JP4504467B2

JP4504467B2 - Orally disintegrating tablets

Info

Publication number: JP4504467B2
Application number: JP21607298A
Authority: JP
Inventors: 光敏多々良; 宏二松永; 俊人清水
Original assignee: Sato Pharmaceutical Co Ltd
Current assignee: Sato Pharmaceutical Co Ltd
Priority date: 1998-07-30
Filing date: 1998-07-30
Publication date: 2010-07-14
Anticipated expiration: 2018-07-30
Also published as: JP2000044463A

Description

【０００１】
【発明の属する技術分野】
本発明は、医薬品や食品として使用することができる、優れた速溶解性を有する速溶解性錠剤に関する。
【０００２】
【従来の技術】
従来より、医薬製品を錠剤として成形することは公知であり、例えば、特開平8-291051号公報に記載されているように、薬効成分と、水溶性結合剤と、水溶性賦形剤とを、低圧力で錠剤に成形し、吸湿させた後、乾燥することにより、優れた速溶解性錠剤が得られることが知られている。
この方法によって得られた速溶解性錠剤は、従来の錠剤に比べて、口腔内に入れた場合に、唾液等の水分によって、例えば、５〜６０秒以内の短期間で溶解又は崩壊する。従って、このようにして製造された速溶解性錠剤は、例えば、老人や子供等にとって容易に嚥下することのできる優れた口腔内崩壊性錠剤である。
【０００３】
【発明が解決しようとする課題】
本発明は、医薬品又は食品として使用することのできる、更に、優れた速溶解性を有する錠剤を提供することを目的とする。
【０００４】
【課題を解決するための手段】
本発明者は、特定の滑沢剤として、フマル酸ステアリルナトリウムを使用することにより、更に優れた速溶解性を有する速溶解性錠剤が得られることを見出し、本発明に到達したものである。
即ち、本発明は、（１）薬効成分又は食物成分と、（２）水溶性結合剤と、（３）フマル酸ステアリルナトリウムとを含有することを特徴とする速溶解性錠剤に関するものである。
【０００５】
【発明の実施の形態】
本発明で使用される薬効成分としては、薬効成分を使用した速溶解性錠剤が、その効果を達成することができる限り、各種の薬効成分を使用することができる。薬効成分は、水溶性であっても、水溶性でなくてもよい。
このような薬効成分としては、水溶性の薬効成分としては、例えば、ビタミンＢ₂、Ｃ、パントテン酸カルシウム等の水溶性ビタミン剤や、アセトアミノフェン、アスピリン等の解熱鎮痛剤、リン酸ジヒドロコデイン、臭化水素酸デキストロメトルファン等の鎮咳去痰剤、マレイン酸クロルフェニラミン、塩酸メクリジン、シメチジン等の抗ヒスタミン剤、ジアスターゼ、リパーゼ等の消化酵素類、生薬抽出エキス等が挙げられる。
【０００６】
また、非水溶性の薬効成分としては、例えば、ビタミンＡ、Ｅ等の脂溶性ビタミン剤や、スクラルファート、メタケイ酸アルミン酸マグネシウム等の制酸剤、生薬粉砕末等を挙げることができる。
非水溶性の薬効成分の場合には、口腔内において良好な崩壊性を付与したり、打錠処理における材料の流動性を改善するため、粒径は、例えば、５００μm 以下、好ましくは、３００μm 以下の粉末又は顆粒であることが、適当である。
本発明で使用される食物成分としては、各種の成分が使用できる。例えば、粉末ジュース成分や、クロレラ、ファイバー（食物繊維）、ギムネマエキス等の抽出粉末等を挙げることができる。薬効成分の場合と同様に、水溶性でない場合には、例えば、粒径が、５００μm 以下、好ましくは、３００μm 以下、特に好ましくは、１００μm 以下の粉末又は顆粒であることが適当である。
【０００７】
これらの薬効成分又は食物成分は、速溶解性錠剤の重量に基づいて、例えば、0.０１〜６０重量％、好ましくは、0.０５〜４０重量％、特に好ましくは、0.１〜２０重量％で使用することが適当である。
本発明で使用される水溶性結合剤としては、例えば、ポリビニルピロリドンや、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、ポリビニルアルコール、メチルセルロール、プルラン、寒天、ゼラチン、アルギン酸ナトリウム等が挙げられる。
水溶性結合剤の量は、本発明の速溶解性錠剤の重量に基づいて、例えば、0.１〜８重量％、好ましくは、0.２〜４重量％、特に好ましくは、0.５〜２重量％であることが適当である。
本発明で使用されるフマル酸ステアリルナトリウムは、本発明の速溶解性錠剤の重量に基づいて、例えば、0.１〜５重量％、好ましくは、0.３〜２重量％、特に好ましくは、0.５〜1.５重量％であることが適当である。
【０００８】
本発明の速溶解性錠剤は、好ましくは、上記特開平8-291051号公報に記載の方法によって製造することができる。この方法では、薬効成分又は食物成分、水溶性結合剤及びフマル酸ステアリルナトリウムの乾燥混合物を、形態を保持するのに必要な最低限の圧力、例えば、0.０１〜１トン、好ましくは、0.０３〜0.５トン、特に好ましくは、0.０５〜0.２トンで、打錠機によって錠剤を形成し、次いで、例えば、相対湿度が７０％以上、好ましくは、８０〜９９％において、例えば、室温〜６０℃、好ましくは３０〜５０℃、加湿時間が、例えば、１０〜１２０秒、好ましくは、３０〜９０秒の条件内で、錠剤を加湿し、最後に、錠剤を、例えば、室温〜１００℃、好ましくは、室温〜６０℃で、例えば、加熱乾燥や、減圧乾燥、除湿乾燥、マイクロ波乾燥等の各種の方法によって乾燥することによって製造することができる。
【０００９】
必要に応じて、本発明の速溶解性錠剤には、本発明の錠剤の速溶解性に影響を与えない成分を適宜添加することができる。このような添加剤としては、例えば、甘味料や、着色剤、顔料、着香料、界面活性剤を使用することができる。甘味料としては、溶解性に優れたマンニトールやエリスリトール等の甘味料が好適である。
【００１０】
【実施例】
以下、本発明について、実施例及び比較例により、更に詳細に説明するが、本発明の範囲はこれらの実施例及び比較例によって何等限定されるものではない。
実施例及び比較例
以下の実施例及び比較例では、菊水製作所製の打錠機ＣＰ−１２ＨＵＫを使用した。また、得られた錠剤の硬度は、木屋式１０kg計を用いて測定し、試料１０錠の平均値で示した。更に、錠剤の崩壊時間は、日本薬局方第１３局の錠剤の崩壊試験法に準じて行い、６錠の平均値で示した。
【００１１】
【表１】

