JP4508778B2 - Sample injection method, sample injection apparatus, and supercritical fluid chromatography apparatus having the same - Google Patents
Sample injection method, sample injection apparatus, and supercritical fluid chromatography apparatus having the same Download PDFInfo
- Publication number
- JP4508778B2 JP4508778B2 JP2004240788A JP2004240788A JP4508778B2 JP 4508778 B2 JP4508778 B2 JP 4508778B2 JP 2004240788 A JP2004240788 A JP 2004240788A JP 2004240788 A JP2004240788 A JP 2004240788A JP 4508778 B2 JP4508778 B2 JP 4508778B2
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- mobile phase
- sample
- pressure
- bypass pipe
- flow path
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Expired - Fee Related
Links
- 238000002347 injection Methods 0.000 title claims description 74
- 239000007924 injection Substances 0.000 title claims description 74
- 238000004808 supercritical fluid chromatography Methods 0.000 title claims description 49
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims description 19
- 239000013076 target substance Substances 0.000 claims description 59
- 239000012530 fluid Substances 0.000 claims description 47
- 239000002904 solvent Substances 0.000 claims description 34
- 238000011084 recovery Methods 0.000 claims description 24
- 230000001105 regulatory effect Effects 0.000 claims description 4
- 230000001276 controlling effect Effects 0.000 claims description 3
- 239000000523 sample Substances 0.000 description 222
- 239000012071 phase Substances 0.000 description 156
- 239000007789 gas Substances 0.000 description 69
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 42
- CURLTUGMZLYLDI-UHFFFAOYSA-N Carbon dioxide Chemical compound O=C=O CURLTUGMZLYLDI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 28
- 238000000926 separation method Methods 0.000 description 23
- 229910002092 carbon dioxide Inorganic materials 0.000 description 14
- 239000001569 carbon dioxide Substances 0.000 description 14
- 239000007791 liquid phase Substances 0.000 description 10
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 8
- 238000004891 communication Methods 0.000 description 7
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 230000003287 optical effect Effects 0.000 description 6
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 5
- 150000004676 glycans Chemical class 0.000 description 4
- 229920001282 polysaccharide Polymers 0.000 description 4
- 239000005017 polysaccharide Substances 0.000 description 4
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 4
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N Acetonitrile Chemical compound CC#N WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 229920000856 Amylose Polymers 0.000 description 3
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N Isopropanol Chemical compound CC(C)O KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 230000002411 adverse Effects 0.000 description 3
- 229920002678 cellulose Polymers 0.000 description 3
- 239000001913 cellulose Substances 0.000 description 3
- 238000000605 extraction Methods 0.000 description 3
- 230000002093 peripheral effect Effects 0.000 description 3
- 239000012488 sample solution Substances 0.000 description 3
- QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N Ammonia Chemical compound N QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N Atomic nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- GQPLMRYTRLFLPF-UHFFFAOYSA-N Nitrous Oxide Chemical compound [O-][N+]#N GQPLMRYTRLFLPF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- ATUOYWHBWRKTHZ-UHFFFAOYSA-N Propane Chemical compound CCC ATUOYWHBWRKTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- RAHZWNYVWXNFOC-UHFFFAOYSA-N Sulphur dioxide Chemical compound O=S=O RAHZWNYVWXNFOC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 description 2
- 230000005540 biological transmission Effects 0.000 description 2
- 238000001514 detection method Methods 0.000 description 2
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 2
- VNWKTOKETHGBQD-UHFFFAOYSA-N methane Chemical compound C VNWKTOKETHGBQD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000002994 raw material Substances 0.000 description 2
- 238000011144 upstream manufacturing Methods 0.000 description 2
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 0 C*1C(C)(C[C@@]2C=NC*=C)C2[C@]1C*#CC Chemical compound C*1C(C)(C[C@@]2C=NC*=C)C2[C@]1C*#CC 0.000 description 1
- RWSOTUBLDIXVET-UHFFFAOYSA-N Dihydrogen sulfide Chemical compound S RWSOTUBLDIXVET-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OTMSDBZUPAUEDD-UHFFFAOYSA-N Ethane Chemical compound CC OTMSDBZUPAUEDD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000220317 Rosa Species 0.000 description 1
- 239000003463 adsorbent Substances 0.000 description 1
- 150000001298 alcohols Chemical class 0.000 description 1
- 229910021529 ammonia Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000001273 butane Substances 0.000 description 1
- 150000004657 carbamic acid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 1
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 1
- 230000006837 decompression Effects 0.000 description 1
- 230000003247 decreasing effect Effects 0.000 description 1
- 238000010828 elution Methods 0.000 description 1
- 238000005516 engineering process Methods 0.000 description 1
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 description 1
- -1 ethylene, propylene Chemical group 0.000 description 1
- 150000008282 halocarbons Chemical class 0.000 description 1
- 238000004128 high performance liquid chromatography Methods 0.000 description 1
- 239000012433 hydrogen halide Substances 0.000 description 1
- 229910000039 hydrogen halide Inorganic materials 0.000 description 1
- 229910000037 hydrogen sulfide Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000002576 ketones Chemical class 0.000 description 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 1
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 1
- IJDNQMDRQITEOD-UHFFFAOYSA-N n-butane Chemical compound CCCC IJDNQMDRQITEOD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OFBQJSOFQDEBGM-UHFFFAOYSA-N n-pentane Natural products CCCCC OFBQJSOFQDEBGM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000001272 nitrous oxide Substances 0.000 description 1
- 239000001294 propane Substances 0.000 description 1
- 238000007789 sealing Methods 0.000 description 1
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 1
- 238000005292 vacuum distillation Methods 0.000 description 1
Images
Landscapes
- Sampling And Sample Adjustment (AREA)
Description
本発明は、超臨界流体クロマトグラフィー装置における移動相の流路に試料を注入する方法及び装置に関し、特に、注入する試料の圧力を調整可能な方法及び装置、及び注入する試料の圧力を調整可能な超臨界流体クロマトグラフィー装置に関する。 The present invention relates to a method and apparatus for injecting a sample into a mobile phase flow path in a supercritical fluid chromatography apparatus, and in particular, a method and apparatus capable of adjusting the pressure of a sample to be injected, and the pressure of a sample to be injected can be adjusted. The present invention relates to a supercritical fluid chromatography apparatus.
超臨界流体クロマトグラフィー装置では超臨界流体が移動相に用いられる。超臨界流体は、通常の溶剤に比べて高い拡散性と低粘性とを有する。このため、超臨界流体クロマトグラフィー装置では、例えば分離が困難とされる光学異性体を高速で分離可能である。 In a supercritical fluid chromatography apparatus, a supercritical fluid is used as a mobile phase. A supercritical fluid has higher diffusibility and lower viscosity than a normal solvent. For this reason, in the supercritical fluid chromatography apparatus, for example, optical isomers that are difficult to separate can be separated at high speed.
一方で、超臨界流体は、適切な圧力及び温度によって存在する流体である。このため、超臨界流体クロマトグラフィー装置では、試料の注入時に圧力変動が生じると、移動相の組成が変化し、目的の物質の分離に悪影響を及ぼすことがある。 On the other hand, a supercritical fluid is a fluid that exists with an appropriate pressure and temperature. For this reason, in a supercritical fluid chromatography device, if pressure fluctuations occur during sample injection, the composition of the mobile phase changes, which may adversely affect the separation of the target substance.
超臨界流体クロマトグラフィー装置における試料の注入時の圧力変動を防止するための技術としては、例えば超臨界流体を含有する移動相の背圧に抗してサンプルループに試料を試料ポンプによって供給し、サンプルループ中の試料の圧力を移動相の圧力まで高め、その後に移動相の流路にサンプルループを接続し、サンプルループ中の試料を移動相の流路に注入してカラムに導入する技術が知られている(例えば、特許文献1参照。)。 As a technique for preventing pressure fluctuation at the time of injection of a sample in a supercritical fluid chromatography apparatus, for example, a sample is supplied to a sample loop by a sample pump against a back pressure of a mobile phase containing a supercritical fluid, A technology that increases the pressure of the sample in the sample loop to the pressure of the mobile phase, then connects the sample loop to the flow path of the mobile phase, injects the sample in the sample loop into the flow path of the mobile phase, and introduces it to the column It is known (for example, refer to Patent Document 1).
前記技術は、試料の注入時の圧力変動を防止する観点で優れているが、移動相の圧力を注入前の試料に伝達するために圧力伝達手段の採用や流路の形状の複雑化を要し、既成の超臨界流体クロマトグラフィー装置に適用する観点から検討の余地が残されている。また、試料の注入時の圧力を移動相の圧力以外の圧力に調整する観点から検討の余地が残されている。
本発明は、超臨界流体クロマトグラフィー装置において、移動相に注入される試料の圧力を簡易な構成で自在に調整することができる方法及び装置を提供することを課題とする。 It is an object of the present invention to provide a method and apparatus that can freely adjust the pressure of a sample injected into a mobile phase with a simple configuration in a supercritical fluid chromatography apparatus.
