JP4814258B2 - Sealing plastic containers - Google Patents

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Description

本発明は、容器の密封に関し、化粧品および/または薬学的処方物のために使用され得るプラスチック材料で形成された容器のコーティングに関し、そして特に密封効果を達成するためのコーティングアンプルに関する。本発明はまた、密封されたまたはコーティングされた容器、特に密封されたまたはコーティングされたアンプルに関する。   The present invention relates to the sealing of containers, to the coating of containers made of plastic materials that can be used for cosmetic and / or pharmaceutical formulations, and in particular to a coating ampoule for achieving a sealing effect. The invention also relates to a sealed or coated container, in particular a sealed or coated ampoule.

薬学的および化粧品処方物は、種々の異なる包装(ガラス、金属、プラスチック、および天然材料で形成された包装を含む)により提供される。液状処方物、例えば溶液または懸濁液用として、包装は、漏出を防ぐために密封され、かつ密封されたままでなければならない。しかし、多くの技術的および実用的な困難性が、全てのこのような容器において存在している。   Pharmaceutical and cosmetic formulations are provided in a variety of different packaging, including packaging formed of glass, metal, plastic, and natural materials. For liquid formulations, such as solutions or suspensions, the packaging must be sealed and remain sealed to prevent leakage. However, many technical and practical difficulties exist in all such containers.

一部の処方物は、揮発性が高い物質、または容器の材料を通過して拡散し得るその他の比較的小さな分子を含み得る。これは、例えば、香水での特有の問題である。製品が効力、芳香(aroma)、またはフレーバー(flavour)を失うため、したがって、保存期間が制限される。その結果、このような製品用の容器は、不透過性の材料、例えば、ガラスで形成され、そのような材料は一般にかなり高価である。したがって、プラスチックなどの安価な材料を使用することは不可能であり、そのため高い包装費用がかかる。   Some formulations may contain highly volatile substances or other relatively small molecules that can diffuse through the container material. This is a particular problem with perfumes, for example. Since the product loses potency, aroma, or flavor, the shelf life is therefore limited. As a result, containers for such products are formed of impermeable materials, such as glass, and such materials are generally quite expensive. Therefore, it is impossible to use an inexpensive material such as plastic, which results in high packaging costs.

容器中の薬学的処方物は、高温または高圧の条件下で滅菌されなければならず、あるいは一旦滅菌条件下で充填されると、容器は、その無菌性を維持するのに十分頑丈でなければならない。この場合も先と同様に、製品コストが高くなる傾向にある。   The pharmaceutical formulation in the container must be sterilized under high temperature or high pressure conditions, or, once filled under sterile conditions, the container must be robust enough to maintain its sterility. Don't be. In this case as well, the product cost tends to increase.

ネブライザーを用いて患者の肺に薬物を投与することが知られており、これにより、呼吸が正常な間に患者に薬剤を投与することが可能となる。薬物は、単位用量アンプル(UDA)で提供され、このアンプルは、比較的小容量、代表的には、1mL〜5mLの溶液を含み、そして代表的にはプラスチック材料で形成される。アンプルの作成方法は、無菌条件下でのブローフィルシール法(BFS)による。このブローフィルシール法において、アンプルは、押出成形によって形成され、多くの部分に溶液が充填されるが、実質的に1工程のプロセスで行われる。必要に応じて、そして内容物が熱不安定性でない場合は、加熱滅菌法が用いられる。例えば、アンプルは、最終的に、例えば、アンプルに充填し、そして密封した後に、滅菌され得る。これらの方法は、世界的に、規制当局(regulatory authorities)によって、十分に確立され、認められている。   It is known to administer drugs to a patient's lungs using a nebulizer, which allows the drug to be administered to the patient while breathing is normal. The drug is provided in a unit dose ampoule (UDA), which contains a relatively small volume, typically 1 mL to 5 mL of solution, and is typically formed of a plastic material. The ampule is produced by a blow fill seal method (BFS) under aseptic conditions. In this blow-fill sealing method, an ampoule is formed by extrusion molding, and many parts are filled with a solution, but it is substantially a one-step process. If necessary, and if the contents are not heat labile, heat sterilization is used. For example, an ampoule can finally be sterilized after, for example, filling and sealing the ampoule. These methods are well established and recognized worldwide by regulatory authorities.

アンプルに存在する公知の問題は、酸素、その他の気体およびその他の揮発性物質をアンプル内に許容し、かつ水(水分)が出て行くことを許容する点である。内容物試験により、保存中に、汚染物質がアンプルの壁のプラスチックを通過し得、そして処方物中に吸収されることが明らかとなっている。ある特定の例としては、許容できない量のバニリンがアンプル内部で見出され、製品の不具合を生じ、そしてこの外部汚染に対して防護対策がなければ、規制当局はアンプルを許可しないと拒絶した。   A known problem with ampoules is that they allow oxygen, other gases and other volatile substances into the ampoule and allow water (moisture) to exit. Content testing reveals that during storage, contaminants can pass through the ampoule wall plastic and are absorbed into the formulation. As one specific example, an unacceptable amount of vanillin was found inside an ampoule, resulting in product failure, and without protection measures against this external contamination, the regulator refused to not allow the ampoule.

特定の問題の例として、米国食品医薬品局は、近年、アンプル内容物の汚染を避けるために、アンプルを密封パウチにより外装することを要求している。パウチ材料は、代表的には、紙および/またはポリマー、アルミニウム、および低密度ポリエチレン(LDP)の三層積層体である。このパウチが無難な解決策とされている。   As an example of a particular problem, the US Food and Drug Administration has recently required that ampoules be covered with a sealed pouch to avoid contamination of the ampoule contents. The pouch material is typically a three layer laminate of paper and / or polymer, aluminum, and low density polyethylene (LDP). This pouch is considered a safe solution.

アンプルは、代表的には、単回投与量の複数のストリップ、例えば、5、10、または30の単位で製造される。したがって、パウチを用いる問題は、数個のアンプルが1つのパウチに含まれる場合、パウチを開封し、そして最初のアンプルを使うと同時に、残りのアンプルが外気に露出され、汚染され得ることである。   Ampoules are typically manufactured in multiple dosed strips, eg, 5, 10, or 30 units. Thus, the problem with using pouches is that if several ampoules are included in one pouch, the pouch is opened and the first ampoule is used while at the same time the remaining ampules can be exposed to the outside air and become contaminated. .

LDPの透過性はまた、アンプルのラベリングを制限する。例えば、アンプル上に直接プリントするために使用されるインク、および紙ラベルを貼り付けるために使用される接着剤は、アンプルを透過し、内容物を汚染するものでないことを確実にするために注意深くチェックされなければならない。   The permeability of LDP also limits ampoule labeling. For example, the ink used to print directly on the ampoule and the adhesive used to apply the paper label should be carefully taken to ensure that it does not penetrate the ampoule and contaminate the contents. Must be checked.

