JP4610885B2 - Cytostatic films and medical devices - Google Patents

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Description

本発明は、細胞増殖抑制フィルム、細胞増殖抑制フィルムを用いる細胞増殖抑制法および医療用具に関する。 The present invention, cytostatic film, a cytostatic methods and medical devices using cytostatic film.

細胞と材料との相互作用において、細胞は材料表面の化学的な性質のみならず微細な形状によっても影響を受けることが知られている。 In the interaction with cells and materials, cells are known to also be affected by fine shape not only the chemical properties of the material surface. 例えば、特許文献1には、生体分解性かつ両親媒性を有する単独のポリマーまたは生体分解性ポリマーと両親媒性ポリマーとからなるポリマー混合物の疎水性有機溶媒溶液を基板上にキャストし、該有機溶媒を蒸散させると同時にキャストした有機溶媒溶液(キャスト液)表面で結露させ、該結露により生じた微小水滴を蒸発させることにより得られるハニカム構造体フィルムまたはその延伸フィルムが記載されている。 For example, Patent Document 1, a hydrophobic organic solvent solution of a biodegradable and consists of a single polymer or biodegradable polymer and the amphiphilic polymer having an amphiphilic polymer mixture was cast on a substrate, the organic the solvent was condensation with an organic solvent solution (cast liquid) surface of casting and simultaneously evaporating the honeycomb structure film or a stretched film obtained by evaporation of the water droplets generated by the condensation is described. そして、このポリマーフィルム上でラット胎児心臓由来心筋細胞を培養すると、細胞がよく伸展したことから、このポリマーフィルムは、細胞培養用基材として有用であるとされている。 When cultured rat fetal heart-derived cardiomyocytes on the polymer film, since the cells were well extended, the polymer film is useful as a cell culture substrate.

また特許文献2には、前記特許文献1に記載されているフィルムと同様の方法により形成される、特定の孔径と孔径バラツキをもつハニカム様構造を有する血液濾過膜が記載されている。 Also in Patent Document 2, the formed by the same method as the film described in Patent Document 1, blood filtration membrane having a honeycomb-like structure with a specific pore size and pore size variability is described. この濾過膜は、輸血用の全血から白血球を除去するためのものである。 The filtration membrane is used to remove leukocytes from whole blood for transfusion.

ところで、近年、種々の病症を治療するためにステントなどの医療用具を体内に留置することが行われている。 In recent years, it has been practiced to indwelling medical devices such as stents in the body to treat a variety of Disease. 例えば、がんなどで狭窄・閉鎖した胆管や尿管を拡張するための医療用具として胆管ステントや尿管ステントが知られている。 For example, bile duct stents and ureteral stents are known as medical devices for expanding the bile duct or ureter was constricted, it closed with such cancers.

これらのステントを用いる場合には、がんの進行により、一旦拡張した胆管や尿管が再狭窄・閉鎖してしまう場合がある。 In the case of using these stents, the progression of cancer, once there is a case where the bile duct or ureter for extended resulting in restenosis or Closed. そこで、これを防ぐために、特許文献3には、ステントなどの医療器具の表面に被覆層を設け、この被覆層から、経時的に制がん剤などのがん細胞の増殖を抑制できる生理活性物質を放出するようにした医療器具が提案されている。 Therefore, in order to prevent this, Patent Document 3, a coating layer on the surface of a medical device such as a stent formed from the coating layer, the physiological activity can suppress the growth of cancer cells, such as over time carcinostatic agent substances medical device has been proposed which is adapted to release.
しかしながら、この医療器具においては、生理活性物質が人体に与える副作用が大きく、患者に与える負担も大きいという問題があった。 However, in the medical instrument, the physiologically active substance is increased side effects on the human body, there is a problem that larger burden on the patient.

特開2002−335949号公報 JP 2002-335949 JP 特開2003−149096号公報 JP 2003-149096 JP 特表2001−512354号公報 JP-T 2001-512354 JP

本発明は、このような従来技術の実情に鑑みてなされたものであり、制がん剤等の生理活性物質を使用することなくとも細胞増殖抑制作用を示し、医療用具を構成するために好適な材料を提供することを課題とする。 The present invention has such has been made in view of the circumstances of the prior art, even without the use of physiologically active substances such as anticancer agents showed cytostatic, suitable for constituting the medical device and to provide a materials.

本発明者らは、特許文献1および2に記載された方法と同様な方法により、1,2−ポリブタジエンなどの樹脂の有機溶媒溶液を基板上にキャストして、ハニカム様構造の多孔構造を有するフィルムを得た。 The present inventors have found that by using the method similar to the method described in Patent Documents 1 and 2, the organic solvent solution of a resin such as 1,2-polybutadiene was cast on a substrate, having a porous structure of a honeycomb-like structure to obtain a film. そして、このフィルムを培地中に設置して、該フィルム上で悪性胆嚢がん細胞の培養を試みたところ、意外にも、特許文献1の心筋細胞に対する例とは反対に該がん細胞の増殖が著しく抑制されることを見出した。 Then, by installing the film in the medium, it was tried cultured malignant gallbladder cancer cells on the film, surprisingly, of the cancer cells as opposed to the example for the cardiomyocytes in Patent Document 1 proliferation It found that is significantly suppressed. また、このフィルムを医療用具基材に被覆することにより、生理活性物質の副作用による患者への負担が無く、がんの進行を抑制することができる医療用具を得ることができることを見出し,本発明を完成するに至った。 Further, by covering the film to the medical device substrate, there is no burden on the patient due to side effects of physiologically active substances, it found that it is possible to obtain a medical device capable of inhibiting the progression of cancer, the present invention the has been completed.

かくして本発明の第1によれば、少なくとも表面部に多孔構造が形成されている樹脂からなる細胞増殖抑制フィルムが提供される。 According to a first aspect of the present invention, cytostatic film made of a resin that porous structure is formed at least on the surface portion is provided.
本発明の細胞増殖抑制フィルムは、多孔構造が、ハニカム様構造であることが好ましい。 Cytostatic film of the present invention, the porous structure is preferably a honeycomb-like structure.
また、本発明の細胞増殖抑制フィルムは、多孔構造を構成する孔の平均孔径が0.1〜100μmであることが好ましく、多孔構造を構成する孔の孔径の変動係数が30%以下であることが好ましい。 It cytostatic film of the present invention preferably has an average pore diameter of the pores constituting the porous structure is 0.1 to 100 [mu] m, variation coefficient of the diameter of the hole constituting the porous structure is 30% or less It is preferred.

本発明の細胞増殖抑制フィルムは、樹脂の有機溶媒溶液を基板上にキャストし、該有機溶媒を蒸散させるとともに該キャスト液表面で結露を起こさせ、該結露により生じた微小水滴を蒸発させることにより得られるフィルムまたはその延伸フィルムであることが好ましい。 Cytostatic film of the present invention, the organic solvent solution of the resin was cast on a substrate, and evaporating the organic solvent to cause a condensation in the casting liquid surface, by evaporating the water droplets generated by the condensation the resulting film or its stretched film is preferred.

