JP4568550B2 - Allopurinol-containing pharmaceutical composition - Google Patents
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Description
本発明は、口内炎の予防又は治療に有用なアロプリノール含有医薬組成物に関する。 The present invention relates to an allopurinol-containing pharmaceutical composition useful for the prevention or treatment of stomatitis.
抗癌剤を投与する化学療法、放射線療法等による癌治療の副作用として、しばしば口内炎が生じることがある。口内炎は、口中内に生じた潰傷に伴い強い疼痛を引き起こし、ひどい場合には食事の摂取が困難となる場合もある。口内炎の治療には、組織障害性を有するラジカルを抑制するアロプリノール、更に痛みの抑制を目的として局所麻酔剤が配合された含嗽液が院内製剤として主に用いられている。この含嗽液は、１日数回、１回に約５０ｍＬを２〜４週間にわたり投与する必要があるため、その調製には医療現場で多大な労力と時間を要している。また、嗽のたびに患者が洗面所に足を運ばなければならず、重病者の場合には介護人による補助の必要があり、コンプライアンスが悪いことから改善が求められている。また、嗽では多くの薬物が利用されずに吐き棄てられるため、薬物の効率が悪く経済的にも問題がある。更に、アロプリノールは水に難溶性であって、水溶液での長期間の保存は結晶析出が生じるため、用時に調製しなければならない。 Stomatitis often occurs as a side effect of cancer treatment by chemotherapy, radiation therapy or the like in which an anticancer agent is administered. Stomatitis causes strong pain associated with ulcers in the mouth, and in severe cases it can be difficult to eat. For the treatment of stomatitis, allopurinol which suppresses radicals having tissue damage and a mouthwash containing a local anesthetic for the purpose of pain suppression are mainly used as in-hospital preparations. Since it is necessary to administer about 50 mL of this gargle solution several times a day for 2 to 4 weeks, the preparation requires a great deal of labor and time in the medical field. In addition, patients must go to the bathroom every time they have a hemorrhoid, and in the case of a seriously ill person, assistance by a caregiver is necessary, and improvement is required because compliance is poor. In addition, in sputum, many drugs are not used but are thrown out, so that the efficiency of the drugs is low and there is a problem in terms of economy. Furthermore, allopurinol is hardly soluble in water, and long-term storage in an aqueous solution causes crystal precipitation, so it must be prepared at the time of use.
このような問題を解決するため、簡便に使えるアロプリノール含有医薬組成物の開発が行われている。例えば、増粘剤、分散剤等を配合したアロプリノール含有スプレー剤（特許文献１）が知られているが、患部以外の不必要な部分にも付着するおそれがあり、水溶液であるので患部から脱離し易く持続性に問題がある。また、アロプリノールにポリ乳酸等を混ぜてマイクロスフェアー化し、更にキトサン等で被覆化した製剤（特許文献２）が知られているが、ポリ乳酸等を有機溶媒に溶解させて製造するので、製造法が煩雑で、かつ、製剤中に有機溶媒が残留するおそれがある。
従って、本発明の目的は、使用法及び製造法が簡便で、かつ薬効持続性の優れたアロプリノール含有医薬組成物を提供することにある。 Accordingly, an object of the present invention is to provide an allopurinol-containing pharmaceutical composition that is simple in use and production and excellent in sustained drug efficacy.
そこで、本発明者等は、使用法及び製造法が簡便で、かつ薬効持続性の優れたアロプリノール含有医薬組成物を見出すべく種々検討した結果、アロプリノールにリドカイン及びカラギーナンを配合し、マイクロスフェアー化すると、それを投与したときの口腔内粘膜表面における成膜性、特に均一な膜形成性に極めて優れ、口内炎治療、予防効果、痛み抑制の局所麻酔効果等の薬効持続性に優れたアロプリノール含有医薬組成物が得られることを見出し、本発明を完成した。
すなわち、本発明はアロプリノール、リドカイン及びカラギーナンを含有し、マイクロスフェアー化されたアロプリノール含有医薬組成物及びその製造法を提供するものである。
Therefore, the present inventors have conducted various studies to find an allopurinol-containing pharmaceutical composition that is easy to use and manufacture, and has excellent medicinal properties. As a result, allopurinol is combined with lidocaine and carrageenan to form a microsphere. Then, allopurinol-containing pharmaceuticals that are extremely excellent in film-forming properties on the oral mucosal surface when administered, particularly uniform film-forming properties, and excellent in sustained drug efficacy such as stomatitis treatment, prevention effect, and local anesthetic effect for pain suppression The inventors found that a composition can be obtained and completed the present invention.
