JP4914986B2 - 呼吸器感作性を評価する方法 - Google Patents
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Description
既知の呼吸器感作物質及び被検物質を種々の濃度で小動物の気管内に直接投与した後、
小動物の気管又は肺に誘発された呼吸器感作症状を、組織学的所見のスコア化、アレルギー性炎症細胞数の計測、サイトカインの定量、及び抗体の定量から選択される少なくとも一つの方法で定量的に測定し、次いで
得られた測定結果を被検物質と標準物質との間で相対的に比較することにより被検物質の呼吸器感作強度を判定することを特徴とする呼吸器感作性を評価する方法を提供する。前記小動物としては、例えば、マウスなどが利用される。
特に、無水トリメリット酸が好ましく用いられる。
小型実験動物:
マウス BALB/c、雌、8〜11週齢を用い
サンプル(標準物質及び被検物質)の投与器具:
円錐台形状の開口器、唾液除去手段、及び光源を備えた小動物用サンプル投与補助器具
既知の呼吸器感作性物質(標準物質):
卵白アルブミン(OVA)
トルエンジイソシアネート(TDI)
無水トリメリット酸(TMA)
被検物質:
無水ピロメリット酸(PMDA)
ジニトロクロルベンゼン(DNCB)
(手法)
感作の成立の確認は、気管支周辺の免疫担当細胞(リンパ球及び好酸球)の浸潤の有無、気管支上皮細胞の杯細胞の増数を観察することにより行った。
0〜1重量%濃度の標準物質及び被検物質を100μl用い、小動物を仰向けにして開口させ、小動物の口から、小動物用サンプル投与補助器具を挿入し、咽頭部を越えて気管内に直接サンプルを投与する方法でサンプルを投与した。サンプル投与期間は、感作投与を週5回3週間、惹起投与を第4週目から3日間連続で行った。次いで48時間経過後に肺を摘出し病理組織学的所見を得、後述する方法に従ってスコア化し、呼吸器感作症状の強度を相対的評価により決定した。次いで、スコアを投与濃度と所見のスコアを表1及び図1に示す。
病理組織学的所見のスコア化
実施例において摘出した肺の病理組織学的所見に基づき、細気管支及び血管周囲の症状ついて、リンパ球の浸潤程度を0.5点、1点、2点の3段階に、好酸球の浸潤程度を1点、2点、4点の3段階にスコア化し、さらに、細気管支上皮粘膜の粘液亢進像を1点、2点の2段階にスコア化した。標準物質及び被検物質の投与濃度群につき、これらの点数の合計を算出し、平均した値をその群の点数(スコア、指標値)とした。
図1に示されるように、標準物質として用いたOVA、TDI、TMAについて、いずれも濃度依存的なスコアの上昇が認められた。より詳細には、スコアが4〜5である濃度は、OVAが0.01%、TDIが0.05%、TMAが0.5%であった。ここで、皮膚感作性試験法として知られている局所リンパ節試験(LLNA)の改変法であるLLNA−DAで評価した際のEC3値(感作性の強度の指標値)は、TDIが0.05%、TMAが0.20%であり、本実施例の結果と相対的強度がほぼ一致していた。一方水溶性タンパク質抗原であるOVAは、その分子量から皮膚感作性を有さないと予想されるが、呼吸器感作性強度はTDI以上であると判明した。
PMDAは、従来、呼吸器感作性が疑われているが正確な評価が実施されていなかった物質である。このPMDAを被検物質に用いたところ、スコア4〜5を示す濃度は1%であった。従って、PMDAの呼吸器感作性強度は、TMAよりはやや弱いかほぼ同等であると評価できる。一方、DNCBは、皮膚感作性物質として知られ、LLNAの評価では、TDIに匹敵する皮膚感作性を示すが、本評価方法によれば、濃度0.5%で投与してもスコアの有意な上昇を認めず、呼吸器感作性が極めて弱いことが証明された。
Claims (5)
- 呼吸器感作症状を定量化することにより呼吸器感作性の強度を相対的に評価する方法であって、
既知の呼吸器感作物質及び被検物質を種々の濃度で小動物の気管内に直接投与した後、
小動物の気管又は肺に誘発された呼吸器感作症状を、組織学的所見のスコア化、アレルギー性炎症細胞数の計測、サイトカインの定量、及び抗体の定量から選択される少なくとも一つの方法で定量的に測定し、次いで
得られた測定結果を被検物質と標準物質との間で相対的に比較することにより被検物質の呼吸器感作強度を判定することを特徴とする呼吸器感作性を評価する方法。 - 小動物がマウスである請求項1記載の方法。
- 既知の呼吸器感作性物質が、イソシアネート類、酸無水物類、及び蛋白質類から選択される少なくとも一つである請求項1記載の方法。
- 既知の呼吸器感作性物質が、トルエンジイソシアネート、無水トリメリット酸、及び卵白アルブミンから選択される少なくとも一つである請求項1記載の方法。
- 呼吸器感作症状の定量化を、気管支又は肺の病理組織学的所見のスコア化、気管支肺胞洗浄液中のアレルギー性炎症細胞の数の計測、気管支肺胞洗浄液中のサイトカインの定量、及び血清中の免疫グロブリンの定量から選択される少なくとも一つの方法で行う請求項1記載の方法。
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- 2007-03-28 JP JP2007085784A patent/JP4914986B2/ja active Active
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