本発明の第2によれば、少なくとも表面部に多孔構造が形成されている樹脂からなるフィルムの表面部を接触させることにより、該接触部における細胞の増殖を抑制することを特徴とする細胞増殖抑制法が提供される。 According to a second aspect of the present invention, by contacting the surface portion of the film composed of a resin that is porous structure at least on the surface portion is formed, cell proliferation, characterized by suppressing proliferation of cells in the contact portion suppression method is provided.
本発明の細胞増殖抑制法においては、用いるフィルムの多孔構造がハニカム様構造であることが好ましい。 In cytostatic method of the present invention, it is preferable porous structure of the film used is a honeycomb-like structure.
本発明の細胞増殖抑制法においては、用いるフィルムの多孔構造を構成する孔の平均孔径が0.1〜100μmであることが好ましく、多孔構造を構成する孔の孔径の変動係数が30%以下であることが好ましい。 In cytostatic method of the present invention, used preferably has an average pore diameter of the pores constituting the porous structure of the film is 0.1 to 100 [mu] m, coefficient of variation of the diameter of the holes constituting the porous structure is 30% or less there it is preferable.

本発明の細胞増殖抑制法においては、用いるフィルムが、樹脂の有機溶媒溶液を基板上にキャストし、該有機溶媒を蒸散させるとともに該キャスト液表面で結露を起こさせ、該結露により生じた微小水滴を蒸発させることにより得られるフィルムまたはその延伸フィルムであることが好ましい。 In cytostatic method of the present invention, the film used is an organic solvent solution of the resin was cast on a substrate, to cause condensation in the casting liquid surface with evaporating the organic solvent, water droplets generated by the condensation it is preferred to a film or a stretched film thereof obtained by evaporation.

本発明の第3によれば、医療用具基材の表面の全部または一部を、少なくとも表面部に多孔構造が形成されている樹脂からなるフィルムで被覆してなる医療用具が提供される。 According to a third aspect of the present invention, all or part of the surface of the medical device substrate, medical device formed by coating with a film made of a resin porous structure at least on the surface portion is formed is provided.
本発明の医療用具において、医療用具基材を被覆するフィルムの多孔構造は、ハニカム様構造であることが好ましい。 In the medical device of the present invention, the porous structure of the film covering the medical device substrate is preferably a honeycomb-like structure.
また、本発明の医療用具において、医療用具基材を被覆するフィルムの多孔構造を構成する孔の平均孔径が0.1〜100μmであることが好ましく、多孔構造を構成する孔の孔径の変動係数が30%以下であることが好ましい。 Further, in the medical device of the present invention, preferably has an average pore diameter of the pores constituting the porous structure of the film covering the medical device substrate is 0.1 to 100 [mu] m, variation coefficient of the diameter of holes constituting a porous structure it is preferable but not more than 30%.

本発明の医療用具において、医療用具基材を被覆するフィルムは、樹脂の有機溶媒溶液を基板上にキャストし、該有機溶媒を蒸散させるとともに該キャスト液表面で結露を起こさせ、該結露により生じた微小水滴を蒸発させることにより得られるフィルムまたはその延伸フィルムであることが好ましい。 In the medical device of the present invention, the film covering the medical device substrate, an organic solvent solution of the resin was cast on a substrate, to cause condensation in the casting liquid surface with evaporating the organic solvent, caused by the condensation were it is preferable to water droplets is a film or a stretched film thereof obtained by evaporation.

本発明によれば、生理活性物質を使用しなくとも優れた細胞増殖抑制作用を示し、医療用具を構成するために好適な細胞増殖抑制フィルムが提供される。 According to the present invention exhibit excellent cytostatic without using a physiologically active substance, a suitable cytostatic film to configure the medical device is provided. また、このフィルムを用いた細胞増殖抑制法と、医療用具基材にこのフィルムが被覆されてなる医療用具が提供される。 Further, a cytostatic method using this film, medical device comprising the film is coated on the medical device substrate is provided.

本発明の細胞増殖抑制フィルム、細胞増殖抑制法および医療用具によれば、生理活性物質を使用しなくとも、細胞増殖抑制作用を発揮できるので、生理活性物質による副作用を回避することができる。 Cytostatic film of the present invention, according to the cytostatic methods and medical devices, without the use of physiologically active substances, it is possible to exert a cytostatic effect, it is possible to avoid side effects due to biologically active substances.

以下、本発明について詳細に説明する。 Hereinafter, the present invention will be described in detail.
1)細胞増殖抑制フィルム 本発明の細胞増殖抑制フィルムは、少なくとも表面部に多孔構造が形成されていて、樹脂からなることを特徴とし、細胞増殖抑制作用を発揮するものである。 1) cytostatic film cytostatic film present invention, have been porous structure at least on a surface portion forming, characterized by comprising a resin, is intended to exert a cytostatic effect.

ここで、細胞増殖抑制作用とは、がん細胞または腫瘍細胞が増殖するのを抑制する作用および/または細胞を死滅させる作用をいう。 Here, the cytostatic effect refers to the effect of cancer cell or tumor cell kill effect of inhibiting and / or cells to proliferate.
具体的には、培地中に本発明の細胞増殖抑制フィルムを配置して、このフィルム上にがん細胞または腫瘍細胞の細胞株を播種して細胞の培養を行ったときに、多孔構造をもたない通常の平膜構造の樹脂フィルム上では細胞が正常に増殖するのに対し、本発明の細胞増殖抑制フィルムを用いる場合には、細胞の増殖が著しく抑制され、あるいは細胞が死滅する。 Specifically, by placing a cytostatic film of the present invention in the medium, when the culture was performed with the cells were seeded cell lines of cancer cells or tumor cells on the film, even a porous structure Tanai whereas cells proliferate normally on a resin film of conventional flat membrane structure, in the case of using a cytostatic film of the present invention, the cell proliferation was significantly inhibited, or cell death.
従って、本発明の細胞増殖抑制フィルムは、医療用具を構成する材料などとして有用である。 Thus, cytostatic film of the present invention is useful as a material constituting the medical device.

本発明の細胞増殖抑制フィルムは、少なくとも表面部に多孔構造を有するものであればよい。 Cytostatic film of the present invention may be any one having a porous structure at least on the surface portion. また、多孔構造を構成する孔は、貫通孔、非貫通孔のいずれであってもよい。 Also, holes constituting a porous structure, through-holes may be either non-through holes.

本発明の細胞増殖抑制フィルムにおいて、前記多孔構造はハニカム様構造であるのが特に好ましい。 In cytostatic film of the present invention, the porous structure is particularly preferably a honeycomb-like structure. ここで、ハニカム様構造とは、孔径がほぼ一定の複数の孔が規則正しく配列してなる多孔構造をいう。 Here, the honeycomb-like structure refers to a porous structure having a pore diameter substantially constant plurality of holes formed by regularly arranged. 一例として、ハニカム様構造を有するフィルムの光学顕微鏡写真のスケッチ図を図1に示す。 As an example, it shows a sketch view of an optical micrograph of a film having a honeycomb-like structure in FIG.