That is, the present invention provides an allopurinol-containing pharmaceutical composition containing allopurinol, lidocaine and carrageenan and microsphered, and a method for producing the same.
本発明のアロプリノール含有医薬組成物は、口腔内粘膜の表面における成膜性、特に均一な成膜性に極めて優れているので、アロプリノール及びリドカインの薬効の持続性に優れ、利便性が高く、更に水への拡散性においても優れ、使用法、製造法が簡便である。
本発明のアロプリノール含有医薬組成物は、口内炎の治療及び予防に有用である。
The allopurinol-containing pharmaceutical composition of the present invention is extremely excellent in film forming properties on the surface of the oral mucosa, in particular uniform film forming properties, so it has excellent medicinal sustainability of allopurinol and lidocaine, and is highly convenient. It is also excellent in water diffusibility and simple to use and manufacture.
The allopurinol-containing pharmaceutical composition of the present invention is useful for the treatment and prevention of stomatitis.
本発明で使用するアロプリノール（化学名：１，５−ｄｉｈｙｄｒｏ−４Ｈ−ｐｙｒａｚｏｌｏ［３，４−ｄ］ｐｙｒｉｍｉｄｉｎ−４−ｏｎｅ）の含有量は、アロプリノール含有医薬組成物中に０．０１〜２０質量％であるのが好ましく、より好ましくは０．１〜１５質量％であり、特に好ましくは１〜１０質量％である。 The content of allopurinol (chemical name: 1,5-dihydro-4H-pyrazolo [3,4-d] pyrimidin-4-one) used in the present invention is 0.01 to 20 mass in the allopurinol-containing pharmaceutical composition. % Is preferable, more preferably 0.1 to 15% by mass, and particularly preferably 1 to 10% by mass.
本発明で使用するリドカインには、リドカインの他に、その塩が包含される。ここで、リドカインの塩としては、塩酸リドカイン等が挙げられ、リドカインとしては、特に塩酸リドカインが好ましい。 Lidocaine used in the present invention includes salts thereof in addition to lidocaine. Here, examples of the salt of lidocaine include lidocaine hydrochloride and the like, and as lidocaine, lidocaine hydrochloride is particularly preferable.
リドカインの含有量は、アロプリノール含有医薬組成物中に０．０１〜２０質量％であるのが好ましく、より好ましくは０．１〜１５質量％であり、特に好ましくは１〜１０質量％である。 The content of lidocaine is preferably 0.01 to 20% by mass in the allopurinol-containing pharmaceutical composition, more preferably 0.1 to 15% by mass, and particularly preferably 1 to 10% by mass.
本発明で使用するカラギーナンは、紅藻類に含まれるアンヒドロガラクトース及びガラクトースの硫酸エステルで構成される多糖類であって、カッパ型カラギーナン、イオタ型カラギーナン、ラムダ型カラギーナン等が挙げられる。
カラギーナンとしては、例えばゲニューゲルＷＧ−１０８、ゲニューゲルＷＧ−１１５、ゲニューゲルＳＷＧ−Ｊ、ゲニューゲルＣＪ、ゲニューゲルＣＨＰ−４０ｉ―Ｊ、ゲニューゲルＣＨＰ−２００−Ｊ、ゲニューゲルＬＣ−１−Ｊ、ゲニューゲルＪ−Ｊ、ゲニューゲルＪ−Ｆ、ゲニューゲルＰＪ、ゲニューゲルＣＳＷ−２、ゲニューゲルＣＳＭ−２、ゲニューゲルＭＰ−１１、ゲニューゲルＰ−１００−Ｊ、ゲニューゲルＬ−１００−Ｊ、ゲニューゲルＬＲＡ−５０、ゲニューゲルＬＰ−７４、ゲニューゲルＫ−１００−Ｊ（三晶株式会社製）等が市販されている。
The carrageenan used in the present invention is a polysaccharide composed of anhydrogalactose and galactose sulfate contained in red algae, and examples thereof include kappa carrageenan, iota carrageenan, and lambda carrageenan.