本発明は、前記課題を解決するための手段として、超臨界流体と溶剤とを含有する移動相に注入された試料から目的の物質を分離するための超臨界流体クロマトグラフィー装置における移動相の流路に試料を注入する方法において、移動相の流路の一部を迂回して移動相の流路を接続するバイパス管であって、移動相の流路に対して閉鎖されているバイパス管に試料を封入する工程と、封入された試料の圧力が設定された所定の圧力になるまで封入された試料をさらに加圧する工程と、加圧された試料を有するバイパス管を移動相の流路に対して開放し、かつ移動相の流路の一部における移動相の流れを規制して、移動相の流路からバイパス管に移動相を導入し、移動相の流路に試料を注入する工程と、を含む方法を提供する。 As a means for solving the above problems, the present invention provides a flow of a mobile phase in a supercritical fluid chromatography apparatus for separating a target substance from a sample injected into a mobile phase containing a supercritical fluid and a solvent. In a method of injecting a sample into a channel, a bypass pipe that bypasses a part of the mobile phase flow path and connects the mobile phase flow path, the bypass pipe being closed with respect to the mobile phase flow path A step of encapsulating the sample, a step of further pressurizing the encapsulated sample until the pressure of the encapsulated sample reaches a predetermined pressure, and a bypass pipe having the pressurized sample as a flow path of the mobile phase In contrast, the step of opening the mobile phase and regulating the flow of the mobile phase in a part of the mobile phase flow path, introducing the mobile phase from the mobile phase flow path to the bypass pipe, and injecting the sample into the mobile phase flow path And a method comprising:
また本発明は、超臨界流体と溶剤とを含有する移動相に注入された試料から目的の物質を分離するための超臨界流体クロマトグラフィー装置に用いられ、移動相の流路に試料を
注入するための試料注入装置において、試料注入装置は、移動相の流路に設けられる開閉自在な第一の弁と、第一の弁を迂回して移動相の流路を接続するバイパス管と、バイパス管を開閉自在な二つの第二の弁と、第二の弁に挟まれたバイパス管の内圧を検出する圧力計と、第二の弁に挟まれたバイパス管に試料を圧入するための圧入手段と、第一及び第二の弁の開閉と圧入手段の運転とを制御する制御装置とを有し、制御装置は、移動相の流路に対して閉鎖されているバイパス管の内部に試料を供給し、バイパス管の内部を設定された所定の圧力まで加圧し、移動相の流路中の移動相の一部又は全部をバイパス管に導入してバイパス管内の試料を移動相の流路に注入し、移動相の流路に対してバイパス管を閉鎖する制御を行う装置である装置を提供する。
Further, the present invention is used in a supercritical fluid chromatography apparatus for separating a target substance from a sample injected into a mobile phase containing a supercritical fluid and a solvent, and injects the sample into the flow path of the mobile phase. In the sample injection apparatus, the sample injection apparatus includes: a first openable / closable valve provided in a mobile phase flow path; a bypass pipe that bypasses the first valve and connects the mobile phase flow path; Two second valves that can open and close the tube, a pressure gauge that detects the internal pressure of the bypass pipe sandwiched between the second valves, and a press-fitting to press the sample into the bypass pipe sandwiched between the second valves And a control device for controlling the opening and closing of the first and second valves and the operation of the press-fitting means, and the control device has a sample inside a bypass pipe that is closed with respect to the flow path of the mobile phase. , Pressurize the inside of the bypass pipe to the set pressure and move A device for introducing a part or all of the mobile phase in the flow path into the bypass pipe, injecting the sample in the bypass pipe into the mobile phase flow path, and closing the bypass pipe with respect to the mobile phase flow path An apparatus is provided.
さらに本発明は、超臨界流体と溶剤とを含有する移動相を生成する移動相生成手段と、目的の物質を含有する試料を移動相に注入するための試料注入装置と、目的の物質を分離するためのカラムとを有する超臨界流体クロマトグラフィー装置において、試料注入装置は前述した本発明の試料注入装置である超臨界流体クロマトグラフィー装置を提供する。 Furthermore, the present invention provides a mobile phase generating means for generating a mobile phase containing a supercritical fluid and a solvent, a sample injection device for injecting a sample containing a target substance into the mobile phase, and a target substance. In the supercritical fluid chromatography apparatus having the column for performing the above, the sample injection apparatus provides the supercritical fluid chromatography apparatus which is the sample injection apparatus of the present invention described above.
本発明によれば、移動相の流路に対して閉鎖されているバイパス管に試料を封入、加圧し、試料の圧力を所望の圧力に調整した後に試料を移動相の流路に注入することから、超臨界流体クロマトグラフィー装置において、移動相に注入される試料の圧力を簡易な構成で自在に調整することが可能となる。したがって、試料の注入による圧力変動を抑制し、超臨界流体クロマトグラフィー装置の安定した運転を可能とすることができる。 According to the present invention, a sample is sealed in a bypass pipe that is closed with respect to the flow path of the mobile phase, pressurized, the sample pressure is adjusted to a desired pressure, and then the sample is injected into the flow path of the mobile phase. Therefore, in the supercritical fluid chromatography apparatus, the pressure of the sample injected into the mobile phase can be freely adjusted with a simple configuration. Therefore, pressure fluctuation due to sample injection can be suppressed and stable operation of the supercritical fluid chromatography apparatus can be achieved.
また、移動相に注入される試料の圧力を簡易な構成で自在に調整することが可能であることから、試料の注入時の圧力変動がもたらす試料の分離挙動変化を二次的に制御することにより、目的の物質の効率的な分離操作を可能とすることができる。 In addition, since the pressure of the sample injected into the mobile phase can be adjusted freely with a simple configuration, secondary changes in the separation behavior of the sample caused by pressure fluctuations during sample injection can be controlled. Thus, an efficient separation operation of the target substance can be made possible.
本発明では、試料の注入後のバイパス管を低圧部に向けて開放すると、バイパス管に試料を再び注入することが可能となり、継続して試料を注入する観点からより一層効果的である。 In the present invention, when the bypass pipe after the sample injection is opened toward the low pressure portion, the sample can be injected again into the bypass pipe, which is more effective from the viewpoint of continuously injecting the sample.
本発明では、サンプルループに試料を封入すると、試料を定量的に注入する観点、及び多量の試料を注入する観点からより一層効果的である。 In the present invention, enclosing a sample in the sample loop is more effective from the viewpoint of quantitatively injecting the sample and from the viewpoint of injecting a large amount of sample.
本発明では、カラムで分離された目的の物質を超臨界流体の超臨界状態が解除された移動相から取り出す取り出し部をさらに用いると、目的の物質を製造する観点からより一層効果的である。 In the present invention, it is more effective from the viewpoint of producing a target substance, if a take-out part for taking out the target substance separated by the column from the mobile phase from which the supercritical state of the supercritical fluid is released is further used.
本発明では、超臨界流体の超臨界状態が解除された移動相から、超臨界流体を形成していた成分をガスとして回収して移動相の生成に再利用せしめるガス回収手段をさらに用いると、超臨界流体クロマトグラフィー装置のランニングコストを抑える観点からより一層効果的である。 In the present invention, when a gas recovery means for recovering a component that has formed the supercritical fluid as a gas from the mobile phase in which the supercritical state of the supercritical fluid is released and reusing it for the generation of the mobile phase, This is even more effective from the viewpoint of reducing the running cost of the supercritical fluid chromatography apparatus.
本発明は、超臨界流体と溶剤とを含有する移動相に注入された試料から目的の物質を分離するための超臨界流体クロマトグラフィー装置に適用される。 The present invention is applied to a supercritical fluid chromatography apparatus for separating a target substance from a sample injected into a mobile phase containing a supercritical fluid and a solvent.
本発明に用いられる移動相は、超臨界流体と溶剤とを含有する移動相であれば特に限定されない。前記移動相は、超臨界流体と溶剤とを混合して生成することができ、あるいは液化ガスと溶剤とを含有する混合流体の圧力及び温度の一方又は両方を高めて生成することができる。前記移動相は、例えば公知の熱交換器及び高圧ポンプを用いて生成すること
ができる。
The mobile phase used in the present invention is not particularly limited as long as it is a mobile phase containing a supercritical fluid and a solvent. The mobile phase can be generated by mixing a supercritical fluid and a solvent, or can be generated by increasing one or both of the pressure and temperature of a mixed fluid containing a liquefied gas and a solvent. The mobile phase can be generated using, for example, a known heat exchanger and a high-pressure pump.
前記超臨界流体は、臨界圧力以上及び臨界温度以上のいずれか一方又は両方の状態(すなわち超臨界状態)にある物質である。超臨界流体として用いられる物質としては、例えば二酸化炭素、アンモニア、二酸化イオウ、ハロゲン化水素、亜酸化窒素、硫化水素、メタン、エタン、プロパン、ブタン、エチレン、プロピレン、ハロゲン化炭化水素、水等が挙げられる。 The supercritical fluid is a substance that is in one or both of a state of a critical pressure or higher and a critical temperature or higher (that is, a supercritical state). Examples of substances used as the supercritical fluid include carbon dioxide, ammonia, sulfur dioxide, hydrogen halide, nitrous oxide, hydrogen sulfide, methane, ethane, propane, butane, ethylene, propylene, halogenated hydrocarbons, water, and the like. Can be mentioned.
前記溶剤は、前記目的の物質の種類や超臨界流体の種類等に応じて、公知の種々の溶剤の中から一種又は二種以上が選ばれる。前記溶剤としては、例えばメタノール、エタノールや2−プロパノール等の低級アルコール、アセトン等のケトン、アセトニトリル、酢酸エチル、水等が挙げられる。 As the solvent, one kind or two or more kinds are selected from various known solvents according to the kind of the target substance, the kind of the supercritical fluid, and the like. Examples of the solvent include methanol, lower alcohols such as ethanol and 2-propanol, ketones such as acetone, acetonitrile, ethyl acetate, and water.
前記超臨界流体クロマトグラフィー装置は、前記移動相に注入された試料から目的の物質を分離することができる装置であれば特に限定されず、通常の超臨界流体クロマトグラフィー装置に、後述する試料注入方法を実施するための手段を適用することによって構成することができる。 The supercritical fluid chromatography device is not particularly limited as long as it can separate a target substance from a sample injected into the mobile phase, and the sample injection described later is performed on a normal supercritical fluid chromatography device. It can be configured by applying means for carrying out the method.
<本発明の試料注入方法>
本発明の試料注入方法は、移動相の流路の一部を迂回して移動相の流路を接続するバイパス管であって、移動相の流路に対して閉鎖されているバイパス管に試料を封入する工程(試料封入工程)と、封入された試料の圧力が設定された所定の圧力になるまで封入された試料をさらに加圧する工程(試料加圧工程)と、加圧された試料を有するバイパス管を移動相の流路に対して開放し、かつ移動相の流路の一部における移動相の流れを規制して、移動相の流路からバイパス管に移動相を導入し、移動相の流路に試料を注入する工程(試料注入工程)とを含む。
<Sample injection method of the present invention>
The sample injection method of the present invention is a bypass pipe that bypasses a part of the flow path of the mobile phase and connects the flow path of the mobile phase, and the sample is placed in the bypass pipe that is closed with respect to the flow path of the mobile phase. A step of enclosing the sample (sample enclosing step), a step of further pressurizing the encapsulated sample until the pressure of the enclosed sample reaches a predetermined pressure (sample pressurizing step), and a pressurized sample Open the bypass pipe to the mobile phase flow path, restrict the flow of the mobile phase in a part of the mobile phase flow path, introduce the mobile phase from the mobile phase flow path to the bypass pipe, and move And a step of injecting a sample into the phase flow path (sample injection step).