また本発明の細胞増殖抑制フィルムにおいては、前記多孔構造の各孔同士がフィルム内部において連通している連続性多孔構造を有するものであるのがより好ましい。 In the cytostatic film of the present invention, each of the holes between the porous structure is more preferable are those having a continuous porous structure that communicates inside the film.

本発明の細胞増殖抑制フィルムにおいて、前記多孔構造を構成する孔の平均孔径は、0.1〜100μmであることが好ましく、0.1〜20μmであることがより好ましく、0.5〜10μmであることがさらに好ましい。 In cytostatic film of the present invention, the average pore size of the pores constituting the porous structure is preferably 0.1 to 100 [mu] m, more preferably from 0.1 to 20 [mu] m, in 0.5~10μm there it is more preferable.

ここで、孔径とは、孔の開口形状に対する最大内接円の直径を指し、例えば、孔の開口形状が実質的に円形状である場合はその円の直径を指し、実質的に楕円形状である場合はその楕円の短径を指し、実質的に正方形状である場合はその正方形の辺の長さを指し、実質的に長方形状である場合はその長方形の短辺の長さを指すものである。 Here, the pore size refers to the diameter of the largest inscribed circle with respect to the opening shape of the hole, for example, if the opening shape of the hole is substantially circular refers to the diameter of the circle, at substantially elliptical shape refers to minor axis of the cases the ellipse, as if it is substantially square refers to the length of the side of the square, if it is substantially rectangular shape to the length of the shorter side of the rectangle it is.
このような平均孔径を有する孔から多孔構造が構成されてなることにより、より優れた細胞増殖抑制作用を有するフィルムを得ることができる。 By porous structure of pores having such an average pore diameter is configured, it is possible to obtain a film having a better cytostatic.
また、前記多孔構造の各孔の開口形状に特に限定はなく、円形状、楕円形状、正方形状、長方形状、六角形状などのいかなる形状であってもよい。 Further, the porous limited to the opening shape of each hole of the structure is not a circular shape, an elliptical shape, a square shape, a rectangular shape may be any shape such as a hexagonal shape.

本発明の細胞増殖抑制フィルムにおいて、前記多孔構造を構成する孔の孔径の変動係数〔=標準偏差÷平均値×100(%)〕が30%以下であることが好ましく、孔径の変動係数が20%以下であることがより好ましい。 In cytostatic film of the present invention, the preferably the coefficient of variation of diameter of the holes constituting a porous structure [= standard deviation ÷ mean × 100 (%)] is 30% or less, the coefficient of variation of pore size 20 % by more preferably less.
このような孔径の均一性が高い孔から多孔構造が構成されてなることにより、より優れた細胞増殖抑制作用を有するフィルムを得ることができる。 By porous structure from such uniformity of pore diameter is high hole is configured, it is possible to obtain a film having a better cytostatic.

本発明の細胞増殖抑制フィルムの厚さは特に限定されないが、通常、0.1〜100μmであり、好ましくは0.5〜20μmである。 The thickness of the cytostatic film of the present invention is not particularly limited, usually from 0.1 to 100 [mu] m, preferably 0.5 to 20 [mu] m.
本発明の細胞増殖抑制フィルムを構成する樹脂は特に限定されないが、有機溶媒に溶解する高分子化合物であって、毒性の少ないものが好ましい。 The resin constituting the cytostatic film of the present invention is not particularly limited, a polymer compound soluble in an organic solvent, with less toxicity are preferred.

このような樹脂としては、ポリブタジエン、ポリイソプレン、スチレン−ブタジエン共重合体、アクリロニトリル−ブタジエン−スチレン共重合体などの共役ジエン系高分子;ポリε−カプロラクトン;ポリウレタン;酢酸セルロース、セルロイド、硝酸セルロース、アセチルセルロース、セロファンなどのセルロース系高分子;ポリアミド6、ポリアミド66、ポリアミド610、ポリアミド612、ポリアミド12、ポリアミド46などのポリアミド系高分子;ポリテトラフルオロエチレン、ポリトリフルオロエチレン、パーフルオロエチレン−プロピレン共重合体などのフッ素系高分子;ポリスチレン、スチレン−エチレン−プロピレン共重合体、スチレン−エチレン−ブチレン共重合体、スチレン−イソプレン共重合体、塩素化ポリ Such resins, polybutadiene, polyisoprene, styrene - butadiene copolymer, acrylonitrile - butadiene - conjugated diene polymer such as styrene copolymers; poly ε- caprolactone; polyurethane; cellulose acetate, celluloid, cellulose nitrate, acetyl cellulose, cellulose polymers such as cellophane; polyamide 6, polyamide 66, polyamide 610, polyamide 612, polyamide 12, polyamide-based polymers such as polyamide 46; polytetrafluoroethylene, trifluoroethylene, perfluoro ethylene - propylene fluorine polymer such as a copolymer; polystyrene, styrene - ethylene - propylene copolymer, styrene - ethylene - butylene copolymer, styrene - isoprene copolymers, chlorinated poly チレン−アクリロニトリル−スチレン共重合体、メタクリル酸エステル−スチレン共重合体、スチレン−アクリロニトリル共重合体、スチレン−無水マレイン酸共重合体、アクリル酸エステル−アクリロニトリル−スチレン共重合体などのスチレン系高分子;ポリエチレン、塩素化ポリエチレン、エチレン−α−オレフィン共重合体、エチレン−酢酸ビニル共重合体、エチレン−塩化ビニル共重合体、エチレン−酢酸ビニル共重合体、ポリプロピレン、オレフィン−ビニルアルコール共重合体、ポリメチルペンテンなどのオレフィン系高分子;フェノール樹脂、アミノ樹脂、尿素樹脂、メラミン樹脂、ベンゾグアナミン樹脂などのホルムアルデヒド系高分子;ポリブチレンテレフタレート、ポリエチレンテレフタレート、ポリエチレンナフタ Styrene - acrylonitrile - styrene copolymer, a methacrylic acid ester - styrene copolymer, styrene - acrylonitrile copolymer, styrene - maleic anhydride copolymer, acrylic acid ester - acrylonitrile - styrene polymers such as styrene copolymer , polyethylene, chlorinated polyethylene, ethylene -α- olefin copolymer, ethylene - vinyl acetate copolymer, ethylene - vinyl chloride copolymers, ethylene - vinyl acetate copolymer, polypropylene, an olefin - vinyl alcohol copolymer, olefin polymers such as polymethyl pentene; phenolic resins, amino resins, urea resins, melamine resins, formaldehyde-based polymers such as benzoguanamine resin; polybutylene terephthalate, polyethylene terephthalate, polyethylene naphthalate ートなどのポリエステル系高分子;エポキシ樹脂;ポリ(メタ)アクリル酸エステル、ポリ−2−ヒドロキシエチルアクリレート、メタクリル酸エステル−酢酸ビニル共重合体などの(メタ)アクリル系高分子;ノルボルネン系樹脂;シリコン樹脂;ポリ乳酸、ポリヒドロキシ酪酸、ポリグリコール酸などのヒドロキシカルボン酸の重合体;などが挙げられる。 Polyester polymers such as over preparative, epoxy resins, poly (meth) acrylic acid esters, poly-2-hydroxyethyl acrylate, methacrylic acid esters - such as vinyl acetate copolymer (meth) acrylic polymer; norbornene resin ; silicone resins; polylactic acid, polyhydroxybutyric acid, a polymer of a hydroxycarboxylic acid, such as polyglycolic acid, and the like. これらは1種単独で、あるいは2種以上を組み合わせて用いることができる。 These can be used in combination singly or two or more.

