン酸、グルタル酸、アジピン酸等のジカルボン酸等も挙げられる。かかるカルボン酸は、市販のものを用いてもよいし、任意の公知方法により製造したものを用いてもよい。 The carboxylic acid used in the present invention is not particularly limited as long as it is an organic compound having one or more carbonyl groups in the molecule.

(In the formula, R ¹ represents an optionally substituted alkyl group, an optionally substituted alkenyl group, or an optionally substituted aryl group.)
(Hereinafter abbreviated as carboxylic acid (2)). Moreover, for example, dicarboxylic acids such as oxalic acid, malonic acid, phthalic acid, maleic acid, glutaric acid, and adipic acid can be used. As this carboxylic acid, a commercially available product may be used, or a product produced by any known method may be used.

式（２）において、Ｒ^１で示されるアルキル基としては、例えばメチル基、エチル基、ｎ−プロピル基、イソプロピル基、ｎ−ブチル基、イソブチル基、ｓｅｃ−ブチル基、ｔｅｒｔ−ブチル基、ｎ−ペンチル基、ｎ−デシル基、シクロプロピル基、２，２−ジメチルシクロプロピル基、シクロペンチル基、シクロヘキシル基、メンチル基等の炭素数１〜２０のアルキル基が挙げられる。これらのアルキル基上に有していてもよい置換基としては、例えば、フッ素原子等のハロゲン原子；メトキシ基、エトキシ基等のアルコキシ基；アセチル基、プロピオニル基、ベンゾイル基等のアシル基；メトキシカルボニル基、エトキシカルボニル基等のアルコキシカルボニル基；フェニル基、ナフチル基等のアリール基；フェノキシ基、１−ナフトキシ基、２−ナフトキシ基等のアリールオキシ基；エテニル基、１−プロペニル基、１−メチルエテニル基、１−ブテニル基、１−メチル−１−プロペニル基、２−メチル−１−プロペニル基、１−ペンテニル基、１−ヘキセニル基、１−デセニル基等のアルケニル基；等が挙げられる。かかる置換基で置換されたアルキル基の具体例としては、フルオロメチル基、トリフルオロメチル基、メトキシメチル基、エトキシメチル基、３−オキソブチル基、メトキシエチル基、メトキシカルボニルメチル基、ベンジル基、２−ブテニル基、３−ブテニル基、１−メチル−２−プロペニル基、２−ペンテニル基、３−ペンテニル基、３，３−ジメチル−２−（２−メチル−１−プロペニル）シクロプロピル基、３，３−ジメチル−２−（１−プロペニル）シクロプロピル基等が挙げられる。 In the formula (2), examples of the alkyl group represented by R ¹ include methyl group, ethyl group, n-propyl group, isopropyl group, n-butyl group, isobutyl group, sec-butyl group, tert-butyl group, n Examples thereof include alkyl groups having 1 to 20 carbon atoms such as a pentyl group, n-decyl group, cyclopropyl group, 2,2-dimethylcyclopropyl group, cyclopentyl group, cyclohexyl group and menthyl group. Examples of the substituent which may be present on these alkyl groups include halogen atoms such as fluorine atoms; alkoxy groups such as methoxy groups and ethoxy groups; acyl groups such as acetyl groups, propionyl groups and benzoyl groups; Alkoxycarbonyl groups such as carbonyl group and ethoxycarbonyl group; aryl groups such as phenyl group and naphthyl group; aryloxy groups such as phenoxy group, 1-naphthoxy group and 2-naphthoxy group; ethenyl group, 1-propenyl group, 1- And alkenyl groups such as a methylethenyl group, 1-butenyl group, 1-methyl-1-propenyl group, 2-methyl-1-propenyl group, 1-pentenyl group, 1-hexenyl group and 1-decenyl group; Specific examples of the alkyl group substituted with such a substituent include fluoromethyl group, trifluoromethyl group, methoxymethyl group, ethoxymethyl group, 3-oxobutyl group, methoxyethyl group, methoxycarbonylmethyl group, benzyl group, 2 -Butenyl group, 3-butenyl group, 1-methyl-2-propenyl group, 2-pentenyl group, 3-pentenyl group, 3,3-dimethyl-2- (2-methyl-1-propenyl) cyclopropyl group, 3 , 3-dimethyl-2- (1-propenyl) cyclopropyl group and the like.

