JP4749672B2 - 投与器具およびカートリッジ - Google Patents

Description

本開示は、歯周病の治療のための、器具、構成部品および方法に関する。

歯周病は、歯肉炎と歯周炎のいずれかと関連する種々の歯の状態を示す包括的な用語である。歯肉炎は、一般に患者の芳しくない口腔衛生状態および／またはホルモン状態に関係した、一般的にガム質と呼ばれる歯肉の炎症である。治療しないままに放置すると、歯肉炎は歯周炎になる可能性がある。

歯周炎は、感染が進展して、歯を顎骨に保持する口腔組織に影響を及ぼすようになった細菌性疾患である。本疾病の場合、ガム質が赤く炎症を起こす。この状態は、治療しないで放置すると、歯を適切な場所に保持する靭帯と骨が損傷を受け、歯の周りにポケットが生じるようになる。ポケットがより深くなるにつれ、歯が緩み、抜け落ちるようになり得る。歯科医やその他の歯の治療者は、歯周炎の重症度を、これらのポケットの深さを計り、歯と顎骨のＸ線をチェックすることによって決めている。

歯周病には、他の口腔疾患とは異なる治療手順が採用される。口腔疾患の多くは、適切な衛生的処置、フッ化物、ペースト、洗浄液およびリンスの使用で治療され得るが、歯周病は、しばしば、治療に対しより屈折した反応（ｒｅｆｒａｃｔｉｌｅ）を示す。これは、口腔と歯根膜腔との相違のためである。口腔は、本質的に好気性の環境であり、唾液が絶えず灌流している。これとは対照的に、歯根膜腔は、より嫌気性で、「歯肉溝浸出液」と呼ばれる浸潤リンパ液が灌流している。歯根膜腔のミクロ環境内の微生物の生長が、歯周病の原因となり得る。本疾病が進展すると、歯周のミクロ環境がより嫌気性になり、歯肉溝浸出液の流量が増大する。

歯周病を治療する努力は、これまであまり報われることがなかった。これは、歯根膜腔内の細菌感染個所が、大抵の場合、口腔内に存在する薬剤や口腔に投与される薬剤（たとえばうがい薬、リンスなど）にとってアクセス不能であるためである。さらに、歯周病に伴う歯肉溝浸出液の排出流の増大により、口腔に置かれた治療薬がポケットに入ることが抑制される。

抗生物質の経口全身投与は、歯肉縁下のフローラの制御の有用な方法であることが見出されている。しかしながら、消化系等における副作用のため、歯周病の治療では、経口全身投与への使用は限られたものとなっている。経口全身療法も、頻繁な投与を必要とし、患者の服薬遵守がしばしば問題となる。

最近、治療薬を直接これらのポケットに送り込み、場合によっては、徐放製剤でこの送り込みを行う方法に努力が向けられている。一般に、薬剤をポケットに直接投与することにより、全身の投与によって達成できる、より高い局所薬剤濃度を実現することができる。また、標的部位、すなわち歯周ポケット、に直接投与しなければならない組織成長因子のような薬剤もある。また、これらの製品は、一般的に歯の専門家によって投与されるので、患者の服薬遵守は重大問題ではなくなる。

グッドソン（Ｇｏｏｄｓｏｎ）に与えられた特許文献１は、医薬品を充填したポリマー中空糸の使用を開示している。開示された送り込みシステムは歯に結びつけられ、歯肉のへりの下に穏やかに押しつけられ、その結果、歯周ポケットにとどまり、たとえば１週間以上の長期間、テトラサイクリンを送り出すことができるようになる。

これらのデバイスは、１週間以上の期間、医薬品を投与し充当できるが、広く使用されることはなかった。これは、これらのデバイスの使用が難しく、時間が掛かり、歯磨き、フロッシングまたは食事の際に、患者によって外されてしまう可能性があるからである。

前述の不利益は、ブリゾララ（Ｂｒｉｚｚｏｌａｒａ）等に与えられた特許文献２，３，４（これら全三件の特許は、参照により本明細書に包含される）に開示された器具の使用により、歯周ポケットに乾燥した微粒子を投与することにより克服された。これらの特許は、歯周ポケットに乾燥した微粒子を投与することによる歯の疾病の治療について開示している。この目的のための適切な微粒子は、ラウター（Ｌａｗｔｅｒ）等に与えられた特許文献５，６，７（これら全三件の特許は、参照により本明細書に包含される）およびブリゾララ（Ｂｒｉｚｚｏｌａｒａ）等に与えられた特許文献２，３，４に開示された組成を取ることができ、これら六つの米国特許で開示された方法によって製造することができる。

米国特許第４，１７５，３２６号公報 米国特許第５，２３６，３５５号公報 米国特許第５，３６６，７３３号公報 米国特許第５，６２２，４９８号公報 米国特許第５，０００，８８６号公報 米国特許第５，１４３，６６１号公報 米国特許第５，５００，２２８号公報

［概要］
本明細書で開示される器具、構成部品および方法は、歯周ポケットに直接効果的に治療薬を送り込むことができる投与器具を提供することにより、現状技術を改善できる。本明細書で開示される器具には、たとえば正確な投与量の治療薬を充填した使い捨てのカートリッジを備えた再使用可能なハンドルが含まれる。これにより、臨床医の時間が節約され、適切な投与についての推測が不要になり、使い捨て器具の量が減り、プロセスがより経済的になる。さらに、ハンドルは、歯科のプロフェッショナルが、より快適にかつより少ない訓練時間で、開示された器具を使用することができるように、これらのプロフェッショナルになじみのある構成のボディを有している。カートリッジは、歯科のプロフェッショナルの手によりまたは歯もしくは組織との接触により、その先端部が、典型的には、円形から楕円形まで、変形可能であるため、薬剤等の組成物を効果的に送り込むことができ、これによって、この平たくなった先端部をポケットに深く入れ、治療薬を急速にかつ直接的に塗布できるようになる。

開示された形態は、少なくとも一つの材料を歯周ポケットに投与するための器具を提供することを目的としている。この器具は、ボディ部分とチューブ部分を含むバレルを有する。このチューブ部分は、ボディ部分から延在し、初期の形状とは異なる少なくとも一つの形状に変形するように構成された先端部を含んでいる。プランジャーであって、少なくともその一部がこのバレル内に摺動可能に収納され、外力付与部材の一部に接触するように構成されたプランジャーも存在する。さらに、少なくとも一部が先端部内にある、一定量の乾燥粒子、たとえば治療薬等の組成物もある。使用が必要とされるまで組成物の完全性を維持するために、先端部上にキャップまたは蓋部材を取り付けることもできる。