一部のアンプルは、不活性ガス、例えば、窒素で満たされる。パウチ内部でさえ、窒素と、アンプル外部であるが、パウチの内部である気体とのある種の平衡がある。パウチを開封すると同時に、より多くの窒素がアンプルから失われる。   Some ampoules are filled with an inert gas, such as nitrogen. Even inside the pouch, there is some equilibrium between nitrogen and the gas outside the ampoule but inside the pouch. At the same time that the pouch is opened, more nitrogen is lost from the ampoule.

LDPアンプルは、半透明であり、これらの中に保存される一部の感光性の材料は、長期間保存後および光照射により被害を受け得る。パウチは部分的な解決策を提供するが、この場合もやはり、一旦、パウチが開封されると、内部のアンプルが使用される前に、不定期的な期間、光に曝される。   LDP ampoules are translucent, and some photosensitive materials stored in them can be damaged after prolonged storage and by light irradiation. The pouch offers a partial solution, but once again, once the pouch is opened, it is exposed to light for an irregular period of time before the internal ampoule is used.

これとは別に、LDPチューブは、化粧品用にかなり一般的に使用される。しかし、あるチューブ内容物、例えば、リポソームまたはその他の酸素に反応しやすい内容物に、到達する酸素を避ける必要がある。したがって、LDPおよびその他のこのような材料は、これらの化粧品用のチューブの製造には一般的に認められていない。   Apart from this, LDP tubes are quite commonly used for cosmetics. However, it is necessary to avoid oxygen reaching certain tube contents, such as liposomes or other oxygen sensitive contents. Therefore, LDP and other such materials are not generally accepted in the manufacture of these cosmetic tubes.

本発明の目的は、上記の問題を解決あるいは少なくとも改善することである。本発明の好ましい実施態様の目的は、代替方法、より好ましくは容器の密封および/またはコーティングの改善方法を提供すること、ならびに容器、特に該方法により密封および/またはコーティングされたアンプルを提供することである。   The object of the present invention is to solve or at least ameliorate the above problems. It is an object of a preferred embodiment of the present invention to provide an alternative method, more preferably a method for improving the sealing and / or coating of containers and to provide a container, in particular an ampoule sealed and / or coated by said method. It is.

発明の要約
本発明は、プラスチック材料で形成された容器のコーティングを提供するための金属含有またはポリマー含有密封層の使用に基づく。
SUMMARY OF THE INVENTION The present invention is based on the use of a metal-containing or polymer-containing sealing layer to provide a coating for containers formed of plastic materials.

第1の局面においては、本発明は、(a)金属または金属化合物のコーティングまたは(b)蒸着法により蒸着されたポリマーを含むアンプルを提供する。   In a first aspect, the present invention provides an ampoule comprising (a) a metal or metal compound coating or (b) a polymer deposited by vapor deposition.

一般的に、本発明は、プラスチック材料で形成され、そして金属または金属化合物のコーティング、あるいはポリマーのコーティングを含む、液体用の容器を提供する。   In general, the present invention provides a container for a liquid formed of a plastic material and including a coating of a metal or metal compound, or a polymer.

第2の局面においては、本発明は、プラスチック材料で形成された容器から水分放出を減少させる方法を提供し、該方法は、容器の外表面に、金属または金属化合物を含むコーティング、あるいはポリマーのコーティングを付与する工程を包含する。   In a second aspect, the present invention provides a method for reducing moisture release from a container formed of a plastic material, the method comprising a coating comprising a metal or metal compound on the outer surface of the container, or a polymer. Applying a coating.

第3の局面においては、本発明は、プラスチック材料で形成された容器の密封方法を提供し、該方法は、容器の外表面に、金属または金属化合物を含むコーティング、あるいはポリマーのコーティングを付与する工程を包含する。   In a third aspect, the present invention provides a method for sealing a container formed of a plastic material, the method providing a coating comprising a metal or metal compound or a polymer coating on the outer surface of the container. Process.

本発明の第4の局面は、ラベルをアンプルに貼り付ける方法を提供し、該方法は、金属または金属化合物のコーティング、あるいはポリマーのコーティングをアンプルに付与する工程、およびラベルを該コーティングに貼り付ける工程を包含する。   A fourth aspect of the present invention provides a method of applying a label to an ampoule, the method comprising applying a metal or metal compound coating or polymer coating to the ampoule, and applying the label to the coating. Process.

上記コーティングは、まずプラスチック層を準備し、次いで該層の上にコーティングを付与することによって付与され得る、あるいは例えば、押出しその他の方法によって、コーティングで覆われたプラスチック層を製造することによって付与され得る。   The coating can be applied by first preparing a plastic layer and then applying a coating over the layer, or by applying a plastic layer covered with the coating, for example, by extrusion or other methods. obtain.

本発明の好ましい実施態様においては、上記コーティングは、金属または金属化合物のコーティングであり、より好ましくは金属のコーティングである。   In a preferred embodiment of the present invention, the coating is a metal or metal compound coating, more preferably a metal coating.

発明の詳細な説明
本発明のコーティングされた容器は、金属または金属化合物のコーティングを有するアンプルである。アンプルは、単独であるか、あるいは複数のアンプルのストリップの1つであり得る。使用において、このコーティングは、アンプル内容物の密封効果を有し、アンプル内容物の外部への損失を減少し、そして外部からの内容物の汚染を減少することが見出されている。
DETAILED DESCRIPTION OF THE INVENTION The coated container of the present invention is an ampoule with a metal or metal compound coating. The ampoule can be single or one of a plurality of ampoule strips. In use, this coating has been found to have a sealing effect on the ampoule contents, reduce external loss of the ampoule contents, and reduce contamination of the contents from the outside.

アンプルは、代表的には、プラスチック材料、特に、ポリプロピレンまたはポリエチレン(低密度または高密度)、あるいはアンプルの製造または飲料産業で使用されるその他のポリマー(例えば、ポリエチレンテレフタラート)である。さらに、アンプルは、代表的には、吸入薬または注射薬のような薬剤を、薬学的に受容可能なキャリアと組み合わせて含み得る。   Ampoules are typically plastic materials, particularly polypropylene or polyethylene (low density or high density), or other polymers used in the manufacture of ampoules or the beverage industry (eg, polyethylene terephthalate). In addition, an ampoule typically can contain a drug, such as an inhalation drug or injection, in combination with a pharmaceutically acceptable carrier.

密封が完全であることは要求されないが、例えば、アンプルの場合、規制当局の要求を満たす期間の試験後、内容物が十分に保護されており、パウチにより外部からさらに外装を施すなどのさらなる工程を必要としないことが好ましい。したがって、コーティングは、アンプルの外表面(外表面積)の少なくとも50%、またはアンプルの外表面の少なくとも70%、80%、90%、もしくは95%覆い得る。特に好ましくは、実質的にアンプルの外側全部がコーティングされる。   The sealing is not required to be complete, but for example, in the case of ampoules, after testing for a period that meets the requirements of the regulatory authorities, the contents are well protected and further steps such as applying a further exterior from the outside with a pouch Is preferably not required. Thus, the coating may cover at least 50% of the outer surface (outer surface area) of the ampoule, or at least 70%, 80%, 90%, or 95% of the outer surface of the ampoule. Particularly preferably, substantially all of the outside of the ampoule is coated.