アルケニル基としては、例えばエテニル基、１−プロペニル基、１−メチルエテニル基、１−ブテニル基、１−メチル−１−プロペニル基、２−メチル−１−プロペニル基、１−ペンテニル基、１−ヘキセニル基、１−デセニル基、１−シクロペンテニル基、１−シクロヘキセニル基等の直鎖状、分枝鎖状または環状の炭素数２〜１２のアルケニル基が挙げられる。これらのアルケニル基上に有していてもよい置換基としては、例えば、フッ素原子、塩素原子、臭素原子等のハロゲン原子；メトキシ基、エトキシ基等のアルコキシ基；フェニル基、１−ナフチル基、２−ナフチル基等のアリール基；フェノキシ基、１−ナフトキシ基、２−ナフトキシ基等のアリールオキシ基；アセチル基、プロピオニル基、ベンゾイル基等のアシル基；等が挙げられる。かかる置換基で置換されたアルケニル基の具体例としては、３−フルオロ−１−プロペニル基、３−メトキシ−１−プロペニル基、３−フェノキシ−１−ブテニル基、スチリル基等が挙げられる。 Examples of the alkenyl group include ethenyl group, 1-propenyl group, 1-methylethenyl group, 1-butenyl group, 1-methyl-1-propenyl group, 2-methyl-1-propenyl group, 1-pentenyl group and 1-hexenyl. And linear, branched or cyclic alkenyl groups having 2 to 12 carbon atoms such as a group, 1-decenyl group, 1-cyclopentenyl group and 1-cyclohexenyl group. Examples of the substituent that may be present on these alkenyl groups include halogen atoms such as fluorine atom, chlorine atom and bromine atom; alkoxy groups such as methoxy group and ethoxy group; phenyl group, 1-naphthyl group, Aryl groups such as 2-naphthyl group; aryloxy groups such as phenoxy group, 1-naphthoxy group and 2-naphthoxy group; acyl groups such as acetyl group, propionyl group and benzoyl group; Specific examples of the alkenyl group substituted with such a substituent include 3-fluoro-1-propenyl group, 3-methoxy-1-propenyl group, 3-phenoxy-1-butenyl group and styryl group.

アリール基としては、例えばフェニル基、１−ナフチル基、２−ナフチル基等の炭素数６〜１０のアリール基が挙げられる。これらのアリール基上に有していてもよい置換基としては、例えば、前記置換されていてもよいアルキル基；前記置換されていてもよいアルケニル基；フェニル基、１−ナフチル基、２−ナフチル基等のアリール基；フッ素原子、塩素原子、臭素原子等のハロゲン原子；メトキシ基、エトキシ基等のアルコキシ基；アセチル基、プロピオニル基、ベンゾイル基等のアシル基；メトキシカルボニル基、エトキシカルボニル基等のアルコキシカルボニル基；シアノ基；ニトロ基；等が挙げられる。かかる置換基で置換されたアリール基の具体例としては、２−メチルフェニル基、４−クロロフェニル基、４−メチルフェニル基、４−メトキシフェニル基、４−アセチルフェニル基等が挙げられる。 As an aryl group, C6-C10 aryl groups, such as a phenyl group, 1-naphthyl group, 2-naphthyl group, are mentioned, for example. Examples of the substituent that may be present on these aryl groups include, for example, the optionally substituted alkyl group; the optionally substituted alkenyl group; a phenyl group, a 1-naphthyl group, and 2-naphthyl. Aryl groups such as groups; halogen atoms such as fluorine atoms, chlorine atoms and bromine atoms; alkoxy groups such as methoxy groups and ethoxy groups; acyl groups such as acetyl groups, propionyl groups and benzoyl groups; methoxycarbonyl groups and ethoxycarbonyl groups An alkoxycarbonyl group; a cyano group; a nitro group; and the like. Specific examples of the aryl group substituted with such a substituent include 2-methylphenyl group, 4-chlorophenyl group, 4-methylphenyl group, 4-methoxyphenyl group, 4-acetylphenyl group and the like.

かかるカルボン酸（２）としては、例えば酢酸、プロピオン酸、ｎ−ブタン酸、ｎ−ペンタン酸、ｎ−ヘキサン酸、ｎ−ヘプタン酸、ｎ−オクタン酸、シクロヘキサンカルボン酸、ピバル酸、ｔｅｒｔ−ブチル酢酸、アクリル酸、ピルビン酸、桂皮酸、フェニル酢酸、安息香酸、２−フルオロ安息香酸、２−クロロ安息香酸、２−ブロモ安息香酸、３−フルオロ安息香酸、３−クロロ安息香酸、３−ブロモ安息香酸、４−フルオロ安息香酸、４−クロロ安息香酸、４−ブロモ安息香酸、２，４−ジフルオロ安息香酸、２，４−ジクロロ安息香酸、３，５−ジフルオロ安息香酸、３−フェノキシ安息香酸、４−メチル安息香酸、３−トリフルオロメチル安息香酸、２−メトキシ安息香酸、１−ナフトエ酸、３，３−ジメチル−２−（２−メチル−１−プロペニル）シクロプロパンカルボン酸、３，３−ジメチル−２−（１−プロペニル）シクロプロパンカルボン酸等が挙げられる。 Examples of the carboxylic acid (2) include acetic acid, propionic acid, n-butanoic acid, n-pentanoic acid, n-hexanoic acid, n-heptanoic acid, n-octanoic acid, cyclohexanecarboxylic acid, pivalic acid, and tert-butyl. Acetic acid, acrylic acid, pyruvic acid, cinnamic acid, phenylacetic acid, benzoic acid, 2-fluorobenzoic acid, 2-chlorobenzoic acid, 2-bromobenzoic acid, 3-fluorobenzoic acid, 3-chlorobenzoic acid, 3-bromo Benzoic acid, 4-fluorobenzoic acid, 4-chlorobenzoic acid, 4-bromobenzoic acid, 2,4-difluorobenzoic acid, 2,4-dichlorobenzoic acid, 3,5-difluorobenzoic acid, 3-phenoxybenzoic acid 4-methylbenzoic acid, 3-trifluoromethylbenzoic acid, 2-methoxybenzoic acid, 1-naphthoic acid, 3,3-dimethyl-2- (2-methyl) 1-propenyl) cyclopropanecarboxylic acid, 3,3-dimethyl-2- (1-propenyl) cyclopropanecarboxylic acid, and the like.