この器具は、外力付与部材、たとえばスプリングを装備したシャフトを有するハンドルを、一時的に係止するように受け止めるように構成されている。これを使用したい場合には、この器具をハンドルにはめ込みまたは固定し、スプリングを装備したシャフトをプランジャーに接触するように移動させ、組成物を先端部から歯周ポケットに押し込む。

他の一形態は、物質を投与するための器具を提供することを目的としている。この器具は、少なくともその一部がバレル内に摺動可能に収納されたプランジャーを有するバレルから形成されている。このバレルは、ボディ部分と、このボディ部分から延在し、初期の形状とは異なる少なくとも一つの形状に変形するように構成された先端部を含んだチューブ部分とを含んでいる。このプランジャーは、外力付与部材の一部に接触するように構成されている。

この器具は、外力付与部材、たとえばスプリングを装備したシャフトを有するハンドルを、一時的に係止して受け止めるように構成されている。これを使用したい場合には、この器具をハンドルにはめ込みまたは固定し、スプリングを装備したシャフトをプランジャーに接触するように移動させ、これを押して、事前に少なくとも先端部に充填した組成物を、先端部から所望のサイトに放出する。

他の一形態には、歯周病を治療する方法を提供することを目的としている。この方法には、カートリッジのバレルを受け止めるようになした力付与部材とカートリッジとを含む器具を提供することが含まれる。カートリッジは、ボディ部分と、このボディ部分から延在するチューブ部分とを含むバレルを有している。このチューブ部分は、その端に、初期の形状とは異なる少なくとも一つの形状に変形するように構成された先端部を有する。プランジャーであって、少なくともその一部がバレル内に摺動可能に収納され、力付与部材の一部に接触するように構成されたプランジャーも存在する。さらに、少なくとも一部が先端部内にある、一定量の乾燥粒子もある。ついで、力付与部材とカートリッジとを、たとえば一時的係止により、たがいに動作伝達状態に置く。そして、先端部を、たとえば実質的に平らな形状に変形し、この変形した先端部を少なくとも一つの歯周ポケット中に移動させる。力付与部材は、その一部（たとえば、スプリングを装備したシャフト）を移動してプランジャーと接触させ、これによりプランジャーを移動させて、組成物を少なくとも一つの歯周ポケットに投与するようにすることができる。

［図の詳細な説明］
図１は、ハンドル２２と、ハンドル２２に接続し、ハンドル２２から取り外し得るカートリッジ２４とから構成された器具２０を示している。カートリッジ２４は、通常使い捨てであり、たとえば、下記に詳述するように、組成物や物質、たとえば治療剤等が事前に充填される。ここに示されているのは単一のカートリッジ２４であるが、このカートリッジ２４は単に例示的なものであり、典型的な手順では、それぞれのカートリッジ中の治療剤が消費されるたびに、複数のカートリッジを次々使用することも一般的に行われる。カートリッジ２４の末端部は、一般的に、（典型的には、歯科のプロフェッショナルが把持し易いように周辺リング部３１の付いた）キャップ（またはカバー部材）３０または他の蓋部材により、典型的には摩擦係止によりカバーされており、キャップ３０を取り外す実際の使用時までカートリッジ２４中の組成物の完全性を維持するようになっている。

ハンドル２２は、他の歯科器具と同様の形状と寸法を有している。ハンドル２２は、周りに指グリップ４２の付いたスリーブ４０から構成されている。スプリングを装備したシャフト４６に接続された親指リング４４が、シャフト４６でスリーブ４０から延在しており、そのシャフト４６は、スリーブ４０の内壁５２（図２）にある対応ネジ部分５１（図２）に接続されたネジ部分５０（図３）を含むナット部材４８によって適所に保持されている。ナット部材４８は、ハンドル２２を離すことが必要な場合にユーザが把持し易いように、近位部分４８ａ（図３）に、粗面のまたは、刻み目もしくは溝の付いた外面５４を有している。

図２，３も参照して、ハンドル２２は、スリーブ４０（図２）およびシャフト４６と関連構成部品（図３）に分けられる。スリーブ４０は、近位末端部６０と遠位末端部６１とを含む。近位末端部６０は、その内壁５２に沿って、ナット部材４８の中間部分４８ｂ上の、対応ネジ部分５０と螺合するネジ部分５１を有する。遠位方向に（親指リング４４から遠ざかる方向に）移動すると、スプリング８８、その近位止め部８６および遠位止め部９０、特にそのヘッド９０ａを収納する部分６４がある。このスプリングチャンバー６４は、シャフト４６を親指リング４４によって遠位方向に押したときに遠位止め部９０のヘッド９０ａを止めるための表面として働く、直径の小さくなった部分６６を有する。

遠位末端部６１は、下記に詳述するように、カートリッジ２４の対応小突起１３０（図４）を受け止めるための、スリーブ４０の外端部７１にあるノッチ（またはくぼみ）７０を含む。これは、このカートリッジ２４（特に、そのフランジ１２８、図４参照）がハンドル２２の適切な場所に固定されたときに、カートリッジ２４が（ハンドル２２の）スリーブ４０中で回転するのを防止するためのものである。このノッチ７０に隣接して、遠位止め部９０のボディ９０ｂによって外向きの力で押された場合にカートリッジ２４のフランジ１２８を収納するためのチャンバー７２がある。チャンバー７２の端には、典型的には、スリーブ４０の内壁５２周りに連続的に延在する溝７４がある。溝７４は、典型的には、カートリッジ２４をハンドル２２に固定する時に、カートリッジ２４のフランジ１２８（図４）上の対応突起１３６（図４）を収納し、そこに着座させるために、その端部７６が三角形になっている。

フランジ１２８の突起１３６がこれら端部７６の表面上を摺動することができるので、これらの三角形の端部７６は、ハンドル２２からカートリッジ２４を取り外すことを妨げず、以下に詳述するようにカートリッジ２４の取り外しができるようになる。遠位止め部９０のボディ９０ｂを収納するための部分８０は、溝７４とスプリングチャンバー６４の中間にある。

