JP4787818B2 - 脱水縮合反応により相転移を生じ得る分子集合体およびその相転移方法 - Google Patents
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Description
(a)炭素数6から20までの脂肪酸塩;
(b)炭素数6から20までの脂肪族鎖を有するアルコールまたはアミン化合物;および
(c)二分子膜を形成し得る人工合成脂質またはリン脂質
を膜の構成成分として含む。
R1−NH−CH2−CH(OH)−CH2OH (I)
(式中、R1は、炭素数6から20までのアルキル基、炭素数6から20までのアルケニル基、または炭素数6から20までのアルキニル基である)で表される二価アルコールである。
を上記膜の構成成分として含む。
二分子膜ベシクルを調製する工程であって、該二分子膜ベシクルが、
(a)炭素数6から20までの脂肪酸塩;
(b)炭素数6から20までの脂肪族鎖を有するアルコールまたはアミン化合物;および
(c)二分子膜を形成し得る人工合成脂質またはリン脂質;を膜の構成成分として含む、工程;および
該二分子膜ベシクルに脱水縮合剤または脱水縮合剤前駆体を添加する工程;
を含む。
R1−NH−CH2−CH(OH)−CH2OH (I)
(式中、R1は、炭素数6から20までのアルキル基、炭素数6から20までのアルケニル基、または炭素数6から20までのアルキニル基である)で表される二価アルコールである。
上記脱水縮合剤前駆体は、以下の式III:
(a)炭素数6から20までの脂肪酸塩;
(b)炭素数6から20までの脂肪族鎖を有するアルコールまたはアミン化合物;および
(c)二分子膜を形成し得る人工合成脂質またはリン脂質;を膜の構成成分として含む。
R1−NH−CH2−CH(OH)−CH2OH (I)
(式中、R1は、炭素数6から20までのアルキル基、炭素数6から20までのアルケニル基、または炭素数6から20までのアルキニル基である)で表される二価アルコールが挙げられる。この二価アルコールにおいては、アミン部分が脱水縮合可能な基であり、そしてアルコール部分が親水性官能基に相当する。
(d)以下の式II:
上記二分子膜ベシクルを調製する工程;および
該二分子膜ベシクルに脱水縮合剤または脱水縮合剤前駆体を添加する工程、を含む。
at=任意の時間におけるNBD−PEの蛍光強度
b0=反応開始時のRh−PEの蛍光強度
bt=任意の時間におけるRh−PEの蛍光強度
により得られる蛍光変化Fを用いることができる。例えば、NBD−PEおよびRh−PEがそれぞれ別のベシクルに含まれている場合、これらの融合が起こるとF値は増大する。逆に、NBD−PEとRh−PEとの両方を含むベシクルが、これらを含まないベシクルと融合した場合は、NBD−PEとRh−PEとの距離が離れるため、F値は減少する。
リポソームを構成しそしてリポソームにおいて脱水縮合反応を行うための基質として、以下のスキーム1に示すように、極性基として水酸基を2つ有するアミンである擬似スフィンゴシンを、グリシドールのエポキシドと長鎖1級アミンとを反応させて合成した。
n−オクチルアミン(3.0g,0.023mol)を反応容器に加え、85℃に加熱した。窒素気流下にてグリシドール(1.56g,0.021mol)を10分間かけて加え、1時間攪拌した後、反応溶液を真空乾燥させた。得られた残渣を、カラムクロマトグラフィーにかけ、クロロホルム:メタノール=1:1(トリメチルアミン1%添加)で展開した後、メタノール(トリメチルアミン1%添加)で溶出して分取し、二価アルコール1A(1.03g,収率24%)を得た。
上記[1−1]の二価アルコール1Aの合成と同様の方法で合成した(収率33%)。
上記[1−1]の二価アルコール1Aの合成と同様の方法で合成した(収率34%)。
リポソームにおける脱水縮合反応による生成物が擬似セラミドであると考えられるため(スキーム2)、これを確認するための標品として、擬似セラミドをKunishimaら、前出に記載の方法に従って合成した。
ラウリン酸ナトリウム(0.25g,1.13mmol)を反応容器に加え、メタノール(6mL)を加えた。さらに、上記[1−2]で得られた二価アルコール1B(0.29g,1.13mmol)をメタノール(4mL)に溶かして加えた。さらに、DMT−MM(0.34g,1.24mmol)をメタノール(2mL)に溶かして加えた後、室温で5時間攪拌した。メタノールをポンプで減圧留去した後、残渣を酢酸エチルおよび蒸留水を用いて抽出した。回収した酢酸エチル層を、飽和炭酸ナトリウムで2回、蒸留水で1回、1M HClで2回、蒸留水で1回、次いで飽和食塩水で1回洗浄した後、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧下で溶媒を除去した。得られた残渣を、カラムクロマトグラフィーに供し、ヘキサン:酢酸エチル=1:1で展開した後、ヘキサン:酢酸エチル=4:6で溶出して分取し、擬似セラミド2B(0.33g,収率65%)を得た。
上記[2−1]の擬似セラミド2Bの合成と同様の方法で合成した(収率52%)。
