JP4618443B2 - 涙液層の安定化システム - Google Patents

Description

本発明は、コンタクトレンズ装用時にレンズの周囲（レンズ表面及びレンズ裏面）に存在する涙液層を安定化することにより、コンタクトレンズ装用者の眼部の乾燥感や不快感を除去し、良好な潤い感および装用感を得る、涙液層の安定化システムに関するものである。

近年、コンタクトレンズの普及は著しく、ハードコンタクトレンズやソフトコンタクトレンズばかりでなく、使い捨てコンタクトレンズも汎用されている。これらのコンタクトレンズには、イオン性のものと非イオン性のものがあるが、イオン性のコンタクトレンズの材質としては、ヒドロキシエチルメタクリレート、メチルメタクリレート、メタクリル酸などを重合（又は共重合）して得られるポリマー（又はコポリマー）が用いられている。

コンタクトレンズを装用している場合、コンタクトレンズ装用者のレンズ表面に存在する涙液層及びレンズ裏面と眼球表面との間に存在する涙液層は極めて、薄く不安定であるため、コンタクトレンズ装用者の眼球表面の涙液はコンタクトレンズを装用しない者のそれよりも早く消退する現象が生じる。そのため、往々にしてコンタクトレンズ装用者がまばたきをするまでの短時間のあいだに眼球表面の涙液が不足して、コンタクトレンズの装用感が悪化（眼部の乾燥感や不快感）したり、さらに、コンタクトレンズ装用者の眼球表面の涙液が慢性的に不足すれば、結膜や角膜などの外眼部に深刻な障害を引き起こす原因にもなる。

コンタクトレンズ装用中のレンズ表面及びレンズ裏面には極めて薄い涙液層が存在するが、これらの涙液層がコンタクトレンズ装用者の眼球および眼瞼に対してクッション的な役割を果たしている。したがって、コンタクトレンズの装用感を改善し、また、結膜や角膜などの外眼部に障害が生じることを未然に予防するために、コンタクトレンズ装用者の眼球表面の涙液層を安定に保持させるシステムが求められている。

本発明者等は、広く普及しているイオン性のコンタクトレンズに着眼して、種々の高分子化合物のイオン性のコンタクトレンズに対する吸着性とイオン性のコンタクトレンズ装用者の眼部の潤い感・装用感との関係を鋭意研究したところ、ポリビニルピロリドンがイオン性のコンタクトレンズに特異的に吸着され、コンタクトレンズ装用者の眼部の乾燥感・不快感を除去する効果があり、点眼液として適用する場合にはさし心地感にも優れていることを見出した。さらに、ポリビニルピロリドンおよび増粘剤を配合した眼科用組成物を用いれば、イオン性のコンタクトレンズの保水性が向上する結果、イオン性のコンタクトレンズ装用者の眼部の上記の改善効果を長時間持続できることを見出した。

すなわち、本発明は、ポリビニルピロリドンを含有するイオン性のコンタクトレンズ用組成物、好ましくは、平均分子量が５００，０００以下であるポリビニルピロリドン０．０５〜３．０重量％を含有するイオン性のコンタクトレンズ用組成物からなり、かつイオン性のコンタクトレンズにポリビニルピロリドンを吸着させて、イオン性のコンタクトレンズの周囲（レンズ表面及びレンズ裏面）に存在する涙液層を安定化するシステムであって、ポリビニルピロリドンを含有するイオン性のコンタクトレンズ用組成物を用いることにより、イオン性のコンタクトレンズ装用者の眼部の潤い感および装用感が改善されるばかりでなく、結膜や角膜などの外眼部に障害が生じることも未然に予防できる。

また、ポリビニルピロリドンおよび増粘剤を含有するイオン性のコンタクトレンズ用組成物を用いることにより、コンタクトレンズ面におけるポリビニルピロリドンの吸着が長時間持続し、コンタクトレンズの保水性が向上するので、例えば上記イオン性のコンタクトレンズ用組成物を点眼液として適用する場合には点眼回数を減らすことも可能となる。

本発明は、マイナスにチャージしているコンタクトレンズにプラスにチャージしているポリビニルピロリドンを含有するイオン性のコンタクトレンズ用組成物を作用させることで、コンタクトレンズのマイナスチャージをコンタクトレンズの表面及び裏面に吸着したポリビニルピロリドンのプラスチャージで中和することにより、コンタクトレンズの周囲に存在する涙液層を安定化するシステムであって、かかる安定化された涙液層がコンタクトレンズ装用者の眼部の乾燥感・不快感を除去し、点眼液として適用した場合には優れたさし心地感を奏すると推論する。

