JP4738464B2 - Adiponectin secretion promoting food and drink - Google Patents

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本願発明は、アディポネクチンの分泌を促進させるアディポネクチン分泌促進用飲食品及びアディポネクチン分泌促進剤に関する。   The present invention relates to an adiponectin secretion promoting food and drink that promotes adiponectin secretion and an adiponectin secretion promoter.

アディポネクチンは、脂肪細胞から分泌されるアディポサイトカインの一つで、肝臓や骨格筋において脂肪の燃焼や糖の利用を促進し、エネルギー代謝において重要な役割を担っていることが明らかにされている。アディポネクチンは、通常血中に5〜30μg/ml存在するが、脂肪細胞が肥大化するとその分泌量が減少することが知られている。アディポネクチンの減少は、内臓脂肪の蓄積に伴う生活習慣病を惹起する原因の一つと考えられ、実際、冠動脈疾患患者や糖尿病患者などでアディポネクチンの血中濃度が有意に低下していることが報告されている(非特許文献1及び2)。
また、アディポネクチンは、血管平滑筋細胞の増殖抑制や単球の内皮細胞への接着抑制、マクロファージの貪食能の低下などに働き、抗動脈硬化作用を有すること(非特許文献3及び4)、さらに、インスリン抵抗性を改善することが報告されている(非特許文献5及び6)。
このことから、アディポネクチンは、動脈硬化症、各種生活習慣病の上流にあるメタボリックシンドロームのリスク低減を図る上での重要な基幹因子であり、アディポネクチンの分泌を外的刺激により内因的に促進することで、これら各疾病の予防・治療が可能であると推測される。
Adiponectin is one of the adipocytokines secreted from adipocytes, and it has been revealed that it plays an important role in energy metabolism by promoting fat burning and sugar utilization in the liver and skeletal muscle. Adiponectin is usually present in blood in an amount of 5 to 30 μg / ml, but it is known that the secretion amount of adiponectin decreases when fat cells are enlarged. The decrease in adiponectin is considered to be one of the causes of lifestyle-related diseases associated with visceral fat accumulation, and in fact, it has been reported that the blood concentration of adiponectin is significantly decreased in patients with coronary artery disease and patients with diabetes. (Non-Patent Documents 1 and 2).
In addition, adiponectin acts on the suppression of proliferation of vascular smooth muscle cells, the suppression of adhesion of monocytes to endothelial cells, the decrease in phagocytic ability of macrophages, and has an anti-arteriosclerotic effect (Non-patent Documents 3 and 4). It has been reported that insulin resistance is improved (Non-patent Documents 5 and 6).
Therefore, adiponectin is an important key factor in reducing the risk of metabolic syndrome upstream of arteriosclerosis and various lifestyle-related diseases, and it promotes adiponectin secretion endogenously by external stimulation. Therefore, it is estimated that these diseases can be prevented and treated.

これまで、脂肪細胞におけるアディポネクチンの分泌を促進させる化合物としてインスリン抵抗性改善薬であるチアゾリジン誘導体が知られている(非特許文献7)。しかしながら、チアゾリジン誘導体は、循環血漿量の増加による浮腫が短期間に発現し、また、心不全発症などの副作用があることから、長期的な服用に対する懸念が指摘されている。加えてこれは主に医療機関において患者の治療目的に使用されるため、生活者の疾病第一次予防から第二次予防を経て重症者の治療まで広く適用することができない。そのため医療用医薬品に見られるような副作用がなく、日常的に摂食可能な天然物由来の素材が求められていた。   So far, thiazolidine derivatives, which are insulin resistance improving drugs, are known as compounds that promote the secretion of adiponectin in adipocytes (Non-patent Document 7). However, since thiazolidine derivatives develop edema due to an increase in circulating plasma volume in a short period of time and have side effects such as the development of heart failure, concerns over long-term use have been pointed out. In addition, since it is mainly used for the purpose of treatment of patients in medical institutions, it cannot be widely applied from the primary prevention of the disease to the treatment of severely ill people through the secondary prevention. Therefore, there has been a demand for a material derived from a natural product that does not have the side effects found in ethical drugs and can be consumed on a daily basis.

このような観点から、アディポネクチン分泌促進作用を有する天然由来成分の探索が盛んに行われ、これまでに、例えば発酵茶(特許文献1)、エルゴステロール(特許文献2)などが報告されている。しかし、これらはチアゾリジン誘導体に比べて十分に強い活性を示すことはなく、未だ十分満足の行く効果が得られていないのが実状であった。   From such a point of view, natural ingredients having an adiponectin secretion promoting action have been actively searched, and for example, fermented tea (Patent Document 1), ergosterol (Patent Document 2), and the like have been reported. However, they do not exhibit sufficiently strong activity as compared with thiazolidine derivatives, and the actual situation is that a satisfactory effect has not yet been obtained.

一方、プロポリスには、種々の抗酸化物質が含まれることが知られ、例えばその一つであるアルテピリンCは抗腫瘍作用や抗菌作用を有することが報告されている。また、カニやエビなどの甲殻などに含まれるキチンを分解して得られるアミノ糖の一種であるグルコサミン類や、軟骨などに含まれる酸性ムコ多糖の一種であるコンドロイチン硫酸は、いずれも関節炎の改善作用を有することが報告されている(非特許文献8)。
しかしながら、アルテピリンCやコロソリン酸、レスベラトロール、イソフラボンなどの抗酸化物質と、グルコサミン類及び/又はコンドロイチン硫酸を組み合わせることにより、アディポネクチンに対してどのような影響を与えるかについては全く知られていない。
特開2004-315379号公報 特開2008-63293号公報 Ouchi N. et al., Circulation 100, 2473-2476, 1999 Hotta K. et al., Arterioscler Thromb Vasc Biol 20, 1595-1599, 2000 Ouchi N. et al., Circulation 103, 1057-1063, 2001 Arita Y. et al., Circulation 105, 2893-2898, 2002 Yamauchi T. et al., Nat Med 7, 941-946, 2001 Berg AH. et al., Nat Med 7, 947-953, 2001 長谷川浩司他、第51回日本糖尿病学会年次学術集会プレジデントポスターI-P-248, 2008 梶本修身他, 新薬と臨床, 52, 301-312, 2003
On the other hand, it is known that propolis contains various antioxidants. For example, artepilin C, which is one of them, has been reported to have antitumor action and antibacterial action. In addition, glucosamines, a kind of amino sugar obtained by degrading chitin contained in shells such as crab and shrimp, and chondroitin sulfate, a kind of acidic mucopolysaccharide contained in cartilage, all improve arthritis. It has been reported to have an action (Non-patent Document 8).
However, it is not known at all how an adiponectin is affected by combining an antioxidant such as artepilin C, corosolic acid, resveratrol, isoflavone, and glucosamines and / or chondroitin sulfate. .
JP 2004-315379 A JP 2008-63293 A Ouchi N. et al., Circulation 100, 2473-2476, 1999 Hotta K. et al., Arterioscler Thromb Vasc Biol 20, 1595-1599, 2000 Ouchi N. et al., Circulation 103, 1057-1063, 2001 Arita Y. et al., Circulation 105, 2893-2898, 2002 Yamauchi T. et al., Nat Med 7, 941-946, 2001 Berg AH. Et al., Nat Med 7, 947-953, 2001 Koji Hasegawa et al., 51st Annual Meeting of the Diabetes Society President Annual Poster IP-248, 2008 Sasamoto, et al., New drugs and clinical practice, 52, 301-312, 2003

本発明は、上記の如き従来の実状に鑑みてなされたものであり、安全性が高く、優れたアディポネクチン分泌促進作用を有するアディポネクチン分泌促進用飲食品及びアディポネクチン分泌促進剤を提供することを課題とする。   The present invention has been made in view of the conventional situation as described above, and it is an object to provide a food and drink for promoting adiponectin secretion and an adiponectin secretion promoter having high safety and excellent adiponectin secretion promoting action. To do.

本発明者は、当該課題を解決すべく鋭意研究を重ねた結果、グルコサミン類、コンドロイチン硫酸単独ではアディポネクチン分泌促進作用が認められないものの、これを抗酸化物質と組み合わせると、全く意外にも抗酸化物質のアディポネクチン分泌促進作用が相加的・相乗的に増強され、抗酸化物質単独に比べ血中のアディポネクチン分泌効率がさらに亢進することを見出し、本発明を完成するに至った。   As a result of intensive studies to solve the problem, the present inventor has found that glucosamines and chondroitin sulfate alone do not promote adiponectin secretion, but when combined with an antioxidant, it is surprisingly anti-oxidant. It has been found that the adiponectin secretion promoting action of a substance is additively and synergistically enhanced and the adiponectin secretion efficiency in blood is further enhanced as compared with an antioxidant alone, and the present invention has been completed.