アミンとしては、分子内にアミノ基を１以上有しており、少なくとも１つのアミノ基が水素原子と結合している有機化合物であれば特に限定されず、その代表例としては、式（３）

（式中、Ｒ^２およびＲ^３は、それぞれ同一または相異なって、置換されていてもよいアルキル基、置換されていてもよいアルケニル基、置換されていてもよいアリール基または水素原子を表す。ここで、Ｒ^２とＲ^３とが互いに結合し、その結合窒素原子とともに環を形成していてもよい。）
で示されるアミン（以下、アミン（３）と略記する。）が挙げられる。また、例えば、１，５−ジアミノペンタン、１，６−ジアミノへキサンなどのジアミン類等も挙げられる。かかるアミンは、市販のものを用いてもよいし、任意の公知方法により製造したものを用いてもよい。 The amine is not particularly limited as long as it is an organic compound having at least one amino group in the molecule and at least one amino group is bonded to a hydrogen atom.

(Wherein R ² and R ³ are the same or different and each represents an optionally substituted alkyl group, an optionally substituted alkenyl group, an optionally substituted aryl group or a hydrogen atom. Here, R ² and R ³ may be bonded to each other and form a ring together with the bonded nitrogen atoms.)
(Hereinafter abbreviated as amine (3)). Moreover, for example, diamines such as 1,5-diaminopentane and 1,6-diaminohexane are also included. A commercially available thing may be used for this amine, and what was manufactured by arbitrary well-known methods may be used.

式（３）において、Ｒ^２およびＲ^３で示される置換されていてもよいアルキル基、置換されていてもよいアルケニル基および置換されていてもよいアリール基としては、Ｒ^１として前述したものと同様の置換基が例示される。 In the formula (3), the optionally substituted alkyl group, the optionally substituted alkenyl group and the optionally substituted aryl group represented by R ² and R ³ are the same as those described above for R ^1. Similar substituents are exemplified.

Ｒ^２とＲ^３とが互いに結合し、その結合窒素原子とともに形成する環としては、例えば、ピロリジン環、ピペリジン環、インドリン環、イソインドリン環、１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン環等が挙げられる。 Examples of the ring formed by combining R ² and R ³ together with the bonded nitrogen atom include pyrrolidine ring, piperidine ring, indoline ring, isoindoline ring, 1,2,3,4-tetrahydroisoquinoline ring, and the like. Can be mentioned.