本発明の細胞増殖抑制フィルムを構成する樹脂としては、非生体分解性樹脂と生体分解性樹脂のいずれも使用できるが、生体内において細胞増殖抑制作用を長期間持続させる観点からは、生体内で容易に分解されない非生体分解性樹脂から形成されてなるものが好ましい。 The resin constituting the cytostatic film of the present invention, although any of the non-biodegradable resins and biodegradable resins can be used, from the viewpoint of long-lasting cytostatic effect in vivo, in vivo what it is preferably formed from a non-biodegradable resin which is not easily decomposed. なかでも、優れた細胞増殖抑制作用を有する細胞増殖抑制フィルムを得ることができることから、共役ジエン系高分子、スチレン系高分子またはポリウレタンの使用が特に好ましい。 Among them, since it is possible to obtain a cytostatic film having excellent cytostatic, conjugated diene polymers, the use of styrene-based polymer or a polyurethane are particularly preferred.

また、本発明の細胞増殖抑制フィルムを構成する樹脂には、両親媒性物質を添加してもよい。 Further, the resin constituting the cytostatic film of the present invention, may be added to the amphiphiles.
添加する両親媒性物質としては、ポリエチレングリコール/ポリプロピレングリコールブロック共重合体;アクリルアミドポリマーを主鎖骨格とし疎水性側鎖としてドデシル基と親水性側鎖としてラクトース基またはカルボキシル基を併せ持つ両親媒性樹脂;ヘパリンやデキストラン硫酸、核酸(DNAやRNA)などのアニオン性高分子と長鎖アルキルアンモニウム塩とのイオンコンプレックス;ゼラチン、コラーゲン、アルブミンなどの水溶性タンパク質を親水性基とした両親媒性樹脂;ポリ乳酸−ポリエチレングリコールブロック共重合体、ポリε−カプロラクトン−ポリエチレングリコールブロック共重合体、ポリリンゴ酸−ポリリンゴ酸アルキルエステルブロック共重合体などの両親媒性樹脂;などが挙げられる。 The amphipathic substance added, polyethylene glycol / polypropylene glycol block copolymer; amphiphilic resin having both lactose group or a carboxyl group as a dodecyl group and a hydrophilic side chain acrylamide polymer as a hydrophobic side chain as the main chain skeleton ; heparin and dextran sulfate, nucleic acid (DNA or RNA) anionic polymer and ion complex with a long chain alkyl ammonium salts and the like; gelatin, collagen, amphiphilic resin soluble protein was hydrophilic group such as albumin; polylactic - polyethylene glycol block copolymer, poly ε- caprolactone - polyethylene glycol block copolymer, polymalate - amphiphilic resins such as polymalic acid alkyl ester block copolymers; and the like.

本発明の細胞増殖抑制フィルムは、生理活性物質を添加しなくとも細胞増殖抑制作用を示すので、副作用を回避する観点から、細胞増殖抑制作用を有する生理活性物質を添加しないことが好ましい。 Cytostatic film of the present invention exhibits a cytostatic effect without adding a physiologically active substance, from the viewpoint of avoiding adverse effects, it is preferable not to add a physiologically active substance having a cytostatic effect. ただし、より強い細胞増殖抑制作用を得る目的で、細胞増殖抑制作用を有する生理活性物質を添加しても良い。 However, in order to obtain a stronger cytostatic, it may be added a physiologically active substance having a cytostatic effect. この場合でも、従来に比し少ない添加量で、十分な細胞増殖抑制作用を得ることができるので、生理活性物質による副作用は低減される。 In this case, the addition amount smaller than the conventional, it is possible to obtain a sufficient cytostatic, side effects due to biologically active substances is reduced.

本発明の細胞増殖抑制フィルムを作製する方法は特に限定されないが、例えば、樹脂の有機溶媒溶液を基板上にキャストし、該有機溶媒を蒸散させるとともに該キャスト液表面で結露を起こさせ、該結露により生じた微小水滴を蒸発させる方法が挙げられる。 Methods for making cytostatic film of the present invention is not particularly limited, for example, an organic solvent solution of the resin was cast on a substrate, to cause condensation in the casting liquid surface with evaporating the organic solvent, the condensation and a method of evaporating the water droplets caused by.

より具体的には、(1)樹脂の有機溶媒溶液を基板上にキャストし、高湿度空気を吹き付けることで該有機溶媒を徐々に蒸散させるとともに該キャスト液表面で結露を起こさせ、該結露により生じた微小水滴を蒸発させる方法、または、(2)樹脂の有機溶媒溶液を、相対湿度50〜95%の大気下で基板上にキャストし、該有機溶媒を蒸散させるとともに該キャスト液表面で結露を起こさせ、該結露により生じた微小水滴を蒸発させる方法である。 More specifically, (1) an organic solvent solution of the resin was cast on a substrate, to cause condensation in the casting liquid surface causes gradually evaporate the organic solvent by blowing high-humidity air, by the condensation method of evaporating the resulting water droplets, or, (2) an organic solvent solution of the resin was cast on the substrate in the atmosphere of a relative humidity of 50% to 95%, condensation in the casting liquid surface with evaporating the organic solvent It was awakened, a method of evaporating the water droplets generated by the condensation. これらの方法によれば、比較的容易に、所望の孔径を有し、しかも孔径の均一性が高い孔からなり、ハニカム様構造である多孔構造を有する細胞増殖抑制フィルムを得ることができる。 According to these methods, relatively easily, has a desired pore size, yet made a high uniformity of pore diameter hole, it is possible to obtain a cytostatic film having a porous structure are honeycomb-like structures.

これらの方法により本発明の細胞増殖抑制フィルムを作製するにあたっては、キャスト液表面上に微小な水滴粒子を形成させる必要があることから、使用する有機溶媒は非水溶性であることが好ましい。 In making the cytostatic film of the present invention by these methods, it is necessary to form fine water droplets particles casting liquid on the surface, and it is preferable that the organic solvent used is water insoluble.