すなわち、本発明は、抗酸化物質、並びにグルコサミン類及び/又はコンドロイチン硫酸を含有することを特徴とするアディポネクチン分泌促進用飲食品により上記課題を解決したものである。
また、本発明は、抗酸化物質、並びにグルコサミン類及び/又はコンドロイチン硫酸を有効成分とすることを特徴とするアディポネクチン分泌促進剤により上記課題を解決したものである。
That is, this invention solves the said subject by the foodstuff for adiponectin secretion promotion characterized by containing an antioxidant substance, glucosamines, and / or chondroitin sulfate.
Moreover, this invention solves the said subject with the adiponectin secretion promoter characterized by using as an active ingredient an antioxidant substance and glucosamines and / or chondroitin sulfate.

本発明の飲食品又は医薬品は、抗酸化物質と関節系組成物を組合せたことにより、内因的にアディポネクチンの分泌作用が増強され、今までに無い優れたアディポネクチン分泌促進作用を発揮する。臨床的にはアディポネクチン分泌を増加することが有用であると考えられる動脈硬化症、2型糖尿病、高血圧症などの各種生活習慣病やその上流に位置するメタボリックシンドロームの第一次予防、改善に有用である。また、本発明に用いられる抗酸化物質やグルコサミン類及びコンドロイチン硫酸は、安全性が高いため、飲食品中に配合して継続的な摂取もできる。   The food / beverage product or pharmaceutical product of the present invention has an adiponectin secretion-enhancing action intrinsically by combining an antioxidant and a joint composition, and exhibits an excellent adiponectin secretion-promoting action that has never been achieved. It is useful for the primary prevention and improvement of various lifestyle-related diseases such as arteriosclerosis, type 2 diabetes, hypertension and the metabolic syndrome located upstream thereof, which is thought to be useful to increase adiponectin secretion clinically. It is. Moreover, since the antioxidant substance, glucosamines, and chondroitin sulfate used in the present invention are highly safe, they can be blended in food and drink and continuously ingested.

本発明で用いる抗酸化物質は、抗酸化活性を有するものであれば特に限定されない。物質の抗酸化活性は、公知の方法で調べることができ、例えば1,2-diphenyl-2-picrylhydrazyl(DPPH)法などによって測定できる。具体的には、この安定なDPPHラジカルは520nmにピークを有するがこれに抗酸化物質を添加することによってこの520nmのピーク値が減少するのでこの減少変化記録から求められる。
また、2%バニリン/塩酸/メタノール溶液法にて測定することも可能である。すなわち、本試薬に抗酸化物質を添加することによってこの500nmのピーク値が増加する。この500nmのピーク値の増加変化記録から求められる。
The antioxidant substance used in the present invention is not particularly limited as long as it has antioxidant activity. The antioxidant activity of the substance can be examined by a known method, for example, by the 1,2-diphenyl-2-picrylhydrazyl (DPPH) method. Specifically, the stable DPPH radical has a peak at 520 nm, but the peak value at 520 nm is reduced by adding an antioxidant to the stable DPPH radical.
It can also be measured by the 2% vanillin / hydrochloric acid / methanol solution method. That is, the peak value at 500 nm is increased by adding an antioxidant to the reagent. This is obtained from an increase change record of the peak value at 500 nm.

抗酸化物質としては、例えば、コロソリン酸、レスベラトロール、イソフラボン、アルテピリンC、3,4−ジヒドロキシ−5−プレニル桂皮酸、ケルセチン、ケンフェライド、p−クマール酸、4−ジヒドロシンナモイルオキシ−3−プレニル桂皮酸、プロポリス、アスタキサンチン、リコピン、アントシアニン、プロアントシアニジン、カテキン類、イソラムネチン、ケンフェロール、ルチン、コエンザイムQ10、ビタミンE(トコフェロール)、アスコルビン酸カルシウム、などのフラボノイド、カロテノイド、ビタミン類、その他抗酸化活性を有する物質が挙げられる。これらは単独で又は2種以上組み合わせて用いることもできる。
本発明の飲食品又は医薬品における抗酸化物質の含有量は、特に限定されないが、0.001〜40質量%が好ましく、特に0.003〜30質量%が好ましく、さらに0.004〜20質量%が好ましい。
Examples of the antioxidant include corosolic acid, resveratrol, isoflavone, artepiline C, 3,4-dihydroxy-5-prenylcinnamic acid, quercetin, kaempferide, p-coumaric acid, 4-dihydrocinnamoyloxy-3- Flavonoids, carotenoids, vitamins, and other antioxidants such as prenylcinnamic acid, propolis, astaxanthin, lycopene, anthocyanin, proanthocyanidins, catechins, isorhamnetin, kaempferol, rutin, coenzyme Q10, vitamin E (tocopherol), calcium ascorbate Examples thereof include substances having activity. These may be used alone or in combination of two or more.
The content of the antioxidant in the food / beverage product or pharmaceutical product of the present invention is not particularly limited, but is preferably 0.001 to 40% by mass, particularly preferably 0.003 to 30% by mass, and more preferably 0.004 to 20% by mass.

抗酸化物質は、公知の有機化学合成法により、また天然物やカルスなどからの抽出、さらに、必要に応じて有機化学合成法を組み合わせることにより得ることができる。
抽出は、室温又は加熱した状態で溶剤に含浸させるか又はソックスレー抽出器などの抽出器具を用いて行われる溶剤抽出の他に、水蒸気蒸留などの蒸留法を用いて抽出する方法、炭酸ガスを超臨界状態にして行う超臨界抽出法、あるいは圧搾して抽出物を得る圧搾法などを用いることができる。
Antioxidants can be obtained by known organic chemical synthesis methods, extraction from natural products, callus, etc., and further combining organic chemical synthesis methods as necessary.
The extraction is performed by impregnation with a solvent at room temperature or in a heated state, or by using a distillation method such as steam distillation in addition to solvent extraction performed using an extraction device such as a Soxhlet extractor, and carbon dioxide gas. A supercritical extraction method performed in a critical state or a pressing method for obtaining an extract by pressing can be used.

上記合成や抽出により得られる抗酸化物質は、医薬品上又は食品上許容し得る規格に適合し、本発明の効果を発揮するものであれば、粗精製物であってもよく、さらに得られた合成物や抽出物を公知の分離精製方法を適宜組み合わせてこれらの純度を高めてもよい。精製手段としては、有機溶剤沈殿、遠心分離、限界濾過膜、高速液体クロマトグラフやカラムクロマトグラフなどが挙げられる。   Antioxidants obtained by the above synthesis and extraction may be roughly purified as long as they meet the standards acceptable on pharmaceuticals or foods and exhibit the effects of the present invention. The purity of these compounds and extracts may be increased by appropriately combining known separation and purification methods. Examples of the purification means include organic solvent precipitation, centrifugation, ultrafiltration membrane, high performance liquid chromatograph, column chromatograph and the like.

本発明においては、前記抗酸化物質或いはこれらの前駆体を含有する天然物やカルス、それらの抽出物などをそのまま用いてもよい。抽出物は、抽出液を適宜な溶媒で希釈した希釈液として用いてもよく、或いは濃縮エキスや乾燥粉末としたり、ペースト状に調製したものでもよい。   In the present invention, a natural product or callus containing these antioxidants or their precursors, or an extract thereof may be used as it is. The extract may be used as a diluted solution obtained by diluting the extract with an appropriate solvent, or may be a concentrated extract, a dry powder, or a paste.

例えば、プロポリスには、アルテピリンC、3,4−ジヒドロキシ−5−プレニル桂皮酸、ケルセチン、ケンフェライド、p−クマール酸及び4−ジヒドロシンナモイルオキシ−3−プレニル桂皮酸が含まれており、本発明においては、抗酸化物質としてプロポリスをそのまま用いることもできる。
プロポリスは、蜂ヤニともいわれ、ミツバチが採取した植物の新芽や浸出物、樹木の樹液、花粉及び蜜蝋などの混合物であって、樹脂状の固形塊である。プロポリスは、いずれの産地・植物由来のものであってもよい。プロポリスは、原塊の粉末、その粉末懸濁液、その抽出エキスの他、さらに分離精製して得られるより活性の高い画分(成分)などの形態で用いることができる。例えば、市販品として、(株)ビオメディクスなどから入手することができる。
For example, propolis includes artepilin C, 3,4-dihydroxy-5-prenylcinnamic acid, quercetin, kaempferide, p-coumaric acid and 4-dihydrocinnamoyloxy-3-prenylcinnamic acid. In, propolis can be used as an antioxidant as it is.
Propolis is also referred to as bee ani and is a mixture of plant shoots and exudates collected by bees, tree sap, pollen and beeswax, and is a resinous solid mass. Propolis may be derived from any locality / plant. Propolis can be used in the form of a raw mass powder, its powder suspension, its extract, and a more active fraction (component) obtained by further separation and purification. For example, it can be obtained from Biomedix Co., Ltd. as a commercial product.