シャフト４６は、親指リング４４からシャフト末端部８４（遠位末端部）まで（遠位方向に）延在している。ナット部材４８、近位止め部８６、スプリング８８および（ヘッド９０ａとボディ９０ｂから形成された）遠位止め部９０は、全て、ドーナツ状の穴を有し、シャフト４６上で摺動可能である。ナット部材４８を、正常な操作で、スリーブ４０に（固定するために）取り付けると、シャフト４６が、典型的には親指リング４４により、近位方向に（スリーブ４０から外側に）移動するとき、ナット部材４８の遠位部分４８ｃが、近位止め部８６用の止め部として働く。シャフト４６は、その遠位末端部８４に、外向きに張り出したリング９２を有する。このリング９２は固定されており（典型的には、シャフト４６の一部としてモールド形成されており）、スプリング８８のための遠位止め部９０の遠位方向への動きを制限する働きをしている。

ハンドル２２とその全構成部品は、スプリング８８を除いて、典型的には、金属、特に外科用等級の鋼、たとえばＳＵＳ３０３のような材料から造られている。スプリング８８は、典型的には、外科用等級の鋼のような金属および、たとえばＳＵＳ３０３以外のステンレススチールから造られている。従って、スプリング８８を含めてハンドル２２は殺菌可能で再使用可能である。ハンドル構成部品は、適切な樹脂の射出成形によって造ることもできる。

図４，５Ａおよび５Ｂは、カートリッジ２４がバレル１００から形成されている様子を示す。バレル１００は、ボディ部分１０４と、内部に摺動するプランジャー１０８が取り付けられたチューブ部分１０６とを有する。プランジャー１０８は、バレル１００のボディ部分内で移動するためのヘッド１１４と、バレル１００のチューブ部分１０６内で移動するためのテイル１１６とを有する。

チューブ部分１０６は、歯のプロフェッショナル（臨床医）が歯周ポケットに容易にアクセスできるように、典型的には、ある角度Θ、すなわち、たとえば約４０°〜６０°、たとえば特に約５０°の角度で曲げられている。バレル１００内に収納されたプランジャー１０８も同様に曲げられている。バレル１００の外面１１９には、カートリッジ２４のグリップ領域を触覚的に示すための突起１１８があってもよい。

ボディ部分１０４は、典型的には、チューブ部分１０６に対し内向きに先細になった部分１２２および反対側の末端部にあるカラー１２４を有する円筒状部分１２０である。カラー１２４からフランジ１２８が延在している。カラー１２４は、ハンドル２２のスリーブ４０の内径（内壁５２ａ間）より小さい内径を有する。このカラー内径は、このスリーブより大きい外径に拡大して、カラー表面１２４ａがスリーブ４０の外端部７１に当接してカートリッジの動きを制限し、特に、円筒状部分１２０がハンドル２２のスリーブ４０中へ移動するのを防止するようになっている。たとえば、カラー１２４の外径が、ハンドル２２のスリーブ４０の外径と同等かそれよりわずかに大きく、カートリッジ２４の外面とハンドルの外面とが同一面上にあるようになっている。

カラー１２４からは小突起１３０が突き出ている。この小突起１３０は、カートリッジ２４の回転を防止するために、たとえば、ハンドル２２のノッチ７０に着座させるために、対応する形状、たとえば半球状になっている。この小突起１３０は、ノッチ７０に着座するに際して、着座がカートリッジ２４の回転を防止するように、典型的には対応する形状になっていれば、他のどのような形状であってもよい。小突起１３０は、歯のプロフェッショナルが容易に歯周ポケットにアクセスできるように、たとえば、チューブ部分１０６の曲がりに関して約１８０°の位置にある。しかしながら、他のどのような位置決めも適切である。

カラー１２４からフランジ１２８が延在している。これらのフランジ１２８は、バレル１００の材料の弾性に基づいて可撓性を有し、半径方向に外向きまたは内向きに動くように設計されている。フランジ１２８のそれぞれの外面１２８ａからは、突起１３６が張り出している。これらの突起１３６は、典型的には、丸く（しかしながら、三角形または、溝７４から容易に摺動して外すことができるならどのような形状でもよい）、ハンドル２２のカートリッジ２４を係止させるために、ハンドル２２の溝７４に着座するように構成されている。ここでは、形状が、ハンドル２２のスリーブ４０と遠位止め部ボディ９０ｂに対応するように、円筒状の（丸い）配置で、たとえば四つのフランジ１２８が示されている。しかしながら、ハンドル２２でのカートリッジ２４の係止が可能ならば、フランジ１２８の数はいくつでもよい。

図５Ｃも参照して、チューブ部分１０６の一端は、内向きに先細になった先端部１４０になっている。この内向きの先細りは、（遠位方向に）、先端部１４０の内壁１４２の厚みが減じており、当初は円形の開口部１４６および円筒の形状を有する先端部１４０が、形状を変え、平たくなり、そのため、開口部１４６と先端部１４０とが、典型的には、（断面が）楕円形に変形し、従って先端部１４０が平たくなれるようになっている。この形状の変形は、（使用の前に）歯のプロフェッショナルの手による操作により、または歯もしくはその他の組織との接触によりなされる。このように平たくすることにより、以下に詳述するように、歯周ポケットにおける先端部１４０のアクセス性と操作性がより高められる。

チューブ部分１０６は、所望のカートリッジ２４を使用する場合、その取り外しの前に、（先端部１４０上で）摩擦によりキャップ３０をチューブ部分１０６上に保持する働きをするリング状突起１５０を、先端部１４０に隣接して有する。

所定量の組成物１５４が、典型的には、先端部１４０中（さらに、必要に応じてチューブ部分１０６中）に配置（前もって充填）される。この組成物は、典型的には、治療に充分な量の粒子状の組成物、たとえば乾燥した微粒子組成物である。たとえば、この組成物としては、米国、ペンシルベニア州、ワーミンスター（Ｗａｒｍｉｎｓｔｅｒ）、ルイス・ドライブ（Ｌｅｗｉｓ Ｄｒｉｖｅ）、７３２のオラファーマ社（ＯｒａＰｈａｒｍａ， Ｉｎｃ．）から得られるＡＲＥＳＴＩＮ（商標）塩酸ミノサイクリン（ＨＣｌ）微粒子のたとえば１ｍｇの投薬量、または、特許文献２〜特許文献７（これら六文献の全てが参照により本明細書に包含される）に開示された組成物が例示される。これらの組成物は、特許文献４に開示された生物学的適合性および生体分解性を有するポリマーのマトリックス中に分散することができる。