アンプルのストリップがコーティングされ、1つのアンプルが該ストリップから取り外される場合、その結果として、残りのうちの、端に位置するアンプルの側面または部分(これはコーティングされていない)が生じ得、その箇所は露出する。しかし、仮にあったとしても、これは、コーティングの全体の密封効果から、恐らくわずかに損なわれるにすぎない。これは、露出する部分が、全表面積に比べて小さく、そして隣接するアンプルの間の接合部であるプラスチックの厚みが一般に非常に大きい部分が露出するためである。したがって、本発明は、単一の容器またはアンプル、そしてまたストリップで製造され、1つずつ取り外されるように設計されるアンプルをコーティングするために有用である。   If an ampoule strip is coated and one ampoule is removed from the strip, this can result in the remaining side or part of the ampoule located at the end (which is uncoated) at that point Is exposed. However, if at all, this is probably only slightly impaired from the overall sealing effect of the coating. This is because the exposed portion is small compared to the total surface area, and the portion where the thickness of the plastic, which is the joint between adjacent ampoules, is generally very large is exposed. Thus, the present invention is useful for coating single containers or ampoules, and also ampoules that are manufactured in strips and designed to be removed one by one.

コーティング材料は、例えば、アンプルの上にコーティングされ得る広範な種類の金属および金属化合物から選択され得る。コーティングは、アルミニウム、銅、炭素、クロム、銀、ジルコニウム、タンタル、タングステン、チタン、コバルト、金、パラジウム、プラチナ、およびそれらの合金(スチールを含む)、ならびにそれらの化合物(気体を含む金属の化合物、例えば、窒化炭素、酸化スズ、酸化インジウム、二酸化ケイ素を含む)を含み得る。これらのコーティング材料のいくつかは、その他の材料より高価である。そして大量に製造され、かつ実質的に1度きりの使用であるアンプルなどの容器用としては、コーティングは、好ましくはアルミニウム、チタン、クロム、銀、銅、または上記材料の混合物または合金を含む。特に好ましいコーティングは、アルミニウム、チタン、クロム、または無定形四面体炭素を含むか、あるいはそれら各々の材料からなる。   The coating material can be selected, for example, from a wide variety of metals and metal compounds that can be coated on ampoules. Coatings include aluminum, copper, carbon, chromium, silver, zirconium, tantalum, tungsten, titanium, cobalt, gold, palladium, platinum, and their alloys (including steel), and their compounds (compounds of gases including gases) For example, carbon nitride, tin oxide, indium oxide, silicon dioxide). Some of these coating materials are more expensive than others. And for containers such as ampoules that are manufactured in large quantities and are used only once, the coating preferably comprises aluminum, titanium, chromium, silver, copper, or a mixture or alloy of the above materials. Particularly preferred coatings comprise aluminum, titanium, chromium or amorphous tetrahedral carbon or consist of their respective materials.

コーティングを付与するために、多数の異なる技術が使用され得る。適するコーティング方法には、物理的蒸着法、例えば、スパッタリング、およびアーク蒸着法が含まれる。スパッタコーティングはまた、必要に応じて、コーティングを保護するため、および接着を改善するために、UVラッカーを有する。   A number of different techniques can be used to apply the coating. Suitable coating methods include physical vapor deposition methods such as sputtering and arc vapor deposition. The sputter coating also has a UV lacquer, if necessary, to protect the coating and to improve adhesion.

物理的蒸着法の一例としてのスパッタリング蒸着法は、真空チャンバー内で行われ、原子、一般的には、アルゴン原子がイオン化され、そしてターゲット材料、例えば、アルミニウムに加速して衝突する。コーティング材料は、化学的処理または熱処理によるよりもむしろ物理的処理によって気相に入る。アルゴン原子は、それらがターゲットに衝突すると、アルミニウム原子を追い出し、その後、これらの追い出されたアルミニウム原子は容器に衝突し、コーティングされる、そしてこの処理は、密なコーティングに適用される。アルゴン(Ar)イオンは、イオン銃で作り出され、このイオン銃は運動エネルギーを与えて、イオンをターゲットに向けてスパッタする。あるいはアルゴンイオンは、Arおよび電子を含むプラズマで作り出される。 Sputter deposition as an example of physical vapor deposition is performed in a vacuum chamber where atoms, typically argon atoms, are ionized and accelerated to impact a target material, such as aluminum. The coating material enters the gas phase by physical treatment rather than by chemical or heat treatment. Argon atoms expel aluminum atoms as they strike the target, after which these expelled aluminum atoms strike the container and are coated, and this process is applied to dense coatings. Argon (Ar) ions are created with an ion gun that imparts kinetic energy to sputter the ions toward the target. Alternatively, argon ions are created in a plasma containing Ar + and electrons.

化学的蒸着法またはCVDは、気相から固体材料を蒸着することを包含し、そして物理的蒸着法(PVD)といくつかの点で類似するプロセス群の一般的名称である。PVDは、前駆物質が、固体ターゲットから気化し、そして基板上に蒸着されるような材料を有する固体である点で異なる。CVDは、場合によっては本発明に適し得るが、一般的には、高温が要求されるため、コーティングし得る材料が制限される。CVDはまた、アンプルなどの1回使用の製品の大量製造にはコストがかかりすぎる。   Chemical vapor deposition or CVD involves the deposition of solid materials from the gas phase and is the general name for a group of processes that are similar in some respects to physical vapor deposition (PVD). PVD differs in that the precursor is a solid with material that evaporates from a solid target and is deposited on a substrate. CVD may be suitable for the present invention in some cases, but generally, high temperatures are required, limiting the materials that can be coated. CVD is also too expensive for mass production of single use products such as ampoules.

アーク蒸着法において、イオン含有プラズマは、陽極とターゲット(通常、陰極)との間の真空で作り出される。フィルタされた陰極アークにおいて、プラズマからのイオンは、マクロ粒子のような中性粒子を除去するために設計されたフィルタを介して基板に向かって導かれる。イオンは、表面に蒸着し、コーティングを形成する。フィルタされた真空陰極アークは、低温、つまりスパッタコーティングよりさらに低い、70℃以下で室温に至るまでの温度でコーティングに適用され得る。したがって、プラスチックなどの温度に敏感な基板に特に適している。もっとも約120℃までの温度に耐え得るプラスチックはスパッタ技術を用いてコーティングされ得る。金属または炭素または合金コーティングは、フィルタされた陰極アークを用いて、さらにまた、反応性ガスを導入した化合物を基板近くのコーティングチャンバーに入れて、作成され得る。   In arc vapor deposition, an ion-containing plasma is created in a vacuum between an anode and a target (usually a cathode). In a filtered cathodic arc, ions from the plasma are directed toward the substrate through a filter designed to remove neutral particles such as macroparticles. The ions are deposited on the surface and form a coating. The filtered vacuum cathodic arc can be applied to the coating at low temperatures, i.e., even lower than sputter coating, up to 70 [deg.] C. to room temperature. Therefore, it is particularly suitable for a temperature sensitive substrate such as plastic. Plastics that can withstand temperatures up to about 120 ° C. can be coated using sputtering techniques. Metal or carbon or alloy coatings can be created using a filtered cathodic arc and also by placing the compound with the reactive gas introduced into a coating chamber near the substrate.