用いる有機溶媒としては、クロロホルム、塩化メチレンなどのハロゲン化炭化水素系溶媒;n−ペンタン、n−ヘキサン、n−ヘプタンなどの飽和炭化水素系溶媒;シクロペンタン、シクロヘキサンなどの脂環式炭化水素系溶媒;ベンゼン、トルエン、キシレンなどの芳香族炭化水素系溶媒;酢酸エチル、酢酸ブチルなどのエステル系溶媒;ジエチルケトン、メチルイソブチルケトンなどのケトン系溶媒;二硫化炭素;などが挙げられる。 The organic solvent used, chloroform, halogenated hydrocarbon solvents such as methylene chloride; alicyclic hydrocarbons such as cyclopentane, cyclohexane; n- pentane, n- hexane, saturated hydrocarbon solvents such as n- heptane solvent: benzene, toluene, aromatic hydrocarbon solvents such as xylene, ethyl acetate, ester solvents such as butyl acetate; and the like; carbon disulfide; diethyl ketone, ketone solvents such as methyl isobutyl ketone. これらの有機溶媒は1種単独で、あるいはこれらの溶媒を組み合わせた混合溶媒として使用することができる。 These organic solvents may be used as singly or a mixed solvent combination of these solvents.

有機溶媒に溶解する樹脂の濃度は、好ましくは0.01〜10重量%であり、より好ましくは0.05〜5重量%である。 The concentration of the resin dissolved in an organic solvent is preferably 0.01 to 10 wt%, more preferably from 0.05 to 5% by weight. 樹脂濃度が0.01重量%より低いと得られるフィルムの力学的強度が不足し望ましくない。 Mechanical strength of the film resin concentration obtained is lower than 0.01 wt% is undesirable insufficient. また、樹脂濃度が10重量%以上では、所望の多孔構造が得られなくなるおそれがある。 Further, in the resin concentration of 10 wt% or more, there is a possibility that the desired porous structure can not be obtained.

上述した方法により多孔構造を有するフィルムを作製する場合は、前述の両親媒性物質を樹脂に添加することが好ましい。 The case of producing a film having a porous structure according to the aforementioned method, it is preferable to add the aforementioned amphiphiles resin. なかでも、水に対して溶解性が低く、有機溶媒に可溶である、下記に示す両親媒性樹脂(以下「Cap樹脂」という。)を添加することが好ましい。 Among them, low solubility in water and soluble in organic solvents, it is preferable to add an amphiphilic resin (hereinafter. Referred to as "Cap resin") shown below.

(上記式中、m、nはそれぞれ任意の自然数を表す。) (In the formula, m, n denotes an arbitrary natural number, respectively.)
このような両親媒性物質を添加することで、水滴の融合が抑えられ安定化するので、孔径の均一性がさらに向上した多孔構造を有するフィルムを得ることができる。 By adding such amphiphiles, since stabilization is suppressed fusion water droplets, it is possible to obtain a film having a porous structure uniformity of pore diameter was further improved. 両親媒性物質を添加する量は、樹脂:両親媒性物質の重量比で99:1〜50:50であることが好ましい。 The amount of addition of amphiphiles, the resin at a weight ratio of amphiphile 99: 1 to 50: is preferably 50.

前記樹脂の有機溶媒溶液をキャストする基板としては、ガラス基板、金属基板、シリコン基板などの無機基板;ポリプロピレン、ポリエチレン、ポリエーテルケトンなどの高分子からなる有機基板;水、流動パラフィン、液状ポリエーテルなどの液状物からなる液状基板;などが挙げられる。 The substrate for casting an organic solvent solution of the resin, glass substrates, metal substrates, inorganic substrates such as a silicon substrate; polypropylene, polyethylene, organic substrate made of a polymer such as polyether ketone; water, liquid paraffin, liquid polyethers liquid board comprising a liquid material, such as; the like.

孔の孔径は、キャストする液の樹脂濃度および液量を調節してシャーレなどの支持層に供給し、雰囲気あるいは吹き付ける空気の温度および/または湿度と吹き付ける空気の流量を制御することにより、或いは溶媒の蒸発スピードおよび/または結露スピードを制御することによって、制御することができる。 Diameter of hole is to adjust the casting to liquid resin concentration and the liquid amount supplied to the support layer, such as a petri dish, by controlling the flow rate of air blowing temperature and / or humidity of the atmosphere or blowing air, or the solvent by controlling the evaporation speed and / or condensation speed, it can be controlled.

キャスト液に吹き付ける高湿度空気は、キャスト液表面に空気中の水分を結露させることができる湿度であればよいが、相対湿度が20〜100%のものが好ましく、30〜80%のものがより好ましい。 High humidity air blown onto the casting liquid may be any humidity that can condense moisture in the air in the cast solution surface, the relative humidity thereof is preferably 20-100%, more those 30% to 80% preferable. また、空気に限らず窒素、アルゴンなどの不活性なガスを用いてもよい。 Furthermore, nitrogen is not limited to air, it may be used inert gases such as argon.

キャスト液に吹き付ける高湿度空気の流量は、キャスト液面に空気中の水分を結露させることができ、キャストに用いた溶媒を蒸発させることができる流量であればよく、例えば、直径10cmのガラスシャーレ上でフィルムを作製する場合は、1〜5L/minであることが好ましい。 The flow rate of the high-humidity air blown onto the casting solution, the casting liquid surface can be condensation of moisture in the air may be a flow rate which can be vaporized solvent used for casting, for example, a glass petri dish having a diameter 10cm the case of producing a film on is preferably 1~5L / min.

高湿度空気を吹き付ける時間は、キャストに用いた溶媒が蒸発し、フィルムが成膜されるまでであり、通常、1〜60分である。 Blowing time of high humidity air, the solvent is evaporated using the cast is up film is deposited, typically 1 to 60 minutes.
高湿度空気を吹き付けるときの雰囲気の温度は、キャストに用いた溶媒が蒸発することができる温度であればよいが、5〜80℃の温度であることが望ましい。 Temperature atmosphere when spraying the high-humidity air may be a temperature that can solvents used in casting is evaporated, it is desirable that the temperature of 5 to 80 ° C..

本発明においては、上記のようにして作製した多孔構造を有するフィルムをそのまま用いるほか、このフィルムを延伸することにより得られる延伸フィルムを用いることもできる。 In the present invention, in addition to use as a film having a porous structure fabricated as described above, it may be used a stretched film obtained by stretching the film.

フィルムの延伸の方法は特に限定されず、例えば、多孔構造を有するフィルムの2以上の端を把持して、伸長方向に引っ張ることにより行うことができる。 The method of stretching the film is not particularly limited, for example, by holding the two or more ends of a film having a porous structure, it can be carried out by pulling the extending direction. また延伸は、一軸延伸、二軸延伸または三軸延伸であってもよい。 The stretching is uniaxial stretching, or may be a biaxially stretched or triaxial stretching. 本発明において、延伸方向の伸長率は特に限定されないが、好ましくは1.1〜10倍の範囲内である。 In the present invention, elongation in the stretching direction is not particularly limited, preferably in the range of 1.1 to 10 times.