また、バナバ葉やビワ葉にはコロソリン酸が含まれており、本発明においては、抗酸化物質としてこれらの抽出物を用いることができる。例えば、ビワ葉の抽出物として「1%ビワ葉エキス」(常磐植物化学研究所)が市販されている。   In addition, banaba leaves and loquat leaves contain corosolic acid, and in the present invention, these extracts can be used as antioxidants. For example, “1% loquat leaf extract” (Tokiwa Plant Chemistry Laboratory) is commercially available as an extract of loquat leaves.

ビルベリーやブルーベリーなどのベリー類、紫芋などには、アントシアニンが含まれており、本発明においては、抗酸化物質としてこれらの抽出物を用いることができる。例えば、ビルベリーの抽出物として「ビルベリーエキス25」(タマ生化学)が市販されている。   Berries such as bilberry and blueberry, purple grapes and the like contain anthocyanins, and in the present invention, these extracts can be used as antioxidants. For example, “Bilberry Extract 25” (Tama Biochemistry) is commercially available as an extract of bilberry.

ブドウの果皮や種子、松樹皮、ピーナッツ種皮などには、プロアントシアニジン、レスベラトロールが含まれており、本発明においては、抗酸化物質としてこれらの抽出物を用いることができる。例えば、「赤ワインエキス」(オリザ油化、メデイエンス)、「フランス海岸松樹皮エキス」(東洋新薬、トレードピア)、「ピーナッツ種皮エキス」(常磐植物化学研究所)が市販されている。   Grape peels and seeds, pine bark, peanut seed coat and the like contain proanthocyanidins and resveratrol. In the present invention, these extracts can be used as antioxidants. For example, “Red Wine Extract” (Oryza Oil, Mediens), “French Coastal Pine Bark Extract” (Toyo Shinyaku, Tradepia), and “Peanut Seed Extract” (Tokiwa Plant Chemistry Laboratory) are commercially available.

ラフマ葉、タマネギ表皮にはケルセチンが、またイチョウ葉には、ケルセチン、イソラムネチン、ケンフェロール及びルチンが含まれており、本発明においては、抗酸化物質としてこれらの抽出物を用いることができる。例えば、ラフマ葉の抽出物として「ラフマ葉エキス」が、イチョウ葉の抽出物として「イチョウ葉エキス」(タマ生化学)が市販されている。   The rough leaves and onion epidermis contain quercetin, and the ginkgo leaves contain quercetin, isorhamnetin, kaempferol and rutin. In the present invention, these extracts can be used as antioxidants. For example, “Rafuma leaf extract” is commercially available as an extract of Raffma leaf, and “Ginkgo biloba extract” (Tama Biochemistry) is commercially available as an extract of Ginkgo biloba.

緑茶にはカテキン類が含まれており、本発明においては、この抽出物を用いることができる。例えば、「緑茶エキス」(タマ生化学)などが市販されている。   Green tea contains catechins, and this extract can be used in the present invention. For example, “green tea extract” (Tama Biochemistry) is commercially available.

本発明においては、アディポネクチン分泌促進作用の点から、抗酸化物質としてコロソリン酸、レスベラトロール、イソフラボン、アルテピリンC、3,4−ジヒドロキシ−5−プレニル桂皮酸、ケルセチン、ケンフェライド、p−クマール酸、4−ジヒドロシンナモイルオキシ−3−プレニル桂皮酸、プロポリス、アスタキサンチン、リコピン、アントシアニン、プロアントシアニジンを用いるのが好ましく、特にコロソリン酸、レスベラトロール、イソフラボン、アルテピリンC、3,4−ジヒドロキシ−5−プレニル桂皮酸、プロポリスを用いるのが好ましい。   In the present invention, from the viewpoint of promoting adiponectin secretion, corosolic acid, resveratrol, isoflavone, artepillin C, 3,4-dihydroxy-5-prenylcinnamic acid, quercetin, kaempferide, p-coumaric acid, 4-Dihydrocinnamoyloxy-3-prenylcinnamic acid, propolis, astaxanthin, lycopene, anthocyanin, proanthocyanidin are preferably used, especially corosolic acid, resveratrol, isoflavone, artepiline C, 3,4-dihydroxy-5- It is preferable to use prenylcinnamic acid and propolis.

アルテピリンCは、4−ヒドロキシ−3,5−ジプレニル桂皮酸のことであり、そのE体、Z体或いはそれらの混合物のいずれも用いることができる。
本発明の飲食品又は医薬品におけるアルテピリンCの含有量は、アディポネクチン分泌促進作用の観点から、0.1〜6質量%が好ましく、特に0.2〜4質量%が好ましい。
Artepilin C is 4-hydroxy-3,5-diprenyl cinnamic acid, and any of E form, Z form or a mixture thereof can be used.
The content of artepilin C in the food or drink or pharmaceutical product of the present invention is preferably 0.1 to 6% by mass, particularly preferably 0.2 to 4% by mass, from the viewpoint of promoting adiponectin secretion.

また、本発明の飲食品又は医薬品における3,4−ジヒドロキシ−5−プレニル桂皮酸の含有量は、アディポネクチン分泌促進作用の観点から、0.1〜2質量%が好ましく、特に0.1〜1質量%が好ましい。また、プロポリスの含有量は、アディポネクチン分泌促進作用及び使用性の観点から、1〜10質量%が好ましく、特に1.5〜5質量%が好ましい。コロソリン酸の含有量は、アディポネクチン分泌促進作用の観点から、0.003〜0.04質量%が好ましく、特に0.004〜0.02質量%が好ましい。レスベラトロールの含有量は、アディポネクチン分泌促進作用の観点から、0.05〜0.5質量%が好ましく、特に0.1〜0.3質量%が好ましい。   In addition, the content of 3,4-dihydroxy-5-prenylcinnamic acid in the food / beverage product or pharmaceutical of the present invention is preferably from 0.1 to 2% by mass, particularly preferably from 0.1 to 1% by mass, from the viewpoint of promoting adiponectin secretion. . In addition, the content of propolis is preferably 1 to 10% by mass, and particularly preferably 1.5 to 5% by mass, from the viewpoint of promoting adiponectin secretion and usability. The content of corosolic acid is preferably 0.003 to 0.04% by mass, particularly preferably 0.004 to 0.02% by mass, from the viewpoint of promoting adiponectin secretion. The content of resveratrol is preferably 0.05 to 0.5% by mass, particularly preferably 0.1 to 0.3% by mass, from the viewpoint of promoting adiponectin secretion.

イソフラボンは、イソフラボン骨格を持つ化合物であり、例えばアグリコンであるダイゼイン、ゲニステイン、グリシテイン、及びこれらの配糖体であるダイジン、ゲニスチン、グリシチン、マロニルダイジン、マロニルゲニスチン、マロニルグリシチン、アセチルダイジン、アセチルゲニスチン、アセチルグリシチン、並びにそれらの代謝産物などを用いることができる。これらのイソフラボンは、単独で又は2種以上を組み合わせて用いることができるが、ダイゼイン、ゲニステイン及びこれらの配糖体から選ばれる1種又は2種以上を用いるのが好ましい。また、イソフラボンは、特に制限されず、豆科、バラ科、アヤメ科、桑科、ヒユ科などの植物由来のものを用いることができるが、大豆由来のものを用いるのが好ましい。イソフラボンは、例えば、ダイゼインが主成分の「アイソマックスAG40」、ゲニステインが主成分の「アイソマックス80」(共に常磐植物化学研究所)が市販されており、ダイゼイン:ゲニステイン=1:1の配合比となるようにこれらを適宜混合して用いることもできる。
本発明の飲食品又は医薬品におけるイソフラボンの含有量は、アディポネクチン分泌促進作用の観点から、総アグリコンとして0.4〜4質量%が好ましく、特に0.5〜3質量%が好ましい。
Isoflavone is a compound having an isoflavone skeleton. , Acetylglycitin, and their metabolites can be used. These isoflavones can be used alone or in combination of two or more, but it is preferable to use one or more selected from daidzein, genistein and these glycosides. In addition, isoflavones are not particularly limited, and those derived from plants such as legumes, roses, iridaceae, mulberry, and amaraceae can be used, but those derived from soybeans are preferably used. Isoflavones are, for example, “Isomax AG40”, which is mainly composed of daidzein, and “Isomax 80”, which is mainly composed of genistein (both are Joban Plant Chemistry Laboratories). These can also be mixed and used as appropriate.
From the viewpoint of promoting adiponectin secretion, the content of isoflavone in the food or drink or pharmaceutical product of the present invention is preferably 0.4 to 4% by mass, particularly preferably 0.5 to 3% by mass as the total aglycone.

