JP4914368B2 - Gaba−ステロイド拮抗剤およびcns疾患の治療のためのその使用 - Google Patents
Gaba−ステロイド拮抗剤およびcns疾患の治療のためのその使用 Download PDFInfo
- Publication number
- JP4914368B2 JP4914368B2 JP2007542970A JP2007542970A JP4914368B2 JP 4914368 B2 JP4914368 B2 JP 4914368B2 JP 2007542970 A JP2007542970 A JP 2007542970A JP 2007542970 A JP2007542970 A JP 2007542970A JP 4914368 B2 JP4914368 B2 JP 4914368B2
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- gaba
- hydroxy
- beta
- 5alpha
- 3alpha
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Expired - Fee Related
Links
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/56—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/56—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids
- A61K31/57—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids substituted in position 17 beta by a chain of two carbon atoms, e.g. pregnane or progesterone
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P15/00—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/06—Antimigraine agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/08—Antiepileptics; Anticonvulsants
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/20—Hypnotics; Sedatives
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/22—Anxiolytics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/24—Antidepressants
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
- A61P3/04—Anorexiants; Antiobesity agents
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Neurosurgery (AREA)
- Neurology (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Pain & Pain Management (AREA)
- Psychiatry (AREA)
- Hematology (AREA)
- Diabetes (AREA)
- Child & Adolescent Psychology (AREA)
- Obesity (AREA)
- Anesthesiology (AREA)
- Hospice & Palliative Care (AREA)
- Endocrinology (AREA)
- Reproductive Health (AREA)
- Steroid Compounds (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
Description
性およびストレスホルモンであるプレグネノロン,プロゲステロン,デスオキシコルチコステロン,コルチゾンおよびコルチゾル(プレグナノロンとしても知られる)の代謝産物;ならびにテストステロン,アントロステンジオンおよびデヒドロエピアンドロステロンの代謝産物はすべて種々の研究の対象であり,哺乳動物の神経学的シグナル系におけるこれらの役割が少なくとも部分的に解明されてきた。
内因的に産生される3アルファ−ヒドロキシ−5アルファステロイドまたは3アルファ−ヒドロキシ−5ベータステロイドがGABA−Aレセプターに及ぼす作用により引き起こされる疾患は,よく特徴決定され理解されている。また,3アルファ−ヒドロキシ−5アルファ/ベータ−ステロイドが,曝露後にそれ自身および別の類似の物質に対する耐性を誘導しうること,および3アルファ−ヒドロキシ−5アルファ/ベータ−ステロイドの離脱に際して禁断症状が起こることもよく知られている。まとめると,3アルファ−ヒドロキシ−5アルファ/ベータ−ステロイドが上述の3つの可能なメカニズム,すなわち,a)直接作用,b)耐性誘導,およびc)脱離症状を介してCNS疾患を引き起こすことは一般に知られている。これらのメカニズムを以下に詳細に説明する。
3アルファ−ヒドロキシ−5アルファ/ベータ−ステロイドがCNS機能の阻害を直接引き起こしうることは確立されている。3アルファ−ヒドロキシ−5アルファ/ベータ−ステロイドの直接作用により引き起こされる症状の例としては,鎮静,疲労感,記憶障害,学習障害,運動機能の障害,粗相,食欲増進および大食症,緊張などの負の気分,月経前不快疾患における主要な症状である被刺激性および抑うつ,月経前症候群および小発作てんかんの悪化が挙げられる。この直接作用の例はまた,以下のように分けることができる:鎮静および麻酔効果;運動機能の障害;認識機能,記憶および学習に及ぼす効果;小発作てんかんの悪化;月経前症状;気分変化;実験動物における不安の誘発;過食症および食欲増進;大食症など。