前記試料封入工程は、移動相の流路の一部を迂回して移動相の流路を接続するバイパス管と、移動相の流路に対してバイパス管を開閉する二つの弁とを用いて行うことができる。前記移動相の流路の一部は、移動相が流れる方向において、目的の物質を分離するためのカラムよりも上流側の移動相の流路であれば特に限定されない。 The sample sealing step uses a bypass pipe that bypasses a part of the mobile phase flow path and connects the mobile phase flow path, and two valves that open and close the bypass pipe with respect to the mobile phase flow path. It can be carried out. A part of the flow path of the mobile phase is not particularly limited as long as it is a flow path of the mobile phase upstream of the column for separating the target substance in the direction in which the mobile phase flows.
前記試料封入工程では、所定の容積を有しバイパス管の一部又は全部を構成するサンプルループに試料を封入することが、試料を定量的に注入する観点、及びより多量の試料を一回で注入する観点から好ましい。 In the sample enclosing step, enclosing the sample in a sample loop having a predetermined volume and constituting a part or all of the bypass pipe is a method for quantitatively injecting the sample and a larger amount of sample at a time. It is preferable from the viewpoint of injection.
前記試料加圧工程は、封入された試料を加圧することが可能な公知の加圧手段を用いて行うことができる。前記加圧手段としては、例えば圧縮機や高圧ポンプ等が挙げられる。封入された試料の加圧には、目的の物質の分離に悪影響を及ぼさない媒体が加圧手段の種類に応じて用いられる。前記媒体には、例えば空気、窒素、希ガス等の気体や、超臨界流体、移動相等の流体、及び溶剤、試料等の液体が挙げられる。 The sample pressurizing step can be performed using a known pressurizing means capable of pressurizing the enclosed sample. Examples of the pressurizing means include a compressor and a high pressure pump. For pressurization of the encapsulated sample, a medium that does not adversely affect the separation of the target substance is used according to the type of pressurizing means. Examples of the medium include gases such as air, nitrogen and rare gases, fluids such as supercritical fluids and mobile phases, and liquids such as solvents and samples.
本発明では、前記封入された試料の圧力が設定された所定の圧力になるまで、封入された試料に試料をさらに圧入することが、目的の物質の分離への影響の抑制や、構成の簡易化の観点から好ましい。 In the present invention, further press-fitting the sample into the sealed sample until the pressure of the sealed sample reaches a predetermined set pressure suppresses the influence on the separation of the target substance and simplifies the configuration. It is preferable from the viewpoint of conversion.
本発明において、前記所定の圧力は、常圧以上の圧力であれば特に限定されない。前記所定の圧力が移動相の圧力と同じ場合では、試料の注入時の圧力変動を抑制することが可能である。前記所定の圧力が移動相の圧力よりも高い場合では、試料の注入時に圧力の低下が伴うような試料の注入時であっても、試料の注入時の圧力変動を抑制することが可能
である。
In the present invention, the predetermined pressure is not particularly limited as long as it is a normal pressure or higher. In the case where the predetermined pressure is the same as the pressure of the mobile phase, it is possible to suppress the pressure fluctuation at the time of sample injection. In the case where the predetermined pressure is higher than the pressure of the mobile phase, it is possible to suppress the pressure fluctuation at the time of sample injection even when the sample is injected such that the pressure is decreased at the time of sample injection. .
前記所定の圧力が移動相の圧力よりも低い場合では、目的の物質の分離に悪影響を与えない程度の圧力変動を試料の注入時に生じさせることが可能である。この圧力変動は、超臨界流体クロマトグラフィー装置の検出器で検出される。したがって、試料の注入を断続的に継続して行う場合に、目的の物質の分離により一層適当なタイミングで試料を注入することが可能となり、目的の物質の分離操作の効率のより一層の向上を図ることが可能である。 In the case where the predetermined pressure is lower than the pressure of the mobile phase, it is possible to cause a pressure fluctuation at the time of sample injection so as not to adversely affect the separation of the target substance. This pressure fluctuation is detected by a detector of a supercritical fluid chromatography apparatus. Therefore, when the sample injection is performed intermittently, the sample can be injected at a more appropriate timing by separating the target substance, and the efficiency of the separation operation of the target substance can be further improved. It is possible to plan.
前述した観点から、前記所定の圧力は、移動相の流路中の移動相の圧力に対して±5MPaの範囲であることが好ましい。 From the viewpoint described above, the predetermined pressure is preferably within a range of ± 5 MPa with respect to the pressure of the mobile phase in the flow path of the mobile phase.
前記試料注入工程は、前記移動相の流路の一部における移動相の流れを規制する手段をさらに用いて行うことができる。移動相の流れを規制する手段としては、例えば二方弁やバラフライ弁等の、移動相の流量を調整可能な公知の弁が挙げられる。 The sample injection step can be performed by further using means for regulating the flow of the mobile phase in a part of the flow path of the mobile phase. As a means for regulating the flow of the mobile phase, for example, a known valve capable of adjusting the flow rate of the mobile phase, such as a two-way valve or a butterfly valve, can be used.
本発明では、試料を注入した後にバイパス管を移動相の流路に対して閉鎖し、移動相の圧力よりも低い圧力の低圧部に向けてバイパス管を開放して、バイパス管の内圧を下げる工程(解圧工程)をさらに含むことが、前記試料加圧工程における前記所定の圧力が移動相の流路における移動相の圧力以下である場合に連続して試料を注入する観点から好ましい。 In the present invention, after injecting the sample, the bypass pipe is closed with respect to the flow path of the mobile phase, and the bypass pipe is opened toward a low pressure portion having a pressure lower than the pressure of the mobile phase to lower the internal pressure of the bypass pipe. It is preferable from the viewpoint that the sample is continuously injected when the predetermined pressure in the sample pressurizing step is equal to or lower than the pressure of the mobile phase in the mobile phase flow path.
前記解圧工程は、移動相の流路における移動相の圧力よりも低い圧力の低圧部と、移動相の流路に対して閉鎖されるバイパス管の一部と前記低圧部とを開閉する弁とをさらに用いて行うことができる。 The pressure release step includes a low pressure part having a pressure lower than the pressure of the mobile phase in the mobile phase flow path, a part of a bypass pipe closed with respect to the mobile phase flow path, and a valve for opening and closing the low pressure part. Can be further used.
解圧工程によって低下するバイパス管の圧力の下限は特に限定されず、前記低圧部における圧力であっても良いし、それより高く、かつ前記移動相の圧力よりも低い特定の圧力であっても良い。解圧後のバイパス管の圧力は、例えば圧力計による検出結果に基づく弁の開閉や、設定されている開時間及び開度による弁の開閉、低圧部の圧力等によって調整することができる。 The lower limit of the pressure of the bypass pipe that is lowered by the decompression step is not particularly limited, and may be the pressure in the low pressure part, or may be a specific pressure that is higher than that and lower than the pressure of the mobile phase. good. The pressure in the bypass pipe after the depressurization can be adjusted by, for example, opening / closing of the valve based on the detection result by the pressure gauge, opening / closing of the valve according to the set open time and opening, the pressure of the low pressure portion, and the like.
前記低圧部は、前記移動相の流路における移動相の圧力よりも低い圧力の系であれば特に限定されない。前記低圧部としては、大気圧の雰囲気に通じる管や、適当な内圧の容器等が挙げられる。 The low pressure part is not particularly limited as long as it is a system having a pressure lower than the pressure of the mobile phase in the flow path of the mobile phase. Examples of the low pressure portion include a pipe that communicates with an atmosphere of atmospheric pressure, a container having an appropriate internal pressure, and the like.
本発明の試料注入方法は、前述した工程を手動で行うことによって実施することができるが、本発明の試料注入方法を実施するための手段としては、後述する本発明の試料注入装置が挙げられる。 The sample injection method of the present invention can be carried out by manually performing the above-described steps, and examples of means for carrying out the sample injection method of the present invention include the sample injection device of the present invention described later. .
<本発明の試料注入装置>
本発明の試料注入装置は、移動相の流路に設けられる開閉自在な第一の弁と、第一の弁を迂回して移動相の流路を接続するバイパス管と、バイパス管を開閉自在な二つの第二の弁と、第二の弁に挟まれたバイパス管の内圧を検出する圧力計と、第二の弁に挟まれたバイパス管に試料を圧入するための圧入手段と、第一及び第二の弁の開閉と圧入手段の運転とを制御する制御装置とを有する。
<Sample injection device of the present invention>
The sample injection device of the present invention includes a first openable / closable valve provided in a mobile phase flow path, a bypass pipe that bypasses the first valve and connects the mobile phase flow path, and a bypass pipe that can be opened / closed freely. Two second valves, a pressure gauge for detecting the internal pressure of the bypass pipe sandwiched between the second valves, a press-fitting means for press-fitting a sample into the bypass pipe sandwiched between the second valves, And a controller for controlling the opening and closing of the first and second valves and the operation of the press-fitting means.
前記第一の弁は、移動相の流路に設けられる開閉自在な弁であれば特に限定されない。前記第一の弁には、例えば二方弁やバラフライ弁等の、移動相の流路における移動相の流量を調整可能な弁が挙げられる。 The first valve is not particularly limited as long as it is an openable / closable valve provided in the flow path of the mobile phase. Examples of the first valve include a valve capable of adjusting the flow rate of the mobile phase in the flow path of the mobile phase, such as a two-way valve or a rose fly valve.