本発明で用いるグルコサミン類は、生体内に広く分布するアミノ糖の一種で、カニやエビなどの甲殻などから得られるキチンの酵素処理、加水分解、あるいは微生物発酵および化学合成などで得ることができる。グルコサミン類としては、グルコサミン、その誘導体又はそれらの塩が挙げられる。グルコサミン誘導体としては、例えばN−アセチルグルコサミン、N−メチル−L−グルコサミンなどが挙げられる。また、塩としては、薬理学的に許容される塩であれば特に制限されず、例えば塩酸塩、硫酸塩、リン酸塩などの無機酸塩;酢酸塩、クエン酸塩、グルコン酸塩、リンゴ酸塩、コハク酸塩などの有機酸塩などが挙げられる。これらのグルコサミンは、単独で又は2種以上を組み合わせて用いることができる。
本発明においては、アディポネクチン分泌促進作用の点から、N−アセチルグルコサミン、グルコサミン塩酸塩を用いるのが好ましく、特にN−アセチルグルコサミンを用いるのが好ましい。
N-アセチルグルコサミンは、例えば商品名「マリンスイートYSK」(焼津水産化学工業(株))などを用いることができる。
グルコサミン塩酸塩は、例えば甲陽ケミカルから市販されている。
The glucosamines used in the present invention are a kind of amino sugar widely distributed in the living body, and can be obtained by enzymatic treatment, hydrolysis, microbial fermentation, chemical synthesis, etc. of chitin obtained from shells such as crabs and shrimps. . Examples of glucosamines include glucosamine, derivatives thereof, and salts thereof. Examples of the glucosamine derivative include N-acetylglucosamine, N-methyl-L-glucosamine and the like. The salt is not particularly limited as long as it is a pharmacologically acceptable salt. For example, inorganic acid salts such as hydrochloride, sulfate, and phosphate; acetate, citrate, gluconate, apple And organic acid salts such as acid salts and succinic acid salts. These glucosamines can be used alone or in combination of two or more.
In the present invention, N-acetylglucosamine and glucosamine hydrochloride are preferably used from the viewpoint of promoting adiponectin secretion, and N-acetylglucosamine is particularly preferably used.
As the N-acetylglucosamine, for example, the trade name “Marine Sweet YSK” (Yaizu Suisan Chemical Co., Ltd.) can be used.
Glucosamine hydrochloride is commercially available from Koyo Chemical, for example.

本発明の飲食品又は医薬品中のグルコサミン類の含有量は、アディポネクチン分泌促進作用の相乗効果及びコストとの兼ね合いの観点から、10〜90質量%が好ましく、特に20〜80質量%が好ましく、さらに25〜70質量%が好ましい。   The content of the glucosamines in the food or drink or pharmaceutical product of the present invention is preferably 10 to 90% by mass, particularly preferably 20 to 80% by mass, from the viewpoint of the synergistic effect of the adiponectin secretion promoting action and cost. 25-70 mass% is preferable.

本発明で用いるコンドロイチン硫酸は、動物の軟骨組織に多く含まれる酸性ムコ多糖の一種であり、サメ、エイなどの魚類などの軟骨から抽出したものを用いることができる。コンドロイチン硫酸は塩であってもよく、塩としては、薬理学的に許容される塩であれば特に制限されず、例えばナトリウム塩、カリウム塩などのアルカリ金属塩;カルシウム塩、マグネシウム塩などのアルカリ土類金属塩;アンモニウム塩、トリエタノールアミン塩、トリエチルアミン塩等の有機アミン塩;リジン塩やアルギニン塩等の塩基性アミノ酸塩などが挙げられる。これらのうち、アルカリ金属塩もまた好ましく、特にナトリウム塩よりもカルシウム塩が好ましい。コンドロイチン硫酸は、市販品として、例えば豚軟骨由来は日本バイオコン、鮫軟骨由来はマルハニチロ、エイ軟骨由来は丸共バイオフーズなどから入手することができる。
本発明の飲食品又は医薬品中のコンドロイチン硫酸の含有量は、アディポネクチン分泌促進作用の相乗効果及びコストとの兼ね合いの観点から、5〜80質量%が好ましく、特に5〜70質量%が好ましく、さらに6〜60質量%が好ましい。
Chondroitin sulfate used in the present invention is a kind of acidic mucopolysaccharide that is abundant in cartilage tissues of animals, and it can be extracted from cartilage of fish such as shark and ray. Chondroitin sulfate may be a salt, and the salt is not particularly limited as long as it is a pharmacologically acceptable salt. For example, alkali metal salts such as sodium salt and potassium salt; alkali such as calcium salt and magnesium salt Examples include earth metal salts; organic amine salts such as ammonium salts, triethanolamine salts, and triethylamine salts; and basic amino acid salts such as lysine salts and arginine salts. Of these, alkali metal salts are also preferable, and calcium salts are more preferable than sodium salts. Chondroitin sulfate can be obtained as a commercial product, for example, from Nippon Biocon for porcine cartilage, Maruha Nichiro for costal cartilage, and Marukyo Biofoods for ray cartilage.
The content of chondroitin sulfate in the food / beverage product or pharmaceutical product of the present invention is preferably 5 to 80% by mass, particularly preferably 5 to 70% by mass, from the viewpoint of a synergistic effect of adiponectin secretion promoting action and cost. 6-60 mass% is preferable.

本発明の飲食品又は医薬品には、アディポネクチン分泌促進作用の増強を目的として、さらにコラーゲン、キャッツクロー及びローヤルゼリーから選ばれる1種又は2種以上を配合するのが好ましい。   In order to enhance the adiponectin secretion-promoting action, the food / beverage product or pharmaceutical of the present invention preferably further contains one or more selected from collagen, cats claw, and royal jelly.

コラーゲンは、動物の結合組織の主タンパク質であって、牛、豚などの哺乳類;ニワトリなどの鳥類;サメ、エイなどの魚類などの軟骨組織、皮膚、真皮層から得ることができる。コラーゲンとしては、熱変性または非変性II型コラーゲン含有部分又はこれらの加水分解物を用いるのが好ましい。例えば、熱変性II型コラーゲン30%含有コラーゲンペプチド「C-mucolla」(日本ハム(株))、非変性II型コラーゲン25%含有コラーゲン(ペプチドを削除)「UC-II」(インターヘルス)などを用いることができる。   Collagen is the main protein of connective tissues of animals, and can be obtained from mammals such as cattle and pigs; birds such as chickens; cartilage tissues such as sharks and fish such as rays, skin, and dermis layer. As the collagen, a heat-denatured or non-denatured type II collagen-containing portion or a hydrolyzate thereof is preferably used. For example, collagen peptide “C-mucolla” containing 30% heat-denatured type II collagen (Nippon Ham Co., Ltd.), collagen containing 25% non-denatured type II collagen (deleted peptide) “UC-II” (inter health), etc. Can be used.

本発明の飲食品又は医薬品中のコラーゲンの含有量は、アディポネクチン分泌促進作用の相乗効果の観点から、0.02〜30質量%が好ましく、特に0.03〜20質量%が好ましい。   The content of collagen in the food / beverage product or pharmaceutical product of the present invention is preferably 0.02 to 30% by mass, particularly preferably 0.03 to 20% by mass, from the viewpoint of the synergistic effect of promoting adiponectin secretion.

キャッツクロー(Uncaria Tomentosa)は、ペルー原産のアカネ科植物で、これをそのまま、あるいは必要に応じて乾燥、切断、粉砕、粉末化などの前処理を行った後、水、アルコール類などの極性溶媒で抽出したもの、さらに分離精製して得られるより活性の高い画分(成分)などの形態で用いることができる。抽出に際し、上記植物は何れの部位も使用することができるが、樹皮を用いるのが好ましい。抽出物は、得られた画分をそのまま用いてもよく、適宜な溶媒で希釈した希釈液として用いてもよく、或いは濃縮エキスや乾燥粉末としたり、ペースト状に調製したものでもよい。キャッツクローエキス末は、市販品として皇漢薬品研究所、常磐植物化学研究所などから入手することができる。   Cats Claw (Uncaria Tomentosa) is a Peruvian native Rubiaceae plant that can be used as it is or after pre-treatment such as drying, cutting, crushing, and pulverizing, and then using polar solvents such as water and alcohols. And a fraction (component) having a higher activity obtained by further separation and purification. In the extraction, any part of the plant can be used, but bark is preferably used. For the extract, the obtained fraction may be used as it is, may be used as a diluted solution diluted with an appropriate solvent, or may be a concentrated extract, a dry powder, or a paste. Cats claw extract powder can be obtained as a commercial product from the Imperial Research Institute of Pharmaceutical Sciences, Joban Plant Chemistry Laboratory, etc.