【００１２】
使用した顆粒及びビーズの組成は以下の通りである。
ビタミンＢ₂及びＣ複合顆粒

ビタミンＥゼラチンビーズ

比較例１Ｂでは、滑沢剤として通常使用されるショ糖脂肪酸エステルを使用した。錠剤１Ｂは、錠剤１Ａと比べ、性状においては同等であるが、錠剤硬度及び崩壊時間において劣っていた。錠剤１Ａは、性状及び物性ともに満足する結果が得られた。
【００１３】
この実施例では、コーティングされたペレットや、顆粒を使用したものではあるが、打錠時の圧力によって、コーティング膜が破壊されることはなかった。従って、ビタミンＥのように油性の場合に、親水性を付与するために、ゼラチンでコーティングしても、打錠を低圧で行なっているので、コーティングが破壊されることはないため、油分が侵出することがなく、外観的に優れた錠剤が得られる。
【００１４】
【表２】

ジアスターゼ顆粒

制酸剤複合顆粒

ステアリン酸マグネシウムを添加し、低圧打錠後、加湿続いて乾燥により得られた錠剤２Ｂは、錠剤２Ａと比べて、ジアスターゼ仕込量に対する回収率においては同等であるが、錠剤硬度及び崩壊時間において劣っていた。錠剤２Ａは、性状及び錠剤の物性ともに満足する結果が得られた。
【００１５】
一般に、消化酵素製剤や、消炎酵素製剤等においては、打錠時の圧力に応じて酵素の力価が低下することが知られている。本発明では、低圧打錠することにより、酵素の失活を最小限に抑えることができる。
【００１６】
【表３】

ステアリン酸マグネシウムを添加し、低圧打錠後、加湿続いて乾燥により得られた錠剤３Ｂは、打錠時のトラブルの発生は見られなかったものの、錠剤３Ａと比べて、特に崩壊時間において劣っていた。錠剤３Ａは、打錠時のトラブルの発生もなく、錠剤硬度及び崩壊時間ともに満足する結果が得られた。
【００１７】
配合する薬物あるいは、その添加量によっては、加圧しても錠剤成形されにくい場合や、高圧打錠によってキャッピング、ラミネーションなどの打錠障害が発生する場合がある。低圧にて打錠後、硬化処理を行うことで、成型性を上げることが可能である。
【００１８】
【表４】