これらの種々の蒸着方法は、当業者によく知られている。物理的蒸着法および真空アーク蒸着法を含む薄膜方法の詳細は、次の文献中に見出される:John A. ThorntonおよびD. W. Hoffman、Thin Solid Films、171、5(1989);J. VossenおよびW. Kern編、Thin Film Processes、Academic Press、N.Y.、1978およびHandbook of Vacuum Arc Science and Technology、Boxman, R.L.;Sanders, D.;Martin, P.J.著、著作権、1995 William Andrew Publishing/Noyes。スパッタ装置は、米国のマーティンズヴィル市のCPFilms Inc.社を含む、多くの商業的供給源から入手できる。FCVA装置もまた、シンガポールのNanofilm Technologies International Pte. Ltd社を含む、多くの商業的供給源から入手できる。フィルタされた陰極真空アーク技術は、さらに米国特許第6,761,805号明細書、米国特許第6,736,949号明細書、米国特許第6,413,387号明細書、および米国特許第6,031,239号明細書に記載されている。そしてその内容は本明細書に援用される。本発明のために、コーティングは、物理的蒸着法またはアーク蒸着法によって付与されることが好ましい。   These various vapor deposition methods are well known to those skilled in the art. Details of thin film methods including physical vapor deposition and vacuum arc deposition are found in the following literature: John A. Thornton and DW Hoffman, Thin Solid Films, 171, 5 (1989); J. Vossen and W. Kern, Thin Film Processes, Academic Press, NY, 1978 and Handbook of Vacuum Arc Science and Technology, Boxman, RL; Sanders, D .; Martin, PJ, Copyright, 1995 William Andrew Publishing / Noyes. Sputtering equipment is available from many commercial sources, including CPFilms Inc. of Martinsville, USA. FCVA equipment is also available from a number of commercial sources, including Nanofilm Technologies International Pte. Ltd, Singapore. Filtered cathodic vacuum arc technology is further described in US Pat. No. 6,761,805, US Pat. No. 6,736,949, US Pat. No. 6,413,387, and US Pat. No. 6,031,239. The contents thereof are incorporated herein. For the purposes of the present invention, the coating is preferably applied by physical vapor deposition or arc vapor deposition.

物品のコーティングの前に、汚染物質を除去し、コーティングの接着性を改善するために表面の洗浄またはその他の調製を行うことがしばしば好ましい。本発明の容器については、水洗浄で通常十分である。本発明の実施態様であって、コーティングされる物品が、ポリマー製であるか、またはポリマーを含む場合は、このような物品は、より注意深い取扱い性が要求されることを除いて、公知の方法を用いて洗浄され得る。さらに、水洗浄の間、ポリマーは、水を吸収し得る。この水は、真空下でコーティングの密着を達成するためには後で除去しなければならない。コーティングは、水洗浄が省略され得る場合であっても、何ら処理することなく、密着し得る。   Prior to coating the article, it is often preferred to perform surface cleaning or other preparation to remove contaminants and improve the adhesion of the coating. For the container of the present invention, water washing is usually sufficient. Embodiments of the present invention, where the article to be coated is made of or contains a polymer, such articles are known methods, except that more careful handling is required. Can be used to wash. Furthermore, during water washing, the polymer can absorb water. This water must be removed later to achieve adhesion of the coating under vacuum. The coating can adhere without any treatment even if water washing can be omitted.

物品は、乾燥窒素で浄化された容器などの特殊な環境、あるいはUV/オゾンチャンバー内でない場合は、ほんの短期間の間、おそらく清浄なままである。1つの選択肢は、コーティングステーションの一部として、あるいはコーティングステーションを並置して、洗浄および/または表面調製ステーションを提供することである。さらに考慮すべきことは次のとおりである。アンプル形成のために代表的に使用されるブローフィルシール法の場合、新たに形成または成型されるポリマーが、コーティングの十分な密着を得るために、いずれの表面調製を必要とし得ない点である。   The article will probably remain clean for a short period of time if not in a special environment, such as a container purged with dry nitrogen, or in a UV / ozone chamber. One option is to provide a cleaning and / or surface preparation station as part of the coating station or juxtaposed with the coating station. Further considerations are as follows. In the case of blow-fill sealing methods typically used for ampoule formation, the newly formed or molded polymer may not require any surface preparation to obtain sufficient adhesion of the coating. .

本発明の使用において、アンプルは、アンプルを形成し、そしてアンプルにコーティングを付与することによって調製され得る。アンプルを形成するための公知の方法は、ブローフィルシール(BFS)法によるものであり、コーティング工程は、BFS工程の直後であって、包装および/またはラベルの前において、アンプル製造ラインに都合よく追加され得る。アンプルは、代表的には、約1mL〜約5mL(取り出し可能な容量)の溶液を含む。   In the use of the present invention, an ampoule can be prepared by forming an ampoule and applying a coating to the ampoule. A known method for forming ampoules is by the blow fill seal (BFS) method and the coating process is convenient for ampoule production lines immediately after the BFS process and before packaging and / or labeling. Can be added. Ampoules typically contain from about 1 mL to about 5 mL (removable volume) of solution.

コーティングは、上述のように、容器が密封できるように設計される。適切な深さは少なくとも20nmであり、好ましくは少なくとも50nmであり、そして適切には50ミクロンまで、好ましくは20ミクロンまでである。コーティング深さはまた、少なくとも100nmであり、10ミクロンまでである。   The coating is designed so that the container can be sealed as described above. A suitable depth is at least 20 nm, preferably at least 50 nm, and suitably up to 50 microns, preferably up to 20 microns. The coating depth is also at least 100 nm, up to 10 microns.

本発明の特定の実施態様においては、アンプルは、プラスチック材料で形成され、そしてスパッタコーティングによって付与されたアルミニウムのコーティングを含む。具体的には、アンプルは、薬学的に受容可能なキャリア中に吸入薬剤の溶液を含む。よって、本発明の使用例においては、ブローフィルシール方法は、生理食塩水中にサルブタモールを含む、2.5mLの処方物を含むアンプルを得るために使用される。アンプルは、LDPで形成され、10個のストリップで充填装置を出る。このストリップは、スパッタコーターを用いて付与される、約300nmの深さのアルミニウムの外部コーティングで被覆され、光沢のある金属様の外観を有する。アンプルは、外装されないが、通常の方法で包装される。患者はストリップのアンプルが与えられ、1回に1つのアンプルを剥ぎ取る。残りのアンプルは、次のアンプルが取り外されて使用されるまで、そしてすべてのアンプルが使用されるまでストリップ(現在の小さくなったサイズ)の形態で保持される。   In a particular embodiment of the invention, the ampoule comprises a coating of aluminum formed of a plastic material and applied by sputter coating. Specifically, ampoules include a solution of inhaled drug in a pharmaceutically acceptable carrier. Thus, in the use case of the present invention, the blow-fill sealing method is used to obtain an ampoule containing 2.5 mL of the formulation containing salbutamol in saline. The ampoule is formed of LDP and exits the filling device with 10 strips. The strip is coated with an outer coating of about 300 nm deep aluminum applied using a sputter coater and has a shiny metal-like appearance. Ampoules are not packaged but are packaged in the usual manner. The patient is given a strip ampoule and strips one ampoule at a time. The remaining ampoule is held in the form of a strip (currently reduced size) until the next ampoule is removed and used, and until all ampoules are used.