また本発明において、延伸は、後述するように、本発明の細胞増殖抑制フィルムを医療用具基材に被覆し、該医療用具基材を拡張させることによっても行うことができる。 In the present invention, stretching, as described below, the cytostatic film of the present invention coated on a medical device substrate, can also be carried out by expanding the medical device substrate. すなわち、本発明の細胞増殖抑制フィルムで被覆した医療用具基材を拡張させることにより、延伸された細胞増殖抑制フィルムが得られる。 That is, by expanding the medical device substrate coated with cytostatic film of the present invention, the drawn cytostatic film is obtained.

2)細胞増殖抑制法 本発明の細胞増殖抑制法は、少なくとも表面部に多孔構造が形成されている樹脂からなるフィルムの表面部を接触させることにより、該接触部における細胞の増殖を抑制することを特徴とするものである。 2) cytostatic method cytostatic method invention, by contacting the surface portion of the film composed of a resin that is porous structure at least on a surface portion forming, inhibiting the growth of cells in the contact portion the one in which the features. 接触させるフィルムとしては、前述の細胞増殖抑制フィルムとして好ましいフィルムを用いることが好ましい。 The film contacting, it is preferred to use the preferred film as cytostatic film described above.

3)医療用具 本発明の医療用具は、医療用具基材の表面の全部または一部を、少なくとも表面部に多孔構造が形成されている樹脂からなるフィルムで被覆してなることを特徴とする。 3) medical device medical device of the present invention, all or part of the surface of the medical device substrate, and characterized by being coated with a film made of a resin porous structure at least on the surface portion.

ここで、医療用具基材とは、フィルムを被覆することで医療用具として用いることができる基材であるが、単体であっても医療用具として用いることができるものであってもよい。 Here, the medical device substrate, although a substrate that can be used as medical devices by coating the film, may be one that can be a single use as medical devices.

また、被覆に用いるフィルムとしては、前述の細胞増殖抑制フィルムとして好ましいフィルムを用いることが好ましい。 As the film used for the coating, it is preferable to use the preferred film as cytostatic film described above.

本発明の医療用具は、がん細胞又は腫瘍細胞に対し、細胞増殖抑制作用を示すフィルムが被覆されてなるので、該フィルムの接触部においてがんの進行を抑制することができる。 Medical device of the present invention, with respect to cancer cells or tumor cells, since the film showing the cytostatic is coated, it is possible to suppress the progression of cancer in the contact portion of the film. また、この細胞増殖抑制作用は、制がん剤などの生理活性物質を必要とすることなく発揮されるので、生理活性物質による副作用を回避することができる。 Further, the cytostatic effect, since it is exhibited without the need for physiologically active substances such as anticancer agents, it is possible to avoid side effects due to biologically active substances.

本発明の医療用具としては、例えば、ステント、カテーテル、医療用チューブなどが挙げられるが、ステントであるのが好ましく、特にがん細胞または腫瘍細胞により狭窄または閉塞した体内管腔に留置されるステントであるのが好ましい。 The medical device of the present invention, for example, stents, catheters, stents the like medical tubing and the like, which the is a stent is placed preferably in particular body lumen constricted or occluded by cancer cells or tumor cells in it is preferred. そのようなステントとしては、尿管ステント、胆管ステント、気道ステント、食道ステント、大腸ステントなどが挙げられる。 Such stents, ureteral stents, biliary stents, airway stents, esophageal stents, such as colon stents and the like.

また、本発明の医療器具が、胆管、食道、十二指腸、大腸などの消化器系体内管腔に留置される消化器系ステントである場合には、被覆に用いるフィルムには、多孔構造が貫通孔からなり、その平均孔径が0.1〜20μmであるものを用いることが好ましい。 The medical device of the present invention, bile ducts, esophagus, duodenum, when the large intestine is a digestive system digestive system stent placed in the body lumen, such as, the film used for the covering, the porous structure is a through hole It consists, it is preferable that the average pore diameter is used as a 0.1 to 20 [mu] m. このようなフィルムを被覆することで、細胞増殖抑制作用のみならず、消化液およびそれに含まれる消化酵素を透過させ、がん細胞(腫瘍細胞)は透過させない機能をも備えた消化器系ステントが得られる。 By coating such a film, not only cytostatic, digestive juices and the digestive enzymes by transmitting it contains, the cancer cells (tumor cells) digestive system stent with also does not transmit function can get.

前記医療用具基材にフィルムを被覆する方法は特に限定されないが、本発明の細胞増殖抑制フィルムを作製する方法と同様に、フィルムを作製した後に、医療用具基材に被覆させることが好ましい。 Wherein without limitation medical devices method of coating the film to the substrate in particular in analogy to the method of producing a cytostatic film of the present invention, after forming a film, it is preferable to coat the medical device substrate. この場合は、作製したフィルムを医療用具基材の表面に接触させるのみで接着力が得られるが、必要に応じて、接着剤、溶媒による融着、熱による融着などの手段を用いても良い。 In this case, although the adhesive force can be obtained only by contacting the film produced on the surface of the medical device base material, if necessary, an adhesive, fusion by solvent, even by using a means such as fusing by heat good.

医療用具基材にフィルムを被覆する他の方法としては、医療用具基材を基板として前述の方法を適用し、医療用具基材上でフィルムを成膜する方法が挙げられる。 Other methods of coating the film to the medical device substrate, a medical device substrate by applying the method described above as a substrate, a method of forming and the like of the film on a medical device substrate.

次に、実施例および比較例により本発明をさらに具体的に説明するが、本発明は以下の実施例に限定されるものではない。 Next, a more detailed description of the present invention through examples and comparative examples, the present invention is not limited to the following examples.