かかるアミン（３）としては、例えばアンモニア、メチルアミン、エチルアミン、ｎ−プロピルアミン、イソプロピルアミン、ｎ−ブチルアミン、ｎ−アミルアミン、ｎ−ヘキシルアミン、ｎ−ヘプチルアミン、ｎ−オクチルアミン、ｎ−ノニルアミン、ｎ−デシルアミン、ｎ−ドデシルアミン、イソプロピルアミン、イソブチルアミン、ｓｅｃ−ブチルアミン、イソアミルアミン、１−メチルブチルアミン、２−メチルブチルアミン、シクロブチルアミン、シクロペンチルアミン、シクロヘキシルアミン、シクロドデシルアミン、ベンジルアミン、１−フェニルエチルアミン、２−フェニルエチルアミン、１−（４−クロロフェニル）エチルアミン、１−（３−メトキシフェニルエチル）アミン、１−（２，４−ジクロロフェニル）エチルアミン、１−（４−トリフルオロメチルフェニル）エチルアミン、１−フェニルプロピルアミン、１−フェニル−２−メチルプロピルアミン、１−（３，４−メチレンジオキシフェニル）ブチルアミン、１−フェニル−２−（４−メチルフェニル）エチルアミン、１−ナフチルエチルアミン、アニリン、２−フルオロアニリン、３−フルオロアニリン、４−フルオロアニリン、２−クロロアニリン、３−クロロアニリン、４−クロロアニリン、２−ブロモアニリン、３−ブロモアニリン、４−ブロモアニリン、２−シアノアニリン、３−シアノアニリン、４−シアノアニリン、２−アミノ安息香酸メチル、３−アミノ安息香酸メチル、４−アミノ安息香酸メチル、２−ニトロアニリン、３−ニトロアニリン、４−ニトロアニリン、２−トルイジン、３−トルイジン、４−トルイジン、２−アニシジン、３−アニシジン、Ｎ，Ｎ−ジメチルアミン、Ｎ，Ｎ−ジエチルアミン、Ｎ，Ｎ−ジ（ｎ−プロピル）アミン、Ｎ，Ｎ−ジ（ｎ−ブチル）アミン、Ｎ，Ｎ−ジ（ｎ−アミル）アミン、Ｎ，Ｎ−ジ（ｎ−ヘキシル）アミン、Ｎ，Ｎ−ジ（ｎ−ヘプチル）アミン、Ｎ，Ｎ−ジ（ｎ−オクチル）アミン、Ｎ，Ｎ−ジ（ｎ−ノニル）アミン、Ｎ，Ｎ−ジ（ｎ−デシル）アミン、Ｎ，Ｎ−ジ（ｎ−ドデシル）アミン、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルアミン、Ｎ，Ｎ−ジイソブチルアミン、Ｎ，Ｎ−ジ（ｓｅｃ−ブチル）アミン、Ｎ，Ｎ−ジイソアミルアミン、Ｎ−エチル−ｔｅｒｔ−ブチルアミン、Ｎ，Ｎ−ジベンジルアミン、Ｎ−ベンジル−ｔｅｒｔ−ブチルアミン、Ｎ−ベンジルアニリン、１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン、６，７−メチレンジオキシ−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン、ピロリジン、２−メチルピロリジン、２−メトキシカルボニルピロリジン、３，４−ジメトキシピロリジン、ピペリジン、２−メチルピペリジン、２−カルボメトキシピペリジン、２，６−ジメチルピペリジン等が挙げられる。 Examples of the amine (3) include ammonia, methylamine, ethylamine, n-propylamine, isopropylamine, n-butylamine, n-amylamine, n-hexylamine, n-heptylamine, n-octylamine, and n-nonylamine. N-decylamine, n-dodecylamine, isopropylamine, isobutylamine, sec-butylamine, isoamylamine, 1-methylbutylamine, 2-methylbutylamine, cyclobutylamine, cyclopentylamine, cyclohexylamine, cyclododecylamine, benzylamine, 1 -Phenylethylamine, 2-phenylethylamine, 1- (4-chlorophenyl) ethylamine, 1- (3-methoxyphenylethyl) amine, 1- (2,4-dichlorophenyl) ethyl 1- (4-trifluoromethylphenyl) ethylamine, 1-phenylpropylamine, 1-phenyl-2-methylpropylamine, 1- (3,4-methylenedioxyphenyl) butylamine, 1-phenyl-2- ( 4-methylphenyl) ethylamine, 1-naphthylethylamine, aniline, 2-fluoroaniline, 3-fluoroaniline, 4-fluoroaniline, 2-chloroaniline, 3-chloroaniline, 4-chloroaniline, 2-bromoaniline, 3 -Bromoaniline, 4-bromoaniline, 2-cyanoaniline, 3-cyanoaniline, 4-cyanoaniline, methyl 2-aminobenzoate, methyl 3-aminobenzoate, methyl 4-aminobenzoate, 2-nitroaniline, 3-nitroaniline, 4-nitroaniline, 2-tolui , 3-toluidine, 4-toluidine, 2-anisidine, 3-anisidine, N, N-dimethylamine, N, N-diethylamine, N, N-di (n-propyl) amine, N, N-di (n -Butyl) amine, N, N-di (n-amyl) amine, N, N-di (n-hexyl) amine, N, N-di (n-heptyl) amine, N, N-di (n-octyl) ) Amine, N, N-di (n-nonyl) amine, N, N-di (n-decyl) amine, N, N-di (n-dodecyl) amine, N, N-diisopropylamine, N, N- Diisobutylamine, N, N-di (sec-butyl) amine, N, N-diisoamylamine, N-ethyl-tert-butylamine, N, N-dibenzylamine, N-benzyl-tert-butylamine, N-benzyl Aniline, 1, 2, 3,4-tetrahydroisoquinoline, 6,7-methylenedioxy-1,2,3,4-tetrahydroisoquinoline, pyrrolidine, 2-methylpyrrolidine, 2-methoxycarbonylpyrrolidine, 3,4-dimethoxypyrrolidine, piperidine, 2- Examples include methylpiperidine, 2-carbomethoxypiperidine, 2,6-dimethylpiperidine and the like.

アミンの使用量は特に限定されず、通常、カルボン酸の反応を所望するカルボキシ基１モルに対して、アミンの反応を所望するアミノ基が１モル存在する量を用いれば、本発明の目的を達成できるが、反応性や経済性等の観点により、溶媒を兼ねて、どちらか一方を過剰量用いてもよい。アミンの使用量の好ましい範囲は、カルボン酸の反応を所望するカルボキシ基１モルに対して、アミンの反応を所望するアミノ基が０．５〜２モルの範囲である。 The amount of amine to be used is not particularly limited, and the object of the present invention is usually achieved by using an amount in which 1 mol of an amino group desired for the reaction of the amine is present per 1 mol of the carboxy group desired for the reaction of the carboxylic acid. Although it can be achieved, an excess amount of either one may be used as a solvent from the viewpoint of reactivity and economy. The preferable range of the amount of the amine used is in the range of 0.5 to 2 mol of the amino group desired for the reaction of the amine with respect to 1 mol of the carboxy group desired for the reaction of the carboxylic acid.

本反応は、有機溶媒の存在下に実施することもできるし、有機溶媒の非存在下に実施することもできる。 This reaction can be carried out in the presence of an organic solvent or can be carried out in the absence of an organic solvent.