また、本発明のイオン性のコンタクトレンズ用組成物にその必須成分であるポリビニルピロリドン以外に増粘剤を添加すれば、コンタクトレンズの周囲に存在する涙液層が長時間安定に保持され、良好な潤い感・装用感を持続できる。

本発明は、平均分子量が５００，０００以下であるポリビニルピロリドン０．０５〜３．０重量％、増粘剤およびソルビン酸若しくはその塩０．０５〜０．３重量％を含有するイオン性のコンタクトレンズ用組成物であって、イオン性のコンタクトレンズにポリビニルピロリドンを持続的に吸着させて、イオン性のコンタクトレンズの周囲に存在する涙液層を長時間安定に保持するためのイオン性のコンタクトレンズ用組成物を提供する。

本発明において、増粘剤は０．０１〜０．３重量％のヒドロキシプロピルメチルセルロースであることが好ましい。

上記イオン性のコンタクトレンズの材質はヒドロキシエチルメタクリレートを単独重合または共重合して得られるポリマーまたはコポリマーであることが好ましい。

本発明によるイオン性のコンタクトレンズ用組成物の動粘度は１ｍｍ^２／ｓ〜５０ｍｍ^２／ｓであることが好ましい。

本発明による眼科用組成物の好ましい形態は、コンタクトレンズ用点眼液または装着液である。

本発明はまた、平均分子量が５００，０００以下であるポリビニルピロリドン０．０５〜３．０重量％、増粘剤およびソルビン酸若しくはその塩０．０５〜０．３重量％を含有するイオン性のコンタクトレンズ用組成物からなる点眼液を点眼すること、またはイオン性のコンタクトレンズの装着前に該イオン性のコンタクトレンズ用組成物を該イオン性のコンタクトレンズに滴下するか若しくは該イオン性のコンタクトレンズ用組成物からなる装着液に該イオン性のコンタクトレンズを浸漬することにより、イオン性のコンタクトレンズの保水性を向上させる方法を提供する。

本発明のポリビニルピロリドンは、特に制限されないが、その平均分子量が５００，０００以下であることが望ましい。ポリビニルピロリドンの平均分子量が５００，０００を超えるとコンタクトレンズへのポリビニルピロリドンの吸着量が低下するためである。また、ポリビニルピロリドンの配合量は０．０５〜３．０重量％であることが望ましい。ポリビニルピロリドンの配合量が３．０重量％を超えるとイオン性のコンタクトレンズ用組成物が過度に粘稠となることがあり、また、０．０５重量％未満では涙液をレンズに充分吸着させることができず満足な潤い感・装用感が得られないからである。ポリビニルピロリドンのより好ましい配合量は０．５〜２．０重量％であり、最も好ましくは０．８〜１．２重量％である。

本発明の増粘剤としては、メチルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、ポリビニルアルコール、ソルビトール、カルボキシメチルセルロースナトリウム、ヒドロキシエチルセルロース、トリイソプロパノールアミンなどが挙げられるが、増粘作用をもつ添加物であれば特に制限されない。増粘剤としてヒドロキシプロピルメチルセルロース（ＨＰＭＣ）を使用する場合には、０．０１〜１．０重量％の範囲で配合することが望ましい。ヒドロキシプロピルメチルセルロースの配合量が１．０重量％を超えるとイオン性のコンタクトレンズ用組成物が粘稠となり過ぎるからである。ヒドロキシプロピルメチルセルロースの配合量はより好ましくは０．０５〜０．５重量％であり、最も好ましくは０．１〜０．３重量％である。

本発明のイオン性のコンタクトレンズ用組成物には、ポリビニルピロリドン以外に上記の増粘剤；塩化ナトリウム、塩化カリウム、塩化カルシウム、グリセリン、プロピレングリコールなどの等張化剤；ホウ酸、ホウ砂、クエン酸、リン酸水素ナトリウム、イプシロン-アミノカプロン酸などの緩衝剤； 塩化ベンザルコニウム、グルコン酸クロルヘキシジン、塩化ベンゼトニウム、 ソルビン酸、ソルビン酸カリウム、パラオキシ安息香酸エチル、パラオキシ安息香酸ブチルなどの防腐剤；エデト酸ナトリウムなどの安定化剤など製剤的に許容される添加物を配合することができる。