連続的かつ長期の3アルファ−ヒドロキシ−5アルファ/ベータ−ステロイドへの曝露は,GABA−Aレセプター系の機能不全を引き起こす。耐性が発現し,この耐性は最終的に,ストレス過敏症,集中困難症,および衝動調節の喪失および抑うつにつながるプロセスの初期段階である。また,3アルファ−ヒドロキシ−5アルファ/ベータ−ステロイドの作用は,薬剤依存性を高める因子であることが見いだされている。これは,多くの研究の焦点であった。これまで,以下のテーマが研究の主な主題であった:大量の3アルファ−ヒドロキシ−5アルファ/ベータステロイドの長期分泌後のGABA機能のダウンレギュレーションおよび低下;PMSにおけるベンゾジアゼピンおよび3アルファ−ヒドロキシ−5ベータステロイド感受性の低下;および依存性誘発。
3アルファ−ヒドロキシ−5アルファ/ベータ−ステロイドへの連続的であるがより短い曝露は,曝露が終了したときに脱離症状をもたらす。この現象は,例えば,自然には,月経の間に卵巣の黄体による3アルファ−ヒドロキシ−5アルファ/ベータ−ステロイドの産生が中断したときに生ずる。この離脱現象はまた,出産後(分娩後)に胎盤による3アルファ−ヒドロキシ−5アルファ/ベータ−ステロイドの産生が中断したときにも生ずる。同じ現象はまた,ストレスが終止した間,例えば,週末に業務上のストレスが中断したときにも認められる。ストレスに対する応答として,副腎が3アルファ−ヒドロキシ−5アルファ/ベータ−ステロイドを産生していたのである。この産生が中断すると,禁断症状が起こりうる。
GABAそれ自体による高刺激は,ある状況下では学習および記憶機能を阻害することが知られている。GABAの過剰産生は,短期学習および記憶機能を低下させる。これは,特に老齢者においては臨床的に重要である。そのような状況下においては,GABAの効果の拮抗作用は有益でありえ,記憶障害の治療に有用である可能性がある。しかし,GABA拮抗作用が強すぎると,例えば,けいれんを引き起こし,これは患者にとって危険でありうる。したがって,GABA−ステロイド誘導性状態を選択的にブロックする特異的拮抗剤,およびGABA−AレセプターにおけるGABAにより活性化されるクロライド流出にも影響を与えるが本質的にGABA−Aレセプターを完全にブロックすることができない拮抗剤を見いだすことに興味がもたれる。
本発明者らの知る限りでは,GABA−ステロイド作用を選択的に阻害するか,またはGABA−Aレセプターに及ぼすGABA作用を主として阻害するステロイド物質はこれまでに開示されていない。従来技術は,すべてのGABA−ステロイド効果に及ぼす一般的作用を述べているのみである。
本発明者らは,驚くべきことに,3ベータ位にヒドロキシ基の形で水素ドナーを有し,さらに20位にヒドロキシ基を有するステロイド化合物が,3アルファ−ヒドロキシ−プレグナン−ステロイド作用の有効なブロッカーとして機能するが,GABAそれ自体に対しては最少の活性しか有しないことを見いだした。したがって,これらは,ステロイド関連またはステロイド誘導性CNS疾患を予防および/または治療するための治療用物質として有用である。
表および図面を参照して,以下の説明および実施例において,本発明をさらに詳細に説明する。
本発明を説明する前に,本発明は添付の特許請求の範囲およびその均等物によってのみ限定されるため,本明細書において使用される用語は特定の態様を記述する目的でのみ用いられ,限定を意図するものではないことが理解される。
本発明においてステロイドを試験するために用いたGABA−Aレセプターは,Xenopus laevisの卵母細胞で組換え的に発現させた。卵母細胞は,卵母細胞中に注入されたmRNAから蛋白質を表面膜に発現させる大きな能力を有する。レセプターは3つの異なるタイプの5つの蛋白質を含み,今回の実験条件ではレセプターサブタイプであるアルファ1,ベータ2,ガンマ2LのmRNAを発現させた。GABA−Aレセプターのこれらのサブタイプは中枢神経系で最も一般的なものである。これらのGABA−Aレセプターは2つのアルファ1蛋白質,2つのベータ2および1つのガンマ蛋白質を含む。48時間インキュベートした後,GABA−Aレセプターは膜中にマウントされ,インビトロでインサイチューにおけるレセプターと同様に振る舞う。したがって,当業者には,このモデル系は,GABA−Aレセプター活性薬剤の優れたインビトロの試験系であると考えられている。クロライドチャネルを通るクロライドの流出は,GABA−Aレセプターに及ぼすGABA活性の結果であり,3アルファ−ヒドロキシ−5アルファ/ベータ−プレグナン−ステロイド等のGABA−Aレセプター調節剤は,GABAの有効性を増強することができる。レセプターを通るクロライドの流出は,電圧固定法を用いて,流出により誘導される電流として測定される。作動剤および拮抗剤の用量応答曲線を作成することができ,電流は,種々の投与量の作動剤と拮抗剤との間の相互作用の後に得られるGABA−Aレセプター活性化に依存する。データを正確な電流(この実験では2μA)に対して正規化することにより,異なる卵母細胞からの結果を比較することができ,電流の変化を特定の投与量(この実験では10μM)に対して正規化することにより,異なる試験物質を比較することができる。3アルファ−ヒドロキシ−5アルファ−プレグナン−20−オンにより誘導されるGABA媒介性クロライド流出の亢進を1に設定する。これはGABA−Aレセプターを発現する卵母細胞をインビトロの浴中で3μMGABA+3μM3アルファ−ヒドロキシ−5アルファ−プレグナン−20−オンで表面潅流(superfusing)することにより得られる。クロライド流出は,GABA−Aレセプターを通るクロライドの流出により誘導される電流として測定した。GABA誘導性クロライド流出を1に設定し,これはGABA−Aレセプターを発現する卵母細胞をインビトロで30μMGABAで表面潅流することにより得た。試験したUC−ステロイドが3アルファ−ヒドロキシ−5アルファ−プレグナン−20−オン誘導性のGABA媒介性クロライド流出の亢進に及ぼす阻害効果を,同じUC−ステロイドがGABAによるGABA−Aレセプターの活性化に及ぼす阻害効果と比較した。結果を図1および表4に示す。図1では,低いGABA拮抗作用を有するUC−ステロイドはXで強調表示されており,部分的GABA拮抗作用を有するUC−ステロイドは黒丸(・)で強調表示されている。