Examples of carrageenan include Genugel WG-108, Genugel WG-115, Genugel SWG-J, Genugel CJ, Genugel CHP-40i-J, Genugel CHP-200-J, Genugel LC-1-J, Genugel JJ, Genugel J-F, Genugel PJ, Genugel CSW-2, Genugel CSM-2, Genugel MP-11, Genugel P-100-J, Genugel L-100-J, Genugel LRA-50, Genugel LP-74, Genugel K-100 -J (manufactured by Sanki Co., Ltd.) is commercially available.
カラギーナンの含有量は、アロプリノール含有医薬組成物中に１〜９９質量％であるのが好ましく、より好ましくは２０〜９９質量％であり、特に好ましくは３０〜９８質量％である。 The content of carrageenan is preferably 1 to 99% by mass in the allopurinol-containing pharmaceutical composition, more preferably 20 to 99% by mass, and particularly preferably 30 to 98% by mass.
本発明のアロプリノール含有医薬組成物中の、アロプリノール、リドカイン及びカラギーナンの含有量は前記のとおりであるが、口腔内粘膜表面での均一な膜形成の点でアロプリノール：リドカイン：カラギーナンの相対的な含有質量比が、０．０１〜２０：０．０１〜２０：１〜９９であるのが好ましく、更に０．１〜１５：０．１〜１５：２０〜９９であるのが好ましく、１〜１０：１〜１０：３０〜９８が特に好ましい。 The contents of allopurinol, lidocaine and carrageenan in the allopurinol-containing pharmaceutical composition of the present invention are as described above, but relative inclusion of allopurinol: lidocaine: carrageenan in terms of uniform film formation on the oral mucosal surface. The mass ratio is preferably 0.01 to 20: 0.01 to 20: 1 to 99, more preferably 0.1 to 15: 0.1 to 15:20 to 99, and preferably 1 to 10 1 to 10:30 to 98 is particularly preferable.
本発明のアロプリノール含有医薬組成物は、アロプリノール、リドカイン及びカラギーナンを含有する混合物をマイクロスフェアー化して製造される。ここで、マイクロスフェアーは、マイクロ単位の球状の複合粒子である。該複合粒子としては、ほぼ均一な形状及び大きさの造粒物が好ましく、特に噴霧乾燥して得られる微粒子が好ましい。
マイクロスフェアーの平均粒子径は、１〜５００μｍ、より好ましくは１〜１００μｍ、特に好ましくは１〜２０μｍである。この範囲にあると口腔内粘膜表面での拡散性、成膜性の点でより優れ好ましい。ここで、マイクロスフェアーの平均粒子径は、レーザー回折法で測定した値を使用する。
The allopurinol-containing pharmaceutical composition of the present invention is produced by microsphere formation of a mixture containing allopurinol, lidocaine and carrageenan. Here, the microsphere is a spherical composite particle of micro units. The composite particle is preferably a granulated product having a substantially uniform shape and size, particularly preferably fine particles obtained by spray drying.
The average particle size of the microspheres is 1 to 500 μm, more preferably 1 to 100 μm, and particularly preferably 1 to 20 μm. When it is in this range, it is more preferable in terms of diffusibility and film-forming property on the oral mucosal surface. Here, the value measured by the laser diffraction method is used for the average particle diameter of the microspheres.