(実施例1)細胞増殖抑制フィルムの作製 ポリε−カプロラクトン(粘度平均分子量:70,000、和光純薬社製)とCap樹脂(重量平均分子量:62,000、数平均分子量:21,000)を、10:1の重量比でクロロホルムに溶解した溶液(樹脂濃度:0.27重量%)6mlを、直径10cmのガラスシャーレ上に一様に展開した。 (Example 1) Preparation of poly ε- caprolactone cytostatic film (viscosity-average molecular weight: 70,000, manufactured by Wako Pure Chemical Industries, Ltd.) and Cap resin (weight average molecular weight: 62,000, number average molecular weight: 21,000) the, 10: solution in chloroform at a weight ratio of: (resin concentration 0.27 wt%) 6 ml, was uniformly spread on a glass petri dish having a diameter of 10 cm.
次いで、23.0℃、相対湿度40%の雰囲気下、相対湿度70%の高湿度空気を2L/minの流量で、1分間ガラスシャーレ上の液面に吹き付けることにより、膜厚1〜2μmフィルムAを得た。 Then, 23.0 ° C., a relative humidity of 40%, a relative humidity of 70% high-humidity air at a flow rate of 2L / min, by spraying the liquid surface on the glass petri dish for 1 minute, the thickness 1~2μm film It was obtained a. フィルムAを光学顕微鏡(BH2、オリンパス社製)を用いて、100倍の倍率で観察した結果、ハニカム様構造の多孔構造が形成されていることが確認された。 The film A optical microscope (BH2, manufactured by Olympus Corporation) using a result of observation with 100-fold magnification, it was confirmed that the porous structure of the honeycomb-like structure is formed. その多孔構造を構成する孔の平均孔径は3.5μm、孔径の変動係数は9%であった。 The average pore diameter of the pores constituting the porous structure is 3.5 [mu] m, variation coefficient of the size was 9%. なお、平均孔径および孔径の変動係数は、顕微鏡視野中(100μm×100μm)の全ての孔の孔径を測定することにより求めたものである。 Incidentally, the coefficient of variation of average pore size and pore diameter are those obtained by measuring the pore diameter of all holes in the microscopic field (100μm × 100μm).

(実施例2、3)細胞増殖抑制フィルムの作製 実施例2では24.0℃、実施例3では25.0℃の雰囲気下で行ったこと以外は、実施例1と同様にしてハニカム様構造の多孔構造を有するフィルムBおよびCを得た。 (Examples 2 and 3) Preparation Example 2 at 24.0 ° C. cytostatic film, except that carried out in an atmosphere of Example 3 at 25.0 ° C., honeycomb-like in the same manner as in Example 1 Structure to obtain a film B and C have a porous structure.
得られたフィルムB、Cの膜厚および多孔構造を構成する孔の平均孔径、孔径の変動係数を第1表に示す。 The resulting film B, the average pore diameter of the pores constituting the film thickness and pore structure of C, and coefficient of variation of pore size shown in Table 1.

(実施例4〜6) (Examples 4-6)
樹脂として、ポリε−カプロラクトンに代えて、1,2−ポリブタジエン(商品名:RB820、JSR社製)を使用する以外は、それぞれ実施例1、2、3と同様にして、フィルムD、E、Fを得た。 As the resin, in place of the poly ε- caprolactone, 1,2-polybutadiene: but using (trade name RB820, JSR Corp.) is to the same manner as in the respective Examples 1, 2 and 3, the film D, E, It was obtained F.
得られたフィルムD〜Fを光学顕微鏡で観察した結果、ハニカム様構造の多孔構造が形成されていることが確認された。 Results The obtained film D~F was observed with an optical microscope, it was confirmed that the porous structure of the honeycomb-like structure is formed. フィルムD〜Fの膜厚および多孔構造を構成する孔の平均孔径、孔径の変動係数を第1表に示す。 The average pore diameter of the pores constituting the film thickness and pore structure of the film D to F, the coefficient of variation of pore size shown in Table 1.

(実施例7、8) (Examples 7, 8)
樹脂として、ポリε−カプロラクトンに代えて、ポリウレタン(商品名:ミラクトランE385、日本ミラクトラン社製)を使用する以外は、それぞれ実施例1、2と同様にして、フィルムG、Hを得た。 As the resin, in place of the poly ε- caprolactone, polyurethane (trade name: Miractran E385, Nippon Miractran Co., Ltd.) but using, in the same manner as in the respective Examples 1 and 2 was obtained film G, and H.
得られたフィルムG、Hを光学顕微鏡で観察した結果、ハニカム様構造の多孔構造が形成されていることが確認された。 The resulting film G, result of observation of H with an optical microscope, it was confirmed that the porous structure of the honeycomb-like structure is formed. フィルムG、Hの膜厚および多孔構造を構成する孔の平均孔径、孔径の変動係数を第1表に示す。 Film G, an average pore diameter of the pores constituting the film thickness and pore structure of the H, the coefficient of variation of pore size shown in Table 1.

(比較例1〜3) (Comparative Example 1-3)
実施例1で使用したポリε−カプロラクトン/Cap樹脂のクロロホルム溶液、実施例4〜6で使用した1,2−ポリブタジエン/Cap樹脂のクロロホルム溶液、および実施例7、8で使用したポリウレタン/Cap樹脂のクロロホルム溶液を、それぞれ直径10cmのガラスシャーレ上に6mlずつ展開し、23.0℃、相対湿度40%の雰囲気下で、高湿度空気を吹き付けることなく放置して、クロロホルムを蒸発させることにより、比較例1〜3のフィルムI〜Kをそれぞれ得た。 Chloroform solution of poly ε- caprolactone / Cap resin used in Example 1, a chloroform solution of 1,2-polybutadiene / Cap resin used in Examples 4-6, and Examples 7 and 8 Polyurethane / Cap resin used in the chloroform solution, respectively expand by 6ml on a glass petri dish having a diameter of 10 cm, 23.0 ° C., under an atmosphere of 40% relative humidity and left to without blowing high-humidity air, by evaporating the chloroform, film I~K of Comparative examples 1 to 3 were respectively obtained. 比較例1〜3のフィルムI〜Kを光学顕微鏡で観察すると、平膜構造(多孔構造ではない)を有していた。 When the film I~K of Comparative Example 1-3 observed by an optical microscope, and had a flat membrane structure (not porous structure). 比較例1〜3のフィルムI〜Kの厚みを第1表に示す。 The thickness of the film I~K of Comparative Examples 1 to 3 shown in Table 1.

(細胞増殖抑制作用評価試験) (Cytostatic effect evaluation test)
実施例1〜8および比較例1〜3のフィルムA〜Kのそれぞれを下記の培地中に置き、それぞれのフィルム上に下記の細胞株AおよびBを播種して、下記に示す培養条件で培養を行った。 Examples 1 to 8 and puts each film A~K of Comparative Examples 1 to 3 in the medium below, was inoculated the following cell lines A and B on each film, cultured under culture conditions shown below It was carried out.

1)使用培地(1)培地A:Dulbecco's modified Eagle's培地 インビトロゲン社(Invitrogen Corporation)から購入したものを用いた。 1) use medium (1) Medium A: Dulbecco's modified Eagle's medium Invitrogen (were purchased from Invitrogen Corporation).
(2)培地B:William's E培地 アイシーエヌ社(ICN Biomedicals Inc.)から購入したものを用いた。 (2) medium B: were purchased from William's E medium Icy N., Inc. (ICN Biomedicals Inc.). また、L−グルタミン酸ナトリウムおよびピルビン酸も、アイシーエヌ社(ICN Biomedicals Inc.)から購入したものを用いた。 Also, L- sodium glutamate and pyruvate, were purchased from DIC N. Inc. (ICN Biomedicals Inc.).