たとえば、乾燥した微粒子組成物には、抗菌剤、抗生物質、抗真菌薬、消炎剤、免疫抑制剤、免疫賦活剤、歯牙知覚鈍麻剤、臭気マスキング剤、免疫試薬、麻酔薬、防腐剤、栄養剤、酸化防止剤、リポポリサッカリド錯化剤、過酸化物、組織成長因子およびこれらの混合物等の治療薬が含まれてもよい。この治療薬は抗菌性も有し得る。

治療薬の例としては、テトラサイクリン、テトラサイクリンの薬学上許容可能な塩、テトラサイクリンの水和物およびテトラサイクリンの薬学上許容可能な塩の水和物等の抗生物質を挙げることができる。このテトラサイクリンは、ドキシサイクリン、ドキシサイクリンの薬学上許容可能な塩、ドキシサイクリンの水和物およびドキシサイクリンの薬学上許容可能な塩の水和物であってもよい。また、このテトラサイクリンが、ミノサイクリン、ミノサイクリンの薬学上許容可能な塩、ミノサイクリンの水和物およびミノサイクリンの薬学上許容可能な塩の水和物であってもよい。

これらの例の治療薬は、粒子形状、特に乾燥粒子形状を有する。これらは、一般的には、粒子１００重量部に対して、約０．００００１〜約５０重量部、または、約１〜約５０重量部、または、より具体的には、約４〜約４０重量部の範囲とすることができる。

たとえば、前述のマトリックスのポリマーには、ポリグリコリド、ポリ（１−ラクチド）、ポリ（ｄｌ）ラクチド、ポリ（グリコリド−コ−ラクチド）、ポリ（グリコリド−コ−ｄｌラクチド）、ポリ（α−ヒドロキシ酪酸）、ポリ（オルトエステル）、ポリ（ｐ−ジオキサノン）およびこれらの混合物を含めることができる。これらのポリマーは、ポリグリコリド、トリメチレンカーボネートおよびポリエチレンオキシドのブロックコポリマーであってもよい。これらのポリマーが水と接触すると粘つくようになるものでもよい。

前述の治療薬を含む粒子状組成の粒子は、たとえば、約０．１μｍ〜約１，０００μｍ、特に約１０μｍ〜約２００μｍ、より限定的には約３０μｍ〜約１２０μｍの直径を有する粒子を有することができる。

カートリッジ２４のバレル１００は、たとえば、ポリプロピレン（たとえばＭＯＮＴＥＬＬ ＰＤ−６２６ポリプロピレン）またはポリエチレンのようなオレフィンホモポリマーまたはコポリマーまたはこれらの混合物等のポリマーからなる一体型のユニットである。これは、一般的には射出成形等の技術によって成形される。射出成形の後、別のステップで、チューブ部分１０６の曲げ（カーブ付け）が行われる。キャップ３０は、典型的には、ポリプロピレンのようなポリマー材料からできており、着色することができ、従って容易にチューブ部分１０６と区別できる。

プランジャー１０８は、バレル１００内に、摩擦によりしっかりと、しかしながら摺動可能なように収納される。図５Ａは、使用前の最初の位置におけるプランジャー１０８の詳細を示している。一方、図５Ｂは、（以下に詳細に示すように、ハンドル２２のシャフト４６により、プランジャー１０８を必要な距離だけ押した後の）第二の位置または使用後の位置にあるプランジャー１０８の詳細を示している。円筒状部分１２０の内向きに先細になった部分１２２は、プランジャー１０８の移動範囲を制限する働きをする。

次に、図６〜９を参照して、プランジャー１０８について詳細に示す。これらの図では、プランジャー１０８は、曲げたり角度を与えたりせず、まっすぐに示されている。これは説明上の目的のためであり、バレル１００に取り付けられたときには、プランジャー１０８がバレル１００の形状に合うようになっている。

プランジャー１０８のヘッド１１４とテイル１１６部分とは、これらの部分を収納するバレル１００のボディ部分１０４とチューブ部分１０６とに対応するように構成されている。

図８も参照して、ヘッド部分１１４は、典型的には不連続な遠位外面１６６ａ，１６６ｂを有する小割板１６６から形成されている。これらの小割板１６６は、典型的には、小割板１６６の近位外面１６６ｃと同一面にある中央面１７０を有するコア１６８から張り出している。この中央面１７０は、組成物１５４を放出するためのプランジャー１０８の運動が必要なとき、それに当接するシャフト４６の遠位末端部８４のための接触面である。ヘッド部分１１４は、バレル１００のボディ部分１０４中に滑らせるようにしてフィットされ、そこで緩く止められる。小割板１６６は、中央面１７０とシャフト４６の遠位末端部８４との配列が大きくずれるのを防止する。ヘッド部分１１４の胴体セグメント１７４は、ヘッド部分１１４を、シャフト４６の遠位末端部８４により、（遠位方向に）押した場合、バレル１００のボディ部分１０４中のプランジャー１０８の移動範囲を制限する働きをする。

テイル部分１１６は、胴体セグメント１７４から延在している。テイル部分１１６には、第一のセグメント１７６、中間セグメント１７８と末端部セグメント（遠位末端部セグメント）１８０が含まれる。第一のセグメント１７６は先細になっており、たとえば、ハンドル２２のシャフト４６のシャフト遠位末端部８４によって過剰な圧力が加えられた場合に、曲がったり（たわんだり）ねじれたりする傾向を避けつつ、プランジャー１０８に力を与える外径を有するような太さになっている。中間セグメント１７８は、第一のセグメント１７６の直径より小さいか同等の直径となっている。

図９に示すように、末端部セグメント１８０は、端面１８２に対し外向きに（遠位方向に）先細になっている。この端面１８２は、先端部１４０の内壁１４２に接触するように、典型的には、先端部１４０の内径より大きい直径、典型的にはわずかにより大きい直径を有する。この接触は、典型的には、プランジャー１０８がバレル１００中ににすべり込めるようにしつつ、バレル１００中にプランジャー１０８を保持するのに必要な摩擦嵌め合いを可能にするような締まり嵌めである。これにより、先端部１４０の内壁１４２から組成物１５４をきれいにふき取ることもできる。その結果、組成物を、（開口部１４６を通して）先端部１４０から（遠位方向に）治療個所に押し出すことができ、組成物１５４がチューブ部分１０６へ逆向きに（近位方向に）移動するのを防止することまたは、組成物が末端部セグメント１８０と内壁１４２との間で動き、そのためプランジャー１０８がつかえて動かなくなることを防止できる。