アロプリノール、リドカイン及びカラギーナンのマイクロスフェアー化は、これらを水等の溶媒に溶解、分散した後、噴霧乾燥等の方法で溶媒を除去して微粒子化することによって行われる。溶媒としては、水や、メタノール、エタノール、イソプロパノール、アセトン、エーテル等の有機溶媒及びこれらの混合溶媒が挙げられ、水が特に好ましい。
マイクロスフェアー化は、例えば、アロプリノールとカラギーナンとリドカインとを水等の溶媒、特に好ましくは水で溶解した溶液を乾燥雰囲気下に噴射し、乾燥させて粒子状とするスプレードライ法；アロプリノールとリドカインを内水相、カラギーナンを油相に溶解したＷ/Ｏ/Ｗ型エマルションを調製後、油相の有機溶媒を水中乾燥し、さらに凍結乾燥させて粒子状とする液中乾燥法；アロプリノールとリドカインを水相、カラギーナンを油相に溶解したＷ／Ｏ型エマルションに、カラギーナンに対する貧溶媒を添加、あるいはＷ／Ｏ型エマルションの温度を下げ、その後溶媒を除去し粒子状とするコアセルベーション法等の方法で行われる。油相としては、ジクロロメタン、クロロホルム等のハロゲン系有機溶媒、流動パラフィン、シリコーン、動物油及び植物油等挙げられる。
マイクロスフェアー化法としては、アロプリノール、リドカイン及びカラギーナンの水溶液を乾燥雰囲気下で噴霧乾燥して微粒子状とするスプレードライ法が好ましい。
Allopurinol, lidocaine, and carrageenan are made into microspheres by dissolving and dispersing them in a solvent such as water, and then removing the solvent by a method such as spray drying to form fine particles. Examples of the solvent include water, organic solvents such as methanol, ethanol, isopropanol, acetone, and ether, and mixed solvents thereof, and water is particularly preferable.
The microsphere formation is performed by spraying, for example, a solution obtained by dissolving allopurinol, carrageenan and lidocaine in a solvent such as water, particularly preferably water, in a dry atmosphere and drying to form particles; allopurinol and lidocaine; A W / O / W emulsion prepared by dissolving the oil in the inner water phase and carrageenan in the oil phase, then drying the organic solvent in the oil phase in water and then freeze-drying to form particles; allopurinol and lidocaine A coacervation method in which a poor solvent for carrageenan is added to the W / O emulsion in which the water phase and carrageenan are dissolved in the oil phase, or the temperature of the W / O emulsion is lowered and then the solvent is removed to form particles. It is done by the method. Examples of the oil phase include halogen-based organic solvents such as dichloromethane and chloroform, liquid paraffin, silicone, animal oil and vegetable oil.
As the microsphere forming method, a spray drying method in which an aqueous solution of allopurinol, lidocaine and carrageenan is spray-dried in a dry atmosphere to form fine particles is preferable.
本発明のアロプリノール含有医薬組成物のｐＨは、その１質量部を水９９質量部と混合したとき５〜８であるのが好ましく、より好ましくは６〜７である。 The pH of the allopurinol-containing pharmaceutical composition of the present invention is preferably 5 to 8 and more preferably 6 to 7 when 1 part by mass thereof is mixed with 99 parts by mass of water.
本発明で使用する組成物中には、アロプリノールとリドカイン以外の薬物やカラギーナン以外の基剤を含有していてもよく、薬物としては、例えば、消化性潰瘍治療剤、蛋白分解酵素阻害剤、消炎鎮痛剤、繊維素溶解酵素剤、粘膜修復剤等が、基剤としては、例えば、賦形剤、崩壊剤、結合剤等が挙げられる。 The composition used in the present invention may contain a drug other than allopurinol and lidocaine or a base other than carrageenan. Examples of the drug include peptic ulcer therapeutic agents, protease inhibitors, anti-inflammatory agents, and the like. Examples of the base for analgesics, fibrinolytic enzyme agents, mucosal repair agents and the like include excipients, disintegrants, binders and the like.