本発明の飲食品又は医薬品中のキャッツクローの含有量は、アディポネクチン分泌促進作用の相乗効果の観点から、総オキシインドールアルカロイドとして0.02〜0.3質量%が好ましく、特に0.04〜0.2質量%が好ましい。   From the viewpoint of the synergistic effect of the adiponectin secretion promoting action, the content of cat's claw in the food or drink or pharmaceutical product of the present invention is preferably 0.02 to 0.3% by mass, particularly preferably 0.04 to 0.2% by mass, as the total oxindole alkaloid.

ローヤルゼリーは、ミツバチの働きバチが女王バチの餌として咽喉腺から分泌するゼリー状物質である。ローヤルゼリーとしては、市販の生ローヤルゼリー、乾燥ローヤルゼリーなど、一般的に飲食品、医薬品用原料として市販されているものを任意に用いることができる。
本発明の飲食品又は医薬品中のローヤルゼリーの含有量は、アディポネクチン分泌促進作用の相乗効果の観点から、10〜80質量%が好ましく、特に20〜60質量%が好ましい。
Royal jelly is a jelly-like substance secreted from the throat gland by the bee worker bee as food for the queen bee. As the royal jelly, commercially available raw royal jelly, dried royal jelly and the like, which are generally commercially available as food and drink and pharmaceutical raw materials, can be arbitrarily used.
The content of the royal jelly in the food / beverage product or pharmaceutical product of the present invention is preferably 10 to 80% by mass, particularly preferably 20 to 60% by mass, from the viewpoint of the synergistic effect of the adiponectin secretion promoting action.

本発明の飲食品及び医薬品においては、上記成分の他、必要に応じて、例えばビタミンA、ビタミンB1、ビタミンB2、ビオチン、パントテン酸、ニコチン酸、葉酸などの各種ビタミン類;各種ミネラル類;ヒアルロン酸、食物繊維、多価不飽和脂肪酸、朝鮮人参エキス、にんにくエキス、AKBA(3-O-アセチル-ケト-β-ボスウエリア酸)、セイヨウシロヤナギエキス、メチルスルフォニウムメタンなどのその他の栄養素などを適宜添加配合することができる。これらの中でも、アディポネクチン分泌促進を増強する点から、朝鮮人参エキス、AKBA(3-O-アセチル-ケト-β-ボスウエリア酸)、セイヨウシロヤナギエキスを配合するのが好ましく、特に3-O-アセチル-ケト-β-ボスウエリア酸を配合するのが好ましい。 In the foods and beverages and pharmaceuticals of the present invention, in addition to the above components, various vitamins such as vitamin A, vitamin B 1 , vitamin B 2 , biotin, pantothenic acid, nicotinic acid, folic acid, etc., as necessary, various minerals Other nutrients such as hyaluronic acid, dietary fiber, polyunsaturated fatty acids, ginseng extract, garlic extract, AKBA (3-O-acetyl-keto-β-boswellic acid), white willow extract, methylsulfonium methane Etc. can be appropriately added and blended. Among these, it is preferable to add ginseng extract, AKBA (3-O-acetyl-keto-β-boswellic acid), and white willow extract from the viewpoint of enhancing adiponectin secretion promotion, especially 3-O-acetyl- It is preferable to add keto-β-boswellic acid.

本発明の飲食品又は医薬品中の朝鮮人参エキスの含有量は、1〜20質量%;AKBA(3-O-アセチル-ケト-β-ボスウエリア酸)の含有量は0.5〜2質量%;セイヨウシロヤナギエキスの含有量はサリシンとして1〜6質量%であることがアディポネクチン分泌促進作用の相乗効果の観点から好ましい。   The content of ginseng extract in the food and drink or the pharmaceutical of the present invention is 1 to 20% by mass; the content of AKBA (3-O-acetyl-keto-β-boswellic acid) is 0.5 to 2% by mass; The content of the extract is preferably 1 to 6% by mass as salicin from the viewpoint of the synergistic effect of the adiponectin secretion promoting action.

本発明の飲食品又は医薬品は、後記実施例に示すように、抗酸化物質のアディポネクチン分泌促進作用が関節系組成物によって内因的に増強され、優れたアディポネクチン分泌促進作用を発揮する。従って、本発明の医薬品は、アディポネクチン分泌を増加することが有用であると考えられる各種疾病、例えば動脈硬化症、2型糖尿病、高血圧症などの各種生活習慣病やその上流に位置するメタボリックシンドロームの予防又は改善剤として使用でき、さらにこれらを製剤するために使用することができる。また、本発明の飲食品又は医薬品は、例えば動脈硬化症、2型糖尿病、高血圧症などの各種生活習慣病やその上流に位置するメタボリックシンドロームの予防又は改善をコンセプトとし、その旨を表示した食品、機能性食品、病者用食品、特定保健用食品に応用できる。   The food / beverage products or pharmaceuticals of the present invention exhibit an excellent adiponectin secretion promoting action, as shown in the examples below, in which the antioxidant adiponectin secretion promoting action is intrinsically enhanced by the joint composition. Therefore, the pharmaceutical agent of the present invention has various diseases considered useful for increasing adiponectin secretion, for example, various lifestyle-related diseases such as arteriosclerosis, type 2 diabetes, hypertension, and metabolic syndrome located upstream thereof. It can be used as a prophylactic or ameliorating agent and can further be used to formulate these. In addition, the food or drink or pharmaceutical product of the present invention is a food that has the concept of preventing or improving various lifestyle-related diseases such as arteriosclerosis, type 2 diabetes, hypertension and the metabolic syndrome located upstream thereof, and displays that fact. It can be applied to functional foods, foods for the sick, and foods for specified health use.

本発明における飲食品の形態は、特に制限されないが、健康増進を図る機能性食品とするのが好ましい。飲食品の形態としては、例えばサプリメントタイプ(散剤、顆粒剤、錠剤、細粒剤、チュアブル錠、フィルムコーティング錠、糖衣錠、ドリンク剤、軟カプセル剤、硬カプセル剤)、ドリンクタイプ(ドリンク剤、ゼリー剤)などの形態が挙げられ、その剤形に応じて賦形剤などの担体を適宜混合し、常法に従って製造することができる。
また、このような飲食品には、保存料、着色料、甘味料、酸化防止剤、増粘安定剤、乳化剤、調味料、防腐剤などの食品添加物、天然物などを適宜添加配合することができる。
The form of the food or drink in the present invention is not particularly limited, but is preferably a functional food that promotes health. Examples of the form of food and drink include supplement types (powder, granules, tablets, fine granules, chewable tablets, film-coated tablets, dragees, drinks, soft capsules, hard capsules), drink types (drinks, jelly) And the like, and a carrier such as an excipient can be appropriately mixed according to the dosage form, and can be produced according to a conventional method.
In addition, preservatives, colorants, sweeteners, antioxidants, thickening stabilizers, emulsifiers, seasonings, preservatives, and other food additives, natural products, and the like are appropriately added to such foods and drinks. Can do.

また、医薬品の剤型としては、特に制限されないが、例えばチュアブル錠、散剤、顆粒剤、錠剤、細粒剤、フィルムコーティング錠、糖衣錠、ドリンク剤、軟カプセル剤、硬カプセル剤、ゼリー剤、液剤などの経口投与製剤が挙げられ、その剤形に応じて薬学的に許容される担体、例えば賦形剤、崩壊剤、結合剤、滑沢剤、希釈剤、緩衝剤、など張化剤、防腐剤、潤滑剤、乳化剤、分散剤、安定化剤、溶解補助剤などと適宜混合、希釈又は溶解し、常法に従って製造することができる。   In addition, the dosage form of the pharmaceutical is not particularly limited. For example, chewable tablets, powders, granules, tablets, fine granules, film-coated tablets, sugar-coated tablets, drinks, soft capsules, hard capsules, jelly agents, liquid agents Orally administered preparations such as pharmaceutically acceptable carriers, such as excipients, disintegrants, binders, lubricants, diluents, buffers, etc. It can be mixed with an agent, lubricant, emulsifier, dispersant, stabilizer, solubilizer, etc., mixed, diluted or dissolved as appropriate, and manufactured according to a conventional method.