プランジャー１０８は、典型的には、一体型の部材であり、ポリマー、たとえばオレフィンホモポリマー、オレフィンコポリマーおよびポリカーボネート（たとえばＢａｙｅｒ（商標） ２４５８−１１１７−ポリカーボネート）のような材料から造られる。プランジャー１０８は、射出成形等の技術によって形成される。プランジャー１０８は、典型的には、カートリッジ２４用のポリマーとは異なるポリマーであり、プランジャー１０８が前述の最初の位置（図５Ａ）および第二の位置（図５Ｂ）の間でスムーズに移動できる能力を持てるようになっている。

図１０と図１１は、カートリッジ２２４、特にバレル部１００’（プランジャーは示されていない）の他の形態を示している。この形態は、チューブ部分１０６’（チューブ部分１０６に類似）およびこれに対応するプランジャーがまっすぐで曲がっていない点を除いて、上記に詳述したカートリッジ２４と全ての点で同様である。構成部品の構造と配置は、全ての他の点で、上記に詳述した構成部品と同様であり、従って同様な番号付けになっている。

図１２〜２０は、器具２０の操作例を詳しく示すものである。最初、図１２に示すように、複数、たとえば１２本のカートリッジ２４がトレイ３００に包装されている。カートリッジ２４の入ったトレイ３００は、典型的には、箔をヒートシールにより積層した再シール可能なパウチ（図示せず）中に、乾燥剤と共に包装されている。この箔積層体として、たとえば、（参照により本明細書に包含される）特許文献４に開示された箔積層体に準拠したアルミニウム積層体またはその他の箔積層体を使用することができる。それぞれのカートリッジ２４中の微粒子は、無菌製造技術、または、それぞれのカートリッジ２４に詰められ、パウチに包装された後の滅菌、たとえば、ガンマ放射線により、無菌状態で提供され得る。

歯科のプロフェッショナルの第一の手３０２がトレイ３００を把持し、第二の手３０４がハンドル２２を把持する。ついで、カートリッジ２４をトレイ３００から取り出し、図１３に示すように、ハンドル２２の方へ、矢印３０６の方向に移動させる。矢印３０６の方向への移動は、図１４に示すように、カートリッジ２４がハンドル２２のスリーブ４０中に入り、器具２０を構成し、適切な位置に固定されるまで続けられる。これで、ハンドル２２は、適切な操作ができるように、親指３１０を親指リングに通し、指３１２を指グリップ４２に置いた状態で、歯科のプロフェッショナルの手３０４中にうまく収まるようになる。ここでキャップ３０を取り外す。

図１５に、スリーブ４０中のカートリッジ２４の固定状態が、詳細に示されている。ここでは、カートリッジ２４が近位方向に押され、ハンドル２２が静止状態、親指リング４４がスリーブ４０から距離Ｄの静止位置にある。カートリッジ２４を内向きにまたは近位方向に押すことにより、フランジ１２８が遠位止め部９０のボディ９０ｂに当接し、それによって、フランジ１２８が、外向きに放射状に広げられる。小突起１３０がノッチ７０に着座し（小突起１３０とノッチの芯合わせによる内向きの運動）、突起１３６が溝７４と係合するまで、内向きの運動を続ける。これは、典型的には触覚的に検出でき、また、「カチッ」という音で検出できる。

さらに、プランジャー１０８が、シャフト末端部８４と一直線上に並び、それにより、シャフト末端部８４が中央面１７０と接触する。プランジャー１０８は、図５Ａに示すように、最初の位置にある。この取り付けプロセスを通して、遠位方向の抵抗がスプリング８８によって与えられる。小突起１３０がノッチ７０に着座し、カラー１２４がスリーブ４０の外端部７１に近接しまたは当接し、フランジ１２８の突起１３６が溝７４に着座すると、カートリッジ２４の固定が完成する。

先端部１４０は、その中の組成物１５４と共に、図１６Ａに示すように、円形または実質的に円形の開口部および断面を有し、正常なすなわち静止した形状になる。これにより、歯科のプロフェッショナルは、先端部１４０を、典型的には器具を用いて平たくすることにより、手を使って変形させることができる。このように平たくすることにより、図１６Ｂに示すように、開口部１４６と先端部１４０とが、楕円形または平らな形状（および構造）を有するようになる。

これで、親指リングハンドル器具に精通している歯科のプロフェッショナルが、器具２０、特に、図１７に示すように、器具２０のカートリッジ２４のチューブ部分１０６の先端部１４０を、歯３２２とガム質３２４の間にある歯周ポケット３２０に対して操作できるようになる。すなわち、平たくされた先端部１４０を、歯３２２とガム質３２４の間にある歯周ポケット３２０（強調のため、Ｐのマークを付けてある）中に、深く入れて操作することができる。

これで、図１８に示すように、組成物１５４をポケット中に放出することができる。ここで、図１５も参照して、親指リング４４を、遠位方向に（スリーブ４０の方へ）動かし、シャフト４６とその遠位先端部８４を遠位方向に移動させて、プランジャー１０８を遠位方向に動かし、最終的には図５Ｂに示す第二の位置にまで動かし、組成物１５４を、先端部１４０から、開口部１４６を通して、ポケット３２０中に押し出す。

あるいは、図１６Ａとそれに付随する説明に戻って、歯科のプロフェッショナルが、図１９に示すように、歯３２２またはガム質３２４に当接するように、器具２０を動かすことができる。この当接に、典型的には歯周ポケット３２０への移動を組み合わせれば、図１７に示すように、先端部１４０の形状を変形させ、より平たくして、歯周ポケット３２０中に（Ｐのマークを越えて）より深く達するようにすることができる。上記の図１７，１８について説明したように、このプロセスを続行する。

図１８に戻って、組成物１５４を消費したカートリッジ２４と、特にその先端部１４０との両方の操作について、カートリッジを、歯周ポケット３２０から取り出すように、器具２０を矢印３３０の方向に操作する。