エリスリトール顆粒

ステアリン酸マグネシウムを添加し、低圧打錠後、加湿続いて乾燥により得られた錠剤４Ｂは、錠剤硬度及び崩壊時間において、錠剤４Ａに比べ劣っていた。
錠剤４Ａは、十分な錠剤硬度と極めて速い崩壊特性を有していた。
【００１９】
生薬エキス等、成型時の圧力に応じて、崩壊性が著しく延長する薬剤を配合する場合、あるいは迅速な崩壊性が要求される錠剤の場合、低圧で打錠することにより、通常打錠時と比べて極めて速い崩壊性を有する錠剤が得られる。
【００２０】
【発明の効果】
本発明によれば、フマル酸ステアリルナトリウムを配合することにより、医薬品又は食品として使用することのできる、更に優れた速溶解性を有する錠剤が得られる。[0001]
BACKGROUND OF THE INVENTION
The present invention relates to a fast-dissolving tablet having excellent fast-dissolving properties that can be used as a pharmaceutical or food.
[0002]
[Prior art]
Conventionally, it has been known to form a pharmaceutical product as a tablet. For example, as described in JP-A-8-291051, a medicinal ingredient, a water-soluble binder, and a water-soluble excipient are used. It is known that an excellent fast-dissolving tablet can be obtained by molding into a tablet under low pressure, absorbing moisture, and drying.
Compared with conventional tablets, fast-dissolving tablets obtained by this method dissolve or disintegrate in a short period of time, for example, within 5 to 60 seconds due to moisture such as saliva when placed in the oral cavity. Therefore, the fast-dissolving tablet thus produced is an excellent orally disintegrating tablet that can be easily swallowed by, for example, the elderly or children.
[0003]
[Problems to be solved by the invention]
An object of this invention is to provide the tablet which can be used as a pharmaceutical or a foodstuff, and also has the outstanding quick solubility.
[0004]
[Means for Solving the Problems]
The present inventor has found that by using sodium stearyl fumarate as a specific lubricant, a fast-dissolving tablet having further excellent fast-dissolving properties can be obtained, and the present invention has been achieved.
That is, the present invention relates to a fast-dissolving tablet comprising (1) a medicinal ingredient or a food ingredient, (2) a water-soluble binder, and (3) sodium stearyl fumarate.
[0005]
DETAILED DESCRIPTION OF THE INVENTION
As the medicinal component used in the present invention, various medicinal components can be used as long as the fast-dissolving tablet using the medicinal component can achieve the effect. The medicinal component may be water-soluble or not water-soluble.
As such a medicinal component, as a water-soluble medicinal component, for example, vitamin B ₂ , C, water-soluble vitamins such as calcium pantothenate, antipyretic analgesics such as acetaminophen and aspirin, dihydrocodeine phosphate, Examples include antitussive expectorants such as dextromethorphan hydrobromide, antihistamines such as chlorpheniramine maleate, meclizine hydrochloride and cimetidine, digestive enzymes such as diastase and lipase, and herbal extracts.
[0006]
Examples of water-insoluble medicinal ingredients include fat-soluble vitamins such as vitamins A and E, antacids such as sucralfate and magnesium aluminate metasilicate, and herbal medicine pulverized powder.
In the case of a water-insoluble medicinal ingredient, the particle size is, for example, 500 μm or less, preferably 300 μm or less in order to impart good disintegration in the oral cavity or improve the fluidity of the material in the tableting process. The powder or granule is suitable.
Various ingredients can be used as the food ingredient used in the present invention. For example, powdered juice components, extracted powders such as chlorella, fiber (dietary fiber), and gymnema extract can be exemplified. As in the case of the medicinal component, when it is not water-soluble, for example, it is suitable that the particle size is 500 μm or less, preferably 300 μm or less, particularly preferably 100 μm or less.
[0007]
These medicinal ingredients or food ingredients are, for example, 0.01 to 60% by weight, preferably 0.05 to 40% by weight, particularly preferably 0.1 to 20% by weight, based on the weight of the fast dissolving tablet. % Is suitable.
Examples of the water-soluble binder used in the present invention include polyvinyl pyrrolidone, hydroxypropyl methylcellulose, polyvinyl alcohol, methyl cellulose, pullulan, agar, gelatin, sodium alginate and the like.
The amount of the water-soluble binder is, for example, 0.1 to 8% by weight, preferably 0.2 to 4% by weight, particularly preferably 0.5 to 5% based on the weight of the fast dissolving tablet of the present invention. Suitably 2% by weight.
Sodium stearyl fumarate used in the present invention is, for example, 0.1 to 5% by weight, preferably 0.3 to 2% by weight, particularly preferably, based on the weight of the fast dissolving tablet of the present invention. It is suitable that it is 0.5 to 1.5% by weight.
[0008]
The fast-dissolving tablet of the present invention can be preferably produced by the method described in JP-A-8-291051. In this method, a dry mixture of medicinal or food ingredients, water-soluble binder and sodium stearyl fumarate is subjected to the minimum pressure necessary to maintain the form, for example 0.01 to 1 ton, preferably 0. Tablets are formed by a tableting machine at 0.03-0.5 tons, particularly preferably 0.05-0.2 tons, and then, for example, at a relative humidity of 70% or more, preferably 80-99% For example, room temperature to 60 ° C., preferably 30 to 50 ° C., humidifying time within a condition of, for example, 10 to 120 seconds, preferably 30 to 90 seconds. It can be produced by drying at room temperature to 100 ° C., preferably at room temperature to 60 ° C., for example, by various methods such as heat drying, vacuum drying, dehumidification drying, and microwave drying.
[0009]
If necessary, components that do not affect the fast solubility of the tablet of the present invention can be appropriately added to the fast dissolution tablet of the present invention. As such additives, for example, sweeteners, colorants, pigments, flavoring agents, and surfactants can be used. As the sweetener, a sweetener such as mannitol or erythritol having excellent solubility is suitable.
[0010]
【Example】
EXAMPLES Hereinafter, although an Example and a comparative example demonstrate this invention further in detail, the scope of the present invention is not limited at all by these Examples and comparative examples.
Examples and Comparative Examples In the following Examples and Comparative Examples, a tableting machine CP-12HUK manufactured by Kikusui Seisakusho was used. Moreover, the hardness of the obtained tablet was measured using a Kiya type 10 kg meter, and indicated as an average value of 10 tablets. Furthermore, the disintegration time of the tablet was measured according to the tablet disintegration test method of the Japanese Pharmacopoeia No. 13 and was shown as an average value of 6 tablets.
[0011]
[Table 1]