前記バイパス管は、移動相の流路に設けられる前記第一の弁を迂回して移動相の流路を接続する管であれば特に限定されない。 The bypass pipe is not particularly limited as long as it is a pipe that bypasses the first valve provided in the mobile phase flow path and connects the mobile phase flow path.
前記第二の弁は、バイパス管を開閉自在な弁であれば特に限定されない。前記第二の弁には、例えば二方弁等のような、流路を開閉可能な弁が挙げられる。 The second valve is not particularly limited as long as it can open and close the bypass pipe. Examples of the second valve include a valve capable of opening and closing a flow path, such as a two-way valve.
前記圧力計は、第二の弁に挟まれたバイパス管の内圧を検出する手段であれば特に限定されない。前記圧力計には、例えば圧力センサ等の各種公知の圧力計が挙げられる。 The pressure gauge is not particularly limited as long as it is a means for detecting the internal pressure of the bypass pipe sandwiched between the second valves. Examples of the pressure gauge include various known pressure gauges such as a pressure sensor.
前記圧入手段は、第二の弁に挟まれたバイパス管に試料を圧入することができる手段であれば特に限定されない。前記圧入手段には、例えば高速液体クロマトグラフィー装置や通常の超臨界流体クロマトグラフィー装置等で定量的な送液に用いられている高圧ポンプや、前記バイパス管に試料を供給する通常のポンプと前記バイパス管内を加圧する圧縮機とからなる手段等が挙げられる。 The press-fitting means is not particularly limited as long as it is a means capable of press-fitting a sample into a bypass pipe sandwiched between second valves. The press-fitting means includes, for example, a high-pressure pump used for quantitative liquid feeding in a high-performance liquid chromatography apparatus or a normal supercritical fluid chromatography apparatus, a normal pump for supplying a sample to the bypass pipe, and the above-mentioned Means including a compressor for pressurizing the inside of the bypass pipe may be used.
前記制御装置は、少なくとも第一及び第二の弁の開閉及び前記圧入手段の運転を制御する装置であって、移動相の流路に対して閉鎖されているバイパス管の内部に試料を供給する制御、前記バイパス管の内部を設定された所定の圧力まで加圧する制御、移動相の流路中の移動相の一部又は全部をバイパス管に導入してバイパス管内の試料を移動相の流路に注入する制御、及び移動相の流路に対してバイパス管を閉鎖する制御を少なくとも行う装置であれば特に限定されない。 The control device controls at least the opening and closing of the first and second valves and the operation of the press-fitting means, and supplies the sample to the inside of a bypass pipe that is closed with respect to the flow path of the mobile phase. Control, control for pressurizing the inside of the bypass pipe to a predetermined pressure, introduction of a part or all of the mobile phase in the mobile phase flow path to the bypass pipe, and passing the sample in the bypass pipe to the mobile phase flow path The device is not particularly limited as long as it is a device that performs at least the control of injecting into the flow path and the control of closing the bypass pipe to the mobile phase flow path.
制御装置による制御は、予め定められた順序にしたがって制御の各段階を逐次進めていくシーケンス制御や、入力と出力との差を比較演算して制御するフィードバック制御等の公知の制御を利用して行うことができる。前記制御装置には、例えば算術計算や論理計算を行い、各信号の送受信を制御する中央処理装置(CPU)と、プログラムやデータを記憶する記憶装置と、外部から情報を取り込む入力装置と、外部へ情報を伝える出力装置とを有する公知の制御装置が挙げられる。 Control by the control device uses known control such as sequence control in which each step of the control is sequentially advanced according to a predetermined order and feedback control in which a difference between input and output is compared and calculated. It can be carried out. The control device includes, for example, a central processing unit (CPU) that performs arithmetic and logical calculations and controls transmission and reception of each signal, a storage device that stores programs and data, an input device that captures information from the outside, an external device And a known control device having an output device for transmitting information to the device.
本発明の試料注入装置は、前述した構成要素以外の他の構成要素を有していても良い。前記他の構成要素には、例えば第二の弁に挟まれたバイパス弁に介在し、所定量の試料を収容するためのサンプルループ、移動相の流路中の移動相の圧力よりも低い圧力の系である低圧部、前記第二の弁に挟まれたバイパス管を前記低圧部に対して開閉自在な第三の弁等が挙げられる。 The sample injection device of the present invention may have other components other than the components described above. The other components include, for example, a bypass loop sandwiched between second valves, a sample loop for containing a predetermined amount of sample, and a pressure lower than the pressure of the mobile phase in the mobile phase flow path. And a third valve that can freely open and close a bypass pipe sandwiched between the second valves with respect to the low pressure portion.
前記サンプルループは、所定の容積を有する管である。サンプルループを有すると、試料の注入の定量性が向上し、またより多量の試料を注入することが可能となる。本発明において、前記サンプルループの容積は、超臨界流体クロマトグラフィー装置で用いられるカラムの種類やカラムの内径、目的の物質の種類、移動相の組成等の条件に応じて異なるが、0.1〜1,200mLであることが、超臨界流体クロマトグラフィー装置によって目的の物質を取り出して製造する場合の生産性の観点から好ましい。 The sample loop is a tube having a predetermined volume. When the sample loop is provided, the quantitativeness of sample injection is improved, and a larger amount of sample can be injected. In the present invention, the volume of the sample loop varies depending on conditions such as the type of column used in the supercritical fluid chromatography apparatus, the inner diameter of the column, the type of target substance, the composition of the mobile phase, etc. ˜1,200 mL is preferable from the viewpoint of productivity when a target substance is taken out and produced by a supercritical fluid chromatography apparatus.
前記低圧部には、前述した低圧部を用いることができる。 The low-pressure part described above can be used as the low-pressure part.
前記第三の弁は、前記第二の弁に挟まれたバイパス管を前記低圧部に対して開閉自在な弁であれば特に限定されない。前記第三の弁には、例えば二方弁等のような、流路を開閉可能な弁が挙げられる。 The third valve is not particularly limited as long as it can open and close a bypass pipe sandwiched between the second valves with respect to the low pressure portion. Examples of the third valve include a valve capable of opening and closing a flow path, such as a two-way valve.
なお、本発明の試料注入装置では、前記第二の弁と第三の弁のように同じ機能が重複す
る弁については、第二の弁と第三の弁を一体の三方弁で構成することができる。このような構成とすることは、装置の構成の簡素化の観点から好ましい。
In the sample injection device of the present invention, the second valve and the third valve are configured as an integral three-way valve for the valves having the same function, such as the second valve and the third valve. Can do. Such a configuration is preferable from the viewpoint of simplifying the configuration of the apparatus.
<本発明の超臨界流体クロマトグラフィー装置>
本発明の超臨界流体クロマトグラフィー装置は、前記移動相を生成する移動相生成手段と、前述した本発明の試料注入装置と、試料に含有される目的の物質を分離するためのカラムとを有する。本発明の超臨界流体クロマトグラフィー装置は、通常の超臨界流体クロマトグラフィー装置に、前述した本発明の試料注入装置を搭載することによって構成することができる。通常の超臨界流体クロマトグラフィー装置には、前記移動相を生成する移動相生成手段や前記カラムの他にも、検出器や圧力調整手段等の他の構成を一般に有する。
<Supercritical fluid chromatography apparatus of the present invention>
The supercritical fluid chromatography device of the present invention has a mobile phase generating means for generating the mobile phase, the sample injection device of the present invention described above, and a column for separating a target substance contained in the sample. . The supercritical fluid chromatography device of the present invention can be constructed by mounting the above-described sample injection device of the present invention on a normal supercritical fluid chromatography device. A typical supercritical fluid chromatography apparatus generally has other configurations such as a detector and a pressure adjusting means in addition to the mobile phase generating means for generating the mobile phase and the column.
前記移動相生成手段は、前記超臨界流体と前記溶剤とを含有する移動相を生成することができる手段であれば特に限定されない。前記移動相生成手段は、例えば熱交換器等の温度調整手段と高圧ポンプとによって構成することができる。 The mobile phase generation means is not particularly limited as long as it can generate a mobile phase containing the supercritical fluid and the solvent. The mobile phase generating means can be constituted by a temperature adjusting means such as a heat exchanger and a high pressure pump, for example.
前記カラムは、移動相に注入された試料中の目的の物質を分離することができる分離剤を有するカラムであれば特に限定されない。前記分離剤は、目的の物質に応じて種々の分離剤の中から選ばれる。前記分離剤の形態は特に限定されない。例えば分離剤は、粒子状の担体に担持されている状態でカラムに充填されていても良いし、カラムに収容される一体型の担体に担持されている状態でカラムに収容されていても良いし、分離剤からなる一体型の成形物としてカラムに収容されていても良い。 The column is not particularly limited as long as it has a separating agent capable of separating a target substance in a sample injected into a mobile phase. The separating agent is selected from various separating agents according to the target substance. The form of the separating agent is not particularly limited. For example, the separating agent may be packed in the column while being supported on a particulate carrier, or may be accommodated in the column while being supported on an integrated carrier accommodated in the column. And it may be accommodated in the column as an integral molded product made of the separating agent.
例えば前記目的の物質が光学異性体である場合では、前記分離剤には、光学活性を有する多糖、又はその誘導体を用いることが好ましい。前記多糖としては、例えばセルロースやアミロースが挙げられる。前記多糖の誘導体としては、セルロースやアミロースのエステル誘導体、及びセルロースやアミロースのカルバメート誘導体等が挙げられる。 For example, when the target substance is an optical isomer, it is preferable to use a polysaccharide having optical activity or a derivative thereof as the separating agent. Examples of the polysaccharide include cellulose and amylose. Examples of the polysaccharide derivatives include ester derivatives of cellulose and amylose, and carbamate derivatives of cellulose and amylose.
前記検出器は、カラムを通過した移動相中の前記目的の物質を検出することができる手段であれば特に限定されない。前記検出器としては、例えば紫外吸収分光計、示差屈折計、及び旋光検出器等が挙げられる。 The detector is not particularly limited as long as it can detect the target substance in the mobile phase that has passed through the column. Examples of the detector include an ultraviolet absorption spectrometer, a differential refractometer, and an optical rotation detector.