次に図２０について説明する。ここで、上図５Ｂに示すように、プランジャー１０８が第二の位置にあると、カートリッジ２４は使用を完了したことになる。遠位末端部８４が近位方向に親指リング４４の方へ移動し、ハンドル２２の静止位置に戻ると、スプリング８８により、シャフト４６の遠位末端部８４が移動して、プランジャー１０８の中央面１７０との接触状態から離れた状態になる。

親指リング４４を近位方向に（スリーブ４０から離れる方向に）、距離Ｄ＋追加の距離ｎ（Ｄ＋ｎ）だけ引っ張る。このようにすると、スプリング８８が圧縮され、近位方向へ引っ張ることにより、遠位止め部９０のボディ９０ｂが、フランジ１２８との当接状態から離れた状態になり、フランジ１２８が半径方向内向きに急速に動いてはね戻り、休止すなわち正常な位置に戻ることができる。フランジ１２８の突起１３６は、もはや溝７４に着座しておらず、むしろわずかに溝７４中から張り出したようになる。このことにより、手により、カートリッジ２４をハンドル２２から容易に取り外すことができる。ハンドル２２が下向きなっていても、カートリッジ２４がハンドル２２に係止しているので、カートリッジ２４がハンドル２２中に残っており、ハンドル２２から外れ落ちることがない。突起１３６の丸い端部と溝７４の三角形の端部７６との組み合わせにより、カートリッジ２４を、最小の力で、スリーブ４０から、容易に引き抜くことができる。このことにより、このような取り外しの容易さが実現される。ハンドル２２からカートリッジ２４を一旦取り外せば、追加のカートリッジを使用して、所望の時間、このプロセスを繰り返すことができる。
本発明の具体的な実施態様は、以下の通りである。
１．ボディ部分と、当該ボディ部分から延在し、初期の形状とは異なる少なくとも一つの形状に変形するように構成された先端部を含んだチューブ部分とを含むバレルと、
プランジャーであって、少なくともその一部が当該バレル内に摺動可能に収納され、外力付与部材の一部に接触するように構成されたプランジャーと、
少なくとも一部が当該先端部内にある、一定量の乾燥粒子と
を含む、少なくとも一つの材料を歯周ポケットに投与するための器具。
２．前記乾燥粒子が、少なくとも一つの治療薬を含む、実施態様１に記載の器具。
３．前記乾燥粒子が、生物学的適合性および生体分解性を有するポリマーを含むドライマトリックス中に分散した、有効量の、少なくとも一つの治療薬を含む、実施態様２に記載の器具。
４．前記治療薬が、抗菌剤、抗生物質、抗真菌薬、消炎剤、免疫抑制剤、免疫賦活剤、歯牙知覚鈍麻剤、臭気マスキング剤、免疫試薬、麻酔薬、防腐剤、栄養剤、酸化防止剤、リポポリサッカリド錯化剤、過酸化物、組織成長因子およびこれらの混合物からなる群から選ばれた剤である、実施態様２に記載の器具。
５．前記治療薬が抗菌性を有する、実施態様２に記載の器具。
６．前記治療薬が、テトラサイクリン、テトラサイクリンの薬学上許容可能な塩、テトラサイクリンの水和物およびテトラサイクリンの薬学上許容可能な塩の水和物からなる群から選ばれた抗生物質を含む、実施態様５に記載の器具。
７．前記テトラサイクリンが、ドキシサイクリン、ドキシサイクリンの薬学上許容可能な塩、ドキシサイクリンの水和物およびドキシサイクリンの薬学上許容可能な塩の水和物からなる群から選ばれたものである、実施態様６に記載の器具。
８．前記テトラサイクリンが、ミノサイクリン、ミノサイクリンの薬学上許容可能な塩、ミノサイクリンの水和物およびミノサイクリンの薬学上許容可能な塩の水和物からなる群から選ばれたものである、実施態様６に記載の器具。
９．前記治療薬が、前記粒子の１００重量部に対し、約０．００００１〜約５０重量部含まれる、実施態様２に記載の器具。
１０．前記ポリマーが、ポリグリコリド、ポリ（１−ラクチド）、ポリ（ｄｌ）ラクチド、ポリ（グリコリド−コ−ラクチド）、ポリ（グリコリド−コ−ｄｌラクチド）、ポリ（α−ヒドロキシ酪酸）、ポリ（オルトエステル）、ポリ（ｐ−ジオキサノン）およびこれらの混合物からなる群から選ばれたものである、実施態様３に記載の器具。
１１．前記ポリマーが、ポリグリコリド、トリメチレンカーボネートおよびポリエチレンオキシドのブロックコポリマーを含む、実施態様３に記載の器具。
１２．前記ポリマーが、水と接触すると粘つくようになる、実施態様３に記載の器具。
１３．前記粒子が、約０．１μｍ〜約１，０００μｍの直径を有する、実施態様１に記載の器具。
１４．前記微粒子が、約１０μｍ〜約２００μｍの直径を有する、実施態様１３に記載の器具。
１５．前記微粒子が、約３０μｍ〜約１２０μｍの直径を有する、実施態様１４に記載の器具。
１６．前記治療薬が、前記粒子の１００重量部に対し、約１〜約５０重量部含まれる、実施態様９に記載の器具。
１７．前記治療薬が、前記粒子の１００重量部に対し、約５〜約４０重量部含まれる、実施態様１６に記載の器具。
１８．前記バレルが、オレフィンホモポリマー、オレフィンコポリマーおよびこれらの混合物からなる群から選ばれたポリマーを含む、実施態様１に記載の器具。
１９．前記プランジャーが、オレフィンホモポリマー、オレフィンコポリマーおよびポリカーボネートからなる群から選ばれたポリマーを含む、実施態様１に記載の器具。
２０．前記オレフィンホモポリマーまたはコポリマーが、ポリエチレンとポリプロピレンとからなる群から選ばれたポリマーを含む、実施態様１８に記載の器具。
２１．前記少なくとも一つの治療薬が、塩酸ミノサイクリンを含む、実施態様２に記載の器具。
２２．前記ボディ部分が、外力付与部材の少なくとも一部と一時的係止を形成するための可撓性フランジを含む、実施態様１に記載の器具。
２３．前記ボディ部分が、バレルが回転するのを防止するために、外力付与部材の少なとも一部に対応して構成されたくぼみを受け止めるための少なくとも一つの小突起を有する、実施態様２２に記載の器具。
２４．さらに、外力付与部材を含む、実施態様２３に記載の器具。
２５．前記外力付与部材がハンドルを含む、実施態様２４に記載の器具。
２６．前記ハンドルが、
前記バレルの少なくとも一つの小突起と係合するためのくぼみを含むスリーブと、
当該スリーブ内に少なくとも部分的に収納されたスプリングを装備したシャフトと
を含み、
当該スリーブと当該シャフトが、前記バレルのボディ部分の可撓性フランジのそれぞれの少なくとも一部と係合するように構成されている、
実施態様２５に記載の器具。
２７．前記スプリングを装備したシャフトが、
近位末端部および遠位末端部、ならびに
当該近位末端部にある親指リング
を含む、実施態様２６に記載の器具。
２８．さらに、前記乾燥粒子の完全性を維持するために、先端部の少なくとも一部をカバーするように構成された、取り外し可能な蓋を含む、実施態様１に記載の器具。
２９．パッケージに収納された、実施態様１に記載の器具。
３０．前記パッケージがアルミニウム積層パウチを含む、実施態様２９に記載の器具。
３１．前記パッケージが、再シール可能である、実施態様２９に記載の器具。
３２．殺菌可能なパッケージに収納された、実施態様１に記載の器具。
３３．前記殺菌可能なパッケージがアルミニウム積層パウチを含む、実施態様３２に記載の器具。
３４．前記バレルとプランジャーとが、放射線殺菌可能な材料から形成されている、実施態様１に記載の器具。
３５．ボディ部分と、当該ボディ部分から延在し、初期の形状とは異なる少なくとも一つの形状に変形するように構成された先端部を含んだチューブ部分とを含むバレルと、
プランジャーであって、少なくともその一部が当該バレル内に摺動可能に収納され、外力付与部材の一部に接触するように構成されたプランジャーと、
を含む、材料を投与するための器具。
３６．前記ボディ部分が、外力付与部材の少なくとも一部と一時的係止を形成するための可撓性フランジを含む、実施態様３５に記載の器具。
３７．前記ボディ部分が、バレルが回転するのを防止するために、外力付与部材の少なくとも一部に対応して構成されたくぼみを受け止めるための少なくとも一つの小突起を有する、実施態様３６に記載の器具。
３８．さらに、外力付与部材を含む、実施態様３６に記載の器具。
３９．前記外力付与部材がハンドルを含む、実施態様３８に記載の器具。
４０．前記ハンドルが、
前記バレルの少なくとも一つの小突起と係合するためのくぼみを含むスリーブと、
当該スリーブ内に少なくとも部分的に収納されたスプリングを装備したシャフトと
を含み、
当該スリーブと当該シャフトが、前記バレルのボディ部分の可撓性フランジのそれぞれの少なくとも一部と係合するように構成されている、
実施態様３９に記載の器具。
４１．前記スプリングを装備したシャフトが、
近位末端部および遠位末端部、ならびに
当該近位末端部にある親指リング
を含む、実施態様４０に記載の器具。
４２．カートリッジのバレルを受け止めるようになした力付与部材と、
ボディ部分と、当該ボディ部分から延在し、初期の形状とは異なる少なくとも一つの形状に変形するように構成された先端部を含んだチューブ部分とを含むバレルと、
プランジャーであって、少なくともその一部が当該バレル内に摺動可能に収納され、当該力付与部材の一部に接触するように構成されたプランジャーと、
少なくとも一部が当該先端部内にある、所定量の乾燥粒子と
を含むカートリッジと
を含む器具を供給し、
当該力付与部材を当該カートリッジと動作伝達状態に置き、
当該先端部を実質的に平らな形状に変形し、
当該変形した先端部を少なくとも一つの歯周ポケットに移動させる
ことを含む、歯の疾病の治療方法。
４３．さらに、前記組成物を当該少なくとも一つの歯周ポケットに送り込むことを含む、実施態様４２に記載の方法。
４４．前記組成物を前記歯周ポケットに送り込むことが、前記力付与部材のすくなくとも一部を移動させて前記プランジャーを動かすことと、当該組成物を前記先端部から放出することとを含む、実施態様４３に記載の方法。
４５．前記先端部を手を使って変形する、実施態様４２に記載の方法。
４６．前記先端部を、歯または他の組織との接触により変形する、実施態様４２に記載の方法。