本発明のさらなる実施態様においては、アンプルは、プラスチック材料で形成され、スパッタコーティングまたはフィルタされた陰極アークによって付与されたアルミニウム、クロム、またはチタンのコーティングを含み、そして薬学的に受容可能なキャリア中に注射薬剤の溶液を含む。溶液は、例えば、注射用の水、あるいは注射用の生理食塩水であり得る。代表的な容量は、30ml以下、25ml以下、20ml以下、15ml以下、または10ml以下である。本発明の他の実施態様においては、アンプルは、5、10、15、またはそれ以上のストリップで製造され得、所要の場合に剥ぎ取られ、使用される。   In a further embodiment of the invention, the ampoule comprises a coating of aluminum, chromium, or titanium formed of a plastic material, applied by sputter coating or filtered cathodic arc, and in a pharmaceutically acceptable carrier. Injected drug solution. The solution can be, for example, water for injection or physiological saline for injection. Typical volumes are 30 ml or less, 25 ml or less, 20 ml or less, 15 ml or less, or 10 ml or less. In other embodiments of the present invention, ampoules can be made of 5, 10, 15, or more strips, stripped and used as required.

本発明のさらなる特定の実施態様においては、プラスチックアンプルは、スパッタコーティングで付与されたチタン層でコーティングされ、その深さは約150nmである。   In a further specific embodiment of the invention, the plastic ampoule is coated with a titanium layer applied by sputter coating and its depth is about 150 nm.

本発明のさらなる特定の実施態様においては、プラスチックアンプルは、無定形四面体炭素でコーティングされ、その深さは約100nmである。   In a further particular embodiment of the invention, the plastic ampoule is coated with amorphous tetrahedral carbon and its depth is about 100 nm.

本発明の実施態様は、アンプルに付与されるコーティングに関して記載されているが、本発明は、ある実施態様においては、より一般的には、プラスチック材料で形成され、金属または金属化合物のコーティングを含む、液体を含有するための容器に関する。これらの容器は、ポリエチレンまたはポリプロピレンを含むポリマーで形成され、そしてさらに、最大充填容量が100mlまで、好ましくは50mlまで、より好ましくは20mlまでである。これらの容器は、そうでなければ、プラスチック容器を許容できない程度に透過する揮発性物質を含む液体用として有用である。   While embodiments of the present invention have been described with reference to coatings applied to ampoules, the present invention, in certain embodiments, is more generally formed of a plastic material and includes a coating of a metal or metal compound. And a container for containing a liquid. These containers are made of a polymer comprising polyethylene or polypropylene and furthermore have a maximum filling capacity of up to 100 ml, preferably up to 50 ml, more preferably up to 20 ml. These containers are useful for liquids that contain volatile materials that would otherwise permeate unacceptably through plastic containers.

また、本発明により、容器の外表面に、金属または金属化合物を含むコーティングを付与する工程を包含する、プラスチック材料で形成された容器から水分放出を減少させる方法、および容器の外表面に、金属または金属化合物を含むコーティングを付与する工程を包含する、プラスチック材料で形成された容器の密封方法が提供される。これらの方法において、コーティングおよびその付与は、本発明の上記実施態様に関して、さらに、そして好適に記載されている。   Also, according to the present invention, a method for reducing moisture release from a container formed of a plastic material, including the step of applying a coating containing a metal or a metal compound to the outer surface of the container, and a metal Alternatively, there is provided a method for sealing a container formed of a plastic material comprising the step of applying a coating comprising a metal compound. In these methods, the coating and its application are further and preferably described with respect to the above embodiments of the present invention.

本発明のさらなる特定の方法は、アンプルを密封する方法であり、アンプルは、0.5ml〜10mlの薬学的に受容可能なキャリア中に吸入薬剤または注射薬剤(例えば、注射用の水または生理食塩水)を含み、該アンプルに、金属または金属化合物のコーティングを該アンプルの外表面の少なくとも70%を超えて付与する工程を包含する。   A further particular method of the present invention is a method of sealing an ampoule, wherein the ampoule is inhaled or injected into a 0.5 ml to 10 ml pharmaceutically acceptable carrier (eg water or saline for injection). Water) and applying a coating of metal or metal compound to the ampoule over at least 70% of the outer surface of the ampoule.

本発明のコーティングは、さらなるあるいは代替する特性(すなわちラベルがコーティング上に貼り付けられる特性)を有する。したがって、本発明のさらなる方法は、ラベルをアンプルに貼り付ける方法であり、この方法は、金属または金属化合物のコーティングをアンプルに付与する工程、およびラベルを該コーティングに貼り付ける工程を包含する。   The coating of the present invention has additional or alternative properties (i.e., the property that the label is applied onto the coating). Accordingly, a further method of the present invention is a method of applying a label to an ampoule, the method comprising applying a metal or metal compound coating to the ampoule and applying a label to the coating.

ラベルは、接着剤を用いてコーティングされたアンプルに貼り付けられ得る。ラベルはまた、コーティングされたアンプル上に吹き付けまたはプリントされ得る。例えば、インクがコーティングされたアンプル上に吹き付けられる。   The label can be applied to an ampoule that has been coated with an adhesive. The label can also be sprayed or printed on the coated ampoule. For example, ink is sprayed onto a coated ampoule.

本発明は、その種々の実施態様において、多くの利点を提供する。そのいくつかまたは数種、あるいは全部は与えられた実施態様において明らかにされ得る。アンプルは、上記方法によって密封され;例えば、水分の損失を減少させ、そして外部からの汚染を減少させる。アンプルはなお5、10、30個などのストリップで製造されるが、アンプルの形状のため、そのプロセスにより、各アンプルが個々に効果的に密封される。アンプルがストリップから取り外される場合、残りのアンプルは実質的に密封されたままであるので、これは、アンプルのストリップをパウチで包装する方法の改善である。これは、多くのアンプルを含むパウチが開封され、そして全てが外気に露出する場合とは対照的である。   The present invention provides many advantages in its various embodiments. Some or several or all of them may be revealed in a given embodiment. Ampoules are sealed by the above methods; for example, reducing water loss and reducing external contamination. Ampoules are still manufactured in strips of 5, 10, 30, etc., but because of the shape of the ampule, the process effectively seals each ampule individually. This is an improvement of the method of packaging the ampoule strip with the pouch, since when the ampoule is removed from the strip, the remaining ampoule remains substantially sealed. This is in contrast to the case where a pouch containing many ampoules is opened and everything is exposed to the open air.