前記圧力調整手段は、前記移動相生成手段から前記検出器までの移動相の流路の圧力を、移動相生成手段で生成した移動相を維持する圧力に調整することができる手段であれば特に限定されない。前記圧力調整手段には、例えば公知の背圧弁(背圧調整弁)を用いることができる。 The pressure adjusting means is a means that can adjust the pressure of the mobile phase flow path from the mobile phase generating means to the detector to a pressure that maintains the mobile phase generated by the mobile phase generating means. It is not limited. For the pressure adjusting means, for example, a known back pressure valve (back pressure adjusting valve) can be used.
前記超臨界流体クロマトグラフィー装置は、試料中の目的の物質を分離するための機器以外の他の手段をさらに有していても良い。このような他の手段には、例えば前記圧力調整手段を通過して移動相中の超臨界流体の超臨界状態が解除された移動相中から目的の物質を取り出すための取り出し部や、超臨界状態が解除された移動相から超臨界流体を形成していた成分をガスとして回収して前記移動相生成手段に供給するガス回収手段等が挙げられる。 The supercritical fluid chromatography apparatus may further include means other than the instrument for separating the target substance in the sample. Such other means include, for example, a take-out part for taking out the target substance from the mobile phase that has passed through the pressure adjusting means and the supercritical state of the supercritical fluid in the mobile phase is released, Examples thereof include a gas recovery means that recovers a component that has formed a supercritical fluid from the mobile phase whose state has been released as a gas and supplies the gas to the mobile phase generation means.
前記取り出し部は、前記カラムによって分離された目的の物質を含有し、超臨界状態が解除された移動相から目的の物質を取り出すことができる手段であれば特に限定されない。前記取り出し部には、具体的には、超臨界流体の超臨界状態が解除された移動相を気液分離するためのサイクロン等の気液分離装置や、分離された液相が収容される、より低圧の密閉容器等によって構成することができる。 The extraction unit is not particularly limited as long as it includes a target substance separated by the column and can extract the target substance from the mobile phase released from the supercritical state. Specifically, the take-out unit contains a gas-liquid separation device such as a cyclone for gas-liquid separation of the mobile phase from which the supercritical state of the supercritical fluid has been released, or the separated liquid phase, It can be constituted by a lower pressure sealed container or the like.
本発明では、前記圧力調整手段に対して、一つの取り出し部を設けても良いし、複数の取り出し部を並列に受けても良い。複数の取り出し部を並列に設けることは、複数の目的の物質を取り出す観点から好ましい。 In the present invention, one take-out portion may be provided for the pressure adjusting means, or a plurality of take-out portions may be received in parallel. Providing a plurality of extraction units in parallel is preferable from the viewpoint of extracting a plurality of target substances.
前記ガス回収手段は、超臨界流体の超臨界状態が解除された移動相から超臨界流体を形成する成分をガスとして回収し、回収したガスを超臨界流体の原料として前記移動相生成手段に供給することができる手段であれば特に限定されない。前記ガス回収手段は、例えば前記取り出し部と前記移動相生成手段とを接続するガス回収管と、ガス回収管を流れる流体からガスと液相とを分離する回収用気液分離装置とによって構成することができる。 The gas recovery means recovers, as a gas, a component that forms a supercritical fluid from a mobile phase in which the supercritical state of the supercritical fluid is released, and supplies the recovered gas as a raw material of the supercritical fluid to the mobile phase generation means There is no particular limitation as long as it can be performed. The gas recovery means includes, for example, a gas recovery pipe that connects the extraction unit and the mobile phase generation means, and a recovery gas-liquid separation device that separates the gas and the liquid phase from the fluid flowing through the gas recovery pipe. be able to.
前記回収用気液分離装置としては、例えばサイクロン、回収ガス中から前記溶剤を吸収する吸収液又は前記溶剤を吸着する固体の吸着剤をガスの流路中に有する装置等が挙げられる。 Examples of the recovery gas-liquid separation device include a cyclone, an apparatus that has an absorption liquid that absorbs the solvent from a recovery gas, or a solid adsorbent that adsorbs the solvent in a gas flow path.
前記超臨界流体クロマトグラフィー装置が前記ガス回収手段を有する場合では、回収ガスを移動相用の超臨界流体の生成に再利用することが可能となる。このような場合では、移動相生成手段に供給される回収ガスの圧力が移動相生成手段に供給される新規のガスの圧力よりも高いときに、回収ガスを新規のガスに優先して移動相生成手段に供給することが、回収ガスの再利用効率を高める観点から好ましい。このような回収ガスの供給は、例えば、適当な圧力(初期圧力)のときに新規のガスを供給するレギュレータ等の手段を介して、新規のガスの供給源と移動相生成手段とを接続することによって行うことができる。 In the case where the supercritical fluid chromatography apparatus has the gas recovery means, the recovered gas can be reused to generate a supercritical fluid for a mobile phase. In such a case, when the pressure of the recovered gas supplied to the mobile phase generating means is higher than the pressure of the new gas supplied to the mobile phase generating means, the recovered gas is given priority over the new gas. Supplying to the generating means is preferable from the viewpoint of improving the recovery gas reuse efficiency. Such supply of the recovered gas is performed by, for example, connecting a new gas supply source and a mobile phase generation unit via a regulator or the like for supplying a new gas at an appropriate pressure (initial pressure). Can be done.
以下、本発明の実施の形態をより具体的に説明する。まず本実施の形態で用いられる超臨界流体クロマトグラフィー装置の構成について説明する。 Hereinafter, embodiments of the present invention will be described more specifically. First, the configuration of the supercritical fluid chromatography apparatus used in this embodiment will be described.
本実施の形態で用いられる超臨界流体クロマトグラフィー装置は、図1に示すように、高圧の二酸化炭素が充填されているボンベ1と、ボンベ1から供給される二酸化炭素を冷却して液化ガスとするための熱交換器2と、熱交換器2で生成した液化ガスを定量的に圧送する高圧ポンプ3と、溶剤を収容する溶剤タンク4と、高圧ポンプ3で送られる液化ガスに溶剤タンク4から溶剤を定量的に供給するための高圧ポンプ5と、液化ガスと溶剤との混合流体を加熱して混合流体中の液化ガスを超臨界流体にするための熱交換器6とを有する。ボンベ1は新規のガスの供給源である。熱交換器2から熱交換器6は、前記移動相生成手段に相当する。
As shown in FIG. 1, the supercritical fluid chromatography apparatus used in this embodiment includes a
また前記超臨界流体クロマトグラフィー装置は、生成した移動相に目的の物質(例えば光学異性体)を含有する試料を注入するための試料注入装置7と、注入された試料中の目的の物質を分離するためのカラム8と、カラム8を通った移動相中の物質を検出する検出器9と、高圧ポンプ3から検出器9までの系内の圧力を所定の圧力に保つための背圧弁10とを有する。背圧弁10は前記圧力調整手段に相当する。なお、試料注入装置7を介して熱交換器6とカラム8とを接続する管を管14とする。管14は前記移動相の流路に相当する。
The supercritical fluid chromatography device separates a
さらに前記超臨界流体クロマトグラフィー装置は、背圧弁10を通過した移動相を気液分離するための複数の気液分離装置11と、各気液分離装置11で分離された液相を収容する複数の第一の槽12と、各第一の槽12に対応して接続されている複数の第二の槽13とを有する。気液分離装置11から第二の槽13は前記取り出し部に相当する。
Further, the supercritical fluid chromatography device contains a plurality of gas-
さらに前記超臨界流体クロマトグラフィー装置は、各気液分離装置11と熱交換器2とを接続するガス回収管15と、ガス回収管15を流れる回収ガスから液体を分離するため
の気液分離装置16と、気液分離装置16で分離された液相を収容する第三の槽17と、第三の槽17に接続されている第四の槽18とを有する。気液分離装置16は前記回収用気液分離装置に相当する。ガス回収管15から第四の槽18は前記ガス回収手段に相当する。
Further, the supercritical fluid chromatography apparatus includes a
さらに前記超臨界流体クロマトグラフィー装置は、ボンベ1から所定の圧力で二酸化炭素のガスを供給するためのレギュレータ19と、熱交換器2からボンベ1へのガスの逆流を防止するための逆止弁20と、熱交換器2で生成した液化ガスを収容するバッファタンク21と、背圧弁10と各気液分離装置11との間に設けられた二方弁22と、第一の槽12と第二の槽13との間に設けられた二方弁23と、各気液分離装置11へのガスの逆流を防止するための逆止弁26と、第三の槽17と第四の槽18との間に設けられた二方弁27とを有する。
Furthermore, the supercritical fluid chromatography apparatus includes a
試料注入装置7は、図2に示すように、管14を開閉自在な二方弁41と、管14における移動相の流れ方向において、二方弁41の上流側及び下流側の管14にそれぞれ一端側で接続される二本の連絡管42a、42bと、それぞれの連絡管42a、42bを開閉自在な二つの二方弁43a、43bと、それぞれの連絡管42a、42bの他端に接続されている二つの三方弁44a、44bと、三方弁44a、44bに両端が接続される管状の試料封入部45と、試料溶液を収容する試料容器46と、三方弁44aを介して試料容器46の試料を試料封入部45に向けて送る高圧ポンプ47と、三方弁44bに接続される放圧管48と、図示しない制御装置とを有する。なお、図2中の矢印は、移動相が流れる方向を示している。
As shown in FIG. 2, the
試料封入部45は、サンプルループ49と、サンプルループ49の端部と三方弁44a、44bとを接続する管50と、サンプルループ49の内圧を検出するための圧力計51とを有する。
The
二方弁41は前記第一の弁に相当する。連絡管42a、42b、管50及びサンプルループ49は前記バイパス管に相当する。二方弁43a、43bは前記第二の弁に相当する。高圧ポンプ47は前記圧入手段に相当する。放圧管48は、例えば大気圧の雰囲気の排気処理管に開口している管であり、前記低圧部に相当する。三方弁44bは、前記第三の弁に相当する。
The two-
前記制御装置は、圧力計51の検出結果が入力され、二方弁41、43a、43b及び三方弁44a、44bの開閉、及び高圧ポンプ47の運転を制御するように構成されている。
The control device is configured to receive the detection result of the
気液分離装置11、16には、例えば図3及び図4に示す気液分離装置が用いられる。この気液分離装置は、両端が開口している円筒状の外筒31と、外筒31の一端の開口を塞ぐフランジ部32と、外筒31の横断面形状における内周面の接線に沿って設けられて外筒31内に開口する管である導入部33と、両端が開口しており、フランジ部32を貫いて導入部33よりも外筒31の他端側に延出する内筒34と、外筒31の外周壁面を覆い熱媒の循環路を形成するジャケット35と、ジャケット35内を通って導入部33に接続される移動相供給管36とを有する。
For the gas-
ジャケット35には、他端側に熱媒の供給口37が設けられ、一端側に熱媒の排出口38が設けられている。移動相供給管36は、ジャケット35の一端部からジャケット35内を通り、ジャケット35の他端側から外部に出て、導入部33に接続されている。移動相供給管36は、ジャケット35内では外筒31の外周にらせん状に巻きつけられている。
The
移動相供給管36は二方弁22(気液分離装置16では逆止弁26)に接続されている。内筒34は逆止弁26(気液分離装置16では熱交換器2に接続されているガス回収管15)に接続されている。外筒31の他端は第一の槽12に接続されている。供給口37及び排出口38は不図示の熱媒循環手段に接続されている。
The mobile
なお、外筒31は、外筒31内に導入された移動相の流速に偏りを生じさせるためや、適度な衝撃を与えるため等の目的から、断面における内周壁面の形状が楕円形や多角形等の非円形となっている筒であっても良い。
Note that the
次に、前記超臨界流体クロマトグラフィー装置による目的の物質の分離について説明する。 Next, separation of the target substance by the supercritical fluid chromatography apparatus will be described.