2)ウシ胎仔血清(FBS)は、ジェイアールエイチ社(JRH Bioscience)から購入したものを用いた。 2) fetal bovine serum (FBS) was used was purchased from JR H., Inc. (JRH Bioscience).

3)細胞株 細胞株として、細胞株A:ヒト胆嚢がん細胞株NOZ(Cell number:JCRB1033)、および、細胞株B:ヒト悪性胆嚢がん細胞株OCUG−1(Cell number:JCR B0191)は、それぞれヒューマンサイエンス振興財団研究資源バンクより購入したものを用いた。 3) cell lines cell lines, cell lines A: human gallbladder cancer cell lines NOZ (Cell number: JCRB1033), and cell lines B: human malignant gallbladder cancer cell line OCUG-1 (Cell number: JCR B0191) is , it was purchased from Human Science Foundation research resources bank, respectively.

4)培養条件 細胞株A(NOZ)は、10%FBSおよび2mML−グルタミン酸ナトリウムを含むWilliam's E培地中で37℃、5%CO で培養した。 4) Culture conditions Cell lines A (NOZ) is, 10% FBS and 2 mM L 37 ° C. in William's E medium containing sodium glutamate, and incubated in 5% CO 2.
細胞株B(OCUG−1)は、10%FBSおよび0.5mMピルビン酸を含むDulbecco's modified Eagle's培地中で、37℃、5%CO で培養した。 Cell line B (OCUG-1) is in Dulbecco's modified Eagle's medium containing 10% FBS and 0.5mM pyruvate, 37 ° C., were cultured in 5% CO 2.
1ウェルにつき約1×10 の細胞が24ウェルプレート(ファルコン 3047)で平板培養され(一晩インキュベーション)、結果として次の日に約80%のコンフルエンシーが得られた。 1 cells per well to about 1 × 10 4 is plated in 24-well plates (Falcon 3047) (overnight incubation), the result next approximately 80% confluency on the day as was obtained.

5)細胞増殖抑制活性の評価 培養後、所定の日数が経過した細胞は、マグネシウムを含まないDulbecco'sリン酸バッファー(大日本製薬)で二回洗浄した後、ライト液(血液染色用 和光純薬)で10分間染色した。 5) After test culture cytostatic activity, cells in which a predetermined number of days has elapsed, washed twice with Dulbecco's phosphate buffer without magnesium (Dainippon Pharmaceutical), light liquid (blood staining Wako Pure and stained with medicine) for 10 minutes.
染色した各細胞を位相差顕微鏡(視野:100μm×100μm)で観察した。 Stained each cell phase contrast microscopy (viewing: 100μm × 100μm) was observed in. 観察した結果、細胞接着面積が視野面積の30%未満の場合を◎、細胞接着面積が視野面積の30%以上50%未満の場合を○、細胞接着面積が視野面積の50%以上の場合を×で評価した。 Observation in the case the cell adhesion area is less than 30% of the viewing area ◎, if cell adhesion area is less than 30% and 50% of the viewing area of ​​○, cell adhesion area of ​​not less than 50% of the viewing area It was evaluated by ×. 評価結果を第2表に示す。 The evaluation results are shown in Table 2.

第2表より、本発明の細胞増殖抑制フィルムは、細胞株A:ヒト胆嚢がん細胞株(NOZ)、および細胞株B:ヒト悪性胆嚢がん細胞株(OCUG−1)に対して、優れた細胞増殖抑制活性を有していることがわかる。 From Table 2, cytostatic film of the present invention, the cell line A: human gallbladder cancer cell line (NOZ), and cell lines B: for human malignant gallbladder cancer cell line (OCUG-1), excellent it is found to have cytostatic activity. また、実施例1〜3、実施例4〜6をそれぞれ比較すると、平均孔径が小さいものほど細胞増殖抑制活性が高いことも分かる。 In Examples 1-3, the examples 4-6 compared respectively, can be seen the higher cytostatic activity as an average pore diameter is small.
一方、多孔構造を有していない比較例1〜3のフィルムを用いた場合には、細胞増殖抑制活性はまったく認められなかった。 On the other hand, in the case of using the film of Comparative Example 1-3 having no porous structure, cytostatic activity was not observed at all.

図1は、ハニカム様構造を有する本発明の細胞増殖抑制フィルムの光学顕微鏡写真のスケッチ図である。 Figure 1 is a sketch of an optical micrograph of cytostatic film of the present invention having a honeycomb-like structure.

Claims (6)

  1. 少なくとも表面部にハニカム様の多孔構造が形成されている樹脂からなり、 前記樹脂は非生体分解性樹脂と両親媒性物質とを含む組成物により構成され、 A resin which cellular structure of the honeycomb-like are formed at least on a surface portion, wherein the resin is constituted by a composition comprising a non-biodegradable resin and amphiphile,
    前記表面部をがん細胞又は腫瘍細胞と接触させることにより、該接触部におけるこれらの細胞の増殖を抑制するのに用いる、 胆管ステント用細胞増殖抑制フィルム。 By contacting the surface portion with cancer cells or tumor cells, used to inhibit the growth of these cells in the contact portion, biliary stents for cytostatic film.
  2. 前記ハニカム様の多孔構造が、孔径0.1〜100μmの孔から構成されてなることを特徴とする請求項1に記載の細胞増殖抑制フィルム。 Cytostatic film according to claim 1, wherein the honeycomb-like porous structure, characterized by comprising consist pores of 0.1 to 100 [mu] m.
  3. 前記ハニカム様の多孔構造は、孔径のバラツキが変動係数30%以下の孔から構成されてなることを特徴とする請求項1又は2に記載の細胞増殖抑制フィルム。 Cellular structure of the honeycomb-like, cytostatic film according to claim 1 or 2, characterized in that the pore size variation is consists coefficient of variation less than 30% of the pores.
  4. 前記非生体分解性樹脂はポリブタジエンである請求項1〜3のいずれかに記載の細胞増殖抑制フィルム。 Cytostatic film according to any one of the claims 1 to 3 non-biodegradable resin is polybutadiene.
  5. 樹脂の有機溶媒溶液を基板上にキャストし、該有機溶媒を蒸散させると同時に該キャスト液表面で結露させ、該結露により生じた微小水滴を蒸発させることにより得られるフィルムまたはその延伸フィルムであることを特徴とする請求項1〜4のいずれかに記載の細胞増殖抑制フィルム。 It an organic solvent solution of the resin was cast on a substrate, the organic solvent was dew condensation ablated thereby when simultaneously the casting liquid surface, a film or a stretched film thereof obtained by evaporating the water droplets generated by the condensation cytostatic film according to any one of claims 1 to 4, characterized in.
  6. 医療用具基材の表面または一部を、請求項1〜5のいずれかに記載の細胞増殖抑制フィルムで被覆してなる医療用具。 The surface or a portion of the medical device substrate, medical device formed by coating with cytostatic film according to any one of claims 1 to 5.
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