次に図について説明する。同じ符号は、対応するまたは同じ構成要素を表す。
本明細書に開示された器具の側面図である。 図１のスリーブの断面図である。指掛けは除外してある。 図１のシャフトと関連構成部品の断面図である。 図１のカートリッジの上面図である。 図４のカートリッジの５−５線に沿った断面図である。プランジャーは最初の位置にある。 図４のカートリッジの５−５線に沿った断面図である。プランジャーは第二の位置にある。 図４のカートリッジの５−５線に沿った断面図である。プランジャーは最初の位置にあるが、キャップがなく、組成物はなくなっている。 本発明に係る器具のプランジャーの斜視図である。 本発明に係る器具のプランジャーの断面図である。 本発明に係る器具のプランジャーの背面図である。 図７のプランジャーの末端部セグメントの断面図である。 図１の器具に使用できる他のカートリッジバレルの斜視図である。 図１０のカートリッジバレルの断面図である。 図１の器具の操作の詳細を説明するための斜視図である。 図１の器具の操作の詳細を説明するための斜視図である。 図１の器具の操作の詳細を説明するための斜視図である。 図１の器具の断面図である。カートリッジは固定位置にある。 図１の器具の操作中における、図１の器具の先端部の斜視図である。 図１の器具の操作中における、図１の器具の先端部の斜視図である。 操作中に、図１の器具の平たくなった先端部が歯周ポケット中に入っているカートリッジの斜視図である。 歯周ポケット中のカートリッジの先端部の図である。この先端部は、図１の器具の操作を示すために誇張されている。 図１の器具のカートリッジについて、他の操作を示す図である。先端部は、歯または周囲の組織との接触により変形している。 図１の器具の断面図である。カートリッジは、ハンドルから取り外すために、固定状態から解除されつつある。

Claims (31)