有機溶媒としては、例えば、メチルｔｅｒｔ−ブチルエーテル、テトラヒドロフラン、ジメトキシエタン、ジグライム等のエーテル溶媒；アセトニトリル、プロピオニトリル等のニトリル溶媒；トルエン、キシレン等の芳香族炭化水素溶媒；ｎ−ヘキサン、ｎ−ヘプタン、シクロヘキサン等の脂肪族炭化水素溶媒；等が挙げられる。また、水と共沸する溶媒の存在下、副生物である水を共沸により連続的に除去しながら実施することもできる。 Examples of the organic solvent include ether solvents such as methyl tert-butyl ether, tetrahydrofuran, dimethoxyethane, and diglyme; nitrile solvents such as acetonitrile and propionitrile; aromatic hydrocarbon solvents such as toluene and xylene; n-hexane, n- And aliphatic hydrocarbon solvents such as heptane and cyclohexane. Further, in the presence of a solvent azeotroped with water, the by-product water can be removed continuously by azeotropy.

有機溶媒の使用量は特に制限されないが、容積効率等を考慮すると、実用的には、カルボン酸に対して、通常１００重量倍以下である。反応温度は、通常−２０〜２００℃の範囲である。 The amount of the organic solvent used is not particularly limited, but considering volume efficiency and the like, it is practically 100 weight times or less with respect to the carboxylic acid. The reaction temperature is usually in the range of -20 to 200 ° C.

トリアリールカルベニウム化合物の使用量は、カルボン酸の反応を所望するカルボキシ基１モルに対して、通常、０．００１〜０．０５モルの範囲である。 The amount of the triarylcarbenium compound used is usually in the range of 0.001 to 0.05 mol with respect to 1 mol of the carboxy group for which the reaction of the carboxylic acid is desired.

反応試剤の混合順序は特に制限されず、通常、カルボン酸、アミンおよびトリアリールカルベニウム化合物ならびに必要により有機溶媒および／または有機塩基を任意の順序で混合し、次いで反応温度を調整することにより実施される。反応温度条件下で混合する場合は、カルボン酸、トリアリールカルベニウム化合物ならびに必要により有機溶媒および／または有機塩基を任意の順序で混合し、該混合物中にアミンを加えていくことが好ましい。 The order of mixing the reaction reagents is not particularly limited, and is usually carried out by mixing carboxylic acid, amine and triarylcarbenium compound and, if necessary, organic solvent and / or organic base in any order, and then adjusting the reaction temperature. Is done. When mixing under reaction temperature conditions, it is preferable to mix a carboxylic acid, a triarylcarbenium compound and, if necessary, an organic solvent and / or an organic base in an arbitrary order, and add an amine to the mixture.

本反応は、常圧条件下で実施してもよいし、減圧条件あるいは加圧条件下で実施してもよい。また、反応の進行は、例えばガスクロマトグラフィー、高速液体クロマトグラフィー、薄層クロマトグラフィー、ＮＭＲ、ＩＲ等の通常の分析手段により確認することができる。 This reaction may be carried out under normal pressure conditions, or under reduced pressure conditions or pressurized conditions. In addition, the progress of the reaction can be confirmed by ordinary analysis means such as gas chromatography, high performance liquid chromatography, thin layer chromatography, NMR, IR and the like.

反応終了後、晶析処理や蒸留処理等を行ったり、必要に応じて水および／または水に不溶の有機溶媒を加え、抽出処理し、得られる有機層を濃縮処理したりすることにより、目的のカルボン酸アミドを得ることができる。得られたカルボン酸アミドは、例えば蒸留、カラムクロマトグラフィ等の通常の精製手段によりさらに精製してもよい。 After completion of the reaction, crystallization treatment, distillation treatment, etc. are performed, or water and / or water-insoluble organic solvent is added as necessary, extraction treatment is performed, and the resulting organic layer is concentrated. The carboxylic acid amide can be obtained. The obtained carboxylic acid amide may be further purified by ordinary purification means such as distillation and column chromatography.

ここで、水に不溶の有機溶媒としては、例えば、トルエン、キシレン、クロロベンゼン等の芳香族炭化水素溶媒；ペンタン、ヘキサン、ヘプタン等の脂肪族炭化水素溶媒；ジクロロメタン、ジクロロエタン、クロロホルム等のハロゲン化炭化水素溶媒；ジエチルエーテル、メチルｔｅｒｔ−ブチルエーテル等のエーテル溶媒；酢酸エチル等のエステル溶媒；等が挙げられる。 Here, examples of the organic solvent insoluble in water include aromatic hydrocarbon solvents such as toluene, xylene and chlorobenzene; aliphatic hydrocarbon solvents such as pentane, hexane and heptane; halogenated carbonization such as dichloromethane, dichloroethane and chloroform. Hydrogen solvents; ether solvents such as diethyl ether and methyl tert-butyl ether; ester solvents such as ethyl acetate;

本反応により得られるカルボン酸アミドは、カルボン酸の反応を所望するカルボキシ基と、アミンの反応を所望するアミノ基とが、脱水縮合し、アミド結合を形成することにより得られる化合物である。例えば、カルボン酸としてカルボン酸（２）を用い、アミンとしてアミン（３）を用いた場合、得られるカルボン酸アミドは、式（４）