本発明の飲食品又は医薬品を例えばヒトに適用する場合、抗酸化物質の種類によっても異なるが、例えばプロポリス系のアルテピリンCの場合、通常成人(体重50kg)における摂取量が、5〜300mg/日、好ましくは10〜200mg/日となるように適用するのが好ましい。また、3,4−ジヒドロキシ−5−プレニル桂皮酸の通常成人における摂取量が、5〜100mg/日、好ましくは5〜50mg/日;ケルセチンの通常成人における摂取量が、10〜400mg/日、好ましくは20〜200mg/日;ケンフェライドの通常成人における摂取量が、10〜300mg/日、好ましくは20〜200mg/日;p−クマール酸の通常成人における摂取量が、20〜500mg/日、好ましくは50〜200mg/日;4−ジヒドロシンナモイルオキシ−3−プレニル桂皮酸の通常成人における摂取量が、10〜1000mg/日、好ましくは50〜300mg/日となるようにそれぞれ適用するのが好ましい。さらに、プロポリスには上記成分が含有されているのでプロポリスのエタノール抽出エキス末20〜500mg/日を通常成人における摂取量として適用するのが好ましい。   When the food or drink or pharmaceutical of the present invention is applied to, for example, humans, for example, in the case of propolis-based artepilin C, the intake amount is usually 5 to 300 mg / day for an adult (body weight 50 kg). It is preferably applied so as to be 10 to 200 mg / day. In addition, the intake of 3,4-dihydroxy-5-prenylcinnamic acid in normal adults is 5 to 100 mg / day, preferably 5 to 50 mg / day; the intake of quercetin in normal adults is 10 to 400 mg / day, Preferably 20 to 200 mg / day; kaempferide intake in normal adults is 10 to 300 mg / day, preferably 20 to 200 mg / day; p-coumaric acid intake in normal adults is 20 to 500 mg / day, preferably 50-200 mg / day; it is preferable to apply 4-dihydrocinnamoyloxy-3-prenylcinnamic acid so that the normal adult intake is 10-1000 mg / day, preferably 50-300 mg / day. . Furthermore, since the above components are contained in propolis, it is preferable to apply 20 to 500 mg / day of the propolis ethanol-extracted powder as an intake amount for normal adults.

また、ビワ葉エキス(コロソリン酸1%含有)は20〜200mg/日、好ましくは20〜100mg/日;5%レスベラトロール含有赤ワインエキスはレスベラトロールとして1〜15mg/日、好ましくは1〜10mg/日;イソフラボンは、総アグリコンとして20〜200mg/日、好ましくは30〜150mg/日;リコピンは5〜100mg/日、好ましくは10〜80mg/日;アスタキサンチンは0.5〜30mg/日、好ましくは1〜20mg/日;ビルベリーエキスはアントシアニンとして15〜180mg/日、好ましくは20〜150mg/日;フランス海岸松樹皮エキス(プロアントシアニジン60%以上含有)は10〜100mg/日、好ましくは20〜80mg/日;緑茶エキスはカテキン類として100〜1500mg/日、好ましくは150〜1000mg/日;ラフマ葉(総フラボノール4%含有)は10〜100mg/日、好ましくは15〜80mg/日;ピーナツ種皮エキスはプロアントシアニジンとして50〜250mg/日、好ましくは70〜200mg/日;イチョウ葉エキスは総フラボノールとして20〜600mg/日、好ましくは25〜400mg/日;コエンザイムQ10は30〜1200mg/日、好ましくは30〜1000mg/日;アスコルビン酸カルシウムは50〜2000mg/日、好ましくは50〜1500mg/日となるようにそれぞれ適用するのが好ましい。   Moreover, loquat leaf extract (containing 1% corosolic acid) is 20 to 200 mg / day, preferably 20 to 100 mg / day; red wine extract containing 5% resveratrol is 1 to 15 mg / day, preferably 1 to 5 as resveratrol. 10 mg / day; isoflavone is 20-200 mg / day, preferably 30-150 mg / day as total aglycone; lycopene is 5-100 mg / day, preferably 10-80 mg / day; astaxanthin is 0.5-30 mg / day, preferably 1-20 mg / day; bilberry extract as anthocyanin 15-180 mg / day, preferably 20-150 mg / day; French coast pine bark extract (containing 60% or more proanthocyanidins) is 10-100 mg / day, preferably 20-80 mg Green tea extract is 100 to 1500 mg / day, preferably 150 to 1000 mg / day as catechins; Rahma leaf (containing 4% total flavonol) is 10 to 100 mg / day, preferably 15 to 80 mg / day; Peanut seed coat extract Is proanthocyanidins 50-250 mg / day, preferably 70-200 mg / day; Ginkgo biloba extract is 20-600 mg / day, preferably 25-400 mg / day, as total flavonol; Coenzyme Q10 is 30-1200 mg / day, preferably 30-1000 mg / Day; calcium ascorbate is preferably applied in an amount of 50 to 2000 mg / day, preferably 50 to 1500 mg / day.

グルコサミン類及びコンドロイチン硫酸は、抗酸化物質の摂取量に応じて上述した配合割合によりその摂取量を決定することができるが、安全性と有効性の点から、通常成人における摂取量が、グルコサミン類は50〜5000mg/日、好ましくは50〜3000mg/日となるように適用するのが好ましく、コンドロイチン硫酸はタンパク部分を含まない部分の質量として50〜50000mg/日、好ましくは50〜3000mg/日となるように適用するのが好ましい。   The intake of glucosamines and chondroitin sulfate can be determined by the above-mentioned blending ratio according to the intake of antioxidants, but from the viewpoint of safety and effectiveness, the intake in adults is usually glucosamines Is preferably applied so as to be 50 to 5000 mg / day, preferably 50 to 3000 mg / day, and chondroitin sulfate is 50 to 50000 mg / day, preferably 50 to 3000 mg / day as the mass of the portion not containing the protein portion. It is preferable to apply as follows.

コラーゲン、キャッツクロー及びローヤルゼリーは、抗酸化物質の摂取量に応じて上述した配合割合によりその摂取量を決定することができるが、通常成人における摂取量が、熱変性II型コラーゲン30%含有コラーゲンペプチドは40〜5000mg/日、好ましくは50〜3000mg/日;非変性II型コラーゲン25%含有コラーゲンは5〜100mg/日、好ましくは10〜80mg/日、キャッツクローは、総インドールアルカロイドとして2〜6mg/日、好ましくは2〜4mg/日;ローヤルゼリーは、50〜15,000mg/日、好ましくは100〜10,000mg/日となるように適用するのが好ましい。   Collagen, cat's claw and royal jelly can determine the intake amount according to the above-mentioned blending ratio according to the intake amount of the antioxidant, but the intake amount is usually 30% heat-denatured type II collagen collagen peptide in adults 40 to 5000 mg / day, preferably 50 to 3000 mg / day; collagen containing 25% non-denatured type II collagen is 5 to 100 mg / day, preferably 10 to 80 mg / day, and cats claw is 2 to 6 mg as total indole alkaloid / Day, preferably 2 to 4 mg / day; Royal jelly is preferably applied at 50 to 15,000 mg / day, preferably 100 to 10,000 mg / day.

さらに、朝鮮人参エキス、AKBA(3-O-アセチル-ケト-β-ボスウエリア酸)、及びセイヨウシロヤナギは、抗酸化物質の摂取量に応じて上述した配合割合によりその摂取量を決定することができるが、朝鮮人参エキスは50〜1000mg/日、好ましくは60〜800mg/日;AKBA(3-O-アセチル-ケト-β-ボスウエリア酸)は20〜90mg/日、好ましくは30〜75mg/日、セイヨウシロヤナギは、サリシンとして60〜300mg/日、好ましくは70〜200mg/日となるように適用するのが好ましい。   In addition, ginseng extract, AKBA (3-O-acetyl-keto-β-boswellic acid), and white willow can determine their intake according to the above-mentioned mixing ratio according to the intake of antioxidants. However, ginseng extract is 50-1000 mg / day, preferably 60-800 mg / day; AKBA (3-O-acetyl-keto-β-boswellic acid) is 20-90 mg / day, preferably 30-75 mg / day, It is preferable to apply white willow as salicin at 60 to 300 mg / day, preferably 70 to 200 mg / day.

以下、本発明について実施例をあげて具体的に説明するが、本発明はこれらによって何ら限定されるものではない。   EXAMPLES Hereinafter, although an Example is given and this invention is demonstrated concretely, this invention is not limited at all by these.