具体的には、薬物としては、レバミピド、エンプロスチル等の消化性潰瘍治療剤；メシル酸カモスタット、メシル酸ガベキサート等の蛋白分解酵素阻害剤；アスピリン、サリチル酸、メフェナム酸、ジクロフェナクナトリウム、イブプロフェン等の非ステロイド系抗炎症剤等の消炎鎮痛剤；フィブリノリジン・デオキシリボヌクレアーゼ、ストレプトキナーゼ、ストレプトドルナーゼ等の線維素溶解酵素剤；アズレンスルホン酸ナトリウム等の粘膜修復剤等が挙げられる。これらの薬物は、単独で使用することもできるし、２種以上を混合しても使用できる。 Specifically, the drugs include peptic ulcer treatment agents such as rebamipide and emprostil; proteolytic enzyme inhibitors such as camostat mesilate and gabexate mesilate; Anti-inflammatory analgesics such as steroidal anti-inflammatory agents; fibrinolytic enzyme agents such as fibrinolidine deoxyribonuclease, streptokinase and streptodornase; and mucosal repair agents such as sodium azulenesulfonate. These drugs can be used alone or in combination of two or more.
基剤としては、デンプン類、結晶セルロース、マンニトール、軽質無水ケイ酸、硬化油等の賦形剤；カルメロース、カルメロースカルシウム、クロスカルメロースナトリウム、クロスポピドン、トウモロコシ澱粉、低置換度ヒドロキシプロピルセルロース等の崩壊剤；ゼラチン、アルファー化デンプン、プルラン等の結合剤等が挙げられる。これらの基剤は、適宜単独又は２種以上を混合して使用される。 Bases include excipients such as starches, crystalline cellulose, mannitol, light anhydrous silicic acid, hydrogenated oil; carmellose, carmellose calcium, croscarmellose sodium, crospovidone, corn starch, low substituted hydroxypropylcellulose, etc. Disintegrants; binders such as gelatin, pregelatinized starch and pullulan. These bases are used alone or in admixture of two or more.
本発明のアロプリノール含有医薬組成物の投与形態としては、散剤、顆粒剤、スプレー剤、フイルム剤、パッチ剤等の剤型が挙げられる。投与形態としては、拡散性に優れているので、散剤、顆粒剤であるのが特に好ましい。 Examples of the dosage form of the allopurinol-containing pharmaceutical composition of the present invention include dosage forms such as powders, granules, sprays, films and patches. The dosage form is particularly preferably a powder or granule because of its excellent diffusibility.
本発明のアロプリノール含有医薬組成物の投与量は、口内炎患者、その症状等により変化するが、一般には一日３〜５回、１回当りアロプリノール０．０１〜６０ｍｇ、特に０．１〜３０ｍｇを含有するアロプリノール含有医薬組成物を投与するのが好ましい。 The dose of the allopurinol-containing pharmaceutical composition of the present invention varies depending on the stomatitis patient, its symptoms, etc., but generally 3-5 times a day, allopurinol 0.01-60 mg, especially 0.1-30 mg per dose. It is preferable to administer the allopurinol-containing pharmaceutical composition.
以下に、実施例によって本発明を具体的に説明するが，本発明はこれらの実施例に限定されるものではない。 EXAMPLES The present invention will be specifically described below with reference to examples, but the present invention is not limited to these examples.
実施例１
アロプリノール０．２ｇ、塩酸リドカイン０．２ｇ、カラギーナン４ｇ（κ-カラジーナン:和光純薬工業株式会社）を精製水４００ｍＬに溶解し、その溶液をマイクロミストドライヤー（藤崎電機製、条件：流入量１０ｍＬ／ｍｉｎ、入口温度１２０℃、排気温度７５℃、缶体内圧０．５〜１ｋＰａ、風量４０Ｌ／ｍｉｎ）にて噴霧乾燥し、マイクロスフェアーを調製した。得られたアロプリノール含有医薬組成物の平均粒子径は８μｍ、１質量％のｐＨは６．６であった。
Example 1
0.2 g of allopurinol, 0.2 g of lidocaine hydrochloride and 4 g of carrageenan (κ-carrageenan: Wako Pure Chemical Industries, Ltd.) were dissolved in 400 mL of purified water, and the solution was dissolved in a micro mist dryer (Fujisaki Electric, Condition: Inflow 10 mL / min, inlet temperature 120 ° C., exhaust temperature 75 ° C., can internal pressure 0.5-1 kPa, air volume 40 L / min) to prepare microspheres. The average particle size of the obtained allopurinol-containing pharmaceutical composition was 8 μm, and the pH at 1% by mass was 6.6.