（式中、Ｒ^１、Ｒ^２およびＲ^３は、それぞれ上記と同一の意味を表す。）
で示されるカルボン酸アミドである。 The carboxylic acid amide obtained by this reaction is a compound obtained by dehydration condensation of a carboxy group desired for the reaction of carboxylic acid and an amino group desired for the reaction of amine to form an amide bond. For example, when carboxylic acid (2) is used as the carboxylic acid and amine (3) is used as the amine, the resulting carboxylic acid amide has the formula (4)

(In the formula, R ¹ , R ² and R ³ each have the same meaning as described above.)
It is a carboxylic acid amide represented by

かかるカルボン酸アミドとしては、例えばエタンアミド、プロパンアミド、ｎ−ブタンアミド、ｎ−ペンタンアミド、Ｎ−メチル−エタンアミド、Ｎ−メチル−プロパンアミド、Ｎ−メチル−ｎ−ブタンアミド、Ｎ−メチル−ｎ−ペンタンアミド、Ｎ−エチル−エタンアミド、Ｎ−エチル−プロパンアミド、Ｎ−エチル−ｎ−ブタンアミド、Ｎ−エチル−ｎ−ペンタンアミド、Ｎ−ブチル−（ｎ−ヘキサン）アミド、Ｎ−オクチル−ｎ−ヘプタンアミド、Ｎ−デシル−ｎ−オクタンアミド、Ｎ−ヘキシル−シクロヘキサンカルボキサミド、Ｎ−イソプロピル−ピバロイルアミド、Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチルピバロイルアミド、２，２−ジメチルシクロプロパンカルボキサミド、Ｎ−シクロヘキシル−４−フェニルブチルアミド、Ｎ−シクロヘキシル−クロトンアミド、Ｎ，Ｎ’−ジメチル−ヘキサンジアミド、Ｎ，Ｎ’−ジフェニル−ヘキサンジアミド、Ｎ−ヘキシルシンナムアミド、Ｎ−オクチルシンナムアミド、４−フェニル−Ｎ−オクチル−３−ブテンアミド、Ｎ−フェニル−ベンズアミド、Ｎ−［１−（４−クロロフェニル）エチル］ベンズアミド、Ｎ−［１−（２，４−ジクロロフェニル）エチル］ベンズアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチル−プロパンアミド、Ｎ，Ｎ−ジエチル−ブタンアミド、Ｎ，Ｎ−ジブチル−ｎ−ヘキサンアミド、Ｎ，Ｎ−ジブチル−ベンゼンブタンアミド、３，５−ジメチル−１−（１−オキソ−３−フェニル−２−プロピル）ピペリジン、３，５−ジメチル−１−（１−オキソ−４−フェニルブチル）ピペリジン、３，３−ジメチル−２−（２−メチル−１−プロペニル）シクロプロパンカルボキサミド、３，３−ジメチル−２−（１−プロペニル）シクロプロパンカルボキサミド、ブタンジアニリド、ヘキサンジアニリド、Ｎ，Ｎ’−ジ−ｎ−ヘキシルアジピン酸アミド、Ｎ，Ｎ’−ジ−ｎ−ブチルアジピン酸アミド、Ｎ，Ｎ’−テトラメチレンビスアセトアミド等が挙げられる。 Examples of such carboxylic acid amides include ethaneamide, propanamide, n-butanamide, n-pentanamide, N-methyl-ethanamide, N-methyl-propanamide, N-methyl-n-butanamide, N-methyl-n-pentane. Amide, N-ethyl-ethanamide, N-ethyl-propanamide, N-ethyl-n-butanamide, N-ethyl-n-pentanamide, N-butyl- (n-hexane) amide, N-octyl-n-heptane Amide, N-decyl-n-octaneamide, N-hexyl-cyclohexanecarboxamide, N-isopropyl-pivaloylamide, N-tert-butylpivaloylamide, 2,2-dimethylcyclopropanecarboxamide, N-cyclohexyl-4-phenyl Butyramide, N-cyclohexyl -Crotonamide, N, N'-dimethyl-hexanediamide, N, N'-diphenyl-hexanediamide, N-hexylcinnamamide, N-octylcinnamamide, 4-phenyl-N-octyl-3-butenamide, N-phenyl-benzamide, N- [1- (4-chlorophenyl) ethyl] benzamide, N- [1- (2,4-dichlorophenyl) ethyl] benzamide, N, N-dimethyl-propanamide, N, N-diethyl -Butanamide, N, N-dibutyl-n-hexaneamide, N, N-dibutyl-benzenebutanamide, 3,5-dimethyl-1- (1-oxo-3-phenyl-2-propyl) piperidine, 3,5 -Dimethyl-1- (1-oxo-4-phenylbutyl) piperidine, 3,3-dimethyl-2- (2-methyl- -Propenyl) cyclopropanecarboxamide, 3,3-dimethyl-2- (1-propenyl) cyclopropanecarboxamide, butanedianilide, hexanedianilide, N, N'-di-n-hexyladipic acid amide, N, N ' -Di-n-butyladipic acid amide, N, N'-tetramethylenebisacetamide and the like.