[原料]原料は下記のものを使用した。
・ビワ葉エキス(コロソリン酸1%含有)、ビルベリーエキス:常磐植物化学研究所
・アルテピリンC、3,4−ジヒドロキシ−5−プレニル桂皮酸、ケルセチン、ケンフェライド、p−クマール酸、4−ジヒドロシンナモイルオキシ−3−プレニル桂皮酸、プロポリスエキス;日本プロポリス(株)、(株)ビオメディクス
・N−アセチルグルコサミン;焼津水産化学工業(株)
・グルコサミン塩酸塩;甲陽ケミカル
・コンドロイチン硫酸;マルハニチロ
・アスタキサンチン;ヤマハ
・リコピン;ライコレッド
・イソフラボン:アイソマックスAG40(ゲニステイン優位総アグリコン40%);常磐植物化学研究所、アイソマックス80(ダイゼイン優位総アグリコン50%);常磐植物化学研究所
・フランス海岸松樹皮エキス(プロアントシアニジン60%以上含有);東洋新薬
・レスベラトロール5%含有赤ワインエキス:オリザ油化、メデイエンス
・コラーゲン(熱変性II型コラーゲン30%含有コラーゲンペプチド);日本ハム中央研究 所
・キャッツクローエキス末;皇漢薬品研究所、常磐植物化学研究所
[Raw materials] The following raw materials were used.
・ Biwa leaf extract (containing 1% corosolic acid), Bilberry extract: Joban Plant Chemistry Laboratory ・ Artepilin C, 3,4-dihydroxy-5-prenylcinnamic acid, quercetin, kaempferide, p-coumaric acid, 4-dihydrocinnamoyl Oxy-3-prenylcinnamic acid, propolis extract; Nippon Propolis Co., Ltd., Biomedix Co., Ltd., N-acetylglucosamine; Yaizu Suisan Chemical Co., Ltd.
・ Glucosamine hydrochloride; Koyo Chemical ・ Chondroitin sulfate; Marhanichiro Astaxanthin; Yamaha lycopene; Laico red ・ Isoflavone: Isomax AG40 (genistein dominant total aglycon 40%); Tokiwa plant chemistry laboratory, Isomax 80 (daidzein dominant total aglycon 50 %); Joban Institute of Plant Chemistry, French Coastal Pine Bark Extract (containing 60% or more proanthocyanidins); Toyo Shinyaku, 5% resveratrol red wine extract: Oriza oil, Mediens collagen (30% heat-denatured collagen type) Containing Collagen Peptide); Nippon Ham Central Research Laboratory, Cat's Claw Extract Powder;

実施例1
表1に示す割合(1日当たりの摂取量:mg/day)で、常法にて各成分をそれぞれ混合し、さらに賦形剤を適量混合した後、打錠して、チュアブル錠(1粒平均2.5g)を得た。
Example 1
In the ratio shown in Table 1 (intake per day: mg / day), each component was mixed in a conventional manner, and after further mixing with an appropriate amount of excipients, compressed into tablets (average of 1 tablet) 2.5 g) was obtained.

試験例1
38歳〜67歳の10名の軽度のメタボリックシンドロームの日本人患者を被験者として、実施例1で得た各チュアブル錠を1日2回4週間に渡って摂取させた(N=10)。なお、日本におけるメタボリックシンドロームの診断基準は、内臓脂肪の蓄積があり(ウエスト周径が男性85cm以上、女性90cm以上)、かつ境界域高血圧を含む脂質異常症、高脂血または低HDL、および高血糖のうちの少なくとも2つに該当することである。
チュアブル錠の摂取期間中は、新たな医薬品および健康食品(サプリメントを含む)の使用、ならびに食事・運動療法や理学療法の新たな導入を禁止した。
摂取開始日の朝食前、摂取終了日の翌日の朝食前に、各被験者から採血し、血中のアディポネクチン濃度を測定した。総アディポネクチン濃度は、ヒトアディポネクチンELISAキット(大塚製薬(株)製)を用いて測定し、高分子型アディポネクチン濃度は、Nakanoらの方法(Nakano Y et al., J Lipid Research, 2006:47, 1572-1582)により測定した。
結果を表2に示す。表中の値は摂取開始前の測定値をベースライン(100)としたときの試験開始4週間後の平均増加率(%)である。
Test example 1
Each of the chewable tablets obtained in Example 1 was ingested twice a day for 4 weeks (N = 10) using 10 mild metabolic syndrome Japanese patients aged 38 to 67 years as subjects. The diagnostic criteria for metabolic syndrome in Japan are the accumulation of visceral fat (waist circumference is 85cm or more for men, 90cm or more for women), and dyslipidemia including hypertension, hyperlipidemia or low HDL, and high It falls under at least two of the blood glucose levels.
During the intake period of chewable tablets, the use of new medicines and health foods (including supplements) and the introduction of dietary / exercise therapy and physical therapy were prohibited.
Before breakfast on the day of ingestion and before breakfast on the day after the end of ingestion, blood was collected from each subject, and the concentration of adiponectin in the blood was measured. The total adiponectin concentration was measured using a human adiponectin ELISA kit (manufactured by Otsuka Pharmaceutical Co., Ltd.), and the high molecular weight adiponectin concentration was determined by the method of Nakano et al. (Nakano Y et al., J Lipid Research, 2006: 47, 1572). -1582).
The results are shown in Table 2. The values in the table are the average rate of increase (%) 4 weeks after the start of the test when the measured value before the start of intake is taken as the baseline (100).

表2から明らかなように、アルテピリンCを単独で摂取した群(試験区No.1)では、血中アディポネクチン量が増加したもののその増加率は僅かであり、また、N−アセチルグルコサミン、グルコサミン塩酸塩及びコンドロイチン硫酸をそれぞれ単独で摂取した群(試験区No.17、23、29)では血中アディポネクチン量の増加は見られなかった。これに対し、アルテピリンCとグルコサミン類又はコンドロイチン硫酸の摂取により、血中総アディポネクチン量、高分子型アディポネクチン量共に増加した。このことから、アルテピリンCとグルコサミン類又はコンドロイチン硫酸を組み合わせて摂取することによりアディポネクチン分泌が促進されることが確認できた。   As is apparent from Table 2, in the group (test group No. 1) ingesting artepilin C alone, although the amount of blood adiponectin increased, the rate of increase was slight, and N-acetylglucosamine, glucosamine hydrochloride There was no increase in blood adiponectin levels in the groups that received salt and chondroitin sulfate alone (test groups No. 17, 23, 29). In contrast, the intake of artepilin C and glucosamines or chondroitin sulfate increased both the amount of total adiponectin in blood and the amount of high molecular weight adiponectin. From this, it was confirmed that adiponectin secretion was promoted by ingesting a combination of artepilin C and glucosamines or chondroitin sulfate.

実施例2
表3及び4に示す割合(1日当たりの摂取量:mg/day)で、常法にて各成分をそれぞれ混合し、さらに賦形剤を適量混合した後、打錠して、チュアブル錠(1粒平均2.5g)を得た。
Example 2
In the ratios shown in Tables 3 and 4 (intake per day: mg / day), each component was mixed in a conventional manner, and after further mixing with an appropriate amount of excipients, the tablets were compressed into chewable tablets (1 An average grain size of 2.5 g) was obtained.

試験例2
試験例1と同様の方法で、各チュアブル錠を1日2回4週間に渡って摂取させた(N=10)。
結果を表5及び6示す。表中の値は摂取開始前の測定値をベースライン(100)としたときの試験開始4週間後の平均増加率(%)である。
Test example 2
In the same manner as in Test Example 1, each chewable tablet was taken twice a day for 4 weeks (N = 10).
The results are shown in Tables 5 and 6. The values in the table are the average rate of increase (%) 4 weeks after the start of the test when the measured value before the start of intake is taken as the baseline (100).

表5及び6から明らかなように、3,4−ジヒドロキシ−5−プレニル桂皮酸、ケルセチン、ケンフェライド、p−クマール酸、4−ジヒドロシンナモイルオキシ−3−プレニル桂皮酸、コロソリン酸、レスベラトロール、イソフラボン、アスタキサンチン、リコピン、アントシアニン、プロアントシアニジンと、グルコサミン類又はコンドロイチン硫酸を組み合わせて摂取することによりアディポネクチン分泌が促進されることが確認できた。   As is clear from Tables 5 and 6, 3,4-dihydroxy-5-prenylcinnamic acid, quercetin, kaempferide, p-coumaric acid, 4-dihydrocinnamoyloxy-3-prenylcinnamic acid, corosolic acid, resveratrol It was confirmed that secretion of adiponectin was promoted by ingesting a combination of isoflavone, astaxanthin, lycopene, anthocyanin, proanthocyanidin and glucosamines or chondroitin sulfate.

実施例3
表7に示す割合(1日当たりの摂取量:mg/day)で、常法にて各成分をそれぞれ混合し、さらに賦形剤を適量混合した後、打錠して、チュアブル錠(1粒平均2.5g)を得た。
Example 3
In the ratio shown in Table 7 (intake per day: mg / day), each component was mixed by a conventional method, and after further mixing an appropriate amount of excipients, the mixture was compressed into tablets (average of 1 tablet) 2.5 g) was obtained.

