JP4430872B2

JP4430872B2 - Method for producing nucleophilic reactants with alkali metal hydrides

Info

Publication number: JP4430872B2
Application number: JP2003018482A
Authority: JP
Inventors: 数昌月岡; 和久伊藤
Original assignee: Kawaken Fine Chemicals Co Ltd
Current assignee: Kawaken Fine Chemicals Co Ltd
Priority date: 2003-01-28
Filing date: 2003-01-28
Publication date: 2010-03-10
Anticipated expiration: 2023-01-28
Also published as: JP2004231527A

Description

【０００１】
【発明の属する技術分野】
本発明は、活性水素含有化合物にアルカリ金属水素化物を反応させて求核反応体を製造する方法に関するものである。
【０００２】
【従来の技術】
【０００３】
【特許文献１】
特公昭６０−２３６５６号公報
【０００４】
アルカリ金属水素化物は、活性水素含有化合物の活性水素原子を引き抜き、アルカリ金属化させ、活性水素含有化合物を求核反応試薬とする化学反応に多用されている。
【０００５】
例えば、Williamsonエーテル合成はアルコール類の求核反応体であるアルカリ金属アルコキシドをハロゲン化アルキルに使用する反応である。
【０００６】
アルカリ金属水素化物は、空気中の水分等との反応を押さえるために表面をパラフィン等の油剤により被覆した状態で通常扱われており、反応に使用する場合は、被覆パラフィンを溶出する溶媒の存在下、活性水素含有化合物に反応させる。
【０００７】
これらの溶媒には、アルカリ金属水素化物の表面油類を溶かすだけでなく、活性水素とアルカリ金属の置換反応をスムーズに進行させるため極性のある溶媒が選択される。通常これらの溶媒としてテトラヒドロフラン（以下、「ＴＨＦ」と略称する）、ジメチルホルムアミド（以下、「ＤＭＦ」と略称する）が使用されている。
【０００８】
しかしながら、ＴＨＦは沸点が６６℃と低く、次いで行う求核反応の温度が制限される欠点がある。ＤＭＦは沸点も１５３℃と高く、次いで行う求核反応の温度も十分に確保できるが、安全工学協会にて主催される技術講習会「第２回安全工学実験講座」（平成14年10月29日）に紹介されているように「ＮａＨ−ＤＭＦ混合物の反応暴走」が問題になっている。
【０００９】
また、アルカリ金属水素化物とアルコール類を反応させてアルコキサイドを生成する反応においては、ＮａＨ−ＤＭＦによりアルコキサイドを調製した場合、アルコールの種類或いは調製条件の差異によりゲル化が発生する場合がある。ゲル化した場合は、反応液の流動性が消失し、工業スケールでは次工程の求核反応を実施できないという問題点があった。
【００１０】
これらの状況下において、より簡便に安全に活性水素含有物質をアルカリ金属水素化物により求核反応体を調製する方法が求められていた。
【００１１】
一方１，３−ジアルキル−２−イミダゾリジノンは、非プロトン極性溶媒の一種で、沸点は２２５℃と高く、反応溶媒、抽出溶媒、可溶化溶媒として広く使用されている溶媒である。
【００１２】
反応溶媒として使用される例としては、特許文献１に反応溶媒として開示されている。
【００１３】
同報によればアルコールの求核反応体であるアルカリ金属アルコキサイドとハロゲン化芳香族の反応において、１，３−ジアルキル−２−イミダゾリジノンの強い極性効果により、通常は進行しないアルカリ金属アルコキサイドとハロゲン化芳香族の反応が進行すると開示され、１，３−ジアルキル−２−イミダゾリジノンがこれらの求核置換反応を推進させる効果に関して述べられている。
【００１４】
しかしながら、特許文献１には、１，３−ジアルキル−２−イミダゾリジノンが求核反応体の基質に対する置換反応の効果を高める記載はあるが、求核反応体の調製時に係わる１，３−ジアルキル−２−イミダゾリジノンの効果に関しては一切記載がなく、実施例もあらかじめ調製されたナトリウムメトキサイドを求核反応体として反応に供している。
【００１５】
【発明が解決しようとする課題】
これらの状況において、活性水素含有化合物にアルカリ金属水素化物を作用させ活性水素をアルカリ金属化させ求核反応剤を調製する方法を鋭意検討の結果、アルカリ金属水素化物を１，３−ジアルキル−２−イミダゾリジノンに分散させた後、活性水素含有化合物に添加して求核反応体を得ると、分散溶媒の沸点の問題と同時に反応暴走を回避できる事が判明した。更にアルコキサイドの求核反応体を調製する際は、アルカリ金属水素化物−ＤＭＦで見られるゲル化は発生せず、工業的に有利に安全に核反応体を調製できる事が判明し本発明を完成した。
【００１６】
すなわち本発明は、活性水素原子を有するアルコール類にアルカリ金属水素化物を作用させ活性水素をアルカリ金属化させ求核反応体を製造する際、アルカリ金属水素化物を一般式（１）
【００１７】
【化２】