N,N−ジメチルグリシン塩酸塩(2.23g、0.016 mol)の乾燥N,N−ジメチルホルムアミド(DMF;100mL)溶液に、1−ドデシルアルコール(2.98g、0.016mol)、トリエチルアミン(1.62g、0.016mol)、および4−(N,N−ジメチルアミノ)ピリジン(DMAP;0.195g、0.0016mol)を窒素雰囲気下で加えて、0℃に冷却した。次に、ジシクロヘキシルカルボジイミド(DCC;3.63g、0.0176mol)の乾燥DMF溶液(60ml)を0℃で加えた。反応溶液を室温に戻して約1日攪拌した後、DMFをポンプで減圧留去した。残渣をエーテルおよび飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を用いて溶解し、エーテル層を回収し、水で1回および飽和食塩水で1回洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下で溶媒を除去した。得られた残渣をカラムクロマトグラフィー(ヘキサン:酢酸エチル:トリエチルアミン=50:50:1)にかけて分取し、N,N−ジメチルアミノ−酢酸−1−ドデシルエステル(C12−3級アミン)を得た(収率48%、2.10g)。
1−ドデシルアルコールの代わりに1-オクチルアルコールを用いたこと以外は、上記[3−1]と同様にして、N,N−ジメチルアミノ−酢酸−1−オクチルエステル(C8−3級アミン)を59%の収率で得た。
1−ドデシルアルコールの代わりにセチルアルコールを用いたこと以外は、上記[3−1]と同様にして、N,N−ジメチルアミノ−酢酸−1−ヘキサデカエステル(C16−3級アミン)を44%の収率で得た。
文献(「化学と生物 実験ライン27 リポソームの調製と実験法」,奥直人編,廣川書店,第5章,43頁)に記載の方法に従って、以下のような方法でMLVを調製した。
上記実施例1のMLV調製において、20mLナス型フラスコに、3級アミンを加えなかったこと以外は、上記実施例1と同様にして、3級アミンを含まない種々のMLV分散液を得た。
上記実施例1で得た3級アミン(C8またはC16)を含むMLV分散液を各1mLずつ室温下で混合した。これに、2−クロロ−4,6−ジメトキシ−1,3,5−トリアジン(CDMT)(150mMまたは300mM)のメタノール溶液(21.7μL)を加え、室温で静置した。さらに、上記実施例2で得たMLV分散液に水溶性脱水縮合剤である4−(4,6−ジメトキシ−1,3,5−トリアジン−2−イル)−4−メチルモルホリウムクロリド(DMT−MM)(225mMまたは300mM)のメタノール溶液(21.7μL)を添加したものも調製した。対照実験としてCDMT溶液の代わりに21.7μLのメタノールを添加したものを調製した。
MLV融合における擬似セラミドの反応収率と蛍光変化との相関性に関する検討するために、MLVに生じた擬似セラミドを定量した。
以下の表3に記載の化合物を用いて上記実施例1に記載の操作に従って、MLV分散液を調製した。
文献(「化学と生物 実験ライン27 リポソームの調製と実験法」,奥直人編,廣川書店,第2章,27頁)に記載の方法に従って、以下のような方法でSUVを調製した。
上記実施例6で得られたNBD−PEおよびRh−PEを含むSUV分散液を用いて、上記実施例3のMLVでの膜融合実験と同様に、経時的蛍光変化を測定した。蛍光ピークよりF値を求め、SUVの融合について評価した。結果を図4に示す。グラフからわかるように、CDMTを加えた場合のみ、膜融合を示唆する結果が得られた。
上記実施例6に記載のSUVの調製法に準じて、表5に示す組成で蛍光剤を含むSUV分散液および蛍光剤を含まないSUV分散液を調製した。
脂肪酸塩として、ラウリン酸ナトリウムおよびオレイン酸ナトリウムの2種を用いて実験を行った。
上記実施例6に記載のSUVの調製法に準じて、表8に示す組成でSUV分散液を調製した。
膜の構成成分として脂肪酸塩とアミンを含みそして脱水縮合によって活性化されるSUV(以下、活性化SUVという)および通常のSUV(以下、不活性SUVという)について、上記実施例6に記載のSUVの調製法に準じて、以下の表9に示す組成で蛍光剤を含むSUV分散液および蛍光剤を含まないSUV分散液をそれぞれ調製した。
膜融合をDDSや遺伝子導入などに用いるには、リポソーム内容物がターゲット細胞の内部にうまく導入されなければならない。融合がもし膜の部分的な崩壊を伴う場合、大量の内容物が外部へ漏れ出てしまい、この目的を果たすことができなくなり、その応用性が限られる。そこで、融合の際の内容物のリーキング実験を行った。
Claims (8)
- (a)炭素数6から20までの脂肪酸塩;
(b)炭素数6から20までの脂肪族鎖を有するアルコールまたはアミン化合物;および
(c)二分子膜を形成し得る人工合成脂質またはリン脂質
を膜の構成成分として含む、二分子膜ベシクルであって、
該(b)アルコールまたはアミン化合物が、以下の式I:
R 1 −NH−CH 2 −CH(OH)−CH 2 OH (I)
(式中、R 1 は、炭素数6から20までのアルキル基、炭素数6から20までのアルケニル基、または炭素数6から20までのアルキニル基である)で表される二価アルコールであり、さらに(d)以下の式II:
を該膜の構成成分として含む、二分子膜ベシクル。 - 前記(a)脂肪酸塩と前記(b)アルコールまたはアミン化合物とのモル比が1:1である、請求項1に記載の二分子膜ベシクル。
- 前記(a)脂肪酸塩と前記(b)アルコールまたはアミン化合物と前記(c)二分子膜を形成し得る人工合成脂質またはリン脂質とのモル比が1:1:1である、請求項1または2に記載の二分子膜ベシクル。