アフリカツメガエル卵母細胞モデルにおいて調べたステロイドのいくつかを(図2を参照),クロライド取り込みのGABA−Aレセプターモデルにおいて3アルファ−ヒドロキシ−5アルファ/ベータ−プレグナン−ステロイドの効果を阻害する能力について試験した。クロライド取り込み実験で用いたGABA−Aレセプターはラット皮質組織から回収した。これは,GABA−Aレセプター効果を測定するための脳の代表的な部分である。2つの手法の結果が非常に類似しているため,このモデルにおいて得られた結果が高等哺乳動物およびヒト患者において確認しうることを,高い信頼性をもって推定することができる。
皮質微小嚢におけるクロライド取り込みの正規化−1
ピアソンの相関係数r=0.90;p<0.002
UC−ステロイドの阻害特性を示す2つの異なる方法は,非常によく相関した結果を与えた。この結果は,実際にステロイド効果の相違が存在することを示す。
Claims (8)
- 3アルファ−ヒドロキシ−5アルファ/ベータ−ステロイドの作用により引き起こされるCNS疾患の予防,治療および/または緩和するための医薬組成物であって,5アルファ−プレグナン−3ベータ,20アルファ−ジオールおよび5ベータ−プレグナン−3ベータ,20ベータ−ジオールから選択される物質を含む医薬組成物。
- 3アルファ−ヒドロキシ−5アルファ/ベータ−ステロイドの作用により引き起こされるCNS疾患が,てんかん,月経周期依存性てんかん,抑うつ,ストレス関連抑うつ,片頭痛,疲労感,特にストレス関連疲労感,月経前症候群,月経前不快疾患,月経周期連鎖気分変化,月経周期連鎖記憶変化,ストレス関連記憶変化,月経周期連鎖集中困難症,月経周期連鎖睡眠疾患および疲労感からなる群から選択される,請求項1記載の医薬組成物。
- 3アルファ−ヒドロキシ−5アルファ/ベータ−ステロイドの作用により引き起こされるCNS疾患が,ストレス過敏症,集中困難症,ストレスまたは月経周期連鎖集中困難症,睡眠疾患,疲労感,衝動調節の喪失および抑うつからなる群から選択される,請求項1記載の医薬組成物。
- 3アルファ−ヒドロキシ−5アルファ/ベータ−ステロイドの作用により引き起こされるCNS疾患が,鎮静,疲労感,記憶障害,学習障害,運動機能の障害,不器用(clumsiness),食欲増進および大食症,緊張などの陰性気分,過敏および抑うつからなる群から選択される,請求項1記載の医薬組成物。
- 3アルファ−ヒドロキシ−5アルファ/ベータ−ステロイドの作用により引き起こされるCNS疾患が,閉経後療法の副作用である,請求項1記載の医薬組成物。
- 3アルファ−ヒドロキシ−5アルファ/ベータ−ステロイドの作用により引き起こされるCNS疾患が,経口避妊薬の副作用である,請求項1記載の医薬組成物。
- 3アルファ−ヒドロキシ−5アルファ/ベータ−ステロイドの作用により引き起こされるCNS疾患が,気分障害である,請求項1記載の医薬組成物。
- 3アルファ−ヒドロキシ−5アルファ/ベータ−ステロイドの作用により引き起こされるCNS疾患が,肥満症である,請求項1記載の医薬組成物。
Applications Claiming Priority (3)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
US62951104P | 2004-11-18 | 2004-11-18 | |
US60/629,511 | 2004-11-18 | ||
PCT/SE2005/001671 WO2006054938A1 (en) | 2004-11-18 | 2005-11-07 | Gaba-steroid antagonists and their use for the treatment of cns disorders |
Publications (3)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
JP2008525317A JP2008525317A (ja) | 2008-07-17 |
JP2008525317A5 JP2008525317A5 (ja) | 2008-12-25 |
JP4914368B2 true JP4914368B2 (ja) | 2012-04-11 |
Family
ID=36407411
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2007542970A Expired - Fee Related JP4914368B2 (ja) | 2004-11-18 | 2005-11-07 | Gaba−ステロイド拮抗剤およびcns疾患の治療のためのその使用 |
Country Status (11)
Country | Link |
---|---|
US (2) | US8114860B2 (ja) |
EP (1) | EP1812009B1 (ja) |
JP (1) | JP4914368B2 (ja) |
CN (1) | CN101076340B (ja) |
AU (1) | AU2005307151B2 (ja) |
BR (1) | BRPI0518359A2 (ja) |
CA (1) | CA2585359C (ja) |
DK (1) | DK1812009T3 (ja) |
ES (1) | ES2423493T3 (ja) |
MX (1) | MX2007006032A (ja) |
WO (1) | WO2006054938A1 (ja) |
Families Citing this family (5)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CA2585359C (en) | 2004-11-18 | 2013-01-08 | Umecrine Ab | Gaba-steroid antagonists and their use for the treatment of cns disorders |
DK2711371T3 (en) | 2006-11-21 | 2018-04-16 | Asarina Pharma Ab | Use of Pregnancy and Androstan Steroids in the Preparation of a Pharmaceutical Composition for the Treatment of CNS Disorders |
CN101585862B (zh) * | 2008-05-20 | 2014-12-17 | 梅克芳股份公司 | 甾族化合物 |