本発明の最も好ましいイオン性のコンタクトレンズ用組成物として、例えばポリビニルピロリドン０．８〜１．２重量％およびヒドロキシプロピルメチルセルロース０．１〜０．３重量％を配合した点眼液および装着液を挙げることができる。本組成物を点眼液または装着液として適用する場合には、安定化剤として例えば０．０５〜０．３重量％のエデト酸ナトリウムを、また、防腐剤としては０．０５〜０．３重量％のソルビン酸若しくはその塩を添加することが好ましい。

本イオン性のコンタクトレンズ用組成物をコンタクトレンズ用点眼液として適用する場合は、ホウ酸、ホウ砂等の汎用の緩衝剤を使用してｐＨを７．０付近に設定することが好ましく、また、塩化カリウム、塩化カルシウム等の汎用の等張化剤を使用して浸透圧比を１．０付近に設定することが好ましい。

本イオン性のコンタクトレンズ用組成物をコンタクトレンズ用点眼液として適用する場合は、その動粘度は１ｍｍ²／ｓ〜８ｍｍ²／ｓであることが望ましく、また、コンタクトレンズ用装着液として適用する場合には、１ｍｍ²／ｓ〜５０ｍｍ²／ｓとすることが望ましい。

本イオン性のコンタクトレンズ用組成物を点眼液として用いる場合には、通常、１日２〜５回、１回１〜３滴を点眼すればよく、また、コンタクトレンズの装用に際して１〜２滴の本組成物をコンタクトレンズに滴下して使用してもよい。また、本イオン性のコンタクトレンズ用組成物を装着液として用いる場合には、コンタクトレンズの装用前にこれを装着液に浸漬して使用する。さらに、本イオン性のコンタクトレンズ用組成物は、コンタクトレンズの保存液や洗浄液としても適用できる。

以下に実施例を挙げて本発明を説明するが、本発明はこれらに限定されるものではない。

１． イオン性のコンタクトレンズに対する吸着試験
ｐＨ７．０のリン酸緩衝液中にＫ値がそれぞれ１５、３０、９０であるポリビニルピロリドン（ＰＶＰ）、メチルセルロース（ＭＣ）及びポリビニルアルコール（ＰＶＡ）を溶解した各液にイオン性のコンタクトレンズ（イオン性高含水率レンズ：ワンデーアキュビュー、材質：ヒドロキシエチルメタクリレート・メタクリル酸共重合体）を浸漬し、液中に４０℃で３時間保存した後、液中の各高分子化合物の濃度を測定し吸着量を算出した。各高分子化合物のコンタクトレンズ（ＣＬ）への吸着量を表１に示す。

２．点眼液の成分及びさし心地試験
実施例１〜５及び比較例１に示す配合成分の点眼液を表２に従って常法により調製した。なお、安定化剤としてエデト酸ナトリウムを０．１ｇ、防腐剤としてソルビン酸を０．１ｇ添加し、ｐＨを７．０に、浸透圧比を１．０に調整した。つぎに、イオン性コンタクトレンズを装用している被験者について、実施例１〜５及び比較例１の各処方の点眼液をそれぞれ１回、２〜３滴点眼して潤い感の改善効果、潤い感の持続効果及びコンタクトレンズ（ＣＬ）装用感の改善効果を以下に示す評価基準に従って数値化（６例の平均値）した。各点眼液の成分およびさし心地試験の結果を表２に示す。

評価基準：５点（改善効果・持続効果が非常に向上した）
４点（改善効果・持続効果が向上した）
３点（改善効果・持続効果がやや向上した）
２点（どちらともいえない）
１点（改善効果・持続効果がむしろ悪化した）