実施例２〜３
塩酸リドカインの量を変えた以外は、実施例１と同様にマイクロスフェアー化して調製した。なお、平均粒子径は、実施例２は９μｍ、実施例３は１０μｍであった。ｐＨは、実施例２は６．５、実施例３は６．３であった。
Examples 2-3
A microsphere was prepared in the same manner as in Example 1 except that the amount of lidocaine hydrochloride was changed. The average particle size was 9 μm in Example 2 and 10 μm in Example 3. The pH of Example 2 was 6.5 and Example 3 was 6.3.
比較例１
アロプリノール０．２ｇ、塩酸リドカイン０．２ｇ、カラギーナン４ｇを乳鉢で均一に混合し、平均粒子径２０μｍの微粒子混合物を調製した。
Comparative Example 1
Allopurinol 0.2 g, lidocaine hydrochloride 0.2 g, and carrageenan 4 g were uniformly mixed in a mortar to prepare a fine particle mixture having an average particle size of 20 μm.
比較例２〜３
塩酸リドカインを塩酸テトラカイン又は塩酸プロカインに変えた以外は、実施例１と同様にマイクロスフェアー化して調製した。
Comparative Examples 2-3
A microsphere was prepared in the same manner as in Example 1 except that lidocaine hydrochloride was changed to tetracaine hydrochloride or procaine hydrochloride.
比較例４
カラギーナンをヒドロキシプロピルセルロース（ヒドロキシプロピルセルロース１５０〜４００：和光純薬工業株式会社）に変えた以外は、実施例１と同様にマイクロスフェアー化して調製した。
Comparative Example 4
A microsphere was prepared in the same manner as in Example 1 except that carrageenan was changed to hydroxypropylcellulose (hydroxypropylcellulose 150 to 400: Wako Pure Chemical Industries, Ltd.).
実施例４
実施例１〜３、比較例１〜４で得られた医薬組成物の拡散性、成膜性、膜の均一性を評価した。
拡散性、成膜性、均一性の評価は、シャーレ（直径９０ｍｍ）に水２０ｍＬを入れ、さらに各医薬組成物１０ｍｇをシャーレ中の水に落し、１０秒後の状態を目視にて測定した。測定結果を表１に示す。
Example 4
The diffusibility, film formability, and film uniformity of the pharmaceutical compositions obtained in Examples 1 to 3 and Comparative Examples 1 to 4 were evaluated.
For evaluation of diffusibility, film formability, and uniformity, 20 mL of water was placed in a petri dish (diameter 90 mm), 10 mg of each pharmaceutical composition was dropped into the water in the petri dish, and the state after 10 seconds was measured visually. The measurement results are shown in Table 1.
拡散性
○：すぐに拡散が認められ、拡散性は良好である。
△：非常にゆっくりと拡散が認められ、拡散性はやや良好である。
×：拡散が認められず、拡散性は不良である。
成膜性
○：すぐに成膜が認められ、成膜性は良好である。
△：非常にゆっくりと成膜が認められ、成膜性はやや良好である。
×：成膜が認められず、成膜性は不良である。
均一性
○：膜の全体が均一に成膜され、均一性は良好である。
△：膜の一部分が均一に成膜され、均一性はやや良好である。
×：膜の全体が均一に成膜されておらず、均一性は不良である。
Diffusion ○: Diffusion is recognized immediately and diffusion is good.
(Triangle | delta): Diffusion is recognized very slowly and diffusibility is a little good.
X: Diffusion is not recognized and the diffusibility is poor.
Film formability : Good film formation is recognized immediately and film formability is good.
(Triangle | delta): Film formation was recognized very slowly and film forming property was a little good.
X: No film formation was observed, and the film formability was poor.
Uniformity ◯: The entire film is uniformly formed, and the uniformity is good.