【００１８】
（但し、式中Ｒ_１、Ｒ_２はそれぞれ独立に炭素数１〜３のアルキル基を表す。）
で示される１，３−ジアルキル−２−イミダゾリジノンを含有する溶媒に分散させスラリーとした後、該スラリーと活性水素原子を有するアルコール類を反応させて求核反応体を得ることを特徴とする求核反応体の製造方法に関する。
【００１９】
【発明の実施の形態】
本発明における活性水素原子を有するアルコール類とは、アルカリ金属水酸化物によってアルカリ金属と置換し得る活性水素原子を有するアルコール類を意味する。
【００２０】
活性水素原子としてはアルコール類、アミノアルコール類の水酸基の水素原子や、電子吸引性基近傍の活性メチレン基の水素原子等が挙げられる。
【００２１】
これらの活性水素原子を有するアルコール類の好適例としては、メタノール、エタノール、イソプロパノール、ｔｅｒｔ−ブタノール、２−（ジメチルアミノ）エタノールなどが挙げられる。
【００２２】
本発明におけるアルカリ金属水素化物の好適例としては、水素化ナトリウム水素化リチウム、水素化カリウム等が挙げられ、入手の容易性から水素化ナトリウムが特に好ましい。
【００２３】
本発明における１，３−ジアルキル−２−イミダゾリジノンは、前記一般式（１）で示される化合物であり、好適例をしめせば、１，３−ジメチル−２−イミダゾリジノン、１，３−ジエチル−２−イミダゾリジノン、Ｎ−メチル−Ｎ’−エチル−２−イミダゾリジノン等があげられるが、１，３−ジメチル−２−イミダゾリジノンが広く流通しているのでこれを利用する事が特に好ましい。
【００２４】
本発明の求核反応体の製造方法に使用する溶媒は全て１，３−ジアルキル−２−イミダゾリジノンである事が好ましいが、アルキル金属水素化物と反応しない炭化水素系溶媒を加えて混合溶媒としてもよい。混合溶媒中１，３−ジアルキル−２−イミダゾリジノンの重量比率が１０重量％以上であれば、炭化水素系溶媒を加えて実施しても本発明の効果を損なわない。
【００２５】
混合溶媒中１，３−ジアルキル−２−イミダゾリジノンが１０重量％未満になった場合は、活性水素とアルカリ金属の置換反応が鈍化し、所望量の求核反応体を生成できない場合があり好ましくない。
【００２６】
この様な希釈溶媒として用いられる炭化水素系溶媒としては、トルエン、キシレン、ヘキサン等が挙げられる。
【００２７】
本発明の求核反応体としては、例えばメタノールナトリウム塩、エタノールナトリウム塩、エタノールカリウム塩、エタノールリチウム塩、tert−ブタノールナトリウム塩、２−（ジメチルアミノ）エタノールナトリウム塩、アセト酢酸エチルナトリウム塩、アセチルアセトンカリウム塩などを挙げることができる。
【００２８】
活性水素含有化合物に対するアルカリ金属水素化合物の反応割合は、活性水素含有化合物１モルに対しアルカリ金属水素化物を０．８〜１．０モルの範囲で用いる。アルカリ金属水素化物が０．８モル未満では、活性水素含有化合物が残存しやすくなり好ましくない。また、１．０モルを超えると、アルカリ金属水素化物が残存するので好ましくない。
【００２９】
以下、本発明の実施に関して詳細に述べる。