コーティングの付与後、インクの選択または以前に付与した溶媒の存在により制約されることなく、アンプルにラベルを貼り付けること、または従来のインクでプリントすることが比較的容易である。   After application of the coating, it is relatively easy to label the ampoule or print with conventional ink without being constrained by the choice of ink or the presence of previously applied solvent.

本発明により金属コーティングでコーティングされたアンプルは、さらに目立つ外観を有する。コーティングは、連続的で、剥がれることがなく、そして摩擦などの磨耗に対して耐性を有することが見出されている。   Ampoules coated with a metal coating according to the invention have a more pronounced appearance. The coating has been found to be continuous, non-peeling and resistant to abrasion such as friction.

さらなる実施態様においては、付与されるコーティングはポリマーを含み、蒸着法を用いて付与または蒸着される。ポリマー薄膜の蒸着方法は、例えば、米国特許第6,022,595号明細書;米国特許第4,013,532号明細書;米国特許第4,673,588号明細書;および米国特許第4,921,723号明細書に記載されており、その内容は本明細書に援用される。ポリパラキシリレンのコーティングを付与する特定の方法は、例えば、Medical Device Technology、1月/2月2006年、第10-11頁に記載されている。   In a further embodiment, the applied coating comprises a polymer and is applied or deposited using a vapor deposition method. Methods for depositing polymer thin films are described, for example, in US Pat. No. 6,022,595; US Pat. No. 4,013,532; US Pat. No. 4,673,588; and US Pat. No. 4,921,723. Incorporated herein by reference. Specific methods of applying polyparaxylylene coatings are described, for example, in Medical Device Technology, January / February 2006, pages 10-11.

したがって、本発明の実施態様のアンプルは、蒸着法によって蒸着されたポリマーのコーティングを含む。このコーティングは、ポリパラキシリレンであり得るか、ポリパラキシリレンを含み得、そして本発明のポリマーコーティングは、化学的蒸着法によって適切に付与される。   Accordingly, the ampoule of an embodiment of the present invention comprises a polymer coating deposited by a vapor deposition method. The coating can be polyparaxylylene or can include polyparaxylylene, and the polymer coating of the present invention is suitably applied by chemical vapor deposition.

これらの実施態様において、蒸着されたポリマー薄膜のバリア特性は、容器の密封性を改善することができる。   In these embodiments, the barrier properties of the deposited polymer film can improve the sealability of the container.

上記アンプルは、アンプルを形成し、アンプルにコーティングを付与することによって製造される。本発明の他の実施態様として、アンプルは、特に薬学的に受容可能なキャリア中に吸入薬剤または注射薬剤の溶液を含み得る。   The ampoule is manufactured by forming an ampoule and applying a coating to the ampoule. As another embodiment of the invention, the ampoule may comprise a solution of inhaled drug or injectable drug, particularly in a pharmaceutically acceptable carrier.

本発明はまた、プラスチック材料で形成された容器から水分放出を減少させる方法を提供し、該方法は、化学的蒸着法によるなどの蒸着法を用いて、容器の外表面に、ポリマーを含むコーティングを付与する工程を包含する。   The present invention also provides a method of reducing moisture release from a container formed of a plastic material, the method comprising a coating comprising a polymer on the outer surface of the container using a vapor deposition method, such as by chemical vapor deposition. The process of providing is included.

本発明はまた、アンプルを密封する方法を提供し、該アンプルは、0.5ml〜10mlの薬学的に受容可能なキャリア中に吸入薬剤または注射薬剤を含み、該方法は、該アンプルに、蒸着法を用いてポリマーコーティングを該アンプルの外表面の少なくとも70%を超えて付与する工程を包含する。本発明はまた、ラベルをアンプルに貼り付ける方法を提供し、該方法は、蒸着法を用いてポリマーのコーティングをアンプルに付与する工程、およびラベルを該コーティングに貼り付ける工程を包含する。   The present invention also provides a method for sealing an ampoule, the ampoule comprising an inhalation or injection drug in a 0.5 ml to 10 ml pharmaceutically acceptable carrier, the method comprising depositing an ampoule on the ampoule. Using a method to apply a polymer coating over at least 70% of the outer surface of the ampoule. The present invention also provides a method of applying a label to an ampoule, the method comprising applying a polymer coating to the ampoule using vapor deposition and applying the label to the ampoule.

金属および金属化合物コーティングに関して記載される本発明の他の任意のそして好ましい特徴が、必要な変更を加えて、ポリマーを含むコーティングに与えられる。   Other optional and preferred features of the invention described with respect to metal and metal compound coatings are imparted to coatings comprising polymers, mutatis mutandis.

他のプラスチック容器がコーティングされる本発明の局面に関して、その方法は、気体および他の揮発性物質(例えば、ビタミン、フレーバー、香料など)の損失あるいはそれらの物質による汚染によって内容物が被害を受ける場合に用いられる包装に一般に適用される。本発明は、プラスチック材料(例えば、ガラス、三層ラミネート、セラミックスなどの安価な材料であるLDP)でなる包装を提供する。   With respect to aspects of the invention in which other plastic containers are coated, the method can damage the contents by loss of gas and other volatile substances (eg, vitamins, flavors, fragrances, etc.) or contamination by those substances. Generally applied to packaging used in cases. The present invention provides a package made of a plastic material (for example, LDP, which is an inexpensive material such as glass, three-layer laminate, and ceramic).

本発明は、添付の図を参照して以下の実施例で説明される。   The invention is illustrated in the following examples with reference to the accompanying figures.

実施例1
低密度ポリエチレンで製造された10個のアンプルのストリップを、標準のブローフィルシール装置を用いて調製した。各アンプルには3mlのサルブタモール溶液が含まれていた。アンプルを目視にて検査し、内容物の正確な充填を確認し、そしてアンプルが全て無傷であることを手作業で確認した。アンプルのストリップを、アルミニウムターゲットを取付けたフィルタされた陰極アークコーティング装置に導入した。装置を閉じ、ポンプダウンして真空運転を行った。コーティング操作を開始し、コーティング厚モニターが300nmの厚みを示すまで操作を続けた。コーティングを終了し、真空を解除し、そしてチャンバーを開いた。
Example 1
Ten ampoule strips made of low density polyethylene were prepared using a standard blow fill seal device. Each ampoule contained 3 ml of salbutamol solution. The ampoule was visually inspected to ensure correct filling of the contents and manually confirmed that the ampoule was all intact. The ampoule strip was introduced into a filtered cathodic arc coating apparatus fitted with an aluminum target. The apparatus was closed and pumped down to perform vacuum operation. The coating operation was started and continued until the coating thickness monitor showed a thickness of 300 nm. The coating was terminated, the vacuum was released, and the chamber was opened.

コーティングされたアンプル(1)を図1〜3に示す。10個のアンプルを、コーティングチャンバーからそのまま取り出した(図1)。このアンプルは、使用において、首部(2)をねじり取り、内容物を放出するための頭部(3)を有する。   The coated ampoule (1) is shown in FIGS. Ten ampoules were directly removed from the coating chamber (FIG. 1). This ampoule, in use, has a head (3) for twisting the neck (2) and releasing the contents.