また、カルボン酸としてカルボキシ基を２以上有する多価カルボン酸と、アミンとしてアミノ基を２以上有する多価アミンとを用いて反応を行えば、ポリアミドを得ることができる。カルボキシ基を２つ有するジカルボン酸と、アミノ基を２つ有するジアミンとを用いることが好ましい。かかるポリアミドとしては、例えば、グルタル酸と１，４−ブタンジアミンとから得られるポリアミド、アジピン酸とエチレンジアミンとから得られるポリアミド、アジピン酸と１，３−プロパンジアミンとから得られるポリアミド、アジピン酸と１，４−ブタンジアミンとから得られるポリアミド、アジピン酸と１，６−ヘキサンジアミンとから得られるポリアミド、アジピン酸とｐ−フェニレンジアミンとから得られるポリアミド、テレフタル酸と１，４−ブタンジアミンとから得られるポリアミド、テレフタル酸とｐ−フェニレンジアミンとから得られるポリアミド、マレイン酸とエチレンジアミンとから得られるポリアミド等が挙げられる。 Moreover, if it reacts using the polyvalent carboxylic acid which has 2 or more of carboxy groups as carboxylic acid, and the polyvalent amine which has 2 or more of amino groups as an amine, polyamide can be obtained. It is preferable to use a dicarboxylic acid having two carboxy groups and a diamine having two amino groups. Examples of such polyamides include polyamides obtained from glutaric acid and 1,4-butanediamine, polyamides obtained from adipic acid and ethylenediamine, polyamides obtained from adipic acid and 1,3-propanediamine, and adipic acid. Polyamide obtained from 1,4-butanediamine, polyamide obtained from adipic acid and 1,6-hexanediamine, polyamide obtained from adipic acid and p-phenylenediamine, terephthalic acid and 1,4-butanediamine And polyamides obtained from terephthalic acid and p-phenylenediamine, polyamides obtained from maleic acid and ethylenediamine, and the like.

以下、実施例により本発明をさらに詳細に説明するが、本発明はこれらの実施例により限定されるものではない。 EXAMPLES Hereinafter, although an Example demonstrates this invention further in detail, this invention is not limited by these Examples.

実施例１
還流冷却管を付した５０ｍＬフラスコに、４−フェニルブタン酸１．６４ｇ、３，５−ジメチルピペリジン１．１３ｇ、トリフェニルカルベニウムテトラキス（ペンタフルオロフェニル）ボレート４５ｍｇおよびキシレン３ｇを仕込み、１４５℃で４時間加熱攪拌した。室温まで冷却後、反応液をガスクロマトグラフィー（内部標準法）にて分析したところ、３，５−ジメチル−１−（１−オキソ−４−フェニルブチル）ピペリジンの収率は９８％（４−フェニルブタン酸基準）であった。 Example 1
A 50 mL flask equipped with a reflux condenser was charged with 1.64 g of 4-phenylbutanoic acid, 1.13 g of 3,5-dimethylpiperidine, 45 mg of triphenylcarbenium tetrakis (pentafluorophenyl) borate and 3 g of xylene at 145 ° C. Stir with heating for 4 hours. After cooling to room temperature, the reaction solution was analyzed by gas chromatography (internal standard method). The yield of 3,5-dimethyl-1- (1-oxo-4-phenylbutyl) piperidine was 98% (4- (Based on phenylbutanoic acid).

実施例２
還流冷却管を付した５０ｍＬフラスコに、桂皮酸１．４８ｇ、ｎ−ヘキシルアミン１．０１ｇ、トリフェニルカルベニウムテトラキス（ペンタフルオロフェニル）ボレート４５ｍｇおよびキシレン３ｇを仕込み、１４５℃で４時間加熱攪拌した。室温まで冷却後、反応液をガスクロマトグラフィー（内部標準法）にて分析したところ、Ｎ−ヘキシルシンナムアミドの収率は９９％（桂皮酸基準）であった。 Example 2
A 50 mL flask equipped with a reflux condenser was charged with 1.48 g of cinnamic acid, 1.01 g of n-hexylamine, 45 mg of triphenylcarbenium tetrakis (pentafluorophenyl) borate and 3 g of xylene, and the mixture was heated and stirred at 145 ° C. for 4 hours. . After cooling to room temperature, the reaction solution was analyzed by gas chromatography (internal standard method). As a result, the yield of N-hexylcinnamamide was 99% (based on cinnamic acid).

実施例３
還流冷却管を付した５０ｍＬフラスコに、アジピン酸７３０ｍｇ、アニリン９３０ｍｇ、トリフェニルカルベニウムテトラキス（ペンタフルオロフェニル）ボレート４５ｍｇおよびトルエン３ｇを仕込み、６時間加熱還流下に攪拌した。室温まで冷却すると、結晶が析出した。トルエン５ｇを加えて濾過した後、得られた固体を乾燥することにより、白色結晶１．４５ｇを得た。この結晶をガスクロマトグラフィー（面積百分率法）にて分析したところ、ヘキサンジアニリドの純度は８８％であった。収率８６％（アジピン酸基準） Example 3
A 50 mL flask equipped with a reflux condenser was charged with 730 mg of adipic acid, 930 mg of aniline, 45 mg of triphenylcarbenium tetrakis (pentafluorophenyl) borate and 3 g of toluene, and stirred for 6 hours while heating under reflux. Crystals precipitated upon cooling to room temperature. After adding 5 g of toluene and filtering, the obtained solid was dried to obtain 1.45 g of white crystals. When this crystal was analyzed by gas chromatography (area percentage method), the purity of hexanedianilide was 88%. Yield 86% (based on adipic acid)