まずボンベ1から適当な初期圧力で二酸化炭素が熱交換器2に供給される。熱交換器2で冷却された二酸化炭素は液化ガスとなり、バッファタンク21に収容される。バッファタンク21に収容された液化ガスは、高圧ポンプ3によって定量的に圧送され、背圧弁10で規定される所定の圧力(例えば臨界圧力)まで加圧されながら熱交換器6に供給される。
First, carbon dioxide is supplied from the
一方で溶剤タンク5からは、溶剤(例えばメタノール)が前記液化ガスに向けて高圧ポンプ5によって定量的に圧送される。前記溶剤は熱交換器6に供給される前に液化ガスと合流し、混合される。液化ガスと溶剤との混合流体は熱交換器6に供給されて所定の温度(例えば臨界温度又はカラム8の設定温度)まで加熱される。この加熱により、混合流体中の液化ガスが超臨界流体となり、超臨界流体と溶剤とを含有する移動相が生成される。
On the other hand, the solvent (for example, methanol) is quantitatively pumped from the solvent tank 5 by the high-pressure pump 5 toward the liquefied gas. The solvent is combined with the liquefied gas and mixed before being supplied to the
生成した移動相には、目的の物質(例えば光学異性体)を含有する試料が試料注入装置7から管14に注入される。
In the generated mobile phase, a sample containing a target substance (for example, an optical isomer) is injected into the
試料注入装置7による試料の注入は、例えば以下のように行われる。
試料注入装置7は、試料を注入する前の状態としては、図5に示すように、二方弁41が開かれており、二方弁43a、43bが閉じられており、三方弁44aは連絡管42aとサンプルループ49とを接続し、三方弁44bはサンプルループ49と放圧管48とを接続している状態とされている。
Sample injection by the
As shown in FIG. 5, the
なお、図5から図9の弁について、白抜きは弁が開いている状態を示し、黒塗りは弁が閉じている状態を示している。また図5から図9の高圧ポンプ47について、白抜きは停止状態を示し、縞模様は運転状態を示している。
Regarding the valves in FIGS. 5 to 9, white indicates a state in which the valve is open, and black indicates a state in which the valve is closed. Further, with respect to the high-
前記制御装置のフローチャートの一例を図10に示す。前記制御装置は、三方弁44aを切り替え、高圧ポンプ47とサンプルループ49とを接続し(ステップ101)、高圧ポンプ47を起動させる(ステップ102、図6参照)。これにより、試料容器46からサンプルループ49へ試料溶液が供給される。
An example of a flowchart of the control device is shown in FIG. The control device switches the three-
前記制御装置は、高圧ポンプ47の運転時間(ta)を測定し、高圧ポンプ47がサンプルループ49を満たす試料溶液を送るのに十分な時間として設定された時間(t1)と高圧ポンプ47の運転時間とを比較し(ステップ103)、高圧ポンプ47の運転時間が設定時間以上となったら、三方弁44bを切り替え、サンプルループ49と連絡管42bとを接続する(ステップ104、図7参照)。これにより、管14に対して閉鎖されているサンプルループ49に所定量の試料が封入される。
The control device measures the operation time (ta) of the high-
前記制御装置は、圧力計51により封入された試料の圧力(pa)を測定し、封入された試料の圧力と設定されている所定の圧力(例えば管14における移動相の圧力と同じ値)とを比較し(ステップ105)、封入された試料の圧力が所定の圧力以上となったら、高圧ポンプ47を停止する(ステップ106)。これにより、サンプルループ49に封入された試料が所定の圧力になるまで加圧される。
The control device measures the pressure (pa) of the sample enclosed by the
前記制御装置は、三方弁44aを切り替え、連絡管42aとサンプルループ49とを接続する(ステップ107、図8参照)。そして前記制御装置は、二方弁43a、43bを開き、二方弁41を閉じる(ステップ108、図9参照)。これにより、加圧された試料を有するサンプルループ49が管14に対して開放され、かつ二方弁41によって管14における移動相の流れが規制され、管14から連絡管42a、サンプルループ49を介して連絡管42bへ移動相が導入され、所定の圧力まで加圧された試料が管14に注入される。
The control device switches the three-
前記制御装置は、二方弁43a、43b及び41の操作開始時間からの経過時間(tb)を測定し、試料を注入するのに十分な時間として設定された時間(t2)と二方弁の操作開始からの経過時間とを比較し(ステップ)、二方弁の操作開始からの経過時間が設定時間以上となったら、二方弁43a、43bを閉じ、二方弁41を開く(ステップ110)。これにより、サンプルループ49は管14に対して閉鎖される。
The control device measures the elapsed time (tb) from the operation start time of the two-
前記制御装置は、三方弁44bを切り替え、サンプルループ49と放圧管48とを接続する(ステップ111、図5参照)。これにより、サンプルループ49は大気圧の雰囲気に向けて開放され、サンプルループ49の内圧は大気圧付近まで下げられる。
The control device switches the three-
試料が注入された移動相は、目的の物質に応じた分離剤(例えば多糖誘導体)を収容するカラム8に送られる。カラム8では試料中から目的の物質が分離される。目的の物質は検出器9で検出される。検出器9で目的の物質が検出されると、いずれか一つの二方弁22が開き、他の二方弁22は閉じる。目的の物質を含有する移動相は、背圧弁10に送られる。
The mobile phase into which the sample has been injected is sent to a column 8 that contains a separating agent (for example, a polysaccharide derivative) corresponding to the target substance. In the column 8, the target substance is separated from the sample. The target substance is detected by the detector 9. When the target substance is detected by the detector 9, any one of the two-
背圧弁10を通過した移動相は、背圧弁10による圧力調整から解除され、減圧され、所定の気液分離装置11に供給される。気液分離装置11に送られた移動相は、気液分離される。超臨界流体を形成していた二酸化炭素は気相として分離され、目的の物質及び溶剤は液相として分離される。液相は、第一の槽12に収容され、さらに低圧の第二の槽13に収容される。第二の槽13に収容された液相は、第二の槽13から取り出される。減圧濃縮や真空蒸留等の公知の方法によって溶剤と目的の物質とが前記液相から分けられ、目的の物質が得られる。溶剤は、必要に応じて精製し、移動相に再利用しても良い。
The mobile phase that has passed through the
気液分離装置11で分離された二酸化炭素は、逆止弁26を介して気液分離装置16に送られる。
The carbon dioxide separated by the gas-
他の目的の物質が検出器9によって検出されると、前記気液分離装置11に対応する二方弁22は閉じる。そして、他の気液分離装置11に対応する二方弁22が開き、他の目的の物質を含有する移動相の気液分離が他の気液分離装置11によって同様に行われる。
When another target substance is detected by the detector 9, the two-
気液分離装置16に送られた二酸化炭素(回収ガス)は、気液分離装置16によって気液分離される。回収ガスに含まれていた微量の液相(溶剤)は、第三の槽17に収容され、次いで第四の槽18に収容され、廃棄される。
Carbon dioxide (recovered gas) sent to the gas-
気液分離装置16によって精製された回収ガスは、ガス回収管15を通って熱交換器2
へ送られる。回収ガスの圧力がレギュレータ19で規定されている前記初期圧力よりも高い場合は、回収ガスが熱交換器2に供給され、液化される。回収ガスの圧力がレギュレータ19で規定されている前記初期圧力よりも低い場合は、ボンベ1からの新規の二酸化炭素のガスが熱交換器2に供給され、液化される。
The recovered gas purified by the gas-
Sent to. When the pressure of the recovered gas is higher than the initial pressure defined by the
なお、本実施の形態では、それぞれの第二の容器13と気液分離装置16とを管で接続し、第二の容器13において液相から放出された二酸化炭素をさらに回収することも可能である。このような構成によれば、超臨界流体の原料となるガスの回収率が向上し、特に目的の物質の製造コストを削減する観点からより一層効果的である。
In the present embodiment, each
また、本実施の形態では、高圧ポンプ47の流量を測定することによって、サンプルループ49へ所定量の試料を供給することも可能である。
In the present embodiment, it is also possible to supply a predetermined amount of sample to the
また、本実施の形態では、例えば前の試料注入からの経過時間を測定するように前記制御装置を構成し、試料の注入を適切なタイミングで継続して自動的に行うことも可能である。このような構成としては、例えばステップ107とステップ108との間に、前の試料注入におけるステップ110からの経過時間を測定し、前の試料注入が終了してからの経過時間と、試料を断続的に注入するために適切な時間として設定された時間とを比較し、前の試料注入が終了してからの経過時間が設定時間以上となったらステップ108に進むステップを挿入し、ステップ111からステップ101に戻す構成が挙げられる。 In the present embodiment, for example, the control device may be configured to measure an elapsed time from the previous sample injection, and the sample injection may be continuously performed automatically at an appropriate timing. As such a configuration, for example, between step 107 and step 108, the elapsed time from step 110 in the previous sample injection is measured, the elapsed time from the end of the previous sample injection, and the sample intermittently Is compared with a time set as an appropriate time for injection, and if the elapsed time from the end of the previous sample injection is equal to or longer than the set time, a step to proceed to step 108 is inserted. A configuration for returning to step 101 is given.