得られたコーティングされたアンプルは、光沢があり、金属様の外観であり、アルミニウムの薄層で完全にコーティングされていた。   The resulting coated ampoule was glossy, had a metallic appearance, and was completely coated with a thin layer of aluminum.

アンプルの全表面にわたってアルミニウムコーティングは、連続的であり、そして滑らかであり、顕著な欠陥は見当たらなかった。コーティングは、アンプルに堅固に密着し、そして剥離せず、耐摩擦性を有していた。   The aluminum coating over the entire surface of the ampoule was continuous and smooth, with no noticeable defects. The coating adhered tightly to the ampoule and did not peel off and was friction resistant.

1つのアンプル(4)を10個のストリップから取り外したが(図2を参照)、該取り外されたアンプルと、残りの9個のアンプルのストリップとの接合部(5)でコーティングが剥ぎ取られることはなかった。   One ampoule (4) was removed from the 10 strips (see FIG. 2), but the coating was stripped at the junction (5) of the removed ampoule and the remaining 9 ampoule strips. It never happened.

アンプルの完全性を試験し、それらが無傷のままであること、そしてコーティングする前と同じ体積の溶液を含むことを確認した。4つのアンプルの内容物を原子吸収に基づく方法を用いて各々試験し、アルミニウムによる汚染があるかどうかを決定した。それぞれ別に試験を行い、検出方法の下限値を超える、1ppm未満のアルミニウム含量が表示され、それぞれの場合において、コーティング後のアンプル内部の溶液のアルミニウム含量が実質的にゼロであることが確認された。これらの結果により、コーティング工程の間、アンプル壁に欠陥がないことが確認した。   Ampoule integrity was tested to ensure that they remained intact and contained the same volume of solution as before coating. The contents of the four ampoules were each tested using an atomic absorption based method to determine if there was contamination with aluminum. Each test was performed and an aluminum content of less than 1 ppm above the lower limit of the detection method was displayed, confirming that in each case the aluminum content of the solution inside the ampoule after coating was substantially zero. . These results confirmed that the ampoule wall was free of defects during the coating process.

実施例2
低密度ポリエチレンで製造された5個のアンプルのストリップを、標準のブローフィルシール装置を用いて調製した。各アンプルには3mlの生理食塩水が含まれていた。アンプルを目視にて検査し、内容物の正確な充填を確認し、そしてアンプルが全て無傷であることを手作業で確認した。アンプルのストリップを、チタンターゲットを取付けたフィルタされた陰極真空アーク装置に導入した。装置を閉じ、ポンプダウンして真空運転を行った。コーティング操作を開始し、コーティング厚モニターが300nmの厚みを示すまで操作を続けた。コーティングを終了し、真空を解除し、そしてチャンバーを開いた。
Example 2
Five ampoule strips made of low density polyethylene were prepared using a standard blow fill seal device. Each ampoule contained 3 ml saline. The ampoule was visually inspected to ensure correct filling of the contents and manually confirmed that the ampoule was all intact. The ampoule strip was introduced into a filtered cathodic vacuum arc apparatus fitted with a titanium target. The apparatus was closed and pumped down to perform vacuum operation. The coating operation was started and continued until the coating thickness monitor showed a thickness of 300 nm. The coating was terminated, the vacuum was released, and the chamber was opened.

得られたコーティングされたアンプル(6)を図4に示す。そしてこのアンプルは、光沢のある外観であり、チタンの薄層で実質的に完全にコーティングされ、そのコーティングは、実施例1のアルミニウムコーティングよりわずかに光沢がなかった。   The resulting coated ampoule (6) is shown in FIG. The ampoule then had a glossy appearance and was substantially completely coated with a thin layer of titanium, which coating was slightly less glossy than the aluminum coating of Example 1.

したがって、本発明はコーティングされたプラスチック容器および該容器を得るための方法を提供する。   Accordingly, the present invention provides a coated plastic container and a method for obtaining the container.

本発明によりアルミニウムでコーティングされた10個のアンプルのストリップの正面図を示す。Figure 2 shows a front view of a strip of 10 ampoules coated with aluminum according to the present invention. 1つのアンプルが取り外された図1のストリップを示す。Figure 2 shows the strip of Figure 1 with one ampoule removed. 1つのアンプルが取り外された図1のストリップを示す。Figure 2 shows the strip of Figure 1 with one ampoule removed. 本発明によりチタンでコーティングされた10個のアンプルのストリップの正面図を示す。Figure 3 shows a front view of a strip of ten ampoules coated with titanium according to the present invention.

Claims (40)