[0012]
The composition of the granules and beads used is as follows.
Vitamin B ₂ and C complex granules

Vitamin E gelatin beads

In Comparative Example 1B, a sucrose fatty acid ester that is usually used as a lubricant was used. Tablet 1B was comparable in properties to tablet 1A, but inferior in tablet hardness and disintegration time. For tablet 1A, satisfactory results were obtained in both properties and physical properties.
[0013]
In this example, coated pellets and granules were used, but the coating film was not broken by the pressure during tableting. Therefore, when it is oily like vitamin E, even if it is coated with gelatin in order to impart hydrophilicity, since the tableting is performed at a low pressure, the coating is not destroyed, so A tablet excellent in appearance can be obtained without taking out.
[0014]
[Table 2]

Diastase granules

Antacid composite granule

Tablet 2B obtained by adding magnesium stearate, pressurizing under low pressure, humidifying and then drying is equivalent in recovery rate to the amount of diastase charged, but inferior in tablet hardness and disintegration time compared to tablet 2A. It was. For tablet 2A, satisfactory results were obtained in both properties and physical properties of the tablet.
[0015]
Generally, in digestive enzyme preparations, anti-inflammatory enzyme preparations, and the like, it is known that the titer of the enzyme decreases according to the pressure at the time of tableting. In the present invention, enzyme deactivation can be minimized by low-pressure tableting.
[0016]
[Table 3]

The tablet 3B obtained by adding magnesium stearate, pressurizing under low pressure, humidifying and then drying was not inferior in disintegration time compared with the tablet 3A, although no trouble was observed during tableting. It was. For tablet 3A, no trouble occurred during tableting, and satisfactory results were obtained in both tablet hardness and disintegration time.
[0017]
Depending on the drug to be blended or the amount added, tableting may be difficult even when pressurized, or tableting troubles such as capping and lamination may occur due to high pressure tableting. It is possible to improve moldability by performing a curing treatment after tableting at a low pressure.
[0018]
[Table 4]

Erythritol granules

Tablet 4B obtained by adding magnesium stearate, pressurizing under low pressure, humidifying and then drying was inferior to tablet 4A in tablet hardness and disintegration time.
Tablet 4A had sufficient tablet hardness and very fast disintegration properties.
[0019]
In the case of blending a drug that significantly extends disintegration depending on the pressure during molding, such as a crude drug extract, or in the case of a tablet that requires rapid disintegration, by compressing at low pressure, In comparison, a tablet having extremely fast disintegration is obtained.
[0020]
【The invention's effect】
According to this invention, the tablet which has the further outstanding quick solubility which can be used as a pharmaceutical or a foodstuff by mix | blending sodium stearyl fumarate is obtained.

Claims

(1) A medicinal component or a food ingredient, (2) a water-soluble binder, and (3) 0.5 to 1.5% by weight of sodium stearyl fumarate , wherein the water-soluble binder is polyvinylpyrrolidone Orally disintegrating tablets selected from the group consisting of hydroxypropylmethylcellulose, polyvinyl alcohol, methylcellulose, pullulan, agar, gelatin and sodium alginate .