【００３０】
本発明方法の第１の工程は、アルカリ金属水素化合物を１，３−ジアルキル−２−イミダゾリジノンを含有する溶媒に分散させ、スラリーとすることである。
【００３１】
この際、分散体におけるアルカリ金属水素化合物の純分濃度は、１５重量％〜４重量％、好ましくは、１１重量％〜４重量％とする。１５重量％を超えてアルカリ金属水素化合物を添加すると、反応暴走は発生しないが、特に求核反応体としてアルコキシドを調製する際、アルコキシドの生成に伴い反応液がゲル化する事があるので好ましくない。また、アルカリ金属水素化合物の添加量が４重量％未満で問題はないが、経済的な点から上記範囲の量であれば十分である。
【００３２】
調製された１，３−ジアルキル−２−イミダゾリジノンを含有する溶媒によってアルカリ金属水素化物がスラリー化した溶液に、活性水素含有化合物を液温が２０〜５０℃になる様に滴下して、滴下終了後徐々に温度を上げ、好ましくは７０〜９０℃で目的の求核反応体を調製する。
【００３３】
本発明の求核反応体の調製方法は、活性水素含有化合物としてアルコール類を選択した場合に安全性のみならず、反応液がゲル化しないという顕著な性能が発現する。アルコキサイド類を調製時ゲル化しない特性が発現する理由は不明であるが、反応系には極性溶媒、原料アルコール、生成物であるアルコキサイドが共存するが、これらの存在比率により反応溶液中に構造体を構築してゲル化が進行すると考えられ、１，３−ジアルキル−２−イミダゾリジノンを含有する極性溶媒は活性水素含有化合物とアルカリ金属水素化物の反応速度が、ＤＭＦを使用した場合の反応速度に比べて遅いので、アルコールを滴下してもしばらくアルコールのまま反応系内に存在してゲル化しない３者組成領域で反応が進んでいるか、或いはアルコールがゲル構造体を破壊しているためと推察している。
【００３４】
【実施例】
以下実施例により本発明を詳細に説明する。
【００３５】
アルカリ金属水素化物として水素化ナトリウム（以下、「ＮａＨ」と略称する）を使用して、本発明溶媒１，３−ジメチル−２−イミダゾリジノンと比較例溶媒としてＤＭＦ、添加溶媒としてトルエンを用いて表１の量にてＮａＨ分散溶媒を調製した。
尚、ＮａＨの添加量は被覆油剤を除去した重量である。
【００３６】
実験方法
反応容器に、１，３−ジメチル−２−イミダゾリジノン、ＤＭＦ及びトルエンを仕込み、次いでＮａＨを所定量仕込んだ後、加熱して状態を以下の点に注意して観察した。
【００３７】
（発熱温度）
急激に系の温度が上昇し、反応暴走が起こっていると推定される温度
【００３８】
（発泡温度）系から気体が発生して溶媒が分解反応を起こしていると推定される温度
【００３９】
（スラリー固化）
× 溶液の粘度が上昇して、次工程の求核反応が実質上不可能な状態
○ 溶液に流動性があり問題の無い状態
【００４０】
（冷却後メタノール添加）
× ＮａＨ分散液を冷却後メタノールを加えたとき反応せず、ＮａＨが失活
○ ＮａＨ分散液を冷却後メタノールを加えたとき反応して、水素が発生し、メトキサイドが生成している。
【００４１】
【表１】

【００４２】
表１は、活性水素含有化合物を入れない状態での各種溶媒と水素化ナトリウムの混合スラリーの安全性及び安定性を示している。表１から明らかなように、溶媒中に１，３−ジメチル−２−イミダゾリジノンを１０重量％以上含有した物は、溶媒の分解、反応の暴走は発生しない。また、１，３−ジメチル−２−イミダゾリジノンを使用した系のスラリー溶液は、加熱安定性試験後冷却しても水素化ナトリウムが失活していないため、メチルアルコールを添加するとメトキサイドを生成しながら水素を発生させた。この事は該アルカリ金属水素化物スラリーを短期間であれば保存できる事も示唆している。
【００４３】
実施例６
３００ｍＬ４つ口フラスコにトルエン１１２ｇ、１，３−ジメチル−２−イミダゾリジノン１４ｇ及び水素化ナトリウム５．３ｇ（１．１５当量）を仕込み、攪拌した。この中に２−（ジメチルアミノ）エタノール２０．６ｇ（１．２当量）を液温が２０℃〜５０℃になるように速度を調節して滴下した。滴下後９０℃まで加熱し１時間熟成することにより、２−（ジメチルアミノ）エタノールナトリウム塩溶液が無色透明溶液として得られた。
【００４４】
次に４−クロルベンゾニトリル２６．５ｇ（１当量）を１，３−ジメチル−２−イミダゾリジノン２６．５ｇで溶解した溶液を滴下し、１１０℃で２時間熟成すると４−（２−ジメチルアミノ）エトキシベンゾニトリルが定量的に生成する。反応液を水洗して副生する塩化ナトリウムを除去すると４−（２−ジメチルアミノ）エトキシベンゾニトリルトルエン溶液が得られた。この溶液についてガスクロマトグラフィーで定量すると反応収率は９５％であることが確認できた。必要に応じてトルエンを除去し減圧で蒸留することにより純度９９％以上の４−（２−ジメチルアミノ）エトキシベンゾニトリルが９０％以上の収率（vs ４−クロルベンゾニトリル）で得られた。
【００４５】
【発明の効果】
本発明方法により、ゲル化や反応暴走を起こすことなく、求核反応体を製造することができる。[0001]
BACKGROUND OF THE INVENTION
The present invention relates to a method for producing a nucleophilic reactant by reacting an active hydrogen-containing compound with an alkali metal hydride.
[0002]
[Prior art]
[0003]
[Patent Document 1]
Japanese Patent Publication No. 60-23656 [0004]
Alkali metal hydrides are frequently used in chemical reactions in which an active hydrogen atom of an active hydrogen-containing compound is extracted, alkali metalized, and the active hydrogen-containing compound is used as a nucleophilic reaction reagent.
[0005]
For example, Williamson ether synthesis is a reaction that uses an alkali metal alkoxide, a nucleophilic reactant of alcohols, for the alkyl halide.
[0006]
Alkali metal hydrides are usually handled with the surface coated with an oil agent such as paraffin to suppress reaction with moisture in the air. When used in the reaction, the presence of a solvent that elutes the coated paraffin Then, the reaction is carried out with an active hydrogen-containing compound.
[0007]
As these solvents, polar solvents are selected not only for dissolving the surface oils of alkali metal hydrides but also for allowing the substitution reaction between active hydrogen and alkali metal to proceed smoothly. Usually, tetrahydrofuran (hereinafter abbreviated as “THF”) and dimethylformamide (hereinafter abbreviated as “DMF”) are used as these solvents.
[0008]
However, THF has a disadvantage that the boiling point is as low as 66 ° C., and the temperature of the subsequent nucleophilic reaction is limited. DMF has a boiling point as high as 153 ° C, and it can secure a sufficient temperature for the next nucleophilic reaction. However, a technical seminar organized by the Safety Engineering Association “The 2nd Safety Engineering Experiment Course” (October 29, 2002) “Reaction runaway of NaH-DMF mixture” has been a problem as introduced in (Japan).
[0009]
In addition, in a reaction in which an alkoxide is produced by reacting an alkali metal hydride and an alcohol, when alkoxide is prepared with NaH-DMF, gelation may occur depending on the type of alcohol or the preparation conditions. When gelled, there was a problem that the fluidity of the reaction solution disappeared and the nucleophilic reaction of the next step could not be carried out on an industrial scale.
[0010]
Under these circumstances, a method for preparing a nucleophilic reactant from an active hydrogen-containing substance with an alkali metal hydride more easily and safely has been demanded.
[0011]
On the other hand, 1,3-dialkyl-2-imidazolidinone is a kind of aprotic polar solvent having a boiling point as high as 225 ° C. and widely used as a reaction solvent, an extraction solvent, and a solubilizing solvent.
[0012]
As an example used as a reaction solvent, Patent Document 1 discloses the reaction solvent.
[0013]
According to the report, in the reaction of an alkali metal alkoxide that is a nucleophilic reactant of an alcohol and a halogenated aromatic, an alkali metal alkoxide that does not normally proceed due to the strong polar effect of 1,3-dialkyl-2-imidazolidinone. It is disclosed that the reaction of halogenated aromatics proceeds, and 1,3-dialkyl-2-imidazolidinone is described with respect to the effect of driving these nucleophilic substitution reactions.
[0014]
However, Patent Document 1 describes that 1,3-dialkyl-2-imidazolidinone enhances the effect of the substitution reaction on the substrate of the nucleophilic reactant. There is no description about the effect of dialkyl-2-imidazolidinone, and the examples also use sodium methoxide prepared in advance as a nucleophilic reactant.
[0015]
[Problems to be solved by the invention]
Under these circumstances, as a result of intensive studies on a method for preparing a nucleophilic reactant by reacting an active hydrogen-containing compound with an alkali metal hydride to alkali metalate the active hydrogen, 1,3-dialkyl-2 -It was found that when dispersed in an imidazolidinone and then added to an active hydrogen-containing compound to obtain a nucleophilic reactant, the runaway reaction can be avoided simultaneously with the problem of the boiling point of the dispersion solvent. Furthermore, when preparing the nucleophilic reactant of alkoxide, it was found that the gelation seen with alkali metal hydride-DMF does not occur, and it was found that the nuclear reactant can be prepared safely and advantageously industrially, and the present invention was completed. did.
[0016]
That is, in the present invention, when producing a nucleophilic reactant by reacting an active metal with an alkali metal hydride to an alcohol having an active hydrogen atom to produce the nucleophilic reactant, the alkali metal hydride is represented by the general formula
[0017]
[Chemical 2]

[0018]
(However, in the formula, R ₁ and R ₂ each independently represents an alkyl group having 1 to 3 carbon atoms.)
A nucleophilic reactant is obtained by dispersing in a solvent containing 1,3-dialkyl-2-imidazolidinone represented by the following formula, and then reacting the slurry with an alcohol having an active hydrogen atom. The present invention relates to a method for producing a nucleophilic reactant.
[0019]
DETAILED DESCRIPTION OF THE INVENTION
The alcohol having an active hydrogen atom in the present invention means an alcohol having an active hydrogen atom that can be substituted with an alkali metal by an alkali metal hydroxide.
[0020]
Examples of the active hydrogen atom include a hydrogen atom of a hydroxyl group of alcohols and amino alcohols, a hydrogen atom of an active methylene group in the vicinity of an electron-withdrawing group, and the like.
[0021]
Preferred examples of alcohols having these active hydrogen atoms, methanol, ethanol, isopropanol, tert- butanol, etc. 2- (dimethylamino) ethanol and the like.
[0022]
Preferable examples of the alkali metal hydride in the present invention include sodium hydride, lithium hydride, potassium hydride and the like, and sodium hydride is particularly preferable from the viewpoint of availability.
[0023]
The 1,3-dialkyl-2-imidazolidinone in the present invention is a compound represented by the above general formula (1). As a preferred example, 1,3-dimethyl-2-imidazolidinone, 3-diethyl-2-imidazolidinone, but N- methyl -N'- ethyl-2-imidazolidinone, and the like, which since 1,3-dimethyl-2-imidazolidinone is widely distributed It is particularly preferable to use
[0024]
The solvent used in the method for producing a nucleophilic reactant of the present invention is preferably all 1,3-dialkyl-2-imidazolidinone, but a mixed solvent by adding a hydrocarbon solvent that does not react with an alkyl metal hydride. It is good. If the weight ratio of 1,3-dialkyl-2-imidazolidinone in the mixed solvent is 10% by weight or more, the effect of the present invention is not impaired even if the hydrocarbon solvent is added.
[0025]
When 1,3-dialkyl-2-imidazolidinone in the mixed solvent is less than 10% by weight, the substitution reaction between active hydrogen and alkali metal may be slowed down and a desired amount of nucleophilic reactant may not be generated. It is not preferable.
[0026]
Examples of the hydrocarbon solvent used as such a diluent solvent include toluene, xylene, hexane and the like.
[0027]
Examples of the nucleophilic reactant of the present invention include methanol sodium salt, ethanol sodium salt, ethanol potassium salt, ethanol lithium salt, tert-butanol sodium salt, 2- (dimethylamino) ethanol sodium salt, ethyl acetoacetate sodium salt, acetylacetone A potassium salt etc. can be mentioned.
[0028]
As for the reaction ratio of the alkali metal hydride to the active hydrogen-containing compound, the alkali metal hydride is used in the range of 0.8 to 1.0 mol with respect to 1 mol of the active hydrogen-containing compound. If the alkali metal hydride is less than 0.8 mol, the active hydrogen-containing compound tends to remain, such being undesirable. On the other hand, if it exceeds 1.0 mol, alkali metal hydride remains, which is not preferable.
[0029]
Hereinafter, implementation of the present invention will be described in detail.
[0030]
The first step of the method of the present invention is to disperse an alkali metal hydride compound in a solvent containing 1,3-dialkyl-2-imidazolidinone to form a slurry.
[0031]
At this time, the pure component concentration of the alkali metal hydride compound in the dispersion is 15 wt% to 4 wt%, preferably 11 wt% to 4 wt%. When the alkali metal hydride compound is added in excess of 15% by weight, reaction runaway does not occur. However, when preparing an alkoxide as a nucleophilic reactant, it is not preferable because the reaction solution may gel with the formation of the alkoxide. . Moreover, although there is no problem if the addition amount of the alkali metal hydrogen compound is less than 4% by weight, an amount in the above range is sufficient from an economical point of view.
[0032]
An active hydrogen-containing compound is dropped into a solution in which an alkali metal hydride is slurried with the prepared solvent containing 1,3-dialkyl-2-imidazolidinone so that the liquid temperature becomes 20 to 50 ° C., After completion of the dropwise addition, the temperature is gradually raised, and the desired nucleophilic reactant is prepared preferably at 70 to 90 ° C.
[0033]
The method for preparing a nucleophilic reactant of the present invention exhibits not only safety but also remarkable performance that the reaction solution does not gel when alcohols are selected as the active hydrogen-containing compound. The reason why alkoxides do not gel at the time of preparation is unknown, but the reaction system contains polar solvent, raw alcohol, and product alkoxide. In the polar solvent containing 1,3-dialkyl-2-imidazolidinone, the reaction rate of the active hydrogen-containing compound and the alkali metal hydride is the reaction when DMF is used. Since it is slow compared to the speed, the reaction proceeds in a three-component composition region where the alcohol remains in the reaction system for a while even when alcohol is added and does not gel, or the alcohol destroys the gel structure. I guess.
[0034]
【Example】
Hereinafter, the present invention will be described in detail by way of examples.
[0035]
Sodium hydride as an alkali metal hydride (hereinafter, abbreviated as "NaH") using, as a comparative example a solvent with the present invention the solvent 1,3-dimethyl-2-imidazolidino emissions DMF, using toluene as entrainer A NaH dispersion solvent was prepared in the amounts shown in Table 1.
In addition, the addition amount of NaH is the weight which removed the coating oil agent.
[0036]
Experimental Method 1,3-Dimethyl-2-imidazolidinone, DMF and toluene were charged into a reaction vessel, and after a predetermined amount of NaH was charged, the state was observed while paying attention to the following points.
[0037]
(Exothermic temperature)
The temperature at which the temperature of the system suddenly increases and the reaction runaway is estimated to occur. [0038]
(Foaming temperature) Temperature at which gas is generated from the system and the solvent is estimated to have undergone a decomposition reaction.
(Slurry solidification)
× The viscosity of the solution is increased, and the nucleophilic reaction in the next step is virtually impossible. ○ The solution is fluid and has no problem.
(Addition of methanol after cooling)
X No reaction when methanol was added after cooling NaH dispersion, NaH deactivated ○ Reaction was made when methanol was added after cooling NaH dispersion, hydrogen was generated and methoxide was generated.
[0041]
[Table 1]

[0042]
Table 1 shows the safety and stability of a mixed slurry of various solvents and sodium hydride in a state where no active hydrogen-containing compound is added. As is apparent from Table 1, when the solvent contains 10% by weight or more of 1,3-dimethyl-2-imidazolidinone , the decomposition of the solvent and the runaway reaction do not occur. In addition, the slurry solution of the system using 1,3-dimethyl-2-imidazolidinone does not deactivate sodium hydride even after cooling after the heat stability test. Therefore, when methyl alcohol is added, methoxide is generated. While generating hydrogen. This also suggests that the alkali metal hydride slurry can be stored for a short period of time.
[0043]
Example 6
A 300 mL four-necked flask was charged with 112 g of toluene, 14 g of 1,3-dimethyl-2-imidazolidinone and 5.3 g (1.15 equivalents) of sodium hydride and stirred. Into this, 20.6 g (1.2 equivalents) of 2- (dimethylamino) ethanol was added dropwise while adjusting the speed so that the liquid temperature was 20 ° C to 50 ° C. After dropping, the mixture was heated to 90 ° C. and aged for 1 hour, whereby a 2- (dimethylamino) ethanol sodium salt solution was obtained as a colorless transparent solution.
[0044]
Next, a solution prepared by dissolving 26.5 g (1 equivalent) of 4-chlorobenzonitrile in 26.5 g of 1,3-dimethyl-2-imidazolidinone was dropped, and the mixture was aged at 110 ° C. for 2 hours to give 4- (2-dimethyl). Amino) ethoxybenzonitrile is formed quantitatively. The reaction solution was washed with water to remove by-product sodium chloride, whereby a 4- (2-dimethylamino) ethoxybenzonitrile toluene solution was obtained. When this solution was quantified by gas chromatography, it was confirmed that the reaction yield was 95%. If necessary, toluene was removed and distilled under reduced pressure to obtain 99% or more of 4- (2-dimethylamino) ethoxybenzonitrile in a yield of 90% or more (vs. 4-chlorobenzonitrile).
[0045]
【The invention's effect】
By the method of the present invention, a nucleophilic reactant can be produced without causing gelation or reaction runaway.

Claims

When an alkali metal hydride is allowed to act on an alcohol having an active hydrogen atom and the active hydrogen is exchanged with an alkali metal to prepare a nucleophilic reactant, the alkali metal hydride is represented by the general formula (1).

(However, in the formula, R ₁ and R ₂ each independently represents an alkyl group having 1 to 3 carbon atoms.)
A nucleophilic reactant is obtained by dispersing in a solvent containing 1,3-dialkyl-2-imidazolidinone represented by the following formula, and then reacting the slurry with an alcohol having an active hydrogen atom. A method for producing a nucleophilic reactant.

2. The method for producing a nucleophilic reactant according to claim 1, wherein the pure metal concentration of the alkali metal hydride compound in the slurry is 15 wt% to 4 wt%.

The method for producing a nucleophilic reactant according to claim 1 or 2, wherein the alkali metal hydride is sodium hydride, lithium hydride or potassium hydride.

The method for producing a nucleophilic reactant according to any one of claims 1 to 3, wherein the alcohol is methanol, ethanol, isopropanol, tert-butanol or 2- (dimethylamino) ethanol.