プラスチック材料で形成されたアンプルの密封方法であって、ブローフィルシール法によってアンプルを形成する工程、および該アンプルの外表面に、金属または金属化合物を含むコーティング、あるいは蒸着法により付与されたポリマーを付与する工程を包含する、方法。A method for sealing an ampoule formed of a plastic material, the step of forming an ampoule by a blow fill seal method, and a coating containing a metal or a metal compound or a polymer applied by a vapor deposition method on the outer surface of the ampoule A method comprising the step of applying. 前記コーティングを、前記容器の外表面の少なくとも50%以上に付与する工程を包含する請求項1に記載の方法。The method of claim 1, comprising applying the coating to at least 50% or more of the outer surface of the container. 前記金属または金属化合物のコーティングを物理的蒸着法またはアーク蒸着法によって付与する工程を包含する、請求項1または2に記載の方法。The method according to claim 1, comprising applying the metal or metal compound coating by physical vapor deposition or arc vapor deposition. 前記ポリマーのコーティングを化学的蒸着法によって付与する工程を包含する、請求項1または2に記載の方法。The method according to claim 1, comprising applying the polymer coating by chemical vapor deposition. 前記コーティングが、少なくとも20nmの深さを有する、請求項1から4のいずれかの項に記載の方法。5. A method according to any one of claims 1 to 4, wherein the coating has a depth of at least 20 nm. 前記コーティングが、20μmまでの深さを有する、請求項1から5のいずれかの項に記載の方法。6. A method according to any one of claims 1 to 5, wherein the coating has a depth of up to 20 [mu] m. 前記アンプルが、ポリエチレンまたはポリプロピレンで形成される、請求項1から6のいずれかの項に記載の方法。The method according to any one of claims 1 to 6, wherein the ampoule is formed of polyethylene or polypropylene. 前記金属が、アルミニウム、チタン、クロム、および無定形四面体炭素からなる群より選択される、請求項1から7のいずれかの項に記載の方法。8. A method according to any one of claims 1 to 7, wherein the metal is selected from the group consisting of aluminum, titanium, chromium, and amorphous tetrahedral carbon. 前記金属が、アルミニウムである、請求項8に記載の方法。The method of claim 8, wherein the metal is aluminum. 前記金属が、クロムである、請求項8に記載の方法。The method of claim 8, wherein the metal is chromium. 前記金属が、チタンである、請求項8に記載の方法。The method of claim 8, wherein the metal is titanium. ラベルをプラスチック材料で形成されたアンプルに貼り付ける方法であって、ブローフィルシール法によってアンプルを形成する工程、金属または金属化合物のコーティング、あるいは蒸着法により付与されたポリマーを、該アンプルに付与する工程、およびラベルを該コーティングに貼り付ける工程を包含する、方法。A method of attaching a label to an ampoule formed of a plastic material, the step of forming an ampoule by a blow fill seal method, a coating of a metal or a metal compound, or a polymer applied by a vapor deposition method is applied to the ampoule. And a method comprising applying a label to the coating. 前記ラベルが、前記コーティングされたアンプルに接着剤を用いて貼り付けられる、請求項12に記載の方法。The method of claim 12, wherein the label is applied to the coated ampoule using an adhesive. 前記ラベルが、前記コーティングされたアンプル上に吹き付けまたはプリントされる、請求項12に記載の方法。13. A method according to claim 12, wherein the label is sprayed or printed onto the coated ampoule. 前記コーティングを、前記容器の外表面の少なくとも50%以上に付与する工程を包含する請求項12から14のいずれかの項に記載の方法。15. A method according to any one of claims 12 to 14, comprising applying the coating to at least 50% or more of the outer surface of the container. 前記金属または金属化合物のコーティングを物理的蒸着法またはアーク蒸着法によって付与する工程を包含する、請求項12から15のいずれかの項に記載の方法。16. A method according to any one of claims 12 to 15, comprising applying the metal or metal compound coating by physical vapor deposition or arc vapor deposition. 前記ポリマーのコーティングを化学的蒸着法によって付与する工程を包含する、請求項12から15のいずれかの項に記載の方法。16. A method according to any one of claims 12 to 15 comprising applying the polymer coating by chemical vapor deposition. 前記コーティングが、少なくとも20nmの深さを有する、請求項12から17のいずれかの項に記載の方法。18. A method according to any one of claims 12 to 17, wherein the coating has a depth of at least 20 nm. 前記コーティングが、20μmまでの深さを有する、請求項12から18のいずれかの項に記載の方法。19. A method according to any one of claims 12 to 18, wherein the coating has a depth of up to 20 [mu] m. 前記アンプルが、ポリエチレンまたはポリプロピレンで形成される、請求項12から19のいずれかの項に記載の方法。20. A method according to any one of claims 12 to 19, wherein the ampoule is formed of polyethylene or polypropylene. 前記金属が、アルミニウム、チタン、クロム、および無定形四面体炭素からなる群より選択される、請求項12から20のいずれかの項に記載の方法。21. A method according to any one of claims 12 to 20, wherein the metal is selected from the group consisting of aluminum, titanium, chromium, and amorphous tetrahedral carbon. 前記金属が、アルミニウムである、請求項21に記載の方法。The method of claim 21, wherein the metal is aluminum. 前記金属が、クロムである、請求項21に記載の方法。The method of claim 21, wherein the metal is chromium. 前記金属が、チタンである、請求項21に記載の方法。The method of claim 21, wherein the metal is titanium. プラスチックで形成されたアンプルであって、(a)金属または金属化合物のコーティングまたは(b)蒸着法により蒸着されたポリマーのコーティングを含み、該コーティングが、20μmまでの深さを有する、アンプル。An ampoule formed of plastic, comprising (a) a coating of metal or metal compound or (b) a polymer coating deposited by vapor deposition, the coating having a depth of up to 20 μm. 前記コーティングが、前記アンプルの外表面の少なくとも70%を覆っている、請求項25に記載のアンプル。26. The ampoule of claim 25, wherein the coating covers at least 70% of the outer surface of the ampoule. 前記コーティングが、アルミニウム、チタン、クロム、銀、銅、無定形四面体炭素、およびこれらの混合物ならびに合金からなる群より選択される、請求項25または26に記載のアンプル。27. An ampoule according to claim 25 or 26, wherein the coating is selected from the group consisting of aluminum, titanium, chromium, silver, copper, amorphous tetrahedral carbon, and mixtures and alloys thereof. 前記金属または金属化合物のコーティングが、物理的蒸着法またはアーク蒸着法によって付与される、請求項25から27のいずれかの項に記載のアンプル。28. An ampoule according to any one of claims 25 to 27, wherein the coating of metal or metal compound is applied by physical vapor deposition or arc vapor deposition. 前記アンプルをブローフィルシール法により形成する工程、および前記コーティングを前記アンプルに付与する工程により製造される、請求項25から28のいずれかの項に記載のアンプル。The ampoule according to any one of claims 25 to 28, which is manufactured by a step of forming the ampoule by a blow fill seal method and a step of applying the coating to the ampoule. 前記コーティングが、金属の薄膜である、請求項25から29のいずれかの項に記載のアンプル。30. An ampoule according to any one of claims 25 to 29, wherein the coating is a thin metal film. 前記コーティングが、少なくとも20nmの深さを有する、請求項30に記載のアンプル。31. An ampoule according to claim 30, wherein the coating has a depth of at least 20 nm. アルミニウムのコーティングを含む、請求項25から31のいずれかの項に記載のアンプル。32. An ampoule according to any one of claims 25 to 31 comprising an aluminum coating. 前記アンプルが、薬学的に受容可能なキャリア中に吸入薬剤または注射薬剤の溶液を含む、請求項32に記載のアンプル。33. The ampoule of claim 32, wherein the ampoule comprises a solution of inhaled drug or injectable drug in a pharmaceutically acceptable carrier. チタンのコーティングを含む、請求項25から31のいずれかの項に記載のアンプル。32. An ampoule according to any one of claims 25 to 31 comprising a titanium coating. 前記アンプルが、薬学的に受容可能なキャリア中に吸入薬剤または注射薬剤の溶液を含む、請求項34に記載のアンプル。35. The ampoule of claim 34, wherein the ampoule comprises a solution of inhaled drug or injectable drug in a pharmaceutically acceptable carrier. クロムのコーティングを含む、請求項25から31のいずれかの項に記載のアンプル。32. An ampoule according to any one of claims 25 to 31 comprising a chromium coating. 前記アンプルが、薬学的に受容可能なキャリア中に吸入薬剤または注射薬剤の溶液を含む、請求項36に記載のアンプル。38. The ampoule of claim 36, wherein the ampoule comprises a solution of inhaled drug or injectable drug in a pharmaceutically acceptable carrier. 前記コーティングが、ポリパラキシリレンである、あるいはポリパラキシリレンを含む、請求項25に記載のアンプル。26. An ampoule according to claim 25, wherein the coating is polyparaxylylene or comprises polyparaxylylene. 前記コーティングが、化学的蒸着法により付与される、請求項38に記載のアンプル。39. An ampoule according to claim 38, wherein the coating is applied by chemical vapor deposition. 前記アンプルが、薬学的に受容可能なキャリア中に吸入薬剤または注射薬剤の溶液を含む、請求項25から39のいずれかの項に記載のアンプル。40. An ampoule according to any one of claims 25 to 39, wherein the ampoule comprises a solution of inhaled drug or injectable drug in a pharmaceutically acceptable carrier.
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