1. ボディ部分とチューブ部分とを含むバレルであって、前記チューブ部分が当該ボディ部分から延在しかつ初期の断面形状とは異なる少なくとも一つの断面形状に変形するように構成された先端部を含む、バレルと、
   プランジャーであって、少なくともその一部が当該バレル内に摺動可能に収納されたプランジャーと、
   少なくとも一部が当該先端部内にある、一定量の乾燥粒子と、
   スリーブと該スリーブ内に少なくとも部分的に収納されたシャフトとを含むハンドルとを備え、
   前記ボディ部分が、可撓性フランジと少なくとも一つの小突起とを含み、
   前記スリーブが、前記少なくとも一つの小突起と係合するためのくぼみを含み、
   前記プランジャーが、前記シャフトの一部に接触するように構成され、
   前記可撓性フランジが、前記スリーブおよび前記シャフトと一時的係止を形成する、
   少なくとも一つの材料を歯周ポケットに投与するための器具。
2. 前記乾燥粒子が、少なくとも一つの治療薬を含む、請求項１に記載の器具。
3. 前記乾燥粒子が、生物学的適合性および生体分解性を有するポリマーを含むドライマトリックス中に分散した、有効量の、少なくとも一つの治療薬を含む、請求項２に記載の器具。
4. 前記治療薬が、抗菌剤、抗生物質、抗真菌薬、消炎剤、免疫抑制剤、免疫賦活剤、歯牙知覚鈍麻剤、臭気マスキング剤、免疫試薬、麻酔薬、防腐剤、栄養剤、酸化防止剤、リポポリサッカリド錯化剤、過酸化物、組織成長因子およびこれらの混合物からなる群から選ばれた剤である、請求項２に記載の器具。
5. 前記治療薬が抗菌性を有する、請求項２に記載の器具。
6. 前記治療薬が、テトラサイクリン、テトラサイクリンの薬学上許容可能な塩、テトラサイクリンの水和物およびテトラサイクリンの薬学上許容可能な塩の水和物からなる群から選ばれた抗生物質を含む、請求項５に記載の器具。
7. 前記テトラサイクリンが、ドキシサイクリン、ドキシサイクリンの薬学上許容可能な塩、ドキシサイクリンの水和物およびドキシサイクリンの薬学上許容可能な塩の水和物からなる群から選ばれたものである、請求項６に記載の器具。
8. 前記テトラサイクリンが、ミノサイクリン、ミノサイクリンの薬学上許容可能な塩、ミノサイクリンの水和物およびミノサイクリンの薬学上許容可能な塩の水和物からなる群から選ばれたものである、請求項６に記載の器具。
9. 前記治療薬が、前記粒子の１００重量部に対し、約０．００００１〜約５０重量部含まれる、請求項２に記載の器具。
10. 前記ポリマーが、ポリグリコリド、ポリ（１−ラクチド）、ポリ（ｄｌ）ラクチド、ポリ（グリコリド−コ−ラクチド）、ポリ（グリコリド−コ−ｄｌラクチド）、ポリ（α−ヒドロキシ酪酸）、ポリ（オルトエステル）、ポリ（ｐ−ジオキサノン）およびこれらの混合物からなる群から選ばれたものである、請求項３に記載の器具。
11. 前記ポリマーが、ポリグリコリド、トリメチレンカーボネートおよびポリエチレンオキシドのブロックコポリマーを含む、請求項３に記載の器具。
12. 前記ポリマーが、水と接触すると粘つくようになる、請求項３に記載の器具。
13. 前記粒子が、約０．１μｍ〜約１，０００μｍの直径を有する、請求項１に記載の器具。
14. 前記粒子が、約１０μｍ〜約２００μｍの直径を有する、請求項１３に記載の器具。
15. 前記粒子が、約３０μｍ〜約１２０μｍの直径を有する、請求項１４に記載の器具。
16. 前記治療薬が、前記粒子の１００重量部に対し、約１〜約５０重量部含まれる、請求項９に記載の器具。
17. 前記治療薬が、前記粒子の１００重量部に対し、約５〜約４０重量部含まれる、請求項１６に記載の器具。
18. 前記バレルが、オレフィンホモポリマー、オレフィンコポリマーおよびこれらの混合物からなる群から選ばれたポリマーを含む、請求項１に記載の器具。
19. 前記プランジャーが、オレフィンホモポリマー、オレフィンコポリマーおよびポリカーボネートからなる群から選ばれたポリマーを含む、請求項１に記載の器具。
20. 前記オレフィンホモポリマーまたはコポリマーが、ポリエチレンとポリプロピレンとからなる群から選ばれたポリマーを含む、請求項１８に記載の器具。
21. 前記少なくとも一つの治療薬が、塩酸ミノサイクリンを含む、請求項２に記載の器具。
22. 前記シャフトが、スプリングを装着され、かつ、近位末端部および遠位末端部、ならびに当該近位末端部にある親指リングを含む、請求項１に記載の器具。
23. さらに、前記乾燥粒子の完全性を維持するために、先端部の少なくとも一部をカバーするように構成された、取り外し可能な蓋を含む、請求項１に記載の器具。
24. パッケージに収納された、請求項１に記載の器具。
25. 前記パッケージがアルミニウム積層パウチを含む、請求項２４に記載の器具。
26. 前記パッケージが、再シール可能である、請求項２４に記載の器具。
27. 殺菌可能なパッケージに収納された、請求項１に記載の器具。
28. 前記殺菌可能なパッケージがアルミニウム積層パウチを含む、請求項２７に記載の器具。
29. 前記バレルとプランジャーとが、放射線殺菌可能な材料から形成されている、請求項１に記載の器具。
30. ボディ部分とチューブ部分とを含むバレルであって、前記チューブ部分が当該ボディ部分から延在しかつ初期の断面形状とは異なる少なくとも一つの断面形状に変形するように構成された先端部を含む、バレルと、
    プランジャーであって、少なくともその一部が当該バレル内に摺動可能に収納されたプランジャーと、
    スリーブと該スリーブ内に少なくとも部分的に収納されたシャフトとを含むハンドルとを備え、
    前記ボディ部分が、可撓性フランジと少なくとも一つの小突起とを含み、
    前記スリーブが、前記少なくとも一つの小突起と係合するためのくぼみを含み、
    前記プランジャーが、前記シャフトの一部に接触するように構成され、
    前記可撓性フランジが、前記スリーブおよび前記シャフトと一時的係止を形成する、
    材料を投与するための器具。
31. 前記シャフトが、スプリングを装着され、かつ、近位末端部および遠位末端部、ならびに当該近位末端部にある親指リングを含む、請求項３０に記載の器具。

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