US20110086828A1 (en) * | 2009-10-07 | 2011-04-14 | Board Of Supervisors Of Louisiana State University And Agricultural And Mechanical College | Treatment of alcohol abuse and alcoholism using modulators of neurosteroid binding sites on gabaa receptors |
ES2566765T3 (es) | 2010-01-14 | 2016-04-15 | Asarina Pharma Ab | Una composición farmacéutica que contiene 3-beta-hidroxi-5-alfa-pregnan-20-ona con propiedades de almacenamiento y solubilidad mejoradas |
Family Cites Families (6)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US4614499A (en) * | 1985-04-29 | 1986-09-30 | Universite Laval | Simulator for use as a neurosurgical aid in determining potential paths for the implantation of probes through the human body |
ATE307592T1 (de) * | 1998-03-11 | 2005-11-15 | Torbjoern Backstroem | Epiallopregnanolon zur behandlung von krankheiten des cns |
US20030125311A1 (en) * | 2000-03-17 | 2003-07-03 | Etienne-Emile Baulieu | Compounds capable of binding with the cytoskeleton |
FR2806303B1 (fr) * | 2000-03-17 | 2002-09-27 | Inst Nat Sante Rech Med | Composes capables de se lier a des proteines constituantes ou associees aux elements du cytosquelette et leurs applications pour la fabrication de medicaments |
SE0104423D0 (sv) * | 2001-12-27 | 2001-12-27 | Umecrine Ab | Pregnane steroids and their use in the treatment of CNS disorders |
CA2585359C (en) | 2004-11-18 | 2013-01-08 | Umecrine Ab | Gaba-steroid antagonists and their use for the treatment of cns disorders |
-
2005
- 2005-11-07 CA CA2585359A patent/CA2585359C/en not_active Expired - Fee Related
- 2005-11-07 DK DK05801885.4T patent/DK1812009T3/da active
- 2005-11-07 CN CN2005800394888A patent/CN101076340B/zh not_active Expired - Fee Related
- 2005-11-07 EP EP05801885.4A patent/EP1812009B1/en not_active Not-in-force
- 2005-11-07 WO PCT/SE2005/001671 patent/WO2006054938A1/en active Application Filing
- 2005-11-07 MX MX2007006032A patent/MX2007006032A/es active IP Right Grant
- 2005-11-07 US US11/791,160 patent/US8114860B2/en not_active Expired - Fee Related
- 2005-11-07 ES ES05801885T patent/ES2423493T3/es active Active
- 2005-11-07 JP JP2007542970A patent/JP4914368B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 2005-11-07 BR BRPI0518359-6A patent/BRPI0518359A2/pt not_active IP Right Cessation
- 2005-11-07 AU AU2005307151A patent/AU2005307151B2/en not_active Ceased
-
2012
- 2012-02-13 US US13/372,389 patent/US8372824B2/en active Active
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
JP2008525317A (ja) | 2008-07-17 |
WO2006054938A1 (en) | 2006-05-26 |
CA2585359C (en) | 2013-01-08 |
US20080070876A1 (en) | 2008-03-20 |
AU2005307151A1 (en) | 2006-05-26 |
EP1812009A1 (en) | 2007-08-01 |
DK1812009T3 (da) | 2013-08-05 |
AU2005307151B2 (en) | 2011-10-20 |
EP1812009A4 (en) | 2010-08-11 |
CN101076340A (zh) | 2007-11-21 |
EP1812009B1 (en) | 2013-05-15 |
US8114860B2 (en) | 2012-02-14 |
BRPI0518359A2 (pt) | 2008-11-18 |