- 前記(c)二分子膜を形成し得る人工合成脂質またはリン脂質が、リン脂質である、請求項1から3のいずれかの項に記載の二分子膜ベシクル。
- 二分子膜ベシクルの相転移を誘起させる方法であって、該方法が、
二分子膜ベシクルを調製する工程であって、該二分子膜ベシクルが、
(a)炭素数6から20までの脂肪酸塩;
(b)炭素数6から20までの脂肪族鎖を有するアルコールまたはアミン化合物;および
(c)二分子膜を形成し得る人工合成脂質またはリン脂質;を膜の構成成分として含む、工程;および
該二分子膜ベシクルに脱水縮合剤または脱水縮合剤前駆体を添加する工程;
を含み、そして
該(b)アルコールまたはアミン化合物が、以下の式I:
R 1 −NH−CH 2 −CH(OH)−CH 2 OH (I)
(式中、R 1 は、炭素数6から20までのアルキル基、炭素数6から20までのアルケニル基、または炭素数6から20までのアルキニル基である)で表される二価アルコールである、方法。 - 前記二分子膜ベシクルが、さらに(d)以下の式II:
前記脱水縮合剤前駆体が、以下の式III:
- 前記式IIIにおけるR5およびR6の少なくとも一方がメチル基またはエチル基である、請求項6に記載の方法。
- 前記式IIにおけるnが12から16である、請求項6または7に記載の方法。
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Cited By (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN102470084A (zh) * | 2009-07-15 | 2012-05-23 | 花王株式会社 | 囊泡组合物的制造方法 |
Families Citing this family (4)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP4787818B2 (ja) * | 2005-01-28 | 2011-10-05 | 独立行政法人科学技術振興機構 | 脱水縮合反応により相転移を生じ得る分子集合体およびその相転移方法 |
JP5219144B2 (ja) * | 2007-12-28 | 2013-06-26 | 公益財団法人新産業創造研究機構 | 新規アフィニティーラベル化方法及びラベル化方法を用いたスクリーニング方法 |
JP5669058B2 (ja) * | 2010-05-10 | 2015-02-12 | 独立行政法人科学技術振興機構 | リポソームの製造方法 |
CN105832670A (zh) * | 2015-12-28 | 2016-08-10 | 四川大学 | 一种利用诱导脂质体融合来制备双载或多载脂质体的技术 |
Citations (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JPH07242680A (ja) * | 1994-03-04 | 1995-09-19 | Nippon Oil & Fats Co Ltd | 反応性小胞体、形成剤および機能性物質固定化小胞体 |
JPH09511521A (ja) * | 1994-04-12 | 1997-11-18 | ザ リポソーム カンパニー、インコーポレーテッド | 融合性リポソーム、その製造方法およびその使用方法 |
Family Cites Families (20)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US4789633A (en) * | 1984-04-19 | 1988-12-06 | University Of Tennessee Research Corporation | Fused liposome and acid induced method for liposome fusion |
US4911928A (en) * | 1987-03-13 | 1990-03-27 | Micro-Pak, Inc. | Paucilamellar lipid vesicles |
US5229104A (en) * | 1991-04-29 | 1993-07-20 | Richardson-Vicks Inc. | Artificial tanning compositions containing positively charged paucilamellar vesicles |
US6387373B1 (en) * | 1993-01-15 | 2002-05-14 | Novavax, Inc. | Vaccines containing paucilsmellar lipid vesicles as immunological adjuvants |
WO1994016061A1 (en) * | 1993-01-15 | 1994-07-21 | Micro Vesicular Systems, Inc. | Method of inhibiting viral reproduction |
US5468398A (en) * | 1993-05-20 | 1995-11-21 | Colgate-Palmolive Company | Liquid fabric softening composition |