表中のＨＰＭＣは，ヒドロキシプロピルメチルセルロースを示す。

３．イオン性コンタクトレンズの保水性試験
イオン性コンタクトレンズを用いて実施例３の点眼液及び生理食塩液に対するレンズの経時的な保水性試験を実施した。すなわち、イオン性コンタクトレンズ（商品名：ワンデーアキュビュー）の表面の水分を拭き取り、これをシャーレに入れ、ふたをしてレンズの重量を測定した後、温度４０℃の乾燥器で３０分間乾燥させた。乾燥後、レンズの重量を測定することにより算出したレンズの含水率は、レンズメーカー表示の含水率とほぼ一致することを確認した。つぎに、実施例３の点眼液及び生理食塩液をそれぞれ３ｍｌづつ測り取り、６ｍｌガラス瓶に入れ、各液に前記の乾燥させたイオン性コンタクトレンズを温度３５℃で１日浸漬した。レンズ表面の水分を拭き取り、これをシャーレに入れ、ふたをしてレンズの重量を測定した。温度２５℃、相対湿度６０％の恒温恒湿器にシャーレを開放下で保存し、経時的にレンズを取出して（１０分間隔で６回）、レンズの重量を測定した。次式に従って、イオン性コンタクトレンズの保水率（水分残存率）を算出した結果を表３に示す。なお、表中の数値は３例の平均値を示す。

水分残存率（％）＝100-[(Wi-Wc)-(Ws-Wc)/(Wi-Wc)×100]
Wi:浸漬終了時のコンタクトレンズの重量
Ws:レンズ取出し時のコンタクトレンズの重量
Wc:乾燥時のコンタクトレンズの重量

表１から明らかなように、ポリビニルピロリドン（ＰＶＰ）は、イオン性のコンタクトレンズに特異的に吸着される。とりわけ、Ｋ値が１５および３０のＰＶＰが良好に吸着される。また、表２に示す各点眼液のさし心地試験の結果より、ＰＶＰを含有する本イオン性のコンタクトレンズ用組成物はイオン性のコンタクトレンズの周囲に存在する涙液層を安定化し、さし心地感（潤い感および装用感）を改善する。さらに、ＰＶＰを含有するイオン性のコンタクトレンズ用組成物にヒドロキシプロピルメチルセルロース（ＨＰＭＣ）を併用して添加すれば、さし心地感が一層向上・持続するので、点眼回数を減らすことも可能となる。表３の保水性試験の結果より、本発明のイオン性のコンタクトレンズ用組成物は、生理食塩液を用いた場合と比べてイオン性コンタクトレンズの保水性を著しく向上させる。したがって、本発明のイオン性のコンタクトレンズ用組成物は、ＰＶＰがコンタクトレンズに吸着してコンタクトレンズ装用者のレンズの眼球表面の涙液層を安定化し、長時間涙液を保持する効果があるので、イオン性のコンタクトレンズ装用者の眼部の潤い感および装用感が改善されるばかりでなく、結膜や角膜などの外眼部に障害が生じることも未然に予防できる。

Claims (6)

1. 平均分子量が５００，０００以下であるポリビニルピロリドン０．０５〜３．０重量％、増粘剤およびソルビン酸若しくはその塩０．０５〜０．３重量％を含有するイオン性のコンタクトレンズ用組成物であって、イオン性のコンタクトレンズにポリビニルピロリドンを持続的に吸着させて、イオン性のコンタクトレンズの周囲に存在する涙液層を長時間安定に保持するためのイオン性のコンタクトレンズ用組成物。
2. 増粘剤が０．０１〜０．３重量％のヒドロキシプロピルメチルセルロースである請求項１に記載のイオン性のコンタクトレンズ用組成物。
3. イオン性のコンタクトレンズの材質がヒドロキシエチルメタクリレートを単独重合または共重合して得られるポリマーまたはコポリマーである請求項１または２に記載のイオン性のコンタクトレンズ用組成物。
4. 動粘度が１ｍｍ^２／ｓ〜５０ｍｍ^２／ｓである請求項１〜３のいずれかに記載のイオン性のコンタクトレンズ用組成物。
5. イオン性のコンタクトレンズ用点眼液または装着液である請求項１〜４のいずれかに記載のイオン性のコンタクトレンズ用組成物。
6. 平均分子量が５００，０００以下であるポリビニルピロリドン０．０５〜３．０重量％、増粘剤およびソルビン酸若しくはその塩０．０５〜０．３重量％を含有するイオン性のコンタクトレンズ用組成物からなる点眼液を点眼すること、またはイオン性のコンタクトレンズの装着前に該イオン性のコンタクトレンズ用組成物を該イオン性のコンタクトレンズに滴下するか若しくは該イオン性のコンタクトレンズ用組成物からなる装着液に該イオン性のコンタクトレンズを浸漬することにより、イオン性のコンタクトレンズの保水性を向上させる方法。