実施例４
還流冷却管を付した５０ｍＬフラスコに、アジピン酸７３０ｍｇ、１−ヘキシルアミン１．０１ｇ、トリフェニルカルベニウムテトラキス（ペンタフルオロフェニル）ボレート４５ｍｇおよびトルエン３ｇを仕込み、６時間加熱還流下に攪拌した。室温まで冷却後、反応液をガスクロマトグラフィー（内部標準法）にて分析したところ、Ｎ，Ｎ’−ジ−ｎ−ヘキシルアジピン酸アミドの収率は９６％（アジピン酸基準）であった。 Example 4
A 50 mL flask equipped with a reflux condenser was charged with 730 mg of adipic acid, 1.01 g of 1-hexylamine, 45 mg of triphenylcarbenium tetrakis (pentafluorophenyl) borate and 3 g of toluene and stirred for 6 hours while heating under reflux. After cooling to room temperature, the reaction solution was analyzed by gas chromatography (internal standard method). As a result, the yield of N, N′-di-n-hexyladipic acid amide was 96% (based on adipic acid).

実施例５
還流冷却管を付した５０ｍＬフラスコに、４−フェニルブタン酸８２０ｍｇ、シクロヘキシルアミン４９５ｍｇ、トリアニシルカルベニウムクロライド９ｍｇおよびキシレン３ｇを仕込み、６時間加熱還流下に攪拌した。室温まで冷却後、反応液をガスクロマトグラフィー（内部標準法）にて分析したところ、Ｎ−シクロヘキシル−４−フェニルブチルアミドの収率は６６％（４−フェニルブタン酸基準）であった。原料の４−フェニルブタン酸は３０％残存していた。 Example 5
A 50 mL flask equipped with a reflux condenser was charged with 820 mg of 4-phenylbutanoic acid, 495 mg of cyclohexylamine, 9 mg of trianisylcarbenium chloride and 3 g of xylene, and stirred for 6 hours while heating under reflux. After cooling to room temperature, the reaction mixture was analyzed by gas chromatography (internal standard method). The yield of N-cyclohexyl-4-phenylbutyramide was 66% (4-phenylbutanoic acid basis). The raw material 4-phenylbutanoic acid remained 30%.

本発明は、医農薬原体、電子材料をはじめとする各種化学製品およびそれらの合成中間体等として重要なカルボン酸アミドの環境調和型の製造方法として利用できる。 INDUSTRIAL APPLICABILITY The present invention can be used as an environmentally conscious production method of carboxylic acid amides that are important as various chemical products including pharmaceuticals and agrochemicals, electronic materials, and synthetic intermediates thereof.

Claims

A method for producing a carboxylic acid amide, comprising reacting a carboxylic acid and an amine (excluding a tertiary amine) in the presence of a triarylcarbenium compound comprising a triarylcarbenium cation and a monovalent anion.

A triarylcarbenium compound has the formula (1)

(Wherein Ar represents an optionally substituted aryl group, Y ⁻ represents a halide ion, an optionally substituted alkyl sulfonate ion, an optionally substituted aryl sulfonate ion, a hydrogen sulfate ion, Alkyl carboxylate ion which may be substituted, aryl carboxylate ion which may be substituted, nitrate ion, perchlorate ion, tetrahalogen borate ion, hexahalogenated phosphate ion, hexahalogenated antimonate ion Represents a pentahalide stannate ion or an optionally substituted tetraarylborate.)
The method for producing a carboxylic acid amide according to claim 1, which is a triarylcarbenium compound represented by the formula:

Y in the formula (1) ^- is a carboxylic acid amide The method according to claim 2 is a tetraarylborate substituted with substituted tetraarylborate or a trifluoromethyl group with a fluorine atom.

The method for producing a carboxylic acid amide according to claim 2, wherein the boron compound represented by the formula (1) is triphenylcarbenium tetrakis (pentafluorophenyl) borate.

The carboxylic acid according to any one of claims 1 to 4, wherein the amount of the triarylcarbenium compound used is in the range of 0.001 to 0.05 mol with respect to 1 mol of the carboxy group for which the reaction of the carboxylic acid is desired. Ester production method.

Carboxylic acid is represented by the formula (2)

(In the formula, R ¹ represents an optionally substituted alkyl group, an optionally substituted alkenyl group, or an optionally substituted aryl group.)
A carboxylic acid represented by
The amine is of formula (3)

(Wherein R ² and R ³ are the same or different and each represents an optionally substituted alkyl group, an optionally substituted alkenyl group, an optionally substituted aryl group or a hydrogen atom. Here, R ² and R ³ may be bonded to each other and form a ring together with the bonded nitrogen atoms.)
An amine represented by
Carboxylic acid amide has the formula (4)

(In the formula, R ¹ , R ² and R ³ each have the same meaning as described above.)
The method for producing a carboxylic acid amide according to claim 1, wherein the carboxylic acid amide is represented by the formula: