JP4491263B2 - Method for producing phenol derivative - Google Patents
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Description
本発明は、フェノール誘導体の製造方法に関する。 The present invention relates to a method for producing a phenol derivative.
従来、炭素がグリコシル化されたC-グリコシド誘導体には、生理活性作用を示す類縁体が数多く知られている。
例えば、芳香環中の２箇所の炭素がグリコシル化されたダブルC-グリコシド誘導体として、下記に示すような天然物が抗腫瘍抗生物質として有用であることが見出されている（非特許文献１：Helv. Chim. Acta 70, 1217-1228 (1987)）。
For example, as a double C-glycoside derivative in which two carbons in an aromatic ring are glycosylated, natural products as shown below have been found to be useful as antitumor antibiotics (Non-patent Document 1). : Helv. Chim. Acta 70, 1217-1228 (1987)).
これらの化合物および類似構造をもつ非天然化合物を合成するためには、芳香環をダブルC-グリコシル化することが不可欠である。このため、上述したような天然物および医薬品のリード化合物を合成するのに有用な、官能基を有する芳香環をダブルC-グリコシル化する手法が望まれていた。 In order to synthesize these compounds and non-natural compounds with similar structures, it is essential to double C-glycosylate the aromatic ring. Therefore, a technique for double C-glycosylation of an aromatic ring having a functional group, which is useful for synthesizing lead compounds of natural products and pharmaceuticals as described above, has been desired.
このような手法として、従来、電子豊富な芳香環およびフェノールに対し、BF3・OEt2や(CH3)3SiOTfを活性化剤として用いると、ダブルC-グリコシル化が進行することが知られている（非特許文献２：Carbohydrate Research 297, 379-383 (1997)、非特許文献３：Carbohydrate Research 306, 463-467 (1998)）。
しかしながら、上記例では、いずれの場合も、芳香環に、糖を順次導入する必要があり、反応工程が多く煩雑であるという問題があった。
また、上記のいずれの場合も、アルコキシ基のような電子供与性基を持つフェノールを用いる必要があった。しかしながら、このような電子供与性を持つフェノールは、多環性の芳香族を母核にもつC-グリコシド型天然物やその非天然型類縁体などを合成するための中間体として用いるには実用的でないという問題があった。たとえば、上記のプルラマイシン類を含め、多環性の芳香族を母核にもつＣ-グリコシド型天然物やその非天然型類縁体などを合成する場合には、生成物であるＣ-グリコシドの芳香環にさらに芳香環を融着する必要があるが、その際には必然的にＣ−グリコシドの芳香環と融着させる芳香環との間に炭素−炭素結合を形成させることになる。ここで、Ｃ−グリコシド芳香環が当該芳香環と炭素−炭素結合で結合した置換基を有する場合や、なかでも特に当該置換基が電子求引性基である場合には、この置換基を足掛かりとして、Ｃ−グリコシド芳香環にさらに芳香環を融着させることが極めて容易となる。しかしながら、Ｃ−グリコシド芳香環と炭素−ヘテロ原子結合で結合した置換基が電子供与性基である場合に、これを足掛かりとして炭素−炭素結合を形成させることは非常に困難を伴うという問題があった。
更に、活性化剤としてBF3・OEt2を用いる場合、反応を進めるためには量論量の活性化剤が必要であった。
However, in any of the above examples, it is necessary to introduce sugars sequentially into the aromatic ring, and there is a problem that the reaction steps are many and complicated.
In any of the above cases, it is necessary to use a phenol having an electron donating group such as an alkoxy group. However, such electron-donating phenols are practical for use as intermediates for synthesizing C-glycoside type natural products and non-natural type analogs with polycyclic aromatic groups in the mother nucleus. There was a problem that it was not right. For example, when synthesizing a C-glycoside type natural product having a polynuclear aromatic group in its mother nucleus or a non-natural type analogue thereof including the above-mentioned pullulamicin, the fragrance of the product C-glycoside is synthesized. It is necessary to further fuse an aromatic ring to the ring. In this case, a carbon-carbon bond is inevitably formed between the aromatic ring of the C-glycoside and the aromatic ring to be fused. Here, when the C-glycoside aromatic ring has a substituent bonded to the aromatic ring by a carbon-carbon bond, and particularly when the substituent is an electron withdrawing group, the substituent is used as a foothold. As a result, it becomes extremely easy to further fuse the aromatic ring to the C-glycoside aromatic ring. However, when the substituent bonded to the C-glycoside aromatic ring with a carbon-heteroatom bond is an electron-donating group, there is a problem that it is very difficult to form a carbon-carbon bond based on this substituent. It was.
Further, when BF 3 · OEt 2 is used as an activator, a stoichiometric amount of activator was required to proceed with the reaction.
したがって、芳香環に２つの糖を一度に導入する手法、及び/又は、芳香環と炭素−炭素結合で結合した置換基を有する芳香環、なかでも特に電子求引性置換基を有する芳香環をダブルC-グリコシル化する手法が望まれていた。
本発明は、芳香環に２つの糖を一度に導入する手法、及び/又は、芳香環と炭素−炭素結合で結合した置換基を有する芳香環、なかでも特に電子求引性置換基を有する芳香環をダブルC-グリコシル化する手法の提供を目的とする。 The present invention relates to a method for introducing two sugars into an aromatic ring at the same time, and / or an aromatic ring having a substituent bonded to the aromatic ring by a carbon-carbon bond, particularly an aromatic having an electron withdrawing substituent. The purpose is to provide a method for double C-glycosylation of the ring.
即ち、本発明の第１態様では、下記式（１）で示されるフェノール誘導体の製造方法であって、
スカンジウム塩存在下、下記式（２）で示されるフェノール類と、
下記式（３ａ）で示される環化合物と
Ｘ1は、水酸基、置換基を有していてもよいＣ1〜Ｃ10アシルオキシ基、置換基を有していてもよいＣ1〜Ｃ10アルコキシ基、置換基を有していてもよいＣ6〜Ｃ10アリールオキシ基、又はハロゲン原子である。]
下記式（３ｂ）で示される環化合物と
を反応させることを特徴とする、フェノール誘導体の製造方法が提供される。
That is, in the first aspect of the present invention, a method for producing a phenol derivative represented by the following formula (1),
In the presence of a scandium salt, phenols represented by the following formula (2);
A ring compound represented by the following formula (3a):
X 1 is a hydroxyl group, a C 1 -C 10 acyloxy group which may have a substituent, a C 1 -C 10 alkoxy group which may have a substituent, or a C which may have a substituent. 6 -C 10 aryloxy group, or a halogen atom. ]
A ring compound represented by the following formula (3b):
There is provided a method for producing a phenol derivative, characterized by reacting
また、本発明の第２態様では、下記式（１ａ）で示されるフェノール誘導体の製造方法であって、
スカンジウム塩存在下、下記式（２ａ）で示されるフェノール類と、
下記式（３ａ）で示される環化合物と
を反応させ、反応混合物を得る工程と、
スカンジウム塩存在下、前記反応混合物と、下記式（３ｂ）で示される環化合物と
を反応させる工程とを含むことを特徴とする、フェノール誘導体の製造方法が提供される。
The second aspect of the present invention is a method for producing a phenol derivative represented by the following formula (1a),
In the presence of a scandium salt, phenols represented by the following formula (2a);
A ring compound represented by the following formula (3a):
Reacting to obtain a reaction mixture;
In the presence of a scandium salt, the reaction mixture and a ring compound represented by the following formula (3b):
And a step of reacting with a phenol derivative.
本発明の第１態様及び第２態様では、スカンジウム塩が、トリ（トリフラート）スカンジウムであることが好ましい。 In the first and second aspects of the present invention, the scandium salt is preferably tri (triflate) scandium.
また、本発明の第１態様及び第２態様では、Ｐ環基及びＱ環基が、それぞれ、互いに独立し、同一または異なって、下記式（４ａ）で示される６員環基
又は、下記式（４ｂ）で示される５員環基
であることが好ましい。
In the first and second embodiments of the present invention, the P ring group and the Q ring group are each independently the same or different and each represents a 6-membered ring group represented by the following formula (4a).
Or a 5-membered cyclic group represented by the following formula (4b)
It is preferable that
また、本発明の第１態様では、Ａ2が、下記式（５）で示される基であることが好ましい。
この場合、Ａ3が、水素原子、置換基を有していてもよいＣ1〜Ｃ6アルキル基、置換基を有していてもよいＣ6〜Ｃ10アリール基、又は置換基を有していてもよいＣ1〜Ｃ10アルコキシ基であることが好ましい。
In the first embodiment of the present invention, A 2 is preferably a group represented by the following formula (5).
In this case, A 3 has a hydrogen atom, a C 1 -C 6 alkyl group which may have a substituent, a C 6 -C 10 aryl group which may have a substituent, or a substituent. even though a good C 1 -C 10 alkoxy group is preferred.
また、本発明の第１態様では、Ｐ環基とＱ環基とが同一の基であることが好ましい。 In the first embodiment of the present invention, the P ring group and the Q ring group are preferably the same group.
また、本発明の第２態様では、Ａ3が、水素原子、置換基を有していてもよいＣ1〜Ｃ6アルキル基、置換基を有していてもよいＣ6〜Ｃ10アリール基、又は置換基を有していてもよいＣ1〜Ｃ10アルコキシ基であることが好ましい。 In the second embodiment of the present invention, A 3 is a hydrogen atom, an optionally substituted C 1 -C 6 alkyl group, or an optionally substituted C 6 -C 10 aryl group. Or a C 1 -C 10 alkoxy group which may have a substituent.
本発明により、芳香環に２つの糖を一度に導入できるという効率的な手法を提供することが可能となる。
また、本発明により、芳香環と炭素−炭素結合で結合した置換基を有する芳香環、なかでも電子求引性置換基を有する芳香環をダブルC-グリコシル化する手法を提供することが可能となるため、これにより得られたダブルＣ−グリコシル化芳香環は、多環性の芳香族を母核にもつC-グリコシド型天然物やその非天然型類縁体などを合成するための中間体として好適に用いることができる。
さらに、本発明により、反応に必要な活性化剤（スカンジウム塩）の量を触媒量とすることができる。
According to the present invention, it is possible to provide an efficient technique in which two sugars can be introduced into an aromatic ring at a time.
Further, according to the present invention, it is possible to provide a method for double C-glycosylation of an aromatic ring having a substituent bonded to the aromatic ring by a carbon-carbon bond, particularly an aromatic ring having an electron-withdrawing substituent. Therefore, the resulting double C-glycosylated aromatic ring is used as an intermediate for synthesizing C-glycoside type natural products having a polycyclic aromatic group as a mother nucleus and non-natural type analogs thereof. It can be used suitably.
Furthermore, according to the present invention, the amount of activator (scandium salt) necessary for the reaction can be made a catalytic amount.
本発明の第１態様では、スカンジウム塩存在下、下記式（２）で示されるフェノール類と、下記式（３ａ）で示される環化合物と、下記式（３ｂ）で示される環化合物とを反応させることを特徴とする、下記式（１）で示されるフェノール誘導体の製造方法が提供される。
本発明の第１態様にかかるフェノール誘導体の製造方法では、下記式（１）で示されるフェノール誘導体が製造される。
上記中、Ａ1は、水素原子、置換基を有していてもよいＣ1〜Ｃ10炭化水素基、置換基を有していてもよいＣ1〜Ｃ10アルコキシ基、置換基を有していてもよいＣ6〜Ｃ10アリールオキシ基、又は水酸基である。 In the above, A 1 has a hydrogen atom, a C 1 to C 10 hydrocarbon group which may have a substituent, a C 1 to C 10 alkoxy group which may have a substituent, and a substituent. And a C 6 -C 10 aryloxy group or a hydroxyl group.
本明細書において、「Ｃ1〜Ｃ10炭化水素基」の炭化水素基は、飽和若しくは不飽和の非環式であってもよいし、飽和若しくは不飽和の環式であってもよい。Ｃ1〜Ｃ10炭化水素基が非環式の場合には、線状でもよいし、枝分かれでもよい。「Ｃ1〜Ｃ10炭化水素基」には、Ｃ1〜Ｃ10アルキル基、Ｃ2〜Ｃ10アルケニル基、Ｃ2〜Ｃ10アルキニル基、Ｃ4〜Ｃ10アルキルジエニル基、Ｃ6〜Ｃ10アリール基、Ｃ7〜Ｃ10アルキルアリール基、Ｃ7〜Ｃ10アリールアルキル基、Ｃ4〜Ｃ10シクロアルキル基、Ｃ4〜Ｃ10シクロアルケニル基、（Ｃ3〜Ｃ6シクロアルキル）Ｃ1〜Ｃ4アルキル基などが含まれる。 In the present specification, the hydrocarbon group of the “C 1 -C 10 hydrocarbon group” may be a saturated or unsaturated acyclic group or a saturated or unsaturated cyclic group. If C 1 -C 10 hydrocarbon group is acyclic, it may be linear, may be branched. “C 1 -C 10 hydrocarbon group” includes C 1 -C 10 alkyl group, C 2 -C 10 alkenyl group, C 2 -C 10 alkynyl group, C 4 -C 10 alkyl dienyl group, C 6- C 10 aryl group, C 7 -C 10 alkylaryl group, C 7 -C 10 arylalkyl group, C 4 -C 10 cycloalkyl group, C 4 -C 10 cycloalkenyl group, (C 3 ~C 6 cycloalkyl) C 1 -C 4 alkyl groups and the like are included.
本明細書において、「Ｃ1〜Ｃ10アルキル基」は、Ｃ1〜Ｃ6アルキル基であることが好ましい。アルキル基の例としては、制限するわけではないが、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ペンチル、ヘキシル等を挙げることができる。 In the present specification, the “C 1 -C 10 alkyl group” is preferably a C 1 -C 6 alkyl group. Examples of alkyl groups include, but are not limited to, methyl, ethyl, propyl, isopropyl, n-butyl, sec-butyl, tert-butyl, pentyl, hexyl and the like.
本明細書において、「Ｃ2〜Ｃ10アルケニル基」は、Ｃ2〜Ｃ6アルケニル基であることが好ましい。アルケニル基の例としては、制限するわけではないが、ビニル、アリル、プロペニル、イソプロペニル、２−メチル−１−プロペニル、２−メチルアリル、２−ブテニル等を挙げることができる。 In the present specification, the “C 2 -C 10 alkenyl group” is preferably a C 2 -C 6 alkenyl group. Examples of alkenyl groups include, but are not limited to, vinyl, allyl, propenyl, isopropenyl, 2-methyl-1-propenyl, 2-methylallyl, 2-butenyl and the like.
本明細書において、「Ｃ2〜Ｃ10アルキニル基」は、Ｃ2〜Ｃ6アルキニル基であることが好ましい。アルキニル基の例としては、制限するわけではないが、エチニル、プロピニル、ブチニル等を挙げることができる。 In the present specification, the “C 2 -C 10 alkynyl group” is preferably a C 2 -C 6 alkynyl group. Examples of alkynyl groups include, but are not limited to, ethynyl, propynyl, butynyl, and the like.
本明細書において、「Ｃ4〜Ｃ10アルキルジエニル基」は、Ｃ4〜Ｃ6アルキルジエニル基であることが好ましい。アルキルジエニル基の例としては、制限するわけではないが、１，３−ブタジエニル等を挙げることができる。 In the present specification, the “C 4 -C 10 alkyldienyl group” is preferably a C 4 -C 6 alkyldienyl group. Examples of alkyldienyl groups include, but are not limited to, 1,3-butadienyl.
本明細書において、「Ｃ6〜Ｃ10アリール基」の例としては、制限するわけではないが、フェニル、１−ナフチル、２−ナフチル、インデニル等を挙げることができる。 In the present specification, examples of the “C 6 -C 10 aryl group” include, but are not limited to, phenyl, 1-naphthyl, 2-naphthyl, indenyl and the like.
本明細書において、「Ｃ7〜Ｃ10アルキルアリール基」の例としては、制限するわけではないが、ｏ−トリル、ｍ−トリル、ｐ−トリル、２，３−キシリル、２，４−キシリル、２，５−キシリル、ｏ−クメニル、ｍ−クメニル、ｐ−クメニル、メシチル等を挙げることができる。 In the present specification, examples of the “C 7 -C 10 alkylaryl group” include, but are not limited to, o-tolyl, m-tolyl, p-tolyl, 2,3-xylyl, 2,4-xylyl. 2,5-xylyl, o-cumenyl, m-cumenyl, p-cumenyl, mesityl and the like.
本明細書において、「Ｃ7〜Ｃ10アリールアルキル基」の例としては、制限するわけではないが、ベンジル、フェネチル、１−ナフチルメチル、２−ナフチルメチル、３−フェニルプロピル、４−フェニルブチル、５−フェニルペンチル等を挙げることができる。 In the present specification, examples of the “C 7 -C 10 arylalkyl group” include, but are not limited to, benzyl, phenethyl, 1-naphthylmethyl, 2-naphthylmethyl, 3-phenylpropyl, 4-phenylbutyl. , 5-phenylpentyl and the like.
本明細書において、「Ｃ4〜Ｃ10シクロアルキル基」の例としては、制限するわけではないが、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル等を挙げることができる。 In the present specification, examples of the “C 4 -C 10 cycloalkyl group” include, but are not limited to, cyclopropyl, cyclobutyl, cyclopentyl, cyclohexyl and the like.
本明細書において、「Ｃ4〜Ｃ10シクロアルケニル基」の例としては、制限するわけではないが、シクロプロペニル、シクロブテニル、シクロペンテニル、シクロヘキセニル等を挙げることができる。 In the present specification, examples of the “C 4 -C 10 cycloalkenyl group” include, but are not limited to, cyclopropenyl, cyclobutenyl, cyclopentenyl, cyclohexenyl and the like.
本明細書において、「Ｃ1〜Ｃ10アルコキシ基」は、Ｃ1〜Ｃ6アルコキシ基であることが好ましく、Ｃ1〜Ｃ4アルコキシ基であることが更に好ましい。アルコキシ基の例としては、制限するわけではないが、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、ブトキシ、ペンチルオキシ等がある。 In the present specification, the “C 1 -C 10 alkoxy group” is preferably a C 1 -C 6 alkoxy group, and more preferably a C 1 -C 4 alkoxy group. Examples of alkoxy groups include, but are not limited to, methoxy, ethoxy, propoxy, butoxy, pentyloxy and the like.
本明細書において、「Ｃ6〜Ｃ10アリールオキシ基」の例としては、制限するわけではないが、フェニルオキシ、ナフチルオキシ等を挙げることができる。 In the present specification, examples of the “C 6 -C 10 aryloxy group” include, but are not limited to, phenyloxy, naphthyloxy and the like.
本発明の第１態様において、Ａ1で示される「Ｃ1〜Ｃ10炭化水素基」、「Ｃ1〜Ｃ10アルコキシ基」、「Ｃ6〜Ｃ10アリールオキシ基」には、置換基が導入されていてもよい。この置換基としては、例えば、Ｃ1〜Ｃ10炭化水素基（例えば、メチル、エチル、プロピル、ブチル、フェニル、ナフチル、インデニル、トリル、キシリル、ベンジル等）、Ｃ1〜Ｃ10アルコキシ基（例えば、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、ブトキシ等）、Ｃ6〜Ｃ12アリールオキシ基（例えば、フェニルオキシ、ナフチルオキシ、ビフェニルオキシ等）、アミノ基、水酸基、ハロゲン原子（例えば、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素）又はシリル基などを挙げることができる。この場合、置換基は、置換可能な位置に１個以上導入されていてもよく、好ましくは１個〜４個導入されていてもよい。置換基数が２個以上である場合、各置換基は同一であっても異なっていてもよい。 In a first aspect of the present invention, represented by A 1 "C 1 -C 10 hydrocarbon group", "C 1 -C 10 alkoxy group", the "C 6 -C 10 aryloxy group" is a substituent It may be introduced. Examples of the substituent include a C 1 to C 10 hydrocarbon group (for example, methyl, ethyl, propyl, butyl, phenyl, naphthyl, indenyl, tolyl, xylyl, benzyl, etc.), C 1 to C 10 alkoxy group (for example, , Methoxy, ethoxy, propoxy, butoxy, etc.), C 6 -C 12 aryloxy groups (eg, phenyloxy, naphthyloxy, biphenyloxy, etc.), amino groups, hydroxyl groups, halogen atoms (eg, fluorine, chlorine, bromine, iodine) ) Or a silyl group. In this case, one or more substituents may be introduced at substitutable positions, and preferably 1 to 4 substituents may be introduced. When the number of substituents is 2 or more, each substituent may be the same or different.
本発明の第１態様において、Ａ1が、水素原子、Ｃ1〜Ｃ10アルキル基、又はＣ6〜Ｃ10アリール基であることが好ましく、水素原子、メチル基、エチル基、又はフェニル基であることがより好ましい。 In the first embodiment of the present invention, A 1 is preferably a hydrogen atom, a C 1 -C 10 alkyl group, or a C 6 -C 10 aryl group, and is a hydrogen atom, a methyl group, an ethyl group, or a phenyl group. More preferably.
本発明の第１態様において、上記式（１）中、Ａ2は、水素原子、置換基を有していてもよいＣ1〜Ｃ10炭化水素基、置換基を有していてもよいＣ1〜Ｃ10アルコキシ基、置換基を有していてもよいＣ6〜Ｃ10アリールオキシ基、置換基を有していてもよいＣ1〜Ｃ10アシル基、置換基を有していてもよいＣ1〜Ｃ10アルコキシカルボニル基、置換基を有していてもよいＣ6〜Ｃ10アリールオキシカルボニル基、置換基を有していてもよいカルバモイル基、又はシアノ基（−ＣＮ）である。 In the first aspect of the present invention, in the above formula (1), A 2 is a hydrogen atom, a C 1 to C 10 hydrocarbon group that may have a substituent, or a C that may have a substituent. 1 -C 10 alkoxy group which may have a substituent C 6 -C 10 aryloxy group which may have a substituent C 1 -C 10 acyl group, which may have a substituent A good C 1 -C 10 alkoxycarbonyl group, an optionally substituted C 6 -C 10 aryloxycarbonyl group, an optionally substituted carbamoyl group, or a cyano group (—CN). .
本明細書において、「Ｃ1〜Ｃ10アシル基」としては、Ｃ1〜Ｃ10アルキルカルボニル、Ｃ6〜Ｃ12アリールカルボニル、モノ−Ｃ1〜Ｃ4アルキルフェニルカルボニル、ジ−Ｃ1〜Ｃ3アルキルフェニルカルボニル、フェニル−Ｃ1〜Ｃ4アルキルカルボニル等を挙げることができ、アセチル、プロピオニル、ブチリル、イソブチリル、バレリル、イソバレリル、ベンゾイル、メチルベンゾイル、ジメチルベンゾイル、メチルエチルベンゾイル、ジエチルベンゾイル、ベンジルカルボニルであることが好ましい。 In the present specification, as the “C 1 -C 10 acyl group”, C 1 -C 10 alkylcarbonyl, C 6 -C 12 arylcarbonyl, mono-C 1 -C 4 alkylphenylcarbonyl, di-C 1 -C 3 alkylphenylcarbonyl, phenyl-C 1 -C 4 alkylcarbonyl and the like can be mentioned, acetyl, propionyl, butyryl, isobutyryl, valeryl, isovaleryl, benzoyl, methylbenzoyl, dimethylbenzoyl, methylethylbenzoyl, diethylbenzoyl, benzylcarbonyl It is preferable that
本明細書において、「Ｃ1〜Ｃ10アルコキシカルボニル基」の例としては、制限するわけではないが、メトキシカルボニル、エトキシカルボニル、２−メトキシエトキシカルボニル、ｔ−ブトキシカルボニル等を挙げることができる。 In the present specification, examples of the “C 1 -C 10 alkoxycarbonyl group” include, but are not limited to, methoxycarbonyl, ethoxycarbonyl, 2-methoxyethoxycarbonyl, t-butoxycarbonyl and the like.
本明細書において、「Ｃ6〜Ｃ10アリールオキシカルボニル基」の例としては、制限するわけではないが、フェノキシカルボニル、ナフトキシカルボニル等を挙げることができる。 In the present specification, examples of the “C 6 -C 10 aryloxycarbonyl group” include, but are not limited to, phenoxycarbonyl, naphthoxycarbonyl and the like.
本発明の第１態様において、Ａ2で示される「Ｃ1〜Ｃ10炭化水素基」、「Ｃ1〜Ｃ10アルコキシ基」、「Ｃ6〜Ｃ10アリールオキシ基」、「Ｃ1〜Ｃ10アシル基」、「Ｃ1〜Ｃ10アルコキシカルボニル基」、「Ｃ6〜Ｃ10アリールオキシカルボニル基」、「カルバモイル基」には、置換基が導入されていてもよい。この置換基としては、例えば、Ｃ1〜Ｃ10炭化水素基（例えば、メチル、エチル、プロピル、ブチル、フェニル、ナフチル、インデニル、トリル、キシリル、ベンジル等）、Ｃ1〜Ｃ10アルコキシ基（例えば、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、ブトキシ等）、Ｃ6〜Ｃ12アリールオキシ基（例えば、フェニルオキシ、ナフチルオキシ、ビフェニルオキシ等）、アミノ基、水酸基、ハロゲン原子（例えば、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素）又はシリル基などを挙げることができる。この場合、置換基は、置換可能な位置に１個以上導入されていてもよく、好ましくは１個〜４個導入されていてもよい。置換基数が２個以上である場合、各置換基は同一であっても異なっていてもよい。 In a first aspect of the present invention, represented by A 2 "C 1 -C 10 hydrocarbon group", "C 1 -C 10 alkoxy group", "C 6 -C 10 aryloxy group", "C 1 -C A substituent may be introduced into the “ 10 acyl group”, “C 1 -C 10 alkoxycarbonyl group”, “C 6 -C 10 aryloxycarbonyl group”, and “carbamoyl group”. Examples of the substituent include a C 1 to C 10 hydrocarbon group (for example, methyl, ethyl, propyl, butyl, phenyl, naphthyl, indenyl, tolyl, xylyl, benzyl, etc.), C 1 to C 10 alkoxy group (for example, , Methoxy, ethoxy, propoxy, butoxy, etc.), C 6 -C 12 aryloxy groups (eg, phenyloxy, naphthyloxy, biphenyloxy, etc.), amino groups, hydroxyl groups, halogen atoms (eg, fluorine, chlorine, bromine, iodine) ) Or a silyl group. In this case, one or more substituents may be introduced at substitutable positions, and preferably 1 to 4 substituents may be introduced. When the number of substituents is 2 or more, each substituent may be the same or different.
本発明の第１態様において、上記式（１）で示される生成物を、多環性の芳香族を母核にもつC-グリコシド型天然物やその非天然型類縁体などを合成するための中間体として用いる場合には、Ａ2は、上記式（１）の母核となる芳香環に炭素−炭素結合で結合される基、なかでも特に電子求引性基であることが好ましく、置換基を有していてもよいＣ1〜Ｃ10炭化水素基、置換基を有していてもよいＣ1〜Ｃ10アシル基、置換基を有していてもよいＣ1〜Ｃ10アルコキシカルボニル基、置換基を有していてもよいＣ6〜Ｃ10アリールオキシカルボニル基、置換基を有していてもよいカルバモイル基、又はシアノ基（−ＣＮ）であることがより好ましく、置換基を有していてもよいＣ1〜Ｃ10アルキル基、置換基を有していてもよいＣ1〜Ｃ10アシル基、置換基を有していてもよいＣ1〜Ｃ10アルコキシカルボニル基、又は置換基を有していてもよいＣ6〜Ｃ10アリールオキシカルボニル基であることが更に好ましい。
本発明の第１態様において、Ａ2が、特に、下記式（５）で示される基であることが好ましい。
In the first aspect of the present invention, A 2 is particularly preferably a group represented by the following formula (5).
本発明の第１態様において、上記式（５）中、Ａ3は、水素原子、置換基を有していてもよいＣ1〜Ｃ10炭化水素基、置換基を有していてもよいＣ1〜Ｃ10アルコキシ基、又は置換基を有していてもよいＣ6〜Ｃ10アリールオキシ基である。ただし、Ａ3が水素原子の場合は、上記式（２）で示されるフェノール類の溶解性が悪くなる場合があり、この場合は、Ａ1を水素原子以外の基とすることで溶解性を改善することができる。 In the first aspect of the present invention, in the above formula (5), A 3 is a hydrogen atom, a C 1 -C 10 hydrocarbon group which may have a substituent, or a C which may have a substituent. 1 -C 10 alkoxy group, or have a substituent is also optionally C 6 -C 10 aryloxy group. However, when A 3 is a hydrogen atom, the solubility of the phenol represented by the above formula (2) may be deteriorated. In this case, the solubility can be improved by making A 1 a group other than a hydrogen atom. Can be improved.
本発明の第１態様において、Ａ3で示される「Ｃ1〜Ｃ10炭化水素基」、「Ｃ1〜Ｃ10アルコキシ基」、「Ｃ6〜Ｃ10アリールオキシ基」には、置換基が導入されていてもよい。この置換基としては、例えば、Ｃ1〜Ｃ10炭化水素基（例えば、メチル、エチル、プロピル、ブチル、フェニル、ナフチル、インデニル、トリル、キシリル、ベンジル等）、Ｃ1〜Ｃ10アルコキシ基（例えば、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、ブトキシ等）、Ｃ6〜Ｃ12アリールオキシ基（例えば、フェニルオキシ、ナフチルオキシ、ビフェニルオキシ等）、アミノ基、水酸基、ハロゲン原子（例えば、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素）又はシリル基などを挙げることができる。この場合、置換基は、置換可能な位置に１個以上導入されていてもよく、好ましくは１個〜４個導入されていてもよい。置換基数が２個以上である場合、各置換基は同一であっても異なっていてもよい。 In a first aspect of the present invention, represented by A 3 "C 1 -C 10 hydrocarbon group", "C 1 -C 10 alkoxy group", the "C 6 -C 10 aryloxy group" is a substituent It may be introduced. Examples of the substituent include a C 1 to C 10 hydrocarbon group (for example, methyl, ethyl, propyl, butyl, phenyl, naphthyl, indenyl, tolyl, xylyl, benzyl, etc.), C 1 to C 10 alkoxy group (for example, , Methoxy, ethoxy, propoxy, butoxy, etc.), C 6 -C 12 aryloxy groups (eg, phenyloxy, naphthyloxy, biphenyloxy, etc.), amino groups, hydroxyl groups, halogen atoms (eg, fluorine, chlorine, bromine, iodine) ) Or a silyl group. In this case, one or more substituents may be introduced at substitutable positions, and preferably 1 to 4 substituents may be introduced. When the number of substituents is 2 or more, each substituent may be the same or different.
本発明の第１態様において、Ａ3は、水素原子、置換基を有していてもよいＣ1〜Ｃ6アルキル基、置換基を有していてもよいＣ6〜Ｃ10アリール基、又は置換基を有していてもよいＣ1〜Ｃ10アルコキシ基であることが好ましく、メチル基、エチル基、フェニル基、メトキシ基、エトキシ基、ナフチル基であることがより好ましい。 In the first embodiment of the present invention, A 3 is a hydrogen atom, an optionally substituted C 1 -C 6 alkyl group, an optionally substituted C 6 -C 10 aryl group, or it is preferably a good C 1 -C 10 alkoxy group which may have a substituent, a methyl group, an ethyl group, a phenyl group, a methoxy group, an ethoxy group, and more preferably a naphthyl group.
本発明の第１態様において、上記式（１）中、Ｐ環基及びＱ環基は、それぞれ、互いに独立し、同一または異なって、置換基を有していてもよい、酸素含有環基である。 In the first aspect of the present invention, in the formula (1), the P ring group and the Q ring group are each independently an oxygen-containing ring group which may be the same or different and may have a substituent. is there.
本明細書において、「酸素含有環基」としては、酸素を含む５員〜６員環基を挙げることができる。具体的には、フラン、オキソラン、ピラン、又はオキサンから任意の水素原子を除いて形成される１価基を挙げることができる。 In the present specification, examples of the “oxygen-containing ring group” include 5-membered to 6-membered ring groups containing oxygen. Specific examples include monovalent groups formed by removing any hydrogen atom from furan, oxolane, pyran, or oxane.
本発明の第１態様において、Ｐ環基及びＱ環基で示される「酸素含有環基」には、置換基が導入されていてもよい。この置換基としては、例えば、置換基を有していてもよいＣ1〜Ｃ10炭化水素基（例えば、メチル、エチル、プロピル、ブチル、フェニル、ナフチル、インデニル、トリル、キシリル、ベンジル等）、置換基を有していてもよいＣ1〜Ｃ10アルコキシ基（例えば、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、ブトキシ等）、置換基を有していてもよいＣ6〜Ｃ12アリールオキシ基（例えば、フェニルオキシ、ナフチルオキシ、ビフェニルオキシ等）、置換基を有していてもよいＣ1〜Ｃ10アシル基（例えば、アセチル、プロピオニル、ブチリル、イソブチリル、バレリル、イソバレリル、ベンゾイル等）、置換基を有していてもよいＣ1〜Ｃ10アシルオキシ基（例えば、アセトキシ、プロピオニルオキシ、ブチリルオキシ、イソブチリルオキシ、バレリルオキシ、イソバレリルオキシ、ベンゾイルオキシ）、置換基を有していてもよいアミノ基、水酸基、ハロゲン原子（例えば、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素）又はシリル基などを挙げることができる。この場合、置換基は、置換可能な位置に１個以上導入されていてもよく、好ましくは１個〜４個導入されていてもよい。置換基数が２個以上である場合、各置換基は同一であっても異なっていてもよい。 In the first embodiment of the present invention, a substituent may be introduced into the “oxygen-containing ring group” represented by the P ring group and the Q ring group. As this substituent, for example, an optionally substituted C 1 to C 10 hydrocarbon group (eg, methyl, ethyl, propyl, butyl, phenyl, naphthyl, indenyl, tolyl, xylyl, benzyl, etc.), which may have a substituent C 1 -C 10 alkoxy group (e.g., methoxy, ethoxy, propoxy, butoxy, etc.) which may have a substituent C 6 -C 12 aryloxy group (e.g., phenyl Oxy, naphthyloxy, biphenyloxy, etc.), C 1 -C 10 acyl groups optionally having substituents (eg acetyl, propionyl, butyryl, isobutyryl, valeryl, isovaleryl, benzoyl etc.), having substituents which may be C 1 -C 10 acyloxy group (e.g., acetoxy, propionyloxy, butyryloxy, iso-butyryloxy, Barre Yloxy, isovaleryloxy, benzoyloxy), an optionally substituted amino group, a hydroxyl group, a halogen atom (e.g., fluorine, chlorine, bromine, and the like iodine) or a silyl group. In this case, one or more substituents may be introduced at substitutable positions, and preferably 1 to 4 substituents may be introduced. When the number of substituents is 2 or more, each substituent may be the same or different.
本発明の第１態様において、Ｐ環基及びＱ環基は、置換基を有していてもよいオキソラン、置換基を有していてもよいオキサン、置換基を有していてもよいフラン又は置換基を有していてもよいピランから任意の水素原子を除いて形成される１価基であることが好ましく、Ｐ環基及びＱ環基がフラノース誘導体の２位の水素原子を除いて形成される１価基、又はピラノース誘導体の２位の水素原子を除いて形成される１価基であることがより好ましい。 In the first embodiment of the present invention, the P ring group and the Q ring group may be an oxolane which may have a substituent, an oxane which may have a substituent, a furan which may have a substituent, or Preferably, it is a monovalent group formed by removing any hydrogen atom from pyran which may have a substituent, and the P ring group and the Q ring group are formed by removing the hydrogen atom at the 2-position of the furanose derivative. And a monovalent group formed by removing a hydrogen atom at the 2-position of the pyranose derivative.
本発明の第１態様において、Ｐ環基及びＱ環基で示される「酸素含有環基」に導入される置換基として例示される「Ｃ1〜Ｃ10炭化水素基」、「Ｃ1〜Ｃ10アルコキシ基」、「Ｃ6〜Ｃ12アリールオキシ基」、「Ｃ1〜Ｃ10アシル基」、「Ｃ1〜Ｃ10アシルオキシ基」、「アミノ基」；Ｐ環基及びＱ環基として例示された「オキソラン」、「オキサン」、「フラン」、「ピラン」には、置換基が導入されていてもよい。この置換基としては、例えば、Ｃ1〜Ｃ10炭化水素基（例えば、メチル、エチル、プロピル、ブチル、フェニル、ナフチル、インデニル、トリル、キシリル、ベンジル等）、Ｃ1〜Ｃ10アルコキシ基（例えば、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、ブトキシ等）、Ｃ6〜Ｃ12アリールオキシ基（例えば、フェニルオキシ、ナフチルオキシ、ビフェニルオキシ等）、アミノ基、水酸基、ハロゲン原子（例えば、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素）又はシリル基などを挙げることができる。この場合、置換基は、置換可能な位置に１個以上導入されていてもよく、好ましくは１個〜４個導入されていてもよい。置換基数が２個以上である場合、各置換基は同一であっても異なっていてもよい。 In the first embodiment of the present invention, “C 1 -C 10 hydrocarbon group”, “C 1 -C” exemplified as substituents introduced into “oxygen-containing ring group” represented by P ring group and Q ring group “ 10 alkoxy group”, “C 6 -C 12 aryloxy group”, “C 1 -C 10 acyl group”, “C 1 -C 10 acyloxy group”, “amino group”; exemplified as P ring group and Q ring group Substituents may be introduced into the “oxolane”, “oxane”, “furan”, and “pyran”. Examples of the substituent include a C 1 to C 10 hydrocarbon group (for example, methyl, ethyl, propyl, butyl, phenyl, naphthyl, indenyl, tolyl, xylyl, benzyl, etc.), C 1 to C 10 alkoxy group (for example, , Methoxy, ethoxy, propoxy, butoxy, etc.), C 6 -C 12 aryloxy groups (eg, phenyloxy, naphthyloxy, biphenyloxy, etc.), amino groups, hydroxyl groups, halogen atoms (eg, fluorine, chlorine, bromine, iodine) ) Or a silyl group. In this case, one or more substituents may be introduced at substitutable positions, and preferably 1 to 4 substituents may be introduced. When the number of substituents is 2 or more, each substituent may be the same or different.
本発明の第１態様において、Ｐ環基及びＱ環基が、ピラノース誘導体の２位の水素原子を除いて形成される１価基であるとは、Ｐ環基及びＱ環基が、下記式（４ａ）で示される６員環基であることを意味する。
上記式中、Ｒ3、Ｒ4、Ｒ5、Ｒ6、Ｒ7及びＲ8は、それぞれ、互いに独立し、同一または異なって、水素原子、置換基を有していてもよいＣ1〜Ｃ10炭化水素基、置換基を有していてもよいＣ1〜Ｃ10アルコキシ基、置換基を有していてもよいＣ6〜Ｃ10アリールオキシ基、置換基を有していてもよいＣ1〜Ｃ10アシルオキシ基、アジド基又は置換基を有していてもよいアミノ基であり、Ｒ1、Ｒ2及びＲ9は、それぞれ、互いに独立し、同一または異なって、水素原子又は置換基を有していてもよいＣ1〜Ｃ10炭化水素基である。 In the above formula, R 3 , R 4 , R 5 , R 6 , R 7 and R 8 are each independently the same or different, and may have a hydrogen atom or a substituent, C 1 -C 10 hydrocarbon group, C 1 -C 10 alkoxy group which may have a substituent, C 6 -C 10 aryloxy group which may have a substituent, C which may have a substituent 1 to C 10 acyloxy group, an azido group or an amino group which may have a substituent, and R 1 , R 2 and R 9 are each independently the same or different and represent a hydrogen atom or a substituent even when the have a good C 1 -C 10 hydrocarbon group.
本明細書において、「Ｃ1〜Ｃ10アシルオキシ基」は、Ｃ1〜Ｃ10アルキルカルボニルオキシ、Ｃ6〜Ｃ12アリールカルボニルオキシ、モノ−Ｃ1〜Ｃ4アルキルフェニルカルボニルオキシ、ジ−Ｃ1〜Ｃ3アルキルフェニルカルボニルオキシ、フェニル−Ｃ1〜Ｃ4アルキルカルボニルオキシ等を挙げることができ、アセトキシ、プロピオニルオキシ、ブチリルオキシ、イソブチリルオキシ、バレリルオキシ、イソバレリルオキシ、ベンゾイルオキシ、メチルベンゾイルオキシ、ジメチルベンゾイルオキシ、メチルエチルベンゾイルオキシ、ジエチルベンゾイルオキシ、ベンジルカルボニルオキシであることが好ましい。 In the present specification, “C 1 -C 10 acyloxy group” means C 1 -C 10 alkylcarbonyloxy, C 6 -C 12 arylcarbonyloxy, mono-C 1 -C 4 alkylphenylcarbonyloxy, di-C 1. -C 3 alkylphenyl alkylcarbonyloxy, there may be mentioned phenyl -C 1 -C 4 alkylcarbonyloxy such as acetoxy, propionyloxy, butyryloxy, iso-butyryloxy, valeryloxy, isovaleryloxy, benzoyloxy, methyl benzoyloxy Dimethylbenzoyloxy, methylethylbenzoyloxy, diethylbenzoyloxy and benzylcarbonyloxy are preferred.
本発明の第１態様において、Ｒ3、Ｒ4、Ｒ5、Ｒ6、Ｒ7及びＲ8で示される「Ｃ1〜Ｃ10炭化水素基」、「Ｃ1〜Ｃ10アルコキシ基」、「Ｃ6〜Ｃ10アリールオキシ基」、「Ｃ1〜Ｃ10アシルオキシ基」、「アミノ基」、Ｒ1、Ｒ2及びＲ9で示される「Ｃ1〜Ｃ10炭化水素基」には、置換基が導入されていてもよい。この置換基としては、例えば、Ｃ1〜Ｃ10炭化水素基（例えば、メチル、エチル、プロピル、ブチル、フェニル、ナフチル、インデニル、トリル、キシリル、ベンジル等）、Ｃ1〜Ｃ10アルコキシ基（例えば、メトキシ、エトキシ、プロポキシ等）、Ｃ6〜Ｃ12アリールオキシ基（例えば、フェニルオキシ、ナフチルオキシ、ビフェニルオキシ等）、Ｃ1〜Ｃ10アシルオキシ基（例えば、アセトキシ、プロピオニルオキシ、ブチリルオキシ、イソブチリルオキシ、バレリルオキシ、イソバレリルオキシ、ベンゾイルオキシ）、アミノ基、水酸基、アジド基、ハロゲン原子（例えば、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素）又はシリル基などを挙げることができる。この場合、置換基は、置換可能な位置に１個以上導入されていてもよく、好ましくは１個〜４個導入されていてもよい。置換基数が２個以上である場合、各置換基は同一であっても異なっていてもよい。 In the first embodiment of the present invention, “C 1 -C 10 hydrocarbon group”, “C 1 -C 10 alkoxy group” represented by R 3 , R 4 , R 5 , R 6 , R 7 and R 8 , “ “C 6 -C 10 aryloxy group”, “C 1 -C 10 acyloxy group”, “amino group”, “C 1 -C 10 hydrocarbon group” represented by R 1 , R 2 and R 9 are substituted with A group may be introduced. Examples of the substituent include a C 1 to C 10 hydrocarbon group (for example, methyl, ethyl, propyl, butyl, phenyl, naphthyl, indenyl, tolyl, xylyl, benzyl, etc.), C 1 to C 10 alkoxy group (for example, , Methoxy, ethoxy, propoxy, etc.), C 6 -C 12 aryloxy groups (eg, phenyloxy, naphthyloxy, biphenyloxy, etc.), C 1 -C 10 acyloxy groups (eg, acetoxy, propionyloxy, butyryloxy, isobutyl) Ryloxy, valeryloxy, isovaleryloxy, benzoyloxy), amino group, hydroxyl group, azide group, halogen atom (for example, fluorine, chlorine, bromine, iodine) or silyl group. In this case, one or more substituents may be introduced at substitutable positions, and preferably 1 to 4 substituents may be introduced. When the number of substituents is 2 or more, each substituent may be the same or different.
本明細書において、「置換基を有していてもよいアミノ基」の例としては、制限するわけではないが、アミノ、ジメチルアミノ、メチルアミノ、メチルフェニルアミノ、フェニルアミノ等がある。 In the present specification, examples of “optionally substituted amino group” include, but are not limited to, amino, dimethylamino, methylamino, methylphenylamino, phenylamino and the like.
本発明の第１態様において、Ｐ環基及びＱ環基が上記式（４ａ）で示される６員環基である場合には、Ｒ3、Ｒ4、Ｒ5、Ｒ6、Ｒ7及びＲ8は、水素原子、Ｃ1〜Ｃ10炭化水素基、置換基を有していてもよいＣ1〜Ｃ10アルコキシ基、Ｃ1〜Ｃ10アシルオキシ基又はＣ6〜Ｃ10アリールオキシ基であることが好ましく、水素原子、Ｃ1〜Ｃ6アルキル基、Ｃ1〜Ｃ6アルコキシ基、フェニル−Ｃ1〜Ｃ6アルコキシ基、Ｃ1〜Ｃ6アシルオキシ基又はフェニルオキシ基であることがより好ましく、水素原子、メチル基、エチル基、メトキシ基、エトキシ基、フェニルオキシ基、ベンジルオキシ基、アセトキシ基であることが更に好ましい。
また、Ｒ1、Ｒ2及びＲ9は、水素原子、又は、Ｃ1〜Ｃ6アルコキシ基若しくはＣ1〜Ｃ6アシルオキシ基等の置換基を有していてもよいＣ1〜Ｃ10炭化水素基であることが好ましく、水素原子、Ｃ1〜Ｃ6アルキル基、Ｃ6〜Ｃ10アリール基、Ｃ1〜Ｃ6アルコキシ−Ｃ1〜Ｃ6アルキル基、Ｃ1〜Ｃ6アシルオキシ基−Ｃ1〜Ｃ6アルキル基であることがより好ましく、水素原子、メチル基、エチル基、プロピル基、フェニル基、又はナフチル基であることが更に好ましい。
In the first embodiment of the present invention, when the P ring group and the Q ring group are 6-membered ring groups represented by the above formula (4a), R 3 , R 4 , R 5 , R 6 , R 7 and R 8 is a hydrogen atom, a C 1 -C 10 hydrocarbon group, an optionally substituted C 1 -C 10 alkoxy group, a C 1 -C 10 acyloxy group or a C 6 -C 10 aryloxy group. it is preferably a hydrogen atom, more preferably C 1 -C 6 alkyl group, C 1 -C 6 alkoxy group, a phenyl -C 1 -C 6 alkoxy group, C 1 -C 6 acyloxy group or a phenyl group And more preferably a hydrogen atom, a methyl group, an ethyl group, a methoxy group, an ethoxy group, a phenyloxy group, a benzyloxy group or an acetoxy group.
R 1 , R 2 and R 9 are each a hydrogen atom, or a C 1 to C 10 hydrocarbon optionally having a substituent such as a C 1 to C 6 alkoxy group or a C 1 to C 6 acyloxy group. A hydrogen atom, a C 1 -C 6 alkyl group, a C 6 -C 10 aryl group, a C 1 -C 6 alkoxy-C 1 -C 6 alkyl group, a C 1 -C 6 acyloxy group -C It is more preferably a 1 to C 6 alkyl group, and further preferably a hydrogen atom, a methyl group, an ethyl group, a propyl group, a phenyl group, or a naphthyl group.
本発明の第１態様において、Ｐ環基及びＱ環基が、フラノース誘導体の２位の水素原子を除いて形成される１価基であるとは、Ｐ環基及びＱ環基が下記式（４ｂ）で示される５員環基であることを意味する。
上記式中、Ｒ13、Ｒ14、Ｒ15及びＲ16は、それぞれ、互いに独立し、同一または異なって、水素原子、置換基を有していてもよいＣ1〜Ｃ10炭化水素基、置換基を有していてもよいＣ1〜Ｃ10アルコキシ基、置換基を有していてもよいＣ6〜Ｃ10アリールオキシ基、置換基を有していてもよいＣ1〜Ｃ10アシルオキシ基、アジド基又は置換基を有していてもよいアミノ基であり、Ｒ11、Ｒ12及びＲ17は、それぞれ、互いに独立し、同一または異なって、水素原子又は置換基を有していてもよいＣ1〜Ｃ10炭化水素基である。 In the above formula, R 13 , R 14 , R 15 and R 16 are each independently the same or different and each represents a hydrogen atom, a C 1 to C 10 hydrocarbon group which may have a substituent, or a substituent. C 1 -C 10 alkoxy group which may have a group, C 6 -C 10 aryloxy group which may have a substituent, C 1 -C 10 acyloxy group which may have a substituent , An azido group or an amino group which may have a substituent, and R 11 , R 12 and R 17 are each independently the same or different and may have a hydrogen atom or a substituent. it is a good C 1 -C 10 hydrocarbon group.
本発明の第１態様において、Ｒ13、Ｒ14、Ｒ15及びＲ16で示される「Ｃ1〜Ｃ10炭化水素基」、「Ｃ1〜Ｃ10アルコキシ基」、「Ｃ6〜Ｃ10アリールオキシ基」、「Ｃ1〜Ｃ10アシルオキシ基」、「アミノ基」、Ｒ11、Ｒ12及びＲ17で示される「Ｃ1〜Ｃ10炭化水素基」には、置換基が導入されていてもよい。この置換基としては、例えば、Ｃ1〜Ｃ10炭化水素基（例えば、メチル、エチル、プロピル、ブチル、フェニル、ナフチル、インデニル、トリル、キシリル、ベンジル等）、Ｃ1〜Ｃ10アルコキシ基（例えば、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、ブトキシ等）、Ｃ6〜Ｃ12アリールオキシ基（例えば、フェニルオキシ、ナフチルオキシ、ビフェニルオキシ等）、Ｃ1〜Ｃ10アシルオキシ基（例えば、アセトキシ、プロピオニルオキシ、ブチリルオキシ、イソブチリルオキシ、バレリルオキシ、イソバレリルオキシ、ベンゾイルオキシ）、アミノ基、水酸基、アジド基、ハロゲン原子（例えば、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素）又はシリル基などを挙げることができる。この場合、置換基は、置換可能な位置に１個以上導入されていてもよく、好ましくは１個〜４個導入されていてもよい。置換基数が２個以上である場合、各置換基は同一であっても異なっていてもよい。 In the first embodiment of the present invention, “C 1 -C 10 hydrocarbon group”, “C 1 -C 10 alkoxy group”, “C 6 -C 10 aryl” represented by R 13 , R 14 , R 15 and R 16 Substituents have been introduced into the “C 1 -C 10 hydrocarbon group” represented by “oxy group”, “C 1 -C 10 acyloxy group”, “amino group”, R 11 , R 12 and R 17. Also good. Examples of the substituent include a C 1 to C 10 hydrocarbon group (for example, methyl, ethyl, propyl, butyl, phenyl, naphthyl, indenyl, tolyl, xylyl, benzyl, etc.), C 1 to C 10 alkoxy group (for example, , Methoxy, ethoxy, propoxy, butoxy, etc.), C 6 -C 12 aryloxy groups (eg, phenyloxy, naphthyloxy, biphenyloxy, etc.), C 1 -C 10 acyloxy groups (eg, acetoxy, propionyloxy, butyryloxy, (Isobutyryloxy, valeryloxy, isovaleryloxy, benzoyloxy), amino group, hydroxyl group, azide group, halogen atom (for example, fluorine, chlorine, bromine, iodine) or silyl group. In this case, one or more substituents may be introduced at substitutable positions, and preferably 1 to 4 substituents may be introduced. When the number of substituents is 2 or more, each substituent may be the same or different.
本発明の第１態様において、Ｐ環基及びＱ環基が上記式（４ｂ）で示される５員環基である場合には、Ｒ13、Ｒ14、Ｒ15及びＲ16は、水素原子、Ｃ1〜Ｃ10炭化水素基、置換基を有していてもよいＣ1〜Ｃ10アルコキシ基、Ｃ1〜Ｃ10アシルオキシ基、又はＣ6〜Ｃ10アリールオキシ基であることが好ましく、水素原子、Ｃ1〜Ｃ6アルキル基、Ｃ1〜Ｃ6アルコキシ基、フェニル−Ｃ1〜Ｃ6アルコキシ基、Ｃ1〜Ｃ6アシルオキシ基又はフェニルオキシ基であることがより好ましく、水素原子、メチル基、エチル基、メトキシ基、エトキシ基、フェニルオキシ基、ベンジルオキシ基、アセトキシ基であることが更に好ましい。
また、Ｒ11、Ｒ12及びＲ17は、水素原子、又は、Ｃ1〜Ｃ6アルコキシ基若しくはＣ1〜Ｃ6アシルオキシ基等の置換基を有していてもよいＣ1〜Ｃ10炭化水素基であることが好ましく、水素原子、Ｃ1〜Ｃ6アルキル基、Ｃ6〜Ｃ10アリール基、Ｃ1〜Ｃ6アルコキシ−Ｃ1〜Ｃ6アルキル基、Ｃ1〜Ｃ6アシルオキシ基−Ｃ1〜Ｃ6アルキル基であることがより好ましく、水素原子、メチル基、エチル基、プロピル基、フェニル基、又はナフチル基であることが更に好ましい。
In the first embodiment of the present invention, when the P ring group and the Q ring group are 5-membered ring groups represented by the above formula (4b), R 13 , R 14 , R 15 and R 16 are each a hydrogen atom, It is preferably a C 1 to C 10 hydrocarbon group, an optionally substituted C 1 to C 10 alkoxy group, a C 1 to C 10 acyloxy group, or a C 6 to C 10 aryloxy group, atom, C 1 -C 6 alkyl group, C 1 -C 6 alkoxy group, a phenyl -C 1 -C 6 alkoxy group, more preferably a C 1 -C 6 acyloxy group or a phenyl group, a hydrogen atom, methyl And more preferably a group, an ethyl group, a methoxy group, an ethoxy group, a phenyloxy group, a benzyloxy group, or an acetoxy group.
R 11 , R 12 and R 17 are each a hydrogen atom, or a C 1 to C 10 hydrocarbon optionally having a substituent such as a C 1 to C 6 alkoxy group or a C 1 to C 6 acyloxy group. A hydrogen atom, a C 1 -C 6 alkyl group, a C 6 -C 10 aryl group, a C 1 -C 6 alkoxy-C 1 -C 6 alkyl group, a C 1 -C 6 acyloxy group -C It is more preferably a 1 to C 6 alkyl group, and further preferably a hydrogen atom, a methyl group, an ethyl group, a propyl group, a phenyl group, or a naphthyl group.
本発明の第１態様において、収率を向上させる観点から、Ｐ環基とＱ環基とが同一の基であることが好ましい。 In the first embodiment of the present invention, the P ring group and the Q ring group are preferably the same group from the viewpoint of improving the yield.
本発明の第１態様にかかるフェノール誘導体の製造方法では、下記式（２）で示されるフェノール類を用いる。
本発明の第１態様にかかるフェノール誘導体の製造方法では、上記式（２）で示されるフェノール類と、下記式（３ａ）で示される環化合物と、下記式（３ｂ）で示される環化合物とを反応させる。
上記式（３ａ）及び上記式（３ｂ）中、Ｘ1及びＸ2は、それぞれ、互いに独立し、同一または異なって、水酸基、置換基を有していてもよいＣ1〜Ｃ10アシルオキシ基、置換基を有していてもよいＣ1〜Ｃ10アルコキシ基、置換基を有していてもよいＣ6〜Ｃ10アリールオキシ基、又はハロゲン原子である。 In the above formula (3a) and the above formula (3b), X 1 and X 2 are each independently the same or different, and a hydroxyl group and a C 1 -C 10 acyloxy group which may have a substituent, which may have a substituent C 1 -C 10 alkoxy group which may have a substituent C 6 -C 10 aryloxy group, or a halogen atom.
本発明の第１態様において、Ｘ1及びＸ2で示される「Ｃ1〜Ｃ10アシルオキシ基」、「Ｃ1〜Ｃ10アルコキシ基」、「Ｃ6〜Ｃ10アリールオキシ基」には、置換基が導入されていてもよい。この置換基としては、例えば、Ｃ1〜Ｃ10炭化水素基（例えば、メチル、エチル、プロピル、ブチル、フェニル、ナフチル、インデニル、トリル、キシリル、ベンジル等）、Ｃ1〜Ｃ10アルコキシ基（例えば、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、ブトキシ等）、Ｃ6〜Ｃ12アリールオキシ基（例えば、フェニルオキシ、ナフチルオキシ、ビフェニルオキシ等）、アミノ基、水酸基、ハロゲン原子（例えば、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素）又はシリル基などを挙げることができる。この場合、置換基は、置換可能な位置に１個以上導入されていてもよく、好ましくは１個〜４個導入されていてもよい。置換基数が２個以上である場合、各置換基は同一であっても異なっていてもよい。 In the first embodiment of the present invention, the “C 1 -C 10 acyloxy group”, “C 1 -C 10 alkoxy group”, and “C 6 -C 10 aryloxy group” represented by X 1 and X 2 are substituted. A group may be introduced. Examples of the substituent include a C 1 to C 10 hydrocarbon group (for example, methyl, ethyl, propyl, butyl, phenyl, naphthyl, indenyl, tolyl, xylyl, benzyl, etc.), C 1 to C 10 alkoxy group (for example, , Methoxy, ethoxy, propoxy, butoxy, etc.), C 6 -C 12 aryloxy groups (eg, phenyloxy, naphthyloxy, biphenyloxy, etc.), amino groups, hydroxyl groups, halogen atoms (eg, fluorine, chlorine, bromine, iodine) ) Or a silyl group. In this case, one or more substituents may be introduced at substitutable positions, and preferably 1 to 4 substituents may be introduced. When the number of substituents is 2 or more, each substituent may be the same or different.
本発明の第１態様において、Ｘ1及びＸ2は、ハロゲン原子等の置換基を有していてもよいＣ1〜Ｃ10アシルオキシ基、ハロゲン原子等の置換基を有していてもよいＣ1〜Ｃ10アルコキシ基、ハロゲン原子であることが好ましく、Ｘ1及びＸ2が、Ｃ1〜Ｃ4アシルオキシ基、モノハロゲノ−Ｃ1〜Ｃ4アシルオキシ基、又はジハロゲノ−Ｃ1〜Ｃ4アシルオキシ基であることがより好ましく、Ｘ1及びＸ2が、アセトキシ、ベンゾイルオキシ、モノクロロアセトキシ、又はジクロロアセトキシであることが更に好ましい。 In the first embodiment of the present invention, X 1 and X 2 may have a substituent such as a halogen atom, or a C 1 to C 10 acyloxy group or a substituent such as a halogen atom. 1 -C 10 alkoxy group, preferably a halogen atom, X 1 and X 2 are, C 1 -C 4 acyloxy group, monohalogenoacetic -C 1 -C 4 acyloxy group, or a dihalogeno -C 1 -C 4 acyloxy group More preferably, X 1 and X 2 are acetoxy, benzoyloxy, monochloroacetoxy, or dichloroacetoxy.
本発明の第１態様において、上記式（３ａ）及び上記式（３ｂ）で示される環化合物の量は、それぞれ、上記式（２）で示されるフェノール類１モルに対して、１モル〜１０モルであることが好ましく、１モル〜３モルであることがより好ましく、１モル〜１．５モルであることが特に好ましい。 In the first embodiment of the present invention, the amount of the ring compound represented by the above formula (3a) and the above formula (3b) is 1 mol to 10 mol per 1 mol of the phenol represented by the above formula (2), respectively. Mole is preferable, 1 mol to 3 mol is more preferable, and 1 mol to 1.5 mol is particularly preferable.
本発明の第１態様において、上記式（２）で示されるフェノール類と、上記式（３ａ）で示される環化合物と、上記式（３ｂ）で示される環化合物との反応は、スカンジウム塩存在下で行う。 In the first aspect of the present invention, the reaction between the phenol represented by the above formula (2), the ring compound represented by the above formula (3a), and the ring compound represented by the above formula (3b) Do it below.
本発明の第１態様において、スカンジウム塩としては、スカンジウムと、メタンスルホン酸、トリフルオロメタンスルホン酸、塩酸、硫酸等との塩を挙げることができ、トリ（トリフラート）スカンジウムを特に好ましく挙げることができる。 In the first aspect of the present invention, examples of the scandium salt include salts of scandium with methanesulfonic acid, trifluoromethanesulfonic acid, hydrochloric acid, sulfuric acid, and the like, and tri (triflate) scandium can be particularly preferably mentioned. .
本発明の第１態様において、用いられるスカンジウム塩の量は触媒量とすることができる。例えば、用いられるスカンジウム塩の量は、上記式（２）で示されるフェノール類１モルに対して、０．００１モル〜１モルであることが好ましく、０．０１モル〜０．５モルであることがより好ましく、０．１モル〜０．３モルであることが更に好ましい。 In the first embodiment of the present invention, the amount of scandium salt used can be a catalytic amount. For example, the amount of scandium salt to be used is preferably 0.001 mol to 1 mol, and 0.01 mol to 0.5 mol with respect to 1 mol of the phenols represented by the above formula (2). It is more preferable that the amount is 0.1 mol to 0.3 mol.
本発明の第１態様において、典型的には、スカンジウム塩及び上記式（２）で示されるフェノール類の溶液に、上記式（３ａ）で示される環化合物及び上記式（３ｂ）で示される環化合物の溶液を加え、昇温させ、攪拌することにより上記式（１）で示されるフェノール誘導体を得る。 In the first embodiment of the present invention, typically, a solution of a scandium salt and a phenol represented by the above formula (2) is added to a ring compound represented by the above formula (3a) and a ring represented by the above formula (3b). A phenol derivative represented by the above formula (1) is obtained by adding a solution of the compound, raising the temperature, and stirring.
本発明の第１態様にかかる反応において、昇温前の温度は、好ましくは−５０℃〜０℃の範囲であり、より好ましくは約−４０〜約−２０℃の範囲である。また、昇温後の温度は、好ましくは０℃〜５０℃の範囲であり、より好ましくは約１５〜約３５℃の範囲である。
本発明の第１態様において、圧力は、常圧であることが好ましい。
In the reaction according to the first aspect of the present invention, the temperature before the temperature rise is preferably in the range of −50 ° C. to 0 ° C., more preferably in the range of about −40 to about −20 ° C. Moreover, the temperature after temperature rise becomes like this. Preferably it is the range of 0-50 degreeC, More preferably, it is the range of about 15-about 35 degreeC.
In the first aspect of the present invention, the pressure is preferably normal pressure.
本発明の第１態様において、溶媒としては、スカンジウム塩、上記式（２）で示されるフェノール類、上記式（３ａ）で示される環化合物、及び上記式（３ｂ）で示される環化合物を溶解することができる溶媒が好ましい。溶媒は、脂肪族又は芳香族の有機溶媒が用いられる。テトラヒドロフラン又はジエチルエーテルのようなエーテル系溶媒；ジクロロメタン、1,2-ジクロロエタンのようなハロゲン化炭化水素；ｏ−ジクロロベンゼンのようなハロゲン化芳香族炭化水素;ベンゼン、トルエン等の芳香族炭化水素が用いられ、ジクロロメタン又は1,2-ジクロロエタンを用いることが特に好ましい。 In the first aspect of the present invention, as a solvent, a scandium salt, a phenol represented by the above formula (2), a ring compound represented by the above formula (3a), and a ring compound represented by the above formula (3b) are dissolved. Solvents that can be used are preferred. As the solvent, an aliphatic or aromatic organic solvent is used. Ether solvents such as tetrahydrofuran or diethyl ether; halogenated hydrocarbons such as dichloromethane and 1,2-dichloroethane; halogenated aromatic hydrocarbons such as o-dichlorobenzene; aromatic hydrocarbons such as benzene and toluene It is particularly preferred to use dichloromethane or 1,2-dichloroethane.
本発明の第２態様では、スカンジウム塩存在下、下記式（２ａ）で示されるフェノール類と、下記式（３ａ）で示される環化合物とを反応させ、反応混合物を得る工程と、
スカンジウム塩存在下、前記反応混合物と、下記式（３ｂ）で示される環化合物とを反応させる工程とを含むことを特徴とする、下記式（１ａ）で示されるフェノール誘導体の製造方法が提供される。
There is provided a process for producing a phenol derivative represented by the following formula (1a), comprising the step of reacting the reaction mixture with a ring compound represented by the following formula (3b) in the presence of a scandium salt. The
本発明の第２態様により、電子求引性置換基を有する芳香環をダブルC-グリコシル化することが可能となる。 According to the second aspect of the present invention, an aromatic ring having an electron-withdrawing substituent can be double C-glycosylated.
本発明の第２態様にかかるフェノール誘導体の製造方法では、下記式（１ａ）で示されるフェノール誘導体が製造される。
本発明の第２態様において、上記式（１ａ）中、Ａ1、Ｐ環基及びＱ環基についての説明は、本発明の第１態様においてしたのと同様である。 In the second aspect of the present invention, in the above formula (1a), the explanation about A 1 , the P ring group and the Q ring group is the same as that in the first aspect of the present invention.
本発明の第２態様において、上記式（１ａ）中、Ａ3は、水素原子、置換基を有していてもよいＣ1〜Ｃ10炭化水素基、置換基を有していてもよいＣ1〜Ｃ10アルコキシ基、又は置換基を有していてもよいＣ6〜Ｃ10アリールオキシ基である。ただし、Ａ3が水素原子の場合は、上記式（２ａ）で示されるフェノール類の溶解性が悪くなる場合があり、この場合は、Ａ1を水素原子以外の基とすることで溶解性を改善することができる。 In the second aspect of the present invention, in the above formula (1a), A 3 is a hydrogen atom, a C 1 -C 10 hydrocarbon group which may have a substituent, or a C which may have a substituent. 1 -C 10 alkoxy group, or have a substituent is also optionally C 6 -C 10 aryloxy group. However, when A 3 is a hydrogen atom, the solubility of the phenols represented by the above formula (2a) may be deteriorated. In this case, the solubility can be improved by making A 1 a group other than a hydrogen atom. Can be improved.
本発明の第２態様において、Ａ3で示される「Ｃ1〜Ｃ10炭化水素基」、「Ｃ1〜Ｃ10アルコキシ基」、「Ｃ6〜Ｃ10アリールオキシ基」には、置換基が導入されていてもよい。この置換基としては、例えば、Ｃ1〜Ｃ10炭化水素基（例えば、メチル、エチル、プロピル、ブチル、フェニル、ナフチル、インデニル、トリル、キシリル、ベンジル等）、Ｃ1〜Ｃ10アルコキシ基（例えば、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、ブトキシ等）、Ｃ6〜Ｃ12アリールオキシ基（例えば、フェニルオキシ、ナフチルオキシ、ビフェニルオキシ等）、アミノ基、水酸基、ハロゲン原子（例えば、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素）又はシリル基などを挙げることができる。この場合、置換基は、置換可能な位置に１個以上導入されていてもよく、好ましくは１個〜４個導入されていてもよい。置換基数が２個以上である場合、各置換基は同一であっても異なっていてもよい。 In a second aspect of the present invention, represented by A 3 "C 1 -C 10 hydrocarbon group", "C 1 -C 10 alkoxy group", the "C 6 -C 10 aryloxy group" is a substituent It may be introduced. Examples of the substituent include a C 1 to C 10 hydrocarbon group (for example, methyl, ethyl, propyl, butyl, phenyl, naphthyl, indenyl, tolyl, xylyl, benzyl, etc.), C 1 to C 10 alkoxy group (for example, , Methoxy, ethoxy, propoxy, butoxy, etc.), C 6 -C 12 aryloxy groups (eg, phenyloxy, naphthyloxy, biphenyloxy, etc.), amino groups, hydroxyl groups, halogen atoms (eg, fluorine, chlorine, bromine, iodine) ) Or a silyl group. In this case, one or more substituents may be introduced at substitutable positions, and preferably 1 to 4 substituents may be introduced. When the number of substituents is 2 or more, each substituent may be the same or different.
本発明の第２態様において、Ａ3が、水素原子、置換基を有していてもよいＣ1〜Ｃ6アルキル基、置換基を有していてもよいＣ6〜Ｃ10アリール基、又は置換基を有していてもよいＣ1〜Ｃ10アルコキシ基であることが好ましく、メチル基、エチル基、フェニル基、メトキシ基、エトキシ基、ナフチル基であることがより好ましい。 In the second aspect of the present invention, A 3 is a hydrogen atom, an optionally substituted C 1 -C 6 alkyl group, an optionally substituted C 6 -C 10 aryl group, or it is preferably a good C 1 -C 10 alkoxy group which may have a substituent, a methyl group, an ethyl group, a phenyl group, a methoxy group, an ethoxy group, and more preferably a naphthyl group.
本発明の第２態様にかかるフェノール誘導体の製造方法では、下記式（２ａ）で示されるフェノール類を用いる。
本発明の第２態様にかかるフェノール誘導体の製造方法では、まず、上記式（２ａ）で示されるフェノール類と、下記式（３ａ）で示される環化合物とを反応させ、反応混合物を得る（第１工程）。
本発明の第２態様の第１工程において、上記式（３ａ）中のＸ1についての説明は、本発明の第１態様においてしたのと同様である。 In the first step of the second aspect of the present invention, description of X 1 in the formula (3a) is the same as that in the first aspect of the present invention.
本発明の第２態様の第１工程において、上記式（３ａ）で示される環化合物の量は、それぞれ、上記式（２ａ）で示されるフェノール類１モルに対して、０．３モル〜３モルであることが好ましく、０．３モル〜１モルであることがより好ましく、０．３モル〜０．５モルであることが特に好ましい。 In the first step of the second aspect of the present invention, the amount of the ring compound represented by the formula (3a) is 0.3 to 3 mol with respect to 1 mol of the phenol represented by the formula (2a). The molar ratio is preferably 0.3 mol, more preferably 0.3 mol to 1 mol, and particularly preferably 0.3 mol to 0.5 mol.
本発明の第２態様の第１工程において、上記式（２ａ）で示されるフェノール類と、上記式（３ａ）で示される環化合物との反応は、スカンジウム塩存在下で行う。 In the first step of the second aspect of the present invention, the reaction between the phenol represented by the formula (2a) and the ring compound represented by the formula (3a) is performed in the presence of a scandium salt.
本発明の第２態様の第１工程において、スカンジウム塩についての説明は、本発明の第１態様においてしたのと同様である。 In the first step of the second aspect of the present invention, the description of the scandium salt is the same as that in the first aspect of the present invention.
本発明の第２態様の第１工程において、用いられるスカンジウム塩の量は触媒量とすることができる。例えば、用いられるスカンジウム塩の量は、上記式（２ａ）で示されるフェノール類１モルに対して、０．００１モル〜１モルであることが好ましく、０．０１モル〜０．５モルであることがより好ましく、０．１モル〜０．３モルであることが更に好ましい。 In the first step of the second aspect of the present invention, the amount of scandium salt used can be a catalytic amount. For example, the amount of scandium salt used is preferably 0.001 mol to 1 mol, preferably 0.01 mol to 0.5 mol, with respect to 1 mol of the phenols represented by the above formula (2a). It is more preferable that the amount is 0.1 mol to 0.3 mol.
本発明の第２態様の第１工程において、典型的には、スカンジウム塩及び上記式（２）で示されるフェノール類の溶液に、上記式（３ａ）で示される環化合物の溶液を加え、昇温させ、反応混合物を得る（第１工程）。 In the first step of the second aspect of the present invention, typically, a solution of a ring compound represented by the above formula (3a) is added to a solution of a scandium salt and a phenol represented by the above formula (2), and Allow to warm to obtain the reaction mixture (first step).
本発明の第２態様の第１工程にかかる反応において、昇温前の温度は、好ましくは−５０℃〜０℃の範囲であり、より好ましくは約−４０〜約−２０℃の範囲である。また、昇温後の温度は、好ましくは０℃〜５０℃の範囲であり、より好ましくは約１５〜約３５℃の範囲である。
本発明の第２態様の第１工程において、圧力は、常圧であることが好ましい。
In the reaction according to the first step of the second aspect of the present invention, the temperature before the temperature rise is preferably in the range of −50 ° C. to 0 ° C., more preferably in the range of about −40 to about −20 ° C. . Moreover, the temperature after temperature rise becomes like this. Preferably it is the range of 0-50 degreeC, More preferably, it is the range of about 15-about 35 degreeC.
In the first step of the second aspect of the present invention, the pressure is preferably normal pressure.
本発明の第２態様の第１工程において、溶媒としては、スカンジウム塩、上記式（２ａ）で示されるフェノール類、及び上記式（３ａ）で示される環化合物を溶解することができる溶媒が好ましい。溶媒は、脂肪族又は芳香族の有機溶媒が用いられる。テトラヒドロフラン又はジエチルエーテルのようなエーテル系溶媒；ジクロロメタン、1,2-ジクロロエタンのようなハロゲン化炭化水素；ｏ−ジクロロベンゼンのようなハロゲン化芳香族炭化水素;ベンゼン、トルエン等の芳香族炭化水素が用いられ、ジクロロメタン又は1,2-ジクロロエタンを用いることが特に好ましい。 In the first step of the second aspect of the present invention, the solvent is preferably a solvent capable of dissolving a scandium salt, a phenol represented by the above formula (2a), and a ring compound represented by the above formula (3a). . As the solvent, an aliphatic or aromatic organic solvent is used. Ether solvents such as tetrahydrofuran or diethyl ether; halogenated hydrocarbons such as dichloromethane and 1,2-dichloroethane; halogenated aromatic hydrocarbons such as o-dichlorobenzene; aromatic hydrocarbons such as benzene and toluene It is particularly preferred to use dichloromethane or 1,2-dichloroethane.
本発明の第２態様にかかるフェノール誘導体の製造方法では、第１工程で得られた反応混合物と、下記式（３ｂ）で示される環化合物とを、スカンジウム塩存在下、反応させ、上記式（１ａ）で示されるフェノール誘導体を得る（第２工程）。
本発明の第２態様の第２工程において、上記式（３ｂ）中のＸ2についての説明は、本発明の第１態様においてしたのと同様である。 In the second step of the second aspect of the present invention, the description of X 2 in the above formula (3b) is the same as that in the first aspect of the present invention.
本発明の第２態様の第２工程において、上記式（３ｂ）で示される環化合物の量は、それぞれ、第１工程で得られる反応生成物１モルに対して、１モル〜１０モルであることが好ましく、１モル〜３モルであることがより好ましく、１モル〜１．５モルであることが特に好ましい。 In the second step of the second aspect of the present invention, the amount of the ring compound represented by the above formula (3b) is 1 mol to 10 mol with respect to 1 mol of the reaction product obtained in the first step. It is preferably 1 mol to 3 mol, more preferably 1 mol to 1.5 mol.
本発明の第２態様の第２工程において、第１工程で得られた反応混合物と、上記式（３ｂ）で示される環化合物との反応は、スカンジウム塩存在下で行う。 In the second step of the second aspect of the present invention, the reaction of the reaction mixture obtained in the first step and the ring compound represented by the above formula (3b) is performed in the presence of a scandium salt.
本発明の第２態様の第２工程において、スカンジウム塩についての説明は、本発明の第１態様においてしたのと同様である。 In the second step of the second aspect of the present invention, the description of the scandium salt is the same as that in the first aspect of the present invention.
本発明の第２態様の第２工程において、用いられるスカンジウム塩の量は触媒量とすることができる。例えば、用いられるスカンジウム塩の量は、第１工程で得られる反応生成物１モルに対して、０．００１モル〜１モルであることが好ましく、０．０１モル〜０．５モルであることがより好ましく、０．１モル〜０．３モルであることが更に好ましい。 In the second step of the second aspect of the present invention, the amount of scandium salt used can be a catalytic amount. For example, the amount of scandium salt used is preferably 0.001 mol to 1 mol, preferably 0.01 mol to 0.5 mol, relative to 1 mol of the reaction product obtained in the first step. Is more preferable, and it is still more preferable that it is 0.1 mol-0.3 mol.
本発明の第２態様の第２工程において、典型的には、スカンジウム塩、及び第１工程で得られた反応混合物を精製して得られた反応生成物の溶液に、上記式（３ｂ）で示される環化合物の溶液を加え、昇温させることにより上記式（１ａ）で示されるフェノール誘導体を得る。 In the second step of the second aspect of the present invention, typically, the solution of the scandium salt and the reaction product obtained by purifying the reaction mixture obtained in the first step is converted into the above formula (3b). A phenol derivative represented by the above formula (1a) is obtained by adding a solution of the ring compound shown and raising the temperature.
本発明の第２態様の第２工程にかかる反応において、昇温前の温度は、好ましくは−５０℃〜０℃の範囲であり、より好ましくは約−４０〜約−２０℃の範囲である。また、昇温後の温度は、好ましくは０℃〜５０℃の範囲であり、より好ましくは約１５〜約３５℃の範囲である。
本発明の第２態様の第２工程において、圧力は、常圧であることが好ましい。
In the reaction according to the second step of the second aspect of the present invention, the temperature before the temperature rise is preferably in the range of −50 ° C. to 0 ° C., more preferably in the range of about −40 to about −20 ° C. . Moreover, the temperature after temperature rise becomes like this. Preferably it is the range of 0-50 degreeC, More preferably, it is the range of about 15-about 35 degreeC.
In the second step of the second aspect of the present invention, the pressure is preferably normal pressure.
本発明の第２態様の第２工程において、溶媒としては、スカンジウム塩、第１工程で得られた反応生成物、及び上記式（３ｂ）で示される環化合物を溶解することができる溶媒が好ましい。溶媒は、脂肪族又は芳香族の有機溶媒が用いられる。テトラヒドロフラン又はジエチルエーテルのようなエーテル系溶媒；ジクロロメタン、1,2-ジクロロエタンのようなハロゲン化炭化水素；ｏ−ジクロロベンゼンのようなハロゲン化芳香族炭化水素;ベンゼン、トルエン等の芳香族炭化水素が用いられ、ジクロロメタン又は1,2-ジクロロエタンを用いることが特に好ましい。 In the second step of the second aspect of the present invention, the solvent is preferably a solvent that can dissolve the scandium salt, the reaction product obtained in the first step, and the ring compound represented by the above formula (3b). . As the solvent, an aliphatic or aromatic organic solvent is used. Ether solvents such as tetrahydrofuran or diethyl ether; halogenated hydrocarbons such as dichloromethane and 1,2-dichloroethane; halogenated aromatic hydrocarbons such as o-dichlorobenzene; aromatic hydrocarbons such as benzene and toluene It is particularly preferred to use dichloromethane or 1,2-dichloroethane.
本発明の第２態様において、反応は下記スキームに従って進むと考えられる。即ち、まず、スカンジウム塩存在下、下記式（２ａ）で示されるフェノール類と下記式（３ａ）で示される環化合物とが反応し、選択的に中間体（６）が生成する。ついで、スカンジウム塩存在下、中間体（５）と下記式（３ｂ）で示される環化合物とが反応し、下記式（１ａ）で示されるフェノール誘導体が得られると考えられる。
もっとも、上記反応機構は仮説に過ぎず、本発明はこの反応機構に限定されるものではない。
In the second aspect of the invention, the reaction is believed to proceed according to the following scheme. That is, first, in the presence of a scandium salt, a phenol represented by the following formula (2a) reacts with a ring compound represented by the following formula (3a) to selectively produce an intermediate (6). Then, in the presence of a scandium salt, the intermediate (5) reacts with a ring compound represented by the following formula (3b) to obtain a phenol derivative represented by the following formula (1a).
But the said reaction mechanism is only a hypothesis, and this invention is not limited to this reaction mechanism.
以下、本発明を実施例に基づいて説明する。ただし、本発明は、下記の実施例に制限されるものではない。
原料である糖誘導体は常法に従って合成した。その他の試薬は、市販のものをそのまま用いた。
1H-NMRスペクトルは、JEOLラムダ400分光計を用いた。
Hereinafter, the present invention will be described based on examples. However, the present invention is not limited to the following examples.
The starting sugar derivative was synthesized according to a conventional method. As other reagents, commercially available ones were used as they were.
For the 1 H-NMR spectrum, a JEOL Lambda 400 spectrometer was used.
［参考例１］
1H-NMR (CDCl3)
1.28 (D, 3H, J = 6.3 HZ), 2.67 (S, 3H), 3.64 (Q, 1H, J = 6.3 HZ), 3.68 (DD, 1H, DD, J = 2.3, 9.3 HZ), 3.76 (D, 1H, J = 2.3 HZ), 4.09 (D, 1H, J = 10.5 HZ), 4.13 (T, 1H, J = 9.3 HZ), 4.24 (D, 1H, J = 9.3 HZ), 4.55 (D, 1H, J = 10.5 HZ), 4.73 (D, 1H, J = 11.6 HZ), 4.80 (S, 2H), 5.16 (D, 1H, J = 11.6 HZ), 6.44 (D, 1H, J = 8.5 HZ), 6.97-7.05 (M, 2H), 7.14 (D, 1H, J = 8.5 HZ), 7.17-7.23 (M, 3H), 7.28-7.45 (M, 10H), 8.85 (S, 1H), 13.17 (S, 1H)
1 H-NMR (CDCl 3 )
1.28 (D, 3H, J = 6.3 HZ), 2.67 (S, 3H), 3.64 (Q, 1H, J = 6.3 HZ), 3.68 (DD, 1H, DD, J = 2.3, 9.3 HZ), 3.76 (D , 1H, J = 2.3 HZ), 4.09 (D, 1H, J = 10.5 HZ), 4.13 (T, 1H, J = 9.3 HZ), 4.24 (D, 1H, J = 9.3 HZ), 4.55 (D, 1H , J = 10.5 HZ), 4.73 (D, 1H, J = 11.6 HZ), 4.80 (S, 2H), 5.16 (D, 1H, J = 11.6 HZ), 6.44 (D, 1H, J = 8.5 HZ), 6.97-7.05 (M, 2H), 7.14 (D, 1H, J = 8.5 HZ), 7.17-7.23 (M, 3H), 7.28-7.45 (M, 10H), 8.85 (S, 1H), 13.17 (S, 1H)
1H-NMR (CDCl3)
1.24 (d, 6H, J = 6.3 Hz), 2.70 (s, 3H), 3.63 (q, 2H, J = 6.3 Hz), 3.69 (dd, 2H, dd, J = 2.4, 9.4 Hz), 3.72 (d, 2H, J = 2.4 Hz), 3.91 (d, 2H, J = 11.0 Hz), 4.04 (t, 2H, J = 9.4 Hz), 4.28 (d, 2H, J = 11.0 Hz), 4.56 (d, 1H, J = 9.4 Hz), 4.71 (s, 4H), 4.78 (d, 2H, J = 11.7 Hz), 5. 11 (d, 2H, J = 11.7 Hz), 6.90-6.98 (m, 4H), 7.08-7.15 (m, 6H), 7.26-7.46 (m, 20H), 7.59 (s, 1H), 11.24 (s, 2H)
1 H-NMR (CDCl 3 )
1.24 (d, 6H, J = 6.3 Hz), 2.70 (s, 3H), 3.63 (q, 2H, J = 6.3 Hz), 3.69 (dd, 2H, dd, J = 2.4, 9.4 Hz), 3.72 (d , 2H, J = 2.4 Hz), 3.91 (d, 2H, J = 11.0 Hz), 4.04 (t, 2H, J = 9.4 Hz), 4.28 (d, 2H, J = 11.0 Hz), 4.56 (d, 1H , J = 9.4 Hz), 4.71 (s, 4H), 4.78 (d, 2H, J = 11.7 Hz), 5.11 (d, 2H, J = 11.7 Hz), 6.90-6.98 (m, 4H), 7.08 -7.15 (m, 6H), 7.26-7.46 (m, 20H), 7.59 (s, 1H), 11.24 (s, 2H)
Sc(OTf)3（5.5mg, 11μmol）、Drierite（登録商標）（144 mg）、参考例１で得たフェノール（24.1 mg, 42μmol）の1,2-ジクロロエタン溶液(1.5 ml)に−３０℃にてアセチル化糖 (61.0 mg, 128μmol)の1,2-ジクロロエタン溶液(1.5 ml)を加える。５時間かけて２５℃まで昇温後、反応液に飽和NaHCO3溶液を加える。セライト濾過後、酢酸エチルで抽出を行い、飽和食塩水で洗浄し、Na2SO4を用いて乾燥。溶媒を留去し、シリカゲルプレパラティブTLC (トルエン/アセトン=20/1)にて精製し、無色オイルの表題化合物を31.1 mg (74%)得た。 Sc (OTf) 3 (5.5 mg, 11 μmol), Drierite (registered trademark) (144 mg), and phenol (24.1 mg, 42 μmol) obtained in Reference Example 1 in 1,2-dichloroethane solution (1.5 ml) at −30 ° C. Add 1,2-dichloroethane solution (1.5 ml) of acetylated sugar (61.0 mg, 128 μmol). After raising the temperature to 25 ° C. over 5 hours, a saturated NaHCO 3 solution is added to the reaction solution. After filtration through Celite, extraction was performed with ethyl acetate, washed with saturated brine, and dried using Na 2 SO 4 . The solvent was distilled off, and the residue was purified by silica gel preparative TLC (toluene / acetone = 20/1) to obtain 31.1 mg (74%) of the title compound as a colorless oil.
1H-NMR (CDCl3)
1.25 (d, 3H, J = 6.3 Hz), 1.40 (d, 3H, J = 6.1 Hz), 2.65 (s, 3H), 3.51 (dq, 1H, J = 6.1, 8.5 Hz), 3.63 (q, 1H, J = 6.3 Hz), 3.68-3.79 (m, 4H), 4.08 (t, 1H, J = 9.2 Hz), 4.16 (d, 1H, J = 10.5 Hz), 4.22-4.34 (m, 2H), 4.40-4.55 (m, 3H), 4.60 (s, 1H), 4.64 (d, 1H, J = 12.0 Hz), 4.69 (d, 1H, J = 12.0Hz), 4.72 (d, 1H, J = 11.1Hz), 4.73 (d, 1H, J = 11.6Hz), 4.76 (s, 2H), 4.99 (d, 1H, J = 11.1 Hz), 5.12 (d, 1H, J = 11.6 Hz), 6.92 (d, 2H, J = 7.1 Hz), 7.01-7.45 (m, 30H), 7.58 (s, 1H)
1 H-NMR (CDCl 3 )
1.25 (d, 3H, J = 6.3 Hz), 1.40 (d, 3H, J = 6.1 Hz), 2.65 (s, 3H), 3.51 (dq, 1H, J = 6.1, 8.5 Hz), 3.63 (q, 1H , J = 6.3 Hz), 3.68-3.79 (m, 4H), 4.08 (t, 1H, J = 9.2 Hz), 4.16 (d, 1H, J = 10.5 Hz), 4.22-4.34 (m, 2H), 4.40 -4.55 (m, 3H), 4.60 (s, 1H), 4.64 (d, 1H, J = 12.0 Hz), 4.69 (d, 1H, J = 12.0Hz), 4.72 (d, 1H, J = 11.1Hz) , 4.73 (d, 1H, J = 11.6Hz), 4.76 (s, 2H), 4.99 (d, 1H, J = 11.1 Hz), 5.12 (d, 1H, J = 11.6 Hz), 6.92 (d, 2H, J = 7.1 Hz), 7.01-7.45 (m, 30H), 7.58 (s, 1H)
Sc(OTf)3（7.7 mg, 16μmol）、Drierite（登録商標）（205 mg）、2,6-ジヒドロキシアセトフェノン (9.8 mg, 64μmol)の1,2-ジクロロエタン溶液(2.5 ml)に−３０℃にてアセチル化糖 (92.8 mg, 0.19 mmol)の1,2-ジクロロエタン溶液(1.5 ml)を加える。5時間かけて２０℃まで昇温後、室温で5.5時間撹拌する。反応液に飽和NaHCO3溶液を加える。セライト濾過後、酢酸エチルで抽出を行い、飽和食塩水で洗浄し、Na2SO4を用いて乾燥。溶媒を留去し、シリカゲルプレパラティブTLC (トルエン/アセトン=20/1)にて精製し、無色オイルの表題化合物を51.4 mg (81%)得た。
スペクトルデータは、実施例１で得た化合物のものと一致した。
Sc (OTf) 3 (7.7 mg, 16 μmol), Drierite (registered trademark) (205 mg), 2,6-dihydroxyacetophenone (9.8 mg, 64 μmol) in 1,2-dichloroethane solution (2.5 ml) at −30 ° C. Add a solution of acetylated sugar (92.8 mg, 0.19 mmol) in 1,2-dichloroethane (1.5 ml). The temperature is raised to 20 ° C. over 5 hours, followed by stirring at room temperature for 5.5 hours. Saturated NaHCO 3 solution is added to the reaction. After filtration through Celite, extraction was performed with ethyl acetate, washed with saturated brine, and dried using Na 2 SO 4 . The solvent was distilled off and the residue was purified by silica gel preparative TLC (toluene / acetone = 20/1) to obtain 51.4 mg (81%) of the title compound as a colorless oil.
The spectral data was consistent with that of the compound obtained in Example 1.
Sc(OTf)3（7.7 mg, 16μmol）、Drierite（登録商標）（197 mg）、メチル 2,6-ジヒドロキシベンゾエート(10.0 mg, 59μmol)の1,2-ジクロロエタン溶液(2 ml)に-３０℃にてアセチル化糖１(87.4 mg, 0.18 mmol)の1,2-ジクロロエタン溶液(2 ml)を加えた。13時間かけて1５℃まで昇温後、反応液に飽和NaHCO3溶液を加えた。セライト濾過後、酢酸エチルで抽出を行い、飽和食塩水で洗浄し、Na2SO4を用いて乾燥した。溶媒を留去し、シリカゲルプレパラティブTLC (ヘキサン/酢酸エチル=2/1)にて精製し、無色オイル状の表題化合物を46.3 mg (78%)得た。 Sc (OTf) 3 (7.7 mg, 16 μmol), Drierite® (197 mg), methyl 2,6-dihydroxybenzoate (10.0 mg, 59 μmol) in 1,2-dichloroethane solution (2 ml) at −30 ° C. A 1,2-dichloroethane solution (2 ml) of acetylated sugar 1 (87.4 mg, 0.18 mmol) was added. After heating up to 15 ° C. over 13 hours, a saturated NaHCO 3 solution was added to the reaction solution. After filtration through celite, extraction was performed with ethyl acetate, washed with saturated brine, and dried using Na 2 SO 4 . The solvent was distilled off, and the residue was purified by silica gel preparative TLC (hexane / ethyl acetate = 2/1) to obtain 46.3 mg (78%) of the title compound as a colorless oil.
1H-NMR (CDCl3)
1.19 (d, 6H, J = 6.4 Hz), 3.61 (q, 2H, J = 6.4 Hz), 3.65-3.74 (m, 4H), 4.01 (s, 3H), 4.02 (d, 2H, J = 10.7 Hz), 4.14 (t, 2H, J = 9.5 Hz), 4.43 (d, 2H, J = 10.7 Hz), 4.57 (d, 2H, J = 9.5 Hz), 4.74 (s, 4H), 4.75 (d, 2H, J = 12.2 Hz), 5. 07 (d, 2H, J = 12.2 Hz), 6.85-7.04 (m, 4H), 7.06-7.20 (m, 6H), 7.20-7.55 (m, 20H), 7.68 (s, 1H), 10.06 (s, 2H)
1 H-NMR (CDCl 3 )
1.19 (d, 6H, J = 6.4 Hz), 3.61 (q, 2H, J = 6.4 Hz), 3.65-3.74 (m, 4H), 4.01 (s, 3H), 4.02 (d, 2H, J = 10.7 Hz ), 4.14 (t, 2H, J = 9.5 Hz), 4.43 (d, 2H, J = 10.7 Hz), 4.57 (d, 2H, J = 9.5 Hz), 4.74 (s, 4H), 4.75 (d, 2H , J = 12.2 Hz), 5. 07 (d, 2H, J = 12.2 Hz), 6.85-7.04 (m, 4H), 7.06-7.20 (m, 6H), 7.20-7.55 (m, 20H), 7.68 ( s, 1H), 10.06 (s, 2H)
Sc(OTf)3（9.9 mg, 20 μmol）、Drierite（登録商標）（250 mg）、2-メチルレゾルシノール(10.2 mg, 82 μmol)の1,2-ジクロロエタン溶液(3 ml)に-３０℃にてアセチル化糖(119.4 mg, 0.25 mmol)の1,2-ジクロロエタン溶液(2 ml)を加える。3.5時間かけて3℃まで昇温後、反応液に飽和NaHCO3溶液を加える。セライト濾過後、酢酸エチルで抽出を行い、飽和食塩水で洗浄し、Na2SO4を用いて乾燥。溶媒を留去し、シリカゲルプレパラティブTLC (ヘキサン/酢酸エチル=3/1)にて精製し、無色オイルとして表題化合物を73.9 mg (94%)得た。 Sc (OTf) 3 (9.9 mg, 20 μmol), Drierite (registered trademark) (250 mg), 2-methylresorcinol (10.2 mg, 82 μmol) in 1,2-dichloroethane solution (3 ml) at −30 ° C. Add a solution of acetylated sugar (119.4 mg, 0.25 mmol) in 1,2-dichloroethane (2 ml). After raising the temperature to 3 ° C. over 3.5 hours, a saturated NaHCO 3 solution is added to the reaction solution. After filtration through Celite, extraction was performed with ethyl acetate, washed with saturated brine, and dried using Na 2 SO 4 . The solvent was distilled off, and the residue was purified by silica gel preparative TLC (hexane / ethyl acetate = 3/1) to obtain 73.9 mg (94%) of the title compound as a colorless oil.
1H-NMR (CDCl3)
1.26 (d, 6H, J = 6.3 Hz), 2.18 (s, 3H), 3.55-3.68 (m, 4H), 3.71(d, 2H, J = 2.2 Hz), 3.84 (d, 2H, J = 10.1 Hz), 4.09-4.21(m, 4H), 4.46 (d, 2H, J = 10.1 Hz), 4.76 (d, 2H, J = 12.1 Hz), 4.77 (d, 2H, J = 12.1 Hz), 4.81 (d, 2H, J = 12.1 Hz), 5. 11 (d, 2H, J = 12.1 Hz), 6.72(s, 1H), 7.01-7.10 (m, 4H), 7.12-7.24 (m, 6H), 7.25-7.48(m, 20H), 7.95 (s, 2H)
1 H-NMR (CDCl 3 )
1.26 (d, 6H, J = 6.3 Hz), 2.18 (s, 3H), 3.55-3.68 (m, 4H), 3.71 (d, 2H, J = 2.2 Hz), 3.84 (d, 2H, J = 10.1 Hz ), 4.09-4.21 (m, 4H), 4.46 (d, 2H, J = 10.1 Hz), 4.76 (d, 2H, J = 12.1 Hz), 4.77 (d, 2H, J = 12.1 Hz), 4.81 (d , 2H, J = 12.1 Hz), 5.11 (d, 2H, J = 12.1 Hz), 6.72 (s, 1H), 7.01-7.10 (m, 4H), 7.12-7.24 (m, 6H), 7.25- 7.48 (m, 20H), 7.95 (s, 2H)
Claims (7)
Ａ2は、水素原子、置換基を有していてもよいＣ1〜Ｃ10炭化水素基、置換基を有していてもよいＣ1〜Ｃ10アルコキシ基、置換基を有していてもよいＣ6〜Ｃ10アリールオキシ基、置換基を有していてもよいＣ1〜Ｃ10アシル基、置換基を有していてもよいＣ1〜Ｃ10アルコキシカルボニル基、置換基を有していてもよいＣ6〜Ｃ10アリールオキシカルボニル基、置換基を有していてもよいカルバモイル基、又はシアノ基（−ＣＮ）であり、
Ｐ環基及びＱ環基は、同一であり、下記式（４ａ）で示される６員環基
Ｒ1、Ｒ2及びＲ9は、それぞれ、互いに独立し、同一または異なって、水素原子又は置換基を有していてもよいＣ1〜Ｃ10炭化水素基である。］である。］
スカンジウム塩存在下、下記式（２）で示されるフェノール類と、
下記式（３ａ）で示される環化合物と、
Ｘ1は、水酸基、置換基を有していてもよいＣ1〜Ｃ10アシルオキシ基、置換基を有していてもよいＣ1〜Ｃ10アルコキシ基、置換基を有していてもよいＣ6〜Ｃ10アリールオキシ基、又はハロゲン原子である。］
下記式（３ｂ）で示される環化合物と
Ｘ2は、水酸基、置換基を有していてもよいＣ1〜Ｃ10アシルオキシ基、置換基を有していてもよいＣ1〜Ｃ10アルコキシ基、置換基を有していてもよいＣ6〜Ｃ10アリールオキシ基、又はハロゲン原子である。］
を反応させることを特徴とする、フェノール誘導体の製造方法。 A method for producing a phenol derivative represented by the following formula (1),
A 2 may have a hydrogen atom, a C 1 to C 10 hydrocarbon group that may have a substituent, a C 1 to C 10 alkoxy group that may have a substituent, or a substituent. A good C 6 -C 10 aryloxy group, a C 1 -C 10 acyl group which may have a substituent, a C 1 -C 10 alkoxycarbonyl group which may have a substituent, and a substituent which may be C 6 -C 10 aryloxycarbonyl group, which may have a substituent group carbamoyl group, or a cyano group (-CN),
The P ring group and the Q ring group are the same and are a 6-membered ring group represented by the following formula (4a)
R 1 , R 2 and R 9 are each independently the same or different and each represents a C 1 to C 10 hydrocarbon group which may have a hydrogen atom or a substituent. ]. ]
In the presence of a scandium salt, phenols represented by the following formula (2);
A ring compound represented by the following formula (3a);
X 1 is a hydroxyl group, a C 1 -C 10 acyloxy group which may have a substituent, a C 1 -C 10 alkoxy group which may have a substituent, or a C which may have a substituent. 6 -C 10 aryloxy group, or a halogen atom. ]
A ring compound represented by the following formula (3b):
X 2 is a hydroxyl group, a C 1 -C 10 acyloxy group which may have a substituent, a C 1 -C 10 alkoxy group which may have a substituent, or a C which may have a substituent. 6 -C 10 aryloxy group, or a halogen atom. ]
A process for producing a phenol derivative, characterized by reacting
Ａ3は、水素原子、置換基を有していてもよいＣ1〜Ｃ10炭化水素基、置換基を有していてもよいＣ1〜Ｃ10アルコキシ基、又は置換基を有していてもよいＣ6〜Ｃ10アリールオキシ基であり、
Ｐ環基及びＱ環基は、それぞれ、互いに独立し、同一または異なって、下記式（４ａ）で示される６員環基
Ｒ1、Ｒ2及びＲ9は、それぞれ、互いに独立し、同一または異なって、水素原子又は置換基を有していてもよいＣ1〜Ｃ10炭化水素基である。］
である。］
スカンジウム塩存在下、下記式（２ａ）で示されるフェノール類と、
下記式（３ａ）で示される環化合物と
Ｘ1は、水酸基、置換基を有していてもよいＣ1〜Ｃ10アシルオキシ基、置換基を有していてもよいＣ1〜Ｃ10アルコキシ基、置換基を有していてもよいＣ6〜Ｃ10アリールオキシ基、又はハロゲン原子である。］
を反応させ、反応混合物を得る工程と、
スカンジウム塩存在下、前記反応混合物と、下記式（３ｂ）で示される環化合物と
Ｘ2は、水酸基、置換基を有していてもよいＣ1〜Ｃ10アシルオキシ基、置換基を有していてもよいＣ1〜Ｃ10アルコキシ基、置換基を有していてもよいＣ6〜Ｃ10アリールオキシ基、ハロゲン原子である。］
を反応させる工程とを含むことを特徴とする、フェノール誘導体の製造方法。 A method for producing a phenol derivative represented by the following formula (1a),
A 3 has a hydrogen atom, a C 1 to C 10 hydrocarbon group that may have a substituent, a C 1 to C 10 alkoxy group that may have a substituent, or a substituent. A C 6 -C 10 aryloxy group,
The P ring group and the Q ring group are each independently the same or different and are each a 6-membered ring group represented by the following formula (4a)
R 1 , R 2 and R 9 are each independently the same or different and each represents a C 1 to C 10 hydrocarbon group which may have a hydrogen atom or a substituent. ]
It is. ]
In the presence of a scandium salt, phenols represented by the following formula (2a);
A ring compound represented by the following formula (3a):
X 1 is a hydroxyl group, a C 1 -C 10 acyloxy group which may have a substituent, a C 1 -C 10 alkoxy group which may have a substituent, or a C which may have a substituent. 6 -C 10 aryloxy group, or a halogen atom. ]
Reacting to obtain a reaction mixture;
In the presence of a scandium salt, the reaction mixture and a ring compound represented by the following formula (3b):
X 2 is a hydroxyl group, a C 1 -C 10 acyloxy group which may have a substituent, a C 1 -C 10 alkoxy group which may have a substituent, or a C which may have a substituent. 6 -C 10 aryloxy group, a halogen atom. ]
And a step of reacting with a phenol derivative.
A 3 may have a hydrogen atom, a C 1 -C 6 alkyl group which may have a substituent, a C 6 -C 10 aryl group which may have a substituent, or a substituent. is a good C 1 -C 10 alkoxy group, method for producing a phenol derivative according to claim 5 or 6.
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