試験例3
試験例1と同様の方法で、各チュアブル錠を1日2回4週間に渡って摂取させた(N=10)。
結果を表8示す。表中の値は摂取開始前の測定値をベースライン(100)としたときの試験開始4週間後の平均増加率(%)である。
Test example 3
In the same manner as in Test Example 1, each chewable tablet was taken twice a day for 4 weeks (N = 10).
The results are shown in Table 8. The values in the table are the average rate of increase (%) 4 weeks after the start of the test when the measured value before the start of intake is taken as the baseline (100).

表8から明らかなように、II型コラーゲン、キャッツクローエキスのみを摂取した群(試験区No.63)では、血中アディポネクチン量の増加は見られなかった。これに対し、アルテピリンCとN−アセチルグルコサミンに加え、さらにII型コラーゲン、キャッツクローエキス(試験区No.59〜62)を摂取することにより、血中総アディポネクチン量、高分子型アディポネクチン量共に増加し、この増加率はアルテピリンC及びグルコサミン類を組み合わせて摂取した場合よりも高かった。このことから、アルテピリンC又はイソフラボンとN−アセチルグルコサミンに加え、さらに熱変性II型コラーゲン及び/又はキャッツクローエキスを組み合わせることによりアディポネクチン分泌促進作用が更に増強されることが確認できた。 As is clear from Table 8, in the group (test group No. 63) ingesting only type II collagen and cat's claw extract, no increase in the blood adiponectin level was observed. On the other hand, in addition to Artepilin C and N-acetylglucosamine, in addition to intake of type II collagen and cat's claw extract (test section No. 59-62), both the amount of total adiponectin in blood and the amount of high molecular weight adiponectin increase. However, this rate of increase was higher than when ingesting a combination of artepilin C and glucosamines. From this, it was confirmed that the adiponectin secretion promoting action was further enhanced by combining heat-denatured type II collagen and / or cats claw extract in addition to artepilin C or isoflavone and N-acetylglucosamine.

実施例4
下記処方により常法にて、錠剤(1日当たりの摂取量;5粒を1日3回食する、1粒平均200mg)を調製した。得られた錠剤を摂取したところ、血中総アディポネクチン量及び高分子型アディポネクチン量が増加した。
(単位:mg/day)
ビワ葉エキス(1%コロソリン酸含有) 50
N−アセチルグルコサミン 2000
II型コラーゲン30%含有コラーゲンペプチド 666
キャッツクローエキス(総オキシインドールアルカロイドとして) 3
イソフラボン(総アグリコンとして) 70
賦形剤 適量
Example 4
Tablets (intake per day; average 5 mg per day, 200 mg per tablet) were prepared in the usual manner according to the following formulation. When the obtained tablets were ingested, the total blood adiponectin level and the high molecular weight adiponectin level increased.
(Unit: mg / day)
Loquat leaf extract (containing 1% corosolic acid) 50
N-acetylglucosamine 2000
Collagen peptide containing type II collagen 30% 666
Cat's claw extract (as total oxindole alkaloid) 3
Isoflavone (as total aglycone) 70
Excipient

実施例5
下記処方により常法にて、錠剤(1日当たりの摂取量;5粒を1日3回食する、1粒平均200mg)を調製した。得られた錠剤を摂取したところ、血中総アディポネクチン量及び高分子型アディポネクチン量が増加した。
(単位:mg/day)
レスベラトロール5%含有赤ワインエキス 100
N−アセチルグルコサミン 2000
II型コラーゲン30%含有コラーゲンペプチド 666
キャッツクローエキス(総オキシインドールアルカロイドとして) 3
イソフラボン(総アグリコンとして) 70
賦形剤 適量
Example 5
Tablets (intake per day; average 5 mg per day, 200 mg per tablet) were prepared in the usual manner according to the following formulation. When the obtained tablets were ingested, the total blood adiponectin level and the high molecular weight adiponectin level increased.
(Unit: mg / day)
Red wine extract containing 5% resveratrol 100
N-acetylglucosamine 2000
Type II collagen 30% collagen peptide 666
Cat's claw extract (as total oxindole alkaloid) 3
Isoflavone (as total aglycone) 70
Excipient

実施例6
下記処方により常法にて、錠剤(1日当たりの摂取量;10粒を1日3回食する、1粒平均220mg)を調製した。得られた錠剤を摂取したところ、血中総アディポネクチン量及び高分子型アディポネクチン量が増加した。
(単位:mg/day)
プロポリスエキス末 120
N−アセチルグルコサミン 2000
II型コラーゲン30%含有コラーゲンペプチド 666
キャッツクローエキス(総オキシインドールアルカロイドとして) 3
イソフラボン(総アグリコンとして) 70
コンドロイチン硫酸 500
ローヤルゼリー 3000
賦形剤 適量
Example 6
Tablets (daily intake; 10 tablets 3 times a day, 1 tablet average 220 mg) were prepared in the usual manner according to the following formulation. When the obtained tablets were ingested, the total blood adiponectin level and the high molecular weight adiponectin level increased.
(Unit: mg / day)
Propolis extract powder 120
N-acetylglucosamine 2000
Type II collagen 30% collagen peptide 666
Cat's claw extract (as total oxindole alkaloid) 3
Isoflavone (as total aglycone) 70
Chondroitin sulfate 500
Royal Jelly 3000
Excipient

Claims (7)

(A)イソフラボン、レスベラトロール及びリコピンより選ばれる1種又は2種以上の抗酸化物質、並びに(B)グルコサミン、N−アセチルグルコサミン及びそれの塩より選ばれる1種又は2種以上のグルコサミン類を含有すアディポネクチン分泌促進用飲食品であって、前記(A)と(B)を、1日あたりの摂取量がイソフラボンは総アグリコンとして20〜200mg、レスベラトロールは1〜15mg、リコピンは5〜100mg、グルコサミン類は50〜5000mgとなる量で含有することを特徴とする飲食品(A) isoflavones, resveratrol and Rikopi down by Ri one or more selected antioxidants, and (B) glucosamine, one or more selected from N- acetylglucosamine and salts thereof a adiponectin secretion promoting food and drink for you containing glucosamine acids, 20~200mg said (a) and (B), as isoflavones total aglycone intake per day, resveratrol 1~15mg, A food or drink comprising lycopene in an amount of 5 to 100 mg and glucosamine in an amount of 50 to 5000 mg . さらに、(C)コンドロイチン硫酸を含有することを特徴とする請求項1記載のアディポネクチン分泌促進用飲食品。   The food / drink for promoting adiponectin secretion according to claim 1, further comprising (C) chondroitin sulfate. さらに、(D)コラーゲン、キャッツクロー、ローヤルゼリー及び3-O-アセチル-ケト-β-ボスウエリア酸から選ばれる1種又は2種以上を含有することを特徴とする請求項1又は2記載のアディポネクチン分泌促進用飲食品。   The adiponectin secretion according to claim 1 or 2, further comprising (D) one or more selected from collagen, cat's claw, royal jelly and 3-O-acetyl-keto-β-boswellic acid. Food and drink for promotion. グルコサミン類がN−アセチルグルコサミンであることを特徴とする請求項1〜3のいずれか1項記載のアディポネクチン分泌促進用飲食品。 Glucosamine is N-acetylglucosamine, The food-drinks for adiponectin secretion promotion of any one of Claims 1-3 characterized by the above-mentioned . (A)アルテピリンCイソフラボン、コロソリン酸、レスベラトロール、リコピン及びアントシアニンより選ばれる1種又は2種以上の抗酸化物質、並びに(B)グルコサミン、N−アセチルグルコサミン及びそれらの塩より選ばれる1種又は2種以上のグルコサミン類を有効成分とすることを特徴とするアディポネクチン分泌促進剤。 (A) Arutepirin C, selected isoflavones, corosolic acid, resveratrol, one or more antioxidants selected Ri by lycopene and anthocyanins, and from (B) glucosamine, N- acetylglucosamine and salts thereof An adiponectin secretion promoter characterized by comprising one or more glucosamines as active ingredients. さらに、(C)コンドロイチン硫酸を含有することを特徴とする請求項記載のアディポネクチン分泌促進剤。 Furthermore, (C) chondroitin sulfate is contained, The adiponectin secretion promoter of Claim 5 characterized by the above-mentioned. さらに、(D)コラーゲン、キャッツクロー、ローヤルゼリー及び3-O-アセチル-ケト-β-ボスウエリア酸から選ばれる1種又は2種以上を含有することを特徴とする請求項5又は6記載のアディポネクチン分泌促進剤。 The adiponectin secretion according to claim 5 or 6 , further comprising (D) one or more selected from collagen, cat's claw, royal jelly and 3-O-acetyl-keto-β-boswellic acid. Accelerator.
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