Δ: A part of the film is uniformly formed, and the uniformity is slightly good.
X: The whole film is not uniformly formed, and the uniformity is poor.
アロプリノール、リドカイン及びカラギーナンをマイクロスフェアー化した本発明のアロプリノール含有医薬組成物（実施例１〜３）は、いずれも拡散性、成膜性、膜の均一性に優れていた。一方、アロプリノール、リドカイン、カラギーナンを配合し、マイクロスフェアー化しないで物理的に混合した医薬組成物（比較例１）、アロプリノール、カラギーナンとリドカイン以外の局所麻酔剤（塩酸テトラカイン又は塩酸プロカイン）を配合し、マイクロスフェアー化した医薬組成物（比較例２〜３）、アロプリノール、リドカインと、カラギーナンに変えてヒドロキシプロピルセルロースを配合し、マイクロスフェアー化した医薬組成物（比較例４）は、いずれも拡散性、成膜性、膜の均一性について満足なものではなく、特に成膜性及び均一性はいずれも不良であった。 Allopurinol-containing pharmaceutical compositions (Examples 1 to 3) of the present invention in which allopurinol, lidocaine and carrageenan were microsphered were excellent in diffusibility, film formability and film uniformity. On the other hand, allopurinol, lidocaine, carrageenan is blended, and a pharmaceutical composition (Comparative Example 1) physically mixed without microsphere formation, allopurinol, carrageenan and local anesthetics other than lidocaine (tetracaine hydrochloride or procaine hydrochloride) Formulated and microsphered pharmaceutical composition (Comparative Examples 2-3), allopurinol, lidocaine, and hydroxypropylcellulose instead of carrageenan, microsphered pharmaceutical composition (Comparative Example 4) None of these were satisfactory with respect to diffusibility, film formability, and film uniformity, and particularly, film formability and uniformity were both poor.
実施例５
実施例１で製造したアロプリノール含有医薬組成物のアロプリノールの放出性を測定した。
放出量の測定は、アロプリノール含有医薬組成物５０ｍｇをフローセルに入れて、フローセルの流入口からポンプ（Ｍｉｃｒｏ Ｔｕｂｅ Ｐｕｍｐ（ＭＰ−３）ＥＹＥＬＡ）を用いて一定速度（１ｍＬ／ｍｉｎ）で蒸留水（３７℃）を送り込み、フローセルの流出口から溶出してくる溶液を１時間毎にフラクションコレクターを用いて回収し、ＨＰＬＣ法によりアロプリノール含量を測定し、累積放出率（％）を求めた。
測定の結果を表２に示す。
Example 5
The allopurinol-releasing property of the allopurinol-containing pharmaceutical composition produced in Example 1 was measured.
The release amount was measured by placing 50 mg of the allopurinol-containing pharmaceutical composition in the flow cell and using distilled water (37 mL) at a constant rate (1 mL / min) using a pump (Micro Tube Pump (MP-3) EYELA) from the flow cell inlet. The solution eluted from the outlet of the flow cell was collected using a fraction collector every hour, and the allopurinol content was measured by the HPLC method to determine the cumulative release rate (%).
Table 2 shows the measurement results.
アロプリノールは、８時間後までアロプリノール含有医薬組成物から放出し続けることを認め、放出持続性があることが確認された。
また、実際に口腔内に使用しても、アロプリノールやリドカインの苦味を感じず、また、成膜した実感も得られた。
It was confirmed that allopurinol continued to be released from the allopurinol-containing pharmaceutical composition until 8 hours later, and it was confirmed that the release was sustained.
Moreover, even when actually used in the oral cavity, the bitter taste of allopurinol and lidocaine was not felt, and a feeling of film formation was also obtained.
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| JPH07258087A (en) * | 1994-03-25 | 1995-10-09 | Toko Yakuhin Kogyo Kk | Allopurinol gargarisma |
| JP2002255852A (en) * | 2001-03-01 | 2002-09-11 | Toa Eiyo Ltd | Spray preparation for stomatitis |
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2004
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Patent Citations (3)
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