本実施の形態によれば、試料注入装置7は、二方弁41、連絡管42a、42b、二方弁43a、43b、三方弁44a、試料封入部45、試料容器46、高圧ポンプ47、圧力計51、及び制御装置を有することから、管14に対して閉鎖されている試料封入部45に試料が封入され、封入された試料が所定の圧力まで加圧され、管14の移動相が適切に導入されることにより試料が管14に注入される。したがって、移動相の流路に注入される試料の圧力を簡易な構成で自在に調整することができる。
According to the present embodiment, the
本実施の形態では、試料注入装置7は、三方弁44b及び放圧管48をさらに有することから、試料を注入した後の試料封入部45が大気圧の雰囲気に向けて開放され、試料封入部45の内圧が下げられる。したがって、試料を加圧する際に設定されている所定の圧力の値に関わらず、試料を再び注入する際の試料の圧力を自在に調整することができる。
In the present embodiment, the
本実施の形態では、試料注入装置7は、試料封入部45の一部がサンプルループ49によって構成されることから、所定量の試料、特に多量の試料を注入することができる。
In the present embodiment, the
本実施の形態では、試料封入部45に封入された試料を移動相の圧力と同じ圧力に調整することが可能である。このように試料を加圧することにより、試料を注入したときの圧力変動が防止され、超臨界流体クロマトグラフィー装置を安定して運転することができる。
In the present embodiment, the sample enclosed in the
特に、本実施の形態では、多量の試料の圧力を自在に調整することが可能であることから、一回に多量の試料を注入することができる。したがって、目的の物質に対する溶解性に優れる溶剤と目的の物質とを含有する試料を用いれば、目的の物質の分離効率を格段に高めることができる。また、溶剤に対する溶解性が低い目的の物質に対しても、多量の試料を注入することにより、前記目的の物質を高い分離効率で分離することができる。 In particular, in the present embodiment, since the pressure of a large amount of sample can be freely adjusted, a large amount of sample can be injected at a time. Therefore, if a sample containing a solvent excellent in solubility in the target substance and the target substance is used, the separation efficiency of the target substance can be significantly increased. Further, even when a target substance having low solubility in a solvent is injected, the target substance can be separated with high separation efficiency by injecting a large amount of sample.
本実施の形態では、三方弁44aと二方弁43aとの間の連絡管42aの内圧が大気圧であるときに試料の注入が行われる。このように、試料の注入時に圧力の低下が生じる場合では、試料封入部45に封入された試料を移動相の圧力よりも高い圧力に調整すること
により、試料を注入したときの圧力変動が防止され、超臨界流体クロマトグラフィー装置を安定して運転することができる。
In the present embodiment, the sample is injected when the internal pressure of the
なお、本実施の形態において、三方弁44a、44bは、制御や構成の簡易化の観点から好適な構成として用いられているが、三つの二方弁によってそれぞれ置き換えることが可能である。
In the present embodiment, the three-
本実施の形態では、試料封入部45に封入された試料を移動相の圧力よりも低い圧力に調整することも可能である。このように試料を加圧することにより、試料を注入したときの圧力変動を抑制することが可能である。
In the present embodiment, it is possible to adjust the sample enclosed in the
さらに試料の種類やカラムの種類によっては、適当なタイミングで低圧側の圧力変動を発生させることにより、カラムからの物質の溶出が早まる場合がある。したがって、圧力変動を抑制しつつ、試料を継続して注入する場合の移動相の流路への単位時間当たりの注入量を増すことも可能となる。 Furthermore, depending on the type of sample and the type of column, by causing a pressure fluctuation on the low pressure side at an appropriate timing, the elution of the substance from the column may be accelerated. Therefore, it is possible to increase the injection amount per unit time into the flow path of the mobile phase when the sample is continuously injected while suppressing the pressure fluctuation.
本実施の形態では、超臨界流体クロマトグラフィー装置は、熱交換器2から熱交換器6と、試料注入装置7と、カラム8とを有することから、試料の注入時の圧力変動が防止又は抑制され、目的の物質の分離を安定して行うことができ、また目的の物質の分離効率を高めることができる。
In the present embodiment, since the supercritical fluid chromatography apparatus includes the
本実施の形態では、超臨界流体クロマトグラフィー装置は、気液分離装置11から第二の槽13をさらに有することから、超臨界流体の超臨界状態が解除された移動相から目的の物質を取り出すことができる。
In the present embodiment, since the supercritical fluid chromatography device further includes the
本実施の形態では、超臨界流体クロマトグラフィー装置は、ガス回収管15から第四の槽18をさらに有することから、超臨界流体の超臨界状態が解除された移動相から二酸化炭素を回収することができ、さらに回収した二酸化炭素を移動相中の超臨界流体の生成に再利用することができる。
In the present embodiment, since the supercritical fluid chromatography apparatus further includes the
本実施の形態では、液化ガスを生成する熱交換器2に、回収ガスを供給するガス回収管15と新規のガスを供給するボンベ1とが接続され、ボンベ1はレギュレータ19及び逆止弁20を介して熱交換器2に接続されていることから、回収ガスの圧力に応じて回収ガスを新規のガスに優先して再利用することができる。したがって、二酸化炭素のコストを抑えることができ、目的の物質の生産性を高めることができる。
In the present embodiment, a
1 ボンベ
2、6 熱交換器
3、5、47 高圧ポンプ
4 溶剤タンク
7 試料注入装置
8 カラム
9 検出器
10 背圧弁
11、16 気液分離装置
12 第一の槽
13 第二の槽
14、50 管
15 ガス回収管
17 第三の槽
18 第四の槽
19 レギュレータ
20、26 逆止弁
21 バッファタンク
22、23、27、41、43a、43b 二方弁
31 外筒
32 フランジ部
33 導入部
34 内筒
35 ジャケット
36 移動相供給管
37 熱媒の供給口
38 熱媒の排出口
42a、42b 連絡管
44a、44b 三方弁
45 試料封入部
46 試料容器
48 放圧管
49 サンプルループ
51 圧力計
DESCRIPTION OF
Claims (9)
前記移動相の流路の一部を迂回して移動相の流路を接続するバイパス管であって、移動相の流路に対して閉鎖されているバイパス管に試料を封入する工程と、
封入された試料の圧力が設定された所定の圧力になるまで封入された試料をさらに加圧する工程と、
加圧された試料を有するバイパス管を前記移動相の流路に対して開放し、かつ前記移動相の流路の一部における移動相の流れを規制して、移動相の流路からバイパス管に移動相を導入し、移動相の流路に試料を注入する工程と、を含むことを特徴とする方法。 In a method of injecting a sample into a flow path of a mobile phase in a supercritical fluid chromatography apparatus for separating a target substance from a sample injected into a mobile phase containing a supercritical fluid and a solvent,
A bypass pipe that bypasses a part of the flow path of the mobile phase and connects the flow path of the mobile phase, and enclosing the sample in a bypass pipe that is closed with respect to the flow path of the mobile phase;
Further pressurizing the sealed sample until the pressure of the sealed sample reaches a set predetermined pressure;
A bypass pipe having a pressurized sample is opened with respect to the flow path of the mobile phase, and the flow of the mobile phase in a part of the flow path of the mobile phase is regulated, and the bypass pipe is passed from the flow path of the mobile phase. And introducing the mobile phase into the mobile phase and injecting the sample into the flow path of the mobile phase.
前記試料注入装置は、
前記移動相の流路に設けられる開閉自在な第一の弁と、
前記第一の弁を迂回して前記移動相の流路を接続するバイパス管と、
前記バイパス管を開閉自在な二つの第二の弁と、
前記第二の弁に挟まれた前記バイパス管を前記移動相の圧力よりも低い圧力の低圧部に対して開閉自在な第三の弁と、
前記第二の弁に挟まれた前記バイパス管の内圧を検出する圧力計と、
前記第二の弁に挟まれた前記バイパス管に前記試料を圧入するための圧入手段と、
前記第一及び第二の弁の開閉と前記圧入手段の運転とを制御する制御装置とを有し、
前記制御装置は、前記移動相の流路に対して閉鎖されている前記バイパス管の内部に試料を供給し、前記バイパス管の内部を設定された所定の圧力まで加圧し、移動相の流路中の移動相の一部又は全部をバイパス管に導入してバイパス管内の試料を移動相の流路に注入し、移動相の流路に対してバイパス管を閉鎖する制御を行う装置であることを特徴とする装置。 A sample for use in a supercritical fluid chromatography apparatus for separating a target substance from a sample injected into a mobile phase containing a supercritical fluid and a solvent, and for injecting the sample into the flow path of the mobile phase In the injection device,
The sample injection device includes:
A first openable / closable valve provided in the flow path of the mobile phase;
A bypass pipe that bypasses the first valve and connects the flow path of the mobile phase;
Two second valves that can freely open and close the bypass pipe;
A third valve capable of opening and closing the bypass pipe sandwiched between the second valves with respect to a low pressure part having a pressure lower than the pressure of the mobile phase;
A pressure gauge for detecting an internal pressure of the bypass pipe sandwiched between the second valves;
A press-fitting means for press-fitting the sample into the bypass pipe sandwiched between the second valves;
A control device for controlling the opening and closing of the first and second valves and the operation of the press-fitting means;
The control device supplies a sample to the inside of the bypass pipe that is closed with respect to the flow path of the mobile phase, pressurizes the inside of the bypass pipe to a predetermined pressure, and sets the flow path of the mobile phase. A device that controls to close the bypass pipe to the mobile phase flow path by introducing part or all of the mobile phase into the bypass pipe, injecting the sample in the bypass pipe into the mobile phase flow path. A device characterized by.