CN101076340B (zh) | 2011-01-12 |
US8372824B2 (en) | 2013-02-12 |
CA2585359A1 (en) | 2006-05-26 |
MX2007006032A (es) | 2007-10-17 |
US20120142657A1 (en) | 2012-06-07 |
ES2423493T3 (es) | 2013-09-20 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
JP5289281B2 (ja) | Cns疾患の治療において使用するためのプレグナンステロイド | |
JP4914368B2 (ja) | Gaba−ステロイド拮抗剤およびcns疾患の治療のためのその使用 | |
WO2009142594A9 (en) | The use of 3beta-ethenyl, methyl, 3alpha-hydroxy-steroids for the treatment of cns disorders | |
JP5006502B2 (ja) | ヒトおよび動物におけるコルチゾールおよび他の副腎ホルモンの異常濃度に伴う臨床状態の処置としてのこれらのホルモン濃度の間歇的低下 | |
RU2413516C2 (ru) | Гамк-стероидные антагонисты и их применение в лечении нарушений цнс | |
AU2002242906A1 (en) | Use of 2-alpha-cyano-4-alpha, 5-alpha-epoxyandrostan-17-beta-ol-3-one derivatives for lowering levels of serum cortisol and for the treatment of clinical conditions associated thereof | |
US11026953B2 (en) | 3-beta-hydroxy-5-alpha-pregnan-20-one for use in treatment of essential tremor | |
JP7179739B2 (ja) | 医学的治療における使用のための3-β-ヒドロキシ-5-α-プレグナン-20-オン |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
A072 | Dismissal of procedure [no reply to invitation to correct request for examination] |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A072 Effective date: 20080610 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20081105 |
|
A621 | Written request for application examination |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A621 Effective date: 20081105 |
|
A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20110621 |
|
A601 | Written request for extension of time |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A601 Effective date: 20110920 |
|
A602 | Written permission of extension of time |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A602 Effective date: 20110928 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20111014 |
|
TRDD | Decision of grant or rejection written | ||
A01 | Written decision to grant a patent or to grant a registration (utility model) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A01 Effective date: 20120110 |
|
A01 | Written decision to grant a patent or to grant a registration (utility model) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A01 |
|
A61 | First payment of annual fees (during grant procedure) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A61 Effective date: 20120120 |
|
R150 | Certificate of patent or registration of utility model |
Ref document number: 4914368 Country of ref document: JP Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R150 Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R150 |
|
FPAY | Renewal fee payment (event date is renewal date of database) |
Free format text: PAYMENT UNTIL: 20150127 Year of fee payment: 3 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
LAPS | Cancellation because of no payment of annual fees |