ATE280585T1 (de) * | 1994-02-24 | 2004-11-15 | Micro Pak Inc | Impfstoffe, die paucilamelläre lipidvesikel als adjuvans enthalten |
US5874105A (en) * | 1996-01-31 | 1999-02-23 | Collaborative Laboratories, Inc. | Lipid vesicles formed with alkylammonium fatty acid salts |
US5756014A (en) * | 1997-04-11 | 1998-05-26 | Igen, Inc. | Heat resistant lipid vesicles |
WO2000053544A1 (fr) | 1999-03-08 | 2000-09-14 | Tokuyama Corporation | Procede d'obtention d'un derive d'acide carboxylique et agent de condensation comprenant un sel d'ammonium quaternaire |
JP2001089360A (ja) * | 1999-09-16 | 2001-04-03 | Shionogi & Co Ltd | Tリンパ球増殖反応の低下剤 |
FR2803202B1 (fr) * | 2000-01-03 | 2004-04-16 | Capsulis | Compositions pharmaceutiques destinees a une adminstration par voie orale |
EP1138310A1 (de) * | 2000-03-28 | 2001-10-04 | Primacare S.A. | Pro-liposomen |
WO2002019828A1 (en) * | 2000-09-08 | 2002-03-14 | Novozymes A/S | A dough composition comprising a lipid-encapsulated enzyme |
US20020094367A1 (en) * | 2000-09-08 | 2002-07-18 | Novozymes A/S | Dough composition |
KR100439068B1 (ko) | 2001-09-07 | 2004-07-05 | 주식회사 코리아나화장품 | 레티놀을 3중으로 안정화한 화장료 |
EP1461014B1 (en) * | 2001-12-04 | 2021-07-14 | Ben Gurion University Of The Negev Research And Development Authority | Amphiphilic compounds and vesicles/liposomes for organ-specific drug targeting |
FR2842734A1 (fr) * | 2002-07-24 | 2004-01-30 | Ethypharm Sa | Procede pour diminuer la variabilite de la biodisponibilite d'un medicament a administration orale et compositions pharmaceutiques a administration orale |
JP4669665B2 (ja) * | 2004-04-12 | 2011-04-13 | 正彦 阿部 | 細胞毒性のないポリカチオン修飾リポソームおよびその製造方法 |
JP4787818B2 (ja) * | 2005-01-28 | 2011-10-05 | 独立行政法人科学技術振興機構 | 脱水縮合反応により相転移を生じ得る分子集合体およびその相転移方法 |
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Patent Citations (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JPH07242680A (ja) * | 1994-03-04 | 1995-09-19 | Nippon Oil & Fats Co Ltd | 反応性小胞体、形成剤および機能性物質固定化小胞体 |
JPH09511521A (ja) * | 1994-04-12 | 1997-11-18 | ザ リポソーム カンパニー、インコーポレーテッド | 融合性リポソーム、その製造方法およびその使用方法 |
Cited By (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN102470084A (zh) * | 2009-07-15 | 2012-05-23 | 花王株式会社 | 囊泡组合物的制造方法 |
CN102470084B (zh) * | 2009-07-15 | 2015-04-01 | 花王株式会社 | 囊泡组合物的制造方法 |
Also Published As
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