The control device further controls the opening and closing of the third valve, the bypass pipe which is closed after injection of the sample according to claim 4, characterized by further performing control to open toward the low-pressure part apparatus.
前記試料注入装置は、請求項4〜6のいずれか一項に記載の試料注入装置であることを特徴とする超臨界流体クロマトグラフィー装置。 Mobile phase generating means for generating a mobile phase containing a supercritical fluid and a solvent, a sample injection device for injecting a sample containing the target substance into the mobile phase, and a column for separating the target substance In a supercritical fluid chromatography apparatus having
A supercritical fluid chromatography device, wherein the sample injection device is the sample injection device according to any one of claims 4 to 6.
Priority Applications (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
JP2004240788A JP4508778B2 (en) | 2004-08-20 | 2004-08-20 | Sample injection method, sample injection apparatus, and supercritical fluid chromatography apparatus having the same |
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
JP2004240788A JP4508778B2 (en) | 2004-08-20 | 2004-08-20 | Sample injection method, sample injection apparatus, and supercritical fluid chromatography apparatus having the same |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
JP2006058146A JP2006058146A (en) | 2006-03-02 |
JP4508778B2 true JP4508778B2 (en) | 2010-07-21 |
Family
ID=36105724
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2004240788A Expired - Fee Related JP4508778B2 (en) | 2004-08-20 | 2004-08-20 | Sample injection method, sample injection apparatus, and supercritical fluid chromatography apparatus having the same |
Country Status (1)
Country | Link |
---|---|
JP (1) | JP4508778B2 (en) |
Families Citing this family (13)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP5114471B2 (en) | 2006-03-17 | 2013-01-09 | ウオーターズ・テクノロジーズ・コーポレイシヨン | Apparatus and method for reducing pressure and flow turbulence in chromatography systems |
JP4858967B2 (en) * | 2006-11-14 | 2012-01-18 | 株式会社ダイセル | Supercritical fluid chromatography equipment |
DE102008006266B4 (en) | 2008-01-25 | 2011-06-09 | Dionex Softron Gmbh | Sampler for liquid chromatography, in particular for high performance liquid chromatography |
JP2010101875A (en) * | 2008-09-29 | 2010-05-06 | Jasco Corp | Device and method for injecting sample in supercritical fluid chromatography |
CA2764047C (en) | 2009-06-03 | 2016-12-13 | Agilent Technologies, Inc. | Sample injector with metering device balancing pressure differences in an intermediate valve state |
JP6046386B2 (en) * | 2011-06-17 | 2016-12-14 | ジーエルサイエンス株式会社 | Method and apparatus for processing isomeric compounds |
CN102445503B (en) * | 2011-09-22 | 2014-08-06 | 中国海洋大学 | Combined analytic device for subcritical fluid extraction-liquid chromatography (LC) |
JP5270771B2 (en) * | 2012-02-03 | 2013-08-21 | 株式会社日立ハイテクノロジーズ | Liquid chromatograph apparatus and sample introduction apparatus |
US9764251B2 (en) * | 2012-03-08 | 2017-09-19 | Waters Technologies Corporation | Introducing samples into supercritical fluid chromatography systems |
CN103852587B (en) * | 2014-03-27 | 2016-03-23 | 中国人民解放军军事医学科学院卫生装备研究所 | Liquid sample introduction system and control method thereof |
DE202016100451U1 (en) | 2015-06-25 | 2016-02-16 | Dionex Softron Gmbh | Sampler for liquid chromatography, in particular for high performance liquid chromatography |
CN110441454B (en) * | 2019-08-14 | 2021-07-23 | 国家烟草质量监督检验中心 | Method for measuring cis-trans isomer of metoclopramide |
CN116592287B (en) * | 2023-06-07 | 2023-10-20 | 张家港宏昌钢板有限公司 | Leakage-proof device for electric dust-removing gas sampling |
Citations (6)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JPS5995458A (en) * | 1982-11-22 | 1984-06-01 | Yanagimoto Seisakusho:Kk | Sampling method of gas chromatograph |
JPS6227660A (en) * | 1985-07-29 | 1987-02-05 | Japan Spectroscopic Co | Method for directly introducing liquid extract into chromatography apparatus |
JPH0416762A (en) * | 1990-05-11 | 1992-01-21 | Shimadzu Corp | Sample introducing apparatus for supercritical liquid chromatography |
JPH05307026A (en) * | 1992-04-30 | 1993-11-19 | Sumitomo Heavy Ind Ltd | Material separating method with super-critical fluid chromatography and device for it |
JPH07191006A (en) * | 1993-12-27 | 1995-07-28 | D H Ee Kodo Seisei Chushutsu Gijutsu Kenkyu Kumiai | Supercritical fluid chromatograph separator |
JP2005201673A (en) * | 2004-01-13 | 2005-07-28 | Daicel Chem Ind Ltd | Injection method and injection device of sample |
-
2004
- 2004-08-20 JP JP2004240788A patent/JP4508778B2/en not_active Expired - Fee Related
Patent Citations (6)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JPS5995458A (en) * | 1982-11-22 | 1984-06-01 | Yanagimoto Seisakusho:Kk | Sampling method of gas chromatograph |
JPS6227660A (en) * | 1985-07-29 | 1987-02-05 | Japan Spectroscopic Co | Method for directly introducing liquid extract into chromatography apparatus |
JPH0416762A (en) * | 1990-05-11 | 1992-01-21 | Shimadzu Corp | Sample introducing apparatus for supercritical liquid chromatography |
JPH05307026A (en) * | 1992-04-30 | 1993-11-19 | Sumitomo Heavy Ind Ltd | Material separating method with super-critical fluid chromatography and device for it |
JPH07191006A (en) * | 1993-12-27 | 1995-07-28 | D H Ee Kodo Seisei Chushutsu Gijutsu Kenkyu Kumiai | Supercritical fluid chromatograph separator |
JP2005201673A (en) * | 2004-01-13 | 2005-07-28 | Daicel Chem Ind Ltd | Injection method and injection device of sample |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
JP2006058146A (en) | 2006-03-02 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
JP4508778B2 (en) | Sample injection method, sample injection apparatus, and supercritical fluid chromatography apparatus having the same | |
JP5709358B2 (en) | Method for producing substances using supercritical fluid chromatography | |
US7678276B2 (en) | Method of substance separation by supercritical fluid chromatography and vapor liquid separator for use therein | |
WO2017092368A1 (en) | Gas-phase chromatographic analyzer and gas sampling apparatus | |
JP5114471B2 (en) | Apparatus and method for reducing pressure and flow turbulence in chromatography systems | |
US11565197B2 (en) | Methodology for scaling methods between supercritical fluid chromatography systems | |
US6428702B1 (en) | Method of sample introduction for supercritical fluid chromatography systems | |
US20150021265A1 (en) | Flow splitting in supercritical fluid chromatography systems | |
US20060249459A1 (en) | Method and device for injecting sample | |
US20150040992A1 (en) | Device capable of pressurization and associated systems and methods | |
JPS5810698B2 (en) | chromatographic method | |
US20150153003A1 (en) | Nitric oxide cylinder filling apparatus and method | |
JP4431465B2 (en) | Sample supply method and sample supply apparatus in supercritical fluid chromatography | |
JP2006052968A (en) | Washing method of supercritical fluid chromatography separator | |
JP5853942B2 (en) | Gas chromatograph | |
CN118347826A (en) | Purging and trapping system and purging and trapping method | |
JPS63265164A (en) | Chromatographic analysis method | |
JPS6227660A (en) | Method for directly introducing liquid extract into chromatography apparatus | |
CN201331509Y (en) | Gas carrying and interchanging device of gas chromatogram | |
JP4970103B2 (en) | Adsorption storage method of mixed gas |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
A621 | Written request for application examination |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A621 Effective date: 20070329 |
|
A977 | Report on retrieval |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A971007 Effective date: 20090820 |
|
A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20090915 |
|
A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20100209 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20100217 |
|
TRDD | Decision of grant or rejection written | ||
A01 | Written decision to grant a patent or to grant a registration (utility model) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A01 Effective date: 20100420 |
|
A01 | Written decision to grant a patent or to grant a registration (utility model) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A01 |
|
A61 | First payment of annual fees (during grant procedure) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A61 Effective date: 20100427 |
|
FPAY | Renewal fee payment (event date is renewal date of database) |
Free format text: PAYMENT UNTIL: 20130514 Year of fee payment: 3 |
|
R150 | Certificate of patent or registration of utility model |
Ref document number: 4508778 Country of ref document: JP Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R150 Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R150 |
|
FPAY | Renewal fee payment (event date is renewal date of database) |
Free format text: PAYMENT UNTIL: 20130514 Year of fee payment: 3 |
|
S533 | Written request for registration of change of name |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R313533 |
|
FPAY | Renewal fee payment (event date is renewal date of database) |
Free format text: PAYMENT UNTIL: 20130514 Year of fee payment: 3 |
|
R350 | Written notification of registration of transfer |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R350 |
|
FPAY | Renewal fee payment (event date is renewal date of database) |
Free format text: PAYMENT UNTIL: 20130514 Year of fee payment: 3 |
|
FPAY | Renewal fee payment (event date is renewal date of database) |
Free format text: PAYMENT UNTIL: 20140514 Year of fee payment: 4 |
|
S531 | Written request for registration of change of domicile |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R313531 |
|
R350 | Written notification of registration of transfer |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R350 |
|
LAPS | Cancellation because of no payment of annual fees |